RU2005125209A - Производные пирролопиридазина - Google Patents
Производные пирролопиридазина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005125209A RU2005125209A RU2005125209/04A RU2005125209A RU2005125209A RU 2005125209 A RU2005125209 A RU 2005125209A RU 2005125209/04 A RU2005125209/04 A RU 2005125209/04A RU 2005125209 A RU2005125209 A RU 2005125209A RU 2005125209 A RU2005125209 A RU 2005125209A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- pyridazin
- pyridinyl
- alkyl
- pyrrolo
- Prior art date
Links
- 0 Cc1ccc2[n]1nc(*)c(*)c2* Chemical compound Cc1ccc2[n]1nc(*)c(*)c2* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Virology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Claims (16)
1. Соединение формулы
где R1 представляет собой
(1) карбокси или защищенный карбокси,
(2) -CONR5R6,
(3) гидрокси или низший алкокси,
(4) амино, цикло(низший)алкиламино или моно- или ди(низший)алкиламино, необязательно замещенный низшим алкокси,
(5) тригалоген(низший)алкил,
(6) тригалоген(низший)алкилсульфонилокси или арилсульфониламино,
(7) замещенный или незамещенный низший алкил,
(8) замещенный или незамещенный арил или
(9) замещенную или незамещенную гетероциклическую группу,
R2 представляет собой R7 или -(А1)р-Х-А2-R7, где
р равно целому числу 0 или 1;
А1 представляет собой (С1-С2)алкилен или -СН=СН-;
А2 представляет собой -(СН2)n- или -(СН=СН)m- [где n представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 1 до 6, и m представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 1 до 3];
Х представляет собой одинарную связь, -О-, -NR8-, -С(=О)-, -С(=NR9)- или гидрокси(С1-С2)алкилен [где R8 представляет собой водород или низший алкил и R9 представляет собой замещенную или незамещенную N-содержащую гетероциклическую группу]; и
R7 представляет собой
(1) водород,
(2) замещенный или незамещенный арил,
(3) замещенную или незамещенную гетероциклическую группу,
(4) карбокси, защищенный карбокси или CONR10R11,
(5) ацил или галогенкарбонил,
(6) циано,
(7) амино, защищенный амино или моно- или ди(низший)алкиламино,
(8) гидрокси, арилокси, ацилокси или низший алкокси, необязательно замещенный гидрокси или ацилокси,
(9) низший алкилтио, низший алкилсульфинил или низший алкилсульфонил или
(10) -О-R12, или
R1 и R2 объединены друг с другом с образованием низшей алкиленовой или низшей алкениленовой группы, которая необязательно прервана амино или сульфонилом и необязательно конденсирована с бензольным кольцом, а также необязательно замещена группой, состоящей из низшего алкила, гидрокси, оксо и низшего алкокси,
R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу,
R4 представляет собой водород, галоген, циано, карбамоил, ацил, тиоцианат, низший алкилтио, низший алкенил, гидрокси(низший)алкил, тригалоген(низший)алкил или низший алкил,
R5, R6, R10 и R11 каждый независимо представляет собой водород, низший алкилсульфонил, гетероциклическую группу или низший алкил, необязательно замещенный гидрокси, алкокси, сульфо, карбокси, защищенным карбокси или -R17,
или, альтернативно, R5 и R6 или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой N-содержащую гетероциклическую группу, и
R12 и R17 каждый независимо представляет собой группу, образованную из защищенного или незащищенного сахара удалением из него гидроксигруппы,
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
2. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой
(1) карбокси или защищенный карбокси,
(2) -CONR5R6 [где R5 и R6 каждый независимо представляет собой низший алкил или, альтернативно, R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенную 5- или 6-членную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота],
(3) гидрокси или низший алкокси,
(4) амино, цикло(низший)алкиламино или моно- или ди(низший)алкиламино, необязательно замещенный низшим алкокси,
(5) тригалоген(низший)алкил,
(6) тригалоген(низший)алкилсульфонилокси или арилсульфониламино,
(7) низший алкил, необязательно замещенный (i) галогеном; (ii) карбокси; (iii) защищенным карбокси; (iv) циано; (v) карбамоилом; (vi) -OCONR15R16 [где R15 и R16 каждый независимо представляет собой водород, арил или низший алкил, необязательно замещенный арилом, или R15 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенную 5- или 6-членную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота, а также необязательно содержащую атом кислорода]; (vii) низшим алкилтио; (viii) низшим алкилсульфонилом; (ix) низшим алкилсульфонилокси; (x) низшим алкилсульфониламино; (xi) моно- или ди(низшим)алкиламино, необязательно замещенным гидрокси, низшим алкокси, арилокси или замещенным или незамещенным арилом; (xii) амино; (xiii) ациламино; (xiv) защищенным амино; (xv) гидрокси; (xvi) ацилокси; (xvii) цикло(низшим)алкилокси; (xviii) арилокси; (xix) арилом; (xx) насыщенной или ненасыщенной 5- или 6-членной гетеромоноциклической группой, содержащей 1-3 атома азота, а также необязательно содержащей атом кислорода или атом серы, которая необязательно замещена низшим алкилом, гидрокси(низшим)алкилом, арилом или оксо; или (xxi) низшим алкокси, необязательно замещенным карбокси, защищенным карбокси, гидрокси, защищенным гидрокси, низшим алкокси, цикло(низшим)алкилом, замещенным или незамещенным арилом, насыщенной или ненасыщенной 5- или 6-членной гетеромоноциклической группой, содержащей 1-2 атома азота, необязательно замещенной низшим алкилом или -CONR13R14 [где R13 и R14 каждый независимо представляет собой водород или низший алкил, необязательно замещенный арилом, или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенную 5- или 6-членную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота, а также необязательно содержащую атом кислорода],
(8) арил, необязательно замещенный заместителем(ями), выбранным(и) из группы, состоящей из галогена, или
(9) насыщенную или ненасыщенную 5- или 6-членную гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную низшим алкилом или галогеном,
R2 представляет собой R7 или -(А1)р-Х-А2-R7, где
р равно 0 или 1;
А1 представляет собой (С1-С2)алкилен или -СН=СН-;
А2 представляет собой -(СН2)n- или -(СН=СН)m- [где n представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 1 до 6, и m представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 1 до 3];
Х представляет собой одинарную связь, -О-, -NR8-, -С(=О)-, -С(=NR9)- или гидрокси(С1-С2)алкилен [где R8 представляет собой водород или низший алкил и R9 представляет собой замещенный или незамещенный пирролил];
R7 представляет собой
(1) водород,
(2) арил, необязательно замещенный низшим алкокси,
(3) ненасыщенную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота,
(4) карбокси, этерифицированный карбокси или -CONR10R11 [где R10 и R11 каждый независимо представляет собой водород, низший алкилсульфонил, ненасыщенную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота, или низший алкил, необязательно замещенный гидрокси, алкокси, карбокси, защищенным карбокси, сульфо или -R17, или, альтернативно, R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенную 5- или 6-членную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота, а также необязательно содержащую атом кислорода],
(5) ацил или галогенкарбонил,
(6) циано,
(7) амино, защищенный амино или моно- или ди(низший)алкиламино,
(8) гидрокси, арилокси, ацилокси или низший алкокси, необязательно замещенный гидрокси или ацилокси,
(9) низший алкилтио, низший алкилсульфинил или низший алкилсульфонил или
(10) -О-R12, или
представлен следующей формулой
R3 представляет собой
(1) арил, необязательно замещенный по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из (i) галогена, (ii) карбокси, (iii) защищенного карбокси, (iv) циано, (v) -CONR15R16 [где R15 и R16 каждый независимо представляет собой водород, низший алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой], (vi) низшего алкила, (vii) цикло(низшего)алкила, (viii) гидрокси(низшего)алкила, (ix) низшего алкокси, (x) тригалоген(низшего)алкила, (xi) ненасыщенной 5- или 6-членной гетеромоноциклической группы, содержащей 1-2 атома кислорода и 1-2 атома азота, (xiii) нитро, (xiv) сульфамоила и (xv) защищенного сульфамоила; или
(2) гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из пиридинила, пиразинила, оксазолила, изооксазолила, фуранила, тиенила, хинолила, бензофуранила и бензотиенила, где указанная гетероциклическая группа необязательно замещена по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из (i) низшего алкила, (ii) цикло(низшего)алкила, (iii) низшего алкокси, (iv) ацила, (v) амино, (vi) моно- или ди(низшего)алкиламино, (vii) защищенного амино, (viii) циано, (ix) карбокси, (x) защищенного карбокси, (xi) -CONR15R16 [где R15 и R16 каждый независимо представляет собой водород, низший алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой], (xii) низшего алкенила, необязательно замещенного низшим алкокси, (xiii) галогена, (xiv) низшего алкилтио и (xv) гидроксила;
R4 представляет собой водород, галоген, циано, карбамоил, ацил, тиоцианат, низший алкилтио, низший алкенил, гидрокси(низший)алкил, тригалоген(низший)алкил или низший алкил,
R12 и R17 каждый независимо представляет собой группу, образованную из защищенного или незащищенного сахара, такого как галактоза, удалением из него гидроксигруппы.
3. Соединение по п.2, где
R4 представляет собой низший алкил.
4. Соединение по п.3, где
R1 представляет собой:
(1) моно- или ди(низший)алкиламино,
(2) фенил,
(3) насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетеромоноциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинила, пирролила, оксазолила, изооксазолила, тиазолила, фуранила, тиенила и пиридинила, или
(4) низший алкил, необязательно замещенный (i) низшим алкокси или (ii) насыщенной 5- или 6-членной гетеромоноциклической группой, выбранной из группы, состоящей из пиперазинила и морфолинила, где низший алкокси необязательно замещен цикло(низшим)алкилом или пиридинилом.
5. Соединение по п.4, где
R2 представляет собой R7 или -А2-R7, где
А2 представляет собой -(СН2)n- или -(СН=СН)m- [где n представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 2 до 6, и m равно целому числу 1 или 2], и
R7 представляет собой водород, низший алкилсульфонил, карбокси, этерифицированный карбокси или пиридинил;
R3 представляет собой
(1) фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, цикло(низшим)алкилом, низшим алкокси, галогеном, циано или карбамоилом; или
(2) хинолинил или пиридинил, замещенный низшим алкилом, цикло(низшим)алкилом, низшим алкокси или галогеном.
6. Соединение по п.5, где
R1 представляет собой фенил, пирролил, изоксазолил, фуранил, тиенил, низший алкил, необязательно замещенный низшим алкокси, пиперазинилом или морфолинилом, где низший алкокси необязательно замещен цикло(низшим)алкилом или пиридинилом,
R2 представляет собой -(СН2)n-R7, где n представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 2 до 5, и R7 представляет собой карбокси или этерифицированный карбокси, и
R3 представляет собой (1) фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, цикло(низшим)алкилом, низшим алкокси, галогеном, циано или карбамоилом; или (2) пиридинил, замещенный низшим алкилом, цикло(низшим)алкилом, низшим алкокси, карбамоилом или галогеном.
7. Соединение по п.5, которым является
(1) 3-[7-Этил-2-метил-3-(4-пиридинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-ил]бензонитрил,
(2) 3-[7-Этил-2-(2-фурил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-ил]бензонитрил,
(3) 4-[7-Этил-2-метил-3-(метилсульфонил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-ил]бензонитрил,
(4) 3-[7-Этил-2-(2-фурил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-ил]бензамид,
(5) Этил-5-[4-(3-цианофенил)-7-этил-2-метилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентаноат,
(6) 2-{[4-(3-Хлорфенил)-7-этил-2-метилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]метил}-1,3-пропандиол,
(7) 3-[4-(3-Хлорфенил)-7-этил-2-фенилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пропановая кислота,
(8) 5-[7-Этил-2-метил-4-(6-хинолинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(9) 5-[4-(2-Хлор-4-пиридинил)-7-этил-2-метилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(10) 5-[7-Этил-2-(метоксиметил)-4-(5-метил-3-пиридинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(11) 5-[4-(5-Бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(12) 3-[7-Этил-2-(метоксиметил)-4-(5-метил-3-пиридинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пропановая кислота,
(13) 5-[4-(5-Бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(4-морфолинилметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(14) Этил-(2E)-3-[7-хлор-4-(4-фторфенил)-2-изопропилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]-2-пропеноат,
(15) 6-{4-[4-(аминокарбонил)фенил]-7-этил-2-метилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил}гексановая кислота,
(16) 3-[4-(5-бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пропановая кислота,
(17) 4-[4-(5-бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]бутановая кислота,
(18) 5-[2-[(циклогексилметокси)метил]-7-этил-4-(5-метил-3-пиридинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(19) 5-{7-этил-4-(5-метил-3-пиридинил)-2-[(4-пиридинилметокси)метил]пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил}пентановая кислота,
(20) 4-{4-(5-хлор-3-пиридинил)-7-этил-2-[(4-пиридинилметокси)метил]пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил}бутановая кислота,
(21) 4-[4-(5-хлор-3-пиридинил)-7-этил-2-(4-морфолинилметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]бутановая кислота,
(22) 4-[4-(5-хлор-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]бутановая кислота,
(23) 5-[4-(5-хлор-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота или
(24) 5-{4-(3-цианофенил)-7-этил-2-[(4-пиридинилметокси)метил]пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил}пентановая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.6, которым является
(1) Этил-5-[4-(3-цианофенил)-7-этил-2-метилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентаноат,
(2) 3-[4-(3-Хлорфенил)-7-этил-2-фенилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пропановая кислота,
(3) 5-[4-(2-Хлор-4-пиридинил)-7-этил-2-метилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(4) 5-[7-Этил-2-(метоксиметил)-4-(5-метил-3-пиридинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(5) 5-[4-(5-Бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(6) 3-[7-Этил-2-(метоксиметил)-4-(5-метил-3-пиридинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пропановая кислота,
(7) 5-[4-(5-Бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(4-морфолинилметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(8) 6-{4-[4-(аминокарбонил)фенил]-7-этил-2-метилпирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил}гексановая кислота,
(9) 3-[4-(5-бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пропановая кислота,
(10) 4-[4-(5-бром-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]бутановая кислота,
(11) 5-[2-[(циклогексилметокси)метил]-7-этил-4-(5-метил-3-пиридинил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
(12) 5-{7-этил-4-(5-метил-3-пиридинил)-2-[(4-пиридинилметокси)метил]пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил}пентановая кислота,
(13) 4-[4-(5-хлор-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]бутановая кислота или
(14) 5-[4-(5-хлор-3-пиридинил)-7-этил-2-(метоксиметил)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил]пентановая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Способ получения соединения по п.1, включающий
(1) осуществление взаимодействия соединения (II) общей формулы
[где R3 и R4 являются такими, как определено в п. 1] или его соли с соединением (III) общей формулы
[где R1 и R2 являются такими, как определено в п. 1] или его солью с получением соединения (I) общей формулы
[где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п. 1] или его соли или
(2) осуществление взаимодействия соединения (V) общей формулы
[где R4 является таким, как определено в п. 1] или его соли с соединением (VI) общей формулы
[где R1, R2 и R3 являются такими, как определено в п. 1] или его солью с получением соединения (I) общей формулы
[где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п. 1] или его соли.
10. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного компонента соединение по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями.
11. Фармацевтическая композиция по п.10 для ингибирования активности фермента фосфодиэстеразы IV (PDE IV) и/или ингибирования продуцирования фактора некроза опухоли (TNF).
12. Фармацевтическая композиция по п.10 для профилактики или лечения заболеваний, для которых терапия ингибитором фермента (PDE IV) и ингибитором продукции TNF является уместной.
13. Фармацевтическая композиция по п.10 для профилактики или лечения астмы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), фиброзного заболевания, острого и молниеносного гепатита, стеатоза печени (алкогольного и неалкогольного стеатогепатита), хронического (вирусного и невирусного) гепатита, цирроза печени, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного воспалительного заболевания кишечника, атопического дерматита, болезни Альцгеймера и вирусной инфекции.
14. Способ профилактики или лечения заболеваний, для которых терапия ингибитором фермента (PDE IV) и ингибитором синтеза TNF является уместной, включающий стадию введения эффективного количества соединения по п.1.
15. Способ профилактики или лечения астмы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), фиброзного заболевания, острого и молниеносного гепатита, стеатоза печени (алкогольного и неалкогольного стеатогепатита), хронического (вирусного и невирусного) гепатита, цирроза печени, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного воспалительного заболевания кишечника, атопического дерматита, болезни Альцгеймера или вирусной инфекции, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества или профилактически эффективного количества, соединения по п.1.
16. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для профилактики или лечения заболеваний, для которых терапия ингибитором фермента (PDE IV) и ингибитором синтеза TNF является уместной.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AU2003900189 | 2003-01-09 | ||
| AU2003900189A AU2003900189A0 (en) | 2003-01-09 | 2003-01-09 | Heterocyclic derivatives |
| AU2003903628A AU2003903628A0 (en) | 2003-07-14 | 2003-07-14 | Pyrrolopyridazine derivatives |
| AU2003903628 | 2003-07-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005125209A true RU2005125209A (ru) | 2006-01-27 |
| RU2328499C2 RU2328499C2 (ru) | 2008-07-10 |
Family
ID=32714072
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005125209/04A RU2328499C2 (ru) | 2003-01-09 | 2003-12-26 | Производные пирролопиридазина, фармацевтическая композиция, способ профилактики или лечения заболеваний, применение в качестве ингибитора фосфодиэстеразы iv, и/или продуцирования tnf |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7153854B2 (ru) |
| EP (1) | EP1581535B3 (ru) |
| JP (1) | JP4671104B2 (ru) |
| KR (1) | KR101026819B1 (ru) |
| AR (1) | AR042833A1 (ru) |
| AT (1) | ATE376549T1 (ru) |
| BR (1) | BR0317358A (ru) |
| CA (1) | CA2513081C (ru) |
| CY (1) | CY1107084T1 (ru) |
| DE (1) | DE60317102T3 (ru) |
| DK (1) | DK1581535T5 (ru) |
| ES (1) | ES2291729T7 (ru) |
| HK (1) | HK1088900A1 (ru) |
| IL (1) | IL169500A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA05007462A (ru) |
| NO (1) | NO20053748L (ru) |
| NZ (1) | NZ541232A (ru) |
| PL (1) | PL378245A1 (ru) |
| PT (1) | PT1581535E (ru) |
| RU (1) | RU2328499C2 (ru) |
| TW (1) | TWI332004B (ru) |
| WO (1) | WO2004063197A1 (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE60317102T3 (de) | 2003-01-09 | 2010-02-18 | Astellas Pharma Inc. | Pyrrolopyridazinderivate |
| US7030112B2 (en) * | 2003-03-25 | 2006-04-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders |
| GB0411056D0 (en) | 2004-05-18 | 2004-06-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2006004191A1 (en) * | 2004-07-05 | 2006-01-12 | Astellas Pharma Inc. | Pyrrolopyridazine derivatives which inhibit pde iv and tnf alfa |
| KR20070042164A (ko) * | 2004-07-05 | 2007-04-20 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 피라졸로피리딘 유도체 |
| GB0422057D0 (en) * | 2004-10-05 | 2004-11-03 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| GB0601951D0 (en) | 2006-01-31 | 2006-03-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2007315234A1 (en) | 2006-10-30 | 2008-05-08 | Novartis Ag | Heterocyclic compounds as antiinflammatory agents |
| JP2009114123A (ja) * | 2007-11-06 | 2009-05-28 | Astellas Pharma Inc | ２−アシル−１−アミノピロール化合物の新規製造法 |
| JP2011504505A (ja) | 2007-11-21 | 2011-02-10 | デコード ジェネティクス イーエイチエフ | 肺および心血管障害を治療するためのビアリールｐｄｅ４抑制剤 |
| ES2442930T3 (es) | 2008-01-11 | 2014-02-14 | Novartis Ag | Pirimidinas como inhibidores de cinasas |
| WO2009154230A1 (ja) * | 2008-06-17 | 2009-12-23 | 持田製薬株式会社 | 非アルコール性脂肪肝炎の予防／改善・治療薬 |
| EP2346508B1 (en) | 2008-09-26 | 2016-08-24 | Intellikine, LLC | Heterocyclic kinase inhibitors |
| WO2010059836A1 (en) * | 2008-11-20 | 2010-05-27 | Decode Genetics Ehf | Substituted aza-bridged bicyclics for cardiovascular and cns disease |
| US11033523B2 (en) | 2009-04-29 | 2021-06-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising EPA and a cardiovascular agent and methods of using the same |
| KR101849417B1 (ko) * | 2010-04-23 | 2018-04-16 | 스팀 테크, 엘엘씨 | 표면 와이퍼 시스템 |
| MX2012013824A (es) * | 2010-05-28 | 2013-03-12 | Biocryst Pharm Inc | Compuestos heterociclicos como inhibidores de cinasa janus. |
| MX2013002584A (es) | 2010-09-07 | 2013-04-29 | Astellas Pharma Inc | Compuesto de pirazoloquinolina. |
| WO2012034095A1 (en) | 2010-09-09 | 2012-03-15 | Irm Llc | Compounds and compositions as trk inhibitors |
| US8637516B2 (en) | 2010-09-09 | 2014-01-28 | Irm Llc | Compounds and compositions as TRK inhibitors |
| AR083878A1 (es) | 2010-11-15 | 2013-03-27 | Boehringer Ingelheim Int | Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento |
| CA2828219A1 (en) | 2011-02-25 | 2012-08-30 | Irm Llc | Pyrazolo [1,5-a] pyridines as trk inhibitors |
| JP5988941B2 (ja) * | 2012-09-20 | 2016-09-07 | 富士フイルム株式会社 | 有機銅錯体、有機銅錯体溶液、銅酸化物薄膜、銅酸化物薄膜の製造方法、および、化合物 |
| US10434132B2 (en) * | 2013-06-04 | 2019-10-08 | Academia Sinica | Galactolipids-enriched plant extracts and the uses thereof |
| EP3710005B8 (en) * | 2017-11-17 | 2023-06-14 | Academia Sinica | SUBSTITUTED PYRROLO[2,1,-ALPHA]PHTHALAZINES AND BENZO[g]PYRROL[2,1,-ALPHA]PHTHALAZINES AND THEIR USES IN THE TREATMENT OF CANCER |
| WO2020079606A1 (en) * | 2018-10-17 | 2020-04-23 | Suven Life Sciences Limited | Pyrrolo-pyridazine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators |
| CN113825543A (zh) | 2019-03-19 | 2021-12-21 | 勃林格殷格翰动物保健美国公司 | 驱虫的氮杂-苯并噻吩和氮杂-苯并呋喃化合物 |
| PE20231205A1 (es) | 2020-05-29 | 2023-08-17 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compuestos heterociclicos como anthelminticos |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991018903A1 (en) * | 1990-05-25 | 1991-12-12 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrrolopyridazine compounds |
| AU748787B2 (en) * | 1998-05-21 | 2002-06-13 | Shionogi & Co., Ltd. | Pyrrolo(1,2-b)pyridazine derivatives having sPLA2 inhibitory effect |
| IT1303272B1 (it) * | 1998-10-29 | 2000-11-06 | Zambon Spa | Derivati triciclici inibitori della fosfodiesterasi 4 |
| FR2792938B1 (fr) * | 1999-04-28 | 2001-07-06 | Warner Lambert Co | NOUVELLES 1-AMINO TRIAZOLO [4,3-a] QUINAZOLINE-5-ONES INHIBITRICES DE PHOSPHODIESTERASES IV |
| US7105550B2 (en) * | 2000-03-01 | 2006-09-12 | Christopher Love | 2,4-disubstituted thiazolyl derivatives |
| AU2001267823A1 (en) * | 2000-06-29 | 2002-01-08 | Shionogi And Co., Ltd. | Compounds exhibiting x-type spla2 inhibiting effect |
| JP2004522713A (ja) * | 2000-11-17 | 2004-07-29 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | ｐ３８キナーゼ関連疾患の処置方法およびキナーゼインヒビターとして有用なピロロトリアジン化合物 |
| TWI312347B (en) * | 2001-02-08 | 2009-07-21 | Eisai R&D Man Co Ltd | Bicyclic nitrogen-containing condensed ring compounds |
| WO2003018020A1 (fr) * | 2001-08-23 | 2003-03-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Inhibiteurs de jnk |
| US6900208B2 (en) * | 2002-03-28 | 2005-05-31 | Bristol Myers Squibb Company | Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders |
| DE60317102T3 (de) | 2003-01-09 | 2010-02-18 | Astellas Pharma Inc. | Pyrrolopyridazinderivate |
-
2003
- 2003-12-26 DE DE60317102T patent/DE60317102T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-26 MX MXPA05007462A patent/MXPA05007462A/es active IP Right Grant
- 2003-12-26 NZ NZ541232A patent/NZ541232A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-12-26 KR KR1020057012805A patent/KR101026819B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-12-26 DK DK03789642T patent/DK1581535T5/da active
- 2003-12-26 WO PCT/JP2003/017091 patent/WO2004063197A1/en active IP Right Grant
- 2003-12-26 ES ES03789642T patent/ES2291729T7/es active Active
- 2003-12-26 EP EP03789642A patent/EP1581535B3/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-26 BR BR0317358-5A patent/BR0317358A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-12-26 JP JP2004566309A patent/JP4671104B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-26 AT AT03789642T patent/ATE376549T1/de active
- 2003-12-26 PL PL378245A patent/PL378245A1/pl unknown
- 2003-12-26 CA CA2513081A patent/CA2513081C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-26 RU RU2005125209/04A patent/RU2328499C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-12-26 PT PT03789642T patent/PT1581535E/pt unknown
- 2003-12-30 US US10/747,079 patent/US7153854B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-01-08 TW TW093100400A patent/TWI332004B/zh active
- 2004-01-09 AR ARP040100063A patent/AR042833A1/es unknown
-
2005
- 2005-07-03 IL IL169500A patent/IL169500A0/en unknown
- 2005-08-04 NO NO20053748A patent/NO20053748L/no unknown
-
2006
- 2006-08-08 US US11/500,293 patent/US7317009B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-18 HK HK06109178A patent/HK1088900A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-12-12 CY CY20071101578T patent/CY1107084T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005125209A (ru) | Производные пирролопиридазина | |
| JP6813665B2 (ja) | ４−ピリドン化合物またはその塩、それを含む医薬組成物および剤 | |
| JP6506836B2 (ja) | Ｂ型肝炎ウイルス感染症の処置および予防のための新規ピリダゾンおよびトリアジノン | |
| JP6904970B2 (ja) | Ｂ型肝炎抗ウイルス剤 | |
| TWI668217B (zh) | 二氫嘧啶類化合物及其在藥物中的應用 | |
| ES2794779T3 (es) | Derivados de pirazolo[1,5-a]pirazin-4-ilo como inhibidores de JAK | |
| CA2774133C (en) | Compounds effective as xanthine oxidase inhibitors, method for preparing the same, and pharmaceutical composition containing the same | |
| CN106008340B (zh) | 稠环衍生物、其制备方法、中间体、药物组合物及应用 | |
| RU2733750C2 (ru) | Производные карбоксизамещенных (гетеро)ароматических колец, способ их получения и применение | |
| BRPI0710231A2 (pt) | composto, composição farmacêutica, e, intermediário para a preparação de um composto | |
| JP2019533696A (ja) | Ｂ型肝炎ウイルス感染症の処置及び予防のための新規なテトラヒドロピリドピリミジン | |
| MX2012003560A (es) | Compuesto de amida sustituida. | |
| BRPI0821027B1 (pt) | 4-(4-ciano-2-tioaril)di-hidropirimidinonas para tratamento e/ou prevenção de lesões do pulmão e do sistema cardiovascular, seu processo de preparação e seu uso, e medicamento | |
| IL293507A (en) | Use and pharmaceutical preparation of phenylisoxazolyl methylene derivatives - naphthalene ether | |
| JP2022522312A (ja) | ピロール化合物 | |
| WO2018171688A1 (en) | Atf3 induction compounds | |
| WO2020063870A1 (en) | Fused tetracyclic compounds and uses thereof in medicine | |
| RU2016129189A (ru) | Производные 3-(5-хлор-2-оксобензо[d]оксазол-3(2н)-ил)пропановой кислоты в качестве кмо ингибиторов | |
| KR20230052908A (ko) | 이중-기능성 화합물 및 이의 사용 방법 | |
| WO2021188414A1 (en) | Functionalized heterocyclic compounds as antiviral agents | |
| TW202132285A (zh) | 經取代異吲哚啉基2,2’-聯嘧啶基化合物、其類似物及使用其之方法 | |
| ZA200505459B (en) | Pyrrolopyridazine derivatives | |
| WO2024044183A1 (en) | Fused heterobicyclic antiviral agents | |
| CN114341137A (zh) | 二氢嘧啶衍生物及其用途 | |
| WO2014192977A1 (ja) | チアゾール誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111227 |