JP4778430B2 - 炎症性疾患及び糖尿病の治療のためのグルココルチコイドリガンドとしての1,1,1−トリフルオロ−4−フェニル−4−メチル−2−(1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−イルメチル)ペンタン−2−オール誘導体及び関連化合物 - Google Patents
炎症性疾患及び糖尿病の治療のためのグルココルチコイドリガンドとしての1,1,1−トリフルオロ−4−フェニル−4−メチル−2−(1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−2−イルメチル)ペンタン−2−オール誘導体及び関連化合物 Download PDFInfo
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Description
本発明は、グルココルチコイドミメチックス又はリガンド、該化合物の製造方法、その医薬組成物での使用、及びそのグルココルチコイド受容体機能の調節における使用、グルココルチコイド受容体機能によって媒介される病気状態又は状況の治療が必要な患者の治療における使用、及び他の使用に関する。
コルチコステロイドの1分類であるグルココルチコイドは、免疫系及び多臓器系に深い効果を及ぼす内因性ホルモンである。それらは、IL-1、IL-2、IL-6、及びTNFのような炎症性サイトカインの阻害、プロスタグランジン及びロイコトリエンを含むアラキドン酸代謝物の阻害、T-リンパ球の消耗、及び内皮細胞上における付着分子の発現の低減によって、種々の免疫及び炎症作用を抑制する(P.J. Barnes, Clin. Sci., 1998, 94, pp. 557-572; P.J. Barnesら, Trends Pharmacol. Sci., 1993, 14, pp. 436-441)。これら効果に加え、グルココルチコイドは、肝臓内におけるグルコース産生及びタンパク質の異化を刺激し、電解質と水のバランスの役割を果たし、カルシウム吸収を減少させ、かつ破骨細胞機能を阻害する。
グルココルチコイドの効果は、グルココルチコイド受容体によって細胞レベルで媒介される(R.H. Oakley及びJ. Cidlowski, Glucocorticoids, N.J. Goulding及びR.J. Flowers (eds.), Boston: Birkhauser, 2001, pp. 55-80)。グルココルチコイド受容体は、リガンドと結合するときに、遺伝子発現に影響を及ぼす転写因子として機能しうる構造的に関連する細胞内受容体の分類のメンバーである(R.M. Evans, Science, 1988, 240, pp. 889-895)。ステロイド受容体ファミリーの他のメンバーとしては、ミネラルコルチコイド、プロゲステロン、エストロゲン、及びアンドロゲン受容体が挙げられる。グルココルチコイドについて上述した効果に加え、この受容体ファミリーに作用するホルモンは、身体ホメオスタシス、ミネラル代謝、ストレス反応、及び性徴の発達に深遠な影響を及ぼす。最新技術をさらに述べるため、Glucocorticoids, N.J. Goulding及びR.J. Flowers (eds.), Boston: Birkhauser, 2001が参照によって全体的に本明細書に取り込まれる。
グルココルチコイドは、糖新生と呼ばれるプロセスによる肝臓内でのグルコースの産生をも刺激し、このプロセスはトランス活性化事象によって媒介されると考えられる。グルコース産生の増加はII型糖尿病を悪化させうるので、グルココルチコイド媒介グルコース産生を選択的に阻害する化合物は、この適応症で治療用途を有しうる(J.E. Freidmanら, J. Biol. Chem., 1997, 272, pp. 31475-31481)。
先行出願、米国出願第60/367,798号(2002年3月26日提出)、米国出願第60/431,817号(2002年12月12日提出)、米国出願第60/442,404号(2003年1月24日提出)、及び米国出願公開第2004/0023999号は、それぞれ参照によってその全体が本明細書に取り込まれる。
R1は、アリール又はヘテロアリール基であり、それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
R1の各置換基は、独立的にC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、C1-C5アルコキシ、C2-C5アルケニルオキシ、C2-C5アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、C1-C5アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい);又はC1-C5アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい)から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
R2及びR3は、それぞれ独立的に水素又はC1-C5アルキルであり、或いはR2とR3が、それらが共通に結合している炭素原子と一緒にC3-C8スピロシクロアルキル環を形成しており;
R4は、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、又はC2-C5アルキニルであり、それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
R4の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、又はオキソであり;かつ
R5は、任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基であり、
ここで、R5の各置換基は、任意独立的に、C1-C3アルキル、C1-C3アルコキシ、アシル、C1-C3シラニルオキシ、C1-C5アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい)、又はトリフルオロメチルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい。
R1が、チエニル、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、クロマニル、ジヒドロインドリル、インドリル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソラニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾイミダゾリル、チエニル、キノリニル、ピリジニル、ピリミジニル、又はピラジニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ヘテロサイクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい)、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、又はアミノから選択される置換基で置換されていてもよく;
R2及びR3が、それぞれ独立的に水素又はC1-C3アルキルであり、或いはR2とR3が、それらが共通に結合している炭素原子と一緒にC3-C6スピロシクロアルキル環を形成しており;
R4がCH2であり;かつ
R5が、イミダゾリル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、アザインドリル、ジアザインドリル、ベンゾフラニル、フラノピリジニル、フラノピリミジニル、イミダゾロピリミジニル、イミダゾロピリダジニル、イミダゾロピラジニル、ベンゾチエニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、チエノピリダジニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、ベンゾチアゾリル、チアゾロピリジニル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾロピリジニル、キノリニル、又はイソキノリニル基(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
ここで、R5の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、又はトリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい)から選択される置換基で置換されていてもよい、式(IA)の化合物、
又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
R1が、チエニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニル(それぞれ任意独立的に1又は2個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり;
R2及びR3が、それぞれ独立的にメチル又はエチルであり、或いはR2とR3が、それらが共通に結合している炭素原子と一緒にスピロシクロプロピル環を形成しており;
R4がCH2であり;かつ
R5が、ピリジル、インドリル、アザインドリル、ジアザインドリル、ベンゾフラニル、フラノピリジニル、チエノピリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、又はイソキノリニル基(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R5の各置換基は、独立的にメチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、モルフォリニルカルボニル、モルフォリニル、ピペリジニル、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、シアノ、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル若しくはアリール又はトリフルオロメチルで一又は二置換されていてもよい)である、式(IA)の化合物、
又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
R1が、フェニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり;かつ
R2及びR3が、それぞれ独立的に水素又はC1-C3アルキルである、式(IA)の化合物、
又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
本発明のさらに別の局面は、式中:
R5が、ピリジル、インドリル、アザインドリル、ジアザインドリル、ベンゾフラニル、フラノピリジニル、チエノピリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、又はイソキノリニル基(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)である、式(IA)の化合物、
又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
R1が、チエニル、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、クロマニル、ジヒドロインドリル、インドリル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾイミダゾリル、チエニル、キノリニル、ピリジニル、ピリミジニル、又はピラジニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ヘテロサイクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい)、又はC1-C3アルキルチオ(該イウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、モルフォリニル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで一又は二置換されていてもよい)から選択される1又は2個の置換基で置換されていてもよく;
R2及びR3は、それぞれ独立的に水素又はC1-C3アルキルであり、或いはR2とR3が、それらが共通に結合している炭素原子と一緒にC3-C6スピロシクロアルキル環を形成しており;
R4がCH2であり;かつ
R5の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アシル、ジアルキルアミノスルホニル、C1-C3アルコキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-C3アルキルアミノカルボニル、C1-C3ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、ヒドロキシ、オキソ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい);又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R5の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、オキソ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ、モルフォリニル、ピロリジニル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい)から選択される1又は2個の置換基で置換されていてもよい、式(IA)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
R1が、チエニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、クロマニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニル(それぞれ任意独立的に1又は2個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、モルフォリニルメチル、ジメチルアミノメチル、アミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、チエニル、ナフタレニル、モルフォリニル、ピペリジニル、シアノ、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホン二酸化されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、任意独立的に、シアノ、クロロ、ブロモ、又はフルオロから選択される1又は2個の基で置換されていてもよく;
R2及びR3は、それぞれ独立的にメチル又はエチルであり、或いはR2とR3が、それらが共通に結合している炭素原子と一緒にスピロシクロプロピル環を形成しており;
R4がCH2であり;かつ
R5が、ピリジル、インドリル、アザインドリル、ジアザインドリル、ベンゾフラニル、チエノピリダジニル、フラノピリジニル、チエノピリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、又はイソキノリニル基(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R5の各置換基は、メチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、モルフォリニルカルボニル、モルフォリニル、ピペリジニル、フェノキシ、ピロリジニル、アセチル、ピバロイル、エチルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ピリジニル、ピリミジニル、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、シアノ、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリール又はトリフルオロメチルで置換されていてもよい)であり、
ここで、R5の各置換基は、任意独立的に、シアノ、ハロゲン、メチル、ジメチルアミノ、モルフォリニル、ピロリジニル、又はピペリジニルから選択される1又は2個の置換基で置換されていてもよい、式(IA)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
R1が、フェニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり;かつ
R2及びR3は、それぞれ独立的に水素又はC1-C3アルキルである、式(IA)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
本発明のさらに別の局面は、式中:
R5が、ピリジル、インドリル、アザインドリル、ジアザインドリル、ベンゾフラニル、チエノピリダジニル フラノピリジニル、チエノピリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、又はイソキノリニル基(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)である、式(IA)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
式(IA)の好ましい化合物として以下の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩が挙げられる:
4-シクロヘキシル-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-ピリミジン-5-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5,7-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5,7-ジクロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(7-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(5-エトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-ベンジルオキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-ベンジルオキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-[5-(メチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(6-アミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(5-アミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-メチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
7-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イウムクロライド;
6-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-6-イウムクロライド;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-オキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
2-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-インダゾール-1-イルメチル-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-[4-((Z)プロペニル)-3-ビニルピラゾール-1-イルメチル]ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,4-ジメチル-1-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,4-ジメチル-1-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-1-フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル-2,4-ジメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(3-ジメチルアミノメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[3,2-c]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-フロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチルブチル)フェノール;
4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-フロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル)フェノール;
4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルブチル)フェノール;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸ジメチルアミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸ジメチルアミド;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸ジメチルアミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸アミド;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-ニトロ-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル;
N-{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}アセトアミド;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(3-[1,3]ジオキソラン-2-イルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸-2-トリメチルシラニルエチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸;
2-[4-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピペリジン-1-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルアミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-1-イルメタノン;
1-{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}ピペリジン-4-オン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸(2-ヒドロキシエチル)アミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸シアノメチルアミド;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸(2-ジメチルアミノエチル)アミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン;
({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酢酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸カルバモイルメチルアミド;
4-({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酪酸メチルエステル;
({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酢酸;
4-({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酪酸;
2-[4-(3-ジメチルアミノメチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸ジメチルアミド;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸シアノメチルアミド;
{2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-1-イルメタノン;
{2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-(4-ベンゾ[1,3]ジオキソl-4-イル-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル)-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルヘキサン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-メチル-4-(5-メチルスルファニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
7-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)-
2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-
4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-
メチル-2-(5-メチルスルファニル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-メチルスルファニルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-
トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-スルホン酸ジメチルアミド;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5-フェニル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-tert-ブチル-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-ヒドロキシ-2,4-ジメチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1-メチル-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1-メチル-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-メタンスルホニルフェニル)-4-メチル-2-
トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(4-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(4-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
4-(3-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(4-ジメチルアミノフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-ビフェニル-3-イル-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2-ジフルオロメトキシ-5-フルオロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-ビフェニル-3-イル-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(4-ジメチルアミノフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,6-ジヒドロピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-6-メチル-1,6-ジヒドロピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1,4-ジヒドロピロロ[3,2-b]ピリジン-5-オン;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(6-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-5-メチル-1,5-ジヒドロピロロ[3,2-c]ピリジン-6-オン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,3a-ジヒドロピロロ[3,2-c]ピリジン-6-オン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,7-ジヒドロピロロ[3,2-c]ピリジン-4,6-ジオン;
6-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-3-メチル-1,7-ジヒドロピロロ[2,3-d]ピリミジン-2,4-ジオン;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,6-ジヒドロピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オン;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-6-メチル-1,6-ジヒドロピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オン;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,4-ジヒドロピロロ[3,2-b]ピリジン-5-オン;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1,4-ジヒドロピロロ[3,2-b]ピリジン-5-オン;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5-ジヒドロピロロ[3,2-c]ピリジン-6-オン;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-5-メチル-1,5-ジヒドロピロロ[3,2-c]ピリジン-6-オン;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(6-メトキシ-5,6-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,7-ジヒドロピロロ[3,2-c]ピリジン-4,6-ジオン;
6-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-3-メチル-1,7-ジヒドロピロロ[2,3-d]ピリミジン-2,4-ジオン;
2-[4-(3-ジメチルアミノメチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(3-モルフォリン-4-イルメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-モルフォリン-4-イルメチルフェニル)-2-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}フェニルメタノン;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル}フェニルメタノン;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}フラン-2-イルメタノン;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル}フラン-2-イルメタノン;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
4-(3-クロロ-2-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンジル)-5,5,5-トリフルオロ-4-ヒドロキシ-2-メチル-2-フェニルペンタンニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-ピリジン-4-イル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4,4-ジメチル-5-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピリジン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(2-フルオロピリジン-4-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[3-(2-ブロモピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-(6,8-ジメチルキノリン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ピリジン-2-カルボニトリル;
2,6-ジクロロ-4-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ニコチノニトリル;
4-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]キノリン-2-オール;
2,6-ジクロロ-4-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ニコチノニトリル;
2-(2-クロロ-8-メチルキノリン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジクロロキノリン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(2-クロロ-8-メチルキノリン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-[3-(2,6-ジクロロキノリン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-メチルキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(2-メチルキノリン-4-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチルキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[3-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-5-フルオロフェノール;
2-(5,7-ジメチルキノリン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(2-メチルキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-4-メチルキノリン-8-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,6-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(3-ブロモ-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,5-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-メチル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
4-(2,5-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,5-ジメトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(4-メトキシ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,4-ジメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2-アミノ-4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,4-ジメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[5-(エチルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-[5-(エチルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[5-(エチルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-フェニルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(5-ピロリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4'-メトキシ-3'-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]ビフェニル-2-カルボニトリル;
2-(5-ジエチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-[5-(イソプロピルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-[5-(イソプロピルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
2-(5-ジエチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
4-(3-ブロモフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(5-ピロリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-(3-ピリミジン-5-イルフェニル)ペンタン-2-オール;
2-[5-(2,6-ジメチルモルフォリン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[5-(エチルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
2-[5-(エチルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(5-ピロリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ジエチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-[5-(イソプロピルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-4-メチルペンタン-2-オール;
3'-{3-[5-(エチルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル}-4'-メトキシビフェニル-2-カルボニトリル;
2-[5-(エチルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
3'-{3-[5-(エチルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル}-4'-ヒドロキシビフェニル-2-カルボニトリル;
4'-ヒドロキシ-3'-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]ビフェニル-2-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イルメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-[5-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル]ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イルメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-クロロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-モルフォリン-4-イルメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボン酸メチルエステル;
1-{2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル}エタノン;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(6H-ピロロ[2,3-g]キノキサリン-7-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボン酸;
{2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(5-ヒドロキシメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-アミノメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-(6-クロロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(6-クロロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(3-フェニル-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(3-フェニル-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1-{2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル}-2,2-ジメチルプロパン-1-オン;
2-[5-(1-tert-ブチル-1-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル]-4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
1-{2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル}プロパン-1-オン;
1-{2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル}-2-メチルプロパン-1-オン;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-チオフェン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-メトキシビフェニル-3-イル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-チオフェン-3-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
3-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]ビフェニル-4-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-ピリジン-3-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(5-フェノキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(3-フェニル-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(3-フェニル-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(5-フェノキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(3-フェニル-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(3-フェニル-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-モルフォリン-4-イルメチルフェニル)-2-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-[5-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[3-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-[3-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-5-フルオロフェノール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-ブロモ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(3-[1,3]ジオキサン-2-イルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-チオフェン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-モルフォリン-4-イルメチルフェニル)-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
3-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]ビフェニル-4-オール;
4-チオフェン-3-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-チオフェン-3-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-チオフェン-3-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4'-メトキシ-3'-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]ビフェニル-2-カルボニトリル;
4'-メトキシ-3'-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]ビフェニル-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(3-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-ピリジン-3-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-モルフォリン-4-イルメチルフェニル)-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-ピリミジン-5-イルフェニル)-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-ピリミジン-5-イルフェニル)-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-ピリジン-2-イル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ブロモ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(5-メタンスルフィニル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
7-[3-(5-ブロモ-1H-インドール-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-スルホン酸アミド;
7-[3-(5-ブロモ-1H-インドール-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-スルホン酸ジメチルアミド;
3-{2-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ベンゾニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5-ピリジン-4-イル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5-ピリジン-3-イル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5-ピリミジン-5-イル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-{2-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ベンズアミド;
2-[5-(4-ジメチルアミノフェニル)-1H-インドール-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-メタンスルホニル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-5-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
7-フルオロ-2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-4-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-4-カルボン酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-4-カルボン酸;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-4-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-4-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-4-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-4-カルボニトリル;
2-(4-エチル-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(4-エチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(2-イソプロピル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(2-イソプロピル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(2-イソプロピル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(2-ピロリジン-1-イル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(2-ピロリジン-1-イル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-ピロリジン-1-イル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(2-ピロリジン-1-イル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(2-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(2-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(2-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(2-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(2-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(2-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(2-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ブチル]ベンゾニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-(2-ピロリジン-1-イル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-(2-ピロリジン-1-イル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-ピロリジン-1-イル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(2-ピロリジン-1-イル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-(5-エトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-トリフルオロメチルフェニル)-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-(4-メトキシビフェニル-3-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-(2-メトキシ-5-チオフェン-3-イルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-メトキシビフェニル-3-イル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-ブロモ-2-[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(4-ヒドロキシビフェニル-3-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチル-4-(5-フェニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オール;
トリフルオロメタンスルホン酸2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルエステル;
2-[5-(2,6-ジメチルモルフォリン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-モルフォリン-4-イルメチルフェニル)-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-モルフォリン-4-イルメチルフェニル)-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ジエチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(4-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5-ジヒドロピロロ[3,2-c]ピリジン-4-オン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,4-ジヒドロピロロ[3,2-b]ピリジン-5-オン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-5-ヒドロキシ-1,6-ジヒドロピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン;
2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-チオフェン-3-イルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ナフタレン-1-イルフェニル)-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2'-クロロ-4-メトキシビフェニル-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4'-メトキシ-3'-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]ビフェニル-2-カルボニトリル;
4-(2'-クロロ-4-メトキシビフェニル-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[3-(3-ジメチルアミノメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(3-クロロ-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチルスルファニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;及び
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール。
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-チエノ[2,3-d]ピリダジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5,7-ジクロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(7-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
2-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-[4-((Z)プロペニル)-3-ビニルピラゾール-1-イルメチル]ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,4-ジメチル-1-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,4-ジメチル-1-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(3-ジメチルアミノメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[3,2-c]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-フロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
{2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸ジメチルアミド;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸ジメチルアミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸アミド;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-ニトロ-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル;
N-{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}アセトアミド;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[4-(3-[1,3]ジオキソラン-2-イルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸-2-トリメチルシラニルエチルエステル;
2-[4-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピペリジン-1-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルアミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-1-イルメタノン;
1-{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}ピペリジン-4-オン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸(2-ヒドロキシエチル)アミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸シアノメチルアミド;
({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酢酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸カルバモイルメチルアミド;
4-({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酪酸メチルエステル;
({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酢酸;
4-({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酪酸;
2-[4-(3-ジメチルアミノメチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸ジメチルアミド;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸シアノメチルアミド;
{2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-1-イルメタノン;
{2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-(4-ベンゾ[1,3]ジオキソl-4-イル-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル)-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルヘキサン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-メチル-4-(5-メチルスルファニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
7-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)-
2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-
メチル-2-(5-メチルスルファニル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5-フェニル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-tert-ブチル-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-ヒドロキシ-2,4-ジメチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(4-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(4-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
4-(3-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(4-ジメチルアミノフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-ビフェニル-3-イル-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3-ブロモフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2-ジフルオロメトキシ-5-フルオロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-ビフェニル-3-イル-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(4-ジメチルアミノフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,6-ジヒドロピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-6-メチル-1,6-ジヒドロピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オン;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(3-ジメチルアミノメチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-ピリジン-4-イル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピリジン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(2-フルオロピリジン-4-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[3-(2-ブロモピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-(6,8-ジメチルキノリン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ピリジン-2-カルボニトリル;
2,6-ジクロロ-4-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ニコチノニトリル;
2,6-ジクロロ-4-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ニコチノニトリル;
2-(2,6-ジクロロキノリン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(2-クロロ-8-メチルキノリン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-メチルキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(2-メチルキノリン-4-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチルキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[3-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-5-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(2-メチルキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-4-メチルキノリン-8-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,6-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(3-ブロモ-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,5-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-メチル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,5-ジメトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(4-メトキシ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,4-ジメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2-アミノ-4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;及び
2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール。
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-チエノ[2,3-d]ピリダジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5,7-ジクロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(7-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,4-ジメチル-1-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(3-ジメチルアミノメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-フロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-ニトロ-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル;
N-{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}アセトアミド;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(3-[1,3]ジオキソラン-2-イルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピペリジン-1-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルアミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-1-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸(2-ヒドロキシエチル)アミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸シアノメチルアミド;
({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酢酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸カルバモイルメチルアミド;
4-({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酪酸メチルエステル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸ジメチルアミド;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸シアノメチルアミド;
{2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-1-イルメタノン;
{2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-(4-ベンゾ[1,3]ジオキソl-4-イル-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル)-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-メチル-4-(5-メチルスルファニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
7-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)-
2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-
メチル-2-(5-メチルスルファニル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-tert-ブチル-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-ヒドロキシ-2,4-ジメチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
4-(3-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-ビフェニル-3-イル-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3-ブロモフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2-ジフルオロメトキシ-5-フルオロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(4-ジメチルアミノフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-6-メチル-1,6-ジヒドロピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オン;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(3-ジメチルアミノメチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(2-フルオロピリジン-4-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[3-(2-ブロモピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-(6,8-ジメチルキノリン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ピリジン-2-カルボニトリル;
2,6-ジクロロ-4-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ニコチノニトリル;
2,6-ジクロロ-4-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ニコチノニトリル;
2-[3-(2,6-ジクロロキノリン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-メチルキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(2-メチルキノリン-4-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチルキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[3-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-5-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(2-メチルキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-4-メチルキノリン-8-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,6-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(3-ブロモ-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,5-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-メチル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
4-(2,5-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,5-ジメトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(4-メトキシ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,4-ジメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2-アミノ-4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;及び
2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール。
(a)適切な溶媒中、下記式(II)のエステルを適切な還元剤と反応させて下記式(III)のジオールを形成する工程;
(c)適切な溶媒中、式(IV)のケトンを適切な有機金属試薬R5R4M(MはLi又はMgXであり、XはCl、Br、又はIである)と反応させて式(IA)の化合物を形成する工程;
(a')適切な溶媒中、下記式(X)のトリフルオロアセトアミドをR2及びR3を有する臭化ビニルマグネシウムと反応させて下記式(XI)のトリフルオロメチレノンを与える工程;
上述したとおりの工程(c)を実施する工程;
を含む方法にも関する。
R1は、アリール又はヘテロアリール基(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、C1-C5アルコキシ、C2-C5アルケニルオキシ、C2-C5アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、C1-C5アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、C1-C5アルキルアミノカルボニル、C1-C5ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい);又はC1-C5アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい)から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
R2及びR3は、それぞれ独立的にC1-C5アルキルであり;
R4は、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、又はC2-C5アルキニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R4の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、又はオキソであり;
R5の各置換基は、独立的にC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、C1-C5アルコキシ、C2-C5アルケニルオキシ、C2-C5アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニトロ、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい);又はC1-C5アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R5の各置換基は、任意独立的に、C1-C3アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい)、又はトリフルオロメチルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;かつ
R6は、水素、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、炭素環、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、炭素環-C1-C8アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリール-C1-C8アルキル、アリール-C1-C8ハロアルキル、ヘテロサイクリル-C1-C8アルキル、ヘテロアリール-C1-C8アルキル、炭素環-C2-C8アルケニル、アリール-C2-C8アルケニル、ヘテロサイクリル-C2-C8アルケニル、又はヘテロアリール-C2-C8アルケニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
ここで、R6は、トリフルオロメチルではありえない。
R1が、チエニル、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、クロマニル、ジヒドロインドリル、インドリル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾイミダゾリル、チエニル、キノリニル、ピリジニル、ピリミジニル、又はピラジニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい)から選択される置換基で置換されていてもよく;
R2及びR3は、それぞれ独立的にC1-C3アルキルであり;
R4がCH2であり;
R5が、イミダゾリル、ピリジル、インドリル、アザインドリル、ジアザインドリル、ベンゾフラニル、フラノピリジニル、フラノピリミジニル、ベンゾチエニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、ベンゾチアゾリル、チアゾロピリジニル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾロピリジニル、イミダゾロピリミジニル、イミダゾロピリダジニル、イミダゾロピラジニル、キノリニル、又はイソキノリニル基(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
ここで、R5の各置換基は、任意独立的にメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい)から選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
R6が、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、C3-C6シクロアルキル-C1-C3アルキル、フェニル-C1-C3アルキル、フェニル-C1-C3ハロアルキル、C3-C6シクロアルキル-C2-C3アルケニル、フェニル-C2-C3アルケニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R6の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、アミノカルボニル、C1-C3アルキルアミノカルボニル、C1-C3ジアルキルアミノカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)である、式(IB)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
R1が、チエニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニル(それぞれ任意独立的に1又は2個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、又はC1-C5アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり;
R2及びR3がそれぞれメチルであり;
R4がCH2であり;
R5が、ピリジル、インドリル、アザインドリル、ジアザインドリル、ベンゾフラニル、フラノピリジニル、チエノピリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、又はイソキノリニル基(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R5の各置換基は、独立的にメチル、フェニル、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノアミノカルボニル、モルフォリニルカルボニル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、又はトリフルオロメチルであり;かつ
R6が、C1-C5アルキル、C3-C6シクロアルキル、C3-C6シクロアルキルメチル-、又はベンジル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R6の各置換基は、独立的にメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、又はヒドロキシである、式(IB)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
R1が、フェニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり;かつ
R2及びR3がそれぞれ独立的にC1-C3アルキルである、式(IB)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
R1が、チエニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニル(それぞれ任意独立的に1又は2個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、又はC1-C5アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり;
R2及びR3がそれぞれメチルであり;
R4がCH2であり;
R5が、ピリジル、インドリル、アザインドリル、ジアザインドリル、ベンゾフラニル、フラノピリジニル、チエノピリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、又はイソキノリニル基(それぞれ任意独立的に1〜3個置換基で置換されていてもよい)であり、
R5の各置換基は、独立的にメチル、フェニル、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノアミノカルボニル、モルフォリニルカルボニル、ピリジニル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、又はトリフルオロメチルであり;かつ
R6が、C1-C5アルキル、C3-C6シクロアルキル、C3-C6シクロアルキルメチル-、又はベンジル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R6の各置換基は、独立的にメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、又はヒドロキシである、式(IB)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
本発明の式(IB)の代表化合物を本明細書に表IBとして添付する、表IB中、列Aは標準的命名法による化合物名であり、列Bは対応する化学構造である。
式(IB)の好ましい化合物として、以下の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩が挙げられる:
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-シクロプロピル-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-シクロプロピル-4-メチル-1-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,4-ジメチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
2-シクロヘキシル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-シクロペンチル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-メチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,6-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘプタン-4-オール;
2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5,5-トリメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘプタン-4-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1-シクロヘキシル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
2-シクロブチル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-メチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサ-1-エン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-メチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサ-1-イン-3-オール;
1-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2,2-ジフルオロ-5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-メチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
2-フルオロ-5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
2-フルオロ-5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-メチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサ-1-エン-3-オール;
1,1,1-トリフルオロ-5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-メチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-フェニル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチルヘキサン-3-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
2-(1-フルオロシクロプロピル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-(1-フルオロシクロプロピル)-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-1-キノリン-4-イルペンタン-2-オール;
2-[4,4-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]-4-フルオロフェノール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1-ジフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1-ジフルオロ-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,5-ジメチル-3-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1-ジフルオロ-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ブロモ-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;及び
2-[2-ジフルオロメチル-2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル。
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-シクロプロピル-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-シクロプロピル-4-メチル-1-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,4-ジメチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
2-シクロペンチル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,6-ジメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘプタン-4-オール;
2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5,5-トリメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘプタン-4-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1-シクロヘキシル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
2-(1-フルオロシクロプロピル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-(1-フルオロシクロプロピル)-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-1-キノリン-4-イルペンタン-2-オール;
2-[4,4-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]-4-フルオロフェノール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1-ジフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1-ジフルオロ-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,5-ジメチル-3-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1-ジフルオロ-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ブロモ-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;及び
2-[2-ジフルオロメチル-2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル。
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-シクロプロピル-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-シクロプロピル-4-メチル-1-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
2-シクロペンチル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5,5-トリメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘプタン-4-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
2-(1-フルオロシクロプロピル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-(1-フルオロシクロプロピル)-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-1-キノリン-4-イルペンタン-2-オール;
2-[4,4-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]-4-フルオロフェノール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1-ジフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1-ジフルオロ-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1-ジフルオロ-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ブロモ-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;及び
2-[2-ジフルオロメチル-2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル。
(a)適切な塩基の存在下、任意に置換されていてもよい下記式(XXII)のフェノールを下記式(XIII)の塩化アクリロイルと反応させた後、中間体エステルを適切なルイス酸との処理によって環化して下記式(XIV)のラクトンを形成する工程;
(a')適切な溶媒中、下記式(XVII)のアミドを、R2とR3を有する下記式(XVIII)の臭化ビニルマグネシウムと反応させて下記式(XIX)のエノンを与える工程;
(c’)適切な溶媒中で式(XX)のケトンを適切な有機金属試薬R5R4M(MはLi又はMgXであり、XはCl、Br、又はIである)と反応させて式(IB)の化合物を形成する工程;
R1は、アリール又はヘテロアリール基(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、C1-C5アルコキシ、C2-C5アルケニルオキシ、C2-C5アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、C1-C5アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、C1-C5アルキルアミノカルボニル、C1-C5ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい);又はC1-C5アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい)から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
R2及びR3は、それぞれ独立的にC1-C5アルキルであり;
R4は、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、又はC2-C5アルキニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R4の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、又はオキソであり;
R5は、飽和又は部分的に飽和の炭素環式環と縮合したヘテロアリール基(任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
ここで、R5の各置換基は、任意独立的に、C1-C3アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい)、又はトリフルオロメチルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、かつ
R6は、水素、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、炭素環、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、炭素環-C1-C8アルキル、カルボキシ、トリフルオロメチル、アルコキシカルボニル、アリール-C1-C8アルキル、アリール-C1-C8ハロアルキル、ヘテロサイクリル-C1-C8アルキル、ヘテロアリール-C1-C8アルキル、炭素環-C2-C8アルケニル、アリール-C2-C8アルケニル、ヘテロサイクリル-C2-C8アルケニル、又はヘテロアリール-C2-C8アルケニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1が、チエニル、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、クロマニル、ジヒドロインドリル、インドリル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾイミダゾリル、チエニル、キノリニル、ピリジニル、ピリミジニル、又はピラジニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで置換されていてもよい)から選択される置換基で置換されていてもよく;
R2及びR3がそれぞれ独立的にC1-C3アルキルであり;
R4がCH2であり;
R5の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、フェニル、C1-C3アルコキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-C3アルキルアミノカルボニル、C1-C3ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、オキソ、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R5の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい)から選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
R6が、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C3-C6シクロアルキル、トリフルオロメチル、フェニル、C3-C6シクロアルキル-C1-C3アルキル、フェニル-C1-C3アルキル、フェニル-C1-C3ハロアルキル、C3-C6シクロアルキル-C2-C3アルケニル、フェニル-C2-C3アルケニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R6の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、アミノカルボニル、C1-C3アルキルアミノカルボニル、C1-C3ジアルキルアミノカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)である、式(IC)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
R1が、チエニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニル(それぞれ任意独立的に1又は2個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、又はC1-C5アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり;
R2及びR3がそれぞれメチルであり;
R4がCH2であり;
R5が、5〜7員飽和炭素環式環に縮合したN-連結ピロール、ピラゾール、又はイミダゾール(任意かつ独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R5の各置換基は、独立的にメチル、フェニル、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノアミノカルボニル、モルフォリニルカルボニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、又はトリフルオロメチルであり;かつ
R6が、C1-C5アルキル、C3-C6シクロアルキル、トリフルオロメチル、C3-C6シクロアルキルメチル-、又はベンジル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R6の各置換基は、独立的にメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、又はヒドロキシである、式(IC)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
R1が、チエニル、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、クロマニル、ジヒドロインドリル、インドリル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾイミダゾリル、チエニル、キノリニル、ピリジニル、ピリミジニル、又はピラジニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい)から選択される置換基で置換されていてもよく;
R2及びR3がそれぞれ独立的にC1-C3アルキルであり;
R4がCH2であり;
R5が、5〜7員飽和炭素環式環と縮合したN-連結ヘテロアリール(任意かつ独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R5の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、フェニル、C1-C3アルコキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-C3アルキルアミノカルボニル、C1-C3ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、オキソ、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R5の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい)から選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
R6が、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C3-C6シクロアルキル、トリフルオロメチル、フェニル、C3-C6シクロアルキル-C1-C3アルキル、フェニル-C1-C3アルキル、フェニル-C1-C3ハロアルキル、C3-C6シクロアルキル-C2-C3アルケニル、フェニル-C2-C3アルケニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R6の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、アミノカルボニル、C1-C3アルキルアミノカルボニル、C1-C3ジアルキルアミノカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)である、式(IC)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
R1が、チエニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニル(それぞれ任意独立的に1又は2個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、シアノ、又はC1-C5アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり;
ここで、R1の各置換基は、任意独立的に、シアノ又はハロゲンから選択される置換基で置換されていてもよく;
R2及びR3がそれぞれメチルであり;
R4がCH2であり;
R5が、5〜7員飽和炭素環式環に縮合したN-連結ピロール、ピラゾール、又はイミダゾール(任意かつ独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R5の各置換基は、独立的にメチル、フェニル、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノアミノカルボニル、モルフォリニルカルボニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、又はトリフルオロメチルであり;かつ
R6が、C1-C5アルキル、C3-C6シクロアルキル、トリフルオロメチル、C3-C6シクロアルキルメチル-、又はベンジル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R6の各置換基は、独立的にメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、又はヒドロキシである、式(IC)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
式(IC)の好ましい化合物として、以下の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩が挙げられる:
1-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-メチル-4-(5-ピリミジン-5-イル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;及び
1-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン。
1-[2-ヒドロキシ-4-メチル-4-(5-ピリミジン-5-イル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;及び
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン。
1-[2-ヒドロキシ-4-メチル-4-(5-ピリミジン-5-イル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;及び
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン。
本発明は、さらに下記式(IC)の化合物の製造方法を提供する。
R1は、アリール又はヘテロアリール基(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、C1-C5アルコキシ、C2-C5アルケニルオキシ、C2-C5アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、C1-C5アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、C1-C5アルキルアミノカルボニル、C1-C5ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい);又はC1-C5アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい)から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;
R2及びR3は、それぞれ独立的にC1-C5アルキルであり、その一方又は両方が独立的にヒドロキシ、C1-C5アルコキシ、C1-C5アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)、アミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい)で置換されており;
R4の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、又はオキソであり;
R5は、任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基であり、
R5の各置換基は、独立的にC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、C1-C5アルコキシ、C2-C5アルケニルオキシ、C2-C5アルキニルオキシ、アリールオキシ、アシル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ニトロ、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい);又はC1-C5アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R5の各置換基は、任意独立的に、C1-C3アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい)、又はトリフルオロメチルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;かつ
R6の各置換基は、独立的にC1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C8シクロアルキル、フェニル、C1-C5アルコキシ、フェノキシ、C1-C5アルカノイル、アロイル、C1-C5アルコキシカルボニル、C1-C5アルカノイルオキシ、アミノカルボニルオキシ、C1-C5アルキルアミノカルボニルオキシ、C1-C5ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アミノカルボニル、C1-C5アルキルアミノカルボニル、C1-C5ジアルキルアミノカルボニル、C1-C5アルカノイルアミノ、C1-C5アルコキシカルボニルアミノ、C1-C5アルキルスルホニルアミノ、C1-C5アルキルアミノスルホニル、C1-C5ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、オキソ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで一又は二置換されていてもよい);又はウレイド(どちらかの窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキルで置換されていてもよい);又はC1-C5アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)である。
R1が、チエニル、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、クロマニル、ジヒドロインドリル、インドリル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾイミダゾリル、チエニル、キノリニル、ピリジニル、ピリミジニル、又はピラジニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R1の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい)から選択される置換基で置換されていてもよく;
R2及びR3は、それぞれ独立的にC1-C3アルキルであり、その一方又は両方が独立的にヒドロキシ、C1-C5アルコキシで置換されており;
R4がCH2であり;
R5が、イミダゾリル、ピリジル、インドリル、アザインドリル、ジアザインドリル、ベンゾフラニル、フラノピリジニル、フラノピリミジニル、ベンゾチエニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、ベンゾチアゾリル、チアゾロピリジニル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾロピリジニル、イミダゾロピリミジニル、イミダゾロピリダジニル、イミダゾロピラジニル、キノリニル、又はイソキノリニル基(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R5の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、フェニル、C1-C3アルコキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-C3アルキルアミノカルボニル、C1-C3ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり、
ここで、R5の各置換基は、任意独立的に、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、又はアミノ(該窒素原子は、任意独立的にC1-C5アルキル又はアリールで一又は二置換されていてもよい)から選択される置換基で置換されていてもよく;かつ
R6の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、アミノカルボニル、C1-C3アルキルアミノカルボニル、C1-C3ジアルキルアミノカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)である、式(ID)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
R1が、チエニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニル(それぞれ任意独立的に1又は2個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、又はC1-C5アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり;
R2及びR3がそれぞれメチル(一方又は両方が独立的にヒドロキシ又はメトキシで置換されている)であり;
R4がCH2であり;
R5が、ピリジル、インドリル、アザインドリル、ベンゾフラニル、フラノピリジニル、チエノピリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、又はイソキノリニル基(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R5の各置換基は、独立的にメチル、フェニル、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノアミノカルボニル、モルフォリニルカルボニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、又はトリフルオロメチルであり;かつ
R6が、C1-C5アルキル、C3-C6シクロアルキル、C3-C6シクロアルキルメチル-、トリフルオロメチル、又はベンジル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R6の各置換基は、独立的にメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、又はヒドロキシである、式(ID)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
R1が、フェニル、ジヒドロベンゾフラニル、又はベンゾフラニル(それぞれ任意独立的に1〜3個の置換基で置換されていてもよい)であり、
R1の各置換基は、独立的にC1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、C1-C3アルコキシ、C2-C3アルケニルオキシ、C1-C3アルカノイル、C1-C3アルコキシカルボニル、C1-C3アルカノイルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、又はC1-C3アルキルチオ(該イオウ原子は、任意にスルホキシド又はスルホンに酸化されていてもよい)であり;かつ
R2及びR3がそれぞれ独立的にC1-C3アルキルであり、それぞれ任意独立的にヒドロキシ、C1-C3アルコキシで置換されていてもよい、式(ID)の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を包含する。
式(ID)の好ましい化合物として以下の化合物:
1,1,1-トリフルオロ-5-メトキシ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;及び
5,5,5-トリフルオロ-2-メチル-2-フェニル-4-キノリン-4-イルメチルペンタン-1,4-ジオール、
又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩が挙げられる。
本発明は、患者のグルココルチコイド受容体機能を調節する方法であって、前記患者に、有効な量の本発明の化合物、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を投与することを含む方法をも提供する。
本発明は、グルココルチコイド受容体機能によって媒介される病気状態又は状況の治療が必要な患者の治療方法であって、前記患者に、医薬的に許容しうる本発明の化合物又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を投与することを含む方法をさらに提供する。
さらに、本発明は、II型糖尿病、肥満症、循環器病、高血圧症、動脈硬化症、神経疾患、副腎及び下垂体腫瘍、及び緑内障から選択される病気状態又は状況の治療が必要な患者を治療する方法であって、前記患者に、有効な量の医薬的に許容しうる本発明の化合物又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩を投与することを含む方法をも提供する。
本発明は、さらに試料内のグルココルチコイド受容体機能の検定方法であって、(a)試料を選択量の本発明の化合物又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩と接触させる工程;及び(b)試料内のグルココルチコイド受容体に結合している本発明の化合物又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩の量を検出する工程を含む方法を提供する。本発明の好ましい実施態様では、本発明の化合物又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩は、放射標識、蛍光標識、化学発光標識、発色団、及びスピン標識から選択される検出可能マーカーで標識される。
本発明は、試料内のグルココルチコイド受容体機能のインビトロ診断決定用キットであって、(a)診断的に有効な量の本発明の化合物又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩;及び(b)診断キットの使用説明書を含むキットをも提供する。
表IAは、式(IA)の代表化合物を列挙する。
表IBは、式(IB)の代表化合物を列挙する。
表ICは、式(IC)の代表化合物を列挙する。
表IDは、式(ID)の代表化合物を列挙する。
〔使用する用語と慣例の定義〕
ここで具体的に定義しない用語は、本開示と文脈に照らして本技術の当業者によって与えられるであろう意味が与えられるものとする。しかし、本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用する場合、反対の意味に明記しない限り、以下の用語は示した意味を有し、以下の慣例が固守される。
A.化学的な命名法、用語、及び慣例
以下に定義する基(groups)、基(radicals)、又は成分(moieties)では、炭素原子の数は、該基に先行して特定されることが多く、例えば、C1-C10アルキルは、1〜10個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。いずれの炭素含有基にも適用される用語“低級”は、該基に妥当なように(すなわち、環式基は環を構成するために少なくとも3個の炭素原子を持たなければならない)1〜8個の炭素原子を含有する基を意味する。一般に、2個以上のサブ基を含む基では、最後の命名基が該基の結合点であり、例えば、“アルキルアリール”は、式Alk-Ar-の一価基を意味し、“アリールアルキル”は、式Ar-Alk-の一価基を意味する(式中、Alkはアルキル基であり、Arはアリール基である)。さらに、二価基が妥当な場合に一価基を示す用語の使用は、それぞれの二価基を示すものと、また逆も同様に解釈すべきである。特に指定のない限り、用語の慣習的な定義が支配し、すべての式及び基で慣習的に安定な原子価が仮定かつ達成されている。
用語“アルケニル”又は“アルケニル基”は、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を含有する分岐若しくは直鎖脂肪族炭化水素一価基を意味する。この用語は、エテニル、プロペニル、n-ブテニル、イソブテニル、3-メチルブタ-2-エニル、n-ペンテニル、ヘプテニル、オクテニル、デセニル等のような基によって例示される。
用語“アルキニル”又は“アルキニル基”は、少なくとも1個の炭素-炭素三重結合を含有する分岐若しくは直鎖脂肪族炭化水素一価基を意味する。この用語は、エチニル、プロピニル、n-ブチニル、2-ブチニル、3-メチルブチニル、n-ペンチニル、ヘプチニル、オクチニル、デシニル等のような基によって例示される。
用語“アルケニレン”又は“アルケニレン基”は、指定数の炭素原子と少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を有する分岐若しくは直鎖脂肪族炭化水素二価基を意味する。この用語は、エテニレン、プロペニレン、n-ブテニレン等のような基によって例示され、本明細書では代わりにかつ同等に-(アルキレニル)-と示すことがある。
用語“アルキニレン”又は“アルキニレン基”は、少なくとも1個の炭素-炭素三重結合を含有する分岐若しくは直鎖脂肪族炭化水素二価基を意味する。この用語は、エチニレン、プロピニレン、n-ブチニレン、2-ブチニレン、3-メチルブチニレン、n-ペンチニレン、ヘプチニレン、オクチニレン、デシニレン等のような基によって例示され、本明細書では代わりにかつ同等に-(アルキニル)-と示すことがある。
用語“アリールオキシ”、“アリールオキシ基”は、式ArO-(式中、Arはアリール基である)の一価基を意味する。この用語は、フェノキシ、ナフトキシ等のような基によって例示される。
用語“オキソ”は、式(=O)の二重結合した二価酸素基を意味し、例えば“オキソ”で置換されているアルキル基の一例は、式Alk-C(O)-Alk(式中、各Alkはアルキルである)の基である。
用語“アルキルカルボニル”、“アルキルカルボニル基”、“アルカノイル”、又は“アルカノイル基”は、式AlkC(O)-(式中、Alkはアルキル又は水素である)の一価基を意味する。
用語“アリールカルボニル”、“アリールカルボニル基”、“アロイル”又は“アロイル基”は、式ArC(O)-(式中、Arはアリールである)の一価基を意味する。
用語“アシルアミノ”又は“アシルアミノ基”は、式RC(O)N(R)-(式中、各Rは水素又は置換基から選択される置換基である)の一価基を意味する。
用語“アルコキシカルボニル”又は“アルコキシカルボニル基”は、式AlkO-C(O)-(式中、Alkはアルキルである)の一価基を意味する。典型的なアルコキシカルボニル基として、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブチルオキシカルボニル等が挙げられる。
用語“アルキルアミノカルボニルオキシ”又は“アルキルアミノカルボニルオキシ基”は、式R2NC(O)O-(式中、各Rは独立的に水素又は低級アルキルである)の一価基を意味する。
用語“アルコキシカルボニルアミノ”又は“アルコキシカルボニルアミノ基”は、式ROC(O)NH-(式中、Rは低級アルキルである)の一価基を意味する。
用語“アルキルカルボニルアミノ”又は“アルキルカルボニルアミノ基”又は“アルカノイルアミノ”又は“アルカノイルアミノ基”は、式AlkC(O)NH-(式中、Alkはアルキルである)の一価基を意味する。典型的なアルキルカルボニルアミノ基として、アセトアミド(CH3C(O)NH-)が挙げられる。
用語“アミノ”又は“アミノ基”は、-NH2基を意味する。
用語“アルキルアミノ”又は“アルキルアミノ基”は、式(Alk)NH-(式中、Alkはアルキルである)の一価基を意味する。典型的なアルキルアミノ基として、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ等が挙げられる。
用語“ジアルキルアミノ”又は“ジアルキルアミノ基”は、式(Alk)(Alk)N-(式中、各Alkは独立的にアルキルである)の一価基を意味する。典型的なジアルキルアミノ基として、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ等が挙げられる。
用語“置換アミノ”又は“置換アミノ基”は、式NR2-(式中、各Rは独立的に水素又は指定置換基から選択される置換基である(しかし両Rが水素ではありえない))の一価基を意味する。典型的な置換基として、アルキル、アルカノイル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル等が挙げられる。
用語“アルコキシカルボニルアミノ”又は“アルコキシカルボニルアミノ基”は式AlkOC(O)NH-(式中、Alkはアルキルである)の一価基を意味する。
用語“ウレイド”又は“ウレイド基”は、R2NC(O)NH-(式中、各Rは独立的に水素又はアルキルである)の一価基を意味する。
用語“ハロ”は、該基の1個以上の水素原子がハロゲン基で置換されていることを意味する。
用語“ハロアルキル”又は“ハロアルキル基”は、その1個以上の水素原子がそれぞれ独立的にハロゲン原子で置換されている分岐若しくは直鎖飽和脂肪族炭化水素一価基を意味する。この用語は、クロロメチル、1,2-ジブロモエチル、1,1,1-トリフルオロプロピル、2-ヨードブチル、1-クロロ-2-ブロモ-3-フルオロペンチル等のような基によって例示される。
用語“スルファニル”、“スルファニル基”、“チオエーテル”、又は“チオエーテル基”は、式-S-の二価基を意味する。
用語“アルキルチオ”又は“アルキルチオ基”は、式AlkS-(式中、Alkはアルキルである)の一価基を意味する。典型的な基として、メチルチオ、エチルチオ、n-プロピルチオ、イソプロピルチオ、n-ブチルチオ等が挙げられる。
用語“スルホニル”又は“スルホニル基”は、式-SO2-の二価基を意味する。
用語“スルホニルアミノ”又は“スルホニルアミノ基”は、式-SO2NR-(式中、Rは水素又は置換基である)の二価基を意味する。
用語“アミノスルホニル”又は“アミノスルホニル基”は、式NR2SO2-(式中、Rはそれぞれ独立的に水素又は置換基である)の一価基を意味する。
用語“シクロアルケニル”又は“シクロアルケニル基”は、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を有し、かつ炭素原子と水素原子のみから成る安定な脂肪族3-〜15-員単環式又は多環式一価基を意味し、1個以上の縮合環又は架橋環を含んでよく、好ましくは5-〜7-員単環式又は7-〜10-員二環式環である。特に指定のない限り、シクロアルケニル環は、安定な構造をもたらすいずれの炭素原子のところで結合していてもよく、かつ置換されている場合、安定な構造をもたらすいずれの適切な炭素原子のところで置換されていてもよい。典型的なシクロアルケニル基として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、シクロデセニル、ノルボルネニル、2-メチルシクロペンテニル、2-メチルシクロオクテニル等が挙げられる。
用語“シクロアルキレン”又は“シクロアルキレン基”は、炭素原子と水素原子のみから成る安定な飽和脂肪族3-〜15-員単環式又は多環式二価基を意味し、1個以上の縮合環又は架橋環を含んでよく、好ましくは5-〜7-員単環式又は7-〜10-員二環式環である。特に指定のない限り、シクロアルキル環は、安定な構造をもたらすいずれの炭素原子のところで結合していてもよく、かつ置換されている場合、安定な構造をもたらすいずれの適切な炭素原子のところで置換されていてもよい。典型的なシクロアルキレン基として、シクロペンチレン等が挙げられる。
用語“シクロアルキレン”又は“シクロアルキレン基”は、少なくとも1個の炭素-炭素三重結合を有し、かつ炭素原子と水素原子のみから成る安定な脂肪族8-〜15-員単環式又は多環式二価基を意味し、1個以上の縮合環又は架橋環を含んでよく、好ましくは8-〜10-員単環式又は12-〜15-員二環式環である。特に指定のない限り、シクロアルキニレン環は、安定な構造をもたらすいずれの炭素原子のところで結合していてもよく、かつ置換されている場合、安定な構造をもたらすいずれの適切な炭素原子のところで置換されていてもよい。典型的なシクロアルキニレン基として、シクロオクチニレン、シクロノニニレン、シクロデシニレン、2-メチルシクロオクチニレン等が挙げられる。
用語“ヘテロアリール”又は“ヘテロアリール基”は、環中に窒素、酸素、及びイオウから独立的に選択される1〜4個のヘテロ原子を有する、安定な芳香族5-〜14-員単環式又は多環式の一価又は二価基を意味し、1個以上の縮合環又は架橋環を含んでよく、好ましくは5-〜7-員単環式又は7-〜10-員二環式環であり、ここで、いずれのイオウヘテロ原子も任意に酸化されていてもよく、かついずれの窒素ヘテロ原子も任意に酸化又は四級化されていてもよい。特に指定のない限り、ヘテロアリール環は、安定な構造をもたらすいずれの適切なヘテロ原子若しくは炭素原子のところで結合していてもよく、かつ置換されている場合、安定な構造をもたらすいずれの適切なヘテロ原子若しくは炭素原子のところで置換されていてもよい。典型的かつ好ましいヘテロアリール基として、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、アザインドリジニル、インドリル、アザインドリル、ジアザインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロアザインドリル、イソインドリル、アザイソインドリル、ベンゾフラニル、フラノピリジニル、フラノピリジニル、フラノピリミジニル、フラノピラジニル、フラノピリダジニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロフラノピリジニル、ジヒドロフラノピリミジニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾチエニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、チエノピラジニル、チエノピリダジニル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロチエノピリジニル、ジヒドロチエノピリミジニル、インダゾリル、アザインダゾリル、ジアザインダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾチアゾリル、チアゾロピリジニル、チアゾロピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾロピリジニル、オキサゾロピリミジニル、ベンゾイソキサゾリル、プリニル、クロマニル、アザクロマニル、キノリジニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、 テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリニル、アザシンノリニル、フタラジニル、アザフタラジニル、キナゾリニル、アザキナゾリニル、キノキサリニル、アザキノキサリンニル、ナフチリジニル、ジヒドロナフチリジニル、テトラヒドロナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、及びフェノキサジニル等が挙げられる。
用語“本発明の化合物”及び同等の表現は、本明細書で述べるとおりの式(I)の化合物を包含し、文脈から許される場合、その互変異性体、プロドラッグ、塩、特に医薬的に許容しうる塩、並びに溶媒和化合物及び水和物を包含することを意味する。一般的かつ好ましくは、本発明の化合物及び本発明の化合物を表す式は、その安定な化合物のみを含み、不安定な化合物が該化合物の式によって逐語的に包含されると考えられる場合でさえ、不安定な化合物は除外するものと解釈する。同様に、中間体に対する言及は、それ自体を請求していてもいなくても、文脈から許される場合、その塩及び溶媒和化合物を包含することを意味する。明瞭にするため、文脈から許される特定の例が本文で示されることがあるが、これら例は単に例示であり、文脈から許される他の例を排除することを意図しない。
用語“安定な化合物”又は“安定な構造”は、反応混合物から役立つ程度の純度に単離すること、及び有効な治療薬又は診断薬への処方を生き抜くのに十分頑強である化合物を意味する。例えば、“ダングリング原子価”を持つであろう、或いはカルボアニオンである化合物は、本発明で想定される化合物ではない。
特有の実施態様では、用語“約(about)”又は“約(approximately)”は、与えられた値又は範囲の20%以内、好ましくは10%以内、さらに好ましくは5%以内を意味する。
本明細書で述べる各反応の収率は、理論的な収量のパーセンテージとして表す。
用語“プロドラッグ”又は“プロドラッグ誘導体”は、その薬理学的効果を発現する前に少なくともいくらかの生変換を受ける親化合物又は活性薬物の共有結合した誘導体又は担体を意味する。一般に、このようなプロドラッグは代謝的に切断可能な基を有し、かつ例えば血液内での加水分解によって迅速にインビボ変換して親化合物を与え、通常、親化合物のエステル及びアミド類似体を含む。プロドラッグは、化学的安定性改善、患者の受け入れとコンプライアンス改善、バイオアべイラビリティー改善、作用持続時間の延長、臓器選択性改善、製剤形態改善(例えば、水溶性向上)、及び/又は副作用(例えば、毒性)低減の目的で処方される。一般に、プロドラッグ自体は生物活性が弱いか又は無く、通常の条件下で安定である。プロドラッグは、A Textbook of Drug Design and Development, Krogsgaard-Larsen及びH. Bundgaard (eds.), Gordon & Breach, 1991,特に第5章: “プロドラッグの設計と応用”; Design of Prodrugs, H. Bundgaard (ed.), Elsevier, 1985; Prodrugs: Topical and Ocular Drug Delivery, K.B. Sloan (ed.), Marcel Dekker, 1998; Methods in Enzymology, K. Widderら (eds.), Vol. 42, Academic Press, 1985, 特にpp. 309-396; Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 5th Ed., M. Wolff (ed.), John Wiley & Sons, 1995,特に1巻かつpp.172-178及びpp. 949-982; Pro-Drugs as Novel Delivery Systems, T. Higuchi及びV. Stella (eds.), Am. Chem. Soc., 1975;及び Bioreversible Carriers in Drug Design, E.B. Roche (ed.), Elsevier, 1987(それぞれ参照によってその全体が本明細書に取り込まれる)に記載されている方法のような技術的に公知の方法で親化合物から容易に調製することができる。
用語“塩”は、親化合物のイオン性形態、又は親化合物と、親化合物の酸性塩若しくは塩基性塩を生じさせるのに好適な酸若しくは塩基との間の反応生成物を意味する。本発明の化合物の塩は、従来の化学的方法で、塩基性若しくは酸性成分を含有する親化合物から合成することができる。一般的に、塩は、適切な溶媒又はいろいろ組み合わせた溶媒中、遊離の塩基性又は酸性の親化合物を、化学量論量又は過剰な所望の塩形成用無機若しくは有機酸又は塩基と反応させることによって調製される。
用語“水和物”は、溶媒分子がH2Oである溶媒和化合物を意味する。
以下で論じるような本発明の化合物は、その遊離塩基又は酸、その塩、溶媒和化合物、及びプロドラッグを含み、かつ明白に述べ或いは示さないが、その構造中に酸化されたイオウ原子又は四級化された窒素原子、特に医薬的に許容しうる形態を含みうる。このような形態、特に医薬的に許容しうる形態は、添付の特許請求の範囲に包含されること意図している。
用語“異性体”は、同じ数と種類の原子を有し、それゆえに同じ分子量を有するが、空間的な原子の配列又は配置が異なる化合物を意味する。この用語は、立体異性体と幾何異性体を包含する。
用語“立体異性体”又は“光学異性体”は、少なくとも1個のキラル原子又は垂直の非対称面を生じさせる制限された回転を有し(例えば、特定のビフェニル、アレン、及びスピロ化合物)、かつ平面偏光を回転させうる安定な異性体を意味する。本発明の化合物には不斉中心及び立体異性を生じさせうる他の化学構造が存在するので、本発明は立体異性体とその混合物を想定する。本発明の化合物及びその塩は不斉炭素原子を含むので、単一の立体異性体、ラセミ体、並びにエナンチオマー及びジアステレオマーの混合物として存在しうる。典型的に、このような化合物はラセミ混合物として調製されるだろう。しかし、所望により、このような化合物を純粋な立体異性体として、すなわち個々のエナンチオマー又はジアステレオマーとして、或いは立体異性体に富んだ混合物として調製又は単離することができる。さらに詳細に後述するように、化合物の個々の立体異性体は、所望のキラル中心を含有する光学活性な出発原料からの合成によって、或いはエナンチオマー生成物の混合物を調製後、ジアステレオマー混合物への転換後分離若しくは再結晶、クロマトグラフ法、キラル分割剤の使用、又はキラルクロマトグラフカラム上でのエナンチオマーの直接分離のような分離又は分割によって調製される。特定の立体化学の出発化合物は商業的に入手可能であり、或いは後述する方法で調製して技術的に周知な方法で分割される。
用語“ジアステレオ異性体”又は“ジアステレオマー”は相互に鏡像でない立体異性体を意味する。
用語“ラセミ混合物”又は“ラセミ体”は等しい割合で個々のエナンチオマーを含有する混合物を意味する。
用語“非ラセミ混合物”は等しくない割合で個々のエナンチオマーを含有する混合物を意味する。
用語“幾何異性体”は、二重結合の回り(例えば、シス-2-ブテンとトランス-2-ブテン)又は環式構造内(例えば、シス-1,3-ジクロロシクロブタンとトランス-1,3-ジクロロシクロブタン)で回転の自由が制限されていることから生じる安定な異性体を意味する。炭素-炭素二重(オレフィン性)結合、C=N二重結合、環式構造などが本発明の化合物には存在しうるので、本発明はこれら二重結合の回り及びこれら環式構造内における置換基の配置に起因する種々の安定な各幾何異性体及びその混合物を想定する。置換基及び異性体はシス/トランス慣例を用い、或いはE又はZシステムを用いて命名され、用語“E”は高順位置換基が二重結合の反対側にあることを意味し、かつ用語“Z”は高順位置換基が二重結合の同じ側にあることを意味する。E及びZ異性の通しの議論は、J. March, Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 4th ed., John Wiley & Sons, 1992(参照によってその全体が本明細書に取り込まれる)に提供されている。以下の実施例のいくつかは、単一のE異性体、単一のZ異性体、及びE/Z異性体の混合物に相当する。E及びZ異性体の決定は、X線結晶学、1H NMR、及び13C NMRのような分析法によって行うことができる。
化合物の生物学的及び薬理学的活性が該化合物の立体化学に敏感であることは技術的に周知である。従って、例えば、エナンチオマーは、多くの場合、代謝、タンパク質結合性などを含む薬物動態学的特性、及び示される活性のタイプ、活性の程度、毒性などを含む薬理学的特性の相異を含む著しく異なった生物学的活性を示す。従って、本技術の当業者は、一方のエナンチオマーが他方のエナンチオマーに比べて富んでいるか或いは他方のエナンチオマーから分離されている場合、より活性であるか又は有益な効果を示しうることを認めるだろう。さらに、本技術の当業者は、本発明の化合物のエナンチオマーをどうやって分離し、濃厚にし、又は選択的に調製するかが、この開示及び先行技術の知識から分かるだろう。
従って、薬物のラセミ形態を使用しうるが、多くの場合、等量の鏡像異性的に純粋な薬物を投与するより効力が低く;実際、一方のエナンチオマーは薬理学的に不活性であり、単に希釈剤としてしか役立たない場合がある。例えば、イブプロフェンは、以前はラセミ体として投与されていたが、イブプロフェンのS-異性体だけが抗炎症薬として有効であることが分かった(しかし、イブプロフェンの場合、R-異性体は不活性であるが、S-異性体にインビボ転換されるので、この薬物のラセミ形態の作用速度は純粋なS-異性体より遅い)。さらに、エナンチオマーの薬理学的活性は、別個の生物学的活性を有するかもしれない。例えば、S-ペニシラミンは慢性関節炎の治療薬であるが、R-ペニシラミンは毒性である。実際に、純化した個々の異性体がラセミ混合物に比べて速い皮膚浸透速度を有すると報告されているように、純化したエナンチオマーはラセミ体を超える利点を有することがある。米国特許第5,114,946号及び第4,818,541号を参照されたい。
純粋なエナンチオマー又は所望のエナンチオマー過剰(ee)若しくはエナンチオマー的に純粋な混合物の調製は、1種以上の多くの方法、(a)エナンチオマーの分離若しくは分割、又は(b)本技術の当業者に公知のエナンチオ選択的合成、又はその組合せによって達成される。これら分割法は、一般的にキラル認識に依存し、例えば、キラル固定相を用いるクロマトグラフィー、エナンチオ選択的ホスト-ゲスト複合体生成、キラル補助手段を用いる分割若しくは合成、エナンチオ選択的合成、酵素的及び非酵素的動的分割、又は自発性エナンチオ選択的結晶化が挙げられる。このような方法は、一般的にChiral Separation Techniques: A Practical Approach(第2版), G. Subramanian(ed.), Wiley-VCH, 2000; T.E. Beesley及びR.P.W. Scott, Chiral Chromatography, John Wiley & Sons, 1999;及びSatinder Ahuja, Chiral Separations by Chromatography, Am. Chem. Soc., 2000に開示されている。さらに、エナンチオマー過剰若しくは純度の定量化で同様に周知な方法、例えば、GC、HPLC、CE、又はNMR、及び絶対配置と立体配座の割当て、例えばCD/ORD、X線結晶学、又はNMRがある。
一般に、化学構造又は化合物の個々の幾何異性体若しくは立体異性体、又はラセミ若しくは非ラセミ混合物であれ、化合物名又は構造中に特定の立体化学又は異性形態が具体的に示されていない限り、すべての互変異性形態と異性形態及び混合物を意図している。通常、ラセミ混合物が分割される場合、一方のエナンチオマーが好ましい。
用語“患者”は、ヒトと非ヒト哺乳類の両者を包含する。
用語“有効な量”は、本発明の化合物が投与又は使用される状況において、所望の効果又は結果を達成するのに十分な本発明の化合物の量を意味する。状況によって、用語有効な量は、医薬的に有効な量又は診断的に有効な量を包含し、或いは同義でありうる。
用語“医薬的に有効な量”又は“治療的に有効な量”は、本発明の化合物が必要な患者にそれを投与するとき、該化合物が役立つ病気状態、状況、又は障害の治療を果たすのに十分な本発明の化合物の量を意味する。このような量は、研究者又は臨床医が探究している組織、系、又は患者の生物学的又は医学的反応を誘発するのに十分だろう。治療的に有効な量を構成する本発明の化合物の量は、該化合物とその生物学的活性、投与に用いる組成物、投与の時間、投与の経路、該化合物の排出速度、治療の持続時間、治療する病気状態又は障害のタイプとその重症度、本発明の化合物と組み合わせて或いは同時に使用する薬物、及び患者の年齢、体重、通常の健康状態、性、食事療法のような因子によって変わる。自分自身の知識、先行技術、及びこの開示に関心を持っている本技術の当業者は、このような治療的に有効な量を日常的に決定することができる。
本発明の化合物を記述する文脈中の用語“モジュレーター”は、グルココルチコイド受容体機能を調節する化合物を意味する。そのようなモジュレーターとして、限定するものではないが、アゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、及び部分アンタゴニストが挙げられる。
本発明の化合物を記述する文脈中の用語“アゴニスト”は、グルココルチコイド受容体に結合すると、グルココルチコイド受容体機能を増強し或いは高める化合物を意味する。そのようなアゴニストとして、部分アゴニストと完全アゴニストが挙げられる。
本発明の化合物を記述する文脈中の用語“完全アゴニスト”は、予備の(非占有)グルココルチコイド受容体が存在するときでさえ、グルココルチコイド受容体から最大の刺激反応を誘起する化合物を意味する。
本発明の化合物を記述する文脈中の用語“部分アゴニスト”は、グルココルチコイド受容体を飽和させるのに十分な濃度で存在するときでさえ、グルココルチコイド受容体から最大の刺激反応を誘起できない化合物を意味する。
本発明の化合物を記述する文脈中の用語“アンタゴニスト”は、グルココルチコイド受容体機能を直接又は間接的に阻害又は抑制する化合物を意味する。そのようなアンタゴニストとして、部分アンタゴニストと完全アンタゴニストが挙げられる。
本発明の化合物を記述する文脈中の用語“完全アンタゴニスト”は、予備の(非占有)グルココルチコイド受容体が存在するときでさえ、グルココルチコイド受容体から最大の阻害反応を誘起する化合物を意味する。
本発明の化合物を記述する文脈中の用語“部分アンタゴニスト”は、グルココルチコイド受容体を飽和させるのに十分な濃度で存在するときでさえ、グルココルチコイド受容体から最大の阻害反応を誘起できない化合物を意味する。
用語“治療する”又は“治療”は、患者の病気状態の治療を意味し、かつ以下のことを包含する:
(i)特に、該患者が遺伝的又は他の点でその病気状態にかかり易いがまだその病気状態を有していると診断されていない場合に、患者にその病気状態が生じるのを予防すること;
(ii)患者のその病気状態を阻害又は緩和する、すなわちその進行を抑え又は遅らせること;又は
(iii)患者のその病気状態を軽減、すなわち病気状態の退行又は治癒をもたらすこと。
本発明は、式(IA)、式(IB)、式(IC)、及び式(ID)の化合物の製造方法をも提供する。すべてのスキームで、特に指定のない限り、下記式中のR1〜R5は上述した本発明の式(I)中のR1〜R5の意味を有するものとし;かつ妥当な場合、下記式中のR1〜R6は上述した本発明の式(IA)、式(IB)、式(IC)、及び式(ID)の化合物中のR1〜R6の意味を有するものとする。本発明の化合物の調製で使用する中間体は商業的に入手可能であり、或いは本技術の当業者に周知な方法で容易に調製される。
最適な反応条件及び反応時間は使用する特有の反応物によって変わりうる。特に指定のない限り、本技術の当業者は溶媒、温度、圧力、及び他の反応条件を容易に選択することができる。実験例セクションで具体的手順を提供する。典型的に、反応の進行を薄層クロマトグラフィー(TLC)でモニターし、所望により、中間体及び生成物はシリカゲル上クロマトグラフィー及び/又は再結晶で精製される。
或いは、ケトン(IV)を適切な試薬と反応させてエポキシド(V)を与える。エポキシド(V)と所望のR5H又はR5M(MはNa又はLi)との反応が式(I)の所望生成物を与える。この反応は、DMFのような適切な溶媒中でR5Hとエポキシド(V)を加熱し、或いはエタノール中のナトリウムエトキシドのような適切な塩基の存在する溶媒中でR5Hとエポキシド(V)を一緒に加熱し、或いはDMF又はDMSOのような適切な溶媒中でR5Mとエポキシド(V)を反応させることによって起こりうる。このような有機金属試薬は、R5HをNaH、LiHと処理することによって、或いはTHF、DMF、又はDMSOのような適切な溶媒中、当業者に周知の他の試薬又は方法で製造することができる。
さらに、スキームVIIのケトン(XX)は、下記スキームVIIIに示されるようにケトン(IV)から調製することができる。
スキームVIIで前述したように、THF又はジエチルエーテルのような溶媒中、アルデヒド(XXVI)の適切な有機金属試薬R6M(MはMgBr、MgCl、又はLi)との反応によってアルコール(XXVIII)が得られ、Swern酸化又はDess-Martinペルヨージナンとの処理のような方法でアルコール(XXVIII)を酸化してケトン(XX)を与える。
実施例1:(3-ヨードピリジン-4-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル及び(4-ヨードピリジン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成
140mLの無水tert-ブタノール中の2-ブロモニコチン酸(15.0g,74.0mmol)とトリエチルアミン(11.4mL,81.4mmol)の溶液にジフェニルホスホリルアジドを加えた。反応混合物を2時間還流させながら撹拌し、室温に冷まし、真空中濃縮した。残留物を150mLの酢酸エチルに溶かし、50mLずつの水で3回、50mLずつの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で3回、及び50mLずつの食塩水で2回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム(MgSO4)上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。静置すると残留物が結晶化して15.3gの表題生成物を得た(収率76%)。
10mLの水中のKI(1.96g,11.9mmol)とI2(1.87g,7.36mmol)の溶液を、5mLの水中の2-メチルピリジン-4-イルアミン(1.00g,9.25mmol)と炭酸ナトリウム(683mg,6.44mmol)の還流溶液に加えた。混合物を2時間加熱還流させ、室温に冷まし、20mLの酢酸エチル(EtOAc)で処理した。相を分け、水層を20mLずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層をチオ硫酸ナトリウム(Na2S2O3)飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中の30%酢酸エチル→100%酢酸エチル、勾配)の結果残留物が4-アミノ-3-ヨード-6-メチルピリジン(第1溶出:226mg,収率11%)及び4-アミノ-3-ヨード-2-メチルピリジン(第2溶出:116mg;収率5%)。
5mLの酢酸中の2,6-ジメチルピリジン-4-イルアミン(2.00g,16.4mmol)の溶液を、10分間にわたって水浴中、室温で、2mLの酢酸中の臭素(0.84mL,16.3mmol)の溶液で1滴ずつ処理した。1時間後、残留スラリーを40mLの20%水酸化ナトリウム溶液で処理し、100mLずつのジクロロメタン(CH2Cl2)で3回抽出した。混ぜ合わせた抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。結果の固体(出発原料-所望生成物-ジブロモ副生物(1:3:1))を100mLの熱ヘキサンに溶かし、加熱ろ過して不溶性出発原料を除去した。ろ液を室温に冷ますと、微細な白色針晶として表題生成物を与えた(1.30g,収率40%)。
50mLのエタノールと15mLの塩化アンモニウム(NH4Cl)飽和水溶液の混合物中の2-シアノ-6-メチル-4-ニトロピリジン(1.9g,11.6mmol)をインジウム粉末(7.00g,60.9mmol)と3日間60℃に加熱した。20mLの水を加え、CELITE(登録商標)ろ過助剤を介してスラリーをろ過し、このパッドをメタノールで洗浄した。ろ液を真空中濃縮して揮発性有機物を除去し、20mLずつのジクロロメタンで3回抽出した。混ぜ合わせた抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。SiO2上クロマトグラフィー(ヘキサン中30%酢酸エチル→100%酢酸エチル、勾配)で黄褐色固体として生成物を得た(580mg,収率27%)。
4-アミノ-3-ブロモ-2,6-ジメチルピリジンの調製で述べた手順に従って4-アミノ-6-メチルピリジン-2-カルボニトリルを収率57%で表題生成物に変換させた。
(4-ヨード-1-オキシピリジン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(2.65g,7.6mmol)、トリメチルシリルシアニド(4mL,30mmol)、トリエチルアミン(2.6mL,18.9mmol)、及び40mLの無水アセトニトリルの混合物を90℃で2.5時間加熱した。混合物を真空中濃縮し、500mLのジクロロメタンで希釈し、水層が塩基性になるまで炭酸ナトリウム(Na2CO3)飽和水溶液で処理した。相を分けた後、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。SiO2上クロマトグラフィー(2:98→8:92酢酸エチル-ヘキサン、勾配)で(6-シアノ-4-ヨードピリジン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た(185mg,収率7%)。
30mLの無水アセトニトリル中の(3-ヨード-1-オキシピリジン-4-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(1.95g,5.79mmol)、トリメチルシリルシアニド(3mL,23mmol)、及びトリエチルアミン(2mL,14.5mmol)の混合物を2.5時間90℃で加熱還流させた。真空中で溶媒を除去した。残留物を500mLのジクロロメタンで希釈し、水層が塩基性になるまで炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理した。相を分け、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。SiO2上クロマトグラフィー(2:98→8:92酢酸エチル-ヘキサン、勾配)により(2-シアノ-3-ヨードピリジン-4-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た(1.22g,収率61%)。
25mLのメタノールと25mLの酢酸エチルの混合物中の5-ニトロ-2-フェニルピリジン(4.60g,23.0mmol)とBOC無水物(15.0g,68.9mmol)の溶液をパラジウム(炭素上10%,500mg)で処理した。生成混合物を3.4×105Pa(50psi)の水素ガス(H2)下、室温で振とうさせた。18時間後、混合物を20mLのジクロロメタンで希釈し、CELITE(登録商標)ろ過助剤のパッドを介してろ過し、真空中濃縮した。生成固体を酢酸エチルと摩砕し、ろ過し、乾燥させて5.54gの(6-フェニルピリジン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステルを白色固体として得た(収率89%)。
100mLの無水ジエチルエーテル中の(6-フェニルピリジン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(5.54g,20.5mmol)とTMEDA(6.49mL,43.0mmol)の溶液をn-BuLiで-78℃にて処理した。-78℃で15分後、混合物を-10℃に温め、さらに3時間撹拌した。反応混合物を-78℃に冷却し、10mLのTHFと100mLのジエチルエーテルの混合物中のヨウ素溶液を一滴ずつ添加した。-78℃で2時間後、混合物を0℃に温め、400mLの塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチした。有機層を100mLずつのチオ硫酸ナトリウム飽和水溶液で5回洗浄した。混ぜ合わせた水層を200mLずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。SiO2上クロマトグラフィー(ヘキサン中0%→70%酢酸エチル、勾配)が900mgの表題生成物を黄色油を与え、経時的に凝固した(収率11%)。
Parrシェーカーボトル中で125mLのメタノールに5'-ニトロ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル(12.5g,60.4mmol)を懸濁させ、16gのジ-tert-ブチル二炭酸塩を添加後、500mgの酸化白金を加えた。結果の混合物を3.8×105Pa(55psi)の水素ガス下で2時間振とうさせた後、アルゴン下で一晩撹拌した。16時間後、混合物をケイソウ土のパッドでろ過し、真空中濃縮した。粗残留物をヘキサンと摩砕し、ろ過した。シリカゲル上クロマトグラフィー(100%ジクロロメタン→ジクロロメタン中30%酢酸エチル,勾配)により6.9g(収率41.2%)の(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル-5'-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステルを白色固体として得た。
((4-ヨード-6-フェニルピリジン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステルの調製で述べたのと同じ方法で3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル-5'-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステルから表題生成物を調製した。
4-アミノ-2-メトキシピリジン(2.1g,16.9mmol,1.0当量)を35mLの酢酸エチルに溶かした。BOC無水物(5.4g,25.4mmol,1.5当量)を加え、生成溶液を3時間還流させた。反応を冷却し、真空中濃縮した。残留物を100mLのヘキサンと摩砕してオフホワイトの沈殿を得、これを収集し、減圧下で乾燥させて表題生成物を得た(1.8g)。
100mLの無水ジエチルエーテル中の4-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-2-メトキシピリジン(1.8g,8.03mmol,1.0当量)の溶液を2.79mLのN,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン(18.5mmol,2.3当量)で不活性雰囲気下にて処理した。結果の溶液を-78℃に冷却し、n-BuLi(2.5M,7.2mL,18.0mmol,2.24当量)で処理し、-7℃に温めた。反応を-7℃〜0℃で3時間撹拌し、-78℃に冷却し、30mLの無水THF中のヨウ素溶液(3.05g,12mmol)で処理した。結果混合物を室温で16時間撹拌した。200mLの塩化アンモニウム飽和溶液と100mLのジエチルエーテルを加えた。相を分け、有機層を100mLのチオ硫酸ナトリウム(10%水溶液)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、デカントし、真空中濃縮した。SiO2上クロマトグラフィー(100%ジクロロメタン→ジクロロメタン中5%メタノール,勾配)により表題生成物(650mg,収率23%)を白色ろうとして得た。
5-ニトロ-2-イソプロポキシピリジン(15.7g,86mmol)を125mLのメタノールに溶かし、Parrボトルに移した。パラジウム(炭素上10%,1.57g)とBOC無水物(28.2g,129mmol)を加えた。結果混合物をParrシェーカーにて3.4×105Pa(50psi)の水素ガス下で一晩振とうさせた。混合物を5gのCELITE(登録商標)ろ過助剤で処理し、CELITE(登録商標)ろ過助剤のパッドを介してろ過し、真空中濃縮した。SiO2上クロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル(9:1))によりピンク色固体を得た(16.1g)、この固体をジクロロメタンに溶かし、ヘキサンで処理し、ろ過して13.7gの表題生成物を白色固体として得た。
200mLの無水ジエチルエーテル中の13.7gの5-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-2-(イソプロポキシ)ピリジン(54.3mmol)と18.1mLのN,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン(120mmol)の溶液を-78℃に冷却し、不活性雰囲気下にてn-BuLi(ヘキサン中2.5M,48mL,120mmol)で処理した。混合物を-8℃浴に1時間入れてからゆっくり室温に戻した。40分後、フラスコを-8℃に冷却し、4時間撹拌した。次いで混合物を-78℃に冷却し、100mLの無水THF中のヨウ素(19.0g,75mmol)溶液で処理し、浴を11℃に温めながら、結果混合物を16時間撹拌した。迅速に撹拌する塩化ナトリウム飽和水溶液(200mL)中に反応混合物を注ぎ、100mLの水と300mLのジエチルエーテルで希釈した。相を分け、水層を200mLのジエチルエーテルで抽出した。混ぜ合わせた有機層を200mLずつのチオ硫酸ナトリウム(10%水溶液)で2回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、デカントし、真空中濃縮した。SiO2上クロマトグラフィー(ヘキサン中10%→50%酢酸エチル,勾配)により油として表題生成物を得、静置して凝固させた(13g,収率63%)。
4-アミノ-3-ブロモ-2,6-ジメチルピリジンの調製と同様の方法でピリダジン-4-イルアミンの臭素化を行った。SiO2上クロマトグラフィー(ヘキサン中20%酢酸エチル→100%酢酸エチル,勾配後、酢酸エチル中2%メタノール)により4-アミノ-3-ブロモピリダジン(第1溶出:収率15%)と4-アミノ-5-ブロモピリダジン(第2溶出:収率5%)を黄褐色固体として得た。
4-アミノ-3-ブロモ-2,6-ジメチルピリジンの調製と同様に方法でピリミジン-5-イルアミンの臭素化を行った。結果の粗生成物(300mg,収率35%)は純粋であると考え、さらに精製せずに使用した。
或いは、以下の手順に従って5-アミノ-4-ブロモピリミジンを合成することもできる。すなわち、250mLのMeOH中の4,6-ジクロロ-5-アミノピリミジン(21g,128mmol)を連続的にギ酸アンモニウム(45g,714mmol)とパラジウム(炭素上10%,1g,0.943mmol)で0℃にて処理した。混合物を室温で一晩撹拌し、CELITE(登録商標)ろ過助剤を介してろ過した。ろ液を濃縮して黄色固体を得た。100mLの水と250mLの酢酸エチルを加えた。有機相を分け、水層を250mLずつの酢酸エチルで8回抽出した。混ぜ合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮してオフホワイト結晶を得た(8.1g,67%)。
150mLのジクロロメタンと30mLのメタノール中の5-アミノピリミジン(3.0g,31.5mmol)の撹拌溶液を0℃に冷却した。10分間かけて三臭化ベンジルトリメチルアンモニウム(13.5g,34.7mmol)を少しずつ添加した。0℃で15分間及び室温で90分間撹拌を続けた。反応混合物を、溶液がpH 8になるまで炭酸水素ナトリウム水溶液で処理した。有機層を分け、水層を30mLずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。オフホワイト固体(2.8g;51%)を得、さらに精製せずに使用した。
実施例17:2,2,2-トリフルオロ-N-(4-ヨード-2-イソプロピルピリミジン-5-イル)アセトアミドの合成
50mLの無水エタノール中の3-ジメチルアミノ-2-ニトロアクリル酸エチルエステル(3.8g,20mmol)の撹拌溶液にイソプロピルアミジン塩酸塩(3.1g,25mmol)を添加後、トリエチルアミン(2.5mL,25mmol)を加えた。結果混合物を90℃で6時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を真空中濃縮し、粗生成物をSiO2(ジクロロメタン中3%メタノール)で精製して3.1gの茶色がかった油を得た(収率84%)。
10mLのジクロロメタン中の2-イソプロピル-5-ニトロ-3H-ピリミジン-4-オン(1.55g,8.5mmol)とトリエチルアミン(1.4mL,10mmol)の懸濁液を氷浴で冷却した。5mLのジクロロメタン中のオキシ塩化リン(1.9mL,20mmol)の溶液を5分間かけてゆっくり加え、結果の混合物を90分間撹拌した。結果混合物をジクロロメタンで希釈し、氷でクエンチし、炭酸水素ナトリウム飽和溶液と水で連続的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮して0.7gの茶色がかった油を得(収率41%)、さらに精製せずに使用した。
10mLの無水アルコールと5mLの氷酢酸中の4-クロロ-2-イソプロピル-5-ニトロピリミジン(0.7g,3.5mmol)の撹拌溶液を鉄粉で処理し、混合物を90℃で20分間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を200mLのジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液と水で連続的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮して450mgの明るい茶色がかった油を得、さらに精製せずに使用した(収率75%)。
10mLのHI溶液(40%水溶液)中の4-クロロ-2-イソプロピルピリミジン-5-イルアミン(450mg,2.6mmol)の撹拌溶液をNaI(1.97g,13.1mmol)で処理した。結果混合物を室温で2時間撹拌し、ジクロロメタン上に注いだ。相を分けた。有機層を炭酸ナトリウム水溶液、亜硫酸水素ナトリウム水溶液、及び水で連続的に洗浄し、ろ過かつ真空中濃縮して600mgの茶色がかった油を得、さらに精製せずに使用した(収率87%)。
4mLの無水ジクロロメタン中の4-ヨード-2-イソプロピルピリミジン-5-イルアミン(600mg,2.28mmol)の撹拌溶液を2mLのジクロロメタン中の無水トリフルオロ酢酸(0.43mL,3mmol)の溶液で処理した。15分後、混合物を真空中濃縮して静置すると凝固した0.8gの茶色がかった油を得、さらに精製せずに使用した(定量的収率)。
25mLの無水ジエチルエーテル中の(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(0.90g,3.43mmol)とN,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン(1.29mL,8.55mmol)の溶液をアルゴン雰囲気下で-78℃に冷却した。結果混合物を一滴ずつn-BuLi(ヘキサン中2.5M,3.42mL,8.55mmol)で5分間で処理し、混合物を-10℃に温めた。30分後、混合物を-78℃に冷却し、5mLの無水THF中のI2(1.14g,4.5mmol)の溶液を迅速に加えた。結果混合物を室温に温め、1時間撹拌し、50mLの水でクエンチした。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。粗製混合物をSiO2(ジクロロメタン中10%酢酸エチル)で精製して表題化合物を得た(150mg,収率11.3%)。
30mLのTHF中の臭化テトラブチルアンモニウム(THF中1M,11mL)の溶液をN,N-ビスベンゼンスルホニル-(4-ブロモ-2-ヨードアニリン)(5.78g,10mmol)で数回に分けて処理した。18時間後、混合物を40mLの酢酸エチルと40mLの1N HClで希釈した。相を分け、水層を40mLずつの酢酸エチルで2回抽出した。混ぜ合わせた有機層を20mLずつの1N HClで2回、20mLずつの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で2回、及び20mLの食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮して3.95g(収率90%)の表題化合物を固体として得、さらに精製せずに使用した。
15mLの無水ジクロロメタン中の3-フルオロ-2-ニトロフェノール(1.13g,7.2mmol)とピリジン(0.65mL,8mmol)に溶液を氷浴で冷却し、3mLの無水ジクロロメタン中の無水トリフラート(1.33mL,7.9mmol)の溶液で処理した。4時間後、反応混合物を100mLのジクロロメタンで希釈し、30mLずつの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で2回、30mLずつの1N硫酸水溶液で2回、及び30mLずつの水で2回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮して2gの表題生成物を明褐色油として得た(収率96%)。
75mLの無水ジメチルアセトアミド中の4-ブロモ-2-メチルフェニルアセテート(6.9g,30mol)の溶液をシアン化亜鉛(3g,25.6mmol)とテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(4.5g,3.9mmol)で処理した。反応混合物を100℃で2時間加熱し、室温に冷まし、300mLの冷水で処理した。生成沈殿をろ過し、水洗し、空気乾燥させた。SiO2上クロマトグラフィー(100%ジクロロメタン)により5.2gの4-シアノ-2-メチルフェニルアセテートを無色油として得(収率99%)、静置して凝固させた。
75mLのメタノール中の4-シアノ-2-メチルフェニルアセテート(5.2g,29.7mmol)の撹拌溶液を、25mLの水中の炭酸カリウム(30mmol,4.15g)の溶液で室温にて処理した。30分後、混合物を真空中濃縮し、1N硫酸で処理した。生成沈殿をろ過し、水洗し、乾燥させて3.1gの4-ヒドロキシ-3-メチルベンゾニトリルを白色固体として得た(収率78%)。
60mLの無水アセトニトリル中の4-ヒドロキシ-3-メチルベンゾニトリル(3.1g,23.3mmol)の撹拌溶液を-30℃に冷却し、テトラフルオロホウ酸ニトロニウム(3.4g,25.6mmol)で少しずつ処理した。60分後、反応混合物を100mLの水で希釈した。その結果生成した明黄色沈殿をろ過し、水洗し、乾燥させて3.9gの4-ヒドロキシ-3-メチル-5-ニトロベンゾニトリルを得た(収率94%)。
トリフルオロメタンスルホン酸3-フルオロ-2-ニトロフェニルエステルの調製で述べた手順に従って4-ヒドロキシ-3-メチル-5-ニトロベンゾニトリルを表題生成物に変換させた。
20mLの無水アセトニトリル中の5-フルオロ-2-メチルフェノール(640mg,5mmol)の撹拌溶液を-30℃〜-40℃に冷却し、テトラフルオロホウ酸ニトロニウム(740mg,5.5mmol)で処理した。45分後、反応混合物を100mLの冷水で希釈し、50mLずつのジクロロメタンで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層を25mLずつの水で3回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中濃縮して赤色を帯びた結晶性固体を得た。SiO2上のクロマトグラフィー(ヘキサン中5%酢酸エチル)により0.58gの表題生成物を明黄色固体として得た(収率68%)。
実施例26で述べた手順に従い、表題化合物を対応するトリフルオロメタンスルホン酸塩に変換させた。
125mLの無水ジメチルアセトアミド中のN-(4-ブロモ-2-フルオロフェニル)アセトアミド(12.9g,55.4mmol)の溶液をシアン化亜鉛(5.53g,47.1mmol)とテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5.2g,4.5mmol)の存在下で100℃にて3時間加熱した。混合物を300mLの冷水で希釈し、生成固体をろ過し、水洗し、乾燥させた。ろ液を100mLずつの酢酸エチルで3回抽出し、混ぜ合わせた抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。結果の残留物を、ろ過から得た固体と混ぜ合わせた。この混ぜ合わせた物質をシリカゲルカラム(100%ジクロロメタン後100%酢酸エチル)に通してろ過して8.5gのN-(4-シアノ-2-フルオロフェニル)アセトアミドを明るいクリーム色の固体として得た(収率86%)。
20mLの氷酢酸と15mLの無水酢酸の混合物中の過ホウ酸ナトリウム(4.2g,27.3mmols)とタングステン酸ナトリウム(450mg,1.4mmol)の溶液を15mLの水中のヨウ化カリウム(2.3g,13.9mmols)の溶液で処理した。混合物を7.5mLの濃硫酸で15分間処理した。15mLの氷酢酸中のN-(4-シアノ-2-フルオロフェニル)アセトアミド(1.79g,10mmols)の懸濁液を加え、結果混合物を50℃で加熱した。1時間後、混合物を300mLの砕氷中に注ぎ、100mLのチオ硫酸ナトリウム飽和溶液で処理後100mLの亜硫酸水素ナトリウム溶液で処理した。混合物を100mLずつのジクロロメタンで3回抽出し、混ぜ合わせた有機層を50mLずつの炭酸水素ナトリウム溶液で3回、50mLずつの水で3回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中濃縮して明るい茶色がかった固体を得た。SiO2上クロマトグラフィー(ヘキサン中50%酢酸エチル)により400mgの表題生成物を明るい茶色がかった固体として得た(収率15%)。
実施例26で述べた手順に従って表題化合物を対応するトリフルオロメタンスルホン酸塩に変換させた。
25mLの無水アルコールと15mLの氷酢酸中の4-ヨード-3-ニトロ安息香酸メチルエステル(2.0g,6.50mmol)の溶液を鉄粉(3.6g,65.0mmol)で処理し、混合物を80℃で加熱した。1時間後、反応混合物をシリカのパッドを介してろ過し、エタノールで洗浄し、真空中濃縮した。残留物を炭酸カリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。混ぜ合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮して1.6gの3-アミノ-4-ヨード安息香酸メチルエステルを白色固体として得た(収率88%)。
40mLのジクロロメタン中の3-アミノ-4-ヨード安息香酸メチルエステル(1.59g,5.74mmols)の溶液を無水トリフルオロ酢酸(3mL,21mmol)と室温で反応させた。30分後、反応混合物を真空中濃縮して、残留物を冷水に取り、ろ過し、乾燥させて2.1gの表題生成物をオフホワイトの固体として得た(定量的収率)。
33mLのメタノールと11mLの水の混合物中の(6-フェニル-4-プロパ-1-イニルピリジン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(670mg,2.17mmol)の溶液をDBU(2.0mL,13.4mmol)で処理した。結果混合物を60℃で加熱した。24時間後、混合物を真空中濃縮し、50mLの水を加え、混合物を超音波処理し、結果の固体をろ過した。固体をP2O5上で真空中乾燥させて450mgの表題生成物を黄色固体として得(収率99%)、さらに精製せずに使用した。
5mLのTHF中の(2-トリメチルシラニルエチニルピリジン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(500mg,1.72mmol)の混合物を室温にてTBAF(THF中1M,10.3mL)で処理した。混合物を8時間加熱還流させ、室温に冷まし、100mLのジエチルエーテルで希釈し、100mLの水でクエンチした。水層を50mLずつのジエチルエーテルで3回抽出し、混ぜ合わせた有機層を500mLの食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。SiO2上クロマトグラフィー(100%CH2Cl2→CH2Cl2中10%MeOH,勾配)により160mgの表題生成物を黄褐色固体として得た(収率79%)。
(3-プロパ-1-イニルピリジン-4-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル(5.65g,24.3mmol)を30.4mLの4M HCl(ジオキサン中)で処理した。化合物が完全に溶けるまで混合物を超音波処理した。15時間後、混合物を真空中濃縮した。結果の褐色固体(4.10g)を65mLの1-メチル-2-ピロリジノン(NMP)に溶かし、室温にてtert-BuOK(7.08g,63.2mmol)で処理した。18時間後、300mLの酢酸エチルと300mLの水を加えた。相を分け、水層を100mLずつの酢酸エチルで5回抽出した。混ぜ合わせた有機層を20mLずつの水で2回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。SiO2上クロマトグラフィー(ジクロロメタン中10%メタノール)により2.85gの表題生成物を黄色固体として得た(収率89%)。
4mLのTHF中の1-ベンゼンスルホニル-5-ブロモ-2-メチル-1H-インドール(350mg,0.99mmol)の冷却溶液に440μL(1.10mmol)のn-BuLi(ヘキサン中2.5M溶液)を添加後、二硫化ジメチル(100μL,1.11mmol)を加えた。混合物を撹拌して室温に温めてから塩化アンモニウムでクエンチし、15mLずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層を15mLずつの食塩水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。粗物質をシリカゲル上に吸着させ、酢酸エチル-ヘキサン(1:99→2:98)を用いてシリカゲル上クロマトグラフ処理して156mg(収率44.3%)の1-ベンゼンスルホニル-2-メチル-5-メチルスルファニル-1H-インドールを清澄油として得た。
10mLのエタノール中の1-ベンゼンスルホニル-2-メチル-5-メチルスルファニル-1H-インドール(156mg,0.49mmol)の溶液に10mLの10%水酸化ナトリウム水溶液を加えた。18時間混合物を加熱還流させた。混合物を10mLの食塩水で希釈し、20mLずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層を10mLずつの10%水酸化ナトリウム水溶液で2回、20mLずつの塩化アンモニウム飽和水溶液で2回、20mLずつの食塩水で2回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。粗生成物をシリカゲル上に吸着させ、酢酸エチル-ヘキサン(1:99→2:98→3:97→5:96)を用いてシリカゲル上クロマトグラフ処理して62mg(収率71.2%)の2-メチル-5-メチルスルファニル-1H-インドールを得た。
実施例41で述べたようにフェニルスルホニル基を除去して2-メチル-5-フェニル-1H-インドールを得た。
実施例41で述べたようにフェニルスルホニル基を除去して2-メチル-1H-インドール-5-スルホン酸ジメチルアミドを得た。
500mLのジクロロエタン中の2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンタ-4-エオニック酸エチルエステル (100g,442mmol)と2,3-ジヒドロベンゾフラン(57.7g,480mmol)の溶液を、内部温度を10℃未満に維持しながらAlCl3(87.8g,660mmol)で処理した。反応を室温に一晩で温め、1Lの冷却1N HClでクエンチした。混合物を1Lずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層を1Lの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、1Lの食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。残留物をSiO2(ヘキサン中10%ジエチルエーテル)上で精製した。生成固体を熱ヘキサンで再結晶させて39.5gの4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンタン酸エチルエステルを白色固体として得た(収率26%)。
230mLのTHF中のLAH(4.52g,119mmol)の懸濁液を40mLのTHF中の4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンタン酸エチルエステル(27.5g,79.4mmol)の溶液で0℃にて30分間処理した。一晩撹拌後、反応を0℃に冷却し、3mLの水でクエンチし、3mLの4M水酸化ナトリウム溶液で処理した。10分後、混合物をさらなる18mLの水で処理し、結果混合物を4時間で室温に戻した。混合物をろ過し、フィルターケークを100mLずつのジエチルエーテルで5回洗浄した。ろ液を真空中濃縮して24.0gの4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンタン-1,2-ジオールを油として得た(収率99%)。
360mLのメタノール中の4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンタン-1,2-ジオール(24.0g,78.9mmol)とNaIO4(84.3g,394 mmol)の溶液を室温で一晩撹拌した。結果の混合物をCELITE(登録商標)ろ過助剤のパッドを介してろ過し、フィルターケークを100mLずつのメタノールで3回洗浄した。ろ液を真空中濃縮し、ヘキサンに取り、再びろ過し、真空中濃縮して21.4gの4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オンを無色油として得(定量的収率)、精製せずに使用した。
200mLの酢酸中の4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オン(20.8g,76.2mmol)の溶液を酢酸中の塩素ガス(Cl2)の溶液(酢酸中で塩素ガスを泡立てて調製,約1.19M)で処理した。反応を1H-NMRでモニターした。出発原料の生成物に対する比率は、それぞれのケトン(出発原料:δ=3.32ppm;生成物:δ=3.32ppm)のCH2シグナルの積分に基づいて決定した。NMR比に基づいてCl2溶液の濃度を再計算し、さらなる分量のCl2溶液を加えた(NMRが出発原料の完全な消費を示すまでこのプロセスを繰り返した)。混合物を500mLの水でクエンチし、固体炭酸水素ナトリウム(約500g)を1時間で慎重に添加した。混合物を500mLの酢酸エチル上に注いだ。相を分け、水層を500mLずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層を100mLずつの食塩水で2回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮して表題生成物を得(定量的収率)、精製せいずに使用した。
15mLのジクロロメタン中の3-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-メチル酪酸(3.80g,18.0mmol)の混合物をSOCl2(1.98mL,27.1mmol)で0℃にて処理した。30分後、10mLのジクロロメタン中のモルフォリン(2.36mL,27.1mmol)とピリジン(4.4mL,54.2mmol)の混合物を0℃にて反応混合物に加えた。さらに90分後、60mLの2M HCl水溶液を添加し、相を分け、水層を50mLずつのジクロロメタンで3回抽出した。混ぜ合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮して5.03gの3-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-メチル-1-モルフォリン-4-イルブタン-1-オンを油として得、さらに精製せずに使用した(定量的収率)。
2mLのTHF中の3-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-メチル-1-モルフォリン-4-イルブタン-1-オン(200mg,0.716mmol)の溶液をi-PrLi(ペンタン中0.7M,1.28mL)で-78℃にて処理した。反応混合物を-78℃で1時間撹拌し、室温に戻し、1mLのメタノールと5mLの塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチし、50mLずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。SiO2上クロマトグラフィー(100%ヘキサン→ヘキサン中25%酢酸エチル,勾配)により80.4mgの表題生成物を得た(収率48%)。
窒素下、氷上で冷却した5mLのTHF中の3-(4-フルオロフェニル)-3-メチルブチルアルデヒド(1.2g,6.6mmol)と(1-フルオロビニル)メチルジフェニルシランの混合物に1mLのTBAF (THF中1M)を加えた。混合物を室温に戻し、一晩放置した。溶媒を蒸発させ、残留物をヘキサンに取った。ヘキサンに溶ける物質をシリカゲル上で分別して(溶出液:ヘキサン→ヘキサン-酢酸エチル(98:2))、シリル化生成物と共に他のシランを含有するフラクション(3.1g)を得た。このフラクションを5mLのTHFに溶かし、10mLのTBAF溶液(THF中1M)を加えた。混合物を20分間室温で放置し、ヘキサン-酢酸エチルで希釈し、水洗し、乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。残留物をシリカゲル上で分別して(溶出液:ヘキサン-酢酸エチル(99:1→9:1勾配))1.73gの粗製2-フルオロ-5-(4-フルオロフェニル)-5-メチルヘキサ-1-エン-3-オールを油として得、さらに精製せずに使用した。
窒素ガス下で撹拌して氷上で冷却した上記粗製2-フルオロ-5-(4-フルオロフェニル)-5-メチルヘキサ-1-エン-3-オール(1.73 g,7.65mmol)にジエチル亜鉛(トルエン中1.1M,8.0mL)を加えた。5分後、1.0mLのジヨードメタンを20分間一滴ずつ添加し、混合物を撹拌して室温に戻してから室温で4日間撹拌した。反応混合物に0.5mLの水を添加後、酢酸エチルを加えた。結果の混合物をケイソウ土を通してろ過し、真空中溶媒を除去し、残留物をシリカゲル上で分別して(ヘキサン-ジクロロメタン(1:1)→ジクロロメタン勾配)1-(1-フルオロシクロプロピル)-3-(4-フルオロフェニル)-3-メチルブタン-1-オールを油として得た。
2.2mLの2M塩化オキサリル溶液(ジクロロメタン中)を2.5mLのジクロロメタンで希釈し、ドライアイス/アセトン浴上で冷却した。この溶液に2.5mLのジクロロメタン中の0.7mLのDMSOの溶液を一滴ずつ加えた。10分後、2mLのジクロロメタン中の上記粗製1-(1-フルオロシクロプロピル)-3-(4-フルオロフェニル)-3-メチルブタン-1-オール(0.72g,3.0mmol)の溶液を加え、混合物を15分間撹拌した。4mLのトリエチルアミンを加え、冷浴を除去し、混合物を室温に戻してから水でクエンチし、ヘキサンで希釈した。有機層を分け、水洗し、乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。残留物をシリカゲル上クロマトグラフィーで精製して(溶出液:ヘキサン→ヘキサン-ジクロロメタン(4:1)勾配)0.37gの表題生成物を油として得た。
アルゴン下で撹拌した100mLのTHF中のLAH(1.64g)の懸濁液に、10mLのTHF中の上記3-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチル酪酸メチルエステルの溶液を30分かけて一滴ずつ添加した(激しい反応)。混合物を室温で一晩撹拌した。反応を200mLのジエチルエーテルで希釈し、さらに3mLの水(慎重に添加)と3mLの酢酸を加えてクエンチした。ケイソウ土を通して混合物をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄した。溶媒を蒸発させて10.8gの3-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチルブタン-1-オールを得、さらに精製せずに使用した。
40mLのジクロロメタン中の3-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチルブタン-1-オール(3.30g,15.5mmol)の溶液をクロロクロム酸ピリジニウム(4.2g,19.5mmol)で5分かかて少しずつ処理した。混合物を3時間撹拌し、CELITE(登録商標)ろ過助剤のパッドを介してろ過し、パッドをヘキサンで洗浄した。ろ液を真空中濃縮した。SiO2上クロマトグラフィー(ヘキサン中30%→50%ジクロロメタン,勾配)により2.5gの3-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチルブチルアルデヒドを油として得た(収率77%)。
5mLのTHF中の3-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチルブチルアルデヒド(1.1g,5.2mmol)と上記(1-フルオロビニル)ジメチルフェニルシラン(2.2g,12.2mmol)の溶液に0.6mLのフッ化テトラブチルアンモニウム(THF中1M)を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。TLCは生成物への部分的変換を示した。フッ化セシウム(0.22g)を加え、混合物を室温で3日間撹拌した。2mLの水と2mLの酢酸を加え、混合物を60℃で2時間加熱していずれのシリル化生成物の脱シリル化をも果たした。混合物を酢酸エチルで希釈し、水洗し、乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。残留物をシリカゲル上で分別して(溶出液:ヘキサン-ジクロロメタン(3:1→1:3勾配)0.798g(収率59.5%)の2-フルオロ-5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-メチルヘキサ-1-エン-3-オールを油として得、さらに精製せずに使用した。
窒素下で撹拌し、かつ氷上で冷却した2-フルオロ-5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-メチルヘキサ-1-エン-3-オールに8.0mLのジエチル亜鉛(トルエン中1.1M)を加えた。5分後、1.0mLのジヨードメタンを20分かけて一滴ずつ加え、混合物を撹拌し、室温に戻してから室温で2日間撹拌した。次いで0.5mLの水を添加後、酢酸エチルを加え、ケイソウ土を通して混合物をろ過した。生成物を真空中濃縮し、残留物をシリカゲル上で分別して(ヘキサン-ジクロロメタン(1:1)→ジクロロメタン,勾配)0.8gの1-(1-フルオロシクロプロピル)-3-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチルブタン-1-オールを油として得、さらに精製せずに使用した。
6mLの2M塩化オキサリル溶液(ジクロロメタン中)を5mLのジクロロメタンで希釈し、ドライアイス/アセトン浴上で冷却した。この溶液に5mLのジクロロメタン中の1.5mLのDMSOの溶液を一滴ずつ加えた。10分後、4mLのジクロロメタン中の粗製1-(1-フルオロシクロプロピル)-3-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-3-メチルブタン-1-オール(0.8g,3mmol)の溶液を加え、混合物を15分間撹拌した。4mLのトリエチルアミンを加え、冷浴を除き、反応混合物を室温に戻し、水でクエンチし、ヘキサンで希釈した。有機層を分け、水洗し、乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。残留物をシリカゲル上クロマトグラフィーで精製して(溶出液:ヘキサン→ヘキサン-酢酸エチル(10:1),勾配)0.68gの表題生成物を油として得、さらに精製せずに使用した。
50mLの二硫化炭素(CS2)中の3-メチルブタ-2-エン酸4-tert-ブチルフェニルエステル(23g,99mmol)の溶液に19.8gの塩化アルミニウム(AlCl3)を1時間かけて少しずつ添加した(非常に激しい反応)。数時間撹拌後、TLCが反応の完了を示した。窒素気流下で反応混合物を濃縮し、残留物を氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機物を混合し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中濃縮した。残留物をシリカゲルパッド上で精製して(0%→5%酢酸エチル-ヘキサン)8.1gの6-tert-ブチル-4,4-ジメチルクロマン-2-オンを油として得た。
60mLのTHF中1.99gのLAHの0℃の冷却懸濁液に、10mLのTHF中の6-tert-ブチル-4,4-ジメチルクロマン-2-オン(8.1g,34.9mmol)の溶液を添加ロートで添加した。反応混合物を室温に温め、TLCが反応の完了を示すまで撹拌した。1時間、反応混合物を氷浴内で冷却し、最小量の水で慎重にクエンチした。反応混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ケイソウ土を通してろ過した。ろ液を真空中濃縮し、残留物をヘキサンに取り、固形物をろ過で単離して5gの4-tert-ブチル-2-(3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルプロピル)フェノールを得た。
10mLのDMF中の4-tert-ブチル-2-(3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルプロピル)フェノール(2g,8.5mmol)と1.1mLの臭化ベンジルの溶液に1.75gの炭酸カリウム(K2CO3)を加え、TLCが反応の完了を示すまで、反応混合物を室温で撹拌した。一晩撹拌後、反応混合物を氷で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。有機物を混ぜ合わせ、4回水洗し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中濃縮した。残留物をCOMBIFLASH(登録商標)装置で精製して(0%→30%酢酸エチル-ヘキサン)1.7gの3-(2-ベンジルオキシ-5-tert-ブチルフェニル)-3-メチルブタン-1-オールを油として得た。
20mLのジクロロメタン中の3-(2-ベンジルオキシ-5-tert-ブチルフェニル)-3-メチルブタン-1-オール(1.7g,5.2mmol)の溶液に3.27gのDess-Martinペルヨージナンを加え、TLCが反応の完了を示すまで反応を撹拌した。2時間後、反応混合物をシリカのパッドに通し、5%酢酸エチル-ヘキサンで溶出して1.67gの3-(2-ベンジルオキシ-5-tert-ブチルフェニル)-3-メチルブチルアルデヒドを油として得た。
米国特許出願公開番号2004/0023999の実施例4と同様の手順で3-(2-ベンジルオキシ-5-tert-ブチルフェニル)-3-メチルブチルアルデヒドを4-(2-ベンジルオキシ-5-tert-ブチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オンに変換させた。
20mLのメタノール中の1.18g(2.61mmol)の7-[2-(2,2-ジメチル-4-トリフルオロメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イル)-1,1-ジメチル-エチル]-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-スルホン酸ジメチルアミドと303mg(1.59mmol)のp-トルエンスルホン酸一水和物の混合物を3日間加熱還流させた。混合物を冷まし、15mLの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で希釈し、15mLずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層を15mLずつの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で2回、15mLずつの食塩水で2回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。残留物をエーテルと摩砕して845mg(収率78%)の表題化合物を白色固体として得た。
米国特許出願公開番号2004/0029932(参照によって本明細書に取り込まれる)に開示されている方法に従って7-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-1,1-ジメチル-ブチル)-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-スルホン酸ジメチルアミドを対応するトリフルオロメチルケトンに変換させた。
150mLのジクロロメタン中の2-メチル-2-フェニルペンタ-4-エンニトリル(5.25g,30.65mmol)の溶液にジクロロメタン中の水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL)の1M溶液(38mL,38mmol)を15分間で添加した。反応をTLCでモニターし;1時間後、TLC(酢酸エチル-ヘキサン(1:9))がわずかに極性の低い生成物を示した。反応を氷冷1N HCl水溶液に注ぎ、ジクロロメタン層を分けた。水層を50mLずつのジクロロメタンで2回抽出した。混ぜ合わせた有機層を50mLの食塩水、50mLずつの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で2回、50mLの食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ケイソウ土を通してろ過し、真空中濃縮して4.6g(収率86.1%)の2-メチル-2-フェニルペンタ-4-エナールを得、さらに精製せずに使用した。
100mLのTHF中の2-メチル-2-フェニルペンタ-4-エナール(4.6g,26.4mmol)の溶液に水素化アルミニウムリチウム(LAH)(2.6g,68.51mmol)を数回に分けて添加した。混合物を室温で3時間撹拌してから2時間還流させた。反応を酢酸エチル-ヘキサンによるTLCでモニターすると、新しい極性の高い生成物を示した。反応を冷まし、過剰のLAHを一滴ずつの水で慎重にクエンチした。混合物を1N HCl水溶液で希釈し、100mLのヘキサン及び100mLずつの酢酸エチルで2回抽出した。混ぜ合わせた有機層を50mLの1N HCl水溶液、50mLずつの食塩水で2回、50mLずつの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で2回、50mLの食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。ヘキサンを用いて試料を装填してからて1%→15%酢酸エチル-ヘキサンで溶出して粗製物質をシリカゲル上クロマトグラフ処理して3.2g(68.8)の2-メチル-2-フェニルペンタ-4-エン-1-オールを得た。
17mLのDMF中の2-メチル-2-フェニルペンタ-4-エン-1-オール(3.2g,18.15mmol)の溶液に水素化ナトリウム(1.25g,31.25mmol,鉱油中60%)を添加した。発泡が止むまで混合物を撹拌ししてからヨウ化メチル(6mL,96mmol)を加えた。2時間後、混合物を50mLの塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチし、50mLずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層を30mLの塩化アンモニウム飽和水溶液、25mLずつの食塩水で5回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮して3.4g(収率98.4%)の(1-メトキシメチル-1-メチルブタ-3-エニル)ベンゼンを得、さらに精製せずに使用した。
メタノール-ジクロロメタン中の(1-メトキシメチル-1-メチルブタ-3-エニル)ベンゼン(1.67g,8.77mmol)の冷却(-78℃)溶液に、溶液が青色に変わるまでオゾンガスを泡立てた。過剰のオゾンを酸素で混合物からパージしてから硫化ジメチル(5mL,68mmol)を加え、室温に戻して一晩撹拌した。混合物を真空中濃縮して過剰の硫化ジメチルを除去し、20mLの塩化アンモニウムで希釈し、15mLずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層を15mLの食塩水で洗浄し、ろ過かつ真空中濃縮して、1H-NMRでジメチルアセタールに相当する油を得た。この粗生成物を40mLのアセトンで希釈し、p-TsOH(300mg,1.57mmol)を加え、混合物を室温で2時間撹拌した。反応を1H-NMRでモニターすると、アルデヒドとジメチルアセタールの存在を示した。反応を4時間還流させ、TLC(酢酸エチル-ヘキサン(1:9))でモニターしてから冷却し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で希釈し、15mLずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層を10mLずつの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で2回、10mLずつの食塩水で2回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮して1.45g(収率85.9%)の4-メトキシ-3-メチル-3-フェニルブチルアルデヒドを得た。
実施例 26 of米国特許収率公開番号2004/0023999の実施例26で既に記載されているように4-メトキシ-3-メチル-3-フェニルブチルアルデヒドを1,1,1-トリフルオロ-5-メトキシ-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オンに変換させた。
100mLのTHF中の1-ベンゾ[1,3]ジオキソl-4-イルエタノール(11g,66.3mmol)の溶液に17.26gの二酸化マンガン(MnO2)を一度に加え、反応をTLCでモニターした。数時間後、TLCが何らかの生成物を示したが、有意なアルコールが残っていた。さらに二酸化マンガンを加えて溶液を撹拌した。するとTLCは、ほとんどが生成物であるが有意量のアルコールを示した。ケイソウ土を通して反応混合物をろ過し、ろ液を真空中濃縮して油を得、静置すると大部分が結晶化した。20mLのジクロロメタン中の9.24mLの塩化オキサリルの溶液に-60℃で20mLのジクロロメタン中の15mLのDMSOを加えた。10分後、20mLのジクロロメタン中の上記アルコール/ケトン混合物(53mmol)の溶液を添加し、15分後に44.3mLのトリエチルアミンを加えた。反応を一晩で室温にゆっくり戻した。反応混合物を氷上に注ぎ、有機層を5回、100mLずつの水、次に食塩水で洗浄してから硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を真空中濃縮して黄褐色固体を得、この固体をヘキサンと摩砕し、ろ過で収集し、乾燥させて9.33g(収率85.8%)の1-ベンゾ[1,3]ジオキソl-4-イルエタノンを得た。
米国特許出願公開番号2004/0023999の実施例26に従って1-ベンゾ[1,3]ジオキソl-4-イルエタノンを4-ベンゾ[1,3]ジオキソl-4-イル-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オンに変換させた。
50mLのジクロロメタン中の2-メチル-2-フェニルブチロニトリル(6.1g,38.3mmol)の溶液に室温で注射器を介して57mLの1M DIBAL(ジクロロメタン中)を添加した。反応を30分間撹拌すると、一定分量のTLCが反応の完了を示した。反応混合物を100mLの1N HCl中に慎重に注ぎ、層を分けた。有機層を真空中濃縮してジエチルエーテルに取り、水層と混ぜ合わせ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を混ぜ合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中濃縮した。残留物をシリカゲルカラムで精製して(ヘキサン中0%→2%酢酸エチル)4.2gの2-メチル-2-フェニルブチルアルデヒドを無色油として得た。
30mLのTHF中の(ジエトキシホスホリル)エトキシ酢酸エチルエステル(7.4g,27.6mmol)の溶液に0℃にて16mLの1.8M LDA(ヘプタン/THF/エチルベンゼン中)を添加した。反応混合物を30分間撹拌してから30mLのTHF中の2-メチル-2-フェニルブチルアルデヒド(4.2g,25.9mmol)の溶液を注射器で一滴ずつ添加した。反応混合物を室温に戻し、塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を混ぜ合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中濃縮して8.3gの2-エトキシ-4-メチル-4-フェニルヘキサ-2-エン酸エチルエステルのE及びZ異性体の2:1混合物を橙色油として得た。
25mLのHOAc中の2-エトキシ-4-メチル-4-フェニルヘキサ-2-エン酸エチルエステル(8.3g,30mmol)の溶液に116.5mLの1M硫酸水溶液を添加した。反応混合物を室温で数時間撹拌した。TLCが反応しないことを示した場合、反応混合物を100℃の油浴内に置き、一晩撹拌した。TLCが結論に到達しない場合、さらに2mLの1M硫酸水溶液と20mLのHOAcを加えた。1時間後、一定分量のTLCは、主オレフィン異性体(より極性の点)が消費され、少量の異性体点が残存することを示した(生成物は少量の異性体と共に斑点をつけうる)。反応混合物を室温に戻し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を混ぜ合わせ、4回分の水で洗浄し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中濃縮して2.5gの橙色油を得た。1H-NMRは少量異性体とアルデヒドの1:1混合物であることを示した。水層を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル抽出液を混ぜ合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中濃縮して褐色液体を残した。1H-NMRは有意な酢酸エチルとHOAc及びケト酸として所望生成物を示した。このケト酸溶液を200mLのエタノールに取り、1mLの濃HClで処理し、一晩加熱還流させた。するとTLCが新しい極性の低い斑点を示した。反応混合物を室温に戻して真空中濃縮した。残留物を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を混ぜ合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中濃縮して4.3gの4-メチル-2-オキソ-4-フェニルヘキサン酸エチルエステルを橙色油として得た。
50mLのTHF中の4-メチル-2-オキソ-4-フェニルヘキサン酸エチルエステル(4.3g,17.3mmol)と3.6mLのトリフルオロメチルトリメチルシランの溶液に1.5mL(0.1当量)の1M TBAF溶液を加え、TLCでケトエステルの消耗が示されるまで、約30分反応を室温で撹拌した。残りのTBAF(17.5mL)を加え、反応混合物を1時間撹拌した。するとTLCが反応の完了を示した。反応混合物を真空中濃縮し、残留物を1N HClで希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を混ぜ合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中濃縮して褐色油を得た。この油をヘキサンに取り(外観が曇った)、活性炭加え、ケイソウ土を通して結果溶液をろ過し、真空中濃縮して3.8g(収率83%)の2-ヒドロキシ-4-メチル-4-フェニル-2-トリフルオロメチルヘキサン酸エチルエステルのジアステレオマー混合物を明緑色油として得た。
米国特許出願公開番号2004/0023999の実施例1に従ってエステルのジアステレオマー混合物を対応するトリフルオロメチルケトンに変換させた。
水浴内アルゴン下の30mLの無水ジエチルエーテル中のマグネシウム削りくず(1.87g)の懸濁液に、内部反応温度が27℃を超えないように1.62mLのジブロモエタンを注射器でゆっくり加えた。20mLのジエチルエーテル中の2-(2-クロロ-1,1-ジメチルエチル)-1-メトキシ-4-メチルベンゼン(4g,18.9mmol)及びさらなるジブロモエタン(1.62mL)の溶液を、内部温度を25℃未満に維持する速度にて添加ロートで添加した。反応混合物が緑色になり、微細な沈殿が生じた。1時間後、反応混合物を-78℃に冷却し;反応混合物の底に固体が凝集して撹拌が停止した。手動で反応混合物を回旋させながら4mLのジエチルエーテル中の3.98mLの無水トリフルオロ酢酸の溶液を添加ロートで反応混合物に加えた。反応混合物を室温に温め、-40℃を超えたときに撹拌を再開した。一定分量のTLCは新しいわずかに極性の高い斑点と出発原料を示した。反応混合物を冷1N HCl上に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を混ぜ合わせ、硫酸マグネシウムを乾燥させ、真空中濃縮した。残留物をシリカゲルカラム上で精製して(0%→5%酢酸エチル-ヘキサン)1.7g(収率41%)の1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オンを清澄油として得た。
-60℃の15mLのジクロロメタン中の1.57mLの塩化オキサリルの溶液に5mLのジクロロメタン中の2.55mLのDMSOの溶液を加えた。10分後、5mLのジクロロメタン中の3-(2-ベンジルオキシ-5-メチルスルファニルフェニル)-3-メチルブタン-1-オール(2.84g,8.9mmol)の溶液を添加し(急速に固体が沈殿した)、15分後に7.5mLのトリエチルアミンを加えると反応混合物は固体で非常に濃厚になった。反応混合物を室温に温め、TLCでモニターした。1時間後、一定分量のTLCが反応の完了を示したので、水を反応混合物に添加して生じた層を分けた。水層をジクロロメタンで洗浄し、有機層を混ぜ合わせ、4回水洗し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中濃縮して黄色油を得た。残留物をSiO2上で精製して(0%→10%酢酸エチル-ヘキサン)2.2g(収率78.7%)の3-(2-ベンジルオキシ-5-メチルスルファニルフェニル)-3-メチルブチルアルデヒドを無色油として得、静置する緩徐に結晶化した。
実施例 26 of 米国特許出願公開番号2004/0023999の実施例26のようにと同様に3-(2-ベンジルオキシ-5-メチルスルファニルフェニル)-3-メチルブチルアルデヒドを4-(2-ベンジルオキシ-5-メチルスルファニルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オールに変換させた。
上記Swern条件を用いて4-(2-ベンジルオキシ-5-メチルスルファニルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オールを4-(2-ベンジルオキシ-5-メチルスルファニルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オンに酸化した。
10mLの無水ジエチルエーテルと10mLの無水THFの混合物中の1,1,1-トリフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンタン-2-オン(5.4g,15.4mmol)の溶液を有機アルミニウム試薬で-78℃にて処理した。-78℃で1時間及び室温で1時間後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチを水で希釈した。水層を100mLずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮して6.3gの表題生成物を固体として得、さらに精製せずに使用した(定量的収率)。
5mLの無水ジクロロメタン中の3-アミノ-4-[4-ヒドロキシ-6-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-6-メチル-4-トリフルオロメチルヘプタ-1-イニル]-5-メチルベンゾニトリル(140mg,0.27mmol)の撹拌溶液を氷浴内で冷却し、無水トリフルオロ酢酸(0.075mL,0.54mmol)で処理した。5分後、混合物を真空中濃縮した。SiO2上クロマトグラフィーにより(100%ジクロロメタン)155mgのN-{5-シアノ-2-[4-ヒドロキシ-6-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-6-メチル-4-トリフルオロメチルヘプタ-1-イニル]-3-メチルフェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミドを明るい茶色がかった油として得た(収率93%)。
0.6mLの無水DMSO中のN-{5-シアノ-2-[4-ヒドロキシ-6-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-6-メチル-4-トリフルオロメチルヘプタ-1-イニル]-3-メチルフェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド(154mg,0.25mmol)の溶液を1,1,3,3-テトラメチルグアニジン(0.094mL,0.75mmol)の存在下でマイクロ波内、140℃で10分間加熱した。反応を1Nの硫酸と10mLの砕氷の混合物でクエンチした。生じた沈殿をろ過し、水洗して乾燥させた。分取TLCクロマトグラフィー(ヘキサン中50%酢酸エチル、次いでジクロロメタン中15%酢酸エチル)により23mgの表題生成物をオフホワイト固体として得た(収率18%)。
10mLの無水ジオキサン中の1-(2-アミノ-3-フルオロフェニル)-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-6-メチル-4-トリフルオロメチルヘプタ-1-イン-4-オール(900mg,2.2mmol)の溶液をジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(250mg,0.36mmol)で処理し、混合物を100℃で60時間加熱した。粗製反応混合物をSiO2上で精製して(ヘキサン中20%ジクロロメタン)700mgの表題生成物を黄色油として得た(収率78%)。
5mLのメタノールと5mLの10%水酸化ナトリウム水溶液中の上記2-(1-ベンゼンスルホニル-5-ピリジン-2-イル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール(30.1mg,0.046mmol,上記から理論的に最大)の混合物を加熱還流させた。4時間後、混合物を7mLの食塩水で希釈し、5mLずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層を5mL ずつの炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で2回、5mLの食塩水、5mLずつの塩化アンモニウム飽和水溶液で2回及び5mLの食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。酢酸エチル-ヘキサン(1:1)を用いるシリカゲル分取TLCで粗製物質を精製した。分取TLCプレートから得た物質をジエチルエーテル-ヘキサンから真空中濃縮して10mg(収率42%)の表題化合物を得た。
5mLのTHF中の上記2-(1-ベンゼンスルホニル-5-ピリジン-3-イル-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンタン-2-オール(71mg,0.11mmol)の溶液に、THF中の臭化テトラブチルアンモニウム(0.5mL,0.5mmol)の1M溶液を加え、混合物80℃で加熱した。18時間後、混合物を真空中濃縮し、1N水酸化ナトリウム水溶液で希釈し、5mLずつの酢酸エチルで3回抽出した。混ぜ合わせた有機層を5mLずつの1N水酸化ナトリウム水溶液で2回、5mLの食塩水及び5mLずつの塩化アンモニウム飽和水溶液で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過かつ真空中濃縮した。残留物をシリカゲル上で精製して(メタノール-ジクロロメタン(0:100→0.5:99.5→1:99)で溶出)46mg(収率83%)の表題化合物を得た。
米国特許出願公開番号2004/0023999の実施例4に従って2-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-メチルスルファニルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリルを2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリルに酸化した。
(+)-及び(-)-エナンチオマーの分割は、CHIRALCETM ODカラム上のキラルHPLCにより、15%〜25%のイソプロパノール-ヘキサンで溶出して達成した。
蛍光偏光競合結合性検定により、ステロイド受容体に対する結合性について本発明の化合物を評価した。検定で用いる組換えグルココルチコイド受容体(GR)複合体の調製の詳細な説明は、米国特許出願公開番号2003/0017503(参照によってその全体が本明細書に取り込まれる)に記載されている。テトラメチルローダミン(TAMRA)-標識デキサメタゾンプローブの調製は、標準的な文献手順を用いて行った(M. Ponsら, J. Steroid Biochem., 1985, 22, pp. 267-273)。
ステップ1.蛍光プローブの特徴づけ
まず、蛍光プローブの最大励起及び発光の波長を測定すべきである。このようなプローブの例は、ローダミン(TAMRA)-標識デキサメタゾンである。
プローブのステロイド受容体に対する親和性は滴定実験で決定した。検定緩衝液中プローブの蛍光偏光値は、上述した励起及び発光最大値を用いてSLM-8100蛍光光度計で測定した。発現ベクターライセートの一定分量を加え、偏光値の変化がさらに観察されなくなるまで、各添加後に蛍光偏光を測定した。非線形最小二乗回帰分析を用いて該プローブに対するライセートの結合性について得られた偏光値から該プローブの解離定数を計算した。
この検定は、昆虫発現系から調製したヒトグルココルチコイド受容体(GR)複合体に対する結合性について、蛍光偏光(FP)を用いてテトラメチルローダミン(TAMRA)-標識デキサメタゾンと競合する試験化合物の能力を定量する。検定緩衝液は、10mM TES、50mM KCl、20mM Na2MoO4・2H2O、1.5mM EDTA、0.04%w/vCHAPS、10%v/vグリセロール、1mM ジチオスレイトール、pH7.4だった。試験化合物を純粋なDMSO中1mMに溶かしてから、10%v/v DMSOで補充した検定緩衝液にさらに10×検定濃度に希釈した。試験化合物を連続的に96-ウェルポリプロピレンプレート内10% DMSO含有緩衝液中10×検定濃度に希釈した。96-ウェル黒色Dynex微量定量プレート内で以下の検定成分を各ウェルに順次添加して結合反応混合物を調製した:15μLの10×試験化合物溶液、検定緩衝液中1:170に希釈した85μLのGR-含有バキュロウィルスライセート、及び50μLの15nM TAMRA-標識デキサメタゾン。正の対照は試験化合物を含有しない反応混合物であり:負の対照(ブランク)は、0.7μM〜2μMのデキサメタゾンを含有する反応混合物だった。結合反応物を1時間室温でインキュベートしてから、ローダミン561二色性鏡が取り付けられ、550nm励起及び580nm発光に設定したLJL Analystで蛍光偏光を解読した。4-パラメーターロジスティック方程式へのFPシグナルデータの反復非線形曲線フィッティングによってIC50値を決定した。
ERプロトコルは、上記プロトコルと同様であるが、PanVeraキット受容体、フルオレッセイン-標識プローブを用いる。検定成分は、上記と同量で調製し、最終検定濃度はERでは15nM、ES2プローブでは1nMにする。さらに、成分の添加順序は上記検定から変更する:まずプローブをプレートに加え、次いで受容体と試験化合物を加える。フルオレッセイン505二色性鏡を取り付け、485nmの励起及び530nmの発光に設定したLJL Analystでプレートを解読する。
グルココルチコイド受容体に結合することが分かっている化合物は、発明の背景で引用した検定法(C.M. Bamberger及びH.M. Schulte, Eur. J.Clin. Invest., 2000, 30 (suppl. 3) 6-9)又は後述する検定法によってトランス活性化とトランス抑制の分離について評価しうる。
1.線維芽細胞内でのアロマターゼの誘発(トランス活性化の細胞検定)
グルココルチコイド受容体(GR)に対する合成リガンドであるデキサメタゾンは、ヒト包皮線維芽細胞内でアロマターゼの発現を誘発する。アロマターゼの活性は、培養基内におけるテストステロンのエストラジオールへの転化率によって測定する。GRへの結合を示す化合物は、ヒト包皮線維芽細胞内におけるそのアロマターゼ活性を誘発する能力について評価する。
ヒト包皮線維芽細胞(ATCC Cat. No.CRL-2429, 名称CCD112SK)は、使用5日前に96ウェルプレート上に1ウェル毎に50,000細胞を10%木炭ろ過したFBS(ClonetechCat No. SH30068)及びゲンタマイシン(GibcoBRL Life Technologies Cat. No. 15710-064)で補充したIscove's Modified Dulbecco's Media(GibcoBRL Life Technologies Cat No. 12440-053)に塗布する。実験日に、ウェル内の培地を新鮮な培地と交換する。細胞を試験化合物で10-5M〜10-8Mの最終濃度まで処理し、300ng/mLの最終濃度までテストステロンで処理する。各ウェルは総量100μLである。試料は二通り作製する。対照ウェルは以下を含む:(a)テストステロンのみを受け入れるウェル、及び(b)テストステロンと2μMのデキサメタゾンを受け入れてアロマターゼの最大誘発を与えるウェル。プレートを37℃で一晩中(15〜18時間)インキュベートし、インキュベーションの最後に上清を収集する。エストラジオール用ELISAキット(ALPCO製,American Laboratory Productsから入手, Cat. No. 020-DR-2693)を用い、製造業者の説明書に従って上清中のエストラジオールを測定する。エストラジオールの量は各ウェル内のELISAシグナルに反比例する。試験化合物によるアロマターゼ誘発の程度は、デキサメタゾンに対する相対的なパーセンテージとして表される。試験化合物のEC50値は、非線形曲線フィッティングで導かれる。
ヒト包皮線維芽細胞は、炎症誘発性サイトカインIL-1による刺激に応答してIL-6を産生する。IL-6の産生によって測定されるこの炎症反応は、グルココルチコイド受容体(GR)に対する合成リガンドであるデキサメタゾンによって効率的に阻害することができる。GRに対する結合性を示す化合物は、ヒト包皮線維芽細胞内におけるそのIL-6産生を阻害する能力について評価する。
ヒト包皮線維芽細胞(ATCC Cat. No.CRL-2429)を96ウェルプレート上、10%の木炭ろ過したFBS(Clonetech Cat. No. SH30068)及びゲンタマイシン(GibcoBRL Life Technologies Cat. No. 15710-064)で補充したIscove's Modified Dulbecco's Media(GibcoBRL Life Technologies Cat. No. 12440-053)内に、5,000細胞/ウェルで使用の前日に塗布する。次の日、ウェル内の培地を新鮮な培地と交換する。細胞をウェル当たり200μLの総量中1ng/mLの最終濃度までIL-1(rhIL-1α, R&D Systems Cat. No. 200-LA)と処理し、かつ試験化合物と最終濃度10-5M〜10-8Mまで処理する。試料は二通り作製する。バックグラウンド対照ウェルは試験化合物又はIL-1を受け入れない。正の対照ウェルはIL-1のみを受け入れ、かつ最大(つまり100%)量のIL-6産生を表す。プレートを37℃で一晩中(15〜18時間)インキュベートし、インキュベーションの最後に上清を収集する。上清中のIL-6レベルは、IL-6用ELISAキット(MedSystems Diagnostics GmbH, Vienna, Austria, Cat. No. BMS213TEN)を用い、製造業者の説明書に従って決定する。試験化合物によるIL-6の阻害の程度は、正の対照に対するパーセンテージで表される。試験化合物のIC50値は、非線形曲線フィッティングによって導かれる。
グルココルチコイド受容体に結合する化合物のアゴニスト又はアンタゴニスト活性の評価は、いずれの検定法によっても決定することができる。
ラット肝癌細胞内でのチロシンアミノトランスフェラーゼ(TAT)の誘発におけるアゴニスト又はアンタゴニスト活性についての化合物の試験。
H4-II-E-C3細胞を一晩中96ウェルプレート(20,000細胞/100μL/ウェル)内、10%の熱失活FBSと1%の可欠アミノ酸を含有するMEM培地内でインキュベートした。次の日、細胞を指示濃度のデキサメタゾン又は試験化合物(DMSO中に溶解,最終DMSO濃度0.2%)で18時間刺激した。対照細胞は0.2%のDMSOで処理した。18時間後、細胞を0.1%Triton X-100含有緩衝液に溶解させ、基質としてチロシンとα-ケトグルタレートを用いる測光検定でTAT活性を測定した。
アンタゴニスト活性を測定するため、試験化合物を肝癌細胞に適用する直前にデキサメタゾン(3×10-9M〜3×10-8Mの濃度範囲)を該細胞に添加して予備刺激した。ステロイド性の非選択性GR/PRアンタゴニストミフェプリストンを対照として用いた。
HeLa細胞内でのMMTV-(マウス乳腺癌ウイルス)プロモーターの刺激におけるアゴニスト又はアンタゴニスト活性についての化合物の試験。
ルシフェラーゼ遺伝子(Norden, 1988)の前にクローン化されたMMTV-LTR(転写開始部位に対して-200〜+100)の断片を含有するpHHLuc-プラスミドと、構成的に選択的抗生物質GENETICIN(登録商標)に対して抵抗性を発現するpcDNA3.1プラスミド(Invitrogen)を、HeLa細胞に安定して共-形質移入した。MMTV-プロモーターを最もよく誘発するクローンを選択し、さらなる実験で用いた。
フェノールレッドのない、3%CCS(木炭処理した子ウシ血清)で補充したDMEM培地内で細胞を一晩培養してから96ウェルプレートに移した(15,000細胞/100μL/ウェル)。次の日、DMSOに溶かした試験化合物又はデキサメタゾン(最終濃度0.2%)を添加してMMTV-プロモーターの活性化を刺激した。対照細胞はDMSOだけで処理した。18時間後、細胞を細胞溶解試薬(Promega, Cat. No. E1531)で溶解させ、ルシフェラーゼ検定試薬(Promega, Cat. No. E1501)を添加し、ルミノメーター(BMG, Offenburg)でグロールミネッセンスを測定した。
アンタゴニスト活性を測定するため、試験化合物を細胞に適用する直前にデキサメタゾン(3×10-9M〜3×10-8M)を添加してMMTV-プロモーターを予備刺激した。ステロイド性の非選択性GR/PRアンタゴニストミフェプリストンを対照として用いた。
U-937細胞内でのLPS-誘発IL-8分泌のGR-媒介阻害におけるアゴニスト又はアンタゴニスト活性についての化合物の試験。
U-937細胞を2〜4日間、10%CCS(木炭処理した子ウシ血清)を含有するRPMI1640培地内でインキュベートした。細胞を96ウェルプレートに移し(40,000細胞/100μL/ウェル)、デキサメタゾン又は試験化合物(DMSOに溶解,最終濃度0.2%)の存在又は非存在下1μg/mLのLPS(PBSに溶解)で刺激した。対照細胞は0.2% DMSOで処理した。18時間後、“OptEIA ヒトIL-8セット”(Pharmingen, Cat. No. 2654KI)を用いて細胞上清中のIL-8濃度をELISAで測定した。
アンタゴニスト活性を測定するため、試験化合物を細胞に適用する直前にデキサメタゾン(3×10-9M〜3×10-8M)を添加してLPS-誘発IL-8分泌を阻害した。ステロイド性の非選択性GR/PRアンタゴニストミフェプリストンを対照として用いた。
HeLa細胞内でのICAM-プロモーターのTNF-α-誘発活性化の阻害におけるアゴニスト又はアンタゴニスト活性についての化合物の試験。
ルシフェラーゼ遺伝子の前にクローン化されたヒトICAM-プロモーター(転写開始部位に対して-1353〜-9, Ledebur and Parks, 1995)の1.3kb断片を含有するプラスミドと、構成的に抗生物質GENETICIN(登録商標)に対して抵抗性を発現するpcDNA3.1プラスミド(Invitrogen)を、HeLa細胞に安定して共-形質移入した。ICAM-プロモーターを最もよく誘発するクローンを選択し、さらなる実験で用いた。細胞を、3%CCSで補充したDMEM培地内96ウェルプレート(15,000細胞/100μL/ウェル)に移した。次の日、10ng/mLの組換えTNF-α(R&D System, Cat. No. 210-TA)の添加によってICAM-プロモーターの活性化を誘発した。同時に細胞を試験化合物又はデキサメタゾン(DMSOに溶解,最終濃度0.2%)で処理した。対照細胞はDMSOだけで処理した。18時間後、細胞を細胞溶解試薬(Promega, Cat. No. E1531)で溶解させ、ルシフェラーゼ検定試薬(Promega, Cat. No. E1501)を添加し、ルミノメーター(BMG, Offenburg)を用いてグロールミネッセンスを測定した。
アンタゴニスト活性を測定するため、試験化合物を細胞に適用する直前にデキサメタゾン(3×10-9M〜3×10-8M)を添加してICAM-プロモーターのTNF-α-誘発活性化を阻害した。ステロイド性の非選択性GR/PRアンタゴニストミフェプリストンを対照として用いた。
一般に、上記検定での好ましい力価範囲は、0.1nM〜10μM、さらに好ましい力価範囲は、0.1nM〜1μM、最も好ましい力価範囲は0.1nM〜100nMである。
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-チエノ[2,3-d]ピリダジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5,7-ジクロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(7-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
2-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-[4-((Z)プロペニル)-3-ビニルピラゾール-1-イルメチル]ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,4-ジメチル-1-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,4-ジメチル-1-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(3-ジメチルアミノメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[3,2-c]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-フロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸ジメチルアミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸ジメチルアミド;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸ジメチルアミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボン酸アミド;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-ニトロ-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル;
N-{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}アセトアミド;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[4-(3-[1,3]ジオキソラン-2-イルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸-2-トリメチルシラニルエチルエステル;
2-[4-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピペリジン-1-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸メチルアミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-1-イルメタノン;
1-{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}ピペリジン-4-オン;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸シアノメチルアミド;
({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酢酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸カルバモイルメチルアミド;
4-({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酪酸メチルエステル;
({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酢酸;
4-({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酪酸;
2-[4-(3-ジメチルアミノメチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸ジメチルアミド;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸シアノメチルアミド;
{2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-1-イルメタノン;
{2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-(4-ベンゾ[1,3]ジオキソl-4-イル-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル)-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルヘキサン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-メチル-4-(5-メチルスルファニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
7-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)-
2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-
メチル-2-(5-メチルスルファニル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5-フェニル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-tert-ブチル-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-ヒドロキシ-2,4-ジメチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(4-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(4-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
4-(3-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(4-ジメチルアミノフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-ビフェニル-3-イル-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3-ブロモフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2-ジフルオロメトキシ-5-フルオロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-ビフェニル-3-イル-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(4-ジメチルアミノフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,6-ジヒドロピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-6-メチル-1,6-ジヒドロピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オン;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-ピリジン-4-イル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-ピリジン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(2-フルオロピリジン-4-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[3-(2-ブロモピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-(6,8-ジメチルキノリン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ピリジン-2-カルボニトリル;
2,6-ジクロロ-4-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ニコチノニトリル;
2,6-ジクロロ-4-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ニコチノニトリル;
2-(2,6-ジクロロキノリン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[3-(2-クロロ-8-メチルキノリン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-[3-(2,6-ジクロロキノリン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-メチルキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(2-メチルキノリン-4-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチルキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[3-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-5-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(2-メチルキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-4-メチルキノリン-8-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(3-ブロモ-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,5-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-メチル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
4-(2,5-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,5-ジメトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(4-メトキシ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,4-ジメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2-アミノ-4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;及び
2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール,
又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩。
4-ピリミジン-5-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-チエノ[2,3-d]ピリダジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5,7-ジクロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,4-ジメチル-1-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,4-ジメチル-1-チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(3-ジメチルアミノメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチルペンタン-2-オール;
2-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-ニトロ-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル;
N-{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}アセトアミド;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[4-(3-[1,3]ジオキソラン-2-イルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[4-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-1-イルメタノン;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸シアノメチルアミド;
({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酢酸メチルエステル;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸カルバモイルメチルアミド;
4-({2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニル}アミノ)酪酸メチルエステル;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸ジメチルアミド;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸シアノメチルアミド;
{2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-1-イルメタノン;
{2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
{2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}モルフォリン-4-イルメタノン;
2-(4-ベンゾ[1,3]ジオキソl-4-イル-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル)-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルヘキサン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-メチル-4-(5-メチルスルファニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
7-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)-
2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-
メチル-2-(5-メチルスルファニル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-tert-ブチル-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチル-ペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-ヒドロキシ-2,4-ジメチルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[4-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
3-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-(4-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
4-(3-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-ビフェニル-3-イル-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3-ブロモフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2-ジフルオロメトキシ-5-フルオロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(4-ジメチルアミノフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(3-ジメチルアミノメチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-ピリジン-2-イルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-o-トリルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-(2-フルオロピリジン-4-イルメチル)-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[3-(2-ブロモピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-(6,8-ジメチルキノリン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ピリジン-2-カルボニトリル;
2,6-ジクロロ-4-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ニコチノニトリル;
2,6-ジクロロ-4-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]ニコチノニトリル;
2-[3-(2,6-ジクロロキノリン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-m-トリルペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-(4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-キノリン-4-イルメチルブチル)フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(2-メチルキノリン-4-イルメチル)ブチル]フェノール;
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7-メチルキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[3-(2,6-ジメチルピリジン-4-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-5-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(2-メチルキノリン-4-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(7-フルオロ-4-メチルキノリン-8-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(2,6-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(3-ブロモ-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(3,4-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,5-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-メチル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-2-イルメチル)-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
4-(2,5-ジメチルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(2,5-ジメトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチル-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(4-メトキシ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2,4-ジメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(2-アミノ-4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[5-(エチルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-[5-(エチルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[5-(エチルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-フェニルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-ピロリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4'-メトキシ-3'-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]ビフェニル-2-カルボニトリル;
2-(5-ジエチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-[5-(イソプロピルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3-ブロモフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-(3-ピリミジン-5-イルフェニル)ペンタン-2-オール;
3'-{3-[5-(エチルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル}-4'-ヒドロキシビフェニル-2-カルボニトリル;
4'-ヒドロキシ-3'-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]ビフェニル-2-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イルメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イルメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-クロロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-モルフォリン-4-イルメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボニトリル;
2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-カルボン酸アミド;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(5-ヒドロキシメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-アミノメチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(3-フェニル-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(3-フェニル-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1-{2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル}プロパン-1-オン;
1-{2-[4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル}-2-メチルプロパン-1-オン;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-チオフェン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-メトキシビフェニル-3-イル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-チオフェン-3-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
3-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]ビフェニル-4-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-(5-ピリミジン-5-イル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-ピリジン-3-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(5-フェノキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(3-フェニル-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(3-フェニル-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-ピリジン-3-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-フェノキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-ピリジン-3-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-モルフォリン-4-イルメチルフェニル)-2-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-[5-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[3-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-[3-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-5-フルオロフェノール;
5-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-ブロモ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(3-[1,3]ジオキサン-2-イルフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-メトキシビフェニル-3-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-チオフェン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-モルフォリン-4-イルメチルフェニル)-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
3-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]ビフェニル-4-オール;
4-チオフェン-3-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-チオフェン-3-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-チオフェン-3-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
4'-メトキシ-3'-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]ビフェニル-2-カルボニトリル;
4'-メトキシ-3'-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]ビフェニル-3-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(3-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-ピリジン-3-イル-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]フェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-モルフォリン-4-イルメチルフェニル)-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-ピリジン-3-イルフェニル)-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(3-ピリミジン-5-イルフェニル)-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-ピリジン-2-イル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ブロモ-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(5-メタンスルフィニル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
3-{2-[4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ベンゾニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5-ピリジン-4-イル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5-ピリジン-3-イル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5-ピリミジン-5-イル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[5-(4-ジメチルアミノフェニル)-1H-インドール-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボニトリル;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-4-カルボニトリル;
2-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-4-カルボニトリル;
2-(4-エチル-1H-インドール-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(2-イソプロピル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-(2-イソプロピル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(2-ピロリジン-1-イル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-ピロリジン-1-イル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(2-ピロリジン-1-イル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(2-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(2-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(2-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-フルオロ-2-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(2-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ブチル]フェノール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(2-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(2-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-(2-ピロリジン-1-イル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-4-メチル-2-(2-ピロリジン-1-イル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-エトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-トリフルオロメチルフェニル)-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-(4-メトキシビフェニル-3-イル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-(2-メトキシ-5-チオフェン-3-イルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(4-メトキシビフェニル-3-イル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-ブロモ-2-[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]フェノール;
2-[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(4-ヒドロキシビフェニル-3-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチル-4-(5-フェニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オール;
トリフルオロメタンスルホン酸 2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イルエステル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-フェニル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-2-(5-イソプロポキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチル-4-フェニルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-(4-メトキシ-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,4-ジヒドロピロロ[3,2-b]ピリジン-5-オン;
2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-チオフェン-3-イルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチルスルファニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オール;
4-(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)-2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ナフタレン-1-イルフェニル)-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(2'-クロロ-4-メトキシビフェニル-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4'-メトキシ-3'-[4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]ビフェニル-2-カルボニトリル;
4-(2'-クロロ-4-メトキシビフェニル-3-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[3-(3-ジメチルアミノメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-(3-クロロ-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-4-(5-メチルスルファニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;及び
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール、
又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩。
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-シクロプロピル-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-シクロプロピル-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-シクロプロピル-4-メチル-1-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5,5-トリメチル-4-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘプタン-4-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
1,1-ジフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
2-(1-フルオロシクロプロピル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-1-(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)ペンタン-2-オール;
2-[4,4-ジフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ブチル]-4-フルオロフェノール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,5-ジメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1-ジフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1-ジフルオロ-4-メチル-2-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルメチルペンタン-2-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,2,5-トリメチル-3-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2,5-ジメチル-3-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,2,5-トリメチル-3-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
5-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2,5-ジメチル-3-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ヘキサン-3-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1-ジフルオロ-4-メチル-2-(6-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;及び
2-[2-ジフルオロメチル-2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル、
又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩。
1-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[4-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-メチル-4-(5-ピリミジン-5-イル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン;及び
1-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン、
又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩。
5,5,5-トリフルオロ-2-メチル-2-フェニル-4-キノリン-4-イルメチルペンタン-1,4-ジオール、又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩。
1%ペニシリンとストレプトマイシン(Gibco-Invitrogen, Cat. No. 15140-122)、10μg/mLのビタミンC(Sigma, Cat. No. A-4544)及び1%木炭ろ過した子ウシ血清(HyClone, Cat. No. SH30068.02)で補充した200μLの培地99% D-MEM/F-12(Gibco-Invitrogen, Cat. No. 11039-021)中で使用前日にヒト骨肉腫MG-63細胞(ATCC, Cat. No. CRL-1427)を20,000細胞/ウェルにて96ウェルプレート上に塗布する。次の日、ウェルを新鮮な培地と交換する。最終濃度10nMまでのビタミンD(Sigma, Cat. No. D1530)と10-6M〜10-9Mの濃度の試験化合物で1ウェル当たり総量200μLで細胞を処理する。試料は二通り作製する。バックグラウンド対照ウェルはビタミンD又は化合物を受けない。正の対照ウェルはビタミンDのみを受け、化合物は受けず、最大(100%)量のオステオカルシン産生を示す。プレートを37℃のインキュベーターで48時間インキュベートし、インキュベーションの最後に上清を収集する。GlypeオステオカルシンELISAキット(Zymed, Cat. No. 99-0054)で製造業者のプロトコロルに従って上清中のオステオカルシンの量を決定する。試験化合物によるオステオカルシンの阻害は、正の対照に対するパーセンテージで表される。試験化合物のIC50値は非線形曲線フィッティングによって導かれる。
2-[4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボニトリル;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-(4,6-ジメチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-4-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸アミド;
2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-カルボン酸シアノメチルアミド;
{2-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-1-イルメタノン;
1,1,1-トリフルオロ-4,4-ジメチル-5-フェニル-2-キノリン-4-イルメチルペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[5-(エチルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-[5-(エチルメチルアミノ)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル]-1,1,1-トリフルオロ-4-メチルペンタン-2-オール;
4-(3-ブロモフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-モルフォリン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(4-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(3-メチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4-(5-ピリミジン-5-イル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)ペンタン-2-オール;
2-[3-(5-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)-4,4,4-トリフルオロ-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチルブチル]-4-フルオロフェノール;
4-(3-クロロフェニル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-(5-ピリジン-3-イル-1H-インドール-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-メチル-2-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリミジン-5-イルフェニル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
1,1,1-トリフルオロ-4-(2-メトキシ-5-ピリジン-3-イルフェニル)-4-メチル-2-(5-ピペリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;
2-[2-ヒドロキシ-4-(4-ヒドロキシビフェニル-3-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-オール;
4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-4-メチル-2-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール;及び
1,1,1-トリフルオロ-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-メチル-2-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-イルメチル)ペンタン-2-オール、
又はその互変異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、若しくは塩。
上述したように、本発明の化合物は、グルココルチコイド受容体機能の調節に有用である。その調節では、これら化合物は、グルココルチコイド受容体機能によって媒介され、或いはグルココルチコイド受容体機能の調節から利益を得るであろう病気状態又は状況の治療において治療用途がある。
本発明の化合物はグルココルチコイド受容体機能を調節するので、本化合物は、非常に有用な抗炎症及び抗アレルギー、免疫抑制、抗増殖活性を有し、かつ本化合物は、特に病気状態及び状況の治療用の後述するような医薬組成物の形態の薬物として患者に使用することができる。
(i)肺疾患:いずれかの起源の慢性閉塞性肺疾患、特に気管支喘息及び慢性閉塞性肺疾患(COPD);成人呼吸窮迫症候群(ARDS);気管支拡張症;いろいろな起源の気管支炎;すべての型の拘束性肺疾患、特にアレルギー性胞隔炎;すべての型の肺浮腫、特に毒性肺浮腫;いずれかの起源のすべての型の間質性肺疾患、例えば放射線性肺炎;及びサルコイドーシスと肉芽腫症、特にベック病;
(ii)リウマチ性疾患又は自己免疫疾患又は関節疾患:すべての型のリウマチ性疾患、特にリウマチ性関節炎、急性リウマチ熱、及びリウマチ性多発筋痛症;反応性関節炎;リウマチ性軟組織疾患;他の起源の炎症性軟組織疾患;変性関節疾患における関節炎症状(関節症);外傷性関節炎;いずれかの起源の膠原病、例えば全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、スティル(Still)病、及びフェルティ症候群;
(iii)アレルギー疾患:すべての型のアレルギー反応、例えば、血管神経性浮腫、花粉症、昆虫刺傷、薬物、血液誘導体、造影剤などに対するアレルギー反応、アナフィラキシーショック(過敏症)、じんま疹、血管神経性浮腫、及び接触皮膚炎;
(iv)脈管疾患:結節性汎動脈炎、結節性多発性動脈炎、側頭動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、巨細胞性動脈炎、及び結節性紅斑;
(v)皮膚疾患:特に子供のアトピー性皮膚炎;乾癬;毛孔性紅色ひこう疹;種々の病毒、例えば、放射線、化学品、日焼けなどによって引き起こされる紅斑性疾患;水泡性皮膚症;苔癬様複合体の病気(diseases of the lichenoid complex);そう痒症(例えば、アレルギー起源の);脂漏性皮膚炎;酒さ;尋常性天疱瘡;多形水疱性紅斑;亀頭炎;外陰炎;円形脱毛症で起こるような脱毛症;及び皮膚T細胞リンパ腫;
(vi)腎臓病:ネフローゼ症候群;及びすべてのタイプの腎炎、例えば糸球体腎炎;
(vii)肝臓病:急性肝臓細胞崩壊;いろいろな起源、例えばウイルス性、毒性、薬物誘発急性肝炎;及び慢性的な進行性及び/又は慢性的な間欠性肝炎;
(viii)胃腸疾患:炎症性腸疾患、例えば、局部性腸炎(クローン病)、潰瘍性大腸炎;胃炎;消化性食道炎(逆流性食道炎);及び他の起源の胃腸炎、例えば非熱帯性スプルー;
(ix)肛門疾患:肛囲湿疹;裂傷;痔疾;及び特発性直腸炎;
(x)眼病:アレルギー性角膜炎、ブドウ膜炎、又は虹彩炎;結膜炎;眼瞼炎;視神経炎(neuritis nervi optici);脈絡膜炎;及び交感性眼炎;
(xi)耳、鼻、及び咽喉(ENT)領域の病気:アレルギー性鼻炎又は花粉症;例えば接触湿疹、感染などによって引き起こされる外耳炎;及び中耳炎;
(xii)神経疾患:脳浮腫、特に腫瘍関連脳浮腫;多発性硬化症;急性脳脊髄炎;髄膜炎;急性脊髄損傷;脳卒中;及び種々の型の発作、例えば点頭痙攣;
(xiii)血液疾患:後天性溶血性貧血;及び特発性血小板減少症;
(xiv)腫瘍病:急性リンパ性白血病;悪性リンパ腫;リンパ肉芽腫症;リンパ肉腫;特に乳腺、気管支、及び前立腺癌における広範な転移;
(xv)内分泌性疾患:内分泌性眼障害;内分泌性眼窩疾患(endocrine orbitopathia);甲状腺中毒発症;ド・ケルヴァン甲状腺炎(Thyroiditis de Quervain);橋本甲状腺炎;バセドー病;肉芽腫性甲状腺炎;リンパ腫性甲状腺腫;及びグレーブ病(Grave disease);
(xvii)重症状態のショック、例えば、敗血症性ショック、アナフィラキシーショック、及び全身性炎症反応症候群(SIRS);
(xviii)以下の病気での交換療法:先天性一次性副腎不全症、例えば副腎性器症候群;後天性一次副腎不全症、例えば、アジソン病、自己免疫性副腎炎、後感染、腫瘍、転移など;先天性二次副腎不全症、例えば先天性下垂体機能不全;及び後天性二次副腎不全症、例えば、後感染、腫瘍、転移など;
(xix)炎症起源の疼痛、例えば、腰痛;及び
(xx)I型糖尿病(インスリン依存型糖尿病)、骨関節炎、ギヤン-バレー症候群、経皮経管冠動脈形成術後再狭窄、アルツハイマー病、急性及び慢性の疼痛、アテローム性動脈硬化症、再灌流傷害、骨吸収疾患、うっ血性心不全、心筋梗塞、熱傷害、外傷続発性多臓器傷害、急性化膿性髄膜炎、壊死性全腸炎、及び血液透析、白血球交換療法、及び顆粒球輸血付随症候群を含む種々の他の病気状態又は状況。
本発明のアンタゴニスト化合物は、完全アンタゴニストであれ、部分アンタゴニストであれ、限定するものではないが、以下の病気状態又は適応症の治療用薬物として患者に使用することができる:II型糖尿病(非インスリン依存性糖尿病);肥満症;循環器病;高血圧症;動脈硬化症;精神病及びうつ病のような神経疾患;副腎及び下垂体腫瘍;緑内障;及びACTH分泌腫瘍様下垂体腺腫に基づいたクッシング症候群。特に、本発明の化合物は、肥満症、及び高血圧症、アテローム性動脈硬化症、その他の循環器病のような調節解除された脂肪酸代謝に関連するすべての病気状態及び適応症の治療に有用である。GRアンタゴニストである本発明の化合物を用いて、炭水化物代謝と脂肪酸代謝の両方をアンタゴナイズすることができるだろう。従って、本発明のアンタゴニスト化合物は、高い炭水化物、タンパク質、及び脂質代謝に関与し、かつ筋肉虚弱のような異化(タンパク質代謝の一例として)につながる病気状態及び状況を含むであろうすべての病気状態及び状況の治療に有用である。
本発明の化合物は、診断用途及び競合結合性検定での標準物質として商業的及び他の目的で使用することもできる。このような用途では、本発明の化合物は、本技術の当業者には周知であり、かつ以下の文献に概要が示されているように、化合物自体の形態で使用でき、或いは放射性同位体、ルミネッセンス、又は蛍光プローブを得るために放射性同位体、ルミネッセンス、又は蛍光標識などを取り付けて修飾してもよい:Handbook of Fluorescent Probes and Research Chemicals, 第6版, R.P. Haugland (ed.), Eugene: Molecular Probes, 1996; Fluorescence and Luminescence Probes for Biological Activity, W.T. Mason (ed.), San Diego: Academic Press, 1993; Receptor-Ligand Interaction, A Practical Approach, E.C. Hulme (ed.), Oxford: IRL Press, 1992(それぞれ参照によってその全体が本明細書に取り込まれる)。
医薬品として使用する場合、本発明の化合物は、典型的には医薬組成物の形態で投与される。このような組成物は、医薬品技術で周知の手順で調製することができ、かつ少なくとも1種の本発明の化合物を含む。本発明の化合物は、単独で投与してもよく、或いは本発明の化合物の安定性を向上させ、特定の実施態様では本化合物を含有する医薬組成物の投与を容易にし、溶解又は分散を高め、阻害活性を高め、アジュバント療法等を与える等アジュバントと組み合わせて投与することもできる。本発明の化合物は、それ自体を基礎として使用することができ、或いは本発明の他の活性物質と共に使用することができ、任意に、他の薬理学的に活性な物質と共に使用してもよい。一般に、この発明の化合物は、治療的又は医薬的に有効な量で投与されるが、診断又は他の目的ではより少ない量で投与してよい。
特に、本発明の化合物は、グルココルチコイド又はコルチコステロイドとの併用で有効である。上で指摘したように、種々の免疫性及び炎症性障害の標準的な療法は、免疫反応及び炎症反応を抑制する能力を有するコルチコステロイドの投与を含む(A.P. Truhanら, Annals of Allergy, 1989, 62, pp. 375-391; J.D. Baxter, Hospital Practice, 1992, 27, pp. 111-134; R.P. Kimberly, Curr. Opin. Rheumatol., 1992, 4, pp. 325-331; M.H. Weisman, Curr. Opin. Rheumatol., 1995, 7, pp. 183-190; W. Sterry, Arch. Dermatol. Res., 1992, 284 (Suppl.), pp. S27-S29)。しかし、コルチコステロイドの使用は治療的に有益であるが、特に持続的及び/又は高用量のステロイド使用では、穏やかなものから生命を脅かす可能性のあるものまで多くの副作用を伴う。従って、望ましくない副作用を避けるため、より少ない有効用量のコルチコステロイドの使用を可能にする(“ステロイド節約型効果”と呼ばれる)方法及び組成物が非常に望ましい。本発明の化合物は、所望の治療効果を達成しながら、グルココルチコイド又はコルチコステロイドの低用量及び少頻度投与の使用を可能にすることによって、このようなステロイド節約型効果を与える。
頬側(舌下)投与に好適な医薬組成物としては、香味基剤、通常スクロース中の本発明の化合物と、アカシア又はトラガカントを含むロゼンジ剤、及びゼラチンのような不活性基剤中の本化合物と、グリセリン又はスクロースとアカシアを含む香錠が挙げられる。
非経口投与に好適な医薬組成物は、本発明の化合物の無菌水性製剤を含む。これら製剤は、好ましくは静脈内投与されるが、投与は皮下、筋肉内、又は皮内注射によっても行うことができる。注射用医薬製剤は、通常注射用無菌食塩水、リン酸緩衝食塩水、疎水性懸濁液、又は技術的に公知の他の注射用担体を基礎とし、かつ一般に無菌で血液との等張性が与えられる。従って、注射用医薬製剤は、1,3-ブタンジオール、水、リンゲル液、等張食塩水、合成モノ-又はジグリセリドのような不揮発性油、オレイン酸のような脂肪酸などを含む無毒の非経口的に許容しうる希釈剤又は溶媒中の無菌注射用液又は懸濁液として提供される。このような注射用医薬製剤は、公知技術に従い、適切な分散剤又は硬化剤及び懸濁剤を用いて調製される。注射用組成物は、通常0.1〜5%w/wの本発明の化合物を含有する。
本化合物の経口投与用液体剤形として、エマルジョン、ミクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ剤、及びエリキシル剤が挙げられ、任意に、例えば、水、食塩水、水性デキストロース、グリセロール、エタノール等のような担体中医薬アジュバントを含有してよい。これら組成物は、湿潤、乳化、懸濁、甘味、香味、及び芳香剤のようなさらなるアジュバントを含有することもできる。
経皮投与も可能である。長期間レシピエントの表皮と密接した状態を保つように適合させた分離性パッチとして経皮投与に好適な医薬組成物を提供することができる。経皮送達システムの形態で投与するため、当然、薬用量投与はその投与計画全体を通して断続的ではなく連続的である。このようなパッチは、好適には、接着剤中に溶解及び/又は分散し、或いはポリマー中に分散している、任意に緩衝していてもよい水溶液中に本発明の化合物を含む。活性化合物の好適な濃度は、約1%〜35%、好ましくは約3%〜15%である。
直腸投与は、脂肪、ココア、バター、グリセリンゼラチン、水素化植物油、いろいろな分子量のポリエチレングリコールの混合物、又はポリエチレングリコールの脂肪酸エステル等のような低融解の水溶性又は水不溶性固体と本化合物を混合した単位用量座剤を利用して達成することができる。活性化合物は、通常少量成分であり、約0.05〜10質量%で、残りが基剤成分であることが多い。
一般に、治療的に有効な1日の用量は、約0.001mg〜約15mg/kg(体重)/日の本発明の化合物、好ましくは約0.1mg〜約10mg/kg(体重)/日、最も好ましくは約0.1mg〜約1.5mg/kg(体重)/1日である。例えば、70kgの人への投与では、用量範囲は、約0.07mg〜約1050mg/日の本発明の化合物、好ましくは約7.0mg〜約700mg/日、最も好ましくは約7.0mg〜約105mg/日である。最適な投薬レベル及びパターンを決定するためには、ある程度の日常的な用量最適化が必要だろう。
医薬的に許容しうる担体及び賦形剤は、前述のすべての添加剤などを包含する。
細かく粉砕した活性物質、ラクトース、及びいくらかのコーンスターチを一緒に混ぜ合わせる。混合物をふるい、ポリビニルピロリドン水溶液で湿らせ、練り、湿式造粒して乾燥させる。この顆粒、残りのコーンスターチ及びステアリン酸マグネシウムを一緒にふるい、混ぜ合わせる。混合物を圧縮して適当な形と大きさの錠剤を作る。
Claims (1)
- 下記(1)〜(7)の化合物、その互変異性体、溶媒和化合物、又は塩。
(1)N-{4-[6-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-ヒドロキシ-6-メチル-4-トリフルオロメチルヘプタ-1-イニル]-2-イソプロピルピリミジン-5-イル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド、
(2)4-(5-クロロ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1,1,1-トリフルオロ-2-(2-イソプロピル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-6-イルメチル)-4-メチルペンタン-2-オール、
(4)2-(1-フルオロシクロプロピル)-4-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-1-キノリン-4-イルペンタン-2-オール、
(5)1-[4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-ヒドロキシ-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン、
(6)1-[2-ヒドロキシ-4-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-4-メチル-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン、
(7)1-[2-ヒドロキシ-4-メチル-4-(5-ピリミジン-5-イル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-2-トリフルオロメチルペンチル]-1,5,6,7-テトラヒドロインドール-4-オン
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