JP2006515597A

JP2006515597A - ピロロピリダジン誘導体

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Publication number: JP2006515597A
Application number: JP2004566309A
Authority: JP
Inventors: 義人阿部; 誠井上; 剛水谷; 弘造澤田; 和彦大根; 光晶奥村; 由紀澤田; 健一郎今村
Original assignee: Astellas Pharma Inc
Current assignee: Astellas Pharma Inc
Priority date: 2003-01-09
Filing date: 2003-12-26
Publication date: 2006-06-01
Anticipated expiration: 2023-12-26
Also published as: CA2513081C; US7317009B2; DK1581535T5; PL378245A1; RU2005125209A; KR101026819B1; JP4671104B2; HK1088900A1; ES2291729T7; CA2513081A1; EP1581535A1; BR0317358A; AR042833A1; ES2291729T3; TWI332004B; TW200418861A; DE60317102D1; NO20053748L; DK1581535T3; EP1581535B3

Abstract

【０００１】
本発明は式（Ｉ）（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は明細書に定義のとおりである）で示される化合物またはその塩、医薬としてのその使用、その製造法、およびＰＤＥ−ＩＶまたはＴＮＦ−α仲介疾患の処置のための使用に関する。
【０００２】
【化１】

Description

本発明はホスホジエステラーゼＩＶ（ＰＤＥＩＶ）の酵素活性および腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）の産生を阻害する新規ピロロピリダジン誘導体および医薬的に許容し得るその塩に関する。

サイクリックアデノシン一リン酸（アデノシン３’，５’−サイクリック一リン酸、“ｃＡＭＰ”または“サイクリックＡＭＰ”）は細胞内第二メッセンジャーとして知られ、これには第一メッセンジャー（ホルモン、神経伝達物質またはオータコイド）および細胞性応答が介在する。第一メッセンジャーはｃＡＭＰの合成に関わる酵素を刺激し、次いでそのｃＡＭＰが代謝、収縮または分泌など多くの機能に関わる。ｃＡＭＰの効果はそれがサイクリックヌクレオチドホスホジエステラーゼ、特にｃＡＭＰに特異的なホスホジエステラーゼ−４（ＰＤＥ４またはＰＤＥ−ＩＶ）により分解されたときに終了する。ＰＤＥ−ＩＶは、多くの組織、例えば、中枢神経系、心臓、血管平滑筋、気道平滑筋、骨髄系統、リンパ系などで同定されている。ＰＤＥ−ＩＶインヒビターを用いてｃＡＭＰレベルを検討することは、気道平滑筋や様々な炎症性細胞の異常な活性化に有益な効果を生じよう。

ＰＤＥ−ＩＶインヒビターを使用する場合の主要な問題は、文献(C.Burnouf et al., Ann. Rep. In Med. Chem., 33:91-109(1998))に記載されているように、数種の候補化合物で観察される嘔吐の副作用である。バーンノウフ(Burnouf)は種々の化合物が示す多くの深刻で好ましくない副作用について記載している。

ＰＤＥ−ＩＶの阻害活性を有する縮合へテロ環状誘導体は、例えば、ＷＯ０３／０１６２７９、ＷＯ０３／０１８５７９、ＷＯ０３／０００６７９などにおいていくつか知られている。しかし、ＰＤＥ−ＩＶを阻害して副作用が最小である新規化合物はまだ必要とされている。ヒドロキシメチルグルタリル（ＨＭＧ）ＣｏＡレダクターゼの阻害活性をもつピロロピリダジン誘導体はいくつか、例えば、ＷＯ９１／１８９０３にて知られているが、ＰＤＥ−ＩＶの阻害活性を有するピロロピリダジン誘導体は未知である。

本発明は新規ピロロピリダジン誘導体に関する。
本発明化合物はｃＡＭＰホスホジエステラーゼ酵素、取分けホスホジエステラーゼ−４酵素を阻害し、また腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、血清糖タンパク質、の産生をも阻害する。

従って、本発明の一つの目的は、強力なホスホジエステラーゼ−４（ＰＤＥＩＶ）阻害活性および強力な腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）の産生に対する阻害活性を有する新規かつ有用なピロロピリダジン誘導体および医薬的に許容し得るその塩を提供することにある。

本発明のもう一つの目的は、ピロロピリダジン誘導体およびその塩の製造法を提供することにある。
本発明のさらなる目的は、当該ピロロピリダジン誘導体または医薬的に許容し得るその塩を含有してなる医薬組成物を提供することにある。

本発明のなおさらなる目的は、ヒトおよび動物における慢性炎症性疾患、特異的自己免疫疾患、敗血症誘発臓器傷害などのＰＤＥ−ＩＶおよびＴＮＦ仲介疾患の予防および治療処置用の医薬としての、当該ピロロピリダジン誘導体または医薬的に許容し得るその塩の使用を提供することにある。

本発明の目的のピロロピリダジン誘導体は新規であり、以下の一般式（Ｉ）で表すことができる；すなわち、

［ただし、式中、
Ｒ^１は（１）カルボキシまたは保護カルボキシ；
（２）−ＣＯＮＲ^５Ｒ^６；
（３）ヒドロキシまたは低級アルコキシ；
（４）アミノ、シクロ（低級）アルキルアミノまたは低級アルコキシが任意に置換するモノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ；
（５）トリハロ（低級）アルキル；
（６）トリハロ（低級）アルキルスルホニルオキシまたはアリールスルホニルアミノ；
（７）置換または非置換低級アルキル；
（８）置換または非置換アリール；または
（９）置換または非置換へテロ環状基である；

Ｒ^２はＲ^７または−（Ａ^１）ｐ−Ｘ−Ａ^２−Ｒ^７である；
（ただし、式中、ｐは０または１の整数である；
Ａ^１は（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンまたは−ＣＨ＝ＣＨ−である；
Ａ^２は−（ＣＨ_２）ｎ−または−（ＣＨ＝ＣＨ）ｍ−である（式中、ｎは１ないし６の範囲の整数であり、ｍは１ないし３の範囲の整数である）；
Ｘは単結合、−Ｏ−、−ＮＲ^８−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^９）−またはヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンである（式中、Ｒ^８は水素または低級アルキルであり、Ｒ^９は置換または非置換のＮ−含有へテロ環状基である）；また、

Ｒ^７は（１）水素；
（２）置換または非置換アリール；
（３）置換または非置換へテロ環状基；
（４）カルボキシ、保護カルボキシまたはＣＯＮＲ^１０Ｒ^１１；
（５）アシルまたはハロカルボニル；
（６）シアノ；
（７）アミノ、保護アミノ、またはモノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ；
（８）ヒドロキシ、アリールオキシ、アシルオキシまたはヒドロキシもしくはアシルオキシが任意に置換する低級アルコキシ；
（９）低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニルまたは低級アルキルスルホニル；または
（１０）−Ｏ−Ｒ^１２である）

または
Ｒ^１およびＲ^２は一緒になって低級アルキレンまたは低級アルケニレン基を形成し、該基はアミノまたはスルホニルが任意に中断しており、またベンゼン環と任意に縮合しており、また低級アルキル、ヒドロキシ、オキソおよび低級アルコキシからなる基が任意に置換している；
Ｒ^３は置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換へテロ環状基である；
Ｒ^４は水素、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、アシル、チオシアナート、低級アルキルチオ、低級アルケニル、ヒドロキシル（低級）アルキル、トリハロ（低級）アルキルまたは低級アルキルである；

Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１０およびＲ^１１はそれぞれ独立して水素、低級アルキルスルホニル、へテロ環状基、またはヒドロキシ、アルコキシ、スルホ、カルボキシ、保護カルボキシもしくは−Ｒ^１７が任意に置換する低級アルキルを表す；あるいは、Ｒ^５とＲ^６またはＲ^１０とＲ^１１はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ−含有ヘテロ環状基を表す；また
Ｒ^１２およびＲ^１７はそれぞれ独立して、ヒドロキシ基の除去により保護もしくは非保護糖から誘導される基である］
で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩、またはそのプロドラッグである。

目的化合物（Ｉ）の適切な医薬的に許容し得るその塩は、常套の非毒性塩であり、無機塩基との塩、例えば、アルカリ金属塩（例：ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例：カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩；有機塩基との塩、例えば、有機アミン塩（例：トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など）；無機酸付加塩（例：塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など）；有機カルボン酸またはスルホン酸付加塩（例：ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など）；塩基性または酸性アミノ酸（例：アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩、などの塩基との塩または酸付加塩である。

“プロドラッグ”とは、化学的にまたは代謝的に分解性の基を有する目的化合物（Ｉ）の誘導体であって、化学的または生物学的変換後に医薬として活性となる誘導体を意味する。

目的化合物（Ｉ）の好適な態様は以下のとおりである。

Ｒ^１が（１）カルボキシまたはエステル化カルボキシ（より好ましくはエトキシカルボニル）；
（２）−ＣＯＮＲ^５Ｒ^６［式中、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ独立して低級アルキルを表すか、あるいはＲ^５およびＲ^６はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜２個の窒素原子を含む飽和の５員または６員のヘテロ単環状基を表す］（より好ましくは、ジメチルカルバモイルまたは１−ピロリジニルカルバモイル）；
（３）ヒドロキシまたは低級アルコキシ；
（４）アミノ、シクロ（低級）アルキルアミノ、または低級アルコキシが任意に置換するモノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ；
（５）トリハロ（低級）アルキル；
（６）トリハロ（低級）アルキルスルホニルオキシまたはアリールスルホニルアミノ；

（７）以下の（ｉ）〜（ｘｘｉ）の基が任意に置換する低級アルキル：（ｉ）ハロゲン；（ｉｉ）カルボキシ；（ｉｉｉ）保護カルボキシ；（ｉｖ）シアノ；（ｖ）カルバモイル；（ｖｉ）−ＯＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６［式中、Ｒ^１５およびＲ^１６はそれぞれ独立して水素、アリール、またはアリールが任意に置換する低級アルキルを表すか、またはＲ^１５およびＲ^１６はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜２個の窒素原子および選択肢として酸素原子を含む飽和の５員または６員のヘテロ単環状基を表す］（より好ましくは、ジメチルカルバモイルオキシ、メチル−フェニルカルバモイルオキシ、モルホリニルカルボニルオキシまたはピロリジニルカルボニルオキシ）；（ｖｉｉ）低級アルキルチオ；（ｖｉｉｉ）低級アルキルスルホニル；（ｉｘ）低級アルキルスルホニルオキシ；（ｘ）低級アルキルスルホニルアミノ；（ｘｉ）ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリールオキシ、または置換もしくは非置換アリールが任意に置換するモノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ；（ｘｉｉ）アミノ；（ｘｉｉｉ）アシルアミノ（より好ましくは、アセチルアミノなどの低級アルカノイルアミノ、ベンゾイルアミノなどのアロイルアミノ、またはピラジニルカルボニルアミノなどのヘテロ環状カルボニルアミノ）；（ｘｉｖ）フタルイミド、ベンジルアミノまたは低級アルコキシカルボニルアミノなどの保護アミノ；（ｘｖ）ヒドロキシ；（ｘｖｉ）アシルオキシ（より好ましくは、アセチルオキシなどの低級アルカノイルオキシ）；（ｘｖｉｉ）シクロ（低級）アルキルオキシ；（ｘｖｉｉｉ）アリールオキシ；（ｘｉｘ）置換または非置換アリール（より好ましくは、フェニル）；

（ｘｘ）１〜３個の窒素原子および選択肢として酸素原子もしくはイオウ原子を含み、飽和もしくは不飽和の５員もしくは６員のヘテロ単環状基（より好ましくは、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはトリアゾリル）で当該基には、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アリールまたはオキソが任意に置換する；または（ｘｘｉ）カルボキシ、保護カルボキシ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、低級アルコキシ、シクロ（低級）アルキル、置換もしくは非置換アリール（より好ましくは、シアノ、カルボキシ、保護カルボキシまたはカルバモイルが任意に置換するフェニル）、１〜２個の窒素原子を含む飽和もしくは不飽和の５員もしくは６員のヘテロ単環状基（より好ましくは、ピリジニル、ピラジニルまたはピペラジニル）で当該基には低級アルキルが任意に置換する、または−ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４［式中、Ｒ^１３およびＲ^１４はそれぞれ独立して水素、またはアリールが任意に置換する低級アルキルを表すか、またはＲ^１３およびＲ^１４はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜２個の窒素原子および選択肢として酸素原子を含む飽和の５員もしくは６員のヘテロ単環状基を表す］（より好ましくは、カルバモイル、メチルカルバモイル、ベンジルカルバモイルまたはモルホリニルカルボニル）が任意に置換する低級アルコキシ;

（８）アリール（より好ましくは、フェニル）で当該アリールにはハロゲンからなる群より選択される置換基が任意に置換する；または
（９）飽和または不飽和の５員または６員のヘテロ単環状基（より好ましくは、ピロリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル）で当該基には低級アルキルまたはハロゲンが任意に置換する；

Ｒ^２がＲ^７または−（Ａ^１）ｐ−Ｘ−Ａ^２−Ｒ^７である［式中、ｐは０または１である；
Ａ^１は（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンまたは−ＣＨ＝ＣＨ−である；
Ａ^２は−（ＣＨ_２）ｎ−または−（ＣＨ＝ＣＨ）ｍ−である（式中、ｎは１ないし６の範囲の整数であり、ｍは１ないし３の範囲の整数である）；
Ｘは単結合、−Ｏ−、−ＮＲ^８−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^９）−またはヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンである（式中、Ｒ^８は水素または低級アルキルであり、Ｒ^９は２−エチル−５−（４−フルオロベンゾイル）ピロリルなどの置換または非置換のピロリルである）；

Ｒ^７は（１）水素；
（２）アリール（より好ましくは、フェニル）当該アリールには低級アルコキシが任意に置換する；
（３）１〜２個の窒素原子を含む不飽和へテロ単環状基（より好ましくは、ピリジニル）；
（４）カルボキシ、エステル化カルボキシ（より好ましくは、低級アルコキシカルボニル）または−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１１［式中、Ｒ^１０およびＲ^１１はそれぞれ独立して水素、低級アルキルスルホニル、ピリジニルなどの１〜２個の窒素原子を含む不飽和へテロ単環状基、またはヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、保護カルボキシ、スルホもしくは−Ｒ^１７が任意に置換する低級アルキルを表すか、またはＲ^１０およびＲ^１１はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜２個の窒素原子および選択肢として酸素原子を含む飽和の５員もしくは６員のヘテロ単環状基、例えば、モルホリニルなどを表す］

（５）アシル（例：ホルミルまたはアセチルなどの低級アルカノイル、およびピリジニルカルボニルなどのヘテロ環状カルボニル）またはハロカルボニル；
（６）シアノ；
（７）アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノなどの保護アミノ、またはモノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ；
（８）ヒドロキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、またはヒドロキシもしくはアシルオキシ（例：低級アルカノイルオキシ）が任意に置換する低級アルコキシ；
（９）低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニルまたは低級アルキルスルホニル；または
（１０）−Ｏ−Ｒ^１２；である；

または
Ｒ^１およびＲ^２は一緒になって低級アルキレンまたは低級アルケニレン基を形成し、該基はアミノまたはスルホニルが任意に中断しており、また、また低級アルキル、ヒドロキシ、オキソおよび低級アルコキシからなる基が任意に置換している下記式：

で表され、下記式：

のものを包含する；
Ｒ^３は（１）下記の群から選択される少なくとも１個の置換基が任意に置換するアリール（より好ましくは、フェニルまたはナフチル）：（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）カルボキシ、（ｉｉｉ）保護カルボキシ、（ｉｖ）シアノ、（ｖ）−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６［式中、Ｒ^１５およびＲ^１６はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシが任意に置換する低級アルキルを表す］、（ｖｉ）低級アルキル、（ｖｉｉ）シクロ（低級）アルキル、（ｖｉｉｉ）ヒドロキシ（低級）アルキル、（ｉｘ）低級アルコキシ、（ｘ）トリハロ（低級）アルキル、（ｘｉ）オキサゾリルのように、１〜２個の酸素原子および１〜２個の窒素原子を含む不飽和５員または６員ヘテロ単環状基、（ｘｉｉ）低級アルキルスルホニル、（ｘｉｉｉ）ニトロ、（ｘｉｖ）スルファモイル、および（ｘｖ）保護スルファモイル；であるか、または

（２）ピリジニル、ピラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、チエニル、キノリル、ベンゾフラニルおよびベンゾチエニルからなる群より選択されるヘテロ環状基であり、当該へテロ環状基には下記の群から選択される少なくとも１個の置換基が任意に置換する：（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）シクロ（低級）アルキル、（ｉｉｉ）低級アルコキシ、（ｉｖ）低級アルカノイルなどのアシル、（ｖ）アミノ、（ｖｉ）モノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ、（ｖｉｉ）低級アルコキシカルボニルアミノなどの保護アミノ、（ｖｉｉｉ）シアノ、（ｉｘ）カルボキシ、（ｘ）エトキシカルボニルまたはメトキシカルボニルなどの保護カルボキシ、（ｘｉ）−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６［式中、Ｒ^１５およびＲ^１６はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシが任意に置換する低級アルキルを表す］、（ｘｉｉ）低級アルコキシが任意に置換する低級アルケニル、（ｘｉｉｉ）ハロゲン、（ｘｉｖ）低級アルキルチオおよび（ｘｖ）ヒドロキシ；

Ｒ^４は水素、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、低級アルカノイル、チオシアナート、低級アルキルチオ、低級アルケニル、ヒドロキシル（低級）アルキル、トリハロ（低級）アルキルまたは低級アルキルである；また、
Ｒ^１２およびＲ^１７はそれぞれ独立してガラクトースなどの保護または非保護糖からヒドロキシ基を除去することにより誘導される基；
である化合物または医薬的に許容し得るその塩。

式（Ｉ）で示されるより好適な化合物は、式（Ｉ）において、
Ｒ^１が（１）モノ−またはジ（低級）アルキルアミノ；
（２）フェニルなどのアリール；
（３）窒素、酸素またはイオウ原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の５員ないし６員のヘテロ単環状基（より好ましくは、ピロリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニルなど）；または
（４）低級アルコキシまたは１〜２個の窒素原子および選択肢として酸素原子を含む飽和５員または６員のヘテロ単環状基（より好ましくは、ピペラジニルまたはモルホリニル）が任意に置換する低級アルキルであって、該低級アルコキシにはシクロ（低級）アルキルまたは１〜２個の窒素原子を含む不飽和５員または６員のヘテロ単環状基（より好ましくは、ピリジニル）が任意に置換する；

Ｒ^２がＲ^７または−Ａ^２−Ｒ^７（式中、Ａ^２は−（ＣＨ_２）ｎ−または−（ＣＨ＝ＣＨ）ｍ−［式中、ｎは２ないし６の範囲の整数であり、ｍは１または２の整数である］であり、またＲ^７は水素、低級アルキルスルホニル、カルボキシ、保護カルボキシまたは１〜２個の窒素原子を含む不飽和５員ないし６員のヘテロ単環状基（より好ましくは、ピリジニル））であり；
Ｒ^３が（１）低級アルキル、シクロ（低級）アルキル、ハロゲン、シアノまたはカルバモイルが任意に置換するアリールであるか；または
（２）１〜２個の窒素原子を含む不飽和縮合へテロ環状基（より好ましくは、キノリニル）；または少なくとも１個の窒素原子を含む不飽和５員ないし６員のヘテロ単環状基（より好ましくは、３−ピリジニルおよび４−ピリジニル）であり当該基には低級アルキル、シクロ（低級）アルキルもしくはハロゲンが置換する、であり；また
Ｒ^４が低級アルキル；
である化合物である。

式（Ｉ）で示される最も好適な化合物は、式（Ｉ）において、
Ｒ^１がフェニル、窒素、酸素またはイオウ原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の５員ないし６員のヘテロ単環状基（より好ましくは、ピロリル、イソオキサゾリル、フラニル、チエニルなど）、または低級アルコキシまたは１〜２個の窒素原子および選択肢として酸素原子を含む飽和もしくは飽和の５員もしくは６員のヘテロ単環状基（より好ましくは、ピペラジニルまたはモルホリニル）が任意に置換する低級アルキル（ただし、低級アルコキシにはシクロ（低級）アルキルまたは少なくとも１個の窒素原子を含む不飽和５員ないし６員のヘテロ単環状基（より好ましくは、ピリジニル）が任意に置換する）であり；
Ｒ^２が−（ＣＨ_２）ｎ−Ｒ^７（式中、ｎは２ないし５の範囲の整数であり、Ｒ^７はカルボキシまたは保護カルボキシである）であり；また
Ｒ^３が（１）低級アルキル、シクロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノまたはカルバモイルが任意に置換するフェニルであるか；または（２）少なくとも１個の窒素原子を含む不飽和５員ないし６員のヘテロ単環状基（より好ましくは、３−ピリジニルおよび４−ピリジニル）であり当該基には低級アルキル、シクロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、カルバモイルもしくはハロゲンが置換する、であり；また
Ｒ^４が低級アルキル；
である化合物である。

式（Ｉ）で示される好適な具体的化合物は：
（１）３−［７−エチル−２−メチル−３−（４−ピリジニル）−ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イル］ベンゾニトリル、
（２）３−［７−エチル−２−（２−フリル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イル］ベンゾニトリル、
（３）４−［７−エチル−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イル］ベンゾニトリル、
（４）３−［７−エチル−２−（２−フリル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イル］ベンズアミド、
（５）５−［４−（３−シアノフェニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸エチル、
（６）２−｛［４−（３−クロロフェニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］メチル｝−１，３−プロパンジオール、
（７）３−［４−（３−クロロフェニル）−７−エチル−２−フェニル−ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］プロパン酸、
（８）５−［７−エチル−２−メチル−４−（６−キノリニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（９）５−［４−（２−クロロ−４−ピリジニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（１０）５−［７−エチル−２−（メトキシメチル）−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、

（１１）５−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（１２）３−［７−エチル−２−（メトキシメチル）−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］プロパン酸、
（１３）５−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（４−モルホリニルメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（１４）（２Ｅ）−３−［７−クロロ−４−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−プロパン酸エチル、
（１５）６−｛４−［４−（アミノカルボニル）フェニル］−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ヘキサン酸、
（１６）３−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］プロパン酸、
（１７）４−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ブタン酸、
（１８）５−［２−［（シクロヘキシルメトキシ）メチル］−７−エチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（１９）５−｛７−エチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）−２−［（４−ピリジニルメトキシ）メチル］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ペンタン酸、
（２０）４−｛４−（５−クロロ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−［（４−ピリジニルメトキシ）メチル］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ブタン酸、

（２１）４−［４−（５−クロロ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（４−モルホリニルメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ブタン酸、
（２２）４−［４−（５−クロロ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ブタン酸、
（２３）５−［４−（５−クロロ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、または
（２４）５−｛４−（３−シアノフェニル）−７−エチル−２−［（４−ピリジニルメトキシ）メチル］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ペンタン酸、
または医薬的に許容し得るその塩である。

式（Ｉ）で示されるさらに好適な具体的化合物は：
（１）５−［４−（３−シアノフェニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸エチル、
（２）３−［４−（３−クロロフェニル）−７−エチル−２−フェニル−ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］プロパン酸、
（３）５−［４−（２−クロロ−４−ピリジニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（４）５−［７−エチル−２−（メトキシメチル）−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（５）５−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（６）３−［７−エチル−２−（メトキシメチル）−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］プロパン酸、
（７）５−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（４−モルホリニルメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（８）６−｛４−［４−（アミノカルボニル）フェニル］−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ヘキサン酸、
（９）３−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］プロパン酸、
（１０）４−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ブタン酸、

（１１）５−［２−［（シクロへキシルメトキシ）メチル］−７−エチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（１２）５−｛７−エチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）−２−［（４−ピリジニルメトキシ）メチル］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ペンタン酸、
（１３）４−［４−（５−クロロ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ブタン酸、または
（１４）５−［４−（５−クロロ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
または医薬的に許容し得るその塩である。

本発明の目的化合物（Ｉ）は以下の方法により調製し得る。

方法１

方法２

方法３

方法４

方法５

方法６

方法７

方法８

方法９

方法１０

方法１１

方法１２

方法１３

方法１４

方法１５

方法１６

方法１７

方法１８

方法１９

方法２０

方法２１

方法２２

方法２３

方法２４

方法２５

方法２６

方法２７

方法２８

方法２９

方法３０

方法３１

方法３２

方法３３

方法３４

方法３５

方法３６

方法３７

方法３８

方法３９

方法４０

［ただし、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４はそれぞれ上記定義のとおりである；
Ｒ^１ａは保護カルボキシ部分をもつ上記Ｒ^１と同じである；
Ｒ^１ｂはカルボキシ部分をもつ上記Ｒ^１と同じである；
Ｒ^１ｃは−ＣＯＮＲ^５Ｒ^６である；
Ｒ^１ｄはカルバモイル（低級）アルキルである；
Ｒ^１ｅはアミノ、モノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ、低級アルコキシ（低級）アルキルアミノ、含窒素ヘテロ環状基、アミノ（低級）アルキル、モノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、含窒素ヘテロ環状（低級）アルキルである；
Ｒ^１ｆは低級アルキルチオ（低級）アルキルである；
Ｒ^１ｇは低級アルキルスルホニル（低級）アルキルである；
Ｒ^１ｈはトリフルオロメタンスルホニルオキシまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシ（低級）アルキルである；
Ｒ^１ｉは低級アルコキシまたは低級アルコキシ（低級）アルキルである；
Ｒ^１ｊはヒドロキシまたはヒドロキシ（低級）アルキルである；

Ｒ^２ａは低級アルコキシカルボニルである；
Ｒ^２ｂは保護カルボキシ部分をもつ上記Ｒ^２と同じである；
Ｒ^２ｃはカルボキシ部分をもつ上記Ｒ^２と同じである；
Ｒ^２ｄはカルバモイル部分をもつ上記Ｒ^２と同じである；
Ｒ^２ｅは保護ヒドロキシ部分をもつ上記Ｒ^２と同じである；
Ｒ^２ｆはヒドロキシ部分をもつ上記Ｒ^２と同じである；
Ｒ^２ｇはヒドロキシメチル部分をもつ上記Ｒ^２と同じである；
Ｒ^２ｈは−ＯＲ^１２である；
Ｒ^２ｉは低級アルコキシカルボニルまたは低級アルキルスルホニルである；
Ｒ^２ｊは上記Ｒ^２に記載した置換または非置換低級アルケニルであり、当該低級アルケニルは低級１−アルケン−１−イルである；
Ｒ^２ｋはヒドロキシ（低級）アルキル部分をもつ上記Ｒ^２と同じである；
Ｒ^２ｌはオキソ（低級）アルキル部分をもつ上記Ｒ^２と同じである；
Ｒ^２ｍは保護アミノ部分をもつ上記Ｒ^２と同じである；
Ｒ^２ｎはアミノ部分をもつ上記Ｒ^２と同じである；
Ｒ^２ｏは保護ヒドロキシ部分をもつ上記Ｒ^２と同じである；
Ｒ^２ｐはヒドロキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル部分をもつ上記Ｒ^２と同じである；
Ｒ^２ｑは低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル部分をもつ上記Ｒ^２と同じである；
Ｒ^２ｒは低級アルコキシカルボニルメチルカルボニル部分をもつ上記Ｒ^２と同じである；

Ｒ^３ａはシアノ部分をもつ上記Ｒ^３と同じである；
Ｒ^３ｂはカルバモイル部分をもつ上記Ｒ^３と同じである；
Ｒ^３ｃはカルボキシ部分をもつ上記Ｒ^３と同じである；
Ｒ^３ｄは保護スルファモイル部分をもつ上記Ｒ^３と同じである；
Ｒ^３ｅはスルファモイル部分をもつ上記Ｒ^３と同じである；
Ｒ^３ｆは−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１１部分をもつ上記Ｒ^３と同じである；
Ｒ^３ｇはハロへテロ環状部分をもつ上記Ｒ^３と同じである；
Ｒ^３ｈはアルコキシへテロ環状、チオアルコキシへテロ環状またはヒドロキシ部分をもつ上記Ｒ^３と同じである；
Ｒ^３ｉは１−（低級）アルコキシ（低級）アルケン−１−イルへテロ環状部分をもつ上記Ｒ^３と同じである；
Ｒ^３ｊは低級アルカノイルへテロ環状部分をもつ上記Ｒ^３と同じである；
Ｒ^３ｋはアミノメチルへテロ環状部分をもつ上記Ｒ^３と同じである；
Ｒ^３ｌはモノ−またはジ（低級）アルキルアミノへテロ環状部分をもつ上記Ｒ^３と同じである；
Ｒ^３ｍは（低級）アルケン−１−イルへテロ環状基または１−（低級）アルコキシ−１−（低級）アルケン−１−イル−へテロ環状部分をもつ上記Ｒ^３と同じである；

Ｒ^４ａはハロゲンである；
Ｒ^４ｂはホルミルである；
Ｒ^４ｃは低級１−アルケン−１−イルである；
Ｒ^４ｄは低級アルキルである；
Ｒ^１２は低級アルキルまたは保護もしくは非保護糖からヒドロキシ基を除去することにより誘導される基である；
Ｘは脱離基である；また
式：

で示される基はイミノ部分により中断され、かつオキソ基が置換する低級アルキレンである］
本発明の出発原料化合物（ＩＩ）は通常の方法に従い、または下記の製造例および／または実施例に記載の方法と同様の方法で調製し得る。
注意すべきもう一つの点は、化合物（Ｉ）のピロロピリダジン部分が互変異性体の形状で存在し得ること、またかかる互変異性体平衡は、例えば、下記式にて表すことができることである。

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４はそれぞれ上記定義のとおりである）
上記の互変異性体は共に本発明の範囲に包含されるものであるが、本明細書および特許請求の範囲においては、便宜上、ピロロピリダジン環の可能な互変異性体形状の一方の表示により目的化合物（Ｉ）を表す。

本明細書の以上の記載およびその関連の記載において、本発明がその範囲に包含しようとする様々な定義の適切な事例と実例は、以下のように詳細に説明される。
用語“低級”は、特に断りのない限り、１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する基を意図して使用する。

適切な“低級アルキル”および“低級アルキル部分”は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のものであり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシルなどであり、より好ましい例はＣ_１−Ｃ_４アルキルである。

適切な“低級アルケニル”は、ビニル（エテニル）、１−（または２−）プロペニル、１−（または２−または３−）ブテニル、１−（または２−または３−または４−）ペンテニル、１−（または２−または３−または４−または５−）ヘキセニル、１−メチルビニル、１−エチルビニル、１−（または２−）メチル−１−（または２−）プロペニル、１−（または２−）エチル−１−（または２−）プロペニル、１−（または２−または３−）メチル−１−（または２−または３−）ブテニルなどであり、より好ましい例はＣ_２−Ｃ_４アルケニルである。

適切な“低級アルキニル”は、エチニル、１−プロピニル、プロパルギル、１−メチルプロパルギル、１または２または３−ブチニル、１または２または３または４−ペンチニル、１または２または３または４または５−ヘキシニルなどである。

適切な“低級アルキレン”は直鎖または分枝のもの、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、エチルエチレン、プロピレンなどであり、より好ましい例はＣ_１−Ｃ_４アルキレンであり、最も好ましいのはメチレンである。

ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンの例は、ヒドロキシメチレン、（ヒドロキシメチル）メチレンまたは１−（または２−）ヒドロキシエチレンである。
適切な“低級アルコキシ”は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどである。
適切な“ハロゲン”および“ハロゲン部分”は、フッ素、臭素、塩素およびヨウ素である。
適切な“トリハロ（低級）アルキル”は、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロエチル、トリブロモメチルなどである。

適切な“モノ−またはジ（低級）アルキルアミノ”は１個または２個の低級アルキルが置換するアミノ基、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノなどである。
“低級アルコキシが置換するモノ−またはジ（低級）アルキルアミノ”は、メトキシメチルアミノ、メトキシエチルアミノ、メトキシエチル（メチル）アミノ、メトキシエチル（エチル）アミノ、ジ（メトキシエチル）アミノ、エトキシメチルアミノ、エトキシエチルアミノなどである。

適切な“低級アルキルチオ”は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオなどの常套のものである。
適切な“低級アルキルスルフィニル”は、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどの常套のものである。
適切な“低級アルキルスルホニル”は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどの常套のものである。

適切な“トリハロ（低級）アルキルスルホニルオキシ”は、トリハロ（低級）アルキルが置換するスルホニルオキシ基であり、例えば、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、トリフルオロエチルスルホニルオキシ、トリクロロメチルスルホニルオキシなどである。
適切な“保護カルボキシ”および“保護カルボキシ部分”はエステル化されたカルボキシなどである。

また、当該エステルの適切な例は、低級アルキルエステル（例：メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔ−ブチルエステル、ペンチルエステル、ｔ−ペンチルエステル、ヘキシルエステルなど）；低級アルケニルエステル（例：ビニルエステル、アリルエステルなど）；低級アルキニルエステル（例：エチニルエステル、プロピニルエステルなど）；低級アルコキシ（低級）アルキルエステル（例：メトキシメチルエステル、エトキシメチルエステル、イソプロポキシメチルエステル、１−メトキシエチルエステル、１−エトキシエチルエステルなど）；低級アルキルチオ（低級）アルキルエステル（例：メチルチオメチルエステル、エチルチオメチルエステル、エチルチオエチルエステル、イソプロポキシチオメチルエステルなど）；モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル（例：２−ヨードエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエステルなど）；

低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル（例：アセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１−アセトキシエチルエステル、２−アセトキシエチルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエステルなど）；低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル（例：メトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、プロポキシカルボニルオキシメチルエステル、１−（または２−）−［メトキシカルボニルオキシ］エチルエステル、１−（または２−）−［エトキシカルボニルオキシ］エチルエステル、１−（または２−）−［プロポキシカルボニルオキシ］エチルエステル、１−（または２−）−［イソプロポキシカルボニルオキシ］エチルエステルなど）；

低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル（例：メシルメチルエステル、２−メシルエチルエステルなど）；低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル（例：メトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、プロポキシカルボニルオキシメチルエステル、ｔ−ブトキシカルボニルオキシメチルエステル、１−（または２−）メトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−（または２−）エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−（または２−）−イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステルなど）；フタリジリデン（低級）アルキルエステル；（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）（低級）アルキルエステル［例：（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）エチルエステルなど］；

モノ（またはジまたはトリ）アリール（低級）アルキルエステル、例えば、１個以上の適切な置換基を有し得るモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキルエステル（例：ベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルベンジルエステルなど）；置換または非置換フェニルエステルなどの１個以上の適切な置換基を有し得るアリールエステル（例：フェニルエステル、トリルエステル、ｔ−ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステル、４−クロロフェニルエステル、４−メトキシフェニルエステルなど）；トリ（低級）アルキルシリルエステル（例：トリメチルシリルエステル、トリエチルシリルエステルなど）；トリ（低級）アルキルシリル（低級）アルキルエステル（例：２−トリメチルシリルエチルエステルなど）；などであり、これらの内、より好ましい例は、低級アルキルエステル、すなわち、低級アルコキシカルボニル（例：エトキシカルボニルなど）である。

用語“保護アミノ”とはアミノ保護基に結合したアミノ基を意味する。かかるアミノ保護基の例は、低級アルコキシカルボニル（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなど）；低級アルケニルオキシカルボニル（例：ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルなど）；任意に置換基を有するアリール（低級）アルコキシカルボニル（例：ベンジルオキシカルボニルなど）；フタルイミドなどである。アミノ保護基のさらなる例は有機合成において既知であり、文献(T. W. Greene and P. G. M. Wuts, “Protective Groups in Organic Synthesis,” Second Edition, John Wiley and Sons, New York, N.Y.)（本文献を参照により本明細書の一部とする）に記載がある。

用語“保護スルファモイル”とは、窒素原子上に上記のアミノ保護基を有するスルファモイル基を意味する。好適なアミノ保護基はアリール（低級）アルコキシカルボニル（例：ベンジルオキシカルボニルなど）などである。
適切な“アシル”および“アシル部分”は、脂肪族アシル基、および芳香族アシルと呼称する芳香環を含むアシル基、またはへテロ環状アシルと呼称するヘテロ環状環を含むアシル基を包含し得る。

当該アシルの適切な例について以下に説明する：
脂肪族アシル：
低級または高級アルカノイル（例：ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイル、イコサノイルなど）；この内、好適な“低級アルカノイル”はホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリルなどの直鎖または分枝のものである。

低級または高級アルケノイル（例：アクリロイル、２−（または３−）−ブテノイル、２−（または３−または４−）ペンテノイル、２−（または３−または４−または５−）−ヘキセノイルなど）；
低級アルカジエノイル（例：ヘプタジエノイル、ヘキサジエノイルなど）；
シクロ（低級）アルキルカルボニル（例：シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど）；
低級アルキルグリオキシルオイル（例：メチルグリオキシルオイル、エチルグリオキシルオイル、プロピルグリオキシルオイルなど）；
低級アルコキシグリオキシルオイル（例：メトキシグリオキシルオイル、エトキシグリオキシルオイル、プロポキシグリオキシルオイルなど）など；

芳香族アシル：
アロイル（例：ベンゾイル、トルオイル、ナフトイルなど）；
アロ（低級）アルカノイル［例：フェニル（低級）アルカノイル（例：フェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソブタノイル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイルなど）、ナフチル（低級）アルカノイル（例：ナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフチルブタノイルなど）など］；
アロ（低級）アルケノイル［例：フェニル（低級）アルケノイル（例：フェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリロイル、フェニルペンテノイル、フェニルヘキセノイルなど）、ナフチル（低級）アルケノイル（例：ナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイルなど）など］；
アリールオキシ（低級）アルカノイル（例：フェノキシアセチル、フェノキシプロピオニルなど）：
アリールグリオキシルオイル（例：フェニルグリオキシルオイル、ナフチルグリオキシルオイルなど）；

ヘテロ環状アシル：
ヘテロ環状カルボニル；
ヘテロ環状（低級）アルカノイル（例：ヘテロ環状アセチル、ヘテロ環状プロパノイル、ヘテロ環状ブタノイル、ヘテロ環状ペンタノイル、ヘテロ環状ヘキサノイルなど）；
ヘテロ環状（低級）アルケノイル（例：ヘテロ環状プロペノイル、ヘテロ環状ブテノイル、ヘテロ環状ペンテノイル、ヘテロ環状ヘキセノイルなど）；
ヘテロ環状グリオキシルオイル；ヘテロ環状オキシカルボニルなど；
これらの内、適切な“ヘテロ環状部分”は、以下に示すように、酸素、イオウ、窒素原子などの少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の単環系または多環系ヘテロ環状基を包含し、好適な“ヘテロ環状カルボニル”は、ピロリジニルカルボニル、ピリジニルカルボニル、ピラジニルカルボニルなどの下記ヘテロ環状基が置換するカルボニル基である。

適切な“ハロカルボニル”はクロロカルボニル、ブロモカルボニルなどである。
適切な“シクロ（低級）アルキル”および“シクロ（低級）アルキル部分”は３〜７個の炭素原子を有するもの、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどである。
適切な“アリール”および“アリール部分”は、フェニル、ナフチルなどのＣ_６−Ｃ_１０アリールを包含し得る。

適切な“ヘテロ環状部分”は、酸素、イオウ、窒素原子などの少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の単環系または多環系ヘテロ環状基を包含し得る。
好適なヘテロ環状基は以下のヘテロ環状基である：
（１）１〜４個の窒素原子を含む不飽和の３員ないし８員（より好ましくは、５員または６員）のヘテロ単環系基、例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ジヒドロピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例：１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（例：１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）など；

（２）１〜４個の窒素原子を含む飽和の３員ないし８員（より好ましくは、５員または６員）のヘテロ単環系基、例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルなど；
（３）１〜４個の窒素原子を含む不飽和縮合ヘテロ環状基、例えば、インドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリル（例：１，２，３，４−テトラヒドロキノリルなど）、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピリミジニル（例：ベンゾ［ｂ］ピリミジニルなど）など；

（４）１〜２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む不飽和３員ないし８員（より好ましくは、５員または６員）のヘテロ単環系基、例えば、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例：１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）など；
（５）１〜２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む飽和３員ないし８員（より好ましくは、５員または６員）のヘテロ単環系基、例えば、モルホリニル、シドノニルなど；
（６）１〜２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む不飽和縮合ヘテロ環状基、例えば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど；

（７）１〜２個のイオウ原子および１〜３個の窒素原子を含む不飽和３員ないし８員（より好ましくは、５員または６員）のヘテロ単環系基、例えば、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（例：１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルなど）、ジヒドロチアジニルなど；
（８）１〜２個のイオウ原子および１〜３個の窒素原子を含む飽和３員ないし８員（より好ましくは、５員または６員）のヘテロ単環系基、例えば、チアゾリジニルなど；
（９）１〜２個のイオウ原子を含む不飽和３員ないし８員（より好ましくは、５員または６員）のヘテロ単環系基、例えば、チエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニルなど；

（１０）１〜２個のイオウ原子および１〜３個の窒素原子を含む不飽和縮合ヘテロ環状基、例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど；
（１１）酸素原子含有不飽和３員ないし８員（より好ましくは、５員または６員）のヘテロ単環系基、例えば、フラニルなど；
（１２）１〜２個の酸素原子を含む不飽和縮合ヘテロ環状基、例えば、ベンゾジオキソリル（例：メチレンジオキシフェニルなど）、ベンゾフラニルなど；

（１３）酸素原子および１〜２個のイオウ原子を含む不飽和３員ないし８員（より好ましくは、５員または６員）のヘテロ単環系基、例えば、ジヒドロオキサチイニルなど；
（１４）１〜２個のイオウ原子を含む不飽和縮合ヘテロ環状基、例えば、ベンゾチエニル（例：ベンゾ［ｂ］チエニルなど）、ベンゾジチイニルなど；
（１５）酸素原子および１〜２個のイオウ原子を含む不飽和縮合ヘテロ環状基、例えば、ベンゾキサチイニルなど；等々。

用語“ヘテロ環状カルボニル”における適切な“ヘテロ環状基”および“ヘテロ環状部分”とは、上記のものをいう。
適切な“Ｎ−含有へテロ環状基”および“Ｎ−含有ヘテロ環状部分”は上記のものをいい、その場合、ヘテロ環状基は１−ピロリジニル、モルホリニルなどのように少なくとも１個の窒素原子を含んでいる。

糖から誘導される基は、例えば、グリセルアルデヒド；エリスロース、トレオース、アラビノース、リボース、キシロース、リキソース、グルコース、マンノースまたはガラクトースなどのアルドース；フルクトースまたはソルボースなどのケトース；またはマルトース、ラクトースまたはスクロースなどのニ糖から誘導される基である。

上記糖類のヒドロキシ基の保護基は、ホルミルまたはアセチルなどの脂肪族アシル基；テトラヒドロ−２−フラニルまたはテトラヒドロ−２−ピラニルなどの環状エーテル基；１−メトキシエチルまたは１−エトキシエチルなどの１−アルコキシエチル基；およびトリメチルシリル、トリエチルシリルまたはｔ−ブチルジメチルシリルなどのシリル基である。

Ｒ^１にとって適切な“置換または非置換低級アルキル”は、直鎖または分枝の低級アルキル（例：メチル、イソプロピル、ネオペンチルなど）であって、これに（１）ハロゲン（例：フルオロ、ブロモなど）、（２）カルボキシ、（３）保護カルボキシ（例：エトキシカルボニルなどのエステル化カルボキシ）、（４）シアノ、（５）カルバモイル、（６）−ＯＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６［式中、Ｒ^１５およびＲ^１６はそれぞれ独立して水素、アリール、またはアリールが任意に置換する低級アルキルを表すか、またはＲ^１３およびＲ^１４はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜２個の窒素原子および選択肢として酸素原子を含む飽和の５員または６員のヘテロ単環状基を表す］（より好ましくは、ジメチルカルバモイルオキシ、メチル−フェニルカルバモイルオキシ、モルホリニルカルボニルオキシ、ピロリジニルカルボニルオキシなど）；（７）低級アルキルチオ（例：メチルチオなど）；（８）低級アルキルスルホニル（例：メチルスルホニルなど）；（９）低級アルキルスルホニルオキシ（例：メチルスルホニルオキシなど）；（１０）低級アルキルスルホニルアミノ（例：メチルスルホニルアミノなど）；

（１１）ヒドロキシ、低級アルコキシ、アシルオキシ（例：フェノキシなど）、または置換もしくは非置換アリールが任意に置換するモノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ（例：ベンジルアミノなど）；（１２）アミノ；（１３）アシルアミノ（より好ましくは、アセチルアミノなどの低級アルカノイルアミノ、ベンゾイルアミノなどのアロイルアミノ、またはピラジニルカルボニルアミノなどのヘテロ環状カルボニルアミノなど）；（１４）保護アミノ（例：メトキシカルボニルアミノ、フタルイミドなど）；（１５）ヒドロキシ；（１６）アシルオキシ（より好ましくは、アセチルオキシなどの低級アルカノイルオキシなど）；（１７）シクロ（低級）アルキルオキシ；（１８）アリールオキシ（例：フェノキシなど）；（１９）置換または非置換アリール（より好ましくは、フェニル）；（２０）１〜３個の窒素原子および選択肢として酸素原子もしくはイオウ原子を含み、飽和もしくは不飽和の５員もしくは６員のヘテロ単環状基（より好ましくは、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはトリアゾリル）で当該基には低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アリールまたはオキソが任意に置換する；

（２１）低級アルコキシ（例：メトキシ、エトキシ、イソ−プロポキシなど）で、カルボキシ、保護カルボキシ（例：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ（例：テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシなど）、シクロ（低級）アルキル（例：シクロプロピル、シクロヘキシルなど）、置換もしくは非置換アリール（例：シアノ、カルボキシ、保護カルボキシまたはカルバモイルが任意に置換するフェニル、例えば、フェニル、２−、３−または４−シアノフェニル、２−、３−または４−カルボキシフェニル、２−、３−または４−（メトキシカルボニル）フェニル、２−、３−または４−カルバモイルフェニルなど）、低級が任意に置換する１〜２個の窒素原子を含む飽和もしくは不飽和の５員もしくは６員のヘテロ環状基（より好ましくは、２−、３−または４−ピリジニル、ピラジニルまたは４−メチルピペラジニル）（例：２−、３−または４−ピリジニル、ピラジニルなど）、または−ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４［式中、Ｒ^１３およびＲ^１４はそれぞれ独立して水素、またはアリールが任意に置換する低級アルキルを表すか、またはＲ^１３およびＲ^１４はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ−含有ヘテロ環状基を表す］（例：モルホリノカルボニル、ジメチルカルバモイルなど）なが任意に置換する；などが任意に置換したものである。

適切な“置換または非置換アリール”とは、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール（例：フェニル、ナフチルなど）であって、これに以下の（１）〜（１５）からなる群より選択される置換基が任意に置換したものである：（１）ハロゲン（例：フルオロ、クロロなど）、（２）カルボキシ、（３）保護カルボキシ、（４）シアノ、（５）−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６［式中、Ｒ^１５およびＲ^１６はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシが任意に置換する低級アルキルを表す］（例：カルバモイル、ヒドロキシエチルカルバモイルなど）、（６）低級アルキル（例：メチルなど）、（７）シクロ（低級）アルキル（例：シクロプロピルなど）、（８）低級アルコキシ（例：メトキシなど）、（９）トリハロ（低級）アルキル（例：トリフルオロメチルなど）、（１０）オキサゾリルなどのヘテロ環状基、（１１）低級アルキルスルホニル（例：メチルスルホニルなど）、（１２）ニトロ、（１３）アミノ、（１４）スルファモイル、および（１５）アロ（低級）アルコキシカルボニルスルファモイルなどの保護スルファモイルなど。

これらの内、Ｒ^１にとっての好適な“置換または非置換アリール”の例は、ハロゲンからなる群より選択される置換基が任意に置換するアリールである（例：フェニル、４−フルオロフェニルなど）；

Ｒ^３にとっての好適な“置換または非置換アリール”の例は、以下の（１）〜（１５）からなる群より選択される置換基が任意に置換するアリールである：（１）ハロゲン、（２）カルボキシ、（３）エステル化カルボキシなどの保護カルボキシ（例：ベンジルオキシカルボニルなど）、（４）シアノ、（５）−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６［式中、Ｒ^１５およびＲ^１６はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシが任意に置換する低級アルキルを表す］、（６）低級アルキル、（７）シクロ（低級）アルキル、（８）低級アルコキシ、（９）トリハロ（低級）アルキル、（１０）ヘテロ環状基、（１１）低級アルキルスルホニル、（１２）ニトロ、（１３）アミノ、（１４）スルファモイル、および（１５）保護スルファモイルなど（例：フェニル、２−ナフチル、２−または３−クロロフェニル、２，３−、２，４−、３，４−または３，５−ジクロロフェニル、３−または４−フルオロフェニル、３−または４−シアノフェニル、３−または４−カルバモイルフェニル、４−スルファモイルフェニル、４−（ベンジルオキシカルボニルスルファモイル）フェニル、３−カルボキシフェニル、３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル）フェニル、３−ニトロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、３−（５−オキサゾリル）フェニル、３−メトキシフェニル、３−メチルフェニルなど）；および

Ｒ^７にとって好適な“置換または非置換アリール”の例は、低級アルコキシが任意に置換するアリールである（例：フェニル、２−、３−または４−メトキシフェニルなど）。
適切な“置換または非置換ヘテロ環状基”は上記のヘテロ環状基を含み（より好ましくは、ピリジニル、ピラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、チエニル、キノリニル、ベンゾフラニルおよびベンゾチエニル）、該基には以下の（１）〜（１５）からなる群より選択される置換基が任意に置換する：（１）低級アルキル（例：メチルなど）、（２）シクロ（低級）アルキル（例：シクロプロピルなど）、（３）低級アルコキシ（例：メトキシなど）、（４）アシル（例：アセチルなどの低級アルカノイルなど）、（５）アミノ、（６）モノ−またはジ（低級）アルキルアミノ（例：ジメチルアミノなど）、（７）保護アミノ（例：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノなどの低級アルコキシカルボニルアミノなど）、（８）シアノ、（９）カルボキシ、（１０）保護カルボキシ（例；ベンジルオキシカルボニルなど）、（１１）−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６［式中、Ｒ^１５およびＲ^１６はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシが任意に置換する低級アルキルを表す］（例：カルバモイル、ヒドロキシエチルカルバモイルなど）、（１２）低級アルコキシが任意に置換する低級アルケニル（例：ビニル、１−エトキシビニルなど）、（１３）ハロゲン（例：クロロ、ブロモなど）、（１４）低級アルキチオ、（１５）ヒドロキシなど。

これらの内、Ｒ^１にとっての好適な“置換または非置換へテロ環状基”の例は、低級アルキルまたはハロゲンが任意に置換するヘテロ環状基である（例：２−ピリジニル、５−ブロモ−３−ピリジニル、１−メチル−２−ピロリル、１−ピロリル、１−ピロリジニル、３−メチル−２−チエニル、２−チエニル、２−または３−フラニル、２−チアゾリル、５−オキサゾリル、５−メチル−イソオキサゾリル、３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリルなど）；および

Ｒ^３にとっての好適な“置換または非置換ヘテロ環状基”の例は、以下の（１）〜（１５）からなる群より選択される少なくとも１個の置換基が任意に置換するヘテロ環状基である：（１）低級アルキル、（２）シクロ（低級）アルキル、（３）低級アルコキシ、（４）低級アルカノイルなどのアシル、（５）アミノ、（６）モノ−またはジ（低級）アルキルアミノ、（７）低級アルコキシカルボニルアミノなどの保護アミノ、（８）シアノ、（９）カルボキシ、（１０）エステル化カルボキシなどの保護カルボキシ（例；ベンジルオキシカルボニルなど）、（１１）カルバモイル、、（１２）低級アルコキシが任意に置換する低級アルケニル、（１３）ハロゲン、（１４）低級アルキチオ、および（１５）ヒドロキシ（例：３−または４−ピリジル、２−ピラジニル、６−メトキシ−２−ピラジニル、４−または５−オキサゾリル、２−ベンゾフラニル、２−ベンゾチエニル、３−または６−キノリニル、２−クロロ−４−ピリジル、５−ブロモ−３−ピリジル、５−クロロ−２−チエニル、５，６−ジクロロ−２−ピリジル、４−クロロ−２−ピリジル、５−シアノ−３−ピリジル、５−カルボキシ−３−ピリジル、５−カルバモイル−３−ピリジル、５−（ベンジルオキシカルボニル）−３−ピリジル、５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ピリジニル、５−アミノ−３−ピリジニル、２−メトキシ−４−ピリジル、３−メトキシ−５−イソオキサゾリル、２−メチルチオ−４−ピリジニル、２−ヒドロキシ−４−ピリジル、５−メチル−３−ピリジル、５−エチル−３−ピリジル、５−メチル−３−イソオキサゾリル、５−ビニル−３−ピリジル、２−ビニル−４−ピリジル、５−アセチル−３−ピリジル、２−ジメチルアミノ−４−ピリジル、５−（１−エトキシビニル）−３−ピリジル、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジル、または２−メチルチオ−４−ピリジルなど）。

Ｒ^１およびＲ^２は一緒になって低級アルキレンまたは低級アルケニレン基を形成し、該基はアミノまたはスルホニルが任意に中断しており、また低級アルキル、ヒドロキシ、オキソおよび低級アルコキシからなる基が任意に置換しており、下記式で表される：

上記式は下記式を包含し得る：

適切な“置換または非置換アリール（低級）アルケニル”は、ハロゲンが任意に置換するＣ_６−Ｃ_１０アリール（低級）アルケニルを含み得る（例：２−フェニルビニル、２−（２−または３−クロロフェニル）ビニルなど）。
適切な“脱離基”は上記例示の酸残基、低級アルコキシなどである。

上記の製造方法は製造例および／または実施例に記載した方法などの常套的方法に従って、またはそれと同様の方法で実施し得る。上記方法の内、縮合へテロ環形成方法（方法１および方法１２など）は、本発明の実施に重要であり、より詳細に説明する。

方法１によると、ピロロピリダジン誘導体（Ｉ）は１−アミノ−２−アシルピロール誘導体（ＩＩ）またはその塩と化合物（ＩＩＩ）またはその塩とを、触媒量の酸触媒の存在下、不活性溶媒中、好ましくは生成してくる水を物理的手段（例：ディーン−シュタークトラップ）または化学的手段（例:モレキュラーシーブス）により同時に除去しながら、反応させることにより調製し得る。適切な酸触媒は、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、トリフルオロ酢酸などである。適切な不活性溶媒は、例えば、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフランなどである。

もう一つの環形成方法は方法１２に記載した方法であるが、この方法では、ピロロピリダジン誘導体（Ｉ）は１−アミノピロール誘導体（Ｖ）またはその塩とβ−ジケトン誘導体またはその塩とを、上記方法１と同様の条件で反応させることにより調製し得る；従って、反応条件は方法１の条件を参照し得る。

本発明化合物は有機化合物を精製するために使用する常套の精製方法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィーなどにより精製することができる。該化合物は、ＮＭＲスペクトル法、マススペクトル法、ＩＲスペクトル法、元素分析、および融点測定などの常套的方法により同定し得る。

方法１ないし４０における目的化合物および出発原料化合物の適切な塩は、化合物（Ｉ）について例示した塩をいう。
新規ピロロピリダジン誘導体（Ｉ）および医薬的に許容し得るその塩は、ホスホジエステラーゼＩＩＩ（ＰＤＥＩＩＩ）に対する強い阻害活性を殆ど示さないが、ホスホジエステラーゼＩＶ（ＰＤＥＩＶ）に対しては強力な阻害活性を有し、また腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）にも強力な阻害活性を有する。
すなわち、ピロロピリダジン誘導体（Ｉ）および医薬的に許容し得るその塩は、ホスホジエステラーゼＩＶ（ＰＤＥＩＶ）の選択的インヒビターであり、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）産生に対するインヒビターである。

従って、新規ピロロピリダジン誘導体（Ｉ）および医薬的に許容し得るその塩は、ＰＤＥ−ＩＶおよびＴＮＦが仲介する疾患の予防的および治療的処置に使用し得る；該疾患は慢性炎症性疾患（例：関節リウマチ、骨関節症、気腫、慢性細気管支炎、アレルギー性鼻炎など）、骨粗しょう症、移植による拒絶反応、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、好酸球増多症、線維症（例：のう胞性線維症、肺線維症、肝線維症、腎線維症など）、（ウイルス性アルコール性、薬物誘発）急性および電撃性肝炎、肝脂肪症（アルコール性または非アルコール性脂肪肝）、慢性（ウイルス性または非ウイルス性）肝炎、肝硬変症、自己免疫肝炎、膵炎、腎炎、内毒素ショック、特異的自己免疫疾患［例：強直性脊椎炎、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性血液学的障害（例：溶血性貧血、再生不良性貧血、赤芽球ろう、特発性血小板減少症など）、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、多発性軟骨炎、強皮症、ヴェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活性肝炎（ウイルソン病など）、重症筋無力症、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患（例：潰瘍性大腸炎、クローン病など）、内分泌性眼病、グレイブ病、サルコイドーシス、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、若年性糖尿病（Ｉ型糖尿病）、ライター症候群、非感染性ブドウ膜炎、自己免疫性角膜炎（例：乾性角結膜炎、春季角結膜炎など）、間質性肺線維症、乾癬性関節炎など］、ＰＤＥ−ＩＶ酵素が関与する皮膚障害（乾癬およびその他の良性または悪性増殖性皮膚疾患、アトピー性皮膚炎、および蕁麻疹など）、パーキンソン病、アルツハイマー病、急性および慢性多発性硬化症などの神経変性障害、癌性悪疫質、ウイルス感染、ＡＩＤＳ悪疫質、血栓症などである。

治療投与のために、化合物（Ｉ）、またはそのプロドラッグ、またはその塩は、単独で、または好ましくは医薬用媒体または担体との混合物の形状で投与することができる。
本発明の有効成分は医薬製剤の形状、例えば、有効成分としての化合物（Ｉ）と、外用（局所）、経腸、静脈内、筋肉内、非経口または粘膜内適用に適する有機もしくは無機の担体または添加剤と混合して、固体、半固体または液体の形状で使用することができる。有効成分は、例えば、軟膏、クリーム、硬膏剤、錠剤、ペレット、カプセル、座剤、溶液（例えば、食塩水）、エマルジョン、懸濁液（例えば、オリーブ油）、エーロゾル、ピル、粉末、シロップ、注射剤、トローチ、パップ剤、芳香水剤、ローション、口腔錠、舌下錠、点鼻剤、および使用に適したその他の形状用の常套の非毒性の医薬的に許容し得る担体により製剤とすることができる。使用し得る担体は、水、ロウ、グルコース、ラクトース、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、デンプン糊、三ケイ酸マグネシウム、タルク、トウモロコシデンプン、ケラチン、パラフィン、コロイドシリカ、バレイショデンプン、尿素、および、固体、半固体または液体形状の製剤製造での使用に適当なその他の担体であり、さらに補助剤、安定化剤、粘稠化剤および着色剤と芳香剤を使用してもよい。活性化合物は該疾患の過程または症状に対し所望の効果を生じるために十分なその有効量を医薬組成物に包含させる。
有効成分は、例えば、経口投与用製剤、注射用製剤、外用剤、吸入用製剤、および粘膜適用製剤に製剤化し得る。

さらに、本発明の化合物は他の治療用化合物と組合わせて使用することができる。取分け、本発明のＰＤＥ４阻害化合物の組合わせは、ｉ）ロイコトリエン・レセプター・アンタゴニスト、ｉｉ）ロイコトリエン生合成インヒビター、ｉｉｉ）ＣＯＸ−２選択的インヒビター、ｉｖ）スタチン類、ｖ）ＮＳＡＩＤ、ｖｉ）Ｍ２／Ｍ３アンタゴニスト、ｖｉｉ）コルチコステロイド、ｖｉｉｉ）Ｈｉ（ヒスタミン）レセプター・アンタゴニスト、ｉｘ）ベータ２アドレナリン受容体アゴニスト、ｘ）インターフェロン、ｘｉ）プロテアーゼインヒビター、ヘリカーゼインヒビター、ポリメラーゼインヒビターなどのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）用の抗ウイルス剤、ｘｉｉ）ラミブジンなどのＢ型肝炎ウイルス用抗ウイルス剤、ｘｉｉｉ）ウルソデソキシコール酸、ｘｉｖ）グリチルリジン、ｘｖ）ヒト成長因子（ＨＧＦ）、ｘｖｉ）サラゾスルファピリジン、メサラジンなどのアミノサリチル酸、ｘｖｉｉ）ファルネシル酸プレドニソロンなどのステロイド、ｘｖｉｉｉ）アザチオプリン、６−メルカプトプリン、タクロリムスなどの免疫抑制剤などと組合わせて有利に使用し得る。

本発明により処置し得る哺乳動物は、ウシ、ウマなどの放牧哺乳動物、イヌ、ネコ、ラットなどの家畜類、およびヒト、好ましくはヒトである。
化合物（Ｉ）の治療有効量の投与量は、個々の患者の年齢および症状に左右されるが、ヒト患者に対する平均単回用量は、化合物（Ｉ）として約０．０１ｍｇ、０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、および１０００ｍｇが上記の疾患の処置に有効である。一般的に、０．０１ｍｇ／体重ないし約１，０００ｍｇ／体重の量を一日量として投与し得る。

本発明のピロロピリダジン誘導体（Ｉ）および医薬的に許容し得るその塩の有用性を示すために、ピロロピリダジン誘導体（Ｉ）の代表的化合物の薬理試験データを以下に説明する。

（ａ）Ｕ９３７ホスホジエステラーゼＩＶ（ＰＤＥＩＶ）の阻害
１．試験方法
培養したＵ９３７細胞をリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で２回洗い、細胞スクレーパーにより収穫した。遠心分離後、細胞ペレットをホモジナイズバッファー（０．５％デオキシコール酸塩［ＤＯＣ］、５ｍＭ２−メルカプトエタノール、１μＭロイペプチン、１００μＭ−ＰＭＳＦ、２０μＭｐ−トシル−Ｌ−リジン−クロロメチルケトン［ＴＬＣＫ］／ＰＢＳ）に懸濁した。次いで、細胞懸濁液を２分間超音波処理し、ガラス−テフロン（登録商標）ホモジナイザーにより２０ストロークでホモジナイズした。ホモジネートを２００ｇで３０分間遠心分離し、その上清をさらに１００，０００×ｇで９０分間（４℃）超遠心した。最終の上清を透析用バッファーに対して透析した；透析バッファーはＤＯＣを含まないホモジナイズバッファーと同じ成分とした。透析後の酵素調製液はアッセイするまで−２０℃にて保存した。

ＰＤＥ４活性は９６穴オプチ（Ｏｐｔｉ）プレートを用いてホスホジエステラーゼ［^３Ｈ］ｃＡＭＰＳＰＡ酵素アッセイシステム（アマシャム・ファルマシア・バイオテク（ＡｍｅｒｓｈａｍＰｈａｒｍａｃｉａＢｉｏｔｅｃｈ））により評価した。５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、８．３ｍＭ−ＭｇＣｌ_２、１．７ｍＭ−ＥＧＴＡおよび種々濃度の試験化合物または溶媒を含有する酵素混合物に、０．０２５μＣｉ／ウエルの［^３Ｈ］ｃＡＭＰを加えて反応を開始させた。特異的ＰＤＥ３インヒビターのＣＩ−９３０（１０μＭ；最終）も反応混合物に加えた。１５分間３０℃にてインキュベートした後、５０μＬのＳＰＡビーズ懸濁液を各ウエルに加えた。次いで、ウエル−プレートをプレートミキサーにより２０分間振盪した。各ウエルの放射活性をトップカウンターにより計測した。

試験化合物を１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶かし、最終反応液中で１％ｖ／ｖＤＭＳＯになる様、それぞれの濃度に希釈した。
ＰＤＥ４酵素活性について試験化合物のＩＣ_５０値は、化合物処理チューブ中のパーセント阻害の対数−ロジット（ｌｏｇ−ｌｏｇｉｔ）変換の回帰分析から、コントロール群の値と比較して、求めた。パーセント阻害は以下の等式：
阻害（％）＝｛１−（Ｃ−Ｂ）／（Ａ−Ｂ）｝×１００
（式中、Ａ、ＢおよびＣは、それぞれ、コントロール、ブランクおよび化合物処理チューブの放射活性カウント（ｄｐｍ）の平均値を意味する）
から計算した。

２．試験結果
下記表は式（Ｉ）で示される代表的化合物のＰＤＥ−ＩＶに対する阻害活性を示す。

（ｂ）ヒト単核細胞におけるＴＮＦ−アルファ産生に対する阻害
１．試験方法
（１）ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）調製
健常ボランティアの肘正中静脈から血液（各個人につき３０ｍｌ）を採取し、ヘパリンを容れた円錐チューブに１５ｍＬずつに分け、同容量のＲＰＭＩ１６４０を各チューブに加えた。次いで、希釈した血液をポリスチレン遠沈管中の２０ｍＬのファイコール−パックＰＬＵＳ（アマシャム・ファルマシア・バイオテク）に積層した。３０分間１，６００ｒｐｍで遠心分離した後、勾配の中心領域に集まった細胞を毛細管で採取し、４０ｍＬのＲＰＭＩ１６４０で数回洗浄し、１，２００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。最終的に沈殿したＰＢＭＣを１％ウシ胎仔血清および抗生物質を含有するＲＰＭＩ１６４０に懸濁した。細胞数を計測した後、培地中３×１０^６細胞／ｍＬの最終懸濁液を調製した。

（２）刺激したＰＢＭＣからのＴＮＦ−αの産生
ファイコール−パックＰＬＵＳを用いる密度勾配法により調製したヒトＰＢＭＣを上記の培地に懸濁してその濃度を３×１０^６細胞／ｍＬとし、その懸濁液０．５ｍＬを２４穴培養プレートの各ウエルに播いた。細胞はＣＯ_２インキュベーター内で、インキュベーション開始時に、０．２５ｍＬのＬＰＳに複数濃度の薬物または溶媒を０．２５ｍＬ加えて２４時間インキュベートした。インキュベーション培地中のＬＰＳの最終濃度は１μｇ／ｍＬであった。２４時間後に１，７００ｒｐｍで１０分間遠心分離した各ウエルの上清は、アッセイ時まで−８０℃で保存した。培地中のＴＮＦ−アルファレベルはＥＬＩＳＡにより測定した。
ＬＰＳ刺激したＰＢＭＣにおけるサイトカイン産生に対する薬物のＩＣ_５０値は、薬物処理ウエルにおけるサイトカインレベルの相対値についての回帰分析により、媒体処理ウエルの値と比較して推算した。
２．試験結果

本発明化合物の製造につきさらに詳細に説明するために、以下の実例を提供する。これらの例は如何なる方法でも本発明の範囲に制限を加えようとするものではなく、またそのように解釈すべきではない。さらに、以下の例に記載した化合物は、発明として考えられる唯一の類概念を形成するものと解釈すべきではなく、その化合物またはその部分のいずれの組合せもそれ自体類概念を形成し得るものである。以下の製造手法の条件および方法については既知の変法を用いてこれらの化合物を製造し得ることを当業者は容易に理解するであろう。

出発原料と中間体は既知の方法、例えば、参照実施例に記載された方法またはそれらの自明な化学的等価法を適用するか、または適合させることにより製造する。
製造例、実施例および式に使用する略号、記号および用語は以下の意味を有する。
ＤＭＦＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃまたはＡｃＯＥｔ酢酸エチル
ＴＨＦテトラヒドロフラン
Ｅｔ３Ｎトリエチルアミン
ＭｅＯＨメタノール
ＥｔＯＨエタノール
ＢｕＯＨブタノール
ＤＣＭジクロロメタン
Ｐｄ／Ｃ炭素末上のパラジウム

製造例１
２−ピリジンチオール（１７ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の懸濁液に、氷水浴中、Ｎ_２下にトリエチルアミン（１５．５ｇ）を加えた。これに、塩化４−シアノベンゾイル（２５．３ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液を１０℃、３０分間で加えた。１５分後に氷水浴を除き、混合物を外気温度で一夜撹拌した。混合物を減圧濃縮した。残渣をクロロホルムと水に分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させた。残渣（３８ｇ）をイソプロピルエーテル中で破砕し、４−シアノベンゼンカルボチオ酸Ｓ−（２−ピリジニル）（３２．５ｇ）を淡褐色固体として得た。
４−シアノベンゼンカルボチオ酸Ｓ−（２−ピリジニル）
NMR (CDCl₃, δ): 7.38 (1H, t, J=7Hz), 7.72 (1H, d, J=8Hz), 7.75-7.87 (3H, m), 8.11 (2H, d, J=8Hz), 8.71 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 241 (M+H)

製造例１と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例２
２−クロロ−４−ピリジンカルボチオ酸Ｓ−（２−ピリジニル）
NMR (CDCl₃, δ): 7.40 (1H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 7.75-7.90 (2H, m), 8.62 (1H, d, J=5Hz), 8.70 (1H, m)

製造例４
３−シアノベンゼンカルボチオ酸Ｓ−（２−ピリジニル）
NMR (CDCl₃,δ): 7.39 (1H, m), 7.66 (1H, t, J=8Hz), 7.72 (1H, t, J=8Hz), 7.83 (1H, m), 7.91 (1H, d, J=8Hz), 8.24 (1H, d, J=8Hz), 8.29 (1H, s), 8.71 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 241 (M+H)

製造例５
３−メトキシベンゼンカルボチオ酸Ｓ−（２−ピリジニル）
NMR (CDCl₃,δ): 3.87 (3H, s), 7.16 (1H, m), 7.32-7.44 (2H, m), 7.51 (1H, m), 7.63 (1H, d, J=8Hz), 7.71-7.83 (2H, m), 8.69 (1H, m)

製造例６
４−ピリジンカルボチオ酸Ｓ−（２−ピリジニル）
NMR (CDCl₃, δ): 7.35-7.43 (1H, m), 7.73 (1H, d, J=8Hz), 7.77-7.88 (3H, m), 8.70 (1H, d, J=7Hz), 8.85 (2H, d, J=8Hz)
MS (ESI⁺): m/z 217

製造例７
２−ピラジンカルボチオ酸Ｓ−（２−ピリジニル）
NMR (CDCl₃, δ): 7.38 (1H, m), 7.71 (1H, d, J=8Hz), 7.82 (1H, m), 8.73 (2H, m), 8.86 (1H, m), 9.17 (1H, s)

製造例８
３−ピリジンカルボチオ酸Ｓ−（２−ピリジニル）
NMR (CDCl₃, δ): 7.37 (1H, m), 7.46 (1H, m), 7.73 (1H, m), 7.83 (1H, m), 8.27 (1H, m), 8.68 (1H, m), 8.84 (1H, m), 9.23 (1H, m)

製造例９
２−エチル−１Ｈ−ピロールのトルエン（１２０ｍＬ）溶液に、１Ｍ−臭化メチルマグネシウム／テトラヒドロフラン（１７０ｍＬ）をドライアイス−アセトン浴中、−６０℃未満で３０分にわたり滴下した。次いで、混合物を氷水浴中、４０分間撹拌した。この反応混合物に、４−シアノベンゼンカルボチオ酸Ｓ−（２−ピリジニル）（１５.２ｇ）を、ドライアイス−アセトン浴中、１０分間にわたり分割添加した。１.５時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）をこれに加え、反応混合物を外気温とした。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）で２回、水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させた。残渣をイソプロピルエーテル中で破砕し、４−[（５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]ベンゾニトリル（１２.７ｇ）を淡黄色固体として得た。
４−[（５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.32 (3H, t, J=8Hz), 2.75 (2H, q, J=8Hz), 6.11 (1H, d, J=5Hz), 6.76 (1H, d, J=5Hz), 7.77 (2H, d, J=8Hz), 7.94 (2H, d, J=8Hz), 9.49 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 225 (M+H)

製造例９と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例１０
（２Ｅ）−１−（５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン
NMR (CDCl₃, δ): 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.73 (2H, q, J=7Hz), 6.10 (1H, m), 7.02 (1H, m), 7.27 (1H, d, J=16Hz), 7.35-7.43 (3H, m), 7.63 (2H, m), 7.79 (1H, d, J=16Hz)
MS (ESI⁺): m/z 226 (M+H)

製造例１１
４−[（５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]ベンゾニトリル（１２.５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６３ｍＬ）溶液に、氷水浴中、Ｎ_２下に６０％水素化ナトリウム／油（２.６８ｇ）を加えた。３０分後、この混合物に１−（アミノオキシ）−２，４−ジニトロベンゼン（１３.３ｇ）を加えた。２時間後、混合物を酢酸エチルと水に分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。併合した有機層を水（１００ｍＬ）で３回、１Ｎ水酸化ナトリウム（１００ｍＬ），および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させた。残渣をフラッシュ・シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、５００ｍＬ）に付し、ヘキサン−クロロホルム（＝１−２、１−５、および１−１０）を溶出液として精製し、イソプロピルエーテル中で破砕して、４−[（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]ベンゾニトリル（８.１ｇ、６０.７％）を黄色固体として得た。混合したフラクションと母液層（７ｇ）をフラッシュ・シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、２００ｍＬ）によりヘキサン−クロロホルム（＝２−１および１−１）を溶出液として精製し、イソプロピルエーテル中で破砕して、４−[（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]ベンゾニトリル（２.０ｇ、１５％）を淡黄色固体として得た。
４−[（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.29 (3H, t, J=8Hz), 2.77 (2H, q, J=8Hz), 5.75 (2H, br s), 5.94 (1H, d, J=5Hz), 6.59 (1H, d, J=5Hz), 7.76 (2H, d, J=8Hz), 7.85 (2H, d, J=8Hz)
MS (ESI⁺): m/z 240 (M+H)

製造例１１と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例１２
（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）(２−クロロ−４−ピリジニル)メタノン
NMR (CDCl₃, δ): 1.29 (3H, t, J=7Hz), 2.77 (2H, q, J=7Hz), 5.71 (2H, s), 5.96 (1H, d, J=4Hz), 6.63 (1H, d, J=4Hz), 7.50 (1H, d, J=4Hz), 7.61 (1H, s), 8.52 (1H, d, J=4Hz)
MS: (m/z) 250 (M+H)

製造例１３
３−[（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.29 (3H, t, J=7Hz), 2.77 (2H, q, J=7Hz), 5.74 (2H, s), 5.94 (1H, d, J=5Hz), 6.59 (1H, d, J=5Hz), 7.59 (1H, t, J=8Hz), 7.82 (1H, d, J=8Hz), 8.00 (1H, d, J=8Hz), 8.06 (1H, s)

製造例１４
（２Ｅ）−１−（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−フェニル−２−プロペン−１−オン
NMR (CDCl₃, δ): 1.28 (3H, t, J=7Hz), 2.73 (2H, q, J=7Hz), 5.93 (1H, d, J=5Hz), 6.99 (1H, d, J=5Hz), 7.30 (1H, d, J=16Hz), 7.37-7.43 (3H, m), 7.62 (2H, m), 7.74 (1H, d, J=16Hz)
MS (ESI⁺): m/z 241 (M+H)

製造例１５
（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）(３−メトキシフェニル）−メタノン
NMR (CDCl₃, δ): 1.26 (3H, t, J=7Hz), 2.75 (2H, q, J=7Hz), 3.86 (3H, s), 5.79 (2H, s), 5.89 (1H, d, J=4Hz), 6.67 (1H, d, J=4Hz), 7.07 (1H, m), 7.29-7.40 (3H, m)
MS (ESI⁺): m/z 245

製造例１６
（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）(４−ピリジニル）メタノン
NMR (CDCl₃, δ): 1.29 (3H, t, J=7Hz), 2.77 (2H, q, J=7Hz), 5.76 (2H, s), 5.94 (1H, d, J=4Hz), 6.63 (1H, d, J=4Hz), 7.58 (2H, d, J=7Hz), 8.75 (2H, d, J=7Hz)
MS (ESI⁺): m/z 216

製造例１７
（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）(２−ピラジニル)メタノン
NMR (CDCl₃, δ): 1.29 (3H, t, J=7Hz), 2.77 (2H, q, J=7Hz), 5.79 (2H, s), 5.98 (1H, d, J=4Hz), 7.27 (1H, d, J=4Hz), 8.63 (1H, m), 8.71 (1H, m), 9.17 (1H, m)

製造例１８
（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）(３−ピリジニル)メタノン
NMR (CDCl₃, δ): 1.29 (3H, t, J=7Hz), 2.77 (2H, q, J=7Hz), 5.78 (2H, s), 5.94 (1H, d, J=4Hz), 6.65 (1H, d, J=4Hz), 7.39 (1H, m), 8.06 (1H, m), 8.74 (1H, m), 8.99 (1H, m)

製造例１９
（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）(５−ブロモ−３−ピリジニル)−メタノン
NMR (CDCl₃, δ): 1.29 (3H, t, J=7Hz), 2.76 (2H, q, J=7Hz), 5.72 (2H, s), 5.96 (1H, m), 6.65 (1H, m), 8.19 (1H, m), 8.70 (1H, m), 8.89 (1H, m)

製造例２０
３−オキソブタン酸tert−ブチル（２０.０ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、６０％水素化ナトリウム／油（５.５６ｇ）を、氷水浴中、Ｎ_２下に、２０分で分割添加した。４０分後、この混合物に、５−ヨードペンタン酸エチル（３５.６ｇ）を同温度で加えた。１５分後、混合物を外気温で撹拌した。１時間後、反応混合物を２４時間５０℃で加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルと水に分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。併合した有機層を水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させた。残渣をフラッシュ・シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、１Ｌ）により、ヘキサン−酢酸エチル（５０−１、２０−１、１０−１および８−１）を溶出液として精製し、２−アセチルヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル（２７.３ｇ、７５.４％）を無色油として得た。
２−アセチルヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.20-1.38 (5H, m), 1.46 (9H, s), 1.54-1.71 (2H, m), 1.75-1.87 (2H, m), 2.12 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=8Hz), 3.30 (12H, t, J=8Hz), 4.11 (2H, q, J=8Hz)

製造例２０と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例２１
２−アセチルノナン二酸１−tert−ブチル９−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23-1.33 (9H, m), 1.46 (9H, s), 1.55 (2H, m), 1.77 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.28 (2H, t, J=7Hz), 3.27 (1H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz)
MS (ESI⁺): m/z 315 (M+H)

製造例２２
２−アセチルへキサン酸tert−ブチル
NMR (CDCl₃, δ): 0.90 (3H, t, J=8Hz), 1.28-1.40 (4H, m), 1.46 (9H, s), 1.73-1.89 (2H, m), 2.22 (3H, s), 3.30 (1H, t, J=8Hz)

製造例２３
２−アセチルオクタン二酸１−tert−ブチル８−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.21-1.33 (7H, m), 1.46 (9H, s), 1.54-1.69 (2H, m), 1.74-1.85 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.28 (2H, t, J=8Hz), 3.29 (1H, t, J=8Hz), 4.12 (2H, q, J=8Hz)

製造例２４
塩化マグネシウム（１.３３ｇ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中の懸濁液に、２−アセチルヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル（４.０ｇ）を外気温度でＮ_２下に加えた。この混合物に氷水浴中、ピリジン（２.２６ｍＬ）を滴下した。次いで、混合物を外気温で４０分間撹拌した。反応混合物に塩化３−シアノベンゾイル（３.０１ｇ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液を２分間で滴下した。反応混合物を外気温で２時間撹拌した。この混合物に氷水浴中１Ｎ塩化水素および酢酸エチルを加えた。有機層を１Ｎ塩化水素、水、および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させ固体を得た。残渣をフラッシュ・シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、３００ｍＬ）により、ヘキサン−酢酸エチル（１０−１、８−１、５−１および３−１）を溶出液として精製し、２−アセチルー２−（３−シアノベンゾイル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル（４.２３ｇ、７２.９％）を無色油として得た。
２−アセチル−２−（３−シアノベンゾイル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=8Hz), 1.28-1.40 (11H, m), 1.63-1.75 (2H, m), 2.19-2.28 (2H, m), 2.32 (2H, t, J=8Hz), 2.45 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=8Hz), 7.56 (1H, t, J=8Hz), 7.80 (2H, dd, J=8, 1Hz), 7.95 (2H, dd, J=8, 1Hz), 8.06 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 416 (M+H)

製造例２４と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例２５
２−イソブチリル−４−メチル−３−オキソペンタン酸エチル
NMR (300 MHz, CDCl₃, δ): 1.10-1.23 (12H, m), 1.30-1.43 (3H, m), 2.91-3.10 (2H, m),4.21-4.36 (2H, m)

製造例２６
２−（２−クロロベンゾイル）−４−メチル−３−オキソペンタン酸エチル
NMR (300 MHz, CDCl₃, δ): 0.79 (3H, t, J=7.5Hz),1.22 (6H, d, J=7.5Hz), 3.36-3.54 (1H, m), 3.88 (2H, q, J=7.5Hz), 7.26-7.44 (4H, m)

製造例２７
４−メチル−２−（２−ナフトイル）−３−オキソペンタン酸エチル
NMR (300 MHz, CDCl₃,δ): 0.76-1.03 (3H, m), 1.10-1.30 (6H, m), 2.56-2.71 (1/2H, m), 2.88-3.04 (1/6H, m), 3.20-3.35 (1/3H, m), 3.72-4.336 (3H, m), 7.50-7.68 (2+1/3H, m), 7.82-8.01 (3+2/3H, m), 8.09 (1/3H, s), 8.35 (1/2H, s), 8.41 (1/6H, s)
MS (ES+): m/e 313.45

製造例２８
２−アセチル−２−[３−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.32 (9H, s), 1.36-1.75 (4H, m), 2.15-2.36 (4H, m), 2.45 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 7.56 (1H, t, J=8Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, d, J=8Hz), 8.04 (1H, s)

製造例２９
２−アセチル−２−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.27-1.42 (2H, m), 1.34 (9H, s), 1.65-1.77 (2H, m), 2.16-2.35 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.43 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 7.87 (1H, s), 8.56 (1H, s), 8.73 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 406 (M+H)

製造例３０
２−（メトキシアセチル）−２−[(３−メトキシ−５イソオキサゾリル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.39 (9H, s), 1.35-1.50 (2H, m), 1.64-1.75 (2H, m), 2.15-2.23 (2H, m), 2.32 (2H, t, J=7Hz), 3.40 (3H, s), 4.01 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.57 (2H, s), 6.54 (1H, s)

製造例３１
２−アセチル−２−[３−(１,３−オキサゾール−５−イル)ベンゾイル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.33 (9H, s), 1.30-1.43 (2H, m), 1.62-1.76 (2H, m), 2.17-2.35 (4H, m), 2.44 (3H, s), 4.09 (2H, q, J=7Hz), 7.42 (1H, s), 7.48 (1H, t, J=8Hz), 7.69 (1H, d, J=8Hz), 7.82 (1H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, s), 8.09 (1H, m)

製造例３２
２−アセチル−２−(３,４−ジクロロベンゾイル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.43 (2H, m), 1.35 (9H, s), 1.63-1.74 (2H, m), 2.15-2.34 (4H, m), 2.41 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 7.48 (1H, d, J=8Hz), 7.56 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.88 (1H, d, J=2Hz)

製造例３３
２−アセチル−２−[(４−クロロ−２−ピリジニル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23-1.30 (3H, m), 1.25 (9H, s), 1.40-1.58 (2H, m), 1.65-1.77 (2H, m), 2.10-2.21 (2H, m), 2.35 (2H, t, J=7Hz), 2.61 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 7.39 (1H, m), 8.04 (1H, m), 8.43 (1H, d, J=5Hz)
MS (ESI⁺): m/z 426 (M+H)

製造例３４
２−[(５−クロロ−２−チエニル)カルボニル]−２−（メトキシアセチル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.40 (2H, m), 1.41 (9H, s), 1.62-1.74 (2H, m), 2.26-2.37 (4H, m), 3.37 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.30 (1H, d, J=17Hz), 4.42 (1H, d, J=17Hz), 6.92 (1H, d, J=4Hz), 7.39 (1H, d, J=4Hz)

製造例３５
２−アセチル−２−[(６−メトキシ−２−ピラジニル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.26 (9H, s), 1.38-1.49 (2H, m), 1.66-1.80 (2H, m), 2.14-2.26 (2H, m), 2.33 (2H, t, J=7Hz), 2.57 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 8.37 (1H, s), 8.83 (1H, s)

製造例３６
２−アセチル−２−(１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.33 (9H, s), 1.38-1.55 (2H, m), 1.64-1.77 (2H, m), 2.23-2.36 (4H, m), 2.49 (3H, s), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 7.32 (1H, m), 7.46 (2H, m), 7.54 (1H, s), 7.71 (1H, d, J=8Hz)

製造例３７
２−アセチル−２−(１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.45 (2H, m), 1.39 (9H, s), 1.62-1.75 (2H, m), 2.25-2.38 (4H, m), 2.40 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 7.36-7.51 (2H, m), 7.76 (1H, s), 7.82-7.88 (2H, m)

製造例３８
２−アセチル−２−(１,３−オキサゾール−５−イルカルボニル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.45 (2H, m), 1.38 (9H, s), 1.63-1.77 (2H, m), 2.15-2.27 (2H, m), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 2.43 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 7.80 (1H, s), 7.93 (1H, s)

製造例３９
２−アセチル−２−ベンゾイルヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.40 (2H, m), 1.32 (9H, s), 1.60-1.73 (2H, m), 2.26-2.38 (4H, m), 2.40 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 7.36-7.78 (5H, m)

製造例４０
２−アセチル−２−(６−キノリニルカルボニル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.21 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (9H, s), 1.32-1.47 (2H, m), 1.64-1.77 (2H, m), 2.26-2.38 (4H, m), 2.46 (3H, s), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 7.48 (1H, m), 8.04 (1H, dd, J=2 Hz, 8Hz), 8.13 (1H, d, J=8Hz), 8.23 (1H, d, J=8Hz), 8.28 (1H, d, J=2Hz), 9.00 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 442 (M+H)

製造例４１
２−アセチル−２−[４−({[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ}スルホニル)ベンゾイル]ノナン二酸１−tert−ブチル９−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23-1.37 (11H, m), 1.60 (9H, s), 2.15-2.31 (4H, m), 2.46 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.10 (2H, s), 7.26-7.40 (5H, m), 7.65 (1H, s, br), 7.84 (2H, d, J=9Hz), 8.06 (2H, d, J=9Hz)

製造例４２
２−アセチル−２−(２−クロロイソニコチノイル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.20-1.40 (14H, m), 1.61-1.75 (2H, m), 2.19-2.28 (2H, m), 2.20 (2H, t, J=8Hz), 2.31 (2H, t, J=8Hz), 2.46 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=8Hz), 7.41 (1H, dd, J =7, 1Hz), 7.55 (1H, d, J=1Hz), 8.50 (1H, d, J=7Hz)

製造例４３
２−アセチル−２−[３−(メチルスルホニル)ベンゾイル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=8Hz), 1.27-1.40 (11H, m), 1.61-1.75 (2H, m), 2.19-2.35 (4H, m), 2.46 (3H, s), 3.07 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=8Hz), 7.65 (1H, t, J=8Hz), 7.99 (1H, dd, J=8, 1Hz), 8.09 (2H, br d, J=8Hz), 8.34 (1H, br s)

製造例４４
２−アセチル−２−(３−ニトロベンゾイル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.30-1.39 (12H, m), 1.61-1.75 (2H, m), 2.19-2.35 (4H, m), 2.47(3H, s), 4.10 (2H, q, J=8Hz), 7.63 (1H, t, J=8Hz), 8.09 (1H, br d, J=8Hz), 8.39 (1H, br d, J=8Hz), 8.60 (1H, br s)

製造例４５
２−アセチル−２−（４−シアノベンゾイル）へキサン酸tert−ブチル
NMR (CDCl₃, δ): 0.90 (3H, t, J=8Hz), 1.20-1.44 (13H, m), 2.15-2.25 (2H, m), 2.45 (3H, s), 7.70 (2H, d, J=8Hz), 7.83 (2H, d, J=8Hz)

製造例４６
２−アセチル−２−[(５−ブロモ−３−ピリジニル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (9H, s), 1.32-1.45 (2H, m), 1.65-1.77 (2H, m), 2.18-2.28 (2H, m), 2.32 (2H, t, J=7Hz), 2.45 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 8.20 (1H, m), 8.80 (2H, m)
MS: (m/z) 470, 472 (M+H)

製造例４７
２−（２−クロロイソニコチノイル）−２−[(メチルチオ)アセチル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (9H, s), 1.23-1.45 (2H, m), 1.63-1.77 (2H, m), 2.05 (3H, s), 2.16-2.28 (2H, m), 2.32 (2H, t, J=7Hz), 3.16 (1H, d, J=17Hz), 4.07 (1H, d, J=17Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 7.68 (1H, d, J=5Hz), 7.87 (1H, s), 8.49 (1H, d, J=5Hz)

製造例４８
２−（４−フルオロベンゾイル）−３−オキソブタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): (互変異性体混合物) 0.97および1.02 (3H, t, J=7Hz), 2.07および2.42 (3H, s), 4.01 および 4.13 (2H, q, J=7Hz), 7.06-7.18, 7.56, および 7.85 (4H, m)
MS (ESI⁺): m/z 275 (M+H)

製造例４９
２−アセチル−２−（３−シアノベンゾイル）オクタン二酸１−tert−ブチル８−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.21-1.46 (16H, m), 1.56-1.70 (2H, m), 2.15-2.25 (2H, m), 2.29 (2H, t, J=8Hz), 2.45 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=8Hz), 7.56 (1H, t, J=8Hz), 7.80 (2H, dd, J=8, 1Hz), 7.95 (2H, dd, J=8, 1Hz), 8.05 (1H, br s)

製造例５０
２−アセチル−２−[(６−クロロ−２−ピリジニル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.27 (9H, s), 1.20-1.78 (4H, m), 2.08 (2H, t, J=7Hz), 2.26-2.40 (2H, m), 2.69 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 7.43 (1H, d, J=8Hz), 7.81 (1H, t, J=8Hz), 7.96 (1H, d, J=8Hz)
MS (ESI⁺): m/z 426

製造例５１
２−アセチル−２−（３−メトキシベンゾイル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, m), 1.34 (9H, s), 1.20-1.92 (4H, m), 2.10-2.38 (4H, m), 2.41 (3H, s), 3.84 (3H, s), 4.04-4.22 (2H, m), 7.08 (1H, br), 7.23-7.40 (3H, m)

製造例５２
２−アセチル−２−（３,５−ジクロロベンゾイル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.26-1.40 (2H, m), 1.36 (9H, s), 1.63-1.76 (2H, m), 2.15-2.36 (4H, m), 2.43 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 7.51 (1H, m), 7.60 (2H, m)

製造例５３
２−アセチル−２−[(５−クロロ−２−チエニル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.40 (9H, s), 1.30-1.90 (4H, m), 2.20-2.35 (4H, m), 2.38 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 6.91 (1H, d, J=4Hz), 7.32 (1H, d, J=4Hz)

製造例５４
２−アセチル−２−（３−フルオロベンゾイル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.35 (9H, s), 1.35-1.45 (2H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 2.16-2.35 (4H, m), 2.42 (3H, s), 4.09 (2H, q, J=7Hz), 7.24 (1H, m), 7.35-7.43 (1H, m), 7.46-7.53 (2H, m)

製造例５５
２−アセチル−２−（３−キノリニルカルボニル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.33 (9H, s), 1.33-1.53 (2H, m), 1.65-1.78 (2H, m), 2.25-2.43 (4H, m), 2.47 (3H, s), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 7.63 (1H, t, J=8Hz), 7.81-7.87 (1H, t, J=8Hz), 7.91 (1H, d, J=8Hz), 8.56 (1H, m), 9.24 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 442

製造例５６
２−アセチル−２−イソニコチノイルヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.31 (9H, s), 1.30-1.45 (2H, m), 1.65-1.76 (2H, m), 2.18-2.28 (2H, m), 2.31 (2H, t, J=7Hz), 2.45 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 7.52 (2H, d, J=7Hz), 8.75 (2H, d, J=7Hz)

製造例５７
２−アセチル−２−[(３−メトキシ−５−イソオキサゾリル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.39 (9H, s), 1.35-1.50 (2H, m), 1.62-1.75 (2H, m), 2.11-2.23 (2H, m), 2.33 (2H, t, J=7Hz), 2.49 (3H, s), 4.01 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 6.53 (1H, s)

製造例５８
２−アセチル−２−[(５−メチル−３−イソオキサゾリル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.31-1.48 (2H, m), 1.37 (9H, s), 1.63-1.75 (2H, m), 2.18-2.26 (2H, m), 2.31 (2H, t, J=7Hz), 2.47 (3H, s), 2.50 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 6.38 (1H, s)

製造例５９
２−（２−クロロイソニコチノイル）−２−（メトキシアセチル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.32-1.45 (2H, m), 1.36 (9H, s), 1.64-1.78 (2H, m), 2.16-2.28 (2H, m), 2.31 (2H, t, J=7Hz), 3.36 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.25 (1H, d, J=17Hz), 4.39 (1H, d, J=17Hz), 7.39 (1H, d, J=5Hz), 7.54 (1H, s), 8.50 (1H, d, J=5Hz)
MS (ESI+): m/z 456

製造例６０
２−（メトキシアセチル）−２−（３−メトキシベンゾイル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.33 (2H, m), 1.34 (9H, s), 1.60-1.75 (2H, m), 2.15-2.40 (4H, m), 3.38 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 4.39 (1H, d, J=17Hz), 4.55 (1H, d, J=17Hz), 7.07 (1H, m), 7.26-7.34 (3H, m)
MS (ESI⁺): m/z 451

製造例６１
２−（メトキシアセチル）−２−（６−キノリニルカルボニル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.32 (9H, s), 1.30-1.50 (2H, m), 1.65-1.78 (2H, m), 2.26-2.44 (4H, m), 3.38 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.38 (1H, d, J=17Hz), 4.57 (1H, d, J=17Hz), 7.47 (1H, m), 8.03 (1H, d, J=8Hz), 8.13 (1H, d, J=8Hz), 8.28 (1H, d, J=8Hz), 8.27 (1H, s), 9.01 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 472

製造例６２
２−（メトキシアセチル）−２−（３−ピリジニルカルボニル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.47 (2H, m), 1.35 (9H, s), 1.63-1.78 (2H, m), 2.22-2.38 (4H, m), 3.37 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.32 (1H, d, J=17Hz), 4.45 (1H, d, J=17Hz), 7.37 (1H, m), 8.03 (1H, m), 8.73 (1H, m), 8.92 (1H, m)

製造例６３
２−（３−クロロベンゾイル）−２−（メトキシアセチル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.35 (9H, s), 1.20-1.50 (2H, m), 1.60-1.73 (2H, m), 2.25-2.35 (4H, m), 3.37 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.35 (1H, d, J=17Hz), 4.50 (1H, d, J=17Hz), 7.34 (1H, m), 7.48 (1H, d, J=8Hz), 7.59 (1H, d, J=8Hz), 7.73 (1H, m)

製造例６４
２−アセチル−２−（３−メチルベンゾイル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.40 (2H, m), 1.33 (9H, s), 1.60-1.72 (2H, m), 2.10-2.38 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.39 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 7.26-7.36 (2H, m), 7.48-7.62 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 405

製造例６７
２−（メトキシアセチル）−２−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (9H, s), 1.30-1.45 (2H, m), 1.62-1.76 (2H, m), 2.20-2.36 (4H, m), 2.40 (3H, s), 3.38 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.34 (1H, d, J=17Hz), 4.49 (1H, d, J=17Hz), 7.86 (1H, s), 8.56 (1H, s), 8.73 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 436

製造例６８
２−アセチル−２−[(５−ブロモ−３−ピリジニル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (9H, s), 1.32-1.45 (2H, m), 1.65-1.77 (2H, m), 2.18-2.28 (2H, m), 2.32 (2H, t, J=7Hz), 2.45 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 8.20 (1H, m), 8.80 (2H, m)
MS (ESI+): m/z 470, 472

製造例６９
２−[(５−ブロモ−３−ピリジニル)カルボニル]−２−（メトキシアセチル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.44 (2H, m), 1.37 (9H, s), 1.65-1.77 (2H, m), 2.18-2.36 (4H, m), 3.36 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.28 (1H, d, J=17Hz), 4.40 (1H, d, J=17Hz), 8.18 (1H, m), 8.80 (2H, m)
MS (ESI+): m/z 500, 502

製造例７０
２−アセチル−２−[(５,６−ジクロロ−３−ピリジニル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.40 (2H, m), 1.38 (9H, s), 1.65-1.75 (2H, m), 2.18-2.27 (2H, m), 2.28-2.37 (2H, m), 2.44 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 8.13 (1H, d, J=2Hz), 8.57 (1H, d, J=2Hz)

製造例７１
２−（メトキシアセチル）−２−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (9H, s), 1.60-1.80 (2H, m), 2.20-2.45 (4H, m), 2.39 (3H, s), 3.38 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.38 (1H, d, J=18Hz), 4.50 (1H, d, J=18Hz), 7.87 (1H, s), 8.55 (1H, s), 8.73 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 422

製造例７２
２−（メトキシアセチル）−２−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (9H, s), 2.23-2.70 (4H, m), 2.39 (3H, s), 3.37 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.32 (1H, d, J=18Hz), 4.43 (1H, d, J=18Hz), 7.84 (1H, s), 8.55 (1H, s), 8.73 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 408

製造例７３
２−アセチル−２−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.34 (9H, s), 1.60-1.75 (2H, m), 2.20-2.39 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.46 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 7.87 (1H, s), 8.56 (1H, s), 8.73 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 392

製造例７４
２−アセチル−２−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (9H, s), 2.39 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2.35-2.47 (2H, m), 2.56-2.70 (2H, m), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 7.88 (1H, s), 8.56 (1H, s), 8.74 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 378

製造例７５
２−アセチル−２−[(５−ブロモ−３−ピリジニル)カルボニル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (9H, s), 2.40 (2H, t, J=7Hz), 2.59 (2H, t, J=7Hz), 2.46 (3H, s), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 8.20 (1H, t, J=3Hz), 8.81 (2H, dd, J=7, 3Hz)

製造例７６
２−（３−シアノベンゾイル）−２−（メトキシアセチル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.20-1.41 (14H, m), 1.60-1.74 (2H, m), 2.27-2.34 (4H, m), 3.37 (83H, s), 4.10 (2H, q, J=8Hz), 4.29 (1H, d, J=16Hz), 4.46 (1H, d, J=16Hz), 7.55 (1H, t, J=8Hz), 7.80 (1H, dd, J=8, 1Hz), 7.93 (1H, dd, J=8, 1Hz), 8.04 (1H, br s)

製造例７７
２−[（アセチルオキシ）アセチル]−２−[(５−ブロモ−３−ピリジニル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.22-1.28 (5H, m), 1.36 (9H, s), 1.68 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.32 (2H, m), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 5.07 (1H, d, J=18Hz), 5.34 (1H, d, J=18Hz), 8.21 (1H, m), 8.81 (2H, m)

製造例７８
２−アセチル−２−（３−シアノベンゾイル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル（４.２ｇ）に、氷水浴中、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を加えた。３０分後、氷水浴を除き、反応混合物を外気温で撹拌した。１時間後、混合物を濃縮した。残渣をトルエンに溶かし、減圧下に蒸発させて、６−（３−シアノベンゾイル）−７−オキソオクタン酸エチル（３.２０ｇ、１００.４％）を無色油として得た。
６−（３−シアノベンゾイル）−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=8Hz), 1.28-1.40 (2H, m), 1.60-1.74 (2H, m), 1.91-2.14 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.31 (2H, t, J=8Hz), 4.11 (2H, q, J=8Hz), 4.39 (1H, t, J=8Hz), 7.64 (1H, t, J=8Hz), 7.87 (2H, dd, J=8, 1Hz), 8.20 (2H, dd, J=8, 1Hz), 8.26 (1H, br s)
MS (ESI-): m/z 314 (M-H)

製造例７８と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例７９
７−オキソ−６−[３−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]オクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.32-1.43 (2H, m), 1.62-1.77 (2H, m), 1.96-2.17 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.44 (1H, t, J=7Hz), 7.64 (1H, t, J=8Hz), 7.86 (1H, d, J=8Hz), 8.15 (1H, d, J=8Hz), 8.24 (1H, s)

製造例８０
６−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.27-1.44 (2H, m), 1.65-1.75 (2H, m), 1.90-2.12 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.25-2.34 (2H, m), 2.43 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.42 (1H, t, J=7Hz), 8.03 (1H, s), 8.63 (1H, s), 8.98 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 306 (M+H)

製造例８１
８−メトキシ−６−[(３−メトキシ−５−イソオキサゾリル)カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.34-1.47 (2H, m), 1.65-1.74 (2H, m), 1.83-2.03 (2H, m), 2.29 (2H, t, J=7Hz), 3.31 (3H, s), 4.05 (5H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.51 (1H, t, J=7Hz), 6.56 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 342 (M+H)

製造例８２
６−[３−(１,３−オキサゾール−５−イル)ベンゾイル]−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.33-1.46 (2H, m), 1.63-1.77 (2H, m), 1.95-2.17 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.46 (1H, t, J=7Hz), 7.47 (1H, s), 7.56 (1H, t, J=8Hz), 7.85-7.96 (2H, m), 7.98 (1H, s), 8.27 (1H, m)

製造例８３
６−（３,４−ジクロロベンゾイル）−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.43 (2H, m), 1.60-1.74 (2H, m), 1.91-2.14 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.34 (1H, t, J=7Hz), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 7.78 (1H, dd, J=2, 8Hz), 8.06 (1H, d, J=2Hz)

製造例８４
６−[(４−クロロ−２−ピリジニル)カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.34-1.48 (2H, m), 1.62-1.77 (2H, m), 1.80-2.10 (2H, m), 2.31 (2H, t, J=7Hz), 2.34 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.83-4.92 (1H, m), 7.49 (1H, dd, J=2 Hz, 5Hz), 8.04 (1H, d, J=2Hz), 8.57 (1H, d, J=5Hz)
MS (ESI+): m/z 326 (M+H)

製造例８５
６−[(５−クロロ−２−チエニル)カルボニル]−８−メトキシ−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.32-1.42 (2H, m), 1.60-1.73 (2H, m), 1.84-2.06 (2H, m), 2.28 (2H, t, J=7Hz), 3.30 (3H, s), 3.97 (1H, d, J=17Hz), 4.06 (1H, d, J=17Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.40 (1H, t, J=7Hz), 6.99 (1H, d, J=4Hz), 7.56 (1H, d, J=4Hz)

製造例８６
６−[(６−メトキシ−２−ピラジニル)カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.34-1.48 (2H, m), 1.60-1.78 (2H, m), 1.88-2.08 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.32 (2H, t, J=7Hz), 4.01 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (1H, t, J=7Hz), 8.44 (1H, s), 8.81 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 323 (M+H)

製造例８７
６−（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.34-1.48 (2H, m), 1.62-1.76 (2H, m), 1.93-2.19 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.37 (1H, t, J=7Hz), 7.34 (1H, t, J=8Hz), 7.51 (1H, t, J=8Hz), 7.56-7.65 (2H, m), 7.73 (1H, d, J=8Hz)
MS (ESI+): m/z 895 (M+H)

製造例８８
６−（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.35-1.48 (2H, m), 1.60-1.80 (2H, m), 1.95-2.17 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.36 (1H, t, J=7Hz), 7.38-7.53 (2H, m), 7.82-7.93 (2H, m), 8.05 (1H, s)

製造例８９
６−（１,３−オキサゾール−５−イルカルボニル）−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.43 (2H, m), 1.65-1.78 (2H, m), 1.92-2.10 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.32 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (3H, m), 7.88 (1H, s), 8.05 (1H, s)

製造例９０
６−ベンゾイル−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.29-1.42 (2H, m), 1.60-1.75 (2H, m), 1.92-2.12 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.29 (2H, t, J=7Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.43 (1H, t, J=7Hz), 7.42-7.53 (2H, m), 7.55-7.64 (1H, m), 7.98 (2H, d, J=8Hz)

製造例９１
７−オキソ−６−（６−キノリニルカルボニル）オクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.36-1.48 (2H, m), 1.65-1.78 (2H, m), 2.00-2.18 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.58 (1H, t, J=8Hz), 7.54 (1H, m), 8.18 (1H, d, J=8Hz), 8.28 (1H, dd, J=2 Hz, 8Hz), 8.32 (1H, d, J=8Hz), 8.51 (1H, d, J=2Hz), 9.05 (1H, m)
MS (ESI+): m/z 342 (M+H)

製造例９２
８−[４−({[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ}スルホニル)ベンゾイル]−９−オキソデカン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23-1.37 (9H, m), 1.55-1.68 (11H, s), 2.01 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.29 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.39 (1H, t, J=7Hz), 5.11 (2H, s), 7.30-7.49 (5H, m), 7.74 (1H, s, br), 8.04-8.13 (4H, m)
MS (ESI-): m/z 530 (M-H)

製造例９３
７−（１,３−オキサゾール−５−イル）−７−オキソヘプタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.41 (2H, m), 1.76 (2H, m), 2.03 (2H, m), 2.31 (2H, m), 3.20 (2H, m), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 7.94 (1H, s), 8.10 (1H, s)

製造例９４
６−[３−(メチルスルホニル)ベンゾイル]−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=8Hz), 1.59-1.64 (2H, m), 1.91-2.15 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=8Hz), 3.11 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=8Hz), 4.45 (1H, t, J=8Hz), 7.23 (1H, t, J=8Hz), 8.17 (1H, dd, J=8, 1Hz), 8.25 (2H, br d, J=8Hz), 8.53 (1H, br s)
MS (ESI+): m/z 369 (M+H)

製造例９５
６−（２−クロロイソニコチノイル）−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=8Hz), 1.30-1.40 (2H, m), 1.60-1.71 (2H, m), 1.90-2.14 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.25-2.74 (2H, m), 4.11 (2H, q, J=8Hz), 4.32 (1H, t, J=8Hz), 7.15 (1H, dd, J=7, 1Hz), 7.76 (1H, d, J=1Hz), 8.09 (1H, d, J=7Hz)
MS (ESI+): m/z 326 (M+H)

製造例９６
６−（３−ニトロベンゾイル）−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=8Hz), 1.29-1.41 (2H, m), 1.60-1.74 (2H, m), 1.91-2.16 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=8Hz), 4.11 (2H, q, J=8Hz), 4.46 (1H, t, J=8Hz), 7.71 (1H, t, J=8Hz), 8.30 (1H, br d, J=8Hz), 8.45 (4H, br d, J=8Hz), 8.80 (1H, br s)
MS (ESI+): m/z 337 (M+H)

製造例９７
４−（２−アセチルヘキサノイル）ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 0.90 (3H, t, J=8Hz), 1.18-1.44 (4H, m), 1.90-2.12 (2H, m), 2.17 (3H, s), 4.40 (1H, t, J=8Hz), 7.80 (2H, d, J=8Hz), 8.08 (2H, d, J=8Hz)
MS (ESI-): m/z 242 (M-H)

製造例９８
６−[(５−ブロモ−３−ピリジニル)カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.32-1.43 (2H, m), 1.60-1.76 (2H, m), 1.96-2.15 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.36 (1H, t, J=7Hz), 8.37 (1H, s), 8.87 (1H, br), 9.07 (1H, br)
MS: (m/z) 370, 372 (M+H)

製造例９９
６−(２−クロロイソニコチノイル)−８−(メチルチオ)−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.34-1.47 (2H, m), 1.60-1.77 (2H, m), 1.92 (3H, s), 1.93-2.05 (2H, m), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 3.19 (1H, d, J=17Hz), 3.26 (1H, d, J=17Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.68 (1H, t, J=7Hz), 7.72 (1H, d, J=5Hz), 7.86 (1H, s), 8.57 (1H, d, J=5Hz)
MS: (m/z) 370 (M-H), 372 (M+H)

製造例１００
７−（３−シアノベンゾイル）−８−オキソノナン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.21-1.44 (7H, m), 1.55-1.69 (2H, m), 1.89-2.15 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.29 (2H, t, J=8Hz), 4.12 (2H, q, J=8Hz), 4.39 (1H, t, J=8Hz), 7.64 (1H, t, J=8Hz), 7.87 (1H, dd, J=8, 1Hz), 8.20 (1H, dd, J=8, 1Hz), 8.27 (1H, br s)
MS (ESI+): m/z 330 (M+H)

製造例１０１
６−[(６−クロロ−２−ピリジニル)カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.36-1.52 (2H, m), 1.63-1.75 (2H, m), 1.77-2.06 (2H, m), 2.29 (2H, t, J=7Hz), 2.45 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.82 (1H, t, J=7Hz), 7.51 (1H, d, J=8Hz), 7.82 (1H, t, J=8Hz), 7.97 (1H, d, J=8Hz)
MS (ESI+): m/z 326

製造例１０２
６−（３−メトキシベンゾイル）−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl_３, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.43 (2H, m), 1.60-1.77 (2H,m), 1.92-2.12 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.31 (2H, t, J=7Hz), 3.88 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.42 (1H, t, J=7Hz), 7.14 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7.40 (1H, t, J=8Hz), 7.46-7.58 (2H, m)
MS (ESI+): m/z 321

製造例１０３
６−（３,５−ジクロロベンゾイル）−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.32-1.42 (2H, m), 1.63-1.75 (2H, m), 1.90-2.12 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.32 (1H, t, J=7Hz), 7.58 (1H, m), 7.82 (2H, m)

製造例１０４
６−[（５−クロロ−２−チエニル）カルボニル] −７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.40 (2H, m), 1.62-1.74 (2H, m), 1.90-2.12 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.29 (2H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 4.14 (1H, m), 6.98 (1H, d, J=4Hz), 7.58 (1H, d, J=4Hz)

製造例１０５
６−（３−フルオロベンゾイル）−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.28-1.42 (2H, m), 1.60-1.75 (2H, m), 1.90-2.13 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.29 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.37 (1H, t, J=7Hz), 7.26-7.33 (1H, m), 7.43-7.52 (1H, m), 7.63-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J=8Hz)
MS (ESI+): m/z 309

製造例１０６
７−オキソ−６−（３−キノリニルカルボニル）オクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.35-1.47 (2H, m), 1.63-1.77 (2H, m), 1.98-2.18 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.31 (2H, t, J=7Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.55 (1H, t, J=7Hz), 7.66 (1H, t, J=8Hz), 7.87 (1H, t, J=8Hz), 7.97 (1H, d, J=8Hz), 8.18 (1H, d, J=8Hz), 8.78 (1H, d, J=2Hz), 9.43 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 342

製造例１０７
６−イソニコチノイル−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.26-1.45 (2H, m), 1.60-1.75 (2H, m), 1.94-2.07 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.27-2.35 (2H, m), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.38 (1H, t, J=7Hz), 7.74 (2H, m), 8.83 (2H, m)

製造例１０８
６−[（３−メトキシ−５−イソオキサゾリル）カルボニル] −７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.33-1.45 (2H, m), 1.60-1.80 (2H, m), 1.88-2.05 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.30-2.45 (2H, m), 4.03 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.33 (1H, t, J=7Hz), 6.56 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 312

製造例１０９
６−[（５−メチル−３−イソオキサゾリル）カルボニル] −７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.32-1.44 (2H, m), 1.61-1.74 (2H, m), 1.85-2.07 (2H, m), 2.26-2.38 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.49 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.64 (1H, m), 6.39 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 296

製造例１１０
６−(２−クロロイソニコチノイル)−８−メトキシ−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.28-1.43 (2H, m), 1.66 (2H, t, J=7Hz), 1.73-1.86 (1H, m), 1.93-2.07 (1H, m), 2.73 (2H, t, J=7Hz), 3.23 (3H, s), 3.89 (1H, d, J=17Hz), 4.00 (1H, d, J=17Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.58 (1H, t, J=7Hz), 7.66 (1H, d, J=5Hz), 7.78 (1H, s), 8.60 (1H, d, J=5Hz)
MS (ESI+): m/z 356, MS (ESI-): m/z 354

製造例１１１
８−メトキシ−６−(３−メトキシベンゾイル)−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.43 (2H, m), 1.60-1.73 (2H, m), 1.79-2.04 (2H, m), 2.28 (2H, t, J=7Hz), 3.27 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.00 (2H, m), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.66 (1H, t, J=7Hz), 7.13 (1H, m), 7.39 (1H, m), 7.45-7.55 (2H, m)

製造例１１２
８−メトキシ−７−オキソ−６−(６−キノリニルカルボニル)オクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.34-1.47 (2H, m), 1.60-1.75 (2H, m), 1.86-2.10 (2H, m), 2.27 (2H, t, J=7Hz), 3.24 (3H, s), 4.02-4.10 (2H, m), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.83 (1H, t, J=7Hz), 7.48-7.55 (1H, m), 8.16-8.33 (3H, m), 8.49 (1H, m), 9.02 (1H, m)
MS (ESI+): m/z 372

製造例１１３
８−メトキシ−７−オキソ−６−(３−ピリジニルカルボニル)オクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.31-1.45 (2H, m), 1.60-1.73 (2H, m), 1.75-2.08 (2H, m), 2.28 (2H, t, J=7Hz), 3.24 (3H, s), 3.94 (1H, d, J=17Hz), 4.00 (1H, d, J=17Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.67 (1H, t, J=7Hz), 7.44 (1H, m), 8.22 (1H, m), 8.81 (1H, d, J=5Hz), 9.18 (1H, m)
MS (ESI+): m/z 322

製造例１１４
６−(３−クロロベンゾイル)−８−メトキシ−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.44 (2H, m), 1.60-1.74 (2H, m), 1.75-1.92 (1H, m), 1.94-2.10 (1H, m), 2.28 (2H, t, J=7Hz), 3.25 (3H, s), 3.93 (1H, d, J=17Hz), 4.02 (1H, d, J=17Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.63 (1H, t, J=7Hz), 7.43 (1H, t, J=8Hz), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 7.83 (1H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, s)

製造例１１５
６−(３−メトキシベンゾイル)−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.29-1.42 (2H, m), 1.60-1.73 (2H, m), 1.90-2.06 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.28 (2H, t, J=7Hz), 2.42 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.42 (1H, t, J=7Hz), 7.31-7.43 (2H, m), 7.73-7.78 (2H, m)

製造例１１８
８−メトキシ−６−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.47 (2H, m), 1.60-1.74 (2H, m), 1.75-1.93 (1H, m), 1.93-2.08 (1H, m), 2.26 (2H, t, J=7Hz), 2.43 (3H, s), 3.25 (3H, s), 3.95 (1H, d, J=17Hz), 4.03 (1H, d, J=17Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.67 (1H, t, J=7Hz), 8.03 (1H, s), 8.63 (1H, s), 8.98 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 336

製造例１１９
６−[(５−ブロモ−３−ピリジニル)カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.32-1.43 (2H, m), 1.60-1.76 (2H, m), 1.96-2.15 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.36 (1H, t, J=7Hz), 8.37 (1H, s), 8.87 (1H, br), 9.07 (1H, br)
MS (ESI+): m/z 370, 372

製造例１２０
６−[(５−ブロモ−３−ピリジニル)カルボニル]−８−メトキシ−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.47 (2H, m), 1.60-1.72 (2H, m), 1.75-1.93 (1H, m), 1.95-2.08 (1H, m), 2.27 (2H, t, J=7Hz), 3.25 (3H, s), 3.93 (1H, d, J=17Hz), 4.02 (1H, d, J=17Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.63 (1H, t, J=7Hz), 8.38 (1H, m), 8.88 (1H, m), 9.07 (1H, m)
MS (ESI+): m/z 400, 402

製造例１２１
６−[(５，６−ジクロロ−３−ピリジニル)カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.43 (2H, m), 1.60-1.77 (2H, m), 1.95-2.17 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.32 (1H, t, J=7Hz), 8.31 (1H, d, J=2Hz), 8.82 (1H, d, J=2Hz)

製造例１２２
７−メトキシ−５−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]−６−オキソヘプタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.60-1.75 (2H, m), 1.78-1.95 (1H, m), 1.95-2.12 (1H, m), 2.32 (2H, t, J=7Hz), 2.44 (3H, s), 3.25 (3H, s), 3.94 (1H, d, J=18Hz), 4.02 (1H, d, J=18Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.69 (1H, t, J=7Hz), 8.04 (1H, s), 8.63 (1H, s), 9.00 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 322

製造例１２３
６−メトキシ−４−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]−５−オキソヘキサン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 2.08-2.55 (4H, m), 2.44 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.94 (1H, d, J=18Hz), 4.01 (1H, d, J=18Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.88 (1H, m), 8.12 (1H, s), 8.64 (1H, s), 9.04 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 308

製造例１２４
５−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]−６−オキソヘプタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.60-1.75 (2H, m), 1.96-2.13 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.36 (2H, t, J=7Hz), 2.43 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.43 (1H, t, J=7Hz), 8.04 (1H, s), 8.63 (1H, s), 8.97 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 292

製造例１２５
４−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]−５−オキソヘキサン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 2.20 (3H, s), 2.26-2.48 (4H, m), 2.43 (3H, s), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (1H, t, J=7Hz), 8.08 (1H, s), 8.64 (1H, s), 9.02 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 278

製造例１２６
４−[(５−ブロモ−３−ピリジニル)カルボニル]−５−オキソヘキサン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 2.26 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 2.43 (2H, t, J=7Hz), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 8.65(1H, s), 8.94 (1H, s), 9.22(1H, s)

製造例１２７
６−（３−シアノベンゾイル）−８−メトキシ−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.19-1.43 (12H, m), 1.57-1.70 (2H, m), 1.80 (1H, m), 1.99 (1H, m), 2.28 (2H, t, J=8Hz), 3.24 (3H, s), 3.91 (1H, d, J=16Hz), 4.01 (1H, d, J=16Hz), 4.09 (2H, q, J=8Hz), 4.65 (1H, t, J=8Hz), 7.64 (1H, t, J=8Hz), 7.87 (1H, dd, J=8, 1Hz), 8.18 (1H, dd, J=8, 1Hz), 8.25 (1H, br s)

製造例１２８
８−(アセチルオキシ)−６−[(５−ブロモ−３−ピリジニル)カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (2H, m), 1.67 (2H, m), 1.98-2.06 (5H, m), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.47 (1H, t, J=7Hz), 4.66 (d, J=17Hz), 4.74 (d, J=17Hz), 8.37 (1H, m), 8.88 (1H, m), 9.06 (1H, m)

製造例１２９
メルドラム酸（３０ｇ、０.２０８ｍｏｌ）のジクロロメタン（４２０ｍＬ）溶液に、氷−メタノール浴中（−９℃）、窒素気流下、３分間でピリジン（３３.７ｍＬ、０.４１６ｍｏｌ）を加えた。この混合物に、塩化メトキシアセチル（２４.８ｇ）のジクロロメタン（１８０ｍＬ）溶液を、同温度で１時間かけて滴下した。滴下後、反応混合物を同温度で１時間、外気温度で２時間撹拌した。混合物に１Ｎ塩酸（６００ｍＬ）を加えて反応停止させた。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した。併合した有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させて５−（メトキシアセチル）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキサン−４,６−ジオンを暗橙色油として得た（３８.１ｇ、８４.７％）。
５−（メトキシアセチル）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキサン−４,６−ジオン
NMR (CDCl₃, δ): 1.75 (6H, s), 3.53 (3H, s), 4.87 (2H, s)

製造例１３０
５−（メトキシアセチル）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキサン−４,６−ジオン（３８ｇ）のtert−ブタノール（１２０ｍＬ）およびトルエン（１２０ｍＬ）溶液を窒素気流下に２時間還流した。混合物を減圧下に蒸発させ、褐色油（３２.５ｇ）を得た。残渣をヘキサン−酢酸エチル（＝２−１）（２００ｍＬ）に溶かし、そこにシリカゲル（６５ｇ）を加えた。外気温度で３０分間撹拌した後、混合物を濾過し、ヘキサン−酢酸エチル（＝２−１）（２００ｍＬ）で洗った。濾液を減圧濃縮し、４−メトキシ−３−オキソブタン酸tert−ブチルを淡黄色油として得た（３０.１ｇ、９１.０％）。
４−メトキシ−３−オキソブタン酸tert−ブチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.50 (9H, s), 3.41 (2H, s), 3.43 (3H, s), 4.08 (2H, s)

製造例１３１
３−ホルミル安息香酸（５００ｍｇ）およびイソシアン化ｐ−トルエンスルホニルメチル（７１５ｍｇ）のメタノール（２０ｍＬ）中の混合物に炭酸カリウム（１.３８ｇ）を加え、その混合物を２時間加熱還流した。溶媒を蒸発させた後、残渣を酢酸エチルと水に分配した。水層を分離し、１Ｎ塩酸で酸性とした。得られる沈殿を採取し、水、メタノールおよびエーテルで洗って、３−（１,３−オキサゾール−５−イル）安息香酸（４８４ｍｇ）を無色無定形粉末として得た。
３−（１,３−オキサゾール−５−イル）安息香酸
NMR (DMSO-d₆, δ): 7.63 (1H, t, J=8Hz), 7.84 (1H, s), 7.89-8.02 (2H, m), 8.25 (1H, m), 8.50 (1H, s), 13.22 (1H, br)
MS (ESI+): m/z 188 (M-H)

製造例１３２
１−（３−クロロフェニル）−１,３−ブタンジオン（５００ｍｇ）、５−（ヨードメチル）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキサン（７１６ｍｇ）、炭酸カリウム（３５１ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（２.５ｍＬ）からなる混合物を室温で１４時間、次いで４０℃で７時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）に分配した。有機層を水（１０×２ｍＬ）と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて褐色油を得た。フラッシュ・シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（＝１−１０ないし２−５）で溶出して、１−(３−クロロフェニル)−２−[（２,２−ジメチル−１,３−ジオキサン−５−イル）メチル]−１,３−ブタンジオン（６１４ｍｇ）を黄色油として得た。
１−(３−クロロフェニル)−２−[（２,２−ジメチル−１,３−ジオキサン−５−イル）メチル]−１,３−ブタンジオン
NMR (CDCl₃, δ): 1.39 (6H, s), 1.70 (1H, m), 1.91-2.15 (2H, m), 2.16 (3H, s), 3.61 (2H, m), 3.88 (2H, m), 4.46 (1H, t, J=7Hz), 7.44 (1H, t, J=9Hz), 7.57 (1H, m), 7.86 (1H, d, J=9Hz), 7.96 (1H, m)

製造例１３２と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例１３３
２−(１,３−オキサゾール−５−イルカルボニル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.32-1.38 (11H, m), 1.67 (2H, m), 1.97 (2H, m), 2.30 (2H, m), 3.86 (1H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 7.86 (1H, s), 8.03 (1H, s)

製造例１３４
２−[(３,５−ジメチル−４−イソオキサゾリル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.33-1.41 (11H, m), 1.64 (2H, m), 1.93 (2H, m), 2.30 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.69 (2H, s), 3.79 (1H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz)

製造例１３５
塩化マグネシウム（１.４６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の懸濁液に、３−オキソ−４−フェニルブタン酸エチル（２.０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加え、その混合物を０℃に冷却し、次いでピリジン（２.５ｍｌ）を加えた。この混合物を２０℃で３０分間撹拌し、次いで、塩化４−フルオロベンゾイル（２.４４ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を０℃で加えた。混合物を２０℃で２時間撹拌した後、０.５Ｎ塩酸および酢酸エチルに分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサン（１：５）の混合物で溶出して、２−(４−フルオロベンゾイル)−３−オキソ−４−フェニルブタン酸エチル（２.１５ｇ）を油として得た。
２−(４−フルオロベンゾイル)−３−オキソ−４−フェニルブタン酸エチル
（互変異性体混合物、データの帰属は複雑すぎる）

製造例１３６
１−(４−フルオロフェニル)ブタン−１,３−ジオン（１.０ｇ）、炭酸カリウム（３.４２ｇ）、および臭化テトラブチルアンモニウム（２０ｍｇ）のトルエン（１０ｍｌ）中の混合物を３時間還流した。２０℃に冷却した後、ブロモ酢酸エチル（０.７４ｍｌ）を混合物に加えた。２０℃で一夜放置した後、混合物を酢酸エチルと０.５Ｎ塩酸に分配した。有機層を分離し、水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサン（１：５）の混合物で溶出して、３−(４−フルオロベンゾイル)−４−オキソペンタン酸エチル（９６４ｍｇ）を油として得た。
３−(４−フルオロベンゾイル)−４−オキソペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 2.18 (3H, s), 3.01 (2H, d, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.95 (1H, d, J=7Hz), 7.18 (2H, dt, J=2, 7Hz), 8.07 (2H, ddd, J=2, 5, 7Hz)

製造例１３７
１−(４−フルオロフェニル)ブタン−１,３−ジオン（１.０ｇ）、炭酸カリウム（３.８４ｇ）、および臭化テトラブチルアンモニウム（９０ｍｇ）のトルエン（２０ｍｌ）中の混合物を３時間還流し、次いで、６−ブロモへキサン酸エチル（１.１８ｍｌ）を加えた。１００℃で３時間撹拌した後、混合物を酢酸エチルと０.５Ｎ塩酸に分配した。有機層を分離し、水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサン（１：５）の混合物で溶出して、７−(４−フルオロベンゾイル)−８−オキソノナン酸エチル（９８３ｍｇ）を油として得た。
７−(４−フルオロベンゾイル)−８−オキソノナン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.45 (4H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.27 (2H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 4.37 (1H, t, J=7Hz), 7.16 (2H, t, J=9Hz), 8.02 (2H, dd, J=5, 9Hz)

製造例１３８
アセトニトリル（１５０ｍｌ）とジメチルスルホキシド（３０ｍｌ）との混液中、ペンタン−２,４−ジオン（５.０ｇ）、７−ブロモヘプタン酸エチル（１１.１ｇ）、炭酸カリウム（１３.８ｇ）、および炭酸セシウム（１.６３ｇ）からなる混合物を２０℃で一夜撹拌し、次いで、ペンタン−２,４−ジオン（５ｇ）を加えた。２０℃で一夜撹拌した後、混合物を酢酸エチルと０.５Ｎ塩酸に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサン（１：５）の混合物で溶出して、８−アセチル−９−オキソデカン酸エチル（５.５ｇ）を油として得た。
７−アセチル−８−オキソノナン酸エチル
（互変異性体混合物、データの帰属は複雑すぎる）

製造例１３９
７−アセチル−８−オキソノナン酸エチル（４.０ｇ）および塩化マグネシウム（１.２７ｇ）のジクロロメタン（７０ｍｌ）中の混合物に、０℃にてピリジン（２.１５ｍｌ）を加えた。混合物を２０℃で１時間撹拌し、次いで、塩化４−シアノベンゾイル（２.８７ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を加えた。２０℃で３時間撹拌した後、混合物をエーテルと１Ｎ塩酸に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサン（１：５）の混合物で溶出して、７−アセチル−７−(４−シアノベンゾイル)−８−オキソノナン酸エチル（３.５２ｇ）を油として得た。
２−アセチル−２−(４−シアノベンゾイル)オクタン二酸１−tert−ブチル８−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.45 (4H, m), 1.30 (9H, s), 1.55-1.70 (2H, m), 2.20 (2H, t, J=7Hz), 2.28 (2H, t, J=7Hz), 2.44 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 7.72 (2H, t, J=9Hz), 7.83 (2H, d, J=9Hz)

製造例１４０
７−アセチル−７−(４−シアノベンゾイル)−８−オキソノナン酸エチル（３.５ｇ）をトリフルオロ酢酸（１２.６ｍｌ）に溶かし、混合物を２０℃で１５分間撹拌した。この混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、水、重炭酸ナトリウム水および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４（硫酸マグネシウム）で乾燥し、蒸発させて７−(４−シアノベンゾイル)−８−オキソノナン酸エチル（２.２５ｇ）を油として得た。
７−(４−シアノベンゾイル)−８−オキソノナン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.45 (4H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 1.80-2.10 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.28 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.40 (1H, t, J=7Hz), 7.80 (2H, t, J=9Hz), 8.07 (2H, d, J=9Hz)

製造例１４１
４−（アミノスルホニル）安息香酸メチル（５.１０ｇ）および炭酸カリウム（６.５５ｇ）のジメトキシエタン（５０ｍＬ）中の混合物を５分間還流させた。混合物を冷却した後、クロリド炭酸ベンジル（５.２５ｇ）のジメトキシエタン（３０ｍＬ）溶液を加え、得られる混合物を１時間還流した。１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加えて反応を停止させた。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて淡黄色油を得、これを放置して固化させた。この固体をジイソプロピルエーテル（３０ｍＬ）中で破砕し、４−({[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ}スルホニル)安息香酸メチル（３.３８ｇ）を白色粉末として得た。
４−({[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ}スルホニル)安息香酸メチル
NMR (CDCl₃, δ): 3.98 (3H, s), 5.10 (2H, s), 7.22 (2H, m), 7.34 (3H, m), 7.64 (1H, s, br), 8.08 (2H, d, J=9Hz), 8.16 (2H, d, J=9Hz)

製造例１４２
４−({[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ}スルホニル)安息香酸メチル（３.３８ｇ）および８５％水酸化カリウム（１.２８ｇ）のメタノール（４０ｍＬ）中の懸濁液を３５分間撹拌した。メタノールを蒸発除去し、この混合物に１Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加えた。白色結晶が形成され、これを濾取して水とジイソプロピルエーテルで洗い、真空乾燥した。４−({[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ}スルホニル)安息香酸が白色結晶として得られた（２.９２ｇ）。
４−({[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ}スルホニル)安息香酸
NMR (DMSO-d₆, δ): 5.06 (2H, s), 7.25 (2H, m), 7.33 (3H, m), 8.00 (2H, d, J=9Hz), 8.15 (2H, d, J=9Hz)
MS (ESI-): m/z 334 (M-H)

製造例１４３
３−シアノベンゼンカルボチオ酸Ｓ−(２−ピリジニル)（２.４０ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）中の懸濁液に、氷−メタノール浴（−７ないし−２℃）中、塩化チタン（１.９９ｇ）を５分間で添加した。１０分間撹拌した後、２−エチル−１Ｈ−ピロール（１.００ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を５分間（−４〜０℃）で加えた。得られる不均一混合物を室温で１.５時間撹拌した。酢酸エチル（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）を加え、混合物をセライトで濾過した。濾液を酢酸エチル（８０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）で希釈し、有機抽出液を水（３０ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム（５０ｍＬ）、および食塩水（５０ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて暗着色結晶（２.４６ｇ）を得た。この結晶をジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）中で破砕して、３−[(５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)カルボニル]ベンゾニトリル（１.５７ｇ、７０.１％）を褐色結晶として得た。
３−[(５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)カルボニル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.33 (3H, t, J=7Hz), 2.75 (2H, q, J=7Hz), 6.12 (1H, m), 6.78 (1H, m), 7.60 (1H, t, J=8Hz), 7.82 (1H, d, J=8Hz), 8.07 (1H, d, J=8Hz), 8.14 (1H, s), 9.50 (1H, s, br)

製造例１４４
塩化マグネシウム（３.０１ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の懸濁液に、３−オキソブタン酸tert−ブチル（５.００ｇ）を加えた。この混合物を氷浴にて冷却した。次いで、ピリジン（５.００ｇ）を１５分間で加えた。室温で１時間撹拌した後、得られる混合物を氷浴で冷却した。塩化２−クロロベンゾイル（４.９８ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を１５分で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。１Ｎ塩酸（６５ｍＬ）を加えて反応停止させた。混合物を濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を水（１００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、２−(３−クロロベンゾイル)−３−オキソブタン酸tert−ブチル（８.８２ｇ）を黄色油として得た。
２−(３−クロロベンゾイル)−３−オキソブタン酸tert−ブチル
NMR (CDCl₃, δ): 互変異性体混合物: 1.20および1.27 (9H, s), 2.16および2.44 (3H, s), 7.33-7.71 (4H, m), 13.66 (1H, s)

製造例１４５
２−(３−クロロベンゾイル)−３−オキソブタン酸tert−ブチル（８.８２ｇ）のトリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）溶液を氷浴中、１時間撹拌した。揮発成分を減圧除去し、残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウムに分配した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、１−(３−クロロフェニル)−１,３−ブタンジオン（５.３３ｇ）を淡橙色結晶として得た。
１−(３−クロロフェニル)−１,３−ブタンジオン
NMR (CDCl₃, δ): 2.21 (3H, s), 6.14 (1H, s), 7.38 (1H, t, J=9Hz), 7.48 (1H, d, J=9Hz), 7.75 (1H, d, J=9Hz), 7.85 (1H, s)

製造例１４６
２−（トリメチルシリル）エタノール（２０.５ｇ）およびピリジン（１８.７ｇ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中の混合物に、二塩化エタンジオイル（１０.０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を、氷浴中（６〜２０℃）、３０分を要して添加した。氷浴を除去し、混合物を０.５時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を酢酸エチル（２００ｍＬ）と１Ｎ塩酸（２００ｍＬ）に分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、シュウ酸・ビス[２−(トリメチルシリル)エチル]（２５.１ｇ）を淡黄色油として得た。
シュウ酸・ビス[２−(トリメチルシリル)エチル]
NMR (CDCl₃, δ): 0.08 (18H, s), 1.12 (4H, m), 4.38 (4H, m)

製造例１４７
ジメチルスルホン（７.００ｇ）のジエチルエーテル（５０ｍＬ）中の懸濁液にカリウムtert−ブトキシド（８.７６ｇ）を加えた。得られる混合物に、シュウ酸・ビス[２−(トリメチルシリル)エチル]（２３.８ｇ）を加えた。得られる混合物を室温で３６時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）と１Ｎ塩酸（５０ｍＬ）に分配した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、暗橙色油を得た。フラッシュ・シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル−ヘキサン（＝１−２５ないし８−５）で溶出して、３−(メチルスルホニル)−２−オキソプロパン酸２−(トリメチルシリル)エチル（８.３７ｇ）を淡褐色油として得た。
３−(メチルスルホニル)−２−オキソプロパン酸２−(トリメチルシリル)エチル
NMR (CDCl₃, δ): 0.08 (9H, s), 1.14 (2H, m), 3.11 (3H, s), 4.43 (4H, m), 4.56 (2H, s)
MS (ESI-): m/z 265 (M-H)

製造例１４８
４−オキソ−４−フェニルブタン酸（５.００ｇ）、エタノール（２.５９ｇ）、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６.４６ｇ）、および４−(ジメチルアミノ)ピリジン（１７１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の混合物を室温で１.５時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）と１Ｎ塩酸（７５ｍＬ）に分配し、有機層を水（７５×３ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（７５ｍＬ）、および食塩水（７５ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて４−オキソ−４−フェニルブタン酸エチル（４.１９ｇ）を無色油として得た。
４−オキソ−４−フェニルブタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.27 (3H, t, J=7Hz), 2.76 (2H, t, J=7Hz), 3.32 (2H, t, J=7Hz), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 7.47 (2H, t, J=9Hz), 7.55 (1H, d, J=9Hz), 7.98 (2H, d, J=9Hz)
MS (ESI+): m/z 207 (M+H)

製造例１４８と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例１４９
５−オキソ−５−フェニルペンタン酸エチル
NMR (CDCl3, δ): 1.26 (3H, t, J=7Hz), 2.08 (2H, m), 2.44 (2H, t, J=7Hz), 3.06 (2H, t, J=7Hz), 4.14 (2H, q, J=7Hz), 7.46 (2H, t, J=9Hz), 7.56 (1H, d, J=9Hz), 7.97 (2H, d, J=9Hz)
MS (ESI+): m/z 221 (M+H)

製造例１５０
２−ベンゾイルシクロヘキサノン（１.００ｇ）、ナトリウムエトキシド（４０４ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）中の混合物を室温で３.５時間撹拌した。１Ｎ塩酸（１ｍＬ）を加えて反応を停止させた。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、７−オキソ−７−フェニルヘプタン酸エチル（１.３３ｇ）を褐色油として得た。
７−オキソ−７−フェニルヘプタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.42 (2H, m), 1.63-1.81 (4H, m), 2.32 (2H, t, J=7Hz), 2.98 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 7.47 (2H, t, J=9Hz), 7.54 (1H, d, J=7Hz), 7.95 (2H, d, J=9Hz)

製造例１５１
７−クロロ−７−オキソヘプタン酸エチル（１.３１ｇ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液に、２−(トリメチルシリル)−１,３−チアゾール（５００ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を窒素下に加えた。３時間撹拌した後、飽和重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）を加えて反応を停止させた。混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム（３０ｍＬ）に分配し、有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、無色油を得た。フラッシュ・シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（＝１−１０ないし２−５）で溶出して、７−オキソ−７−(１,３−チアゾール−２−イル)ヘプタン酸エチル（７７８ｍｇ）を無色油として得た。
７−オキソ−７−(１,３−チアゾール−２−イル)ヘプタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.44 (2H, m), 1.64-1.85 (4H, m), 2.32 (2H, t, J=7Hz), 3.17 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 7.66 (1H, d, J=3Hz), 8.00 (1H, d, J=3Hz)
MS (ESI+): m/z 256 (M+H)

製造例１５２
７−メトキシ−７−オキソヘプタン酸（１.００ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、無水トリフルオロ酢酸（１.３３ｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を加えた。０.５時間撹拌した後、１−メチル−１Ｈ−ピロール（１.４９ｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を加えた。混合物を室温で２時間４０分、３５℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムに分配した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、褐色油を得た。フラッシュ・シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（＝１−２０ないし４−５）で溶出して、７−(１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)−７−オキソヘプタン酸メチル（６１５ｍｇ）を無色油として得た。
７−(１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)−７−オキソヘプタン酸メチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.34 (2H, m), 1.61-1.77 (4H, m), 2.32 (2H, t, J=7Hz), 2.77 (2H, t, J=7Hz), 3.66 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.13 (1H, m), 6.79 (1H, m), 6.93 (1H, m)
MS (ESI+): m/z 238 (M+H)

製造例１５３
４−（｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝スルホニル）安息香酸（２.９０ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中の懸濁液に、氷浴中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９.０ｍｇ）、次いで塩化オキサリル（１.１５ｇ）を加えた。この混合物を室温で０.５時間撹拌し、次いで１時間還流した。塩化オキサリル（４３９ｍｇ）を加えた後、得られる混合物をさらに５分間還流した。揮発成分を蒸発させ、白色固体を得た。固体をジイソプロピルエーテル中で破砕し、[４−(クロロカルボニル)フェニル]スルホニルカルバミン酸ベンジル（２.４０ｇ）を白色粉末として得た；これをさらに精製することなく次反応に使用した。
[４−(クロロカルボニル)フェニル]スルホニルカルバミン酸ベンジル

製造例１５４
４−(メチルチオ)−３−オキソブタン酸tert−ブチル（５.００ｇ）および炭酸カリウム（３.７２ｇ）のジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液に、５−ヨードペンタン酸エチル（６.８９ｇ）を加え、混合物を外気温で１５時間撹拌した。この混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチル（２０：１〜１０：１）の混合物で溶出精製して、２−[(メチルチオ)アセチル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル（５.８８ｇ）を無色油として得た。
２−[(メチルチオ)アセチル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.42 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.63-1.74 (2H, m), 1.81-1.93 (2H, m), 2.05 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 3.23 (1H, d, J=17Hz), 3.38 (1H, d, J=17Hz), 3.74 (1H, t, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz)

製造例１５５
ヒドロキシルアミン塩酸塩（２９.４ｇ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中の懸濁液に、メタノール−氷浴中、窒素気流下、ジイソプロピルエチルアミン（５４.６ｇ）を３分間で加えた。添加により、白色沈殿が形成された。氷浴中、１時間撹拌した後、ジフェニルホスフィン酸クロリド（２０.０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液を６０分かけて添加した。添加により白色結晶が形成された。混合物を撹拌しながら１時間で０℃に昇温させた。３分かけて水（２００ｍＬ）を添加し、反応停止した。混合物を０.５時間撹拌した後、結晶を濾取した。結晶を水（５０×３ｍＬ）で、次いでジイソプロピルエーテル（５０×３ｍＬ）で洗浄した。採取した結晶を一夜風乾し、次いでわずかに加温（４℃）しながら減圧下に３時間乾燥し、粗生成物を得た。この粗生成物をＥｔＯＨ（エタノール）中で破砕し、（アミノオキシ）（ジフェニル）ホスフィンオキシド（１５.３ｇ）を白色結晶として得た。
（アミノオキシ）（ジフェニル）ホスフィンオキシド
NMR (CDCl₃, δ): 7.54-7.58 (6H, m), 7.74-7.83 (4H, m), 8.20-8.33 (2H, m)

製造例１５６
１−(１Ｈ−ピロール−２−イル)エタノン（５.００ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、水浴上、窒素気流下に、カリウムtert−ブトキシド（６.１７ｇ）を加えた。１時間撹拌した後、（アミノオキシ）（ジフェニル）ホスフィンオキシド（１２.８ｇ）を２時間かけて添加した。室温で２時間撹拌した後、水（４ｍＬ）を３分で加え、澄明溶液を得た。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分配した。水層を酢酸エチル（２５×５ｍＬ）で抽出し、併合した有機抽出液を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて褐色油（６.０１ｇ）を得た。この油をジイソプロピルエーテル（３０ｍＬ）に溶かし、この溶液にヘキサン（１５ｍＬ）を加え、淡黄色結晶を得た。１時間撹拌した後、結晶を濾去した。濾液を蒸発させ、褐色油（５.６９ｇ）を得た。この油を酢酸エチル（４５.５ｍＬ）に溶かし、その溶液を氷浴で冷却した。冷却した溶液に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（１１.５ｍＬ）を１５分かけて添加し、淡褐色沈殿を得た。氷浴上、混合物を０.５時間撹拌した後、沈殿を濾取し、酢酸エチル（５×３ｍＬ）で洗って淡褐色粉末（５.３３ｇ）を得た。この粉末を酢酸エチル（３７ｍＬ）に懸濁し、３℃に昇温した。懸濁液を室温で１時間撹拌した。粉末を濾取し、酢酸エチル（５×３ｍＬ）で洗い、１−(１−アミノ−１Ｈ−ピロール−２−イル)エタノン塩酸塩（５.２５ｇ）を淡褐色粉末として得た。
１−(１−アミノ−１Ｈ−ピロール−２−イル)エタノン塩酸塩
NMR (CDCl₃, δ): 2.37 (3H, s), 5.22 (2H, s, br), 6.07 (1H, m), 6.99 (1H, m), 7.15 (1H, m)

製造例１５７
窒素気流下、ヒドラジン一水和物（５３０ｇ）を５５分かけてエタノール（１.７Ｌ）に加えた。この混合物に、１−(１−アミノ−１Ｈ−ピロール−２−イル)エタノン塩酸塩（１７０ｇ）を２０分で加えた。この混合物を室温で１０分間撹拌し、５５分かけて還流温度まで加熱し、１５分間還流した。水浴にて混合物を冷却した後、水（１.７Ｌ）を混合物に加えた（３０〜３１℃）。エタノールを蒸発させ、得られる混合物をクロロホルム（０.８５×４ｍＬ）で抽出した。併合した有機抽出液を食塩水（１.３Ｌ）で洗った。食塩水をクロロホルム（０.８５Ｌ）で抽出した。併合した有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、（１Ｅ）−１−(１−アミノ−１Ｈ−ピロール−２−イル)エタノン・ヒドラゾン（１１２ｇ）を褐色結晶として得た。
（１Ｅ）−１−(１−アミノ−１Ｈ−ピロール−２−イル)エタノン・ヒドラゾン
NMR (CDCl₃, δ): 2.10 (3H, s), 5.11 (2H, s, br), 5.83 (2H, s, br), 5.98 (1H, m), 6.25 (1H, m), 6.79 (1H, m)
MS (ESI+): m/z 139 (M+H)

製造例１５８
（１Ｅ）−１−(１−アミノ−１Ｈ−ピロール−２−イル)エタノン・ヒドラゾン（１１０ｇ）のトルエン（１.１Ｌ）中の懸濁液に、窒素気流下、５分を要してカリウムtert−ブトキシド（９３.８ｇ）を加え、その混合物を４５分かけて還流温度まで加熱した。１５分間還流した後、混合物を室温まで冷やし、酢酸エチル（１.１Ｌ）と水（１.１Ｌ）に分配した。水層を酢酸エチル（1.１Ｌ）で再度抽出した。併合した有機抽出液を食塩水（１.１Ｌ）で洗い、食塩水は酢酸エチル（０.５Ｌ）で抽出した。すべての有機層を併合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、２−エチル−１Ｈ−ピロール−１−アミン（９４.４ｇ）を褐色油として得た。
２−エチル−１Ｈ−ピロール−１−アミン
NMR (CDCl₃, δ): 1.26 (3H, t, J=7Hz), 21.62 (2H, q, J=7Hz), 4.53 (2H, s, br), 5.80 (1H, m), 5.99 (1H, m), 6.67 (1H, m)

製造例１５９
４−メトキシ−３−オキソブタン酸tert−ブチル（３.０９ｇ）および炭酸カリウム（２.５０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の懸濁液に、５−ヨードペンタン酸エチル（４.６２ｇ）を加え、混合物を外気温で１５時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲルカラム・クロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチル（２０：１〜５：１）の混合物で溶出精製して、２−(メトキシアセチル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル（４.３３ｇ）を無色油として得た。
２−(メトキシアセチル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.44 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.60-1.73 (2H, m), 1.80-1.93 (2H, m), 2.29 (2H, t, J=7Hz), 3.41 (3H, s), 3.47 (1H, t, J=7Hz), 4.02 (4H, m)
MS: (m/z) 317 (M+H)

製造例１５９と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例１６０
２−(メトキシアセチル)ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.46 (9H, s), 1.52-1.73 (2H, m), 1.82-1.94 (2H, m), 2.33 (2H, t, J=7Hz), 3.42 (3H, s), 3.50 (1H, t, J=7Hz), 4.10 (2H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz)

製造例１６１
２−(メトキシアセチル)ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.47 (9H, s), 2.10-2.25 (2H, m), 2.37 (2H, t, J=7Hz), 3.42 (3H, s), 3.62 (1H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, s), 4.13 (2H, q, J=7Hz)

製造例１６２
２−アセチルへキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.47 (9H, s), 1.57-1.75 (2H, m), 1.79-1.93 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.33 (2H, t, J=7Hz), 3.33 (1H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz)
MS (ESI+): m/z 273

製造例１６３
２−アセチルペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.47 (9H, s), 2.08-2.22 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.33-2.42 (2H, m), 3.45 (1H, t, J=7Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz)

製造例１６４
２−エチル−１Ｈ−ピロール（７.００ｇ）のテトラヒドロフラン（１４ｍＬ）溶液に、氷浴上、０.９３Ｍ臭化エチルマグネシウム（１９８ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、得られる溶液を塩化５−ブロモニコチノイル（２２.３ｇ）のテトラヒドロフラン（１１０ｍＬ）中の懸濁液に氷浴上５０分かけて添加した。氷浴上１５分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム（３０ｍＬ）を加えて反応停止させた。混合物を酢酸エチル（３５０ｍＬ）と水（３５０ｍＬ）に分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムと食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて暗着色ガム（３３.９ｇ）を得た。このガムをシリカゲル（１５０ｍＬ）の存在下に、酢酸エチル／ヘキサン（１：３、１５０ｍＬ）に分散した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して黄色結晶（２０.６ｇ）を得た。酢酸エチル−ヘキサン（＝１−２０ないし４−５）で溶出するフラッシュ・シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより（５−ブロモ−３−ピリジニル）(５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メタノン（７.１１ｇ）を淡黄色固体として得た。
（５−ブロモ−３−ピリジニル）(５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メタノン
NMR (CDCl₃, δ): 1.33 (3H, t, J=7Hz), 2.75 (2H, q, J=7Hz), 6.14 (1H, m), 6.83 (1H, m), 8.27 (1H, m), 8.82 (1H, m), 8.98 (1H, m)
MS (ESI+): m/z 279 (M+H)

製造例１６５
４−(アセチルオキシ)−３−オキソブタン酸tert−ブチル（３０.０ｇ）および５−ヨードペンタン酸エチル（３５．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）溶液に、室温で炭酸カリウム（１９.２ｇ）を加えた。４時間撹拌した後、氷浴中、混合物に１Ｎ塩酸（１４０ｍＬ）を加えて反応停止させた。混合物を酢酸エチル（４５０ｍＬ）と水（３００ｍＬ）に分配した。有機抽出液を水（５００ｍＬ、３回）および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、２−[(アセチルオキシ)アセチル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル（６３.４ｇ、純度４３％wt）を含有する褐色油を得た。
２−[(アセチルオキシ)アセチル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.20-1.37 (5H, m), 1.46 (9H, s), 1.63 (2H, m), 1.85 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 3.39 (1H, t, J=7Hz), 4.11 82H, q, J=7Hz), 4.73 (1H, d, J=17Hz), 4.82 (1H, d, J=17Hz)

製造例１６６
エチルチオフェン（２.００ｇ）および７−クロロ−７−オキソヘプタン酸エチル（５.３９ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、氷浴上（５〜８℃）、０.５時間かけて１Ｍ塩化スズ／ジクロロメタン（３８.９ｍＬ）を加えた。０.５時間撹拌した後、混合物を室温で０.５時間撹拌した。混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を水（１００ｍＬ）と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて褐色油を得た。酢酸エチル−ヘキサン（＝１−１０ないし３−１０）で溶出するフラッシュ・シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより７−オキソ−７−(２−チエニル)ヘプタン酸エチル（５.７９ｇ）を褐色油として得た。
７−オキソ−７−(２−チエニル)ヘプタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.42 (2H, m), 1.63-1.72 (4H, m), 2.31 (2H, t, J=7Hz), 2.91 (2H, t, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 7.13 (1H, m), 7.612 (1H, m), 7.70 (1H, m)

製造例１２９および１３０と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例１６７
３−(３,５−ジメチル−４−イソオキサゾリル)−３−オキソプロパン酸tert−ブチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.47 (9H, s), 2.46 (3H, s), 2.68 (3H, s), 3.68 (2H, s)

製造例１６８
４−メチル−３−オキソペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.14 (6H, d, J=7Hz), 1.28 (3H, t, J=7Hz), 2.71 (1H, quintet, J=7Hz), 3.50 (s, 2H), 4.19 (2H, q, J=7Hz), 7.06-7.18, 7.56, および 7.85 (4H, m)

製造例１６９
４−(メチルチオ)−３−オキソブタン酸tert−ブチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.47 (9H, s), 2.07 (3H, s), 3.31 (2H, s), 3.58 (2H, s)

製造例１７０
３−(１,３−オキサゾール−５−イル)−３−オキソプロパン酸tert−ブチル
NMR (CDCl₃, δ): (ケト型とエノール型との混合物); ケト型: 1.45 (9H, s), 3.77 (2H, s), 7.85 (1H, s), 8.04 (1H, s); エノール型: d 1.45 (9H, s), 5.54 (1H, s), 7.53 (1H, s), 7.91 (1H, s)

製造例１４３と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例１７１
（２−クロロ−４−ピリジニル）(５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)メタノン
NMR (CDCl₃, δ): 1.32 (3H, t, J=7Hz), 2.74 (2H, q, J=7Hz), 6.13 (1H, m), 6.79 (1H, m), 7.56 (1H, d, J=5Hz), 7.69 (1H, s), 8.54 (1H, d, J=5Hz), 9.40 (1H, br)

製造例１７２
（５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）(３−メトキシフェニル)メタノン
NMR (CDCl₃, δ): 1.32 (3H, t, J=7Hz), 2.74 (2H, q, J=7Hz), 3.87 (3H, s), 6.08 (1H, m), 6.83 (1H, m), 7.08 (1H, dd, J=2 Hz, 8Hz), 7.33-7.42 (2H, m), 7.47 (1H, d, J=8Hz), 9.58 (1H, br)
MS (ESI+): m/z 230

製造例１７３
（５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）(４−ピリジニル)メタノン
NMR (CDCl₃, δ): 1.32 (3H, t, J=7Hz), 2.72 (2H, q, J=7Hz), 6.13 (1H, m), 6.81 (1H, m), 7.65 (2H, d, J=7Hz), 8.77 (2H, d, J=7Hz), 9.39 (1H, br)

製造例１７４
（５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）(２−ピラジニル)メタノン
NMR (CDCl₃, δ): 1.33 (3H, t, J=7Hz), 2.77 (2H, q, J=7Hz), 6.14 (1H, m), 7.51 (1H, m), 8.65 (1H, m), 8.74 (1H, m), 9.36 (1H, br)

製造例１７５
（５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）(３−ピリジニル)メタノン
NMR (CDCl₃, δ): 1.33 (3H, t, J=7Hz), 2.76 (2H, q, J=7Hz), 6.12 (1H, m), 6.81 (1H, m), 7.42 (1H, m), 8.13 (1H, m), 8.76 (1H, m), 9.08 (1H, m), 9.36 (1H, br)

製造例１７６
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中、３−[(１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)カルボニル]ベンゾニトリル（３００ｍｇ）、メタンスルホニル酢酸（２０８ｍｇ）、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３６１ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２５４ｍｇ）からなる混合物を１.５時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を水で２回、飽和重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて淡褐色固体を得た。酢酸エチル−ヘキサン（＝１／２ないし１／０）で溶出するフラッシュ・シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、Ｎ−[２−(３−シアノベンゾイル)−５−エチル−１Ｈ−ピロール−１−イル]−２−(メチルスルホニル)アセトアミドを淡褐色泡状物として得、これを放置して固化させた（５０５ｍｇ）。
Ｎ−[２−(３−シアノベンゾイル)−５−エチル−１Ｈ−ピロール−１−イル]−２−(メチルスルホニル)アセトアミド
NMR (CDCl₃, δ): 1.29 (3H, t, J=7Hz), 2.62 (2H, q, J=7 Hz,), 3.28 (3H, s), 4.15 (2H, s), 6.12 (1H, d, J=5Hz), 6.75 (1H, d, J=5Hz), 7.58 (1H, t, J=9Hz), 7.82 (1H, d, J=9Hz), 8.01 (1H, d, J=9Hz), 8.06 (1H, s)

製造例１７６と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例１７７
３−{[２−(４−シアノベンゾイル)−５−エチル−１Ｈ−ピロール−１−イル]アミノ}−３−オキソプロパン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.20-1.37 (6H, m), 2.56 (2H, q, J=7Hz), 3.57 (2H, s), 4.30 (2H, q, J=7Hz), 6.06 (1H, d, J=5Hz), 6.68 (1H, d, J=5Hz), 7.54 (2H, d, J=9Hz), 7.84 (2H, d, J=9Hz)

実施例１
４−[(１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)カルボニル]ベンゾニトリル（１００ｍｇ）のトルエン（１ｍＬ）溶液に、外気温度で、１−(４−メトキシフェニル)アセトン（１０３ｍｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１６ｍｇ）を加えた。反応混合物を３時間８０℃に加熱した。混合物を減圧下に蒸発させた。ヘキサン−酢酸エチル（＝２０−１ないし１５−１）で溶出するフラッシュ・シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、４−[７−エチル−３−(４−メトキシフェニル)−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル（３１ｍｇ、２０.２％）を黄色固体として得た。
４−[７−エチル−３−(４−メトキシフェニル)−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.40 (3H, t, J=8Hz), 2.31 (3H, s), 3.16 (2H, q, J=8Hz), 3.77 (3H, s), 6.10 (1H, d, J=5Hz), 6.60 (1H, d, J=5Hz), 6.75 (2H, d, J=8Hz), 6.93 (2H, d, J=8Hz), 7.33 (2H, d, J=8Hz), 7.53 (2H, d, J=8Hz)
MS (ESI+): m/z 368 (M+H)
実施例１と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２
４−(４−シアノフェニル)−２−(２−エトキシ−２−オキソエチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (CDCl₃,δ): 0.84 (3H, t, J=7Hz), 1.28 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 3.93 (2H, q, J=7Hz), 4.13 (3H, s), 4.19 (2H, q, J=7Hz), 6.24 (1H, d, J=5Hz), 6.62 (1H, d, J=5Hz), 7.13 (2H, d, J=9Hz), 7.76 (2H, d, J=9Hz)

実施例３
４−(４−シアノフェニル)−７−エチル−２−(トリフルオロメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.08 (3H, t, J=7Hz), 1.41 (3H, t, J=7Hz), 3.11 (2H, q, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 6.43 (1H, d, J=5Hz), 6.93 (1H, d, J=5Hz), 7.62 (2H, d, J=9Hz), 7.80 (2H, d, J=9Hz)

実施例４
４−[７−エチル−２−メチル−３−(３−ピリジニルカルボニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.43 (t, J=7 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 3.09 (q, J=7 Hz, 2 H), 6.35 (d, J=5 Hz, 1H), 6.74 (d, J=5 Hz, 1H), 7.23 (1H, m), 7.48 (2H, d, J=9Hz), 7.55 (2H, d, J=9Hz), 7.93 (1H, m), 8.62 (1H, m), 8.74 (1H, m)

実施例５
３−[７−エチル−２−メチル−３−(４−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.42 (3H, t, J=7Hz), 2.32 (3H, s), 3.08 (2H, q, J=7Hz), 6.15 (1H, d, J=5Hz), 6.67 (1H, d, J=5Hz), 7.00 (2H, d, J=9Hz), 7.37 (2H, m), 7.57 (2H, m), 8.50 (2H, d, J=9Hz)

実施例６
４−(３−ベンジル−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル)ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.40 (3H, t, J=8Hz), 2.35 (3H, s), 3.04 (2H, q, J=8Hz), 3.83 (3H, s), 5.94 (1H, d, J=5Hz), 6.57 (1H, d, J=5Hz), 6.98 (2H, d, J=8Hz), 7.14-7.30 (3H, m), 7.46 (2H, d, J=8Hz), 7.68 (2H, d, J=8Hz)
MS (ESI+): m/z 352 (M+H)

実施例７
４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボニトリル
mp: 172-173℃
NMR (CDCl₃, δ): 1.41 (3H, t, J=8Hz), 3.10 (2H, q, J=8Hz), 6.65 (1H, d, J=5Hz), 6.88 (1H, d, J=5Hz), 7.47-7.64 (6H, m), 7.70 (1H, br s), 7.81-7.90 (2H, m)

実施例８
３−(３−エチル−７,７,９,９−テトラメチル−６,７,８,９−テトラヒドロピロロ[１,２−ｂ]シンノリン−１０−イル)ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.00-1.15 (12H, m), 1.37 (3H, t, J=8Hz), 2.81 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=8Hz), 3.82 (2H, t, J=5Hz), 5.46 (1H, d, J=5Hz), 6.46 (1H, d, J=5Hz), 7.50-7.65 (3H, m), 7.72 (1H, m)

実施例９
３−(３−エチル−９−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロピロロ[１,２−ｂ]シンノリン−１０−イル)ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.40 (3H, t, J=8Hz), 2.08-2.22 (2H, m), 2.60 (2H, t, J=7Hz), 3.00-3.15 (4H, m), 6.26 (1H, d, J=5Hz), 6.74 (1H, d, J=5Hz), 7.49-7.61 (3H, m), 7.74 (1H, m)
MS (ESI+): m/z 316 (M+H)

実施例１０
３−(６−エチル−１−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ[ｅ]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−９−イル)ベンゾニトリル
mp: 150-154℃
NMR (CDCl₃, δ): 1.43 (3H, t, J=8Hz), 2.75 (2H, t, J=7Hz), 3.10 (2H, q, J=8Hz), 3.24 (2H, t, J=7Hz), 6.67 (1H, d, J=5Hz), 6.87 (1H, d, J=5Hz), 7.60 (1H, t, J=8Hz), 7.75-7.90 (3H, m)
MS (ESI+): m/z 324 (M+Na)

実施例１１
３−(７−エチル−２−ネオペンチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル)ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.05 (9H, s), 1.39 (3H, t, J=8Hz), 2.68 (2H, s), 3.04 (2H, q, J=8Hz), 6.36 (1H, s), 6.48 (1H, d, J=5Hz), 6.67 (1H, d, J=5Hz), 7.51 (1H, t, J=8Hz), 7.75 (1H, br d, J=8Hz), 7.92-8.01 (2H, m)
MS (ESI+): m/z 318 (M+H)

実施例１２
３−(７−エチル−２−(２−フリル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル)ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.44 (3H, t, J=8Hz), 3.11 (2H, q, J=8Hz), 6.52-6.60 (2H, m), 6.74 (1H, d, J=5Hz), 6.98 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=5Hz), 7.56-7.68 (2H, m), 7.78 (1H, dd, J=8, 1Hz), 7.96-8.08 (2H, m)
MS (ESI+): m/z 314 (M+H)

実施例１３
４−[７−エチル−２−メチル−３−(メチルスルホニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.38 (3H, t, J=8Hz), 2.89 (3H, s), 3.00-3.11 (5H, m), 6.09 (1H, d, J=5Hz), 6.73 (1H, d, J=5Hz), 7.45 (2H, d, J=8Hz), 7.76 (2H, d, J=8Hz)
MS (ESI+): m/z 340 (M+H)

実施例１３−２
４−{７−エチル−２−[（メチルスルホニル）メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル}ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.39 (3H, t, J=8Hz), 2.96-3.09 (5H, m), 4.44 (2H, s), 6.63 (1H, d, J=5Hz), 6.71 (1H, s), 6.81 (1H, d, J=5Hz), 7.79 (2H, d, J=8Hz), 7.85 (2H, d, J=8Hz)
MS (ESI+): m/z 340 (M+H)

実施例１５
３−[７−エチル−２−メチル−３−（メチルスルホニル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.39 (3H, t, J=8Hz), 2.89 (3H, s), 3.00-3.11 (5H, m), 6.09 (1H, d, J=5Hz), 6.73 (1H, d, J=5Hz), 7.54-7.63 (3H, m), 7.77 (1H, m)

実施例１６
４−[７−エチル−３−（４−メトキシフェニル）−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル（２２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（０.１２ｍＬ）および３０％過酸化水素（０.０７ｍＬ）を外気温で加えた。１時間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を水で３回および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をヘキサン−酢酸エチル−（＝５−１ないし０−１）で溶出するフラッシュ・シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３０ｍＬ）により精製し４−[７−エチル−３−（４−メトキシフェニル）−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンズアミド（１８ｍｇ、７８.０％）を黄色固体として得た。
４−[７−エチル−３−（４−メトキシフェニル）−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンズアミド
NMR (CDCl₃, δ): 1.41 (3H, t, J=8Hz), 2.31 (3H, s), 3.17 (2H, q, J=8Hz), 3.77 (3H, s), 5.61 (0.2H, br s), 6.02 (0.4H, br s), 6.13 (1H, d, J=5Hz), 6.60 (1H, d, J=5Hz), 6.75 (2H, d, J=8Hz), 6.95 (2H, d, J=8Hz), 7.31 (2H, d, J=8Hz), 7.68 (2H, d, J=8Hz)
MS (ESI+): m/z 386 (M+H)
実施例１６と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例１７
３−[２−（ジメチルアミノ）−７−エチル−３−（メチルスルホニル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンズアミド
NMR (CDCl₃, δ): 1.32 (3H, t, J=7Hz), 2.90 (6H, s), 2.95 (2H, q, J=7Hz), 3.36 (3H, s), 6.21 (1H, d, J=5Hz), 6.79 (1H, d, J=5Hz), 7.44 (1H, s, br), 7.52-7.56 (2H, m), 7.90 (1H, s), 7.94-8.06 (2H, m)
MS (ESI+): m/z 387 (M+H)

実施例１８
３−(７−エチル−２−ネオペンチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル)ベンズアミド
NMR (CDCl₃, δ): 1.05 (9H, s), 1.39 (3H, t, J=8Hz), 2.68 (2H, s), 3.04 (2H, q, J=8Hz), 5.70 (1H, br s), 6.11 (1H, br s), 6.41 (1H, s), 6.52 (1H, d, J=5Hz), 6.65 (1H, d, J=5Hz), 7.59 (1H, t, J=8Hz), 7.85-7.93 (2H, m), 8.15 (1H, br s)
MS (ESI+): m/z 336 (M+H)

実施例１９
３−[７−エチル−２−（２−フリル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンズアミド
NMR (CDCl₃, δ): 1.43 (3H, t, J=8Hz), 3.10 (2H, q, J=8Hz), 5.70 (1H, br s), 6.13 (1H, br s), 6.53-6.60 (2H, m), 6.71 (1H, d, J=5Hz), 7.02 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=5Hz), 7.55-7.65 (2H, m), 7.79-7.98 (2H, m), 8.02 (1H, br s)
MS (ESI+): m/z 332 (M+H)

実施例２０
５−［２−({[４−(アミノカルボニル)ベンジル]オキシ}メチル)−４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.27-1.45 (7H, m), 1.99 (2H, m), 2.96 (2H, m), 3.40 (2H, m), 4.67 (2H, s), 4.72 (2H, s), 5.88 (1H, d, J=5Hz), 6.67 (1H, d, J=5Hz), 7.35 (1H, s, br), 7.44 (2H, d, J=8Hz), 7.86 (2H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, s, br), 8.21 (1H, m), 8.60 (1H, m), 8.86 (1H, m)

実施例２１
６−(３−シアノベンゾイル)−７−オキソオクタン酸エチル（３.１８ｇ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液に、２−エチル−１Ｈ−ピロール−１−アミン（１.１７ｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（９６ｍｇ）を外気温度で加えた。反応混合物を１時間還流した。混合物を減圧蒸発させた。残渣をヘキサン−酢酸エチル（＝２０−１、１５−１および１０−１）で溶出するフラッシュ・シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、２００ｍＬ）により精製して、５−［４−（３−シアノフェニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸エチル（３.２９ｇ、８３.８％）を黄色油として得た。
５−［４−（３−シアノフェニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=8Hz), 1.32-1.58 (7H, m), 2.18 (2H, t, J=8Hz), 2.35-2.45 (2H, m), 3.01 (2H, q, J=8Hz), 4.10 (2H, q, J=8Hz), 5.79 (1H, d, J=5Hz), 6.51 (1H, d, J=5Hz), 7.57-7.67 (3H, m), 7.75 (1H, m)
実施例２１と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２２
２,４−ジイソプロピルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (300 MHz, CDCl₃, δ): 1.32 (6H, d, J=7.5Hz), 1.39 (3H, t, J=7.5Hz), 1.46 (6H, d, J=7.5Hz), 2.91-3.05 (1H, m), 3.05-3.20 (1H, m), 4.38 (2H, q, J=7.5Hz), 6.64-6.68 (1H, m), 6.76-6.80 (1H, m), 7.65-7.68 (1H, m)
MS (ES+) m/e 275.33

実施例２３
４−(２−クロロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (300 MHz, CDCl₃, δ): 0.89 (3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.40 (6H, m), 3.36-3.51 (1H, m), 4.00 (2H, q, J=7.5Hz), 6.10-6.18 (1H, m), 6.75-6.84 (1H, m), 7.28-7.45 (3H, m), 7.45-7.55 (1H, m), 7.75-7.81 (1H, m)

実施例２４
２−イソプロピルー４−(２−ナフチル)ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (300 MHz, CDCl₃, δ): 0.78 (3H, t, J=7.5Hz), 1.38 (6H, d, J=7.5Hz), 3.24-3.35 (1H, m), 3.95 (2H, q, J=7.5Hz), 6.36-6.40 (1H, m), 6.80-6.85 (1H, m), 7.50-7.54 (3H, m), 7.78-7.82 (1H, m), 7.82-8.00 (4H, m)
MS (ES+) m/e 359.56

実施例２５
５−｛７−エチル−２−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.59 (4H, m), 2.14 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.46 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 5.83 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.53-7.64 (3H, m), 7.71 (1H, d, J=8Hz)
MS (ESI+): m/z 433 (M+H)

実施例２６
５−[７−エチル−２−メチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.38-1.60 (4H, m), 2.18 (2H, t, J=7Hz), 2.42 (3H, s), 2.38-2.50 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=7Hz), 4.09 (2H, q, J=7Hz), 5.87 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.50 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 380 (M+H)

実施例２７
５−[７−エチル−４−(３−メトキシ−５−イソオキサゾリル)−２−(メトキシメチル)ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.55-1.64 (2H, m), 1.64-1.80 (2H, m), 2.33 (2H, t, J=7Hz), 2.74-2.85 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.43 (3H, s), 4.08 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (2H, s), 6.28 (1H, s), 6.38 (1H, d, J=4Hz), 6.65 (1H, d, J=4Hz)
MS (ESI+): m/z 416 (M+H)

実施例２８
５−{７−エチル−２−メチル−４−[３−(１,３−オキサゾール−５−イル)フェニル] ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃,δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz), 1.35 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63 (4H, m), 2.17 (2H, t, J=7Hz), 2.44-2.57 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.05 (2H, q, J=7Hz), 5.89 (1H, d, J=4Hz), 6.50 (1H, d, J=4Hz), 7.33 (1H, d, J=8Hz), 7.39 (1H, s), 7.53 (1H, t, J=8Hz), 7.66 (1H, m), 7.74 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, s)

実施例２９
５−［４−（３,４−ジクロロフェニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.38-1.48 (2H, m), 1.50-1.65 (2H, m), 2.20 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.47 (2H, m), 2.54 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.87 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.19 (1H, dd, J=2 Hz, 8Hz), 7.46 (1H, d, J=2Hz), 7.56 (1H, d, J=8Hz)
MS (ESI+): m/z 433 (M+H)

実施例３０
５−［４−（４−クロロ−２−ピリジニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.44-1.67 (4H, m), 2.15-2.26 (2H, m), 2.42-2.56 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 5.95 (1H, d, J=3Hz), 6.54 (1H, d, J=3Hz), 7.40 (1H, dd, J=2 Hz, 4Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz), 8.67 (1H, d, J=4Hz)
MS (ESI+): m/z 400 (M+H)

実施例３１
５−[４−(５−クロロ−２−チエニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.48-1.74 (4H, m), 2.28 (2H, t, J=7Hz), 2.68-2.77 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.44 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.60 (2H, s), 6.25 (1H, d, J=4Hz), 6.60 (1H, d, J=4Hz), 6.97 (2H, m)
MS (ESI+): m/z 435 (M+H)

実施例３２
５−[７−エチル−４−(６−メトキシ−２−ピラジニル)−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.52-1.68 (4H, m), 2.23 (2H, t, J=7Hz), 2.48-2.55 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.98 (3H, s), 4.09 (2H, q, J=7Hz), 6.03 (1H, d, J=4Hz), 6.55 (1H, d, J=4Hz), 8.30 (1H, s), 8.33 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 397 (M+H)

実施例３３
５−[４−(１−ベンゾフラン−２−イル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.62-1.83 (4H, m), 2.33 (2H, t, J=7Hz), 2.57 (3H, s), 2.69-2.78 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 6.48 (1H, d, J=4Hz), 6.59 (1H, d, J=4Hz), 7.15 (1H, s), 7.26-7.42 (2H, m), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 7.68 (1H, d, J=8Hz)
MS (ESI+): m/z 405 (M+H)

実施例３４
５−[４−(１−ベンゾチエン−２−イル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.21 (3H, t, J=7Hz), 1.35 (3H, t, J=7Hz), 1.52-1.69 (4H, m), 2.23 (2H, t, J=7Hz), 2.56 (3H, s), 2.61-2.70 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.07(2H, q, J=7Hz), 6.21 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.35-7.43 (3H, m), 7.81-7.92 (2H, m)

実施例３５
５−[７−エチル−２−メチル−４−(１,３−オキサゾール−５−イル)ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.53-1.66 (2H, m), 1.66-1.83 (2H, m), 2.34 (2H, t, J=7Hz), 2.56 (3H, s), 2.62-2.73 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 6.42 (1H, d, J=4Hz), 6.58 (1H, d, J=4Hz), 7.50 (1H, s), 8.10 (1H, s)
MS (ESI+): m/z 356 (M+H)

実施例３６
５−(７−エチル−２−メチル−４−フェニルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60 (4H, m), 2.15 (2H, t, J=7Hz), 2.41-2.48 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 5.88 (1H, d, J=4Hz), 6.48 (1H, d, J=4Hz), 7.31-7.34 (2H, m), 7.40-7.49 (3H, m)
MS (ESI+): m/z 365 (M+H)

実施例３７
５−[７−エチル−２−メチル−４−(６−キノリニル)ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.18 (3H, t, J=7Hz), 1.39 (3H, t, J=7Hz), 1.39-1.55 (4H, m), 2.14 (2H, d, J=7Hz), 2.44-2.55 (2H, m), 2.58 (3H, s), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 4.03 (2H, q, J=7Hz), 5.86 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.45-7.52 (1H, m), 7.69 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7.84 (1H, d, J=2Hz), 8.20 (2H, d, J=8Hz), 9.00 (1H, m)

実施例３８
７−{４−[４−({[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}スルホニル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ヘプタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.12-1.23 (7H, m), 1.33-1.51 (7H, s), 2.17 (2H, t, J=7Hz), 2.35 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 5.17 (2H, s), 5.78 (1H, d, J=5Hz), 6.52 (1H, d, J=5Hz), 7.29-7.38 (5H, m), 7.49 (2H, d, J=9Hz), 7.87 (1H, s, br), 8.11 (2H, d, J=9Hz)
MS (ESI+): m/z 606 (M+H)
MS (ESI-): m/z 604 (M-H)

実施例３９
２−｛［４−（３−クロロフェニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］メチル｝−１，３−プロパンジオール
NMR (CDCl₃, δ): 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.64-1.82 (3H, m), 2.59 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.45 (2H, m), 3.63 (2H, m), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.93 (1H, d), J=5Hz), 6.53 (1H, d, J=5Hz), 7.28 (1H, m), 7.42-7.44 (3H, m)

実施例４０
５−{７−エチル−２−メチル−４−[３−(メチルスルホニル)フェニル]ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.22 (3H, t, J=8Hz), 1.33-1.57 (7H, m), 2.18 (2H, t, J=8Hz), 2.35-2.45 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=8Hz), 3.12 (3H, s), 4.08 (2H, q, J=8Hz), 5.80 (1H, d, J=5Hz), 6.51 (1H, d, J=5Hz), 7.64-7.74 (2H, m), 7.96 (1H, br s), 8.04 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 443 (M+H)

実施例４１
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=8Hz), 1.30-1.62 (7H, m), 2.21 (2H, t, J=8Hz), 2.35-2.45 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=8Hz), 4.10 (2H, q, J=8Hz), 5.85 (1H, d, J=5Hz), 6.53 (1H, d, J=5Hz), 7.24 (1H, dd, J=7, 1Hz), 7.35 (1H, br s), 8.53 (1H, d, J=7Hz)
MS (ESI⁺): m/z 400 (M+H)

実施例４２
５−[７−エチル−２−メチル−４−(３−ニトロフェニル)ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.21 (3H, t, J=8Hz), 1.34-1.59 (7H, m), 2.17 (2H, t, J=8Hz), 2.37-2.47 (2H, m), 2.57 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=8Hz), 4.08 (2H, q, J=8Hz), 5.81 (1H, d, J=5Hz), 6.52 (1H, d, J=5Hz), 7.64-7.74 (2H, m), 8.25 (1H, br s), 8.33 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 410 (M+H)

実施例４３
４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 0.98 (3H, t, J=8Hz), 2.55 (3H, s), 4.05 (2H, q, J=8Hz), 6.35 (1H, m), 6.81 (1H, m), 7.12-7.22 (2H, m), 7.41-7.50 (2H, m), 7.76 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 359 (M+H)

実施例４４
４−(３−ブチル−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イル)ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 0.78 (3H, t, J=8Hz), 1.12-1.43 (7H, m), 2.31-2.40 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=8Hz), 5.79 (1H, d, J=5Hz), 6.50 (1H, d, J=5Hz), 7.47 (2H, d, J=8Hz), 7.77 (2H, d, J=8Hz)
MS (ESI⁺): m/z 318 (M+H)

実施例４５
５−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.65 (4H, m), 2.21 (2H, t, J=7Hz), 2.37-2.49 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=7Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 5.87 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.85 (1H, m), 8.53 (1H, d, J=2Hz), 8.77 (1H, d, J=2Hz)
MS: (m/z) 444, 446 (M+H)

実施例４６
５−{４−（２−クロロ−４−ピリジニル）−７−エチル−２−[（メチルチオ）メチル]ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63 (4H, m), 2.18 (3H, s), 2.20 (2H, t, J=7Hz), 2.48-2.58 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.81 (2H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 5.89 (1H, d, J=4Hz), 6.57 (1H, d, J=4Hz), 7.27 (1H, m), 7.38 (1H, s), 8.53 (1H, d, J=4Hz)
MS: (m/z) 446 (M+H)

実施例４７
６−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ヘキサン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.15-1.29 (5H, m), 1.32-1.61 (7H, m), 2.20 (2H, t, J=8Hz), 2.33-2.43 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=8Hz), 4.10 (2H, q, J=8Hz), 5.79 (1H, d, J=5Hz), 6.51 (1H, d, J=5Hz), 7.57-7.67 (3H, m), 7.75 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 404 (M+H)

実施例４８
５−[４−(６−クロロ−２−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.46-1.65 (4H, m), 2.22 (2H, t, J=7Hz), 2.46-2.57 (2H, m), 2.54 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=7Hz), 4.09 (2H, q, J=7Hz), 5.95 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.38-7.47 (2H, m), 7.80 (1H, t, J=8Hz)
MS (ESI⁺): m/z 400

実施例４９
５−[７−エチル−４−(３−メトキシフェニル) −２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62 (4H, m), 2.17 (2H, t, J=7Hz), 2.43-2.52 (2H, m), 2.54 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=7Hz), 3.83 (3H, s), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 5.91 (1H, d, J=4Hz), 6.49 (1H, d, J=4Hz), 6.87-6.99 (3H, m), 7.37 (1H, t, J=8Hz)
MS (ESI⁺): m/z 395

実施例５０
５−[４−(３,５−ジクロロフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.39-1.52 (2H, m), 1.52-1.64 (2H, m), 2.22 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.48 (2H, m), 2.54 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=7Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 5.88 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.25 (2H, m), 7.45 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 433

実施例５１
５−[４−(５−クロロ−２−チエニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.46-1.58 (2H, m), 1.60-1.74 (2H, m), 2.28 (2H, t, J=7Hz), 2.53 (3H, s), 2.56-2.66 (2H, m), 2.98 (2H, q, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 6.20 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 6.94 (1H, d, J=4Hz), 6.98 (1H, d, J=4Hz)
MS (ESI⁺): m/z 405

実施例５２
５−[７−エチル−４−(３−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.39 (3H, t, J=7Hz), 1.38-1.50 (2H, m), 1.50-1.63 (2H, m), 2.17 (2H, t, J=7Hz), 2.39-2.48 (2H, m), 2.54 (3H, s), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 4.09 (2H, q, J=7Hz), 5.88 (1H, d, J=4Hz), 6.50 (1H, d, J=4Hz), 7.03-7.16 (3H, m), 7.38-7.47 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 383

実施例５３
５−[７−エチル−２−メチル−４−(３−キノリニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.18 (3H, t, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60 (4H, m), 2.16 (2H, t, J=7Hz), 2.44-2.56 (2H, m), 2.59 (3H, s), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 4.03 (2H, q, J=7Hz), 5.89 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.62 (1H, t, J=8Hz), 7.80 (1H, t, J=8Hz), 7.90 (1H, d, J=8Hz), 8.21 (2H, m), 8.90 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 416

実施例５４
５−[７−エチル−２−メチル−４−(４−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.64 (4H, m), 2.19 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.52 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.09 (2H, q, J=7Hz), 5.83 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.29 (2H, m), 8.72 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 366

実施例５５
５−[７−エチル−４−(３−メトキシ−５−イソオキサゾリル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.55-1.82 (4H, m), 2.33 (2H, t, J=7Hz), 2.55 (3H, s), 2.62-2.72 (2H, m), 2.99 (2H, q, J=7Hz), 4.08 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 6.26 (1H, s), 6.34 (1H, d, J=4Hz), 6.58 (1H, d, J=4Hz)

実施例５６
５−[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−イソオキサゾリル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.50-1.75 (4H, m), 2.29 (2H, t, J=7Hz), 2.55 (6H, s), 2.56-2.65 (2H, m), 2.99 (2H, q, J=7Hz), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 6.16 (1H, d, J=4Hz), 6.22 (1H, s), 6.54 (1H, d, J=4Hz)
MS (ESI⁺): m/z 370

実施例５７
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.36-1.63 (4H, m), 2.20 (2H, t, J=7Hz), 2.48-2.63 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.45 (3H, s), 4.09 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (2H, s), 5.89 (1H, d, J=4Hz), 6.60 (1H, d, J=4Hz), 7.26 (1H, m), 7.37 (1H, s), 8.53 (1H, d, J=5Hz)
MS (ESI⁺): m/z 430

実施例５８
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(３−メトキシフェニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63 (4H, m), 2.16 (2H, t, J=7Hz), 2.54-2.65 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 3.45 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (2H, s), 5.96 (1H, d, J=4Hz), 6.56 (1H, d, J=4Hz), 6.87-7.00 (3H, m), 7.38 (1H, t, J=8Hz)
MS (ESI⁺): m/z 425

実施例５９
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(６−キノリニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.17 (3H, t, J=7Hz), 1.43 (3H, t, J=7Hz), 1.36-1.58 (4H, m), 2.10 (2H, m), 2.56-2.68 (2H, m), 3.07 (2H, q, J=7Hz), 3.48 (3H, s), 4.02 (2H, q, J=7Hz), 4.66 (2H, s), 5.90 (1H, d, J=4Hz), 6.56 (1H, d, J=4Hz), 7.45-7.50 (1H, m), 7.72 (1H, dd, J=2 Hz, 8Hz), 7.86 (1H, d, J=2Hz), 8.16-8.24 (2H, m), 8.98 (1H, m)

実施例６０
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60 (4H, m), 2.17 (2H, t, J=7Hz), 2.52-2.64 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 3.46 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.63 (2H, s), 5.89 (1H, d, J=4Hz), 6.58 (1H, d, J=4Hz), 7.42 (1H, m), 7.71 (1H, m), 8.62 (1H, m), 8.70 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 396

実施例６１
５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.58 (4H, m), 2.17 (2H, t, J=7Hz), 2.51-2.62 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.45 (3H, s), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s), 5.92 (1H, d, J=4Hz), 6.56 (1H, d, J=4Hz), 7.25 (1H, m), 7.37 (1H, s), 7.42 (2H, m)

実施例６２
５−[７−エチル−２−メチル−４−(３−メチルフェニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60 (4H, m), 2.16 (2H, t, J=7Hz), 2.40 (3H, s), 2.40-2.50 (2H, m), 2.54 (3H, s), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 5.90 (1H, d, J=4Hz), 6.49 (1H, d, J=4Hz), 7.10-7.15 (2H, m), 7.24 (1H, m), 7.33 (1H, m)
MS: (m/z) 379 (M+H)

実施例６５
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60 (4H, m), 2.18 (2H, t, J=7Hz), 2.42 (3H, s), 2.48-2.63 (2H, m), 3.05 (2H, q, J=7Hz), 3.46 (3H, s), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (2H, s), 5.90 (1H, d, J=4Hz), 6.57 (1H, d, J=4Hz), 7.51 (1H, s), 8.41 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 410

実施例６６
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.65 (4H, m), 2.21 (2H, t, J=7Hz), 2.37-2.49 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=7Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 5.87 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.85 (1H, m), 8.53 (1H, d, J=2Hz), 8.77 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 444, 446

実施例６７
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63 (4H, m), 2.19 (2H, t, J=7Hz), 2.50-2.66 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.46 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (2H, s), 5.91 (1H, d, J=4Hz), 6.60 (1H, d, J=4Hz), 7.88 (1H, m), 8.55 (1H, d, J=2Hz), 8.77 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 474, 476

実施例６８
５−[４−(５,６−ジクロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.36-1.60 (4H, m), 2.23 (2H, t, J=7Hz), 2.37-2.50 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.87 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.81 (1H, d, J=2Hz), 8.30 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 434

実施例６９
４−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.65-1.78 (2H, m), 2.16-2.25 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.53-2.65 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 3.46 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.67 (2H, m), 5.91 (1H, d, J=4Hz), 6.58 (1H, d, J=4Hz), 7.53 (1H, s), 8.43 (1H, s), 8.54 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 396

実施例７０
３−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 2.35-2.55 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.84-2.96 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 3.46 (3H, s), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 4.65 (2H, s), 5.91 (1H, d, J=4Hz), 6.61 (1H, d, J=4Hz), 7.51 (1H, s), 8.41 (1H, s), 8.52 (1H, s)

実施例７１
４−[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.20 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.66-1.82 (2H, m), 2.16-2.28 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.44-2.53 (2H, m), 2.59 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.87 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.51 (1H, s), 8.41 (1H, d, J=2Hz), 8.53 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 366

実施例７２
３−[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 2.30-2.43 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.58 (3H, s), 2.76-2.86 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 5.87 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.48 (1H, s), 8.40 (1H, d, J=2Hz), 8.53 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 352

実施例７３
３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.21 (3H, t, J=7Hz), 1.39 (2H, t, J=7Hz), 2.35 (2H, t, J=7Hz), 2.58 (3H, s), 2.74-2.83 (2H, m), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 5.89 (1H, d, J=4Hz), 6.55 (1H, d, J=4Hz), 7.87 (1H, s), 8.53 (1H, s), 8.79 (1H, s)
MS: (m/z) 416 (M⁺), 418 (M⁺-2), 85(bp)

実施例７４
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=8Hz), 1.32-1.55 (5H, m), 2.16 (2H, t, J=8Hz), 2.46-2.57 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=8Hz), 3.46 (3H, s), 4.09 (1H, q, J=8Hz), 4.62 (2H, s), 5.34 (1H, d, J=5Hz), 6.57 (1H, d, J=5Hz), 7.59-7.64 (2H, m), 7.68 (1H, br s), 7.75 (1H, m)
MS (ESI⁺): 420 (M+H)

実施例７５
５−[２−[（アセチルオキシ）メチル]−４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.34-1.55 (7H, m), 2.11-2.22 (5H, m), 2.47 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.09 (2H, q, J=7Hz), 5.29 (2H, s), 5.94 (1H, d, J=5Hz), 6.63 (1H, d, J=5Hz), 7.88 (1H, m), 8.56 (1H, m), 8.79 (1H, m)

実施例７６
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（１.２０ｇ）のエタノール（１２ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（４.６２ｍＬ）を加え、外気温で２時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩化水素で酸性とし、酢酸エチルと水に分配した。有機層を水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をヘキサン−酢酸エチル（＝３−１、２−１、および１−１）で溶出するフラッシュ・シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、１００ｍＬ）により精製して、黄色固体（８４６ｍｇ）を得た。この固体をヘキサン−酢酸エチル（５−１）から再結晶して、５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸（７９５ｍｇ、７１.４％）を淡黄色結晶として得た。
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
mp: 109-110℃
NMR (CDCl₃, δ): 1.33-1.60 (7H, m), 2.42 (2H, t, J=8Hz), 2.34-2.48 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=8Hz), 5.80 (1H, d, J=5Hz), 6.52 (1H, d, J=5Hz), 7.56-7.64 (2H, m), 7.66 (1H, br s), 7.76 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 362 (M-H)
実施例７６と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例７７
３−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]プロパン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.36 (3H, t, J=7 H), 1.56 (2H, m), 2.03 (2H, m), 2.79 (2H, m), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 6.01 (1H, d, J=5Hz), 6.63 (1H, d, J=5Hz), 7.27 (1H, m), 7.40-7.53 (8H, m)

実施例７８
５−{７−エチル−２−メチル−４−[３−(トリフルオロメチル)フェニル] ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62 (4H, m), 2.22 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.46 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.84 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.53-7.64 (3H, m), 7.72 (1H, d, J=8Hz)
MS (ESI⁺): m/z 403 (M-H), 405 (M+H)

実施例７９
５−[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.67 (4H, m), 2.22 (2H, t, J=7Hz), 2.42 (3H, s), 2.35-2.48 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.83 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.53 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 352 (M+H)

実施例８０
５−[７−エチル−４−(３−メトキシ−５−イソオキサゾリル)−２−(メトキシメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.58-1.83 (4H, m), 2.38 (2H, t, J=7Hz), 2.74-2.85 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.43 (3H, s), 4.08 (3H, s), 4.62 (2H, s), 6.28 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=4Hz), 6.67 (1H, d, J=4Hz)
MS (ESI⁺): m/z 386 (M-H), 388 (M+H)

実施例８１
５−[７−エチル−２−メチル−４−[３−(１,３−オキサゾール−５−イル)フェニル] ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65 (4H, m), 2.21 (2H, t, J=7Hz), 2.43-2.53 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 5.89 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.32 (1H, d, J=8Hz), 7.39 (1H, s), 7.53 (1H, t, J=8Hz), 7.65 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 402 (M-H), 404 (M+H)

実施例８２
５−[４−(３,４−ジクロロフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.42-1.65 (4H, m), 2.27 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.48 (2H, m), 2.54 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.87 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.19 (1H, dd, J=2 Hz, 8Hz), 7.45 (1H, d, J=2Hz), 7.56 (1H, d, J=8Hz)
MS (ESI⁺): m/z 403 (M-H), 405 (M+H)

実施例８３
５−[４−(４−クロロ−２−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.47-1.66 (4H, m), 2.24 (2H, t, J=7Hz), 1.45-2.56 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=7Hz), 5.94 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.39 (1H, dd, J=2 Hz, 7Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz), 8.67 (1H, d, J=7Hz)
MS (ESI⁺): m/z 372 (M+H)

実施例８４
５−[４−(５−クロロ−２−チエニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.52-1.74 (4H, m), 2.33 (2H, t, J=7Hz), 2.69-2.78 (2H, m), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 3.44 (3H, s), 4.60 (2H, s), 6.25 (1H, d, J=4Hz), 6.60 (1H, d, J=4Hz), 6.97 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 405 (M-H), 407 (M+H)

実施例８５
５−[７−エチル−４−(６−メトキシ−２−ピラジニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ: 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.55-1.69 (4H, m), 2.28 (2H, m), 2.52 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.97 (3H, s), 6.03 (1H, d, J=4Hz), 6.54 (1H, d, J=4Hz), 8.30 (1H, s), 8.32 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 369 (M+H)

実施例８６
５−[４−(１−ベンゾフラン−２−イル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.39 (3H, t, J=7Hz), 1.66-1.86 (4H, m), 2.34-2.47 (2H, m), 2.58 (3H, s), 2.69-2.85 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 6.47 (1H, d, J=4Hz), 6.61 (1H, d, J=4Hz), 7.16 (1H, s), 7.26-7.43 (2H, m), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 7.68 (1H, d, J=8Hz)

実施例８７
５−[４−(１−ベンゾチエン−２−イル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.53-1.73 (4H, m), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 2.56 (3H, s), 2.62-2.73 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 6.19 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.34-7.45 (3H, m), 7.79-7.93 (2H, m)

実施例８８
５−[７−エチル−２−メチル−４−(１,３−オキサゾール−５−イル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.57-1.70 (2H, m), 1.70-1.88 (2H, m), 2.43 (2H, t, J=7Hz), 2.56 (3H, s), 2.66-2.75 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 6.41 (1H, d, J=4Hz), 6.60 (1H, d, J=4Hz), 7.52 (1H, s), 8.13 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 328 (M+H)

実施例８９
５−(７−エチル−２−メチル−４−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル)ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62 (4H, m), 2.20 (2H, t, J=7Hz), 2.43-2.52 (2H, m), 2.54 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 5.89 (1H, d, J=4Hz), 6.48 (1H, d, J=4Hz), 7.33 (2H, m), 7.38-7.52 (3H, m)
MS (ESI⁺): m/z 337 (M+H)

実施例９０
５−[７−エチル−２−メチル−４−(６−キノリニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.39 (3H, t, J=7Hz), 1.47-1.61 (4H, m), 2.14-2.23 (2H, m), 2.44-2.55 (2H, m), 2.59 (3H, s), 3.05 (2H, q, J=7Hz), 5.86 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.49 (1H, m), 7.73 (1H, dd, J=2 Hz, 8Hz), 7.85 (1H, d, J=2Hz), 8.23 (2H, m), 8.97 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 386 (M-H), 388 (M+H)

実施例９１
７−{４−[４−(アミノスルホニル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ヘプタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 0.98 (2H, m), 1.17-1.48 (9H, m), 2.27 (2H, t, J=7Hz), 2.36 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.06 (2H, s, br), 5.84 (1H, d, J=5Hz), 6.52 (1H, d, J=5Hz), 7.52 (2H, d, J=9Hz), 8.04 (2H, d, J=9Hz)
MS (ESI⁺): m/z 444 (M+H)

実施例９２
（{[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−（２−フリル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]カルボニル}アミノ）酢酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.41 (3H, t, J=7Hz), 3.07 (2H, q, J=7Hz), 3.95 (2H, d, J=5Hz), 6.02 (1H, t, br, 5Hz), 6.37 (1H, d, J=5Hz), 6.50 (1H, m), 6.75 (1H, d, J=5Hz), 7.01 (1H, d, J=7Hz), 7.37-7.45 (3H, m), 7.51 (1H, m), 7.55 (1H, m)

実施例９３
５−{７−エチル−２−メチル−４−[３−(メチルスルホニル)フェニル]ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.30-1.59 (7H, m), 2.22 (2H, t, J=8Hz), 2.33-2.49 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=8Hz), 3.12 (3H, s), 5.80 (1H, d, J=5Hz), 6.50 (1H, d, J=5Hz), 7.63-7.74 (2H, m), 7.95 (1H, br s), 8.03 (1H, br d, J=8Hz)
MS (ESI⁺): m/z 415 (M+H)

実施例９４
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
mp: 139-140℃
NMR (CDCl3, δ): 1.32-1.64 (7H, m), 2.28 (2H, t, J=8Hz), 2.36-2.46 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=8Hz), 5.85 (1H, d, J=5Hz), 6.52 (1H, d, J=5Hz), 7.24 (1H, br d, J=7Hz), 7.36 (1H, br s), 8.53 (1H, d, J=7Hz)
MS (ESI⁺): m/z 372 (M+H)

実施例９５
５−[７−エチル−２−メチル−４−(２−ビニル−４−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.36 (3H, t, J=8Hz), 1.40-1.62 (4H, m), 2.25 (2H, t, J=8Hz), 2.35-2.47 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=8Hz), 5.54 (1H, d, J=10Hz), 5.86 (1H, d, J=5Hz), 6.23 (1H, d, J=16Hz), 6.51 (1H, d, J=5Hz), 6.88 (1H, dd, J=16, 10Hz), 7.20 (1H, dd, J=6, 1Hz), 7.38 (1H, br s), 8.70 (1H, d, J=6Hz)

実施例９６
５−[７−エチル−２−メチル−４−(３−ニトロフェニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=8Hz), 1.41-1.59 (4H, m), 2.23 (2H, t, J=8Hz), 2.37-2.47 (2H, m), 2.57 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=8Hz), 5.81 (1H, d, J=5Hz), 6.51 (1H, d, J=5Hz), 7.63-7.74 (2H, m), 8.25 (1H, br s), 8.32 (1H, m)

実施例９７
{[７−エチル−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]メトキシ}酢酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.33-1.45 (9 H, m), 3.04 (2H, q, J=8Hz), 3.43 (1H, m), 4.01 (2H, s), 4.45 (2H, s), 6.09 (1H, d, J=5Hz), 6.58 (1H, d, J=5Hz), 7.13-7.22 (2H, m), 7.40-7.49 (2H, m)

実施例９８
５−[４−(５−アセチル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.43-1.63 (4H, m), 2.23 (2H, t, J=7Hz), 2.35-2.48 (2H, m), 2.57 (3H, s), 2.69 (3H, s), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 5.80 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 8.26 (1H, m), 8.78 (1H, d, J=2Hz), 9.23 (1H, d, J=2Hz)
MS: (m/z) 378 (M-H), 380 (M+H)

実施例９９
５−{４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−[(メチルチオ)メチル]ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.42-1.65 (4H, m), 2.18 (3H, s), 2.28 (2H, t, J=7Hz), 2.48-2.60 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.81 (2H, s), 5.89 (1H, d, J=4Hz), 6.57 (1H, d, J=4Hz), 7.27 (1H, m), 7.38 (1H, s), 8.53 (1H, d, J=5Hz)
MS: (m/z) 416 (M-H), 418 (M+H)

実施例１００
５−{４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−[(メチルスルホニル)メチル]ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65 (4H, m), 2.29 (2H, t, J=7Hz), 2.56-2.67 (2H, m), 2.98 (2H, q, J=7Hz), 3.13 (3H, s), 4.54 (2H, s), 5.98 (1H, d, J=4Hz), 6.69 (1H, d, J=4Hz), 7.27 (1H, m), 7.38 (1H, s), 8.56 (1H, d, J=5Hz)
MS: (m/z) 448 (M-H), 450 (M+H)

実施例１０１
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.03-1.45 (4H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.97 (2H, t, J=7Hz), 2.36-2.48 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.96 (1H, d, J=4Hz), 6.64 (1H, d, J=4Hz), 7.31 (1H, d, J=5Hz), 7.39-7.53 (6H, m), 8.55 (1H, d, J=5Hz)

実施例１０２
５−[４−(６−クロロ−２−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.56-1.73 (4H, m), 2.29 (2H, t, J=7Hz), 2.46-2.56 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.96 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.38-7.48 (2H, m), 7.78 (1H, t, J=8Hz)
MS (ESI⁺): m/z 372 (M+H), MS (ESI^-): m/z 370

実施例１０３
５−[７−エチル−４−(３−メトキシフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.46-1.63 (4H, m), 2.22 (2H, t, J=7Hz), 2.44-2.53 (2H, m), 2.54 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 3.82 (3H, s), 5.92 (1H, d, J=4Hz), 6.49 (1H, d, J=4Hz), 6.87-7.01 (3H, m), 7.37 (1H, t, J=8Hz)
MS (ESI⁺): m/z 367, MS (ESI^-): m/z 365

実施例１０４
５−[４−(３,５−ジクロロフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.42-1.53 (2H, m), 1.53-1.66 (2H, m), 2.27 (2H, t, J=7Hz), 2.41-2.49 (2H, m), 2.54 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 5.88 (1H, d, J=4Hz), 6.52 (1H, d, J=4Hz), 7.26 (2H, m), 7.45 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 405, MS (ESI^-): m/z 403

実施例１０５
５−[４−(５−クロロ−２−チエニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.48-1.62 (2H, m), 1.62-1.73 (2H, m), 2.34 (2H, t, J=7Hz), 2.53 (3H, s), 2.58-2.67 (2H, m), 2.99 (2H, q, J=7Hz), 6.20 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 6.94 (1H, d, J=4Hz), 6.98 (1H, d, J=4Hz)
MS (ESI⁺): m/z 377, MS (ESI^-): m/z 375

実施例１０６
５−[７−エチル−４−(３−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.64 (4H, m), 2.23 (2H, t, J=7Hz), 2.41-2.49 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=7Hz), 5.88 (1H, d, J=4Hz), 6.50 (1H, d, J=4Hz), 7.03-7.16 (3H, m), 7.38-7.47 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 355, MS (ESI^-): m/z 353

実施例１０７
５−[７−エチル−２−メチル−４−(３−キノリニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.39 (3H, t, J=7Hz), 1.47-1.65 (4H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 2.45-2.53 (2H, m), 2.59 (3H, s), 3.05 (2H, q, J=7Hz), 5.87 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.62 (1H, t, J=8Hz), 7.79 (1H, t, J=8Hz), 7.87 (1H, d, J=8Hz), 8.21 (2H, m), 8.88 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 388, MS (ESI^-): m/z 386

実施例１０８
５−[７−エチル−２−メチル−４−(４−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.70 (4H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 2.37-2.53 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 5.84 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.39 (2H, d, J=7Hz), 8.74 (2H, d, J=7Hz)

実施例１０９
５−[７−エチル−４−(３−メトキシ−５−イソオキサゾリル) −２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.57-1.84 (4H, m), 2.41 (2H, t, J=7Hz), 2.55 (3H, s), 2.63-2.72 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.08 (3H, s), 6.27 (1H, s), 6.34 (1H, d, J=4Hz), 6.57 (1H, d, J=4Hz)

実施例１１０
５−[７−エチル−４−(３−メトキシフェニル) −２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.06-1.33 (4H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.91 (2H, t, J=7Hz), 2.42-2.53 (2H, m), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 3.83 (3H, s), 6.03 (1H, d, J=4Hz), 6.59 (1H, d, J=4Hz), 6.93-7.02 (3H, m), 7.36-7.54 (6H, m)
MS (ESI⁺): m/z 429

実施例１１１
５−[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−イソオキサゾリル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.52-1.77 (4H, m), 2.35 (2H, t, J=7Hz), 2.55 (6H, s), 2.56-2.67 (2H, m), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 6.16 (1H, d, J=4Hz), 6.23 (1H, s), 6.54 (1H, d, J=4Hz)
MS (ESI⁺): m/z 342, MS (ESI^-): m/z 340

実施例１１２
５−[７−エチル−２−フェニル−４−(４−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.11-1.33 (4H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.99 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.50 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 5.94 (1H, d, J=4Hz), 6.63 (1H, d, J=4Hz), 7.38-7.56 (7H, m), 8.74 (2H, d, J=6Hz)

実施例１１３
５−[７−エチル−２−フェニル−４−(２−ピラジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.10-1.33 (4H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.95 (2H, t, J=7Hz), 2.45-2.57 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 6.05 (1H, d, J=4Hz), 6.66 (1H, d, J=4Hz), 7.40-7.55 (5H, m), 8.67 (1H, d, J=3Hz), 8.77 (1H, s), 8.85 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 401, MS (ESI^-): m/z 399

実施例１１４
５−[７−エチル−２−フェニル−４−(３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.05-1.30 (4H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.95 (2H, t, J=7Hz), 2.35-2.48 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.94 (1H, d, J=4Hz), 6.62 (1H, d, J=4Hz), 7.40-7.55 (6H, m), 7.76-7.83 (1H, m), 8.65-8.72 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 400, MS (ESI^-): m/z 398

実施例１１５
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.42-1.64 (4H, m), 2.27 (2H, t, J=7Hz), 2.48-2.62 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 3.45 (3H, s), 4.62 (2H, s), 5.90 (1H, d, J=4Hz), 6.61 (1H, d, J=4Hz), 7.27 (1H, m), 7.38 (1H, s), 8.53 (1H, d, J=5Hz)
MS (ESI⁺): m/z 402

実施例１１６
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(３−メトキシフェニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃,δ):1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62 (4H, m), 2.19 (2H, t, J=7Hz), 2.55-2.66 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.45 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.62 (2H, s), 5.96 (1H, d, J=4Hz), 6.56 (1H, d, J=4Hz), 6.87-7.00 (3H, m), 7.37 (1H, t, J=8Hz)
MS (ESI⁺): m/z 397, MS (ESI^-): m/z 395

実施例１１７
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−(２−チエニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃,δ):1.20-1.50 (4H, m), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 2.15 (2H, t, J=7Hz), 2.55-2.68 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 5.93 (1H, d, J=4Hz), 6.64 (1H, d, J=4Hz), 7.13 (1H, t, J=5Hz), 7.28 (1H, d, J=5Hz), 7.35-7.47 (3H, m), 8.54 (1H, d, J=5Hz)
MS (ESI⁺): m/z 440

実施例１１８
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(６−キノリニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.39 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.60 (4H, m), 2.16 (2H, m), 2.55-2.75 (2H, m), 3.07 (2H, q, J=7Hz), 3.47 (3H, s), 4.66 (2H, s), 5.89 (1H, d, J=4Hz), 6.57 (1H, d, J=4Hz), 7.45-7.53 (1H, m), 7.72 (1H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, s), 8.22 (2H, m), 8.94 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 418, MS (ESI^-): m/z 416

実施例１１９
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.64 (4H, m), 2.22 (2H, t, J=7Hz), 2.48-2.68 (2H, m), 3.06 (2H, q, J=7Hz), 3.46 (3H, s), 4.63 (2H, s), 5.89 (1H, d, J=4Hz), 6.58 (1H, d, J=4Hz), 7.48 (1H, m), 7.78 (1H, m), 8.62 (1H, m), 8.69 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 368

実施例１２０
５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.63 (4H, m), 2.23 (2H, t, J=7Hz), 2.53-2.63 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 3.45 (3H, s), 4.63 (2H, s), 5.93 (1H, d, J=4Hz), 6.58 (1H, d, J=4Hz), 7.25 (1H, m), 7.36 (1H, s), 7.42 (2H, m)

実施例１２１
５−[７−エチル−２−メチル−４−(３−メチルフェニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.23-1.63 (4H, m), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 2.22 (2H, t, J=7Hz), 2.40 (3H, s), 2.40-2.49 (2H, m), 2.54 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.89 (1H, d, J=4Hz), 6.48 (1H, d, J=4Hz), 7.10-7.14 (2H, m), 7.23-7.27 (1H, m), 7.32-7.38 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 351

実施例１２４
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃,δ):1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.44-1.65 (4H, m), 2.16-2.26 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.47-2.69 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.45 (3H, s), 4.63 (2H, m), 5.88 (1H, d, J=4Hz), 6.57 (1H, d, J=4Hz), 7.56 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 382, MS (ESI^-): m/z 380

実施例１２５
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.67 (4H, m), 2.27 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.52 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.87 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.88 (1H, m), 8.53 (1H, d, J=2Hz), 8.77 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 416, 418

実施例１２６
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65 (4H, m), 2.25 (2H, t, J=7Hz), 2.49-2.68 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.45 (3H, s), 4.63 (2H, s), 5.91 (1H, d, J=4Hz), 6.62 (1H, d, J=4Hz), 7.89 (1H, m), 8.51 (1H, s), 8.79 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 446, 448

実施例１２７
５−[４−(５,６−ジクロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.43-1.68 (4H, m), 2.29 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.52 (2H, m), 2.57 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.87 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.81 (1H, d, J=2Hz), 8.31 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 406, MS (ESI^-): m/z 404

実施例１２８
５−[７−エチル−２−メチル−４−(５−ビニル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.68 (4H, m), 2.23 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.53 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.46 (1H, d, J=11Hz), 5.86 (1H, d, J=4Hz), 5.89 (1H, d, J=17Hz), 6.52 (1H, d, J=4Hz), 6.72-6.83 (1H, dd, J=11 Hz, 17Hz), 7.77 (1H, m), 8.47 (1H, d, J=2Hz), 8.68 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 364

実施例１２９
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−ビニル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65 (4H, m), 2.22 (2H, t, J=7Hz), 2.45-2.73 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 3.46 (3H, s), 4.63 (2H, m), 5.44 (1H, d, J=11Hz), 5.87 (1H, d, J=18Hz), 5.92 (1H, d, J=4Hz), 6.57 (1H, d, J=4Hz), 6.72-6.83 (1H, dd, J=11 Hz, 18Hz), 7.78 (1H, s), 8.48 (1H, s), 8.68 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 394 (M+H), MS (ESI^-): m/z 392

実施例１３０
５−[４−(５−アセチル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.44-1.60 (4H, m), 2.22 (2H, t, J=7Hz), 2.50-2.63 (2H, m), 2.69 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.46 (3H, s), 4.64 (2H, s), 5.86 (1H, d, J=4Hz), 6.59 (1H, d, J=4Hz), 8.29 (1H, m), 8.79 (1H, d, J=2Hz), 9.23 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 410, MS (ESI^-): m/z 408

実施例１３１
４−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ブタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.70-1.87 (2H, m), 2.26 (2H, t, J=7Hz), 2.45 (3H, s), 2.53-2.81 (2H, m), 3.06 (2H, q, J=7Hz), 3.46 (3H, s), 4.66 (2H, m), 5.90 (1H, d, J=4Hz), 6.59 (1H, d, J=4Hz), 7.61 (1H, s), 8.43 (1H, s), 8.46 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 368

実施例１３２
３−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]プロパン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 2.30-2.60 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.77-3.13 (2H, m), 3.05 (2H, q, J=7Hz), 3.47 (3H, s), 4.66 (2H, s), 5.91 (1H, d, J=4Hz), 6.60 (1H, d, J=4Hz), 7.58 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.54 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 354

実施例１３３
４−[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ブタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.70-1.88 (2H, m), 2.22-2.32 (2H, m), 2.45 (3H, s), 2.50-2.62 (2H, m), 2.59 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.86 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.60 (1H, s), 8.42 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 338, MS (ESI^-): m/z 336

実施例１３４
３−[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]プロパン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 2.42 (3H, s), 2.40-2.53 (2H, m), 2.59 (3H, s), 2.82 (2H, t, J=7Hz), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 5.86 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.57 (1H, s), 8.38 (1H, s), 8.52 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 324, MS (ESI^-): m/z 322

実施例１３５
３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]プロパン酸
mp: 181-182℃
NMR (CDCl₃, δ): 1.38(2H, t, J=7Hz), 2.4(2H, t, J=7Hz), 2.58(3H, s), 2.74-2.85(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.55(1H, d, J=4Hz), 7.87(1H, s), 8.54(1H, s), 8.77(1H, s)
MS: (m/z) 388 (M⁺), 390(M⁺+2), 114(bp)

実施例１３６
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NNMR (CDCl₃, δ): 1.30-1.57 (5H, m), 2.21 (2H, t, J=8Hz), 2.47-2.57 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=8Hz), 3.45 (3H, s), 4.62 (2H, s), 5.84 (1H, d, J=5Hz), 6.57 (1H, d, J=5Hz), 7.59-7.64 (2H, m), 7.68 (1H, br s), 7.75 (1H, m)
MS (ESI⁺): 392 (M+H)

実施例１３６−２
５−[４−[３−(アミノカルボニル)フェニル]−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.30-1.70 (5H, H₂Oとの重なり), 2.20-2.50 (4H, m), 2.80-2.93 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=8Hz), 3.46 (3H, s), 4.54 (1H, d, J=10Hz), 4.77 (1H, d, J=10Hz), 5.80 (1H, d, J=5Hz), 6.55 (1H, d, J=5Hz), 7.43-7.50 (2H, m), 7.58 (1H, t, J=8Hz), 7.77 (1H, br s), 7.88 (1H, br s), 7.99 (1H, br d, J=8Hz)
MS (ESI⁺): 410 (M+H)

実施例１３７
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.06-1.26 (4H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.94 (2H, t, J=7Hz), 2.40 (2H, m), 2.99 (2H, q, J=7Hz), 5.96 (1H, d, J=5Hz), 6.63 (1H, d, J=5Hz), 7.40-7.52 (5H, m), 7.93 (1H, s), 8.59 (1H, s), 8.77 (1H, s)

実施例１３８
５−[７−エチル−４−(５−エチル−３−ピリジニル)−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.05-1.42 (10H, m), 1.92 (2H, m), 2.41 (2H, m), 2.75 (2H, q, J=7Hz), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 5.93 (1H, d, J=5Hz), 6.55 (1H, d, J=5Hz), 7.37-7.54 (5H, m), 7.62 (1H, m), 8.45 (1H, m), 8.52 (1H, m)

実施例１３９
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（２−チエニル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.25-1.48 (7H, m), 2.12 (2H, t, J=7Hz), 2.62 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 5.93 (1H, d, J=5Hz), 6.64 (1H, d, J=5Hz), 7.14 (1H, m), 7.37 (1H, d, J=5Hz), 7.43 (1H, d, J=5Hz), 7.92 (1H, s) 8.58 (1H, m), 8.79 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 484 (M+H)

実施例１４０
５−[２−[(ベンジルオキシ)メチル]−４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.34-1.48 (5H, m), 2.09 (2H, m), 2.53 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 4.07 (2H, J=7Hz), 4.65 (2H, s), 4.72 (2H, s), 5.90 (1H, d, J=5Hz), 6.60 (1H, d, J=5Hz), 7.29-7.38 (5H, m), 7.86 (1H, s), 8.54 (1H, m), 8.77 (1H, m)

実施例１４１
５−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−{[（４−シアノベンジル）オキシ]メチル}−７−エチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.35-1.56 (7H, m), 2.18 (2H, m), 2.57 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 4.69 (2H, s), 4.74 (2H, s), 5.92 (1H, d, J=5Hz), 6.62 (1H, d, J=5Hz), 7.47 (2H, d, J=8Hz), 7.64 (2H, d, J=8Hz), 7.88 (1H, s), 8.54 (1H, m), 8.79 (1H, m)

実施例１４２
５−[２−[(ベンジルアミノ)メチル]−４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.20-1.49 (7H, m), 2.17 (2H, m), 2.32 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 4.29 (4H, s), 5.94 (1H, d, J=5Hz), 6.51 (1H, s, br), 6.12 (1H, d, J=5Hz), 7.27-7.36 (3H, m), 7.48 (2H, m), 7.84 (1H, m), 8.49 (1H, m), 8.75 (1H, m)

実施例１４３
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(４−モルホリニルメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.20-1.38 (5H, m), 1.49 (4H, m), 2.24 (2H, q, J=7Hz), 2.59 (4H, m), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 3.70 (4H, m), 5.88 (1H, d, J=5Hz), 6.55 (1H, d, J=5Hz), 7.90 (1H, m), 8.55 81H, m), 8.78 (1H, m)

実施例１４４
５−[４−(５−シアノ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチルからの５−{４−[５−(アミノカルボニル)−３−ピリジニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.10-1.70 (4H, m), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 2.24-2.77 (4H, m), 2.59 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.77 (1H, d, J=4Hz), 6.52 (1H, d, J=4Hz), 7.57 (1H, br), 7.97 (1H, br), 8.07 (1H, s), 8.68 (1H, s), 9.18 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 381

実施例１４５
５−[４−[５−(アミノカルボニル)−３−ピリジニル]−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.16-1.72 (4H, m), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 2.25-2.50 (3H, m), 2.83-2.97 (1H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 3.47 (3H, s), 4.56 (1H, d, J=17Hz), 4.77 (1H, d, J=17Hz), 5.81 (1H, d, J=4Hz), 6.58 (1H, d, J=4Hz), 7.52 (1H, br), 7.82 (1H, br), 8.11 (1H, m), 8.70 (1H, d, J=2Hz), 9.18 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 411

実施例１４６
４−ホスホノクロトン酸トリエチル（２.１３ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、窒素下２℃で、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１.１ｍｏｌ／Ｌへキサン溶液、１５ｍＬ）を滴下し、混合物を同温度で３０分間撹拌した。この混合物に４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルバルデヒド（１.２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を滴下した。２℃で３時間撹拌した後、混合物を飽和塩化アンモニウム水に注ぎ、その混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィー（溶出液：３％酢酸エチル／ｎ−へキサン）により精製して、標題化合物（１.０６ｇ）を黄色結晶として得た。
（２Ｅ,４Ｅ）−５−[４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−２,４−ペンタジエン酸エチル
NMR (300 MHz, CDCl₃, δ): 1.28(3H, t, J=7Hz), 1.35(6H, d, J=7Hz), 3.30(1H, quintet, J=7Hz), 4.19(2H, quartet, J=7Hz), 5.63(1H, d, J=16Hz), 5.94(1H, dd, J=16,11Hz), 6.16(1H, dd, J=4.4,1.5Hz), 6.76(1H, dd, J=4.4,2.6Hz), 6.78(1H, d, J=16Hz), 7.11-7.23(3H, m), 7.33-7.40(2H, m), 7.72(1H, dd, J=2.6,1.5Hz)
MS (ESI⁺): m/z 379 (M+H)
実施例１４６と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例１４７
（２Ｅ）−３−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−２−プロペン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.40 (6H, d, J=7Hz), 3.38 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 5.57 (1H, d, J=15Hz), 6.25 (1H, d, J=5Hz), 6.74 (1H, d, J=5Hz), 7.15 (1H, d, J=8.5Hz), 7.29 (1H, d, J=8.5Hz), 7.33 (1H, d, J=8.5Hz), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.63 (1H, d, J=15Hz)
MS (ESI^-): m/z 385 (M-H)

実施例１４８
（２Ｅ）−３−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−２−プロペンニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.41 (6H, d, J=7Hz), 3.28 (1H, m), 4.99 (1H, d, J=15Hz), 6.24 (1H, d, J=5Hz), 6.76 (1H, d, J=15Hz), 7.17-7.27 (2H, m), 7.30-7.40 (3H, m)
MS (ESI^-): m/z 340 (M+H)

実施例１４９
（２Ｅ,４Ｅ）−５−[４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−２,４−ペンタジエン酸エチル（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）および酢酸（１ｍＬ）溶液に、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１０６ｍｇ）を滴下した。この混合物を外気温度で２４時間撹拌した。得られる混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水と酢酸エチルに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィー（溶出液：１％酢酸エチル／ｎ−へキサン）により精製して、標題化合物（１１０ｍｇ）を油として得た。
（２Ｅ,４Ｅ）−５−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−２,４−ペンタジエン酸エチル
NMR (300 MHz, CDCl₃, δ): 1.28(3H, t, J=7Hz), 1.40(6H, d, J=7Hz), 3.33(1H, quintet, J=7Hz), 4.19(2H, quartet, J=7Hz), 5.64(1H, d, J=16Hz), 5.94(1H, dd, J=16,11Hz), 6.18(1H, d, J=4.4Hz), 6.71(1H, d, J=4.4Hz), 6.79(1H, d, J=16Hz), 7.13-7.23(3H, m), 7.32-7.37(2H, m)
実施例１４９と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例１５１
７−クロロ−４−(２−クロロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (300 MHz, CDCl₃, δ): 0.89 (3H, t, J=7.5Hz), 1.41 (6H, d, J=7.5Hz), 3.41-3.56 (1H, m), 4.00 (2H, q, J=7.5Hz), 6.16 (1H, d, J=5Hz), 6.76 (1H, d, J=5Hz), 7.25-7.53 (4H, m)
MS (ES+): m/e 377.44

実施例１５２
７−クロロ−２−イソプロピル−４−(２−ナフチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (300 MHz, CDCl₃, δ): 0.78 (3H, t, J=7.5Hz), 1.43 (6H, d, J=7.5Hz), 3.29-3.41 (1H, m), 3.95 (2H, q, J=7.5Hz), 6.40 (1H, d, J=5Hz), 6.79 (1H, d, J=5Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 7.81-8.00 (4H, m)

実施例１５３
（２Ｅ,４Ｅ）−５−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−２,４−ペンタジエン酸エチル（８２ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０.５ｍＬ）を加え、その混合物を外気温で１２時間撹拌した。得られる混合物を減圧濃縮し、残渣を水に溶かし、１Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィー（溶出液：５０％酢酸エチル／ｎ−へキサン）により精製して、標題化合物（１４ｍｇ）を褐色無定形固体として得、これを水性エタノールから再結晶した。
（２Ｅ,４Ｅ）−５−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−２,４−ペンタジエン酸
NMR (300 MHz, CDCl₃, δ): 1.40 (6H, d, J=7Hz), 1.30-1.90 (1H, br), 3.34 (1H, quintet, J=7Hz), 5.64 (1H, d, J=16Hz), 5.98 (1H, dd, J=16,11Hz), 6.19 (1H, d, J=4.4Hz), 6.72 (1H, d, J=4.4Hz), 6.84 (1H, d, J=16Hz), 7.14-7.37 (5H, m)
MS(ESI^-): m/z 383 (M-H)

実施例１５４
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−(２−チエニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（１３０ｍｇ）のトルエン（５ｍＬ）中の混合物に、２８％ナトリウムメチラート・メタノール溶液（５３６ｍｇ）を加え、その混合物を２時間加熱還流した。この溶液を１Ｎ塩酸でｐＨ４の酸性とし、クロロホルムで抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させた。エタノール（５ｍＬ）中の残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１ｍＬ）を加え、その混合物を６０℃で１時間加熱した。この溶液を１Ｎ塩酸でｐＨ４の酸性とし、クロロホルムで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させた。残渣はヘキサンと酢酸エチル（１：１）の混合物で溶出するシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより精製して、５−[７−エチル−４−(２−メトキシ−４−ピリジニル)−２−(２−チエニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸（５０.０ｍｇ）を黄色粉末として得た。
５−[７−エチル−４−(２−メトキシ−４−ピリジニル)−２−(２−チエニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.30-1.48 (4H, m), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 2.13 (2H, t, J=7Hz), 2.58-2.69 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.02 (3H, s), 5.96 (1H, d, J=4Hz), 6.61 (1H, d, J=4Hz), 6.78 (1H, s), 6.90 (1H, d, J=5Hz), 7.12 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.42 (1H, d, J=5Hz), 8.29 (1H, d, J=5Hz)
実施例１５４と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例１５５
５−[７−エチル−４−(２−メトキシ−４−ピリジニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.31-1.64 (7H, m), 2.25 (2H, t, J=8Hz), 2.43 (2H, br t, J=8Hz), 2.54 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=8Hz), 4.04 (3H, s), 5.60 (1H, br s), 5.90 (1H, d, J=5Hz), 6.51 (1H, d, J=5Hz), 6.81 (1H, br s), 6.93 (1H, br d, J=7Hz), 8.30 (1H, d, J=7Hz)
MS (ESI⁺): m/z 368 (M+H)

実施例１５５−２
５−[７−エチル−２−メチル−４−(２−オキソ−１,２−ジヒドロ−４−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.29-1.67 (7H, m), 2.29 (2H, t, J=8Hz), 2.35-2.60 (5H, m), 3.00 (2H, q, J=8Hz), 5.94 (1H, d, J=5Hz), 6.54 (1H, d, J=5Hz), 6.64 (1H, br d, J=7Hz), 6.84 (1H, br s), 7.70 (1H, br d, J=7Hz)
MS (ESI⁺): m/z 354 (M+H)
実施例１５４と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例１５６
５−[７−エチル−４−(２−メトキシ−４−ピリジニル)−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.08-1.30 (4H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.95 (2H, t, J=7Hz), 2.48-2.53 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 4.01 (3H, s), 6.02 (1H, d, J=4Hz), 6.63 (1H, d, J=4Hz), 6.82 (1H, s), 6.94 (1H, d, J=5Hz), 7.42-7.54 (5H, m), 8.29 (1H, d, J=5Hz)
MS (ESI⁺): m/z 430

実施例１５７
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(２−メトキシ−４−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.64 (4H, m), 2.24 (2H, t, J=7Hz), 2.53-2.64 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.45 (3H, s), 4.01 (3H, s), 4.61 (2H, s), 5.94 (1H, d, J=4Hz), 6.58 (1H, d, J=4Hz), 6.77 (1H, s), 6.89 (1H, d, J=5Hz), 8.28 (1H, d, J=5Hz)
MS (ESI⁺): m/z 398, MS (ESI^-): m/z 396

実施例１５８
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（１２０ｍｇ）のトルエン（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、ナトリウムチオメトキシド（９１.０ｍｇ）を加え、その混合物を４時間加熱還流した。この溶液を１Ｎ塩酸で酸性として、クロロホルムで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させた。残渣はヘキサンと酢酸エチル（１０：１〜３：１））の混合物で溶出するシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより精製して、５−{７−エチル−４−[２−（メチルチオ）−４−ピリジニル]−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸を黄色粉末（８５.０ｍｇ）として得た。
５−{７−エチル−４−[２−（メチルチオ）−４−ピリジニル]−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.07-1.17 (2H, m), 1.17-1.30 (2H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.97 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.48 (2H, m), 2.61 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.98 (1H, d, J=4Hz), 6.63 (1H, d, J=4Hz), 7.03 (1H, dd, J=1 Hz, 5Hz), 7.25 (1H, m), 7.43-7.55 (5H, m), 8.57 (1H, d, J=5Hz)
MS (ESI⁺): m/z 446 (M+H)

実施例１５９
３−[(１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)カルボニル]ベンゾニトリル（３.００ｇ）、６−ベンゾイルへキサン酸エチル（５.０７ｇ）、およびトリフルオロメタンスルホン酸（３７６ｍｇ）のトルエン（６０ｍＬ）中の混合物をディーン−スターク装置にて１時間２０分還流した。混合物を酢酸エチル（６０ｍＬ）と水（６０ｍＬ）とに分配し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム（６０ｍＬ）と食塩水（６０ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて暗着色油を得た。アセトン（＝１−１００ないし７−１００）で溶出するフラッシュ・シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、５−[４−(３−シアノフェニル）−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル（４.４５ｇ、７８.６％）を橙色油として得た。
５−[４−(３−シアノフェニル）−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.01-1.27 (7H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.86 (2H, t, J=7Hz), 2.40 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.02 (2H, q, J=7Hz), 5.90 (1H, d, J=5Hz), 6.61 (1H, d, J=5Hz), 7.44-7.53 (5H, s), 7.60-7.69 (2H, m), 7.74-7.79 (2H, m)
実施例１５９と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例１６０
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル）−７−エチル−２−(２−チエニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.21 (3H, t, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.48 (4H, m), 2.07 (2H, t, J=7Hz), 2.57-2.68 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.93 (1H, d, J=4Hz), 6.64 (1H, d, J=4Hz), 7.12 (1H, m), 7.28 (1H, dd, J=1 Hz, 5Hz), 7.37 (1H, m), 7.41 (1H, s), 7.45 (1H, d, J=5Hz), 8.55 (1H, d, J=5Hz)
MS: (m/z) 468 (M+H)

実施例１６１
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル）−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.05-1.17 (2H, m), 1.19-1.30 (2H, m), 1.28 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.91 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.48 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.96 (1H, d, J=4Hz), 6.64 (1H, d, J=4Hz), 7.31 (1H, dd, J=2 Hz, 5Hz), 7.41-7.54 (6H, m), 8.56 (1H, d, J=5Hz)
MS (ESI⁺): m/z 462 (M+H)

実施例１６２
[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]酢酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.08 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.36 (2H, s), 3.93 (2H, q, J=7Hz), 6.09 (1H, d, J=5Hz), 6.66 (1H, d, J=5Hz), 7.33 (1H, m), 7.41-7.50 (8H, m)
MS (ESI⁺): m/z 419 (M+H)

実施例１６３
４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−（２−フリル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.06 (3H, t, J=7Hz), 1.41 (3H, t, J=7Hz), 3.08 (2H, q, J=7Hz), 4.09 (2H, q, J=7Hz), 6.34 (1H, d, J=5Hz), 6.53 (1H, m), 6.74 (1H, d, J=5Hz), 6.97 (1H, m), 7.39-7.46 (3H, m), 752 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 395 (M+H)

実施例１６４
４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−（２−ピリジニル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 0.94 (3H, m), 1.41 (3H, m), 3.08 (2H, q, J=7Hz), 3.11 (2H, m), 4.00 (2H, m), 6.36 (1H, m), 6.76 (1H, m), 7.26-7.55 (4H, m), 7.84 (1H, m), 8.15 (1H, m), 8.57 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 406 (M+H)

実施例１６５
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.21 (3H, t, J=7Hz), 1.33-1.50 (7H, m), 2.14 (2H, t, J=7Hz), 2.46 (2H, m), 2.97 (2H, q, J=7Hz), 3.06 (2H, q, J=7Hz), 4.05 (2H, q, J=7Hz), 5.88 (1H, d, J=5Hz), 6.67 (1H, d, J=5Hz), 7.43 (1H, d, J=3Hz), 7.64-7.67 (2H, m), 7.70 (1H, m), 7.78 (1H, m), 7.93 (1H, d, J=3Hz)

実施例１６６
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(１−メチル−１Ｈ−２−イル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸メチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.04 (2H, m), 1.21-1.41 (5H, m), 1.99 (2H, t, J=7Hz), 2.46 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.60 (3H, s), 3.68 (3H, s), 5.89 (1H, d, J=5Hz), 6.23 (1H, m), 6.35 (1H, m), 6.62 (1H, d, J=5Hz), 6.76 (1H, m), 7.62-7.79 (4H, m)

実施例１６７
３−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.08 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 2.02 (2H, m), 2.80 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.89 (2H, q, J=7Hz), 6.01 (1H, d, J=5Hz), 6.63 (1H, d, J=5Hz), 7.31 (1H, m), 7.41-7.54 (8H, m)

実施例１６８
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(１,３−オキサゾール−５−イル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.17-1.49 (10H, m), 2.08 (2H, t, J=7Hz), 2.57 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 4.06 (2H, q, J=7Hz), 5.91 (1H, d, J=5Hz), 6.66 (1H, d J=5Hz), 7.55 (1H, s), 7.62-7.68 (3H, m), 7.78 (1H, m), 8.04 (1H, s)

実施例１６９
５−[７−エチル−４−(３−メトキシフェニル)−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.05-1.29 (4H, m), 1.18 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.86 (2H, t, J=7Hz), 2.42-2.52 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.84 (3H, s), 4.02 (2H, q, J=7Hz), 6.02 (1H, d, J=4Hz), 6.60 (1H, d, J=4Hz), 6.95-7.02 (3H, m), 7.36-7.56 (6H, m)

実施例１７０
５−[７−エチル−２−フェニル−４−(４−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.04-1.29 (4H, m), 1.19 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.88 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.48 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.04 (2H, q, J=7Hz), 5.95 (1H, d, J=4Hz), 6.62 (1H, d, J=4Hz), 7.36 (2H, m), 7.42-7.54 (5H, m), 8.76 (2H, m)

実施例１７１
５−[７−エチル−２−フェニル−４−(２−ピラジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.10-1.32 (4H, m), 1.18 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.90 (2H, t, J=7Hz), 2.45-2.55 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.02 (2H, q, J=7Hz), 6.05 (1H, d, J=4Hz), 6.66 (1H, d, J=4Hz), 7.43-7.56 (5H, m), 8.66 (1H, m), 8.77 (1H, m), 8.86 (1H, m)

実施例１７２
５−[７−エチル−２−フェニル−４−(３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.04-1.30 (4H, m), 1.18 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.87 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.50 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.01 (2H, q, J=7Hz), 5.96 (1H, d, J=4Hz), 6.63 (1H, d, J=4Hz), 7.42-7.55 (6H, m), 7.77 (1H, m), 8.66-8.73 (2H, m)

実施例１７３
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.12-1.28 (7H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.89 (2H, t, J=7Hz), 2.43 (2H, m), 3.01 (2H, m), 4.02 (2H, q, J=7Hz), 5.97 (1H, d, J=5Hz), 6.65 (1H, d, J=5Hz), 7.43-7.55 (5H, m), 7.93 (1H, m), 8.61 (1H, m), 8.79 (1H, m)

実施例１７４
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(チエニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.16-1.46 (10H, m), 1.57 (2H, t, J=7Hz), 2.62 (2H, m), 2.30 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 4.05 (2H, q, J=7Hz), 5.93 (1H, d, J=5Hz), 6.63 (1H, d, J=5Hz), 7.36 (1H, m), 7.44 (1H, m), 7.91 (1H, m)

実施例１７５
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（１.００ｇ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）溶液に、１.５時間にわたって１Ｎ水酸化ナトリウム（５.３１ｍＬ）を加えた。氷浴上、１Ｎ塩酸（６ｍＬ）を加えて反応停止させた。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分配した。有機層を水（５０×２ｍＬ）と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。酢酸エチル−ヘキサン（＝１／３ないし１／１）で溶出するフラッシュ・シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸（６６８ｍｇ）を黄色固体として得た。
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.03-1.25 (4H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.93 (2H, t, J=7Hz), 2.39 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.91(1H, d, J=5Hz), 6.63 (1H, d, J=5Hz), 7.26-7.53 (5H, s), 7.56-7.69 (2H, m), 7.72-7.79 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 424 (M+H)
実施例１７５と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例１７６
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.20-1.52 (7H, m), 2.19 (2H, m), 2.98 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 4.05 (2H, q, J=7Hz), 5.38 (1H, d, J=5Hz), 6.67 (1H, d, J=5Hz), 7.43 (1H, d, J=3Hz), 7.60-7.64 (2H, m), 7.67 (1H, m), 7.76 (1H, m), 7.92 (1H, d, J=3Hz)
MS (ESI⁺): m/z 431 (M+H)

実施例１７７
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.12 (2H, m), 1.23-1.41 (5H, m), 2.04 (2H, t, J=7Hz), 2.48 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.68(3H, s), 5.90 (1H, d, J=5Hz), 6.22 (1H, m), 6.35 (1H, m), 6.62 (1H, d, J=5Hz), 6.75 (1H, m), 7.57-7.789 (4H, m)
MS (ESI⁺): m/z 427 (M+H)

実施例１７８
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(１,３−オキサゾール−５−イル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.31-1.49 (7H, m), 2.17 (2H, t, J=7Hz), 2.57 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 5.42 (1H, d, J=5Hz), 6.67 (1H, d, J=5Hz), 7.56 (1H, s), 7.64 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.78 (1H, m), 8.07 (1H, s)

実施例１７９
５−[４−(３−シアノフェニル)−２−(３,５−ジメチル−４−イソオキサゾリル)−７−エチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.04-1.30 (7H, m), 1.97 (2H, t, J=7Hz), 2.26-2.35 (5H, m), 2.41 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=7Hz), 4.06 (2H, q, J=7Hz), 5.97 (1H, d, J=5Hz), 6.68 (1H, d, J=5Hz), 7.61-7.68 (2H, m), 7.73 (1H, s), 7.79 (1H, m)

実施例１８０
３−[(１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)カルボニル]ベンゾニトリル（１２０ｍｇ）、２−[(３,５−ジメチル−４−イソオキサゾリル)カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル（２０３ｍｇ）、およびトルエンスルホン酸一水和物（３.７６ｍｇ）のトルエン（１ｍＬ）溶液を１時間還流した。追加のｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１４.５ｍｇ）を加え、混合物を１時間還流した。トリフルオロメタンスルホン酸（３.７６ｍｇ）を加えた後、混合物をさらに０.５時間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）に分配した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。酢酸エチル−ヘキサン（＝１／４０ないし２／５）で溶出するフラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより、５−[４−(３−シアノフェニル)−２−(３,５−ジメチル−４−イソオキサゾリル)−７−エチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（７５.７ｍｇ、１９.１％）を黄色ガムとして得た。
５−[４−(３−シアノフェニル)−２−(３,５−ジメチル−４−イソオキサゾリル)−７−エチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.04-1.30 (7H, m), 1.97 (2H, t, J=7Hz), 2.26-2.35 (5H, m), 2.41 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=7Hz), 4.06 (2H, q, J=7Hz), 5.97 (1H, d, J=5Hz), 6.68 (1H, d, J=5Hz), 7.61-7.68 (2H, m), 7.73 (1H, s), 7.79 (1H, m)

実施例１８１
Ｎ−[２−(３−シアノベンゾイル)−５−エチル−１Ｈ−ピロール−１−イル]−２−(メチルスルホニル)アセトアミド（２.７０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、氷浴上、水素化ナトリウム（６０１ｍｇ、６０％油中）を添加した。４０分間撹拌した後、１Ｎ塩酸（１５ｍＬ）を加えて反応を停止させた。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、抽出液を水（５０×２ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、褐色黄色固体（３.３６ｇ）を得た。固体をジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）中で破砕し、３−[７−エチル−３−(メチルスルホニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル（２.３１ｇ、９０.１％）を黄色粉末として得た。
３−[７−エチル−３−(メチルスルホニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 2.46-3.07 (5H, m), 6.81 (1H, d, J=5Hz), 6.70 (1H, d, J=5Hz), 7.60-7.69 (3H, m), 7.83 (1H, d, J=9Hz)
実施例１８１と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例１８２
４−(４−シアノフェニル)−７−エチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 0.78 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.02 (2H, q, J=7Hz), 6.15 (1H, d, J=5Hz), 6.64 (1H, d, J=5Hz), 7.42 (2H, d, J=9Hz), 7.77 (2H, d, J=9Hz), 11.74 (1H, s, br)
MS (ESI⁺): m/z 336 (M+H)

実施例１８３
３−[７−エチル−３−(メチルスルホニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル（１.３０ｇ）およびトリエチルアミン（５７８ｍｇ）のジクロロメタン（１８ｍＬ）溶液に、氷浴上（３〜７℃）３０分を要して、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１.６１ｇ）を加えた。０.５時間撹拌した後、水（１００ｍＬ）を加えて反応を停止させた。この混合物をクロロホルム（２００ｍＬ）含有酢酸エチル（２００ｍＬ）と１Ｎ塩酸（５０ｍＬ）に分配した。不溶の黄色固体（０.５４２ｇ）を濾取した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、暗黄色固体（１.２７ｇ）を得た。両固体を併合し、ジイソプロピルエーテル（３０ｍＬ）中で破砕し、トリフルオロメタンスルホン酸４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−３−(メチルスルホニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−イル・エステル（１.６７ｇ、９２.６％）を褐色黄色粉末として得た。
トリフルオロメタンスルホン酸４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−３−(メチルスルホニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−イル・エステル
NMR (CDCl₃, δ): 1.39 (3H, t, J=7Hz), 3.02 (2H, q, J=7 Hz,), 3.22 (3H, s), 6.40 (1H, d, J=5Hz), 6.93 (1H, d, J=5Hz), 7.63 (3H, m), 7.82 (1H, m)

実施例１８４
トリフルオロメタンスルホン酸４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−３−(メチルスルホニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−イル・エステル（１５０ｍｇ）、ピロリジン（４５.６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）からなる混合物を１.５時間還流した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）とに分配した。有機抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、暗着色固体を得た。酢酸エチル−ヘキサン（＝１−４ないし１−２）で溶出するフラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより、３−[７−エチル−３−(メチルスルホニル)−２−(１−ピロリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリルを黄色油として得た；これを放置し結晶化した（１１２ｍｇ、８９.６％）。
３−[７−エチル−３−(メチルスルホニル)−２−(１−ピロリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.99 (4H, m), 3.99 (2H, q, J=7Hz), 3.22 (3H, s), 3.42-3.70 (4H, m), 6.28 (1H, d, J=5Hz), 6.68 (1H, d, J=5Hz), 7.57 (1H, t, J=9Hz), 7.69- 7.78 (3H, m)
MS (ESI⁺): m/z 395 (M+H)
実施例１８４と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例１８５
３−[２−(ジメチルアミノ)−７−エチル−３−(メチルスルホニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.39 (3H, t, J=7Hz), 2.97 (6H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.26 (3H, s), 6.28 (1H, d, J=5Hz), 6.69 (1H, d, J=5Hz), 7.57 (1H, t, J=9Hz), 7.66- 7.79 (3H, m)
MS (ESI⁺): m/z 369 (M+H)

実施例１８６
３−[７−エチル−２−[（２−メトキシメチル）アミノ]−３−(メチルスルホニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.35 (3H, t, J=7Hz), 2.96 (2H, q, J=7Hz), 3.07 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.61-3.73 (4H, m), 5.96 (1H, d, J=5Hz), 6.51 (1H, d, J=5Hz), 6.75 (1H, m, br), 7.51- 7.60 (3H, m), 7.74 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 399 (M+H)

実施例１８７
２−(４−フルオロベンゾイル)−３−オキソ−４−フェニルブタン酸エチル（１.４ｇ）、１Ｈ−ピロール−１−アミン（３５０ｍｇ）、およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４１ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）中の混合物を５時間還流した。混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサン（１：４）の混合物で溶出して、２−ベンジル−４−(４−フルオロフェニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル（８２８ｍｇ）を油として得た。
２−ベンジル−４−(４−フルオロフェニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 0.70 (3H, t, J=7Hz), 3.71 (2H, q, J=7Hz), 4.29 (2H, s), 6.37 (1H, dd, J=1, 4Hz), 6.85 (1H, dd, J=2, 4Hz), 7.10-7.30 (7H, m), 7.38-7.46 (2H, m), 7.83 (1H, dd, 1, 2Hz)

実施例１８８
２−ベンジル−４−(４−フルオロフェニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル（７３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、Ｎ−クロロコハク酸イミド（２６０ｍｇ）を加え、混合物を２０℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、チオ硫酸ナトリウム水、水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。トルエン−酢酸エチル（１０：１）の混合物で溶出するシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、２−ベンジル−７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル（２８５ｍｇ）を黄色油として得た。
２−ベンジル−７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 0.69 (3H, t, J=7Hz), 3.70 (2H, q, J=7Hz), 4.37 (2H, s), 6.39 (1H, d, J=4Hz), 6.82 (1H, d, J=4Hz), 7.10-7.30 (7H, m), 7.35-7.45 (2H, m)

実施例１８９
３−(４−フルオロベンゾイル)−４−オキソペンタン酸エチル（８００ｍｇ）、１Ｈ−ピロール−１−アミン（２６５ｍｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３１ｍｇ）およびエタノール（５ｍｌ）中の混合物を５時間還流した。混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサン（１：４）の混合物で溶出して、[４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]酢酸エチル（１.０９ｇ）を油として得た。
[４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]酢酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 2.45 (3H, s), 3.45 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 6.03 (1H, dd, J=1, 4Hz), 6.72 (1H, dd, J=2, 4Hz), 7.17 (2H, dt, J=2, 7Hz), 7.40 (2H, ddd, J=2, 5, 7Hz), 7.68 (1H, dd, J=1, 2Hz)

実施例１９０
[４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]酢酸エチル（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、Ｎ−クロロコハク酸イミド（４３ｍｇ）を加え、混合物を２０℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、水性酢酸エチル、水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をトルエン−酢酸エチル（１０：１）の混液で溶出するシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより精製して、[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]酢酸エチル（３４ｍｇ）を黄色油として得た。
[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]酢酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 2.54 (3H, s), 3.47 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 6.05 (1H, d, J=4Hz), 6.68 (1H, d, J=4Hz), 7.18 (2H, dt, J=2, 7Hz), 7.38 (2H, ddd, J=2, 5, 7Hz)

実施例１９１
[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]酢酸エチル（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム(１.７ｍｌ)を加え、次いでメタノール（２ｍｌ）を加えた。２０℃で一夜放置した後、混合物を１Ｎ塩酸と酢酸エチルとに分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をエーテル中で破砕して、[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]酢酸（２５０ｍｇ）を黄色粉末として得た。
[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]酢酸
NMR (CDCl₃, δ): 2.57 (3H, s), 3.54 (2H, s), 6.06 (1H, d, J=4Hz), 6.69 (1H, d, J=4Hz), 7.19 (2H, t, J=7Hz), 7.38 (2H, dd, J=5, 7Hz)

実施例１９２
[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]酢酸（２２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に１,１'−カルボニルジイミダゾール（１８ｍｇ）を加え、その混合物を２０℃で１時間撹拌し、次いでビス（３−エトキシ−３−オキソ−プロパン酸）マグネシウム（１０９ｍｇ）を加えた。混合物を２０℃で一夜撹拌した後、ビス（３−エトキシ−３−オキソ−プロパン酸）マグネシウム（１０９ｍｇ）を加えた。３時間撹拌した後、混合物を１Ｎ塩酸と酢酸エチルに分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルとヘキサン（１：５）の混合物で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、生成物（２３７ｍｇ）を油として得た；これを酢酸エチル中で破砕し、イソプロピルエーテルで洗い、４−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−３−オキソブタン酸エチル（２１２ｍｇ）を黄色粉末として得た。
４−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−３−オキソブタン酸エチル
mp 116-118℃
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=7Hz), 2.46 (3H, s), 3.40 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 6.04 (1H, d, J=4Hz), 6.68 (1H, d, J=4Hz), 7.20 (2H, t, J=7Hz), 7.28 (2H, dd, J=5, 7Hz)

実施例１９３
４−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−３−オキソブタン酸エチル（１６０ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（２３.４ｍｇ）を加え、混合物を同温度で１時間撹拌した。混合物を１Ｎ塩酸と酢酸エチルに分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣を調製用薄層クロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサン（１：３）との混合物を溶出液として精製し、４−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−３−ヒドロキシブタン酸エチル（９５ｍｇ）を黄色粉末として得た。
４−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−３−ヒドロキシブタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 2.18-2.38 (2H, m), 2.67 (3H, s), 2.70-2.85 (2H, m), 4.03 (1H, m), 4.09 (2H, q, J=7Hz), 5.96 (1H, d, J=4Hz), 6.65 (1H, d, J=4Hz), 7.19 (2H, t, J=7Hz), 7.30-7.45 (2H, m)

実施例１９４
４−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−３−ヒドロキシブタン酸エチル（５２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（０.２７ｍｌ）を加え、次いで、メタノール（１ｍｌ）を加えた。２０℃で一夜放置した後、混合物を１Ｎ塩酸と酢酸エチルとに分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、４−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−３−ヒドロキシブタン酸（４５ｍｇ）を黄色油として得た。
４−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−３−ヒドロキシブタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 2.125-2.45 (2H, m), 2.66 (3H, s), 2.70-2.88 (2H, m), 4.02 (1H, m), 5.97 (1H, d, J=4Hz), 6.65 (1H, d, J=4Hz), 7.20 (2H, t, J=7Hz), 7.30-7.45 (2H, m)

実施例１９５
７−(４−フルオロベンゾイル)−８−オキソノナン酸エチル（３００ｍｇ）、（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）(４−フルオロフェニル)メタノン（２１６ｍｇ）、およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３５.４ｍｇ）のエタノール（６ｍｌ）中の混合物を５時間還流した。混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサン（１：４）の混合物で溶出して、６−[７−エチル−２,４−ビス(４−フルオロフェニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ヘキサン酸エチル（８３ｍｇ）および６−[７−エチル−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ヘキサン酸エチル（４０ｍｇ）を油として得た。

６−[７−エチル−２,４−ビス(４−フルオロフェニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ヘキサン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 0.85-1.00 (2H, m), 1.00-1.10 (2H, m), 1.16-1.30 (2H, m), 1.21 (3H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 2.00 (2H, t, J=7Hz), 2.40 (2H, t, J=7Hz), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 4.06 (2H, q, J=7Hz), 5.97 (1H, d, J=4Hz), 6.61 (1H, d, J=4Hz), 7.12-7.24 (4H, m), 7.38 (2H, dd, J=5, 9Hz), 7.50 (2H, dd, J=5, 9Hz)
６−[７−エチル−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ヘキサン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.15-1.30 (2H, m), 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.35-1.45 (2H, m), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.55 (2H, m), 2.18 (2H, t, J=7Hz), 2.40 (2H, t, J=7Hz), 2.54 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 5.85 (1H, d, J=4Hz), 6.49 (1H, d, J=4Hz), 7.16 (2H, t, J=9Hz), 7.32 (2H, dd, J=5, 9Hz)

実施例１９６
(１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)（４−フルオロフェニル）メタノン（５００ｍｇ）、８−アセチル−９−オキソデカン酸エチル（６７８ｍｇ）、およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（８２ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の混合物を２時間還流した。混合物を酢酸エチルと１Ｎ塩酸とに分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、トルエンで溶出して、６−[７−エチル−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｅｂ］ピリダジン−３−イル]ヘキサン酸エチル（１３０ｍｇ）を油として、および [５−エチル−１−({（１Ｅ）−１−[７−エチル−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]エチリデン}アミノ)−１Ｈ−ピロール−２−イル]（４−フルオロフェニル）メタノン（７０ｍｇ）を黄色結晶として得た。

[５−エチル−１−({（１Ｅ）−１−[７−エチル−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]エチリデン}アミノ)−１Ｈ−ピロール−２−イル]（４−フルオロフェニル）メタノン
NMR (CDCl₃, δ): 1.13 (3H, t, J=7Hz), 1.39 (3H, t, J=7Hz), 1.80-2.00 (2H, m), 1.91 (3H, s), 2.86 (3H, s), 3.06 (2H, q, J=7Hz), 5.97 (1H, d, J=4Hz), 6.11 (1H, d, J=4Hz), 6.62 (2H, t, J=4Hz), 7.11 (4H, t, J=9Hz), 7.48 (2H, dd, J=5, 9Hz) , 7.82 (2H, dd, J=5, 9Hz)
６−[７−エチル−４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ヘキサン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.15-1.30 (2H, m), 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.35-1.45 (2H, m), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.55 (2H, m), 2.18 (2H, t, J=7Hz), 2.40 (2H, t, J=7Hz), 2.54 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 5.85 (1H, d, J=4Hz), 6.49 (1H, d, J=4Hz), 7.16 (2H, t, J=9Hz), 7.32 (2H, dd, J=5, 9Hz)

実施例１９７
７−(４−シアノベンゾイル)−８−オキソノナン酸エチル（２.２ｇ）、２−エチル−１Ｈ−ピロール−１−アミン（８０９ｍｇ）、およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（６４ｍｇ）のトルエン（４０ｍｌ）中の混合物を２０分間還流した。混合物を酢酸エチルと１Ｎ塩酸とに分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサン（１：５）の混合物で溶出して、生成物を得て、これをヘキサン中で破砕して６−[４−(４−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ヘキサン酸エチル（２.２１ｇ）を黄色結晶として得た。
６−[４−(４−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ヘキサン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.15-1.25 (2H, m), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.45 (2H, m), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65 (2H, m), 2.19 (2H, t, J=7Hz), 2.38 (2H, t, J=7Hz), 2.56 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.80 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.48 (2H, t, J=9Hz), 7.78 (2H, d, J=9Hz)

実施例１９８
６−[４−(４−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ヘキサン酸エチル（１.５ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、２Ｎ水酸化カリウム（７.４ｍｌ）を加え、次いでメタノール（７.４ｍｌ）を加えた。５０℃で２時間、６０℃で３時間撹拌した後、混合物を１Ｎ塩酸と酢酸エチルとに分配した。沈殿を濾過し、酢酸エチルで洗った。有機層と洗液とを併合し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣を酢酸エチル中で破砕し、沈殿を濾取した。濾液を酢酸エチルとヘキサン（１：１）の混液で溶出するシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより精製し、イソプロピルエーテルで破砕して、６−[４−(４−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ヘキサン酸（６５０ｍｇ）を黄色結晶として得た。２つの沈殿を併合し、酢酸エチルから再結晶して、６−{４−[４−(アミノカルボニル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ヘキサン酸（５５０ｍｇ、３７.６％）を黄色結晶として得た。

６−[４−(４−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ヘキサン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.15-1.30 (2H, m), 1.35-1.45 (2H, m), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.60 (2H, m), 2.26 (2H, t, J=7Hz), 2.38 (2H, t, J=7Hz), 2.56 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.80 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.48 (2H, t, J=9Hz), 7.79 (2H, d, J=9Hz)
６−{４−[４−(アミノカルボニル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ヘキサン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.1-1.20 (2H, m), 1.29 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.45 (4H, m), 2.10 (2H, t, J=7Hz), 2.37 (2H, t, J=7Hz), 2.51 (3H, s), 2.92 (2H, q, J=7Hz), 5.73 (1H, d, J=4Hz), 6.51 (1H, d, J=4Hz), 7.45 (2H, t, J=9Hz), 7.47 (1H, s), 7.80 (2H, d, J=9Hz), 8.09 (1H, s)

実施例１９９
３−[（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]ベンゾニトリル（２００ｍｇ）のトルエン（６ｍＬ）溶液に、２,４−ペンタンジオン（８３７ｍｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３２ｍｇ）を外気温で加えた。反応混合物を１時間還流した。残渣をヘキサン−酢酸エチル（＝１０−１）で溶出するフラッシュ・シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、８０ｍＬ）により精製して、３−(３−アセチル−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−４−イル)ベンゾニトリル（６３ｍｇ、２４.８％）を黄色固体として得た。
３−(３−アセチル−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−４−イル)ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.39 (3H, t, J=8Hz), 1.95 (3H, s), 2.50 (3H, s), 3.04 (2H, q, J=8Hz), 6.27 (1H, d, J=5Hz), 6.69 (1H, d, J=5Hz), 7.59-7.72 (2H, m), 7.76-7.84 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 304 (M+H)

実施例２００
（２Ｅ）−３−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−２−プロペン酸エチル（５０ｍｇ）のトルエン溶液に、ドライアイス−アセトン浴中、１.５Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（０.２７７ｍＬ）／トルエン（２４ｍＬ）を滴下した。添加後、混合物を２時間（−１０℃）撹拌した。反応混合物に酒石酸ナトリウム・カリウムを加えて反応停止させ、セライトで濾過した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させた。残渣をヘキサン−酢酸エチル（＝１０−１、５−１、および３−１）で溶出するフラッシュ・シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｍＬ）により精製して、（２Ｅ）−３−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−２−プロペン−１−オール（３０ｍｇ）を黄色固体として得た。
（２Ｅ）−３−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−２−プロペン−１−オール
NMR (CDCl₃, δ): 1.38 (6H, d, J=7Hz), 3.31 (1H, m), 4.05-4.11 (2H, m), 5.48 (1H, dt, J=15, 6Hz), 6.11 (1H, d, J=5Hz), 6.45 (1H, d, J=15Hz), 6.68 (1H, d, J=5Hz), 7.08-7.18 (2H, m), 7.29-7.40 (2H, m)
MS (ESI^-): m/z 345 (M+H)
実施例２００と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２０１
[４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]メタノール
NMR (CDCl₃, δ): 1.45 (1H, t, J=5Hz), 2.65 (3H, s), 4.47 (2H, d, J=5Hz), 6.13 (1H, m), 6.73 (1H, m), 7.14-7.28 (2H, m), 7.43-7.51 (2H, m), 7.70 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 257 (M+H)

実施例２０２
[７−エチル−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]メタノール
NMR (CDCl₃, δ): 1.31-1.46 (10 H, m), 3.04 (2H, q, J=8Hz), 3.46 (1H, m), 4.49 (2H, d, J=5Hz), 6.05 (1H, d, J=5Hz), 6.56 (1H, d, J=5Hz), 7.12-7.22 (2H, m), 7.41-7.50 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 313 (M+H)

実施例２０３
２−{[７−エチル−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]メトキシ}エタノール
NMR (CDCl₃, δ): 1.30-1.45 (9 H, m), 3.04 (2H, q, J=8Hz), 3.35 (1H, m), 3.46 (2H, t, J=6Hz), 3.69 (2H, br t, J=8Hz), 4.30 (2H, s), 6.07 (1H, d, J=5Hz), 6.55 (1H, d, J=5Hz), 7.11-7.22 (2H, m), 7.41-7.51 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 357 (M+H)

実施例２０４
（２Ｅ）−３−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−２−プロペン−１−オール（３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、氷水浴中、窒素気流下、６０％水素化ナトリウム／油（３.８ｍｇ）を添加した。２０分後に、この混合物に同温度でヨウ化メチル（１８.５ｍｇ）を加えた。１５分後、反応混合物を外気温で５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を水で３回、および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させた。残渣をｐ−ＴＬＣ（ヘキサン−酢酸エチル＝１０−１）により精製して、７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピル−３−[（１Ｅ）−３−メトキシ−１−プロペニル]ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン（３.５ｍｇ、１０.２％）を褐色油として得た。
７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピル−３−[（１Ｅ）−３−メトキシ−１−プロペニル]ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン
NMR (CDCl₃, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 3.31 (1H, m), 4.05-4.11 (2H, m), 5.48 (1H, dt, J=15, 6Hz), 6.11 (1H, d, J=5Hz), 6.45 (1H, d, J=15Hz), 6.68 (1H, d, J=5Hz), 7.08-7.18 (2H, m), 7.29-7.40 (2H, m)
MS (ESI^-): m/z 345 (M+H)

実施例２０５
ジメチルスルホキシド（０.５ｍＬ）に６０％水素化ナトリウム／油（２７ｍｇ）を加え、４０分間６０℃に加熱した。この混合物に外気温で臭化（３−カルボキシプロピル）（トリフェニル）ホスホニウム（１２４ｍｇ）を加え、４０分間撹拌した。７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルバルデヒド（４０ｍｇ）をこれに外気温で加えた。４時間後に反応混合物を１Ｎ塩化水素で酸性とし、酢酸エチルと水に分配した。有機層を水で３回、および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させた。残渣をｐ−ＴＬＣ（ヘキサン−酢酸エチル＝１−１）により精製して、（４Ｅ）−５−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−４−ペンテン酸（２１ｍｇ、Ｅ：Ｚ＝１６：１、５６.３％）を黄色油として得た。
（４Ｅ）−５−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−４−ペンテン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.40 (6H, d, J=7Hz), 2.20-2.37 (4H, m), 3.25 (1H, m), 5.30 (0.94H, dt, J=15, 7Hz), 5.01 (0.06H, m), 6.09 (1H, d, J=5Hz), 6.24 (0.94H, d, J=15Hz), 6.84 (0.06H, d, J=10Hz), 6.67 (0.94H, d, J=5Hz), 6.70 (0.06H, d, J=5Hz), 7.07-7.17 (2H, m), 7.26-7.35 (2H, m)
MS (ESI^-): m/z 385 (M-H)

実施例２０６
７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルバルデヒド（４０ｍｇ）の溶液に、外気温で、１Ｎ水酸化ナトリウム（１９.３ｍｇ）およびアセトン（０.４２５ｍＬ）を加えた。８時間後、反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させた。残渣をｐ−ＴＬＣ（ヘキサン−酢酸エチル＝５−１）により精製して、（３Ｅ）−４−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−３−ブテン−２−オン（３３ｍｇ）を黄色固体として得た。
（３Ｅ）−４−[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−３−ブテン−２−オン
NMR (CDCl₃, δ): 1.40 (6H, d, J=7Hz), 2.13 (3H, s), 3.38 (1H, m), 5.89(1H, d, J=15Hz), 6.23 (1H, d, J=5Hz), 6.75 (1H, d, J=5Hz), 7.13-7.23 (2H, m), 7.30-7.39 (2H, m), 7.49 (1H, d, J=15Hz)

実施例２０７
４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、ドライアイス−アセトン浴中、窒素ガスを通した。この混合物に２,２'−アゾビスイソブチロにトリル（０.５ｍｇ）を加えた。５分後に、１,３−ジブロモ−５,５−ジメチル−２,４−イミダゾリジンジオン（４３.８ｍｇ）を加えた。得られる混合物を３時間（−７８ないし−３０℃）撹拌した。水（５ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて黄色ガムを得た。トルエン−ヘキサン（＝１−５ないし２−３）で溶出するフラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付して、７−ブロモ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル産物（９０.０ｍｇ、７２.５％）を黄色ガムとして得た。
７−ブロモ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 0.98 (3H, t, J=7Hz), 1.40 (6H, d, J=7Hz), 3.31 (1H, septet, J=7Hz), 4.05 (2H, q, J=7Hz), 6.39 (1H, d, J=5Hz), 6.87 (1H, d, J=5Hz), 7.16 (2H, t, J=9Hz), 7.45 (2H, dd, J=4および9Hz)
MS (ESI⁺): m/z 405 (M+H)

実施例２０８
水素化ナトリウム（７４.４ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１.４ｍＬ）中の懸濁液を６０℃で１時間撹拌した。この混合物を臭化メチルトリフェニルホスホニウム（１.１１ｇ）のジメチルスルホキシド（１.０ｍＬ）溶液に室温で添加した。０.５時間撹拌した後、混合物に４−(４−フルオロフェニル)−７−ホルミル−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）を加えた。１５時間撹拌した後、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と水（５ｍＬ）に分配した。有機層を水と食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて橙色ガムを得た。酢酸エチル−ヘキサン（＝１−７ないし３−１）で溶出するフラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付して、４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピル−７−ビニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチルを黄色ガムとして得た；これを放置して固化した（３６１ｍｇ、７２.６％）。
４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピル−７−ビニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 0.97 (3H, t, J=7Hz), 1.38 (6H, d, J=7Hz), 3.32 (1H, septet, J=7Hz), 4.03 (2H, q, J=7Hz), 5.35 (1H, dd, J=2および12Hz), 6.11 (1H, dd, J=2および18Hz), 6.34 (1H, d, J=5Hz), 6.99 (1H, d, J=5Hz), 7.16 (1H, t, J=9Hz), 7.25 (1H, dd, J=12および18Hz), 7.45 (2H, d, J=4および9Hz)

実施例２０９
７−{４−[４−({[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}スルホニル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ヘプタン酸エチル（１６９ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム／活性炭（１.６ｍｇ）を加え、この混合物を水素圧（３ｋｇ／ｃｍ２）下に２時間撹拌した。得られる混合物をセライトで濾過し、濾液を濃縮して黄色ガムを得た。調製用シリカゲル薄層クロマトグラフィーにより、酢酸エチル−ヘキサン（＝１−１）で溶出して、７−{４−[４−(アミノスルホニル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ヘプタン酸エチル（７６.８ｍｇ、５８.４％）を黄色ガムとして得た。
７−{４−[４−(アミノスルホニル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ヘプタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.07-1.25 (7H, m), 1.30-1.46 (7H, m), 2.18 (2H, t, J=7Hz), 2.36 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.21 (2H, s), 5.82 (1H, d, J=5Hz), 6.50 (1H, d, J=5Hz), 7.52 (2H, d, J=9Hz), 8.05 (2H, d, J=9Hz)
MS (ESI⁺): m/z 472 (M+H)

実施例２１０
４−(４−シアノフェニル)−２−(２−エトキシ−２−オキソエチル)−７−エチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル（７７.９ｍｇ）のエタノール（０.５ｍＬ）−テトラヒドロフラン（０.５ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化カリウムを加えた。得られる溶液を室温で２.５時間撹拌した。１Ｎ水酸化カリウム（０.０４ｍＬ）を加えた後、混合物をさらに１時間撹拌した。１Ｎ塩酸（０.２３ｍＬ）を加えて反応を停止させた。揮発成分を蒸発させ、得られる残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）と１Ｎ塩酸（６ｍＬ）に分配した。有機層を食塩水で洗い、乾燥し、蒸発させて[４−(４−シアノフェニル)−３−(エトキシカルボニル)−７−エチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−イル]酢酸（６７.７ｍｇ、９３.４％）を黄色固体として得た。
[４−(４−シアノフェニル)−３−(エトキシカルボニル)−７−エチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−イル]酢酸
NMR (CDCl₃, δ): 0.84 (3H, t, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 3.05 (2H, q, J=7Hz), 3.93 (2H, q, J=7Hz), 4.18 (3H, s), 6.27 (1H, d, J=5Hz), 6.74 (1H, d, J=5Hz), 7.52 (2H, d, J=9Hz), 7.76 (2H, d, J=9Hz)
MS (ESI⁺): m/z 378 (M+H)

実施例２１１
２−(２−アミノ−２−オキソエチル)−４−(４−シアノフェニル)−７−エチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル（３５.０ｍｇ）とテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、氷浴上、６０％水素化ナトリウム（４.５０ｍｇ）を加えた。得られる混合物を１時間撹拌した。１Ｎ−ＨＣｌ（４ｍＬ）を加えて反応停止させた。混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出し、有機層を水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。調製用シリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し、エチルクロロホルム−メタノール（＝１０−１）で溶出して、４−(７−エチル−１,３−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリド[３,４−ｅ] ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−１０−イル)ベンゾニトリル（３.８６ｍｇ、１２.６％）を黄色固体として得た。
４−(７−エチル−１,３−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリド[３,４−ｅ] ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−１０−イル)ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.40 (3H, t, J=7Hz), 3.08 (2H, q, J=7Hz), 4.16 (3H, s), 6.38 (1H, d, J=5Hz), 6.85 (1H, d, J=5Hz), 7.46 (2H, d, J=9Hz), 7.78 (2H, d, J=9Hz), 7.92 (1H, s, br)

実施例２１２
６０％水素化ナトリウム（６.５１ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に室温で添加した。次いで、トリフルオロメタンスルホン酸４−(３−シアノフェニル) −７−エチル−３−(メチルスルホニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−イル（７０.０ｍｇ）をこの混合物に加えた。得られる混合物を室温で２時間、５０℃で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。調製用シリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（＝１−１）で溶出して、３−[７−エチル−２−メトキシ−３−(メチルスルホニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル（１.９２ｍｇ、３.７％）を黄色固体として得た。
３−[７−エチル−２−メトキシ−３−(メチルスルホニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 3.01 (2H, q, J=7Hz,), 3.24 (3H, s), 4.18 (3H, s), 6.12 (1H, d, J=5Hz), 6.63 (1H, d, J=5Hz), 7.53-7.64 (3H, m), 7.76 (1H, m)

実施例２１３
４−(３−シアノフェニル) −７−エチル−３−(メチルスルホニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル（９２.６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）およびエタノール（０.５ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（０.３４９ｍＬ）を加えた。得られる混合物を室温で３時間撹拌した。さらに１Ｎ水酸化ナトリウム（０.１ｍＬ）を添加後、得られる混合物を４０分撹拌した。さらに１Ｎ水酸化ナトリウム（０.１ｍＬ）を添加後、混合物を１.５時間撹拌した。この混合物に１Ｎ塩酸（１ｍＬ）を加えて反応停止させ、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）に分配した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて赤色油を得た。酢酸エチル−ヘキサン（＝１−１）で溶出するフラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付して、３−(６−エチル−１,１−ジオキシド−３−オキソ−２,３−ジヒドロピロロ［１,２−ｂ］チエノ[２,３−ｅ]ピリダジン−９−イル)ベンゾニトリルを赤色泡状物として得た（５２.４ｍｇ、６４.０％）。
３−(６−エチル−１,１−ジオキシド−３−オキソ−２,３−ジヒドロピロロ［１,２−ｂ］チエノ[２,３−ｅ]ピリダジン−９−イル)ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.45 (3H, t, J=7Hz), 3.21, (3H, s), 4.28 (2H, s), 6.91 (1H, d, J=5Hz), 7.26 (1H, d, J=5Hz), 7.75 (1H, t, J=9Hz), 7.91 (1H, d, J=9Hz), 8.08-8.16 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 352 (M+H)

実施例２１４
３−(６−エチル−１,１−ジオキシド−３−オキソ−２,３−ジヒドロピロロ［１,２−ｂ］チエノ[２,３−ｅ]ピリダジン−９−イル)ベンゾニトリル（６０.０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０.２ｍＬ）溶液に、氷浴中、１Ｍボラン−テトラヒドロフラン複合体／テトラヒドロフラン（０.４８７ｍＬ）を加えた。１時間撹拌した後、１Ｎ塩酸（１ｍＬ）を加えて反応停止させた。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）に分配し、有機層を食塩水で洗い、乾燥し、蒸発させて３−(６−エチル−３−ヒドロキシ−１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロピロロ［１,２−ｂ］チエノ[２,３−ｅ]ピリダジン−９−イル)ベンゾニトリル（５７６ｍｇ、９９.８％）を黄色泡状物として得た。
３−(６−エチル−３−ヒドロキシ−１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロピロロ［１,２−ｂ］チエノ[２,３−ｅ]ピリダジン−９−イル)ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.45 (3H, t, J=7Hz), 3.21, (3H, s), 4.28 (2H, s), 6.91 (1H, d, J=5Hz), 7.26 (1H, d, J=5Hz), 7.75 (1H, t, J=9Hz), 7.91 (1H, d, J=9Hz), 8.08-8.16 (2H, m)

実施例２１５
３−(６−エチル−３−ヒドロキシ−１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロピロロ［１,２−ｂ］チエノ[２,３−ｅ]ピリダジン−９−イル)ベンゾニトリル（５４.０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、氷浴上、６０％水素化ナトリウム（６.６９ｍｇ）を加えた。０.５時間撹拌した後、ヨウ化メチル（２５.９ｍｇ）を加え、この混合物を３時間２０分、室温で撹拌した。さらにヨウ化メチル（２５.９ｍｇ）を加えた後、混合物を６時間撹拌した。６０％水素化ナトリウム（３.０ｍｇ）およびヨウ化メチル（２５.９ｍｇ）を加えた後、混合物をさらに１時間撹拌した。この混合物を酢酸エチルと１Ｎ塩酸に分配し、有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて黄色油を得た。調製用シリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（＝１−２）で溶出して、３−(６−エチル−１,１−ジオキシドピロロ［１,２−ｂ］チエノ[２,３−ｅ]ピリダジン−９−イル)ベンゾニトリル（５.９ｍｇ、１０.５％、黄色固体）および３−(６−エチル−３−メトキシ−１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロピロロ［１,２−ｂ］チエノ[２,３−ｅ]ピリダジン−９−イル)ベンゾニトリル（１６.８ｍｇ、３０.０％、橙色ガム）を得た。

３−(６−エチル−１,１−ジオキシドピロロ［１,２−ｂ］チエノ[２,３−ｅ]ピリダジン−９−イル)ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.40 (3H, t, J=7Hz), 3.07 (2H, q, J=7Hz), 6.68 (1H, d, J=5Hz), 6.82 (1H, d, J=5Hz), 7.02 (1H, d, J=7Hz), 7.37 (1H, d, J=7Hz), 7.72 (1H, t, J=9Hz), 7.87 (1H, d, J=9Hz), 8.11-8.16 (2H, m)
３−(６−エチル−３−メトキシ−１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロピロロ［１,２−ｂ］チエノ[２,３−ｅ]ピリダジン−９−イル)ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.42 (3H, t, J=7Hz), 3.12 (2H, q, J=7Hz), 3.67 (3H, s), 3.73 (2H, m), 5.02 (1H, m), 6.74 (1H, d, J=5Hz), 6.97 (1H, d, J=5Hz), 7.70 (1H, t, J=9Hz), 7.85 (1H, d, J=9Hz), 8.04-8.13 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 368 (M+H)

実施例２１６
３−[(１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)カルボニル]ベンゾニトリル（１.００ｇ）、３−（メチルスルホニル）−２−オキソプロパン酸エチル（１.３４ｇ）、およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７９.５ｍｇ）のトルエン（２０ｍＬ）中の混合物を、ディーン−スターク・コンデンサーにより１時間還流した。揮発成分を減圧除去した。酢酸エチル−ヘキサン（＝１−１０ないし９−１５）で溶出するフラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付して、中間体イミン（１.３８ｇ、６７.７％）を橙色泡状物として得た。泡状物をＮ−メチルモルホリン（１０ｍＬ）に溶かし、この溶液を１３０℃で１時間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）に分配した。有機層を水（３０×２ｍＬ）および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて暗橙色固体を得た。固体をジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）中で破砕し、４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−３−(メチルスルホニル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸２−(トリメチルシリル)エチル（１.１１ｇ、６７.７％）を黄色粉末として得た。

４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−３−(メチルスルホニル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸２−(トリメチルシリル)エチル
NMR (CDCl₃, δ): 0.12 (9H, s), 1.22 (2H, m), 1.39 (3H, t, J=7Hz), 3.09 (2H, q, J=7Hz), 3.23 (3H, s), 4.53 (2H, m), 6.30 (1H, d, J=5Hz), 6.89 (1H, d, J=5Hz), 7.50-7.67 (3H, m), 7.82 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 470 (M+H)
実施例２１６と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２１７
４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−３−(メチルスルホニル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.39 (3H, t, J=7Hz), 1.47 (3H, t, J=7Hz), 3.10 (2H, q, J=7Hz), 3.21, (3H, s), 4.51 (2H, q, J=7Hz), 6.30 (1H, d, J=5Hz), 6.90 (1H, d, J=5Hz), 7.61-7.67 (3H, m), 7.72 (1H, m)

実施例２１８
４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−３−(メチルスルホニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸２−(トリメチルシリル)エチル（１.０９ｇ）のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）溶液を氷浴中１.５時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を加えて反応を停止した。添加により黄色結晶が形成されたので、これを濾取した。結晶を水（５ｍＬ）とヘキサン（３ｍＬ）で洗い、４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−３−(メチルスルホニル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸（７５６ｍｇ、８８．２％）を黄色結晶として得た。
４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−３−(メチルスルホニル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.41 (2H, m), 3.10 (2H, q, J=7Hz), 3.30 (3H, s), 6.36 (1H, d, J=5Hz), 6.94 (1H, d, J=5Hz), 7.53-7.67 (3H, m), 7.82 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 370 (M+H)

実施例２１９
４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−３−(メチルスルホニル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸（４０.０ｍｇ）、ジメチルアミン塩酸塩（１２.４ｍｇ）、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド（２５.２ｍｇ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２１.９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）に分配した。有機層を水（１０×３ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−(メチルスルホニル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−カルボキサミド（４３.４ｍｇ、１０１％）を黄色固体として得た。
４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−(メチルスルホニル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−２−カルボキサミド
NMR (CDCl₃, δ): 1.38 (2H, m), 3.07 (2H, q, J=7Hz), 3.12 (3H, s), 3.18 (3H, s), 3.27 (3H, s), 6.27 (1H, d, J=5Hz), 6.85 (1H, d, J=5Hz), 7.57-7.67 (3H, m), 7.81 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 397 (M+H)

実施例２２０
４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(２−フリル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル（４５０ｍｇ）および８５％水酸化カリウム（３.０１ｇ）のエタノール（３ｍＬ）と水（２ｍＬ）との混液中の混合物を２.５時間還流した。反応混合物を氷浴で冷却し、濃塩酸（５ｍＬ）を加えて反応停止した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）に分配し、有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて黄色固体（３８８ｍｇ）を得た。この固体をヘキサン中で破砕し、４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(２−フリル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸（３６１ｍｇ、８６.４％）を黄色粉末として得た。
４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(２−フリル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.41 (3H, t, J=7Hz), 3.08 (2H, q, J=7Hz), 6.37 (1H, d, J=5Hz), 6.55 (1H, m), 6.76 (1H, d, J=5Hz), 7.02 (1H, d, J=3Hz), 7.40-7.55 (5H, m)
MS (ESI⁺): m/z 367 (M+H)

実施例２２１
４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(２−フリル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸（３５８ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１.３９ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、室温で、塩化オキサリル（１５７ｍｇ）を加えた。３０分間撹拌した後、揮発成分を減圧下に除去し、残渣をトルエンと３回共沸処理し、塩化４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(２−フリル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボニル（３９６ｍｇ、１０６％）を黄色ガムとして得た。
塩化４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(２−フリル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボニル
NMR (CDCl₃, δ): 1.42 (3H, t, J=7Hz), 3.10 (2H, q, J=7Hz), 6.45 (1H, d, J=5Hz), 6.59 (1H, m), 6.82 (1H, d, J=5Hz), 7.06 (1H, d, J=7Hz), 7.38-7.55 (4H, m), 7.63 (1H, m)

実施例２２２
アミノ酢酸メチル塩酸塩（２６.１ｍｇ）およびトリエチルアミン（４２.０ｍｇ）のジクロロメタン（０.５ｍＬ）溶液に、塩化４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(２−フリル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボニル（４０.０ｍｇ）とジクロロメタン（０.５ｍＬ）溶液を氷浴上で加えた。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）に分配し、有機層を食塩水（１０ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、（{[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(２−フリル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]カルボニル}アミノ)酢酸メチル（５０.６ｍｇ、１１１％）を黄色ガムとして得た。
（{[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(３−フリル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]カルボニル}アミノ)酢酸メチル
NMR (CDCl₃,δ): 1.41 (3H, t, J=7Hz), 3.10 (2H, q, J=7Hz), 3.69 (3H, s), 3.95 (2H, d, J=5Hz), 6.01 (1H, t, br, 5Hz), 6.35 (1H, d, J=5Hz), 6.51 (1H, m), 6.75 (1H, d, J=5Hz), 7.01 (1H, d, J=7Hz), 7.37-7.48 (3H, m), 7.53 (1H, m), 7.58 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 438 (M+H)
実施例２２２と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２２３
４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(２−フリル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド
NMR (CDCl₃,δ):1.42 (3H, t, J=7Hz), 2.35-2.72 (4H, m), 3.08 (2H, d, J=5Hz), 3.20-3.63 (4H, m), 3.82 (2H, m), 6.40 (1H, t, br, 5Hz), 6.54 (1H, m), 6.75 (1H, d, J=5Hz), 7.04 (1H, d, J=3Hz), 7.40-7.48 (2H, m), 7.53-7.60 (2H, m), 7.71 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 454 (M+H)

実施例２２４
３−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]プロパン酸（１００ｍｇ）のジオキサン（０.５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２５.２ｍｇ）を加え、次いで、塩化ピバロイル（３０.１ｍｇ）のジオキサン（０.５ｍＬ）溶液を加えた。白色の沈殿が形成された。室温で４０分間撹拌した後、沈殿を濾取し、ジオキサン（２ｍＬ）で洗った。併合した洗液に２−アミノエタンスルホン酸（３８.６ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム（０.２４７ｍＬ）溶液を加えた。得られる混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（５ｍＬ）に分配した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。調製用シリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（＝５−１）で溶出して、２−({３−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]プロパノイル}アミノ)エタンスルホン酸（１０４ｍｇ、８２.０％）を黄色固体として得た。
２−({３−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]プロパノイル}アミノ)エタンスルホン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.27 (5H, m), 2.59 (4H, m), 2.90-3.14 (4H, m), 5.96 (1H, m), 6.06 (1H, m), 7.06-7.40 (9H, m)

実施例２２５
３−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]プロパン酸（１００ｍｇ）、ピバリン酸（２Ｒ,３Ｒ,４Ｓ,５Ｓ,６Ｒ）−２−アミノ−３,５−ビス[(２,２−ジメチルプロパノイル)オキシ−６−{[（２,２−ジメチルプロパノイル）オキシ]メチル}テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（２５５ｍｇ）、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド（０.４９４ｍｍｏｌ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６６.７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）に分配した。有機層を水（１０×３ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて黄色泡状物（３３９ｍｇ）を得た。酢酸エチル−ヘキサン（＝１−１０ないし２−５）で溶出するフラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ピバリン酸（２Ｒ,３Ｒ,４Ｓ,５Ｓ,６Ｒ）−２−({３−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]プロパノイル}アミノ)−３,５−ビス[(２,２−ジメチルプロパノイル)オキシ−６−{[（２,２−ジメチルプロパノイル）オキシ]メチル}テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（２４０ｍｇ、１０８％）を黄色泡状物として得た。
ピバリン酸（２Ｒ,３Ｒ,４Ｓ,５Ｓ,６Ｒ）−２−({３−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]プロパノイル}アミノ)−３,５−ビス[(２,２−ジメチルプロパノイル)オキシ−６−{[（２,２−ジメチルプロパノイル）オキシ]メチル}テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
NMR (CDCl₃, δ): 0.97-1.26 (36H, m), 1.35 (3H, t, J=7Hz), 1.83 (2H, m), 2.81 (2H, m), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 3.87-4.16 (3H, m), 4.90-5.27 (3H, m), 5.36-5.51 (2H, m), 6.01 (1H, d, J=5Hz), 6.52 (1H, d, J=5Hz), 7.29 (1H, m), 7.40-7.59 (8H, m)

実施例２２６
[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]酢酸エチル（１１４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、氷浴上、１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン（０.８１６ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、追加の１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（０.４１ｍＬ）を加えた。１時間後に１Ｎ塩酸（１ｍＬ）を加えて反応を停止させた。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）に分配し、セライトで濾過した。有機層を水（１０ｍＬ）および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて黄色ガムを得た。酢酸エチル−ヘキサン（＝１−２０ないし２−５０）で溶出するフラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、２−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]エタノールを黄色油として得た；これを放置し、結晶化した（１０７ｍｇ、１０４％）。
２−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]エタノール
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 2.77 (2H, t, J=7Hz), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 3.26 (2H, m), 3.26 (2H, m), 6.00 (1H, d, J=5Hz), 6.63 (1H, d, J=5Hz), 7.34 (1H, m), 7.41-7.55 (8H, m)

実施例２２７
２−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]エタノール（１０５ｍｇ）、臭化２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−ベータ−Ｄ−ガラクトシル（２９９ｍｇ）、炭酸銀（１５４ｍｇ）のトルエン（２ｍＬ）中の混合物に、氷浴上、銀トリフラート（３.５８ｍｇ）を加えた。４０分後に、臭化２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−ベータ−Ｄ−ガラクトシル（１１４ｍｇ）、炭酸銀（２２９ｍｇ）を加え、混合物を５０分間撹拌した。さらに、臭化２,３,４,６−テトラ−Ｏ−アセチル−ベータ−Ｄ−ガラクトシル（１１４ｍｇ）、炭酸銀（１５４ｍｇ）を加えて、混合物を５０分間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、濾液を酢酸エチルと水に分配した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて黄色ガムを得た。酢酸エチル−ヘキサン（＝１−１０ないし７／１０）で溶出するフラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸（２Ｒ,３Ｒ,４Ｓ,５Ｓ,６Ｒ）−４,５−ビス（アセチルオキシ）−６−[（アセチルオキシ）メチル]−２−{２−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]エトキシ}テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル（１１５ｍｇ、５８.４％）を黄色ガムとして得た。
酢酸（２Ｒ,３Ｒ,４Ｓ,５Ｓ,６Ｒ）−４,５−ビス(アセチルオキシ)−６−[(アセチルオキシ)メチル]−２−{２−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]エトキシ}テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
NMR (CDCl₃, δ): 1.35 (3H, t, J=7Hz), 1.70 (3H, m), 1.94 (3H, s), 2.04 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.78 (2H, m), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 3.10 (1H, m), 3.46 (1H, m), 3.62 (1H, t, J=6Hz), 3.79 (1H, d, J=8Hz), 3.98 (2H, m), 4.83 (1H, dd, J=3および10Hz), 4.97 (1H, dd, J=8および10Hz), 5.28 (1H, d, J=3Hz), 6.02 (1H, d, J=5Hz), 6.64 (1H, d, J=5Hz), 7.31 (1H, m), 7.41-7.56 (8H, m)

実施例２２８
酢酸（２Ｒ,３Ｒ,４Ｓ,５Ｓ,６Ｒ）−４,５−ビス（アセチルオキシ）−６−[（アセチルオキシ）メチル]−２−{２−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]エトキシ}テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル（１１３ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、室温でナトリウムメトキシド（０.８６ｍｇ）を加えた。２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させ、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）に分配した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて黄色泡状物（７７.３ｍｇ）を得た。泡状物をヘキサン中で破砕し、（２Ｒ,３Ｒ,４Ｓ,５Ｒ,６Ｒ）−２−{２−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]エトキシ}−６−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３,４,５−トリオール（４８.３ｍｇ、８９.７％）を黄色粉末として得た。
（２Ｒ,３Ｒ,４Ｓ,５Ｒ,６Ｒ）−２−{２−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]エトキシ}−６−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３,４,５−トリオール
NMR (CDCl₃, δ): 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.92 (1H, m), 2.06 (1H, m), 2.56 (1H, s, br), 2.76-2.92 (3H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.24 (2H, m), 3.38-3.50 (3H, m), 3.63-3.84 (3H, m), 2.41 (1H, s, br), 6.01 (1H, d, J=5Hz), 6.63 (1H, d, J=5Hz), 7.32 (1H, m), 7.41-7.57 (8H, m)
実施例２２８と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２２９
３−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]−Ｎ−[（２Ｒ,３Ｒ,４Ｓ,５Ｒ,６Ｒ）−３,４,５−トリヒドロキシ−６−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル]プロパンアミド
NMR (CDCl₃, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.97 (2H, m), 2.83 (2H, m), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 3.31-3.52 (3H, m), 3.61-3.76 (2H, m), 3.88 (1H, m), 4.63 (1H, d, J=9Hz), 6.01 (1H, d, J=5Hz), 6.64 (1H, d, J=5Hz), 7.34 (1H, m), 7.42-7.59 (8H, m)

実施例２３０
５−[２−[（アセチルオキシ）メチル]−４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチルから５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（ヒドロキシメチル）ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.34-1.50 (5H, m), 1.54 (2H, m), 2.19 (2H, t, J=7Hz), 2.37 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.71 (1H, t, J=5Hz), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.86 (2H, d, J=5Hz), 5.97 (1H, d, J=5Hz), 6.60 (1H, d, J=5Hz), 7.88 (1H, m), 8.55 (1H, m), 8.79 (1H, m)

実施例２３１
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、外気温で、１,１'−カルボニルジイミダゾール（３３.６ｍｇ）を加えた。１時間撹拌した後、混合物にメタンスルホンアミド（１９.７ｍｇ）と１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデカン−７−エン（３１.６ｍｇ）を加えた。混合物を５０℃に２時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。水層を１Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で３回、および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧蒸発させ、黄色固体を得た。残渣をＩＰＥから結晶化し、黄色固体（４５ｍｇ）を得た。この固体をエタノールから再結晶し、Ｎ−{５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタノイル}メタンスルホンアミド（２５ｍｇ）を黄色固体として得た。
Ｎ−{５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタノイル}メタンスルホンアミド
NMR (CDCl₃, δ): 1.33-1.61 (7H, m), 2.21 (2H, t, J=8Hz), 2.40 (2H, t, J=8Hz), 2.55 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=8Hz), 3.29 (3H, s), 5.80 (1H, d, J=5Hz), 6.52 (1H, d, J=5Hz), 7.58-7.67 (3H, m), 7.76 (1H, m), 7.86 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 439 (M+H)

実施例２３２
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（４５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、氷水浴中、水素化ホウ素リチウム（５ｍｇ）を加えた。次いで、反応混合物を外気温で撹拌した。２時間後に追加の水素化ホウ素リチウム（５ｍｇ）を加え、一夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧蒸発させた。残渣をｐ−ＴＬＣ（ヘキサン−酢酸エチル＝１−１）で精製し、３−[７−エチル−３−(６−ヒドロキシへキシル)−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル（２６ｍｇ、６４.５％）を黄色油として、また６−{４−[３−(アミノメチル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}−１−ヘキサノール（１３ｍｇ、３１.９％）を黄色固体として得た。

３−[７−エチル−３−(６−ヒドロキシへキシル)−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.15-1.53 (11H, m), 2.32-2.41 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=8Hz), 3.58 (2H, br t, J=8Hz), 5.58 (1H, br t, J=8Hz), 5.79 (1H, d, J=5Hz), 6.51 (1H, d, J=5Hz), 7.57-7.63 (2H, m), 7.65 (1H, br s), 7.75 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 362 (M+H)
６−{４−[３−(アミノメチル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}−１−ヘキサノール
NMR (CDCl₃, δ): 1.03-1.43 (11H, m), 2.41 (2H, t, J=8Hz), 2.55 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=8Hz), 3.39-3.61 (2H, m), 3.88-4.04 (2H, m), 4.25 (2H, br s), 5.31 (1H, d, J=5Hz), 6.49 (1H, d, J=5Hz), 7.28-7.40 (3H, m), 7.51 (1H, t, J=8Hz)
MS (ESI⁺): m/z 366 (M+H)

実施例２３３
６−{４−[４−(アミノカルボニル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ヘキサン酸（５９０ｍｇ）の水（３ｍＬ）中の懸濁液に、外気温で、１Ｎ水酸化ナトリウム（１.５ｍＬ）を加えた。５時間後、混合物は澄明な溶液となった。この溶液をメンブランフィルターで濾過し、水（０.４ｍＬ×３）で洗って１５時間凍結乾燥し、６−{４−[４−(アミノカルボニル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ヘキサン酸・ナトリウム塩（６１２ｍｇ、９８.２％）を淡黄色粉末として得た。
６−{４−[４−(アミノカルボニル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ヘキサン酸・ナトリウム塩
NMR (DMSO-d₆, δ): 1.10-1.15 (2H, m), 1.20-1.40 (7H, m), 1.74 (2H, t, J=8Hz), 2.25-2.38 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.91 (2H, q, J=8Hz), 5.72 (1H, d, J=5Hz), 6.50 (1H, d, J=5Hz), 7.39-7.46 (3H, m), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 8.26 (1H, br s)

実施例２３４
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（２９.４ｍｇ）、およびアジ化ジフェニルホスホリル（７９.９ｍｇ）のtert−ブタノール（２ｍＬ）溶液を８時間８０℃に加熱した。冷却した反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。併合した有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧蒸発させた。残渣をｐ−ＴＬＣ（ヘキサン−酢酸エチル＝３−１）で精製し、４−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ブチルカルバミン酸tert−ブチル（２８ｍｇ、２３.４％）を黄色油として得た。
４−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ブチルカルバミン酸tert−ブチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.27-1.47 (14H, m), 2.34-2.45 (2H, m), 2.55 (3H, s), 2.91-3.02 (4H, m), 4.39 (1H, br s), 5.79 (1H, d, J=5Hz), 6.51 (1H, d, J=5Hz), 7.56-7.67 (3H, m), 7.75 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 433 (M+H)

実施例２３５
４−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ブチルカルバミン酸tert−ブチル（２５ｍｇ）に、外気温で、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（１ｍＬ）を加えた。１時間後、混合物を減圧蒸発させた。残渣をイソプロピルエーテル中で破砕し、３−[３−(４−アミノブチル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル塩酸塩（１８ｍｇ）を暗緑色無定形物として得た。
３−[３−(４−アミノブチル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル塩酸塩
NMR (CDCl₃, δ): 1.27-1.47 (14H, m), 2.34-2.45 (2H, m), 2.55 (3H, s), 2.91-3.02 (4H, m), 4.39 (1H, br s), 5.79 (1H, d, J=5Hz), 6.51 (1H, d, J=5Hz), 7.56-7.67 (3H, m), 7.75 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 333 (M+H)

実施例２３６
塩化リチウム（１６.５ｍｇ）に、５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（６５ｍｇ）およびトリブチル（ビニル）スタンナン（５６.７ｍｇ）のジオキサン（１ｍＬ）溶液およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１.９ｍｇ）を加えた。混合物を還流した。４時間後、トリブチル（ビニル）スタンナン（５０ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１.９ｍｇ）を加えた。一夜還流した後、反応混合物にフッ化カリウム（１.８ｍｍｏｌ）／Ｈ_２Ｏを加えて反応停止した。混合物をセライトで濾過し、酢酸エチルで洗った。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧蒸発させた。残渣をフラッシュ・シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｍＬ）に付し、ヘキサン−酢酸エチル（＝５−１および３−１）を溶出液として精製し、５−[７−エチル−２−メチル−４−(２−ビニル−４−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（１８ｍｇ、２８.３％）を黄色油として得た。
５−[７−エチル−２−メチル−４−(２−ビニル−４−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.15-1.70 (10H, m), 2.18 (2H, t, J=8Hz), 2.36-2.46 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=8Hz), 4.08 (2H, q, J=8Hz), 5.54 (1H, d, J=10Hz), 5.86 (1H, d, J=5Hz), 6.25 (1H, d, J=16Hz), 6.51 (1H, d, J=5Hz), 6.87 (1H, dd, J=16, 10Hz), 7.16 (1H, dd, J=6, 1Hz), 7.33 (1H, br s), 8.70 (1H, d, J=6Hz)
MS (ESI⁺): m/z 392 (M+H)
実施例２３６と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２３７
５−{４−[５−(１−エトキシビニル)−３−ピリジニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.42 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60 (4H, m), 2.20 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.52 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.96 (2H, q, J=7Hz), 4.09 (2H, q, J=7Hz), 4.34 (1H, d, J=2Hz), 4.76 (1H, d, J=2Hz), 5.87 (1H, d, J=4Hz), 6.52 (1H, d, J=4Hz), 7.89 (1H, m), 8.53 (1H, d, J=2Hz), 8.93 (1H, d, J=2Hz)
MS: (m/z) 436 (M+H)

実施例２３８
５−[７−エチル−２−メチル−４−(５−ビニル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.65 (4H, m), 2.18 (2H, t, J=7Hz), 2.40-2.53 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 5.43 (1H, d, J=11Hz), 5.88 (1H, d, J=4Hz), 5.89 (1H, d, J=18Hz), 6.52 (1H, d, J=4Hz), 6.71-6.83 (1H, dd, J=11 Hz, 18Hz), 7.73 (1H, m), 8.47 (1H, d, J=2Hz), 8.68 (1H, d, J=2Hz)

実施例２３９
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−ビニル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60 (4H, m), 2.17 (2H, t, J=7Hz), 2.52-2.65 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 3.46 (3H, s), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 4.63 (2H, s), 5.43 (1H, d, J=11Hz), 5.88 (1H, d, J=18Hz), 5.91 (1H, d, J=4Hz), 6.58 (1H, d, J=4Hz), 6.71-6.83 (1H, dd, J=11 Hz, 18Hz), 7.75 (1H, m), 8.49 (1H, d, J=2Hz), 8.71 (1H, d, J=2Hz)

実施例２４０
５−[４−[５−(１−エトキシビニル)−３−ピリジニル]−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.42 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63 (4H, m), 2.18 (2H, t, J=7Hz), 2.51-2.63 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.47 (3H, s), 3.93 (2H, q, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.35 (1H, d, J=3Hz), 4.63 (2H, s), 4.77 (1H, d, J=3Hz), 5.92 (1H, d, J=4Hz), 6.58 (1H, d, J=4Hz), 7.92 (1H, m), 8.53 (1H, d, J=2Hz), 8.93 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 466

実施例２４１
５−[７−エチル−２−フェニル−４−(５−ビニル−３−ピリジニル)ピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.15-1.31 (7H, m), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.87 (2H, t, J=7Hz), 2.43 (2H, m), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 3.98 (2H, q, J=7Hz), 5.45 (1H, d, J=11Hz), 5.88 (1H, d, J=18Hz), 5.98 (1H, d, J=5Hz), 6.62 (1H, d, J=5Hz), 6.78 (1H, dd, J=11および18Hz), 7.44-7.55 (5H, m), 7.81 (1H, m), 8.55 (1H, m), 8.72 (1H, m)

実施例２４２
封管中、５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]ペンタン酸（５０ｍｇ）のジオキサン（１.５ｍＬ）溶液に５０％ジメチルアミン／水（１.５ｍＬ）を加えた。混合物を１７５℃に一夜加熱した。冷却した反応混合物を減圧濃縮した。残渣を水（１ｍＬ）に溶かし、ｐＨを７〜８に調整した。混合物をクロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュ・シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｍＬ）に付し、クロロホルム−酢酸エチル（＝１−１）およびクロロホルム−メタノール（＝２０−１）を溶出液として精製し黄色油（４３ｍｇ）を得た。この油をイソプロピルエーテルから結晶化して５−{４−[２−(ジメチルアミノ)−４−ピリジニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸（２７ｍｇ、５２.８％）を黄色固体として得た。
５−{４−[２−(ジメチルアミノ)−４−ピリジニル]−７−エチル−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.36 (3H, t, J=8Hz), 1.40-1.65 (4H, m), 2.25 (2H, t, J=8Hz), 1.86-1.96 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=8Hz), 4.08 (2H, q, J=8Hz), 5.54 (1H, d, J=10Hz), 5.86 (1H, d, J=5Hz), 6.25 (1H, d, J=16Hz), 6.51 (1H, d, J=5Hz), 6.87 (1H, dd, J=16, 10Hz), 7.16 (1H, dd, J=6, 1Hz), 7.33 (1H, br s), 8.70 (1H, d, J=6Hz)

実施例２４３
７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルバルデヒド（４０ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）中の懸濁液に、氷水浴上、２−アミノエタノール（１１.８ｍｇ）、水素化シアノホウ素ナトリウム（１２.１ｍｇ）および酢酸（１滴）を加えた。１０分後、混合物を外気温で撹拌した。２時間後、水素化シアノホウ素ナトリウム（１１.８ｍｇ）を加え、反応混合物を酢酸（５滴）にてｐＨ４の酸性とした。一夜撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム、水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をｐ−ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール＝１０−１）で精製し、２−({[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]メチル}アミノ)エタノール（２１ｍｇ）を淡黄色油として得た。
２−({[７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]メチル}アミノ)エタノール
NMR (CDCl₃, δ): 1.43 (6H, d, J=7Hz), 2.65 (2H, t, J=7Hz), 3.42 (1H, m), 3.53 (2H, t, J=7Hz), 3.59 (2H, s), 6.01 (1H, d, J=5Hz), 6.77 (1H, d, J=5Hz), 7.14-7.24 (2H, m), 7.35-7.44 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 362 (M+H)

実施例２４４
[４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−イル]メタノール（５０５ｍｇ）およびトリエチルアミン（９９７ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液に、氷水浴上、窒素下に、三酸化イオウ・ピリジン複合体（９４１ｍｇ）を加えた。３０分後、混合物を外気温で２時間撹拌した。反応混合物を約１／３の容量まで濃縮した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を水で３回、次いで食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュ・シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、３０ｍＬ）により、ヘキサン−クロロホルム（＝３−１および２−１）にて溶出精製して、４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルバルデヒド（３４０ｍｇ、６７.９％）を黄色固体として得た。
４−(４−フルオロフェニル)−２−メチルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルバルデヒド
NMR (CDCl₃, δ): 2.77 (3H, s), 6.50 (1H, m), 6.86 (1H, m), 7.20-7.30 (2H, m), 7.44-7.54 (2H, m), 8.89 (1H, br s), 9.79 (1H, s)

実施例２４５
４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピル−７−ビニルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル（８.９ｇ）および１０％パラジウム−炭素（９００ｍｇ）のエタノール（１８０ｍＬ）中の混合物を、水素気流下（３.５気圧）、外気温で撹拌した。１０時間後、混合物を一夜放置した。この混合物に１０％パラジウム−炭素（９００ｍｇ）を添加し、水素気流下（３.５気圧）、外気温で撹拌した。１２時間後、混合物を一夜放置した。この混合物に１０％パラジウム−炭素（９００ｍｇ）を添加し、水素気流下（３.５気圧）、外気温で８時間撹拌した。混合物をセライトで濾過した。濾液を減圧濃縮し、７−エチル−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル（９.０ｇ、１００.５％）を黄色油として得た。
７−エチル−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ［１,２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 0.96 (3H, t, J=8Hz), 1.38 (3H, t, J=8Hz), 3.05 (2H, q, J=8Hz), 4.01 (2H, q, J=8Hz), 6.27 (1H, d, J=5Hz), 6.64 (1H, d, J=5Hz), 7.10-7.19 (2H, m), 7.41-7.49 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 362 (M +H)
実施例２４５と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２４６
５−[７−エチル−２−メチル−４−(５−ビニル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸から５−[７−エチル−４−(５−エチル−３−ピリジニル)−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.30 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65 (4H, m), 2.22 (2H, m), 2.35-2.50 (2H, m), 2.56 (3H, s), 2.75 (2H, q, J=7Hz), 3.00 (2H, q, J=7Hz), 5.84 (1H, d, J=4Hz), 6.52 (1H, d, J=4Hz), 7.57 (1H, s), 8.42 (1H, d, J=2Hz), 8.53 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 366 (M+H), MS (ESI^-): m/z 364

実施例２４７
５−[７−エチル−４−(５−エチル−３−ピリジニル)−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.30 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.64 (4H, m), 2.17 (2H, m), 2.45-2.67 (2H, m), 2.73 (2H, q, J=7Hz), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 3.45 (3H, s), 4.62 (2H, m), 5.89 (1H, d, J=4Hz), 6.58 (1H, d, J=4Hz), 7.59 (1H, s), 8.44 (1H, s), 8.54 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 396

実施例２４８
５−[７−エチル−４−(５−エチル−３−ピリジニル)−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.04-1.23 (7H, m), 1.32 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.86 (2H, t, J=7Hz), 2.42 (2H, m), 2.74 (2H, q, J=7Hz), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 3.99 (2H, q, J=7Hz), 5.97 (1H, d, J=5Hz), 6.62 (1H, d, J=5Hz), 7.45-7.53 (5H, m), 7.60 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.56 (1H, m)

実施例２４９
３−(７−エチル−２−ネオペンチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル)ベンズアミド（３５ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に、外気温で、水（０.２ｍＬ）と水酸化カリウム（６８.９ｍｇ）とを添加した。反応混合物を６０℃に加熱した。２時間後に水酸化カリウム（１００ｍｇ）を加えた。５時間後に、水酸化カリウム（１００ｍｇ）を加えた。１２時間後に、混合物を１Ｎ塩化水素で酸性とした。沈殿を濾取し、水と酢酸エチルで洗い、３−(７−エチル−２−ネオペンチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル)安息香酸（１９ｍｇ、５４.１％）を黄色固体として得た。
３−(７−エチル−２−ネオペンチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル)安息香酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.05 (9H, s), 1.39 (3H, t, J=8Hz), 2.69 (2H, s), 3.04 (2H, q, J=8Hz), 6.42 (1H, s), 6.54 (1H, d, J=5Hz), 6.65 (1H, d, J=5Hz), 7.62 (1H, t, J=8Hz), 7.97 (1H, d, J=8Hz), 8.21 (1H, d, J=8Hz), 8.46 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 337 (M+H)
実施例２４９と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２５０
３−[７−エチル−２−(２−フリル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]安息香酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.44 (3H, t, J=8Hz), 3.11 (2H, q, J=8Hz), 6.56 (1H, m), 6.61 (1H, d, J=5Hz), 6.72 (1H, d, J=5Hz), 7.03 (1H, br s), 7.07 (1H, d, J=5Hz), 7.55-7.69 (2H, m), 8.03 (1H, br d, J=8Hz), 8.23 (1H, br d, J=8Hz), 8.52 (1H, br s)

実施例２５１
５−{４−[５−(１−エトキシビニル)−３−ピリジニル]−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル（１９０ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）および１Ｎ塩酸（５ｍＬ）溶液を外気温で２時間撹拌した。この溶液を食塩水で希釈し、クロロホルムで抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより、ヘキサンと酢酸エチル（１０：１〜２：１）の混液にて溶出精製して、５−[４−（５−アセチル−３−ピリジニル）−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（１６０ｍｇ）を黄色油として得た。
５−[４−（５−アセチル−３−ピリジニル）−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60 (4H, m), 2.19 (2H, t, J=7Hz), 2.36-2.47 (2H, m), 2.57 (3H, s), 2.70 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.08 (2H, q, J=7Hz), 5.81 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 8.23 (1H, m), 8.78 (1H, d, J=2Hz), 9.23 (1H, d, J=2Hz)
MS: (m/z) 408 (M+H)
実施例２５１と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２５２
５−[４−（５−アセチル−３−ピリジニル）−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.59 (4H, m), 2.17 (2H, t, J=7Hz), 2.50-2.63 (2H, m), 2.70 (3H, s), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.46 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.63 (2H, s), 5.86 (1H, d, J=4Hz), 6.59 (1H, d, J=4Hz), 8.26 (1H, m), 8.79 (1H, d, J=2Hz), 9.24 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 438

実施例２５３
５−{４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−[(メチルチオ)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル（１３９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）および水（１ｍＬ）溶液に、オキソン（２８７ｍｇ）を加え、混合物を外気温で４時間撹拌した。この溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、チオ硫酸ナトリウム溶液、および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより、ヘキサンと酢酸エチル（１０：１〜１：１）の混液にて溶出精製して、５−{４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−[(メチルスルホニル)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル（１２４ｍｇ）を黄色油として得た。
５−{４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−[(メチルスルホニル)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.63 (4H, m), 2.21 (2H, t, J=7Hz), 2.57-2.68 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.12 (3H, s), 4.10 (2H, q, J=7Hz), 4.53 (2H, s), 5.98 (1H, d, J=4Hz), 6.68 (1H, d, J=4Hz), 7.27 (1H, m), 7.38 (1H, s), 8.56 (1H, d, J=5Hz)

実施例２５４
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（１６７ｍｇ）およびシアン化銅（Ｉ）（３７ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリジノン（３ｍＬ）中の混合物を１７０℃で４時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより、ヘキサンと酢酸エチル（２０：１〜５：１）の混液にて溶出精製して、５−[４−(５−シアノ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（８８ｍｇ）を黄色油として得た。
５−[４−(５−シアノ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.62 (4H, m), 2.21 (2H, t, J=7Hz), 2.35-2.47 (2H, m), 2.57 (3H, s), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 5.79 (1H, d, J=4Hz), 6.54 (1H, d, J=4Hz), 7.98 (1H, m), 8.80 (1H, d, J=2Hz), 8.97 (1H, d, J=2Hz)
MS (ESI⁺): m/z 391
実施例２５４と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２５５
５−[４−(５−シアノ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.67 (4H, m), 2.28 (2H, m), 2.37-2.47 (2H, m), 2.57 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 5.80 (1H, d, J=4Hz), 6.55 (1H, d, J=4Hz), 8.01 (1H, s), 8.81 (1H, br), 8.98 (1H, br)

実施例２５６
５−[４−(５−シアノ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.60 (4H, m), 2.19 (2H, t, J=7Hz), 2.49-2.60 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 3.46 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7Hz), 4.63 (2H, s), 5.84 (1H, d, J=4Hz), 6.63 (1H, d, J=4Hz), 8.02 (1H, m), 8.83 (1H, d, J=2Hz), 8.98 (1H, d, J=2Hz)

実施例２５７
５−[４−(５−シアノ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.65 (4H, m), 2.27 (2H, t, J=7Hz), 2.48-2.64 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.46 (3H, s), 4.64 (2H, s), 5.84 (1H, d, J=4Hz), 6.62 (1H, d, J=4Hz), 8.03 (1H, s), 8.82 (1H, s), 8.97 (1H, s)

実施例２５８
５−[４−(５−シアノ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
NMR (CDCl₃, δ): 1.06-1.24 (4H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.94 (2H, t, J=7Hz), 2.38 (2H, m), 2.99 (2H, q, J=7Hz), 5.88 (1H, d, J=5Hz), 6.64 (1H, d, J=5Hz), 7.44-7.52 (5H, m), 8.06 (1H, s), 8.87 (1H, s), 8.98 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 425 (M+H)

実施例２５９
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中、水素化アルミニウムリチウム（９８.８ｍｇ）の懸濁液に、氷水冷却下、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（６００ｍｇ）を加え、混合物を０℃で２時間撹拌した。飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液を加えて反応停止し、不溶物を濾去して酢酸エチルで洗った。濾液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより、ヘキサンと酢酸エチル（１０：１〜２：１）の混液にて溶出精製して、５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−１−ペンタノール（４７８ｍｇ）を黄色油として得た。
５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−１−ペンタノール
NMR (CDCl₃, δ): 0.90-1.22 (6H, m), 1.27 (1H, t, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 2.37-2.47 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.29-3.41 (2H, m), 5.97 (1H, d, J=4Hz), 6.61 (1H, d, J=4Hz), 7.32 (1H, m), 7.40-7.55 (8H, m)

実施例２６０
５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−１−ペンタノール（６３.０ｍｇ）およびトリエチルアミン（２２.８ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、氷水冷却下、塩化メタンスルホニル（１８.９ｍｇ）を加え、その混合物を０℃で１時間撹拌した。溶液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中シアン化ナトリウム（１４.７ｍｇ）に加え、混合物を６０℃で５時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより、ヘキサンと酢酸エチル（２０：１〜５：１）の混液にて溶出精製して、６−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ヘキサンニトリル（５８.５ｍｇ）を黄色油として得た。
６−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ヘキサンニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.00-1.15 (4H, m), 1.17-1.28 (2H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.98 (2H, t, J=7Hz), 2.38-2.47 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 5.99 (1H, d, J=4Hz), 6.62 (1H, d, J=4Hz), 7.32 (1H, m), 7.38-7.56 (8H, m)
MS (ESI⁺): m/z 428

実施例２６１
５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−１−ペンタノール（６５ｍｇ）、テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム(２７.５ｍｇ) および２,６−ジ−tert−ブチル−４−メチルピリジン（４７.８ｍｇ）の１,２−ジクロロエタン（３ｍＬ）中の混合物を外気温で４時間撹拌した。この溶液を水、１Ｎ塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチル（２０：１〜５：１）の混液にて溶出精製して、４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−３−(５−メトキシペンチル)−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン（６０ｍｇ）を黄色油として得た。
４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−３−(５−メトキシペンチル)−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン
NMR (CDCl₃, δ): 00.90-1.32 (6H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 2.37-2.47 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.08 (2H, t, J=7Hz), 3.31 (3H, s), 5.97 (1H, d, J=4Hz), 6.61 (1H, d, J=4Hz), 7.27-7.33 (1H, m), 7.38-7.53 (8H, m)
MS (ESI⁺): m/z 433

実施例２６２
５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−１−ペンタノール（５５ｍｇ）およびトリエチルアミン（１９.９ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、氷水冷却下、塩化メタンスルホニル（１６.５ｍｇ）を加え、その混合物を０℃で１時間撹拌した。溶液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。１,２−ジクロロエタン（３ｍＬ）中の残渣に２Ｍジメチルアミン／テトラヒドロフラン（３ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で１２０時間撹拌した。この溶液をクロロホルムで希釈し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより、ヘキサンと酢酸エチル（２０：１〜５：１）の混液にて溶出精製して、５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ペンタンアミン（３８ｍｇ）を黄色油として得た。
Ｎ−｛５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
NMR (CDCl₃, δ): 0.86-0.97 (2H, m), 1.02-1.15 (4H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.97-2.04 (2H, m), 2.11 (6H, s), 2.37-2.47 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.97 (1H, d, J=4Hz), 6.61 (1H, d, J=4Hz), 7.31 (1H, m), 7.39-7.54 (8H, m)
MS (ESI⁺): m/z 446

実施例２６３
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸（６０ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中の撹拌溶液に、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３５.３ｍｇ）および２−アミノピリジン（２０ｍｇ）を加え、反応混合物を１０分間撹拌した。４−ジメチルアミノピリジン（２ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１５時間撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュ・カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとｎ−へキサン（１：２）との混液で溶出精製して、５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−(２−ピリジニル)ペンタンアミド（５５.７ｍｇ）を黄色無定形物として得た。
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−(２−ピリジニル)ペンタンアミド
mp: 67-70℃
NMR (CDCl3, δ): 1.12 (2H, quintet, J=7Hz), 1.30 (2H, quintet, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.95 (2H, t, J=7Hz), 2.43 (2H, q, J=7Hz), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.90 (1H, d, J=4Hz), 6.62 (1H, d, J=4Hz), 7.00-7.05 (1H, m), 7.43-7.54 (5H, m), 7.59-7.77 (6H, m), 8.11 (1H, d, J=7.5Hz), 8.24 (1H, d, J=4Hz)
MS: (m/z) 499 (M+), 45 (bp)
実施例２６３と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２６４
５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−(２−ピリジニル)ペンタンアミド
NMR (CDCl₃, δ): 1.15 (2H, quintet, J=7Hz), 1.24(2H, quintet, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.91(2H, t, J=7Hz), 2.45(2H, t, J=7Hz), 3.00(2H, q, J=7Hz), 5.97(1H, d, J=5Hz), 6.60(1H, d, J=4Hz), 7.00(1H, t, J=7Hz), 7.30(1H, s), 7.38-7.53(7H, m), 7.65-7.73(2H, m), 8.11(1H, d, J=7Hz), 8.25(1H, d, J=5Hz)
MS: (m/z) 509 (M⁺+H), 74 (bp)

実施例２６５
Ｎ−{５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタノイル}メタンスルホンアミド
NMR (CDCl₃, δ): 1.08 (2H, quintet, J=7Hz), 1.23 (2H, quintet, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.85 (2H, t, J=7Hz), 2.44 (2H, t, J=7Hz), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.21 (3H, s), 5.99 (1H, d, J=4Hz), 6.62 (1H, d, J=4Hz), 7.30-7.33 (1H, m), 7.43-7.55 (8H, m)

実施例２６６
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−(２−ピリジニル)ペンタンアミド
NMR (CDCl₃, δ): 1.12 (2H, quintet, J=7Hz), 1.27 (2H, quintet, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.97 (2H, t, J=7Hz), 2.45 (2H, t, J=7Hz), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 5.95 (1H, d, J=5Hz), 6.63 (1H, d, J=4Hz), 7.01 (1H, t, J=7Hz), 7.31 (1H, d, J=7Hz), 7.41-7.53 (6H, m), 7.68 (1H, ddd, J=7,7,1Hz), 7.77 (1H, s), 8.12 (1H, d, J=7.5Hz), 8.24 (1H, d, J=5Hz), 8.53 (1H, d, J=6Hz)
MS: (m/z) 510 (M++H), 80 (bp)

実施例２６７
Ｎ−{５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタノイル}メタンスルホンアミド
mp: 124-125℃
NMR (CDCl3, δ): 1.37 (3H, t, J=7Hz), 1.43-1.49 (2H, m), 1.55-1.65 (2H, m), 2.23 (2H, t, J=7Hz), 2.34-2.48 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.01 (2H, q, J=7Hz), 3.28 (3H, s), 5.87 (1H, d, J=4Hz), 6.53 (1H, d, J=4Hz), 7.09 (1H, s), 7.40 (1H, s), 8.53 (1H, s), 8.77 (1H, s)
MS: (m/z) 493(M⁺), 491 (M⁺-2), 137 (bp)

実施例２６８
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（１００.０ｍｇ）および（ブロモメチル）ベンゼン（１１１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、氷浴上、６０％水素化ナトリウム（１７.４ｍｇ）を加えた。２.５時間撹拌した後、１Ｎ塩酸（１ｍＬ）を加えて反応停止し、混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）に分配した。有機層を１Ｎ塩酸（５ｍＬ）、水（５ｍＬ、３回）および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。酢酸エチル−ヘキサン（＝１／４０ないし２０／４０）で溶出するフラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、５−[２−[(ベンジルオキシ)メチル]−４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（４７.７ｍｇ、３９.９％）を黄色ガムとして得た。
５−[２−[(ベンジルオキシ)メチル]−４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.34-1.48 (5H, m), 2.09 (2H, m), 2.53 (2H, m), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 4.07 (2H, J=7Hz), 4.65 (2H, s), 4.72 (2H, s), 5.90 (1H, d, J=5Hz), 6.60 (1H, d, J=5Hz), 7.29-7.38 (5H, m), 7.86 (1H, s), 8.54 (1H, m), 8.77 (1H, m)
実施例２６８と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２６９
５−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−{[(４−シアノベンジル)オキシ]メチル}−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, J=7Hz), 1.35-1.55 (7H, m), 2.12 (2H, t, J=7Hz), 2.57 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 4.07 (2H, q, J=7Hz), 4.49 (2H, s), 4.76 (2H, s), 5.93 (1H, d, J=7Hz), 6.62 (1H, d, J=7Hz), 7.48 (2H, d, J=8Hz), 7.65 (2H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, m), 8.54 (1H, m), 8.78 (1H, m)

実施例２７０
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（２００ｍｇ）およびトリエチルアミン（６５.９ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、氷浴上、塩化メタンスルホニル（５４.７ｍｇ）を加えた。１時間撹拌した後、１Ｎ塩酸（１ｍＬ）を加えて反応停止させた。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と１Ｎ塩酸（５ｍＬ）に分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、５−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[(メチルスルホニル)オキシ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル（２４７ｍｇ）を黄色ガムとして得た。
５−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[(メチルスルホニル)オキシ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.22 (3H, t, J=7Hz), 1.34-1.65 (7H, m), 2.20 (2H, t, J=7Hz), 2.55 (2H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.15 (3H, s), 4.07 (2H, q, J=7Hz), 5.42 (2H, s), 5.99 (1H, d, J=5Hz), 6.68 (1H, d, J=5Hz), 7.87 (1H, m), 8.54 (1H, m), 8.81 (1H, m)

実施例２７１
５−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[(メチルスルホニル)オキシ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル（５０.０ｍｇ）、ベンジルアミン（２９.８ｍｇ）のクロロメタン（１ｍＬ）中の混合物を室温で２０時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を食塩水で洗い、乾燥し、蒸発させた。調製用薄層クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（＝１：２）で溶出して、５−[２−[(ベンジルアミノ)メチル]−４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル（１９.１ｍｇ）を黄色ガムとして得た。
５−[２−[(ベンジルアミノ)メチル]−４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.50 (7H, m), 2.13 (2H, t, J=7Hz), 2.42 (2H, m), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.96 (4H, m), 4.09 (2H, q, J=7Hz), 5.89 (1H, d, J=5Hz), 6.57 (1H, d, J=5Hz), 7.23-7.42 (5H, m), 7.86 (1H, m), 8.53 (1H, m), 8.77 (1H, m)
実施例２７１と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２７２
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(４−モルホリニルメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.23 (3H, t, J=7Hz), 1.31-1.56 (7H, m), 2.19 (2H, t, J=7Hz), 2.45-2.65 (6H, m), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.60-3.75 (6H, m), 4.09 (2H, q, J=7Hz), 5.88 (1H, d, J=5Hz), 6.57 (1H, d, J=5Hz), 7.89 (1H, m), 8.55 (1H, m), 8.78 (1H, m)

実施例２７３
（７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル）メタノール（４０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、氷水浴上、４０％水素化ナトリウム／油（５.５ｍｇ）を加えた。２０分後、この混合物に同温度で酢酸２−ブロモエチル（３１ｍｇ）を加えた。１５分後に、反応混合物を外気温で５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を水で３回、および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をｐ−ＴＬＣ（ヘキサン−酢酸エチル＝１０−１）により精製し、酢酸［７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル］メチル（４２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
酢酸［７−クロロ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル］メチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.41 (6H, d, J=8Hz), 2.06 (3H, s), 3.21 (1H, m), 4.92 (2H, s), 6.14 (1H, d, J=5Hz), 6.72 (1H, d, J=5Hz), 7.13-7.24 (2H, m), 7.34-7.43 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 361 (M+H)
製造例２０と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２７４
｛［７−エチル−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル］メトキシ｝酢酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 1.25 (3H, t, J=8Hz), 1.30-1.45 (9 H, m), 3.04 (2H, q, J=8Hz), 3.51 (1H, m), 3.97 (2H, s), 4.15 (2H, q, J=8Hz), 4.40 (2H, s), 6.06 (1H, d, J=5Hz), 6.56 (1H, d, J=5Hz), 7.11-7.22 (2H, m), 7.41-7.51 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 399 (M+H)
製造例２７６と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２７５
２−(２−アミノ−２−オキソエチル)−４−(４−シアノフェニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル
NMR (CDCl₃, δ): 0.84 (3H, t, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 3.06 (2H, q, J=7Hz), 3.96 (2H, q, J=7Hz), 4.02 (3H, s), 5.41 (1H, s, br), 6.09 (1H, s, br), 6.28 (1H, d, J=5Hz), 6.75 (1H, d, J=5Hz), 7.53 (2H, d, J=9Hz), 7.77 (2H, d, J=9Hz)
MS (ESI⁺): m/z 753 (2M + H)

実施例２７６
４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−３−(メチルスルホニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−カルボン酸（４０.０ｍｇ）、ピロリジン（１０.８ｍｇ）、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３１.１ｍｇ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２１.９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の混合物を室温で６時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）に分配した。有機層を水（１０ｍＬ）で３回、飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）および食塩水で洗い、乾燥して蒸発させ、３−[７−エチル−３−(メチルスルホニル)−２−(１−ピロリジニルカルボニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル（３５.６ｍｇ）を黄色固体として得た。
３−[７−エチル−３−(メチルスルホニル)−２−(１−ピロリジニルカルボニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.38 (2H, m), 1.99 (4H, m), 3.07 (2H, q, J=7Hz), 3.23 (3H, s), 3.59 (2H, t, J=7Hz), 3.68 (2H, t, J=7Hz), 6.27 (1H, d, J=5Hz), 6.83 (1H, d, J=5Hz), 7.57-7.66 (3H, m), 7.79 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 423 (M+H)

実施例２７７
３−[７−エチル−２−(２−フリル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]安息香酸（４０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に、外気温で、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２４ｍｇ）、および２−アミノエタノール（１５ｍｇ）を加えた。一夜撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムに分配した。有機層を水で３回、および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をクロロホルム−メタノール（＝５０−１および２０−１）で溶出するフラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｍＬ）に付し、精製して黄色固体（４２ｍｇ）を得た。固体をイソプロピルエーテル中で破砕して、３−[７−エチル−２−(２−フリル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド（３５ｍｇ）を黄色固体として得た。
３−[７−エチル−２−(２−フリル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ベンズアミド
NMR (CDCl₃, δ): 1.43 (3H, t, J=8Hz), 2.39-2.49 (2H, m), 3.10 (2H, q, J=8Hz), 3.60-3.74 (2H, m), 3.80-3.94 (2H, m), 6.53-6.86 (4H, m), 7.00 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=5Hz), 6.72 (1H, d, J=5Hz), 7.03 (1H, br s), 7.07 (1H, d, J=5Hz), 7.55-7.65 (2H, m), 7.86-7.97 (2H, m), 8.17 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 376 (M+H)
実施例２８３と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２７８
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−メチルペンタンアミド
mp: 60℃
NMR (CDCl3, δ): 1.02-1.12 (2H, m), 1.17-1.25 (2H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.73 (2H, t, J=7Hz), 2.40( 2H, t, J=7Hz), 2.71 (3H, d, J=7Hz), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 5.09 (1H, broad s), 5.90 (1H, d, J=4Hz), 6.63 1H, d, J=4Hz), 7.45-7.55 (5H, m), 7.60-7.78 (4H, m)
MS: (m/z) 437 (M⁺+H), 115 (bp)

実施例２７９
４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−３−[５−(４−モルホリニル)−５−オキソペンチル]−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン
mp: 55-58℃
NMR (CDCl3, δ): 1.05-1.14 (2H, m), 1.17-1.23 (2H, m), 1.35 (3H, t, J=7Hz), 1.84 (2H, t, J=7Hz), 2.45 (2H, t, J=7Hz), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 3.24 (2H, t, J=6Hz), 3.50 (2H, t, J=6Hz), 3.55-3.62 (4H, m), 5.99 (1H, d, J=4Hz), 6.62 (1H, d, J=4Hz), 7.30-7.35 (1H, m), 7.40-7.55 (8H, m)
MS: (m/z) 502 (M⁺+H), 115 (bp)

実施例２８０
５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−メチルペンタンアミド
mp: 70-72℃
NMR (CDCl3, δ): 1.06 (2H, quintet, J=7Hz), 1.22 (2H, quintet, J=7Hz), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.72 (2H, t, J=7Hz), 2.43 (2H, t, J=7Hz), 2.70 (3H, d, J=7Hz), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 5.08 (1H, broad s), 5.99 (1H, d, J=4Hz), 6.61 (1H, d, J=4Hz), 7.29-7.33 (1H, m), 7.41-7.55 (8H, m)
MS: (m/z) 446 (M⁺+H), 115 (bp)

実施例２８１
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−メチルペンタンアミド
NMR (CDCl₃, δ): 1.07 (2H, quintet, J=7Hz), 1.23 (2H, quintet, J=7Hz), 1.36(3H, t, J=7Hz), 1.74 (2H, t, J=7Hz), 2.41 (2H, t, J=7Hz), 2.71 (3H, d, J=7Hz), 3.02 (2H, q, J=7Hz), 5.10 (1H, broad s), 5.95 (1H, d, J=4Hz), 6.64 (1H, d, J=4Hz), 7.31 (1H, d, J=7Hz), 7.42 (1H, s), 7.46-7.52 (1H, m), 7.41-7.55 (1H, d, J=7Hz)
MS: (m/z) 447 (M⁺+H), 115 (bp)

実施例２８２
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸からの３−{７−エチル−３−[５−(４−モルホリニル)−５−オキソペンチル]−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル}ベンゾニトリル
mp: 66-69℃
NMR (CDCl3, δ): 1.04-1.12 (2H, m), 1.17-1.23 (2H, m), 1.36 (3H, t, J=7Hz), 1.84 (2H, t, J=7Hz), 2.42 (2H, t, J=7Hz), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.23 (2H, t, J=6Hz), 3.50 (2H, t, J=6Hz), 3.55-3.63 (4H, m), 5.90 (1H, d, J=4Hz), 6.63 (1H, d, J=4Hz), 7.43-7.55 (5H, m), 7.60-7.78 (4H, m)
MS: (m/z) 493 (M⁺+H), 126 (bp)

実施例２８３
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、外気温で、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３５ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８ｍｇ）を加えた。３０分後、この混合物にモルホリン（２４ｍｇ）を加えた。５時間後、反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムに分配した。有機層を水で３回、および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をヘキサン−酢酸エチル（＝３−１、２−１、１−１、１−３、および０−１）で溶出するフラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｍＬ）に付し、精製して、３−{７−エチル−２−メチル−３−[５−(４−モルホリニル)−５−オキソペンチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル}ベンゾニトリル（５３ｍｇ）を黄色ガムとして得た。
３−{７−エチル−２−メチル−３−[５−(４−モルホリニル)−５−オキソペンチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル}ベンゾニトリル
NMR (CDCl₃, δ): 1.15-1.61 (7H, m), 2.18 (2H, t, J=8Hz), 2.41 (2H, t, J=8Hz), 2.56 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=8Hz), 3.82 (2H, t, J=5Hz), 3.51-3.68 (6H, m), 5.78 (1H, d, J=5Hz), 6.50 (1H, d, J=5Hz), 7.56-7.67 (3H, m), 7.74 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 431 (M+H)
実施例２８３と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２８４
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタンアミド
NMR (CDCl₃, δ): 1.31-1.61 (7H, m), 2.11 (2H, t, J=8Hz), 2.40 (2H, t, J=8Hz), 2.56 (3H, s), 3.00 (2H, q, J=8Hz), 5.36 (2H, br s), 5.79 (1H, d, J=5Hz), 6.50 (1H, d, J=5Hz), 7.56-7.67 (3H, m), 7.75 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 361 (M+H)

製造例１７８
６０％水素化ナトリウム（８.７９ｇ）／テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）懸濁液に、シクロヘキサノール（１０ｇ）を加え、混合物を０℃で０.５時間撹拌した。この混合物に、氷水冷下、ブロモ酢酸（１３.９ｇ）を加え、混合物を２時間加熱還流した。混合物に水を加えた後、有機溶媒を減圧蒸発させた。水溶液を水で希釈し、エーテルで洗い、１Ｎ塩酸で酸性とし、エーテル抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させて（シクロヘキシルオキシ）酢酸（１３.３ｇ）を無色油として得た。
（シクロヘキシルオキシ）酢酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.18-1.47 (5H, m), 1.52-1.63 (1H, m), 1.72-1.85 (2H, m), 1.90-2.03 (2H, m), 3.36-3.47 (1H, m), 4.13 (2H, s)
製造例１７８と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

製造例１７９
イソプロポキシ酢酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.24 (6H, d, J= 7 Hz), 3.68-3.82 (1H, m), 4.11 (2H, s)

製造例１２９および製造例１３０と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例１８０
４−(ベンジルオキシ)−３−オキソブタン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.44 (9H, s), 3.45 (2H, s), 4.14 (2H, s), 4.60 (2H, s), 7.28-7.40 (5H, m)

製造例１８１
４−(シクロヘキシルオキシ)−３−オキソブタン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.18-1.43 (5H, m), 1.47 (9H, s), 1.53-1.63 (1H, m), 1.69-1.85 (2H, m), 1.87-1.97 (2H, m), 3.24-3.38 (1H, m), 3.46 (2H, s), 4.11 (2H, s)

製造例１８２
４−イソプロポキシ−３−オキソブタン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (6H, d, J= 7 Hz), 1.47 (9H, s), 3.45 (2H, s), 3.60-3.70 (1H, m), 4.08 (2H, s)

製造例１５９と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例１８３
２−アセチルコハク酸１−tert−ブチル４−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.47 (9H, s), 2.35 (3H, s), 3.08 (2H, m), 3.93 (1H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz)

製造例１８４
２−[（ベンジルオキシ）アセチル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.30-1.50 (2H, m), 1.40 (9H, s), 1.56-1.72 (2H, m), 1.75-1.95 (2H, m), 2.28 (2H, t, J= 7 Hz), 3.52 (1H, t, J= 7 Hz), 4.11 (2H, q, J= 7 Hz), 4.16 (2H, s), 4.59 (2H, s), 7.27-7.40 (5H, m)

製造例１８５
２−[（ベンジルオキシ）アセチル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.41 (9H, s), 2.10-2.23 (2H, m), 2.36 (2H, t, J= 7 Hz), 3.66 (1H, t, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.18 (2H, s), 4.60 (2H, s), 7.26-7.38 (5H, m)

製造例１８６
２−[（シクロヘキシルオキシ）アセチル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.44 (9H, s), 1.15-1.92 (16H, m), 2.29 (2H, t, J= 7 Hz), 3.24-3.38 (1H, m), 3.56 (1H, t, J= 7 Hz), 4.12 (4H, m)

製造例１８７
２−（イソプロポキシアセチル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (6H, d, J= 7 Hz), 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.25-1.45 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.60-1.72 (2H, m), 1.75-1.95 (2H, m), 2.29 (2H, t, J= 7 Hz), 3.54 (1H, t, J= 7 Hz), 3.60-3.68 (1H, m), 4.11 (2H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 345

製造例２０と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例１８８
２−[（シクロヘキシルオキシ）アセチル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.45 (9H, s), 1.18-1.62 (6H, m), 1.66-1.78 (2H, m), 1.84-1.98 (2H, m), 2.10-2.23 (2H, m), 2.38 (2H, t, J= 7 Hz), 3.25-3.38 (1H, m), 3.69 (1H, t, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.15 (2H, s)
MS (ESI⁺): m/z 357

製造例１８９
６０％水素化ナトリウム（５２７ｍｇ）／ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）懸濁液に、氷水冷却下、３,５−ピリジンジカルボン酸（２.００ｇ）を加え、その混合物を０℃にて１時間撹拌した。この混合物に（ブロモメチル）ベンゼン（２.０５ｇ）を加え、混合物を６０℃に２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥して、減圧下蒸発させた。残渣を酢酸エチル中で破砕して、５−[（ベンジルオキシ）カルボニル]ニコチン酸（７２２ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
５−[（ベンジルオキシ）カルボニル]ニコチン酸
¹H NMR (DMSO-d₆) δ 5.42 (2H, s), 7.34-7.54 (5H, m), 8.63 (1H, m), 9.23-9.34 (2H, m)

製造例２４と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例１９０
２−アセチル−２−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]コハク酸１−tert−ブチル４−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40 (9H, s), 2.38 (3H, s), 2.45 (3H, s), 3.20 (2H, m), 4.13 (2H, q, J= 7 Hz), 7.88 (1H, s), 8.57 (1H, s), 8.74 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 363

製造例１９１
２−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−３−オキソブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 0.96 (3H, t, J= 7 Hz), 2.15 (3H, s), 2.45 (3H, s), 4.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.12 (1H, t, J= 7 Hz), 7.89 (1H, s), 8.54 (1H, s), 8.72 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 250

製造例１９２
２−アセチル−２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.36 (9H, s), 1.60-1.73(2H, m), 2.23-2.35 (2H, m), 2.38 (2H, t, J= 7 Hz), 2.48 (3H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 8.20 (1H, m), 8.78 (1H, m), 8.81 (1H, m)

製造例１９３
２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−(メトキシアセチル)ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (9H, s), 2.40-2.47 (2H, m), 2.55-2.67 (2H, m), 3.36 (3H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.27 (1H, d, J= 17 Hz), 4.40 (1H, d, J= 17 Hz), 8.21 (1H, m), 8.79 (1H, d, J= 2 Hz), 8.82 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 472 474

製造例１９４
２−アセチル−２−({５−[（ベンジルオキシ）カルボニル]−３−ピリジニル}カルボニル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.20-1.40 (2H, m), 1.32 (9H, s), 1.65-1.76 (2H, m), 2.19-2.26 (2H, m), 2.32 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 5.41 (2H, s), 7.35-7.48 (5H, m), 8.62 (1H, m), 9.07 (1H, d, J= 2 Hz), 9.33 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 526

製造例１９５
２−[（ベンジルオキシ）アセチル]−２−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.20-1.46 (2H, m), 1.32 (9H, s), 1.60-1.74 (2H, m), 2.10-2.36 (4H, m), 2.35 (3H, s), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 4.38 (1H, d, J= 18 Hz), 4.53 (1H, d, J= 18 Hz), 4.54 (2H, m), 7.27-7.40 (5H, m), 7.79 (1H, m), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz), 8.72 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 512

製造例１９６
２−[（ベンジルオキシ）アセチル]−２−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.34 (9H, s), 2.35 (3H, s), 2.40-2.72 (4H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.38 (1H, d, J= 17 Hz), 4.50 (1H, d, J= 17 Hz), 4.53 (2H, m), 7.25-7.38 (5H, m), 7.81 (1H, s), 8.54 (1H, s), 8.73 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 484

製造例１９７
２−[（シクロヘキシルオキシ）アセチル]−２−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.16-1.55 (10H, m), 1.37 (9H, s), 1.60-1.76 (2H, m), 1.78-1.90 (2H, m), 2.15-2.28 (2H, m), 2.31 (2H, t, J= 7 Hz), 2.39 (3H, s), 3.17-3.29 (1H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.34 (1H, d, J= 18 Hz), 4.44 (1H, d, J= 18 Hz), 7.86 (1H, s), 8.56 (1H, s), 8.76 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 504

製造例１９８
２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−[（シクロヘキシルオキシ）アセチル] ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (9H, s), 1.16-1.88 (14H, m), 2.15-2.40 (4H, m), 3.16-3.28 (1H, m), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 4.28 (1H, d, J= 18 Hz), 4.38 (1H, d, J= 18 Hz), 8.20 (1H, m), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz), 8.84 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 568 570

製造例１９９
２−[（シクロヘキシルオキシ）アセチル]−２−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.15-1.38 (4H, m), 1.39 (9H, s), 1.45-1.75 (4H, m), 1.76-1.93 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.45-2.75 (4H, m), 3.17-3.30 (1H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.32 (1H, d, J= 17 Hz), 4.41 (1H, d, J= 17 Hz), 7.88 (1H, s), 8.55 (1H, s), 8.77 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 476

製造例２００
２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−[（シクロヘキシルオキシ）アセチル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.15-1.35 (4H, m), 1.40 (9H, s), 1.40-1.65 (2H, m), 1.65-1.75 (2H, m), 1.75-1.92 (2H, m), 2.35-2.85 (4H, m), 3.16-3.32 (1H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.28 (1H, d, J= 17 Hz), 4.35 (1H, d, J= 17 Hz), 8.22 (1H, t, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz), 8.87 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 540 542

製造例２０１
２−(イソプロポキシアセチル)−２−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.12 (6H, d, J= 7 Hz), 1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.30-1.55 (2H, m), 1.37 (9H, s), 1.63-1.77 (2H, m), 2.19-2.28 (2H, m), 2.28 (2H, t, J= 7 Hz), 2.39 (3H, s), 3.53-3.64 (1H, m), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 4.31 (1H, d, J= 18 Hz), 4.42 (1H, d, J= 18 Hz), 7.86 (1H, s), 8.55 (1H, s), 8.74 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 464

製造例２０２
２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−(イソプロポキシアセチル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.10 (6H, d, J= 7 Hz), 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (9H, s), 1.18-1.48 (2H, m), 1.64-1.77 (2H, m), 2.18-2.37 (4H, m), 3.52-3.64 (1H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.25 (1H, d, J= 17 Hz), 4.36 (1H, d, J= 17 Hz), 8.19 (1H, t, J= 2 Hz), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz), 8.83 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 528 530

製造例２０３
２−[（アセチルオキシ）アセチル]−２−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.33 (9H, s), 1.20-1.42 (2H, m), 1.63-1.74 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.27-2.38 (4H, m), 2.40 (3H, s), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 5.08 (1H, d, J= 18 Hz), 5.36 (1H, d, J= 18 Hz), 7.84 (1H, s), 8.56 (1H, s), 8.75 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 464

製造例７８と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例２０４
３−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−４−オキソペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 2.21 (3H, s), 2.44 (3H, s), 3.03 (2H, t, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.96 (1H, t, J= 7 Hz), 8.08 (1H, s), 8.66 (1H, s), 9.03 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 264

製造例２０５
５−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−６−オキソヘプタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.60-1.78 (2H, m), 1.98-2.12 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.36 (2H, t, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.39 (1H, t, J= 7 Hz), 8.38 (1H, m), 8.87 (1H, d, J= 2 Hz), 9.08 (1H, d, J= 2 Hz)

製造例２０６
４−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−６−メトキシ−５−オキソヘキサン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 2.04-2.16 (1H, m), 2.20-2.34 (1H, m), 2.40-2.48 (2H, m), 3.22 (3H, s), 3.93 (1H, d, J= 17 Hz), 4.00 (1H, d, J= 17 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.85 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.88 (1H, s), 9.16 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 372 374

製造例２０７
５−(２−アセチル−７−エトキシ−７−オキソヘプタノイル)ニコチン酸ベンジル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.30-1.43 (2H, m), 1.65-1.75 (2H, m), 1.93-2.15 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.29 (2H, t, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.44 (1H, t, J= 7 Hz), 5.43 (2H, s), 7.35-7.50 (5H, m), 8.81 (1H, m), 9.28 (1H, d, J= 2 Hz), 9.39 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 426

製造例２０８
８−(ベンジルオキシ)−６−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.30-1.43 (2H, m), 1.60-1.69 (2H, m), 1.73-1.86 (1H, m), 1.95-2.08 (1H, m), 2.25 (2H, t, J= 7 Hz), 2.34 (3H, s), 4.05 (2H, s), 4.07 (2H, q, J= 7 Hz), 4.35-4.45 (2H, m), 4.69 (1H, t, J= 7 Hz), 7.09 (2H, m), 7.17-7.25 (3H, m), 7.93 (1H, s), 8.58 (1H, d, J= 2 Hz), 8.94 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 412

製造例２０９
６−(ベンジルオキシ)−４−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−５−オキソヘキサン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 2.07-2.35 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.38-2.48 (2H, m), 4.05 (2H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.34 (1H, d, J= 17 Hz), 4.41 (1H, d, J= 17 Hz), 4.90 (1H, m), 7.03 (2H, m), 7.15-7.25 (3H, m), 8.00 (1H, s), 8.57 (1H, s), 9.02 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 384

製造例２１０
８−(シクロヘキシルオキシ)−６−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.91-1.70 (12H, m), 1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.70-1.85 (2H, m), 1.96-2.04 (2H, m), 2.27 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 3.14-3.28 (1H, m), 4.00 (2H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.76 (1H, t, J= 7 Hz), 8.04 (1H, s), 8.62 (1H, s), 9.00 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 404

製造例２１１
６−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−８−(シクロヘキシルオキシ)−７−オキソオクタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.95-1.87 (14H, m), 1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.96-2.07 (2H, m), 2.28 (2H, t, J= 7 Hz), 3.16-3.27 (1H, m), 3.96-4.07 (2H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.72 (1H, t, J= 7 Hz), 8.38 (1H, m), 8.87 (1H, d, J= 2 Hz), 9.08 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 468 470

製造例２１２
６−(シクロヘキシルオキシ)−４−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−５−オキソヘキサン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.88-1.25 (5H, m), 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.83 (5H, m), 2.04-2.14 (1H, m), 2.18-2.34 (1H, m), 2.42 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.13-3.27 (1H, m), 4.00 (2H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.93 (1H, m), 8.13 (1H, s), 8.63 (1H, d, J= 2 Hz), 9.07 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 376

製造例２１３
４−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−６−(シクロヘキシルオキシ)−５−オキソヘキサン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.88-1.85 (10H, m), 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 2.02-2.14 (1H, m), 2.18-2.34 (1H, m), 2.40-2.50 (2H, m), 3.15-3.27 (1H, m), 3.97 (1H, d, J= 17 Hz), 4.02 (1H, d, J= 17 Hz), 4.13 (2H, q, J= 7 Hz), 4.87-4.95 (1H, m), 8.48 (1H, t, J= 2 Hz), 8.88 (1H, d, J= 2 Hz), 9.19 (1H, d, J= 2 Hz).
MS (ESI⁺): m/z 440 442

製造例２１４
８−イソプロポキシ−６−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.86 (3H, d, J= 7 Hz), 1.02 (3H, d, J= 7 Hz), 1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.30-1.48 (2H, m), 1.60-1.72 (2H, m), 1.72-1.88 (1H, m), 1.95-2.07 (1H, m), 2.27 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 3.44-3.54 (1H, m), 3.95 (1H, d, J= 18 Hz), 4.03 (1H, d, J= 18 Hz), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.73 (1H, t, J= 7 Hz), 8.06 (1H, s), 8.63 (1H, s), 9.02 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 364

製造例２１５
６−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−８−イソプロポキシ−７−オキソオクタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.88 (3H, d, J= 7 Hz), 1.03 (3H, t, J= 7 Hz), 1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.20-1.46 (2H, m), 1.58-1.72 (2H, m), 1.73-1.87 (1H, m), 1.95-2.07 (1H, m), 2.27 (2H, t, J= 7 Hz), 3.46-3.58 (1H, m), 3.94 (1H, d, J= 17 Hz), 4.03 (1H, d, J= 17 Hz), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 4.68 (1H, t, J= 7 Hz), 8.40 (1H, t, J= 2 Hz), 8.86 (1H, d, J= 2 Hz), 9.08 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 428 430

製造例２１６
８−(アセチルオキシ)−６−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37-1.47 (2H, m), 1.60-1.77 (2H, m), 2.01 (3H, s), 1.97-2.08 (2H, m), 2.29 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 4.52 (1H, t, J= 7 Hz), 4.68 (1H, d, J= 18 Hz), 4.76 (1H, d, J= 18 Hz), 8.04 (1H, s), 8.66 (1H, s), 8.98 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 364
実施例２１と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例２８５
[７−エチル−２−メチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]酢酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.40 (3H, s), 2.50 (3H, s), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.44 (2H, s), 4.14 (2H, q, J= 7 Hz), 5.98 (1H, d, J= 4 Hz), 6.56 (1H, d, J= 4 Hz), 7.55 (1H, s), 8.45 (1H, s), 8.54 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 338

実施例２８６
７−エチル−２−メチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 0.96 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.41 (3H, s), 2.61 (3H, s), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 4.05 (2H, q, J= 7 Hz), 6.30 (1H, d, J= 4 Hz), 6.67 (1H, d, J= 4 Hz), 7.58 (1H, s), 8.48 (1H, d, J= 2 Hz), 8.51 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 324

実施例２８７
４−[４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.21 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.67-1.78 (2H, m), 2.22 (2H, t, J= 7 Hz), 2.42-2.54 (2H, m), 2.59 (3H, s), 3.01 (2H, q, J= 7 Hz), 4.06 (2H, q, J= 7 Hz), 5.87 (1H, d, J= 4 Hz), 6.53 (1H, d, J= 4 Hz), 7.87 (1H, m), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 430 432

実施例２８８
３−[４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.42 (2H, t, J= 7 Hz), 2.85-2.97 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 3.46 (3H, s), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.65 (2H, s), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.87 (1H, m), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 446 448

実施例２８９
４−[２−[（アセチルオキシ）メチル]−４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.20 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.60-1.75 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.10-2.28 (2H, m), 2.45-2.60 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 4.05 (2H, q, J= 7 Hz), 5.32 (2H, s), 5.95 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.88 (1H, m), 8.55 (1H, m), 8.78 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 488 490

実施例２９０
５−[３−(５−エトキシ−５−オキソペンチル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ニコチン酸ベンジル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.33-1.60 (4H, m), 2.18 (2H, t, J= 7 Hz), 2.35-2.47 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 5.42 (2H, s), 5.82 (1H, d, J= 4 Hz), 6.53 (1H, d, J= 4 Hz), 7.36-7.47 (5H, m), 8.33 (1H, m), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz), 9.33 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 500

実施例２９１
５−[２−[（ベンジルオキシ）メチル]−７−エチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.20-1.50 (4H, m), 2.06 (2H, t, J= 7 Hz), 2.42 (3H, s), 2.47-2.63 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.64 (2H, s), 4.73 (2H, s), 5.90 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.27-7.39 (5H, m), 7.51 (1H, s), 8.41 (1H, d, J= 2 Hz), 8.53 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例２９２
３−[２−[（ベンジルオキシ）メチル]−７−エチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.16 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.36 (2H, t, J= 7 Hz), 2.42 (3H, s), 2.80-3.00 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.65 (2H, s), 4.75 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 2 Hz), 6.59 (1H, d, J= 2 Hz), 7.26-7.38 (5H, m), 7.48 (1H, s), 8.40 (1H, d, J= 2 Hz), 8.53 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 458

実施例２９３
５−[２−[（シクロヘキシルオキシ）メチル]−７−エチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20-1.60 (10H, m), 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.70-1.83 (2H, m), 1.96-2.07 (2H, m), 2.15 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.53-2.68 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 3.42-3.53 (1H, m), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.69 (2H, s), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.55 (1H, d, J= 4 Hz), 7.53 (1H, s), 8.42 (1H, d, J= 2 Hz), 8.53 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例２９４
５−{４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−２−[（シクロヘキシルオキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22-1.62 (10H, m), 1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.73-1.86 (2H, m), 1.98-2.07 (2H, m), 2.18 (2H, t, J= 7 Hz), 2.53-2.70 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.42-3.56 (1H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.69 (2H, s), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.88 (1H, m), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例２９５
３−[２−[（シクロヘキシルオキシ）メチル]−７−エチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.19 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.16-1.45 (4H, m), 1.52-1.65 (2H, m), 1.73-1.83 (2H, m), 1.98-2.07 (2H, m), 2.35-2.47 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.84-2.98 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.45-3.56 (1H, m), 4.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.71 (2H, s), 5.89 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.50 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 450

実施例２９６
３−{４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−２−[（シクロヘキシルオキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.20 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.15-1.60 (6H, m), 1.73-1.85 (2H, m), 1.97-2.08 (2H, m), 2.45 (2H, t, J= 7 Hz), 2.83-2.97 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 3.42-3.56 (1H, m), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.71 (2H, s), 5.90 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.86 (1H, t, J= 2 Hz), 8.53 (1H, d, J= 2 Hz), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 514 516

実施例２９７
５−[７−エチル−２−(イソプロポキシメチル)−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.26 (6H, d, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38-1.62 (4H, m), 2.17 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.53-2.68 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.76-3.88 (1H, m), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.66 (2H, s), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.57 (1H, d, J= 4 Hz), 7.52 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 438

実施例２９８
５−[４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（イソプロポキシメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.25 (6H, d, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37-1.64 (4H, m), 2.15 (2H, t, J= 7 Hz), 2.54-2.72 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.75-3.87 (1H, m), 4.09 (2H, q, J= 7 Hz), 4.66 (2H, s), 5.89 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.88 (1H, m), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 502 504

実施例２９９
５−[２−[（アセチルオキシ）メチル]−７−エチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.30-1.58 (4H, m), 2.13 (2H, t, J= 7 Hz), 2.18 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2.40-2.55 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 5.29 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.52 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 438
実施例２３６と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３００
４−{４−[５−(１−エトキシビニル)−３−ピリジニル]−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
1H NMR (CDCl₃) δ 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.41 (3H, t, J= 7 Hz), 1.68-1.80 (2H, m), 2.22 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44-2.54 (2H, m), 2.59 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.95 (2H, q, J= 7 Hz), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 4.36 (1H, d, J= 3 Hz), 4.77 (1H, d, J= 3 Hz), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.52 (1H, d, J= 4 Hz), 7.92 (1H, m), 8.53 (1H, d, J= 2 Hz), 8.93 (1H, d, J= 2 Hz).
MS (ESI⁺): m/z 422

実施例３０１
３−[４−[５−(１−エトキシビニル)−３−ピリジニル]−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
1H NMR (CDCl₃) δ 1.19 (3H, t, J= 7 Hz), 1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.42 (2H, t, J= 7 Hz), 2.84-2.97 (2H, m), 3.07 (2H, q, J= 7 Hz), 3.47 (3H, s), 3.97 (2H, q, J= 7 Hz), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.36 (1H, d, J= 3 Hz), 4.66 (2H, s), 4.77 (1H, d, J= 3 Hz), 5.95 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.92 (1H, m), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz), 8.95 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 438

実施例３０２
３−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−ビニル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.18 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.40 (2H, t, J= 7 Hz), 2.84-2.98 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.47 (3H, s), 4.04 (2H, q, J= 7 Hz), 4.65 (2H, s), 5.46 (1H, d, J= 11 Hz), 5.87 (1H, d, J= 18 Hz), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 6.72-6.83 (1H, dd, J= 11 Hz, 18 Hz), 7.74 (1H, m), 8.49 (1H, d, J= 2 Hz), 8.72 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 394

実施例３０３
４−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−ビニル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.65-1.78 (2H, m), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.54-2.70 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 3.47 (3H, s), 3.58 (3H, s), 4.67 (2H, s), 5.46 (1H, d, J= 11 Hz), 5.88 (1H, d, J= 18 Hz), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 6.73-6.83 (1H, dd, J= 11 Hz, 18 Hz), 7.77 (1H, m), 8.51 (1H, d, J= 2 Hz), 8.71 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 394

実施例３０４
４−[４−[５−(１−エトキシビニル)−３−ピリジニル]−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.67-1.82 (2H, m), 2.22 (2H, t, J= 7 Hz), 2.53-2.67 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 3.47 (3H, s), 3.58 (3H, s), 3.95 (2H, q, J= 7 Hz), 4.34 (1H, d, J= 2 Hz), 4.67 (2H, s), 4.77 (1H, d, J= 2 Hz), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.59 (1H, d, J= 4 Hz), 7.92 (1H, m), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz), 8.95 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 438

実施例３０５
３−{４−[５−(１−エトキシビニル)−３−ピリジニル]−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.19 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.44 (3H, t, J= 7 Hz), 2.33-2.43 (2H, m), 2.58 (3H, s), 2.76-2.87 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.96 (2H, q, J= 7 Hz), 4.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.36 (1H, d, J= 2 Hz), 4.77 (1H, d, J= 2 Hz), 5.91 (1H, d, J= 4 Hz), 6.54 (1H, d, J= 4 Hz), 7.91 (1H, m), 8.53 (1H, d, J= 2 Hz), 8.96 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 408
実施例２５１と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３０６
４−[４−(５−アセチル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.19 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.66-1.82 (2H, m), 2.21 (2H, t, J= 7 Hz), 2.41-2.51 (2H, m), 2.60 (3H, s), 2.69 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.03 (2H, q, J= 7 Hz), 5.83 (1H, d, J= 4 Hz), 6.53 (1H, d, J= 4 Hz), 8.25 (1H, m), 8.79 (1H, d, J= 2 Hz), 9.25 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 394

実施例３０７
３−[４−(５−アセチル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.18 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.41 (2H, t, J= 7 Hz), 2.70 (3H, s), 2.83-2.96 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 3.47 (3H, s), 4.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.66 (2H, s), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 8.26 (1H, m), 8.79 (1H, d, J= 2 Hz), 9.25 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例３０８
４−[４−(５−アセチル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.64-1.80 (2H, m), 2.20 (2H, t, J= 7 Hz), 2.53-2.65 (2H, m), 2.70 (3H, s), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 3.47 (3H, s), 3.57 (3H, s), 4.67 (2H, s), 5.87 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 8.27 (1H, s), 8.81 (1H, d, J= 2 Hz), 9.26 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 410

実施例３０９
３−[４−(５−アセチル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.19 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.33-2.42 (2H, m), 2.59 (3H, s), 2.69 (3H, s), 2.75-2.83 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 4.05 (2H, q, J= 7 Hz), 5.83 (1H, d, J= 4 Hz), 6.53 (1H, d, J= 4 Hz), 8.25 (1H, m), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz), 9.26 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 380

実施例３１０
５−[３−(５−エトキシ−５−オキソペンチル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ニコチン酸ベンジル（３３０ｍｇ）および１０％パラジウム−炭素（３３ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）中の混合物を４気圧の水素気流下、外気温で２時間撹拌した。触媒を濾去し、クロロホルムで洗った。濾液を減圧蒸発させて５−[３−(５−エトキシ−５−オキソペンチル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ニコチン酸（２７２ｍｇ）を黄色油として得た。
５−[３−(５−エトキシ−５−オキソペンチル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ニコチン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.21 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35-1.63 (4H, m), 2.19 (2H, t, J= 7 Hz), 2.38-2.49 (2H, m), 2.57 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.11 (2H, q, J= 7 Hz), 5.85 (1H, d, J= 4 Hz), 6.53 (1H, d, J= 4 Hz), 8.40 (1H, m), 8.83 (1H, d, J= 2 Hz), 9.37 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 408, MS (ESI⁺): m/z410

実施例３１１
５−[３−(５−エトキシ−５−オキソペンチル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ニコチン酸（２３５ｍｇ）およびトリエチルアミン（８７.１ｍｇ）のｔ−ブタノール（１０ｍＬ）溶液に、アジ化ジフェニルホスホリル（２３７ｍｇ）を加え、混合物を２時間加熱還流した。溶媒を蒸発させた後、残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチル（２０：１−２：１）の混合物で溶出精製して５−(４−{５−[（tert−ブトキシカルボニル）アミノ]−３−ピリジニル}−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル（１９０ｍｇ）を黄色油として得た。
５−(４−{５−[（tert−ブトキシカルボニル）アミノ]−３−ピリジニル}−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.42-1.67 (4H, m), 1.52 (9H, s), 2.19-2.28 (2H, m), 2.38-2.50 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.53 (1H, d, J= 4 Hz), 6.93 (1H, br), 7.87 (1H, s), 8.30 (1H, d, J= 2 Hz), 8.70 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 481

実施例３１２
５−(４−{５−[（tert−ブトキシカルボニル）アミノ]−３−ピリジニル}−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル（１９０ｍｇ）の２Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（４ｍＬ）溶液を外気温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノール（１００：１−２０：１）の混合物で溶出精製して、５−[４−(５−アミノ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（１４０ｍｇ）を黄色油として得た。
５−[４−(５−アミノ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.65 (4H, m), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.45 (2H, t, J= 7 Hz), 2.54 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.97 (2H, br), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.53 (1H, d, J= 4 Hz), 7.02 (1H, m), 8.02 (1H, d, J= 2 Hz), 8.17 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 381 (M+H)

実施例３１３
５−[４−(５−アミノ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（５５ｍｇ）、３７％ホルムアルデヒド溶液（２７７ｍｇ）および水素化シアノホウ素ナトリウム（２７.３ｍｇ）のアセトニトリル（１ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）溶液に、酢酸（２滴）を加え、その混合物を外気温で２時間撹拌した。この溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下蒸発させた。残渣を調製用シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノール（２０：１）の混合物で溶出精製して、５−{４−[５−(ジメチルアミノ)−３−ピリジニル]−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（３６.５ｍｇ）を黄色油として得た。
５−{４−[５−(ジメチルアミノ)−３−ピリジニル]−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.63 (4H, m), 2.19 (2H, t, J= 7 Hz), 2.40-2.53 (2H, m), 2.55 (3H, s), 3.02 (6H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.09 (2H, q, J= 7 Hz), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.50 (1H, d, J= 4 Hz), 6.96 (1H, m), 7.95 (1H, d, J= 2 Hz), 8.20 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 409
実施例２４５と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３１４
３−[７−エチル−４−(５−エチル−３−ピリジニル)−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.29 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.45-2.58 (2H, m), 2.73 (2H, q, J= 7 Hz), 2.82-3.02 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.47 (3H, s), 4.67 (2H, s), 5.91 (1H, d, J= 4 Hz), 6.59 (1H, d, J= 4 Hz), 7.58 (1H, m), 8.43 (1H, d, J= 2 Hz), 8.53 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 366, MS (ESI⁺): m/z 368

実施例３１５
４−[７−エチル−４−(５−エチル−３−ピリジニル)−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.31 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.69-1.85 (2H, m), 2.20-2.31 (2H, m), 2.52-2.75 (2H, m), 2.77 (2H, q, J= 7 Hz), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 3.46 (3H, s), 4.60-4.80 (2H, m), 5.91 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.61 (1H, s), 8.44-8.53 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 382
実施例２２８と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３１６
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.65-1.79 (2H, m), 2.25 (2H, t, J= 7 Hz), 2.39-2.53 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 3.61 (3H, s), 4.90 (2H, s), 5.96 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.88 (1H, m), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.79 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 432 434

実施例３１７
５−[７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35-1.60 (4H, m), 2.17 (2H, t, J= 7 Hz), 2.35-2.45 (2H, m), 2.43 (3H, s), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 3.83 (1H, t, J= 7 Hz), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 4.85 (2H, d, J= 7 Hz), 5.96 (1H, d, J= 4 Hz), 6.57 (1H, d, J= 4 Hz), 7.50 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.54 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 396
実施例２６８と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３１８
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.65-1.79 (2H, m), 2.24 (2H, t, J= 7 Hz), 2.52-2.70 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 3.46 (3H, s), 3.60 (3H, s), 4.76 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.88 (1H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.79 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 446 448

実施例３１９
５−[２−[(２−tert−ブトキシ−２−オキソエトキシ)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.30-1.60 (4H, m), 1.47 (9H, s), 2.17 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.58-2.72 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.08 (2H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.81 (2H, s), 5.91 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.53 (1H, s), 8.43 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 510

実施例３２０
５−[２−[(シクロプロピルメトキシ)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.20-0.32 (2H, m), 0.53-0.63 (2H, m), 1.07-1.20 (1H, m), 1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.60 (4H, m), 2.15 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.53-2.68 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.41 (2H, d, J= 7 Hz), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.70 (2H, s), 5.89 (1H, d, J= 4 Hz), 6.56 (1H, d, J= 4 Hz), 7.52 (1H, s), 8.43 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 450

実施例３２１
５−[２−[(シクロヘキシルメトキシ)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.88-1.05 (2H, m), 1.16-1.35 (4H, m), 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38-1.59 (4H, m), 1.60-1.87 (5H, m), 2.16 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.54-2.67 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.35 (2H, d, J= 7 Hz), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 4.64 (2H, s), 5.89 (1H, d, J= 4 Hz), 6.56 (1H, d, J= 4 Hz), 7.52 (1H, s), 8.43 (1H, d, J= 2 Hz), 8.53 (1H, d, J= 2 Hz).
MS (ESI⁺): m/z 492

実施例３２２
５−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[(３−ピリジニルメトキシ)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35-1.54 (4H, m), 2.12 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.50-2.63 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.66 (2H, s), 4.76 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.28 (1H, m), 7.52 (1H, s), 7.72 (1H, d, J= 8 Hz), 8.42 (1H, d, J= 2 Hz), 8.54 (2H, m), 8.62 (1H,d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 487

実施例３２３
５−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[(２−ピリジニルメトキシ)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.21 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.36-1.54 (4H, m), 2.12 (2H, t, J= 7 Hz), 2.42 (3H, s), 2.56-2.68 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.77 (2H, s), 4.85 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.22 (1H, m), 7.43-7.54 (2H, m), 7.66-7.74 (1H, m), 8.42 (1H, d, J= 2 Hz), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz), 8.57 (1H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 487

実施例３２４
５−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[(４−ピリジニルメトキシ)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38-1.57 (4H, m), 2.12 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.52-2.68 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.66 (2H, s), 4.77 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 2 Hz), 7.28 (2H, d, J= 7 Hz), 7.52 (1H, s), 8.42 (1H, d, J= 2 Hz), 8.53 (1H, d, J= 2 Hz), 8.58 (2H, d, J= 7 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 487

実施例３２５
５−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[(２−ピラジニルメトキシ)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38-1.57 (4H, m), 2.13 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.52-2.68 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.07 (2H, q, J= 7 Hz), 4.82 (2H, s), 4.88 (2H, m), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.52 (1H, s), 8.43 (1H, d, J= 2 Hz), 8.48-8.57 (3H, m), 8.75 (1H, m).
MS (ESI⁺): m/z 488

実施例３２６
５−[４−(３−シアノフェニル)−２−(エトキシメチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.18-1.29 (6H, m), 1.34-1.53 (7H, m), 2.14 (2H, t, J = 7 Hz), 2.52 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.53 (2H, q, J = 7 Hz), 4.07 (2H, q, J = 7 Hz), 4.66 (1H, s), 5.73 (1J, d, J = 5 Hz), 6.56 (1H, d, J = 5 Hz), 7.60 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.75 (1H, m)

実施例３２７
５−[２−[(ベンジルオキシ)メチル]−４−(３−シアノフェニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.22 (3H, t, J = 7 Hz), 1.30-1.46 (7H, m), 2.06 (2H, t, J = 7 Hz), 2.51 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 4.07 (2H, q, J = 7 Hz), 4.64 (3H, s), 4.72 (3H, s), 5.83 (1H, d, J = 5 Hz), 6.57 (1H, d, J = 5 Hz), 7.25-7.38 (5H, m), 7.57 (2H, d, J = 9 Hz), 7.65 (1H, s), 7.74 (1H, m)

実施例３２８
４−({[４−(３−シアノフェニル)−３−(５−エトキシ−５−オキソペンチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル]メトキシ}メチル)安息香酸メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J = 7 Hz), 1.32-1.49 (7H, m), 2.01 (2H, t, J = 7 Hz), 2.52 (2H, m), 3.02 (2H, t, J = 7 Hz), 3.92 (3H, s), 4.07 (2H, t, J = 7 Hz), 4.69 (2H, s), 4.75 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 5 Hz), 6.59 (1H, d, J = 5 Hz), 7.43 (2H, d, J = 9 Hz), 7.60 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.75 (1H, m), 8.02 (2H, d, J = 9 Hz)

実施例３２９
５−[２−[(２−tert−ブトキシ−２−オキソエトキシ)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（６０ｍｇ）とトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）溶液を外気温で２時間撹拌し、減圧下に蒸発させて、｛[３−(５−エトキシ−５−オキソペンチル)−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル]メトキシ}酢酸（５５ｍｇ）を褐色油として得た。
｛[３−(５−エトキシ−５−オキソペンチル)−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル]メトキシ}酢酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35-1.60 (4H, m), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.50-2.58 (2H, m), 2.67 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.30 (2H, s), 4.87 (2H, s), 5.86 (1H, d, J= 4 Hz), 6.67 (1H, d, J= 4 Hz), 8.15 (1H, s), 8.69 (1H, s), 8.85 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 452, MS (ESI⁺): m/z 454

実施例３３０
｛[３−(５−エトキシ−５−オキソペンチル)−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル]メトキシ｝酢酸（５５ｍｇ）、１−エチル−３−(３’−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（３４.９ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２４.６ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、モルホリン（１２.７ｍｇ）を加え、その混合物を外気温で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとメタノール（５０：１−２０：１）の混合物で溶出精製して、５−(７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−{[２−(４−モルホリニル)−２−オキソエトキシ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル（５０ｍｇ）を黄色油として得た。
５−(７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−{[２−(４−モルホリニル)−２−オキソエトキシ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.63 (4H, m), 2.15 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.54-2.68 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.48-3.57 (2H, m), 3.63-3.78 (6H, m), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.30 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.52 (1H, s), 8.43 (1H, d, J= 2 Hz), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 523
実施例３３０と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３３１
５−[７−エチル−２−{[２−(メチルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル}−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38-1.62 (4H, m), 2.18 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 2.48-2.62 (2H, m), 2.88 (3H, d, J= 7 Hz), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.11 (2H, q, J= 7 Hz), 4.13 (2H, s), 4.77 (2H, s), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 6.79 (1H, br), 7.53 (1H, s), 8.44 (1H, s), 8.56 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 467
実施例２７１と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３３２
５−[２−[(ベンジルアミノ)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.30-1.50 (2H, m), 1.60-1.85 (2H, m), 2.12 (2H, t, J= 7 Hz), 2.30-2.45 (2H, m), 2.42 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.96 (2H, s), 3.98 (2H, s), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 5.87 (1H, d, J= 4 Hz), 6.54 (1H, d, J= 4 Hz), 7.27-7.43 (5H, m), 7.48 (1H, s), 8.38 (1H, d, J= 2 Hz), 8.53 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 485

実施例３３３
５−[７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（１００ｍｇ）、１Ｈ−イソインドール−１,３(２Ｈ)ジオン（４４.６ｍｇ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（７６.７ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（９９.５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の混合物を外気温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチル（２０：１−１：１）の混合物で溶出精製して、５−[２−[(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（１０７ｍｇ）を黄色油として得た。
５−[２−[(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.89 (3H, t, J= 7 Hz), 1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.20-1.40 (2H, m), 1.53-1.75 (2H, m), 2.24 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 2.47 (2H, q, J= 7 Hz), 2.50-2.64 (2H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 5.10 (2H, s), 5.85 (1H, d, J= 4 Hz), 6.43 (1H, d, J= 4 Hz), 7.51 (1H, s), 7.78 (2H, m), 7.96 (2H, m), 8.43 (1H, s), 8.55 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 525

実施例３３４
５−[２−[(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（１０７ｍｇ）およびヒドラジン一水和物（５１.１ｍｇ）およびエタノール（２ｍＬ）中の混合物を２時間加熱還流した。溶媒を蒸発させた後、残渣をクロロホルムと飽和重炭酸ナトリウム溶液に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させて、５−[２−(アミノメチル)−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（６７.６ｍｇ）を黄色油として得た。
５−[２−(アミノメチル)−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38-1.62 (4H, m), 2.14 (2H, t, J= 7 Hz), 2.42 (3H, s), 2.38-2.56 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 4.06 (2H, s), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 5.90 (1H, d, J= 4 Hz), 6.55 (1H, d, J= 4 Hz), 7.51 (1H, s), 8.41 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 395

実施例３３５
５−[２−(アミノメチル)−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（６７.６ｍｇ）および無水酢酸（１９.２ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中の混合物を外気温で１時間撹拌した。この溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣を調製用シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノール（２０：１）の混液で溶出精製して、５−[２−[(アセチルアミノ)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（７０ｍｇ）を黄色油として得た。
５−[２−[(アセチルアミノ)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.63 (4H, m), 2.12 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.43 (3H, s), 2.40-2.53 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 4.66 (2H, m), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.59 (1H, d, J= 4 Hz), 6.85 (1H, br), 7.50 (1H, s), 8.40 (1H, d, J= 2 Hz), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 437

実施例３３６
５−[２−(アミノメチル)−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（８０ｍｇ）およびピリジン（１ｍＬ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、氷水冷下、塩化メタンスルホニル（３４.８ｍｇ）を加え、その混合物を外気温で１時間撹拌した。この溶液をクロロホルムで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣を調製用シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノール（２０：１）の混液で溶出精製して、５−(７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−{[（メチルスルホニル）アミノ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル（６２.８ｍｇ）を黄色油として得た。
５−(７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−{[（メチルスルホニル）アミノ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.62 (4H, m), 2.19 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 2.38-2.51 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.06 (3H, s), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.58 (2H, s), 5.63 (1H, br), 5.97 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.50 (1H, s), 8.41 (1H, d, J= 2 Hz), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 473

実施例３３７
５−[２−(アミノメチル)−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（７５ｍｇ）、安息香酸（２７.９ｍｇ）、１−エチル−３−(３’−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（５４.７ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３８.５ｍｇ）およびジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の混合物を外気温で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣を調製用シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノール（２０：１）の混液で溶出精製して、５−[２−[(ベンゾイルアミノ)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（６０ｍｇ）を黄色油として得た。
５−[２−[(ベンゾイルアミノ)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.42 (3H, t, J= 7 Hz), 1.42-1.65 (4H, m), 2.17 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 2.44-2.58 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.86 (2H, m), 5.96 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.46-7.59 (4H, m), 7.78 (1H, br), 7.91-7.97 (2H, m), 8.44 (1H, d, J= 2 Hz), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 499
実施例３３７と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３３８
５−(７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−{[（２−ピラジニルカルボニル）アミノ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.41 (3H, t, J= 7 Hz), 1.42-1.64 (4H, m), 2.18 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 2.47-2.59 (2H, m), 3.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.09 (2H, q, J= 7 Hz), 4.89 (2H, d, J= 7 Hz), 5.96 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.53 (1H, s), 8.43 (1H, d, J= 2 Hz), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.62 (1H, m), 8.79 (1H, m), 9.15 (1H, br), 9.46 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 501

実施例３３９
５−[２−(アミノメチル)−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（８０ｍｇ）およびピリジン（１ｍＬ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、氷水冷却下、クロリド炭酸メチル（３４.８ｍｇ）を加え、混合物を外気温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣を調製用シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノール（２０：１）の混液で溶出精製して、５−[７−エチル−２−{[(メトキシカルボニル)アミノ]メチル}−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（７０ｍｇ）を黄色油として得た。
５−[７−エチル−２−{[(メトキシカルボニル)アミノ]メチル}−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.63 (4H, m), 2.19 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 2.40-2.55 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.07 (3H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.57 (2H, m), 5.72 (1H, br), 5.97 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.51 (1H, s), 8.41 (1H, s), 8.56 (1H, s)

実施例３４０
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（７０.０ｍｇ）およびトリエチルアミン（１８.５ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）からなる溶液に、氷浴上、塩化メタンスルホニル（２０.９ｍｇ）を加えた。１時間撹拌した後、混合物に１−メチルピペラジン（２７.０ｍｇ）を加えた。この混合物を氷浴上０.５時間、次いで室温で一夜撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。調製用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝２０−１）に付し、５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[(４−メチル−１−ピペラジニル)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（５２.４ｍｇ、６３.５％）を黄色ガムとして得た。
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[(４−メチル−１−ピペラジニル)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃): 1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.33-1.60 (7 H, m), 2.16 (2H, t, J = 7 Hz), 2.29 (3H, s), 2.34-2.65 (6H, m), 3.00 (2H, q, J = 7 Hz), 3.54 (2H, s), 4.08 ('2H, q, J = 7 Hz), 5.86 (1H, d, J = 5 Hz), 6.55 (1H, d, J = 5 Hz9, 7.87 (1H, m), 8.54 (1H, m), 8.77 (1H, m)

実施例３４１
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（３００ｍｇ、０.６５２ｍｍｏｌ）およびテトラブロモメタン（４３２ｍｇ、１.３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（３０８ｍｇ、１.１７ｍｍｏｌ）を４０分で添加した。混合物を濃縮し、残渣をフラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン＝１−８ないし１−５）に付し、５−[２−(ブロモメチル)−４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（２２９ｍｇ、５０.４％）を黄色ガムとして得た。
５−[２−(ブロモメチル)−４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.41-1.50 (4H, m), 2.19 (2H, t, J = 7 Hz), 2.58 (2H, m), 3.01 (2H, q, J = 7 Hz), 4.08 (2H, q, J = 7 Hz), 4.66 (2H, s), 5.94 (1H, d, J = 5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5 Hz), 7.88 (1H, m), 8.55 (1H, m), 8.79 (1H, m)

実施例３４２
５−[２−(ブロモメチル)−４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（７０.０ｍｇ）およびシアン化カリウム（１３.１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の混合物を室温で２８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を水（２回）と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−(シアノメチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（２８.８ｍｇ、４５.９％）を黄色ガムとして得た。
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−(シアノメチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H,t, J = 7 Hz), 1.46-1.65 (7H, m), 2.22 (2H, t, J = 7 Hz), 2.48 (2H, m), 3.04 (2H, q, J = 7 Hz), 3.98 (2H, s), 4.10 (2H, q, J = 7 Hz), 5.98 (1H, d, J = 5 Hz), 6.65 (1H, d, J = 5 Hz), 7.88 (1H, m), 8.55 (1H, m), 8.81 (1H, m)
実施例７６と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３４３
[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]酢酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 2.45 (3H, s), 2.56 (3H, s), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.28 (1H, d, J= 17 Hz), 3.53 (1H, d, J= 17 Hz), 5.91 (1H, d, J= 4 Hz), 6.52 (1H, d, J= 4 Hz), 7.71 (1H, s), 8.47 (1H, s), 8.59 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 308, MS (ESI⁺): m/z 310

実施例３４４
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.65-1.85 (2H, m), 2.31 (2H, t, J= 7 Hz), 2.45-2.63 (2H, m), 2.59 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.53 (1H, d, J= 4 Hz), 7.90 (1H, s), 8.53 (1H, s), 8.75 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 400 402, MS (ESI⁺): m/z 402 404

実施例３４５
４−[４−(５−アセチル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.68-1.82 (2H, m), 2.26 (2H, t, J= 7 Hz), 2.45-2.58 (2H, m), 2.60 (3H, s), 2.70 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 5.83 (1H, d, J= 4 Hz), 6.54 (1H, d, J= 4 Hz), 8.28 (1H, m), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz), 9.19 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例３４６
３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.49 (2H, t, J= 7 Hz), 2.80-3.00 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 3.46 (3H, s), 4.66 (2H, s), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.88 (1H, s), 8.55 (1H, s), 8.77 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 416 418, MS (ESI⁺): m/z 418 420

実施例３４７
３−[４−(５−アセチル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.48 (2H, t, J= 7 Hz), 2.68 (3H, s), 2.85-2.97 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 3.47 (3H, s), 4.67 (2H, s), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 8.27 (1H, m), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz), 9.23 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 380, MS (ESI⁺): m/z 382

実施例３４８
３−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−ビニル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.46-2.58 (2H, m), 2.83-3.03 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 3.47 (3H, s), 4.68 (2H, s), 5.46 (1H, d, J= 11 Hz), 5.88 (1H, d, J= 18 Hz), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 6.68-6.82 (1H, dd, J= 11 Hz, 18 Hz), 7.78 (1H, m), 8.47 (1H, d, J= 2 Hz), 8.68 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 364, MS (ESI⁺): m/z 366

実施例３４９
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.68-1.82 (2H, m), 2.29 (2H, t, J= 7 Hz), 2.55-2.75 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 3.45 (3H, s), 4.64 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.91 (1H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 430 432, MS (ESI⁺): m/z 432 434

実施例３５０
４−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−ビニル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.72-1.87 (2H, m), 2.26 (2H, t, J= 7 Hz), 2.53-2.80 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 3.46 (3H, s), 4.68 (2H, m), 5.47 (1H, d, J= 11 Hz), 5.88 (1H, d, J= 18 Hz), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.59 (1H, d, J= 4 Hz), 6.72-6.83 (1H, dd, J= 11 Hz, 18 Hz), 7.81 (1H, m), 8.50 (1H, d, J= 2 Hz), 8.63 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 378, MS (ESI⁺): m/z 380

実施例３５１
４−[４−(５−アセチル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.66-1.83 (2H, m), 2.26 (2H, t, J= 7 Hz), 2.55-2.70 (2H, m), 2.70 (3H, s), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 3.46 (3H, s), 4.67 (2H, s), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz),8.29 (1H, m), 8.80 (1H, d, J= 2 Hz), 9.22 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 394 , MS (ESI⁺): m/z 396

実施例３５２
５−[４−(５−アミノ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.34 (3H, t, J= 7 Hz), 1.44-1.65 (4H, m), 2.16-2.32 (2H, m), 2.34-2.46 (2H, m), 2.53 (3H, s), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 5.06 (2H, br), 5.86 (1H, d, J= 4 Hz), 5.98 (1H, d, J= 4 Hz), 7.45 (1H, s), 7.84 (1H, s), 8.58 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 351, MS (ESI⁺): m/z 353

実施例３５３
５−{４−[５−(ジメチルアミノ)−３−ピリジニル]−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.70 (4H, m), 2.23 (2H, m), 2.36-2.50 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.06 (6H, s), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.53 (1H, d, J= 4 Hz), 7.13 (1H, s), 7.90 (1H, s), 8.14 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 381

実施例３５４
３−[４−(５−アセチル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.40-2.53 (2H, m), 2.60 (3H, s), 2.68 (3H, s), 2.83 (2H, t, J= 7 Hz), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 5.83 (1H, d, J= 4 Hz), 6.53 (1H, d, J= 4 Hz), 8.27 (1H, m), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz), 9.22 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 350, MS (ESI⁺): m/z 352

実施例３５５
５−[２−[（ベンジルオキシ）メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35-1.55 (4H, m), 2.05-2.20 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.40-2.70 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.63 (2H, s), 4.74 (2H, m), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.27-7.42 (5H, m), 7.53 (1H, s), 8.40 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 458

実施例３５６
３−[２−[（ベンジルオキシ）メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.40 (3H, s), 2.40-2.54 (2H, m), 2.80-3.08 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.65 (2H, s), 4.77 (2H, m), 5.89 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.26-7.42 (5H, m), 7.54 (1H, s), 8.39 (1H, d, J= 2 Hz), 8.48 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 428, MS (ESI⁺): m/z 430

実施例３５７
５−[２−[（シクロヘキシルオキシ）メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.20-1.45 (6H, m), 1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 1.45-1.63 (4H, m), 1.70-1.83 (2H, m), 1.95-2.08 (2H, m), 2.14-2.28 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.46-2.60 (1H, m), 2.60-2.75 (1H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.42-3.54 (1H, m), 4.72 (2H, m), 5.87 (1H, d, J= 4 Hz), 6.54 (1H, d, J= 4 Hz), 7.55 (1H, s), 8.41 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 448, MS (ESI⁺): m/z 450

実施例３５８
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−[（シクロヘキシルオキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.18-1.60 (10H, m), 1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 1.70-1.80 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.22 (2H, t, J= 7 Hz), 2.50-2.70 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.42-3.53 (1H, m), 4.68 (2H, s), 5.89 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.88 (1H, s), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 514 516

実施例３５９
３−[２−[（シクロヘキシルオキシ）メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.20-1.45 (5H, m), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.50-1.60 (1H, m), 1.72-1.84 (2H, m), 1.96-2.08 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.48-2.62 (2H, m), 2.80-3.10 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.44-3.66 (1H, m), 4.73 (2H, s), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.57 (1H, d, J= 4 Hz), 7.55 (1H, s), 8.40 (1H, s), 8.51 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 422

実施例３６０
３−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−[（シクロヘキシルオキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.18-1.47 (5H, m), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.52-1.63 (1H, m), 1.72-1.85 (2H, m), 1.97-2.07 (2H, m), 2.48-2.62 (2H, m), 2.80-3.10 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.44-3.57 (1H, m), 4.73 (2H, s), 5.91 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.88 (1H, t, J= 2 Hz), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 484 486, MS (ESI⁺): m/z 486 488

実施例３６１
５−[７−エチル−２−(イソプロポキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.25 (6H, d, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.44-1.63 (4H, m), 2.15-2.27 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.47-2.60 (1H, m), 2.60-2.73 (1H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.75-3.87 (1H, m), 4.67 (2H, s), 5.87 (1H, d, J= 4 Hz), 6.56 (1H, d, J= 4 Hz), 7.55 (1H, s), 8.41 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 408, MS (ESI⁺): m/z 410

実施例３６２
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(イソプロポキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.25 (6H, d, J= 7 Hz), 1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 1.45-1.65 (4H, m), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.50-2.60 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.75-3.85 (1H, m), 4.66 (2H, s), 5.89 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 474 476

実施例３６３
５−[７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.65 (4H, m), 2.22 (2H, t, J= 7 Hz), 2.33-2.45 (2H, m), 2.43 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.87 (2H, s), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.57 (1H, d, J= 4 Hz), 7.56 (1H, s), 8.43 (1H, s), 8.54 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 366, MS (ESI⁺): m/z 368

実施例３６４
５−(７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−{[２−(４−モルホリニル)−２−オキソエトキシ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.63 (4H, m), 2.22 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.50-2.72 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.51 (2H, m), 3.57-3.75 (6H, m), 4.32 (2H, s), 4.70-4.86 (2H, m), 5.90 (1H, d, J= 4 Hz), 6.59 (1H, d, J= 4 Hz), 7.53 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 493, MS (ESI⁺): m/z 495

実施例３６５
５−[７−エチル−２−{[２−(メチルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル}−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.65 (4H, m), 2.22 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 2.45-2.64 (2H, m), 2.87 (3H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.13 (2H, s), 4.74 (2H, m), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 6.83 (1H, br), 7.57 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 437, MS (ESI⁺): m/z 439

実施例３６６
５−[２−[（シクロプロピルメトキシ）メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ0.23-0.33 (2H, m), 0.55-0.64 (2H, m), 1.07-1.22 (1H, m), 1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 1.45-1.68 (4H, m), 2.19 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.50-2.75 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.40 (2H, d, J= 7 Hz), 4.70 (2H, m), 5.87 (1H, d, J= 4 Hz), 6.56 (1H, d, J= 4 Hz), 7.57 (1H, s), 8.40 (1H, s), 8.54 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 422

実施例３６７
５−[２−[（シクロヘキシルメトキシ）メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ0.87-1.04 (2H, m), 1.10-1.82 (13H, m), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.18 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.47-2.72 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.33 (2H, d, J= 7 Hz), 4.63 (2H, m), 5.87 (1H, d, J= 4 Hz), 6.56 (1H, d, J= 4 Hz), 7.56 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 462, MS (ESI⁺): m/z 464

実施例３６８
５−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[（３−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35-1.57 (4H, m), 2.13 (2H, t, J= 7 Hz), 2.42 (3H, s), 2.47-2.66 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.68 (2H, s), 4.77 (2H, m), 5.90 (1H, d, J= 4 Hz), 6.59 (1H, d, J= 4 Hz), 7.28-7.36 (1H, m), 7.53 (1H, s), 7.73 (1H, d, J= 8 Hz), 8.41 (1H, d, J= 2 Hz), 8.53 (2H, m), 8.63 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 457, MS (ESI⁺): m/z 459

実施例３６９
５−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[（２−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.45-1.65 (4H, m), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.41 (3H, s), 2.48-2.74 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.80 (2H, s), 4.82 (2H, m), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.57 (1H, d, J= 4 Hz), 7.26 (1H, m), 7.47-7.53 (2H, m), 7.69-7.77 (1H, m), 8.42 (1H, d, J= 2 Hz), 8.50 (1H, d, J= 2 Hz), 8.58 (1H, d, J= 7 Hz)
MS (ESI^-): m/z 457, MS (ESI⁺): m/z 459

実施例３７０
５−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル) −２−[（４−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.62 (4H, m), 2.16 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.48-2.71 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 4.68 (2H, s), 4.79 (2H, m), 5.91 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.32 (2H, d, J= 7 Hz), 7.54 (1H, s), 8.42 (1H, d, J= 2 Hz), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz), 8.55 (2H, d, J= 7 Hz)
MS (ESI^-): m/z 457, MS (ESI⁺): m/z 459

実施例３７１
５−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[（２−ピラジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.45-1.62 (4H, m), 2.18 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.48-2.73 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.83 (2H, s), 4.88 (2H, m), 5.90 (1H, d, J= 4 Hz), 6.59 (1H, d, J= 4 Hz), 7.54 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.48-8.56 (3H, m), 8.76 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 458, MS (ESI⁺): m/z 460

実施例３７２
５−[２−(ベンジルアミノ)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (DMSO-d₆) δ1.33 (3H, t, J= 7 Hz), 1.28-1.48 (4H, m), 2.03-2.13 (2H, m), 2.30-2.45 (2H, m), 2.40 (3H, s), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.37 (2H, s), 4.46 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.68 (1H, d, J= 4 Hz), 7.40-7.52 (3H, m), 7.56-7.67 (3H, m), 8.36 (1H, d, J= 2 Hz), 8.57 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 457

実施例３７３
５−[２−[(アセチルアミノ)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.40 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.64 (4H, m), 2.16 (3H, s), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.35-2.50 (2H, m), 2.43 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.63-4.72 (2H, m), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.57 (1H, d, J= 4 Hz), 6.88-6.97 (1H, br), 7.53 (1H, s), 8.41 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 407, MS (ESI⁺): m/z 409

実施例３７４
５−(７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−{[（メチルスルホニル）アミノ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.46-1.66 (4H, m), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 2.39-2.53 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.05 (3H, s), 4.57 (2H, s), 5.72 (1H, br), 5.96 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.54 (1H, s), 8.41 (1H, d, J= 2 Hz), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 443, MS (ESI⁺): m/z 445

実施例３７５
５−[２−[(ベンゾイルアミノ)メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.42 (3H, t, J= 7 Hz), 1.50-1.68 (4H, m), 2.25 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 2.40-2.60 (2H, m), 3.07 (2H, q, J= 7 Hz), 4.89 (2H, m), 5.95 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.46-7.60 (4H, m), 7.83 (1H, br), 7.93 (2H, d, J= 8 Hz), 8.44 (1H, d, J= 2 Hz), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 469, MS (ESI⁺): m/z 471

実施例３７６
５−(７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−{[（２−ピラジニルカルボニル）アミノ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.41 (3H, t, J= 7 Hz), 1.51-1.72 (4H, m), 2.24 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 2.45-2.58 (2H, m), 3.10 (2H, q, J= 7 Hz), 4.90 (2H, m), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.59 (1H, d, J= 4 Hz), 7.55 (1H, s), 8.43 (1H, s), 8.53 (1H, s), 8.62 (1H, m), 8.79 (1H, d, J= 2 Hz), 9.20 (1H, br), 9.45 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 471, MS (ESI⁺): m/z 473

実施例３７７
５−[７−エチル−２−{[（メトキシカルボニル）アミノ]メチル}−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.45-1.65 (4H, m), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.40-2.53 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.05 (3H, s), 4.58 (2H, s), 5.69 (1H, br), 5.96 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.53 (1H, s), 8.41 (1H, d, J= 2 Hz), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例３７８
７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（６８２ｍｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、水酸化カリウム（５ｇ）溶液（１０ｍＬ）を加え、混合物を１時間加熱還流した。この溶液を１Ｎ塩酸によりｐＨ３〜４の酸性とし、食塩水で希釈し、クロロホルムで２回抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。粗製産物を酢酸エチル中で破砕し、７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸（５９０ｍｇ）を黄色粉末として得た。
７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 2.69 (3H, s), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 6.29 (1H, d, J= 4 Hz), 6.67 (1H, d, J= 4 Hz), 7.97 (1H, s), 8.41 (1H, s), 8.58 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 294 , MS (ESI⁺): m/z 296
実施例１７５と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３７９
５−[４−(３−シアノフェニル)−２−(エトキシメチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.25 (3H, t, J = 7 Hz), 1.34-1.53 (7H, m), 2.20 (2H, t, J = 7 Hz), 2.53 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.62 (2H, q, J = 7 Hz), 4.66 (2H, s), 5.33 (1H, d, J = 5 Hz), 6.57 (1H, d, J = 5 Hz), 7.60 (2H, m), 7.66 (1H, s), 7.74 (1H, m)

実施例３８０
５−[２−[(ベンジルオキシ)メチル]−４−(３−シアノフェニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.30-1.46 (7H, m), 2.11 (2H, t, J = 7 Hz), 2.50 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 4.64 (3H, s), 4.71 (3H, s), 5.83 (1H, d, J = 5 Hz), 6.56 (1H, d, J = 5 Hz), 7.25-7.34 (5H, m), 7.57 (2H, d, J = 9 Hz), 7.65 (1H, s), 7.74 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 468 (M + H)

実施例３８１
４−({[３−(４−カルボキシブチル)−４−(３−シアノフェニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル]メトキシ}メチル)安息香酸
¹H-NMR (CDCl₃) δ 1.05-1.43 (7H, m), 1.92 (2H, m), 2.31 (2H, m), 3.04 (2H, m), 4.65 (2H, s), 4.72 (2H, s), 5.82 (1H, m), 6.58 (1H, m), 7.46-7.77 (6H, m), 8.09 (2H, d, J = 8 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 510 (M - H)

実施例３８１−２
４−({[４−[３−(カルバモイル)フェニル]−３−(４−カルボキシブチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル]メトキシ}メチル)安息香酸
¹H-NMR (CDCl₃) δ 1.20-1.45 (7H, m), 2.03 (2H, m), 2.52 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 4.69 (2H, s), 4.73 (2H, s), 5.36 (1H, d, J = 5 Hz), 6.57 (1H, d, J = 5 Hz), 7.39-7.60 (4H, m), 7.77 (1H, s), 7.93 (1H, d, J = 8 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 528 (M - H)
実施例７７と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３８２
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.34 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38-1.59 (4H, m), 2.22 (2H, m), 2.43-2.60 (5H, m), 2.83-3.04 (8H, m), 3.74 (3H, s), 5.88 (1H, d, J = 5 Hz), 6.56 (1H, d, J = 5 Hz), 7.87 (1H, m), 8.54 (1H, m), 8.76 (1H, m)

実施例３８３
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−(シアノメチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.35-1.60 (7H, m), 2.27 (2H, m), 2.46 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.98 (2H, s), 3.97 (1H, d, J = 5 Hz), 6.65 (1H, d, J = 5 Hz), 7.90 (1H, m), 8.54 (1H, s, br), 8.79 (1H, s, br)

実施例３８４
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.35-1.60 (7H, m), 2.22 (2H, t, J = 7 Hz), 2.38 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 4.86 (2H, s), 5.95 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.88 (1H, m), 8.54 (1H, s, br), 8.79 (1H, s, br)

実施例３８５
７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸（７０ｍｇ）、１−エチル−３−(３’−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（６８.２ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４８ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍL）溶液に、２−アミノエタノール（１７.４ｍｇ）を加え、混合物を外気温で１時間撹拌した。この混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノール（５０：１〜１０：１）の混液により溶出精製した。粗製産物をイソプロピルエーテル中で破砕して、７−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボキサミド（４７ｍｇ）を黄色粉末として得た。
７−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボキサミド
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.39 (3H, s), 2.57 (3H, s), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.33 (2H, m), 3.45 (2H, m), 6.03 (1H, br), 6.31 (1H, d, J= 4 Hz), 6.66 (1H, d, J= 4 Hz), 7.71 (1H, s), 8.47 (1H, s), 8.58 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 337, MS (ESI⁺): m/z 339
実施例３８５と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３８６
Ｎ−ブチル−７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボキサミド
¹H NMR (CDCl₃) δ0.80 (3H, t, J= 7 Hz), 0.96-1.08 (2H, m), 1.08-1.25 (2H, m), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.40 (3H, s), 2.56 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.16 (2H, m), 5.36 (1H, br), 6.31 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.69 (1H, s), 8.53 (1H, s), 8.62 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 351

実施例３８７
３−({[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]カルボニル}アミノ)プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.21 (2H, t, J= 7 Hz), 2.40 (3H, s), 2.55 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.43 (2H, q, J= 7 Hz), 4.04 (2H, q, J= 7 Hz), 6.08 (1H, br), 6.30 (1H, d, J= 4 Hz), 6.65 (1H, d, J= 4 Hz), 7.67 (1H, s), 8.50 (1H, d, J= 1 Hz), 8.60 (1H, d, J= 1 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 395
製造例１７６と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３８８
４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチル−３−[３−(４−モルホリニル)−３−オキソプロピル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン
¹H NMR(CDCl₃) δ:¹H NMR(CDCl₃) δ:1.37(3H, t, J=7Hz), 2.41(2H, t, J=7Hz), 2.60(3H, s), 2.72-2.82(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.19(2H, t, J=5Hz), 3.55(4H, t, J=5Hz), 3.63(2H, t, J=5Hz), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.55(1H, d, J=4Hz), 7.87(1H, t, J=1Hz), 8.54(1H, d, J=1Hz), 8.77(1H, d, J=1Hz)
MS(m/z) 457(M⁺), 459(M++2), 115(bp)
mp. 178-180℃

実施例３８９
３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−メチルプロパンアミド
¹H NMR(CDCl₃)δ:¹H NMR(CDCl₃)δ:1.38(3H, t, J=7Hz), 2.20(2H, t, J=7Hz), 2.60(3H, s), 2.75(3H, d, J=6Hz), 2.78-2.89(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 5.21-5.27(1H, m), 5.88(1H, d, J=4Hz), 6.54(1H, d, J=4Hz), 7.86(1H, t, J=1Hz), 8.53(1H, d, J=1Hz), 8.78(1H, d, J=1Hz)
MS(m/z) 401(M⁺+1), 403(M⁺+1), 115(bp)
mp. 172-174℃
実施例２６３と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３９０
Ｎ−{３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパノイル}メタンスルホンアミド
¹H NMR(CDCl₃)δ:1.36(3H, t, J=7Hz), 2.33-2.45(2H, m), 2.58(3H, s), 2.84-2.95(2H, m), 3.01(2H, q, J=7Hz), 3.26(3H,s), 5.89(1H, d, J=4Hz), 6.56(1H, d, J=4Hz), 7.90(1H, s), 8.50(1H, s), 8.77(1H, s)
MS(m/z) 465(M+, bp), 467(M+-2, bp)
mp. 196.5-197.5℃
実施例２２４と実質的に同じ方法で以下の化合物を得た。

実施例３９１
２−[{３−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパノイル}（メチル）アミノ]エタンスルホン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.32 (3H, t, J = 7 Hz), 1.90 2H, m), 2.26 (3H, s), 2.57-2.2.78 (4H, m), 2.98 (2H, q, J = 7 Hz), 3.31 (2H, m), 6.00 (1H, d, J = 5 Hz), 6.61 (1H, d, J = 5 Hz), 7.20-7.52 (5H, m)

製造例２０と同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例２１７
２−(イソブトキシアセチル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 0.95 (6H, d, J = 7 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7 Hz), 1.31-1.41 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.66 (2H, tt, J = 7, 7 Hz), 1.75-1.98 (3H, m), 2.31 (2H, t, J = 8 Hz), 3.26 (2H, d, J = 7 Hz), 3.56 (1H, t, J = 7 Hz), 4.06-4.17 (4H, m)

製造例２１８
２−(イソブトキシアセチル)ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 0.93 (6H, d, J = 7 Hz), 1.25 (3H, t, J = 7 Hz), 1.45 (9H, s), 1.59-1.69 (2H, m), 1.80-1.95 (3H, m), 2.32 (2H, t, J = 7 Hz), 2.25 (2H, d, J = 7 Hz), 3.57 (1H, t, J = 7 Hz), 4.10 (2H, s), 4.12 (2H, q, J = 7 Hz)

製造例２４と同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例２１９
２−アセチル−２−(２−クロロイソニコチノイル) ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.34 (9H, s), 1.60-1.73 (2H, m), 2.22-2.32 (2H, m), 2.39 (2H, t, J= 7 Hz), 2.49 (3H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 7.43 (1H, d, J= 5 Hz), 7.57 (1H, s), 8.50 (1H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 412

製造例２２０
２−アセチル−２−(２−クロロイソニコチノイル) ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.72-1.84 (2H, m), 2.33 (2H, t, J= 7 Hz), 2.47-2.57 (2H, m), 2.58 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.53 (1H, d, J= 4 Hz), 7.27 (1H, m), 7.38 (1H, s), 8.53 (1H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI^-): m/z 356, MS (ESI⁺): m/z 358

製造例２２１
２−(２−クロロイソニコチノイル)−２−(フェニルアセチル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35 (9H, s), 1.63-1.76 (2H, m), 2.22-2.37 (4H, m), 3.93 (1H, d, J= 17 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.29 (1H, d, J= 17 Hz), 7.22 (2H, d, J= 8 Hz), 7.26-7.36 (4H, m), 7.50 (1H, s), 8.42 (1H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 502

製造例２２２
２−[２−(２−メトキシ−２−オキソエトキシ)エチル]−２−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]−３−オキソブタン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.33 (9H, s), 2.39 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.62 (2H, t, J= 7 Hz), 3.66 (2H, m), 3.70 (3H, s), 3.90 (2H, s), 7.87 (1H, s), 8.56 (1H, s), 8.75 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 394

製造例２２３
２−アセチル−２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]コハク酸１−tert−ブチル４−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.27 (3H, t, J= 7 Hz), 1.41 (9H, s), 2.45 (3H, s), 3.22 (2H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 8.22 (1H, m), 8.80 (1H, m), 8.82 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 428 430

製造例２２４
２−[(アセチルオキシ)アセチル]−２−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35 (9H, s), 2.14 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.40-2.48 (2H, m), 2.62-2.70 (2H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 5.12 (1H, d, J= 18 Hz), 5.34 (1H, d, J= 18 Hz), 7.85 (1H, s), 8.58 (1H, s), 8.78 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 436

製造例２２５
２−[(アセチルオキシ)アセチル]−２−[(５−メチル−３−ピリジニル)カルボニル]ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.34 (9H, s), 1.60-1.75 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.26-2.39 (4H, m), 2.40 (3H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 5.13 (1H, d, J= 18 Hz), 5.40 (1H, d, J= 18 Hz), 7.86 (1H, s), 8.57 (1H, s), 8.78 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 450

製造例２２６
２−[(アセチルオキシ)アセチル]−２−(３−シアノベンゾイル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.32 (9H, s), 1.26-1.46 (2H, m), 1.66-1.77 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.26-2.38 (4H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 5.06 (1H, d, J= 18 Hz), 5.42 (1H, d, J= 18 Hz), 7.57 (1H, t, J= 8 Hz), 7.81 (1H, d, J= 8 Hz), 7.92 (1H, d, J= 8 Hz), 8.09 (1H, s)

製造例２２７
２−[(アセチルオキシ)アセチル]−２−[(５−ブロモ−３−ピリジニル)カルボニル]ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.36 (9H, s), 1.60-1.74 (2H, m), 1.85-1.96 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.28-2.42 (2H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 5.12 (1H, d, J= 17 Hz), 5.42 (1H, d, J= 17 Hz), 8.23 (1H, m), 8.81 (1H, m), 8.83 (1H, m)

製造例２２８
２−[(アセチルオキシ)アセチル]−２−[(５−ブロモ−３−ピリジニル)カルボニル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (9H, s), 2.14 (3H, s), 2.41-2.51 (2H, m), 2.66 (2H, t, J= 7 Hz), 4.13 (2H, q, J= 7 Hz), 5.11 (1H, d, J= 18 Hz), 5.33 (1H, d, J= 18 Hz), 8.22 (1H, m), 8.82 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 500 502

製造例２２９
２−[(シクロヘキシルメトキシ)アセチル]−２−[(５−メチル−３−ピリジニル) カルボニル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.80-0.98 (2H, m), 1.00-1.32 (3H, m), 1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (9H, s), 1.46-1.62 (6H, m), 2.39 (3H, s), 2.40-2.72 (4H, m), 3.19 (2H, d, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.31 (1H, d, J= 17 Hz), 4.39 (1H, d, J= 17 Hz), 7.88 (1H, s), 8.56 (1H, s), 8.77 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 490

製造例２３０
２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−[（シクロヘキシルメトキシ）アセチル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 0.78-0.98 (2H, m), 1.10-1.33 (3H, m), 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40 (9H, s), 1.38-1.83 (6H, m), 2.35-2.75 (4H, m), 3.22 (2H, d, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.25 (1H, d, J= 17 Hz), 4.37 (1H, d, J= 17 Hz), 8.22 (1H, s), 8.78 (1H, s), 8.86 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 554 556

製造例２３１
２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−[（シクロヘキシルメトキシ）アセチル]ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.80-0.97 (2H, m), 1.12-1.35 (3H, m), 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (9H, s), 1.46-1.80 (10H, m), 2.22-2.45 (2H, m), 3.20 (2H, d, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.30 (1H, d, J= 17 Hz), 4.38 (1H, d, J= 17 Hz), 8.22 (1H, s), 8.78 (1H, s), 8.85 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 568 570

製造例２３２
２−[(シクロプロピルメトキシ)アセチル]−２−[(５−メチル−３−ピリジニル) カルボニル]ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.16-0.28 (2H, m), 0.48-0.59 (2H, m), 0.98-1.12 (1H, m), 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (9H, s), 1.55-1.80 (4H, m), 2.18-2.40 (2H, m), 2.39 (3H, s), 3.31 (2H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.38 (1H, d, J= 17 Hz), 4.53 (1H, d, J= 17 Hz), 7.88 (1H, s), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.75 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 462

製造例２３３
２−[(シクロプロピルメトキシ)アセチル]−２−[(５−メチル−３−ピリジニル) カルボニル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.15-0.23 (2H, m), 0.48-0.56 (2H, m), 0.95-1.10 (1H, m), 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (9H, s), 2.39 (3H, s), 2.40-2.68 (4H, m), 3.28 (2H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.36 (1H, d, J= 17 Hz), 4.48 (1H, d, J= 17 Hz), 7.88 (1H, s), 8.55 (1H, s), 8.75 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 448

製造例２３４
２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−[（２−メトキシエトキシ）アセチル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.46 (9H, s), 2.15-2.25 (2H, m), 2.42-2.72 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.48-3.72 (4H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.43 (1H, d, J= 17 Hz), 4.58 (1H, d, J= 17 Hz), 8.22 (1H, s), 8.78 (1H, s), 8.82 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 516 518

製造例２３５
２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−３−オキソブタン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22, 1.30 (9H, s), 2.22, 2.45 (3H, s), 7.96, 8.13 (1H, s), 8.66, 8.76-8.80 (2H, m)

製造例２３６
２−[(アセチルオキシ)アセチル]−２−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J = 7 Hz), 1.36 (9H, s), 1.63-1.71 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.27-2.40 (4H, m), 4.13 (2H, q, J = 7 Hz), 5.11 (1H, d, J = 18 Hz), 5.38 (1H, d, J = 18 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 2 Hz), 8.71 (1H, d, J = 2 Hz), 8.80 (1H, d, J = 2 Hz)

製造例２３７
２−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−[(シクロプロピルメトキシ)アセチル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ0.15-0.20 (2H, m), 0.49-0.58 (2H, m), 0.95-1.04 (1H, m), 1.24 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38 (9H, s), 1.68 (2H, tt, J = 7, 7 Hz), 2.14-2.33 (4H, m), 3.26-3.29 (2H, m), 4.07-4.19 (4H, m), 4.31 (1H, d, J = 17 Hz), 4.45 (1H, d, J = 17 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 2 Hz), 8.68 (1H, d, J = 2 Hz), 8.78 (1H, d, J = 2 Hz)

製造例２３８
２−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−[(シクロプロピルメトキシ)アセチル]ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ0.14-0.21 (2H, m), 0.49-0.55 (2H, m), 0.92-1.04 (1H, m), 1.25 (3H, t, J = 7 Hz), 1.39 (9H, s), 1.62-1.74 (2H, m), 1.82-1.90 (2H, m), 2.21-2.33 (2H, m), 3.27-3.31 (2H, m), 4.12 (2H, q, J = 7 Hz), 4.34 (1H, d, J = 18 Hz), 4.46 (1H, d, J = 18 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.68 (1H, d, J = 2 Hz), 8.80 (1H, d, J = 2 Hz)

製造例２３９
２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−(イソブトキシアセチル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ0.85 (6H, d, J = 7 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38 (9H, s), 1.67 (2H, t, J = 7 Hz), 1.75-1.93 (3H, m), 2.24-2.33 (4H, m), 3.17 (2H, d, J = 7 Hz), 4.11 (2H, q, J = 7 Hz), 4.28 (1H, d, J = 17 Hz), 4.38 (1H, d, J = 17 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.79 (1H, d, J = 2 Hz), 8.84 (1H, d, J = 2 Hz)

製造例２４０
２−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−(イソブトキシアセチル)ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 0.84 (6H, d, J = 7 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7 Hz), 1.39 (9H, s), 1.80 (1H, qt, J = 7 Hz), 2.34-2.71 (4H, m), 3.17 (2H, d, J = 7 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7 Hz), 4.28 (1H, d, J = 18 Hz), 4.36 (1H, d, J = 18 Hz), 8.07 (1H, s), 8.69 (1H, s), 8.83 (1H, s)

製造例２４１
２−[(アセチルオキシ)アセチル]−２−(３−クロロベンゾイル) ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.24 (3H, t, J = 7 Hz), 1.34 (9H, s), 2.14 (3H, s), 2.35-2.44 (2H, m), 2.60-2.68 (2H, m), 4.11 (2H, q, J = 7 Hz), 5.11 (1H, d, J = 18 Hz), 5.35 (1H, d, J = 18 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 8, 8 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8 Hz), 7.79 (1H, s)

製造例２４２
２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル] −２−(イソブトキシアセチル)ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ0.85 (6H, d, J = 7 Hz), 1.25 (3H, t, J = 7 Hz), 1.39 (9H, s), 1.59-1.72 (2H, m), 1.80 (1H, qt, J = 7, 7Hz), 2.19-2.39 (4H, m), 3.18 (2H, d, J = 7 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7 Hz), 4.31 (1H, d, J = 17 Hz), 4.40 (1H, d, J = 17 Hz), 8.22 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.79 (1H, d, J = 2 Hz), 8.85 (1H, d, J = 2 Hz)

製造例２４３
３−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−３−オキソプロパン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.05 (9H, s), 7.86 (2H, s), 8.46 (2H, s), 8.61 (2H, s).
MS (ESI^-): m/z 481 483 485

製造例２４４
２−[(アセチルオキシ)アセチル]−２−(３−クロロベンゾイル) ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J = 8 Hz), 1.33 (9H, s), 1.56-1.72 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.20-2.41 (4H, m), 4.11 (2H, q, J = 8 Hz), 5.13 (1H, d, J = 18 Hz), 5.40 (1H, d, J = 18 Hz), 7.38 (1H, t, J = 8 Hz), 7.52 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.60 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.79 (1H, br s)

製造例２４５
２−(メトキシアセチル)−２−[（５−メトキシ−３−ピリジニル）カルボニル] ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.23 (3H, t, J = 8 Hz), 1.27-1.43 (11H, m), 1.60-1.74 (2H, m), 2.15-2.34 (4H, m), 3.37 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.10 (2H, q, J = 8 Hz), 4.35 (1H, d, J = 18 Hz), 4.48 (1H, d, J = 18 Hz), 7.58 (1H, m), 8.43 (1H, d, J = 3 Hz), 8.50 (1H, d, J = 1 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 452 (M + H)

製造例２４６
２−アセチル−２−[（５−メトキシ−３−ピリジニル）カルボニル] ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
1H NMR (CDCl₃)δ1.24 (3H, t, J = 8 Hz), 1.27-1.40 (11H, m), 1.60-1.74 (2H, m), 2.15-2.34 (4H, m), 2.44 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.10 (2H, q, J = 8 Hz), 7.61 (1H, m), 8.43 (1H, d, J = 3 Hz), 8.49 (1H, d, J = 1 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 422 (M + H)

製造例２４７
２−(メトキシアセチル)−２−[（５−メトキシ−３−ピリジニル）カルボニル] ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.24 (3H, t, J = 8 Hz), 1.38 (9H, s), 2.36-2.48 (2H, m), 2.53-2.67 (2H, m), 3.37 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.11 (2H, q, J = 8 Hz), 4.33 (1H, d, J = 18 Hz), 4.45 (1H, d, J = 18 Hz), 7.59 (1H, m), 8.43 (1H, d, J = 3 Hz), 8.51 (1H, d, J = 1 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 446 (M + + Na)

製造例２４８
２−(メトキシアセチル)−２−[（５−メトキシ−３−ピリジニル）カルボニル] ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J = 8 Hz), 1.37 (9H, s), 1.52-1.75 (2H, m), 2.18-2.39 (4H, m), 3.38 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.11 (2H, q, J = 8 Hz), 4.37 (1H, d, J = 18 Hz), 4.51 (1H, d, J = 18 Hz), 7.60 (1H, m), 8.43 (1H, d, J = 3 Hz), 8.50 (1H, d, J = 1 Hz)
MS (ESI+): m/z 438 (M + H)

製造例２４９
２−(メトキシアセチル)−２−（５−ピリミジニルカルボニル）ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J = 8 Hz), 1.30-1.44 (11H, m), 1.62-1.75 (2H, m), 2.16-2.35 (4H, m), 3.35 (3H, s), 4.11 (2H, q, J = 8 Hz), 4.20 (1H, d, J = 18 Hz), 4.33 (1H, d, J = 18 Hz), 9.01 (2H, s), 9.31 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 423 (M + H)

製造例２５０
２−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−(メトキシアセチル) ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J = 8 Hz), 1.39 (9H, s), 1.57-1.74 (2H, m), 1.78 (2H, br t, J = 8 Hz), 2.23-2.41 (2H, m), 3.38 (3H, s), 4.14 (2H, q, J = 8 Hz), 4.33 (1H, d, J = 18 Hz), 4.45 (1H, d, J = 18 Hz), 8.07 (1H, m), 8.71 (1H, br s), 8.80 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 442 (M + H)

製造例２５１
２−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−(メトキシアセチル)ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J = 8 Hz), 1.39 (9H, s), 2.37-2.48 (2H, m), 2.53-2.65 (2H, m), 3.36 (3H, s), 4.13 (2H, q, J = 8 Hz), 4.26 (1H, d, J = 18 Hz), 4.40 (1H, d, J = 18 Hz), 8.06 (1H, br s), 8.70 (1H, br s), 8.80 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 428 (M + H)

製造例２５２
２−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−(メトキシアセチル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J = 8 Hz), 1.31-1.48 (11H, m), 1.55-1.75 (2H, m), 2.15-2.35 (4H, m), 3.36 (3H, s), 4.10 (2H, q, J = 8 Hz), 4.27 (1H, d, J = 18 Hz), 4.43 (1H, d, J = 18 Hz), 8.03 (1H, t, J = 2 Hz), 8.69 (1H, d, J = 2 Hz), 8.77 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 456 (M + H)

製造例２５３
４−(アセチルオキシ)−２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−３−オキソブタン酸メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ2.21 (3H, s), 3.58 (3H, br s), 4.87 (1H, br s), 5.19 (2H, br s), 7.98 (1H, br s), 8.58 (1H, br s), 8.79 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 358, 360 (M + H)

製造例２５４
２−(２−{２−[２−（アセチルオキシ）エトキシ]エトキシ}エチル)−２−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−３−オキソブタン酸tert−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.32 (9H, s), 2.07 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.45 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 7 Hz), 3.43 (4H, m), 3.57 (4H, m), 4.16 (2H, m), 7.84 (1H, m), 8.53 (1H, m), 8.75 (1H, m)

製造例２５５
２−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−２−(メトキシアセチル)ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (9H, s), 1.55-1.75 (2H, m), 2.23-2.45 (4H, m), 3.38 (3H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.34 (1H, d, J= 18 Hz), 4.47 (1H, d, J= 18 Hz), 8.22 (1H, m), 8.81 (1H, d, J= 2 Hz), 8.83 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 486 488

製造例２５６
２−(２−クロロイソニコチノイル)−３−オキソブタン酸エチル
1H NMR (CDCl₃)δ 0.91-1.00 (3H, m), 2.24 (1.2H, s), 2.48 (1.8H, s), 4.02 (1.2H, q, J = 8 Hz), 4.10 (0.8H, q J = 8 Hz), 7.24 (0.6H, m), 7.39 (0.6H, s), 7.45 (0.4H, m), 7.54 (1H, s), 8.49 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 298 (M + H)

製造例７８と同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例２５７
５−(２−クロロイソニコチノイル)−６−オキソヘプタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.60-1.73 (2H, m), 1.98-2.10 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.35 (2H, t, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.37 (1H, t, J= 7 Hz), 7.67 (1H, d, J= 5 Hz), 7.77 (1H, s), 8.59 (1H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 312

製造例２５８
４−(２−クロロイソニコチノイル)−５−オキソヘキサン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 2.21 (3H, s), 2.22-2.35 (2H, m), 2.36-2.47 (2H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.57 (1H, t, J= 7 Hz), 7.76 (1H, dd, J= 2 Hz, 5 Hz), 7.83 (1H, d, J= 2 Hz), 8.61 (1H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 298

製造例２５９
６−(２−クロロイソニコチノイル)−７−オキソ−８−フェニルオクタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.20-1.38 (2H, m), 1.60-1.72 (2H, m), 1.95-2.06 (2H, m), 2.28 (2H, t, J= 7 Hz), 3.71 (1H, d, J= 17 Hz), 3.80 (1H, d, J= 17 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.41 (1H, t, J= 7 Hz), 7.10 (2H, m), 7.20-7.33 (4H, m), 7.39 (1H, s), 8.42 (1H, d, J= 5 Hz)

製造例２６０
（{３−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−４−オキソペンチル}オキシ）酢酸メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ2.23 (3H, s), 2.23-2.40 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.58 (2H, m), 3.71 (3H, s), 4.02 (2H, s), 4.89 (1H, t, J= 7 Hz), 8.12 (1H, s), 8.64 (1H, s), 9.07 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 294

製造例２６１
（４−オキソ−４−フェニルブトキシ）酢酸メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ2.04-2.16 (2H, m), 3.15 (2H, t, J= 7 Hz), 3.64 (2H, t, J= 7 Hz), 3.73 (3H, s), 4.09 (2H, s), 7.46 (2H, t, J= 8 Hz), 7.56 (1H, t, J= 8 Hz), 7.99 (2H, d, J= 8 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 237

製造例７８と同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例２６２
３−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−４−オキソペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 2.22 (3H, s), 2.97-3.17 (2H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.91 (1H, m), 8.41 (1H, m), 8.88 (1H, m), 9.12 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 328 330

製造例２６３
６−(アセチルオキシ)−４−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−５−オキソへキサン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.98 (3H, s), 2.23-2.34 (2H, m), 2.40-2.50 (2H, m), 2.45 (3H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.69 (2H, m), 4.82 (1H, t, J= 7 Hz), 8.14 (1H, s), 8.67 (1H, s), 9.07 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 336

製造例２６４
７−(アセチルオキシ)−５−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−６−オキソヘプタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.60-1.80 (2H, m), 2.02 (3H, s), 1.97-2.13 (2H, m), 2.35 (2H, t, J= 7 Hz), 2.45 (3H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.56 (1H, t, J= 7 Hz), 4.69 (1H, d, J= 17 Hz), 4.78 (1H, d, J= 17 Hz), 8.06 (1H, s), 8.66 (1H, s), 9.00 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 350

製造例２６５
８−(アセチルオキシ)−６−(３−シアノベンゾイル)−７−オキソオクタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35-1.50 (2H, m), 1.60-1.78 (2H, m), 2.04 (3H, s), 2.00-2.12 (2H, m), 2.29 (2H, t, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.49 (1H, t, J= 7 Hz), 4.68 (1H, d, J= 17 Hz), 4.75 (1H, d, J= 17 Hz), 7.66 (1H, t, J= 8 Hz), 7.88 (1H, d, J= 8 Hz), 8.16 (1H, d, J= 8 Hz), 8.26 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 372

製造例２６６
７−(アセチルオキシ)−５−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−６−オキソヘプタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.60-1.82 (2H, m), 2.04 (3H, s), 2.03-2.15 (2H, m), 2.35 (2H, t, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.51 (1H, t, J= 7 Hz), 4.70 (1H, d, J= 17 Hz), 4.75 (1H, d, J= 17 Hz), 8.39 (1H, m), 8.88 (1H, s), 9.07 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 414 416, MS (ESI⁺): m/z 414 416

製造例２６７
６−(アセチルオキシ)−４−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−５−オキソへキサン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 2.00 (3H, s), 2.22-2.36 (2H, m), 2.43-2.53 (2H, m), 4.13 (2H, q, J= 7 Hz), 4.70 (2H, m), 4.80 (1H, t, J= 7 Hz), 8.48 (1H, s), 8.90 (1H, s), 9.19 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 400 402

製造例２６８
６−(シクロヘキシルメトキシ)−４−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−５−オキソへキサン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 0.60-0.82 (2H, m), 0.93-1.10 (3H, m), 1.12-1.65 (6H, m), 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 2.07-2.17 (1H, m), 2.22-2.35 (1H, m), 2.42 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.05-3.23 (2H, m), 3.96 (2H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.92 (1H, m), 8.16 (1H, s), 8.66 (1H, s), 9.08 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 390

製造例２６９
４−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−６−(シクロヘキシルメトキシ)−５−オキソへキサン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.63-0.84 (2H, m), 0.93-1.88 (3H, m), 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35-1.90 (6H, m), 2.02-2.14 (1H, m), 2.20-2.36 (1H, m), 2.44 (2H, t, J= 7 Hz), 3.04-3.20 (2H, m), 3.95 (2H, s), 4.13 (2H, q, J= 7 Hz), 4.85-4.93 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.88 (1H, d, J= 2 Hz), 9.20 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 454 456

製造例２７０
５−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−７−(シクロヘキシルメトキシ)−６−オキソヘプタン酸エチル
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.75-0.86 (2H, m), 0.95-1.15 (3H, m), 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.90 (10H, m), 2.36 (2H, t, J= 7 Hz), 3.12 (2H, q, J= 7 Hz), 3.97 (2H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.71 (1H, t, J= 7 Hz), 8.41 (1H, s), 8.88 (1H, s), 9.12 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 468 470

製造例２７１
７−(シクロプロピルメトキシ)−５−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−６−オキソへプタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ -0.08-0.00 (1H, m), 0.00-0.15 (1H, m), 0.28-0.49 (2H, m), 0.72-0.87 (1H, m), 1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.58-2.13 (4H, m), 2.32 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 3.10-3.26 (2H, m), 4.02 (2H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.77 (1H, t, J= 7 Hz), 8.07 (1H, s), 8.63 (1H, s), 9.03 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 362

製造例２７２
６−(シクロプロピルメトキシ)−４−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−５−オキソへキサン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ -0.08-0.00 (1H, m), 0.00-0.13 (1H, m), 0.23-0.47 (2H, m), 0.68-0.84 (1H, m), 1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 2.03-2.17 (1H, m), 2.22-2.36 (1H, m), 2.40 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.12 (2H, m), 3.98 (1H, d, J= 17 Hz), 4.06 (1H, d, J= 17 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.93 (1H, m), 8.12 (1H, s), 8.65 (1H, s), 9.08 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 348

製造例２７３
４−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−６−(２−メトキシエトキシ)−５−オキソへキサン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.90-2.37 (2H, m), 2.43 (2H, t, J= 7 Hz), 3.18 (3H, s), 3.16-3.73 (4H, m), 4.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.10-4.24 (2H, m), 4.86-4.93 (1H, m), 8.51 (1H, m), 8.87 (1H, d, J= 2 Hz), 9.20 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 414 416, MS (ESI⁺): m/z 416 418

製造例２７４
１−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１,３−ブタンジオン
¹H NMR (CDCl₃) δ2.25 (3H, s), 6.18 (1H, s), 8.31 (1H, s), 8.78 (1H, s), 8.96 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 242 244

製造例２７５
７−(アセチルオキシ)−５−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]−６−オキソへプタン酸エチル
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.25 (3H, t, J = 7 Hz), 1.60-1.70 (4H, m), 2.04 (3H, s), 2.35 (2H, t, J = 6 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7 Hz), 4.52 (1H, t, J = 7 Hz), 4.69 (1H, d, J = 18 Hz), 4.78 (1H, d, J = 18 Hz), 8.24 (1H, s), 8.78 (1H, s), 9.05 (1H, s)

製造例２７６
６−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]−８−(シクロプロピルメトキシ)−７−オキソオクタン酸エチル
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ -0.09-0.11 (2H, m), 0.25-0.35 (1H, m), 0.37-0.46 (1H, m), 0.70-0.79 (1H, m), 1.24 (3H, t, J = 7 Hz), 1.29-1.41 (2H, m), 1.64 (2H, t, J = 7 Hz), 1.72-1.84 (1H, m), 1.96-2.08 (1H, m), 2.28 (2H, t, J = 7 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 10, 7 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 10, 7 Hz), 3.97 (1H, d, J = 12 Hz), 4.05 (1H, d, J = 12 Hz), 4.11 (2H, q, J = 7 Hz), 4.70 (1H, t, J = 7 Hz), 8.26 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.77 (1H, dd, J = 2 Hz), 9.09 (1H, dd, J = 2 Hz)

製造例２７７
５−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]−７−(シクロプロピルメトキシ)−６−オキソヘプタン酸エチル
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ -0.07-0.09 (2H, m), 0.24-0.46 (2H, m), 0.68-0.79 (1H, m), 1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.47-1.84 (3H, m), 1.98-2.10 (1H, m), 2.33 (2H, t, J = 7 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 10, 7 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 10, 7 Hz), 3.97 (1H, d, J = 17 Hz), 4.06 (1H, d, J = 17 Hz), 4.10 (2H, q, J = 7 Hz), 4.73 (1H, t, J = 6 Hz), 8.27 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.77 (1H, d, J = 2 Hz), 9.10 (1H, d, J = 2 Hz)

製造例２７８
６−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−８−イソブトキシ−７−オキソオクタン酸エチル
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.72 (3H, d, J = 7 Hz), 0.77 (3H, d, J = 7 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7 Hz), 1.30-1.42 (2H, m), 1.54-1.70 (3H, m), 1.75-1.87 (1H, m), 1.95-2.08 (1H, m), 2.28 (2H, t, J = 8 Hz), 3.10 (1H, dd, J = 9, 7 Hz), 3.14 (1H, dd, J = 9, 7 Hz), 3.98 (2H, s), 4.11 (2H, q, J = 7 Hz), 4.70 (1H, t, J = 6 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 2 Hz), 8.87 (1H, d, J = 2 Hz), 9.08 (1H, d, J = 2 Hz)

製造例２７９
４−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]−６−イソブトキシ−５−オキソへキサン酸エチル
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.68 (3H, d, J = 7 Hz), 0.72 (3H, d, J = 7 Hz), 1.25 (3H, t , J = 7 Hz), 1.52 (1H, qt, J = 7, 7 Hz), 2.02-2.13 (1H, m), 2.20-2.32 (1H, m), 2.44 (2H, t, J = 7 Hz), 3.07 (1H, dd, J = 9, 7 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 9, 7 Hz), 3.98 (2H, s), 4.14 (2H, q, J = 7 Hz), 4.90 (1H, d, J = 9 Hz), 4.92 (1H, d, J = 9 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 2 Hz), 8.78 (1H, d, J = 2 Hz), 9.15 (1H, d, J = 2 Hz)

製造例２８０
６−(アセチルオキシ)−４−（３−クロロベンゾイル）−５−オキソへキサン酸エチル
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.26 (3H, t, J = 7 Hz), 1.95 (3H, s), 2.20-2.29 (2H, m), 2.41-2.47 (2H, m), 4.15 (2H, q, J = 7 Hz), 4.64 (1H, d, J = 17 Hz), 4.71 (1H, d, J = 17 Hz), 4.78 (1H, t, J = 6 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8, 8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8 Hz), 7.96 (1H, d, J = 8 Hz), 8.04 (1H, s)

製造例２８１
５−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−７−イソブトキシ−６−オキソヘプタン酸エチル
¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.72 (3H, d, J = 7 Hz), 0.77 (3H, d, J = 7 Hz), 1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.61-1.73 (3H, m), 1.77-1.88 (1H, m), 1.98-2.10 (1H, m), 2.33 (2H, t, J = 7 Hz), 3.10 (1H, dd, J = 9, 7 Hz), 3.15 (1H, dd, J = 9, 7 Hz), 3.99 (2H, s), 4.11 (2H, q, J = 7 Hz), 4.73 (1H, t, J = 7 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.87 (1H, d, J = 2 Hz), 9.10 (1H, d, J = 2 Hz)

製造例２８２
１,３−ビス（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１,３−プロパンジオン
¹H NMR (DMSO-d₆)δ7.60 (1H, s), 8.78 (2H, s), 8.88 (2H, s), 9.30 (2H, s)

製造例２８３
７−(アセチルオキシ)−５−（３−クロロベンゾイル）−６−オキソヘプタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J = 8 Hz), 1.57-1.75 (2H, m), 1.90-2.12 (5H, m), 2.34 (2H, t, J = 8 Hz), 4.11 (2H, q, J = 8 Hz), 4.52 (1H, t, J = 8 Hz), 4.71 (2H, q, J = 8 Hz), 4.65 (1H, d, J = 16 Hz), 4.75 (1H, d, J = 16 Hz), 7.43 (1H, t, J = 8 Hz), 7.60 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.84 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.96 (1H, br s)

製造例２８４
８−メトキシ−６−[（５−メトキシ−３−ピリジニル）カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ 1.23 (3H, t, J = 8 Hz), 1.27-1.43 (2H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 1.84 (1H, m), 2.00 (1H, m), 2.27 (2H, d, J = 8 Hz), 3.26 (3H, s), 3.92 (3H, s), 3.98 (2H, d, J = 5 Hz), 4.10 (2H, q, J = 8 Hz), 4.67 (1H, t, J = 8 Hz), 7.71 (1H, m), 8.50 (1H, d, J = 3 Hz), 8.78 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 352 (M + H)

製造例２８５
６−[（５−メトキシ−３−ピリジニル）カルボニル]−７−オキソオクタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J = 8 Hz), 1.27-1.41 (2H, m), 1.60-1.73 (2H, m), 1.90-2.14 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.24-2.84 (2H, m), 3.26 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.10 (2H, q, J = 8 Hz), 4.40 (1H, t, J = 8 Hz), 7.71 (1H, m), 8.51 (1H, d, J = 3 Hz), 8.78 (1H, br s)

製造例２８６
６−メトキシ−４−[（５−メトキシ−３−ピリジニル）カルボニル]−５−オキソヘキサン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J = 8 Hz), 2.10 (1H, m), 2.25 (1H, m), 2.38-2.47 (2H, m), 3.24 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.95 (1H, d, J = 16 Hz), 4.00 (1H, d, J = 16 Hz), 4.12 (2H, q, J = 8 Hz), 4.38 (1H, m), 7.83 (1H, m), 8.52 (1H, d, J = 3 Hz), 8.87 (1H, d, J = 1 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 346 (M+ + Na)

製造例２８７
７−メトキシ−５−[（５−メトキシ−３−ピリジニル）カルボニル]−６−オキソヘプタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 8 Hz), 1.54-1.74 (2H, m), 1.84 (1H, m), 2.02 (1H, m), 2.32 (2H, d, J = 8 Hz), 3.26 (3H, s), 3.92 (3H, s), 3.99 (2H, d, J = 5 Hz), 4.10 (2H, q, J = 8 Hz), 4.70 (1H, t, J = 8 Hz), 7.71 (1H, m), 8.51 (1H, d, J = 3 Hz), 8.79 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 338 (M + H)

製造例２８８
８−メトキシ−７−オキソ−６−（５−ピリミジニルカルボニル）オクタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 8 Hz), 1.25-1.45 (2H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 1.81 (1H, m), 2.03 (1H, m), 2.28 (2H, t, J = 8 Hz), 3.24 (3H, s), 3.92 (1H, d, J = 18 Hz), 4.01 (1H, d, J = 18 Hz), 4.10 (2H, q, J = 8 Hz), 9.26 (2H, s), 9.40 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 323 (M + H)

製造例２８９
５−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]−７−メトキシ−６−オキソヘプタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J = 8 Hz), 1.52-1.74 (2H, m), 1.83 (1H, m), 2.02 (1H, m), 2.34-2.40 (2H, m), 3.25 (3H, s), 3.92 (1H, d, J = 16 Hz), 4.01 (1H, d, J = 16 Hz), 4.11 (2H, q, J = 8 Hz), 4.68 (1H, t, J = 8 Hz), 8.23 (1H, br s), 8.78 (1H, br s), 9.05 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 342 (M + H)

製造例２９０
４−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]−６−メトキシ−５−オキソヘキサン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.25 (3H, t, J = 8 Hz), 2.09 (1H, m), 2.25 (1H, m), 2.38-2.49 (2H, m), 3.22 (3H, s), 3.91 (1H, d, J = 18 Hz), 4.00 (1H, d, J = 18 Hz), 4.14 (2H, q, J = 8 Hz), 4.85 (1H, m), 8.33 (1H, br s), 8.78 (1H, br s), 9.14 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 328 (M+ H)

製造例２９１
６−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]−８−メトキシ−７−オキソオクタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 8 Hz), 1.27-1.43 (2H, m), 1.50-1.71 (2H, m), 1.82 (1H, m), 2.00 (1H, m), 2.27 (2H, d, J = 8 Hz), 3.25 (3H, s), 3.92 (1H, d, J = 16 Hz), 4.02 (1H, d, J = 16 Hz), 4.10 (2H, q, J = 8 Hz), 4.63 (1H, t, J = 8 Hz), 8.23 (1H, br s), 8.78 (1H, br s), 9.03 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 356 (M + H)

製造例２９２
酢酸２−[２−({３−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−４−オキソペンチル}オキシ)エトキシ]エチル・トリフルオロ酢酸塩
¹H-NMR (CDCl₃) δ2.06 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.33 (2H, m), 2.65 (3H, s), 3.47-3.67 (8H, m), 4.17 (2H, m), 4.71 (1H, t, J = 7 Hz), 8.66 (1H, m), 8.88 (1H, m), 9.31 (1H, m)

製造例２９３
５−[（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル]−７−メトキシ−６−オキソへプタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.56-1.73 (2H, m), 1.77-1.92 (1H, m), 1.96-2.10 (1H, m), 2.32 (2H, t, J= 7 Hz), 3.25 (3H, s), 3.92 (1H, d, J= 17 Hz), 4.02 (1H, d, J= 17 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.67 (1H, t, J= 7 Hz), 8.39 (1H, m), 8.87 (1H, d, J= 2 Hz), 9.09 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 386 388

製造例１２９および１３０と同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例２９４
３−オキソ−４−フェニルブタン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.46 (9H, s), 3.37 (2H, s), 3.82 (2H, s), 7.21 (2H, d, J= 8 Hz), 7.25-7.37 (3H, m)

製造例２９５
３−オキソ−３−フェニルプロパン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.43 (9H, s), 3.81 (2H, s), 7.40-7.52 (2H, m), 7.56-7.63 (1H, m), 7.94 (2H, d, J= 8 Hz)

製造例２９６
４−(シクロヘキシルメトキシ)−３−オキソブタン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.89-1.07 (2H, m), 1.13-1.40 (3H, m), 1.47 (9H, s), 1.60-1.83 (6H, m), 3.28 (2H, d, J= 7 Hz), 3.45 (2H, s), 4.06 (2H, s)

製造例２９７
４−(シクロプロピルメトキシ)−３−オキソブタン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.20-0.28 (2H, m), 0.55-0.64 (2H, m), 1.03-1.17 (1H, m), 1.47 (9H, s), 3.36 (2H, d, J= 7 Hz), 3.45 (2H, s), 4.15 (2H, s)

製造例２９８
４−(２−メトキシエトキシ)−３−オキソブタン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.47 (9H, s), 3.38 (3H, s), 3.44 (2H, s), 3.57 (2H, m), 3.70 (2H, m), 4.20 (2H, s)

製造例２９９
４−イソブトキシ−３−オキソブタン酸tert−ブチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.93 (6H, d, J = 7 Hz), 1.45 (9H, s), 1.91 (1H, qt, J = 7, 7 Hz), 3.26 (2H, d, J = 7 Hz), 3.45 (2H, s), 4.07 (2H, s)

製造例３００
３−(３−メチル−２−チエニル)−３−オキソプロパン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.47 (9H, s), 2.57 (3H, s), 3.79 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 5 Hz), 7.44 (1H, d, J = 5 Hz)

製造例３０１
３−(５−メチル−３−イソオキサゾリル)−３−オキソプロパン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.475-1.57 (9H, m), 2.49 (3H, m), 3.95 (2H, s), 6.40 (1H, s)

製造例１３２と同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例３０２
（２Ｅ）−５−(３−シアノベンゾイル)−６−オキソ−２−ヘプタン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.28 (3H, t, J = 7 Hz), 2.20 (3H, s), 2.88 (2H, m), 4.16 (2H, q, J = 7 Hz), 4.54 (1H, t, J = 7 Hz), 5.88 (1H, d, J = 16 Hz), 6.82 (1H, dt, J = 7および16 Hz), 7.65 (1H, t, J = 8Hz), 7.89 (1H, d, J = 8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.27 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 300.14 (M + H)

製造例３０３
２−[（３−メチル−２−チエニル）カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J = 7 Hz), 1.35-1.51 (11H, m), 1.65 (2H, m), 1.96 (2H, m), 2.30 (2H, t, J = 7 Hz), 2.58 (3H, s), 3.94 (1H, t, J = 7 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7 Hz),6.97 (1H, d, J = 5 Hz), 7.44 (1H, d, J = 5 Hz)

製造例３０４
２−[（５−メチル−３−イソオキサゾリル）カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ11.24 (3H, t, J = 7 Hz), 1.39 (9H, s), 1.67 (2H, m), 1.98 (2H, m), 2.49 (3H, s), 4.10 (2H, q, J = 7 Hz), 4.26 (1H, t, J = 7 Hz), 6.37 (1H, s)

製造例１５２と同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例３０５
７−オキソ−７−(２−チエニル)ヘプタン酸メチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.41 (2H, m), 1.63-1.82 (4H, m), 2.33 (2H, t, J = 7 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7 Hz), 3.67 (3H, s), 1.73 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.70 (1H, m)

製造例１５３と同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例３０６
塩化５−メトキシニコチノイル塩酸塩
製造例３０７
塩化５−ピリミジンカルボニル塩酸塩
製造例３０８
塩化５−クロロニコチノイル塩酸塩
製造例３０９
２−ブロモ−４−(クロロカルボニル)安息香酸メチル

製造例１５９と同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例３１０
２−(フェニルアセチル)ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.18-1.50 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.50-1.75 (2H, m), 1.75-1.88 (2H, m), 2.24 (2H, t, J= 7 Hz), 3.47 (1H, t, J= 7 Hz), 3.81 (2H, s), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 7.20 (2H, d, J= 8 Hz), 7.25-7.37 (3H, m)

製造例３１１
２−[２−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）エチル]−３−オキソブタン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.46 (9H, s), 2.04-2.23 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.54 (2H, t, J= 7 Hz), 3.69 (1H, t, J= 7 Hz), 3.74 (3H, s), 4.04 (2H, s)

製造例３１２
２−ベンゾイル−４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）ブタン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.34 (9H, s), 2.26-2.40 (2H, m), 3.55-3.67 (2H, m), 3.70 (3H, s), 4.04 (2H, s), 4.57 (1H, t, J= 7 Hz), 7.47 (2H, t, J= 8 Hz), 7.56 (1H, m), 8.01 (2H, d, J= 8 Hz)

製造例３１３
２−[(アセチルオキシ)アセチル]ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.48 (9H, s), 1.60-1.73 (2H, m), 1.82-1.95 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.32 (2H, t, J= 7 Hz), 3.43 (1H, t, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.72 (1H, d, J= 17 Hz), 4.83 (1H, d, J= 17 Hz)

製造例３１４
２−[(シクロヘキシルメトキシ)アセチル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ0.85-1.06 (2H, m), 1.13-1.34 (3H, m), 1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.45 (9H, s), 1.60-1.85 (6H, m), 2.08-2.23 (2H, m), 2.36 (2H, t, J= 7 Hz), 3.27 (2H, d, J= 7 Hz), 3.67 (1H, t, J= 7 Hz), 4.10 (2H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz)

製造例３１５
２−[(シクロヘキシルメトキシ)アセチル]ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ0.88-1.06 (2H, m), 1.12-1.34 (3H, m), 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.45 (9H, s), 1.54-1.94 (10H, m), 2.32 (2H, t, J= 7 Hz), 3.27 (2H, d, J= 7 Hz), 3.56 (1H, t, J= 7 Hz), 4.09 (2H, s), 4.11 (2H, q, J= 7 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 385

製造例３１６
２−[(シクロプロピルメトキシ)アセチル]ヘキサン二酸１−tert−ブチル６−エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ0.22-0.33 (2H, m), 0.54-0.64 (2H, m), 1.04-1.18 (1H, m), 1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.45 (9H, s), 1.60-1.73 (2H, m), 1.83-1.95 (2H, m), 2.33 (2H, t, J= 7 Hz), 3.33 (2H, d, J= 7 Hz), 3.53 (1H, t, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.18 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 343

製造例３１７
２−[(シクロプロピルメトキシ)アセチル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ0.20-0.35 (2H, m), 0.56-0.64 (2H, m), 1.04-1.16 (1H, m), 1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.45 (9H, s), 2.12-2.24 (2H, m), 2.38 (2H, t, J= 7 Hz), 3.36 (2H, m), 3.65 (1H, t, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.19 (2H, s)

製造例３１８
２−[(２−メトキシエトキシ)アセチル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.46 (9H, s), 2.10-2.23 (2H, m), 2.38 (2H, t, J= 7 Hz), 3.37 (3H, s), 3.60 (2H, m), 3.62 (1H, t, J= 7 Hz), 3.70 (2H, m), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.23 (1H, d, J= 17 Hz), 4.30 (1H, d, J= 17 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 333

製造例３１９
２−(イソブトキシアセチル)ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.93 (6H, d, J = 7 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7 Hz), 1.45 (9H, s), 1.91 (1H, qt, J = 7, 7 Hz), 2.13 (2H, m), 2.37 (2H, t, J = 7 Hz), 3.25 (2H, d, J = 7 Hz), 3.67 (1H, t, J = 7 Hz), 4.12 (2H, s), 4.13 (2H, q, J = 7 Hz)

製造例１６４と同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例３２０
２−ブロモ−４−[（５−エチル−１Ｈ−ピロロ−２−イル）カルボニル]安息香酸メチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.32 (3H, t, J = 7 Hz), 2.72 (2H, q, J = 7 Hz), 3.97 (3H, s), 6.10 (1H, m), 6.77 (1H, m), 7.81 (1H, d, J = 8 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8 Hz), 8.11 (1H, s), 9.32 (1H, s, br)

製造例１６５と同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例３２１
２−(２−{２−[２−(アセチルオキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)−３−オキソブタン酸tert−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.46 (9H, s), 2.00-2.17 (5H, m), 2.25 (3H, s), 3.45-3.70 (10H, m), 4.22 (2H, m)

製造例１７８と同じ方法で以下の化合物を得た。
製造例３２２
イソブトキシ酢酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.94 (6H, d, J = 7 Hz), 1.93 (1H, qt, J = 7, 7 Hz), 3.34 (2H, d, J = 7 Hz), 4.12 (2H, s)

製造例３２３
６０％ＮａＨ（２.６６ｇ）／ＤＭＦ（２０ｍＬ）懸濁液に、氷水冷却下にヒドロキシ酢酸メチル（５.００ｇ）を加え、混合物を０℃で０.５時間撹拌した。これに氷水冷却下２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１２.８ｇ）を加え、その混合物を外気温で２時間撹拌した。この混合物をＡｃＯＥｔと水に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンとＡｃＯＥｔ（１０：１〜３：１）の混液で溶出精製し、[２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ)エトキシ]酢酸メチル（４.４５ｇ）を淡黄色油として得た。
[２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ)エトキシ]酢酸メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.48-1.95 (6H, m), 3.46-3.57 (2H, m), 3.64-3.75 (2H, m), 3.76 (3H, s), 3.82-3.97 (2H, m), 4.20 (2H, s), 4.66 (1H, m)

製造例３２４
[２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ)エトキシ]酢酸メチル（１.０７ｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（２４.６ｍｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の混合物を２時間加熱還流した。溶媒を蒸発させた後、残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンとＡｃＯＥｔ（１０：１〜１：３）の混液で溶出精製し、（２−ヒドロキシエトキシ）酢酸メチル（５５５ｍｇ）を無色油として得た。
（２−ヒドロキシエトキシ）酢酸メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ3.69 (2H, m), 3.76 (2H, m), 3.78 (3H, s), 4.16 (2H, s)

製造例３２５
（２−ヒドロキシエトキシ）酢酸メチル（５４０ｍｇ）、イミダゾール（４１１ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（１.３７ｇ）のエーテル（２ｍＬ）およびＣＨ_３ＣＮ（１ｍＬ）溶液に、氷水冷却下にヨウ素（１.４３ｇ）を加え、混合物を０℃で２時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液をＡｃＯＥｔで希釈し、Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンとＡｃＯＥｔ（２０：１〜５：１）の混液で溶出精製し、（２−ヨードエトキシ）酢酸メチル（８９８ｍｇ）を無色油として得た。
（２−ヨードエトキシ）酢酸メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ3.30 (2H, t, J= 7 Hz), 3.77 (3H, s), 3.84 (2H, t, J= 7 Hz), 4.17 (2H, s)

製造例３２６
６０％ＮａＨ（１.０２ｇ）／ＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁液に、氷水冷却下に、４−(アセチルオキシ)−３−オキソブタン酸tert−ブチル（５.００ｇ）を加え、混合物を０℃で０.５時間撹拌した。これに３−ヨードプロパン酸エチル（５.５４ｇ）を加え、この混合物を５０℃で８時間撹拌した。混合物をＡｃＯＥｔと水に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンとＡｃＯＥｔ（２０：１〜３：１）の混液で溶出精製し、２−[（アセチルオキシ）アセチル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル（４.２７ｇ）を黄色油として得た。
２−[（アセチルオキシ）アセチル]ペンタン二酸１−tert−ブチル５−エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.46 (9H, s), 2.14-2.24 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.36 (2H, t, J= 7 Hz), 3.60 (1H, t, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.73 (1H, d, J= 18 Hz), 4.83 (1H, d, J= 18 Hz)

製造例３２７
４−チオモルホリンカルボン酸ベンジル（４.８ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）溶液に、氷水冷却下、オキソン（１６.２ｇ）を加え、混合物を外気温で２時間撹拌した。溶液を減圧下に蒸発させ、ＥｔＯＡｃと水に分配した。水層はＥｔＯＡｃで抽出した。併合した有機層を水と食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンとＥｔＯＡｃとの混液で溶出精製して、４−チオモルホリンカルボン酸ベンジル１,１−ジオキシド（３.８ｇ）を無色固体として得た。
４−チオモルホリンカルボン酸ベンジル１,１−ジオキシド
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ3.02 (4H, br s), 4.01 (4H, t, J = 5 Hz), 5.16 (2H, s), 7.33-7.40 (5H, m)

製造例３２８
チオモルホリン（２ｇ）の１Ｎ−ＮａＯＨ（１１.６ｍＬ）溶液に、氷水冷却下、クロリド炭酸ベンジル（１.６６ｍＬ）を加え、混合物を外気温で２時間撹拌した。この溶液を１Ｎ−ＨＣｌで中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。併合した有機層を水と食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより精製して、４−チオモルホリンカルボン酸ベンジル（４.８ｇ）を無色固体として得た。
４−チオモルホリンカルボン酸ベンジル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) 2.59 (4H, br s), 3.77 (4H, t, J = 5 Hz), 5.14 (2H, s), 7.30-7.41 (5H, m)

製造例３２９
４−チオモルホリンカルボン酸ベンジル１,１−ジオキシド（３.８ｇ）のメタノール（３２ｍＬ）および１,４−ジオキサン（８ｍＬ）溶液に、１０wt％パラジウム−活性炭（３８０ｍｇ）を外気温で加えた。この混合物をＨ_２（３.４気圧）下に外気温で４時間撹拌した。混合物を濾過し、減圧下に蒸発させてチオモルホリン１,１−ジオキシド（２.２２ｇ）を無色固体として得た。
チオモルホリン１,１−ジオキシド
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ3.03 (4H, t, J = 5 Hz), 3.33 (4H, t, J = 5 Hz).
MS (m/z) 136 (M+H)

製造例３３０
[（５−クロロ−４−メルカプト-６-メチル−３−ピリジニル）オキシ]酢酸（１０ｇ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中の懸濁液に、氷−メタノール浴上、Ｅｔ３Ｎ（１４ｍＬ）を加えた。これに無水トリフルオロメタンスルホン酸（１４.３ｍＬ）を１０℃以下で３０分かけて滴下した。２時間後、混合物をＣＨＣｌ_３と水に分配した。水層をＣＨＣｌ_３で２回抽出した。併合した有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧蒸発させて褐色油を得た。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１００ｍＬ）に付し、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（＝１５−１および１０−１）で溶出精製して、トリフルオロメタンスルホン酸５−クロロ−３−ピリジニル（１５.８ｇ）を淡褐色油として得た。
トリフルオロメタンスルホン酸５−クロロ−３−ピリジニル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ 7.69 (1H, dd, J = 4, 4 Hz), 8.52 (1H, d, J = 4 Hz), 8.65 (1H, d, J = 4 Hz)

製造例３３１
エタノール（６６ｍＬ）およびＤＭＦ（６６ｍＬ）に、氷水浴上、Ｅｔ３Ｎ（２９.４ｍＬ）、１,３−プロパンジイルビス（ジフェニルホスフィン）（３.４８ｇ）および酢酸パラジウム（１.９ｇ）を加えた。これに同温度でトリフルオロメタンスルホン酸５−クロロ−３−ピリジニル（２２.１ｇ）を加えた。この混合物をＣＯ（１気圧）下、５０℃で４時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水に分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。併合した有機層を水で３回洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２００ｍＬ）に付し、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（＝１５−１および１０−１）で溶出精製して、５−クロロニコチン酸エチル（１０.５ｇ）を淡褐色油として得た。
５−クロロニコチン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.42 (3H, t, J = 7 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7 Hz), 8.28 (1H, dd, J = 3, 3 Hz), 8.74 (1H, d, J = 3 Hz), 9.09 (1H, d, J = 3 Hz)

製造例３３２
５−クロロニコチン酸エステル（１０.５ｇ）に１Ｎ−ＮａＯＨ（８４.９ｍＬ）を外気温で加えた。混合物を６０℃で１時間加熱した。反応混合物をＨＣｌによりｐＨ４〜５に調整した。沈殿を濾取し、５−クロロニコチン酸（６.９ｇ）を無色固体として得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ8.30 (1H, dd, J = 3 Hz), 8.88 (1H, d, J = 3 Hz), 9.01 (1H, d, J = 3 Hz), 13.8 (1H, br s)
５−クロロニコチン酸
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ8.30 (1H, dd, J = 3, 3 Hz), 8.88 (1H, d, J = 3 Hz), 9.01 (1H, d, J = 3 Hz), 13.8 (1H, br s)

製造例３３２と同様の方法で以下の化合物を得た。
製造例３３３
５−メトキシニコチン酸
¹H NMR (DMSO-d₆)δ3.87 (3H, s), 7.73 (1H, m), 8.48 (1H, d, J = 3 Hz), 8.65 (1H, d, J = 1 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 154 (M + H)

製造例３３４
５−ピリミジンカルボン酸
¹H NMR (DMSO-d₆)δ9.20 (2H, s), 9.37 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 148 (M+ + Na)

製造例３３５
ジイソプロピルアミン（５.４１ｇ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ドライアイス−アセトン冷却下、１.５Ｍ−ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（３５ｍＬ）を加え、混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。これにドライアイス−アセトン冷却下、酢酸tert−ブチル（５.８７ｇ）を加え、その混合物を−７８℃で１０分間撹拌し、これを５−ブロモニコチン酸（３.００ｇ）およびＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（２.６５ｇ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ドライアイス−アセトン冷却下、滴下した。混合物を−７８℃で０.５時間撹拌した。この混合物を酢酸エチルとＮＨ_４Ｃｌ水溶液とに分配した。有機層を分離し、ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧蒸発させた。残渣をイソプロピルエーテル中で破砕し、３−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−３−オキソプロパン酸tert−ブチル（３.７１ｇ）を無色粉末として得た。
３−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−３−オキソプロパン酸tert−ブチル
エノール型：¹H NMR (CDCl₃)δ1.54 (9H, s), 5.62 (1H, s), 8.19 (1H, m), 8.72 (1H, d, J= 2 Hz), 8.86 (1H, d, J= 2 Hz)
ケト型： ¹H NMR (CDCl₃)δ1.44 (9H, s), 3.90 (2H, s), 8.37 (1H, m), 8.86 (1H, d, J= 2 Hz), 9.03 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 300 302

製造例３３６
ＮａＨ／ＤＭＦ（５０ｍＬ）懸濁液（ヘキサンにて３回洗浄）に、氷水浴上、窒素気流下、５−ヒドロキシニコチン酸メチル（１０.２ｇ）を１０℃未満で分割添加した。３０分後、ヨウ化メチル（４.５６ｍＬ）をこれに滴下した。沈殿が生じ、混合物の撹拌が困難となった。ＤＭＦ（３０ｍＬ）を加えた。２０分後、混合物を外気温で３時間撹拌した。反応混合物にＭｅＯＨを加えて反応停止させ、減圧下に濃縮した。この残渣にＣＨＣｌ_３、飽和ＮａＨＣＯ_３、および食塩水を加えた。有機層を分離し、水層をＣＨＣｌ_３で抽出した。併合した有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧蒸発させた。残渣をフラッシュ・シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、２００ｍＬ）に付し、ヘキサン−ＡｃＯＥｔ（＝５−１および３−１）で溶出精製して、５−メトキシニコチン酸メチル（３.４７ｇ）を淡褐色固体として得た。
５−メトキシニコチン酸メチル
¹H NMR (CDCl₃)δ3.91 (3H, s), 3.96 (3H, s), 7.76 (1H, m), 8.47 (1H, d, J = 3 Hz), 8.83 (1H, d, J = 1 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 168 (M + H)

製造例３３７
２−ブロモ−４−[（５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]安息香酸メチル（３３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、氷浴上、６０％水素化ナトリウム／油（５８.４ｍｇ）を５分間で加えた。１時間撹拌した後、（アミノオキシ）（ジフェニル）ホスフィンオキシド（３４０ｍｇ）を４０分で分割添加した。得られる混合物を氷浴上１時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加えて反応を停止した。混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を水（２回）と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発させた。残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１−５）に溶かし、この溶液にシリカゲルを加えた。混合物を濾過し、濾液を蒸発させて、４−[（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]−２−ブロモ安息香酸メチル（３１０ｍｇ）を橙色固体として得た。
４−[（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]−２−ブロモ安息香酸メチル
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7 Hz), 2.76 (2H, q, J = 7 Hz), 3.97 (3H, s), 5.73 (2H, s, br), 5.93 (1H, d, J = 5 Hz), 6.62 (1H, d, J = 5 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8 Hz), 7.84 (1H, d, J = 8 Hz), 8.02 (1H, s)

製造例３３８
２−ブロモテレフタル酸ジメチル（１.０４ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（５.７１ｍＬ）を室温で加えた。１.５時間撹拌した後、１Ｎ塩酸（７ｍＬ）を加えて反応を停止させた。白色結晶が形成された。水（１０ｍＬ）を加えて結晶させた。結晶を濾取し、水洗し、風乾した。３−ブロモ−４−（メトキシカルボニル）安息香酸（５３２ｍｇ）を白色結晶として得た。
３−ブロモ−４−（メトキシカルボニル）安息香酸
¹H-NMR (DMSO-d₆)δ3.89 (3H, s), 7.87 (1H, d, J = 8 Hz), 8.01 (1H, d, J = 8 Hz), 8.17 (1H, s)

製造例３３９
酢酸２−[２−(２−クロロエトキシ)エトキシ]エチル（６.２３ｇ）およびヨウ化ナトリウム（２２.２ｇ）のアセトン（６０ｍＬ）からなる混合物を４時間還流した。ヨウ化ナトリウム（１１.０ｇ）を追加後、混合物をさらに４時間還流した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分配した。水層を１０％チオ硫酸ナトリウムと食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、蒸発させて、酢酸２−[２−(２−ヨードエトキシ)エトキシ]エチル（９.７４ｇ）を淡黄色油として得た。
酢酸２−[２−(２−ヨードエトキシ)エトキシ]エチル
¹H-NMR (CDCl₃)δ2.09 (3H, s), 3.27 (2H, t, J = 7 Hz), 3.65-3.78 (8H, m), 4.24 (2H, m)

製造例３４０
２−[（５−メチル−３−イソオキサゾリル）カルボニル]ヘプタン二酸１−tert−ブチル７−エチル（１２６ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）溶液を室温で１.５時間撹拌した。揮発成分を蒸発させ、トルエンと共沸して７−エトキシ−２−[（５−メチル−３−イソオキサゾリル）カルボニル]−７−オキソヘプタン酸（１０６ｍｇ）を淡橙色油として得た。
７−エトキシ−２−[（５−メチル−３−イソオキサゾリル）カルボニル]−７−オキソヘプタン酸
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.24 (3H, t, J = 7 Hz), 1.41 (2H, m), 1.65 (2H, m), 2.02 (2H, m), 2.30 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.55 (1H, s, br), 4.10 (2H, q, J = 7 Hz), 4.47 (1H, t, J = 7 Hz), 6.40 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 296.22 (M-H)および593.52 (2M-H)

製造例３４１
ジメチルスルホン（５.４３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の懸濁液に、ドライアイス−アセトン浴中、窒素気流下、１.５９Ｍ−ｎ−ブチルリチウム（３６.３ｍＬ）を加えた。０.５時間撹拌した後、メトキシ酢酸メチル（２.００ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を加えた。得られる混合物を同浴中２時間撹拌し、次いで２時間かけて室温に戻した。混合物をＥｔＯＡｃと４Ｎ塩酸に分配した。４Ｎ塩酸／ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）を加えて反応を停止した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と食塩水（１００ｍＬ）に分配した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ、５回）で洗った。有機層を併合し、併合した抽出液をＭｇＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。フラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝５０−２００ないし３００−１００）に付し、２−（メチルスルホニル）−１−メトキシエタノン（２.２４ｇ）を無色油として得た。
１−メトキシ−３−（メチルスルホニル）アセトン
¹H-NMR (CDCl₃)δ2.99 (3H, s), 3.08 (2H, s), 3.47 (3H, s), 4.19 (2H, s)
実施例１と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例３９２
４−[３−ブロモ−４−(メトキシカルボニル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃)δ0.98 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 2.61 (3H, s), 3.04 (2H, q, J = 7 Hz), 3.98 (3H, s), 4.05 (2H, q, J = 7 Hz), 6.29 (1H, d, J = 5 Hz), 6.67 (1H, d, J = 7 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8 Hz), 7.76 (1H, s), 7.89 (1H, d, J = 8 Hz)

実施例３９３
３−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−３−(メチルスルホニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 2.98 (2H, q, J = 7 Hz), 3.18 (3H, s), 3.45 (3H, s), 4.59 (2H, s), 6.25 (1H, d, J = 5 Hz), 6.71 (1H, d, J = 5 Hz), 7.65 (1H, t, J = 8 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8 Hz), 7.94 (1H, d, J = 8 Hz), 7.99 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 370 (M + H)
実施例１６と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例３９４
５−{４−[３−(アミノカルボニル)フェニル]−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.02 (4H, m), 1.28 (3H, t, J = 7 Hz), 1.70 (2H, m), 2.37 (2H, m), 2.92 (2H, q, J = 7 Hz), 5.87 (1H, d, J = 5 Hz), 6.66 (1H, d, J = 5 Hz), 7.46-7.67 (5H, m), 7.96-8.08 (3H, m)
実施例２１と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例３９５
４−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.21 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.65-1.78 (2H, m), 2.22 (2H, t, J= 7 Hz), 2.40-2.52 (2H, m), 2.58 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.05 (2H, q, J= 7 Hz), 5.86 (1H, d, J= 4 Hz), 6.53 (1H, d, J= 4 Hz), 7.25 (1H, d, J= 5 Hz), 7.36 (1H, s), 8.53 (1H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 386

実施例３９６
３−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.30-2.39 (2H, m), 2.57 (3H, s), 2.74-2.83 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.55 (1H, d, J= 4 Hz), 7.24 (1H, d, J= 5 Hz), 7.35 (1H, s), 8.53 (1H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 372

実施例３９７
５−[２−ベンジル−４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.30-1.50 (4H, m), 2.10 (2H, t, J= 7 Hz), 2.23-2.35 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 4.09 (2H, q, J= 7 Hz), 4.21 (2H, s), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.14-7.32 (7H, m), 8.50 (1H, d, J= 5 Hz)

実施例３９８
｛２−[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]エトキシ｝酢酸メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.42 (3H, s), 2.61 (3H, s), 2.78-2.88 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.46-3.57 (2H, m), 3.71 (3H, s), 3.95 (2H, s), 5.87 (1H, d, J= 4 Hz), 6.52 (1H, d, J= 4 Hz), 7.54 (1H, s), 8.43 (1H, d, J= 2 Hz), 8.53 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 368

実施例３９９
[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]酢酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.51 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.43 (2H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 5.99 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.94 (1H, m), 8.58 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 402 404

実施例４００
３−[２−[（アセチルオキシ）メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.16 (3H, s), 2.32-2.42 (2H, m), 2.44 (3H, s), 2.77-2.90 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 5.31 (2H, s), 5.96 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.53 (1H, s), 8.42 (1H, d, J=2 Hz), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 410

実施例４０１
４−[２−[（アセチルオキシ）メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.64-1.78 (2H, m), 2.10-2.23 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.43 (3H, s), 2.43-2.58 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 5.33 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.53 (1H, s), 8.43 (1H, s), 8.55 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 424

実施例４０２
５−[２−[（アセチルオキシ）メチル]−４−(３−シアノフェニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.60 (4H, m), 2.16 (2H, t, J= 7 Hz), 2.17 (3H, s), 2.40-2.52 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 5.29 (2H, s), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.60-7.68 (3H, m), 7.75-7.83 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 448

実施例４０３
４−[２−[（アセチルオキシ）メチル]−４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.65-1.82 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.21 (2H, t, J= 7 Hz), 2.45-2.63 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 4.05 (2H, q, J= 7 Hz), 5.33 (2H, s), 5.95 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.90 (1H, m), 8.57 (1H, d, J= 2 Hz), 8.80 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 488 490

実施例４０４
３−[２−[（アセチルオキシ）メチル]−４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.16 (3H, s), 2.36 (2H, t, J= 7 Hz), 2.77-2.95 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 4.06 (2H, q, J= 7 Hz), 5.31 (2H, s), 5.96 (1H, d, J= 4 Hz), 6.64 (1H, d, J= 4 Hz), 7.88 (1H, s), 8.56 (1H, m), 8.80 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 474 476

実施例４０５
３−[２−[（シクロヘキシルメトキシ）メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.88-1.06 (2H, m), 1.19 (3H, t, J= 7 Hz), 1.15-1.36 (3H, m), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.58-1.85 (6H, m), 2.42 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.83-2.97 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 3.38 (2H, d, J= 7 Hz), 4.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.66 (2H, s), 5.91 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.52 (1H, s), 8.42 (1H, d, J= 2 Hz), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例４０６
３−｛４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−[（シクロヘキシルメトキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル｝プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.85-1.06 (2H, m), 1.20 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.16-1.46 (3H, m), 1.55-1.84 (6H, m), 2.43 (2H, t, J= 7 Hz), 2.82-3.00 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 3.37 (2H, d, J= 7 Hz), 4.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.66 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.87 (1H, m), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 528 530

実施例４０７
４−｛４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−[（シクロヘキシルメトキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル｝ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.87-1.06 (2H, m), 1.21 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.16-1.46 (3H, m), 1.50-1.85 (8H, m), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.55-2.75 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 3.38 (2H, d, J= 7 Hz), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.67 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.79 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 542 544

実施例４０８
４−[２−[（シクロプロピルメトキシ）メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.22-0.32 (2H, m), 0.53-0.65 (2H, m), 1.10-1.20 (1H, m), 1.19 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.65-1.80 (2H, m), 2.14-2.30 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.57-2.74 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 3.43 (2H, d, J= 7 Hz), 4.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.74 (2H, s), 5.90 (1H, d, J= 4 Hz), 6.57 (1H, d, J= 4 Hz), 7.53 (1H, s), 8.43 (1H, s), 8.54 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 436

実施例４０９
３−[２−[（シクロプロピルメトキシ）メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.22-0.32 (2H, m), 0.54-0.63 (2H, m), 1.10-1.20 (1H, m), 1.21 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.40-2.50 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.86-2.98 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 3.42 (2H, d, J= 7 Hz), 4.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.71 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.52 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.54 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 422

実施例４１０
３−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−メトキシエトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.44 (2H, t, J= 7 Hz), 2.82-2.98 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 3.38 (3H, s), 3.58 (2H, m), 3.76 (2H, m), 4.05 (2H, q, J= 7 Hz), 4.76 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.87 (1H, m), 8.54 (1H, s), 8.79 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 490 492

実施例４１１
４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン
¹H NMR (CDCl₃) δ1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 2.54 (3H, s), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 6.39 (1H, s), 6.51 (1H, d, J= 4 Hz), 6.67 (1H, d, J= 4 Hz), 8.17 (1H, m), 8.76 (1H, d, J= 2 Hz), 8.86 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 316 318

実施例４１２
４−[２−[（アセチルオキシ）メチル]−４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.70 (2H, tt, J = 7, 7 Hz), 2.17 (3H, s), 2.20 (2H, t, J = 7 Hz), 2.45-2.54 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 4.04 (2H, q, J = 7 Hz), 5.33 (2H, s), 5.94 (1H, d, J = 4 Hz), 6.63 (1H, d, J = 4 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2 Hz), 8.70 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例４１３
５−{４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−２−[（シクロプロピルメトキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.23-0.26 (2H, m), 0.54-0.59 (2H, m), 1.07-1.16 (1H, m), 1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.41-1.56 (4H, m), 2.17 (2H, t, J = 7 Hz), 2.53-2.64 (2H, m), 3.03 (2H, q, J =7 Hz), 3.41 (2H, d, J = 7 Hz), 4.09 (2H, q, J = 7 Hz), 4.70 (2H, s), 5.90 (1H, d, J = 5 Hz), 6.58 (1H, d, J = 5 Hz), 7.72 (1H, s), 8.51 (1H, s), 8.68 (1H, s)

実施例４１４
４−{４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−２−[（シクロプロピルメトキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.24 (2H, dt, J = 7, 7 Hz), 0.56 (2H, dt, J = 7, 7 Hz), 1.07-1.15 (1H, m), 1.20 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.72 (2H, tt, J = 7, 7 Hz), 2.21 (2H, t, J = 7 Hz), 2.55-2.66 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.43 (2H, d, J = 7 Hz), 4.04 (2H, q, J = 7 Hz), 4.73 (2H, s), 5.91 (1H, d, J = 5 Hz), 6.59 (1H, d, J = 5 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2 Hz), 8.68 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例４１５
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(イソブトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.92 (6 H, d, J = 7 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38-1.56 (4H, m), 1.92 (1H, qt, J = 7, 7 Hz), 2.15 (2H, t, J = 7 Hz), 2.51-2.63 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.33 (2H, d, J = 7 Hz), 4.09 (2H, q, J = 7 Hz), 4.65 (2H, s), 5.90 (1H, d, J = 7 Hz), 6.59 (1H, d, J = 7 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2 Hz), 8.77 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例４１６
３−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(イソブトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.92 (6H, d, J = 7 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.91 (1H, qt, J = 7, 7 Hz), 2.41 (2H, t, J = 8 Hz), 2.84-2.94 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.35 (2H, d, J = 7 H), 4.05 (2H, q, J = 7 Hz), 4.68 (2H, s), 5.92 (1H, d, J = 4 Hz), 6.61 (1H, d, J = 4 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2 Hz), 8.69 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例４１７
３−[２−[（アセチルオキシ）メチル]−４−(３−クロロフェニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.19 (3H, t, J = 7 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 2.15 (3H, s), 2.33 (2H, t, J = 8 Hz), 2.82 (2H, t, J = 8 Hz), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7 Hz), 5.31 (2H, s), 5.97 (1H, d, J = 4 Hz), 6.61 (1H, d, J = 4 Hz), 7.23-7.26 (1H, m), 7.37 (1H, s), 7.44-7.46 (2H, m)

実施例４１８
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(イソブトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.92 (6H, d, J = 7 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.71 (2H, tt, J = 8, 8 Hz), 1.91 (1H, qt, J = 7, 7 Hz), 2.20 (2H, t, J = 8 Hz), 2.56-2.66 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.34 (2H, d, J = 7 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7 Hz), 4.69 (2H, s), 5.91 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.89 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 2 Hz), 8.78 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例４１９
２,４−ビス(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン
¹H NMR (CDCl₃) δ1.45 (3H, t, J= 7 Hz), 3.14 (2H, q, J= 7 Hz), 6.66 (1H, d, J= 4 Hz), 6.86 (1H, d, J= 4 Hz), 6.91 (1H, s), 8.23 (1H, m), 8.48 (1H, m), 8.77 (1H, m), 8.83 (1H, m), 8.94 (1H, d, J= 2 Hz), 9.18 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例４２０
４−[２−[（アセチルオキシ）メチル]−４−(３−クロロフェニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.19 (3H, t, J = 8 Hz), 1.34 (3H, t, J = 8 Hz), 1.63-1.76 (2H, m), 2.10-2.22 (5H, m), 2.45-2.55 (2H, m), 3.01 (2H, q, J = 8 Hz), 4.04 (2H, q, J = 8 Hz), 5.32 (2H, s), 5.95 (1H, d, J = 5 Hz), 6.59 (1H, d, J = 5 Hz), 7.21-7.29 (1H, CDCl₃と重なる), 7.36 (1H, br s), 7.38-7.46 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 443 (M + H)

実施例４２１
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メトキシ−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 8 Hz), 1.33-1.60 (7H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 2.17 (2H, t, J = 8 Hz), 2.46-2.64 (2H, m), 3.04 (2H, d, J = 8 Hz), 3.46 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.09 (2H, q, J = 8 Hz), 4.62 (2H, s), 5.93 (1H, d, J = 5 Hz), 6.59 (1H, d, J = 5 Hz), 7.23 (1H, m), 8.22 (1H, d, J = 1 Hz), 8.40 (1H, d, J = 3 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 426 (M + H)

実施例４２２
５−[７−エチル−４−(５−メトキシ−３−ピリジニル)−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 8 Hz), 1.33-1.62 (7H, m), 2.18 (2H, t, J = 8 Hz), 2.38-2.49 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.01 (2H, q, J = 8 Hz), 3.90 (3H, s), 4.08 (2H, q, J = 8 Hz), 5.89 (1H, d, J = 5 Hz), 6.51 (1H, d, J = 5 Hz), 7.21 (1H, m), 8.21 (1H, d, J = 1 Hz), 8.40 (1H, d, J = 3 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 396 (M + H)

実施例４２３
３−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メトキシ−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J = 8 Hz), 1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 2.40 (2H, t, J = 8 Hz), 2.81-2.96 (2H, m), 3.04 (2H, d, J = 8 Hz), 3.47 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.05 (2H, q, J = 8 Hz), 4.65 (2H, s), 5.96 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.21 (1H, m), 8.23 (1H, br s), 8.40 (1H, d, J = 3 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 398 (M + H)

実施例４２４
４−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メトキシ−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J = 8 Hz), 1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 1.64-1.79 (2H, m), 2.14-2.24 (2H, m), 2.53-2.66 (2H, m), 3.04 (2H, d, J = 8 Hz), 3.47 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.04 (2H, q, J = 8 Hz), 4.67 (2H, br s), 5.94 (1H, d, J = 5 Hz), 6.59 (1H, d, J = 5 Hz), 7.23 (1H, m), 8.22 (1H, d, J = 1 Hz), 8.40 (1H, d, J = 3 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 412 (M + H)

実施例４２５
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−ピリミジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 8 Hz), 1.30-1.62 (7H, m), 2.19 (2H, t, J = 8 Hz), 2.46-2.60 (2H, m), 3.04 (2H, d, J = 8 Hz), 3.47 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.09 (2H, q, J = 8 Hz), 4.63 (2H, s), 5.90 (1H, d, J = 5 Hz), 6.61 (1H, d, J = 5 Hz), 8.80 (2H, s), 9.34 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 397 (M + H)

実施例４２６
４−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.21 (3H, t, J = 8 Hz), 1.37 (3H, t, J = 8 Hz), 1.62-1.76 (2H, m), 2.21 (2H, t, J = 8 Hz), 2.49-2.67 (2H, m), 3.04 (2H, d, J = 8 Hz), 3.46 (3H, s), 4.06 (2H, q, J = 8 Hz), 4.67 (2H, br s), 5.92 (1H, d, J = 5 Hz), 6.61 (1H, d, J = 5 Hz), 7.74 (1H, m), 8.53 (1H, d, J = 1 Hz), 8.69 (1H, d, J = 2 Hz).
MS (ESI⁺): m/z 414 (M - H)

実施例４２７
３−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J = 8 Hz), 1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 2.40 (2H, t, J = 8 Hz), 2.82-2.94 (2H, m), 3.04 (2H, d, J = 8 Hz), 3.47 (3H, s), 4.06 (2H, q, J = 8 Hz), 4.65 (2H, s), 5.93 (1H, d, J = 5 Hz), 6.67 (1H, d, J = 5 Hz), 7.73 (1H, br s), 8.51 (1H, br s), 8.70 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 402 (M + H)

実施例４２８
５−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 8 Hz), 1.34-1.60 (7H, m), 2.19 (2H, t, J = 8 Hz), 2.47-2.64 (2H, m), 3.04 (2H, d, J = 8 Hz), 3.46 (3H, s), 4.10 (2H, q, J = 8 Hz), 4.62 (2H, s), 5.90 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.73 (1H, m), 8.51 (1H, br s), 8.68 (1H, br s).
MS (ESI⁺): m/z 426 (M + H)

実施例４２９
２−[（アセチルオキシ）メチル]−４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸メチル
mp 122-123 deg
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 2.12 (3H, s), 3.06 (2H, t, J = 8 Hz), 3.61 (3H, s), 5.43 (2H, s), 6.37 (1H, d, J = 5 Hz), 6.78 (1H, d, J = 5 Hz), 7.93 (1H, t, J = 1 Hz), 8.57 (1H, d, J = 1 Hz), 8.78 (1H, d, J = 1 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 432, 434 (M + H)

実施例４３０
酢酸２−(２−{２−[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]エトキシ}エトキシ)エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t ,J = 7 Hz), 2.05 (3H, s), 2.42 (3H, s), 2.59 (3H, s), 2.75 (2H, m), 3.00 (2H, q, J = 7 Hz), 3.39-3.48 (4H, m), 3.54 (2H, m), 3.63 (2H, m), 4.16 (2H, m), 5.86 (1H, d, J = 5 Hz), 6.52 (1H, d, J = 5 Hz), 7.50 (1H, m), 8.43 (1H, m), 8.52 (1H, m)

実施例４３１
（２Ｅ）−４−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−ブテン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.27 (3H, t, J = 7 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 2.49 (3H, s), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.30 (2H, m), 4.16 (2H, q, J = 7 Hz), 5.58 (1H, d, J = 16 Hz), 5.90 (1H, d, J = 5 Hz), 6.56 (1H, d, J = 5 Hz), 6.97 (1H, dt, J = 7および16 Hz), 7.58 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.75 (1H, m)

実施例４３２
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.65-1.78 (2H, m), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.54-2.72 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 3.46 (3H, s), 4.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.66 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 460 462

実施例４３３
４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ0.99 (3H, t, J = 8 Hz), 1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 2.63 (3H, s), 3.05 (2H, q, J = 8 Hz), 4.07 (2H, q, J = 8 Hz), 6.27 (1H, d, J = 5 Hz), 6.70 (1H, d, J = 5 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 5, 1 Hz), 7.41 (1H, br s), 8.49 (1H, d, J = 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 344 (M + H)
実施例７６と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例４３４
４−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.72-1.84 (2H, m), 2.33 (2H, t, J= 7 Hz), 2.47-2.57 (2H, m), 2.58 (3H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.53 (1H, d, J= 4 Hz), 7.27 (1H, m), 7.38 (1H, s), 8.53 (1H, d, J= 5 Hz).
MS (ESI^-): m/z 356, MS (ESI⁺): m/z 358

実施例４３５
３−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.36-2.47 (2H, m), 2.58 (3H, s), 2.76-2.88 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 5.89 (1H, d, J= 4 Hz), 6.55 (1H, d, J= 4 Hz), 7.25 (1H, d, J= 5 Hz), 7.35 (1H, s), 8.53 (1H, d, J= 5 Hz)

実施例４３６
４−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.30-1.42 (2H, m), 1.35 (9H, s), 1.63-1.76 (2H, m), 2.22-2.37 (4H, m), 3.93 (1H, d, J= 17 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.29 (1H, d, J= 17 Hz), 7.22 (2H, d, J= 8 Hz), 7.26-7.36 (4H, m), 7.50 (1H, s), 8.42 (1H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI^-): m/z 418, MS (ESI⁺): m/z 420

実施例４３７
３−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 2.06 (2H, t, J= 7 Hz), 2.78 (2H, t, J= 7 Hz), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 5.99 (1H, d, J= 4 Hz), 6.67 (1H, d, J= 4 Hz), 7.28 (1H, d, J= 5 Hz), 7.41 (1H, s), 7.45-7.55 (5H, m), 8.53 (1H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI^-): m/z 404, MS (ESI⁺): m/z 406

実施例４３８
５−[２−ベンジル−４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.16-1.32 (2H, m), 1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38-1.53 (2H, m), 2.15 (2H, t, J= 7 Hz), 2.30-2.40 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.21 (2H, s), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.18-7.35 (7H, m), 8.49 (1H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI^-): m/z 446, MS (ESI⁺): m/z 448

実施例４３９
｛２−[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]エトキシ｝酢酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.44 (3H, s), 2.59 (3H, s), 2.74-2.92 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.54-3.66 (2H, m), 3.93 (2H, m), 5.82 (1H, d, J= 4 Hz), 6.53 (1H, d, J= 4 Hz), 7.63 (1H, s), 8.52 (1H, s), 8.56 (1H, s)

実施例４４０
｛２−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]エトキシ｝酢酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.80 (2H, t, J= 7 Hz), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.20 (2H, t, J= 7 Hz), 3.72 (3H, s), 6.01 (1H, d, J= 4 Hz), 6.67 (1H, d, J= 4 Hz), 7.42 (1H, d, J= 5 Hz), 7.45-7.60 (6H, m), 8.57 (1H, d, J= 5 Hz)

実施例４４１
[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]酢酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.55 (3H, s), 2.97-3.10 (2H, m), 3.30-3.62 (2H, m), 5.97 (1H, m), 6.57 (1H, m), 8.03 (1H, s), 8.69 (1H, s), 8.77 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 374 376

実施例４４２
３−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[（４−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.33-2.50 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.80-3.00 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.72 (2H, s), 4.83 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.36 (2H, d, J= 7 Hz), 7.55 (1H, s), 8.41 (1H, s), 8.44 (2H, d, J= 7 Hz), 8.53 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 429 431

実施例４４３
３−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[（２−ピラジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.42 (3H, s), 2.40-2.55 (2H, m), 2.83-3.12 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.84 (2H, s), 4.91 (2H, m), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.57 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.48-8.55 (3H, m), 8.76 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 432

実施例４４４
３−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[（２−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.50-2.60 (2H, m), 2.88-3.05 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.81 (2H, s), 4.87 (2H, s), 5.82 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.27 (1H, m), 7.48 (1H, d, J= 8 Hz), 7.56 (1H, s), 7.77 (1H, t, J= 8 Hz), 8.43 (1H, s), 8.54 (2H, m)

実施例４４５
４−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[（４−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.40 (3H, t, J= 7 Hz), 1.70-1.85 (2H, m), 2.16-2.31 (2H, m), 2.44 (3H, s), 2.53-2.83 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 4.72 (2H, s), 4.83-4.98 (2H, m), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.30 (2H, d, J= 7 Hz), 7.57 (1H, s), 8.38-8.55 (4H, m)
MS (ESI^-): m/z 443, MS (ESI⁺): m/z 445

実施例４４６
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（４−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.63 (4H, m), 2.20 (2H, t, J= 7 Hz), 2.52-2.68 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 4.69 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.35 (2H, d, J= 6 Hz), 7.88 (1H, m), 8.54 (2H, d, J= 6 Hz), 8.55 (1H, m), 8.79 (1H, m)

実施例４４７
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（３−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.62 (4H, m), 2.17 (2H, t, J= 7 Hz), 2.50-2.67 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 4.69 (2H, s), 4.76 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.32-7.38 (1H, m), 7.77 (1H, d, J= 8 Hz), 7.88 (1H, m), 8.55 (2H, m), 8.65 (1H, m), 8.78 (1H, m)
MS (ESI^-): m/z 521 523, MS (ESI⁺): m/z 523 525

実施例４４８
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.48-1.67 (4H, m), 2.26 (2H, t, J= 7 Hz), 2.53-2.75 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.82 (2H, s), 4.83 (2H, s), 5.90 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.26-7.34 (1H, m), 7.53 (1H, d, J= 8 Hz), 7.75-7.83 (1H, m), 7.87 (1H, m), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.62 (1H, m), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 523 525

実施例４４９
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−ピラジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.45-1.64 (4H, m), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.53-2.72 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.83 (2H, s), 4.87 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.88 (1H, m), 8.53 (3H, m), 8.77 (2H, m)
MS (ESI^-): m/z 522 524, MS (ESI⁺): m/z 524 526

実施例４５０
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（４−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 1.69-1.84 (2H, m), 2.27 (2H, t, J= 7 Hz), 2.56-2.80 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 4.73 (2H, s), 4.92 (2H, m), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.31 (2H, d, J= 6 Hz), 7.90 (1H, m), 8.46 (2H, d, J= 6 Hz), 8.57 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 507 509, MS (ESI⁺): m/z 509 511

実施例４５１
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（３−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.66-1.83 (2H, m), 2.26 (2H, t, J= 7 Hz), 2.53-2.77 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 4.71 (2H, s), 4.86 (2H, m), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.33 (1H, m), 7.78 (1H, d, J= 8 Hz), 7.90 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.60 (1H, s), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 509 511

実施例４５２
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.70-1.85 (2H, m), 2.23-2.34 (2H, m), 2.57-2.76 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.81 (2H, s), 4.90 (2H, m), 5.91 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.28 (1H, m), 7.49 (1H, d, J= 7 Hz), 7.77 (1H, t, J= 8 Hz), 7.88 (1H, m), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.57 (1H, m), 8.74 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 509 511

実施例４５３
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−[（シクロプロピルメトキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ0.22 (2H, m), 0.57 (2H, m), 1.07-1.22 (1H, m), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.72-1.87 (2H, m), 2.28 (2H, t, J= 7 Hz), 2.58-2.77 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.41 (2H, d, J= 7 Hz), 4.72 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.93 (1H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 470 472, MS (ESI⁺): m/z 472 474

実施例４５４
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−ピラジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.68-1.83 (2H, m), 2.27 (2H, t, J= 7 Hz), 2.56-2.78 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.84 (2H, s), 4.92 (2H, m), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.91 (1H, m), 8.51 (2H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.76 (2H, m)
MS (ESI^-): m/z 508 510, MS (ESI⁺): m/z 510 512

実施例４５５
３−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（４−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 2.38 (2H, t, J= 7 Hz), 2.83-2.98 (2H, m), 3.07 (2H, q, J= 7 Hz), 4.74 (2H, s), 4.83 (2H, s), 5.95 (1H, d, J= 4 Hz), 6.65 (1H, d, J= 4 Hz), 7.38 (2H, d, J= 6 Hz), 7.88 (1H, s), 8.43 (2H, d, J= 6 Hz), 8.55 (1H, s), 8.78 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 493 495, MS (ESI⁺): m/z 495 497

実施例４５６
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−ヒドロキシエトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.68-1.83 (2H, m), 2.28 (2H, t, J= 7 Hz), 2.53-2.76 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.75 (2H, m), 3.79 (2H, m), 4.78 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.90 (1H, s), 8.56 (1H, s), 8.78 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 460 462, MS (ESI⁺): m/z 462 464

実施例４５７
３−[２−[（シクロヘキシルメトキシ）メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ0.88-1.06 (2H, m), 1.10-1.36 (3H, m), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.58-1.85 (6H, m), 2.42 (3H, s), 2.48-2.60 (2H, m), 2.80-3.02 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 3.39 (2H, d, J= 7 Hz), 4.67 (2H, m), 5.89 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.57 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 434, MS (ESI⁺): m/z 436

実施例４５８
３−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−[（シクロヘキシルメトキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ0.88-1.05 (2H, m), 1.10-1.36 (3H, m), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.56-1.83 (6H, m), 2.51 (2H, t, J= 7 Hz), 2.80-3.07 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 3.37 (2H, d, J= 7 Hz), 4.67 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.55 (1H, s), 8.79 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 498 500, MS (ESI⁺): m/z 500 502

実施例４５９
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−[（シクロヘキシルメトキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ0.86-1.03 (2H, m), 1.10-1.35 (3H, m), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.60-1.82 (8H, m), 2.28 (2H, t, J= 7 Hz), 2.55-2.76 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 3.36 (2H, d, J= 7 Hz), 4.67 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.91 (1H, m), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.76 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 512 514, MS (ESI⁺): m/z 514 516

実施例４６０
４−[２−[（シクロプロピルメトキシ）メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ0.22-0.32 (2H, m), 0.55-0.63 (2H, m), 1.10-1.22 (1H, m), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.73-1.86 (2H, m), 2.20-2.35 (2H, m), 2.46 (3H, s), 2.55-2.86 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 3.43 (2H, d, J= 7 Hz), 4.70-4.85 (2H, m), 5.88 (1H, d, J= 4 Hz), 6.57 (1H, d, J= 4 Hz), 7.62 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.46 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 408

実施例４６１
３−[２−[（シクロプロピルメトキシ）メチル]−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ0.23-0.35 (2H, m), 0.54-0.65 (2H, m), 1.08-1.24 (1H, m), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.50-2.65 (2H, m), 2.70-3.05 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 3.44 (2H, d, J= 7 Hz), 4.74 (2H, s), 5.89 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.56 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 392, MS (ESI⁺): m/z 394

実施例４６２
３−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−メトキシエトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.48-2.62 (2H, m), 2.83-3.02 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.37 (3H, s), 3.60 (2H, m), 3.73 (2H, m), 4.75 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 460 462, MS (ESI⁺): m/z 462 464

実施例４６３
５−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[（４−モルホリニルカルボニル）オキシ]メチル} ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35-1.65 (4H, m), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.40-2.56 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.48-3.57 (4H, m), 3.60-3.78 (4H, m), 5.33 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.79 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例４６４
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−({[（ジメチルアミノ）カルボニル]オキシ}メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 1.45-1.65 (4H, m), 2.22 (2H, t, J= 7 Hz), 2.42-2.57 (2H, m), 2.97 (6H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 5.30 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, s), 8.54 (1H, s), 8.78 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 503 505

実施例４６５
５−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[（１−ピロリジニルカルボニル）オキシ]メチル} ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.63 (4H, m), 1.82-1.97 (4H, m), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43-2.58 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.37-3.52 (4H, m), 5.31 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.88 (1H, m), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 527 529, MS (ESI⁺): m/z 529 531

実施例４６６
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[({[メチル（フェニル）アミノ]カルボニル}オキシ)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.58 (4H, m), 2.18 (2H, t, J= 7 Hz), 2.32-2.53 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 3.37 (3H, s), 5.36 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.16-7.40 (5H, m), 7.87 (1H, s), 8.52 (1H, s), 8.79 (1H, s)

実施例４６７
４−（４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[（４−モルホリニルカルボニル）オキシ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル）ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.65-1.84 (2H, m), 2.27 (2H, t, J= 7 Hz), 2.45-2.68 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 3.53 (4H, m), 3.69 (4H, m), 5.36 (2H, s), 5.95 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.91 (1H, m), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例４６８
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−({[（ジメチルアミノ）カルボニル]オキシ}メチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 1.66-1.82 (2H, m), 2.27 (2H, t, J= 7 Hz), 2.46-2.68 (2H, m), 2.97 (6H, s), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 5.33 (2H, s), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.92 (1H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例４６９
３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−({[（ジメチルアミノ）カルボニル]オキシ}メチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 2.45 (2H, t, J= 7 Hz), 2.82-2.96 (2H, m), 2.97 (6H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 5.33 (2H, s), 5.96 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 473 475, MS (ESI⁺): m/z 475 477

実施例４７０
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−[（１，１−ジオキシド−４−チオモルホリニル）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 1.42-1.56 (4H, m), 2.26 (2H, t, J = 7 Hz), 2.48-2.61 (2H, m), 3.01 (2H, q, J = 7 Hz), 3.10 (4H, t, J = 6 Hz), 3.19 (4H, t, J = 6 Hz), 3.85 (2H, s), 5.92 (1H, d, J = 4 Hz), 6.61 (1H, d, J = 4 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2 Hz), 8.78 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 550 (M+H)

実施例４７１
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（４−チオモルホリニルメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.43-1.58 (4H, m), 2.24 (2H, t, J = 7 Hz), 2.49-2.61 (2H, m), 2.66 (4H, t, J = 4 Hz), 2.86 (4H, t, J = 4 Hz), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.68 (2H, s), 5.89 (1H, d, J = 5 Hz), 6.58 (1H, d, J = 5 Hz), 7.90 (1H, s), 8.56 (1H, s), 8.79 (1H, s)
MS (m/z) 518 (M+H)

実施例４７２
５−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[４−(２−ヒドロキシエチル)−１−ピペラジニル]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.34 (3H, t, J = 7 Hz), 1.41-1.57 (4H, m), 2.21 (2H, t, J = 6 Hz), 2.43-2.57 (2H, m), 2.80-2.84 (4H, m), 2.91-3.00 (6H, m), 3.65 (2H, s), 3.83 (2H, m), 5.88 (1H, d, J = 5 Hz), 6.57 (1H, d, J = 5 Hz), 7.88 (1H, s), 8.55 (1H, s), 8.77 (1H, s)
MS (m/z) 545 (M+H)

実施例４７３
４−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（４−チオモルホリニルメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.72 (2H, tt, J = 7, 7 Hz), 2.26 (2H, t, J = 7 Hz), 2.53-2.68 (6H, m), 2.87-2.90 (4H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.72 (2H, s), 5.91 (1H, d, J = 4 Hz), 6.59 (1H, d, J = 4 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2 Hz), 8.68 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 460 (M+H)

実施例４７４
４−{４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（４−ピリジニルメトキシ）メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 1.73 (2H, tt, J = 7, 7 Hz), 2.25 (2H, t, J = 7 Hz), 2.57-2.73 (2H, m), 3.04 (2H, q, J = 7 Hz), 4.72 (2H, s), 4.89 (2H, s), 5.93 (1H, d, J =5 Hz), 6.63 (1H, d, J =5 Hz), 7.31 (2H, d, J = 6 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.46 (2H, d, J = 6 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2 Hz), 8.67 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 465 (M+H)

実施例４７５
４−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（４−モルホリニルメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.73 (2H, tt, J = 7, 7 Hz), 2.26 (2H, t, J = 7 Hz), 2.54-2.72 (6H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.66-3.73 (6H, m), 5.90 (1H, d, J = 4 Hz), 6.59 (1H, d, J = 4 Hz), 7.79 (1H, s), 8.53 (1H, s), 8.67 (1H, s)
MS (m/z) 443 (M+H)

実施例４７６
５−{４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−２−[（シクロプロピルメトキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.24 (2H, dt, J = 7, 7 Hz), 0.57 (2H, dt, J = 7, 7 Hz), 1.07-1.17 (1H, m), 1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 1.45-1.61 (4H, m), 2.23 (2H, t, J = 7 Hz), 2.52-2.66 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.41 (2H, d, J = 7 Hz), 4.70 (2H, s), 5.90 (1H, d, J = 4 Hz), 6.59 (1H, d, J = 4 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2 Hz), 8.68 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 442 (M+H)

実施例４７７
４−{４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−２−[（シクロプロピルメトキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.23 (2H, dt, J = 6, 6 Hz), 0.56 (2H, dt, J = 6, 6 Hz), 1.05-1.17 (1H, m), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.75 (2H, tt, J = 7, 7 Hz), 2.28 (2H, t, J = 7 Hz), 2.57-2.70 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.42 (2H, d, J = 7 Hz), 4.73 (2H, s), 5.91 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2 Hz), 8.66 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 428 (M+H)

実施例４７８
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（イソブトキシメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.93 (6H, d, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.42-1.59 (4H, m), 1.92 (1H, qt, J = 7, 7 Hz), 2.24 (2H, t, J = 7 Hz), 2.48-2.69 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.33 (2H, d, J = 7 Hz), 4.66 (2H, s), 5.91 (1H, d, J = 4 Hz), 6.60 (1H, d, J = 4 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2 Hz), 8.77 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 489 (M+H)

実施例４７９
３−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（イソブトキシメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.92 (6H, d, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.91 (1H, qt, J = 7, 7 Hz), 2.49 (2H, t, J = 8 Hz), 2.82-2.98 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.35 (2H, d, J = 7 Hz), 4.69 (2H, s), 5.92 (1H, d, J = 4 Hz), 6.61 (1H, d, J = 4 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2 Hz), 8.69 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 416 (M+H)

実施例４８０
３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(４−モルホリニルメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 2.55 (2H, t, J = 8 Hz), 2.66 (4H, br s), 2.79-2.97 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.70-3.74 (6H, m), 5.92 (1H, d, J = 4 Hz), 6.61 (1H, d, J = 4 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2 Hz), 8.79 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 474 (M+H)

実施例４８１
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(４−モルホリニルメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 1.73 (2H, tt, J = 7, 7 Hz), 2.26 (2H, t, J = 7 Hz), 2.57-2.70 (6H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.69 (6H, m), 5.90 (1H, d, J = 4 Hz), 6.58 (1H, d, J = 4 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.57 (1H, d, J = 2 Hz), 8.77 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 488 (M+H)

実施例４８２
４−{４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−２−[（シクロプロピルアミノ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.54-0.60 (2H, m), 0.74-0.79 (2H, m), 1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 1.65 (2H, tt, J = 6, 6 Hz), 2.21 (2H, t, J = 6 Hz), 2.45-2.55 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 4.30 (2H, s), 5.04 (1H, br s), 5.93 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2 Hz), 8.69 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 413 (M+H)

実施例４８３
５−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[（２−フェノキシエチル）アミノ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 1.42-1.56 (4H, m), 2.22 (2H, br s), 2.34-2.48 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.38-3.43 (2H, br s), 4.23-4.50 (4H, m), 5.93 (1H, d, J = 4 Hz), 6.60 (1H, d, J = 4 Hz), 6.89-6.97 (3H, m), 7.23-7.30 (2H, m), 7.85 (1H, s), 8.52 (1H, s), 8.78 (1H, s)
MS (m/z) 552 (M+H)

実施例４８４
５−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[（２−ヒドロキシエチル）(メチル)アミノ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 1.34-1.54 (4H, m), 2.15-2.26 (2H, m), 2.33-2.52 (2H, m), 2.98 (2H, q, J = 7 Hz), 3.16 (3H, s), 3.59-3.72 (2H, m), 3.99-4.10 (2H, m), 4.70 (2H, s), 5.94 (1H, d, J = 4 Hz), 6.59 (1H, d, J = 4 Hz), 7.85 (1H, s), 8.51 (1H, s), 8.73 (1H, s)
MS (m/z) 490 (M+H)

実施例４８５
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(１−ピペリジニルメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 1.39-1.51 (6H, m), 1.62-1.71 (4H, m), 2.19 (2H, t, J = 6 Hz), 2.52-2.65 (2H, m), 2.78-2.91 (4H, m), 3.10 (2H, q, J = 7 Hz), 3.65 (2H, s), 5.89 (1H, d, J = 5 Hz), 6.58 (1H, d, J = 5 Hz), 7.88 (1H, s), 8.55 (1H, s), 8.76 (1H, s)
MS (m/z) 500 (M+H)

実施例４８６
３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(４−チオモルホリニルメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 2.52 (2H, t, J = 8 Hz), 2.68 (4H, t, J = 5 Hz), 2.81-2.95 (6H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.74 (2H, s), 5.92 (1H, d, J = 5 Hz), 6.61 (1H, d, J = 5 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2 Hz), 8.79 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 490 (M+H)

実施例４８７
３−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[４−(２−ヒドロキシエチル)−１−ピペラジニル]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)プロパン酸
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.32 (3H, t, J = 7 Hz), 2.40-2.56 (12H, m), 2.58-2.65 (2H, m), 2.94 (2H, q, J = 7 Hz), 3.52 (2H, t, J = 5 Hz), 3.67 (2H, s), 5.83 (1H, d, J = 5 Hz), 6.62 (1H, d, J = 5 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2 Hz), 8.86 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 517 (M+H)

実施例４８８
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(イソブトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.91 (6H, d, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.74 (2H, tt, J = 8, 8 Hz), 1.91 (1H, qt, J = 7, 7 Hz), 2.27 (2H, t, J = 8 Hz), 2.56-2.73 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.33 (2H, d, J = 7 Hz), 4.68 (2H, s), 5.92 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 7, 7 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2 Hz), 8.77 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 475 (M+H)

実施例４８９
５−[２−{[２−(ベンジルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル}−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.33 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39-1.60 (4H, m), 2.15 (2H, t, J= 7 Hz), 2.42 (3H, s), 2.40-2.58 (2H, m), 2.95 (2H, q, J= 7 Hz), 4.19 (2H, s), 4.50 (2H, d, J= 7 Hz), 4.75 (2H, m), 5.91 (1H, d, J= 4 Hz), 6.59 (1H, d, J= 4 Hz), 7.07 (1H, br), 7.22-7.34 (5H, m), 7.54 (1H, s), 8.40 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 513, MS (ESI⁺): m/z 515

実施例４９０
５−(７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−{[（フェニルスルホニル）アミノ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 1.23-1.60 (4H, m), 2.19 (2H, t, J= 7 Hz), 2.28-2.46 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.97 (2H, q, J= 7 Hz), 4.37 (2H, m), 5.89 (1H, d, J= 4 Hz), 5.90 (1H, m), 6.57 (1H, d, J= 4 Hz), 7.42-7.53 (4H, m), 7.90 (2H, d, J= 8 Hz), 8.34 (1H, s), 8.53 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 505, MS (ESI⁺): m/z 507

実施例４９１
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.35 (3H, t, J = 7 Hz), 1.39-1.57 (4H, m), 1.79-1.88 (4H, m), 2.18 (2H, t, J = 7 Hz), 2.84-2.89 (6H, m), 3.00 (2H, q, J = 7 Hz), 3.89-4.02 (2H, m), 5.88 (1H, d, J = 5 Hz), 6.56 (1H, d, J = 5 Hz), 7.87 (1H, s), 8.55 (1H, s), 8.75 (1H, s)
MS (m/z) 486 (M+H)

実施例４９２
３−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 8 Hz), 2.39-2.48 (2H, m), 2.83-2.94 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 8 Hz), 3.45 (3H, s), 4.65 (2H, s), 5.95 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.24 (1H, m), 7.35 (1H, br s), 7.40-7.46 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 373 (M + H)

実施例４９３
４−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 8 Hz), 1.64-1.78 (2H, m), 2.24 (2H, t, J = 8 Hz), 2.56-2.66 (2H, m), 3.04 (2H, q, J = 8 Hz), 3.45 (3H, s), 4.65 (2H, s), 5.94 (1H, d, J = 5 Hz), 6.59 (1H, d, J = 5 Hz), 7.21-7.29 (1H, CDCl₃と重なる), 7.36 (1H, br s), 7.39-7.46 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 387 (M + H)

実施例４９４
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（４−フェニル−１−ピペラジニル）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.41-1.61 (4H, m), 2.22 (2H, t, J = 7 Hz), 2.49-2.67 (2H, m), 2.76 (4H, t, J = 5 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.20 (4H, t, J = 5 Hz), 3.73 (2H, s), 5.89 (1H, d, J = 5 Hz), 6.58 (1H, d, J = 5 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 8, 8 Hz), 6.93 (2H, J = 8 Hz), 7.25 (2H, J = 8 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2 Hz), 8.77 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例４９５
５−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[（２−メトキシエチル）アミノ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.28 (3H, t, J = 7 Hz), 1.32-1.43 (4H, m), 2.03-2.17 (2H, m), 2.23-2.41 (2H, m), 2.49-2.88 (2H, m), 2.98 (2H, q, J = 7 Hz), 3.37 (3H, s), 3.89-3.99 (2H, m), 4.51 (2H, s), 5.91 (1H, d, J = 5 Hz), 6.57 (1H, d, J = 5 Hz), 7.82 (1H, s), 8.47 (1H, s), 8.72 (1H, s)

実施例４９６
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メトキシ−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
mp 111-112℃
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 8 Hz), 1.41-1.60 (4H, m), 2.21 (2H, br t, J = 8 Hz), 2.30-2.70 (2H, m), 3.04 (2H, d, J = 8 Hz), 3.46 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.63 (2H, br d, J = 5 Hz), 5.92 (1H, d, J = 5 Hz), 6.58 (2H, d, J = 8 Hz), 7.25 (1H, m), 8.22 (1H, d, J = 1 Hz), 8.40 (1H, d, J = 3 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 398 (M + H)

実施例４９７
５−[７−エチル−４−(５−メトキシ−３−ピリジニル)−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
mp 133-134℃
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 8 Hz), 1.40-1.62 (7H, m), 2.24 (2H, t, J = 8 Hz), 2.35-2.49 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.01 (2H, q, J = 8 Hz), 3.89 (3H, s), 5.87 (1H, d, J = 5 Hz), 6.51 (1H, d, J = 5 Hz), 7.23 (1H, m), 8.20 (1H, d, J = 1 Hz), 8.39 (1H, d, J = 3 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 369 (M + H)

実施例４９８
３−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メトキシ−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
mp 164-165℃
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 8 Hz), 2.44-2.54 (2H, m), 2.80-3.00 (2H, m), 3.04 (2H, d, J = 8 Hz), 3.47 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.66 (2H, br s), 5.95 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.25 (1H, m), 8.22 (1H, d, J = 1 Hz), 8.38 (1H, d, J = 3 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 370 (M + H)

実施例４９９
４−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メトキシ−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
mp 140-141℃
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 1.68-1.82 (2H, m), 2.25 (2H, t, J = 8 Hz), 2.52-2.75 (2H, m), 3.04 (2H, d, J = 8 Hz), 3.46 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.65 (2H, br d, J = 7 Hz), 5.94 (1H, d, J = 5 Hz), 6.59 (1H, d, J = 5 Hz), 7.29 (1H, m), 8.23 (1H, d, J = 1 Hz), 8.37 (1H, d, J = 3 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 384 (M + H)

実施例５００
５−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−ピリミジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 1.40-1.64 (4H, m), 2.25 (2H, t, J = 8 Hz), 2.49-2.61 (2H, m), 3.04 (2H, d, J = 8 Hz), 3.47 (3H, s), 4.65 (2H, s), 5.91 (1H, d, J = 5 Hz), 6.62 (1H, d, J = 5 Hz), 8.82 (2H, s), 9.32 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 369 (M + H)

実施例５０１
４−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
mp 112-113℃
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 1.66-1.79 (2H, m), 2.28 (2H, t, J = 8 Hz), 2.52-2.71 (2H, m), 3.05 (2H, d, J = 8 Hz), 3.46 (3H, s), 4.66 (2H, br s), 5.92 (1H, d, J = 5 Hz), 6.61 (1H, d, J = 5 Hz), 7.77 (1H, m), 8.53 (1H, d, J = 1 Hz), 8.67 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 388 (M + H)

実施例５０２
３−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
mp 159-160℃
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 2.47 (2H, br t, J = 8 Hz), 2.79-2.98 (2H, m), 3.04 (2H, d, J = 8 Hz), 3.47 (3H, s), 4.66 (2H, s), 5.93 (1H, d, J = 5 Hz), 6.67 (1H, d, J = 5 Hz), 7.74 (1H, m), 8.51 (1H, d, J = 1 Hz), 8.68 (1H, d, J = 3 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 374, 376 (M + H)

実施例５０３
５−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
mp 118-119℃
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 8 Hz), 1.40-1.62 (7H, m), 2.24 (2H, t, J = 8 Hz), 2.45-2.64 (2H, m), 3.04 (2H, d, J = 8 Hz), 3.45 (3H, s), 4.63 (2H, s), 5.91 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.74 (1H, m), 8.51 (1H, d, J = 1 Hz), 8.67 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 402, 404 (M + H)

実施例５０４
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４−イルメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 1.60 (2H, m), 2.32 (2H, m), 2.46 (2H, m), 3.01 (2H, q, J = 7 Hz), 5.75 (2H, m), 5.97 (1H, d, J = 5 Hz), 6.66 (1H, d, J = 5 Hz), 7.87 (1H, m), 7.97 (1H, s), 8.53 (1H, s), 8.65 (1H, s), 8.69 (1H, s)

実施例５０５
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−[（シクロプロピルアミノ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸
¹H-NMR (CDCl₃) δ0.56 (2H, m), 0.75 (2H, m), 1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 1.65 (2H, m), 2.21 (2H, m), 2.50 (2H, m), 3.01 (2H,q, J = 7 Hz), 3.27 (3H, br), 4.29 (2H, s), 5.93 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.98 (1H, m), 8.55 (1H, m), 8.78 (1H, m)
MS (ESI⁺) m/z: 457および459 (M + H)

実施例５０６
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[(２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−３−イル)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.68 (2H, m), 2.31 (2H, m), 2.53 (2H, m), 2.98 (2H, q, J = 7 Hz), 3.77 (2H, m), 4.42 (2H, t ,J = 7 Hz), 4.67 (2H, m), 5.94 (1H, d, J = 5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5 Hz), 7.89(1H, m), 8.55 (1H, m), 8.78 (1H, m)

実施例５０７
２−ブロモ−４−[３−(エトキシカルボニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]安息香酸
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.00 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 2.62 (3H, s), 3.04 (2H, q, J = 7 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7 Hz), 6.29 (1H, d, J = 5 Hz), 6.68 (1H, d, J = 5 Hz), 7.49 (2H, dd, J = 2および8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2 Hz), 8.07 (1H, d, J = 8 Hz)
MS (ESI⁺) m/z: 431および433 (M + H)

実施例５０８
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(フェノキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.25-1.49 (7H, m), 2.15 (2H, m), 2.54 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 5.23 (2H, s), 5.86 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 6.98 (1H, t, J = 8 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8 Hz), 7.28 (2H, t, J = 8 Hz), 7.60 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.77 (1H, m)

実施例５０９
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(３−メチル−２−チエニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.14-1.28 (4H, m), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 2.01 (2H, t, J = 7 Hz), 2.23 (3H, s), 2.40 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 5.92 (1J, d, J = 5 Hz)(, 6.64 (1H, d, J = 5 Hz), 6.94 (1J, d, J = 5 Hz), 7.33 (1H, d, J = 5 Hz), 7.57-7.66 (2H, m), 7.73-7.76 (2H, m)

実施例５１０
（２Ｅ）−４−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−２−ブテン酸
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 2.55 (3H, s), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.09 (2H, d, J = 7 Hz), 5.45 (1H, dt, J = 7および16 Hz), 6.05 (1H, d, J = 5 Hz), 6.25 (1H, d, J = 16 Hz), 6.57 (1H, d, J = 5 Hz), 7.55 (1H, t, J = 8 Hz), 7.66+-7.72 (3H, m)
MS (ESI⁺): m/z 345 (M+H)

実施例５１１
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.68-1.84 (2H, m), 2.28 (2H, t, J= 7 Hz), 2.56-2.74 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.46 (3H, s), 4.66 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.92 (1H, m), 8.57 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 430 432, MS (ESI⁺): m/z 432 434
実施例１５９と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５１２
４−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35-1.45 (2H, m), 1.88 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43-2.55 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 5.98 (1H, d, J= 4 Hz), 6.65 (1H, d, J= 4 Hz), 7.33 (1H, d, J= 5 Hz), 7.42-7.55 (6H, m), 8.55 (1H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 448

実施例５１３
３−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.09 (3H, t, J= 7 Hz), 1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 1.98-2.08 (2H, m), 2.75-2.85 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.92 (2H, q, J= 7 Hz), 6.00 (1H, d, J= 4 Hz), 6.67 (1H, d, J= 4 Hz), 7.32 (1H, d, J= 5 Hz), 7.42 (1H, s), 7.43-7.57 (5H, m), 8.55 (1H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 434

実施例５１４
｛２−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]エトキシ｝酢酸メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 2.73-2.85 (2H, t, J= 7 Hz), 3.03 (2H, t, J= 7 Hz), 3.15 (2H, t, J= 7 Hz), 3.74 (2H, s), 4.09 (3H, s), 6.02 (1H, d, J= 4 Hz), 6.67 (1H, d, J= 4 Hz), 7.39 (1H, m), 7.42-7.60 (6H, m), 8.53 (1H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 450

実施例５１５
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(３−メチル−２−チエニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.09-1.26 (7H, m), 1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 1.93 (2H, t, J = 7 Hz), 2.23 (3H, s), 2.39 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 4.03 (2H, q, J = 7 Hz), 5.93 (1H, d, J = 5 Hz), 6.64 (1H, d, J = 7 Hz), 6.96 (1H, d, J = 5 Hz), 7.33 (1H, d, J = 5 Hz), 7.60-7.67 (2H, m), 7.72-7.79 (2H, m)

実施例５１６
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(２−チエニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸メチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.21-1.47 (7H, m), 2.04 (2H, t, J = 7 Hz), 2.60 (2H, m), 3.05 (2H, q, J = 7 Hz), 3.61 (3H, s), 5.37 (1H, d, J = 5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5 Hz), 7.13 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.44 (1H, m), 7.62-7.78 (4H, m)

実施例５１７
３−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.08 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.98 (2H, m), 2.75 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.89 (2H, q, J = 7 Hz), 5.93 (1H, d, J = 5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5 Hz), 7.41-7.55 (5H, m), 7.57-7.78 (4H, m)
MS (ESI⁺): m/z 424 (M + H)

実施例５１８
５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.02-1.25 (7H, m), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.88 (2H, t, J = 7 Hz), 2.43 (2H, m), 3.01 (2H, q, J = 7 Hz), 4.00 (2H, q, J = 7 Hz), 5.96 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.29 (1H, m), 7.37-7.54 (8H, m)
MS (ESI⁺): m/z 461

実施例５１９
４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボニトリル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.42 (3H, t, J = 8 Hz), 3.12 (2H, t, J = 8 Hz), 6.65 (1H, d, J = 5 Hz), 6.94 (1H, d, J = 5 Hz), 7.51-7.59 (3H, m), 7.83-7.91 (2H, m), 8.19 (1H, m), 8.85-8.92 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 403, 405 (M + H)
実施例１７５と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５２０
５−{４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−[(４−ピリジニルメトキシ)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.36-1.57 (4H, m), 2.16 (2H, t, J= 7 Hz), 2.51-2.62 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.69 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.87 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.35 (2H, d, J= 5 Hz), 7.61 (2H, d, J= 5 Hz), 7.67 (1H, s), 7.77 (1H, m), 8.54 (2H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI^-): m/z 467, MS (ESI⁺): m/z 469

実施例５２１
５−{４−[３−(アミノカルボニル)フェニル]−７−エチル−２−[(４−ピリジニルメトキシ)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.47-1.68 (4H, m), 2.15-2.40 (2H, m), 2.40-2.56 (1H, m), 2.82-2.96 (1H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 4.68 (2H, s), 4.72 (1H, d, J= 17 Hz), 4.93 (1H, d, J= 17 Hz), 5.83 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.31 (2H, d, J= 5 Hz), 7.39 (1H, br), 7.45 (1H, d, J= 8 Hz), 7.58 (1H, t, J= 8 Hz), 7.69 (1H, br), 7.77 (1H, br), 7.98 (1H, d, J= 8 Hz), 8.57 (2H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI^-): m/z 485, MS (ESI⁺): m/z 487

実施例５２２
５−{４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−[(２−ピラジニルメトキシ)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.30-1.57 (4H, m), 2.18 (2H, m), 2.48-2.65 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.83 (2H, s), 4.85 (2H, s), 5.86 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.61 (2H, d, J= 5 Hz), 7.68 (1H, s), 7.77 (1H, m), 8.53 (2H, d, J= 5 Hz), 8.76 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 468, MS (ESI⁺): m/z 470

実施例５２３
５−{４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−[(３−ピリジニルメトキシ)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38-1.57 (4H, m), 2.15 (2H, t, J= 7 Hz), 2.49-2.62 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 4.69 (2H, s), 4.76 (2H, s), 5.85 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.33 (1H, m), 7.62 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.73-7.82 (2H, m), 8.53 (1H, d, J= 5 Hz), 8.67 (1H, s)
MS (ESI^-): m/z 467, MS (ESI⁺): m/z 469

実施例５２４
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(５−メチル−３−イソオキサゾリル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.34-1.52 (7H, m), 2.17 (2H, t, J = 7 Hz), 2.53 (3H, s), 2.77 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 5.89 (1H, d, J = 5 Hz), 6.54 (1H, s), 6.67 (1H, d, J = 5 Hz), 7.63 (2H, m), 7.68 (1H, s), 7.78 (1H, m)

実施例５２５
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(２−チエニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.23-1.42 (7H, m), 2.07 (2H, t, J = 7 Hz), 2.58 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 5.87 (1H, d, J = 5 hz), 6.56 (1H, d, J = 5 Hz), 7.13 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.43 (1H, d, J = 5 Hz), 7.62 (2H, m), 7.70 (1H, s), 7.76 (1H, m)

実施例５２６
３−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 1.99 (2H, m), 2.75 (2H, m), 3.00 (2H, q, J = 7 Hz), 5.93 (1H, d, J = 5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5 Hz), 7.42-7.55 (5H, m), 7.57-7.78 (4H, m)

実施例５２７
５−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.03-1.25 (4H, m), 1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 1.90 (2H, t, J = 7 Hz), 2.41 (2H, m), 3.00 (2H, q, J = 7 Hz), 5.97 (1H, d, J = 5 Hz), 6.59 (1H, d, J = 5 Hz), 7.28 (1H, m), 7.35-7.54 (8H, m)
MS (ESI⁺): m/z 433 (M+H)
実施例１８０と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５２８
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(５−メチル−３−イソオキサゾリル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J = 7 Hz), 1.32-1.46 (5H, m), 1.72 (2H, m), 2.10 (2H, t, J = 7 Hz), 2.54 (3H, s), 2.78 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7 Hz), 5.89 (1H, d, J = 5 Hz), 6.54 (1H, s), 6.66 (1H, d, J = 5 Hz), 7.62 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.77 (1H, m)
製造例１７６と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５２９
４−[４−(アミノカルボニル)−３−ブロモフェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.03 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 2.60 (3H, s), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 4.07 (2H, q, J = 7 Hz), 5.83 (1H, s, br), 6.19 (1H, s, br), 6.28 (1H, d, J = 5 Hz), 6.67 (1H, d, J = 5 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8 Hz), 7.72 (1H, s), 7.77 (1H, d, J = 8 Hz)
実施例１８４と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５３０
３−[２−(シクロペンチルアミノ)−７−エチル−３−(メチルスルホニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 1.51-1.80 (6H, m), 2.15 (2H, m), 2.96 (2H, q, J = 7 Hz), 3.05 (3H, s), 4.27 (1H, m), 5.94 (1H, d, J = 5 Hz), 6.47-6.53 (2H, m), 7.53-7.59 (3H, m), 7.74 (1H, m)

実施例５３１
３−[７−エチル−２−(メチルアミノ)−３−(メチルスルホニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 2.94-3.07 (8H, m), 5.95 (1H, d, J = 5 Hz), 6.50 (2H, m), 7.54-7.59 (3H, m), 7.74 (1H, m)
実施例２２５と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５３２
トリス（２,２−ジメチルプロパン酸）・（２Ｒ,３Ｒ,４Ｓ,５Ｓ,６Ｒ）−２−({３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパノイル}アミノ)−６−{[（２,２−ジメチルプロパノイル）オキシ]メチル}テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３,４,５−トリイルエステル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.07 (9H, s), 1.11 (9H, s), 1.16 (9H, s), 1.18 (9H, s), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 2.23 (2H, m), 2.84 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.48 (3H, s), 3.91-4.21 (3H, m), 4.62-4.67 (2H, m), 5.00-5.26 (3H, m), 5.43 (2H, m), 5.91 (1H, d, J = 5 Hz), 6.55 (1H, m, br), 6.62 (1H, d, J = 5 Hz), 7.84 (1H, m), 8.51 (1H, m), 8.77 (1H, m)
実施例２２６と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５３３
[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(２−フリル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]メタノール
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.40 (3H, t, J = 7 Hz), 2.53 (1H, t, J = 7 Hz), 3.07 (2H, q, J = 7 Hz), 4.48 (2H, m), 6.23 (1H, d, J = 5 Hz), 6.62 (1H, m), 6.71 (1H, d, J = 5 Hz), 7.10 (1H, d, J = 5 Hz), 7.46-7.52 (3H, m), 7.61 (1H, m), 7.64 (1H, m)

実施例５３４
[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]メタノール
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 3.05 (2H, q, J = 8 Hz), 3.45-3.55 (4H, m), 4.40 (2H, br d, J = 7 Hz), 4.77 (2H, br s), 6.22 (1H, d, J = 5 Hz), 6.70 (1H, d, J = 5 Hz), 8.11 (1H, m), 8.74 (1H, br s), 8.80 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 302 (M + H)
実施例２２７と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５３５
トリ酢酸・（２Ｒ,３Ｓ,４Ｓ,５Ｒ,６Ｒ）−２−[（アセチルオキシ）メチル]−６−({５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンチル}オキシ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３,４,５−トリイルエステル
¹H-NMR (CDCl₃) δ0.82-1.18 (6H, m), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.92-2.17 (14H, m), 2.35 (2H, m), 3.01 (2H, q, J = 7 Hz), 3.16 (1H, m), 3.62 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.11 (2H, m), 4.10 (2H, m), 4.30 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.96 (1H, m), 5.11 (1H, m), 5.35 (1H, m), 5.90 (1H, d, J = 5 Hz), 6.62 (1H, d, J = 5 Hz), 7.44-7.53 (5H, m), 7.60-7.80 (4H, m)
実施例２２８と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５３６
３−[７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.19 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 2.33 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.70-2.82 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 3.71 (1H, t, J= 5 Hz), 4.05 (2H, q, J= 7 Hz), 4.89 (2H, d, J= 5 Hz), 5.98 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.52 (1H, s), 8.42 (1H, d, J= 2 Hz), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 368

実施例５３７
４−[７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 1.62-1.78 (2H, m), 2.16-2.28 (2H, m), 2.36-2.53 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 3.86 (1H, t, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.90 (2H, m), 5.96 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.53 (1H, s), 8.44 (1H, s), 8.56 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 382

実施例５３８
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 1.46-1.65 (4H, m), 2.16 (2H, t, J= 7 Hz), 2.32-2.44 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.86 (2H, s), 5.91 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.58-7.68 (3H, m), 7.75-7.82 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 406

実施例５３９
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.25 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.64-1.79 (2H, m), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.42-2.53 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 4.91 (2H, s), 5.97 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.80 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 446 448

実施例５４０
３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.32 (2H, m), 2.68-2.90 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.10 (2H, m), 4.89 (2H, s), 6.03 (1H, m), 6.65 (1H, m), 7.90 (1H, m), 8.58 (1H, m), 8.83 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 432 434

実施例５４１
４−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 1.67 (2H, tt, J = 7, 7 Hz), 2.20 (2H, t, J = 7 Hz), 2.37-2.79 (2H, m), 3.04 (2H, q, J = 7 Hz), 3.77 (1H, t, J = 4 Hz), 4.07 (2H, q, J = 7 Hz), 4.91 (2H, d, J = 4 Hz), 5.96 (1H, d, J = 4 Hz), 6.61 (1H, d, J = 4 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2 Hz), 8.70 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５４２
３−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 2.31 (2H, t, J = 8 Hz), 2.85 (2H, t, J = 8 Hz), 3.04 (2H, q, J = 7 Hz), 3.69-3.75 (1H, br s), 4.06 (2H, q, J = 7 Hz), 4.88 (2H, s), 6.00 (1H, d, J = 4 Hz), 6.59 (1H, d, J = 4 Hz), 7.23-7.26 (1H, m), 7.36 (1H, s), 7.44-7.46 (2H, m)

実施例５４３
４−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.21 (3H, t, J = 8 Hz), 1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 1.57 (3H, s), 1.59-1.74 (2H, m), 2.20 (2H, t, J = 8 Hz), 2.37-2.47 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 8 Hz), 3.84 (1H, t, J = 5 Hz), 4.06 (2H, q, J = 8 Hz), 4.39 (2H, d, J = 5 Hz), 5.32 (2H, s), 5.96 (1H, d, J = 5 Hz), 6.56 (1H, d, J = 5 Hz), 7.21-7.29 (1H, CDCl₃と重なる), 7.36 (1H, br s), 7.39-7.47 (2H, m)

実施例５４４
９−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−６−エチル−１Ｈ,３Ｈ−フロ[３,４−ｅ] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−１−オン
¹H NMR (CDCl₃) δ1.42 (3H, t, J = 8 Hz), 3.11 (2H, q, J = 8 Hz), 5.32 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 5 Hz), 8.20 (1H, m), 8.83-8.87 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 358, 360 (M + H)
４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸
¹H NMR (CDCl₃-CD3OD) δ1.40 (3H, t, J = 8 Hz), 3.09 (2H, q, J = 8 Hz), 4.93 (2H, s), 6.34 (1H, d, J = 5 Hz), 6.79 (1H, d, J = 5 Hz), 7.96 (1H, m), 8.55 (1H, br s), 8.73 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 376, 378 (M + H)

実施例５４５
３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−[（２Ｒ,３Ｒ,４Ｓ,５Ｒ,６Ｒ）−３,４,５−トリヒドロキシ−６−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル]プロパンアミド
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ1.30 (3H, t ,J = 7 Hz), 2.21 (1H, m), 2.96 (2H, q, J = 7 Hz), 3.25-3.45 (8H, m), 3.66 (1H, m), 4.40 (1H, m), 4.55-4.67 (5H, m), 4.75 (1H, m), 5.85 (1H, d, J = 5 Hz), 6.66 (1H, d, J = 5 Hz), 8.23 (1H, m), 8.33 (1H, d, br, J = 7 Hz), 8.61 (1H, m), 8.84 (1H, m)

実施例５４６
３−[７−エチル−２−フェニル−３−(５−{[（２Ｒ,３Ｒ,４Ｓ,５Ｒ,６Ｒ）−３,４,５−トリヒドロキシ−６−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル]オキシ}ペンチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
¹H-NMR (CDCl₃) δ0.85-1.38 (6H, m), 1.46 (3H, t, J = 7 Hz), 2.13 (2H, m), 2.38 (2H, m), 2.65 (1H, m), 2.73 (1H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.23 (1H, m), 3.48-3.70 (4H, m), 3.80-4.01 (3H, m), 4.13 (1H, m), 5.90 (1H, d, J = 5 Hz), 663 (1H, d, J = 5 Hz), 7.42-7.55 (5H, m), 7.60-7.79 (4H, m)
実施例２３５と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５４７
Ｎ−(２−アミノエチル)−３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパンアミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 2.29 (2H, m), 2.72-3.07 (6H, m), 3.33 (2H, q, J = 7 Hz), 3.49 (3H, s), 4.68 (2H, s), 5.93 (1H, d, J = 5 Hz), 6.06 (1H, m, br), 6.62 (1H, d, J = 5 Hz), 7.89 (1H, m), 8.55 (1H, m), 8.77 (1H, m)
MS (ESI⁺) m/z: 460および462 (M + H)
実施例２６８と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５４８
３−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[（４−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.15 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.37 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.86-3.01 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.99 (2H, q, J= 7 Hz), 4.68 (2H, s), 4.81 (2H, s), 5.95 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.27 (2H, d, J= 7 Hz), 7.51 (1H, s), 8.43 (1H, s), 8.56 (1H, s), 8.57 (2H, d, J= 7 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 459

実施例５４９
３−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[（２−ピラジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.16 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.39 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.88-3.03 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 4.01 (2H, q, J= 7 Hz), 4.83 (2H, s), 4.90 (2H, s), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.53 (1H, s), 8.42 (1H, m), 8.48-8.55 (3H, m), 8.76 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 460

実施例５５０
３−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[（２−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.15 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.40 (2H, t, J= 7 Hz), 2.42 (3H, s), 2.88-3.00 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.99 (2H, q, J= 7 Hz), 4.79 (2H, s), 4.86 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.16-7.23 (1H, m), 7.45-7.53 (2H, m), 7.68 (1H, m), 8.42 (1H, m), 8.53 (2H, m)
MS (ESI⁺): m/z 459

実施例５５１
４−{７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−[（４−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.18 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.60-1.80 (2H, m), 2.13-2.25 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.53-2.76 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.68 (2H, s), 4.83 (2H, m), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.27 (2H, d, J= 5 Hz), 7.53 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.53 (1H, s), 8.55 (2H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 473

実施例５５２
５−{４−（３−シアノフェニル）−７−エチル−２−[（４−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35-1.57 (4H, m), 2.11 (2H, t, J= 7 Hz), 2.53-2.65 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.67 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.87 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.28 (2H, d, J= 5 Hz), 7.61 (2H, m), 7.66 (1H, s), 7.78 (1H, m), 8.58 (2H, d, J= 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 497

実施例５５３
５−{４−（３−シアノフェニル）−７−エチル−２−[（２−ピラジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35-1.58 (4H, m), 2.11 (2H, t, J= 7 Hz), 2.55-2.65 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 4.82 (2H, s), 4.86 (2H, s), 5.86 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.62 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.78 (1H, m), 8.51 (2H, m), 8.74 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 498

実施例５５４
５−{４−（３−シアノフェニル）−７−エチル−２−[（３−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 1.32-1.66 (4H, m), 2.10 (2H, t, J= 7 Hz), 2.48-2.60 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.66 (2H, s), 4.75 (2H, s), 5.86 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.28 (1H, m), 7.58-7.63 (2H, m), 7.66 (1H, s), 7.66-7.80 (2H, m), 8.54 (1H, m), 8.62 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 497

実施例５５５
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（４−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.62 (4H, m), 2.16 (2H, t, J= 7 Hz), 2.53-2.71 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 4.09 (2H, q, J= 7 Hz), 4.67 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.31 (2H, d, J= 5 Hz), 7.88 (1H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.58 (2H, d, J= 5 Hz), 8.79 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例５５６
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（３−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40 (3H, t, J= 7 Hz), 1.30-1.60 (4H, m), 2.15 (2H, t, J= 7 Hz), 2.50-2.68 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.68 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.95 (1H, m), 6.63 (1H, m), 7.24-7.38 (1H, m), 7.75 (1H, m), 7.89 (1H, m), 8.58 (2H, s), 8.64 (1H, s), 8.80 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 551 553

実施例５５７
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.24 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.58 (4H, m), 2.12 (2H, t, J= 7 Hz), 2.53-2.68 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.10 (2H, q, J= 7 Hz), 4.78 (2H, s), 4.84 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.22 (1H, m), 7.48 (1H, d, J= 8 Hz), 7.68-7.75 (1H, m), 7.88 (1H, m), 8.57 (2H, m), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例５５８
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−ピラジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.62 (4H, m), 2.15 (2H, t, J= 7 Hz), 2.53-2.72 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 4.82 (2H, s), 4.86 (2H, s), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.88 (1H, m), 8.52 (2H, m), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.74 (1H, m), 8.79 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 552 554

実施例５５９
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（４−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.19 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.60-1.80 (2H, m), 2.22 (2H, t, J= 7 Hz), 2.55-2.74 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 4.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.69 (2H, s), 4.83 (2H, s), 5.96 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.30 (2H, d, J= 6 Hz), 7.88 (1H, m), 8.56 (2H, d, J= 6 Hz), 8.57 (1H, m), 8.80 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 537 539

実施例５６０
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（３−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.55-1.82 (2H, m), 2.18 (2H, t, J= 7 Hz), 2.52-2.72 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 4.05 (2H, q, J= 7 Hz), 4.68 (2H, s), 4.83 (2H, s), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.28 (1H, m), 7.73 (1H, d, J= 8 Hz), 7.88 (1H, m), 8.54 (2H, m), 8.62 (1H, s), 8.79 (1H, s)

実施例５６１
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.63-1.82 (2H, m), 2.18 (2H, t, J= 7 Hz), 2.55-2.75 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.00 (2H, q, J= 7 Hz), 4.80 (2H, s), 4.88 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.22 (1H, m), 7.48 (1H, d, J= 8 Hz), 7.71 (1H, t, J= 8 Hz), 7.89 (1H, m), 8.55 (2H, m), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 537 539

実施例５６２
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−[（シクロプロピルメトキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ0.25 (2H, m), 0.60 (2H, m), 1.08-1.22 (1H, m), 1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.69-1.82 (2H, m), 2.21 (2H, t, J= 7 Hz), 2.56-2.72 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.42 (2H, d, J= 7 Hz), 4.04 (2H, q, J= 7 Hz), 4.73 (2H, s), 5.91 (1H, d, J= 4 Hz), 6.59 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.79 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 500 502

実施例５６３
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−ピラジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.19 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 1.70-1.82 (2H, m), 2.23 (2H, t, J= 7 Hz), 2.56-2.76 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.04 (2H, q, J= 7 Hz), 4.84 (2H, s), 4.95 (2H, m), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.50 (2H, m), 8.56 (1H, s), 8.74 (1H, s), 8.79 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 538 540

実施例５６４
３−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（４−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.16 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.41 (2H, t, J= 7 Hz), 2.85-3.07 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.02 (2H, q, J= 7 Hz), 4.68 (2H, s), 4.81 (2H, s), 5.95 (1H, d, J= 4 Hz), 6.65 (1H, d, J= 4 Hz), 7.31 (2H, d, J= 6 Hz), 7.87 (1H, m), 8.55 (1H, m), 8.56 (2H, d, J= 6 Hz), 8.79 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 523 525

実施例５６５
４−（４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ)エトキシ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.46-1.93 (8H, m), 2.21 (2H, t, J= 7 Hz), 2.55-2.76 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.46-3.56 (1H, m), 3.60-3.68 (1H, m), 3.74-3.82 (2H, m), 3.83-3.96 (2H, m), 4.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.63 (1H, m), 4.77 (2H, s), 5.91 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例５６６
４−{４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（４−ピリジニルメトキシ）メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.19 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 1.70 (2H, t, J = 7 Hz), 2.19 (2H, t, J = 7 Hz), 2.55-2.67 (2H, m), 3.04 (2H, q, J = 7 Hz), 4.03 (2H, q, J = 7 Hz), 4.69 (2H, s), 4.83 (2H, s), 5.94 (1H, d, J = 5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5 Hz), 7.29 (2H, d, J = 6 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2 Hz), 8.58 (2H, d, J = 6 Hz), 8.69 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５６７
３−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J = 8 Hz), 1.37 (3H, t, J = 8 Hz), 2.33-2.44 (2H, m), 2.84-2.94 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 8 Hz), 3.45 (3H, s), 4.05 (2H, q, J = 8 Hz), 4.64 (2H, s), 5.94 (1H, d, J = 5 Hz), 6.58 (1H, d, J = 5 Hz), 7.21-7.29 (1H, CDCl₃と重なる）, 7.36 (1H, br s), 7.38-7.46 (2H, m)

実施例５６８
４−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J = 8 Hz), 1.37 (3H, t, J = 8 Hz), 1.62-1.78 (2H, m), 2.14-2.28 (2H, m), 2.53-2.66 (2H, m), 3.04 (2H, q, J = 8 Hz), 3.46 (3H, s), 4.04 (2H, q, J = 8 Hz), 4.65 (2H, s), 5.93 (1H, d, J = 5 Hz), 6.58 (1H, d, J = 5 Hz), 7.21-7.29 (1H, CDCl₃と重なる), 7.36 (1H, br s), 7.39-7.46 (2H, m)
実施例２７２と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５６９
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−[（１,１−ジオキシド−４−チオモルホリニル）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 1.39-1.53 (4H, m), 2.19 (2H, t, J = 7 Hz), 2.50-2.61 (2H, m), 3.00 (2H, q, J = 7 Hz), 3.10 (4H, t, J = 6 Hz), 3.21 (4H, t, J = 6 Hz), 3.85 (2H, s), 4.10 (2H, q, J = 7 Hz), 5.92 (1H, d, J = 4 Hz), 6.61 (1H, d, J = 4 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2 Hz), 8.80 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５７０
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（４−チオモルホリニルメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.41-1.54 (4H, m), 2.19 (2H, t, J = 7 Hz), 2.50-2.61 (2H, m), 2.66 (4H, t, J = 4 Hz), 2.85 (4H, t, J = 4 Hz), 3.01 (2H, q, J = 7 Hz), 3.67 (2H, s), 4.10 (2H, q, J = 7 H), 5.88 (1H, d, J = 5 Hz), 6.57 (1H, d, J = 5 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2 Hz), 8.79 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５７１
５−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[４−(２−ヒドロキシエチル)−１−ピペラジニル]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 1.40-1.55 (4H, m), 2.18 (2H, t, J = 7 Hz), 2.48-2.66 (12H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.61 (2H, t, J = 5 Hz), 3.66 (2H, s), 4.10 (2H, q, J = 7 Hz), 5.88 (1H, d, J = 4 Hz), 6.57 (1H, d, J = 4 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2 Hz), 8.78 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５７２
４−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（４−チオモルホリニルメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.21 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.70 (2H, tt, J = 7, 7 Hz), 2.19 (2H, t, J = 7 Hz), 2.50-2.67 (6H, m), 2.86 (4H, t, J = 5 Hz), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.70 (2H, s), 4.05 (2H, q, J = 5 Hz), 5.89 (1H, d, J = 4 Hz), 6.58 (1H, d, J = 4 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.52 (1H, d, J = 2 Hz), 8.68 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５７３
４−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（４−モルホリニルメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.21 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.72 (2H, tt, J = 7, 7 Hz), 2.20 (2H, t, J = 7 Hz), 2.56-2.69 (6H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.68-3.71 (6H, m), 4.05 (2H, q, J = 7 Hz) 5.89 (1H, d, J = 4 Hz), 6.58 (1H, d, J = 4 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.53 (1H, d, J = 2 Hz), 8.69 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５７４
３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（４−モルホリニルメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.21 (3H, t, J = 7 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7 Hz), 2.47-2.54 (2H, m), 2.59 (4H, t, J = 5 Hz), 2.81-2.95 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.67 (4H, t, J = 5 Hz), 3.69 (2H, s), 4.07 (2H, q, J = 7 Hz), 5.90 (1H, d, J = 4 Hz), 6.59 (1H, d, J = 4 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2 Hz), 8.79 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５７５
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（４−モルホリニルメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.21 (3H, t, J = 7 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 1.73 (2H, tt, J = 7, 7 Hz), 2.20 (2H, t, J = 7 Hz), 2.55-2.69 (6H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.69 (4H, t, J = 5 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7 Hz), 5.89 (1H, d, J = 4 Hz), 6.58 (1H, d, J = 4 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.57 (1H, d, J = 2 Hz), 8.79 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５７６
４−{４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−２−[（シクロプロピルアミノ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ0.46-0.52 (4H, m), 1.21 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 1.71 (2H, tt, J = 8, 8 Hz), 2.21 (2H, t, J = 8 Hz), 2.32-2.39 (1H, m), 2.45-2.54 (2H, m), 3.04 (2H, q, J = 7 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7 Hz), 4.07 (2H, s), 5.89 (1H, d, J = 4 Hz), 6.57 (1H, d, J = 4 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2 Hz), 8.68 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５７７
５−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[（２−フェノキシエチル）アミノ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.40-1.56 (4H, m), 2.18 (2H, t, J = 8 Hz), 2.41-2.52 (2H, m), 3.04 (2H, q, J = 7 Hz), 3.19 (2H, t, J = 5 Hz), 4.07 (2H, s), 4.09 (2H, q, J = 7 Hz), 4.17 (2H, t, J = 5 Hz), 5.90 (1H, d, J = 4 Hz), 6.57 (1H, d, J = 4 Hz), 6.92-6.98 (3H, m), 7.29-7.32 (2H, m), 7.86 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2 Hz), 8.78 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５７８
５−（４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[（２−ヒドロキシエチル）(メチル)アミノ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル）ペンタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.42-1.63 (4H, m), 2.20 (2H, t, J = 8 Hz), 2.38 (3H, s), 2.53-2.64 (2H, m), 2.75 (2H, t, J = 5 Hz), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.66 (2H, t, J = 5 Hz), 3.77 (2H, s), 4.10 (2H, q, J = 7 Hz), 5.90 (1H, d, J = 4 Hz), 6.59 (1H, d, J = 4 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2 Hz), 8.78 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５７９
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（１−ピペリジニルメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 1.42-1.58 (6H, m), 1.69 (4H, tt, J = 5, 5 Hz), 2.18 (2H, t, J = 8 Hz), 2.53-2.64 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.19 (4H, t, J = 5 Hz), 3.60 (2H, s), 4.07 (2H, q, J = 7 Hz), 5.86 (1H, d, J = 5 Hz), 6.54 (1H, d, J = 5 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2 Hz), 8.75 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５８０
３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（４−チオモルホリニルメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 2.46 (2H, t, J = 8 Hz), 2.64 (4H, t, J = 5 Hz), 2.86 (6H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.69 (2H, s), 4.06 (2H, q, J = 7 Hz), 5.91 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2 Hz), 8.80 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５８１
３−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[４−(２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.21 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 2.46-2.63 (12H, m), 2.80-2.94 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.61 (2H, t, J = 5 Hz), 3.70 (2H, s), 4.08 (2H, q, J = 7 Hz), 5.90 (1H, d, J = 5 Hz), 6.59 (1H, d, J = 5 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2 Hz), 8.79 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５８２
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(１−ピロリジニルメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.40-1.55 (4H, m), 1.75-1.80 (4H, m), 2.19 (2H, t, J = 7 Hz), 2.54-2.66 (6H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.76-3.81 (2H, m), 4.10 (2H, q, J = 7 Hz), 5.87 (1H, d, J = 5 Hz), 6.55 (1H, d, J = 5 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2 Hz), 8.77 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５８３
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（４−フェニル−１−ピペラジニル）メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.21 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 1.41-1.54 (4H, m), 2.17 (2H, t, J = 7 Hz), 2.53-2.68 (2H, m), 2.75 (4H, t, J = 5 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.19 (4H, t, J = 5 Hz), 3.73 (2H, s), 4.07 (2H, q, J = 7 Hz), 5.89 (1H, d, J = 5 Hz), 6.58 (1H, d, J = 5 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 8, 8 Hz), 6.93 (2H, J = 8 Hz), 7.25 (2H, J = 8 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2 Hz), 8.78 (1H, d, J = 2 Hz)

実施例５８４
５−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[（２−メトキシエチル）アミノ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.41-1.60 (4H, m), 2.19 (2H, t, J = 7 Hz), 2.43-2.52 (2H, m), 2.96 (2H, t, J = 5 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.40 (3H, s), 3.58 (2H, t, J = 5 Hz), 3.99 (2H, s), 4.10 (2H, q, J = 7 Hz), 5.89 (1H, d, J = 5 Hz), 6.56 (1H, d, J = 5 Hz), 7.87 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2 Hz), 8.78 (1H, d, J = 2 Hz)
実施例３８５と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５８５
３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−Ｎ−[２−ヒドロキシ−１,１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル]プロパンアミド
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 2.25-3.10 (6H, m), 3.49 (3H, s), 3.58 (4H, m), 3.81 (2H, m), 4.55 (2H, s), 5.97 (1H, d, J = 5 Hz), 6.54 (1H, s), 6.64 (1H, d, J = 5 Hz), 7.93 (1H, m), 8.52 (1H, m), 8.78 (1H, m)

実施例５８６
[２−({３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパノイル}アミノ)エチル]カルバミン酸tert−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.43 (9H, s), 2.26 (2H, m), 2.88 (2H, m), 3.04 (2H, q, J = 7 Hz), 3.20 (2H, m), 3.28 (2H, m), 3.48 (3H, s), 4.67 (2H, s), 4.85 (1H, s, br), 5.93 (1H, d, J = 5 Hz), 6.20 (1H, s, br), 6.63 (1H, d, J = 5 Hz), 7.88 (1H, m), 8.53 (1H, m), 8.79 (1H, m)
実施例３３０と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５８７
５−[２−{[２−(ベンジルアミノ)−２−オキソエトキシ]メチル}−７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.34 (3H, t, J= 7 Hz), 1.33-1.55 (4H, m), 2.12 (2H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 2.40-2.56 (2H, m), 2.96 (2H, q, J= 7 Hz), 4.07 (2H, q, J= 7 Hz), 4.19 (2H, s), 4.52 (2H, d, J= 7 Hz), 4.76 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.59 (1H, d, J= 4 Hz), 7.06 (1H, br), 7.23-7.38 (5H, m), 7.49 (1H, s), 8.40 (1H, s), 8.54 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 543
実施例３３３と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５８８
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４−イルメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.22-1.34 (6H, m), 1.67 (2H, m), 2.23 (2H, m), 2.51 (2H, m), 2.98 (2H, q, J = 7 Hz), 4.21 (2H, q, J = 7 Hz), 5.67 (2H, m), 5.97 (1H, d, J = 5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5 Hz), 7.85 (1H, m), 7.96 (1H, s), 8.34 (1H, s), 8.53 (1H, m), 8.79 (1H, m)
実施例３３６と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５８９
５−(７−エチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)−２−{[（フェニルスルホニル）アミノ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.26-1.57 (4H, m), 2.16 (2H, t, J= 7 Hz), 2.33-2.46 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.98 (2H, q, J= 7 Hz), 4.11 (2H, q, J= 7 Hz), 4.38 (2H, m), 5.91 (1H, br), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.58 (1H, d, J= 4 Hz), 7.43-7.55 (4H, m), 7.93 (2H, d, J= 8 Hz), 8.33 (1H, d, J= 2 Hz), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 535
実施例３４０と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５９０
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−[（シクロプロピルアミノ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ0.48 (4H, m), 1.19 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.70 (2H, t, J = 7 Hz), 2.22 (2H, m), 2.50 (2H, m), 2.95-3.07 (3H, m), 3.96-4.12 (4H, m), 5.90 (1H, d, J = 5 Hz), 6.57 (1H, d, J = 5 Hz), 7.88 (1H, m), 8.54 (1H, m), 8.77 (1H, m)

実施例５９１
ＬｉＡｌＨ_４（１１３ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁液に、氷水冷却下、[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]酢酸エチル（６００ｍｇ）を加え、その混合物を０℃で２時間撹拌した。混合物に酒石酸カリウムナトリウム溶液を加え、不溶物を濾去した。溶媒を蒸発した後、残渣をＡｃＯＥｔと水に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンとＡｃＯＥｔ（５：１〜１：１）の混合物で溶出精製し、２−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]エタノール（２４６ｍｇ）を黄色油として得た。
２−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]エタノール
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.60 (3H, s), 2.72-2.84 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.65 (2H, t, J= 7 Hz), 5.89 (1H, d, J= 4 Hz), 6.55 (1H, d, J= 4 Hz), 7.91 (1H, t, J= 2 Hz), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.76 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 360 362

実施例５９２
３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸（１.０７ｇ）、アジ化ジフェニルホスホリル（１.１４ｇ）およびＥｔ３Ｎ（０.５７６ｍＬ）のＢｕＯＨ（３０ｍＬ）中の混合物を２時間加熱還流した。溶媒を蒸発させた後、残渣をＡｃＯＥｔと水に分配した。有機層を分離し、ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンとＡｃＯＥｔ（２０：１〜３：１）の混合物で溶出精製し、｛２−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]エチル｝カルバミン酸tert−ブチル（４５０ｍｇ）を黄色油として得た。
｛２−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]エチル｝カルバミン酸tert−ブチル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.37 (9H, s), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.64 (3H, s), 2.62-2.75 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.10-3.27 (2H, m), 4.40-4.52 (1H, m), 5.89 (1H, d, J= 4 Hz), 6.55 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.53 (1H, m), 8.77 (1H, m)

実施例５９３
６０％ＮａＨ（７４ｍｇ）／ＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、氷水冷却下、３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル（２００ｍｇ）を加え、その混合物を０℃で０.５時間攪拌した。これに氷水冷却下、３−(ブロモメチル)ピリジン臭化水素酸塩（２３４ｍｇ）を加え、その混合物を外気温で２時間攪拌した。混合物をＡｃＯＥｔと水に分配した。水層を分離し、ＨＣｌにてｐＨ３〜４の酸性とし、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を水と食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ＣＨＣｌ_３とＭｅＯＨ（１００：１〜２０：１）の混合物で溶出精製し、３−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（３−ピリジニルメトキシ）メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸（１１０ｍｇ）を黄色粉末として得た。
３−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（３−ピリジニルメトキシ）メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 2.41 (2H, t, J= 7 Hz), 2.80-2.98 (2H, m), 3.04 (2H, q, J= 7 Hz), 4.70 (2H, s), 4.83 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.32-7.38 (1H, m), 7.81 (1H, d, J= 8 Hz), 7.87 (1H, m), 8.52 (1H, d, J= 8 Hz), 8.53 (1H, d, J= 2 Hz), 8.63 (1H, s), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz)
実施例５９３と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例５９４
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−メトキシエトキシ）メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.72-1.83 (2H, m), 2.28 (2H, t, J= 7 Hz), 2.60-2.77 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.39 (3H, s), 3.62 (2H, m), 3.77 (2H, m), 4.75 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.92 (1H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 474 476, MS (ESI⁺): m/z 476 478

実施例５９５
３−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−ピリジニルメトキシ）メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.48-2.62 (2H, m), 2.98-3.10 (2H, m), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 4.82 (2H, s), 4.88 (2H, s), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.27 (1H, m), 7.48 (1H, d, J= 8 Hz), 7.77 (1H, t, J= 8 Hz), 7.90 (1H, m), 8.56 (2H, m), 8.80 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 495 497

実施例５９６
３−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−[（シクロプロピルメトキシ）メチル]−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ0.25 (2H, m), 0.58 (2H, m), 1.12 (1H, m), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.40-2.63 (2H, m), 2.85-3.05 (2H, m), 3.02 (2H, q, J= 7 Hz), 3.42 (2H, d, J= 7 Hz), 4.73 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.77 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI^-): m/z 456 458, MS (ESI⁺): m/z 458 460

実施例５９７
３−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−ピラジニルメトキシ）メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.48 (2H, t, J= 7 Hz), 2.85-3.09 (2H, m), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.84 (2H, s), 4.92 (2H, s), 5.96 (1H, d, J= 4 Hz), 6.65 (1H, d, J= 4 Hz), 7.90 (1H, m), 8.48-8.62 (3H, m), 8.77 (2H, m)

実施例５９８
４−(４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−{[２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ]メチル}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル)ブタン酸エチル（８９ｍｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（０.８ｍｇ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の混合物を２時間加熱還流した。溶媒を蒸発させた後、残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンとＡｃＯＥｔ（１０：１〜１：１）の混合物で溶出精製し、４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−ヒドロキシエトキシ）メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル（６９ｍｇ）を黄色油として得た。
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[（２−ヒドロキシエトキシ）メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.22 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.69-1.84 (2H, m), 2.22 (2H, t, J= 7 Hz), 2.53-2.72 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.76 (2H, m), 3.83 (2H, m), 4.07 (2H, q, J= 7 Hz), 4.79 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.79 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 490 492

実施例５９９
６０％ＮａＨ（６９.５ｍｇ）／ＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、氷水冷却下、５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（２００ｍｇ）を加え、混合物を０℃で０.５時間攪拌した。これに塩化４−モルホリンカルボニル（６５９ｍｇ）を加え、混合物を外気温で１５時間攪拌した。混合物をＡｃＯＥｔと水に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンとＡｃＯＥｔ（２０：１〜１：１）の混合物で溶出精製し、４−モルホリンカルボン酸[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−３−(５−エトキシ−５−オキソペンチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル]メチル（７５ｍｇ）を黄色油として得た。
４−モルホリンカルボン酸[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−３−(５−エトキシ−５−オキソペンチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル]メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.40-1.60 (4H, m), 2.18 (2H, t, J= 7 Hz), 2.42-2.54 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.53-3.57 (4H, m), 3.63-3.78 (4H, m), 4.09 (2H, q, J= 7 Hz), 5.33 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.87 (1H, m), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 573 575
実施例５９９と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６００
５−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−({[（ジメチルアミノ）カルボニル]オキシ}メチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 1.35-1.60 (4H, m), 2.17 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44-2.57 (2H, m), 2.98 (6H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.09 (2H, q, J= 7 Hz), 5.30 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.87 (1H, m), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 531 533

実施例６０１
１−ピロリジンカルボン酸 [４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−３−(５−エトキシ−５−オキソペンチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル]メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.23 (3H, t, J= 7 Hz), 1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38-1.60 (4H, m), 1.86-1.98 (4H, m), 2.17 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44-2.57 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.36-3.52 (4H, m), 4.11 (2H, q, J= 7 Hz), 5.32 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 4 Hz), 7.87 (1H, m), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例６０２
５−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[({[メチル（フェニル）アミノ]カルボニル}オキシ)メチル] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.32-1.57 (4H, m), 2.13 (2H, t, J= 7 Hz), 2.33-2.48 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.38 (3H, s), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 5.34 (2H, s), 5.92 (1H, d, J= 4 Hz), 6.60 (1H, d, J= 4 Hz), 7.20-7.38 (5H, m), 7.83 (1H, s), 8.49 (1H, s), 8.77 (1H, s)

実施例６０３
４−モルホリンカルボン酸 [４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−３−(４−エトキシ−４−オキソブチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル]メチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 1.63-1.80 (2H, m), 2.22 (2H, t, J= 7 Hz), 2.44-2.65 (2H, m), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 3.54 (4H, m), 3.68 (4H, m), 4.05 (2H, q, J= 7 Hz), 5.37 (2H, s), 5.94 (1H, d, J= 4 Hz), 6.62 (1H, d, J= 4 Hz), 7.87 (1H, m), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 559 561

実施例６０４
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−({[（ジメチルアミノ）カルボニル]オキシ}メチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J= 7 Hz), 1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 1.66-1.79 (2H, m), 2.20 (2H, t, J= 7 Hz), 2.46-2.62 (2H, m), 2.97 (6H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.04 (2H, q, J= 7 Hz), 5.34 (2H, s), 5.93 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.89 (1H, m), 8.56 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 517 519

実施例６０５
３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−２−({[（ジメチルアミノ）カルボニル]オキシ}メチル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J= 7 Hz), 1.36 (3H, t, J= 7 Hz), 2.37 (2H, t, J= 7 Hz), 2.82-2.93 (2H, m), 2.97 (6H, s), 3.03 (2H, q, J= 7 Hz), 4.05 (2H, q, J= 7 Hz), 5.32 (2H, s), 5.96 (1H, d, J= 4 Hz), 6.63 (1H, d, J= 4 Hz), 7.88 (1H, m), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz), 8.78 (1H, d, J= 2 Hz)

実施例６０６
水素化ナトリウム（９３.１ｍｇ）／ＤＭＦ（４ｍＬ）の懸濁液に、氷水冷却下、３−[４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル（１５０ｍｇ）を加え、この混合物をこの温度で１時間攪拌した。これに４−(ブロモメチル)ピリジン臭化水素酸塩（１９６ｍｇ）を加え、混合物を外気温で１時間攪拌した。水を加えて反応を停止させた。混合物をＣＨＣｌ_３で抽出した。有機層を水と食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ（＝３０−１）の混合物で溶出精製し、３−{４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−[(４−ピリジニルメトキシ)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸（１８ｍｇ）を黄色固体として得た。
３−{４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−[(４−ピリジニルメトキシ)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.39 (3H, t, J = 7 Hz), 2.33 (2H, t, J = 7 Hz), 2.84-2.91 (2H, m), 3.04 (2H, q, J = 7 Hz), 4.73 (2H, s), 4.82 (2H, s), 5.96 (1H, d, J = 5 Hz), 6.62 (1H, d, J = 5 Hz), 7.23-7.26 (1H, m), 7.36-7.38 (3H, m), 7.42-7.44 (2H, m), 8.41 (2H, d, J = 5 Hz)
MS (m/z) 450 (M+H)
実施例６０６と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６０７
３−{４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−[(３−ピリジニルメトキシ)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.39 (3H, t, J = 7 Hz), 2.32-2.38 (2H, m), 2.84-2.92 (2H, m), 3.04 (2H, q, J = 7 Hz), 4.70 (2H, s), 4.82 (2H, s), 5.94 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.21-7.24 (1H, m), 7.31-7.36 (2H, m), 7.40-7.42 (2H, m), 7.80 (2H, d, J = 8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 5 Hz), 8.64 (1H, s)

実施例６０８
３−{４−(３−クロロフェニル)−７−エチル−２−[(２−ピラジニルメトキシ)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}プロパン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 2.42 (2H, t, J = 7 Hz), 2.91-2.97 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 4.83 (2H, s), 4.90 (2H, s), 5.96 (2H, d, J = 5 Hz), 6.62 (2H, d, J = 5 Hz), 7.23-7.26 (1H, m), 7.36 (1H, s), 7.43-7.44 (2H, m), 8.51-8.53 (2H, m), 8.75 (1H, s)

実施例６０９
５−[７−エチル−２−メチル−４−(２−ビニル−４−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸（１５ｍｇ）のＭｅＯＨ溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（２ｍｇ）を加えた。混合物を水素気流（１気圧）下に６時間攪拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をヘキサン中で破砕し、５−[７−エチル−４−(２−エチル−４−ピリジニル)−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸（１４ｍｇ）を黄色固体として得た。
５−[７−エチル−４−(２−エチル−４−ピリジニル)−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.29-1.64 (10H, m), 2.18-2.30 (2H, m), 2.45-2.48 (2H, m), 2.56 (3H, s), 2.91-3.06 (4H, m), 5.84 (1H, d, J = 5 Hz), 6.53 (1H, d, J = 16 Hz), 6.51 (1H, d, J = 5 Hz), 7.25-7.32 (2H, m), 8.69 (1H, br s)

実施例６１０
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(ヒドロキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル（７０.０ｍｇ）のトルエン（１ｍＬ）溶液に、氷浴上、トリブチルホスフィン（０.０９８ｍＬ）、１,３−オキサゾリジン−２−オン（３４.１ｍｇ）をこの順序で加えた。５分間攪拌した後、この混合物に１,１’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン（９８.９ｍｇ）を加えた。混合物を氷浴上で１０分間攪拌した後、室温で８時間攪拌した。ヘキサン（５ｍＬ）を加え、混合物を濾過した。濾液を蒸発させた。調製用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン＝１−１）により、４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[(２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−３−イル)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル（２５.０ｍｇ）を黄色ガムとして得た。
４−{４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−[(２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−３−イル)メチル]ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ブタン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.20 (3H, t, J = 7 Hz), 1.369 (3H, t, J = 7 Hz), 1.65 (3H, t, J = 7 Hz), 2.25 (2H, t, J = 7 Hz), 2.51 (2H, m), 2.99 (2H, q, J = 7 Hz), 3.79 (2H, t, J = 7 Hz), 4.04 (2H, q, J = 7 Hz), 4.43 (2H, t, J = 7 Hz), 4.69 (2H, m), 5.95 (1H, d, J = 5 Hz), 6.61 (1H, d, J = 5 Hz), 7.87 (1H, m), 8.55 (1H, m), 8.80 (1H, m)

実施例６１１
２−ブロモ−４−[３−(エトキシカルボニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]安息香酸（５０.０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、氷浴上、１Ｍボラン−テトラヒドロフラン複合体溶液（０.３４８ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、追加量のボラン−テトラヒドロフラン複合体溶液（０.３４８ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと１Ｎ塩酸に分配した。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム、および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、４−[３−ブロモ−４−(ヒドロキシメチル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（５４.２ｍｇ）を黄色油として得た。
４−[３−ブロモ−４−(ヒドロキシメチル)フェニル]−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ0.99 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 2.59 (3H, s), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 4.07 (2H, q, J = 7 Hz),4.82 (2H, s), 6.33 (1H, d, J = 5 Hz), 6.66 (1H, d, J = 5 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8 Hz), 7.67 (1H, s)

実施例６１２
酢酸２−(２−{２−[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]エトキシ}エトキシ)エチル（６２.０ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２２.２ｍｇ）を加えた。１.５時間攪拌した後、溶媒を蒸発させた。調製用薄層クロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ＝２０−１）に付し、所望の産物を黄色ガム（５４.１ｍｇ）を得た。ガムを１Ｎ−ＨＣｌ（１ｍＬ）に溶かし、その溶液を凍結乾燥して暗緑色ガムを得、これを放置して結晶させた。結晶をジイソプロピルエーテル中で破砕し、２−(２−{２−[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]エトキシ}エトキシ)エタノール塩酸塩（４０.３ｍｇ）を黄色粉末として得た。
２−(２−{２−[７−エチル−２−メチル−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]エトキシ}エトキシ)エタノール塩酸塩
¹H-NMR (DMSO-d₆): 1.29 (3H, t, J = 7 Hz), 2.51 (3H, s), 2.56 (3H, s), 2.62 (2H, m), 2.94 (2H, q, J = 7 Hz), 3.30-3.47 (10H, m), 5.84 (1H, d, J = 5 Hz), 6.59 (1H, d, J = 5 Hz), 8.26 (1H, m), 8.77 (1H, m), 8..85 (1H, m)

実施例６１３
５−[２−(ブロモメチル)−４−(３−シアノフェニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（７０.０ｍｇ）、フェノール（２１.１ｍｇ）、および炭酸カリウム（３１.０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドからなる混合物を室温で２.５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルとＩＮ塩酸に分配した。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム、および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(フェノキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル（７７.５ｍｇ、１０８％）を黄色ガムとして得た。
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−(フェノキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.21 (3H, t, J = 7 Hz), 1.35-1.53 (7H, m), 2.07 (2H, m), 2.54 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7 Hz), 5.24 (2H, s), 5.86 (1H, d, J = 5 Hz), 6.65 (1H, d, J = 5 Hz), 6.80-7.01 (3H, m), 7.03 (2H, d, J = 9 Hz), 7.32 (2H, t, J = 9 Hz), 7.55-7.63 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.76 (1H, m)
MS (ESI⁺): m/z 482 (M + H)

実施例６１４
ジオキサン中、トリフルオロメタンスルホン酸４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−３−(メチルスルホニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−２−イル（５０.０ｍｇ）、３−フリルホウ酸（２３.６ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３.７１ｍｇ）、および２Ｎ炭酸ナトリウム（４４.８ｍｇ／０.２ｍＬ水）からなる混合物を８５℃で２０分間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水に分配し、有機層を食塩水で洗い、乾燥し、蒸発させた。調製用薄層クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝１−１）に付し、３−[７−エチル−２−(２−フリル)−３−(メチルスルホニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル（１１.５ｍｇ）を橙色固体として得た。
３−[７−エチル−２−(２−フリル)−３−(メチルスルホニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
¹H-NMR (CDCl₃) δ1.40 (3H, t, J = 7 Hz), 3.10 (2H, q, J = 7 Hz), 3.20 (3H, s), 6.30 (1H, d, J = 5 Hz), 6.63 (1H, m), 6.87 (1H, d, J = 5 Hz), 6.95 (1H, m), 7.60-7.73 (4H, m), 8.79 (1H, m)

実施例６１５
５−[４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、氷浴上、窒素気流下、１Ｍボラン−テトラヒドロフラン複合体（０.７０８ｍＬ）を加えた。混合物を氷浴上４時間、室温で１時間攪拌した。１Ｎ塩酸（１ｍＬ）を加えて反応を停止した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と１Ｎ塩酸（５ｍＬ）に分配した。有機層を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。調製用薄層クロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン＝１−２で溶出して、３−[７−エチル−３−(５−ヒドロキシペンチル)−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル（１０４ｍｇ）を黄色ガムとして得た。
３−[７−エチル−３−(５−ヒドロキシペンチル)−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]ベンゾニトリル
¹H-NMR (CDCl₃) δ0.98-1.17 (6H, m), 1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 2.38 (2H, m), 2.58 (2H, m), 3.34 (2H, m), 5.89 (1H, d, J = 5 Hz), 6.62 (1H, d, J = 5 Hz), 7.45-7.53 (5H, m), 7.55-7.67 (4H, m)
MS (ESI+): m/z 410 (M + H)

製造例２４と同様の方法で以下の化合物を得た。
製造例３４３
２−[(５−ブロモ−３−ピリジニル)カルボニル]−４−メトキシ−３−オキソブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ0.96-1.10 (3H, m), 3.23 (1.5H, s), 3.49 (1.5H, s), 4.00-4.34 (4H, m), 4.57 (1H, s), 8.00 (0.5H, br s), 8.23 (0.5H, br s), 8.60-8.91 (2H, m)

製造例３４４
２−アセチル−２−[（６−シアノ−３−ピリジニル）カルボニル]オクタン二酸１−tert−ブチル８−エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.22-1.46 (16H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 2.17-2.34 (4H, m), 2.48 (3H, s), 4.14 (2H, q, J = 8 Hz), 7.77 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 8, 2 Hz), 8.97 (1H, d, J = 2 Hz)

製造例７８と同様の方法で以下の化合物を得た。
製造例３４５
７−[（６−シアノ−３−ピリジニル）カルボニル]−８−オキソノナン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃δ1.20-1.45 (7H, m), 1.52-1.70 (2H, m), 1.92-2.14 (2H, m), 2.17-2.39 (5H, m), 4.11 (2H, q, J = 8 Hz), 4.40 (1H, t, J = 8 Hz), 7.84 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.39 (1H, m), 9.23 (1H, br s)

製造例１３０と同様の方法で以下の化合物を得た。
製造例３４６
４−メトキシ−３−オキソブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.28 (3H, t, J = 8 Hz), 3.42 (3H, s), 3.51 (2H, s), 4.09 (2H, s), 4.20 (2H, q, J = 8 Hz)

製造例３３８と同様の方法で以下の化合物を得た。
製造例３４７
３−[（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]−５−ブロモ安息香酸ベンジル
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.28 (3H, t, J = 7 Hz), 2.75 (2H, q, J = 7 Hz), 5.37 (2H, s), 5.73 (2H, s), 5.94 (1H, d, J = 5 Hz), 6.66 (1H, d, J = 5 Hz), 7.35-7.48 (5H, m), 7.99 (1H, s), 8.33 (1H, s), 8.38 (1H, s)

製造例３２１と同様の方法で以下の化合物を得た。
製造例３４８
３−ブロモ−５−[（５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]安息香酸ベンジル
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7 Hz), 2.72 (2H, q, J = 7 Hz), 5.37 (2H, s), 6.09 (1H, m), 6.78 (1H, m), 7.33-7.45 (5H, m), 8.15 (1H, s), 8.33 (1H, s), 8.45 (1H, s)

製造例３１０と同様の方法で以下の化合物を得た。
製造例３４９
３−ブロモ−５−（クロロカルボニル）安息香酸ベンジル

製造例３５０
３−ブロモ−５−ヨード安息香酸ベンジル（１.００ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、氷浴上、窒素気流下に０.７６Ｍ臭化イソプロピルマグネシウム（３.１６ｍＬ）を加えた。０.５時間攪拌した後、混合物をドライアイス上に注いだ。混合物を１時間かけて室温に戻した。混合物をＥｔＯＡｃと１Ｎ−ＨＣｌに分配した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。フラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝５０−０ないし５０−２）に付し、３−ベンジルオキシカルボニル−５−ブロモ安息香酸（２７３ｍｇ）を白色固体として得た。
３−[（ベンジルオキシ）カルボニル]−５−ブロモ安息香酸
¹H-NMR (DMSO-d₆)δ5.39 (2H, s), 7.30-7.52 (5H, m), 8.29 (2H, s), 8.43 (1H, s)

製造例３５１
３−ブロモ−５−ヨード安息香酸（５.００ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０.０５９ｍＬ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中の混合物に、氷浴上、窒素気流下、塩化オキサリル（１.４７ｍＬ）を加えた。１時間攪拌した後、揮発性成分を蒸発させた。残渣をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かし、この溶液にベンジルアルコール（１.８２ｇ）、次いでトリエチルアミン（３.２ｍＬ）を氷浴上で加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機層を水（２回）、飽和ＮａＨＣＯ_３および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。フラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝１／２００ないし２０／２００）に付し、３−ブロモ−５−ヨード安息香酸ベンジル（５.９５ｇ）を白色結晶として得た。
３−ブロモ−５−ヨード安息香酸ベンジル
¹H-NMR (CDCl₃)δ5.35 (3H, s), 7.35-7.68 (5H, m), 8.04 (1H, s), 8.16 (1H, m), 8.30 (1H, s)
実施例１と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６１５
３−ブロモ−５−[７−エチル−２−メチル−３−(メチルスルホニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]安息香酸ベンジル
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 2.88 (3H, s), 3.05 (3H, s), 3.06 (2H, q, J = 7 Hz), 5.35 (2H, s), 6.15 (1H, d, J = 5 Hz), 6.72 (1H, d, J = 5 Hz), 7.33-7.45 (5H, m), 7.68 (1H, m), 7.94 (1H, m), 8.28 (1H, m)

実施例６１６
４−(３−シアノフェニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボニトリル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.42 (3H, t, J = 8 Hz), 3.12 (2H, q, J = 8 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 6.92 (1H, d, J = 5 Hz), 7.50-7.58 (3H, m), 7.73 (1H, t, J = 8 Hz), 7.82-7.91 (3H, m), 7.93-8.01 (2H, m)

実施例６１７
２−tert−ブチル−４−(３−クロロフェニル)−７−エチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボニトリル
¹H NMR (CDCl_３)δ 1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 1.60 (9H, s), 3.05 (2H, q, J = 8 Hz), 6.48 (1H, d, J = 5 Hz), 6.77 (1H, d, J = 5 Hz), 7.45-7.54 (3H, m), 7.60 (1H, br s)
製造例７８と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６１８
６−[４−(６−シアノ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−フェニルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ヘキサン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.15-1.64 (12H, m), 2.21 (1H, t, J = 8 Hz), 2.32-2.44 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.01 (2H, q, J = 8 Hz), 4.10 (2H, q, J = 8 Hz), 5.79 (1H, d, J = 5 Hz), 6.54 (1H, d, J = 5 Hz), 7.85 (1H, br s), 8.30 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.72 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 405 (M + H)
実施例２１と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６１９
４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.04 (3H, t, J = 8 Hz), 1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 3.06 (2H, q, J = 8 Hz), 3.39 (3H, s), 4.10 (2H, q, J = 8 Hz), 4.76 (2H, s), 6.33 (1H, d, J = 5 Hz), 6.74 (1H, d, J = 5 Hz), 7.96 (1H, br s), 8.61 (1H, br s), 8.78 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 418, 420 (M + H)
実施例７６と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６２０
３−ブロモ−５−[７−エチル−２−メチル−３−(メチルスルホニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]安息香酸
¹H-NMR (CDCl₃ + CD3OD)δ1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 2.86 (3H, s), 3.05 (3H, s), 3.06 (2H, q, J = 7 Hz), 6.19 (1H, d, J = 5 Hz), 6.71 (1H, d, J = 5 Hz), 7.53 (1H, s), 7.90 (1H, s), 8.23 (1H, s)

実施例６２１
（２Ｅ）−３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]アクリル酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.39 (3H, t, J = 8 Hz), 3.07 (2H, q, J = 8 Hz), 3.51 (3H, s), 4.65 (2H, s), 5.96 (1H, d, J = 15 Hz), 6.27 (1H, d, J = 5 Hz), 6.74 (1H, d, J = 5 Hz), 7.68 (1H, d, J = 15 Hz), 7.93 (1H, m), 8.57 (1H, d, J = 1 Hz), 8.70 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 416, 418 (M + H)

実施例６２２
６−[４−(６−シアノ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ヘキサン酸
¹H NMR (CDCl₃) δ1.15-1.69 (9H, m),1.90-2.50 (4H, m), 2.56 (3H, s), 3.01 (2H, q, J = 8 Hz), 5.80 (1H, d, J = 5 Hz), 6.51 (1H, d, J = 5 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 8, 2 Hz), 8.28 (1H, d, J = 8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 377 (M + H)

実施例６２２−２
６−{４−[６−(アミノカルボニル)−３−ピリジニル]−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル}ヘキサン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.16-1.51 (9H, m), 2.10-2.24 (2H, m), 2.35-2.47 (2H, m), 2.58 (3H, s), 3.01 (2H, q, J = 8 Hz), 5.85 (1H, d, J = 5 Hz), 6.54 (1H, d, J = 5 Hz), 7.22 (1H, br s), 7.90 (1H, dd, J = 8, 1 Hz), 8.01 (1H, br s), 8.34 (1H, d, J = 8 Hz), 8.61 (1H, d, J = 1 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 395 (M + H)
実施例１４７と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６２３
（２Ｅ）−３−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]アクリル酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.27 (3H, t, J = 8 Hz), 1.39 (3H, t, J = 8 Hz), 3.06 (2H, q, J = 8 Hz), 3.51 (3H, s), 4.17 (2H, q, J = 8 Hz), 4.64 (2H, s), 5.97 (1H, d, J = 15 Hz), 6.24 (1H, d, J = 5 Hz), 6.73 (1H, d, J = 5 Hz), 7.51 (1H, d, J = 15 Hz), 7.91 (1H, br s), 8.57 (1H, br s), 8.70 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 444, 446 (M + H)
実施例２００と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６２４
[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]メタノール
¹H NMR (CDCl₃)δ1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 3.05 (2H, q, J = 8 Hz), 3.45-3.55 (4H, m), 4.40 (2H, br d, J = 7 Hz), 4.77 (2H, br s), 6.22 (1H, d, J = 5 Hz), 6.70 (1H, d, J = 5 Hz), 8.11 (1H, m), 8.74 (1H, br s), 8.80 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 376, 378 (M + H)
実施例２０５と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６２５
（４Ｅ）−５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−４−ペンテン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.37 (3H, t, J = 8 Hz), 2.26-2.43 (4H, m), 2.50 (3H, s), 3.01 (2H, q, J = 8 Hz), 5.40 (1H, dt, J = 15, 7 Hz), 6.05 (1H, d, J = 5 Hz), 6.20 (1H, d, J = 15 Hz), 6.56 (1H, d, J = 5 Hz), 7.28 (1H, br d, J = 5 Hz), 7.39 (1H, br s), 8.47 (1H, br d, J = 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 370 (M + H)

実施例６２５−２
（４Ｚ）−５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−４−ペンテン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.39 (3H, t, J = 8 Hz), 1.87-2.00 (2H, m), 2.12 (2H, t, J = 8 Hz), 2.42 (3H, s), 3.03 (2H, q, J = 8 Hz), 5.58 (1H, dt, J = 10, 8 Hz), 6.17 (1H, d, J = 5 Hz), 6.26 (1H, br d, J = 10 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.35 (1H, br d, J = 5 Hz), 7.44 (1H, br s), 8.48 (1H, br d, J = 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 370 (M + H)
実施例２２０と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６２６
４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.39 (3H, t, J = 8 Hz), 3.06 (2H, q, J = 8 Hz), 3.44 (3H, s), 4.82 (2H, s), 6.36 (1H, d, J = 5 Hz), 6.77 (1H, d, J = 5 Hz), 8.09 (1H, br s), 8.65 (1H, br s), 8.72 (1H, br s)
MS (ESI⁺): m/z 390, 392 (M + H)

実施例６２７
４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 2.70 (3H, s), 3.06 (2H, q, J = 8 Hz), 6.26 (1H, d, J = 5 Hz), 6.72 (1H, d, J = 5 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 5, 1 Hz), 7.43 (1H, br s), 8.50 (1H, d, J = 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 316 (M + H)
実施例２４４と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６２８
４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルバルデヒド
¹H NMR (CDCl₃)δ1.39 (3H, t, J = 8 Hz), 2.81 (3H, s), 3.09 (2H, q, J = 8 Hz), 6.43 (1H, d, J = 5 Hz), 6.78 (1H, d, J = 5 Hz), 7.34 (1H, br d, J = 5 Hz), 7.46 (1H, br s), 8.56 (1H, d, J = 5 Hz), 9.76 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 300 (M + H)

実施例６２９
４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルバルデヒド
¹H NMR (CDCl₃) δ1.41 (3H, t, J = 8 Hz), 3.14 (2H, q, J = 8 Hz), 3.55 (3H, s), 4.94 (2H, s), 6.50 (1H, d, J = 5 Hz), 6.84 (1H, d, J = 5 Hz), 7.95 (1H, br s), 8.12 (1H, br s), 8.84 (1H, br s), 9.85 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 374, 376 (M + H)

実施例６３０
オキシ塩化リン（２４１ｍｇ、１.５７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液を室温で１０分間攪拌した。得られる混合物を０℃に冷却し、４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（４２８ｍｇ、１.３１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０.７ｍＬ）溶液を加えた。得られる混合物を５０℃に加温し、４５分間攪拌した。出発原料が残っているので、オキシ塩化リン（６２１ｍｇ、０.６７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０.２ｍＬ）溶液を加え、混合物を１５分間攪拌した。得られる混合物を氷冷水（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水および飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。すべての水層を酢酸エチルで抽出した。併合した有機抽出液を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発させ、青色油を得た。フラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（＝１−２０ないし１−１０）で溶出して、４−(４−フルオロフェニル)−７−ホルミル−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチルを黄色油として得た；これを放置して結晶化した（３６０ｍｇ、７７.５％）。
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.02 (3H, t, J = 7 Hz), 1.41 (6H, d, J = 7 Hz), 3.29 (1H, septet, J = 7 Hz,), 4.10 (2H, q, J = 7 Hz), 6.42 (1H, d, J = 5 Hz), 7.20 (2H, t, J = 9 Hz), 7.45 - 7.51 (3H, m), 10.56 (1H ,s)
MS (ESI⁺): m/z 355 (M + H)

実施例６３１
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（８０.１ｍｇ、０.９１９ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１ｍＬ）溶液に、０℃で、ジクロロエタン（０.５ｍＬ）中のオキシ塩化リン（１４１ｍｇ、０.９１９ｍｍｏｌ）を加えた。０.５時間攪拌した後、４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（２００ｍｇ、０.６１３ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（０.５ｍＬ）溶液を加えた。得られる混合物を室温で３日間攪拌した。混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）と水（５ｍＬ）に分配し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム、食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発させ、橙色ガムを得た。フラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（＝１−２０ないし１−１０）で溶出して、７−アセチル−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（１４４ｍｇ、６３.８％）を黄色ガムとして得た。
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.00 (3H, t, J = 7 Hz), 1.41 (6H, d, J = 7 Hz), 2.88 (3H, s), 3.09 (1H, septet, J = 7 Hz), 4.09 (2H, q, J = 7 Hz), 6.40 (1H, d, J = 5 Hz), 7.19 (2H, t, J = 9 Hz), 7.46 (2H, dd, J = 3および9 Hz), 7.57 (2H, d, J = 7 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 369 (M + H)

実施例６３２
４−(４−フルオロフェニル)−７−ホルミル−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（１００ｍｇ、０.２８２ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（１０.７ｍｇ、０.２８２ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）溶液を氷浴上０.５時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）とに分配し、有機層を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発させ、４−(４−フルオロフェニル)−７−ヒドロキシメチル−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（８９.１ｍｇ、８９.１％）を黄色ガムとして得た。
¹H-NMR (CDCl₃)δ0.97 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (6H, , J = 7 Hz), 3.25-3.37 (2H, m), 4.04 (2H, q, J = 7 Hz), 5.06 (1H, d, J = 7 Hz), 6.32 (1H, d, J = 5 Hz), 6.78 (1H, d, J = 5 Hz), 7.19 (2H, t, J = 9 Hz), 7.46 (2H, d, J = 4および9 Hz)

実施例６３３
４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（８０.０ｍｇ、０.２４５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２９.９ｍｇ、０.２４５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０.５ｍＬ）溶液に、−２０℃で、トリフルオロメタンスルホン酸３,７−ジニトロ−５−（トリフルオロメチル）ジベンゾ［ｂ,ｄ］チオフェニウム（１２０ｍｇ、０.２４５ｍｍｏｌ）を加えた。得られる混合物を０℃で４５分間、室温で１２時間攪拌した。水（５ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、得られる混合物を濾過した。有機層を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発させ、褐色ガムを得た。フラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、トルエン−ヘキサン（＝１−５ないし４−５）で溶出して、４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピル−７−トリフルオロメチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（４６.７ｍｇ、４８.３％）を黄色ガム産物として得た。
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.00 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38 (6H, d, J = 7 Hz), 3.26 (1H, septet, J = 7 Hz), 4.08 (2H, q, J = 7 Hz), 6.33 (1H, d, J = 5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 5 Hz), 7.19 (2H, t, J = 9 Hz), 7.47 (2H, d, J = 4および9 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 395 (M + H)

実施例６３４
４−(４−フルオロフェニル)−７−ホルミル−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（２００ｍｇ、０.５６４ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（５１.０ｍｇ、０.７３４ｍｍｏｌ）、およびギ酸ナトリウム（６９.１ｍｇ、１.０２ｍｍｏｌ）のギ酸（２ｍＬ）溶液を２時間還流した。混合物を蒸発させて緑色ガムを得た。このガムを酢酸エチル（１０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）に分配した。有機層を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発させ、緑色ガムを得た。フラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（＝１−１０ないし１−８）で溶出して、７−シアノ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（１４４ｍｇ、７２.６％）を黄色結晶として得た。
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.01 (3H, t, J = 7 Hz), 1.41 (6H, d, J = 7 Hz), 3.26 (1H, septet, J = 7 Hz), 4.09 (2H, q, J = 7 Hz), 6.36 (1H, d, J = 5 Hz), 7.20 (2H, t, J = 9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 5 Hz), 7.47 (2H, d, J = 4および9 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 398 (M + HCOOH + H)

実施例６３５
７−シアノ−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（７０.４ｍｇ、０.２００ｍｍｏｌ）の硫酸（１ｍＬ）溶液を７０℃で５０分間攪拌した。この溶液を酢酸エチルと水に分配した。有機層を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発させ、褐色ガムを得た。調製用シリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（＝１−１）で溶出して、７−アミノカルボニル−４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（５.２ｍｇ、７.０％）を橙色固体として得た。
¹H-NMR (CDCl₃)δ0.99 (3H, t, J = 7 Hz), 1.41 (6H, d, J = 7 Hz), 3.41 (1H, septet, J = 7 Hz), 4.08 (2H, q, J = 7 Hz), 5.93 (1H, br s), 6.46 (1H, d, J = 5 Hz), 7.45 (2H, t, J = 9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 5 Hz), 8.90 (1H, br s)

実施例６３６
４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（１００ｍｇ、０.３０６ｍｍｏｌ）およびチオシアン酸アンモニウム（２８.０ｍｇ、０.３６８ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中の混合物に、硝酸セリウムアンモニウム（３８６ｍｇ、０.７０５ｍｍｏｌ）を氷浴上で加えた。混合物を３０分間攪拌した。チオシアン酸アンモニウム（８.２ｍｇ、０.１０７ｍｍｏｌ）を加えて混合物をさらに１０分間攪拌した。水（５ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発させ、深緑色ガムを得た。フラッシュ・シリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（＝１−１０ないし３−２０）で溶出して、４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピル−７−チオシアナトピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（８９.６ｍｇ、８２.３％）を黄色ガムとして得た。
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.01 (3H, t, J = 7 Hz), 1.46 (6H, d, J = 7 Hz), 3.36 (1H, septet, J = 7 Hz), 4.08 (2H, q, J = 7 Hz), 6.23 (1H, d, J = 5 Hz), 7.14-7.22 (3H, m), 7.16 (2H, t, J = 9 Hz), 7.46 (2H, dd, J = 4および9 Hz)

実施例６３７
４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピル−７−チオシアナトピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（７７.７ｍｇ、０.２１９ｍｍｏｌ）のメタノール（０.７ｍＬ）溶液に、室温で８５％水酸化カリウム（０.３ｍｇ、０.００４ｍｍｏｌ）を加えた。５分間攪拌した後、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）と水（５ｍＬ）に分配した。有機層を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発させ、黄色ガムを得た。調製用シリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（＝１−７）で溶出して、４−(４−フルオロフェニル)−２−イソプロピル−７−（メチルチオ）ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル（３５.９ｍｇ、４４.１％）を黄色ガムとして得た。
¹H-NMR (CDCl₃)δ0.98 (3H, t, J = 7 Hz), 1.41 (6H, d, J = 7 Hz), 2.52 (3H, s), 3.32 (1H, septet, J = 7 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7 Hz), 6.35 (1H, d, J = 5 Hz), 6.89 (1H, d, J = 5 Hz), 7.16 (2H, t, J = 9 Hz), 7.44 (2H, d, J = 4および9 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 373 (M + H)
実施例１と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６３８
３−(９−エチル−３−メトキシ−５,６−ジヒドロベンゾ[ｆ]ピロロ[１,２−ｂ]シンノリン−１２−イル)ベンゾニトリル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.41 (3H, t, J = 8 Hz), 2.91-3.11 (6H, m), 3.78 (3H, s), 6.09 (1H, d, J = 5 Hz), 6.38 (1H, dd, J = 8, 3 Hz), 6.52 (1H, d, J = 8 Hz), 6.59 (1H, d, J = 5 Hz), 6.77 (1H, br s), 7.56 (1H, t, J = 8 Hz), 7.67 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.70-7.77 (2H, m)

実施例６３９
４−(３−エチル−６Ｈ−インデノ[１,２−ｅ] ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−１１−イル)ベンゾニトリル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.43 (3H, t, J = 8 Hz), 3.09 (2H, q, J = 8 Hz), 4.11 (3H, s), 6.14 (1H, d, J = 5 Hz), 6.64 (1H, d, J = 5 Hz), 6.71 (1H, d, J = 8 Hz), 7.07 (1H, t, J = 8 Hz), 7.20-7.30 (1H, CDCl₃と重なる), 7.49 (1H, d, J = 8 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 336 (M + H)

製造例２４と同様の方法で以下の化合物を得た。
製造例３５２
４−メトキシ−２−[（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル]−３−オキソブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ0.97, 1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 2.40 (3H, s), 3.24, 3.35, 3.49 (3H, s), 3.98-4.20 (2H, m), 4.11, 4.20, 4.54 (2H, s), 5.70 (1H, s), 7.67, 7.92, 8.02, 8.50-8.66, 8.77, 8.89 (3H, m)

製造例３５３
２−[（５−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル]−４−メトキシ−３−オキソブタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.00, 1.06, 1.28, 1.35 (3H, t, J= 7 Hz), 3.23, 3.43, 3.49 (3H, s), 4.05-4.33 (2H, m), 4.56 (2H, s), 7.85, 8.05, 8.22, 8.29, 8.58-8.82, 8.85, 9.01, 9.10 (3H, m)

製造例１７６と同様の方法で以下の化合物を得た。
製造例３５４
３−ブロモ−５−(｛１−[（シアノアセチル）アミノ]−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝カルボニル)安息香酸tert−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.29 (34H, t, J = 7 Hz), 1.60 (9H, s), 2.61 (2H, q, J = 7 Hz), 3.64 (2H, s), 6.00 (1H, m), 6.80 (1H, m), 8.03 (1H, m), 8.26 (1H, m), 8.28 (1H, m)

製造例３５５
３−ブロモ−５−[（５−エチル−１−{[（メチルスルホニル）アセチル]アミノ}−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]安息香酸tert−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7 Hz), 1.60 (9H, s), 2.60 (2H, q, J = 7 Hz), 2.92 (3H, s), 4.04 (2H, s), 6.11 (1H, m), 6.78 (1H, m), 8.03 (1H, m), 8.25 (1H, m), 8.27 (1H, m)

製造例１５３と同様の方法で以下の化合物を得た。
製造例３５６
３−ブロモ−５−(クロロカルボニル) 安息香酸tert−ブチル

製造例１６４と同様の方法で以下の化合物を得た。
製造例３５７
３−ブロモ−５−[（５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]安息香酸tert−ブチル
1H-NMR (CDCl₃)δ1.32 (3H, t, J = 7 Hz), 1.61 (9H, s), 2.74 (2H, q, J = 7 Hz), 6.10 (1H, m), 6.80 (1H, m), 8.13 (1H, m), 8.26 (1H, m), 8.39 (1H, m), 9.34 (1H, s, br)

製造例３３８と同様の方法で以下の化合物を得た。
製造例３５８
３−[（１−アミノ−５−エチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル]−５−ブロモ安息香酸tert−ブチル
¹H -NMR (CDCl₃)δ1.29 (3H, t, J = 7 Hz), 1.61 (9H, s), 2.76 (2H, q, J = 7 Hz), 5.74 (2H, s, br), 5.93 (1H, d, J = 5 Hz), 6.63 (1H, d, J = 5 Hz), 8.05 (1H, m), 8.25 (1H, m), 8.29 (1H, m)

製造例３５９
３−ブロモ−５−ヨード安息香酸tert−ブチル（４.００ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、氷−メタノール浴上、窒素気流下、０.７６Ｍ臭化イソプロピルマグネシウム（１３.７ｍＬ）を加えた。０.５時間攪拌した後、混合物をドライアイス上に注いだ。混合物を１時間かけて室温に戻した。混合物をＥｔＯＡｃと１Ｎ塩酸に分配した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウムで（２回）抽出した。抽出液を濃塩酸の添加により酸性とし、クロロホルムで（２回）抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、蒸発させて３−ブロモ−５−(tert−ブトキシカルボニル) 安息香酸（５２９ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
３−ブロモ−５−(tert−ブトキシカルボニル) 安息香酸
¹H -NMR (DMSO-d6)δ1.57 (9H, s), 8.21 (1H, s), 8.25 (1H, s), 8.37 (1H, s)

製造例３６０
粉末化ＭｇＳＯ_４（７.３６ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中の懸濁液に、激しく攪拌しながら、硫酸（０.７５８ｍＬ）を室温で加えた。１５分間攪拌した後、この混合物に３−ブロモ−５−ヨード安息香酸（５.００ｇ）、続いてtert−ブタノール（７.３１ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で３日間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３と食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、蒸発させて３−ブロモ−５−ヨード安息香酸tert−ブチル（４.４４ｇ）を淡紫色結晶として得た。
３−ブロモ−５−ヨード安息香酸tert−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.58 (9H, s), 8.00 (1H, m), 8.06 (1H, m), 8.22 (1H, m)

製造例３６１
リチウム（３１６ｍｇ）のエーテル（１０ｍＬ）中の懸濁液に、メタノール−氷浴上、窒素気流下に、エーテル（１０ｍＬ）中の臭化シクロプロピル（２.５０ｇ）を２０分で加えた。混合物を氷浴上０.５時間攪拌した。混合物をドライアイス−アセトン浴上で冷却した。この混合物にトリイソプロポキシボラン（５.０５ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を１５分間で加えた。混合物を２時間で室温に戻した。塩酸を加えて反応を停止させた。有機溶媒を蒸発させ、残留溶液をエーテル（３０ｍＬ、５回）で抽出した。併合した抽出液をＭｇＳＯ_４で乾燥し、蒸発させて白色固体（９６８ｍｇ）を得た。この固体を冷ヘキサン中で破砕し、シクロプロピルホウ酸（７８９ｍｇ）を白色粉体として得た。
シクロプロピルホウ酸
¹H-NMR (DMSO-d₆)δ-0.40 (1H, m), 0.32 (2H, m), 0.39 (2H, m), 7.28 (2H, s)
実施例２１と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６４０
７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ0.99 (3H, t, J= 7 Hz), 1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.41 (3H, s), 3.06 (2H, q, J= 7 Hz), 3.38 (3H, s), 4.06 (2H, q, J= 7 Hz), 4.75 (2H, s), 6.33 (1H, d, J= 4 Hz), 6.71 (1H, d, J= 4 Hz), 7.61 (1H, s), 8.52 (1H, d, J= 2 Hz), 8.54 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 354

実施例６４１
４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボン酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.04 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 3.06 (2H, q, J = 7 Hz), 3.39 (3H, s), 4.09 (2H, q, J = 7 Hz), 4.76 (2H, s), 6.33 (1H, d, J = 4 Hz), 6.75 (1H, d, J = 4 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.57 (1H, d, J = 2 Hz), 8.68 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 374 (M+1)
実施例０７６と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６４２
（２Ｅ）−３−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]アクリル酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 3.07 (2H, q, J= 7 Hz), 3.51 (3H, s), 4.65 (2H, s), 5.97 (1H, d, J= 16 Hz), 6.27 (1H, d, J= 4 Hz), 6.71 (1H, d, J= 4 Hz), 7.61 (1H, s), 7.72 (1H, d, J= 16 Hz), 8.46 (1H, d, J= 2 Hz), 8.57 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 352

実施例６４３
（２Ｅ）−３−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]アクリル酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.39 (3H, t, J = 7 Hz), 3.07 (2H, q, J = 7 Hz), 3.51 (3H, s), 4.65 (2H, s), 5.97 (1H, d, J = 16 Hz), 6.27 (1H, d, J = 4 Hz), 6.75 (1H, d, J = 4 Hz), 7.69 (1H, d, J = 16 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2 Hz), 8.71 (1H, d, J = 2 Hz)
MS (m/z) 400 (M+1)

実施例６４４
４−[４−(５−シクロプロピル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸
1H-NMR (CDCl₃)δ0.78 (2H, m), 1.10 (2H, m), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.73 (2H, m), 1.98 (1H, m), 2.23 (2H, m), 2.62 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz9, 3.46 (3H, s), 4.65 (2H, q, J = 7 Hz), 5.88 (1H, d, J = 5 Hz), 6.57 (1H, d, J = 5 Hz), 7.36 (1H, m), 8.41 (1H, m), 8.47 (1H, m)

実施例６４５
５−[４−(５−シクロプロピル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸
¹H-NMR (CDCl₃)δ0.75 (2H, m), 1.08 (2H, m), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.40-1.57 (4H, m), 1.96 (1H, m), 2.18 (2H, m), 2.51 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.45 (3H, s), 4.61 (2H, m), 5.87 (1H, d, J = 5 Hz), 6.56 (1H, d, J = 5 Hz), 7.34 (1H, m), 8.39 (1H, m), 8.50 (1H, m)

実施例６４６
３−[４−(５−シクロプロピル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸
¹H-NMR (DMSO-d6)δ0.76 (2H, m) ,1.08 (2H, m), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.95 (1H, m), 2.48 (2H, m), 2.87 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.47 (3H, s), 4.66 (2H, m), 5.90 (1H, d, J = 5 Hz), 6.59 (1H, d, J = 5 Hz), 7.35 (1H, m), 8.40 (1H, m), 8.48 (1H, m)

実施例６４７
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−５−オキソペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 1.73-1.85 (2H, m), 2.26 (2H, t, J = 8 Hz), 2.36 (2H, t, J = 8 Hz), 2.46 (3H, s), 3.04 (2H, q, J = 8 Hz), 6.33 (1H, d, J = 5 Hz), 6.70 (1H, d, J = 5 Hz), 7.34 (1H, br d), 7.45(1H, br s), 8.53 (1H, d, J = 6 Hz)

実施例６４８
（２Ｅ）−３−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]アクリル酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 2.67 (3H, s), 3.05 (2H, q, J = 8 Hz), 5.79 (1H, d, J = 15 Hz), 6.19 (1H, d, J = 5 Hz), 6.67 (1H, d, J = 5 Hz), 7.24-7.29 (1H, CDCl₃と重なる), 7.40 (1H, br s), 7.51 (1H, d, J = 15 Hz), 8.55 (1H, d, J = 5 Hz)
実施例１４６と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６４９
（２Ｅ）−３−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]アクリル酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.27 (3H, t, J = 8 Hz), 1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 2.65 (3H, s), 3.04 (2H, q, J = 8 Hz), 4.17 (2H, q, J = 8 Hz), 5.76 (1H, d, J = 15 Hz), 6.16 (1H, d, J = 5 Hz), 6.65 (1H, d, J = 5 Hz), 7.24-7.29 (1H, CDCl₃と重なる), 7.40 (1H, br s), 7.53 (1H, d, J = 15 Hz), 8.53 (1H, d, J = 5 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 370 (M + H)
実施例１８１と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６５０
３−ブロモ−５−(３−シアノ−７−エチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル)安息香酸tert−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 2.94 (2H, q, J = 7 Hz), 6.57 (1H, d, J = 5 Hz), 6.72 (1H, d, J = 5 Hz), 7.94 (1H, m), 8.20 (1H, m), 8.38 (1H, m)

実施例６５１
３−ブロモ−５−[７−エチル−３−(メチルスルホニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル] 安息香酸tert−ブチル
1H-NMR (CDCl₃)δ1.35 (3H, t, J = 7 Hz), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.06 (3H, s), 6.24 (1H, d, J = 5 Hz), 6.70 (1H, d, J = 5 Hz), 7.23 (1H, m), 7.94 (1H, m), 8.25 (1H, m)
実施例１８３と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６５２
３−ブロモ−５−(３−シアノ−７−エチル−２−{[（トリフルオロメチル）スルホニル]オキシ}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル)安息香酸tert−ブチル
1H-NMR (CDCl₃)δ1.39 (3H, t, J = 7 Hz), 1.61 (9H, s), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 6.81 (1H, d, J = 5 Hz), 700 (1H, d, J = 5 Hz), 7.96 (1H, m), 8.21 (1H, m), 8.33 (1H, m)

実施例６５３
３−ブロモ−５−(７−エチル−３−(メチルスルホニル)−２−{[（トリフルオロメチル）スルホニル]オキシ}ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル)安息香酸tert−ブチル
1H-NMR (CDCl₃)δ1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 1.59 (9H, s), 3.01 (2H, q, J = 7 Hz), 3.22 (3H, s), 6.46 (1H, d, J = 5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 5 Hz), 7.67 (1H, m), 7.90 (1H, m), 8.23 (1H, m)
実施例１８４と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６５４
３−ブロモ−５−[３−シアノ−７−エチル−２−(１−ピロリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]安息香酸tert−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃)δ1.35 (3H, t, J = 7 Hz), 1.60 (9H, s), 2.01 (4H, m), 2.93 (2H, q, J = 7 Hz), 3.73 (4H, m), 6.32 (1H, d, J = 5 Hz), 6.58 (1H, d, J = 7 Hz), 7.86 (1H, m), 8.12 (1H, m), 8.24 (1H, m)

実施例６５５
３−ブロモ−５−[７−エチル−３−(メチルスルホニル)−２−(１−ピロリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]安息香酸tert−ブチル
¹H -NMR (CDCl₃)δ1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.58 (9H, s), 1.99 (4H, m), 2.98 (2H, q, J = 7 Hz), 3.21 (3H, s), 3.52 (4H, m), 6.30 (1H, d, J = 5 Hz), 6.66 (1H, d, J = 5 Hz), 7.76 (1H, m), 8.00 (1H, m), 8.19 (1H, m)
実施例１４７と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６５６
（２Ｅ）−３−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]アクリル酸エチル
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.27 (3H, t, J = 7 Hz), 1.39 (3H, t, J = 7 Hz), 3.07 (2H, q, J = 7 Hz), 3.51 (3H, s), 4.18 (2H, q, J = 7 Hz), 4.64 (2H, s), 5.97 (1H, d, J = 16 Hz), 6.24 (1H, d, J = 4 Hz), 6.72 (1H, d, J = 4 Hz), 7.61 (1H, d, J = 16 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2 Hz), 8.68 (1H, d, J = 2 Hz)
実施例２０５と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６５７
（４Ｅ）−５−[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−４−ペンテン酸
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 2.25-2.41 (4H, m), 3.05 (2H, q, J = 7 Hz), 3.50 (3H, s), 4.57 (2H, s), 5.53 (1H, dd, J = 16, 7 Hz), 6.13 (1H, d, J = 4 Hz), 6.36 (1H, d, J = 16 Hz), 6.65 (1H, d, J = 4 Hz), 7.80 (1H, s), 8.54 (1H, br s), 8.62 (1H, br s)
MS (m/z) 400 (M+1)
製造例１５３と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６５８
塩化４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボニル
実施例２４４と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６５９
７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルバルデヒド
¹H NMR (CDCl₃)δ1.40 (3H, t, J= 7 Hz), 2.45 (3H, s), 3.12 (2H, q, J= 7 Hz), 3.56 (3H, s), 4.96 (2H, s), 6.51 (1H, d, J= 4 Hz), 6.80 (1H, d, J= 4 Hz), 7.62 (1H, s), 8.54 (1H, s), 8.61 (1H, s), 9.79 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 310

実施例６６０
４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルバルデヒド
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.41 (3H, t, J = 7 Hz), 3.12 (2H, q, J = 7 Hz), 3.54 (3H, s), 4.94 (2H, s), 6.50 (1H, d, J = 4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 4 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.59 (1H, d, J = 2 Hz), 8.74 (1H, d, J = 2 Hz), 9.85 (1H, s)
実施例５３３と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６６１
[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]メタノール
¹H NMR (CDCl₃)δ1.38 (3H, t, J= 7 Hz), 2.43 (3H, s), 3.05 (2H, q, J= 7 Hz), 3.52 (3H, s), 4.37-4.51 (2H, br), 4.66-4.78 (2H, br), 6.20 (1H, d, J= 4 Hz), 6.67 (1H, d, J= 4 Hz), 7.75 (1H, s), 8.54 (1H, s), 8.60 (1H, s)
MS (ESI⁺): m/z 312

実施例６６２
[４−(５−クロロ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]メタノール
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.38 (3H, t, J = 7 Hz), 3.05 (2H, q, J = 7 Hz), 3.53 (3H, s), 4.41 (2H, d, J = 6 Hz), 4.77 (2H, s), 6.22 (1H, d, J = 4 Hz), 6.70 (1H, d, J = 4 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 2, 2 Hz), 8.69-8.71 (2H, m)
MS (m/z) 332 (M+1)

実施例６６３
７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルバルデヒド（４８ｍｇ）および（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸エチル（５６.８ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の混合物を外気温で２時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサンとＡｃＯＥｔ（５：１〜２：１）の混液で溶出精製して、（２Ｅ）−３−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]アクリル酸エチル（３０ｍｇ）を黄色粉末として得た。
（２Ｅ）−３−[７−エチル−２−(メトキシメチル)−４−(５−メチル−３−ピリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]アクリル酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.26 (3H, t, J= 7 Hz), 1.39 (3H, t, J= 7 Hz), 2.42 (3H, s), 3.07 (2H, q, J= 7 Hz), 3.51 (3H, s), 4.12 (2H, q, J= 7 Hz), 4.64 (2H, s), 5.97 (1H, d, J= 16 Hz), 6.24 (1H, d, J= 4 Hz), 6.70 (1H, d, J= 4 Hz), 7.55 (1H, s), 7.63 (1H, d, J= 16 Hz), 8.47 (1H, d, J= 2 Hz), 8.55 (1H, d, J= 2 Hz)
MS (ESI⁺): m/z 380

実施例６６４
４−[４−(５−ブロモ−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル（７５.０ｍｇ）、シクロプロピルホウ酸（１８.２ｍｇ）、トリシクロヘキシルホスフィン（４.５７ｍｇ）、およびリン酸カリウム（１０４ｍｇ）のトルエン−水（１ｍＬ−０.２ｍＬ）中の混合物に、酢酸パラジウム（１.８３ｍｇ）を加えた。混合物を１００℃で２時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水に分配した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥して蒸発させた。調製用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝１−３）に付し、４−[４−(５−シクロプロピル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル(６０.９ｍｇ)を黄色ガムとして得た。
４−[４−(５−シクロプロピル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ブタン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃)δ0.76 (2H, m), 1.07 (2H, m), 1.20 (3H, t, J= 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.68 (2H, m), 1.96 (1H, m), 2.17 (2H, m), 2.56 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.46 (3H, s), 4.03 (2H, q, J = 7 Hz), 4.65 (2H, m), 5.90 (1H, d, J = 5 Hz), 6.57 (1H, d, J = 5 Hz), 7.30 (1H, m), 8.40 (1H, m), 8.51 (1H, m)
実施例６６４と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６６５
５−[４−(５−シクロプロピル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]ペンタン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃)δ0.76 (2H, m), 1.08 (2H, m), 1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 1.35-1.57 (7H, m), 1.96 (1H, m), 2.16 (2H, t, J = 7 Hz), 2.53 (2H, m), 3.03 (2H, q, J = 7 Hz), 3.46 (3H, s), 4.08 (2H, q, J = 7 Hz), 4.62 (2H, s), 5.89 (1H, d, J = 5 Hz), 6.56 (1H, d, J = 5 Hz), 7.29 (1H, m), 8.40 (1H, m), 8.52 (1H, m)

実施例６６６
３−[４−(５−シクロプロピル−３−ピリジニル)−７−エチル−２−(メトキシメチル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]プロパン酸エチル
¹H-NMR (CDCl₃)δ0.76 (2H, m), 1.08 (2H, m), 1.19 (3H, t, J = 7 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.97 (1H, m), 2.38 (2H, m), 2.85 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7 Hz), 3.46 (3H, s), 4.04 (2H, q, J = 7 Hz), 4.64 (2H, s), 5.92 (1H, d, J = 5 Hz), 6.59 (1H, d, J = 5 Hz), 7.29 (1H, m), 8.40 (1H, m), 8.53 (1H, m)

実施例６６７
３−[３−シアノ−７−エチル−２−(１−ピロリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]−５−シクロプロピル安息香酸tert−ブチル
¹H-NMR (CDCl₃)δ0.81 (2H, m), 1.03 (2H, m), 1.35 (3H, t, J = 7 Hz), 1.59 (9H, s), 1.94-2.08 (5H, m), 2.94 (2H, q, J = 7 Hz), 3.68-3.77 (4H, m), 6.35 (1H, j, J = 5 Hz), 6.55 (1H, d, J = 5 Hz), 7.43 (1H, s), 7.84 (1H, s), 7.97 (1H, s)

実施例６６８
３−ブロモ−５−[３−シアノ−７−エチル−２−(１−ピロリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]安息香酸tert−ブチル（１６.０ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（０.５ｍＬ）溶液を室温で０.５時間攪拌した。水を加えて反応を停止させた。混合物にＮａＯＨ（ｐＨ＝３）を加えて中和した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、蒸発させて緑黄色固体を得た。固体をヘキサン−ＣＨＣｌ_３（２−１）中で破砕して、３−ブロモ−５−[３−シアノ−７−エチル−２−(１−ピロリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]安息香酸（１０.８ｍｇ）を黄色粉末として得た。
３−ブロモ−５−[３−シアノ−７−エチル−２−(１−ピロリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]安息香酸
¹H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD)δ1.36 (3H, t, J = 7 Hz), 2.01 (4H, m), 2.94 (2H, q, J = 7 Hz), 3.72 (4H, m), 6.36 (1H, d, J = 5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 5 Hz), 7.92 (1H, m), 8.23 (1H, m), 8.35 (1H, m)
実施例６６８と同様の方法で以下の化合物を得た。

実施例６６９
３−[３−シアノ−７−エチル−２−(１−ピロリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]−５−シクロプロピル安息香酸
¹H-NMR (CDCl₃ + CD₃OD)δ0.81 (2H, m), 1.05 (2H, m), 1.35 (3H, t, J = 7 Hz), 2.01 (5H, m), 2.94 (2H, q, J = 7 Hz), 7.73 (4H, m), 6.37 (1H, d, J = 5 Hz), 6.57 (1H, d, J = 5 Hz), 6.98 (1H, s), 7.90 (1H, s), 8.08 (1H,s)

実施例６７０
３−ブロモ−５−[７−エチル−３−(メチルスルホニル)−２−(１−ピロリジニル)ピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−４−イル]安息香酸
¹H-NMR (CDCl₃ + CD3OD)δ1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 1.98 (4H, m), 2.99 (2H, q, J = 7 Hz), 320 (3H, s), 3.56 (4H, m), 6.32 (1H, d, J = 5 Hz), 6.67 (1H, d, J = 5 Hz), 7.80 (1H, m), 8.08 (1H, m), 8.30 (1H, m)

実施例６７１
Ｚｎ−Ｃｕ対を容れた３頚フラスコに、４−ヨードブタン酸エチル（３６９ｍｇ）のトルエン（３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０.２ｍＬ）溶液を外気温Ｎ_２下に加えた。この混合物を同温度で１時間、６０℃で３時間攪拌した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４４ｍｇ）のトルエン（０.５ｍＬ）中の懸濁液を加え、５分間攪拌した。油浴を除いた後、混合物を氷水浴で冷却した。この混合物に塩化４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボニル（２１２ｍｇ）とＤＣＭ（１ｍＬ）との溶液を滴下した。１０分後、反応混合物を外気温度で２時間攪拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔおよびＨ_２Ｏに分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュ・シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、８０ｍＬ）に付し、ヘキサン−ＡｃＯＥｔ（＝１０−１および５−１）で溶出精製して、５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−５−オキソペンタン酸エチル（１４３ｍｇ）を黄色無定形物として得た。
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−５−オキソペンタン酸エチル
¹H NMR (CDCl₃)δ1.23 (3H, t, J = 8 Hz), 1.38 (3H, t, J = 8 Hz), 1.71-1.84 (2H, m), 2.17 (3H, t, J = 8 Hz), 2.32 (3H, t, J = 8 Hz), 2.46 (3H, s), 3.04 (2H, q, J = 8 Hz), 4.06 (2H, q, J = 8 Hz), 6.32 (1H, d, J = 5 Hz), 6.70 (1H, d, J = 5 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 5, 1), 7.46 (1H, br s), 8.53 (1H, d, J = 5 Hz)

実施例６７２
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−５−オキソペンタン酸（４７ｍｇ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）溶液に、氷水浴上、Ｎ_２下に、水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ）を加えた。１０分後、この混合物を外気温度で攪拌した。１時間後、追加の水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ）を加えた。２時間後、反応混合物をＣＨＣｌ_３とＨ_２Ｏに分配した。水層をＣＨＣｌ_３で２回抽出した。併合した有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、減圧下に蒸発させた。残渣をｐ−ＴＬＣ（ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ＝１０−１）で精製し、５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−５−ヒドロキシペンタン酸（２８ｍｇ）を黄色無定形物として得た。
５−[４−(２−クロロ−４−ピリジニル)−７−エチル−２−メチルピロロ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−イル]−５−ヒドロキシペンタン酸
¹H NMR (CDCl₃)δ1.36 (3H, t, J = 8 Hz), 1.46-1.83 (3H, m), 1.95 (1H, m), 2.70 (3H, br s), 3.01 (2H, q, J = 8 Hz), 4.63 (1H, m), 5.85 (1H, m), 6.55 (1H, d, J = 5 Hz), 7.18-7.29 (1H, CDCl₃と重なる), 7.34 (1H, d, J = 2 Hz), 8.49 (1H, d, J = 5 Hz)

Claims

式（Ｉ）：

［ただし、式中、
Ｒ^１は（１）カルボキシまたは保護カルボキシ；
（２）−ＣＯＮＲ^５Ｒ^６；
（３）ヒドロキシまたは低級アルコキシ；
（４）アミノ、シクロ（低級）アルキルアミノまたは低級アルコキシが任意に置換するモノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ；
（５）トリハロ（低級）アルキル；
（６）トリハロ（低級）アルキルスルホニルオキシまたはアリールスルホニルアミノ；
（７）置換または非置換低級アルキル；
（８）置換または非置換アリール；または
（９）置換または非置換へテロ環状基である；
Ｒ^２はＲ^７または−（Ａ^１）ｐ−Ｘ−Ａ^２−Ｒ^７である；
（ただし、式中、ｐは０または１の整数である；
Ａ^１は（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンまたは−ＣＨ＝ＣＨ−である；
Ａ^２は−（ＣＨ_２）ｎ−または−（ＣＨ＝ＣＨ）ｍ−である（式中、ｎは１ないし６の範囲の整数であり、ｍは１ないし３の範囲の整数である）；
Ｘは単結合、−Ｏ−、−ＮＲ^８−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^９）−またはヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンである（式中、Ｒ^８は水素または低級アルキルであり、Ｒ^９は置換または非置換のＮ−含有へテロ環状基である）；また、
Ｒ^７は（１）水素；
（２）置換または非置換アリール；
（３）置換または非置換へテロ環状基；
（４）カルボキシ、保護カルボキシまたはＣＯＮＲ^１０Ｒ^１１；
（５）アシルまたはハロカルボニル；
（６）シアノ；
（７）アミノ、保護アミノ、またはモノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ；
（８）ヒドロキシ、アリールオキシ、アシルオキシまたはヒドロキシもしくはアシルオキシが任意に置換する低級アルキル；
（９）低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニルまたは低級アルキルスルホニル；または
（１０）−Ｏ−Ｒ^１２である）
または
Ｒ^１およびＲ^２は一緒になって低級アルキレンまたは低級アルケニレン基を形成し、該基はアミノまたはスルホニルが任意に中断しており、またベンゼン環と任意に縮合しており、また低級アルキル、ヒドロキシ、オキソおよび低級アルコキシからなる基が任意に置換している；
Ｒ^３は置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換へテロ環状基である；
Ｒ^４は水素、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、アシル、チオシアナート、低級アルキルチオ、低級アルケニル、ヒドロキシル（低級）アルキル、トリハロ（低級）アルキルまたは低級アルキルである；
Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１０およびＲ^１１はそれぞれ独立して水素、低級アルキルスルホニル、へテロ環状基、またはヒドロキシ、アルコキシ、スルホ、カルボキシ、保護カルボキシもしくは−Ｒ^１７が任意に置換する低級アルキルを表す；あるいは、Ｒ^５とＲ^６またはＲ^１０とＲ^１１はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ−含有ヘテロ環状基を表す；また
Ｒ^１２およびＲ^１７はそれぞれ独立して、ヒドロキシ基の除去により保護もしくは非保護糖から誘導される基である］
で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩、またはそのプロドラッグ。
請求項１記載の化合物であって、
Ｒ^１が（１）カルボキシまたは保護カルボキシ；
（２）−ＣＯＮＲ^５Ｒ^６［式中、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ独立して低級アルキルを表すか、あるいはＲ^５およびＲ^６はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜２個の窒素原子を含む飽和の５員または６員のヘテロ単環状基を表す］；
（３）ヒドロキシまたは低級アルコキシ；
（４）アミノ、シクロ（低級）アルキルアミノまたは低級アルコキシが任意に置換するモノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ；
（５）トリハロ（低級）アルキル；
（６）トリハロ（低級）アルキルスルホニルオキシまたはアリールスルホニルアミノ；
（７）以下の（ｉ）〜（ｘｘｉ）の基が任意に置換する低級アルキル：（ｉ）ハロゲン；（ｉｉ）カルボキシ；（ｉｉｉ）保護カルボキシ；（ｉｖ）シアノ；（ｖ）カルバモイル；（ｖｉ）−ＯＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６［式中、Ｒ^１５およびＲ^１６はそれぞれ独立して水素、アリール、またはアリールが任意に置換する低級アルキルを表すか、またはＲ^１５およびＲ^１６はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜２個の窒素原子および選択肢として酸素原子を含む飽和の５員または６員のヘテロ単環状基を表す］；（ｖｉｉ）低級アルキルチオ；（ｖｉｉｉ）低級アルキルスルホニル；（ｉｘ）低級アルキルスルホニルオキシ；（ｘ）低級アルキルスルホニルアミノ；（ｘｉ）ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリールオキシ、または置換もしくは非置換アリールが任意に置換するモノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ；（ｘｉｉ）アミノ；（ｘｉｉｉ）アシルアミノ；（ｘｉｖ）保護アミノ；（ｘｖ）ヒドロキシ；（ｘｖｉ）アシルオキシ；（ｘｖｉｉ）シクロ（低級）アルキルオキシ；（ｘｖｉｉｉ）アリールオキシ；（ｘｉｘ）アリール；（ｘｘ）１〜３個の窒素原子および選択肢として酸素原子もしくはイオウ原子を含み、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アリールまたはオキソが任意に置換する飽和もしくは不飽和の５員もしくは６員のヘテロ単環状基；または（ｘｘｉ）カルボキシ、保護カルボキシ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、低級アルコキシ、シクロ（低級）アルキル、置換もしくは非置換アリール、低級アルキルが任意に置換する１〜２個の窒素原子を含む飽和もしくは不飽和の５員もしくは６員のヘテロ単環状基、または−ＣＯＮＲ^１３Ｒ^１４［式中、Ｒ^１３およびＲ^１４はそれぞれ独立して水素、またはアリールが任意に置換する低級アルキルを表すか、またはＲ^１３およびＲ^１４はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜２個の窒素原子および選択肢として酸素原子を含む飽和の５員もしくは６員のヘテロ単環状基を表す］が任意に置換する低級アルコキシ；
（８）ハロゲンからなる群より選択される置換基が任意に置換するアリール；または
（９）低級アルキルまたはハロゲンが任意に置換する飽和または不飽和の５員または６員のヘテロ単環状基；
Ｒ^２がＲ^７または−（Ａ^１）ｐ−Ｘ−Ａ^２−Ｒ^７である［式中、ｐは０または１である；
Ａ^１は（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンまたは−ＣＨ＝ＣＨ−である；
Ａ^２は−（ＣＨ_２）ｎ−または−（ＣＨ＝ＣＨ）ｍ−である（式中、ｎは１ないし６の範囲の整数であり、ｍは１ないし３の範囲の整数である）；
Ｘは単結合、−Ｏ−、−ＮＲ^８−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^９）−またはヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキレンである（式中、Ｒ^８は水素または低級アルキルであり、Ｒ^９は置換または非置換のピロリルである）；
Ｒ^７は（１）水素；
（２）低級アルコキシが任意に置換するアリール；
（３）１〜２個の窒素原子を含む不飽和へテロ単環状基；
（４）カルボキシ、エステル化カルボキシまたは−ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１１［式中、Ｒ^１０およびＲ^１１はそれぞれ独立して水素、低級アルキルスルホニル、１〜２個の窒素原子を含む不飽和へテロ単環状基、またはヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、保護カルボキシ、スルホもしくは−Ｒ^１７が任意に置換する低級アルキルを表すか、またはＲ^１０およびＲ^１１はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜２個の窒素原子および選択肢として酸素原子を含む飽和の５員もしくは６員のヘテロ単環状基、例えば、モルホリニルなどを表す］
（５）アシルまたはハロカルボニル；
（６）シアノ；
（７）アミノ、保護アミノまたはモノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ；
（８）ヒドロキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、またはヒドロキシもしくはアシルオキシが任意に置換する低級アルコキシ；
（９）低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニルまたは低級アルキルスルホニル；または
（１０）−Ｏ−Ｒ^１２；である；
または、式：

は下記式：

で示される；
Ｒ^３は（１）下記の群から選択される少なくとも１個の置換基が任意に置換するアリール：（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）カルボキシ、（ｉｉｉ）保護カルボキシ、（ｉｖ）シアノ、（ｖ）−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６［式中、Ｒ^１５およびＲ^１６はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシが任意に置換する低級アルキルを表す］、（ｖｉ）低級アルキル、（ｖｉｉ）シクロ（低級）アルキル、（ｖｉｉｉ）ヒドロキシ（低級）アルキル、（ｉｘ）低級アルコキシ、（ｘ）トリハロ（低級）アルキル、（ｘｉ）１〜２個の酸素原子および１〜２個の窒素原子を含む不飽和５員または６員ヘテロ単環状基、（ｘｉｉ）低級アルキルスルホニル、（ｘｉｉｉ）ニトロ、（ｘｉｖ）スルファモイル、および（ｘｖ）保護スルファモイル；であるか、または
（２）ピリジニル、ピラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、チエニル、キノリニル、ベンゾフラニルおよびベンゾチエニルからなる群より選択されるヘテロ環状基であり、当該へテロ環状基には下記の群から選択される少なくとも１個の置換基が任意に置換する：（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）シクロ（低級）アルキル、（ｉｉｉ）低級アルコキシ、（ｉｖ）アシル、（ｖ）アミノ、（ｖｉ）モノ−もしくはジ（低級）アルキルアミノ、（ｖｉｉ）保護アミノ、（ｖｉｉｉ）シアノ、（ｉｘ）カルボキシ、（ｘ）保護カルボキシ、（ｘｉ）−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６［式中、Ｒ^１５およびＲ^１６はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシが任意に置換する低級アルキルを表す］、（ｘｉｉ）低級アルコキシが任意に置換する低級アルケニル、（ｘｉｉｉ）ハロゲン、（ｘｉｖ）低級アルキルチオおよび（ｘｖ）ヒドロキシル；
Ｒ^４は水素、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、アシル、チオシアナート、低級アルキルチオ、低級アルケニル、ヒドロキシル（低級）アルキル、トリハロ（低級）アルキルまたは低級アルキルである；
Ｒ^１２およびＲ^１７はそれぞれ独立してガラクトースなどの保護または非保護糖からヒドロキシ基を除去することにより誘導される基；
である化合物。
Ｒ^４が低級アルキルである請求項２記載の化合物。
Ｒ^１が（１）モノ−またはジ（低級）アルキルアミノ；
（２）フェニル；
（３）ピロリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フラニル、チエニルおよびピリジニルからなる群より選択される飽和または不飽和の５員ないし６員のヘテロ単環状基；
（４）（ｉ）低級アルコキシ；または（ｉｉ）ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群より選択される飽和５員または６員のヘテロ単環状基；が任意に置換する低級アルキルであって、該低級アルコキシにはシクロ（低級）アルキルまたはピリジニルが任意に置換する；
である請求項３記載の化合物。
Ｒ^２がＲ^７または−Ａ^２−Ｒ^７（式中、Ａ^２は−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ＝ＣＨ）ｍ−［式中、ｎは２ないし６の範囲の整数であり、ｍは１または２の整数である］であり、またＲ^７は水素、低級アルキルスルホニル、カルボキシ、エステル化カルボキシまたはピリジニルである）であり；
Ｒ^３が（１）低級アルキル、シクロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノまたはカルバモイルが任意に置換するフェニルであるか；または
（２）キノリニル；または低級アルキル、シクロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、、カルバモイルもしくはハロゲンが置換するピリジニル；
である請求項４記載の化合物。
Ｒ^１がフェニル、ピロリル、イソオキサゾリル、フラニル、チエニル、低級アルコキシが任意に置換する低級アルキル、ピペラジニルまたはモルホリニル（ただし、低級アルコキシにはシクロ（低級）アルキルまたはピリジニルが任意に置換する）であり；
Ｒ^２が−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ^７（式中、ｎは２ないし５の範囲の整数であり、Ｒ^７はカルボキシまたはエステル化カルボキシである）であり；また
Ｒ^３が（１）低級アルキル、シクロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノまたはカルバモイルが任意に置換するフェニルであるか；または（２）低級アルキル、シクロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、カルバモイルもしくはハロゲンが置換するピリジニル；
である請求項５記載の化合物。
化合物が、
（１）３−［７−エチル−２−メチル−３−（４−ピリジニル）−ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イル］ベンゾニトリル、
（２）３−［７−エチル−２−（２−フリル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イル］ベンゾニトリル、
（３）４−［７−エチル−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イル］ベンゾニトリル、
（４）３−［７−エチル−２−（２−フリル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４−イル］ベンズアミド、
（５）５−［４−（３−シアノフェニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸エチル、
（６）２−｛［４−（３−クロロフェニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］メチル｝−１，３−プロパンジオール、
（７）３−［４−（３−クロロフェニル）−７−エチル−２−フェニル−ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］プロパン酸、
（８）５−［７−エチル−２−メチル−４−（６−キノリニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（９）５−［４−（２−クロロ−４−ピリジニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（１０）５−［７−エチル−２−（メトキシメチル）−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（１１）５−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（１２）３−［７−エチル−２−（メトキシメチル）−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］プロパン酸、
（１３）５−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（４−モルホリニルメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（１４）（２Ｅ）−３−［７−クロロ−４−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−プロパン酸エチル、
（１５）６−｛４−［４−（アミノカルボニル）フェニル］−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ヘキサン酸、
（１６）３−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］プロパン酸、
（１７）４−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ブタン酸、
（１８）５−［２−［（シクロヘキシルメトキシ）メチル］−７−エチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（１９）５−｛７−エチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）−２−［（４−ピリジニルメトキシ）メチル］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ペンタン酸、
（２０）４−｛４−（５−クロロ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−［（４−ピリジニルメトキシ）メチル］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ブタン酸、
（２１）４−［４−（５−クロロ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（４−モルホリニルメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ブタン酸、
（２２）４−［４−（５−クロロ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ブタン酸、
（２３）５−［４−（５−クロロ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、または
（２４）５−｛４−（３−シアノフェニル）−７−エチル−２−［（４−ピリジニルメトキシ）メチル］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ペンタン酸、
または医薬的に許容し得るその塩である請求項５記載の化合物。
化合物が、
（１）５−［４−（３−シアノフェニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸エチル、
（２）３−［４−（３−クロロフェニル）−７−エチル−２−フェニル−ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］プロパン酸、
（３）５−［４−（２−クロロ−４−ピリジニル）−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（４）５−［７−エチル−２−（メトキシメチル）−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（５）５−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（６）３−［７−エチル−２−（メトキシメチル）−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］プロパン酸、
（７）５−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（４−モルホリニルメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（８）６−｛４−［４−（アミノカルボニル）フェニル］−７−エチル−２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ヘキサン酸、
（９）３−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］プロパン酸、
（１０）４−［４−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ブタン酸、
（１１）５−［２−［（シクロへキシルメトキシ）メチル］−７−エチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
（１２）５−｛７−エチル−４−（５−メチル−３−ピリジニル）−２−［（４−ピリジニルメトキシ）メチル］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル｝ペンタン酸、
（１３）４−［４−（５−クロロ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ブタン酸、または
（１４）５−［４−（５−クロロ−３−ピリジニル）−７−エチル−２−（メトキシメチル）ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ペンタン酸、
または医薬的に許容し得るその塩である請求項６記載の化合物。
請求項１記載の化合物の製造法であって、
（１）一般式（ＩＩ）：

［式中、Ｒ^３およびＲ^４は請求項１に定義のとおりである］
で示される化合物またはその塩と、一般式（ＩＩＩ）：

［式中、Ｒ^１およびＲ^２は請求項１に定義のとおりである］
で示される化合物またはその塩とを反応させて、一般式（Ｉ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は請求項１に定義のとおりである］
で示される化合物またはその塩とするか、または
（２）一般式（Ｖ）：

［式中、Ｒ^４は請求項１に定義のとおりである］
で示される化合物またはその塩と、一般式（ＶＩ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１に定義のとおりである］
で示される化合物またはその塩とを反応させて一般式（Ｉ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は請求項１に定義のとおりである］
で示される化合物またはその塩とすることを特徴とする方法。
有効成分として請求項１記載の化合物と医薬的に許容し得る担体とを混合して含有してなる医薬組成物。
ホスホジエステラーゼＩＶ（ＰＤＥ−ＩＶ）酵素活性を阻害するか、および／または腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）の産生を阻害する請求項１０記載の医薬組成物。
ＰＤＥ−ＩＶインヒビターまたはＴＮＦ産生インヒビターによる治療が適切である疾患を予防または処置する請求項１０記載の医薬組成物。
喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、線維症、急性および電撃性肝炎、肝脂肪症（アルコール性または非アルコール性脂肪肝）、慢性（ウイルス性または非ウイルス性）肝炎、肝硬変症、自己免疫肝炎、自己免疫炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病およびウイルス感染を予防または処置するための請求項１０記載の医薬組成物。
ＰＤＥ−ＩＶインヒビターまたはＴＮＦ合成インヒビターによる治療が適切である疾患を予防または処置する方法であって、請求項１記載の化合物の有効量を投与するステップを含んでなる方法。
喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、線維症、急性および電撃性肝炎、肝脂肪症（アルコール性または非アルコール性脂肪肝）、慢性（ウイルス性または非ウイルス性）肝炎、肝硬変症、自己免疫肝炎、自己免疫炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病またはウイルス感染を予防または処置する方法であって、請求項１記載の化合物の治療有効量または予防有効量を投与するステップを含んでなる方法。
ＰＤＥ−ＩＶインヒビターまたはＴＮＦ合成インヒビターによる治療が適切である疾患を予防または処置する医薬の製造における請求項１記載の化合物の使用。