RU2004135308A - Новые слитые белки тромбомодулина, обеспечивающие направленный перенос к тканевому фактору, в качестве антикоагулянтов - Google Patents
Новые слитые белки тромбомодулина, обеспечивающие направленный перенос к тканевому фактору, в качестве антикоагулянтов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004135308A RU2004135308A RU2004135308/15A RU2004135308A RU2004135308A RU 2004135308 A RU2004135308 A RU 2004135308A RU 2004135308/15 A RU2004135308/15 A RU 2004135308/15A RU 2004135308 A RU2004135308 A RU 2004135308A RU 2004135308 A RU2004135308 A RU 2004135308A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fusion protein
- domain
- antibody
- protein
- egf456
- Prior art date
Links
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 title claims 11
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 title claims 11
- 102000012607 Thrombomodulin Human genes 0.000 title claims 8
- 108010079274 Thrombomodulin Proteins 0.000 title claims 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims 7
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 36
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 4
- 101100226846 Strongylocentrotus purpuratus EGF3 gene Proteins 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 1
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 claims 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 claims 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims 1
- 102100030951 Tissue factor pathway inhibitor Human genes 0.000 claims 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 1
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 229940012414 factor viia Drugs 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 1
- 108010013555 lipoprotein-associated coagulation inhibitor Proteins 0.000 claims 1
- 230000001453 nonthrombogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/485—Epidermal growth factor [EGF] (urogastrone)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/7455—Thrombomodulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/32—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (29)
1. Антикоагулирующий слитый белок, включающий белок, который обеспечивает направленный перенос, и взаимодействует с тканевым фактором (TF) или комплексом фактора VIIa/TF, который функционально связан с тромбомодулиновым (ТМ) доменом EGF456 или его аналогами, фрагментами, производными или вариантами, один или в комбинации по меньшей мере с одним дополнительным доменом ТМ, выбранным из группы, состоящей из междоменной петли между EGF3 и EGF4, домена EGF123, O-связанного гликозилированного домена и домена N-концевого гидрофобного участка или их аналогов, фрагментов, производных или вариантов.
2. Слитый белок по п.1, где домен ТМ включает междоменную петлю между EGF3 и EGF4.
3. Слитый белок по п.2, где упомянутый домен EGF456 содержит точечные мутации, которые делают упомянутый слитый белок более устойчивым к окислительному повреждению или протеазной активности или увеличивают каталитическую эффективность упомянутого слитого белка.
4. Слитый белок по п.3, где упомянутый домен EGF456 содержит по меньшей мере одну точечную мутацию, выбранную из группы, состоящей из H381G, M388L, R456G и H457Q.
5. Слитый белок по п.4, где упомянутый домен EGF456 состоит из точечных мутаций H381G, M388L, R456G и H457Q.
6. Слитый белок по п.1, где упомянутый белок, обеспечивающий направленный перенос, означает антитело, которое связывает TF.
7. Слитый белок по п.6, где упомянутое антитело означает моноклональное антитело.
8. Слитый белок по п.7, где упомянутое моноклональное антитело связывается с комплексом FVIIa/TF с более высоким сродством, чем с одним TF.
9. Слитый белок по п.8, где упомянутое моноклональное антитело означает одноцепочечное антитело, димерное антитело Fab или IgG антитело.
10. Слитый белок по п.9, где упомянутое моноклональное антитело означает одноцепочечное антитело.
11. Слитый белок по п.7, где упомянутое моноклональное антитело функционально связано более чем с одним доменом ТМ.
12. Слитый белок по п.7, где упомянутое моноклональное антитело нейтрализует TF.
13. Слитый белок по п.1, где упомянутый слитый белок гликозилирован.
14. Слитый белок по п.1, где упомянутый слитый белок модифицирован добавлением полиэтиленгликоля.
15. Слитый белок по п.1, где упомянутый слитый белок биотинилирован для связывания стрептавидина.
16. Слитый белок по п.1, где упомянутый белок, обеспечивающий направленный перенос, означает FVIIai.
17. Слитый белок по п.1, где упомянутый белок, обеспечивающий направленный перенос, означает TFPI.
18. Фармацевтическая композиция, включающая слитый белок по п.1, композиция, которая содержит фармацевтически приемлемый наполнитель и терапевтически эффективное количество упомянутого слитого белка.
19. Способ для защиты против тромбообразования, включающий введение терапевтически эффективного количества слитого белка по п.1, где упомянутый слитый белок подавляет генерацию тромбина без прямого воздействия на другие параметры коагуляции, такие, как активация и агрегация тромбоцитов.
20. Способ по п.19, где упомянутый способ состоит в том, чтобы защитить от тромбообразования при ишемическом ударе, тромбозных осложнениях после ангиопластики или операционного вмешательства на капиллярных сосудах.
21. Способ предотвращения и лечения тромбоза глубоких вен (DVT), коагулопатии потребления (DIC), острого коронарного синдрома или злокачественной опухоли с проявлением коагулопатии у пациента, включающий введение упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества слитого белка по п.1.
22. Способ регулирования воспалительной реакции у пациента, включающий введение упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества слитого белка по п.1.
23. Способ по п.22, где упомянутую воспалительную реакцию выбирают из группы, состоящей из сепсиса, трансплантатов кожи и вен и пересадок органов.
24. Слитый белок по п.1, где упомянутый слитый белок может быть применен, чтобы образовать нетромбогенное покрытие на поверхности медицинского инструмента, где упомянутый медицинский инструмент входит в контакт с кровью.
25. Набор, включающий слитый белок по п.1.
26. Набор, включающий последовательности ДНК, кодирующие компоненты слитого белка по п.1.
27. Композиция для генной терапии, включающая ДНК, кодирующую слитый белок, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, в комбинации с терапевтически эффективным количеством вектора для генной терапии.
28. Антикоагулирующий слитый белок, включающий белок, который обеспечивает направленный перенос и взаимодействует с TF или комплексом FVIIa/TF, где упомянутый белок, обеспечивает направленный перенос, означает одноцепочечное антитело, которое связывает TF, который функционально связан с тромбомодулиновым (ТМ) доменом EGF456 и междоменной петлей между EGF3 и EGF4, где упомянутый домен EGF456 состоит из точечных мутаций при H381G, M388L, R456G и H457Q.
29. Слитый белок по п.28, где упомянутый слитый белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US37656602P | 2002-05-01 | 2002-05-01 | |
US60/376,566 | 2002-05-01 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004135308A true RU2004135308A (ru) | 2005-08-10 |
RU2320366C2 RU2320366C2 (ru) | 2008-03-27 |
Family
ID=29401364
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004135308/15A RU2320366C2 (ru) | 2002-05-01 | 2003-04-30 | Новые слитые белки тромбомодулина, обеспечивающие направленный перенос к тканевому фактору, в качестве антикоагулянтов |
RU2004135306/13A RU2345789C2 (ru) | 2002-05-01 | 2003-04-30 | Новые антитела к тканевому фактору в качестве антикоагулянтов |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004135306/13A RU2345789C2 (ru) | 2002-05-01 | 2003-04-30 | Новые антитела к тканевому фактору в качестве антикоагулянтов |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7250168B2 (ru) |
EP (2) | EP1549341B1 (ru) |
JP (2) | JP4460443B2 (ru) |
KR (2) | KR101013697B1 (ru) |
CN (2) | CN100412090C (ru) |
AR (1) | AR039515A1 (ru) |
AT (2) | ATE427121T1 (ru) |
AU (2) | AU2003225255B2 (ru) |
BR (2) | BR0304659A (ru) |
CA (2) | CA2483910A1 (ru) |
CR (1) | CR7584A (ru) |
DE (2) | DE60326970D1 (ru) |
DK (2) | DK1549341T3 (ru) |
EC (2) | ECSP045468A (ru) |
ES (2) | ES2323056T3 (ru) |
HK (1) | HK1080372A1 (ru) |
IL (3) | IL164733A0 (ru) |
MX (2) | MXPA04010851A (ru) |
NO (2) | NO20035849L (ru) |
NZ (2) | NZ536242A (ru) |
PE (1) | PE20040597A1 (ru) |
PL (2) | PL373945A1 (ru) |
PT (2) | PT1503785E (ru) |
RS (2) | RS104504A (ru) |
RU (2) | RU2320366C2 (ru) |
TW (1) | TWI343388B (ru) |
UA (2) | UA81114C2 (ru) |
WO (2) | WO2003092602A2 (ru) |
ZA (2) | ZA200409692B (ru) |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK1188830T3 (da) * | 1999-06-02 | 2010-04-26 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Nyt hæmopoietinreceptorprotein NR10 |
AU7445900A (en) * | 1999-09-27 | 2001-04-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Novel hemopoietin receptor protein, nr12 |
AU9630501A (en) | 2000-09-26 | 2002-04-08 | Univ Duke | Rna aptamers and methods for identifying the same |
JP4460443B2 (ja) * | 2002-05-01 | 2010-05-12 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | 抗凝固剤としての新規組織因子標的化された抗体 |
US7579000B2 (en) | 2002-05-01 | 2009-08-25 | Bayer Schering Pharma Ag | Tissue factor targeted antibodies as anticoagulants |
CA2490280A1 (en) | 2002-07-01 | 2004-01-08 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that specifically bind to reg iv |
US7425328B2 (en) | 2003-04-22 | 2008-09-16 | Purdue Pharma L.P. | Tissue factor antibodies and uses thereof |
US7833978B2 (en) * | 2004-02-20 | 2010-11-16 | Emory University | Thrombomodulin derivatives and conjugates |
CN103045601B (zh) | 2004-04-22 | 2015-04-01 | 雷加多生物科学公司 | 改良的凝血因子调节物 |
CN101189334B (zh) | 2005-06-03 | 2013-11-06 | 持田制药株式会社 | 抗cd14抗体融合蛋白质 |
WO2008039206A2 (en) * | 2005-10-05 | 2008-04-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Fusion proteins for inhibition and dissolution of coagulation |
CN101466400B (zh) * | 2006-04-07 | 2014-06-25 | 诺沃-诺迪斯克保健股份有限公司 | 共价凝血因子ⅶ-组织因子复合物 |
ES2429407T3 (es) | 2006-06-08 | 2013-11-14 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Agente preventivo o remedio para enfermedades inflamatorias |
US20100152106A1 (en) * | 2006-10-06 | 2010-06-17 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Agent for therapy and/or improvement of disseminated intravascular coagulation |
US9649499B2 (en) | 2007-03-28 | 2017-05-16 | Medtronic ATS Medical, Inc. | Method for inhibiting platelet interaction with biomaterial surfaces |
CA2700293A1 (en) * | 2007-09-20 | 2009-03-26 | Bracco Imaging Spa | Method for the preparation of new oligoclonal antibodies |
MX2010006097A (es) | 2007-12-05 | 2010-08-04 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Agentes terapeuticos para tratar el prurito. |
WO2009086552A1 (en) * | 2008-01-02 | 2009-07-09 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Targeting recombinant therapeutics to circulating red blood cells |
UA112050C2 (uk) * | 2008-08-04 | 2016-07-25 | БАЄР ХЕЛСКЕР ЛЛСі | Терапевтична композиція, що містить моноклональне антитіло проти інгібітора шляху тканинного фактора (tfpi) |
SG2013061528A (en) * | 2008-08-14 | 2015-03-30 | Merck Sharp & Dohme | Methods for purifying antibodies using protein a affinity chromatography |
US20110262466A1 (en) * | 2008-10-16 | 2011-10-27 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions containing thrombomodulin domains and uses thereof |
US20120165244A1 (en) * | 2008-10-30 | 2012-06-28 | Hua-Lin Wu | Methods for binding lewis y antigen |
UA109633C2 (uk) | 2008-12-09 | 2015-09-25 | Антитіло людини проти тканинного фактора | |
EP2230251A1 (en) * | 2009-03-19 | 2010-09-22 | Bracco Imaging S.p.A | Antibodies specifically active in the coronary plaque and method for their identification |
EP2470201A4 (en) * | 2009-08-28 | 2013-01-30 | Bayer Healthcare Llc | COFACTORS ENABLING THE THROMBINIC ACTIVATION OF FACTOR VII AND THEIR USES |
GB201007356D0 (en) | 2010-04-30 | 2010-06-16 | Leverton Licence Holdings Ltd | Conjugated factor VIIa |
US9644197B2 (en) * | 2010-06-04 | 2017-05-09 | Sk Chemicals Co., Ltd. | Fusion protein having factor VII activity |
CN106084053B (zh) | 2010-06-15 | 2020-01-17 | 根马布股份公司 | 针对组织因子的人抗体药物缀合物 |
CA2807749C (en) | 2010-08-05 | 2023-02-28 | Council Of Scientific & Industrial Research | Protein fusion constructs possessing thrombolytic and anticoagulant properties |
RU2445365C1 (ru) * | 2010-11-03 | 2012-03-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Инновационный Центр "Новые Технологии и Материалы" (ООО "ИЦ Новтехмат") | Штамм гибридных культивируемых клеток mus musculus - продуцент моноклональных антител, специфичных к протеину с человека (варианты) |
MA43918A (fr) | 2015-04-14 | 2018-12-05 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Composition pharmaceutique pour la prã‰vention et/ou le traitement de la dermatite atopique contenant comme principe actif un antagoniste de l'il-31 |
WO2016176440A2 (en) * | 2015-04-28 | 2016-11-03 | Saint Louis University | Thrombin-thrombomodulin fusion proteins as protein c activators |
US11085031B2 (en) | 2016-04-28 | 2021-08-10 | Saint Louis University | Thrombin-thrombomodulin fusion proteins as a powerful anticoagulant |
KR20190083355A (ko) * | 2016-11-16 | 2019-07-11 | 바이엘 헬쓰케어 엘엘씨 | 적혈구 표적화된 인자 viii 및 이를 사용하는 방법 |
BR102017005783A2 (pt) * | 2017-03-21 | 2018-10-02 | Fund Butantan | processo de obtenção de esculptina e seus fragmentos, esculptina recombinante e seus usos |
US20210318338A1 (en) * | 2018-10-04 | 2021-10-14 | Thrombosis And Coagulation Ab | Method for the determination of protein s levels |
TW202128222A (zh) | 2019-11-20 | 2021-08-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 含有抗體之製劑 |
CN114686444A (zh) * | 2020-12-31 | 2022-07-01 | 广州万孚生物技术股份有限公司 | 杂交瘤细胞、抗血栓调节蛋白单克隆抗体及其制备方法和应用 |
CN114686443B (zh) * | 2020-12-31 | 2023-11-03 | 广州万孚生物技术股份有限公司 | 杂交瘤细胞、抗血栓调节蛋白单克隆抗体及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4208479A (en) | 1977-07-14 | 1980-06-17 | Syva Company | Label modified immunoassays |
ZA862768B (en) * | 1985-04-17 | 1986-12-30 | Zymogenetics Inc | Expression of factor vii and ix activities in mammalian cells |
US5589173A (en) | 1986-11-04 | 1996-12-31 | Genentech, Inc. | Method and therapeutic compositions for the treatment of myocardial infarction |
US5223427A (en) * | 1987-03-31 | 1993-06-29 | The Scripps Research Institute | Hybridomas producing monoclonal antibodies reactive with human tissue-factor glycoprotein heavy chain |
US5437864A (en) * | 1987-03-31 | 1995-08-01 | The Scripps Research Institute | Method of inhibiting blood coagulation in extracorporeal circulation by inhibiting human tissue factor |
US4912207A (en) | 1987-05-06 | 1990-03-27 | Washington University | DNA clone of human thrombomodulin and portions thereof |
DK299087D0 (da) | 1987-06-12 | 1987-06-12 | Novo Industri As | Proteins and derivatives thereof |
US5298599A (en) * | 1988-12-30 | 1994-03-29 | Oklahoma Medical Research Foundation | Expression and purification of recombinant soluble tissue factor |
KR920701459A (ko) * | 1989-02-17 | 1992-08-11 | 코돈 | 트롬보모듈린의 가용성 유사체 |
US6063763A (en) | 1989-04-28 | 2000-05-16 | Schering Aktiengesellschaft | Protease-resistant thrombomodulin analogs |
US5256770A (en) * | 1990-04-09 | 1993-10-26 | Schering Ag | Oxidation resistant thrombomodulin analogs |
US5466668A (en) | 1989-04-28 | 1995-11-14 | Schering Aktiengesellschaft | Superior thrombomodulin analogs for pharmaceutical use |
KR930008093B1 (ko) | 1990-08-03 | 1993-08-25 | 아사히가세이고오교 가부시끼가이샤 | 신규 폴리펩티드 및 이를 유효성분으로 하는 의약조성물 |
US5843442A (en) * | 1990-10-22 | 1998-12-01 | Corvas International, Inc. | Blood coagulation protein antagonists and uses therefor |
US5506134A (en) | 1990-10-22 | 1996-04-09 | Corvas International, Inc. | Hypridoma and monoclonal antibody which inhibits blood coagulation tissue factor/factor VIIa complex |
JPH0578397A (ja) * | 1991-01-29 | 1993-03-30 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 血栓溶解タンパク質 |
JPH06133780A (ja) * | 1992-10-23 | 1994-05-17 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 新規なt−PA改変体 |
US5916874A (en) | 1994-04-20 | 1999-06-29 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for treating liver injury |
US5736364A (en) * | 1995-12-04 | 1998-04-07 | Genentech, Inc. | Factor viia inhibitors |
US5986065A (en) * | 1997-03-10 | 1999-11-16 | Sunol Molecular Corporation | Antibodies for inhibiting blood coagulation and methods of use thereof |
ES2364266T3 (es) * | 1998-04-03 | 2011-08-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anticuerpo humanizado hacia el factor tisular humano (tf) y procedimiento para construir el anticuerpo humanizado. |
AU2001250814B2 (en) * | 2000-03-16 | 2007-02-15 | Genentech, Inc. | Anti-tissue factor antibodies with enhanced anticoagulant potency |
US6632791B1 (en) | 2000-06-21 | 2003-10-14 | Schering Aktiengesellschaft | Thrombomodulin analogs for pharmaceutical use |
TWI338009B (en) * | 2001-10-29 | 2011-03-01 | Genentech Inc | Antibodies for inhibiting blood coagulation and methods of use thereof |
EP1465998A2 (en) | 2002-01-08 | 2004-10-13 | Bayer HealthCare AG | Single nucleotide polymorphisms predicting cardiovascular disease and medication efficacy |
JP4460443B2 (ja) | 2002-05-01 | 2010-05-12 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | 抗凝固剤としての新規組織因子標的化された抗体 |
US7579000B2 (en) | 2002-05-01 | 2009-08-25 | Bayer Schering Pharma Ag | Tissue factor targeted antibodies as anticoagulants |
-
2003
- 2003-04-30 JP JP2004501558A patent/JP4460443B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-30 KR KR1020047017456A patent/KR101013697B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-04-30 RU RU2004135308/15A patent/RU2320366C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-04-30 MX MXPA04010851A patent/MXPA04010851A/es active IP Right Grant
- 2003-04-30 MX MXPA04010795A patent/MXPA04010795A/es active IP Right Grant
- 2003-04-30 NZ NZ536242A patent/NZ536242A/en unknown
- 2003-04-30 AT AT03721974T patent/ATE427121T1/de active
- 2003-04-30 WO PCT/US2003/013522 patent/WO2003092602A2/en active Application Filing
- 2003-04-30 PL PL03373945A patent/PL373945A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-04-30 PT PT03721975T patent/PT1503785E/pt unknown
- 2003-04-30 AU AU2003225255A patent/AU2003225255B2/en not_active Ceased
- 2003-04-30 RS YUP-1045/04A patent/RS104504A/sr unknown
- 2003-04-30 US US10/427,805 patent/US7250168B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-30 BR BR0304659-1A patent/BR0304659A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-04-30 DE DE60326970T patent/DE60326970D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-30 IL IL16473303A patent/IL164733A0/xx unknown
- 2003-04-30 EP EP03721974A patent/EP1549341B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-30 WO PCT/US2003/013521 patent/WO2003093422A2/en active Application Filing
- 2003-04-30 RS YU102404A patent/RS102404A/sr unknown
- 2003-04-30 EP EP03721975A patent/EP1503785B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-30 DK DK03721974T patent/DK1549341T3/da active
- 2003-04-30 CN CNB038157020A patent/CN100412090C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-30 PE PE2003000426A patent/PE20040597A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-04-30 UA UA20041109787A patent/UA81114C2/uk unknown
- 2003-04-30 PL PL373960A patent/PL210582B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2003-04-30 DK DK03721975.5T patent/DK1503785T3/da active
- 2003-04-30 UA UA20041109788A patent/UA85996C2/ru unknown
- 2003-04-30 AR ARP030101529A patent/AR039515A1/es active IP Right Grant
- 2003-04-30 KR KR1020047017458A patent/KR101080587B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-04-30 CA CA002483910A patent/CA2483910A1/en not_active Abandoned
- 2003-04-30 AU AU2003225256A patent/AU2003225256B2/en not_active Ceased
- 2003-04-30 RU RU2004135306/13A patent/RU2345789C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-04-30 NZ NZ536243A patent/NZ536243A/en unknown
- 2003-04-30 CN CNB038157039A patent/CN100563709C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-30 ES ES03721974T patent/ES2323056T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-30 DE DE60334538T patent/DE60334538D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-30 PT PT03721974T patent/PT1549341E/pt unknown
- 2003-04-30 BR BR0304660-5A patent/BR0304660A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-04-30 ES ES03721975T patent/ES2354419T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-30 JP JP2004500787A patent/JP4567437B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-30 CA CA002483909A patent/CA2483909A1/en not_active Abandoned
- 2003-04-30 TW TW092110159A patent/TWI343388B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-04-30 AT AT03721975T patent/ATE484524T1/de active
- 2003-12-30 NO NO20035849A patent/NO20035849L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-12-30 NO NO20035848A patent/NO20035848L/no not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-10-20 IL IL16473204A patent/IL164732A0/xx unknown
- 2004-10-20 IL IL164733A patent/IL164733A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-11-24 CR CR7584A patent/CR7584A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-11-30 ZA ZA200409692A patent/ZA200409692B/xx unknown
- 2004-11-30 EC EC2004005468A patent/ECSP045468A/es unknown
- 2004-11-30 EC EC2004005467A patent/ECSP045467A/es unknown
- 2004-11-30 ZA ZA200409694A patent/ZA200409694B/en unknown
-
2006
- 2006-01-06 HK HK06100300.9A patent/HK1080372A1/zh unknown
-
2007
- 2007-06-21 US US11/766,160 patent/US7622122B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-21 US US11/766,155 patent/US7622457B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2004135308A (ru) | Новые слитые белки тромбомодулина, обеспечивающие направленный перенос к тканевому фактору, в качестве антикоагулянтов | |
JP2005538046A5 (ru) | ||
JP2005532045A5 (ru) | ||
US7691839B2 (en) | Methods and compositions for blocking platelet and cell adhesion, cell migration and inflammation | |
US8334259B2 (en) | Method of treating endothelial dysfunction comprising administration of a thrombin peptide derivative | |
JPH05506252A (ja) | 改良トロンビン阻害剤 | |
JPH10513151A (ja) | トロンビン阻害剤としての複素環式ケトアルギニンペプチド | |
AU7961594A (en) | Endothelial monocyte activating polypeptide ii: a mediator which activates host response | |
JPH11504938A (ja) | クニッツ型プロテアーゼ阻害因子 | |
US20110262466A1 (en) | Compositions containing thrombomodulin domains and uses thereof | |
AU2014301041A1 (en) | Combination therapy using a Factor XII inhibitor and a C1-Inhibitor | |
JP7213552B2 (ja) | 肝の繊維化を予防及び治療するための方法 | |
JP2010504336A5 (ru) | ||
RU2007136791A (ru) | Новые гибридные белки-активаторы плазминогена, используемые в качестве тромболитических средств | |
JPH0193535A (ja) | 線溶活性増強剤 | |
CA2139652C (en) | Thrombin-inhibitors | |
EP0668875A1 (en) | Clot directed anticoagulant, process for making same and methods of use | |
ES2277597T3 (es) | Agentes antitromboticos. | |
Toschi et al. | Biochemistry and biology of hirudin | |
JP4701355B2 (ja) | プロトロンビン活性化タンパク質 | |
JP2009511029A (ja) | Pf4とrantesとの相互作用に対するアンタゴニスト | |
US5876971A (en) | Thrombin inhibitor from the saliva of protostomia | |
CN110139871A (zh) | 用于治疗中风和相关凝血障碍的凝血酶抑制剂 | |
US5523287A (en) | Thrombin-inhibitory protein from assassin bugs | |
JP2000128803A (ja) | ティッシュ・ファクター・パスウェイ・インヒビター−2抗体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140501 |