RU2005121664A - Способ синтеза пептидов, содержащих подструктуру 4-гидроксипролина - Google Patents
Способ синтеза пептидов, содержащих подструктуру 4-гидроксипролина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005121664A RU2005121664A RU2005121664/04A RU2005121664A RU2005121664A RU 2005121664 A RU2005121664 A RU 2005121664A RU 2005121664/04 A RU2005121664/04 A RU 2005121664/04A RU 2005121664 A RU2005121664 A RU 2005121664A RU 2005121664 A RU2005121664 A RU 2005121664A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- group
- protecting group
- metal
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title abstract 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title abstract 2
- PMMYEEVYMWASQN-BKLSDQPFSA-N 4-hydroxy-L-proline Chemical compound OC1C[NH2+][C@H](C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-BKLSDQPFSA-N 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 6
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims 6
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims 3
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 2
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/15—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction of organic compounds with carbon dioxide, e.g. Kolbe-Schmitt synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (10)
1. Способ получения соединения формулы I
где R1 означает реакционноспособный заместитель или место присоединения к твердой фазе;
R2 означает реакционноспособный заместитель, а
R3, R4 и R5 каждый независимо означает водород или один или более заместителей, которые присоединены к каждому бензольному кольцу и которые выбирают из группы, включающей гидрокси, амино, C1-С10алкил, C1-С10алкокси, C1-С10алкиламино, ди(С1-С10)алкиламино, карбамоил, C1-С10алкилкарбамоил, ди(С1-С10)алкилкарбамоил, галоген(С1-С10)алкил, галоген и нитро;
в свободной форме или в форме соли, причем способ включает
(а) взаимодействие соединения формулы VI с электрофильным соединением:
где R3, R4 и R5 определены выше;
R9 означает -ОН, -ОМ или -ОМХ, где М означает металл, а Х означает нуклеофильный заместитель;
R10 означает -М или -MX, где М означает металл, а Х означает нуклеофильный заместитель;
в свободной форме или в форме соли;
и гидролиз полученного соединения с образованием соединения формулы I, где
R2 означает гидроксигруппу;
(б) необязательное превращение соединения формулы I, где R2 означает гидроксигруппу, в соединение формулы I, где R2 означает другую группу, кроме гидрокси;
(в) необязательное превращение R1 в составе соединения формулы I в другую группу R1;
(г) необязательное удаление защитной группы в соединении формулы I, содержащем защитную группу; и
(д) при необходимости превращение соединения формулы I, полученного в свободной форме, в требуемую соль или наоборот.
2. Способ по п.1, где соединение формулы VI получают при взаимодействии соединения формулы V с металлом или металлоорганическим соединением:
где R3, R4, R5 и R9 определены выше, а
R7 означает нуклеофильный заместитель.
3. Способ по п.2, где соединение формулы V получают следующим способом:
(i) взаимодействие соединения формулы II с металлом или металлоорганическим соединением
где R6 и R7 каждый означает нуклеофильный заместитель, а R3 определен выше и при необходимости защищен удаляемой защитной группой; и
(ii) взаимодействие соединения, полученного согласно п.(i), с соединением формулы III
где R4 и R5 определены выше и при необходимости защищены удаляемой защитной группой.
4. Способ получения твердофазной системы-носителя, включающий получение соединения формулы I по способу по любому из пп.1-3, и конденсацию соединения с пригодным модифицированным или содержащим соответствующие функциональные группы твердофазным материалом.
5. Соединение формулы VI в свободной форме или в форме соли
где R3, R4 и R5 каждый независимо означает водород или один или более заместителей, которые присоединены к каждому бензольному кольцу и которые выбирают из группы, включающей гидрокси, амино, C1-С10алкил, C1-С10алкокси, C1-С10алкиламино, ди(С1-С10)алкиламино, карбамоил, C1-С10алкилкарбамоил, ди(С1-С10)алкилкарбамоил, галоген(С1-С10)алкил, галоген и нитро, необязательно защищенные удаляемой защитной группой;
R9 означает -ОН, -ОМ или -ОМХ, где М означает металл, а Х означает нуклеофильный заместитель;
R10 означает -М или -MX, где М означает металл, а Х означает нуклеофильный заместитель.
6. Способ получения соединения формулы VIII
где R12 и R13 каждый означает удаляемую защитную группу, и группы R12 и R13 являются различными;
причем способ включает взаимодействие соединения формулы IX
с пригодным соединением-донором R12.
7. Способ по п.6, где соединение формулы IX получают следующим образом:
(i) гидролиз соединения формулы Х
где R13 определен в п.6,
R14 означает удаляемую защитную группу и R14 отличается от R12 и R13, a
R15 означает блокирующую группу, удаляемую в условиях гидролиза или гидрирования,
с образованием соответствующей карбоновой кислоты, и
(ii) удаление защитной группы R14 в полученной карбоновой кислоте.
8. Соединение формулы XIV
где R16 означает удаляемую защитную группу, за исключением группы флуоренилметоксикарбонил, и отличается от R18;
R17 означает водород или блокирующую группу, удаляемую с помощью гидролиза или гидрирования, а
R18 означает водород или удаляемую защитную группу, за исключением группы флуоренилметоксикарбонил.
9. Соединение по п.8, где R16 означает трет-бутоксикарбонил.
10. Способ получения соединения формулы VIII по п.6, где R12 означает флуоренилметоксикарбонил, a R13 означает удаляемую защитную группу за исключением группы флуоренилметоксикарбонил, причем способ включает взаимодействие соединения формулы IX с соединением-донором группы флуоренилметоксикарбонил.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0229020.3 | 2002-12-12 | ||
| GB0229020A GB0229020D0 (en) | 2002-12-12 | 2002-12-12 | Organic compounds |
| GB0229280.3 | 2002-12-16 | ||
| GB0229280A GB0229280D0 (en) | 2002-12-16 | 2002-12-16 | Organic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005121664A true RU2005121664A (ru) | 2006-02-27 |
| RU2392265C2 RU2392265C2 (ru) | 2010-06-20 |
Family
ID=32510405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005121664/04A RU2392265C2 (ru) | 2002-12-12 | 2003-12-11 | Способ синтеза пептидов, содержащих подструктуру 4-гидроксипролина |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7294722B2 (ru) |
| EP (1) | EP1572615B8 (ru) |
| JP (2) | JP4796303B2 (ru) |
| KR (1) | KR101018491B1 (ru) |
| AT (1) | ATE461173T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003290019B2 (ru) |
| BR (2) | BR0317176A (ru) |
| CA (1) | CA2509363C (ru) |
| CO (1) | CO5700810A2 (ru) |
| CY (1) | CY1110639T1 (ru) |
| DE (1) | DE60331770D1 (ru) |
| DK (1) | DK1572615T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP055846A (ru) |
| ES (1) | ES2341336T3 (ru) |
| HK (1) | HK1085459A1 (ru) |
| IL (1) | IL168866A (ru) |
| MX (1) | MXPA05006267A (ru) |
| NO (1) | NO331836B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ540441A (ru) |
| PL (1) | PL206914B1 (ru) |
| PT (1) | PT1572615E (ru) |
| RU (1) | RU2392265C2 (ru) |
| SI (1) | SI1572615T1 (ru) |
| WO (1) | WO2004052817A1 (ru) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4306839A1 (de) * | 1993-03-05 | 1994-09-08 | Bayer Ernst Prof Dr | Tritylgruppe enthaltendes Festphasensystem, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung in Festphasenreaktionen |
| MY147327A (en) | 1995-06-29 | 2012-11-30 | Novartis Ag | Somatostatin peptides |
| GB9625167D0 (en) * | 1996-12-04 | 1997-01-22 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
| AU731909B2 (en) * | 1997-07-01 | 2001-04-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the delivery of oligonucleotides via the alimentary canal |
| GB0018891D0 (en) | 2000-08-01 | 2000-09-20 | Novartis Ag | Organic compounds |
-
2003
- 2003-12-11 KR KR1020057010600A patent/KR101018491B1/ko active IP Right Grant
- 2003-12-11 RU RU2005121664/04A patent/RU2392265C2/ru active
- 2003-12-11 DE DE60331770T patent/DE60331770D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 WO PCT/EP2003/014082 patent/WO2004052817A1/en active Application Filing
- 2003-12-11 MX MXPA05006267A patent/MXPA05006267A/es active IP Right Grant
- 2003-12-11 AT AT03782373T patent/ATE461173T1/de active
- 2003-12-11 US US10/538,028 patent/US7294722B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 ES ES03782373T patent/ES2341336T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 BR BR0317176-0A patent/BR0317176A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-12-11 BR BRPI0317176-0A patent/BRPI0317176B1/pt unknown
- 2003-12-11 DK DK03782373.9T patent/DK1572615T3/da active
- 2003-12-11 PT PT03782373T patent/PT1572615E/pt unknown
- 2003-12-11 EP EP03782373A patent/EP1572615B8/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 PL PL375821A patent/PL206914B1/pl unknown
- 2003-12-11 CA CA2509363A patent/CA2509363C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 AU AU2003290019A patent/AU2003290019B2/en not_active Expired
- 2003-12-11 JP JP2004558073A patent/JP4796303B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-11 NZ NZ540441A patent/NZ540441A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-12-11 SI SI200331800T patent/SI1572615T1/sl unknown
-
2005
- 2005-05-30 IL IL168866A patent/IL168866A/en active IP Right Grant
- 2005-06-09 EC EC2005005846A patent/ECSP055846A/es unknown
- 2005-06-14 CO CO05057286A patent/CO5700810A2/es active IP Right Grant
- 2005-07-11 NO NO20053374A patent/NO331836B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-03-10 HK HK06103122.9A patent/HK1085459A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-08-16 US US11/839,565 patent/US7449587B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-08-25 US US12/197,657 patent/US20080312456A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-04-05 JP JP2010086682A patent/JP5249276B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2010-05-14 CY CY20101100426T patent/CY1110639T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0947498B1 (en) | Optically active nitro alcohol derivatives, optically active amino alcohol derivatives, and process for preparing the same | |
| AU2002357049B2 (en) | Methods for preparing 0-desmethylvenlafaxine | |
| RU2753492C1 (ru) | Хиральное разделение смеси энантиомеров никотина | |
| CZ297915B6 (cs) | Zpusob prípravy meziproduktu florfenikolu | |
| CA2483830A1 (en) | Process for preparing highly functionalized y-butyrolactams and y-amino acids | |
| WO2013026773A1 (en) | Synthesis of r-biphenylalaninol | |
| CA2186483A1 (en) | Processes for producing .alpha.-halo ketones, .alpha.-halohydrins and epoxides | |
| CA2969920A1 (en) | Processes for the preparation of tasimelteon and intermediates thereof | |
| EP2065391A1 (en) | Method for producing phosphorus-containing -amino acid and production intermediate thereof | |
| CA2696195A1 (en) | Process for preparing pyrimidine derivatives | |
| RU2005121664A (ru) | Способ синтеза пептидов, содержащих подструктуру 4-гидроксипролина | |
| KR20030000217A (ko) | 시클로헥사놀 유도체의 제조방법 | |
| US6271388B1 (en) | Process for producing oxazolidin-2-one derivative | |
| EP3606908B1 (en) | Resolution of racemic beta-aminosulfone compounds | |
| CA2802643C (en) | Method for producing n-substituted-2-amino-4-(hydroxymethylphosphinyl)-2-butenoic acid | |
| JPH0517214B2 (ru) | ||
| CA2197616C (en) | The preparation and use of (3-alkoxy-phenyl) magnesium chlorides | |
| JP4380160B2 (ja) | ７−キノリニル−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸エステルの製造法 | |
| JP2515383B2 (ja) | ２，２’−ジヒドロキシ−１，１’−ジナフチル化合物のアルコキシ化方法 | |
| EP2044010B1 (en) | New pharmaceutical intermediates in the synthesis of ace-inihibitors and the use thereof | |
| US6573399B1 (en) | Synthesis of α-amino-α′, α′-dihaloketones and process for the preparation of β-amino acid derivatives by the use of the same | |
| CA2200036A1 (en) | Process for the preparation of n-lauroyl-glutamic acid di-n-butylamide | |
| EP0322236A2 (en) | Catalytic process for preparing optically active threonine | |
| JPH0753483A (ja) | アミノプロピオン酸エステル誘導体の製法 | |
| JPH08259519A (ja) | α−アミノグリコールの製造法及びその中間体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20201014 |