JPH0578353A - 抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 グラム陰性菌に対してより優れた抗菌作用を
有する新規な抗菌剤を提供する。 【構成】 下記式 ［式中Ｒ^１、Ｒ^２はそれぞれ水素等、Ｒ^３は水素または
低級アルキル基、Ｒ^４はアミノ基、アシル基、アシルア
ミノ基等、Ａは低級アルキレン基または−ＣＯＮＨ−で
あるかあるいはＡ−Ｒ^４は複素環基であり、Ｑは水素ま
たは低級アルキル基である］で示される化合物またはそ
の塩を含有する抗菌剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、抗菌剤、とりわけグ
ラム陰性菌に対してより優れた抗菌作用を有する抗菌剤
に関する。

【０００２】

【発明の目的】この発明の目的は、新規な抗菌剤を提供
することである。

【０００３】

【発明の構成】この発明の抗菌剤は、以下の一般式
（Ｉ）によって表わすことができる化合物を含有するこ
とよりなる。

【０００４】 ［式中Ｒ^１ 、Ｒ^２はそれぞれ水素、アシル基またはハ
ロゲンを有していてもよい低級アルキル基であるかまた
はＲ^１とＲ^２が互いに結合して低級アルキレン基を形成
し、Ｒ^３は水素原子または低級アルキル基、Ｒ^４はアミ
ノ基、アシル基、アシルアミノ基、低級アルキルイソチ
オウレイド基、複素環アミノ基、複素環基または式 シアノ基、ニトロ基またはアシル基、Ｒ^６は水素、低級
アルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基ま
たは適当な置換基を有していてもよいアミノ基を意味す
る）で表わされる基であり、Ａは低級アルキレン基また
は−ＣＯＮＨ−であるかあるいはＡ−Ｒ^４は複素環基で
あり、Ｑは水素または低級アルキル基である］

【０００５】化合物（Ｉ）またはその塩は下記反応式で
示される製造法により製造することができる

【０００６】製造法１

【０００７】製造法２

【０００８】製造法３

【０００９】製造法４

【００１０】製造法５

【００１１】製造法６

【００１２】製造法７

【００１３】製造法８

【００１４】製造法９

【００１５】製造法１０

【００１６】製造法１１

【００１７】製造法１２

【００１８】製造法１３

【００１９】製造法１４

【００２０】製造法１５

【００２１】製造法１６

【００２２】製造法１７

【００２３】製造法１８

【００２４】製造法１９

【００２５】製造法２０

【００２６】製造法２１

【００２７】製造法２２

【００２８】製造法２３

【００２９】製造法２４

【００３０】製造法２５

【００３１】製造法２６

【００３２】製造法２７

【００３３】（式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ
^６、Ｘ、Ａ、Ｑはそれぞれ前と同じ意味、 低級アルコキシ基、Ｒ^７は低級アルキル基またはアリー
ル基、Ｒ^８はアミノ保護基、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１３、Ｒ
^１５、Ｒ^１７、Ｒ^１８はそれぞれ低級アルキル基、Ｒ
^１０は保護されたヒドロキシ基、Ｒ^１２、Ｒ^１９はそれ
ぞれアシル基、Ｒ^１４は水素または低級アルキル基、Ｒ
^１６は複素環基、Ｘ^１はＳまたはＯ、Ｙは低級アルキレ
ン基、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４、Ｚ^５はそれぞれ酸残
基、Ａ^１は低級アルキレン基または単結合を意味する）

【００３４】この明細書の以上の記載および下記の記載
において、この発明の範囲に包含される諸定義の適当な
具体例ないし説明は以下の通りである。

【００３５】「低級」とは特記なき限り炭素原子１ない
し６個、好ましくは炭素原子１ないし４個を意味する。

【００３６】「低級アルキル基」および「低級アルキル
チオ基」中の低級アルキル部分の適当な例としては、直
鎖状または分枝鎖状のもの、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどの基が挙げられる。この内
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル基が望ましく、さらに望ましいもの
はメチル基またはエチル基である。

【００３７】「低級アルコキシ基」の適当な例として
は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチル
オキシ、ヘキシルオキシなどの基が挙げられ、望ましく
はＣ_１−Ｃ_４アルコキシ基であり、さらに望ましくはＣ
_１−Ｃ_２アルコキシ基であり、最も望ましいものはメト
キシ基である。

【００３８】「アシル基」および「アシルアミノ基」中
のアシル基部分の適当な例としては、カルバモイル基、
チオカルバモイル基、スルファモイル基、脂肪族アシル
基、芳香族アシル基、複素環アシル基およびカルバミン
酸、スルホン酸、カルボン酸または炭酸およびこれらに
対応するチオ酸から導かれた芳香族または複素環基で置
換された脂肪族アシル基が挙げられる。脂肪族アシル基
としては、飽和もしくは不飽和、非環状もしくは環状の
もの、例えば低級アルカノイル基（例えば、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイルなど
の基）、低級アルカンスルホニル基（例えば、メシル、
エタンスルホニル、プロパンスルホニル等の基）、低級
アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブト
キシカルボニル等の基）、低級アルケノイル基（例え
ば、アクリロイル、メタクリロイル、クロトノイル等の
基）、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルカンカルボニル基（例
えば、シクロヘキサンカルボニル等の基）、低級アルコ
サリル基（例えば、メトキサリル、エトキサリル等の
基）、低級アルカノイルカルボニル基（例えば、ピルボ
イル基等）などが挙げられる。芳香族アシル基として
は、アロイル基（例えば、ベンゾイル、ニトロベンゾイ
ル、トルオイル、キシロイル等の基）、アレンスルホニ
ル基（例えば、ベンゼンスルホニル、トシル等の基）な
どが挙げられる。複素環アシル基としては、複素環カル
ボニル基（例えば、フロイル、テノイル、ニコチノイ
ル、１−オキソニコチノイル、イソニコチノイル、チア
ゾリルカルボニル、チアジアゾリルカルボニル、テトラ
ゾリルカルボニル、モルホリノカルボニル等の基）など
が挙げられる。芳香族基で置換された脂肪族アシル基と
してはフェニル（低級）アルカノイル基（例えば、フェ
ニルアセチル、フェニルプロピオニル、フェニルヘキサ
ノイル等の基）、フェニル（低級）アルコキシカルボニ
ル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチル
オキシカルボニル等の基）、フェノキシ（低級）アルカ
ノイル基（例えば、フェノキシアセチル、フェノキシプ
ロピオニル等の基）などが挙げられる。複素環基で置換
された脂肪族アシル基としては、チエニルアセチル基、
イミダゾリルアセチル基、フリルアセチル基、テトラゾ
リルアセチル基、チアゾリルアセチル基、チアジアゾリ
ルアセチル基、チエニルプロピオニル基、チアジアゾリ
ルプロピオニル基などが挙げられる。これらのアシル基
は適当な置換基でさらに置換されていてもよく、かかる
置換基としては、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ
基、低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等の
基）、低級アルケニル基（例えば、ビニル、アリル等の
基）、ハロゲン（例えば、クロロ、ブロモ、ヨード、フ
ルオロ）、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシ等の基）、低級アルキルチオ
基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、
イソプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシ
ルチオ等の基）、複素環（低級）アルキルチオ基（例え
ば、フリルメチルチオ、チアゾリルメチルチオ等の
基）、複素環（低級）アルキルスルフィニル（例えば、
フリルメチルスルフィニル、チアゾリルメチルスルフィ
ニル等の基）、ニトロ基、上述のアシル基、アミノ基保
護部分がこの明細書中で定義されたものと同じであって
よい保護されたアミノ基、アリール基（例えば、フェニ
ル基等）、アロイル基（例えば、ベンゾイル基等）、ア
リールオキシ基（例えば、ベンジルオキシ、トリルオキ
シ等の基）、アシルオキシ基などの保護されたヒドロキ
シ基、例えば低級アルカノイルオキシ基（例えば、ホル
ミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブ
チリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、
イソバレリルオキシ、ピバロイルオキシ、ヘキサノイル
オキシ等の基）、低級アルキルアミノ基（例えば、メチ
ルアミノ、エチルアミノ等の基）、上述のアミノ保護基
などが挙げられ、このような置換基を有するアシル基の
望ましい例としては、低級アルコキシ（低級）アルカノ
イル基（例えば、メトキシアセチル、エトキシアセチル
等の基）、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイ
ル基（例えば、アセトキシアセチル基等）、Ｎ−低級ア
ルキルカルバモイル基（例えば、Ｎ−メチルカルバモイ
ル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバ
モイル等の基）、アロイルチオカルバモイル基（例え
ば、ベンゾイルチオカルバモイル基等）などが挙げられ
る。

【００３９】「複素環基」および「複素環アミノ基」中
の複素環部分の適当な例としては、酸素、硫黄、窒素な
どのヘテロ原子を１個以上含む飽和、不飽和、単環ない
し多環の複素環基が挙げられる。特に望ましい複素環基
としては、５ないし６員環の芳香族複素単環基（例え
ば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニ
ル、ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル等の
基）、５ないし６員環の脂肪族複素単環基（例えば、モ
ルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾ
リジニル、ピペリジル、ピペラジニル等の基）、硫黄原
子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を含む不飽
和縮合複素環基（例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチ
アジアゾリル等の基）などが挙げられる。上記の様に定
義される複素環部分は、アミノ基、オキソ基、クロロ等
のハロゲン、上述の低級アルキル基などの適当な置換基
を有していてもよい。望ましい例としては、低級アルキ
ル基を有するチアゾリル基（例えば４−メチルチアゾリ
ル基等）が挙げられる。

【００４０】「アミノ保護基」の適当な例としては、ベ
ンジル基、ベンズヒドリル基、フェネチル基などのアル
（低級）アルキル基および上述のアシル基が挙げられ
る。

【００４１】「保護されたヒドロキシ基」中のヒドロキ
シ保護基の適当な例としては、上述のアシル基、アル
（低級）アルキル基（例えば、ベンジル、トリチル等の
基）、低級アルコキシ（低級）アルキル基（例えば、メ
トキシメチル、１−メチル−１−メトキシエチル、メト
キシプロピル等の基）、テトラヒドロピラニル基、上述
の低級アルキル基などが挙げられる。

【００４２】「酸残基」の適当な例としては、クロロ、
ブロモ、フルオロおよびヨードなどのハロゲンを挙げる
ことができる。

【００４３】「低級アルキレン基」およびＲ^１とＲ^２の
結合により形成される低級アルキレン基部分の適当な例
としては、直鎖状または分枝鎖状のもの、例えば、メチ
レン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどの基が挙
げられ、望ましくは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキレン基であり、
最も望ましいものはエチレン基である。

【００４４】「ハロゲンを有していてもよい低級アルキ
ル基」の適当な例としては、上述の低級アルキル基、モ
ノ、ジあるいはトリハロ（低級）アルキル基、例えばト
リフルオロ（低級）アルキル基（例えば、トリフルオロ
メチル、トリフルオロエチル等の基）が挙げられる。

【００４５】「低級アルキルイソチオウレイド基」の適
当な例としては、２−メチルイソチオウレイド基、２−
エチルイソチオウレイド基、３−プロピルイソチオウレ
イド基等の２−低級アルキルイソチオウレイド基が挙げ
られる。

【００４６】「適当な置換基を有していてもよいアミノ
基」の適当な例としては、薬学分野で慣用のものが挙げ
られ、例えば、アミノ基、モノあるいはジ（低級）アル
キルアミノ基（例えば、メチルアミノ、ジメチルアミ
ノ、エチルアミノ、ブチルアミノ等の基）、低級アルケ
ニルアミノ基（例えば、ビニルアミノ、プロペニルアミ
ノ等の基）、低級アルキニルアミノ基（例えばエチニル
アミノ、プロピニルアミノ等の基）、ヒドロキシ（低
級）アルキルアミノ基（例えば、ヒドロキシメチルアミ
ノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミ
ノ等の基）、低級アルコキシ（低級）アルキルアミノ基
（例えば、メトキシメチルアミノ基等）、モノあるいは
ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルアミノ基
（例えばメチルアミノメチルアミノ、ジメチルアミノエ
チルアミノ等の基）などが挙げられる。

【００４７】「チオ基を含むアシルアミノ基」の適当な
例としては、上述のアシルアミノ基であって、アシル基
部分の任意の炭素原子がチオ基で置き代っているもの、
例えば複素環（低級）アルキルチオ（低級）アルカノイ
ルアミノ基、より具体的には、５ないし６員環の芳香族
複素単環（低級）アルキルチオ（低級）アルカノイルア
ミノ基（例えば、フリルメチルチオアセチルアミノ、チ
アゾリルメチルチオアセチルアミノ等の基）が挙げられ
る。

【００４８】「スルフィニル基を含むアシルアミノ基」
の適当な例としては、上述のアシルアミノ基であって、
アシル基部分の任意の炭素原子がスルフィニル基で置き
代っているもの、例えば複素環（低級）アルキルスルフ
ィニル（低級）アルカノイルアミノ基、より具体的に
は、５ないし６員環の芳香族複素単環（低級）アルキル
チオ（低級）アルカノイルアミノ基（例えば、フリルメ
チルスルフィニルアセチルアミノ、チアゾリルメチルス
ルフィニルアセチルアミノ等の基）などが挙げられる。

【００４９】「保護されたヒドロキシ基を含むアシルア
ミノ基」の適当な例としては、先に例示した保護された
ヒドロキシ基で置換された上述のアシルアミノ基、例え
ば低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルウレイド基
（例えば、アセチルオキシエチルウレイド基等）などの
保護されたヒドロキシ（低級）アルキルウレイド基が挙
げられる。

【００５０】「ヒドロキシ基を含むアシルアミノ基」の
適当な例としては、ヒドロキシ基で置換された上述のア
シルアミノ基、例えばヒドロキシ（低級）アルキルウレ
イド基（例えば、ヒドロキシエチルウレイド基等）など
が挙げられる。

【００５１】「アリール基」の適当な例としては、フェ
ニル、トリル、キシリル、メシチル、クメニル、ナフチ
ル等の基が挙げられ、望ましくはＣ_６−Ｃ_１０アリール
基である。

【００５２】化合物（Ｉ）の塩の適当な例としては、慣
用の無毒性の塩であり、有機酸付加塩（例えば、ギ酸
塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石
酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ト
ルエンスルホン酸塩等）、無機酸付加塩（例えば、塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等）、酸性アミノ酸
との塩（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩
等）などが挙げられる。

【００５３】製造例１〜２７に示された化合物（Ｉ−
１）〜（Ｉ−３２）の塩については、化合物（Ｉ−１）
〜（Ｉ−３２）がすべて化合物（Ｉ）の範囲に属するも
のであるから、それらの塩についてもまた化合物（Ｉ）
の塩として例示したものを例示することができる。

【００５４】特に、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ
^６、Ａ、Ｘ、ｎ、Ｑの望ましい例は下記の通りである。
すなわち、Ｒ^１は水素、複素環カルボニル基、より望ま
しくは５ないし６員環の複素単環カルボニル基（例え
ば、フロイル基等）などのアシル基またはハロゲンを有
していてもよい低級アルキル基、例えば低級アルキル基
（例えば、メチル、エチル等の基）、トリハロ（低級）
アルキル基（例えばトリフルオロメチル、トリフルオロ
エチル等の基）など、Ｒ^２は水素であるかまたはＲ^１と
Ｒ^２は互いに結合して低級アルキレン基（例えばメチレ
ン、エチレン等の基）を形成し、Ｒ^３は水素または低級
アルキル基（例えばメチル基等）、Ｒ^４はアミノ基、ア
シル基、例えばカルバモイル基、アミノカルバモイル
基、グアニジノカルバモイル基、低級アルキルカルバモ
イル基（例えばメチルカルバモイル基等）、スルファモ
イルアミノカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基
（例えばメトキシカルボニル基等）など、アシルアミノ
基、例えばウレイド基、チオウレイドスルファモイルア
ミノ基、低級アルカノイルアミノ基（例えばホルミルア
ミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブ
チリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミ
ノ基等）、低級アルコキシカルボニルアミノ基（例えば
メトキシカルボニルアミノ基等）、低級アルキルスルホ
ニルアミノ基（例えばメシルアミノ基等）、低級アルコ
キシ（低級）アルカノイルアミノ基（例えばメトキシア
セチルアミノ基等）など、保護されたヒドロキシ（低
級）アルカノイルアミノ基、例えば低級アルカノイルオ
キシ（低級）アルカノイルアミノ基（例えばアセトキシ
アセチルアミノ基等）など、低級アルキルチオ（低級）
アルカノイルアミノ基（例えばメチルチオアセチルアミ
ノ基等）、置換されていてもよいアロイルアミノ基、例
えばニトロ基で置換されていてもよいアロイルアミノ基
（例えばニトロベンゾイルアミノ基等）など、５ないし
６員環の複素単環カルボニルアミノ基（例えばフロイル
アミノ、テノイルアミノ、ニコチノイルアミノ、１−オ
キソニコチノイルアミノ、モルホリノカルボニルアミノ
等の基）、低級アルキルウレイド基、例えば３−低級ア
ルキルウレイド基（例えば３−メチルウレイド、３−エ
チルウレイド、３−プロピルウレイド、３−イソプロピ
ルウレイド等の基）など、低級アルキルチオウレイド
基、例えば３−低級アルキルチオウレイド基（例えば３
−メチルチオウレイド基等）など、低級アルカノイルウ
レイド基、例えば３−低級アルカノイルウレイド基（例
えば３−アセチルウレイド基等）など、低級アルケニル
ウレイド基、例えば３−低級アルケニルウレイド基（例
えば３−プロペニルウレイド等の基）など、アロイルチ
オウレイド基、例えばＣ_６−Ｃ_１０アロイルチオウレイ
ド基（例えば３−ベンゾイルチオウレイド基等）など、
５ないし６員環の芳香族複素単環（低級）アルキルチオ
（低級）アルカノイルアミノ基、例えばフリル（低級）
アルキルチオ（低級）アルカノイルアミノ基（例えばフ
リルメチルチオアセチルアミノ基等）など、５ないし６
員環の芳香族複素単環（低級）アルキルスルフィニル
（低級）アルカノイルアミノ基、例えばフリル（低級）
アルキルスルフィニル（低級）アルカノイルアミノ基
（例えばフリルメチルスルフィニルアセチルアミノ基
等）など、モノあるいはジ（低級）アルキルスルファモ
イルアミノ基（例えばメチルスルファモイルアミノ、ジ
メチルスルファモイルアミノ等の基）、ヒドロキシ（低
級）アルキルウレイド基、例えば３−ヒドロキシ（低
級）アルキルウレイド基（例えば３−ヒドロキシエチル
ウレイド基等）など、保護されたヒドロキシ（低級）ア
ルキルウレイド基、例えば３−低級アルカノイルオキシ
（低級）アルキルウレイド基（例えば３−アセトキシエ
チルウレイド基等）など、低級アルキルイソチオウレイ
ド基、例えば２−低級アルキルイソチオウレイド基（例
えば２−メチルイソチオウレイド基等）など、複素環ア
ミノ基、例えばベンゼン環と縮合していてもよく、低級
アルキル基、アミノ基、ハロゲンおよびオキソ基から選
ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい５ない
し６員環の複素単環アミノ基、例えば低級アルキル基で
置換されたチアゾリルアミノ基（例えば４−メチルチア
ゾリルアミノ基等）、アミノ基および／または低級アル
キル基で置換されたトリアゾリルアミノ基（例えば３−
アミノトリアゾリルアミノ、３−アミノ−１−メチルト
リアゾリルアミノ等の基）、オキソ基で置換されたベン
ゾイソチアゾリルアミノ基（例えば１，１−ジオキソベ
ンゾイソチアゾリルアミノ基等）、オキソ基およびハロ
ゲン原子で置換されたベンゾチアジアジニルアミノ基
（例えば１，１−ジオキソクロロベンゾチアジアジニル
アミノ基）など、複素環基、例えば５ないし６員環の複
素単環基、例えばオキソ基および低級アルキル基で置換
されたピリミジニル基（例えば６−メチル−５−ペンチ
ル−４（１Ｈ）−ピリミジノン−２−イル基等）、アミ
ノ基で置換されたトリア ［式中ｎは０または１、Ｘは＝ＣＨ−または＝Ｎ−、Ｒ
^５は水素、シアノ基、ニトロ基またはアシル基、例えば
カルバモイル基、低級アルコキシカルボニル基（例えば
メトキシカルボニル基等）、スルファモイル基、低級ア
ルキルスルホニル基（例えばメシル、エチルスルホニル
等の基）、アレーンスルホニル基、より望ましくは低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲンおよびアミノ
基から選ばれる１個以上の置換基で置換されたＣ_６−Ｃ
_１０アレーンスルホニル基（例えばトシル、メトキシフ
ェニルスルホニル、ブロモフェニルスルホニル、アミノ
フェニルスルホニル等の基）、モノあるいはジ（低級）
アルキルスルファモイル基（例えばメチルスルファモイ
ル、ジメチルスルファモイルなどの基）など、Ｒ^６は水
素、低級アルキル基（例えばメチル基等）、低級アルキ
ルチオ基（例えばメチルチオ基等）、低級アルコキシ基
（例えばメトキシ基等）、モノあるいはジ（低級）アル
キル基（例えばメチル、ジメチル、ブチル等の基）、低
級アルケニル基（例えばプロペニル基等）、低級アルキ
ニル基（プロピニル基等）、ヒドロキシ（低級）アルキ
ル基（例えばヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル等
の基）、低級アルコキシ（低級）アルキル基（例えばメ
トキシエチル基等）およびモノあるいはジ（低級）アル
キルアミノ（低級）アルキル基（例えばジメチルアミノ
エチル基等）からなる群より選ばれた適当な置換基を有
していてもよいアミノ基を意味する］で表わされる基で
あり、Ａは低級アルキレン基（例えばメチレン、エチレ
ン等の基）または−ＣＯＮＨ−であるかあるいはＡ−Ｒ
^４は複素環基、例えば低級アルキル基で置換されたイミ
ダゾリル基（例えば２−メチルイミダゾリル基等）、ア
ミノ基で置換されたトリアゾリル基（例えば３−アミノ
−１，２，４−トリアゾリル基等）など、Ｑは水素また
は低級アルキル基（例えばメチル基等）であるのが望ま
しい。

【００５５】この発明の化合物の製造法について次に詳
細に説明する。

【００５６】製造法１ 化合物（Ｉ）またはその塩は化合物（ＩＩ）またはその
塩を化合物（ＩＩＩ）と反応させて製造することができ
る。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用
の溶媒、例えば酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド、ジオ
キサン、水、アルコール（例えばメタノール、エタノー
ル等）、酢酸、ギ酸等あるいはそれらの混合物などの溶
媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷
却下ないし加熱下で反応は行われる。

【００５７】製造法２ 化合物（Ｉ−２）またはその塩は、化合物（Ｉ−１）ま
たはその塩を脱アシル反応に付して製造することができ
る。この脱アシル反応の適当な例としては、加水分解、
還元などの慣用の方法が挙げられる。加水分解は、望ま
しくは、塩基または酸の存在下で行われる。塩基の適当
な例としては、無機塩基、例えばアルカリ金属水酸化物
（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アル
カリ土類金属水酸化物（例えば水酸化マグネシウム、水
酸化カルシウム等）、アルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ土類金属炭酸
塩（例えば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等）、ア
ルカリ金属炭酸水素塩（例えば炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム等）、アルカリ金属酢酸塩（例えば酢酸
ナトリウム、酢酸カリウム等）、アルカリ土類金属燐酸
塩（例えば燐酸マグネシウム、燐酸カルシウム等）、ア
ルカリ金属燐酸水素塩（例えば燐酸水素二ナトリウム、
燐酸水素二カリウム等）などならびに有機塩基、例えば
トリ（低級）アルキルアミン（例えばトリメチルアミ
ン、トリエチルアミン等）、ピコリン、Ｎ−メチルピロ
リジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシク
ロ［４，３，０］ノン−５−オン、１，４−ジアザビシ
クロ［２，２，２］オクタン、１，５−ジアザビシクロ
［５，４，０］ウンデセン−５などが挙げられる。塩基
を用いる加水分解は通常水また親水性有機溶媒またはそ
れらの混合物などの溶媒中で行われる。適当な酸として
は、有機酸（例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸等）およ
び無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等）が挙げら
れる。この製造法における加水分解は、通常、有機溶
媒、水またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、常温、加温下、もしくは加
熱下で反応は行われる。

【００５８】製造法３ 化合物（Ｉ−１）またはそれらの塩は、化合物（Ｉ−
２）またはその塩をアシル化剤と反応させて製造するこ
とができる。化合物（Ｉ−２）としてはそのアミノ基に
おける慣用の反応性誘導体が使用できる。アシル化剤
は、式Ｒ^２０−ＯＨ（式中Ｒ^２０は上述のアシル基およ
びそのヒドロキシ基における慣用の反応性誘導体であ
る）で示される。適当な例としては、酸ハライド（例え
ば酸塩化物等）、酸無水物、活性アミド、活性エステル
などが挙げられる。導入すべきアシル基がカルバモイル
型のアシル基の場合、アシル化剤は、通常、シアン酸エ
ステルまたはイソシアン酸エステルの形で用いられる。
反応は、通常、慣用の溶媒、例えば水、アルコール（例
えばメタノール、エタノール等）、アセトン、ジオキサ
ン、アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロメタン、
塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミ
ド、ピリジン、酢酸その他反応に悪影響を及ぼさない有
機溶媒中で行われる。これら慣用の溶媒は水と混合して
用いることができる。反応温度は特に限定されず、通
常、冷却下ないし加温下で反応は行われる。反応は無機
または有機塩基、例えばアルカリ金属炭酸水素塩、トリ
（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アル
キルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジル
アミンなどの存在下でもまた行うことができる。

【００５９】製造法４ 化合物（Ｉ−３）またはその塩は、化合物（Ｉ−２）ま
たはその塩を化合物（ＩＶ）と反応させて製造すること
ができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさな
い慣用の溶媒、例えばアルコール（例えばメタノール、
エタノール、プロパノール等）、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行わ
れる。反応温度は特に限定されず、通常、常温、加温下
または加熱下で反応は行われる。

【００６０】製造法５ 化合物（Ｉ−４）またはその塩は、化合物（Ｉ−３）ま
たはその塩を化合物（Ｖ）と反応させて製造することが
できる。反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用
の溶媒、例えばアルコール（例えばメタノール、エタノ
ール、プロパノール等）、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。
化合物（Ｖ）が液状の場合はこれを溶媒としても用いる
ことができる。反応温度は特に限定されず、通常、常
温、加温下または加熱下で反応は行われる。

【００６１】製造例６ 化合物（Ｉ−６）またはその塩は、化合物（Ｉ−５）ま
たはその塩を加水分解に付すことにより製造することが
できる。この反応は、ニトリルをアミドに変換するのに
通常用いられる方法で一般に行われる。この反応は、通
常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、例えば水、
アルコール（例えばメタノール、エタノール、プロパノ
ール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチル
スルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはそ
れらの混合物などの溶媒中で行われる。反応温度は特に
限定されず、通常、常温、加温下または加熱下で反応は
行われる。

【００６２】製造法７ 化合物（Ｉ−８）またはその塩は、化合物（Ｉ−７）ま
たはその塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。この反応は、製造法２と実質的
に同じ方法で行われるので、この反応の反応様式および
反応条件（例えば溶媒、反応温度等）は製造法２の説明
を参照されたい。

【００６３】製造法８ 化合物（Ｉ−９）またはその塩は、化合物（Ｉ−８）ま
たはその塩を化合物（ＶＩ）と反応させて製造すること
ができる。この反応は、製造法１と実質的に同じ方法で
行われるので、この反応の反応様式および反応条件（例
えば溶媒、反応温度等）は製造法１の説明を参照された
い。

【００６４】製造法９ 化合物（Ｉ−１０）またはその塩は、化合物（Ｉ−２）
またはその塩を化合物（ＶＩＩ）と反応させて製造する
ことができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼ
さない慣用の溶媒、例えばアルコール（例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノール等）、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドまたはそれらの混合物などの溶媒中で
行われる。反応温度は特に限定されず、通常、常温、加
温下または加熱下で反応は行われる。

【００６５】製造法１０ 化合物（Ｉ−１２）またはその塩は、化合物（Ｉ−１
１）またはその塩を化合物（ＶＩＩＩ）と反応させて製
造することができる。この反応は、通常、乾燥塩化水素
ガスの存在下で行われる。この反応は、通常、慣用の溶
媒、例えばアルコール（例えばメタノール、エタノール
等）、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロ
ホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフ
ラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピ
リジン、その他、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒な
どの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通
常、冷却下ないし加熱下で反応は行われる。化合物（Ｉ
−１２）は、単離してあるいは単離せずに下記に示す製
造法１５の原料化合物として用いることができる。

【００６６】製造法１１ 化合物（Ｉ−１３）またはその塩は、化合物（Ｉ−１
２）またはその塩を化合物（ＩＸ）と反応させて製造す
ることができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及
ぼさない慣用の溶媒、例えばアルコール（例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノール等）、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドまたはそれらの混合物などの溶媒中
で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、常温、
加温または加熱下で反応は行われる。

【００６７】製造法１２−（ｉ） 化合物（ＸＩＩ）またはその塩は、化合物（Ｘ）または
その塩を化合物（ＸＩ）またはその塩と反応させて製造
することができる。この反応は、通常、反応に悪影響を
及ぼさない慣用の溶媒、例えばアルコール（例えばメタ
ノール、エタノール、プロパノール等）、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物などの溶媒
中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、常
温、加温下または加熱下で反応は行われる。

【００６８】製造法１２−（ｉｉ） 化合物（Ｉ−１４）またはその塩は、化合物（ＸＩＩ）
またはその塩を化合物（ＸＩＩＩ）またはその塩と反応
させることにより製造することができる。この反応は、
通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、例えばア
ルコール（例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ル等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルス
ルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはその
混合物などの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定さ
れず、通常、常温、加温下または加熱下で反応は行われ
る。

【００６９】製造法１３ 化合物（Ｉ−１５）またはその塩は、化合物（Ｉ−１
１）またはその塩を還元に付して製造することができ
る。還元法としては、例えば、水素化硼素アルカリ金属
（例えば水素化硼素ナトリウム等）などを用いる還元な
どが挙げられる。この反応は、通常、反応に悪影響を及
ぼさない慣用の溶媒、例えばアルコール（例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノール等）、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドまたはその混合物などの溶媒中で行
われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却下ない
し加熱下で反応は行われる。

【００７０】製造法１４ 化合物（Ｉ−１６）またはその塩は、化合物（ＸＩＶ）
またはその塩を化合物（ＸＶ）またはその塩と反応させ
て製造することができる。この反応は、製造法５と実質
的に同じ方法で行われるので、この反応の反応様式およ
び反応条件（例えば溶媒、反応温度等）は製造法５を参
照されたい。

【００７１】製造法１５ 化合物（Ｉ−１７）またはその塩は、化合物（Ｉ−１
２）またはその塩を加水分解に付すことにより製造する
ことができる。この反応は、通常、慣用の溶媒、例えば
水とアルコール（例えばメタノール等）の混合物、その
他、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応
温度は特に限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で反
応は行われる。

【００７２】製造法１６ 化合物（Ｉ−１８）またはその塩は、化合物（Ｉ−１
７）またはその塩をアミド化反応に付すことにより製造
することができる。この反応は、通常、アンモニアガス
の存在下に行われる。この反応は、通常、慣用の溶媒、
例えばアルコール（例えばメタノール、エタノール
等）、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロ
ホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフ
ラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピ
リジン、その他、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒な
どの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通
常、常温、加温下または加熱下で反応は行われる。

【００７３】製造法１７ 化合物（Ｉ−２０）またはその塩は、化合物（Ｉ−１
９）またはその塩を化合物（ＸＶＩＩ）と反応させて製
造することができる。この反応は、通常、反応に悪影響
を及ぼさない慣用の溶媒、例えばアルコール（例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール等）、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物などの溶
媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、常
温、加温下または加熱下で反応は行われる。

【００７４】製造法１８ 化合物（Ｉ−２１）またはその塩は、化合物（ＸＶＩＩ
Ｉ）またはその塩をヒドラジンと反応させて製造するこ
とができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさ
ない慣用の溶媒、例えばアルコール（例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノール等）、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドまたはそれらの混合物などの溶媒中で
行われる。反応温度は特に限定されず、通常、常温、加
温下または加熱下で反応は行われる。

【００７５】製造法１９ 化合物（Ｉ−２２）またはその塩は、化合物（Ｉ−２
１）またはその塩をＳ−（低級）アルキルイソチオ尿素
またはその塩と反応させて製造することができる。この
反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、
例えばアルコール（例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドま
たはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。反応温度
は特に限定されず、通常、常温、加温下または加熱下で
反応は行われる。

【００７６】製造法２０ 化合物（Ｉ−２３）またはその塩は、化合物（Ｉ−２
２）またはその塩を閉環反応に付すことにより製造する
ことができる。この反応は、通常、水酸化アンモニウム
の存在下で行われる。この反応は、通常、反応に悪影響
を及ぼさない慣用の溶媒、例えばアルコール（例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール等）、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物などの溶
媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、常
温、加温下または加熱下で反応は行われる。

【００７７】製造法２１ 化合物（Ｉ−２４）またはその塩は、化合物（Ｉ−２）
またはその塩を化合物（ＸＩＸ）またはその塩と反応さ
せて製造することができる。反応は、通常、慣用の溶
媒、例えば水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、クロロホルム、ジクロロメタン、塩化エチレン、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド、ピリジン、そ
の他、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中
で行われる。これらの慣用の溶媒は、水と混合しても用
いることができる。反応温度は特に限定されず、通常、
冷却下ないし加温下で反応は行われる。反応は、また、
無機または有機塩基、例えばアルカリ金属炭酸水素塩、
トリ（低級）アルキルアミン（例えばトリエチルアミン
等）、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、
Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの存在
下で行われる。

【００７８】製造例２２ 化合物（Ｉ−２６）またはその塩は、化合物（Ｉ−２
５）またはその塩を酸化させて製造することができる。
この反応に用いられる酸化剤としては、無機過酸または
その塩（例えば過沃素酸、過硫酸またはそれらのナトリ
ウムあるいはカリウム塩等）、有機過酸またはその塩
（例えば過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過蟻酸、
過酢酸、クロロ過酢酸、トリフルオロ過酢酸、それらの
ナトリウムあるいはカリウム塩等）、オゾン、過酸化水
素、尿素−過酸化水素、Ｎ−ハロ琥珀酸イミド、（例え
ばＮ−ブロモ琥珀酸イミド、Ｎ−クロロ琥珀酸イミド
等）、次亜塩素酸化合物（例えば次亜塩素酸ｔ−ブチル
等）、過マンガン酸塩（例えば過マンガン酸カリウム
等）、その他、スルフィド基をスルホキシド基に酸化す
るのに用いられる慣用の酸化剤が挙げられる。この反応
はまた元素周期表中第ＶｂまたはＶＩｂ族の金属を含む
化合物、例えばタングステン酸、モリブデン酸、バナジ
ウム酸等またはそれらのアルカリ金属またはアルカリ土
類金属塩などの存在下で行うことができる。この酸化反
応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、例
えば水、酢酸、クロロホルム、塩化メチレン、アセト
ン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物な
どの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、望
ましくは、冷却下ないし常温で反応は行われる。

【００７９】製造法２３ 化合物（Ｉ−２７）またはその塩は、化合物（Ｉ−８）
またはその塩を化合物（ＸＸ）またはその塩と反応させ
て製造することができる。この反応は、通常、反応に悪
影響を及ぼさない慣用の溶媒中、例えばアルコール（例
えばメタノール、エタノール、プロパノール等）、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはそれららの混合物
などの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、
通常、常温、加温下または加熱下で反応は行われる。

【００８０】製造例２４ 化合物（Ｉ−２８）またはその塩は、化合物（Ｉ−２
７）またはその塩を化合物（ＸＸＩ）またはその塩と反
応させて製造することができる。この反応は、製造例５
と実質的に同じ方法で行われるので、この反応の反応様
式および反応条件（例えば溶媒、反応温度等）は製造例
５の説明を参照されたい。

【００８１】製造例２５ 化合物（Ｉ−３０）またはその塩は、化合物（Ｉ−２
９）またはその塩をヒドロキシ保護基の脱離反応に付す
ことにより製造することができる。この反応は、製造例
２と実質的に同じ方法で行われるので、この反応の反応
様式および反応条件（例えば溶媒、反応温度等）は製造
例２の説明を参照されたい。

【００８２】製造例２６ 化合物（Ｉ−３１）またはその塩は、化合物（Ｉ−２）
またはその塩を化合物（ＸＸＩＩ）またはその塩と反応
させて製造することができる。この反応は、通常、反応
に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、例えばアルコール
（例えばメタノール、エタノール、プロパノール等）、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合
物などの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定され
ず、通常、常温、加温または加熱下で反応は行われる。
反応は、また、無機または有機塩基、例えばトリ（低
級）アルキルアミン（例えばトリエチルアミン等）など
の存在下で行われる。

【００８３】製造例２７ 化合物（Ｉ−３２）またはその塩は、化合物（Ｉ−１
３）またはその塩を加水分解に付して製造することがで
きる。加水分解は、望ましくは、塩基または酸の存在下
に行われる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさ
ない慣用の溶媒、例えばアルコール（例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノール等）、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドまたはそれらの混合物などの溶媒中で
行われる。反応温度は特に限定されず、通常、常温、加
温下または加熱下で反応は行われる。

【００８４】原料化合物のうち、あるものは新規であ
り、これら新規な化合物は下記に示す製造例の方法なら
びにこれらの化合物と構造上類縁の化合物の製法として
当該分野で公知の方法により製造することができる。上
記製造法１〜２７で得られた化合物は、粉末化、再結晶
化、カラムクロマトグラフィー、再沈澱などの慣用の方
法により単離、精製することができる。化合物（Ｉ）
は、それぞれ不斉炭素原子および二重結合に起因する光
学異性体および幾何異性体のような立体異性体を１個以
上もち、これらの異性体およびそれらの混合物は全てこ
の発明の範囲に含まれるものである。さらに、化合物
（Ｉ）において、次の式（Ａ）は次の式（Ｂ）と互変異
性関係にあることは良く知られており、従って両異性体
とも実質的に同一であることに留意すべきである。 従って、両互変異性体ともに明らかにこの発明の範囲に
含まれるものである。この明細書において、化合物がそ
のような互変異性体群を包含する場合、それらの両表現
型の一方を用いて表わすこととする。

【００８５】

【作用および効果】この発明の抗菌剤は、近年人の胃粘
膜より分離されたグラム陰性の微好気性細菌であるキャ
ンピロバクター・ピロリジス（以下、Ｃ．ｐｙｌｏｒ
ｉ．と記載する）のような病原性微生物に対して強い抗
菌活性を示す。この発明の抗菌剤を治療目的に用いる場
合は、それぞれの化合物を有効成分とし、医薬として許
容される担体たとえば経口ないし非経口投与に適した有
機または無機の固形ないし液状の賦形剤を配合した医薬
組成物として使用される。このような医薬組成物は、カ
プセル剤、錠剤、糖衣錠、顆粒剤、液剤、懸濁剤、乳剤
などの投与形態をとることができる。なお、これらの医
薬組成物には所望により、助剤、安定剤、湿潤剤ないし
乳化剤、バッファー、その他一般に用いられる添加物を
配合することができる。抗菌剤の投与量は、患者の年
令、状態により増減するが、化合物（Ｉ）としての平均
一回投与量として、約０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、
５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇおよび
１０００ｍｇが有効である。一般に、一人当り約０．１
ｍｇないし約１０００ｍｇを一日量として投与すること
ができる。この発明の有用性を示すため、化合物（Ｉ）
の代表例について行った薬理試験の結果を以下に示す。試験化合物 （ａ）４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イ
ル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール試験方法 試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法によって求め
た。試験菌株を、５％馬血清を含有するブルセラブロス
中３７℃で３日間前もって培養し、その１０^４ｃｆｕを
５％馬溶血液含有ブルセラアガーに接種した。この培地
には試験化合物が倍数希釈濃度で含まれており、１０％
二酸化炭素下３７℃で３日間培養した後、最小発育阻止
濃度（ＭＩＣ）を測定した。試験結果

【００８６】この発明をさらに詳細に説明するために製
造例と実施例を以下に示す。

【００８７】製造例１ 塩化アルミニウム（３４．１ｇ）を２−フリルアセトニ
トリル（１１．４ｇ）と塩化クロロアセチル（１２．７
ｍｌ）のジクロロメタン（１７０ｍｌ）中混合物に氷冷
下で加え、混合物を同じ温度で１０分間攪拌する。氷浴
を除去してから、混合物を７５分間攪拌する。反応混合
物を氷水（３００ｍｌ）とジクロロメタン（２００ｍ
ｌ）の混液に加え、分離したジクロロメタン層を水洗す
る。この溶液に水を加え、混合物を２０％炭酸カリウム
水溶液でｐＨ８に調整する。分離した有機層を水洗後、
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して、［５−
（クロロアセチル）フラン−２−イル］−アセトニトリ
ル（１６．３６ｇ）を得る。 ＩＲ（フィルム）：３１２０，２９４０，２２６０，２
２１０，１６８０，１５９０，１５１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．３３（２Ｈ，
ｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）

【００８８】製造例２ メチル３−（フラン−２−イル）プロパネート（４．０
ｇ）の４０％メチルアミン−メタノール（５０ｍｌ）溶
液を室温で５時間攪拌する。溶媒を減圧下に除去して、
Ｎ−メチル−３−（フラン−２−イル）プロパンアミド
（４．０ｇ）を得る。 ＩＲ（フィルム）：３３００，３１００，２９４０，１
６６０，１６１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．７２（１
Ｈ，ｂｒ），５．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８ ａｎ
ｄ ０．５Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０
ａｎｄ ３．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．０ ａｎｄ ０．５Ｈｚ）

【００８９】製造例３ メチルイソシアネート（３４．０ｇ）のメタノール（３
０ｍｌ）溶液をフラン−２−イルメチルアミン（５７．
９ｇ）のメタノール（３００ｍｌ）溶液に５−１５℃で
滴下する。室温で３時間攪拌し、溶媒を減圧下で蒸発さ
せる。残渣をジイソプロピルエーテル（４００ｍｌ）で
処理し、Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−Ｎ′−メチ
ル尿素（８１．９ｇ）を得る。 融点：８０−８１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３３２０，３１５０，
３１２５，１６１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．６０（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
および ３Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ）および ７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）

【００９０】製造例４ 実施例１９と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−（フラン−２−イルメチル）尿素 融点：８８−９２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３００，３１９０，
１６６０，１６１０，１５４５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．１６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），５．５５（２Ｈ，ｓ），６．１５−６．
２２（１Ｈ，ｍ），６．３２−６．４２（２Ｈ，ｍ），
７．５５（１Ｈ，ｍ）

【００９１】製造例５ Ｎ−（フラン−２−イルメチル）尿素（８３．０ｇ）、
無水酢酸（５８０ｍｌ）とリン酸（１０ｍｌ）の混合物
を８０℃で１５分間攪拌し、次いで、混合物を減圧下で
蒸発させる。残渣に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、
水の混合物を加え、炭酸カリウムでｐＨ７．５に調整す
る。分離した有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を留去し、酢酸エチルとエーテルの
混合物で粉末化する。沈澱物を濾取し、１−アセチル−
３−（５−アセチルフラン−２−イルメチル）尿素（３
２．１７ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３３１０，３２３０，３１１０，
１６７０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．０２（３Ｈ，
ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．
３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ） 上記の濾液を減圧下で蒸発させる。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付しクロロホルムとメタノー
ルの混合液（３９：１、ｖ／ｖ）で溶出する。目的化合
物を含む溶出フラクションを集め、減圧下で蒸発させ、
１−（５−アセチルフラン−２−イルメチル）−１，３
−ジアセチル尿素（２１．３ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７８０，１６７０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．２８（３Ｈ，
ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），
５．０１（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），１１．３４
（１Ｈ，ｓ）

【００９２】製造例６ 臭素（０．２３ｍｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液
を１−アセチル−３−（５−アセチルフラン−２−イル
メチル）尿素（１．０ｇ）とジクロロメタン（２０ｍ
ｌ）の混合物に常温で２０分かけて滴下し、混合物を同
温で１．５時間攪拌する。溶媒を留去し、残渣をイソプ
ロピルエーテルで粉末化し、１−アセチル−３−［５−
（ブロモアセチル）フラン−２−イルメチル］尿素
（１．２７ｇ）を得る。 融点：１２８−１３４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２９０，３１１０，１６７０，
１５５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．０２（３Ｈ，
ｓ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．６０
（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），
７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１０．４６（１Ｈ，ｓ）

【００９３】製造例７ フラン−２−イルアセトニトリル（６０．０ｇ）と無水
イソプロピルアルコール（６００ｍｌ）の混合物に乾燥
塩化水素を氷冷下で５時間吹込み、混合物を同温で２時
間攪拌する。溶媒と過剰の塩化水素を減圧下で留去す
る。得られた残渣の無水イソプロピルアルコール（４０
０ｍｌ）溶液にアンモニアガスを氷冷下で１．５時間吹
込み、混合物を同温で１．５時間攪拌する。溶媒を蒸発
させ、得られた残渣をアルミナを用いるカラムクロマト
グラフィーに付し、メタノールで溶出し精製する。目的
化合物を含有する溶出フラクションを集め、減圧下で蒸
発させ、２−（フラン−２−イル）アセトアミジン・塩
酸塩（５６．０ｇ）を得る。 ＩＲ（フィルム）：３４００−３０００（ｂｒ），１６
９０，１６００，１５００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．９１（２Ｈ，
ｓ），６．４２（２Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ），
９．０８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），９．３８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【００９４】製造例８ ２−（フラン−２−イル）アセトアミジン・塩酸塩（３
０．０ｇ）、メチル２−アセチルヘプタノエート（３
４．８ｇ）とナトリウムメトキシド（１０．１ｇ）のメ
タノール（３００ｍｌ）中混合物を常温で４．５時間攪
拌し、次いで、溶媒を留去する。残渣に酢酸エチルと水
の混合物を加え、６Ｎ塩酸でｐＨ９に調整する。分離し
た有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を蒸発させ、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノール
の混合液（１９：１、ｖ／ｖ）で溶出して精製する。目
的化合物を含有する溶出フラクションを集め、減圧下で
蒸発させ、２−（フラン−２−イルメチル）−６−メチ
ル−５−ｎ−ペンチル−４（１Ｈ）ピリミジノン（１
８．１８ｇ）を得る。 融点：９９−１００℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６６０，１６１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ），１．２０−１．４８（６Ｈ，ｍ），２．
１７（３Ｈ，ｓ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，
ｍ），１２．３７（１Ｈ，ｓ）

【００９５】製造例９ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 （１）Ｎ−［５−（クロロアセチル）フラン−２−イル
メチル］カルバミン酸メチル 融点：８６−９１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３３０，１６００（ｂｒ），１
５１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．５９（３Ｈ，
ｓ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８５
（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） （２）Ｎ−メチル−３−［５−（クロロアセチル）フラ
ン−２−イル］プロパンアミド。 融点：１１０−１１５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１６４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．７Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｓ），５．７５（１
Ｈ，ｂｒ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ） （３）Ｎ−［５−（クロロアセチル）フラン−２−イル
メチル］−Ｎ′−メチル尿素 融点：１２５−１２６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３７０，３３３０，１６８０，
１６３５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．５５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝４．５Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）および７．５５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） （４）２−［５−（クロロアセチル）フラン−２−イル
メチル］−６−メチル−５−ｎ−ペンチル−４（１Ｈ）
ピリミジノン。 融点：１３６−１３９℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６８５，１６４５，１６１０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：０．８０−０．９４
（３Ｈ，ｍ），１．１５−１．５０（６Ｈ，ｍ），２．
１６（３Ｈ，ｓ），２．２７−２．４２（２Ｈ，ｍ），
４．０１（２Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．５
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４Ｈｚ），１２．４９（１Ｈ，ｓ） （５）２−アセトアミドメチル−５−クロロアセチル−
３−メチルフラン。 融点：９４−１００℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３４０，１６９０，１６５０，
１５５０，１５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．８２（３Ｈ，
ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，
ｓ），８．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）

【００９６】製造例１０ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 （１）２−アミノ−４−［５−（３−メチルウレイドメ
チル）フラン−２−イル］チアゾール。 融点：１９６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３００，１６１０，
１５７５，１５１５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．５６（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
５．８３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６３
（１Ｈ，ｓ），７．１１（４Ｈ，ｓ） （２）２−アミノ−４−（５−シアノメチルフラン−２
−イル）チアゾール。 融点：２１５−２１６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３９０，３３１０，３１５０，
２２７０，１６４０，１５３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．２１（２Ｈ，
ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），
７．１５（２Ｈ，ｓ）

【００９７】製造例１１ 塩化ベンゾイル（２．６７ｍｌ）をアンモニウムチオシ
アネート（１．９２ｇ）のアセトン（５０ｍｌ）中還流
溶液に滴下し、混合物を１５分間還流する。４−（５−
アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−アミノ
チアゾール（５．２０ｇ）をこの還流混合液に少量ずつ
加える。さらに混合物を２時間還流した後、溶媒を減圧
下に蒸発させ、残渣を水と酢酸エチルに混合する。生じ
る析出物を濾取し、酢酸エチルで洗浄して、４−（５−
アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−（３−
ベンゾイルチオウレイド）チアゾール（５．５０ｇ）を
得る。 融点：２１３−２１４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２７０，１６７５，１６３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．９０（３Ｈ，
ｓ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５８−８．１７
（５Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１
２．００（１Ｈ，ｓ），および１４．０８（１Ｈ，ｓ）

【００９８】製造例１２ 製造例１１と同様にして下記化合物を得る。 （１）２−（３−ベンゾイルチオウレイド）−４−（５
−シアノメチルフラン−２−イル）チアゾール。 融点：２０７−２１０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３２８０，２２７０，１６６０，
１５５０，１５３５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．２７（２Ｈ，
ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），
７．５１−７．７１（３Ｈ，ｍ），８．００−８．０４
（２Ｈ，ｍ），１３．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）２−（３−ベンゾイルチオウレイド）−４−［５
−（３−メチルウレイドメチル）−フラン−２−イル）
チアゾール。 融点：２１３−２１４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３４０，１６７５，１６３０，
１５９０，１５４５，１５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．５８（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
５．８９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３７
（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．
６５−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．１０（２
Ｈ，ｍ）

【００９９】製造例１３ 水酸化ナトリウム（０．５５ｇ）の水（５ｍｌ）溶液を
４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−
２−（３−ベンゾイルチオウレイド）チアゾール（５．
４０ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）懸濁液に加え、混合
物を６０℃で２時間攪拌する。減圧留去後、残渣を水
（５０ｍｌ）および酢酸エチル（１５ｍｌ）と混合し、
数分間攪拌する。生じる析出物を濾取し、水と酢酸エチ
ルで洗浄し、４−（５−アセチルアミノメチルフラン−
２−イル）−２−チオウレイドチアゾール（２．９５
ｇ）を得る。 融点：２３１−２３２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３１０，３２７０，３１９０，
３１４０，１６３５，１６２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．８６（３Ｈ，
ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．３３（２Ｈ，ｂｒ ｓ）および
１１．８１（１Ｈ，ｓ）

【０１００】製造例１４ 製造例１３と同様にして下記化合物を得る。 （１）４−（５−シアノメチルフラン−２−イル）−２
−チオウレイドチアゾール。 融点：２１６−２２０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２９０，３１８０，３１３０，
２２５０，１６２０，１５６０，１５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．２５（２Ｈ，
ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），
８．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．７４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），１１．８４（１Ｈ，ｓ） （２）４−［５−（３−メチルウレイドメチル）フラン
−２−イル］−２−チオウレイドチアゾール。 融点：２２９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３０５，１６１５，１５６０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．５７（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
５．８３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１３
（１Ｈ，ｓ）

【０１０１】製造例１５ ４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−
２−（３−ベンゾイルチオウレイド）チアゾール（３
９．５ｇ）、エタノール（４００ｍｌ）および濃塩酸
（８７．１ｍｌ）の混合物を１５時間加熱還流し、次い
で、混合物を減圧下で蒸発させた。残渣に酢酸エチルと
水の混合物を加え、炭酸カリウムでｐＨ９．５に調整す
る。分離した析出物を濾取し、４−（５−アミノメチル
フラン−２−イル）−２−チオウレイドチアゾール（１
０．１ｇ）を得る。 融点：１５４−１５８℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３００，３１９０，３１４０，
１６２０，１５８０，１５２５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．７４（２Ｈ，
ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ）

【０１０２】製造例１６ シアン酸カリウム（９．６ｇ）の水（５０ｍｌ）溶液を
４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−チオ
ウレイドチアゾール（１０．０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（８０ｍｌ）および１Ｎ塩酸（７８．６ｍ
ｌ）の混合物に加え、混合物を常温で１６時間攪拌す
る。この反応混合物に水（１００ｍｌ）を加え、分離す
る析出物を濾取し、２−チオウレイド−４−（５−ウレ
イドメチルフラン−２−イル）チアゾール（１０．７４
ｇ）を得る。 融点：２２７−２２９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４８０，３３００，１６５０，
１６２０，１６００，１５６０，１５２５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．２２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｓ），６．２９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１３
（１Ｈ，ｓ）

【０１０３】製造例１７ ４−（５−シアノメチルフラン−２−イル）−２−チオ
ウレイドチアゾール（１１．４ｇ）と沃化メチル（２．
７ｍｌ）のメタノール（１１０ｍｌ）およびテトラヒド
ロフラン（６０ｍｌ）中混合物を攪拌しながら１．５時
間還流する。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を酢酸エチ
ルで粉末化し、２−［（アミノ）（メチルチオ）メチレ
ンアミノ］−４−（５−シアノメチルフラン−２−イ
ル）チアゾール・沃化水素酸塩（１４．５０ｇ）を得
る。 融点：１１６−１１８℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３９０，３２１０，２２８０，
１６５０，１６０５，１５７０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．７０（３Ｈ，
ｓ），４．３０（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．
４７（１Ｈ，ｓ）

【０１０４】製造例１８ 製造例１７と同様にして下記化合物を得る。 （１）２−［（アミノ）（メチルチオ）メチレンアミ
ノ］−４−［５−（３−メチルウレイド）メチルフラン
−２−イル）チアゾール・沃化水素酸塩 融点：１６４−１６７℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３２０，３１００，１６２０，
１５９０，１５７０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．５８（３Ｈ，
ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），
６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），９．７９
（１Ｈ，ｂｒ ｓ） （２）２−［（アミノ）（メチルチオ）メチレンアミ
ノ］−４−（５−ウレイドメチルフラン−２−イル）チ
アゾール・沃化水素酸塩 融点：１６１−１６５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，３１８０−３３１０
（ｂｒ），１６２５，１５７０，１５３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．６１（３Ｈ，
ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．
３２（１Ｈ，ｓ），９．５０−１０．００（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【０１０５】製造例１９ （フラン−２−イル）グリオキサール（５．６８ｇ）、
アセトアルデヒド（３．１０ｍｌ）および濃縮アンモニ
ア水（３０．９ｍｌ）のエタノール（６０ｍｌ）溶液を
室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣
をアルミナを用いるクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルムとメタノールの混合液（５０：１ｖ／ｖ）で溶出
し、４−（フラン−２−イル）−２−メチルイミダゾー
ル（２．９０ｇ）を得る。 融点：１０９−１１４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２４０，１６０５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．２９（３Ｈ，
ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚおよび３Ｈ
ｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚおよび３Ｈ
ｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ）および７．５６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１Ｈｚおよび２Ｈｚ）

【０１０６】製造例２０ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 ４−［５−クロロアセチルフラン−２−イル］−２−メ
チルイミダゾール。 融点：＞３００℃ ＩＲ（ヌジョール）：１６７０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．３２（３Ｈ，
ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）および１ ４．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１０７】実施例１ ５−アセチルアミノメチル−２−クロロアセチルフラン
（３９．９ｇ）とジアミノメチレンチオ尿素（２１．９
ｇ）のエタノール（４００ｍｌ）溶液を攪拌しながら２
時間還流する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水（３
００ｍｌ）に溶解する。溶液を炭酸カリウム水溶液でア
ルカリ性とする。得られた析出物を濾取し、水洗後、メ
タノール、テトラヒドロフランおよびジイソプロピルエ
ーテルの混合物から再結晶して、４−（５−アセチルア
ミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジアミノメチレ
ンアミノ）チアゾール（２４．１ｇ）を得る。 融点：２３０−２３１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，３２００，３１１０，
３０６０，１６５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．８８（３Ｈ，
ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．２５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８３（４Ｈ，
ｓ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_５Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ４７．３０，Ｈ４．６９，Ｎ２５．０７ 実測値：Ｃ４７．３１，Ｈ４．７１，Ｎ２４．６５

【０１０８】実施例２ ４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−
２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール（４．７６
ｇ）の１Ｎ塩酸（５１．１ｍｌ）溶液を攪拌しながら８
時間還流する。溶液を炭酸カリウム水溶液でアルカリ性
（ｐＨ１０）とする。得られた析出物を濾取し、水洗し
て、４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−
（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール（４．０３ｇ）
を得る。 融点：１６０−１６３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３００（ブロード），１７１
０，１６３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．１７（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．３５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．００（４Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【０１０９】実施例３ 塩化イソブチリル（０．４ｍｌ）を４−（５−アミノメ
チルフラン−２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミ
ノ）チアゾール（０．８ｇ）とトリエチルアミン（１．
３ｍｌ）のジクロロメタン（１６ｍｌ）中混合物に氷冷
下で加え、混合物を同温で２時間攪拌する。溶媒を減圧
下に留去し、残渣をテトラヒドロフラン、酢酸エチル、
水の混合物に溶解する。この溶液を４Ｎ水酸化ナトリウ
ムでｐＨ１０に調整する。分離した有機層を食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させて
残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、クロロホルムとメタノールの混合液（９：１−
４：１ｖ／ｖ）で溶出して精製する。目的化合物を含有
する溶出フラクションを集め、蒸発させ、２−（ジアミ
ノメチレンアミノ）−４−（５−イソブチリルアミノメ
チルフラン−２−イル）チアゾール（０．１４ｇ）を得
る。 融点：２１１−２１３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３９０，３２７０，３１８０，
１６６０，１６４５，１６１０，１５４５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．０５（６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），２．１５−２．６１（１Ｈ，ｍ），４．
２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７２（１Ｈ，ｓ），６．８６（４Ｈ，ｓ），８．１
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）

【０１１０】実施例４ 塩化アセトキシアセチル（０．５ｇ）を４−（５−アミ
ノメチルフラン−２−イル）−２−（ジアミノメチレン
アミノ）チアゾール（０．８ｇ）とトリエチルアミン
（１．３ｍｌ）のジクロロメタン（１６ｍｌ）中混合物
に氷冷中で加え、混合物を常温で２０時間攪拌する。溶
媒を蒸発させて残渣を得、これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノールの混
合液（９：１ｖ／ｖ）で溶出して精製する。目的化合物
を含有する溶出フラクションを集め、蒸発させ、４−
（５−アセトキシアセチルアミノメチルフラン−２−イ
ル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール・塩
酸塩（０．４１ｇ）を得る。 融点：２５０−２５３℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７５０，１６８５，
１６５５，１５９０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）２．１４（３Ｈ，ｓ），
４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，
ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），
８．２４（４Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ）

【０１１１】実施例５ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（０．８ｇ）とイソ
プロピルイソシアネート（０．４６ｍｌ）のテトラヒド
ロフラン（１６ｍｌ）とメタノール（６．６ｍｌ）中混
合物を常温で８時間攪拌する。溶媒を蒸発させて残渣を
得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、クロロホルムとメタノールの混合液（４：１ｖ／
ｖ）で溶出して精製する。目的化合物を含有する溶出フ
ラクションを集め、蒸発させ、２−（ジアミノメチレン
アミノ）−４−［５−（３−イソプロピルウレイド）メ
チルフラン−２−イル］チアゾール（０．４１ｇ）を得
る。 融点：２２２−２２４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４４０，３３２０，１６６５，
１６１５，１５８５，１５７０，１５５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．０６（６Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），３．４０−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．
２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８６
（４Ｈ，ｓ）

【０１１２】実施例６ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（７．００ｇ）とＮ
−シアノジチオイミノ炭酸ジメチル（４．３１ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）溶液を７０
℃で２時間攪拌する。メチルアミンの重量比４０％水溶
液（１４ｍｌ）を上記の加温溶液に加え、混合物を同じ
温度でさらに１時間攪拌する。溶媒を減圧下で蒸発後、
残渣をアルミナを用いるクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルムとメタノールの混合液（９：１ｖ／ｖ）で溶
出した後、メタノール、テトラヒドロフランおよびジイ
ソプロピルエーテルの混合物から再結晶して、２−（ジ
アミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−シアノ−３
−メチルグアニジノ）メチルフラン−２−イル］チアゾ
ール（４．０５ｇ）を得る。 融点：２３１−２３２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４４０，３３１０，３２００，
２１６０，１６３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．７０（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．８１
（４Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）

【０１１３】実施例７ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−シ
アノ−３−メチルグアニジノ）メチルフラン−２−イ
ル］チアゾール（２．２８ｇ）と４Ｍ塩化水素−ジオキ
サン（１０ｍｌ）のメタノール（２０ｍｌ）中混合物を
常温で１９時間、さらに、５０℃で５時間攪拌する。得
られた析出物を濾取し、メタノールで洗浄後、メタノー
ルを水の混合液から再結晶して、２−（ジアミノメチレ
ンアミノ）−４−［５−（２−カルバモイル−３−メチ
ルグアニジノ）メチルフラン−２−イル］チアゾール・
二塩酸塩（１．６５ｇ）を得る。 融点：２４１−２４２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３４０−３１００，１７１５，
１６８５，１６６５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．９３（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．６０
（２Ｈ，ｂｒｓ），８．３０（４Ｈ，ｓ），９．０８
（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
１２．６３（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_８Ｏ_２Ｓ・２ＨＣｌとして 計算値：Ｃ３５．２１，Ｈ４．４３，Ｎ２７．３８，Ｃ
ｌ１７．２２ 実測値：Ｃ３５．０６，Ｈ４．２９，Ｎ２７．２５，Ｃ
ｌ１７．４３

【０１１４】実施例８ 塩化ベンゾイル（２．０６ｍｌ）をアセトン（４０ｍ
ｌ）中のアンモニウムイソチオシアネート（１．４８
ｇ）還流懸濁液に滴下する。混合物を１５分間還流後、
４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（４．００ｇ）を少
量ずつ加え、さらに３．５時間還流する。溶媒を減圧下
で蒸発させ、残渣を酢酸エチル（２０ｍｌ）と水（５０
ｍｌ）で混和し、１時間攪拌する。得られた析出物を集
め、水洗し、次いで、酢酸エチルで洗浄し、その後、減
圧下で乾燥して、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４
−［５−［３−ベンゾイル）チオウレイド］メチルフラ
ン−２−イル］チアゾール（３．３１ｇ）を得る。 融点：２２０−２２１℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４３０−３１２０，１７２０
（ショルダー），１６７０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．９０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，
ｓ），７．２３（４Ｈ，ｓ），７．３６−７．９７（５
Ｈ，ｍ），１１．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），１
１．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１１５】実施例９ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［３−
（ベンゾイル）チオウレイド］メチルフラン−２−イ
ル］チアゾール（３．２０ｇ）と水酸化ナトリウム
（０．３２ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）懸濁液を６０
℃で１時間攪拌する。反応液を氷浴で冷却し、生じる析
出物を濾取し、メタノールで洗浄して、２−（ジアミノ
メチレンアミノ）−４−（５−チオウレイドメチルフラ
ン−２−イル）チアゾール（１．７３ｇ）を得る。 融点：１７７−１７９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３７０，３１８０，１６５０，
１６３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．５６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，
ｓ），６．８４（４Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｓ），
７．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）

【０１１６】実施例１０ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−チオウレ
イドメチルフラン−２−イル）チアゾール（０．７０
ｇ）とクロロアセトン（０．２２ｇ）のエタノール（１
５ｍｌ）中懸濁液を攪拌しながら４時間還流する。溶媒
を減圧下で蒸発させ、残渣をメタノールとジイソプロピ
ルエーテルの混合物から再結晶し、２−（ジアミノメチ
レンアミノ）−４−［５−（４−メチルチアゾール−２
−イル）−アミノメチルフラン−２−イル）チアゾール
（０．６６ｇ）を得る。 融点：１９３−１９４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３００，３１８０，３１２０，
１６８５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．２０（３Ｈ，
ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），
６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），８．３３
（４Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_６ＯＳ_２・ＨＣｌとして 計算値：Ｃ４２．１０，Ｈ４．０８，Ｎ２２．６６ 実測値：Ｃ４１．８２，Ｈ４．２３，Ｎ２２．５３

【０１１７】実施例１１ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（０．８０ｇ）とエ
チルトシルホルムイミデート 常温で５時間攪拌する。反応液をジイソプロビルエーテ
ル（１０ｍｌ）で希釈し、生じる析出物を濾取する。生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルム−メタノール（９：１ｖ／ｖ）で溶出して精
製し、その後メタノール、テトラヒドロフランおよびジ
イソプロピルエーテルの混合物から再結晶して、２−
（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−トシルイミノ
メチルアミノメチルフラン−２−イル）チアゾール
（０．４６ｇ）を得る。 融点：１４１−１４２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３７０，１６２０（ショルダ
ー），１６０５，１３３０，１１４５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．３９（３Ｈ，
ｓ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．３３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｓ），
６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８６（４Ｈ，
ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），９．１０−９．２７（１Ｈ，ｍ） 元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_３Ｓ_２・Ｈ_２Ｏとして 計算値：Ｃ４６．７８，Ｈ４．８２，Ｎ１９．２５，Ｈ
_２Ｏ４．１３ 実測値：Ｃ４６．８６，Ｈ４．５９，Ｎ１８．７８，Ｈ
_２Ｏ３．３９

【０１１８】実施例１２ 以下の化合物を実施例４と同様の方法で得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−モルホリ
ノカルボニルアミノメチルフラン−２−イル）チアゾー
ル・塩酸塩 融点：２１４−２１５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３７０，３３２０，３２００，
１６８０，１６１５，１６００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．１９−３．４７
（４Ｈ，ｍ），３．４７−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．
３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，
ｓ），８．２１（４Ｈ，ｓ）

【０１１９】実施例１３ 以下の化合物を実施例６と同様の方法によって得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［Ｎ−
（１−メチルアミノ−２−ニトロビニル）アミノメチ
ル］フラン−２−イル］チアゾール。 融点：２３８−２３９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，１６１０，１５５０，
１３８０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．８５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，
ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７６
（１Ｈ，ｓ），６．８４（４Ｈ，ｓ） 元素分析 計算値：Ｃ４２．７２，Ｈ４．４８，Ｎ２
９．０６ 実測値：Ｃ４２．７７，Ｈ４．５３，Ｎ２８．９６

【０１２０】実施例１４ 以下の化合物を実施例５と同様の方法で得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−メ
チルウレイド）メチルフラン−２−イル］チアゾール。 融点：２１８−２１９℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３３０，１６３０，
１５９０，１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．５４（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．５６−５．８５（１Ｈ，ｍ），６．０６−６．３４
（１Ｈ，ｍ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，
ｓ），６．７９（４Ｈ，ｓ）

【０１２１】実施例１５ 以下の化合物を実施例３と同様の方法によって得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−プロピオ
ニルアミノメチルフラン−２−イル）チアゾール。 融点：１９２−１９４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３３８０，３２９０，３１１０，
１６６０，１６１５，１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．０６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），２．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．８６（４Ｈ，ｓ），
７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−メ
トキシアセチルアミノメチル）フラン−２−イル）チア
ゾール。 融点：２０１−２０２℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，３３７０，３１１０，
１６７０，１６４０，１６００，１５５５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．３３（３Ｈ，
ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．
５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，
ｓ），６．８６（４Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ） ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−ニコチノ
イルアミノメチルフラン−２−イル）チアゾール。 融点：２２４−２２５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４８０，３４００，３３５０，
１６１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．５１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，
ｓ），６．８２（４Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝４および８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２
および８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２および
４Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．１
３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） 元素分析 計算値：Ｃ４９．９９，Ｈ４．４８，Ｎ２
３．３２ 実測値：Ｃ５０．００，Ｈ４．５０，Ｎ２３．３９

【０１２２】実施例１６ 以下の化合物を実施例１と同様の方法で得る。 ４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−
２−（ジアミノメチレンアミノ）−５−メチルチアゾー
ル。 融点：２４７−２４８℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，３３５０，１６６０，
１６０５，１５５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．８５（３Ｈ，
ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．
４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７２（４Ｈ，
ｓ），８．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−シアノメ
チルフラン−２−イル）チアゾール。 融点：２１５−２１８℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３４２０，３３７０，
３１１０，２２５０，２２１０，１６５０，１６１０，
１５９０，１５１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．２０（２Ｈ，
ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），
６．８７（４Ｈ，ｓ）

【０１２３】実施例１７ 無水クロロホルム（５０ｍｌ）と無水メタノール（５０
ｍｌ）に２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−
シアノメチルフラン−２−イル）チアゾール（４．０
ｇ）を溶解し、この溶液に氷冷下で乾燥塩化水素を１０
０分間吹込み、混合物を同じ温度で３．５時間攪拌す
る。過剰の塩化水素を攪拌しながら減圧下に除去する。
得られた混合物を氷冷下、炭酸カリウム水溶液でアルカ
リ性（ｐＨ９．５）とする。混合物をテトラヒドロフラ
ンと酢酸エチルの混合物で抽出する。抽出層を食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を蒸発さ
せて、残渣を得、これをエーテルで粉末化して、２−
（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−イミノ
−２−メトキシエチル）フラン−２−イル］チアゾール
（４．２８ｇ）を得る。 融点：１５６−１６２℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，３１１０，１６５５，
１６１０，１５９０，１５５０，１５１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．６０（３Ｈ，
ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．
７３（１Ｈ，ｓ），６．８４（４Ｈ，ｓ），７．８１
（１Ｈ，ｓ）

【０１２４】実施例１８ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−イ
ミノ−２−メトキシエチル）フラン−２−イル］チアゾ
ール（４．２ｇ）とスルファミド（２．９ｇ）のメタノ
ール（１００ｍｌ）中混合物を還流しながら３時間加熱
する。溶媒を減圧下に留去し、残渣に酢酸エチルと水の
混合物を加える。混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ１．０に調整
し、分離水層を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ１０．
０に調整する。水溶液に塩化ナトリウムを溶解し、酢酸
エチルとテトラヒドロフランの混合物で抽出する。抽出
層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を蒸発させて、残渣を得、これをアルミナを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノ
ールの混合液（９：１ｖ／ｖ）で溶出して精製する。目
的化合物を含有する溶出フラクションを蒸発させ、４−
［５−［２−アミノ−２−（アミノスルホニルイミノ）
エチル］フラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレン
アミノ）チアゾール（０．７３ｇ）を得る。 融点：２２２−２２５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４７０，３４５０，３４００，
３３５０，３３２０，３２３０，１６２０，１５３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．５８（２Ｈ，
ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５２
（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８１（４Ｈ，ｓ），７．３
５（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）

【０１２５】実施例１９ シアン酸カリウム（１．０ｇ）の水（９ｍｌ）溶液を４
−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジア
ミノメチレンアミノ）チアゾール（１．５ｇ）の水（９
ｍｌ）および酢酸（４．５ｍｌ）との混合物に３５℃で
２分間かけて滴下し、同じ温度で２時間攪拌する。反応
混合物に酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水の混
合物を加え、得られた混合物を２０％炭酸カリウム水溶
液でｐＨ９．０に調整する。分離した有機層を食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させ
て残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチルとメタノールの混合物（８５：１
５ｖ／ｖ）で溶出する。目的化合物を含む溶出フラクシ
ョンを集め、減圧下で蒸発させる。残渣をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド水溶液から再結晶し、２−（ジアミノ
メチレンアミノ）−４−（５−ウレイドメチルフラン−
２−イル）チアゾール（０．３１ｇ）を得る。 融点：２１４−２１５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３２０，３１３０，
１６５０，１５９０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．１９（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），５．５３（２Ｈ，ｓ），６．２４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７６
（１Ｈ，ｓ），６．８７（４Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１０Ｈ_１２Ｎ_６Ｏ_２Ｓ・１／３Ｈ_２Ｏとし
て 計算値：Ｃ４１．９５，Ｈ４．４６，Ｎ２９．３５，Ｈ
_２Ｏ２．１０ 実測値：Ｃ４２．０４，Ｈ４．５３，Ｎ２９．０４，Ｈ
_２Ｏ２．３３

【０１２６】実施例２０ 以下の化合物を実施例１と同様の方法により得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−メトキシ
カルボニルアミノメチルフラン−２−イル）チアゾール 融点：１９６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３４００，１７１０，
１６５０，１６１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．５７（３Ｈ，
ｓ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．２６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．８５（４Ｈ，
ｓ），７．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析：Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_５Ｏ_３Ｓとして 計算値：Ｃ４４．７４，Ｈ４．４４，Ｎ２３．７１ 実測値；Ｃ４４．７１，Ｈ４．６３，Ｎ２３．８３ ４−［５−（３−アセチルウレイドメチル）フラン−２
−イル］−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾー
ル。 融点：２４５℃（分解） ＩＲ：（ヌジョール）：３４００，３３００，１６８
０，１６５０，１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．０２（３Ｈ，
ｓ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．９０（４Ｈ，
ｓ），８．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１０．４３
（１Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_６Ｏ_３Ｓとして 計算値：Ｃ４４．７１，Ｈ４．３８，Ｎ２６．０７ 実測値：Ｃ４４．５３，Ｈ４．２４，Ｎ２６．２４ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（６−メ
チル−５−ペンチル−４（１Ｈ）−ピリミジノン−２−
イルメチル）フラン−２−イル］チアゾール。 融点：２１２−２１３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，１６４０，１６０５，
１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：０．７５−０．９５
（３Ｈ，ｍ），１．２０−１．５０（６Ｈ，ｍ），２．
１８（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．４８（２Ｈ，ｍ），
３．９０（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７６
（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），１２．４０（１
Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ５６．９８，Ｈ６．０４，Ｎ２０．９８ 実測値：Ｃ５６．７２，Ｈ５．９５，Ｎ２０．７６ ４−（５−アセチルアミノメチル−４−メチルフラン−
２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾー
ル。 融点：２３７℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３２８０，３１４０，
３０７０，１６４０，１６００，１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．８２（３Ｈ，
ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，
ｓ），６．８８（４Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ４９．１３，Ｈ５．１５，Ｎ２３．８７ 実測値：Ｃ４９．４８，Ｈ５．１５，Ｎ２３．９３ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［２−
（メチルカルバモイル）エチル］フラン−２−イル］チ
アゾール。 融点：２２９−２３０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３４０，１６４０，
１６１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．４２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．１
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．８
５（４Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ４９．１３，Ｈ５．１５，Ｎ２３．８７ 実測値：Ｃ４９．０８，Ｈ５．３２，Ｎ２３．６７ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−メ
チルウレイド）メチルフラン−２−イル］チアゾール・
塩酸塩。 融点：２２０−２２１℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３２８０，３１４０，１６８５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．６３（３Ｈ，
ｓ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．００
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），
８．００（４Ｈ，ｓ）および１２．６７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【０１２７】実施例２１ 実施例３と同様にして、４−（５−アミノメチルフラン
−２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾ
ールから下記の化合物を得る。 ４−（５−ブチリルアミノメチルフラン−２−イル）−
２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール。 融点：１８２−１８３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３５２０，１６１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：０．８５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７５−１．２８（２Ｈ，ｍ），
２．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），
６．７２（１Ｈ，ｓ），６．８３（４Ｈ，ｓ），８．２
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_２Ｓ・Ｈ_２Ｏとして 計算値：Ｃ４７．９９，Ｈ５．８６，Ｎ２１．５２ 実測値：Ｃ４８．２６，Ｈ５．９７，Ｎ２１．７０ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−バレリル
アミノメチルフラン−２−イル）チアゾール。 融点：１９７℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３９０，３２９０，１６５０，
１６１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：０．８０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６８−１．００（４Ｈ，ｍ），
２．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．０Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．７９（４Ｈ，ｓ），
８．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１４Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ５２．３０，Ｈ５．９６，Ｎ２１．７９ 実測値：Ｃ５２．９０，Ｈ６．０５，Ｎ２２．０１ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−メチルチ
オアセチルアミノメチルフラン−２−イル）チアゾー
ル。 融点：１９５−１９７℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４４０，３２５０，１６２０，
１５９５，１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）： ２．１０（３Ｈ，
ｓ），３．１０（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．
５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，
ｓ），６．８１（４Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ４４．２９，Ｈ４．６５，Ｎ２１．５２ 実測値：Ｃ４４．１７，Ｈ５．０９，Ｎ２１．１４ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−ニ
トロベンゾイル）アミノメチルフラン−２−イル］チア
ゾール。 融点：２１８−２２０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，３３５０，１６５０，
１６１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．４３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７
０（１Ｈ，ｓ），６．７８（４Ｈ，ｓ），７．９９−
７．４８（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．６および１．８Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_６Ｏ_４Ｓとして 計算値：Ｃ４９．７４，Ｈ３．６５，Ｎ２１．７５ 実測値：Ｃ４９．３７，Ｈ３．７６，Ｎ２１．５７ ２−［（アミノ）（２，フロイルアミノ）メチレンアミ
ノ］−４−［５−（２−フロイル）アミノメチルフラン
−２−イル］チアゾール。 融点：１９９−２００℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３７５，１６６０，
１６３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．４７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ），６．６５−６．５５（２Ｈ，ｍ），６．７１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），
７．２０−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｂ
ｒ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．９
４（１Ｈ，ｓ），８．８２（２Ｈ，ｍ） 元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_５Ｓとして 計算値：Ｃ５３．６４，Ｈ３．５５，Ｎ１６．４６ 実測値：Ｃ５３．９５，Ｈ３．６４，Ｎ１６．３５ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−テ
ノイル）アミノメチルフラン−２−イル］チアゾール。 融点：２１７−２２０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．４１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６
９（１Ｈ，ｓ），６．７８（４Ｈ，ｓ），７．０７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．８０−７．６４（２
Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１４Ｈ_１３Ｎ_５Ｏ_２Ｓ_２として 計算値：Ｃ４８．４０，Ｈ３．７７，Ｎ２０．１６ 実測値：Ｃ４７．９８，Ｈ４．１３，Ｎ２０．２２ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−メシルア
ミノメチルフラン−２−イル）チアゾール。 融点：１９８℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，３２７０，１６５０，
１３０５，１１４５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．９１（３Ｈ，
ｓ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．３
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８
５（４Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ） 元素分析：Ｃ_１０Ｈ_１３Ｎ_５Ｏ_３Ｓ_２として 計算値：Ｃ３８．０８，Ｈ４．１６，Ｎ２２．２１ 実測値：Ｃ３７．５４，Ｈ４．１２，Ｎ２１．５３ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）スルホニルアミノメチルフラン−２
−イル］チアゾール。 融点：１６９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６０５，１５２０，
１１４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．６４（６Ｈ，
ｓ），４．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．３
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．８
９（４Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ） 元素分析：Ｃ_１１Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_３Ｓ_２として 計算値：Ｃ３８．３６，Ｈ４．６８，Ｎ２４．４０ 実測値：Ｃ３７．９７，Ｈ４．３６，Ｎ２４．３１

【０１２８】実施例２２ 以下の化合物を実施例５と同様の方法により得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−エ
チルウレイド）メチルフラン−２−イル］チアゾール。 融点：２２１−２２３℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３３８０，３３００，１６４０，
１６１０，１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．００（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），２．８２−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．
１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ），６．０２−６．３３（１Ｈ，ｍ），６．
１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．８２（４
Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ４６．７４，Ｈ５．２３，Ｎ２７．２５ 実測値：Ｃ４６．９６，Ｈ５．５０，Ｎ２７．３３ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−ｎ
−プロピルウレイド）メチルフラン−２−イル］チアゾ
ール。 融点：２２３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３３０，３１３０，
１６２５，１５９５，１５４５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：０．８３（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．０６−１．６４（２Ｈ，ｍ），３．
８１−３．１２（２Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．
０７−６．３４（１Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．
７５（１Ｈ，ｓ），６．８６（４Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ４８．４３，Ｈ５．６３，Ｎ２６．０７ 実測値：Ｃ４８．０３，Ｈ５．５３，Ｎ２５．９０ ４−［５−（３−アリルウレイド）メチルフラン−２−
イル］−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール。 融点：２１９−２２０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４４０，３４００，３３２５，
１６２０，１５９０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．５５−３．９０
（２Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．９０−５．４０（２Ｈ，ｍ），５．５７−６．１０
（１Ｈ，ｍ），５．９０−６．５５（２Ｈ，ｍ），６．
２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．９１（４
Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ４８．７４，Ｈ５．０３，Ｎ２６．２３ 実測値：Ｃ４８．５１，Ｈ５．３０，Ｎ２５．９９ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［２−
（３−メチルウレイド）エチル］フラン−２−イル］チ
アゾール。 融点：２２４−２２５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４４０，３３２０，１６６０，
１６３０，１５９０，１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．５２（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０５−３．３８（２Ｈ，ｍ），５．５７−５．９８
（２Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，
ｓ），６．８０（４Ｈ，ｍ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ４６．７４，Ｈ５．２３，Ｎ２７．２５ 実測値：Ｃ４６．５０，Ｈ４．８２，Ｎ２７．０３ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−メ
チルチオウレイド）メチルフラン−２−イル］チアゾー
ル。 融点：２２０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３４０，１６１０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．８５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，
ｓ），６．８９（４Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｂ
ｒ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）

【０１２９】実施例２３ 以下の化合物を実施例６と同様の方法により得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−メ
シル−３−メチルグアニジノ）メチルフラン−２−イ
ル］チアゾール・塩酸塩。 融点：２３３−２３４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３２３０，１６７５，
１３７０，１１００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．７６（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），４．４２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１２
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），
７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）および８．３４（４
Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１７Ｎ_７Ｏ_３Ｓ_２・ＨＣｌとして 計算値：Ｃ３５．３４，Ｈ４．４５，Ｎ２４．０４，Ｃ
１８．６９ 実測値：Ｃ３５．１１，Ｈ４．５９，Ｎ２３．８８，Ｃ
１８．８３ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−メ
チル−２−トシルグアニジノ）メチルフラン−２−イ
ル］チアゾール。 融点：２０８−２０９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，３３８０，３３３０，
１６５０，１３７５，１１２５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．３１（３Ｈ，
ｓ），２．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．３
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．９０（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ）および７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） 元素分析：Ｃ_１８Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ_３Ｓ_２として 計算値：Ｃ４８．３１，Ｈ４．７３，Ｎ２１．９１ 実測値：Ｃ４８．２１，Ｈ５．００，Ｎ２１．６６

【０１３０】実施例２４ 以下の化合物を実施例１１と同様の方法により得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（ｐ−メ
トキシフェニルスルホニル）−イミノメチルアミノメチ
ルフラン−２−イル］チアゾール 融点：１８５−１８６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３７０，１６２０，１３３０，
１１４５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．８５（３Ｈ，
ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．３８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），
６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９７（４Ｈ，
ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ）および９．０８−９．３８（１Ｈ，ｍ） 元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_４Ｓ_２・Ｈ_２Ｏとして 計算値：Ｃ４５．１２，Ｈ４．４５ Ｎ１８．５７，Ｈ
_２Ｏ３．９８ 実測値：Ｃ４５．２５，Ｈ４．８１ Ｎ１８．０７，Ｈ
_２Ｏ２．５６ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（ｐ−ブ
ロモフェニルスルフォニル）イミノメチルアミノメチル
フラン−２−イル］チアゾール 融点：２１０−２１１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３５２０，３４００，１６１０，
１３３０，１１４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．５５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．６５（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．９７（４Ｈ，ｓ），７．７５（４Ｈ，ｓ），
８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）および９．３５−
９．６７（１Ｈ，ｍ） 元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１５ＢｒＮ_６Ｏ_３Ｓ_２として 計算値：Ｃ３９．７６，Ｈ３．１３，Ｎ１７．３９ 実測値：Ｃ４０．１７，Ｈ３．４１，Ｎ１７．１２ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−メシルイ
ミノメチルアミノメチルフラン−２−イル）チアゾー
ル。 融点：２２２−２２３℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４４０，３３６０，３２９０，
１６００，１３２０，１１２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．９０（３Ｈ，
ｓ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．４
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．８
５（４Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ）および９．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析：Ｃ_１１Ｈ_１４Ｎ_６Ｏ_３Ｓ_２として 計算値：Ｃ３８．５９，Ｈ４．１２，Ｎ２４．５４ 実測値：Ｃ３８．６６，Ｈ４．２４，Ｎ２４．８５ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−エチルス
ルフォニルイミノメチルアミノメチルフラン−２−イ
ル）チアゾール。 融点：１８８℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４６０，３４００，３３５０，
１６３０，１３２０，１１３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．１３（２．６４
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１４（０．３６Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），４．４８（１．７６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），４．５４（０．２４Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７８（０．１２Ｈ，
ｓ），６．８０（０．８８Ｈ，ｓ），６．８９（４Ｈ，
ｓ），８．００（０．８８Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），
８．１８（０．１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），９．
１４（０．８８Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０および４．５Ｈ
ｚ），９．４−９．２（０．１２Ｈ，ｂｒ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_３Ｓ_２として 計算値 ：Ｃ４０．４４，Ｈ４．５２，Ｎ２３．５８ 実測値 ：Ｃ４０．４９，Ｈ４．５３，Ｎ２３・４６ ４−（５−シアノイミノメチルアミノメチルフラン−２
−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾー
ル。 融点：１９３−１９４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３１９０，２１７０，
１６３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．５２（２Ｈ，
ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），
６．９２（４Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ）および
９．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析：Ｃ_１１Ｈ_１１Ｎ_７ＯＳとして 計算値：Ｃ４５．６７，Ｈ３．８３，Ｎ３３．８９ 実測値：Ｃ４５，６１，Ｈ４．５３，Ｎ３３．４９ ４−［５−（１−シアノイミノエチル）アミノメチルフ
ラン−２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チ
アゾール。 融点：２１５−２１７℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３２０，３１８０，２１８０，
１６００，１５７０，１５３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．２５（３Ｈ，
ｓ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．４３
（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），６．８１（１
Ｈ，ｓ），６．９０（４Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，
ｓ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１３Ｎ_７ＯＳとして 計算値：Ｃ４７．５３，Ｈ４．３２，Ｎ３２．３２ 実測値：Ｃ４７．４８，Ｈ４．３３，Ｎ３１．９５

【０１３１】実施例２５ 以下の化合物を実施例１８と同様の方法により得る。 ４−［５−（２−アミノ−２−メシルイミノエチル）フ
ラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレンアミノ）チ
アゾール。 融点：１６８−１６９℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４６０，３４００，３３５０，
３２４０，３１７０，３１２０，１６６０，１６４０，
１６２０，１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）： ２．８８（３Ｈ，
ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．
７７（１Ｈ，ｓ），６．８６（４Ｈ，ｓ），７．８３
（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１１Ｈ_１４Ｎ_６Ｏ_３Ｓ_２・Ｈ_２Ｏとして 計算値：Ｃ３６．６６，Ｈ４．４７，Ｎ２３．３２，Ｈ
_２Ｏ５．００ 実測値：Ｃ３６．８０，Ｈ４．３１，Ｎ２３．４４，Ｈ
_２Ｏ５．２２ ４−［５−［２−アミノ−２−（ｐ−アミノフェニルス
ルホニル）イミノエチル］フラン−２−イル］−２−
（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール。 融点：１９０−１９１℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３４０，１６３５，
１６００，１５５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．６３（２Ｈ，
ｓ），５．８１（２Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．
５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，
ｓ），６．８７（４Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，
ｓ） 元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１７Ｎ_７Ｏ_３Ｓ_２として 計算値：Ｃ４５．８１，Ｈ４．０８，Ｎ２３．３７ 実測値：Ｃ４５．９２，Ｈ４．２１，Ｎ２２．９５ ４−［５−（２−アミノ−２−トシルイミノエチル）フ
ラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレンアミノ）チ
アゾール。 融点：２０７−２０９℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３４２０，３３８０，
３３２０，１６７０，１６３０，１６０５，１５５０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．３３（３Ｈ，
ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．
６４（１Ｈ，ｓ），６．９０（４Ｈ，ｓ），７．２６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，
ｓ） 元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_３Ｓ_２として 計算値：Ｃ４８．７９，Ｈ４．３４，Ｎ２０．０８ 実測値：Ｃ４８．４４，Ｈ４．１９，Ｎ１９．７７ ４−［５−（２−アミノ−２−メチルアミノスルホニル
イミノエチル）フラン−２−イル］−２−（ジアミノメ
チレンアミノ）チアゾール。 融点：２１９−２２０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４８０，３４３０，３３８０，
３３３０，１６１０，１５３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．４２（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），６．３２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７５
（１Ｈ，ｓ），６．８９（４Ｈ，ｓ），７．６３（１
Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１１Ｈ_１５Ｎ_７Ｏ_３Ｓ_２として 計算値 ：Ｃ３６．９７，Ｈ４．２３，Ｎ２７．４３ 実測値 ：Ｃ３６．９３，Ｈ４．１５，Ｎ２７．４１ ４−［５−［２−アミノ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）スルホニルイミノエチル］フラン−２−イル］−２
−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール。 融点：１６１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４６０，３３４０，１６６０，
１６３０，１５６５，１５１５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．５１（６Ｈ，
ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．
７５（１Ｈ，ｓ），６．８９（４Ｈ，ｓ），７．８１
（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１７Ｎ_７Ｏ_３Ｓ_２として 計算値：Ｃ３８．８０，Ｈ４．６１，Ｎ２６．４０ 実測値：Ｃ３８．６２，Ｈ４．３９，Ｎ２６．４２

【０１３２】 塩化２−フロイル（０．４８ｇ）を４−（５−アミノメ
チルフラン−２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミ
ノ）チアゾール（０．８０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２０ｍｌ）溶液に氷浴上で冷却しながらゆっ
くり加え、混合物を氷浴上で冷却しながら１時間攪拌す
る。溶媒を減圧下に留去して、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノール
の混合溶媒（３０：１、ｖ／ｖ）で溶出する。メタノー
ルから再結晶して、２−（ジアミノメチレンアミノ）−
４−［５−（２−フロイル）アミノメチルフラン−２−
イル］チアゾール（０．２０ｇ）を得る。 融点：２４６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６５５，１６２５，
１６００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．４２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈ
ｚ），６．６４−６．４０（２Ｈ，ｍ），６．７２（１
Ｈ，ｓ），６．８３（４Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．０および３．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，
ｍ），８．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１４Ｈ_１３Ｎ_５Ｏ_３Ｓとして 計算値：Ｃ５０．７５，Ｈ３．９５，Ｎ２１．１４ 実測値：Ｃ５０．６９，Ｈ３．８１，Ｎ２１．０１

【０１３３】実施例２７ ジシクロヘキシルカルボジイミド（２．３ｇ）をニコチ
ン酸Ｎ−オキシド（１．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（４０ｍｌ）中懸濁液に氷浴上で冷却しながら
ゆっくり加え、混合物を氷浴上で冷却しながら１５分間
攪拌する。この混合物に４−（５−アミノメチルフラン
−２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾ
ール（２．０ｇ）を氷浴上で冷却しながら加える。混合
物を氷浴上で冷却しながら１時間、室温で４１時間攪拌
する。溶媒を減圧下で留去し、残渣を水に懸濁する。こ
の懸濁液に６Ｎ塩酸を加え、析出物を濾去する。溶媒を
減圧下に留去し、残渣をメタノールに溶解する。不溶物
を濾去し、溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタ
ノールの混合溶媒（１０：１、ｖ／ｖ）で溶出する。メ
タノール、ジオキサンおよびジイソプロピルエーテルの
混合物から再結晶して、２−（ジアミノメチレンアミ
ノ）−４−［５−（１−オキソニコチノイルアミノメチ
ル）フラン−２−イル］チアゾール（０．３０ｇ）を得
る。 融点：２１７℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，１６７０，１５５０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．５１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．７
８（１Ｈ，ｓ），６．９０（４Ｈ，ｓ），７．５２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４および８．０Ｈｚ），７．７６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），９．３１
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１５Ｈ_１４Ｎ_６Ｏ_３Ｓ・３／４Ｈ_２Ｏとし
て 計算値：Ｃ４８．４５，Ｈ４．２０，Ｎ２２．５９ 実測値：Ｃ４８．７９，Ｈ４．０３，Ｎ２２．２２

【０１３４】実施例２８ ４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−
２−チオウレイドチアゾール（１．５０ｇ）および沃化
メチル（０．３２ｍｌ）のメタノール（３０ｍｌ）およ
びテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中混合物を攪拌下５
時間還流する。溶媒を減圧下に留去して、２−［（アミ
ノ）（メチルチオ）メチレンアミノ］−４−（５−アセ
チルアミノメチルフラン−２−イル）チアゾールを得
る。この残渣をエチレンジアミン（０．９１ｇ）とエタ
ノール（３０ｍｌ）に混和し、混合物を１８時間還流す
る。冷後、析出物を濾取し、水（３０ｍｌ）と混合す
る。この懸濁液を６Ｎ塩酸で酸性（ｐＨ２）にし、次い
で炭酸カリウム水溶液でアルカリ性（ｐＨ１１）にす
る。析出物を集め、水洗後、メタノールとテトラヒドロ
フランの混合物から再結晶して、４−（５−アセチルア
ミノメチルフラン−２−イル）−２−（イミダゾリジン
−２−イリデンアミノ）チアゾール（０．５１ｇ）を得
る。 融点：２３９−２４０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２９０，３１０５，１６３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．８８（３Ｈ，
ｓ），３．５７（４Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．
８２（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），７．６８（２Ｈ，ｓ）および８．３３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１３Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ５１．１３，Ｈ４．９５，Ｎ２２．９３ 実測値：Ｃ５０．９１，Ｈ４．６２，Ｎ２２．８５

【０１３５】実施例２９ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（１．６ｇ）とスル
ファミド（１．０ｇ）のエチレングリコールジメチルエ
ーテル（３０ｍｌ）中懸濁液を２４時間還流する。溶媒
を減圧下に留去し、残渣をアルミナを用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノールの混
合溶媒（４：１、ｖ／ｖ）で溶出する。メタノール、酢
酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再
結晶して、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５
−スルファモイルアミノメチルフラン−２−イル）チア
ゾール（１．１６ｇ）を得る。 融点：１７５−１７７℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３６０，１６５０，
１５３０，１１４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．０１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２
ｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．６
７（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．９６（４
Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_９Ｈ_１２Ｎ_６Ｏ_３Ｓ_２として 計算値：Ｃ３４．１７，Ｈ３．８２，Ｎ２６．５７ 実測値：Ｃ３３．９２，Ｈ３．７９，Ｎ２６．５５

【０１３６】実施例３０ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（２．５０ｇ）とＮ
−シアノジチオイミノ炭酸ジメチル（１．５４ｇ）のエ
タノール（２５ｍｌ）中混合物を攪拌下２時間還流す
る。減圧下に溶媒を留去し、残渣をアルミナを用いたク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノールの
混合溶媒（２０：１、ｖ／ｖ）で溶出し、メタノール、
テトラヒドロフランおよびジイソプロピルエーテルの混
合物から再結晶して、２−（ジアミノメチレンアミノ）
−４−［５−（３−シアノ−２−メチルイソチオウレイ
ド）メチルフラン−２−イル］チアゾール（１．４８
ｇ）を得る。 融点：２１０℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３００，３２７０，
２１６５，１６５５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．５９（３Ｈ，
ｓ），４．４８（３Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．
７３（１Ｈ，ｓ），６．８３（４Ｈ，ｓ） および８．
８２（１Ｈ，ｂｒｓ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１３Ｎ_７ＯＳ_２として 計算値：Ｃ４２．９７，Ｈ３．９１，Ｎ２９．２３ 実測値：Ｃ４３．０８，Ｈ３．６５，Ｎ２９．３８

【０１３７】実施例３１ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−シ
アノ−２−メチル−１−イソチオウレイド）メチルフラ
ン−２−イル］チアゾール（１．３５ｇ）とメタノール
中２８％（重量比）ナトリウムメトキシド（０．７８
ｇ）のメタノール中混合物を攪拌下１時間還流する。溶
媒を減圧下に留去し、残渣を水（５ｍｌ）と混和し、混
合物を６Ｎ塩酸でｐＨ９に調整する。不溶物を濾取し、
水洗後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド水溶液から再結
晶して、４−［５−（３−シアノ−２−メチル−１−イ
ソウレイド）メチルフラン−２−イル］−２−（ジアミ
ノメチレンアミノ）チアゾール（０．８２ｇ）を得る。 融点：２０５−２０６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４６０，３３４５，２１８０，
１６３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．８３（３Ｈ，
ｓ），４．３３（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．
７４（１Ｈ，ｓ），６．８７（４Ｈ，ｓ）および８．５
０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１３Ｎ_７Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ４５．１３，Ｈ４．１０，Ｎ３０．７０ 実測値：Ｃ４４．９３，Ｈ４．３３，Ｎ３０．４２

【０１３８】実施例３２ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−シ
アノ−２−メチル−１−イソチオウレイド）メチルフラ
ン−２−イル］チアゾール（１．１０ｇ）とモノエタノ
ールアミン（１ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）中混合物を７０℃で７時間攪拌する。溶媒
を減圧下に留去し、残渣を水と混合する。析出物を濾取
し、水洗後、ジオキサン、メタノールおよびジイソプロ
ピルエーテルの混合物から再結晶して、４−［５−［２
−シアノ−３−（２−ヒドロキシエチル）グアニジノ］
メチルフラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレンア
ミノ）チアゾール（０．８０ｇ）を得る。 融点：２０８−２０９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３５００，３３９０，３３５０，
３３００，２１６０，１６１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．２３−３．５２
（４Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．９０（４Ｈ，ｓ）お
よび７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_８Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ４４．８２，Ｈ４．６３，Ｎ３２．１６ 実測値：Ｃ４５，１２，Ｈ４．９１，Ｎ３２．１０

【０１３９】実施例３３ トリフルオロ酢酸（２４．９ｍｌ）のテトラヒドロフラ
ン（５０ｍｌ）溶液を水素化硼素ナトリウム（１２．２
ｇ）とテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に氷
冷下１時間かけて滴下し、混合物を同温で３０分間攪拌
する。この混合物に４−（５−シアノメチルフラン−２
−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール
（１６．０ｇ）とテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混
合物を氷冷下３０分間かけて滴下し、混合物を常温で１
時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルと水の混合物に
加え、混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ１に調整する。水層を分
取し、１０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０に調整
後、混合物をテトラヒドロフランと酢酸エチルの混合物
で抽出する。抽出層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を留去して、４−［５−（２−アミ
ノエチル）フラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレ
ンアミノ）チアゾール（４．７１ｇ）を得る。 融点：１５６−１５８℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，１６６０，１５９０，
１５５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．５７−３．００
（４Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，
ｓ），６，８８（４Ｈ，ｓ）

【０１４０】実施例３４ ２−［（アミノ）（メチルチオ）メチレンアミノ］［４
−（５−シアノメチルフラン−２−イル）チアゾール・
ヨウ化水素酸塩（６．０ｇ）と２，２，２−トリフルオ
ロエチルアミン（３．５ｍｌ）のエタノール（１２０ｍ
ｌ）中混合物を１８時間還流する。溶媒を留去し、残渣
を水、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合物に
加える。混合物を炭酸カリウムでｐＨ１０．０に調整
し、有機層を分取し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノール
の混合溶媒（１９：１、ｖ／ｖ）で溶出する。目的化合
物を含む溶出フラクションを集め、減圧下で蒸発させ
て、２−［（アミノ）［（２，２，２−トリフルオロエ
チル）アミノ］メチレンアミノ］−４−（５−シアノメ
チルフラン−２−イル）チアゾール（２．４１ｇ）を得
る。 融点：１５２−１５３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３４００，２２６０，
１６３０，１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．０２−４．１５
（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｓ），６．４７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．７７（２Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１４１】実施例３５ 実施例３４と同様にして下記化合物を得る。 ２−［（アミノ）［（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アミノ］メチレンアミノ］−４−［５−（３−メチ
ルウレイド）メチルフラン−２−イル］チアゾール 融点：１７０一１７１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３７５，３３３０，１６３０，
１５７０，１５４５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．５７（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），４．００−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．
２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝５Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．１２
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析：Ｃ_１３Ｈ_１５Ｎ_６Ｏ_２ＳＦ_３・１／５Ｈ_２Ｏ
として 計算値：Ｃ４１．００，Ｈ４．１０，Ｎ２２．０７ 実測値：Ｃ４１．１１，Ｈ３．９５，Ｎ２１．６７ ２−［（アミノ）（メチルアミノ）メチレンアミノ］−
４−（５−ウレイドメチルフラン−２−イル）チアゾー
ル 融点：２１０−２１１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４９０，３４００，３３４０，
３３００，３１１０，１６４０，１５９５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．７３（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．５２（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．５７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８７−７．１８（１
Ｈ，ｍ，７．３９（２Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１１Ｈ_１４Ｎ_６Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ４４．８９，Ｈ４．７９，Ｎ２８．５５ 実測値：Ｃ４５．０５，Ｈ４．７９，Ｎ２８．２０ ２−［（アミノ）［（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アミノ］メチレンアミノ］−４−（５−ウレイドメ
チルフラン−２−イル）チアゾール 融点：１９８−２００℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３００，１６３５，
１５７０，１５５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．０１−４．２０
（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
５．５６（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），
７．１３（１Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１３Ｎ_６Ｏ_２ＳＦ_３として 計算値：Ｃ３９．７８，Ｈ３．６２，Ｎ２３．１９ 実測値：Ｃ３９．９３，Ｈ３．７１，Ｎ２３．１５

【０１４２】実施例３６ 実施例２８の後半に記載した方法と同様にして下記化合
物を得る。 ２−（イミダゾリジン−２−イリデンアミノ）−４−
（５−ウレイドメチルフラン−２−イル）チアゾール 融点：２４５−２４７℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，３３７５，３３１０，
１６５０，１６２５，１５９０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．５３（４Ｈ，
ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．６０
（２Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６，４１（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８
２（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１４Ｎ_６Ｏ_２Ｓとして 計算値 ：Ｃ４７．０５，Ｈ４．６１，Ｎ２７．４３ 実測値 ：Ｃ４６．９１，Ｈ４．６９，Ｎ２６．９９

【０１４３】実施例３７ 氷冷した４−（５−シアノメチルフラン−２−イル）−
２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール（３０．０
ｇ）、無水メタノール（２５０ｍｌ）およびクロロホル
ム（２５０ｍｌ）の混合物に塩化水素を２時間吹込み、
混合物を氷冷下３時間攪拌する。この混合物に、ジイソ
プロピルエーテル（３００ｍｌ）を加え、分離した析出
物を濾取する。析出物にメタノール（１００ｍｌ）と水
（２００ｍｌ）の溶液を加え、混合物を常温で３０分間
攪拌する。混合物を炭酸カリウムでｐＨ９．５に調整
し、混合物をテトラヒドロフランと酢酸エチルの混合物
で抽出する。抽出層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエ
ーテルで粉末化して、２−（ジアミノメチレンアミノ）
−４−（５−メトキシカルボニルメチルフラン−２−イ
ル）チアゾール（２４．４ｇ）を得る。 融点：１８７−１９３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３５０，３１２０，
１７３０，１６６０，１６００，１５５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．６５（３Ｈ，
ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．
７７（１Ｈ，ｓ），６．９１（４Ｈ，ｓ）

【０１４４】実施例３８ 氷冷した２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−
メトキシカルボニルメチルフラン−２−イル）チアゾー
ル（１．０ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液にアンモ
ニアを３０分間吹込み、混合物を常温で２５時間攪拌す
る。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒
（９：１、ｖ／ｖ）で溶出する。目的化合物を含む溶出
フラクションを集め、減圧下に蒸発させる。残渣をエタ
ノール、ジオキサンおよびジイソプロピルエーテルの混
合物から再結晶して、４−（５−カルバモイルメチルフ
ラン−２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チ
アゾール（０．４４ｇ）を得る。 融点：２１９−２２０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３６０，３１６０，３１１０，
１６５０，１６００，１５３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．５１（２Ｈ，
ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），
６．８７（４Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．４０（１Ｈ，ｂｒｓ） Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ２６５（Ｍ^＋） 元素分析：Ｃ_１０Ｈ_１１Ｎ_５Ｏ_２Ｓとして 計算値：Ｃ４５．２８，Ｈ４．１８，Ｎ２６．４０ 実測値：Ｃ４４．７７，Ｈ４．１３，Ｎ２６．２３

【０１４５】実施例３９ ４Ｎ塩化水素の１，４−ジオキサン（２．２ｍｌ）溶液
を４−［５−（２−アミノ−２−アミノスルホニルイミ
ノエチル）フラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレ
ンアミノ）チアゾール（３．０ｇ）とメタノール（６０
ｍｌ）の混合物に加え、混合物を常温で４時間攪拌す
る。混合物にジイソプロピルエーテル（３０ｍｌ）を加
え、分離する析出物を濾取する。析出物をエタノール水
溶液から再結晶して、４−［５−（２−アミノ−２−ア
ミノスルホニルイミノエチル）フラン−２−イル］−２
−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール・塩酸塩
（２．１７ｇ）を得る。 融点：２１９−２２１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３８０，３３４０，１６８０，
１６４０，１６１５，１５５０，１５０５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．６３（２Ｈ，
ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５４
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），
８．３２（５Ｈ，ｂｒｓ） 元素分析：Ｃ_１０Ｈ_１３Ｎ_７Ｏ_３Ｓ_２・ＨＣｌとして 計算値：Ｃ３１．６２，Ｈ３．７１，Ｎ２５．８１，Ｃ
ｌ９．３３ 実測値：Ｃ３１．０２，Ｈ３．７１，Ｎ２５．５３，Ｃ
ｌ９．４３

【０１４６】実施例４０ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−シ
アノ−２−メチル−１−イソチオウレイド）メチルフラ
ン−２−イル］チアゾール（０．８０ｇ）とヒドラン水
化物（１．２ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）中混合物を
常温で２時間攪拌する。冷後、析出物を濾取し、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド水溶液から再結晶して、４−
［５−［（３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−５−イル）アミノメチル］フラン−２−イル］−２
−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール（０．５２
ｇ）を得る。 融点：２４１−２４２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３５７０，３４７０，３３６０，
３２９５，１６３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．２３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９３
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７３
（１Ｈ，ｓ）および６．８５（４Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析：Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_９ＯＳ・Ｈ_２Ｏとして 計算値：Ｃ３９．１６，Ｈ４．４８，Ｎ３７．３７，Ｈ
_２Ｏ５．３４ 実測値：Ｃ３８．９４，Ｈ４．３０，Ｎ３７．３０，Ｈ
_２Ｏ５．７０

【０１４７】実施例４１ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−メトキシ
カルボニルフラン−２−イル）チアゾール（５．００
ｇ）とヒドラジン水化物（９．４０ｇ）のエタノール
（５０ｍｌ）溶液を攪拌下４時間還流する。混合物を冷
却し、析出物を濾取して、２−（ジアミノメチレンアミ
ノ）−４−（５−ヒドラジノカルボニルフラン−２−イ
ル）チアゾール（４．８６ｇ）を得る。 融点：２７９−２８０℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３６０，３３２０，
３２５０，３１７５，３１２５，１６６０，１６３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．５３（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９８
（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ）および９．７７（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）

【０１４８】実施例４２ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−ヒドラジ
ノカルボニルフラン−２−イル）チアゾール（１．５０
ｇ）とＳ−メチルイソチオ尿素ヘミ硫酸塩（１．５７
ｇ）のジメチルスルホキシド（１２ｍｌ）溶液を攪拌下
１８０℃で２時間加熱する。冷後、析出物を濾取し、ジ
メチルスルホキシドで洗浄後、イソプロピルアルコール
およびジイソプロピルエーテルで洗浄して、２−（ジア
ミノメチレンアミノ）−４−（５−グアニジノカルバモ
イルフラン−２−イル）チアゾール・硫酸塩（１．８３
ｇ）を得る。 融点：＞３００℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３２５，３１５０，３１１０，
１６９０，１６７０ｃｍ^−１ 元素分析：Ｃ_１０Ｈ_１２Ｎ_８Ｏ_２Ｓ・Ｈ_２ＳＯ_４として 計算値：Ｃ２９．５５，Ｈ３．４７，Ｎ２７．５７ 実測値：Ｃ２８．０７，Ｈ３．７２，Ｎ２８．２２

【０１４９】実施例４３ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−グアニジ
ノカルバモイルフラン−２−イル）チアゾール・硫酸塩
（１．７０ｇ）の濃縮水酸化アンモニウム（１７ｍｌ）
中懸濁液を攪拌下還流する。水酸化アンモニウム（８．
５ｍｌ）をさらに２回添加する。８時間還流後、水をこ
の混合物に加え、析出物を濾取し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド水溶液から再結晶して、４−［５−（３−ア
ミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フ
ラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレンアミノ）チ
アゾール（０．７３ｇ）を得る。 融点：＞３００℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４４０，３４００，３３３０，
３１２０，１６７０，１６４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：６．００（２Ｈ，
ｓ），６．７６（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ），
６．９２（４Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_８ＯＳ・１／４Ｈ_２Ｏとして 計算値：Ｃ４０．７４，Ｈ３．５９，Ｎ３８．１７，Ｈ
_２Ｏ１．５３ 実測値：Ｃ４０．４８，Ｈ３．５５，Ｎ３７．６１，Ｈ
_２Ｏ１．２５

【０１５０】実施例４４ 実施例３０と同様にして下記化合物を得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−メ
シル−２−メチルー１−イソチオウレイド）メチルフラ
ン−２−イル］チアゾール 融点：２１０−２１１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，３３２０，１６５５，
１３５０，１１２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．５３（３Ｈ，
ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），
６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．９５
（４Ｈ，ｓ）および８．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_３Ｓ_２として 計算値：Ｃ３７．１０，Ｈ４．１５，Ｎ２１．６３ 実測値：Ｃ３７．４２，Ｈ４．３６，Ｎ２１．７６ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［Ｎ−
（１−メチルチオ−２−ニトロビニル）アミノメチル］
フラン−２−イル］チアゾール 融点：２１４℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，１６６０，１６１０，
１５５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．４５（３Ｈ，
ｓ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．３
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．６５−６．５７
（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．７６（４
Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｂｒ）

【０１５１】実施例４５ 実施例３２と同様にして下記化合物を得る。 ４−［５−（３−アリル−２−シアノグアニジノ）メチ
ルフラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレンアミ
ノ）チアゾール 融点：１６４−１６５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２５，３２４０，２１６０，
１６４５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．７８（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），５．１６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚおよび８Ｈｚ），５．６２−
６．０３（１Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７４
（１Ｈ，ｓ），６．８６（４Ｈ，ｓ）および７．１４−
７．４６（２Ｈ，ｍ） 元素分析：Ｃ_１４Ｈ_１６Ｎ_８ＯＳとして 計算値：Ｃ４８．８３，Ｈ４．６８，Ｎ３２．５４ 実測値：Ｃ４８．８６，Ｈ４．４１，Ｎ３２．５８ ４−［５−（２−シアノ−３，３−ジメチルグアニジ
ノ）メチルフラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレ
ンアミノ）チアゾール 融点：２０５−２０６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，２１６０，１６５０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．９９（６Ｈ，
ｓ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．３
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．９
１（４Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ） 元素分析：Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_８ＯＳとして 計算値：Ｃ４６．９８，Ｈ４．８５，Ｎ３３．７１ 実測値：Ｃ４７．１４，Ｈ４．９２，Ｎ３３．６６ ４−［５−［Ｎ−（１−ｎ−ブチルアミノ−２−ニトロ
ビニル）アミノメチル］フラン−２−イル］−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール 融点：２１５−２１７℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３６０，１６１０，１５５０，
１３７０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５３−１．２７（２Ｈ，ｍ），
２．５２−２．４８（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｂ
ｒ），４．４３（２Ｈ，ｂｒ），６．４１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．６５−６．６４（２Ｈ，ｍ），
６．７６（１Ｈ，ｓ），６．８９（４Ｈ，ｓ），７．７
５（１Ｈ，ｂｒ），１０．１７（１Ｈ，ｂｒ） 元素分析：Ｃ_１５Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ_３Ｓとして 計算値：Ｃ４７．４８，Ｈ５．５８，Ｎ２５．８４ 実測値：Ｃ４７．４４，Ｈ５．７１，Ｎ２５．９７ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［Ｎ−
［１−（２−ヒドロキシエチル）アミノ−２−ニトロビ
ニル］アミノメチル］フラン−２−イル］チアゾール 融点：１８２−１８３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３３０，１６１０，１５５０，
１３８０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．６５−３．００
（４Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），５．１０−４．６０（１Ｈ，ｂｒ），６．２９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．５２（２Ｈ，
ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．７５（４Ｈ，ｓ），
７．９０−７．３０（１Ｈ，ｂｒ），１０．３０−９．
３０（１Ｈ，ｂｒ） 元素分析：Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ_７Ｏ_４Ｓ・３／４Ｈ_２Ｏとし
て 計算値：Ｃ４０．９９，Ｈ４．９０，Ｎ２５．７４ 実測値：Ｃ４１．０４，Ｈ５．１３，Ｎ２６．０４ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［３−
（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルグアニジノ］メ
チルフラン−２−イル］チアゾール 融点：２０２−２０３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３５７０，３４１０，３３４０，
３２２０，３１２０，１６１０，１３７５，１３６０，
１３４０，１１００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．８０（３Ｈ，
ｓ），３．１４−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．４３−
３．６０（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），４．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．３４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８６（４Ｈ，
ｓ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）および７．４
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１３Ｈ_１９Ｎ_７Ｏ_４Ｓ_２として 計算値：Ｃ３８．８９，Ｈ４．７７，Ｎ２４．４２ 実測値：Ｃ３８．８９，Ｈ５．２０，Ｎ２４．２２ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［２−メ
シル−３−（２−メトキシエチル）グアニジノ］メチル
フラン−２−イル］チアゾール 融点：１７３−１７４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，３４００，３３４０，
１３６０，１１１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．７７（３Ｈ，
ｓ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．４７（４
Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．８７（４Ｈ，
ｓ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）および７．４
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１４Ｈ_２１Ｎ_７Ｏ_４Ｓ_２として 計算値：Ｃ４０．４７，Ｈ５．０９，Ｎ２３．６０ 実測値：Ｃ４０．５６，Ｈ４．９４，Ｎ２３．６４ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−エ
チル−２−メシルグアニジノ）メチルフラン−２−イ
ル］チアゾール・二塩酸塩 融点：１５１−１５２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３８０，３２３０，１６８０，
１６５０，１３４０，１１６０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．０９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．
２６（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．００
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．３７（４Ｈ，ｓ）および１２．８０（１Ｈ，
ｂｒ ｓ） 元素分析：Ｃ_１３Ｈ_１９Ｎ_７Ｏ_３Ｓ_２・２ＨＣｌ・１／
３Ｈ_２Ｏとして 計算値：Ｃ３３．６２，Ｈ４．７０，Ｎ２１．１１，Ｃ
ｌ１５．２７，Ｈ_２Ｏ１．２９ 実測値：Ｃ３３．７５，Ｈ４．５３，Ｎ２１．０５，Ｃ
ｌ１５．０６，Ｈ_２Ｏ１．１８ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［３−
（２−ジメチルアミノエチル）−２−メシルグアニジ
ノ］メチルフラン−２−イル］チアゾール 融点：１８３−１８４℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３４１０，３３４０，
１６５０，１３３０，１１１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．１３（６Ｈ，
ｓ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７８
（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．２７（２Ｈ，ｍ），４．
３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７８（１Ｈ，ｓ），６．９０（４Ｈ，ｂｒｓ），
６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）および８．１４（１
Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析：Ｃ_１５Ｈ_２４Ｎ_８Ｏ_３Ｓ_２として 計算値：Ｃ４２．０４，Ｈ５．６４，Ｎ２６．１５ 実測値：Ｃ４２．３２，Ｈ５．６１，Ｎ２６．３１ ４−［５−［２−シアノ−３−（３−ヒドロキシプロピ
ル）グアニジノ］メチルフラン−２−イル］−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール 融点：１６０−１６１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，２０４０，１６５０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．５６−１．６９
（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），
３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），
６．９０（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ）および７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ）

【０１５２】実施例４６ 実施例３０つづいて実施例３２と同様にして下記化合物
を得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［Ｎ−
（２−ニトロ−１−プロパルギルアミノビニル）アミノ
メチル］フラン−２−イル］チアゾール 融点：１９９−２００℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，１６２０，１５６０，
１３７０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．３８−３．３０
（１Ｈ，ｍ），４．２０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．
４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．５
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，
ｓ），６．７８（４Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｂ
ｒ），１０．００（１Ｈ，ｂｒ） 元素分析：Ｃ_１４Ｈ_１５Ｎ_７Ｏ_３Ｓとして 計算値：Ｃ４６．５３，Ｈ４．１８．Ｎ２７．１３ 実測値：Ｃ４６．１８，Ｈ４．９２，Ｎ２６．８３

【０１５３】実施例４７ 実施例３７と同様にして下記化合物を得る。 ２−［（アミノ）［（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アミノ］メチレンアミノ］−４−（５−メトキシカ
ルボニルメチルフラン−２−イル）チアゾール 融点：１２６−１２７℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４１０，１７１５，１６３０，
１５５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．６６（３Ｈ，
ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），４．０１−４．２２（２
Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），
７．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．７６（２Ｈ，ｓ）

【０１５４】実施例４８ 実施例３８と同様にして下記化合物を得る。 ２−［（アミノ）［（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アミノ］メチレンアミノ］−４−（５−カルバモイ
ルメチルフラン−２−イル）チアゾール 融点：１６３−１６５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３１９０，１６６０，
１６２０，１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．５０（２Ｈ，
ｓ），３．９０−４．２７（２Ｈ，ｍ），６．２７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．３０（２
Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_５Ｏ_２ＳＦ_３として 計算値：Ｃ４１．５０，Ｈ３．４８，Ｎ２０．１６ 実測値：Ｃ４１．１０，Ｈ３．４５，Ｎ１９．５１ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−メチルカ
ルバモイルメチルフラン−２−イル）チアゾール 融点：２１２−２１３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，３３５０，１６６０，
１６１０，１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．６１（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｓ），６．２２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８４（４Ｈ，ｓ），
７．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ） Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ２７９（Ｍ^＋） 元素分析：Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_５Ｏ_２Ｓとして 計算値 ：Ｃ４７．３０，Ｈ４．６９，Ｎ２５．０７ 実測値 ：Ｃ４７．５４，Ｈ４．３７，Ｎ２５．４３

【０１５５】実施例４９ 実施例３９と同様にして下記化合物を得る。 ４−［５−（２−アミノ−２−アミノスルホニルイミノ
エチル）フラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレン
アミノ）チアゾール・メタンスルホン酸塩 融点：２２１−２２３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３００，３１８０，
３１１０，１６９０，１６３０，１５７５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．５３（３Ｈ，
ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），
７．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（４Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１０Ｈ_１３Ｎ_７Ｏ_３Ｓ_２・ＣＨ_３ＳＯ_３Ｈ
として 計算値：Ｃ３０．０６，Ｈ３．９０，Ｎ２２．３１，Ｓ
２１．８９ 実測値：Ｃ３０．０３，Ｈ３．９１，Ｎ２２．５４，Ｓ
２１．８７

【０１５６】実施例５０ 実施例２９と同様にして下記化合物を得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−メチルス
ルファモイルアミノメチルフラン−２−イル）チアゾー
ル 融点：１９７℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２０，３２７５，１６００ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．４１（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．５
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６２−６．７２
（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８２（４
Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１０Ｈ_１４Ｎ_６Ｏ_３Ｓ_２として 計算値：Ｃ３６．３５，Ｈ４．２７，Ｎ２５．４４ 実測値：Ｃ３６．３８，Ｈ４．２６，Ｎ２５．２４

【０１５７】実施例５１ 実施例４１と同様にして下記化合物を得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−ヒドラジ
ノカルボニルメチルフラン−２−イル）チアゾール 融点：２２２−２２３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３５０，３２００，
１６４５，１６０５，１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．５３（２Ｈ，
ｓ），４．３５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）６．３１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７７（１Ｈ，ｓ），６．９４（４Ｈ，ｓ），９．２
５（１Ｈ，ｓ）

【０１５８】実施例５２ 実施例４２と同様にして下記化合物を得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−グアニジ
ノカルバモイルメチルフラン−２−イル）チアゾール 融点：２５０−２５１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３００，３１６０，１６５０，
１６００，１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．４３（２Ｈ，
ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），
６．９３（４Ｈ，ｓ）

【０１５９】実施例５３ 実施例４３と同様にして下記化合物を得る。 ４−［５−（３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−５−イル）メチルフラン−２−イル］−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール 融点：２５９−２６１℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４１０，３１２０，１６６０，
１６４０，１６００，１５５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．８３（２Ｈ，
ｓ），５．７１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７０（１Ｈ，ｓ），６．８６（４Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１１Ｈ_１２Ｎ_８ＯＳ・１／２Ｈ_２Ｏとして 計算値：Ｃ４２．１７，Ｈ４．１８，Ｎ３５．７６，Ｈ
_２Ｏ２．８７ 実測値：Ｃ４２．１２，Ｈ４．１２，Ｎ３５．９６，Ｈ
_２Ｏ３．００

【０１６０】実施例５４ 冷却した４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−
２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール（０．８
ｇ）、３−クロロベンゾイソチアゾール−１，１−ジオ
キシド（０．８ｇ）およびトリエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中混
合物を３時間攪拌する。反応混合物に酢酸エチル、テト
ラヒドロフランおよび水の混合物を加え、この混合物を
２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ９．５に調整する。有
機層を分取し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去し、残渣をメタノール、ジオキサン
およびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶し
て、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−
（１，１−ジオキソベンゾイソチアゾール−３−イル）
アミノメチルフラン−２−イル］チアゾール（０．４９
ｇ）を得る。 融点：２５５−２５６℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，３３２０，１６６０，
１６２０，１５９０，１５３５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．７３（２Ｈ，
ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），
６．８８（４Ｈ，ｓ），７．６３−８．０６（３Ｈ，
ｍ），８．０９−８．４０（１Ｈ，ｍ），９．８９（１
Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_６Ｏ_３Ｓ_２・１／３Ｈ_２Ｏと
して 計算値：Ｃ４７．０５，Ｈ３．６２，Ｎ２０．４９，Ｈ
_２Ｏ１．４７ 実測値：Ｃ４７．０４，Ｈ４．２８，Ｎ２０．４９，Ｈ
_２Ｏ１．７１

【０１６１】実施例５５ 実施例５４と同様にして下記化合物を得る。 ４−［５−（７−クロロ−１，１−ジオキソ−４Ｈ−
１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル）アミノメ
チルフラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレンアミ
ノ）チアゾール 融点：２２０−２２１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３２５，１６９０，１６３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．４９（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９４
（１Ｈ，ｓ），７．２４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚおよび８．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）および
１１．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１４ＣｌＮ_７Ｏ_３Ｓ_２・１．５Ｈ_２
Ｏとして 計算値：Ｃ４０．１３，Ｈ３．５８，Ｎ２０．４７ 実測値：Ｃ４０．１０，Ｈ３．５６，Ｎ２０．６１

【０１６２】実施例５６ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−ウレイド
メチルフラン−２−イル）チアゾール（１５．４ｇ）と
メタノール（１６０ｍｌ）の混合物にメタノール中１９
％（ｗ／ｖ）塩化水素溶液（３１．６ｍｌ）を加え、混
合物を常温で１時間攪拌する。反応混合物にイソプロピ
ルエーテルを加え、分離する析出物を濾取する。析出物
をエタノール水溶液から再結晶して、２−（ジアミノメ
チレンアミノ）−４−（５−ウレイドメチルフラン−２
−イル）チアゾール・塩酸塩（６．８２ｇ）を得る。 融点：２２１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３００，１６９５，
１６５５，１６２０，１５９０，１５６５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．２３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），５．６７（２Ｈ，ｓ），６．３２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３１
（１Ｈ，ｓ），８．３５（４Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１０Ｈ_１２Ｎ_６Ｏ_２Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ_２Ｏと
して 計算値：Ｃ３５．８８，Ｈ４．２２，Ｎ２５．１０，Ｃ
ｌ１０．５８，Ｈ_２Ｏ５．３８ 実測値：Ｃ３５．７７，Ｈ４．４７，Ｎ２５．０８，Ｃ
ｌ１０．７９，Ｈ_２Ｏ５．６３

【０１６３】実施例５７ 濃硫酸（０．７ｍｌ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液を
２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−ウレイド
メチルフラン−２−イル）チアゾール（４．０ｇ）とメ
タノール（６０ｍｌ）の混合物に加え、混合物を常温で
１時間攪拌する。分離する析出物を濾取し、エタノール
水溶液から再結晶して、２−（ジアミノメチレンアミ
ノ）−４−（５−ウレイドメチルフラン−２−イル）チ
アゾール・ヘミ硫酸塩（４．２６ｇ）を得る。 融点：１７０−１７２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３２９０，１６９０，
１６５０，１６２０，１５８０，１５６５，１５１０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．２１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），５．６１（２Ｈ，ｓ），６．２９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０９
（１Ｈ，ｓ），７．８６（４Ｈ，ｓ）

【０１６４】実施例５８ メタンスルホン酸（０．９３ｍｌ）を２−（ジアミノメ
チレンアミノ）−４−（５−ウレイドメチルフラン−２
−イル）チアゾール（４．０ｇ）とメタノール（６０ｍ
ｌ）の混合物に加え、混合物を１時間常温で攪拌する。
析出物を分取し、エタノール水溶液から再結晶して、２
−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−ウレイドメ
チルフラン−２−イル）チアゾール・メタンスルホン酸
塩（２．７７ｇ）を得る。 融点：１８５−１８６℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３２５，３１２５，１６９０，
１６４０（ｂｒ），１５４５，１５１０，１０４５ｃｍ
^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．４８（３Ｈ，
ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．６２
（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），８．３４
（４Ｈ，ｓ），１２．１２（１Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１０Ｈ_１２Ｎ_６Ｏ_２Ｓ・ＣＨ_３ＳＯ_３Ｈと
して 計算値：Ｃ３５．１０，Ｈ４．２８，Ｎ２２．３３ 実測値：Ｃ３４．９６，Ｈ４．２２，Ｎ２２．３５

【０１６５】実施例５９ 無水酢酸（２．４ｍｌ）と蟻酸（１．０ｍｌ）の混合物
を５０〜６０℃で３０分間攪拌する。この混合物を４−
（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジアミ
ノメチレンアミノ）チアゾール（１．５ｇ）、テトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１５ｍｌ）の混合物に常温で加え、混合物を常
温で２．５時間攪拌する。この反応混合物に酢酸エチ
ル、テトラヒドロフランおよび水の混合物を加え、混合
物を２０％炭酸カリウムでｐＨ９．５に調整する。有機
層を分取し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧下に留去し、残渣をメタノール、ジオ
キサンおよびテトラヒドロフランの混合物から再結晶し
て、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−ホル
ムアミドメチルフラン−２−イル）チアゾール（０．８
０ｇ）を得る。 融点：１７９−１８１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３３１０，３１３０，
１６５０，１５３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．３６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，
ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．５６（４Ｈ，ｓ）

【０１６６】実施例６０ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（４．０ｇ）、フル
フリルチオ酢酸（３．４ｇ）および１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩
（４．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍ
ｌ）中混合物を常温で１５時間攪拌する。この混合物を
酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水の混合物に加
え、炭酸カリウムでｐＨ９．５に調整する。有機層を分
取し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチルとメタノールの混合溶媒（９：
１、ｖ／ｖ）で溶出する。目的化合物を含む溶出フラク
ションを集め、減圧下に蒸発させる。残渣をメタノー
ル、ジオキサンおよびイソプロピルエーテルの混合物か
ら再結晶して、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−
［５−［（フラン−２−イル）メチルチオ］アセトアミ
ドメチルフラン−２−イル］チアゾール（３．５０ｇ）
を得る。 融点：１８０−１８１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３１９０，１６５５，
１６３０，１６１０，１５３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．１４（２Ｈ，
ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），６．１９−６．４４（３Ｈ，ｍ），６．５
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），
６．８７（４Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），８．４
８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） 元素分析；Ｃ_１６Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_３Ｓ_２として 計算値：Ｃ４９．０９，Ｈ４．３８，Ｎ１７．８９ 実測値：Ｃ４９．２５，Ｈ４．４０，Ｎ１７．９８

【０１６７】実施例６１ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［（フラ
ン−２−イル）メチルチオ］アセトアミドメチルフラン
−２−イル］チアゾール（１．５ｇ）と３−クロロ過安
息香酸（０．９ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）
とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物
に加え、混合物を常温で１．５時間攪拌する。この反応
混合物に水と酢酸エチルの溶液を加え、混合物を２０％
炭酸カリウム水溶液でｐＨ９．５に調整する。有機層を
分取し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチルとメタノールの混合溶媒
（９：１、ｖ／ｖ）で溶出する。目的化合物を含む溶出
フラクションを集め、減圧下に蒸発させる。残渣をメタ
ノール、ジオキサンおよびイソプロピルエーテルの混合
物から再結晶して、２−（ジアミノメチレンアミノ）−
４−［５−［（フラン−２−イル）メチルスルフィニ
ル］アセトアミドメチルフラン−２−イル］チアゾール
（１．５ｇ）を得る。 融点：２０８−２０９℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４２５，３２６０，３０７０，
１６５０，１５９５，１５４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．１６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１３Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈ
ｚ），４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．３４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．
４４−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８９（４Ｈ，
ｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２として 計算値：Ｃ４７．１６，Ｈ４．２１，Ｎ１７．１９ 実測値：Ｃ４７．１５，Ｈ４．１５，Ｎ１７．０２

【０１６８】実施例６２ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（８．０ｇ）とＳ−
メチルイソチオ尿素・ヘミ硫酸塩（１１．８ｇ）のジメ
チルスルホキシド（２５０ｍｌ）中懸濁液を１００℃で
６時間加熱する。析出物を濾取し、これを水（５０ｍ
ｌ）に懸濁する。懸濁液を４Ｎ水酸化ナトリウム溶液で
アルカリ性（ｐＨ１３）とする。析出物を濾取して、２
−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−グアニジノ
メチルフラン−２−イル）チアゾール（８．２６ｇ）を
得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．３０（２Ｈ，
ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．５
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７７（４Ｈ，
ｓ），７．６−６．７（４Ｈ，ｂｒ）

【０１６９】実施例６３ 塩化水素のメタノール溶液（０．１９ｇ／ｍｌ、３ｍ
ｌ）を２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−グ
アニジノメチルフラン−２−イル）チアゾール（５００
ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中懸濁液に氷水浴上で
冷却しながらゆっくりと加える。混合物を氷水浴上で冷
却下２時間攪拌する。混合物をジイソプロピルエーテル
（２０ｍｌ）で希釈し、析出物を濾取する。これをメタ
ノール、テトラヒドロフランおよびジイソプロピルエー
テルの混合物から再結晶して、２−（ジアミノメチレン
アミノ）−４−（５−グアニジノメチルフラン−２−イ
ル）チアゾール・二塩酸塩（３４０ｍｇ）を得る。 融点：２５５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３２３０，１６８０，１６２０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．４８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈ
ｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．３
５（１Ｈ，ｓ），７．４５（４Ｈ，ｓ），８．２４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３６（４Ｈ，ｓ），１
２．８０（１Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１０Ｈ_１３Ｎ_７ＯＳ・２ＨＣｌとして 計算値：Ｃ３４．１０，Ｈ４．２９，Ｎ２７．８４，Ｃ
ｌ２０．１３ 実測値：Ｃ３４．０８，Ｈ４．２９，Ｎ２７．４１，Ｃ
ｌ１９．８５

【０１７０】実施例６４ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（１．６ｇ）、イミ
ノ（メチルチオ）メチルカルバミン酸メチルエステル
（１．２ｇ）およびトリエチルアミン（１．５ｇ）から
なる懸濁液を室温で２６時間攪拌後、２．５時間還流す
る。この反応混合物にイミノ（メチルチオ）メチルカル
バミン酸メチルエステル（１．０ｇ）を加え、混合物を
１０時間還流する。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
とメタノールの混合溶媒（１０：１、ｖ／ｖ）で溶出す
る。メタノールとジイソプロピルエーテルの混合物から
再結晶して、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−
［５−（２−メトキシカルボニルグアニジノ）メチルフ
ラン−２−イル］チアゾール（５３０ｍｇ）を得る。 融点：１９９−２００℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３７５，１６３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．４８（３Ｈ，
ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．９０（４Ｈ，ｓ），
７．３７（１Ｈ，ｂｒ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_７Ｏ_３Ｓとして 計算値：Ｃ４２．７２，Ｈ４．４８，Ｎ２９．０６ 実測値：Ｃ４２．９２，Ｈ４．６２，Ｎ２８．８２

【０１７１】実施例６５ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−チオウレ
イドメチルフラン−２−イル）チアゾール（１．０ｇ）
と沃化メチル（６００ｍｇ）のメタノール中懸濁液を室
温で３４時間攪拌する。溶媒を減圧下に留去して、２−
（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−メチル
−３−イソチオウレイド）メチルフラン−２−イル］チ
アゾール・沃化水素酸塩（１．３ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．６３（３Ｈ，
ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．８０−７．４０（７
Ｈ，ｂｒ），９．４２（１Ｈ，ｂｒ）

【０１７２】実施例６６ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−メ
チル−３−イソチオウレイド）メチルフラン−２−イ
ル］チアゾール・沃化水素酸塩（１．０ｇ）、シアンア
ミド（１２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（１．２
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液
を１００℃で３時間加熱する。溶媒を減圧下に留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルムとメタノールの混合溶媒（２０：１、ｖ／
ｖ）で溶出し、２０％メタノールから再結晶して、２−
（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−シアノ
グアニジノ）メチルフラン−２−イル］チアゾール（１
７０ｍｇ）を得る。 融点：２２４−２２５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３１０，３２００，２１８０，
１６３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．３０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７
８（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｂｒ），６．８８
（４Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｂｒ） 元素分析：Ｃ_１１Ｈ_１２Ｎ_８ＯＳ・７／１０Ｈ_２Ｏとし
て 計算値：Ｃ４１．６９，Ｈ４．２６，Ｎ３５．３５，Ｈ
_２Ｏ３．９８ 実測値：Ｃ４１．６１，Ｈ４．３３，Ｎ３５．００，Ｈ
_２Ｏ３．７０

【０１７３】実施例６７ ３−アセトキシプロピオン酸（２．５ｇ）、ジフェニル
ホスホリルアジド（４．３ｍｌ）およびトリエチルアミ
ン（２．６ｍｌ）の乾燥ベンゼン（５０ｍｌ）中混合物
を７５〜８０℃で１時間攪拌する。この混合物に４−
（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジアミ
ノメチレンアミノ）チアゾール（３．０ｇ）、テトラヒ
ドロフラン（４５ｍｌ）およびメタノール（４５ｍｌ）
の混合物を常温で加え、同温で２．５時間攪拌する。溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチルとメタノールの混合溶媒（９：
１、ｖ／ｖ）で溶出する。目的化合物を含む溶出フラク
ションを集め、減圧下に蒸発させる。残渣をメタノー
ル、ジオキサンおよびイソプロピルエーテルの混合物か
ら再結晶して、４−［５−［３−（２−アセトキシエチ
ル）ウレイド］メチルフラン−２−イル］−２−（ジア
ミノメチレンアミノ）チアゾール（１．８２ｇ）を得
る。 融点：２００−２０２℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３８０，１７２５，１６５５，
１６００，１５５０（ｂｒ）ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．００（３Ｈ，
ｓ），３．０７−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．９７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．１９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７
０（１Ｈ，ｓ），６．８２（４Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_４Ｓとして 計算値：Ｃ４５．８９，Ｈ４．９５，Ｎ２２．９４ 実測値：Ｃ４５．６７，Ｈ４．８７，Ｎ２２．７２

【０１７４】実施例６８ ４−［５−［３−（２−アセトキシエチル）ウレイド］
メチルフラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレンア
ミノ）チアゾール（１．０ｇ）、メタノール（３０ｍ
ｌ）および１Ｎ水酸化ナトリウム（８．２ｍｌ）の混合
物を常温で２時間攪拌する。溶媒を減圧下に留去し、得
られた残渣に酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水
の混合物を加える。有機層を分取し、食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣をア
ルミナを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムとメタノールの混合溶媒（９：１、ｖ／ｖ）で
溶出する。目的化合物を含む溶出フラクションを集め、
減圧下に蒸発させる。残渣をメタノール、ジオキサンお
よびイソプロピルエーテルの混合物から再結晶して、２
−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［３−（２
−ヒドロキシエチル）ウレイド］メチルフラン−２−イ
ル］チアゾール（０．４２ｇ）を得る。 融点：２０１−２０３℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３８０，３３４０，１６３５，
１６０５，１５９０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．００−３．１５
（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．
２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．９０（４Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_３Ｓ・１／５Ｈ_２Ｏとし
て 計算値：Ｃ４３．９５，Ｈ５．０４，Ｎ２５．６３ 実測値：Ｃ４３．９６，Ｈ４．８４，Ｎ２５．５１

【０１７５】実施例６９ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（１．５０ｇ）とジ
フェニル・シアノカルボンイミデート（１．５１ｇ）の
メタノール（２０ｍｌ）溶液を室温で４時間攪拌する。
溶媒を減圧下に蒸発させ、残渣にアセトニトリル（２０
ｍｌ）とメチルヒドラジン（１．４６ｇ）を加え、混合
物を室温で３時間攪拌する。溶媒を減圧下に蒸発させ、
残渣を水と混合する。混合物を６Ｎ塩酸で酸性とし、ジ
エチルエーテルで洗浄する。この酸性溶液を炭酸カリウ
ム水溶液でアルカリ性（ｐＨ１１）とし、得られた析出
物を濾取する。生成物を常法により塩酸塩にし、メタノ
ール、水およびジイソプロピルエーテルの混合物から再
結晶して、４−［５−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−５−イル）アミノメチル
フラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレンアミノ）
チアゾール二塩酸塩（０．６１ｇ）を得る。 融点：１８４−１８５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３００，３１７５，１６７５，
１６５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．４８（３Ｈ，
ｓ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．６１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），８．４３（４Ｈ，
ｓ）および８．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） 元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_９ＯＳ・２ＨＣｌ・Ｈ_２Ｏと
して 計算値：Ｃ３３．９７，Ｈ４．５１，Ｎ２９．７１，Ｃ
ｌ１６．７１，Ｈ_２Ｏ４．２５ 実測値：Ｃ３４．１７，Ｈ４．５４，Ｎ２９．１７，Ｃ
ｌ１６．３０，Ｈ_２Ｏ３．７７

【０１７６】実施例７０ ４−［５−（２−アミノ−２−アミノスルホニルイミノ
エチル）フラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレン
アミノ）チアゾール（２．０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１５ｍｌ）および１Ｎ塩酸（１７．５ｍ
ｌ）の混合物を常温で８７時間攪拌する。この反応混合
物を水（５０ｍｌ）に加え、混合物を２０％炭酸カリウ
ム水溶液でｐＨ９．５に調整する。分離する析出物を濾
取し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド水溶液から再結晶
して、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−ス
ルファモイルアミノカルボニルメチルフラン−２−イ
ル）チアゾール（１．１ｇ）を得る。 融点：１７９−１８１℃ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３２８０，３２１０，
３１００，１６９０，１６２０，１５８０，１５７０，
１５１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．６８（２Ｈ，
ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），
６．９２（４Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｓ）

【０１７７】実施例７１ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（８．００ｇ）とＮ
−シアノジチオイミノ炭酸ジメチル（１．５４ｇ）のメ
タノール（８０ｍｌ）中混合物を攪拌下２時間還流す
る。室温まで冷却後、ジイソプロピルエーテル（８０ｍ
ｌ）を加え、得られた析出物を濾取し、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドと酢酸エチルの混合物から再結晶して、
２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−シ
アノ−２−メチル−１−イソチオウレイド）メチルフラ
ン−２−イル］チアゾール（１０．２ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３３００，３２７０，
２１６５，１６５５ｃｍ^−１

【０１７８】実施例７２ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−メ
チルイミダゾール−４−イル）フラン−２−イル］チア
ゾール・二塩酸塩 融点：＞３００℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３０００，１６８０，１５９０ｃｍ
^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．６４（３Ｈ，
ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．２
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，
ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ）および８．３８（４Ｈ，
ｓ）

【０１７９】実施例７３ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ４−［５−（２−アミノ−２−アミノスルホニルイミノ
エチル）フラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレン
アミノ）チアゾール 融点：２２２−２２５℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４７０，３４５０，３４００，
３３５０，３３２０，３２３０，１６２０，１５３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．５８（２Ｈ，
ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．５２
（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８１（４Ｈ，ｓ），７．３
５（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ） ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−ウレイド
メチルフラン−２−イル）チアゾール 融点：２１４−２１５℃ ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３３２０，３１３０，
１６５０，１５９０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．１９（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），５．５３（２Ｈ，ｓ），６．２４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７６
（１Ｈ，ｓ），６．８７（４Ｈ，ｓ） 元素分析：Ｃ_１０Ｈ_１２Ｎ_６Ｏ_２Ｓ・１／３Ｈ_２Ｏとし
て 計算値：Ｃ４１．９５，Ｈ４．４６，Ｎ２９．３５，Ｈ
_２Ｏ２．１０ 実測値：Ｃ４２．０４，Ｈ４．５３，Ｎ２９．０４，Ｈ
_２Ｏ２．３３

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 ［式中Ｒ^１、Ｒ^２はそれぞれ水素、アシル基またはハロ
   ゲンを有していてもよい低級アルキル基であるかまたは
   Ｒ^１とＲ^２が互いに結合して低級アルキレン基を形成
   し、Ｒ^３は水素または低級アルキル基、Ｒ^４はアミノ
   基、アシル基、アシルアミノ基、低級アルキルイソチオ
   ウレイド基、複素環アミノ基、複素環基または式 シアノ基、ニトロ基またはアシル基、Ｒ^６は水素、低級
   アルキル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基ま
   たは適当な置換基を有していてもよいアミノ基を意味す
   る）で表わされる基であり、Ａは低級アルキレン基また
   は−ＣＯＮＨ−であるかあるいはＡ−Ｒ^４は複素環基で
   あり、Ｑは水素または低級アルキル基である］で示され
   る化合物またはその塩を含有する抗菌剤。