KR20050092738A

KR20050092738A - 피롤로피리다진 유도체

Info

Publication number: KR20050092738A
Application number: KR1020057012805A
Authority: KR
Inventors: 요시토 아베; 마고토 이노우에; 츠요시 미즈타니; 고조 사와다; 가즈히코 오네; 미츠아키 오쿠무라; 유키 사와다; 겐이치로 이마무라
Original assignee: 아스테라스 세이야쿠 가부시키가이샤
Priority date: 2003-01-09
Filing date: 2003-12-26
Publication date: 2005-09-22
Also published as: MXPA05007462A; JP2006515597A; DE60317102D1; RU2328499C2; IL169500A0; ES2291729T7; EP1581535B3; US7153854B2; HK1088900A1; EP1581535B9; PL378245A1; CA2513081A1; KR101026819B1; ATE376549T1; NO20053748D0; DK1581535T3; NZ541232A; DE60317102T3; US7317009B2; WO2004063197A1

Abstract

본 발명은 화학식 1의 화합물 또는 이의 염, 약제로서의 이의 용도, 이의 제조 방법, 및 PDE-IV 또는 TNF-α 매개성 질병의 치료를 위한 용도에 관한 것이다.

화학식 1

[여기서, R¹, R², R³ 및 R⁴는 명세서에 정의된 바와 같음]

Description

피롤로피리다진 유도체{PYRROLOPYRIDAZINE DERIVATIVES}

본 발명은 포스포디에스테라제 IV(PDE IV)의 효소 활성 및 종양 괴사 인자-α(TNF-α)의 생산을 억제하는 신규 피롤로피리다진 유도체 및 이의 약학적 허용 염에 관한 것이다.

시클릭 아데노신 모노포스페이트(아데노신 3',5'-시클릭 모노포스페이트, "cAMP" 또는 "시클릭 AMP")는 세포내 제2 메신저로 알려져 있으며, 이는 제1 메신저(호르몬, 신경전달물질 또는 오타코이드(autacoid)) 및 세포 반응으로 매개된다. 제1 메신저는 cAMP의 합성에 관여하는 효소를 자극하고, 이어서 cAMP는 많은 기능(예, 물질 대사, 수축 또는 분비)에 개입한다. cAMP의 효과는 cAMP에 대해 특이적인 시클릭 뉴클레오티드 포스포디에스테라제, 특히 포스포디에스테라제-4(PDE4 또는 PDE-IV)에 의해 분해될 때 끝난다. PDE-IV는 중추신경계, 심장, 혈관 평활근, 기도 평활근, 골수계통(myeloid lines), 임파구 등을 비롯한 많은 조직에서 확인되어 왔다. PDE-IV 억제제를 사용한 cAMP 수준의 평가는 기도 평활근 및 광범위한 염증성 세포의 부적절한 활성에 대해 이로운 효과를 생산한다.

PDE-IV 억제제의 사용에 관련한 주된 관심사는 문헌 [C.Burnouf et al., Ann. Rep. In Med. Chem., 33:91-109(1998)]에 기재된 바와 같이, 일부 후보 화합물에서 관찰된 부작용인 구토이다. Burnouf는 다양한 화합물에 의해 나타나는 바람직하지 않은 부작용의 심각성의 변동이 크다고 설명한다.

PDE-IV의 억제 활성을 가지는 몇몇 축합된 헤테로시클릭 유도체는, 예를 들어 WO03/016279, WO03/018579, WO03/000679 등에서 알려져 있다. 그러나, 최소한의 부작용을 가진 PDE-IV를 억제하는 신규 화합물에 대한 요구가 남아 있다. 히드록시메틸글루타릴(HMG) CoA 리덕타제의 억제 활성을 가지는 몇몇 피롤로피리다진 유도체는 알려져 있지만(예, WO91/18903), PDE-IV의 억제 활성을 가지는 피롤로피리다진 유도체는 알려져 있지 않다.

본 발명은 신규한 피롤로피리다진 유도체에 관한 것이다.

본 발명의 화합물은 cAMP 포스포디에스테라제 효소, 특히 포스포디에스테라제-4 효소를 억제하고, 또한 종양 괴사 인자-α(TNF-α), 혈청 당단백질의 생산을 억제한다.

따라서, 본 발명의 한 목적은 강한 포스포디에스테라제-4(PDE IV)-억제 활성 및 종양 괴사 인자(TNF)의 생산 시 강한 억제 활성을 보유하는 신규하고 유용한 피롤로피리다진 유도체 및 이의 약학적 허용 염을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 피롤로피리다진 유도체 및 이의 염의 제법을 제공하는 것이다.

본 발명의 추가 목적은 상기 피롤로피리다진 유도체 또는 이의 약학적 허용 염을 포함하는 약학 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명의 추가 목적은 인간 및 동물에서의 PDE-IV 및 TNF 매개성 질병(예, 만성 염증성 질병, 특이성 자가면역 질병, 패혈증-유도성 장기 손상 등)의 예방 및 요법 치료를 위한 약제로의 상기 피롤로피리다진 유도체 또는 이의 약학적 허용 염의 용도를 제공하는 것이다.

본 발명의 목적 피롤로피리다진 유도체는 신규한 것으로서, 하기 화학식 1, 또는 이의 약학적 허용 염, 또는 이의 프로드러그(prodrug)로 나타낼 수 있다.

(상기 식에서,

R¹은 (1) 카르복시 또는 보호된 카르복시,

(2) -CONR⁵R⁶,

(3) 히드록시 또는 저급 알콕시,

(4) 선택적으로 저급 알콕시로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬아미노, 시클로(저급)알킬아미노 또는 아미노

(5) 트리할로(저급)알킬,

(6) 트리할로(저급)알킬설포닐옥시 또는 아릴설포닐아미노,

(7) 치환된 또는 비치환된 저급 알킬,

(8) 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는

(9) 치환된 또는 비치환된 헤테로시클릭 기이고,

R²는 R⁷ 또는 -(A¹)p-X-A²-R⁷

(여기서,

p는 정수 0 또는 1이고;

A¹은 (C₁-C₂)알킬렌 또는 -CH=CH-이고;

A²는 -(CH₂)n- 또는 -(CH=CH)m-[여기서, n은 정수 1∼6이고, m은 정수 1∼3임]이고;

X는 단일 결합, -O-, -NR⁸-, -C(=O)-, -C(=NR⁹)- 또는 히드록시(C₁-C₂)알킬렌[여기서, R⁸는 수소 또는 저급 알킬이고, R⁹은 치환된 또는 비치환된 N-함유 헤테로시클릭 기임]이고,

R⁷은

(1) 수소,

(2) 치환된 또는 비치환된 아릴,

(3) 치환된 또는 비치환된 헤테로시클릭 기,

(4) 카르복시, 보호된 카르복시 또는 CONR¹⁰R¹¹,

(5) 아실 또는 할로카르보닐,

(6) 시아노,

(7) 아미노, 보호된 아미노, 또는 모노- 또는 디(저급)알킬아미노,

(8) 선택적으로 히드록시 또는 아실옥시로 치환된 저급 알콕시, 아실옥시, 아릴옥시 또는 히드록시,

(9) 저급 알킬티오, 저급 알킬설피닐 또는 저급 알킬설포닐, 또는

(10) -O-R¹²임)이거나,

또는

R¹ 및 R²는 함께 결합되어, 선택적으로 아미노 또는 설포닐이 삽입되고, 선택적으로 벤젠 고리와 융합하고, 또한 선택적으로 저급 알킬, 히드록시, 옥소 및 저급 알콕시로 구성되는 기로 치환된 저급 알킬렌 또는 저급 알케닐렌 기를 형성하고,

R³는 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로시클릭 기이고,

R⁴는 수소, 할로겐, 시아노, 카르바모일, 아실, 티오시아네이트, 저급 알킬티오, 저급 알케닐, 히드록실(저급)알킬, 트리할로(저급)알킬 또는 저급 알킬이고,

R⁵, R⁶, R¹⁰ 및 R¹¹ 각각은 독립적으로 수소, 저급 알킬설포닐, 헤테로시클릭 기, 또는 선택적으로 히드록시, 알콕시, 설포, 카르복시, 보호된 카르복시 또는 -R¹⁷로 치환된 저급 알킬을 나타내거나,

또는 대안으로 R⁵ 및 R⁶ 또는 R¹⁰ 및 R¹¹는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 N-함유 헤테로시클릭 기를 나타내며,

R¹² 및 R¹⁷ 각각은 독립적으로 히드록시 기를 제거하여 보호되거나 비보호된 당으로부터 유도된 기임)

목적 화합물 1의 적절한 약학적 허용 염은 통상적으로 비독성 염이고, 염기를 가진 염 또는 산 부가 염(예, 무기 염기를 가진 염(예, 알칼리 금속 염(예, 나트륨 염, 칼륨 염 등), 알칼리 토 금속 염(예, 칼슘 염, 마그네슘 염 등), 암모늄 염); 유기 염기를 가진 염(예, 유기 아민 염(예, 트리에틸아민 염, 피리딘 염, 피콜린 염, 에탄올아민 염, 트리에탄올아민 염, 디시클로헥실아민 염, N,N'-디벤질에틸렌디아민 염 등)); 무기 산 부가 염(예, 염산염, 브롬화수소, 황산염, 인산염 등); 유기 카르복시산 또는 설폰산 부가 염(예, 포르메이트, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 말레이트, 타르트레이트, 퓨마레이트, 메탄설포네이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트 등); 염기성 또는 산성 아미노 산을 가진 염(예, 아르기닌, 아스파르트산, 글루타민산 등))을 포함할 수 있다.

"프로드러그"는 화학적으로 또는 대사적으로 분해될 수 있는 기를 가지는 목적 화합물 1의 유도체를 의미하며, 이는 화학적- 또는 생체내 변화 후 약학적으로 활성이 된다.

목적 화합물 1의 바람직한 구체예는 하기의 화합물 또는 이의 약학적 허용 염이다.

화학식 1

(상기 식에서,

R¹은 (1) 카르복시 또는 에스테르화 카르복시(더 바람직하게, 에톡시카르보닐),

(2) -CONR⁵R⁶[여기서, R⁵ 및 R⁶ 각각은 독립적으로 저급 알킬을 나타내거나, 대안으로 R⁵ 및 R⁶는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하는 포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기를 나타냄](더 바람직하게, 디메틸카르바모일 또는 1-피롤리디닐카르보닐),

(3) 히드록시 또는 저급 알콕시,

(5) 트리할로(저급)알킬,

(6) 트리할로(저급)알킬설포닐옥시 또는 아릴설포닐아미노,

(7) (i) 할로겐; (ii) 카르복시; (iii) 보호된 카르복시; (iv) 시아노; (v) 카르바모일; (vi) -OCONR¹⁵R¹⁶[여기서, R¹⁵ 및 R¹⁶ 각각은 독립적으로 선택적으로 아릴로 치환된 저급 알킬, 아릴 또는 수소를 나타내거나, 또는 R¹⁵ 및 R¹⁶은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하고 또한 선택적으로 산소 원자를 함유하는 포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기를 나타냄](더 바람직하게, 디메틸카르바모일옥시, 메틸-페닐카르바모일옥시, 모르폴리닐카르보닐옥시 또는 피롤리디닐카르보닐옥시); (vii) 저급 알킬티오; (viii) 저급 알킬설포닐; (ix) 저급 알킬설포닐옥시; (x) 저급 알킬설포닐아미노; (xi) 히드록시, 저급 알콕시, 아릴옥시, 또는 치환된 또는 비치환된 아릴로 선택적으로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬아미노; (xii) 아미노; (xiii) 아실아미노(더 바람직하게, 저급 알카노일아미노(예, 아세틸아미노), 아로일아미노(예, 벤조일아미노), 또는 헤테로시클릭카르보닐아미노(예, 피라지닐카르보닐아미노)); (xiv) 보호된 아미노(예, 프탈이미드, 벤질아미노 또는 저급 알콕시카르보닐아미노); (xv) 히드록시; (xvi) 아실옥시(더 바람직하게, 저급 알카노일옥시(예, 아세틸옥시)); (xvii) 시클로(저급)알킬옥시; (xviii) 아릴옥시; (xix) 치환된 또는 비치환된 아릴(더 바람직하게, 페닐); (xx) 저급 알킬, 히드록시(저급)알킬, 아릴 또는 옥소로 선택적으로 치환된, 1∼3개의 질소 원자(들)를 함유하고 또한 선택적으로 산소 원자 또는 황 원자를 함유하는 포화 또는 불포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기(더 바람직하게, 피페라지닐, 모르폴리닐, 옥사졸리디닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 트리아졸릴); 또는 (xxi) 카르복시, 보호된 카르복시, 히드록시, 보호된 히드록시, 저급 알콕시, 시클로(저급)알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴(더 바람직하게, 시아노, 카르복시, 보호된 카르복시 또는 카르바모일로 선택적으로 치환된 페닐), 저급 알킬로 선택적으로 치환된 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하는 포화 또는 불포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기(더 바람직하게, 피리디닐, 피라지닐 또는 피페라지닐), 또는 -CONR¹³R¹⁴[여기서, R¹³ 및 R¹⁴ 각각은 독립적으로 아릴로 선택적으로 치환된 수소 또는 저급 알킬을 나타내거나, 또는 R¹³ 및 R¹⁴는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하고 또한 선택적으로 산소 원자를 함유하는 포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기를 나타냄](더 바람직하게, 카르바모일, 메틸카르바모일, 벤질카르바모일 또는 모르폴리닐카르보닐)로 선택적으로 치환된 저급 알콕시로 선택적으로 치환된 저급 알킬,

(8) 할로겐으로 구성되는 기에서 선택된 치환기(들)로 선택적으로 치환된 아릴(더 바람직하게는 페닐), 또는

(9) 저급 알킬 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 포화 또는 불포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기(더 바람직하게, 피롤리디닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 티아졸릴, 퓨라닐, 티에닐, 피리디닐)이고,

R²는 R⁷ 또는 -(A¹)p-X-A²-R⁷

(여기서,

p는 0 또는 1이고,

A¹은 (C₁-C₂)알킬렌 또는 -CH=CH-이고;

X는 단일 결합, -O-, -NR⁸-, -C(=O)-, -C(=NR⁹)- 또는 히드록시(C₁-C₂)알킬렌[여기서, R⁸는 수소 또는 저급 알킬이고, R⁹는 치환된 또는 비치환된 피롤릴(예, 2-에틸-5-(4-플루오로벤조일)피롤릴임)]이고,

R⁷은

(1) 수소,

(2) 저급 알콕시로 선택적으로 치환된 아릴(더 바람직하게, 페닐),

(3) 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 헤테로모노시클릭 기(더 바람직하게, 피리디닐),

(4) 카르복시, 에스테르화 카르복시(더 바람직하게, 저급 알콕시카르보닐) 또는 -CONR¹⁰R¹¹[여기서, R¹⁰ 및 R¹¹ 각각은 독립적으로 히드록시, 알콕시, 카르복시, 보호된 카르복시, 설포 또는 R¹⁷로 선택적으로 치환된 저급 알킬, 피리디닐과 같이 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 헤테로모노시클릭 기, 저급 알킬설포닐 또는 수소를 나타내거나, 또는 대안으로 R¹⁰ 및 R¹¹은 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하고 또한 선택적으로 산소 원자를 함유하는, 모르폴리닐과 같은 포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기를 나타냄],

(5) 아실(예, 저급 알카노일(예, 포르밀 또는 아세틸) 및 헤테로시클릭카르보닐(예, 피리디닐카르보닐)) 또는 할로카르보닐,

(6) 시아노,

(7) 아미노, 보호된 아미노(예, 저급 알콕시카르보닐아미노, 또는 모노- 또는 디(저급)알킬아미노),

(8) 히드록시 또는 아실옥시(예, 저급 알카노일옥시)로 선택적으로 치환된 저급 알콕시, 아실옥시, 아릴옥시 또는 히드록시,

(10) -O-R¹²임)이거나,

또는

R¹ 및 R²가 함께 결합하여, 선택적으로 아미노 또는 설포닐이 삽입되고, 또한 저급 알킬, 히드록시, 옥소 및 저급 알콕시로 구성되는 기로 선택적으로 치환된 저급 알케닐렌 기 또는 저급 알킬렌 기를 형성하며,

이는 하기 화학식으로 나타내어지고:

상기 화학식은 하기 화학식을 포함할 수 있으며;

R³는 (1) (i) 할로겐, (ii) 카르복시, (iii) 보호된 카르복시, (iv) 시아노, (v) -CONR¹⁵R¹⁶[여기서, R¹⁵ 및 R¹⁶ 각각은 독립적으로 수소, 선택적으로 히드록시로 치환된 저급 알킬을 나타냄], (vi) 저급 알킬, (vii) 시클로(저급)알킬, (viii) 히드록시(저급)알킬, (ix) 저급 알콕시, (x) 트리할로(저급)알킬, (xi) 1∼2개의 산소 원자(들) 및 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기(예, 옥사졸릴), (xii) 저급 알킬설포닐, (xiii) 니트로, (xiv) 설파모일 및 (xv) 보호된 설파모일로 구성된 군에서 선택된 적어도 하나의 치환기(들)로 선택적으로 치환된 아릴(더 바람직하게, 페닐 또는 나프틸); 또는

(2) (i) 저급 알킬, (ii) 시클로(저급)알킬, (iii) 저급 알콕시, (iv) 아실(예, 저급 알카노일), (v) 아미노, (vi) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노, (vii) 보호된 아미노(예, 저급 알콕시카르보닐아미노), (viii) 시아노, (ix) 카르복시, (x) 보호된 카르복시(예, 에톡시카르보닐 또는 메톡시카르보닐), (xi) -CONR¹⁵R¹⁶[여기서, R¹⁵ 및 R¹⁶ 각각은 독립적으로 수소, 선택적으로 히드록시로 치환된 저급 알킬을 나타냄], (xii) 선택적으로 저급 알콕시로 치환된 저급 알케닐, (xiii) 할로겐, (xiv) 저급 알킬티오 및 (xv) 히드록시로 구성되는 군에서 선택된 적어도 하나의 치환기(들)로 선택적으로 치환된, 피리디닐, 피라지닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 퓨라닐, 티에닐, 퀴놀릴, 벤조퓨라닐 및 벤조티에닐로 구성되는 군에서 선택된 헤테로시클릭 기이며;

R⁴는 수소, 할로겐, 시아노, 카르바모일, 저급 알카노일, 티오시아네이트, 저급 알킬티오, 저급 알케닐, 히드록실(저급)알킬, 트리할로(저급)알킬 또는 저급 알킬이고, 및

R¹² 및 R¹⁷ 각각은 독립적으로 히드록시기를 제거하여 보호되거나 비보호된 당(예, 갈라토스)으로부터 유도된 기임)

화학식 1의 더 바람직한 화합물은,

R¹은 (1) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노,

(2) 아릴(예, 페닐),

(3) 질소, 산소 또는 황 원자(들)에서 선택된 1∼2개의 헤테로 원자(들)를 함유하는 포화 또는 불포화 5∼6원 헤테로모노시클릭 기(더 바람직하게, 피롤리디닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 티아졸릴, 퓨라닐, 티에닐, 피리디닐, 등), 또는

(4) 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하고 또한 선택적으로 산소 원자를 함유하는 포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기(더 바람직하게, 피페라지닐 또는 모르폴리닐) 또는 저급 알콕시로 선택적으로 치환된 저급 알킬[여기서, 저급 알콕시는 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 5∼6원 헤테로모노시클릭 기(더 바람직하게, 피리디닐) 또는 시클로(저급)알킬로 선택적으로 치환된 것임]이고,

R²는 R⁷ 또는 -A²-R⁷

(여기서, A²는 -(CH₂)n- 또는 -(CH=CH)m-[여기서, n은 정수 2∼6이고, m은 정수 1 또는 2임]이고,

R⁷은 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 5∼6원 헤테로모노시클릭 기(더 바람직하게, 피리디닐), 수소, 저급 알킬 설포닐, 카르복시, 또는 보호된 카르복시임)이고,

R³는 (1) 저급 알킬, 시클로(저급)알킬, 할로겐, 시아노 또는 카르바모일로 선택적으로 치환된 아릴; 또는

(2) 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 축합된 헤테로시클릭 기(더 바람직하게, 퀴놀리닐); 또는 저급 알킬, 시클로(저급)알킬 또는 할로겐으로 치환된, 적어도 하나의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 5∼6원 헤테로모노시클릭 기(더 바람직하게, 3-피리디닐 및 4-피리디닐)이고,

R⁴는 저급 알킬인 화합물이다.

화학식 1의 가장 바람직한 화합물은,

R¹은 질소, 산소 또는 황 원자(들)에서 선택된 1∼2개의 헤테로 원자(들)를 함유하는 페닐, 포화 또는 불포화 5∼6원 헤테로모노시클릭 기(더 바람직하게, 피롤릴, 이소옥사졸릴, 퓨라닐, 티에닐 등) 또는 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하고 또한 선택적으로 산소 원자를 함유하는 포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기(더 바람직하게, 피페라지닐 또는 모르폴리닐) 또는 저급 알콕시로 선택적으로 치환된 저급 알킬[여기서, 저급 알콕시는 적어도 하나의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 5∼6원 헤테로모노시클릭 기(더 바람직하게, 피리디닐) 또는 시클로(저급)알킬로 선택적으로 치환됨]이고,

R²는 -(CH₂)n-R⁷(여기서, n은 정수 2∼5이고, R⁷은 카르복시 또는 보호된 카르복시임)이고,

R³는 (1) 저급 알킬, 시클로(저급)알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 시아노 또는 카르바모일로 선택적으로 치환된 페닐이거나; 또는 (2) 저급 알킬, 시클로(저급)알킬, 저급 알콕시, 카르바모일 또는 할로겐으로 치환된, 적어도 하나의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 5∼6원 헤테로모노시클릭 기(더 바람직하게, 3-피리디닐 및 4-피리디닐)이고,

R⁴는 저급 알킬인 화합물이다.

화학식 1의 바람직한 구체적인 화합물은,

(1) 3-[7-에틸-2-메틸-3-(4-피리디닐)-피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴,

(2) 3-[7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴,

(3) 4-[7-에틸-2-메틸-3-(메틸설포닐)-피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴,

(4) 3-[7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤즈아미드,

(5) 에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트,

(6) 2-{[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메틸}-1,3-프로판디올,

(7) 3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐-피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산,

(8) 5-[7-에틸-2-메틸-4-(6-퀴놀리닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(9) 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(10) 5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(11) 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(12) 3-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산,

(13) 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(14) 에틸 (2E)-3-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2-프로페노에이트,

(15) 6-{4-[4-(아미노카르보닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헥산산,

(16) 3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산,

(17) 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산,

(18) 5-[2-[(시클로헥실메톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(19) 5-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산,

(20) 4-{4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산,

(21) 4-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산,

(22) 4-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산,

(23) 5-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산, 또는

(24) 5-{4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

또는 이의 약학적 허용 염이다.

화학식 1의 더 바람직한 구체적인 화합물은,

(1) 에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트,

(2) 3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐-피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산,

(3) 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(4) 5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(5) 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(6) 3-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산,

(7) 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(8) 6-{4-[4-(아미노카르보닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헥산산

(9) 3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산,

(10) 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산,

(11) 5-[2-[(시클로헥실메톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산, 및

(12) 5-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산,

(13) 4-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산, 또는

(14) 5-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

또는 이의 약학적 허용 염이다.

본 발명의 목적 화합물 1은 하기 공정으로 제조할 수 있다.

(여기서, R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 상기 정의된 바와 같으며,

R¹ _a는 보호된 카르복시 부분을 가지는 상기 R¹과 같고,

R¹ _b는 카르복시 부분을 가지는 상기 R¹과 같고,

R¹ _c는 -CONR⁵R⁶이고,

R¹ _d는 카르바모일(저급)알킬이고,

R¹ _e는 아미노, 모노- 또는 디(저급)알킬아미노-, 저급 알콕시(저급)알킬아미노, 질소-함유 헤테로시클릭 기, 아미노(저급)알킬, 모노- 또는 디(저급)알킬아미노(저급)알킬, 저급 알콕시(저급)알킬아미노(저급)알킬, 질소-함유 헤테로시클릭(저급)알킬이고,

R¹ _f는 저급 알킬티오(저급)알킬이고,

R¹ _g는 저급 알킬설포닐(저급)알킬이고,

R¹ _h는 트리플루오로메탄설포닐옥시 또는 트리플루오로메탄설포닐옥시(저급)알킬이고,

R¹ _i는 저급 알콕시 또는 저급 알콕시(저급)알킬이고,

R¹ _j는 히드록시 또는 히드록시(저급)알킬이고,

R² _a는 저급 알콕시카르보닐이고,

R² _b는 보호된 카르복시 부분을 가지는 상기 R²와 같고,

R² _c는 카르복시 부분을 가지는 상기 R²와 같고,

R² _d는 카르바모일 부분을 가지는 상기 R²와 같고,

R² _e는 보호된 히드록시 부분을 가지는 상기 R²와 같고,

R² _f는 히드록시 부분을 가지는 상기 R²와 같고,

R² _g는 히드록시메틸 부분을 가지는 상기 R²와 같고,

R² _h는 -OR¹²이고,

R² _i는 저급 알콕시카르보닐 또는 저급 알킬설포닐이고,

R² _j는 상기 R²에서 언급한 바와 같이 치환된 또는 비치환된 저급 알케닐로, 상기 저급 알케닐은 저급 1-알켄-1-일이고,

R² _k는 히드록시(저급)알킬 부분을 가지는 상기 R²와 같고,

R² _l은 옥소(저급)알킬 부분을 가지는 상기 R²와 같고,

R² _m은 보호된 아미노 부분을 가지는 상기 R²와 같고,

R² _n은 아미노 부분을 가지는 상기 R²와 같고,

R² _o는 보호된 히드록시 부분을 가지는 상기 R²와 같고,

R² _p는 히드록시(저급)알킬아미노(저급)알킬 부분을 가지는 상기 R²와 같고,

R² _q는 저급 알콕시카르보닐(저급)알킬 부분을 가지는 상기 R²와 같고,

R² _r은 저급 알콕시카르보닐메틸카르보닐 부분을 가지는 상기 R²와 같고,

R³ _a는 시아노 부분을 가지는 상기 R³와 같고,

R³ _b는 카르바모일 부분을 가지는 상기 R³와 같고,

R³ _c는 카르복시 부분을 가지는 상기 R³와 같고,

R³ _d는 보호된 설파모일 부분을 가지는 상기 R³와 같고,

R³ _e는 설파모일 부분을 가지는 상기 R³와 같고,

R³ _f는 -CONR¹⁰R¹¹ 부분을 가지는 상기 R³와 같고,

R³ _g는 할로헤테로시클릭 부분을 가지는 상기 R³와 같고,

R³ _h는 알콕시헤테로시클릭, 티오알콕시헤테로시클릭 또는 히드록시 부분을 가지는 상기 R³와 같고,

R³ _i는 1-(저급)알콕시(저급)알켄-1-일헤테로시클릭 부분을 가지는 상기 R³와 같고,

R³ _j는 저급 알카노일헤테로시클릭 부분을 가지는 상기 R³와 같고,

R³ _k는 아미노메틸헤테로시클릭 부분을 가지는 상기 R³와 같고,

R³ _l은 모노- 또는 디(저급)알킬아미노헤테로시클릭 부분을 가지는 상기 R³와 같고,

R³ _m은 (저급)알켄-1-일헤테로시클릭 기 또는 1-(저급)알콕시-1-(저급)알켄-1-일-헤테로시클릭 부분을 가지는 상기 R³와 같고,

R⁴ _a는 할로겐이고,

R⁴ _b는 포르밀이고,

R⁴ _c는 저급 1-알켄-1-일이고,

R⁴ _d는 저급 알킬이고,

R¹²는 저급 알킬, 또는 히드록시기를 제거하여 보호되거나 비보호된 당으로부터 유도된 기이고,

X는 이탈기이며,

화학식 의 기는 이미노 부분이 삽입되고 옥소기로 치환된 저급 알킬렌임)

본 발명의 출발 화합물 2는 통상적인 방법에 따라, 또는 하기 제조예 및/또는 실시예에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조할 수 있다.

주목해야 할 다른 점은 화합물 1의 피롤로피리다진 부분이 또한 호변이성질체 형으로 존재할 수 있고, 상기 호변이성질체 평형은 예를 들어 하기 화학식으로 나타낼 수 있다는 것이다.

(여기서, R¹, R², R³ 및 R⁴ 각각은 상기 정의된 바와 같음)

상기 호변이성질체 모두는 본 발명, 본 명세서 및 청구의 범위 내에 포함되지만, 목적 화합물 1은 편의상 피롤로피리다진 고리의 가능한 호변이성질체 형 중 어느 하나로 나타낸다.

본 명세서의 상기 및 후속 설명에서, 본 발명의 범위 내에 포함하고자 한 적절한 예 및 예시가 하기에서 더 상세히 설명된다.

용어 "저급"은, 달리 제공되지 않는다면, 1∼6, 바람직하게는 1∼4개의 탄소 원자(들)를 가지는 기를 의미하는 데 사용된다.

적절한 "저급 알킬" 및 "저급 알킬 부분"은 1∼6개의 탄소 원자(들)를 가지는 직선형 또는 분지형의 것(예, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, tert-펜틸, 헥실 등)을 포함할 수 있으며, 더 바람직한 예는 C₁-C₄ 알킬일 수 있다.

적절한 "저급 알케닐"은 비닐(에테닐), 1-(또는 2-)프로페닐, 1-(또는 2- 또는 3-)부테닐, 1-(또는 2- 또는 3- 또는 4-)펜테닐, 1-(또는 2- 또는 3- 또는 4- 또는 5-)헥세닐, 1-메틸비닐, 1-에틸비닐, 1-(또는 2-)메틸-1-(또는 2-)프로페닐, 1-(또는 2-)에틸-1-(또는 2-)프로페닐, 1-(또는 2- 또는 3-)메틸-1-(또는 2- 또는 3-)부테닐 등을 포함할 수 있으며, 더 바람직한 예는 C₂-C₄ 알케닐일 수 있다.

적절한 "저급 알키닐"은 에티닐, 1-프로피닐, 프로파길, 1-메틸프로파길, 1 또는 2 또는 3-부티닐, 1 또는 2 또는 3 또는 4-펜티닐, 1 또는 2 또는 3 또는 4 또는 5-헥시닐 등을 포함할 수 있다.

적절한 "저급 알킬렌"은 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 헥사메틸렌, 메틸메틸렌, 에틸에틸렌, 프로필렌 등과 같은 직선형 또는 분지형의 것을 포함할 수 있으며, 더 바람직한 예로는 C₁-C₄ 알킬렌을, 가장 바람직한 예로는 메틸렌을 들 수 있다.

히드록시(C₁-C₂)알킬렌의 예는 히드록시메틸렌, (히드록시메틸)메틸렌 또는 1-(또는 2-)히드록시에틸렌이다.

적절한 "저급 알콕시"는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, t-부톡시, 펜틸옥시, t-펜틸옥시, 헥실옥시 등을 포함할 수 있다.

적절한 "할로겐" 및 "할로겐 부분"은 플루오르, 브롬, 염소 및 요오드를 포함할 수 있다.

적절한 "트리할로(저급)알킬"은 트리클로로메틸, 트리플루오로메틸, 트리클로로에틸, 트리브로모에틸 등을 포함할 수 있다.

적절한 "모노- 또는 디(저급)알킬아미노"는 1 또는 2개의 저급 알킬로 치환된 아미노 기(예, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노 등)를 포함할 수 있다.

"저급 알콕시로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬아미노"의 예는 메톡시메틸아미노, 메톡시에틸아미노, 메톡시에틸(메틸)아미노, 메톡시에틸(에틸)아미노, 디(메톡시에틸)아미노, 에톡시메틸아미노, 에톡시에틸아미노 등일 수 있다.

적절한 "저급 알킬티오"는 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오 등과 같이 통상적인 것을 포함할 수 있다.

적절한 "저급 알킬설피닐"은 메틸설피닐, 에틸설피닐, 프로필설피닐, 부틸설피닐 등과 같이 통상적인 것을 포함할 수 있다 .

적절한 "저급 알킬설포닐"은 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 부틸설포닐 등과 같이 통상적인 것을 포함할 수 있다.

적절한 "트리할로(저급)알킬설포닐옥시"는 트리할로(저급)알킬로 치환된 설포닐옥시 기(예, 트리플루오로메틸설포닐옥시, 트리플루오로에틸설포닐옥시, 트리클로로메틸설포닐옥시 등)를 포함할 수 있다.

적절한 "보호된 카르복시" 및 "보호된 카르복시 부분"은 에스테르화 카르복시 등을 포함할 수 있다.

또한, 상기 에스테르의 적절한 예는,

저급 알킬 에스테르(예, 메틸 에스테르, 에틸 에스테르, 프로필 에스테르, 이소프로필 에스테르, 부틸 에스테르, 이소부틸 에스테르, t-부틸 에스테르, 펜틸 에스테르, t-펜틸 에스테르, 헥실 에스테르 등);

저급 알케닐 에스테르(예, 비닐 에스테르, 알릴 에스테르 등);

저급 알키닐 에스테르(예, 에티닐 에스테르, 프로피닐 에스테르 등);

저급 알콕시(저급)알킬 에스테르(예, 메톡시메틸 에스테르, 에톡시메틸 에스테르, 이소프로폭시메틸 에스테르, 1-메톡시에틸 에스테르, 1-에톡시에틸 에스테르 등);

저급 알킬티오(저급)알킬 에스테르(예, 메틸티오메틸 에스테르, 에틸티오메틸 에스테르, 에틸티오에틸 에스테르, 이소프로폭시티오메틸 에스테르 등);

모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬 에스테르(예, 2-요오도에틸 에스테르, 2,2,2-트리클로로에틸 에스테르 등);

저급 알카노일옥시(저급)알킬 에스테르(예, 아세톡시메틸 에스테르, 프로피오닐옥시메틸 에스테르, 부티릴옥시메틸 에스테르, 발레릴옥시메틸 에스테르, 피발로일옥시메틸 에스테르, 헥사노일옥시메틸 에스테르, 1-아세톡시에틸 에스테르, 2-아세톡시에틸 에스테르, 2-프로피오닐옥시에틸 에스테르 등);

저급 알콕시카르보닐옥시(저급)알킬 에스테르(예, 메톡시카르보닐옥시메틸 에스테르, 에톡시카르보닐옥시메틸 에스테르, 프로폭시카르보닐옥시메틸 에스테르, 1-(또는 2-)-[메톡시카르보닐옥시]에틸 에스테르, 1-(또는 2-)-[에톡시카르보닐옥시]에틸 에스테르, 1-(또는 2-)-[프로폭시카르보닐옥시]에틸 에스테르, 1-(또는 2-)-[이소프로폭시카르보닐옥시]에틸 에스테르 등);

저급 알칸설포닐(저급)알킬 에스테르(예, 메실메틸 에스테르, 2-메실에틸 에스테르 등);

저급 알콕시카르보닐옥시(저급)알킬 에스테르(예, 메톡시카르보닐옥시메틸 에스테르, 에톡시카르보닐옥시메틸 에스테르, 프로폭시카르보닐옥시메틸 에스테르, t-부톡시카르보닐-옥시메틸 에스테르, 1-(또는 2-)메톡시카르보닐옥시에틸 에스테르, 1-(또는 2-)에톡시카르보닐옥시에틸 에스테르, 1-(또는 2-)-이소프로폭시카르보닐옥시에틸 에스테르 등);

프탈리딜리덴(저급)알킬 에스테르;

(5-저급 알킬-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)(저급)알킬 에스테르[예, (5-메틸-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)메틸 에스테르, (5-에틸-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)메틸 에스테르, (5-프로필-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)에틸 에스테르 등];

모노(또는 디 또는 트리)아릴(저급)알킬 에스테르, 예를 들어, 1개 이상의 적절한 치환기(들)를 가질 수 있는 모노(또는 디 또는 트리)페닐(저급)알킬 에스테르(예, 벤질 에스테르, 4-메톡시벤질 에스테르, 4-니트로벤질 에스테르, 펜에틸 에스테르, 트리틸 에스테르, 벤즈히드릴 에스테르, 비스(메톡시페닐)메틸 에스테르, 3,4-디메톡시벤질 에스테르, 4-히드록시-3,5-디-t-부틸벤질 에스테르 등);

1개 이상의 적절한 치환기(들)를 가질 수 있는 아릴 에스테르(예, 치환된 또는 비치환된 페닐 에스테르(예, 페닐 에스테르, 톨릴 에스테르, t-부틸페닐 에스테르, 자일릴 에스테르, 메시틸 에스테르, 큐메닐 에스테르, 4-클로로페닐 에스테르, 4-메톡시페닐 에스테르 등));

트리(저급)알킬실릴 에스테르(예, 트리메틸실릴 에스테르, 트리에틸실릴 에스테르 등);

트리(저급)알킬실릴(저급)알킬 에스테르(예, 2-트리메틸실릴에틸 에스테르 등);

등과 같은 것일 수 있으며, 더 바람직한 예는 저급 알킬 에스테르, 즉, 저급 알콕시카르보닐(예, 에톡시카르보닐 등)일 수 있다.

용어 "보호된 아미노"는 아미노-보호 기에 결합된 아미노 기를 의미한다. 상기 아미노-보호 기의 예는 저급 알콕시카르보닐(예, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, t-부톡시카르보닐 등); 저급 알케닐옥시카르보닐(예, 비닐옥시카르보닐, 알릴옥시카르보닐 등); 선택적으로 치환된 아릴(저급)알콕시카르보닐(예, 벤질옥시카르보닐 등); 프탈이미드; 등을 포함한다. 아미노-보호 기의 추가 예는 유기 합성에서 잘 알려져 있으며, 본원에 참조 인용된 문헌 [T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis" Second Edition, John Wiley and Sons, New York, N.Y.,]에 기재되어 있다.

용어 "보호된 설파모일"은 질소 원자 상에 상기 언급한 아미노-보호 기를 가지는 설파모일 기를 의미한다. 바람직한 아미노-보호 기는 아릴(저급)알콕시카르보닐(예, 벤질옥시카르보닐 등) 등이다.

적절한 "아실" 및 "아실 부분"은 지방족 아실 기, 및 방향족 아실로 언급되는 방향족 고리를 함유하는 아실기, 또는 헤테로시클릭 아실로 언급되는 헤테로시클릭 고리를 함유하는 아실기를 포함할 수 있다.

상기 아실의 적절한 예는 하기와 같이 예시할 수 있다:

지방족 아실, 예를 들어,

저급 또는 고급 알카노일(예, 포르밀, 아세틸, 프로파노일, 부타노일, 2-메틸프로파노일, 펜타노일, 2,2-디메틸프로파노일, 헥사노일, 헵타노일, 옥타노일, 노나노일, 데카노일, 운데카노일, 도데카노일, 트리데카노일, 테트라데카노일, 펜타데카노일, 헥사데카노일, 헵타데카노일, 옥타데카노일, 노나데카노일, 이코사노일 등)로; 바람직한 "저급 알카노일"은 직선형 또는 분지형의 것(예, 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴 등)이고,

저급 또는 고급 알케노일(예, 아크릴로일, 2-(또는 3-)-부테노일, 2-(또는 3- 또는 4-)펜테노일, 2-(또는 3- 또는 4- 또는 5-)-헥세노일 등);

저급 알카디에노일(예, 헵타디에노일, 헥사디에노일 등);

시클로(저급)알킬카르보닐(예, 시클로프로필카르보닐, 시클로펜틸카르보닐, 시클로헥실카르보닐 등);

저급 알킬글리옥실로일(예, 메틸글리옥실로일, 에틸글리옥실로일, 프로필글리옥실로일 등);

저급 알콕시글리옥실로일(예, 메톡시글리옥실로일, 에톡시글리옥실로일, 프로폭시글리옥실로일 등);

등이고;

방향족 아실, 예를 들어,

아로일(예, 벤조일, 톨루오일, 나프토일 등);

아르(저급)알카노일[예, 페닐(저급)알카노일(예, 페닐아세틸, 페닐프로파노일, 페닐부타노일, 페닐이소부타노일, 페닐펜타노일, 페닐헥사노일 등), 나프틸(저급)알카노일(예, 나프틸아세틸, 나프틸프로파노일, 나프틸부타노일 등) 등];

아르(저급)알케노일[예, 페닐(저급)알케노일(예, 페닐프로페노일, 페닐부테노일, 페닐메트아크릴로일, 페닐펜테노일, 페닐헥세노일 등), 나프틸(저급)알케노일(예, 나프틸프로페노일, 나프틸부테노일 등) 등];

아릴옥시(저급)알카노일(예, 페녹시아세틸, 페녹시프로피오닐 등);

아릴글리옥실로일(예, 페닐글리옥실로일, 나프틸글리옥실로일 등))이고;

헤테로시클릭 아실, 예를 들어,

헤테로시클릭카르보닐;

헤테로시클릭(저급)알카노일(예, 헤테로시클릭아세틸, 헤테로시클릭프로파노일, 헤테로시클릭부타노일, 헤테로시클릭펜타노일, 헤테로시클릭헥사노일 등);

헤테로시클릭(저급)알케노일(예, 헤테로시클릭프로페노일, 헤테로시클릭부테노일, 헤테로시클릭펜테노일, 헤테로시클릭헥세노일 등);

헤테로시클릭글리옥실로일; 헤테로시클릭옥시카르보닐; 등으로;

적절한 "헤테로시클릭 부분"은, 하기에 언급되듯이, 적어도 하나의 헤테로-원자(예, 산소, 황, 질소 원자 등)를 함유하는 포화 또는 불포화, 모노시클릭 또는 폴리시클릭 헤테로시클릭 기를 포함할 수 있고, 바람직한 "헤테로시클릭-카르보닐"은, 하기 언급되듯이, 헤테로시클릭 기로 치환된 카르보닐 기(예, 피롤리디닐카르보닐, 피리디닐카르보닐, 피라지닐카르보닐 등)를 포함할 수 있음.

적절한 "할로카르보닐"은 클로로카르보닐, 브로모카르보닐 등을 포함할 수 있다.

적절한 "시클로(저급)알킬" 및 "시클로(저급)알킬 부분"은 3∼7개의 탄소 원자를 가지는 것(예, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등)을 포함할 수 있다.

적절한 "아릴" 및 "아릴 부분"은 C₆-C₁₀ 아릴(예, 페닐, 나프틸 등)을 포함할 수 있다.

적절한 "헤테로시클릭 부분"은 적어도 하나의 헤테로-원자(예, 산소, 황, 질소 원자 등)를 함유하는, 포화 또는 불포화, 모노시클릭 또는 폴리시클릭 헤테로시클릭 기를 포함할 수 있다.

바람직한 헤테로시클릭 기는,

(1) 1∼4개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 3∼8-원(더 바람직하게 5 또는 6-원) 헤테로모노시클릭 기(예, 피롤릴, 피롤리닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피리디닐, 디히드로피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아졸릴(예, 1H-1,2,4-트리아졸릴, 4H-1,2,4-트리아졸릴, 1H-1,2,3-트리아졸릴, 2H-1,2,3-트리아졸릴 등), 테트라졸릴(예, 1H-테트라졸릴, 2H-테트라졸릴 등) 등);

(2) 1∼4개의 질소 원자(들)를 함유하는 포화 3∼8-원(더 바람직하게 5 또는 6-원) 헤테로모노시클릭 기(예, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피페리딜, 피페라지닐 등);

(3) 1∼4개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 축합된 헤테로시클릭 기(예, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀릴, 테트라히드로퀴놀릴(예, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀릴 등), 이소퀴놀릴, 인다졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조피리미디닐(예, 벤조[b]피리미디닐 등) 등);

(4) 1∼2개의 산소 원자(들) 및 1∼3개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 3∼8-원(더 바람직하게 5 또는 6-원) 헤테로모노시클릭 기(예, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴(예, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴 등) 등);

(5) 1∼2개의 산소 원자(들) 및 1∼3개의 질소 원자(들)를 함유하는 포화 3∼8-원(더 바람직하게 5 또는 6-원) 헤테로모노시클릭 기(예, 모르폴리닐, 시드노닐 등);

(6) 1∼2개의 산소 원자(들) 및 1∼3개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 축합된 헤테로시클릭 기(예, 벤즈옥사졸릴, 벤즈옥사디아졸릴 등);

(7) 1∼2개의 황 원자(들) 및 1∼3개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 3∼8-원(더 바람직하게 5 또는 6-원) 헤테로모노시클릭 기(예, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴(예, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴 등), 디히드로티아지닐 등);

(8) 1∼2개의 황 원자(들) 및 1∼3개의 질소 원자(들)를 함유하는 포화 3∼8-원(더 바람직하게 5 또는 6-원) 헤테로모노시클릭 기(예, 티아졸리디닐 등);

(9) 1∼2개의 황 원자(들)를 함유하는 불포화 3∼8-원(더 바람직하게 5 또는 6-원) 헤테로모노시클릭 기(예, 티에닐, 디히드로디티이닐, 디히드로디티오닐 등);

(10) 1∼2개의 황 원자(들) 및 1∼3개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 축합된 헤테로시클릭 기(예, 벤조티아졸릴, 벤조티아디아졸릴 등);

(11) 산소 원자를 함유하는 불포화 3∼8-원(더 바람직하게 5 또는 6-원) 헤테로모노시클릭 기(예, 퓨라닐 등);

(12) 1∼2개의 산소 원자(들)를 함유하는 불포화 축합된 헤테로시클릭 기(예, 벤조디옥솔릴(예, 메틸렌디옥시페닐 등), 벤조퓨라닐 등);

(13) 산소 원자 및 1∼2개의 황 원자(들)를 함유하는 불포화 3∼8-원(더 바람직하게 5 또는 6-원) 헤테로모노시클릭 기(예, 디히드로옥사티이닐 등);

(14) 1∼2개의 황 원자(들)를 함유하는 불포화 축합된 헤테로시클릭 기(예, 벤조티에닐(예, 벤조[b]티에닐 등), 벤조디티이닐 등);

(15) 산소 원자 및 1∼2개의 황 원자(들)를 함유하는 불포화 축합된 헤테로시클릭 기(예, 벤즈옥사티이닐 등); 등과 같은 헤테로시클릭 기일 수 있다.

용어 "헤테로시클릭카르보닐"에서의 적절한 "헤테로시클릭 기" 및 "헤테로시클릭 부분"은 상기 언급한 것과 같은 것을 칭할 수 있다.

적절한 "N-함유 헤테로시클릭 기" 및 "N-함유 헤테로시클릭 부분"은 상기 언급한 것과 같은 것을 칭할 수 있으며, 이 때 헤테로시클릭기는 1-피롤리디닐, 모르폴리닐 등과 같이 적어도 하나의 질소 원자를 함유하는 것이다.

당으로부터 유도된 기는, 예를 들어, 글리세르알데히드; 알도스(예, 에리트로스, 트레오스, 아라비노스, 리보스, 자일로스, 릭소스, 글루코스, 만노스 또는 갈락토스); 케토스(예, 프럭토스 또는 소르보스); 또는 이당류(예, 말토스, 락토스 또는 슈크로스)로부터 유도된 기일 수 있다.

상기 언급된 당의 히드록시 기에 대한 보호 기는 지방족 아실 기(예, 포르밀, 또는 아세틸); 시클릭 에테르 기(예, 테트라히드로-2-퓨라닐 또는 테트라히드로-2-피라닐); 1-알콕시에틸 기(예, 1-메톡시에틸 또는 1-에톡시에틸); 및 실릴 기(예, 트리메틸실릴, 트리에틸실릴 또는 t-부틸디메틸실릴)이다.

R¹에 대한 적절한 "치환된 또는 비치환된 저급 알킬"은, (1) 할로겐(예, 플루오로, 브로모 등), (2) 카르복시, (3) 보호된 카르복시(예, 에스테르화 카르복시(예, 에톡시카르보닐 등)), (4) 시아노, (5) 카르바모일, (6) -OCONR¹⁵R¹⁶[여기서, R¹⁵ 및 R¹⁶ 각각은 독립적으로 아릴로 선택적으로 치환된 저급 알킬, 아릴 또는 수소를 나타내거나, 또는 R¹³ 및 R¹⁴는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하고 또한 선택적으로 산소 원자를 함유하는 포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기를 나타냄](더 바람직하게, 디메틸카르바모일옥시, 메틸-페닐카르바모일옥시, 모르폴리닐카르보닐옥시, 피롤리디닐카르보닐옥시 등); (7) 저급 알킬티오(예, 메틸티오 등), (8) 저급 알킬설포닐(예, 메틸설포닐 등), (9) 저급 알킬설포닐옥시(예, 메틸설포닐옥시 등), (10) 저급 알킬설포닐아미노(예, 메틸설포닐아미노 등), (11) 히드록시, 저급 알콕시, 아실옥시(예, 페녹시 등), 또는 치환된 또는 비치환된 아릴(예, 벤질아미노 등)로 선택적으로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬아미노, (12) 아미노, (13) 아실아미노(더 바람직하게, 저급 알카노일아미노(예, 아세틸아미노), 아로일아미노(예, 벤조일아미노), 또는 헤테로시클릭카르보닐아미노(예, 피라지닐카르보닐아미노) 등), (14) 보호된 아미노(예, 메톡시카르보닐아미노, 프탈이미드 등), (15) 히드록시, (16) 아실옥시(더 바람직하게, 저급 알카노일옥시(예, 아세틸옥시) 등), (17) 시클로(저급)알킬옥시, (18) 아릴옥시(예, 페녹시 등), (19) 치환된 또는 비치환된 아릴(더 바람직하게, 페닐), (20) 저급 알킬, 히드록시(저급)알킬, 아릴 또는 옥소로 선택적으로 치환된, 1∼3개의 질소 원자(들)를 함유하고 또한 선택적으로 산소 원자 또는 황 원자를 함유하는 포화 또는 불포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기(더 바람직하게, 피페라지닐, 모르폴리닐, 옥사졸리디닐, 티오모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 트리아졸릴), (21) 카르복시, 보호된 카르복시(예, tert-부톡시카르보닐 등), 히드록시, 보호된 히드록시(예, 테트라히드로-2H-피란-2-일옥시 등), 시클로(저급)알킬(예, 시클로프로필, 시클로헥실 등), 치환된 또는 비치환된 아릴(예, 시아노, 카르복시, 보호된 카르복시 또는 카르바모일로 선택적으로 치환된 페닐(예, 페닐, 2-, 3- 또는 4-시아노페닐, 2-, 3- 또는 4-카르복시페닐, 2-, 3- 또는 4-(메톡시카르보닐)페닐, 2-, 3- 또는 4-카르바모일페닐 등)), 저급으로 선택적으로 치환된 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하는 포화 또는 불포화 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 기(더 바람직하게, 2-, 3- 또는 4-피리디닐, 피라지닐 또는 4-메틸피페라지닐)(예, 2-, 3- 또는 4-피리디닐, 피라지닐 등), 또는 -CONR¹³R¹⁴[여기서, R¹³ 및 R¹⁴ 각각은 독립적으로 아릴로 선택적으로 치환된 저급 알킬 또는 수소이거나, R¹³ 및 R¹⁴는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 N-함유 헤테로시클릭 기를 나타냄](예, 모르폴리노카르보닐, 디메틸카르바모일 등) 등으로 선택적으로 치환된 저급 알콕시(예, 메톡시, 에톡시, 이소-프로폭시 등)로 선택적으로 치환된 직선형 또는 분지형 저급 알킬(예, 메틸, 이소프로필, 네오펜틸 등)을 포함할 수 있다.

적절한 "치환된 또는 비치환된 아릴"은 (1) 할로겐(예, 플루오로, 클로로 등), (2) 카르복시, (3) 보호된 카르복시, (4) 시아노, (5) -CONR¹⁵R¹⁶[여기서, R¹⁵ 및 R¹⁶ 각각은 독립적으로 히드록시로 선택적으로 치환된 저급 알킬 또는 수소를 나타냄](예, 카르바모일, 히드록시에틸카르바모일 등), (6) 저급 알킬(예, 메틸 등), (7) 시클로(저급)알킬(예, 시클로프로필 등), (8) 저급 알콕시(예, 메톡시 등), (9) 트리할로(저급)알킬(예, 트리플루오로메틸 등), (10) 헤테로시클릭 기(예, 옥사졸릴), (11) 저급 알킬설포닐(예, 메틸설포닐 등), (12) 니트로, (13) 아미노, (14) 설파모일 및 (15) 보호된 설파모일(예, 아르(저급)알콕시카르보닐설파모일 등)로 구성된 기로부터 선택된 치환기(들)로 선택적으로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴(예, 페닐, 나프틸 등)을 포함할 수 있다.

여기에서,

R¹에 대한 "치환된 또는 비치환된 아릴"의 바람직한 예는 할로겐으로 구성된 기에서 선택된 치환기(들)로 선택적으로 치환된 아릴(예, 페닐, 4-플루오로페닐 등)이고;

R³에 대한 "치환된 또는 비치환된 아릴"의 바람직한 예는 (1) 할로겐, (2) 카르복시, (3) 에스테르화 카르복시와 같이 보호된 카르복시(예, 벤질옥시카르보닐 등), (4) 시아노, (5) -CONR¹⁵R¹⁶[여기서, R¹⁵ 및 R¹⁶ 각각은 독립적으로 히드록시로 선택적으로 치환된 저급 알킬, 수소를 나타냄], (6) 저급 알킬, (7) 시클로(저급)알킬, (8) 저급 알콕시, (9) 트리할로(저급)알킬, (10) 헤테로시클릭 기, (11) 저급 알킬설포닐, (12) 니트로, (13) 아미노, (14) 설파모일 및 (15) 보호된 설파모일 등으로 구성된 기에서 선택된 치환기(들)로 선택적으로 치환된 아릴(예, 페닐, 2-나프틸, 2- 또는 3-클로로페닐, 2,3-, 2,4-, 3,4- 또는 3,5-디클로로페닐, 3- 또는 4-플루오로페닐, 3- 또는 4-시아노페닐, 3- 또는 4-카르바모일페닐, 4-설파모일페닐, 4-(벤질옥시카르보닐설파모일)페닐, 3-카르복시페닐, 3-(N-(2-히드록시에틸)카르바모일)페닐, 3-니트로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 3-메틸설포닐페닐, 3-(5-옥사졸릴)페닐, 3-메톡시페닐, 3-메틸페닐 등)이고;

R⁷에 대한 "치환된 또는 비치환된 아릴"의 바람직한 예는 저급 알콕시로 선택적으로 치환된 아릴(예, 페닐, 2-, 3- 또는 4-메톡시페닐 등)이다.

적절한 "치환된 또는 비치환된 헤테로시클릭 기"는 (1) 저급 알킬(예, 메틸 등), (2) 시클로(저급)알킬(예, 시클로프로필 등) (3) 저급 알콕시(예, 메톡시 등), (4) 아실(예, 저급 알카노일(예, 아세틸 등)), (5) 아미노, (6) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노(예, 디메틸아미노 등), (7) 보호된 아미노(예, 저급 알콕시카르보닐아미노(예, tert-부톡시카르보닐아미노 등)), (8) 시아노, (9) 카르복시, (10) 보호된 카르복시(예, 벤질옥시카르보닐 등), (11) -CONR¹⁵R¹⁶[여기서, R¹⁵ 및 R¹⁶ 각각은 독립적으로 히드록시로 선택적으로 치환된 저급 알킬, 수소를 나타냄](예, 카르바모일, 히드록시에틸카르바모일 등), (12) 선택적으로 저급 알콕시로 치환된 저급 알케닐(예, 비닐, 1-에톡시비닐 등), (13) 할로겐(예, 클로로, 브로모 등), (14) 저급 알킬티오, (15) 히드록시 등으로 구성된 기에서 선택된 치환기(들)로 선택적으로 치환된, 상기 언급된 헤테로시클릭 기(더 바람직하게, 피리디닐, 피라지닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 퓨라닐, 티에닐, 퀴놀리닐, 벤조퓨라닐 및 벤조티에닐)를 포함할 수 있다.

여기서,

R¹에 대한 "치환된 또는 비치환된 헤테로시클릭 기"의 바람직한 예는 선택적으로 저급 알킬 또는 할로겐으로 치환된 헤테로시클릭 기(예, 2-피리디닐, 5-브로모-3-피리디닐, 1-메틸-2-피롤릴, 1-피롤릴, 1-피롤리디닐, 3-메틸-2-티에닐, 2-티에닐, 2- 또는 3-퓨라닐, 2-티아졸릴, 5-옥사졸릴, 5-메틸-이소옥사졸릴, 3,5-디메틸-4-이속사졸릴 등)이고;

R³에 대한 "치환된 또는 비치환된 헤테로시클릭 기"의 바람직한 예는 (1) 저급 알킬, (2) 시클로(저급)알킬, (3) 저급 알콕시, (4) 아실(예, 저급 알카노일), (5) 아미노, (6) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노, (7) 보호된 아미노(예, 저급 알콕시카르보닐아미노), (8) 시아노, (9) 카르복시, (10) 에스테르화 카르복시와 같이 보호된 카르복시(예, 벤질옥시카르보닐), (11) 카르바모일, (12) 선택적으로 저급 알콕시로 치환된 저급 알케닐, (13) 할로겐, (14) 저급 알킬티오 및 (15) 히드록시로 구성된 군에서 선택된 적어도 하나의 치환기(들)로 선택적으로 치환된 헤테로시클릭 기(예, 3- 또는 4-피리딜, 2-피라지닐, 6-메톡시-2-피라지닐, 4- 또는 5-옥사졸릴, 2-벤조퓨라닐, 2-벤조티에닐, 3- 또는 6-퀴놀리닐, 2-클로로-4-피리딜, 5-브로모-3-피리딜, 5-클로로-2-티에닐, 5,6-디클로로-2-피리딜, 4-클로로-2-피리딜, 5-시아노-3-피리딜, 5-카르복시-3-피리디닐, 5-카르바모일-3-피리딜, 5-(벤질옥시카르보닐)-3-피리딜, 5-(tert-부톡시카르보닐아미노)-3-피리디닐, 5-아미노-3-피리디닐, 2-메톡시-4-피리딜, 3-메톡시-5-이속사졸릴, 2-메틸티오-4-피리디닐, 2-히드록시-4-피리딜, 5-메틸-3-피리딜, 5-에틸-3-피리딜, 5-메틸-3-이속사졸릴, 5-비닐-3-피리딜, 2-비닐-4-피리딜, 5-아세틸-3-피리딜, 2-디메틸아미노-4-피리딜, 5-(1-에톡시비닐)-3-피리딜, 2-옥소-1,2-디히드로-4-피리딜 또는 2-메틸티오-4-피리딜 등)이다.

R¹ 및 R²는 함께 결합하여, 선택적으로 아미노 또는 설포닐이 삽입되고, 선택적으로 저급 알킬, 히드록시, 옥소 및 저급 알콕시로 구성되는 기로 치환된 저급 알킬렌 또는 저급 알케닐렌 기를 형성하며, 이는 하기 화학식으로 나타내어진다.

상기 화학식은 하기의 것을 포함할 수 있다.

적절한 "치환된 또는 비치환된 아릴(저급)알케닐"은 할로겐으로 선택적으로 치환된 C₆-C₁₀ 아릴(저급)알케닐을 포함할 수 있다(예, 2-페닐비닐, 2-(2- 또는 3-클로로페닐)비닐 등).

적절한 "이탈기"는 상기 예시한 것처럼, 산 잔기, 저급 알콕시를 포함할 수 있다.

상기 공정은 제조예 및/또는 실시예, 또는 이와 유사한 방식으로 기재된 것과 같은 통상적인 방식에 따라 수행할 수 있다. 상기 공정 중, 융합된 헤테로시클릭 고리 형성 공정(예, 공정 1 및 공정 12)은 본 발명을 수행하는 데 중요하며, 더 자세히 설명한다.

공정 1에 따라, 피롤로피리다진 유도체 1은 비활성 용매 중 산 촉매의 촉매량의 존재 하에, 바람직하게는 물리적(예, Dean-Stark trap) 또는 화학적(예, 분자 시브(sieve)) 수단으로 생산된 물을 동시 제거하여, 1-아미노-2-아실피롤 유도체 2 또는 이의 염과, 화합물 3 또는 이의 염을 반응시켜 제조할 수 있다. 적절한 산 촉매는, 예를 들어, p-톨루엔설폰산, 메탄설폰산, 염산, 트리플루오로아세트산 등이다. 적절한 비활성 용매는, 예를 들어, 벤젠, 톨루엔, 테트라히드로퓨란 등이다.

다른 고리 형성 공정은 공정 12에 기재되어 있으며, 이 공정에서 피롤로피리다진 유도체 1은 앞에 언급된 공정 1과 유사한 조건 하에서 1-아미노피롤 유도체 5 또는 이의 염과, β-디케톤 유도체 또는 이의 염을 반응시켜 또한 제조할 수 있으며, 따라서 반응 조건은 공정 1의 조건으로 언급할 수 있다.

본 발명의 화합물은 유기 화합물을 정제하는 데 사용되는 임의의 통상적인 정제 방법(예, 재결정화, 컬럼 크로마토그래피, 박막 크로마토그래피, 고성능 액체 크로마토그래피 등)으로 정제할 수 있다. 화합물은 NMR 분광술, 질량 분광술, IR 분광술, 원소 분석 및 융점 측정과 같은 통상적인 방법으로 확인할 수 있다.

공정 1∼40의 목적 및 출발 화합물의 적절한 염은 화합물 1에 대해 예시한 것으로 언급할 수 있다.

신규한 피롤로피리다진 유도체 1 및 이의 약학적 허용 염은 포스포디에스테라제 III(PDE III)에 대한 강한 억제 활성을 거의 보유하지 않지만, 포스포디에스테라제 IV(PDE IV)에 대한 강한 억제 활성 및 종양 괴사 인자(TNF) 상에서의 강한 억제 활성을 보유한다.

즉, 피롤로피리다진 유도체 1 및 이의 약학적 허용 염은 포스포디에스테라제 IV(PDE IV)의 선택적인 억제인자, 및 종양 괴사 인자(TNF) 생산 시의 억제인자이다.

따라서, 신규한 피롤로피리다진 유도체 1 및 이의 약학적 허용 염은, 만성 염증성 질병(예, 류마티즘성 관절염, 골관절염, 기종, 만성 세기관지염, 알레르기성 비염 등), 골다공증, 장기이식 거부, 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD), 호산구 증가증, 섬유성 질환(예, 낭포성섬유증, 폐 섬유증, 간 섬유증, 신 섬유증 등), (바이러스 알코올성, 약물-유도성) 급성 및 전격성 간염, 지방간(알코올성 및 비-알코올성 지방-간염), 만성(바이러스성 및 비바이러스성) 간염, 간경변, 자가면역성 간염, 췌장염, 신염, 내독소 쇼크, 특이적 자가면역 질병[예, 강직성 척추염, 자가면역 뇌척수염, 자가면역 혈액성 질병(예, 용혈성 빈혈, 재생불량성 빈혈, 순적혈구 빈혈, 특발성 혈소판감소증 등), 전신성홍반성낭창(SLE), 다발성연골염, 경피증, 베게너 육아종증, 피부근염, 만성 활성 간염(윌슨 병 등), 중증근무력증, 특발성 스프루우, 자가면역 염증성 장 질환(예, 궤양성 대장염, 크론병 등), 내분비성 눈병, 그레이브스 병, 유육종증, 다발성 경화증, 원발성 담즙성 간경변증, 연소자형 당뇨병(제1형 당뇨병), 라이터 증후군, 비 감염성 포도막염, 자가면역 각막염(예, 건성 각결막염, 춘계 각결막염 등), 간질성 폐 섬유증, 건선성 관절염 등], PDE-IV 효소와 관련된 피부병(예, 건선 및 다른 양성 또는 악성 증식성 피부병, 아토피 피부염 및 두드러기), 신경퇴행성 질환(예, 파킨슨씨 병, 알츠하이머 병, 급성 및 만성 다발성 경화증), 암 악액질, 바이러스 감염, AIDS 악액질, 혈전 등과 같이, PDE-IV 및 TNF 매개성 질병의 예방 및 요법 치료를 위해 사용할 수 있다.

요법 투여를 위해, 화합물 1, 또는 이의 프로드러그, 또는 이의 염을 단독으로 또는 바람직하게 약학적 비히클 또는 담체와의 혼합물 형태로 투여할 수 있다.

본 발명의 활성 성분은 외부(국소), 장, 정맥내, 근육내, 비경구 또는 점액내 적용에 적절한 유기 또는 무기 담체 또는 부형제와의 혼합물 중, 활성 성분으로서의 화합물 1을 함유하는 약학 제제 형(예, 고체, 반고체 또는 액체 형)으로 사용할 수 있다. 활성 성분은 예를 들어, 연고, 크림, 고약, 정제, 펠릿, 캡슐, 좌약, 용액(예를 들어, 염수), 에멀션, 현탁액(예를 들어, 올리브 오일), 에어로졸, 알약, 분말, 시럽, 주사, 트로키, 습포제, 방향수, 로션, 협측 정제, 설하 정제, 비강 액적 및 사용하기 적절한 임의의 다른 형태에 대한 통상적인 비독성, 약학적 허용 담체를 이용하여 제형화할 수 있다. 사용될 수 있는 담체는, 고체, 반고체 또는 액체 형으로 제제를 제조하는 데 사용하기 적절한 물, 왁스, 글루코스, 락토스, 아카시아 고무, 젤라틴, 만니톨, 전분 패스터(paster), 마그네슘 트리실리케이트, 활석, 옥수수 전분, 케라틴, 파라핀, 콜로이드성 실리카, 감자 전분, 우레아 및 기타 담체이며, 또한 보조물, 안정화제, 증점제 및 착색제 및 향료를 사용할 수 있다. 활성 화합물은 질병의 과정 또는 상태에 소정의 영향을 주기 충분한 유효량으로 약학 조성물에 포함된다.

활성 성분은, 예를 들어 경구용 제제, 주사용 제제, 외용 제제, 흡입용 제제 및 점막용 제제로 제형화될 수 있다.

또한, 본 발명의 화합물은 다른 요법 화합물과의 조합으로 사용할 수 있다. 특히 본 발명의 PDE4 억제 화합물의 조합은 유리하게, i) 류코트리엔 수용체 길항제, ii) 류코트리엔 생합성 억제제, iii) COX-2 선택적 억제제, iv) 스타틴, v) NSAID, vi) M2/M3 길항제, vii) 코르티코스테로이드, viii) Hi(히스타민) 수용체 길항제, ix) β2 아드레노셉터 작용제, x) 인터페론, xi) C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 항바이러스성 약물(예, 프로테아제 억제제, 헬리카제 억제제, 폴리머라제 억제제 등), xii) B형 간염 바이러스에 대한 항바이러스성 약물(예, 라미부딘), xiii) 우르소데속시콜산, xiv) 글리시리진, xv) 인간 성장 인자(HGF), xvi) 아미노살리실산(예, 살라조설파피리딘, 메살라진 등), xvii) 스테로이드(예, 프레드니솔론 파네실레이트), xviii) 면역 억제제(예, 아자티오프린, 6-메르캅토퓨린, 타크롤리무스 등)와의 조합으로 사용될 수 있다.

본 발명으로 치료할 수 있는 포유동물은 가축류 포유동물(예, 소, 말 등), 가축(예, 개, 고양이, 래트 등) 및 인간을 포함하며, 이 중 인간이 바람직하다.

화합물 1의 치료적 유효량의 투여량은 각 개별 환자의 나이 및 병태에 따라 다양하겠지만, 인간 환자에 대한 평균 1회 투여량으로는 화합물 1의 약 0.01 mg, 0.1 mg, 1 mg, 10 mg, 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg 및 1000 mg이 상기 언급한 질병을 치료하는 데 효과적일 것이다. 일반적으로, 0.01 mg/신체∼약 1,000 mg/신체의 양을 매일 투여할 수 있다.

본 발명의 피롤로피리다진 유도체 1 및 이의 약학적 허용 염의 유용성을 보여주기 위해, 피롤로피리다진 유도체 1의 대표 화합물의 약리학적 시험 데이터를 하기에 예시하였다.

(a) U937 포스포디에스테라제 IV(PDE IV)의 억제

1. 시험 방법:

배양한 U937 세포를 2회 세척하고, 인산 완충 식염수(PBS)를 이용해 세포-스크랩퍼(scraper)로 수거하였다. 원심분리 후, 세포 펠릿을 균질화 완충액(PBS 중 0.5% 디옥시콜레이트[DOC], 5 mM 2-메르캅토에탄올, 1 μM 류펩틴, 100 μM PMSF, 20 μM p-토실-L-리신-클로로메틸 케톤[TLCK])에 현탁시켰다. 이어서 세포 현탁액은 수 분간 초음파처리하고, 20개의 스트로크(stroke)를 가진 유리-Teflon 균질기로 균질화하였다. 균질 현탁액(homogenate)는 30분간 200 g에서 원심분리하였고, 상청액은 90분간 100,000 x g에서 추가로 초-원심분리하였다(4℃). 최종 상청액은 DOC가 없는 균질화 완충액과 성분이 동일한 투석 완충액에 대해 투석하였다. 효소 제제의 투석액은 분석할 때까지 -20℃에서 저장하였다.

PDE4 활성은 96 웰 광학-플레이트를 사용하여 포스포디에스테라제 [³H]cAMP SPA 효소 분석 시스템(Amersham Pharmacia Biotech)으로 평가하였다. 반응은 50 mM Tris-HCl(pH 7.5), 8.3 mM MgCl₂, 1.7 mM EGTA 및 다양한 농도의 시험 화합물 또는 비히클을 함유하는 효소 혼합물에 [³H]cAMP 0.025 μCi/웰을 첨가하여 시작하였다. 특이적인 PDE3 억제제인 CI-930(최종 10 μM)을 또한 상기 반응 혼합물에 첨가하였다. 30℃에서 15분간 항온배양 한 뒤, SPA 비드 현탁액 50 μL를 각 웰에 첨가하였다. 이어서 웰-플레이트는 플레이트 혼합기로 20분간 진탕시켰다. 각 웰의 방사능은 Top Counter로 계산하였다.

시험 화합물은 100% 디메틸설폭시드(DMSO)에 용해시키고, DMSO 1% v/v를 함유하는 최종 용액을 이용해 각 농도로 희석시켰다.

PDE4의 효소 활성에 대한 시험 화합물의 IC₅₀ 값은 대조군과 비교한 화합물-처리 튜브의 억제율(%)의 로그-로짓(log-logit) 전환 값에 대한 회귀 분석으로 측정하였다. 억제율(%)은 다음 방정식으로 계산하였다: 억제율(%) = {1-(C-B)/(A-B)} x 100; 여기서, A, B 및 C는 각각 대조군, 블랭크 및 화합물-처리 튜브의 방사능 계수(dpm)의 평균값을 의미한다.

2. 시험 결과

하기 표는 화학식 1의 대표 화합물의 PDE-IV에 대한 억제 활성을 예시한다:

실시예	화합물명	IC50(μM)
198	6-{4-[4-(아미노카르보닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헥산산	< 1

(b) 인간 단핵 세포에서 TNF-α 생산의 억제

1. 시험 방법

(1) 인간 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 제조

건강한 지원자의 주정중피정맥으로부터 혈액을 모아(사람마다 30 ㎖), 헤파린을 함유하는 코니칼 튜브에 각각 15 ㎖씩 나누어 넣고, 동일한 부피의 RPMI1640을 각 튜브에 첨가하였다. 이어서, 폴리스티렌 원심분리 튜브에서 희석시킨 혈액을 Ficoll-Paque PLUS(Amersham Pharmacia Biotech) 20 ㎖에 넣었다. 1,600 rpm에서 30분간 원심분리한 뒤, 구배의 중심 영역에 모인 세포를 모세관으로 수거하고, 1,200 rpm에서 10분간 원심분리하여 RPMI1640 40 ㎖로 여러번 세척하였다. 마지막으로 침전된 PBMC는 1% 태아 소 혈청 및 항생제를 함유하는 RPMI1640에 현탁시켰다. 세포 계수 후, 배양 배지 중 3 x 10⁶세포/㎖로 최종 현탁액을 제조하였다.

(2) 자극된 PBMC로부터의 TNF-α 생산

Ficoll-Paque PLUS를 사용한 밀도 구배 방법으로 제조한 인간 PBMC를 농도가 3 x 10⁶ 세포/㎖인 상기 언급한 배양 배지에 현탁시키고, 현탁액 0.5 ㎖를 24-웰 배양 플레이트의 각 웰에 뿌렸다. 세포는, 항온배양 시작 시 약물 또는 비히클 농도 0.25 ㎖ 외에 LPS 0.25 ㎖와 함께 24시간 동안 CO₂ 항온배양기에서 항온배양하였다. 항온배양 배지 중 LPS의 최종 농도는 1 ㎍/㎖였다. 24시간 후, 1,700 rpm에서 10분간 원심분리한 각 웰의 상청액은 분석할 때까지 -80℃에서 저장하였다. 배지 내 TNF-α 수준은 ELISA로 측정하였다.

LPS 자극된 PBMC 중 사이토카인 생산에 대한 약물의 IC₅₀ 값은 비히클로 처리한 웰과 비교한 약물로 처리한 웰에서 사이토카인 수준의 상대값에 대한 회귀 분석으로 추정하였다.

2. 시험 결과

실시예	화합물명	IC50(nM)
198	6-{4-[4-(아미노카르보닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헥산산	< 100

하기 실시예는 본 발명의 화합물을 제조하기 위한 상세사항을 추가로 예시하는 것이다. 본 실시예는 임의의 방식으로 본 발명의 범위를 제한하고자 함이 아니며, 그렇게 해석되어서는 안된다. 또한, 하기 실시예에 기재된 화합물이 본 발명으로만 간주되는 종(genus)을 형성한다고 해석해서는 안 되고, 화합물 또는 이의 부분의 임의의 조합 그 자체가 종을 형성할 수 있다. 당업자는 하기 제조 절차의 알려진 다양한 조건 및 방법이 이들 화합물을 제조하는 데 사용될 수 있음을 쉽게 이해할 것이다.

출발 물질 및 중간체는 알려진 방법, 예를 들어 참고 실시예 또는 이의 명백한 화학적 등가물에 기재된 방법을 적용 또는 적응시켜 제조한다.

제조예, 실시예 및 화학식에 사용된 약어, 부호 및 용어는 다음 의미를 가진다.

DMF N,N-디메틸포름아미드

EtOAc 또는 AcOEt 에틸 아세테이트

THF 테트라히드로퓨란

Et₃N 트리에틸아민

MeOH 메탄올

EtOH 에탄올

BuOH 부탄올

DCM 디클로로메탄

Pd/C 탄소 담지 팔라듐 분말

제조예 1

N₂ 하에 얼음물 배스에서 트리에틸아민(15.5 g)을 테트라히드로퓨란(200 ㎖) 중 2-피리딘티올(17 g)의 현탁액에 첨가하였다. 여기에 테트라히드로퓨란(80 ㎖) 중 4-시아노벤조일 클로라이드(25.3 g) 용액을 10℃ 이하에서 30분간 첨가하였다. 15분 후, 배스를 제거하고, 혼합물은 상온에서 밤새 교반하였다. 혼합물은 진공 하에 농축시켰다. 잔류물은 클로로포름과 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 포화 중탄산나트륨과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물(38 g)은 이소프로필 에테르로 분쇄하여, 연갈색 고체로서 S-(2-피리디닐) 4-시아노벤젠카르보티오에이트를 얻었다(32.5 g).

S-(2-피리디닐) 4-시아노벤젠카르보티오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 7.38(1H, t, J=7Hz), 7.72(1H, d, J=8Hz), 7.75-7.87(3H, m), 8.11(2H, d, J=8Hz), 8.71(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 241(M+H)

하기 화합물(들)은 제조예 1과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 2

S-(2-피리디닐) 2-클로로-4-피리딘카르보티오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 7.40(1H, m), 7.65-7.75(2H, m), 7.75-7.90(2H, m), 8.62(1H, d, J=5Hz), 8.70(1H, m)

제조예 4

S-(2-피리디닐) 3-시아노벤젠카르보티오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 7.39(1H, m), 7.66(1H, t, J=8Hz), 7.72(1H, t, J=8Hz), 7.83(1H, m), 7.91(1H, d, J=8Hz), 8.24(1H, d, J=8Hz), 8.29(1H, s), 8.71(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 241(M+H)

제조예 5

S-(2-피리디닐) 3-메톡시벤젠카르보티오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 3.87(3H, s), 7.16(1H, m), 7.32-7.44(2H, m), 7.51(1H, m), 7.63(1H, d, J=8Hz), 7.71-7.83(2H, m), 8.69(1H, m)

제조예 6

S-(2-피리디닐) 4-피리딘카르보티오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 7.35-7.43(1H, m), 7.73(1H, d, J=8Hz), 7.77-7.88(3H, m), 8.70(1H, d, J=7Hz), 8.85(2H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 217

제조예 7

S-(2-피리디닐) 2-피라진카르보티오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 7.38(1H, m), 7.71(1H, d, J=8Hz), 7.82(1H, m), 8.73(2H, m), 8.86(1H, m), 9.17(1H, s)

제조예 8

S-(2-피리디닐) 3-피리딘카르보티오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 7.37(1H, m), 7.46(1H, m), 7.73(1H, m), 7.83(1H, m), 8.27(1H, m), 8.68(1H, m), 8.84(1H, m), 9.23(1H, m)

제조예 9

-60℃ 이하에서 30분간 드라이아이스-아세톤 배스에서, 톨루엔(120 ㎖) 중 2-에틸-1H-피롤 용액에 테트라히드로퓨란(170 ㎖) 중 1 M 메틸브롬화마그네슘을 적하하였다. 이어서, 혼합물은 얼음물 배스에서 40분간 교반하였다. 드라이아이스-아세톤 배스에서 이 반응 혼합물에 S-(2-피리디닐) 4-시아노벤젠카르보티오에이트(15.2 g)를 10분간 분할하여 첨가하였다. 1.5시간의 교반 후, 포화 염화암모늄(100 ㎖)을 첨가하고, 반응 혼합물은 상온으로 맞추었다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 1 N 수산화나트륨(100 ㎖)으로 2회, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 이소프로필 에테르로 분쇄하여, 연황색 고체로서 4-[(5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조니트릴을 얻었다(12.7 g).

4-[(5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.32(3H, t, J=8Hz), 2.75(2H, q, J=8Hz), 6.11(1H, d, J=5Hz), 6.76(1H, d, J=5Hz), 7.77(2H, d, J=8Hz), 7.94(2H, d, J=8Hz), 9.49(1H, br s)

MS(ESI⁺): m/z 225(M+H)

하기 화합물은 제조예 9와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 10

(2E)-1-(5-에틸-1H-피롤-2-일)-3-페닐-2-프로펜-1-온

NMR(CDCl₃, δ): 1.31(3H, t, J=7Hz), 2.73(2H, q, J=7Hz), 6.10(1H, m), 7.02(1H, m), 7.27(1H, d, J=16Hz), 7.35-7.43(3H, m), 7.63(2H, m), 7.79(1H, d, J=16Hz)

MS(ESI⁺): m/z 226(M+H)

제조예 11

N₂ 하에서 얼음물 배스에서, N,N-디메틸포름아미드(63 ㎖) 중 4-[(5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]-벤조니트릴(12.5 g) 용액에 오일(2.68 g) 중 60% 수소화나트륨을 첨가하였다. 30분 후, 상기 혼합물에 1-(아미노옥시)-2,4-디니트로벤젠(13.3 g)을 첨가하였다. 2시간 후, 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 수성층은 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층은 물(100 ㎖)로 3회, 1 N 수산화나트륨(100 ㎖) 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산-클로로포름 = 1-2, 1-5 및 1-10으로 용출한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피(실리카 겔, 500 ㎖)로 정제한 뒤 이소프로필 에테르로 분쇄하여, 황색 고체로서 4-[(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조니트릴을 얻었다(8.1 g, 60.7%). 혼합된 분획 및 모 층(mother layer)(7 g)은 헥산-클로로포름 = 2-1 및 1-1로 용출한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피(실리카 겔, 200 ㎖)로 재정제한 뒤 이소프로필 에테르로 분쇄하여, 연황색 고체로서 4-[(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조니트릴을 얻었다(2.0 g, 15%).

4-[(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]-벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.29(3H, t, J=8Hz), 2.77(2H, q, J=8Hz), 5.75(2H, br s), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 7.76(2H, d, J=8Hz), 7.85(2H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 240(M+H)

하기 화합물은 제조예 14와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 12

(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)(2-클로로-4-피리디닐)메타논

NMR(CDCl₃, δ): 1.29(3H, t, J=7Hz), 2.77(2H, q, J=7Hz), 5.71(2H, s), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.50(1H, d, J=4Hz), 7.61(1H, s), 8.52(1H, d, J=4Hz)

MS: (m/z) 250(M+H)

제조예 13

3-[(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]-벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.29(3H, t, J=7Hz), 2.77(2H, q, J=7Hz), 5.74(2H, s), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 7.59(1H, t, J=8Hz), 7.82(1H, d, J=8Hz), 8.00(1H, d, J=8Hz), 8.06(1H, s)

제조예 14

(2E)-1-(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)-3-페닐-2-프로펜-1-온

NMR(CDCl₃, δ): 1.28(3H, t, J=7Hz), 2.73(2H, q, J=7Hz), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.99(1H, d, J=5Hz), 7.30(1H, d, J=16Hz), 7.37-7.43(3H, m), 7.62(2H, m), 7.74(1H, d, J=16Hz)

MS(ESI⁺): m/z 241(M+H)

제조예 15

(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)(3-메톡시페닐)-메타논

NMR(CDCl₃, δ): 1.26(3H, t, J=7Hz), 2.75(2H, q, J=7Hz), 3.86(3H, s), 5.79(2H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.67(1H, d, J=4Hz), 7.07(1H, m), 7.29-7.40(3H, m)

MS(ESI⁺): m/z 245

제조예 16

(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)(4-피리디닐)메타논

NMR(CDCl₃, δ): 1.29(3H, t, J=7Hz), 2.77(2H, q, J=7Hz), 5.76(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.58(2H, d, J=7Hz), 8.75(2H, d, J=7Hz)

MS(ESI⁺): m/z 216

제조예 17

(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)(2-피라지닐)메타논

NMR(CDCl₃, δ): 1.29(3H, t, J=7Hz), 2.77(2H, q, J=7Hz), 5.79(2H, s), 5.98(1H, d, J=4Hz), 7.27(1H, d, J=4Hz), 8.63(1H, m), 8.71(1H, m), 9.17(1H, m)

제조예 18

(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)(3-피리디닐)메타논

NMR(CDCl₃, δ): 1.29(3H, t, J=7Hz), 2.77(2H, q, J=7Hz), 5.78(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.65(1H, d, J=4Hz), 7.39(1H, m), 8.06(1H, m), 8.74(1H, m), 8.99(1H, m)

제조예 19

(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)(5-브로모-3-피리디닐)-메타논

NMR(CDCl₃, δ): 1.29(3H, t, J=7Hz), 2.76(2H, q, J=7Hz), 5.72(2H, s), 5.96(1H, m), 6.65(1H, m), 8.19(1H, m), 8.70(1H, m), 8.89(1H, m)

제조예 20

N₂ 하에 얼음물 배스에서, 테트라히드로퓨란(200 ㎖) 중 tert-부틸 3-옥소부타노에이트(20.0 g) 용액에 오일(5.56 g) 중 60% 수소화나트륨을 20분간 분할하여 첨가하였다. 40분 후, 상기 온도에서 상기 혼합물에 에틸 5-요오도펜타노에이트(35.6 g)를 첨가하였다. 15분 후, 혼합물은 상온에서 교반하였다. 1시간 후, 반응 혼합물은 50℃에서 24시간 동안 가열하였다. 냉각된 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 수성층은 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층은 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산-에틸 아세테이트 = 50-1, 20-1, 10-1 및 8-1로 용출한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피(실리카 겔, 1 L)로 정제하여, 무색 오일로서 1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸헵탄디오에이트를 얻었다(27.3 g, 75.4%).

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.20-1.38(5H, m), 1.46(9H, s), 1.54-1.71(2H, m), 1.75-1.87(2H, m), 2.12(3H, s), 2.30(2H, t, J=8Hz), 3.30(12H, t, J=8Hz), 4.11(2H, q, J=8Hz)

하기 화합물은 제조예 20과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 21

1-tert-부틸 9-에틸 2-아세틸노난디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23-1.33(9H, m), 1.46(9H, s), 1.55(2H, m), 1.77(2H, m), 2.21(3H, s), 2.28(2H, t, J=7Hz), 3.27(1H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz)

MS(ESI⁺): m/z 315(M+H)

제조예 22

tert-부틸 2-아세틸헥사노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.90(3H, t, J=8Hz), 1.28-1.40(4H, m), 1.46(9H, s), 1.73-1.89(2H, m), 2.22(3H, s), 3.30(1H, t, J=8Hz)

제조예 23

1-tert-부틸 8-에틸 2-아세틸옥탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.21-1.33(7H, m), 1.46(9H, s), 1.54-1.69(2H, m), 1.74-1.85(2H, m), 2.21(3H, s), 2.28(2H, t, J=8Hz), 3.29(1H, t, J=8Hz), 4.12(2H, q, J=8Hz)

제조예 24

N₂ 하에 상온에서, 디클로로메탄(40 ㎖) 중 염화마그네슘(1.33 g) 현탁액에 1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸헵탄디오에이트(4.0 g)를 첨가하였다. 이 혼합물에 얼음물 배스 중 피리딘(2.26 ㎖)을 적하하였다. 이어서, 상기 혼합물은 40분간 상온에서 교반하였다. 상기 반응 혼합물에 디클로로메탄(6 ㎖) 중 3-시아노벤조일 클로라이드(3.01 g) 용액을 2분간 적하하였다. 반응 혼합물은 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 얼음물 배스 중 1 N 염화수소 및 에틸 아세테이트를 상기 혼합물에 첨가하였다. 유기층은 1 N 염화수소, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켜 고체를 얻었다. 잔류물은 헥산-에틸 아세테이트 = 10-1, 8-1, 5-1 및 3-1로 용출한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피(실리카 겔, 300 ㎖)로 정제하여, 무색 오일로서 1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(3-시아노벤조일)헵탄디오에이트를 얻었다(4.23 g, 72.9%).

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(3-시아노벤조일)-헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=8Hz), 1.28-1.40(11H, m), 1.63-1.75(2H, m), 2.19-2.28(2H, m), 2.32(2H, t, J=8Hz), 2.45(3H, s), 4.11(2H, q, J=8Hz), 7.56(1H, t, J=8Hz), 7.80(2H, dd, J=8, 1Hz), 7.95(2H, dd, J=8, 1Hz), 8.06(1H, br s)

MS(ESI⁺): m/z 416(M+H)

하기 화합물은 제조예 24와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 25

에틸 2-이소부티릴-4-메틸-3-옥소펜타노에이트

NMR(300 MHz, CDCl₃, δ): 1.10-1.23(12H, m), 1.30-1.43(3H, m), 2.91-3.10(2H, m), 4.21-4.36(2H, m)

제조예 26

에틸 2-(2-클로로벤조일)-4-메틸-3-옥소펜타노에이트

NMR(300 MHz, CDCl₃, δ): 0.79(3H, t, J=7.5Hz),1.22(6H, d, J=7.5Hz), 3.36-3.54(1H, m), 3.88(2H, q, J=7.5Hz), 7.26-7.44(4H, m)

제조예 27

에틸 4-메틸-2-(2-나프토일)-3-옥소펜타노에이트

NMR(300 MHz, CDCl₃, δ): 0.76-1.03(3H, m), 1.10-1.30(6H, m), 2.56-2.71(1/2H, m), 2.88-3.04(1/6H, m), 3.20-3.35(1/3H, m), 3.72-4.336(3H, m), 7.50-7.68(2+1/3H, m), 7.82-8.01(3+2/3H, m), 8.09(1/3H, s), 8.35(1/2H, s), 8.41(1/6H, s)

MS(ES+): m/e 313.45

제조예 28

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-[3-(트리플루오로메틸)벤조일]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.32(9H, s), 1.36-1.75(4H, m), 2.15-2.36(4H, m), 2.45(3H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 7.56(1H, t, J=8Hz), 7.79(1H, d, J=8Hz), 7.93(1H, d, J=8Hz), 8.04(1H, s)

제조예 29

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.27-1.42(2H, m), 1.34(9H, s), 1.65-1.77(2H, m), 2.16-2.35(4H, m), 2.39(3H, s), 2.43(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 7.87(1H, s), 8.56(1H, s), 8.73(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 406(M+H)

제조예 30

1-tert-부틸 7-에틸 2-(메톡시아세틸)-2-[(3-메톡시-5이속사졸릴)카르보닐]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.39(9H, s), 1.35-1.50(2H, m), 1.64-1.75(2H, m), 2.15-2.23(2H, m), 2.32(2H, t, J=7Hz), 3.40(3H, s), 4.01(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.57(2H, s), 6.54(1H, s)

제조예 31

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-[3-(1,3-옥사졸-5-일)벤조일]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.33(9H, s), 1.30-1.43(2H, m), 1.62-1.76(2H, m), 2.17-2.35(4H, m), 2.44(3H, s), 4.09(2H, q, J=7Hz), 7.42(1H, s), 7.48(1H, t, J=8Hz), 7.69(1H, d, J=8Hz), 7.82(1H, d, J=8Hz), 7.94(1H, s), 8.09(1H, m)

제조예 32

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(3,4-디클로로벤조일)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.43(2H, m), 1.35(9H, s), 1.63-1.74(2H, m), 2.15-2.34(4H, m), 2.41(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 7.48(1H, d, J=8Hz), 7.56(1H, dd, J=2, 8Hz), 7.88(1H, d, J=2Hz)

제조예 33

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-[(4-클로로-2-피리디닐)카르보닐]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23-1.30(3H, m), 1.25(9H, s), 1.40-1.58(2H, m), 1.65-1.77(2H, m), 2.10-2.21(2H, m), 2.35(2H, t, J=7Hz), 2.61(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 7.39(1H, m), 8.04(1H, m), 8.43(1H, d, J=5Hz)

MS(ESI⁺): m/z 426(M+H)

제조예 34

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(5-클로로-2-티에닐)카르보닐]-2-(메톡시아세틸)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.25-1.40(2H, m), 1.41(9H, s), 1.62-1.74(2H, m), 2.26-2.37(4H, m), 3.37(3H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.30(1H, d, J=17Hz), 4.42(1H, d, J=17Hz), 6.92(1H, d, J=4Hz), 7.39(1H, d, J=4Hz)

제조예 35

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-[(6-메톡시-2-피라지닐)카르보닐]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.26(9H, s), 1.38-1.49(2H, m), 1.66-1.80(2H, m), 2.14-2.26(2H, m), 2.33(2H, t, J=7Hz), 2.57(3H, s), 3.90(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 8.37(1H, s), 8.83(1H, s)

제조예 36

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(1-벤조퓨란-2-일카르보닐)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.33(9H, s), 1.38-1.55(2H, m), 1.64-1.77(2H, m), 2.23-2.36(4H, m), 2.49(3H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 7.32(1H, m), 7.46(2H, m), 7.54(1H, s), 7.71(1H, d, J=8Hz)

제조예 37

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(1-벤조티엔-2-일카르보닐)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.45(2H, m), 1.39(9H, s), 1.62-1.75(2H, m), 2.25-2.38(4H, m), 2.40(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 7.36-7.51(2H, m), 7.76(1H, s), 7.82-7.88(2H, m)

제조예 38

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(1,3-옥사졸-5-일카르보닐)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.45(2H, m), 1.38(9H, s), 1.63-1.77(2H, m), 2.15-2.27(2H, m), 2.30(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 7.80(1H, s), 7.93(1H, s)

제조예 39

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-벤조일헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.20-1.40(2H, m), 1.32(9H, s), 1.60-1.73(2H, m), 2.26-2.38(4H, m), 2.40(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 7.36-7.78(5H, m)

제조예 40

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(6-퀴놀리닐카르보닐)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.30(9H, s), 1.32-1.47(2H, m), 1.64-1.77(2H, m), 2.26-2.38(4H, m), 2.46(3H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 7.48(1H, m), 8.04(1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 8.13(1H, d, J=8Hz), 8.23(1H, d, J=8Hz), 8.28(1H, d, J=2Hz), 9.00(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 442(M+H)

제조예 41

1-tert-부틸 9-에틸 2-아세틸-2-[4-({[(벤질옥시)카르보닐]아미노}설포닐)벤조일]-노난디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23-1.37(11H, m), 1.60(9H, s), 2.15-2.31(4H, m), 2.46(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.10(2H, s), 7.26-7.40(5H, m), 7.65(1H, s, br), 7.84(2H, d, J=9Hz), 8.06(2H, d, J=9Hz)

제조예 42

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(2-클로로이소니코티노일)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.20-1.40(14H, m), 1.61-1.75(2H, m), 2.19-2.28(2H, m), 2.20(2H, t, J=8Hz), 2.31(2H, t, J=8Hz), 2.46(3H, s), 4.11(2H, q, J=8Hz), 7.41(1H, dd, J=7, 1Hz), 7.55(1H, d, J=1Hz), 8.50(1H, d, J=7Hz)

제조예 43

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-[3-(메틸설포닐)벤조일]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=8Hz), 1.27-1.40(11H, m), 1.61-1.75(2H, m), 2.19-2.35(4H, m), 2.46(3H, s), 3.07(3H, s), 4.10(2H, q, J=8Hz), 7.65(1H, t, J=8Hz), 7.99(1H, dd, J=8, 1Hz), 8.09(2H, br d, J=8Hz), 8.34(1H, br s)

제조예 44

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(3-니트로벤조일)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.30-1.39(12H, m), 1.61-1.75(2H, m), 2.19-2.35(4H, m), 2.47(3H, s), 4.10(2H, q, J=8Hz), 7.63(1H, t, J=8Hz), 8.09(1H, br d, J=8Hz), 8.39(1H, br d, J=8Hz), 8.60(1H, br s)

제조예 45

tert-부틸 2-아세틸-2-(4-시아노벤조일)헥사노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.90(3H, t, J=8Hz), 1.20-1.44(13H, m), 2.15-2.25(2H, m), 2.45(3H, s), 7.70(2H, d, J=8Hz), 7.83(2H, d, J=8Hz)

제조예 46

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.36(9H, s), 1.32-1.45(2H, m), 1.65-1.77(2H, m), 2.18-2.28(2H, m), 2.32(2H, t, J=7Hz), 2.45(3H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 8.20(1H, m), 8.80(2H, m)

MS: (m/z) 470, 472(M+H)

제조예 47

1-tert-부틸 7-에틸 2-(2-클로로이소니코티노일)-2-[(메틸티오)아세틸]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(9H, s), 1.23-1.45(2H, m), 1.63-1.77(2H, m), 2.05(3H, s), 2.16-2.28(2H, m), 2.32(2H, t, J=7Hz), 3.16(1H, d, J=17Hz), 4.07(1H, d, J=17Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 7.68(1H, d, J=5Hz), 7.87(1H, s), 8.49(1H, d, J=5Hz)

제조예 48

에틸 2-(4-플루오로벤조일)-3-옥소부타노에이트

NMR(CDCl₃, δ):(호변이성질체의 혼합물) 0.97 및 1.02(3H, t, J=7Hz), 2.07 및 2.42(3H, s), 4.01 및 4.13(2H, q, J=7Hz), 7.06-7.18, 7.56 및 7.85(4H, m)

MS(ESI⁺): m/z 275(M+H)

제조예 49

1-tert-부틸 8-에틸 2-아세틸-2-(3-시아노벤조일)옥탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.21-1.46(16H, m), 1.56-1.70(2H, m), 2.15-2.25(2H, m), 2.29(2H, t, J=8Hz), 2.45(3H, s), 4.12(2H, q, J=8Hz), 7.56(1H, t, J=8Hz), 7.80(2H, dd, J=8, 1Hz), 7.95(2H, dd, J=8, 1Hz), 8.05(1H, br s)

제조예 50

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-[(6-클로로-2-피리디닐)카르보닐]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.27(9H, s), 1.20-1.78(4H, m), 2.08(2H, t, J=7Hz), 2.26-2.40(2H, m), 2.69(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 7.43(1H, d, J=8Hz), 7.81(1H, t, J=8Hz), 7.96(1H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 426

제조예 51

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(3-메톡시벤조일)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, m), 1.34(9H, s), 1.20-1.92(4H, m), 2.10-2.38(4H, m), 2.41(3H, s), 3.84(3H, s), 4.04-4.22(2H, m), 7.08(1H, br), 7.23-7.40(3H, m)

제조예 52

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(3,5-디클로로벤조일)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.26-1.40(2H, m), 1.36(9H, s), 1.63-1.76(2H, m), 2.15-2.36(4H, m), 2.43(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 7.51(1H, m), 7.60(2H, m)

제조예 53

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-[(5-클로로-2-티에닐)카르보닐]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.40(9H, s), 1.30-1.90(4H, m), 2.20-2.35(4H, m), 2.38(3H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 6.91(1H, d, J=4Hz), 7.32(1H, d, J=4Hz)

제조예 54

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(3-플루오로벤조일)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.35(9H, s), 1.35-1.45(2H, m), 1.64-1.74(2H, m), 2.16-2.35(4H, m), 2.42(3H, s), 4.09(2H, q, J=7Hz), 7.24(1H, m), 7.35-7.43(1H, m), 7.46-7.53(2H, m)

제조예 55

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(3-퀴놀리닐카르보닐)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.33(9H, s), 1.33-1.53(2H, m), 1.65-1.78(2H, m), 2.25-2.43(4H, m), 2.47(3H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 7.63(1H, t, J=8Hz), 7.81-7.87(1H, t, J=8Hz), 7.91(1H, d, J=8Hz), 8.56(1H, m), 9.24(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 442

제조예 56

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-이소니코티노일헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.31(9H, s), 1.30-1.45(2H, m), 1.65-1.76(2H, m), 2.18-2.28(2H, m), 2.31(2H, t, J=7Hz), 2.45(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 7.52(2H, d, J=7Hz), 8.75(2H, d, J=7Hz)

제조예 57

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-[(3-메톡시-5-이속사졸릴)카르보닐]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.39(9H, s), 1.35-1.50(2H, m), 1.62-1.75(2H, m), 2.11-2.23(2H, m), 2.33(2H, t, J=7Hz), 2.49(3H, s), 4.01(3H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 6.53(1H, s)

제조예 58

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-[(5-메틸-3-이속사졸릴)카르보닐]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.31-1.48(2H, m), 1.37(9H, s), 1.63-1.75(2H, m), 2.18-2.26(2H, m), 2.31(2H, t, J=7Hz), 2.47(3H, s), 2.50(3H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 6.38(1H, s)

제조예 59

1-tert-부틸 7-에틸 2-(2-클로로이소니코티노일)-2-(메톡시아세틸)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.32-1.45(2H, m), 1.36(9H, s), 1.64-1.78(2H, m), 2.16-2.28(2H, m), 2.31(2H, t, J=7Hz), 3.36(3H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.25(1H, d, J=17Hz), 4.39(1H, d, J=17Hz), 7.39(1H, d, J=5Hz), 7.54(1H, s), 8.50(1H, d, J=5Hz)

MS(ESI⁺): m/z 456

제조예 60

1-tert-부틸 7-에틸 2-(메톡시아세틸)-2-(3-메톡시벤조일)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.25-1.33(2H, m), 1.34(9H, s), 1.60-1.75(2H, m), 2.15-2.40(4H, m), 3.38(3H, s), 3.83(3H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.39(1H, d, J=17Hz), 4.55(1H, d, J=17Hz), 7.07(1H, m), 7.26-7.34(3H, m)

MS(ESI⁺): m/z 451

제조예 61

1-tert-부틸 7-에틸 2-(메톡시아세틸)-2-(6-퀴놀리닐카르보닐)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.32(9H, s), 1.30-1.50(2H, m), 1.65-1.78(2H, m), 2.26-2.44(4H, m), 3.38(3H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.38(1H, d, J=17Hz), 4.57(1H, d, J=17Hz), 7.47(1H, m), 8.03(1H, d, J=8Hz), 8.13(1H, d, J=8Hz), 8.28(1H, d, J=8Hz), 8.27(1H, s), 9.01(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 472

제조예 62

1-tert-부틸 7-에틸 2-(메톡시아세틸)-2-(3-피리디닐카르보닐)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.47(2H, m), 1.35(9H, s), 1.63-1.78(2H, m), 2.22-2.38(4H, m), 3.37(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.32(1H, d, J=17Hz), 4.45(1H, d, J=17Hz), 7.37(1H, m), 8.03(1H, m), 8.73(1H, m), 8.92(1H, m)

제조예 63

1-tert-부틸 7-에틸 2-(3-클로로벤조일)-2-(메톡시아세틸)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.35(9H, s), 1.20-1.50(2H, m), 1.60-1.73(2H, m), 2.25-2.35(4H, m), 3.37(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.35(1H, d, J=17Hz), 4.50(1H, d, J=17Hz), 7.34(1H, m), 7.48(1H, d, J=8Hz), 7.59(1H, d, J=8Hz), 7.73(1H, m)

제조예 64

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(3-메틸벤조일)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.40(2H, m), 1.33(9H, s), 1.60-1.72(2H, m), 2.10-2.38(4H, m), 2.21(3H, s), 2.39(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 7.26-7.36(2H, m), 7.48-7.62(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 405

제조예 67

1-tert-부틸 7-에틸 2-(메톡시아세틸)-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.36(9H, s), 1.30-1.45(2H, m), 1.62-1.76(2H, m), 2.20-2.36(4H, m), 2.40(3H, s), 3.38(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.34(1H, d, J=17Hz), 4.49(1H, d, J=17Hz), 7.86(1H, s), 8.56(1H, s), 8.73(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 436

제조예 68

MS(ESI⁺): m/z 470, 472

제조예 69

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-2-(메톡시아세틸)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.44(2H, m), 1.37(9H, s), 1.65-1.77(2H, m), 2.18-2.36(4H, m), 3.36(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.28(1H, d, J=17Hz), 4.40(1H, d, J=17Hz), 8.18(1H, m), 8.80(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 500, 502

제조예 70

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-[(5,6-디클로로-3-피리디닐)카르보닐]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.25-1.40(2H, m), 1.38(9H, s), 1.65-1.75(2H, m), 2.18-2.27(2H, m), 2.28-2.37(2H, m), 2.44(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 8.13(1H, d, J=2Hz), 8.57(1H, d, J=2Hz)

제조예 71

1-tert-부틸 6-에틸 2-(메톡시아세틸)-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]헥산디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.36(9H, s), 1.60-1.80(2H, m), 2.20-2.45(4H, m), 2.39(3H, s), 3.38(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.38(1H, d, J=18Hz), 4.50(1H, d, J=18Hz), 7.87(1H, s), 8.55(1H, s), 8.73(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 422

제조예 72

1-tert-부틸 5-에틸 2-(메톡시아세틸)-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]펜탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(9H, s), 2.23-2.70(4H, m), 2.39(3H, s), 3.37(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.32(1H, d, J=18Hz), 4.43(1H, d, J=18Hz), 7.84(1H, s), 8.55(1H, s), 8.73(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 408

제조예 73

1-tert-부틸 6-에틸 2-아세틸-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]헥산디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.34(9H, s), 1.60-1.75(2H, m), 2.20-2.39(4H, m), 2.39(3H, s), 2.46(3H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 7.87(1H, s), 8.56(1H, s), 8.73(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 392

제조예 74

1-tert-부틸 5-에틸 2-아세틸-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]펜탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.36(9H, s), 2.39(3H, s), 2.44(3H, s), 2.35-2.47(2H, m), 2.56-2.70(2H, m), 4.11(2H, q, J=7Hz), 7.88(1H, s), 8.56(1H, s), 8.74(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 378

제조예 75

1-tert-부틸 5-에틸 2-아세틸-2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]펜탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(9H, s), 2.40(2H, t, J=7Hz), 2.59(2H, t, J=7Hz), 2.46(3H, s), 4.13(2H, q, J=7Hz), 8.20(1H, t, J=3Hz), 8.81(2H, dd, J=7, 3Hz)

제조예 76

1-tert-부틸 7-에틸 2-(3-시아노벤조일)-2-(메톡시아세틸)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.20-1.41(14H, m), 1.60-1.74(2H, m), 2.27-2.34(4H, m), 3.37(83H, s), 4.10(2H, q, J=8Hz), 4.29(1H, d, J=16Hz), 4.46(1H, d, J=16Hz), 7.55(1H, t, J=8Hz), 7.80(1H, dd, J=8, 1Hz), 7.93(1H, dd, J=8, 1Hz), 8.04(1H, br s)

제조예 77

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]-2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.22-1.28(5H, m), 1.36(9H, s), 1.68(2H, m), 2.14(3H, s), 2.32(2H, m), 4.11(2H, q, J=7Hz), 5.07(1H, d, J=18Hz), 5.34(1H, d, J=18Hz), 8.21(1H, m), 8.81(2H, m)

제조예 78

얼음물 배스에서 1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-(3-시아노벤조일)-헵탄디오에이트(4.2 g)에 트리플루오로아세트산(20 ㎖)을 첨가하였다. 30분 후, 배스는 제거하고, 반응 혼합물은 상온에서 교반하였다. 1시간 후, 혼합물은 농축시켰다. 잔류물은 톨루엔에 용해시키고, 진공 하에 증발시켜, 무색 오일로서 에틸 6-(3-시아노벤조일)-7-옥소옥타노에이트를 얻었다(3.20 g, 100.4%).

에틸 6-(3-시아노벤조일)-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=8Hz), 1.28-1.40(2H, m), 1.60-1.74(2H, m), 1.91-2.14(2H, m), 2.17(3H, s), 2.31(2H, t, J=8Hz), 4.11(2H, q, J=8Hz), 4.39(1H, t, J=8Hz), 7.64(1H, t, J=8Hz), 7.87(2H, dd, J=8, 1Hz), 8.20(2H, dd, J=8, 1Hz), 8.26(1H, br s)

MS(ESI^-): m/z 314(M-H)

하기 화합물은 제조예 78과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 79

에틸 7-옥소-6-[3-(트리플루오로메틸)벤조일]옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.32-1.43(2H, m), 1.62-1.77(2H, m), 1.96-2.17(2H, m), 2.17(3H, s), 2.30(2H, t, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.44(1H, t, J=7Hz), 7.64(1H, t, J=8Hz), 7.86(1H, d, J=8Hz), 8.15(1H, d, J=8Hz), 8.24(1H, s)

제조예 80

에틸 6-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.27-1.44(2H, m), 1.65-1.75(2H, m), 1.90-2.12(2H, m), 2.17(3H, s), 2.25-2.34(2H, m), 2.43(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.42(1H, t, J=7Hz), 8.03(1H, s), 8.63(1H, s), 8.98(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 306(M+H)

제조예 81

에틸 8-메톡시-6-[(3-메톡시-5-이속사졸릴)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.34-1.47(2H, m), 1.65-1.74(2H, m), 1.83-2.03(2H, m), 2.29(2H, t, J=7Hz), 3.31(3H, s), 4.05(5H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.51(1H, t, J=7Hz), 6.56(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 342(M+H)

제조예 82

에틸 6-[3-(1,3-옥사졸-5-일)벤조일]-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.33-1.46(2H, m), 1.63-1.77(2H, m), 1.95-2.17(2H, m), 2.17(3H, s), 2.30(2H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.46(1H, t, J=7Hz), 7.47(1H, s), 7.56(1H, t, J=8Hz), 7.85-7.96(2H, m), 7.98(1H, s), 8.27(1H, m)

제조예 83

에틸 6-(3,4-디클로로벤조일)-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.43(2H, m), 1.60-1.74(2H, m), 1.91-2.14(2H, m), 2.14(3H, s), 2.30(2H, t, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.34(1H, t, J=7Hz), 7.57(1H, d, J=8Hz), 7.78(1H, dd, J=2, 8Hz), 8.06(1H, d, J=2Hz)

제조예 84

에틸 6-[(4-클로로-2-피리디닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.34-1.48(2H, m), 1.62-1.77(2H, m), 1.80-2.10(2H, m), 2.31(2H, t, J=7Hz), 2.34(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.83-4.92(1H, m), 7.49(1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 8.04(1H, d, J=2Hz), 8.57(1H, d, J=5Hz)

MS(ESI⁺): m/z 326(M+H)

제조예 85

에틸 6-[(5-클로로-2-티에닐)카르보닐]-8-메톡시-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.32-1.42(2H, m), 1.60-1.73(2H, m), 1.84-2.06(2H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 3.30(3H, s), 3.97(1H, d, J=17Hz), 4.06(1H, d, J=17Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.40(1H, t, J=7Hz), 6.99(1H, d, J=4Hz), 7.56(1H, d, J=4Hz)

제조예 86

에틸 6-[(6-메톡시-2-피라지닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.34-1.48(2H, m), 1.60-1.78(2H, m), 1.88-2.08(2H, m), 2.31(3H, s), 2.32(2H, t, J=7Hz), 4.01(3H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.62(1H, t, J=7Hz), 8.44(1H, s), 8.81(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 323(M+H)

제조예 87

에틸 6-(1-벤조퓨란-2-일카르보닐)-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.34-1.48(2H, m), 1.62-1.76(2H, m), 1.93-2.19(2H, m), 2.24(3H, s), 2.30(2H, t, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.37(1H, t, J=7Hz), 7.34(1H, t, J=8Hz), 7.51(1H, t, J=8Hz), 7.56-7.65(2H, m), 7.73(1H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 895(M+H)

제조예 88

에틸 6-(1-벤조티엔-2-일카르보닐)-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.48(2H, m), 1.60-1.80(2H, m), 1.95-2.17(2H, m), 2.19(3H, s), 2.30(2H, t, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.36(1H, t, J=7Hz), 7.38-7.53(2H, m), 7.82-7.93(2H, m), 8.05(1H, s)

제조예 89

에틸 6-(1,3-옥사졸-5-일카르보닐)-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.43(2H, m), 1.65-1.78(2H, m), 1.92-2.10(2H, m), 2.21(3H, s), 2.32(2H, t, J=7Hz), 4.11(3H, m), 7.88(1H, s), 8.05(1H, s)

제조예 90

에틸 6-벤조일-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.29-1.42(2H, m), 1.60-1.75(2H, m), 1.92-2.12(2H, m), 2.14(3H, s), 2.29(2H, t, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.43(1H, t, J=7Hz), 7.42-7.53(2H, m), 7.55-7.64(1H, m), 7.98(2H, d, J=8Hz)

제조예 91

에틸 7-옥소-6-(6-퀴놀리닐카르보닐)옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.36-1.48(2H, m), 1.65-1.78(2H, m), 2.00-2.18(2H, m), 2.18(3H, s), 2.30(2H, t, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.58(1H, t, J=8Hz), 7.54(1H, m), 8.18(1H, d, J=8Hz), 8.28(1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 8.32(1H, d, J=8Hz), 8.51(1H, d, J=2Hz), 9.05(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 342(M+H)

제조예 92

에틸 8-[4-({[(벤질옥시)카르보닐]아미노}설포닐)벤조일]-9-옥소데카노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23-1.37(9H, m), 1.55-1.68(11H, s), 2.01(2H, m), 2.18(3H, s), 2.29(2H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.39(1H, t, J=7Hz), 5.11(2H, s), 7.30-7.49(5H, m), 7.74(1H, s, br), 8.04-8.13(4H, m)

MS(ESI^-): m/z 530(M-H)

제조예 93

에틸 7-(1,3-옥사졸-5-일)-7-옥소헵타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.41(2H, m), 1.76(2H, m), 2.03(2H, m), 2.31(2H, m), 3.20(2H, m), 4.10(2H, q, J=7Hz), 7.94(1H, s), 8.10(1H, s)

제조예 94

에틸 6-[3-(메틸설포닐)벤조일]-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=8Hz), 1.59-1.64(2H, m), 1.91-2.15(2H, m), 2.18(3H, s), 2.30(2H, t, J=8Hz), 3.11(3H, s), 4.10(2H, q, J=8Hz), 4.45(1H, t, J=8Hz), 7.23(1H, t, J=8Hz), 8.17(1H, dd, J=8, 1Hz), 8.25(2H, br d, J=8Hz), 8.53(1H, br s)

MS(ESI⁺): m/z 369(M+H)

제조예 95

에틸 6-(2-클로로이소니코티노일)-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=8Hz), 1.30-1.40(2H, m), 1.60-1.71(2H, m), 1.90-2.14(2H, m), 2.27(3H, s), 2.25-2.74(2H, m), 4.11(2H, q, J=8Hz), 4.32(1H, t, J=8Hz), 7.15(1H, dd, J=7, 1Hz), 7.76(1H, d, J=1Hz), 8.09(1H, d, J=7Hz)

MS(ESI⁺): m/z 326(M+H)

제조예 96

에틸 6-(3-니트로벤조일)-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=8Hz), 1.29-1.41(2H, m), 1.60-1.74(2H, m), 1.91-2.16(2H, m), 2.19(3H, s), 2.30(2H, t, J=8Hz), 4.11(2H, q, J=8Hz), 4.46(1H, t, J=8Hz), 7.71(1H, t, J=8Hz), 8.30(1H, br d, J=8Hz), 8.45(4H, br d, J=8Hz), 8.80(1H, br s)

MS(ESI⁺): m/z 337(M+H)

제조예 97

4-(2-아세틸헥사노일)벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 0.90(3H, t, J=8Hz), 1.18-1.44(4H, m), 1.90-2.12(2H, m), 2.17(3H, s), 4.40(1H, t, J=8Hz), 7.80(2H, d, J=8Hz), 8.08(2H, d, J=8Hz)

MS(ESI^-): m/z 242(M-H)

제조예 98

에틸 6-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.32-1.43(2H, m), 1.60-1.76(2H, m), 1.96-2.15(2H, m), 2.19(3H, s), 2.30(2H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.36(1H, t, J=7Hz), 8.37(1H, s), 8.87(1H, br), 9.07(1H, br)

MS: (m/z) 370, 372(M+H)

제조예 99

에틸 6-(2-클로로이소니코티노일)-8-(메틸티오)-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.34-1.47(2H, m), 1.60-1.77(2H, m), 1.92(3H, s), 1.93-2.05(2H, m), 2.30(2H, t, J=7Hz), 3.19(1H, d, J=17Hz), 3.26(1H, d, J=17Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.68(1H, t, J=7Hz), 7.72(1H, d, J=5Hz), 7.86(1H, s), 8.57(1H, d, J=5Hz)

MS: (m/z) 370(M-H), 372(M+H)

제조예 100

에틸 7-(3-시아노벤조일)-8-옥소노나노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.21-1.44(7H, m), 1.55-1.69(2H, m), 1.89-2.15(2H, m), 2.17(3H, s), 2.29(2H, t, J=8Hz), 4.12(2H, q, J=8Hz), 4.39(1H, t, J=8Hz), 7.64(1H, t, J=8Hz), 7.87(1H, dd, J=8, 1Hz), 8.20(1H, dd, J=8, 1Hz), 8.27(1H, br s)

MS(ESI⁺): m/z 330(M+H)

제조예 101

에틸 6-[(6-클로로-2-피리디닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.36-1.52(2H, m), 1.63-1.75(2H, m), 1.77-2.06(2H, m), 2.29(2H, t, J=7Hz), 2.45(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.82(1H, t, J=7Hz), 7.51(1H, d, J=8Hz), 7.82(1H, t, J=8Hz), 7.97(1H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 326

제조예 102

에틸 6-(3-메톡시벤조일)-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.43(2H, m), 1.60-1.77(2H, m), 1.92-2.12(2H, m), 2.15(3H, s), 2.31(2H, t, J=7Hz), 3.88(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.42(1H, t, J=7Hz), 7.14(1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7.40(1H, t, J=8Hz), 7.46-7.58(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 321

제조예 103

에틸 6-(3,5-디클로로벤조일)-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.32-1.42(2H, m), 1.63-1.75(2H, m), 1.90-2.12(2H, m), 2.16(3H, s), 2.30(2H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.32(1H, t, J=7Hz), 7.58(1H, m), 7.82(2H, m)

제조예 104

에틸 6-[(5-클로로-2-티에닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.40(2H, m), 1.62-1.74(2H, m), 1.90-2.12(2H, m), 2.16(3H, s), 2.29(2H, t, J=7Hz), 4.13(2H, q, J=7Hz), 4.14(1H, m), 6.98(1H, d, J=4Hz), 7.58(1H, d, J=4Hz)

제조예 105

에틸 6-(3-플루오로벤조일)-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.28-1.42(2H, m), 1.60-1.75(2H, m), 1.90-2.13(2H, m), 2.14(3H, s), 2.29(2H, t, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.37(1H, t, J=7Hz), 7.26-7.33(1H, m), 7.43-7.52(1H, m), 7.63-7.68(1H, m), 7.76(1H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 309

제조예 106

에틸 7-옥소-6-(3-퀴놀리닐카르보닐)옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.47(2H, m), 1.63-1.77(2H, m), 1.98-2.18(2H, m), 2.20(3H, s), 2.31(2H, t, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.55(1H, t, J=7Hz), 7.66(1H, t, J=8Hz), 7.87(1H, t, J=8Hz), 7.97(1H, d, J=8Hz), 8.18(1H, d, J=8Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz), 9.43(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 342

제조예 107

에틸 6-이소니코티노일-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.26-1.45(2H, m), 1.60-1.75(2H, m), 1.94-2.07(2H, m), 2.17(3H, s), 2.27-2.35(2H, m), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.38(1H, t, J=7Hz), 7.74(2H, m), 8.83(2H, m)

제조예 108

에틸 6-[(3-메톡시-5-이속사졸릴)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.60-1.80(2H, m), 1.88-2.05(2H, m), 2.28(3H, s), 2.30-2.45(2H, m), 4.03(3H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.33(1H, t, J=7Hz), 6.56(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 312

제조예 109

에틸 6-[(5-메틸-3-이속사졸릴)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.32-1.44(2H, m), 1.61-1.74(2H, m), 1.85-2.07(2H, m), 2.26-2.38(2H, m), 2.29(3H, s), 2.49(3H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.64(1H, m), 6.39(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 296

제조예 110

에틸 6-(2-클로로이소니코티노일)-8-메톡시-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.28-1.43(2H, m), 1.66(2H, t, J=7Hz), 1.73-1.86(1H, m), 1.93-2.07(1H, m), 2.73(2H, t, J=7Hz), 3.23(3H, s), 3.89(1H, d, J=17Hz), 4.00(1H, d, J=17Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.58(1H, t, J=7Hz), 7.66(1H, d, J=5Hz), 7.78(1H, s), 8.60(1H, d, J=5Hz)

MS(ESI⁺): m/z 356, MS(ESI^-): m/z 354

제조예 111

에틸 8-메톡시-6-(3-메톡시벤조일)-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.43(2H, m), 1.60-1.73(2H, m), 1.79-2.04(2H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 3.27(3H, s), 3.87(3H, s), 4.00(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.66(1H, t, J=7Hz), 7.13(1H, m), 7.39(1H, m), 7.45-7.55(2H, m)

제조예 112

에틸 8-메톡시-7-옥소-6-(6-퀴놀리닐카르보닐)옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.34-1.47(2H, m), 1.60-1.75(2H, m), 1.86-2.10(2H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 3.24(3H, s), 4.02-4.10(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.83(1H, t, J=7Hz), 7.48-7.55(1H, m), 8.16-8.33(3H, m), 8.49(1H, m), 9.02(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 372

제조예 113

에틸 8-메톡시-7-옥소-6-(3-피리디닐카르보닐)옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.31-1.45(2H, m), 1.60-1.73(2H, m), 1.75-2.08(2H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 3.24(3H, s), 3.94(1H, d, J=17Hz), 4.00(1H, d, J=17Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.67(1H, t, J=7Hz), 7.44(1H, m), 8.22(1H, m), 8.81(1H, d, J=5Hz), 9.18(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 322

제조예 114

에틸 6-(3-클로로벤조일)-8-메톡시-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.44(2H, m), 1.60-1.74(2H, m), 1.75-1.92(1H, m), 1.94-2.10(1H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 3.25(3H, s), 3.93(1H, d, J=17Hz), 4.02(1H, d, J=17Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.63(1H, t, J=7Hz), 7.43(1H, t, J=8Hz), 7.57(1H, d, J=8Hz), 7.83(1H, d, J=8Hz), 7.94(1H, s)

제조예 115

에틸 6-(3-메틸벤조일)-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.29-1.42(2H, m), 1.60-1.73(2H, m), 1.90-2.06(2H, m), 2.13(3H, s), 2.28(2H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.42(1H, t, J=7Hz), 7.31-7.43(2H, m), 7.73-7.78(2H, m)

제조예 118

에틸 8-메톡시-6-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.47(2H, m), 1.60-1.74(2H, m), 1.75-1.93(1H, m), 1.93-2.08(1H, m), 2.26(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 3.25(3H, s), 3.95(1H, d, J=17Hz), 4.03(1H, d, J=17Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.67(1H, t, J=7Hz), 8.03(1H, s), 8.63(1H, s), 8.98(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 336

제조예 119

에틸 6-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

MS(ESI⁺): m/z 370, 372

제조예 120

에틸 6-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-8-메톡시-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.47(2H, m), 1.60-1.72(2H, m), 1.75-1.93(1H, m), 1.95-2.08(1H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 3.25(3H, s), 3.93(1H, d, J=17Hz), 4.02(1H, d, J=17Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.63(1H, t, J=7Hz), 8.38(1H, m), 8.88(1H, m), 9.07(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 400, 402

제조예 121

에틸 6-[(5,6-디클로로-3-피리디닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.43(2H, m), 1.60-1.77(2H, m), 1.95-2.17(2H, m), 2.19(3H, s), 2.30(2H, t, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.32(1H, t, J=7Hz), 8.31(1H, d, J=2Hz), 8.82(1H, d, J=2Hz)

제조예 122

에틸 7-메톡시-5-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-6-옥소헵타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.60-1.75(2H, m), 1.78-1.95(1H, m), 1.95-2.12(1H, m), 2.32(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 3.25(3H, s), 3.94(1H, d, J=18Hz), 4.02(1H, d, J=18Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.69(1H, t, J=7Hz), 8.04(1H, s), 8.63(1H, s), 9.00(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 322

제조예 123

에틸 6-메톡시-4-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-5-옥소헥사노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 2.08-2.55(4H, m), 2.44(3H, s), 3.23(3H, s), 3.94(1H, d, J=18Hz), 4.01(1H, d, J=18Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.88(1H, m), 8.12(1H, s), 8.64(1H, s), 9.04(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 308

제조예 124

에틸 5-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-6-옥소헵타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.60-1.75(2H, m), 1.96-2.13(2H, m), 2.18(3H, s), 2.36(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.43(1H, t, J=7Hz), 8.04(1H, s), 8.63(1H, s), 8.97(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 292

제조예 125

에틸 4-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-5-옥소헥사노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 2.20(3H, s), 2.26-2.48(4H, m), 2.43(3H, s), 4.13(2H, q, J=7Hz), 4.62(1H, t, J=7Hz), 8.08(1H, s), 8.64(1H, s), 9.02(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 278

제조예 126

에틸 4-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-5-옥소헥사노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 2.26(3H, s), 2.30(2H, t, J=7Hz), 2.43(2H, t, J=7Hz), 4.15(2H, q, J=7Hz), 8.65(1H, s), 8.94(1H, s), 9.22(1H, s)

제조예 127

에틸 6-(3-시아노벤조일)-8-메톡시-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.19-1.43(12H, m), 1.57-1.70(2H, m), 1.80(1H, m), 1.99(1H, m), 2.28(2H, t, J=8Hz), 3.24(3H, s), 3.91(1H, d, J=16Hz), 4.01(1H, d, J=16Hz), 4.09(2H, q, J=8Hz), 4.65(1H, t, J=8Hz), 7.64(1H, t, J=8Hz), 7.87(1H, dd, J=8, 1Hz), 8.18(1H, dd, J=8, 1Hz), 8.25(1H, br s)

제조예 128

에틸 8-(아세틸옥시)-6-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.37(2H, m), 1.67(2H, m), 1.98-2.06(5H, m), 2.30(2H, t, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.47(1H, t, J=7Hz), 4.66(d, J=17Hz), 4.74(d, J=17Hz), 8.37(1H, m), 8.88(1H, m), 9.06(1H, m)

제조예 129

질소 대기 하에 얼음-메탄올 배스에서(-9℃), 디클로로메탄(420 ㎖) 중 멜드럼 산(30 g, 0.208 mol) 용액에 피리딘(33.7 ㎖, 0.416 mol)을 3분간 첨가하였다. 상기 온도에서 1시간 동안 상기 혼합물에 디클로로메탄(180 ㎖) 중 염화메톡시아세틸(24.8 g) 용액을 적하하였다. 첨가 후, 반응 혼합물은 상기 온도에서 1시간 및 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물은 1 N 염산(600 ㎖)으로 켄칭하였다. 유기층은 분리하고, 수성층은 디클로로메탄으로 추출하였다. 합한 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켜, 진한 오렌지색 오일로서 5-(메톡시아세틸)-2,2-디메틸-1,3-디옥산-4,6-디온을 얻었다(38.1 g, 84.7%).

5-(메톡시아세틸)-2,2-디메틸-1,3-디옥산-4,6-디온

NMR(CDCl₃, δ): 1.75(6H, s), 3.53(3H, s), 4.87(2H, s)

제조예 130

tert-부탄올(120 ㎖) 및 톨루엔(120 ㎖) 중 5-(메톡시아세틸)-2,2-디메틸-1,3-디옥산-4,6-디온(38 g) 용액을 질소 대기 하에 2시간 동안 환류시켰다. 혼합물은 진공 하에 증발시켜, 갈색 오일을 얻었다(32.5 g). 잔류물은 헥산-에틸 아세테이트 = 2-1(200 ㎖)에 용해시키고, 여기에 실리카 겔(65 g)을 첨가하였다. 30분간 상온에서 교반한 뒤, 혼합물을 여과하고, 헥산-에틸 아세테이트 = 2-1(200 ㎖)로 세척하였다. 여과액은 진공 하에 농축시켜, 연황색 오일로서 tert-부틸 4-메톡시-3-옥소부타노에이트를 얻었다(30.1 g, 91.0%).

tert-부틸 4-메톡시-3-옥소부타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.50(9H, s), 3.41(2H, s), 3.43(3H, s), 4.08(2H, s)

제조예 131

메탄올(20 ㎖) 중 3-포르밀벤조산(500 ㎎) 및 p-톨루엔설포닐메틸 이소시아나이드(715 ㎎)의 혼합물에 탄산칼륨(1.38 g)을 첨가하고, 상기 혼합물은 2시간 동안 환류 가열시켰다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 수성층은 분리하고, 1 N 염산으로 산성화시켰다. 생성된 침전물은 수거하고, 물, 메탄올 및 에테르로 세척하여, 무색 비정질 분말로서 3-(1,3-옥사졸-5-일)벤조산을 얻었다(484 ㎎).

3-(1,3-옥사졸-5-일)벤조산

NMR(DMSO-d₆, δ): 7.63(1H, t, J=8Hz), 7.84(1H, s), 7.89-8.02(2H, m), 8.25(1H, m), 8.50(1H, s), 13.22(1H, br)

MS(ESI⁺): m/z 188(M-H)

제조예 132

디메틸설폭시드(2.5 ㎖) 중 1-(3-클로로페닐)-1,3-부탄디온(500 ㎎), 5-(요오도메틸)-2,2-디메틸-1,3-디옥산(716 ㎎) 및 탄산칼륨(351 ㎎)의 혼합물을 실온에서 14시간 및 40℃에서 7시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 물(10 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 물(10 x 2 ㎖) 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 갈색 오일을 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-10∼2-5로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 황색 오일로서 1-(3-클로로페닐)-2-[(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)메틸]-1,3-부탄디온을 얻었다(614 ㎎).

1-(3-클로로페닐)-2-[(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)메틸]-1,3-부탄디온

NMR(CDCl₃, δ): 1.39(6H, s), 1.70(1H, m), 1.91-2.15(2H, m), 2.16(3H, s), 3.61(2H, m), 3.88(2H, m), 4.46(1H, t, J=7Hz), 7.44(1H, t, J=9Hz), 7.57(1H, m), 7.86(1H, d, J=9Hz), 7.96(1H, m)

하기 화합물은 제조예 132와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 133

1-tert-부틸 7-에틸 2-(1,3-옥사졸-5-일카르보닐)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.32-1.38(11H, m), 1.67(2H, m), 1.97(2H, m), 2.30(2H, m), 3.86(1H, t, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 7.86(1H, s), 8.03(1H, s)

제조예 134

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)카르보닐]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.33-1.41(11H, m), 1.64(2H, m), 1.93(2H, m), 2.30(2H, m), 2.47(3H, s), 2.69(2H, s), 3.79(1H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz)

제조예 135

테트라히드로퓨란(10 ㎖) 중 염화마그네슘(1.46 g) 현탁액에 테트라히드로퓨란(10 ㎖) 중 에틸 3-옥소-4-페닐부타노에이트(2.0 g) 용액을 첨가하고, 혼합물은 0℃로 냉각시킨 뒤, 피리딘(2.5 ㎖)을 첨가하였다. 혼합물은 20℃에서 30분 동안 교반시킨 뒤, 테트라히드로퓨란(10 ㎖) 중 4-플루오로벤조일 클로라이드(2.44 g) 용액을 0℃에서 첨가하였다. 20℃에서 2시간 동안 교반한 뒤, 혼합물은 0.5 N 염산과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트 및 헥산(1:5) 혼합물로 용출한 실리카 겔 상에서 크로마토그래피를 실시하여, 오일로서 에틸 2-(4-플루오로벤조일)-3-옥소-4-페닐부타노에이트를 얻었다(2.15 g).

에틸 2-(4-플루오로벤조일)-3-옥소-4-페닐부타노에이트

(호변이성질체의 혼합물, 너무 복잡하여 정할 수 없음)

제조예 136

톨루엔(10 ㎖) 중 1-(4-플루오로페닐)부탄-1,3-디온(1.0 g), 탄산칼륨(3.42 g) 및 테트라부틸암모늄 브로마이드(20 ㎎)의 혼합물을 3시간 동안 환류시켰다. 20℃로 냉각시킨 뒤, 에틸 브로모아세테이트(0.74 ㎖)를 상기 혼합물에 첨가하였다. 밤새 20℃에서 그대로 둔 뒤, 혼합물은 에틸 아세테이트와 0.5 N 염산 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트 및 헥산(1:5)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 상에서 크로마토그래피를 실시하여, 오일로서 에틸 3-(4-플루오로벤조일)-4-옥소펜타노에이트를 얻었다(964 ㎎).

에틸 3-(4-플루오로벤조일)-4-옥소펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 2.18(3H, s), 3.01(2H, d, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.95(1H, d, J=7Hz), 7.18(2H, dt, J=2, 7Hz), 8.07(2H, ddd, J=2, 5, 7Hz)

제조예 137

톨루엔(20 ㎖) 중 1-(4-플루오로페닐)부탄-1,3-디온(1.0 g), 탄산칼륨(3.84 g) 및 테트라부틸암모늄 브로마이드(90 ㎎)의 혼합물을 3시간 동안 환류시킨 뒤, 에틸 6-브로모헥사노에이트(1.18 ㎖)를 첨가하였다. 100℃에서 3시간 동안 교반한 뒤, 상기 혼합물은 에틸 아세테이트와 0.5 N 염산 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트 및 헥산(1:5)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 상에서 크로마토그래피를 실시하여, 오일로서 에틸 7-(4-플루오로벤조일)-8-옥소노나노에이트를 얻었다(983 ㎎).

에틸 7-(4-플루오로벤조일)-8-옥소노나노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.25-1.45(4H, m), 1.55-1.70(2H, m), 1.90-2.10(2H, m), 2.13(3H, s), 2.27(2H, t, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.37(1H, t, J=7Hz), 7.16(2H, t, J=9Hz), 8.02(2H, dd, J=5, 9Hz)

제조예 138

아세토니트릴(150 ㎖) 및 디메틸설폭시드(30 ㎖)의 혼합물 중 펜탄-2,4-디온(5.0 g), 에틸 7-브로모헵타노에이트(11.1 g), 탄산칼륨(13.8 g) 및 탄산세슘(1.63 g)의 혼합물을 20℃에서 밤새 교반한 뒤, 펜탄-2,4-디온(5 g)을 첨가하였다. 20℃에서 밤새 교반한 뒤, 혼합물은 에틸 아세테이트와 0.5 N 염산 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트 및 헥산(1:5)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 상에서 크로마토그래피를 실시하여, 오일로서 에틸 8-아세틸-9-옥소데카노에이트를 얻었다(5.5 g).

에틸 7-아세틸-8-옥소노나노에이트

(호변이성질체의 혼합물, 너무 복잡하여 정할 수 없음)

제조예 139

디클로로메탄(70 ㎖) 중 에틸 7-아세틸-8-옥소노나노에이트(4.0 g) 및 염화마그네슘(1.27 g)의 혼합물에 피리딘(2.15 ㎖)을 0℃에서 첨가하였다. 혼합물은 20℃에서 1시간 동안 교반한 뒤, 디클로로메탄(10 ㎖) 중 4-시아노벤조일 클로라이드(2.87 g) 용액을 첨가하였다. 20℃에서 3시간 동안 교반한 뒤, 혼합물은 에테르와 1 N 염산 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트 및 헥산(1:5)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 상에서 크로마토그래피를 실시하여, 오일로서 에틸 7-아세틸-7-(4-시아노벤조일)-8-옥소노나노에이트를 얻었다(3.52 g).

1-tert-부틸 8-에틸 2-아세틸-2-(4-시아노벤조일)옥탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.25-1.45(4H, m), 1.30(9H, s), 1.55-1.70(2H, m), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.28(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 7.72(2H, t, J=9Hz), 7.83(2H, d, J=9Hz)

제조예 140

에틸 7-아세틸-7-(4-시아노벤조일)-8-옥소노나노에이트(3.5 g)를 트리플루오로아세트산(12.6 ㎖)에 용해시키고, 혼합물은 20℃에서 15분간 교반하였다. 상기 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물, 수성 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, MgSO₄(황산마그네슘)로 건조시키고, 증발시켜, 오일로서 에틸 7-(4-시아노벤조일)-8-옥소노나노에이트를 얻었다(2.25 g).

에틸 7-(4-시아노벤조일)-8-옥소노나노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.25-1.45(4H, m), 1.55-1.70(2H, m), 1.80-2.10(2H, m), 2.16(3H, s), 2.28(2H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.40(1H, t, J=7Hz), 7.80(2H, t, J=9Hz), 8.07(2H, d, J=9Hz)

제조예 141

디메톡시에탄(50 ㎖) 중 메틸 4-(아미노설포닐)벤조에이트(5.10 g) 및 탄산칼륨(6.55 g)의 혼합물을 5분간 환류시켰다. 혼합물을 냉각시킨 뒤, 디메톡시에탄(30 ㎖) 중 벤질 클로라이도카르보네이트(5.25 g) 용액 및 생성된 혼합물을 1시간 동안 환류시켰다. 반응물은 1 N 염산(100 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(200 ㎖)로 추출하고, 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 연황색 오일을 얻었고, 이는 정치시키자 고화하였다. 고체는 디이소프로필 에테르(30 ㎖)로 분쇄하여, 백색 분말로서 메틸 4-({[(벤질옥시)카르보닐]아미노}설포닐)벤조에이트를 얻었다(3.38 g).

메틸 4-({[(벤질옥시)카르보닐]아미노}설포닐)벤조에이트

NMR(CDCl₃, δ): 3.98(3H, s), 5.10(2H, s), 7.22(2H, m), 7.34(3H, m), 7.64(1H, s, br), 8.08(2H, d, J=9Hz), 8.16(2H, d, J=9Hz)

제조예 142

메탄올(40 ㎖) 중 메틸 4-({[(벤질옥시)카르보닐]아미노}-설포닐)벤조에이트(3.38 g) 및 85% 수산화칼륨(1.28 g)의 현탁액을 35분간 교반하였다. 메탄올은 증발시키고, 상기 혼합물에 1 N 염산(20 ㎖)을 첨가하였다. 백색 결정이 형성되는데, 이는 여과로 수거하고, 물과 디이소프로필 에테르로 세척하고, 진공 하에서 건조시켰다. 백색 결정으로서 4-({[(벤질옥시)카르보닐]아미노}설포닐)벤조산을 얻었다(2.92 g).

4-({[(벤질옥시)카르보닐]아미노}설포닐)벤조산

NMR(DMSO-d₆, δ): 5.06(2H, s), 7.25(2H, m), 7.33(3H, m), 8.00(2H, d, J=9Hz), 8.15(2H, d, J=9Hz)

MS(ESI^-): m/z 334(M-H)

제조예 143

톨루엔(10 ㎖) 중 S-(2-피리디닐) 3-시아노벤젠카르보티오에이트(2.40 g)의 현탁액에 염화티타늄(1.99 g)을 얼음-메탄올 배스 하에서 5분간 첨가하였다(-7∼-2℃). 10분간 교반 뒤, 톨루엔(10 ㎖)중 2-에틸-1H-피롤(1.00 g) 용액을 5분간 첨가하였다(-4∼0℃). 생성된 불균일 혼합물은 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 에틸 아세테이트(20 ㎖) 및 물(20 ㎖)을 첨가하고, 상기 혼합물은 셀라이트를 통해 여과하였다. 여과액은 에틸 아세테이트(80 ㎖)와 물(30 ㎖)로 희석시키고, 유기 추출물은 물(30 ㎖), 1 N 수산화나트륨(50 ㎖) 및 염수(50 ㎖)로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 진하게 착색된 결정을 얻었다(2.46 g). 상기 결정은 디이소프로필 에테르(10 ㎖)로 분쇄하여, 갈색 결정으로서 3-[(5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조니트릴을 얻었다(1.57 g, 70.1%).

3-[(5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.33(3H, t, J=7Hz), 2.75(2H, q, J=7Hz), 6.12(1H, m), 6.78(1H, m), 7.60(1H, t, J=8Hz), 7.82(1H, d, J=8Hz), 8.07(1H, d, J=8Hz), 8.14(1H, s), 9.50(1H, s, br)

제조예 144

테트라히드로퓨란(30 ㎖) 중 염화마그네슘(3.01 g)의 현탁액에 tert-부틸 3-옥소부타노에이트(5.00 g)를 첨가하였다. 혼합물은 얼음-배스 하에서 냉각시켰다. 이어서, 피리딘(5.00 g)을 15분간 첨가하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 뒤, 생성된 혼합물을 얼음-배스 하에서 냉각시켰다. 테트라히드로퓨란(30 ㎖) 중 2-염화클로로벤조일(4.98 g) 용액을 15분간 첨가하였다. 혼합물은 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응물은 1 N 염산(65 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 여과하고, 용매는 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트(150 ㎖)로 추출하였다. 추출물은 물(100 ㎖), 포화 중탄산나트륨(100 ㎖) 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 황색 오일로서 tert-부틸 2-(3-클로로벤조일)-3-옥소부타노에이트를 얻었다(8.82 g).

tert-부틸 2-(3-클로로벤조일)-3-옥소부타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 호변이성질체의 혼합물: 1.20 및 1.27(9H, s), 2.16 및 2.44(3H, s), 7.33-7.71(4H, m), 13.66(1H, s)

제조예 145

트리플루오로아세트산(40 ㎖) 중 tert-부틸 2-(3-클로로벤조일)-3-옥소부타노에이트(8.82 g) 용액을 1시간 동안 얼음-배스 하에서 교반하였다. 휘발물은 진공 하에 제거하고, 잔류물은 에틸 아세테이트(150 ㎖)와 포화 중탄산나트륨 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 연오렌지색 결정으로서 1-(3-클로로페닐)-1,3-부탄디온을 얻었다(5.33 g).

1-(3-클로로페닐)-1,3-부탄디온

NMR(CDCl₃, δ): 2.21(3H, s), 6.14(1H, s), 7.38(1H, t, J=9Hz), 7.48(1H, d, J=9Hz), 7.75(1H, d, J=9Hz), 7.85(1H, s)

제조예 146

디클로로메탄(40 ㎖) 중 2-(트리메틸실릴)에탄올(20.5 g) 및 피리딘(18.7 g)의 혼합물에 디클로로메탄(20 ㎖) 중 이염화에탄디오일(10.0 g) 용액을 얼음-배스 하에서 30분간 첨가하였다(6∼20℃). 배스는 제거하고, 혼합물은 0.5시간 동안 교반하였다. 혼합물은 여과하고, 여과액은 에틸 아세테이트(200 ㎖)와 1 N 염산(200 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 포화 중탄산나트륨과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 연황색 오일로서 비스[2-(트리메틸실릴)에틸]옥살레이트를 얻었다(25.1 g).

비스[2-(트리메틸실릴)에틸]옥살레이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.08(18H, s), 1.12(4H, m), 4.38(4H, m)

제조예 147

디에틸 에테르(50 ㎖) 중 디메틸 설폰(7.00 g)의 현탁액에 칼륨 tert-부톡시드(8.76 g)를 첨가하였다. 생성된 혼합물에 비스[2-(트리메틸실릴)-에틸]옥살레이트(23.8 g)를 첨가하였다. 생성된 혼합물은 36시간 동안 실온에서 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(100 ㎖)와 1 N 염산(50 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 진한 오렌지색 오일을 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-25∼8-5로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 연갈색 오일로서 2-(트리메틸실릴)에틸 3-(메틸설포닐)-2-옥소프로파노에이트를 얻었다(8.37 g).

2-(트리메틸실릴)에틸 3-(메틸설포닐)-2-옥소프로파노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.08(9H, s), 1.14(2H, m), 3.11(3H, s), 4.43(4H, m), 4.56(2H, s)

MS(ESI^-): m/z 265(M-H)

제조예 148

N,N-디메틸포름아미드(25 ㎖) 중 4-옥소-4-페닐부탄산(5.00 g), 에탄올(2.59 g), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(6.46 g) 및 4-(디메틸아미노)피리딘(171 ㎎)의 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물은 에틸 아세테이트(100 ㎖)와 1 N 염산(75 ㎖) 사이에 분배시키고, 유기층은 물(75 x 3 ㎖), 포화 중탄산나트륨(75 ㎖) 및 염수(75 ㎖)로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 무색 오일로서 에틸 4-옥소-4-페닐부타노에이트를 얻었다(4.19 g).

에틸 4-옥소-4-페닐부타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.27(3H, t, J=7Hz), 2.76(2H, t, J=7Hz), 3.32(2H, t, J=7Hz), 4.16(2H, q, J=7Hz), 7.47(2H, t, J=9Hz), 7.55(1H, d, J=9Hz), 7.98(2H, d, J=9Hz)

MS(ESI+): m/z 207(M+H)

하기 화합물은 제조예 148과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 149

에틸 5-옥소-5-페닐펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.26(3H, t, J=7Hz), 2.08(2H, m), 2.44(2H, t, J=7Hz), 3.06(2H, t, J=7Hz), 4.14(2H, q, J=7Hz), 7.46(2H, t, J=9Hz), 7.56(1H, d, J=9Hz), 7.97(2H, d, J=9Hz)

MS(ESI⁺): m/z 221(M+H)

제조예 150

에탄올(5 ㎖) 중 2-벤조일시클로헥사논(1.00 g), 소듐 에톡시드(404 ㎎)의 혼합물을 실온에서 3.5시간 동안 교반하였다. 반응물은 1 N 염산(1 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 용매는 증발시키고, 잔류물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 갈색 오일로서 에틸 7-옥소-7-페닐헵타노에이트를 얻었다(1.33 g).

에틸 7-옥소-7-페닐헵타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.42(2H, m), 1.63-1.81(4H, m), 2.32(2H, t, J=7Hz), 2.98(2H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 7.47(2H, t, J=9Hz), 7.54(1H, d, J=7Hz), 7.95(2H, d, J=9Hz)

제조예 151

디클로로메탄(25 ㎖) 중 에틸 7-클로로-7-옥소헵타노에이트(1.31 g) 용액에 디클로로메탄(5 ㎖) 중 2-(트리메틸실릴)-1,3-티아졸(500 ㎎) 용액을 질소 하에 첨가하였다. 3시간 동안 교반한 뒤, 반응물은 포화 중탄산나트륨(5 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(30 ㎖)와 포화 중탄산나트륨(30 ㎖) 사이에 분배시키고, 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 무색 오일을 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-10∼2-5로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 무색 오일로서 에틸 7-옥소-7-(1,3-티아졸-2-일)헵타노에이트를 얻었다(778 ㎎).

에틸 7-옥소-7-(1,3-티아졸-2-일)헵타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.44(2H, m), 1.64-1.85(4H, m), 2.32(2H, t, J=7Hz), 3.17(2H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 7.66(1H, d, J=3Hz), 8.00(1H, d, J=3Hz)

MS(ESI⁺): m/z 256(M+H)

제조예 152

디클로로메탄(10 ㎖) 중 7-메톡시-7-옥소헵탄산(1.00 g) 용액에 디클로로메탄(2 ㎖) 중 무수 트리플루오로아세트산(1.33 g) 용액을 첨가하였다. 0.5시간 동안 교반한 후, 디클로로메탄(2 ㎖) 중 1-메틸-1H-피롤(1.49 g) 용액을 첨가하였다. 상기 혼합물은 실온에서 2시간 40분 및 35℃에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 포화 중탄산나트륨 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 갈색 오일을 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-20∼4-5로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 무색 오일로서 메틸 7-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-7-옥소헵타노에이트를 얻었다(615 ㎎).

메틸 7-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-7-옥소헵타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.34(2H, m), 1.61-1.77(4H, m), 2.32(2H, t, J=7Hz), 2.77(2H, t, J=7Hz), 3.66(3H, s), 3.94(3H, s), 6.13(1H, m), 6.79(1H, m), 6.93(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 238(M+H)

제조예 153

디클로로메탄(30 ㎖) 중 4-({[(벤질옥시)카르보닐]아미노}-설포닐)벤조산 (2.90 g)의 현탁액에 N,N-디메틸포름아미드(19.0 ㎎)와 염화옥살릴(1.15 g)을 순서대로 얼음-배스 하에 첨가하였다. 상기 혼합물은 실온에서 0.5시간 동안 교반하고, 1시간 동안 환류시켰다. 염화옥살릴(439 ㎎)을 첨가한 뒤, 생성된 혼합물은 5분간 추가 환류시켰다. 휘발물을 증발시켜 백색 고체를 얻었다. 상기 고체는 디이소프로필 에테르 중에서 분쇄하여, 백색 분말로서 벤질 [4-(클로로카르보닐)페닐]설포닐카르바메이트를 얻었고(2.40 g), 이는 추가로 정제하지 않고 다음 반응에서 사용하였다.

벤질 [4-(클로로카르보닐)페닐]설포닐카르바메이트

제조예 154

디메틸포름아미드(25 ㎖) 중 tert-부틸 4-(메틸티오)-3-옥소부타노에이트(5.00 g) 및 탄산칼륨(3.72 g) 용액에 에틸 5-요오도펜타노에이트(6.89 g)를 첨가하고, 혼합물은 상온에서 15시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 에틸 아세테이트(20:1 - 10:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 무색 오일로서 1-tert-부틸 7-에틸 2-[(메틸티오)아세틸]헵탄디오에이트를 얻었다(5.88 g).

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(메틸티오)아세틸]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.42(2H, m), 1.45(9H, s), 1.63-1.74(2H, m), 1.81-1.93(2H, m), 2.05(3H, s), 2.30(2H, t, J=7Hz), 3.23(1H, d, J=17Hz), 3.38(1H, d, J=17Hz), 3.74(1H, t, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz)

제조예 155

디클로로메탄(200 ㎖) 중 히드록실아민 염산염(29.4 g)의 현탁액에 디이소프로필에틸아민(54.6 g)을 질소 대기 하에 메탄올-얼음 배스에서 3분간 첨가하였다. 이 첨가로 백색 침전물이 형성되었다. 배스 하에서 1시간 동안 교반한 뒤, 디클로로메탄(20 ㎖) 중 염화디페닐포스핀산(20.0 g) 용액을 60분간 첨가하였다. 이 첨가로 백색 결정이 형성되었다. 상기 혼합물을 교반하면서 1시간 동안 0℃로 가온하였다. 반응물은 3분간 물(200 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물을 0.5시간 동안 교반한 뒤, 여과로 결정을 수거하였다. 결정은 물(50 x 3 ㎖)과 디이소프로필 에테르(50 x 3 ㎖) 순으로 세척하였다. 수거한 결정은 공기 중에서 밤새, 약간 가온하여(4℃) 감압 하에서 3시간 동안 건조시켜 미정제 생성물을 얻었다. 미정제 생성물은 EtOH(에탄올)로 분쇄하여, 백색 결정으로서 (아미노옥시)(디페닐)포스핀 산화물을 얻었다(15.3 g).

(아미노옥시)(디페닐)포스핀 산화물

NMR(CDCl₃, δ): 7.54-7.58(6H, m), 7.74-7.83(4H, m), 8.20-8.33(2H, m)

제조예 156

테트라히드로퓨란(100 ㎖) 중 1-(1H-피롤-2-일)에타논(5.00 g) 용액에 칼륨 tert-부톡시드(6.17 g)를 물 배스 중에서 질소 대기 하에 첨가하였다. 1시간 동안 교반한 뒤, (아미노옥시)(디페닐)포스핀 산화물(12.8 g)을 2시간 동안 첨가하였다. 실온에서 2시간 동안 교반한 뒤, 물(4 ㎖)을 3분간 첨가하여 투명한 용액을 얻었다. 용매는 증발시키고, 잔류물은 에틸 아세테이트(50 ㎖)와 물(50 ㎖) 사이에 분배시켰다. 수성층은 에틸 아세테이트(25 x 5 ㎖)로 추출하고, 합한 유기 추출물은 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 갈색 오일을 얻었다(6.01 g). 상기 오일은 디이소프로필 에테르(30 ㎖)에 용해시키고, 상기 용액에 헥산(15 ㎖)을 첨가해 연황색 결정을 얻었다. 1시간 동안 교반한 뒤, 여과로 결정을 제거하였다. 여과액을 증발시켜 갈색 오일을 얻었다(5.69 g). 상기 오일은 에틸 아세테이트(45.5 ㎖)에 용해시키고, 상기 용액은 얼음-배스 하에서 냉각시켰다. 이 냉각된 용액에 에틸 아세테이트(11.5 ㎖) 중 4 N 염화수소를 15분간 첨가하여, 연갈색 침전물을 얻었다. 배스 하에서 0.5시간 동안 혼합물을 교반한 뒤, 침전물은 여과로 수거하고, 에틸 아세테이트(5 x 3 ㎖)로 세척하여, 연갈색 분말을 얻었다(5.33 g). 분말은 에틸 아세테이트(37 ㎖)에 현탁시키고, 3℃로 가온하였다. 현탁액은 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 분말은 여과로 수거하고, 에틸 아세테이트(5 x 3 ㎖)로 세척하여, 연갈색 분말로서 1-(1-아미노-1H-피롤-2-일)에타논 염산염을 얻었다(5.25 g).

1-(1-아미노-1H-피롤-2-일)에타논 염산염

NMR(CDCl₃, δ): 2.37(3H, s), 5.22(2H, s, br), 6.07(1H, m), 6.99(1H, m), 7.15(1H, m)

제조예 157

질소 대기 하에서, 히드라진 모노하이드레이트(530 g)를 55분간 에탄올(1.7 L)에 첨가하였다. 혼합물에 1-(1-아미노-1H-피롤-2-일)에타논 염산염(170 g)을 20분간 첨가하였다. 상기 혼합물은 실온에서 10분간 교반하고, 55분간 환류 온도로 가열하고, 15분간 환류시켰다. 물 배스 하에서 상기 혼합물을 냉각시킨 뒤, 물(1.7 L)을 혼합물에 첨가하였다(30∼31℃). 에탄올은 증발시키고, 생성된 혼합물은 클로로포름(0.85 x 4 ㎖)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물은 염수(1.3 L)로 세척하였다. 염수는 클로로포름(0.85 L)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물은 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 갈색 결정으로서 (1E)-1-(1-아미노-1H-피롤-2-일)에타논 히드라존을 얻었다(112 g).

(1E)-1-(1-아미노-1H-피롤-2-일)에타논 히드라존

NMR(CDCl₃, δ): 2.10(3H, s), 5.11(2H, s, br), 5.83(2H, s, br), 5.98(1H, m), 6.25(1H, m), 6.79(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 139(M+H)

제조예 158

톨루엔(1.1 L) 중 (1E)-1-(1-아미노-1H-피롤-2-일)에타논 히드라존(110 g)의 현탁액에 칼륨 tert-부톡시드(93.8 g)를 질소 대기 하에 4분간 첨가하고, 상기 혼합물은 환류 온도로 45분간 가열하였다. 15분간 환류시킨 뒤, 상기 혼합물은 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트(1.1 L)와 물(1.1 L) 사이에 분배시켰다. 수성층은 에틸 아세테이트(1.1 L)로 다시 추출하였다. 합한 유기 추출물은 염수(1.1 L)로 세척하고, 염수는 에틸 아세테이트(0.5 L)로 추출하였다. 모든 유기층을 합하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 갈색 오일로서 2-에틸-1H-피롤-1-아민을 얻었다(94.4 g).

2-에틸-1H-피롤-1-아민

NMR(CDCl₃, δ): 1.26(3H, t, J=7Hz), 21.62(2H, q, J=7Hz), 4.53(2H, s, br), 5.80(1H, m), 5.99(1H, m), 6.67(1H, m)

제조예 159

디메틸포름아미드(20 ㎖) 중 tert-부틸 4-메톡시-3-옥소부타노에이트(3.09 g) 및 탄산칼륨(2.50 g)의 현탁액에 에틸 5-요오도펜타노에이트(4.62 g)를 첨가하고, 혼합물은 상온에서 15시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 에틸 아세테이트(20:1 - 5:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 무색 오일로서 1-tert-부틸 7-에틸 2-(메톡시아세틸)헵탄디오에이트를 얻었다(4.33 g).

1-tert-부틸 7-에틸 2-(메톡시아세틸)헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.44(2H, m), 1.45(9H, s), 1.60-1.73(2H, m), 1.80-1.93(2H, m), 2.29(2H, t, J=7Hz), 3.41(3H, s), 3.47(1H, t, J=7Hz), 4.02(4H, m)

MS: (m/z) 317(M+H)

하기 화합물은 제조예 159와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 160

1-tert-부틸 6-에틸 2-(메톡시아세틸)헥산디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.46(9H, s), 1.52-1.73(2H, m), 1.82-1.94(2H, m), 2.33(2H, t, J=7Hz), 3.42(3H, s), 3.50(1H, t, J=7Hz), 4.10(2H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz)

제조예 161

1-tert-부틸 5-에틸 2-(메톡시아세틸)펜탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.47(9H, s), 2.10-2.25(2H, m), 2.37(2H, t, J=7Hz), 3.42(3H, s), 3.62(1H, t, J=7Hz), 4.12(2H, s), 4.13(2H, q, J=7Hz)

제조예 162

1-tert-부틸 6-에틸 2-아세틸헥산디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.47(9H, s), 1.57-1.75(2H, m), 1.79-1.93(2H, m), 2.23(3H, s), 2.33(2H, t, J=7Hz), 3.33(1H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz)

MS(ESI⁺): m/z 273

제조예 163

1-tert-부틸 5-에틸 2-아세틸펜탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.47(9H, s), 2.08-2.22(2H, m), 2.24(3H, s), 2.33-2.42(2H, m), 3.45(1H, t, J=7Hz), 4.13(2H, q, J=7Hz)

제조예 164

테트라히드로퓨란(14 ㎖) 중 2-에틸-1H-피롤(7.00 g) 용액에 0.93 M 에틸 브롬화마그네슘(198 ㎖)을 얼음-배스 하에서 첨가하였다. 혼합물은 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서 생성된 용액은 얼음-배스 하에서 테트라히드로퓨란(110 ㎖) 중 5-염화브로모니코티노일(22.3 g)의 현탁액에 50분간 첨가하였다. 배스 하에서 15분간 교반한 뒤, 반응물은 포화 염화암모늄(30 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(350 ㎖)와 물(350 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 포화 중탄산나트륨과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 진하게 착색된 고무를 얻었다(33.9 g). 상기 고무는 실리카 겔(150 ㎖)의 존재 하에 에틸 아세테이트/헥산(1:3, 150 ㎖)에 분산시켰다. 혼합물은 여과하고, 여과액은 농축시켜 황색 결정을 얻었다(20.6 g). 에틸 아세테이트-헥산 = 1-20∼4-5로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 연황색 고체로서 (5-브로모-3-피리디닐)(5-에틸-1H-피롤-2-일)메타논을 얻었다(7.11 g).

(5-브로모-3-피리디닐)(5-에틸-1H-피롤-2-일)메타논

NMR(CDCl₃, δ): 1.33(3H, t, J=7Hz), 2.75(2H, q, J=7Hz), 6.14(1H, m), 6.83(1H, m), 8.27(1H, m), 8.82(1H, m), 8.98(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 279(M+H)

제조예 165

N,N-디메틸포름아미드(150 ㎖) 중 tert-부틸 4-(아세틸옥시)-3-옥소부타노에이트(30.0 g) 및 에틸 5-요오도펜타노에이트(35.5 g) 용액에 탄산칼륨(19.2 g)을 실온에서 첨가하였다. 4시간 동안 교반한 후, 혼합물은 얼음-배스 하에서 1 N 염산(140 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(450 ㎖)와 물(300 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기 추출물은 물(500 ㎖, 3회)과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 1-tert-부틸 7-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]헵탄디오에이트를 함유하는 갈색 오일을 얻었다(63.4 g, 43 중량% 순도).

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]헵탄디오에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.20-1.37(5H, m), 1.46(9H, s), 1.63(2H, m), 1.85(2H, m), 2.17(3H, s), 2.30(2H, t, J=7Hz), 3.39(1H, t, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.73(1H, d, J=17Hz), 4.82(1H, d, J=17Hz)

제조예 166

디클로로메탄(20 ㎖) 중 에틸 티오펜(2.00 g) 및 에틸 7-클로로-7-옥소헵타노에이트(5.39 g) 용액에 디클로로메탄(38.9 ㎖) 중 1 M 염화주석을 얼음-배스(5∼8℃) 하에서 0.5시간 동안 첨가하였다. 0.5시간 동안 교반한 후, 혼합물은 실온에서 0.5시간 동안 교반하였다. 혼합물은 얼음-물(100 ㎖)에 붓고, 에틸 아세테이트(100 ㎖)로 추출하였다. 유기 추출물은 물(100 ㎖)과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 갈색 오일을 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-10∼3-10으로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 갈색 오일로서 에틸 7-옥소-7-(2-티에닐)헵타노에이트를 얻었다(5.79 g).

에틸 7-옥소-7-(2-티에닐)헵타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.42(2H, m), 1.63-1.72(4H, m), 2.31(2H, t, J=7Hz), 2.91(2H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 7.13(1H, m), 7.612(1H, m), 7.70(1H, m)

하기 화합물은 제조예 129 및 130과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 167

tert-부틸 3-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)-3-옥소프로파노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.47(9H, s), 2.46(3H, s), 2.68(3H, s), 3.68(2H, s)

제조예 168

에틸 4-메틸-3-옥소펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.14(6H, d, J=7Hz), 1.28(3H, t, J=7Hz), 2.71(1H, quintet, J=7Hz), 3.50(s, 2H), 4.19(2H, q, J=7Hz), 7.06-7.18, 7.56 및 7.85(4H, m)

제조예 169

tert-부틸 4-(메틸티오)-3-옥소부타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.47(9H, s), 2.07(3H, s), 3.31(2H, s), 3.58(2H, s)

제조예 170

tert-부틸 3-(1,3-옥사졸-5-일)-3-옥소프로파노에이트

NMR(CDCl₃, δ):(케토- 및 에놀-형의 혼합물); 케토-형: 1.45(9H, s), 3.77(2H, s), 7.85(1H, s), 8.04(1H, s); 에놀-형: d 1.45(9H, s), 5.54(1H, s), 7.53(1H, s), 7.91(1H, s)

하기 화합물은 제조예 143과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 171

(2-클로로-4-피리디닐)(5-에틸-1H-피롤-2-일)메타논

NMR(CDCl₃, δ): 1.32(3H, t, J=7Hz), 2.74(2H, q, J=7Hz), 6.13(1H, m), 6.79(1H, m), 7.56(1H, d, J=5Hz), 7.69(1H, s), 8.54(1H, d, J=5Hz), 9.40(1H, br)

제조예 172

(5-에틸-1H-피롤-2-일)(3-메톡시페닐)메타논

NMR(CDCl₃, δ): 1.32(3H, t, J=7Hz), 2.74(2H, q, J=7Hz), 3.87(3H, s), 6.08(1H, m), 6.83(1H, m), 7.08(1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7.33-7.42(2H, m), 7.47(1H, d, J=8Hz), 9.58(1H, br)

MS(ESI⁺): m/z 230

제조예 173

(5-에틸-1H-피롤-2-일)(4-피리디닐)메타논

NMR(CDCl₃, δ): 1.32(3H, t, J=7Hz), 2.72(2H, q, J=7Hz), 6.13(1H, m), 6.81(1H, m), 7.65(2H, d, J=7Hz), 8.77(2H, d, J=7Hz), 9.39(1H, br)

제조예 174

(5-에틸-1H-피롤-2-일)(2-피라지닐)메타논

NMR(CDCl₃, δ): 1.33(3H, t, J=7Hz), 2.77(2H, q, J=7Hz), 6.14(1H, m), 7.51(1H, m), 8.65(1H, m), 8.74(1H, m), 9.36(1H, br)

제조예 175

(5-에틸-1H-피롤-2-일)(3-피리디닐)메타논

NMR(CDCl₃, δ): 1.33(3H, t, J=7Hz), 2.76(2H, q, J=7Hz), 6.12(1H, m), 6.81(1H, m), 7.42(1H, m), 8.13(1H, m), 8.76(1H, m), 9.08(1H, m), 9.36(1H, br)

제조예 176

N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖) 중 3-[(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조니트릴(300 ㎎), 메탄설포닐아세트산(208 ㎎), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(361 ㎎) 및 1-히드록시벤조트리아졸(254 ㎎)의 혼합물을 1.5시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 물로 2회, 포화 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 연갈색 고체를 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1/2∼1/0로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 연갈색 포말로서 N-[2-(3-시아노벤조일)-5-에틸-1H-피롤-1-일]-2-(메틸설포닐)아세트아미드를 얻었으며, 이는 정치시키자 고화하였다(505 ㎎).

N-[2-(3-시아노벤조일)-5-에틸-1H-피롤-1-일]-2-(메틸설포닐)아세트아미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.29(3H, t, J=7Hz), 2.62(2H, q, J=7Hz,), 3.28(3H, s), 4.15(2H, s), 6.12(1H, d, J=5Hz), 6.75(1H, d, J=5Hz), 7.58(1H, t, J=9Hz), 7.82(1H, d, J=9Hz), 8.01(1H, d, J=9Hz), 8.06(1H, s)

하기 화합물은 제조예 176과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 177

에틸 3-{[2-(4-시아노벤조일)-5-에틸-1H-피롤-1-일]아미노}-3-옥소프로파노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.20-1.37(6H, m), 2.56(2H, q, J=7Hz), 3.57(2H, s), 4.30(2H, q, J=7Hz), 6.06(1H, d, J=5Hz), 6.68(1H, d, J=5Hz), 7.54(2H, d, J=9Hz), 7.84(2H, d, J=9Hz)

실시예 1

톨루엔(1 ㎖) 중 4-[(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조니트릴(100 ㎎) 용액에 1-(4-메톡시페닐)아세톤(103 ㎎) 및 p-톨루엔-설폰산 모노하이드레이트(16 ㎎)를 상온에서 첨가하였다. 반응 혼합물은 80℃에서 3시간 동안 가열하였다. 혼합물은 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산-에틸 아세테이트 = 20-1 및 15-1로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 고체로서 4-[7-에틸-3-(4-메톡시페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴을 얻었다(31 mg, 20.2%).

4-[7-에틸-3-(4-메톡시페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.40(3H, t, J=8Hz), 2.31(3H, s), 3.16(2H, q, J=8Hz), 3.77(3H, s), 6.10(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 6.75(2H, d, J=8Hz), 6.93(2H, d, J=8Hz), 7.33(2H, d, J=8Hz), 7.53(2H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 368(M+H)

하기 화합물은 실시예 1과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 2

에틸 4-(4-시아노페닐)-2-(2-에톡시-2-옥소에틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.84(3H, t, J=7Hz), 1.28(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.93(2H, q, J=7Hz), 4.13(3H, s), 4.19(2H, q, J=7Hz), 6.24(1H, d, J=5Hz), 6.62(1H, d, J=5Hz), 7.13(2H, d, J=9Hz), 7.76(2H, d, J=9Hz)

실시예 3

에틸 4-(4-시아노페닐)-7-에틸-2-(트리플루오로메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.08(3H, t, J=7Hz), 1.41(3H, t, J=7Hz), 3.11(2H, q, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 6.43(1H, d, J=5Hz), 6.93(1H, d, J=5Hz), 7.62(2H, d, J=9Hz), 7.80(2H, d, J=9Hz)

실시예 4

4-[7-에틸-2-메틸-3-(3-피리디닐카르보닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.43(t, J=7Hz, 3H), 2.47(s, 3H), 3.09(q, J=7Hz, 2H), 6.35(d, J=5Hz, 1H), 6.74(d, J=5Hz, 1H), 7.23(1H, m), 7.48(2H, d, J=9Hz), 7.55(2H, d, J=9Hz), 7.93(1H, m), 8.62(1H, m), 8.74(1H, m)

실시예 5

3-[7-에틸-2-메틸-3-(4-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.42(3H, t, J=7Hz), 2.32(3H, s), 3.08(2H, q, J=7Hz), 6.15(1H, d, J=5Hz), 6.67(1H, d, J=5Hz), 7.00(2H, d, J=9Hz), 7.37(2H, m), 7.57(2H, m), 8.50(2H, d, J=9Hz)

실시예 6

4-(3-벤질-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일)벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.40(3H, t, J=8Hz), 2.35(3H, s), 3.04(2H, q, J=8Hz), 3.83(3H, s), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 6.98(2H, d, J=8Hz), 7.14-7.30(3H, m), 7.46(2H, d, J=8Hz), 7.68(2H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 352(M+H)

실시예 7

4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴

융점: 172∼173℃

NMR(CDCl₃, δ): 1.41(3H, t, J=8Hz), 3.10(2H, q, J=8Hz), 6.65(1H, d, J=5Hz), 6.88(1H, d, J=5Hz), 7.47-7.64(6H, m), 7.70(1H, br s), 7.81-7.90(2H, m)

실시예 8

3-(3-에틸-7,7,9,9-테트라메틸-6,7,8,9-테트라히드로피롤로[1,2-b]시놀린-10-일)벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.00-1.15(12H, m), 1.37(3H, t, J=8Hz), 2.81(3H, s), 3.00(2H, q, J=8Hz), 3.82(2H, t, J=5Hz), 5.46(1H, d, J=5Hz), 6.46(1H, d, J=5Hz), 7.50-7.65(3H, m), 7.72(1H, m)

실시예 9

3-(3-에틸-9-옥소-6,7,8,9-테트라히드로피롤로[1,2-b]시놀린-10-일)벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.40(3H, t, J=8Hz), 2.08-2.22(2H, m), 2.60(2H, t, J=7Hz), 3.00-3.15(4H, m), 6.26(1H, d, J=5Hz), 6.74(1H, d, J=5Hz), 7.49-7.61(3H, m), 7.74(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 316(M+H)

실시예 10

3-(6-에틸-1-옥소-2,3-디히드로-1H-시클로펜타[e]피롤로[1,2-b]피리다진-9-일)벤조니트릴

융점: 150∼154℃

NMR(CDCl₃, δ): 1.43(3H, t, J=8Hz), 2.75(2H, t, J=7Hz), 3.10(2H, q, J=8Hz), 3.24(2H, t, J=7Hz), 6.67(1H, d, J=5Hz), 6.87(1H, d, J=5Hz), 7.60(1H, t, J=8Hz), 7.75-7.90(3H, m)

MS(ESI⁺): m/z 324(M+Na)

실시예 11

3-(7-에틸-2-네오펜틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일)벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.05(9H, s), 1.39(3H, t, J=8Hz), 2.68(2H, s), 3.04(2H, q, J=8Hz), 6.36(1H, s), 6.48(1H, d, J=5Hz), 6.67(1H, d, J=5Hz), 7.51(1H, t, J=8Hz), 7.75(1H, br d, J=8Hz), 7.92-8.01(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 318(M+H)

실시예 12

3-[7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.44(3H, t, J=8Hz), 3.11(2H, q, J=8Hz), 6.52-6.60(2H, m), 6.74(1H, d, J=5Hz), 6.98(1H, s), 7.09(1H, d, J=5Hz), 7.56-7.68(2H, m), 7.78(1H, dd, J=8, 1Hz), 7.96-8.08(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 314(M+H)

실시예 13

4-[7-에틸-2-메틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.38(3H, t, J=8Hz), 2.89(3H, s), 3.00-3.11(5H, m), 6.09(1H, d, J=5Hz), 6.73(1H, d, J=5Hz), 7.45(2H, d, J=8Hz), 7.76(2H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 340(M+H)

실시예 13-2

4-{7-에틸-2-[(메틸설포닐)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-4-일}벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.39(3H, t, J=8Hz), 2.96-3.09(5H, m), 4.44(2H, s), 6.63(1H, d, J=5Hz), 6.71(1H, s), 6.81(1H, d, J=5Hz), 7.79(2H, d, J=8Hz), 7.85(2H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 340(M+H)

실시예 15

3-[7-에틸-2-메틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.39(3H, t, J=8Hz), 2.89(3H, s), 3.00-3.11(5H, m), 6.09(1H, d, J=5Hz), 6.73(1H, d, J=5Hz), 7.54-7.63(3H, m), 7.77(1H, m)

실시예 16

N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖) 중 4-[7-에틸-3-(4-메톡시페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴(22 ㎎) 용액에 1 N 수산화나트륨(0.12 ㎖) 및 30% 과산화수소(0.07 ㎖)를 상온에서 첨가하였다. 1시간의 교반 후, 반응 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 물로 3회 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산-에틸 아세테이트 = 5-1 및 0-1로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔, 30 ㎖)로 정제하여, 황색 고체로서 4-[7-에틸-3-(4-메톡시페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤즈아미드를 얻었다(18 mg, 78.0%).

4-[7-에틸-3-(4-메톡시페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤즈아미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.41(3H, t, J=8Hz), 2.31(3H, s), 3.17(2H, q, J=8Hz), 3.77(3H, s), 5.61(0.2H, br s), 6.02(0.4H, br s), 6.13(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 6.75(2H, d, J=8Hz), 6.95(2H, d, J=8Hz), 7.31(2H, d, J=8Hz), 7.68(2H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 386(M+H)

하기 화합물은 실시예 16과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 17

3-[2-(디메틸아미노)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤즈아미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.32(3H, t, J=7Hz), 2.90(6H, s), 2.95(2H, q, J=7Hz), 3.36(3H, s), 6.21(1H, d, J=5Hz), 6.79(1H, d, J=5Hz), 7.44(1H, s, br), 7.52-7.56(2H, m), 7.90(1H, s), 7.94-8.06(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 387(M+H)

실시예 18

3-(7-에틸-2-네오펜틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일)벤즈아미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.05(9H, s), 1.39(3H, t, J=8Hz), 2.68(2H, s), 3.04(2H, q, J=8Hz), 5.70(1H, br s), 6.11(1H, br s), 6.41(1H, s), 6.52(1H, d, J=5Hz), 6.65(1H, d, J=5Hz), 7.59(1H, t, J=8Hz), 7.85-7.93(2H, m), 8.15(1H, br s)

MS(ESI⁺): m/z 336(M+H)

실시예 19

3-[7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤즈아미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.43(3H, t, J=8Hz), 3.10(2H, q, J=8Hz), 5.70(1H, br s), 6.13(1H, br s), 6.53-6.60(2H, m), 6.71(1H, d, J=5Hz), 7.02(1H, s), 7.06(1H, d, J=5Hz), 7.55-7.65(2H, m), 7.79-7.98(2H, m), 8.02(1H, br s)

MS(ESI⁺): m/z 332(M+H)

실시예 20

5-[2-({[4-(아미노카르보닐)벤질]옥시}메틸)-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(DMSO-d₆, δ): 1.27-1.45(7H, m), 1.99(2H, m), 2.96(2H, m), 3.40(2H, m), 4.67(2H, s), 4.72(2H, s), 5.88(1H, d, J=5Hz), 6.67(1H, d, J=5Hz), 7.35(1H, s, br), 7.44(2H, d, J=8Hz), 7.86(2H, d, J=8Hz), 7.96(1H, s, br), 8.21(1H, m), 8.60(1H, m), 8.86(1H, m)

실시예 21

톨루엔(30 ㎖) 중 에틸 6-(3-시아노벤조일)-7-옥소옥타노에이트(3.18 g) 용액에 2-에틸-1H-피롤-1-아민(1.17 g) 및 p-톨루엔설폰산 모노하이드레이트(96 ㎎)를 상온에서 첨가하였다. 반응 혼합물은 1시간 동안 환류시켰다. 혼합물은 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산-에틸 아세테이트 = 20-1, 15-1 및 10-1로 용출한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피(실리카 겔, 200 ㎖)로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(3.29 g, 83.8%).

에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=8Hz), 1.32-1.58(7H, m), 2.18(2H, t, J=8Hz), 2.35-2.45(2H, m), 3.01(2H, q, J=8Hz), 4.10(2H, q, J=8Hz), 5.79(1H, d, J=5Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 7.57-7.67(3H, m), 7.75(1H, m)

하기 화합물은 실시예 21과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 22

에틸 2,4-디이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(300 MHz, CDCl₃, δ): 1.32(6H, d, J=7.5Hz), 1.39(3H, t, J=7.5Hz), 1.46(6H, d, J=7.5Hz), 2.91-3.05(1H, m), 3.05-3.20(1H, m), 4.38(2H, q, J=7.5Hz), 6.64-6.68(1H, m), 6.76-6.80(1H, m), 7.65-7.68(1H, m)

MS(ES+) m/e 275.33

실시예 23

에틸 4-(2-클로로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(300 MHz, CDCl₃, δ): 0.89(3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.40(6H, m), 3.36-3.51(1H, m), 4.00(2H, q, J=7.5Hz), 6.10-6.18(1H, m), 6.75-6.84(1H, m), 7.28-7.45(3H, m), 7.45-7.55(1H, m), 7.75-7.81(1H, m)

실시예 24

에틸 2-이소프로필-4-(2-나프틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(300 MHz, CDCl₃, δ): 0.78(3H, t, J=7.5Hz), 1.38(6H, d, J=7.5Hz), 3.24-3.35(1H, m), 3.95(2H, q, J=7.5Hz), 6.36-6.40(1H, m), 6.80-6.85(1H, m), 7.50-7.54(3H, m), 7.78-7.82(1H, m), 7.82-8.00(4H, m)

MS(ES+) m/e 359.56

실시예 25

에틸 5-{7-에틸-2-메틸-4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.59(4H, m), 2.14(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.46(2H, m), 2.55(3H, s), 3.01(2H, q, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.83(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.53-7.64(3H, m), 7.71(1H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 433(M+H)

실시예 26

에틸 5-[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.60(4H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 2.38-2.50(2H, m), 2.55(3H, s), 3.00(2H, q, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.50(1H, s), 8.39(1H, s), 8.53(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 380(M+H)

실시예 27

에틸 5-[7-에틸-4-(3-메톡시-5-이속사졸릴)-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.55-1.64(2H, m), 1.64-1.80(2H, m), 2.33(2H, t, J=7Hz), 2.74-2.85(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.43(3H, s), 4.08(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.62(2H, s), 6.28(1H, s), 6.38(1H, d, J=4Hz), 6.65(1H, d, J=4Hz)

MS(ESI⁺): m/z 416(M+H)

실시예 28

에틸 5-{7-에틸-2-메틸-4-[3-(1,3-옥사졸-5-일)페닐]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.35(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63(4H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.44-2.57(2H, m), 2.56(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.50(1H, d, J=4Hz), 7.33(1H, d, J=8Hz), 7.39(1H, s), 7.53(1H, t, J=8Hz), 7.66(1H, m), 7.74(1H, d, J=8Hz), 7.93(1H, s)

실시예 29

에틸 5-[4-(3,4-디클로로페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.48(2H, m), 1.50-1.65(2H, m), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.47(2H, m), 2.54(3H, s), 3.00(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.19(1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7.46(1H, d, J=2Hz), 7.56(1H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 433(M+H)

실시예 30

에틸 5-[4-(4-클로로-2-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.44-1.67(4H, m), 2.15-2.26(2H, m), 2.42-2.56(2H, m), 2.56(3H, s), 3.01(2H, q, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.95(1H, d, J=3Hz), 6.54(1H, d, J=3Hz), 7.40(1H, dd, J=2Hz, 4Hz), 7.54(1H, d, J=2Hz), 8.67(1H, d, J=4Hz)

MS(ESI⁺): m/z 400(M+H)

실시예 31

에틸 5-[4-(5-클로로-2-티에닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.48-1.74(4H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 2.68-2.77(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.44(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.60(2H, s), 6.25(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 6.97(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 435(M+H)

실시예 32

에틸 5-[7-에틸-4-(6-메톡시-2-피라지닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.52-1.68(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.48-2.55(2H, m), 2.56(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.98(3H, s), 4.09(2H, q, J=7Hz), 6.03(1H, d, J=4Hz), 6.55(1H, d, J=4Hz), 8.30(1H, s), 8.33(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 397(M+H)

실시예 33

에틸 5-[4-(1-벤조퓨란-2-일)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.62-1.83(4H, m), 2.33(2H, t, J=7Hz), 2.57(3H, s), 2.69-2.78(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 6.48(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.15(1H, s), 7.26-7.42(2H, m), 7.57(1H, d, J=8Hz), 7.68(1H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 405(M+H)

실시예 34

에틸 5-[4-(1-벤조티엔-2-일)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.35(3H, t, J=7Hz), 1.52-1.69(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.56(3H, s), 2.61-2.70(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.07(2H, q, J=7Hz), 6.21(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.35-7.43(3H, m), 7.81-7.92(2H, m)

실시예 35

에틸 5-[7-에틸-2-메틸-4-(1,3-옥사졸-5-일)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.53-1.66(2H, m), 1.66-1.83(2H, m), 2.34(2H, t, J=7Hz), 2.56(3H, s), 2.62-2.73(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.13(2H, q, J=7Hz), 6.42(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.50(1H, s), 8.10(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 356(M+H)

실시예 36

에틸 5-(7-에틸-2-메틸-4-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60(4H, m), 2.15(2H, t, J=7Hz), 2.41-2.48(2H, m), 2.55(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.48(1H, d, J=4Hz), 7.31-7.34(2H, m), 7.40-7.49(3H, m)

MS(ESI⁺): m/z 365(M+H)

실시예 37

에틸 5-[7-에틸-2-메틸-4-(6-퀴놀리닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.18(3H, t, J=7Hz), 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.39-1.55(4H, m), 2.14(2H, d, J=7Hz), 2.44-2.55(2H, m), 2.58(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.03(2H, q, J=7Hz), 5.86(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.45-7.52(1H, m), 7.69(1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7.84(1H, d, J=2Hz), 8.20(2H, d, J=8Hz), 9.00(1H, m)

실시예 38

에틸 7-{4-[4-({[(벤질옥시)카르보닐]아미노}설포닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헵타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.12-1.23(7H, m), 1.33-1.51(7H, s), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.35(2H, m), 2.56(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 5.17(2H, s), 5.78(1H, d, J=5Hz), 6.52(1H, d, J=5Hz), 7.29-7.38(5H, m), 7.49(2H, d, J=9Hz), 7.87(1H, s, br), 8.11(2H, d, J=9Hz)

MS(ESI⁺): m/z 606(M+H)

MS(ESI^-): m/z 604(M-H)

실시예 39

2-{[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메틸}-1,3-프로판디올

NMR(CDCl₃, δ): 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.64-1.82(3H, m), 2.59(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.45(2H, m), 3.63(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.93(1H, d), J=5Hz), 6.53(1H, d, J=5Hz), 7.28(1H, m), 7.42-7.44(3H, m)

실시예 40

에틸 5-{7-에틸-2-메틸-4-[3-(메틸설포닐)페닐]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.22(3H, t, J=8Hz), 1.33-1.57(7H, m), 2.18(2H, t, J=8Hz), 2.35-2.45(2H, m), 2.56(3H, s), 3.01(2H, q, J=8Hz), 3.12(3H, s), 4.08(2H, q, J=8Hz), 5.80(1H, d, J=5Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 7.64-7.74(2H, m), 7.96(1H, br s), 8.04(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 443(M+H)

실시예 41

에틸 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=8Hz), 1.30-1.62(7H, m), 2.21(2H, t, J=8Hz), 2.35-2.45(2H, m), 2.55(3H, s), 3.00(2H, q, J=8Hz), 4.10(2H, q, J=8Hz), 5.85(1H, d, J=5Hz), 6.53(1H, d, J=5Hz), 7.24(1H, dd, J=7, 1Hz), 7.35(1H, br s), 8.53(1H, d, J=7Hz)

MS(ESI⁺): m/z 400(M+H)

실시예 42

에틸 5-[7-에틸-2-메틸-4-(3-니트로페닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.21(3H, t, J=8Hz), 1.34-1.59(7H, m), 2.17(2H, t, J=8Hz), 2.37-2.47(2H, m), 2.57(3H, s), 3.01(2H, q, J=8Hz), 4.08(2H, q, J=8Hz), 5.81(1H, d, J=5Hz), 6.52(1H, d, J=5Hz), 7.64-7.74(2H, m), 8.25(1H, br s), 8.33(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 410(M+H)

실시예 43

에틸 4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.98(3H, t, J=8Hz), 2.55(3H, s), 4.05(2H, q, J=8Hz), 6.35(1H, m), 6.81(1H, m), 7.12-7.22(2H, m), 7.41-7.50(2H, m), 7.76(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 359(M+H)

실시예 44

4-(3-부틸-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일)벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 0.78(3H, t, J=8Hz), 1.12-1.43(7H, m), 2.31-2.40(2H, m), 2.56(3H, s), 3.00(2H, q, J=8Hz), 5.79(1H, d, J=5Hz), 6.50(1H, d, J=5Hz), 7.47(2H, d, J=8Hz), 7.77(2H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 318(M+H)

실시예 45

에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.65(4H, m), 2.21(2H, t, J=7Hz), 2.37-2.49(2H, m), 2.56(3H, s), 3.00(2H, q, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.85(1H, m), 8.53(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz)

MS: (m/z) 444, 446(M+H)

실시예 46

에틸 5-{4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-[(메틸티오)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63(4H, m), 2.18(3H, s), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.48-2.58(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.81(2H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.27(1H, m), 7.38(1H, s), 8.53(1H, d, J=4Hz)

MS: (m/z) 446(M+H)

실시예 47

에틸 6-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]헥사노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.15-1.29(5H, m), 1.32-1.61(7H, m), 2.20(2H, t, J=8Hz), 2.33-2.43(2H, m), 2.56(3H, s), 3.01(2H, q, J=8Hz), 4.10(2H, q, J=8Hz), 5.79(1H, d, J=5Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 7.57-7.67(3H, m), 7.75(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 404(M+H)

실시예 48

에틸 5-[4-(6-클로로-2-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.46-1.65(4H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.46-2.57(2H, m), 2.54(3H, s), 3.00(2H, q, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 5.95(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.38-7.47(2H, m), 7.80(1H, t, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 400

실시예 49

에틸 5-[7-에틸-4-(3-메톡시페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62(4H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.43-2.52(2H, m), 2.54(3H, s), 3.00(2H, q, J=7Hz), 3.83(3H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.49(1H, d, J=4Hz), 6.87-6.99(3H, m), 7.37(1H, t, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 395

실시예 50

에틸 5-[4-(3,5-디클로로페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.39-1.52(2H, m), 1.52-1.64(2H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.48(2H, m), 2.54(3H, s), 3.00(2H, q, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.25(2H, m), 7.45(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 433

실시예 51

에틸 5-[4-(5-클로로-2-티에닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.46-1.58(2H, m), 1.60-1.74(2H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 2.53(3H, s), 2.56-2.66(2H, m), 2.98(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 6.20(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 6.94(1H, d, J=4Hz), 6.98(1H, d, J=4Hz)

MS(ESI⁺): m/z 405

실시예 52

에틸 5-[7-에틸-4-(3-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.50(2H, m), 1.50-1.63(2H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.39-2.48(2H, m), 2.54(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.50(1H, d, J=4Hz), 7.03-7.16(3H, m), 7.38-7.47(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 383

실시예 53

에틸 5-[7-에틸-2-메틸-4-(3-퀴놀리닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.18(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60(4H, m), 2.16(2H, t, J=7Hz), 2.44-2.56(2H, m), 2.59(3H, s), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.03(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.62(1H, t, J=8Hz), 7.80(1H, t, J=8Hz), 7.90(1H, d, J=8Hz), 8.21(2H, m), 8.90(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 416

실시예 54

에틸 5-[7-에틸-2-메틸-4-(4-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.64(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.52(2H, m), 2.55(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 5.83(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.29(2H, m), 8.72(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 366

실시예 55

에틸 5-[7-에틸-4-(3-메톡시-5-이속사졸릴)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.55-1.82(4H, m), 2.33(2H, t, J=7Hz), 2.55(3H, s), 2.62-2.72(2H, m), 2.99(2H, q, J=7Hz), 4.08(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 6.26(1H, s), 6.34(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz)

실시예 56

에틸 5-[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-이속사졸릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.50-1.75(4H, m), 2.29(2H, t, J=7Hz), 2.55(6H, s), 2.56-2.65(2H, m), 2.99(2H, q, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 6.16(1H, d, J=4Hz), 6.22(1H, s), 6.54(1H, d, J=4Hz)

MS(ESI⁺): m/z 370

실시예 57

에틸 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.36-1.63(4H, m), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.48-2.63(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.45(3H, s), 4.09(2H, q, J=7Hz), 4.62(2H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.26(1H, m), 7.37(1H, s), 8.53(1H, d, J=5Hz)

MS(ESI⁺): m/z 430

실시예 58

에틸 5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(3-메톡시페닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63(4H, m), 2.16(2H, t, J=7Hz), 2.54-2.65(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.45(3H, s), 3.83(3H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.62(2H, s), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.56(1H, d, J=4Hz), 6.87-7.00(3H, m), 7.38(1H, t, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 425

실시예 59

에틸 5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(6-퀴놀리닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.17(3H, t, J=7Hz), 1.43(3H, t, J=7Hz), 1.36-1.58(4H, m), 2.10(2H, m), 2.56-2.68(2H, m), 3.07(2H, q, J=7Hz), 3.48(3H, s), 4.02(2H, q, J=7Hz), 4.66(2H, s), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.56(1H, d, J=4Hz), 7.45-7.50(1H, m), 7.72(1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7.86(1H, d, J=2Hz), 8.16-8.24(2H, m), 8.98(1H, m)

실시예 60

에틸 5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60(4H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.52-2.64(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.63(2H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.42(1H, m), 7.71(1H, m), 8.62(1H, m), 8.70(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 396

실시예 61

에틸 5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.58(4H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.51-2.62(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.45(3H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.61(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.56(1H, d, J=4Hz), 7.25(1H, m), 7.37(1H, s), 7.42(2H, m)

실시예 62

에틸 5-[7-에틸-2-메틸-4-(3-메틸페닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60(4H, m), 2.16(2H, t, J=7Hz), 2.40(3H, s), 2.40-2.50(2H, m), 2.54(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.49(1H, d, J=4Hz), 7.10-7.15(2H, m), 7.24(1H, m), 7.33(1H, m)

MS: (m/z) 379(M+H)

실시예 65

에틸 5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60(4H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 2.48-2.63(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.62(2H, s), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.51(1H, s), 8.41(1H, s), 8.53(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 410

실시예 66

MS(ESI⁺): m/z 444, 446

실시예 67

에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.50-2.66(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.62(2H, s), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 474, 476

실시예 68

에틸 5-[4-(5,6-디클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.36-1.60(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.37-2.50(2H, m), 2.55(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.81(1H, d, J=2Hz), 8.30(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 434

실시예 69

에틸 4-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.65-1.78(2H, m), 2.16-2.25(2H, m), 2.42(3H, s), 2.53-2.65(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.67(2H, m), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.53(1H, s), 8.43(1H, s), 8.54(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 396

실시예 70

에틸 3-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.35-2.55(2H, m), 2.42(3H, s), 2.84-2.96(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.65(2H, s), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.51(1H, s), 8.41(1H, s), 8.52(1H, s)

실시예 71

에틸 4-[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.66-1.82(2H, m), 2.16-2.28(2H, m), 2.42(3H, s), 2.44-2.53(2H, m), 2.59(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.51(1H, s), 8.41(1H, d, J=2Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 366

실시예 72

에틸 3-[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.30-2.43(2H, m), 2.42(3H, s), 2.58(3H, s), 2.76-2.86(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.48(1H, s), 8.40(1H, d, J=2Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 352

실시예 73

에틸 3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.39(2H, t, J=7Hz), 2.35(2H, t, J=7Hz), 2.58(3H, s), 2.74-2.83(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.55(1H, d, J=4Hz), 7.87(1H, s), 8.53(1H, s), 8.79(1H, s)

MS: (m/z) 416(M⁺), 418(M⁺-2), 85(bp)

실시예 74

에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=8Hz), 1.32-1.55(5H, m), 2.16(2H, t, J=8Hz), 2.46-2.57(2H, m), 3.03(2H, q, J=8Hz), 3.46(3H, s), 4.09(1H, q, J=8Hz), 4.62(2H, s), 5.34(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 7.59-7.64(2H, m), 7.68(1H, br s), 7.75(1H, m)

MS(ESI⁺): 420(M+H)

실시예 75

에틸 5-[2-[(아세틸옥시)메틸]-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.34-1.55(7H, m), 2.11-2.22(5H, m), 2.47(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 5.29(2H, s), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.88(1H, m), 8.56(1H, m), 8.79(1H, m)

실시예 76

에탄올(12 ㎖) 중 에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(1.20 g) 용액에 1 N 수산화나트륨(4.62 ㎖)을 첨가하고, 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물은 1 N 염화수소로 산성화시키고, 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산-에틸 아세테이트= 3-1, 2-1 및 1-1로 용출한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피(실리카 겔, 100 ㎖)로 정제하여, 황색 고체를 얻었다(846 ㎎). 상기 고체는 헥산-에틸 아세테이트(5-1)로 재결정화하여, 연황색 결정으로서 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산을 얻었다(795 mg, 71.4%).

5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

융점: 109∼110℃

NMR(CDCl₃, δ): 1.33-1.60(7H, m), 2.42(2H, t, J=8Hz), 2.34-2.48(2H, m), 2.56(3H, s), 3.01(2H, q, J=8Hz), 5.80(1H, d, J=5Hz), 6.52(1H, d, J=5Hz), 7.56-7.64(2H, m), 7.66(1H, br s), 7.76(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 362(M-H)

하기 화합물은 실시예 76과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 77

3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

NMR(CDCl₃, δ): 1.36(3H, t, J=7H), 1.56(2H, m), 2.03(2H, m), 2.79(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 6.01(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.27(1H, m), 7.40-7.53(8H, m)

실시예 78

5-{7-에틸-2-메틸-4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62(4H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.46(2H, m), 2.56(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.84(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.53-7.64(3H, m), 7.72(1H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 403(M-H), 405(M+H)

실시예 79

5-[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.67(4H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 2.35-2.48(2H, m), 2.56(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.83(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.53(1H, s), 8.39(1H, s), 8.53(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 352(M+H)

실시예 80

5-[7-에틸-4-(3-메톡시-5-이속사졸릴)-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.58-1.83(4H, m), 2.38(2H, t, J=7Hz), 2.74-2.85(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.43(3H, s), 4.08(3H, s), 4.62(2H, s), 6.28(1H, s), 6.41(1H, d, J=4Hz), 6.67(1H, d, J=4Hz)

MS(ESI⁺): m/z 386(M-H), 388(M+H)

실시예 81

5-{7-에틸-2-메틸-4-[3-(1,3-옥사졸-5-일)페닐]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65(4H, m), 2.21(2H, t, J=7Hz), 2.43-2.53(2H, m), 2.56(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.32(1H, d, J=8Hz), 7.39(1H, s), 7.53(1H, t, J=8Hz), 7.65(1H, s), 7.73(1H, d, J=8Hz), 7.93(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 402(M-H), 404(M+H)

실시예 82

5-[4-(3,4-디클로로페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.42-1.65(4H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.48(2H, m), 2.54(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.19(1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7.45(1H, d, J=2Hz), 7.56(1H, d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 403(M-H), 405(M+H)

실시예 83

5-[4-(4-클로로-2-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.47-1.66(4H, m), 2.24(2H, t, J=7Hz), 1.45-2.56(2H, m), 2.55(3H, s), 3.00(2H, q, J=7Hz), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.39(1H, dd, J=2Hz, 7Hz), 7.53(1H, d, J=2Hz), 8.67(1H, d, J=7Hz)

MS(ESI⁺): m/z 372(M+H)

실시예 84

5-[4-(5-클로로-2-티에닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.52-1.74(4H, m), 2.33(2H, t, J=7Hz), 2.69-2.78(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.44(3H, s), 4.60(2H, s), 6.25(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 6.97(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 405(M-H), 407(M+H)

실시예 85

5-[7-에틸-4-(6-메톡시-2-피라지닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.55-1.69(4H, m), 2.28(2H, m), 2.52(2H, m), 2.56(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.97(3H, s), 6.03(1H, d, J=4Hz), 6.54(1H, d, J=4Hz), 8.30(1H, s), 8.32(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 369(M+H)

실시예 86

5-[4-(1-벤조퓨란-2-일)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.66-1.86(4H, m), 2.34-2.47(2H, m), 2.58(3H, s), 2.69-2.85(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 6.47(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.16(1H, s), 7.26-7.43(2H, m), 7.57(1H, d, J=8Hz), 7.68(1H, d, J=8Hz)

실시예 87

5-[4-(1-벤조티엔-2-일)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.53-1.73(4H, m), 2.30(2H, t, J=7Hz), 2.56(3H, s), 2.62-2.73(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 6.19(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.34-7.45(3H, m), 7.79-7.93(2H, m)

실시예 88

5-[7-에틸-2-메틸-4-(1,3-옥사졸-5-일)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.57-1.70(2H, m), 1.70-1.88(2H, m), 2.43(2H, t, J=7Hz), 2.56(3H, s), 2.66-2.75(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 6.41(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.52(1H, s), 8.13(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 328(M+H)

실시예 89

5-(7-에틸-2-메틸-4-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62(4H, m), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.43-2.52(2H, m), 2.54(3H, s), 3.01(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.48(1H, d, J=4Hz), 7.33(2H, m), 7.38-7.52(3H, m)

MS(ESI⁺): m/z 337(M+H)

실시예 90

5-[7-에틸-2-메틸-4-(6-퀴놀리닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.47-1.61(4H, m), 2.14-2.23(2H, m), 2.44-2.55(2H, m), 2.59(3H, s), 3.05(2H, q, J=7Hz), 5.86(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.49(1H, m), 7.73(1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7.85(1H, d, J=2Hz), 8.23(2H, m), 8.97(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 386(M-H), 388(M+H)

실시예 91

7-{4-[4-(아미노설포닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헵탄산

NMR(CDCl₃, δ): 0.98(2H, m), 1.17-1.48(9H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 2.36(2H, m), 2.56(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.06(2H, s, br), 5.84(1H, d, J=5Hz), 6.52(1H, d, J=5Hz), 7.52(2H, d, J=9Hz), 8.04(2H, d, J=9Hz)

MS(ESI⁺): m/z 444(M+H)

실시예 92

({[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]카르보닐}아미노)아세트산

NMR(CDCl₃, δ): 1.41(3H, t, J=7Hz), 3.07(2H, q, J=7Hz), 3.95(2H, d, J=5Hz), 6.02(1H, t, br, 5Hz), 6.37(1H, d, J=5Hz), 6.50(1H, m), 6.75(1H, d, J=5Hz), 7.01(1H, d, J=7Hz), 7.37-7.45(3H, m), 7.51(1H, m), 7.55(1H, m)

실시예 93

5-{7-에틸-2-메틸-4-[3-(메틸설포닐)페닐]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.30-1.59(7H, m), 2.22(2H, t, J=8Hz), 2.33-2.49(2H, m), 2.56(3H, s), 3.01(2H, q, J=8Hz), 3.12(3H, s), 5.80(1H, d, J=5Hz), 6.50(1H, d, J=5Hz), 7.63-7.74(2H, m), 7.95(1H, br s), 8.03(1H, br d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 415(M+H)

실시예 94

5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

융점: 139∼140℃

NMR(CDCl₃, δ): 1.32-1.64(7H, m), 2.28(2H, t, J=8Hz), 2.36-2.46(2H, m), 2.55(3H, s), 3.00(2H, q, J=8Hz), 5.85(1H, d, J=5Hz), 6.52(1H, d, J=5Hz), 7.24(1H, br d, J=7Hz), 7.36(1H, br s), 8.53(1H, d, J=7Hz)

MS(ESI⁺): m/z 372(M+H)

실시예 95

5-[7-에틸-2-메틸-4-(2-비닐-4-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.36(3H, t, J=8Hz), 1.40-1.62(4H, m), 2.25(2H, t, J=8Hz), 2.35-2.47(2H, m), 2.56(3H, s), 3.00(2H, q, J=8Hz), 5.54(1H, d, J=10Hz), 5.86(1H, d, J=5Hz), 6.23(1H, d, J=16Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 6.88(1H, dd, J=16, 10Hz), 7.20(1H, dd, J=6, 1Hz), 7.38(1H, br s), 8.70(1H, d, J=6Hz)

실시예 96

5-[7-에틸-2-메틸-4-(3-니트로페닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=8Hz), 1.41-1.59(4H, m), 2.23(2H, t, J=8Hz), 2.37-2.47(2H, m), 2.57(3H, s), 3.02(2H, q, J=8Hz), 5.81(1H, d, J=5Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 7.63-7.74(2H, m), 8.25(1H, br s), 8.32(1H, m)

실시예 97

{[7-에틸-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메톡시}아세트산

NMR(CDCl₃, δ): 1.33-1.45(9H, m), 3.04(2H, q, J=8Hz), 3.43(1H, m), 4.01(2H, s), 4.45(2H, s), 6.09(1H, d, J=5Hz), 6.58(1H, d, J=5Hz), 7.13-7.22(2H, m), 7.40-7.49(2H, m)

실시예 98

5-[4-(5-아세틸-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.43-1.63(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.35-2.48(2H, m), 2.57(3H, s), 2.69(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.80(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 8.26(1H, m), 8.78(1H, d, J=2Hz), 9.23(1H, d, J=2Hz)

MS: (m/z) 378(M-H), 380(M+H)

실시예 99

5-{4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-[(메틸티오)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.42-1.65(4H, m), 2.18(3H, s), 2.28(2H, t, J=7Hz), 2.48-2.60(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.81(2H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.27(1H, m), 7.38(1H, s), 8.53(1H, d, J=5Hz)

MS: (m/z) 416(M-H), 418(M+H)

실시예 100

5-{4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-[(메틸설포닐)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65(4H, m), 2.29(2H, t, J=7Hz), 2.56-2.67(2H, m), 2.98(2H, q, J=7Hz), 3.13(3H, s), 4.54(2H, s), 5.98(1H, d, J=4Hz), 6.69(1H, d, J=4Hz), 7.27(1H, m), 7.38(1H, s), 8.56(1H, d, J=5Hz)

MS: (m/z) 448(M-H), 450(M+H)

실시예 101

5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.03-1.45(4H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.97(2H, t, J=7Hz), 2.36-2.48(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.64(1H, d, J=4Hz), 7.31(1H, d, J=5Hz), 7.39-7.53(6H, m), 8.55(1H, d, J=5Hz)

실시예 102

5-[4-(6-클로로-2-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로-[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.56-1.73(4H, m), 2.29(2H, t, J=7Hz), 2.46-2.56(2H, m), 2.56(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.38-7.48(2H, m), 7.78(1H, t, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 372(M+H), MS(ESI^-): m/z 370

실시예 103

5-[7-에틸-4-(3-메톡시페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.46-1.63(4H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.44-2.53(2H, m), 2.54(3H, s), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.82(3H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.49(1H, d, J=4Hz), 6.87-7.01(3H, m), 7.37(1H, t, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 367, MS(ESI^-): m/z 365

실시예 104

5-[4-(3,5-디클로로페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.42-1.53(2H, m), 1.53-1.66(2H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 2.41-2.49(2H, m), 2.54(3H, s), 3.01(2H, q, J=7Hz), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.52(1H, d, J=4Hz), 7.26(2H, m), 7.45(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 405, MS(ESI^-): m/z 403

실시예 105

5-[4-(5-클로로-2-티에닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.48-1.62(2H, m), 1.62-1.73(2H, m), 2.34(2H, t, J=7Hz), 2.53(3H, s), 2.58-2.67(2H, m), 2.99(2H, q, J=7Hz), 6.20(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 6.94(1H, d, J=4Hz), 6.98(1H, d, J=4Hz)

MS(ESI⁺): m/z 377, MS(ESI^-): m/z 375

실시예 106

5-[7-에틸-4-(3-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.64(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.41-2.49(2H, m), 2.55(3H, s), 3.00(2H, q, J=7Hz), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.50(1H, d, J=4Hz), 7.03-7.16(3H, m), 7.38-7.47(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 355, MS(ESI^-): m/z 353

실시예 107

5-[7-에틸-2-메틸-4-(3-퀴놀리닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.47-1.65(4H, m), 2.20-2.30(2H, m), 2.45-2.53(2H, m), 2.59(3H, s), 3.05(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.62(1H, t, J=8Hz), 7.79(1H, t, J=8Hz), 7.87(1H, d, J=8Hz), 8.21(2H, m), 8.88(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 388, MS(ESI^-): m/z 386

실시예 108

5-[7-에틸-2-메틸-4-(4-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.70(4H, m), 2.20-2.30(2H, m), 2.37-2.53(2H, m), 2.56(3H, s), 3.01(2H, q, J=7Hz), 5.84(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.39(2H, d, J=7Hz), 8.74(2H, d, J=7Hz)

실시예 109

5-[7-에틸-4-(3-메톡시-5-이속사졸릴)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.57-1.84(4H, m), 2.41(2H, t, J=7Hz), 2.55(3H, s), 2.63-2.72(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.08(3H, s), 6.27(1H, s), 6.34(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz)

실시예 110

5-[7-에틸-4-(3-메톡시페닐)-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.06-1.33(4H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.91(2H, t, J=7Hz), 2.42-2.53(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.83(3H, s), 6.03(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 6.93-7.02(3H, m), 7.36-7.54(6H, m)

MS(ESI⁺): m/z 429

실시예 111

5-[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-이속사졸릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.52-1.77(4H, m), 2.35(2H, t, J=7Hz), 2.55(6H, s), 2.56-2.67(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 6.16(1H, d, J=4Hz), 6.23(1H, s), 6.54(1H, d, J=4Hz)

MS(ESI⁺): m/z 342, MS(ESI^-): m/z 340

실시예 112

5-[7-에틸-2-페닐-4-(4-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.11-1.33(4H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.99(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.50(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.38-7.56(7H, m), 8.74(2H, d, J=6Hz)

실시예 113

5-[7-에틸-2-페닐-4-(2-피라지닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.10-1.33(4H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.95(2H, t, J=7Hz), 2.45-2.57(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 6.05(1H, d, J=4Hz), 6.66(1H, d, J=4Hz), 7.40-7.55(5H, m), 8.67(1H, d, J=3Hz), 8.77(1H, s), 8.85(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 401, MS(ESI^-): m/z 399

실시예 114

5-[7-에틸-2-페닐-4-(3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.05-1.30(4H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.95(2H, t, J=7Hz), 2.35-2.48(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.40-7.55(6H, m), 7.76-7.83(1H, m), 8.65-8.72(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 400, MS(ESI^-): m/z 398

실시예 115

5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.42-1.64(4H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 2.48-2.62(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.45(3H, s), 4.62(2H, s), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.27(1H, m), 7.38(1H, s), 8.53(1H, d, J=5Hz)

MS(ESI⁺): m/z 402

실시예 116

5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(3-메톡시페닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.55-2.66(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.45(3H, s), 3.82(3H, s), 4.62(2H, s), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.56(1H, d, J=4Hz), 6.87-7.00(3H, m), 7.37(1H, t, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 397, MS(ESI^-): m/z 395

실시예 117

5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-(2-티에닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.20-1.50(4H, m), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.15(2H, t, J=7Hz), 2.55-2.68(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.64(1H, d, J=4Hz), 7.13(1H, t, J=5Hz), 7.28(1H, d, J=5Hz), 7.35-7.47(3H, m), 8.54(1H, d, J=5Hz)

MS(ESI⁺): m/z 440

실시예 118

5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(6-퀴놀리닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.60(4H, m), 2.16(2H, m), 2.55-2.75(2H, m), 3.07(2H, q, J=7Hz), 3.47(3H, s), 4.66(2H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.45-7.53(1H, m), 7.72(1H, d, J=8Hz), 7.86(1H, s), 8.22(2H, m), 8.94(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 418, MS(ESI^-): m/z 416

실시예 119

5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.64(4H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.48-2.68(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.63(2H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.48(1H, m), 7.78(1H, m), 8.62(1H, m), 8.69(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 368

실시예 120

5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.63(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.63(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.45(3H, s), 4.63(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.25(1H, m), 7.36(1H, s), 7.42(2H, m)

실시예 121

5-[7-에틸-2-메틸-4-(3-메틸페닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.23-1.63(4H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.40(3H, s), 2.40-2.49(2H, m), 2.54(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.48(1H, d, J=4Hz), 7.10-7.14(2H, m), 7.23-7.27(1H, m), 7.32-7.38(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 351

실시예 124

5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.44-1.65(4H, m), 2.16-2.26(2H, m), 2.43(3H, s), 2.47-2.69(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.45(3H, s), 4.63(2H, m), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.56(1H, s), 8.42(1H, s), 8.53(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 382, MS(ESI^-): m/z 380

실시예 125

5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.67(4H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.52(2H, m), 2.56(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, m), 8.53(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 416, 418

실시예 126

5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65(4H, m), 2.25(2H, t, J=7Hz), 2.49-2.68(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.45(3H, s), 4.63(2H, s), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.51(1H, s), 8.79(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 446, 448

실시예 127

5-[4-(5,6-디클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.43-1.68(4H, m), 2.29(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.52(2H, m), 2.57(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.81(1H, d, J=2Hz), 8.31(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 406, MS(ESI^-): m/z 404

실시예 128

5-[7-에틸-2-메틸-4-(5-비닐-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.68(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.53(2H, m), 2.56(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.46(1H, d, J=11Hz), 5.86(1H, d, J=4Hz), 5.89(1H, d, J=17Hz), 6.52(1H, d, J=4Hz), 6.72-6.83(1H, dd, J=11Hz, 17Hz), 7.77(1H, m), 8.47(1H, d, J=2Hz), 8.68(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 364

실시예 129

5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-비닐-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65(4H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.45-2.73(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.63(2H, m), 5.44(1H, d, J=11Hz), 5.87(1H, d, J=18Hz), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 6.72-6.83(1H, dd, J=11Hz, 18Hz), 7.78(1H, s), 8.48(1H, s), 8.68(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 394(M+H), MS(ESI^-): m/z 392

실시예 130

5-[4-(5-아세틸-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.44-1.60(4H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.50-2.63(2H, m), 2.69(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.64(2H, s), 5.86(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 8.29(1H, m), 8.79(1H, d, J=2Hz), 9.23(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 410, MS(ESI^-): m/z 408

실시예 131

4-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.70-1.87(2H, m), 2.26(2H, t, J=7Hz), 2.45(3H, s), 2.53-2.81(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.66(2H, m), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.61(1H, s), 8.43(1H, s), 8.46(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 368

실시예 132

3-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.30-2.60(2H, m), 2.42(3H, s), 2.77-3.13(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.47(3H, s), 4.66(2H, s), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.58(1H, s), 8.42(1H, s), 8.54(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 354

실시예 133

4-[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.70-1.88(2H, m), 2.22-2.32(2H, m), 2.45(3H, s), 2.50-2.62(2H, m), 2.59(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.86(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.60(1H, s), 8.42(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 338, MS(ESI^-): m/z 336

실시예 134

3-[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 2.40-2.53(2H, m), 2.59(3H, s), 2.82(2H, t, J=7Hz), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.86(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.57(1H, s), 8.38(1H, s), 8.52(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 324, MS(ESI^-): m/z 322

실시예 135

3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

융점: 181∼182℃

NMR(CDCl₃, δ): 1.38(2H, t, J=7Hz), 2.4(2H, t, J=7Hz), 2.58(3H, s), 2.74-2.85(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.55(1H, d, J=4Hz), 7.87(1H, s), 8.54(1H, s), 8.77(1H, s)

MS: (m/z) 388(M⁺), 390(M⁺+2), 114(bp)

실시예 136

5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NNMR(CDCl₃, δ): 1.30-1.57(5H, m), 2.21(2H, t, J=8Hz), 2.47-2.57(2H, m), 3.03(2H, q, J=8Hz), 3.45(3H, s), 4.62(2H, s), 5.84(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 7.59-7.64(2H, m), 7.68(1H, br s), 7.75(1H, m)

MS(ESI⁺): 392(M+H)

실시예 136-2

5-[4-[3-(아미노카르보닐)페닐]-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.30-1.70(5H, H₂O와 중복됨), 2.20-2.50(4H, m), 2.80-2.93(2H, m), 3.03(2H, q, J=8Hz), 3.46(3H, s), 4.54(1H, d, J=10Hz), 4.77(1H, d, J=10Hz), 5.80(1H, d, J=5Hz), 6.55(1H, d, J=5Hz), 7.43-7.50(2H, m), 7.58(1H, t, J=8Hz), 7.77(1H, br s), 7.88(1H, br s), 7.99(1H, br d, J=8Hz)

MS(ESI⁺): 410(M+H)

실시예 137

5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.06-1.26(4H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.94(2H, t, J=7Hz), 2.40(2H, m), 2.99(2H, q, J=7Hz), 5.96(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.40-7.52(5H, m), 7.93(1H, s), 8.59(1H, s), 8.77(1H, s)

실시예 138

5-[7-에틸-4-(5-에틸-3-피리디닐)-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.05-1.42(10H, m), 1.92(2H, m), 2.41(2H, m), 2.75(2H, q, J=7Hz), 3.01(2H, q, J=7Hz), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.55(1H, d, J=5Hz), 7.37-7.54(5H, m), 7.62(1H, m), 8.45(1H, m), 8.52(1H, m)

실시예 139

5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(2-티에닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.25-1.48(7H, m), 2.12(2H, t, J=7Hz), 2.62(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.64(1H, d, J=5Hz), 7.14(1H, m), 7.37(1H, d, J=5Hz), 7.43(1H, d, J=5Hz), 7.92(1H, s), 8.58(1H, m), 8.79(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 484(M+H)

실시예 140

5-[2-[(벤질옥시)메틸]-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.34-1.48(5H, m), 2.09(2H, m), 2.53(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.07(2H, J=7Hz), 4.65(2H, s), 4.72(2H, s), 5.90(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.29-7.38(5H, m), 7.86(1H, s), 8.54(1H, m), 8.77(1H, m)

실시예 141

5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-{[(4-시아노벤질)옥시]메틸}-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.35-1.56(7H, m), 2.18(2H, m), 2.57(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.69(2H, s), 4.74(2H, s), 5.92(1H, d, J=5Hz), 6.62(1H, d, J=5Hz), 7.47(2H, d, J=8Hz), 7.64(2H, d, J=8Hz), 7.88(1H, s), 8.54(1H, m), 8.79(1H, m)

실시예 142

5-[2-[(벤질아미노)메틸]-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.20-1.49(7H, m), 2.17(2H, m), 2.32(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.29(4H, s), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.51(1H, s, br), 6.12(1H, d, J=5Hz), 7.27-7.36(3H, m), 7.48(2H, m), 7.84(1H, m), 8.49(1H, m), 8.75(1H, m)

실시예 143

5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.20-1.38(5H, m), 1.49(4H, m), 2.24(2H, q, J=7Hz), 2.59(4H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.70(4H, m), 5.88(1H, d, J=5Hz), 6.55(1H, d, J=5Hz), 7.90(1H, m), 8.55(1H, m), 8.78(1H, m)

실시예 144

에틸 5-[4-(5-시아노-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]-피리다진-3-일]펜타노에이트로부터의 5-{4-[5-(아미노카르보닐)-3-피리디닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.10-1.70(4H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.24-2.77(4H, m), 2.59(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.77(1H, d, J=4Hz), 6.52(1H, d, J=4Hz), 7.57(1H, br), 7.97(1H, br), 8.07(1H, s), 8.68(1H, s), 9.18(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 381

실시예 145

5-[4-[5-(아미노카르보닐)-3-피리디닐]-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.16-1.72(4H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.25-2.50(3H, m), 2.83-2.97(1H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.47(3H, s), 4.56(1H, d, J=17Hz), 4.77(1H, d, J=17Hz), 5.81(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.52(1H, br), 7.82(1H, br), 8.11(1H, m), 8.70(1H, d, J=2Hz), 9.18(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 411

실시예 146

테트라히드로퓨란(20 ㎖) 중 트리에틸 4-포스포노크로토네이트(2.13 g) 용액에 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드(헥산 중 1.1 mol/L 용액, 15 ㎖)를 질소 하에 2℃에서 적하하고, 상기 혼합물은 동일한 온도에서 30분간 교반하였다. 상기 혼합물에 테트라히드로퓨란(20 ㎖) 중 4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르브알데히드(1.2 g) 용액을 적하하였다. 2℃에서 3시간 동안 교반한 뒤, 혼합물을 포화 수성 염화암모늄에 붓고, 혼합물은 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층은 물, 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 농축하였다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용출제; n-헥산 중 3% 에틸 아세테이트)로 정제하여, 황색 결정으로서 표제 화합물을 얻었다(1.06 g).

에틸 (2E,4E)-5-[4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2,4-펜타디에노에이트

NMR(300 MHz, CDCl₃, δ): 1.28(3H, t, J=7Hz), 1.35(6H, d, J=7Hz), 3.30(1H, quintet, J=7Hz), 4.19(2H, quartet, J=7Hz), 5.63(1H, d, J=16Hz), 5.94(1H, dd, J=16, 11Hz), 6.16(1H, dd, J=4.4, 1.5Hz), 6.76(1H, dd, J=4.4, 2.6Hz), 6.78(1H, d, J=16Hz), 7.11-7.23(3H, m), 7.33-7.40(2H, m), 7.72(1H, dd, J=2.6, 1.5Hz)

MS(ESI⁺): m/z 379(M+H)

하기 화합물은 실시예 146과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 147

에틸 (2E)-3-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2-프로페노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.40(6H, d, J=7Hz), 3.38(1H, m), 4.16(2H, q, J=7Hz), 5.57(1H, d, J=15Hz), 6.25(1H, d, J=5Hz), 6.74(1H, d, J=5Hz), 7.15(1H, d, J=8.5Hz), 7.29(1H, d, J=8.5Hz), 7.33(1H, d, J=8.5Hz), 7.35(1H, d, J=8.5Hz), 7.63(1H, d, J=15Hz)

MS(ESI^-): m/z 385(M-H)

실시예 148

(2E)-3-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2-프로펜니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.41(6H, d, J=7Hz), 3.28(1H, m), 4.99(1H, d, J=15Hz), 6.24(1H, d, J=5Hz), 6.76(1H, d, J=15Hz), 7.17-7.27(2H, m), 7.30-7.40(3H, m)

MS(ESI^-): m/z 340(M+H)

실시예 149

테트라히드로퓨란(3 ㎖) 및 아세트산(1 ㎖) 중 에틸 (2E,4E)-5-[4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2,4-펜타디에노에이트(300 ㎎) 용액에 N-클로로숙신이미드(106 ㎎)를 적하하였다. 혼합물은 상온에서 24시간 동안 교반하였다. 생성된 혼합물은 농축시키고, 포화 수성 탄산수소나트륨과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 농축하였다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용출제; n-헥산 중 1% 에틸 아세테이트)로 정제하여, 오일로서 표제 화합물을 얻었다(110 ㎎).

에틸 (2E,4E)-5-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2,4-펜타디에노에이트

NMR(300 MHz, CDCl₃, δ): 1.28(3H, t, J=7Hz), 1.40(6H, d, J=7Hz), 3.33(1H, quintet, J=7Hz), 4.19(2H, quartet, J=7Hz), 5.64(1H, d, J=16Hz), 5.94(1H, dd, J=16, 11Hz), 6.18(1H, d, J=4.4Hz), 6.71(1H, d, J=4.4Hz), 6.79(1H, d, J=16Hz), 7.13-7.23(3H, m), 7.32-7.37(2H, m)

하기 화합물은 실시예 149와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 151

에틸 7-클로로-4-(2-클로로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(300 MHz, CDCl₃, δ): 0.89(3H, t, J=7.5Hz), 1.41(6H, d, J=7.5Hz), 3.41-3.56(1H, m), 4.00(2H, q, J=7.5Hz), 6.16(1H, d, J=5Hz), 6.76(1H, d, J=5Hz), 7.25-7.53(4H, m)

MS(ES+): m/e 377.44

실시예 152

에틸 7-클로로-2-이소프로필-4-(2-나프틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(300 MHz, CDCl₃, δ): 0.78(3H, t, J=7.5Hz), 1.43(6H, d, J=7.5Hz), 3.29-3.41(1H, m), 3.95(2H, q, J=7.5Hz), 6.40(1H, d, J=5Hz), 6.79(1H, d, J=5Hz), 7.50-7.60(3H, m), 7.81-8.00(4H, m)

실시예 153

에탄올(2 ㎖) 중 에틸 (2E,4E)-5-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2,4-펜타디에노에이트(82 ㎎) 용액에 1 N 수산화나트륨 용액(0.5 ㎖)을 첨가하고, 혼합물은 상온에서 12시간 동안 교반하였다. 생성된 혼합물은 진공 하에 농축하고, 잔류물은 물에 용해시키고, 1 N 염산으로 산성화하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층은 물, 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 농축하였다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(용출제; n-헥산 중 50% 에틸 아세테이트)로 정제하여, 갈색 비정질 고체로서 표제 화합물을 얻었고(14 ㎎), 이는 수성 에탄올로부터 재결정화하였다.

(2E,4E)-5-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2,4-펜타디엔산

NMR(300 MHz, CDCl₃, δ): 1.40(6H, d, J=7Hz), 1.30-1.90(1H, br), 3.34(1H, quintet, J=7Hz), 5.64(1H, d, J=16Hz), 5.98(1H, dd, J=16,11Hz), 6.19(1H, d, J=4.4Hz), 6.72(1H, d, J=4.4Hz), 6.84(1H, d, J=16Hz), 7.14-7.37(5H, m)

MS(ESI^-): m/z 383(M-H)

실시예 154

톨루엔(5 ㎖) 중 에틸 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-(2-티에닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(130 ㎎)의 혼합물에 28% 소듐 메틸레이트 메탄올 용액(536 ㎎)을 첨가하고, 혼합물은 2시간 동안 환류 가열시켰다. 용액은 1 N 염산을 이용하여 pH 4로 산성화시키고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층은 분리하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 에탄올(5 ㎖) 중 잔류물에 1 N 수산화나트륨 용액(1 ㎖)을 첨가하고, 혼합물은 60℃에서 1시간 동안 가열하였다. 용액은 1 N 염산을 이용하여 pH 4로 산성화시키고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층은 분리하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 에틸 아세테이트(1:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 분말로서 5-[7-에틸-4-(2-메톡시-4-피리디닐)-2-(2-티에닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산을 얻었다(50.0 ㎎).

5-[7-에틸-4-(2-메톡시-4-피리디닐)-2-(2-티에닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.30-1.48(4H, m), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.13(2H, t, J=7Hz), 2.58-2.69(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.02(3H, s), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 6.78(1H, s), 6.90(1H, d, J=5Hz), 7.12(1H, m), 7.34(1H, m), 7.42(1H, d, J=5Hz), 8.29(1H, d, J=5Hz)

하기 화합물은 실시예 154와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 155

5-[7-에틸-4-(2-메톡시-4-피리디닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.31-1.64(7H, m), 2.25(2H, t, J=8Hz), 2.43(2H, br t, J=8Hz), 2.54(3H, s), 3.00(2H, q, J=8Hz), 4.04(3H, s), 5.60(1H, br s), 5.90(1H, d, J=5Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 6.81(1H, br s), 6.93(1H, br d, J=7Hz), 8.30(1H, d, J=7Hz)

MS(ESI⁺): m/z 368(M+H)

실시예 155-2

5-[7-에틸-2-메틸-4-(2-옥소-1,2-디히드로-4-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.29-1.67(7H, m), 2.29(2H, t, J=8Hz), 2.35-2.60(5H, m), 3.00(2H, q, J=8Hz), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.54(1H, d, J=5Hz), 6.64(1H, br d, J=7Hz), 6.84(1H, br s), 7.70(1H, br d, J=7Hz)

MS(ESI⁺): m/z 354(M+H)

실시예 156

5-[7-에틸-4-(2-메톡시-4-피리디닐)-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.08-1.30(4H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.95(2H, t, J=7Hz), 2.48-2.53(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.01(3H, s), 6.02(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 6.82(1H, s), 6.94(1H, d, J=5Hz), 7.42-7.54(5H, m), 8.29(1H, d, J=5Hz)

MS(ESI⁺): m/z 430

실시예 157

5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(2-메톡시-4-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.64(4H, m), 2.24(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.64(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.45(3H, s), 4.01(3H, s), 4.61(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 6.77(1H, s), 6.89(1H, d, J=5Hz), 8.28(1H, d, J=5Hz)

MS(ESI⁺): m/z 398, MS(ESI^-): m/z 396

실시예 158

톨루엔(5 ㎖) 및 테트라히드로퓨란(10 ㎖) 중 에틸 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(120 ㎎) 용액에 소듐 티오메톡사이드(91.0 ㎎)를 첨가하고, 혼합물은 4시간 동안 환류 가열시켰다. 용액은 1 N 염산으로 산성화시키고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층은 분리하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 에틸 아세테이트(10:1 - 3:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 분말로서 5-{7-에틸-4-[2-(메틸티오)-4-피리디닐]-2-페닐피롤로-[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산을 얻었다(85.0 ㎎).

5-{7-에틸-4-[2-(메틸티오)-4-피리디닐]-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.07-1.17(2H, m), 1.17-1.30(2H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.97(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.48(2H, m), 2.61(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.98(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.03(1H, dd, J=1Hz, 5Hz), 7.25(1H, m), 7.43-7.55(5H, m), 8.57(1H, d, J=5Hz)

MS(ESI⁺): m/z 446(M+H)

실시예 159

톨루엔(60 ㎖) 중 3-[(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조니트릴(3.00 g), 에틸 6-벤조일헥사노에이트(5.07 g) 및 트리플루오로메탄설폰산(376 ㎎)의 혼합물을 Dean-Stark 장비로 1시간 20분 동안 환류시켰다. 혼합물은 에틸 아세테이트(60 ㎖)와 물(60 ㎖) 사이에 분배시키고, 유기층은 포화 중탄산나트륨(60 ㎖)과 염수(60 ㎖)로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 진하게 착색된 오일을 얻었다. 아세톤 = 1-100∼7-100으로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 클로마토그래피를 실시하여, 오렌지색 오일로서 에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로-[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(4.45 g, 78.6%).

에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.01-1.27(7H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.86(2H, t, J=7Hz), 2.40(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.02(2H, q, J=7Hz), 5.90(1H, d, J=5Hz), 6.61(1H, d, J=5Hz), 7.44-7.53(5H, s), 7.60-7.69(2H, m), 7.74-7.79(2H, m)

하기 화합물은 실시예 159와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 160

에틸 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-(2-티에닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.25-1.48(4H, m), 2.07(2H, t, J=7Hz), 2.57-2.68(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.64(1H, d, J=4Hz), 7.12(1H, m), 7.28(1H, dd, J=1Hz, 5Hz), 7.37(1H, m), 7.41(1H, s), 7.45(1H, d, J=5Hz), 8.55(1H, d, J=5Hz)

MS: (m/z) 468(M+H)

실시예 161

에틸 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.05-1.17(2H, m), 1.19-1.30(2H, m), 1.28(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.91(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.48(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.64(1H, d, J=4Hz), 7.31(1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 7.41-7.54(6H, m), 8.56(1H, d, J=5Hz)

MS(ESI⁺): m/z 462(M+H)

실시예 162

에틸 [4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세테이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.08(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.36(2H, s), 3.93(2H, q, J=7Hz), 6.09(1H, d, J=5Hz), 6.66(1H, d, J=5Hz), 7.33(1H, m), 7.41-7.50(8H, m)

MS(ESI⁺): m/z 419(M+H)

실시예 163

에틸 4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.06(3H, t, J=7Hz), 1.41(3H, t, J=7Hz), 3.08(2H, q, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 6.34(1H, d, J=5Hz), 6.53(1H, m), 6.74(1H, d, J=5Hz), 6.97(1H, m), 7.39-7.46(3H, m), 752(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 395(M+H)

실시예 164

에틸 4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(2-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.94(3H, m), 1.41(3H, m), 3.08(2H, q, J=7Hz), 3.11(2H, m), 4.00(2H, m), 6.36(1H, m), 6.76(1H, m), 7.26-7.55(4H, m), 7.84(1H, m), 8.15(1H, m), 8.57(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 406(M+H)

실시예 165

에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(1,3-티아졸-2-일)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.33-1.50(7H, m), 2.14(2H, t, J=7Hz), 2.46(2H, m), 2.97(2H, q, J=7Hz), 3.06(2H, q, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 5.88(1H, d, J=5Hz), 6.67(1H, d, J=5Hz), 7.43(1H, d, J=3Hz), 7.64-7.67(2H, m), 7.70(1H, m), 7.78(1H, m), 7.93(1H, d, J=3Hz)

실시예 166

메틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.04(2H, m), 1.21-1.41(5H, m), 1.99(2H, t, J=7Hz), 2.46(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.60(3H, s), 3.68(3H, s), 5.89(1H, d, J=5Hz), 6.23(1H, m), 6.35(1H, m), 6.62(1H, d, J=5Hz), 6.76(1H, m), 7.62-7.79(4H, m)

실시예 167

에틸 3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.08(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.02(2H, m), 2.80(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.89(2H, q, J=7Hz), 6.01(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.31(1H, m), 7.41-7.54(8H, m)

실시예 168

에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(1,3-옥사졸-5-일)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.17-1.49(10H, m), 2.08(2H, t, J=7Hz), 2.57(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.06(2H, q, J=7Hz), 5.91(1H, d, J=5Hz), 6.66(1H, d J=5Hz), 7.55(1H, s), 7.62-7.68(3H, m), 7.78(1H, m), 8.04(1H, s)

실시예 169

에틸 5-[7-에틸-4-(3-메톡시페닐)-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.05-1.29(4H, m), 1.18(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.86(2H, t, J=7Hz), 2.42-2.52(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.84(3H, s), 4.02(2H, q, J=7Hz), 6.02(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 6.95-7.02(3H, m), 7.36-7.56(6H, m)

실시예 170

에틸 5-[7-에틸-2-페닐-4-(4-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.04-1.29(4H, m), 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.88(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.48(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.04(2H, q, J=7Hz), 5.95(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.36(2H, m), 7.42-7.54(5H, m), 8.76(2H, m)

실시예 171

에틸 5-[7-에틸-2-페닐-4-(2-피라지닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.10-1.32(4H, m), 1.18(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.90(2H, t, J=7Hz), 2.45-2.55(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.02(2H, q, J=7Hz), 6.05(1H, d, J=4Hz), 6.66(1H, d, J=4Hz), 7.43-7.56(5H, m), 8.66(1H, m), 8.77(1H, m), 8.86(1H, m)

실시예 172

에틸 5-[7-에틸-2-페닐-4-(3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.04-1.30(4H, m), 1.18(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.87(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.50(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.01(2H, q, J=7Hz), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.42-7.55(6H, m), 7.77(1H, m), 8.66-8.73(2H, m)

실시예 173

에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.12-1.28(7H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.89(2H, t, J=7Hz), 2.43(2H, m), 3.01(2H, m), 4.02(2H, q, J=7Hz), 5.97(1H, d, J=5Hz), 6.65(1H, d, J=5Hz), 7.43-7.55(5H, m), 7.93(1H, m), 8.61(1H, m), 8.79(1H, m)

실시예 174

에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(2-티에닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.16-1.46(10H, m), 1.57(2H, t, J=7Hz), 2.62(2H, m), 2.30(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.36(1H, m), 7.44(1H, m), 7.91(1H, m)

실시예 175

디메틸설폭시드(20 ㎖) 중 에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(1.00 g) 용액에 1 N 수산화나트륨(5.31 ㎖)을 1.5시간 동안 첨가하였다. 반응물은 얼음-배스 하에서 1 N 염산(6 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(50 ㎖)와 물(50 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 물(50 x 2 ㎖)과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1/3∼1/1로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고체로서 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산을 얻었다(668 ㎎).

5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.03-1.25(4H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.93(2H, t, J=7Hz), 2.39(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.91(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.26-7.53(5H, s), 7.56-7.69(2H, m), 7.72-7.79(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 424(M+H)

하기 화합물은 실시예 175와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 176

5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(1,3-티아졸-2-일)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.20-1.52(7H, m), 2.19(2H, m), 2.98(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 5.38(1H, d, J=5Hz), 6.67(1H, d, J=5Hz), 7.43(1H, d, J=3Hz), 7.60-7.64(2H, m), 7.67(1H, m), 7.76(1H, m), 7.92(1H, d, J=3Hz)

MS(ESI⁺): m/z 431(M+H)

실시예 177

5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.12(2H, m), 1.23-1.41(5H, m), 2.04(2H, t, J=7Hz), 2.48(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.68(3H, s), 5.90(1H, d, J=5Hz), 6.22(1H, m), 6.35(1H, m), 6.62(1H, d, J=5Hz), 6.75(1H, m), 7.57-7.789(4H, m)

MS(ESI⁺): m/z 427(M+H)

실시예 178

5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(1,3-옥사졸-5-일)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.31-1.49(7H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.57(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 5.42(1H, d, J=5Hz), 6.67(1H, d, J=5Hz), 7.56(1H, s), 7.64(2H, m), 7.67(1H, s), 7.78(1H, m), 8.07(1H, s)

실시예 179

5-[4-(3-시아노페닐)-2-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.04-1.30(7H, m), 1.97(2H, t, J=7Hz), 2.26-2.35(5H, m), 2.41(3H, s), 3.00(2H, q, J=7Hz), 4.06(2H, q, J=7Hz), 5.97(1H, d, J=5Hz), 6.68(1H, d, J=5Hz), 7.61-7.68(2H, m), 7.73(1H, s), 7.79(1H, m)

실시예 180

톨루엔(1 ㎖) 중 3-[(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조니트릴(120 ㎎), 1-tert-부틸 7-에틸 2-[(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)카르보닐]헵탄디오에이트(203 ㎎) 및 톨루엔설폰산 모노하이드레이트(3.76 ㎎) 용액을 1시간 동안 환류시켰다. 추가 p-톨루엔설폰산 모노하이드레이트(14.5 ㎎)를 첨가하고, 혼합물을 1시간 동안 환류시켰다. 트리플루오로메탄설폰산(3.76 ㎎)을 첨가한 후, 상기 혼합물을 0.5시간 동안 추가 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 포화 중탄산나트륨(10 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1/40∼2/5로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고무로서 에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-2-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)-7-에틸피롤로-[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(75.7 mg, 19.1%).

에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-2-(3,5-디메틸-4-이속사졸릴)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

실시예 181

테트라히드로퓨란(30 ㎖) 중 N-[2-(3-시아노벤조일)-5-에틸-1H-피롤-1-일]-2-(메틸설포닐)아세트아미드(2.70 g) 용액에 수소화나트륨(601 mg, 오일 중 60%)을 얼음-배스 하에 첨가하였다. 40분간 교반한 뒤, 반응물은 1 N 염산(15 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(50 ㎖)로 추출하고, 추출물은 물(50 x 2 ㎖)과 염수(50 ㎖)로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 갈색빛 황색 고체를 얻었다(3.36 g). 고체는 디이소프로필 에테르(20 ㎖)로 분쇄하여, 황색 분말로서 3-[7-에틸-3-(메틸설포닐)-2-옥소-1,2-디히드로피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴을 얻었다(2.31 g, 90.1%).

3-[7-에틸-3-(메틸설포닐)-2-옥소-1,2-디히드로피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.46-3.07(5H, m), 6.81(1H, d, J=5Hz), 6.70(1H, d, J=5Hz), 7.60-7.69(3H, m), 7.83(1H, d, J=9Hz)

하기 화합물은 실시예 181과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 182

에틸 4-(4-시아노페닐)-7-에틸-2-옥소-1,2-디히드로피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.78(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.02(2H, q, J=7Hz), 6.15(1H, d, J=5Hz), 6.64(1H, d, J=5Hz), 7.42(2H, d, J=9Hz), 7.77(2H, d, J=9Hz), 11.74(1H, s, br)

MS(ESI⁺): m/z 336(M+H)

실시예 183

디클로로메탄(18 ㎖) 중 3-[7-에틸-3-(메틸설포닐)-2-옥소-1,2-디히드로피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴(1.30 g) 및 트리에틸아민(578 ㎎) 용액에 무수 트리플루오로메탄설폰산(1.61 g)을 얼음-배스 하에 30분간 첨가하였다(3∼7℃). 0.5시간 동안 교반한 후, 반응물은 물(100 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 클로로포름(200 ㎖)을 함유하는 에틸 아세테이트(200 ㎖)와 1 N 염산(50 ㎖) 사이에 분배시켰다. 불용성 황색 고체는 여과로 수거하였다(0.542 g). 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 진한 황색 고체를 얻었다(1.27 g). 두 고체를 합하고, 디이소프로필 에테르(30 ㎖)로 분쇄하여, 갈색빛 황색 분말로서 4-(3-시아노페닐)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-일 트리플루오로메탄설포네이트를 얻었다(1.67 g, 92.6%).

4-(3-시아노페닐)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-일 트리플루오로메탄설포네이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.39(3H, t, J=7Hz), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.22(3H, s), 6.40(1H, d, J=5Hz), 6.93(1H, d, J=5Hz), 7.63(3H, m), 7.82(1H, m)

실시예 184

테트라히드로퓨란(1 ㎖) 중 4-(3-시아노페닐)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-일 트리플루오로메탄설포네이트(150 ㎎) 및 피롤리딘(45.6 ㎎)의 혼합물을 1.5시간 동안 환류시켰다. 상기 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 1 N 염산(10 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기 추출물은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 진하게 착색된 고체를 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-4∼1-2로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 황색 오일로서 3-[7-에틸-3-(메틸설포닐)-2-(1-피롤리디닐)-피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴을 얻었고, 이는 정치시키자 결정화하였다(112 mg, 89.6%).

3-[7-에틸-3-(메틸설포닐)-2-(1-피롤리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.99(4H, m), 3.99(2H, q, J=7Hz), 3.22(3H, s), 3.42-3.70(4H, m), 6.28(1H, d, J=5Hz), 6.68(1H, d, J=5Hz), 7.57(1H, t, J=9Hz), 7.69-7.78(3H, m)

MS(ESI⁺): m/z 395(M+H)

하기 화합물은 실시예 184와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 185

3-[2-(디메틸아미노)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.39(3H, t, J=7Hz), 2.97(6H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.26(3H, s), 6.28(1H, d, J=5Hz), 6.69(1H, d, J=5Hz), 7.57(1H, t, J=9Hz), 7.66-7.79(3H, m)

MS(ESI⁺): m/z 369(M+H)

실시예 186

3-[7-에틸-2-[(2-메톡시에틸)아미노]-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.35(3H, t, J=7Hz), 2.96(2H, q, J=7Hz), 3.07(3H, s), 3.43(3H, s), 3.61-3.73(4H, m), 5.96(1H, d, J=5Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 6.75(1H, m, br), 7.51- 7.60(3H, m), 7.74(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 399(M+H)

실시예 187

에탄올(10 ㎖) 중 에틸 2-(4-플루오로벤조일)-3-옥소-4-페닐부타노에이트(1.4 g), 1H-피롤-1-아민(350 ㎎) 및 p-톨루엔설폰산 모노하이드레이트(41 ㎎)의 혼합물을 5시간 동안 환류시켰다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트 및 헥산(1:4)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 상에서 크로마토그래피를 실시하여, 오일로서 에틸 2-벤질-4-(4-플루오로페닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트를 얻었다(828 ㎎).

에틸 2-벤질-4-(4-플루오로페닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.70(3H, t, J=7Hz), 3.71(2H, q, J=7Hz), 4.29(2H, s), 6.37(1H, dd, J=1, 4Hz), 6.85(1H, dd, J=2, 4Hz), 7.10-7.30(7H, m), 7.38-7.46(2H, m), 7.83(1H, dd, 1, 2Hz)

실시예 188

테트라히드로퓨란(10 ㎖) 중 에틸 2-벤질-4-(4-플루오로페닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(730 ㎎) 용액에 N-클로로숙신이미드(260 ㎎)를 첨가하고, 혼합물은 20℃에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 수성 티오황산나트륨, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 톨루엔 및 에틸 아세테이트(10:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 2-벤질-7-클로로-4-(4-플루오로페닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트를 얻었다(285 ㎎).

에틸 2-벤질-7-클로로-4-(4-플루오로페닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.69(3H, t, J=7Hz), 3.70(2H, q, J=7Hz), 4.37(2H, s), 6.39(1H, d, J=4Hz), 6.82(1H, d, J=4Hz), 7.10-7.30(7H, m), 7.35-7.45(2H, m)

실시예 189

에탄올(5 ㎖) 중 에틸 3-(4-플루오로벤조일)-4-옥소펜타노에이트(800 ㎎), 1H-피롤-1-아민(265 ㎎) 및 p-톨루엔설폰산 모노하이드레이트(31 ㎎)의 혼합물을 5시간 동안 환류시켰다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트 및 헥산(1:4)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 상에서 크로마토그래피를 실시하여, 오일로서 에틸 [4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세테이트를 얻었다(1.09 g).

에틸 [4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세테이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 2.45(3H, s), 3.45(2H, s), 4.16(2H, q, J=7Hz), 6.03(1H, dd, J=1, 4Hz), 6.72(1H, dd, J=2, 4Hz), 7.17(2H, dt, J=2, 7Hz), 7.40(2H, ddd, J=2, 5, 7Hz), 7.68(1H, dd, J=1, 2Hz)

실시예 190

테트라히드로퓨란(2 ㎖) 중 에틸 [4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세테이트(100 ㎎) 용액에 N-클로로숙신이미드(43 ㎎)를 첨가하고, 혼합물은 20℃에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 수성 에틸 아세테이트, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 톨루엔 및 에틸 아세테이트(10:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 [7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세테이트를 얻었다(34 ㎎).

에틸 [7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세테이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 2.54(3H, s), 3.47(2H, s), 4.16(2H, q, J=7Hz), 6.05(1H, d, J=4Hz), 6.68(1H, d, J=4Hz), 7.18(2H, dt, J=2, 7Hz), 7.38(2H, ddd, J=2, 5, 7Hz)

실시예 191

테트라히드로퓨란(4 ㎖) 중 에틸 [7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세테이트(300 ㎎) 용액에 1 N 수산화나트륨(1.7 ㎖), 메탄올(2 ㎖) 순으로 첨가하였다. 20℃에서 밤새 그대로 둔 뒤, 혼합물은 1 N 염산과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 에테르로 분쇄하여, 황색 분말로서 [7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세트산을 얻었다(250 ㎎).

[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세트산

NMR(CDCl₃, δ): 2.57(3H, s), 3.54(2H, s), 6.06(1H, d, J=4Hz), 6.69(1H, d, J=4Hz), 7.19(2H, t, J=7Hz), 7.38(2H, dd, J=5, 7Hz)

실시예 192

테트라히드로퓨란(10 ㎖) 중 [7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세트산(220 ㎎) 용액에 1,1'-카르보닐디이미다졸(18 ㎎)을 첨가하고, 혼합물은 20℃에서 1시간 동안 교반한 뒤, 마그네슘 비스(3-에톡시-3-옥소-프로파노에이트)(109 ㎎)를 첨가하였다. 혼합물은 20℃에서 밤새 교반한 뒤, 마그네슘 비스(3-에톡시-3-옥소-프로파노에이트)(109 ㎎)를 첨가하였다. 3시간 동안 교반한 뒤, 상기 혼합물은 1 N 염산과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트 및 헥산(1:5)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 상에서 크로마토그래피를 실시하여, 오일로서 생성물을 얻었으며(237 ㎎), 이는 에틸 아세테이트로 분쇄하고, 이소프로필 에테르로 세척하여, 황색 분말로서 에틸 4-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-3-옥소부타노에이트를 얻었다(212 ㎎).

에틸 4-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-3-옥소부타노에이트

융점: 116∼118℃

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=7Hz), 2.46(3H, s), 3.40(2H, s), 3.75(2H, s), 4.16(2H, q, J=7Hz), 6.04(1H, d, J=4Hz), 6.68(1H, d, J=4Hz), 7.20(2H, t, J=7Hz), 7.28(2H, dd, J=5, 7Hz)

실시예 193

메탄올(5 ㎖) 중 에틸 4-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-3-옥소-부타노에이트(160 ㎎) 용액에 수소화붕소나트륨(23.4 ㎎)을 0℃에서 첨가하고, 혼합물은 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물은 1 N 염산과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트 및 헥산(1:3)의 혼합물로 용출한 분취용(preparative) 박막 크로마토그래피로 정제하고, 에틸 아세테이트로 분쇄하여, 황색 분말로서 에틸 4-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-3-히드록시부타노에이트를 얻었다(95 ㎎).

에틸 4-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-3-히드록시부타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 2.18-2.38(2H, m), 2.67(3H, s), 2.70-2.85(2H, m), 4.03(1H, m), 4.09(2H, q, J=7Hz), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.65(1H, d, J=4Hz), 7.19(2H, t, J=7Hz), 7.30-7.45(2H, m)

실시예 194

테트라히드로퓨란(1 ㎖) 중 에틸 4-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-3-히드록시부타노에이트(52 ㎎) 용액에 1 N 수산화나트륨(0.27 ㎖), 메탄올(1 ㎖)을 순서대로 첨가하였다. 20℃에서 밤새 그대로 둔 뒤, 혼합물은 1 N 염산과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 황색 오일로서 4-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-3-히드록시부탄산을 얻었다(45 ㎎).

4-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-3-히드록시부탄산

NMR(CDCl₃, δ): 2.125-2.45(2H, m), 2.66(3H, s), 2.70-2.88(2H, m), 4.02(1H, m), 5.97(1H, d, J=4Hz), 6.65(1H, d, J=4Hz), 7.20(2H, t, J=7Hz), 7.30-7.45(2H, m)

실시예 195

에탄올(6 ㎖) 중 에틸 7-(4-플루오로벤조일)-8-옥소노나노에이트(300 ㎎), (1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)(4-플루오로페닐)메타논(216 ㎎) 및 p-톨루엔설폰산 모노하이드레이트(35.4 ㎎)의 혼합물을 5시간 동안 환류시켰다. 상기 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트 및 헥산(1:4)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 상에서 크로마토그래피를 실시하여, 오일로서 에틸 6-[7-에틸-2,4-비스(4-플루오로페닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]헥사노에이트(83 ㎎) 및 에틸 6-[7-에틸-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]헥사노에이트를 얻었다(40 ㎎).

에틸 6-[7-에틸-2,4-비스(4-플루오로페닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]헥사노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.85-1.00(2H, m), 1.00-1.10(2H, m), 1.16-1.30(2H, m), 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.00(2H, t, J=7Hz), 2.40(2H, t, J=7Hz), 3.01(2H, q, J=7Hz), 4.06(2H, q, J=7Hz), 5.97(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.12-7.24(4H, m), 7.38(2H, dd, J=5, 9Hz), 7.50(2H, dd, J=5, 9Hz)

에틸 6-[7-에틸-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]헥사노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.15-1.30(2H, m), 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.45(2H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.55(2H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.40(2H, t, J=7Hz), 2.54(3H, s), 3.01(2H, q, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.85(1H, d, J=4Hz), 6.49(1H, d, J=4Hz), 7.16(2H, t, J=9Hz), 7.32(2H, dd, J=5, 9Hz)

실시예 196

에탄올(5 ㎖) 중 (1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)(4-플루오로페닐)메타논(500 ㎎), 에틸 8-아세틸-9-옥소데카노에이트(678 ㎎) 및 p-톨루엔설폰산 모노하이드레이트(82 ㎎)의 혼합물을 2시간 동안 환류시켰다. 상기 혼합물은 에틸 아세테이트와 1 N 염산 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 톨루엔으로 용출한 실리카 겔 상에서 크로마토그래피를 실시하여, 오일로서 에틸 6-[7-에틸-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]헥사노에이트를 얻고(130 ㎎), 황색 결정으로서 [5-에틸-1-({(1E)-1-[7-에틸-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에틸리덴}아미노)-1H-피롤-2-일](4-플루오로페닐)-메타논을 얻었다(70 ㎎).

[5-에틸-1-({(1E)-1-[7-에틸-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에틸리덴}아미노)-1H-피롤-2-일](4-플루오로페닐)메타논

NMR(CDCl₃, δ): 1.13(3H, t, J=7Hz), 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.80-2.00(2H, m), 1.91(3H, s), 2.86(3H, s), 3.06(2H, q, J=7Hz), 5.97(1H, d, J=4Hz), 6.11(1H, d, J=4Hz), 6.62(2H, t, J=4Hz), 7.11(4H, t, J=9Hz), 7.48(2H, dd, J=5, 9Hz) , 7.82(2H, dd, J=5, 9Hz)

실시예 197

톨루엔(40 ㎖) 중 에틸 7-(4-시아노벤조일)-8-옥소노나노에이트(2.2 g), 2-에틸-1H-피롤-1-아민(809 ㎎) 및 p-톨루엔설폰산 모노하이드레이트(64 ㎎)의 혼합물을 20분간 환류시켰다. 상기 혼합물은 에틸 아세테이트와 1 N 염산 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트 및 헥산(1:5)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 상에서 크로마토그래피를 실시하여 생성물을 얻었으며, 이를 헥산으로 분쇄하여 황색 결정으로서 에틸 6-[4-(4-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로-[1,2-b]피리다진-3-일]헥사노에이트를 얻었다(2.21 g).

에틸 6-[4-(4-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]헥사노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.15-1.25(2H, m), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.45(2H, m), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65(2H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.38(2H, t, J=7Hz), 2.56(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.80(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.48(2H, t, J=9Hz), 7.78(2H, d, J=9Hz)

실시예 198

테트라히드로퓨란(15 ㎖) 중 에틸 6-[4-(4-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]헥사노에이트(1.5 g) 용액에 2 N 수산화칼륨(7.4 ㎖)과 메탄올(7.4 ㎖)을 순서대로 첨가하였다. 50℃에서 2시간 및 60℃에서 3시간 동안 교반한 뒤, 혼합물은 1 N 염산과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 침전물은 여과하고, 에틸 아세테이트로 세척하였다. 유기층과 세척액을 합하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트로 분쇄하고, 침전물은 여과하였다. 여과액은 에틸 아세테이트 및 헥산(1:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 이소프로필 에테르로 분쇄하여, 황색 결정으로서 6-[4-(4-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]헥산산을 얻었다(650 ㎎). 2개의 침전물을 합하고 에틸 아세테이트로 재결정화하여, 황색 결정으로서 6-{4-[4-(아미노카르보닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헥산산을 얻었다(550 mg, 37.6%).

6-[4-(4-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]헥산산

NMR(CDCl₃, δ): 1.15-1.30(2H, m), 1.35-1.45(2H, m), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.60(2H, m), 2.26(2H, t, J=7Hz), 2.38(2H, t, J=7Hz), 2.56(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.80(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.48(2H, t, J=9Hz), 7.79(2H, d, J=9Hz)

6-{4-[4-(아미노카르보닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헥산산

NMR(CDCl₃, δ): 1.1-1.20(2H, m), 1.29(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.45(4H, m), 2.10(2H, t, J=7Hz), 2.37(2H, t, J=7Hz), 2.51(3H, s), 2.92(2H, q, J=7Hz), 5.73(1H, d, J=4Hz), 6.51(1H, d, J=4Hz), 7.45(2H, t, J=9Hz), 7.47(1H, s), 7.80(2H, d, J=9Hz), 8.09(1H, s)

실시예 199

톨루엔(6 ㎖) 중 3-[(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조니트릴(200 ㎎) 용액에 2,4-펜탄디온(837 ㎎) 및 p-톨루엔설폰산 모노하이드레이트(32 ㎎)를 상온에서 첨가하였다. 반응 혼합물은 1시간 동안 환류시켰다. 잔류물은 헥산-에틸 아세테이트 = 10-1로 용출한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피(실리카 겔, 80 ㎖)로 정제하여, 황색 고체로서 3-(3-아세틸-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일)벤조니트릴을 얻었다(63 mg, 24.8%).

3-(3-아세틸-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일)벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.39(3H, t, J=8Hz), 1.95(3H, s), 2.50(3H, s), 3.04(2H, q, J=8Hz), 6.27(1H, d, J=5Hz), 6.69(1H, d, J=5Hz), 7.59-7.72(2H, m), 7.76-7.84(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 304(M+H)

실시예 200

톨루엔 중 에틸 (2E)-3-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2-프로페노에이트(50 ㎎) 용액에 톨루엔(24 ㎖) 중 1.5 M 디이소부틸알루미늄 하이드리드(0.277 ㎖)를 드라이아이스-아세톤 배스에서 적하하였다. 첨가 후, 혼합물은 2시간 동안 교반하였다(-10℃). 상기 반응 혼합물은 나트륨, 칼륨-타르타레이트로 켄칭하고, 셀라이트를 통해 여과하였다. 유기층은 분리하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산-에틸 아세테이트 = 10-1, 5-1 및 3-1로 용출한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피(실리카 겔, 40 ㎖)로 정제하여, 황색 고체로서 (2E)-3-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2-프로펜-1-올을 얻었다(30 ㎎).

(2E)-3-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2-프로펜-1-올

NMR(CDCl₃, δ): 1.38(6H, d, J=7Hz), 3.31(1H, m), 4.05-4.11(2H, m), 5.48(1H, dt, J=15, 6Hz), 6.11(1H, d, J=5Hz), 6.45(1H, d, J=15Hz), 6.68(1H, d, J=5Hz), 7.08-7.18(2H, m), 7.29-7.40(2H, m)

MS(ESI^-): m/z 345(M+H)

하기 화합물은 실시예 200과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 201

[4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메탄올

NMR(CDCl₃, δ): 1.45(1H, t, J=5Hz), 2.65(3H, s), 4.47(2H, d, J=5Hz), 6.13(1H, m), 6.73(1H, m), 7.14-7.28(2H, m), 7.43-7.51(2H, m), 7.70(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 257(M+H)

실시예 202

[7-에틸-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메탄올

NMR(CDCl₃, δ): 1.31-1.46(10H, m), 3.04(2H, q, J=8Hz), 3.46(1H, m), 4.49(2H, d, J=5Hz), 6.05(1H, d, J=5Hz), 6.56(1H, d, J=5Hz), 7.12-7.22(2H, m), 7.41-7.50(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 313(M+H)

실시예 203

2-{[7-에틸-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메톡시}에탄올

NMR(CDCl₃, δ): 1.30-1.45(9H, m), 3.04(2H, q, J=8Hz), 3.35(1H, m), 3.46(2H, t, J=6Hz), 3.69(2H, br t, J=8Hz), 4.30(2H, s), 6.07(1H, d, J=5Hz), 6.55(1H, d, J=5Hz), 7.11-7.22(2H, m), 7.41-7.51(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 357(M+H)

실시예 204

N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖) 중 (2E)-3-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2-프로펜-1-올(30 ㎎) 용액에 오일(3.8 ㎎) 중 60% 수소화나트륨을 질소 대기 하에 얼음물 배스에서 첨가하였다. 20분 후, 상기 온도에서 상기 혼합물에 요오드화메틸(18.5 ㎎)을 첨가하였다. 15분 후, 반응 혼합물은 상온에서 5시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 물로 3회 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 p-TLC(헥산-에틸 아세테이트 = 10-1)로 정제하여, 갈색 오일로서 7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필-3-[(1E)-3-메톡시-1-프로페닐]피롤로[1,2-b]피리다진을 얻었다(3.5 mg, 10.2 %).

7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필-3-[(1E)-3-메톡시-1-프로페닐]피롤로[1,2-b]피리다진

NMR(CDCl₃, δ): 1.38(3H, t, J=7Hz), 3.31(1H, m), 4.05-4.11(2H, m), 5.48(1H, dt, J=15, 6Hz), 6.11(1H, d, J=5Hz), 6.45(1H, d, J=15Hz), 6.68(1H, d, J=5Hz), 7.08-7.18(2H, m), 7.29-7.40(2H, m)

MS(ESI^-): m/z 345(M+H)

실시예 205

디메틸설폭시드(0.5 ㎖)에 오일(27 ㎎) 중 60% 수소화나트륨을 첨가하고, 60℃에서 40분간 가열하였다. 이 혼합물에 (3-카르복시프로필)(트리페닐)포스포늄 브로마이드(124 ㎎)를 상온에서 참가하고, 40분간 교반하였다. 여기에 7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르브알데히드(40 ㎎)를 상온에서 첨가하였다. 4시간 후, 반응 혼합물은 1 N 염화수소로 산성화시키고, 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 물로 3회 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 p-TLC(헥산-에틸 아세테이트 = 1-1)로 정제하여, 황색 오일로서 (4E)-5-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-4-펜텐산을 얻었다(21 mg, E:Z=16:1, 56.3%).

(4E)-5-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-4-펜텐산

NMR(CDCl₃, δ): 1.40(6H, d, J=7Hz), 2.20-2.37(4H, m), 3.25(1H, m), 5.30(0.94H, dt, J=15, 7Hz), 5.01(0.06H, m), 6.09(1H, d, J=5Hz), 6.24(0.94H, d, J=15Hz), 6.84(0.06H, d, J=10Hz), 6.67(0.94H, d, J=5Hz), 6.70(0.06H, d, J=5Hz), 7.07-7.17(2H, m), 7.26-7.35(2H, m).

MS(ESI^-): m/z 385(M-H)

실시예 206

7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르브알데히드(40 ㎎) 용액에 1 N 수산화나트륨(19.3 ㎎) 및 아세톤(0.425 ㎖)을 상온에서 첨가하였다. 8시간 후, 반응 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 p-TLC(헥산-에틸 아세테이트 = 5-1)로 정제하여, 황색 고체로서 (3E)-4-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]-피리다진-3-일]-3-부텐-2-온을 얻었다(33 ㎎).

(3E)-4-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-3-부텐-2-온

NMR(CDCl₃, δ): 1.40(6H, d, J=7Hz), 2.13(3H, s), 3.38(1H, m), 5.89(1H, d, J=15Hz), 6.23(1H, d, J=5Hz), 6.75(1H, d, J=5Hz), 7.13-7.23(2H, m), 7.30-7.39(2H, m), 7.49(1H, d, J=15Hz)

실시예 207

테트라히드로퓨란(1 ㎖) 중 에틸 4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(100 ㎎) 용액을 드라이아이스-아세톤 배스 하에 질소 기체로 퍼징하였다. 혼합물에 2,2'-아조비스이소부티로니트릴(0.5 ㎎)을 첨가하였다. 5분 후, 상기 혼합물에 1,3-디브로모-5,5-디메틸-2,4-이미다졸리딘디온(43.8 ㎎)을 첨가하였다. 생성된 혼합물은 3시간 동안 교반하였다(-78∼-30℃). 물(5 ㎖)을 첨가하고, 혼합물은 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물은 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 황색 고무를 얻었다. 톨루엔-헥산 = 1-5∼2-3으로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고무로서 에틸 7-브로모-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트 생성물을 얻었다(90.0 mg, 72.5%).

에틸 7-브로모-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.98(3H, t, J=7Hz), 1.40(6H, d, J=7Hz), 3.31(1H, septet, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 6.39(1H, d, J=5Hz), 6.87(1H, d, J=5Hz), 7.16(2H, t, J=9Hz), 7.45(2H, dd, J=4 및 9Hz)

MS(ESI⁺): m/z 405(M+H)

실시예 208

디메틸설폭시드(1.4 ㎖) 중 수소화나트륨(74.4 ㎎)의 현탁액을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 실온에서 디메틸설폭시드(1.0 ㎖) 중 메틸 트리페닐포스포늄 브로마이드(1.11 g) 용액에 혼합물을 첨가하였다. 0.5시간 동안 교반한 후, 혼합물에 에틸 4-(4-플루오로페닐)-7-포르밀-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(500 ㎎)를 첨가하였다. 15시간 동안의 교반 후, 상기 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 물(5 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 물과 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 오렌지색 고무를 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-7∼3-1로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고무로서 에틸 4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필-7-비닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트를 얻었고, 이는 정치시키자 고화하였다(361 mg, 72.6%).

에틸 4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필-7-비닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.97(3H, t, J=7Hz), 1.38(6H, d, J=7Hz), 3.32(1H, septet, J=7Hz), 4.03(2H, q, J=7Hz), 5.35(1H, dd, J=2 및 12Hz), 6.11(1H, dd, J=2 및 18Hz), 6.34(1H, d, J=5Hz), 6.99(1H, d, J=5Hz), 7.16(1H, t, J=9Hz), 7.25(1H, dd, J=12 및 18Hz), 7.45(2H, d, J=4 및 9Hz)

실시예 209

에탄올(2 ㎖) 중 에틸 7-{4-[4-({[(벤질옥시)카르보닐]-아미노}설포닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헵타노에이트(169 ㎎) 용액에 10% 활성탄 담지 팔라듐(1.6 ㎎)을 첨가하고, 혼합물은 수소압(3 kg/cm²) 하에 2시간 동안 교반하였다. 생성된 혼합물은 셀라이트를 통해 여과하고, 여과액은 농축시켜 황색 고무를 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-1로 용출한 분취용 실리카 겔 박막 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고무로서 에틸 7-{4-[4-(아미노설포닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헵타노에이트를 얻었다(76.8 mg, 58.4%).

에틸 7-{4-[4-(아미노설포닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헵타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.07-1.25(7H, m), 1.30-1.46(7H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.36(2H, m), 2.55(3H, s), 3.00(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.21(2H, s), 5.82(1H, d, J=5Hz), 6.50(1H, d, J=5Hz), 7.52(2H, d, J=9Hz), 8.05(2H, d, J=9Hz)

MS(ESI⁺): m/z 472(M+H)

실시예 210

에탄올(0.5 ㎖)-테트라히드로퓨란(0.5 ㎖) 중 에틸 4-(4-시아노페닐)-2-(2-에톡시-2-옥소에틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(77.9 ㎎) 용액에 1 N 수산화칼륨을 첨가하였다. 생성된 용액은 2.5시간 동안 실온에서 교반하였다. 1 N 수산화칼륨(0.04 ㎖)을 첨가한 뒤, 혼합물을 1시간 더 교반하였다. 반응물은 1 N 염산(0.23 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 휘발물은 증발시키고, 생성된 잔류물은 에틸 아세테이트(10 ㎖)와 1 N 염산(6 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 건조하고, 증발시켜, 황색 고체로서 [4-(4-시아노페닐)-3-(에톡시카르보닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-2-일]아세트산을 얻었다(67.7 mg, 93.4%).

[4-(4-시아노페닐)-3-(에톡시카르보닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-2-일]아세트산

NMR(CDCl₃, δ): 0.84(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.93(2H, q, J=7Hz), 4.18(3H, s), 6.27(1H, d, J=5Hz), 6.74(1H, d, J=5Hz), 7.52(2H, d, J=9Hz), 7.76(2H, d, J=9Hz)

MS(ESI⁺): m/z 378(M+H)

실시예 211

테트라히드로퓨란(1 ㎖) 중 에틸 2-(2-아미노-2-옥소에틸)-4-(4-시아노페닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(35.0 ㎎) 용액에 60% 수소화나트륨(4.50 ㎎)을 얼음-배스 하에서 첨가하였다. 생성된 혼합물은 1시간 동안 교반하였다. 반응물은 1 N HCl(4 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 상기 혼합물은 에틸 아세테이트(10 ㎖)로 추출하고, 유기층은 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 에틸 클로로포름-메탄올 = 10-1로 용출한 분취용 실리카 겔 박막 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고체로서 4-(7-에틸-1,3-디옥소-1,2,3,4-테트라히드로피리도[3,4-e]피롤로[1,2-b]-피리다진-10-일)벤조니트릴을 얻었다(3.86 mg, 12.6%).

4-(7-에틸-1,3-디옥소-1,2,3,4-테트라히드로피리도[3,4-e]피롤로[1,2-b]피리다진-10-일)벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.40(3H, t, J=7Hz), 3.08(2H, q, J=7Hz), 4.16(3H, s), 6.38(1H, d, J=5Hz), 6.85(1H, d, J=5Hz), 7.46(2H, d, J=9Hz), 7.78(2H, d, J=9Hz), 7.92(1H, s, br)

실시예 212

메탄올(1 ㎖)에 60% 수소화나트륨(6.51 ㎎)을 실온에서 첨가하였다. 이어서, 4-(3-시아노페닐)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-일 트리플루오로메탄설포네이트(70.0 ㎎)를 상기 혼합물에 첨가하였다. 생성된 혼합물은 실온에서 2시간 및 50℃에서 1시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-1로 용출한 분취용 실리카 겔 박막 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고체로서 3-[7-에틸-2-메톡시-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴을 얻었다(1.92 mg, 3.7%).

3-[7-에틸-2-메톡시-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.38(3H, t, J=7Hz), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.24(3H, s), 4.18(3H, s), 6.12(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.53-7.64(3H, m), 7.76(1H, m)

실시예 213

테트라히드로퓨란(1 ㎖) 및 에탄올(0.5 ㎖) 중 에틸 4-(3-시아노페닐)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-카르복실레이트(92.6 ㎎) 용액에 1 N 수산화나트륨(0.349 ㎖)을 첨가하였다. 생성된 혼합물은 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 1 N 수산화나트륨(0.1 ㎖)을 첨가한 뒤, 생성된 혼합물을 40분 더 교반하였다. 1 N 수산화나트륨(0.1 ㎖)을 첨가한 뒤, 상기 혼합물을 1.5시간 더 교반하였다. 반응물은 1 N 염산(1 ㎖)을 첨가하여 켄칭하고, 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 물(10 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 적색 오일을 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-1로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 적색 포말로서 3-(6-에틸-1,1-디옥시도-3-옥소-2,3-디히드로피롤로[1,2-b]티에노[2,3-e]-피리다진-9-일)벤조니트릴을 얻었다(52.4 mg, 64.0%).

3-(6-에틸-1,1-디옥시도-3-옥소-2,3-디히드로피롤로[1,2-b]티에노[2,3-e]피리다진-9-일)벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.45(3H, t, J=7Hz), 3.21(3H, s), 4.28(2H, s), 6.91(1H, d, J=5Hz), 7.26(1H, d, J=5Hz), 7.75(1H, t, J=9Hz), 7.91(1H, d, J=9Hz), 8.08-8.16(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 352(M+H)

실시예 214

테트라히드로퓨란(0.2 ㎖) 중 3-(6-에틸-1,1-디옥시도-3-옥소-2,3-디히드로피롤로[1,2-b]티에노[2,3-e]피리다진-9-일)벤조니트릴(60.0 ㎎) 용액에 테트라히드로퓨란(0.487 ㎖) 중 보란-테트라히드로퓨란 착물의 1 M 용액을 얼음-배스 하에서 첨가하였다. 1시간 동안 교반한 뒤, 반응물은 1 N 염산(1 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 물(10 ㎖) 사이에 분배시키고, 유기층은 염수로 세척하고, 건조시키고, 증발시켜, 황색 포말로서 3-(6-에틸-3-히드록시-1,1-디옥시도-2,3-디히드로피롤로[1,2-b]티에노[2,3-e]피리다진-9-일)-벤조니트릴을 얻었다(576 mg, 99.8%).

3-(6-에틸-3-히드록시-1,1-디옥시도-2,3-디히드로피롤로[1,2-b]티에노[2,3-e]피리다진-9-일)벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.45(3H, t, J=7Hz), 3.21, (3H, s), 4.28(2H, s), 6.91(1H, d, J=5Hz), 7.26(1H, d, J=5Hz), 7.75(1H, t, J=9Hz), 7.91(1H, d, J=9Hz), 8.08-8.16(2H, m)

실시예 215

테트라히드로퓨란(1 ㎖) 중 3-(6-에틸-3-히드록시-1,1-디옥시도-2,3-디히드로피롤로[1,2-b]티에노[2,3-e]피리다진-9-일)벤조니트릴(54.0 ㎎) 용액에 60% 수소화나트륨(6.69 ㎎)을 얼음-배스 하에서 첨가하였다. 0.5시간 동안 교반한 후, 요오드화메틸(25.9 ㎎)을 첨가하고, 혼합물은 실온에서 3시간 20분 동안 교반하였다. 요오드화메틸(25.9 ㎎)을 첨가한 뒤, 상기 혼합물을 6시간 더 교반하였다. 60% 수소화나트륨(3.0 ㎎) 및 요오드화메틸(25.9 ㎎)을 첨가한 뒤, 상기 혼합물을 1시간 더 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 1 N 염산 사이에 분배시키고, 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 황색 오일을 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-2로 용출한 분취용 실리카 겔 박막 크로마토그래피를 실시하여, 3-(6-에틸-1,1-디옥시도피롤로[1,2-b]티에노[2,3-e]피리다진-9-일)벤조니트릴(5.9 mg, 10.5%, 황색 고체) 및 3-(6-에틸-3-메톡시-1,1-디옥시도-2,3-디히드로피롤로[1,2-b]티에노[2,3-e]피리다진-9-일)벤조니트릴(16.8 mg, 30.0%, 오렌지색 고무)을 얻었다.

3-(6-에틸-1,1-디옥시도피롤로[1,2-b]티에노[2,3-e]피리다진-9-일)벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.40(3H, t, J=7Hz), 3.07(2H, q, J=7Hz), 6.68(1H, d, J=5Hz), 6.82(1H, d, J=5Hz), 7.02(1H, d, J=7Hz), 7.37(1H, d, J=7Hz), 7.72(1H, t, J=9Hz), 7.87(1H, d, J=9Hz), 8.11-8.16(2H, m)

3-(6-에틸-3-메톡시-1,1-디옥시도-2,3-디히드로피롤로[1,2-b]티에노[2,3-e]피리다진-9-일)벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.42(3H, t, J=7Hz), 3.12(2H, q, J=7Hz), 3.67(3H, s), 3.73(2H, m), 5.02(1H, m), 6.74(1H, d, J=5Hz), 6.97(1H, d, J=5Hz), 7.70(1H, t, J=9Hz), 7.85(1H, d, J=9Hz), 8.04-8.13(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 368(M+H)

실시예 216

톨루엔(20 ㎖) 중 3-[(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조니트릴(1.00 g), 에틸 3-(메틸설포닐)-2-옥소프로파노에이트(1.34 g) 및 p-톨루엔설폰산 모노하이드레이트(79.5 ㎎)의 혼합물을 Dean-Stark 응축기를 사용하여 1시간 동안 환류시켰다. 휘발물은 진공 하에 제거하였다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-10∼9-15로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 오렌지색 포말로서 중간체 이민을 얻었다(1.38 g, 67.7%). 상기 포말은 N-메틸모르폴린(10 ㎖)에 용해시키고, 용액은 130℃에서 1시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(50 ㎖)와 물(30 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 물(30 x 2 ㎖) 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 진한 오렌지색 고체를 얻었다. 상기 고체는 디이소프로필 에테르(10 ㎖)로 분쇄하여, 황색 분말로서 2-(트리메틸실릴)에틸 4-(3-시아노페닐)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-카르복실레이트를 얻었다(1.11 g, 67.7%).

2-(트리메틸실릴)에틸 4-(3-시아노페닐)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-카르복실레이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.12(9H, s), 1.22(2H, m), 1.39(3H, t, J=7Hz), 3.09(2H, q, J=7Hz), 3.23(3H, s), 4.53(2H, m), 6.30(1H, d, J=5Hz), 6.89(1H, d, J=5Hz), 7.50-7.67(3H, m), 7.82(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 470(M+H)

하기 화합물은 실시예 216과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 217

에틸 4-(3-시아노페닐)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-카르복실레이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.47(3H, t, J=7Hz), 3.10(2H, q, J=7Hz), 3.21(3H, s), 4.51(2H, q, J=7Hz), 6.30(1H, d, J=5Hz), 6.90(1H, d, J=5Hz), 7.61-7.67(3H, m), 7.72(1H, m)

실시예 218

트리플루오로아세트산(5 ㎖) 중 2-(트리메틸실릴)에틸 4-(3-시아노페닐)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-카르복실레이트(1.09 ) 용액을 얼음-배스 하에서 1.5시간 동안 교반하였다. 반응물은 물(20 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 상기 첨가로 황색 결정이 형성되었고, 이는 여과로 수거하였다. 결정을 물(5 ㎖) 및 헥산(3 ㎖)으로 세척하여, 황색 결정으로서 4-(3-시아노페닐)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-카르복시산을 얻었다(756 mg, 88.2%).

4-(3-시아노페닐)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-카르복시산

NMR(CDCl₃, δ): 1.41(2H, m), 3.10(2H, q, J=7Hz), 3.30(3H, s), 6.36(1H, d, J=5Hz), 6.94(1H, d, J=5Hz), 7.53-7.67(3H, m), 7.82(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 370(M+H)

실시예 219

N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖) 중 4-(3-시아노페닐)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-카르복시산(40.0 ㎎), 디메틸아민 염산염(12.4 ㎎), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드(25.2 ㎎) 및 1-히드록시벤조트리아졸(21.9 ㎎)의 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 1 N 염산(10 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 물(10 x 3 ㎖), 포화 중탄산나트륨(10 ㎖) 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 황색 고체로서 4-(3-시아노페닐)-7-에틸-N,N-디메틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-카르복사미드를 얻었다(43.4 mg, 101%).

4-(3-시아노페닐)-7-에틸-N,N-디메틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-카르복사미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.38(2H, m), 3.07(2H, q, J=7Hz), 3.12(3H, s), 3.18(3H, s), 3.27(3H, s), 6.27(1H, d, J=5Hz), 6.85(1H, d, J=5Hz), 7.57-7.67(3H, m), 7.81(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 397(M+H)

실시예 220

에탄올(3 ㎖) 및 물(2 ㎖)의 혼합물 중 에틸 4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(450 ㎎) 및 85% 수산화칼륨(3.01 g)의 혼합물을 2.5시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 얼음-배스 하에서 냉각시키고, 농축 염산(5 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 물(10 ㎖) 사이에 분배시키고, 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 황색 고체를 얻었다(388 ㎎). 고체는 헥산 중에 분쇄하여, 황색 분말로서 4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복시산을 얻었다(361 mg, 86.4%).

4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복시산

NMR(CDCl₃, δ): 1.41(3H, t, J=7Hz), 3.08(2H, q, J=7Hz), 6.37(1H, d, J=5Hz), 6.55(1H, m), 6.76(1H, d, J=5Hz), 7.02(1H, d, J=3Hz), 7.40-7.55(5H, m)

MS(ESI⁺): m/z 367(M+H)

실시예 221

디클로로메탄(3 ㎖) 중 4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복시산(358 mg) 및 N,N-디메틸포름아미드(1.39 ㎎) 용액에 염화옥살릴(157 ㎎)을 실온에서 첨가하였다. 30분간의 교반 후, 휘발물은 진공 하에 제거하고, 잔류물은 톨루엔과 함께 3회 공비시켜, 황색 고무로서 4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르보닐 클로라이드를 얻었다(396 mg, 106%).

4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르보닐 클로라이드

NMR(CDCl₃, δ): 1.42(3H, t, J=7Hz), 3.10(2H, q, J=7Hz), 6.45(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, m), 6.82(1H, d, J=5Hz), 7.06(1H, d, J=7Hz), 7.38-7.55(4H, m), 7.63(1H, m)

실시예 222

디클로로메탄(0.5 ㎖) 중 메틸 아미노아세테이트 염산염(26.1 ㎎) 및 트리에틸아민(42.0 ㎎) 용액에 디클로로메탄(0.5 ㎖) 중 4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르보닐 클로라이드(40.0 ㎎) 용액을 얼음-배스 하에 첨가하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 1 N 염산(10 ㎖) 사이에 분배시키고, 유기층은 염수(10 ㎖)로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 황색 고무로서 메틸({[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(3-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]카르보닐}아미노)아세테이트를 얻었다(50.6 mg, 111%).

메틸({[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(3-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]카르보닐}아미노)아세테이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.41(3H, t, J=7Hz), 3.10(2H, q, J=7Hz), 3.69(3H, s), 3.95(2H, d, J=5Hz), 6.01(1H, t, br, 5Hz), 6.35(1H, d, J=5Hz), 6.51(1H, m), 6.75(1H, d, J=5Hz), 7.01(1H, d, J=7Hz), 7.37-7.48(3H, m), 7.53(1H, m), 7.58(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 438(M+H)

하기 화합물은 실시예 222와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 223

4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(2-퓨릴)-N,N-비스(2-히드록시에틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복사미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.42(3H, t, J=7Hz), 2.35-2.72(4H, m), 3.08(2H, d, J=5Hz), 3.20-3.63(4H, m), 3.82(2H, m), 6.40(1H, t, br, 5Hz), 6.54(1H, m), 6.75(1H, d, J=5Hz), 7.04(1H, d, J=3Hz), 7.40-7.48(2H, m), 7.53-7.60(2H, m), 7.71(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 454(M+H)

실시예 224

디옥산(0.5 ㎖) 중 3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산(100 ㎎) 용액에 트리에틸아민(25.2 ㎎)과 디옥산(0.5 ㎖) 중 염화피발로일(30.1 ㎎) 용액을 순서대로 첨가하였다. 백색 침전물이 형성되었다. 실온에서 40분간 교반한 뒤, 침전물은 여과로 제거하고, 디옥산(2 ㎖)으로 세척하였다. 합한 세척액에 1 N 수산화나트륨(0.247 ㎖) 중 2-아미노에탄설폰산(38.6 ㎎) 용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물은 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물은 에틸 아세테이트(15 ㎖)와 물(5 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 클로로포름-메탄올 = 5-1로 용출한 분취용 실리카 겔 박막 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고체로서 2-({3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로-[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노일}아미노)에탄설폰산을 얻었다(104 mg, 82.0%).

2-({3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노일}아미노)에탄설폰산

NMR(CDCl₃, δ): 1.27(5H, m), 2.59(4H, m), 2.90-3.14(4H, m), 5.96(1H, m), 6.06(1H, m), 7.06-7.40(9H, m)

실시예 225

N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖) 중 3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산(100 ㎎), (2R,3R,4S,5S,6R)-2-아미노-3,5-비스[(2,2-디메틸프로파노일)-옥시]-6-{[(2,2-디메틸프로파노일)옥시]메틸}테트라히드로-2H-피란-4-일 피발레이트(255 ㎎), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드(0.494 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸(66.7 ㎎) 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 1 N 염산(10 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 물(10 x 3 ㎖), 포화 중탄산나트륨(10 ㎖) 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 황색 포말을 얻었다(339 ㎎). 에틸 아세테이트-헥산 = 1-10∼2-5로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 황색 포말로서 (2R,3R,4S,5S,6R)-2-({3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노일}아미노)-3,5-비스[(2,2-디메틸프로파노일)옥시]-6-{[(2,2-디메틸프로파노일)-옥시]메틸}테트라히드로-2H-피란-4-일 피발레이트를 얻었다(240 mg, 108%).

(2R,3R,4S,5S,6R)-2-({3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노일}아미노)-3,5-비스[(2,2-디메틸프로파노일)옥시]-6-{[(2,2-디메틸프로파노일)옥시]메틸}테트라히드로-2H-피란-4-일 피발레이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.97-1.26(36H, m), 1.35(3H, t, J=7Hz), 1.83(2H, m), 2.81(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.87-4.16(3H, m), 4.90-5.27(3H, m), 5.36-5.51(2H, m), 6.01(1H, d, J=5Hz), 6.52(1H, d, J=5Hz), 7.29(1H, m), 7.40-7.59(8H, m)

실시예 226

테트라히드로퓨란(2 ㎖) 중 에틸 [4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세테이트(114 ㎎) 용액에 톨루엔(0.816 ㎖) 중 1 M 디이소부틸수소화알루미늄을 얼음-배스 하에 첨가하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 추가 1 M 디이소부틸수소화알루미늄(0.41 ㎖)을 첨가하였다. 1시간 후 1 N 염산(1 ㎖)을 첨가하여 반응물을 켄칭하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 1 N 염산(10 ㎖) 사이에 분배시키고, 셀라이트를 통해 여과하였다. 유기층은 물(10 ㎖) 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 황색 고무를 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-20∼2-50로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 황색 오일로서 2-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에탄올을 얻었고, 이는 정치시키자 결정화하였다(107 mg, 104%).

2-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에탄올

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.77(2H, t, J=7Hz), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.26(2H, m), 3.26(2H, m), 6.00(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.34(1H, m), 7.41-7.55(8H, m)

실시예 227

톨루엔(2 ㎖) 중 2-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에탄올(105 ㎎), 2,3,4,6-테트라-O-아세틸-베타-D-갈락토실 브로마이드(299 ㎎), 탄산은(154 ㎎)의 혼합물에 은 트리플레이트(3.58 ㎎)를 얼음 배스 하에 첨가하였다. 40분 후, 2,3,4,6-tetra-O-아세틸-베타-D-갈락토실 브로마이드(114 ㎎), 탄산은(229 ㎎)을 첨가하고, 혼합물은 50분간 교반하였다. 2,3,4,6-tetra-O-아세틸-베타-D-갈락토실 브로마이드(114 ㎎), 탄산은(154 ㎎)을 첨가한 뒤, 상기 혼합물을 50분 더 교반하였다. 혼합물은 셀라이트를 통해 여과하고, 여과액은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 황색 고무를 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-10∼7/10으로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고무로서 (2R,3R,4S,5S,6R)-4,5-비스(아세틸옥시)-6-[(아세틸옥시)메틸]-2-{2-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에톡시}테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트를 얻었다(115 mg, 58.4%).

(2R,3R,4S,5S,6R)-4,5-비스(아세틸옥시)-6-[(아세틸옥시)메틸]-2-{2-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에톡시}테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.35(3H, t, J=7Hz), 1.70(3H, m), 1.94(3H, s), 2.04(3H, s), 2.11(3H, s), 2.78(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.10(1H, m), 3.46(1H, m), 3.62(1H, t, J=6Hz), 3.79(1H, d, J=8Hz), 3.98(2H, m), 4.83(1H, dd, J=3 및 10Hz), 4.97(1H, dd, J=8 및 10Hz), 5.28(1H, d, J=3Hz), 6.02(1H, d, J=5Hz), 6.64(1H, d, J=5Hz), 7.31(1H, m), 7.41-7.56(8H, m)

실시예 228

메탄올(2 ㎖) 중 (2R,3R,4S,5S,6R)-4,5-비스(아세틸옥시)-6-[(아세틸옥시)메틸]-2-{2-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에톡시}테트라히드로-2H-피란-3-일 아세테이트(113 ㎎) 용액에 소듐 메톡사이드(0.86 ㎎)를 실온에서 첨가하였다. 2시간 동안 교반한 뒤, 용매를 증발시키고, 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 물(10 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 황색 포말을 얻었다(77.3 ㎎). 포말은 헥산에서 분쇄하여, 황색 분말로서 (2R,3R,4S,5R,6R)-2-{2-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에톡시}-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3,4,5-트리올을 얻었다(48.3 mg, 89.7%).

(2R,3R,4S,5R,6R)-2-{2-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에톡시}-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3,4,5-트리올

NMR(CDCl₃, δ): 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.92(1H, m), 2.06(1H, m), 2.56(1H, s, br), 2.76-2.92(3H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.24(2H, m), 3.38-3.50(3H, m), 3.63-3.84(3H, m), 2.41(1H, s, br), 6.01(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.32(1H, m), 7.41-7.57(8H, m)

하기 화합물은 실시예 228과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 229

3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-N-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-트리히드록시-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-2-일]프로판아미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.97(2H, m), 2.83(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.31-3.52(3H, m), 3.61-3.76(2H, m), 3.88(1H, m), 4.63(1H, d, J=9Hz), 6.01(1H, d, J=5Hz), 6.64(1H, d, J=5Hz), 7.34(1H, m), 7.42-7.59(8H, m)

실시예 230

에틸 5-[2-[(아세틸옥시)메틸]-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트로부터의 에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.34-1.50(5H, m), 1.54(2H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.37(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.71(1H, t, J=5Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.86(2H, d, J=5Hz), 5.97(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.88(1H, m), 8.55(1H, m), 8.79(1H, m)

실시예 231

N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖) 중 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산(50 ㎎) 용액에 1,1'-카르보닐디이미다졸(33.6 ㎎)을 상온에서 첨가하였다. 1시간 동안 교반한 뒤, 상기 혼합물에 메탄설폰아미드(19.7 ㎎) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔(31.6 ㎎)을 첨가하였다. 혼합물은 50℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 수성층은 1 N 염화수소로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층은 물로 3회 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켜 황색 고체를 얻었다. 잔류물은 IPE로부터 결정화하여 황색 고체를 얻었다(45 ㎎). 고체는 에탄올로부터 재결정화하여, 황색 고체로서 N-{5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노일}메탄설폰아미드를 얻었다(25 mg).

N-{5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노일}메탄설폰아미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.33-1.61(7H, m), 2.21(2H, t, J=8Hz), 2.40(2H, t, J=8Hz), 2.55(3H, s), 3.00(2H, q, J=8Hz), 3.29(3H, s), 5.80(1H, d, J=5Hz), 6.52(1H, d, J=5Hz), 7.58-7.67(3H, m), 7.76(1H, m), 7.86(1H, br s)

MS(ESI⁺): m/z 439(M+H)

실시예 232

테트라히드로퓨란(1 ㎖) 중 에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(45 ㎎) 용액에 리튬 보로하이드리드(5 ㎎)를 얼음물 배스에서 첨가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 상온에서 교반하였다. 2시간 후, 여기에 리튬 보로하이드리드(5 ㎎)를 더 첨가하고, 밤새 교반하였다. 반응 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 p-TLC(헥산-에틸 아세테이트 = 1-1)로 정제하여, 황색 오일로서 3-[7-에틸-3-(6-히드록시헥실)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴(26 mg, 64.5%) 및 황색 고체로서 6-{4-[3-(아미노메틸)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}-1-헥산올을 얻었다(13 mg, 31.9%).

3-[7-에틸-3-(6-히드록시헥실)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.15-1.53(11H, m), 2.32-2.41(2H, m), 2.56(3H, s), 3.01(2H, q, J=8Hz), 3.58(2H, br t, J=8Hz), 5.58(1H, br t, J=8Hz), 5.79(1H, d, J=5Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 7.57-7.63(2H, m), 7.65(1H, br s), 7.75(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 362(M+H)

6-{4-[3-(아미노메틸)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}-1-헥산올

NMR(CDCl₃, δ): 1.03-1.43(11H, m), 2.41(2H, t, J=8Hz), 2.55(3H, s), 3.01(2H, q, J=8Hz), 3.39-3.61(2H, m), 3.88-4.04(2H, m), 4.25(2H, br s), 5.31(1H, d, J=5Hz), 6.49(1H, d, J=5Hz), 7.28-7.40(3H, m), 7.51(1H, t, J=8Hz)

MS(ESI⁺): m/z 366(M+H)

실시예 233

물(3 ㎖) 중 6-{4-[4-(아미노카르보닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헥산산(590 ㎎)의 현탁액에 1 N 수산화나트륨(1.5 ㎖)을 상온에서 첨가하였다. 5시간 후, 혼합물은 투명한 용액이 되었다. 상기 용액을 막 여과로 여과시키고, 물(0.4 ㎖ x 3)로 세척하고, 15시간 동안 동결건조시켜, 연황색 분말로서 6-{4-[4-(아미노카르보닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헥산산 나트륨 염을 얻었다(612 mg, 98.2%).

6-{4-[4-(아미노카르보닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헥산산 나트륨 염

NMR(DMSO-d₆, δ): 1.10-1.15(2H, m), 1.20-1.40(7H, m), 1.74(2H, t, J=8Hz), 2.25-2.38(2H, m), 2.50(3H, s), 2.91(2H, q, J=8Hz), 5.72(1H, d, J=5Hz), 6.50(1H, d, J=5Hz), 7.39-7.46(3H, m), 7.97(2H, d, J=8Hz), 8.26(1H, br s)

실시예 234

tert-부탄올(2 ㎖) 중 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산(100 ㎎), 트리에틸아민(29.4 ㎎) 및 디페닐포스포릴 아지드(79.9 ㎎) 용액을 80℃에서 8시간 동안 가열하였다. 냉각된 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 수성층은 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 p-TLC(헥산-에틸 아세테이트 = 3-1)로 정제하여, 황색 오일로서 tert-부틸 4-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부틸카르바메이트를 얻었다(28 mg, 23.4%).

tert-부틸 4-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부틸카르바메이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.27-1.47(14H, m), 2.34-2.45(2H, m), 2.55(3H, s), 2.91-3.02(4H, m), 4.39(1H, br s), 5.79(1H, d, J=5Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 7.56-7.67(3H, m), 7.75(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 433(M+H)

실시예 235

tert-부틸 4-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부틸카르바메이트(25 ㎎)에 에틸 아세테이트(1 ㎖) 중 4 N 염화수소를 상온에서 첨가하였다. 1시간 후, 혼합물은 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 이소프로필 에테르로 분쇄하여, 진한 녹색 비정질로서 3-[3-(4-아미노부틸)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴 염산염을 얻었다(18 ㎎).

3-[3-(4-아미노부틸)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴 염산염

MS(ESI⁺): m/z 333(M+H)

실시예 236

염화리튬(16.5 ㎎)에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(1.9 ㎎) 및 디옥산(1 ㎖) 중 에틸 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(65 ㎎) 및 트리부틸(비닐)스타난(56.7 ㎎) 용액을 첨가하였다. 혼합물은 환류시켰다. 4시간 후, 트리부틸(비닐)스타난(50 ㎎) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(1.9 ㎎)을 첨가하였다. 밤새 환류시킨 뒤, 반응 혼합물은 H₂O 중 불화칼륨(1.8 mmol)으로 켄칭하였다. 혼합물은 셀라이트를 통해 여과시키고, 에틸 아세테이트로 세척하였다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산-에틸 아세테이트 = 5-1 및 3-1로 용출한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피(실리카 겔, 50 ㎖)로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 5-[7-에틸-2-메틸-4-(2-비닐-4-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(18 mg, 28.3%).

에틸 5-[7-에틸-2-메틸-4-(2-비닐-4-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.15-1.70(10H, m), 2.18(2H, t, J=8Hz), 2.36-2.46(2H, m), 2.55(3H, s), 3.00(2H, q, J=8Hz), 4.08(2H, q, J=8Hz), 5.54(1H, d, J=10Hz), 5.86(1H, d, J=5Hz), 6.25(1H, d, J=16Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 6.87(1H, dd, J=16, 10Hz), 7.16(1H, dd, J=6, 1Hz), 7.33(1H, br s), 8.70(1H, d, J=6Hz)

MS(ESI⁺): m/z 392(M+H)

하기 화합물은 실시예 236과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 237

에틸 5-{4-[5-(1-에톡시비닐)-3-피리디닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.42(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60(4H, m), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.52(2H, m), 2.56(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.96(2H, q, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 4.34(1H, d, J=2Hz), 4.76(1H, d, J=2Hz), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.52(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.53(1H, d, J=2Hz), 8.93(1H, d, J=2Hz)

MS: (m/z) 436(M+H)

실시예 238

에틸 5-[7-에틸-2-메틸-4-(5-비닐-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.65(4H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.40-2.53(2H, m), 2.56(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 5.43(1H, d, J=11Hz), 5.88(1H, d, J=4Hz), 5.89(1H, d, J=18Hz), 6.52(1H, d, J=4Hz), 6.71-6.83(1H, dd, J=11Hz, 18Hz), 7.73(1H, m), 8.47(1H, d, J=2Hz), 8.68(1H, d, J=2Hz)

실시예 239

에틸 5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-비닐-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60(4H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.52-2.65(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.63(2H, s), 5.43(1H, d, J=11Hz), 5.88(1H, d, J=18Hz), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 6.71-6.83(1H, dd, J=11Hz, 18Hz), 7.75(1H, m), 8.49(1H, d, J=2Hz), 8.71(1H, d, J=2Hz)

실시예 240

에틸 5-[4-[5-(1-에톡시비닐)-3-피리디닐]-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.42(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63(4H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.51-2.63(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.47(3H, s), 3.93(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.35(1H, d, J=3Hz), 4.63(2H, s), 4.77(1H, d, J=3Hz), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.92(1H, m), 8.53(1H, d, J=2Hz), 8.93(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 466

실시예 241

에틸 5-[7-에틸-2-페닐-4-(5-비닐-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.15-1.31(7H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.87(2H, t, J=7Hz), 2.43(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.98(2H, q, J=7Hz), 5.45(1H, d, J=11Hz), 5.88(1H, d, J=18Hz), 5.98(1H, d, J=5Hz), 6.62(1H, d, J=5Hz), 6.78(1H, dd, J=11 및 18Hz), 7.44-7.55(5H, m), 7.81(1H, m), 8.55(1H, m), 8.72(1H, m)

실시예 242

밀봉 튜브 내 디옥산(1.5 ㎖) 중 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산(50 ㎎) 용액에 물(1.5 ㎖) 중 50% 디메틸아민을 첨가하였다. 혼합물은 밤새 175℃에서 가열하였다. 냉각된 반응 혼합물은 진공 하에 농축시켰다. 잔류물은 물(1 ㎖)에 용해하고, pH는 7∼8로 조정하였다. 혼합물은 클로로포름으로 3회 추출하였다. 유기층은 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 클로로포름-에틸 아세테이트 = 1-1 및 클로로포름-메탄올 = 20-1로 용출한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피(실리카 겔, 50 ㎖)로 정제하여, 황색 오일을 얻었다(43 ㎎). 상기 오일은 이소프로필 에테르로부터 결정화하여, 황색 고체로서 5-{4-[2-(디메틸아미노)-4-피리디닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산을 얻었다(27 mg, 52.8%).

5-{4-[2-(디메틸아미노)-4-피리디닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.36(3H, t, J=8Hz), 1.40-1.65(4H, m), 2.25(2H, t, J=8Hz), 1.86-1.96(2H, m), 2.55(3H, s), 3.00(2H, q, J=8Hz), 4.08(2H, q, J=8Hz), 5.54(1H, d, J=10Hz), 5.86(1H, d, J=5Hz), 6.25(1H, d, J=16Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 6.87(1H, dd, J=16, 10Hz), 7.16(1H, dd, J=6, 1Hz), 7.33(1H, br s), 8.70(1H, d, J=6Hz)

실시예 243

얼음물 배스에서 에탄올(1 ㎖) 중 7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르브알데히드(40 ㎎)의 현탁액에 2-아미노에탄올(11.8 ㎎), 소듐 시아노보로하이드리드(12.1 ㎎) 및 아세트산(1 액적)을 첨가하였다. 10분 뒤, 혼합물은 상온에서 교반하였다. 2시간 후, 소듐 시아노보로하이드리드(11.8 ㎎)를 첨가하고, 반응 혼합물은 아세트산(5 액적)을 사용하여 pH 4로 산성화하였다. 밤새 교반한 뒤, 반응 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 포화 중탄산나트륨, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 p-TLC(클로로포름-메탄올 = 10-1)로 정제하여, 연황색 오일로서 2-({[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메틸}아미노)에탄올을 얻었다(21 ㎎).

2-({[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메틸}아미노)에탄올

NMR(CDCl₃, δ): 1.43(6H, d, J=7Hz), 2.65(2H, t, J=7Hz), 3.42(1H, m), 3.53(2H, t, J=7Hz), 3.59(2H, s), 6.01(1H, d, J=5Hz), 6.77(1H, d, J=5Hz), 7.14-7.24(2H, m), 7.35-7.44(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 362(M+H)

실시예 244

디클로로메탄(4 ㎖) 및 디메틸 설폭시드(2 ㎖) 중 [4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로-[1,2-b]피리다진-3-일]메탄올(505 ㎎) 및 트리에틸아민(997 ㎎) 용액에 삼산화황 피리딘 착물(941 ㎎)을 질소 하에 얼음물 배스에서 첨가하였다. 30분 후, 혼합물은 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물은 부피가 약 1/3이 되도록 농축시켰다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 물로 3회 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산-클로로포름 = 3-1 및 2-1로 용출한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피(실리카 겔, 30 ㎖)로 정제하여, 황색 고체로서 4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르브알데히드를 얻었다(340 mg, 67.9%).

4-(4-플루오로페닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르브알데히드

NMR(CDCl₃, δ): 2.77(3H, s), 6.50(1H, m), 6.86(1H, m), 7.20-7.30(2H, m), 7.44-7.54(2H, m), 8.89(1H, br s), 9.79(1H, s)

실시예 245

에탄올(180 ㎖) 중 에틸 4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필-7-비닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(8.9 g) 및 10% 탄소 담지 팔라듐(900 ㎎)의 혼합물을 수소 대기(3.5 atm) 하에 상온에서 교반하였다. 10시간 후, 혼합물은 밤새 그냥 두었다. 상기 혼합물에 10% 탄소 담지 팔라듐(900 ㎎)를 첨가하고, 수소 대기(3.5 atm) 하에 상온에서 교반하였다. 12시간 뒤, 혼합물은 밤새 그냥 두었다. 상기 혼합물에 10% 탄소 담지 팔라듐(900 ㎎)를 첨가하고, 수소 대기(3.5 atm) 하에 상온에서 8시간 동안 교반하였다. 혼합물은 셀라이트를 통해 여과시켰다. 여과액은 진공 하에 농축하여, 황색 오일로서 에틸 7-에틸-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트를 얻었다(9.0 g, 100.5%).

에틸 7-에틸-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.96(3H, t, J=8Hz), 1.38(3H, t, J=8Hz), 3.05(2H, q, J=8Hz), 4.01(2H, q, J=8Hz), 6.27(1H, d, J=5Hz), 6.64(1H, d, J=5Hz), 7.10-7.19(2H, m), 7.41-7.49(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 362(M +H)

하기 화합물은 실시예 245와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 246

5-[7-에틸-2-메틸-4-(5-비닐-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산로부터의 5-[7-에틸-4-(5-에틸-3-피리디닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.30(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65(4H, m), 2.22(2H, m), 2.35-2.50(2H, m), 2.56(3H, s), 2.75(2H, q, J=7Hz), 3.00(2H, q, J=7Hz), 5.84(1H, d, J=4Hz), 6.52(1H, d, J=4Hz), 7.57(1H, s), 8.42(1H, d, J=2Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 366(M+H), MS(ESI^-): m/z 364

실시예 247

5-[7-에틸-4-(5-에틸-3-피리디닐)-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.30(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.64(4H, m), 2.17(2H, m), 2.45-2.67(2H, m), 2.73(2H, q, J=7Hz), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.45(3H, s), 4.62(2H, m), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.59(1H, s), 8.44(1H, s), 8.54(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 396

실시예 248

에틸 5-[7-에틸-4-(5-에틸-3-피리디닐)-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.04-1.23(7H, m), 1.32(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.86(2H, t, J=7Hz), 2.42(2H, m), 2.74(2H, q, J=7Hz), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.99(2H, q, J=7Hz), 5.97(1H, d, J=5Hz), 6.62(1H, d, J=5Hz), 7.45-7.53(5H, m), 7.60(1H, m), 8.50(1H, m), 8.56(1H, m)

실시예 249

에탄올(1 ㎖) 중 3-(7-에틸-2-네오펜틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일)벤즈아미드(35 ㎎) 용액에 물(0.2 ㎖) 및 수산화칼륨(68.9 ㎎)을 상온에서 첨가하였다. 반응 혼합물은 60℃에서 가열하였다. 2시간 후, 수산화칼륨(100 ㎎)을 첨가하였다. 5시간 후, 수산화칼륨(100 ㎎)을 첨가하였다. 12시간 후, 상기 혼합물은 1 N 염화수소를 사용하여 산성화시켰다. 침전물은 여과하고, 물과 에틸 아세테이트로 세척하여, 황색 고체로서 3-(7-에틸-2-네오펜틸피롤로-[1,2-b]피리다진-4-일)벤조산을 얻었다(19 mg, 54.1%).

3-(7-에틸-2-네오펜틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일)벤조산

NMR(CDCl₃, δ): 1.05(9H, s), 1.39(3H, t, J=8Hz), 2.69(2H, s), 3.04(2H, q, J=8Hz), 6.42(1H, s), 6.54(1H, d, J=5Hz), 6.65(1H, d, J=5Hz), 7.62(1H, t, J=8Hz), 7.97(1H, d, J=8Hz), 8.21(1H, d, J=8Hz), 8.46(1H, br s)

MS(ESI⁺): m/z 337(M+H)

하기 화합물은 실시예 249와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 250

3-[7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조산

NMR(CDCl₃, δ): 1.44(3H, t, J=8Hz), 3.11(2H, q, J=8Hz), 6.56(1H, m), 6.61(1H, d, J=5Hz), 6.72(1H, d, J=5Hz), 7.03(1H, br s), 7.07(1H, d, J=5Hz), 7.55-7.69(2H, m), 8.03(1H, br d, J=8Hz), 8.23(1H, br d, J=8Hz), 8.52(1H, br s)

실시예 251

메탄올(5 ㎖) 및 1 N 염산(5 ㎖) 중 에틸 5-{4-[5-(1-에톡시비닐)-3-피리디닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트(190 ㎎) 용액을 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 용액은 염수로 희석하고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층은 분리하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 에틸 아세테이트(10:1 - 2:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 5-[4-(5-아세틸-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(160 ㎎).

에틸 5-[4-(5-아세틸-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.36-2.47(2H, m), 2.57(3H, s), 2.70(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 5.81(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 8.23(1H, m), 8.78(1H, d, J=2Hz), 9.23(1H, d, J=2Hz)

MS: (m/z) 408(M+H)

하기 화합물은 실시예 251과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 252

에틸 5-[4-(5-아세틸-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.59(4H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.50-2.63(2H, m), 2.70(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.63(2H, s), 5.86(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 8.26(1H, m), 8.79(1H, d, J=2Hz), 9.24(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 438

실시예 253

테트라히드로퓨란(4 ㎖) 및 물(1 ㎖) 중 에틸 5-{4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-[(메틸티오)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트(139 ㎎) 용액에 옥손(287 ㎎)을 첨가하고, 혼합물은 상온에서 4시간 동안 교반하였다. 용액은 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층은 분리하고, 포화 중탄산나트륨 용액, 티오황산나트륨 용액 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 에틸 아세테이트(10:1 - 1:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 5-{4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-[(메틸설포닐)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트를 얻었다(124 ㎎).

에틸 5-{4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-[(메틸설포닐)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63(4H, m), 2.21(2H, t, J=7Hz), 2.57-2.68(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.12(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.53(2H, s), 5.98(1H, d, J=4Hz), 6.68(1H, d, J=4Hz), 7.27(1H, m), 7.38(1H, s), 8.56(1H, d, J=5Hz)

실시예 254

1-메틸-2-피롤리디논(3 ㎖) 중 에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(167 ㎎) 및 시안화구리(I)(37 ㎎)의 혼합물을 170℃에서 4시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 에틸 아세테이트(20:1 - 5:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 5-[4-(5-시아노-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(88 ㎎).

에틸 5-[4-(5-시아노-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62(4H, m), 2.21(2H, t, J=7Hz), 2.35-2.47(2H, m), 2.57(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.79(1H, d, J=4Hz), 6.54(1H, d, J=4Hz), 7.98(1H, m), 8.80(1H, d, J=2Hz), 8.97(1H, d, J=2Hz)

MS(ESI⁺): m/z 391.

하기 화합물은 실시예 254와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 255

5-[4-(5-시아노-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.67(4H, m), 2.28(2H, m), 2.37-2.47(2H, m), 2.57(3H, s), 3.01(2H, q, J=7Hz), 5.80(1H, d, J=4Hz), 6.55(1H, d, J=4Hz), 8.01(1H, s), 8.81(1H, br), 8.98(1H, br)

실시예 256

에틸 5-[4-(5-시아노-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.49-2.60(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.63(2H, s), 5.84(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 8.02(1H, m), 8.83(1H, d, J=2Hz), 8.98(1H, d, J=2Hz)

실시예 257

5-[4-(5-시아노-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.65(4H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 2.48-2.64(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.64(2H, s), 5.84(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 8.03(1H, s), 8.82(1H, s), 8.97(1H, s)

실시예 258

5-[4-(5-시아노-3-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

NMR(CDCl₃, δ): 1.06-1.24(4H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.94(2H, t, J=7Hz), 2.38(2H, m), 2.99(2H, q, J=7Hz), 5.88(1H, d, J=5Hz), 6.64(1H, d, J=5Hz), 7.44-7.52(5H, m), 8.06(1H, s), 8.87(1H, s), 8.98(1H, s)

MS(ESI⁺): m/z 425(M+H)

실시예 259

테트라히드로퓨란(10 ㎖) 중 수소화알루미늄리튬(98.8 ㎎)의 현탁액에 테트라히드로퓨란(10 ㎖) 중 에틸 5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(600 ㎎)를 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 0℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응물은 포화 주석산 칼륨 나트륨 용액으로 켄칭하고, 불용성 물질은 여과하여 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여과액은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 에틸 아세테이트(10:1 - 2:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-1-펜탄올을 얻었다(478 ㎎).

5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-1-펜탄올

NMR(CDCl₃, δ): 0.90-1.22(6H, m), 1.27(1H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.37-2.47(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.29-3.41(2H, m), 5.97(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.32(1H, m), 7.40-7.55(8H, m)

실시예 260

디클로로메탄(3 ㎖) 중 5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-1-펜탄올(63.0 ㎎) 및 트리에틸아민(22.8 ㎎) 용액에 염화메탄설포닐(18.9 ㎎)을 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 용액은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 디메틸포름아미드(2 ㎖) 중 시안화나트륨(14.7 ㎎)에 첨가하고, 혼합물은 60℃에서 5시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 에틸 아세테이트(20:1 - 5:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 6-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]헥산니트릴을 얻었다(58.5 ㎎).

6-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]헥산니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.00-1.15(4H, m), 1.17-1.28(2H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.98(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.47(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.99(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.32(1H, m), 7.38-7.56(8H, m)

MS(ESI⁺): m/z 428

실시예 261

1,2-디클로로에탄(3 ㎖) 중 5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-1-펜탄올(65 ㎎), 트리메틸옥소늄 테트라플루오로보레이트(27.5 ㎎) 및 2,6-디-t-부틸-4-메틸피리딘(47.8 ㎎)의 혼합물을 상온에서 4시간 동안 교반하였다. 용액은 물, 1 N 염산, 물, 포화 중탄산나트륨 용액 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 에틸 아세테이트(20:1 - 5:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 4-(3-클로로페닐)-7-에틸-3-(5-메톡시펜틸)-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진을 얻었다(60 ㎎).

4-(3-클로로페닐)-7-에틸-3-(5-메톡시펜틸)-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진

NMR(CDCl₃, δ): 00.90-1.32(6H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.37-2.47(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.08(2H, t, J=7Hz), 3.31(3H, s), 5.97(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.27-7.33(1H, m), 7.38-7.53(8H, m)

MS(ESI⁺): m/z 433

실시예 262

디클로로메탄(3 ㎖) 중 5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-1-펜탄올(55 ㎎) 및 트리에틸아민(19.9 ㎎) 용액에 염화메탄설포닐(16.5 ㎎)을 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 용액은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 1,2-디클로로에탄(3 ㎖) 중 잔류물에 테트라히드로퓨란(3 ㎖) 중 2 M 디메틸아민을 첨가하고, 혼합물은 60℃에서 120시간 동안 교반하였다. 용액은 클로로포름으로 희석시키고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 에틸 아세테이트(20:1 - 5:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-N,N-디메틸-1-펜탄아민을 얻었다(38 ㎎).

N-{5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜틸}-N,N-디메틸아민

NMR(CDCl₃, δ): 0.86-0.97(2H, m), 1.02-1.15(4H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.97-2.04(2H, m), 2.11(6H, s), 2.37-2.47(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.97(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.31(1H, m), 7.39-7.54(8H, m)

MS(ESI⁺): m/z 446

실시예 263

디클로로메탄(2 ㎖) 중 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산(60 ㎎)의 교반 용액에 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(35.3 ㎎) 및 2-아미노피리딘(20 ㎎)을 첨가하고, 반응 혼합물은 10분간 교반하였다. 4-디메틸아미노피리딘(2 ㎎)을 첨가하고, 반응 혼합물은 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 혼합물은 물로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층은 물, 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 농축하였다. 잔류물은 에틸 아세테이트 및 n-헥산(1:2)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 상에서 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 비정질로서 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-N-(2-피리디닐)펜탄아미드를 얻었다(55.7㎎).

5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-N-(2-피리디닐)펜탄아미드

융점: 67∼70℃

NMR(CDCl₃, δ): 1.12(2H, quintet, J=7Hz), 1.30(2H, quintet, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.95(2H, t, J=7Hz), 2.43(2H, q, J=7Hz), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.00-7.05(1H, m), 7.43-7.54(5H, m), 7.59-7.77(6H, m), 8.11(1H, d, J=7.5Hz), 8.24(1H, d, J=4Hz)

MS: (m/z) 499(M+), 45(bp)

하기 화합물은 실시예 263과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 264

5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-N-(2-피리디닐)펜탄아미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.15(2H, quintet, J=7Hz), 1.24(2H, quintet, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.91(2H, t, J=7Hz), 2.45(2H, t, J=7Hz), 3.00(2H, q, J=7Hz), 5.97(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.00(1H, t, J=7Hz), 7.30(1H, s), 7.38-7.53(7H, m), 7.65-7.73(2H, m), 8.11(1H, d, J=7Hz), 8.25(1H, d, J=5Hz)

MS: (m/z) 509(M⁺+H), 74(bp)

실시예 265

N-{5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노일}메탄설폰아미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.08(2H, quintet, J=7Hz), 1.23(2H, quintet, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.85(2H, t, J=7Hz), 2.44(2H, t, J=7Hz), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.21(3H, s), 5.99(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.30-7.33(1H, m), 7.43-7.55(8H, m)

실시예 266

5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-N-(2-피리디닐)펜탄아미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.12(2H, quintet, J=7Hz), 1.27(2H, quintet, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.97(2H, t, J=7Hz), 2.45(2H, t, J=7Hz), 3.01(2H, q, J=7Hz), 5.95(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.01(1H, t, J=7Hz), 7.31(1H, d, J=7Hz), 7.41-7.53(6H, m), 7.68(1H, ddd, J=7,7,1Hz), 7.77(1H, s), 8.12(1H, d, J=7.5Hz), 8.24(1H, d, J=5Hz), 8.53(1H, d, J=6Hz)

MS: (m/z) 510(M++H), 80(bp)

실시예 267

N-{5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노일}메탄설폰아미드

융점: 124∼125℃

NMR(CDCl₃, δ): 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.43-1.49(2H, m), 1.55-1.65(2H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.34-2.48(2H, m), 2.55(3H, s), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.28(3H, s), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.09(1H, s), 7.40(1H, s), 8.53(1H, s), 8.77(1H, s)

MS: (m/z) 493(M⁺), 491(M⁺-2), 137(bp)

실시예 268

N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖) 중 에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(100.0 ㎎) 및 (브로모메틸)벤젠(111 ㎎) 용액에 60% 수소화나트륨(17.4 ㎎)을 얼음-배스 하에서 첨가하였다. 2.5시간 동안 교반한 뒤, 반응물은 1 N 염산(1 ㎖)을 첨가하여 켄칭하고, 혼합물은 에틸 아세테이트(10 ㎖)와 물(5 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 1 N 염산(5 ㎖), 물(5 ㎖, 3회) 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1/40∼20/40로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고무로서 에틸 5-[2-[(벤질옥시)메틸]-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(47.7 mg, 39.9%).

에틸 5-[2-[(벤질옥시)메틸]-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

하기 화합물은 실시예 268과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 269

에틸 5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-{[(4-시아노벤질)옥시]메틸}-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, J=7Hz), 1.35-1.55(7H, m), 2.12(2H, t, J=7Hz), 2.57(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.07(2H, q, J=7Hz), 4.49(2H, s), 4.76(2H, s), 5.93(1H, d, J=7Hz), 6.62(1H, d, J=7Hz), 7.48(2H, d, J=8Hz), 7.65(2H, d, J=8Hz), 7.86(1H, m), 8.54(1H, m), 8.78(1H, m)

실시예 270

디클로로메탄(2 ㎖) 중 에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(200 ㎎) 및 트리에틸아민(65.9 ㎎) 용액에 염화메탄설포닐(54.7 ㎎)을 얼음-배스 하에서 첨가하였다. 1시간 동안 교반한 뒤, 반응물은 1 N 염산(1 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 1 N 염산(5 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 포화 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 황색 고무로서 에틸 5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[(메틸설포닐)옥시]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트를 얻었다(247 ㎎).

에틸 5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[(메틸설포닐)옥시]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.34-1.65(7H, m), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.55(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.15(3H, s), 4.07(2H, q, J=7Hz), 5.42(2H, s), 5.99(1H, d, J=5Hz), 6.68(1H, d, J=5Hz), 7.87(1H, m), 8.54(1H, m), 8.81(1H, m)

실시예 271

디클로로메탄(1 ㎖) 중 에틸 5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[(메틸설포닐)옥시]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트(50.0 ㎎), 벤질아민(29.8 ㎎)의 혼합물을 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 건조하고, 증발시켰다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1:2로 용출한 분취용 박막 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고무로서 에틸 5-[2-[(벤질아미노)메틸]-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(19.1 ㎎).

에틸 5-[2-[(벤질아미노)메틸]-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.50(7H, m), 2.13(2H, t, J=7Hz), 2.42(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.96(4H, m), 4.09(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 7.23-7.42(5H, m), 7.86(1H, m), 8.53(1H, m), 8.77(1H, m)

하기 화합물은 실시예 271과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 272

에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.31-1.56(7H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.45-2.65(6H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.60-3.75(6H, m), 4.09(2H, q, J=7Hz), 5.88(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 7.89(1H, m), 8.55(1H, m), 8.78(1H, m)

실시예 273

N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖) 중 (7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)메탄올(40 ㎎) 용액에 오일(5.5 ㎎) 중 40% 수소화나트륨을 얼음물 배스에서 첨가하였다. 20분 후, 상기 온도에서 상기 혼합물에 2-브로모에틸 아세테이트(31 ㎎)를 첨가하였다. 15분 후, 반응 혼합물은 상온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 물로 3회 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 p-TLC(헥산-에틸 아세테이트 = 10-1)로 정제하여, 연황색 고체로서 [7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메틸 아세테이트를 얻었다(42 ㎎).

[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메틸 아세테이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.41(6H, d, J=8Hz), 2.06(3H, s), 3.21(1H, m), 4.92(2H, s), 6.14(1H, d, J=5Hz), 6.72(1H, d, J=5Hz), 7.13-7.24(2H, m), 7.34-7.43(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 361(M+H)

실시예 274

에틸 {[7-에틸-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메톡시}아세테이트

NMR(CDCl₃, δ): 1.25(3H, t, J=8Hz), 1.30-1.45(9H, m), 3.04(2H, q, J=8Hz), 3.51(1H, m), 3.97(2H, s), 4.15(2H, q, J=8Hz), 4.40(2H, s), 6.06(1H, d, J=5Hz), 6.56(1H, d, J=5Hz), 7.11-7.22(2H, m), 7.41-7.51(2H, m)

MS(ESI⁺): m/z 399(M+H)

하기 화합물은 제조예 276과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 275

에틸 2-(2-아미노-2-옥소에틸)-4-(4-시아노페닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

NMR(CDCl₃, δ): 0.84(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 3.06(2H, q, J=7Hz), 3.96(2H, q, J=7Hz), 4.02(3H, s), 5.41(1H, s, br), 6.09(1H, s, br), 6.28(1H, d, J=5Hz), 6.75(1H, d, J=5Hz), 7.53(2H, d, J=9Hz), 7.77(2H, d, J=9Hz)

MS(ESI⁺): m/z 753(2M + H)

실시예 276

N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖) 중 4-(3-시아노페닐)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-카르복시산(40.0 ㎎), 피롤리딘(10.8 ㎎), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(31.1 ㎎) 및 1-히드록시벤조트리아졸(21.9 ㎎)의 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 1 N 염산(10 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 물(10 ㎖)로 3회, 포화 중탄산나트륨(10 ㎖) 및 염수로 세척하고, 건조시키고, 증발시켜, 황색 고체로서 3-[7-에틸-3-(메틸설포닐)-2-(1-피롤리디닐카르보닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴을 얻었다(35.6 ㎎).

3-[7-에틸-3-(메틸설포닐)-2-(1-피롤리디닐카르보닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.38(2H, m), 1.99(4H, m), 3.07(2H, q, J=7Hz), 3.23(3H, s), 3.59(2H, t, J=7Hz), 3.68(2H, t, J=7Hz), 6.27(1H, d, J=5Hz), 6.83(1H, d, J=5Hz), 7.57-7.66(3H, m), 7.79(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 423(M+H)

실시예 277

N,N-디메틸포름아미드(4 ㎖) 중 3-[7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조산(40 ㎎) 용액에 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(30 ㎎), 1-히드록시벤조트리아졸(24 ㎎) 및 2-아미노에탄올(15 ㎎)을 상온에서 첨가하였다. 밤새 교반한 뒤, 반응 혼합물은 에틸 아세테이트와 포화 중탄산나트륨 사이에 분배시켰다. 유기층은 물로 3회 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 클로로포름-메탄올 = 50-1 및 20-1로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔, 40 ㎖)로 정제하여, 황색 고체를 얻었다(42 ㎎). 고체는 이소프로필 에테르로 분쇄하여, 황색 고체로서 3-[7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드를 얻었다(35 ㎎).

3-[7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.43(3H, t, J=8Hz), 2.39-2.49(2H, m), 3.10(2H, q, J=8Hz), 3.60-3.74(2H, m), 3.80-3.94(2H, m), 6.53-6.86(4H, m), 7.00(1H, s), 6.61(1H, d, J=5Hz), 6.72(1H, d, J=5Hz), 7.03(1H, br s), 7.07(1H, d, J=5Hz), 7.55-7.65(2H, m), 7.86-7.97(2H, m), 8.17(1H, br s)

MS(ESI⁺): m/z 376(M+H)

하기 화합물은 실시예 283과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 278

5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-N-메틸펜탄아미드

융점: 60℃

NMR(CDCl₃, δ): 1.02-1.12(2H, m), 1.17-1.25(2H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.73(2H, t, J=7Hz), 2.40(2H, t, J=7Hz), 2.71(3H, d, J=7Hz), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.09(1H, broad s), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.45-7.55(5H, m), 7.60-7.78(4H, m)

MS: (m/z) 437(M⁺+H), 115(bp)

실시예 279

4-(3-클로로페닐)-7-에틸-3-[5-(4-모르폴리닐)-5-옥소펜틸]-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진

융점: 55∼58℃

NMR(CDCl₃, δ): 1.05-1.14(2H, m), 1.17-1.23(2H, m), 1.35(3H, t, J=7Hz), 1.84(2H, t, J=7Hz), 2.45(2H, t, J=7Hz), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.24(2H, t, J=6Hz), 3.50(2H, t, J=6Hz), 3.55-3.62(4H, m), 5.99(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.30-7.35(1H, m), 7.40-7.55(8H, m)

MS: (m/z) 502(M⁺+H), 115(bp)

실시예 280

5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-N-메틸펜탄아미드

융점: 70∼72℃

NMR(CDCl₃, δ): 1.06(2H, quintet, J=7Hz), 1.22(2H, quintet, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.72(2H, t, J=7Hz), 2.43(2H, t, J=7Hz), 2.70(3H, d, J=7Hz), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.08(1H, broad s), 5.99(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.29-7.33(1H, m), 7.41-7.55(8H, m)

MS: (m/z) 446(M⁺+H), 115(bp)

실시예 281

5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-N-메틸펜탄아미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.07(2H, quintet, J=7Hz), 1.23(2H, quintet, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.74(2H, t, J=7Hz), 2.41(2H, t, J=7Hz), 2.71(3H, d, J=7Hz), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.10(1H, broad s), 5.95(1H, d, J=4Hz), 6.64(1H, d, J=4Hz), 7.31(1H, d, J=7Hz), 7.42(1H, s), 7.46-7.52(1H, m), 7.41-7.55(1H, d, J=7Hz)

MS: (m/z) 447(M⁺+H), 115(bp)

실시예 282

5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산으로부터의 3-{7-에틸-3-[5-(4-모르폴리닐)-5-옥소펜틸]-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-4-일}벤조니트릴

융점: 66∼69℃

NMR(CDCl₃, δ): 1.04-1.12(2H, m), 1.17-1.23(2H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.84(2H, t, J=7Hz), 2.42(2H, t, J=7Hz), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.23(2H, t, J=6Hz), 3.50(2H, t, J=6Hz), 3.55-3.63(4H, m), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.43-7.55(5H, m), 7.60-7.78(4H, m)

MS: (m/z) 493(M⁺+H), 126(bp)

실시예 283

N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖) 중 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산(50 ㎎) 용액에 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(35 ㎎) 및 1-히드록시벤조트리아졸(28 ㎎)을 상온에서 첨가하였다. 30분 후, 상기 혼합물에 모르폴린(24 ㎎)을 첨가하였다. 5시간 후, 반응 혼합물은 에틸 아세테이트와 포화 중탄산나트륨 사이에 분배시켰다. 유기층은 물로 3회 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산-에틸 아세테이트 = 3-1, 2-1, 1-1, 1-3 및 0-1로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔, 40 ㎖)로 정제하여, 황색 고무로서 3-{7-에틸-2-메틸-3-[5-(4-모르폴리닐)-5-옥소펜틸]피롤로[1,2-b]피리다진-4-일}벤조니트릴을 얻었다(53 ㎎).

3-{7-에틸-2-메틸-3-[5-(4-모르폴리닐)-5-옥소펜틸]피롤로[1,2-b]피리다진-4-일}벤조니트릴

NMR(CDCl₃, δ): 1.15-1.61(7H, m), 2.18(2H, t, J=8Hz), 2.41(2H, t, J=8Hz), 2.56(3H, s), 3.00(2H, q, J=8Hz), 3.82 (2H, t, J=5Hz), 3.51-3.68(6H, m), 5.78(1H, d, J=5Hz), 6.50(1H, d, J=5Hz), 7.56-7.67(3H, m), 7.74(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 431(M+H)

실시예 284

5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄아미드

NMR(CDCl₃, δ): 1.31-1.61(7H, m), 2.11(2H, t, J=8Hz), 2.40(2H, t, J=8Hz), 2.56(3H, s), 3.00(2H, q, J=8Hz), 5.36(2H, br s), 5.79(1H, d, J=5Hz), 6.50(1H, d, J=5Hz), 7.56-7.67(3H, m), 7.75(1H, m)

MS(ESI⁺): m/z 361(M+H)

제조예 178

테트라히드로퓨란(500 ㎖) 중 60% 수소화나트륨(8.79 g)의 현탁액에 시클로헥산올(10 g)을 첨가하고, 혼합물은 0℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 브로모아세트산(13.9 g)을 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 2시간 동안 환류 가열하였다. 상기 혼합물에 물을 첨가한 뒤, 유기 용매를 진공 하에 증발시켰다. 수용액은 물로 희석시키고, 에테르로 세척하고, 1 N 염산으로 산성화시키고, 에테르로 추출하였다. 유기층은 분리하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켜, 무색 오일로서 (시클로헥실옥시)아세트산을 얻었다(13.3 g).

(시클로헥실옥시)아세트산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.18-1.47(5H, m), 1.52-1.63(1H, m), 1.72-1.85(2H, m), 1.90-2.03(2H, m), 3.36-3.47(1H, m), 4.13(2H, s).

하기 화합물(들)은 제조예 178과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 179

이소프로폭시아세트산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(6H, d, J=7Hz), 3.68-3.82(1H, m), 4.11(2H, s).

하기 화합물(들)은 제조예 129 및 제조예 130과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 180

tert-부틸 4-(벤질옥시)-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.44(9H, s), 3.45(2H, s), 4.14(2H, s), 4.60(2H, s), 7.28-7.40(5H, m).

제조예 181

tert-부틸 4-(시클로헥실옥시)-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.18-1.43(5H, m), 1.47(9H, s), 1.53-1.63(1H, m), 1.69-1.85(2H, m), 1.87-1.97(2H, m), 3.24-3.38(1H, m), 3.46(2H, s), 4.11(2H, s).

제조예 182

tert-부틸 4-이소프로폭시-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(6H, d, J=7Hz), 1.47(9H, s), 3.45(2H, s), 3.60-3.70(1H, m), 4.08(2H, s).

하기 화합물(들)은 제조예 159와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 183

1-tert-부틸 4-에틸 2-아세틸숙시네이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.47(9H, s), 2.35(3H, s), 3.08(2H, m), 3.93(1H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz).

제조예 184

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(벤질옥시)아세틸]헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.50(2H, m), 1.40(9H, s), 1.56-1.72(2H, m), 1.75-1.95(2H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 3.52(1H, t, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.16(2H, s), 4.59(2H, s), 7.27-7.40(5H, m).

제조예 185

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(벤질옥시)아세틸]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.41(9H, s), 2.10-2.23(2H, m), 2.36(2H, t, J=7Hz), 3.66(1H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.18(2H, s), 4.60(2H, s), 7.26-7.38(5H, m).

제조예 186

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(시클로헥실옥시)아세틸]헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.44(9H, s), 1.15-1.92(16H, m), 2.29(2H, t, J=7Hz), 3.24-3.38(1H, m), 3.56(1H, t, J=7Hz), 4.12(4H, m),

제조예 187

1-tert-부틸 7-에틸 2-(이소프로폭시아세틸)헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(6H, d, J=7Hz), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.25-1.45(2H, m), 1.45(9H, s), 1.60-1.72(2H, m), 1.75-1.95(2H, m), 2.29(2H, t, J=7Hz), 3.54(1H, t, J=7Hz), 3.60-3.68(1H, m), 4.11(2H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz).

MS(ESI⁺): m/z 345.

하기 화합물(들)은 제조예 20과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 188

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(시클로헥실옥시)아세틸]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.45(9H, s), 1.18-1.62(6H, m), 1.66-1.78(2H, m), 1.84-1.98(2H, m), 2.10-2.23(2H, m), 2.38(2H, t, J=7Hz), 3.25-3.38(1H, m), 3.69(1H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.15(2H, s).

MS(ESI⁺): m/z 357.

제조예 189

디메틸포름아미드(20 ㎖) 중 60% 수소화나트륨(527 ㎎)의 현탁액에 3,5-피리딘디카르복시산(2.00 g)을 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 (브로모메틸)벤젠(2.05 g)을 첨가하고, 혼합물은 60℃에서 2시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트로 분쇄하여, 연황색 분말로서 5-[(벤질옥시)카르보닐]니코틴산을 얻었다(722 ㎎).

5-[(벤질옥시)카르보닐]니코틴산

¹H NMR(DMSO-d₆) δ 5.42(2H, s), 7.34-7.54(5H, m), 8.63(1H, m), 9.23-9.34(2H, m).

하기 화합물(들)은 제조예 24와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 190

1-tert-부틸 4-에틸 2-아세틸-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]숙시네이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.40(9H, s), 2.38(3H, s), 2.45(3H, s), 3.20(2H, m), 4.13(2H, q, J=7Hz), 7.88(1H, s), 8.57(1H, s), 8.74(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 363.

제조예 191

에틸 2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.96(3H, t, J=7Hz), 2.15(3H, s), 2.45(3H, s), 4.03(2H, q, J=7Hz), 4.12(1H, t, J=7Hz), 7.89(1H, s), 8.54(1H, s), 8.72(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 250.

제조예 192

1-tert-부틸 6-에틸 2-아세틸-2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]헥산디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.36(9H, s), 1.60-1.73(2H, m), 2.23-2.35(2H, m), 2.38(2H, t, J=7Hz), 2.48(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 8.20(1H, m), 8.78(1H, m), 8.81(1H, m).

제조예 193

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-2-(메톡시아세틸)펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.39(9H, s), 2.40-2.47(2H, m), 2.55-2.67(2H, m), 3.36(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.27(1H, d, J=17Hz), 4.40(1H, d, J=17Hz), 8.21(1H, m), 8.79(1H, d, J=2Hz), 8.82(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 472 474.

제조예 194

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-({5-[(벤질옥시)카르보닐]-3-피리디닐}카르보닐)헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.20-1.40(2H, m), 1.32(9H, s), 1.65-1.76(2H, m), 2.19-2.26(2H, m), 2.32(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.41(2H, s), 7.35-7.48(5H, m), 8.62(1H, m), 9.07(1H, d, J=2Hz), 9.33(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 526.

제조예 195

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(벤질옥시)아세틸]-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.20-1.46(2H, m), 1.32(9H, s), 1.60-1.74(2H, m), 2.10-2.36(4H, m), 2.35(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.38(1H, d, J=18Hz), 4.53(1H, d, J=18Hz), 4.54(2H, m), 7.27-7.40(5H, m), 7.79(1H, m), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.72(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 512.

제조예 196

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(벤질옥시)아세틸]-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.34(9H, s), 2.35(3H, s), 2.40-2.72(4H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.38(1H, d, J=17Hz), 4.50(1H, d, J=17Hz), 4.53(2H, m), 7.25-7.38(5H, m), 7.81(1H, s), 8.54(1H, s), 8.73(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 484.

제조예 197

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(시클로헥실옥시)아세틸]-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.16-1.55(10H, m), 1.37(9H, s), 1.60-1.76(2H, m), 1.78-1.90(2H, m), 2.15-2.28(2H, m), 2.31(2H, t, J=7Hz), 2.39(3H, s), 3.17-3.29(1H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.34(1H, d, J=18Hz), 4.44(1H, d, J=18Hz), 7.86(1H, s), 8.56(1H, s), 8.76(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 504.

제조예 198

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-2-[(시클로헥실옥시)아세틸]헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.39(9H, s), 1.16-1.88(14H, m), 2.15-2.40(4H, m), 3.16-3.28(1H, m), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.28(1H, d, J=18Hz), 4.38(1H, d, J=18Hz), 8.20(1H, m), 8.78(1H, d, J=2Hz), 8.84(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 568 570.

제조예 199

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(시클로헥실옥시)아세틸]-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.15-1.38(4H, m), 1.39(9H, s), 1.45-1.75(4H, m), 1.76-1.93(2H, m), 2.39(3H, s), 2.45-2.75(4H, m), 3.17-3.30(1H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.32(1H, d, J=17Hz), 4.41(1H, d, J=17Hz), 7.88(1H, s), 8.55(1H, s), 8.77(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 476.

제조예 200

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-2-[(시클로헥실옥시)아세틸]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.15-1.35(4H, m), 1.40(9H, s), 1.40-1.65(2H, m), 1.65-1.75(2H, m), 1.75-1.92(2H, m), 2.35-2.85(4H, m), 3.16-3.32(1H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.28(1H, d, J=17Hz), 4.35(1H, d, J=17Hz), 8.22(1H, t, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz), 8.87(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 540 542.

제조예 201

1-tert-부틸 7-에틸 2-(이소프로폭시아세틸)-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.12(6H, d, J=7Hz), 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.55(2H, m), 1.37(9H, s), 1.63-1.77(2H, m), 2.19-2.28(2H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 2.39(3H, s), 3.53-3.64(1H, m), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.31(1H, d, J=18Hz), 4.42(1H, d, J=18Hz), 7.86(1H, s), 8.55(1H, s), 8.74(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 464.

제조예 202

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-2-(이소프로폭시아세틸)헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.10(6H, d, J=7Hz), 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.39(9H, s), 1.18-1.48(2H, m), 1.64-1.77(2H, m), 2.18-2.37(4H, m), 3.52-3.64(1H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.25(1H, d, J=17Hz), 4.36(1H, d, J=17Hz), 8.19(1H, t, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz), 8.83(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 528 530.

제조예 203

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.33(9H, s), 1.20-1.42(2H, m), 1.63-1.74(2H, m), 2.14(3H, s), 2.27-2.38(4H, m), 2.40(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.08(1H, d, J=18Hz), 5.36(1H, d, J=18Hz), 7.84(1H, s), 8.56(1H, s), 8.75(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 464.

하기 화합물(들)은 제조예 78과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

제조예 204

에틸 3-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-4-옥소펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 2.21(3H, s), 2.44(3H, s), 3.03(2H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.96(1H, t, J=7Hz), 8.08(1H, s), 8.66(1H, s), 9.03(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 264.

제조예 205

에틸 5-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-6-옥소헵타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.60-1.78(2H, m), 1.98-2.12(2H, m), 2.20(3H, s), 2.36(2H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.39(1H, t, J=7Hz), 8.38(1H, m), 8.87(1H, d, J=2Hz), 9.08(1H, d, J=2Hz).

제조예 206

에틸 4-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-6-메톡시-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 2.04-2.16(1H, m), 2.20-2.34(1H, m), 2.40-2.48(2H, m), 3.22(3H, s), 3.93(1H, d, J=17Hz), 4.00(1H, d, J=17Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.85(1H, m), 8.47(1H, m), 8.88(1H, s), 9.16(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 372 374.

제조예 207

벤질 5-(2-아세틸-7-에톡시-7-옥소헵타노일)니코티네이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.43(2H, m), 1.65-1.75(2H, m), 1.93-2.15(2H, m), 2.19(3H, s), 2.29(2H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.44(1H, t, J=7Hz), 5.43(2H, s), 7.35-7.50(5H, m), 8.81(1H, m), 9.28(1H, d, J=2Hz), 9.39(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 426.

제조예 208

에틸 8-(벤질옥시)-6-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.43(2H, m), 1.60-1.69(2H, m), 1.73-1.86(1H, m), 1.95-2.08(1H, m), 2.25(2H, t, J=7Hz), 2.34(3H, s), 4.05(2H, s), 4.07(2H, q, J=7Hz), 4.35-4.45(2H, m), 4.69(1H, t, J=7Hz), 7.09(2H, m), 7.17-7.25(3H, m), 7.93(1H, s), 8.58(1H, d, J=2Hz), 8.94(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 412.

제조예 209

에틸 6-(벤질옥시)-4-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 2.07-2.35(2H, m), 2.34(3H, s), 2.38-2.48(2H, m), 4.05(2H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.34(1H, d, J=17Hz), 4.41(1H, d, J=17Hz), 4.90(1H, m), 7.03(2H, m), 7.15-7.25(3H, m), 8.00(1H, s), 8.57(1H, s), 9.02(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 384.

제조예 210

에틸 8-(시클로헥실옥시)-6-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.91-1.70(12H, m), 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.70-1.85(2H, m), 1.96-2.04(2H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 3.14-3.28(1H, m), 4.00(2H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.76(1H, t, J=7Hz), 8.04(1H, s), 8.62(1H, s), 9.00(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 404.

제조예 211

에틸 6-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-8-(시클로헥실옥시)-7-옥소옥타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.95-1.87(14H, m), 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.96-2.07(2H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 3.16-3.27(1H, m), 3.96-4.07(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.72(1H, t, J=7Hz), 8.38(1H, m), 8.87(1H, d, J=2Hz), 9.08(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 468 470.

제조예 212

에틸 6-(시클로헥실옥시)-4-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.88-1.25(5H, m), 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.83(5H, m), 2.04-2.14(1H, m), 2.18-2.34(1H, m), 2.42(2H, m), 2.44(3H, s), 3.13-3.27(1H, m), 4.00(2H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.93(1H, m), 8.13(1H, s), 8.63(1H, d, J=2Hz), 9.07(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 376.

제조예 213

에틸 4-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-6-(시클로헥실옥시)-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.88-1.85(10H, m), 1.25(3H, t, J=7Hz), 2.02-2.14(1H, m), 2.18-2.34(1H, m), 2.40-2.50(2H, m), 3.15-3.27(1H, m), 3.97(1H, d, J=17Hz), 4.02(1H, d, J=17Hz), 4.13(2H, q, J=7Hz), 4.87-4.95(1H, m), 8.48(1H, t, J=2Hz), 8.88(1H, d, J=2Hz), 9.19(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 440 442.

제조예 214

에틸 8-이소프로폭시-6-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.86(3H, d, J=7Hz), 1.02(3H, d, J=7Hz), 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.48(2H, m), 1.60-1.72(2H, m), 1.72-1.88(1H, m), 1.95-2.07(1H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 3.44-3.54(1H, m), 3.95(1H, d, J=18Hz), 4.03(1H, d, J=18Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.73(1H, t, J=7Hz), 8.06(1H, s), 8.63(1H, s), 9.02(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 364.

제조예 215

에틸 6-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-8-이소프로폭시-7-옥소옥타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.88(3H, d, J=7Hz), 1.03(3H, t, J=7Hz), 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.20-1.46(2H, m), 1.58-1.72(2H, m), 1.73-1.87(1H, m), 1.95-2.07(1H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 3.46-3.58(1H, m), 3.94(1H, d, J=17Hz), 4.03(1H, d, J=17Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.68(1H, t, J=7Hz), 8.40(1H, t, J=2Hz), 8.86(1H, d, J=2Hz), 9.08(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 428 430.

제조예 216

에틸 8-(아세틸옥시)-6-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37-1.47(2H, m), 1.60-1.77(2H, m), 2.01(3H, s), 1.97-2.08(2H, m), 2.29(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.52(1H, t, J=7Hz), 4.68(1H, d, J=18Hz), 4.76(1H, d, J=18Hz), 8.04(1H, s), 8.66(1H, s), 8.98(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 364.

하기 화합물(들)은 실시예 21과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 285

에틸 [7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세테이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.40(3H, s), 2.50(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.44(2H, s), 4.14(2H, q, J=7Hz), 5.98(1H, d, J=4Hz), 6.56(1H, d, J=4Hz), 7.55(1H, s), 8.45(1H, s), 8.54(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 338.

실시예 286

에틸 7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.96(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.41(3H, s), 2.61(3H, s), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 6.30(1H, d, J=4Hz), 6.67(1H, d, J=4Hz), 7.58(1H, s), 8.48(1H, d, J=2Hz), 8.51(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 324.

실시예 287

에틸 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.67-1.78(2H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.42-2.54(2H, m), 2.59(3H, s), 3.01(2H, q, J=7Hz), 4.06(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.87(1H, m), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 430 432.

실시예 288

에틸 3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.42(2H, t, J=7Hz), 2.85-2.97(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.65(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.87(1H, m), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 446 448.

실시예 289

에틸 4-[2-[(아세틸옥시)메틸]-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.60-1.75(2H, m), 2.17(3H, s), 2.10-2.28(2H, m), 2.45-2.60(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 5.32(2H, s), 5.95(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, m), 8.55(1H, m), 8.78(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 488 490.

실시예 290

벤질 5-[3-(5-에톡시-5-옥소펜틸)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]니코티네이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.33-1.60(4H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.35-2.47(2H, m), 2.56(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.42(2H, s), 5.82(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.36-7.47(5H, m), 8.33(1H, m), 8.77(1H, d, J=2Hz), 9.33(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 500.

실시예 291

에틸 5-[2-[(벤질옥시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.20-1.50(4H, m), 2.06(2H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 2.47-2.63(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.64(2H, s), 4.73(2H, s), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.27-7.39(5H, m), 7.51(1H, s), 8.41(1H, d, J=2Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz).

실시예 292

에틸 3-[2-[(벤질옥시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.16(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.36(2H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 2.80-3.00(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 4.03(2H, q, J=7Hz), 4.65(2H, s), 4.75(2H, s), 5.92(1H, d, J=2Hz), 6.59(1H, d, J=2Hz), 7.26-7.38(5H, m), 7.48(1H, s), 8.40(1H, d, J=2Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 458.

실시예 293

에틸 5-[2-[(시클로헥실옥시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20-1.60(10H, m), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.70-1.83(2H, m), 1.96-2.07(2H, m), 2.15(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.53-2.68(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.42-3.53(1H, m), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.69(2H, s), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.55(1H, d, J=4Hz), 7.53(1H, s), 8.42(1H, d, J=2Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz).

실시예 294

에틸 5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(시클로헥실옥시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22-1.62(10H, m), 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.73-1.86(2H, m), 1.98-2.07(2H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.70(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.42-3.56(1H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.69(2H, s), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, m), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

실시예 295

에틸 3-[2-[(시클로헥실옥시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.16-1.45(4H, m), 1.52-1.65(2H, m), 1.73-1.83(2H, m), 1.98-2.07(2H, m), 2.35-2.47(2H, m), 2.42(3H, s), 2.84-2.98(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.45-3.56(1H, m), 4.06(2H, q, J=7Hz), 4.71(2H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.50(1H, s), 8.42(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 450.

실시예 296

에틸 3-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(시클로헥실옥시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.15-1.60(6H, m), 1.73-1.85(2H, m), 1.97-2.08(2H, m), 2.45(2H, t, J=7Hz), 2.83-2.97(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.42-3.56(1H, m), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.71(2H, s), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.86(1H, t, J=2Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 514 516.

실시예 297

에틸 5-[7-에틸-2-(이소프로폭시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.26(6H, d, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.62(4H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.53-2.68(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.76-3.88(1H, m), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.66(2H, s), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.52(1H, s), 8.42(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 438.

실시예 298

에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(이소프로폭시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.25(6H, d, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.37-1.64(4H, m), 2.15(2H, t, J=7Hz), 2.54-2.72(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.75-3.87(1H, m), 4.09(2H, q, J=7Hz), 4.66(2H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 502 504.

실시예 299

에틸 5-[2-[(아세틸옥시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.58(4H, m), 2.13(2H, t, J=7Hz), 2.18(3H, s), 2.44(3H, s), 2.40-2.55(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 5.29(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.52(1H, s), 8.42(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 438.

하기 화합물(들)은 실시예 236과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 300

에틸 4-{4-[5-(1-에톡시비닐)-3-피리디닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.41(3H, t, J=7Hz), 1.68-1.80(2H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.44-2.54(2H, m), 2.59(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.95(2H, q, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.36(1H, d, J=3Hz), 4.77(1H, d, J=3Hz), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.52(1H, d, J=4Hz), 7.92(1H, m), 8.53(1H, d, J=2Hz), 8.93(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 422.

실시예 301

에틸 3-[4-[5-(1-에톡시비닐)-3-피리디닐]-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.42(2H, t, J=7Hz), 2.84-2.97(2H, m), 3.07(2H, q, J=7Hz), 3.47(3H, s), 3.97(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.36(1H, d, J=3Hz), 4.66(2H, s), 4.77(1H, d, J=3Hz), 5.95(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.92(1H, m), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.95(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 438.

실시예 302

에틸 3-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-비닐-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.18(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.40(2H, t, J=7Hz), 2.84-2.98(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.47(3H, s), 4.04(2H, q, J=7Hz), 4.65(2H, s), 5.46(1H, d, J=11Hz), 5.87(1H, d, J=18Hz), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 6.72-6.83(1H, dd, J=11Hz, 18Hz), 7.74(1H, m), 8.49(1H, d, J=2Hz), 8.72(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 394.

실시예 303

메틸 4-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-비닐-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.65-1.78(2H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.54-2.70(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.47(3H, s), 3.58(3H, s), 4.67(2H, s), 5.46(1H, d, J=11Hz), 5.88(1H, d, J=18Hz), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 6.73-6.83(1H, dd, J=11Hz, 18Hz), 7.77(1H, m), 8.51(1H, d, J=2Hz), 8.71(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 394.

실시예 304

메틸 4-[4-[5-(1-에톡시비닐)-3-피리디닐]-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.67-1.82(2H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.67(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.47(3H, s), 3.58(3H, s), 3.95(2H, q, J=7Hz), 4.34(1H, d, J=2Hz), 4.67(2H, s), 4.77(1H, d, J=2Hz), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.92(1H, m), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.95(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 438.

실시예 305

에틸 3-{4-[5-(1-에톡시비닐)-3-피리디닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.44(3H, t, J=7Hz), 2.33-2.43(2H, m), 2.58(3H, s), 2.76-2.87(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.96(2H, q, J=7Hz), 4.06(2H, q, J=7Hz), 4.36(1H, d, J=2Hz), 4.77(1H, d, J=2Hz), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.54(1H, d, J=4Hz), 7.91(1H, m), 8.53(1H, d, J=2Hz), 8.96(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 408.

하기 화합물(들)은 실시예 251과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 306

에틸 4-[4-(5-아세틸-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.66-1.82(2H, m), 2.21(2H, t, J=7Hz), 2.41-2.51(2H, m), 2.60(3H, s), 2.69(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.03(2H, q, J=7Hz), 5.83(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 8.25(1H, m), 8.79(1H, d, J=2Hz), 9.25(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 394.

실시예 307

에틸 3-[4-(5-아세틸-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.18(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.41(2H, t, J=7Hz), 2.70(3H, s), 2.83-2.96(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 3.47(3H, s), 4.03(2H, q, J=7Hz), 4.66(2H, s), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 8.26(1H, m), 8.79(1H, d, J=2Hz), 9.25(1H, d, J=2Hz).

실시예 308

메틸 4-[4-(5-아세틸-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.64-1.80(2H, m), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.65(2H, m), 2.70(3H, s), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.47(3H, s), 3.57(3H, s), 4.67(2H, s), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 8.27(1H, s), 8.81(1H, d, J=2Hz), 9.26(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 410.

실시예 309

에틸 3-[4-(5-아세틸-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.33-2.42(2H, m), 2.59(3H, s), 2.69(3H, s), 2.75-2.83(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 5.83(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 8.25(1H, m), 8.78(1H, d, J=2Hz), 9.26(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 380.

실시예 310

메탄올(10 ㎖) 중 벤질 5-[3-(5-에톡시-5-옥소펜틸)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]니코티네이트(330 ㎎) 및 10% 탄소 담지 팔라듐(33 ㎎)의 혼합물을 4 atm 수소 대기 하에 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 촉매는 여과하고, 클로로포름으로 세척하였다. 여과액은 진공 하에 증발시켜, 황색 오일로서 5-[3-(5-에톡시-5-옥소펜틸)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]니코틴산을 얻었다(272 ㎎).

5-[3-(5-에톡시-5-옥소펜틸)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]니코틴산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.63(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.38-2.49(2H, m), 2.57(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 5.85(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 8.40(1H, m), 8.83(1H, d, J=2Hz), 9.37(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 408, MS(ESI⁺): m/z 410.

실시예 311

t-부탄올(10 ㎖) 중 5-[3-(5-에톡시-5-옥소펜틸)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]니코틴산(235 ㎎) 및 트리에틸아민(87.1 ㎎) 용액에 디페닐포스포릴 아지드(237 ㎎)를 첨가하고, 혼합물은 2시간 동안 환류 가열시켰다. 용매를 증발시킨 뒤, 잔류물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 에틸 아세테이트(20:1 - 2:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 5-(4-{5-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-3-피리디닐}-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트를 얻었다(190 ㎎).

에틸 5-(4-{5-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-3-피리디닐}-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.42-1.67(4H, m), 1.52(9H, s), 2.19-2.28(2H, m), 2.38-2.50(2H, m), 2.55(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 6.93(1H, br), 7.87(1H, s), 8.30(1H, d, J=2Hz), 8.70(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 481.

실시예 312

2 N 염화수소 에틸 아세테이트 용액(4 ㎖) 중 에틸 5-(4-{5-[(tert-부톡시카르보닐)아미노]-3-피리디닐}-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트(190 ㎎) 용액을 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 용매를 증발시킨 뒤, 잔류물을 에틸 아세테이트와 포화 중탄산나트륨 용액 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 클로로포름 및 메탄올(100:1 - 20:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 5-[4-(5-아미노-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(140 ㎎).

에틸 5-[4-(5-아미노-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.65(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.45(2H, t, J=7Hz), 2.54(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.97(2H, br), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.02(1H, m), 8.02(1H, d, J=2Hz), 8.17(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 381(M+H).

실시예 313

아세트니트릴(1 ㎖) 및 메탄올(1 ㎖) 중 에틸 5-[4-(5-아미노-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(55 ㎎), 37% 포름알데히드 용액(277 ㎎) 및 소듐 시아노보로하이드리드(27.3 ㎎) 용액에 아세트산(2 액적)을 첨가하고, 혼합물은 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 용액은 포화 중탄산나트륨 용액으로 희석시키고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 클로로포름 및 메탄올(20:1)의 혼합물로 용출한 분취용 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 5-{4-[5-(디메틸아미노)-3-피리디닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트를 얻었다(36.5 ㎎).

에틸 5-{4-[5-(디메틸아미노)-3-피리디닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.40-2.53(2H, m), 2.55(3H, s), 3.02(6H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.50(1H, d, J=4Hz), 6.96(1H, m), 7.95(1H, d, J=2Hz), 8.20(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 409.

하기 화합물(들)은 실시예 245와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 314

3-[7-에틸-4-(5-에틸-3-피리디닐)-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.29(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.45-2.58(2H, m), 2.73(2H, q, J=7Hz), 2.82-3.02(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.47(3H, s), 4.67(2H, s), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.58(1H, m), 8.43(1H, d, J=2Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 366, MS(ESI⁺): m/z 368.

실시예 315

4-[7-에틸-4-(5-에틸-3-피리디닐)-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.31(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.69-1.85(2H, m), 2.20-2.31(2H, m), 2.52-2.75(2H, m), 2.77(2H, q, J=7Hz), 3.06(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.60-4.80(2H, m), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.61(1H, s), 8.44-8.53(2H, m).

MS(ESI⁺): m/z 382.

하기 화합물(들)은 실시예 228과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 316

메틸 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.65-1.79(2H, m), 2.25(2H, t, J=7Hz), 2.39-2.53(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 3.61(3H, s), 4.90(2H, s), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 432 434 .

실시예 317

에틸 5-[7-에틸-2-(히드록시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.60(4H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.35-2.45(2H, m), 2.43(3H, s), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.83(1H, t, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.85(2H, d, J=7Hz), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.50(1H, s), 8.42(1H, s), 8.54(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 396.

하기 화합물(들)은 실시예 268과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 318

메틸 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.65-1.79(2H, m), 2.24(2H, t, J=7Hz), 2.52-2.70(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 3.60(3H, s), 4.76(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 446 448.

실시예 319

에틸 5-[2-[(2-tert-부톡시-2-옥소에톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.60(4H, m), 1.47(9H, s), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.58-2.72(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.81(2H, s), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.53(1H, s), 8.43(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 510.

실시예 320

에틸 5-[2-[(시클로프로필메톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.20-0.32(2H, m), 0.53-0.63(2H, m), 1.07-1.20(1H, m), 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60(4H, m), 2.15(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.53-2.68(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.41(2H, d, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.70(2H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.56(1H, d, J=4Hz), 7.52(1H, s), 8.43(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 450.

실시예 321

에틸 5-[2-[(시클로헥실메톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.88-1.05(2H, m), 1.16-1.35(4H, m), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.59(4H, m), 1.60-1.87(5H, m), 2.16(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.54-2.67(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.35(2H, d, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.64(2H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.56(1H, d, J=4Hz), 7.52(1H, s), 8.43(1H, d, J=2Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 492.

실시예 322

에틸 5-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(3-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.54(4H, m), 2.12(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.50-2.63(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.66(2H, s), 4.76(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.28(1H, m), 7.52(1H, s), 7.72(1H, d, J=8Hz), 8.42(1H, d, J=2Hz), 8.54(2H, m), 8.62(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 487.

실시예 323

에틸 5-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(2-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.36-1.54(4H, m), 2.12(2H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 2.56-2.68(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.77(2H, s), 4.85(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.22(1H, m), 7.43-7.54(2H, m), 7.66-7.74(1H, m), 8.42(1H, d, J=2Hz), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.57(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 487.

실시예 324

에틸 5-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.57(4H, m), 2.12(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.52-2.68(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.66(2H, s), 4.77(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=2Hz), 7.28(2H, d, J=7Hz), 7.52(1H, s), 8.42(1H, d, J=2Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz), 8.58(2H, d, J=7Hz).

MS(ESI⁺): m/z 487.

실시예 325

에틸 5-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(2-피라지닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.57(4H, m), 2.13(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.52-2.68(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.07(2H, q, J=7Hz), 4.82(2H, s), 4.88(2H, m), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.52(1H, s), 8.43(1H, d, J=2Hz), 8.48-8.57(3H, m), 8.75(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 488.

실시예 326

에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-2-(에톡시메틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.18-1.29(6H, m), 1.34-1.53(7H, m), 2.14(2H, t, J=7Hz), 2.52(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.53(2H, q, J=7Hz), 4.07(2H, q, J=7Hz), 4.66(1H, s), 5.73(1J, d, J=5Hz), 6.56(1H, d, J=5Hz), 7.60(2H, m), 7.67(1H, s), 7.75(1H, m)

실시예 327

에틸 5-[2-[(벤질옥시)메틸]-4-(3-시아노페닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.46(7H, m), 2.06(2H, t, J=7Hz), 2.51(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.07(2H, q, J=7Hz), 4.64(3H, s), 4.72(3H, s), 5.83(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 7.25-7.38(5H, m), 7.57(2H, d, J=9Hz), 7.65(1H, s), 7.74(1H, m).

실시예 328

메틸 4-({[4-(3-시아노페닐)-3-(5-에톡시-5-옥소펜틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-2-일]메톡시}메틸)벤조에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.32-1.49(7H, m), 2.01(2H, t, J=7Hz), 2.52(2H, m), 3.02(2H, t, J=7Hz), 3.92(3H, s), 4.07(2H, t, J=7Hz), 4.69(2H, s), 4.75(2H, s), 6.84(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 7.43(2H, d, J=9Hz), 7.60(2H, m), 7.65(1H, s), 7.75(1H, m), 8.02(2H, d, J=9Hz).

실시예 329

트리플루오로아세트산(2 ㎖) 중 에틸 5-[2-[(2-tert-부톡시-2-옥소에톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(60 ㎎) 용액을 상온에서 2시간 동안 교반하고, 진공 하에 증발시켜, 갈색 오일로서 {[3-(5-에톡시-5-옥소펜틸)-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-일]메톡시}아세트산을 얻었다(55 ㎎).

{[3-(5-에톡시-5-옥소펜틸)-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-일]메톡시}아세트산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.60(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.50-2.58(2H, m), 2.67(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.30(2H, s), 4.87(2H, s), 5.86(1H, d, J=4Hz), 6.67(1H, d, J=4Hz), 8.15(1H, s), 8.69(1H, s), 8.85(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 452, MS(ESI⁺): m/z 454.

실시예 330

디메틸포름아미드(2 ㎖) 중 {[3-(5-에톡시-5-옥소펜틸)-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-일]메톡시}아세트산(55 ㎎), 1-에틸-3-(3'-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(34.9 ㎎) 및 1-히드록시벤조트리아졸(24.6 ㎎) 용액에 모르폴린(12.7 ㎎)을 첨가하고, 혼합물은 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트 및 메탄올(50:1 - 20:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 5-(7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-{[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에톡시]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트를 얻었다(50 ㎎).

에틸 5-(7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-{[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에톡시]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63(4H, m), 2.15(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.54-2.68(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.48-3.57(2H, m), 3.63-3.78(6H, m), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.30(2H, s), 4.78(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.52(1H, s), 8.43(1H, d, J=2Hz), 8.54(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 523.

하기 화합물(들)은 실시예 330과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 331

에틸 5-[7-에틸-2-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에톡시]메틸}-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.62(4H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 2.48-2.62(2H, m), 2.88(3H, d, J=7Hz), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.13(2H, s), 4.77(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 6.79(1H, br), 7.53(1H, s), 8.44(1H, s), 8.56(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 467.

하기 화합물(들)은 실시예 271과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 332

에틸 5-[2-[(벤질아미노)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.50(2H, m), 1.60-1.85(2H, m), 2.12(2H, t, J=7Hz), 2.30-2.45(2H, m), 2.42(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.96(2H, s), 3.98(2H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.54(1H, d, J=4Hz), 7.27-7.43(5H, m), 7.48(1H, s), 8.38(1H, d, J=2Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 485.

실시예 333

테트라히드로퓨란(2 ㎖) 중 에틸 5-[7-에틸-2-(히드록시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(100 ㎎), 1H-이소인돌-1,3(2H)디온(44.6 ㎎), 디이소프로필 아조디카르복실레이트(76.7 ㎎) 및 트리페닐포스핀(99.5 ㎎)의 혼합물을 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물은 헥산 및 에틸 아세테이트(20:1 - 1:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 5-[2-[(1,3-디옥소-1,3-디히드로-2H-이소인돌-2-일)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(107 ㎎).

에틸 5-[2-[(1,3-디옥소-1,3-디히드로-2H-이소인돌-2-일)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.89(3H, t, J=7Hz), 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.20-1.40(2H, m), 1.53-1.75(2H, m), 2.24(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 2.47(2H, q, J=7Hz), 2.50-2.64(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.10(2H, s), 5.85(1H, d, J=4Hz), 6.43(1H, d, J=4Hz), 7.51(1H, s), 7.78(2H, m), 7.96(2H, m), 8.43(1H, s), 8.55(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 525.

실시예 334

에탄올(2 ㎖) 중 에틸 5-[2-[(1,3-디옥소-1,3-디히드로-2H-이소인돌-2-일)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(107 ㎎) 및 히드라진 모노하이드레이트(51.1 ㎎)의 혼합물을 2시간 동안 환류 가열시켰다. 용매를 증발시킨 뒤, 잔류물은 클로로포름과 포화 중탄산나트륨 용액 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켜, 황색 오일로서 에틸 5-[2-(아미노메틸)-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(67.6 ㎎).

에틸 5-[2-(아미노메틸)-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.62(4H, m), 2.14(2H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 2.38-2.56(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.06(2H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.55(1H, d, J=4Hz), 7.51(1H, s), 8.41(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 395.

실시예 335

디클로로메탄(3 ㎖) 중 에틸 5-[2-(아미노메틸)-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(67.6 ㎎) 및 무수 아세트산(19.2 ㎎)의 혼합물을 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 용액은 클로로포름으로 희석시키고, 포화 중탄산나트륨 용액 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 클로로포름 및 메탄올(20:1)의 혼합물로 용출한 분취용 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 5-[2-[(아세틸아미노)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(70 ㎎).

에틸 5-[2-[(아세틸아미노)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.40(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63(4H, m), 2.12(2H, m), 2.15(3H, s), 2.43(3H, s), 2.40-2.53(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.66(2H, m), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 6.85(1H, br), 7.50(1H, s), 8.40(1H, d, J=2Hz), 8.54(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 437.

실시예 336

디클로로메탄(2 ㎖) 중 에틸 5-[2-(아미노메틸)-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(80 ㎎) 및 피리딘(1 ㎖) 용액에 염화메탄설포닐(34.8 ㎎)을 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 용액은 클로로포름으로 희석시키고, 포화 중탄산나트륨 용액 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 클로로포름 및 메탄올(20:1)의 혼합물로 용출한 분취용 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 5-(7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-{[(메틸설포닐)아미노]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트를 얻었다(62.8 ㎎).

에틸 5-(7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-{[(메틸설포닐)아미노]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 2.38-2.51(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.06(3H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.58(2H, s), 5.63(1H, br), 5.97(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.50(1H, s), 8.41(1H, d, J=2Hz), 8.54(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 473.

실시예 337

디메틸포름아미드(2 ㎖) 중 에틸 5-[2-(아미노메틸)-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(75 ㎎), 벤조산(27.9 ㎎), 1-에틸-3-(3'-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(54.7 ㎎) 및 1-히드록시벤조트리아졸(38.5 ㎎)의 혼합물을 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 클로로포름 및 메탄올(20:1)의 혼합물로 용출한 분취용 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 5-[2-[(벤조일아미노)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(60 ㎎).

에틸 5-[2-[(벤조일아미노)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.42(3H, t, J=7Hz), 1.42-1.65(4H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 2.44-2.58(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.86(2H, m), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.46-7.59(4H, m), 7.78(1H, br), 7.91-7.97(2H, m), 8.44(1H, d, J=2Hz), 8.56(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 499.

하기 화합물(들)은 실시예 337과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 338

에틸 5-(7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-{[(2-피라지닐카르보닐)아미노]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.41(3H, t, J=7Hz), 1.42-1.64(4H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 2.47-2.59(2H, m), 3.08(2H, q, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 4.89(2H, d, J=7Hz), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.53(1H, s), 8.43(1H, d, J=2Hz), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.62(1H, m), 8.79(1H, m), 9.15(1H, br), 9.46(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 501.

실시예 339

디클로로메탄(2 ㎖) 중 에틸 5-[2-(아미노메틸)-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(80 ㎎) 및 피리딘(1 ㎖) 용액에 메틸 클로라이도카르보네이트(34.8 ㎎)를 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 상온에서 2시간 동안 교반하였다.

용매를 증발시킨 뒤, 잔류물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 포화 중탄산나트륨 용액 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 클로로포름 및 메탄올(20:1)의 혼합물로 용출한 분취용 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 5-[7-에틸-2-{[(메톡시카르보닐)아미노]메틸}-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(70 ㎎).

에틸 5-[7-에틸-2-{[(메톡시카르보닐)아미노]메틸}-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 2.40-2.55(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.07(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.57(2H, m), 5.72(1H, br), 5.97(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.51(1H, s), 8.41(1H, s), 8.56(1H, s).

실시예 340

디클로로메탄(1 ㎖) 중 에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(70.0 ㎎) 및 트리에틸 아민(18.5 ㎎) 용액에 염화메탄설포닐(20.9 ㎎)을 얼음 배스 하에서 첨가하였다. 1시간 동안 교반한 후, 혼합물에 1-메틸피페라진(27.0 ㎎)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 얼음 배스 하에서 0.5시간 및 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 분취용 실리카겔 박막 크로마토그래피(클로로포름-메탄올 = 20-1)를 실시하여, 황색 고무로서 에틸 5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-메틸-1-피페라지닐)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트를 얻었다(52.4 mg, 63.5%).

에틸 5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-메틸-1-피페라지닐)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃): 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.33-1.60(7H, m), 2.16(2H, t, J=7Hz), 2.29(3H, s), 2.34-2.65(6H, m), 3.00(2H, q, J=7Hz), 3.54(2H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 5.86(1H, d, J=5Hz), 6.55(1H, d, J=5Hz), 7.87(1H, m), 8.54(1H, m), 8.77(1H, m).

실시예 341

테트라히드로퓨란(3 ㎖) 중 에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(300 mg, 0.652 mmol) 및 테트라브로모메탄(432 mg, 1.30 mmol) 용액에 트리페닐포스핀(308 mg, 1.17 mmol)을 40분간 첨가하였다. 혼합물은 농축시키고, 잔류물은 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트-헥산 = 1-8∼1-5) 상에서 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고무로서 에틸 5-[2-(브로모메틸)-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(229 mg, 50.4%).

에틸 5-[2-(브로모메틸)-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.41-1.50(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.58(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.66(2H, s), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.88(1H, m), 8.55(1H, m), 8.79(1H, m).

실시예 342

N,N-디메틸포름아미드(1 ㎖) 중 에틸 5-[2-(브로모메틸)-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(70.0 ㎎) 및 시안화칼륨(13.1 ㎎)의 혼합물을 실온에서 28시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 물(2회), 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 황색 고무로서 에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-(시아노메틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(28.8 mg, 45.9%).

에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-(시아노메틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.46-1.65(7H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.48(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.98(2H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.98(1H, d, J=5Hz), 6.65(1H, d, J=5Hz), 7.88(1H, m), 8.55(1H, m), 8.81(1H, m).

하기 화합물(들)은 실시예 76과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 343

[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세트산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.45(3H, s), 2.56(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.28(1H, d, J=17Hz), 3.53(1H, d, J=17Hz), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.52(1H, d, J=4Hz), 7.71(1H, s), 8.47(1H, s), 8.59(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 308, MS(ESI⁺): m/z 310.

실시예 344

4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.65-1.85(2H, m), 2.31(2H, t, J=7Hz), 2.45-2.63(2H, m), 2.59(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.90(1H, s), 8.53(1H, s), 8.75(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 400 402, MS(ESI⁺): m/z 402 404.

실시예 345

4-[4-(5-아세틸-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.68-1.82(2H, m), 2.26(2H, t, J=7Hz), 2.45-2.58(2H, m), 2.60(3H, s), 2.70(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.83(1H, d, J=4Hz), 6.54(1H, d, J=4Hz), 8.28(1H, m), 8.77(1H, d, J=2Hz), 9.19(1H, d, J=2Hz).

실시예 346

3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.49(2H, t, J=7Hz), 2.80-3.00(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.66(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, s), 8.55(1H, s), 8.77(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 416 418, MS(ESI⁺): m/z 418 420.

실시예 347

3-[4-(5-아세틸-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.48(2H, t, J=7Hz), 2.68(3H, s), 2.85-2.97(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.47(3H, s), 4.67(2H, s), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 8.27(1H, m), 8.78(1H, d, J=2Hz), 9.23(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 380, MS(ESI⁺): m/z 382.

실시예 348

3-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-비닐-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.46-2.58(2H, m), 2.83-3.03(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.47(3H, s), 4.68(2H, s), 5.46(1H, d, J=11Hz), 5.88(1H, d, J=18Hz), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 6.68-6.82(1H, dd, J=11Hz, 18Hz), 7.78(1H, m), 8.47(1H, d, J=2Hz), 8.68(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 364, MS(ESI⁺): m/z 366.

실시예 349

4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.68-1.82(2H, m), 2.29(2H, t, J=7Hz), 2.55-2.75(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.45(3H, s), 4.64(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.91(1H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 430 432, MS(ESI⁺): m/z 432 434.

실시예 350

4-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-비닐-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.72-1.87(2H, m), 2.26(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.80(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.68(2H, m), 5.47(1H, d, J=11Hz), 5.88(1H, d, J=18Hz), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 6.72-6.83(1H, dd, J=11Hz, 18Hz), 7.81(1H, m), 8.50(1H, d, J=2Hz), 8.63(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 378, MS(ESI⁺): m/z 380.

실시예 351

4-[4-(5-아세틸-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.66-1.83(2H, m), 2.26(2H, t, J=7Hz), 2.55-2.70(2H, m), 2.70(3H, s), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.67(2H, s), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz),8.29(1H, m), 8.80(1H, d, J=2Hz), 9.22(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 394 , MS(ESI⁺): m/z 396.

실시예 352

5-[4-(5-아미노-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.34(3H, t, J=7Hz), 1.44-1.65(4H, m), 2.16-2.32(2H, m), 2.34-2.46(2H, m), 2.53(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.06(2H, br), 5.86(1H, d, J=4Hz), 5.98(1H, d, J=4Hz), 7.45(1H, s), 7.84(1H, s), 8.58(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 351, MS(ESI⁺): m/z 353.

실시예 353

5-{4-[5-(디메틸아미노)-3-피리디닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.70(4H, m), 2.23(2H, m), 2.36-2.50(2H, m), 2.56(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.06(6H, s), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.13(1H, s), 7.90(1H, s), 8.14(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 381.

실시예 354

3-[4-(5-아세틸-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.40-2.53(2H, m), 2.60(3H, s), 2.68(3H, s), 2.83(2H, t, J=7Hz), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.83(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 8.27(1H, m), 8.78(1H, d, J=2Hz), 9.22(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 350, MS(ESI⁺): m/z 352.

실시예 355

5-[2-[(벤질옥시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.55(4H, m), 2.05-2.20(2H, m), 2.42(3H, s), 2.40-2.70(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.63(2H, s), 4.74(2H, m), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.27-7.42(5H, m), 7.53(1H, s), 8.40(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 458.

실시예 356

3-[2-[(벤질옥시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.40(3H, s), 2.40-2.54(2H, m), 2.80-3.08(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 4.65(2H, s), 4.77(2H, m), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.26-7.42(5H, m), 7.54(1H, s), 8.39(1H, d, J=2Hz), 8.48(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 428, MS(ESI⁺): m/z 430.

실시예 357

5-[2-[(시클로헥실옥시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20-1.45(6H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.63(4H, m), 1.70-1.83(2H, m), 1.95-2.08(2H, m), 2.14-2.28(2H, m), 2.42(3H, s), 2.46-2.60(1H, m), 2.60-2.75(1H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.42-3.54(1H, m), 4.72(2H, m), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.54(1H, d, J=4Hz), 7.55(1H, s), 8.41(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 448, MS(ESI⁺): m/z 450.

실시예 358

5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(시클로헥실옥시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.18-1.60(10H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.70-1.80(2H, m), 1.95-2.05(2H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.50-2.70(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.42-3.53(1H, m), 4.68(2H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, s), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 514 516.

실시예 359

3-[2-[(시클로헥실옥시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20-1.45(5H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.50-1.60(1H, m), 1.72-1.84(2H, m), 1.96-2.08(2H, m), 2.42(3H, s), 2.48-2.62(2H, m), 2.80-3.10(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.44-3.66(1H, m), 4.73(2H, s), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.55(1H, s), 8.40(1H, s), 8.51(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 422.

실시예 360

3-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(시클로헥실옥시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.18-1.47(5H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.52-1.63(1H, m), 1.72-1.85(2H, m), 1.97-2.07(2H, m), 2.48-2.62(2H, m), 2.80-3.10(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.44-3.57(1H, m), 4.73(2H, s), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, t, J=2Hz), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 484 486, MS(ESI⁺): m/z 486 488.

실시예 361

5-[7-에틸-2-(이소프로폭시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(6H, d, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.44-1.63(4H, m), 2.15-2.27(2H, m), 2.43(3H, s), 2.47-2.60(1H, m), 2.60-2.73(1H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.75-3.87(1H, m), 4.67(2H, s), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.56(1H, d, J=4Hz), 7.55(1H, s), 8.41(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 408, MS(ESI⁺): m/z 410.

실시예 362

5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(이소프로폭시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(6H, d, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.50-2.60(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.75-3.85(1H, m), 4.66(2H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 474 476.

실시예 363

5-[7-에틸-2-(히드록시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.65(4H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.33-2.45(2H, m), 2.43(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.87(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.56(1H, s), 8.43(1H, s), 8.54(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 366, MS(ESI⁺): m/z 368.

실시예 364

5-(7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-{[2-(4-모르폴리닐)-2-옥소에톡시]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63(4H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.50-2.72(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.51(2H, m), 3.57-3.75(6H, m), 4.32(2H, s), 4.70-4.86(2H, m), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.53(1H, s), 8.42(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 493, MS(ESI⁺): m/z 495.

실시예 365

5-[7-에틸-2-{[2-(메틸아미노)-2-옥소에톡시]메틸}-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.65(4H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 2.45-2.64(2H, m), 2.87(3H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.13(2H, s), 4.74(2H, m), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 6.83(1H, br), 7.57(1H, s), 8.42(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 437, MS(ESI⁺): m/z 439.

실시예 366

5-[2-[(시클로프로필메톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.23-0.33(2H, m), 0.55-0.64(2H, m), 1.07-1.22(1H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.68(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.50-2.75(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.40(2H, d, J=7Hz), 4.70(2H, m), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.56(1H, d, J=4Hz), 7.57(1H, s), 8.40(1H, s), 8.54(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 422.

실시예 367

5-[2-[(시클로헥실메톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.87-1.04(2H, m), 1.10-1.82(13H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.47-2.72(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.33(2H, d, J=7Hz), 4.63(2H, m), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.56(1H, d, J=4Hz), 7.56(1H, s), 8.42(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 462, MS(ESI⁺): m/z 464.

실시예 368

5-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(3-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.57(4H, m), 2.13(2H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 2.47-2.66(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.68(2H, s), 4.77(2H, m), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.28-7.36(1H, m), 7.53(1H, s), 7.73(1H, d, J=8Hz), 8.41(1H, d, J=2Hz), 8.53(2H, m), 8.63(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 457, MS(ESI⁺): m/z 459.

실시예 369

5-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(2-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.41(3H, s), 2.48-2.74(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.80(2H, s), 4.82(2H, m), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.26(1H, m), 7.47-7.53(2H, m), 7.69-7.77(1H, m), 8.42(1H, d, J=2Hz), 8.50(1H, d, J=2Hz), 8.58(1H, d, J=7Hz).

MS(ESI^-): m/z 457, MS(ESI⁺): m/z 459.

실시예 370

5-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62(4H, m), 2.16(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.48-2.71(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.68(2H, s), 4.79(2H, m), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.32(2H, d, J=7Hz), 7.54(1H, s), 8.42(1H, d, J=2Hz), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.55(2H, d, J=7Hz).

MS(ESI^-): m/z 457, MS(ESI⁺): m/z 459.

실시예 371

5-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(2-피라지닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.62(4H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.48-2.73(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.83(2H, s), 4.88(2H, m), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.54(1H, s), 8.42(1H, s), 8.48-8.56(3H, m), 8.76(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 458, MS(ESI⁺): m/z 460.

실시예 372

5-[2-[(벤질아미노)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(DMSO-d₆) δ 1.33(3H, t, J=7Hz), 1.28-1.48(4H, m), 2.03-2.13(2H, m), 2.30-2.45(2H, m), 2.40(3H, s), 3.06(2H, q, J=7Hz), 4.37(2H, s), 4.46(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.68(1H, d, J=4Hz), 7.40-7.52(3H, m), 7.56-7.67(3H, m), 8.36(1H, d, J=2Hz), 8.57(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 457.

실시예 373

5-[2-[(아세틸아미노)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.40(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.64(4H, m), 2.16(3H, s), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.35-2.50(2H, m), 2.43(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.63-4.72(2H, m), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 6.88-6.97(1H, br), 7.53(1H, s), 8.41(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 407, MS(ESI⁺): m/z 409.

실시예 374

5-(7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-{[(메틸설포닐)아미노]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.46-1.66(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 2.39-2.53(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.05(3H, s), 4.57(2H, s), 5.72(1H, br), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.54(1H, s), 8.41(1H, d, J=2Hz), 8.55(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 443, MS(ESI⁺): m/z 445.

실시예 375

5-[2-[(벤조일아미노)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.42(3H, t, J=7Hz), 1.50-1.68(4H, m), 2.25(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 2.40-2.60(2H, m), 3.07(2H, q, J=7Hz), 4.89(2H, m), 5.95(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.46-7.60(4H, m), 7.83(1H, br), 7.93(2H, d, J=8Hz), 8.44(1H, d, J=2Hz), 8.56(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 469, MS(ESI⁺): m/z 471.

실시예 376

5-(7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-{[(2-피라지닐카르보닐)아미노]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.41(3H, t, J=7Hz), 1.51-1.72(4H, m), 2.24(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 2.45-2.58(2H, m), 3.10(2H, q, J=7Hz), 4.90(2H, m), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.55(1H, s), 8.43(1H, s), 8.53(1H, s), 8.62(1H, m), 8.79(1H, d, J=2Hz), 9.20(1H, br), 9.45(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 471, MS(ESI⁺): m/z 473.

실시예 377

5-[7-에틸-2-{[(메톡시카르보닐)아미노]메틸}-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.40-2.53(2H, m), 2.44(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.05(3H, s), 4.58(2H, s), 5.69(1H, br), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.53(1H, s), 8.41(1H, d, J=2Hz), 8.54(1H, d, J=2Hz).

실시예 378

에탄올(20 ㎖) 중 에틸 7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(682 ㎎) 용액에 수산화칼륨(5 g) 용액(10 ㎖)을 첨가하고, 혼합물은 1시간 동안 환류 가열시켰다. 용액은 1 N 염산을 이용하여 pH 3∼4로 산성화시키고, 염수로 희석하고, 클로로포름으로 2회 추출하였다. 유기층은 분리하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 미정제 생성물은 에틸 아세테이트로 분쇄하여, 황색 분말로서 7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복시산을 얻었다(590 ㎎).

7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복시산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 2.69(3H, s), 3.05(2H, q, J=7Hz), 6.29(1H, d, J=4Hz), 6.67(1H, d, J=4Hz), 7.97(1H, s), 8.41(1H, s), 8.58(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 294 , MS(ESI⁺): m/z 296.

하기 화합물(들)은 실시예 175와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 379

5-[4-(3-시아노페닐)-2-(에톡시메틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.34-1.53(7H, m), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.53(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.62(2H, q, J=7Hz), 4.66(2H, s), 5.33(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 7.60(2H, m), 7.66(1H, s), 7.74(1H, m)

실시예 380

5-[2-[(벤질옥시)메틸]-4-(3-시아노페닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.30-1.46(7H, m), 2.11(2H, t, J=7Hz), 2.50(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.64(3H, s), 4.71(3H, s), 5.83(1H, d, J=5Hz), 6.56(1H, d, J=5Hz), 7.25-7.34(5H, m), 7.57(2H, d, J=9Hz), 7.65(1H, s), 7.74(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 468(M + H)

실시예 381

4-({[3-(4-카르복시부틸)-4-(3-시아노페닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-2-일]메톡시}메틸)벤조산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.05-1.43(7H, m), 1.92(2H, m), 2.31(2H, m), 3.04(2H, m), 4.65(2H, s), 4.72(2H, s), 5.82(1H, m), 6.58(1H, m), 7.46-7.77(6H, m), 8.09(2H, d, J=8Hz).

MS(ESI⁺): m/z 510(M - H)

실시예 381-2

4-({[4-[3-(카르바모일)페닐]-3-(4-카르복시부틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-2-일]메톡시}메틸)벤조산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.20-1.45(7H, m), 2.03(2H, m), 2.52(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.69(2H, s), 4.73(2H, s), 5.36(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 7.39-7.60(4H, m), 7.77(1H, s), 7.93(1H, d, J=8Hz), 7.98(2H, d, J=8Hz).

MS(ESI⁺): m/z 528(M - H)

하기 화합물(들)은 실시예 77과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 382

5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-메틸-1-피페라지닐)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.34(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.59(4H, m), 2.22(2H, m), 2.43-2.60(5H, m), 2.83-3.04(8H, m), 3.74(3H, s), 5.88(1H, d, J=5Hz), 6.56(1H, d, J=5Hz), 7.87(1H, m), 8.54(1H, m), 8.76(1H, m).

실시예 383

5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-(시아노메틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.35-1.60(7H, m), 2.27(2H, m), 2.46(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.98(2H, s), 3.97(1H, d, J=5Hz), 6.65(1H, d, J=5Hz), 7.90(1H, m), 8.54(1H, s, br), 8.79(1H, s, br).

실시예 384

5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.35-1.60(7H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.38(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.86(2H, s), 5.95(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.88(1H, m), 8.54(1H, s, br), 8.79(1H, s, br).

실시예 385

디메틸포름아미드(2 ㎖) 중 7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복시산(70 ㎎), 1-에틸-3-(3'-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(68.2 ㎎) 및 1-히드록시벤조트리아졸(48 ㎎) 용액에 2-아미노에탄올(17.4 ㎎)을 첨가하고, 혼합물은 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 클로로포름 및 메탄올(50:1 - 10:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다. 미정제 생성물은 이소프로필에테르로 분쇄하여, 황색 분말로서 7-에틸-N-(2-히드록시에틸)-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복사미드를 얻었다(47 ㎎).

7-에틸-N-(2-히드록시에틸)-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복사미드

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.39(3H, s), 2.57(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.33(2H, m), 3.45(2H, m), 6.03(1H, br), 6.31(1H, d, J=4Hz), 6.66(1H, d, J=4Hz), 7.71(1H, s), 8.47(1H, s), 8.58(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 337, MS(ESI⁺): m/z 339.

하기 화합물(들)은 실시예 385와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 386

N-부틸-7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복사미드

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.80(3H, t, J=7Hz), 0.96-1.08(2H, m), 1.08-1.25(2H, m), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.40(3H, s), 2.56(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.16(2H, m), 5.36(1H, br), 6.31(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.69(1H, s), 8.53(1H, s), 8.62(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 351.

실시예 387

에틸 3-({[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]카르보닐}아미노)프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.21(2H, t, J=7Hz), 2.40(3H, s), 2.55(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.43(2H, q, J=7Hz), 4.04(2H, q, J=7Hz), 6.08(1H, br), 6.30(1H, d, J=4Hz), 6.65(1H, d, J=4Hz), 7.67(1H, s), 8.50(1H, d, J=1Hz), 8.60(1H, d, J=1Hz).

MS(ESI⁺): m/z 395.

하기 화합물(들)은 제조예 176과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 388

4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸-3-[3-(4-모르폴리닐)-3-옥소프로필]피롤로[1,2-b]피리다진

¹H NMR(CDCl₃) δ: ¹H NMR(CDCl₃) δ: 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.41(2H, t, J=7Hz), 2.60(3H, s), 2.72-2.82(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.19(2H, t, J=5Hz), 3.55(4H, t, J=5Hz), 3.63(2H, t, J=5Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.55(1H, d, J=4Hz), 7.87(1H, t, J=1Hz), 8.54(1H, d, J=1Hz), 8.77(1H, d, J=1Hz)

MS(m/z) 457(M⁺), 459(M++2), 115(bp)

융점: 178∼180℃

실시예 389

3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-N-메틸프로판아미드

¹H NMR(CDCl₃) δ: ¹H NMR(CDCl₃) δ: 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.60(3H, s), 2.75(3H, d, J=6Hz), 2.78-2.89(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 5.21-5.27(1H, m), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.54(1H, d, J=4Hz), 7.86(1H, t, J=1Hz), 8.53(1H, d, J=1Hz), 8.78(1H, d, J=1Hz)

MS(m/z) 401(M⁺+1), 403(M⁺+1), 115(bp)

융점: 172∼174℃

하기 화합물(들)은 실시예 263과 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다,

실시예 390

N-{3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노일}메탄설폰아미드

¹H NMR(CDCl₃) δ: 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.33-2.45(2H, m), 2.58(3H, s), 2.84-2.95(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.26(3H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.56(1H, d, J=4Hz), 7.90(1H, s), 8.50(1H, s), 8.77(1H, s)

MS(m/z) 465(M+, bp), 467(M+-2, bp)

융점: 196.5∼197.5℃

하기 화합물(들)은 실시예 224와 실질적으로 동일한 방식으로 얻었다.

실시예 391

2-[{3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노일}(메틸)아미노]에탄설폰산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.32(3H, t, J=7Hz), 1.90(2H, m), 2.26(3H, s), 2.57-2.78(4H, m), 2.98(2H, q, J=7Hz), 3.31(2H, m), 6.00(1H, d, J=5Hz), 6.61(1H, d, J=5Hz), 7.20-7.52(5H, m).

하기 화합물(들)은 제조예 20과 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 217

1-tert-부틸 7-에틸 2-(이소부톡시아세틸)헵탄디오에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.95(6H, d, J=7Hz), 1.27(3H, t, J=7Hz), 1.31-1.41(2H, m), 1.46(9H, s), 1.66(2H, tt, J=7, 7Hz), 1.75-1.98(3H, m), 2.31(2H, t, J=8Hz), 3.26(2H, d, J=7Hz), 3.56(1H, t, J=7Hz), 4.06-4.17(4H, m).

제조예 218

1-tert-부틸 6-에틸 2-(이소부톡시아세틸)헥산디오에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.93(6H, d, J=7Hz), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.45(9H, s), 1.59-1.69(2H, m), 1.80-1.95(3H, m), 2.32(2H, t, J=7Hz), 2.25(2H, d, J=7Hz), 3.57(1H, t, J=7Hz), 4.10(2H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz).

하기 화합물(들)은 제조예 24와 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 219

1-tert-부틸 6-에틸 2-아세틸-2-(2-클로로이소니코티노일)헥산디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.34(9H, s), 1.60-1.73(2H, m), 2.22-2.32(2H, m), 2.39(2H, t, J=7Hz), 2.49(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 7.43(1H, d, J=5Hz), 7.57(1H, s), 8.50(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 412.

제조예 220

1-tert-부틸 5-에틸 2-아세틸-2-(2-클로로이소니코티노일)펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.72-1.84(2H, m), 2.33(2H, t, J=7Hz), 2.47-2.57(2H, m), 2.58(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.27(1H, m), 7.38(1H, s), 8.53(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI^-): m/z 356, MS(ESI⁺): m/z 358.

제조예 221

1-tert-부틸 7-에틸 2-(2-클로로이소니코티노일)-2-(페닐아세틸)헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.35(9H, s), 1.63-1.76(2H, m), 2.22-2.37(4H, m), 3.93(1H, d, J=17Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.29(1H, d, J=17Hz), 7.22(2H, d, J=8Hz), 7.26-7.36(4H, m), 7.50(1H, s), 8.42(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 502.

제조예 222

tert-부틸 2-[2-(2-메톡시-2-옥소에톡시)에틸]-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.33(9H, s), 2.39(3H, s), 2.47(3H, s), 2.62(2H, t, J=7Hz), 3.66(2H, m), 3.70(3H, s), 3.90(2H, s), 7.87(1H, s), 8.56(1H, s), 8.75(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 394.

제조예 223

1-tert-부틸 4-에틸 2-아세틸-2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]숙시네이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.27(3H, t, J=7Hz), 1.41(9H, s), 2.45(3H, s), 3.22(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 8.22(1H, m), 8.80(1H, m), 8.82(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 428 430.

제조예 224

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.35(9H, s), 2.14(3H, s), 2.40(3H, s), 2.40-2.48(2H, m), 2.62-2.70(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.12(1H, d, J=18Hz), 5.34(1H, d, J=18Hz), 7.85(1H, s), 8.58(1H, s), 8.78(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 436.

제조예 225

1-tert-부틸 6-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]헥산디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.34(9H, s), 1.60-1.75(2H, m), 2.14(3H, s), 2.26-2.39(4H, m), 2.40(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.13(1H, d, J=18Hz), 5.40(1H, d, J=18Hz), 7.86(1H, s), 8.57(1H, s), 8.78(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 450.

제조예 226

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]-2-(3-시아노벤조일)헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.32(9H, s), 1.26-1.46(2H, m), 1.66-1.77(2H, m), 2.14(3H, s), 2.26-2.38(4H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.06(1H, d, J=18Hz), 5.42(1H, d, J=18Hz), 7.57(1H, t, J=8Hz), 7.81(1H, d, J=8Hz), 7.92(1H, d, J=8Hz), 8.09(1H, s).

제조예 227

1-tert-부틸 6-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]-2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]헥산디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.36(9H, s), 1.60-1.74(2H, m), 1.85-1.96(2H, m), 2.14(3H, s), 2.28-2.42(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.12(1H, d, J=17Hz), 5.42(1H, d, J=17Hz), 8.23(1H, m), 8.81(1H, m), 8.83(1H, m).

제조예 228

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]-2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.37(9H, s), 2.14(3H, s), 2.41-2.51(2H, m), 2.66(2H, t, J=7Hz), 4.13(2H, q, J=7Hz), 5.11(1H, d, J=18Hz), 5.33(1H, d, J=18Hz), 8.22(1H, m), 8.82(2H, m).

MS(ESI⁺): m/z 500 502.

제조예 229

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(시클로헥실메톡시)아세틸]-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.80-0.98(2H, m), 1.00-1.32(3H, m), 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.38(9H, s), 1.46-1.62(6H, m), 2.39(3H, s), 2.40-2.72(4H, m), 3.19(2H, d, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.31(1H, d, J=17Hz), 4.39(1H, d, J=17Hz), 7.88(1H, s), 8.56(1H, s), 8.77(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 490.

제조예 230

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-2-[(시클로헥실메톡시)아세틸]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.78-0.98(2H, m), 1.10-1.33(3H, m), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.40(9H, s), 1.38-1.83(6H, m), 2.35-2.75(4H, m), 3.22(2H, d, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.25(1H, d, J=17Hz), 4.37(1H, d, J=17Hz), 8.22(1H, s), 8.78(1H, s), 8.86(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 554 556.

제조예 231

1-tert-부틸 6-에틸 2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-2-[(시클로헥실메톡시)아세틸]헥산디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.80-0.97(2H, m), 1.12-1.35(3H, m), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.39(9H, s), 1.46-1.80(10H, m), 2.22-2.45(2H, m), 3.20(2H, d, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.30(1H, d, J=17Hz), 4.38(1H, d, J=17Hz), 8.22(1H, s), 8.78(1H, s), 8.85(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 568 570.

제조예 232

1-tert-부틸 6-에틸 2-[(시클로프로필메톡시)아세틸]-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]헥산디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.16-0.28(2H, m), 0.48-0.59(2H, m), 0.98-1.12(1H, m), 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(9H, s), 1.55-1.80(4H, m), 2.18-2.40(2H, m), 2.39(3H, s), 3.31(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.38(1H, d, J=17Hz), 4.53(1H, d, J=17Hz), 7.88(1H, s), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.75(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 462.

제조예 233

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(시클로프로필메톡시)아세틸]-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.15-0.23(2H, m), 0.48-0.56(2H, m), 0.95-1.10(1H, m), 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.39(9H, s), 2.39(3H, s), 2.40-2.68(4H, m), 3.28(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.36(1H, d, J=17Hz), 4.48(1H, d, J=17Hz), 7.88(1H, s), 8.55(1H, s), 8.75(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 448.

제조예 234

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-2-[(2-메톡시에톡시)아세틸]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.46(9H, s), 2.15-2.25(2H, m), 2.42-2.72(2H, m), 3.38(3H, s), 3.48-3.72(4H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.43(1H, d, J=17Hz), 4.58(1H, d, J=17Hz), 8.22(1H, s), 8.78(1H, s), 8.82(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 516 518.

제조예 235

tert-부틸 2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22, 1.30(9H, s), 2.22, 2.45(3H, s), 7.96, 8.13(1H, s), 8.66, 8.76-8.80(2H, m).

제조예 236

1-tert-부틸 6-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]-2-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]헥산디오에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.36(9H, s), 1.63-1.71(2H, m), 2.14(3H, s), 2.27-2.40(4H, m), 4.13(2H, q, J=7Hz), 5.11(1H, d, J=18Hz), 5.38(1H, d, J=18Hz), 8.07(1H, dd, J=2Hz), 8.71(1H, d, J=2Hz), 8.80(1H, d, J=2Hz).

제조예 237

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]-2-[(시클로프로필메톡시)아세틸]헵탄디오에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.15-0.20(2H, m), 0.49-0.58(2H, m), 0.95-1.04(1H, m), 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.38(9H, s), 1.68(2H, tt, J=7, 7Hz), 2.14-2.33(4H, m), 3.26-3.29(2H, m), 4.07-4.19(4H, m), 4.31(1H, d, J=17Hz), 4.45(1H, d, J=17Hz), 8.05(1H, dd, J=2Hz), 8.68(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

제조예 238

1-tert-부틸 6-에틸 2-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]-2-[(시클로프로필메톡시)아세틸]헥산디오에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.14-0.21(2H, m), 0.49-0.55(2H, m), 0.92-1.04(1H, m), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.39(9H, s), 1.62-1.74(2H, m), 1.82-1.90(2H, m), 2.21-2.33(2H, m), 3.27-3.31(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.34(1H, d, J=18Hz), 4.46(1H, d, J=18Hz), 8.07(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.68(1H, d, J=2Hz), 8.80(1H, d, J=2Hz).

제조예 239

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-2-(이소부톡시아세틸)헵탄디오에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.85(6H, d, J=7Hz), 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.38(9H, s), 1.67(2H, t, J=7Hz), 1.75-1.93(3H, m), 2.24-2.33(4H, m), 3.17(2H, d, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.28(1H, d, J=17Hz), 4.38(1H, d, J=17Hz), 8.20(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz), 8.84(1H, d, J=2Hz).

제조예 240

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]-2-(이소부톡시아세틸)펜탄디오에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.84(6H, d, J=7Hz), 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.39(9H, s), 1.80(1H, qt, J=7Hz), 2.34-2.71(4H, m), 3.17(2H, d, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.28(1H, d, J=18Hz), 4.36(1H, d, J=18Hz), 8.07(1H, s), 8.69(1H, s), 8.83(1H, s).

제조예 241

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]-2-(3-클로로벤조일)펜탄디오에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.34(9H, s), 2.14(3H, s), 2.35-2.44(2H, m), 2.60-2.68(2H, m), 4.11(2H, q, J=7Hz), 5.11(1H, d, J=18Hz), 5.35(1H, d, J=18Hz), 7.38(1H, dd, J=8, 8Hz), 7.53(1H, d, J=8Hz), 7.60(1H, d, J=8Hz), 7.79(1H, s).

제조예 242

1-tert-부틸 6-에틸 2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-2-(이소부톡시아세틸)헥산디오에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.85(6H, d, J=7Hz), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.39(9H, s), 1.59-1.72(2H, m), 1.80(1H, qt, J=7, 7Hz), 2.19-2.39(4H, m), 3.18(2H, d, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.31(1H, d, J=17Hz), 4.40(1H, d, J=17Hz), 8.22(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz), 8.85(1H, d, J=2Hz).

제조예 243

tert-부틸 3-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-3-옥소프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.05(9H, s), 7.86(2H, s), 8.46(2H, s), 8.61(2H, s).

MS(ESI^-): m/z 481 483 485.

제조예 244

1-tert-부틸 6-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]-2-(3-클로로벤조일)헥산디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=8Hz), 1.33(9H, s), 1.56-1.72(2H, m), 2.15(3H, s), 2.20-2.41(4H, m), 4.11(2H, q, J=8Hz), 5.13(1H, d, J=18Hz), 5.40(1H, d, J=18Hz), 7.38(1H, t, J=8Hz), 7.52(1H, br d, J=8Hz), 7.60(1H, br d, J=8Hz), 7.79(1H, br s).

제조예 245

1-tert-부틸 7-에틸 2-(메톡시아세틸)-2-[(5-메톡시-3-피리디닐)카르보닐]헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=8Hz), 1.27-1.43(11H, m), 1.60-1.74(2H, m), 2.15-2.34(4H, m), 3.37(3H, s), 3.90(3H, s), 4.10(2H, q, J=8Hz), 4.35(1H, d, J=18Hz), 4.48(1H, d, J=18Hz), 7.58(1H, m), 8.43(1H, d, J=3Hz), 8.50(1H, d, J=1Hz).

MS(ESI⁺): m/z 452(M + H).

제조예 246

1-tert-부틸 7-에틸 2-아세틸-2-[(5-메톡시-3-피리디닐)카르보닐]헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=8Hz), 1.27-1.40(11H, m), 1.60-1.74(2H, m), 2.15-2.34(4H, m), 2.44(3H, s), 3.89(3H, s), 4.10(2H, q, J=8Hz), 7.61(1H, m), 8.43(1H, d, J=3Hz), 8.49(1H, d, J=1Hz).

MS(ESI⁺): m/z 422(M + H).

제조예 247

1-tert-부틸 5-에틸 2-(메톡시아세틸)-2-[(5-메톡시-3-피리디닐)카르보닐]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=8Hz), 1.38(9H, s), 2.36-2.48(2H, m), 2.53-2.67(2H, m), 3.37(3H, s), 3.90(3H, s), 4.11(2H, q, J=8Hz), 4.33(1H, d, J=18Hz), 4.45(1H, d, J=18Hz), 7.59(1H, m), 8.43(1H, d, J=3Hz), 8.51(1H, d, J=1Hz).

MS(ESI⁺): m/z 446(M + + Na).

제조예 248

1-tert-부틸 6-에틸 2-(메톡시아세틸)-2-[(5-메톡시-3-피리디닐)카르보닐]헥산디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=8Hz), 1.37(9H, s), 1.52-1.75(2H, m), 2.18-2.39(4H, m), 3.38(3H, s), 3.90(3H, s), 4.11(2H, q, J=8Hz), 4.37(1H, d, J=18Hz), 4.51(1H, d, J=18Hz), 7.60(1H, m), 8.43(1H, d, J=3Hz), 8.50(1H, d, J=1Hz).

MS(ESI⁺): m/z 438(M + H).

제조예 249

1-tert-부틸 7-에틸 2-(메톡시아세틸)-2-(5-피리미디닐카르보닐)헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=8Hz), 1.30-1.44(11H, m), 1.62-1.75(2H, m), 2.16-2.35(4H, m), 3.35(3H, s), 4.11(2H, q, J=8Hz), 4.20(1H, d, J=18Hz), 4.33(1H, d, J=18Hz), 9.01(2H, s), 9.31(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 423(M + H).

제조예 250

1-tert-부틸 6-에틸 2-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]-2-(메톡시아세틸)헥산디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=8Hz), 1.39(9H, s), 1.57-1.74(2H, m), 1.78(2H, br t, J=8Hz), 2.23-2.41(2H, m), 3.38(3H, s), 4.14(2H, q, J=8Hz), 4.33(1H, d, J=18Hz), 4.45(1H, d, J=18Hz), 8.07(1H, m), 8.71(1H, br s), 8.80(1H, br s).

MS(ESI⁺): m/z 442(M + H).

제조예 251

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]-2-(메톡시아세틸)펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=8Hz), 1.39(9H, s), 2.37-2.48(2H, m), 2.53-2.65(2H, m), 3.36(3H, s), 4.13(2H, q, J=8Hz), 4.26(1H, d, J=18Hz), 4.40(1H, d, J=18Hz), 8.06(1H, br s), 8.70(1H, br s), 8.80(1H, br s).

MS(ESI⁺): m/z 428(M + H).

제조예 252

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]-2-(메톡시아세틸)헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=8Hz), 1.31-1.48(11H, m), 1.55-1.75(2H, m), 2.15-2.35(4H, m), 3.36(3H, s), 4.10(2H, q, J=8Hz), 4.27(1H, d, J=18Hz), 4.43(1H, d, J=18Hz), 8.03(1H, t, J=2Hz), 8.69(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 456(M + H).

제조예 253

메틸 4-(아세틸옥시)-2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 2.21(3H, s), 3.58(3H, br s), 4.87(1H, br s), 5.19(2H, br s), 7.98(1H, br s), 8.58(1H, br s), 8.79(1H, br s).

MS(ESI⁺): m/z 358, 360(M + H).

제조예 254

tert-부틸 2-(2-{2-[2-(아세틸옥시)에톡시]에톡시}에틸)-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-3-옥소부타노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.32(9H, s), 2.07(3H, s), 2.38(3H, s), 2.45(3H, s), 2.57(2H, t, J=7Hz), 3.43(4H, m), 3.57(4H, m), 4.16(2H, m), 7.84(1H, m), 8.53(1H, m), 8.75(1H, m).

제조예 255

1-tert-부틸 6-에틸 2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-2-(메톡시아세틸)헥산디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.39(9H, s), 1.55-1.75(2H, m), 2.23-2.45(4H, m), 3.38(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.34(1H, d, J=18Hz), 4.47(1H, d, J=18Hz), 8.22(1H, m), 8.81(1H, d, J=2Hz), 8.83(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 486 488.

제조예 256

에틸 2-(2-클로로이소니코티노일)-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.91-1.00(3H, m), 2.24(1.2H, s), 2.48(1.8H, s), 4.02(1.2H, q, J=8Hz), 4.10(0.8H, q, J=8Hz), 7.24(0.6H, m), 7.39(0.6H, s), 7.45(0.4H, m), 7.54(1H, s), 8.49(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 298(M + H).

하기 화합물(들)은 제조예 78과 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 257

에틸 5-(2-클로로이소니코티노일)-6-옥소헵타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.60-1.73(2H, m), 1.98-2.10(2H, m), 2.20(3H, s), 2.35(2H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.37(1H, t, J=7Hz), 7.67(1H, d, J=5Hz), 7.77(1H, s), 8.59(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 312 .

제조예 258

에틸 4-(2-클로로이소니코티노일)-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 2.21(3H, s), 2.22-2.35(2H, m), 2.36-2.47(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.57(1H, t, J=7Hz), 7.76(1H, dd, J=2Hz, 5Hz), 7.83(1H, d, J=2Hz), 8.61(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 298.

제조예 259

에틸 6-(2-클로로이소니코티노일)-7-옥소-8-페닐옥타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.20-1.38(2H, m), 1.60-1.72(2H, m), 1.95-2.06(2H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 3.71(1H, d, J=17Hz), 3.80(1H, d, J=17Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.41(1H, t, J=7Hz), 7.10(2H, m), 7.20-7.33(4H, m), 7.39(1H, s), 8.42(1H, d, J=5Hz).

제조예 260

메틸 ({3-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-4-옥소펜틸}옥시)아세테이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 2.23(3H, s), 2.23-2.40(2H, m), 2.44(3H, s), 3.58(2H, m), 3.71(3H, s), 4.02(2H, s), 4.89(1H, t, J=7Hz), 8.12(1H, s), 8.64(1H, s), 9.07(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 294.

제조예 261

메틸(4-옥소-4-페닐부톡시)아세테이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 2.04-2.16(2H, m), 3.15(2H, t, J=7Hz), 3.64(2H, t, J=7Hz), 3.73(3H, s), 4.09(2H, s), 7.46(2H, t, J=8Hz), 7.56(1H, t, J=8Hz), 7.99(2H, d, J=8Hz).

MS(ESI⁺): m/z 237.

하기 화합물(들)은 제조예 78과 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 262

에틸 3-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-4-옥소펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 2.22(3H, s), 2.97-3.17(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.91(1H, m), 8.41(1H, m), 8.88(1H, m), 9.12(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 328 330.

제조예 263

에틸 6-(아세틸옥시)-4-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.98(3H, s), 2.23-2.34(2H, m), 2.40-2.50(2H, m), 2.45(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.69(2H, m), 4.82(1H, t, J=7Hz), 8.14(1H, s), 8.67(1H, s), 9.07(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 336.

제조예 264

에틸 7-(아세틸옥시)-5-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-6-옥소헵타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.60-1.80(2H, m), 2.02(3H, s), 1.97-2.13(2H, m), 2.35(2H, t, J=7Hz), 2.45(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.56(1H, t, J=7Hz), 4.69(1H, d, J=17Hz), 4.78(1H, d, J=17Hz), 8.06(1H, s), 8.66(1H, s), 9.00(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 350.

제조예 265

에틸 8-(아세틸옥시)-6-(3-시아노벤조일)-7-옥소옥타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.50(2H, m), 1.60-1.78(2H, m), 2.04(3H, s), 2.00-2.12(2H, m), 2.29(2H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.49(1H, t, J=7Hz), 4.68(1H, d, J=17Hz), 4.75(1H, d, J=17Hz), 7.66(1H, t, J=8Hz), 7.88(1H, d, J=8Hz), 8.16(1H, d, J=8Hz), 8.26(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 372.

제조예 266

에틸 7-(아세틸옥시)-5-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-6-옥소헵타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.60-1.82(2H, m), 2.04(3H, s), 2.03-2.15(2H, m), 2.35(2H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.51(1H, t, J=7Hz), 4.70(1H, d, J=17Hz), 4.75(1H, d, J=17Hz), 8.39(1H, m), 8.88(1H, s), 9.07(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 414 416, MS(ESI⁺): m/z 414 416.

제조예 267

에틸 6-(아세틸옥시)-4-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 2.00(3H, s), 2.22-2.36(2H, m), 2.43-2.53(2H, m), 4.13(2H, q, J=7Hz), 4.70(2H, m), 4.80(1H, t, J=7Hz), 8.48(1H, s), 8.90(1H, s), 9.19(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 400 402.

제조예 268

에틸 6-(시클로헥실메톡시)-4-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.60-0.82(2H, m), 0.93-1.10(3H, m), 1.12-1.65(6H, m), 1.25(3H, t, J=7Hz), 2.07-2.17(1H, m), 2.22-2.35(1H, m), 2.42(2H, m), 2.44(3H, s), 3.05-3.23(2H, m), 3.96(2H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.92(1H, m), 8.16(1H, s), 8.66(1H, s), 9.08(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 390.

제조예 269

에틸 4-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-6-(시클로헥실메톡시)-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.63-0.84(2H, m), 0.93-1.88(3H, m), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.90(6H, m), 2.02-2.14(1H, m), 2.20-2.36(1H, m), 2.44(2H, t, J=7Hz), 3.04-3.20(2H, m), 3.95(2H, s), 4.13(2H, q, J=7Hz), 4.85-4.93(1H, m), 8.50(1H, m), 8.88(1H, d, J=2Hz), 9.20(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 454 456.

제조예 270

에틸 5-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-7-(시클로헥실메톡시)-6-옥소헵타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.75-0.86(2H, m), 0.95-1.15(3H, m), 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.90(10H, m), 2.36(2H, t, J=7Hz), 3.12(2H, q, J=7Hz), 3.97(2H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.71(1H, t, J=7Hz), 8.41(1H, s), 8.88(1H, s), 9.12(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 468 470.

제조예 271

에틸 7-(시클로프로필메톡시)-5-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-6-옥소헵타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ -0.08-0.00(1H, m), 0.00-0.15(1H, m), 0.28-0.49(2H, m), 0.72-0.87(1H, m), 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.58-2.13(4H, m), 2.32(2H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 3.10-3.26(2H, m), 4.02(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.77(1H, t, J=7Hz), 8.07(1H, s), 8.63(1H, s), 9.03(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 362.

제조예 272

에틸 6-(시클로프로필메톡시)-4-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ -0.08-0.00(1H, m), 0.00-0.13(1H, m), 0.23-0.47(2H, m), 0.68-0.84(1H, m), 1.24(3H, t, J=7Hz), 2.03-2.17(1H, m), 2.22-2.36(1H, m), 2.40(2H, m), 2.44(3H, s), 3.12(2H, m), 3.98(1H, d, J=17Hz), 4.06(1H, d, J=17Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.93(1H, m), 8.12(1H, s), 8.65(1H, s), 9.08(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 348.

제조예 273

에틸 4-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-6-(2-메톡시에톡시)-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.90-2.37(2H, m), 2.43(2H, t, J=7Hz), 3.18(3H, s), 3.16-3.73(4H, m), 4.06(2H, q, J=7Hz), 4.10-4.24(2H, m), 4.86-4.93(1H, m), 8.51(1H, m), 8.87(1H, d, J=2Hz), 9.20(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 414 416, MS(ESI⁺): m/z 416 418.

제조예 274

1-(5-브로모-3-피리디닐)-1,3-부탄디온

¹H NMR(CDCl₃) δ 2.25(3H, s), 6.18(1H, s), 8.31(1H, s), 8.78(1H, s), 8.96(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 242 244.

제조예 275

에틸 7-(아세틸옥시)-5-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]-6-옥소헵타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.60-1.70(4H, m), 2.04(3H, s), 2.35(2H, t, J=6Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.52(1H, t, J=7Hz), 4.69(1H, d, J=18Hz), 4.78(1H, d, J=18Hz), 8.24(1H, s), 8.78(1H, s), 9.05(1H, s).

제조예 276

에틸 6-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]-8-(시클로프로필메톡시)-7-옥소옥타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ -0.09-0.11(2H, m), 0.25-0.35(1H, m), 0.37-0.46(1H, m), 0.70-0.79(1H, m), 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.29-1.41(2H, m), 1.64(2H, t, J=7Hz), 1.72-1.84(1H, m), 1.96-2.08(1H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 3.12(1H, dd, J=10, 7Hz), 3.21(1H, dd, J=10, 7Hz), 3.97(1H, d, J=12Hz), 4.05(1H, d, J=12Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.70(1H, t, J=7Hz), 8.26(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.77(1H, dd, J=2Hz), 9.09(1H, dd, J=2Hz).

제조예 277

에틸 5-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]-7-(시클로프로필메톡시)-6-옥소헵타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ -0.07-0.09(2H, m), 0.24-0.46(2H, m), 0.68-0.79(1H, m), 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.47-1.84(3H, m), 1.98-2.10(1H, m), 2.33(2H, t, J=7Hz), 3.12(1H, dd, J=10, 7Hz), 3.21(1H, dd, J=10, 7Hz), 3.97(1H, d, J=17Hz), 4.06(1H, d, J=17Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.73(1H, t, J=6Hz), 8.27(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz), 9.10(1H, d, J=2Hz).

제조예 278

에틸 6-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-8-이소부톡시-7-옥소옥타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.72(3H, d, J=7Hz), 0.77(3H, d, J=7Hz), 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.42(2H, m), 1.54-1.70(3H, m), 1.75-1.87(1H, m), 1.95-2.08(1H, m), 2.28(2H, t, J=8Hz), 3.10(1H, dd, J=9, 7Hz), 3.14(1H, dd, J=9, 7Hz), 3.98(2H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.70(1H, t, J=6Hz), 8.39(1H, dd, J=2Hz), 8.87(1H, d, J=2Hz), 9.08(1H, d, J=2Hz).

제조예 279

에틸 4-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]-6-이소부톡시-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.68(3H, d, J=7Hz), 0.72(3H, d, J=7Hz), 1.25(3H, t , J=7Hz), 1.52(1H, qt, J=7, 7Hz), 2.02-2.13(1H, m), 2.20-2.32(1H, m), 2.44(2H, t, J=7Hz), 3.07(1H, dd, J=9, 7Hz), 3.12(1H, dd, J=9, 7Hz), 3.98(2H, s), 4.14(2H, q, J=7Hz), 4.90(1H, d, J=9Hz), 4.92(1H, d, J=9Hz), 8.34(1H, dd, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz), 9.15(1H, d, J=2Hz).

제조예 280

에틸 6-(아세틸옥시)-4-(3-클로로벤조일)-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.95(3H, s), 2.20-2.29(2H, m), 2.41-2.47(2H, m), 4.15(2H, q, J=7Hz), 4.64(1H, d, J=17Hz), 4.71(1H, d, J=17Hz), 4.78(1H, t, J=6Hz), 7.48(1H, dd, J=8, 8Hz), 7.60(1H, d, J=8Hz), 7.96(1H, d, J=8Hz), 8.04(1H, s).

제조예 281

에틸 5-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-7-이소부톡시-6-옥소헵타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.72(3H, d, J=7Hz), 0.77(3H, d, J=7Hz), 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.61-1.73(3H, m), 1.77-1.88(1H, m), 1.98-2.10(1H, m), 2.33(2H, t, J=7Hz), 3.10(1H, dd, J=9, 7Hz), 3.15(1H, dd, J=9, 7Hz), 3.99(2H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.73(1H, t, J=7Hz), 8.40(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.87(1H, d, J=2Hz), 9.10(1H, d, J=2Hz).

제조예 282

1,3-비스(5-브로모-3-피리디닐)-1,3-프로판디온

¹H NMR(DMSO-d₆) δ 7.60(1H, s), 8.78(2H, s), 8.88(2H, s), 9.30(2H, s).

제조예 283

에틸 7-(아세틸옥시)-5-(3-클로로벤조일)-6-옥소헵타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=8Hz), 1.57-1.75(2H, m), 1.90-2.12(5H, m), 2.34(2H, t, J=8Hz), 4.11(2H, q, J=8Hz), 4.52(1H, t, J=8Hz), 4.71(2H, q, J=8Hz), 4.65(1H, d, J=16Hz), 4.75(1H, d, J=16Hz), 7.43(1H, t, J=8Hz), 7.60(1H, br d, J=8Hz), 7.84(1H, br d, J=8Hz), 7.96(1H, br s).

제조예 284

에틸 8-메톡시-6-[(5-메톡시-3-피리디닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=8Hz), 1.27-1.43(2H, m), 1.55-1.70(2H, m), 1.84(1H, m), 2.00(1H, m), 2.27(2H, d, J=8Hz), 3.26(3H, s), 3.92(3H, s), 3.98(2H, d, J=5Hz), 4.10(2H, q, J=8Hz), 4.67(1H, t, J=8Hz), 7.71(1H, m), 8.50(1H, d, J=3Hz), 8.78(1H, br s).

MS(ESI⁺): m/z 352(M + H).

제조예 285

에틸 6-[(5-메톡시-3-피리디닐)카르보닐]-7-옥소옥타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=8Hz), 1.27-1.41(2H, m), 1.60-1.73(2H, m), 1.90-2.14(2H, m), 2.18(3H, s), 2.24-2.84(2H, m), 3.26(3H, s), 3.92(3H, s), 4.10(2H, q, J=8Hz), 4.40(1H, t, J=8Hz), 7.71(1H, m), 8.51(1H, d, J=3Hz), 8.78(1H, br s).

제조예 286

에틸 6-메톡시-4-[(5-메톡시-3-피리디닐)카르보닐]-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=8Hz), 2.10(1H, m), 2.25(1H, m), 2.38-2.47(2H, m), 3.24(3H, s), 3.94(3H, s), 3.95(1H, d, J=16Hz), 4.00(1H, d, J=16Hz), 4.12(2H, q, J=8Hz), 4.38(1H, m), 7.83(1H, m), 8.52(1H, d, J=3Hz), 8.87(1H, d, J=1Hz).

MS(ESI⁺): m/z 346(M+ + Na).

제조예 287

에틸 7-메톡시-5-[(5-메톡시-3-피리디닐)카르보닐]-6-옥소헵타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=8Hz), 1.54-1.74(2H, m), 1.84(1H, m), 2.02(1H, m), 2.32(2H, d, J=8Hz), 3.26(3H, s), 3.92(3H, s), 3.99(2H, d, J=5Hz), 4.10(2H, q, J=8Hz), 4.70(1H, t, J=8Hz), 7.71(1H, m), 8.51(1H, d, J=3Hz), 8.79(1H, br s).

MS(ESI⁺): m/z 338(M + H).

제조예 288

에틸 8-메톡시-7-옥소-6-(5-피리미디닐카르보닐)옥타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=8Hz), 1.25-1.45(2H, m), 1.55-1.70(2H, m), 1.81(1H, m), 2.03(1H, m), 2.28(2H, t, J=8Hz), 3.24(3H, s), 3.92(1H, d, J=18Hz), 4.01(1H, d, J=18Hz), 4.10(2H, q, J=8Hz), 9.26(2H, s), 9.40(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 323(M + H).

제조예 289

에틸 5-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]-7-메톡시-6-옥소헵타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=8Hz), 1.52-1.74(2H, m), 1.83(1H, m), 2.02(1H, m), 2.34-2.40(2H, m), 3.25(3H, s), 3.92(1H, d, J=16Hz), 4.01(1H, d, J=16Hz), 4.11(2H, q, J=8Hz), 4.68(1H, t, J=8Hz), 8.23(1H, br s), 8.78(1H, br s), 9.05(1H, br s).

MS(ESI⁺): m/z 342(M + H).

제조예 290

에틸 4-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]-6-메톡시-5-옥소헥사노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=8Hz), 2.09(1H, m), 2.25(1H, m), 2.38-2.49(2H, m), 3.22(3H, s), 3.91(1H, d, J=18Hz), 4.00(1H, d, J=18Hz), 4.14(2H, q, J=8Hz), 4.85(1H, m), 8.33(1H, br s), 8.78(1H, br s), 9.14(1H, br s).

MS(ESI⁺): m/z 328(M+ H).

제조예 291

에틸 6-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]-8-메톡시-7-옥소옥타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=8Hz), 1.27-1.43(2H, m), 1.50-1.71(2H, m), 1.82(1H, m), 2.00(1H, m), 2.27(2H, d, J=8Hz), 3.25(3H, s), 3.92(1H, d, J=16Hz), 4.02(1H, d, J=16Hz), 4.10(2H, q, J=8Hz), 4.63(1H, t, J=8Hz), 8.23(1H, br s), 8.78(1H, br s), 9.03(1H, br s).

MS(ESI⁺): m/z 356(M + H).

제조예 292

2-[2-({3-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-4-옥소펜틸}옥시)에톡시]에틸 아세테이트 트리플루오로아세테이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 2.06(3H, s), 2.28(3H, s), 2.33(2H, m), 2.65(3H, s), 3.47-3.67(8H, m), 4.17(2H, m), 4.71(1H, t, J=7Hz), 8.66(1H, m), 8.88(1H, m), 9.31(1H, m).

제조예 293

에틸 5-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-7-메톡시-6-옥소헵타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.56-1.73(2H, m), 1.77-1.92(1H, m), 1.96-2.10(1H, m), 2.32(2H, t, J=7Hz), 3.25(3H, s), 3.92(1H, d, J=17Hz), 4.02(1H, d, J=17Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.67(1H, t, J=7Hz), 8.39(1H, m), 8.87(1H, d, J=2Hz), 9.09(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 386 388.

하기 화합물(들)은 제조예 129 및 130과 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 294

tert-부틸 3-옥소-4-페닐부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.46(9H, s), 3.37(2H, s), 3.82(2H, s), 7.21(2H, d, J=8Hz), 7.25-7.37(3H, m).

제조예 295

tert-부틸 3-옥소-3-페닐프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.43(9H, s), 3.81(2H, s), 7.40-7.52(2H, m), 7.56-7.63(1H, m), 7.94(2H, d, J=8Hz).

제조예 296

tert-부틸 4-(시클로헥실메톡시)-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.89-1.07(2H, m), 1.13-1.40(3H, m), 1.47(9H, s), 1.60-1.83(6H, m), 3.28(2H, d, J=7Hz), 3.45(2H, s), 4.06(2H, s).

제조예 297

tert-부틸 4-(시클로프로필메톡시)-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.20-0.28(2H, m), 0.55-0.64(2H, m), 1.03-1.17(1H, m), 1.47(9H, s), 3.36(2H, d, J=7Hz), 3.45(2H, s), 4.15(2H, s).

제조예 298

tert-부틸 4-(2-메톡시에톡시)-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.47(9H, s), 3.38(3H, s), 3.44(2H, s), 3.57(2H, m), 3.70(2H, m), 4.20(2H, s).

제조예 299

tert-부틸 4-이소부톡시-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.93(6H, d, J=7Hz), 1.45(9H, s), 1.91(1H, qt, J=7, 7Hz), 3.26(2H, d, J=7Hz), 3.45(2H, s), 4.07(2H, s).

제조예 300

tert-부틸 3-(3-메틸-2-티에닐)-3-옥소프로파노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.47(9H, s), 2.57(3H, s), 3.79(2H, s), 6.96(1H, d, J=5Hz), 7.44(1H, d, J=5Hz).

제조예 301

tert-부틸 3-(5-메틸-3-이속사졸릴)-3-옥소프로파노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.475-1.57(9H, m), 2.49(3H, m), 3.95(2H, s), 6.40(1H, s).

하기 화합물(들)은 제조예 132와 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 302

에틸 (2E)-5-(3-시아노벤조일)-6-옥소-2-헵테노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.28(3H, t, J=7Hz), 2.20(3H, s), 2.88(2H, m), 4.16(2H, q, J=7Hz), 4.54(1H, t, J=7Hz), 5.88(1H, d, J=16Hz), 6.82(1H, dt, J=7 및 16Hz), 7.65(1H, t, J=8Hz), 7.89(1H, d, J=8Hz), 8.20(1H, d, J=8Hz), 8.27(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 300.14(M + H)

제조예 303

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(3-메틸-2-티에닐)카르보닐]헵탄디오에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.51(11H, m), 1.65(2H, m), 1.96(2H, m), 2.30(2H, t, J=7Hz), 2.58(3H, s), 3.94(1H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 6.97(1H, d, J=5Hz), 7.44(1H, d, J=5Hz).

제조예 304

1-tert-부틸 7-에틸 2-[(5-메틸-3-이속사졸릴)카르보닐]헵탄디오에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 11.24(3H, t, J=7Hz), 1.39(9H, s), 1.67(2H, m), 1.98(2H, m), 2.49(3H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.26(1H, t, J=7Hz), 6.37(1H, s).

하기 화합물(들)은 제조예 152와 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 305

메틸 7-옥소-7-(2-티에닐)헵타노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.41(2H, m), 1.63-1.82(4H, m), 2.33(2H, t, J=7Hz), 2.91(2H, t, J=7Hz), 3.67(3H, s), 1.73(1H, m), 7.62(1H, m), 7.70(1H, m).

하기 화합물(들)은 제조예 153과 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 306

5-메톡시니코티노일 클로라이드 염산염

제조예 307

5-피리미딘카르보닐 클로라이드 염산염

제조예 308

5-클로로니코티노일 클로라이드 염산염

제조예 309

메틸 2-브로모-4-(클로로카르보닐)벤조에이트

하기 화합물(들)은 제조예 159와 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 310

1-tert-부틸 7-에틸 2-(페닐아세틸)헵탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.18-1.50(2H, m), 1.46(9H, s), 1.50-1.75(2H, m), 1.75-1.88(2H, m), 2.24(2H, t, J=7Hz), 3.47(1H, t, J=7Hz), 3.81(2H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 7.20(2H, d, J=8Hz), 7.25-7.37(3H, m).

제조예 311

tert-부틸 2-[2-(2-메톡시-2-옥소에톡시)에틸]-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.46(9H, s), 2.04-2.23(2H, m), 2.29(3H, s), 3.54(2H, t, J=7Hz), 3.69(1H, t, J=7Hz), 3.74(3H, s), 4.04(2H, s).

제조예 312

tert-부틸 2-벤조일-4-(2-메톡시-2-옥소에톡시)부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.34(9H, s), 2.26-2.40(2H, m), 3.55-3.67(2H, m), 3.70(3H, s), 4.04(2H, s), 4.57(1H, t, J=7Hz), 7.47(2H, t, J=8Hz), 7.56(1H, m), 8.01(2H, d, J=8Hz).

제조예 313

1-tert-부틸 6-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]헥산디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.48(9H, s), 1.60-1.73(2H, m), 1.82-1.95(2H, m), 2.17(3H, s), 2.32(2H, t, J=7Hz), 3.43(1H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.72(1H, d, J=17Hz), 4.83(1H, d, J=17Hz).

제조예 314

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(시클로헥실메톡시)아세틸]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.85-1.06(2H, m), 1.13-1.34(3H, m), 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.45(9H, s), 1.60-1.85(6H, m), 2.08-2.23(2H, m), 2.36(2H, t, J=7Hz), 3.27(2H, d, J=7Hz), 3.67(1H, t, J=7Hz), 4.10(2H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz).

제조예 315

1-tert-부틸 6-에틸 2-[(시클로헥실메톡시)아세틸]헥산디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.88-1.06(2H, m), 1.12-1.34(3H, m), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.45(9H, s), 1.54-1.94(10H, m), 2.32(2H, t, J=7Hz), 3.27(2H, d, J=7Hz), 3.56(1H, t, J=7Hz), 4.09(2H, s), 4.11(2H, q, J=7Hz).

MS(ESI⁺): m/z 385.

제조예 316

1-tert-부틸 6-에틸 2-[(시클로프로필메톡시)아세틸]헥산디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.22-0.33(2H, m), 0.54-0.64(2H, m), 1.04-1.18(1H, m), 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.45(9H, s), 1.60-1.73(2H, m), 1.83-1.95(2H, m), 2.33(2H, t, J=7Hz), 3.33(2H, d, J=7Hz), 3.53(1H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.18(2H, m).

MS(ESI⁺): m/z 343.

제조예 317

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(시클로프로필메톡시)아세틸]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.20-0.35(2H, m), 0.56-0.64(2H, m), 1.04-1.16(1H, m), 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.45(9H, s), 2.12-2.24(2H, m), 2.38(2H, t, J=7Hz), 3.36(2H, m), 3.65(1H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.19(2H, s).

제조예 318

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(2-메톡시에톡시)아세틸]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.46(9H, s), 2.10-2.23(2H, m), 2.38(2H, t, J=7Hz), 3.37(3H, s), 3.60(2H, m), 3.62(1H, t, J=7Hz), 3.70(2H, m), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.23(1H, d, J=17Hz), 4.30(1H, d, J=17Hz).

MS(ESI⁺): m/z 333.

제조예 319

1-tert-부틸 5-에틸 2-(이소부톡시아세틸)펜탄디오에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.93(6H, d, J=7Hz), 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.45(9H, s), 1.91(1H, qt, J=7, 7Hz), 2.13(2H, m), 2.37(2H, t, J=7Hz), 3.25(2H, d, J=7Hz), 3.67(1H, t, J=7Hz), 4.12(2H, s), 4.13(2H, q, J=7Hz).

하기 화합물(들)은 제조예 164와 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 320

메틸 2-브로모-4-[(5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.32(3H, t, J=7Hz), 2.72(2H, q, J=7Hz), 3.97(3H, s), 6.10(1H, m), 6.77(1H, m), 7.81(1H, d, J=8Hz), 7.85(1H, d, J=8Hz), 8.11(1H, s), 9.32(1H, s, br).

하기 화합물(들)은 제조예 165와 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 321

tert-부틸 2-(2-{2-[2-(아세틸옥시)에톡시]에톡시}에틸)-3-옥소부타노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.46(9H, s), 2.00-2.17(5H, m), 2.25(3H, s), 3.45-3.70(10H, m), 4.22(2H, m).

하기 화합물(들)은 제조예 178과 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 322

이소부톡시아세트산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.94(6H, d, J=7Hz), 1.93(1H, qt, J=7, 7Hz), 3.34(2H, d, J=7Hz), 4.12(2H, s).

제조예 323

DMF(20 ㎖) 중 60% NaH(2.66 g)의 현탁액에 메틸 히드록시아세테이트(5.00 g)를 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 0℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 이 혼합물에 2-(2-브로모에톡시)테트라히드로-2H-피란(12.8 g)을 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 상기 혼합물은 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물은 AcOEt와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 AcOEt(10:1 - 3:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 연황색 오일로서 메틸 [2-(테트라히드로-2H-피란-2-일옥시)에톡시]아세테이트를 얻었다(4.45 g).

메틸 [2-(테트라히드로-2H-피란-2-일옥시)에톡시]아세테이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.48-1.95(6H, m), 3.46-3.57(2H, m), 3.64-3.75(2H, m), 3.76(3H, s), 3.82-3.97(2H, m), 4.20(2H, s), 4.66(1H, m).

제조예 324

MeOH(10 ㎖) 중 메틸 [2-(테트라히드로-2H-피란-2-일옥시)에톡시]아세테이트(1.07 g) 및 피리디늄 p-톨루엔설포네이트(24.6 ㎎)의 혼합물을 2시간 동안 환류 가열시켰다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물은 헥산 및 AcOEt(10:1 - 1:3)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 무색 오일로서 메틸 (2-히드록시에톡시)아세테이트를 얻었다(555 ㎎).

메틸 (2-히드록시에톡시)아세테이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 3.69(2H, m), 3.76(2H, m), 3.78(3H, s), 4.16(2H, s).

제조예 325

에테르(2 ㎖) 및 CH₃CN(1 ㎖) 중 메틸 (2-히드록시에톡시)아세테이트(540 ㎎), 이미다졸(411 ㎎) 및 트리페닐포스핀(1.37 g) 용액에 요오드(1.43 g)를 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 0℃에서 2시간 동안 교반하였다. 불용성 물질을 여과한 뒤, 여과액은 AcOEt로 희석하고, Na₂SO₃ 수용액 및 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 AcOEt(20:1 - 5:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 무색 오일로서 메틸 (2-요오도에톡시)아세테이트를 얻었다(898 ㎎).

메틸 (2-요오도에톡시)아세테이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 3.30(2H, t, J=7Hz), 3.77(3H, s), 3.84(2H, t, J=7Hz), 4.17(2H, s).

제조예 326

THF(50 ㎖) 중 60% NaH(1.02 g)의 현탁액에 tert-부틸 4-(아세틸옥시)-3-옥소부타노에이트(5.00 g)를 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 0℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 에틸 3-요오도프로파노에이트(5.54 g)를 첨가하고, 상기 혼합물은 50℃에서 8시간 동안 교반하였다. 혼합물은 AcOEt와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 AcOEt(20:1 - 3:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 1-tert-부틸 5-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]펜탄디오에이트를 얻었다(4.27 g).

1-tert-부틸 5-에틸 2-[(아세틸옥시)아세틸]펜탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.46(9H, s), 2.14-2.24(2H, m), 2.17(3H, s), 2.36(2H, t, J=7Hz), 3.60(1H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.73(1H, d, J=18Hz), 4.83(1H, d, J=18Hz).

제조예 327

메탄올(30 ㎖) 및 H₂O(20 ㎖) 중 벤질 4-티오모르폴린카르복실레이트(4.8 g) 용액에 옥손(16.2 g)을 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 용액은 진공 하에 증발시키고, EtOAc와 물 사이에 분배시켰다. 수성층은 EtOAc로 추출하였다. 합한 유기층은 물과 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 EtOAc의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 무색 고체로서 벤질 4-티오모르폴린카르복실레이트 1,1-디옥시드를 얻었다(3.8 g).

벤질 4-티오모르폴린카르복실레이트 1,1-디옥시드

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 3.02(4H, br s), 4.01(4H, t, J=5Hz), 5.16(2H, s), 7.33-7.40(5H, m).

제조예 328

1 N NaOH(11.6 ㎖) 중 티오모르폴린(2 g) 용액에 벤질 클로라이도카르보네이트(1.66 ㎖)를 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 용액은 1 N HCl로 중화시키고, EtOAc로 2회 추출하였다. 합한 유기층은 물과 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 무색 고체로서 벤질 4-티오모르폴린카르복실레이트를 얻었다(4.8 g).

벤질 4-티오모르폴린카르복실레이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 2.59(4H, br s), 3.77(4H, t, J=5Hz), 5.14(2H, s), 7.30-7.41(5H, m).

제조예 329

메탄올(32 ㎖) 및 1,4-디옥산(8 ㎖) 중 벤질 4-티오모르폴린카르복실레이트 1,1-디옥시드(3.8 g) 용액에 활성탄 담지 10 중량% 팔라듐(380 ㎎)을 상온에서 첨가하였다. 혼합물은 상온에서 4시간 동안 H₂(3.4 atm) 하에서 교반하였다. 혼합물은 여과하고, 진공 하에 증발시켜, 무색 고체로서 티오모르폴린 1,1-디옥시드를 얻었다(2.22 g).

티오모르폴린 1,1-디옥시드

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 3.03(4H, t, J=5Hz), 3.33(4H, t, J=5Hz).

MS(m/z) 136(M+H).

제조예 330

디클로로메탄(100 ㎖) 중 [(5-클로로-4-메르캅토-6-메틸-3-피리디닐)옥시]아세트산(10 g)의 현탁액에 얼음-MeOH 배스 중 Et3N(14 ㎖)을 첨가하였다. 이 혼합물에 무수 트리플루오로메탄설폰산(14.3 ㎖)을 30분간 10℃ 이하에서 적하하였다. 2시간 후, 상기 혼합물은 CHCl₃과 물 사이에 분배시켰다. 수성층은 CHCl₃로 2회 추출하였다. 합한 유기층은 MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켜, 갈색 오일을 얻었다. 잔류물은 헥산-EtOAc = 15-1 및 10-1로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔, 100 ㎖)로 정제하여, 연갈색 오일로서 5-클로로-3-피리디닐 트리플루오로메탄설포네이트를 얻었다(15.8 g).

5-클로로-3-피리디닐 트리플루오로메탄설포네이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 7.69(1H, dd, J=4, 4Hz), 8.52(1H, d, J=4Hz), 8.65(1H, d, J=4Hz).

제조예 331

에탄올(66 ㎖) 및 DMF(66 ㎖)에 얼음물 배스 중 Et3N(29.4 ㎖), 1,3-프로판디일비스(디페닐포스핀)(3.48 g) 및 팔라듐 아세테이트(1.9 g)를 첨가하였다. 상기 혼합물에 5-클로로-3-피리디닐 트리플루오로메탄설포네이트(22.1 g)를 상기 온도에서 첨가하였다. 혼합물은 50℃에서 4시간 동안 CO(1 atm) 하에서 교반하였다. 혼합물은 EtOAc와 물 사이에 분배시켰다. 수성층은 EtOAc로 추출하였다. 합한 유기층은 물로 3회 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산-EtOAc = 15-1 및 10-1로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔, 200 ㎖)로 정제하여, 연갈색 오일로서 에틸 5-클로로니코티네이트를 얻었다(10.5 g).

에틸 5-클로로니코티네이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.42(3H, t, J=7Hz), 4.43(2H, q, J=7Hz), 8.28(1H, dd, J=3, 3Hz), 8.74(1H, d, J=3Hz), 9.09(1H, d, J=3Hz).

제조예 332

5-클로로니코티네이트(10.5 g)에 1 N NaOH(84.9 ㎖)를 상온에서 첨가하였다. 혼합물은 60℃에서 1시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물은 HCl을 사용하여 pH 4∼5로 조정하였다. 침전물은 여과하여, 무색 고체로서 5-클로로니코틴산을 얻었다(6.9 g).

¹H NMR(300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.30(1H, dd, J=3Hz), 8.88(1H, d, J=3Hz), 9.01(1H, d, J=3Hz), 13.8(1H, br s).

5-클로로니코틴산

¹H NMR(300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.30(1H, dd, J=3, 3Hz), 8.88(1H, d, J=3Hz), 9.01(1H, d, J=3Hz), 13.8(1H, br s).

하기 화합물(들)은 제조예 332와 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 333

5-메톡시니코틴산

¹H NMR(DMSO-d₆) δ 3.87(3H, s), 7.73(1H, m), 8.48(1H, d, J=3Hz), 8.65(1H, d, J=1Hz).

MS(ESI⁺): m/z 154(M + H).

제조예 334

5-피리미딘카르복시산

¹H NMR(DMSO-d₆) δ 9.20(2H, s), 9.37(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 148(M+ + Na).

제조예 335

THF(30 ㎖) 중 디이소프로필아민(5.41 g) 용액에 1.5 M n-부틸리튬 헥산 용액(35 ㎖)을 드라이아이스 아세톤 냉각 하에 첨가하고, 혼합물은 -78℃에서 10분간 교반하였다. 이 혼합물에 tert-부틸 아세테이트(5.87 g)를 드라이아이스 아세톤 냉각 하에 첨가하고, 혼합물은 -78℃에서 10분간 교반하고, 드라이아이스 아세톤 냉각 하에 THF(30 ㎖) 중 5-브로모니코틴산(3.00 g) 및 N,N-카르보닐디이미다졸(2.65 g) 용액에 적하하였다. 혼합물은 -78℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 NH₄Cl 수용액 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, NaHCO₃ 수용액 및 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 이소프로필 에테르로 분쇄하여, 무색 분말로서 tert-부틸 3-(5-브로모-3-피리디닐)-3-옥소프로파노에이트를 얻었다(3.71 g).

tert-부틸 3-(5-브로모-3-피리디닐)-3-옥소프로파노에이트

에놀 형: ¹H NMR(CDCl₃) δ 1.54(9H, s), 5.62(1H, s), 8.19(1H, m), 8.72(1H, d, J=2Hz), 8.86(1H, d, J=2Hz).

케토 형: ¹H NMR(CDCl₃) δ 1.44(9H, s), 3.90(2H, s), 8.37(1H, m), 8.86(1H, d, J=2Hz), 9.03(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 300 302.

제조예 336

헥산으로 3회 세척한 DMF(50 ㎖) 중 NaH의 현탁액에 질소 대기 하에 얼음물 배스 중 10℃ 이하에서 메틸 5-히드록시니코티네이트(10.2 g)를 분할하여 첨가하였다. 30분 후, 여기에 요오드화메틸(4.56 ㎖)을 적하하였다. 침전물이 생성되었고, 혼합물은 교반하기 어려웠다. DMF(30 ㎖)를 첨가하였다. 20분 후, 상기 혼합물은 상온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물은 MeOH로 켄칭하고, 진공 하에 농축하였다. 잔류물에 CHCl₃, 포화 NaHCO₃ 및 염수를 첨가하였다. 유기층은 분리하고, 수성층은 CHCl₃로 추출하였다. 합한 유기층은 MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산-AcOEt = 5-1 및 3-1로 용출한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피(실리카 겔, 200 ㎖)로 정제하여, 연갈색 고체로서 메틸 5-메톡시니코티네이트를 얻었다(3.47 g).

메틸 5-메톡시니코티네이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 3.91(3H, s), 3.96(3H, s), 7.76(1H, m), 8.47(1H, d, J=3Hz), 8.83(1H, d, J=1Hz).

MS(ESI⁺): m/z 168(M + H).

제조예 337

N,N-디메틸포름아미드(5 ㎖) 중 메틸 2-브로모-4-[(5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조에이트(330 ㎎) 용액에 오일(58.4 ㎎) 중 60% 수소화나트륨을 얼음-배스에서 5분간 첨가하였다. 1시간 동안 교반한 후, (아미노옥시)(디페닐)포스핀 산화물(340 ㎎)을 40분간 분할하여 첨가하였다. 생성된 혼합물은 배스에서 1시간 동안 교반하였다. 반응물은 물(10 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 물(2회) 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 잔류물은 에틸 아세테이트-헥산(1-5)에 용해시키고, 상기 용액에 실리카겔을 첨가하였다. 혼합물은 여과하고, 여과액은 증발시켜, 오렌지색 고체로서 메틸 4-[(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]-2-브로모벤조에이트를 얻었다(310 ㎎).

메틸 4-[(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]-2-브로모벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.29(3H, t, J=7Hz), 2.76(2H, q, J=7Hz), 3.97(3H, s), 5.73(2H, s, br), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.62(1H, d, J=5Hz), 7.73(1H, d, J=8Hz), 7.84(1H, d, J=8Hz), 8.02(1H, s).

제조예 338

메탄올(10 ㎖) 중 디메틸 2-브로모테레프탈레이트(1.04 g) 용액에 1 N 수산화나트륨(5.71 ㎖)을 실온에서 첨가하였다. 1.5시간 동안 교반한 후, 반응물은 1 N 염산(7 ㎖)으로 켄칭하였다. 백색 결정이 형성되었다. 물(10 ㎖)을 첨가하여 결정화를 촉진하였다. 결정은 여과로 수거하고, 물로 세척하고, 대기 중에서 건조시켰다. 백색 결정으로서 3-브로모-4-(메톡시카르보닐)벤조산을 얻었다(532 ㎎).

3-브로모-4-(메톡시카르보닐)벤조산

¹H-NMR(DMSO-d₆) δ 3.89(3H, s), 7.87(1H, d, J=8Hz), 8.01(1H, d, J=8Hz), 8.17(1H, s).

제조예 339

아세톤(60 ㎖) 중 2-[2-(2-클로로에톡시)에톡시]에틸 아세테이트(6.23 g) 및 요오드화나트륨(22.2 g)의 혼합물은 4시간 동안 환류시켰다. 요오드화나트륨(11.0 g)을 첨가한 후, 혼합물을 4시간 더 환류시켰다. 용매는 증발시키고, 잔류물은 EtOAc(50 ㎖)와 물(50 ㎖) 사이에 분배시켰다. 수성층은 10% 티오황산나트륨 및 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 증발시켜, 연황색 오일로서 2-[2-(2-요오도에톡시)에톡시]에틸 아세테이트를 얻었다(9.74 g).

2-[2-(2-요오도에톡시)에톡시]에틸 아세테이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 2.09(3H, s), 3.27(2H, t, J=7Hz), 3.65-3.78(8H, m), 4.24(2H, m).

제조예 340

트리플루오로아세트산(1 ㎖) 중 1-tert-부틸 7-에틸 2-[(5-메틸-3-이속사졸릴)카르보닐]헵탄디오에이트(126 ㎎) 용액을 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 휘발물은 증발시키고, 톨루엔과 공비혼합물을 형성하여, 연오렌지색 오일로서 7-에톡시-2-[(5-메틸-3-이속사졸릴)카르보닐]-7-옥소헵탄산을 얻었다(106 ㎎).

7-에톡시-2-[(5-메틸-3-이속사졸릴)카르보닐]-7-옥소헵탄산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.41(2H, m), 1.65(2H, m), 2.02(2H, m), 2.30(2H, m), 2.50(3H, s), 2.55(1H, s, br), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.47(1H, t, J=7Hz), 6.40(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 296.22(M-H) 및 593.52(2M-H)

제조예 341

테트라히드로퓨란(10 ㎖) 중 디메틸 설폰(5.43 g)의 현탁액에 1.59 M n-부틸 리튬(36.3 ㎖)을 드라이아이스-아세톤 배스 중 질소 대기 하에서 첨가하였다. 0.5시간 동안 교반한 후, 테트라히드로퓨란(5 ㎖) 중 메틸 메톡시아세테이트(2.00 g) 용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물은 배스에서 2시간 동안 교반하고, 실온에서 2시간 동안 가온시켰다. 상기 혼합물은 EtOAc와 4 N 염산 사이에 분배시켰다. 반응물은 EtOAc(15 ㎖) 중 4 N 염산을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 EtOAc(100 ㎖)와 염수(100 ㎖) 사이에 분배시켰다. 수성층은 EtOAc(100 ㎖, 5회)로 세척하였다. 유기층은 합하고, 합한 추출물은 MgSO₄로 건조시키고, 증발시켰다. 플래시 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(EtOAc-헥산 = 50-200∼300-100)를 실시하여, 무색 오일로서 2-(메틸설포닐)-1-메톡시에타논을 얻었다(2.24 g).

1-메톡시-3-(메틸설포닐)아세톤

¹H-NMR(CDCl₃) δ 2.99(3H, s), 3.08(2H, s), 3.47(3H, s), 4.19(2H, s).

하기 화합물(들)은 실시예 1과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 392

에틸 4-[3-브로모-4-(메톡시카르보닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.98(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.61(3H, s), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.98(3H, s), 4.05(2H, q, J=7Hz), 6.29(1H, d, J=5Hz), 6.67(1H, d, J=7Hz), 7.44(1H, d, J=8Hz), 7.76(1H, s), 7.89(1H, d, J=8Hz).

실시예 393

3-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.98(2H, q, J=7Hz), 3.18(3H, s), 3.45(3H, s), 4.59(2H, s), 6.25(1H, d, J=5Hz), 6.71(1H, d, J=5Hz), 7.65(1H, t, J=8Hz), 7.78(1H, d, J=8Hz), 7.94(1H, d, J=8Hz), 7.99(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 370(M + H)

하기 화합물(들)은 실시예 16과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 394

5-{4-[3-(아미노카르보닐)페닐]-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.02(4H, m), 1.28(3H, t, J=7Hz), 1.70(2H, m), 2.37(2H, m), 2.92(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=5Hz), 6.66(1H, d, J=5Hz), 7.46-7.67(5H, m), 7.96-8.08(3H, m).

하기 화합물(들)은 실시예 21과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 395

에틸 4-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.65-1.78(2H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.40-2.52(2H, m), 2.58(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 5.86(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.25(1H, d, J=5Hz), 7.36(1H, s), 8.53(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 386.

실시예 396

에틸 3-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.30-2.39(2H, m), 2.57(3H, s), 2.74-2.83(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.55(1H, d, J=4Hz), 7.24(1H, d, J=5Hz), 7.35(1H, s), 8.53(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 372.

실시예 397

에틸 5-[2-벤질-4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.50(4H, m), 2.10(2H, t, J=7Hz), 2.23-2.35(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 4.21(2H, s), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.14-7.32(7H, m), 8.50(1H, d, J=5Hz).

실시예 398

메틸 {2-[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에톡시}아세테이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 2.61(3H, s), 2.78-2.88(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.46-3.57(2H, m), 3.71(3H, s), 3.95(2H, s), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.52(1H, d, J=4Hz), 7.54(1H, s), 8.43(1H, d, J=2Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 368.

실시예 399

에틸 [4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세테이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.51(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.43(2H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.99(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.94(1H, m), 8.58(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 402 404.

실시예 400

에틸 3-[2-[(아세틸옥시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.16(3H, s), 2.32-2.42(2H, m), 2.44(3H, s), 2.77-2.90(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.31(2H, s), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.53(1H, s), 8.42(1H, d, J=2Hz), 8.55(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 410.

실시예 401

에틸 4-[2-[(아세틸옥시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.64-1.78(2H, m), 2.10-2.23(2H, m), 2.17(3H, s), 2.43(3H, s), 2.43-2.58(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.33(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.53(1H, s), 8.43(1H, s), 8.55(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 424.

실시예 402

에틸 5-[2-[(아세틸옥시)메틸]-4-(3-시아노페닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60(4H, m), 2.16(2H, t, J=7Hz), 2.17(3H, s), 2.40-2.52(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.29(2H, s), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.60-7.68(3H, m), 7.75-7.83(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 448.

실시예 403

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.65-1.82(2H, m), 2.17(3H, s), 2.21(2H, t, J=7Hz), 2.45-2.63(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 5.33(2H, s), 5.95(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.90(1H, m), 8.57(1H, d, J=2Hz), 8.80(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 488 490.

실시예 404

에틸 3-[2-[(아세틸옥시)메틸]-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.16(3H, s), 2.36(2H, t, J=7Hz), 2.77-2.95(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.06(2H, q, J=7Hz), 5.31(2H, s), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.64(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, s), 8.56(1H, m), 8.80(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 474 476.

실시예 405

에틸 3-[2-[(시클로헥실메톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.88-1.06(2H, m), 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.15-1.36(3H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.58-1.85(6H, m), 2.42(2H, m), 2.43(3H, s), 2.83-2.97(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.38(2H, d, J=7Hz), 4.06(2H, q, J=7Hz), 4.66(2H, s), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.52(1H, s), 8.42(1H, d, J=2Hz), 8.54(1H, d, J=2Hz).

실시예 406

에틸 3-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(시클로헥실메톡시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.85-1.06(2H, m), 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.16-1.46(3H, m), 1.55-1.84(6H, m), 2.43(2H, t, J=7Hz), 2.82-3.00(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 3.37(2H, d, J=7Hz), 4.06(2H, q, J=7Hz), 4.66(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.87(1H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 528 530.

실시예 407

에틸 4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(시클로헥실메톡시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.87-1.06(2H, m), 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.16-1.46(3H, m), 1.50-1.85(8H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.55-2.75(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.38(2H, d, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.67(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 542 544.

실시예 408

에틸 4-[2-[(시클로프로필메톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.22-0.32(2H, m), 0.53-0.65(2H, m), 1.10-1.20(1H, m), 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.65-1.80(2H, m), 2.14-2.30(2H, m), 2.43(3H, s), 2.57-2.74(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.43(2H, d, J=7Hz), 4.03(2H, q, J=7Hz), 4.74(2H, s), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.53(1H, s), 8.43(1H, s), 8.54(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 436.

실시예 409

에틸 3-[2-[(시클로프로필메톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.22-0.32(2H, m), 0.54-0.63(2H, m), 1.10-1.20(1H, m), 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.40-2.50(2H, m), 2.43(3H, s), 2.86-2.98(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.42(2H, d, J=7Hz), 4.06(2H, q, J=7Hz), 4.71(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.52(1H, s), 8.42(1H, s), 8.54(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 422.

실시예 410

에틸 3-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-메톡시에톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.44(2H, t, J=7Hz), 2.82-2.98(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.38(3H, s), 3.58(2H, m), 3.76(2H, m), 4.05(2H, q, J=7Hz), 4.76(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.87(1H, m), 8.54(1H, s), 8.79(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 490 492.

실시예 411

4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=7Hz), 2.54(3H, s), 3.04(2H, q, J=7Hz), 6.39(1H, s), 6.51(1H, d, J=4Hz), 6.67(1H, d, J=4Hz), 8.17(1H, m), 8.76(1H, d, J=2Hz), 8.86(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 316 318.

실시예 412

에틸 4-[2-[(아세틸옥시)메틸]-4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.70(2H, tt, J=7, 7Hz), 2.17(3H, s), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.45-2.54(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.04(2H, q, J=7Hz), 5.33(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.74(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz), 8.70(1H, d, J=2Hz).

실시예 413

에틸 5-{4-(5-클로로-3-피리디닐)-2-[(시클로프로필메톡시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.23-0.26(2H, m), 0.54-0.59(2H, m), 1.07-1.16(1H, m), 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.41-1.56(4H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.64(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.41(2H, d, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 4.70(2H, s), 5.90(1H, d, J=5Hz), 6.58(1H, d, J=5Hz), 7.72(1H, s), 8.51(1H, s), 8.68(1H, s).

실시예 414

에틸 4-{4-(5-클로로-3-피리디닐)-2-[(시클로프로필메톡시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.24(2H, dt, J=7, 7Hz), 0.56(2H, dt, J=7, 7Hz), 1.07-1.15(1H, m), 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.72(2H, tt, J=7, 7Hz), 2.21(2H, t, J=7Hz), 2.55-2.66(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.43(2H, d, J=7Hz), 4.04(2H, q, J=7Hz), 4.73(2H, s), 5.91(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 7.74(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.52(1H, d, J=2Hz), 8.68(1H, d, J=2Hz).

실시예 415

에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(이소부톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.92(6H, d, J=7Hz), 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.34(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.56(4H, m), 1.92(1H, qt, J=7, 7Hz), 2.15(2H, t, J=7Hz), 2.51-2.63(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.33(2H, d, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 4.65(2H, s), 5.90(1H, d, J=7Hz), 6.59(1H, d, J=7Hz), 7.88(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

실시예 416

에틸 3-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(이소부톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.92(6H, d, J=7Hz), 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.91(1H, qt, J=7, 7Hz), 2.41(2H, t, J=8Hz), 2.84-2.94(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.35(2H, d, J=7H), 4.05(2H, q, J=7Hz), 4.68(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.72(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.51(1H, d, J=2Hz), 8.69(1H, d, J=2Hz).

실시예 417

에틸 3-[2-[(아세틸옥시)메틸]-4-(3-클로로페닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.15(3H, s), 2.33(2H, t, J=8Hz), 2.82(2H, t, J=8Hz), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.06(2H, q, J=7Hz), 5.31(2H, s), 5.97(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.23-7.26(1H, m), 7.37(1H, s), 7.44-7.46(2H, m).

실시예 418

에틸 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(이소부톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.92(6H, d, J=7Hz), 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.71(2H, tt, J=8, 8Hz), 1.91(1H, qt, J=7, 7Hz), 2.20(2H, t, J=8Hz), 2.56-2.66(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.34(2H, d, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 4.69(2H, s), 5.91(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.89(1H, s), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

실시예 419

2,4-비스(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.45(3H, t, J=7Hz), 3.14(2H, q, J=7Hz), 6.66(1H, d, J=4Hz), 6.86(1H, d, J=4Hz), 6.91(1H, s), 8.23(1H, m), 8.48(1H, m), 8.77(1H, m), 8.83(1H, m), 8.94(1H, d, J=2Hz), 9.18(1H, d, J=2Hz).

실시예 420

에틸 4-[2-[(아세틸옥시)메틸]-4-(3-클로로페닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.19(3H, t, J=8Hz), 1.34(3H, t, J=8Hz), 1.63-1.76(2H, m), 2.10-2.22(5H, m), 2.45-2.55(2H, m), 3.01(2H, q, J=8Hz), 4.04(2H, q, J=8Hz), 5.32(2H, s), 5.95(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 7.21-7.29(1H, CDCl₃와 중복됨), 7.36(1H, br s), 7.38-7.46(2H, m).

MS(ESI⁺): m/z 443(M + H).

실시예 421

에틸 5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메톡시-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=8Hz), 1.33-1.60(7H, m), 1.55-1.70(2H, m), 2.17(2H, t, J=8Hz), 2.46-2.64(2H, m), 3.04(2H, d, J=8Hz), 3.46(3H, s), 3.90(3H, s), 4.09(2H, q, J=8Hz), 4.62(2H, s), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 7.23(1H, m), 8.22(1H, d, J=1Hz), 8.40(1H, d, J=3Hz).

MS(ESI⁺): m/z 426(M + H).

실시예 422

에틸 5-[7-에틸-4-(5-메톡시-3-피리디닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=8Hz), 1.33-1.62(7H, m), 2.18(2H, t, J=8Hz), 2.38-2.49(2H, m), 2.56(3H, s), 3.01(2H, q, J=8Hz), 3.90(3H, s), 4.08(2H, q, J=8Hz), 5.89(1H, d, J=5Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 7.21(1H, m), 8.21(1H, d, J=1Hz), 8.40(1H, d, J=3Hz).

MS(ESI⁺): m/z 396(M + H).

실시예 423

에틸 3-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메톡시-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=8Hz), 1.38(3H, t, J=8Hz), 2.40(2H, t, J=8Hz), 2.81-2.96(2H, m), 3.04(2H, d, J=8Hz), 3.47(3H, s), 3.90(3H, s), 4.05(2H, q, J=8Hz), 4.65(2H, s), 5.96(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.21(1H, m), 8.23(1H, br s), 8.40(1H, d, J=3Hz).

MS(ESI⁺): m/z 398(M + H).

실시예 424

에틸 4-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메톡시-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=8Hz), 1.38(3H, t, J=8Hz), 1.64-1.79(2H, m), 2.14-2.24(2H, m), 2.53-2.66(2H, m), 3.04(2H, d, J=8Hz), 3.47(3H, s), 3.90(3H, s), 4.04(2H, q, J=8Hz), 4.67(2H, br s), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 7.23(1H, m), 8.22(1H, d, J=1Hz), 8.40(1H, d, J=3Hz).

MS(ESI⁺): m/z 412(M + H).

실시예 425

에틸 5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-피리미디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=8Hz), 1.30-1.62(7H, m), 2.19(2H, t, J=8Hz), 2.46-2.60(2H, m), 3.04(2H, d, J=8Hz), 3.47(3H, s), 3.90(3H, s), 4.09(2H, q, J=8Hz), 4.63(2H, s), 5.90(1H, d, J=5Hz), 6.61(1H, d, J=5Hz), 8.80(2H, s), 9.34(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 397(M + H).

실시예 426

에틸 4-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=8Hz), 1.37(3H, t, J=8Hz), 1.62-1.76(2H, m), 2.21(2H, t, J=8Hz), 2.49-2.67(2H, m), 3.04(2H, d, J=8Hz), 3.46(3H, s), 4.06(2H, q, J=8Hz), 4.67(2H, br s), 5.92(1H, d, J=5Hz), 6.61(1H, d, J=5Hz), 7.74(1H, m), 8.53(1H, d, J=1Hz), 8.69(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 414(M - H).

실시예 427

에틸 3-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=8Hz), 1.38(3H, t, J=8Hz), 2.40(2H, t, J=8Hz), 2.82-2.94(2H, m), 3.04(2H, d, J=8Hz), 3.47(3H, s), 4.06(2H, q, J=8Hz), 4.65(2H, s), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.67(1H, d, J=5Hz), 7.73(1H, br s), 8.51(1H, br s), 8.70(1H, br s).

MS(ESI⁺): m/z 402(M + H).

실시예 428

에틸 5-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=8Hz), 1.34-1.60(7H, m), 2.19(2H, t, J=8Hz), 2.47-2.64(2H, m), 3.04(2H, d, J=8Hz), 3.46(3H, s), 4.10(2H, q, J=8Hz), 4.62(2H, s), 5.90(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.73(1H, m), 8.51(1H, br s), 8.68(1H, br s).

MS(ESI⁺): m/z 426(M + H).

실시예 429

메틸 2-[(아세틸옥시)메틸]-4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

융점: 122∼123℃

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=8Hz), 2.12(3H, s), 3.06(2H, t, J=8Hz), 3.61(3H, s), 5.43(2H, s), 6.37(1H, d, J=5Hz), 6.78(1H, d, J=5Hz), 7.93(1H, t, J=1Hz), 8.57(1H, d, J=1Hz), 8.78(1H, d, J=1Hz).

MS(ESI⁺): m/z 432, 434(M + H).

실시예 430

2-(2-{2-[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에톡시}에톡시)에틸 아세테이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.05(3H, s), 2.42(3H, s), 2.59(3H, s), 2.75(2H, m), 3.00(2H, q, J=7Hz), 3.39-3.48(4H, m), 3.54(2H, m), 3.63(2H, m), 4.16(2H, m), 5.86(1H, d, J=5Hz), 6.52(1H, d, J=5Hz), 7.50(1H, m), 8.43(1H, m), 8.52(1H, m).

실시예 431

에틸 (2E)-4-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2-부테노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.27(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.49(3H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.30(2H, m), 4.16(2H, q, J=7Hz), 5.58(1H, d, J=16Hz), 5.90(1H, d, J=5Hz), 6.56(1H, d, J=5Hz), 6.97(1H, dt, J=7 및 16Hz), 7.58(2H, m), 7.65(1H, s), 7.75(1H, m).

실시예 432

에틸 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.65-1.78(2H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.54-2.72(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.06(2H, q, J=7Hz), 4.66(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 460 462.

실시예 433

에틸 4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.99(3H, t, J=8Hz), 1.38(3H, t, J=8Hz), 2.63(3H, s), 3.05(2H, q, J=8Hz), 4.07(2H, q, J=8Hz), 6.27(1H, d, J=5Hz), 6.70(1H, d, J=5Hz), 7.30(1H, dd, J=5, 1Hz), 7.41(1H, br s), 8.49(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 344(M + H).

하기 화합물(들)은 실시예 76과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 434

4-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

MS(ESI^-): m/z 356, MS(ESI⁺): m/z 358.

실시예 435

3-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.36-2.47(2H, m), 2.58(3H, s), 2.76-2.88(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.55(1H, d, J=4Hz), 7.25(1H, d, J=5Hz), 7.35(1H, s), 8.53(1H, d, J=5Hz).

실시예 436

4-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.42(2H, m), 1.35(9H, s), 1.63-1.76(2H, m), 2.22-2.37(4H, m), 3.93(1H, d, J=17Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.29(1H, d, J=17Hz), 7.22(2H, d, J=8Hz), 7.26-7.36(4H, m), 7.50(1H, s), 8.42(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI^-): m/z 418, MS(ESI⁺): m/z 420.

실시예 437

3-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.06(2H, t, J=7Hz), 2.78(2H, t, J=7Hz), 3.04(2H, q, J=7Hz), 5.99(1H, d, J=4Hz), 6.67(1H, d, J=4Hz), 7.28(1H, d, J=5Hz), 7.41(1H, s), 7.45-7.55(5H, m), 8.53(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI^-): m/z 404, MS(ESI⁺): m/z 406.

실시예 438

5-[2-벤질-4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.16-1.32(2H, m), 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.53(2H, m), 2.15(2H, t, J=7Hz), 2.30-2.40(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 4.21(2H, s), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.18-7.35(7H, m), 8.49(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI^-): m/z 446, MS(ESI⁺): m/z 448.

실시예 439

{2-[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에톡시}아세트산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.44(3H, s), 2.59(3H, s), 2.74-2.92(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.54-3.66(2H, m), 3.93(2H, m), 5.82(1H, d, J=4Hz), 6.53(1H, d, J=4Hz), 7.63(1H, s), 8.52(1H, s), 8.56(1H, s).

실시예 440

{2-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에톡시}아세트산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.80(2H, t, J=7Hz), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.20(2H, t, J=7Hz), 3.72(3H, s), 6.01(1H, d, J=4Hz), 6.67(1H, d, J=4Hz), 7.42(1H, d, J=5Hz), 7.45-7.60(6H, m), 8.57(1H, d, J=5Hz).

실시예 441

[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세트산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.55(3H, s), 2.97-3.10(2H, m), 3.30-3.62(2H, m), 5.97(1H, m), 6.57(1H, m), 8.03(1H, s), 8.69(1H, s), 8.77(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 374 376.

실시예 442

3-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.33-2.50(2H, m), 2.42(3H, s), 2.80-3.00(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 4.72(2H, s), 4.83(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.36(2H, d, J=7Hz), 7.55(1H, s), 8.41(1H, s), 8.44(2H, d, J=7Hz), 8.53(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 429 431.

실시예 443

3-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(2-피라지닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 2.40-2.55(2H, m), 2.83-3.12(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.84(2H, s), 4.91(2H, m), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.57(1H, s), 8.42(1H, s), 8.48-8.55(3H, m), 8.76(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 432.

실시예 444

3-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(2-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.50-2.60(2H, m), 2.88-3.05(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.81(2H, s), 4.87(2H, s), 5.82(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.27(1H, m), 7.48(1H, d, J=8Hz), 7.56(1H, s), 7.77(1H, t, J=8Hz), 8.43(1H, s), 8.54(2H, m).

실시예 445

4-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.40(3H, t, J=7Hz), 1.70-1.85(2H, m), 2.16-2.31(2H, m), 2.44(3H, s), 2.53-2.83(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 4.72(2H, s), 4.83-4.98(2H, m), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.30(2H, d, J=7Hz), 7.57(1H, s), 8.38-8.55(4H, m).

MS(ESI^-): m/z 443, MS(ESI⁺): m/z 445.

실시예 446

5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63(4H, m), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.52-2.68(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.69(2H, s), 4.78(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.35(2H, d, J=6Hz), 7.88(1H, m), 8.54(2H, d, J=6Hz), 8.55(1H, m), 8.79(1H, m).

실시예 447

5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(3-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62(4H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.50-2.67(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.69(2H, s), 4.76(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.32-7.38(1H, m), 7.77(1H, d, J=8Hz), 7.88(1H, m), 8.55(2H, m), 8.65(1H, m), 8.78(1H, m).

MS(ESI^-): m/z 521 523, MS(ESI⁺): m/z 523 525.

실시예 448

5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.48-1.67(4H, m), 2.26(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.75(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.82(2H, s), 4.83(2H, s), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.26-7.34(1H, m), 7.53(1H, d, J=8Hz), 7.75-7.83(1H, m), 7.87(1H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.62(1H, m), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 523 525.

실시예 449

5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-피라지닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.64(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.72(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.83(2H, s), 4.87(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, m), 8.53(3H, m), 8.77(2H, m).

MS(ESI^-): m/z 522 524, MS(ESI⁺): m/z 524 526.

실시예 450

4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.69-1.84(2H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 2.56-2.80(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 4.73(2H, s), 4.92(2H, m), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.31(2H, d, J=6Hz), 7.90(1H, m), 8.46(2H, d, J=6Hz), 8.57(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 507 509, MS(ESI⁺): m/z 509 511.

실시예 451

4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(3-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.66-1.83(2H, m), 2.26(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.77(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.71(2H, s), 4.86(2H, m), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.33(1H, m), 7.78(1H, d, J=8Hz), 7.90(1H, m), 8.50(1H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.60(1H, s), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 509 511.

실시예 452

4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.70-1.85(2H, m), 2.23-2.34(2H, m), 2.57-2.76(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.81(2H, s), 4.90(2H, m), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.28(1H, m), 7.49(1H, d, J=7Hz), 7.77(1H, t, J=8Hz), 7.88(1H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.57(1H, m), 8.74(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 509 511.

실시예 453

4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(시클로프로필메톡시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.22(2H, m), 0.57(2H, m), 1.07-1.22(1H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.72-1.87(2H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 2.58-2.77(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.41(2H, d, J=7Hz), 4.72(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.93(1H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 470 472, MS(ESI⁺): m/z 472 474.

실시예 454

4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-피라지닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.68-1.83(2H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 2.56-2.78(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.84(2H, s), 4.92(2H, m), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.91(1H, m), 8.51(2H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.76(2H, m).

MS(ESI^-): m/z 508 510, MS(ESI⁺): m/z 510 512.

실시예 455

3-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=7Hz), 2.38(2H, t, J=7Hz), 2.83-2.98(2H, m), 3.07(2H, q, J=7Hz), 4.74(2H, s), 4.83(2H, s), 5.95(1H, d, J=4Hz), 6.65(1H, d, J=4Hz), 7.38(2H, d, J=6Hz), 7.88(1H, s), 8.43(2H, d, J=6Hz), 8.55(1H, s), 8.78(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 493 495, MS(ESI⁺): m/z 495 497.

실시예 456

4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-히드록시에톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.68-1.83(2H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.76(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.75(2H, m), 3.79(2H, m), 4.78(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.90(1H, s), 8.56(1H, s), 8.78(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 460 462, MS(ESI⁺): m/z 462 464.

실시예 457

3-[2-[(시클로헥실메톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.88-1.06(2H, m), 1.10-1.36(3H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.58-1.85(6H, m), 2.42(3H, s), 2.48-2.60(2H, m), 2.80-3.02(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.39(2H, d, J=7Hz), 4.67(2H, m), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.57(1H, s), 8.42(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 434, MS(ESI⁺): m/z 436.

실시예 458

3-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(시클로헥실메톡시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.88-1.05(2H, m), 1.10-1.36(3H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.56-1.83(6H, m), 2.51(2H, t, J=7Hz), 2.80-3.07(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 3.37(2H, d, J=7Hz), 4.67(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.55(1H, s), 8.79(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 498 500, MS(ESI⁺): m/z 500 502.

실시예 459

4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(시클로헥실메톡시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.86-1.03(2H, m), 1.10-1.35(3H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.60-1.82(8H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 2.55-2.76(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.36(2H, d, J=7Hz), 4.67(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.91(1H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.76(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 512 514, MS(ESI⁺): m/z 514 516.

실시예 460

4-[2-[(시클로프로필메톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.22-0.32(2H, m), 0.55-0.63(2H, m), 1.10-1.22(1H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.73-1.86(2H, m), 2.20-2.35(2H, m), 2.46(3H, s), 2.55-2.86(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.43(2H, d, J=7Hz), 4.70-4.85(2H, m), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.62(1H, s), 8.42(1H, s), 8.46(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 408.

실시예 461

3-[2-[(시클로프로필메톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.23-0.35(2H, m), 0.54-0.65(2H, m), 1.08-1.24(1H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.50-2.65(2H, m), 2.70-3.05(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.44(2H, d, J=7Hz), 4.74(2H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.56(1H, s), 8.42(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 392, MS(ESI⁺): m/z 394.

실시예 462

3-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-메톡시에톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.48-2.62(2H, m), 2.83-3.02(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.37(3H, s), 3.60(2H, m), 3.73(2H, m), 4.75(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 460 462, MS(ESI⁺): m/z 462 464.

실시예 463

5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[(4-모르폴리닐카르보닐)옥시]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.65(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.40-2.56(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.48-3.57(4H, m), 3.60-3.78(4H, m), 5.33(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz).

실시예 464

5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-({[(디메틸아미노)카르보닐]옥시}메틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65(4H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.42-2.57(2H, m), 2.97(6H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.30(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, s), 8.54(1H, s), 8.78(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 503 505.

실시예 465

5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[(1-피롤리디닐카르보닐)옥시]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63(4H, m), 1.82-1.97(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.43-2.58(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.37-3.52(4H, m), 5.31(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, m), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 527 529, MS(ESI⁺): m/z 529 531.

실시예 466

5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[({[메틸(페닐)아미노]카르보닐}옥시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.58(4H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.32-2.53(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.37(3H, s), 5.36(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.16-7.40(5H, m), 7.87(1H, s), 8.52(1H, s), 8.79(1H, s).

실시예 467

4-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[(4-모르폴리닐카르보닐)옥시]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.65-1.84(2H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 2.45-2.68(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.53(4H, m), 3.69(4H, m), 5.36(2H, s), 5.95(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.91(1H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

실시예 468

4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-({[(디메틸아미노)카르보닐]옥시}메틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.66-1.82(2H, m), 2.27(2H, t, J=7Hz), 2.46-2.68(2H, m), 2.97(6H, s), 3.04(2H, q, J=7Hz), 5.33(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.92(1H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

실시예 469

3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-({[(디메틸아미노)카르보닐]옥시}메틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.45(2H, t, J=7Hz), 2.82-2.96(2H, m), 2.97(6H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.33(2H, s), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 473 475, MS(ESI⁺): m/z 475 477.

실시예 470

5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(1,1-디옥시도-4-티오모르폴리닐)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.42-1.56(4H, m), 2.26(2H, t, J=7Hz), 2.48-2.61(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.10(4H, t, J=6Hz), 3.19(4H, t, J=6Hz), 3.85(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 550(M+H).

실시예 471

5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-티오모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.43-1.58(4H, m), 2.24(2H, t, J=7Hz), 2.49-2.61(2H, m), 2.66(4H, t, J=4Hz), 2.86(4H, t, J=4Hz), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.68(2H, s), 5.89(1H, d, J=5Hz), 6.58(1H, d, J=5Hz), 7.90(1H, s), 8.56(1H, s), 8.79(1H, s).

MS(m/z) 518(M+H).

실시예 472

5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[4-(2-히드록시에틸)-1-피페라지닐]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.34(3H, t, J=7Hz), 1.41-1.57(4H, m), 2.21(2H, t, J=6Hz), 2.43-2.57(2H, m), 2.80-2.84(4H, m), 2.91-3.00(6H, m), 3.65(2H, s), 3.83(2H, m), 5.88(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 7.88(1H, s), 8.55(1H, s), 8.77(1H, s).

MS(m/z) 545(M+H).

실시예 473

4-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-티오모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.72(2H, tt, J=7, 7Hz), 2.26(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.68(6H, m), 2.87-2.90(4H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.72(2H, s), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.78(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.52(1H, d, J=2Hz), 8.68(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 460(M+H).

실시예 474

4-{4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.73(2H, tt, J=7, 7Hz), 2.25(2H, t, J=7Hz), 2.57-2.73(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.72(2H, s), 4.89(2H, s), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.31(2H, d, J=6Hz), 7.76(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.46(2H, d, J=6Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz), 8.67(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 465(M+H).

실시예 475

4-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.73(2H, tt, J=7, 7Hz), 2.26(2H, t, J=7Hz), 2.54-2.72(6H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.66-3.73(6H, m), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.79(1H, s), 8.53(1H, s), 8.67(1H, s).

MS(m/z) 443(M+H).

실시예 476

5-{4-(5-클로로-3-피리디닐)-2-[(시클로프로필메톡시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.24(2H, dt, J=7, 7Hz), 0.57(2H, dt, J=7, 7Hz), 1.07-1.17(1H, m), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.45-1.61(4H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.52-2.66(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.41(2H, d, J=7Hz), 4.70(2H, s), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.74(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.52(1H, d, J=2Hz), 8.68(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 442(M+H).

실시예 477

4-{4-(5-클로로-3-피리디닐)-2-[(시클로프로필메톡시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.23(2H, dt, J=6, 6Hz), 0.56(2H, dt, J=6, 6Hz), 1.05-1.17(1H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.75(2H, tt, J=7, 7Hz), 2.28(2H, t, J=7Hz), 2.57-2.70(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.42(2H, d, J=7Hz), 4.73(2H, s), 5.91(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.77(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.52(1H, d, J=2Hz), 8.66(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 428(M+H).

실시예 478

5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(이소부톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.93(6H, d, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.42-1.59(4H, m), 1.92(1H, qt, J=7, 7Hz), 2.24(2H, t, J=7Hz), 2.48-2.69(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.33(2H, d, J=7Hz), 4.66(2H, s), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.90(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 489(M+H).

실시예 479

3-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(이소부톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.92(6H, d, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.91(1H, qt, J=7, 7Hz), 2.49(2H, t, J=8Hz), 2.82-2.98(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.35(2H, d, J=7Hz), 4.69(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.72(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.51(1H, d, J=2Hz), 8.69(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 416(M+H).

실시예 480

3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.55(2H, t, J=8Hz), 2.66(4H, br s), 2.79-2.97(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.70-3.74(6H, m), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.90(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 474(M+H).

실시예 481

4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.73(2H, tt, J=7, 7Hz), 2.26(2H, t, J=7Hz), 2.57-2.70(6H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.69(6H, m), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.93(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.57(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 488(M+H).

실시예 482

4-{4-(5-클로로-3-피리디닐)-2-[(시클로프로필아미노)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.54-0.60(2H, m), 0.74-0.79(2H, m), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.65(2H, tt, J=6, 6Hz), 2.21(2H, t, J=6Hz), 2.45-2.55(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.30(2H, s), 5.04(1H, br s), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.73(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.52 (1H, d, J=2Hz), 8.69(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 413(M+H).

실시예 483

5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[(2-페녹시에틸)아미노]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.42-1.56(4H, m), 2.22(2H, br s), 2.34-2.48(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.38-3.43(2H, br s), 4.23-4.50(4H, m), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 6.89-6.97(3H, m), 7.23-7.30(2H, m), 7.85(1H, s), 8.52(1H, s), 8.78(1H, s).

MS(m/z) 552(M+H).

실시예 484

5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[(2-히드록시에틸)(메틸)아미노]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.34-1.54(4H, m), 2.15-2.26(2H, m), 2.33-2.52(2H, m), 2.98(2H, q, J=7Hz), 3.16(3H, s), 3.59-3.72(2H, m), 3.99-4.10(2H, m), 4.70(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.85(1H, s), 8.51(1H, s), 8.73(1H, s).

MS(m/z) 490(M+H).

실시예 485

5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(1-피페리디닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.39-1.51(6H, m), 1.62-1.71(4H, m), 2.19(2H, t, J=6Hz), 2.52-2.65(2H, m), 2.78-2.91(4H, m), 3.10(2H, q, J=7Hz), 3.65(2H, s), 5.89(1H, d, J=5Hz), 6.58(1H, d, J=5Hz), 7.88(1H, s), 8.55(1H, s), 8.76(1H, s).

MS(m/z) 500(M+H).

실시예 486

3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-티오모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.52(2H, t, J=8Hz), 2.68(4H, t, J=5Hz), 2.81-2.95(6H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.74(2H, s), 5.92(1H, d, J=5Hz), 6.61(1H, d, J=5Hz), 7.89(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 490(M+H).

실시예 487

3-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[4-(2-히드록시에틸)-1-피페라지닐]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)프로판산

¹H NMR(300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.32(3H, t, J=7Hz), 2.40-2.56(12H, m), 2.58-2.65(2H, m), 2.94(2H, q, J=7Hz), 3.52(2H, t, J=5Hz), 3.67(2H, s), 5.83(1H, d, J=5Hz), 6.62(1H, d, J=5Hz), 8.25(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.63(1H, d, J=2Hz), 8.86(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 517(M+H).

실시예 488

4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(이소부톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.91(6H, d, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.74(2H, tt, J=8, 8Hz), 1.91(1H, qt, J=7, 7Hz), 2.27(2H, t, J=8Hz), 2.56-2.73(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.33(2H, d, J=7Hz), 4.68(2H, s), 5.92(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.92(1H, dd, J=7, 7Hz), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 475(M+H).

실시예 489

5-[2-{[2-(벤질아미노)-2-옥소에톡시]메틸}-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.33(3H, t, J=7Hz), 1.39-1.60(4H, m), 2.15(2H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 2.40-2.58(2H, m), 2.95(2H, q, J=7Hz), 4.19(2H, s), 4.50(2H, d, J=7Hz), 4.75(2H, m), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.07(1H, br), 7.22-7.34(5H, m), 7.54(1H, s), 8.40(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 513, MS(ESI⁺): m/z 515.

실시예 490

5-(7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-{[(페닐설포닐)아미노]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.23-1.60(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.28-2.46(2H, m), 2.42(3H, s), 2.97(2H, q, J=7Hz), 4.37(2H, m), 5.89(1H, d, J=4Hz), 5.90(1H, m), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.42-7.53(4H, m), 7.90(2H, d, J=8Hz), 8.34(1H, s), 8.53(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 505, MS(ESI⁺): m/z 507.

실시예 491

5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(1-피롤리디닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.35(3H, t, J=7Hz), 1.39-1.57(4H, m), 1.79-1.88(4H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.84-2.89(6H, m), 3.00(2H, q, J=7Hz), 3.89-4.02(2H, m), 5.88(1H, d, J=5Hz), 6.56(1H, d, J=5Hz), 7.87(1H, s), 8.55(1H, s), 8.75(1H, s).

MS(m/z) 486(M+H).

실시예 492

3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=8Hz), 2.39-2.48(2H, m), 2.83-2.94(2H, m), 3.03(2H, q, J=8Hz), 3.45(3H, s), 4.65(2H, s), 5.95(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.24(1H, m), 7.35(1H, br s), 7.40-7.46(2H, m).

MS(ESI⁺): m/z 373(M + H).

실시예 493

4-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=8Hz), 1.64-1.78(2H, m), 2.24 (2H, t, J=8Hz), 2.56-2.66(2H, m), 3.04(2H, q, J=8Hz), 3.45(3H, s), 4.65(2H, s), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 7.21-7.29(1H, CDCl₃와 중복됨), 7.36(1H, br s), 7.39-7.46(2H, m).

MS(ESI⁺): m/z 387(M + H).

실시예 494

5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-페닐-1-피페라지닐)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.41-1.61(4H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.49-2.67(2H, m), 2.76(4H, t, J=5Hz), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.20(4H, t, J=5Hz), 3.73(2H, s), 5.89(1H, d, J=5Hz), 6.58(1H, d, J=5Hz), 6.85(1H, dd, J=8, 8Hz), 6.93(2H, J=8Hz), 7.25(2H, J=8Hz), 7.90(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

실시예 495

5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[(2-메톡시에틸)아미노]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜탄산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.28(3H, t, J=7Hz), 1.32-1.43(4H, m), 2.03-2.17(2H, m), 2.23-2.41(2H, m), 2.49-2.88(2H, m), 2.98(2H, q, J=7Hz), 3.37(3H, s), 3.89-3.99(2H, m), 4.51(2H, s), 5.91(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 7.82(1H, s), 8.47(1H, s), 8.72(1H, s).

실시예 496

5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메톡시-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

융점: 111∼112℃

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=8Hz), 1.41-1.60(4H, m), 2.21(2H, br t, J=8Hz), 2.30-2.70(2H, m), 3.04(2H, d, J=8Hz), 3.46(3H, s), 3.90(3H, s), 4.63(2H, br d, J=5Hz), 5.92(1H, d, J=5Hz), 6.58(2H, d, J=8Hz), 7.25(1H, m), 8.22(1H, d, J=1Hz), 8.40(1H, d, J=3Hz).

MS(ESI⁺): m/z 398(M + H).

실시예 497

5-[7-에틸-4-(5-메톡시-3-피리디닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

융점: 133∼134℃

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=8Hz), 1.40-1.62(7H, m), 2.24(2H, t, J=8Hz), 2.35-2.49(2H, m), 2.56(3H, s), 3.01(2H, q, J=8Hz), 3.89(3H, s), 5.87(1H, d, J=5Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 7.23(1H, m), 8.20(1H, d, J=1Hz), 8.39(1H, d, J=3Hz).

MS(ESI⁺): m/z 369(M + H).

실시예 498

3-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메톡시-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

융점: 164∼165℃

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=8Hz), 2.44-2.54(2H, m), 2.80-3.00(2H, m), 3.04(2H, d, J=8Hz), 3.47(3H, s), 3.89(3H, s), 4.66(2H, br s), 5.95(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.25(1H, m), 8.22(1H, d, J=1Hz), 8.38(1H, d, J=3Hz).

MS(ESI⁺): m/z 370(M + H).

실시예 499

4-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메톡시-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

융점: 140∼141℃

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=8Hz), 1.68-1.82(2H, m), 2.25(2H, t, J=8Hz), 2.52-2.75(2H, m), 3.04(2H, d, J=8Hz), 3.46(3H, s), 3.92(3H, s), 4.65(2H, br d, J=7Hz), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 7.29(1H, m), 8.23(1H, d, J=1Hz), 8.37(1H, d, J=3Hz).

MS(ESI⁺): m/z 384(M + H).

실시예 500

5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-피리미디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=8Hz), 1.40-1.64(4H, m), 2.25(2H, t, J=8Hz), 2.49-2.61(2H, m), 3.04(2H, d, J=8Hz), 3.47(3H, s), 4.65(2H, s), 5.91(1H, d, J=5Hz), 6.62(1H, d, J=5Hz), 8.82(2H, s), 9.32(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 369(M + H).

실시예 501

4-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

융점: 112∼113℃

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=8Hz), 1.66-1.79(2H, m), 2.28(2H, t, J=8Hz), 2.52-2.71(2H, m), 3.05(2H, d, J=8Hz), 3.46(3H, s), 4.66(2H, br s), 5.92(1H, d, J=5Hz), 6.61(1H, d, J=5Hz), 7.77(1H, m), 8.53(1H, d, J=1Hz), 8.67(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 388(M + H).

실시예 502

3-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

융점: 159∼160℃

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=8Hz), 2.47(2H, br t, J=8Hz), 2.79-2.98(2H, m), 3.04(2H, d, J=8Hz), 3.47(3H, s), 4.66(2H, s), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.67(1H, d, J=5Hz), 7.74(1H, m), 8.51(1H, d, J=1Hz), 8.68(1H, d, J=3Hz).

MS(ESI⁺): m/z 374, 376(M + H).

실시예 503

5-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

융점: 118∼119℃

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=8Hz), 1.40-1.62(7H, m), 2.24(2H, t, J=8Hz), 2.45-2.64(2H, m), 3.04(2H, d, J=8Hz), 3.45(3H, s), 4.63(2H, s), 5.91(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.74(1H, m), 8.51(1H, d, J=1Hz), 8.67(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 402, 404(M + H).

실시예 504

4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.60(2H, m), 2.32(2H, m), 2.46(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 5.75(2H, m), 5.97(1H, d, J=5Hz), 6.66(1H, d, J=5Hz), 7.87(1H, m), 7.97(1H, s), 8.53(1H, s), 8.65(1H, s), 8.69(1H, s).

실시예 505

4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(시클로프로필아미노)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.56(2H, m), 0.75(2H, m), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.65(2H, m), 2.21(2H, m), 2.50(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.27(3H, br), 4.29(2H, s), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.98(1H, m), 8.55(1H, m), 8.78(1H, m).

MS(ESI⁺) m/z: 457 및 459(M + H)

실시예 506

4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.68(2H, m), 2.31(2H, m), 2.53(2H, m), 2.98(2H, q, J=7Hz), 3.77(2H, m), 4.42(2H, t ,J=7Hz), 4.67(2H, m), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.89(1H, m), 8.55(1H, m), 8.78(1H, m).

실시예 507

2-브로모-4-[3-(에톡시카르보닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.00(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.62(3H, s), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.06(2H, q, J=7Hz), 6.29(1H, d, J=5Hz), 6.68(1H, d, J=5Hz), 7.49(2H, dd, J=2 및 8Hz), 7.82(1H, d, J=2Hz), 8.07(1H, d, J=8Hz).

MS(ESI⁺) m/z: 431 및 433(M + H)

실시예 508

5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(페녹시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.25-1.49(7H, m), 2.15(2H, m), 2.54(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.23(2H, s), 5.86(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 6.98(1H, t, J=8Hz), 7.06(2H, d, J=8Hz), 7.28(2H, t, J=8Hz), 7.60(2H, m), 7.67(1H, s), 7.77(1H, m).

실시예 509

5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(3-메틸-2-티에닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.14-1.28(4H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.01(2H, t, J=7Hz), 2.23(3H, s), 2.40(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 5.92(1J, d, J=5Hz), 6.64(1H, d, J=5Hz), 6.94(1J, d, J=5Hz), 7.33(1H, d, J=5Hz), 7.57-7.66(2H, m), 7.73-7.76(2H, m).

실시예 510

(2E)-4-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2-부텐산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.55(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.09(2H, d, J=7Hz), 5.45(1H, dt, J=7 및 16Hz), 6.05(1H, d, J=5Hz), 6.25(1H, d, J=16Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 7.55(1H, t, J=8Hz), 7.66+-7.72(3H, m).

MS(ESI⁺): m/z 345(M+H)

실시예 511

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.68-1.84(2H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 2.56-2.74(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.66(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.92(1H, m), 8.57(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 430 432, MS(ESI⁺): m/z 432 434.

하기 화합물(들)은 실시예 159와 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 512

에틸 4-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.45(2H, m), 1.88(2H, t, J=7Hz), 2.43-2.55(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 5.98(1H, d, J=4Hz), 6.65(1H, d, J=4Hz), 7.33(1H, d, J=5Hz), 7.42-7.55(6H, m), 8.55(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 448.

실시예 513

에틸 3-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.09(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.98-2.08(2H, m), 2.75-2.85(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.92(2H, q, J=7Hz), 6.00(1H, d, J=4Hz), 6.67(1H, d, J=4Hz), 7.32(1H, d, J=5Hz), 7.42(1H, s), 7.43-7.57(5H, m), 8.55(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 434.

실시예 514

메틸 {2-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에톡시}아세테이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.73-2.85(2H, t, J=7Hz), 3.03(2H, t, J=7Hz), 3.15(2H, t, J=7Hz), 3.74(2H, s), 4.09(3H, s), 6.02(1H, d, J=4Hz), 6.67(1H, d, J=4Hz), 7.39(1H, m), 7.42-7.60(6H, m), 8.53(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 450.

실시예 515

에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(3-메틸-2-티에닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.09-1.26(7H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.93(2H, t, J=7Hz), 2.23(3H, s), 2.39(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.03(2H, q, J=7Hz), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.64(1H, d, J=7Hz), 6.96(1H, d, J=5Hz), 7.33(1H, d, J=5Hz), 7.60-7.67(2H, m), 7.72-7.79(2H, m).

실시예 516

메틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(2-티에닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.21-1.47(7H, m), 2.04(2H, t, J=7Hz), 2.60(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.61(3H, s), 5.37(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.13(1H, m), 7.36(1H, m), 7.44(1H, m), 7.62-7.78(4H, m).

실시예 517

에틸 3-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.08(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.98(2H, m), 2.75(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.89(2H, q, J=7Hz), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.41-7.55(5H, m), 7.57-7.78(4H, m).

MS(ESI⁺): m/z 424(M + H)

실시예 518

에틸 5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.02-1.25(7H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.88(2H, t, J=7Hz), 2.43(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 4.00(2H, q, J=7Hz), 5.96(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.29(1H, m), 7.37-7.54(8H, m).

MS(ESI⁺): m/z 461

실시예 519

4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.42(3H, t, J=8Hz), 3.12(2H, t, J=8Hz), 6.65(1H, d, J=5Hz), 6.94(1H, d, J=5Hz), 7.51-7.59(3H, m), 7.83-7.91(2H, m), 8.19(1H, m), 8.85-8.92(2H, m).

MS(ESI⁺): m/z 403, 405(M + H).

하기 화합물(들)은 실시예 175와 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 520

5-{4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.36-1.57(4H, m), 2.16(2H, t, J=7Hz), 2.51-2.62(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.69(2H, s), 4.78(2H, s), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.35(2H, d, J=5Hz), 7.61(2H, d, J=5Hz), 7.67(1H, s), 7.77(1H, m), 8.54(2H, d, J=5Hz).

MS(ESI^-): m/z 467, MS(ESI⁺): m/z 469.

실시예 521

5-{4-[3-(아미노카르보닐)페닐]-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.47-1.68(4H, m), 2.15-2.40(2H, m), 2.40-2.56(1H, m), 2.82-2.96(1H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 4.68(2H, s), 4.72(1H, d, J=17Hz), 4.93(1H, d, J=17Hz), 5.83(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.31(2H, d, J=5Hz), 7.39(1H, br), 7.45(1H, d, J=8Hz), 7.58(1H, t, J=8Hz), 7.69(1H, br), 7.77(1H, br), 7.98(1H, d, J=8Hz), 8.57(2H, d, J=5Hz).

MS(ESI^-): m/z 485, MS(ESI⁺): m/z 487.

실시예 522

5-{4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-[(2-피라지닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.57(4H, m), 2.18(2H, m), 2.48-2.65(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.83(2H, s), 4.85(2H, s), 5.86(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.61(2H, d, J=5Hz), 7.68(1H, s), 7.77(1H, m), 8.53(2H, d, J=5Hz), 8.76(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 468, MS(ESI⁺): m/z 470.

실시예 523

5-{4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-[(3-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.57(4H, m), 2.15(2H, t, J=7Hz), 2.49-2.62(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.69(2H, s), 4.76(2H, s), 5.85(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.33(1H, m), 7.62(2H, m), 7.67(1H, s), 7.73-7.82(2H, m), 8.53(1H, d, J=5Hz), 8.67(1H, s).

MS(ESI^-): m/z 467, MS(ESI⁺): m/z 469.

실시예 524

5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(5-메틸-3-이속사졸릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.34-1.52(7H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.53(3H, s), 2.77(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=5Hz), 6.54(1H, s), 6.67(1H, d, J=5Hz), 7.63(2H, m), 7.68(1H, s), 7.78(1H, m).

실시예 525

5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(2-티에닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.23-1.42(7H, m), 2.07(2H, t, J=7Hz), 2.58(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=5Hz), 6.56(1H, d, J=5Hz), 7.13(1H, m), 7.36(1H, m), 7.43(1H, d, J=5Hz), 7.62(2H, m), 7.70(1H, s), 7.76(1H, m).

실시예 526

3-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.99(2H, m), 2.75(2H, m), 3.00(2H, q, J=7Hz), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.42-7.55(5H, m), 7.57-7.78(4H, m).

실시예 527

5-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.03-1.25(4H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.90(2H, t, J=7Hz), 2.41(2H, m), 3.00(2H, q, J=7Hz), 5.97(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 7.28(1H, m), 7.35-7.54(8H, m).

MS(ESI⁺): m/z 433(M+H)

하기 화합물(들)은 실시예 180과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 528

에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(5-메틸-3-이속사졸릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.32-1.46(5H, m), 1.72(2H, m), 2.10(2H, t, J=7Hz), 2.54(3H, s), 2.78(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.06(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=5Hz), 6.54(1H, s), 6.66(1H, d, J=5Hz), 7.62(2H, m), 7.67(1H, s), 7.77(1H, m).

하기 화합물(들)은 제조예 176과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 529

에틸 4-[4-(아미노카르보닐)-3-브로모페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.03(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.60(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.07(2H, q, J=7Hz), 5.83(1H, s, br), 6.19(1H, s, br), 6.28(1H, d, J=5Hz), 6.67(1H, d, J=5Hz), 7.46(1H, d, J=8Hz), 7.72(1H, s), 7.77(1H, d, J=8Hz).

하기 화합물(들)은 실시예 184와 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 530

3-[2-(시클로펜틸아미노)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.51-1.80(6H, m), 2.15(2H, m), 2.96(2H, q, J=7Hz), 3.05(3H, s), 4.27(1H, m), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.47-6.53(2H, m), 7.53-7.59(3H, m), 7.74(1H, m).

실시예 531

3-[7-에틸-2-(메틸아미노)-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.94-3.07(8H, m), 5.95(1H, d, J=5Hz), 6.50(2H, m), 7.54-7.59(3H, m), 7.74(1H, m).

하기 화합물(들)은 실시예 225와 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 532

(2R,3R,4S,5S,6R)-2-({3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노일}아미노)-6-{[(2,2-디메틸프로파노일)옥시]메틸}테트라히드로-2H-피란-3,4,5-트리일 트리스(2,2-디메틸프로파노에이트)

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.07(9H, s), 1.11(9H, s), 1.16(9H, s), 1.18(9H, s), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 2.23(2H, m), 2.84(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.48(3H, s), 3.91-4.21(3H, m), 4.62-4.67(2H, m), 5.00-5.26(3H, m), 5.43(2H, m), 5.91(1H, d, J=5Hz), 6.55(1H, m, br), 6.62(1H, d, J=5Hz), 7.84(1H, m), 8.51(1H, m), 8.77(1H, m).

하기 화합물(들)은 실시예 226과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 533

[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메탄올

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.40 (3H, t, J=7Hz), 2.53(1H, t, J=7Hz), 3.07(2H, q, J=7Hz), 4.48(2H, m), 6.23(1H, d, J=5Hz), 6.62(1H, m), 6.71(1H, d, J=5Hz), 7.10(1H, d, J=5Hz), 7.46-7.52(3H, m), 7.61(1H, m), 7.64(1H, m).

실시예 534

[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메탄올

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=8Hz), 3.05(2H, q, J=8Hz), 3.45-3.55(4H, m), 4.40(2H, br d, J=7Hz), 4.77(2H, br s), 6.22(1H, d, J=5Hz), 6.70(1H, d, J=5Hz), 8.11(1H, m), 8.74(1H, br s), 8.80(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 302(M + H).

하기 화합물(들)은 실시예 227과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 535

(2R,3S,4S,5R,6R)-2-[(아세틸옥시)메틸]-6-({5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜틸}옥시)테트라히드로-2H-피란-3,4,5-트리일 트리아세테이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.82-1.18(6H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.92-2.17(14H, m), 2.35(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.16(1H, m), 3.62(1H, m), 3.85(1H, m), 4.11(2H, m), 4.10(2H, m), 4.30(1H, d, J=8.1Hz), 4.96(1H, m), 5.11(1H, m), 5.35(1H, m), 5.90(1H, d, J=5Hz), 6.62(1H, d, J=5Hz), 7.44-7.53(5H, m), 7.60-7.80(4H, m).

하기 화합물(들)은 실시예 228과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 536

에틸 3-[7-에틸-2-(히드록시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.39(3H, t, J=7Hz), 2.33(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.70-2.82(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.71(1H, t, J=5Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 4.89(2H, d, J=5Hz), 5.98(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.52(1H, s), 8.42(1H, d, J=2Hz), 8.56(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 368.

실시예 537

에틸 4-[7-에틸-2-(히드록시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.62-1.78(2H, m), 2.16-2.28(2H, m), 2.36-2.53(2H, m), 2.44(3H, s), 3.06(2H, q, J=7Hz), 3.86(1H, t, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.90(2H, m), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.53(1H, s), 8.44(1H, s), 8.56(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 382.

실시예 538

에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.46-1.65(4H, m), 2.16(2H, t, J=7Hz), 2.32-2.44(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.86(2H, s), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.58-7.68(3H, m), 7.75-7.82(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 406.

실시예 539

에틸 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.25(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.64-1.79(2H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.42-2.53(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.91(2H, s), 5.97(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.80(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 446 448.

실시예 540

에틸 3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.32(2H, m), 2.68-2.90(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.10(2H, m), 4.89(2H, s), 6.03(1H, m), 6.65(1H, m), 7.90(1H, m), 8.58(1H, m), 8.83(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 432 434.

실시예 541

에틸 4-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.67(2H, tt, J=7, 7Hz), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.37-2.79(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.77(1H, t, J=4Hz), 4.07(2H, q, J=7Hz), 4.91(2H, d, J=4Hz), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.73(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.52(1H, d, J=2Hz), 8.70(1H, d, J=2Hz).

실시예 542

에틸 3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.31(2H, t, J=8Hz), 2.85(2H, t, J=8Hz), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.69-3.75(1H, br s), 4.06(2H, q, J=7Hz), 4.88(2H, s), 6.00(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.23-7.26(1H, m), 7.36(1H, s), 7.44-7.46(2H, m).

실시예 543

에틸 4-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=8Hz), 1.38(3H, t, J=8Hz), 1.57(3H, s), 1.59-1.74(2H, m), 2.20(2H, t, J=8Hz), 2.37-2.47(2H, m), 3.03(2H, q, J=8Hz), 3.84(1H, t, J=5Hz), 4.06(2H, q, J=8Hz), 4.39(2H, d, J=5Hz), 5.32(2H, s), 5.96(1H, d, J=5Hz), 6.56(1H, d, J=5Hz), 7.21-7.29(1H, CDCl₃와 중복됨), 7.36(1H, br s), 7.39-7.47(2H, m).

실시예 544

9-(5-브로모-3-피리디닐)-6-에틸-1H,3H-퓨로[3,4-e]피롤로[1,2-b]피리다진-1-온

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.42(3H, t, J=8Hz), 3.11(2H, q, J=8Hz), 5.32(2H, s), 6.87(1H, d, J=5Hz), 6.99(1H, d, J=5Hz), 8.20(1H, m), 8.83-8.87(2H, m).

MS(ESI⁺): m/z 358, 360(M + H).

4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복시산

¹H NMR(CDCl₃-CD3OD) δ 1.40(3H, t, J=8Hz), 3.09(2H, q, J=8Hz), 4.93(2H, s), 6.34(1H, d, J=5Hz), 6.79(1H, d, J=5Hz), 7.96(1H, m), 8.55(1H, br s), 8.73(1H, br s).

MS(ESI⁺): m/z 376, 378(M + H).

실시예 545

3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-N-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-트리히드록시-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-2-일]프로판아미드

¹H-NMR(DMSO-d₆) δ 1.30(3H, t, J=7Hz), 2.21(1H, m), 2.96(2H, q, J=7Hz), 3.25-3.45(8H, m), 3.66(1H, m), 4.40(1H, m), 4.55-4.67(5H, m), 4.75(1H, m), 5.85(1H, d, J=5Hz), 6.66(1H, d, J=5Hz), 8.23(1H, m), 8.33(1H, d, br, J=7Hz), 8.61(1H, m), 8.84(1H, m).

실시예 546

3-[7-에틸-2-페닐-3-(5-{[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-트리히드록시-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-2-일]옥시}펜틸)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.85-1.38(6H, m), 1.46(3H, t, J=7Hz), 2.13(2H, m), 2.38(2H, m), 2.65(1H, m), 2.73(1H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.23(1H, m), 3.48-3.70(4H, m), 3.80-4.01(3H, m), 4.13(1H, m), 5.90(1H, d, J=5Hz), 663(1H, d, J=5Hz), 7.42-7.55(5H, m), 7.60-7.79(4H, m).

하기 화합물(들)은 실시예 235와 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 547

N-(2-아미노에틸)-3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판아미드

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.29(2H, m), 2.72-3.07(6H, m), 3.33(2H, q, J=7Hz), 3.49(3H, s), 4.68(2H, s), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.06(1H, m, br), 6.62(1H, d, J=5Hz), 7.89(1H, m), 8.55(1H, m), 8.77(1H, m).

MS(ESI⁺) m/z: 460 및 462(M + H)

하기 화합물(들)은 실시예 268과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 548

에틸 3-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.15(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.37(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.86-3.01(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.99(2H, q, J=7Hz), 4.68(2H, s), 4.81(2H, s), 5.95(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.27(2H, d, J=7Hz), 7.51(1H, s), 8.43(1H, s), 8.56(1H, s), 8.57(2H, d, J=7Hz).

MS(ESI⁺): m/z 459.

실시예 549

에틸 3-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(2-피라지닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.16(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.39(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.88-3.03(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.01(2H, q, J=7Hz), 4.83(2H, s), 4.90(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.53(1H, s), 8.42(1H, m), 8.48-8.55(3H, m), 8.76(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 460.

실시예 550

에틸 3-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(2-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.15(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.40(2H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 2.88-3.00(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.99(2H, q, J=7Hz), 4.79(2H, s), 4.86(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.16-7.23(1H, m), 7.45-7.53(2H, m), 7.68(1H, m), 8.42(1H, m), 8.53(2H, m).

MS(ESI⁺): m/z 459.

실시예 551

에틸 4-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.18(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.60-1.80(2H, m), 2.13-2.25(2H, m), 2.43(3H, s), 2.53-2.76(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.03(2H, q, J=7Hz), 4.68(2H, s), 4.83(2H, m), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.27(2H, d, J=5Hz), 7.53(1H, s), 8.42(1H, s), 8.53(1H, s), 8.55(2H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 473.

실시예 552

에틸 5-{4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.57(4H, m), 2.11(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.65(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.03(2H, q, J=7Hz), 4.67(2H, s), 4.78(2H, s), 5.87(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.28(2H, d, J=5Hz), 7.61(2H, m), 7.66(1H, s), 7.78(1H, m), 8.58(2H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 497.

실시예 553

에틸 5-{4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-[(2-피라지닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.58(4H, m), 2.11(2H, t, J=7Hz), 2.55-2.65(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.82(2H, s), 4.86(2H, s), 5.86(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.62(2H, m), 7.67(1H, s), 7.78(1H, m), 8.51(2H, m), 8.74(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 498.

실시예 554

에틸 5-{4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-[(3-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.32-1.66(4H, m), 2.10(2H, t, J=7Hz), 2.48-2.60(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.66(2H, s), 4.75(2H, s), 5.86(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.28(1H, m), 7.58-7.63(2H, m), 7.66(1H, s), 7.66-7.80(2H, m), 8.54(1H, m), 8.62(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 497.

실시예 555

에틸 5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62(4H, m), 2.16(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.71(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 4.67(2H, s), 4.78(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.31(2H, d, J=5Hz), 7.88(1H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.58(2H, d, J=5Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz).

실시예 556

에틸 5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(3-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.40(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.60(4H, m), 2.15(2H, t, J=7Hz), 2.50-2.68(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.68(2H, s), 4.78(2H, s), 5.95(1H, m), 6.63(1H, m), 7.24-7.38(1H, m), 7.75(1H, m), 7.89(1H, m), 8.58(2H, s), 8.64(1H, s), 8.80(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 551 553.

실시예 557

에틸 5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.24(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.58(4H, m), 2.12(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.68(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.10(2H, q, J=7Hz), 4.78(2H, s), 4.84(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.22(1H, m), 7.48(1H, d, J=8Hz), 7.68-7.75(1H, m), 7.88(1H, m), 8.57(2H, m), 8.78(1H, d, J=2Hz).

실시예 558

에틸 5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-피라지닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62(4H, m), 2.15(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.72(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.82(2H, s), 4.86(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, m), 8.52(2H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.74(1H, m), 8.79(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 552 554.

실시예 559

에틸 4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.60-1.80(2H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.55-2.74(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 4.06(2H, q, J=7Hz), 4.69(2H, s), 4.83(2H, s), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.30(2H, d, J=6Hz), 7.88(1H, m), 8.56(2H, d, J=6Hz), 8.57(1H, m), 8.80(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 537 539.

실시예 560

에틸 4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(3-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.55-1.82(2H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.52-2.72(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 4.68(2H, s), 4.83(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.28(1H, m), 7.73(1H, d, J=8Hz), 7.88(1H, m), 8.54(2H, m), 8.62(1H, s), 8.79(1H, s)

실시예 561

에틸 4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.63-1.82(2H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.55-2.75(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 4.00(2H, q, J=7Hz), 4.80(2H, s), 4.88(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.22(1H, m), 7.48(1H, d, J=8Hz), 7.71(1H, t, J=8Hz), 7.89(1H, m), 8.55(2H, m), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 537 539.

실시예 562

에틸 4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(시클로프로필메톡시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.25(2H, m), 0.60(2H, m), 1.08-1.22(1H, m), 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.69-1.82(2H, m), 2.21(2H, t, J=7Hz), 2.56-2.72(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.42(2H, d, J=7Hz), 4.04(2H, q, J=7Hz), 4.73(2H, s), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 500 502.

실시예 563

에틸 4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-피라지닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.70-1.82(2H, m), 2.23(2H, t, J=7Hz), 2.56-2.76(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 4.04(2H, q, J=7Hz), 4.84(2H, s), 4.95(2H, m), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.50(2H, m), 8.56(1H, s), 8.74(1H, s), 8.79(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 538 540.

실시예 564

에틸 3-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.16(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.41(2H, t, J=7Hz), 2.85-3.07(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 4.02(2H, q, J=7Hz), 4.68(2H, s), 4.81(2H, s), 5.95(1H, d, J=4Hz), 6.65(1H, d, J=4Hz), 7.31(2H, d, J=6Hz), 7.87(1H, m), 8.55(1H, m), 8.56(2H, d, J=6Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 523 525.

실시예 565

에틸 4-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[2-(테트라히드로-2H-피란-2-일옥시)에톡시]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.46-1.93(8H, m), 2.21(2H, t, J=7Hz), 2.55-2.76(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.46-3.56(1H, m), 3.60-3.68(1H, m), 3.74-3.82(2H, m), 3.83-3.96(2H, m), 4.03(2H, q, J=7Hz), 4.63(1H, m), 4.77(2H, s), 5.91(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

실시예 566

에틸 4-{4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.70(2H, t, J=7Hz), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.55-2.67(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.03(2H, q, J=7Hz), 4.69(2H, s), 4.83(2H, s), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.29(2H, d, J=6Hz), 7.73(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.52(1H, d, J=2Hz), 8.58(2H, d, J=6Hz), 8.69(1H, d, J=2Hz).

실시예 567

에틸 3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=8Hz), 1.37(3H, t, J=8Hz), 2.33-2.44(2H, m), 2.84-2.94(2H, m), 3.03(2H, q, J=8Hz), 3.45(3H, s), 4.05(2H, q, J=8Hz), 4.64(2H, s), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.58(1H, d, J=5Hz), 7.21-7.29(1H, CDCl₃와 중복됨), 7.36(1H, br s), 7.38-7.46(2H, m).

실시예 568

에틸 4-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=8Hz), 1.37(3H, t, J=8Hz), 1.62-1.78(2H, m), 2.14-2.28(2H, m), 2.53-2.66(2H, m), 3.04(2H, q, J=8Hz), 3.46(3H, s), 4.04(2H, q, J=8Hz), 4.65(2H, s), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.58(1H, d, J=5Hz), 7.21-7.29(1H, CDCl₃와 중복됨), 7.36(1H, br s), 7.39-7.46(2H, m).

하기 화합물(들)은 실시예 272와 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 569

에틸 5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(1,1-디옥시도-4-티오모르폴리닐)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.39-1.53(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.50-2.61(2H, m), 3.00(2H, q, J=7Hz), 3.10(4H, t, J=6Hz), 3.21(4H, t, J=6Hz), 3.85(2H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.80(1H, d, J=2Hz).

실시예 570

에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-티오모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.41-1.54(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.50-2.61(2H, m), 2.66(4H, t, J=4Hz), 2.85(4H, t, J=4Hz), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.67(2H, s), 4.10(2H, q, J=7H), 5.88(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 7.88(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz).

실시예 571

에틸 5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[4-(2-히드록시에틸)-1-피페라지닐]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.55(4H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.48-2.66(12H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.61(2H, t, J=5Hz), 3.66(2H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

실시예 572

에틸 4-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-티오모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.70(2H, tt, J=7, 7Hz), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.50-2.67(6H, m), 2.86(4H, t, J=5Hz), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.70(2H, s), 4.05(2H, q, J=5Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.74(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.52(1H, d, J=2Hz), 8.68(1H, d, J=2Hz).

실시예 573

에틸 4-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.72(2H, tt, J=7, 7Hz), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.56-2.69(6H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.68-3.71(6H, m), 4.05(2H, q, J=7Hz) 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.74(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz), 8.69(1H, d, J=2Hz).

실시예 574

에틸 3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.34(3H, t, J=7Hz), 2.47-2.54(2H, m), 2.59(4H, t, J=5Hz), 2.81-2.95(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.67(4H, t, J=5Hz), 3.69(2H, s), 4.07(2H, q, J=7Hz), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz).

실시예 575

에틸 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.73(2H, tt, J=7, 7Hz), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.55-2.69(6H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.69(4H, t, J=5Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.57(1H, d, J=2Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz).

실시예 576

에틸 4-{4-(5-클로로-3-피리디닐)-2-[(시클로프로필아미노)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 0.46-0.52(4H, m), 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.71(2H, tt, J=8, 8Hz), 2.21(2H, t, J=8Hz), 2.32-2.39(1H, m), 2.45-2.54(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.06(2H, q, J=7Hz), 4.07(2H, s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 7.72(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.50(1H, d, J=2Hz), 8.68(1H, d, J=2Hz).

실시예 577

에틸 5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[(2-페녹시에틸)아미노]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.56(4H, m), 2.18(2H, t, J=8Hz), 2.41-2.52(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.19(2H, t, J=5Hz), 4.07(2H, s), 4.09(2H, q, J=7Hz), 4.17(2H, t, J=5Hz), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.57(1H, d, J=4Hz), 6.92-6.98(3H, m), 7.29-7.32(2H, m), 7.86(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

실시예 578

에틸 5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[(2-히드록시에틸)(메틸)아미노]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.42-1.63(4H, m), 2.20(2H, t, J=8Hz), 2.38(3H, s), 2.53-2.64(2H, m), 2.75(2H, t, J=5Hz), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.66(2H, t, J=5Hz), 3.77(2H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.90(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

실시예 579

에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(1-피페리디닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.42-1.58(6H, m), 1.69(4H, tt, J=5, 5Hz), 2.18(2H, t, J=8Hz), 2.53-2.64(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.19(4H, t, J=5Hz), 3.60(2H, s), 4.07(2H, q, J=7Hz), 5.86(1H, d, J=5Hz), 6.54(1H, d, J=5Hz), 7.89(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.75(1H, d, J=2Hz).

실시예 580

에틸 3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-티오모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.46(2H, t, J=8Hz), 2.64(4H, t, J=5Hz), 2.86(6H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.69(2H, s), 4.06(2H, q, J=7Hz), 5.91(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.88(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.80(1H, d, J=2Hz).

실시예 581

에틸 3-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[4-(2-히드록시에틸)-1-피페라지닐]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)프로파노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.46-2.63(12H, m), 2.80-2.94(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.61(2H, t, J=5Hz), 3.70(2H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 5.90(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 7.88(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz).

실시예 582

에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(1-피롤리디닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.55(4H, m), 1.75-1.80(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.54-2.66(6H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.76-3.81(2H, m), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=5Hz), 6.55(1H, d, J=5Hz), 7.89(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

실시예 583

에틸 5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-페닐-1-피페라지닐)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.41-1.54(4H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.68(2H, m), 2.75(4H, t, J=5Hz), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.19(4H, t, J=5Hz), 3.73(2H, s), 4.07(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=5Hz), 6.58(1H, d, J=5Hz), 6.85(1H, dd, J=8, 8Hz), 6.93(2H, J=8Hz), 7.25(2H, J=8Hz), 7.89(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

실시예 584

에틸 5-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[(2-메톡시에틸)아미노]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.41-1.60(4H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.43-2.52(2H, m), 2.96(2H, t, J=5Hz), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.40(3H, s), 3.58(2H, t, J=5Hz), 3.99(2H, s), 4.10(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=5Hz), 6.56(1H, d, J=5Hz), 7.87(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

하기 화합물(들)은 실시예 385와 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 585

3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-N-[2-히드록시-1,1-비스(히드록시메틸)에틸]프로판아미드

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.25-3.10(6H, m), 3.49(3H, s), 3.58(4H, m), 3.81(2H, m), 4.55(2H, s), 5.97(1H, d, J=5Hz), 6.54(1H, s), 6.64(1H, d, J=5Hz), 7.93(1H, m), 8.52(1H, m), 8.78(1H, m).

실시예 586

tert-부틸 [2-({3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노일}아미노)에틸]카르바메이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.43(9H, s), 2.26(2H, m), 2.88(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 3.20(2H, m), 3.28(2H, m), 3.48(3H, s), 4.67(2H, s), 4.85(1H, s, br), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.20(1H, s, br), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.88(1H, m), 8.53(1H, m), 8.79(1H, m).

하기 화합물(들)은 실시예 330과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 587

에틸 5-[2-{[2-(벤질아미노)-2-옥소에톡시]메틸}-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.34(3H, t, J=7Hz), 1.33-1.55(4H, m), 2.12(2H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 2.40-2.56(2H, m), 2.96(2H, q, J=7Hz), 4.07(2H, q, J=7Hz), 4.19(2H, s), 4.52(2H, d, J=7Hz), 4.76(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.59(1H, d, J=4Hz), 7.06(1H, br), 7.23-7.38(5H, m), 7.49(1H, s), 8.40(1H, s), 8.54(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 543.

하기 화합물(들)은 실시예 333과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 588

에틸 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.22-1.34(6H, m), 1.67(2H, m), 2.23(2H, m), 2.51(2H, m), 2.98(2H, q, J=7Hz), 4.21(2H, q, J=7Hz), 5.67(2H, m), 5.97(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 7.85(1H, m), 7.96(1H, s), 8.34(1H, s), 8.53(1H, m), 8.79(1H, m).

하기 화합물(들)은 실시예 336과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 589

에틸 5-(7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-{[(페닐설포닐)아미노]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.26-1.57(4H, m), 2.16(2H, t, J=7Hz), 2.33-2.46(2H, m), 2.42(3H, s), 2.98(2H, q, J=7Hz), 4.11(2H, q, J=7Hz), 4.38(2H, m), 5.91(1H, br), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.58(1H, d, J=4Hz), 7.43-7.55(4H, m), 7.93(2H, d, J=8Hz), 8.33(1H, d, J=2Hz), 8.54(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 535.

하기 화합물(들)은 실시예 340과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 590

에틸 4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(시클로프로필아미노)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.48(4H, m), 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.70(2H, t, J=7Hz), 2.22(2H, m), 2.50(2H, m), 2.95-3.07(3H, m), 3.96-4.12(4H, m), 5.90(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 7.88(1H, m), 8.54(1H, m), 8.77(1H, m).

실시예 591

THF(10 ㎖) 중 LiAlH₄(113 ㎎)의 현탁액에 에틸 [4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아세테이트(600 ㎎)를 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 0℃에서 2시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 주석산 칼륨 나트륨 용액을 첨가하고, 불용성 물질은 여과하였다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물은 AcOEt와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 AcOEt(5:1 - 1:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 2-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에탄올을 얻었다(246 ㎎).

2-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에탄올

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.60(3H, s), 2.72-2.84(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.65(2H, t, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.55(1H, d, J=4Hz), 7.91(1H, t, J=2Hz), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.76(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 360 362.

실시예 592

BuOH(30 ㎖) 중 3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산(1.07 g), 디페닐포스포릴 아지드(1.14 g) 및 Et3N(0.576 ㎖)의 혼합물을 2시간 동안 환류 가열시켰다. 용매를 증발시킨 뒤, 잔류물은 AcOEt와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, NaHCO₃ 수용액 및 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 AcOEt(20:1 - 3:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 tert-부틸 {2-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에틸}카르바메이트를 얻었다(450 ㎎).

tert-부틸 {2-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에틸}카르바메이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(9H, s), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.64(3H, s), 2.62-2.75(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.10-3.27(2H, m), 4.40-4.52(1H, m), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.55(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.53(1H, m), 8.77(1H, m).

실시예 593

DMF(3 ㎖) 중 60% NaH(74 ㎎)의 현탁액에 에틸 3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트(200 ㎎)를 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 0℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 3-(브로모메틸)피리딘 브롬화수소산(234 ㎎)을 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물을 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물은 AcOEt과 물 사이에 분배시켰다. 수성층은 분리하고, HCl을 사용하여 pH 3∼4로 산성화하고, AcOEt로 추출하였다. 유기층은 물 및 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 CHCl₃ 및 MeOH(100:1 - 20:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 분말로서 3-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(3-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산을 얻었다(110 ㎎).

3-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(3-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=7Hz), 2.41(2H, t, J=7Hz), 2.80-2.98(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.70(2H, s), 4.83(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.32-7.38(1H, m), 7.81(1H, d, J=8Hz), 7.87(1H, m), 8.52(1H, d, J=8Hz), 8.53(1H, d, J=2Hz), 8.63(1H, s), 8.77(1H, d, J=2Hz).

하기 화합물(들)은 실시예 593과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 594

4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-메톡시에톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.72-1.83(2H, m), 2.28(2H, t, J=7Hz), 2.60-2.77(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.39(3H, s), 3.62(2H, m), 3.77(2H, m), 4.75(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.92(1H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 474 476, MS(ESI⁺): m/z 476 478.

실시예 595

3-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.48-2.62(2H, m), 2.98-3.10(2H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 4.82(2H, s), 4.88(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.27(1H, m), 7.48(1H, d, J=8Hz), 7.77(1H, t, J=8Hz), 7.90(1H, m), 8.56(2H, m), 8.80(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 495 497.

실시예 596

3-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-[(시클로프로필메톡시)메틸]-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.25(2H, m), 0.58(2H, m), 1.12(1H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 2.40-2.63(2H, m), 2.85-3.05(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.42(2H, d, J=7Hz), 4.73(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.77(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI^-): m/z 456 458, MS(ESI⁺): m/z 458 460.

실시예 597

3-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-피라지닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.48(2H, t, J=7Hz), 2.85-3.09(2H, m), 3.06(2H, q, J=7Hz), 4.84(2H, s), 4.92(2H, s), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.65(1H, d, J=4Hz), 7.90(1H, m), 8.48-8.62(3H, m), 8.77(2H, m).

실시예 598

MeOH(5 ㎖) 중 에틸 4-(4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-{[2-(테트라히드로-2H-피란-2-일옥시)에톡시]메틸}피롤로[1,2-b]피리다진-3-일)부타노에이트(89 ㎎) 및 피리디늄 p-톨루엔설포네이트(0.8 ㎎)의 혼합물을 2시간 동안 환류 가열시켰다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물은 헥산 및 AcOEt(10:1 - 1:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 에틸 4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-히드록시에톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트를 얻었다(69 ㎎).

에틸 4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-히드록시에톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.69-1.84(2H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.53-2.72(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.76(2H, m), 3.83(2H, m), 4.07(2H, q, J=7Hz), 4.79(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.79(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 490 492.

실시예 599

DMF(3 ㎖) 중 60% NaH(69.5 ㎎)의 현탁액에 에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(200 ㎎)를 얼음물로 냉각시키면서 첨가하고, 혼합물은 0℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 염화 4-모르폴린카르보닐(659 ㎎)을 첨가하고, 혼합물은 상온에서 15시간 동안 교반하였다. 혼합물은 AcOEt와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 분리하고, 물과 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산 및 AcOEt(20:1 - 1:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 오일로서 [4-(5-브로모-3-피리디닐)-3-(5-에톡시-5-옥소펜틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-2-일]메틸 4-모르폴린카르복실레이트를 얻었다(75 ㎎).

[4-(5-브로모-3-피리디닐)-3-(5-에톡시-5-옥소펜틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-2-일]메틸 4-모르폴린카르복실레이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60(4H, m), 2.18(2H, t, J=7Hz), 2.42-2.54(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.53-3.57(4H, m), 3.63-3.78(4H, m), 4.09(2H, q, J=7Hz), 5.33(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.87(1H, m), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 573 575.

하기 화합물(들)은 실시예 599와 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 600

에틸 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-({[(디메틸아미노)카르보닐]옥시}메틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.60(4H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.44-2.57(2H, m), 2.98(6H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 5.30(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.87(1H, m), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 531 533.

실시예 601

[4-(5-브로모-3-피리디닐)-3-(5-에톡시-5-옥소펜틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-2-일]메틸 1-피롤리딘카르복실레이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.38-1.60(4H, m), 1.86-1.98(4H, m), 2.17(2H, t, J=7Hz), 2.44-2.57(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.36-3.52(4H, m), 4.11(2H, q, J=7Hz), 5.32(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.61(1H, d, J=4Hz), 7.87(1H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

실시예 602

에틸 5-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[({[메틸(페닐)아미노]카르보닐}옥시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.32-1.57(4H, m), 2.13(2H, t, J=7Hz), 2.33-2.48(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.38(3H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 5.34(2H, s), 5.92(1H, d, J=4Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.20-7.38(5H, m), 7.83(1H, s), 8.49(1H, s), 8.77(1H, s).

실시예 603

[4-(5-브로모-3-피리디닐)-3-(4-에톡시-4-옥소부틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-2-일]메틸 4-모르폴린카르복실레이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.63-1.80(2H, m), 2.22(2H, t, J=7Hz), 2.44-2.65(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.54(4H, m), 3.68(4H, m), 4.05(2H, q, J=7Hz), 5.37(2H, s), 5.94(1H, d, J=4Hz), 6.62(1H, d, J=4Hz), 7.87(1H, m), 8.55(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 559 561.

실시예 604

에틸 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-({[(디메틸아미노)카르보닐]옥시}메틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.66-1.79(2H, m), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.46-2.62(2H, m), 2.97(6H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.04(2H, q, J=7Hz), 5.34(2H, s), 5.93(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.89(1H, m), 8.56(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 517 519.

실시예 605

에틸 3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-2-({[(디메틸아미노)카르보닐]옥시}메틸)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.37(2H, t, J=7Hz), 2.82-2.93(2H, m), 2.97(6H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 5.32(2H, s), 5.96(1H, d, J=4Hz), 6.63(1H, d, J=4Hz), 7.88(1H, m), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.78(1H, d, J=2Hz).

실시예 606

DMF(4 ㎖) 중 수소화나트륨(93.1 ㎎) 용액에 에틸 3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트(150 ㎎)를 얼음 물 냉각 하에 첨가하고, 혼합물은 상기 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 4-(브로모메틸)피리딘 브롬화수소산(196 ㎎)을 첨가하고, 혼합물은 상온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응물은 물을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 CHCl₃로 추출하였다. 유기층은 물과 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 CHCl₃-MeOH = 30-1의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 고체로서 3-{4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산을 얻었다(18 ㎎).

3-{4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=7Hz), 2.33(2H, t, J=7Hz), 2.84-2.91(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.73(2H, s), 4.82(2H, s), 5.96(1H, d, J=5Hz), 6.62(1H, d, J=5Hz), 7.23-7.26(1H, m), 7.36-7.38(3H, m), 7.42-7.44(2H, m), 8.41(2H, d, J=5Hz).

MS(m/z) 450(M+H).

하기 화합물(들)은 실시예 606과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 607

3-{4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-[(3-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=7Hz), 2.32-2.38(2H, m), 2.84-2.92(2H, m), 3.04(2H, q, J=7Hz), 4.70(2H, s), 4.82(2H, s), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.21-7.24(1H, m), 7.31-7.36(2H, m), 7.40-7.42(2H, m), 7.80(2H, d, J=8Hz), 8.51(1H, d, J=5Hz), 8.64(1H, s).

실시예 608

3-{4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-[(2-피라지닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}프로판산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.42(2H, t, J=7Hz), 2.91-2.97(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.83(2H, s), 4.90(2H, s), 5.96(2H, d, J=5Hz), 6.62(2H, d, J=5Hz), 7.23-7.26(1H, m), 7.36(1H, s), 7.43-7.44(2H, m), 8.51-8.53(2H, m), 8.75(1H, s).

실시예 609

MeOH 중 5-[7-에틸-2-메틸-4-(2-비닐-4-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산(15 ㎎) 용액에 10% Pd/C(2 ㎎)를 첨가하였다. 혼합물은 수소 대기(1 atm)하에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물은 셀라이트를 통해 여과하고, 여과액은 진공 하에 농축하였다. 잔류물은 헥산으로 분쇄하여, 황색 고체로서 5-[7-에틸-4-(2-에틸-4-피리디닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산을 얻었다(14 ㎎).

5-[7-에틸-4-(2-에틸-4-피리디닐)-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.29-1.64(10H, m), 2.18-2.30(2H, m), 2.45-2.48(2H, m), 2.56(3H, s), 2.91-3.06(4H, m), 5.84(1H, d, J=5Hz), 6.53(1H, d, J=16Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 7.25-7.32(2H, m), 8.69(1H, br s).

실시예 610

톨루엔(1 ㎖) 중 에틸 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(히드록시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트(70.0 ㎎) 용액에 트리부틸포스핀(0.098 ㎖), 1,3-옥사졸리딘-2-온(34.1 ㎎)을 순서대로 얼음 배스에서 첨가하였다. 5분간 교반한 후, 상기 혼합물에 1,1'-(아조디카르보닐)디피페리딘(98.9 ㎎)을 첨가하였다. 혼합물은 배스에서 10분간, 실온에서 8시간 동안 교반하였다. 헥산(5 ㎖)을 첨가하고, 혼합물은 여과하였다. 여과액은 증발시켰다. 분취용 박막 크로마토그래피(에틸 아세테이트-헥산 = 1-1)를 실시하여, 황색 고무로서 에틸 4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트를 얻었다(25.0 ㎎).

에틸 4-{4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부타노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.369(3H, t, J=7Hz), 1.65(3H, t, J=7Hz), 2.25(2H, t, J=7Hz), 2.51(2H, m), 2.99(2H, q, J=7Hz), 3.79(2H, t, J=7Hz), 4.04(2H, q, J=7Hz), 4.43(2H, t, J=7Hz), 4.69(2H, m), 5.95(1H, d, J=5Hz), 6.61(1H, d, J=5Hz), 7.87(1H, m), 8.55(1H, m), 8.80(1H, m).

실시예 611

테트라히드로퓨란(1 ㎖) 중 2-브로모-4-[3-(에톡시카르보닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조산(50.0 ㎎) 용액에 1 M 보란-테트라히드로퓨란 착물(0.348 ㎖) 용액을 얼음 배스에서 첨가하였다. 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 보란-테트라히드로퓨란 착물(0.348 ㎖) 용액을 추가로 첨가하였다. 혼합물은 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물은 에틸 아세테이트와 1 N 염산 사이에 분배시켰다. 유기층은 물, 포화 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 황색 오일로서 에틸 4-[3-브로모-4-(히드록시메틸)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트를 얻었다(54.2 ㎎).

에틸 4-[3-브로모-4-(히드록시메틸)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.99(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.59(3H, s), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.07(2H, q, J=7Hz), 4.82(2H, s), 6.33(1H, d, J=5Hz), 6.66(1H, d, J=5Hz), 7.44(1H, d, J=8Hz), 7.58(1H, d, J=8Hz), 7.67(1H, s).

실시예 612

메탄올(1 ㎖) 중 2-(2-{2-[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에톡시}에톡시)에틸 아세테이트(62.0 ㎎) 용액에 탄산칼륨(22.2 ㎎)을 첨가하였다. 1.5시간의 교반 후, 용매는 증발시켰다. 분취용 박막 크로마토그래피(CHCl₃-MeOH = 20-1)를 실시하여, 황색 고무로서 소정의 생성물을 얻었다(54.1 ㎎). 상기 고무는 1 N HCl(1 ㎖)에 용해시키고, 용액은 동결건조시켜 진한 녹색 고무를 얻었고, 이는 정치시키자 결정화하였다. 결정은 디이소프로필 에테르로 분쇄하여, 황색 분말로서 2-(2-{2-[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에톡시}에톡시)에탄올 염산염을 얻었다(40.3 ㎎).

2-(2-{2-[7-에틸-2-메틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]에톡시}에톡시)에탄올 염산염

¹H-NMR(DMSO-d₆): 1.29(3H, t, J=7Hz), 2.51(3H, s), 2.56(3H, s), 2.62(2H, m), 2.94(2H, q, J=7Hz), 3.30-3.47(10H, m), 5.84(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 8.26(1H, m), 8.77(1H, m), 8.85(1H, m).

실시예 613

N,N-디메틸포름아미드 중 에틸 5-[2-(브로모메틸)-4-(3-시아노페닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트(70.0 ㎎), 페놀(21.1 ㎎) 및 탄산칼륨(31.0 ㎎)의 혼합물을 실온에서 2.5시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트와 1 N 염산 사이에 분배시켰다. 유기층은 물, 포화 중탄산나트륨 및 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 황색 고무로서 에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(페녹시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트를 얻었다(77.5 mg, 108%).

에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-(페녹시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.53(7H, m), 2.07(2H, m), 2.54(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 5.24(2H, s), 5.86(1H, d, J=5Hz), 6.65(1H, d, J=5Hz), 6.80-7.01(3H, m), 7.03(2H, d, J=9Hz), 7.32(2H, t, J=9Hz), 7.55-7.63(2H, m), 7.67(1H, s), 7.76(1H, m).

MS(ESI⁺): m/z 482(M + H)

실시예 614

디옥산 중 4-(3-시아노페닐)-7-에틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-2-일 트리플루오로메탄설포네이트(50.0 ㎎), 3-퓨릴보론산(23.6 ㎎), 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(3.71 ㎎) 및 2 N 탄산나트륨(물 0.2 ㎖ 중 44.8 mg)의 혼합물을 85℃에서 20분간 교반하였다. 혼합물은 EtOAc와 물 사이에 분배시키고, 유기층은 염수로 세척하고, 건조시키고, 증발시켰다. 분취용 박막 크로마토그래피(EtOAc-헥산 = 1-1)를 실시하여, 오렌지색 고체로서 3-[7-에틸-2-(2-퓨릴)-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴을 얻었다(11.5 ㎎).

3-[7-에틸-2-(2-퓨릴)-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.40(3H, t, J=7Hz), 3.10(2H, q, J=7Hz), 3.20(3H, s), 6.30(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, m), 6.87(1H, d, J=5Hz), 6.95(1H, m), 7.60-7.73(4H, m), 8.79(1H, m).

실시예 615

테트라히드로퓨란(1 ㎖) 중 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산(100 ㎎) 용액에 1 M 보란-테트라히드로퓨란 착물(0.708 ㎖)을 얼음 배스에서 질소 대기 하에 첨가하였다. 혼합물은 배스에서 4시간, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응물은 1 N 염산(1 ㎖)을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 EtOAc(10 ㎖)와 1 N 염산(5 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 물과 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켰다. 아세톤-헥산 = 1-2로 용출한 분취용 박막 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고무로서 3-[7-에틸-3-(5-히드록시펜틸)-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴을 얻었다(104 ㎎).

3-[7-에틸-3-(5-히드록시펜틸)-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.98-1.17(6H, m), 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.38(2H, m), 2.58(2H, m), 3.34(2H, m), 5.89(1H, d, J=5Hz), 6.62(1H, d, J=5Hz), 7.45-7.53(5H, m), 7.55-7.67(4H, m).

MS(ESI+): m/z 410(M + H)

하기 화합물(들)은 제조예 24와 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 343

에틸 2-[(5-브로모-3-피리디닐)카르보닐]-4-메톡시-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.96-1.10(3H, m), 3.23(1.5H, s), 3.49(1.5H, s), 4.00-4.34(4H, m), 4.57(1H, s), 8.00(0.5H, br s), 8.23(0.5H, br s), 8.60-8.91(2H, m).

제조예 344

1-tert-부틸 8-에틸 2-아세틸-2-[(6-시아노-3-피리디닐)카르보닐]옥탄디오에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.22-1.46(16H, m), 1.55-1.70(2H, m), 2.17-2.34(4H, m), 2.48(3H, s), 4.14(2H, q, J=8Hz), 7.77(1H, br d, J=8Hz), 8.17(1H, dd, J=8, 2Hz), 8.97(1H, d, J=2Hz).

하기 화합물(들)은 제조예 78과 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 345

에틸 7-[(6-시아노-3-피리디닐)카르보닐]-8-옥소노나노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.20-1.45(7H, m), 1.52-1.70(2H, m), 1.92-2.14(2H, m), 2.17-2.39(5H, m), 4.11(2H, q, J=8Hz), 4.40(1H, t, J=8Hz), 7.84(1H, br d, J=8Hz), 8.39(1H, m), 9.23(1H, br s).

하기 화합물(들)은 제조예 130과 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 346

에틸 4-메톡시-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.28(3H, t, J=8Hz), 3.42(3H, s), 3.51(2H, s), 4.09(2H, s), 4.20(2H, q, J=8Hz).

하기 화합물(들)은 제조예 338과 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 347

벤질 3-[(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]-5-브로모벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.28(3H, t, J=7Hz), 2.75(2H, q, J=7Hz), 5.37(2H, s), 5.73(2H, s), 5.94(1H, d, J=5Hz), 6.66(1H, d, J=5Hz), 7.35-7.48(5H, m), 7.99(1H, s), 8.33(1H, s), 8.38(1H, s).

하기 화합물(들)은 제조예 321과 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 348

벤질 3-브로모-5-[(5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.29(3H, t, J=7Hz), 2.72(2H, q, J=7Hz), 5.37(2H, s), 6.09(1H, m), 6.78(1H, m), 7.33-7.45(5H, m), 8.15(1H, s), 8.33(1H, s), 8.45(1H, s).

하기 화합물(들)은 제조예 310과 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 349

벤질 3-브로모-5-(클로로카르보닐)벤조에이트

제조예 350

THF(10 ㎖) 중 벤질 3-브로모-5-요오도벤조에이트(1.00 g) 용액에 0.76 M 이소프로필 브롬화마그네슘(3.16 ㎖)을 얼음 배스에서 질소 대기 하에 첨가하였다. 0.5시간 동안 교반한 후, 혼합물을 드라이아이스 위에 부었다. 혼합물은 1시간 동안 실온으로 가온하였다. 혼합물은 EtOAc와 1 N HCl 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 증발시켰다. 플래시 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(클로로포름-메탄올 = 50-0∼50-2)를 실시하여, 백색 고체로서 3-벤질옥시카르보닐-5-브로모벤조산을 얻었다(273 ㎎).

3-[(벤질옥시)카르보닐]-5-브로모벤조산

¹H-NMR(DMSO-d₆) δ 5.39(2H, s), 7.30-7.52(5H, m), 8.29(2H, s), 8.43(1H, s).

제조예 351

디클로로메탄(50 ㎖) 중 3-브로모-5-요오도벤조산(5.00 g) 및 N,N-디메틸포름아미드(0.059 ㎖)의 혼합물에 염화옥살릴(1.47 ㎖)을 얼음 배스에서 질소 대기 하에 첨가하였다. 1시간 동안 교반한 후, 휘발물은 증발시켰다. 잔류물은 디클로로메탄(50 ㎖)에 용해시키고, 상기 용액에 벤실 알코올(1.82 g) 및 트리에틸 아민(3.2 ㎖)을 순서대로 얼음 배스에서 첨가하였다. 혼합물은 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물은 EtOAc와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 물(2회), 포화 NaHCO₃ 및 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 증발시켰다. 플래시 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(EtOAc-헥산 = 1/200∼20/200)를 실시하여, 백색 결정으로서 벤질 3-브로모-5-요오도벤조에이트를 얻었다(5.95 g).

벤질 3-브로모-5-요오도벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 5.35(3H, s), 7.35-7.68(5H, m), 8.04(1H, s), 8.16(1H, m), 8.30(1H, s).

하기 화합물(들)은 실시예 1과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 615

벤질 3-브로모-5-[7-에틸-2-메틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.88(3H, s), 3.05(3H, s), 3.06(2H, q, J=7Hz), 5.35(2H, s), 6.15(1H, d, J=5Hz), 6.72(1H, d, J=5Hz), 7.33-7.45(5H, m), 7.68(1H, m), 7.94(1H, m), 8.28(1H, m).

실시예 616

4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-페닐피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.42(3H, t, J=8Hz), 3.12(2H, q, J=8Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 6.92(1H, d, J=5Hz), 7.50-7.58(3H, m), 7.73(1H, t, J=8Hz), 7.82-7.91(3H, m), 7.93-8.01(2H, m).

실시예 617

2-tert-부틸-4-(3-클로로페닐)-7-에틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르보니트릴

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=8Hz), 1.60(9H, s), 3.05(2H, q, J=8Hz), 6.48(1H, d, J=5Hz), 6.77(1H, d, J=5Hz), 7.45-7.54(3H, m), 7.60(1H, br s).

하기 화합물(들)은 제조예 78과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 618

에틸 6-[4-(6-시아노-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]헥사노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.15-1.64(12H, m), 2.21(1H, t, J=8Hz), 2.32-2.44(2H, m), 2.56(3H, s), 3.01(2H, q, J=8Hz), 4.10(2H, q, J=8Hz), 5.79(1H, d, J=5Hz), 6.54(1H, d, J=5Hz), 7.85(1H, br s), 8.30(1H, br d, J=8Hz), 8.72(1H, br s).

MS(ESI⁺): m/z 405(M + H).

하기 화합물(들)은 실시예 21과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 619

에틸 4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.04(3H, t, J=8Hz), 1.38(3H, t, J=8Hz), 3.06(2H, q, J=8Hz), 3.39(3H, s), 4.10(2H, q, J=8Hz), 4.76(2H, s), 6.33(1H, d, J=5Hz), 6.74(1H, d, J=5Hz), 7.96(1H, br s), 8.61(1H, br s), 8.78(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 418, 420(M + H).

하기 화합물(들)은 실시예 76과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 620

3-브로모-5-[7-에틸-2-메틸-3-(메틸설포닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조산

¹H-NMR(CDCl₃ + CD3OD) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.86(3H, s), 3.05(3H, s), 3.06(2H, q, J=7Hz), 6.19(1H, d, J=5Hz), 6.71(1H, d, J=5Hz), 7.53(1H, s), 7.90(1H, s), 8.23(1H, s).

실시예 621

(2E)-3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아크릴산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=8Hz), 3.07(2H, q, J=8Hz), 3.51(3H, s), 4.65(2H, s), 5.96(1H, d, J=15Hz), 6.27(1H, d, J=5Hz), 6.74(1H, d, J=5Hz), 7.68(1H, d, J=15Hz), 7.93(1H, m), 8.57(1H, d, J=1Hz), 8.70(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 416, 418(M + H).

실시예 622

6-[4-(6-시아노-3-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]헥산산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.15-1.69(9H, m), 1.90-2.50(4H, m), 2.56(3H, s), 3.01(2H, q, J=8Hz), 5.80(1H, d, J=5Hz), 6.51(1H, d, J=5Hz), 7.84(1H, dd, J=8, 2Hz), 8.28(1H, d, J=8Hz), 8.51(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 377(M + H).

실시예 622-2

6-{4-[6-(아미노카르보닐)-3-피리디닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헥산산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.16-1.51(9H, m), 2.10-2.24(2H, m), 2.35-2.47(2H, m), 2.58(3H, s), 3.01(2H, q, J=8Hz), 5.85(1H, d, J=5Hz), 6.54(1H, d, J=5Hz), 7.22(1H, br s), 7.90(1H, dd, J=8, 1Hz), 8.01(1H, br s), 8.34(1H, d, J=8Hz), 8.61(1H, d, J=1Hz).

MS(ESI⁺): m/z 395(M + H).

하기 화합물(들)은 실시예 147과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 623

에틸 (2E)-3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아크릴레이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.27(3H, t, J=8Hz), 1.39(3H, t, J=8Hz), 3.06(2H, q, J=8Hz), 3.51(3H, s), 4.17(2H, q, J=8Hz), 4.64(2H, s), 5.97(1H, d, J=15Hz), 6.24(1H, d, J=5Hz), 6.73(1H, d, J=5Hz), 7.51(1H, d, J=15Hz), 7.91(1H, br s), 8.57(1H, br s), 8.70(1H, br s).

MS(ESI⁺): m/z 444, 446(M + H).

하기 화합물(들)은 실시예 200과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 624

[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메탄올

MS(ESI⁺): m/z 376, 378(M + H).

하기 화합물(들)은 실시예 205와 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 625

(4E)-5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-4-펜텐산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=8Hz), 2.26-2.43(4H, m), 2.50(3H, s), 3.01(2H, q, J=8Hz), 5.40(1H, dt, J=15, 7Hz), 6.05(1H, d, J=5Hz), 6.20(1H, d, J=15Hz), 6.56(1H, d, J=5Hz), 7.28(1H, br d, J=5Hz), 7.39(1H, br s), 8.47(1H, br d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 370(M + H).

실시예 625-2

(4Z)-5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-4-펜텐산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=8Hz), 1.87-2.00(2H, m), 2.12(2H, t, J=8Hz), 2.42(3H, s), 3.03(2H, q, J=8Hz), 5.58(1H, dt, J=10, 8Hz), 6.17(1H, d, J=5Hz), 6.26(1H, br d, J=10Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.35(1H, br d, J=5Hz), 7.44(1H, br s), 8.48(1H, br d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 370(M + H).

하기 화합물(들)은 실시예 220과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 626

4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복시산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=8Hz), 3.06(2H, q, J=8Hz), 3.44(3H, s), 4.82(2H, s), 6.36(1H, d, J=5Hz), 6.77(1H, d, J=5Hz), 8.09(1H, br s), 8.65(1H, br s), 8.72(1H, br s).

MS(ESI⁺): m/z 390, 392(M + H).

실시예 627

4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복시산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=8Hz), 2.70(3H, s), 3.06(2H, q, J=8Hz), 6.26(1H, d, J=5Hz), 6.72(1H, d, J=5Hz), 7.32(1H, dd, J=5, 1Hz), 7.43(1H, br s), 8.50(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 316(M + H).

하기 화합물(들)은 실시예 244와 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 628

4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르브알데히드

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=8Hz), 2.81(3H, s), 3.09(2H, q, J=8Hz), 6.43(1H, d, J=5Hz), 6.78(1H, d, J=5Hz), 7.34(1H, br d, J=5Hz), 7.46(1H, br s), 8.56(1H, d, J=5Hz), 9.76(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 300(M + H).

실시예 629

4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르브알데히드

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.41(3H, t, J=8Hz), 3.14(2H, q, J=8Hz), 3.55(3H, s), 4.94(2H, s), 6.50(1H, d, J=5Hz), 6.84(1H, d, J=5Hz), 7.95(1H, br s), 8.12(1H, br s), 8.84(1H, br s), 9.85(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 374, 376(M + H).

실시예 630

N,N-디메틸포름아미드(4 ㎖) 중 산염화인(241 mg, 1.57 mmol) 용액을 실온에서 10분간 교반하였다. 생성된 혼합물은 0℃로 냉각시키고, N,N-디메틸포름아미드(0.7 ㎖) 중 에틸 4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(428 mg, 1.31 mmol) 용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물은 50℃로 가온하고, 45분간 교반하였다. 출발 물질이 남아있었기 때문에, N,N-디메틸포름아미드(0.2 ㎖) 중 산염화인(621 mg, 0.67 mmol) 용액을 첨가하고, 혼합물을 15분간 교반하였다. 생성된 혼합물은 얼음-냉각수(10 ㎖)에 붓고, 에틸 아세테이트(30 ㎖)로 추출하였다. 유기층은 물과 포화 중탄산나트륨으로 세척하였다. 모든 수성층은 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 추출물은 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 청색 오일을 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-20∼1-10으로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 황색 오일로서 에틸 4-(4-플루오로페닐)-7-포르밀-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트를 얻었고, 이는 정치시키자 결정화하였다(360 mg, 77.5%).

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.02(3H, t, J=7Hz), 1.41(6H, d, J=7Hz), 3.29(1H, septet, J=7Hz,), 4.10(2H, q, J=7Hz), 6.42(1H, d, J=5Hz), 7.20(2H, t, J=9Hz), 7.45 - 7.51(3H, m), 10.56(1H ,s).

MS(ESI⁺): m/z 355(M + H)

실시예 631

디클로로에탄(1 ㎖) 중 N,N-디메틸아세트아미드(80.1 mg, 0.919 mmol) 용액에 디클로로에탄(0.5 ㎖) 중 산염화인(141 mg, 0.919 mmol)을 0℃에서 첨가하였다. 0.5시간 동안 교반한 후, 디클로로에탄(0.5 ㎖) 중 에틸 4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(200 mg, 0.613 mmol) 용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물은 실온에서 3일간 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(30 ㎖)와 물(5 ㎖) 사이에 분배시키고, 유기층은 포화 중탄산나트륨, 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 오렌지색 고무를 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-20∼1-10으로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고무로서 에틸 7-아세틸-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트를 얻었다(144 mg, 63.8%).

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.00(3H, t, J=7Hz), 1.41(6H, d, J=7Hz), 2.88(3H, s), 3.09(1H, septet, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 6.40(1H, d, J=5Hz), 7.19(2H, t, J=9Hz), 7.46(2H, dd, J=3 및 9Hz), 7.57(2H, d, J=7Hz).

MS(ESI⁺): m/z 369(M + H)

실시예 632

에탄올(1 ㎖) 중 에틸 4-(4-플루오로페닐)-7-포르밀-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(100 mg, 0.282 mmol) 및 수소화붕소나트륨(10.7 mg, 0.282 mmol) 용액을 얼음 배스 하에서 0.5시간 동안 교반하였다. 혼합물은 에틸 아세테이트(10 ㎖)와 물(5 ㎖) 사이에 분배시키고, 유기층은 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜, 황색 고무로서 에틸 4-(4-플루오로페닐)-7-히드록시메틸-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트를 얻었다(89.1 mg, 89.1%).

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.97(3H, t, J=7Hz), 1.37(6H, J=7Hz), 3.25-3.37(2H, m), 4.04(2H, q, J=7Hz), 5.06(1H, d, J=7Hz), 6.32(1H, d, J=5Hz), 6.78(1H, d, J=5Hz), 7.19(2H, t, J=9Hz), 7.46(2H, d, J=4 및 9Hz).

실시예 633

N,N-디메틸포름아미드(0.5 ㎖) 중 에틸 4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(80.0 mg, 0.245 mmol) 및 N,N-디메틸아미노피리딘(29.9 mg, 0.245 mmol) 용액에 3,7-디니트로-5-(트리플루오로메틸)디벤조[b,d]티오페늄 트리플루오로메탄설포네이트(120 mg, 0.245 mmol)를 -20℃에서 첨가하였다. 생성된 혼합물은 0℃에서 45분, 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 물(5 ㎖) 및 에틸 아세테이트(10 ㎖)를 첨가하고, 생성된 혼합물은 여과하였다. 유기층은 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 갈색 고무를 얻었다. 톨루엔-헥산 = 1-5∼4-5로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 에틸 4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필-7-트리플루오로메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트 생성물을 얻었다(46.7 mg, 48.3%).

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.00(3H, t, J=7Hz), 1.38(6H, d, J=7Hz), 3.26(1H, septet, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 6.33(1H, d, J=5Hz), 7.12(1H, d, J=5Hz), 7.19(2H, t, J=9Hz), 7.47(2H, d, J=4 및 9Hz).

MS(ESI⁺): m/z 395(M + H)

실시예 634

포름산(2 ㎖) 중 에틸 4-(4-플루오로페닐)-7-포르밀-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(200 mg, 0.564 mmol), 히드록실아민 염산염(51.0 mg, 0.734 mmol) 및 포름산나트륨(69.1 mg, 1.02 mmol) 용액을 2시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 증발시켜 녹색 고무를 얻었다. 상기 고무는 에틸 아세테이트(10 ㎖)와 포화 중탄산나트륨(5 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 녹색 고무를 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-10∼1-8로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 황색 결정으로서 에틸 7-시아노-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트를 얻었다(144 mg, 72.6%).

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.01(3H, t, J=7Hz), 1.41(6H, d, J=7Hz), 3.26(1H, septet, J=7Hz), 4.09(2H, q, J=7Hz), 6.36(1H, d, J=5Hz), 7.20(2H, t, J=9Hz), 7.28(1H, d, J=5Hz), 7.47(2H, d, J=4 및 9Hz).

MS(ESI⁺): m/z 398(M + HCOOH + H)

실시예 635

황산(1 ㎖) 중 에틸 7-시아노-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(70.4 mg, 0.200 mmol) 용액을 70℃에서 50분간 교반하였다. 용액은 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 갈색 고무를 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-1로 용출한 분취용 실리카 겔 박막 크로마토그래피를 실시하여, 오렌지색 고체로서 에틸 7-아미노카르보닐-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트를 얻었다(5.2 mg, 7.0%).

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.99(3H, t, J=7Hz), 1.41(6H, d, J=7Hz), 3.41(1H, septet, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 5.93(1H, br s), 6.46(1H, d, J=5Hz), 7.45(2H, t, J=9Hz), 7.28(1H, d, J=5Hz), 8.90(1H, br s).

실시예 636

메탄올(100 ㎖) 중 에틸 4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(100 mg, 0.306 mmol) 및 암모늄 티오시아네이트(28.0 mg, 0.368 mmol)의 혼합물에 질산암모늄세륨(386 mg, 0.705 mmol)을 얼음 배스 하에서 첨가하였다. 혼합물은 30분간 교반하였다. 암모늄 티오시아네이트(8.2 mg, 0.107 mmol)를 첨가한 후, 상기 혼합물을 10분 더 교반하였다. 물(5 ㎖)을 첨가하고, 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)로 추출하였다. 유기 추출물은 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 진한 녹색 고무를 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-10∼3-20으로 용출한 플래시 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고무로서 에틸 에틸 4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필-7-티오시아나토피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트를 얻었다(89.6 mg, 82.3%).

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.01(3H, t, J=7Hz), 1.46(6H, d, J=7Hz), 3.36(1H, septet, J=7Hz), 4.08(2H, q, J=7Hz), 6.23(1H, d, J=5Hz), 7.14-7.22(3H, m), 7.16(2H, t, J=9Hz), 7.46(2H, dd, J=4 및 9Hz).

실시예 637

메탄올(0.7 ㎖) 중 에틸 4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필-7-티오시아나토피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트(77.7 mg, 0.219 mmol) 용액에 85% 수산화칼륨(0.3 mg, 0.004 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 5분간 교반한 후, 혼합물은 에틸 아세테이트(20 ㎖)와 물(5 ㎖) 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 증발시켜 황색 고무를 얻었다. 에틸 아세테이트-헥산 = 1-7로 용출한 분취용 실리카 겔 박막 크로마토그래피를 실시하여, 황색 고무로서 에틸 4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필-7-(메틸티오)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트를 얻었다(35.9 mg, 44.1%).

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.98(3H, t, J=7Hz), 1.41(6H, d, J=7Hz), 2.52(3H, s), 3.32(1H, septet, J=7Hz), 4.05(2H, q, J=7Hz), 6.35(1H, d, J=5Hz), 6.89(1H, d, J=5Hz), 7.16(2H, t, J=9Hz), 7.44(2H, d, J=4 및 9Hz).

MS(ESI⁺): m/z 373(M + H)

하기 화합물(들)은 실시예 1과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 638

3-(9-에틸-3-메톡시-5,6-디히드로벤조[f]피롤로[1,2-b]시놀린-12-일)벤조니트릴

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.41(3H, t, J=8Hz), 2.91-3.11(6H, m), 3.78(3H, s), 6.09(1H, d, J=5Hz), 6.38(1H, dd, J=8, 3Hz), 6.52(1H, d, J=8Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 6.77(1H, br s), 7.56(1H, t, J=8Hz), 7.67(1H, br d, J=8Hz), 7.70-7.77(2H, m).

실시예 639

4-(3-에틸-6H-인데노[1,2-e]피롤로[1,2-b]피리다진-11-일)벤조니트릴

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.43(3H, t, J=8Hz), 3.09(2H, q, J=8Hz), 4.11(3H, s), 6.14(1H, d, J=5Hz), 6.64(1H, d, J=5Hz), 6.71(1H, d, J=8Hz), 7.07(1H, t, J=8Hz), 7.20-7.30(1H, CDCl₃와 중복됨), 7.49(1H, d, J=8Hz), 7.69(2H, d, J=8Hz), 7.88(2H, d, J=8Hz).

MS(ESI⁺): m/z 336(M + H).

하기 화합물(들)은 제조예 24와 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 352

에틸 4-메톡시-2-[(5-메틸-3-피리디닐)카르보닐]-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.97, 1.26(3H, t, J=7Hz), 2.40(3H, s), 3.24, 3.35, 3.49(3H, s), 3.98-4.20(2H, m), 4.11, 4.20, 4.54(2H, s), 5.70(1H, s), 7.67, 7.92, 8.02, 8.50-8.66, 8.77, 8.89(3H, m).

제조예 353

에틸 2-[(5-클로로-3-피리디닐)카르보닐]-4-메톡시-3-옥소부타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.00, 1.06, 1.28, 1.35(3H, t, J=7Hz), 3.23, 3.43, 3.49(3H, s), 4.05-4.33(2H, m), 4.56(2H, s), 7.85, 8.05, 8.22, 8.29, 8.58-8.82, 8.85, 9.01, 9.10(3H, m).

하기 화합물(들)은 제조예 176과 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 354

tert-부틸 3-브로모-5-({1-[(시아노아세틸)아미노]-5-에틸-1H-피롤-2-일}카르보닐)벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.29(34H, t, J=7Hz), 1.60(9H, s), 2.61(2H, q, J=7Hz), 3.64(2H, s), 6.00(1H, m), 6.80(1H, m), 8.03(1H, m), 8.26(1H, m), 8.28(1H, m).

제조예 355

tert-부틸 3-브로모-5-[(5-에틸-1-{[(메틸설포닐)아세틸]아미노}-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.29(3H, t, J=7Hz), 1.60(9H, s), 2.60(2H, q, J=7Hz), 2.92(3H, s), 4.04(2H, s), 6.11(1H, m), 6.78(1H, m), 8.03(1H, m), 8.25(1H, m), 8.27(1H, m).

하기 화합물(들)은 제조예 153과 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 356

tert-부틸 3-브로모-5-(클로로카르보닐)벤조에이트

하기 화합물(들)은 제조예 164와 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 357

tert-부틸 3-브로모-5-[(5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.32(3H, t, J=7Hz), 1.61(9H, s), 2.74(2H, q, J=7Hz), 6.10(1H, m), 6.80(1H, m), 8.13(1H, m), 8.26(1H, m), 8.39(1H, m), 9.34(1H, s, br).

하기 화합물(들)은 제조예 338과 유사한 방식으로 얻었다.

제조예 358

tert-부틸 3-[(1-아미노-5-에틸-1H-피롤-2-일)카르보닐]-5-브로모벤조에이트

¹H -NMR(CDCl₃) δ 1.29(3H, t, J=7Hz), 1.61(9H, s), 2.76(2H, q, J=7Hz), 5.74(2H, s, br), 5.93(1H, d, J=5Hz), 6.63(1H, d, J=5Hz), 8.05(1H, m), 8.25(1H, m), 8.29(1H, m).

제조예 359

테트라히드로퓨란(30 ㎖) 중 tert-부틸 3-브로모-5-요오도벤조에이트(4.00 g) 용액에 0.76 M 브롬화이소프로필마그네슘(13.7 ㎖)을 얼음-메탄올 배스에서 질소 대기 하에 첨가하였다. 0.5시간 동안 교반한 후, 혼합물을 드라이아이스 위에 부었다. 상기 혼합물은 실온으로 1시간 동안 가온하였다. 혼합물은 EtOAc와 1 N 염산 사이에 분배시켰다. 유기층은 1 N 수산화나트륨(2회)으로 역추출하였다. 추출물은 농축 염산을 첨가하여 산성화시키고, 클로로포름(2회)으로 추출하였다. 유기 추출물은 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 증발시켜, 연갈색 고체로서 3-브로모-5-(tert-부톡시카르보닐)벤조산을 얻었다(529 ㎎).

3-브로모-5-(tert-부톡시카르보닐)벤조산

¹H -NMR(DMSO-d6) δ 1.57(9H, s), 8.21(1H, s), 8.25(1H, s), 8.37(1H, s).

제조예 360

디클로로메탄(50 ㎖) 중 분말 MgSO₄(7.36 g)의 강하게 교반한 현탁액에 황산(0.758 ㎖)을 실온에서 첨가하였다. 15분간 교반한 후, 상기 혼합물에 3-브로모-5-요오도벤조산(5.00 g)과 tert-부탄올(7.31 ㎖)을 순서대로 첨가하였다. 혼합물은 실온에서 3일간 교반하였다. 상기 혼합물은 EtOAc와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 포화 NaHCO₃ 및 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 증발시켜, 연자색 결정으로서 tert-부틸 3-브로모-5-요오도벤조에이트를 얻었다(4.44 g).

tert-부틸 3-브로모-5-요오도벤조에이트

¹H-NMR(CDCl_{3) δ} 1.58(9H, s), 8.00(1H, m), 8.06(1H, m), 8.22(1H, m).

제조예 361

에테르(10 ㎖) 중 리튬(316 ㎎)의 현탁액에 에테르(10 ㎖) 중 브롬화시클로프로필(2.50 g)을 메탄올-얼음 배스에서 20분간 질소 대기 하에 첨가하였다. 혼합물을 얼음 배스에서 0.5시간 동안 교반하였다. 혼합물은 드라이아이스-아세톤 배스에서 냉각시켰다. 상기 혼합물에 테트라히드로퓨란(5 ㎖) 중 트리이소프로폭시보란(5.05 g) 용액을 15분간 첨가하였다. 혼합물은 2시간 동안 실온으로 가온하였다. 반응물은 염산을 첨가하여 켄칭하였다. 유기 용매는 증발시키고, 잔류 용액은 에테르(30 ㎖, 5회)로 추출하였다. 합한 추출물은 MgSO₄로 건조시키고, 증발시켜 백색 고체를 얻었다(968 ㎎). 상기 고체는 냉각 핵산에서 분쇄하여, 백색 분말로서 시클로프로필보론산을 얻었다(789 ㎎).

시클로프로필보론산

¹H-NMR(DMSO-d₆) δ -0.40(1H, m), 0.32(2H, m), 0.39(2H, m), 7.28(2H, s).

하기 화합물(들)은 실시예 21과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 640

에틸 7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 0.99(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.41(3H, s), 3.06(2H, q, J=7Hz), 3.38(3H, s), 4.06(2H, q, J=7Hz), 4.75(2H, s), 6.33(1H, d, J=4Hz), 6.71(1H, d, J=4Hz), 7.61(1H, s), 8.52(1H, d, J=2Hz), 8.54(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 354.

실시예 641

에틸 4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르복실레이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.04(3H, t, J=7Hz), 1.38(3H, t, J=7Hz), 3.06(2H, q, J=7Hz), 3.39(3H, s), 4.09(2H, q, J=7Hz), 4.76(2H, s), 6.33(1H, d, J=4Hz), 6.75(1H, d, J=4Hz), 7.81(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.57(1H, d, J=2Hz), 8.68(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 374(M+1).

하기 화합물(들)은 실시예 076과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 642

(2E)-3-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아크릴산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 3.07(2H, q, J=7Hz), 3.51(3H, s), 4.65(2H, s), 5.97(1H, d, J=16Hz), 6.27(1H, d, J=4Hz), 6.71(1H, d, J=4Hz), 7.61(1H, s), 7.72(1H, d, J=16Hz), 8.46(1H, d, J=2Hz), 8.57(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 352.

실시예 643

(2E)-3-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아크릴산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=7Hz), 3.07(2H, q, J=7Hz), 3.51(3H, s), 4.65(2H, s), 5.97(1H, d, J=16Hz), 6.27(1H, d, J=4Hz), 6.75(1H, d, J=4Hz), 7.69(1H, d, J=16Hz), 7.78(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.71(1H, d, J=2Hz).

MS(m/z) 400(M+1).

실시예 644

4-[4-(5-시클로프로필-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.78(2H, m), 1.10(2H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.73(2H, m), 1.98(1H, m), 2.23(2H, m), 2.62(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.65(2H, q, J=7Hz), 5.88(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 7.36(1H, m), 8.41(1H, m), 8.47(1H, m).

실시예 645

5-[4-(5-시클로프로필-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.75(2H, m), 1.08(2H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.40-1.57(4H, m), 1.96(1H, m), 2.18(2H, m), 2.51(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.45(3H, s), 4.61(2H, m), 5.87(1H, d, J=5Hz), 6.56(1H, d, J=5Hz), 7.34(1H, m), 8.39(1H, m), 8.50(1H, m).

실시예 646

3-[4-(5-시클로프로필-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산

¹H-NMR(DMSO-d6) δ 0.76(2H, m), 1.08(2H, m), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.95(1H, m), 2.48(2H, m), 2.87(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.47(3H, s), 4.66(2H, m), 5.90(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 7.35(1H, m), 8.40(1H, m), 8.48(1H, m).

실시예 647

5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-5-옥소펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=8Hz), 1.73-1.85(2H, m), 2.26(2H, t, J=8Hz), 2.36(2H, t, J=8Hz), 2.46(3H, s), 3.04(2H, q, J=8Hz), 6.33(1H, d, J=5Hz), 6.70(1H, d, J=5Hz), 7.34(1H, br d), 7.45(1H, br s), 8.53(1H, d, J=6Hz).

실시예 648

(2E)-3-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아크릴산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=8Hz), 2.67(3H, s), 3.05(2H, q, J=8Hz), 5.79(1H, d, J=15Hz), 6.19(1H, d, J=5Hz), 6.67(1H, d, J=5Hz), 7.24-7.29(1H, CDCl₃와 중복됨), 7.40(1H, br s), 7.51(1H, d, J=15Hz), 8.55(1H, d, J=5Hz).

하기 화합물(들)은 실시예 146과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 649

에틸 (2E)-3-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아크릴레이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.27(3H, t, J=8Hz), 1.38(3H, t, J=8Hz), 2.65(3H, s), 3.04(2H, q, J=8Hz), 4.17(2H, q, J=8Hz), 5.76(1H, d, J=15Hz), 6.16(1H, d, J=5Hz), 6.65(1H, d, J=5Hz), 7.24-7.29(1H, CDCl₃와 중복됨), 7.40(1H, br s), 7.53(1H, d, J=15Hz), 8.53(1H, d, J=5Hz).

MS(ESI⁺): m/z 370(M + H).

하기 화합물(들)은 실시예 181과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 650

tert-부틸 3-브로모-5-(3-시아노-7-에틸-2-옥소-1,2-디히드로피롤로[1,2-b]피리다진-4-일)벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.94(2H, q, J=7Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 6.72(1H, d, J=5Hz), 7.94(1H, m), 8.20(1H, m), 8.38(1H, m).

실시예 651

tert-부틸 3-브로모-5-[7-에틸-3-(메틸설포닐)-2-옥소-1,2-디히드로피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.35(3H, t, J=7Hz), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.06(3H, s), 6.24(1H, d, J=5Hz), 6.70(1H, d, J=5Hz), 7.23(1H, m), 7.94(1H, m), 8.25(1H, m).

하기 화합물(들)은 실시예 183과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 652

tert-부틸 3-브로모-5-(3-시아노-7-에틸-2-{[(트리플루오로메틸)설포닐]옥시}피롤로[1,2-b]피리다진-4-일)벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.39(3H, t, J=7Hz), 1.61(9H, s), 3.02(2H, q, J=7Hz), 6.81(1H, d, J=5Hz), 700(1H, d, J=5Hz), 7.96(1H, m), 8.21(1H, m), 8.33(1H, m).

실시예 653

tert-부틸 3-브로모-5-(7-에틸-3-(메틸설포닐)-2-{[(트리플루오로메틸)설포닐]옥시}피롤로[1,2-b]피리다진-4-일)벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 1.59(9H, s), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.22(3H, s), 6.46(1H, d, J=5Hz), 7.12(1H, d, J=5Hz), 7.67(1H, m), 7.90(1H, m), 8.23(1H, m).

하기 화합물(들)은 실시예 184와 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 654

tert-부틸 3-브로모-5-[3-시아노-7-에틸-2-(1-피롤리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 1.35(3H, t, J=7Hz), 1.60(9H, s), 2.01(4H, m), 2.93(2H, q, J=7Hz), 3.73(4H, m), 6.32(1H, d, J=5Hz), 6.58(1H, d, J=7Hz), 7.86(1H, m), 8.12(1H, m), 8.24(1H, m).

실시예 655

tert-부틸 3-브로모-5-[7-에틸-3-(메틸설포닐)-2-(1-피롤리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조에이트

¹H -NMR(CDCl₃) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.58(9H, s), 1.99(4H, m), 2.98(2H, q, J=7Hz), 3.21(3H, s), 3.52(4H, m), 6.30(1H, d, J=5Hz), 6.66(1H, d, J=5Hz), 7.76(1H, m), 8.00(1H, m), 8.19(1H, m).

하기 화합물(들)은 실시예 147과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 656

에틸 (2E)-3-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아크릴레이트

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.27(3H, t, J=7Hz), 1.39(3H, t, J=7Hz), 3.07(2H, q, J=7Hz), 3.51(3H, s), 4.18(2H, q, J=7Hz), 4.64(2H, s), 5.97(1H, d, J=16Hz), 6.24(1H, d, J=4Hz), 6.72(1H, d, J=4Hz), 7.61(1H, d, J=16Hz), 7.76(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.54(1H, d, J=2Hz), 8.68(1H, d, J=2Hz).

하기 화합물(들)은 실시예 205와 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 657

(4E)-5-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-4-펜텐산

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.25-2.41(4H, m), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.50(3H, s), 4.57(2H, s), 5.53(1H, dd, J=16, 7Hz), 6.13(1H, d, J=4Hz), 6.36(1H, d, J=16Hz), 6.65(1H, d, J=4Hz), 7.80(1H, s), 8.54(1H, br s), 8.62(1H, br s).

MS(m/z) 400(M+1).

하기 화합물(들)은 제조예 153과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 658

4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르보닐 클로라이드

하기 화합물(들)은 실시예 244와 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 659

7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르브알데히드

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.40(3H, t, J=7Hz), 2.45(3H, s), 3.12(2H, q, J=7Hz), 3.56(3H, s), 4.96(2H, s), 6.51(1H, d, J=4Hz), 6.80(1H, d, J=4Hz), 7.62(1H, s), 8.54(1H, s), 8.61(1H, s), 9.79(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 310.

실시예 660

4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르브알데히드

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.41(3H, t, J=7Hz), 3.12(2H, q, J=7Hz), 3.54(3H, s), 4.94(2H, s), 6.50(1H, d, J=4Hz), 6.84(1H, d, J=4Hz), 7.81(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.59(1H, d, J=2Hz), 8.74(1H, d, J=2Hz), 9.85(1H, s).

하기 화합물(들)은 실시예 533과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 661

[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메탄올

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 2.43(3H, s), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.52(3H, s), 4.37-4.51(2H, br), 4.66-4.78(2H, br), 6.20(1H, d, J=4Hz), 6.67(1H, d, J=4Hz), 7.75(1H, s), 8.54(1H, s), 8.60(1H, s).

MS(ESI⁺): m/z 312.

실시예 662

[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메탄올

¹H NMR(300 MHz, CDCl₃) δ 1.38(3H, t, J=7Hz), 3.05(2H, q, J=7Hz), 3.53(3H, s), 4.41(2H, d, J=6Hz), 4.77(2H, s), 6.22(1H, d, J=4Hz), 6.70(1H, d, J=4Hz), 7.97(1H, dd, J=2, 2Hz), 8.69-8.71(2H, m).

MS(m/z) 332(M+1).

실시예 663

THF(3 ㎖) 중 7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르브알데히드(48 ㎎) 및 에틸(트리페닐포스포라닐리덴)아세테이트(56.8 ㎎)의 혼합물을 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물은 헥산 및 AcOEt(5:1 - 2:1)의 혼합물로 용출한 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 분말로서 에틸 (2E)-3-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아크릴레이트를 얻었다(30 ㎎).

에틸 (2E)-3-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]아크릴레이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.26(3H, t, J=7Hz), 1.39(3H, t, J=7Hz), 2.42(3H, s), 3.07(2H, q, J=7Hz), 3.51(3H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.64(2H, s), 5.97(1H, d, J=16Hz), 6.24(1H, d, J=4Hz), 6.70(1H, d, J=4Hz), 7.55(1H, s), 7.63(1H, d, J=16Hz), 8.47(1H, d, J=2Hz), 8.55(1H, d, J=2Hz).

MS(ESI⁺): m/z 380.

실시예 664

톨루엔-물(1 ㎖-0.2 ㎖) 중 에틸 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트(75.0 ㎎), 시클로프로필보론산(18.2 ㎎), 트리시클로헥실포스핀(4.57 ㎎) 및 인산칼륨(104 ㎎)의 혼합물에 팔라듐 아세테이트(1.83 ㎎)를 첨가하였다. 혼합물은 100℃에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물은 EtOAc와 물 사이에 분배시켰다. 유기층은 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 증발시켰다. 분취용 실리카겔 박막 크로마토그래피(EtOAc-헥산 = 1-3)를 실시하여, 황색 고무로서 에틸 4-[4-(5-시클로프로필-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트를 얻었다(60.9 ㎎).

에틸 4-[4-(5-시클로프로필-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부타노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.76(2H, m), 1.07(2H, m), 1.20(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.68(2H, m), 1.96(1H, m), 2.17(2H, m), 2.56(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.03(2H, q, J=7Hz), 4.65(2H, m), 5.90(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 7.30(1H, m), 8.40(1H, m), 8.51(1H, m).

하기 화합물(들)은 실시예 664와 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 665

에틸 5-[4-(5-시클로프로필-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.76(2H, m), 1.08(2H, m), 1.23(3H, t, J=7Hz), 1.35-1.57(7H, m), 1.96(1H, m), 2.16(2H, t, J=7Hz), 2.53(2H, m), 3.03(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.62(2H, s), 5.89(1H, d, J=5Hz), 6.56(1H, d, J=5Hz), 7.29(1H, m), 8.40(1H, m), 8.52(1H, m).

실시예 666

에틸 3-[4-(5-시클로프로필-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로파노에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.76(2H, m), 1.08(2H, m), 1.19(3H, t, J=7Hz), 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.97(1H, m), 2.38(2H, m), 2.85(2H, m), 3.02(2H, q, J=7Hz), 3.46(3H, s), 4.04(2H, q, J=7Hz), 4.64(2H, s), 5.92(1H, d, J=5Hz), 6.59(1H, d, J=5Hz), 7.29(1H, m), 8.40(1H, m), 8.53(1H, m).

실시예 667

tert-부틸 3-[3-시아노-7-에틸-2-(1-피롤리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]-5-시클로프로필벤조에이트

¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.81(2H, m), 1.03(2H, m), 1.35(3H, t, J=7Hz), 1.59(9H, s), 1.94-2.08(5H, m), 2.94(2H, q, J=7Hz), 3.68-3.77(4H, m), 6.35(1H, j, J=5Hz), 6.55(1H, d, J=5Hz), 7.43(1H, s), 7.84(1H, s), 7.97(1H, s).

실시예 668

트리플루오로아세트산(0.5 ㎖) 중 tert-부틸 3-브로모-5-[3-시아노-7-에틸-2-(1-피롤리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조에이트(16.0 ㎎) 용액을 실온에서 0.5시간 동안 교반하였다. 반응물은 물을 첨가하여 켄칭하였다. 혼합물은 NaOH(pH = 3)를 첨가하여 중화시켰다. 상기 혼합물은 EtOAc로 추출하였다. 추출물은 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 증발시켜 녹색빛 황색 고체를 얻었다. 상기 고체는 헥산-CHCl₃(2-1)로 분쇄하여, 황색 분말로서 3-브로모-5-[3-시아노-7-에틸-2-(1-피롤리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조산을 얻었다(10.8 ㎎).

3-브로모-5-[3-시아노-7-에틸-2-(1-피롤리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조산

¹H-NMR(CDCl₃ + CD₃OD) δ 1.36(3H, t, J=7Hz), 2.01(4H, m), 2.94(2H, q, J=7Hz), 3.72(4H, m), 6.36(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=5Hz), 7.92(1H, m), 8.23(1H, m), 8.35(1H, m).

하기 화합물(들)은 실시예 668과 유사한 방식으로 얻었다.

실시예 669

3-[3-시아노-7-에틸-2-(1-피롤리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]-5-시클로프로필벤조산

¹H-NMR(CDCl₃ + CD₃OD) δ 0.81(2H, m), 1.05(2H, m), 1.35(3H, t, J=7Hz), 2.01(5H, m), 2.94(2H, q, J=7Hz), 7.73(4H, m), 6.37(1H, d, J=5Hz), 6.57(1H, d, J=5Hz), 6.98(1H, s), 7.90(1H, s), 8.08(1H, s).

실시예 670

3-브로모-5-[7-에틸-3-(메틸설포닐)-2-(1-피롤리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조산

¹H-NMR(CDCl₃ + CD3OD) δ 1.37(3H, t, J=7Hz), 1.98(4H, m), 2.99(2H, q, J=7Hz), 320(3H, s), 3.56(4H, m), 6.32(1H, d, J=5Hz), 6.67(1H, d, J=5Hz), 7.80(1H, m), 8.08(1H, m), 8.30(1H, m).

실시예 671

Zn-Cu 커플을 함유하는 3구 플라스크에 톨루엔(3 ㎖) 및 N,N-디메틸아세트아미드(0.2 ㎖) 중 에틸 4-요오도부타노에이트(369 ㎎) 용액을 상온에서 N₂ 하에 첨가하였다. 혼합물은 상기 온도에서 1시간, 60℃에서 3시간 동안 교반하였다. 톨루엔(0.5 ㎖) 중 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(44 ㎎)의 현탁액을 첨가하고, 5분간 교반하였다. 오일 배스를 제거한 뒤, 혼합물은 얼음물 배스에서 냉각시켰다. 상기 혼합물에 DCM(1 ㎖) 중 4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-카르보닐 클로라이드(212 ㎎) 용액을 적하하였다. 10분 후, 반응 혼합물은 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물은 AcOEt와 H₂O 사이에 분배시켰다. 유기층은 포화 NaHCO₃ 및 염수로 세척하고, MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 헥산-AcOEt = 10-1 및 5-1로 용출한 플래시 실리카 겔 크로마토그래피(실리카 겔, 80 ㎖)로 정제하여, 황색 비정질로서 에틸 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-5-옥소펜타노에이트를 얻었다(143 ㎎).

에틸 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-5-옥소펜타노에이트

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.23(3H, t, J=8Hz), 1.38(3H, t, J=8Hz), 1.71-1.84(2H, m), 2.17(3H, t, J=8Hz), 2.32(3H, t, J=8Hz), 2.46(3H, s), 3.04(2H, q, J=8Hz), 4.06(2H, q, J=8Hz), 6.32(1H, d, J=5Hz), 6.70(1H, d, J=5Hz), 7.32(1H, dd, J=5, 1), 7.46(1H, br s), 8.53(1H, d, J=5Hz).

실시예 672

EtOH(1 ㎖) 중 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-5-옥소펜탄산(47 ㎎) 용액에 수소화붕소나트륨(5 ㎎)을 얼음물 배스에서 N₂ 하에 첨가하였다. 10분 후, 혼합물을 상온에서 교반하였다. 1시간 후, 다른 수소화붕소오듐(5 ㎎)을 첨가하였다. 2시간 후, 반응 혼합물은 CHCl₃와 H₂O 사이에 분배시켰다. 수성층은 CHCl₃로 2회 추출하였다. 합한 유기층은 MgSO₄로 건조시키고, 진공 하에 증발시켰다. 잔류물은 p-TLC(CHCl₃-MeOH = 10-1)로 정제하여, 황색 비정질로서 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-5-히드록시펜탄산을 얻었다(28 ㎎).

5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-5-히드록시펜탄산

¹H NMR(CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=8Hz), 1.46-1.83(3H, m), 1.95(1H, m), 2.70(3H, br s), 3.01(2H, q, J=8Hz), 4.63(1H, m), 5.85(1H, m), 6.55(1H, d, J=5Hz), 7.18-7.29(1H, CDCl₃와 중복됨), 7.34(1H, d, J=2Hz), 8.49(1H, d, J=5Hz).

Claims

하기 화학식 1의 화합물, 또는 이의 약학적 허용 염, 또는 프로드러그(prodrug).

화학식 1

(상기 식에서,

R¹은 (1) 카르복시 또는 보호된 카르복시,

(2) -CONR⁵R⁶,

(3) 히드록시 또는 저급 알콕시,

(4) 선택적으로 저급 알콕시로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬아미노, 시클로(저급)알킬아미노 또는 아미노,

(5) 트리할로(저급)알킬,

(6) 트리할로(저급)알킬설포닐옥시 또는 아릴설포닐아미노,

(7) 치환된 또는 비치환된 저급 알킬,

(8) 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는

(9) 치환된 또는 비치환된 헤테로시클릭 기이고,

R²는 R⁷ 또는 -(A¹)p-X-A²-R⁷

(여기서,

p는 정수 0 또는 1이고,

A¹은 (C₁-C₂)알킬렌 또는 -CH=CH-이고;

A²는 -(CH₂)n- 또는 -(CH=CH)m-[여기서, n은 정수 1∼6이고, m은 정수 1∼3임]이고;

X는 단일 결합, -O-, -NR⁸-, -C(=O)-, -C(=NR⁹)- 또는 히드록시(C₁-C₂)알킬렌[여기서, R⁸은 수소 또는 저급 알킬이고, R⁹는 치환된 또는 비치환된 N-함유 헤테로시클릭기임]이고,

R⁷는

(1) 수소,

(2) 치환된 또는 비치환된 아릴,

(3) 치환된 또는 비치환된 헤테로시클릭 기,

(4) 카르복시, 보호된 카르복시 또는 CONR¹⁰R¹¹,

(5) 아실 또는 할로카르보닐,

(6) 시아노,

(7) 아미노, 보호된 아미노, 또는 모노- 또는 디(저급)알킬아미노,

(8) 선택적으로 히드록시 또는 아실옥시로 치환된 저급 알킬, 아실옥시, 아릴옥시 또는 히드록시,

(9) 저급 알킬티오, 저급 알킬설피닐 또는 저급 알킬설포닐, 또는

(10) -O-R¹²임)이거나,

또는

R¹ 및 R²는 함께 결합하여, 선택적으로 아미노 또는 설포닐이 삽입되고, 선택적으로 벤젠 고리와 융합하고, 또한 선택적으로 저급 알킬, 히드록시, 옥소 및 저급 알콕시로 구성되는 기로 치환된 저급 알킬렌 또는 저급 알케닐렌 기를 형성하고,

R³는 치환된 또는 비치환된 아릴, 또는 치환된 또는 비치환된 헤테로시클릭 기이고,

R⁴는 수소, 할로겐, 시아노, 카르바모일, 아실, 티오시아네이트, 저급 알킬티오, 저급 알케닐, 히드록실(저급)알킬, 트리할로(저급)알킬 또는 저급 알킬이고,

R⁵, R⁶, R¹⁰ 및 R¹¹ 각각은 독립적으로 선택적으로 히드록시, 알콕시, 설포, 카르복시, 보호된 카르복시 또는 -R¹⁷로 치환된 저급 알킬, 헤테로시클릭 기, 저급 알킬설포닐 또는 수소를 나타내거나,

또는 대안으로 R⁵ 및 R⁶ 또는 R¹⁰ 및 R¹¹는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 N-함유 헤테로시클릭 기를 나타내며,

R¹² 및 R¹⁷ 각각은 독립적으로 히드록시 기를 제거하여 보호되거나 비보호된 당으로부터 유도된 기임)
제1항에 있어서,

R¹은 (1) 카르복시 또는 보호된 카르복시,

(2) -CONR⁵R⁶[여기서, R⁵ 및 R⁶ 각각은 독립적으로 저급 알킬을 나타내거나, 대안으로 R⁵ 및 R⁶는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하는 포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기를 나타냄],

(3) 히드록시 또는 저급 알콕시,

(4) 선택적으로 저급 알콕시로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬아미노, 시클로(저급)알킬아미노 또는 아미노,

(5) 트리할로(저급)알킬,

(6) 트리할로(저급)알킬설포닐옥시 또는 아릴설포닐아미노,

(7) (i) 할로겐; (ii) 카르복시; (iii) 보호된 카르복시; (iv) 시아노; (v) 카르바모일; (vi) -OCONR¹⁵R¹⁶[여기서, R¹⁵ 및 R¹⁶ 각각은 독립적으로 선택적으로 아릴로 치환된 저급 알킬, 아릴 또는 수소를 나타내거나, 또는 R¹⁵ 및 R¹⁶은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하고 또한 선택적으로 산소 원자를 함유하는 포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기를 나타냄]; (vii) 저급 알킬티오; (viii) 저급 알킬설포닐; (ix) 저급 알킬설포닐옥시; (x) 저급 알킬설포닐아미노; (xi) 히드록시, 저급 알콕시, 아릴옥시, 또는 치환된 또는 비치환된 아릴로 선택적으로 치환된 모노- 또는 디(저급)알킬아미노; (xii) 아미노; (xiii) 아실아미노; (xiv) 보호된 아미노; (xv) 히드록시; (xvi) 아실옥시; (xvii) 시클로(저급)알킬옥시; (xviii) 아릴옥시; (xix) 아릴; (xx) 1∼3개의 질소 원자(들)를 함유하고 또한 선택적으로 산소 원자 또는 황 원자를 함유하며, 저급 알킬, 히드록시(저급)알킬, 아릴 또는 옥소로 선택적으로 치환된 포화 또는 불포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기; 또는 (xxi) 카르복시, 보호된 카르복시, 히드록시, 보호된 히드록시, 저급 알콕시, 시클로(저급)알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴, 저급 알킬로 선택적으로 치환된 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하는 포화 또는 불포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기, 또는 -CONR¹³R¹⁴[여기서, R¹³ 및 R¹⁴ 각각은 독립적으로 수소, 또는 아릴로 선택적으로 치환된 저급 알킬을 나타내거나, 또는 R¹³ 및 R¹⁴는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 1∼2개의 질소 원자(들), 또한 선택적으로 산소 원자를 함유하는 포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기를 나타냄]로 선택적으로 치환된 저급 알콕시로 선택적으로 치환된 저급 알킬,

(8) 할로겐으로 구성된 군에서 선택된 치환기(들)로 선택적으로 치환된 아릴, 또는

(9) 저급 알킬 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 포화 또는 불포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기이고,

R²는 R⁷ 또는 -(A¹)p-X-A²-R⁷

(여기서,

p는 0 또는 1이고;

A¹은 (C₁-C₂)알킬렌 또는 -CH=CH-이고;

A²는 -(CH₂)n- 또는 -(CH=CH)m-[여기서, n은 정수 1∼6이고, m은 정수 1∼3임]이고;

X는 단일 결합, -O-, -NR⁸-, -C(=O)-, -C(=NR⁹)- 또는 히드록시(C₁-C₂)알킬렌[여기서, R⁸는 수소 또는 저급 알킬이고, R⁹는 치환된 또는 비치환된 피롤릴임]이고,

R⁷은

(1) 수소,

(2) 저급 알콕시로 선택적으로 치환된 아릴,

(3) 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 헤테로모노시클릭 기,

(4) 카르복시, 에스테르화 카르복시 또는 -CONR¹⁰R¹¹[여기서, R¹⁰ 및 R¹¹ 각각은 독립적으로 히드록시, 알콕시, 카르복시, 보호된 카르복시, 설포 또는 -R¹⁷으로 선택적으로 치환된 저급 알킬, 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 헤테로모노시클릭 기, 저급 알킬설포닐 또는 수소를 나타내거나, 또는 대안으로 R¹⁰ 및 R¹¹은 이들이 결합된 질소 원자와 결합하여 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하고 또한 선택적으로 산소 원자를 함유하는, 모르폴리닐과 같은 포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기를 나타냄],

(5) 아실 또는 할로카르보닐,

(6) 시아노,

(7) 아미노, 보호된 아미노 또는 모노- 또는 디(저급)알킬아미노,

(8) 선택적으로 히드록시 또는 아실옥시로 치환된 저급 알콕시, 아실옥시, 아릴옥시 또는 히드록시

(9) 저급 알킬티오, 저급 알킬설피닐 또는 저급 알킬설포닐, 또는

(10) -O-R¹²임)이거나,

또는

는 하기 화학식으로 나타내며,

R³는 (1) (i) 할로겐, (ii) 카르복시, (iii) 보호된 카르복시, (iv) 시아노, (v) -CONR¹⁵R¹⁶[여기서, R¹⁵ 및 R¹⁶ 각각은 독립적으로 수소, 선택적으로 히드록시로 치환된 저급 알킬임], (vi) 저급 알킬, (vii) 시클로(저급)알킬, (viii) 히드록시(저급)알킬, (ix) 저급 알콕시, (x) 트리할로(저급)알킬, (xi) 1∼2개의 산소 원자(들) 및 1∼2개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기, (xii) 저급 알킬설포닐, (xiii) 니트로, (xiv) 설파모일, 및 (xv) 보호된 설파모일로 구성된 군에서 선택된 적어도 하나의 치환기(들)로 선택적으로 치환된 아릴; 또는

(2) (i) 저급 알킬, (ii) 시클로(저급)알킬, (iii) 저급 알콕시, (iv) 아실, (v) 아미노, (vi) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노, (vii) 보호된 아미노, (viii) 시아노, (ix) 카르복시, (x) 보호된 카르복시, (xi) -CONR¹⁵R¹⁶[여기서, R¹⁵ 및 R¹⁶ 각각은 독립적으로 수소, 선택적으로 히드록시로 치환된 저급 알킬을 나타냄], (xii) 선택적으로 저급 알콕시로 치환된 저급 알케닐, (xiii) 할로겐, (xiv) 저급 알킬티오 및 (xv) 히드록실로 구성되는 군에서 선택된 적어도 하나의 치환기(들)로 선택적으로 치환된, 피리디닐, 피라지닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 퓨라닐, 티에닐, 퀴놀리닐, 벤조퓨라닐 및 벤조티에닐로 구성되는 군에서 선택된 헤테로시클릭 기이며;

R⁴는 수소, 할로겐, 시아노, 카르바모일, 아실, 티오시아네이트, 저급 알킬티오, 저급 알케닐, 히드록실(저급)알킬, 트리할로(저급)알킬 또는 저급 알킬이고,

R¹² 및 R¹⁷각각은 독립적으로 히드록시 기를 제거하여 갈락토스와 같이 보호되거나 비보호된 당으로부터 유도된 기

인 화합물.
제2항에 있어서, R⁴는 저급 알킬인 화합물.
제3항에 있어서,

R¹은 (1) 모노- 또는 디(저급)알킬아미노,

(2) 페닐,

(3) 피롤리디닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 티아졸릴, 퓨라닐, 티에닐 및 피리디닐로 구성되는 군에서 선택된 포화 또는 불포화 5∼6원 헤테로모노시클릭 기, 또는

(4) (i) 저급 알콕시 또는 (ii) 피페라지닐 및 모르폴리닐로 구성되는 군에서 선택된 포화 5- 또는 6-원 헤테로모노시클릭 기로 선택적으로 치환된 저급 알킬(여기서, 저급 알콕시는 선택적으로 시클로(저급)알킬 또는 피리디닐로 치환된 것임)

인 화합물.
제4항에 있어서,

R²는 R⁷ 또는 -A²-R⁷

(여기서, A²는 -(CH2)n- 또는 -(CH=CH)m-[여기서, n은 정수 2∼6이고, m은 정수 1 또는 2임]이고,

R⁷은 수소, 저급 알킬 설포닐, 카르복시, 에스테르화 카르복시 또는 피리디닐임)이고,

R³는 (1) 선택적으로 저급 알킬, 시클로(저급)알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 시아노 또는 카르바모일로 치환된 페닐; 또는

(2) 퀴놀리닐; 또는 저급 알킬, 시클로(저급)알킬, 저급 알콕시, 카르바모일 또는 할로겐으로 치환된 피리디닐

인 화합물.
제5항에 있어서,

R¹은 페닐, 피롤릴, 이소옥사졸릴, 퓨라닐, 티에닐, 선택적으로 저급 알콕시, 피페라지닐 또는 모르폴리닐로 치환된 저급 알킬이고, 이 때 상기 저급 알콕시는 선택적으로 시클로(저급)알킬 또는 피리디닐로 치환되며,

R²는 -(CH2)n-R⁷(여기서, n은 정수 2∼5이고, R⁷은 카르복시 또는 에스테르화 카르복시임)이며,

R³는 (1) 선택적으로 저급 알킬, 시클로(저급)알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 시아노 또는 카르바모일로 치환된 페닐; 또는 (2) 저급 알킬, 시클로(저급)알킬, 저급 알콕시, 카르바모일 또는 할로겐으로 치환된 피리디닐

인 화합물.
제5항에 있어서,

(1) 3-[7-에틸-2-메틸-3-(4-피리디닐)-피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴,

(2) 3-[7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴,

(3) 4-[7-에틸-2-메틸-3-(메틸설포닐)-피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤조니트릴,

(4) 3-[7-에틸-2-(2-퓨릴)피롤로[1,2-b]피리다진-4-일]벤즈아미드,

(5) 에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트,

(6) 2-{[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]메틸}-1,3-프로판디올,

(7) 3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐-피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산,

(8) 5-[7-에틸-2-메틸-4-(6-퀴놀리닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(9) 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(10) 5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(11) 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(12) 3-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산,

(13) 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(14) 에틸 (2E)-3-[7-클로로-4-(4-플루오로페닐)-2-이소프로필피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]-2-프로페노에이트,

(15) 6-{4-[4-(아미노카르보닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헥산산,

(16) 3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산,

(17) 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산,

(18) 5-[2-[(시클로헥실메톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(19) 5-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산,

(20) 4-{4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}부탄산,

(21) 4-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산,

(22) 4-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산,

(23) 5-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산, 또는

(24) 5-{4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산,

인 화합물 또는 이의 약학적 허용 염.
제6항에 있어서,

(1) 에틸 5-[4-(3-시아노페닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜타노에이트,

(2) 3-[4-(3-클로로페닐)-7-에틸-2-페닐-피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산,

(3) 5-[4-(2-클로로-4-피리디닐)-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(4) 5-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(5) 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(6) 3-[7-에틸-2-(메톡시메틸)-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산,

(7) 5-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(4-모르폴리닐메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(8) 6-{4-[4-(아미노카르보닐)페닐]-7-에틸-2-메틸피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}헥산산,

(9) 3-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]프로판산,

(10) 4-[4-(5-브로모-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산,

(11) 5-[2-[(시클로헥실메톡시)메틸]-7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산,

(12) 5-{7-에틸-4-(5-메틸-3-피리디닐)-2-[(4-피리디닐메톡시)메틸]피롤로[1,2-b]피리다진-3-일}펜탄산,

(13) 4-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]부탄산, 또는

(14) 5-[4-(5-클로로-3-피리디닐)-7-에틸-2-(메톡시메틸)피롤로[1,2-b]피리다진-3-일]펜탄산

인 화합물 또는 이의 약학적 허용 염.
제1항의 화합물의 제조 방법으로서,

(1) 하기 화학식 2의 화합물 또는 이의 염과 하기 화학식 3의 화합물 또는 이의 염을 반응시켜 하기 화학식 1의 화합물 또는 이의 염을 얻는 공정, 또는

(2) 하기 화학식 5의 화합물 또는 이의 염과 하기 화학식 6의 화합물 또는 이의 염을 반응시켜 하기 화학식 1의 화합물 또는 이의 염을 얻는 공정

을 포함하는 방법.

화학식 1

화학식 2

화학식 3

화학식 5

화학식 6

[상기 식에서, R¹, R², R³ 및 R⁴는 제1항에서 정의된 바와 같음]
약학적 허용 담체와의 혼합물 중 활성 성분으로서 제1항의 화합물을 포함하는 약학 조성물.
제10항에 있어서, 포스포디에스테라제 IV(PDE-IV) 효소 활성 및/또는 종양 괴사 인자(TNF)의 생성을 억제하기 위한 것인 약학 조성물.
제10항에 있어서, PDE-IV 억제제 또는 TNF 생성 억제제에 의한 요법이 적절한 질병의 예방 또는 치료를 위한 것인 약학 조성물.
제10항에 있어서, 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD), 섬유성 질환, 급성 및 전격성 간염, 지방간(알코올성 또는 비-알코올성 지방간염), 만성(바이러스성 또는 비바이러스성) 간염, 간경변, 자가면역성 간염, 자가면역 염증성 장 질환, 아토피 피부염, 알츠하이머병 및 바이러스 감염의 예방 또는 치료를 위한 것인 약학 조성물.
PDE-IV 억제제 또는 TNF 합성 억제제에 의한 요법이 적절한 질병의 예방 또는 치료 방법으로서, 제1항의 화합물의 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 방법.
천식, 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD), 섬유성 질환, 급성 및 전격성 간염, 지방간(알코올성 또는 비알코올성 지방간염), 만성(바이러스성 또는 비바이러스성) 간염, 간경변, 자가면역성 간염, 자가면역 염증성 장 질환, 아토피 피부염, 알츠하이머병 또는 바이러스 감염의 예방 또는 치료 방법으로서, 제1항의 화합물의 치료적 유효량 또는 예방적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 방법.
PDE-IV 억제제 또는 TNF 합성 억제제에 의한 요법이 적절한 질병의 예방 또는 치료를 위한 약제의 제조에서의 제1항의 화합물의 용도.