RU2006113696A - Производные 1, 1, 1-трифтор-4-фенил-4-метил-2-(1h-пирроло 2, 3-с пиридин-2-илметил)пентан-2-ола и родственные соединения, как глюкокортикоидные лиганды для лечения воспалительных заболеваний и диабета - Google Patents

Производные 1, 1, 1-трифтор-4-фенил-4-метил-2-(1h-пирроло 2, 3-с пиридин-2-илметил)пентан-2-ола и родственные соединения, как глюкокортикоидные лиганды для лечения воспалительных заболеваний и диабета Download PDF

Info

Publication number
RU2006113696A
RU2006113696A RU2006113696/04A RU2006113696A RU2006113696A RU 2006113696 A RU2006113696 A RU 2006113696A RU 2006113696/04 A RU2006113696/04 A RU 2006113696/04A RU 2006113696 A RU2006113696 A RU 2006113696A RU 2006113696 A RU2006113696 A RU 2006113696A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
formula
substituent
optionally
Prior art date
Application number
RU2006113696/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Иун БЕККАЛИ (US)
Иун БЕККАЛИ
Ра шекхар БЕТАДЖЕРИ (US)
Раяшекхар БЕТАДЖЕРИ
Майкл Дж. ЭММАНЬЮЭЛ (US)
Майкл Дж. ЭММАНЬЮЭЛ
Абдельхаким ХАММАЧ (US)
Абдельхаким Хаммач
Кристиан Х. Ю. Й. ХАРКЕН (US)
Кристиан Х. Ю. Й. ХАРКЕН
Томас Мартин КИРРАНЕ (US)
Томас Мартин КИРРАНЕ
Даниел КУЗМИЧ (US)
Даниел Кузмич
Томас Вайху ЛИ (US)
Томас Вайху ЛИ
Пинрун ЛЮ (US)
Пинрун ЛЮ
Уша Р. ПАТЕЛ (US)
Уша Р. Пател
Хоссейн РАЗАВИ (US)
Хоссейн Разави
Дорис РИТЕР (US)
Дорис Ритер
Хиденори ТАКАХАШИ (US)
Хиденори Такахаши
Дейвид С. ТОМСОН (US)
Дейвид С. ТОМСОН
Цзи ВАН (US)
Цзи ВАН
Рене ЗИНДЕЛЛ (US)
Рене Зинделл
Джон Роберт ПРАУДФУТ (US)
Джон Роберт Праудфут
Original Assignee
Берингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. (Us)
Берингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. (Us), Берингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. filed Critical Берингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. (Us)
Publication of RU2006113696A publication Critical patent/RU2006113696A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Claims (46)

1. Соединение формулы (IA)
Figure 00000001
в которой R1 обозначает арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-C5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, С1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, C1-C5алканоил, ароил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, С1-С5алкилсульфониламиногруппу, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-C5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон, где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью C1-С5алкила;
R2 и R3 независимо обозначают водород или С1-С5алкил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С8спироциклоалкильное кольцо;
R4 обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил или С2-С5алкинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R4 независимо обозначает C1-С3алкил, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу или оксогруппу; и R5 обозначает гетероарильную группу, независимо замещенную 1-3 заместителями,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, С1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, C1-С5алкоксикарбонил, C1-С5алканоилоксигруппу, гетероциклилкарбонил, ароиламинокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, C1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, C1-С5алкоксикарбониламиногруппу, C1-С5алкилсульфониламиногруппу, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, трифторметилтиогруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-С5алкила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью C1-С5алкила; или C1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкоксигруппу, ацил, C1-С3силаноксигруппу, C1-С3алкоксикарбонил, карбоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила или трифторметила, или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
2. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R1 обозначает фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензофуранил, хроманил, дигидроиндолил, индолил, дигидробензотиенил, бензотиенил, бензодиоксоланил, дигидробензоксазолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензопиразолил, бензимидазолил, тиенил, хинолинил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает С1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С1-С3алкенилоксигруппу, С1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, нитрогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу и аминогруппу;
R2 и R3 независимо обозначают водород или С1-С3алкил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6пироциклоалкильное кольцо;
R4 обозначает СН2; и
R5 обозначает имидазолильную, пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, фуранопиридинильную, фуранопиримидинильную, имидазолопиримидинильную, имидазолопиридазильную, имидазолопиразинильную, бензотиенильную, тиенопиридинильную, тиенопиримидинильную, тиенопиридазинильную, бензоксазолильную, оксазолопиридинильную, бензотиазолильную, тиазолопиридинильную, бензимидазолильную, имидазолопиридинильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R5 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, фенил, гидроксигруппу, C1-С3алкоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, гетероциклилкарбонил, фтор, хлор, бром, оксогруппу, цианогруппу, трифторметил, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, трифторметил, гидроксигруппу, цианогруппу и аминогруппугруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-С5алкила
или арила или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
3. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R1 обозначает фенил, нафтил, пиридил, хроманил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, цианогруппу, или С1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
R2 и R3 независимо обозначают метил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спироциклопропильное кольцо;
R4 обозначает СН2; и
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, фуранопиридинильную, тиенопиридинильную, бензоксазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, морфолинилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу или трифторметил, гидроксигруппу, цианогруппу и аминогруппугруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
4. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С8пироциклоалкильное кольцо.
5. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой R2 и R3 независимо обозначают водород или C1-С5алкил.
6. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R1 обозначает фенил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, С1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или С1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон; и
R2 и R3 независимо обозначают водород или С1-С3алкил, или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
7. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, фуранопиридинильную, тиенопиридинильную, бензоксазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
8. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензофуранил, хроманил, дигидроиндолил, индолил, дигидробензотиенил, бензотиенил, бензодиоксолил, дигидробензоксазолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензопиразолил, бензимидазолил, тиенил, хинолинил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает С1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, C1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, арил, гетероарил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, гетероциклил, трифторметил, трифторметоксигруппу, нитрогруппу, аминосульфонил, диалкиламиносульфонил, аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон, где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, морфолинил и аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С3алкила;
R2 и R3 независимо обозначают водород или С1-С3алкил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6пироциклоалкильное кольцо;
R4 обозначает СН2; и
R5 обозначает имидазолильную, пиридильную, индолильную, индазолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, фуранопиридинильную, фуранопиримидинильную, имидазолопиримидинильную, имидазолопиридазильную, имидазолопиразинильную, бензотиенильную, тиенопиридинильную, тиенопиримидинильную, тиенопиридазинильную, бензоксазолильную, оксазолопиридинильную, бензотиазолильную, тиазолопиридинильную, бензимидазолильную, имидазолопиридинильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, фенил, гетероарил, гетероциклил, ацил, диалкиламиносульфонил, C1-С3алкоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, гетероциклилкарбонил, гидроксигруппу, оксогруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил, аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью C1-C5алкила; или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, оксогруппу, трифторметил, гидроксигруппу, цианогруппу, морфолинил, пирролидинил и аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила, или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
9. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, пиридил, хроманил, бензодиоксолил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, морфолинилметил, диметиламинометил, аминосульфонил, диметиламиносульфонил, фенил, пиримидинил, пиридинил, тиенил, нафталинил, морфолинил, пиперидинил, цианогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен одной или двумя группами, выбранными из группы, включающей цианогруппу, хлор, бром и фтор;
R2 и R3 независимо обозначают метил или этил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спироциклопропильное кольцо;
R4 обозначает СН2; и
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, тиенопиридазильную, фуранопиридинильную, тиенопиридинильную, бензоксазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксигруппу, этоксигруппу, изопропоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, морфолинилкарбонил, морфолинил, пиперидинил, феноксигруппу, пирролидинил, ацетил, пивалоил, этилкарбонил, изопропилкарбонил, пиридинил, пиримидинил, трифторметил, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, цианогруппу и аминогруппугруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила или трифторметила,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей цианогруппу, галоген, метил, диметиламино, морфолинил, пирролидинил и пиперидинил, или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
10. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R1 обозначает фенил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, C1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, арил, гетероарил, гетероциклил, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон; и
R2 и R3 независимо обозначают водород или С1-С3алкил,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
11. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, тиенопиридазильную, фуранопиридинильную, тиенопиридинильную, бензоксазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
12. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по одному из пп.1-11 или его таутомер, пролекарство, сольват или соль и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель или носитель.
13. Соединение формулы (IB)
Figure 00000002
в которой R1 обозначает арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R1 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, C1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, C1-C5алканоил, ароил, аминокарбонил, C1-С5алкиламинокарбонил, C1-C5диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, C1-С5алкилсульфониламиногруппу, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила;
R2 и R3 все независимо обозначают С1-С5алкил;
R4 обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил или С2-С5алкинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R4 независимо обозначает C1-С3алкил, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу или оксогруппу;
R5 обозначает гетероарильную группу, независимо замещенную 1-3 заместителями,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, С1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, C1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, С1-С5алкилсульфониламиногруппу, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, трифторметилтиогруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или C1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей C1-С3алкил, С1-С3алкоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила или трифторметила,
R6 обозначает водород, С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, карбоцикл, гетероциклил, арил, гетероарил, карбоцикл-С1-С8алкил, арил-С1-С8алкил, арил-С1-С8галогеналкил, гетероциклил-С1-С8алкил, карбоксигруппу, алкоксикарбонил гетероарил-С1-С8алкил, карбоцикл-С2-С8алкенил, арил-С2-С8алкенил, гетероциклил-С2-С8алкенил или гетероарил-С2-С8алкенил, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, фенил, С1-С5алкоксигруппу, феноксигруппу, C1-C5алканоил, ароил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, аминокарбонил, C1-C5алкиламинокарбонил, C1-C5диалкиламинокарбонил, C1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, C1-С5алкилсульфониламиногруппу, С1-С5алкиламиносульфонил, C1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, оксогруппу, трифторметил, нитрогруппу, аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-С5алкила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон, в которой R6 не может обозначать трифторметил,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
14. Соединение формулы (IB) по п.13, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, дигидробензофуранил, бензофуранил, дигидроиндолил, индолил, дигидробензотиенил, бензотиенил, бензодиоксоланил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензопиразолил, бензимидазолил, хинолинил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, C1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила;
R2 и R3 все независимо обозначают С1-С3алкил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, бензофуранильную, фурилпиридинильную, имидазолопиридинильную, имидазолопиримидинильную, имидазолопиримидинильную, имидазолопиридазильную, бензотиенильную, тиенопиридинильную, бензоксазолильную, бензотиазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, фенил, гидроксигруппу, оксогруппу, C1-С3алкоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, С1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, гетероциклилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил, или С1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил; гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила и
R6 обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С3-С6циклоалкил, фенил, С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил, фенил-С1-С3алкил, фенил-С1-С3алогеналкил, С3-С6циклоалкил-С2-С3алкенил, фенил-С2-С3алкенил, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
15. Соединение формулы (IB) по п.13, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, пиридил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, цианогруппу; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон;
R2 и R3 все обозначают метил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, бензоксазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, морфолинилкарбонил, гидроксигруппу, оксогруппу, фтор, хлор, цианогруппу или трифторметил; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкилметил или бензил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил или гидроксигруппу, или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
16. Соединение формулы (IB) по п.13, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, C1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или С1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон; и
R2 и R3 все независимо обозначают C1-С3алкил,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
17. Соединение формулы (IB) по п.13, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, пиридил, хроманил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, цианогруппу, или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон;
R2 и R3 все обозначают метил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, фуранопиридинильную, тиенопиридинильную, бензоксазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламиноаминокарбонил, морфолинилкарбонил, пиридинил, гидроксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу или трифторметил; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкилметил или бензил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил или гидроксигруппу,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
18. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по одному из пп.13-17 или его таутомер, пролекарство, сольват или соль и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель или носитель.
19. Соединение формулы (IC)
Figure 00000003
в которой R1 обозначает арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, C1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-C5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, C1-C5алканоил, ароил, аминокарбонил, С1-С5алкиламинокарбонил, C1-C5диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, C1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, C1-С5алкилсульфониламиногруппу, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила,
R2 и R3 все независимо обозначают С1-С5алкил;
R4 обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил или С2-С5алкинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R4 независимо обозначает С1-С3алкил, гидроксигруппу, галоген или оксогруппу;
R5 обозначает гетероарильную группу, сконденсированную с насыщенным или частично насыщенным карбоциклическим кольцом, необязательно независимо замещенным 1-3 заместителями,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, C1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, C1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, C1-С5алкоксикарбониламиногруппу, С1-С5алкилсульфониламиногруппу, C1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, трифторметилтиогруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью C1-C5алкила; или C1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила или трифторметила; и
R6 обозначает водород, С1-С8алкил, С2-С8алкенил, C2-C8алкинил, карбоцикл, гетероциклил, арил, гетероарил, карбоцикл-С1-С8алкил, карбоксигруппу, трифторметил, алкоксикарбонил, арил-С1-С8алкил, арил-С1-С8галогеналкил, гетероциклил-С1-С8алкил, гетероарил-С1-С8алкил, карбопикл-С2-С8алкенил, арил-С2-С8алкенил, гетероциклил-С2-С8алкенил или гетероарил-С2-С8алкенил, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R6 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, фенил, С1-С5алкоксигруппу, феноксигруппу, C1-C5алканоил, ароил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, C1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, аминокарбонил, C1-C5алкиламинокарбонил, C1-C5диалкиламинокарбонил, C1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, C1-С5алкилсульфониламиногруппу, С1-С5алкиламиносульфонил, C1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, оксогруппу, трифторметил, нитрогруппу, аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-С5алкила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
20. Соединение формулы (IC) по п.19, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензофуранил, хроманил, дигидроиндолил, индолил, дигидробензотиенил, бензотиенил, бензодиоксоланил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензопиразолил, бензимидазолил, тиенил, хинолинил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R1 независимо обозначает С1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, С1-С3 алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила;
R2 и R3 все независимо обозначают C1-С3алкил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает связанный по атому N гетероарил, сконденсированный с 5-7-членным насыщенным карбоциклическим кольцом, необязательно независимо замещенный с помощью 1-3 заместителей
где каждый заместитель R5 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, фенил, C1-С3алкоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, гетероциклилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, трифторметил, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С3-С6циклоалкил, трифторметил, фенил, С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил, фенил-С1-С3алкил, фенил-C1-С3галогеналкил, С3-С6циклоалкил-С2-С3алкенил, фенил-С2-С3алкенил, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, аминокарбонил, C1-С3 алкиламинокарбонил, C1-С3 диалкиламинокарбонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
21. Соединение формулы (IC) по п.19, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, пиридил, хроманил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, цианогруппу, или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон;
R2 и R3 все обозначают метил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает связанный по атому N пиррол, пиразол или имидазол, сконденсированный с 5-7-членным насыщенным карбоциклическим кольцом, необязательно независимо замещенный с помощью 1-3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламиноаминокарбонил, морфолинилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу, гидроксигруппу, оксогруппу, или трифторметил; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С3-С6циклоалкил, трифторметил, С3-С6циклоалкилметил или бензил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил или гидроксигруппу,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
22. Соединение формулы (IC) по п.19, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензофуранил, хроманил, дигидроиндолил, индолил, дигидробензотиенил, бензотиенил, бензодиоксоланил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензопиразолил, бензимидазолил, тиенил, хинолинил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, C1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, арил, гетероарил, гетероциклил, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила;
R2 и R3 все независимо обозначают C1-С3алкил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает связанный по атому N гетероарил, сконденсированный с 5-7-членным насыщенным карбоциклическим кольцом, необязательно независимо замещенный с помощью 1-3 заместителей
где каждый заместитель R5 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, фенил, C1-С3алкоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, C1-С3 алкиламинокарбонил, С1-С3 диалкиламинокарбонил, гетероциклилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил, гидроксигруппу, оксогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, трифторметил, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-С5алкила или арила; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С3-С6циклоалкил, трифторметил, фенил, С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил, фенил-С1-С3алкил, фенил-С1-С3алогеналкил, С3-С6циклоалкил-С2-С3алкенил, фенил-С2-С3алкенил, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
23. Соединение формулы (IC) по п.19, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, пиридил, хроманил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, цианогруппу, или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон;
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей цианогруппу и галоген
R2 и R3 все обозначают метил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает связанный по атому N пиррол, пиразол или имидазол, сконденсированный с 5-7-членным насыщенным карбоциклическим кольцом, необязательно независимо замещенный с помощью 1-3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламиноаминокарбонил, морфолинилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу, гидроксигруппу, оксогруппу, или трифторметил; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С3-С6циклоалкил, трифторметил, С3-С6циклоалкилметил или бензил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил или гидроксигруппу,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
24. Соединение формулы (IC) по п.19, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, пиридил, хроманил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, фуранил, тиенил, пирролил, пирролидинил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, пиразолидинил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тиадиазолил, пиридинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пиперазинил, индолил, бензофуранил, бензотиенил, индазолил, бензимидазолил, цианогруппу, или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон;
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С5алкил, С1-С5алкоксигруппу, С1-С5алкоксикарбонил, ацил, аминокарбонил, C1-C5алкиламинокарбонил, C1-C5диалкиламинокарбонил, С1-С5алканоиламиногруппу, гидроксигруппу, цианогруппу, галоген или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила,
R2 и R3 все обозначают метил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает связанный по атому N пиррол, пиразол или имидазол, сконденсированный с 5-7-членным насыщенным карбоциклическим кольцом, необязательно независимо замещенный с помощью 1-3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламиноаминокарбонил, морфолинилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу, гидроксигруппу, оксогруппу, или трифторметил; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С3-С6циклоалкил, трифторметил, С3-С6циклоалкилметил или бензил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил или гидроксигруппу,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
25. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по одному из пп.19-24 или его таутомер, пролекарство, сольват или соль и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель или носитель.
26. Соединение формулы (ID)
Figure 00000004
в которой R1 обозначает арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, C1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, C1-С5алканоил, ароил, аминокарбонил, C1-C5алкиламинокарбонил, C1-C5диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, С1-С5алкилсульфониламиногруппу, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью C1-C5алкила;
R2 и R3 все независимо обозначают С1-С5алкил, где один из них или оба независимо замещены с помощью гидроксигруппы, С1-С5алкоксигруппы, C1-С5алкилтиогруппы, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон, аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила;
R4 обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил или С2-С5алкинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R4 независимо обозначает С1-С3алкил, гидроксигруппу, галоген или оксогруппу;
R5 обозначает гетероарильную группу, независимо замещенную 1-3 заместителями,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, C1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, С1-С5алкилсульфониламиногруппу, C1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, трифторметилтиогруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей С1-С3алкил, С1-С3алкоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила или трифторметила; и
R6 обозначает водород, С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, карбоцикл, гетероциклил, арил, гетероарил, трифторметил, карбоцикл-С1-С8алкил, карбоксигруппу, алкоксикарбонил, арил-С1-С8алкил, арил-С1-С8галогеналкил, гетероциклил-С1-С8алкил, гетероарил-С1-С8алкил, карбоцикл-С2-С8алкенил, арил-С2-С8алкенил, гетероциклил-С2-С8алкенил или гетероарил-С2-С8алкенил, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, фенил, С1-С5алкоксигруппу, феноксигруппу, C1-C5алканоил, ароил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, C1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, аминокарбонил, C1-C5алкиламинокарбонил, C1-C5диалкиламинокарбонил, C1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, C1-С5алкилсульфониламиногруппу, С1-С5алкиламиносульфонил, C1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, оксогруппу, трифторметил, нитрогруппу, аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-С5алкила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
27. Соединение формулы (ID) по п.26, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензофуранил, хроманил, дигидроиндолил, индолил, дигидробензотиенил, бензотиенил, бензодиоксоланил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензопиразолил, бензимидазолил, тиенил, хинолинил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, С1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или С1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетеропиклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила;
R2 и R3 все независимо обозначают С1-С3алкил где один из них или оба независимо замещены с помощью гидроксигруппы, С1-С5алкоксигруппы,
R4 обозначает CH2;
R5 обозначает имидазолильную, пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, фуранопиридинильную, фуранопиримидинильную, бензотиенильную, тиенопиридинильную, тиенопиримидинильную, бензоксазолильную, оксазолопиридинильную, бензотиазолильную, тиазолопиридинильную, бензимидазолильную, имидазолопиридинильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, фенил, C1-С3алкоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, С1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, гетероциклилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, трифторметил, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-C5алкила или арила и
R6 обозначает С1-С5алкил, С2-C5алкенил, С3-С6циклоалкил, трифторметил, фенил, С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил, фенил-С1-С3алкил, фенил-C1-С3алогеналкил, С3-С6диклоалкил-С2-С3алкенил, фенил-С2-С3алкенил, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает С1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
28. Соединение формулы (ID) по п.26, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, пиридил, хроманил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, цианогруппу, или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон;
R2 и R3 все обозначают метил где один из них или оба независимо замещены с помощью гидроксигруппы, метоксигруппы;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, бензофуранильную, фуранопиридинильную, тиенопиридинильную, бензоксазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламиноаминокарбонил, морфолинилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу или трифторметил; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкилметил, трифторметил или бензил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил или гидроксигруппу, или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
29. Соединение формулы (ID) по п.26, в которой
R1 обозначает фенил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, С1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или С1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон; и
R2 и R3 все независимо обозначают C1-С3алкил, каждый из которых необязательно независимо содержит в качестве заместителей гидроксигруппу, С1-С3алкоксигруппу,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
30. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по одному из пп.26-29 или его таутомер, пролекарство, сольват или соль и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель или носитель.
31. Способ модуляции функции глюкокортикоидного рецептора у пациента, способ включает введение пациенту эффективного количества фармацевтически приемлемого соединения по одному из пп.1-11, 13-17, 19-24, или 26-29 или его таутомера, пролекарства, сольвата или соли.
32. Способ лечения болезненного или патологического состояния, опосредуемого функцией глюкокортикоидного рецептора, у пациента, нуждающегося в таком лечении, способ включает введение пациенту эффективного количества фармацевтически приемлемого соединения по одному из пп.1-11, 13-17, 19-24, или 26-29 или его таутомера, пролекарства, сольвата или соли.
33. Способ лечения болезненного или патологического состояния, выбранного из группы, включающей: диабет типа II, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, гипертензию, артериосклероз, неврологические заболевания, опухоли надпочечников и гипофиза и глаукому, у пациента, нуждающегося в таком лечении, способ включает введение пациенту эффективного количества фармацевтически приемлемого соединения по одному из пп.1-11, 13-17, 19-24, или 26-29 или его таутомера, пролекарства, сольвата или соли.
34. Способ лечения заболевания, характеризующегося воспалительными, аллергическими или пролиферативными процессами, у пациента, нуждающегося в таком лечении, способ включает введение пациенту эффективного количества фармацевтически приемлемого соединения по одному из пп.1-11, 13-17, 19-24, или 26-29 или его таутомера, пролекарства, сольвата или соли.
35. Способ по п.34, в котором заболевание выбрано из группы, включающей (i) заболевания легких; (ii) ревматические заболевания/аутоиммунные заболевания/заболевания суставов; (iii) аллергические заболевания; (iv) васкулиты; (v) дерматологические заболевания; (vi) заболевания почек; (vii) заболевания печени; (viii) желудочно-кишечные заболевания; (ix) проктологические заболевания; (х) заболевания глаз; (xi) заболевания области уха, носа и горла (УНГ); (xii) неврологические заболевания;
(xiii) заболевания крови; (xiv) опухолевые заболевания; (xv) эндокринные заболевания; (xvi) трансплантацию органов и тканей и реакцию "трансплантант против хозяина"; (xvii) тяжелые шоковые состояния; (xviii) заместительную терапию; и (xix) боль воспалительного происхождения.
36. Способ по п.35, в котором заболевание выбрано из группы, включающей диабет типа I, остеоартрит, синдром Гийена-Барре, рестеноз после подкожной транслюминальной коронарной ангиопластики, болезнь Альцгеймера, острую и хроническую боль, атеросклероз, реперфузионное пораженилевания, связанные с резорбцией кости, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, термическое повреждение, множественное поражение органов после травмы, острый гнойный менингит, некротизирующий энтероколит, и синдромы, связанные с гемодиализом, лейкофорезом и трансфузией гранулоцитов.
37. Способ лечения болезненного или патологического состояния, опосредуемого функцией глюкокортикоидного рецептора, у пациента, нуждающегося в таком лечении, способ включает последовательное или одновременное введение пациенту (а) эффективного количества фармацевтически приемлемого соединения по одному из пп.1-11, 13-17, 19-24, или 26-29 или его таутомера, пролекарства, сольвата или соли; и (b) фармацевтически приемлемого глюкокортикоида.
38. Набор для проводимого in vitro диагностического исследования функции глюкокортикоидного рецептора в образце, включающий
(a) дианостически эффективное количество соединения по одному из пп.1, 13, 19 или 26 или его таутомера, пролекарства, сольвата или соли; и
(b) инструкции для использования диагностического набора.
39. Способ получения соединения формулы (IA)
Figure 00000001
в которой R1, R2, R3, R4, и R5 являются такими, как определено в п.1, способ включает
(а) введение в реакцию сложного эфира формулы (II) с подходящим восстановительным реагентом в подходящем растворителе с образованием диола формулы (III)
Figure 00000005
;
(b) введение в реакцию диола формулы (III) при подходящих условиях окислительного расщепления с образованием кетона формулы (IV)
Figure 00000006
; и
(с) введение в реакцию кетона формулы (IV) с подходящим металлорганическим реагентом R5R4М, в котором М обозначает Li или MgX и Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием соединения формулы (IA)
Figure 00000007
; или
(а') введение в реакцию трифторацетамида формулы (X) с винилмагнийбромидом, содержащим R2 и R3, в подходящем растворителе с образованием трифторметиленона формулы (XI)
Figure 00000008
;
(b') введение в реакцию трифторметиленона формулы (XI) с подходящим медьорганическим реагентом, полученным из металлоорганического реагента R1М, в котором М обозначает Li или MgX, и соли меди CuX, где Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием кетона формулы (IV)
Figure 00000009
; и
проведение стадии (с) так, как описано выше.
40. Способ получения соединения формулы (IA)
Figure 00000001
в которой R1, R2, R3, R4, и R5 являются такими, как определено в п.1, способ включает
(а") введение в реакцию сложного эфира формулы (II) с подходящим восстановительным реагентом в подходящем растворителе с образованием диола формулы (III)
Figure 00000010
;
(b") введение в реакцию диола формулы (III) при подходящих условиях окислительного расщепления с образованием кетона формулы (IV)
Figure 00000006
;
(с") введение в реакцию кетона формулы (IV) с подходящим эпоксидирующим реагентом, таким как подходящий тиоилид, в подходящем растворителе с образованием эпоксида формулы (V)
Figure 00000011
;
(d1") введение в реакцию эпоксида формулы (V) с подходящим ацетиленидом металла, где М обозначает подходящий металл и PG обозначает подходящую защитную группу, в подходящем растворителе с получением содержащего защитную группу алкинового промежуточного продукта, с последующим удалением защитной группы с получением алкина формулы (XXXI)
Figure 00000012
, или
(d2") введение в реакцию кетона формулы (IV) с подходящим пропаргилирующим реагентом в подходящем растворителе с образованием алкина формулы (XXXI)
Figure 00000013
;
(е") введение в реакцию алкина формулы (XXXI) с подходящим компонентом реакции сочетания, таким как необязательно замещенные и защищенные анилины или аминопиридины, в которой R' обозначает заместитель R5 определенный в п.1, А обозначает С или N, Х обозначает I или Br и PG обозначает Н или подходящую защитную группу, в присутствии подходящих катализаторов, основания и растворителя с получением алкина формулы (XXXIV)
Figure 00000014
; и
(f1") циклизацию алкина формулы (XXXIV) в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе с образованием соединения формулы (IA)
Figure 00000015
, или
(f2") удаление защитной группы от атома N соединения формулы (XXXIV) по реакции с подходящей кислотой в подходящем растворителе с образованием соли амина с последующей циклизацией соли амина в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе с образованием соединения формулы (IA)
Figure 00000016
.
41. Способ получения соединения формулы (IB)
Figure 00000002
в которой R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено в п.13, способ включает
(а) введение в реакцию необязательно замещенного фенола формулы (XV) с акрилоилхлоридом формулы (XVI) в присутствии подходящего основания с последующей циклизацией промежуточного сложного эфира путем обработки подходящей кислотой Льюиса с образованием лактона формулы (XVII)
Figure 00000017
;
(b) введение в реакцию лактона формулы (XVII) с подходящим амином HNR'R" с последующей обработкой промежуточного фенола метилйодидом в присутствии подходящего основания с образованием амида формулы (XVIII)
Figure 00000018
;
(с) введение в реакцию амида формулы (XVIII) с подходящим металлорганическим реагентом R6М, в котором М обозначает Li или MgX и Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием кетона формулы (XIX)
Figure 00000019
;
(d) введение в реакцию кетона формулы (XIX) с подходящим металлорганическим реагентом R5R4М, в котором М обозначает Li или MgX и Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием соединения формулы (IB)
Figure 00000020
.
42. Способ получения соединения формулы (IB)
Figure 00000002
в которой R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено в п.13, способ включает
(а') введение в реакцию амида формулы (XXXVI) с винилмагнийбромидом, содержащим R2 и R3, в подходящем растворителе с образованием енона формулы (XXXVII)
Figure 00000021
;
(b') введение в реакцию енона формулы (XXXVII) с подходящим медьорганическим реагентом, полученным из металлоорганического реагента R1М, где М обозначает Li или MgX, и соли меди CuX, где Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием кетона формулы (XX)
Figure 00000022
; и
(с') введение в реакцию кетона формулы (XX) с подходящим металлорганическим реагентом R5R4М, где М обозначает Li или MgX, и Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием соединения формулы (IB)
Figure 00000023
43. Способ получения соединения формулы (IB)
Figure 00000002
в которой R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено в п.13, способ включает
(а") введение в реакцию кетона формулы (IV) с подходящим основанием и в подходящей смеси растворителей с получением кислоты формулы (XXIX)
Figure 00000024
;
(b") введение в реакцию кислоты формулы (XXIX) с подходящим амином HNR"R"', так чтобы группа -NR"R"' выступала в качестве отщепляющейся группы в последующей реакции, в подходящих условиях проведения реакции сочетания с получением амида формулы (XXX)
Figure 00000025
(с") введение в реакцию амида формулы (XXX) с подходящим металлорганическим реагентом, таким как реагент Гриньяра, где М обозначает MgBr или MgCl, или литийорганический реагент, где М обозначает Li, в подходящем растворителе с получением кетона формулы (XX)
Figure 00000026
; и
(d") введение в реакцию кетона формулы (XX) с подходящим металлорганическим реагентом R5R4М, где М обозначает Li или MgX, и Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием соединения формулы (IB)
Figure 00000027
44. Способ получения соединения формулы (IC)
Figure 00000003
в которой R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено в п.19, способ включает
(а) введение в реакцию сложного эфира формулы (II) с подходящим восстановительным реагентом в подходящем растворителе с образованием диола формулы (III)
Figure 00000028
(b) введение в реакцию диола формулы (III) с подходящим алкил- или арилсульфонилхлоридом, таким как R'SO2O, выступающим в качестве отщепляющейся группы на следующей стадии, с последующим введением полученного промежуточного продукта в реакцию с подходящим основанием с получением эпоксида формулы (V)
Figure 00000029
;
(с) введение в реакцию эпоксида формулы (V) с подходящим нуклеофилом R5Н, в присутствии подходящего основания, с получением соединения формулы (IC)
Figure 00000030
.
45. Способ получения соединения формулы (IC)
Figure 00000003
в которой R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено в п.19, способ включает
(а') введение в реакцию сложного эфира формулы (II) с подходящим восстановительным реагентом в подходящем растворителе с образованием диола формулы (III)
Figure 00000028
;
(b') введение в реакцию диола формулы (III) при подходящих условиях окислительного расщепления с образованием кетона формулы (IV)
Figure 00000031
;
(с') введение в реакцию кетона формулы (IV) с подходящим эпоксидирующим реагентом, таким как подходящий тиоилид, в подходящем растворителе с получением эпоксида формулы (V)
Figure 00000032
; и
(d') введение в реакцию эпоксида формулы (V) с подходящим нуклеофилом R5Н, в присутствии подходящего основания, с получением соединение формулы (IC)
Figure 00000033
.
46. Способ получения соединения формулы (ID)
Figure 00000004
в которой R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено в п.26, способ включает
(а) введение в реакцию цианосоединения формулы (XXXVIII) с подходящим алкеном в присутствии подходящего основания с получением алкена формулы (XXXIX)
Figure 00000034
;
(b) введение в реакцию алкена формулы (XXXIX) с подходящим восстановительным реагентом с получением альдегида формулы (ХХХХ)
Figure 00000035
;
(с) введение в реакцию альдегида формулы (ХХХХ) с подходящим восстановительным реагентом с получением спирта формулы (XXXXI)
Figure 00000036
;
(d) введение в реакцию спирта формулы (XXXXI) с подходящим алкилирующим реагентом в присутствии подходящего основания с получением простого эфира формулы (XXXXII)
Figure 00000037
;
(е) введение в реакцию простого эфира формулы (XXXXII) при подходящих условиях окислительного расщепления с получением альдегида формулы (XXXXIII)
Figure 00000038
(f) введение в реакцию альдегида формулы (XXXXIII) с подходящим нуклеофильным трифторметилирующим реагентом с получением трифторметилового спирта формулы (XXXXIV)
Figure 00000039
;
(g) введение в реакцию трифторметилового спирта формулы (XXXXIV) с подходящим окислительным реагентом с получением трифторметилкетона формулы (XXXXV)
Figure 00000040
(h) введение в реакцию кетона формулы (XXXXV) с подходящим металлорганическим реагентом R5R4М, где М обозначает Li или MgX, и Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием соединения формулы (ID)
Figure 00000041
RU2006113696/04A 2003-09-24 2004-09-22 Производные 1, 1, 1-трифтор-4-фенил-4-метил-2-(1h-пирроло 2, 3-с пиридин-2-илметил)пентан-2-ола и родственные соединения, как глюкокортикоидные лиганды для лечения воспалительных заболеваний и диабета RU2006113696A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50545603P 2003-09-24 2003-09-24
US60/505,456 2003-09-24
US50707903P 2003-09-29 2003-09-29
US60/507,079 2003-09-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006113696A true RU2006113696A (ru) 2007-11-20

Family

ID=34396247

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006113696/04A RU2006113696A (ru) 2003-09-24 2004-09-22 Производные 1, 1, 1-трифтор-4-фенил-4-метил-2-(1h-пирроло 2, 3-с пиридин-2-илметил)пентан-2-ола и родственные соединения, как глюкокортикоидные лиганды для лечения воспалительных заболеваний и диабета

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8741897B2 (ru)
EP (1) EP1673088A1 (ru)
JP (2) JP4778430B2 (ru)
KR (1) KR101152690B1 (ru)
CN (1) CN101948425A (ru)
AR (1) AR046020A1 (ru)
AU (1) AU2004275757B2 (ru)
BR (1) BRPI0414591A (ru)
CA (1) CA2539909C (ru)
EC (1) ECSP066459A (ru)
IL (1) IL174475A0 (ru)
MX (1) MXPA06002880A (ru)
NO (1) NO20061766L (ru)
NZ (1) NZ546666A (ru)
PE (4) PE20090219A1 (ru)
RS (1) RS20060201A (ru)
RU (1) RU2006113696A (ru)
SG (1) SG146694A1 (ru)
TW (1) TWI340138B (ru)
UY (1) UY28526A1 (ru)
WO (1) WO2005030213A1 (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1490062E (pt) * 2002-03-26 2008-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticóides, métodos para a sua preparação, composições farmacêuticas e suas utilizações
US20040097574A1 (en) * 2002-08-29 2004-05-20 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
UY28526A1 (es) 2003-09-24 2005-04-29 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
US7795272B2 (en) * 2004-03-13 2010-09-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
WO2005095401A1 (en) * 2004-03-22 2005-10-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Alpha-trifluoromethyl alcohols or amines as glucocorticoid mimetics
GB0418045D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Glaxo Group Ltd Compounds
US7906528B2 (en) * 2004-10-05 2011-03-15 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds
EP1836166B1 (en) * 2004-12-27 2009-06-17 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
ES2414479T3 (es) * 2005-04-14 2013-07-19 Glaxo Group Limited Indazoles como ligandos del receptor de glucocorticoides
RU2007148225A (ru) 2005-06-10 2009-07-20 БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE) Глюкокортикоидные миметики, способы их получения, фармацевтические композиции и их применение
GB0513297D0 (en) * 2005-06-29 2005-08-03 Glaxo Group Ltd Novel compounds
ES2333820T3 (es) * 2005-09-30 2010-03-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sintesis estereoselectiva de determinados alcoholes trifluorometilo-sustituidos.
AR060536A1 (es) * 2006-04-20 2008-06-25 Glaxo Group Ltd Agonista del receptor de glucocorticoides y composiciones farmaceuticas
GB0611587D0 (en) 2006-06-12 2006-07-19 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2008000777A2 (en) * 2006-06-29 2008-01-03 Glaxo Group Limited Phenyl- pyrazole derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical use
CN101484187B (zh) * 2006-07-07 2012-12-26 博士伦公司 包含解离的糖皮质激素受体激动剂和免疫抑制剂的用于治疗干眼症的组合物
ES2403512T3 (es) 2006-08-07 2013-05-20 Bausch & Lomb Incorporated Composiciones y métodos para tratar, controlar, reducir, o mejorar infecciones y sus secuelas
WO2008027796A2 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Bausch & Lomb Incorporated Compositions and methods for treating or preventing glaucoma or progression thereof
US20110104159A1 (en) * 2006-09-11 2011-05-05 Rohrs Brian R Compositions and methods for treating, controlling, reducing, ameliorating, or preventing allergy
US20110105559A1 (en) * 2006-09-11 2011-05-05 Rohrs Brian R Compositions and Methods for Treating, Controlling, Reducing, Ameliorating, or Preventing Allergy
PT2061444E (pt) * 2006-09-11 2011-07-08 Bausch & Lomb Composições e métodos de tratamento, controlo, redução, melhoramento ou prevenção de alergias
GB0620385D0 (en) 2006-10-13 2006-11-22 Glaxo Group Ltd Novel compounds
BRPI0720131A2 (pt) * 2006-12-06 2014-02-04 Boehringer Ingelheim Int Glicocorticoides miméticos, métodos para fazê-los, composições farmacêuticas e usos dos mesmos.
EP2099766A1 (en) * 2006-12-20 2009-09-16 Glaxo Group Limited Pyrazole derivatives as non-steroidal glucocorticoid receptor ligands
US20090042936A1 (en) * 2007-08-10 2009-02-12 Ward Keith W Compositions and Methods for Treating or Controlling Anterior-Segment Inflammation
US20090087443A1 (en) 2007-09-27 2009-04-02 Bartels Stephen P Pharmacological Adjunctive Treatment Associated with Glaucoma Filtration Surgery
US8143280B2 (en) 2007-09-27 2012-03-27 Hoffmann-La Roche Inc. Glucocorticoid receptor antagonists
GB0720546D0 (en) * 2007-10-19 2007-11-28 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0720544D0 (en) * 2007-10-19 2007-11-28 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0720557D0 (en) * 2007-10-19 2007-11-28 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US20090239836A1 (en) * 2008-03-24 2009-09-24 Mary Lee Ciolkowski Multifunctional Ophthalmic Compositions
US20090291073A1 (en) * 2008-05-20 2009-11-26 Ward Keith W Compositions Comprising PKC-theta and Methods for Treating or Controlling Ophthalmic Disorders Using Same
WO2009149139A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US8268820B2 (en) 2009-03-26 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. 2,3-diaryl- or heteroaryl-substituted 1,1,1-trifluoro-2-hydroxypropyl compounds
US8138189B2 (en) 2009-03-26 2012-03-20 Hoffman-La Roche Inc. Substituted benzene compounds as modulators of the glucocorticoid receptor
US20110077270A1 (en) * 2009-04-21 2011-03-31 Pfeffer Bruce A Compositions and Methods for Treating Ocular Inflammation with Lower Risk of Increased Intraocular Pressure
US8420819B2 (en) * 2009-06-03 2013-04-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for optimizing the particle size of an active pharmaceutical ingredient by crystallization
US20110130567A1 (en) * 2009-06-03 2011-06-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Steroselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
US20110130578A1 (en) 2009-06-03 2011-06-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
AR082453A1 (es) 2010-04-21 2012-12-12 Novartis Ag Compuestos de furopiridina, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos
EP2714688B1 (en) 2011-05-26 2016-02-24 Daiichi Sankyo Company, Limited Heterocyclic compounds as protein kinase inhibitors
US20120316199A1 (en) 2011-06-07 2012-12-13 Ward Keith W Compositions and methods for treating, controlling, reducing, or ameliorating inflammatory pain
EP2738172A1 (en) * 2012-11-28 2014-06-04 Almirall, S.A. New bicyclic compounds as crac channel modulators
CN103468812B (zh) * 2013-09-17 2015-02-25 安徽医科大学 一种检测糖皮质激素治疗sle疗效的试剂盒
CN105085384A (zh) * 2014-05-16 2015-11-25 泰州市高港区进燕生物技术有限公司 2-溴-4-甲氧基吡啶的制备方法
JP2017527604A (ja) 2014-09-17 2017-09-21 アイアンウッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ｓＧＣ刺激剤
CN104774950B (zh) * 2015-04-21 2017-10-03 安徽医科大学 一种基于hsp90aa1基因型预测糖皮质激素治疗sle疗效的试剂盒
WO2016187028A1 (en) * 2015-05-15 2016-11-24 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds, synthesis thereof, and intermediates thereto
WO2016198908A1 (en) 2015-06-09 2016-12-15 Abbvie Inc. Ror nuclear receptor modulators
RU2715897C2 (ru) 2015-06-09 2020-03-04 Эббви Инк. Модуляторы ядерных рецепторов
WO2021122645A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active azole-amide compounds
WO2022093817A1 (en) * 2020-10-26 2022-05-05 Yale University Macrophage migration inhibitory factor inhibitors, and methods of making and using same

Family Cites Families (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1017612B (de) 1954-02-05 1957-10-17 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung von tertiaeren Aminen, ihren Saeureadditionssalzen und quaternaeren Ammoniumverbindungen
US3772273A (en) 1969-01-17 1973-11-13 Allied Chem Derivatives of quinoxaline
NL8402755A (nl) 1983-09-22 1985-04-16 Sandoz Ag Azool-derivaten, werkwijze voor het bereiden daarvan, preparaten die ze bevatten, en toepassing daarvan.
GB8406000D0 (en) 1984-03-07 1984-04-11 Ici Plc Olefine derivatives
US4551534A (en) 1984-03-30 1985-11-05 American Home Products Corporation Aralkyl or aryloxyalkyl 1,7-naphthyridine-3-carboxylic acid esters
DE3514696A1 (de) 1985-04-24 1986-11-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-indolylethyl-sulfonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
GB8617653D0 (en) 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Amide derivatives
GB8617652D0 (en) 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Acylanilide derivatives
US5114946A (en) 1987-06-12 1992-05-19 American Cyanamid Company Transdermal delivery of pharmaceuticals
US4818541A (en) 1987-08-19 1989-04-04 Schering Corporation Transdermal delivery of enantiomers of phenylpropanolamine
GB2210875B (en) 1987-10-09 1991-05-29 Farmos Oy Aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles
US5039691A (en) 1989-06-08 1991-08-13 Marion Merrell Dow Inc. 5-(1-(imidazol)methyl)-3,3-disubstituted-2(3H)furanone derivatives
US5206377A (en) 1991-12-05 1993-04-27 Whitby Research, Inc. Compounds useful as antiproliferative agents
JPH05194404A (ja) 1992-01-22 1993-08-03 Zeria Pharmaceut Co Ltd カルボスチリル誘導体
GB9201755D0 (en) 1992-01-28 1992-03-11 British Bio Technology Compounds
IL107120A (en) 1992-09-29 1997-09-30 Boehringer Ingelheim Int Atomising nozzle and filter and spray generating device
US5948820A (en) 1994-08-22 1999-09-07 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Benzene compound and pharmaceutical use thereof
US5688808A (en) 1994-12-22 1997-11-18 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Steroid receptor modulator compounds and methods
DK0800519T3 (da) 1994-12-22 2004-03-01 Ligand Pharm Inc Steroidreceptormodulatorforbindelser og fremgangsmåder
DE19536902A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung
DE19536903C2 (de) 1995-10-04 1998-09-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zum Haltern eines fluidischen Bauteils
DE19545226C1 (de) 1995-12-05 1997-06-19 Boehringer Ingelheim Int Sperrspannwerk für einen federbetätigten Abtrieb
AU703203B2 (en) 1996-01-30 1999-03-18 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
DE19723722A1 (de) 1997-05-30 1998-12-10 Schering Ag Nichtsteroidale Gestagene
JPH1180131A (ja) 1997-09-01 1999-03-26 Mitsubishi Chem Corp エチニルピリミジン誘導体
US6372779B1 (en) 1997-12-29 2002-04-16 Ortho Pharmaceutical Corporation Anti-inflammatory compounds
US6506766B1 (en) 1998-02-13 2003-01-14 Abbott Laboratories Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents
HUP0100460A3 (en) 1998-02-13 2003-03-28 Ligand Pharmaceuticals Inc San Glucocorticoid-selective anti-inflammatory agents
EP0937710B1 (en) 1998-02-16 2003-04-16 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing an optically active phenylpropionic acid derivative
DE19816624A1 (de) 1998-04-15 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US6169106B1 (en) 1998-04-15 2001-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Indolinones having kinase inhibitory activity
WO1999063976A2 (en) 1998-06-08 1999-12-16 Karo Bio Ab Liver-selective glucocorticoid antagonist for treating diabetes
US6187918B1 (en) 1999-03-15 2001-02-13 Dupont Pharmaceuticals Company Catalysts for asymmetric addition of organozinc reagents to aldehydes and method for preparation
WO2000018734A1 (de) 1998-09-25 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Neue substituierte indolinone mit inhibierender wirkung auf verschiedene kinasen und cyclin/cdk-komplexe
DE19856475A1 (de) 1998-11-27 2000-05-31 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
BR0010138B1 (pt) 1999-04-30 2012-12-11 moduladores de receptores de glicocorticóides.
KR20030011268A (ko) 1999-07-16 2003-02-07 브리스톨-마이어스 스퀴브 파마 컴퍼니 Ｘａ 인자 억제제로서의 질소 함유 헤테로바이사이클
US6329534B1 (en) 1999-09-01 2001-12-11 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes
US6436986B1 (en) 1999-09-01 2002-08-20 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes
IL139197A0 (en) 1999-10-29 2001-11-25 Pfizer Prod Inc Use of corticotropin releasing factor antagonists and related compositions
US7713989B2 (en) 2000-04-27 2010-05-11 Dow Robert L Glucocorticoid receptor modulators
EP1284266A4 (en) 2000-05-02 2005-11-16 Meiji Seika Kaisha NEW INDOIND DERIVATIVES WITH CHYME-INHIBITABLE ACTIVITIES AND METHOD FOR THEIR PREPARATION
DE10038639A1 (de) 2000-07-28 2002-02-21 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
KR20030046395A (ko) 2000-07-28 2003-06-12 인스파이어 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 인돌 유도체를 사용하여 안압을 감소시키는 방법
US7030116B2 (en) 2000-12-22 2006-04-18 Aventis Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions as cathepsin inhibitors
MXPA03005601A (es) 2000-12-22 2004-12-02 Axys Pharm Inc Nuevos compuestos y composiciones como inhibidores de catepsina.
US6583180B2 (en) 2001-02-14 2003-06-24 Abbott Laboratories Glucocorticoid receptor modulators
WO2002095354A2 (en) 2001-05-18 2002-11-28 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Methods and labeled molecules for determining ligand binding to steroid receptors
US6872533B2 (en) 2001-07-27 2005-03-29 The Regents Of The University Of California STK15 (STK6) gene polymorphism and methods of determining cancer risk
GB0124299D0 (en) 2001-10-10 2001-11-28 Astrazeneca Ab Crystal structure of enzyme and uses thereof
DE50212771D1 (de) 2001-10-17 2008-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Pyrimidinderivate, arzneimittel enthaltend diese verbindungen, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
US6960581B2 (en) 2002-01-14 2005-11-01 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical formulations, and uses thereof
CA2477764A1 (en) 2002-03-26 2003-10-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
PT1490062E (pt) 2002-03-26 2008-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticóides, métodos para a sua preparação, composições farmacêuticas e suas utilizações
US6897224B2 (en) 2002-04-02 2005-05-24 Schering Ag Quinoline and isoquinoline derivatives, a process for their production and their use as inflammation inhibitors
DE10215316C1 (de) 2002-04-02 2003-12-18 Schering Ag Chinolin- und Isochinolin-Derivate, ein pharmazeutisches Mittel und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
US7186864B2 (en) 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
ITMI20021247A1 (it) 2002-06-07 2003-12-09 Menarini Ricerche Spa Antagonisti basici non peptidici della bradichinina e loro impiego informulazioni farmaceutiche
GB0215650D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Cyclacel Ltd Bisarylsufonamide compounds
ATE403648T1 (de) 2002-08-21 2008-08-15 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte dihydrochinoline als glucocorticoid-mmimetika,verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung
US20040097574A1 (en) 2002-08-29 2004-05-20 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
JP2004139389A (ja) 2002-10-18 2004-05-13 Minolta Co Ltd 画像データ管理装置、画像データ管理プログラム、および画像形成装置
US7112584B2 (en) 2002-12-20 2006-09-26 Schering Ag Nonsteroidal antiinflammatory agents
CA2512257A1 (en) 2003-01-03 2004-07-29 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1-propanol and 1-propylamine derivatives and their use as glucocorticoid ligands
DE602004022633D1 (de) 2003-01-30 2009-10-01 Boehringer Ingelheim Pharma 2,4-diaminopyrimidinderivate, die sich als inhibitoren von pkc-theta eignen
WO2004071389A2 (en) 2003-02-15 2004-08-26 Glaxo Group Limited Non-steroidal infalmmation inhibitors
US20040224992A1 (en) 2003-02-27 2004-11-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2004089415A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S COMBINATIONS OF AN 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 INHIBITOR AND A GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST
AU2004267096B2 (en) 2003-08-20 2008-10-02 Amgen Inc. Substituted pyrimdinone derivatives and methods of use
UY28526A1 (es) 2003-09-24 2005-04-29 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
ATE414701T1 (de) 2003-10-03 2008-12-15 Boehringer Ingelheim Pharma Fluoreszenzsonden zur verwendung bei einem bindungsassay auf proteinkinaseinhibitoren
ATE366726T1 (de) 2003-10-16 2007-08-15 Boehringer Ingelheim Pharma Stereoselektive synthese bestimmter trifluormethylsubstituierter alkohole
US7795272B2 (en) 2004-03-13 2010-09-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
US7179919B2 (en) 2004-03-18 2007-02-20 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
WO2005095401A1 (en) 2004-03-22 2005-10-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Alpha-trifluoromethyl alcohols or amines as glucocorticoid mimetics
WO2005100335A1 (en) 2004-03-30 2005-10-27 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted oxiranes
US20060030608A1 (en) 2004-08-04 2006-02-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Anti aromatase compounds pharmaceutical compositions and uses thereof
WO2006046916A1 (en) 2004-10-29 2006-05-04 Astrazeneca Ab Novel sulphonamide derivatives as glucocorticoid receptor modulators for the treatment of inflammatory diseases
US8101619B2 (en) 2004-12-08 2012-01-24 Solvay Pharmaceuticals B.V. Phenylpiperazine derivatives with a combination of partial dopamine-D2 receptor agonism and serotonin reuptake inhibition
EP1836166B1 (en) 2004-12-27 2009-06-17 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US20090176807A1 (en) 2005-03-04 2009-07-09 John Robinson Regan Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
RU2007148225A (ru) 2005-06-10 2009-07-20 БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE) Глюкокортикоидные миметики, способы их получения, фармацевтические композиции и их применение
US7888381B2 (en) 2005-06-14 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity, and use thereof
ES2333820T3 (es) 2005-09-30 2010-03-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sintesis estereoselectiva de determinados alcoholes trifluorometilo-sustituidos.
WO2009149139A1 (en) 2008-06-06 2009-12-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US8741897B2 (en) 2014-06-03
JP4778430B2 (ja) 2011-09-21
WO2005030213A1 (en) 2005-04-07
US20050176706A1 (en) 2005-08-11
SG146694A1 (en) 2008-10-30
MXPA06002880A (es) 2006-06-05
CN101948425A (zh) 2011-01-19
EP1673088A1 (en) 2006-06-28
PE20050951A1 (es) 2005-12-12
UY28526A1 (es) 2005-04-29
RS20060201A (en) 2008-08-07
PE20090217A1 (es) 2009-03-26
CA2539909A1 (en) 2005-04-07
PE20090219A1 (es) 2009-03-26
AU2004275757B2 (en) 2011-03-24
TWI340138B (en) 2011-04-11
AU2004275757A1 (en) 2005-04-07
CA2539909C (en) 2012-07-31
JP2007506750A (ja) 2007-03-22
AR046020A1 (es) 2005-11-23
ECSP066459A (es) 2006-09-18
NO20061766L (no) 2006-06-21
JP2010209100A (ja) 2010-09-24
TW200526655A (en) 2005-08-16
PE20090218A1 (es) 2009-03-28
NZ546666A (en) 2010-02-26
KR20060115858A (ko) 2006-11-10
KR101152690B1 (ko) 2012-07-05
BRPI0414591A (pt) 2006-11-07
IL174475A0 (en) 2006-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006113696A (ru) Производные 1, 1, 1-трифтор-4-фенил-4-метил-2-(1h-пирроло 2, 3-с пиридин-2-илметил)пентан-2-ола и родственные соединения, как глюкокортикоидные лиганды для лечения воспалительных заболеваний и диабета
JP7434166B2 (ja) Ｎ－複素環式５員環含有カプシドタンパク質のアセンブリの阻害剤、その医薬組成物および使用
US5604260A (en) 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2
US5464781A (en) Amino naphthyridine compounds as anti-rhoumatic agents
TWI481604B (zh) Novel 5-fluorouracil derivatives
CN1069098C (zh) 新的咪唑衍生物及其制备方法
RU2005102592A (ru) Производные индолинфенилсульфамида
CZ79297A3 (en) Process for preparing phenylheterocyclic compounds
JP2024105613A (ja) Ｐｄｅ３／ｐｄｅ４二重阻害剤としての融合三環式化合物
JP2003519138A (ja) サイクリックａｍｐ特異性ホスホジエステラーゼ阻害剤
JP6781848B2 (ja) 新規なピロロピリジン誘導体、その製造方法及び用途
CN108864118A (zh) 一类二苯基四氢卟吩化合物及其制备方法与应用
KR0139808B1 (ko) 네플라노신 유도체
EP1511722A1 (fr) Derives de phenyl-cyclohexyl-propanolamine, leur preparation et leur application en therapeutique
JP6545254B2 (ja) リン含有フェナントロリン誘導体及びその調製方法と応用
JP2017513934A5 (ru)
CN107619392B (zh) 1h-吲唑-4-醚类化合物及其作为ido抑制剂的用途
WO2022037648A1 (zh) 吡唑硼酸类化合物、包含其的药物组合物及它们的用途
US6849652B1 (en) 1,2,4-triazole derivative, method for preparing the same, and pharmaceutical composition containing the same
US6777434B2 (en) Thiazolidine-4-one derivative, method for preparing the same, and pharmaceutical composition containing the same
CN113880747B (zh) 一种吲哚衍生物及其应用
EP0514935B1 (en) Novel benzopyran derivatives and processes for the preparation thereof
US6727268B2 (en) 2-thioxothiazole derivative, method for preparing the same, and pharmaceutical composition containing the same
US20040106612A1 (en) 1,2,4-Triazole derivative, method for preparing the same, and pharmaceutical composition containing the same
EP0335539A2 (en) Porphyrin derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100701