RU2006113696A - Производные 1, 1, 1-трифтор-4-фенил-4-метил-2-(1h-пирроло 2, 3-с пиридин-2-илметил)пентан-2-ола и родственные соединения, как глюкокортикоидные лиганды для лечения воспалительных заболеваний и диабета - Google Patents
Производные 1, 1, 1-трифтор-4-фенил-4-метил-2-(1h-пирроло 2, 3-с пиридин-2-илметил)пентан-2-ола и родственные соединения, как глюкокортикоидные лиганды для лечения воспалительных заболеваний и диабета Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006113696A RU2006113696A RU2006113696/04A RU2006113696A RU2006113696A RU 2006113696 A RU2006113696 A RU 2006113696A RU 2006113696/04 A RU2006113696/04 A RU 2006113696/04A RU 2006113696 A RU2006113696 A RU 2006113696A RU 2006113696 A RU2006113696 A RU 2006113696A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- formula
- substituent
- optionally
- Prior art date
Links
- 0 **C(CC(*)(*)*)(C(F)(F)F)O Chemical compound **C(CC(*)(*)*)(C(F)(F)F)O 0.000 description 6
- OOHLRIDCHKFREL-ULUSZKPHSA-N CC[C@@H](C)C(C)(C=N)I Chemical compound CC[C@@H](C)C(C)(C=N)I OOHLRIDCHKFREL-ULUSZKPHSA-N 0.000 description 1
- JDBJZZTZYKUFFK-UHFFFAOYSA-N CN(C(C(F)(F)F)=O)OC Chemical compound CN(C(C(F)(F)F)=O)OC JDBJZZTZYKUFFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Transplantation (AREA)
Claims (46)
1. Соединение формулы (IA)
в которой R1 обозначает арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-C5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, С1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, C1-C5алканоил, ароил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, С1-С5алкилсульфониламиногруппу, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-C5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон, где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью C1-С5алкила;
R2 и R3 независимо обозначают водород или С1-С5алкил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С8спироциклоалкильное кольцо;
R4 обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил или С2-С5алкинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R4 независимо обозначает C1-С3алкил, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу или оксогруппу; и R5 обозначает гетероарильную группу, независимо замещенную 1-3 заместителями,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, С1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, C1-С5алкоксикарбонил, C1-С5алканоилоксигруппу, гетероциклилкарбонил, ароиламинокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, C1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, C1-С5алкоксикарбониламиногруппу, C1-С5алкилсульфониламиногруппу, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, трифторметилтиогруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-С5алкила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью C1-С5алкила; или C1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкоксигруппу, ацил, C1-С3силаноксигруппу, C1-С3алкоксикарбонил, карбоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила или трифторметила, или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
2. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R1 обозначает фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензофуранил, хроманил, дигидроиндолил, индолил, дигидробензотиенил, бензотиенил, бензодиоксоланил, дигидробензоксазолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензопиразолил, бензимидазолил, тиенил, хинолинил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает С1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С1-С3алкенилоксигруппу, С1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, нитрогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу и аминогруппу;
R2 и R3 независимо обозначают водород или С1-С3алкил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6пироциклоалкильное кольцо;
R4 обозначает СН2; и
R5 обозначает имидазолильную, пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, фуранопиридинильную, фуранопиримидинильную, имидазолопиримидинильную, имидазолопиридазильную, имидазолопиразинильную, бензотиенильную, тиенопиридинильную, тиенопиримидинильную, тиенопиридазинильную, бензоксазолильную, оксазолопиридинильную, бензотиазолильную, тиазолопиридинильную, бензимидазолильную, имидазолопиридинильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R5 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, фенил, гидроксигруппу, C1-С3алкоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, гетероциклилкарбонил, фтор, хлор, бром, оксогруппу, цианогруппу, трифторметил, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, трифторметил, гидроксигруппу, цианогруппу и аминогруппугруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-С5алкила
или арила или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
3. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R1 обозначает фенил, нафтил, пиридил, хроманил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, цианогруппу, или С1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
R2 и R3 независимо обозначают метил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спироциклопропильное кольцо;
R4 обозначает СН2; и
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, фуранопиридинильную, тиенопиридинильную, бензоксазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, морфолинилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу или трифторметил, гидроксигруппу, цианогруппу и аминогруппугруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
4. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С8пироциклоалкильное кольцо.
5. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой R2 и R3 независимо обозначают водород или C1-С5алкил.
6. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R1 обозначает фенил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, С1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или С1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон; и
R2 и R3 независимо обозначают водород или С1-С3алкил, или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
7. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, фуранопиридинильную, тиенопиридинильную, бензоксазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
8. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензофуранил, хроманил, дигидроиндолил, индолил, дигидробензотиенил, бензотиенил, бензодиоксолил, дигидробензоксазолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензопиразолил, бензимидазолил, тиенил, хинолинил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает С1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, C1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, арил, гетероарил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, гетероциклил, трифторметил, трифторметоксигруппу, нитрогруппу, аминосульфонил, диалкиламиносульфонил, аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон, где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, морфолинил и аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С3алкила;
R2 и R3 независимо обозначают водород или С1-С3алкил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6пироциклоалкильное кольцо;
R4 обозначает СН2; и
R5 обозначает имидазолильную, пиридильную, индолильную, индазолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, фуранопиридинильную, фуранопиримидинильную, имидазолопиримидинильную, имидазолопиридазильную, имидазолопиразинильную, бензотиенильную, тиенопиридинильную, тиенопиримидинильную, тиенопиридазинильную, бензоксазолильную, оксазолопиридинильную, бензотиазолильную, тиазолопиридинильную, бензимидазолильную, имидазолопиридинильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, фенил, гетероарил, гетероциклил, ацил, диалкиламиносульфонил, C1-С3алкоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, гетероциклилкарбонил, гидроксигруппу, оксогруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил, аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью C1-C5алкила; или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, оксогруппу, трифторметил, гидроксигруппу, цианогруппу, морфолинил, пирролидинил и аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила, или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
9. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, пиридил, хроманил, бензодиоксолил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, морфолинилметил, диметиламинометил, аминосульфонил, диметиламиносульфонил, фенил, пиримидинил, пиридинил, тиенил, нафталинил, морфолинил, пиперидинил, цианогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен одной или двумя группами, выбранными из группы, включающей цианогруппу, хлор, бром и фтор;
R2 и R3 независимо обозначают метил или этил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спироциклопропильное кольцо;
R4 обозначает СН2; и
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, тиенопиридазильную, фуранопиридинильную, тиенопиридинильную, бензоксазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксигруппу, этоксигруппу, изопропоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, морфолинилкарбонил, морфолинил, пиперидинил, феноксигруппу, пирролидинил, ацетил, пивалоил, этилкарбонил, изопропилкарбонил, пиридинил, пиримидинил, трифторметил, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, цианогруппу и аминогруппугруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила или трифторметила,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей цианогруппу, галоген, метил, диметиламино, морфолинил, пирролидинил и пиперидинил, или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
10. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R1 обозначает фенил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, C1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, арил, гетероарил, гетероциклил, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон; и
R2 и R3 независимо обозначают водород или С1-С3алкил,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
11. Соединение формулы (IA) по п.1, в которой
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, тиенопиридазильную, фуранопиридинильную, тиенопиридинильную, бензоксазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
12. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по одному из пп.1-11 или его таутомер, пролекарство, сольват или соль и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель или носитель.
13. Соединение формулы (IB)
в которой R1 обозначает арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R1 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, C1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, C1-C5алканоил, ароил, аминокарбонил, C1-С5алкиламинокарбонил, C1-C5диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, C1-С5алкилсульфониламиногруппу, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила;
R2 и R3 все независимо обозначают С1-С5алкил;
R4 обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил или С2-С5алкинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R4 независимо обозначает C1-С3алкил, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу или оксогруппу;
R5 обозначает гетероарильную группу, независимо замещенную 1-3 заместителями,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, С1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, C1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, С1-С5алкилсульфониламиногруппу, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, трифторметилтиогруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или C1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей C1-С3алкил, С1-С3алкоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила или трифторметила,
R6 обозначает водород, С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, карбоцикл, гетероциклил, арил, гетероарил, карбоцикл-С1-С8алкил, арил-С1-С8алкил, арил-С1-С8галогеналкил, гетероциклил-С1-С8алкил, карбоксигруппу, алкоксикарбонил гетероарил-С1-С8алкил, карбоцикл-С2-С8алкенил, арил-С2-С8алкенил, гетероциклил-С2-С8алкенил или гетероарил-С2-С8алкенил, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, фенил, С1-С5алкоксигруппу, феноксигруппу, C1-C5алканоил, ароил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, аминокарбонил, C1-C5алкиламинокарбонил, C1-C5диалкиламинокарбонил, C1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, C1-С5алкилсульфониламиногруппу, С1-С5алкиламиносульфонил, C1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, оксогруппу, трифторметил, нитрогруппу, аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-С5алкила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон, в которой R6 не может обозначать трифторметил,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
14. Соединение формулы (IB) по п.13, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, дигидробензофуранил, бензофуранил, дигидроиндолил, индолил, дигидробензотиенил, бензотиенил, бензодиоксоланил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензопиразолил, бензимидазолил, хинолинил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, C1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила;
R2 и R3 все независимо обозначают С1-С3алкил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, бензофуранильную, фурилпиридинильную, имидазолопиридинильную, имидазолопиримидинильную, имидазолопиримидинильную, имидазолопиридазильную, бензотиенильную, тиенопиридинильную, бензоксазолильную, бензотиазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, фенил, гидроксигруппу, оксогруппу, C1-С3алкоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, С1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, гетероциклилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил, или С1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил; гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила и
R6 обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С3-С6циклоалкил, фенил, С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил, фенил-С1-С3алкил, фенил-С1-С3алогеналкил, С3-С6циклоалкил-С2-С3алкенил, фенил-С2-С3алкенил, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
15. Соединение формулы (IB) по п.13, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, пиридил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, цианогруппу; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон;
R2 и R3 все обозначают метил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, бензоксазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, морфолинилкарбонил, гидроксигруппу, оксогруппу, фтор, хлор, цианогруппу или трифторметил; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкилметил или бензил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил или гидроксигруппу, или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
16. Соединение формулы (IB) по п.13, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, C1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или С1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон; и
R2 и R3 все независимо обозначают C1-С3алкил,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
17. Соединение формулы (IB) по п.13, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, пиридил, хроманил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, цианогруппу, или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон;
R2 и R3 все обозначают метил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, фуранопиридинильную, тиенопиридинильную, бензоксазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламиноаминокарбонил, морфолинилкарбонил, пиридинил, гидроксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу или трифторметил; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкилметил или бензил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил или гидроксигруппу,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
18. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по одному из пп.13-17 или его таутомер, пролекарство, сольват или соль и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель или носитель.
19. Соединение формулы (IC)
в которой R1 обозначает арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, C1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-C5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, C1-C5алканоил, ароил, аминокарбонил, С1-С5алкиламинокарбонил, C1-C5диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, C1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, C1-С5алкилсульфониламиногруппу, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила,
R2 и R3 все независимо обозначают С1-С5алкил;
R4 обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил или С2-С5алкинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R4 независимо обозначает С1-С3алкил, гидроксигруппу, галоген или оксогруппу;
R5 обозначает гетероарильную группу, сконденсированную с насыщенным или частично насыщенным карбоциклическим кольцом, необязательно независимо замещенным 1-3 заместителями,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, C1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, C1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, C1-С5алкоксикарбониламиногруппу, С1-С5алкилсульфониламиногруппу, C1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, трифторметилтиогруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью C1-C5алкила; или C1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей C1-С3алкил, C1-С3алкоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила или трифторметила; и
R6 обозначает водород, С1-С8алкил, С2-С8алкенил, C2-C8алкинил, карбоцикл, гетероциклил, арил, гетероарил, карбоцикл-С1-С8алкил, карбоксигруппу, трифторметил, алкоксикарбонил, арил-С1-С8алкил, арил-С1-С8галогеналкил, гетероциклил-С1-С8алкил, гетероарил-С1-С8алкил, карбопикл-С2-С8алкенил, арил-С2-С8алкенил, гетероциклил-С2-С8алкенил или гетероарил-С2-С8алкенил, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R6 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, фенил, С1-С5алкоксигруппу, феноксигруппу, C1-C5алканоил, ароил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, C1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, аминокарбонил, C1-C5алкиламинокарбонил, C1-C5диалкиламинокарбонил, C1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, C1-С5алкилсульфониламиногруппу, С1-С5алкиламиносульфонил, C1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, оксогруппу, трифторметил, нитрогруппу, аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-С5алкила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
20. Соединение формулы (IC) по п.19, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензофуранил, хроманил, дигидроиндолил, индолил, дигидробензотиенил, бензотиенил, бензодиоксоланил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензопиразолил, бензимидазолил, тиенил, хинолинил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей, где каждый заместитель R1 независимо обозначает С1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, С1-С3 алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила;
R2 и R3 все независимо обозначают C1-С3алкил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает связанный по атому N гетероарил, сконденсированный с 5-7-членным насыщенным карбоциклическим кольцом, необязательно независимо замещенный с помощью 1-3 заместителей
где каждый заместитель R5 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, фенил, C1-С3алкоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, гетероциклилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, трифторметил, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С3-С6циклоалкил, трифторметил, фенил, С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил, фенил-С1-С3алкил, фенил-C1-С3галогеналкил, С3-С6циклоалкил-С2-С3алкенил, фенил-С2-С3алкенил, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, аминокарбонил, C1-С3 алкиламинокарбонил, C1-С3 диалкиламинокарбонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
21. Соединение формулы (IC) по п.19, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, пиридил, хроманил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, цианогруппу, или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон;
R2 и R3 все обозначают метил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает связанный по атому N пиррол, пиразол или имидазол, сконденсированный с 5-7-членным насыщенным карбоциклическим кольцом, необязательно независимо замещенный с помощью 1-3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламиноаминокарбонил, морфолинилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу, гидроксигруппу, оксогруппу, или трифторметил; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С3-С6циклоалкил, трифторметил, С3-С6циклоалкилметил или бензил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил или гидроксигруппу,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
22. Соединение формулы (IC) по п.19, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензофуранил, хроманил, дигидроиндолил, индолил, дигидробензотиенил, бензотиенил, бензодиоксоланил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензопиразолил, бензимидазолил, тиенил, хинолинил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, C1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, арил, гетероарил, гетероциклил, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила;
R2 и R3 все независимо обозначают C1-С3алкил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает связанный по атому N гетероарил, сконденсированный с 5-7-членным насыщенным карбоциклическим кольцом, необязательно независимо замещенный с помощью 1-3 заместителей
где каждый заместитель R5 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, фенил, C1-С3алкоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, C1-С3 алкиламинокарбонил, С1-С3 диалкиламинокарбонил, гетероциклилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил, гидроксигруппу, оксогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, трифторметил, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-С5алкила или арила; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С3-С6циклоалкил, трифторметил, фенил, С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил, фенил-С1-С3алкил, фенил-С1-С3алогеналкил, С3-С6циклоалкил-С2-С3алкенил, фенил-С2-С3алкенил, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
23. Соединение формулы (IC) по п.19, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, пиридил, хроманил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, цианогруппу, или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон;
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей цианогруппу и галоген
R2 и R3 все обозначают метил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает связанный по атому N пиррол, пиразол или имидазол, сконденсированный с 5-7-членным насыщенным карбоциклическим кольцом, необязательно независимо замещенный с помощью 1-3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламиноаминокарбонил, морфолинилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу, гидроксигруппу, оксогруппу, или трифторметил; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С3-С6циклоалкил, трифторметил, С3-С6циклоалкилметил или бензил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил или гидроксигруппу,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
24. Соединение формулы (IC) по п.19, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, пиридил, хроманил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, фуранил, тиенил, пирролил, пирролидинил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, пиразолидинил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тиадиазолил, пиридинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пиперазинил, индолил, бензофуранил, бензотиенил, индазолил, бензимидазолил, цианогруппу, или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон;
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С5алкил, С1-С5алкоксигруппу, С1-С5алкоксикарбонил, ацил, аминокарбонил, C1-C5алкиламинокарбонил, C1-C5диалкиламинокарбонил, С1-С5алканоиламиногруппу, гидроксигруппу, цианогруппу, галоген или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила,
R2 и R3 все обозначают метил;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает связанный по атому N пиррол, пиразол или имидазол, сконденсированный с 5-7-членным насыщенным карбоциклическим кольцом, необязательно независимо замещенный с помощью 1-3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламиноаминокарбонил, морфолинилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу, гидроксигруппу, оксогруппу, или трифторметил; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С3-С6циклоалкил, трифторметил, С3-С6циклоалкилметил или бензил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил или гидроксигруппу,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
25. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по одному из пп.19-24 или его таутомер, пролекарство, сольват или соль и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель или носитель.
26. Соединение формулы (ID)
в которой R1 обозначает арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, C1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, C1-С5алканоил, ароил, аминокарбонил, C1-C5алкиламинокарбонил, C1-C5диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, С1-С5алкилсульфониламиногруппу, аминосульфонил, С1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью C1-C5алкила;
R2 и R3 все независимо обозначают С1-С5алкил, где один из них или оба независимо замещены с помощью гидроксигруппы, С1-С5алкоксигруппы, C1-С5алкилтиогруппы, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон, аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила;
R4 обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил или С2-С5алкинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R4 независимо обозначает С1-С3алкил, гидроксигруппу, галоген или оксогруппу;
R5 обозначает гетероарильную группу, независимо замещенную 1-3 заместителями,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, C1-С5алкоксигруппу, С2-С5алкенилоксигруппу, С2-С5алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, ацил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, С1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, С1-С5алкилсульфониламиногруппу, C1-С5алкиламиносульфонил, С1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, трифторметилтиогруппу, нитрогруппу или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен с помощью 1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей С1-С3алкил, С1-С3алкоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила или трифторметила; и
R6 обозначает водород, С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, карбоцикл, гетероциклил, арил, гетероарил, трифторметил, карбоцикл-С1-С8алкил, карбоксигруппу, алкоксикарбонил, арил-С1-С8алкил, арил-С1-С8галогеналкил, гетероциклил-С1-С8алкил, гетероарил-С1-С8алкил, карбоцикл-С2-С8алкенил, арил-С2-С8алкенил, гетероциклил-С2-С8алкенил или гетероарил-С2-С8алкенил, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С8циклоалкил, фенил, С1-С5алкоксигруппу, феноксигруппу, C1-C5алканоил, ароил, С1-С5алкоксикарбонил, С1-С5алканоилоксигруппу, аминокарбонилоксигруппу, С1-С5алкиламинокарбонилоксигруппу, C1-С5диалкиламинокарбонилоксигруппу, аминокарбонил, C1-C5алкиламинокарбонил, C1-C5диалкиламинокарбонил, C1-С5алканоиламиногруппу, С1-С5алкоксикарбониламиногруппу, C1-С5алкилсульфониламиногруппу, С1-С5алкиламиносульфонил, C1-С5диалкиламиносульфонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, оксогруппу, трифторметил, нитрогруппу, аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-С5алкила; или уреидогруппу, в которой любой атом азота необязательно независимо замещен с помощью С1-С5алкила; или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
27. Соединение формулы (ID) по п.26, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензофуранил, хроманил, дигидроиндолил, индолил, дигидробензотиенил, бензотиенил, бензодиоксоланил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензопиразолил, бензимидазолил, тиенил, хинолинил, пиридинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, С1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или С1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R1 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, цианогруппу, гетероарил, гетеропиклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью С1-С5алкила или арила;
R2 и R3 все независимо обозначают С1-С3алкил где один из них или оба независимо замещены с помощью гидроксигруппы, С1-С5алкоксигруппы,
R4 обозначает CH2;
R5 обозначает имидазолильную, пиридильную, индолильную, азаиндолильную, диазаиндолильную, бензофуранильную, фуранопиридинильную, фуранопиримидинильную, бензотиенильную, тиенопиридинильную, тиенопиримидинильную, бензоксазолильную, оксазолопиридинильную, бензотиазолильную, тиазолопиридинильную, бензимидазолильную, имидазолопиридинильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, фенил, C1-С3алкоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, С1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, гетероциклилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
где каждый заместитель R5 необязательно независимо замещен заместителем, выбранным из группы, включающей метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, трифторметил, гетероарил, гетероциклил или аминогруппу, в которой атом азота необязательно независимо моно- или дизамещен с помощью C1-C5алкила или арила и
R6 обозначает С1-С5алкил, С2-C5алкенил, С3-С6циклоалкил, трифторметил, фенил, С3-С6циклоалкил-С1-С3алкил, фенил-С1-С3алкил, фенил-C1-С3алогеналкил, С3-С6диклоалкил-С2-С3алкенил, фенил-С2-С3алкенил, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает С1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, C1-С3диалкиламинокарбонил, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или C1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
28. Соединение формулы (ID) по п.26, в которой
R1 обозначает тиенил, фенил, нафтил, пиридил, хроманил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, трифторметил, цианогруппу, или С1-С5алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон;
R2 и R3 все обозначают метил где один из них или оба независимо замещены с помощью гидроксигруппы, метоксигруппы;
R4 обозначает СН2;
R5 обозначает пиридильную, индолильную, азаиндолильную, бензофуранильную, фуранопиридинильную, тиенопиридинильную, бензоксазолильную, бензимидазолильную, хинолинильную или изохинолинильную группу, каждая из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R5 независимо обозначает метил, фенил, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламиноаминокарбонил, морфолинилкарбонил, фтор, хлор, бром, цианогруппу или трифторметил; и
R6 обозначает С1-С5алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкилметил, трифторметил или бензил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R6 независимо обозначает метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил или гидроксигруппу, или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
29. Соединение формулы (ID) по п.26, в которой
R1 обозначает фенил, дигидробензофуранил или бензофуранил, каждый из которых необязательно независимо содержит от 1 до 3 заместителей,
где каждый заместитель R1 независимо обозначает C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, С2-С3алкенилоксигруппу, С1-С3алканоил, C1-С3алкоксикарбонил, C1-С3алканоилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, трифторметил, нитрогруппу, или С1-С3алкилтиогруппу, в которой атом серы необязательно окислен в сульфоксид или сульфон; и
R2 и R3 все независимо обозначают C1-С3алкил, каждый из которых необязательно независимо содержит в качестве заместителей гидроксигруппу, С1-С3алкоксигруппу,
или его таутомер, пролекарство, сольват или соль.
30. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по одному из пп.26-29 или его таутомер, пролекарство, сольват или соль и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель или носитель.
31. Способ модуляции функции глюкокортикоидного рецептора у пациента, способ включает введение пациенту эффективного количества фармацевтически приемлемого соединения по одному из пп.1-11, 13-17, 19-24, или 26-29 или его таутомера, пролекарства, сольвата или соли.
32. Способ лечения болезненного или патологического состояния, опосредуемого функцией глюкокортикоидного рецептора, у пациента, нуждающегося в таком лечении, способ включает введение пациенту эффективного количества фармацевтически приемлемого соединения по одному из пп.1-11, 13-17, 19-24, или 26-29 или его таутомера, пролекарства, сольвата или соли.
33. Способ лечения болезненного или патологического состояния, выбранного из группы, включающей: диабет типа II, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, гипертензию, артериосклероз, неврологические заболевания, опухоли надпочечников и гипофиза и глаукому, у пациента, нуждающегося в таком лечении, способ включает введение пациенту эффективного количества фармацевтически приемлемого соединения по одному из пп.1-11, 13-17, 19-24, или 26-29 или его таутомера, пролекарства, сольвата или соли.
34. Способ лечения заболевания, характеризующегося воспалительными, аллергическими или пролиферативными процессами, у пациента, нуждающегося в таком лечении, способ включает введение пациенту эффективного количества фармацевтически приемлемого соединения по одному из пп.1-11, 13-17, 19-24, или 26-29 или его таутомера, пролекарства, сольвата или соли.
35. Способ по п.34, в котором заболевание выбрано из группы, включающей (i) заболевания легких; (ii) ревматические заболевания/аутоиммунные заболевания/заболевания суставов; (iii) аллергические заболевания; (iv) васкулиты; (v) дерматологические заболевания; (vi) заболевания почек; (vii) заболевания печени; (viii) желудочно-кишечные заболевания; (ix) проктологические заболевания; (х) заболевания глаз; (xi) заболевания области уха, носа и горла (УНГ); (xii) неврологические заболевания;
(xiii) заболевания крови; (xiv) опухолевые заболевания; (xv) эндокринные заболевания; (xvi) трансплантацию органов и тканей и реакцию "трансплантант против хозяина"; (xvii) тяжелые шоковые состояния; (xviii) заместительную терапию; и (xix) боль воспалительного происхождения.
36. Способ по п.35, в котором заболевание выбрано из группы, включающей диабет типа I, остеоартрит, синдром Гийена-Барре, рестеноз после подкожной транслюминальной коронарной ангиопластики, болезнь Альцгеймера, острую и хроническую боль, атеросклероз, реперфузионное пораженилевания, связанные с резорбцией кости, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, термическое повреждение, множественное поражение органов после травмы, острый гнойный менингит, некротизирующий энтероколит, и синдромы, связанные с гемодиализом, лейкофорезом и трансфузией гранулоцитов.
37. Способ лечения болезненного или патологического состояния, опосредуемого функцией глюкокортикоидного рецептора, у пациента, нуждающегося в таком лечении, способ включает последовательное или одновременное введение пациенту (а) эффективного количества фармацевтически приемлемого соединения по одному из пп.1-11, 13-17, 19-24, или 26-29 или его таутомера, пролекарства, сольвата или соли; и (b) фармацевтически приемлемого глюкокортикоида.
38. Набор для проводимого in vitro диагностического исследования функции глюкокортикоидного рецептора в образце, включающий
(a) дианостически эффективное количество соединения по одному из пп.1, 13, 19 или 26 или его таутомера, пролекарства, сольвата или соли; и
(b) инструкции для использования диагностического набора.
39. Способ получения соединения формулы (IA)
в которой R1, R2, R3, R4, и R5 являются такими, как определено в п.1, способ включает
(а) введение в реакцию сложного эфира формулы (II) с подходящим восстановительным реагентом в подходящем растворителе с образованием диола формулы (III)
(b) введение в реакцию диола формулы (III) при подходящих условиях окислительного расщепления с образованием кетона формулы (IV)
(с) введение в реакцию кетона формулы (IV) с подходящим металлорганическим реагентом R5R4М, в котором М обозначает Li или MgX и Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием соединения формулы (IA)
(а') введение в реакцию трифторацетамида формулы (X) с винилмагнийбромидом, содержащим R2 и R3, в подходящем растворителе с образованием трифторметиленона формулы (XI)
(b') введение в реакцию трифторметиленона формулы (XI) с подходящим медьорганическим реагентом, полученным из металлоорганического реагента R1М, в котором М обозначает Li или MgX, и соли меди CuX, где Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием кетона формулы (IV)
проведение стадии (с) так, как описано выше.
40. Способ получения соединения формулы (IA)
в которой R1, R2, R3, R4, и R5 являются такими, как определено в п.1, способ включает
(а") введение в реакцию сложного эфира формулы (II) с подходящим восстановительным реагентом в подходящем растворителе с образованием диола формулы (III)
(b") введение в реакцию диола формулы (III) при подходящих условиях окислительного расщепления с образованием кетона формулы (IV)
(с") введение в реакцию кетона формулы (IV) с подходящим эпоксидирующим реагентом, таким как подходящий тиоилид, в подходящем растворителе с образованием эпоксида формулы (V)
(d1") введение в реакцию эпоксида формулы (V) с подходящим ацетиленидом металла, где М обозначает подходящий металл и PG обозначает подходящую защитную группу, в подходящем растворителе с получением содержащего защитную группу алкинового промежуточного продукта, с последующим удалением защитной группы с получением алкина формулы (XXXI)
(d2") введение в реакцию кетона формулы (IV) с подходящим пропаргилирующим реагентом в подходящем растворителе с образованием алкина формулы (XXXI)
(е") введение в реакцию алкина формулы (XXXI) с подходящим компонентом реакции сочетания, таким как необязательно замещенные и защищенные анилины или аминопиридины, в которой R' обозначает заместитель R5 определенный в п.1, А обозначает С или N, Х обозначает I или Br и PG обозначает Н или подходящую защитную группу, в присутствии подходящих катализаторов, основания и растворителя с получением алкина формулы (XXXIV)
(f1") циклизацию алкина формулы (XXXIV) в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе с образованием соединения формулы (IA)
(f2") удаление защитной группы от атома N соединения формулы (XXXIV) по реакции с подходящей кислотой в подходящем растворителе с образованием соли амина с последующей циклизацией соли амина в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе с образованием соединения формулы (IA)
41. Способ получения соединения формулы (IB)
в которой R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено в п.13, способ включает
(а) введение в реакцию необязательно замещенного фенола формулы (XV) с акрилоилхлоридом формулы (XVI) в присутствии подходящего основания с последующей циклизацией промежуточного сложного эфира путем обработки подходящей кислотой Льюиса с образованием лактона формулы (XVII)
(b) введение в реакцию лактона формулы (XVII) с подходящим амином HNR'R" с последующей обработкой промежуточного фенола метилйодидом в присутствии подходящего основания с образованием амида формулы (XVIII)
(с) введение в реакцию амида формулы (XVIII) с подходящим металлорганическим реагентом R6М, в котором М обозначает Li или MgX и Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием кетона формулы (XIX)
(d) введение в реакцию кетона формулы (XIX) с подходящим металлорганическим реагентом R5R4М, в котором М обозначает Li или MgX и Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием соединения формулы (IB)
42. Способ получения соединения формулы (IB)
в которой R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено в п.13, способ включает
(а') введение в реакцию амида формулы (XXXVI) с винилмагнийбромидом, содержащим R2 и R3, в подходящем растворителе с образованием енона формулы (XXXVII)
(b') введение в реакцию енона формулы (XXXVII) с подходящим медьорганическим реагентом, полученным из металлоорганического реагента R1М, где М обозначает Li или MgX, и соли меди CuX, где Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием кетона формулы (XX)
(с') введение в реакцию кетона формулы (XX) с подходящим металлорганическим реагентом R5R4М, где М обозначает Li или MgX, и Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием соединения формулы (IB)
43. Способ получения соединения формулы (IB)
в которой R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено в п.13, способ включает
(а") введение в реакцию кетона формулы (IV) с подходящим основанием и в подходящей смеси растворителей с получением кислоты формулы (XXIX)
(b") введение в реакцию кислоты формулы (XXIX) с подходящим амином HNR"R"', так чтобы группа -NR"R"' выступала в качестве отщепляющейся группы в последующей реакции, в подходящих условиях проведения реакции сочетания с получением амида формулы (XXX)
(с") введение в реакцию амида формулы (XXX) с подходящим металлорганическим реагентом, таким как реагент Гриньяра, где М обозначает MgBr или MgCl, или литийорганический реагент, где М обозначает Li, в подходящем растворителе с получением кетона формулы (XX)
(d") введение в реакцию кетона формулы (XX) с подходящим металлорганическим реагентом R5R4М, где М обозначает Li или MgX, и Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием соединения формулы (IB)
44. Способ получения соединения формулы (IC)
в которой R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено в п.19, способ включает
(а) введение в реакцию сложного эфира формулы (II) с подходящим восстановительным реагентом в подходящем растворителе с образованием диола формулы (III)
(b) введение в реакцию диола формулы (III) с подходящим алкил- или арилсульфонилхлоридом, таким как R'SO2O, выступающим в качестве отщепляющейся группы на следующей стадии, с последующим введением полученного промежуточного продукта в реакцию с подходящим основанием с получением эпоксида формулы (V)
(с) введение в реакцию эпоксида формулы (V) с подходящим нуклеофилом R5Н, в присутствии подходящего основания, с получением соединения формулы (IC)
45. Способ получения соединения формулы (IC)
в которой R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено в п.19, способ включает
(а') введение в реакцию сложного эфира формулы (II) с подходящим восстановительным реагентом в подходящем растворителе с образованием диола формулы (III)
(b') введение в реакцию диола формулы (III) при подходящих условиях окислительного расщепления с образованием кетона формулы (IV)
(с') введение в реакцию кетона формулы (IV) с подходящим эпоксидирующим реагентом, таким как подходящий тиоилид, в подходящем растворителе с получением эпоксида формулы (V)
(d') введение в реакцию эпоксида формулы (V) с подходящим нуклеофилом R5Н, в присутствии подходящего основания, с получением соединение формулы (IC)
46. Способ получения соединения формулы (ID)
в которой R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено в п.26, способ включает
(а) введение в реакцию цианосоединения формулы (XXXVIII) с подходящим алкеном в присутствии подходящего основания с получением алкена формулы (XXXIX)
(b) введение в реакцию алкена формулы (XXXIX) с подходящим восстановительным реагентом с получением альдегида формулы (ХХХХ)
(с) введение в реакцию альдегида формулы (ХХХХ) с подходящим восстановительным реагентом с получением спирта формулы (XXXXI)
(d) введение в реакцию спирта формулы (XXXXI) с подходящим алкилирующим реагентом в присутствии подходящего основания с получением простого эфира формулы (XXXXII)
(е) введение в реакцию простого эфира формулы (XXXXII) при подходящих условиях окислительного расщепления с получением альдегида формулы (XXXXIII)
(f) введение в реакцию альдегида формулы (XXXXIII) с подходящим нуклеофильным трифторметилирующим реагентом с получением трифторметилового спирта формулы (XXXXIV)
(g) введение в реакцию трифторметилового спирта формулы (XXXXIV) с подходящим окислительным реагентом с получением трифторметилкетона формулы (XXXXV)
(h) введение в реакцию кетона формулы (XXXXV) с подходящим металлорганическим реагентом R5R4М, где М обозначает Li или MgX, и Х обозначает Cl, Br или I, в подходящем растворителе с образованием соединения формулы (ID)
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US50545603P | 2003-09-24 | 2003-09-24 | |
US60/505,456 | 2003-09-24 | ||
US50707903P | 2003-09-29 | 2003-09-29 | |
US60/507,079 | 2003-09-29 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006113696A true RU2006113696A (ru) | 2007-11-20 |
Family
ID=34396247
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006113696/04A RU2006113696A (ru) | 2003-09-24 | 2004-09-22 | Производные 1, 1, 1-трифтор-4-фенил-4-метил-2-(1h-пирроло 2, 3-с пиридин-2-илметил)пентан-2-ола и родственные соединения, как глюкокортикоидные лиганды для лечения воспалительных заболеваний и диабета |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8741897B2 (ru) |
EP (1) | EP1673088A1 (ru) |
JP (2) | JP4778430B2 (ru) |
KR (1) | KR101152690B1 (ru) |
CN (1) | CN101948425A (ru) |
AR (1) | AR046020A1 (ru) |
AU (1) | AU2004275757B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0414591A (ru) |
CA (1) | CA2539909C (ru) |
EC (1) | ECSP066459A (ru) |
IL (1) | IL174475A0 (ru) |
MX (1) | MXPA06002880A (ru) |
NO (1) | NO20061766L (ru) |
NZ (1) | NZ546666A (ru) |
PE (4) | PE20090219A1 (ru) |
RS (1) | RS20060201A (ru) |
RU (1) | RU2006113696A (ru) |
SG (1) | SG146694A1 (ru) |
TW (1) | TWI340138B (ru) |
UY (1) | UY28526A1 (ru) |
WO (1) | WO2005030213A1 (ru) |
Families Citing this family (52)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1490062E (pt) * | 2002-03-26 | 2008-01-30 | Boehringer Ingelheim Pharma | Miméticos de glucocorticóides, métodos para a sua preparação, composições farmacêuticas e suas utilizações |
US20040097574A1 (en) * | 2002-08-29 | 2004-05-20 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
UY28526A1 (es) | 2003-09-24 | 2005-04-29 | Boehringer Ingelheim Pharma | Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos |
US7795272B2 (en) * | 2004-03-13 | 2010-09-14 | Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof |
WO2005095401A1 (en) * | 2004-03-22 | 2005-10-13 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Alpha-trifluoromethyl alcohols or amines as glucocorticoid mimetics |
GB0418045D0 (en) | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
US7906528B2 (en) * | 2004-10-05 | 2011-03-15 | Novartis International Pharmaceutical Ltd. | Pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds |
EP1836166B1 (en) * | 2004-12-27 | 2009-06-17 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
ES2414479T3 (es) * | 2005-04-14 | 2013-07-19 | Glaxo Group Limited | Indazoles como ligandos del receptor de glucocorticoides |
RU2007148225A (ru) | 2005-06-10 | 2009-07-20 | БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE) | Глюкокортикоидные миметики, способы их получения, фармацевтические композиции и их применение |
GB0513297D0 (en) * | 2005-06-29 | 2005-08-03 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
ES2333820T3 (es) * | 2005-09-30 | 2010-03-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Sintesis estereoselectiva de determinados alcoholes trifluorometilo-sustituidos. |
AR060536A1 (es) * | 2006-04-20 | 2008-06-25 | Glaxo Group Ltd | Agonista del receptor de glucocorticoides y composiciones farmaceuticas |
GB0611587D0 (en) | 2006-06-12 | 2006-07-19 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
WO2008000777A2 (en) * | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Glaxo Group Limited | Phenyl- pyrazole derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical use |
CN101484187B (zh) * | 2006-07-07 | 2012-12-26 | 博士伦公司 | 包含解离的糖皮质激素受体激动剂和免疫抑制剂的用于治疗干眼症的组合物 |
ES2403512T3 (es) | 2006-08-07 | 2013-05-20 | Bausch & Lomb Incorporated | Composiciones y métodos para tratar, controlar, reducir, o mejorar infecciones y sus secuelas |
WO2008027796A2 (en) * | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Bausch & Lomb Incorporated | Compositions and methods for treating or preventing glaucoma or progression thereof |
US20110104159A1 (en) * | 2006-09-11 | 2011-05-05 | Rohrs Brian R | Compositions and methods for treating, controlling, reducing, ameliorating, or preventing allergy |
US20110105559A1 (en) * | 2006-09-11 | 2011-05-05 | Rohrs Brian R | Compositions and Methods for Treating, Controlling, Reducing, Ameliorating, or Preventing Allergy |
PT2061444E (pt) * | 2006-09-11 | 2011-07-08 | Bausch & Lomb | Composições e métodos de tratamento, controlo, redução, melhoramento ou prevenção de alergias |
GB0620385D0 (en) | 2006-10-13 | 2006-11-22 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
BRPI0720131A2 (pt) * | 2006-12-06 | 2014-02-04 | Boehringer Ingelheim Int | Glicocorticoides miméticos, métodos para fazê-los, composições farmacêuticas e usos dos mesmos. |
EP2099766A1 (en) * | 2006-12-20 | 2009-09-16 | Glaxo Group Limited | Pyrazole derivatives as non-steroidal glucocorticoid receptor ligands |
US20090042936A1 (en) * | 2007-08-10 | 2009-02-12 | Ward Keith W | Compositions and Methods for Treating or Controlling Anterior-Segment Inflammation |
US20090087443A1 (en) | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Bartels Stephen P | Pharmacological Adjunctive Treatment Associated with Glaucoma Filtration Surgery |
US8143280B2 (en) | 2007-09-27 | 2012-03-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Glucocorticoid receptor antagonists |
GB0720546D0 (en) * | 2007-10-19 | 2007-11-28 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
GB0720544D0 (en) * | 2007-10-19 | 2007-11-28 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
GB0720557D0 (en) * | 2007-10-19 | 2007-11-28 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
US20090239836A1 (en) * | 2008-03-24 | 2009-09-24 | Mary Lee Ciolkowski | Multifunctional Ophthalmic Compositions |
US20090291073A1 (en) * | 2008-05-20 | 2009-11-26 | Ward Keith W | Compositions Comprising PKC-theta and Methods for Treating or Controlling Ophthalmic Disorders Using Same |
WO2009149139A1 (en) * | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
US8268820B2 (en) | 2009-03-26 | 2012-09-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | 2,3-diaryl- or heteroaryl-substituted 1,1,1-trifluoro-2-hydroxypropyl compounds |
US8138189B2 (en) | 2009-03-26 | 2012-03-20 | Hoffman-La Roche Inc. | Substituted benzene compounds as modulators of the glucocorticoid receptor |
US20110077270A1 (en) * | 2009-04-21 | 2011-03-31 | Pfeffer Bruce A | Compositions and Methods for Treating Ocular Inflammation with Lower Risk of Increased Intraocular Pressure |
US8420819B2 (en) * | 2009-06-03 | 2013-04-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for optimizing the particle size of an active pharmaceutical ingredient by crystallization |
US20110130567A1 (en) * | 2009-06-03 | 2011-06-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Steroselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols |
US20110130578A1 (en) | 2009-06-03 | 2011-06-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols |
AR082453A1 (es) | 2010-04-21 | 2012-12-12 | Novartis Ag | Compuestos de furopiridina, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos |
EP2714688B1 (en) | 2011-05-26 | 2016-02-24 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Heterocyclic compounds as protein kinase inhibitors |
US20120316199A1 (en) | 2011-06-07 | 2012-12-13 | Ward Keith W | Compositions and methods for treating, controlling, reducing, or ameliorating inflammatory pain |
EP2738172A1 (en) * | 2012-11-28 | 2014-06-04 | Almirall, S.A. | New bicyclic compounds as crac channel modulators |
CN103468812B (zh) * | 2013-09-17 | 2015-02-25 | 安徽医科大学 | 一种检测糖皮质激素治疗sle疗效的试剂盒 |
CN105085384A (zh) * | 2014-05-16 | 2015-11-25 | 泰州市高港区进燕生物技术有限公司 | 2-溴-4-甲氧基吡啶的制备方法 |
JP2017527604A (ja) | 2014-09-17 | 2017-09-21 | アイアンウッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | sGC刺激剤 |
CN104774950B (zh) * | 2015-04-21 | 2017-10-03 | 安徽医科大学 | 一种基于hsp90aa1基因型预测糖皮质激素治疗sle疗效的试剂盒 |
WO2016187028A1 (en) * | 2015-05-15 | 2016-11-24 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds, synthesis thereof, and intermediates thereto |
WO2016198908A1 (en) | 2015-06-09 | 2016-12-15 | Abbvie Inc. | Ror nuclear receptor modulators |
RU2715897C2 (ru) | 2015-06-09 | 2020-03-04 | Эббви Инк. | Модуляторы ядерных рецепторов |
WO2021122645A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Syngenta Crop Protection Ag | Pesticidally active azole-amide compounds |
WO2022093817A1 (en) * | 2020-10-26 | 2022-05-05 | Yale University | Macrophage migration inhibitory factor inhibitors, and methods of making and using same |
Family Cites Families (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1017612B (de) | 1954-02-05 | 1957-10-17 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von tertiaeren Aminen, ihren Saeureadditionssalzen und quaternaeren Ammoniumverbindungen |
US3772273A (en) | 1969-01-17 | 1973-11-13 | Allied Chem | Derivatives of quinoxaline |
NL8402755A (nl) | 1983-09-22 | 1985-04-16 | Sandoz Ag | Azool-derivaten, werkwijze voor het bereiden daarvan, preparaten die ze bevatten, en toepassing daarvan. |
GB8406000D0 (en) | 1984-03-07 | 1984-04-11 | Ici Plc | Olefine derivatives |
US4551534A (en) | 1984-03-30 | 1985-11-05 | American Home Products Corporation | Aralkyl or aryloxyalkyl 1,7-naphthyridine-3-carboxylic acid esters |
DE3514696A1 (de) | 1985-04-24 | 1986-11-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | N-indolylethyl-sulfonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
GB8617653D0 (en) | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Ici Plc | Amide derivatives |
GB8617652D0 (en) | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Ici Plc | Acylanilide derivatives |
US5114946A (en) | 1987-06-12 | 1992-05-19 | American Cyanamid Company | Transdermal delivery of pharmaceuticals |
US4818541A (en) | 1987-08-19 | 1989-04-04 | Schering Corporation | Transdermal delivery of enantiomers of phenylpropanolamine |
GB2210875B (en) | 1987-10-09 | 1991-05-29 | Farmos Oy | Aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles |
US5039691A (en) | 1989-06-08 | 1991-08-13 | Marion Merrell Dow Inc. | 5-(1-(imidazol)methyl)-3,3-disubstituted-2(3H)furanone derivatives |
US5206377A (en) | 1991-12-05 | 1993-04-27 | Whitby Research, Inc. | Compounds useful as antiproliferative agents |
JPH05194404A (ja) | 1992-01-22 | 1993-08-03 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | カルボスチリル誘導体 |
GB9201755D0 (en) | 1992-01-28 | 1992-03-11 | British Bio Technology | Compounds |
IL107120A (en) | 1992-09-29 | 1997-09-30 | Boehringer Ingelheim Int | Atomising nozzle and filter and spray generating device |
US5948820A (en) | 1994-08-22 | 1999-09-07 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Benzene compound and pharmaceutical use thereof |
US5688808A (en) | 1994-12-22 | 1997-11-18 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Steroid receptor modulator compounds and methods |
DK0800519T3 (da) | 1994-12-22 | 2004-03-01 | Ligand Pharm Inc | Steroidreceptormodulatorforbindelser og fremgangsmåder |
DE19536902A1 (de) | 1995-10-04 | 1997-04-10 | Boehringer Ingelheim Int | Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung |
DE19536903C2 (de) | 1995-10-04 | 1998-09-10 | Boehringer Ingelheim Int | Vorrichtung zum Haltern eines fluidischen Bauteils |
DE19545226C1 (de) | 1995-12-05 | 1997-06-19 | Boehringer Ingelheim Int | Sperrspannwerk für einen federbetätigten Abtrieb |
AU703203B2 (en) | 1996-01-30 | 1999-03-18 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
DE19723722A1 (de) | 1997-05-30 | 1998-12-10 | Schering Ag | Nichtsteroidale Gestagene |
JPH1180131A (ja) | 1997-09-01 | 1999-03-26 | Mitsubishi Chem Corp | エチニルピリミジン誘導体 |
US6372779B1 (en) | 1997-12-29 | 2002-04-16 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anti-inflammatory compounds |
US6506766B1 (en) | 1998-02-13 | 2003-01-14 | Abbott Laboratories | Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents |
HUP0100460A3 (en) | 1998-02-13 | 2003-03-28 | Ligand Pharmaceuticals Inc San | Glucocorticoid-selective anti-inflammatory agents |
EP0937710B1 (en) | 1998-02-16 | 2003-04-16 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing an optically active phenylpropionic acid derivative |
DE19816624A1 (de) | 1998-04-15 | 1999-10-21 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US6169106B1 (en) | 1998-04-15 | 2001-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Indolinones having kinase inhibitory activity |
WO1999063976A2 (en) | 1998-06-08 | 1999-12-16 | Karo Bio Ab | Liver-selective glucocorticoid antagonist for treating diabetes |
US6187918B1 (en) | 1999-03-15 | 2001-02-13 | Dupont Pharmaceuticals Company | Catalysts for asymmetric addition of organozinc reagents to aldehydes and method for preparation |
WO2000018734A1 (de) | 1998-09-25 | 2000-04-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Neue substituierte indolinone mit inhibierender wirkung auf verschiedene kinasen und cyclin/cdk-komplexe |
DE19856475A1 (de) | 1998-11-27 | 2000-05-31 | Schering Ag | Nichtsteroidale Entzündungshemmer |
BR0010138B1 (pt) | 1999-04-30 | 2012-12-11 | moduladores de receptores de glicocorticóides. | |
KR20030011268A (ko) | 1999-07-16 | 2003-02-07 | 브리스톨-마이어스 스퀴브 파마 컴퍼니 | Xa 인자 억제제로서의 질소 함유 헤테로바이사이클 |
US6329534B1 (en) | 1999-09-01 | 2001-12-11 | Abbott Laboratories | Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes |
US6436986B1 (en) | 1999-09-01 | 2002-08-20 | Abbott Laboratories | Glucocorticoid receptor antagonists for treatment of diabetes |
IL139197A0 (en) | 1999-10-29 | 2001-11-25 | Pfizer Prod Inc | Use of corticotropin releasing factor antagonists and related compositions |
US7713989B2 (en) | 2000-04-27 | 2010-05-11 | Dow Robert L | Glucocorticoid receptor modulators |
EP1284266A4 (en) | 2000-05-02 | 2005-11-16 | Meiji Seika Kaisha | NEW INDOIND DERIVATIVES WITH CHYME-INHIBITABLE ACTIVITIES AND METHOD FOR THEIR PREPARATION |
DE10038639A1 (de) | 2000-07-28 | 2002-02-21 | Schering Ag | Nichtsteroidale Entzündungshemmer |
KR20030046395A (ko) | 2000-07-28 | 2003-06-12 | 인스파이어 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 | 인돌 유도체를 사용하여 안압을 감소시키는 방법 |
US7030116B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-04-18 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Compounds and compositions as cathepsin inhibitors |
MXPA03005601A (es) | 2000-12-22 | 2004-12-02 | Axys Pharm Inc | Nuevos compuestos y composiciones como inhibidores de catepsina. |
US6583180B2 (en) | 2001-02-14 | 2003-06-24 | Abbott Laboratories | Glucocorticoid receptor modulators |
WO2002095354A2 (en) | 2001-05-18 | 2002-11-28 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Methods and labeled molecules for determining ligand binding to steroid receptors |
US6872533B2 (en) | 2001-07-27 | 2005-03-29 | The Regents Of The University Of California | STK15 (STK6) gene polymorphism and methods of determining cancer risk |
GB0124299D0 (en) | 2001-10-10 | 2001-11-28 | Astrazeneca Ab | Crystal structure of enzyme and uses thereof |
DE50212771D1 (de) | 2001-10-17 | 2008-10-23 | Boehringer Ingelheim Pharma | Pyrimidinderivate, arzneimittel enthaltend diese verbindungen, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
US6960581B2 (en) | 2002-01-14 | 2005-11-01 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical formulations, and uses thereof |
CA2477764A1 (en) | 2002-03-26 | 2003-10-09 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
PT1490062E (pt) | 2002-03-26 | 2008-01-30 | Boehringer Ingelheim Pharma | Miméticos de glucocorticóides, métodos para a sua preparação, composições farmacêuticas e suas utilizações |
US6897224B2 (en) | 2002-04-02 | 2005-05-24 | Schering Ag | Quinoline and isoquinoline derivatives, a process for their production and their use as inflammation inhibitors |
DE10215316C1 (de) | 2002-04-02 | 2003-12-18 | Schering Ag | Chinolin- und Isochinolin-Derivate, ein pharmazeutisches Mittel und ihre Verwendung als Entzündungshemmer |
US7186864B2 (en) | 2002-05-29 | 2007-03-06 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
US7074806B2 (en) | 2002-06-06 | 2006-07-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
ITMI20021247A1 (it) | 2002-06-07 | 2003-12-09 | Menarini Ricerche Spa | Antagonisti basici non peptidici della bradichinina e loro impiego informulazioni farmaceutiche |
GB0215650D0 (en) | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Cyclacel Ltd | Bisarylsufonamide compounds |
ATE403648T1 (de) | 2002-08-21 | 2008-08-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Substituierte dihydrochinoline als glucocorticoid-mmimetika,verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung |
US20040097574A1 (en) | 2002-08-29 | 2004-05-20 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
JP2004139389A (ja) | 2002-10-18 | 2004-05-13 | Minolta Co Ltd | 画像データ管理装置、画像データ管理プログラム、および画像形成装置 |
US7112584B2 (en) | 2002-12-20 | 2006-09-26 | Schering Ag | Nonsteroidal antiinflammatory agents |
CA2512257A1 (en) | 2003-01-03 | 2004-07-29 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 1-propanol and 1-propylamine derivatives and their use as glucocorticoid ligands |
DE602004022633D1 (de) | 2003-01-30 | 2009-10-01 | Boehringer Ingelheim Pharma | 2,4-diaminopyrimidinderivate, die sich als inhibitoren von pkc-theta eignen |
WO2004071389A2 (en) | 2003-02-15 | 2004-08-26 | Glaxo Group Limited | Non-steroidal infalmmation inhibitors |
US20040224992A1 (en) | 2003-02-27 | 2004-11-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
WO2004089415A2 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | COMBINATIONS OF AN 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 INHIBITOR AND A GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST |
AU2004267096B2 (en) | 2003-08-20 | 2008-10-02 | Amgen Inc. | Substituted pyrimdinone derivatives and methods of use |
UY28526A1 (es) | 2003-09-24 | 2005-04-29 | Boehringer Ingelheim Pharma | Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos |
ATE414701T1 (de) | 2003-10-03 | 2008-12-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Fluoreszenzsonden zur verwendung bei einem bindungsassay auf proteinkinaseinhibitoren |
ATE366726T1 (de) | 2003-10-16 | 2007-08-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Stereoselektive synthese bestimmter trifluormethylsubstituierter alkohole |
US7795272B2 (en) | 2004-03-13 | 2010-09-14 | Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof |
US7179919B2 (en) | 2004-03-18 | 2007-02-20 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols |
WO2005095401A1 (en) | 2004-03-22 | 2005-10-13 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Alpha-trifluoromethyl alcohols or amines as glucocorticoid mimetics |
WO2005100335A1 (en) | 2004-03-30 | 2005-10-27 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted oxiranes |
US20060030608A1 (en) | 2004-08-04 | 2006-02-09 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Anti aromatase compounds pharmaceutical compositions and uses thereof |
WO2006046916A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Astrazeneca Ab | Novel sulphonamide derivatives as glucocorticoid receptor modulators for the treatment of inflammatory diseases |
US8101619B2 (en) | 2004-12-08 | 2012-01-24 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Phenylpiperazine derivatives with a combination of partial dopamine-D2 receptor agonism and serotonin reuptake inhibition |
EP1836166B1 (en) | 2004-12-27 | 2009-06-17 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
US20090176807A1 (en) | 2005-03-04 | 2009-07-09 | John Robinson Regan | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
RU2007148225A (ru) | 2005-06-10 | 2009-07-20 | БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE) | Глюкокортикоидные миметики, способы их получения, фармацевтические композиции и их применение |
US7888381B2 (en) | 2005-06-14 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity, and use thereof |
ES2333820T3 (es) | 2005-09-30 | 2010-03-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Sintesis estereoselectiva de determinados alcoholes trifluorometilo-sustituidos. |
WO2009149139A1 (en) | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
-
2004
- 2004-09-20 UY UY28526A patent/UY28526A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-09-21 PE PE2008001807A patent/PE20090219A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-09-21 PE PE2008001805A patent/PE20090217A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-09-21 PE PE2004000917A patent/PE20050951A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-09-21 PE PE2008001806A patent/PE20090218A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-09-22 NZ NZ546666A patent/NZ546666A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-09-22 EP EP04788894A patent/EP1673088A1/en not_active Withdrawn
- 2004-09-22 TW TW093128656A patent/TWI340138B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-09-22 AU AU2004275757A patent/AU2004275757B2/en not_active Ceased
- 2004-09-22 MX MXPA06002880A patent/MXPA06002880A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-09-22 WO PCT/US2004/031009 patent/WO2005030213A1/en active Application Filing
- 2004-09-22 CN CN2010102426640A patent/CN101948425A/zh active Pending
- 2004-09-22 KR KR1020067007921A patent/KR101152690B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-09-22 RU RU2006113696/04A patent/RU2006113696A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-09-22 CA CA2539909A patent/CA2539909C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-22 RS YUP-2006/0201A patent/RS20060201A/sr unknown
- 2004-09-22 JP JP2006528127A patent/JP4778430B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-22 US US10/947,420 patent/US8741897B2/en active Active
- 2004-09-22 BR BRPI0414591-7A patent/BRPI0414591A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-09-22 SG SG200807363-7A patent/SG146694A1/en unknown
- 2004-09-23 AR ARP040103429A patent/AR046020A1/es active Pending
-
2006
- 2006-03-21 IL IL174475A patent/IL174475A0/en unknown
- 2006-03-24 EC EC2006006459A patent/ECSP066459A/es unknown
- 2006-04-21 NO NO20061766A patent/NO20061766L/no not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-05-06 JP JP2010106594A patent/JP2010209100A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8741897B2 (en) | 2014-06-03 |
JP4778430B2 (ja) | 2011-09-21 |
WO2005030213A1 (en) | 2005-04-07 |
US20050176706A1 (en) | 2005-08-11 |
SG146694A1 (en) | 2008-10-30 |
MXPA06002880A (es) | 2006-06-05 |
CN101948425A (zh) | 2011-01-19 |
EP1673088A1 (en) | 2006-06-28 |
PE20050951A1 (es) | 2005-12-12 |
UY28526A1 (es) | 2005-04-29 |
RS20060201A (en) | 2008-08-07 |
PE20090217A1 (es) | 2009-03-26 |
CA2539909A1 (en) | 2005-04-07 |
PE20090219A1 (es) | 2009-03-26 |
AU2004275757B2 (en) | 2011-03-24 |
TWI340138B (en) | 2011-04-11 |
AU2004275757A1 (en) | 2005-04-07 |
CA2539909C (en) | 2012-07-31 |
JP2007506750A (ja) | 2007-03-22 |
AR046020A1 (es) | 2005-11-23 |
ECSP066459A (es) | 2006-09-18 |
NO20061766L (no) | 2006-06-21 |
JP2010209100A (ja) | 2010-09-24 |
TW200526655A (en) | 2005-08-16 |
PE20090218A1 (es) | 2009-03-28 |
NZ546666A (en) | 2010-02-26 |
KR20060115858A (ko) | 2006-11-10 |
KR101152690B1 (ko) | 2012-07-05 |
BRPI0414591A (pt) | 2006-11-07 |
IL174475A0 (en) | 2006-08-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2006113696A (ru) | Производные 1, 1, 1-трифтор-4-фенил-4-метил-2-(1h-пирроло 2, 3-с пиридин-2-илметил)пентан-2-ола и родственные соединения, как глюкокортикоидные лиганды для лечения воспалительных заболеваний и диабета | |
JP7434166B2 (ja) | N-複素環式5員環含有カプシドタンパク質のアセンブリの阻害剤、その医薬組成物および使用 | |
US5604260A (en) | 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2 | |
US5464781A (en) | Amino naphthyridine compounds as anti-rhoumatic agents | |
TWI481604B (zh) | Novel 5-fluorouracil derivatives | |
CN1069098C (zh) | 新的咪唑衍生物及其制备方法 | |
RU2005102592A (ru) | Производные индолинфенилсульфамида | |
CZ79297A3 (en) | Process for preparing phenylheterocyclic compounds | |
JP2024105613A (ja) | Pde3/pde4二重阻害剤としての融合三環式化合物 | |
JP2003519138A (ja) | サイクリックamp特異性ホスホジエステラーゼ阻害剤 | |
JP6781848B2 (ja) | 新規なピロロピリジン誘導体、その製造方法及び用途 | |
CN108864118A (zh) | 一类二苯基四氢卟吩化合物及其制备方法与应用 | |
KR0139808B1 (ko) | 네플라노신 유도체 | |
EP1511722A1 (fr) | Derives de phenyl-cyclohexyl-propanolamine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
JP6545254B2 (ja) | リン含有フェナントロリン誘導体及びその調製方法と応用 | |
JP2017513934A5 (ru) | ||
CN107619392B (zh) | 1h-吲唑-4-醚类化合物及其作为ido抑制剂的用途 | |
WO2022037648A1 (zh) | 吡唑硼酸类化合物、包含其的药物组合物及它们的用途 | |
US6849652B1 (en) | 1,2,4-triazole derivative, method for preparing the same, and pharmaceutical composition containing the same | |
US6777434B2 (en) | Thiazolidine-4-one derivative, method for preparing the same, and pharmaceutical composition containing the same | |
CN113880747B (zh) | 一种吲哚衍生物及其应用 | |
EP0514935B1 (en) | Novel benzopyran derivatives and processes for the preparation thereof | |
US6727268B2 (en) | 2-thioxothiazole derivative, method for preparing the same, and pharmaceutical composition containing the same | |
US20040106612A1 (en) | 1,2,4-Triazole derivative, method for preparing the same, and pharmaceutical composition containing the same | |
EP0335539A2 (en) | Porphyrin derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20100701 |