RU2005131501A - Замещенные пиперидины, как новые ингибиторы mdm2-р53 - Google Patents

Замещенные пиперидины, как новые ингибиторы mdm2-р53 Download PDF

Info

Publication number
RU2005131501A
RU2005131501A RU2005131501/04A RU2005131501A RU2005131501A RU 2005131501 A RU2005131501 A RU 2005131501A RU 2005131501/04 A RU2005131501/04 A RU 2005131501/04A RU 2005131501 A RU2005131501 A RU 2005131501A RU 2005131501 A RU2005131501 A RU 2005131501A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
rac
cis
chlorophenyl
benzyloxy
piperidine
Prior art date
Application number
RU2005131501/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2333201C2 (ru
Inventor
КИМ Кюнчжин (US)
КИМ Кюнчжин
Айцунь ЛЮ Эмили (US)
Айцунь ЛЮ Эмили
Грегори МИШКЕ Стивен (US)
Грегори МИШКЕ Стивен
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005131501A publication Critical patent/RU2005131501A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2333201C2 publication Critical patent/RU2333201C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/96—Sulfur atom

Claims (33)

1. Соединения, описываемые формулой (I)
Figure 00000001
и их фармацевтически приемлемые соли;
в которой n является целым числом, независимо равным 1 или 2;
Х обозначает галоген;
R1 выбран из группы, включающей водород, карбонил, сульфонил, низш. алкил и низш. алкил, замещенный карбонилом, сульфонилом или гидроксигруппой;
R12 выбран из группы, включающей алкил и алкенил, содержащий от 1 до примерно 5 атомов углерода, и
Figure 00000002
в котором R7-R11 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -CN, =NO2, CF3, -OCH3, -COOCH3 и -С6Н5;
R2-R6 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, низш. алкил, -С(CH3)3, CF3, -OCH3, -NO2 и -CN;
и в случае, если R12 обозначает алкил или алкенил, содержащий от 1 до примерно 5 атомов углерода, то R2-R6 обозначают водород.
2. Соединения формулы I по п.1, описываемые формулой (II)
Figure 00000003
и их фармацевтически приемлемые соли;
в которой n является целым числом, независимо равным 1 или 2;
Х обозначает галоген;
R1 выбран из группы, включающей водород, карбонил, сульфонил, низш. алкил и низш. алкил, замещенный карбонилом, сульфонилом или гидроксигруппой;
R2-R6 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, низш. алкил, -С(CH3)3, CF3, -OCH3, -NO2 и -CN; и
R7-R11 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -CN, -NO2, CF3, -OCH3, -COOCH3 и -С6Н5.
3. Соединения формулы II по п.2, в которой n равно 1.
4. Соединения формулы II по п.2, в которой Х обозначает хлор.
5. Соединения формулы II по п.2, в которой Х обозначает пара-заместитель.
6. Соединения формулы II по п.2, в которой R1 выбран из группы, включающей водород, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -COCH3, -COCH2CH3, -CH2CHOHCH2ОН и -SO2CH3.
7. Соединения формулы II по п.2, в которой R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород, фтор, хлор и бром.
8. Соединения формулы II по п.2, в которой R3 и R5 независимо выбраны из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, -CH3, -OCH3, -CN и -NO2.
9. Соединения формулы II по п.2, в которой R4 выбран из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, -С(CH3)3, -CH3, -CN и -CF3.
10. Соединения формулы II по п.2, в которой R7 и R11 независимо выбраны из группы, включающей водород, фтор, хлор, -CN, -NO2 и -С6Н5.
11. Соединения формулы II по п.2, в которой R8 и R10 независимо выбраны из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, -CN, -NO2 и -OCH3.
12. Соединения формулы II по п.2, в которой R9 выбран из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, -OCH3, -CN, -CF3 и -COOCH3.
13. Соединения формулы II по п.2, в которой соединение выбрано из группы, включающей
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(2,6-дифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-3-(бифенил-2-илметокси)-4-(4-хлорфенил)-пиперидин;
цис-[рац]-4-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-пиперидин-3-илоксиметил]-бензонитрил;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(3-нитробензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-3-(3-бромбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(2,4-дифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-3-(2-хлор-4-фторбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-пиперидин;
метиловый эфир цис-[рац]-4-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-пиперидин-3-илоксиметил]бензойной кислоты;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(3,5-дифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-3-(3-хлор-2-фторбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(2,5-дихлорбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(2,3-дифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(4-трифторметилбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(4-фторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-3-(4-бромбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(3-фторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-2-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-пиперидин-3-илоксиметил]-бензонитрил;
цис-[рац]-3-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-пиперидин-3-илоксиметил]-бензонитрил;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(4,5-диметокси-2-нитробензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-3-бут-2-енилокси-4-(4-хлорфенил)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-пент-2-енилоксипиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(2,3,6-трифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-3-бутокси-4-(4-хлорфенил)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-3-(4-хлор-2-фторбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-3-(4-бром-2-фторбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(2,4,6-трифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(2,4,5-трифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(2,3,4-трифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-3-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-4-(2,4,6-трифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-3-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-4-(2,5-дихлорбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-3-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дихлорбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-3-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-3-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-4-(3-метоксибензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-3-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-4-(2,3,6-трифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-3-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-4-(2-фторбензилокси)-пиперидин; и
цис-[рац]-3-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-4-(2-фтор-3-метилбензилокси)-пиперидин.
14. Соединения формулы II по п.2, в которой соединение выбрано из группы, включающей
цис-[рац]-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-4-(4-фторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-(4-бромбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-4-(2,4-дифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-(2-хлор-4-фторбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-(2-бромбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-(4-трет-бутилбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-[4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-пиперидин-4-илоксиметил]-бензонитрил;
цис-[рац]-4-(3-хлорбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-(3-бромбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-4-(2-фторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-4-(3,5-дифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-(3-хлор-2-фторбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-4-(2,3-дифторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-4-(4-трифторметилбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-4-(3-фторбензилокси)-пиперидин;
цис-[рац]-3-[4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-пиперидин-4-илоксиметил]-бензонитрил;
цис-[рац]-4-(2-хлорбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-пиперидин; и
цис-[рац]-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-4-(4-метилбензилокси)-пиперидин.
15. Соединения формулы II по п.2, в которой соединение выбрано из группы, включающей
цис-[рац]-4-(4-хлорфенил)-3,4-бис-(2,4-дифторбензилокси)-пиперидин; и
цис-[рац]-4-(4-хлорфенил)-3,4-бис-(3-нитробензилокси)-пиперидин.
16. Соединения формулы II по п.2, в которой соединение выбрано из группы, включающей
цис-[рац]-1-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(2,4-дифторбензилокси)-пиперидин-1-ил]-этанон;
цис-[рац]-1-[4-бензилокси-3-(3-бромбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-пиперидин-1-ил]-этанон;
цис-[рац]-1-[4-бензилокси-3-(2-хлор-4-фторбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-пиперидин-1-ил]-этанон;
цис-[рац]-1-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(3,5-дифторбензилокси)-пиперидин-1-ил]-этанон;
цис-[рац]-1-[4-бензилокси-3-(3-хлор-2-фторбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-пиперидин-1-ил]-этанон;
цис-[рац]-1-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-пиперидин-1-ил]-этанон;
цис-[рац]-1-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(4-фторбензилокси)-пиперидин-1-ил]-этанон;
цис-[рац]-1-[4-бензилокси-3-(4-бромбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-пиперидин-1-ил]-этанон;
цис-[рац]-1-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(3-фторбензилокси)-пиперидин-1-ил]-этанон;
цис-[рац]-3-[1-ацетил-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-пиперидин-3-илоксиметил]-бензонитрил.
цис-[рац]-1-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(2,6-дифторбензилокси)-пиперидин-1-ил]-этанон;
цис-[рац]-1-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(3-нитробензилокси)-пиперидин-1-ил]-этанон;
цис-[рац]-1-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(2,3,4-трифторбензилокси)-пиперидин-1-ил]-этанон;
цис-[рац]-1-[4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-4-(2-фторбензилокси)-пиперидин-1-ил]-этанон;
цис-[рац]-1-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(2,3,4-трифторбензилокси)-пиперидин-1-ил]-пропан-1-он;
цис-[рац]-1-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-пиперидин-1-ил]-пропан-1-он; и
цис-[рац]-4-бензилокси-3-(4-бромбензилокси)-4-(4-фторфенил)-пиперидин.
17. Соединения формулы II по п.2, в которой соединение выбрано из группы, включающей
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-1-этилпиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(3,4-дихлорбензилокси)-1-пропилпиперидин;
цис-[рац]-3-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(2,3,4-трифторбензилокси)-пиперидин-1-ил]-пропан-1,2-диол;
цис-[рац]-3-[4-бензилокси-3-(4-бромбензилокси)-4-(4-хлорфенил)-пиперидин-1-ил]-пропан-1,2-диол; и
цис-[рац]-3-[4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(2,3,4-трифторбензилокси)-пиперидин-1-ил]-сульфонилметан.
18. Соединения формулы I по п.1, описываемые формулой (III):
Figure 00000004
и их фармацевтически приемлемые соли;
в которой n является целым числом, равным от 1 до 2;
Х обозначает галоген;
R1 выбран из группы, включающей водород, карбонил, сульфонил, низш. алкил и низш. алкил, замещенный карбонилом, сульфонилом или гидроксигруппой; и
R12 выбран из группы, включающей алкил и алкенил, содержащий от 1 до примерно 5 атомов углерода.
19. Соединения формулы III по п.18, в которой n равно 1.
20. Соединения формулы III по п.18, в которой Х обозначает хлор.
21. Соединения формулы III по п.18, в которой Х обозначает пара-заместитель.
22. Соединения формулы III по п.18, в которой R1 выбран из группы, включающей водород, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -COCH3, -COCH2CH3, -CH2CHOHCH2ОН и -SO2CH3.
23. Соединения формулы III по п.18, в которой R12 выбран из группы, включающей -(CH2)3CH3, -(CH2)4CH3, -CH2CH=CHCH3 и -CH2CH=CH-CH2CH3.
24. Соединения формулы III по п.18, в которой соединение выбрано из группы, включающей
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-фторфенил)-3-бутилоксипиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-фторфенил)-3-пентилоксипиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-фторфенил)-3-(бут-2-ен)илоксипиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-фторфенил)-3-(пент-2-енил)оксипиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-бутилоксипиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-пентилоксипиперидин;
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(бут-2-ен)илоксипиперидин; и
цис-[рац]-4-бензилокси-4-(4-хлорфенил)-3-(пент-2-енил)оксипиперидин.
25. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы I по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или инертный наполнитель.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы II по п.2 и фармацевтически приемлемый носитель или инертный наполнитель.
27. Фармацевтическая композиция по п.25, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы III по п.18 и фармацевтически приемлемый носитель или инертный наполнитель.
28. Фармацевтическая композиция по п.25, в которой соединение пригодно для введения пациенту, страдающему раком.
29. Соединения по любому из пп.1-24, предназначенные для применения в качестве лекарственных средств.
30. Способ получения соединения формулы I по п.1, каковой способ включает
а) связывание соединения формулы IV
Figure 00000005
в которой R2-R6, Х и n являются такими, как определено в п.1, с твердой фазой с помощью подходящего связывающего агента с получением соединения формулы V
Figure 00000006
в которой P обозначает твердую фазу,
б) применение трет-бутоксида калия для получения аниона и алкилирования соединения формулы V алкилгалогенидом формулы R12X с получением соединения формулы VI
Figure 00000007
в которой R12 является таким, как определено в п.1,
в) отщепление продукта от связывающего агента с получением соединения формулы Ia,
Figure 00000008
в которой R1 обозначает Н, и при необходимости,
d) проведение реакции соединения формулы Ia с ацилгалогенидом, алкилгалогенидом или сульфонилхлоридом с получением соединения формулы I, в которой R1 обозначает карбонил, сульфонил, низш. алкил или низш. алкил, замещенный карбонилом, сульфонилом или гидроксигруппой.
31. Соединение формулы I по любому из пп.1-24, полученное способом по п.30.
32. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-24 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения рака и борьбы с ним.
33. Применение по п.32 для лечения рака молочной железы или ободочной кишки или борьбы с ним.
RU2005131501/04A 2003-03-13 2004-03-08 ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРИДИНЫ КАК НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ MDM2-p53 RU2333201C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US45438703P 2003-03-13 2003-03-13
US60/454,387 2003-03-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005131501A true RU2005131501A (ru) 2006-05-27
RU2333201C2 RU2333201C2 (ru) 2008-09-10

Family

ID=32990900

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005131501/04A RU2333201C2 (ru) 2003-03-13 2004-03-08 ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРИДИНЫ КАК НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ MDM2-p53

Country Status (11)

Country Link
US (2) US6916833B2 (ru)
EP (1) EP1605941A1 (ru)
JP (1) JP4468897B2 (ru)
KR (1) KR100755767B1 (ru)
CN (1) CN100372837C (ru)
AU (1) AU2004218842B2 (ru)
BR (1) BRPI0408338A (ru)
CA (1) CA2516145A1 (ru)
MX (1) MXPA05009611A (ru)
RU (1) RU2333201C2 (ru)
WO (1) WO2004080460A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2527165C2 (ru) * 2009-04-22 2014-08-27 Аксикин Фармасьютикалз, Инк. 2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101511361A (zh) * 2006-06-30 2009-08-19 先灵公司 使用增强p53活性的取代哌啶的方法
KR20090042779A (ko) 2006-06-30 2009-04-30 쉐링 코포레이션 Ｐ53 활성을 증가시키는 치환된 피페리딘 및 이의 사용
KR20090090383A (ko) 2006-12-14 2009-08-25 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 이미다조티아졸 유도체
WO2009151069A1 (ja) 2008-06-12 2009-12-17 第一三共株式会社 ４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン環構造を有するイミダゾチアゾール誘導体
US8354444B2 (en) * 2008-09-18 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted pyrrolidine-2-carboxamides
NZ599343A (en) 2009-10-14 2014-05-30 Merck Sharp & Dohme Substituted piperidines that increase p53 activity and the uses thereof
KR20120099462A (ko) 2009-11-12 2012-09-10 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미시건 스피로-옥신돌 ｍｄｍ2 길항제
US10159669B2 (en) * 2010-03-02 2018-12-25 Ian H. Chan Individual and combination of mdivi-1 and nutlin-3 for topical or intravitreal ophthalmic use
JO2998B1 (ar) * 2010-06-04 2016-09-05 Amgen Inc مشتقات بيبيريدينون كمثبطات mdm2 لعلاج السرطان
FR2967072B1 (fr) 2010-11-05 2013-03-29 Univ Dundee Procede pour ameliorer la production de virus et semences vaccinales influenza
EP2638046A4 (en) 2010-11-12 2014-06-25 Univ Michigan SPIRO-OXINDOLES ANTAGONISTS OF MDM2
US8629141B2 (en) 2011-05-11 2014-01-14 The Regents Of The University Of Michigan Spiro-oxindole MDM2 antagonists
EP2771008A4 (en) 2011-10-28 2015-04-08 Merck Sharp & Dohme MACROCYCLES INCREASING P53 ACTIVITY AND USES THEREOF
WO2013096150A1 (en) 2011-12-21 2013-06-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperidines as hdm2 inhibitors
CA2895504A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors
WO2014120748A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,6,7,8 substituted purines as hdm2 inhibitors
JOP20200296A1 (ar) * 2013-06-10 2017-06-16 Amgen Inc عمليات صنع وأشكال بلورية من mdm2 مثبط
KR101851270B1 (ko) * 2015-07-10 2018-04-25 고려대학교 산학협력단 자연 살해세포의 대량증식 방법 및 배양용 조성물
JP7037500B2 (ja) 2016-04-06 2022-03-16 ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァシティ オブ ミシガン Ｍｄｍ２タンパク質分解剤
WO2017176958A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 The Regents Of The University Of Michigan Monofunctional intermediates for ligand-dependent target protein degradation
JP2019522633A (ja) 2016-05-20 2019-08-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｐｒｏｔａｃ抗体コンジュゲート及び使用方法
CN108088727B (zh) * 2016-11-21 2020-07-07 中国科学院大连化学物理研究所 一种离体体液中蛋白质的预处理方法
JP2022504541A (ja) 2018-10-08 2022-01-13 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ ミシガン 低分子ｍｄｍ２タンパク質デグレーダー
KR20230005160A (ko) 2020-03-19 2023-01-09 카이메라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 Mdm2 분해제 및 이의 용도
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE7708555L (sv) * 1976-08-05 1978-02-06 Delmar Chem 4-arylpiperidinderivat och forfarande for framstellning derav
US4286095A (en) * 1976-08-05 1981-08-25 Canada Packers Inc. 4-Arylpiperidine derivatives
US6274735B1 (en) * 1998-08-10 2001-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Process and intermediates for preparation of substituted piperidines
GB9819860D0 (en) 1998-09-12 1998-11-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9912961D0 (en) * 1999-06-03 1999-08-04 Pfizer Ltd Metalloprotease inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2527165C2 (ru) * 2009-04-22 2014-08-27 Аксикин Фармасьютикалз, Инк. 2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3

Also Published As

Publication number Publication date
EP1605941A1 (en) 2005-12-21
JP4468897B2 (ja) 2010-05-26
JP2006519767A (ja) 2006-08-31
US20040180929A1 (en) 2004-09-16
US7060713B2 (en) 2006-06-13
BRPI0408338A (pt) 2006-03-21
KR20050106505A (ko) 2005-11-09
KR100755767B1 (ko) 2007-09-10
US6916833B2 (en) 2005-07-12
RU2333201C2 (ru) 2008-09-10
WO2004080460A1 (en) 2004-09-23
US20050171157A1 (en) 2005-08-04
CN100372837C (zh) 2008-03-05
CN1758909A (zh) 2006-04-12
MXPA05009611A (es) 2005-10-18
AU2004218842B2 (en) 2009-11-12
CA2516145A1 (en) 2004-09-23
AU2004218842A1 (en) 2004-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005131501A (ru) Замещенные пиперидины, как новые ингибиторы mdm2-р53
JP3255421B2 (ja) ニューロキニンアンタゴニストとしての置換されたオキシム、ヒドラゾンおよびオレフィン
EP2054411B1 (en) Novel compounds, isomer thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof as vanilloid receptor antagonist; and pharmaceutical compositions containing the same
CA2758894C (en) Novel thyroid hormone .beta. receptor agonist
RU2336267C2 (ru) Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов
AU7512100A (en) Novel dicarboxylic acid derivatives with pharmaceutical properties
JP2006501295A5 (ru)
SK11822003A3 (sk) N-fenpropylcyklopentylom substituované glutaramidové deriváty ako NEP inhibítory pre FSAD
AU2009234899A1 (en) PAI-1 inhibitor
CZ2003467A3 (cs) Fenoxybenzylaminové deriváty jako selektivní inhibitory reuptake serotoninu
JP2006516600A (ja) Ｅｐ４受容体アンタゴニスト
WO2003097576A2 (en) Diamino-functional chalcones
JPH04507421A (ja) ５―（１―アミノシクロヘキシル）―２（１ｈ）―ピリジノン及び関連化合物
JPH07108881B2 (ja) バルプロ酸または（ｅ）―２―バルプロ酸誘導体、それらの製造法ならびにそれらを含有する抗てんかん剤または抗けいれん剤
EP1308436B1 (en) Calcium receptor antagonists
KR100312441B1 (ko) 펜알킬아민 및 이를 포함하는 콜레스테롤 저하제
EP2200656B1 (en) Contrast agents
PL191864B1 (pl) Pochodna kwasu aminoetylofenoksyoctowego, kompozycja farmaceutyczna zawierająca tą pochodną oraz jej zastosowanie
JP2018522068A (ja) Ｉｄｈ２突然変異を標的とする抗腫瘍化合物及びその使用方法
WO2002000648A1 (fr) Derives imidazole ou sels de ces derniers, et medicaments contenant les derives ou les sels
JPH03505216A (ja) ヒドロキシアルカンカルボン酸誘導体、その製法および皮膚及び粘膜疾病の局所治療用医薬組成物
JP2003300886A (ja) ３−トリフルオロメチルアニリド誘導体
US20230322816A1 (en) Pyrazole boronic acid compound, pharmaceutical composition containing same, and uses thereof
RU2006103009A (ru) Производные имидазола 111
HU195644B (en) Process for producing new phenyl-acetonitril derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110309