TWI332004B - Pyrrolopyridazine derivatives - Google Patents

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TWI332004B
TWI332004B TW093100400A TW93100400A TWI332004B TW I332004 B TWI332004 B TW I332004B TW 093100400 A TW093100400 A TW 093100400A TW 93100400 A TW93100400 A TW 93100400A TW I332004 B TWI332004 B TW I332004B
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Makoto Inoue
Tsuyoshi Mizutani
Kozo Sawada
Kazuhiko Ohne
Mitsuaki Okumura
Yuki Sawada
Kenichiro Imamura
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Description

1332004 玖、發明說明 * 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種新潁吡唑并嗒阱衍生物及其藥理容許 鹽，其可抑制磷酸二酯酶IV(PDE IV)之酵素活性及腫瘤壞 死因子-a(TNF-oc)之生成。 【先前技術】 已知環腺苷單磷鹽（腺苷3’，5’-環單磷鹽，“cAMP”或“環 狀AMP”）爲細胞內第二訊息子，其可仲介以第一訊息子（激 素，神經傳導子或自體有效物）及細胞反應。第一訊息子可 刺激cAMP之合成，而後，CAMP可引導許多功能，例如代 謝，收縮或分泌。cAMP之效應終結係因被環腺苷磷酸二酯 酶，尤爲磷酸二酯酶-4(PDE4或PDE-IV)降解，其對cAMP 有專一性。PDE-IV已發現存在於組織如中樞神經系統，心 臟，血管平滑肌，呼吸道平滑肌，髓細胞，淋巴細胞等。由 PDE-IV抑制劑而提升cAMP量，可對非適當活化呼吸道平 滑肌及各種發炎細胞產生良好效應。 使用PDE-IV抑制劑之主要憂慮爲嘔吐之副作用，其如 C.Burnouf等人所述已發生在數個候選化合物（Ann. Rep. In Med. Chem·，33:9 1-109(1998))。Burnouf 報導由各種化合物 可引發不同嚴重性之副作用。 已知部份稠合雜環衍生物具有PDE-IV抑制活性，例如 W003/016279，W003/018579，W003/000679 等。然而，仍 待硏發新穎化合物其可抑制PDE-IV且僅有最低副作用。雖 然已知部份吡咯并嗒阱衍生物對羥甲基戊二醯（HMG)Co A還 -6- 1332004 原酶有抑制活性·，例如，W09 1/1 8.903，但吡咯并嗒阱衍生 物對PDE-IV有抑制活性仍未知。 【發明內容】 本發明爲有關新穎吡咯并嗒阱衍生物。 本發明化合物可抑制cAMP磷酸二酯酶，尤爲磷酸二酯酶 -4，亦可抑制腫瘤壞死因子-α之生成（TNF-oc)，血清糖蛋白 質。 因此，本發明目的之一爲提供新穎且有用之吡咯并嗒阱衍 生物及其藥理容許鹽，其具有强力磷酸二酯酶-4(PDE IV)· · 抑制活性，及對腫瘤壞死因子之生成有强力抑制活性（TNF) 〇 本發明另一目的爲提供製法以製備吡咯并嗒哄衍生物及 s m。 〆、JBtt. 本發明又另一目的爲提供醫藥組成物含該吡咯并嗒阱衍 生物或其藥理容許鹽。 本發明又另一目的爲提供使用該吡咯并嗒阱衍生物或其 藥理容許鹽之醫藥，以預防及治療人畜PDE-IV及TNF仲介鲁 疾病’例如急性發炎，特定自體免疫疾病，敗毒性器官受傷 等β 本發明目的吡咯并嗒阱衍生物爲新穎且可如下式⑴所示：
-7· 1332004 其中· · R1爲（1)羧基或已保護羧基， (2) -CONR5R6 (3) 羥基或低烷氧基， (4) 胺基，環低烷胺基或單或二低烷胺基任意取代以低烷 氧基， (5) 三鹵低烷基， (6) 三鹵低烷磺醯氧基或芳磺醯胺基， (7) 已取代或未取代低烷基， (8) 已取代或未取代芳基，或 (9) 已取代或未取代雜環基， R2 爲 R7 或-（A’p-X-AiR7， 其中 P爲〇或1之整數； A1爲（Ci-D伸烷基或-CH = CH-; A2爲-(CH2)n-或-(CH = CH)m-[式中n爲1〜6之整數且功 爲1〜3之整數]; X 爲單鍵，-0-，-NR8-，-C( = 〇)- ’ _C( = NR9)-或羥 v I 卜 C 2 伸烷基[式中R8爲氫或低烷基，且R9爲已取代或未取代含 雜環基];且 R7爲 (1) 氫， (2) 已取代或未取代芳基， (3) 已取代或未取代雜環基， 1332004 (4) 羧基，已.保護羧基或CONFER11， (5) 醯基或鹵羰基， (6) 氰基， (7) 胺基，已保護胺基，或單或二低烷胺基， (8) 羥基，芳氧基，醯氧基或低烷氧基任意取代以羥基或 醯氧基， (9) 低烷硫基，低亞磺醯基或低烷磺醯基，或 (10) -0-R12 ， 或 R1及R2共形成低伸烷基或低伸烯基，其可任意中斷以胺 基或磺醯基，且可任意稠合以苯環，且可任意取代以一群含 低烷基，羥基，氧及低烷氧基， R3爲已取代或未取代芳基，或已取代或未取代雜環基， R4爲氫’鹵素’氰基，胺甲醯基，醯基，硫氰酸鹽，低烷 硫基，低烯基，羥低垸基，三鹵低烷基或低垸基， R5 ’ R6 ’ R1C)及R11各爲氫，低烷磺醯基，雜環基或低烷 基任意取代以羥基，烷氧基’硫基，羧基，已保護羧基或—rI; > 或R5及R6或R1()及R11與相連氮原子共表爲含N雜環基 ，且 R12及Rw各爲源自已保護或未保護糖，借除去其羥基而 得之基， 或其藥理容許鹽，或其前藥。 目的化合物（I)之適當製藥容許鹽爲習用無毒鹽，可含與鹼 -9- 1332004 之鹽或酸加成鹽·，如與無機鹼之鹽.，例如鹼金屬鹽（如鈉鹽 '鉀鹽等），鹼土金屬鹽（例如鈣鹼，鎂鹽等），銨鹽；與有機 鹼之鹽’如有機胺鹽（如三乙胺鹽，吡啶鹽，皮考林鹽，乙 醇胺鹽，三乙醇胺鹽，二環己胺鹽，Ν，Ν’-二苄伸乙二胺鹽 等）；無機酸加成鹽（如鹽酸鹽，氫溴酸鹽，硫酸鹽，磷酸鹽 等）；有機羧酸或磺酸加成鹽（如甲酸鹽，乙酸鹽，三氟乙酸 鹽，順丁烯二酸鹽，酒石酸鹽，反丁烯二酸鹽，甲磺酸鹽， 苯磺酸鹽，甲苯磺酸鹽等）；與鹼或酸性胺基酸之鹽（如精胺 酸，天冬胺酸，麩胺酸等）等》 “前藥”意指目的化合物（I)衍生物有化學或代謝可降解之 基，其於化學或生物轉形後呈藥理活性化。 目的化合物（I)較佳具體實施例爲如下：
其中 R1爲 (1) 羧基或酯化羧基（更宜爲乙氧羰基）， (2) -CONR5R6[式中R5及R6各爲低烷基，或115及Re與相 連氮原子共表爲飽和5-或6-員雜單環基其含1〜2個氮原子 ](更宜爲二甲胺甲醯基或1-吡咯啶羰基）， (3) 羥基或低烷氧基， (4) 胺基’環低院胺基’或單或二低烷胺基任意取代以低 院氧基^ -10- 1332004 (5) 三鹵低烷基·， . (6) 三鹵低烷磺醯氧基或芳磺醯胺基， (7) 低烷基任意取代以⑴鹵素；（ii)羧基；（iii)已保護羧基 ;(iv)氰基；（v)胺甲醯基；（vi)-〇CONR"R16[式中尺15及R]6 各爲氫，芳基或低烷基任意取代以芳基，或R15及R16與相 連氮原子共表爲飽和5 -或6 -員雜單環基，其含1〜2個氮原 子且任意含1個氧原子](更宜爲二甲胺甲醯氧基，甲苯胺甲 醯氧基，嗎啉基羰氧基或吡咯啶羰氧基）；（vii)低烷硫基； (viii)低烷磺醯基；（ix)低烷磺醯氧基；（X)低烷磺醯胺基；（xi) 單或二低烷胺基任意取代以羥基，低烷氧基，芳氧基，或已 取代或未取代芳基；（xii)胺基；（xiii)醯胺基（更宜爲低烷醯 胺基，例如乙醯胺基，芳醯胺基例如苄醯胺基，或雜環羰胺 基例如吡阱羰胺基）；（xiv)已保護胺基，例如酞醯亞胺基， 卞胺基或低烷氧羰胺基；（xv)羥基；（xvi)醯氧基（更宜爲低 院醯氧基，例如乙醯氧基）；（xvii)環低垸氧基；（xviii)芳氧 基；（xix)已取代或未取代芳基（更宜爲苯基）；（XX)飽和或未 飽和5或6員雜單環基含1〜3個氮原子且可任意含氧或硫 原子（更宜爲哌阱基，嗎啉基，曙唑啶基，硫嗎啉基，哌啶 基，吡咯啶基或三唑基）任意取代以低烷基，羥低烷基，芳 基或氧基；或（xxi)低烷氧基任意取代以羧基，已保護羧基， 羥基，已保護羥基，低烷氧基，環低烷基，已取代或未取代 芳基（更宜爲苯基任意取代以氰基，羧基，已保護羧基或胺 甲醯基），飽和或未飽和5或6員雜單環基含1〜2個氮原子 (更宜爲吡啶基，吡畊基或哌阱基）任意取代以低烷基，或 1 1332004 -C〇NR13R14[式中‘R13及R14各爲氫’或低烷基任意取代以芳 基’或R13及R14與相連氮原子共表爲飽和5 -或6 -員雜單環 基’其含1〜2個氮原子且任意含1個氧原子](更宜爲胺甲 醯基，甲胺甲醯基，苄胺甲醯基或嗎啉羰基）， (8) 芳基（更宜爲苯基）任意取代以取以基選自一群含鹵素 ，或 (9) 飽和或未飽和5-或6-員雜單環基（更宜爲吡咯啶基，〇比 咯基，噚唑基，異噚唑基，噻唑基，呋喃基，噻吩基，卩比口定 基）任意取代以低烷基或鹵素， R2 爲 R7 或-(Abp-X-A^R7 其中 P爲0或1， A1爲（<：丨-(：2)伸烷基或-CH = CH-; A2爲-(CH2)n-或-(CH = CH)m-[式中η爲1〜6之整數且m 爲1〜3之整數]; X 爲單鍵，-0-，-NR8-，-C( = 0)-，-C( = NR9)-或羥 伸烷基；[其中R8爲氫或低烷基，且R9爲已取代或未取代 吡咯基，例如2-乙基-5-(4-氟苄醯基）吡唑基] R7爲 ⑴氫， (2) 芳基（更宜爲苯基）任意取代以低烷氧基， (3) 未飽和雜單環基含1〜2個氮原子，（更宜爲吡啶基）， (4) 羧基，酯化羧基（更宜爲低烷氧羰基）或-CONRURi'g 中Rl()及R11各爲氫，低烷磺醯基，未飽和雜單環基含1〜2 1332004 個氮原子，例如吡啶基或低烷基任意取代以羥基，院氧基，. 羧基，已保護羧基，磺酸基或-R17,或R1G及R11與相連氮 原子共表爲飽和5 -或6 -員雜單環基，其含1〜2個氮原子且 任意含1個氧原子，例如嗎啉基.]， (5) 酸基（例如低院酿基，例如甲酿基或乙贐基，及雜環_ 基例如吡啶羰基）或鹵羰基， (6) 氰基， (7) 胺基，已保護胺基，例如低烷氧羰胺基，或單或二低 烷胺基，. φ (8) 羥基，芳氧基，醯氧基或低烷氧基任意取代以羥基或 醯氧基（例如低烷醯氧基）， (9) 低烷硫基，低亞磺醯基或低烷磺醯基，或 (10) -O-R12， 或 R1及R2共表爲低伸烷基或低伸烯基，其可住意中斷以胺 基或磺醯基，且亦可任意取代以一群含低烷基，羥基，氧及 低烷氧基， 鲁 其由下式表示：Rl
亦可含如下；
13- 1332004
r3爲（i)芳基（更宜爲苯基或萘基）任意取代以一以上取代 基選自一群含⑴鹵素，（π)羧基，（iii)已保護羧基，（iv)氰基 ’（v)-conr15r16[式中R15及R16各爲氫，低烷基任意取代 以羥基]，（Vi)低烷基，（vii)環低烷基，（viii)羥低烷基，（ix) 低烷氧基，（X)三鹵低烷基，（xi)未飽和5或6員雜單環基含 1〜2個氧原子及1〜2個氮原子，例如曙唑基，（xii)低烷磺鲁 醯基，（xiii)硝基，（xiv)胺磺醯基及（xv)已保護胺磺醯基； 或 (2)雜環基選自一群含吡啶基，吡阱基，噚唑基，異噚唑 基，呋喃基，噻吩基，喹啉基，苯并呋喃基及苯并噻吩基， 其中該雜環基可任意取代以一以上取代基選自一群含（i)低 烷基，（Π)環低烷基，（iH)低烷氧基，（iv)醯基，例如低烷醯 基，（v)胺基，（vi)單或二低烷胺基，（vii)已保護胺基，例如 -14· 1332004 低fee氧幾胺基’（viii)氰基，（ix)竣·基’（x)已保護錢基，例 如乙氧羰基或甲氧羰基，（xi)-CONR15R16[式中RU及Rl6各 爲氫，低烷基任意取代以羥基]，（xii)低烯基任意取代以低 烷氧基’（xiii)鹵素’（xiv)低烷硫基及（xv)羥基； R4爲氫’鹵素’氰基’胺甲醯基，低烷醯基，硫氰酸鹽， 低烷硫基’低烯基，羥低烷基，三鹵低烷基或低烷基，且 R12及R17各爲源自已保護或未保護糖之基，例如半乳糖 ，由除去其羥基之基， 或 · 式（I)化合物更宜爲： R1爲 (1) 單或二低烷胺基， (2) 芳基例如苯基， (3) 飽和或未飽和5或6員雜單環基，其含1〜2個氮原子 且任意含1個氧原子（更宜爲吡咯啶基，吡咯基，噚唑基， 異噚唑基，噻唑基，呋喃基，唾吩基，吡啶基等），或 (4) 低烷基任意取代以低烷氧基或飽和5-或6·員雜單環基 鲁 ，其含1〜2個氮原子且任意含1個氧原子（更宜爲哌阱基或 嗎啉基），其中低烷氧基可任意取代以環低烷基或未飽和5- 或6-員雜單環基，其含1〜2個氮原子（更宜爲吡啶基）， R2爲R7或-A2-R7，其中 A2爲-(CH2)n-或-(CH = CH)m-[式中η爲2〜6整數且m爲1 〜2整數，且 R7爲氫，低烷磺醯基，羧基，已保護羧基或未飽和5-或 -15- 1332004 6-員雜單環基’其含}〜2個氮原子（更宜爲吡啶基）， R3爲（1)芳基任意取代以低烷基，環低烷基，鹵素，氰基 或胺甲醯基；或 (2)未飽和稠合雜環基，其含1〜2個氮原子（更宜爲喹啉基 );或未飽和5或6員雜單環基含一以上氮原子（更宜爲3_ 批陡基及4-吡啶基）取代以低烷基，環低烷基或鹵素，且 R4爲低烷基. 式⑴化合物最宜爲： R1爲苯基，飽和或未飽和5或6員雜單環基，含1〜2個 雜原子選自Ν，Ο或S(更宜爲吡咯基，異噚唑基，呋喃基， 噻吩基等），或低烷基任意取代以低烷氧基或飽和5-或6-員 雜單環基’其含1〜2個氮原子且任意含丨個氧原子（更宜爲 哌阱基或嗎啉基），其中低烷氧基可任意取代以環低烷基或 未飽和5或6員雜單環基，其含一以上氮原子（更宜爲吡啶 基）， R2爲-(CH2)n-R7，其中η爲2〜5之整數，且R7爲羧基或 已保護羧基， R3爲（1)苯基任意取代以低烷基，環低烷基，低烷氧基， 鹵素，氰基或胺甲醯基；或（2)未飽和5或6員雜單環基含 一以上氮原子（更宜爲3-吡啶基及4-吡啶基）取代以低烷基 ，環低烷基，低烷氧基，胺甲醯基或鹵素，且 R4爲低烷基。 式（I)化合物宜爲： (1)3-[7-乙基-2-甲基- 3-(4-吡啶基）-吡咯并[1，2-b]嗒畊-4- -16- 1332004 基]苄腈， · . (2) 3-[7 -乙基-2·(2 -呋喃基）吡咯并[1，2-b]唔哄-4 -基]苄腈 (3) 4-[7 -乙基-2-甲基- 3- (甲磺醯基）-卩比略并[1，2-b]塔哄-4-基]苄腈， (4) 3-[7-乙基-2-(2-呋喃基）吡咯并[1，2-b]嗜阱-4-基]苄醯 胺， (5) 5-[4-(3 -氰苯基）-7 -乙基-2-甲吡咯并[1，2_b]嗒畊-3-基] 戊酸乙酯， (6) 2-{[4-(3 -氛本基）-7 -乙基-2-甲Π比略并[1，2-b]塔哄- 3· 基]甲基}-1，3-丙二醇， (7) 3-[4-(3 -氯苯基）-7 -乙基-2-苯基-吡咯并[1，2-b]嗒哄- 3-基]丙酸， (8) 5-[7 -乙基-2-甲基- 4- (6 -喹啉基）吡咯并[1，2-b]嗒阱- 3-基]戊酸， (9) 5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 畊_3_基]戊酸’ (10) 5-[7·乙基-2·(甲氧甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并 [1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸， (1 1)5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并 ，2-b]嗒畊-3-基]戊酸， (12) 3-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并 [1，2-b]嗒畊-3-基]丙酸， (13) 5-[4-(5 -溴- 3- Π比陡基）-7 -乙基- 2- (4-嗎琳甲基）卩比略并 1332004 [1，2-b]嗒哄-3-基]戊酸， · (14) (2E)-3-[7-氯-4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-1)]嗒畊 -3-基]-2-丙稀酸乙醋， (15) 6-{4-[4-(胺羰基）苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基}己酸 (16) 3-[4-(5·溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡略并[1 ，2-b]嗒哄-3-基]丙酸， (17) 4-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒哄-3-基]丁酸， (18) 5-[2-[(環己基甲氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶 基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸， (19) 5-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(4-吡啶甲氧基）甲 基]吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸， (20) 4-{4-(5-氯-3-吡啶基）-7·乙基- 2-[(4-吡啶甲氧基）甲基 ]吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丁酸， (2 1 )4-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(4-嗎啉甲基）吡咯并 [1，2-b]嗒畊-3-基]丁酸， (22) 4-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]丁酸， (23) 5-[4-(5-氯·3·吡啶基）·7·乙基·2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]戊酸，或 (24) 5-{4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基]吡咯 并[1，2-b]塔哄-3-基}戊酸， 或其藥理容許鹽β 1332004 式（i)化合物更宜爲： . (1) 5-[4-(3-氛本基）-7 -乙基-2-甲耻略并[1，2-b]塔明1 - 3-基] 戊酸乙酯， (2) 3-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基-吡略并[丨，2-b]嗒畊-3-基]丙酸， (3) 5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]戊酸， (4) 5-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1 ’ 2-b]嗒畊-3-基]戊酸， (5) 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊-3-基]戊酸， (6) 3-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]丙酸， (7) 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(4-嗎啉甲基）吡略并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]戊酸， (8) 6-{4-[4-(胺羰基）苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基}己酸 (9) 3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊-3-基]丙酸， (10) 4-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并u ，2-b]嗒阱-3-基]丁酸， (11) 5-[2-[(環己基甲氧基）甲基]-7 -乙基-4-(5 -甲基-3-H比陡 基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸’及 (12) 5-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(4-吡啶甲氧基）甲 1332004 基]吡咯并Π，2-b]嗒畊-3-基}戊酸， (13) 4-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]丁酸，或 (14) 5-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]戊酸， 或其藥理容許鹽。 本發明目的化合物（I)可由下法製備。 製法1
(II)或其鹽 (I)或其鹽 製法2
(I-a)或其鹽
-b)或其鹽 製法
<I-c〉或其鹽 (I-d)或其鹽 1332004 製法4
醯胺化 (i-d)或其在羧基之反應性衍 生物或其鹽
R2 R3
製法6
製法7 r!
R1 消去Ra2中羧基保護基 -^
•21- 1332004 製法8
2d 3 R R (i-j)或其鹽，或其在羧基之 反應性衍生物 製法9 (I-k)或其鹽
Ri
r| r3 消去Re2中羥基保護基 ri
R2f R3 (I-m)或其鹽 (1-1)或其鹽 製法10 Rl
還原
Rl
製法11
Rl
K—Rl2 (IV) R1
22· 1332004
R1
<V)或其鹽 製法13 杳： (I-p)或其鹽 製法14 (I)或其鹽 鹵化
Ri
R2 R3
Ri
消去Rd3中胺基保護基
Rl
R2 R3 e (I-s)或其鹽 製法15 ο ΗΝ’1
環化
OH
(I-t)或其鹽 -23- 1332004 製法16
與胺反應
4 R
2 R 3 R :i-u)或其鹽或其在羥基之反 應性衍生物 製法17 (I-v)或其鹽
Ri
之化合物胺反應
(I-x)或其鹽 製法18 Ri
r2 R.3 醯胺化
Rl
R2 R3 製法19
Rl
(I-z)或其鹽 醇或硫醇或其鹽 R1
(I-aa)或其鹽 -24- 1332004 製R4
3i R 溶劑分解 -►
4 R
2 3·Γ R R (I-ab)或其鹽
(I-ad)或其鹽 (I-ae)或其鹽 製法22 Ri
(I-ag)或其鹽 3 2法製 R4
R2R3a 原還
4 R
r2R3k d_a)或其鹽 (I-ah)或其鹽 25- 1332004
R2 m R3 消去胺基保護基
(I-ai)或其鹽 (I-aj)或其鹽
或其鹽 (I-ak)或其鹽 製法26
Rl
2 ^"3 環化 Ο
(I-am)或其鹽 製法27 ο
(I-am)或其鹽 還原
HO
(I-an)或其鹽 -26- 1332004
(I-an)或其鹽 低院基鹵
(I-ao)或其鹽
製法29
HO
低院基鹵 低烷基-〇
<I-ap)或其鹽 製法30
Ri
草醯氯
Ri
COC1 R3 (I-ar)或其鹽 製法31
.R2 、R3 三氟甲磺酐
,R2 27- 1332004 製法32
製法33
製法34
Ri
R2 R3 •av)或其鹽 還原
,R2 、R3
製法35
Ri
(I-af)或其鹽
Ri 引入羥胺基保護基 ->
-28- 1332004 製法36
U_ag)或其鹽 與胺反應
Rl
(I-ay)或其鹽 製法37
Ri .R2
(II)
Of
、CH 3 (VIII)
Rl
(I)或其鹽 製法38
(II)
Rl
Rl 〆
(I-az)或其鹽 製法39
(I-z)或其鹽 三低烷基(低烯-1-基)錫或三低 烷基(1-低烷基低烯-1-基)錫 R4 (I-ba
-29- 1332004 製法40
或其鹽
(I-bb)或其鹽 其中R1，R2，R3及R4之定義如上， 尺\爲如上述R1含有已保護羧基部份， 爲如上述R1含有羧基部份， R、爲-CONR5R6， 爲胺甲醯基低烷基， R、爲胺基，單或二低烷胺基，低烷氧基低烷胺基，含N 雜環基，胺低烷基，單或二低烷胺低烷基，低烷氧基低烷胺 低烷基含N雜環低烷基， R\爲低烷硫低烷基， R1 g爲低烷磺醯基低烷基， R \爲三氟甲磺醯氧基或三氟甲磺醯氧低烷基’ R1;爲低院氧基或低院氧低垸基’ R、爲羥基或羥低烷基’ R 2 a爲低院氧羰基， R2b爲如上述R2含有如已保護羧基部份’ r2c爲如上述R2含有如羧基部份， R2d爲如上述R2含有如胺甲醯部份’ R2e爲如上述R2含有如已保護羥基部份’ -30- 1332004 R2f爲如上述R·2含有如羥基部份·’ R2g爲如上述R2含有如羥甲基部份， R2h 爲-OR12， R2i爲低院氧羯基或低院擴醯基’ R2j爲如上述R2中已取代或未取代低烯基’其中該低烯基 爲低1-稀-1-基， R2k爲如上述R2含有如羥低烷基部份’ R2i爲如上述R2含有如氧低烷基部份’ R2m爲如上述R2含有如已保護胺基部份’ R 2 η爲如上述R 2含有如胺基部份’ R2。爲如上述R2含有如已保護羥基部份， R%爲如上述R2含有如羥低烷胺低烷基部份， R2q爲如上述R2含有如低烷氧羰基低烷基部份， R2r爲如上述R2含有如低烷氧羰甲羰基部份， R3a爲如上述R3含有如氰基部份， R3b爲如上述R3含有如胺甲醯部份， R3C爲如上述R3含有如羧基部份， R3d爲如上述R3含有如已保護胺磺醯基部份， R3e爲如上述R3含有如胺磺醯基部份， R3f爲如上述R3含有如-CONRWR11部份， R3g爲如上述R3含有如鹵雜環部份， R3h爲如上述R3含有如烷氧雜環，硫烷氧雜環或羥基部份 R3i爲如上述R3含有如1-低烷氧低烯-1-基雜環部份， 1332004 R3j爲如上述R3含有如低烷醯基雜環部份， R3k爲如上述R3含有如胺甲基雜環部份， R3i爲如上述R3含有如單或二低烷胺雜環部份， R3m爲如上述R3含有如低烯-1-基雜環基或1-低烷氧-1-低 烯-1-基雜環部份， R4a爲鹵素， R\爲甲醯基， R4C爲低1-烯-1-基， R4d爲低烷基， 鲁 R12爲低烷基或源自已保護或未保護糖，除去羥基之基， X爲離去基，且 下式基爲低伸烷基中斷以亞胺基並取代以氧基。 本發明原料化合物（II)可依習用方法或如下製備例及/ 或實施例來製備。 需知化合物（I)之吡咯并嗒阱部份可以互變異構物形式存 在，此互變異構物平衡可由下式表示。
其中R1 ’ R2’ R3及R4之定義如上。 上述互變異構物皆於本發明範圍內，本發明說明書及申請 專利範圍中，爲便於闡明本發明，目的化合物⑴爲吡咯并嗒 阱環之可能互變異構物之一種。 -32- 1332004 本說明書中所示於本發明範圍內之適例及各種定義之闡 明詳述如下》 ‘‘低”一詞若無特別說明，意指C 1〜6，宜爲1〜4。 適當“低院基”及“低烷基部份”含直鏈或分岐鏈c〗〜6烷基 ’如甲基’乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，第二丁基 ’第二丁基’戊基’第三戊基，己基等，宜爲Cj-Ce院基。 適當“低烯基”可含乙烯基（乙烯基），1-(或2·)丙烯基，1-( 或2-或3-)丁烯基，1-(或2-或3-或4-)戊烯基，1-(或2-或 3-或4-或5-)己烯基，1-甲基乙烯基，卜乙基乙烯基，(或 籲 2-)甲基-1-(或2-)丙烯基，1-(或2-)乙基-1-(或2-)丙烯基， 1- (或2-或3-)甲基-1-(或2-或3〇 丁烯基等，宜爲C2-C4烯基 〇 適當"低炔基”可含乙炔基，卜丙炔基，炔丙基，1-甲基炔 丙基，1或2或3· 丁炔基，1或2或3或4-戊炔基，1或2 或3或4或5-己炔基等。 適當”低伸烷基”可含直鏈或分岐鏈者，例如亞甲基，伸乙 基，三亞甲基，四亞甲基，五亞甲基，六亞甲基，甲基亞甲 鲁 基，乙基伸乙基，伸丙基等，宜爲伸烷基，最宜爲亞 甲基。 羥（C^-Cd伸烷基可爲羥亞甲基，（羥甲基）亞甲基或1-(或 2- )羥伸乙基。 適當“低烷氧基”可含甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基 ’ 丁氧基，異丁氧基，第三丁氧基，戊氧基，第三戊氧基， 己氧基等。 •33- 1332004 適當“鹵素”及“鹵素部份”含氟，·氯，溴及碘。 適當“三鹵低烷基”可含三氯甲基，三氟甲基，三氯乙基， 三溴甲基等。 適當“單或二低烷胺基”可含胺基取代以1〜2個低烷基， 例如甲胺基，乙胺基，二甲胺基等。 適當“單或二低烷胺基取代以低烷氧基”可爲甲氧甲胺基 ’甲氧乙胺基，甲氧乙基（甲基）胺基，甲氧乙基（乙基）胺基 ，二（甲氧乙基）胺基，乙氧甲胺基，乙氧乙胺基等。 適當“低烷硫基”可含習知者，例如甲硫基，乙硫基，丙硫籲 基，丁硫基等。 適當“低烷亞磺醯基”可含習知者，例如甲亞磺醯基，乙亞 磺醯基，丙亞磺醯基，丁亞磺醯基等。 適當“低烷磺醯基”可含習知者，例如甲磺醯基，乙磺醯基 ，丙磺醯基，丁磺醯基等。 適當“三鹵低烷磺醯氧基”可含磺醯氧基取代以三鹵低烷 基，例如三氟甲磺醯氧基，三氟乙磺醯氧基，三氯甲磺醯氧 基等。 鲁 適當"已保護羧基"及"已保護羧基部份"可含酯化羧基等。 該酯之適當例爲例如 低烷酯（例如甲酯，乙酯，丙酯，異丙酯，丁酯，異丁酯 ，第三丁酯，戊酯，第三戊酯，己酯等）； 低烯酯（例如乙烯酯，烯丙酯等）； 低炔酯（例如乙炔酯，丙炔酯等）； 低烷氧低烷酯（例如甲氧甲酯，乙氧甲酯，異丙氧甲酯， •34· 1332004 1-甲氧乙酯，1-乙氧乙酯等）； . 低烷硫低烷酯（例如甲硫甲酯，乙硫甲酯，乙硫乙酯，異 丙硫甲酯等）； 單（或二或三）鹵低烷酯（例如2-碘乙酯，2，2，2-三氯乙酯 等）； 低烷醯氧基低烷酯（例如乙醯氧甲酯，丙醯氧甲酯，丁醯 氧甲酯’戊醯氧甲酯，特戊醯氧甲酯，己醯氧甲酯，1-乙醯 氧乙酯，2-乙醯氧乙酯，2-丙醯氧乙酯等）； 低烷氧羰氧低烷酯（例如甲氧羰氧甲酯，乙氧羰氧甲酯， 馨 丙氧羰氧甲酯’ 1-(或2-)-[甲氧羰氧基]乙酯，1-(或2-)-[乙 氧羰氧基]乙酯’ 1-(或2-)-[丙氧羰氧基]乙酯，1-(或2_)-[ 異丙氧羰氧基]乙酯等）； 低烷磺醯低烷酯（例如甲磺醯甲酯，2 -甲磺醯乙酯等）； 低烷氧羰氧低烷酯（例如甲氧羰氧甲酯，乙氧羰氧甲醋， 丙氧羯氧甲醋，第三丁氧親基-乙醯氧甲醋，1_(或2-)甲氧幾 氧乙酯，1-(或2-)乙氧羰氧乙酯’ b(或2-)-異丙氧羰氧乙酯 等）； · 亞献低院醋： (5-低烷基-2-氧-1，3-二氧-4-基）低烷酯[例如（5·甲基-2-氧 -1 ’ 3-二氧-4-基）甲酯，（5·乙基-2-氧-1，3-二氧-4-基）甲酯 ’（5-丙基-2-氧-1，3-二氧-4-基）乙酯等]; 單（或二或三）芳基低烷酯，例如，單（或二或三）苯基低烷 醋其含一以上適當取代基（例如节醋，4 -甲氧节醋，4 -硝亨醋 ，苯乙酯，二苯甲醋，二苯甲酯，雙（甲氧苯基）甲酯，3, •35- 1332004 4 -二甲氧苄酯，4 -羥基-3，5 -二第三丁基苄酯等）； 芳酯其含一以上適當取代基，例如已取代或未取代苯醋（ 例如苯酯，甲苯酯，第三丁基苯酯，二甲苯酯，三甲苯醋， 異丙本醋’ 4 -氣苯醋’ 4 -甲氧苯醋等）；三低院较院醋（例如 三甲矽烷酯，三乙矽烷酯等）； 三低烷矽烷低烷酯（例如2-三甲矽烷乙酯等）；等， 宜爲低烷酯，即低烷氧羰基（例如乙氧羰基等）。 "已保護胺基"意指胺基結合至胺基-保護基。此胺基保護 基含低烷氧羰基（例如甲氧羰基，乙氧羰基，第三丁氧羰基 _ 等）；低烯氧羰基（例如乙烯氧羰基，烯丙氧羰基等）；任意已 取代芳低烷氧羰基（例如苄氧羰基等）；酞醯亞胺；等。胺基 保護基之適例爲有機合成所熟知，且可參見T. W. Greene and P. G. M. Wuts» "Protective Groups in Organic Synthesis ’ "Second Edition，John Wiley and Sons，New York，N. Y. "已保護胺磺醯基"意指磺醯基在氮原子上有如上述胺基 保護基。較佳胺基保護基爲芳低烷氧羰基（例如苄氧羰基等）鲁 ，等。 適當"醯基"及"醯基部份"可含脂族醯基，及含芳環之醯基 ’其稱爲芳族醯基，或雜環，其稱爲雜環醯基。 該醯基之適當例爲如下： 脂族醯基，例如 低或高烷醯基，如甲醯基，乙醯基，丙醯基，丁醯基，2-甲基丙醯基，戊醯基，2，2-二甲基丙醯基，己醯基，庚醯 -36- 1332004 基，辛醯基.，壬醯基，癸醯基，十一碳醯基，十二碳醯基， 十三碳醯基，十四碳醯基，十五碳醯基，十六碳醯基，十七 碳醯基，十八碳醯基，十九碳醯基，二十碳醯基等）；其中 ，較佳“低烷醯基”可含直鏈或分歧鏈者，例如甲醯基，乙醯 基，丙醯基，丁醯基等。 低或高烯醯基（例如丙烯醯基，2_(或3-)_ 丁烯醯基，2-(或 3-或4-)戊烯醯基，2-(或3-或4-或5-)-己烯醯基等）； 低烷二烯醯基（例如庚二烯醯基，己二烯醯基等）； 環低烷羰基（例如環丙羰基，環戊羰基，環己羰基等）； 鲁 低烷乙醛醯基（例如甲基乙醛醯基，乙基乙醛醯基，丙基 乙醛醯基等）； 低烷氧基乙醛醯基（例如甲氧乙醛醯基，乙氧乙醛醯基， 丙氧乙醛醯基等）； 芳族醯基如 芳醯基（例如苄醯基，甲苯醯基，萘甲醯基等）； 芳低烷醯基[例如苯低烷醯基（例如苯乙醯基，苯丙醯基， 苯丁醯基，苯異丁醯基，苯戊醯基，苯己醯基等），萘低烷 ® 醯基（例如萘乙醯基，萘丙醯基，萘丁醯基等）等]; 芳低烯醯基[例如苯低烯醯基（例如苯丙烯醯基，苯丁烯醯 基，苯甲基丙烯醯基，苯戊烯醯基，苯己烯醯基等），萘低 烯醯基（例如萘丙烯醯基，萘丁烯醯基等）等]; 芳氧低烷醯基（例如苯氧乙醯基，苯氧丙醯基等）； 芳乙醛醯基（例如苯乙醛醯基，萘乙醛醯基等）； 雜環醯基如 -37- 1332004 雜環羰基丨‘ · 雜環低烷醯基（例如雜環乙醯基，雜環丙醯基，雜環丁醯 基，雜環戊醯基，雜環己醯基等）； 雜環低烯醯基（例如雜環丙烯醯基，雜環丁烯醯基，雜環 戊烯醯基，雜環芳烯醯基等）； 雜環乙醛醯基；雜環氧羰基；等； 其中，適當"雜環基部份"可含飽和或未飽和’單環或多環 雜環基，其含一以上雜原子如0, S，N等’係如下述且較 佳“雜環羰基”可含羰基取代以如下述雜環基’例如吡咯啶羰 鲁 基，吡啶羰基，吡阱羰基等。 適當“鹵羰基”可含氯羰基，溴羰基等。 適當“環低烷基”及“環低烷基部份”可爲C3〜7者，例如環 丙基，環丁基，環戊基，環己基等。 適當”芳基”及”芳基部份”可含C6-C1G芳基，例如苯基，萘 基等。 適當”雜環基部份”可含飽和或未飽和，單環或多環雜環基 ，含一以上雜原子，例如〇，S，N等。 鲁 較佳雜環基可爲雜環基如 (1)未飽和3〜8員（宜5或6員）雜單環基含1〜4個氮原子 ，例如，吡咯基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，二氫 吡啶基，嘧啶基，吡哄基，嗒哄基，三唑基（例如1H-1，2 ，4-三唑基，4H-1，2’ 4-三唑基，1H-1’ 2，3-三唑基，2H-1 ，2，3-三唑基等），四唑基（例如1H-四唑基，2 H-四唑基等） 等； -38- ^32004 (2) 飽和3〜8員（宜5或6員）雜單環基含1〜4個氮原子， 例如，吡咯啶基，咪唑啶基，哌啶基，哌哄基等； (3) 朱飽和稠合雜環基含1〜4個氮原子，例如，昭丨哄基， 引噪基’ d引除啉基，苯并咪哩基，喹啉基，四氫喹啉基（ 例如1，2, 3 ,4-四氫喹啉基等），異喹啉基，吲唑基，苯并 二哩基，苯并嘧啶基（例如苯并[b]嘧啶基等）等； (4)未飽和3〜8員（宜5或6員）雜單環基含1〜2個氧原子 及1〜3個氮原子，例如，噚唑基，異噚唑基，曙二哩基（
例如 1’ 2，4-噚二哩基，1，3，4-Bf 二哩基，；！，2，5-噚二 唑基等）等； (5) 飽和3〜8員（宜5或6員）雜單環基含1〜2個氧原子及 1〜3個氮原子，例如，嗎啉基，雪梨酮基等： (6) 未飽和稠合雜環基含1〜2個氧原子及1〜3個氮原子 ’例如，苯并Df哩基，苯并聘二哩基等； (7) 未飽和3〜8員（宜5或6員）雜單環基含1〜2個硫原子 及1〜3個氮原子，例如，噻唑基，異噻唑基，噻二唑基（ 例如1’ 2’ 3 -噻二哩基，1，2，4 -唾二哩基，1，3，4 -噻二癱 唑基’ 1’ 2，5-噻二唑基等），二氫噻哄基等； (8) 飽和3〜8員（宜5或6員）雜單環基含1〜2個硫原子及 1〜3個氮原子’例如，噻唑啶基等； (9) 未飽和3〜8員（宜5或6員）雜單環基含1〜2個硫，例 如，噻吩基，二氫二噻英基，二氫二亞硫基等； (10) 未飽和稠合雜環基含1〜2個硫原子及1〜3個氮原子 ，例如，苯并噻唑基，苯并噻二唑基等； -39- 1332004 un未飽巧3〜8員（宜5或6員）雜單環基含1個氧原子， 例如，呋喃基等； (12) 未飽和稠合雜環基含1〜2個氧，例如，苯并二_基（ 例如亞甲二氧苯基等），苯并呋喃基等； (13) 未飽和3〜8員（宜5或6員）雜單環基含i個氧丨〜2 個硫’例如，二氫Bf噻英基等； (14) 未飽和稠合雜環基含1〜2個硫，例如，苯并噻吩基（ 例如苯并[b]噻吩基等），苯并二噻英基等； (15) 未飽和稠合雜環基含1個氧1〜2個硫，例如，苯并 籲
Pf噻英等。 ”雜環羰基"中適當"雜環基"及"雜環基部份"可如上述。 適當”含N雜環基”及，，含N雜環基部份„可如上述，其中雜 環基可含一以上氮原子，例如1 _吡咯啶基，嗎啉基等。 源自糖之基可爲源自如，甘油醛；醛糖例如赤蘚糖，蘇糖 ，阿拉伯糖，核糖’木糖，來蘇糖，葡萄糖，甘露糖或半乳 糖；酮糖例如果糖或山梨糖；或二糖例如麥芽糖，乳糖或蔗 糖。 · 上述糖之羥基保護基爲脂族醯基，例如甲醯基，或乙醯基 ;環醚，例如四氫-2-呋喃基或四氫-2-吡喃基；1-烷氧乙基 ’例如1-甲氧乙基或1-乙氧乙基；及矽烷基，例如三甲矽 烷基’三乙矽烷基或第三丁二甲矽烷基。 R1之適當“已取代或未取代低烷基”可含直鏈或分歧鏈低 烷基（例如甲基，異丙基，新戊基等）任意取代以； (1)鹵素（例如氟，溴等），（2)羧基，（3)已保護羧基（例如酯 -40- 1332004 化羧基’例和乙氧羰基等），（4)氰·基，（5)胺甲醯基， (O-oconrMrm[式中rU及Rl6各爲氫，芳基或低烷基任意 取代以芳基，或rH及R14與相連氮原子共表爲飽和5-或6-員雜單環基，其含1〜2個氮原子且任意含1個氧原子](更 宜爲二甲胺甲醢氧基，甲苯胺甲醯氧基，嗎啉基羰氧基，吡 咯啶羰氧基等）；（7)低烷硫基（例如甲硫基等），（8)低烷磺醯 基（例如甲磺醯基等），（9)低烷磺醯氧基（例如甲磺醯氧基等） ’（1〇)低烷磺醯胺基（例如甲磺醯胺基等），（11)單或二低烷 胺基任意取代以羥基，低烷氧基，醯氧基（例如苯氧基等），鲁 或已取代或未取代芳基（例如苄胺基等），（12)胺基；（13)醯 胺基（更宜爲低烷醯胺基，例如乙醯胺基，芳醯胺基，例如 苄醯胺基’或雜環羰胺基，例如吡阱羰胺基等），（1 4)已保護 胺基（例如甲氧羰胺基，酞醯亞胺基等），（15)羥基，（16)醯 氧基（更宜爲低烷醯氧基，例如乙醯氧基等），（17)環低烷氧 基’（18)芳氧基（例如苯氧基等）（19)已取代或未取代芳基（更 宜爲苯基），（20)飽和或未飽和5或6員雜單環基含1〜3個 氮原子’且任意含氧原子或硫原子（更宜爲哌畊基，嗎啉基 鲁 ’噚唑啶基，硫嗎啉基，哌啶基，吡咯啶基或三唑基），任 意取代以低烷基，羥低烷基，芳基或氧基，（2 1)低烷氧基（ 例如甲氧基，乙氧基，異丙氧基等）任意取代以羧基，已保 護羧基（例如第三丁氧羰基等），羥基，已保護羥基（例如四氫 •2H-吡喃-2-基氧基等），環低烷基（例如環丙基，環己基等） ’已取代或未取代芳基（例如苯基任意取代以氰基，羧基， 已保護羧基或胺甲醯基，例如苯基，2-，3-或4-氰苯基，2- •41- 1332004 ’ 3 -或4 -羧苯基·’ 2-’ 3_或4-(甲氧羰基）苯基，2_，3·或4_ 胺甲醯苯基等）’飽和或未飽和5-或6-員雜環基，其含ι〜2 個氮原子，任意取代以低院基（更宜爲2-，3 -或4_卩比卩定基， 口比哄基或4 -甲哌哄基）（例如2-，3 -或4 -耻旋基，卩比哄基等） ’或- CONR13R14[式中R13及R14各爲氫或低烷基任意取代以 芳基，或R13及R14與相連氮原子共表爲含N雜環基](例如 嗎啉羰基，二甲胺甲醯基等）等。 適當“已取代或未取代芳基”可含C6-10芳基（例如苯基， 萘基等）’任意取代以取以基選自一群含（1)鹵素（例如氟，氯 鲁 等），（2)羧基，（3)已保護羧基，（4)氰基，（5)_CONr15r16[ 式中R15及R16各爲氫，低烷基任意取代以羥基](例如胺甲 醯基，羥乙胺甲醯基等），（6)低烷基（例如甲基等），（7)環低 烷基（例如環丙基等）’（8)低烷氧基（例如甲氧基等），（9)三鹵 低烷基（例如三氟甲基等），（10)雜環基例如噚唑基，（1 1)低 院擴釀基（例如甲擴醒基等），（12)硝基，（13)胺基，（I4)胺擴 醯基及（15)已保護胺磺醯基，例如芳低烷氧羰胺磺醯基等。 其中’ R1之“已取代或未取代芳基”宜爲芳基任意取代以取 籲 代基選自一群含鹵素（例如苯基，4-氟苯基等）； R3之“已取代或未取代芳基”宜爲芳基任意取代以取以基 選自一群含（1)鹵素，（2)羧基，（3)已保護羧基，例如酯化羧 基（例如苄氧羰基等），（4)氰基，（5)-CONRl5R16[式中R15及 R 16各爲氫，低烷基任意取代以羥基]，（6)低烷基，（7)環低 烷基，（8)低烷氧基，（9)三鹵低烷基，（10)雜環基，（11)低烷 磺醯基’（12)硝基，（13)胺基，（14)胺磺醯基及（15)已保護胺 -42· 1332004 磺醯基等。（例如苯基，2_萘基，.2_或3_氯苯基，2，3_ , 2 ，4- ’ 3，4-或3 ’ 5-二氯苯基，3_或4_氟苯基，3-或4_氰苯 基’3-或4-胺甲醯苯基，t胺磺醯苯基，苄氧羰胺磺醯基 )苯基’ 3-羧苯基’ 3_(n_(2_羥乙基）胺甲醯基）苯基，3_硝苯 基’ 3-三氟甲苯基，3_甲磺醯苯基，3_(5_曙唑基）苯基，％ 甲氧苯基，3-甲苯基等）；且 R7中“已取代或未取代芳基丨”之較佳例爲芳基任意取代以 低烷氧基（例如苯基，2-，3 -或4 -甲氧苯基等）。 適當“已取代或未取代雜環基”可含如上述雜環基（更宜爲 鲁 吡啶基，吡阱基，噚唑基，異曙唑基，呋喃基，噻吩基，喹 啉基’苯并呋喃基及苯并噻吩基），其可任意取代以取以基 選自一群含（1)低烷基（例如甲基等），（2)環低烷基（例如環丙 基等）（3)低烷氧基（例如甲氧基等），（4)醯基（例如低烷醯基， 例如乙醯基等），（5)胺基，（6)單或二低烷胺基（例如二甲胺 基等）’（7)已保護胺基（例如低烷氧羰胺基例如第三丁氧羰胺 基等），（8)氰基，（9)羧基，（10)已保護羧基（例如苄氧羰基等 )’（ll)-CONR15R16[式中R15及R16各爲氫，低烷基任意取 鲁 代以羥基](例如胺甲醯基，羥乙胺甲醯基等），（12)低烯基任 意取代以低烷氧基（例如乙烯基，1-乙氧乙烯基等），（13)鹵 素（例如氯，溴等），（14)低烷硫基，㈠5)羥基等。 其中，R1"已取代或未取代雜環基”之較佳例爲雜環基任意 取代以低烷基或鹵素（例如2-吡啶基，5-溴-3-吡啶基，卜甲 基-2-吡咯基，1-吡咯基，卜吡咯啶基，3-甲基-2-噻吩基， 2-噻吩基，2-或3-呋喃基，2-噻唑基，5-噚唑基，5-甲基- -43- 1332004 異噚唑基，3，5-二甲基-4-異Of唑基等）；及 R3之“已取代或未取代雜環基”較佳例爲雜環基任意取代 以一以上取代基選自一群含（1)低烷基，（2)環低烷基，（3)低 烷氧基，（4)醯基，例如低烷醯基，（5)胺基，（6)單或二低院 胺基，（7)已保護胺基，例如低烷氧羰胺基，（8)氰基，（9)翔 基，（10)已保護羧基，例如酯化羧基（例如苄氧羰基），（11) 胺甲醯基，（12)低烯基任意取代以低烷氧基，（13)鹵素，（14) 低烷硫基，及（15)羥基（例如3-或4_吡啶基，2·吡阱基，6-甲氧基-2-吡阱基，4-或5-噚唑基，2-苯并呋喃基，2-苯并噻 籲 吩基，3-或6-喹啉基，2-氯-4-吡啶基，5-溴-3-吡啶基，5-氯-2-噻吩基，5，6-二氯_2_吡啶基，4-氯-2-吡啶基，5-氰基 -3-吡啶基，5-羧基-3-吡啶基，5-胺甲醯基-3-吡啶基，5-(苄 氧羰基）-3-吡啶基，5-(第三丁氧羰胺基）-3-吡啶基，5-胺基 -3-吡啶基，2-甲氧基-4-吡啶基，3-甲氧基-5-異噚唑基，2-甲硫基-4 -吡啶基，2 -羥基-4 -吡啶基，5 -甲基-3 -吡啶基，5 -乙基-3-吡啶基，5-甲基-3-異噚唑基，5-乙烯基-3-吡啶基， 2-乙烯基-4-吡啶基，5-乙醯基-3-吡啶基，2-二甲胺基-4-吡 籲 症基’ 5-(1-乙氧乙烧基）-3 -卩比卩定基，2 -氧-1，2 -二氨-4 -卩比卩疋 基，或2-甲硫基_4_吡啶基等）。 R1及R2可共形成低伸烷基或低伸烯基，其可任意中斷以 胺基或磺醯基，且可任意取代以一群含低烷基，羥基，氧及 低烷氧基，可如下式所示：
Rl
V -44- 1332004 上式可含如下：
適當“已取代或未取代芳低烯基”可含CyCi 〇芳低烯基， 其可任意取代以鹵素（例如2-苯乙烯基，2-(2-或3-氯苯基）鲁 乙烯基等）。 適當’’離去基”可含酸殘基，如上低烷氧基等。 上述製法可依習用方法’如製備例及/或實施例，成相似 方法來製備。上述製法中’縮合雜環形成製法（如製法1及 製法12)，因對本發明極爲重要而詳加說明❶ 依製法1 ’吡咯并嗒阱衍生物（I)可令卜胺基-2-醯吡咯衍 生物（II)或其鹽，與化合物（III)或其鹽，於存在觸媒量之酸 -45- 1332004 觸媒，在惰性溶_劑，宜同時以物理方法除去所生成之水（例 如Dean-Stark trap)或化學方法（例如分子筛），反應而製得。 適當酸觸媒例如對甲苯磺酸，甲磺酸，氫氯酸，三氟乙酸等 。適當惰性溶劑，例如，苯，甲苯，四氫呋喃等。 另一生成環之製法如製法12所述，此製法中，吡咯并嗒 畊衍生物（I)可1-胺吡略衍生物（V)或其鹽，與β_二酮衍生物 或其鹽，依上述製法1之方法反應而製得，因此，反應條件 可參見製法1。 本發明化合物可依習用純化有機化合物之方法，例如再結 · 晶，柱層析，薄層層析，HPLC等。化合物亦可依習用方法 ，例如NMR光譜，質譜，IR光譜，元素分析，及測量熔點 來分析。 製法1〜40中目的化合物及原料之適鹽可參見化合物（I) 所例示者。 新穎吡咯并嗒畊衍生物（I)及其藥理容許鹽對磷酸二酯酶 III(PDE III)幾乎不具强力抑制活性，但對磷酸二酯酶 IV(PDE IV)及腫瘤壞死因子有强力抑制活性。 籲 即，吡咯并嗒阱衍生物（I)及其藥理容許鹽爲磷酸二酯酶 IV(PDE IV)及腫瘤壞死因子之生成（TNF)選擇性抑制劑。 因此，新穎吡咯并嗒畊衍生物（I)及其藥理容許鹽可用以預 防及治療PDE-IV及TNF仲介疾病，例如急性發炎（例如風 溼性關節炎，骨關節炎，氣腫，慢性支氣管炎，過敏性鼻炎 等），骨質疏鬆症，移植排斥，氣喘，慢性障礙性肺病（COPD) ，皮膚嗜伊紅血球過多，纖維病（例如囊纖維化，肺纖維化 -4 6- 1332004 ’肝纖維化，腎·纖維化等），（病毒洒精，藥物引發）急性及暴 發性肝炎，肝皮脂腺病（洒精性及非洒精性肝皮脂腺病），慢 性（病毒及非-病毒）肝炎，肝硬化，自體免疫肝炎，胰炎，腎 炎’內毒素休克，特定自體免疫疾病[例如關節强硬脊椎炎 ’自體免疫腦脊髓炎，自體免疫血球異常（例如溶血性尿毒 症貧血，發育不全貧血，純紅血球貧血，自發性血小板減少 症等），全身性紅斑性狼瘡症（SLE)，多處軟骨炎，皮硬化， Wegener肉芽瘤，皮膚肌炎，慢性活化肝炎（Wilson氏疾病 等）’重症肌無力，自發性口炎性腹瀉，自體免疫發炎性腸 籲 病（例如潰瘍性結腸炎，Crohn氏疾病等），內分泌眼病，Grave 氏疾病，肉狀瘤病，多處硬化，初級膽硬化，青少年糖尿病 (I型糖尿病），Reiter氏症，非感染性葡萄膜炎，自體免疫 結膜炎（例如乾燥角膜結膜炎，青年角膜結膜炎等），間質肺 纖維化，乾癖性關節炎等]，與PDE-IV酶仲介之皮膚異常（ 如乾癖及其它良性或惡性增生性皮膚病，異位皮膚炎，及蓴 麻瘓），神經變性疾病例如Parkinson疾病，阿茲海默氏疾病 ，急性及慢性多處硬化，癌惡病質，病毒感染，AIDS惡病 籲 質，血栓等。 醫療投予時，化合物（I)，或其前藥，或其鹽可單獨投予或 宜混合藥理容許載體。 本發明活性成份可作爲醫藥製劑，例如，固體，半固體或 液體形式，其含化合物（I)爲活性成份，混合有機或無機載體 或賦形劑適於外用（局部），腸內，靜脈，肌肉，非腸胃或粘 膜施用。活性成份可處方以習用無毒製藥容許載體以製備油 •47- 1332004 膏，乳液’膏狀’’錠劑，粒劑，膠囊，栓劑，溶液（如食鹽 水），乳劑，懸浮液（如橄欖油），氣溶膠，九劑，粉，漿液， 注射液，小九，泥敷劑，芳香水，洗液，鼻劑，舌下錠劑， 鼻滴劑，及任何其它適當形式以使用》可用載體爲水，蠟， 葡萄糖，乳糖，阿拉伯膠，明膠，甘露糖醇，澱粉，三矽酸 鎂，滑石，玉米澱粉’角蛋白，石蠟，膠狀矽膠，馬鈴薯澱 粉，尿及其它適於製備固體，半固體，或液體形式之載體， 亦可用輔助劑，穩定劑，增稠劑，及著色劑及香料。製藥組 成物中含有效量之活性化合物足以得到欲得效果以治療疾 隹 病。 活性成份可製備得口投予製劑，注射用製劑，外用製劑， 吸入製劑，及粘膜投予製劑。 此外，本發明化合物可與其它醫療化合物組合使用。特爲 ’本發明PDE4抑制化合物宜組合使用與i)白三烯受體拮抗 劑，ii)白三烯合成抑制劑，iii)COX-2選擇性抑制劑， iv)statins，v)NSAIDs，vi)M2/M3 拮抗劑，vii)皮質類固醇 ，viii)Hi(組胺酸）受體拮抗劑，ix)；g 2腎上腺受體拮抗劑， 籲 X)干擾素，xi)抗肝炎C病毒藥（HCV)例如蛋白質酶抑制劑， 螺旋酶抑制劑，聚合酶抑制劑等，xii)抗肝炎B病毒藥例如 lami v udine，xiii)烏索脫氧胆酸（ursodesoxycholic acid)，xiv) 甘草甜素，xv)人生長因子（HGF)，x vi)胺基水楊酸例如 salazosulfapyridine，mesalazin 等，xvii)膽固醇例如 prednisolone farnesyiate，xviii)免疫抑制劑例如 azathioprine，6-硫氫嘿哈，tacrolimus 等。 •48- 1332004 本發明可用以治療哺乳動物含家畜哺乳類如牛，馬等，家 畜動物如狗，貓，鼠等，以及人類，宜爲人類。 化合物（I)之醫療有效劑量雖依各受療患者之年齡及狀況 改變，人之平均單一劑量中化合物（I)爲0.01 mg，0.1 mg，1 mg，10 mg，50 mg，1 00 mg，2 5 0 mg，5 00 m g，及及 1 〇〇〇 mg 可有效治療上述疾病。一般而言，每日可投予0.01 mg/個體 至1，000 mg/個體。 爲闡明本發明吡咯并嗒阱衍生物⑴及其藥理容許鹽之效 果，下列爲吡咯并嗒哄衍生物（I)代表化合物之藥理試驗數據 · (a) U937磷酸二酯酶 IV(PDE IV)之抑制作用 1.試驗方法： 將培養U937細胞以磷酸鹽-緩衝食鹽水（PBS)洗2次，以 細胞刮器收集。離心後，將細胞製粒懸浮在均質緩衝液（0.5 %去氧氯酸鹽[DOC]，5 mM 2-硫氫乙醇，1 4河亮_，100 μΜ PMSF，20 μΜ對三苯甲基-L-離胺酸·氯甲酮[TLCK]在 PBS)。以超音波振盪數分鐘，以玻璃-Teflon均質器振盪20 · 次。將均質液離心於200g下30分鐘，再於100’ OOOxg 下離心90分鐘（4°C )。將上清液以滲析緩衝液滲析，其爲如 均質緩衝液但不含DOC。將酶製備滲析液貯存在-20 °C直到 分析。 使用PDE4，其活性可用磷酸二酯酶 [3H]cAMP SPA酶分 析系（Amersham Pharmacia Biotech)估計，之 96 穴平板。反 應之起始係由加入〇·〇25 pCi/well之[3H]cAMP至酶混液含 •49- 1332004 50 mM Tris-HCl(pH 7.5) > 8.3 mU MgCl2 , 1.7 mM EGTA » 及各濃度試驗化合物或載體。反應中亦加入CI-930(10 μΜ 終濃度），PDE3專一性抑制劑。於30°C培養15分鐘，各穴 中加入50 μί之SPA懸浮液。以平板混合器振盪20分鐘。 以Top Counter測量各穴同位素活性。 將試驗化合物溶在100%二甲亞楓（DMSO)，稀釋至欲得 濃度且終溶液含1 % v/v之DMSO。 試驗化合物對PDE4酶活性之IC5G値由化合物處理組，相 對於對照組之百分抑制率，以對數轉換回歸分析而計算得。· 百分抑制率可用下式計算：抑制作用（％)= { 1-(C-B)/(A-B)} X 100;其中A，B及C各爲對照組，空白組及化合物處理 組中同位素活性之平均。 2.試驗結果 代表化合物(I)對PDE-IV之抑制作用如下： 實施例 化合物 IC50(_ 198 6-{4-[4-(胺羰基)苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 哄-3-基}己酸 <1 (b)人單核細胞TNF- α生成之抑制作用 鲁 1.試驗方法 (1)人末梢血單核細胞（PBMCs)之製備 從健康志願者採末梢血（每人30ml)，次分爲15 ml加至含 肝素之圓管，加入等量RPMI1640。在稀釋血上加以20 mL 之 F i c ο 11 - P a q u e P L U S (A m e r s h a m P h a r m a c i a B i 〇 t e c h)在聚苯 乙烯離心管。於l,600rpm離心30分鐘，以小管收集散布在 梯度中層之細胞，清洗以4〇mL之RPMI1640數次，並於 •50- 1332004 1，200 rpm離心·10分鐘。將PBM'C沈澱，懸浮在RPMI1640 含1 %小牛血清及抗生素。數細胞後，製得3 X 1 06細胞/mL 之細胞液。 (2)由激活PBMS所產生TNF-a 人PBMC可由Ficoll-Paque PLUS密度梯度方法製得，懸 浮在上述培養液以得3 X 106細胞/mL之濃度，將0.5 mL 懸浮液置於24-穴培養平板。加以0.25 mL之LPS及0.25 mL 藥物或載體，將細胞置於C02培養器培養24小時。培養液 中LPS終濃度爲1 gg/mL。24小時後，將各穴上清液於1，700 籲 rpm離心10分鐘，貯於-80°C直到分析。使用ELISA測量培 養液中TNF-a之量。 藥物對LPS激活PBMC所產生細胞激素之IC5Q値，可將 藥物處理組相較於載體處理組所產生細胞激素，作回歸分析 而估計。 試驗結果 實施例 化合物 IC50(nM) 198 6-{4-[4-(B安羰基)苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3·*}己酸 <100 【實施方式】 本發明之最佳進行形式 下列實施例可更闡明本發明化合物之製備。但本發明範圍 並不僅限於此。此外，本發明並不僅限於下列實施例之化合 物，本發明亦包含化合物或其部份之任何組合。熟知此藝者 明瞭可使用下列製備方法之已知變異來製備化合物》 1332004 原料及中間產物可依習知方法，例如實施例或其相當方法 而製備。 製備例，實施例及處方例之縮寫如下：
DMF N，N-二甲基甲醯胺 EtOAc 或 AcOEt 乙酸乙酯 THF 四氫呋喃 Et3N 三乙胺 MeOH 甲醇 EtOH 乙醇 BuOH 丁醇 DCM 二氯甲烷 Pd/C 製例1 Pd-C 將2-吡啶乙硫醇（17 g)溶在四氫呋喃（200 mL)，於冰水浴 及氮氣下加入三乙胺〇5.5 g)。於低於l〇°C及30分鐘下加入 含4-氰苄醯氯（25.3 g)之四氫呋喃（80 mL)。15分鐘後，移除 冰浴，於室温下攪拌過夜。真空濃縮。將殘渣分層於氯仿及 水。將有機層清洗以飽和重碳酸鈉溶液及食鹽水，於硫酸鎂 下乾燥，並真空蒸發。將殘渣（38 g)碾製以異丙醚可得S-(2-吡啶基）4-氰苯硫代羥酸酯（32.5 g)之淡棕色固體。 S-(2-吡啶基）4-氰苯硫代羥酸酯 NMR(CDC13’ δ): 7.38(1H，t，J = 7Hz)，7.72(1H，d，J = 8Hz) ，7.75-7.87(3H，m)’ 8.11(2H，d，J = 8Hz)，8.71(1H，d， J = 2Hz) 1332004 MS(ESI + ) ： m/z 241(M + H) 下列化合物可仿製備例1之方法製備。 製備例2 S-(2-吡啶基）2-氯-4-吡啶硫代羥酸酯 NMR(CDC13，δ) : 7.40(1H，m)，7.65-7_75(2H，m)， 7.75-7.90(2Η，m)，8.62(1Η，d，J = 5Hz)，8.70(1Η，m) 製備例4 S-(2-吡啶基）3-氰苯硫代羥酸酯 NMR(CDC13，δ): 7.39(1H，m)，7.66(1H，t，J = 8Hz)，7·72(1Η · ’ t，J = 8Hz)，7·83(1Η，m)，7.91(1H，d，J = 8Hz)，8.24(1H ，d，J = 8Hz)，8.29(1H，s)，8.71(1H，m) MS(ESI + ) ： m/z 241(M + H) 製備例5 S-(2-吡啶基）3-甲氧苯硫代羥酸酯 NMR(CDC13，δ): 3·87(3Η，s)，7.16(1H，m)，7.32-7.44(2H ，m)，7·51(1Η，m)，7.63(1H，d，J = 8Hz)，7.71-7.83(2H， m)，8.69(1H，m) Φ 製備例6 S-(2-吡啶基）4-吡啶硫代羥酸酯 NMR(CDC13，δ): 7.35-7·43(1Η，m)，7.73(1H，d，J = 8Hz) ，7.77-7·88(3Η，m)，8·70(1Η，d，J = 7Hz)，8.85(2H，d， J = 8Hz) MS(ESI + ) ： m/z 217 製備例7 -53- 1332004 S-(2-吡啶基）2-吡阱硫代羥酸酯 NMR(CDC13，δ) : 7.38(1H，m)，7.71(1H，d，J = 8Hz)， 7.82(1H，m)，8.73(2H，m)，8.86(1H，m)，9.17(1H，s) 製備例8 S-(2-吡啶基）3-吡啶硫代羥酸酯 NMR(CDC13，δ) : 7.37(1H，m)，7.46(1H，m)，7.73(1H ，m)，7.83(1H，m)，8.27(1H，m)，8.68(1H，m)，8.84(1H ，m)，9.23(1H，m) 製備例9 將2-乙基-1H-吡咯溶在甲苯（120 mL)，於乾冰-丙酮浴下 ，於低於-60°C及30分鐘下滴加入1M甲溴化鎂之四氫呋喃 (170 mL)。於冰水浴中攪拌40分鐘。於乾冰-丙酮浴下，於 10分鐘內分批加入S-(2-吡啶基）4-氰苯硫代羥酸酯（15.2 g) 。攪拌ί. 5小時，加入飽和氯化銨溶液（1 00 mL)，回温至室 温。分層於乙酸乙酯及水。將有機層清洗以IN NaOH( 100 mL)2次，水，及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。 碾製以異丙醚可得4-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]苄腈 (12.7 g)淡黃色固體》 4-[(5-乙基-1Η-吡咯-2-基）羰基]苄腈 NMR(CDC13，δ): 1.32(3H，t，J = 8Hz)，2.75(2H，q，J = 8Hz) > 6.1 1(1H，d，J = 5Hz)，6.76(1H，d，J = 5Hz)，7.77(2H，d ，J = 8Hz) - 7.94(2H，d，J = 8Hz) > 9.49(1H，br s) MS(ESI + ) : m/z 225(M + H) 下列化合物可仿製備例9之方法製備。 -54- 1332004 製備例ίο (2E)-1-(5-乙基-1 Η-吡咯-2-基）-3-苯基-2-丙烯-1-酮 NMR(CDC13，δ): 1.31(3H，t’ J = 7Hz)，2.73(2H，q，J = 7Hz) ，6.10(1H，m)，7.02(1H，m)，7.27(1H，d，J=16Hz)， 7.35-7.43 (3H，m)，7.63(2H，m)，7.79(1H，d，J=16Hz) MS(ESI + ) : m/z 226(M + H) 製備例11 將4-[ (5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]-苄腈（12.5 g)溶在N， N-二甲基甲醯胺（63 mL)，於冰水浴及氮氣下加入60%NaH · 之油（2.68 g)。30分鐘後，加入1-(胺氧基）-2, 4-二硝苯（13.3 g)。2小時後，分層於乙酸乙酯及水。將水層萃取以乙酸乙 酯《將結合有機層清洗以水（1〇〇 mL)3次，IN NaOH(100 mL) ，及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。將殘渣以驟矽 膠柱層析純化（矽膠，500 mL)，溶離以己烷-氯仿 =1-2, 1-5 ，及1-10,碾製以異丙醚可得4-[(1-胺基-5-乙基-1H-吡咯- 2-基）羰基]苄腈（8.1 g，60.7%)之黃色固體。將混液及母液（7 g) 以驟矽膠柱層析純化（矽膠，200 mL)，溶離以己烷-氯仿 =® 2-1及1·1，碾製以異丙醚可得4-[(卜胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]苄腈（2.0 g ’ I5%)淡黃色固體。 4-[(1-胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]-苄腈 NMR(CDCl3，δ) : 1 ·29(3Η，t，J = 8Hz)，2 ·77 (2Η，q ’ J = 8Hz) ，5.75(2H’ br s)，5·94(1Η，d，J = 5Hz)，6·59(1Η’ d，J = 5Hz) ，7.76(2H，d，J = 8Hz) ’ 7.85 (2H，d，J = 8Hz) MS(ESI + ) ： m/z 240(M + H) -55- 1332004 下列化合物可依製備例1 1之方法製備。 製備例12 (1-胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）（2-氯-4-吡啶基）甲酮 NMR(CDC13 1 δ) ： 1.29(3Η· t> J = 7Hz)> 2.77(2H> q- J = 7Hz) ，5.71(2H，s)，5.96(1H，d，J = 4Hz)，6.63(1H，d，J = 4Hz) ，7.50(1H，d，J = 4Hz)，7.6l(lH，s)，8.52(1H，d，J = 4Hz) MS ： (m/z)250(M + H) 製備例13 3-[(卜胺基-5-乙基-1H-吡咯-2·基）羰基]-苄腈 _ NMR(CDC13，δ) : 1 ·29(3Η，t，J = 7Hz)，2.77(2Η，q，J = 7Hz) ，5.74(2H，s)，5.94(1H，d，J = 5Hz)，6.59(1H，d > J = 5Hz) ，7.59(1H，t，J = 8Hz)，7.82(1H，d，J = 8Hz)，8·〇〇(1Η，d ，J = 8Hz)，8.06(1H > s) 製備例14 (2E)-1-(1-胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）-3-苯基-2-丙烯-1-酮 NMR(CDC13，δ) : 1 ·28(3Η，t，J = 7Hz)，2.73(2H，q，J = 7Hz) · ，5·93(1Η，d，J = 5Hz)，6.99(1H，d，J = 5Hz)，7.30(1H，d ，J=16Hz)，7·37-7·43(3Η，m)，7.62(2H，m)，7.74(1H，d ，J= 1 6Hz) MS(ESI + ) ： m/z 241(M + H) 製備例15 (1-胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）（3-甲氧苯基）-甲酮 NMR(CDC13，δ): 1-26(3H，t，J = 7Hz)，2.75(2H，q，J = 7Hz) -56- 1332004 ，3·86(3Η，s) > 5.79(2Η，s) > 5.89(1Η，d，J = 4Hz) > 6·67(1Η ，d，J = 4Hz)，7.07(1H，m)，7.29-7.40(3H，m) MS(ESI + ) ： m/z 245 製備例16 (1-胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）（4-吡啶基）甲酮 NMR(CDC13，δ): 1.29(3H，t，J = 7Hz)，2.77(2H，q，J = 7Hz) ，5.76(2H，s)，5.94(1H > d - J = 4Hz)，6 · 6 3 (1H，d，J = 4Hz) ，7.58(2H，d，J = 7Hz)，8.75(2H，d，J = 7Hz) MS(ESI + ) ： m/z 216 # 製備例1 7 (1-胺基-5-乙基-1H-吡略-2-基）（2-吡畊基）甲酮 NMR(CDC13，δ) : 1 ·29(3Η，t，J = 7Hz)，2·77(2Η ’ q，J = 7Hz) ，5·79(2Η，s)，5.98(1H，d，J = 4Hz)，7.27(1H ’ d，J = 4Hz) ，8.63(1H，m)，8_71(1H，m)，9.17(1H，m) 製備例1 8 (1-胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）（3-吡啶基）甲酮 NMR(CDC13，δ) : 1 ·29(3Η，t，J = 7Hz)，2.77(2H，q ’ J = 7Hz) · ，5.78(2H，s)，5.94(1H，d，J = 4Hz)，6·65(1Η ’ d，J = 4Hz) ，7.39(1H，m)，8.06(1H，m)，8.74(1H，m)，8.99(1H，m) 製備例19 (卜胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）（5-溴-3-吡啶基）-甲酮 NMR(CDC13，δ) : 1.29(3H> t> J = 7Hz)> 2.76(2H> q> J = 7Hz) ，5.72(2H，s)，5_96(1H，m)，6.65(1H ’ m) ’ 8.19(1H ’ m) ，8.70(1H，m)，8·89(1Η，m) -57- 1332004 製備例20 將3-氧丁酸第三丁酯（20.0 g)溶在四氫呋喃（200 mL)，於 冰水浴及氮氣及2(·分鐘內，分批加入60%NaH之油（5.56 g) 。40分鐘後，於同温加入5-碘戊酸乙酯（35.6 g)。15分鐘後 ，於室温下攪拌。1小時後，於5 0°C下加熱24小時。將冷 却液分層於乙酸乙酯及水。將水層萃取以乙酸乙酯。將結合 有機層清洗以水及食鹽水，於硫酸錶下乾燥，並真空蒸發。 將殘渣以驟矽膠柱層析純化（矽膠，1 L)，溶離以己烷-乙酸 乙酯=50-1，20-1，10-1，及8-1可得2-乙醯庚二酸1-第三 籲 丁酯7-乙酯（27.3 g，75.4%)之無色油。 2-乙醯庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.20- 1.3 8(5H，m)，1.46(9H，s)， 1.54-1.71(2Η > m) > 1.7 5 - 1.87 (2Η > m) > 2.12(3Η> s) ' 2.30(2Η ，t，J = 8Hz)，3.30(12H，t，J = 8Hz)，4.1 1(2H，q，J = 8Hz) 下列化合物可依製備例20之方法製備。 製備例21 2-乙醯壬二酸1-第三丁酯9·乙酯 鲁 NMR(CDC13，δ): 1.23- 1.33(9H，m)’ 1.46(9H，s)，1.55(2H ，m)，1·77(2Η，m)，2·21(3Η，s) ’ 2·28(2Η，t ’ J = 7Hz)， 3.27(1H，t，J = 7Hz)，4.12(2H，q ’ J = 7Hz) MS(ESI + ) ： m/z 315(M + H) 製備例22 2-乙醯己酸第三丁酯 NMR(CDC13，δ) : 0.90(3H，t，J = 8Hz)，1.28-1.40(4H， -58- 1332004 m) ’ 1 .4 6 (9 Η，s)，1 · 7 3 -1 · 8 9 (2 Η，m)，2 · 2 2 (3 Η，s)，3.3 Ο (1 Η ，t，J = 8Hz) 製備例23 2-乙醯辛二酸1-第三丁酯8-乙酯 NMR(CDC13 ’ δ) : 1.21-1.33(7H，m)，1.46(9H，s)， 1.54- 1.69(2Η > m) > 1.7 4 - 1. 8 5 (2 Η > m) * 2.21(3Η> s)> 2.28(2Η > t> J = 8Hz)> 3.29(1Η> t> J = 8Hz)> 4.12(2H> q > J = 8Hz) 製備例24 將氯化鎂（1.33 g)溶在二氯甲烷（40 mL)，於室温及氮氣下鲁 加入2-乙醯庚二酸1-第三丁酯7-乙酯（4.0 g)。於冰浴下滴 加入吡啶（2.26 mL)。於室温下攪拌40分鐘。於2分鐘內滴 加入3-氰苄醯氯（3.01 g)之二氯甲烷（6 mL)。於室温下攪拌2 小時。於冰浴下加入1 N HC1及乙酸乙酯。將有機層清洗以 1NHC1 ’水’及食鹽水.於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得 固體。將殘渣以驟矽膠柱層析純化（矽膠，300 mL)，溶離以 己烷-乙酸乙酯=10-1，8-1，5-1，及3-1可得2·乙醯基- 2- (3-氰苄醯基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯（4.23 g，72.9%)之無色 籲 油。 2-乙醯基-2-(3-氰苄醯基）-庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 8Hz)，1.28- 1.40( 1 1H， m)，1.63-1·75(2Η，m)，2.19-2·28(2Η，m)，2·32(2Η，t，J = 8Hz) ，2.45(3H，s)，4.1 1(2H，q，J = 8Hz)，7.56(1H，t，J = 8Hz) ，7.80(2H，dd，J = 8，1 Hz)，7.95(2H，dd，J = 8，1Hz) - 8.06(1H ，br s) -59- 1332004 MS(ESI + ) ： m/z 416(M + H) 下列化合物可依製備例24之方法製備。 製備例25 2-異丁醯基-4-甲基-3-氧戊酸乙酯 NMR(300 MHz > CDC13，δ) : 1.1 〇 -1 · 2 3 (1 2 Η，m)， 1.30-1.43(3Η > m) > 2.91-3.10(2Η > m) . 4.21-4.36(2Η > m) 製備例26 2-(2-氯苄醯基）-4_甲基-3-氧戊酸乙酯 NMR(300 MHz，CDC13，δ) : 0.79(3H，t，J = 7.5Hz)，1 ·22(6Η φ ，d，J = 7.5Hz)，3.36-3.54( 1 Η，m) ’ 3 · 8 8 (2 H，q，J = 7.5 Hz) ，7.26-7.44(4H，m) 製備例27 4-甲基-2-(2-萘甲醯基）-3-氧戊酸乙酯 NMR(300 MHz>CDC13 >δ)： 0.76-1.03(3H>m)>l. 10-1.30(6H ，m)，2.56-2.71(1/2H，m)，2.88-3·04(1/6Η，m)，3.20-3.35(1/3H ，m)，3.72-4.336(3H，m)，7.50-7.68(2+l/3H，m)， 7·82-8·01(3+2/3Η，m)，8.09(1/3H，s)，8·35(1/2Η，s)， ® 8.41(1/6H，s) MS(ES + ) ： m/e 3 13.45 製備例28 2·乙醯基-2-[3-(三氟甲基）苄醯基]庚二酸1-第三丁酯7-乙 酯 NMR(CDC13，δ) : 1_24(3H，t，J = 7Hz)，1.32(9H，s)， 1·36-1·75(4Η，m)，2·15-2·36(4Η，m)，2·45(3Η，s)，4·11(2Η -60- 1332004 ，q，J = 7Hz)，7·56(1Η，t，J = 8Hz)，7.79( 1H，d，J = 8Hz) ，7.93(1H > d，J = 8Hz)，8.04(1H，s) 製備例29 2-乙醯基-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]庚二酸卜第三丁酯 7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.27- 1.42(2H， m)，1.34(9H，s)，1.65-1 _77(2H，m)，2. 16-2·35(4Η，m)， 2.39(3H，s)，2.43(3H，s)，4.10(2H > q > J = 7Hz)，7.87(1H ，s)，8.56(1H，s)，8.73(1H，s) MS(ESI + ) ： m/z 406(M + H) 製備例3 0 2-(甲氧乙醯基）-2-[(3-甲氧基-5-異Pf唑基）羰基]庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.39(9H，s)， 1·35-1·50(2Η，m)，1·64-1·75(2Η，m)，2·15-2·23(2Η，m) ，2·32(2Η，t，J = 7Hz)，3.40(3H，s)，4.01(3H > s)，4.12(2H ’ q ’ J = 7Hz)，4.5 7 (2 H，s)，6 · 5 4 (1 H，s ) 製備例31 2-乙醯基-2-[3-(l，3-噚唑-5-基）苄醯基]庚二酸1-第三丁 酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1·33(9Η，s)， 1.30-1.43(2H，m)，1.62-1·76(2Η，m)，2.17-2.35(4H，m) ，2.44(3H，s)，4.09(2H，q，J = 7Hz)，7.42(1H，s)，7.48(1H ，t，J = 8Hz)，7.69(1H，d，J = 8Hz)，7 · 8 2 (1H，d，J = 8Hz) 1332004 ，7.94(1H，s)，8.09(1H，m) 製備例32 2-乙醯基-2-(3，4-二氯苄醯基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1_23(3H，t，J = 7Hz)，1.30- 1.43(2H， m)，1 ·35(9Η，s)，1.63-1 ·74(2Η，m)，2.1 5-2.34(4H，m)， 2.41(3H，s)，4.10(2H，q，J = 7Hz)，7.48(1H，d，J = 8Hz)， 7.56(1H > dd，J = 2，8Hz)，7.88(1H，d，J = 2Hz) 製備例33 2-乙醯基-2-[(4-氯-2-吡啶基）羰基]庚二酸1-第三丁酯7- φ 乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1·23-1·30(3Η，m)，1.25(9H，s)， 1.40- 1.58(2H，m)，1·65-1·77(2Η，m)，2.10-2.21(2H，m) ，2.35(2H，t，J = 7Hz)，2.61(3H，s)，4.12(2H，q，J = 7Hz) ，7.39(1H，m)，8.04(1H，m)，8.43(1H，d，J = 5Hz) MS(ESI + ) ： m/z 426(M + H) 製備例34 2-[(5-氯-2-噻吩基）羰基]·2·(甲氧乙醯基）庚二酸1-第三丁 籲 酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.25-1·40(2Η， m)，1_41(9H，s)，1·62-1·74(2Η，m)，2.26-2_37(4H，m)， 3.37(3H，s)，4.11(2H，q，J = 7Hz)，4.30(1H，d，J=17Hz) ，4.42(1H，d，J = 17Hz)，6.92(1H，d，J = 4Hz)，7.39(1H，d ，J = 4Hz) 製備例35 -62- 1332004 2-乙醯基·2-[(6-甲氧基-2-吡阱基）羰基]庚二酸卜第三丁 酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.26(9H，s)， 1.38- 1.49(2H，m)，1·66-1·80(2Η，m)，2.14-2.26(2H，m) ，2.33(2H，t，J = 7Hz)，2.57(3H，s) > 3.90(3H > s) > 4.12(2H ，q，J = 7Hz)，8.37(1H，s)，8.83(1H，s) 製備例36 2-乙醯基-2-(1-苯并呋喃-2-基羰基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.33(9H，s)， 1.3 8- 1.55 (2H，m)，1.64- 1.77(2H，m)，2.23-2.36(4H，m) ，2.49(3H，s)，4.08(2H，q > J = 7Hz) > 7.32(1H > m) > 7.46(2H ，m)，7.54(1H > s)，7 _ 7 1 (1 H，d，J = 8 H z) 製備例37 2-乙醯基-2-(1-苯并噻吩-2-基羰基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.30- 1.45(2H， m)，1.39(9H，s)，1.62- 1.75(2H，m)，2·25-2·38(4Η，m)， 2.40(3H，s)，4.10(2H，q，J = 7Hz)，7.36-7.51(2H，m)，7.76(1H ，s)，7·82·7.88(2Η，m) 製備例38 2-乙醯基-2-(1，3-噚唑-5-基羰基）庚二酸1-第三丁酯7-乙 酯 NMR(CDCI3，δ) : 1_24(3H，t，J = 7Hz)，1.30-1·45(2Η， 1332004 m)，1·38(9Η，s)，1.63-1·77(2Η，m)，2.15·2·27(2Η，m)， 2.30(2H，t，J = 7Hz)，2.43(3H，s)，4·10(2Η，q，J = 7Hz)， 7.80(1H，s)，7.93(1H > s) 製備例39 2-乙醯基-2-苄醯基庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.26(3H > t > J = 7Hz) > 1.20- 1.40(2H > m)，1·32(9Η，s)，1.60- 1.7 3(2H，m)，2.26-2.38(4H，m)， 2.40(3H，s)，4.12(2H，q，J = 7Hz)，7.3 6-7.78(5 H，m) 製備例40 · 2-乙醯基-2-(6-喹啉羰基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1·21(3Η，t，J = 7Hz)，1·30(9Η，S)， 1.32- 1.47(2H，m)，1·64·1.77(2Η，m)，2_26-2.38(4H，m) ，2.46(3H，s)，4.08(2H，q，J = 7Hz)，7.48(1H，m)，8.04(1H ，dd，J = 2 Hz，8Hz)，8.1 3 (1 H，d，J = 8Hz)，8.23 (1 H，d， J = 8Hz)，8.28(1H，d，J = 2Hz)，9.00(1H，m) MS(ESI + ) ： m/z 442(M + H) 製備例4 1 · · 2-乙醯基-2-[4-({[(苄氧基）羰基]胺基丨磺醯基）苄醯基]-壬 二酸1-第三丁酯9-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23- 1.3 7 ( 1 1 Η，m)，1·60(9Η，s)， 2.15-2·31(4Η，m)，2.46(3H，s)，4.12(2H，q，J = 7Hz)，5·10(2Η ，s)，7·26-7‘40(5Η，m)，7.65(1H，s，br)，7.84(2H，d， J = 9Hz) · 8.06(2H，d，J = 9Hz) 製備例42 -64- 1332004 2-乙醯基-2-(2-氯異菸鹼醯基）庚二酸卜第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.20-1.40( 14H，m)，1.61-1.75(2H，m) * 2.19-2.28(2H> m)> 2.20(2H> t> J = 8Hz)> 2.31(2H> t> J = 8Hz) ，2_46(3H，s)，4.1 1(2H，q，J = 8Hz)，7.41(1H，dd，J =7 ，1Hz)，7.55(1H，d，J=lHz)，8.50(1H，d，J = 7Hz) 製備例43 2-乙醯基-2-[3-(甲磺醯基）苄醯基]庚二酸1-第三丁酯7-乙 酯 NMR(CDC13，δ) : 1 ·24(3Η，t，J=8Hz)，1.27-1.40( 1 1 Η， m)，1.61-1·75(2Η，m)，2.19-2.35(4H，m)，2.46(3H，s)， 3.07(3H，s)，4.10(2H，q，J = 8Hz)，7.65(1H，t ’ J = 8Hz)， 7.99(1H，dd，J = 8，1Hz)，8.09(2H，br d，J = 8Hz)，8.34( 1H ，br s) 製備例44 2-乙醯基-2-(3-硝苄醯基）庚二酸卜第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1_30- 1.39( 1 2H，m)，1.6 卜 1.75(2H，m) ，2.19-2·35(4Η，m)，2·47(3Η，s)，4· 10(2H，q，J = 8Hz)， 7.63(1H，t，J = 8Hz)，8.09(1H，br d，J = 8Hz)，8.39( 1H > br d，J = 8Hz)，8.60(1H，br s) 製備例45 2-乙醯基-2-(4-氰苄醯基）己酸第三丁酯 NMR(CDC13，δ) : 0.90(3H，t，J = 8Hz)，1.20-1 · 44 (1 3 Η， m)，2.15·2·25(2Η，m)，2·45(3Η，s)，7.70(2H，d，J = 8Hz) ，7.83(2H，d，J = 8Hz) 1332004 製備例46 2-乙醯基-2-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]庚二酸1-第三丁酯 乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.36(9H，s)， 1.32- 1.45(2H，m)，1·65-1·77(2Η，m)，2.18-2.28(2H，m) ，2.32(2H，t，J = 7Hz)，2.45(3H，s)，4.1 1 (2H，q，J = 7Hz) ，8.20(1H，m)，8.80(2H，m) MS : (m/z)470，472(M + H) 製備例4 7 2-(2-氯異菸鹼醯基）-2-[(甲硫基）乙醯基]庚二酸卜第三丁 酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.37(9H，s)， 1.23- 1.45(2H « m)，1.63- 1.77(2H > m)，2.05(3H，s)， 2.16-2.28(2H，m)，2.32(2H，t，J = 7Hz)，3.16(1H，d，J = 17Hz) ，4.07(1H > d，J=17Hz) > 4.11(2H，q，J = 7Hz)，7.68(1H，d ，J = 5Hz)，7.87(1H，s)，8.49(1H，d，J = 5Hz) 製備例48 2-(4-氟苄醯基）-3-氧丁酸乙酯 NMR(CDC13，δ):(互變異構物之混合物）0.97及1.02(3H ，t，J = 7Hz)，2.07 及 2·42(3Η，s)，4.01 及 4.13(2H，q，J = 7Hz) ，7.06-7.18，7.56，及 7.85(4H，m) MS(ESI + ) : m/z 275(M + H) 製備例49 2·乙醯基-2-(3-氰苄醯基）辛二酸1-第三丁酯8-乙酯 1332004 NMR(CDC13，δ) : 1,21-1·46(16Η，m)，1·56- 1.70(2Η，m) ，2.15-2·25(2Η，m)，2.29(2Η，t，J = 8Hz)，2_45(3Η，s)， 4.12(2H，q，J = 8Hz)，7.56(1H，t，J = 8Hz)，7_80(2H，dd， J = 8，1Hz)，7.95(2H，dd，J = 8，1Hz)，8.05(1H，br s) 製備例50 2-乙醯基-2-[(6-氯-2-吡啶基）羰基]庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.27(9H，s)， 1.20-1.78(4H，m)，2.08(2H，t，J = 7Hz)，2.26-2.40(2H，m) · ，2.69(3H，s)，4.12(2H，q，J = 7Hz)，7·43(1Η，d，J = 8Hz) ，7.81(1H，t，J = 8Hz) > 7.96(1H，d，J = 8Hz) MS(ESI + ) ： m/z 426 製備例5 1 2-乙醯基-2-(3-甲氧苄醯基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.25(3H，m)，1.34(9H，s)，1.20-1.92(4H ，m)，2.10-2.38(4H，m)，2·41(3Η，s)，3.84(3H，s)，4.04-4.22(2H ，m)，7.08(1H，br)，7.23-7.40(3H，m) · 製備例52 2-乙醯基-2-(3，5·二氯苄醯基）庚二酸1-第三丁酯7·乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.26-1_40(2H， m)，1.36(9H · s)，1.63-1 ·76(2H，m)，2.1 5-2 ·36(4Η，m)， 2.43(3H，s)，4.10(2H，q，J = 7Hz)，7.51(1H，m)，7.60(2H ，m) 製備例53 -67- 1332004 2-乙醯基-2-[(5-氯-2-噻吩基）羰基]庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.40(9H，S), 1.30- 1.90(4H » m) > 2.20-2.3 5 (4H > m) > 2.38(3H> s) > 4.11(2H ，q > J = 7Hz)，6.91(1H，d，J = 4Hz)，7.32(1H，d，J = 4Hz) 製備例54 2-乙醯基-2-(3-氟苄醯基）庚二酸卜第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.35(9H，S)， 1.35-1·45(2Η，m)，1.64-1.74(2H，m)，2.16-2.35(4H，m) · ，2.42(3H，s)，4.09(2H，q，J = 7Hz)，7.24(1H，m)，7.35-7.43(lH > m) - 7.46-7.53(2H · m) 製備例5 5 2-乙醯基-2-(3-喹啉羰基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.22(3H，t，J = 7Hz)，1.33(9H，s)， 1·33-1·53(2Η，m)，1.65- 1.78(2H，m)，2.25-2.43(4H，m) ，2.47(3H，s)，4.08(2H，q，J = 7Hz)，7.63(1H，t，J = 8Hz) ，7.8 卜7.87(1H，t，J = 8Hz)，7.91(1H，d，J = 8Hz)，8.56(1H · ，m)，9·24(1Η，m) MS(ESI + ) : m/z 442 製備例56 2-乙醯基-2-異菸鹼醯基庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1·23(3Η，t，J = 7Hz)，1.31(9H，s)， 1.30- 1 ·45(2Η，m)，1.6 5 - 1.7 6 (2H，m)，2.1 8-2 · 2 8 (2 H，m) ，2.31(2H，t，J = 7Hz)，2·45(3Η，s)，4.10(2H，q，J = 7Hz) -68- 1332004 ，7.52(2H，d，J = 7Hz)，8.75(2H，d，J = 7Hz) 製備例57 2-乙醯基-2-[(3-甲氧基-5-異噚唑基）羰基]庚二酸1-第三 丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.39(9H，s)， 1·35-1·50(2Η，m)，1·62-1·75(2Η，m)，2.11-2.23(2H，m) ，2.33(2H，t，J = 7Hz)，2.49(3H，s)，4·01(3Η，s)，4.11(2H ，q，J = 7Hz)，6.53(1H，s) 製備例58 2-乙醯基-2-[(5·甲基-3-異噚唑基）羰基]庚二酸1-第三丁 酯7-乙酯 NMR(CDC13 > δ) ： 1.24(3Η > t · J = 7Hz) - 1.31-1.48(2H > m)，1.37(9H，s)，1.63- 1.75(2H，m)，2·18-2·26(2Η，m)， 2.31(2H，t，J = 7Hz)，2.47(3H，s)，2.50(3H，s)，4.11(2H ，q，J = 7Hz)，6.38(1H，s) 製備例59 2-(2-氯異菸鹼醯基）-2-(甲氧乙醯基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1·32-1·45(2Η， m)，1.36(9H，s)，1·64-1·78(2Η，m)，2·16-2·28(2Η，m)， 2.31(2H，t，J = 7Hz)，3.36(3H，s)，4.11(2H，q，J = 7Hz) ’ 4.25(1H，d，J=17Hz)，4.39(1H，d，J=17Hz) ’ 7.39(1H，d ，J = 5Hz)，7.54(1H，s)，8.50(1H，d，J = 5Hz) MS(ESI + ) : m/z 456 1332004 製備例60 2-(甲氧乙醯基）-2-(3-甲氧苄醯基）庚二酸卜第三丁酯7-乙 酯 NMR(CDC13 ' δ) ： 1 ·22(3Η，t，J = 7Hz)，1.25-1 ·33(2Η， m)，1·34(9Η，s)，1.60- 1.75(2H，m)，2.15-2.40(4H，m)， 3.38(3H，s)，3.83(3H，s)，4.08(2H > q > J = 7Hz) > 4.39( 1H ，d，J=17Hz)’ 4.55(1H，d，J=17Hz)，7.07(1H，m)’ 7.26-7.34(3H ，m) MS(ESI + ) ： m/z 451 製備例6 1 2-(甲氧乙醯基）-2-(6-喹啉羰基）庚二酸卜第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1·25(3Η，t，J = 7Hz)，1.32(9H，S)， 1.30- 1.50(2H，m)，1.65-1·78(2Η，m)，2.26-2.44(4H，m) ，3.38(3H，s)，4.1 1 (2H，q，J = 7Hz)，4.38(1H，d，J=17Hz) ，4.57(1H * d，J=17Hz)，7.47(1H，m)，8.03(1H > d，J = 8Hz) ，8.13(1H，d，J = 8Hz)，8.28(1H，d，J = 8Hz)，8.27(1H，s) ，9.01(1H，m) MS(ESI + ) ： m/z 472 製備例62 2-(甲氧乙醯基）-2-(3-吡啶羰基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13 > δ) ： 1.23(3Η，t，J = 7Hz)，1.30-1 _47(2Η， m)，1·35(9Η，s)，1·63-1·78(2Η，m)，2.22-2·38(4Η，m)， 3.37(3H，s)，4.10(2H，q ’ J = 7Hz)，4.32(1H，d，J=17Hz)
，4.45(1H，d，J = 17Hz)，7.37(1H，m)，8.03(1H，m)，8.73(1H 1332004 ，m)，8.92(1 Η，m) 製備例63 2-(3 -氯苄醯基）-2-(甲氧乙醯基）庚二酸1-第三丁酯7 -乙酯 NMR(CDCI3，δ) : 1·25(3Η，t ’ J = 7Hz)，1·35(9Η，s)， 1.20-1.50(2H，m)，1.60- 1.73(2H ’ m)，2.25-2_35(4H，m) ，3.37(3H，s)，4.12(2H，q’ J = 7Hz)，4.35(1H，d，J=17Hz) ，4.50( 1H > d，J=17Hz) > 7.34(1H > m)，7.48(1H > d > J = 8Hz) ✓ ，7_59(1H，d，J = 8Hz)，7.73(1H，m) 製備例64 2-乙醯基-2-(3-甲基苄醯基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13 ' δ) ： 1.25(3Η > t > J = 7Hz) > 1.30- 1.40(2H > m)，1.33(9H，s)，1.60-1_72(2H，m)，2.10-2.38(4H，m)， 2.21(3H - s)> 2.39(3H> s)> 4.10(2H> q» J = 7Hz)> 7.26-7.36(2H ，m)，7.48-7.62(2H，m) MS(ESI + ) ： m/z 405 製備例67 2-(甲氧乙醯基）-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]庚二酸1-第三 丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.36(9H，s)， 1.30- 1.45(2H，m)，1.62-1·76(2Η，m)，2.20-2.36(4H，m) ，2.40(3H，s)，3.38(3H « s)，4.10(2H，q，J = 7Hz) > 4.34(1H ，d，J=17Hz)，4.49( 1H，d，J=17Hz)，7.86( 1H » s)，8.56( 1 H ，s)，8.73(1H > s) MS(ESI + ) : m/z 436 1332004 製備例68 2-乙醯基-2-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz) ’ 1·36(9Η，s)， 1.32-1·45(2Η，m)，1·65-1·77(2Η，m)，2.18-2.28(2H，m) ，2.32(2H，t，J = 7Hz)，2.45(3H，s)，4.11(2H，q，J = 7Hz) ，8.20(1H，m)，8.80(2H，m) MS(ESI + ) : m/z 470，472 製備例69 · 2-[(5-溴-3-吡啶基）羰基】-2-(甲氧乙醯基）庚二酸1-第三丁 酯7 -乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.30-1.44(2Η， m)，1.37(9H，s)，1.65- 1.77(2H，m)，2·18-2·36(4Η，m)， 3.36(3H，s)，4.10(2H，q，J = 7Hz)，4.28(1H，d，J=17Hz) ，4.40(1H，d，J = 17Hz) > 8· 1 8 (1 H，m)，8 · 80(2H，m) MS(ESI + ) : m/z 500，502 製備例70 · 2-乙醯基·2-[(5，6-二氯-3-吡啶基）羰基]庚二酸卜第三丁 酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.25- 1.40(2H， m)，1.38(9H，s)，1.65- 1.75(2H，m)，2.18-2.27(2H，m)， 2.28-2.37(2H> m)> 2.44(3H* s)> 4.12(2H> q> J = 7Hz)> 8.13(1H ，d，J = 2Hz)，8.57(1H，d > J = 2Hz) 製備例7 1 -72- 1332004 2-(甲氧乙醯基）-2-[(5·甲基-3-吡啶基）羰基]己二酸1-第三 丁酯6-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.36(9H，s)， 1.60- 1.80(2H > m) > 2.2 0 - 2.4 5 (4 H > m) > 2.39(3H- s)> 3.38(3H ’ s)，4.12(2H，q，J = 7Hz)，4.38(1H，d，J=18Hz)，4.50(1H ，d，J = 18Hz)，7.87(1H，s)，8.55(1H，s)，8_73(1H，s) MS(ESI + ) : m/z 422 製備例72 2-(甲氧乙醯基）-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]戊二酸1-第三 鲁 丁酯5-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.37(9H，s)， 2·23-2·70(4Η，m)，2.39(3H，s)，3.37(3H，s)，4·12(2Η，q ，J = 7Hz)，4.32(1H，d，J = 18Hz)，4 · 4 3 (1 H，d，J = 1 8 Hz)， 7.84(1H，s)，8.55(1H，s)，8.73(1H，s) MS(ESI + ) ： m/z 408 製備例73 2-乙醯基-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]己二酸1-第三丁酯 _ 6-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.34(9H，s)， 1·60-1·75(2Η，m)，2.20-2.39(4H，m)，2·39(3Η，s)，2.46(3H ，s)，4.11(2H，q，J = 7Hz)，7.87(1H，s)，8.56(1H，s)，8.73(1H ，s) MS(ESI + ) : m/z 392 製備例74 -73- 1332004 2-乙醯基-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]戊二酸1-第三丁酯 5-乙酯 NMR(CDC13 >δ)： 1.24(3H> t> J = 7Hz)> 1.36(9H* s)> 2.39(3H ，s)，2.44(3H，s)，2·35-2·47(2Η，m)，2_56-2.70(2H，m)
，4.1 1(2H，q，J = 7Hz)，7.88(1H，s)，8.56(1H，s)，8.74( 1H ，s) MS(ESI + ) ： m/z 378 製備例7 5 2-乙醯基-2-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]戊二酸1-第三丁酯5- · 乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.37(9H，s)，2·40(2Η ，t，J = 7Hz)，2.59(2H > t，J = 7Hz)，2.46(3H，s)，4.13(2H ，q，J = 7Hz)，8.20(1H > t > J = 3Hz) - 8.81(2H，dd，J = 7，3Hz) 製備例76 2-(3-氰苄醯基）-2-(甲氧乙醯基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.20-1.41(14H，m)，1.60-1.74(2H，m) » 2.27-2.34(4H，m)，3.37(83H，s)，4·10(2Η，q，J = 8Hz) 鲁 ，4.29(1H，d，J=l6Hz)，4.46(1H，d，J = 16Hz)，7.55( 1H ，t，J = 8 H z) ' 7.80(1H，dd，J = 8，1Hz)，7.93 (1H ’ dd，J = 8 > 1Hz)，8.04(1H，br s) 製備例77 2-[(乙醯氧基）乙醯基]-2-[(5-溴-3·吡啶基）羰基]庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.22- 1.28(5H，m)，1.36(9H’ s)’ 1·68(2Η -74- 1332004 ，m)，2·14(3Η，s)，2.32(2H，m)，4·11(2Η，q，J = 7Hz)， 5.07(1H> d> J=18Hz) > 5.34(1H> d> J=18Hz)> 8.21(1H> m) > 8.81(2H > m) 製備例78 在2-乙醯基-2-(3-氰苄醯基）-庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 (4.2 g)，於冰浴下加入三氟乙酸（20 mLP 30分鐘後，移除 冰浴，於室温下攪拌。1小時後’濃縮。溶在甲苯’真空蒸 發可得6-(3·氰苄醯基）-7-氧辛酸乙酯（3.20g，100.4%)之無 色油。 6- (3-氰苄醯基）-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 8Hz) ’ 1.28-1.40(2H ’ m)，1.60-1.74(2H，m)，1.91·2·14(2Η，m)，2.17(3H，s)， 2.31(2H，t，J = 8Hz)，4.11(2H，q，J = 8Hz)，4.39(1H，t，J = 8Hz) > 7.64( 1H > t，J = 8Hz)，7.87(2H，dd，J = 8，1Hz)，8.20(2H ，dd，J = 8，1Hz)，8_26(1H，br s) MS(EST) ： m/z 314(M-H) 下列化合物可依製備例78之方法製備。 製備例79 7- 氧-6-[3-(三氟甲基）苄醯基]辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) ·· I.24(3H，t，J = 7Hz)，1.32- 1.43(2H， m)，1·62-1·77(2Η，m)，1.96·2·17(2Η，m)，2.17(3H，s)， 2.30(2H，t，J = 7Hz)，4.11(2H，q，J = 7Hz)，4.44(1H，t，J = 7Hz) ，7.64(1H，t，J = 8Hz)，7.86(1H，d，J = 8Hz)，8.15(1H，d ，J = 8Hz)，8.24(1H，s) 1332004 製備例80 6-[(5 -甲基-3-吡啶基）羰基]-7 -氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.26(3H，t，J = 7Hz)，1.27-1.44(2H， m)，1.65-1·75(2Η，m)，1.90-2.I2(2H，m)，2·17(3Η，s)， 2.25-2.34(2H> m)> 2.43(3H> s)> 4.10(2H> q> J = 7Hz)> 4.42(1H ，t，J = 7Hz)，8.03(1H，s)，8.63(1H，s)，8.98(1H，s) MS(ESI + ) : m/z 306(M + H) 製備例8 1 8-甲氧基-6-[(3-甲氧基-5-異Of唑基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1·34-1·47(2Η， m)，1.65-1.74(2H，m)，1.83-2.03(2H，m)，2.29(2H，t，J = 7Hz) ，3.31(3H，s)，4.05(5H，s)，4.11(2H，q，J = 7Hz)，4.51(1H ，t，J = 7Hz) > 6.56(1H，s) MS(ESI + ) ： m/z 342(M + H) 製備例82 6-[3-(l，3-噚唑-5-基）苄醯基]-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.33-1·46(2Η， m)，1·63-1·77(2Η，m)，1.95-2.17(2H，m)，2·17(3Η，s)， 2.30(2H，t，J = 7Hz)，4.12(2H，q，J = 7Hz)，4.46(1H，t，J = 7Hz) ，7.47(1H，s)，7.56(1H，t，J = 8Hz)，7_85-7.96(2H，m)， 7.98(1H，s)，8.27(1H，m) 製備例83 6-(3，4-二氯苄醯基）-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1·24(3Η，t，J = 7Hz)，1.30-1.43(2H， 1332004 m)，1.60-1.74(2H，m)，1.91-2.14(2H，m)，2·14(3Η，s)， 2.30(2H，t，J = 7Hz)，4.11(2H，q，J = 7Hz)，4.34(1H，t，J = 7Hz) ，7.57(1H，d，J = 8Hz)，7.78(1H，dd，J = 2 > 8Hz)，8.06(1H ，d，J = 2Hz) 製備例84 6-[(4-氯-2-吡啶基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1·34-1·48(2Η， m)> 1.62-1.77(2H> m)> 1.80-2.10(2H> m)> 2.31(2H> t> J = 7Hz) ，2.34(3H - s)，4.12(2H，q，J = 7Hz)，4.83-4_92(lH，m)， 7.49(1H > dd，J = 2 Hz，5Hz)，8.04(1H > d > J = 2Hz) > 8.57(1H ，d，J = 5Hz) MS(ESI + ) ： m/z 326(M + H) 製備例8 5 6-[(5-氯-2-噻吩基）羰基]-8-甲氧基-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.32-1.42(2H， m)，1.60·1·73(2Η，m)，1·84·2·06(2Η，m)，2.28(2H，t，J = 7Hz) ，3.30(3H，s)，3.97(1H，d，J=17Hz)，4.06(1H，d，J=17Hz) ，4.1 1(2H，q，J = 7Hz)，4.40(1H，t，J = 7Hz)，6.99(1H，d ，J = 4Hz) * 7.56(1H，d，J = 4Hz) 製備例86 6-[(6-甲氧基-2-吡畊基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.34-1.48(2H， m)，1·60-1·78(2Η，m)，1·88-2·08(2Η，m)，2.31(3H，s)， 2.32(2H，t，J = 7Hz)，4.01(3H，s)，4.11(2H，q，J = 7Hz)， 1332004 4.62(1H，t，J = 7Hz)，8·44(1Η，s)，8.81(1H，s) MS(ESI + ) : m/z 323 (M + H) 製備例8 7 6-U-苯并呋喃-2-基羰基）-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDCI3，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1·34-1·48(2Η， m)，1.62- 1.76(2H，m)，1.93-2_19(2H，m)，2.24(3H，s)， 2.30(2H，t，J = 7Hz)，4·10(2Η，q，J = 7Hz)，4.37(1H，t，J = 7Hz) ，7.34(1H，t，J = 8Hz)，7.51(1H，t，J = 8Hz)，7·56-7·65(2Η ，m)，7·73(1Η，d，J = 8Hz) # MS(ESI + ) ： m/z 895 (M + H) 製備例88 6-(1-苯并噻吩-2-基羰基）-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.35-1.48(2H， m)，1.60-1·80(2Η，m)，1·95-2·17(2Η，m)，2·19(3Η，s)， 2.30(2H，t，J = 7Hz)，4.10(2H，q，J = 7Hz)，4.36(1H，t，J = 7Hz) ，7.3 8-7.53 (2H，m)，7_82-7_93(2H，m)，8.05(1H，s) 製備例89 · 6-(1，3-噚唑-5-基羰基）-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3Η，t，J = 7Hz)，1.30- 1.43(2Η， m)，1·65·1.78(2Η，m)，1.92-2.10(2H，m)，2·21(3Η，s)， 2.32(2H > t，J = 7Hz)，4.1 1 (3 H，m)，7 · 8 8 (1 H，s)，8 · 0 5 (1 H ，s) 製備例90 6-苄醯基-7-氧辛酸乙酯 -78- 1332004 NMR(CDC13，δ) : 1·24(3Η，t，J = 7Hz)，1.29-1·42(2Η， m)，1.60-1·75(2Η，m)，1.92-2.12(2H，m)，2·14(3Η，s)， 2.29(2H，t，J = 7Hz)，4.10(2H，q，J = 7Hz)，4.43(1H，t，J = 7Hz) ，7.42-7.53(2H，m)，7.55-7.64( 1 H，m)，7.98(2H，d，J = 8Hz) 製備例9 1 7- 氧- 6-(6-喹啉羰基）辛酸乙酯 NMR(CDC13 > δ) ： 1.23(3Η > t > J = 7Hz) > 1.36- 1.48(2H > m)，1·65-1·78(2Η，m)，2_00-2.18(2H，m)，2.18(3H，s)， 2.30(2H> t> J = 7Hz)> 4.10(2H> q> J = 7Hz)> 4.58(1H> t> J = 8Hz) ，7.54( 1H > m) > 8. 18(1H > d > J = 8Hz) > 8.28(1H > dd，J = 2 Hz ，8Hz)，8.32( 1H > d > J = 8Hz) > 8.51(1H > d，J = 2Hz)，9.05(1H ，m) MS(ESI + ) ： rxi/z 342(M + H) 製備例92 8- [4_({[(苄氧基）羰基]胺基}磺醯基）苄醯基]-9-氧癸酸乙 酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23- 1.37(9H，m)，1.55- 1.68( 1 1H，s) ，2.01(2H，m)，2.18(3H，s)，2.29(2H，t，J = 7Hz)，4.12(2H ，q，J = 7Hz)，4.39(1H，t，J = 7Hz)，5.11(2H，s)，7.30·7·49(5Η ，m)，7.74(1H，s，br)，8.04-8.13(4H > m) MS(ESI ) ： m/z 530(M-H) 製備例93 7-(1，3-噚唑-5-基）-7-氧庚酸乙酯
NMR(CDC13，δ): 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.41(2H，m)，1.76(2H 1332004 ，m)，2·03(2Η，m)，2.31(2H，m)，3·20(2Η，m)，4·10(2Η ，q，J = 7 H z)，7 · 9 4 (1 H，s)，8 · 1 0 (1 H，s) 製備例94 6-[3-(甲磺醯基）苄醯基]-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 8Hz)，1.59-1.64(2H， m)，1.9 卜2.15(2H，m)，2.18(3H，s)，2.30(2H，t，J = 8Hz) ，3.1 1(3H，s)，4.10(2H，q，J = 8Hz)，4.45(1H，t，J = 8Hz) ，7.23(1H，t，J = 8Hz)，8.17(1H，dd，J = 8，1Hz)，8.25(2H ，br d，J = 8Hz)，8.53(1H - br s) MS(ESI + ) ： m/z 369(M + H) 製備例95 6-(2-氯異菸鹼醯基）-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 8Hz)，1.30-1.40(2H， m)，1.60-1.7 1 (2H，m)，1.90-2.1 4(2H，m)，2_27(3H，s)， 2.25-2.74(2H> m)> 4.11(2H> q> J = 8Hz)> 4.32(1H> t> J = 8Hz) ，7. 15(1H，dd，J = 7，1Hz)，7.76(1H，d，J=lHz)，8.09(1H ，d，J = 7Hz) MS(ESI + ) : m/z 326(M + H) 製備例96 6-(3-硝苄醯基）-7-氧辛酸乙酯
NMR(CDCI3，δ) : 1.24(3H，t，J = 8Hz)，1.29-1.41(2H， m)，1.60- 1.74(2H，m)，1.9 卜2.16(2H，m)，2.19(3H，s)， 2.30(2H> t> J = 8Hz)> 4.11(2H' q> J = 8Hz)> 4.46(1H> t> J = 8Hz) ，7.71(1H，t，J = 8Hz)，8.30(1H，br d，J = 8Hz)，8.45(4H 1332004 ，br d，J = 8Hz)，8.80(1H，br s) MS(ESI + ) : m/z 337(M + H) 製備例97 4-(2-乙醯己醯基）苄腈 NMR(CDC13，δ) : 0·90(3Η，t，J = 8Hz)，1.18-1·44(4Η， m)，1·90-2·12(2Η，m)，2·17(3Η，s)，4.40(1H，t，J = 8Hz) ，7.80(2H，d，J = 8Hz)，8.08(2H，d，J = 8Hz) MS(ESI') ： m/z 242(M-H) 製備例98 6-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1·25(3Η，t，J = 7Hz)，1.32-1.43(2H， m)，1·60-1·76(2Η，m)，1.96-2.15(2H，m)，2·19(3Η，s)， 2.30(2H，t，J = 7Hz)，4.12(2H，q，J = 7Hz)，4.36(1H，t，J = 7Hz) ，8.37(1H，s)，8.87(1H，br)，9.07(1H，br) MS ： (m/z)370 > 3 72(M + H) 製備例99 6-(2-氯異菸鹼醯基）-8-(甲硫基）-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1·34-1_47(2Η， m)，1.60- 1.77(2H，m)，1·92(3Η，s)，1.93-2.05(2H，m)， 2.30(2H，t，J = 7Hz)，3_19(1H，d，J=17Hz)，3.26(1H，d， J=17Hz)，4.11(2H，q，J = 7Hz)，4.68(1H，t，J = 7Hz)，7.72(1H ，d，J = 5Hz)，7.86(1H，s)，8.57(1H，d，J = 5Hz) MS : (m/z)370(M-H)，372(M + H) 製備例100 1332004 7-(3-氰苄醯基）-8-氧壬酸乙酯 NMR(CDCI3，δ) : 1·21-1·44(7Η，m)，1.55- 1.69(2H，m) ，1 .89-2.15(2H，m)，2.17(3H，s)，2.29(2H，t，J = 8Hz)， 4.12(2H，q，J = 8Hz)，4.39(1H，t，J = 8Hz)，7.64(1H，t，J = 8Hz) > 7.87(1H > dd > J = 8 > 1Hz)，8.20(1H，dd，J = 8，1Hz) - 8.27(1H ，b r s) MS(ESI + ) : m/z 330(M + H) 製備例101 6-[(6-氯-2_吡啶基）羰基]-7·氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1·26(3Η，t，J = 7Hz)，1 · 3 6 -1 · 5 2 (2 Η， m)，1.63-1.75(2H，m)，1.77-2.06(2H，m)，2.29(2H，t，J = 7Hz) ，2.45(3H，s)，4.12(2H，q，J = 7Hz)，4.82(1H，t，J = 7Hz) ，7.51(1H，d，J = 8Hz)，7·82(1Η，t，J = 8Hz)，7.97(1H，d ，J = 8Hz) MS(ESI + ) : m/z 326 製備例102 6-(3-甲氧苄醯基）-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1·25(3Η，t，J = 7Hz)，1.30- 1.43(2H， m)，1.60- 1.77(2H，m)，1.92-2.12(2H，m)，2.15(3H，s)， 2.31(2H，t，J = 7Hz)，3.88(3H，s)，4.12(2H，q，J = 7Hz)， 4.42(1H > t > J = 7Hz) > 7.14(1H > dd > J = 2Hz > 8Hz) > 7.40(1H ，t，J = 8Hz)，7.46-7.58(2H，m) MS(ESI + ) : m/z 321 製備例103 -82- 1332004 6-(3，5-二氯苄醯基）-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.32-1 ·42(2Η， m)，1·63-1·75(2Η，m)，1 · 9 Ο - 2.1 2 (2 Η，m)，2.16(3Η，s)， 2.30(2Η，t，J = 7Hz)，4·12(2Η，q，J = 7Hz)，4.32(1Η，t，J = 7Hz) ，7.58(1H，m)，7·82(2Η，m) 製備例104 6·[ (5-氯-2-噻吩基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13 > δ) ： 1·24(3Η，t，J = 7Hz)，1.30-1.40(2Η， m)，1.62-1.74(2H，m)，1.90-2.1 2 (2H，m)，2 · 1 6 (3 H，s)， 2.29(2H，t，J = 7Hz)，4· 1 3 (2H，q，J = 7Hz)，4· 1 4(1 H，m) ，6.98(1H，d，J = 4Hz)，7.58(1H，d，J = 4Hz) 製備例105 6- (3-氟苄醯基）-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1 ·24(3Η，t，J = 7Hz)，1.28-1 ·42(2Η， m)，1.60-1·75(2Η，m)，1.90-2.13(2H，m)，2.14(3H，s)， 2.29(2H，t，J = 7Hz)，4.11(2H，q，J = 7Hz)，4.37(1H，t，J = 7Hz) ，7.26-7.33(lH，m)，7.43-7.52(lH，m)，7.63·7·68(1Η，m) ，7.76(1H，d，J = 8Hz) MS(ESI + ) : m/z 309 製備例1 0 6 7- 氧-6-(3-喹啉羰基）辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.35-1.47(2H， m)，1.63- 1.77(2H，m)，1.98-2.18(2H，m)，2.20(3H，s)， 2.31(2H> t - J = 7Hz)> 4.10(2H> q> J = 7Hz)> 4.55(1H> t> J = 7Hz) 1332004 ，7.66(1H，t，J = 8Hz)，7.87(1H，t，J = 8Hz)，7.97(1H，d ，J = 8Hz)，8.18(1H，d，J = 8Hz)，8.78(1H，d，J = 2Hz)，9.43(1H ，d，J = 2Hz) MS(ESI + ) ： m/z 342 製備例107 6-異菸鹼醯基-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1·24(3Η，t，J = 7Hz)，1.26- 1.45(2Η， m)，1.60- 1.75(2H，m)，1.94-2.07(2H，m)，2.17(3H，s)， 2.27-2.35(2H > m) > 4.1 1 (2H > q，J = 7 H z)，4.3 8 (1 H，t，J = 7 Hz) ，7.74(2H，m)，8.83(2H，m) 製備例108 6-[(3-甲氧基-5-異噚唑基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.33- 1.45(2H， m)，1.60-1.80(2H，m)，1.8 8 - 2 · 0 5 (2 H，m)，2.28(3H > s)， 2.3 0-2.45(2H，m)，4.03(3H，s)，4.11(2H，q，J = 7Hz)，4.33(1H ，t，J = 7Hz) - 6.56(1H，s) MS(ESI + ) ： m/z 3 1 2 製備例109 6-[(5-甲基-3-異噚唑基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.32- 1.44(2H， m)，1·61-1·74(2Η，m)，1·85-2·07(2Η，m)，2.26-2.38(2H， m)> 2.29(3H> s)> 2.49(3H> s)» 4.11(2H> q> J = 7Hz)> 4.64(1H ，m)，6.39(1H，s) MS(ESI + ) : m/z 296 -84- 1332004 製備例1 1 ο 6-(2-氯異菸鹼醯基）-8-甲氧基-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDCI3，δ) : 1_24(3H，t，J = 7Hz)，1.28- 1.43(2H， m) > 1.66(2H> t- J = 7Hz)> 1.7 3 - 1.8 6 ( 1 H > m) > 1.93-2.07( 1 H ，m)，2.73(2H，t，J = 7Hz)，3.23(3H，s)，3.89(1H，d，J=17Hz) ，4.00(1H，d，J=17Hz)，4.10(2H，q，J = 7Hz)，4.58(1H，t ，J = 7Hz) > 7.66(1H，d，J = 5Hz)，7.78(1H，s)，8.60(1H，d ，J = 5Hz) MS(ESI + ) ： m/z 3 56 MS(ESI') ： m/z 354 製備例1 1 1 8-甲氧基-6-(3-甲氧苄醯基）-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.30- 1.43(2H， m)’ 1·60-1·73(2Η，m)，1.79-2.04(2H，m)，2·28(2Η，t, J = 7Hz) ’ 3.27(3H ’ s)，3.87(3H，s)，4.00(2H，m)，4.12(2H，q， J = 7Hz)，4.66(1H ’ t ’ J = 7Hz)，7·13(1Η，m)，7.39(1H，m) ，7.45-7.5 5 (2H，m) 製備例112 8-甲氧基-7-氧-6-(6-喹啉羰基）辛酸乙酯 NMR(CDC13 ’ δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1·34·1·47(2Η， m)’ 1.60-1.75(2H’ m)，1·86-2·10(2Η，m)’ 2.27(2H，t，J = 7Hz) ’ 3.24(3H，s) ’ 4.02-4.1 〇(2H，m)，4.12(2H，q，J = 7Hz)， 4.83(1H，t，J = 7Hz)，7.48-7.55(lH，m)，8.16-8.33(3H，m) ，8.49(1H，m)，9.02(1H，m) MS(ESI + ) ： m/z 372 1332004 製備例1 1 3 8-甲氧基-7-氧-6-(3-吡啶羰基）辛酸乙酯 NMR(CDC13 5 δ) ： 1.23(3Η > t * J = 7Hz) > 1.31-1.45(2H > m)> 1.60-1.73(2H* m)> 1.75-2.08(2H> m)> 2.28(2H - t - J = 7Hz) ，3.24(3H > s) > 3.94(1H，d，J = 17Hz)，4.00(1H，d，J=17Hz) ，4.10(2H，q，J = 7Hz)，4.67(1H，t，J = 7Hz)，7.44(1H，m) ，8.22(1H，m)，8 · 8 1 (1 H，d，J = 5 H z)，9 · 1 8 (1 H，m) MS(ESI + ) ·· m/z 322 製備例1 1 4 6-(3-氯苄醯基）-8-甲氧基-7-氧辛酸乙酯 . NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.30-1·44(2Η， m)，1.60- 1.74(2H，m)，1.75- 1.92( 1H > m)，1.94 - 2 · 1 0 (1 H， m)，2.28(2H，t，J = 7Hz)，3.25(3H > s) · 3 · 9 3 (1 H，d，J= 1 7Hz) ，4.02(1H，d，J = 17Hz)，4 · 1 2 (2 H，q，J = 7 H z )，4.6 3 (1 H，t ，J = 7Hz)，7.43(1H，t，J = 8Hz)，7.57(1H，d，J = 8Hz)，7.83(1H ，d，J = 8Hz)，7.94(1H，s) 製備例1 1 5 6-(3-甲基苄醯基）_7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.29- 1.42(2H， m)，1.60- 1.73(2H，m)，1·90-2·06(2Η，m)，2.13(3H，s)， 2.28(2H，t，J = 7Hz)，2.42(3H，s)，4.10(2H，q，J = 7Hz)， 4.42(1H，t，J = 7Hz)，7.31-7.43(2H，m)，7·73-7·78(2Η，m) 製備例118 8·甲氧基-6-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 1332004
NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.30-1·47(2Η， m)，1.60-1.74(2H，m)，1.7 5 -1 · 9 3 (1 H，m)，1.9 3 - 2.0 8 (1 H， m)，2.26(2H，t，J = 7Hz)，2.43(3H，s)，3.25(3H，s)，3.95(1H ，d，J=17Hz)，4.03(1H，d，J=17Hz) > 4.12(2H，q，J = 7Hz) ，4.67(1H，t > J = 7Hz)，8.03( 1H > s)，8.63(1H，s)，8.98(1H ，s) MS(ESI + ) ： m/z 336 製備例1 1 9
6-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1·32-1·43(2Η， m)，1·60-1·76(2Η，m)，1.96-2.15(2H，m)，2.19(3H，s)， 2.30(2H，t，J = 7Hz)，4.12(2H，q，J = 7Hz)，4.36(1H，t，J = 7Hz) ，8.37(1H，s)，8.87(1H > br)，9.07(1H，br) MS(ESI+) : m/z 370，372 製備例120
6-[ (5-溴-3-吡啶基）羰基]-8-甲氧基-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.30-1.47(2H， m)，1.60- 1.72(2H，m)，1.7 5 -1 · 9 3 (1 H，m)，1.95-2.08( 1H， m)，2.27(2H，t，J = 7Hz)，3.25(3H，s)，3.93 (1 H，d，J= 1 7Hz) ，4.02(1H，d > J=17Hz)，4.10(2H > q > J = 7Hz) > 4.63(1H > t ，J = 7Hz)，8.38(1H，m)，8.88(1H，m)，9.07(1H，m) MS(ESI + ) : m/z 400，402 製備例1 2 1 6-[(5，6-二氯-3-吡啶基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 -87- 1332004 NMR(CDC13，δ) : 1·24(3Η，t，J = 7Hz)，1.30-1.43(2H， m)，1.60-1.77(2H，m)，1.95-2·17(2Η，m)，2.19(3H，s)， 2.30(2H，t，J = 7Hz)，4.11(2H，q，J = 7Hz)，4.32(1H，t，J = 7Hz) ，8.31(1H，d，J = 2Hz)，8.82(1H，d，J = 2Hz) 製備例122 7-甲氧基-5-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-6·氧庚酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.60- 1.75(2H， m)，1·78-1·95(1Η，m)，1·95·2.12(1Η，m)，2·32(2Η，t，J = 7Hz) ，2.44(3H > s)，3.25(3H > s)，3.94(1H > d，J = 1 8 H z)，4 · 02 (1 H · ，d，J=18Hz) > 4.12(2H，q，J = 7Hz) ’ 4.69(1H，t，J = 7Hz) ，8.04(1H，s)，8.63(1H，s)，9.00(1H，s) MS(ESI + ) : m/z 322 製備例123 6-甲氧基-4-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-5-氧己酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，2·08-2·55(4Η， m)，2·44(3Η，s)，3.23(3H，s)，3·94(1Η，d，J=18Hz)，4.01(1H ，d · J= 1 8Hz) > 4.12(2H，q，J = 7Hz)，4.88(1H，m)，8·12(1Η · ，s)，8.64( 1H > s)，9.04(1H > s) MS(ESI + ) ： m/z 308 製備例124 5 - [(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-6-氧庚酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1·60-1·75(2Η， m)，1.96 -2 1 3 (2Η，m)，2.1 8(3 Η，s)，2 · 3 6 (2Η，t，J = 7 Ηz) ，2·43(3Η，s)，4.12(2H，q，J = 7Hz)，4·43(1Η，t，J = 7Hz) -88- 1332004 ，8.04(1H，s)，8.63(1H，s)，8.97(1H > s) MS(ESI + ) : m/z 292 製備例125 4_[ (5-甲基-3-吡啶基）羰基]-5-氧己酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3Η，t，J = 7Hz)，2.20(3Η，s)， 2.26-2.48(4H，m)，2·43(3Η，s)，4·13(2Η，q，J = 7Hz)，4.62(1H ，t，J = 7Hz)，8.08(1H，s)，8.64(1H，s)，9.02(1H，s) MS(ESI + ) ： m/z 278 製備例126 · 4-[(5-溴-3·吡啶基）羰基]-5-氧己酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3Η · t > J = 7Hz) > 2.26(3H > s) > 2.30(2H> t> J = 7Hz)> 2.43(2H> t> J = 7Hz) - 4.15(2H> q> J = 7Hz) ，8.65(1H，s)，8.94(1H > s)，9.22(1H * s) 製備例127 6-(3-氰苄醯基）-8-甲氧基-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.19-1.43(12H，m)，1·57-1·70(2Η，m) ，1.80(1 Η > m) « 1.99( 1 Η，m)，2.28(2Η，t，J = 8Hz)，3.24(3Η · ，s) > 3.9 1 (1 Η > d * J=16Hz) > 4.01(1H > d > J = 1 6Hz) > 4.09(2H ，q，J = 8Hz)，4.65(1H，t，J = 8Hz)，7.64(1H，t，J = 8Hz)， 7.87(1H，dd > J = 8 > 1 Hz) > 8.1 8( 1H > dd.，J = 8，1Hz) > 8.25(1H ，br s) 製備例1 2 8 8-(乙醯氧基）-6-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.37(2H，m)，1·67(2Η -89- 1332004 ，m)，1.98-2·06(5Η，m)，2.30(2H，t，J = 7Hz)，4·11(2Η， q，J = 7Hz)，4.47(1H，t，J = 7 H z)，4,6 6 (d，J = 1 7 H z)，4.7 4 (d ，J=17Hz)，8.37(1H，m)，8.88(1H，m)，9.06(1H，m) 製備例129 將 Meldrum 酸（30 g，0.208 mol)溶在二氯甲烷（420 mL)， 於冰-甲醇浴及氮氣下（-9°C)，於3分鐘內加入吡啶（33.7 mL ，0.416 mol)。於同温及1小時內滴加入含甲氧乙醯氯（24.8 g)之二氯甲烷（180 mL)。加完後，於同温下攪拌1小時，再 於室温下攪拌2小時。中止反應以IN HC1(600 mL)。分離 φ 有機層，將水層萃取以二氯甲烷。將結合有機層清洗以食鹽 水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得5-(甲氧乙醯基）-2， 2-二甲基-1，3-二曙烷-4, 6-二酮之暗桔色油（38.1 g，84.7%). 5-(甲氧乙醯基）-2，2-二甲基-1，3-二噚烷-4，6-二酮 NMR(CDC13，δ) : 1.75(6H，s)，3·53(3Η，s)，4·87(2Η， s) 製備例130 將5-(甲氧乙醯基）-2，2-二甲基-卜3-二曙烷-4，6-二酮（38 φ g)溶在第三丁醇（120 mL)及甲苯（120 mL)，於氮氣下回流2 小時。真空蒸發可得棕色油（32.5 g)。溶在己烷-乙酸乙酯= 2-1 (200 mL) ’加入矽膠（65 g)。於室温下攪拌30分鐘，過 濾’清洗以己烷-乙酸乙酯=2-l(2〇〇mL)。將濾液真空濃縮 可得4-甲氧基-3-氧丁酸第三丁酯淡黃色油（30.1 g，91〇%) 〇 甲氧基-3-氧丁酸第三丁酯 -90- 1332004 NMR(CDC13，δ) : 1·50(9Η，s)，3.41(2H，S)，3.43(3H， s)，4.08(2H，s) 製備例1 3 1 將3-甲醯苄酸（500 mg)及異氰酸對-甲苯磺醯甲酯（715 mg)溶在甲醇（20 mL)，加入碳酸鉀（1.38 g)，加熱回流2小 時。蒸發溶劑，分層於乙酸乙酯及水。分離水層，酸化以 IN HC1。濾集沈澱，清洗以水，甲醇及乙醚可得3-(1，3-曙唑-5-基）苄酸之無色非晶形物粉（484 mg)。 3-( 1，3-噚唑-5-基）苄酸 鲁 NMR(DMSO-d6，δ) : 7.63(1H，t，J = 8Hz)，7.84(1H，s) ，7.89-8.02(2H，m)，8.25(1H，m)，8.50(1H，s)，13.22(1H ，b r) MS(ESI + ) ： m/z 188(M-H) 製備例132 將 1-(3-氯苯基）-1，3-丁 烷二酮（500 mg)，5-(碘甲基）-2， 2-二甲基-1，3-二噚烷（7 16 mg)，及碳酸鉀（3 51 mg)溶在二 甲亞颯（2.5 mL)，於室温下攪拌14小時，再於40°C下攪拌 ® 7小時。分層於乙酸乙酯（20 mL)及水（1〇 mL)。將有機層清 洗以水（10 X 2 mL)及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發 可得棕色油。以驟矽膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷 = 1-10〜2-5可得1-(3-氯苯基）-2-[(2，2-二甲基-1，3-二噚烷 -5-基）甲基]-1，3-丁烷二酮之黃色油（614 mg)。 1-(3-氯苯基）-2-[(2，2-二甲基-1’ 3-二 Pf 烷-5-基）甲基]-1 ，3-丁烷二酮 -91- 1332004 NMR(CDC13，δ): 1·39(6Η’ s)，1·70(1Η，m)，1·91-2·15(2Η ’ m) ’ 2·16(3Η ’ s) ’ 3.61(2Η ’ m)，3·88(2Η，m)，4.46(1Η ，t，J = 7Hz) ’ 7·44(1Η ’ t ’ J = 9Hz) ’ 7_57(1Η，m)，7·86(1Η ，d，J = 9Hz) > 7.96(1H，m) 下列化合物可依製備例1 3 2之方法製備。 製備例1 3 3 2-(1，3-噚唑-5-基羰基）庚二酸1-第三丁酯7_乙酯 NMR(CDC13 ' δ) ： 1.26(3Η > t > J = 7Hz) > 1.3 2 -1.3 8 ( 1 1 H > m) ’ 1.67(2H ’ m)，1.97(2H，m)，2.30(2H，m)，3.86(1H， φ t ’ J = 7Hz) ’ 4.1 1 (2H ’ q，J = 7Hz)，7.86( 1H，s)，8.03( 1H， s) 製備例134 2-[(3，5-二甲基-4-異Of唑基）羰基]庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1·25(3Η，t，J = 7Hz)，1.33-1.41(1 1Η， m)，1.64(2H，m)，1_93(2H，m)，2.30(2H，m)，2.47(3H， s) · 2.69(2H > s) > 3.79(1H，t，J = 7Hz)，4.12(2H，q，J = 7Hz) φ 製備例1 3 5 將氯化鎂（1.46 g)溶在四氫呋喃（10 ml)，加入含3-氧-4-苯丁酸乙酯（2.0 g)之四氫呋喃（10 ml)，冷却至0°C，加入吡 啶（2.5 1111)。於20艺下攪拌30分鐘，於0°(：下加入4-氟苄醯 氯（2.44 g)之四氫呋喃（10 ml)。於20°C下攪拌2小時，分層 於0.5 N HC1及乙酸乙酯。分離有機層，清洗以水及食鹽水 ，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（乙酸 -92- 1332004 乙酯：己烷=1:5)可得2-(4 -氟苄醯基）-3 -氧-4-苯丁酸乙酯 (2.1 5 g)之油。 2- (4-氟苄醯基）-3-氧-4-苯丁酸乙酯 (互變異構物之混合物，太複雜而無法區別） 製備例1 3 6 將1-(4-氟苯基）丁烷-1，3-二酮（1.0 g)，碳酸鉀（3.42 g) ，及溴化四丁銨（20 mg)溶在甲苯（1〇 ml)，回流3小時。冷 却至20°C，加入溴乙酸乙酯（0.74 ml)。靜置於20°C過夜，分 層於乙酸乙酯及0.5NHC1。分離有機層，清洗以水及食鹽 鲁 水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（乙 酸乙酯：己烷=1:5)可得3-(4_氟苄醯基）_4-氧戊酸乙酯（964 mg)之油。 3- (4-氟苄醯基）-4-氧戊酸乙酯
NMR(CDC13，δ): 1.23(3H，t，J = 7Hz)，2.18(3H，s)，3.01(2H > d，J = 7Hz) - 4.1 2(2H，q，J = 7Hz)，4.95( 1H，d，J = 7Hz) > 7.18(2H，dt，J = 2，7Hz)，8.07(2H，ddd，J = 2，5，7Hz) 製備例137 · 將1-(4-氟苯基）丁烷-1，3-二酮（1.0 g)，碳酸鉀（3.84 g) ，及溴化四丁銨（90 mg)溶在甲苯（20 ml)，回流3小時，力口 入6-溴己酸乙酯（1.18 ml)。於100°C下攪拌3小時，分層於 乙酸乙酯及〇·5Ν HC1。分離有機層，清洗以水及食鹽水， 於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（乙酸乙 酯：己烷=1:5)可得7-(4-氟苄醯基）-8-氧壬酸乙酯（983 mg) 之油。 -93- 1332004 7-(4-氟苄醯基）-8-氧壬酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.25- 1.45(4H， m)，1.55- 1.70(2H，m)，1.90-2·10(2Η，m)，2.13(3H，s)， 2.27(2H> t> J = 7Hz)> 4.11(2H> q> J = 7Hz)> 4.37(1H> f J=7Hz) ，7.16(2H，t，J = 9Hz)，8·02(2Η，dd，J = 5，9Hz) 製備例1 3 8 將戊烷-2, 4-二酮（5.0 g)，7-溴庚酸乙酯（11.1 g)，碳酸鉀 (13.8 g)’及碳酸鉋（1.63 g)溶在乙腈（150 ml)及二甲亞颯（30 ml)，於20。(：下攪拌過夜，加入戊烷-2，4 -二酮（5 g)。於20 鲁 t下攪拌過夜，分層於乙酸乙酯及0.5NHC1。分離有機層 ，清洗以水及食鹽水’於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽 膠柱層析純化（乙酸乙醋：己院=1:5)可得8-乙酿基-9 -氧癸酸 乙酯（5.5 g)之油。 7-乙醯基-8-氧壬酸乙酯 (互變異構物之混合物，太複雜而無法區別） 製備例139 將7 -乙醯基-8-氧壬酸乙酯（4.0 g)及氯化鎂（127 g)溶在二 _ 氯甲院（7〇 ml)，於〇°C下加入啦陡（2.15 ml)。於20 °C下攪伴 1小時’加入4-氰苄醯氯（2_87 g)之二氯甲烷（1〇 ml)。於2〇 t下攪拌3小時，分層於乙醚及1NHCI。分離有機層，清 洗以水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱 層析純化（乙酸乙醋：己院=1:5)可得7-乙醯基- 7- (4 -氰〒酿 基）-8-氧壬酸乙酯（3.52 g)之油。 2-乙醯基-2-(4-氰苄酿基）辛二酸第三丁醋8乙醋 -94- 1332004 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1·25-1·45(4Η， m)，1.30(9H，s)，1·55-1‘70(2Η，m)，2.20(2H，t，J = 7Hz) ，2.28(2H，t，J = 7Hz)，2 · 44 (3 H，s)，4 · 1 2 (2 H，q，J = 7 H z) ’ 7.72(2H，t，J = 9Hz)，7.83(2H，d，J = 9Hz) 製備例140 將7-乙醯基-7-(4-氰苄醯基）-8-氧壬酸乙酯（3.5 g)溶在三 氟乙酸（12.6 ml)，於20°C下攪拌15分鐘。分層於乙酸乙酯 及水。分離有機層，清洗以水，重碳酸鈉溶液及食鹽水，於 硫酸錶下乾燥，蒸發可得7-(4-氰苄醯基）-8-氧壬酸乙酯（2.25 φ g)之油" 7-(4·氰苄醯基）-8-氧壬酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1 ·25(3Η，t，J = 7Hz)，1 ·25-1 ·45(4Η， m)，1_55-1·70(2Η，m)，1.80-2.10(2Η，m)，2.16(3Η，s)， 2.28(2Η，t，J = 7Hz)，4.12(2Η’ q，J = 7Hz)，4.40(1Η，t，J = 7Hz) ，7.80(2H，t，J = 9Hz)，8.07(2H，d，J = 9Hz) 製備例1 4 1 將+ 4-(胺磺醯基）苄酸甲酯（5.10 g)及碳酸鉀（6.55 g)溶在二 鲁 甲氧乙烷（50 mL)，回流5分鐘。冷却後，加入氯碳酸苄酯 (5.25 g)之二甲氧乙烷（30 mL)，回流1小時。中止反應以加 入IN HC1(100 mL)。萃取以乙酸乙酯（200 mL)，將有機層清 洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得淡黃色油， 靜置可固化。將固體碾製以二異丙醚（30 mL)可得4-({[(苄氧 基）羰基]胺基}磺醯基）苄酸甲酯白色粉（3.38 g)。 4_({[(苄氧基）羰基]胺基}磺醯基）苄酸甲酯 -95- 1332004 NMR(CDC13，δ) : 3.98(3H，s)，5.10(2H，s)，7.22(2H ’ m)，7.34(3H，m)，7.6 4 (1 H，s，br)，8 · 0 8 (2 H，d ’ J = 9 Hz) ，8. 16(2H > d > J = 9Hz) 製備例1 4 2 將4-( {[(苄氧基）羰基]胺基卜磺醯基）苄酸甲酯（3.38 g)及 85% KOH(1.28 g)溶在甲醇（40 mL)，攪拌35分鐘。蒸發甲 醇，加入IN HC1(20 mL)。可得白色結晶，濾集沈澱’清洗 以水及二異丙醚，真空乾燥。可得4-({[(苄氧基）羰基]胺基} 磺醯基）苄酸之白色結晶（2.92 g)。 _ 4-({[(苄氧基）羰基]胺基}磺醯基）苄酸 NMR(DMSO-d6，δ) : 5.06(2H，s)，7_25(2H，m)，7.33(3H ，m)，8·00(2Η，d，J = 9Hz)，8. 15(2H，d ’ J = 9Hz) MS(ESI ) : m/z 334(M-H) 製備例143 將S-(2-吡啶基）3-氰苯硫代羥酸酯（2.40 g)溶在甲苯（10 mL)，於冰-甲醇浴及5分鐘（-7〜-2它）內加入氯化鈦（1.99 g) 。攪拌10分鐘，於5分鐘（-4〜0。〇內加入2-乙基-1H-吡咯 鲁 (1.00 g)之甲苯（10 mL)。於室温下攪拌1.5小時。加入乙酸 乙酯（20 mL)及水（20 mL)，濾經矽藻土。將濾液稀釋以乙酸 乙酯（80 mL)及水（30 mL)，將有機層清洗以水（30 mL)，1N NaOH(5 0 mL)，及食鹽水（50 mL)，於硫酸鎂下乾燥，並真空 蒸發可得暗色結晶（2.46 g)。碾製以二異丙醚（10 mL)可得 3-[(5_乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]苄腈之棕色結晶（1.57 g， 70.1%)。 -96- 1332004 3-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]苄腈 N M R (C D C13，δ) : 1 . 3 3 (3 Η，t，J = 7 Η z)，2 · 7 5 (2 Η，q，J = 7 Η z) ，6.12(1Η > m)，6.78(1Η > m)，7.60(1 Η > t > J = 8Hz) - 7·82(1Η ，d，J = 8Hz)，8.07(1Η，d，J = 8Hz)，8 · 1 4( 1 Η，s)，9.50( 1 Η ，s，br) 製備例144 將氯化鎂（3·01 g)溶在四氫呋喃（30 mL)，加入3-氧丁酸第 三丁酯（5.00 g)。於冰浴冷卻。於15分鐘內加入吡啶（5.00 g) 。於室温下攪拌1小時，於冰浴冷卻。於15分鐘內加入含 鲁 2-氯苄醯氯（4.98 g)之四氫呋喃（30 mL)。於室温下攪拌1小 時。中止反應以加入IN HC1(65 mL)。過濾，蒸發溶劑。將 殘渣萃取以乙酸乙酯（150 mL)。將萃取物清洗以水（100 mL) ，飽和重碳酸鈉溶液（100 mL)，及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥 ’並真空蒸發可得2-(3-氯苄醯基）-3-氧丁酸第三丁酯之黃色 油（8.82 g)。 2-(3-氯苄醯基）·3-氧丁酸第三丁酯 NMR(CDC13，δ):互變異構物之混合物：1.20及1·27(9Η φ ’ s)，2.16 及 2·44(3Η，s)，7.33-7.71(4Η，m)，13.66(1Η， s) 製備例145 將2-(3-氯予醯基）_3_氧丁酸第三丁酯（8 82 8)溶在三氟乙 酸（40 mL)，於冰浴冷卻下攪拌1小時。蒸發揮發物，分層 於乙酸乙ϋ(15〇 mL)及飽和重碳酸鈉。將有機層清洗以食鹽 水’於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得1_(3_氯苯基）_1，3_ -97- 1332004 丁烷二酮之淡桔色結晶（5.33 g)。 1-(3-氯苯基）-1，3-丁烷二酮 NMR(CDC13 ’ δ) : 2.21(3H，s)，6_14(1H，s)，7.38(1H， t’ J = 9Hz)’ 7.48(1H，d，J = 9Hz)’ 7·75(1Η，d，J = 9Hz)，7·85(1Η ，s) 製備例146 將2-(三甲矽烷基）乙醇（20.5 g)及吡啶（18.7 g)溶在二氯甲 烷（40 mL)，於30分鐘內及於冰浴（6〜20°C)下加入含乙二醯 二氯（10.0 g)之二氯甲烷（20 mL)。移除冰浴，攪拌0.5小時 籲 。過濾，將濾液分層於乙酸乙酯（200 mL)及IN HC1(200 mL) 。將有機層清洗以飽和重碳酸鈉溶液及食鹽水，於硫酸鎂下 乾燥，並真空蒸發可得雙[2-(三甲矽烷基）乙基]草酸鹽淡黃 色油（25.1 g)。 雙[2-(三甲矽烷基）乙基]草酸鹽 NMR(CDC13，δ) : 0.08(18H，s)，1.12(4H，m)，4·38(4Η ，m) 製備例147 · 將二甲碾（7.00 g)溶在乙醚（50 mL)，加入第三丁氧化鉀 (8.7 6 g)。加入雙[i-(三甲矽烷基）-乙基]草酸鹽（23.8 g)。於 室温下攪拌36小時。分層於乙酸乙酯（100 mL)及IN HC1(50 mL)。將有機層清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，蒸發可得 暗桔色油。以驟矽膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷= 1-25〜8-5可得3-(甲磺醯基）-2-氧丙酸2-(三甲矽烷基）乙酯 之淡棕色油（8.37 g)。 -98- 1332004 3- (甲磺醯基）-2-氧丙酸2-(三甲矽烷基）乙酯 N M R (C D C1 3 ’ δ) : 0 - 0 8 (9 Η ’ s)，1 · 1 4 (2 Η，m)，3 · 1 1 (3 Η ，s)，4·43(4Η，m)，4·56(2Η，s) MS(ESI ) : m/z 265(M-H) 製備例148 將 4-氧-4-苯丁酸（5.00 g) ’ 乙醇（2.59 g)，1-(3-二甲胺丙 基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（6.46 g)，及4-(二甲胺基）吡啶 (171 mg)溶在N，N-二甲基甲醯胺（25 mL)，於室温下攪拌 1.5小時。分層於乙酸乙酯（100mL)及IN HC1(7 5 mL)，將有 隹 機層清洗以水（75 X 3 mL)，飽和重碳酸鈉溶液（75 mL)，及 食鹽水（75 mL)，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得4-氧-4-苯丁酸乙酯之無色油（4.19 g)。 4- 氧-4-苯丁酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.27(3H，t，J = 7Hz)，2.76(2H，t，J = 7Hz) ，3.32(2H > t，J = 7Hz)，4.1 6 (2H，q，J = 7 Hz)，7.47 (2 H，t ，J = 9Hz)，7.55(1H，d，J = 9Hz)，7.98(2H，d，J = 9Hz) MS(ESI + ) ： m/z 207(M + H) · 下列化合物可仿製備例148之方法製備。 製備例149 5- 氧-5-苯戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.26(3H，t，J = 7Hz)，2.08(2H，m)，2.44(2H ，t，J = 7Hz)，3.06(2H，t，J = 7Hz) 4 · 14 (2 H，q，J = 7 Hz)， 7.46(2H，t，J = 9Hz)，7.5 6 (1 H，d，J = 9 H z)，7.9 7 (2 H，d， J = 9Hz) -99- 1332004 MS(ESI + ) : m/z 221(M + H) 製備例150 將2-苄醯基環己酮（1.00 g)，乙氧化鈉（404 mg)溶在乙醇 (5 mL) ’於室温下攪拌3·5小時。中止反應以加入in HCI(1 mL)。蒸發溶劑，分層於乙酸乙酯及水。將有機層清洗以食 鹽水’於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得7 -氧-7-苯庚酸乙 酯之棕色油（1.33 g)。 7-氧-7-苯庚酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.42(2H，m)， 1·63-1·81(4Η，m)，2.32(2H，t，J = 7Hz)，2.98(2H，t，J = 7Hz) ，4.12(2H ’ q ’ J = 7Hz)，7.47(2H，t，J = 9Hz)，7.54(1H，d ，J = 7Hz)，7.95(2H，d，J = 9Hz) 製備例1 5 1 將7-氯-7-氧庚酸乙酯（1.31 g)溶在二氯甲烷（25 mL)，於 氮氣下加入含2-(三甲矽烷基）-1，3-噻唑（500 mg)之二氯甲 烷（5 mL)。攪拌3小時，中止反應以加入飽和重碳酸鈉溶液 (5 mL)。分層於乙酸乙酯（30 mL)及飽和重碳酸鈉溶液（30 mL)，將有機層清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸 發可得無色油》以驟矽膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己 烷 =1-10〜2-5可得7-氧-7-( 1，3-噻唑-2-基）庚酸乙酯之無 色油（778 mg)。 7-氧-7-(1，3-噻唑-2-基）庚酸乙酯 NMR(CDCI3，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.44(2H，m)， 1.64- 1 ,85(4H - m) > 2.32(2H > t > J = 7Hz) > 3. 17(2H > t > J = 7Hz) -1 00- 1332004 ，4 · 1 2 (2H，q，J = 7 Hz) ’ 7.6 6 (1 Η，d，J = 3 Hz)，8.00 (1 H > d ，J = 3Hz) MS(ESI + ) ： m/z 256(M + H) 製備例152 將7-甲氧基-7-氧庚酸（1.00 g)溶在二氯甲烷（10 mL)，力q 入含三氟乙酐（1.33 g)之二氯甲烷（2 mL)。攪拌〇·5小時，加 入含1-甲基-1Η-吡咯（1.49g)之二氯甲烷（2 mL)。於室温下 攪拌2小時40分鐘，再於35°C下攪拌2小時。分層於乙酸 乙酯及飽和重碳酸鈉。將有機層清洗以食鹽水，於硫酸鎂下鲁 乾燥，並真空蒸發可得棕色油。以驟矽膠柱層析純化，溶離 以乙酸乙酯-己烷 =1-2〇〜4_5可得7-(1-甲基- iH-啦略- 2-基）-7-氧庚酸甲酯之無色油（615 mg)。 7-(1-甲基-1H-吡咯-2-基）-7-氧庚酸甲酯 N M R (C D C13，δ) : 1.3 4 ( 2 Η，m)，1 · 6 1 - 1 · 7 7 (4 Η，m)，2 · 3 2 (2 Η ’ t > J = 7Hz) > 2.77 (2H > t ’ J = 7 H z)，3.6 6 (3 H，s) ’ 3.94(3H ’ s)，6.13(1H，m)，6.79(1H，m)，6.93(1H，m) MS(ESI + ) ： m/z 238(M + H) · 製備例153 將‘（{[(苄氧基）羰基]胺基卜磺醯基）苄酸（2 9〇 g)溶在二 氯甲烷（30 mL)’於冰浴冷卻下加入N，N-二甲基甲醯胺（19.0 mg)，再加入草醯氯（1.15 g)。於室温下攪拌〇.5小時，回流 1小時。加入草酿氣（439 mg)後再回流5分鐘。蒸發揮發物 可得白色固體。將固體碾製以二異丙醚可得[4-(氣羰基）苯 基]磺醯胺甲酸苄酯白色粉（2.4〇 g)，其可不經純化用於下— -101- 1332004 反應。 [4-(氯羰基）苯基]磺醯胺甲酸苄酯 製備例154 將4-(甲硫基）-3 -氧丁酸第三丁酯（5.00 g)及碳酸鉀（3.72 g)溶在二甲基甲醯胺（25 mL)，加入5-碘戊酸乙酯（6.89 g)， 於室温下攪拌15小時。分層於乙酸乙酯及水。分離有機層 ，清洗以水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽 膠柱層析純化（己烷：乙酸乙酯=20: 1-10:1)可得2-[(甲硫基） 乙醯基]庚二酸1-第三丁酯7-乙酯之無色油（5.88 g)» 2-[(甲硫基）乙醯基]庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.30- 1.42(2Η， m)，1.45(9H，s)，1.63- 1.74(2H，m)，1.81-1.93(2H，m)， 2.05(3H，s)，2.30(2H，t，J = 7Hz)，3.23(1H，d，J=17Hz) ，3.38(1H，d，J=17Hz)，3.74(1H，t，J = 7Hz)，4.1 1 (2H > q ，J = 7Hz) 製備例155 將羥胺鹽酸鹽（29.4 g)溶在二氯甲烷（200 mL)，於3分鐘 內及在甲醇-冰浴及氮氣下加入二異丙基乙胺（54· 6 g)。可形 成白色沈澱。攪拌1小時，於60分鐘內加入二苯膦基氯（20.0 g)之二氯甲烷（20 mL)。可形成白色結晶。回温攪拌至〇°C下 1小時。中止反應以於3分鐘內加入水（200 mL)。攪拌0.5 小時，濾集結晶。將結晶清洗以水（50 X 3 mL)及二異丙醚（50 X 3 mL)。將結晶風乾過夜，及減壓微温（4°C)下乾燥3 時 可得粗製物。將固體碾製以EtOH(乙醇）可得（胺氧基）（二苯 -102- 1332004 基）膦氧化物之白色結晶（15.3 g)。 (胺氧基）（二苯基）膦氧化物 NMR(CDC13，δ) : 7.54-7.58(6H，m)，7·74-7·83(4Η，m) > 8.20-8.33(2Η > m) 製備例156 將略-2-基）乙嗣（5.00 g)溶在四氮呋喃（loo mL) ，於冰浴及氮氣下加入第三丁氧化鉀（6.17 g)。攪拌1小時 ’於2小時內加入（胺氧基）（二苯基）膦氧化物（12.8 g)。於室 温攪拌2小時，於3分鐘內加入水（4 mL)可得澄清液。蒸發 鲁 溶劑，分層於乙酸乙酯（50 mL)及水（50 mL)。將水層萃取以 乙酸乙酯（25 X 5 mL)，將結合有機萃取液清洗以食鹽水，於 無水硫酸鎂下乾燥，蒸發可得棕色油（6.01 g)。將油溶在二 異丙醚（30 mL)，加入己烷（15 mL)可得淡黃色結晶。攪拌1 小時，濾除結晶。將濾液蒸發可得棕色油（5.69 g) »溶在乙 酸乙酯（45.5mL)’於冰浴冷卻。於15分鐘內加入4NHC1-乙酸乙酯（11.5 mL)可得淡棕色沈澱。於冰浴下攪拌ο.〗小時 ’濾集沈澱’清洗以乙酸乙酯（5 X 3 mL)可得淡棕色粉（5.33 # g)。將粉溶在乙酸乙酯（37 mL)並回温至3°C。於室温下攪拌 1小時。濾源粉’清洗以乙酸乙酯（5 X 3 mL)可得1 -(1 -胺基 -1H -吡咯-2-基）乙酮鹽酸鹽之淡棕色粉（5.25 g)。 1-(卜胺基-1H-吡咯-2·基）乙酮鹽酸鹽 NMR(CDC13 ’ δ): 2.37(3H，s)，5.22(2H，s，br)，6.07(1H ’ m) ’ 6.99(1H ’ m)，7.15(1H，m) 製備例157 -103- 1332004 於氮氣下，將肼單水合物（5 30 g)於55分鐘內加至乙醇（1.7 L)。於20分鐘內加入1-(卜胺基-1H -吡咯-2-基）乙酮鹽酸鹽 (170 g)。於室温下攪拌10分鐘，加熱至回流温度55分鐘， 回流15分鐘。於水浴冷却，加入水（1.7 L)(30〜31。C)。蒸 除乙醇，萃取以氯仿（0.85 X 4 mL)。將結合有機萃取液清洗 以食鹽水（1.3 L)。將食鹽水萃取以氯仿（0.85 L)。將結合有 機萃取液於無水硫酸鎂下乾燥，蒸發可得（lE)-l-(l-胺基 -1H-吡咯-2-基）乙酮亞肼之棕色結晶（1 12 g)。 (1Ε)-1-(卜胺基-1H-吡咯-2-基）乙酮亞肼 鲁 NMR(CDC13，δ): 2.10(3H，s)，5.11(2H，s，br)，5.83(2H ，s，br)，5.98(1H，m)，6‘25(1H，m)，6.79(1H，m) MS(ESI + ) ： m/z 139(M + H) 製備例1 5 8 將（IE)-1-(1-胺基-1H-吡咯-2-基）乙酮亞胼（1 l〇 g)溶在甲 苯（1.1 L)，於氮氣5分鐘內加入第三丁氧化鉀（93·8 g)，力口 熱至回流温度45分鐘。回流15分鐘，冷却至室温，分層於 乙酸乙酯（1.1 L)及水（1.1 L)。將水層萃取以乙酸乙酯（1.1 L) · 。將結合有機萃取液清洗以食鹽水（1.1 L)，將食鹽水萃取以 乙酸乙酯（0.5 L)。結合有機層，於無水硫酸鎂下乾燥，蒸發 可得2-乙基-1H-吡咯-1-胺之棕色油（9 4.4g)。 2-乙基-1H-吡咯-1-胺 NMR(CDC13 'δ)： 1.26(3H> t> J = 7Hz)> 21.62(2H> q· J = 7Hz)
，4.53(2H，s，br)，5.80(1H，m)，5.99(1H，m)，6.67(1H -1 04- 1332004 製備例1 5 9 將4-甲氧基-3-氧丁酸第三丁酯（3.09 g)及碳酸鉀（2.50 g) 溶在二甲基甲醯胺（20 mL) ’加入5-碘戊酸乙酯（4.62 g)，於 室温下攪拌15小時。分層於乙酸乙酯及水。分離有機層， 清洗以水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠 柱層析純化（己烷：乙酸乙酯=20:1-5:1)可得2-(甲氧乙醯基） 庚二酸1-第三丁酯7-乙酯之無色油（4.33 g)。 2-(甲氧乙醯基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.30-1.44(2H， m)，1 · 4 5 (9 H，s)，1.6 0 - 1.7 3 (2 H，m)，1 · 8 0 -1.9 3 (2 H，m)， 2.29(2H，t，J = 7Hz)，3·41(3Η，s)，3.47(1H，t，J = 7Hz)， 4.02(4H，m) MS ： (m/z)3 1 7(M + H) 下列化合物可依製備例159之方法製備》 製備例160 2-(甲氧乙醯基）己二酸1-第三丁酯6-乙酯 NMR(CDCI3，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.46(9H，s)， 1,52- 1.73(2H * m)，1.8 2 - 1.9 4 (2H，m)，2.33(2H，t > J = 7Hz) ，3.42(3H > s)，3.50(1H，t，J = 7Hz) > 4.10(2H > s) > 4.12(2H ，q，J = 7 H z) 製備例16 1
2-(甲氧乙醯基）戊二酸卜第三丁酯5-乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.26(3H，t，J = 7Hz)，1.47(9H，s) ’ 2.10-2·25(2Η，m)，2.37(2H，t，J = 7Hz)，3.42(3H，s)，3.62(1H -105- ，t ’ J = 7Hz)，4.12(2H，s)，4.13(2H，q，J = 7Hz) 製備例162 2-乙醯己二酸1-第三丁酯6-乙酯 NMR(CDC13 ’ δ) : 1 _26(3H，t，J = 7Hz)，1.47(9H，s)， 1.57- 1.75(2H，m)’ 1.79- 1.93(2H，m)，2.23(3H，s)，2.33(2H ，t，J = 7Hz)，3.33(1H ’ t，J = 7Hz)，4.12(2H，q，J = 7Hz) MS(ESI + ) ： m/z 273 製備例163 2-乙醯戊二酸1-第三丁酯5-乙酯 NMR(CDC13 ’ δ) : 1.26(3H，t，J = 7Hz)，1.47(9H，s)， 2.08-2.22(2H > m) > 2.24(3H> s)> 2.3 3 - 2.4 2 (2 H > m) > 3.45(1H ，t，J = 7Hz)，4.13(2H > q > J = 7Hz) 製備例164 將2-乙基-1H-吡咯（7.00 g)溶在四氫呋喃（14 mL)，於冰浴 冷卻下加入0.93 Μ乙基溴化鎂（198 mL)。於室温下攪拌1 小時。於冰浴冷卻及50分鐘內加入5-溴菸鹼醯氯（22.3 g) 之四氫呋喃（1 10 mL)。於冰浴冷卻下攪拌15分鐘，中止反 應以加入飽和氯化銨溶液（30 mL)。分層於乙酸乙酯（350 mL)及水（3 50 mL)。將有機層清洗以飽和重碳酸鈉溶液及食 鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得暗色膠（33.9 g)。 將膠溶在乙酸乙酯/己烷（1:3，150 mL)及矽膠（150 mL)。過 濾，將濾液濃縮可得黃色結晶（20.6 g)。以驟矽膠柱層析純 化，溶離以乙酸乙酯-己烷 =1-20〜4-5可得（5-溴-3-吡啶基 )(5 -乙基-1H -卩仕略-2-基）甲酮淡黃色固體（7.11 g)。 -106- 1332004 (5-溴-3-吡啶基）（5 -乙基-1H -吡咯-2-基）甲酮 NMR(CDC13 'δ)： 1.33(3H> t» J = 7Hz)* 2.75(2H> q> J = 7Hz) ，6.14(1H，m)，6.83(1H ’ m)，8.27(1H，m)，8.82(1H，m) ，8.98(1H，m) MS(ESI + ) ： m/z 279(M + H) 製備例165 將4-(乙醯氧基）-3-氧丁酸第三丁酯（30.0 g)及5-碘戊酸乙 酯（35.5 g)溶在N，N-二甲基甲醯胺（150 mL)，於室温下加 入碳酸鉀（1 9.2 g)。攪拌4小時，中止反應以於冰浴冷卻下 鲁 加入IN HC1(140 mL)。分層於乙酸乙酯（4 50 mL)及水（300 mL) »將有機層清洗以水（500 mL，3次）及食鹽水，於硫酸 鎂下乾燥，並真空蒸發可得棕色油2_[(乙醯氧基）乙醯基]庚 二酸1-第三丁酯7-乙酯（63.4 g，43 %純）。 2-[(乙醯氧基）乙醯基]庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDCI3，δ): 1·20-1·37(5Η，m)，1.46(9H，s)，1·63(2Η ，m)，1.85(2H，m)，2.17(3H，s)，2·30(2Η，t，J = 7Hz)， 3.39(1H，t，J = 7Hz)，4.1 1 82H，q，J = 7Hz)，4.73(1H，d， # J=17Hz) > 4.82(1H > d，J = 17Hz) 製備例166 將乙噻吩（2.00 g)及7-氯-7-氧庚酸乙酯（5.39 g)溶在二氯 甲烷（20 mL)，於冰浴冷卻下及0.5小時（5〜81)下加入1 Μ 氯化錫之二氯甲烷（38.9 mL)。攪拌0.5小時，於室温下攪拌 0.5小時。倒至冰水（100 mL)，萃取以乙酸乙酯（100 mL)。 將有機層清洗以水（100 mL)及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並 -107- 1332004 真空蒸發可得棕色油。以驟矽膠柱層析純化，溶離以乙酸乙 酯-己烷 =1-10〜3-10可得7-氧-7-(2-噻吩基）庚酸乙酯棕 色油（5.79 g)。 7-氧-7-(2-噻吩基）庚酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.42(2H，m)，
1.63- 1.72(4H > m) > 2.31(2H> t> J = 7Hz)> 2.91(2H> t> J = 7Hz) ’ 4.12(2H，q，J = 7Hz)，7·13(1Η，m)，7.612(1H，m)，7.70(1H ，m) 下列化合物可仿製備例1 29及製備例1 30之方法製備。 製備例167 3- (3，5-二甲基_4·異噚唑基）-3-氧丙酸第三丁酯 NMR(CDC13，δ) : 1.47(9H，s)，2.46(3H，s)，2·68(3Η， s)，3·68(2Η，s) 製備例1 6 8 4_甲基-3-氧戊酸乙酯 NMR(CDC13 'δ)： 1.14(6H> d« J = 7Hz)> 1.28(3H> t> J = 7Hz) ，2.71(1H，五線，J = 7Hz)，3.50(s，2H)，4.19(2H, q，J = 7Hz) ，7.06-7.18，7-56，及 7.85(4H，m) 製備例169 4- (甲硫基）-3 -氧丁酸第三丁酯 NMR(CDC13，δ) : 1·47(9Η，s)，2·07(3Η，s)，3·31(2Η， s)，3.58(2Η，s) 製備例1 7 〇 3-(1，3-噚唑-5-基）-3-氧丙酸第三丁酯 -108- 1332004 NMR(CDC13，δ):(酮及烯醇形式之混合物）；酮形式：
1.45(9H，s)，3.77(2H，s)，7.85(1H，s)，8.04(1H，s);烯 醇形式：d 1.45(9H，s)，5.54(1H，s)，7.53(1H，s)，7.91(1H ，s) 下列化合物可依製備例143之方法製備。 製備例17 1 (2-氯-4-吡啶基）（5-乙基-1H-吡咯-2-基）甲酮 NMR(CDC13，δ): 1.32(3H，t，J = 7Hz)，2.74(2H，q，J = 7Hz) ，6·13(1Η，m)，6.79(1H，m)，7.56( 1H * d，J = 5Hz)，7.69( 1 H · ，s)，8.54(1H，d，J = 5Hz)，9.40(1H，br) 製備例172 (5-乙基-1H-吡咯-2-基）（3-甲氧苯基）甲酮 NMR(CDC13，δ) : 1.32(3H，t，J = 7Hz)，2.74(2H，q，J = 7Hz) ，3.87(3H，s)，6·08(1Η，m)，6·83(1Η，m)，7·08(1Η，dd ，J = 2 Hz，8Hz)，7.33-7.42(2H，m)，7.47(1H，d，J = 8Hz) ，9.58(1H，br) MS(ESI + ) ： m/z 230 · 製備例173 (5-乙基-1H-吡咯-2-基）（4-吡啶基）甲酮 NMR(CDC13，δ) : 1 ·32(3Η，t，J = 7Hz)，2.72(2Η，q，J = 7Hz) ，6.1 3( 1 H > m)，6.81(1H > m)，7.65(2H > d - J = 7 H z)，8 · 7 7 (2 H ，d，J = 7Hz)，9.39(1H，br) 製備例174 (5-乙基-1H-吡咯-2-基）（2-吡哄基）甲酮 -109- 1332004 NMR(CDC13，δ): 1.33(3H，t，J = 7Hz)，2·77(2Η，q，J = 7Hz) > 6.14(1H> m)> 7.51(1H- m)> 8.65(1H> m)> 8.74(1H> m) ，9.36(1H，br) 製備例175 (5-乙基-1H-吡咯-2-基）（3·吡啶基）甲酮 NMR(CDC13，δ): 1.33(3H，t，J = 7Hz)，2·76(2Η，q，J = 7Hz) > 6.12(1H· m) > 6.81(1H > m) > 7.42(1H> m) > 8.13(1H- m) ’ 8.76(1H，m)，9.08(1H，m)，9.36(1H，br) 製備例1 7 6 · 將3-[(卜胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]苄腈（300 mg)， 甲磺醯基乙酸（208 mg)，1-(3-二甲胺丙基）-3-乙碳化二亞胺 鹽酸鹽（361 mg)，及1-羥基苯并三唑（254 mg)溶在N，N-二 甲基甲醯胺（1 mL)，攪拌1.5小時。分層於乙酸乙酯及水。 將有機層清洗以水2次，飽和重碳酸鈉，及食鹽水，於硫酸 鎂下乾燥，並真空蒸發可得淡棕色固體。以驟矽膠柱層析純 化’溶離以乙酸乙酯-己烷 =1/2〜1/0可得N-[2-(3-氰苄醯 基）-5-乙基-1H-吡咯-1-基]-2-(甲磺醯基）乙醯胺之淡棕色泡 鲁 沬，靜置可固化（505 mgp N-[2-(3 -氰苄醯基）-5 -乙基-1H -吡咯-1-基]-2-(甲磺醯基） 乙醯胺 NMR(CDC13 > δ) ： 1.29(3Η > t » J = 7Hz) > 2.62(2H > q - J = 7 Hz，），3.28(3H，s)，4.15(2H，s)，6.12(1H，d，J = 5Hz)， 6.75(1H，d，J = 5Hz)，7.58(1H，t，J = 9Hz)，7.82(1H，d， J = 9Hz)，8.01(1H，d，J = 9Hz)，8.06(1H，s) -110- 1332004 下列化合物可仿製備例1 7 6之方法製備。 製備例1 7 7 3- {[2-(4-氰苄醯基）-5 -乙基-1H-吡咯-1-基]胺基卜3 -氧丙 酸乙酯 NMR(CDC13 5 δ)： 1.20-1.37(6Η· m). 2.56(2H> q> J = 7Hz) ’ 3.57(2H，s)，4.30(2H，q，J = 7Hz)，6.06( 1H，d，J = 5Hz) ’ 6·68(1Η ’ d，J = 5Hz)，7·54(2Η，d，J = 9Hz)，7.84(2H，d ，J = 9Hz) 例1 · 將4-[(l -胺基-5-乙基-1H -卩ϋ略-2-基）羯基]节膳（100 mg)溶 在甲苯（1 mL)，於室温下加入1-(4-甲氧苯基）丙酮（103 mg) 及對甲苯磺酸單水合物（16 mg) »於8(TC下加熱3小時。真 空蒸發。將殘渣以驟矽膠柱層析純化，溶離以己烷-乙酸乙 酯=20-1及15-1，得4-[7-乙基- 3-(4-甲氧苯基）-2-甲吡咯并 [1，2-b]嗒畊-4-基]苄腈（31 mg，20.2%)之黃色固體。 4- [7-乙基-3-(4-甲氧苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-4-基] 苄腈 籲 NMR(CDC13 *δ)： 1.40(3H> t* J = 8Hz)* 2.31(3H - s)> 3.16(2H ，q，J = 8Hz) > 3.77(3H，s)，6.10(1H，d，J = 5Hz)，6.60(1H ，d · J = 5Hz)，6.75(2H，d，J = 8Hz)，6.93(2H d J = 8Hz) ，7.33(2H，d，J = 8Hz)，7.53(2H，d，J = 8Hz) MS(ESI + ) ： m/z 3 68(M + H) 下列化合物可依例1之方法製備。 例2 -111- 1332〇〇4 4-(4-氰苯基）-2-(2-乙氧基-2-氧乙基）-7-乙基吡咯并[1， 2- b]嗒阱基-3-羧酸乙酯 NMR(CDC13 'δ)： 0.84(3Η > t> J = 7Hz)> 1.28(3H > t > J = 7Hz) ’ 1 .37(3H，t，J = 7Hz)，3.04(2H，q，J = 7Hz)，3.93(2H，q ’ J = 7Hz)，4. 1 3(3H，s)，4.19(2H，q，J = 7Hz)，6.24(1H，d ，J = 5Hz)，6.62(1H，d，J = 5Hz)，7.13(2H，d，J = 9Hz)，7.76(2H ’ d，J = 9Hz) 例3 4-(4-氰苯基）-7-乙基-2-(三氟甲基）吡咯并[1，2-b]嗒阱基 _ -3-羧酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.08(3H，t，J = 7Hz)，1.41(3H，t，J = 7Hz) ’ 3. 1 1 (2H，q，J = 7Hz)，4.1 1(2H，q，J = 7Hz)，6·43(1Η，d ，J = 5Hz)，6.93(1H，d，J = 5Hz)，7.62(2H，d，J = 9Hz)，7.80(2H ，d > J = 9 H z) 例4 4-[7-乙基-2-甲基-3-(3-吡啶羰基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-4-基]苄腈 鲁 NMR(CDC13，δ) : l_43(t，J = 7 Hz，3H)，2.47(s，3H)， 3- 09(q ’ J = 7 Hz，2 H) ’ 6.35(d，J = 5 Hz，1H)，6.74(d，J = 5 Hz，1H)，7.23(1H，m)，7.48(2H，d，J = 9Hz)，7.55(2H，d ’ J = 9Hz)，7 ·9 3 (1 H，m)，8.62(1 H，m)，8.74 (1 H，m) 例5 3-[7-乙基-2-甲基-3-(4-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒哄-4-基] 苄腈 -112- 1332004 NMR(CDC13，δ): 1·42(3Η，t，J = 7Hz)，2.32(3H，s)，3.08(2H ，q ’ J = 7Hz)，6.15(1H，d，J = 5Hz)，6.6 7 (1 H，d，J = 5 H z)
，7.00(2H，d，J = 9Hz)，7.37(2H，m)’ 7.57(2H，m)’ 8.50(2H ，d，J = 9Hz) 例6 4-(3-苄基-7-乙基-2-甲吡咯并[i，2-b]嗒畊-4·基）苄腈 NMR(CDC13，δ): 1.40(3H，t，J = 8Hz)，2.35(3H，s), 3·04(2Η ’ q，J = 8Hz)，3.83(3H ’ s)，5.94(1H，d，J = 5Hz)，6.57(1H ，d，J = 5Hz)，6.98(2H，d，J = 8Hz)，7.14-7.30(3H，m)，7.46(2H · ，d，J = 8Hz) > 7.68(2H，d，J = 8Hz) MS(ESI + ) : m/z 352(M + H) 例7
4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊基-3·甲腈 熔點：1 72- 1 73°C NMR(CDC13，δ): 1·41(3Η，t，J = 8Hz)，3.10(2H，q，J = 8Hz)
，6 · 6 5 ( 1 H，d，J = 5 Hz) ’ 6 · 8 8 (1 H，d，J = 5 Hz)，7.47 -7.64 (6H ，m)，7.70(1H，br s)，7.81-7.90(2H，m) · 例8 3-(3 -乙基-7，7，9，9 -四甲基-6’ 7’ 8’ 9 -四氫n比略并[j ，2-b]哮喏啉-10-基）苄腈 NMR(CDC13 5 δ)： 1.00-1.15(12H* m)> 1.37(3Η> t> J = 8Hz) ，2.8 1 (3H，s)，3·00(2Η，q，J = 8Hz)，3.82 (2H，t，J = 5Hz) ,5.46(1H，d > J = 5Hz) , 6.46( 1H > d J = 5Hz) - 7.50-7.65(3H ，m)，7.72(1H，m) -113- 1332004 例9 3-(3 -乙基-9-氧-6，7，8，9 -四氫卩比咕并[1，2-b]哮培咐-10-基）苄腈
NMR(CDCl3，δ) : 1·40(3Η » t > J = 8Hz) > 2.08-2.22(2H · m) ’ 2.60(2H，t ’ J = 7Hz) ’ 3 ·00-3 · 1 5 (4H，m) > 6.2 6 (1 H 1 d ，J = 5Hz)，6.74(1H，d, J = 5Hz)，7.49-7.61(3H，m)，7.74(1H ，m) MS(ESI + ) : m/z 3 1 6(M + H) 例10 3-(6 -乙基-1-氧-2，3 -二氫-1H -環戊[e]卩比咯并[1，2-b]塔 阱-9-基）苄腈
熔點：1 50- 1 54°C NMR(CDC13，δ) : 1 ·43(3Η，t，J = 8Hz)，2.75(2Η，t，J = 7Hz) ，3.10(2H，q，J = 8Hz)，3·24(2Η，t，J = 7Hz)，6.67(1H，d ，J = 5Hz) > 6.87(1H，d，J = 5Hz)，7.60(1H，t，J = 8Hz)， 7.75-7.90(3H > m) MS(ESI + ) ： m/z 324(M + Na) 例11 3-(7-乙基-2-新戊吡咯并[1，2-b]嗒阱-4-基）苄腈 NMR(CDC13 ·δ)： 1.05(9H> s)> 1.39(3H> t> J = 8Hz)> 2.68(2H ，s)，3.04(2H，q，J = 8Hz)，6.36( 1 H > s) > 6.48(1H > d > J = 5Hz) ，6.67(1H，d，J = 5Hz)，7.51(1H，t，J = 8Hz)，7.75(1H，br d，J = 8Hz)，7.92-8.01(2H > m) MS(ESI + ) : m/z 318(M + H) 1332004 例12 3- [7-乙基-2-(2-呋喃基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-4-基]苄腈 NMR(CDC13，δ): 1.44(3H，t，J = 8Hz)，3.11(2H，q，J = 8Hz) ，6.52-6.60(2H，m)，6.7.4(1H，d，J = 5Hz)，6.98(1H，s)， 7.0 9.( 1H > d > J = 5Hz) · 7.56-7.68(2H · m)，7.78(1H > dd > J = 8 ，1Hz)，7.96-8.08(2H，m) MS(ESI + ) ： m/z 3 14(M + H) 例13 4- [7-乙基-2-甲基-3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒畊-4-基]籲 苄腈 NMR(CDC13，δ) : 1.38(3H，t，J = 8Hz)，2.89(3H，s)， 3.00·3·11(5Η，m)，6.09(1H，d，J = 5Hz)，6·73(1Η，d，J = 5Hz) ，7.45(2H，d，J = 8Hz)，7.76(2H，d，J = 8Hz) MS(ESI + ) ： m/z 340(M + H) 例 13-2 4-{7-乙基-2-[(甲磺醯基）甲基]吡咯并[1，2-b]嗒畊-4-基} 苄腈 · NMR(CDC13，δ) : 1.39(3H，t，J = 8Hz)，2.96-3.09(5H， m), 4.44(2H，s)，6·63(1Η，d，J = 5Hz)，6.71(1H，s)，6·81(1Η ，d，J = 5Hz)，7.79(2H，d，J = 8Hz) > 7.85(2H > d > J = 8Hz) MS(ESI + ) ： m/z 340(M + H) 例15 3-[7-乙基-2-甲基-3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-4-基] 苄腈 -115- 1332004 NMR(CDC13，δ) : 1·39(3Η，t，J = 8Hz)，2.89(3H，s)， 3.00-3. 1 1 (5H > m) > 6.09(1H> d> J = 5Hz)> 6.73(1H> d> J = 5Hz) ，7·54-7·63(3Η，m)，7.77(1H，m) m i6 將4-[7·乙基-3-(4-甲氧苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-4-基]苄腈（22 mg)溶在N，N-二甲基甲醯胺（1 mL)，於室温下 加入IN NaOH(0_ 12 mL)及30%過氧化氫（0.07 mL)。攪拌1 小時，分層於乙酸乙酯及水。將有機層清洗以水3次及食鹽 水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。將殘渣以驟矽膠柱層析鲁 純化（矽膠，30 mL)，溶離以己烷-乙酸乙酯=5-1〜0-1可得 4-[7-乙基-3-(4-甲氧苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-4-基]苄 醯胺（18 mg，78.0%)之黃色固體。 4-[7-乙基-3-(4-甲氧苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-4-基] 苄醯胺 NMR(CDC13，δ): 1.41(3H，t，J = 8Hz)，2.31(3H，s)，3.17(2H ，q，J = 8Hz)，3.77(3H，s)，5.61(0.2H，br s)，6.02(0.4H ，br s)，6.13(1H，d > J = 5Hz) * 6.60(1H，d，J = 5Hz)，6.75(2H · ，d，J = 8Hz)，6.95(2H，d，J = 8Hz)，7 · 3 1 (2H，d，J = 8 Hz) ，7.68(2H，d，J = 8Hz) MS(ESI + ) ： m/z 3 86(M + H) 下列化合物可仿例1 6之方法製備。 例17 3-[2-(二甲胺基）·7-乙基- 3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒 畊-4-基]苄醯胺 -116- 1332004 NMR(CDC13 ’δ): 1.32(3H，t，J = 7Hz)，2·90(6Η，s)，2.95(2H ’ q ’ J = 7Hz)，3.36(3H，s)，6.21(1H，d，J = 5Hz)，6.79(1H ’ d ’ J = 5Hz)，7.44.(1H ’ s，br)，7·52-7.56(2Η，m)，7.90(1H ，s)，7.94-8.06(2H，m) MS(ESI + ) ： m/z 3 87(M + H) 例18 3-(7-乙基-2-新戊吡咯并[1，2-b]嗒阱-4-基）苄醯胺 NMR(CDC13 (δ)： 1.05(9H> s)> 1.39(3H> t> J = 8Hz)> 2.68(2H ’ s)，3.04(2H，q ’ J = 8Hz)，5.70(1H，br s)，6.1 1(1H，br s) · ，6.41(1H，s)，6.52(1H，d，J = 5Hz)，6.65(1H，d，J = 5Hz) ，7.59(1H，t ’ J = 8Hz)，7.85-7.93(2H，m)，8.15(1H，br s) MS(ESI + ) ： m/z 336(M + H) 例19 3-[7-乙基-2-(2-呋喃基）吡咯并[1，2-b]嗒畊-4·基]苄醯胺 NMR(CDCIg ’δ): 1.43(3H’ t’ J = 8Hz)，3.10(2H，q，J = 8Hz) ’ 5.70(1H’ br s)’ 6.13(1H，br s)’ 6·53-6.60(2Η，m)，6.71(1H ，d，J = 5Hz)，7.02(1H，s)，7.06(1H，d，J = 5Hz)，7.55-7.65(2H · ，m)，7.79-7_98(2H，m)，8·02(1Η，br s) MS(ESI + ) ： m/z 3 32(M + H) 例20 5-[2-({ [4-(胺羰基）苄基]氧基}甲基）-4-(5-溴-3-吡啶基 )-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸 NMR(DMSO-d6 > δ) ： 1.27- 1.45(7Η > m) > 1.99(2H > m) > 2·96(2Η，m)，3.40(2H，m)，4.67(2H，s)，4.72(2H，s)， -117- 1332004
5·88(1Η，d，J = 5Hz)，6.67(1H，d，J = 5Hz)，7.35(1H，s， br)，7.44(2H，d，J = 8Hz)，7.86(2H，d > J = 8Hz) > 7.96( 1H ，s ’ br)，8.21(1H，m)，8.60(1H，m)，8.86(1H，m) 例21 將6-(3-氰苄醯基）-7-氧辛酸乙酯（3.18 g)溶在甲苯（30 mL) ’於室温下加入2-乙基-1H-吡咯-卜胺（1.17g)及對甲苯 磺酸單水合物（96 mg)。回流1小時。真空蒸發。將殘渣以 驟矽膠柱層析純化（矽膠，200 mL)，溶離以己烷·乙酸乙酯= 20-1，15-1，及1〇-1可得5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯 鲁 并[1，2-b]嗒哄-3-基]戊酸乙酯（3.29 g，83.8%)之黃色油》 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊 酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 8Hz)，1.32-1.58(7H， m)，2·18(2Η，t，J = 8Hz)，2.35-2.45(2H，m)，3.01(2H，q > J = 8Hz)> 4.10(2H* q> J = 8Hz)« 5.79(1H> d* J = 5Hz)> 6.51(1H ，d，J = 5Hz)，7.57-7.67(3H，m)，7.75( 1H，m) 下列化合物可依例2 1之方法製備。 鲁 例22 2’ 4-二異丙吡咯并[1，2-b]嗒畊基-3-羧酸乙酯 NMR(3 00 MHz’ CDC13 ’δ): 1·32(6Η，d，J = 7.5Hz)，1·39(3Η ，t ’ J = 7.5 Η ζ) ’ 1 · 4 6 (6 Η ’ d ’ J = 7.5 Η ζ)，2.9 1 - 3 · 0 5 (1 Η，m) ’ 3.0 5 - 3 · 2 0 (1 Η，m) ’ 4 · 3 8 (2 Η，q，J = 7 · 5 Η ζ)，6 · 6 4 - 6 · 6 8 ( 1 Η ，m) ’ 6·76-6·80(1Η ’ m)，7.65-7·68(1Η，m) MS(ES + )m/e 275.33 -118- 1332004 例23 4- (2-氯苯基）-2-異丙卩㈣并tl，2_b]n§；哄基_3_竣酸乙酯 NMR(300 MHz . CDC13 > δ) ： 0.89(3H , t , ι = 7.5Ηζ)， 1.30-1 ·40(6Η，m)，3 36-3 51ΜΤ·Τ，m、 ^ 夂）1(1H ’ m)，4 〇〇(2H，q，J = 7 5Hz) j 6.10-6.18(1H> m)> 6 75-6 84MHi ) m) , 7.28-7.45(3H > m) ’ 7.45-7.55(1H，m) ’ 7.75-7.81(lH，m) 例24 2-異丙基-4-(2-萘基）吡咯并Π，2_b]嗒畊基_3羧酸乙酯 N M R (3 Ο Ο Μ Η z ’ C D Cl 3 ’ δ) : 0.7 8 (3 Η，t，J = 7 · 5 Η z)，1.3 8 ( 6 Η ’ d ’ J = 7.5 Η z)，3 · 2 4 - 3.3 5 ( 1 Η，m)，3.9 5 (2 Η , q，J = 7 · 5 Η z) ’ 6.3 6 - 6.4 0 ( 1 H ’ m) ’ 6.8 0 - 6.8 5 (1 H，m)，7 _ 5 〇 - 7.5 4 (3 h，m) ’ 7·78-7·82(1Η，m)，7.82-8.00(4H，m) MS(ES + )m/e 359.56 m 25 5- {7 -乙基-2-甲基- 4- [3-(三氟甲基）苯基]耻略并[i，2-b]塔 阱-3-基}戊酸乙酯 NMR(CDC13 >δ)： 1.22(3H> f J = 7Hz)> 1.37(3H> t- J = 7Hz) ’ 1.40-1 ·59(4Η ’ m) ’ 2.14(2H，t，J = 7Hz)，2·38-2·46(2Η， m) > 2.5 5 (3 H > s)，3.01(2H> q> J = 7Hz)> 4.1〇(2H> q> J = 7Hz) ，5.83(1H > d > J = 4Hz)，6.5 1 (1H - d > J = 4Hz)，7.5 3 -7.64(3H ，m)，7.71(1H，d，J = 8Hz) MS(ESI + ) ： m/z 43 3 (M + H) 例 2 6 5-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒 -119- 1332004 阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1 · 3 7 (3 Η，t，J = 7 Hz) > 1 _38-1 _60(4H，m)，2.1 8(2H，t，J = 7Hz)，2.42(3H，s)， 2.38-2.50(2H· m)> 2.55(3H> s)> 3.00(2H> q> J = 7Hz)> 4.09(2H ，q，J = 7Hz)，5.87(1H，d，J = 4Hz)，6.5 1(1H，d，J = 4Hz) ，7.50(1H，s)，8.39(1H，s)，8.53(1H，s) MS(ESI + ) : m/z 380(M + H) 例2 7 5-[7-乙基-4-(3 -甲氧基-5-異噚唑基）-2-(甲氧甲基）吡咯并 [1，2-b]嗒哄-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1 ·25(3Η，t，J = 7Hz)，1 · 3 6(3Η，t，J = 7Hz) ，1.55- 1.64(2H，m)，1.64 -1.8 0 (2 H，m)，2.3 3 (2H，t，J = 7 Hz) ，2·74-2·85(2Η，m)，3.03(2H，q，J = 7Hz)，3.43(3H，s)， 4.08(3H * s)，4.12(2H > q，J = 7Hz) * 4.62(2H > s)，6.28( 1H ，s)，6.38(1H，d，J = 4Hz)，6.65(1H，d，J = 4Hz) MS(ESI + ) ： m/z 416(M + H) 例2 8 5-{7-乙基-2-甲基-4-[3-(l，3-噚唑-5-基）苯基]吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.20(3H，t，J = 7Hz)，1. 3 5 (3Η，t，J = 7Hz) ，1.40- 1.63(4H，m)，2_17(2H ’ t ’ J = 7Hz)，2.44-2_57(2H， m)，2.56(3H，s)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，4.05(2H，q，J = 7Hz) ，5.89(1H，d，J = 4Hz)，6.50(1H，d，J = 4Hz)，7.33(1H，d ，J = 8Hz) · 7.39(1H，s)，7.53(1H，t，J = 8Hz)，7.66(1H， -120- 1332004 m)，7·74(1Η，d，J = 8Hz)，7.93(1H，s) 例29 5-[4-(3，4-二氯苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.37(3H，t，J = 7Hz) ，1.38- 1.48(2H，m)，1.50-1 ·65(2Η，m)，2.20(2H，t，J = 7Hz) ，2·38-2·47(2Η，m)，2.54(3H，s)，3.00(2H，q，J = 7Hz)， 4.12(2H，q，J = 7Hz)，5.87(1H，d，J = 4Hz)，6.51(1H，d， J = 4Hz)，7.19(1H，dd，J = 2 Hz，8Hz)，7.46(1H，d，J = 2Hz) ，7.56(1H，d，J = 8Hz) MS(ESI + ) : m/z 433(M + H) 例30 5-[4-(4-氯-2-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13 'δ)： 1.24(3H> t> J = 7Hz)> 1.37(3H> t> J = 7Hz) ，1 _44-1 ·67(4Η，m)，2.1 5-2.26(2H，m)，2.42-2.56(2H，m) ，2.56(3H，s)，3.01(2H，q，J = 7Hz)，4.10(2H，q，J = 7Hz) • 5.95(1H，d，J = 3Hz)，6.54(1H > d，J = 3Hz)，7.40(1H > dd ，J = 2 Hz，4Hz)，7.54( 1 H > d，J = 2Hz)，8 _ 6 7 ( 1 H，d，J =4 H z) MS(ESI + ) ： m/z 400(M + H) 例31 5-[4-(5-氯-2-噻吩基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸乙酯 ‘ NMR(CDC13 'δ)： 1.25(3Η· J = 7Hz)> 1.36(3H> J = 7Hz) -121- 1332004 ，1.48-1.74(4H，m)，2.28(2H，t，J = 7Hz)，2.68-2.77(2¾
m) > 3.02(2H> q· J = 7Hz)> 3.44(3H· s)> 4.12(2H- q- js?H •HZ) ，4.60(2H，s)，6.25(1H，d，J = 4Hz)，6.60(1H d > ，6.97(2H，m) MS(ESI + ) : m/z 435(M + H) 例32 5-[7-乙基-4-(6-甲氧基-2-吡畊基）-2-甲吡咯并[1，2-b]ng: 阱·3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1 ·23(3Η，t，J = 7Hz)，1 · 3 7 (3 H，t，J s 7 H 之)
，1.52- 1.68(4H，m)，2.23(2H，t，J = 7Hz)，2.4 8 - 2.5 5 (2 H m)，2.56(3H，s)，3.02(2H，q，J = 7Hz)’ 3.98(3H，s)，4·〇9(2η ，q > J = 7Hz)，6.03(1H，d ’ J = 4Hz)，6 · 5 5 (1H，d，J = 4h a z) ，8_30(1H，s)，8.33(1H，s) MS(ESI + ) : m/z 397(M + H) 例33 5-[4-(l-苯并呋喃-2-基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗜 畊-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1·38(3Η，t，J = 7HZ) ，1·62-1·83(4Η，m)，2.33(2H，t，J = 7Hz)，2.57(3H，s)， 2.69-2.78(2H，m)，3.03(2H，q，J = 7Hz)，4.12(2H，q, J = 7Hz) ，6.48(1H，d，J = 4Hz) > 6.59(1H，d，J = 4Hz)，7.15(1H，s) ，7.26-7.42(2H，m)，7.57(1H，d，J = 8Hz)，7.68(1H，d， J = 8Hz) MS(ESI + ) ： m/z 405(M + H) -]22- 1332004 例34 5-[4-(卜苯并噻吩-2-基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.21(3H，t，J = 7Hz)，1.35(3H，t，J = 7Hz) ，1.52-1 ·69(4Η，m)，2.23(2H，t，J = 7Hz)，2.56(3H，s)， 2.6 卜 2.70(2H，m)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，4.07(2H，q，J = 7Hz) ，6.21(1H，d，J = 4Hz)，6.53(1H，d，J = 4H z)，7.3 5 - 7.4 3 (3 H ，m)，7.81-7.92(2H，m) 例35 5-[7-乙基·2-甲基-4-(1，3-Df唑-5-基）吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13 > δ) ： 1.25(3H> t> J = 7Hz)> 1.36(3H> t> J = 7Hz) ，1 .53- 1.66(2H，m)，1.6 6 - 1.8 3 (2 H，m)，2 · 3 4 (2 H，t，J = 7 Hz) ，2.56(3H，s)，2.62-2.73(2H，m)，3.02(2H，q，J = 7Hz)， 4·13(2Η，q，J = 7Hz)，6.42(1H，d，J = 4Hz)，6.58(1H，d， J = 4Hz)，7.50(1H，s)，8.10(1H，s) MS(ESI + ) ： m/z 356(M + H) 例36 5-(7-乙基-2-甲基-4-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基）戊酸乙 酯
NMR(CDC13 'δ)： 1.23(3H> t> J = 7Hz)> 1.37(3H> t> J = 7Hz) ，1.40-1.60(4H，m)，2.15(2H，t，J = 7Hz)，2.41-2.48(2H， m) > 2.55(3H> s) - 3.02(2H> q- J = 7Hz) > 4.08(2H> q> J = 7Hz) ，5.88(1H > d > J = 4Hz)，6.48(1H > d > J = 4Hz)，7.3 1 -7,34(2H 1332004 ，m)，7·40-7·49(3Η，m) MS(ESI + ) ： m/z 365 (M + H) 例37 5-[7-乙基-2-甲基-4-(6-喹啉基）吡咯并[1，2-b]嗒阱_3基j 戊酸乙酯
NMR(CDC13，δ): 1.18(3H，t，J = 7Hz)，1·39(3Η，t，j = 7Hz) ，1.39-1 ·55(4Η，m) ’ 2.14(2H > d，J = 7Hz)，2.44-2.55(2h ，m)，2.58(3H，s)，3.03(2H，q，J = 7Hz)，4.03(2H，q，J = 7Hz) > 5.86(1H，d > J = 4Hz) « 6.51(1H > d，J = 4Hz)，7.45-7.52( 1 H ，m)，7.69(1H，dd，J = 2Hz，8Hz)，7.84(1H，d，j = 2Hz)， 8.20(2H，d，J = 8Hz)，9.00(1H，m) 例38 7-{4-[4-( {[(苄氧基）羰基]胺基）磺醯基）苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}庚酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1·12-1·23(7Η，m)，1.33-1.51(7H，s) ，2.17(2Η，t，J = 7Hz)，2_35(2Η’ m)，2.56(3Η，s)，3·02(2Η ，q ’ J = 7Hz) ’ 4_ 1 1 (2Η ’ q，J = 7Hz)，5 · 1 7 (2 H，s)，5 · 7 8 (1 H ，d，J = 5Hz)，6·52(1Η，d，J = 5Hz)，7·29-7·38(5Η，m)，7.49(2H ，d，J = 9Hz)，7.87(1H，s，br)，8.1 1(2H，d，J = 9Hz) MS(ESI + ) ： m/z 606(M + H) MS(ESI') ： m/z 604(M-H) 例39 2-{[4-(3 -氯苯基）-7 -乙基-2-甲吡咯并[丨，2-b]嗒阱-3-基] 甲基}-1，3-丙二醇 -1 24^ 1332004 NMR(CDC13，δ): 1.26(3H，t，J = 7Hz)，1·38(3Η，t，J = 7Hz) ，1·64-1·82(3Η，m)，2.59(3H，s)，3.02(2H，q，J = 7Hz)， 3·45(2Η，m)，3.6 3 (2 H，m)，4.1 2 (2H，q，J = 7 Hz) ’ 5 · 9 3 (1 H ，d)，J = 5Hz)，6.53(1H，d，J = 5Hz)，7.28(1H，m)，7·42-7·44(3Η ，m) 例40 5-{7-乙基-2-甲基-4-[3-(甲磺醯基）苯基]吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基}戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1·22(3Η，t，J = 8Hz)，1.33-1·57(7Η， m)，2·18(2Η，t，J = 8Hz)，2·35·2.45(2Η，m)，2·56(3Η，s) ，3.01(2H，q，J = 8Hz)，3.12(3H，s) ’ 4.08(2H，q，J = 8Hz) ，5.80(1H，d，J = 5Hz)，6.51(1H，d，J = 5Hz)，7.64-7.74(2H ，m)，7.9 6 (1 H，b r s)，8.0 4 (1 H，m) MS(ESI + ) : m/z 443(M + H) 例41 5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7 -乙基-2-甲吡咯并Π，2-b]嗒阱_3_ 基]戊酸乙酯 NMR(CDC13 ' δ) ： 1.23(3Η > t > J = 8Hz) ' 1.30- 1.62(7H > m)，2.21(2H，t，J = 8Hz)，2.35-2.45(2H，m)，2.55(3H ’ s) ’ 3.00(2H，q，J = 8Hz)，4.10(2H ’ ，J = 8Hz) ’ 5·85(1Η ’ d > J = 5Hz) > 6.53(1H > d > J = 5Hz) > 7.24(1H > dd > J = 7 > 1Hz) ，7.35(1H，br s)，8.53(1H，d，J二7Hz) MS(ESI + ) : m/z 400(M + H) 1332004 5-[7 -乙基-2-甲基- 4- (3 -硝苯基）Π比略并[1，2-b]塔哄-3-基] 戊酸乙酯
NMR(CDCl3 ’ δ) : 1.21(3H ’ t，J = 8Hz)，1.34- 1.59(7H， m) ’ 2.17(2H ’ t ’ J = 8Hz)，2.37-2·47(2Η，m)，2·57(3Η，s) ，3.01(2H，q ’ J = 8Hz) ’ 4.08(2H，q，J = 8Hz)，5.81(1H，d ，J = 5 H z)，6.5 2 (1 H，d，J = 5 H z)，7 · 6 4 - 7 · 7 4 (2 H，m) , 8 · 2 5 (1 H ，br s)，8.33(1H，m) MS(ESI + ) : m/z 41〇(M + H) 例43 4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 0·98(3Η，t，J = 8Hz)，2.55(3H，s)，4·05(2Η ，q，J = 8Hz)，6·35(1Η，m)，6·81(1Η，m)，7.12-7.22(2H， m)，7.41-7.50(2H，m)，7·76(1Η，m) MS(ESI + ) ： m/z 359(M + H) 例44 4- (3-丁基-7_乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-4-基）苄腈 NMR(CDC13，δ) : 0.78(3H，t，J = 8Hz)，1.12-1.43(7H， m) > 2.3 卜2_40(2H，m)，2.56(3H，s)，3.00(2H，q，J = 8Hz) ，5.79(1H，d，J = 5Hz)，6.50(1H，d，J = 5Hz)，7.47(2H，d ，J = 8Hz)，7.77(2H，d，J = 8Hz) MS(ESI + ) ： m/z 3 1 8(M + H) 例45 5- [4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基]戊酸乙酯 -126- 1332004 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.3 7 (3 H，t，J = 7 H z) ，1.40-1.65(4H，m)，2.21(2H，t，J = 7Hz) > 2.37-2.49 (2H， m)，2.56(3H > s)，3 ·00(2H，q，J = 7Hz)，4 · 1 0(2H，q，J = 7Hz) ，5.87(1H，d，J = 4Hz)，6-53(lH，d，J = 4Hz) > 7.85(1H > m)，8.53(1H，d，J = 2Hz)，8.77(1H，d，J = 2Hz) MS : (m/z)444，446(M + H) 例46 5- {4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-[(甲硫基）甲基]吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯 鲁 NMR(CDC13，δ) : 1 ·24(3Η，t，J = 7Hz)，1 ·36(3Η，t，J = 7Hz) ，1 _40- 1.63(4H，m)，2.18(3H，s)，2·20(2Η，t，J = 7Hz)， 2.48-2.58(2H，m)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，3.81(2H，s)，4.10(2H ，q > J = 7Hz)，5.89(1H，d，J=4Hz)，6.57(1H，d，J = 4Hz) ，7.27(1H，m)，7.38(1H，s)，8.53(1H，d，J = 4Hz) MS ： (m/z)446(M + H) 例47 6- [4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]己 鲁 酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.15·1.29(5Η，m)，1.32-1.61(7H，m) ，2.20(2Η > t，J = 8Hz)，2 · 3 3-2 · 4 3 (2 Η，m)，2.5 6 (3 Η，s)， 3·01(2Η，q，J = 8Hz)，4·10(2Η，q，J = 8Hz)，5.79(1H，d，
J = 5Hz) > 6.51(1H，d，J = 5Hz)，7.5 7 - 7.6 7 (3 H，m)，7.75(1H ，m) MS(ESI + ) : m/z 404(M + H) -127- 1332004 例48 5-[4-(6 -氯-2-吡啶基）-7 -乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱- 3· 基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1 · 3 6 (3 Η，t，J = 7 Η z) ，1.46- 1.65(4H > m)，2.22(2H > t，J = 7Hz)，2.46-2.57(2H -m)，2.54(3H，s)，3.00(2H，q，J = 7Hz)，4.09(2H，q，J = 7Hz) ，5.95(1H，d，J = 4Hz)，6.5 1 (1H > d > J = 4Hz) > 7.3 8-7.47 (2H ，m)，7.80(1H，t，J = 8Hz) MS(ESI + ) : m/z 400 · 例49 5-[7-乙基-4-(3-甲氧苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基] 戊酸乙酯 NMR(CDC13 >δ)： 1.23(3H> t> J = 7Hz)> 1.36(3H> t> J = 7Hz) ，1.40-1 ·62(4Η，m)，2. 17(2H，t，J = 7Hz)，2·43-2·52(2Η， m)，2.54(3H，s)，3.00(2H，q，J = 7Hz)，3.83(3H，s)，4·08(2Η ，q，J = 7Hz)，5.91(1H，d，J = 4Hz)，6.49(1H，d，J = 4Hz) ，6·87-6·99(3Η，m)，7.37(1H，t，J = 8Hz) · MS(ESI + ) : m/z 395 例50 5-[4-(3，5-二氯苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.37(3H，t，J = 7Hz) ，1.39- 1.52(2H > m) > 1 · 5 2 - 1 . 6 4 (2 H，m)，2 · 2 2 (2 H，t，J = 7 H z) ，2.3 8-2.48 (2H，m)，2_54(3H，s)，3.00(2H，q，J = 7Hz)， -128- 1332004 4·10(2Η，q，J = 7Hz)，5·88(1Η，d，J = 4Hz)，6·51(1Η，d， J = 4Hz)，7·25(2Η，m)，7.45(1H，m) MS(ESI + ) : m/z 433 例51 5-[4-(5-氯-2-噻吩基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒哄-3· 基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.25(3H，t，J = 7Hz)’ 1.36(3H’ t，J = 7Hz) ，1·46-1·58(2Η，m)，1.60-1.74(2H，m)’ 2.28(2H，t，J = 7Hz) ，2.53(3H，s)，2·56-2·66(2Η，m)，2.98(2H ’ q，J = 7Hz)， φ 4.12(2H，q，J = 7Hz)，6·20(1Η，d，J = 4Hz)，6·53(1Η，d， J = 4Hz)，6.94(1H，d，J = 4Hz)，6·98(1Η，d，J = 4Hz) MS(ESI+) : m/z 405 例52 5-[7-乙基-4-(3-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊 酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.39(3H，t，J = 7Hz) ，1.38- 1.50(2H - m) > 1 . 5 0 - 1.6 3 (2 H，m)，2.1 7 (2 H，t，J = 7Hz) · ，2.39-2.48(2H，m)，2.54(3H，s)，3,03(2H，q，J = 7Hz)， 4.09(2H > q，J = 7Hz)，5 · 8 8 (1 H，d，J =4 H z)，6.5 0 (1 H，d， J = 4Hz)，7.03-7.16(3H，m)，7 · 3 8 - 7 · 4 7 (1 H，m) MS(ESI + ) : m/z 383 例53 5-[7-乙基-2-甲基-4-(3-喹啉基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基] 戊酸乙酯 -129- 1332004 NMR(CDC13 1 δ) ： 1.18(3H- t> J = 7Hz)> 1.38(3H> t> J = 7Hz) ，1.40-1 ·60(4Η，m)，2.16(2H，t，J = 7Hz)，2.44-2.56(2H， m)，2.59(3H，s)，3.04(2H，q，J = 7Hz)，4.03(2H，q，J = 7Hz) ，5.89(1H，d，J = 4Hz)，6.53 (1H > d，J = 4Hz)，7.62(1H，t ，J = 8Hz)，7.80(1H，t，J = 8Hz)，7.90(1H，d，J = 8Hz)，8.21(2H ，m)，8.90(1H，d，J = 2Hz) MS(ESI + ) : m/z 416 例54 5-[7-乙基-2-甲基-4-(4-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.38(3H，t，J = 7Hz) ，1.40-1 ·64(4Η，m)，2.19(2H，t，J = 7Hz)，2.3 8 - 2 · 5 2 (2 H， m)，2.55(3H，s)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，4.09(2H，q，J = 7Hz) ，5.83(1H，d，J = 4Hz)，6.51(1H，d，J = 4Hz)，7.29(2H， m)，8.72(2H，m) MS(ESI + ) : m/z 366 例55 5-[7-乙基-4-(3-甲氧基-5-異噚唑基）-2-甲吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.36(3H，t，J = 7Hz) ，1.55- 1.82(4H，m)，2.33(2H，t，J = 7Hz)，2.55(3H，s)， 2.62-2.72(2H，m)，2.99(2H，q，J = 7Hz)，4·08(3Η，s)，4.12(2H ，q，J = 7Hz)，6.26(1H，s)，6.3 4 (1 H，d，J = 4 H z)，6.5 8 (1 H ，d，J = 4Hz) -130- 1332004 例56 5-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-異噚唑基）吡咯并[1，2-^ 嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H > t > J = 7Hz) > 1. 3 6(3H，t，J = 7HZ) ，1.50- 1.75(4H，m)，2.29(2H，t，J = 7Hz)，2.55(6H，s)， 2.56-2.65(2H，m)，2.99(2H，q，J = 7Hz)，4.11(2H，q，J = 7jjz) ，6.16(1H，d，J = 4Hz)，6.22(1H > s)，6.54(1H，d，J = 4HZ) MS(ESI + ) ： m/z 370 m 57 5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[l，2、b] 嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.37(3H，t，J = 7HZ) ’ 1 · 3 6 - 1.6 3 (4 Η，m)，2.2 0 (2 Η > t ’ J = 7Hz)，2.48-2.63(2¾ m)，3.0 3 (2 H，q ’ J = 7 H z) ’ 3.4 5 (3 H ’ s)，4.0 9 (2 H，q，J = 7 z) ’ 4.6 2 (2H > s) ’ 5.89 (1 H，d，J = 4H z)，6 · 60(1 H，d，J = 4h7、 11之） ，7.26(1H，m)，7.37(1H，s)，8·53(1Η，d，J = 5Hz) MS(ESI + ) : m/z 430 例58 5-[7 -乙基- 2- (甲氧甲基）-4-(3 -甲氧苯基）啦略并[i，2-b]D§； 阱-3-基]戊酸乙酯
NMR(CDC13，δ): 1.22(3H，t，J = 7Hz)，1·37(3Η，t，J = 7Hz) ，1.40-1.63(4H，m)’2.16(2H，t，J = 7Hz)，2.54-2.65(2H， m)’ 3.04(2H，q’ J = 7Hz)’ 3.45(3H，s)，3.83(3H，s)，4.08(2H ’ q，J = 7Hz)，4.62(2H ’ s) ’ 5.96(1H，d，J = 4Hz)，6.56(1H -131- 1332004 ，d，J = 4Hz)，6.87-7‘00(3H，m)，7·38(1Η，t，J = 8HZ) MS(ESI + ) : m/z 425 例59 5-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(6-喹啉基）吡咯并[1，2-b]D§ 阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.17(3H，t，J = 7Hz)，1.43(3H，t，j = 7Hz) ，1.36-1.58(4H，m)，2.10(2H，m)，2·56-2·68(2Η，m)，3·〇7(2η
，q，J = 7Hz)，3.48(3H，s)，4.02(2H，q，J = 7Hz)，4.66(2H ，s)，5.90(1H，d，J = 4Hz)，6.56(1H，d，J = 4Hz)，7.45-7·5〇(1η ，m)，7.72(1H，dd，J = 2 Hz，8Hz)，7.86(1H，d， ，8·16-8·24(2Η，m)，8.98(1H，m) 例60 5-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]n§： 阱-3-基]戊酸乙酯 nmr(cdci3， δ) ： 1.22(3H，t， J = 7Hz)，1.38(3H，t，J=：7Hz) ，1.40- 1.60(4H ，m)，2.17(2H ’ t ’ J = 7Hz) ’ 2.52-2.64(2¾， m)，3.04(2H，q ，J = 7Hz)，3.46(3H，s)，4.10(2H，q，js7h” ，4.63(2H，s)， 5.89(1H，d，J = 4Hz) ’ 6.58(1H，d，Js4Hz) ，7.42(1H ， m) ，7.71(1H，m)， 8.62(1H’ m)，8.70(ih v n m) MS(ESI+) : m/z 396 例61 5-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[丨，2^]嗜 阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13 5 δ)： 1.23(3H> t> J = 7Hz)> 1.37(3H> t> J = 7Hz 1332004 ，1 ·40· 1 ·58(4Η，m)，2· 1 7(2H，t，J = 7Hz)，2.5 卜2·62(2Η， m) > 3·03(2Η，q > J = 7Hz) > 3.45(3H，s)，4.08(2H，q，J = 7Hz) ，4.61(2H，s)，5.92(1H，d，J = 4Hz)，6.56(1H，d，J = 4Hz) ，7.25(1H，m)，7.37(1H，s)，7.42(2H，m) 例62 5-[7-乙基-2-甲基-4-(3-甲苯基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基] 戊酸乙酯 NMR(CDC13 >δ)： 1.23(3H> t> J = 7Hz)> 1.37(3H* t« J = 7Hz) ，1.40-1 ·60(4Η，m)，2. 1 6(2H，t，J = 7Hz)，2.40(3H，s)， · 2.40-2.50(2H，m)，2.54(3H，s)，3.03(2H，q，J = 7Hz)，4.08(2H ，q，J = 7Hz) > 5.90(1H，d，J = 4Hz)，6.49(1H，d，J = 4Hz) ，7.10-7.15(2H，m)，7.24(1H，m)，7.33(1H，m) MS ： (m/z)379(M + H) 例65 5-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.37(3H，t，J = 7Hz) # ，1.40-1 ·60(4Η，m)，2.18(2H，t，J = 7Hz)，2·42(3Η，s)， 2.48-2.63(2H，m)，3.05(2H，q’ J = 7Hz)，3.46(3H，s)，4.08(2H ，q，J = 7Hz)，4.62(2H，s)，5.90(1H，d，J = 4Hz)，6.57(1H ，d，J = 4Hz) > 7.51(1H，s)，8.41(1H，s)，8.53(1H，s) MS(ESI + ) : m/z 410 例66 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3- -133- 1332004 基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1 ·24(3Η，t，J = 7Hz)，1 ‘ 37 (3Η，t，J = 7Ηz) > 1.40-1 · 65 (4H，m)，2.2 1 (2H > t，J = 7Hz) > 2.3 7-2 49(2H， m) · 2.56(3H > s)> 3.00(2H> q> J = 7Hz)> 4.1〇(2H> q. J = 7Hz) ，5.87(1H，d > J = 4Hz)，6.53(1H，d，J = 4Hz)，7.85(1H > m)，8.53(1H，d，J = 2Hz)，8.77(1H，d，J = 2Hz) MS(ESI + ) : m/z 444，446 例67 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[i，2-b] 嗒畊-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13 >δ)： 1.23(3H> t> J = 7Hz)* 1.37(3Η· t> J = 7Hz) ，1.40-1 ·63(4Η，m)，2.19(2H，t，J = 7Hz) * 2.5 0 - 2.6 6 (2 H， m)，3.03(2H，q，J = 7Hz)，3.46(3H’ s)，4.10(2H，q，J = 7Hz) ，4.62(2H，s)，5.91(1H，d ’ J = 4Hz)，6.60(1H，d，J = 4Hz) ，7.88(1H，m)，8.55(1H ’ d，J = 2Hz) ’ 8.77(1H，d，J = 2Hz) MS(ESI + ) : m/z 474，476 例68 5-[4-(5，6-二氯-3-吡啶基K7-乙基·2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13 > δ) ： 1.24(3H> t> J = 7Hz)« 1.37(3Η· t> J = 7Hz) ，1.36- 1.60(4H，m)，2.23(2H ’ t ’ J = 7Hz)，2.37-2.50(2H， m)，2.55(3H，s)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，4.12(2H，q，J = 7Hz) ，5.87(1H，d，J = 4Hz)，6.53(1H，d ’ J = 4Hz) ’ 7.81(1H，d ，J = 2Hz)，8_30(1H，d，J = 2Hz) -134- 1332004 MS(ESI + ) : m/z 434 例6 9 4-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5_甲基-3_吡啶基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基]丁酸乙酯 NMR(CDC13 1 δ) ： 1.37(3Η > t * J = 7Hz) > 1.65- 1.78(2H > m)，2.16-2.25(2H，m)，2.42(3H，s)，2·53-2·65(2Η，m)， 3.04(2H ’ q ’ J = 7Hz)，3 ·46(3Η，s)，4.12(2H，q，J = 7Hz)， 4.67(2H，m)，5.91(1H，d，J = 4Hz)，6·58(1Η，d，J = 4Hz) ，7.53(1H ’ s)，8.43(1H，s)，8.54(1H，s) φ MS(ESI + ) : m/z 396 例70 3- [7-乙基- 2- (甲氧甲基）-4-(5 -甲基-3-吡啶基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基]丙酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.25(3H，t，J = 7Hz)，1.37(3H，t，J = 7HZ) ’ 2.35-2.55(2H，m)，2.42(3H，s)，2.84-2.96(2H，m)，3.04(2H ’ q，J = 7Hz) ’ 3.46(3H，s)，4·08(2Η，q，J = 7Hz)，4·65(2Η ’ s) ’ 5.91(1H ’ d，J = 4Hz)，6.61(1H，d，J = 4Hz)，7.51(1H # ，s)，8.41(1H，s)，8.52(1H，s) 例71 4- [7·乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]塔 阱-3-基]丁酸乙酯 NMR(CDC13 ·δ)： 1.20(3H> t> J = 7Hz)> 1.37(3H> t> J = 7Hz) ，：1.66- 1.82(2H，m)，2.16-2.28(2H，m)，2.42(3H，s)，
2.44-2.53(2H，m)，2.59(3H, s)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，4.12(2H -]35- 1332004 ，q，J = 7Hz)，5.87(1H，d，J = 4Hz)，6.5 3 (1 H，d，J = 4 H z) ，7.51(1H，s)，8.41(1H，d，J = 2Hz)，8.53(1H，d，J = 2Hz) MS(ESI + ) : m/z 366 例72 3-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]丙酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.37 (3Η，t，J = 7Hz) ，2·30-2·43(2Η，m)，2.42(3H，s)，2.58(3H，s)，2.76-2.86(2H ，m)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，4.10(2H，q，J = 7Hz)，5.87(1H · ，d，J = 4Hz) > 6.53(1H，d，J = 4Hz)，7.48(1H，s)，8.40(1H ，d > J = 2Hz)，8.53(1H，d，J = 2Hz) MS(ESI + ) ： m/z 352 例73 3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2·甲吡咯并[1，2-b]塔阱-3-基]丙酸乙酯 NMR(CDC13 > δ) ： 1.21(3H> t> J = 7Hz)> 1.39(2Η» t> J = 7Hz) ’ 2.35(2H ’ t ’ J = 7Hz) ’ 2.58(3H，s)，2·74-2·83(2Η，m)， _ 3.01(2H ’ q ’ J = 7Hz)，4.08(2H，q，J = 7Hz)，5.89(1H，d， J=4Hz)，6.55( 1H，d ’ J = 4Hz) ’ 7.87( 1H，s)，8 · 5 3 (1 H，s) ，8.79(1H，s) MS : (m/z)416(M + )，418(M + -2)，85(bp) 例74 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[丨，厂㈨嗒 畊-3-基]戊酸乙酯 -136- 1332004 NMR(CDCl3，δ) : 1_23(3H ’ t，J = 8Hz)，1·32-1·55(5Η， m) ’ 2.1 6 (2 H，t ’ J = 8 H z)，2.4 6 - 2 · 5 7 (2 H，m)，3 _ 0 3 (2 H，q ，J = 8Hz) ’ 3.46(3H ’ s)，4.09(1H，q，J = 8Hz)，4.62(2H， , s) > 5.34(1H* d» J = 5Hz)> 6.57(1H* d> J = 5Hz)> 7.59-7.64(2H ，m)，7.68(1H，br s)，7.75(1H，m) MS(ESI + ) : 420(M + H) 例75 5-[2-[(乙醯氧基）甲基]-4-(5 -溴-3-吡啶基）-7 -乙基吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 φ NMR(CDCl3，δ) : 1.23(3H，t. ’ J = 7Hz) ’ 1·34-1·55(7Η， m)，2.11-2.22(5H ’ m)，2·47(2Η，m)，3·02(2Η，q，J = 7Hz) ，4.09(2H ’ q，J = 7Hz) ’ 5.29(2H ’ s) ’ 5.94(1H，d，J = 5Hz)
’ 6.63(1H’ d’ J = 5Hz)’ 7.88(1H，m)’ 8.56(1H，m)，8.79(1H ，m) 例76 將5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 戊酸乙酯（1.20 g)溶在乙醇（12 mL)，加入IN NaOH(4.62 mL) # ，於室温下攪拌2小時。酸化以IN HC1及分層於乙酸乙酯 及水β將有機層清洗以水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真 空蒸發。將殘渣以驟矽膠柱層析純化（矽膠，100 mL)，溶離 以己烷-乙酸乙酯=3-1，2-1，及1-1可得之黃色固體（846 mg) 。將固體結晶自己烷-乙酸乙酯（5-1)可得5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸之淡黃色結晶（795 mg ? 7 1.4%). -137- 1332004 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊 酸
熔點：109-1 10°C NMR(CDC13，δ) : 1.33- 1.60(7H，m)，2·42(2Η，t，J = 8Hz) ，2.34-2.48(2H，m)，2·56(3Η，s)，3·01(2Η，q，J = 8Hz)， 5.80(1H > d，J = 5Hz)，6.52(1H，d，J = 5Hz)，7.56-7.64(2H ，m)，7.66(1 H，br s)，7.76( 1H，m) MS(ESI + ) : m/z 362(M-H) 下列化合物可依例76之方法製備。 籲 例77 3-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基] 丙酸 NMR(CDC13，δ): 1.36(3H，t，J = 7 H)，1.56(2H，m)，2.03(2H ，m)，2·79(2Η，m)’ 3.01(2H，q，J = 7Hz)，6.01(1H，d，J = 5Hz) ，6.63(1H，d，J = 5Hz)，7.27(1H，m)，7·40-7·53(8Η，m) m 7 8 5-{7-乙基-2-甲基-4-[3-(三氟甲基）苯基]吡咯并[1，2-b]嗒 · 阱-3-基}戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，1·40-1·62(4Η， m) > 2·22(2Η，t，J = 7Hz)，2.3 8-2.46(2H，m)，2·56(3Η，s) ，3_02(2H，q > J = 7Hz)，5.84(1H > d，J = 4Hz) > 6_51(1H，d ，J = 4Hz)，7.5 3 -7.64(3H，m)，7.72(1H，d，J = 8Hz) MS(ESI + ) : m/z 403(M-H)，405(M + H) 例79 -138- 1332004 5-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-blD§: 畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H ’ t，J = 7Hz)，1.45-1·67(4Η， m)，2·22(2Η，t，J = 7 Hz)，2.4 2 (3 Η，s )，2 _ 3 5 - 2 · 4 8 ( 2 H，m) ’ 2·56(3Η，s)，3·02(2Η，q，J = 7Hz)，5 · 8 3 (1H，d，J = 4Hz) ，6.51(1H > d，J = 4Hz)，7.53( 1H « s)，8.39( 1H » s)，8.53(lH ，s) MS(ESI + ) ： m/z 3 52(M + H) 例80 5-[7-乙基-4-(3-甲氧基-5-異Of唑基）-2-(甲氧甲基）吡咯并 [1，2-b]嗒阱_3_基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.36(3H，t，J = 7Hz)，1.58-1·83(4Η， m)，2.38(2H’ t，J = 7Hz)，2.74-2.85 (2H > m) > 3.03(2H - q ，J = 7Hz)，3.43(3H，s)，4.08(3H > s) > 4.62(2H - s) > 6.28(1H ，s)，6_41(1H，d > J = 4Hz)，6.67(1H，d，J = 4Hz) MS(ESI + ) : m/z 3 86(M-H)，3 88(M + H) 例81 5·{7-乙基-2-甲基-4-[3-(l，3-Pf唑-5-基）苯基]吡咯并， 2-b]嗒畊-3-基}戊酸 NMR(CDC13 1 δ) ： 1.38(3Η > t > J = 7Hz) * 1.45- 1.65(4H -m)，2.21(2H，t，J = 7Hz)，2.4 3-2.5 3 (2 H，m)，2 · 5 6 (3 H，s) > 3.03(2H · q > J = 7Hz) > 5.89(1H d > J = 4Hz) > 6.51(1H > d ，J = 4Hz)，7.32(1H，d，J = 8Hz)，7.3 9 (1 H，s)，7.5 3 (1 H，t ，J = 8Hz)，7.65(1H > s)，7.73(1H > d，J = 8Hz) > 7.93(1H， 1332004 s) MS(ESI + ) ： m/z 402(M-H) > 404(M + H) 例82 5-[4-(3，4-二氯苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13 > δ) ： 1.37(3Η > t > J = 7Hz) > 1.42- 1.65(4H > m)，2.27(2H，t，J = 7Hz)，2.38-2.48(2H，m)，2.54(3H，s) ，3.02(2H > q，J = 7Hz)，5.87(1H，d，J = 4Hz)，6.51(1H，d > J=4Hz)，7.19(1H，dd，J = 2 Hz，8 Hz)，7 · 4 5 (1 H，d，J = 2H z) ，7.56(1H，d，J = 8Hz) MS(ESI + ) : m/z 403(M-H)，405(M + H) 例83 5-[4-(4-氯-2-[1比卩定基）-7-乙基-2-甲|]比略并[1，2-1)]唔;哄-3· 基]戊酸 NMR(CDCl3，δ) : 1·36(3Η，t ’ J = 7Hz)，1·47-1·66(4Η， m)，2_24(2H ’ t，J = 7Hz)，1.4 5 - 2 · 5 6 ( 2 H，m )，2.5 5 ( 3 H，s ) ，3,00(2H > q，J = 7Hz) ’ 5.94(1H，d，J = 4Hz)，6.53(1H，d ，J = 4Hz)，7.39(1H，dd，J = 2 Hz，7Hz)，7.53(1H，d，J = 2Hz) ，8.67(1H > d，J = 7Hz) MS(ESI + ) ： m/z 372(M + H) 例84 5-[4-(5 -氣-2-唾吩基）-7-乙基- 2- (甲氧甲基）卩比格并[i，2-b] 嗒哄-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.36(3H，t ’ J = 7Hz)，1.52- 1.74(4H， -140- 1332004 m)，2·33(2Η ’ t ’ J = 7Hz)，2.69-2·78(2Η，m)，3·01(2Η，q ’ J = 7 H z) ’ 3 · 4 4 (3 H，s) ’ 4.6 0 (2 H ’ s)，6.2 5 (1 H，d，J = 4 H z) ，6_60(1H，d，J = 4Hz)，6.97(2H，m) MS(ESI + ) : m/z 405(M-H)，407(M + H) 例85 5-Π-乙基-4-(6-甲氧基-2-吡畊基）-2-甲吡咯并[i，2-b]嗜 畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1 ·37(3Η，t，J = 7Hz)，1.55-1 ·69(4Η， m) > 2.28(2H > m) > 2.52(2H > m) > 2.56(3H > s)，3.03(2H，q ，J = 7Hz)，3.97(3H，s) ’ 6_03(1H ’ d，J = 4Hz)，6.54(1H，d ，J = 4Hz) - 8.30(1H > s)，8.32(1H，s) MS(ESI + ) ： m/z 369(M + H) 例8 6 5-[4-(l -苯并咲喃-2-基）_7_乙基-2-甲卩比略并[i，2-b]塔 畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13 ’ δ) : 1.39(3H ’ t ’ J = 7Hz)，1.66-1·86(4Η， m)，2.34-2.47(2H，m) ’ 2.58(3H，s)，2_69-2.85(2H，m)， 3.0 3 (2 H，q，J = 7 H z) ’ 6 · 4 7 (1 H，d ’ J = 4 h z)，6.6 1 (1 H，d， J = 4Hz)，7.16(1H，s)，7.26-7.43(2H，m)，7.57(1H，d，J = 8Hz) ，7.68(1H d，J = 8Hz) 例87 5-[4-(l -苯并唾吩-2-基）-7 -乙基-2-甲卩仕略并，2-b]塔 阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13 ’ δ) : 1.37(3H ’ t ’ J = 7Hz)，]·5 3- 1.73 (4Η， 1332004 m) > 2.30(2H > t - J = 7Hz) - 2.56(3H > s) > 2.62-2.73(2H，m) ，3.02(2H，q，J = 7Hz) > 6 . 1 9 (1 H，d，J = 4 H z)，6.5 3 (1 H，d ，J = 4Hz)，7.34-7.45 (3H > m) > 7 · 7 9 - 7.9 3 (2 H，m) 例88 5-[7-乙基-2-甲基-4-(1，3-0f唑-5-基）吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，1.57- 1.70(2H， m)，1.70-1 ·88(2Η，m)，2.43(2H，t，J = 7Hz)，2.56(3H，s) ，2.66-2.75(2H，m)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，6.41(1H，d， J = 4Hz)，6.60(1H，d，J = 4Hz)，7.52(1H，s)，8.13(1H，s) MS(ESI + ) ： m/z 328(M + H) 例8 9 5-(7-乙基-2-甲基-4-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，1.40-1.62(4H， m)，2.20(2H，t，J = 7 H z)，2 · 4 3 - 2.5 2 (2 H，m)，2.5 4 (3 H，s) ，3.01(2H，q ’ J = 7Hz) ’ 5.89(1H，d，J = 4Hz)，6.48(1H，d ，J = 4Hz)，7.33(2H，m)，7.38-7.52(3H，m) MS(ESI + ) ： m/z 337(M + H) 例90 5-[7 -乙基-2-甲基-4-(6-嗤琳基）卩比格并[i，2-b]塔哄-3-基] 戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.39(3H，t ’ J = 7Hz)，1.47-1.61(4H ’ m) ’ 2·14-2·23(2Η ’ m) ’ 2.44-2·55(2Η，m)，2·59(3Η，s)， 3.05(2H，q，J = 7Hz)，5_86(1H，d，J = 4Hz)，6.51(1H，d， 1332004 J = 4Hz)，7.49(1H，m)，7·73(1Η，dd，J = 2 Hz，8Hz)，7.85(1H ，d，J = 2Hz)，8.23(2H > m) > 8.97(1H，m) MS(ESI + ) ： m/z 3 86(M-H) > 3 88 (M + H) 例91 7-{4-[4-(胺磺醯基）苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基}庚酸
NMR(CDC13，δ): 0.98(2H，m)，、.17]_48(9H，m)，2.27(2H ’ t，J = 7Hz)，2.3 6 (2 H，m)，2.5 6 (3 H，s )，3.02 (2 H，q，J = 7 Hz) ，5·06(2Η，s，br)，5-84(lH，d，J = 5Hz)，6.52(1H，d，J = 5Hz) ，7.52(2H，d，J = 9Hz)，8.04(2H，d，J = 9Hz) MS(ESI+) ： m/z 444(M + H) 例92 ({[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-(2-呋喃基）吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]羰基}胺基）乙酸 NMR(CDC13 >δ)： 1.41(3H> t> J = 7Hz)> 3.07(2H> q> J = 7Hz) ，3.9 5 (2H，d ’ J = 5 Hz)，6.02 (1 H，t，br，5 Hz)，6.3 7 (1 H， d，J = 5Hz)，6.50(1H，m)，6_75(1H，d，J = 5Hz)，7.01(1H ，d，J = 7Hz)，7.37-7.45 (3H，m)，7.51(1H，m)，7.55(1H， m) 例9 3 5-{7·乙基-2-甲基-4-[3-(甲磺醯基）苯基]吡咯并[1，2-b]塔 哄-3-基丨戊酸 NMR(CDC13，δ): 1.30-1.59(7H，m)，2_22(2H，t，J = 8Hz) ，2‘3 3-2.49(2H，m)，2_56(3H，s)，3.01(2H，q，J = 8Hz)， -1. 4 3 - 1332004 3-12(3H，s)，5·80(1Η，d，J = 5Hz) ’ 6·50(1Η，d，J = 5Hz)， 7.63-7.74(2H，m)，7.95(1H，br s)，8.03(1H，br d，J = 8Hz) MS(ESI + ) ： m/z 415(M + H) 例94 5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸
熔點：139-140°C NMR(CDC13 > δ) ： 1.32-1.64(7Η > m) > 2.28(2Η > t > J = 8Hz) ’ 2.36-2·46(2Η，m)，2·55(3Η，s)，3.00(2H，q，j = 8Hz)， · 5.85(1H，d，J = 5Hz)，6.52(1H，d，J = 5Hz)，7.24(1H，br d ，J = 7Hz)，7.36(1H，br s)，8.5 3 (1 H，d，J = 7 H z) MS(ESI + ) : m/z 372(M + H) 例95 5-[7-乙基-2-甲基-4-(2-乙烯基-4-吡啶基）吡咯并，2-b] 嗒畊-3-基]戊酸 NMR(CDCl3，δ) : 1.36(3H，t，J = 8Hz)，1·40·1·62(4Η， m) ’ 2·25(2Η，t，J = 8Hz)，2.35-2.47(2H，m)，2.56(3H，s) Φ ’ 3_00(2H ’ q ’ J = 8Hz) ’ 5.54(1H，d，J=l〇Hz)，5.86(1H，d > J = 5Hz)> 6.23(1H> d> J=16Hz)> 6.51(1H> d> J = 5Hz)> 6.88(1H ’ dd ’ J = 1 6 > 10Hz)，7 · 20( 1 H，dd，J = 6，1 Hz)，7 · 3 8 (1 H， br s)，8.70(1H，d，J = 6Hz) 例96 -乙基-2-甲基- 4- (3-硝苯基）卩比格并[1，2-b]塔哄-3-基] 戊酸 -144- 1332004 NMR(CDC13，δ) : 1·37(3Η，t，J = 8Hz)，1.41] 59(4H， m)，2·23(2Η，t，J = 8Hz)，2.37-2.47(2H > m)，2.57(3H , s) ’ 3.0 2 (2 H ’ q ’ J = 8 H z)，5 _ 8 1 (1 H，d，J = 5 H z)，6 5 i (i h , d ，J:5Hz)，7.63-7.74(2H ’ m)，8.25(1H，br s)，8 32( 1 H， m) 例97 {[7-乙基-4-(4-氟苯基）-2_異丙吡咯并[1，2-b]嗜哄_3-S] 甲氧基}乙酸 NMR(CDC13，δ): 1.33-1.45(9 小時，m)，3.04(2H，q，j = 8Hz) ，3.43(1H，m)，4.01(2H，s)，4.45(2H，s)，6.〇9(iH，d，
J = 5Hz)，6.58(1H，d，J = 5Hz)，7.13-7.22(2H，m)，7.40_7 49(2H ，m) 例98 5-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并tl，2_b]塔 畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，1·43-1·63(4Η， m)，2.23(2H，t，J = 7Hz)，2 · 3 5 - 2.4 8 (2 H，m)，2.5 7 (3 H，s) ，2.69(3H，s)，3.03(2H，q ’ J = 7Hz)，5.80(1H，d，J = 4Hz) ，6.53(1H，d，J = 4Hz)，8.26(1H，m)，8.78(1H，d，J = 2Hz) ，9.23(1H > d，J = 2Hz) MS : (m/z)378(M-H) * 380(M + H) 例99 5-(4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基·2·[(甲硫基）甲基]吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基}戊酸 -145- 1332004 NMR(CDC13，δ) : 1.36(3H > t > J = 7Hz) > 1.42-1.65(4H > m)，2.18(3H，s)，2.28(2H，t，J = 7Hz)，2.48-2·60(2Η，m) ，3.02(2H，q，J = 7Hz)，3·81(2Η，s)，5.89(1H，d，J = 4Hz)
> 6.57(1H> d> J = 4Hz) > 7.27(1H> m) * 7.38(1H> s) * 8.53(1H > d，J = 5Hz) MS ： (m/z)416(M-H) > 418(M + H) 例100 5-{4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-[(甲磺醯基）甲基]吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸 NMR(CDC13 ' δ) ： 1.37(3Η > t > J = 7Hz) > 1.45- 1.65(4H > m)，2.29(2H > t > J = 7Hz) > 2.5 6 - 2 · 6 7 (2 H，m)，2 · 9 8 (2 H，q ，J = 7Hz)，3. 1 3(3H，s)，4.54(2H，s)，5.98( 1H，d，J = 4Hz) ，6.69( 1H > d，J = 4Hz)，7.27( 1H > m)，7.38(1H > s)，8.56( 1H ，d，J = 5Hz) MS ： (m/z)448(M-H)，450(M + H) 例101 5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13 > δ) ： 1.03- 1.45(4Η * m) > 1.36(3H > t > J = 7Hz) ，1.97(2H，t，J = 7Hz)，2.36-2.48(2H，m)，3.02(2H，q，J = 7Hz) ，5.96(1H，d，J = 4Hz)，6.64( 1 H，d，J = 4Hz)，7.3 1 (1 H，d ，J = 5Hz)，7·39-7·53(6Η，m)，8_55(1H，d，J = 5Hz) 例102 5-[4-(6-氯-2-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯-[1，2-b]嗒哄-3-基 -146- 1332004 ]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1 _36(3Η，t，J = 7Hz)，1.56-1 ·73(4Η， m)，2·29(2Η，t，J = 7 Η z)，2.4 6 - 2 · 5 6 (2 Η，m)，2.5 6 (3 Η，s) ，3·02(2Η，q，J = 7Hz)，5.96(1H，d，J = 4Hz)，6.53(1H，d ，J = 4Hz)，7.38-7.48(2H > m)，7.78(1H，t，J = 8Hz) MS(ESI + ) : m/z 372(M + H)，MS(ESI-) : m/z 370 例103 5-[7-乙基-4-(3-甲氧苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 戊酸 鲁 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，1.46- 1.63(4H， m)，2.22(2H > t，J = 7Hz)，2.44-2.5 3 (2 H，m)，2.5 4 (3 H，s) ，3.01(2H，q，J = 7Hz)，3.82(3H，s)，5.92(1H，d，J = 4Hz) ，6.49(1H，d，J = 4Hz)，6.87-7.01(3H，m)，7.37(1H，t，J = 8Hz) MS(ESI + ) : m/z 367，MS(ESI ) : m/z 365 例104 5-[4-(3，5-二氯苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸 ® NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，1.42- 1.53(2H， m)，1.53- 1.66(2H，m)，2.27(2H，t，J = 7Hz)，2.41-2.49(2H ’ m)，2.54(3H，s)，3.01(2H，q，J = 7Hz)，5.88(1H，d，J = 4Hz) ，6.52(1H，d，J = 4Hz)，7.26(2H，m) · 7.45(1H * m) MS(ESI + ) : m/z 405，MS(ESI') ： m/z 403 例105 5-[4-(5-氯-2-噻吩基）-7-乙基-2-甲吡咯并[i，2-b]嗒畊-3- -147- 1332004 基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1 ·36(3Η，t，J = 7Hz)，1.48-1 ·62(2Η， m) > 1.62- 1.73(2H * m)，2.3 4 (2 H，t，J = 7 Hz)，2.5 3 (3 H，s) ，2.58-2.67(2H > m)，2.99(2H，q，J = 7Hz)，6.20(1H，d， J = 4Hz)，6.53(1H，d，J = 4Hz)，6.94(1H，d，J = 4Hz)，6.98(1H ，d，J = 4Hz) MS(ESI + ) ： m/z 377 > MS(ESI') ： m/z 375 例106 5-[7-乙基-4-(3-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊 籲 酸 NMR(CDC13，δ) : 1 ·37(3Η，t，J = 7Hz)，1.40-1 ·64(4Η， m)，2.23(2H，t，J = 7Hz)，2.4 1 - 2.4 9 (2 H，m)，2 · 5 5 (3 H，s) ，3.00(2H，q，J = 7Hz)，5.8 8 (1 H，d，J = 4Hz)，6.5 0 (1 H，d ，J = 4Hz)，7.03-7.1 6(3H，m)，7.3 8 - 7.4 7 ( 1 H，m) MS(ESI + ) : m/z 355，MS(ESI·) : m/z 353 例107 5-[7-乙基-2-甲基-4-(3-喹啉基）吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基]籲 戊酸 NMR(CDC13 1 δ) ： 1 ·39(3Η，t，J = 7Hz)，1.47-1 ·65(4Η， m)，2.20-2_30(2H，m)，2·45-2·53(2Η，m)，2.59(3H，s)， 3.05(2H，q，J = 7Hz)，5.87(1H，d，J = 4Hz)，6.53(1H，d， J = 4Hz)，7.62(1H，t，J = 8Hz)，7.79(1H，t，J = 8Hz)，7.87(1H ’ d，J = 8Hz)，8.21 (2H，m)，8.88( 1H，d，J = 2Hz) MS(ESI + ) : m/z 3 8 8，MS(ESI ) : m/z 386 -148- 1332004 例108 5-[7-乙基-2-甲基-4-(4-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒哄、3 '基] 戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，1.40-1 .7〇(4H , m)，2.20-2.30(2H * m)，2 · 3 7 - 2 · 5 3 (2 H，m)，2.56(3H，s)， 3.01(2H，q，J = 7Hz)，5·84(1Η，d，J = 4Hz)，6.51(1H，d， J = 4Hz)，7.39(2H，d ’ J = 7Hz)，8_74(2H，d，J = 7Hz) 例109 5-[7-乙基-4-(3-甲氧基-5-異噚唑基）-2-甲吡咯并^，2_b] 嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDC1 3，δ) : 1 .3 6 (3 Η，t，J = 7Hz)，1 · 5 7 -1 .84(4Η， m) ’ 2.41 (2H，t，J = 7Hz)，2.55(3H，s)，2.63-2.72(2H，m) ’ 3.02(2H，q，J = 7Hz)’ 4.08(3H，s)，6.27(1H，s)，6.34(1H ，d，J = 4Hz)，6.57(1H，d，J = 4Hz) 例1 1 0 5-[7 -乙基- 4- (3 -甲氧苯基）-2 -苯基吡略并[i，2-b]嗒阱- 3-基]戊酸 NMR(CDC13 5 δ)： 1.06-1.33(4H> m)> 1.36(3H* t> J = 7Hz) ，1·91(2Η，t，J = 7Hz)，2.42-2.53(2H，m)，3·01(2Η，q，J = 7Hz) ，3.83(3H ’ s)，6.03(1H ’ d，J = 4Hz)，6.59(1H，d，J = 4Hz) ，6.93-7.02(3H，m)，7.36-7.54(6H，m) MS(ESI + ) ： m/z 429 例1 1 1 5-[7 -乙基-2-甲基- 4- (5 -甲基-3-異曙哗基）p仕略并[]_，2-b] -149- 1332004 嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ): 1.36(3H，t，J = 7Hz)，1·52-1·77(4Η’ m)，2.35(2H，t，J = 7Hz)，2.55(6H，s)，2.56-2·67(2Η ’ m) ，3.01(2H，q，J = 7Hz)，6.16(1H，d，J = 4Hz)，6.23(1H ’ s) ，6.54(1H > d，J=4Hz) MS(ESI + ) ： m/z 342 > MS(EST) ： m/z 340 例1 1 2 5-[7-乙基-2-苯基-4-(4-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基] 戊酸 NMR(CDC13 1 δ)： 1.1 1-1.33(4Η - m) » 1.36(3H> t> J = 7Hz) ，1.99(2H，t，J = 7Hz)，2.38-2.50(2H，m)，3.03(2H，q，J = 7Hz) ，5.94(1H > d - J = 4Hz)，6.63( 1H > d > J = 4Hz)，7.38-7.56(7H ，m)，8·74(2Η，d，J = 6Hz) 例1 1 3 5-[7-乙基-2-苯基-4-(2-吡哄基）吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 戊酸 NMR(CDC13 5 δ)： 1.10-1.33(4H> m)> 1.36(3H> t« J = 7Hz) ，1.95(2H，t，J = 7Hz)，2.45-2.57(2H’ m)，3.02(2H，q’ J = 7Hz) ，6.05( 1H > d，J = 4Hz)，6.66( 1H > d，J = 4Hz)，7.40-7.55(5H ，m)，8.67(1H，d，J = 3Hz)，8.77(1H，s)，8.85(1H，s) MS(ESI + ) : m/z 401，MS(ESI_) : m/z 399 例1 1 4 5-[7-乙基-2-苯基-4-(3-吡啶基）吡咯并[丨，2-b]嗒阱-3-基] 戊酸 -150- 1332004 NMR(CDC13，δ): 1·05]·30(4Η，m)，1.36(3H，t，J = 7Hz) > 1.95(2H> t- J = 7Hz)» 2.3 5 - 2.4 8 (2 H > m) » 3.02(2H> q> J = 7Hz) ，5.94(1H，d，J = 4Hz)，6.62(1H，d，J = 4Hz)，7.40-7.55(6H ，m)，7.76-7.83(lH，m)，8·65-8·72(2Η，m) MS(ESI + ) : m/z 400，MS(ESI ) : m/z 398 例1 1 5 5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ’2-b] 嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，1.42-1·64(4Η， · m)，2·27(2Η，t，J = 7Hz) > 2.4 8 - 2.6 2 (2 H，m)，3 · 04 (2 H，q ，J = 7Hz)，3.45(3H，s)，4.62(2H，s)，5.90(1H，d，J = 4Hz) ，6.61(1H，d，J = 4Hz)，7.27(1H，m)，7.38(1H，s)，8.53(1H ，d，J = 5Hz) MS(ESI + ) ： m/z 402 例1 1 6 5-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(3-甲氧苯基）吡咯并[1，24]嗒 阱-3-基]戊酸 籲
NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，1.40·1.62(4Η， m) > 2· 19(2H，t，J = 7Hz)，2.55-2·66(2Η，m)，3·03(2Η，q ，J = 7Hz)，3·45(3Η，s) « 3.82(3H，s)，4.6 2 (2 H，s)，5.96(1H > d> J = 4Hz)« 6.56(1H> d* J = 4Hz)> 6.87 - 7.00( 3 H > m) > 7.37(1H ，t，J = 8Hz) MS(ESI + ) ： m/z 397 > MS(ESI ) ： m/z 395 例1 1 7 -15 1- 1332004 5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-(2-噻吩基）吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.20-1.50(4H，m)，1.38(3H，t，J = 7Hz) ，2.15(2H，t，J = 7Hz)，2.55-2.68(2H，m)，3.04(2H，q，J = 7Hz) ，5.93(1H，d，J = 4Hz)，6.64(1H，d，J = 4Hz)，7. 13(1H，t > J = 5Hz) · 7.28(1H> d> J = 5Hz)> 7.3 5 - 7.4 7 (3 H > m) > 8.54(1H ，d，J = 5Hz) MS(ESI + ) : m/z 440 例 118 · 5-[7 -乙基- 2- (甲氧甲基）-4-(6 -嗤咐基）UJt格并[1，2-b]塔 阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.39(3H，t，J = 7Hz)，1.45-1.60(4H， m)，2.16(2H，m)，2.55-2.75(2H，m)，3.07(2H，q，J = 7Hz)
> 3.47(3H> s)> 4.66(2H> s)> 5.89(1H> d> J = 4Hz)> 6.57(1H
,d，J = 4Hz)，7.45-7.53(lH，m)，7.72(1H，d, J = 8Hz)，7.86(1H ，s)，8.22(2H，m)，8.94(1H，m) MS(ESI + ) ： m/z 418 > MS(EST) ： m/z 416 # 例1 1 9 5-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]塔 哄-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.38(3H，t，J = 7Hz)，1.45- 1.64(4H， m) ’ 2·22(2Η ’ t ’ J = 7Hz)，2.48-2.68(2H，m)，3·06(2Η，q ’ J = 7Hz) ’ 3.46(3H ’ s)，4.63(2H，s)，5_89(1H，d，J = 4Hz)
-6.58(1H> d> J = 4Hz)» 7.48(1H- m) > 7.78(1H> m) > 8.62(1H -15 2 - 1332004 ，m)，8.69(1H，m) MS(ESI + ) ： m/z 368 例120 5-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1，2-b]塔 阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13 > δ) ： 1.37(3H > t > J = 7Hz) > 1.45- 1.63(4H » m)，2.23(2H，t，J = 7Hz)，2·53-2.63(2Η，m)，3·04(2Η , q ，J = 7Hz)，3.45(3H，s)，4.63(2H - s) > 5.93(1H > d > J = 4Hz) ’ 6 · 5 8 (1 H，d ’ J = 4 H z)，7.2 5 (1 H，m)，7.3 6 (1 H，s)，7 · 4 2 (2 H 籲 > m) 例12 1 5-[7 -乙基-2-甲基- 4- (3 -甲苯基）啦格并[i，2-b]塔哄-3-基] 戊酸 NMR(CDC13 ’ δ): 1.23-1.63(4H’ m)，1.37(3H，t，J = 7Hz) ，2.22(2H，t，J = 7Hz) ’ 2.40(3H，s)，2.40-2.49(2H，m)， 2.54(3H ’ s)，3.02(2H ’ q ’ J = 7Hz)，5_89(1H，d，J = 4Hz)， 6.48(1H ’ d，J = 4Hz) ’ 7· 10-7. 14(2H，m)，7.23-7.27(lH， _ m) > 7.32-7.38(lH > m) MS(ESI + ) ： m/z 351 例124 5-[7 -乙基- 2- (甲氧甲基）-4-(5 -甲基-3-吡啶基）吡咯并[i， 2-b]嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDCl3，δ) : 1.37(3H，t ’ J = 7Hz)，1.44- 1.65(4H , m) > 2.16-2.26(2H > m) > 2.43(3H > s) > 2.47-2.69(2H > m)- -153- 1332004 3·03(2Η，q，J = 7Hz)，3·45(3Η，s)，4·63(2Η ’ m)，5·88(1Η ，d，J = 4Hz)，6.57(1H，d，J = 4Hz) * 7.56(1H，s)，8.42( 1H ，s)，8.53(1H，s) MS(ESI + ) ： m/z 3 82 > MS(ESI ) ： m/z 380 例125 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDCI3，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，1.45- 1.67(4Η， m)，2·27(2Η，t，J = 7 Η z)，2.3 8 - 2 · 5 2 (2 Η，m) , 2.56(3H > s) ’ 3·02(2Η ’ q，J = 7Hz)，5·87(1Η ’ d，J = 4Hz)，6.53(1H，d ’ J = 4Hz) ’ 7_88(1H，m)，8.53(1H，d ’ J = 2Hz)，8.77(1H，d ，J = 2Hz) MS(ESI + ) : m/z 416，418 m 126 5-[4-(5 -漠-3-耻陡基）-7-乙基- 2- (甲氧甲基）卩比格并[i，2_b] 嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，145] 65(4H , m) ’ 2·25(2Η，t ’ J = 7Hz)，2.4 9-2.6 8(2H，m)，3 〇3(2jj , q
> J = 7Hz) - 3.45(3H - s) 4.63(2H > s) > 5.9l(iH , d > J = 4H
8.79(lH 2-b]嗒 ，6.62(1H > d，J = 4Hz)，7.89(1H > m)，8.5 l(iH , ，m) MS(ESI + ) : m/z 446，448 例127 5-[4-(5，6-二氯-3-吡啶基）-7_乙基-2-甲卩比略并 -154- 1332004 阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H > t > J = 7Hz) > 1.43- 1.68(4H > m)，2.29(2H > t，J = 7Hz) - 2.3 8 - 2 · 5 2 (2H，m)，2 · 5 7 (3 H，s) ，3.02(2H，q > J = 7Hz)，5.8 7 (1 H，d，J = 4 H z) * 6 · 5 3 (1 H，d ，J = 4Hz)，7.81(1H，d，J = 2Hz)，8.31(1H > d，J = 2Hz) MS(ESI + ) : m/z 406，MS(ESr) : m/z 404 例128 5-[7-乙基-2-甲基-4-(5-乙烯基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸 鲁 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，1.45 · 1 · 68 (4H， m)，2.23(2H > t > J = 7Hz) > 2.38-2.53 (2H > m) > 2.56(3H > s) ，3.02(2H > q > J = 7Hz) > 5.46(1H，d，J=1 1Hz) > 5.86(1H > d ，J = 4Hz) > 5.89(1H，d，J = 17Hz)，6.52(1H，d，J = 4Hz)， 6.72-6.83(lH，dd，J=ll Hz，17Hz)，7.77(1H，m)，8.47(1H ，d，J = 2Hz)，8.68(1H，d，J = 2Hz) MS(ESI + ) : m/z 364 例 129 · 5-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-乙烯基-3-吡啶基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H > t - J = 7Hz) > 1.45- 1.65(4H -m)，2.22(2H - t · J = 7Hz) > 2.4 5 - 2.7 3 (2 H，m)，3 · 04 (2 H，q ，J = 7Hz)，3.46(3H，s)，4.63(2H，m)，5 ·44(1 H，d，J = 1 1 Hz) ，5.87(1H，d > J= 1 8Hz) > 5.92(1H > d，J = 4Hz) > 6.57(1H，d ，J=4Hz)，6.72-6_83(lH，dd，J=1 1 Hz，18Hz)，7.78(1H， -155- 1332004 s)，8·48(1Η，s)，8.68(1H，s) MS(ESI + ) ： m/z 394(M + H) > MS(ESI ) ： m/z 392 例130 5-[4-(5·乙醯基-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1·38(3Η，t，J = 7Hz)，1.44-1.60(4Η， m)，2.22(2H > t，J = 7Hz)，2 _ 5 0 - 2 _ 6 3 (2 H，m)，2 · 6 9 (3 H，s) ，3.02(2H - q > J = 7Hz) - 3.46(3H > s) > 4.64(2H，s) > 5.86( 1H ，d，J = 4Hz)，6.59(1H > d > J = 4Hz)，8.29(1H，m)，8.79( 1H · ，d，J = 2Hz)，9.23(1H，d，J = 2Hz) MS(ESI + ) : m/z 410，MS(ESr) : m/z 408 例131 4-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并.[1， 2-b]嗒阱-3-基]丁酸 NMR(CDC13，δ) : 1.38(3H，t，J = 7Hz)，1·70-1·87(2Η， m) ’ 2·26(2Η，t，J = 7Hz)，2.45(3H，s)，2_53-2·81(2Η，m) ，3.06(2H , q，J = 7Hz)，3.46(3H，s)，4.66(2H , m) , 5.90(1H · ’ d ’ J = 4Hz)，6.59(1H，d，J = 4Hz)，7.61(1H，s)，8.43(1H ，s)，8.46(1H，s) MS(ESI + ) : m/z 368 例132 3-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5 -甲基·3 -吡啶基）吡咯并[l， 2-b]嗒阱-3-基]丙酸 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H ’ t，J = 7Hz)，2.30-2.60(2Η， -156- 1332004 m)，2.42(3 Η，s)，2.7 7 -3 · 1 3 (2H，m) ’ 3 05 (2Η，q，J = 7Hz) ，3.47(3H，s)，4.66(2H，s)’ 5.91(1H’ d，J = 4Hz)，6.60(1H ，d，J = 4Hz)，7.58(1H，s)，8.42(1H，s)，8.54(1H，s) MS(ESI + ) ： m/z 354 例133 4-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]丁酸 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，1.70-1·88(2Η， m)，2·22-2.32(2Η，m)，2.45(3H，s)，2.50-2·62(2Η，m)， 2.59(3H，s)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，5.86(1H，d，J = 4Hz)， 6.53(1H，d，J = 4Hz)，7.60(1H > s)，8.42(2H > m) MS(ESI + ) ： m/z 338 » MS(ESI') ： m/z 336 例134 3-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]丙酸 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，2.42(3H，s)， 2·40-2.53(2Η，m)，2.59(3H，s)，2·82(2Η，t，J = 7Hz)，3.03(2H ，q，J = 7Hz)，5.86(1H，d，J = 4Hz)，6.53(1H，d，J = 4Hz) ，7.57(1H，s)，8‘38(1H，s)，8.52(1H，s) MS(ESI + ) ： m/z 324 > MS(ESI ) ： m/z 322 例1 3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]丙酸
熔點：181-182〇C 157- 1332004 NMR(CDC13，δ): 1.38(2H，t，J = 7Hz)，2.4(2H，t，J = 7Hz) ，2.58(3H，s)，2.74-2.85(2H，m)，3.01(2H，q ’ J = 7HZ)， 5.89(1H，d，J = 4Hz)，6.55(1H，d，J = 4Hz)，7.87(1H . s), 8.54(1H，s)，8.77(1H，s) MS : (m/z)388(M + )，390(M + + 2)，114(bp) 例136 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1，2-b]嗜 畊-3-基]戊酸 NNMR(CDC13，δ) : 1.30- 1.57(5H，m)，2.21(2H，t，J = 8Hz) · ，2·47-2·57(2Η，m)，3.03(2H，q，J = 8Hz)，3·45(3Η，s)， 4.62(2H，s)，5.84(1H，d，J = 5Hz)，6.57(1H，d，J = 5Hz)， 7·59-7·64(2Η，m)，7.68(1H，br s)，7.75(1H，m) MS(ESI + ) ： 392(M + H) 例 136-2 5-[4_[3-(胺羰基）苯基]-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ): 1.30·1·70(5Η，與 H20 重覆），2·20-2·50(4Η · ，m)，2.80-2.93(2H，m)，3·03(2Η，q，J = 8Hz)，3·46(3Η， s)，4.54(1H，d，J = 10Hz)，4.77(1H，d，J=l〇Hz)，5.80(1H ，d，J = 5Hz)，6.55(1H，d，J = 5Hz)，7·43-7·50(2Η，m)，7.58(1H ，t，J = 8Hz)，7.77(1H，br s)，7.88(1H > br s) > 7.99(1H， br d，J = 8Hz) MS(ESI + ) : 410(M + H) 例137 -158- 1332004 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-blDg: 阱_3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.06- 1.26(4H，m)，1.36(3H，t，j = 7Hz) ，1 ·94(2Η，t，J = 7Hz)，2.40(2H，m)，2.99(2H，q，j = 7Hz) ，5.96(1H，d ’ J = 5Hz) , 6.63(1H , d，J = 5Hz)，7.40-7.52(5H ，m)，7.93(1H，s)，8.59(1H，s)，8.77(1H，s) 例138 5-Π-乙基-4-(5-乙基-3-吡啶基）-2-苯基吡咯并[1，2_b]„g： 阱-3-基]戊酸 φ
NMR(CDC13，δ): 1.05-1.42(10H，m)，1.92(2H，m)，2.4l(2H ，m)，2 · 7 5 (2H ’ q ’ J = 7 Hz)，3.0 1 (2 H，q，J = 7 Hz)，5 · 9 3 (i h
，d，J = 5Hz)，6.55(1H，d，J = 5Hz)，7.37-7.54(5H，m)，7.62(1H ，m)，8.45( 1H，m)，8.52(1 H，m) 例139 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(2-噻吩基）吡咯并[1，2-bJ 嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.25-1.48(7H，m)，2.12(2H，t，J = 7Hz) · ，2·62(2Η，m)，3.0 3 (2H，q，J = 7 Η z)，5 · 9 3 (1 Η，d，J = 5 Hz) ，6.64(1H « d，J = 5Hz) > 7.14(1H，m) > 7.37(1H，d，J = 5Hz)
，7.43(1H，d，J = 5Hz)，7.92(1H，s)8.58(lH « m)，8.79(1H ，m) MS(ESI + ) : m/z 484(M + H) 例140 5-[2-[(苄氧基）甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基吡咯并[1 -159- 1332004 ，2-b]嗒畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1·23(3Η，t，J = 7Hz)，1·34-1·48(5Η， m)> 2.09(2H - m)> 2.53(2H - m)> 3.04(2H> q> J = 7Hz)> 4.07(2H ，J = 7Hz)，4.65(2H，s)，4.72(2H，s)，5·90(1Η，d，J = 5Hz) ，6.60(1H ’ d ’ J = 5Hz)，7·29-7·38(5Η，m)，7.86(1H，s)， 8.54(1H，m)，8.77(1H > m) 例141 5-(4-(5-溴-3-吡啶基）-2-{[(4-氰苄基）氧基]甲基卜7-乙基 吡咯并[1，2-b]嗒阱·3-基）戊酸 籲 NMR(CDC13 'δ)： 1.35- 1.56(7Η > m) > 2.18(2H> m) > 2.57(2H ，m) - 3.03(2H，q，J = 7Hz)，4_69(2H，s)，4.74(2H，s)， 5.92(1H，d，J = 5Hz)，6.62(1H，d，J = 5Hz)，7.47(2H，d， J = 8Hz)，7.64(2H，d，J = 8Hz)，7.88(1H，s)，8.54(1H，m) ，8.79(1H，m) 例142 5-[2-[(苄胺基）甲基]-4-(5 -溴-3-吡啶基）-7-乙基吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]戊酸 _ N M R (C D C13，δ) : 1 · 2 0 -1.4 9 (7 Η，m)，2.1 7 (2 Η，m)，2 · 3 2 (2 Η ，m)，3·04(2Η，q，J = 7Hz)，4.29(4Η’ s)，5.94(1Η，d，J = 5Hz) ，6.5 1 (1 H 1 s，br)，6 . 1 2 (1 H 1 d，J = 5 Hz) > 7.27 -7.3 6(3 H， m)，7.48(2H，m)，7.84(1H，m)，8.49(1H，m)，8.75(1H， m) 例143 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(4-嗎啉甲基）吡咯并[1， -160- 1332004 2-b]嗒畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13 5δ)： 1.20- 1.38(5Η > m) > 1.49(4Η> m) > 2.24(2Η ’ q，J = 7Hz) · 2·59(4Η，m)，3.01(2H，q，J = 7Hz) ’ 3.70(4H ，m)，5.88(1H，d，J = 5Hz)，6.55(1H，d，J = 5Hz) ’ 7.90(1H ，m)，8.55 8 1H，m)，8.78(1H，m) 例144 5-{4-[5-(胺羰基）-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1 ’ 2-b] 嗒畊-3-基}戊酸可得自5-[4-(5-氰基-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲 吡咯并[1，2-b]-嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.10-1.70(4H，m)，1.37(3H’ t’ J = 7Hz) ，2.24-2.77(4H，m)，2.59(3H，s)，3.02(2H ’ q，J = 7Hz) ’ 5.77(1H，d，J = 4Hz)，6.52(1H，d，J = 4Hz)，7.57(1H，br) ，7.97(1H，br)，8.07(1H，s)，8.68(1H，s)，9.18(1H，s) MS(ESI + ) ： m/z 381 例145 5-[4-[5-(胺羰基）-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并 [1，2-b]嗒哄-3-基]戊酸 NMR(CDC13 5 δ)： 1.16-1.72(4Η· m)> 1.37(3H> t> J = 7Hz) ，2.25-2.50(3H，m)，2.83-2.97(1H，m)，3.04(2H，q，J = 7Hz) ，3.47(3H，s)，4.56(1H，d，J=17Hz)，4.77(1H，d，J=17Hz) ，5.81(1H，d，J = 4Hz)，6.58( 1H > d > J = 4Hz)，7.52(1H > br) ，7.82(1H，br)，8.11(1H，m)，8.70(1H，d，J = 2Hz)，9.18(1H ，d，J = 2Hz) MS(ESI + ) : m/z 411 1332004 例146 將4-膦酸巴豆酸三乙酯（2.13 g)溶在四氫呋喃（20 mL)，於 2°C及氮氣下滴加入雙（三甲矽烷基）醯胺鋰（1. lmol/L溶液在 己烷’ 1 5mL) ’於同温下攪拌30分鐘。滴加入含4-(4-氟苯 基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒畊基-3-甲醛（1.2 g)之四氫呋喃 (20 mL)。於2°C攪拌3小時，倒至飽和氯化銨溶液，萃取以 乙酸乙酯》將有機層清洗以水，食鹽水，於無水硫酸鎂下乾 燥後濃縮。以矽膠柱層析純化（3 %乙酸乙酯在己烷）可得標題 化合物（1.06 g)之黃色結晶。 籲 (2E，4E)-5-[4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]-2，4-戊二烯酸乙酯 NMR(300 MHz，CDC13，δ): 1.28(3H，t，J = 7Hz)，1.35(6H ’ d，J = 7 Hz) > 3 · 3 0( 1 H，五線 ’ J = 7Hz)，4.1 9 (2H，quartet ，J = 7Hz)，5.63(1H，d，J=16Hz)，5.94(1H，dd，J=16，11Hz) ，6.16(1H，dd，J = 4.4，1.5Hz)，6.7 6(1 H，dd，J = 4.4，2.6Hz) ，6.78(1H，d，J=16Hz)，7.11-7.23(3H，m)，7.33-7.40(2H ，m)，7.72( 1H，dd，J = 2.6，1 _5Hz) 參 MS(ESI + ) : m/z 379(M + H) 下列化合物可依例1 46之方法製備。 例147 (2£)-3-[7-氯-4-(4-氟苯基）-2_異丙吡咯并[1，2-1)]嗒哄-3-基]-2-丙烯酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.25(3H，t，J = 7Hz)’ 1.40(6H，d，J = 7Hz) ，3.38(1H，m)，4.16(2H，q，J = 7Hz)’ 5.57(1H，d，J=15Hz) -162- 1332004 ’ 6.25 (1 Η，d，J = 5Hz) ’ 6.74 (1 Η，d，J = 5Hz)，7.1 5 (1 Η，d ，J = 8.5Hz)，7.29(1H，d，J = 8.5Hz)，7.33(1H，d，J = 8.5Hz) > 7.35(1H，d，J = 8.5Hz)，7.63(1H，d，J=15Hz) MS(ESr) : m/z 385(M-H) 例148 (2E)-3-[7-氯-4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基]-2-丙烯腈 NMR(CDC13，δ) : 1.41(6H，d，J = 7Hz)，3.28(1H，m)， 4.99(1H，d，J=15Hz)，6.24(1H，d，J = 5Hz)，6_76(1H，d # ，J=15Hz)，7.17-7.27(2H，m)，7.30-7.40(3H，m) MS(ESI') ： m/z 340(M + H) 例149 將（2E，4E)-5-[4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]-2，4-戊二烯酸乙酯（300 mg)溶在四氫呋喃（3 mL)及乙酸 (lmL腈，滴加入N -氯丁二醯亞胺（106 mg)。於室温下攪拌 24小時。濃縮，分層於飽和碳酸氫鈉溶液及乙酸乙酯。將 有機層清洗以食鹽水，於無水硫酸鎂下乾燥，濃縮。以矽膠 籲 柱層析純化（1%乙酸乙酯在己烷）可得標題化合物（1 10mg)之 油。 (2E，4E)-5-[7 -氯- 4- (4 -氛苯基）-2 -異丙吡咯并[1，2-b]嗒 哄-3-基]-2，4-戊二烯酸乙酯 NMR(300 MHz，CDC13 ’δ): 1.28(3Η> t> J = 7Hz) > 1.4〇(6Η ’ d ’ J = 7Hz) ’ 3 · 3 3 (1 H，五線 ’ J = 7Hz)，4 · 1 9(2H，qu artet ’ J = 7 Hz) ’ 5 · 64 (1 H，d，J = 1 6Hz)，5 · 94 (1 H，d d，J = 1 6，1 1H z) -163- 1332004 6·18(1Η，d， d，J = 1 6 Η z) > 6.79(1H m) J = 4.4Hz)，6·71(1Η，d，π、 J -4.4Hz)， 7·13-7·23(3Η，m) ’ 7.32_7 37(2h， 下列化合物可依例1 49之方法製備。 例15 1 2_b]嗒阱基-3-羧酸乙 7-氯-4-(2-氯苯基）-2-異丙吡咯并[1 酯 NMR(300 MHz- CDC13 ·δ)： 0.89(3H- f J = 7.5Hz). 1.41(6H ’ d，J = 7.5Hz)，3·41-3·56(1Η，m)，4.0〇(2H，q，J = 7 5Hz) ，6.16(1H ’ d，J = 5Hz)，6.76(1H ’ d，J = 5Hz)，7 25·7 53(4H ，m) MS(ES + ) ： m/e 377.44 例152 7 -氯-2-異丙基- 4- (2 -萘基）卩比略并[1，2-b]嗜哄基_3_殘酸乙 酯
NMR(300 MHz> CDCI3 *δ)： 0.78(3H> t* J = 7.5Hz). 1.43(6H
’ d ’ J = 7 · 5 H z) ’ 3 · 2 9 - 3.4 1 (1 H，m)，3 · 9 5 (2 H，q，J = 7 5 h z) ，6.4 0 (1 H，d，J = 5 H z)，6.7 9 (1 H，d，J = 5 H z)，7 · 5 〇 - 7 · 6 0 (3 H ，m)，7·81-8·00(4Η，m) 例153 將（2E，4E)-5-[7 -氯- 4- (4 -氟苯基）-2 -異丙吡咯并, 2_b] 塔哄-3-基]-2，4 -戊一燃酸乙醒（82 mg)溶在乙醇（2 mL)，加 入INNaOH溶液（0_5 mL)，於室温下攪拌12小時。真空濃 縮，溶在水，酸化以IN HCI，萃取以乙酸乙酯。將有機層 清洗以水，食鹽水，於無水硫酸鎂下乾燥後濃縮。以矽膠柱 -164- 1332004 層析純化（50%乙酸乙酯在己烷）可得標題化合物（14mg)之掠 色非晶形固體，可結晶自乙醇. (2E，4E)-5-[7 -氯- 4- (4 -氟苯基）-2 -異丙吡略并[1，2-b]唔 畊-3-基]-2，4-戊二烯酸 NMR(300 MHz - CDC13，δ) : 1 ·40(6Η，d，J = 7Hz)， 1.30-1.90( 1H，br)，3·34(1Η，五線，J = 7Hz)，5.64(1H，d ，J=16Hz)’ 5.98(1H’ dd’ J=16，11Hz)，6.19(1H，d，J = 4.4Hz) ，6.72(1H，d，J = 4.4Hz)，6_84(1H，d，J=16Hz)，7·14-7·37(5Η ，m) φ MS(ESI·) : m/z 3 83 (M-H) 例154 將5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-(2-噻吩基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯（130 mg)溶在甲苯（5 mL)，加入28% 甲基鈉甲醇溶液（536 mg)，加熱回流2小時。以IN HC1酸 化至pH 4，萃取以氯仿。分離有機層，於硫酸鎂下乾燥， 並真空蒸發。將殘渣溶在乙醇（5 mL)，加入IN NaOH溶液（1 mL)，於60。(：下加熱1小時》以IN HC1酸化至pH 4，萃取 籲 以氯仿。分離有機層，清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並 真空蒸發。以矽膠柱層析純化（己烷：乙酸乙酯=1:1)可得 5-[7-乙基-4-(2-甲氧基-4-吡啶基）-2-(2·噻吩基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊-3-基]戊酸之黃色粉（50.0 mg)。 5-[7-乙基-4-(2-甲氧基-4-吡啶基）-2-(2-噻吩基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.30- 1.48(4H，m)，1.38(3H，t ’ J = 7Hz) -1 65- 1332004 ，2.13(2H，t，J = 7Hz)，2.58-2·69(2Η，m)，3·02(2Η，q，J = 7Hz) ’ 4·02(3Η，s)，5.96(1H，d，J = 4Hz)，6.61(1H - d，J = 4Hz) ，6.78(1H > s)，6.90( 1 H > d > J = 5Hz) > 7. 12(1H > m)，7.34(ih ，m)，7.42(1H，d，J = 5Hz)，8.29(1H，d，J = 5Hz) 下列化合物可依例1 54之方法製備。 例155 5-[7-乙基-4-(2-甲氧基-4-吡啶基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) · 1.31-1.64(7H，m)，2.25(2H，t，J = 8Hz) · ，2.43(2H，br t，J = 8Hz)，2.54(3H，s)，3.00(2H > q，J = 8Hz) ，4.04(3H，s)，5.60(1H，br s)，5.90(1H，d，J = 5Hz)，6.51(1H ，d，J = 5Hz)，6.81(1H，br s)，6.93(1H，br d，J = 7Hz)，8.30(1H ，d，J = 7Hz) - MS(ESI+) : m/z 368(M + H) 例 155-2 5·[7-乙基-2-甲基-4-(2-氧-1，2-二氫-4-吡啶基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]戊酸 · NMR(CDC13 > δ) ： 1.29- 1.67(7Η ' m) > 2.29(2H > t > J = 8Hz) ，2·35-2·60(5Η，m)，3,00(2H，q，J = 8Hz)，5.94(1H，d， J = 5Hz)> 6.54(1H> d> J = 5Hz)> 6.64(1H> br d> J = 7Hz)> 6.84(1H ，br s)，7.70(1H > br d > J = 7Hz) MS(ESI + ) ： m/z 354(M + H) 下列化合物可依例1 54之方法製備。 例156 -166- 1332004 5-[7-乙基-4-(2-甲氧基-4-吡啶基）-2-苯基吡咯并[1，2-b] 嗒畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13 > δ)： 1.08-1.30(4H> m)> 1.36(3H- t> J = 7Hz) ，1.95(2H> t* J = 7Hz)> 2.48-2.53(2H> m)> 3.03(2H> q> J = 7Hz) ，4.0 1 (3 H，s)，6.0 2 (1 H，d，J = 4 H z)，6.6 3 (1 H，d，J = 4 H z) ，6.82(1H » s)，6.94(1H，d，J = 5Hz)，7.42-7.54(5H，m)， 8.29(1H，d，J = 5Hz) MS(ESI + ) ： m/z 430 例 157 · 5-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(2-甲氧基-4_吡啶基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊_3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1 ·37(3Η，t，J = 7Hz)，1·40-1·64(4Η， m)，2.24(2H，t，J = 7Hz) - 2.5 3 - 2.6 4 (2 H，m)，3.0 3 (2 H，q ，J = 7Hz)，3.45(3H > s)，4.01(3H，s)’ 4.61(2H，s)，5.94( 1H ，d，J = 4Hz)，6·58(1Η，d，J = 4Hz)，6·77(1Η，s)，6.8 9 (1H ，d，J = 5Hz)，8.28(1H，d，J = 5Hz) MS(ESI + ) ： m/z 398 · MS(ESI*) ： m/z 396 · 例158 將5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]戊酸乙酯（12〇 mg)溶在甲苯（5 mL)及四氫呋喃（10 mL)，加入硫甲氧化鈉（9 1.0 mg)，加熱回流4小時。酸化以 IN HC1，萃取以氯仿。分離有機層，清洗以食鹽水，於硫酸 鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（己烷：乙酸乙 酯=10: 1-3:1 )可得5-{7-乙基-4-[2-(甲硫基）-4-吡啶基]-2-苯 -167- 1332004 基吡咯并-[1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸之黃色粉（85.0 mg)。 5-{7-乙基-4-[2-(甲硫基）-4-吡啶基]-2-苯基吡咯并[l，2-b] 嗒哄-3-基}戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.07-1.17(2Η · m) > 1. 1 7-1.3Ο(2Η > m) ，1.36(3Η，t，J = 7Hz)，1.97(2Η，t，J = 7Hz)，2.38-2.48(2Η ，m)，2.61(3H，s)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，5.98(1H，d，J = 4Hz) ，6.63(1H，d，J = 4Hz)，7.03(1H，dd，J=1 Hz，5 Hz)，7.2 5 (1 H ，m)，7.43-7.55(5H，m)，8_57(1H，d，J = 5Hz) MS(ESI + ) ： m/z 446(M + H) # 例159 將3-[(l-胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]苄腈（3.00 g)， 6- 苯并己酸乙酯（5·〇7 g)，及三氟甲磺酸（376 mg)溶在甲苯 (60 mL)，以Dean-Stark器回流1小時20分鐘。分層於乙酸 乙酯（60 mL)及水（60 mL)，將有機層清洗以飽和重碳酸鈉溶 液（60 mL)及食鹽水（60 mL)，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發 可得暗色油。以驟矽膠柱層析純化，溶離以丙酮=1-100至 7- 100可得5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并-[1，2-b] · 嗒阱-3-基]戊酸乙酯之桔色油（4.45 g，78.6%)。 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基] 戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) ·· 1.01-1.27(7H，m)，1.36(3H，t，J = 7Hz) ，1.86(2H，t，J = 7Hz)，2.40(2H，m)，3.02(2H，q，J = 7Hz)
，4.02(2H，q，J = 7Hz)，5 · 9 0 (1 H，d，J = 5 H z)，6 · 6 1 (1 H，d ，J = 5Hz)，7.44-7.53 (5H，s)，7·60-7·69(2Η，m)，7.74-7.79(2H -1 6 8 - 1332004 ，m) 下列化合物可仿例1 59之方法製備。 例160 5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-(2-噻吩基）吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.21(3H，t，J = 7Hz)，1.38(3H，t，J = 7Hz) ，1.25- 1.48(4H > m)，2.07(2H，t，J=7Hz)，2.5 7 - 2.6 8 (2 H， m) - 3.04(2H，q，J = 7Hz) > 4.1 2 ( 2 H，q，J = 7 H z)，5 · 9 3 (1 H ，d > J = 4Hz)，6.64(1H > d > J = 4Hz) > 7. 1 2( 1 H > m)，7.28( 1 H ，dd，J= 1 Hz，5Hz)，7.37(1H，m)，7.4 1 (1 H，s )，7 · 4 5 (1 H ，d，J = 5Hz)，8.55(1H，d，J = 5Hz) MS ： (m/z)468(M + H) 例161 5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.05-1.17(2H，m)，1.19·1·30(2Η，m) ，1·28(3Η，t，J = 7Hz)，1.36(3Η，t，J = 7Hz)，1·91(2Η，t ，J = 7Hz)，2.38-2.48(2H，m)，3 · 0 2 (2H，q，J = 7 H z)，4 · 1 2 (2 H ，q，J = 7Hz)，5.96(1 H · d，J = 4Hz) > 6.64 (1 H > d，J = 4Hz) ，7.31(1H，dd，J = 2 Hz，5Hz)，7.41-7.54(6H，m)，8.56(1H ，d，J = 5Hz) MS(ESI + ) : m/z 462(M + H) 例1 62 [4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[i，2-b]嗒阱-3-基]乙 -169- 1332004 酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.08(3H，t，J = 7Hz)，1·37(3Η，t，J = 7Hz) ，3.03(2H，q，J = 7Hz) ’ 3.3 6 (2 H，s)，3.9 3 (2H，q，J = 7 H z) « 6.09(1H，d，J = 5Hz)，6.66(1H，d，J = 5Hz)，7.33(1H， m) » 7.41-7.50(8H > m) MS(ESI + ) ： m/z 419(M + H) 例163 4-(3-氯苯基）-7_乙基-2-(2-呋喃基）吡咯并[1，2-b]嗒畊基 -3-羧酸乙酯 NMR(CDC13,5): 1.06(3H，t，J = 7Hz)，1·41(3Η ，t，J = 7 Η ζ) > 3·08(2Η，q，J = 7Hz)，4.0 9 (2Η，q，J = 7 Η ζ ) ，6·34(1Η ’ d，J = 5Hz)，6 · 5 3 (1 Η，m)，6.7 4 (1 Η，d，J = 5 Hz) ，6·97(1Η，m)，7 · 3 9 - 7.4 6 (3 H，m)，7 5 2 (2H，m) MS(ESI + ) ： m/z 395(M + H) 例164 4- (3-氯苯基）-7-乙基-2-(2-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒畊基 -3-羧酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 0.94(3H，m)，1·41(3Η，m)，3·〇8(2Η ’ q，J = 7Hz)，3.1 1(2H，m)，4·00(2Η，m)，6.36(1H，m)， 6.7 6 ( 1 H > m)，7.2 6 - 7.5 5 (4 H，m)，7.84(1H，m)，8.15(ih , m)，8.57(1H，m) MS(ESI + ) ： m/z 406(M + H) 例165 5- (4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-(1，3-噻唑-2-基）吡咯并Π，2_b] 嗒阱-3-基]戊酸乙酯 -170- 1332004 NMR(CDC13，δ) : 1·21(3Η，t，J = 7Hz)，1.33-1·50(7Η， m) > 2· 14(2H，t ’ J = 7Hz)，2·46(2Η，m) ’ 2·97(2Η，q，J = 7Hz) ，3.06(2H，q，J = 7Hz)，4.0 5 (2 H，q，J = 7 H z)，5.8 8 (1 H，d ，J = 5Hz)，6.67(1H，d，J = 5Hz)，7.43(1H，d，J = 3Hz)， 7·64-7·67(2Η，m)，7.70(1H，m)，7.78(1H，m)，7.93(1H， d，J = 3Hz) 例166 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2·(1-甲基-1H-吡咯-2-基）吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸甲酯 鲁 NMR(CDC13，δ): 1.04(2H’ m)，1.21-1‘41(5H，m)，1·99(2Η ，t，J = 7Hz)，2·46(2Η，m)，3.02(2H ’ q，J = 7Hz)，3.60(3H ，s)，3.68(3H，s)，5_89(1H ’ d，J = 5Hz) ’ 6.23(1H，m)， 6.35(1H’ m)，6.62(1H，d，J = 5Hz)’ 6.76(1H，m)，7‘62·7·79(4Η ，m) 例167 3-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基] 丙酸乙酯 ® NMR(CDC13，δ): 1·08(3Η，t，J = 7Hz)，1.37(3H，t，J = 7Hz) ，2.02(2H，m)，2·80(2Η，m)’ 3·02(2Η，q，J = 7Hz)，3·89(2Η ，q，J = 7Hz)，6.01(1H，d ’ J = 5Hz)，6.63(1H，d，J = 5Hz) ，7.31(1H，m)，7.41-7.54(8H，m) 例168 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-(1，3-0f 唑-5-基）吡咯并[1，2-b] 嗒哄-3-基]戊酸乙酯 -17 1- 1332004 NMR(CDC13 ’δ): 1.17-1.49(10H，m)，2·08(2Η，t，J = 7Hz) ’ 2.57(2H ’ m)，3·03(2Η，q，J = 7Hz)，4.06(2H，q，J = 7Hz) ’ 5.91(1H ’ d，J = 5Hz)，6.66(1H，d J = 5Hz)，7.55(1H，s) ，7.62-7.68(3H，m)，7.78(1H，m)，8.04(1H，s) 例169 5-[7 -乙基- 4- (3 -甲氧苯基）-2 -苯基吡咯并[i，2-b]嗒阱- 3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1·05-1·29(4Η，m)，1.18(3H，t，J = 7Hz) ，1 ·36(3Η，t，J = 7Hz)，1 ·86(2Η，t，J = 7Hz)，2.42-2.52(2H · ’ m )，3.0 2 (2 H，q，J = 7 H z)，3.8 4 ( 3 H，s)，4 · 0 2 (2 H，q，J = 7 H z) ，6.02(1H，d，J = 4Hz)，6.60(1H，d，J = 4Hz) , 6.95-7.02(3H ，m)，7.36-7,56(6H，m) 例170 5-[7-乙基-2-苯基-4-(4-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基] 戊酸乙酯 NMR(CDCI3，δ) : 1.04-1.29(4H，m)，1.19(3H，t，J = 7Hz) ，1.36(3H，t，J = 7Hz)，1.88(2H > t，J = 7Hz)，2.38-2.48(2H · ，m)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，4.04(2H，q，J = 7Hz)，5.95(1H ，d，J = 4Hz)，6.62(1H，d，J = 4Hz)，7.36(2H，m)，7.42-7.54(5H ，m)，8.76(2H，m) 例17 1 5-[7-乙基-2-苯基-4-(2-吡阱基）吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 戊酸乙酯 NMR(CDC1355)： 1.10-1.32(4Η· m)> 1.18(3H> t· J = 7Hz) -172- 1332004 > 1 ·36(3Η，t，J = 7Hz)，1 ·90(2Η，t，J = 7Hz)，2.45-2.55(2H ，m)，3.02(2H > q > J = 7Hz)，4.02(2H - q，J = 7Hz)，6.05( 1H ，d，J = 4Hz)’ 6.66(1H’ d’ J = 4Hz)’ 7·43-7·56(5Η，m)，8.66(1H ，m)，8.7 7 (1 H，m)，8 · 8 6 (1 H，m) 例172 5-[7-乙基-2-苯基-4-(3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.04-1.30(4H，m)，1.18(3H，t，J = 7Hz) ，1 ·37(3Η，t，J = 7Hz)，1 ·87(2Η，t，J = 7Hz)，2.38-2.50(2H # ，m)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，4.01(2H，q，J = 7Hz)，5.96(1H ’ d，J = 4Hz)，6.63(1H，d，J = 4Hz)，7·42-7·55(6Η，m)，7.77(1H ，m)，8.66-8.73(2H，m) 例173 5·[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-苯基吡略并[1，2-b]嗒 畊-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13 ’ δ): 1.12·1·28(7Η，m)，1.36(3H，t，J = 7Hz) ’ 1·89(2Η，t，J = 7Hz)，2.43(2H，m)，3.01(2H，m)，4·02(2Η · ，q，J = 7Hz)，5.97(1H，d，J = 5Hz)，6.65(1H，d，J = 5Hz) ，7·43-7·55(5Η，m)，7.93(1H，m)，8.61(1H，m)，8.79(1H ，m) 例174 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(2-噻吩基）吡咯并tl，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1·16-1·46(10Η，m)，1.57(2H，t，J = 7Hz) -173- 1332004 ，2.62(2H，m)，2·30(2Η，m)，3.03(2H，q，J = 7Hz)，4·05(2Η ，q，J = 7Hz)，5.93(1H，d，J = 5Hz)，6.63(1H，d，J = 5Hz) ，7.36(1H，m)，7.44(1H，m)，7·91(1Η，m) 例175 將5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯（1.00 g)溶在二甲亞颯（20 mL)，於1.5小時期間 加入IN NaOH(5.3 1 mL)。中止反應以於冰浴冷卻下加入1N HC1(6 mL)。分層於乙酸乙酯（50 mL)及水（5 0 mL)。將有機 層清洗以水（50 X 2 mL)及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空鲁 蒸發》以驟矽膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷 =1/3 〜1/1可得5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]戊酸之黃色固體（668 mg)。 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1.03-1.25(4H，m)，1.36(3H，t，J = 7Hz) ，1 ·93(2Η，t，J = 7Hz)，2.39(2H，m) ’ 3.02(2H，q，J = 7Hz) ，5.91(1H，d，J = 5Hz)，6.63(1H，d，J = 5Hz) > 7.26-7.53(5H · ，s)，7.56-7.69(2H，m)，7.72-7.79(2H，m) MS(ESI+) ： m/z 424(M + H) 下列化合物可依例175之方法製備。 例176 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-(1，3-噻唑-2-基）吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸
NMR(CDC13 'δ)： 1.20- 1.52(7Η > m)= 2.19(2H> m) - 2.98(2H -174- 1332004 ’ m) ’ 3.04(2H，q，J = 7Hz)，4·05(2Η，q ’ J = 7Hz)，5.38( 1H ’ d，J = 5Hz) > 6.67(1H，d，J = 5Hz)，7.43(1H，d，J = 3Hz) ’ 7.60_7.64(2H，m)，7.67(1H，m)，7.76(1H，m)，7.92(1H ，d，J = 3Hz) MS(ESI + ) ： m/z 431(M + H) 例177 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基- 2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基）吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDCi3，δ) : 1.12(2H，m)，1.23-1.41(5H，m)，2·04(2Η · ，t，J = 7Hz)，2.48(2Η，m)，3·02(2Η，q，J = 7Hz)，3.68(3Η ，s)，5.90(1H，d，J = 5Hz)，6.22(1H，m)，6.35(1H，m)， 6.62(1H，d，J = 5Hz)，6·75(1Η，m)，7·57-7·789(4Η , m) MS(ESI + ) : m/z 427(M + H) 例178 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-(1，3-曙唑-5-基）吡咯并[1，2-b] 嗒畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1·31-1·49(7Η，m)，2.17(2H，t，J = 7Hz) · ，2.57(2H，m)，3.04(2H，q，J = 7Hz)，5.42(1H，d，J = 5Hz) ，6.67(1H，d，J = 5Hz)，7.56( 1H，s)，7.64(2H * m)，7.67( 1H ，s)，7.78(1H，m)，8.07(1H，s) 例179 5-[4-(3-氰苯基）-2-(3，5-二甲基-4-異噚唑基）-7-乙基吡咯 并[1，2-b]嗒哄-3-基]戊酸 NMR(CD〇3 5 δ) ： 1.04- 1.30(7Η > m) > 1.97(2H > t > J = 7Hz) -175- 1332004 ，2.26-2.35(5H，m) ’ 2.41(3H，s)，3.00(2H，q，J = 7Hz)， 4.06(2H，q，J = 7Hz) ’ 5 · 9 7 (1 H，d，J = 5 H z)，6 · 6 8 (1 H，d， J = 5Hz)，7.6 卜 7_68(2H，m)，7.73(1H，s)，7.79(1H，m) 例180 將含3-[(l-胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]苄腈（12 0 mg) ，2-[(3，5-二甲基-4-異噚唑基）羰基]庚二酸丨_第三丁酯7· 乙酯（203 mg)，及甲苯磺酸單水合物（3.76 mg)之甲苯（1 mL) 回流1小時《加入對甲苯磺酸單水合物（14.5 mg)，回流1 小時。加入三氟甲磺酸（3.76 mg)，攪拌0.5小時。分層於乙籲 酸乙酯（20 mL)及飽和重碳酸鈉溶液（10 mL)。將有機層清洗 以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以驟矽膠柱層析 純化，溶離以乙酸乙酯-己烷 =1/40〜2/5可得5-[4-(3-氰苯 基）-2-(3，5-二甲基-4-異曙唑基）-7-乙吡咯- [1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯之黃色膠（75.7mg，19.1%)。 5-[4-(3-氰苯基）-2-(3，5·二甲基-4-異噚唑基）-7-乙基吡咯 并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13 5 δ) ·· 1.04-1.30(7Η > m) > 1.97(2H - t · J = 7Hz) · ，2.26-2.3 5 (5H，m)，2.41(3H，s)，3.00(2H，q，J = 7Hz)， 4.06(2H，q，J = 7Hz)，5.97(1H，d，J = 5Hz)，6.68(1H，d， J = 5Hz) > 7.61-7.68(2H，m)，7.73(1H，s)，7.79(1H，m) 例181 將N-[2-(3-氰苄醯基）-5-乙基-1H-吡咯-1-基]-2-(甲磺醯基 )乙醯胺（2.70 g)溶在四氫呋喃（30 mL)，於冰浴冷卻下加入 1^11(60111^，60%油中）。攪拌40分鐘，中止反應以加入^ -176- 1332004 HC1(15 mL)。萃取以乙酸乙酯（50mL)，將萃取物清洗以水 (50 X 2 mL)及食鹽水（50 mL)，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸 發可得棕黃色固體（3.3 6 g)。將固體碾製以二異丙醚（20 mL) 可得3-[7-乙基-3-(甲磺醯基）-2-氧-1，2-二氫吡咯并[i，2_b] 嗒畊-4-基]苄腈之黃色粉（2.31 g，90·1 %)。 3- [7-乙基- 3-(甲磺醯基）-2-氧-1，2-二氫吡咯并[1，2-b] 嗒畊-4-基]苄腈 NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，2.46-3.07(5H， m)，6 · 8 1 (1 H ’ d，J = 5 Hz)，6.7 0 (1 H，d，J = 5 Hz)，7 · 60-7.6 9 (3 H · ，m)，7.83(1H，d，J = 9Hz) 下列化合物可仿例1 8 1之方法製備。 例182 4- (4-氰苯基）-7-乙基-2-氧-1，2-二氫吡咯并[1，2-b]嗒畊 基-3-羧酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 0.78(3H，t，J = 7Hz)，1_36(3H，t，J = 7Hz) ，3.02(2H，q，J = 7Hz)，4.02(2H，q，J = 7Hz)，6.15(1H，d ，J = 5Hz)，6.64( 1H，d，J = 5Hz)，7.42(2H，d，J = 9Hz)，7.77(2H · ，d ’ J = 9Hz) > 1 1.74(1H，s，br) MS(ESI + ) : m/z 336(M + H) 例183 將3-[7-乙基- 3-(甲磺醯基）-2-氧-1，2-二氫吡咯并[1，2-b] 嗒阱-4-基]苄腈（1.30 g)及三乙胺（578 mg)溶在二氯甲烷（18 mL)，於冰浴冷卻下及3〇分鐘（3〜7°C)加入三氟甲磺酐（1.61 g)。攪拌0.5小時，中止反應以加入水（1〇〇 mL)。分層於乙 -177- 1332004 酸乙酯（200 mL)其含氯仿（200 mL)及IN HC1(50 mL)。濾集 不溶黃色固體（0.542 g)。將有機層清洗以食鹽水，於硫酸鎂 下乾燥，並真空蒸發可得暗黃色固體（1.27 g)。結合固體， 碾製以二異丙醚（3 0 mL)可得三氟甲磺酸4-(3-氰苯基）-7-乙 基- 3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-2-酯之棕黃色粉（1·67 g ，9 2.6%)。 三氟甲磺酸4-(3-氰苯基）-7-乙基-3-(甲磺醯基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-2-酯 NMR(CDC13，δ) ·· 1.39(3H，t，J = 7Hz)，3.02(2H，q，J = 7 Hz，），3.22(3H，s)，6.40(1H，d，J = 5Hz)，6.93(1H，d， J = 5Hz)，7.63(3H，m)，7.82(1H > m) 例184 將三氟甲磺酸4-(3-氰苯基）-7-乙基-3-(甲磺醯基）吡咯并 [1，2-b]嗒阱-2-酯（150 mg)及吡咯啶（45.6 mg)溶在四氫呋喃 (1 mL)，回流1.5小時。分層於乙酸乙酯（20 mL)及IN HC1(10 mL)。將有機層清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸 發可得暗色固體。以驟矽膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷 =1-4〜卜2可得3-[7 -乙基- 3- (甲磺醯基）-2-(1-吡咯啶 基吡咯并[1，2-b]嗒哄-4-基]苄腈之黃色油，靜置可析出結 晶（1 1 2 m g，8 9 · 6 %)。 3-[7-乙基-3-(甲磺醯基）-2-(1-吡咯啶基）吡咯并[1，2-b]嗒 阱-4-基]苄腈 NMR(CDC13 'δ)： 1.38(3H> t> J = 7Hz)> 1.99(4H - m)> 3.99(2H > q > J = 7Hz) > 3.22(3H s) > 3.42-3.70(4H - m) > 6.28(1H - d -178- 1332004 ，J = 5 Ηz) 1 6 · 6 8 (1 Η，d，J = 5 Hz) ’ 7.57 (1 Η，t，J = 9Hz)， 7·69-7·78(3Η，m) MS(ESI + ) ： m/z 395(M + H) 下列化合物可依例1 84之方法製備。 例185 3-[2-(二甲胺基）-7-乙基-3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]塔 畊-4-基]苄腈 NMR(CDCl3，δ): 1.39(3H，t，J = 7Hz), 2.97(6H，s)，3·〇2(2Η ’ q ’ J = 7Hz) ’ 3·26(3Η ’ s) ’ 6·28(1Η，d，J = 5Hz)，6·69(1Η ，d，J = 5Hz)，7.57(1H，t，J = 9Hz)，7.66-7.79(3H，m) MS(ESI + ) ·· m/z 369(M + H) 例186 3-[7-乙基-2-[(2-甲氧乙基）胺基]-3·(甲磺醯基）吡咯并[i， 2-b]嗒畊-4-基]苄腈 N M R (C D C13 ’ δ) : 1 · 3 5 (3 Η，t ’ J ：= 7 Η z)，2.9 6 (2 Η，q，J = 7 Η z) ，3.07(3Η，s)，3·43(3Η，s)，3.6 卜 3.73(4Η，m)，5·96(1Η ’ d，J = 5 Η ζ) > 6 · 5 1 ( 1 Η，d，J = 5 Η ζ )，6 · 7 5 ( 1 Η，m，b r)， 7.51-7.60(3Η，m)，7.74(1Η，m) MS(ESI + ) ： m/z 399(Μ + Η) 例187 將2-(4-氟苄醯基）-3-氧-4-苯丁酸乙酯（1.4 g)，1 Η-吡咯-1-胺（350 mg)，及對甲苯擴酸單水合物（41 mg)溶在乙醇（10 ml)，回流5小時。分層於乙酸乙酯及水。分離有機層，清 洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析 -179- 1332004 純化（乙酸乙酯：己烷=1:4)可得2·苄基-4-(4-氟苯基）吡咯并 [1，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙酯（828 mg)之油。 2-苄基-4-(4-氟苯基）吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙酯 NMR(CDC13 *δ)·· 0.70(3H> t> J=7Hz)> 3.71(2H> q> J = 7Hz) ，4.29(2H > s)，6_37(1H，dd，J=1，4Hz)，6.85(1H，dd， J = 2，4Hz)，7.10-7.30(7H，m)，7.3 8 - 7.4 6 (2 H，m)，7.83(1H ，dd，1，2Hz) 例188 將2-苄基-4-(4-氟苯基）吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙酯 鬱 (730 rag)溶在四氫呋喃（10 ml)，加入N-氯丁二醯亞胺（26 0 mg)，於2〇°C下攪拌2小時。分層於乙酸乙酯及水》分離有 機層，清洗以硫代硫酸鈉溶液，水及食鹽水，於硫酸鎂下乾 燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（甲苯及乙酸乙酯=1 〇: 1 ) 可得2-苄基-7-氯- 4-(4-氟苯基）吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸 乙酯（285 mg)之黃色油。 2-苄基-7-氯-4-(4-氟苯基）吡咯并【1，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙 醋 _ NMR(CDC13 1 δ) ： 0.69(3H> t» J = 7Hz)> 3.70(2H> q> J = 7Hz) ’ 4.37(2H，s) ’ 6.39(1H ’ d ’ J = 4Hz)，6.82(1H，d，J = 4Hz) ，7.10-7.30(7H，m)，7-35-7.45(2H，m) 例189 將3-(4-氟苄醯基）-4-氧戊酸乙酯（800 mg)，iH-吡咯-1-胺 (265 mg)，及對甲苯磺酸單水合物（31 mg)溶在乙醇（5 ml)， 回流5小時。分層於乙酸乙酯及水。分離有機層，清洗以食 -180- 1332004 鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（ 乙酸乙酯：己烷=1:4)可得[4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]乙酸乙酯（1.09 g)之油。 [4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]乙酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.25(3H，t，J = 7Hz)，2.45(3H，s)，3.45(2H ，s)，4.16(2H，q，J = 7Hz)，6.03(1H，dd，J = l，4Hz)，6.72(1H ，dd，J = 2 * 4Hz)，7.17(2H，dt，J = 2，7Hz)，7.40(2H，ddd ，J = 2，5，7Hz)，7.68(1H，dd，J=1，2Hz) 例 190 · 將[4-(4_氟苯基）-2_甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]乙酸乙酯 (100 mg)溶在四氫呋喃（2 ml)，加入N-氯丁二醯亞胺（43 mg) ，於20°C下攪拌2小時。分層於乙酸乙酯及水。分離有機 層，清洗以乙酸乙酯，水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，·並真 空蒸發。以矽膠柱層析純化（甲苯及乙酸乙酯=10:1)可得[7-氯-4-(4 -氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]乙酸乙酯（34 mg)之黃色油。 [7-氯-4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]乙酸乙 _ 酯 NMR(CDC13，δ): 1.25(3H，t，J = 7Hz), 2.54(3H，s), 3.47(2H ，s)，4.16(2H，q，J = 7Hz) ’ 6.05(1H，d，J = 4Hz)，6.68(1H ，d，J = 4Hz)，7.18(2H，dt，J = 2，7Hz)，7.38(2H，ddd，J = 2 ，5，7Hz) 例191 將[7 -氯- 4_(4 -氟苯基）-2 -甲吡咯并[丨，2-b]嗒哄-3-基]乙酸 -181- 1332004 乙酯（300 mg)溶在四氫呋喃（4 ml)，加入IN NaOH(l.7 ml) ，再加入甲醇（2 ml)。靜置於20 °C過夜’分層於IN HC1及 乙酸乙酯。分離有機層，清洗以水及食鹽水’於硫酸鎂下乾 燥，並真空蒸發。碼製以乙酸可得[7_氯- 4- (4 -氟苯基）-2 -甲 吡咯并Π，2-b]嗒哄-3-基]乙酸（250 mg)之黃色粉。 [7-氯-4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊·3-基]乙酸 NMR(CDC13，δ) : 2.57(3H，s)，3.54(2H，s)，6.06(1Η， d> J = 4Hz)> 6.69(1H> d> J = 4Hz)> 7.19(2H« t - J = 7Hz)> 7.38(2H ，dd，J = 5，7Hz) φ 例192 將[7-氯-4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]乙酸 (220 mg)溶在四氫呋喃（10 ml)，加入1，1·-羰基二咪唑（18 mg)，於20°C下攪拌1小時，加入雙（3-乙氧基-3-氧-丙酸） 鎂（109 mg)。於20°C下攪拌過夜，加入雙（3-乙氧基-3-氧-丙酸）鎂（109 mg)。攪拌3小時，分層於IN HC1及乙酸乙酯 。分離有機層，清洗以水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真 空蒸發。以矽膠柱層析純化（乙酸乙酯：己院=1:5)可得產物 籲 (237 mg)之油’碾製以乙酸乙酯，清洗以異丙醚可得4_[7-氯-4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3·基]-3-氧丁酸乙 酯（212 mg)之黃色粉。 4-[7 -氯- 4- (4 -氣苯基）-2 -甲B比略并[1，2-b]唔哄-3-基]-3 -氧 丁酸乙酯
熔點：1 16-1 18°C
NMR(CDC!3 ’δ) - 1.25(3H’ t’ J = 7Hz)’ 2.46(3H，s)，3 40(2H -182- 1332004 ，s)，3.75(2H，s)，4.16(2H，q，J = 7Hz)，6.04(1H，d，J = 4Hz) ，6.68(1H，d，J = 4Hz)，7_20(2H，t，J = 7Hz)，7.28(2H，dd ，J = 5 > 7Hz) 例193 將4-[7·氯-4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]-3-氧-丁酸乙酯（160 mg)溶在甲醇（5 ml)，於Ot下加入硼氫化 鈉（2 3.4 mg)，於同温下攪拌1小時。分層於IN HC1及乙酸 乙酯。分離有機層，清洗以水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥， 並真空蒸發。將殘渣以製備性薄層層析純化，溶離以乙酸乙 · 酯及己烷（1:3)，碾製以乙酸乙酯可得4-[7-氯-4-(4-氟苯基 )-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3·基]-3-羥基丁酸乙酯（95 mg)之 黃色粉。 4-[7-氯-4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]-3-羥 基丁酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，2.18-2·38(2Η， m)，2.67(3H，s)，2.70-2.85(2H，m)，4_03(1H，m)，4·09(2Η ，q，J = 7Hz)，5.96(1H，d，J = 4Hz)，6 · 6 5 (1 H，d，J = 4 H z) · ，7.19(2H，t，J = 7Hz)，7.30-7.45(2H，m) 例194 將4-[7-氯-4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]-3-羥基丁酸乙醋（52 mg)溶在四氣咲喃（1 ml)，加入1N NaOH(0.27 ml)，再加入甲醇（1 ml)。靜置於20°C過夜，分層 於1NHC1及乙酸乙酯。分離有機層，清洗以水及食鹽水’ 於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得4-[7-氯-4-(4-氟苯基）-2- -183- 1332004 甲啦咯并[1 ’ 2-b]嗒畊-3-基]-3-羥基丁酸（45 mg)之黃色油。 4·[7·氯- 4- (4 -氟苯基）-2 -甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]-3 -羥 基丁酸 NMR(CDC13 ’ δ) : 2.125-2_45(2H，m)，2.66(3H ’ s)， 2·70-2.88(2Η’ m)，4·02(1Η，m)，5.97(1H，d，J = 4Hz)，6.65(1H ’ d ’ J = 4Hz) ’ 7.20(2H，t，J = 7Hz)，7.30-7.45(2H，m) 例195 將7-(4·氟苄醯基）-8-氧壬酸乙酯（300 mg)，（1-胺基-5-乙 基-1H-吡咯-2-基）（4-氟苯基）甲酮（216 mg)，及對甲苯磺酸單 水合物（35.4 mg)溶在乙醇（6 ml)，回流5小時。分層於乙酸 乙酯及水。分離有機層，清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥， 並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（乙酸乙酯：己烷=1:4)可得 6-[7 -乙基-2，4-雙（4-氟苯基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]己酸 乙酯（83 mg)及6-[7-乙基-4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b] 塔哄-3-基]己酸乙醋（40 mg)之油。 6-[7-乙基-2’ 4-雙（4-氟苯基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]己 酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 0·85-1·00(2Η，m)，1·00-1·10(2Η，m) ，1·16-1·30(2Η，m)，1·21(3Η，t，J = 7Hz)，1.36(3H，t，J = 7Hz) ，2.00(2H，t，J = 7Hz)，2.40(2H，t，J = 7Hz)，3.01(2H，q ，J = 7Hz)，4.06(2H，q，J = 7Hz)，5.97(1H，d，J = 4Hz)，6.61(1H ，d，J = 4Hz)，7.12-7_24(4H，m)，7_38(2H，dd，J = 5，9Hz) ，7.50(2H，dd * J = 5，9Hz) 6-[7-乙基-4_(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]己 -184- 1332004 酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.15-1.30(2H，m)，1·23(3Η，t，J = 7Hz) ，1 .35-1 ·45(2Η，m) > 1,37(3H - t > J = 7Hz) > 1.45- 1.55(2H > m) > 2. 1 8(2H，t，J = 7Hz)，2.40(2H，t，J = 7Hz)，2.54(3H， s)，3.01(2H，q，J = 7Hz)，4.10(2H，q，J = 7Hz)，5.85(1H， d，J = 4Hz)，6.49(1H，d，J = 4Hz)，7.16(2H，t，J = 9Hz)，7.32(2H ，dd，J = 5 > 9Hz) 例196 將（1-胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）（4-氟苯基）甲酮（500 mg) ，8-乙醯基-9-氧癸酸乙酯（678 mg)，及對甲苯磺酸單水合物 (82 mg)溶在乙醇（5 ml)，回流2小時。分層於乙酸乙酯及1N HC1。分離有機層，清洗以水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥， 並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（甲苯）可得6-[7-乙基-4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2-eb]嗒畊-3-基]己酸乙酯（130 mg) 油及[5-乙基-1-({(1£)-1-[7-乙基-4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基]亞乙基}胺基）-1Η·毗咯-2-基](4_氟苯基）-甲酮（70 mg)黃色結晶.
[5-乙基-1-({(1Ε)-1-[7-乙基-4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]亞乙基}胺基）-1Η-吡咯-2-基](4-氟苯基）甲 酮 NMR(CDC13，δ): 1.13(3H，t，J = 7Hz)，1.39(3H，t’ J = 7Hz) ，1.80-2.00(2H，m)，1.91(3H，s)，2.86(3H，s)，3·06(2Η ，q，J = 7Hz)，5.97(1H，d，J = 4Hz)，6.1 1 (1H，d，J = 4Hz) ，6.62(2H，t，J = 4Hz)，7.1 1 (4H > t，J = 9Hz)，7-48(2H，dd •185- 1332004 ，J = 5，9Hz)，7.82(2H，dd，J = 5，9Hz) 6-[7 -乙基- 4- (4-氟苯基）-2 -甲卩比略并[1，2-b]唔哄-3-基]己 酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.15-1.30(2H，m)，1.23 (3H，t，J = 7Hz) ，1·35-1·45(2Η ’ m) ’ 1.37(3H ’ t ’ J = 7Hz)，1.45-1·55(2Η， m) ’ 2.1 8 (2 H ’ t，J = 7 H z) ’ 2.40(2H，t，J = 7Hz)，2.5 4 (3 H >
s) ’ 3.01(2H ’ q，J = 7Hz)，4.10(2H，q，J = 7Hz)，5.85(1H， d，J = 4Hz)，6.49(1H，d, J = 4Hz)，7.16(2H，t，J = 9Hz)’ 7.32(2H ，dd，J = 5，9Hz) 例197 將7-(4-氰苄醯基）-8-氧壬酸乙酯（2.2 g)，2-乙基-1H-吡咯 -1-胺（809 mg)，及對甲苯磺酸單水合物（64 mg)溶在甲苯（40 ml)，回流20分鐘。分層於乙酸乙酯及IN HC1。分離有機 層，清洗以水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以 矽膠柱層析純化（乙酸乙酯：己烷=1:5)可得產物，碾製以己 烷可得6-[4-(4-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯-[1，2-b]嗒畊-3-基 ]己酸乙酯（2.21 g)之黃色結晶。 6-[4-(4-氰苯基）-7-乙基-2·甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]己 酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.15-1.25(2H，m)，1.25(3H，t，J = 7Hz)
，1.30- 1.45(2H，m)，1.38(3H，t，J = 7Hz)，1.45-1·65(2Η’ m)，2.19(2H，t，J = 7Hz) ’ 2.38(2H，t，J = 7Hz)，2.56(3H ’ s)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，4.12(2H ’ q，J = 7Hz)，5.80(1H ’ d，J = 4Hz)，6.51(1H，d，J = 4Hz)，7·48(2Η，t，J = 9Hz)，7.78(2H -186- 1332004 ，d，J = 9Hz) 例198 將6-[4-(4 -氰苯基）-7 -乙基-2-甲Π比略并[1，2-b]塔哄-3 -基] 己酸乙酯（1.5 g)溶在四氫呋喃（15 ml)，加入2N氫氧化鉀（7.4 ml)’再加入甲醇（7.4 ml)。於50 °C下攪拌2小時，再於60 °C下攪拌3小時’分層於1 N HC1及乙酸乙酯。濾集沈澱， 清洗以乙酸乙酯。結合有機層及洗液，清洗以水及食鹽水， 於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。碾製以乙酸乙酯，濾集沈澱 。以矽膠柱層析純化（己烷：乙酸乙酯=1: 1 )，碾製以異丙醚 | 可得6-[4-(4-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基] 己酸（650 mg)之黃色結晶。結合沈澱，結晶自乙酸乙酯可得 6-{4-[4-(胺羰基）苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}己酸（550 mg，37.6%)之黃色結晶。 6-[4·(4-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊·3-基]己 酸 NMR(CDC13，δ) : 1.15-1.30(2H，m)，1.35- 1.45(2H，m) ，1·38(3Η，t，J = 7Hz)，1.45-1.60(2Η，m)，2·26(2Η，t，J = 7Hz) · ，2·38(2Η，t，J = 7Hz)，2.56(3H，s)，3·02(2Η，q，J = 7Hz) ，5.80(1H，d，J = 4Hz)，6.51(1H，d，J = 4Hz)，7.48(2H，t ，J = 9Hz)，7.79(2H，d，J = 9Hz) 6-{4-[4-(胺羰基）苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1 ’ 2-b]嗒畊-3-基}己酸 N M R (C D C13，δ) : 1. ；! -1 · 2 0 (2 Η，m)，1 · 2 9 (3 Η，t，J = 7 Η z) ，：1·30-1·45(4Η，m)’ 2·1〇(2Η，t’ J = 7Hz)，2·37(2Η，t，J = 7Hz) -187- 1332004 ’ 2·51(3Η ’ s)，2·92(2Η，q，J = 7Hz)，5·73(1Η，d，J = 4Hz) ，6·51(1Η，d，J = 4Hz)，7·45(2Η，t，J = 9Hz)，7.47(1H , s) ’ 7.80(2H，d，J = 9Hz)，8.09(1H，s) 例199 將3-[(l-胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]苄腈（200 mg)溶 在甲苯（6 mL) ’於室温下加入2，4_戊二酮（837 mg)及對甲 苯磺酸單水合物（32 mg)。回流1小時。將殘渣以驟矽膠柱 層析純化（矽膠’ 80 mL)，溶離以己烷-乙酸乙酯=…-〖可得 3-(3-乙醯基-7-乙基-2_甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-4-基）苄腈（63 mg，24.8%)之黃色固體。 3-(3-乙醯基-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-4-基）苄腈 NMR(CDCI3，δ): 1.39(3H，t，J = 8Hz)，1.95(3H，s)，2.50(3H ’ s)，3.04(2H ’ q，J = 8Hz)，6.27(1H，d，J = 5Hz)，6·69(1Η ，d ’ J = 5Hz)，7·59-7·72(2Η，m)，7·76-7·84(2Η，m) MS(ESI + ) : m/z 304(M + H) 例2 00 將（2E)-3-[7-氯-4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]-2-丙烯酸乙酯（50 mg)溶在甲苯，於乾冰-丙酮浴下 滴加入1.5M二異丁鋁氫化物（0.277 mL)之甲苯（24 mL)。攪 拌2小時（-10°C)。中止反應以加入鈉，鉀-酒石酸，濾經矽 藻土。分離有機層，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。將殘渣 以驟矽膠柱層析純化（矽膠，40 mL)，溶離以己烷·乙酸乙酯 =10-1，5-1，及 3-1 可得（2E)-3-[7-氯-4-(4-氟苯基）-2-異丙 吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]-2-丙烯-1-醇之黃色固體（30 mg) -188- 1332004 (2E)-3-[7 -氯- 4- (4-氣本基）-2-異丙卩Jt略并[1，2-b]塔哄-3-基]-2-丙烯-1-醇 NMR(CDCl3，δ) : 1 · 3 8 (6 Η，d ’ J = 7 Hz)，3.3 1 (1 Η，m)， 4.05-4·11(2Η ’ m) ’ 5.48(1H，dt，J=15，6Hz)，6·11(1Η，d ’ J = 5Hz) ’ 6.45(1H，d ’ J=15Hz)，6.68(1H，d，J = 5Hz)， 7.08-7.18(2H，m)，7·29-7·40(2Η，m) MS(ESI') ： m/z 345(M + H) 下列化合物可依例200之方法製備。 例20 1 [4-(4-氟苯基）-2 -甲D比略并[1 ’ 2-b]嗜哄-3-基]甲醇 NMR(CDC13 ’δ): 1.45(1H，t’ J = 5Hz)，2.65(3H，s)，4.47(2H ’ d’ J = 5Hz)’ 6.13(1H’ m)，6.73(1H，m)，7」4·7 28(2Η， m)，7_43-7·51(2Η，m)，7.70(1H，m) MS(ESI + ) : m/z 257(M + H) 例202 [7 -乙基-4-(4 -氟苯基）-2 -異丙卩比略并[i，2-b]嗒哄-3-基]甲 醇 NMR(CDC】3’ δ): 1.31-1.46(10 小時，m)，3.04(2H，q,
J = 8Hz)，3·46(1Η，m) ’ 4·49(2Η ’ d，j = 5Hz)，6·〇5(1Η，d ，J = 5Hz)’ 6.56(1H’ d，J = 5Hz)’ 7.12-7.22(2H，m)，7.41-7.5〇(2H ，m) MS(ESI + ) : m/z 313(M + H) 例203 -189- 1332004 2-{[7-乙基-4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-1)]塔哄3基] 甲氧基}乙醇 NMR(CDC13，δ): 1.30-1.45(9 小時，m)，3.04 (2H，q，J = 8Hz) ，3·35(1Η，m)，3.46(2H，t，J = 6Hz)，3.69(2H，br t’ j = 8Hz) ’ 4.30(2H，s)，6.07(1H ’ d，J = 5Hz)，6.55(1H，d，j = 5Hz) > 7.1 1-7.22(2H - m) > 7.4 1 - 7.5 1 (2 H > m) MS(ESI + ) : m/z 357(M + H) 例204 將（2E)-3-[7 -氯- 4- (4 -氣苯基）-2 -異丙啦略并[1，2-b]塔 畊-3-基]-2-丙烯-1-醇（30 mg)溶在Ν’ N-二甲基甲醯胺（1 mL) ，於冰水浴及氮氣下加入60 % NaH之油（3.8 mg)。20分鐘後 ，加入甲碘（18.5 mg)。15分鐘後，於室温下攪拌5小時。 分層於乙酸乙酯及水。將有機層清洗以水3次及食鹽水，於 硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。將殘渣以ρ-TLC純化（己烷-乙酸乙酯=10-1)可得7-氯-4-(4-氟苯基）·2-異丙基 -3-[(1Ε)-3-甲氧基-1-丙烯基]吡咯并[1，2-b]嗒阱之棕色油 (3.5 mg* 10.2%). 7-氯-4-(4-氟苯基）-2-異丙基-3-[(1£)-3-甲氧基-1-丙烯基] 吡咯并[1，2-b]嗒畊 NMR(CDC13，δ) : 1.38(3H，t，J = 7Hz)，3.31(1H，m) ’ 4.05-4.1 1 (2H > m) > 5.48(1H，dt, J=15，6Hz)，6.1 1(1H > d ，J = 5Hz)，6.45(1H，d，J=15Hz)，6·68(1 H，d，J = 5Hz)， 7.08-7.18(2H，m)，7_29-7.40(2H，m) MS(ESI') ： m/z 345(M + H) -190- 1332004 例205 在二甲亞碾（0.5 mL)中加入60 % NaH之油（27 mg)，於60 °C下加熱40分鐘。於室温下加入（3_羧丙基）（三苯基）溴化錢 (124 mg)，攪拌40分鐘。於室温下加入7_氯_4_(4•氟苯基）_2· 異丙啦略并[1 ’ 2-b]唔哄基-3 -甲酵（40 mg)。4小時後，酸化 以1NHC1，分層於乙酸乙酯及水。將有機層清洗以水3次 及食鹽水’於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。將殘渣以p_TLC 純化（己烷-乙酸乙酯=1-1)可得ΜΕ)」-[7-氯-4-(4-氟苯基 )-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]-4-戊烯酸之黃色油（2 i mg ，E:Z=16:1，5 6.3%). (4E)-5-[7-氯-4-(4-氟苯基）_2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒畊-3- 基]-4-戊烯酸 NMR(CDC13 ' δ) ： 1.40(6Η > d j J = 7Hz) > 2.20-2.37(4H > m)’ 3.25(1H，m)，5.30(0.94H，dt，J=15, 7Hz)，5·01(0·06Η ，m)，6.09(lH，d，J = 5Hz)，6.24(0.94H，d，J=15Hz)，6.84(0·06Η ，d ’ J=10Hz) ’ 6.67(0.94H，d，J = 5Hz)，6.70(0.06H，d， J = 5Hz)，7.07-7.17(2H，m)，7.26-7.35(2H，m). MS(ESr) : m/z 3 85 (M-H) 例206 將7-氯- 4-(1氟苯基）-2-異丙吡咯并[l，2-b]嗒阱基-3-甲醛 (40 mg)’於室温下加入 IN NaOH(19.3 mg)及丙酮（0.425 mL) 。8小時後，分層於乙酸乙酯及水。將有機層清洗以水及食 鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。將殘渣以p-TLC純化 (己烷-乙酸乙酯=5-1)可得（3E)-4-[7-氯·4·(4-氟苯基）-2-異 -191- 1332004 丙吡咯并[1，2-b]-嗒阱-3-基]-3-丁烯-2-酮之黃色固體（33 mg)。 (3E)-4-[7-氯-4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]-3-丁烯-2-酮 NMR(CDC13 'δ): l.40(6H> d> J = 7Hz)> 2.13(3H> s)> 3.38(1H ，m)，5.89(1H，d，J = 15Hz)，6.23(1H，d，J = 5Hz)，6·75(1Η ’ d’ J = 5Hz)，7.13-7·23(2Η，m)，7.30-7.39(2H，m)，7.49(1H ，d，J = 1 5Hz) 例 207 · 將4-(4 -氟苯基）-2 -異丙吡咯并[1，2-b]嗒畊基-3-羧酸乙酯 (100 mg)溶在四氫呋喃（1 mL)，於乾冰-丙酮浴下充以氮氣。 加入2 ’ 21-偶氮雙異丁腈（〇.5 mg)。5分鐘後，加入1，3-二溴-5 ’ 5-二甲基-2，4_咪唑啶二酮（43.8 mg)。攪拌3小時 (-78〜- 30°C)。加入水（5 mL) ’萃取以乙酸乙酯。將有機層 清洗以食鹽水’於無水硫酸鎂下乾燥，蒸發可得之黃色膠。 以驟矽膠柱層析純化，溶離以甲苯-己烷=1-5〜2-3可得 7-溴-4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙酯鲁 之黃色膠（90.0 mg，72.5%)。 7_溴-4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙 酯 NMR(CDC13 'δ)： 0.98(3Η» t> J = 7Hz)* 1.40(6H> d> J = 7Hz) ，3.31(1H，七線，J = 7Hz)，4.05(2H，q，J = 7Hz)，6.39(1H » d，J = 5Hz)，6.87( 1H ’ d，J = 5Hz)，7· 16(2H，t，J = 9Hz) ，7.45(2H，dd，J = 4 及 9Hz) -192- 1332004 MS(ESI + ) : m/z 405(M + H) 例208 將NaH(74.4 mg)溶在二甲亞颯（1.4 mL)，於60°C下攪拌1 小時。於室温下加入含三苯鳞甲基溴（1.11 g)之二甲亞颯（1.0 mL)。攪拌0.5小時，加入4-(4·氟苯基）-7-甲醯基-2·異丙吡 咯并[1，2-b]嗒哄基-3-羧酸乙酯（500 mg)。攪拌15小時，分 層於乙酸乙酯（20 mL)及水（5 mL)。將有機層清洗以水及食 鹽水’於無水硫酸鎂下乾燥，蒸發可得桔色膠。以驟矽膠柱 層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷 =I-7〜3-1可得4-(4-氟 苯基）-2-異丙基-7-乙烯吡咯并[1，2-b]嗒畊基-3-羧酸乙酯之 黃色膠，靜置可固體化（361 mg，72.6%)。 4-(4-氟苯基）-2-異丙基-7-乙烯吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧 酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 0.97(3H，t，J = 7Hz)，1.38(6H，d，J = 7Hz) ，3.32(1H’ 七線 ’ J = 7Hz)，4.03(2H，q，J = 7Hz)，5.35(1H ’ dd ’ J = 2 及 12Hz)，6.1 1(1H，dd，J = 2 及 1 8 H z) , 6 3 4 (1 H ，d，J = 5Hz)，6·99(1Η，d，J = 5Hz)，7.16(1H，t，J = 9Hz) > 7.25(1H > dd ’ J=12 及 1 8Hz)，7 ·45(2Η，d，J = 4 及 9Hz) 例209 將7-{4-[4-({[(苄氧基）羰基]-胺基}磺醯基）苯基].7_乙基 -2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基}庚酸乙酯（169 mg)溶在乙醇 (2 mL)，加入 10% Pd-C(1.6 mg)，於氫氣（3 kg/cm2)下攪拌 2 小時。濾經砂藻土，將濾液濃縮可得之黃色膠。以製備性砂 膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷 =1-1可得7-{4-[4-( -193- 1332004 胺磺醯基）苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱_3 —基丨庚酸 乙酯之黃色膠（76.8 mg，58.4%)。 7-{4-[4-(胺磺醯基）苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[丨，2_b]塔 畊-3-基}庚酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.07- 1.25(7H，m)，1.30- 1.46(7H，m)
’ 2.18(2H，t’ J = 7Hz)，2.36(2H，m)’ 2.55(3H，s)，3.〇〇(2H ’ q ’ J = 7Hz) > 4· 12(2H，q，J = 7Hz)，5.21(2H , s)，5.82(1H ，d，J = 5Hz)，6.50(1H，d，J = 5Hz) · 7.52(2H，d，J = 9Hz) ，8.05(2H，d，J = 9Hz) MS(ESI + ) ： m/z 472(M + H) 例2 10 將4-(4-氰苯基）-2-(2-乙氧基-2-氧乙基）-7-乙基吡咯并[i ，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙酯（77.9 mg)溶在乙醇（0.5 mL)-四氫呋 喃（0.5 mL)，加入IN KOH。於室温下攪拌2.5小時。加入 1N氫氧化鉀（0.04 mL)並攪拌1小時。中止反應以加入1N HCI(0.2 3 mL)。蒸發揮發物，分層於乙酸乙酯（10 mL)及1N HCI(6 mL)。將有機層清洗以食鹽水，乾燥後蒸發可得[4-(4-氰苯基）-3-(乙氧羰基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒哄-2-基]乙酸 之黃色固體（67.7 mg，93.4%)。 [4-(4-氰苯基）-3-(乙氧羰基乙基吡咯并[1，2-b]嗒畊-2-基]乙酸 NMR(CDC13，δ) : 0.84(3H，t，J = 7Hz)，1.3 8 (3H，t，J = 7Hz) ，3.05(2H，q，J = 7Hz)，3 · 9 3 ( 2 H，q，J = 7 H z )，4 · 1 8 ( 3 H，s ) ，6.27( 1H，d，J = 5Hz)，6.74( 1H，d，J = 5Hz)，7.52(2H，d •194- 1332004 ，J = 9Hz) > 7·76(2Η，d，J = 9Hz) MS(ESI + ) ： m/z 378(M + H) 例2 11 將2-(2-胺基-2-氧乙基）-4-(4-氰苯基）-7-乙基吡咯并[!， 2-b]嗒阱基-3-殘酸乙酯（35.0 mg)溶在四氫呋喃（1 mL)，於冰 浴下加入60 %NaH(4.50 mg)。攪拌1小時。中止反應以加入 IN HC1(4 mL)。萃取以乙酸乙酯（10 mL)，將有機層清洗以 及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以製備性矽膠柱 層析純化，溶離以氯仿-甲醇=10-1可得4-(7-乙基-1，3-二 氧-1’ 2，3’ 4·四氣吡 D定并[3，4-e]U]t 格并[1，2-b] -塔哄-10-基）苄腈之黃色固體（3.86 mg，12.6%). 4-(7-乙基-1 ’ 3-二氧-1，2，3，4-四氫吡啶并[3，4-e]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-10-基）苄腈 NMR(CDC13，δ): 1.40(3H，t，J = 7Hz)，3.08(2H，q，J = 7Hz) ，4.16(3H ’ s) ’ 6.38(1H，d，J = 5Hz)，6.85(1H，d，J = 5Hz) ，7.46(2H > d，J = 9Hz) « 7 · 7 8 (2H，d，J = 9H z)，7.9 2 (1 H，s ，br) 例2 12 於室温下在甲醇（1 mL)中加入60%NaH(6.51 mg)。加入三 氟甲磺酸4-(3-氰苯基）-7-乙基-3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b] 嗒畊-2-酯（70.0 mg)。於室温至攪拌2小時，再於50°C下攪 拌1小時。分層於乙酸乙酯及水。將有機層清洗以食鹽水， 於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以製備性矽膠柱層析純化， 溶離以乙酸乙酯-己烷 =1-1可得3-[7-乙基-2-甲氧基-3-(甲 -195- 1332004 磺醯基）吡咯并Π，2_b]嗒畊-4-基]苄腈之黃色固體（1.92 mg ，3.7%)。 3-[7 -乙基-2-甲氧基- 3- (甲擴釀基）卩比格并[1，2-b]塔哄- 4-基]苄腈 NMR(CDC13，δ): 1·38(3Η，t，J = 7Hz)，3.01(2H，q，J = 7Hz ，），3.24(3H，s)，4.18(3H，s)，6.12(1H，d，J = 5Hz)，6.63(1H ，d，J = 5Hz)，7.53-7.64(3H，m)，7.76(1H，m) 例213 將4-(3-氰苯基）-7-乙基- 3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒畊 φ 基-2·羧酸乙酯（92.6 mg)溶在四氫呋喃（1 mL)及乙醇（0.5 mL)，加入IN NaOH(0.3 49 mL)。於室温下攪拌3小時。加 入 IN NaOH(0.1 mL)，攪拌 40 分鐘。加入 IN NaOH(0.1 mL) 後攪拌1·5小時。中止反應以加入IN HC1(1 mL)，分層於乙 酸乙酯（20 mL)及水（10 mL)。將有機層清洗以食鹽水，於硫 酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得紅色油。以驟矽膠柱層析純化 ，溶離以乙酸乙酯-己烷 =1-1可得3-(6-乙基-1，1-二氧-3-氧-2，3-二氫吡咯并[1，2-b]噻吩并[2，3-e]-嗒阱-9-基）苄腈 參 紅色泡沫（52.4 mg，64.0%)。 3-(6-乙基-1，1-二氧-3-氧-2，3-二氫吡咯并[1，2-b]噻吩 并[2，3-e]嗒畊-9-基）苄腈 NMR(CDCI3，δ) : 1.45(3H，t，J = 7Hz)，3.21，（3H，s) ，4·28(2Η，s)，6·91(1Η，d，J = 5Hz)，7.26(1H，d，J = 5Hz)
，7.75(1H，t，J = 9Hz)，7.91(1H，d，J = 9Hz)，8.08-8.16(2H ，m) •196- 1332004 MS(ESI + ) : m/z 352(M + H) 例2 14 將3-(6 -乙基-1，1-二氧-3-氧-2 ’ 3 -二氫批啥并[1，2-b]噻 吩并[2 ’ 3-e]嗒阱-9-基）苄腈（60.0 mg)溶在四氫呋喃（0.2 mL) ’於冰浴下加入硼烷-四氫呋喃複合物之四氫呋喃（0.487 mL) 1 Μ溶液。攪拌1小時，中止反應以加入以HC1( 1 mL) 。分層於乙酸乙酯（20 mL)及水（10 mL)，將有機層清洗以食 鹽水’乾燥後蒸發可得3-(6·乙基-3-經基-1，1-二氧-2，3_ 二氫吡咯并[1，2-b]噻吩并[2，3-e]嗒阱-9-基）-苄腈黃色泡沬 (576 mg，99.8%)。 3-(6 -乙基-3-羥基-1 ’ 1-二氧-2，3 -二氫啦略并[1，2-b]噻 吩并[2，3-e]嗒哄-9-基）苄腈 NMR(CDC13，δ) : 1·45(3Η，t，J = 7Hz)，3.21，（3Η，s)
’ 4.28(2H，s)，6·91(1Η，d，J = 5Hz)，7.26(1H，d，J = 5Hz) ’ 7.75(1H’ t，J = 9Hz)’ 7.91(1H，d，J = 9Hz)，8.08-8.16(2H ，m) 例2 15 將3-(6 -乙基-3-經基-1，1-二氧-2，3 -二氫卩比略并[i，2-b] 噻吩并[2，3-e]唔畊-9-基）予腈（54.0 mg)溶在四氫呋喃（1 mL) ，於冰浴下加入60%NaH(6.69 mg)。攪拌0.5小時，加入甲 碘（25.9 mg)’於室温下攪拌3小時20分鐘。加入甲碘（25.9 mg)後攪拌6小時。加入60%NaH(3.0 mg)及甲碘（25.9 mg) ’攪拌1小時’。分層於乙酸乙酯及IN HC1，將有機層清洗 以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得之黃色油。以 -197- 1332004 製備性矽膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷=1-2可得 3-(6-乙基-1，1-二氧吡咯并[1，2-b]噻吩并[2，3-e]嗒阱-9-基）苄腈（5.9 mg，10.5%’之黃色固體）及3-(6-乙基-3-甲氧 基-1，1-二氧-2, 3-二氫吡咯并[1，2-b]噻吩并[2, 3-e]嗒阱-9-基）苄腈（16.8 11^，30_0%，桔色膠）. 3-(6-乙基-1，1-二氧吡咯并[1，2-b]噻吩并[2，3-e]嗒畊-9-基）苄腈 NMR(CDC13，δ): 1·40(3Η，t，J = 7Hz)，3.07(2H，q，J = 7Hz) ，6.68(1H，d，J = 5Hz)，6.82(1H > d，J = 5Hz) > 7.02(1H，d ，J = 7Hz)，7.37(1H，d，J = 7Hz)，7.72(1H，t，J = 9Hz)，7.87(1H ，d，J = 9Hz) > 8.1 1 -8.16(2H，m) 3-(6-乙基-3-甲氧基-1，1-二氧-2，3-二氫吡咯并[1，2-b] 噻吩并[2，3-e]嗒胼-9-基）苄腈 NMR(CDC13，δ): 1.42(3H，t，J = 7Hz)，3.12(2H，q，J = 7Hz) ，3.67(3H，s)，3.73(2H，m)，5.02(1H，m)，6.74(1H，d， J = 5Hz) > 6.97( 1H > d，J = 5Hz)，7.7 0 (1 H，t，J = 9 Hz)，7.85(1H ，d，J = 9Hz)，8.04-8. 13(2H - m) MS(ESI + ) ： m/z 3 68(M + H) 例2 16 將3-[(卜胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]苄腈（1.00 g)， 3-(甲磺醯基）-2-氧丙酸乙酯（1.34 g)，及對甲苯磺酸單水合 物（79.5 mg)溶在甲苯（20 mL)，使用Dean-Stark縮合器回流 1小時。蒸發揮發物。以驟矽膠柱層析純化，溶離以乙酸乙 酯-己烷 =1-10〜9-15可得中間亞胺（1.38 g，67.7%)之桔色 •19 8- 1332004 泡沫。將泡沫溶在N-甲嗎啉（10 mL)，於130°C下攪拌1小 時。分層於乙酸乙酯（50 mL)及水（30 mL)。將有機層清洗以 水（30 X 2 mL)及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得 暗桔色固體。將固體碾製以二異丙醚（1〇 mL)可得4-(3-氰苯 基）-7-乙基-3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒哄基-2-羧酸2-( 三甲矽烷基）乙酯之黃色粉（1.11 g，67.7%)。 4-(3-氰苯基）-7-乙基-3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒阱基 -2-羧酸2-(三甲矽烷基）乙酯 NMR(CDC13，δ) : 0.12(9H，s)，1.22(2H，m)，1·39(3Η ’ t，J = 7Hz)，3·09(2Η，q，J = 7Hz) > 3.23(3H，s)，4.53(2H ，m)，6.30(1H，d，J = 5Hz)，6.89(1H，d，J = 5Hz)’ 7·50-7·67(3Η ，m)，7.82(1H，m) MS(ESI + ) : m/z 470(M + H) 下列化合物可仿例2 1 6之方法製備。 例2 17 4-(3-氰苯基）-7-乙基-3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒阱基 -2-羧酸乙酯 NMR(CDC13 5 δ) ： 1 ·39(3Η，t，J = 7Hz)，1.47(3H > t - J = 7Hz) ，3.10(2H · q > J = 7Hz)，3.21 > (3H，s)，4.51(2H，q，j = 7Hz) ’ 6·30(1Η，d > J = 5Hz)，6.90(1H > d’ J = 5Hz)，7.6l-7.67(3H ，m)，7.72(1H，m) 例2 18 將4-(3 -氨本基）-7 -乙基- 3- (甲擴醒基）卩比略并[1，2-b]!!^哄 基·2-羧酸2-(三甲矽烷基）乙酯（1.09)溶在三氟乙酸（5 mL)， -199- 1332004 於冰浴冷卻下攪拌I.5小時。中止反應以加入水（20 mL)。 可形成黃色結晶，濾集沈澱。將結晶清洗以水（5 mL)及己烷 (3 mL)，可得4-(3-氰苯基）-7-乙基- 3-(甲磺醯基）吡咯并[1， 2-b]塔哄基-2 -殘酸之黃色結晶（756 mg，88.2%)。 4-(3 -氛苯基）-7 -乙基- 3- (甲擴酿基）卩比略并[1，2-b]塔哄基 -2-羧酸 NMR(CDC13 > δ) ： 1.41(2Η > m) > 3.10(2H > q > J = 7Hz) > 3.30(3H，s)，6.36(1H，d，J = 5Hz)，6.94(1H，d，J = 5Hz)， 7·53-7·67(3Η，m)，7.82(1H，m) · MS(ESI + ) : m/z 370(M + H) 例2 19 將4-(3-氰苯基）-7-乙基-3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒阱 基-2-羧酸（4 0.0 mg)，二甲胺鹽酸鹽（12.4 mg)，1-(3-二甲胺 丙基）-3-乙碳化二亞胺（25.2 mg)，及卜羥基苯并三唑（21.9 mg)溶在N，N-二甲基甲醯胺（1 mL)，於室温下攪拌3小時 。分層於乙酸乙酯（20mL)及1NHC1(10 mL)。將有機層清洗 以水（1 0 X 3 mL)，飽和重碳酸鈉（1 0 mL)，及食鹽水，於硫 鲁 酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得4-(3-氰苯基）-7·乙基-N，N-二甲基- 3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒畊基-2-羧醯胺之黃色 固體（43.4 mg，101 %)。 4-(3-氰苯基）-7-乙基-N，N-二甲基- 3-(甲磺醯基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱基-2-羧醯胺 NMR(CDC13 ’ δ) : 1.38(2H ’ m)，3.07(2H，q，J = 7Hz)， 3.12(3H，s)，3.18(3H，s)’ 3.27(3H，s)，6.27(1H，d，J = 5Hz) •200- 1332004 ，6.85(1H，d，J = 5Hz)，7.57-7_67(3H，m)，7·81(1Η，m) MS(ESI + ) ： m/z 397(M + H) 例220 將4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-(2-呋喃基）吡咯并[1，2-b]嗒畊 基-3-羧酸乙酯（450 mg)及85 %氫氧化鉀（3.01 g)溶在乙醇（3 mL)及水（2 mL)，回流2·5小時。於冰浴下冷卻，中止反應 以濃鹽酸（5 mL)。分層於乙酸乙酯（20 mL)及水（10 mL)，將 有機層清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得之 黃色固體（388 mg)。將固體碾製以己烷可得4-(3-氯苯基）-7- φ 乙基-2-(2-呋喃基）吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸之黃色粉 (361 mg，86.4%)。 4-(3 -氛苯基）-7 -乙基- 2- (2 -咲喃基）啦略并[1，2-b]塔哄基 -3-羧酸 NMR(CDC13 ’δ): 1.41(3H，t，J = 7Hz)，3.08(2H，q，j = 7Hz) ，6.37(1H，d ’ J = 5Hz)，6.55(1H，m)，6.76(1H，d，j = 5Hz) ’ 7.02(1H，d ’ J = 3Hz) ’ 7·40-7·55(5Η，m) MS(ESI + ) ： m/z 3 67 (M + H) · 例22 1 將4-(3 -氯苯基）-7 -乙基- 2- (2 -呋喃基）吡咯并[1，2-b]塔哄 基-3-羧酸（358 mg)及N，N-二甲基甲醯胺（1·39 mg)溶在二氯 甲烷（3 mL) ’於室温下加入草醯氯（157 mg)。攪拌3〇分鐘， 蒸發揮發物’將殘渣共沸以甲苯3次可得4-(3 -氯苯基 乙基-2-(2-呋喃基）吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羰基氯之黃色膠 (396 mg > 106%). -201· 1332004 4-(3 -氯苯基）-7 -乙基_2-(2 -呋喃基）卩比略并[1，2-b]嗜哄基 -3 -羯基氯 NMR(CDC13 >δ)： 1.42(3H> t> J = 7Hz)> 3.10(2H> q. j = 7Hz) ，6.45(1H ’ d，J = 5Hz)，6.59(1H，m)，6.82(1H ’ d，j = 5hz) ，7.06(1H，d，J = 7Hz)，7·38-7·55(4Η，m)，7.63(1H，m) 例2 22 將胺基乙酸甲酯鹽酸鹽（26.1 mg)及三乙胺（42.0 mg)溶在 二氯甲院（〇·5 mL)，於冰浴冷卻下加入4-(3 -氯苯基）-7·乙基 -2-(2-呋喃基）吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羰基氯（40.0 mg)之二籲 氯甲烷（0.5 mL)。分層於乙酸乙酯（20 mL)及IN HC1(10 mL) ’將有機層清洗以食鹽水（1 0 mL)，於硫酸鎂下乾燥，並真 空蒸發可得（{[4-(3 -氯苯基）-7 -乙基- 2- (3 -呋喃基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]羰基}胺基）乙酸甲酯之黃色膠（50.6 mg， 111%)。 ({[4-(3 -氯苯基）-7 -乙基- 2- (3 -呋喃基）卩比略并[1，2-b]塔 畊-3-基]羰基}胺基）乙酸甲酯 NMR(CDC13，δ) : 1.41(3H，t，J = 7Hz)，3.1〇(2H，q，J = 7Hz) · ，3.69(3H，s)，3·95(2Η，d，J = 5Hz)，6·01(ιη，t，br，5Hz) ’ 6.3 5 (1H > d’ J = 5Hz)，6.51(1H，m)’ 6.75(1H，d，J = 5Hz) ，7.01(1H，d，J = 7Hz)，7.37-7.48(3H，m)，7.53(1H，m) ，7.58(1H，m) MS(ESI + ) : m/z 438(M + H) 下列化合物可仿例222之方法製備。 例223 -202- 1332004 4-(3-氯苯基）·7-乙基-2-(2-呋喃基）-N，N-雙（2-羥基ethyl) 吡咯并[1 ’ 2-b]嗒畊基-3-羧醯胺 NMR(CDC13，δ) : 1.42(3H，t，J = 7Hz)，2·35-2·72(4Η， m)，3.08(2H ’ d，J = 5Hz)，3.20-3.63 (4H，m)，3·82(2Η，m) ’ 6.40(1H，t，br，5Hz)，6.54(1H，m)，6.75(1H，d，J = 5Hz) ，7.04(1H，d，J = 3Hz)，7.40-7.48(2H，m)，7.53-7.60(2H > m) > 7.71(1H > m) MS(ESI + ) ： m/z 454(M + H) 例 224 · 將3-[4-(3-氯苯基）-7_乙基-2_苯基吡咯并，2-b]嗒阱-3-基]丙酸（100 mg)溶在二噚烷（0.5 mL)，加入三乙胺（25.2 mg) ’再加入含特戊醯氯（30.1 mg)之二曙烷（0.5 mL)。可形成白 色沈澱。於室温下攪拌40分鐘，濾除沈澱，清洗以二噚烷 (2 mL)。在結合洗液中加入含2-胺乙磺酸（38.6 mg)之1N NaOH(0.247 mL)。於室温下攪拌1小時。分層於乙酸乙酯（15 mL)及水（5 mL)。將有機層清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥 ’並真空蒸發。以製備性矽膠柱層析純化，溶離以氯仿-甲 鲁 醇=5-1可得2-({ 3-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并-[1 ’ 2-b]嗒阱-3-基]丙醯基}胺基）乙磺酸之黃色固體（104 mg， 8 2.0%) ° 2-({3-[4-(3-氯苯基）·7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]丙醯基}胺基）乙磺酸 NMR(CDC13 ·δ)： 1.27(5H> m) > 2.59(4H> m) > 2.90-3.14(4H ，m)，5.9 6 (1 H，m)，6.0 6 (1 H，m)，7 · 0 6 - 7 · 4 0 (9 H，m) -203- 1332004 例丨225 將3-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]丙酸（1〇〇1^)，特戊酸（211，311，45，55，611)-2-胺基-3 ’ 5-雙[(2’ 2-二甲基丙醯基）-氧基]-6-{[(2，2-二甲基丙醯基 )氧基]甲基}四氫- 2H·卩比喃-4-醋（255 mg)，1-(3-二甲胺丙基 )-3-乙碳化二亞胺（0.494 mmol)，及1-羥基苯并三唑（66.7 mg)溶在Ν’ N -二甲基甲醯胺（1 mL)，於室温下攪拌1小時 。分層於乙酸乙酯（20 mL)及IN HCl(l〇 mL)。將有機層清洗 以水（1 Ο X 3 mL)，飽和重碳酸鈉溶液（丨〇 mL)，及食鹽水， 鲁 於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得黃色泡沫（339 mg)。以驟 矽膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷=1_1〇〜2-5可得 特戊酸（2R，3R ’ 4S ’ 5S，6R)-2-({3-[4-(3-氯苯基）-7-乙基 -2-苯基吡咯并[1 ’ 2-b]嗒阱-3-基]丙醯基）胺基）-3，5·雙[(2 ’ 2_二甲基丙醯基）氧基]-6-{[(2，2-二甲基丙醯基）-氧基]甲 基}四氫- 2H-吡喃-4-酯黃色泡沫（240 mg，108%) » 特戊酸（2R，3R，4S，5S，6R)-2-({3-[4-(3-氯苯基）-7-乙 基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]丙醯基}胺基）_3, 5 -雙[(2籲 ’ 2-二甲基丙醯基）氧基]-6-{[(2’ 2-二甲基丙醯基）氧基]甲 基}四氫-2H-吡喃-4-酯 NMR(CDC13，δ): 0.97-1.26(36H’ m)，1.35(3H，t，J = 7Hz) ’ 1·83(2Η，m)，2·81(2Η，m)，3·〇1(2Η，q，j = 7Hz)，3.87·4·16(3Η
’ m)，4.90-5.27(3H，m) ’ 5.36-5.51(2H，m)，6·01(1Η，d ，J = 5Hz)，6.52(1H, d，J = 5Hz)，7.29(1H, m)，7.40-7.59(8H -204- 1332004 例226 將[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 乙酸乙酯（1 14 mg)溶在四氫呋喃（2 mL)，於冰浴冷卻下加入 1 Μ二異丁基氫化鋁之甲苯（0.816 mL)。於室温下攪拌1小 時，加入1 Μ二異丁基氫化銘（〇 · 4 1 m L)。1小時後，中止 反應以加入IN HC1(1 mL)。分層於乙酸乙酯（2〇 mL)及1N HC1( 1 0 mL)，濾經矽藻土。將有機層清洗以水（1 〇 mL)及食 鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得之黃色膠。以驟矽 膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷 =1-20〜2-50可得 2-[4-(3-氯苯基）-7 -乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]乙 醇之黃色油，靜置可析出結晶（107 mg，104%)。 2-[4-(3 -氯苯基）-7 -乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 乙醇
NMR(CDC13，δ): 1.37(3H，t，J = 7Hz)，2.77(2H，t，J = 7Hz) ，3.01(2H，q，J = 7Hz)，3.26(2H，m)，3.26(2H，in)，6.00(1H ，d’ J = 5Hz)’ 6.63(1H，d，J = 5Hz)，7.34(1H，m)，7.41-7.55(8H ，m) 例22 7 將2-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]乙醇（105 mg)，2，3，4，6-四-Ο-乙醯基- yS-D-半乳糖基 溴（299 mg) ’碳酸銀（154 mg)溶在甲苯（2 mL)，於冰浴冷卻 下加入三氟甲磺酸銀（3.58 mg)。40分鐘後，加入2，3，4 ’ 6-四-〇-乙醯基-泠-D_半乳糖基溴（114 mg)，碳酸銀（229 mg)’攪拌50分鐘。加入2，3，4，6-四-0-乙醯基- )9-D- -205- 1332004 半乳糖基溴（114 mg)及碳酸銀（i54 mg)後，再攪拌50分鐘。 濾經矽藻土’將濾液分層於乙酸乙酯及水。將有機層清洗以 食鹽水’於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得之黃色膠。以驟 砂膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷=1-10〜7/10可得 乙酸（2R，3R，4S，5S，6R)-4，5-雙（乙醯氧基）-6-[(乙醯氧 基）甲基]-2-{2-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]乙氧基}四氫- 2H-吡喃-3·酯之黃色膠（115 mg， 5 8.4%)。 乙酸（2只，3尺，45，55，6尺）-4，5-雙（乙醯氧基）-6-[(乙醯鲁 氧基）甲基]-2-{2-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基]乙氧基}四氫-2H-吡喃-3-酯 NMR(CDC13，δ): l_35(3H，t，J = 7Hz)，1.70(3H，m)，1.94(3H ’ s) ’ 2_04(3H，s)，2·11(3Η，s)，2.78(2H，m)，3·01(2Η， q，J = 7Hz)，3·10(1Η，m)，3.46(1H，m)，3.62(1H，t，J = 6Hz) ，3.79(1H，d，J = 8Hz)，3.98(2H，m)，4.83(1H，dd，J = 3 及 10Hz) ’ 4.97(1H，dd，J = 8 及 1 0Hz)，5 · 2 8 (1 H，d，J = 3 Hz) ，6.02(1H，d，J = 5Hz)，6.64(1H，d，J = 5Hz)，7.31(1H， 籲 m)，7.41-7·56(8Η，m) 例228 將乙酸（2R，3R，4S，5S，6R)-4，5-雙（乙醯氧基）-6-[(乙 醯氧基）甲基]-2-{2-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]乙氧基}四氫-2H-吡喃-3-酯（113 mg)溶在甲 醇（2 mL)，於室温下加入甲氧化鈉（0.86 mg)。攪拌2小時， 蒸發溶劑，分層於乙酸乙酯（20 mL)及水（1〇 mL)。將有機層 -206- 1332004 清洗以食鹽水’於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得黃色泡沫 (77.3 mg)。將泡沫碾製以己烷可得（2R，3R，4S，5R， 6R)-2-{2-[4-(3 -氯苯基）-7 -乙基-2-苯基批略并[1，2-b]塔 畊-3-基]乙氧基}-6-(羥甲基）四氫- 2H-吡喃-3，4，5·三醇之 黃色粉（48.3 mg，89.7%)。 (2R，3R，4S ’ 5R ’ 6R)-2-{2-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯 基吡咯并[1 ’ 2-b]嗒阱-3-基]乙氧基}·6-(羥甲基）四氫-2H-吡 喃-3，4，5-三醇 NMR(CDC13，δ): 1.36(3H，t，J = 7Hz)，1.92(1H，m)，2·06(1Η · ’ m) ’ 2.56(1H ’ s，br)，2.76-2.92(3H，m)，3·02(2Η，q， J = 7 H z)，3.2 4 (2 H ’ m)，3 · 3 8 - 3 · 5 0 (3 H，m)，3.6 3 - 3 · 8 4 (3 H， m) ’ 2.41(1H ’ s ’ br)，6.01(1H，d，J = 5Hz)，6.63(1H，d， J = 5Hz)，7.32(1H，m)，7 _ 4 1 - 7 · 5 7 (8H，m) 下列化合物可依例228之方法製備。 例2 29 3-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基 ]-N-[(2R，3R，4S，5R，6R)-3，4，5-三羥基- 6-(羥甲基）四 鲁 氫-2H-吡喃-2-基]丙醯胺 NMR(CDC13，δ): 1.38(3H，t，J = 7Hz)，1.97(2H，m)，2.83(2H ，m)，3.01(2H，q，J = 7Hz)，3.3 卜 3·52(3Η，m)，3.61-3.76(2H ，m)，3.88(1H，m)，4.63(1H，d，J = 9Hz)，6.01(1H，d，J = 5Hz) ，6.64(1H - d，J = 5Hz)，7.34(1H，m) > 7.4 2 - 7 · 5 9 (8 H，m) 例230 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(羥甲基）吡咯并[1，2-b] -207- 1332004 嗒阱-3-基]戊酸乙酯可得自5-[2-[(乙醯氧基）甲基]-4-(5-溴 -3-吡啶基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC】3，δ) : 1.24(3Η · t > J = 7Hz) > 1.34- 1.50(5H > m)，1.54(2H, m), 2·19(2Η，t，J = 7Hz)，2_3 7(2H，m)，3.02(2H ’ q ’ J = 7Hz)，3·71(1Η，t，J = 5Hz)，4.10(2H，q，J = 7Hz) ’ 4.86(2H，d，J = 5Hz)，5.97(1H，d，J = 5Hz)，6.60(1H，d ，J = 5Hz)，7.88(1H，m)，8.55(1H，m)，8.79(1H，m) 例23 1 將5-[4-(3 -氛苯基）-7 -乙基-2-甲卩比啥并[1，2-b]塔哄-3-基]鲁 戊酸（50 mg)溶在Ν’ N-二甲基甲醯胺（1 mL)，於室温下加入 1，1·-羰基二咪唑（33.6 mg)。攪拌1小時，加入甲磺醯胺（19.7 mg)及 1，8-二吖雙環[5.4.0]十一碳-7-烯（31.6 mg)。於 50°C 下加熱2小時。分層於乙酸乙酯及水。將水層酸化以1NHC1 ’卒取以乙酸乙酯。將有機層清洗以水3次及食鹽水，於硫 酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得之黃色固體。將殘渣結晶自IPE 可得黃色固體（45 mg)。將固體結晶自乙醇可得N-{5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2_b]嗒阱-3-基]戊醯基}甲磺 鲁 醯胺（25 mg，）之黃色固體。 心{5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-13]嗒阱-3-基] 戊醯基}甲磺醯胺 NMR(CDC13，δ): 1.33-1.61(7H，m)，2.21(2H，t，J = 8Hz) ，2.40(2H > t，J = 8Hz)，2 · 5 5 (3 H，s)，3 · 00 (2 H，q，J = 8 Hz) ，3.29(3H，s)，5.80(1 H，d，J = 5Hz)，6.52(1H，d，J = 5Hz) ，7.58-7.67(3H，m)，7.76(1H，m)，7.86(1H，br s) -208- 1332004 MS(ESI + ) : m/z 439(M + H) 例232 將5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并Π，2_b]塔哄-3•基] 戊酸乙酯（45 mg)溶在四氫呋喃（1 mL)，於冰浴冷卻下加入硼 氫化鋰（5 m g) °於室温下攪拌。2小時後’再加入硼氫化鋰 (5 mg)並攪拌過夜。分層於乙酸乙醋及水。將有機層清洗以 食鹽水’於硫酸鎂下乾燥’真空蒸發。將殘渣以p_TLC純化 (己院-乙酸乙醋=1-1)可得3-[7 -乙基- 3- (6 -經己基）_2 -甲批 咯并[1，2-b]嗒阱-4-基]苄腈（26 mg，64.5%)之黃色油及 _ 6-{4-[3-(胺甲基）苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并tl，2_b]塔哄_3· 基己醇（13 mg，3 1.9%)黃色固體。 3-[7 -乙基- 3- (6 -經己基）-2 -甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-4-基]节 腈 NMR(CDCl3 ’ δ) : 1.15-1.53(11H，m)，2.32-2.41(2H，m) ’ 2.56(3H，s)，3·01(2Η，q’ J = 8Hz)，3.58(2H，br t，J = 8Hz) ’ 5.58(1H ’ br t，J = 8Hz) ’ 5.79( 1 H，d，J = 5Hz)，6.5 1 ( 1 H ’ d ’ J = 5Hz) ’ 7.57-7.63(2H，m)，7.65(1H，br s)，7·75(1Η φ ，m) MS(ESI + ) : m/z 362(M + H) 6-{4-[3-(胺甲基）苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基己醇 NMR(CDC13，δ): 1.03-1.43(11H，m)，2.41(2H，t，J = 8Hz) ，2.55(3H，s)，3·01(2Η，q，J = 8Hz)，3.39-3.61(2H，m)， 3·88-4·04(2Η，m)，4.25(2H，br s)，5.31(1H，d，J = 5Hz)， -209- 1332004 6.49(1H，d，J = 5Hz)，7.28-7.40(3H，m)，7.51(1H，t，J = 8Hz) MS(ESI + ) : m/z 3 66(M + H) 例23 3 將6-{4_[4-(胺羰基）苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[i，2-b]嗒 阱-3-基}己酸（590 mg)溶在水（3 mL)，於室温下加入in NaOH(1.5 mL)。5小時後，可得澄清液。濾經濾紙，清洗以 水（0.4 mL x3)，冷凍15小時可得6-{4-[4-(胺羰基）苯基]-7· 乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}己酸鈉鹽（612 mg， 98.2%)淡黃色粉。 6-{4-[4-(胺羰基）苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-15]嗒阱-3-基}己酸鈉鹽 NMR(DMSO-d6，δ) : 1.10-1.15(2H，m)，1.20-1.40(7H， m)，1.74(2H，t，J = 8Hz)，2.25-2.38(2H，m)，2·50(3Η，s)
，2.91(2H，q，J = 8Hz)，5.72(1H，d，J = 5Hz)，6·50(1Η，d ，J = 5Hz)，7·39-7·46(3Η，m)，7.97(2H，d，J = 8Hz)，8.26(1H ，br s) 例234 將5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 戊酸（100 mg)，三乙胺（29.4 mg)，及二苯憐醯偶氮（79.9 mg) 溶在第三丁醇（2 mL)，於80°C下加熱8小時。將冷却反應液 分層於乙酸乙酯及水。將水層萃取以乙酸乙酯。將結合有機 層清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。將殘渣以 p-TLC純化（己烷-乙酸乙酯=3-1)可得4-[4·(3-氰苯基）-7-乙 基-2·甲吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基]丁胺甲酸第三丁酯（28 mg -210- 1332004 ，2 3.4 %)之黃色油。 4-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]丁 胺甲酸第三丁酯
NMR(CDC13，δ) : 1.27-1.47( 14H，m)，2.34-2.45(2H，m) ，2·55(3Η，s)，2.91-3.02(4H，m)，4.39(1H，brs)，5.79(1H ，d，J = 5Hz)，6.51(1H，d，J = 5Hz)，7.56-7.67(3H，m)’ 7.75(1H ，m) MS(ESI + ) ： ra/z 433(M + H) 例235 於4-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 丁胺甲酸第三丁醋（25 mg)中，於室温下加入4NHC1-乙酸 乙酯（1 mL)。1小時後，真空蒸發。碾製以異丙醚可得3_[3_(4_ 胺丁基）-7 -乙基-2-甲卩比略并[1，2-b]塔哄-4-基]辛腈鹽酸.鹽暗 綠色非晶形物（18 mg) » 3-[3-(4-胺丁基）-7 -乙基-2-甲卩比略并[1，2-b]嗜哄·4-基]节 腈鹽酸鹽 NMR(CDC13，δ) : 1.27-1.47(14H，m)，2.34-2.45(2H，m) ，2·55(3Η，s)，2.91-3·02(4Η, m)，4·39(1Η，brs)，5·79(1Η ，d，J = 5Hz)，6.51(1Η，d’ J = 5Hz)，7.56-7·67(3Η，m)，7 75(1η ，m) MS(ESI + ) ： m/z 333 (M + H) 例236 將氯化鋰（16.5 11^)中加入含5_[4_(2-氯-4-吡啶基）_7-乙基 _2·甲吡咯并[1，2-b]嗒畊_3_基]戊酸乙酯（65 mg)及三丁（乙烯 1332004 基）錫（56.7 mg)之二噚烷（1 mL)及肆（三苯膦）鈀（〇)(l.9 mg) 。回流4小時，加入三丁（乙烯基）錫（5〇 mg)及肆（三苯膦）鈀 (0)(1.9 mg)。回流過夜’中止反應以加入氟化鉀（1.8 mmol) 之水。濾經矽藻土，清洗以乙酸乙酯β分離有機層，清洗以 水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥’並真空蒸發。將殘渣以驟矽 膠柱層析純化（矽膠’ 50 mL) ’溶離以己烷-乙酸乙酯=5-1 及3-1可得5-[7-乙基-2-甲基-4·(2-乙烯基-4-吡啶基）吡咯并 [1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯（18 mg，28.3%)之黃色油。 5-[7-乙基-2-甲基-4-(2-乙烯基-4-吡啶基）吡咯并[1 ’ 2-b] φ 嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.15-1.70(10H，m)’ 2.18(2H，t’ J = 8Hz) ，2.36-2.46(2H，m)，2.55(3H，s)，3 ·00(2Η，q，J = 8Hz)， 4·08(2Η，q，J = 8Hz)，5.54(1H，d，J = 10Hz)，5.86(1H，d ，J = 5Hz)，6.25(1H，d，J=16Hz)，6.51(1H，d，J = 5Hz)，6.87(1H ，dd，J=16，10Hz)，7.16(1H，dd，J = 6，1Hz)，7.33(1H， br s)，8.70(1H，d，J = 6Hz) MS(ESI + ) ： m/z 392(M + H) # 下列化合物可依例236之方法製備。 例237 5-{4-[5-(1-乙氧乙烯基）-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1 ，2-b]嗒哄-3-基丨戊酸乙酯 NMR(CDC13 'δ)： 1.23(3H« t> J = 7Hz)> 1.37(3H> t> J = 7Hz) ’ 1.42(3H，t，J = 7Hz)，1.40-1‘60(4H，m)，2.20(2H，t，J = 7Hz) ，2.38-2.52(2H，m)，2.56(3H，s)，3.03(2H ’ q，J = 7Hz) ’ -212- 1332004 3·96(2Η，q，J = 7Hz)，4.09(2H，q，J = 7Hz)，4.34(1H，d， J = 2Hz)，4.76( 1 H，d > J = 2Hz) > 5 · 8 7 (1 H，d，J = 4H z)，6.5 2 (1 H ，d，J = 4Hz)，7.89( 1H，m)，8.53( 1H，d，J = 2Hz)，8.93( 1H ，d，J = 2Hz) MS ： (m/z)43 6(M + H) 例23 8 5-[7-乙基-2-甲基-4-(5-乙烯基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b] 嗒阱_3·基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) ·· 1 ·22(3Η，t，J = 7Hz)，1 · 37 (3H，t，J = 7Hz) ，1.40- 1.65(4H，m)，2.18(2H > t，J = 7Hz)，2.40-2 · 5 3 (2H， m) > 2.56(3H > s) > 3.02(2H，q，J = 7Hz)，4.08(2H，q，J = 7Hz) ，5.43(1H，d，J=llHz)，5.88(1H，d，J = 4Hz)，5.89(1H，d ，J=18Hz)，6.52(1H，d，J = 4Hz)，6.7 1 - 6 · 8 3 (1 H，dd，J=1 1 Hz，18Hz)，7.73(1H，m)，8.47(1H，d，J = 2Hz)，8.68(1H ，d，J = 2Hz) 例239 5-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-乙烯基-3-吡啶基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.22(3H，t，J = 7Hz)，1 .38(3H，t，J = 7Hz) ，1.40- 1.60(4H，m)，2.17(2H，t，J = 7Hz)，2.5 2 - 2.6 5 (2 H， m)，3.04(2H，q，J = 7Hz)，3.46(3H，s)，4.08(2H，q，J = 7Hz) ，4.63(2H，s)，5.43(1H，d，J = 1 1Hz)，5.88(1H，d，J=18Hz) ，5.91( 1H > d，J = 4Hz)，6.58( 1H > d，J = 4Hz)，6.71-6.83(1H ，dd，J=1 1 Hz，18Hz)，7 ·7 5 (1 H，m)，8 ·49 (1 H，d，J = 2Hz) -213- 1332004 ’ 8.7 1 (1 Η 5 d J = 2Hz) 例240 5-[4_[5-U-乙氧乙烯基）-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧甲基） 吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13 >δ)： 1.22(3H- t> J = 7Hz)> 1.37(3H> f J = 7Hz) > 1.42(3H> t> J = 7Hz)> 1.40-1.63(4H> m)· 2.18(2H> t> J = 7Hz) ’ 2.5 1-2.63(2H，m)，3·03(2Η，q，J = 7Hz)，3.47(3H，s)， 3.93(2H，q，J = 7Hz)，4.12(2H，q，J = 7Hz)，4.35(1H，d , J = 3Hz)，4.63(2H，s)，4 77 (1 H，d，J = 3 Hz)，5 · 92 (1 H，d， J=4Hz)，6.58(1H，d，J = 4Hz)，7.92(1H，m)，8.53(1H，d ，J = 2Hz) ’ 8.93(1H，d，J = 2Hz) MS(ESI + ) : m/z 466 例24 1 5-[7 -乙基-2-苯基- 4- (5 -乙烯基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b] 嗒畊-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13 * δ)： 1.15-1.31(7H> m)» 1.37(3H* t> J = 7Hz) ’ 1 ·87(2Η ’ t，J = 7Hz)，2·43(2Η，m)，3·01(2Η，q，J = 7Hz) ’ 3.98(2H，q，J = 7Hz)，5.45(1H，d，J=llHz)，5.88(1H，d ’ J=18Hz)’ 5.98(1H，d’ J = 5Hz)’ 6.62(1H，d，J = 5Hz)，6·78(1Η ’ dd，J=ll 及 18Hz)，7·44-7·55(5Η’ m)，7·81(1Η，m)，8·55(1Η ，m)，8.72(1H，m) 例242 將-[4-(2 -氯-4·吡啶基）-7 -乙基-2-甲吡咯并[i，2-b]嗒阱- 3-基]戊酸（50 mg)溶在二噚烷（1.5 mL)，置於密閉管並加入 -214- 1332004 50%二甲胺之水（1.5 mL)。加熱至175°C過夜。將反應液冷 却後真空濃縮。溶在水（1 mL)，調整pH至7-8。萃取以氯仿 3次。將有機層於硫酸鎂下乾燥並真空蒸發。將殘渣以驟矽 膠柱層析純化（矽膠，5 0 mL)，溶離以氯仿-乙酸乙酯=i -1 及氯仿-甲醇=20-1可得黃色油（43 mg)。將油結晶自異丙醚 可得5-{4-[2-(二甲胺基）-4-吡啶基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基}戊酸之黃色固體（27 mg，52.8%). 5-{4-[2-(二甲胺基）-4-吡啶基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b] 嗒畊-3-基}戊酸 φ NMR(CDC13 ’ δ) : 1.36(3H，t，J = 8Hz)，1.40-1.65(4H， m)，2.25(2H，t，J = 8Hz)，1.8 6 - 1.9 6 (2 H，m)，2.5 5 (3 H，s) ，3.00( 2H，q，J = 8Hz) ’ 4.08 (2H，q，J = 8Hz)，5 ·54( 1 H，d ，J = 10Hz) ’ 5.86(1H ’ d，J = 5Hz)，6.25(1H，d，J=16Hz)， 6.51(1H，d，J = 5Hz)，6.87(1H，dd，J=16，10Hz)，7.16(1H ’ dd，J = 6 ’ 1Hz)，7.33(1H ’ br s)，8.70(1H，d，J = 6Hz) 例243 將7-氯-4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-甲醛 鲁 (40 mg)溶在乙醇（1 mL)，於冰浴冷卻下加入2-胺乙醇（1 1.8 mg)，氰硼氫化鈉（12.1 mg)，及乙酸（1滴）。1〇分鐘後，於 室温下攪拌。2小時後後加入氰硼氫化鈉（11.8 mg)，以乙酸 (5滴）酸化至pH4。攪拌過夜，分層於乙酸乙酯及水。將有 機層清洗以飽和重碳酸鈉溶液，水，及食鹽水，於硫酸鎂下 乾燥，並真空蒸發。將殘渣以p-TLC純化（氯仿-甲醇=1〇-1) 可得2-({[7 -氯- 4- (4 -氟苯基）-2 -異丙卩比咯并[1，2-b]塔哄- 3- -215- 1332004 基]甲基}胺基）乙醇淡黃色油（21 mg)。 2-({[7-氯-4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 甲基）胺基）乙醇 NMR(CDC13 'δ)： 1.43(6H> d> J = 7Hz)> 2.65(2H> t> J = 7Hz) ，3.42( 1 H * m)，3.53(2H > t > J = 7Hz)，3.59(2H « s)，6.0 1 (1 H ，d，J = 5Hz)，6.77(1H，d，J = 5Hz)，7·14-7·24(2Η，m)， 7.35-7.44(2H，m) MS(ESI + ) ： m/z 362(M + H) 例 244 · 將[4-(4-氟苯基）-2-甲吡略-[1，2-b]嗒阱-3-基]甲醇（505 mg)及三乙胺（997 mg)溶在二氯甲烷（4 mL)及二甲亞颯（2 mL)，於冰浴冷卻及氮氣下加入三氧化硫-吡啶複合物（941 mg)。30分鐘後，於室温下攪拌2小時。將反應液濃縮至約 1/3體積。分層於乙酸乙醋及水。將有機層清洗以水3次及 食鹽水，於硫酸鎂下乾燥’並真空蒸發。將殘渣以驟矽膠柱 層析純化（矽膠’ 30 mL)，溶離以己烷-氯仿=3_i及2-1可 得4_(4_氟苯基）_2·甲吡咯并[1，2-b]嗒畊基-3-甲醛黃色固體鲁 (340 mg » 67.9%).
4-(4-氟苯基）-2-甲吡咯并[1，2_b]嗒阱基-3-甲酵 NMR(CDC13 5 δ) '· 2.77(3Η > s) > 6.50(1H > m) > 6.86(1H ’ m)’ 7.20-7.30(2H，m)’ 7.44-7.54(2H，m)’ 8.89(1H，br s) ，9.79(1H，s) 例245 將4-(4-氛苯基）-2_異丙基·7-乙條fl比咯并[i，2-b]嗒畊基- 3- -216- 1332004 狻酸乙醋（8.9g)及l〇%Pd-C(900 mg)溶在乙醇（i80mL)，於 氫氣（3.5大氣壓）及室温下攪拌。10小時後，靜置過夜。加 入10%Pd-C(90 0 mg)，於氫氣（3.5大氣壓）及室温下攪拌。12 小時後，靜置過夜。加入10%?£1-(：(90〇11^)，於氫氣（3.5大 氣壓）及室温下攪拌8小時。濾經矽藻土。將濾液真空濃縮 可得7-乙基_4· (4·氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒畊基- 3-竣酸乙醋之黃色油（9.0 g，100.5%)。 7-乙基-4-(4 -氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒畊基-3-羧酸 乙酯 NMR(CDC13，δ) : 0.96(3H，t，J = 8Hz)，1 · 3 8 (3 Η，t，J = 8 Η z) ，3.05(2H，q，J = 8Hz)，4.01(2H，q，J = 8Hz)，6.27( 1H，d ，J = 5Hz)，6.64(lH，d，J = 5Hz)，7.10-7.l9(2H，m)，7.41-7.49(2H ，m) MS(ESI + ) ： m/z 362(M +H) 下列化合物可依例245之方法製備。 例246 5-[7-乙基-4-(5-乙基-3-吡啶基）-2-甲吡略并Π，2_b]嗒 畊-3-基]戊酸可得自5-[7-乙基-2-甲基-4-(5-乙嫌基-3-吡啶 基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13 , δ) : 1.30(3H，t，J = 7HZ)，1.3 7 (3 Η，t，J = 7 Η z) ，1·45-1.65(4Η，m)，2.22(2H，m)，2.35-2.5〇(2H’ m)’ 2·56(3Η ，s)，2 · 7 5 (2 H，q，J = 7 H z)，3 · 0 0 (2 H，q，J = 7 H z) ’ 5.8 4 (1 H ，d，J = 4Hz)，6.52(1H，d，J = 4Hz)，7.57(1H，s) ’ 8.42(1H ，d，J = 2Hz) > 8.53(1H，d，J = 2Hz) -217- 1332004 MS(ESI + ) : m/z 366(M + H)，MS(ESI ) : m/z 364 例247 5-[7-乙基-4-(5-乙基-3-吡啶基）-2-(甲氧甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ): 1.30(3H，t，J = 7Hz)，1.37(3H，t，J = 7Hz)
，1.45-1.64(4H，m)，2.17(2H，m)，2.45-2.67(2H，m)，2.73(2H ，q，J = 7Hz)，3.04(2H > q，J = 7Hz) > 3.45(3H，s)，4.62(2H ，m)，5.89(1H > d，J = 4Hz)，6.58(1 H « d，J = 4Hz)，7.59( 1H ，s)，8.44(1H，s)，8.54(1H，s) MS(ESI+) ： m/z 396 例248 5-[7 -乙基-4-(5 -乙基-3-卩比D定基）-2 -苯基卩略并[1，2-b]塔 阱_3_基]戊酸乙酯
NMR(CDC13，δ): 1.04-1.23(7H，m)，1.32(3H，t，J = 7Hz) ’ 1.37(3H，t，J = 7Hz)，1·86(2Η，t，J = 7Hz)，2·42(2Η，m) ’ 2·74(2Η ’ q，J = 7Hz)，3.01(2H，q，J = 7Hz)，3,99(2H，q ’ J = 7Hz)，5.97( 1 H ’ d，J = 5Hz)，6.6 2 (1 H，d，J = 5 H z)， 7·45-7·53(5Η，m) ’ 7.60(1H ’ m)，8_50(1H，m)，8.56(1H， m) 例249 將3-(7 -乙基-2-新戊吡咯并[1，2-b]嗒哄-4_基）苄醯胺（35 mg)溶在乙醇（1 mL) ’於室温下加入水（0·2 mL)及氫氧化鉀 (68.9 mg)。加熱至60°C。2小時後，加入氫氧化鉀（1〇〇 mg) 。5小時後，加入氫氧化鉀（1〇〇 mg)。12小時後，酸化以iNHCl -218- 。濾集沈澱’清洗以水及乙酸乙酯可得3·(7_乙基-2_新戊吡 咯并-[1 ’ 2-b]嗒畊-4-基）苄酸之黃色固體（19 mg，54.1%). 3-(7 -乙基-2-新戊啦略并[1，2-b]嗜哄-4-基）节酸 NMR(CDC13 »δ)： 1.05(9H> s)> 1.39(3Η· t> J = 8Hz)> 2.69(2H ，s)，3.04(2H’ q，J = 8Hz)，6.42(1H，s)，6.54(1H，d，J = 5Hz) ’ 6.65(1H，d，J = 5Hz) ’ 7.62(1H，t，J = 8Hz)，7.97(1H，d ，J = 8Hz) ’ 8.21(1H，d，J = 8Hz)，8.46(1H，br s) MS(ESI + ) ： m/z 337(M + H) 下列化合物可仿例249之方法製備。 例250 3-[7-乙基-2-(2·呋喃基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-4-基]苄酸 NMR(CDC13，δ): 1.44(3H，t，J = 8Hz)，3.11(2H，q，J = 8Hz) ，6.56(1H > m) > 6.61(1H，d，J = 5Hz)，6.72(1H，d，J = 5Hz) ，7.03(1H，br s)，7.07(1H，d > J = 5Hz)，7 · 5 5 - 7.6 9 (2H，m) ，8.03(1H，br d，J = 8Hz)，8.23(1H，brd，J = 8Hz)，8.52(1H ，br s) 例25 1 將5-{4-[5-(l-乙氧乙烯基）-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯（190 mg)溶在甲醇（5 mL)及‘ 1N HC1 (5 mL)，於室温下攪拌2小時。稀釋以食鹽水，萃取以 氯仿。分離有機層，於硫酸鎂下乾燥’並真空蒸發。以矽膠 柱層析純化（己烷：乙酸乙酯=ι〇:ι-2:1)可得5-[4·(5·乙醒基 -3 -吡啶基）-7 -乙基-2-甲吡咯并Π，2-b]嗒哄-3-基]戊酸乙醋 之黃色油（1 60 mg)。 -219- ^332004 5-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并Π ’ 2-b]嗒 哄-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13 >δ)： 1.24(3H> J = 7Hz) > 1.38(3H> t> J = 7Hz) ，1·40-1·60(4Η，m)，2.19(2H，t，J = 7Hz)，2.3 6-2.47(2H ’ m)，2.57(3H，s)，2.70(3H，s)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，4.08(2H ，q，J = 7Hz)，5.81(1H，d，J = 4Hz)，6.53(1H ’ d ’ J = 4Hz) ，8·23(1Η，m)，8.78(1H，d，J = 2Hz)，9.23(1H ’ d ’ J = 2Hz) MS ： (m/z)408(M + H) 下列化合物可仿例25 1之方法製備。 例2 52 5-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ): 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.38(3H，t，J = 7Hz) ，1.40-1.59(4H，m)，2.17(2H，t，J = 7Hz)，2.50-2.63(2H， m)，2.70(3H，s)，3.03(2H，q，J = 7Hz)，3.46(3H，s)，4.12(2H ，q，J = 7Hz)，4.63(2H，s)，5.86(1H，d，J = 4Hz)，6.59( 1H ，d，J = 4Hz) > 8.26( 1H > m)，8.79(1H > d，J = 2Hz)，9.24(1H ，d，J = 2Hz) MS(ESI + ) ： m/z 438 例25 3 將5-(4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-[(甲硫基）甲基]吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯（139 mg)溶在四氫呋喃（4 mL) 及水（1 mL)，加入過硫酸氫鉀製劑〇x〇ne(287 mg)並於室温 下攪拌4小時。稀釋以水，萃取以乙酸乙酯。分離有機層， -220- 1332004 清洗以飽和重碳酸鈉溶液，硫代硫酸鈉溶液及食鹽水，於硫 酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（己烷：乙酸 乙酯=10:1-1:1)可得5-(4-(2 -氯-4-吡啶基）-7 -乙基·2-[(甲磺 醯基）甲基]吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯之黃色油（124 mg)。 5-(4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-[(甲磺醯基）甲基]吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1 ·24(3Η ’ t，J = 7Hz)，1.37(3H，t，J = 7Hz) ，1.40-1.63(4H，m)，2.21(2H，t，J = 7Hz) > 2.5 7 - 2 · 6 8 (2 H , m)’ 3.02(2H，q，J = 7Hz)，3.12(3H，s)，4.10(2H，q，J = 7Hz) ，4.53(2H，s)，5.98(1H，d，J = 4Hz)，6.68(1H，d，J = 4Hz) ，7_27(1H，m)，7.38(1H，s)，8.56(1H，d，J = 5Hz) 例254 將5-[4-(5-溴-3-吡啶基）_7_乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊 -3-基]戊酸乙酯（167 mg)及氰化銅（1)(37 mg)溶在卜甲基-2-吡咯啶酮（3 mL)，於170 °C下攪拌4小時。分層於乙酸乙 酯及水。分離有機層，清洗以水及食鹽水，於硫酸鎂下乾 燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（己烷：乙酸乙酯 = 20:1-5:1)可得5-[4-(5-氰基-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并 [1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯之黃色油（88 mg)。 5-[4-(5-氰基-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDCI3，δ): 1.24(3H，t，J = 7Hz)，1.37(3H，t，J = 7Hz) ’ 1.40-1 ·62(4Η，m)，2.2 1 (2H，t，J = 7Hz) ’ 2 · 35-2.47 (2H， -221- 1332004 m)，2.57(3H，s)，3·02(2Η，q，J = 7Hz)，4·12(2Η，q，J = 7Hz) ，5.79(1H，d，J = 4Hz)，6.54(1H ’ d，J = 4Hz) ’ 7.98(1H， m)，8.80(1H，d，J = 2Hz)，8.97(1H，d，J = 2Hz) MS(ESI + ) : m/z 391. 下列化合物可依例254之方法製備。 例255 5-[4-(5 -氰基-3-吡啶基）-7 -乙基-2-甲吡咯并Π，2-b]嗒 畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13，δ) : 1‘37(3H，t，J = 7Hz) ’ 1·40-1·67(4Η， m)，2.28(2H，m)，2·37-2·47(2Η，m)，2.57(3H，s)’ 3·〇1(2Η ，q，J = 7Hz) > 5.80(1H ’ d，J = 4Hz)，6.55(1H ’ d ’ J = 4Hz) ，8.01(1H > s)，8.81(1H，br)，8.98(lH，br) 例25 6 5-[4-(5-氰基-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13 'δ)： 1.23(3H- t> J = 7Hz)> 1.37(3H* t> J = 7Hz) ，1.40-1.60(4H，m)，2.1 9(2H * t，J = 7Hz)，2.4 9 - 2 · 6 0 (2 H， m) > 3.04(2H，q，J = 7Hz)，3.46(3H，s)，4.12(2H，q，J = 7Hz) ’ 4.63(2H > s)，5.84(1H，d，J = 4Hz) > 6.63(1H > d，J = 4Hz) ’ 8.02(1H，m)，8.83(1H，d，J = 2Hz) ’ 8.98(1H，d，J = 2Hz) 例257 5-[4-(5-氰基-3-吡啶基）-7-乙基·2-(甲氧甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基]戊酸 NMR(CDC13 > δ) ： 1.38(3Η > t > J = 7Hz) - 1.40-1.65(4H > -222- 1332004 m)，2.2 7(2H，t，J = 7Hz)，2.4 8-2 · 64 (2H，m)，3.03 (2H，q ，J = 7Hz)，3.46(3H，s)，4.64(2H，s)，5.84( 1H，d，J = 4Hz) ，6.62(1 H · d > J = 4Hz)，8.03(1H > s)，8.82(1H，s)，8.97(1H ，s) m 25 8 5-[4-(5-氰基-3-吡啶基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]塔 阱-3·基]戊酸 NMR(CDC13，δ): 1.06-1.24(4H，m)，1.36(3H，t，J = 7Hz)
，1.94(2H，t，J = 7Hz)，2·38(2Η，m)，2·99(2Η，q，j = 7Hz) ，5.8 8 (1 H > d，J = 5Hz)，6.6 4 (1 H » d，J = 5 H z) > 7.44-7.52(5H ，：n)，8.06(1 H，s)，8.87( 1H，s)，8.98( 1H，s) MS(ESI + ) ： m/z 425 (M + H) 例259 將鋁氫化鋰（98.8 mg)溶在四氫呋喃（10 mL)，於冰水冷卻 下加入5-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]戊酸乙酯（6 00 mg)之四氫呋喃（10 mL)，於〇。(：下攪 拌2小時》中止反應以飽和酒石酸鉀鈉溶液，濾除不溶物，f 清洗以乙酸乙酯。將濾液清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥， 並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（己烷：乙酸乙酯=10:1-2:1) 可得5-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基]-1-戊醇之黃色油（4 78 mg)。 5-[4-(3-氯苯基）·7·乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒哄·3-基 ]-1-戊醇 NMR(CDC13，δ) : 0.90-1.22(6H，m)，1.27(1H , t，J = 7Hz) -223- 1332004 ，1·36(3Η，t’ J = 7Hz)，2.37-2.47(2H，m)，3.02(2H，q，J = 7Hz) ，3.29-3.41(2H，m)，5.97(1H，d，J = 4Hz)，6.61(1H，d， J = 4Hz)，7.32(1H ’ m)，7.40-7.55(8H，m) 例260 將5-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]-卜戊醇（63.0 mg)及三乙胺（22.8 mg)溶在二氯甲烷（3 mL)’於冰水冷卻下加入甲磺醯氯（18 9mg)，於0。(：下攪拌 1小時。清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。將 殘渣加入氛化鈉（14.7 mg)之二甲基甲醯胺（2 mL)，於60°C 下攪拌5小時。分層於乙酸乙酯及水。分離有機層，清洗以 水及食鹽水’於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析 純化（己烷：乙酸乙酯=2〇:1-5:1)可得6-[4-(3-氯苯基）-7-乙 基-2-苯基吡咯并[1 ’ 2-b]嗒阱-3-基]己腈之黃色油（58.5 mg) 〇 6-[4_(3·氯苯基）-7 -乙基-2-苯基卩比略并[1，2-b]塔阱-3-基] 己腈 NMR(CDCl3 ’ δ) : 1.00-1.15(4H，m)，1.17-1·28(2Η，m) > 1.36(3Η> t> J = 7Hz) > 1.98(2H> t> J = 7Hz) » 2.38-2.47(2H ’ m)，3.03(2H ’ q，J = 7Hz) ’ 5.99(1H ’ d，J = 4Hz)，6.62(1H ，d ’ J = 4Hz)，7.32(1H ’ m)，7.38-7.56(8H，m) MS(ESI + ) ： m/z 428 例261 將5-[4-(3 -氯苯基）-7 -乙基-2-苯基啦略并[i，2-b]唔哄- 3-基]-1-戊醇（65 mg) ’四氟硼酸三甲氧鍚（27 5爪“及2，6-二 -224- 1332004 弟二丁基-4 -甲卩比B疋（47.8 mg)溶在1，2 -二氯乙院（3 mL)，於 室温下攪拌4小時。清洗以水，1N HC1，水，飽和重碳酸鈉 溶液及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層 析純化（己烷：乙酸乙酯=20:1-5:1)可得4-(3-氯苯基）-7-乙基 -3-(5-甲氧戊基）-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊之黃色油（60 mg) 〇 4-(3-氯苯基）-7·乙基-3-(5-甲氧戊基）-2-苯基吡咯并[1， 2-b]嗒阱 NMR(CDC13，δ): 00·90-1·32(6Η，m)，1.36(3H，t，J = 7Hz) ，2.37-2.47(2H，m)，3·03(2Η，q，J = 7Hz)，3.08(2H，t，J = 7Hz) ’ 3.31(3H，s)，5.97(1H，d，J = 4Hz)，6.61(1H，d，J = 4Hz) ’ 7.27-7.3 3(lH，m)，7_3 8-7.53(8H，m) MS(ESI+) ： m/z 433 例262 將5-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒哄·3-基]-1-戊醇（55 mg)及三乙胺（19.9 mg)溶在二氯甲烷（3 mL) ，於冰水冷卻下加入甲磺醯氯（1 6 · 5 mg)，於0°C下攪拌1小 時。將溶液清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。 將殘渣溶在1，2-二氯乙烷（3 mL)，加入2M二甲胺之四氫 呋喃（3 mL)，於60°C下攪拌12〇小時。將溶液稀釋以氯仿， 清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層 析純化（己院：乙酸乙醋= 20:1-5:1)可得5-[4-(3 -氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]-N，N-二甲基-卜戊胺 之黃色油（38 mg)。 -225- 1332004 N-{5-[4-(3 -氯苯基）-7 -乙基-2-苯基卩比略并[1，2-b]嗜哄 基]戊基}-N，N-二甲胺 N MR (C D C13 ’ δ) : 0.8 6 - 0 · 9 7 (2 Η，m)，1.02 -1. 1 5 (4Η，m) ，1·36(3Η，t，J = 7Hz)，1.97-2.04(2Η，m)，2.11(6Η，s)， 2.3 7 - 2 · 4 7 (2 Η，m)，3.0 2 (2 Η，q，J = 7 Η ζ)，5 · 9 7 (1 Η，d，J = 4 ζ) ’ 6.61(1Η，d，J = 4Hz) ’ 7.31(1Η，m)，7·39-7·54(8Η， MS(ESI + ) ： m/z 446 例263
將含5-[4·(3 -氰苯基）-7 -乙基-2-苯基卩比咯并[1，2-b]塔 畊-3-基]戊酸（60 mg)之二氯甲烷（2 ml)攪拌溶液，加入u(3 二甲胺丙基）-3 -乙碳化二亞胺鹽酸鹽（35.3 mg)及2 -胺卩比g (20 mg) ’攪拌10分鐘。加入4-二甲胺吡啶（2 mg)，於室温 下攪拌15小時。稀釋以水，萃取以乙酸乙酯。將有機層清 洗以水’食鹽水’於無水硫酸錶下乾燥後真空濃縮。將殘濟 以驟矽膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯及正己烷（1:2)可得 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2·苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基 ]-Ν-(2·吡啶基）戊醯胺（55.7mg)之黃色非晶形物。 5-[4·(3-氰苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基 ]-N-(2-吡啶基）戊醯胺
熔點：6 7 - 7 0 ° C NMR(CDC13，δ): 1.12(2H，五線，J = 7Hz)，1.30(2H，五 線，J = 7Hz)，1 ·36(3Η，t，J = 7Hz)，1 ·95(2Η，t，J = 7Hz)， 2.43(2H，q，J = 7Hz)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，5·90(1Η，d，
J = 4Hz)，6.62(1H，d，J = 4Hz)，7.00-7.05(lH，m)，7.43-7.54(5H -226- 1332004 ，m) ’ 7·59-7.77(6Η ’ m)，8.11(1H，d，J = 7.5Hz)，8.24(1H ，d，J = 4Hz) MS ： (m/z)499(M + ) > 45(bp) 下列化合物可依例263之方法製備。 例264 5-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基 ]-N-(2-吡啶基）戊醯胺 NMR(CDC13，δ) : 1·15(2Η，五線，J = 7Hz)，1·24(2Η，五 線，J = 7Hz)，1.36(3H > t » J = 7Hz) > 1.91(2H > t > J = 7Hz) > 2.45(2H，t，J = 7Hz)，3.00(2H，q，J = 7Hz)，5.97(1H，d， J = 5Hz) > 6.60(1H> d> J = 4Hz)> 7.00(1H> t> J = 7Hz)> 7.30(1H ，s)，7.3 8 -7.5 3(7H，m)，7.65-7.73(2H，m)，8.11(1H，d ，J = 7Hz)，8.25(1H > d，J = 5Hz) MS : (m/z)509(M + + H) > 74(bp) 例265 N-{5-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊醯基}甲磺醯胺 NMR(CDC13，δ) : 1·08(2Η，五線，J = 7Hz)，1.23(2H，五 線，J = 7Hz)，1·36(3Η，t，J = 7Hz)，1 .8 5 (2 H，t，J = 7 Hz)， 2.44(2H > t，J = 7Hz)，3.0 2 (2 H，q，J = 7 Hz)，3.2 1 (3 H，s)， 5.99(1H，d，J = 4Hz)，6.62(1H > d，J = 4Hz)，7.30-7.3 3 (lH ，m)，7.43-7.5 5(8H，m) 例266 5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2·苯基吡咯并[1，2-b]嗒 -227- 1332004 畊-3-基]-N-(2-吡啶基）戊醯胺 NMR(CDC13，δ) : 1 · 12(2Η，五線，J = 7Hz)，1 ·27(2Η，五 線，J = 7Hz)，1.36(3H，t，J = 7Hz)，1.97(2H，t，J = 7Hz)， 2.45(2H，t，J = 7Hz)，3 · 0 1 (2 H，q，J = 7 H z)，5 · 9 5 (1 H，d， J = 5Hz) > 6.63(1H > d，J = 4Hz)，7.01(1H，t，J = 7 H z)，7.3 1 (1 H ，d，J = 7Hz)，7.41-7.53(6H » m) > 7.68(1H » ddd > J = 7 · 7 ，1Hz)，7.77(1H * s)，8.12(1H，d，J = 7.5Hz) * 8.24(1H，d ，J = 5Hz)，8.53(1H，d，J = 6Hz) MS : (m/z)510(M + + H) > 80(bp) 例267
N-{5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]戊醯基丨甲磺醯胺 熔點：124-125°C NMR(CDC13，δ) : 1.37(3H，t，J = 7Hz)，1.43-1.49(2H， m)，1.55 - 1.65(2H，m)，2.23(2H，t，J = 7Hz)，2.34-2.48(2H ，m) ’ 2.55(3H ’ s)，3.01(2H，q，J = 7Hz)，3.28(3H，s)， 5.87(1H，d，J = 4Hz)，6_53(1H，d，J = 4Hz)，7.09(1H，s)， 7.40(1H，s)，8.53(1H，s)，8.77(1H，s) MS : (m/z)493(M + )，491(M + -2)，137(bp) 例268 將5-[4-(5 -溴-3·吡啶基）-7-乙基- 2- (羥甲基）吡咯并[l，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸乙酯（100.0 mg)及（溴甲基）苯（in mg)溶在N ，N-二甲基甲醯胺（1 mL)，於冰浴冷卻下加入60%NaH(17.4 mg)。攪拌2‘5小時，中止反應以加入in HC1(1 mL)，分層 -228- 1332004 於乙酸乙酯（10 mL)及水（5 mL)。將有機層清洗以IN HC1(5 mL) ’水（5 mL，3次），及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真 空蒸發。以驟矽膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷 = 1/40〜20/40可得5-[2-[(苄氧基）甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯之黃色膠（47.7 mg， 3 9.9%)。 5-[2-[(苄氧基）甲基]-4-(5-溴-3 ·吡啶基）-7-乙基吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯
NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1·34-1·48(5Η， m)，2.09(2H，m)，2.53(2H，m)，3.04(2H，q，J = 7Hz)，4·07(2Η ，J = 7Hz)，4.65(2H，s)，4.72(2H，s)，5.90(1H，d，J = 5Hz) ，6.60( 1H * d，J = 5Hz)，7 · 2 9 - 7 · 3 8 (5 H，m)，7.86(1H，s)， 8·54(1Η，m)，8.77(1H，m) 下列化合物可仿例268之方法製備。 例269 5-(4-(5-溴-3-吡啶基）-2-{ [(4-氰苄基）氧基]甲基卜7-乙基 吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）戊酸乙酯 # NMR(CDC13，δ) : 1·23(3Η，J = 7Hz)，1.35-1·55(7Η，m) ，2.12(2Η，t ’ J = 7Hz)，2.57(2Η，m)，3·02(2Η，q，J = 7Hz) ，4·07(2Η，q，J = 7Hz)，4.49(2H，s)，4.76(2H，s)，5.93(1H ，d，J = 7Hz)，6.62(1H，d，J = 7Hz)，7.48(2H，d，J = 8Hz)
，7.65(2H，d，J = 8Hz)，7.86(1H，m)，8.54(1H，m)，8.78(1H ，m) 例270 -229- 1332004 將5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(羥甲基）吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸乙酯（200 mg)及三乙胺（65.9 mg)溶在二氯甲 烷（2 mL)，於冰浴冷卻下加入甲磺醯氯（54.7 mg)。攪拌1小 時，中止反應以加入IN HC1(1 mL)。分層於乙酸乙酯（20 mL) 及IN HC1( 5 mL)»將有機層清洗以飽和重碳酸鈉溶液及食 鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得5-(4-(5-溴-3-吡啶 基）-7-乙基-2-{[(甲磺醯基）氧基]甲基}吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基）戊酸乙酯之黃色膠（247 mg) β 5-(4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-{[(甲磺醯基）氧基]甲基} φ 吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）戊酸乙酯 NMR(CDCI3，δ) : 1·22(3Η，t，J = 7Hz)，1·34·1·65(7Η， m)，2.20(2H，t ’ J = 7Hz)，2.55(2H，m)，3.02(2H，q，J = 7Hz)
，3. 15(3H，s)，4.07(2H ’ q，J = 7Hz)，5.42(2H，s)，5.99(1H
’ d，J = 5 H z) » 6.6 8 (1 H > d’ J = 5Hz)，7.8 7 ( 1 H > m)，8.5 4 ( 1 H ，m)，8.81(1H，m) 例27 1
將5-(4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-{[(甲磺醯基）氧基]甲 基}吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）戊酸乙酯（50.0 mg)，苄胺（29.8 mg)溶在二氯甲烷（1 mL)，於室温下攪拌20小時。分層於乙 酸乙酯及水。將有機層清洗以食鹽水，乾燥後蒸發。以製備 性薄層層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷 =1:2可得5-[2-[( 苄胺基）甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]戊酸乙酯之黃色膠（19.1 mg)» 5-[2-[(苄胺基）甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基吡咯并[1 -230- 1332004 ，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.30- 1.50(7H， m)，2.1 3(2H，t，J = 7Hz) , 2.42(2H，m)，3.0 3 (2 H，q，J = 7 H z) ’ 3.96(4H，m)，4.09(2H，q，J = 7Hz)，5.89(1H，d，J = 5Hz) ，6.57(1H，d ’ J = 5Hz)，7.23-7.42(5H，m)，7_86(1H，m) ，8.53(1H，m)，8.77(1H，m) 下列化合物可仿例27 1之方法製備。 例272 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(4-嗎啉甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.23(3H，t，J = 7Hz)，1.31-1.56(7H， m)，2.19(2H，t，J = 7Hz)，2.45-2.65(6H，m)，3.02(2H，q ，J = 7Hz) > 3.60-3.75(6H，m)，4.09(2H，q，J = 7Hz)，5.88(1H ，d，J = 5Hz)，6.57(1H，d，J = 5Hz)，7.89(1H，m)，8.55(1H * m) » 8.78( 1H > m) 例27 3 將（7-氯-4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）甲 醇（4〇 mg)溶在N，N-二甲基甲醯胺（1 mL)，於冰浴冷卻下加 入40 %NaH之油（5.5 mg)。20分鐘後，於同温下加入2-溴乙 酸乙酯（31 mg)。15分鐘後，於室温下攪拌5小時。分層於 乙酸乙酯及水。將有機層清洗以水3次及食鹽水，於硫酸錶 下乾燥，並真空蒸發。將殘渣以P-TLC純化（己烷-乙酸乙酯 =10-1)可得[7 -氯- 4- (4 -氟苯基）-2 -異丙吡咯并[1，2-b]嗒哄 -3-基]乙酸甲酯之淡黃色固體（42 mg)。 -231- 1332004 [7-氯-4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]乙酸 甲酯 NMR(CDC13 'δ)： 1.41(6H> d> J = 8Hz)> 2.06(3H> s)> 3.21(1H ，m)，4.92(2H，s)，6.14(1H，d，J = 5Hz)，6.72(1H，d，J = 5Hz) ，7·13-7·24(2Η，m)，7.34-7.43(2H，m) MS(ESI + ) ： m/z 361(M + H) 下列化合物可仿製備例20之方法製備。 例274 {[7-乙基-4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基] 甲氧基}乙酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 1.25(3H，t，J = 8Hz)，1.30- 1.45(9 小時 ，m)，3.04(2H，q，J = 8Hz)，3 · 5 1 (1 H，m)，3 · 9 7 (2 H，s)， 4.15(2H，q，J = 8Hz)，4.40(2H，s)，6.06(1H，d，J = 5Hz)， 6.56(1H，d，J = 5Hz)，7.1 1 - 7.2 2 (2 H，m)，7 · 4 1-7.5 1 (2H， m) MS(ESI + ) : m/z 399(M + H) 下列化合物可仿製備例276之方法製備。 例275 2-(2-胺基-2-氧乙基）-4-(4-氰苯基）-7-乙基吡咯并[1，2-b] 嗒阱基-3-羧酸乙酯 NMR(CDC13，δ) : 0.84(3H，t，J = 7Hz)，1.3 8(3Η，t，J = 7Hz) > 3_06(2H，q，J = 7Hz)，3.96(2H > q，J = 7Hz)，4.02(3H，s) ，5 · 4 1 (1 H，s，b r)，6.09 (1 H，s，br)，6 · 2 8 (1 H，d，J = 5 H z) ，6.75(1H，d，J = 5Hz)，7.53(2H，d，J = 9Hz)，7.77(2H，d -232- 1332004 ，J = 9Hz) MS(ESI + ) : m/z 753(2M + Η) 例276
將4-(3-氰苯基）-7-乙基- 3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒阱 基-2-羧酸（40.0 mg)，吡咯啶（10.8 mg)，1-(3-二甲胺丙基）·3-乙碳化二亞胺鹽酸鹽（3 1.1 mg)，及1-羥苯并三唑（2 1.9 mg) 溶在N，N-二甲基甲醯胺（1 mL)，於室温下攪拌6小時。分 層於乙酸乙酯（20 mL)及IN HC1(10 mL)。將有機層清洗以水 (10 mL)3次，飽和重碳酸鈉溶液（10 mL)，及食鹽水，乾燥 後蒸發可得3-[7-乙基- 3-(甲磺醯基）-2-(1-吡咯啶羰基）吡咯 并[1，2-b]嗒阱-4-基]苄腈之黃色固體（35.6 mg)。 3-[7-乙基-3-(甲磺醯基）-2-(1-吡咯啶羰基）吡咯并[1，2-b] 嗒阱-4-基]苄腈 t NMR(CDC13，δ) : 1·38(2Η，m)，1·99(4Η，m)，3.07(2H ，q，J = 7Hz)，3.23(3H，s)，3.59(2H，t，J = 7Hz)，3.68(2H ，t，J = 7Hz)，6.27(1H，d，J = 5Hz)，6.8 3 (1H，d，J = 5Hz)
，7.57-7.66(3H，m)，7.79(1H，m) MS(ESI + ) : m/z 423(M + H) 例277 將3-[7-乙基-2-(2-呋喃基）吡略并[1，2-b]嗒哄-4-基]苄酸 (40 mg)溶在N，N-二甲基甲醯胺（4 mL)，於室温下加入1-(3-二甲胺丙基）-3-乙碳化二亞胺鹽酸鹽（30 mg)，1-羥苯并三唑 (24 mg)，及2-胺乙醇（15 mg)。攪拌過夜，分層於乙酸乙酯 及飽和重碳酸鈉。將有機層清洗以水3次及食鹽水，於硫酸 -233- 1332004 鎂下乾燥，並真空蒸發。將殘渣以驟矽膠柱層析純化（矽膠 ，40 mL)，溶離以氯仿-甲醇=5 0-1〜20-1可得之黃色固體（42 mg)。將固體碾製以異丙醚可得3-[7-乙基-2-(2-呋喃基）吡咯 并[1，2-b]嗒阱-4-基]-N-(2-羥乙基）苄醯胺之黃色固體（35 mg)。 3-[7-乙基-2-(2-呋喃基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-4-基]-Ν·(2-羥乙基）苄醯胺 NMR(CDC13，δ) : 1.43(3H，t，J = 8Hz)，2·39-2·49(2Η， m)，3.10(2H，q，J = 8Hz)，3 · 6 0 - 3.7 4 (2 H，m)，3.80-3.94(2H ，m)，6.53-6.86(4H，m)，7·00(1Η，s)，6·61(1Η，d，J = 5Hz) ，6.72(1H，d，J = 5Hz)，7 · 0 3 (1 H，b r s)，7.07 (1 H，d，J = 5 Hz) ，7.5 5-7.65(2H，m)，7 · 8 6-7 · 97 (2 H，m)，8.17(1H，br s) MS(ESI + ) ： m/z 376(M + H) 下列化合物可依例283之方法製備。 例278
5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基 ]-N-甲基戊醯胺 熔點：60°C NMR(CDC13，δ) : 1.02-1.12(2H，m)，1.17-1.25(2H，m)
，1.36(3H，t，J = 7Hz)，1 ·73(2Η，t，J = 7Hz)，2.40( 2H，t ，J = 7Hz)，2.71(3H，d，J = 7Hz)，3.03(2H，q，J = 7Hz)，5-〇9(lH ，寬 s)，5.90(1H，d，J = 4Hz)，6.63 1 H，d，J = 4Hz)，7 · 4 5-7 · 5 5 (5H ，m)，7.60-7.78(4H，m) MS: (m/z)437(M + + H)，1 15(bp) -234- 1332004 例279 4- (3-氯苯基）-7-乙基- 3-[5-(4-嗎啉基）-5-氧戊基]-2-苯基 吡咯并[1，2-b]嗒阱
熔點：5 5 - 5 8 ° C NMR(CDC13 > δ) ： 1.05-1.14(2Η，m)，1·17-1·23(2Η，m)
，1 ,35(3H，t，J = 7Hz)，1 ·84(2Η，t，J = 7Hz)，2.45(2H，t ’ J = 7Hz)，3.02(2H，q，J = 7Hz)，3.24(2H，t，J = 6Hz)，3.50(2H ，t，J=6Hz)，3.55-3.62(4H’ m)，5·99(1Η’ d，J = 4Hz)，6.62(1H ，d，J = 4Hz)，7.30-7.35(lH * m)，7 · 4 0 - 7.5 5 (8 H，m) MS : (m/z)502(M + + H)，1 15(bp) 例280 5- [4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基 ]-N-甲基戊醯胺
熔點：7 0 - 7 2 ° C NMR(CDC13，δ) : 1·06(2Η，五線，J = 7Hz)，1.22(2H，五 線，J = 7Hz)，1 ·36(3Η，t，J = 7Hz)，1 ·72(2Η，t，J = 7Hz)， 2.43(2H > t，J = 7Hz)，2 · 7 0 (3 H，d，J = 7 Hz)，3 · 0 3 (2 H，q， J = 7Hz)，5.08(1H，寬 s)，5.99(1H，d，J = 4Hz)，6.61(1H， d，J = 4Hz)，7·29-7·33(1Η，m)，7.41-7.55(8H，m) MS : (m/z)446(M + + H)，1 15(bp) 例28 1 5-[4-(2-氯-4_吡啶基）_7·乙基·2·苯基吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]-N-甲基戊醯胺 NMR(CDC13 · δ) ： 1 ·07(2Η，五線，J = 7Hz)，1 ·23(2Η，五 -235- 線，J = 7Hz)，1.36(3H，t，J = 7Hz)，1.74(2H * t，J = 7Hz)， 2.41(2H，t，J = 7Hz)，2.71(3H，d，J = 7Hz)，3.02(2H，q， J = 7Hz)，5.10(1H，寬 s)，5.95( 1 H > d，J = 4Hz)，6.64(1H， d，J = 4Hz)，7.3 1 (1 H，d，J = 7Hz)，7.42( 1 H，s)，7.46-7.52( 1H ，m)，7.41-7.55(1H，d，J = 7Hz) MS： (m/z)447(M + + H) > 115(bp) 例282
3-{7-乙基-3-[5-(4-嗎啉基）-5-氧戊基]-2-苯基吡咯并[1， 2-b]嗒畊-4-基}苄腈可得自5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-苯基 吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸 熔點：66-69°C NMR(CDC13，δ) : 1.04-1.12(2H，m)，1.17-1.23(2H，m) ’ 1.36(3H，t，J = 7Hz)，1·84(2Η，t，J = 7Hz)，2.42(2H，t ，J = 7Hz)，3.03(2H，q，J = 7Hz)，3.23(2H，t，J = 6Hz)，3.50(2H ’ t’ J = 6Hz)’ 3·55-3·63(4Η，m)，5.90(1H，d，J = 4Hz)’ 6.63(1H ，d ’ J=4Hz)，7.43-7.55(5H，m)，7.60-7.78(4H，m) MS : (m/z)493(M + + H)，126(bp) 例283 將5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基] 戊酸（50 mg)溶在N，N-二甲基甲醯胺（1 mL)，於室温下加入 卜（3-二甲胺丙基）-3-乙碳化二亞胺鹽酸鹽（35 mg)及1-羥苯 并三唑（28 mg) » 30分鐘後，加入嗎啉（24 mg)。5小時後， 分層於乙酸乙酯及飽和重碳酸鈉。將有機層清洗以水3次及 食鹽水’於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。將殘渣以驟矽膠柱 -236· 1332004 層析純化（矽膠，40 mL)，溶離以己烷-乙酸乙酯=3-1，2-1 ，1-1’卜3’及〇-1可得3-{7-乙基-2-甲基-3-[5-(4-嗎啉基）-5-氧戊基]吡咯并[1，2-b]嗒畊-4-基丨苄腈之黃色膠（53 mg)» 3-{7-乙基-2-甲基-3-[5-(4-嗎啉基）-5-氧戊基]吡咯并[1， 2 — b]嗒畊-4-基}苄腈 NMR(CDC13 > δ)： 1.15-1.61(7H> m)> 2.18(2H> t> J = 8Hz) ’ 2.41(2H > t > J = 8Hz) - 2.56(3H > s) > 3.00(2H > q > J = 8Hz) ，3.82 (2H，t，J = 5Hz)，3 · 5 1 - 3 · 6 8 (6 H，m)，5.7 8 (1 H，d， J = 5Hz)，6.50(1H - d，J = 5Hz)，7.56-7.67(3H > m)，7.74(1H ，m) MS(ESI + ) : m/z 431(M + H) 下列化合物可仿例283之方法製備。 例284 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊 醯胺 NMR(CDC13 5 δ)： 1.31-1.61(7H> m)> 2.11(2H* t· J = 8Hz) ，2.40(2H，t，J = 8Hz) * 2.56(3H，s)，3.00(2H * q，J = 8Hz) ，5.36(2H，br s)，5.79 (1 H，d，J = 5 Hz)，6 · 5 0( 1 H，d，J = 5 Hz) ，7.56-7.67(3H，m)，7.75(1H，m) MS(ESI + ) ： m/z 361(M + H) 製備例178 將60%NaH(8.7 9 g)溶在四氫呋喃（500 mL)，力□入環己醇 (10 g)，於下攪拌0.5小時。於冰水冷卻下加入溴乙酸 (1 3.9 g)，加熱回流2小時。加入水，將有機溶劑真空蒸發 -237· 1332004 。將溶液稀釋以水’清洗以乙醚，酸化以1 N HCi ’萃取以 乙醚。分離有機層’於硫酸鎂下乾燥’並真空蒸發可得（環 己氧基）乙酸之無色油（13·3 g)。 (環己氧基）乙酸 ’H NMR(CDCh)5 1·18-1·47(5Η，m)，1.52-1.63(1H，m) > 1.72- 1.85 (2H > m) 5 1.90-2.03(2H > m) » 3.36-3.47(lH > m) ，4.13(2H，s).
下列化合物可仿製備例1 7 8之方法製備。 製備例179 異丙氧乙酸 *H NMR(CDC13)5 1.24(6H » d > J= 7 Hz) > 3.68-3.82(lH > m)，4.1 1 (2H，s). 下列化合物可仿製備例129及製備例130之方法製備。 製備例180 4-(苄氧基）-3-氧丁酸第三丁酯 NMR(CDC13)3 1.44(9H，s)，3.45(2H，s)，4·14(2Η， s) ’ 4.60(2Η，s) ’ 7.28-7.40(5Η，m). φ 製備例1 8 1 4·(環己氧基）-3-氧丁酸第三丁酯 *H NMR(CDC13) 1.18-1.43(5H ' m) > 1.47(9H > s) > 1·53-1·63(1Η，m)，1.69- 1.85(2H，m)，1_87- 1.97(2H，m) ，3.24-3_38(lH，m)，3.46(2H，s)，4_11(2H，s). 製備例182 4-異丙氧基-3-氧丁酸第三丁酯 -238- 1332004 'H NMR(CDC13)5 1.20(6Η > d > J= 7 Hz) > 1.47(9H - s) > 3.45(2H，s)，3.60-3.7 0( 1 H，m)，4.08(2H，s). 下列化合物可仿製備例1 59之方法製備。 製備例183 2-乙醯丁二酸1-第三丁酯4-乙酯 NMR(CDC13)5 1.25(3H » t > J= 7 Hz) > 1.47(9H > s) > 2.35(3H，s)，3.08(2H，m)，3.93(1H，m)，4.12(2H，q，J = 7 Hz). 製備例1 8 4 2-[(苄氧基）乙醯基]庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 !H NMR(CDC13)6 1.25(3H > t > J= 7 Hz) » 1.30- 1.50(2H > m)，1.40(9H，s)，1.56-1 ·72(2Η，m)，1.75- 1.95(2H，m)， 2.28(2H，t，J= 7 Hz)，3.52(1H，t，J= 7 Hz)，4.11(2H，q ，J= 7 Hz)，4.16(2H，s)，4.59(2H，s)，7.27-7.40(5H，m). 製備例185 2-[(苄氧基）乙醯基]戊二酸1-第三丁酯5-乙酯 !H NMR(CDC13)6 1.25(3H > t > J= 7 Hz) * 1.41(9H > s) > 2.10-2.23(2H，m)，2.36(2H，t，J= 7 Hz)，3.66(1H，t，J= 7 Hz)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.18(2H，s)，4.60(2H，s) ’ 7.26-7.38(5H > m). 製備例186 2-[(環己氧基）乙醯基]庚二酸1-第三丁酯7-乙酯
NMR(CDC13)5 1.25(3H，t，J= 7 Hz)，1.44(9H，s)， 1-15-1.92(16H，m)，2·29(2Η，t，J= 7 Hz)，3.24-3.38( 1 H -239- 1332004 ，m)，3 · 5 6 (1 Η，t，J = 7 Η z)，4 · 1 2 (4 Η，m)， 製備例187 2-(異丙氧乙醯基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 1 Η N M R (C D C13) δ 1 _ 2 0 (6 Η，d，J = 7 H z)，1.2 5 (3 Η，t，J = 7 Hz)，1.25-1·45(2Η，m)，1_45(9Η，s)，1·60-1·72(2Η，m) ，1·75-1·95(2Η，m)，2·29(2Η，t，J= 7 Hz)，3_54(1Η，t， J= 7 Hz)，3.60-3.68(lH，m)，4.1 1(2H，s)，4.12(2H，q， J= 7 Hz). MS(ESI + ) : m/z 345. 下列化合物可仿製備例20之方法製備。 製備例188 2-[(環己氧基）乙醯基]戊二酸1-第三丁酯5-乙酯 !H NMR(CDC13)6 1.26(3H - t - J= 7 Hz) > 1.45(9H > s) > 1 . 1 8-1.62(6H - m) » 1.66 - 1.78(2H m) > 1 . 84- 1.98 (2H > m) ’ 2.10-2.23(2H，m)，2.3 8 (2 H，t，J = 7 Hz)，3.25-3.38(lH ，m)，3.69(1H，t，J= 7 Hz)，4·12(2Η，q，J= 7 Hz)，4.15(2H ’ s). MS(ESI + ) : m/z 357. 製備例1 8 9 將60%NaH(5 27 mg)溶在二甲基甲醯胺（20 mL)，於冰水冷 卻下加入3，5-吡啶二羧酸（2.00 g)，於〇°C下攪拌1小時。 加入（溴甲基）苯（2.05 g)，於60°C下攪拌2小時。分層於乙 酸乙酯及水。將有機層清洗以水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥 ，並真空蒸發。碾製以乙酸乙酯可得5-[(苄氧基）羰基]菸鹼 -240- 1332004 酸淡黃色粉（722 mg)。 5-[(苄氧基）羰基]菸鹼酸 'H NMR(DMSO-d6)5 5.42(2H « s)，7.3 4 - 7.5 4 (5 Η，m)， 8.63(1Η > m) > 9.23-9.34(2Η > m). 下列化合物可仿製備例24之方法製備。 製備例190 2-乙醯基-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]丁二酸卜第三丁酯 4-乙酯 *H NMR(CDC13)5 1.23(3H > t > J= 7 Hz) - 1.40(9H » s)-2.38(3H > s) 2.45(3H，s)，3.20(2H，m)，4.13(2H，q，J= 7 Hz)，7.88(1H，s)，8.57(1H，s)，8.74(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 363. 製備例19 1 2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-3-氧丁酸乙酯 !H NMR(CDC13)5 0.96(3H > t « J= 7 Hz) > 2.15(3H * s) > 2.45(3H，s)，4.03(2H，q，J= 7 Hz)，4.12(1H，t，J= 7 Hz) ，7.89(1H，s)，8.54(1H，s)，8.72(1H，s). MS(ESI + ) : m/z 250. 製備例192 2-乙醯基-2·[(5-溴-3-吡啶基）羰基]己二酸1-第三丁酯6-乙酯
】H NMR(CDC13)5 1.25(3H，t，J= 7 Hz)，1.36(9H，s)， 1.60-1.73(2H> m)> 2.23-2.35(2H* m)> 2.38(2H« t« J= 7 Hz) ，2.48(3H，s)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，8·20(1Η，m)，8.78(1H -241- 1332004 ’ m)，8·81(1Η，m)· 製備例193 2-[(5·溴-3-吡啶基）羰基]-2-(甲氧乙醯基）戊二酸第三丁 酯5-乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.25(3H > t > J= 7 Hz) > 1.39(9H > s) > 2.40-2.47(2H * m) > 2.5 5 - 2.6 7 (2 H > m) > 3.36(3H· s) · 4.12(2H ，q ’ J= 7 Hz)，4.27(1H，d，J= 17 Hz)，4.40(1H，d，J = 17 Hz)，8.21(1H，m)，8.79(1H，d，J= 2 Hz)，8.82(1H，d， J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 472 474. 製備例1 9 4 2-乙醯基- 2-({5-[(苄氧基）羰基]-3-吡啶基}羰基）庚二酸1- 第三丁酯7-乙酯 'H NMR(CDC13)8 1·23(3Η，t，J= 7 Hz)，1_20-1·40(2Η， m)，1·32(9Η，s)，1_65- 1.7 6(2H，m)，2.19-2.26(2H，m)， 2.32(2H，t，J= 7 Hz)，2·44(3Η，s)，4.12(2H，q，J= 7 Hz) ，5_41(2H，s)，7·35-7·48(5Η，m)，8.62(1H，m)，9.07(1H ，d，J= 2 Hz)，9.33(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 5 26. 製備例195 2-[(苄氧基）乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]庚二酸卜 第三丁酯7-乙酯 】H NMR(CDC13)5 1.23(3H，t，J= 7 Ηζ)，1.20-1·46(2Η， m)，1·32(9Η，s)，1.60-1.74(2H，m)，2.10-2.36(4H，m)， -242- 1332004 2.35(3H，s)，4.10(2H，q，J= 7 Hz)，4·38(1Η，d，J= 18 Hz) ，4.53(1H，d，J= 18 Hz)，4.54(2H，m)，7.27-7.40(5H， m)，7.7 9 (1 H > m)，8 · 5 4 (1 H，d ’ J = 2 H z) ’ 8.72(1H > d > J = 2 Hz)。 MS(ESI + ) ： m/z 512. 製備例196 2-[(苄氧基）乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]戊二酸卜 第三丁酯5-乙酯
]H NMR(CDC13)6 1.26(3H · t > J= 7 Hz) > 1.34(9H > s) > 2.35(3H，s) ’ 2.40-2.72(4H，m)，4.12(2H ’ q ’ J= 7 Hz)， 4.38(1H，d，J= 17 Hz)，4.50(1H，d，J= 17 Hz)，4.53(2H ，m)，7.25-7.3 8(5H，m)，7.81(1H，s)，8.54(1H，s)，8.73(1H ，s) o MS(ESI + ) ： m/z 484. 製備例197 2-[(環己氧基）乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]庚二酸 1-第三丁酯7-乙酯 1HNMR(CDC13)5 1.25(3H> t> J= 7 Hz)> 1.16-1.55(10H> m) > 1.37(9H，s)，1.60-1 ·76(2Η，m)，1.78-1 ·90(2Η，m)， 2.15-2.28(2H，m)，2.31(2H，t，J= 7 Hz)，2.39(3H，s)， 3.17-3.29(1H，m)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.34(1H，d，J = 18 Hz)，4.44(1H，d，J= 18 Hz)，7.86(1H，s)，8.56(1H， s)，8.76(1H，s)。 MS(ESI + ) ： m/z 504. -243- 1332004 製備例1 9 8 2·[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-2-[(環己氧基）乙醯基]庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13)8 1.24(3H > t » J= 7 Hz) > 1.39(9H > s) > 1.16-1.88(14H，m)，2.15-2.40(4H，m)，3.16-3.28(1H，m) ，4.1〇(2H，q，J= 7 Hz)，4.28(1H，d，J= 18 Hz)，4.38(1H ，d，J= 18 Hz)，8.20(1H’ m)，8.78(1H，d，J= 2 Hz)，8.84(1H ，d，J= 2 Hz)。 MS(ESI + ) : m/z 5 6 8 570. 製備例1 9 9 2-[(環己氧基）乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]戊二酸 卜第三丁酯5-乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.24(3H > t » J= 7 Hz) * 1.15-1.38(4H > m)，1.39(9H，s)，1.45- 1.75(4H，m)，1.76- 1.93(2H，m)， 2.39(3H，s)，2·45-2·75(4Η，m)，3.17-3.30(1H，m)，4.12(2H ，q，J=7 Hz)，4.32(1H> d> J= 17 Hz)> 4.41(1H> d> J= 17 Hz)，7.88(1H，s)，8.55(1H ’ s)，8·77(1Η，s). MS(ESI + ) ： m/z 476. 製備例200 2-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-2-[(環己氧基）乙醯基]戊二酸卜 第三丁酯5-乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.26(3H * t > J= 7 Hz) > 1.15-1.35(4H > m)，1 · 4 0 (9 H，s)，1 · 4 0 -1 · 6 5 (2 H ’ m)，1.6 5 - 1.7 5 (2 H，m) ’ 1.75- 1,92(2H，m)，2.35-2_85(4H，m)，3-16-3.32(1H，m) -244- 1332004 ，4·12(2Η，q，J= 7 Hz)，4.28(1H，d，J= 17 Hz)，4·35(1Η ，d，J= 17 Hz)，8.22(1H，t，J= 2 Hz)，8.78(1H，d，J= 2 Hz) ，8.87(1H，d，J= 2 Hz)。 MS(ESI + ) : m/z 540 542. 製備例201 2-(異丙氧乙醯基）-2-[ (5-甲基-3-吡啶基）羰基]庚二酸1-第 三丁酯7-乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.12(6H > d - J= 7 Hz) « 1.23(3H > t > J = 7 Hz)，1·30-1·55(2Η，m)，1.37(9H，s)，1.63- 1.77(2H，m) ，2.19-2.28(2H ’ m) ’ 2·28(2Η，t，J = 7 Hz)- 2.39(3H， s) ，3.5 3 -3.64( 1 H， m)， 4.1 0 (2 H j q，J = :7 Hz)， ，4.3 1(1H， 丨d ，J= 18 Hz)，4.42(1H，d，J= 18 Hz)，7.86(1H，s)，8.55(1H ，s)，8.74(1H，s)。 MS(ESI + ) : m/z 464. 製備例202 2-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-2-(異丙氧乙醯基）庚二酸第三 丁酯7-乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.10(6H > d > J= 7 Hz) > 1.24(3H » t > J = 7 Hz) ’ 1.39(9H，s)，1.18-1.48(2H，m)，1·64-1·77(2Η，m) ’ 2.18-2.37(4H ’ m) ’ 3.52-3.64(lH，m)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.25(1H，d，J= 17 Hz)，4.36(1H，d，J= 17 Hz)，8.19(1H ，t，J= 2 Hz)，8.77(1H’ d’ J= 2 Hz)，8.83(1H，d，J= 2 Hz) MS(ESI + ) ： m/z 528 5 30. -245- 1332004 製備例203 2- [(乙醯氧基）乙醯基]-2-[(5 -甲基-3-吡啶基）羰基]庚二酸 1-第三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13)S 1.24(3H，t，7 Hz)，1.33(9H，s)， 1.20-1.42(2H> m)> 1.63-1.74(2H· m)> 2.14(3H- s)> 2.27-2.38(4H，m)，2.40(3H，s)，4.10(2H，q ’ J= 7 Hz) ’ 5,08(1H，d，J= 18 Hz)，5.36(1H，d，J= 18 Hz)，7.84(1H ，s)，8.56(1H，s)，8.75(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 464. 下列化合物可仿製備例78之方法製備。 製備例204 3- [(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-4-氧戊酸乙酯 JH NMR(CDC13)6 1.23(3H > t > J= 7 Hz) > 2.21(3H > s) > 2.44(3H，s)，3.03(2H，t，J= 7 Hz)，4.12(2H，q，J= 7 Hz) « 4.96( 1 H > t，J= 7 Hz)，8.08( 1H > s) > 8.66(1H，s) · 9.03( 1H ，s). MS(ESI + ) ： m/z 264. 製備例205 5-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-6-氧庚酸乙酯 ]H NMR(CDC13)S 1.25(3H，t，J= 7 Hz)，1.60- 1.78(2H， m)> 1.98-2.12(2H> m)* 2.20(3H> s)> 2.36(2H> J= 7 Hz) ，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.39(1H，t，J= 7 Hz)，8.38(1H ，m)，8.87(1H，d，J= 2 Hz)，9.08(1H，d，J= 2 Hz). 製備例206 -246- 1332004 4- [(5-溴-3-吡啶基）羰基]-6-甲氧基-5-氧己酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.25(3H > t > J= 7 Hz) > 2.04-2.16(1H > m)，2·20-2_34(1Η，m)，2.40-2.48(2H，m)，3.22(3H，s)， 3.93(1H，d，J= 17 Hz)，4.00(1H，d，J= 17 Hz)，4.12(2H > q，J = 7 Hz) > 4 · 8 5 (1 H ’ m)，8 · 4 7 (1 H，m) ’ 8 · 8 8 (1 H，s) » 9.16(1H > s). MS(ESI + ) ： m/z 372 374. 製備例207 5- (2-乙醯基-7 _乙氧基-7-氧庚醯基）菸鹼酸苄酯 'H NMR(CDC13)6 1.24(3H > t > J= 7 Hz) > 1.30- 1.43(2H > m)，1.65- 1.75 (2H，m)，1.93-2.15(2H，m)，2.19(3H，s)， 2.29(2H，t，J= 7 Hz)，4,12(2H，q，7 Hz)，4.44(1H，t ，J= 7 Hz)，5.43(2H，s) ’ 7.35-7.50(5H，m)，8.81(1H，m) ，9.28(1H，d，J= 2 Hz)，9.39(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 426. 製備例208 8-(苄氧基）-6-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.22(3H ' t > J= 7 Hz) > 1.30- 1.43(2H · m) > 1.60-1.69(2H > m) > 1.7 3 - 1 . 86( 1 H > m) > 1 . 9 5 -2.08( 1 H > m)’ 2.25(2H，t’ J= 7 Hz)’ 2.34(3H’ s)，4.05(2H，s)，4.07(2H ，q ’ J= 7 Hz)，4.35-4.45(2H，m)，4.69(1H，t，J= 7 Hz) ，7.09(2H，m)，7.17-7.25(3H，m)，7.93(1H，s)，8.58(1H ，d，J= 2 Hz)，8.94(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 412. 247- 1332004 製備例209 6-(苄氧基）-4-[ (5-甲基-3-吡啶基）羰基]-5-氧己酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.23(3H . t > J= 7 Hz) 2 · 0 7 - 2 · 3 5 (2 H， m)，2.34(3H，s) > 2.3 8 - 2 · 4 8 (2 H，m)，4 · 0 5 (2 H，s)，4.1 2 (2 H ，q，J= 7 Hz)，4.34(1H，d，J= 17 Hz)，4 _ 4 1 (1H，d，J = 1 7 Hz)> 4.90(1H> m) > 7.03(2H> m) > 7.1 5-7.2 5 (3 H > m) > 8.00(1H ，s)，8.57(1H，s)，9.02(1H，s). MS(ESI + ) : m/z 384. 製備例210 8-(環己氧基）-6-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 NMR(CDC13)5 0.9 卜 1.70(12H，m)’ 1.23(3H’ t’ J= 7 Hz) ，1.70- 1.85(2H，m)，1.96-2.04(2H，m)，2.27(2H，t，J= 7 Hz)，2.43(3H，s)，3.14-3.28(1H，m)，4.00(2H，s)，4.12(2H ，q，J= 7 Hz)，4.76(1H，t，J= 7 Hz)’ 8.04(1H’ s)，8.62(1H ，s)，9.00(1H，s). MS(ESI + ) : m/z 404. 製備例2 1 1 6-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-8-(環己氧基）-7-氧辛酸乙酯
1 Η N M R (C D C13) δ 0.9 5 - 1.8 7 (1 4 Η，m )，1.2 3 (3 Η ’ t，J = 7 Η z) ，1.96-2·07(2Η，m)，2·28(2Η ’ t，J= 7 Hz) ’ 3·16-3·27(1Η ，m)，3·96-4.07(2Η，m)，4·12(2Η ’ q，J= 7 Hz)，4·72(1Η .t> J= 7 Hz)> 8.38(1H> m)> 8.87(1H> d> J= 2 Hz)> 9.08(1H ，d，J = 2 H z) · MS(ESI + ) ： m/z 468 470. -248- 1332004 製備例212 6-(環己氧基）-4-[(5 -甲基-3-吡啶基）羰基]-5-氧己酸乙酯 ]H NMR(CDC13)6 0.88- 1,25 (5H m)> 1.24(3H> t> J= 7 Hz) > 1.40- 1.83(5H > m) > 2.04-2.14(1H > m) > 2.18-2.34(1H > m) ，2.42(2H，m)，2.44(3H，s)，3_13·3.27(1Η ’ m) ’ 4.00(2H ，s)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.93(1H，m) ’ 8.13(1H，s) ，8.63(1H，d，J= 2 Hz)，9.07(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 376. 製備例213 φ 4-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-6-(環己氧基）-5-氧己酸乙酯 ]H NMR(CDC13)5 0.88-1.85(10H> m)> 1.25(3H> t> J= 7 Hz) ，2.02-2.14(lH，m)，2.18-2.34(1H，m)，2.40-2·50(2Η，m) ，3.15-3.27(1H，m)，3.97(1H，d，J= 17 Hz)，4.02(1H ’ d ，J= 17 Hz)，4.13(2H，q，J= 7 Hz)，4.87-4.95(lH，m)， 8.48(1H，t，J= 2 Hz)，8·88(1Η，d，J= 2 Hz)，9.19(1H，d » J= 2 Hz).
MS(ESI + ) : m/z 440 442. 製備例214 8-異丙氧基- 6-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 0.86(3H * d > J= 7 Hz) > 1.02(3H，d，J = 7 Hz)，1.23(3H，t，J= 7 Hz)> 1.30-1.48(2H> m)> 1.60-1.72(2H ，m)，1.72- 1.88(1H，m)，1·95-2·07(1Η，m)，2.27(2H，t ，J= 7 Hz)，2.43(3H，s)，3.44-3‘54(lH，m)，3.95(1H，d ，J= 18 Hz)，4.03(1H，d，J= 18 Hz)，4.08(2H « q > J= 7 Hz) -249- 1332004
，4.73( 1H > t，J= 7 Hz)，8.06( 1H > s)，8.63(1H > s) > 9.02(1 H ，s)_ MS(ESI + ) ： m/z 364. 製備例215 6-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-8-異丙氧基-7-氧辛酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 0.88(3H · d > J= 7 Hz) > 1.03(3H，t，J = 7 Hz)，1.23(3H，t，J= 7 Hz)，1.20-1.46(2H，m)，1.58-1.72(2H ，m)，1.7 3 - 1 . 8 7 ( 1 H，m)，1 _ 9 5 - 2 0 7 (1 H，m)，2.2 7 ( 2 H，t ，J= 7 Hz)，3.46-3.5 8 (lH，m)，3.94(1H，d，J= 17 Hz)， 4.03(1H > d > J= 17 Hz)，4.1 0 (2 H，q，J = 7 H z)，4.6 8 (1 H， t > J= 7 Hz) > 8.40(1H，t，J= 2 Hz)，8.8 6 (1 H，d，J = 2 H z) ，9.08(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 428 430. 製備例216 8-(乙醯氧基）-6-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-7-氧辛酸乙酯
]H NMR(CDC13)5 1.24(3H . t * J= 7 Hz) > 1.37-1.47(2H > m)，1·60-1·77(2Η，m)，2.01(3H，s)，1·97-2·08(2Η，m)， 2·29(2Η，t，J= 7 Hz)，2.44(3H，s)，4.1〇(2H，q，J= 7 Hz) ’ 4·52(1Η，t，J= 7 Hz)，4.68(1H ’ d，J= 18 Hz)，4.76(1H ，d，J= 18 Hz)，8·04(1Η，s)，8.66(1H，s)，8.98(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 364. 下列化合物可仿例2 1之方法製備。 例2 85 [7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗜 -250- 1332004 阱-3-基]乙酸乙酯 】H NMR(CDC】3)S 1 ·24(3Η，t，J= 7 Hz)，1 · 3 8 (3 H，t，J = 7 Hz)，2.40(3H > s)，2.50(3H，s)，3 _ 0 2 (2 H，q，J = 7 Hz)， ’ 3·44(2Η，s)，4.14(2H，q，J= 7 Hz)，5.98(1H > d · J= 4 Hz)
，6.56(1H，d，J= 4 Hz)，7.55(1H，s)，8 · 4 5 (1 H，s )，8.5 4 (1 H ，s). MS(ESI + ) ： m/z 338. 例2 86 7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒畊基 H -3-羧酸乙酯 NMR(CDC13)5 0_96(3H，t，J= 7 Hz)，1 · 3 8(3H，t，J= 7 Hz)，2.41(3H，s)，2.61(3H，s)，3.04(2H，q，J= 7 Hz)， 4.05(2H，q，J= 7 Hz)，6.30(1H，d，J= 4 Hz)，6.67(1H，d ，J= 4 Hz)，7.58(1H，s)，8.48(1H，d，J= 2 Hz)，8.5 1(1H ，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 324. 例 2 87 · 4-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3- 基]丁酸乙酯 !H NMR(CDC13)6 1.21(3H> t> J= 7 Hz)» 1.37(3H> t > J= 7 Hz) > 1.67-1 ·78(2Η，m)，2.22(2H，t，J= 7 Hz)，2·42·2.54(2Η ，m)，2·59(3Η，s)，3_01(2H，q，J= 7 Hz)，4·06(2Η，q， J= 7 Hz)，5.87(1H，d，J= 4 Hz)，6 · 5 3 (1H，d，J= 4 Hz)， 7.87(1H，m)，8.54(1H，d，J= 2 Hz)，8.77(1H，d，J= 2 Hz). -25 1- 1332004 MS(ESI + ) ： m/z 430 432. 例288 3- [4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[丨，2_b] 嗒畊-3-基]丙酸乙酯
NMR(CDC13)5 1,20(3H，t，J= 7 Hz)，1.37(3H，t，J= 7 Hz)，2.42(2H，t ’ J = 7 Hz) > 2.85-2.97(2H，m)，3.06(2H， q，J= 7 Hz) ’ 3.46(3H ’ s) ’ 4.08(2H ’ q ’ J= 7 Hz)，4_65(2H ，s)，5.94(1H，d，J= 4 Hz)’ 6.63(1H，d，J= 4 Hz)，7.87(1H ，m)，8.54(1H，d，J= 2 Hz)，8 ·78(1H，d，J = 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 446 448. 例289 4- [2-[(乙醯氧基）甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基】丁酸乙酯 'H NMR(CDC13)8 1.20(3H> t> J= 7 Hz)> 1.37(3H* t> J= 7 H z )，1.6 0 - 1 .7 5 (2 H，m)，2.1 7 (3 H，s )，2.1 0 - 2.2 8 ( 2 H，m) ，2.45-2.60(2H > m) > 3.02(2H > q > J= 7 Hz) > 4.05(2H > q ，J= 7 Hz)，5.32(2H，s)，5.95(1H，d，J= 4 Hz)，6.63(1H ，d，4 Hz)，7.88(1H，m)，8.55(1H ’ m)，8.78(1H，m). MS(ESI + ) : m/z 488 490. 例290 5- [3-(5-乙氧基-5-氧戊基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1 ’ 2-b]嗒 哄-4-基]菸鹼酸苄酯
*H NMR(CDC13)S 1.24(3H，t，J= 7 Hz)’ 1.37(3H，t’ J= 7 Hz)，1.33- 1.60(4H，m)，2.18(2H，t’ J= 7 Hz)’ 2.35-2.47(2H -252- 1332004 ，m)，2.56(3H，s)，3·03(2Η’ q，J=7 Hz)’ 4.10(2H’ q， J= 7 Hz)，5.42(2H，s)，5.82(1H，d ’ J= 4 Hz) ’ 6.53(1H，d ，J= 4 Hz)，7.36-7.47 (5H，m)，8.33(1H ’ m)，8.77(1H，d ，J= 2 Hz)，9.33(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 500. 例29 1 5-[2-[(苄氧基）甲基]-7 -乙基- 4- (5-甲基-3-吡啶基）吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 *H NMR(CDC13)6 1.22(3Η· t» J= 7 Hz) > 1.38(3H> t* J= 7 Hz)，1.20- 1.50(4H，m)，2.06(2H，t，J= 7 Hz) ’ 2.42(3H， s)，2.47-2.63(2H，m)，3.05(2H，q，J= 7 Hz) ’ 4.08(2H，q ，J= 7 Hz)，4.64(2H，s)，4.73(2H，s)’ 5.90(1H，d’ J= 4 Hz) ，6.58(1H，d，J= 4 Hz)，7.27-7.39(5H，m)，7.51(1H，s) ，8.41(1H，d，J= 2 Hz)，8.53(1H，d，J= 2 Hz). 例292 3-[2-[(苄氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3·吡啶基）吡咯并 [1，2-b]嗒哄-3-基]丙酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.16(3H> t> J= 7 Hz) > 1.38(3Η» t · J= 7 Hz)，2.36(2H，t，J= 7 Hz)，2·42(3H，s)，2.80-3 ·00(2H， m)，3.06(2H，q，J= 7 Hz)，4.03(2H，q’ J= 7 Hz)，4.65(2H ，s)，4.75(2H，s)，5.92(1H，d，J= 2 Hz)，6.59(1H，d， J= 2 Hz)，7.26-7.38(5H，m)，7.48(1H，s)，8.40(1H，d， J= 2 Hz)，8.53(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 458. -253- 1332004 例29 3 5-[2-[(環己氧基）甲基]-7 -乙基·4-(5 -甲基-3-吡啶基）吡咯 并[1，2-b]嗒哄-3-基]戊酸乙酯 lH NMR(CDC13)5 1.20-1.60(l〇H>m)> 1.25(3H>t>J= 7 Hz) ’ 1.37(3H，t ’ J= 7 Hz)，1.70- 1.83(2H，m)，1.96-2.07(2H ，m)，2.15(2H ’ t，J= 7 Hz)，2.43(3H，s)，2·53-2·68(2Η ，m)，3.04(2H，q，J= 7 Hz)，3.42-3.53(lH，m)，4_08(2H ，q，J= 7 Hz)，4.69(2H，s)，5.88(1H，d，J= 4 Hz)，6_55(1H ’ d’ J= 4 Hz)，7.53(1H’ s)，8.42(1H，d，J= 2 Hz)，8.53(1H 身 ，d，J= 2 Hz). 例294 5-(4-(5-溴-3-吡啶基）-2-[(環己氧基）甲基]-7-乙基吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基丨戊酸乙酯
'H NMR(CDC13)5 1.22-1.62(l〇H»m)> 1.23(3H>t*J= 7 Hz) ，1.37(3H，t，J= 7 Hz)，1.73- 1.86(2H，m)，1.98-2·07(2Η ，m)，2.18(2H，t，J= 7 Hz)，2.53-2.70(2H，m)，3.03(2H ，q，J= 7 Hz)，3.42-3.56( 1H，m)，4.12(2H，q，J= 7 Hz) ，4.69(2H，s) > 5.88(1H，d，J= 4 Hz)，6.58(1H · d > J= 4 Hz) ，7.88(1H，m)，8·54(1Η，d，J= 2 Hz)，8.77(1H，d，J= 2 Hz). 例29 5 3-[2-[(環己氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基吡啶基）吡咯 并[1，2-b]嗒哄-3-基]丙酸乙酯
2H NMR(CDCI3)6 1.19(3H> t > J= 7 Hz) > 1.37(3H> t> J= 7 Hz)，1.16-1,45(4H，m)，1.52- 1.65(2H，m)，1.73- 1.83 (2H -254- 1332004 ’ m)，1.98-2·07(2Η，m)，2·35-2·47(2Η，m)，2·42(3Η，s) ’ 2·84-2.98(2Η ’ m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3·45-3·56(1Η ’ m) ’ 4.06(2H，q ’ J= 7 Hz)，4.71(2H，s)，5.89(1H，d， J= 4 Hz) ’ 6.58(1H ’ d，J= 4 Hz)，7.50(1H，s)，8.42(1H， s)，8_53(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 450. 例296 3-{4-(5-溴-3-吡啶基）-2-[(環己氧基）甲基]-7-乙基吡咯并 [1，2-b]嗒畊-3-基}丙酸乙酯 ]H NMR(CDC13)6 1.20(3H - J= 7 Hz)» 1.37(3H> t· J= η Hz)，1.15-1.60(6H，m)，1·73-1·85(2Η，m)，1.97-2.08(2H ，m)，2.45(2H，t，J= 7 Hz)，2.83-2.97(2H，m)，3.05(2H ，q，J= 7 Hz) ’ 3.42-3.56(lH，m)，4.08(2H，q，J= 7 Hz) ，4.71(2H，s)，5.90(1H，d，J= 4 Hz)，6.58(1H，d，J= 4 Hz) ，7.86( 1H，t，J= 2 Hz)，8,53(1H，d，J= 2 Hz)，8.77(1H ，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 5 14 5 1 6. 例297 5-[7-乙基- 2-(異丙氧甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 •H NMR(CDC13)5 1.23(3H * t > J= 7 Hz) > 1.26(6H > d « J = 7 Hz)，1.37(3H，t，. J= 7 Hz)，1.38- 1.62(4H，m)，2.17(2H ，t，J= 7 Hz)，2·43(3Η，s)，2.53-2_68(2H，m)，3.03(2H ，q，J= 7 Hz) ’ 3.7 6-3 · 88(1 H，m)，4.08 (2H，q ’ J = 7 Hz) 1332004 '4.66(2H> s)' 5.88(1H> d> J= 4 Hz)> 6.57(1H> d» J= 4 Hz) ，7.52(1H，s)，8.42(1H，s)，8.53(1H，s). MS(ESI + ) : m/z 438. 例298 5 _[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(異丙氧甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.23(3H · t * J= 7 Hz) > 1.25(6H > d > J = 7 Hz)，1.37(3H，t，J= 7 Hz)，1.37- 1.64(4H，m)，2.15(2H ’ t，J= 7 Hz)，2·54-2·72(2Η，m)，3.02(2H，q，J= 7 Hz) ，3.75 -3.87(lH，m)，4.09(2H，q，J= 7 Hz)，4.66(2H，s) ’ 5.89(1H，d，J= 4 Hz)，6·58(1Η，d，J= 4 Hz)，7·88(1Η ，m)，8.55(1H，d，J= 2 Hz)，8.78(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 502 504. 例299 5-[2-[(乙醯氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯 并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDCI3)5 1.23(3H，t，J= 7 Hz)，1.37(3H，t，J= 7 Hz)，1.30- 1.58(4H，m)，2.13(2H，t，J= 7 Hz)，2.18(3H， s)，2.44(3H，s)，2.40-2.55(2H，m)，3.02(2H，q，J= 7 Hz) ，4.08(2H，q，J= 7 Hz)，5.29(2H，s)，5.93 (1H，d，J= 4 Hz) ’ 6_62(1H，d，J= 4 Hz)，7_52(1H，s)，8.42(1H，s)，8_53(1H ，s). MS(ESI + ) ： m/z 438. 下列化合物可仿例236之方法製備。 -256- 1332004 例300 4-(4-[5-(l-乙氧乙烯基）-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲吡咯并^ ，2-b]嗒阱-3-基}丁酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.24(3H> t> J= 7 Hz) > 1.38(3H- t> J= 7 Hz)，1.41(3H，t，J= 7 Hz)，1·68-1·80(2Η，m)，2.22(2H， t，J= 7 Hz)，2·44-2·54(2Η，m)，2.59(3H，s)，3.03(2H , q ，J= 7 Hz) > 3.95(2H，q，J= 7 Hz)，4.10(2H，q，J= 7 Hz) ，4.36(1H，d，J= 3 Hz)，4·77(1H，d ’ J= 3 Hz)，5.88(1H ，d’ J= 4 Hz)，6.52(1H，d，J= 4 Hz)，7.92(1H，m)，8.53(1H ，d，J= 2 Hz)，8.93(1H > d > J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 422. 例30 1 3-[4-[5-(l-乙氧乙烯基）-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧甲基） 吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]丙酸乙酯 JH NMR(CDC13)6 1.19(3H> t> J= 7 Hz)· 1.26(3H^ J= 7
Hz)，1.37(3H，t，J= 7 Hz)’2.42(2H，t，J= 7 Ηζ)，2·84-2·97(2Η ，m)，3.07(2H，q，J= 7 Hz)，3.47(3H，s)，3.97(2H，q， J= 7 Hz)，4.08(2H，q，J= 7 Hz)，4.36(1H，d，J= 3 Hz)， 4.66(2H> s)> 4.77(1H> d> J= 3 Hz)> 5.95(1H> d> J= 4 Hz) ’ 6.61(1H，d，J= 4 Hz)，7,92(1H，m)，8.54(1H，d，J= 2 Hz) ，8‘95(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 438. 例302 3-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-乙烯基-3-吡啶基）吡咯并[i -257- 1332004 ，2-b]嗒阱-3-基]丙酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.18(3H> t> J= 7 Hz)» 1.38(3H> t> J= 7 Hz)，2.40(2H，t，J= 7 Hz)，2.8 4 - 2.9 8 (2H，m) > 3.0 3 (2 H， q，J= 7 Hz)，3.47(3H，s)，4.04(2H，q，J= 7 Hz)，4.65(2H ，s)，5.46(1H，d，J= 11 Hz) > 5.87(1H > d > J= 18 Hz) > 5.94(1 H ，d，J= 4 Hz)，6.60(1H，d，J= 4 Hz)，6 _ 7 2 - 6 · 8 3 (1 H，d d ，J= 11 Hz，18 Hz)，7.74(1H > m) > 8.49(1H > d > J= 2 Hz) ，8.72(1H，d，J= 2 Hz), MS(ESI + ) ： m/z 394. 例303 4-[7-乙基- 2-(甲氧甲基）-4-(5-乙烯基-3-吡啶基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]丁酸甲酯 !H NMR(CDC13)5 1.38(3H，t，J= 7 Ηζ)，1·65-1.78(2Η， m)，2.23(2H，t，J= 7 Hz)，2·54-2·70(2Η，m)，3·05(2Η，q ，J= 7 Hz)，3.47(3H，s)，3.58(3H，s)，4.67(2H，s)，5.46(1H ，d * J= 11 Hz)，5.88(1H，d，J= 18 Hz)，5.93(1H’ d，J=4 Hz)，6.58( 1H，d，J= 4 Hz)，6.73-6.83( 1H，dd，J= 1 I Hz ，18Hz)，7.77(1H，m)，8.51(1H，d，J=2Hz)，8.71(1H ，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 394. 例3 04 4-[4-[5-(卜乙氧乙嫌基）-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧甲基） 吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]丁酸甲酯 'H NMR(CDC13)8 1.26(3Η· t> J= 7 Hz)» 1.38(3H> t> J= 7 -258- 1332004
Hz)，1 ·67·1.82(2Η，m)，2.22(2H，t，J= 7 H z)，2.5 3 - 2.6 7 (2 H ，m)，3.04(2H，q，J= 7 Hz)，3.47(3H，s)，3.58(3H，s) ，3.95(2H，q，J= 7 Hz)，4 · 3 4 (1 H，d，J = 2 H z)，4.67(2H ，s) > 4.77(1H > d > J= 2 Hz)，5.93( 1H - d > J= 4 Hz) > 6.59(1H ，d，J= 4 Hz)，7.92(1H，m)，8.54( 1 H > d > J= 2 Hz) > 8.95(1H ，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 43 8. 例305 3- {4-[5-(l-乙氧乙烯基）-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基丨丙酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.19(3H> t- J= 7 Hz) > 1.38(3H> t- J= 7 Hz)，1.44(3H，t，J= 7 Hz)，2.3 3 -2.43 (2H，m)，2 ·58(3H， s)，2.76-2.87(2H，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.96(2H，q ，J= 7 Hz)，4.06(2H > q > J= 7 Hz) > 4.3 6 (1H，d，J = 2 Hz) ，4.77(1H，d，J= 2 Hz)，5.91(1H，d，J= 4 Hz)，6.54(1H ，d，J= 4 Hz)，7·91(1Η，m)，8.53(1H，d，J= 2 Hz)，8.96(1H ，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 408. 下列化合物可仿例25 1之‘方法製備。 例306 4- [4-(5-乙醯基-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]丁酸乙酯
'H NMR(CDC13)5 1.19(3H> t> J= 7 Hz) > 1.38(3H> t> J= 7 Hz) > 1.66- 1.82(2H > m) > 2.21(2H> t- J= 7 Hz) > 2.41-2.51(2H -259- 1332004 ，m)，2·60(3Η，s)，2·69(3Η，s)，3·03(2Η，q，J= 7 Hz) ，4.03(2H - q > J= 7 Hz) > 5.83(1H * d > J= 4 Hz) > 6.53(1H ，d，J= 4 Hz)，8.25(1H，m)，8.79(1H，d，J= 2 Hz)，9.25(1H > d > J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 394. 例307 3- [4-(5-乙醯基-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]丙酸乙酯 】H NMR(CDC13)5 1.18(3H，t，J= 7 Hz)，1.38(3H，t，J= 7 Hz)，2.4 1 (2H，t，J= 7 Hz)，2.70(3H，s)，2·83-2·96(2Η， m)，3.06(2H > q > J= 7 Hz)，3.47(3H，s)，4 · 03 (2H，q，J= 7 Hz)，4.6 6 (2H，s)，5.8 8 (1 H ’ d，J = 4 Hz)，6 6 1 (1 H，d，J = 4 Hz) ’ 8.26(1H，m)，8.79(1H，d，J= 2 Hz)，9.25(1H，d ，J= 2 Hz). 例308 4- [4-(5-乙酿基-3-卩比卩定基）-7 -乙基- 2- (甲氧甲基）耻略并[i ，2-b]嗒阱-3-基]丁酸甲酯 'H NMR(CDC13)6 1.38(3H . t > J= 7 Hz) » 1.64- 1.80(2H > m)，2.20(2H，t，J= 7 Hz)，2 · 5 3 - 2 · 6 5 (2 H，m)，2.7 0 (3 H， s)，3.05(2H，q，J= 7 Hz)，3.47(3H，s)，3.57(3H，s)，4.67(2H ’ s)，5.87(1H，d，J= 4 Hz)’ 6.60(1H’ d，J= 4 Hz)，8.27(1H ，s)，8.81(1H，d，J= 2 Hz)，9.26(1H ’ d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 410. 例309 -260- 3-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]丙酸乙酯 】H NMR(CDC13)5 1.19(3H，t，J= 7 Hz)，1.38(3H，t，J= 7 Hz)，2.33-2.42(2H，m)，2.59(3H，s)，2.69(3H，s)，2.75-2.83(2H ’ m) ’ 3.02(2H，q，J= 7 Hz)，4.05(2H，q，J= 7 Hz) > 5.83( 1H ’ d，J= 4 Hz)，6.53(1H，d，J= 4 Hz)，8.25(1H ' m) - 8.78( 1H ，d，J= 2 Hz)，9_26(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 380. 例3 10 將5·[3-(5-乙氧基-5-氧戊基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b] 嗒畊-4-基]菸鹼酸苄酯（3 30 mg)及10%Pd-C(33 mg)溶甲醇 (10 mL)，於氫氣（4大氣壓）及室温下攪拌2小時。濾除觸媒 ，清洗以氯仿。將濾液真空蒸發可得5-[3-(5-乙氧基-5-氧戊 基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-4-基]菸鹼酸黃色油（272 mg)。 5-[3-(5-乙氧基-5-氧戊基）-7-乙基·2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 阱-4-基]菸鹼酸 NMR(CDC13)S 1.2 1 (3H，t，J= 7 Hz)，1 ·37(3Η，t，J= 7 Hz)，1.3 5- 1.63 (4H，m)，2.19(2H，t，J= 7 Hz)，2 · 3 8 2.4 9 (2 H ，m)，2.57(3H，s)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，4.11(2H，q， J= 7 Hz)，5.85(1H，d，J= 4 Hz)，6.53(1H ’ d ’ J= 4 Hz)， 8.40(1H，m)，8.83(1H，d，J= 2 Hz)，9.37(1H，d’ J= 2 Hz)_ MS(ESI_) : m/z 408，MS(ESI + ) : m/z410. 例3 1 1 -261- 將5-[3-(5-乙氧基-5-氧戊基）-7-乙基-2-甲吡咯并Π，2-b] 嗒阱-4-基]菸鹼酸（235 mg)及三乙胺（87.1 mg)溶於第三丁醇 (10 mL)，加入二苯磷醯疊氮（237 mg)，加熱回流2小時。蒸 發溶劑，分層於乙酸乙酯及水。分離有機層，清洗以食鹽水 ，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（己烷 ••乙酸乙酯=2〇:1-2:1)可得5-(4-{5-[(第三丁氧羰基）胺基]-3-吡啶基}-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基）戊酸乙酯黃 色油（1 90 mg)。 5-(4-{5-[(第三丁氧羰基）胺基]-3-吡啶基}-7-乙基-2-甲吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）戊酸乙酯 】H NMR(CDC13)5 1.24(3H，t，J= 7 Hz)，1.37(3H，t，J= 7 Hz)，1·42-1·67(4Η，m)，1_52(9H，s)，2.19-2.28(2H，m) ，2.38-2.50(2H，m)，2.55(3H，s)，3.03(2H，q，J= 7 Hz) ’ 4·12(2Η，q，J= 7 Hz)，5.92(1H，d，J= 4 Hz)，6.53(1H ，d，J= 4 Hz)，6.93(1H，br)，7.87( 1H，s)，8.30( 1H，d， J= 2 Hz)，8.70(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 481. 例3 12 將5-(4-{5-[(第三丁氧羰基）胺基]-3-吡啶基卜7-乙基-2-甲 吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基）戊酸乙酯（190 mg)溶在2 NHC1乙 酸乙酯（4 mL)，於室温下攪拌2小時《蒸發溶劑，分層於乙 酸乙酯及飽和重碳酸鈉溶液。分離有機層，清洗以食鹽水， 於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（氯仿及 甲醇=100:1-20:1)可得5-[4-(5-胺基-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲 -262- 1332004 吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯黃色油（140 mg)。 5-[4-(5-胺基-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并Π ’ 2-b]嗒 阱-3-基]戊酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.24(3H> t> J= 7 Hz)> 1.37(3H> t> J= 7 Hz)，1.40- 1.65(4H，m)，2.23(2H，t，J= 7 Hz)，2.45(2H， t，J= 7 Hz)，2.54(3H，s)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.97(2H ，br)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，5.94(1H, d，J= 4 Hz)，6.53(1H ，d，J= 4 Hz)，7.02(1H，m)，8.02(1H，d’ J= 2 Hz)，8.17(1H > d > J= 2 Hz). · MS(ESI + ) ： m/z 381(M + H). 例3 1 3 將5-[4-(5-胺基-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]戊酸乙酯（55 mg)，37%甲醛溶液（277 mg)及氰硼氫 化鈉（27.3 mg)溶在乙腈（1 mL)及甲醇（1 mL)，加入乙酸（2滴 )’於室温下攪拌2小時。稀釋以飽和重碳酸鈉溶液，萃取 以氯仿。將有機層清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空 蒸發。將殘渣以製備性矽膠柱層析純化，溶離以氯仿及甲醇 φ (20:1)可得5-{4-[5-(二甲胺基）-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲吡咯 并[1 ’ 2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯黃色油（36.5 mg)。 5-{4-[5-(二甲胺基）-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲吡咯并[丨，2-b] 嗒畊-3-基}戊酸乙酯 4 NMR(CDC13)5 1.23(3H，t，J= 7 Hz)，1.37(3H，t，J= 7
Hz)- 1.40-1.63(4H » m) · 2.19(2H> t- J= 7 Hz). 2.4〇-2.53(2H ’ m) ’ 2.55(3H，s)，3.02(6H，s)，3.03(2H，q，J= 7 Hz) -263- 1332004 ，4.09(2H ’ q，J= 7 Hz)，5 ·93 (1 H，d，J = 4 Hz)，6.50 (1 H ，d，J= 4 Hz)，6.96(1H，m)，7.95(1H，d，J= 2 Hz)，8.20(1H ，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 409. 下列化合物可仿例245之方法製備。 例3 1 4 3- [7-乙基-4-(5-乙基-3-吡啶基）-2-(甲氧甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基]丙酸 JH NMR(CDC13)5 1.29(3H> f J= 7 Hz) > 1.37(3H> t> J= 7 Hz)，2,45-2.58(2H，m)，2.73(2H，q，J= 7 Hz)，2.82-3.02(2H ’ m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.47(3H，s)，4.67(2H，s) ，5.91(1H，d，J= 4 Hz)，6.59(1H，d，J= 4 Hz)，7.58(1H ，m)，8.43(1H，d，J= 2 Hz)，8.53(1H，d，J= 2 Hz). MS(EST) ： m/z 366 > MS(ESI + ) ： m/z 368. 例3 1 5 4- [7-乙基-4-(5-乙基-3-吡啶基）-2-(甲氧甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基]丁酸 ]H NMR(CDC13)5 1.31(3H> t > J= 7 Hz) > 1.38(3H> t* J= 7 Hz)，1.69- 1.85(2H，m)，2·20-2·31(2Η，m)，2·52-2·75(2Η > m) * 2.77(2H> q> J= 7 Hz) > 3.06(2H> q> J= 7 Hz) > 3.46(3H ，s)，4·60-4.80(2Η，m)，5.91(1H，d，J= 4 Hz)，6.58(1H ，d，J= 4 Hz)，7.61(1H，s)，8.44-8.5 3 (2H，m). MS(ESI + ) ： m/z 382. 下列化合物可仿例228之方法製備。 -264- 1332004 例3 16 4- [4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(羥甲基）吡咯并tl , 2_b] 嗒阱-3-基]丁酸甲酯 'H NMR(CDC13)5 1.38(3H . t > J= 7 Hz) > 1.65- 1.79(2H m)，2.25(2H，t，J= 7 Hz)，2 · 3 9 - 2 · 5 3 (2 H，m)，3.06 (2 H，q ，J= 7 Hz)，3.61(3H，s)，4.90(2H，s)，5.96(1H，d，J= 4 Hz) ，6 · 6 2 (1 H，d，J = 4 H z)，7 · 8 8 (1 H，m)，8 5 5 (1 H，d，J = 2 H z) ，8.79(lH，d，J=2Hz). MS(ESI + ) ： m/z 432 434 . 例3 17 5- [7-乙基-2-(羥甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[i，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13)S 1,23(3H，t，J= 7 Hz)，1.38(3H，t，J= 7 Hz)，1.35-1.60(4H，m)，2.17(2H，t，J= 7 Hz)，2.3 5 - 2.4 5 (2 H ’ m)，2.43(3H，s)，3.04(2H，q，J= 7 Hz)，3.83(1H，t， J= 7 Hz)，4.10(2H ’ q，J= 7 Hz)，4.85(2H，d，J= 7 Hz)， 5·96(1Η，d，J= 4 Hz)，6.57( 1H，d，J= 4 Hz)，7.50(1H > s)，8.42(1H，s)，8.54(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 396. 下列化合物可仿例268之方法製備。 例3 18 4-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]丁酸甲酯 NMR(CDC13)S 1.37(3H，t，J= 7 Ηζ)，1·65-1·79(2Η， -265- 1332004 m) ’ 2.24(2H，t，J= 7 Hz)，2.52-2·70(2Η，m)，3_04(2H，q ，J= 7 Hz)，3.46(3H，s)，3.60(3H，s)，4.76(2H，s)’ 5.93(1H ’ d，J= 4 Hz)，6.62(1H，d，J= 4 Hz)，7.88(1H，m)，8.56(1H ’ d ’ J= 2 Hz)，8.7 9 (1 H ’ d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 446 448. 例3 19 5-[2-[(2-第三丁氧基-2-氧乙氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基 -3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基]戊酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.24(3 Η - t - J= 7 Hz) « 1.37(3H « t > J= 7 ·
Hz)，1.30-1.60(4H，m)，1.47(9H，s)，2.17(2H，t，J= 7 Hz) ，2.43(3H，s)，2.58-2.72(2H，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz) ，4.08(2H，s)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.81(2H，s)，5.91(1H ，d，J= 4 Hz)，6.58(1H’ d’ J= 4 Hz)，7.53(1H，s)，8.43(1H > s) ' 8.53(1H > s). MS(ESI + ) ： m/z 5 10. 例320
5-[2-[(環丙基甲氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基） 吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基]戊酸乙酯 ]Η NMR(CDC13)6 0.20-0.32(2H - m)，0 · 5 3 - 0 · 6 3 (2 Η，m)
，1.07-1·20(1Η，m)，1.22(3Η，t，J = 7 Ηz)，1.37(3Η，t， J= 7 Hz)，1 .40-1.60(4H，m)，2.15(2H，t，J= 7 Hz)，2.43(3H ，s)，2.53-2.68(2H，m)，3.02(2H，q，J= 7 Hz)，3.41(2H ，d，J= 7 Hz)，4.08(2H，q，J= 7 Hz)，4.70(2H，s)，5.89( 1 H ，d，J= 4 Hz)，6.56(1H，d，J= 4 Hz)，7.52(1H，s)，8.43(1H -266- 1332004 ，s)，8·53(1Η，s). MS(ESI + ) : m/z 450. 例321 5-[2-[(環己基甲氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基） 吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯 JH NMR(CDC13)5 0.88- 1.05(2H > m) > 1.16-1.35(4H » m)
，1 ·25(3Η，t，J= 7 Hz)，1 . 3 7 (3 H，t，J = 7 H z)，1 · 3 8 -1 · 5 9 (4 H ，m)，1.60-1 ·87(5Η，m)，2.16(2H，t，J= 7 Hz)，2.43(3H ，s)，2.54-2.67(2H，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.35(2H ’ d，J= 7 Hz)，4.10(2H，q，J= 7 Hz)，4.64(2H，s)，5.89(1H ，d，J= 4 Hz)，6.56(1H，d，J= 4 Hz)，7.52(1H，s)，8.43(1H ，d，J= 2 Hz)，8.53(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 492. 例3 22 5-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(3-吡啶甲氧基）甲基] 吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯
NMR(CDCI3)5 1·22(3Η，t，J= 7 Hz)，1·39(3Η，t，J= 7
Hz)，1.35- 1.54(4H，m)，2.12(2H，t，J= 7 Hz)，2.43(3H， s) ’ 2·50-2·63(2Η ’ m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，4.08(2H，q ’ J= 7 Hz)’ 4.66(2H’ s)，4.76(2H，s)，5.92(1H，d，J= 4 Hz) ，6.60(1H，d’ J= 4 Hz)，7·28(1Η，m)，7.52(1H，s)，7.72(1H ，d’ J= 8 Hz)，8.42(1H，d，J= 2 Hz)，8.54(2H，m)，8.62(1H ，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 487. -267- 1332004 例323 5-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(2-吡啶甲氧基）甲基] 吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基}戊酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.21(3H> t> J= 7 Hz)> 1.38(3H> t> J= 7 Hz) ’ 1.36-1_54(4H，m)，2.12(2H，t，J= 7 Hz)，2.42(3H， s) ’ 2.56-2.68(2H > m) > 3.03(2H > q » J= 7 Hz) > 4.08(2H > q ，J= 7 Hz)，4.77(2H，s)，4.85(2H，s)，5.92(1H，d，J= 4 Hz) ，6.58(1H，d，J= 4 Hz)，7.22(1H，m)，7.43-7.54(2H，m) ，7.66-7.74(lH，m)，8.42(1H，d，J= 2 Hz)，8.54(1H，d ，J= 2 Hz)，8.57(1H，d，J= 5 Hz). MS(ESI + ) : m/z 487. 例324 5-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2·[(4-吡啶甲氧基）甲基] 吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.22(3H> t > J= 7 Hz) > 1.39(3H> t> J= 7 Hz)，1.38-1 ·57(4Η，m)，2.12(2H，t，J= 7 Hz)，2.43(3H， s)，2.52-2.68(2H，m)，3.05(2H，q，J= 7 Hz) ’ 4.08(2H ’ q ，J= 7 Hz)，4.66(2H，s)，4.77(2H，s)，5·93(1Η’ d’ J= 4 Hz) ，6.60(1H，d，J= 2 Hz)，7.28(2H，d，J= 7 Hz) ’ 7.52(1H ，s)，8.42(1H，d，J= 2 Hz)，8.53(1H，d，J= 2 Hz)’ 8.58(2H ，d，J = 7 H z) MS(ESI + ) : m/z 487. 例3 25 5-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(2-吡阱甲氧基）甲基] -268- 1332004 吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基}戊酸乙酯 NMR(CDC13)5 1.22(3H，t，J= 7 Hz)，1.38(3H，t，J= 7 Hz)，1 .38-] ·57(4Η，m)，2.13(2H，t，J= 7 Hz)，2.43(3H， s)，2·52-2·68(2Η，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，4.07(2H，q ，J= 7 Hz)，4_82(2H，s)，4.88(2H > m) > 5.92(1H > d > J= 4 Hz)，6.60(1H，d，J= 4 Hz)，7.52(1H，s)，8.43(1H，d，J = 2 Hz)，8.48-8.57(3H，m)，8.75(1H，m). MS(ESI + ) ： m/z 48 8. 例326 5-[4-(3-氰苯基）-2-(乙氧甲基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]戊酸乙酯 •H NMR(CDC13)3 1.18-1.29(6H，m)，1.34- 1.53(7H，m)
，2.14(2H，t，J = 7 Hz) ’ 2.52(2H，m)，3.02(2H，q，7 Hz)，3.53(2H，q，J = 7 Hz)，4.07(2H，q，J = 7 Hz)，4.66(1H ，s)’ 5.73(1J’ d’ J = 5 Hz)，6.56(1H，d，J = 5 Hz)，7.60(2H ，m)，7.67(1H，s)，7.75(1H，m) 例327 5-[2-[(苄氧基）甲基]-4-(3-氰苯基）-7-乙基吡咯并[1，2-b] 嗒哄-3-基]戊酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.22(3H > t » J = 7 Hz) > 1.30- 1.46(7H m)，2.06(2H，t，J = 7 Hz)，2.51(2H，m)，3.02(2H，q，J = 7 Hz)，4.07(2H，q，J = 7 Hz)，4.64(3H，s)，4.72(3H，s) ，5.83(lH，d，J = 5 Hz)，6.57(lH，d，J = 5 Hz)，7.25-7.38(5H ，m)，7.57(2H ’ d，J = 9 Hz)，7.65(1H，s)，7.74(1H，m) -269- 1332004 例328 4-({[4-(3-氰本基）-3-(5-乙氧基-5-氧戊基）-7-乙基卩比格并 [1，2-b]嗒阱-2-基]甲氧基}甲基）苄酸甲酯 *H NMR(CDC13)6 1.22(3H » t > J = 7 Hz) - 1.32- 1.49(7H > m)，2.01(2H ’ t，J = 7 Hz)，2.52(2H，m)，3.02(2H，t，J = 7 Hz)，3.92(3H，s)，4.07(2H，t，J = 7 Hz)，4.69(2H，s) ，4.75(2H ’ s) ’ 6.84(1H，d，J = 5 Hz)，6 · 5 9 (1H ’ d，J = 5 Hz) ’ 7.43(2H，d，J = 9 Hz)，7.60(2H，m)，7.65(1H，s) 秦 ，7·75(1Η，m)，8·02(2Η，d，J = 9 Hz)。 例3 29 將5-[2-[(2-第三丁氧基-2-氧乙氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）毗咯并[1，2-b]嗒哄-3-基]戊酸乙酯（60 mg) 溶在三氟乙酸（2 mL)，於室温下攪拌2小時，並真空蒸發可 得{[3-(5-乙氧基-5-氧戊基）-7-乙基- 4-(5-甲基-3-吡啶基）吡 咯并[1，2-b]嗒阱-2-基]甲氧基}乙酸之棕色油（55 mg)。
{[3-(5-乙氧基-5-氧戊基）-7-乙基- 4-(5-甲基-3-吡啶基）吡 咯并[1，2-b]嗒阱-2-基]甲氧基}乙酸
NMR(CDC13)5 1.25(3H，t，J= 7 Hz)，1.37(3H，t，J= 7 Hz)，1.35- 1.60(4H，m)，2.23(2H，t，J= 7 Hz)，2.50-2.58(2H ’ m) ’ 2.67(3H，s)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，4.08(2H，q， J= 7 Hz) ’ 4.30(2H，s)，4_87(2H，s)，5.8 6 (1 H，d，J = 4 H z) ’ 6.67(1H，d，J= 4 Hz)，8.15(1H，s)，8.69(1H，s)，8.85(1H ’ s). -270- 1332004 MS(ESI') ： m/z 452 - MS(ESI + ) ： m/z 454. 例330 將{[3-(5-乙氧基-5-氧戊基）-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基） 吡咯并[1，2-b]嗒阱-2-基]甲氧基}乙酸（55 mg)，1-乙基-3-(3'-二甲胺丙基）碳化二亞胺鹽酸鹽（34.9 mg)及1-羥苯并三唑 (24.6 mg)溶在二甲基甲醯胺（2 mL)，加入嗎啉（12.7 mg)，於 室温下攪拌1小時。分層於乙酸乙酯及水。分離有機層，清 洗以飽和重碳酸鈉溶液，水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並 真空蒸發。以矽膠柱層析純化（乙酸乙酯：甲醇=50:1-20:1)可 # 得5-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-{[2-(4-嗎啉基）-2-氧乙 氧基]甲基}吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）戊酸乙酯黃色油（50 mg)。 5-Π-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-{ [2-(4-嗎啉基）-2-氧乙 氧基]甲基}吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）戊酸乙酯 lH NMR(CDC13)6 1.22(3H> t' J= 7 Hz) > 1.37(3H> t> J= 7 Hz) ’ 1.40- 1.63(4H，m)，2.15(2H，t，J= 7 Hz)，2.43(3H， s)’ 2.54-2.68(2H’ m)，3.02(2H，q，J= 7 Hz)，3·48-3·57(2Η Φ ’ m)，3·63 -3.78(6Η，m)，4.08(2H，q，J= 7 Hz)，4.30(2H ，s) ’ 4.78(2H ’ s)，5.93(1H，d，J= 4 Hz)，6.60(1H，d， J= 4 Hz) ’ 7.52(1H ’ s)，8.43(1H，d，J= 2 Hz)，8.54(1H，d > J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 523. 下列化合物可仿例3 30之方法製備e 例33 1 -271- 1332004 5-[7-乙基-2-{ [2-(甲胺基）-2-氧乙氧基]甲基丨-4·(5-甲基 -3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.23(3H> t> J= 7 Hz)> 1.38(3H> t> J= 7 Hz)，1.38- 1.62(4H，m)，2.18(2H，t，J= 7 Hz)，2.44(3H， s)，2·48-2·62(2Η，m)，2.88(3H，d，J= 7 Hz)，3.03(2H，q ，J= 7 Hz)，4.11(2H，q，J= 7 Hz)，4.13(2H，s)，4.77(2H ，s)，5.94(1H* d - J= 4 Hz)> 6.63(1H* d> J= 4 Hz)> 6.79(1H ，br)，7.53(1H，s)，8.44(1H，s)，8.56(1H，s).
MS(ESI + ) ： m/z 467. 下列化合物可仿例27 1之方法製備。 例332 5-[2-[(苄胺基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）啦咯并 [1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯 *Η NMR(CDC13)6 1.22(3H，t，J= 7 Hz)，1.38(3H，t，J = 7 Hz)，1.30- 1.50(2H，m)，1.60-1.85(2H，m)，2.12(2H，t， J= 7 Hz)，2.30-2.45(2H，m)，2.42(3H，s)，3.03(2H，q， J= 7 Hz)，3.96(2H，s)，3.98(2H，s)，4.08(2H，q，J= 7 Hz) · ，5.87(1H，d，J= 4 Hz)，6.54(1H, d，J= 4 Hz)，7·27-7·43(5Η ，m)，7.48(1H，s)，8.38(1H，d，J= 2 Hz)，8.53(1H，d， J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 485. 例333 將5-[7-乙基-2-(羥甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[i， 2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯（100 mg)，1H-異吲哚-1，3(2H)二酮 -272- 1332004 (44.6 mg)，偶氮二羧酸二異丙酯（76.7 mg)及三苯膦（99.5 mg)溶在四氫呋喃（2 mL)，於室温下攪拌1小時。蒸發溶劑 ’以矽膠柱層析純化（己烷：乙酸乙酯= 20: 1-1:1)可得5-[2-[(1 ’ 3-二氧-1 ’ 3-二氫-2H-異吲哚-2-基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲 基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯黃色油（107 mg)。 5-[2-[(1’ 3 -二氧-1，3 -二氫- 2H-異吲哚-2-基）甲基]-7-乙 基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 0.89(3H > t · J= 7 Hz) > 1.26(3H > t > J= 7 φ Hz)，1_20- 1.40(2H，m)，1·53-1·75(2Η，m)，2.24(2H，t， J= 7 Hz)，2.44(3H，s)，2.47(2H，q，J= 7 Hz)，2·50-2·64(2Η ，m) ’ 4.12(2H，q，J= 7 Hz)，5·10(2Η，s)，5.85(1H，d， J= 4 Hz) ’ 6.43(1H，d，J= 4 Hz)，7.51(1H，s)，7.78(2H， m)，7.96(2H，m)，8.43(1H，s)，8·55(1Η，s). MS(ESI + ) : m/z 525. 例334 將 5-[2-[(l，3-二氧-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基）甲基]-7- # 乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙 酯（107 mg)及肼單水合物（51.1 mg)溶在乙醇（2 mL)，加熱回 流2小時。蒸發溶劑，將殘渣分層於氯仿及飽和重碳酸鈉溶 液。分離有機層，清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空 蒸發可得5-[2-(胺甲基）-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并 [1，2-b]嗒哄-3-基]戊酸乙酯黃色油（67.6 mg)。 5-[2-(胺甲基）-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b] -273- 1332004 嗒阱-3-基]戊酸乙酯 ]H NMR(CDC13)5 1.23(3H> t> J= 7 Hz)· 1.38(3H> t> J= 7 Hz)，1·38-1·62(4Η，m)，2.14(2H，t，J= 7 Hz)，2.42(3H， s)，2.38-2.56(2H，m)，3 · 04 (2 H，q，J = 7 Hz )，4 · 0 6 (2 H， s)，4.08(2H，q，J= 7 Hz)，5.90(1H，d，J= 4 Hz)，6.55(1H ，d，J=4Hz)，7.51(1H，s)，8.41(1H，s)，8.53(1H，s)_ MS(ESI + ) : m/z 395. 例3 35 將5-[2-(胺甲基）-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯（67.6 mg)及乙酐（19.2 mg)溶在二氯 甲烷（3 mL)，於室温下攪拌1小時。稀釋以氯仿，清洗以飽 和重碳酸鈉溶液及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。 將殘渣以製備性矽膠柱層析純化，溶離以氯仿及甲醇（20: 1) 可得5-[2-[(乙醯胺基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡 咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯黃色油（70 mg)。 5-[2-[(乙醯胺基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯 并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 JH NMR(CDC13)5 1.22(3H> t> J= 7 Hz)> 1.40(3H> t> J= 7 Hz)- 1.40- 1.63(4H - m) > 2.12(2H> m) > 2.15(3H> s)> 2.43(3H ，s)，2.40-2.53(2H，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，4.10(2H ’ q，J= 7 Hz)’ 4.66(2H’ m)，5.94(1H，d’ J= 4 Hz)，6.59(1H ，d，J= 4 Hz)，6.85(1H，br)，7.50(1H，s)，8.40(1H，d， J= 2 Hz)，8.54(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 437. -274- 1332004 例336 將5-[2-(胺甲基）_7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊-3 ·基]戊酸乙酯（80 mg)及吡啶（1 mL)溶在二氯甲烷 (2 mL)，於冰浴冷卻下加入甲磺醯氯（34.8 mg)，室温下攪拌 1小時。稀釋以氯仿，清洗以飽和重碳酸鈉溶液及食鹽水， 於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。將殘渣以製備性矽膠柱層析 純化’溶離以氯仿及甲醇（20:1)可得5-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-{[(甲磺醯基）胺基]甲基}吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）戊酸乙醋黃色油（62.8 mg) ^ 5-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-{[(甲磺醯基）胺基]甲基 }吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基）戊酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.23(3H> t> J= 7 Hz) > 1.39(3H> t> J= 7 Hz)，1 _40-1 ·62(4Η，m)，2.19(2H，t，J= 7 Hz)，2.44(3H， s)，2.38-2.51(2H，m)，3.02(2H，q，J= 7 Hz)，3.06(3H， s) > 4.08(2H > q . J= 7 Hz)，4.58(2H，s)，5.63(1H，br)，5.97(1H ，d，J= 4 Hz)，6.61(1H > d，J= 4 Hz)，7.50(1H，s) > 8_41(1H ，d，J= 2 Hz)，8.54(1H，d，J= 2 Hz). 籲 MS(ESI + ) : m/z 473. 例3 37 將5-[2-(胺甲基）-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯（75 mg)，苄酸（27.9 mg)，1-乙基 -3-(3二甲胺丙基）碳化二亞胺鹽酸鹽（54.7 mg)及1-羥苯并 三唑（3 8.5 mg)溶在二甲基甲醯胺（2 mL)，於室温下攪拌2小 時。分層於乙酸乙酯及水。分離有機層，清洗以飽和重碳酸 -275- 1332004 鈉溶液’水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。將殘 渣以製備性矽膠柱層析純化，溶離以氯仿及甲醇（20:1)可得 5-[2-[(苄醯胺基）甲基]-7 -乙基-4-(5 -甲基-3-吡啶基）吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯黃色油（6〇mg)。 5-[2-[(苄醯胺基）甲基]-7-乙基- 4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯 并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.23(3H> t> J= 7 Hz)> 1.42(3Η» t> J= 7 Hz)，1.42-1.65(4H * m) > 2.17(2H > t > J= 7 Hz) > 2.44(3H > s) ’ 2·44-2·58(2Η，m)，3.06(2H，q，J= 7 Hz)，4·08(2Η，q · ’ J= 7 Hz) ’ 4.86(2H，m)，5.96(1H，d，J= 4 Hz)，6.60(1H > d> J= 4 Hz)> 7.46-7.59(4H> m)> 7.78(1H> br)> 7.91-7.97(2H ’ m) ’ 8.44(1H，d，J= 2 Hz)，8.56(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI+) : m/z 499. 下列化合物可仿例337之方法製備。 例3 38 5-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-{[(2-吡畊羰基）胺基]甲 基}吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基）戊酸乙酯 Φ 'H NMR(CDC13)6 1.23(3H> t> J= 7 Hz)> 1.41(3H> t> J= 7 Hz)，1.42-1 ·64(4Η，m)，2.18(2H，t，J= 7 Hz)，2.44(3H， s)，2.47-2.59(2H，m)，3.08(2H，q，J= 7 Hz)，4.09(2H，q ，J= 7 Hz)，4.89(2H，d，J= 7 Hz)，5.96(1H，d，J= 4 Hz) ，6.60(1H，d，J= 4 Hz)，7.53(1H，s)，8.43( 1H > d · J= 2 Hz) ，8.55(1H，d，J= 2 Hz)，8.62(1H，m)，8.79(1H，m)，9.15(1H ，br)，9·46(1Η，m)· -276- 1332004 MS(ESI + ) : m/z 501. 例339 將5-[2-(胺甲基）-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯（80 mg)及吡啶（1 mL)溶在二氯甲烷 (2 mL)，於冰浴冷卻下加入氯碳酸甲酯（34.8 mg)，於室温下 攪拌2小時。蒸發溶劑，分層於乙酸乙酯及水。分離有機層 ，清洗以飽和重碳酸鈉溶液及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並 真空蒸發。將殘渣以製備性矽膠柱層析純化，溶離以氯仿及 甲醇（20: 1)可得5-[7-乙基-2-{[(甲氧羰基）胺基]甲基卜4-(5· 春 甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2 — b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯黃色油 (70 mg)。 5-[7-乙基-2-{[(甲氧羰基）胺基]甲基卜4-(5-甲基-3-吡啶 基）吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯 *H NMR(CDC13)5 1.23(3H> J= 7 Hz) - 1.39(3H- t> J= 7
Hz) ’ 1.40- 1.63(4H，m)，2.19(2H ’ t，J= 7 Hz)，2.44(3H， s) ’ 2.40-2.55(2H，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.07(3H， s)，4.12(2H，q ’ J= 7 Hz)，4.57(2H，m)，5.72(1H，br)， 翁 5.97(1H ’ d，J= 4 Hz)，6·61(1Η，d，J= 4 Hz)，7·51(1Η， s)，8.41 (1H ’ s)，8.56( 1H，s). 例340 將5·[4·(3-氰苯基）-7 -乙基— 2_(經甲基）卩比略并[丨，2_b]塔 哄-3-基]戊酸乙酯（70.0 mg)及三乙胺（18.5 mg)溶在二氯甲 烷（1 mL) ’於冰浴下加入甲磺醯氯（20.9 mg)。攪拌1小時， 加入1-甲哌哄（27.0 mg)。於冰浴下攪拌〇5小時，於室温下 -277- 1332004 擾拌過夜。分層於乙酸乙酯及水。將有機層清洗以食鹽水， 於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。製備性矽膠薄層層析純化（ 氯仿-甲醇=20-1)可得5-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-[(4- 甲基-1-哌哄基）甲基]吡咯并[l，2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯之黃 色膠（52.4 mg，63.5%)。 5-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7 -乙基- 2-[(4 -甲基-1-哌畊基）甲基] 吡咯并Π，2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯 】H NMR(CDCh) : 1.23(3H，t ’ J = 7 Hz)，1,33-1.60(7 小 時 ’ m)’ 2·16(2Η’ t’ J = 7 Hz)，2·29(3Η，s)，2·34-2.65(6Η ，m)，3.00(2H，q ’ J = 7 Hz)，3.54(2H，s)，4_08(，2H，q > J = 7 Hz)> 5.86(1H> d> J =： 5 Hz)> 6.55(1H> d - J = 5 Hz9 ’ 7.87(1H，m)’ 8.54(1H，m)，8.77(1H，m). 例34 1 將5-[4-(3-氰苯基）·7-乙基-2-(羥甲基）吡咯并[1，2-b]嗒 哄-3-基]戊酸乙醋（300 mg，0.652 mmol)及四溴甲院（432 mg ，1.30 mmol)溶在四氫呋喃（3 mL)，於40分鐘內加入三苯膦 (308 mg ’ 1·17 mmol)。濃縮，將殘渣以驟矽膠柱層析純化（ 乙酸乙酯-己烷=1-8〜1-5)可得5-[2-(溴甲基）-4-(5 -溴-3-吡 啶基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯之黃色膠 (229 mg > 50.4%)。 5-[2-(溴甲基）-4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸乙酯
*H NMR(CDC13)5 1.23(3H> t> J = 7 Hz)> 1.37(3H' t> J = 7 Hz) ’ 1.41-1 ·50(4Η，m)，2_ 19(2H，t，J = 7 Hz)，2.58(2H -278- 1332004 ，m)，3.01(2H，q，J = 7 Hz)，4.08(2H，q，J = 7 Hz)，4.66(2H > s)> 5.94(1H - d> J = 5 Hz)> 6.63(1H> d> J = 5 Hz)，7.88(1H ，m)，8.55(1H，m)，8.79(1H，m). 例342 將5-[2-(溴甲基）-4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基吡咯并[1，2-1)] 嗒阱-3-基]戊酸乙酯（7 0.0 mg)及氰化鉀（13.1 mg)溶在N，N-二甲基甲醯胺（1 mL)，於室温下攪拌28小時。分層於乙酸 乙酯及水。將有機層清洗以水（2次），食鹽水，於硫酸鎂下 乾燥’並真空蒸發可得5·[4-(5-溴-3-吡啶基）-2-(氰甲基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基]戊酸乙酯之黃色膠（28.8 mg， 45.9%) « 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-2-(氰甲基）-7-乙基吡咯并[1，2-b] 嗒畊-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13)6 1.24(3H > t > J = 7 Hz) * 1.46-1.65(7H · m)，2.22(2H，t，J = 7 Hz)，2.48(2H，m)，3.04(2H，q，j = 7 Hz)，3.98(2H ’ s)，4.1〇(2H，q，J = 7 Hz)，5.98(1H，d ’ J = 5 Hz)’ 6.65(1H，d，J = 5 Hz)，7.88(1H，m) > 8.55(1H ，m)，8.81(1H，m)。 下列化合物可仿例76之方法製備。 例34 3 [7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]塔 阱-3-基]乙酸 *Η NMR(CDC13)5 1.36(3H . t > J= 7 Hz) > 2.45(3H > S). 2.56(3H，s)’ 3.02(2H，q，J= 7 Hz)，3.28(1H，d，J= 17 Hz) -279- 1332004 ，3·53(1Η，d，J= 17 Hz)，5·91(1Η’ d’ J=4Hz)，6·52(1Η ，d，J=4Hz)，7.71(lH，s)，8.47(lH，s)，8.59(lH，s)· MS(ESI ) : m/z 308，MS(ESI + ) : m/z 310. 例344 4-[4-(5 -溴-3-吡啶基）-7 -乙基-2-甲吡咯并[1 ’ 2-b]嗒哄- 3-基]丁酸 JH NMR(CDC13)6 1.38(3H - t > J= 7 Hz) > 1.65- 1.85 (2H · m)，2.3 1 (2H，t，J= 7 Hz)，2.45-2.63(2H，m)，2.59(3H， s) > 3.03(2H> q> J= 7 Hz) > 5.88(1H> d> J= 4 Hz)> 6.53(1H ，d，J= 4 Hz)，7.90(1H，s)，8.53(1H，s)，8.75(1H，s). MS(ESI') ： m/z 400 402 > MS(ESI + ) ： m/z 402 404. 例345 4-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]丁酸 'H NMR(CDC13)6 1.38(3H > t > J= 7 Hz) - 1.68- 1.82(2H > m)，2.26(2H，t，J= 7 Hz)，2·45 -2 ·5 8 (2H，m)，2 ·60(3H， s)，2.70(3H，s)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，5.83(1H，d，J= 4 Hz)，6.54(1H，d ’ J= 4 Hz)，8.28(1H > m)，8.77(1H，d， J= 2 Hz)，9. 19(1H > d > J= 2 Hz). 例346 3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[丨，2_b] 嗒畊-3-基]丙酸 'H NMR(CDC13)5 1.37(3H> t> J= 7 Hz) > 2.49(2Η· t > J= 7
Hz) ’ 2.80-3_00(2H ’ m)，3.05(2H，q，7 Hz)，3.46(3H， -280- 1332004 s)，4·66(2Η，s)，5.94(1H，d，J= 4 Hz)，6·62(1Η，d，J= 4 Hz)，7.88(1H，s)，8.55(1H，s)，8.77(1H，s). MS(ESI ) : m/z 4]6 418，MS(ESI + ) : m/z 418 420. 例347 3-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]丙酸 *H NMR(CDC13)6 1.38(3H* t> J= 7 Hz)> 2.48(2H· t« J= 7 Hz)，2·68(3Η，s)，2.85-2.97(2H，m)，3.05(2H，q，J= 7 Hz) ，3.47(3H > s)，4.67(2H，s)，5.88(1H > d，J= 4 Hz)，6.62(1H ，d，J= 4 Hz)，8.27(1H，m)，8.78(1H，d，J= 2 Hz)，9.23(1H ，d，J=2Hz). MS(ESI ) : m/z 380，MS(ESI + ) : m/z 382. 例348 3- [7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-乙烯基-3-吡啶基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]丙酸 !H NMR(CDC13)5 1.38(3H . t > J= 7 Hz) > 2.46-2.58(2H > m)，2.83'3.03(2H，m)，3.05(2H，q，J= 7 Hz)，3.47(3H， s)，4.68(2H，s)，5.46(1H，d，J= 1 1 Hz)，5.88(1H，d，J = 18 Hz)，5.93(1H，d，J= 4 Hz)，6.60(1H，d，J= 4 Hz)， 6 · 68-6 · 8 2 (1 H，dd，J= 11 Hz，18 Hz) > 7.78(1H> m) > 8.47(1H ，d，J= 2 Hz)，8.68(1H > d - J= 2 Hz). MS(ESI.) : m/z 364，MS(ESI + ) : m/z 366. 例349 4- [4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[丨，2_b] -281 - 1332004 嗒阱-3-基]丁酸 'H NMR(CDC13)6 1.37(3H . t > J= 7 Hz) > 1.68- 1.82(2H > m)，2.29(2H，t，J= 7 Hz)，2 · 5 5 - 2 · 7 5 (2 H，m)，3.04 (2H，q > J= 7 Hz) > 3.45(3H> s) > 4.64(2H> s) > 5.93(1H> d > J= 4 Hz) ，6.61(1H，d，J= 4 Hz)，7.91(1H，m)，8.56(1H，d，J= 2 Hz) ，8.77(1H > d « J= 2 Hz). MS(ESI ) : m/z 430 432，MS(ESI + ) : m/z 432 434. 例350
4-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-乙烯基-3-吡啶基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]丁酸 NMR(CDC13)5 1_38(3H，t，J= 7 Ηζ)，1·72- 1.87(2Η， m) > 2.26(2H，t，J= 7 Hz)，2.53-2.80(2H，m)，3.06(2H，q ，J = 7 Hz) 1 3 · 46 (3 H，s)，4.6 8 (2H，m)，5.47 (1 H，d，J= 1 1 Hz) > 5.88(1H > d > J= 18 Hz)，5.9 3 (1 H，d，J = 4 Hz)，6 · 5 9 (1 H > d> J= 4 Hz)· 6.72-6.83(1Η· dd> J= 11 Hz，1 8 Hz) > 7.8 1 (1H ，m)，8.50(1H，d，J= 2 Hz)，8.63(lH，d，J=2Hz).
MS(ESI ) ： m/z 378 > MS(ESI + ) ： m/z 380. 例35 1 4-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]丁酸
!H NMR(CDC13)6 1.38(3H * t > J= 7 Hz) - 1.66- 1.83(2H > m)，2.26(2H，t，J= 7 Hz)，2 · 5 5 - 2.7 0 (2 H，m)，2 · 7 0 (3 H， s)，3.05(2H，q，J= 7 Hz)，3.46(3H，s)，4.67(2H，s)，5.88(1H ，d，J= 4 Hz)，6.62(1H，d，J= 4 Hz)，8.29(1H m) > 8.80( 1H -282- 1332004 ，d，J= 2 Hz)，9.22(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESr) : m/z 394，MS(ESI + ) : m/z 396. 例352 5-[4-(5-胺基-3-吡啶基）-7·乙基-2_甲吡咯并[1，2-b]嗜 畊-3-基]戊酸 'H NMR(CDC13)5 1.34(3H，t，J= 7 Ηζ)，1·44·1.65(4Η， m)，2·16-2·32(2Η，m)，2·34-2·46(2Η，m)，2.53(3H，s)， 3.02(2H，q，J= 7 Hz)，5.06(2H，br)，5.86(1H，d，J= 4 Hz) ，5.98(1H，d，J= 4 Hz)，7.45(1H，s)，7.84(1H，s)，8.58(ih * s). MS(ESI ) : m/z 351，MS(ESI + ) : m/z 353. 例353 5-{4-[5-(二甲胺基）-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲吡咯并，2_b] 嗒阱_3_基}戊酸
NMR(CDC13)5 1.37(3H，t，J= 7 Ηζ)，ΐ·4〇-1·7〇(4Η， m)’ 2·23(2Η’ m)’ 2.36-2·50(2Η’ m)’ 2·56(3Η，s)，3.03(2H
> q> J= 7 Hz)> 3.06(6H> s)> 5.88(1H> d> J= 4 Hz)> 6.53(1H ，d，J= 4 Hz)，7.13(1H，s)，7.90(1H，s)，8.14(1H，m). MS(ESI + ) ： m/z 381. 例354 3-[4·(5-乙醯基-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并n，2_b]塔 阱-3-基]丙酸 *Η NMR(CDC13)6 1.37(3H » t > J= 7 Hz) . 2.40-2.53(2H >
m)，2.60(3H，s)，2.68(3H，s)，2.83(2H，t，J= 7 Hz)，3.03(2H -283- 1332004 ’ q，J= 7 Hz)，5·83(1Η，d，J= 4 Hz)，6··53(1Η，d，J= 4 Hz ，8.27(1H，m)，8.78(1H，d，J= 2 Hz)，9.22(1H，d，J= 2 Hz) MS(ESI*) ： ra/z 350 > MS(ESI + ) ： m/z 352. 例355 5-[2-[(苄氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并 [1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸 *H NMR(CDC13)5 1.37(3H > t - J= 7 Hz) > 1.35- 1.55(4H > m)，2.05-2.20(2H，m)，2.42(3H，s)，2·40-2·70(2Η，m)，
3·03(2Η’ q，J= 7 Hz)’ 4·63(2Η，s)’ 4.74(2H，m)，5.88(1H ，d，J= 4 Hz)，6.58(1H，d，J= 4 Hz)，7 · 2 7 - 7 · 4 2 (5 H，m) ，7.53(1H，s)，8·40(1Η，s)，8.53(1H，s)· MS(ESI + ) ： m/z 458. 例356 3-[2-[(苄氧基）甲基]-7-乙基·4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并 [1，2-b]嗒畊-3-基]丙酸
'H NMR(CDC13)8 1.38(3H > t > J= 7 Hz) > 2.40(3H > s) > 2.40-2.54(2H > m) > 2.8 0 - 3.0 8 (2 H > m) > 3.06(2H> q - J= 7 Hz)
> 4.65(2H· s) > 4.77(2H> m) - 5.89(1H> d> J= 4 Hz) > 6.58(1H > d > J= 4 Hz) - 7.26-7.42(5H，m)，7.54(1H，s)，8.39(1H ，d，J= 2 Hz)，8·48(1Η，d，J= 2 Hz). MS(ESr) : m/z 428，MS(ESI + ) : m/z 430_ 例357 5-[2-[(環己氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯 并[1，2-b]嗒畊-3·基]戊酸 -284- 1332004 *H NMR(CDC13)5 1.20- 1.45(6H > m) > 1.36(3H> t> J= 7 Hz) ’ 1.4 5- 1.63(4H，m)，1·70-1·83(2Η，m)，1.95-2.08(2H，m) ，2.14-2.28(2H ’ m) ’ 2.42(3H，s)，2.46-2.60(lH，m)， 2.60-2.75(lH，m) ’ 3.03(2H，q，j= 7 Hz)，3.42-3.54(lH， m) ’ 4.72(2H，m)，5.87(1H ’ d，J= 4 Hz)，6.54(1H，d，J = 4 Hz)，7.55(1H，s) ’ 8.41(1H，s)，8.53(1H，s). MS(ESI') ： m/z 448 > MS(ESI + ) : m/z 450. 例35 8
5-{4-(5 -溴-3-吡啶基）-2-[(環己氧基）甲基]·7·乙基吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3·基丨戊酸 'H NMR(CDC13)5 1. 1 8-1,60(l〇H » m) > 1.36(3H»t*J= 7 Hz) ’ 1.7 0- 1.80(2H，m)，1·95-2·05(2Η，m)，2.22(2H ’ t，J= 7 Hz)，2.50-2.70(2H’ m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.42-3.53(lH ’ m) ’ 4.68(2H ’ s) ’ 5.89(1H，d，J= 4 Hz)，6.58(1H，d， J= 4 Hz) ’ 7.88(1H，s) ’ 8.54(1H，d，J= 2 Hz)，8.77(1H，d ，J= 2 Hz).
MS(ESI + ) : m/z 514 516. 例359 3-[ 2-[(環己氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯 并[1，2-b]嗒阱-3-基]丙酸 'H NMR(CDC13)5 1.20- 1,45(5H > m) - 1.37(3H> f J= 7 Hz) > 1.50-1.60(1H > m) > 1.72- 1.84(2H > m)> 1.96-2.08(2H » m)
> 2.42(3H> s)> 2.48-2.62(2H > m)> 2.8 0 - 3.1 0 (2 H * m) > 3.03(2H ，q ’ J= 7 Hz)，3.44-3.66(lH，m)，4.73(2H，s) ’ 5_88(1H -285- 1332004 ，d，J= 4 Hz)，6·57(1Η，d，J= 4 Hz)，7·55(1Η，s)，8·40(1Η ，s)，8.51(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 422. 例360 3-{ 4-(5-溴-3-吡啶基）-2-[(環己氧基）甲基]-7-乙基吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基}丙酸 JH NMR(CDC13)5 1.18-1.47(5H > m) > 1.37(3H> t> J= 7 Hz) ，1.52-1.63(1H，m)，1.72- 1.85(2H，m)，1·97-2·07(2Η，m) ，2.48-2.62(2H，m)，2.80-3.10(2H，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.44-3.57(lH，m)，4.73(2H，s)，5.91(1H > d * J= 4 Hz) ，6.6 1(1H，d，J= 4 Hz)，7.88(1H，t，J= 2 Hz)，8.55(1H ，d，J= 2 Hz)，8.77(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI·) : m/z 484 486，MS(ESI + ) : m/z 486 488. 例36 1 5-Π-乙基- 2-(異丙氧甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]戊酸 'H NMR(CDC13)5 1.25(6H > d > J= 7 Hz) > 1.37(3H > t > J = 7 Hz) > 1.44- 1.63(4H > m) > 2.15-2.27(2H > m) > 2.43(3H > s) ，2.47-2.60( 1H，m)，2 · 6 0 - 2.7 3 ( 1 H，m)，3.0 3 (2 H，q，J = 7 Hz) > 3.75-3.87(lH > m) > 4.67(2H> s) > 5.87(1H> d- J= 4 Hz) ，6.56(1H，d’ J= 4 Hz)，7.55(1H，s)，8.41(1H，s)，8.53(1H ，s). MS(ESI ) ： m/z 408 > MS(ESI + ) ： m/z 410. 例362 -286- 1332004 5-[4-(5 -溴-3-吡啶基）-7 -乙基-2-(異丙氧甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3_基]戊酸 'H NMR(CDC13)5 1.25(6H > d > J= 7 Hz) > 1.36(3H > t > J = 7 Hz)，1·45-1·65(4Η，m)，2.23(2H’ t’ J= 7 Hz)’ 2.50-2.60(2H ，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz) ’ 3.75-3.85(lH，m)，4.66(2H ，s)，5.89(1H，d，J= 4 Hz)’ 6.58(1H’ d’ J= 4 Hz)’ 7.89(1H > m) - 8.54(1H > d · J= 2 Hz) » 8.77(1H > d > J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 474 476. 例363 5-[7-乙基- 2-(羥甲基）-4_(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[l，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸 'H NMR(CDC13)5 1.38(3H · t > J= 7 Hz) « 1.40-1.65(4H * m)，2.22(2H，t，J= 7 Hz)，2.33-2.45(2H，m)，2_43(3H， s)，3.03(2H，q，J= 7 Hz) ’ 4.87 (2H，s)，5.94( 1H，d，J= 4 Hz)，6.57(1H，d，J=4Hz)，7·56(1Η，s)，8.43(1H，s)， 8.54(1H，s). MS(ESr) ： m/z 3 66 > MS(ESI + ) ： m/z 368. 例364 5-(7 -乙基-4-(5 -甲基-3-批陡基）-2-{[2-(4-嗎琳基）-2 -氧乙 氧基]甲基}吡咯并[1，2-b]嗒哄_3_基）戊酸 'H NMR(CDC13)5 1.37(3H > t > J= 7 Hz) ^ 1.40- 1.63(4H > m) ’ 2·22(2Η，t，J= 7 Hz) ’ 2·43(3Η，s)，2.5 0 - 2.7 2 (2 H， m) > 3.03(2H > q > J= 7 Hz) > 3.51(2H > m) . 3.57-3.75(6H > m)，4.32(2H，s)，4·70-4.86(2Η，m)，5.90(1H，d，J= 4 Hz) -287- 1332004 ’ 6·59(1Η，d，J= 4 Hz)，7·53(1Η，s)，8.42(1H，s)，8·53(1Η ，s). MS(ESI') ： m/z 493 > MS(ESI + ) ： m/z 495. 例365 5-[7-乙基-2-{[2-(甲胺基）-2-氧乙氧基]甲基卜4-(5-甲基 -3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13)5 1.37(3H，t，J= 7 Ηζ)，1·40-1.65(4Η， m)，2.22(2H，t，J= 7 Hz)，2.44(3H，s)，2 · 4 5-2.64 (2 H， m)，2.87(3H，m)，3.03 (2H，q，J= 7 Hz)，4.13(2H，s)， 4.74(2H > m)，5.93(1H » d，J= 4 Hz)，6.60( 1H > d，J= 4 Hz) ，6.83(1H，br)，7.57(1H - s)，8.42(1H，s)，8.53(1H « s). MS(ESI — ) : m/z 437，MS(ESI + ) : m/z 439. 例3 66 5-[2-[(環丙基甲氧基）甲基]-7-乙基-4_(5·甲基-3-吡啶基） 吡咯并Π，2-b]嗒阱-3-基]戊酸 'H NMR(CDC13)6 0.23 -0.3 3 (2H > m) > 0.55-0.64(2H - m) * 1.07- 1.22(1 H m) > 1.36(3H . t > J= 7 Hz) > 1.45- 1.68(4H ，m)，2.19(2H，t，J= 7 Hz)，2.43(3H，s)，2.50-2.75(2H ，m)，3.02(2H，q，J= 7 Hz)，3.40(2H，d，J= 7 Hz)，4.70(2H ，m)，5.87(1H，d，J= 4 Hz)，6·56(1Η，d，J= 4 Hz)’ 7.57(1H ，s)，8.40(1H，s)，8.54(]H，s). MS(ESI + ) : m/z 422. 例3 67 5-[2-[(環己基甲氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基） -288- 1332004 吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸 】H NMR(CDC13)5 0.87- 1.04(2H，m)，1·1〇-1·82(13Η , m) > 1.37(3H - t > J= 7 Hz) > 2.18(2H > t > J= 7 Hz) > 2.43(3H ，s)，2.47-2.72(2H > m) > 3.03(2H > q > J= 7 Hz) > 3.33(2H ，d，J= 7 Hz)，4.63(2H’ m)，5.87(1H，d，J= 4 Hz)，6.56(1H ，d，J= 4 Hz)，7.56(1H，s)，8.42(1H，s)，8.53(1H，s). MS(ESI') ： m/z 462 · MS(ESI + ) ： m/z 464. 例368
5-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(3·吡啶甲氧基）甲基] 吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基}戊酸 NMR(CDC13)6 1.38(3H - t > J= 7 Hz) > 1.35- 1.57(4H * m)，2.13(2H，t，J= 7 Hz)，2.42(3H，s)，2·47-2·66(2Η， m) 3.03(2H，q，J= 7 Hz)，4 · 6 8 (2 H，s)，4 · 7 7 (2 H，m)， 5.90( 1H > d > J= 4 Hz) > 6.59( 1 H - d，J= 4 Hz)，7.28-7.36( 1H ，m)，7.53(1H，s)，7.73(1H，d，J= 8 Hz)，8.41(1H，d， J= 2 Hz) > 8.53(2H > m) > 8.63(1H > s).
MS(ESI') ： m/z 457 > MS(ESI + ) ： m/z 459. 例369 5-{ 7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(2-吡啶甲氧基）甲基] 吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基}戊酸 JH NMR(CDC13)5 1.37(3H - t > J= 7 Hz) ' 1.45- 1.65(4H > m) > 2.23(2H · t > J= 7 Hz) > 2.41(3H > s) - 2.48-2.74(2H > m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，4.80(2H，s)，4.82(2H，m)， 5.88(1H，d，J= 4 Hz)，6.57(1H，d，4 Hz)，7.26(1H， -289- 1332004 m)，7·47-7·53(2Η，m) > 7.6 9 - 7 · 7 7 (1 Η，m)，8.42(1H > d，J = 2 Hz)，8.50(1H - d > J= 2 Hz) > 8.58(1H « d * J= 7 Hz). MS(ESI') ： m/z 457 > MS(ESI + ) ： m/z 459. 例370 5-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基] 吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基）戊酸 *Η NMR(CDC13)5 1.38(3H · t > J= 7 Hz) > 1.40-1.62(4H > m)，2.16(2H，t，J= 7 Hz)，2.43(3H，s)，2.48-2.71(2H， m)，3.02(2H，q，J= 7 Hz)，4.68(2H，s)，4.79(2H，m)， 5.91(1H，d，J= 4 Hz)，6.60(1H，d，J= 4 Hz)，7.32(2H，d ，J= 7 Hz)，7.54(1H，s)，8.42(1H，d，J= 2 Hz)，8.54(1H ，d，J= 2 Hz)，8.55(2H，d，J= 7 Hz). MS(EST) ： m/z 457 > MS(ESI + ) ： m/z 459. 例37 1 5-{7·乙基-4-(5 -甲基-3-吡啶基）-2·[(2·吡阱甲氧基）甲基] 吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基}戊酸 *H NMR(CDC13)6 1.37(3H > t > J= 7 Hz) > 1.45- 1.62(4H > m)，2.18(2H，t，J= 7 Hz)，2.43(3H，s)，2·48-2·73(2Η， m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，4·83(2Η，s)，4 · 8 8 (2H，m)， 5.90( 1H，d，J= 4 Hz)，6 · 5 9 (1 H，d，J = 4 H z)，7.54(1H， s)，8.42( 1H > s)，8.48-8.56(3H，m)，8.76(1H，s). MS(EST) ： m/z 458 MS(ESI + ) ： m/z 460. 例372 5-[2-[(苄胺基）甲基]-7-乙基- 4_(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并 -290- 1332004 [1，2-b]嗒畊·3-基]戊酸 ]H NMR(DMSO-d6)5 1 . 3 3 (3 Η，t，J = 7 Η z)，1 _ 2 8 -1 _ 4 8 (4 Η ，m)，2.03-2.13(2H，m)，2.30-2.45(2H，m)，2·40(3Η，s) ，3.06(2H，q，J= 7 Hz)，4.37(2H，s)，4.46(2H，s)，5.92(1H ，d，J= 4 Hz) ’ 6.68(1H，d，J= 4 Hz)，7.40-7.52(3H，m) ，7.56-7.67(3H，m)，8.36(1H，d，2 Hz)，8.57(1H，d ，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 457.
例373 5-[2-[(乙醯胺基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯 并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸 NMR(CDC13)5 1_40(3H，t，J= 7 Ηζ)，1·40-1.64(4Η， m)，2_16(3H，s)，2·23(2Η，t，J= 7 Hz)，2·35-2.50(2Η， m)，2.43(3H，s)，3·03(2Η，q，J= 7 Hz)，4·63-4.72(2Η， m)，5.92(lH，d，J= 4 Hz)，6.57(lH，d，J= 4 Ηζ)，6.88-6·97(1Η ，br)，7·53(1Η，s)，8·41(1Η，s)，8·53(1Η，s).
MS(ESI') ： m/z 407 > MS(ESI + ) ： m/z 409. 例374 5-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-{[(甲磺醯基）胺基]甲基 }吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基）戊酸
'H NMR(CDC13)6 1.38(3H > t ' J= 7 Hz) > 1.46- 1.66(4H > m)> 2.23(2H> t> J=7 Hz)> 2.44(3H> s)> 2.39-2.53(2H> m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.05(3H，s)，4.57(2H，s)，5.72(1H ，br)，5·96(1Η，d，J= 4 Hz)，6.61(1H’ d，J= 4 Hz)，7.54(1H -291- 1332004 > s) > 8.41(1H > d > J= 2 Hz) · 8.55(1H > d > J= 2 Hz). MS(ESI') ： m/z 443 > MS(ESI + ) ： m/z 445. 例3 75 5-[2-[(苄醯胺基）甲基]-7-乙基-4_(5-甲基-3-吡啶基）吡咯 并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸 'H NMR(CDC13)5 1.42(3H · t » J= 7 Hz) > 1.50- 1.68(4H > m)，2.25(2H，t，J= 7 Hz)，2.44(3H，s)，2·40-2·60(2Η， m)，3.07(2H，q，J= 7 Hz) ’ 4.89(2H，m)，5.95(1H ’ d ’ J = 4 Hz)，6.61(1H , d，J= 4 Hz)，7.46-7.60(4H，m)，7.83(1H ，br)，7.93(2H，d，J= 8 Hz)，8.44(1H，d，J= 2 Hz)’ 8.56(1H ，d，J= 2 Hz). MS(ESI·) : m/z 469，MS(ESI + ) : m/z 471. 例376 5-(7-乙基- 4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-{[(2-吡阱羰基）胺基]甲 基}吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）戊酸 !H NMR(CDC13)6 1.41(3H · t > J= 7 Hz) · 1.51-1.72(4H ' m)，2.24(2H，t，J= 7 Hz)，2.44(3H，s)，2.45-2.58(2H， m)，3·10(2Η，q，J= 7 Hz)，4.90(2H，m)，5.94(1H，d，J = 4 Hz) * 6.59(1H，d，J= 4 Hz)，7.55(1H，s)，8.43(1H，s) ，8.53(1H，s)，8.62(1H，m)，8.79(1H，d，J= 2 Hz)，9.20(1H ，br)，9.45(lH，d，J=2Hz). MS(ESr) : m/z 471，MS(ESI + ) : m/z 473. 例377 5-[7-乙基- 2-{[(甲氧羰基）胺基]甲基}-4-(5-甲基-3-吡啶 -292- 1332004 基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸 ]H NMR(CDC13)6 1.38(3H - t > J= 7 Hz) > 1.45- 1.65(4H -m)，2.23(2H，t ’ J= 7 Hz)，2.40-2_53(2H，m)，2.44(3H， s)> 3.02(2H> q> J= 7 Hz)« 3.05(3H> s)> 4.58(2H> s)> 5.69(1H ’ br)，5.96(1H，d，J= 4 Hz)，6.61(1H，d，J= 4 Hz)，7.53(1H ’ s) ’ 8.41(1H ’ d，J= 2 Hz)，8.54(1H，d，J= 2 Hz). 例378
將7_乙基-2-甲基- 4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[l，2-b]嗒畊 基-3-羧酸乙酯（682 mg)溶在乙醇（20 mL)，加入氫氧化鉀（5 g)溶液（10 mL) ’加熱回流1小時。酸化以1 n HCI至pH 3-4 ，稀釋以食鹽水，萃取以氯仿2次。分離有機層，於硫酸鎂 下乾燥，並真空蒸發。將固體碾製以乙酸乙酯可得7 -乙基- 2-甲基- 4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸黃色 粉（5 9 0 mg) 7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒畊基 -3-羧酸
'H NMR(CDC13)5 1.39(3H > t * J= 7 Hz) > 2.44(3H . s) >
2.69(3H，s) ’ 3·05(2Η，q，J= 7 Hz)，6.29(1H，d，J= 4 Hz) ，6.67(1H, d，J= 4 Hz)，7.97(1H，s)，8.41(1H，s), 8.58(1H MS(ESI ) ： m/z 294 > MS(ESI + ) ： m/z 296. 下列化合物可仿例1 75之方法製備◊ 例379 5-[4-(3-氰苯基）-2-(乙氧甲基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒 -293- 1332004 阱-3-基]戊酸
NMR(CDC13)5 1.25(3H，t，J = 7 Hz)，1.34- 1.53(7H， m)，2_20(2H，t，J = 7 Hz)，2.53(2H，m)，3.03(2H，q，j = 7 Hz)，3.62(2H，q，J = 7 Hz)，4.66(2H，s)，5.33(1H，d ，J = 5 Hz)，6.57(1H，d，J = 5 Hz)，7.60(2H，m)，7.66(1H ，s)，7.74(1H，m) 例3 80 5-[2-[(苄氧基）甲基]-4-(3-氰苯基）-7-乙基吡咯并[i，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸 !H NMR(CDC13)5 1.30- 1,46(7H - m) > 2.11(2H> t> J = 7 Hz) ，2·50(2Η，m)> 3.02(2H，q> J = 7 Hz)，4.64(3H，s)，4.71(3H ，s) > 5.83(1H，d，J = 5 Hz)，6.56(1H，d，J = 5 Hz)， 7.25-7.34(5H，m)，7.57(2H，d，J = 9 Hz)，7.65(1H，s)， 7.74( 1H，m)。 MS(ESI + ) ： m/z 468(M + H) 例38 1 4-({[3-(4·羧丁基）-4-(3-氰苯基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒 畊-2-基]甲氧基}甲基）苄酸 j-NMRiCDChW 1·05-1·43(7Η，m)，1.92(2H，m)，2·31(2Η ，m)，3·04(2Η，m)，4 _ 6 5 (2 H，s)，4 · 7 2 (2 H，s)，5 · 8 2 (1 H ，m)，6.58(1H，m)，7_46-7.77(6H，m)，8·09(2Η，d，J = 8 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 5 10(M-H) 例3 8卜2 -294- 1332004 4-( {[4-[3-(胺甲醯基）苯基]-3-(4-羧丁基）-7-乙基吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-2-基]甲氧基}甲基）苄酸 ,H-NMR(CDC13)6 1.20- 1.45(7H >m) >2.03(2H >m) ·2.52(2Η ，m)，3·03(2Η，q，J = 7 Hz)，4·69(2Η，s)，4·73(2Η，s) ，5.36(1H，d，J = 5 Hz)，6·57(1Η，d，J = 5 Hz)，7.39-7·60(4Η ，m)，7.77(1H，s)，7 · 9 3 (1 H，d，J = 8 H z)，7 · 9 8 (2 H，d > J = 8 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 528(M-H) 下列化合物可仿例77之方法製備。 φ 例3 82 5-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(4-甲基-1-哌畊基）甲基] 吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基丨戊酸 !H NMR(CDC13)5 1.34(3H . t > J = 7 Hz) > 1.38- 1.59(4H > m)，2.22(2H，m)，2.43-2.60(5H，m)，2·83-3·04(8Η，m)， 3.74( 3H > s) > 5.88( 1H > d > J = 5 Hz) > 6.56(1H > d，J = 5 Hz) ，7.87(1H，m)，8.54(1H，m)，8_76(1H，m).
例3 83 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-2-(氰甲基）-7-乙基吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸 ]H NMR(CDC13)6 1 .3 5- 1.60(7H > m)> 2.27(2H> m) > 2.46(2H ，m)，3.03(2H，q，J = 7 Hz)，3.98(2H，s)，3.97(1H，d * J = 5 Hz)，6.6 5 (1 H，d，J = 5 Hz)，7 · 90(1 H，m)，8.5 4 (1 H ，s，br)，8.79(1 H > s，br) o 例384 •295- 1332004 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(羥甲基）吡咯并Π，2_b] 嗒阱-3-基]戊酸 】H NMR(CDC13)5 1·35-1.60(7Η，m) ’ 2.22(2H，t，J = 7 Hz) ’ 2_38(2H ’ m)，3·02(2Η ’ q，J = 7 Hz)，4.86(2H，s) ，5.95(1H ’ d ’ J = 5 Hz)，6.60(1H ’ d，J = 5 Hz)，7_88(1H ’ m)，8.54(1H，s，br)，8.79(1H，s，br). 例385 將乙基-2-甲基- 4- (5 -甲基-3-卩比卩定基）卩比略并[1，2-b]塔哄 基-3-羧酸（70 mg)，1-乙基-3-(3'-二甲胺丙基）碳化二亞胺鹽 酸鹽（68.2 mg)及1-羥苯并三唑（48 mg)溶在二甲基甲醯胺（2 mL)，加入2-胺乙醇（17.4 mg)，於室温下攪拌1小時。分層 於乙酸乙酯及水。分離有機層，清洗以飽和重碳酸鈉溶液， 水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析 純化（氯仿及甲醇=50: 1-10:1)。將固體碾製以異丙醚可得7-乙基-N-(2-羥乙基）-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱基-3-羧醯胺之黃色粉（47 mg) » 7-乙基-N-(2-羥乙基）-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并 [1，2-b]嗒畊基-3-羧醯胺 'H NMR(CDC13)5 1.38(3H - t > J= 7 Hz) > 2.39(3H > s) > 2.57(3H > s) > 3.02(2H - q > J= 7 Hz) > 3.33(2H > m) > 3.45(2H ，m)，6.03(1H，br)，6.31(1H，d，J= 4 Hz)，6.66(1H，d ，J= 4 Hz)，7.71(IH，s)，8.47(1H，s)，8.58(1H，s). MS(ESI') ： m/z 337 > MS(ESI + ) ： m/z 339. 下列化合物可仿例3 85之方法製備。 -296- 1332004 例3 86 N-丁基-7-乙基-2-甲基- 4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊基-3-羧醯胺 'H NMR(CDC13)6 0.80(3H » t > J= 7 Hz) > 0.96- 1.08(2H · m)，1.08- 1.25(2H，m)，1.38(3H，t，J= 7 Hz)，2.40(3H， s) > 2.56(3H > s) > 3.03(2H > q > J= 7 Hz) > 3.1 6(2H > m) > 5.36(1H ，br)，6.31(1H，d，J= 4 Hz)，6.63(1H，d，J= 4 Hz)，7.69(1H ，s)，8.53(1H，s)，8.62(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 351. 例387 3- ( {[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b] 嗒畊-3-基]羰基}胺基）丙酸乙酯 *H NMR(CDC13)5 1.24(3H，t，J= 7 Hz)，1,38(3H，t，J= 7 Hz)，2.21(2H，t，J= 7 Hz)，2.40(3H，s)，2.55(3H，s)，3.03(2H ，q，J= 7 Hz)，3.43(2H，q，J= 7 Hz)，4.04(2H，q，J= 7 Hz) ，6.08(1H，br)，6.30(1H，d，J= 4 Hz)，6 · 6 5 (1H，d，J = 4 Hz)，7.67(1H，s)，8.50(1H，d，J= 1 Hz)，8.60(1H，d，J = 1 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 395. 下列化合物可仿製備例1 76之方法製備。 例388 4- (5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲基-3-[3-(4-嗎啉基）-3-氧 丙基]吡咯并[1，2-b]嗒阱 •H NMR(CDC13)6： 'H NMR(CDC13)5： 1.37(3H> t> J = 7Hz) -297- 1332004 ，2.4 1 (2H，t，J = 7Hz)，2·60(3Η，s)，2.72-2.82(2H，m)， 3.01(2H> q> J = 7Hz)> 3.19(2H> t> J = 5Hz)> 3.55(4H> t> J = 5Hz) ，3.63(2H，t，J = 5Hz)，5 · 8 9 (1 H，d，J = 4H z)，6.5 5 (1 H，d > J = 4Hz)> 7.87(1H - t* J=lHz)> 8.54(1H> d - J=lHz)> 8.77(1H ，d，J = lHz) MS(m/z)457(M + )，459(M + + 2) > 1 1 5(bp)
熔點：1 7 8 - 1 8 0 °C 例389
3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1 ’ 2-b]嗒阱-3-基]-N-甲基丙醯胺 'H NMR(CDC13) δ： !H NMR(CDC13)5： 1.38(3H > t > J = 7Hz) ，2.20(2H，t，J = 7Hz)，2.60(3H，s)，2.7 5 (3 H，d，J = 6Hz) ’ 2·78-2·89(2Η，m)，3.01(2H，q，J = 7Hz)，5.21-5.27(1H ，m)，5.88(1H，d，J = 4Hz)，6.54(1H ’ d，J = 4Hz)，7.86(1H ，t，J=lHz)，8.53(1H，d，J=lHz)，8.78(1H，d，J=lHz) MS(m/z)401(M + +l)，403(M + +1)，U5(bp)
熔點：1 7 2 -1 7 4 °C 下列化合物可仿例2 6 3之方法製備。 例3 90 N-{3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 明^3-基]丙醯基}甲磺醯胺 NMR(CDC13)5:1.36(3H，t，J = 7Hz) ’ 2.33-2.45(2H，m) ’ 2·58(3Η，s)，2.84-2·95(2Η，m)，3·01(2Η，q，J = 7Hz)， 3·26(3Η，s)，5.89(1H，d，J = 4Hz)，6.56(1H ’ d，J = 4Hz)， -298- 1332004 7·90(1Η，s)，8.50(1H，s)，8·77(1Η，s) MS (m/z)465(M+ > bp)，467(M + -2，bp)
熔點：196.5-197.5 °C 下列化合物可仿例224之方法製備。 例391 2-[{3-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]丙醯基K甲基）胺基]乙磺酸 NMR(CDC13)S 1.32(3H，t，J = 7 Hz)，1.90 2H，m)， 2_26(3H，s)，2·57-2.2·78(4Η，m)，2.98(2H，q，J = 7 Hz) ，3.31(2H，m)，6.00(1H，d，J = 5 Hz)，6.61(1H，d，J = 5 Hz)，7-20-7.52(5H，m). 下列化合物之製備可仿製備例20之方法來進行^ 製備例2 1 7 2-(異丁氧乙醯基）庚二酸卜第三丁酯7-乙酯 'H NMR(300 MHz>CDC13)5 0.95(6H«d>J = 7 Hz)> 1.27(3H ，t，J = 7 Hz)，1·31-1·41(2Η，m)，1.46(9H，s)，1.66(2H ，tt，J = 7，7 Hz)，1.75-1.98(3H，m)，2.31(2H，t，J = 8 Hz)
，3.26(2H，d，J = 7 Hz)，3.56(1H，t，J = 7 Hz)，4.06-4.17(4H ，m). 製備例2 1 8
2-(異丁氧乙醯基）己二酸1-第三丁酯6-乙酯 'H NMR(300 MHz>CDC13)5 0.93(6H»d>J = 7 Hz)- 1.25(3H ，t，J = 7 Hz)，1·45(9Η，s)’ 1.59-1·69(2Η，m)，1·80- 1.95(3Η ，m)’ 2.32(2H，t，J = 7 Hz)，2·25(2Η，d，J = 7 Hz)，3.57(1H -299- 1332004 ’ t，J = 7 Hz)，4·10(2Η，s)，4·12(2Η，q，J = 7 Hz). 下列化合物之製備可仿製備例24之方法來進行。 製備例2 1 9 2-乙醯基-2-(2-氯異菸鹼醯基）己二酸1-第三丁酯6-乙酯 】H NMR(CDC13)S 1.26(3H，t，J= 7 Hz)，1_34(9H，s)， 1.60- 1,73(2H » m) > 2.2 2 - 2.3 2 (2 H > m) > 2.39(2H· t> J= 7 Hz) > 2.49(3H，s)，4.1 2(2H，q，J= 7 Hz)，7.43( 1 H，d，J= 5 Hz) ，7.57(1H，s)，8.50(1H，d，J= 5 Hz). MS (ESI + ) ： m/z 4 12. 製備例2 2 0 2-乙醯基-2-(2-氯異菸鹼醯基）戊二酸卜第三丁酯5-乙酯 NMR(CDC13)8 1.37(3H > t > J= 7 Hz) > 1.72- 1.84(2H » m) 2.33(2H，t，J= 7 Hz)，2·47-2·57(2Η，m)，2.58(3H， s) > 3.03(2H > q > J= 7 Hz) > 5.88(1H > d « J=4Hz)，6.53(1H ，d，J= 4 Hz)，7.27(1H，m)，7.38(1H，s)，8.53(1H，d， J= 5 Hz). MS(ESr) ： m/z 356 > MS(ESI + ) ： m/z 358. 製備例221 2-(2-氯異菸鹼醯基）-2-(苯乙醯基）庚二酸1-第三丁酯7-乙 酯
]H NMR(CDC13)6 1.24(3H > t > J= 7 Hz) > 1.35(9H « s) > 1.63-1.76(2H> m)> 2.22-2.37(4H> m)> 3.93(1H> d> J= 17 Hz) ，4.1 2(2H，q，J= 7 Hz)，4.29( 1H，d，J= 17 Hz)，7.22(2H ，d，J= 8 Hz)，7.2 6-7.36(4H，m)，7.50(1H，s)，8.42(1H -300- 1332004 ，d，J= 5 Hz)。 MS(ESI + ) ： m/z 502. 製備例222 2-[2-(2-甲氧基-2-氧乙氧基）乙基]-2·[(5-甲基-3-吡啶基） 羰基]·3-氧丁酸第三丁酯 *H NMR(CDC13)5 1.33(9H > s) > 2.39(3H > s) > 2.47(3H > s)> 2.62(2H> t* J= 7 Hz)> 3.66(2H> m) > 3.70(3H> s) > 3.90(2H ，s)，7.87(1H，s)，8.56(1H，s)，8.75(1H，s).
MS(ESI + ) ： m/z 394. 製備例223 2-乙醯基-2-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]丁二酸1-第三丁酯4-乙酯 !H NMR(CDC13)6 1.27(3H · t * J= 7 Hz) » 1.41(9H · s) > 2.45(3H > s) > 3.22(2H> m)> 4.12(2H> q> J= 7 Hz)> 8.22(1H ，m)，8.80(1H，m)，8.82(1H，m). MS(ESI + ) : m/z 428 430.
製備例224 2-[(乙醯氧基）乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]戊二酸 1-第三丁酯5-乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.23(3H > t · J= 7 Hz) > 1.35(9H > s) > 2.14(3H· s) > 2.40(3H> s) > 2.4 0-2.4 8 (2 H > m) > 2.62-2.70(2H ’ m)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，5.12(1H，d，J= 18 Hz) - 5.34(1H ，d，J= 18 Hz)，7.85(1H，s)，8 · 5 8 (1 H，s)，8.7 8 (1 H，s) -301- 1332004 MS(ESI + ) ： m/z 436. 製備例2 2 5 2-[(乙醯氧基）乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]己二酸 1-第三丁酯6-乙酯 ]H NMR(CDC13)5 1.24(3H > t > J= 7 Hz) > 1.34(9H > s) > 1.60- 1.75(2H > m) > 2.14(3H > s)，2.2 6 - 2.3 9 (4 H，m)，2.4 0 (3 H ，s)，4.12(2H，q，J= 7 Hz) > 5.13(1H > d > J= 18 Hz) > 5.40(1H > d > J= 18 Hz) > 7.86(1H，s)，8.57(1H，s)，8.78(1H - s). MS(ESI + ) ： m/z 450. 製備例2 2 6 2-[(乙醯氧基）乙醯基]-2-(3-氰苄醯基）庚二酸1-第三丁酯 7-乙酯 'H NMR(CDC13)8 1.24(3H > t > J= 7 Hz) > 1.32(9H > s) > 1.26- 1.46(2H，m)，1.66- 1.77(2H，m)，2.14(3H，s)， 2.26- 2.38(4H，m)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，5.06(1H，d，J = 18 Hz)，5.42(lH，d，J= 18 Hz)，7.57(lH，t，J= 8 Hz)，7.81(lH ，d，J= 8 Hz)，7.92(1H，d，J= 8 Hz)，8.09( 1H > s)_ 製備例227 2-[(乙醯氧基）乙醯基]-2-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]己二酸1-第三丁酯6-乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.25(3H > t > J= 7 Hz) > 1.36(9H > s) > 1·60-1·74(2Η，m)，1·85-1·96(2Η，m)，2.14(3H，s)， 2.28-2.42(2H> m)> 4.12(2H« q> J= 7 Hz)> 5.12(1H> d> J = 17 Hz)，5.42(1H，d，J= 17 Hz)’ 8·23(1Η’ m)’ 8.81(1H’ -302- 1332004 m)，8.83(1H，m). 製備例228 2-[(乙醯氧基）乙醯基]-2-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]戊二酸卜 第三丁酯5-乙酯 NMR(CDC13)5 1.25(3H，t，J= 7 Hz)，1.37(9H，s)， 2.14(3H>s)>2.41-2.51(2H>m)>2.66(2H»t«J= 7 Hz)>4.13(2H ，q，J= 7 Hz)，5.11(1H，d，J= 18 Hz)，5.33(1H，d，J= 18 Hz)，8.22(1H，m)，8.82(2H，m). MS(ESI + ) ： m/z 500 502. 製備例229 2-[(環己基甲氧基）乙醯基]-2-[ (5-甲基-3-吡啶基）羰基]戊 二酸卜第三丁酯5-乙酯 ]H NMR(CDC13)6 0.80-0.98(2H > m) > 1.00-1.32(3H > m) ，1.23(3H，t，J= 7 Hz)，1.38(9H，s)，1.46-1.62(6H，m) ，2.3 9(3H，s)，2.40-2.72(4H，m)，3 · 19(2H ’ d，J= 7 Hz) ，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.31(1H，d，J= 17 Hz)，4.39(1H ，d，J= 17 Hz)，7.88(1H，s)，8.56(1H，s)，8.77(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 490. 製備例230 2-[(5 -溴-3-卩比卩定基）親基]-2-[(環己基甲氧基）乙醒基]戊一 酸1-第三丁酯5-乙酯 NMR(CDC13)5 0.78-0.98(2H，m)，1.10-1.33(3H，m) ，1.25(3H，t，J= 7 Hz)，1·4〇(9Η，s) ’ 1·38-1·83(6Η ’ m) ，2.3 5-2.75(4H，m)，3.22(2H ’ d ’ J= 7 Hz)，4.12(2H，q -303- 1332004 > J= 7 Hz) > 4.25( 1 H > d > J= 17 Hz) > 4.37(1H > d，J= 17 Hz) ，8.22(1H，s)，8.78(1H，s)，8.86(1H，s). MS(ESI + ) : m/z 5 54 5 56. 製備例231 2-[(5-溴-3_吡啶基）羰基]-2-[(環己基甲氧基）乙醯基]己二 酸1-第三丁酯6-乙酯 !H NMR(CDC13)5 0.80-0.97(2H > m) > 1.12-1.35(3H > m) ，1_25(3H，t，J= 7 Hz)，1.39(9H，s)，1·46-1·80(10Η，m) ，2.22-2·45(2Η，m)，3.20(2H，d，J= 7 Hz)，4.12(2H，q ，J= 7 Hz) > 4.30( 1H - d > J= 17 Hz)，4.38(1H，d，J= 17 Hz) ，8.22(1H，s)，8.78(1H，s)，8.85(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 5 68 570. 製備例232 2-[(環丙基甲氧基）乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]己 二酸1-第三丁酯6-乙酯 NMR(CDC13)8 0.16-0.28(2H > m) > 0.48-0.59(2H ' m) ，〇.98-l_12(lH，m)，1.24(3H，t，J= 7 Hz)，1.37(9H，s) .1.55- 1.80(4H > m)> 2.1 8 - 2.4 0 (2 H > m) > 2.39(3H> s)> 3.31(2H .m) > 4.12(2H * q > J= 7 Hz)，4.38(1H，d，J= 17 Hz) * 4.5-3( 1H ，d，J= 17 Hz) > 7.88(1H > s) > 8.55(1H d · J= 2 Hz) > 8.75(1H ，d，J=2Hz)。 MS(ESI + ) : m/z 462. 製備例233 2-[(環丙基甲氧基）乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]戊 -304- 1332004 二酸卜第三丁酯5-乙酯 'H NMR(CDC13)6 0.1 5-0.23(2H > m) > 0.48-0.56(2H > m) ，0.95-1. 10(1H，m)，1.24(3H，t，J= 7 Hz)，1·39(9Η，s) ，2.39(3H，s)，2.40-2.68(4H，m)，3.28(2H，m)，4.12(2H ，q，J= 7 Hz)，4.36(1H，d，J= 1 7 Hz)，4.48(1H，d，J = 17 Hz)，7.88(1H · s)，8.55(1H，s)，8.75(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 448. 製備例234
2-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-2-[(2-甲氧乙氧基）乙醯基]戊二 酸1-第三丁酯5-乙酯 *H NMR(CDC13)5 1.26(3H > t > J= 7 Hz) > 1.46(9H > s) > 2.15-2_25(2H，m)，2.42-2.72(2H，m)，3.38(3H，s)， 3.48-3.72(4H，m)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.43(1H，d，J = 17 Hz)，4.58(1H，d，J= 17 Hz) ’ 8.22(1H，s)，8.78(1H， s)，8.82(1H > s).
MS(ESI + ) : m/z 516 518. 製備例235 2-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-3-氧丁酸第三丁酯 'H NMR(CDC13)6 1.22 > 1.30(9H > s) > 2.22 > 2.45(3H > s) ，7.96，8·13(1Η，s)，8.66，8.76-8.80(2H，m). 製備例236 2-[(乙醯氧基）乙醯基]-2-[(5-氯-3-吡啶基）羰基]己二酸卜 第三丁酯6-乙酯 JH NMR(300 MHz > CDC13)5 1 · 2 5 (3 Η，t，J = 7 Hz)， -305- 1332004 1·36(9Η，s)，1.63-1.71(2H，m)，2·14(3Η，s)，2·27-2·40(4Η ，m)’ 4·13(2Η，q，J = 7Hz)，5·11(1Η，d，J = 18Hz)， 5.38(1H> d> J = 18 Hz)> 8.07(1H> dd> J = 2 Hz)> 8.71(1H ，d，J = 2 Hz)，8.80(1H，d，J = 2 Hz)· 製備例237 2-[(5-氯-3-吡啶基）羰基]-2-[(環丙基甲氧基）乙醯基]庚二 酸1-第三丁酯7-乙酯 *H NMR(300 MHz > CDC13)5 0.1 5-0.20(2H > m) > 0.49-0.58(2H > m) > 0.95-1.04(1 H > m) > 1 ·24(3Η，t，J = 7 Hz) ，：l.38(9H，s)，1.68(2H，tt，J = 7，7 Hz)，2.14-2.33(4H ，m)，3·26-3·29(2Η，m)，4.07-4.19(4H，m)，4.31(1H，d ，J = 17 Hz)，4.45(1H > d，J = 17 Hz)，8.05(1H > dd，J = 2 Hz)，8_68(1H，d，J = 2 Hz)，8.78(1H，d，J = 2 Hz). 製備例238 2-[(5_氯-3-吡啶基）羰基]-2-[(環丙基甲氧基）乙醯基]己二 酸1-第三丁酯6-乙酯 !H NMR(300 MHz > CDC13)5 0.14-0.21(2H > m) > 0.49-0.55(2H，m)，0.92-1.04(lH，m)，1 · 2 5 (3 H，t，J = 7 Hz) ，1·39(9Η，s)，1.62- 1.74(2H，m)，1·82-1·90(2Η，m)， 2.21-2.33(2H > m) * 3.2 7 - 3.3 1 (2 H > m) > 4.12(2H> q. J = 7 Hz) ，4.34(1H，d，J = 18 Hz)，4.46(1H，d，J = 18 Hz)，8.07(1H ，dd，J = 2，2 Hz)，8_68(1H，d，J = 2 Hz)，8.80(1H，d > J = 2 Hz). 製備例2 3 9 -306- 1332004 2-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-2-(異丁氧乙醯基）庚二酸1-第三 丁酯7-乙酯 'H NMR(300 MHz>CDC13)5 0.85(6H>d>J = 7 Hz)> 1.24(3H ，t，J = 7 Hz)，1 .38(9H，s)，1 ·67(2Η，t，J = 7 Hz)， 1.75- 1,93 (3H > m) > 2.24 - 2.3 3 (4 H > m) - 3.17(2H> d> J = 7 Hz)
> 4.11(2H> q> J = 7 Hz)> 4.28(1H> d - J = 17 Hz)> 4.38(1H > d > J = 17 Hz) > 8.20(1H > dd > J = 2 > 2 Hz) > 8.79(1H > d ，J = 2 Hz)，8.84(1H，d，J = 2 Hz). 製備例240 · 2-[(5-氯-3-吡啶基）羰基]-2-(異丁氧乙醯基）戊二酸1-第三 丁酯5-乙酯 *H NMR(300 MHz>CDC13)8 0.84(6H>d»J = 7 Hz)*1.24(3H ，t，J = 7 Hz)，1.39(9H，s)，1 ·80(1Η，qt，J = 7 Hz)， 2·34-2·71(4Η，m)，3.17(2H，d，J = 7 Hz)，4.12(2H，q，J =7 Hz)，4.28(1H > d，J = 18 Hz) - 4.36( 1H ' d > J = 18 Hz) ，8.07(1H，s)，8.69(1H，s)，8.83(1H，s)_
製備例241 2-[(乙醯氧基）乙醯基]-2-(3-氯苄醯基）戊二酸1-第三丁酯 5-乙酯 'H NMR(300 MHz-CDC13)5 1.24(3H>t>J = 7 Hz)> 1.34(9H ，s)，2·14(3Η，s)，2_35-2·44(2Η，m)，2·60-2·68(2Η，m) ，4.11(2H> q> J = 7 Hz) - 5.11(1H> d> J = 18 Hz)> 5.35(1H ；d > J = 18 Hz)，7.38( 1H，dd，J = 8，8 Hz)，7_53(1H，d ，J = 8 Hz)，7.60(1H，d，J = 8 Hz)，7_79(1H，s)_ -307- 1332004 製備例242 2- [(5-溴-3-吡啶基）羰基]-2-(異丁氧乙醯基）己二酸1-第三 丁酯6-乙酯 Ή NMR(300 MHz«CDC13)5 0.85(6H>d>J = 7 Hz)* 1.25(3H ,t > J = 7 Hz) > 1.39(9H，s)，1·59-1·72(2Η，m)，1.80(1H ,qt> J = 7> 7Hz)> 2.19-2.39(4H> m)> 3.18(2H> d - J = 7 Hz) ，4.12(2H* q - J = 7 Hz)> 4.31(1H* d> J = 17 Hz)> 4.40(1H ，d，J = 17 Hz)，8.22(1H > dd - J = 2 > 2 Hz) > 8.79(1H，d ，J = 2 Hz)，8.85(1H，d，J = 2 Hz). 製備例243 3- (5-溴-3-吡啶基）-2-[(5-溴-3-毗啶基）羰基]-3-氧丙酸第 三丁酯 NMR(CDC13)3 1.05(9H，s)，7.86(2H，s)，8.46(2H， s)，8_61(2Η，s). MS(ESI') ： m/z 48 1 483 485. 製備例244 2-[(乙醯氧基）乙醯基]-2-(3-氯苄醯基）己二酸1-第三丁酯 6-乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.24(3H > t - J = 8 Hz) · 1.33(9H * s) > 1.56- 1.72(2H > m) > 2.15(3H> s)> 2.2 0 - 2.4 1 (4 H > m) · 4.11(2H > q» J = 8Hz)> 5.13(1H> d> J= 18Hz)> 5.40(1H> d> J = 18 Hz)，7.38(1H，t，J = 8 Hz)，7.52(1H ’ br d ’ J = 8 Hz) ，7.60(1H，br d，J = 8 Hz)，7.79(1H，br s). 製備例245 -308- 1332004 2-(甲氧乙醯基）-2-[(5-甲氧基-3-吡啶基）羰基]庚二酸1-第 三丁酯7-乙酯 NMR(CDC13)5 1.23(3H，t，J = 8 Ηζ) ’ 1·27- 1.43(1 1Η ，m)，1.60-1.74(2H，m)，2·15-2·34(4Η，m)，3·37(3Η，s) ，3.90(3H，s)，4.10(2H，q，J = 8 Hz)’ 4.35(1H，d’ J = 18 Hz)，4.48(1H，d，J = 18 Hz)，7.58(1H ’ m) ’ 8.43(1H，d ，J = 3 Hz)，8.50(1H，d，J = 1 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 452(M + H). 製備例246 2-乙醯基-2-[(5-甲氧基-3-毗啶基）羰基]庚二酸1-第三丁 酯7-乙酯 !H NMR(CDC13)5 1.24(3H * t > J = 8 Hz) * 1.27 -1.40( 1 1 H ，m)，1.60- 1.74(2H，m)，2.15-2.34(4H，m)，2.44(3H，s) ，3.89(3H, s)，4.10(2H, q，J = 8 Hz)，7.61(1H，m)，8.43(1H ，d，J = 3 Hz)，8.49(1H，d，J = 1 Hz). MS (ESI + ) ： m/z 422(M + H). 製備例247 2-(甲氧乙醯基）-2-[(5-甲氧基-3-吡啶基）羰基]戊二酸1-第 三丁酯5-乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.24(3H > t » J = 8 Hz) > 1.38(9H > s) > 2.36- 2.48(2H - m) > 2.5 3 - 2.6 7 (2 H > m) > 3.37(3H> s) > 3.90(3H ，s)，4.11(2H，q，J = 8 Hz)，4.33(1H’ d，J = 18 Hz)，4.45(1H ，d，J = 18 Hz)，7_59(1H，m)，8.43(1H，d，J = 3 Hz)， 8.51(1H> d> J= 1 Hz). -309- 1332004 MS(ESI + ) : m/z 446(M + + Na). 製備例248 2-(甲氧乙醯基）-2-[(5-甲氧基-3-吡啶基）羰基]己二酸1-第 三丁酯6-乙酯
'H NMR(CDC13)6 1.24(3H > t » J = 8 Hz) > 1.37(9H > s) > 1.52- 1.75(2H > m) · 2.1 8 - 2.3 9 (4 H · m) » 3.38(3H> s) > 3.90(3H > s) > 4.1 1 (2H > q · J = 8 Hz) > 4.37(1H - d - J = 18 Hz) > 4.51(1H ，d，J = 18 Hz)，7_60(1H，m)，8.43(1H，d，J = 3 Hz)， 8.50( 1H > d > J = 1 Hz). MS(ESI + ) : m/z 43 8(M + H). 製備例249 2-(甲氧乙醯基）-2-(5-嘧啶羰基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 ]H NMR(CDC13)6 1.24(3H - t > J = 8 Hz) > 1.3 0 -1.44 (1 1 H ，m)，1.62-1·75(2Η，m)，2.16-2.35(4H，m)，3.35(3H，s) ，4.11(2H，q，J = 8 Hz)，4.20(1H，d，J = 18 Hz)，4.33(1H ，d，J = 18 Hz)，9.01(2H，s)，9.31(1H，s).
MS(ESI + ) : m/z 423(M + H). 製備例250 2-[ (5-氯-3-吡啶基）羰基]-2-(甲氧乙醯基）己二酸1-第三丁 酯6-乙酯
'H NMR(CDC13)5 1.26(3H . t · J = 8 Hz) > 1.39(9H s) > 1.57-1.74(2H> m)> 1.78(2H- br t· J = 8 Hz)> 2.23-2.41(2H ，m)，3.38(3H，s)，4.14(2H，q，J = 8 Hz) ’ 4.33(1H，d ，J = 18 Hz)，4.45(1H，d，J = 18 Hz)，8.07(1H’ m)’ 8.71(1H -3 10- 1332004 ，br s)，8.80(1 H > br s)_ MS(ESI + ) ： m/z 442(M + H). 製備例251 2-[(5 -氯-3-吡啶基）羰基]-2-(甲氧乙醯基）戊二酸卜第三丁 酯5-乙酯 !H NMR(CDC13)6 1.25(3H > t > J = 8 Hz) » 1.39(9H > s) » 2.37-2.48(2H > m) > 2.5 3 - 2.6 5 (2H · m) > 3.36(3H> s) > 4.13(2H ，q，J = 8 Hz)，4.26(1H，d，J = 18 Hz)，4.40(1H ’ d，J = 18 Hz)，8.06(1H，br s)，8.70(1H，br s)，8_80(1H ’ br s). MS(ESI + ) ： m/z 428(M + H). 製備例252 2-[(5-氯-3-吡啶基）羰基]-2-(甲氧乙醯基）庚二酸1-第三丁 酯7-乙酯 !H NMR(CDC13)6 1.24(3H > t > J = 8 Hz) » 1. 3 1 -1.4 8 (1 1 H ，m)，1.55-1_75(2H，m)，2.15-2.35(4H，m)，3.36(3H，s) > 4.10(2H，q，J = 8 Hz)，4.27(1H，d，J = 18 Hz)，4.43(1H ，d，J = 18 Hz)，8_03(1H，t，J = 2 Hz)，8·69(1Η，d，J = 2 Hz)，8.77(1H，d，J = 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 45 6(M + H). 製備例253 4-(乙醯氧基）-2-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-3-氧丁酸甲酯 】H NMR(CDC13)8 2.21(3H，s)，3.58(3H，br s)，4·87(1Η ，br s)，5· 19(2H，br s)，7.98(1H，br s)，8.58(1H，br s) ，8.79(1H > br s). 1332004 MS(ESI + ) : m/z 3 5 8，360(M + Η). 製備例254 2-(2-{2_[2-(乙醯氧基）乙氧基]乙氧基}乙基）-2-[(5-甲基 -3-吡啶基）羰基]-3-氧丁酸第三丁酯
j-NMRiCDChM 1.32(9H，s)，2.07(3H，s)，2·38(3Η， s)> 2.45(3Η> s)> 2.57(2Η> t> J = 7 Hz)> 3.43(4H> m)> 3.57(4H ，m)，4.16(2H，m)，7.84(1H，m)，8.53(1H，m)，8.75(1H ，m) · 製備例2 5 5 · 2-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-2-(甲氧乙醯基）己二酸1-第三丁 酯6-乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.26(3H ' t - J= 7 Hz) > 1.39(9H > s) > 1.55- 1.75(2H，m)，2.23-2.45(4H，m)，3.38(3H，s)，4.12(2H ，q，J= 7 Hz)，4.34(1H，d，J= 18 Hz)，4.47(1H，d，J= 18 Hz)，8.22( 1 H > m)，8 · 8 1 (1 H，d，J = 2 Hz)，8.8 3 (1 H，d， J= 2 Hz).
MS(ESI + ) : m/z 486 488. 製備例256 2-(2-氯異菸鹼醯基）-3-氧丁酸乙酯 'Η NMR(CDC13)6 0.9 1 - 1.00(3H > m) > 2.24(1.2H > s) * 2.48(1.8H，s)，4·02(1·2Η ’ q ’ J = 8 Hz) ’ 4.10(0.8H，q J = 8 Hz)，7.24(0.6H，m)，7.39(0.6H，s)，7.45(0.4H，m)，7.54(1H ，s)，8.49(1H，m). MS(ESI + ) : m/z 298(M + H). -3 12- 1332004 下列化合物之製備可仿製備例78之方法來進行。 製備例2 5 7 5-(2-氯異菸鹼醯基）-6-氧庚酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.25(3H > t > J= 7 Hz) > 1.60- 1.73(2H > m) > 1.98-2.10(2H> m)> 2.20(3H> s)> 2.35(2H> t> J= 7 Hz) ，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.37(1H，t，J= 7 Hz)，7.67(1H ，d，J= 5 Hz)，7.77(1H，s)，8.59(1H，d，J= 5 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 312 . 製備例258 · 4-(2-氯異菸鹼醯基）-5-氧己酸乙酯 NMR(CDC13)6 1.26(3H > t > J= 7 Hz) > 2.21(3H » s) > 2.22-2.35(2H * m) - 2.3 6 - 2.4 7 (2H > m) > 4.12(2H* q - J= 7 Hz) ，4.5 7(1H，t，J= 7 Hz)，7.76( 1H，dd，J= 2 Hz，5 Hz)， 7.83(1H，d，J= 2 Hz)，8.61(1H，d，J= 5 Hz). MS(ESI + ) : m/z 298. 製備例259
6-(2-氯異菸鹼醯基）-7-氧-8-苯辛酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.24(3H > t > J= 7 Hz) > 1.20- 1.3 8(2H > m)，1.60- 1.72(2H，m)，1.95-2.06(2H，m)，2.28(2H，t，J = 7 Hz)，3.71(1H，d，J= 17 Hz)，3.80(1H，d，J= 17 Hz)， 4.12(2H > q > J= 7 Hz) > 4.41(1H . t > J= 7 Hz) 7.10(2H > m)，7·20-7·33(4Η，m)，7_39(1H，s)，8.42(1H，d，J= 5 Hz). 製備例260 ({3-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-4-氧戊基}氧基）乙酸甲酯 -3 13- 1332004 】H NMR(CDC13)5 2·23(3Η，s)，2·23-2·40(2Η, m)， ，s)，3.58(2H，m)，3.71(3H，s)，4_02(2H，s)，4. t，J= 7 Hz) ’ 8.12(1H，s)，8.64(1H，s)，9·〇7(ΐΗ， MS(ESI + ) : m/z 294. 製備例26 1 (4-氧-4-苯丁氧基）乙酸甲酯 *H NMR(CDC13)5 2.04-2.1 6(2H > m) > 3.15(2H> t> J ’ 3.64(2H ’ t，J= 7 Hz)，3 · 7 3 (3 H，s)，4 . 〇 9 (2 H，s)， ，t，J= 8 Hz)，7.56(1H，t，J= 8 Hz)，7.99(2H，d，J = MS(ESI + ) ： m/z 237. 下列化合物之製備可仿製備例78之方法來g 。 製備例262 3-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-4-氧戊酸乙酯 !H NMR(CDC13)5 1.24(3H > t * J= 7 Hz) » 2.22(3H 2.97-3.17(2H，m)，4.12(2H，q ’ J= 7 Hz)，4 91(1H 8.41(1H，m)，8.88(1H，m)，9.12(1H，m). MS(ESI + ) : m/z 328 330. 製備例263
6-(乙醯氧基）-4-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-5-氧己酵 *H NMR(CDC13)5 1.25(3H > t * J= 7 Hz) > 1.98(3H 2.23-2.34(2H，m)，2.40-2.50(2H，m)，2.45(3H，s)，‘ ，q，J= 7 Hz)，4_69(2H’ m)，4·82(1Η，t > J= 7 Hz) > « ，s)，8.67(1H，s)，9.07( 1H，s)_ MS(ESI + ) ： m/z 336. 2.44(3H 89(1H， s). =7 Hz) 7.46(2H :8 Hz). ，s)， ’ m)，
丨乙酯 ，s)， L 12(2H 5. 14(1H -314- 1332004 製備例264 7- (乙醯氧基）-5-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-6-氧庚_乙酯 *H NMR(CDC13)8 1.25(3H · t > J= 7 Hz) > 1.60- 1.80(2H > m)> 2.02(3H> s)> 1.97-2.13(2H> m)> 2.35(2H> t· J= 7 Hz) > 2.45(3H> s)> 4.12(2H> q> J= 7 Hz)> 4.56(1H - t> J= 7 Hz) ，4·69(1Η，d > J= 17 Hz)，4.78(1H，d * J= 17 Hz)，8.06(1 H ，s)，8.66(1H，s)，9.00(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 350.
製備例265 8- (乙醯氧基）-6-(3-氰苄醯基）-7-氧辛酸乙酯 *Η NMR(CDC13)5 1.24(3H > t > J= 7 Hz) - 1.35- 1.50(2H > m)，1.60- 1.78(2H，m)，2.04(3H，s)，2.00-2.12(2H，m)， 2.29(2H，t，J= 7 Hz)，4 1 2 (2 H，q，J = 7 Hz)，4.49 (1 H，t ，J= 7 Hz)，4.68(1H，d，J= 17 Hz)，4.75(1H，d，J= 17 Hz) ，7.66(1H，t，J= 8 Hz)，7.88(1H，d，J= 8 Hz) ’ 8.16(1H ，d，J= 8 Hz)，8.26(1H，s).
MS(ESF) ： m/z 372. 製備例266 7-(乙醯氧基）-5-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-6-氧庚酸乙酯
'H NMR(CDC13)6 1.25(3H > t > J= 7 Hz) · 1.60- 1.82(2H > m) > 2.04(3H > s) - 2.03-2.15(2H * m) ' 2.35(2H > t > J= 7 Hz) ，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.51(1H，t，J= 7 Hz)，4.70(1H ，d，J= 17 Hz)，4.75(1H，d，J= 17 Hz)，8.39(1H，m)’ 8.88(1H ，s)，9.07(1H，s). -315- 1332004 MS(ESI ) : m/z 414 416，MS(ESI + ) : m/z 414 416. 製備例267 6-(乙醯氧基）-4-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-5-氧己酸乙酯 】H NMR(CDCI3)5 1.26(3H，t，J= 7 Hz)，2.00(3H，s)， 2.22-2.36(2H * m) > 2.4 3 - 2.5 3 (2H > m) > 4.13(2H* q* J= 7 Hz) ，4.70(2H，m)，4.80(1H，t，J= 7 Hz)，8.48(1H’ s)，8.90(1H ，s)，9.19(1H，s). MS(ESI+) : m/z 400 402. 製備例268 6-(環己基甲氧基）-4-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-5-氧己酸 乙酯 NMR(CDC13)8 0.60-0.82(2H ’ m) ’ 0.93-1.10(3H，m) ，1.12-1.65(6H，m)，1.25(3H，t，J= 7 Hz)，2·07-2·17(1Η ，m)，2.22-2.35(lH，m)，2.42(2H，m)，2,44(3H，s)， 3.05-3.23(2H，m)，3.96(2H，s)，4.12(2H，q，J= 7 Hz) ’ 4.92(1H · m) > 8.16(1H > s) > 8.66(1H * s) > 9.08(1H > s). MS (ESI + ) : m/z 390. 製備例269 4-[ (5-溴-3-吡啶基）羰基]-6-(環己基甲氧基）-5-氧己酸乙 酯 *H NMR(CDC13)6 0.63-0.84(2H > m) > 0.93- 1.88(3H > m) ，1.25(3H，t，J= 7 Hz)，1.35- 1.90(6H，m)，2.02-2.14(1H ，m)，2.20-2.36(lH’ m)，2.44(2H，t，J= 7 Hz)，3·04-3·20(2Η ，m) ’ 3·95(2Η，s) ’ 4·13(2Η，q ’ J= 7 Hz)，4·85-4·93(1Η 1332004 ，m)，8.50(1H，m)，8·88(1Η，d，J= 2 Hz)，9·20(1Η，d， J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 454 456. 製備例270 5-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-7_(環己基甲氧基）-6-氧庚酸乙 酯 'H NMR(300 MHz > CDC13)5 0.75-0.86(2H · m) > 0.95-1.15(3H > m) > 1.24(3H > t > J= 7 Hz) » 1.4 0 - 1 . 9 0 ( 1 0 H ，m)，2.36(2H，t，J= 7 Hz)，3. 12(2H，q，J= 7 Hz)，3.97(2H ® ，s)，4_12(2H，q，J= 7 Hz)，4.71(1H，t，J= 7 Hz)，8.41(1H ，s)，8_88(1H，s)，9_ 12(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 468 470. 製備例27 1 7-(環丙基甲氧基）-5-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基卜6-氧庚酸 乙酯 'H NMR(CDC13)5 -0.08-0.00( 1H * m) · 0.00-0.15(1Η > m)
，0.28-0.49(2H，m)，0.72-0.87(1H，m) ’ 1 · 2 3 (3 H，t，J = 7 Hz)，1.58-2.13(4H，m)，2.32(2H ’ t，J= 7 Hz)，2·44(3Η， s)，3·10-3·26(2Η，m)，4.02(2H，m)，4·12(2Η，q’ J= 7 Hz) ，4.77( 1 H，t，J= 7 Hz)，8.07( 1H > s) > 8.63 (1 H > s) > 9.03( 1 H MS(ESI + ) ： m/z 3 62. 製備例272 6-(環丙基甲氧基）-4-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-5-氧己酸 -317- 1332004 乙酯 】H NMR(CDC13)5 -0·08-0·00(1Η，m)，0·00-0·13(1Η ’ m) ，0.23-0.47(2H，m)，0 · 6 8 - 0.8 4 ( 1 H，m)，1.2 4 (3 H，t，J = 7 Hz)，2.03-2.17(lH，m)，2.22-2.36(lH，m)，2.40(2H，m) > 2.44(3H - s)> 3.12(2H> m)> 3.98(1H> d> J= 17 Hz)> 4.06(1H ，d，J= 17 Hz)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)’ 4.93(1H，m)，8.12(1H ，s)，8.65(1H，s)，9.08(1H，s). MS(ESI + ) : m/z 348.
製備例273 4-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-6-(2 -甲氧乙氧基）-5 -氧己酸乙 酯 NMR(CDC13)5 1.25(3H，t，J= 7 Ηζ)，1.90-2·37(2Η， m)，2.43(2H，t，J= 7 Hz)，3.18(3H ’ s)，3_16-3·73(4Η ’ m) > 4.06(2H > q> J= 7 Hz) > 4.1 0-4.24(2H > m) » 4.86-4.93(lH ，m)，8.51(1H，m)，8.87(1H，d，J= 2 Hz)，9.20(1H，d ’ J = 2 Hz).
MS(ESI-) : m/z 414 416，MS(ESI + ) : m/z 416 418. 製備例274 1-(5-溴-3-吡啶基）-1，3-丁烷二酮 'Η NMR(CDC13)6 2.25(3H > s) > 6.18(1H > s) > 8.31(1H » s)，8_78(1H，s)，8.96(1H，s). MS(ESI + ) : m/z 242 244. 製備例275 7-(乙醯氧基）-5-[(5-氯-3-吡啶基）羰基]-6-氧庚酸乙酯 -318- 1332004 NMR(300 MHz，CDC13)S 1.25(3H，t，J = 7 Hz)， 1.60- 1.70(4H，m)，2.04(3H，s)，2.35(2H，t，J = 6 Hz)， 4.12(2H，q，J = 7 Hz)，4.52(1H，t，J = 7 Hz)，4.69(1H， d > J = 18 Hz) > 4.78( 1H * d > J = 18 Hz) > 8.24(1H > s) > 8.78(1H ，s)，9.05(1H，s)_ 製備例276 6-[(5-氯-3-吡啶基）羰基]-8-(環丙基甲氧基）_7-氧辛酸乙 酯 ]H NMR(300 MHz - CDC13)5 -0.09-0.1 1 (2H > m) > 0.25-0.35( 1H » m)，0.3 7 - 0 · 4 6 (1 H，m)，0.7 0 - 0.7 9 (1 H，m) ，1.24(3H，t，J = 7 Hz)，1.29-1.41(2H，m)，1.64(2H，t ，J = 7 Hz)，1.72- 1.84( 1H，m)，1.9 6 - 2.0 8 (1 H，m)，2.2 8 (2 H ，t > J = 7 Hz)，3. 12(1H > dd，J = 10，7 Hz) > 3.21(1H · dd ，J = 10，7 Hz) - 3.97(1H > d > J = 12 Hz)，4.05(1H > d，J = 12 Hz) > 4.1 1(2H，q，J = 7 Hz)，4.70(1H，t，J = 7 Hz)， 8.26(1H> dd> J = 2> 2 Hz)> 8.77(1H> dd> J = 2 Hz)» 9.09(1H ，dd，J = 2 Hz). 製備例277 5-[(5-氯-3-吡啶基）羰基]-7-(環丙基甲氧基）-6-氧庚酸乙 酯 'H NMR(300 MHz > CDC13)5 -0.07-0.09(2H > m) > 0.24-0.46(2H > m) > 0.68-0.79(1 H > m) > 1.23(3H，t，J = 7 Hz) ，1.47- 1.84(3H > m) > 1.98-2.10(1H > m) 2.33(2H > t，J = 7 Hz)，3.12(1H > dd，J = 10，7 Hz) > 3.21(1H > dd > J = l〇 , -319- 1332004 7 Hz)，3·97(1Η，d，J = 17 Hz)，4.0 6 (1H，d，J = 17 Hz) ，4.1〇(2H，q，J = 7 Hz)，4.73(1H，t，J = 6 Hz)，8.27(1H ，dd，J = 2，2 Hz)，8.77(1H，d，J = 2 Hz)，9.10(1H，d > J = 2 Hz). 製備例278 6-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-8-異丁氧基-7-氧辛酸乙酯 *H NMR(300 MHz>CDC13)5 0.72(3H>d>J = 7 Hz)«0.77(3H ，d，J = 7 Hz)，1·24(3Η，t，J = 7 Hz)，1.30-1.42(2H，m) ，1.54- 1.70(3H，m)，1 ·75-1 ·87(1 H，m)，1.95 -2.08(1 H，m) ，2.28(2H，t，J = 8 Hz)，3.10(1H，dd，J = 9, 7 Hz)，3.14(1H ，dd，J = 9，7 Hz)，3.98(2H，s)，4.1 1(2H，q，J = 7 Hz) ，4.70( 1 H - t · J = 6 Hz) > 8.39(1H > dd，J = 2 Hz)，8.87(1H ，d，J = 2 Hz)，9.08(1H，d，J = 2 Hz). 製備例279 4-[(5-氯-3-吡啶基）羰基]-6-異丁氧基-5-氧己酸乙酯 lH NMR(300 MHz>CDC13)6 0.68(3H»d>J = 7 Ηζ)·0.72(3Η ，d，J = 7 Hz)，1.25(3H > t > J = 7 Hz)，1.52(1H，qt，J = 7 ，7 Hz)，2·02-2·13(1Η，m)，2.2 0 - 2 · 3 2 (1 H，m)，2.44(2H， t，J = 7 Hz)，3.07(1H ’ dd，J = 9 ’ 7 Hz)，3.12(1H，dd，J =9，7 Hz)，3.98(2H，s) ’ 4.14(2H，q，J = 7 Hz)，4.90(1H ，d，J = 9 Hz)，4.92(1H > d > J = 9 Hz) > 8.34(1H，dd，J = 2 H z)，8 · 7 8 (1 H，d，J = 2 H z)，9.1 5 ( 1 H，d，J = 2 H z) 製備例280 6-(乙醯氧基）-4-(3-氯苄醯基）-5-氧己酸乙酯 -320- 1332004 *H NMR(300 MHz>CDC13)6 1.26(3H>t«J = 7 Hz)> 1.95(3H ，s)，2.20-2.29(2H，m)，2.4 卜2.47(2H，m)，4.15(2H，q ，J = 7 Hz)，4.64(1H，d，J = 17 Hz)，4 · 7 1 (1H，d，J = 17 Hz)，4.78(1H，t，J = 6 Hz)，7.48(1H，dd，J = 8，8 Hz)
，7·60(1Η，d，J = 8 Hz)，7.96(1H，d，J = 8 Hz)，8.04(1H ，s). 製備例2 8 1 5-[(5-溴-3-吡啶基）羰基]-7-異丁氧基-6-氧庚酸乙酯 】H NMR(300 MHz，CDC13)S 0.72(3H，d，J = 7 Hz)，0.77(3H ，d，J = 7 Hz) > 1.23(3H > t > J = 7 Hz) > 1.61-1.73(3H « m) ，1.7 7- 1.88( 1 H > m)，1.98-2.10(1H> m)> 2.33(2H> t> J = 7 Hz)，3.10(1H，dd，J = 9，7 Hz)，3.15(1H，dd，J = 9，7 Hz) ，3.99(2H > s)，4.11(2H，q，J = 7Hz)，4.73(1H，t，J = 7 Hz)，8.40(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.87(1H，d，J = 2 Hz) ，9.10(1H，d，J = 2 Hz)· 製備例282 1，3-雙（5-溴-3-吡啶基）-1，3-丙二酮 'Η NMR(DMSO-d6)5 7.60( 1 H > s) > 8.78(2H > s) > 8.88(2H ，s)，9.30(2H，s). 製備例283 7-(乙醯氧基）-5-(3-氯苄醯基）-6-氧庚酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.24(3H - t > J = 8 Hz) 1.57- 1.75 (2H > m)，1·90-2·12(5Η，m)，2.34(2H，t，J = 8 Hz) ’ 4.11(2H， q> J = 8 Hz)> 4.52(1H> t> J = 8 Hz)> 4.71(2H> q> J = 8 Hz) -321- 1332004 ，4.65(1H，d，J = 16 Hz)，4·75(1Η，d，J = 16 Hz)，7.43(1H ，t，J = 8 Hz)，7.60(1H，br d，J = 8 Hz)，7.84(1H，br d -J = 8 Hz) > 7.96(1H > br s). 製備例2 8 4 8-甲氧基-6-[(5-甲氧基-3-吡啶基）羰基]-7·氧辛酸乙酯 JH NMR(CDC13)5 1.23(3H > t > J = 8 Hz) > 1.27-1.43(2H > m)，1 .55- 1.70(2H > m)，1.84( 1 H，m)，2.00( 1 H，m)，2.27(2H ，d，J = 8 Hz)，3.26(3H，s)，3.92(3H，s)，3.98(2H，d，J =5 Hz)，4.10(2H，q，J = 8 Hz)，4.67(1H，t，J = 8 Hz)， 7.71(1H，m)，8.50(1H，d，J = 3 Hz)，8.78(1H，br s). MS(ESI + ) ： m/z 352(M + H). 製備例2 8 5 6-[(5·甲氧基_3-吡啤基）羰基]-7-氧辛酸乙酯 4 NMR(CDC13)S 1·24(3Η，t，J = 8 Hz)，1.27-1.41(2H， m)，1.60-1 ·73(2Η，m)，1.90-2.14(2H，m)，2_ 18(3H，s)， 2.24-2.84(2H，m)，3.26(3H，s)，3.92(3H > s)，4.10(2H > q ，J = 8 Hz)，4.40(1H > t > J = 8 Hz)，7.7 1 (1H > m) > 8.5 1 (1H ，d，J = 3 Hz)，8_78(1H，br s). 製備例286 6-甲氧基-4-[(5-甲氧基-3-吡啶基）羰基]-5-氧己酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.24(3H > t > J = 8 Hz) * 2.10(1H > m) > 2.25(1H，m)，2·38-2·47(2Η，m)，3.24(3H，s)，3.94(3H， s) > 3.95( 1H > d > J = 16 Hz)，4.00(1H，d，J = 1 6 Hz) > 4.1 2(2H ，q，J = 8 Hz)，4.38(1H，m)，7.83(1H，m)，8.52(1H，d -322- 1332004 > J = 3 Hz)，8_87(1H，d，J = 1 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 346(M+ + Na). 製備例2 8 7 7- 甲氧基-5-[(5-甲氧基-3-吡啶基）羰基]-6-氧庚酸乙酯
NMR(CDC13)5 1.23(3H，t，J = 8 Ηζ)，1‘54-1·74(2Η， m)，1.84(1H，m)，2_02(1H，m)，2·32(2Η，d，J = 8 Hz)， 3·26(3Η，s)，3.92(3H，s)，3.99(2H’ d，J = 5 Hz)，4.10(2H ，q, J = 8 Hz)，4.70(1H，t，J = 8 Hz)，7.71(1H，m)，8.51(1H > d * J = 3 Hz) > 8.79(1H > br s). MS(ESI + ) : m/z 338(M + H). 製備例288 8- 甲氧基-7-氧-6-(5-嘧啶羰基）辛酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.23(3H，t，J = 8 Hz)，1.25- 1.45(2H， m)，1.55- 1.70(2H > m) » 1.81(1H，m)，2.03(1H，m)，2.28(2H ，t，J = 8 Hz)，3.24(3H，s)，3.92(1H，d，J = 18 Hz)，4.01(1H ，d，J = 18 Hz)，4.10(2H，q，J = 8 Hz)，9.26(2H，s)，9.40(1H ，s). MS(ESI + ) ： m/z 323(M + H). 製備例289 5-[ (5-氯-3-吡啶基）羰基]-7-甲氧基-6-氧庚酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.24(3H > t > J = 8 Hz) > 1.52- 1.74(2H > m) > 1 ·83(1Η，m)，2.02(1H，m)，2.34-2.40(2H，m)，3.25(3H ，s)，3.92(1H，d，J = 16 Hz)，4.01(1H，d，J = 16 Hz)， 4.11(2H，q，J = 8 Hz)，4.68(1H，t，J = 8 Hz)，8.23(1H， -323- 1332004 brs)，8.78(lH，brs)，9.05(lH，brs). MS(ESI + ) : m/z 342(M + Η). 製備例290 4-[(5-氯-3-吡啶基）羰基]-6-甲氧基-5-氧己酸乙酯 NMR(CDC13)5 1.25(3H，t，J = 8 Hz)，2.09(1H，m)， 2.25(1H，m)，2·38-2·49(2Η，m)，3.22(3H，s)，3.91(1H，d ，J = 18 Hz)，4.00(1H，d，J = 18 Hz)，4 · 14(2H，q，J = 8 Hz) > 4.85(1H - m) > 8.33(1H > br s) > 8.78(1H，br s)，9.14(1H ，b r s). MS(ESI + ) : m/z 328(M+ H). 製備例291 6-[ (5-氯-3-吡啶基）羰基]-8-甲氧基-7-氧辛酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.23(3H > t > J = 8 Hz) > 1.27-1.43(2H， m)，1.50-1.71(2H，m)，1.82(1H，m)，2.00(1H，m)，2.27(2H ，d，J = 8 Hz)，3.25(3H，s)，3.92(1H，d，J = 16 Hz)，4.02(1H ，d > J = 16 Hz)，4.10(2H，q，J = 8 Hz)，4.63(1H，t，J = 8 Hz)，8.23(lH，brs)，8.78(lH，brs)，9.03(lH，brs). MS(ESI + ) ： m/z 356(M + H). 製備例292 2-[2-({3-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-4-氧戊基}氧基）乙氧 基]乙酸乙酯三氟乙酸鹽 'H-NMRiCDChM 2_06(3H，s)，2.28(3H，s)，2.33(2H， m) > 2.65(3H> s)« 3.4 7 - 3.6 7 (8 H > m) > 4.17(2H> m) > 4.71(1H ，t，J = 7 Hz)，8_66(1H，m)，8.88(1H，m)，9.31(1H，m). -324- 1332004 製備例293 5 - [(5-溴-3-吡啶基）羰基]-7-甲氧基-6-氧庚酸乙酯 NMR(CDC13)5 1.23(3H > t > J= 7 Hz) » 1-56- 1.73(2H » m). 1.77-1.92(1H> m)> 1.96-2.10(1H> m)> 2.32(2H> t> J = 7 Hz)，3.25(3H，s)，3.92(1H，d，J= 17 Hz)，4.02(1H，d ，J= 17 Hz)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.67(1H，t，J= 7 Hz) > 8.39(1H> m)> 8.87(1H> d> J= 2 Hz)> 9.09(1H> d> J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 3 86 3 88. 下列化合物之製備可仿製備例129及130之方法來進行。 製備例294 3-氧-4-苯丁酸第三丁酯 】H NMR(CDC13)S 1.46(9H，s)，3.37(2H，s)，3·82(2Η， s)，7·21(2Η，d ’ J= 8 Hz)，7.25-7.37 (3Η，m)_ 製備例295 3- 氧-3-苯丁酸第三丁酯 *H NMR(CDC13)6 1.43(9Η» s) » 3.81(2H> s) * 7.40-7.52(2H ，m) ’ 7.56-7_63(lH，m)，7.94(2H，d，J= 8 Hz). 製備例296 4- (環己基甲氧基）-3-氧丁酸第三丁酯 !H NMR(CDC13)5 0.89- 1.07(2H > m) > 1.13-1.40(3H > m) ，1.47(9H，s) ’ 1·60-1·83(6Η，m)，3.28(2H，d，J= 7 Hz) ，3.45(2H，s)，4.06(2H，s). 製備例297 4-(環丙基甲氧基）-3-氧丁酸第三丁酯 -325- 1332004 Ή NMR(CDC13)6 0.20-0.28(2Η > m) > 0.55-0.64(2Η - m) ，1_03-1.17(1Η，m)，1·47(9Η，s)，3·36(2Η，d，J= 7 Hz) ，3_45(2H，s)，4·15(2Η，s). 製備例2S>8 4-(2-甲氧乙氧基）-3-氧丁酸第三丁酯 】H NMR(CDCI3)5 1 ·47(9Η，s)，3.3 8 (3 Η，s)，3.44 (2H， s)，3·57(2Η，m)，3.70(2H，m)，4.20(2H，s). 製備例299 4-異丁氧基-3-氧丁酸第三丁酯 Ή NMR(300 MHz>CDC13)5 0.93(6H>d'J = 7 Hz)> 1.45(9H ，s)，1 ·91(1Η，qt，J = 7 ’ 7 Hz)，3.26(2H，d，J = 7 Hz) ，3.45(2H > s)，4.07(2H，s), 製備例3 0 0 3-(3-甲基-2-噻吩基）-3-氧丙酸第三丁酯 ^-NMRCCDCbia 1.47(9H > s) * 2.57(3H > s) > 3.79(2H > s)，6.96(1H，d，J = 5 Hz)，7.44( 1H，d，J = 5 Hz). 製備例3 0 1 3_(5_甲基-3-異Pf唑基）-3-氧丙酸第三丁酯 】H-NMR(CDC13)5 1.475-1.57(9H，m)，2.49(3H，m)，3.95(2H ，s)，6·40(1Η，s), 下列化合物之製備可仿製備例132之方法來進行。 製備例302 (2E)-5-(3-氰苄醯基）-6-氧-2-庚烯酸乙酯 1H-NMR(CDC13)6 1.28(3H > t > J = 7 Hz) > 2.20(3H > s) -326- 1332004 2·88(2Η，m)，4.16(2H，q，J = 7 Hz)，4·54(1Η，t，J = 7 Hz) ，5.88(1H，d，J = 16 Hz)，6.82(1H，dt，J = 7 及 16 Hz) ，7.65(1H，t，J = 8Hz)，7.89(1H，d，J = 8 Hz)，8.20(1H ，d，J = 8Hz)，8.27(lH，s). MS(ESI+) : m/z 300.14(M + H) 製備例303
2-[(3-甲基-2-噻吩基）羰基]庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 】H-NMR(CDC13)5 1.25(3H，t，J = 7 Ηζ)，1.35-1·51(11Η ，m)，1·65(2Η，m)，1·96(2Η，m)，2.30(2H，t，J = 7 Hz) * 2.58(3H，s)，3.94(1H，t，J = 7 Hz)，4.12(2H，q，J = 7 Hz)，6.97(1H，d，J = 5 Hz)，7.44(1H，d，J = 5 Hz). 製備例304 2-[(5-甲基-3-異曙唑基）羰基]庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 h-NMRiCDChM 11.24(3H，t，J = 7 Hz)，1.39(9H，s) ，1·67(2Η，m)，1.98(2H，m)，2_49(3H，s)，4·10(2Η，q， J = 7 Hz)，4_26(1H，t，J = 7 Hz)，6.37(1H，s).
下列化合物之製備可仿製備例1 52之方法來進行。 製備例305 7-氧-7-(2-噻吩基）庚酸甲酯 'H-NMR(CDC13)6 1.41(2H* m)> 1.63-1.82(4H> m)> 2.33(2H ，t，J = 7 Hz)，2.91(2H，t，J = 7 Hz)，3.67(3H，s)，1.73(1H ，m)，7.62(1H，m)，7_70(1H，m). 下列化合物之製備可仿製備例1 53之方法來進行。 製備例3 0 6 -327- 1332004 5-甲氧菸鹼醯氯鹽酸鹽 製備例307 5-嘧啶羰基氯鹽酸鹽 製備例308 5-氯菸鹼醯氯鹽酸鹽 製備例3 0 9 2-溴-4·(氯羰基）苄酸甲酯 下列化合物之製備可仿製備例159之方法來進行。 製備例310 2-(苯乙醯基）庚二酸1-第三丁酯7-乙酯 *H NMR(CDC13)6 1.24(3H > t > J= 7 Hz) > 1.18-1.50(2H > m)，1.46(9H，s)，1.50- 1.75(2H，m)，1·75-1·88(2Η，m)， 2.24(2H，t，J= 7 Hz)，3.4 7 (1 H，t，J = 7 Hz)，3.81(2H，s) > 4.10(2H> q> J= 7 Hz)> 7.20(2H> d> J= 8 Hz) > 7.25 -7.37 (3H ，m)· 製備例311
2-[2-(2-甲氧基-2-氧乙氧基）乙基]_3_氧丁酸第三丁酯 JH NMR(CDC13)5 1.46(9H> s) > 2.0 4 - 2.2 3 (2 Η > m) > 2.29(3H
，s)’ 3.54(2H，t，J= 7 Hz)，3·69(1Η，t，J= 7 Hz)，3.74(3H ，s)，4.04(2H，s). 製備例312 2-节酿基-4-(2_甲氧基-2-氧乙氧基）丁酸第三丁酯 'Η NMR(CDC13)6 1.34(9H · s) > 2.26-2.4〇(2H > m) > 3.55-3.67(2H，m)，3.70(3H ’ s)，4.〇4(2H，s)，4.57(1H，t -328- 1332004 ，J= 7 Hz)，7.47(2H，t >' J= 8 Hz)，7.56(1H，m)，8.01(2H ，d，J= 8 Hz). 製備例3 1 3 2-[(乙醯氧基）乙醯基]己二酸1-第三丁酯6-乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.25(3H > t - J= 7 Hz) > 1.48(9H · s) > 1.60- 1.73(2H，m)，1. 8 2 - 1.9 5 (2 H，m)，2 · 1 7 (3 H，s)，2 · 3 2 (2H ，t - J= 7 Hz) · 3.43(1H > t - J= 7 Hz) > 4.1 2(2H » q > J= 7 Hz) ，4.72(1H > d > J= 17 Hz) > 4.83(1H > d > J= 17 Hz). 製備例3 1 4 2-[(環己基甲氧基）乙醯基]戊二酸1-第三丁酯5-乙酯 1 Η N M R (C D C13) δ 0 _ 8 5 -1 · 0 6 (2 Η，m)，1. 1 3 -1. 3 4 (3 Η，m) ，1 ·26(3Η，t，J= 7 Hz)，1 ·45(9Η，s)，1,60-1 ·85(6Η，m) ，2.08-2.23(2H，m)，2.3 6 (2 H，t，J = 7 H z)，3 · 2 7 (2 H，d， J= 7 Hz)，3.67(1H > t > J= 7 Hz) > 4.10(2H，s)，4· 12(2H，q ，J= 7 Hz). 製備例315 2-[(環己基甲氧基）乙醯基]己二酸1-第三丁酯6-乙酯 *H NMR(CDC13)5 0.88- 1.06(2H > m) > 1.12-1.34(3H · m) ，1.25(3H > t，J= 7 Hz) > 1.45(9H，s)，1.54-1.94(10H，m) ，2.32(2H > t > J= 7 Hz)，3 · 2 7 (2 H，d，J = 7 Hz)，3.56(1H ，t，J= 7 Hz)，4.09(2H，s)，4.11(2H，q，J=7Hz). MS(ESI + ) : m/z 385. 製備例316 2-[(環丙基甲氧基）乙醯基]己二酸1-第三丁酯6-乙酯 -329- 1332004 *H NMR(CDC13)6 0.22-0.33(2H > m) > 0.54-0.64(2H > m) ，1.04-1 . 1 8(1H，m)，1 .25(3H，t，J= 7 Hz) ’ 1.45(9H，s) ，1.60- 1,73(2H > m) > 1.83- 1.95(2H > m)，2.33(2H，t，J= 7 Hz)，3.33(2H > d > J= 7 Hz)，3.53(1H > t > J= 7 Hz) > 4.1 2(2H ，q，J= 7 Hz)，4.18(2H，m). MS (ESI + ) ： m/z 343. 製備例3 1 7 2-[(環丙基甲氧基）乙醯基]戊二酸1-第三丁酯5-乙酯 !H NMR(CDC13)8 0.20-0.35(2H > m) > 0.56-0.64(2H > m) 1.04- 1 . 16(1H， m)， 1,26(3H > t - J= 7 Hz) > 1.45(9H， s) 2.12-2.24(2H > m)， 2.38(2H > t，J= 7 Hz)， 3.36(2H， m) ，3.65( 1H，t，J= 7 Hz)，4 · 1 2 (2 H，q，J = 7 Hz)，4 · 1 9 (2 H ，s). 製備例3 1 8 2-[ (2-甲氧乙氧基）乙醯基]戊二酸卜第三丁酯5-乙酯 ln NMR(eDCl3)6 1.25(3H > t - J= 7 Hz) > 1.46(9H > s) > 2.10-2.23(2H，m)，2.38(2H，t，J= 7 Hz)，3.37(3H’s)，3.60(2H ，m)，3.62(1H，t，J= 7 Hz)，3.70(2H，m)，4.12(2H，q， J= 7 Hz)，4.23(1H > d > J= 17 Hz) > 4.30(1H > d > J= 17 Hz). MS (ESI + ) : m/z 333. 製備例3 1 9 2-(異丁氧乙醯基）戊二酸1-第三丁酯5-乙酯 'H NMR(300 MHz>CDC13)8 0.93(6H>d-J = 7 Hz)> 1.26(3H ，t，J = 7 Hz)，1.45(9H，s)，，qt，J = 7，7 Hz) -330- 1332004 ，2.13(2H，m)，2·37(2Η，t，J = 7 Hz)，3·25(2Η，d，J = 7 Hz) > 3.67( 1H > t > J = 7 Hz)，4.12(2H > s) > 4.1 3(2H > q J = 7 Hz). 下列化合物之製備可仿製備例1 64之方法來進行。 製備例320 2-溴-4-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]苄酸甲酯 1H-NMR(CDC13)5 1.32(3H » t > J = 7 Hz) > 2.72(2H » q > J = 7 Hz)，3.97(3H，s)，6.10(1H，m)，6.77(1H，m)，7.81(1H ，d，J = 8 Hz)，7.85(1H，d，J = 8 Hz) » 8.1 1(1H - s) > 9.32( 1H · ，s，b r). 下列化合物之製備可仿製備例1 65之方法來進行。 製備例321 2-(2-{2-[2-(乙醯氧基）乙氧基]乙氧基}乙基）-3-氧丁酸第 三丁酯 W-NMRiCDChW 1.46(9H，s)，2.00-2.17(5H，m)，2·25(3Η ，s)，3.45-3.70( 10H，m)，4.22(2H，m).
下列化合物之製備可仿製備例178之方法來進行。 製備例322 異丁氧乙酸 'H NMR(300 MHz>CDC13)5 0.94(6H>d>J = 7 Hz)> 1.93(1H ’ qt ’ J 二 7，7 Hz)，3.34(2H，d，J = 7 Hz)，4.12(2H，s). 製備例323 將60% NaH(2.66 g)溶在DMF(20 mL)，於冰水冷卻下加入 羥乙酸甲酯（5.00 g)，於〇°C下攪拌〇·5小時。於冰水冷卻下 -33 1- 1332004 加入2-(2 -溴乙氧基）四氫- 2H -吡喃（12.8 g)，於室温下攪拌2 小時。分層於Ac OEt及水。分離有機層，清洗以水及食鹽 水，於硫酸鎂下乾燥’並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（己 烷：乙酸乙酯=10:卜3:1)可得[2-(四氫- 2H -吡喃-2-基氧基）乙 氧基]乙酸甲酯淡黃色油（4.45 g)。 [2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基）乙氧基]乙酸甲酯 'H NMR(CDC13)6 1.48- 1.95(6H > m) > 3.46-3.57(2H · m) > 3.64-3.75(2H > m) > 3.76(3H> s) > 3.8 2 - 3.97 (2H > m) > 4.20(2H ，s)，4.66(1H，m). 製備例324 將[2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基）乙氧基]乙酸甲酯（1.07 g) 及嘧錠對-甲苯磺酸鹽（24.6 mg)溶在MeOH(10 mL)，加熱回 流2小時。蒸發溶劑，以矽膠柱層析純化（己烷：乙酸乙酯 = 10:1-1:3)可得（2-羥乙氧基）乙酸甲酯之無色油（555 mg)。 (2-羥乙氧基）乙酸甲酯 'H NMR(CDC13)5 3.69(2H > m) > 3·76(2Η，m)，3·78(3Η， s)，4 · 1 6(2Η，s). 製備例325 將（2-羥乙氧基）乙酸甲酯（540 mg)，咪唑（41 1 mg)及三苯 膦（1.37 g)溶在乙醚（2 mL)及CH3CN(1 mL)，於冰水冷卻下 加入碘（1.43 g)，於0°C下攪拌2小時。濾除不溶物，將濾液 稀釋以AcOEt，清洗以Na2S03溶液及食鹽水，於硫酸鎂下 乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（己烷：乙酸乙酯 = 20:1-5:1)可得（2-碘乙氧基）乙酸甲酯之無色油（898 mg)。 -332- 1332004 (2-碘乙氧基）乙酸甲酯 1 Η N M R (C D C13) δ 3 · 3 0 (2 Η，t ’ J = 7 Η z) ’ 3.7 7 (3 Η ’ s )， 3·84(2Η，t，J= 7 Hz)，4·17(2Η ’ s). 製備例326 將 60% NaH(l .02 g)in THF(50 mL)’ 於冰水冷卻下加入 4-( 乙醯氧基）-3-氧丁酸第三丁酯（5.00 g)，於0°C下攪拌0.5小 時。加入3-碘丙酸乙酯（5.54 g)，於50°C下攪拌8小時。分 層於Ac OEt及水。分離有機層，清洗以食鹽水，於硫酸鎂 下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（己烷：乙酸乙酯 = 20:1-3:1)可得2-[(乙醯氧基）乙醯基]戊二酸1-第三丁酯5-乙醋黃色油（4.27 g)。 2-[(乙醯氧基）乙醯基]戊二酸1-第三丁酯5-乙酯
'H NMR(CDC13)5 1.26(3H > t J= 7 Hz) > 1.46(9H > s) > 2.14-2.24(2H，m)，2.17(3H，s)，2.36(2H，t，J= 7 Hz)，3.60(1H > t« J= 7 Hz)> 4.12(2H - q - J= 7 Hz)> 4.73(1H> d - J= 18 Hz) ，4.83(1H，d，J= 18 Hz).
製備例327 將4-硫嗎啉羧酸苄酯（4.8 g)溶在甲醇（30 mL)及H20 (20 mL)，於冰浴冷卻下加入過硫酸氫鉀製劑〇X〇ne(16.2 g)，於 室温下攪拌2小時。真空蒸發，分層於EtOAc及水。將水 層萃取以EtO Ac »將結合有機層清洗以水及食鹽水，於硫酸 鎂下乾燥並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（己烷：乙酸乙酯） 可得4-硫嗎啉羧酸苄酯1，1-二氧化物之無色固體（3.8 g)。 硫嗎啉羧酸苄酯1，1-二氧化物 •333- 1332004
】H NMR(300 MHz，CDC13)5 3.02 (4H，br s )，4.0 1 (4H > t - J = 5 Hz) > 5.16(2H > s) > 7.33-7.40(5H - m). 製備例3 2 8 將硫嗎啉（2 g)溶在IN Na〇H(11.6 mL)，於冰浴冷卻下加 入氯碳酸苄酯（1.66 mL)，於室温下攪拌2小時。中和以IN HC1，萃取以EtOAc 2次。將結合有機層清洗以水及食鹽水 ，於硫酸鎂下乾燥並真空蒸發。以矽膠柱層析純化可得4-硫嗎啉羧酸苄酯之無色固體（4.8 g)。 4-硫嗎啉羧酸苄酯
】H NMR(300 MHz，CDC13)5 2 · 5 9 (4H，b r s )，3 · 7 7 (4H ，t，J = 5 Hz)，5.14(2H，s)，7.30-7_41(5H，m). 製備例3 2 9
將4-硫嗎啉羧酸苄酯1，1-二氧化物（3.8 g)溶在甲醇（32 mL)及1，4-二噚烷（8 mL)，於室温下加入Pd-C(10%溼；380 mg)。於室温及氫氣（3.4大氣壓）下攪拌4小時。過濾並真空 蒸發可得硫嗎啉1，1-二氧化物之無色固體（2.22 g)。 硫嗎啉 1，1-二氧化物 'H NMR(300 MHz > CDC13)6 3.03 (4H，t，J = 5 Hz)， 3.33(4H > t - J = 5 Hz). MS(m/z)l 36(M + H). 製備例330 將[(5-氯-4-硫氫基-6-甲基-3-吡啶基）氧基]乙酸（10 g)溶 在一氯甲院（100 mL)，於冰- MeOH浴下加入Et3N(14 mL)。 於低於l〇°C及30分鐘下滴加入三氟甲磺酐（14.3 mL)。2小 -334- 1332004 時後，分層於CHC13及水。將水層萃取以CHC13 2次。將結 合有機層於硫酸鎂下乾燥並真空蒸發可得棕色油。以矽膠柱 層析純化（矽膠，100 mL;己烷：乙酸乙酯=15-1及10-1)可 得三氟甲磺酸5-氯-3-吡啶基酯（15.8 g)之淡棕色油。 三氟甲磺酸5-氯-3-吡啶基酯 'H NMR(300 MHz » CDC13)5 7.69( 1 H · dd * J = 4 > 4 Hz) ，8.52(1H，d，J = 4 Hz)，8.65(1H，d，J = 4 Hz). 製備例3 3 1 於乙醇（66mL)及DMF(66mL)中，於冰浴冷卻下加入 Et3N(2 9.4 mL)，1，3-丙二基雙（二苯膦）（3_48 g)及乙酸鈀（1.9 g)。於同温下加入三氟甲磺酸5-氯-3-吡啶基酯（22.1 g)。於 50°C及CO(l大氣壓）下攪拌4小時。分層於EtOAc及水。 將水層萃取以EtOAc。將結合有機層清洗以水3次，於硫酸 鎂下乾燥並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（矽膠，200 mL; 己烷：乙酸乙酯=15-1及10-1)可得5 -氯菸鹼酸乙酯（10.5 g) 之淡棕色油。 5-氯菸鹼酸乙酯 】H NMR(300 MHz，CDC13)5 1.42(3H，t，J = 7 Hz)，4.43(2H ，q ’ J = 7 Hz)，8.28(1H ’ dd，J = 3，3 Hz)，8.74(1H，d ，J = 3 Hz)，9.09(1H，d，J = 3 Hz). 製備例332 於5 -氯菸鹼酸鹽（10·5 g)中，於室温下加入in NaOH(84.9 mL)。於60°C下加熱1小時。以HC1調至pH 4-5。濾集沈澱 可得5 -氯菸鹼酸（6.9 g)無色固體。 -335- 1332004 Ή NMR(300 MHz > DMSO-d6)5 8.30(1H > dd > J = 3 Hz) ，8.88(1H，d，J = 3 Hz)，9 · Ο 1 (1 H，d，J = 3 H z)，1 3.8 (1 H ，b r s) · 5-氯菸鹼酸鹽 'H NMR(300 MHz > DMSO-d6)5 8.30(1H> dd · J = 3« 3 Hz) ，8.88(1H > d，J = 3 Hz)，9.01(1H > d > J = 3 Hz)，13.8(1H ，br s). 下列化合物之製備可仿製備例332之方法來進行。 製備例3 3 3 5-甲氧菸鹼酸 !H NMR(DMSO-d6)5 3.87(3Η > s)> 7.73(1H> m)> 8.48(1H ，d，J = 3 Hz)，8.65(1H，d，J = 1 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 154(M + H). 製備例334 5-嘧啶羧酸 'H NMR(DMSO-d6)5 9.20(2Η > s) > 9.37(1Η > s). MS(ESI + ) : m/z 148(Μ+ + Na). 製備例335 將二異丙胺（5.41 g)溶在THF(3 0 mL)，於乾冰-丙酮冷却 下加入1.5 Μ正丁鋰己烷溶液（35 mL)，於-78°C下攪拌1〇 分鐘。於乾冰-丙酮冷却下加入乙酸第三丁酯（5.87 g)，於-7 8 °C下攪拌10分鐘，於乾冰-丙酮冷却下滴加入含-溴菸鹼酸 (3.00 g)及 N，N-羰基二咪唑（2.65 g)之 THF(30 mL)。於-7 8 °C下攪拌0.5小時。分層於乙酸乙酯及NH4C1溶液。分離有 -336- 1332004 機層，清洗以NaHC03溶液及食鹽水，於硫酸錶下乾燥，並 真空蒸發。碾製以異丙醚可得3-(5-溴-3-吡啶基）-3-氧丙酸 第三丁酯之無色粉（3.71 g)。 3-(5-溴-3-吡啶基）-3-氧丙酸第三丁酯 烯醇形式：NMR(CDC13)S 1.54(9H，s)，5.62(1H，s) ，8·19(1Η，m)，8.72(1H，d，J= 2 Hz)，8.86(1H，d，J= 2 Hz)
酮形式：NMR(CDCh)S 1·44(9Η，s)，3·90(2Η，s)， 8.37(1H，m)，8.86(1H，d，2 Hz)，9.03(1H，d，J= 2 Hz) MS(ESI + ) ： m/z 300 302. 製備例336
將NaH溶在DMF(5 0 mL)，清洗以己烷 3次，於10°C及 冰水浴下，於氮氣下分批加入5-羥菸鹼酸甲酯（10.2 g) » 30 分鐘後，滴加入甲基碘（4.5 6 mL)。可形成沈澱並難以攪拌 。加入DMF(30 mL)。20分鐘後，於室温下攪拌3小時。中 止反應以加入MeOH，真空濃縮。加入CHC13，飽和NaHC03 ’及食鹽水。分離有機層，將水層萃取以CHC13。將結合有 機層於硫酸鎂下乾燥，真空蒸發。將殘渣以驟矽膠柱層析純 化（矽膠’ 200 mL)，溶離以己烷- AcOEt = 5-1及3-1可得5-甲氧菸鹼酸甲酯（3.47 g)之淡棕色固體 5-甲氧菸鹼酸甲酯 !H NMR(CDC13)6 3.91(3H > s) > 3.96(3H > s) - 7.76(1H > m)’ 8.47(1H，d，J = 3 Hz)，8.83(1H，d，J = 1 Hz). -337- 1332004 MS(ESI + ) ： m/z 168(M + H). 製備例337 將2-溴-4-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]苄酸甲酯（330 mg) 溶在N，N-二甲基甲醯胺（5 mL)，於冰浴冷卻下及5分內加 入60%NaH之油（5 8.4 mg)。攪拌1小時，於40分鐘內分批 加入（胺氧基）（二苯基）膦氧化物（34〇 mg)。攪拌1小時。中 止反應以加入水（1 0 mL)。分層於乙酸乙酯及水。將有機層 清洗以水（2次）及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發^ 溶在乙酸乙酯-己烷（1-5)，將溶液加入矽膠。過濾，將濾液 蒸發可得4-[(1-胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]-2-溴苄酸 甲酯之桔色固體（310 mg)。 4-[(1-胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]-2-溴苄酸甲酯 h-NMRiCDChW 1.29(3H，t，J = 7 Hz)，2.76(2H，q，J = 7 Hz)，3.97(3H，s)，5.73(2H，s，br)，5.93(1H，d，J = 5 Hz) ，6.62(1H> d> J = 5 Hz)> 7.73(1H· d> J = 8 Hz)> 7.84(1H ，d，J = 8 Hz)，8.02(1H，s). 製備例3 3 8 將2-溴對酞酸二甲酯（1.04 g)溶在甲醇（10 mL)，於室温下 加入1 N NaOH(5.7 1 mL)。攪拌1.5小時，中止反應以加入 1 N HC1(7 mL)。可形成白色結晶。加入水（10 mL)以助結晶 。濾集結晶，清洗以水，風乾。可得3-溴-4-(甲氧羰基）苄酸 之白色結晶（532 mg)。 3-溴-4-(甲氧羰基）苄酸 'H-NMR(DMSO-d6)6 3.89(3H > s) > 7.87(1H > d > J = 8 Hz) -33 8- 1332004 ，8.01(1H * d，J = 8Hz)，8·17(1Η，s)» 製備例339 將2-[2-(2-氯乙氧基）乙氧基]乙酸乙酯（6.23 g)及Nal(22.2 g)溶在丙酮（60mL)，回流4小時》加入Nal(ll.Og)後再回 流4小時。蒸發溶劑，分層於EtOAc(50 mL)及水（50 mL) » 將水層清洗以10%硫代硫酸鈉及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥， 並真空蒸發可得2-[2-(2-碘乙氧基）乙氧基]乙酸乙酯之淡黃 色油（9.74 g)。 2-[2-(2-碘乙氧基）乙氧基]乙酸乙酯 'H-NMRCCDClaie 2.09(3H > s)，3.2 7 (2 Η，t，J = 7 Hz)， 3·65-3·78(8Η，m)，4.24(2H，m)。 製備例340 將2-[(5-甲基-3-異噚唑基）羰基]庚二酸1-第三丁酯7-乙 酯（126 mg)溶在三氟乙酸（1 mL)，於室温下攪拌I·5小時。 蒸發揮發物，共沸以甲苯可得7-乙氧基-2-[(5-甲基-3-異曙 唑基）羰基]-7-氧庚酸之淡桔色油（1〇6 mg)。
7-乙氧基-2-[(5-甲基-3-異噚唑基）羰基]-7-氧庚酸 1H-NMR(CDC13)6 1.24(3H > t > J = 7 Hz) > 1.41(2H > m)' 1.65(2H，m)，2.02(2H，m)，2.30(2H，m)，2.50(3H ’ s) ’ 2.55(1H，s，br)，4.10(2H，q ’ J = 7 Hz)，4.47(1H ’ t，J = 7 Hz)，6.40(1H，s). MS(ESI + ) : m/z 296.22(M-H)及 593.52(2M-H) 製備例34 1 將二甲颯（5.43 g)溶在四氫呋喃（l〇 mL)，於乾冰-丙酮浴及 -339- 1332004 氮氣下加入1.59 Μ正丁鋰（36.3 mL)。攪拌0.5小時，加入 甲氧乙酸甲酯（2.00 g)之四氫呋喃（5 mL)。攪拌2小時，回 温至室温2小時。分層於EtOAc及4 N HC1。中止反應以加 入 4 N HCIin EtOAc(15 mL)。分層於 EtOAc(100 mL)及食鹽 水（100 mL)。將水層清洗以EtOAc(100 mL，5次）。結合有 機層，將結合萃取液於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以驟矽 膠柱層析純化（EtOAc-己烷 =50-200〜300-100)可得2-(甲 磺醯基）-1-甲氧乙酮之無色油（2.24 g)。 1-甲氧基-3-(甲磺醯基）丙酮 1H-NMR(CDC13)6 2.99(3H > s) » 3.08(2H > s) > 3.47(3H > s)，4.1 9(2H，s). 下列化合物之製備可仿例1之方法來進行。 例392 4_[3_溴-4-(甲氧羰基）苯基]_7_乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 阱基-3-羧酸乙酯 】H-NMR(CDC13)5 0.98(3H，t，J = 7 Hz)，1.38(3H，t，J = 7 Hz)，2·61(3Η，s)，3·04(2Η，q，J = 7 Hz)，3·98(3Η，s) ，4.05(2H，q，J = 7 Hz)，6.29(1H，d，J = 5 Hz)，6.67(1H ，d，J = 7 Hz)，7.44(1H，d，J = 8 Hz)，7.76(1H，s)’ 7.89(1H ，d，J = 8 Hz). 例393 3-[7·乙基-2-(甲氧甲基）-3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒 阱-4-基]苄腈 'H-NMR(CDC13)5 1.38(3H' J = 7 Hz)> 2.98(2H> q· J = -340- 1332004 7 Hz)，3·18(3Η，s)，3·45(3Η，s)，4.59(2H，s)，6.25(1H ，d，J = 5 Hz)，6.71(1H，d，J = 5 Hz)，7.65(1H，t，J = 8 Hz)，7.78(1H，d，J = 8 Hz)，7.94(1H，d，J = 8 Hz)，7.99(1H ，s). MS(ESI + ) ： m/z 370(M + H) 下列化合物之製備可仿例1 6之方法來進行。 例394 5-{4-[3-(胺羰基）苯基]-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基}戊酸 ,H-NMR(CDC13)6 1.02(4H > m) > 1 ‘ 2 8 (3 Η ’ t，J = 7 Η z)， 1·70(2Η，m)，2.37(2H，m)，2·92(2Η，q，J = 7 Hz)，5_87(1H ，d，J = 5 Hz)，6_66(1H，d，J = 5 Hz)，7·46-7·67(5Η，m) ，7.96-8.08(3H，m). 下列化合物之製備可仿例21之方法來進行。 例395 4-[4-(2 -氯-4-卩比Π定基）-7-乙基-2-甲耻略并[1，2-b]塔哄- 3-基]丁酸乙酯 JH NMR(CDC13)6 1.21(3H> t» J= 7 Hz)> 1.37(3H> t> J= 7 H z)，1 · 6 5 - 1.7 8 (2 H，m)，2.2 2 (2 H , t，J = 7 h z)，2.4 0 - 2.5 2 (2 H ’ m)，2.58(3H，s)，3 ·03 (2H，q ’ J= 7 Hz)，4·05 (2H，q， J= 7 Hz)，5.86(1H ’ d，J= 4 Hz)，6.53(1H，d，J= 4 Hz)， 7·25(1Η’ d，5 Hz)，7.36(1H，s)，8.53(1H，d，J= 5 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 386 . 例396 1332004 3-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]丙酸乙酯 NMR(CDC13)S 1.24(3H，t，J= 7 Hz)，1.37(3H，t，J= 7 Hz) 2.30-2.39(2H > m) > 2.57(3H * s) > 2.74-2.83(2H > m) ，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，4 · 1 2 (2H，q，J = 7 H z)，5.8 8 (1 H ，d，J= 4 Hz)，6·55(1Η，d，J= 4 Hz)，7.24(1H，d，J= 5 Hz) ，7.35(1H，s)，8.53(1H，d，J= 5 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 372. 例397 5-[2-苄基-4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]戊酸乙酯 】H NMR(CDC13)3 1·23(3Η，t，J= 7 Hz)，1.38(3H，t，J= 7 Hz)，1·30-1·50(4Η，m)，2.10(2H，t，J= 7 Hz)，2.23-2.35(2H ，m)，3·04(2Η，q，J= 7 Hz)，4.09(2H，q，J= 7 Hz)，4.21(2H ，s)，5.88(lH，d，J= 4 Hz)，6.58(lH，d，J= 4 Hz)，7.14-7.32(7H ，m)，8.50(1H，d，J= 5 Hz). 例398 {2-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]乙氧基}乙酸甲酯 JH NMR(CDC13)6 1.37(3H . t > J= 7 Hz) > 2.42(3H * s) · 2.61(3H，s)，2.78-2.88(2H，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)， 3·46-3·57(2Η，m)，3.71(3H，s)，3.95(2H，s)，5.87(1H，d ，J= 4 Hz)，6.52(1H，d，J= 4 Hz)，7.54(1H，s)，8.43(1H > d > J= 2 Hz) > 8.53(1H，d，J= 2 Hz). -342- 1332004 MS(ESI + ) ： m/z 368. 例3 99 [4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基] 乙酸乙酯
'H NMR(CDC13)5 1.26(3H* t> J= 7 Hz)> 1.38(3H> t> J= 7 Hz) > 2.5 1 (3H > s)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.43(2H，S)， 4.12(2H，q，J= 7 Hz)，5.99(1H，d，J= 4 Hz)，6.58(1H，d ，J= 4 Hz)，7.94(1H，m)，8_58(1H，d，J= 2 Hz)，8.78(1H ，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 402 404. 例400 3-[2-[(乙醯氧基）甲基]-7-乙基-4_(5-甲基-3-吡啶基）吡咯 并[1，2-b]嗒阱-3-基]丙酸乙酯
]H NMR(CDC13)5 1.24(3H> t> J= 7 Hz) > 1.37(3H> t > J= 7 Hz)，2.16(3H，s)，2.32-2.42(2H，m)，2.44(3H，s)，2.77-2.90(2H ，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，5.3 1 (2H ，s)> 5.96(1H> d> J= 4 Hz)> 6.63(1H> d > J= 4 Hz) * 7.53(1H ，s)，8.42(1H > d，J = 2 Hz) 8.55(1H > d > J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 410_ 例401 4-[2-[(乙醯氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯 并[1，2-b]嗒阱-3-基]丁酸乙酯 !H NMR(CDC13)6 1.25(3H> J= 7 Hz) > 1.37(3H· t > J= 7 Hz)，1.64- 1.78(2H，m)，2_10-2_23(2H，m)，2.17(3H，s) -343- 1332004 ，2·43(3Η，s)，2·43-2·58(2Η，m)，3.02(2H，q，J= 7 Hz) .4.1 2(2H . q . J= 7 Hz) > 5.33(2H > s) 5.93(1H > d > J= 4 Hz) ，6.60(1H，d，J= 4 Hz)，7.53(1H，s)，8.43(1H，s)，8.55(1H ，s). MS(ESI + ) ： m/z 424. 例402 5-[2-[(乙醯氧基）甲基]-4-(3-氰苯基）-7-乙基吡咯并[1， 2-b]嗒畊基]戊酸乙酯 ]Η NMR(CDC13)6 1.24(3H，t，J= 7 Hz)，1.37(3H，t，J= 7 Hz)，1.40-1.60(4H，m)，2.16(2H，t，J= 7 Hz)，2.17(3H， s)，2.40-2,52(2H，m)，3,03(2H，q，7 Hz)，4.12(2H，q ，J= 7 Hz)，5.29(2H，s)，5.88(1H，d，J= 4 Hz)，6.62(1H ，d，J= 4 Hz)，7.60-7.68(3H，m)，7.75-7.83(lH，m)· MS(ESI + ) ： m/z 448. 例40 3 4-[2-[(乙醯氧基）甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基]丁酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.22(3H> t> J= 7 Hz) > 1.37(3H> t· J= 7 Hz) > 1.65- 1,82(2H » m) ' 2.17(3H> s) > 2.21(2H> t> J= 7 Hz) ，2.45-2.63(2H，m)，3.〇2(2H ’ q，J= 7 Hz)，4.05(2H，q ，J= 7 Hz)，5.33(2H，s)，5.95(1H，d ’ J= 4 Hz)，6.63(1H ，d，J= 4 Hz)，7.90(1H，m)’ 8.57(1H，d，J= 2 Hz)’ 8.80(1H > d > J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 488 49〇- -344- 1332004 例4 04 3-[2-[(乙醯氧基）甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基]丙酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.23(3H> t> J= 7 Hz)- 1.37(3H> t > J= 7 Hz)，2.1 6(3H，s)，2_36(2H，t，J= 7 Hz)，2.77-2.95(2H， m) > 3.02(2H > q，J= 7 Hz)，4.06(2H，q，J= 7 Hz)’ 5.31(2H ，s) > 5.96(1H > d > J= 4 Hz) > 6.64(1H，d，J= 4 Hz)，7.88(1H ，s)，8.56(1H，m)，8.80(1H，m). MS(ESI + ) : m/z 474 476. 例4 05 3-[2-[(環己基甲氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基_3·吡啶基） 吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基]丙酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 0.88- 1.06(2H > m) > 1.19(3H> f J= 7 Hz) ，1 .1 5-1.36(3H，m)，1. 3 7 (3 H，t，J = 7 H z)，1.58- 1.85(6H 5 m)> 2.42(2H> m) > 2.43(3H> s)> 2.8 3 - 2.9 7 (2 H * m) > 3.05(2H ，q > J= 7 Hz) - 3.38(2H，d，J= 7 Hz)，4.06(2H，q，J= 7 Hz) ，4_66(2H，s)，5.91(1H > d > J= 4 Hz) > 6.58(1H > d * J= 4 Hz) ，7.52(1H，s)，8.42(1H，d，J= 2 Hz)，8·54(1Η，d，J= 2 Hz). 例4 06 3-{4-(5-溴-3-吡啶基）-2-[(環己基甲氧基）甲基]-7-乙基吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丙酸乙酯
'H NMR(CDC13)5 0.85- 1.06(2H * m) * 1.20(3Η» t· J= 7 Hz) ’ 1 ·37(3Η，t，J= 7 Hz)，1.1 6 -1.4 6 (3 H，m)，1.55-1.84(6H ’ m) > 2.43(2H，t，J= 7 Hz)，2 _ 8 2 - 3.00(2H，m)，3 · 06 (2H -345- 1332004 ，q’ J= 7 Hz)，3·37(2Η，d，J= 7 Hz)，4·06(2Η，q，J= 7 Hz) ，4.66(2H，s)，5·93(1Η，d，J= 4 Hz)，6.62(1H，d，J= 4 Hz) ，7.87(1H，m)，8.55(1H，d，J= 2 Hz)，8.78(1H，d，J= 2 Hz)_ MS(ESI + ) ： m/z 5 28 5 30. 例4 07 4-{4-(5-溴-3-吡啶基）-2-[(環己基甲氧基）甲基]-7-乙基吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丁酸乙酯 *H NMR(CDC13)6 0.87- 1.06(2H > m) - 1.21(3H> f J= 7 Hz) ’ 1·37(3Η，t，J= 7 Hz)，1 · 1 6-1.46(3H，m)，1.50-1.85(8H ，m) > 2.23(2H，t，J= 7 Hz)，2.55-2.75(2H，m)，3.04(2H ，q > J= 7 Hz) > 3.38(2H，d，J= 7 Hz)，4.08(2H，q，J= 7 Hz) ，4.67(2H > s) > 5.92(1H，d，J= 4 Hz)，6.60(1H，d，J= 4 Hz) ，7.89(1H，m)，8.56(1H，d，J= 2 Hz)，8.79(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 542 544. 例40 8 4-[2-[(環丙基甲氧基）甲基卜7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基） 吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基]丁酸乙酯 ]H NMR(CDC13)6 0.22-0.32 (2H > m) > 0.53-0.65(2H - m) ，1·10-1·20(1Η，m)，1. 1 9 (3 H，t，J = 7 H z)，1 · 3 7 (3 H，t， J= 7 Hz)，1.65- 1.80(2H，m)，2. 14-2.30(2H，m)，2.43(3H • s)，2·57-2·74(2Η，m)，3.05(2H，q，J= 7 Hz)，3.43(2H ，d，J= 7 Hz)，4.03(2H，q，J= 7 Hz)，4.74(2H，s)，5.90(1H ，d，J= 4 Hz)，6_57(1H，d，J= 4 Hz)，7.53(1H，s)，8.43(1H ，s)，8.54(1H，s)· -346- 1332004 MS(ESI + ) ： m/z 436. 例4 09 3-[2-[(環丙基甲氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基） 吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]丙酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 0.22-0.32(2H > m) 0.54-0.63(2H > m) ，1.10-1.20(1H，m)，1·21(3Η，t ’ J= 7 Hz)，1.37(3H，t， J= 7 Hz)，2.40-2.50(2H，m)，2.43(3H，s)，2.8 6 - 2.9 8 (2 H ，m)，3.05(2H，q，J= 7 Hz)，3.42(2H，d，J= 7 Hz)，4.06(2H ，q，7 Hz)，4.71(2H，s)，5.92(1H，d，J= 4 Hz)，6.60
(1H，d ’ J= 4 Hz) ’ 7.52(1H，s)，8.42(1H，s)，8.54(1H ，s). MS(ESI + ) : m/z 422. 例4 10 3- {4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(2-甲氧乙氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒畊-3-基}丙酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.20(3H« t> J= 7 Hz)> 1.37(3H - t> J= 7 Hz)，2.44(2H，t，J= 7 Hz)，2 · 8 2 - 2.9 8 (2 H，m)，3.0 5 (2 H， q ’ J= 7 Hz) ’ 3.38(3H ’ s) ’ 3.58(2H，m)，3.76(2H，m)， 4.05(2H，q，J= 7 Hz)，4.76(2H ’ s)，5.93(1H，d，J= 4 Hz) ，6.62(1H，d，J= 4 Hz)，7.87(1H，m)，8.54(1H，s)，8.79(1H ，s). MS(ESI + ) : m/z 490 492. 例411 4- (5-溴-3-吡啶基）-7·乙基-2-甲吡咯并[丨，2_b]嗒畊 -347- 1332004 Ή NMR(CDC13)6 1.39(3Η > t > J= 7 Hz) · 2.54(3H > s) » 3.04(2H，q，J= 7 Hz)，6.39(1H，s)，6.51(1H > d > J= 4 Hz) ，6.67(1H* d> J= 4 Hz)> 8.17(1H> m)> 8.76(1H> d> J= 2 Hz) ，8.86(lH，d，J=2Hz). MS(ESI + ) ： m/z 3 16 3 18. 例4 12 4- [2-[(乙醯氧基）甲基]-4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基耻咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基]丁酸乙酯 *H NMR(300 MHz > CDC13)6 1.2 Ο (3 Η，t，J = 7 Η z)， 1.37(3H，t，J = 7 Hz)，1·70(2Η，tt，J = 7，7 Hz)，2.17(3H ’ s)，2.20(2H，t，J = 7 Hz)，2.45-2.54(2H，m)，3.02(2H ，q，J = 7 Hz)，4.04(2H，q，J = 7 Hz)，5.33(2H，s)，5.94(1H ’ d，J = 4 Hz)，6.63(1H，d，J = 4 Hz)，7.74(1H，dd，J = 2 ’ 2 Hz)，8.53(1H，d，J = 2 Hz)，8.70(1H，d，J = 2 Hz)· 例4 13 5- {4-(5 -氯-3-吡啶基）-2-[(環丙基甲氧基）甲基]-7 -乙基吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯 'H NMR(300 MHz > CDC13)6 0.23-0.26(2H > m) « 〇.54-〇.59(2H’ m)，1·07-1·16(1Η，m)，1.23(3H，t，J = 7 Hz) ’ 1.37(3H，t，J = 7 Hz) ’ l.41-1.56(4H，m)，2.17(2H，t ，J = 7 Hz)’2.53-2.64(2H，m)，3.03(2H，q，J =7 Hz)，3.41(2H ，d，J = 7 Hz)，4.09(2H，q，J = 7 Hz)，4.70(2H，s)，5.90(1H ，d’ J = 5 Hz)，6.58(1H，d，J = 5 Hz)，7.72(1H，s)，8.51(1H ，s)，8.68(1H，s)_ -348- 1332004 例4 14 4- (4-(5-氯-3-吡啶基）-2-[(環丙基甲氧基）甲基]-7-乙基吡 咯并[丨，2-b]嗒畊-3-基}丁酸乙酯 Ή NMR(300 MHz > CDC13)6 0.24(2H > dt > J = 7 - 7 Hz) ，〇.56(2H，dt，J = 7，7 Hz)，1.07-1·15(1Η，m)，1.20(3H ，t，J = 7 Hz)，1 ·37(3Η，t，J = 7 Hz)，1 _72(2H ’ tt，J = 7 ，7 Hz)，2.21(2H，t，J = 7 Hz)，2.55-2.66(2H，m)’ 3.02(2H ，q，J = 7 Hz)，3.43(2H，d，J = 7 Hz)，4.04(2H，q ’ J = 7 Hz)，4.73(2H，s)，5.91(1H，d ’ J = 5 Hz)，6.59(1H，d ’ J =5 Hz)，7.74(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.52(1H，d’ J = 2 Hz) ，8.68(1H，d，J = 2 Hz). 例415 5- [4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(異丁氧甲基）吡咯并[1， 2_b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯 NMR(300 MHz，CDC130 0.92(6 小時，d，J = 7 Hz)， 1 26(3H，t，J = 7 Hz)，1 ·34(3Η，t ’ J = 7 Hz)，1.38- 1.56(4H ，m) > 1.92(1H，qt，J = 7，7 Hz)，2.15(2H，t，J = 7 Hz) ’ 2.51-2_63(2H，m)，3.03(2H，q，J = 7 Hz)，3.33(2H，d 'J = 7 Hz)，4_09(2H，q，J = 7 Hz)，4 · 65 (2H，s)，5.90( 1H ’ d，j = 7 Hz)，6.59(1H，d，J = 7 Hz)，7.88(1H，dd，J = 2 ’ 2 Hz) * 8.55(1H，d，J = 2 Hz)，8.7 7 (1H，d，J = 2 Hz). 败4 1 6 3氯-3-吡啶基）-7-乙基-2-(異丁氧甲基）吡咯并[1， 2·1>]嗒阱_3_基]丙酸乙酯 -349- 1332004 4 NMR(300 MHz，CDC13)3 0_92(6H，d，J = 7 Hz)，1·19(3Η ，t > J = 7 Hz)，1.37(3H > t，J = 7 Hz)，1.91(1H > qt > J = 7 -7 Hz) > 2.41(2H> t- J = 8 Hz) > 2.8 4 - 2.9 4 (2 H > m) > 3.03(2H ，q，J = 7 Hz)，3.35(2H，d，J = 7 H)，4.05(2H，q，J = 7 Hz)，4.68(2H > s) · 5.92(1H > d > J = 4 Hz) > 6.61(1H > d > J =4 Hz)，7.7 2(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.51(1H，d，J = 2 Hz) ，8_69(1H，d，J = 2 Hz). 例4 17 3- [2-[(乙醯氧基）甲基]-4-(3-氯苯基）_7-乙基吡咯并[1， 2-b]嗒畊.-3-基]丙酸乙酯 ]H NMR(300 MHz«CDC13)6 1.19(3H-fJ = 7 Hz)> 1.36(3H ，t，J = 7 Hz)，2.15(3H，s)，2.33(2H，t，J = 8 Hz)，2.82(2H ，t，J = 8 Hz)，3·02(2Η，q，J = 7 Hz)，4.06(2H，q，J = 7 Hz)，5.31(2H，s)，5.97(1H，d，J = 4 Hz)，6.61(1H，d ’ J =4 Hz)，7·23-7.26( 1Η，m)，7.37(1H，s)，7.44-7.46(2H， m). m 4 18 4- [4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(異丁氧甲基）吡咯并[1 ’ 2-b]嗒畊-3-基]丁酸乙酯 *H NMR(3 00 MHz» CDC13)5 0.92(6H»d»J = 7 Hz)>1.20(3H ，t，J = 7 Hz)，1.37(3H，t，J = 7 Hz)，1.71(2H ’ tt ’ J = 8 ，8 Hz)，1.91(1H，qt，J = 7，7 Hz)，2.20(2H，t，J = 8 Hz)
，2.56-2.66(2H，m)，3.03(2H ’ q，J = 7 Hz)，3.34(2H ’ d ，J = 7 Hz)，4·05(2Η，q，J = 7 Hz)，4.69(2H，s)，5.91(1H -350- 1332004 ，d，J = 5 Hz) > 6.60(1H > d > J = 5 Hz) > 7.89(1H > s) . 8.56(1H ，d，J = 2 Hz)，8.78(1H，d，J = 2 Hz). 例4 19 2，4-雙（5-溴-3-吡啶基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒阱 'H NMR(CDC13)5 1.45(3H，t，J= 7 Hz)，3.14(2H，q , j = 7 Hz)，6.66(1H, d，J= 4 Hz)，6.86(1H，d，J= 4 Hz)，6.9i(iH ，s)，8.23(1H，m)，8‘48(1H，m)，8.77(1H，m)，8.83(1H ，m)，8_94(1H，d，J= 2 Hz)，9.1 8( 1H，d，J= 2 Hz). 例4 20 4- [2-[(乙醯氧基）甲基]-4-(3-氯苯基）-7-乙基吡咯并Π , 2-b]嗒畊-3-基]丁酸乙酯 NMR(CDC13)S 1 · 1 9(3H，t，J = 8 Hz)，1 ·34(3Η，t，J = 8 Hz)’ 1.63-1·76(2Η，m)，2.10-2.22(5H，m)，2·45-2.55(2Η ，m)，3.01(2H，q，J = 8 Hz)，4.04(2H，q，J = 8 Hz)，5.32(2H ，s)，5.95(1H，d，J = 5 Hz)，6.59(1H，d，J = 5 Hz)， 7·21-7·29(1Η，與 CDC13 重覆），7.36(1H，br s)，7.38-7.46(2H 'm). MS(ESI + ) ： m/z 443(M + H). 例421 5- [7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-甲氧基-3-吡啶基）吡咯并[1 ’ 2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13)5 1.23(3H > t · J = 8 Hz) > 1.33- 1.60(7H > ^) > 1.55- 1,70(2H > m) > 2.17(2H> t> J = 8 Hz) > 2.46-2.64(2H J m) - 3.04(2H > d > J = 8 Hz) > 3.46(3H - s) * 3.90(3H > s) -351- 1332004
，4·〇9(2Η，q，J = 8 Hz)，4_62(2H ’ s)，5_93(1h，d，j = 5 Hz)，6.59(1H，d，J = 5 Hz)，7.23(1H，m)，8.22(1H，d，J =1 Hz)，8.40(1H，d，J = 3 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 426(M + H). 例422 5-[7-乙基-4-(5-甲氧基-3-吡啶基）-2-甲吡咯并n , 2_b]塔 阱-3-基]戊酸乙酯 】H NMR(CDCI3)5 1.23(3H，t，J = 8 Ηζ)，1·33- 1.62(7Η， m)，2 · 1 8 (2 Η，t，J = 8 Hz)，2 _ 3 8 -2 ·49 (2H，m)，2.5 6(3H， s)，3.01(2H，q ’ J = 8 Hz) ’ 3.90(3H，s)，4.08(2H，q，J = 8 Hz)，5.89(lH，d，J = 5 Hz)，6.51(lH，d，J = 5 Hz)，7.21(lH ，m) ’ 8.21(1H ’ d ’ J = 1 Hz)，8.40(1H，d，J = 3 Hz). MS(ESI + ) : m/z 396(M + H). 例423 3-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-甲氧基-3-吡啶基）吡咯并n ，2-b]嗒阱-3-基]丙酸乙酯 !H NMR(CDC13)8 1.20(3H · t > J = 8 Hz) > 1.38(3H，t，J = 8 Hz) * 2.40(2H，t，J = 8 Hz)，2.8 卜2.96(2H，m)，3‘04(2H ，d，J = 8 Hz)，3.47(3H，s)，3.90(3H，s)，4.05(2H，q，J =8 Hz)，4·65(2Η，s)，5.96(1H，d，J = 5 Hz)，6.60(1H，d ，J = 5 Hz)，7.21(1H，m)，8.23(1H，br s)，8.40(1H，d，J =3 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 3 98(M + H). 例424 -352- 1332004 4- [7_乙基- 2-(甲氧甲基）-4-(5-甲氧基-3-吡啶基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]丁酸乙酯 !H NMR(CDC13)5 1.20(3H> t· J = 8 Hz)> 1.38(3H> t· J = 8 Hz)’ 1.64-1.79(2H，m)，2.14-2.24(2H，m)，2·53-2·66(2Η ，m)，3·04(2Η ’ d，J = 8 Hz)，3.47(3H，s)，3·90(3Η，s) ’ 4.04(2H，q，J = 8 Hz)，4_67(2H，br s)，5.94(1H，d，J = 5 Hz)，6.59(1H，d，J = 5 Hz)，7.23(1H，m)，8.22(1H，d ，J = 1 Hz)，8.40(1H，d，J = 3 Hz). MS(ESI + ) : m/z 412(M + H)_ m 425 5- [7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-嘧啶基）吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]戊酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.23(3H > t > J = 8 Hz) > 1.30-1.62(7H » m)，2. 1 9(2H，t，J = 8 Hz)，2.4 6-2 · 6 0 (2 H，m)，3 · 04 (2H， d，J = 8 Hz) ’ 3.47(3H，s)，3.90(3H，s)，4.09(2H，q，J = 8 Hz)，4.63(2H，s)，5.90(1H，d，J = 5 Hz)，6.61(1H，d ，J = 5 Hz)，8.80(2H > s) > 9.34(1H > s). MS(ESI+) ： m/z 397(M + H). 例426 4-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1，2-b] 嗒畊_3-基]丁酸乙酯 !H NMR(CDC13)5 1.21(3Η· t« J = 8 Hz)> 1.37(3H« t> J = 8 Hz)，1.62-1.76(2H，m)，2.21(2H，t，J = 8 Ηζ)，2·49-2·67(2Η ，m) ’ 3.04(2H，d ’ J = 8 Hz) ’ 3.46(3H ’ s)，4.06(2H，q -353- 1332004
，J = 8 Hz)，4.67(2H，br s)，5.92(1H，d，J = 5 Hz)，6.61(1H ，d，J = 5 Hz)，7.74(1H，m)，8.53(1H，d，J = l Hz)· 8.69(1H > d > J = 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 414(M-H). 例427 3-[4-(5 -氯-3-卩比D定基）-7 -乙基- 2- (甲氧甲基）卩比略并[i，2-b] 嗒畊-3-基]丙酸乙酯
NMR(CDC13)6 1.20(3H > t > J = 8 Hz) > 1,38(3H > t > J = 8 Hz)，2.40(2H，t，J = 8 Hz)，2.82-2.94(2H，m)，3.04(2H ，d，J = 8 Hz)，3·47(3Η，s)，4.06(2H，q，J = 8 Hz)，4.65(2H ，s)，5.93(1H，d，J = 5 Hz)，6.67(1H，d，J = 5 Hz)，7.73(1H > br s) 5 8.51(1H 1 br s) > 8.70(1H > br s). MS(ESI + ) ： m/z 402(M + H). 例42 8 5-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[丨，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.23(3H，t，J = 8 Ηζ)，Ι·34-1·60(7Η， m)，2 · 1 9 (2 Η，t ’ J = 8 Η z)，2 · 4 7 - 2 · 6 4 (2 Η，m)，3.0 4 (2 Η， d，J = 8 Hz)，3.46(3H’ s)，4.10(2H，q’ J = 8 Hz)，4·62(2Η ，s)，5.90(1H，d，J = 5 Hz)’ 6.60(1H’ d，J = 5 Hz)，7·73(1Η ，m)，8.51(lH，brs)，8.68(lH，brs). MS(ESI + ) : m/z 426(M + H). 例4 29 2-[(乙醯氧基）甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基）-7 -乙基吡咯并， -354- 1332004 2-b]嗒畊基-3-羧酸甲酯 熔點：122-123 deg. 'Η NMR(CDC13)6 1.38(3H > t > J = 8 Hz) » 2.12(3H > s) > 3.06(2H，t，J = 8 Hz)，3.61(3H，s)，5.43(2H，s)，6.37(1H ’ d’ J = 5 Hz)，6.78(1H，d，J = 5 Hz)，7.93(1H，t，J = 1 Hz)，8·57(1Η，d，J = 1 Hz)，8.78(1H，d，J = 1 Hz). MS(ESI + ) : m/z 432，434(M + H). 例430 2-(2-{2-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊-3-基]乙氧基}乙氧基）乙酸乙酯 1H-NMR(CDC13)6 1.37(3H > t > J = 7 Hz) > 2.05(3H > s) > 2.42(3H，s)，2.59(3H，s)，2.75(2H，m)，3.00(2H，q，J = 7 Hz)，3·39-3·48(4Η，m)，3.54(2H，m)，3.63(2H，m)，4.16(2H ，m)，5.86(1H，d，J = 5 Hz)，6.52(1H，d，J = 5 Hz), 7.5〇(lH ，m)，8.43(1H，m)，8.52(1H，m). 例I 431 (2E)-4-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并tl，2_b]嗒哄_3-基]-2-丁烯酸乙酯 1H-NMR(CDC13)5 1.27(3Η» t > J = 7 Hz) > 1.36(3Η» t- J = 7 Hz)，2.49(3H ’ s) ’ 3.02(2H，q ’ J = 7 Hz)，3.30(2H，m) ’ 4.16(2H’ q’ J = 7 Hz)’ 5.58(1H’ d，J = 16 Hz)，5.9〇(lH ，d，J = 5 Hz)，6.56(1H ’ d ’ J = 5 Hz)，6.97(1H，dt，J = 7 及 16 Hz)，7.58(2H，m)，7.65(1H，S)，7.75(1H，m). 例432 -355- 1332004 4-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1，2-b] 嗒畊-3-基]丁酸乙酯 1 H NMR(300 MHz，CDC]3)5 1 · 2 3 (3 Η，t，J = 7 Hz)，1 · 3 7 (3 Η ，t，J= 7 Hz)，1.65-1 _78(2H，m)，2_23(2H，t，J= 7 Hz) ，2·54-2·72(2Η，m)，3.04(2H，q，J= 7 Hz)，3.46(3H，s) > 4.06(2H > q > J= 7 Hz) - 4.66(2H > s)，5.93(1H > d > J= 4 Hz) ，6.62(1H，d’ J= 4 Hz)，7.89(1H，m)，8.55(1H，d，J= 2 Hz) ，8.77(1H > d > J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 460 462. 例43 3 4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱基- 3-羧酸乙酯 NMR(CDC13)5 0.99(3H，t，J = 8 Hz)，1.38(3H，t，J = 8 Hz)，2.63(3H，s)，3.05(2H，q，J = 8 Hz)，4.07(2H，q ，J = 8 Hz)，6.27( 1H > d > J = 5 Hz) > 6.70( 1H > d > J = 5 Hz) ，7.30(1H，dd，J = 5，1 Hz)，7.41 (1H，br s)，8.49( 1H，d ，J = 5 H z). MS(ESI + ) : m/z 344(M + H). 下列化合物之製備可仿例76之方法來進行。 例434 4-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]丁酸 'H NMR(CDC13)5 1.37(3H . t > J= 7 Hz) > 1.72- 1.84(2H > m)，2.33(2H，t，J= 7 Hz)，2.47-2.57(2H，m)，2.58(3H， -356- 1332004 s)，3·03(2Η，q，J= 7 Hz)，5.88(1H，d，J=4Hz)，6·53(1Η ，d，J= 4 Hz)，7.27(1H，m)，7 · 3 8 (1 H，s)，8 · 5 3 (1 H，d， J= 5 Hz). MS(ESI·) : m/z 35 6，MS(ESI + ) : m/z 3 5 8. 例43 5 3- [4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[i，2-b]嗒畊-3-基]丙酸 1 H NMR(CDC13)S 1 ·37(3Η，t，J= 7 Hz)，2.3 6 - 2 · 4 7 (2 H， m)，2.58(3H，s)，2.76-2.88(2H，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz) ，5.89(1H，d，J= 4 Hz)，6.55(1H，d，J= 4 Hz)，7.25(1H ，d，J= 5 Hz)，7.35(1H，s)，8.53(1H，d，J= 5 Hz). 例43 6 4- [4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]丁酸 'Η NMR(CDC13)5 1.24(3H > t > J= 7 Hz) > 1.30- 1.42(2H > m)，1.35(9H，s)，1·63-1·76(2Η，m)，2·22-2·37(4Η，m)， 3.93(1H，d，J= 17 Hz)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.29(1H， d，J= 17 Hz)，7.22(2H，d，J= 8 Hz) ’ 7.26-7.36(4H，m)， 7.50(1H，s)，8.42(1H，d，J= 5 Hz)。 MS(ESI ) : m/z 418，MS(ESI + ) : m/z 420。 例437 3-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]丙酸 NMR(CDC13)8 1.36(3H> t> J= 7 Hz)> 2.06(2H> t· J= 7 • 357- 1332004
Hz)，2.78(2H，t，J= 7 Hz)，3.04(2H，q，J= 7 Hz)，5.99(1H ，d，J= 4 Hz)，6.67(1H，d，J= 4 Hz)，7.28(1H’ d，J= 5 Hz) ，7.41(1H，s)，7.45-7_55(5H，m)，8.53(1H，d ’ J= 5 Hz). MS(ESr) : m/z 404，MS(ESI + ) : m/z 406. 例43 8 5-[2-苄基-4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]戊酸
'H NMR(CDC13)6 1.16-1.32(2H > m) > 1.39(3H> t> J= 7 Hz) ，1.38- 1.53(2H，m)，2 · 1 5 (2 H，t，J = 7 H z)，2.30-2.40(2H ，m)，3.06(2H，q，J= 7 Hz) ’ 4.21(2H，s)，5.88(1H，d， J= 4 Hz)，6.58(1H，d，J= 4 Hz)，7.18-7.35(7H，m)，8.49(1H ，d，J = 5 H z). MS(ESI-) : m/z 446，MS(ESI + ) : m/z 448. m 439 {2-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[i，2-b]塔 阱-3-基]乙氧基}乙酸 'H NMR(CDC13)6 1.37(3H > t > J= 7 Hz) > 2.44(3H > s) » 2_59(3H，s)，2.74-2.92(2H，m)，3.02(2H，q，j= 7 Hz)，
3.54-3.66(2H，m)，3.93(2H，m)，5.82(1H，d，J= 4 Hz)， 6.53(1H，d，J= 4 Hz)，7.63(1H，s)，8.52(1H，s)，8.56(1H ，s). 例440 {2-[4-(2 -氯-4-卩比H定基）-7 -乙基-2-苯基D比略并[i， 畊-3-基]乙氧基}乙酸 -358- 1332004 NMR(CDC13)S 1·37(3Η’ t，J= 7 Hz)，2.80(2H，t，J= 7 Hz)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.20(2H，t，J= 7 Hz)，3_72(3H ，s)，6.0I(1H，d，J= 4 Hz)’ 6.67(1H，d，J= 4 Hz)，7.42(1H ，d，J= 5 Hz)，7_45-7_60(6H，m)，8.57(1H，d，J= 5 Hz). 例44 1 [4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[i，2-b]嗒阱-3-基] 乙酸 NMR(CDC13)6 1.37(3H ' t > J= 7 Hz) - 2.55(3H > s) > 2.97-3. 10(2H - m) · 3.3 0 - 3.6 2 (2 H * m) - 5.97(1H- m) · 6.57(1H ，m)，8.03(1H，s)，8.69(1H，s)，8.77(1H，s). MS(ESI + ) : m/z 374 376. 例442 3-{7-乙基-4-(5 -甲基-3-卩比D定基）-2-[(4-卩比卩定甲氧基）甲基] 吡咯并Π，2_b]嗒阱-3-基丨丙酸 'H NMR(CDC13)6 1.38(3H « t - J= 7 Hz) - 2.33-2.50(2H > m)，2.42(3H ’ s)，2.80-3.00(2H，m)，3.06(2H，q，J= 7 Hz)
，4.72(2H’ s)’ 4.83(2H，s)，5.92(1H，d，J= 4 Hz)，6.62(1H > d» J= 4 Hz)> 7.36(2H> d> J= 7 Hz)> 7.55(1H> s)> 8.41(1H ’ s) ’ 8.44(2H ’ d，J= 7 Hz)，8.53(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 429 43 1. 例443 3-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(2-吡阱甲氧基）甲基] 吡咯并Π，2-b]嗒阱基丨丙酸 'Η NMR(CDC13)8 1.38(3H * t · J= 7 Hz) > 2.42(3H * s) » -359- 1332004 2.40-2.55(2H> m)> 2.83-3.12(2H> m)> 3.03(2H> q> J= 7 Hz) ，4.84(2H，s)，4.91(2H，m)，5.92(1H，d，J= 4 Hz)，6.61(1H ，d，J= 4 Hz)，7.57(1H，s)，8.42(1H > s)，8.48-8.55(3H ，m)，8_76(1H，s)_ MS(ESI + ) : m/z 432. 例 4 44 3- {7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(2-吡啶甲氧基）甲基] 吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丙酸 *H NMR(CDC13)6 1.37(3H . t > J= 7 Hz) > 2.43(3H > s) > 2.50-2.60(2H > m) > 2.8 8 - 3.0 5 (2 H > m) - 3.03(2H> q > J= 7 Hz) ，4.8 1 (2H，s)，4.87(2H，s)，5.82(1 H，d，J = 4 Hz)，6.5 8(1 H ，d，J= 4 Hz)，7.27(1H，m)，7.48(1H，d，J= 8 Hz)，7.56(1H ，s)，7.77(1H，t，J= 8 Hz)，8.43(1H，s)，8.54(2H，m). 例44 5 4- {7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基] 吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基} 丁酸 】H NMR(CDC13)S 1.40(3H，t，J= 7 Hz)，1.70- 1.85(2H， m)，2.16-2.31(2H，m)，2.44(3H，s)，2.53-2.83(2H，m)， 3.05(2H，q ’ J= 7 Hz)，4.72(2H，s)，4.83-4.98(2H，m)， 5_92(1H ’ d，J= 4 Hz)，6.62(1H，d，J= 4 Hz)，7.30(2H，d ，J=7Hz)，7.57(lH’s)，8.3 8-8.55(4H，m). MS(ESI ) ： m/z 443 - MS(ESI + ) ： m/z 445. 例446 5- {4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基]耻 -360- 1332004 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基丨戊酸 'H NMR(CDC13)5 1.38(3H - t > J= 7 Hz) > 1.40- 1.63 (4H -m)，2.20(2H，t，7 Hz)，2.5 2 - 2 · 6 8 (2 H，m)，3.04 (2 H，q > J= 7 Hz)> 4.69(2H> s)> 4.78(2H> s)> 5.93(1H> d> J= 4 Hz) ’ 6 · 6 3 (1 H ’ d，J = 4 Hz)，7 · 3 5 (2 H ’ d ’ J = 6 Hz)，7.8 8 (1 H ，m)，8.54(2H，d，J= 6 Hz)，8_55(1H，m)，8.79(1H，m). 例447 5-丨4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2·[(3-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸 NMR(CDC13)5 1.38(3H > t > J= 7 Hz) > 1.40-1.62(4H » m)，2.17(2H，t，J= 7 Hz)，2.50-2.67(2H，m)，3.04(2H，q ，J= 7 Hz) > 4.69(2H > s)，4 · 7 6(2H，s)，5.92 (1 H，d，J = 4 Hz) ，6.61(1H，d，J= 4 Hz)，7·32-7·38(1Η，m)，7.77(1H，d ，J= 8 Hz)，7.88(1H，m)，8.55(2H，m)，8.65(1H，m)，8.78(1H ，m). MS(ESI') ： m/z 52 1 523 > MS(ESI + ) ： m/z 523 525. 例448 5-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-[(2-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸 'H NMR(CDC13)5 1.37(3H - t > J= 7 Hz) > 1.48- 1.67(4H -m)，2.26(2H，t，J= 7 Hz)，2·53-2·75(2Η，m)，3.03(2H，q ，J= 7 Hz)，4.82(2H，s)，4.83(2H，s)’ 5.90(1H，d，J= 4 Hz) ，6.61(1H，d，J= 4 Hz) ’ 7.26-7.34(lH ’ m) ’ 7.53(1H，d ，J= 8 Hz) > 7.75-7.83 (lH，m)，7.87(1H，m) ’ 8.55(1H ’ d -361- 1332004 ’ J= 2 Hz)，8.62(1H > m)，8 · 7 7 (1 H，d，J = 2 H z). MS(ESI + ) ： m/z 523 525. 例449 5-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-K2-吡阱甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒哄-3-基}戊酸 'H NMR(CDC13)5 1.38(3H > t > J= 7 Hz) > 1.45- 1.64(4H > m) ’ 2.23(2H，t ’ J= 7 Hz) ’ 2.53-2.72(2H，m)，3.03(2H，q ，J= 7 Hz)，4.83(2H，s)，4.87(2H，s)，5,93(1H，d，J= 4 Hz) ，6.63(1H，d，J= 4 Hz)’ 7.88(1H，m)，8.53(3H，m)，8.77(2H ’ m)· MS(ESI ) ： m/z 522 524 > MS(ESI + ) ： m/z 524 526. 例450 4-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒哄-3-基}丁酸 'H NMR(CDC13)5 1.39(3H > t > J= 7 Hz) > 1.69- 1.84(2H · m) > 2.27(2H - t > J= 7 Hz) > 2.56-2.80(2H > m) > 3.02(2H > q ’ J = 7 Hz)，4.7 3 (2 H，s)，4.92(2H，m) > 5.9 4 (1 H，d，J = 4 Hz)，6.63(1H，d，J= 4 Hz)，7.31(2H，d，J= 6 Hz)，7.90(1H ，m)，8.46(2H，d，J= 6 Hz)’ 8.57(1H，d，J= 2 Hz)，8.78(1H ，d，J= 2 Hz). MS(ESI·) : m/z 507 509，MS(ESI + ) : m/z 509 5 1 1. 例45 1 4-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(3-吡啶甲氧基）甲基]毗 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丁酸 -362- 1332004 Ή NMR(CDC13)6 1.38(3Η > t > J= 7 Hz) > 1.66- 1.83(2H > m)，2.26(2H，t，J= 7 Hz)，2.53-2.77(2H，m)，3.04(2H，q ，J= 7 Hz) > 4.71(2H，s)，4.86(2H，m)，5.92(1H，d，J= 4 Hz)，6.62(1H，d，J= 4 Hz)，7.33(1H，m)，7.78(1H，d， J= 8 Hz) ' 7.90( 1H > m) > 8.50(1H，m)，8.56(1H，d，J= 2 Hz) ，8.60(1H，s)，8.78(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 509 5 1 1. 例4 52 4-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(2-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒哄-3-基}丁酸 !H NMR(CDC13)6 1.37(3H > t > J= 7 Hz) > 1.70-1.85(2H · m)，2.23-2.34(2H，m)，2.57-2.76(2H，m)，3.03(2H q > J = 7 Hz)，4.81(2H，s)，4.90(2H，m)，5.91(1H，d，J= 4 Hz) ’ 6·62(1Η，d，J= 4 Hz)，7.28(1H’ m)，7·49(1Η，d，J= 7 Hz) ，7.77(1H，t，J= 8 Hz)，7.88(1H’ m)，8.55(1H，d，J= 2 Hz) ，8.57(1H，m)，8.74(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 509 5 1 1. 例45 3 4-{4-(5-溴-3-吡啶基）-2-[(環丙基甲氧基）甲基]-7-乙基吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丁酸 'H NMR(CDC13)5 0.22(2H* m)> 0.57(2H> m) » 1.07- 1.22( 1H ，m)，1.37(3H，t，J= 7 Hz) ’ 1.72-1.87(2H，m)，2·28(2Η ，t，J= 7 Hz)，2.58·2.77(2Η，m)，3·03(2Η，q，j= 7 Hz) ，3.41(2H，d，J= 7 Hz)，4.72(2H，s)，5.92(1H，d，J= 4 Hz) -363- 1332004 ，6.60(1H，d，J= 4 Hz)，7.93(1H，m)，8.56(1H，d’ J= 2 Hz) ，8_77(lH，d，J=2Hz). MS(ESI-) : m/z 470 472，MS(ESI + ) : m/z 472 474. 例4 54 4-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7 -乙基- 2- [(2 -吡畊甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基} 丁酸 !H NMR(CDC13)5 1.38(3H > t > J= 7 Hz) 1 1.68- 1.83 (2H > m)，2.27(2H，t，J= 7 Hz)，2·56-2·78(2Η ’ m)，3.03(2H，q ，J= 7 Hz)，4.84(2H，s)，4.92(2H ’ m)，5.94(1H ’ d ’ J= 4 Hz)，6.63(1H，d，J= 4 Hz)，7·91(1Η ’ m)，8.51(2H，m) ，8.56(1H，d，J= 2 Hz) ’ 8·76(2Η ’ m). MS(ESI·) : m/z 508 5 10，MS(ESI + ) : m/z 510 512. 例45 5 3- {4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丙酸 'H NMR(CDC13)5 1.39(3H> t> J= 7 Hz)> 2.38(2H> t> J= 7 H z)，2.8 3 - 2 · 9 8 ( 2 H，m)，3 · 0 7 ( 2 H，q ’ J = 7 H z )，4 · 7 4 ( 2 H ’ s)，4.83(2H，s)，5.95(1H，d，J= 4 Hz)，6.65(1H，d，J= 4 Hz)，7.38(2H，d，J= 6 Hz) ’ 7.88(1H ’ s) ’ 8.43(2H ’ d ’ J = 6 Hz)，8·55(1Η，s)，8.78(1H ’ s). MS(ESr) : m/z 493 495 ’ MS(ESI + ) : m/z 495 497. 例456 4- {4-(5 -溴- 3- D比陡基）·7 -乙基- 2- [(2_經乙氧基）甲基]妣略 并[1，2-b]嗒畊-3-基}丁酸 -364- 1332004 】H NMR(CDC13)3 1.37(3H，t，J= 7 Hz)，1·68-1·83(2Η， m)，2.28(2H，t，J= 7 Hz)，2.53-2.76(2H，m)，3.02(2H，q ，J= 7 Hz)，3.75(2H，m)，3.79(2H，m)，4.78(2H，s)，5.93(1H ，d > J= 4 Hz) > 6.63(1H > d > J= 4 Hz) > 7.90(1H > s) > 8.56( 1 H ，s)，8.78(1H，s). MS(ESI') ： m/z 460 462，MS (ESI + ) : m/z 462 464. 例45 7
3-[2-[(環己基甲氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基） 吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]丙酸 ]H NMR(CDC13)6 0.88- 1.06(2H > m) » 1.10-1.36(3H > m) ，1 .37(3H，t，J= 7 Hz)，1.58- 1.85(6H，m)，2.42(3H，s) ，2.48-2.60(2H，m)，2.80-3.02(2H，m)，3.04(2H，q，J= 7 Hz)，3.39(2H，d，J= 7 Hz)，4.67(2H，m)，5.89(1H，d， J= 4 Hz)，6.58(1H，d，J= 4 Hz)，7.57(1H，s)，8.42(1H， s)，8.53(1H，s). MS(ESI') ： m/z 434 > MS(ESI + ) ： m/z 436.
例45 8 3· {4-(5-溴-3-吡啶基）-2-[(環己基甲氧基）甲基]-7-乙基吡 咯并Π，2-b]嗒阱-3-基}丙酸 NMR(CDCI3)3 0.88-l_05(2H，m)，1.10-1.36(3H，m) ，1.37(3H，t，J= 7 Hz)，1·56-1·83(6Η，m)，2.51(2H，t， J= 7 Hz) > 2.80-3.07(2H · m) - 3.06(2H> q* J= 7 Hz)* 3.37(2H • d · J= 7 Hz) > 4.67(2H > s)，5.93(1H，d，J= 4 Hz)，6.63(1H ，d，J= 4 Hz)，7.89(1H，m)，8.55(1H，s)，8.79(1H，s). -365- 1332004 MS(ESr) : m/z 498 500，MS(ESI + ) : m/z 500 502. 例459 4-{4-(5 -溴-3-吡啶基）-2-[(環己基甲氧基）甲基]-7 -乙基吡 咯并[1，2-b]嗒畊-3-基} 丁酸 NMR(CDC13)5 0.86- 1.03(2H ’ m)，1.10-1.35(3H ’ m)
，1 ·37(3Η，t，J= 7 Hz) ’ 1 _60-1 ·82(8Η，m) ’ 2·28(2Η ’ t ’ J= 7 Hz)，2.55-2.76(2H，m)，3.05(2H，q, J= 7 Hz)，3.36(2H
> d> J= 7 Hz)> 4.67(2H> s)> 5.92(1H> d> J= 4 Hz)> 6.62(1H ，d，J= 4 Hz)，7.91(1H，m)’ 8‘55(1H，d’ J= 2 Hz)，8.76(1H > d > J= 2 Hz). MS(ESI_) : m/z 512 514，MS(ESI + ) : m/z 514 516. 例4 60 4-[2-[(環丙基甲氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基） 吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]丁酸 *H NMR(CDC13)6 0.22-0.32(2H > m) > 0.55-0.63(2H · m) ，1.10-1.22(1H > m)，1.37 (3 H，t，J = 7 Hz)，1.73-1,86(2H ，m)，2_20-2.35(2H，m)，2.46(3H，s)，2·55-2·86(2Η，m) ，3.04(2H，q，J= 7 Hz)，3.43(2H，d，J= 7 Hz)，4.70-4.85(2H ，m)，5.88(1H，d，J= 4 Hz)，6.57(1H，d，J= 4 Hz)，7.62(1H ，s)，8.42(1H，s)，8.46(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 408. 例46 1 3-[2-[(環丙基甲氧基）甲基】-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基） 吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基]丙酸 -366- 1332004 'H NMR(CDC13)5 0.23 -0.35 (2Η > m) > 0.54-0.65(2Η > m) ，1.08-1.24(1Η，m)，1.37(3Η，t，7 Hz)，2.43(3Η，s) ，2.50-2.65(2H，m)，2.70-3_05(2H，m)，3·04(2Η，q，J= 7 Hz)，3.44(2H，d，J= 7 Hz) > 4.74(2H，s)，5.89(1H，d，J = 4 Hz) > 6.58(1H，d，J= 4 Hz)，7.56(1H > s)，8.42(1H，s) ，8.53(lH，s). MS(ESI·) : m/z 392，MS(ESI + ) : m/z 394. 例4 62
3-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-[(2-甲氧乙氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒畊-3-基}丙酸 NMR(CDC13)S 1.37(3H，t，J= 7 Ηζ)，2·48-2.62(2Η， m)，2_83-3.02(2H，m)，3.02(2H，q，J= 7 Hz)，3_37(3H， s)，3.60(2H，m)，3.73(2H，m)，4‘75(2H，s)，5.92(1H，d ，J= 4 Hz)，6.61(1H，d，J= 4 Hz)，7.89(1H , m)，8.55(1H ，d，J= 2 Hz)，8.78(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESr) : m/z 460 462，MS(ESI + ) : m/z 462 464.
例463 5-(4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-{[(4-嗎啉基羰基）氧基]甲 基}吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）戊酸 'H NMR(CDC13)6 1.37(3H > t > J= 7 Hz) > 1.35- 1.65(4H > m)，2.23(2H，t，J= 7 Hz)，2.40-2.56(2H，m)，3.02(2H，q ，J= 7 Hz)，3·48-3·57(4Η，m)，3·60-3·78(4Η，m)，5.33(2H ，s)，5.93(1H，d，J= 4 Hz)，6.62(1H，d，J= 4 Hz)，7.89(1H ，m)，8.56(1H，d，J= 2 Hz)，8.79(1H，d，J= 2 Hz). -367- 1332004 例464 5-[4-(5-溴-3-卩比D定基）-2-({[(二甲胺基）鑛基]氧基}甲基 )-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸 'H NMR(CDC13)5 1.36(3H - t > J= 7 Hz) > 1.45- 1.65 (4H -m)，2.22(2H，t，J= 7 Hz)，2.42-2.57(2H，m)，2.97(6H， s)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，5.30(2H，s)，5.93(1H，d，J= 4 Hz)，6.62(1H，d，J= 4 Hz)，7_89(1H，s)，8.54(1H，s)， 8.78(1H > s). MS(ESI + ) : m/z 503 505. 例465 5-(4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-{ [(1-吡咯啶羰基）氧基]甲 基}吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）戊酸 NMR(CDC13)5 1.36(3H，t，J= 7 Hz)，1.40- 1.63(4H， m)，1·82-1·97(4Η，m)’ 2.23(2H，t，J= 7 Hz)，2·43-2·58(2Η ，m)，3·03(2Η，q，J= 7 Hz)，3.37-3,52(4H，m)，5.31(2H ，s)，5.93(1H，d，J= 4 Hz)，6.60(1H，d，J= 4 Hz)，7.88(1H > m) > 8.54(1H « d » J= 2 Hz) > 8.78(1H > d > J= 2 Hz). MS(ESI') ： m/z 527 529 > MS(ESI + ) ： m/z 529 53 1. 例466 5· {4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[({[甲基（苯基）胺基]羰基 }氧基）甲基]吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸 !H NMR(CDC13)5 1.38(3H > t > J= 7 Hz) > 1.40- 1.58(4H > m)，2.18(2H，t ’ J= 7 Hz)，2.32-2.53(2H，m)，3.04(2H，q ’ J= 7 Hz)，3.37(3H，s)，5.36(2H，s)，5.92(1H，d，J= 4 Hz) -368- 1332004 6·63(1Η ’ d ’ J= 4 Hz) ’ 7.16-7·40(5Η，m)，7.87(1H，s) 8.52(1H’ s)’ 8.79(ih，s) 例467 4-(4-(5-漠-3-卩比卩定基）_7乙基_2 {[(4嗎咐基羰基）氧基]甲 基}啦略并[1，2-b]嗜哄_3_基）丁酸 H NMR(CDC13)6 1.37(3H « t > J= 7 Hz) > 1.65- 1.84(2H >
m) ’ 2.27(2H ’ t ’ J= 7 Hz)，2 45 2 68(2H，，3 〇4(2H，q ’ J= 7 Hz)’ 3.53(4H’ m)’ 3.69(4H，m)，5.36(2H，s)，5.95(1H ’ d’ J= 4 Hz)’ 6.63(1H，d，J= 4 Hz)，7.91(1H，m)，8.55(1H ’ d ’ J= 2 Hz) ’ δ·78(1Η，d，J= 2 Hz). 例4 68 4-[4-(5-溴-3-吡啶基）-2-({[(二甲胺基）羰基]氧基}甲基 )-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]丁酸 'H NMR(CDC13)6 1.36(3H « t > J= 7 Hz) > 1.66- 1.82(2H > m) ’ 2.27(2H ’ t，J= 7 Hz)，2·46-2·68(2Η，m)，2_97(6H，
s)，3.04(2H，q，J= 7 Hz)，5.33(2H，s)，5.94(1H，d，J = 4 Hz)，6.62(1H，d，J= 4 Hz)，7.92(1H，m)，8.56(1H，d， J= 2 Hz)，8.78(1H，d，J= 2 Hz). 例469 3-[4-(5·溴-3-吡啶基）-2-({[(二甲胺基）羰基]氧基丨甲基 )-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3·基]丙酸 *H NMR(CDC13)6 1.36(3H> t> J= 7 Hz)> 2.45(2H« t> J= 7 Hz)，2.82-2.96(2H，m)，2.97(6H，s)，3.03(2H，q，J= 7 Hz) ，5.33(2H，s)’ 5.96(1H，d’ J= 4 Hz)，6_63(1H，d，J= 4 Hz) -369- 1332004 ，7·89(1Η，m)，8.55(1H，d，J= 2 Hz)，8·78(1Η，d，J= 2 Hz)_ MS(ESI·) : m/z 473 475，MS(ESI + ) : m/z 475 477. 例470 5-{4-(5-溴-3-吡啶基）-2-[(〗，1-二氧-4-硫嗎啉基）甲基]-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基丨戊酸 JH NMR(300 MHz > CDC13)6 1.3 6 ( 3 Η，t，J = 7 Hz) ’ 1.42- 1.56(4H，m)，2_26(2H，t，J = 7 Hz)，2.48-2_6l(2H， m)，3.01(2H，q，J = 7 Hz)，3.10(4H，t，J = 6 Hz)’ 3.19(4H ，t’ J = 6 Hz)，3.85(2H，s)，5.92(1H，d，J = 4 Hz)，6.61(1H ，d，J = 4 Hz)，7.89(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.56(1H ’ d ，J = 2 Hz)，8.78(1H，d，J = 2 Hz). MS (m/z)550(M + H). 例4 7 1 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(4-硫嗎啉甲基）吡咯并[1 ’ 2-b]嗒阱-3-基]戊酸 NMR(300 MHz > CDC13)6 1 _ 37 (3 Η，t，J = 7 Hz)， 1·43-1·58(4Η，m)，2.24(2H，t，J = 7 Hz)，2.49-2.61(2H， m)’ 2.66(4H，t，J = 4 Hz)，2.86(4H，t，J = 4 Hz)，3.02(2H ，q，J = 7 Hz)，3.68(2H，s)，5.89(1H，d，J = 5 Hz)，6.58(1H ’ d，J = 5 Hz)，7.90(1H，s)，8·56(1Η，s)，8.79(1H，s)· MS(m/z)5 1 8(M + H). 例472 5-(4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-{[4-(2-羥乙基）-1-哌哄基] 甲基}吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基）戊酸 -370- 1332004 'H NMR(300 MHz ’ CDCI3)5 l_34(3H，t ’ J = 7 Hz)， 1·41-1·57(4Η，m) ’ 2_21(2H，t，J = 6 Hz)，2.43-2.57(2H， m)，2·80-2·84(4Η，m)，2.9l-3.〇〇(6H，m)，3.65(2H，s)， 3.83(2H，m)，5.88(1H，d，J = 5 Hz)，6·57(1Η，d，J = 5 Hz) ’ 7.88(1H ’ s) ’ 8.55(1H ’ s)，8.77(1H，s). MS(m/z)545(M + H). 例47 3 4-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(4-硫嗎啉甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]丁酸 'H NMR(300 MHz · CDC13)6 1.37 (3H，t，J = 7 Hz)， 1.72(2H，tt，J = 7’7 Hz)，2.26(2H，t，J = 7 Ηζ)，2·5 3-2·68(6Η 'm) > 2.87-2.90(4H > m) > 3.〇2(2H > q > J = 7 Hz) > 3.72(2H ，s)，5.91(1H，d，J = 4 Hz)，6.59(1H，d，J = 4 Hz)，7.78(1H ，d d，J = 2 ’ 2 H z) ’ 8.5 2 (1 H，d，J = 2 H z)，8 · 6 8 (1 H，d '1 = 2 Hz). MS(m/z)460(M + H). 例474 4-{4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丁酸 'H NMR(300 MHz»CDC13)6 1.38(3H't>J = 7 Hz)> 1.73(2H ，tt ’ J = 7，7 Hz)，2_25(2H，t，J = 7 Hz)，2·57-2.73(2Η ’ m)，3.04(2H，q，J = 7 Hz)，4.72(2H，s)，4_89(2H，s) ’ 5·93(1Η，d，J =5 Hz)，6·63(1Η，d，J =5 Hz)，7.3 1(2H ’ d ’ J = 6 Hz)，7.76(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.46(2H，d -371- 1332004 ，J = 6 Hz)，8·53(1Η，d，J = 2 Hz)，8·67(1Η，d，J = 2 Hz). MS(m/z)465(M + H). 例47 5 4-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(4-嗎啉甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊-3-基]丁酸 ]H NMR(300 MHz > CDC13)5 1 _ 3 7 (3 Η，t，J = 7 Η z)， l_73(2H，tt，J = 7,7 Hz)’2.26(2H，t，J = 7 Ηζ)，2·54·2·72(6Η ，m)，3.03(2H，q，J = 7 Hz)，3.66-3.73(6H，m)，5.90(1H ，d，J = 4 Hz)，6.59(1H，d，J = 4 Hz)，7.79(1H，s)，8.53(1H ，s)，8.67(1H，s). MS (m/z)443(M + H). 例476 5_{4_ (5-氯-3-吡啶基）-2-[(環丙基甲氧基）甲基]-7-乙基吡 咯并[1，2-b]嗒哄-3-基}戊酸 ]H NMR(300 MHz > CDC13)6 0.24(2H * dt > J = 7 > 7 Hz) ，0.57(2H，dt，J = 7，7 Hz)，1.07-1.1 7( I H，m)，1 ·38(3Η ，t，J = 7 Hz)，1.45-1.61 (4H，m)，2.23(2H，t，J = 7 Hz) ，2·52·2_66(2Η，m)，3.02(2H，q，J = 7 Hz)，3.41(2H，d ，J = 7 Hz)，4.70(2H，s)，5 · 9 0 (1 H，d，J = 4 H z)，6.5 9 (1 H ，d，J = 4 Hz)，7.74(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.52(1H，d ，J = 2 Hz)，8.68(1H，d，J = 2 Hz). MS(m/z)442(M + H). 例47 7 4-(4-(5-氯-3-吡啶基）-2-[(環丙基甲氧基）甲基]-7-乙基吡 -372- 1332004 咯并[1，2-b]嗒畊-3-基丨丁酸 'H NMR(300 MHz > CDC13)5 0.23(2H > dt > J = 6 > 6 Hz) ，0.56(2H，dt，J = 6，6 Hz)，1·05-1·17(1Η ’ m) ’ 1.37(3H ，t，J = 7 Hz)，1.75(2H，tt，J = 7 ’ 7 Hz) ’ 2.28(2H，t，J =7 Hz)，2.57-2.70(2H，m)，3.03(2H，q’ J = 7 Hz)，3.42(2H ，d，J = 7 Hz)，4.73(2H’ s)，5.91(1H’ d，J = 5 Hz)，6.60(1H ，d，J = 5 Hz)，7.77(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.52(1H，d ，J = 2 Hz)，8.66(1H，d，J = 2 Hz). MS(m/z)428(M + H). 例47 8 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(異丁氧甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊-3-基]戊酸 'Η NMR(300 MHz* CDC13)5 0.93(6H>d»J = 7 Hz)»1.37(3H ，t，J = 7 Hz)，1·42-1·59(4Η，m)，1.92(1H ’ qt，J = 7，7 Hz)，2.24(2H，t，J = 7 Hz)，2.4 8 - 2.6 9 ( 2 H ’ m)，3.0 3 (2 H ，q，J = 7 Hz)，3.33(2H，d，J = 7 Hz)’ 4.66(2H，s)，5.91(1H ，d，J = 4 Hz)，6.60(1H，d，J = 4 Hz)，7.90(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.56(1H，d，J = 2 Hz)，8.77(1H ’ d，J = 2 Hz). MS(m/z)489(M + H). 例4 79 3-[4-(5 -氯-3-吡啶基）-7 -乙基- 2- (異丁氧甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3-基]丙酸
NMR(300 MHz，CDC13)5 0.92(6H，d，J = 7 Ηζ)，1·37(3Η ，t，J = 7 Hz)，1.91(1H，qt，J = 7，7 Hz) ’ 2·49(2Η，t，J -373- 1332004 =8 Hz)，2·82-2·98(2Η，m)，3·03(2Η，q，J = 7 Hz)，3.35(2H ，d，J = 7 Hz)，4.69(2H，s)，5.92(1H，d，J = 4 Hz)，6.61(1H ，d，J = 4 H z)，7.7 2 (1 H，d d，J = 2，2 H z)，8 · 5 1 (1 H，d ’ J = 2 Hz)，8.69(1H，d，J = 2 Hz). MS(m/z)416(M + H). 例4 80 3- [4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(4-嗎啉甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒哄-3-基]丙酸 'H NMR(300 MHz> CDC13)6 1.36(3H>t>J = 7 Hz)>2.55(2H ，t’ J = 8 Hz)，2·66(4Η，br s)’ 2.79-2·97(2Η，m)，3·02(2Η ，q，J = 7 H z )，3.7 0 - 3 7 4 (6 H，m )，5 · 9 2 (1 H，d，J = 4 H z) ，6.61(1H，d，J = 4 Hz)，7.90(1H，dd，J = 2, 2 Hz)，8‘55(1H ，d，J = 2 Hz)，8.79(1H，d，J = 2 Hz). MS(m/z)474(M + H)_ 例48 1 4- [4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(4_嗎啉甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊-3-基]丁酸 'H NMR(300 MHz>CDC13)6 1.36(3Hm>J = 7 Hz)* 1.73(2H ，tt，J = 7，7 Hz)，2.26(2H，t，J = 7 Hz)，2·57-2·70(6Η ，m)，3.02(2H，q，J = 7 Hz)，3·69(6Η，m)，5·90(1Η，d ，：T = 4 Hz)，6.58(1H，d，J = 4 Hz)，7.93(1H，dd，J = 2 ，2 Hz)，8.57(1H，d，J = 2 Hz)，8.77(1H，d，J = 2 Hz). MS(m/z)488(M + H). 例482 -374- 1332004 4- {4-(5-氯-3-吡啶基）-2-[(環丙胺基）甲基]-7-乙基吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基}丁酸 •Η NMR(300 MHz > CDC13)6 0.54-0.60(2H > m) > 0·74-0·79(2Η，m)，1.38(3H，t，J = 7 Hz)，1.65(2H，tt，J =6, 6 Hz)，2.21(2H，t’ J = 6 Hz)，2.45-2.55(2H，m)，3.03(2H ，q，J = 7 Hz)，4.30(2H ’ s) ’ 5_04(1H，br s)，5.93(1H，d ’ J = 5 Hz)，6.60(1H ’ d，J = 5 Hz)，7.73(1H，dd，J = 2 ，2 Hz) ’ 8.52 (1H，d，J = 2 Hz) ’ 8.69(1H，d，J = 2 Hz). MS(m/z)413(M + H). 例483 5- (4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-{[(2-苯氧乙基）胺基]甲基 }吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基）戊酸
!H NMR(300 MHz > CDC13)6 1.36(3H » t > J = 7 Hz)-1·42-1·56(4Η’ m)’ 2.22(2H，br s)，2·34-2·48(2Η，m)’ 3.03(2H ’ q ’ J = 7 Hz) ’ 3.38-3.43(2H ’ br s)，4 23-4.50(4H ’ m)， 5.93(1H，d，J = 4 Hz)，6.60(1H，d，j = 4 Hz)，6.89-6.97(3H > m) > 7.23-7.30(2H * m) > 7.85(1H> S) » 8.52(1H> s) > 8.78(1H ，s). MS(m/z)552(M + H). 例4 84 5-(4-(5-溴-3-吡啶基）-7 ·乙基-2-{[(2·羥乙基）（甲基）胺基]甲 基}吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基）戊酸 'H NMR(300 MHz > CDC13)8 1.36(3H . t > J = 7 Hz)- 1.34- 1.54(4H ’ m)，2.15-2.26(2H，^)，2·33-2·52(2Η，m) -375- 1332004
，2_98(2H，q，J = 7 Hz)，3.16(3H，s)，3.59-3.72(2H，m) ，3.99-4,10(2H，m)，4.70(2H，s)，5.94(1H，d，J = 4 Hz) ，6.59(1H，d，J = 4 Hz)，7.85(1H，s)，8.51(1H，s), 8.73(1H ，s). MS(m/z)490(M + H). 例4 85 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(1-哌啶甲基）吡咯并tl， 2-b]嗒阱-3-基]戊酸 'H NMR(300 MHz « CDC13)6 1.36(3H > t > J = 7 Hz) · 1.39-1.51(6H，m)’ 1.62-1.71(4H，m)’ 2.19(2H，t，J = 6 Hz) 5 2.52-2.65 (2H，m)，2·78-2·91(4Η，m)，3.10(2H，q，J = 7 Hz)，3.65(2H，s)，5.89(1H，d，J = 5 Hz)，6.58(1H，d，J = 5Hz)，7.88(1H，s)，8.55(1H，s)，8.76(1H，s). MS(m/z)500(M + H). 例486 3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(4-硫嗎啉甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]丙酸 'H NMR(300 MHz>CDC13)6 1.37(3H>t>J = 7 Hz)«2.52(2H ’ t ’ J = 8 Hz)，2·68(4Η，t，J = 5 Hz)，2.81-2·95(6Η ’ m) ，3.02(2H，q，J = 7 Hz)，3.74(2H，s)，5.92(1H，d ’ J = 5 Hz) ’ 6.61(1H，d，J = 5 Hz)，7.89(1H，dd，J = 2 ’ 2 Hz) ，8.55(1H，d，J = 2 Hz)，8.79(1H，d，J = 2 Hz). MS(m/z)490(M + H). 例487 -376- 1332004 3- (4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-{[4-(2-羥乙基）-1-哌阱基] 甲基}吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基）丙酸 'H NMR(300 MHz > DMSO-d6)5 1.32(3H > t > J = 7 Hz) > 2.40-2.56(12H > m) > 2.58-2.65(2H > m) > 2.94(2H > q > J = 7
Hz)，3.52(2H，t，J = 5 Hz)，3.67(2H，s)，5.83(1H’ d，J = 5 Hz)，6.62(1H，d，J = 5 Hz)，8.25(1H，dd，J = 2 ’ 2 Hz) ，8·63(1Η，d，J = 2 Hz)，8.86(1H ’ d，J = 2 Hz). MS(m/z)5 1 7(M + H). 例4 88 4- [4-(5-溴-3·吡啶基）-7-乙基-2-(異丁氧甲基）吡咯并[1， 2_b]嗒阱-3-基]丁酸 】H NMR(300 MHz，CDC13)5 0.91(6H，d，J = 7 Hz)，1.37(3H ，t，J = 7 Hz)，1.74(2H，tt，J = 8，8 Hz)，1.91(1H，qt ，J = 7，7 Hz)，2.27(2H，t，J = 8 Hz)，2.56-2.73(2H，m) ，3.03(2H，q，J = 7 Hz)，3.33(2H，d，J = 7 Hz)，4.68(2H ，s)，5.92(1H，d，J = 5 Hz)，6.60(1H，d，J = 5 Hz)，7.92(1H ，dd，J = 7，7 Hz)，8.56(1H * d - J = 2 Hz) » 8.77(1H > d 'J = 2 Hz). MS(m/z)475(M + H). 例4 89 5- [2-{[2-(苄胺基）-2-氧乙氧基]甲基卜7-乙基-4-(5-甲基 -3-吡啶基）毗咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸 NMR(CDCJ3)S 1.33(3H » t，J= 7 Hz)，1.39- 1.60(4H， m)，2.15(2H，t，J= 7 Hz)，2.42(3H，s)，2.40-2·58(2Η， -377- 1332004 m)，2·95(2Η，q，J= 7 Hz)，4· 19(2H，s)，4.5 0 (2 H，d，J = 7 Hz)，4.75(2H，m)，5 · 9 1 (1 H，d，4 Hz)，6.5 9 (1 H，d， J= 4 Hz)，7.07(1H，br)，7_22-7.34(5H，m)，7·54(1Η，s) ，8.40(1H，s)，8.53(1H，s). MS(ESI') ： m/z 5 13，MS(ESI + ) : m/z 515. 例490 5-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-{[(苯磺醯基）胺基]甲基 }吡略并[1，2-b]嗒哄-3-基）戊酸 ]H NMR(CDC13)5 1.36(3H « t > J= 7 Hz) > 1.23-1.60(4H > m)，2.19(2H，t，J= 7 Hz)，2·28-2·46(2Η，m)，2.42(3H， s)，2.97(2H，q，J= 7 Hz)，4.37(2H，m) ’ 5.89(1H，d，J= 4 Hz)，5.90(1H，m)，6.5 7 (1 H，d，J = 4 H z)，7 · 42 - 7.5 3 (4 H， m)，7.90(2H，d，J= 8 Hz)，8.34(1H，s)，8_53(1H，s). MS(ESI ) : m/z 505，MS(ESI + ) : m/z 507. 例491 5-[4-(5·溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(1-吡咯啶甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]戊酸 !H NMR(300 MHz > CDC13)5 1.35(3H > t > J = 7 Hz) > 1.39- 1,57(4H > m) > 1.79- 1.88(4H，m)，2.1 8(2H，t，J = 7 Hz) ，2.84-2.89(6H，m)，3.00(2H，q，J = 7 Hz)，3·89-4·02(2Η ，m)，5·88(1Η，d，J = 5 Hz)，6.56(1H，d，J = 5 Hz)，7.87(1H ，s)，8.55(1H，s)，8.75(1H，s). MS(m/z)4 86(M + H). 例492 -378- 1332004 3- [4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并π，2-b]D|： 阱-3-基]丙酸 JH NMR(CDC13)5 1.37(3H * t * J = 8 Hz) - 2.39-2.48(2H > m) > 2.83 -2.94 (2H，m)，3.03 (2H，q，J = 8 Hz)，3 _ 4 5 (3h， s)，4.65(2H，s)，5.95(1H，d，J = 5 Hz)，6.60(1H，d，j = 5 Hz)，7.24(1H，m)，7.35(1H，br s)，7.40-7‘46(2H，m)· MS(ESI+) ： m/z 373(M + H). 例493 4- [4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]丁酸 !H NMR(CDC13)6 1.37(3H > t > J = 8 Hz) > 1.64- 1.78(2H > m)，2.24 (2H，t，J = 8 Hz)，2 · 5 6-2.6 6 (2 H，m)，3.04 (2 H ，q，J = 8 Hz)，3.45(3H，s)，4.65(2H，s)，5.94(1H，d，J =5 Hz)，6.59(1H，d，J = 5 Hz)，7.2 卜7.29(1H，與 CDC13 重覆），7.36(1H，br s)，7·39-7·46(2Η，m). MS(ESI + ) ： m/z 3 87(M + H). 例4 94 5- (4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(4-苯基-1-哌阱基）甲基] 毗咯并[1，2-b]嗒畊-3-基}戊酸 *H NMR(300 MHz > CDC13)6 1.37(3H > t - J = 7 Hz) > 1.41-1.61(4H > m) > 2.22(2H - t > J = 7 Hz) > 2.49-2.67(2H > m)，2.76(4H，t，J = 5 Hz)，3.03(2H，q，J = 7 Hz)，3.20(4H ，t，J = 5 Hz)，3·73(2Η，s)，5.89(1H，d，J = 5 Hz)，6.58(1H ，d，J = 5 Hz)，6.85(1H，dd，J = 8，8 Hz) ’ 6.93(2H，J = -379- 1332004 8 Hz)，7.25(2H，J = 8 Hz)，7.90(1H，dd，J = 2，2 Hz)， 8.56(1H ’ d，J = 2 Hz)，8.77(1H，d，J = 2 Hz). 例495 5-(4-(5-溴-3-吡啶基）-7 —乙基-2-{[(2-甲氧乙基）胺基]甲基 }吡咯并[1，2_b]嗒阱-3-基）戊酸 'H NMR(300 MHz > CDC13)5 1.28(3H . t > J = 7 Hz) « 1.32- 1.43(4H，m)，2.03-2.17(2H，m)，2·23-2·41(2Η，m)
，2.49-2.88(2H，m)，2.98(2H，q，J = 7 Hz)，3.37(3H，s) ’ 3.89-3.99(2H，m)，4.51(2H，s)，5.91(1H，d，J = 5 Hz) ，6.57(1H，d，J = 5 Hz)，7.82(1H，s), 8.47(1H，s)，8.72(1H ，s)_ 例496
5-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-甲氧基-3-吡啶基）吡咯并Π ，2-b]嗒阱-3-基]戊酸 熔點：1 1 1 -1 1 2 °C 'H NMR(CDC13)5 1.37(3H，t，J = 8 Hz)，1·41-1.60(4Η， m)，2.2 1 (2H，br t，J = 8 Hz)，2.30-2.70(2H，m)，3.〇4(2H ，d，J = 8 Hz)，3_46(3H，s)，3.90(3H，s)，4.63(2H，br d ’ J = 5 Hz)’ 5.92(1H，d，J = 5 Hz)，6.58(2H，d，J = 8 Hz) ，7.25(1H，m)，8.22(1H，d，J = 1 Hz)，8.40(1H，d，J = 3 Hz). MS(ESI + ) : m/z 398(M + H). 例4 97 5-[7-乙基-4-(5-甲氧基-3-吡啶基）-2-甲吡咯并[1，2-blD|: -380- 1332004 明^3-基]戊酸 熔點：1 3 3 - 1 3 4 °c 'Η NMR(CDC13)6 1.37(3H > t J = 8 Hz) > 1.40-1.62(7H > m)，2.24(2H，t，J = 8 Hz)，2·35-2·49(2Η，m)，2.56(3H， s) ’ 3.0l(2H，q，J = 8 Hz)，3.89(3H，s)，5.87(1H，d，J = 5 Hz) . 6.51(1H > d > J = 5 Hz) > 7.23(1H > m) · 8.20(1H d ，J=lHz)，8.39(lH，d，J = 3Hz)· MS(ESI + ) : m/z 369(M + H). 例498 3- [7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-甲氧基-3-吡啶基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]丙酸
熔點：164-165°C JH NMR(CDC13)5 1.37(3H > t » J = 8 Hz) * 2.44-2.54(2H > m)，2.80-3.00(2H，m)，3.04(2H，d，J = 8 Hz)，3.47(3H， s)，3.89(3H ’ s)，4.66(2H，br s)，5·95(1Η，d，J = 5 Hz) ，6.60(1H ’ d ’ J = 5 Hz)，7_25(1H，m)，8.22(1H，d，J = 1 Hz)，8.38(1H，d，J = 3 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 370(M + H). 例499 4- [7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-甲氧基-3-吡啶基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]丁酸
熔點：14〇-141°C NMR(CDC13)5 1.38(3H > t > J = 8 Hz) « 1.68-1.82(2H ♦ m)，2·25(2Η，t，J = 8 Hz)，2.52-2.75(2H，m)，3.04(2H， -381- 1332004 d ’ J = 8 Hz)，3.46(3H，s)，3_92(3H，s)，4.65(2H，br d， J = 7 Hz)，5.94(1H，d，J = 5 Hz)，6.59(1H，d，J = 5 Hz) ，7.29(1H，m)，8.23(1H，d’ J = 1 Hz)’ 8.37(1H，d，J = 3 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 3 84(M + H). 例500 5-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-嘧啶基）吡咯并[1，2-13]嗒 哄-3-基]戊酸 NMR(CDCl3)5 1·38(3Η ’ t，J = 8 Hz)，1·40-1·64(4Η， m) ’ 2·25(2Η ’ t ’ J = 8 Hz)，2.4 9 - 2.6 1 (2 H，m)，3 · 04 (2 H， d ’ J = 8 Hz) ’ 3.47(3H，s)，4.65(2H ’ s)，5.91(1H，d，J = 5 Hz)，6.62(1H ’ d，J = 5 Hz)，8.82(2H，s) ’ 9.32(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 369(M + H). 例501 4-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[丨，2_b] 嗒阱-3-基]丁酸
熔點：1 1 2 -1 1 3 °C 1 Η N M R (C D C13) δ 1.3 8 (3 Η，t，J = 8 H z)，1.6 6 - 1.7 9 (2 Η， m) ’ 2·28(2Η，t ’ J = 8 Ηζ)，2.52-2·71(2Η，m)，3·〇5(2Η， d ’ J = 8 Hz) ’ 3.46(3Η，s)，4·66(2Η，br s)，5.92(1Η，d， J = 5 Ηζ) ’ 6·61(1Η，d，J = 5 Hz)，7.77(1Η，m)，8·53(1Η » d > J = 1 Ηζ) » 8.67(1Η · d > J = 2 Ηζ). MS(ESI + ) ： m/z 3 88(Μ + Η). 例5 02 -382- 1332004 3- [4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[ij-b] 嗒哄-3-基]丙酸
熔點：1 5 9 - 1 6 0 °C 'Η NMR(CDC13)5 1.38(3H > t > J = 8 Hz) > 2.47(2H - br t ，J = 8 Hz)，2·79-2·98(2Η，m)，3.04(2H，d，J = 8 Hz)， 3·47(3Η，s)，4.66(2H，s)，5.93(1H，d，J = 5 Hz)，6.67(1H ’ d’ J = 5 Hz)，7.74(1H，m)，8.51(1H，d，J = 1 Hz)，8.68(1H ’ d，J = 3 Hz). MS(ESI + ) : m/z 3 74，376(M + H). 例丨503 5-[4-(5-氯-3-吡啶棊）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[l，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸
熔點：1 1 8 -1 1 9 °C 'Η NMR(CDC13)6 1.37(3H » t > J = 8 Hz) > 1.40-1.62(7H · m) > 2.24(2H > t > J = 8 Hz) > 2.45-2.64(2H - m) * 3.04(2H > d，J = 8 Hz)，3‘45(3H，s)，4.63(2H ’ s)，5.91(1H，d ’ J = 5 Hz)，6.60(1H，d，J = 5 Hz)，7.74(1H，m)，8.51(1H，d ，J = 1 Hz)，8.67(1H，d，J = 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 402 > 404(M + H). 例504 4- [4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(411-1，2，4-三唑-4-基甲 基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]丁酸
1 H-NMR(CDC13)5 1.36(3H > t > J = 7 Hz) > 1.60(2H > m) > 2.32(2H，m)，2.46(2H，m)，3.01(2H’ q’ J = 7 Hz)’ 5.75(2H -383- 1332004 ，m)，5.97(1H，d，J = 5 Hz)，6.66(1H，d，J = 5 Hz)，7.87(1H ，m)，7.97(1H，s)，8.53(1H，s)，8.65(1H，s)，8.69(1H， s). 例505 4-{ 4-(5-溴-3-吡啶基）-2-[(環丙胺基）甲基]-7-乙基吡咯并 [1，2_b]嗒畊-3-基} 丁酸 1H-NMR(CDC13)6 0.56(2H > m) > 0.75(2H > m) > 1.38(3H > t，J = 7 Hz)，1 _65(2H，m)，2.2 1 (2H，m)，2.50(2H，m)， 3.01(2H，q，J = 7 Hz)，3.27(3H> br) > 4.29(2H> s) > 5.93(1H > d > J = 5 Hz)，6.60(1H，d，J = 5 Hz)，7.98(1H，m)，8.55(1H ，m)，8.78(lH，m)。 MS(ESI + )m/z : 457 及 459(M + H) 例506 4-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(2-氧-1，3-噚唑啶-3-基） 甲基]吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基} 丁酸 1H-NMR(CDC]3)5 1.37(3H . t > J = 7 Hz) > 1.68(2H > m)-2.31(2H，m)’ 2.53(2H，m)’ 2.98(2H，q，J = 7 Hz)，3.77(2H ，m)，4.42(2H，t，J = 7 Hz)，4.67(2H，m)，5.94(1H，d ，J = 5 Hz)，6.63(1H，d，J = 5 Hz)，7.89(1H，m)，8.55(1H ，m)，8·78(1Η，m). 例5 07 2-溴-4-[3-(乙氧羰基）-7-乙基-2-甲吡咯并[丨，2-b]嗒阱-4- 基]苄酸 'H-NMR(CDC13)5 1.00(3H * t > J = 7 Hz) > 1.38(3H > t > J = -384- 1332004 7 Hz)，2.62(3H，s)，3 ·04(2Η，q，J = 7 Hz)，4.06(2H，q ，J = 7 Hz)，6.29(1H，d’ J = 5 Hz)，6.68(1H，d，J = 5 Hz) ，7.49(2H，dd，J = 2 及 8 Hz)，7.82(lH’d，J = 2 Ηζ)，8·07(1Η ，d，J = 8Hz)。 MS(ESI + )m/z : 431 及 43 3 (M + H) 例508 5-[4-(3 -氰苯基）-7 -乙基- 2- (苯氧甲基）吡咯并[i，2-b]嗒 畊-3-基]戊酸 'H-NMRCCDChia 1.25-1.49(7H « m) > 2.15(2H> m) > 2.54(2H ，m)，3.02(2H，q，J = 7 Hz)，5_23(2H，s) ’ 5.86(1H，d ，J = 5 Hz)，6.60( 1H > d，J = 5 Hz)，6.98( 1H > t > J = 8 Hz) ，7‘06(2H，d，J = 8 Hz)，7_28(2H，t，J = 8 Hz)，7.60(2H ，m)，7.67(1H，s)，7.77(1H，m). 例509 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-(3-甲基-2-噻吩基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊-3-基]戊酸 ,H-NMR(CDC13)5 1.14-1.28(4H»m)> 1.37(3H>t>J = 7 Hz) ，2.01(2H，t，J = 7 Hz)，2.23(3H> s)，2.40(2H，m)，3.02(2H ，q，J = 7 Hz)，5.92(1J，d，J = 5 Hz)(，6.64(1H，d，J = 5 Hz)，6.94(1J，d，J = 5 Hz)，7.33(1H > d > J = 5 Hz) > 7.57-7.66(2H，m)，7·73-7·76(2Η，m). m sip (2E)-4-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]-2-丁烯酸 -385- 1332004 •H-NMRCCDCbia 1.38(3H * t J = 7 Hz) 2.55(3H，s)， 3.03(2H’ q，J = 7 Hz)’ 3.09(2H，d’ J = 7 Hz)，5.45(1H， dt，J = 7 及 1 6 Hz)，6 · 05 (1 H ’ d，J = 5 Hz)，6 · 2 5 (1 H，d ，J = 16 Hz)’ 6.57(1H’ d’ J = 5 Hz)，7.55(1H，t，J = 8 Hz) > 7.66 + -7.72(3H > m). MS(ESI + ) ： m/z 345(M + H) 例511 4-[4-(5 -漠- 3- D比淀基）-7 -乙基- 2- (甲氧甲基）p比略并[i，2_b] 嗒畊-3-基]丁酸 】H NMR(CDC13)5 1·37(3Η，t，J= 7 Ηζ)，1·68-1.84(2Η， m)，2·28(2Η，t，J= 7 Hz) ’ 2.56-2.74(2H，m)，3.03 (2H > q ，J= 7 Hz)，3.46(3H，s)，4_66(2H，s)，5‘93(1H，d，J= 4 Hz) ’ 6.62(1H’ d，J.= 4 Hz)’ 7.92(1H，m)，8.57(1H，d，J= 2 Hz) > 8.78(1H > d - J= 2 Hz). MS(ESI·) : m/z 430 432，MS(ESI + ) : m/z 432 434. 下列化合物之製備可仿例1 59之方法來進行^ 例5 12 4-[4-(2 -氛-4-啦陡基）-7 -乙基-2-苯基卩比格并[1，2-b]嗜 畊-3-基]丁酸乙酯
lH NMR(CDC13)5 1.26(3Η» t> J= 7 Hz)» 1.36(3H· t > J= 7 Hz)，1. 3 5 - 1.4 5 (2 H ’ m)，1 8 8 (2 H，t，J = 7 Hz)，2 · 4 3 - 2.5 5 (2 H ’ m)’ 3.03(2H，q，J= 7 Hz)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，5.98(1H ，d，J= 4 Hz)，6.65(1H’ d，J= 4 Hz)，7.33(1H，d，J= 5 Hz) ，7.42-7·55(6Η，m)，8.55(1H，d，J= 5 Hz). -386- 1332004 MS(ESI+) : m/z 448. 例5 13 3-[4-(2 -氯-4-吡啶基）-7 -乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]丙酸乙酯 lH NMR(CDC13)6 1.09(3H> t> J= 7 Hz)> 1.36(3H· t> Js 7 Hz)，1.98-2.08(2H，m)，2.75-2.85(2H，m)，3.03(2H，q， J= 7 Hz)，3.92(2H - q > J= 7 Hz)，6 · 0 0 (1H，d，J = 4 H z)， 6.67(1H，d，J= 4 Hz)，7.32(1H，d，J= 5 Hz)，7_42(1H， s)，7.4 3 -7.57(5H，m)，8.55(1H，d，J= 5 Hz). MS(ESI + ) : m/z 434. 例5 1 4 {2-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗜 畊-3-基]乙氧基）乙酸甲酯 'H NMR(CDC13)5 1.36(3H « t > J= 7 Hz) * 2.73-2.85(2H > t ，J= 7 Hz)，3.03(2H，t，J= 7 Hz)，3.15(2H，t ’ J= 7 Hz) ，3.74(2H，s)，4.09(3H，s)，6.02(1H，d，J= 4 Hz)，6.67(1H ’ d ’ J= 4 Hz)，7.39(1 H > m)，7 ·42 -7 ·60(6H，m)，8 ·53 (l H ，d，J= 5 Hz). MS(ESI+) ： m/z 450. 例5 15 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-(3-甲基-2-噻吩基）吡咯并Π， 2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯 ]H-NMR(CDC13)5 1.09-1_26(7H，m)，1.36(3H，t，J = 7 Hz) ，1.93(2H，t，J = 7 Hz)，2·23(3Η，s)，2·39(2Η，m)，3·〇3(2Η -387- 1332004 ，q，J = 7 Hz)，4·03(2Η，q，J = 7 Hz)，5.93(1H ’ d ’ J = 5 Hz)> 6.64(1H> d> J = 7 Hz) > 6.96(1H> d> J = 5 Hz) > 7.33(1H ，d，J = 5 Hz)，7·60-7·67(2Η，m)，7·72-7.79(2Η ’ m). m 5 16 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-(2·噻吩基）吡咯并Π，2-b]嗒 哄-3-基]戊酸甲酯 1H-NMR(CDC13)5 1.2 1 -1.47(7H > m) > 2.04(2H> t> J = 7 Hz) ，2.60(2H，m)，3.05(2H，q，J = 7 Hz)，3.61(3H，s)，5.37(1H ，d，J = 5 Hz)，6.63(1H，d，J = 5 Hz)，7.13(1H，m)，7.36(1H ，m)，7.44(1H，m)，7·62-7·78(4Η，m). 例5 17 3·[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 丙酸乙酯 1H-NMR(CDC13)6 1.08(3H > t > J = 7 Hz) > 1.37(3H > t * J = 7 Hz)，1.98(2H，m)，2.75(2H，m)，3.02(2H，q，J = 7 Hz) ，3.89(2H，q，J = 7 Hz)，5.93(1H，d，J = 5 Hz)，6.63(1H ，d，J = 5 Hz)，7·41-7·55(5Η，m)，7·57-7·78(4Η，m). MS(ESI + ) : m/z 424(M + H) 例5 18 5-[4-(3 -氣苯基）-7 -乙基-2-苯基卩Ji略并[1，2-b]唁哄-3-基] 戊酸乙酯 W-NMI^CDChW 1.02-1.25(7H’ m)，1.37(3H，t，J = 7 Hz)
，1·88(2Η，t，J = 7 Hz)’ 2·43(2Η’ m)，3·01(2Η，q，j = 7 Hz)，4.00(2H，q，J = 7 Hz)，5.96(1H，d，J = 5 Hz)，6.60(1H -388- 1332004 ，d，J = 5 Hz)，7·29(1Η，m) ’ 7·37-7·54(8Η，m). MS(ESI + ) ： m/z 461 例5 1 9 4- (5 -漠-3-卩比卩定基）-7_乙基-2-本基卩比略并[i，2-b]嗜畊基- 3· 甲腈 】H NMR(CDC13)S 1.42(3H，t，J = 8 Hz)，3.12(2H，t，J = 8 Hz)，6.65(1H，d，J = 5 Hz)，6_94(1H，d，J = 5 Hz)， 7.51-7.59(3H> m)> 7.83-7.91(2H> m)> 8.19(1H- m), 8.85 -8.92(2H * m). MS(ESI + ) ： m/z 403 > 405(M + H). 下列化合物之製備可仿例1 75之方法來進行。 例5 20 5- {4-(3-氰苯基）-7-乙基- 2-[(4-吡啶甲氧基）甲基]吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸 ]H NMR(CDC13)5 1.38(3H > t > J= 7 Hz) > 1.36- 1.57(4H > m)，2.16(2H，t，J= 7 Hz)，2.51-2.62(2H，m)，3.03(2H，q ，J= 7 Hz)，4.69(2H，s)，4.78(2H，s)，5.87(1H，d，J= 4 Hz) ，6.61(1H，d，J= 4 Hz)，7.35(2H，d，J= 5 Hz)，7.61(2H ，d，J= 5 Hz)，7.67(1H，s)，7_77(1H，m)，8.54(2H，d， J= 5 Hz). MS(ESr) : m/z 467，MS(ESI + ) : m/z 469. 例521 5-{4-[3-(胺羰基）苯基]-7-乙基- 2-[(4_吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸 •389- 1332004 Ή NMR(CDC13)5 1.38(3Η > t > J= 7 Hz) * 1.47-1.68(4H > m)，2.15-2.40(2H，m)，2.40-2.56(lH，m)，2.82-2.96(lH， m) - 3.05(2H> q > J= 7 Hz) > 4.68(2H· s) > 4.72(1H> d> J= 17 Hz) > 4.93(1H> d> J= 17 Hz)> 5.83(1H- d> J= 4 Hz) > 6.58(1H ，d，J= 4 Hz)，7.31(2H，d，J= 5 Hz)，7.39(1H，br)，7.45(1H ，d，J= 8 Hz)，7.58(1H，t，J= 8 Hz)，7.69(1H，br)，7.77(1H ，br)，7.98(1H > d > J= 8 Hz) > 8.57(2H « d > J= 5 Hz). MS(ESr) : m/z 485，MS(ESI + ) : m/z 487. 例522 5-{4-(3-氰苯基）-7-乙基- 2-[(2-吡哄甲氧基）甲基]吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基}戊酸 ]H NMR(CDC13)6 1.38(3H > t > J= 7 Hz) > 1.30-1.57(4H « m) - 2.18(2H，m)，2.48-2.65(2H，m)，3.03(2H，q’ J= 7 Hz) ，4.83(2H，s)，4.85(2H，s)，5 · 8 6 (1 H，d，J = 4 Hz)，6 · 5 8 (1 H ，d，J= 4 Hz)，7.61(2H，d，J= 5 Hz)，7.68(1H，s)，7.77(1H ，m)，8.53(2H，d，J=5Hz)，8.76(lH，s). MS(ESI ) : m/z 468，MS(ESI + ) : m/z 470. 例523 5-{4-(3-氰苯基）-7-乙基- 2-[(3-吡啶甲氧基）甲基]吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸
JH NMR(CDC13)5 1.38(3H > t > J= 7 Hz) « 1.38- 1.57(4H > m)，2.15(2H，t，J= 7 Hz)，2·49-2·62(2Η，m)，3.04(2H，q ，J= 7 Hz)，4.69(2H，s)，4.76(2H，s)，5.85(1H，d，J= 4 Hz) ，6_61(1H，d，J= 4 Hz)，7.33(1H，m)，7.62(2H，m)，7.67(1H -390- 1332004 ’ s) ’ 7 _ 7 3-7 · 82(2H ’ m) ’ 8 · 53 (1 Η，d ’ J = 5 Hz)，8.6 7 (1 Η ，s). MS(ESI ) : m/z 467，MS(ESI + ) : m/z 469. 例524 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-(5-甲基-3-異噚唑基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]戊酸 1 H-NMR(CDC13)5 1.34- 1,52(7H > m) - 2.17(2H- t> J = 7 Hz)
，2.53(3H，s)，2.77(2H> m)，3.03(2H，q，J = 7 Hz)，5.89(1H ，d，J = 5 Hz)> 6.54(1H> s)> 6.67(1H> d> J = 5 Hz)，7.63(2H ，m)，7.68(1H，s)，7_78(1H，m). 例5 25 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-(2-噻吩基）吡咯并[1，2-b]D|： 畊-3-基]戊酸 1H-NMR(CDC13)6 1.23- 1.42(7H > m) > 2.07(2H> f J = 7 Hz) ，2.58(2H，m)，3.03(2H，q，J = 7 Hz)，5.87(1H，d，j = 5 hz)，6.56(1H，d，J = 5 Hz)，7 · 1 3 (1 H，m)，7 · 3 6 (1 H，m)
，7.43(1H，d，J = 5 Hz)，7.62(2H，m)，7.70(1H，s)，7.76(1H ，m). 例526 3-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊·3-基] 丙酸 ^-NMRCCDCbia 1.36(3H > t · J = 7 Hz) > 1.99(2H · m),
2.75(2H，m)，3.00(2H，q，J = 7 Hz)，5.93(1H’ d’ J = 5 Hz) ，6.63(1H，d，J = 5 Hz)，7.42-7.5 5(5H，m)，7.57-7.7 8(4H -391- 1332004 ，m). 例527 5-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 戊酸 j-NMRiCDClM 1.03 - 1.25(4H，m)，1 ·36(3Η ’ t，J = 7 Hz) ，1_90(2H，t，J = 7 Hz)，2.41(2H > m) > 3.00(2H > q > J = 7 Hz)，5.97(1H，d，J = 5 Hz)，6.59(1H，d，J = 5 Hz)’ 7.28(1H ，m)，7_3 5 -7.54(8H，m). MS(ESI + ) ： m/z 43 3 (M+H) 下列化合物之製備可仿例1 80之方法來進行。 例528 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基- 2-(5-甲基-3-異噚唑基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]戊酸乙酯 iH-NMR(CDC13)5 1.22(3H . t > J = 7 Hz) > 1.32-1.46(5H . m)，1.72(2H，m)，2.10(2H，t，J = 7 Hz)，2.54(3H，s)， 2.78(2H，m)，3.03(2H，q，J = 7 Hz)，4.06(2H，q，J = 7 Hz) ，5.89(1H，d，J = 5 Hz)，6.54(1H > s)，6.66(1H > d，J = 5 Hz)，7.62(2H，m)，7.67(1H，s)，7.77(1H，m). 下列化合物之製備可仿製備例176之方法來進行。 Μ 5 29 4·[4-(胺羰基）-3-溴苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗜哄 基-3-羧酸乙酯 1 H-NMR(CDC13)6 1·03(3Η，t，J = 7 Hz)，1·37(3Η，t，j 〜 7 Hz)，2.60(3H，s)，3·03(2Η，q，J = 7 Hz)，4.07(2H，n -392 1332004 ，J = 7 Hz)，5·83(1Η，s，br)，6·19(1Η，s，br)，6.28(1H ，d，J = 5 Hz)，6.67(1H，d，J = 5 Hz)，7.46(1H，d，J = 8 Hz)，7.72(1H，s)，7_77(1H，d，J = 8 Hz)。 下列化合物之製備可仿例1 84之方法來進行。 例530 3-[2-(環戊胺基）-7-乙基-3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-15]嗒 哄-4-基]苄腈 ^-NMRCCDChia 1.36(3H . t > J = 7 Hz) > 1.51-1.80(6H > m)，2.15(2H，m)，2.96(2H，q，J = 7 Hz)，3.05(3H , s)， 4·27(1Η，m)，5.94(1H，d，J = 5 Hz)，6·47-6·53(2Η，m) ，7.53-7.59(3H，m)，7.74(1H，m). 例53 1 3-[7-乙基-2-(甲胺基）-3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-4-基]苄腈 W-NMRiCDChN 1.37(3H ’ t，J = 7 Hz)，2.94-3.〇7(8H， m) ’ 5·95(1Η ’ d，J = 5 Hz)，6.5 0 (2H，m)，7.5 4 - 7 · 5 9 (3 H， m)，7.74(1H，m). 下列化合物之製備可仿例225之方法來進行。 例5 32 叁（2 ’ 2-二甲基丙酸）（2R，3R，4S，5S，6R)-2-({3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基 ]丙醯基}胺基）-6-{[(2，2-二甲基丙醯基）氧基]甲基}四氫 -2H -卩比喃-3，4，5 -三醋 ^-NMRCCDChJS 1.07(9H > s) > 1.11(9H > s) · 1.16(9H - -393- 1332004 s)，1.18(9H，s)，1.37 (3H，t，J = 7 Hz)，2.23(2H，m)， 2.84(2H> m)> 3.03(2H> q> J = 7 H z) * 3.4 8 (3 H > s) > 3.9 1-4.2 1 (3 H ，m)，4.62-4.67(2H，m)，5.00-5.26(3H，m)，5.43(2H，m) ，5.91(1H，d ’ J = 5 Hz)，6.55(1H，m，br)，6.62(1H，d ，J = 5 Hz)，7.84(1H，m)，8.51(1H，m)，8‘77(1H，m). 下列化合物之製備可仿例226之方法來進行。 例533 [4-(3-氯苯基）-7-乙基- 2-(2-呋喃基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]甲醇
h-NMRiCDChW 1.40 (3H，t，J = 7 Ηζ)，2·53(1Η，t，J =7 Hz)，3·07(2Η，q，J = 7 Hz)，4.4 8 (2 H，m)，6.2 3 (1 H， d > J = 5 Hz)，6.62(1H，m)，6.71(1H，d，J = 5 Hz) > 7.10(1H ，d，J = 5 Hz)，7.46-7·52(3Η，m)，7.61(1H，m)，7.64(1H ，m) · 例5 34 [4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基] 甲醇 'H NMR(CDC13)6 1.38(3H> t> J = 8 Hz)> 3.05(2H> q· J = 8 Hz)，3·45-3·55(4Η，m)，4.40(2H，br d，J = 7 Hz)，4.77(2H ，br s)，6.22(1H，d，J = 5 Hz)，6.70(1H，d，J = 5 Hz)， 8_11(1H，m)，8.74(1H，brs)，8.80(1H，d，J = 2Hz). MS(ESI + ) : m/z 302(M + H). 下列化合物之製備可仿例227之方法來進行。 例535 -394- 1332004 三乙酸（2R，3S，4S，5R，6R)-2-[(乙醯氧基）甲基 ]-6-({5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊基}氧基）四氫-2H-吡喃-3，4，5-三酯
'H-NMRCCDChje 0.82-1 . 1 8(6H > m) > 1.37(3H> t> J = 7 Hz) ，1.92-2.17(14H，m)，2.35(2H，m)，3.01(2H，q·，J = 7 Hz) ，3.16(1H，m)，3·62(1Η，m)，3.85(1H，m)，4.11(2H，m) ，4_10(2H，m)，4.30(1H，d，J = 8.1 Hz)，4.96(1H，m)， 5_11(1H，m)，5.35(1H，m)，5.90(1H，d » J = 5 Hz) > 6.62( 1H ，d，J = 5 Hz)，7·44-7·53(5Η，m)，7·60-7·80(4Η，m). 下列化合物之製備可仿例228之方法來進行。 例536 3- [7-乙基- 2-(羥甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]丙酸乙酯 lE NMR(CDC13)5 1.19(3H^ t> J= 7 Hz)> 1.39(3H« t> J= 7 Hz)，2.33(2H，t，J= 7 Hz)，2.43(3H，s)，2·70-2·82(2Η， m)，3，04(2H，q，J= 7 Hz)，3.7 1 (1H，t，J= 5 Hz)，4.05(2H ，q > J= 7 Hz) > 4.89(2H > d，J= 5 Hz)，5.98(1H > d - J= 4 Hz)鲁 ，6.61(1H > d > J= 4 Hz) > 7.52(1H > s)，8.42( 1 H > d，J= 2 Hz) ，8.56(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI+) ： m/z 368. 例537 4- [7-乙基-2-(羥甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b] 嗒哄-3-基]丁酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.24(3H> t> J= 7 Hz)> 1.39(3H> t> J= 7 -395- 1332004
Hz)，1·62-1·78(2Η，m)，2·16-2·28(2Η，m)，2.36-2.53(2H ，m)，2.44 (3 H > s)，3.06(2H，q，J = 7 Hz)，3 · 8 6 (1 H，t， J= 7 Hz)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.90(2H，m)，5_96(1H， d，J= 4 Hz)，6.60(1H，d，J= 4 Hz)，7 · 5 3 (1 H，s)，8 _ 4 4 (1 H ，s)，8.56(1H，s). MS(ESI + ) : m/z 3 82. 例538 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-(羥甲基）吡咯并[1，2-b]嗒阱·3-基]戊酸乙酯 NMR(CDC13)3 1,26(3H > t > J= 7 Hz) > 1.39(3H > t > J= 7 Hz)，1.46-1 ·65(4Η，m)，2.16(2H，t，J= 7 Hz)，2 · 3 2 2 · 4 4 (2 H ，m)’ 3.04(2H’ q，J= 7 Hz)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.86(2H ，s)，5.91(lH，d，J= 4 Hz)，6.60(lH’d，J= 4 Hz)，7.58-7.68(3H ，m)，7.75-7.82(1H，m). MS(ESI + ) : m/z 406. 例539 4-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(羥甲基）吡咯并[i，2_b] 嗒阱-3-基]丁酸乙酯
!H NMR(CDC13)5 1.25(3Η» t- J= 7 Hz) > 1.38(3H - t > J= 7 Hz)，1.64-1.79(2H> m)> 2.23(2H> t> J= 7 Hz)> 2.42-2.53(2H
，m)，3.04 (2 H ’ q ’ J = 7 Hz)，4.1 0( 2 H，q，J = 7 Hz)，4 · 9 1 (2H ，s) > 5.97( 1H > d，J= 4 Hz)，6_62(1H，d，J= 4 Hz) > 7.89(1H ，m)，8.56(1H，d，J= 2 Hz)，8.80(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 446 448. -396- 1332004 例540 3- [4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(羥甲基）吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]丙酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.20(3H> t> 7 Hz) > 1.38(3H> t> J= 7 Hz)，2.32(2H，m)，2.68-2.90(2H，m)’ 3.03(2H，q，J= 7 Hz) ，4.10(2H，m)，4.89(2H，s)，6.03(1H，m)，6.65(1H，m) > 7.90(1H > m) > 8.58(1H > m) ' 8.83(1H > m). MS(ESI + ) ： m/z 432 434. 例54 1 4- [4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(羥甲基）吡咯并[1，2-b] 嗒畊-3-基]丁酸乙酯 NMR(300 MHz > CDC13)5 1 · 2 2 (3 Η，t，J = 7 Η z)， 1.38(3H，t，J = 7 Hz)，1.67(2H，tt，J = 7，7 Hz)，2.20(2H ，t，J = 7 Hz)，2_37-2.79(2H，m)，3_04(2H，q，J = 7 Hz) ’ 3.77(1H，t，J = 4 Hz)，4·07(2Η，q，J = 7 Hz)，4·91(2Η ’ d，J = 4 Hz)，5.96(1H > d · J = 4 Hz)，6.61(1H · d，J = 4 Hz) ’ 7 · 7 3 (1H，dd，J = 2，2 Hz)，8 · 5 2 (1 H，d，J = 2 Hz) ，8.70(1H，d，J = 2 Hz). 例542 3-[4-(3-氯苯基）-7-乙基- 2- (經甲基）n比略并[i，2-b]塔哄-3_ 基]丙酸乙酯
4 NMR(300 MHz’CDCI3)5 1.20(3H，t，J = 7 Hz)，1·38(3Η ，t ’ J = 7 Hz)，2·31(2Η ’ t ’ J = 8 Hz)，2·85(2Η ’ t，J = 8 Hz) ’ 3.04(2H，q ’ J = 7 Hz) ’ 3.69-3.75(lH ’ br s)，4.06(2H -397- 1332004 ，q，J = 7 Hz)，4.88(2H，s)，6.00(1H，d，J = 4 Hz)，6.59(1H ，d，J = 4 Hz)，7·23_7·26(1Η，m)，7.36(1H, s)，7·44-7·46(2Η ，m). 例543 4-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-(羥甲基）吡咯并[1，2_13]塔哄_3_ 基]丁酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.21(3H> t> J = 8 Hz). 1.38(3H> t - J = 8 Hz)，1.57(3H，s)，1·59-1·74(2Η，m)，2.20(2H，t，J = 8 Hz)，2·37-2·47(2Η，m)，3.03(2H，q，J = 8 Hz)，3.84(1H ，t，J = 5 Hz)，4.06(2H，q ’ J = 8 Hz)，4.39(2H，d，J = 5 Hz)，5.32(2H，s) ’ 5.96(1H ’ d，J = 5 Hz)，6.56(1H，d，J =5 Hz)，7·21-7.29(1Η，與 CDC13 重覆），7.36(1H，br s)， 7.39-7.47(2H > m). 例544 9-(5 -漠-3-卩比卩疋基）-6 -乙基-1H’ 3H -咲喃[3，4-e]njt略并[1 ，2-b]嗒阱-1-酮 ]H NMR(CDC13)5 1.42(3H> t> J = 8 Hz)- 3.11(2H> J = 8 Hz) > 5.32(2H，s)，6 · 8 7 (1 H，d，J = 5 H z)，6 · 9 9 (1 H，d > J = 5 Hz) > 8.20(1H > m) > 8.83-8.87(2H > m). MS(ESI + ) : m/z 35 8，360(M + H). 4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(羥甲基）吡咯并[1，2-b]嗒畊 基-3-羧酸
'H NMR(CDC13-CD30D)5 1.40(3H> t - J = 8 Hz)> 3.09(2H ，q，J = 8 Hz)« 4.93(2H> s)> 6.34(1H> d> J = 5 Hz) > 6.79(1H -398- 1332004 ，d，J ：= 5 Hz)，7·96(1Η，m)，8.5 5(1H，br s)，8·7 3(1Η， br s). MS(ESI+) : m/z 376，378(M + H). 例545 3-[4_(5 -漠-3-卩比卩疋基）-7 -乙基- 2- (甲氧甲基）卩比略并[1 ’ 2-b] 嗒畊-3-基]-N-[(2R，3R，4S，5R，6R)-3，4，5-三羥基-6-( 羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基]丙醯胺 'H-NMR(DMSO-d6)6 1.30(3H> t> J = 7 Hz)> 2.21(1H> m) ，2.96(2H，q，J = 7 Hz)，3.25-3.45(8H，m)，3.66(1H，m) ，4.40(1H，m)，4.55-4.67(5H，m)，4.75(1H，m)，5.85(1H ，d，J = 5 Hz)，6.66(1H，d，J = 5 Hz)，8.23(1H，m)，8·33(1Η ，d，br，J = 7 Hz)，8.6 1 (1 H，m)，8 · 84( 1 H，m) · 例546 3-[7-乙基-2-苯基- 3-(5-{[(2R，3R，4S，5R，6R)-3，4， 5-三羥基_6-(羥甲基）四氫- 2H-吡喃-2-基]氧基}戊基）吡咯并 [1，2-b]嗒阱-4-基]苄腈 ^-NMRCCDChiS 0.85 - 1.3 8(6H > m) > 1.46(3Η» t> J = 7 Hz) ，2.13(2H，m)，2.38(2H，m)，2.65(1H，m)，2·73(1Η，m) ，3.02(2H，q，J = 7 Hz)，3.23(1H，m)，3.48-3.70(4H，m) ，3.80-4.01(3H，m)，4.13(1H，m)，5.90(1H，d，J = 5 Hz) ，663( 1 H，d，J = 5 Hz)，7.42-7.55(5H，m)，7.60-7.79(4H ，m). 下列化合物之製備可仿例235之方法來進行。 例547 -399- 1332004 N-(2-胺乙基）-3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基） 吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]丙醯胺 】H-NMR(CDC13)3 1.37(3H，t，J = 7 Hz)，2.29(2H，m)， 2.72-3.07(6H，m)，3.33(2H，q，J = 7 Hz)，3.49(3H，s)， 4.68(2H，s)，5.93(1H，d，J = 5 Hz)，6.06(1H，m，br)， 6.62( 1 H > d > J = 5 Hz) > 7.89( 1 H > m) > 8.55( 1H > m) - 8.77(1H ，m)。 MS(ESI + )m/z : 460 及 462(M + H) 下列化合物之製備可仿例268之方法來進行。 例548 3-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基] 吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丙酸乙酯 NMR(CDCI3)5 1.15(3H，t，7 Hz)，1.38(3H，t，J= 7 Hz)，2.37(2H，t，J= 7 Hz)，2.43(3H，s)，2.86-3.01(2H， m)> 3.03(2H - q> J= 7 Hz)> 3.99(2H> q> J= 7 Hz)> 4.68(2H ，s)，4.81(2H，s)，5.95(1H，d，J= 4 Hz)，6.62(1H，d， J= 4 Hz)，7.27(2H，d，J= 7 Hz)，7.51(1H，s)，8.43(1H， s)，8.56(1H，s)，8.57(2H，d，J= 7 Hz). MS(ESI + ) : m/z 459. 例549 3-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(2-吡畊甲氧基）甲基] 吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丙酸乙酯 NMR(CDC13)3 1.16(3H，t，J= 7 Hz)，1.38(3H，t，J= 7 Hz)，2.39(2H，t，J= 7 Hz)，2.43(3H，s)，2.88-3.03(2H， -400- 1332004 m)，3·04(2Η，q，J= 7 Hz)’ 4·01(2Η’ q，J= 7 Hz)’ 4·83(2Η .s)，4.90(2H，s) ’ 5.94( 1H ’ d ’ J= 4 Hz) ’ 6.63 (1H > d > J= 4 Hz)，7.53(1H，s)，8.42(1H ’ m)，8.48-8.55(3H ’ m) ，8.76(1H，s). MS(ESI + ) : m/z 460· 例5 50 3- {7-乙基-4-(5-甲基·3-吡啶基）-2-[(2-吡啶甲氧基）甲基] 吡咯并[1，2-b]嗒畊-3·基}丙酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.15(3H> t> J= 7 Hz)> 1.38(3H> t> J= 7 Hz)，2.40(2H，t，J= 7 Hz)，2.42(3H，s) ’ 2.88-3.00(2H， m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.99(2H ’ q ’ J= 7 Hz)，4.79(2H ，s)，4.86(2H，s)，5_92(1H，d ’ J= 4 Hz) ’ 6.60(1H，d， J= 4 Hz)，7.16-7_23(1H，m) ’ 7·45-7·53(2Η，m)，7.68(1H ，m)，8.42(1H，m)，8.53(2H，m). MS(ESI+) ： m/z 459. M 55 1 4- {7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(4_吡啶甲氧基）甲基] 吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基} 丁酸乙酯 ]Η NMR(CDC13)6 1.18(3H> t> J= 7 Hz)> 1.38(3H> t - J= 7 Hz)，1.60-1.80(2H，m)，2.13-2.25(2H，m)，2.43(3H，s) ，2.53-2.76(2H，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，4.03(2H，q ，J= 7 Hz)，4.68(2H，s)，4.83(2H，m)，5.92(1H，d，J= 4 Hz)，6.61(1H，d，J= 4 Hz)，7·27(2Η，d，J= 5 Hz)，7.53(1H ，s)，8.42(1H，s)，8.53(1H，s)，8.55(2H，d，J= 5 Hz). 1332004 MS(ESI + ) ： m/z 473. 例5 52 5-{4-(3-氰苯基）_7-乙基-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基]吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯 *H NMR(CDC13)5 1.22(3H> t> J= 7 Hz)> 1.38(3H> t> J= 7 Hz) > 1.35- 1.57(4H > m) > 2.11(2H> t> J= 7 Hz) > 2.53-2.65 (2H ，m)，3·03(2Η，q，J= 7 Hz)，4.03(2H，q，J= 7 Hz)，4.67(2H ，s)，4.78(2H，s)，5.87(1H，d，J= 4 Hz)，6.61(1H，d， J= 4 Hz)，7.28(2H，d，J= 5 Hz)，7.61(2H，m)，7.66(1H， s)，7.78(1H，m)，8.58(2H，d，J= 5 Hz). MS(ESI + ) : m/z 497. 例553 5-{4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-[(2-吡畊甲氧基）甲基]吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基}戊酸乙酯 NMR(CDC13)5 1.22(3H' t - J= 7 Hz)> 1.38(3H> t> J= 7 Hz)* 1.35-1.58(4H> m)> 2.11(2H> t> J= 7 Hz)> 2.55-2.65(2H > m) > 3.03(2H> q> J= 7 Hz)> 4.10(2H> q> J= 7 Hz)> 4.82(2H ，s)，4.86(2H，s)，5.86(1H，d，J= 4 Hz)，6.60(1H，d， J= 4 Hz)’ 7.62(2H，m)，7.67(1H，s)，7.78(1H，m)，8.51(2H ，m)，8.74(1H，s). MS(ESI+) : m/z 498. 例554 5-{4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-[(3-吡啶甲氧基）甲基]吡咯并 [1，2-b]嗒畊-3-基丨戊酸乙酯 -402- 1332004 NMR(CDC13)5 1.22(3H，t，J= 7 Hz)，1·39(3Η，t，J= 7 Hz) > 1.32- 1,66(4H > m) > 2.1〇(2H> t> J= 7 Hz) > 2.48-2.60(2H .m) > 3.03(2H> q* J= 7 Hz) > 4.08(2H> q > J= 7 Hz)* 4.66(2H -s) > 4.75(2H > s) » 5.86(1H > d > J= 4 Hz) > 6.61(1H > d > J= 4 Hz) ’ 7.28(1H，m)，7·58-7·63(2Η，m)，7.66(1H，s) ，7·66-7·80(2Η，m)，8.54(1H，m)，8.62(1H，m). MS(ESI + ) ： m/z 497. 例555 5-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-[(4-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯 ]H NMR(CDC13)6 1.23(3H> t> J= 7 Hz) > 1.38(3H> t > J= 7 Hz) > 1.40- 1,62(4H > m) > 2.16(2H- t> J= 7 Hz) > 2.53-2.71(2H > m) > 3.05(2H> q> J= 7 Hz) > 4.09(2H> q> J= 7 Hz) > 4.67(2H ，s)，4.78(2H，s)，5.93(1H，d，J= 4 Hz)，6.63(1H，d， J= 4 Hz)，7.31(2H，d，J= 5 Hz)，7.88(1H，m)，8.56(1H， d，J= 2 Hz)，8.58(2H，d，J= 5 Hz)，8.7 9 (1H，d，J = 2 Hz). 例5 56 5· {4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-[(3-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯
*Η NMR(CDC13)6 1.23(3Η» t> J= 7 Hz)> 1.40(3H> t> J= 7 Hz)，1.30- 1.60(4H，m)，2.15(2H，t，J= 7 Hz)，2.50-2.68(2H ，m)，3·06(2Η，q，J= 7 Hz)，4.12(2H，q，J= 7 Hz)，4.68(2H ，s)，4_78(2H，s)，5_95(1H，m)，6.63(1H，m)，7.24-7·38(1Η ，m)，7·75(1Η，m)，7·89(1Η，m)，8.58(2H，s)，8.64(1H -403- 1332004 ，s)，8·80(1Η，s). MS(ESI + ) ： m/z 5 5 1 5 5 3. 例557 5-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-[(2-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱_3_基}戊酸乙酯 ]H NMR(CDC13)5 1.24(3H> t' J= 7 Hz)« 1.37(3H> t > J= 7 Hz)，1·40-1·58(4Η，m)’ 2.12(2H，t，J= 7 Hz)，2.53-2·68(2Η ，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，4.10(2H, q，J= 7 Hz), 4.78(2H ’ s) ’ 4.84(2H ’ s) ’ 5.92(1H，d，J= 4 Hz)，6.62(1H，d， J= 4 Hz)- 7.22(1H> m) > 7.48(1H> d- J= 8 Hz)> 7.68-7.75(lH ’ m)，7_88(1H，m)，8.57(2H，m)，8.78(1H，d，J= 2 Hz). 例5 58 5-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-[(2-吡畊甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基丨戊酸乙酯 JH NMR(CDC13)5 1.22(3H> t> J= 7 Hz) > 1.38(3H> t* J= 7 Hz)，1·40-1·62(4Η，m)，2.15(2H，t，J= 7 Hz)，2.53-2.72(2H ，m)’ 3.05(2H，q，J= 7 Hz)，4.08(2H，q，J= 7 Hz)，4.82(2H ，s)，4.86(2H，s)，5_94(1H，d，J= 4 Hz)，6.63(1H，d， J= 4 Hz)，7.88(1H’ m)，8.52(2H，m)，8.55(1H，d，J= 2 Hz) ，8.74(1H，m)，8.79(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 552 554. 例5 59 4-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丁酸乙酯 -404- NMR(CDC13)5 1_19(3H，t，J= 7 Hz)，1·38(3Η，t，J= 7 Hz)，1.60-1.80(2H · m) > 2.22(2H> t- J= 7 Hz) > 2.55 -2.74(2H ，m)，3.05(2H，q，J= 7 Hz)，4.06(2H，q，J= 7 Hz)，4.69(2H ’ s)，4.83(2H，s)，5.96(1H，d ’ J= 4 Hz)，6.63(1H，d， J= 4 Hz)，7.30(2H，d，J= 6 Hz)，7.88(1H，m)，8.56(2H， d，J= 6 Hz)，8.57(1H，m)，8.80(1H，m). MS(ESI + ) : m/z 537 539. 例560 4-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(3-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒畊-3-基} 丁酸乙酯 'H NMR(CDC13)6 1.26(3H> J= 7 Hz)» 1.38(3H> t« J= 7 Hz)’ 1 .55- 1.82(2H，m)，2.1 8(2H，t，J= 7 H z)，2 · 5 2 - 2.7 2 ( 2 H ，m)，3.05(2H，q, J= 7 Hz)，4.05(2H, q’ J= 7 Hz)，4.68(2H ’ s)，4.83(2H，s)，5.94(1H，d ’ J= 4 Hz)，6.63(1H，d， J= 4 Hz) > 7.28(1H > m)，7 · 7 3 (1H，d，J = 8 Hz)，7.88(1H， m)，8.54(2H，m)，8.62(1H，s)，8.79(1H，s) 例561 4-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(2-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丁酸乙酯 *H NMR(CDC13)6 1.26(3H* t> J= 7 Hz) > 1.38(3H· J= 7 Hz)，1 ·63-1.82(2Η，m)，2· 18(2H，t，J= 7 Hz)，2·55·2.75(2Η ’ m)，3·06(2Η，q，J= 7 Hz)，4·00(2Η，q，J= 7 Hz)，4·80(2Η ，s)，4.88(2H，s)，5.93(1H，d，J= 4 Hz)，6_62(1H，d， J= 4 Hz)，7.22(1H，m)，7.48(1H，d，J= 8 Hz)，7.71(1H， -405- 1332004 t ’ J= 8 Hz) ’ 7.89(1H，m)，8.55(2H，m)，8.78(1H，d，J = 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 537 539. 例562 4-{4-(5 -溴-3-吡啶基）-2-[(環丙基甲氧基）甲基]-7 -乙基吡 咯并[1，2-b]嗒畊-3-基}丁酸乙酯 ]H NMR(CDC13)5 0.25(2H> m)> 0.60(2H> m)> 1.08-1.22(1H ’m)，1.22(3H，t，J= 7 Hz)，1.37(3H，t，J= 7 Hz)，1.69-1.82(2H ，m)，2.21(2H > t > J= 7 Hz) > 2.56-2.72(2H > m) > 3.03(2H ’ q’ J= 7 Hz)，3.42(2H，d，J= 7 Hz)，4·04(2Η，q，J= 7 Hz) > 4.7 3 (2H > s)，5.91(1H，d，J= 4 Hz)，6.59(1H，d，J= 4 Hz) ，7.89(1H，m)，8.56(1H，d，J= 2 Hz)，8.79(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 500 502. 例563 4-(4-(5-溴-3·吡啶基）-7•乙基- 2-[(2-吡阱甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丁酸乙酯 NMR(CDC13)5 1，19(3H> t，J= 7 Hz)，1.38(3H，t，J= 7 Hz)，1.70-1 ·82(2Η，m)，2.23(2H，t，J= 7 Hz)，2.5 6-2.76(2H ，m)，3.06(2H，q，J= 7 Hz)，4.04(2H，q，J= 7 Hz)，4.84(2H ，s)，4.95(2H，m)，5.94(1H，d，J= 4 Hz)，6.63(1H，d， J= 4 Hz)，7.89(1H，m) ’ 8 · 5 0(2H，m)，8 · 5 6 (1 H ’ s)，8 · 74( 1 H ，s)，8.79(1H，m). MS(ESI + ) : m/z 538 540. 例564 -406- 1332004 3-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丙酸乙酯 !H NMR(CDC13)6 1.16(3H> t> J= 7 Hz) - 1.38(3H> t - J= 7 Hz)，2.41(2H，t，J= 7 Hz)，2.85-3.07(2H，m)，3.06(2H， q，J= 7 Hz)，4.02(2H，q，J= 7 Hz)，4.68(2H，s)，4.81(2H ，s) > 5.9 5 (1 H 1 d · J = 4 Hz) > 6.65(1H，d，J= 4 Hz)，7.31(2H ，d，J= 6 Hz)，7.87(1H，m)，8.55(1H，m)，8.56(2H，d， J= 6 Hz)，8.79(1H，d，J= 2 Hz).
MS(ESI + ) ： m/z 523 525. 例565 4-(4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-{[2-(四氫-211-吡喃-2-基 氧基）乙氧基]甲基}吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）丁酸乙酯 !H NMR(CDC13)6 1·20(3Η，t，J= 7 Hz)，1.37(3H，t，J= 7 Hz)，1.46- 1.93(8H，m)，2.21(2H，t，J= 7 Hz)，2.55-2.76(2H ，m)，3.02(2H，q，J= 7 Hz)，3 · 4 6 - 3 · 5 6 (1 H，m)，3 · 60-3 · 6 8 (1 H ，m)，3·74-3·82(2Η，m)，3.83-3.96(2H，m)，4.03(2H，q ，J= 7 Hz)，4.63(1H，m)，4.77(2H，s)，5.91(1H，d，J= 4 ^
Hz)，6.60(1H，d，J= 4 Hz)，7.89(1H，m)，8.56(1H，d， J= 2 Hz)，8.78(1H > d > J= 2 Hz). 例5 66 4-{4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒畊-3 ·基} 丁酸乙酯 'H NMR(3 00 MHz>CDC13)5 1.19(3H-t>J = 7 Hz)> 1.38(3H ，t，J = 7 Hz)，1.70(2H，t，J = 7 Hz)，2‘19(2H，t，J = 7 -407- 1332004
Hz)，2·55-2.67(2Η，m)，3·04(2Η，q，J = 7 Hz)，4.03(2H ，q，J = 7 Hz)，4.69(2H，s)，4.83(2H，s)，5.94(1H，d，J =5 Hz)，6.63(1H，d，J = 5 Hz)，7.29(2H，d，J = 6 Hz)， 7.73(1H - dd> J = 2> 2 Hz)> 8.52(1H> d> J = 2 Hz)* 8.58(2H ，d，J = 6 Hz)，8.69(1H，d，J = 2 Hz). 例5 67 3- [4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]丙酸乙酯
!H NMR(CDC13)5 1.20(3H> t> J = 8 Hz)> 1.37(3H> t> J = 8 Hz) > 2.33-2.44(2H，m)，2·84-2·94(2Η，m)，3.03(2H，q ，J = 8 Hz)，3.45(3H ’ s)，4.05(2H，q，J = 8 Hz)，4.64(2H ，s)，5.94(1H，d ’ J = 5 Hz)，6.58(1H，d，J = 5 Hz)， 7.21-7.29(1H，與 CDC13 重覆），7.36(1H，br s)，7.38-7.46(2H ，m) _ 例568 4- [4-(3 -氯苯基）-7-乙基- 2- (甲氧甲基）Π比略并[1，2-b]塔 哄-3-基]丁酸乙酯 】H NMR(CDC13)5 1.20(3H，t，J = 8 Hz)，1.37(3H，t，J = 8 Hz)’ 1·62-1·78(2Η’ m)’ 2.14-2·28(2Η，m)，2.53-2·66(2Η ，m) ’ 3·04(2Η，q ’ J = 8 Hz)，3·46(3Η，s)，4.04(2H，q ，J = 8 Hz)，4.65(2H’ s)’ 5.93(1H，d，J = 5 Hz)，6.5 8(1H ，d，J = 5 Hz)，7.21-7.29(1H’ 與 CDC13 重覆），7.36(1H， br s)，7·39-7·46(2Η，m). 下列化合物之製備可仿例272之方法來進行。 -408- 1332004 例569 5-{4-(5-溴-3-吡啶基）-2-[(1，1-二氧-4-硫嗎啉基）甲基]-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基}戊酸乙酯 'H NMR(300 MHz > CDC13)6 1 · 2 3 (3 Η，t，J = 7 Η z)， 1·36(3Η，t，J = 7 Hz)，1 ,39- 1.53(4H > m) > 2.19(2H > t - J = 7 Hz)，2·50-2·61(2Η，m)，3.00(2H，q，J = 7 Hz)，3.10(4H ，t，J = 6 Hz)，3.21(4H，t，J = 6 Hz)，3.85(2H，s)，4.10(2H ，q，J = 7 Hz)，5.92(1H，d，J = 4 Hz)’ 6.61(1H’ d’ J = 4 Hz)，7.88(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.55(1H，d，J = 2 Hz) ，8.80(1H，d，J = 2 Hz). 例570 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(4-硫嗎啉甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒哄-3-基]戊酸乙酯 'H NMR(300 MHz > CDC13)5 1 ·23 (3H，t，J = 7 Hz)， 1·37(3Η，t，J = 7 Hz)，1.41-1.54(4H，m)，2.19(2H，t，J = 7 Hz)，2.50-2.6l(2H，m)，2.66(4H，t，J = 4 Hz)，2.85(4H ，t，J = 4 Hz)，3.01(2H，q，J = 7 Hz)，3.67(2H，s)，4.10(2H ，q，J = 7 H)，5.88(1H，d，J = 5 Hz)，6.57(1H，d，J = 5 Hz)，7.88(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.55(1H，d，J = 2 Hz) ，8.79(1H，d，J = 2 Hz). 例57 1 5-(4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-{[4-(2-羥乙基）-1-哌阱基] 甲基}吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基）戊酸乙酯 !H NMR(300 MHz > CDC13)5 1 _23 (3Η，t，J = 7 Ηz)， -409- 1332004 1.36(3H，t > J = 7 Hz)，1.40- 1.55(4H > m) > 2.1 8(2H > t > J = 7 Hz)，2.48-2.66( 1 2H，m)，3.02(2H，q，J = 7 Hz)，3.61(2H ，t，J = 5 Hz)，3.66(2H，s)，4.10(2H’ q，J = 7 Hz)，5.88(1H ，d，J = 4 Hz)，6.57(1H，d，J = 4 Hz)，7.88(1H，dd，J = 2 > 2 Hz)，8.55(1H，d，J = 2 Hz)，8.78(1H，d，J = 2 Hz)_ 例5 72 4-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(4-硫嗎啉甲基）吡咯并[i ，2-b]嗒阱-3-基]丁酸乙酯 】H NMR(300 MHz，CDC13)5 1.2 1 (3 Η，t，J = 7 Η z)， 1.37(3H> t> J = 7 Hz) > 1.70(2H，tt，J = 7，7 Hz)，2.19(2H ，t，J = 7 Hz)，2·50-2·67(6Η，m)，2.86(4H，t，J = 5 Hz) ，3.02(2H，q，J = 7 Hz)，3.70(2H > s)，4.05(2H，q，J = 5 Hz)，5.89(1H，d，J = 4 Hz)，6.58(1H’ d，J = 4 Hz)，7.74(1H ，dd，J = 2，2 Hz)，8.52(1H，d，J = 2 Hz)，8.68(1H，d .J = 2 Hz). 例573 4·[4· (5-氯-3-吡啶基）-7-乙基-2-(4-嗎啉甲基）吡咯并[i， 2-b]嗒阱-3-基]丁酸乙酯 'H NMR(300 MHz » CDC13)6 1.2 1 (3H，t，J = 7 Hz)， 1.37(3H，t，J = 7 Hz)，1.72(2H，tt，J = 7，7 Hz)，2.20(2H ，t，J = 7 Hz) ’ 2.56-2.69(6H，m)，3.02(2H，q，J = 7 Hz) ，3·68-3.71(6Η，m)，4.05(2H，q，J = 7 Ηζ)5·89(1Η，d，J =4 Hz)，6.5 8 (1H > d > J = 4 Hz) > 7.74 (1 H > dd，J = 2，2 Hz) ，8.53(1H，d，J = 2 Hz)，8·69(1Η，d，J = 2 Hz). -410- 1332004 例574 3- [4-(5 -漠-3-卩比卩定基）-7 -乙基- 2- (4-嗎啉甲基）卩比略并[1， 2-b]嗒畊-3-基]丙酸乙酯 NMR(300 MHz，CDCJ3)S 1.21(3H’t，J = 7 Hz)，1.34(3H ，t，J = 7 Hz)，2.47-2.54(2H ’ m) ’ 2.59(4H，t ’ J = 5 Hz) ，2.81-2.95(2H ’ m)，3.02(2H，q ’ J = 7 Hz)，3·67(4Η，t ，J = 5 Hz)，3.69(2H，s)，4.07(2H，q，J = 7 Hz)，5.90(1H ，d，J = 4 Hz)，6.59(1H，d，J = 4 Hz)，7.88(1H，dd ’ J = 2，2 Hz)，8.55(1H，d，J = 2 Hz)，8.79(1H，d，J = 2 Hz). 例5 75 4- [4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(4-嗎啉甲基）吡咯并[1， 2-b]嗒哄-3-基]丁酸乙酯 ]H NMR(300 MHz>CDC13)6 1.21(3H>t> J = 7 Hz)» 1.36(3H ，t，J = 7 Hz)，1 ·73(2Η，tt，J = 7，7 Hz)，2.20(2H，t，J =7 Hz)，2·55-2·69(6Η，m)，3.02(2H，q，J = 7 Hz)，3.69(4H ，t，J = 5 Hz)，4.05(2H，q，J = 7 Hz)，5.89(1H，d，J = 4 Hz)，6.58(1H，d，J = 4 Hz)，7.89(1H > dd > J = 2 > 2 Hz) ，8.57(1H，d，J = 2 Hz)，8.79(1H，d，J = 2 Hz). 例576 4-{4-(5-氯-3-吡啶基）-2-[(環丙胺基）甲基]-7-乙基吡略并 [1，2-b]嗒畊-3-基}丁酸乙酯 'H NMR(300 MHz > CDC13)5 0.46-0.52(4H > m) > 1.21(3H ’ t，J = 7 Hz)，1.38(3H，t，J = 7 Hz)，1.7 1 (2H » tt，J = 8 ，8 Hz)，2.21(2H，t，J = 8 Hz)，2.32-2.39(lH，m)， -411- 1332004 2.45-2_54(2H，m)，3.04(2H，q，J = 7 Hz)，4.06(2H，q，J =7 Hz)，4.07(2H，s) ’ 5.89(1H，d，j = 4 Hz)，6.57(1H，d ’ J = 4 Hz)，7.72(1H ’ dd ’ J = 2，2 Hz)，8.50(1H，d，J = 2 Hz)，8.68(1H，d，J = 2 Hz). 例577 5-(4-(5-溴-3-卩ϋ D定基）-7 -乙基- 2- { [(2-苯氧乙基）胺基]甲基 }吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）戊酸乙酯 NMR(300 MHz，CDC13)5 1.23(3H，t，J = 7 Hz)，1.37(3H ，t ’ J = 7 Hz)，1.40- 1.56(4H ’ m)，2.18(2H，t，J = 8 Hz) ’ 2.41-2.52(2H，m)，3.04(2H，q，J = 7 Hz)，3.19(2H，t ，J = 5 Hz)，4.07(2H，s)，4.09(2H，q，J = 7 Hz)，4.17(2H ’ t，J = 5 Hz)，5.90(1H，d，J = 4 Hz)，6.57(1H，d，J = 4 Hz)，6.92-6.98(3H，m)，7.29-7.32(2H，m)，7.86(1H，dd ，J = 2 > 2 Hz)，8.54(1H · d - J = 2 Hz)，8.78(1H，d，J = 2 Hz). 例578 5-(4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-丨[(2·羥乙基）（甲基）胺基] 甲基}吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）戊酸乙酯 'H NMR(300 MHz>CDC13)6 1.23(3H>t>J = 7 Hz)> 1.37(3H ’ t，J = 7 Hz)，1·42-1·63(4Η，m)，2.20(2H，t，J = 8 Hz) ，2·38(3Η，s)，2.53-2.64(2H，m)，2.75(2H，t，J = 5 Hz) ，3.〇2(2H，q，J = 7 Hz)，3.6 6 (2 H，t，J = 5 H z)，3.7 7 (2 H ，s)，4.1〇(2H，q，J = 7 Hz)，5.90(1H，d，J = 4 Hz)，6.59(1H ，d，J = 4 Hz)，7.88(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.55(1H > d -412- 1332004 ，j = 2 Hz)，8.78(1H，d ’ J = 2 Hz). 例 579_ 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(1-哌啶甲基）吡咯并n， 2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 >H NMR(3 00 MHz'CDC13)6 1.23(3Hm>J = 7 Hz)> 1.36(3H ,t > J = 7 Hz) > 1.42- 1 ,58(6H > m) > 1.69(4H，tt，J = 5’ 5 Hz) ，2.18(2H，t，J = 8 Hz) ’ 2.53-2.64(2H，m)，3.02(2H，q .J = 7 Hz) > 3 . 1 9 (4H，t，J = 5 Hz)，3.60( 2H，s)，4.07(2H ，q . J = 7 Hz)，5.86(1H，d，J = 5 Hz)，6.54(1H，d，J = 5 Hz)，7.89(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.56(1H，d，J = 2 Hz) ，8·75(1Η，d，JT = 2Hz). 例580 3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(4-硫嗎啉甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]丙酸乙酯 NMR(300 MHz»CDC13)5 1.23(3H»t» J = 7 Hz)> 1.37(3H ，t，J = 7 Hz)，2.46(2H，t，J = 8 Hz)，2.64(4H，t，J = 5 Hz)，2.86(6H，m)，3.02(2H，q，J = 7 Hz)，3.69(2H，s) ，4.06(2H，q，J = 7 Hz)，5.91(1H，d，J = 5 Hz)，6·60(1Η ，d，J = 5 Hz)，7·88(1Η，dd，J = 2，2 Hz)，8·56(1Η，d • J = 2 Hz) > 8.80(1H > d > J = 2 Hz). m 58 1 3-(4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-{[4-(2-羥乙基）-1-哌哄基] 甲基}吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基）丙酸乙酯 lB NMR(300 MHz>CDC13)6 1.21(3H>f J = 7 Ηζ)> 1.37(3Η -413- 1332004 ’ t’ J = 7 Hz)，2·46-2·63(12Η，m)，2·80-2·94(2Η，m)’ 3.03(2H ，q，J = 7 Hz)，3.61(2H，t，J = 5 Hz)，3.70(2H，s)，4.08(2H ’ q ’ J = 7 H z)，5 _ 9 0 (1 H，d，J = 5 H z)，6 · 5 9 (1 H，d，J = 5 Hz)，7.88(1H，dd，J = 2 ’ 2 Hz) ’ 8.56(1H，d，J = 2 Hz) ，8.79(1H，d，J = 2 Hz). 例5 82 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(1-吡咯啶甲基）吡咯并[i ，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯 *H NMR(300 MHz>CDC13)6 1.23(3H>t> J = 7 Hz)> 1.37(3H ，t，J = 7 Hz)，1.40-1.55(4H，m)，1.75-1.80(4H，m)，2.19(2H ’ t，J = 7 Hz) ’ 2.54-2.66(6H，m)，3.02(2H，q，J = 7 Hz) ，3,76-3.81(2H，m)，4_10(2H，q，J = 7 Hz)，5.87(1H，d ，J = 5 Hz)，6.55(1H，d，J = 5 Hz)，7.89(1H，dd，J = 2 ，2 Hz)，8.56(1H ’ d ’ J = 2 Hz)，8.77(1H，d，J = 2 Hz). 例583 5-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-[(4-苯基-1-哌畊基）甲基] 毗咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}戊酸乙酯 'H NMR(300 MHz>CDC13)5 1.21(3H>t*J = 7 Hz)> 1.38(3H ，t ’ J = 7 Hz)，1.4 卜 1.54(4H，m)，2.17(2H，t，J = 7 Hz) ，2.5 3 -2.68(2H ’ m)，2.75(4H，t，J = 5 Hz)，3.03(2H，q > J = 7 Hz)> 3.19(4H> t· J = 5 Hz) - 3.73(2H> s)> 4.07(2H ，q，J = 7 Hz)，5_89(1H，d，J = 5 Hz)，6.58(1H，d，J = 5 Hz)，6.85(1H，dd，J = 8, 8 Hz)，6.93(2H，J = 8 Hz)，7.25(2H ，J = 8 Hz)，7.89(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.56(1H，d，J = -414- 1332004 2 Hz)，8·78(1Η，d，J = 2 Hz). 例584 5-(4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-{ [(2-甲氧乙基）胺基]甲基 }吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基）戊酸乙酯 'H NMR(300 MHz*CDC13)6 1.23(3H>t>J = 7 Hz)> 1.37(3H ，t，J = 7 Hz)，1.4 卜 1 ·60(4Η，m)，2.19(2H，t，J = 7 Hz) ，2.43-2.52(2H，m)，2.96(2H，t，J = 5 Hz)，3.03(2H，q ，J = 7 Hz)，3.40(3H，s)，3.58(2H，t，J = 5 Hz)，3.99(2H ，s)，4.10(2H，q，J = 7 Hz)，5.89(1H，d，J = 5 Hz)，6.56(1H · ，d，J = 5 Hz)，7.87(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.54(1H，d ，J = 2 Hz)，8.78(1H，d，J = 2 Hz). 下列化合物之製備可仿例3 85之方法來進行。
3-[4-(5-溴·3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1，2-b] 嗒畊-3-基]-N42-羥基-1，1-雙（羥甲基）乙基]丙醯胺 1 H-NMR(CDC13)5 1.37(3H > t > J = 7 Hz) > 2.25-3.10(6H > m) ，3.49(3H，s)，3.58(4H，m)，3.81(2H，m)，4.55(2H，s) ，5.97(1H，d，J = 5 Hz)，6.54(1H’ s)’ 6_64(1H’ d’ J = 5 Hz)，7.93(1H，m)，8.52(1H，m)，8.78(1H ’ m). 例5 86 [2-({3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]丙醯基U安基）乙基]胺甲酸第三丁酯 H-NMR(CDC13)S 1.37(3H，t，J = 7 Hz)，1.43(9H，s)，2.26(2H ，m)，2_88(2H，m) ’ 3.04(2H，q ’ J = 7 Hz)，3·20(2Η ’ m) -415- 1332004 ，3.28(2H，m)，3.4 8 (3 H，s)，4 · 6 7 (2H，s)，4 · 8 5 (1 H，s， br)，5.93(1H，d，J = 5 Hz)，6.20(1H，s，br)，6.63(1H，d ，J = 5 Hz)，7.88(1H ’ m)，8.53(1H，m)，8.79(1H，m)。 下列化合物之製備可仿例330之方法來進行。 例5 87 5-[2-{[2-(苄胺基）-2-氧乙氧基]甲基卜7-乙基-4-(5-甲基 -3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯
^ NMR(CDC13)5 1.22(3H - J= 7 Hz) - 1.34(3H> t - J= 7 Hz)，1.3 3- 1.55(4H，m)，2 _ 12 (2H，t，J= 7 Hz)，2.43 (3H， s) ’ 2_40-2.56(2H，m)，2.96(2H，q，J= 7 Hz)，4_07(2H，q ，J= 7 Hz)，4.19(2H，s)，4.52(2H，d，J= 7 Hz)，4.76(2H ，s)，5.93(1H，d，J= 4 Hz)，6.59(1H，d，J= 4 Hz)，7.06(1H ，br)，7.23-7.3 8(5H，m)，7.49(1H，s)，8.40(1H，s)，8.54(1H ，s). MS(ESI + ) ： m/z 543. 下列化合物之製備可仿例33 3之方法來進行》
例588 4-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2·(4Η-1，2，4-三唑-4-基甲 基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]丁酸乙酯 iH-NMIUCDChW 1.22-1.34(6H，m)’ l.67(2H，m)’ 2.23(2H ，m)，2.51(2H，m)，2.98(2H ’ q ’ J = 7 Hz)，4.21(2H，q ，J = 7 Hz)，5.67(2H’ m)，5.97(1H，d，j = 5 Hz)，6.63(1H ，d，J = 5 Hz)，7.85(1H，m) ’ 7.96(1H，s)，8.34(1H，s) ，8.53(1H，m)，8.79(1H，m). -416· 1332004 下列化合物之製備可仿例3 36之方法來進行。 例589 5-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-丨[(苯磺醯基）胺基]甲基 }吡咯并Π ’ 2-b]嗒哄-3-基）戊酸乙酯 H NMR(CDC13)5 1.23(3H，t，J= 7 Hz)，1.37(3H，t，J= 7 Hz)’ 1.26- 1.57(4H，m)，2.16(2H，t，J= 7 Hz)，2·33-2.46(2Η ’ m) ’ 2.42(3H ’ s)，2·98(2Η，q，J= 7 Hz)，4·11(2Η，q， J= 7 Hz)’ 4.38(2H，m)’ 5.91(1H，br)，5.92(1H，d，J= 4 Hz) ，6.58(1H，d，J= 4 Hz)，7·43-7·55(4Η，m)，7.93(2H，d ，J= 8 Hz)，8.33(1H，d，J= 2 Hz)，8.54(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 535. 下列化合物之製備可仿例340之方法來進行。 例590 4-{4_(5-溴-3-吡啶基）-2-[(環丙胺基）甲基]-7-乙基吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基}丁酸乙酯 1 H-NMR(CDC13)5 0.48(4H > m) » 1.19(3H . t > J = 7 Hz) > 1.37(3H，t，J = 7 Hz)，1.70(2H，t，J = 7 Hz)，2.22(2H， m)，2 · 5 0 (2 H，m)，2 _ 9 5 - 3.0 7 (3 H，m)，3.9 6 - 4 · 1 2 (4 H，m)， 5.90(1H，d > J = 5 Hz)，6.57(1H > d > J = 5 Hz)，7.88(1H > m) > 8.54( 1H » m) > 8.77(1 H > m). 例59 1 將LiAlH4(l 13 mg)溶在THF(10 mL)，於冰水冷卻下加入 [4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基] 乙酸乙酯（600 mg)，於0°C下攪拌2小時。加入酒石酸鉀鈉 -417- 1332004 溶液’濾除不溶物。蒸發溶劑，分層於AcOEt及水。分離 有機層，清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以 矽膠柱層析純化（己烷：乙酸乙酯=5:1-1:1)可得2-[4-(5-溴 -3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基]乙醇黃色 油（246 mg)。 2-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基]乙醇 'H NMR(CDC13)5 1.37(3H - t > J= 7 Hz) > 2.60(3H > s) 2.72-2.84(2H，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.65(2H，t , J= ^ 7 Hz)，5.89(1H，d，J= 4 Hz)，6.55(1H，d，J= 4 Hz)，7.91(1H ，t，J= 2 Hz)，8.56(1H，d，J= 2 Hz)，8.76(1H，d，J= 2 Hz)· MS(ESI + ) ： m/z 360 3 62. 例592 將3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]丙酸（1.07 g)，二苯磷醯疊氮（1.14 g)及Et3N(0.576 mL)溶在BuOH(3 0 mL)，加熱回流2小時。蒸發溶劑，分層 於AcOEt及水。分離有機層，清洗以NaHC03溶液及食鹽水 φ ，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（己烷 :乙酸乙酯=2 0:1-3:1)可得{2-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基·2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]乙基}胺甲酸第三丁酯黃色油 (450 mg)。 U-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]乙基}胺甲酸第三丁酯 lH NMR(CDC13)6 1.37(9H * s) > 1.37(3H > t > J= 7 Hz) * -418- !332〇〇4 2.64(3Η，s)，2·62-2·75(2Η，m)，3.03(2Η，q，J= 7 Hz)， 3.10-3·2 7(2Η，m)，4.40-4·52(1Η，m)，5·89(1Η，d，J= 4 Hz) ’ 6.55(1H，d，J= 4 Hz)，7.89(1H，m)，8·53(1Η，m)，8.77(1H ，m). 例593 將60% NaH(74 mg)溶在DMF(3 mL)，於冰水冷卻下加入 3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(羥甲基）吡咯并[1，2-b]嗒畊 •3-基]丙酸乙酯（200 mg)，於0°C下攪拌0.5小時。於冰水冷 卻下加入3-(溴甲基）吡啶溴化氫（234 mg)，於室温下攪拌2 ^ 小時。分層於AcOEt及水。分離水層，以HCI酸化至pH 3-4 5萃取以AcOEt。將有機層清洗以水及食鹽水，於硫酸鎂下 乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（CHCU及 MeOH=100:l-20:l)可得 3-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-[(3-吡啶甲氧基）甲基]吡咯并Π，2-b]嗒阱-3-基}丙酸之黃色粉 (110 mg)。
3-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(3-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒畊-3-基}丙酸 NMR(CDC13)S 1.39(3H，t，J= 7 Hz)，2.41(2H，t，J= 7 Hz)，2.80-2.98(2H，m)，3.04(2H，q，J= 7 Hz)，4.70(2H， s)，4.83(2H，s)，5.93(1H，d，J= 4 Hz)，6.63(1H，d，J= 4 Hz)，7.32-7.38(lH，m)，7.81(1H，d，J= 8 Hz)，7.87(1H， m)，8.52(1H，d，J= 8 Hz)，8.53(1H，d，J= 2 Hz)，8.63(1H ，s)，8.77(1H，d，J= 2 Hz)_ 下列化合物之製備可仿例593之方法來進行。 -419- 1332004 例594 4-{4-(5-溴-3-吡卩ί基）-7-乙基- 2-[(2-甲氧乙氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基丨丁酸 'H NMR(CDC13)5 1.37(3H . t > J= 7 Hz) > 1.72- 1.83(2H > m)，2.28(2H，t，J= 7 Hz)，2.60-2.77(2H，m)，3.03(2H - q ，J= 7 Hz)，3.39(3H，s)，3.62(2H，m)，3.77(2H，m)，4.75(2H ，s)，5.93(1H，d，J= 4 Hz)，6.62(1H，d，J= 4 Hz)，7.92(1H ，m)，8.56(1H，d，J= 2 Hz)，8.77(1H ’ d，J= 2 Hz). MS(ESI·) : m/z 474 476，MS(ESI + ) : m/z 476 478. 例595 .3-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-[(2-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并Π，2-b]嗒哄-3-基}丙酸 NMR(CDC13)5 1‘38(3H，t，J= 7 Ηζ)，2·48-2.62(2Η ’ m)，2.98-3.10(2H，m)，3.05(2H，q ’ J= 7 Hz)，4.82(2H， s) > 4.88(2H，s)，5.94(1H，d，J=4Hz)，6.63(1H，d，J=4 Hz)，7.27(1H，m)，7.48(1H，d，J= 8 Hz)，7.77(1H，t，J = 8Hz)，7.90(lH，m)，8.56(2H，m)，8.80(lH，m). MS(ESI + ) ·· m/z 495 497. 例5 96 3-(4-(5-溴·3-吡啶基）-2-[(環丙基甲氧基）甲基]-7-乙基吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基}丙酸
*H NMR(CDC13)5 0.25(2H « m) > 0.58(2H > m) > 1.12(1H » m)，1 ·37(3Η，t，J= 7 Hz)，2·40-2·63(2Η，m)，2·85-3·05(2Η > m) > 3.02(2H> q» J= 7 Hz) « 3.42(2H> d> J= 7 Hz)* 4.73(2H -420- 1332004 ，s)，5·93(1Η，d> J= 4 Hz) > 6.63(1H> d> J= 4 Hz) > 7.89(1H ，m)，8 · 5 5 (1 H ’ d ’ J = 2 H z)，8 · 7 7 (1 H ’ d，J = 2 H z). MS(ESI ) : m/z 456 458 ’ MS(ESI + ) ·· m/z 458 460. 例597 3- {4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-[(2-吡畊甲氧基）甲基]吡 咯并[1，2-b]嗒阱-3-基丨丙酸 】H NMR(CDC13)5 1.38(3H，t，J= 7 Hz)，2_48(2H，t，J= 7 Hz)，2·85-3·09(2Η，m)，3.06(2H，q，J= 7 Hz)，4.84(2H， s)，4.92(2H，s)，5.96(1H，d，J=4Hz)，6.65(1H，d，J=4 Hz)，7.90(1H，m)，8.48-8.62(3H，m)，8.77(2H，m). 例5 98 將4-(4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-{[2-(四氫- 2H-吡喃- 2-基氧基）乙氧基]甲基μ比咯并Π，2-b]嗒畊-3-基）丁酸乙酯（89 mg)及卩比錠討對甲對磺酸鹽（〇·8 mg)溶在MeOH(5 mL)，加熱 回流2小時。蒸發溶劑，以矽膠柱層析純化（己烷：乙酸乙 酯=10:卜1:1)可得4-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(2-羥乙 氧基）甲基]吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基} 丁酸乙酯黃色油（69 mg)。 4- {4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(2·羥乙氧基）甲基]吡咯 并[1，2-b]嗒阱-3-基} 丁酸乙酯 NMR(CDC13)5 1.22(3H> t> J= 7 Hz) > 1.37(3H> t> J= 7 Hz)，1·69-1·84(2Η，m)，2.22(2H，t，J= 7 Hz)，2.53-2.72(2H ，m) ’ 3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.76(2H，m)，3.83(2H，m) ’ 4.07(2H，q’ J= 7 Hz)，4.79(2H，s)，5.93(1H，d，J= 4 Hz) -421- 1332004 ，6.61(1H> d> J= 4 Hz)> 7.89(1H> m)> 8.56(1H« d> J= 2 Hz) ，8.79(1H，d，J= 2 Hz)_ MS(ESI + ) ： m/z 490 492. 例5 99 將60% NaH(69.5 mg)溶在DMF(3 mL)，於冰水冷卻下加 入5-[4-(5-漠- 3- Π比D定基）-7 -乙基- 2- (經甲基）啦略并[1，2-b] 嗒阱-3-基]戊酸乙酯（200 mg)，於0°C下攪拌0.5小時。加入 4-嗎啉羰基氯（659 mg)及於室温下攪捽15小時。分層於 AcOEt及水。分離有機層，清洗以水及食鹽水，於硫酸鎂下 φ 乾燥，並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（己烷：乙酸乙酯 = 20:1-1: 1)可得4-嗎啉羧酸[4-(5-溴-3-吡啶基）-3-(5-乙氧基 -5-氧戊基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒畊-2-基]甲酯黃色油（7 5 mg)。 4-嗎啉羧酸[4-(5-溴-3-吡啶基）-3-(5-乙氧基-5-氧戊基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒阱-2-基]甲酯 'H NMR(CDC13)5 1.23(3H - t - J= 7 Hz) > 1.37(3H - t » J= 7 Hz)，1.40-1.60(4H，m)，2.18(2H，t，J= 7 Hz)，2.42-2.54(2H · ，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.53-3.57(4H，m)，3.63·3.78(4Η ’ m)，4·09(2Η，q，J= 7 Hz)，5 · 3 3 (2H，s)，5.93 (1 H，d， J= 4 Hz)，6_62(1H，d，J= 4 Hz)，7· 87 (1 H，m)，8·54(1 H， d，J= 2 Hz)，8.78(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI+) ： m/z 573 575. 下列化合物之製備可仿例599之方法來進行《 例600 -422- 1332004 5-[4-(5-溴-3-卩比D定基）-2_( {[(二甲胺基）羰基]氧基丨甲基 )-7-乙基吡咯并[1 ’ 2-b]嗒哄基]戊酸乙酯
'H NMR(CDC13)6 1.23(3H> t> J= 7 Hz) > 1.36(3H> t> J= 7 Hz)，1.35- 1.60(4H，m)’ 2.17(2H，t，J= 7 Hz)，2.44-2.57(2H ，m) .2.98(6H > s) > 3.〇3(2H - q > J = :7 Hz)，4·09(2Η，q， *= 7 Hz) > 5.30(2H > s) · 5.93(1H > d - J = 4 Hz)，6.61(1H，d > J = 4 Hz)，7.87(1H ’ m)，8 54( 1 H， d ’ 'J= 2 Hz) > 8.78(1H ，d， J= 2 Hz).
MS(ESI + ) : m/z 53 1 5 3 3. 例601 B比咯陡殘酸[4_(5-溴-3-吡啶基乙氧基-5_氧戊基）_7_ 乙基卩比略并[1，2-b]塔哄_2-基]甲酉旨 1 Η N M R (C D C13) δ 1.2 3 (3 Η ’ t，J = 7 H z)，1 · 3 6 (3 Η，t，J = 7 Hz) ’ 1·38-1·60(4Η，m)，ΐ·86-1·98(4Η，m)，2·17(2Η，t， J= 7 Hz) ’ 2·44-2.57(2Η，m)，3.03(2Η，q，J= 7 Hz)， 3.36-3_52(4H，m) ’ 4.1l(2H ’ q ’ J= 7 Hz)，5·32(2Η，s)，
5.92(1H ’ d ’ J= 4 Hz) ’ 6.61(1H，d，J= 4 Hz)，7.87(1H， m)，8.55(1H，d，2 Hz) , 8.78(1H , d , J= 2 Hz). 例6 02 5-{4-(5-溴-3-吡啶基）-7_乙基_2_[({[甲基（苯基）胺基]羰基 }氧基）甲基]吡咯并[1，2-b]嗒阱-3·基）戊酸乙酯
H NMR(CDC13)5 1.20(3H> t> J= η Hz)> 1.37(3H> t> J= 7 Hz) > 1.32- 1,57(4H > m) . 2.13(2H> t> J= 7 Hz) > 2.33-2.48(2H ，m) ’ 3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3·38(3Η，s)，4.08(2H , q， -423- 1332004 J= 7 Hz)，5.34(2H > s) > 5.92(1H > d > J= 4 Hz) > 6.60(1H - d ，J= 4 Hz)，7.20-7.3 8 (5H，m)，7.83(1H，s)，8.49(1H，s) ，8.77(1H，s). 例603 4-嗎啉羧酸[4-(5-溴-3-吡啶基）-3-(4-乙氧基-4-氧丁基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒阱-2-基]甲酯 'H NMR(CDC13)5 1 ·20(3Η，t，J= 7 Hz)，1 .3 7 (3 H，t，J = 7 Hz) > 1.63- 1.80(2H，m)，2.22(2H，t，J= 7 Hz)，2.44-2.65(2H ，m)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，3.54(4H，m)，3.68(4H，m) ，4.05(2H’ q，J= 7 Hz)，5.37(2H，s)，5.94(1H，d，J= 4 Hz) ，6.62(1H，d，J= 4 Hz)，7.87(1H，m)，8.55(1H，d，J= 2 Hz) > 8.78(1H > d > J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 559 56 1. 例604 4-[4-(5-溴-3-吡啶基）-2-({[(二甲胺基）羰基]氧基}甲基 )-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒阱_3·基]丁酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.20(3H> t> J= 7 Hz)> 1 .36(3H > t > J= 7 Hz)，1.66-1 ·79(2Η，m)，2·20(2Η，t，J= 7 Hz)，2.46-2.62(2H ，m)，2.97(6H，s)，3.0 3 (2 H，q，J = 7 H z)，4 · 04 ( 2 H，q， J= 7 Hz)，5.34(2H > s) > 5.93(1H> d> J= 4 Hz)> 6.63(1H> d ，J= 4 Hz)，7.89(1H > m)，8.5 6 (1 H，d，J = 2 H z)，8.7 8 (1 H ，d，J = 2 Hz). MS(ESI + ) : m/z 517 519‘ 例605 -424- 1332004 3-[4-(5-溴-3-吡啶基）·2-({[(二甲胺基）羰基]氧基}甲基 )-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]丙酸乙酯 lH NMR(CDC13)5 1.20(3Η· t> J= 7 Hz)> 1.36(3H- t> J= 7 Hz)，2_37(2H，t，J= 7 Hz)，2.82-2.93(2H，m)，2.97(6H · s)，3.03(2H，q，J= 7 Hz)，4.05(2H，q，J= 7 Hz)，5.32(2H ，s) > 5.96(1H，d * J= 4 Hz) > 6.63( 1 H > d > J= 4 Hz) > 7.88(1H ，m)，8.54(1H，d，J= 2 Hz)，8.7 8 (1H，d，J= 2 Hz). 例 6 0 6
將NaH(93.1 mg)溶在DMF(4 mL)，於冰浴冷卻下加入 3-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-(羥甲基）吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]丙酸乙酯（150 mg)，攪拌1小時。加入4-(溴甲基）吡啶溴 化氫（196 mg)，於室温下攪拌1小時。中止反應以加入水。 萃取以CHC13。將有機層清洗以水及食鹽水，於硫酸鎂下乾 燥並真空蒸發。以矽膠柱層析純化（CHCh-MeOH = 30-1)可 得3-丨4-(3_氯苯基）_7-乙基-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基]吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基}丙酸（18 mg)黃色固體。
3-{4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基]吡咯并 [1，2-b]嗒畊-3-基丨丙酸
NMR(300 MHz，CDC13)5 1.39(3H，t，J = 7 Hz)，2.33(2H ，t，J = 7 Hz)，2·84-2.91(2Η，m)，3.04(2H，q，J = 7 Hz) ’ 4.73(2H，s)，4.82(2H，s)，5.96(1H，d，J = 5 Hz)，6.62(1H ’ d，J = 5 Hz)，7.23-7.26( 1H，m)，7.3 6-7.3 8(3H，m)， 7·42-7·44(2Η，m)，8.41(2H，d，J = 5 Hz). MS(m/z)450(M + H). -425- 1332004 下列化合物之製備可仿製備例606之方法來進行。 例6 07 3-{4·(3 -氯苯基）-7-乙基- 2- [(3 -卩比D定甲氧基）甲基]卩比咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基}丙酸 'H NMR(300 MHz > CDC13)6 1.39(3H > t > J = 7 Hz) > 2.32-2.38(2H » m) » 2.84 - 2.9 2 (2 H > m) > 3.04(2H> q» J = 7 Hz) ’ 4 · 7 0 (2 H，s)，4 · 8 2 (2 H，s)，5.9 4 (1 H ’ d，J = 5 h z)，6 · 6 0 (1 H ，d ’ J = 5 Hz) ’ 7_21-7.24(1H，m)，7.31-7.36(2H，m)， 7.40-7.42(2H，m)，7.80(2H，d，J = 8 Hz)，8.51(1H，d，J =5 Hz)，8.64(1H，s). 例608 3·{4-(3 -氯苯基）-7 -乙基- 2- [(2 -吡畊甲氧基）甲基]吡咯并 ’ 2_b]嗒畊-3-基}丙酸
H NMR(300 MHz，CDC13)5 1.38(3H，t，J = 7 Ηζ)，2·42(2Η ’ 1，J = 7 Hz)，2.91-2·97(2Η，m)，3·03(2Η，q，J = 7 Hz) ，4.8 3 (2 H，s) , 4.9 0 (2 H，s)，5 · 9 6 (2 H，d，J = 5 H z)，6.6 2 (2 H 5 d，J = 5 Hz)- 7.23-7.26(lH > m) * 7.36(1H> s) > 7.43-7.44(2H ’ m) ’ 8·51-8·53(2Η，m)，8.75(1H，s). 609 將5-[7_乙基-2-甲基-4-(2-乙烯基-4-吡啶基）吡咯并[1， 2'b]嗒哄-3-基]戊酸（15 mg)溶在 MeOH，加入 10% Pd/C(2 mg) °於氫氣（1 atm)下攪拌6小時。濾經矽藻土，將濾液真 空濃縮。將固體碾製以己烷可得5-[7-乙基-4-(2-乙基-4-吡 D定基）·2·甲吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基]戊酸（14 mg)之黃色固 -426- 1332004 體。 5-[7-乙基-4-(2-乙基-4-吡啶基）-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]戊酸 】H NMR(CDC]3)S 1.29- 1.64(10H，m)，2.18-2.30(2H，m) ，2.45-2.48(2H，m)，2.56(3H，s)，2.m〇6(4H，m)，5.84(iH ，d，J = 5 Hz)，6.53(1H，d，J = 16 Hz)，6.51(1H，d，j = 5 Hz)，7·25·7_32(2Η，m)，8.69ΠΗ，br s). 例610 將4-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(羥甲基）吡咯并[1，2-b】 嗒阱-3-基]丁酸乙酯（70.0 mg)溶在甲苯（1 mL)，於冰浴冷卻 下依次加入三丁膦（0.098 mL)，1，3-噚唑啶-2-酮（34.1 mg) 。攪拌5分鐘，加入1，Γ-(偶氮二羰基）二哌啶（98.9 mg)。 於冰浴冷卻下攪拌1 0分鐘，於室温下攪拌8小時。加入己 烷（5 mL)，過溏。蒸發濾液。以製備性薄層層析純化（乙酸 乙酯-己烷 =1-1)可得4-(4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(2-氧-1，3-噚唑啶-3-基）甲基]吡咯并[1，2-b]嗒哄-3-基} 丁酸乙 酯之黃色膠（25.0 mg)。 4-{4-(5 -溴-3-吡啶基）-7-乙基- 2- [(2 -氧-1，3-噚唑啶-3-基） 甲基]吡咯并[1，2-b]嗒畊-3-基}丁酸乙酯
h-NMRiCDChW 1.20(3H，t，J = 7 Hz)，1.369(3H，t，J =7 Hz) ’ 1.65(3H，t，J = 7 Hz)，2·25(2Η，t，J = 7 Hz)， 2.51(2H，m)，2.99(2H，q，J = 7 Hz)，3.79(2H，t，J = 7 Hz) ’ 4_04(2H，q，J = 7 Hz)，4.43(2H，t，J = 7 Hz)，4.69(2H ’ m)，5.95(1H，d，J = 5 Hz)，6.61(1H，d，J = 5 Hz)’ 7.87(1H -427- 1332004 ，m)，8.55(1H ’ m) ’ 8·80(1Η，m), 例6 1 1 將2 -漠- 4- [3-(乙氧幾基）-7_乙基-2-甲卩仕咯并[i，2-b]嗜 畊-4_基]苄酸（50_0 mg)溶在四氫呋喃（丨mL)，於冰浴冷卻下 加入1 Μ硼烷-四氫呋喃複合物（0.348 mL)。於室温下攪拌2 小時，加入硼烷-四氫呋喃複合物（0.3 48 mL)。於室温下攪拌 15小時。分層於乙酸乙酯及in HC1。將有機層清洗以水， 飽和重碳酸鈉’及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可 得4-[3·漠-4-(經甲基）苯基]-7 -乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱 基-3-羧酸乙酯之黃色油（54.2 mg)。 4-[3-溴-4-(羥甲基）苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱 基-3-羧酸乙酯 jH-NMRCCDC13)5 0.99(3Η· t> J = 7 Hz)> 1.38(3H> t> J = 7 Hz) ’ 2.59(3H ’ s)，3.03(2H ’ q，J = 7 Hz)，4.07(2H，q ，J = 7 Hz)’ 4.82(2H’ s)，6.33(1H，d，J = 5 Hz)，6.66(1H ，d，J = 5 Hz)，7.44(1H，d，J = 8 Hz)，7.58(1H，d，J = 8
Hz)，7.67(1H，s). 例6 12 將2-(2-{2-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]乙氧基}乙氧基）乙酸乙酯（62_0 mg)溶在甲 醇（1 mL)，加入碳酸鉀（22.2 mg)。攪拌〗·5小時，蒸發溶劑 。以製備性薄層層析純化（CHCl3-MeOH = 20-1)可得目的物 之黃色膠（54.1 mg)。將膠溶在1 N HC1(1 mL)，冷凍乾燥可 得暗綠色膠，靜置可析出結晶。將固體碾製以二異丙醚可得 -428- 1332004 2-(2-{2-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[丨，2_b] 嗒哄-3-基]乙氧基}乙氧基）乙醇鹽酸鹽之黃色粉（40.3 mg)。 2-(2-{2-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1， 2-b]嗒阱-3_基]乙氧基}乙氧基）乙醇鹽酸鹽 'H-NMR(DMSO-d6) ： 1.29(3H > t . J = 7 Hz) > 2.51(3H > s) ，2.56(3H，s)，2.62(2H，m)，2.94(2H，q，J = 7 Hz)， 3·30-3·47(10Η，m)，5.84(1H，d，J = 5 Hz)，6.59(1H，d， J = 5 Hz)，8.26(1H，m)，8.77(1H，m)，8..85(1H，m). 例6 13 將5-[2-(溴甲基）-4-(3-氰苯基）-7-乙基吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]戊酸乙酯（70.0 mg)，苯酚（2 1.1 mg)，及碳酸鉀（31.0 mg)溶在N，N-二甲基甲醯胺，於室温下攪拌2.5小時。分 層於乙酸乙酯及1 NHC丨。將有機層清洗以水，飽和重碳酸 鈉，及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-(苯氧甲基）吡咯并[丨，2-b]嗒阱-3-基]戊酸 乙酯之黃色膠（77.5mg，108%)。 5-[4-(3-氰苯基）-7·乙基-2-(苯氧甲基）吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]戊酸乙酯 'H-NMRCCDChW 1.21(3H，t，J = 7 Hz)，1.3 5- 1.5 3(7H， m)，2·07(2Η，m)，2 · 5 4 (2 H，m)，3 · 0 3 ( 2 H，q，J = 7 Hz)， 4.05(2H> q > J = 7 Hz)> 5.24(2H· s)> 5.86(1H> d> J = 5 Hz) ，6.65(1H ’ d ’ J = 5 Hz) ’ 6.80-7.01(3H，m)，7.03(2H，d ，J = 9 Hz) ’ 7.32(2H，t ’ J = 9 Hz)，7.55-7.63(2H，m)， 7.67(1H，s)，7.76(1H，m). -429- 1332004 MS(ESI + ) : m/z 482(M + Η) 例6 14 將三氟甲磺酸4-(3-氰苯基）-7-乙基-3-(甲磺醯基）吡咯并 [1，2-b]嗒阱-2-酯（50.0 mg)，3-呋喃硼酸（23.6 mg)，二氯雙 (三苯膦）鈀（3.71«^)，及2>}碳酸鈉（44_811^於0.211^水） 溶在二噚烷，於85 °C下攪捽20分鐘。分層於EtO Ac及水， 將有機層清洗以食鹽水，乾燥後蒸發。以製備性薄層層析純 化（EtOAc-己烷=1-1)可得3-[7-乙基-2-(2-呋喃基）-3-(甲磺 醯基）吡咯并[1，2-b]嗒畊-4_基]苄腈之桔色固體（1 1.5 mg)。 φ 3-[7-乙基-2-(2-呋喃基）-3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒 畊-4-基]苄腈 H-NMRiCDChia 1.40(3H> t> J = 7 Hz)> 3.10(2H> q. J = 7 Hz)，3.20(3H，s)，6.30(1H，d，J = 5 Hz)，6.63(1H，m) ，6.87(1H，d，J = 5 Hz)，6.95(1H，m)，7.60-7.73(4H，m) ，8.79(1H，m). 例6 15 將5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-3- % 基]戊酸（1〇〇 mg)溶在四氫呋喃（1 mL)，於冰浴及氮氣下加入 1 Μ硼烷-四氫呋喃複合物（0.708 mL，於浴中攪拌4小 時，再於室温下攪拌1小時。中止反應以加入1 N HC1(1 mL) 。分層於EtOAc(10 mL)及1 N HC1(5 mL)。將有機層清洗以 水及食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。以製備性薄層 層析純化，溶離以丙酮-己烷 =1-2可得3-[7-乙基-3-(5-羥戊基）-2-苯基吡咯并[1，2-b]嗒阱-4-基]苄腈之黃色膠（1〇4 -430- 1332004 mg)。 3-[7-乙基-3-(5-羥戊基）-2-苯基吡咯并[1，2_b]嗒阱_4_基] 苄腈 1- NMIUCDCh^ 0.98-1.17(6H， m)， 1.36(3Η， t，J = 7 Hz) ，2 · 3 8 (2 Η ’ m)，2 · 5 8 (2 Η，m)，3 · 3 4 (2 Η，m)，5.8 9 (1 Η，d ，J = 5 Hz)，6.62(1H ’ d ’ J = 5 Hz) ’ 7·45-7·53(5Η，m)， 7.55-7.67 (4H > m). MS(ESI + ) ： m/z 410(M + H) 下列化合物之製備可仿製備例24之方法來進行。 製備例343 2- [(5-溴-3-吡啶基）羰基]-4-甲氧基-3-氧丁酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 0.96- 1.l〇(3H > m) · 3.23(1.5H > s) » 3.49(1.5H ’ s)，4.00-4·34(4Η ’ m)，4.57(1H，s)，8.00(0·5Η ，br s)，8·23(0·5Η，br s)，8.60-8.91(2H，m). 製備例344 2-乙醯基-2-[(6-氰基-3-吡啶基）羰基]辛二酸1-第三丁酯 8-乙酯 NMR(CDC13)5 1.22- 1.46( 1 6H，m)，1·55-1·70(2Η，m) ，2·17-2.34(4Η，m)，2·48(3Η，s)，4.14(2H，q，J = 8 Hz) ，7.77(1H，br d，J = 8 Hz)，8 · 17 (1H，dd，J = 8，2 Hz)， 8.97(1H > d * J = 2 Hz). 下列化合物之製備可仿製備例78之方法來進行。 製備例345 7-[(6-氰基-3-吡啶基）羰基]-8-氧壬酸乙酯 -43 1- 1332004 NMR(CDC13)5 1.20- 1.45(7H，m)，1.52-1·70(2Η，m) ，1.92-2.14(2H，m)，2·17-2·39(5Η，m)，4_11(2H，q，J = 8 Hz)，4.40(lH，t，J = 8 Hz)，7.84(lH，br d，J = 8 Hz)，8.39(lH ，m)，9,23(1H，br s). 下列化合物之製備可仿製備例1 30之方法來進行。 製備例346 4-甲氧基-3-氧丁酸乙酯 !H NMR(CDC13)5 1.28(3H > t > J = 8 Hz) > 3.42(3H，s)， 3.51(2H，s)，4.09(2H，s)，4.20(2H，q，J = 8 Hz). 下列化合物之製備可仿製備例338之方法來進行。 製備例347 3-[(1-胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]-5-溴苄酸苄酯 W-NMRiCDChiS 1.28(3H，t，J = 7 Hz)，2.75(2H，q，J =7 Hz) > 5.37(2H > s)，5.73(2H，s)，5.94(1H，d，J = 5 Hz) ，6.66(1H，d，J = 5 Hz)，7.3 5-7 · 4 8 (5 H，m)，7 · 9 9 (1 H，s) ，8·33(1Η，s)，8.38(1H，s). 下列化合物之製備可仿製備例32 1之方法來進行。 製備例348 3-溴-5-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]苄酸苄酯 'H-NMR(CDC13) δ 1.29(3Η . t > J = 7 Hz) > 2.72(2H · q > J =7 Hz)，5.37(2H，s)，6.09(lH，m)，6.78(lH，m)，7.33-7.45(5H ，m)，8.15(1H，s)，8.33(1H，s)，8.45(1H，s). 下列化合物之製備可仿製備例3 10之方法來進行。 製備例3 4 9 -432- 1332004 3-溴- 5- (氯鑛基）节酸节醋 製備例350 將3-溴-5-碘苄酸苄酯（1.〇〇 g)溶在THF(10 mL)，於冰浴 及氮氣下加入0.76 Μ異丙基溴化鎂（3_16 mL)。攪拌0.5小 時’倒至乾冰。回温至室温1小時。分層於Et0Ac及1 N HC1 。將有機層清洗以食鹽水，於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發。 以驟矽膠柱層析純化（氯仿-甲醇=50-0〜50-2)可得3-节氧 羰基溴苄酸白色固體（273 mg)。 3-[(苄氧基）羰基]-5-溴苄酸 φ 'H-NMRCDMSO-dJS 5.39(2H，s)，7.30-7.52(5H，m)， 8·29(2Η，s)，8.43(1H，s). 製備例351 將3-溴-5-碘苄酸（5.00 g)及N，Ν·二甲基甲醯胺（0.059 mL)溶在二氯甲烷（50 mL)，於冰浴及氮氣下加入草醯氯 (1.47 mL)。攪拌1小時，蒸發揮發物。溶在二氯甲烷（50 mL) ，於冰浴冷卻下加入苄醇（1.8 2 g)，再加入三乙胺（3.2 mL) 。於室温下攪拌2小時。分層於EtOAc及水。將有機層清 β 洗以水（2次），飽和NaHC03溶液，及食鹽水，於硫酸鎂下 乾燥並蒸發。以驟矽膠柱層析純化（EtOAc-己烷s = 1/200〜 20/200)可得3-溴-5-碘苄酸苄酯之白色結晶（5.95 g)。 3-溴-5-碘苄酸苄酯 i-NMRiCDChW 5.35(3H，s)，7.35-7.68(5H，m)，8.04(1H ，s)，8.16(1H，m)，8.30(1H，s). 下列化合物之製備可仿例1之方法來進行。 -433- 1332004 例6 15 3- 溴-5-[7-乙基-2-甲基-3-(甲磺醯基）吡咯并π，2-b]塔 阱-4-基]苄酸苄酯 'H-NMR(CDC]3) δ 1.38(3Η > t · J = 7 Hz) · 2.88(3H > s) > 3.05(3H’ s)，3.06(2H，q，J = 7 Hz)，5.35(2H，s)，6.15(1H ’ d ’ J = 5 Hz) ’ 6.72(1H，d ’ J = 5 Hz)，7.33-7.45(5H，m) ，7.68(1H，m)，7.94(1H，m)，8.28(1H，m). 例6 16
4- (3 -氯苯基）-7 -乙基-2-苯基耻略并[1，2-b]塔哄基-3-甲腊 'H NMR(CDCl3) δ 1.42(3Η > t > J = 8 Hz) > 3.12(2H > q > J =8 Hz) ’ 6 · 60( 1H ’ d，J = 5 Hz)，6.92(1 H，d，J = 5 Hz)， 7.50-7.58(3H，m)，7.73(1H，t，J = 8 Hz)，7·82-7·91(3Η， m)，7.93-8.01(2H，m). m 6 17 2-第三丁基-4-(3-氯苯基）-7-乙基吡咯并[l，2-b]嗒哄基-3-甲腈 】H NMR(CDC13)S 1.38(3H，t，J = 8 Hz)，1.60(9H，s)， 3·05(2Η ’ q，J = 8 Hz)，6.48(1H ’ d，J = 5 Hz)，6·77(1Η， d，J = 5 Hz)，7.45-7·54(3Η，m)，7·60(1Η，br s). 下列化合物之製備可仿製備例7 8之方法來進行。 例6 18 6-[4-(6-氰基-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]己酸乙酯 'H NMR(CDC13)5 1.15-1.64(12H > m) · 2.21(1H · t > J = 8 -434- 1332004
Hz)，2.32-2.44(2H，m)’ 2.56(3H，s)，3.01(2H，q’ J = 8 Hz) ，4.10(2H，q，J = 8 Hz) ’ 5.79(1H，d ’ J = 5 Hz) ’ 6.54(1H ，d，J = 5 Hz) ’ 7.85(1H，br s) ’ 8.30(1H ’ br d ’ J = 8 Hz) ，8.72(1H，br s). MS(ESI + ) : m/z 405(M + H). 下列化合物之製備可仿製備例21之方法來進行。 例619 4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1，2-b]嗒 畊基-3-羧酸乙酯 !H NMR(CDC13)6 1.04(3H> t> J = 8 Hz)· 1.38(3H，t，J = 8 Hz)，3.06(2H，q，J = 8 Hz)，3.39(3H，s)，4.10(2H，q ，J = 8 Hz)，4 · 7 6(2H ’ s)，6.3 3(1 H ’ d ’ J = 5 Hz)，6·74(1 H ，d，J = 5 Hz)，7.96(1H，br s)，8.61(1H，br s)，8.78(1H > d > J = 2 Hz). MS(ESI + ) · m/z 418 > 420(M + H). 下列化合物之製備可仿例76之方法來進行。 例620 3-溴-5-[7-乙基-2-甲基-3-(甲磺醯基）吡咯并[1，2-b]嗒 畊基]苄酸 'H-NMRCCDCls + CD30D. δ 1.38(3H>t>J = 7 Hz)>2.86(3H ，s)，3·05(3Η，s)，3·06(2Η，q，J = 7 Hz)，6.19(1H，d，J =5 Hz)，6.71(1H，d，J = 5 Hz)，7.53(1H，s)，7.90(1H， s)，8.23(1H，s). 例621 -435- 1332004 (2E)-3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基·2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]丙烯酸 'H NMR(CDC13)5 1.39(3H > t > J = 8 Hz) * 3.07(2H > q > J =8 Hz)，3.51(3H，s)，4.65(2H，s)，5.96(1H，d，J = 15 Hz) ’ 6.2 7 (1 H，d，J = 5 H z)，6 · 7 4 (1 H，d ’ J = 5 H z)，7.6 8 (1 H ，d，J = 15 Hz)，7_93(1H，m)，8.57(1H ’ d，J = 1 Hz)， 8.70(1H > d > J = 2 Hz). M S (E S I +) : m / z 4 1 6，4 1 8 (M + H) · 例622 6-[4-(6-氰基-3-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡略并[1，2-b]嗒 阱-3-基]己酸 lH NMR(CDC13)6 1.15-1.69(9H * m) · 1.90-2.50(4H > m) ，2.56(3H，s)，3.01(2H，q，J = 8 Hz) ’ 5.80(1H，d，J = 5 Hz)，6.51(1H，d，J = 5 Hz)，7.84(1H ’ dd，J = 8，2 Hz) > 8.28(1H > d > J = 8 Hz) > 8.51(1H > d > J = 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 377(M + H). 例 622-2 6-{4-[6-(胺羰基）-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b] 嗒畊-3-基}己酸 *H NMR(CDC13)5 1.16-1.51(9H，m)，2.10·2·24(2Η，m) ，2·35-2·47(2Η，m)，2.58(3H，s)，3.01(2H，q，J = 8 Hz)
，5.85(1H ’ d，J = 5 Hz)，6.54(1H，d ’ J = 5 Hz)，7.22(1H ，br s)，7.90(1H，dd，J = 8，1 Hz)’ 8.01(1H’ br s)，8.34(1H ，d，J = 8 Hz)，8.61(1H ’ d，J = 1 Hz). -436- 1332004 MS(ESI + ) : m/z 395(M + Η). 下列化合物之製備可仿例1 47之方法來進行。 例623 (2E)-3-[4-(5-溴-3-毗啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并Π ，2-b]嗒阱-3-基]丙烯酸乙酯 NMR(CDCh) δ 1 ·27(3Η，t，J = 8 Hz)，1.39(3H，t，J = 8 Hz)，3.06(2H，q，J = 8 Hz)，3.5 1 (3H，s)，4.17(2H，q ，J = 8 Hz) > 4.64(2H > s) > 5.97(1H，d，J = 15 Hz)，6.24(1H ，d > J = 5 Hz)，6.7 3 (1 H 5 d，J = 5 Hz)，7.5 1 (1H > d，J = 15 Hz) « 7.91(1H > br s) > 8.57(1H > br s) > 8.70(1H > br s). MS(ESI + ) ： m/z 444 > 446(M + H). 下列化合物之製備可仿例200之方法來進行。 例624 [4·(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1，2-b] 嗒畊-3-基]甲醇
'H NMR(CDC13)5 1.38(3H > t > J = 8 Hz) · 3.05(2H - q - J =8 Hz)，3.45-3.55(4H，m)，4.40(2H’br d，J = 7 Hz)，4.77(2H ，br s)，6.22( 1H，d，J = 5 Hz)，6.7 0( 1H，d，J = 5 Hz)， 8.11(lH，m)，8.74(lH，brs)，8.80(lH，d，J = 2Hz). MS(ESI + ) : m/z 376，378(M + H). 下列化合物之製備可仿例205之方法來進行。 例62 5 (4E)-5-[4-(2 -氯-4-Dj±D定基）-7 -乙基-2-甲 Π比略并[1，2-b]塔 阱-3-基]-4-戊烯酸 -437- 1332004 】H NMR(CDC13)5 1·37(3Η，t，J = 8 Hz)，2.26-2.43 (4H， m)，2.50(3H，s)，3.01(2H，q，J = 8 Hz)，5.40(1H，dt，J =15，7 Hz)，6.05(1H，d，J = 5 Hz) > 6.20( 1H > d > J = 15 Hz) ，6.56(1H，d，J = 5 Hz)，7.28(1H，br d，J = 5 Hz)，7·39(1Η ，br s)，8.47(1H，br d，J = 5 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 370(M + H). 例 625-2 (4Z)-5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]-4-戊烯酸 !H NMR(CDC13)5 1.39(3H> t- J = 8 Hz) > 1.87-2.00(2H > m)，2.12(2H，t，J = 8 Hz)，2.42(3H，s)，3.03(2H，q，J = 8 Hz)，5.58(1H，dt，J = 10，8 Hz) * 6.17(1H，d > J = 5 Hz) ，6.26(1H，br d，J = 10 Hz)，6.60(1H，d，J = 5 Hz)，7.35(1h ，br d，J = 5 Hz)，7.44(1H，br s)，8.48(1H，br d，J = 5 Hz), MS(ESI + ) ： m/z 370(M + H). 下列化合物之製備可仿例220之方法來進行。 例 6 2 6 4-(5-溴-3_吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1 , 2-b]D|： 畊基-3-羧酸 'H NMR(CDC13)6 1.39(3H > t > J = 8 Hz) > 3.06(2H · q . j =8 Hz) ’ 3.44(3H，s)，4_82(2H，s)，6.36(1H，d，J = 5 Hz) ’ 6.77(1H，d ’ J = 5 Hz) ’ 8·09(1Η，br s)，8.65(1H，br s) > 8.72(1H > br s). MS(ESI + ) : m/z 390，392(M + H). -438- 1332004 例627 4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒畊基-3-羧酸 NMR(CDC13)S 1.38(3H，t，J = 8 Hz)，2.70(3H，s)， 3.06(2H，q，J = 8 Hz)，6·26(1Η，d，J = 5 Hz)，6.72(1H， d ’ J = 5 Hz) ’ 7.32(1H ’ dd，.J = 5，1 Hz)，7.43(1H，br s) ，8.50(1H，d，J = 5 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 316(M + H). 下列化合物之製備可仿例244之方法來進行。 例628 4-(2 -氛-4-D比陡基）-7 -乙基-2-甲啦略并[1，2-b]塔哄基-3_ 甲醛 'H NMR(CDC13)6 1.39(3H » t > J = 8 Hz) - 2.81(3H · s) > 3.09(2H’ q’ J = 8 Hz)，6.43(1H，d，J = 5 Hz)，6.78(1H， d ’ J = 5 Hz)，7.34(1H，br d ’ J = 5 Hz)，7.46(1H，br s)， 8.56(1H，d，J = 5 Hz)，9.76(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 300(M + H). m 629 4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1，2-b]嗒 阱基-3·甲醛 !H NMR(CDC13)5 1.41(3H > t · J = 8 Hz) > 3.14(2H > q > J =8 Hz)，3.55(3H，s)，4.94(2H，s)，6.50(1H，d，J = 5 Hz) ，6.84(1H，d，J = 5 Hz)，7 · 9 5 (1 H，b r s)，8 · 1 2 (1 H，br s) ，8.84(1H > br s) > 9.85(1H，s). -439- 1332004 MS(ESI + ) : m/z 374，376(M + Η). 例63 0 將氧氯化磷（241 mg’ ι·57 mmol)溶在N，N -二甲基甲醯胺 (4 mL) ’於室温攪拌1〇分鐘。冷却至〇它，加入含‘（4-氟 苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙酯（4 28 mg, 1.3 1 mmol)之N ’ N-二甲基甲醯胺（0 7 mL)。回温至5〇。(：， 攪拌45分鐘。因仍有原料，加入含氧氯化磷（621 mg，〇67 mmol)之Ν’ N-二甲基甲醯胺（0.2 mL)，攪拌15分鐘。倒至 冰水（10 mL) ’萃取以乙酸乙酯（30 mLP將有機層清洗以水鲁 及飽和重碳酸鈉。將水層萃取以乙酸乙酯。將結合有機萃取 液清洗以食鹽水’於無水硫酸鎂下乾燥，蒸發可得藍色油。 以驟矽膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷=1 - 2 0〜1 - 1 0 可得4-(4-氟苯基）-7-甲醯基·2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒阱基- 3-羧酸乙酯之黃色油，靜置可析出結晶（360 mg，77.5%)。 'H-NMRCCDCh) δ 1.02(3H* t> J = 7 Hz) > 1.41(6H> d> J = 7 Hz)，3.29(1H，七線 ’ J = 7 Hz，），4.10(2H，q，J = 7 Hz) ’ 6.42(1H，d，J = 5 Hz)’ 7.20(2H，t，J = 9 Hz)，7·45-7·51(3Η _ ，m)，10.56(1H，s). MS(ESI + ) : m/z 355(M + H) 例63 1 將N，N -二甲基乙醯胺（80.1 mg，0.919 mmol)溶在二氯乙 烷（1 mL)，於〇°C下加入氧氯化磷（141 mg，0.919 mmol)之 二氯乙烷（〇· 5 mL)。攪拌0.5小時，加入4-(4-氟苯基）-2-異 丙卩比略并[1 ’ 2-b]塔哄基-3-殘酸乙醋（200 mg，0.613 mmol) -440- 1332004 之二氯乙烷（0 _ 5 mL)。於室温下攪拌3天。分層於乙酸乙酯 (30 mL)及水（5 mL)，將有機層清洗以飽和重碳酸鈉溶液及 食鹽水，於無水硫酸鎂下乾燥，蒸發可得桔色膠。以驟砂膠 柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷 =1-20〜1 — 10可得7-乙酶基·4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙 酯之黃色膠（144mg，63.8%)。 'H-NMRiCDChW 1_00(3H，t，J = 7 Hz)，1·41(6Η，d，J =7 Hz)，2.88(3H，s)，3.09(1H’ 七線，J = 7 Hz)，4·09(2Η > q> J = 7 Hz) - 6.40(1H> d> J = 5 Hz)> 7.19(2H> t> J = 9 Hz)，7.46(2H，dd，J = 3 &9Hz)，7.57(2H，d，J = 7Hz). MS(ESI+) : m/z 3 69(M + H) 例63 2 將4-(4-氟苯基）-7-甲醯基-2-異丙吡咯并[l，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙酯（100 mg，0.282 mmol)及硼氫化鈉（10.7 mg，0.282 mmol)溶在乙醇（1 mL)，於冰浴下攪拌0.5小時。分層於乙 酸乙酯（10 niL)及水（5 mL)，將有機層清洗以食鹽水，於無 水硫酸鎂下乾燥，蒸發可得4-(4-氟苯基）-7·羥甲基1-2-異丙 吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙酯之黃色膠（8.9.1 mg，89.1%) 〇 'H-NMRiCDCh) δ 0.97(3Η > t > J = 7 Hz) > 1.37(6H - > J = 7 Hz)，3 · 2 5 - 3 · 3 7 (2H，m)，4.04(2 H，q，J = 7 Hz)，5 · 06 (1 H ，d，J = 7 Hz)，6.32(1H，d，J = 5 Hz)，6.78(1H，d，J = 5 Hz)，7.19(2H，t，J = 9 Hz)，7·46(2Η，d , J = 4 及 9 Hz). 例633 -441- 1332004 將4-(4_氟苯基）-2 -異丙卩比略并[1’ 2-b]B答哄基-3-錢酸乙醋 (80.0 mg，0.245 mmol)及 Ν’ N -二甲胺吡啶（29.9 mg，0.245 mmol)溶在N，N-二甲基甲醯胺（0.5 mL)，於-2CTC加下3， 7-二硝基-5-(三氟甲基）二苯并[b，d]噻吩三氟甲磺酸鹽（120 mg’ 0.245 mmol)。於0°C下攪样45分鐘再於室温下攪祥12 小時。加入水（5 m L)及乙酸乙酯（10 m L)，過濾。將有機層 清洗以食鹽水，於無水硫酸鎂下乾燥，蒸發可得棕色膠。以 驟矽膠柱層析純化，溶離以甲苯-己烷=1-5〜4-5可得4-(4-氟苯基）-2 -異丙基-7-三氟甲吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-殘酸乙 酯之黃色膠（46.7 mg，48.3%)。 'H-NMR(CDC13) δ 1.00(3Η 1 t > J = 7 Hz) > 1.38(6H 1 d > J =7 Hz)，3.26(1H’ 七線，J = 7 Hz)，4.〇8(2H，q，J = 7 Hz) ’ 6.33(1H，d ’ J = 5 Hz)，7,12(1H，d，J = 5 Hz)，7.19(2H ’ t，J = 9 Hz)，7.47(2H，d，J = 4 及 9 Hz). MS(ESI + ) : m/z 395(M + H) 例6 34 將4-(4 -氟苯基）-7 -甲醯基-2-異丙吡咯幷[1，2-b]嗒阱基- 3-羧酸乙酯（200 mg，0.564 mmol)，羥胺鹽酸鹽（51.0 mg，0.734 mmol)，及甲酸鈉（69.1 mg，1.02 mmol)溶在甲酸（2 mL)，回 流2小時。蒸發可得綠色膠。將膠分層於乙酸乙酯（1〇 mL) 及飽和重碳酸鈉溶液（5 mL)。將有機層清洗以食鹽水，於無 水硫酸鎂下乾燥，蒸發可得綠色膠。以驟矽膠柱層析純化， 溶離以乙酸乙酯-己烷=1-1〇〜丨_8可得7-氰基-4-(4-氟苯 基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒哄基-3-羧酸乙酯之黃色結晶 -442- 1332004 (144 mg > 72.6%)。 'H-NMR(CDC13) δ 1.01(3H > t > J = 7 Hz) - 1.41(6H > d J =7 Hz)’ 3.26(1H’ 七線，J = 7 Hz)，4_09(2H，q，J = 7 Hz) ’ 6·36(1Η ’ d ’ J = 5 Hz) ’ 7.20(2H，t ’ J = 9 Hz)，7·28(1Η ，d，J = 5 Hz)，7·47(2Η，d，J = 4 及 9 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 3 98(M + HCOOH + H) 例635 將7_氰基_4-(4_氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙酯（70.4 mg’ 0.200 mmol)溶在硫酸（1 mL)，於7CTC下 攪拌50分鐘。分層於乙酸乙酯及水。將有機層清洗以食鹽 水’於無水硫酸鎂下乾燥，蒸發可得棕色膠。以製備性矽膠 柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷=1-1可得7-胺羰基 -4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙酯之桔 色固體（5.2 mg，7.0%) » 】H-NMR(CDC13)5 0·99(3Η，t，J = 7 Hz)，1·41(6Η，d，J =7 Hz)，3.41(1H’ 七線 ’ J = 7 Hz)，4.08(2H，q，J = 7 Hz) ’ 5.93(1H ’ br s) ’ 6.46(1H，d，J = 5 Hz)，7.45(2H，t，J = 9 Hz)，7‘28(1H，d，J = 5 Hz)，8.90(1H，br s). 例63 6 將4-(4-氟苯基）-2-異丙吡咯并[1，2-b]嗒畊基-3-羧酸乙酯 (100 mg，0.306 mmol)及硫氰酸銨（28.0 mg，0.368 mmol)溶 在甲醇（100 mL)，於冰浴冷卻下加入酒石酸鉋銨（386 mg， 0.705 mmol)»攪拌30分鐘。力口入酒石酸鉋銨（8.2 mg，0.107 mmol)後再攪拌10分鐘。加入水（5 mL)，萃取以乙酸乙酯（20 -443- 1332004 mL)。將有機層清洗以食鹽水，於無水硫酸鎂下乾燥，蒸發 可得暗綠色膠。以驟矽膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己 烷 =1-10〜3-20可得4-(4-氟苯基）-2-異丙基-7-硫氰酸吡咯 并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸乙酯之黃色膠（89.6 mg，82.3%)。 'H-NMRCCDCh，δ) : .δ 1.01(3H，t，J = 7 Hz)，1·46(6Η ，d > J = 7 Hz)，3·36(1Η，七線，J = 7 Hz)，4·08(2Η，q，J =7 Hz)* 6.23(1H> d> J = 5 Hz) > 7.14-7.2 2 (3 H > m) * 7.16(2H ，t，J = 9 Hz)，7.46(2H，dd，J = 4 及 9 Hz). 例637 將4-(4-氟苯基）-2-異丙基-7-硫氰酸吡咯并[l，2-b]嗒阱基 -3-羧酸乙酯（77.7 mg，0.219 mmol)溶在甲醇（0.7 mL)，於室 温下加入85 %氫氧化鉀（0.3 mg，0.004 mmol)。攪拌5分鐘 ，分層於乙酸乙酯（20 mL)及水（5 mL)。將有機層清洗以食 鹽水，於無水硫酸鎂下乾燥，蒸發可得之黃色膠。以製備性 矽膠柱層析純化，溶離以乙酸乙酯-己烷 =1-7可得4-(4-氟苯基）-2-異丙基-7-(甲硫基）吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3-羧酸 乙酯之黃色膠（35.9 mg，44,1%)。 'H-NMRCCDCh) δ 0.98(3Η > t · J = 7 Hz) > 1.41(6H，d，J =7 Hz)，2.52(3H，s) ’ 3 · 3 2 (1 H，七線，J = 7 H z)，4 · 0 5 (2 H ，q，J = 7 Hz)，6.35(1H，d，J = 5 Hz)，6.89(1H，d，J = 5 Hz)，7. 16(2H，t，J = 9 Hz)，7.44(2H，d，J = 4 &9Hz)· MS(ESI + ) ： m/z 37 3 (M + H) 下列化合物之製備可仿例1之方法來進行。^ 例63 8 -444- 1332004 3- (9-乙基-3-甲氧基-5，6-二氫苯并[f]吡咯并[1 ’ 2-b]哮喏 啉-12-基）苄腈 JH NMR(CDC13)5 1.41(3H> t* J = 8 Hz)> 2.91-3.11(6H > m)，3.78(3H，s)，6.09(1H，d，J = 5 Hz)，6.38(1H，dd ’ J =8，3 Hz)，6.52( 1H，d，J = 8 Hz)，6 · 5 9 (1H ’ d，J = 5 Hz) ，6.77(1H，br s)，7.56(1H，t，J = 8 Hz)，7.67(1H ’ br d ，J = 8 Hz)，7.70-7.77(2H，m). 例639 4- (3-乙基-6H-茚基并[1，2-e]吡咯并[1，2-b]嗒阱-1卜基） 苄腈 NMR(CDC13) δ 1 ·43(3Η，t，J = 8 Hz)，3·09(2Η，q，J =8 Hz)，4.11(3H，s)，6.14(1H，d，J = 5 Hz)，6.64(1H，d > J = 5 Hz) > 6.71(1H，d，J = 8 Hz)，7.07(1H，t，J = 8 Hz) ，7.20-7.30(lH，與 CDC13 重覆），7.49(1H，d，J = 8 Hz)， 7.69(2H > d > J = 8 Hz) > 7.88(2H > d > J = 8 Hz). MS(ESI + ) : m/z 3 3 6 (M + H). 下列化合物之製備可仿製備例24之方法來進行。 製備例352 4-甲氧基-2-[(5-甲基-3-吡啶基）羰基]-3-氧丁酸乙酯 】H NMR(CDC13) δ 0.97，1 ·26(3Η，t，J= 7 Hz)，2.40(3Η ，s)，3.24，3.35，3·49(3Η，s)，3.98-4·20(2Η，m)，4_11 ，4.20, 4.54(2H，s)，5.70(1H，s)，7.67, 7.92, 8.02, 8.50-8.66 ，8.77，8.89(3H，m). 製備例3 5 3 -445- 1332004 2- [(5-氯-3-吡啶基）羰基]-4-甲氧基-3-氧丁酸乙酯 4 NMR(CDC13)S 1.00，1.06，1.28，1.35(3H，t，J= 7 Hz) ，3.23，3.43，3·49(3Η，s)，4.0 5 - 4.3 3 (2 Η，m)，4 · 5 6 (2 Η， s)，7.85，8_05，8.22，8_29，8.58-8.82，8.85，9.(Η，9·10(3Η ’ m)· 下列化合物之製備可仿製備例176之方法來進行。 製備例354 3- 溴-5-({ 1-[(氰乙醯基）胺基]-5-乙基-1H-吡咯-2-基}羰基 )苄酸第三丁酯 1H-NMR(CDC13) δ 1.29(34Η · t · J = 7 Hz) > 1.60(9H > s) ，2.61(2H，q，J = 7 Hz)，3.64(2H，s)，6.00(1H，m)，6.80(1H ，m)，8.03(1H，m)，8.26(1H，m)，8.28(1H，m). 製備例3 5 5 3-溴- 5-[(5-乙基- l-{[(甲磺醯基）乙醯基]胺基}-1Η-吡咯 _2-基）羰基]苄酸第三丁酯 !H-NMR(CDC13) δ 1.29(3Η > t > J = 7 Hz) * 1.60(9H > s) > 2.60(2H，q，J = 7 Hz)，2.92(3H，s)，4.04(2H，s)，6.11(1H > m) > 6.78(1H > m) > 8.03(1H > m) > 8.25(1H > m) > 8.27(1H ’ m). 下列化合物之製備可仿製備例153之方法來進行。 製備例356 3-溴·5_(氯羰基）苄酸第三丁酯 下列化合物之製備可仿製備例164之方法來進行。 製備例357 -446- 1332004 3-溴-5-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]苄酸第三丁酯 1H-NMR(CDC13)5 1.32(3H，t，J = 7 Hz)，1.61(9H，s)， 2.74(2H> q> J = 7 Hz) - 6.10(1H> m)> 6.80(1H> m)> 8.13(1H ，m)，8.26(1H，m)，8.39(1H，m)，9_34(1H，s ’ br). 下列化合物之製備可仿製備例338之方法來進行。 製備例358 3-[(1-胺基-5-乙基-1H-吡咯-2-基）羰基]-5-溴苄酸第三丁 酯 ^-NMRCCDCh) δ 1.29(3Η - t > J = 7 Hz) > 1.61(9H * s)-2.76(2H，q，J = 7 Hz)，5 · 7 4 (2 H，s，b r)，5.93(1H，d，J = 5 Hz)，6.63(1H，ci，J = 5 Hz)，8.05(1H，m)，8.25(1H，m) ，8.29(1H，m). 製備例359 將3-溴-5-碘苄酸第三丁酯（4.00 g)溶在四氫呋喃（30 mL) ，於氮氣下加入0.76 Μ異丙基溴化鎂（13.7 mL)之冰-甲醇 浴。攪拌0.5小時，倒至乾冰。回温至室温1小時。分層於 EtOAc及1 N HC1。將有機層萃取以1 N NaOH(2次）。酸化 以濃HC1 ’萃取以氯仿（2次）。將有機層清洗以食鹽水，於 硫酸鎂下乾燥’並真空蒸發可得3-溴-5-(第三丁氧羰基）苄酸 之淡棕色固體（529 mg)。 3-溴-5-(第三丁氧羰基）苄酸 1H-NMR(DMSO-d6)5 1.57(9H - s) > 8.21(1H > s) > 8.25(1H ，s)，8.37(1H，s). 製備例360 -447- 1332004 將MgS04(7.36 g)溶在二氯甲烷（5 0 mL)，於室温劇烈攪拌 下加入硫酸（0.758 mL)。攪拌15分鐘，加入3_溴碘苄酸 (5.00 g)，再加入第三-丁醇（7.31 mL)。於室温攪拌3天。分 層於EtOAc及水。將有機層清洗以飽和NaHC03及食鹽水， 於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得3-溴-5-碘苄酸第三丁酯 淡紫結晶（4.44 g)。 3-溴-5-碘苄酸第三丁酯 ^-NMRCCDCh) δ 1.58(9Η » s) > 8.00(1H > m) > 8.06(1H > m)，8.22(1H，m). 製備例361 將鋰（3 16 mg)溶在乙醚（10 mL)，於甲醇-冰水浴及氮氣下 ，於20分鐘內加入環丙溴（2.50 g)之乙醚（10 mL)。於冰浴 冷卻下攪拌0.5小時。在乾冰-丙酮浴冷却。於15分鐘內加 入三異丙氧硼烷（5.05 g)之四氫呋喃（5 mL)。回温至室温2 小時。中止反應以加入HC1。將有機溶劑蒸發，萃取以乙醚 (3 0 mL’ 5次）。將結合萃取液於硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發 可得白色固體（968 mg)。將固體碾製以冷己烷可得環丙硼酸 白色粉（789 mg)。 環丙硼酸 'H-NMRCDMSO-de) δ-0.40(1Η > m) - 0.32(2H> m) > 0.39(2H ，m)，7.28(2H，s). 下列化合物之製備可仿例2 1之方法來進行。 例640 7-乙基- 2-(甲氧甲基）_4-(5-甲基·3-吡啶基）吡咯并[1，2-b] -448- 1332004 嗒畊基-3-羧酸乙酯 'H NMR(CDC13) 5 0.99(3H » t - J= 7 Hz) > 1.38(3H，t，J = 7 Hz)，2.41(3H，s)，3.06(2H，q，J= 7 Hz)，3.38(3H，s) ，4_06(2H，q，J= 7 Hz)，4.75(2H，s)，6.33(1H，d，J= 4 Hz) ，6.7 1 (1H > d - J= 4 Hz)> 7.61(1H> s)> 8.52(1H> d> J= 2 Hz) ，8.54(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 354. 例64 1 4-(5 -氛-3-卩比卩定基）-"7 -乙基- 2- (甲氧甲基）啦啥并[1，2-b]塔 阱基-3-羧酸乙酯 ]H NMR(300 MHz * CDC13)6 1.04 (3 Η，t，J = 7 Hz)， 1.38(3H，t，J = 7 Hz)，3.06(2H，q，J = 7 Hz)，3.39(3H， s)，4.09(2H，q，J = 7 Hz)，4.76(2H s)，6.33(1H，d , J = 4 Hz) ’ 6,75(1H，d，J = 4 Hz)，7.81(1H，dd，J = 2，2 Hz) ，8.57(1H，d，J = 2Hz)，8.68(1H，d，J = 2Hz). MS(m/z)374(M+l). 下列化合物之製備可仿例07 6之方法來進行。 例642 (2E)-3-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基]丙烯酸 JH NMR(CDC13)6 1.39(3H » t > J= 7 Hz) > 2.43(3H > s).
3.07(2H，q，J= 7 Hz)，3.51(3H，s)，4.65(2H，s)，5.97(1H ，d，J= 16 Hz)，6.27(1H，d，J= 4 Hz)，6·71 (1H，d，J= 4 Hz)，7.61(1H，s) > 7.72(1H > d > J= 16 Hz)，8.46(1H，d， -449- 1332004 J= 2 Hz)，8.57(1H，d，J= 2 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 352. 例643 (2E)-3-[4-(5-氯-3、吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]丙烯酸 NMR(300 MHz，CDC13) δ 1.3 9 (3 Η，t，J = 7 Hz)， 3.07(2H> q» J = 7 Hz)> 3.51(3H> s)> 4.65(2H> s)> 5.97(1H ，d ’ J = 16 Hz)，6.27(1H，d，J = 4 Hz)，6_75(1H，d，J = 4 Hz)，7.69(1H，d，J = 16 Hz)，7.78( 1H > dd，J = 2，2 Hz) ’ 8.54(1H，d，J = 2 Hz)，8.71(1H，d，J = 2 Hz). MS(m/z)400(M+l). 例644 4- [4-(5-環丙基-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]丁酸 1 H-NMR(CDC13) δ 0.78(2Η > m) > 1.10(2H > m) * 1.37(3H ，t，J = 7 Hz)，1 ·73(2Η，m)，1.98(1H，m)，2.23(2H，m) ，2.62(2H，m)，3.02(2H，q，J = 7 Hz9, 3.46(3H，s)，4.65(2H ，q，J = 7 Hz)，5.88(1H，d，J = 5 Hz)，6.57(1H，d，J = 5 Hz)，7.36(1H，m)，8.41(1H，m) ’ 8_47(1H，m). 例645 5- [4-(5 -環丙基-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]戊酸
】H-NMR(CDC13)5 0.75(2H，m) ’ 1.08(2H，m)，1.37(3H ，t，J = 7 Hz)，1.40-1.57(4H，m)，1_96(1H，m)，2.18(2H -450- 1332004 ，m)，2.51(2H，m)，3·02(2Η，q，J = 7 Hz)，3.45(3H，s) ，4.61(2H，m)，5.87(1H，d，J = 5 Hz)’ 6.56(1H，d，J = 5 Hz)，7.34(1H，m)，8.39(1H，m)，8.50(1H，m). 例64 6 3-[4-(5-環丙基-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[i ，2-b]嗒阱-3-基]丙酸 1 H-NMR(DMS 0-d6) δ 0.76(2H> m) > 1.08(2Η> m) > 1.37(3Η ，t ’ J = 7 Hz) ’ 1.95(1Η ’ m) ’ 2·48(2Η，m)，2·87(2Η，m) ’ 3·02(2Η，q，J = 7 Hz)，3·47(3Η，s)，4·66(2Η，m)’ 5·90(1Η ，d, J = 5 Hz)，6.59(1H，d，J = 5 Hz)，7·35(1Η，m)，8·40(1Η ，m)，8·48(1Η，m). 例647 5-[4-(2-氯·4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[i，2-b]嗒阱-3-基]-5-氧戊酸 4 NMR(CDC13)S 1.38(3H’ t’ J = 8 Ηζ)，1·73-1.85(2Η， m)，2.26(2H ’ t ’ J = 8 Hz)，2·36(2Η ’ t，J = 8 Hz)，2·46(3Η ，s)，3.04(2H，q，J = 8 Hz)，6·33(1Η，d，J = 5 Hz)，6·70(1Η ，d，J = 5 Hz) ’ 7.34(1H，br d) ’ 7.45(1H，br s)，8_53(1H ，d，J = 6 H z) · 例648 (2E)-3-[4-(2-氯-4-啦11 定基）-7 -乙基-2-甲吡略并[i，2-b]塔 畊_3·基]丙烯酸 'H NMR(CDC13)5 1.38(3H > t > J = 8 Hz) > 2.67(3H * s) >
3_05(2H ’ q ’ J = 8 Hz)，5.79(1H ’ d ’ J = 15 Hz)，6.19(1H -451- 1332004 ，d，J = 5 Hz)，6.67(1H，d，J = 5 Hz)，7.24-7·29(1Η，與 CDC13 重覆），7.40(lH，br s)，7.51(lH，d’J = 15 Ηζ)，8·55(1Η ，d，J = 5 Hz). 下列化合物之製備可仿例1 46之方法來進行。 例649 (2E)-3-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 畊-3-基]丙烯酸乙酯 NMR(CDC13) δ 1 ·27(3Η，t，J = 8 Hz)，1 ·3 8(3Η，t，J = 8 Hz)，2.65(3H，s)，3·04(2Η，q，J = 8 Hz)，4.17(2H，q ，J = 8 Hz)，5.76( 1H，d，J = 1 5 Hz)，6.1 6( 1H，d，J = 5 Hz) ，6.65(1H，d，J = 5 Hz)，7·24-7·29(1Η，與 CDC13 重覆）， 7.40(1H，br s)，7.53(1H，d，J = 15 Hz)，8.53(1H，d，J s 5 Hz). MS(ESI + ) ： m/z 370(M + H). 下列化合物之製備可仿例1 8 1之方法來進行。 例650 3-溴-5-(3-氰基-7-乙基-2-氧-1，2-二氫吡咯并[1，2-b]嗒 畊_4·基）苄酸第三丁酯 ^-NMRCCDCh) δ 1.36(3Η > t - J = 7 Hz) > 2.94(2H ' q > J =7 Hz)，6.57(1H，d，J = 5 Hz)，6.72(1H，d，J = 5 Hz)， 7.94(1H > m) > 8.20(1H > m) > 8.38(1H · m). 例65 1 3-溴-5-[7-乙基-3-(甲磺醯基）-2-氧-1，2-二氫吡咯并[1， 2-b]嗒畊-4-基]苄酸第三丁酯 -452- 1332004 1H-NMR(CDC13)5 1.35(3H，t，J = 7 Hz)，3.02(2H，q，J =7 Hz)，3.06(3H，s)，6 · 24 (1 H，d，J = 5 Hz)，6.7 0 (1 H，d ，J = 5 Hz)，7.23(1H，m)，7.94(1H，m)，8.25(1H，m). 下列化合物之製備可仿例1 8 3之方法來進行。 例652 3-溴- 5-(3-氰基-7-乙基-2-{[(三氟甲基）磺醯基]氧基}吡咯 并[1，2-b]嗒阱-4-基）苄酸第三丁酯
1H-NMR(CDC13)S 1.39(3H，t，J = 7 Hz) , 1.61(9H，S)， 3.02(2H，q，J = 7 Hz)，6·81(1Η，d，J = 5 Hz)，700(1H，d ’ J = 5 Hz)，7.96(1H，m)，8.2 1(1H，m)，8.33(1H，m). 例65 3 3-溴-5-(7-乙基- 3-(甲磺醯基）-2-丨[(三氟甲基）磺醯基]氧 基}吡咯并[1，2-b]嗒哄-4-基）苄酸第三丁酯 1H-NMR(CDC13)6 1.38(3H，t，J = 7 Hz)，1.59(9H，s)， 3.01(2H，q，J = 7 Hz)，3·22(3Η，s)，6·46(1Η，d，J = 5 Hz)
，7.12(1H，d, J = 5 Hz)，7.67(1H，m)，7.90(1H，m)，8_23(1H
下列化合物之製備可仿例1 84之方法來進行。 例654 3-溴-5-[3-氰基-7-乙基-2-(1-吡咯啶基）吡咯并[1，2-b]嗒 畊-4-基]苄酸第三丁酯 'H-NMI^CDCinS 1.35(3H，t，J = 7 Hz)，1.60(9H，s)， 2 · 0 1 (4 Η，m) ’ 2 · 9 3 (2 Η，q，J = 7 Η z)，3.7 3 (4 Η，m) ’ 6 · 3 2 (1 Η ，d，J = 5 Hz)，6.58(1H，d，J = 7 Hz)，7.86(1H，m)，8·12(1Η -453- 1332004 ，m)，8·24(1Η’ m)。 m 65 5 3-溴·5-[7-乙基- 3- (甲擴醯基）-2-(1-¾略卩定基）吡啥并[i， 2-b]嗒哄-4-基]苄酸第三丁酯 1 H-NMR(CDC13) δ 1.37(3Η > t > J = 7 Hz) > 1.58(9H > s) »
1.99(4H’ m)’ 2.98(2H’ q，J = 7 Hz)’ 3.21(3H，s)，3.52(4H ，m)，6.30(1H，d，J = 5 Hz)，6.66(1H，d，J = 5 Hz)，7.76(1H ，m)，8.00(1H，m)，8.19(1H，m)。 下列化合物之製備可仿例1 47之方法來進行。 例656 (2E)-3-[4-(5 -氯-3-卩比D定基）-7-乙基- 2- (甲氧甲基）啦略并[1 ，2-b]嗒畊-3-基]丙烯酸乙酯 】H NMR(300 MHz，CDC13) δ 1 · 2 7 (3 Η，t，J = 7 Hz)， 1·39(3Η ’ t ’ J = 7 Hz)，3.07(2H，q ’ J = 7 Hz)，3·51(3Η， s)，4.18(2H，q，J = 7 Hz)，4.64(2H，s)，5.97(1H , d，J = 16 Hz)，6.24(1H，d，J = 4 Hz)，6.7 2 (1H，d，J = 4 H z)， 7.61(1H，d，J = 16 Hz)，7.76(1H，dd，J = 2 > 2 Hz) > 8.54( 1 H ，d，J = 2 Hz)，8.68(1H，d，J = 2 Hz). 下列化合物之製備可仿例205之方法來進行》 例65 7 (4E)-5-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]-4-戊烯酸 'H NMR(300 MHz · CDC13)6 1.3 8 (3 Η，t，J = 7 Hz)， 2.25-2.41(4H，m)，3·05(2Η，q，J = 7 Hz)，3.50(3H，s)， -454- 1332004 4.57(2H，s)，5·53(1Η，dd，J = 16，7 Hz)，6.13(1H ’ d，J =4 Hz)，6.36(1H，d，J = 16 Hz)，6.65(1H，d，J = 4 Hz) ，7.80(1H，s)，8.54(1H，br s)，8.62(1H，br s). MS(m/z)400(M+l). 下列化合物之製備可仿製備例153之方法來進行。 例658 4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱基-3- 羰基氯
下列化合物之製備可仿例244之方法來進行。 例659 7-乙基-2·(甲氧甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b] 嗒畊基-3-甲醛 ]H NMR(CDC13)5 1.40(3H > t > J= 7 Hz) > 2.45(3H > s). 3.12(2H，q ’ J= 7 Hz)，3.56(3H，s)，4.96(2H，s)，6.51(ih ’ d，J= 4 Hz)’ 6.80(1H，d，J= 4 Hz)，7·62(1Η，s)，8.54(ih ，s)，8.61(1H，s)，9.79(1H，s).
MS(ESI + ) : m/z 310. 例6 6 0 4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[丨，塔 阱基-3-甲醛 'H NMR(300 MHz，CDC13) δ 1.4 1 (3Η，t，J = 7 Hz)， 3.12(2H，q’ J = 7 Hz)’ 3.54(3H’ s)，4.94(2H，s)，6·5〇(1η ’ d，J=4Hz)，6.84(1H，d，J = 4Hz)，7.81(1H，dd，J = 2，2 Hz)，8.59(1H ’ d，J = 2 Hz)，8.74(1H，d，J = 2 Hz) -455- 1332004 ，9.85(1H，s)_ 下列化合物之製備可仿例533之方法來進行。 例661 [7 -乙基- 2- (甲氧甲基）-4-(5 -甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b] 嗒阱-3-基]甲醇 'H NMR(CDC13)5 1.38(3H > t - J= 7 Hz) > 2.43(3H > s)， 3.05(2H，q ’ J= 7 Hz)，3_52(3H ’ s)，4·37-4·51(2Η，br)， 4·66-4·78(2Η，br)，6.20(1H，d ’ J= 4 Hz)，6.67(1H，d，J = 4 Hz) ’ 7.75(1H，s)，8.54(1H，s)，8.60(1H，s). MS(ESI + ) ： m/z 312. 例662 [4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[i，2-b] 嗒阱-3-基]甲醇 NMR(3 00 MHz，CDC13) δ 1.3 8 (3 Η，t，J = 7 Η z)， 3.05(2H’ q’ J = 7 Hz)，3·53(3Η，s)，4·41(2Η，d，J = 6 Hz) ，4.77(2H，s) ’ 6.22(1H，d，J = 4 Hz)，6.70(1H，d，J = 4 Hz) ’ 7.97(1H ’ dd，J = 2，2 Hz)，8.69-8.71(2H，m). MS(m/z)332(M + l). 例 6 6 3 將7 -乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5 -甲基-3-卩比陡基）卩比略并[i， 2-b]嗒阱基-3-甲醛（4 8 mg)及（三苯亞膦基）乙酸乙酯（56.8 mg)溶在THF(3 mL)，於室温下攪拌2小時。蒸發溶劑，以 矽膠柱層析純化（己烷：乙酸乙酯=5:1-2:1)可得（2E)-3-[7-乙 基-2-(甲氧甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并[1，2-b]嗒畊-3- -456- 1332004 基]丙烯酸乙酯黃色粉（3 0 mg)。 (2E)-3-[7-乙基- 2-(甲氧甲基）·4_(5_甲基-3_吡啶基）吡咯并 [1，2-b]嗒阱-3-基]丙烯酸乙酯 NMR(CDC13)5 1.26(3H，t，J= 7 Hz)，1_39(3H，t，J = 7 Hz)，2.42(3H，s) ’ 3.07(2H，q，J= 7 Hz)，3.51(3H，s)
，4.12(2H，q ’ J= 7 Hz) ’ 4.64(2H，s)，5.97(1H，d，J= 16 Hz)，6.24(1H’ d，J= 4 Hz)，6.70(1H，d，J= 4 Hz)，7.55(1H > s)> 7.63(1H> d> J= 16 Hz)> 8.47(1H> d> J= 2 Hz)> 8.55(1H
，d，J = 2 H z). MS(ESI + ) ： m/z 380. 例664 將4-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[i， 2-b]嗒阱-3-基]丁酸乙酯（75.0 mg)，環丙硼酸（18.2 mg)，三 環己膦（4.57 mg)，及磷酸鉀（104 mg)溶在甲苯-水（1 mL-0.2 mL)，加入乙酸鈀（1.83 mg)。於100°C攪拌2小時。分層於 EtO Ac及水。將有機層清洗以食鹽水’於硫酸鎂下乾燥，並 真空蒸發。以製備性矽膠薄層層析純化（EtOAc-己烷 =1-3) % 可得4-[4-(5-環丙基-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并 [1，2-b]嗒畊-3-基]丁酸乙酯之黃色膠（60.9 mg)。 4-[4-(5-環丙基-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ，2-b]嗒阱-3-基]丁酸乙酯 •H-NMRCCDCh) δ 0.76(2Η > m) > 1.07(2H > m) » 1.20(3H ，t，J= 7 Hz)，1.37(3H’ t，J = 7 Hz)，1.68(2H’ m)，1.96(1H ，m)，2.17(2H，m)，2.56(2H ’ m) ’ 3.02(2H，q，J = 7 Hz) -457- 1332004
，3·46(3Η’ s)，4_03(2H，q’ J = 7 Hz)，4.65(2H，m)，5·90(1Η ’ d’ J = 5 Hz)，6·57(1Η’ d，J = 5 Hz)’ 7·30(1Η，m)，8.40(1H ，m)，8.51(1H，m). 下列化合物之製備可仿例664之方法來進行^ 例665 5-[4-(5-環丙基-3-吡啶基）-7-乙基- 2-(甲氧甲基）吡咯并 ，2-b]嗒阱-3-基]戊酸乙酯
^-NMRCCDCh) δ 0.76(2Η > m) > 1.08(2H > m) > 1.23(3H
，t ’ J = 7 Hz)，1.35- 1.57(7H，m) ’ 1.96(1H，m)，2.16(2H ，t，J = 7 Hz)，2.53(2H，m)，3.03(2H，q，J = 7 Hz)，3.46(3H
，s)，4.08(2H > q > J = 7 Hz)，4 · 6 2 (2 H，s)，5 · 8 9 (1 H，d，J =5 Hz)，6_56(1H，d，J = 5 Hz)，7_29(1H，m)，8.40(1H， m)，8.52(1H，m). 例6 6 6 3-[4-(5-環丙基-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并[1 ’ 2-b]嗒畊-3-基]丙酸乙酯 'H-NMI^CDCh” 0.76(2H，m)，1.08(2H，m)，1.19(3H ’ t，J = 7 Hz)，1·37(3Η，t，J = 7 Hz)，1.97(1 H，m)，2 ·38(2H ，m) - 2.85(2H，m)，3.02(2H，q，J = 7 Hz)，3·46(3Η，s) ，4.04(2H，q，J = 7 Hz)，4.64(2H > s)，5.92( 1H > d > J = 5 Hz)，6.59(1H，d，J = 5 Hz)，7.29(1H，m)，8·40(1Η，m) ，8.53( 1H，m). 例6 67 3·[3-氰基-7-乙基-2·(1-吡咯啶基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-4- -458- 1332004 基]-5-環丙基苄酸第三丁酯
W-NMRiCDCiyS 0.81(2H，m)，1.03(2H，m) , 1.35(3H > t - J = 7 Hz) · 1.59(9H > s) > 1.94-2.08(5H m) 2.94(2H ’ q，J = 7 Hz)，3·68-3·77(4Η，m)，6_35(1H，j，J = 5 Hz)
» 6.55(1H> d> J = 5 Hz)> 7.43(1H> s)> 7.84(1H> s)> 7.97(1H ，s). 例668 將3-溴-5-[3-氰基-7-乙基-2-(1-吡咯啶基）吡咯并[丨，2_b] 嗒畊-4-基]苄酸第三丁酯（16.0 mg)溶在三氟乙酸（0.5 mL)， _ 於室温下攪拌0.5小時。中止反應以加入水。中和以加入 NaOH(pH = 3)。萃取以EtOAc。將萃取物清洗以食鹽水，於 硫酸鎂下乾燥，並真空蒸發可得綠色黃色固體。將固體碾製 以己烷-(：11(：13(2-1)可得3-溴-5-[3-氰基-7-乙基-2-(1-吡咯啶 基）吡咯并[1，2-b]嗒哄-4-基]苄酸之黃色粉（10.8 mg)。 3-溴-5-[3-氰基-7-乙基-2-(1-吡咯啶基）吡咯并[1，2-b]嗒 畊-4-基]苄酸 ^-NMRiCDCh + CD3〇D6 1.36(3H*t»J = 7 Hz)«2.01(4H · ’ m) ’ 2·94(2Η ’ q，j = 7 Hz)，3.72(4H，m)，6·36(1Η，d ’ J = 5 Hz)’ 6.60(1H > d > J = 5 Hz) - 7.92( 1 H > m) > 8.23( 1H ，m)，8.35(1H，m). 下列化合物之製備可仿例668之方法來進行。 例6 6 9 3-[3·氰基-7-乙基-2-(1-吡咯啶基）吡咯并[1，2-b]嗒阱-4- 基]-5-環丙基苄酸 -459- 1332004 'H-NMRCCDCh + CD3〇D δ 0.81(2H > m) > 1.05(2H > m) > 1.35(3H，t，J = 7 Hz)，2.01(5H，m)，2_94(2H，q，J = 7 Hz) ，7.73(4H，m)，6.37(1H，d，J = 5 Hz)，6.57(1H，d，J = 5 Hz)，6.98(1H，s)，7.90(1H，s)，8.08(1H，s). 例670 3-溴- 5-[7-乙基- 3-(甲磺醯基）-2-(1-吡咯啶基）吡咯并[1， 2-b]嗒畊-4-基]苄酸 •H-NMRCCDCh + CD3 0D.5 1.37(3H-t>J = 7 Hz)> 1.98 (4 Η ,m)，2_99(2Η，q，J = 7 Hz)，320(3 Η，s)，3.56(4Η，m) · ，6.32(1H，d，J = 5 Hz)，6.67(1H > d > J = 5 Hz) > 7.80(1H ，m)，8.08(1H，m)，8.30(1H，m). 例67 1 在含Zn-Cu偶合物之3-頸三角瓶，於室温及氮氣下加入 含4-碘丁酸乙酯（369 mg)之甲苯（3 mL)及N，N-二甲基乙醯 胺（0.2 mL)。於同温下攪拌1小時，再於60°C下攪拌3小時 。加入含肆（三苯膦）鈀（44 mg)之甲苯（0.5 mL)，攪拌5分鐘 。移除油浴，在冰水浴下冷却。滴加入含4-(2-氯-4-吡啶基 φ )-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒哄基-3-羰基氯（212 mg)之 DCM(1 mL)〇10分鐘後，於室温下攪拌2小時。分層於AcOEt 及H20。將有機層清洗以飽和NaHC03及食鹽水，於硫酸鎂 下乾燥，並真空蒸發。將殘渣以驟矽膠柱層析純化（矽膠， 80 mL)’ 溶離以己院- AcOEt = 10-1 及 5-1 可得 5-[4-(2 -氯- 4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒阱-3-基]-5-氧戊酸乙 醋黃色非晶形物（143 mg)。 -460- 1332004 5-[4-(2 -氯- 4-P比陡基）-7 -乙基-2-甲 DjtDg并[1，2-b]嗜哄- 3-基]·5-氧戊酸乙酯 NMR(CDCI3)6 1.23(3H，t，J = 8 Hz)，1.38(3H，t，J = 8 Hz)，1·71-1.84(2Η，m)，2·17(3Η，t，J = 8 Hz)，2.32(3H ，t，J = 8 Hz)，2.46(3H，s)，3.04(2H，q, J = 8 Hz)，4_06(2H ，q，J = 8 Hz) ’ 6.32(1H，d，J = 5 Hz)，6.70(1H，d，J = 5 Hz)，7.32(1H > dd，J = 5 > 1)，7.46(1H > br s) > 8.53(1H > d > J = 5 Hz).
例67 2
將5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-b]嗒 阱-3-基]-5-氧戊酸（47 mg)溶在EtOH(l mL)，於冰浴及氮氣 下加入硼氫化鈉（5 mg)。10分鐘後，於室温下攪拌。1小時 後，加入硼氫化鈉（5 mg)。2小時後，分層於CHC13及H20 。將水層萃取以CHC13 2次。將結合有機層於硫酸鎂下乾燥 並真空蒸發。將殘渣以P-TLC純化（CHCh-MeOH = 10-1)可 得5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并Π ’ 2-b]嗒阱-3-基]-5-羥戊酸黃色非晶形物（2 8 mg)。 5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7-乙基-2-甲吡咯并Π ’ 2-b]嗒畊-3-基]-5-羥戊酸 ^ NMR(CDC13)5 1.36(3H> t> J = 8 Hz)> 1.46-1.83(3H > m)，1.95(1H，m)，2.70(3H，br s)，3.01(2H ’ q，J = 8 Hz) ，4.63(1H，m)，5.85(1H，m)，6.55(1H，d ’ J = 5 Hz)， 7·18-7·29(1Η，與 CDC13 重覆），7.34(lH’d，J = 2 Hz)，8.49(lH ，d，J = 5 Hz) · -461-

Claims (1)

  1. 332004
    #年&月以日佐(更)正本 93 10(Μ-^θ-g^—Γ 〇ϋ 〇§' 物」專利案 (2010年6月18日修正） 拾、申請專利範圍： 1·一種如下式之化合物，
    其中 Φ R1爲（1)單或二（C1-C6)烷胺基， (2) 苯基， (3) 飽和或未飽和5或6員雜單環基選自一群含吡咯啶基 、吡咯基、噚唑基、異噚唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩 基及吡啶基，或 (4) C1-C6烷基，可選擇經下列取代基取代：（i)Cl-C6烷 氧基或（ii)飽和5·或6-員雜單環基，選自由哌畊基及嗎啉 基組成之群，其中C1-C6烷氧基可選擇經C3-C7環烷基 φ 或吡啶基取代； R2爲R7或-A2-R7，其中 A2爲-(CH2)n-或-(CH = CH)m-[式中η爲2〜6整數且m爲 1〜2整數]，且 R7爲氫、C1-C6烷磺醯基、羧基、酯化羧基或吡啶基， R3爲（1)苯基，可選擇經下列取代基取代：C1_C6烷基' C3-C7環烷基' C1-C6烷氧基、鹵素 '氰基或胺甲醯基； 1332004 或 (2)喹啉基；或以C1-C6烷基、C3-C7環烷基、C1-C6烷 氧基、胺甲醯基或鹵素取代之吡啶基； R4爲C 1-C6烷基； 惟，4-(4-氟苯基）-2-異丙基-7-甲基吡咯并[l，2-b]嗒阱-3-羧酸乙酯除外； 或其醫藥容許鹽或前藥。 2. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中 R1爲苯基、吡咯基、異噚唑基、呋喃基、噻吩基，可選 擇經C1-C6烷氧基取代之C1-C6烷基、哌畊基或嗎咐基 ，其中C1-C6烷氧基可選擇經C3-C7環烷基或吡啶基取 代， R2爲-(CH2)n-R7，其中η爲2〜5之整數，且R7爲羧基或 酯化羧基，及 R3爲（1)苯基，可選擇經C1-C6烷基、C3-C7環烷基、C1-C6 烷氧基、鹵素、氰基或胺甲醯基取代；或（2)經C1-C6烷 基、C3-C7環烷基、C1-C6烷氧基、胺甲醯基或鹵素取代 之吡啶基。 3. 如申請專利範圍第1項之化合物，其爲如下化合物或其醫 藥容許鹽： (1) 3-[7-乙基-2-甲基-3-(4-吡啶基）-吡咯并[1，2-11]嗒畊-4- 基]苄腈， (2) 3-[7-乙基- 2-(2-呋喃基）吡咯并[i，2-b]嗒畊·4-基]苄腈， (3) 4-[7 -乙基-2-甲基- 3- (甲磺醯基）-吡咯并[i，2-b]嗒阱-4- 1332004 基]苄腈， (4) 3-[7-乙基- 2-(2-呋喃基）吡咯并[l，2-b]嗒畊-4-基]苄醯 胺， (5) 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并，2-b]嗒畊-3-基] 戊酸乙酯， (6) 2-{[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[1，2-1)]嗒阱-3-基 ]甲基}-1，3-丙二醇， (7) 3-[4-(3 -氯苯基）-7 -乙基-2-苯基-吡咯并[i，2-b]嗒阱- 3- 基]丙酸， · (8) 5-[7-乙基-2-甲基-4-(6-喹啉基）吡咯并[i，2-b]嗒畊- 3-基]戊酸， (9) 5-[4-(2 -氣-4-[]比H定基）-7 -乙基-2 -甲啦略并[l，2-b]唔1 阱-3-基]戊酸， (10) 5-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5 -甲基-3-Bit陡基）Π比略并 [1,2-b]嗒畊-3-基]戊酸， (11) 5-[4-(5 -漠-3-Π比症基）·7 -乙基-2-(甲氧甲基）卩比略并 [l，2-b]嗒哄-3-基]戊酸， (12) 3-[7 -乙基- 2- (甲氧甲基）-4-(5 -甲基-3 -卩比陡基）卩比略并 [1，2-b]嗒哄-3-基]丙酸， (13) 5-[4-(5 -漠-3-耻陡基）-7 -乙基- 2- (4-嗎琳甲基）卩比略并 [l，2-b]嗒畊-3-基]戊酸， (14) (2E)-3-[7 -氯- 4- (4-氟苯基）-2 -異丙卩仕略并[i，2-b]塔哄 -3-基]-2-丙烯酸乙酯， (15) 6-{4-[4-(胺羰基）苯基]-7-乙基-2-甲吡咯并 1332004 哄-3-基}己酸， (16) 3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并 [l，2-b]嗒阱-3-基]丙酸， (17) 4-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并 [l，2-b]嗒阱-3-基]丁酸， (18) 5-[2-[(環己基甲氧基）甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡 啶基）吡咯并[1,2-b]嗒阱-3-基]戊酸， (19) 5-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基）-2-[(4-吡啶甲氧基） 甲基]吡咯并[l，2-b]嗒畊-3-基}戊酸， (20) 4-{4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基-2-[(4-吡啶甲氧基）甲 基]吡咯并[1,2-b]嗒畊-3-基} 丁酸， (21) 4-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基-2-(4-嗎啉甲基）吡咯并 [l，2-b]嗒阱-3-基]丁酸， (22) 4-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并 [l，2-b]嗒畊-3-基]丁酸， (23) 5-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并 [l，2-b]嗒畊-3-基]戊酸，或 (24) 5-{4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-[(4-吡啶甲氧基）甲基]吡 咯并[1,2-b]嗒阱-3-棊}戊酸。 4.如申請專利範圍第1項之化合物，其爲如下化合物或其 藥理容許鹽： (1) 5-[4-(3-氰苯基）-7-乙基-2-甲吡咯并[l，2-b]嗒哄-3-基] 戊酸乙酯， (2) 3-[4-(3-氯苯基）-7-乙基-2-苯基-吡咯并[l，2-b]嗒畊-3- 1332004 基]丙酸， (3) 5-[4-(2-氯-4-吡啶基）-7 -乙基-厂甲吡咯并[12_b]嗒 阱-3-基]戊酸， (4) 5-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5-甲基-3-吡啶基）吡咯并 [l，2-b]嗒哄-3-基]戊酸， (5) 5-[4-(5 -溴-3-吡啶基）-7 -乙基_2-(甲氧甲基）吡咯并 [l，2-b]嗒阱-3-基]戊酸， (6) 3-[7-乙基-2-(甲氧甲基）-4-(5 -甲基：3 -吡啶基）吡咯并 [l，2-b]嗒阱-3-基]丙酸， (7) 5-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7 -乙基_2-(4-嗎啉甲基）吡咯并 [l，2-b]嗒阱-3-基]戊酸， (8) 6-{4-[4-(胺羯基）苯基]-7-乙基甲吡略并[12_b]塔 哄-3 -基}己酸， (9) 3-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并 [l，2-b]嗒阱-3-基]丙酸， (10) 4-[4-(5-溴-3-吡啶基）-7-乙基_2_(甲氧甲基）吡咯并 [l，2-b]嗒阱-3-基]丁酸， (11) 5-[2-[(環己基甲氧基）甲基]-7_乙基·4_(5_甲基3-啦 啶基）吡咯并[l，2-b]嗒阱-3-基]戊酸， (12) 5-{7 -乙基- 4- (5 -甲基-3-耻陡基）-2-[(4-Π比陡甲氧基） 甲基]吡咯并[l，2-b]嗒畊-3-基}戊酸， (13) 4-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并 [1，2-b]嗒哄-3-基]丁酸，或 (14) 5-[4-(5-氯-3-吡啶基）-7-乙基-2-(甲氧甲基）吡咯并 1332004 [l，2-.b]嗒阱-3-基]戊酸。 5.—種製備如申請專利範圍第1項之化合物之方法，包含 令式（II)化合物或其鹽
    [其中R3及R4之定義如申請專利範圍第1項所示] 與式（ΙΠ)化合物或其鹽 〇 R2 Rl [其中R1及R2之定義如申請專利範圍第1項所示] 反應可得式（I)化合物或其鹽 r1
    R3 R2 [其中R1、R2、R3及R4之定義如申請專利範圍第1項所 示]，或 (2)令式（V)化合物或其鹽 NH I N、 2
    R4 [式中R4之定義如申請專利範圍第1項所示] 1332004 與式（VI)化合物或其鹽
    [其中R1、R2及R3之定義如申請專利範圍第1項所示 反應可得式（I)化合物或其鹽
    [其中R1、R2、R3及R4之定義如申請專利範圍第1項所 6. —種抑制磷酸二酯酶IV(PDE-IV)酵素活性及/或抑制腫 瘤壞死因子（TNF)之生成之醫藥組成物，其含如申請專利 範圍第1項之化合物爲活性成份，混合醫藥容許載體》 7. 如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，以治療與pde-IV 抑制劑或 TNF產生抑制劑治療有關之疾病。 8. 如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，以治療氣喘、慢 性障礙性肺病（COP D)、纖維病、急性及暴發性肝炎、肝 皮脂腺病（酒精性及非酒精性肝皮脂腺病）、慢性（病毒及 非-病毒）肝炎、肝硬化、自體免疫肝炎、自體免疫發炎性 腸病、異位皮膚炎、阿茲海默氏疾病及病毒感染》 9. 一種如申請專利範圍第1項之化合物用於製備醫藥之用 途，該醫藥係用於治療與PDE-IV抑制劑或 TNF合成抑 1332004 制劑治療有關之疾病。 10.—種如申請專利範圍第1項之化合物用於製造醫藥之用 途，該醫藥係用於治療氣喘、慢性障礙性肺病（COPD)、 纖維病、急性及暴發性肝炎、肝皮脂腺病（酒精性及非酒 精性肝皮脂腺病）、慢性（病毒及非-病毒）肝炎、肝硬化、 自體免疫肝炎、自體免疫發炎性腸病、異位皮膚炎、阿茲 海默氏疾病或病毒感染。
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