RU2004124054A - Деазапурины и их применение - Google Patents

Деазапурины и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2004124054A
RU2004124054A RU2004124054/04A RU2004124054A RU2004124054A RU 2004124054 A RU2004124054 A RU 2004124054A RU 2004124054/04 A RU2004124054/04 A RU 2004124054/04A RU 2004124054 A RU2004124054 A RU 2004124054A RU 2004124054 A RU2004124054 A RU 2004124054A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
heteroaryl
aliphatic
heteroaliphatic
substituted
Prior art date
Application number
RU2004124054/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2380368C2 (ru
Inventor
Джейн ДОН (US)
Джейн ДОН
Хитер А. ДЕЙВИС (US)
Хитер А. ДЕЙВИС
Фабиан ГУСОВСКИ (US)
Фабиан ГУСОВСКИ
Иехару ХИСИНУМА (JP)
Иехару ХИСИНУМА
Йимин ДЗИАНГ (US)
Йимин ДЗИАНГ
Тосихико КАНЕКО (JP)
Тосихико Канеко
Марк СПАЙВИ (US)
Марк СПАЙВИ
Коуити КИКУТИ (JP)
Коуити Кикути
Сейити КОБАЯСИ (JP)
Сейити КОБАЯСИ
Андре ЛЕСКАРБО (US)
Андре ЛЕСКАРБО
Ксианг-Ли ЛИ (US)
Ксианг-Ли ЛИ
Кензо МУРАМОТО (JP)
Кензо МУРАМОТО
Норихито ОХИ (JP)
Норихито ОХИ
Марк ПЕЗАНТ (CA)
Марк ПЕЗАНТ
Борис М. СЕЛЕЦКИЙ (US)
Борис М. СЕЛЕЦКИЙ
Мотохико СОЕДЗИМА (JP)
Мотохико СОЕДЗИМА
Йе ЯО (US)
Йе ЯО
Йан ДЗАО (US)
Йан ДЗАО
Хиромицу ЙОКОГАМА (JP)
Хиромицу ЙОКОГАМА
Вандзун ДЗЕНЬ (US)
Вандзун ДЗЕНЬ
Линда ТРЕМБЛЭЙ (US)
Линда ТРЕМБЛЭЙ
КОСТА Брус ДЕ (US)
КОСТА Брус ДЕ
Original Assignee
Эйсай Ко., Лтд. (JP)
Эйсай Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ко., Лтд. (JP), Эйсай Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ко., Лтд. (JP)
Publication of RU2004124054A publication Critical patent/RU2004124054A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2380368C2 publication Critical patent/RU2380368C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (100)

1. Соединение, имеющее структуру (I)
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые производные,
где
n означает целое число от 0 до 4;
R1 означает атом водорода, -NH2, -NHCH3, -NH-ацил, -OH, F, --OCH3, -CN или -NH(C=O)OC2H5;
R2 означает атом водорода, -NRARB, -ORA, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, где RA и RB, каждый, независимо означают атом водорода или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток;
каждый из R3 независимо означает атом водорода, атом галогена, цианогруппу или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток или группу -G-RC, где G отсутствует или означает -СН2-, -NRD-, -O- или (С=О) и где RC означает атом водорода, -NRFRG, -ORF, -SRF или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, где RD, RF и RG, каждый, независимо означают атом водорода, -NRxRy, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где RD и RC или RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный замещенный или незамещенный, циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток; где каждый из Rx и Ry независимо означает атом водорода, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где Rx и Ry, взятые вместе, образуют 4-, 5- или 6-членный замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
2. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000002
где
R3a и R3b, каждый, независимо означают атом водорода, атом галогена, цианогруппу или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток или группу -G-RC, где G отсутствует, означает -СН2-, -NRD-, -O- или (С=О) и где RC означает атом водорода, -NRFRG, -ORF, -SRF или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, где RD, RF и RG, каждый, независимо означают атом водорода, -NRxRy, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где RD и RC или RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный замещенный или незамещенный, циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток; где каждый из Rx и Ry независимо означает атом водорода, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где Rx и Ry, взятые вместе, образуют 4-, 5- или 6-членный замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
3. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000003
где
R3a и R3b, каждый, независимо означают атом водорода, атом галогена, цианогруппу или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток или группу -G-RC, где G отсутствует, означает -СН2-, -NRD-, -O- или (С=О) и где RC означает атом водорода, -NRFRG, -ORF, -SRF или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, где RD, RF и RG, каждый, независимо означают атом водорода, -NRxRy, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где RD и RC или RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный замещенный или незамещенный, циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток; где каждый из Rx и Ry независимо означает атом водорода, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где Rx и Ry, взятые вместе, образуют 4-, 5- или 6-членный замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
4. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000004
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.1.
5. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000005
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.1.
6. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000006
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.1.
7. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000007
где q и r, каждый, независимо означают 0 или 1; и R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.1.
8. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000008
где q и r, каждый, независимо означают 0 или 1; и R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.1.
9. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000009
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.1.
10. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000010
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.1.
11. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000011
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.1;
m означает 0, 1 или 2; и
RF означает алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
12. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000012
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.1; и
RF означает атом водорода, защитную группу или алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
13. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000013
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.1;
G означает СН2 или -(С=О); и
Х означает O, S, C=O, S=O, C=CR4R5, NR4 или CR4R5, где каждый из R4 и R5 независимо означает атом водорода, гидроксил, атом галогена, цианогруппу, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, или означает ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
14. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000014
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.1;
G означает СН2 или -(С=О); и
Х означает O, S, C=O, S=O, C=CR4R5, NR4 или CR4R5, где каждый из R4 и R5, независимо, означает атом водорода, гидроксил, атом галогена, цианогруппу, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, или означает ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
15. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000015
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.1;
G означает СН2 или -(С=О); и
Х означает O, S, C=O, S=O, C=CR4R5, NR4 или CR4R5; где каждый из R4 и R5, независимо, означает атом водорода, гидроксил, атом галогена, цианогруппу, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, или означает ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
16. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру:
Figure 00000016
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.1;
р означает целое число от 0 до 3;
s означает целое число от 0 до 4;
A, B, D, E и каждый из К, независимо, отсутствуют или означают O, S, -C=O, -S=O, -C=CR4R5, -NR4 или -CR4R5, где каждый из R4 и R5, независимо, означает атом водорода, гидроксил, атом галогена, цианогруппу, -ORx, -SRx, -NRxRy, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, или означает ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; и где А и В, В и D, D и Е, Е и К и любые две соседние группы К могут быть связаны одинарной или двойной связью, как позволяет валентность; где каждый из Rx и Ry, независимо, означает атом водорода, защитную группу, или алифатический, гетероалифатический, арильный, гетероарильный, алифатически-арильный, гетероалифатически-арильный, алифатически-гетероарильный или гетероалифатически-гетероарильный остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных, гетероарильных, алифатически-арильных, гетероалифатически-арильных, алифатически-гетероарильных или гетероалифатически-гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
17. Соединение по любому из пп.1-16, где R1 означает NH2.
18. Соединение по любому из пп.1-16, где R1 означает атом водорода.
19. Соединение по любому из пп.1-16, где R2 означает NH2, ОН, С1-С6алкил или С1-С6алкенил, причем вышеуказанные алкильные и алкенильные группы необязательно замещены атомом галогена или гидроксилом.
20. Соединение по любому из пп.1-16, где R2 означает С1-С2алкил.
21. Соединение по любому из пп.1-16, где R2 означает метил.
22. Соединение по любому из пп.1-16, где R2 означает атом водорода.
23. Соединение по любому из пп.4-10, где один из RF или RG означает атом водорода или низший алкил, а другой означает алкил, гетероалкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, необязательно, независимо, замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, алкоксилом, тиоалкилом или замещенным или незамещенным алкилом, гетероалкилом, арилом или гетероарилом; или где RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный, циклический или гетероциклический остаток.
24. Соединение по любому из пп.4-10, где один из RF или RG означает атом водорода или низший алкил, а другой означает арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, необязательно, независимо, замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, алкоксилом, тиоалкилом или замещенным или незамещенным алкилом, гетероалкилом, арилом или гетероарилом; или где RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный, циклический или гетероциклический остаток.
25. Соединение по п.24, где один из RF или RG означает атом водорода или низший алкил, а другой означает фенил, пиридил, (алкил)фенил или (алкил)пиридил, необязательно замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, трифторметоксигруппой, метоксигруппой, трифторметилом, метилтиогруппой; или замещенным или незамещенным низшим алкилом, низшим гетероалкилом, арилом или гетероарилом.
26. Соединение по любому из пп.4-10, где один из RF или RG означает атом водорода или низший алкил, а другой означает циклический или ациклический, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алифатический остаток, необязательно замещенный одним или более замещенным или незамещенным арилом, гетероарилом, амидогруппой, алкоксилом, гидроксилом, тиоалкилом, тиолом, ацилом или аминогруппой.
27. Соединение по п.11, где RF означает алкил, циклоалкил, гетероалкил, циклогетероалкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, необязательно, независимо, замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, алкоксилом, тиоалкилом или замещенным или незамещенным алкилом, гетероалкилом, арилом или гетероарилом.
28. Соединение по п.12, где RF означает атом водорода, защитную группу или алкил, циклоалкил, гетероалкил, циклогетероалкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, необязательно, независимо, замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, алкоксилом, тиоалкилом или замещенным или незамещенным алкилом, гетероалкилом, арилом или гетероарилом.
29. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, имеющее структуру (I):
Figure 00000017
и его фармацевтически приемлемые производные,
где
n означает целое число от 0 до 4;
R1 означает атом водорода, -NH2, -NHCH3, -NH-ацил, -OH, F, -OCH3, -CN или -NH(C=O)OC2H5;
R2 означает атом водорода, -NRARB, -ORA, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, где RA и RB, каждый, независимо означают атом водорода или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток;
каждый из R3 независимо означает атом водорода, атом галогена, цианогруппу или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток или группу -G-RC, где G отсутствует или означает -СН2-, -NRD-, -O- или (С=О) и где RC означает атом водорода, -NRFRG, -ORF, -SRF или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, где RD, RF и RG, каждый, независимо означают атом водорода, -NRxRy, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где RD и RC или RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный замещенный или незамещенный, циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток; где каждый из Rx и Ry независимо означает атом водорода, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где Rx и Ry, взятые вместе, образуют 4-, 5- или 6-членный, замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным; и
фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель; и, далее, необязательно включающая дополнительное терапевтическое средство.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение находится в количестве, эффективном для ингибирования пути цитокина, ассоциированного с воспалением.
31. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение находится в количестве, эффективном для ингибирования клеточной пролиферации.
32. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение находится в количестве, эффективном для проявления противовоспалительного эффекта.
33. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000018
где
R3a и R3b, каждый, независимо означают атом водорода, атом галогена, цианогруппу или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток или группу -G-RC, где G отсутствует, означает -СН2-, -NRD-, -O- или (С=О) и где RC означает атом водорода, -NRFRG, -ORF, -SRF или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, где RD, RF и RG, каждый, независимо означают атом водорода, -NRxRy, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где RD и RC или RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный, замещенный или незамещенный, циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток; где каждый из Rx и Ry независимо означает атом водорода, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где Rx и Ry, взятые вместе, образуют 4-, 5- или 6-членный, замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
34. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000019
где
R3a и R3b, каждый, независимо означают атом водорода, атом галогена, цианогруппу или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток или группу -G-RC, где G отсутствует, означает -СН2-, -NRD-, -O- или (С=О) и где RC означает атом водорода, -NRFRG, -ORF, -SRF или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, где RD, RF и RG, каждый, независимо означают атом водорода, -NRxRy, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где RD и RC или RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный замещенный или незамещенный, циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток; где каждый из Rx и Ry независимо означает атом водорода, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где Rx и Ry, взятые вместе, образуют 4-, 5- или 6-членный замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
35. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000020
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.29.
36. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000021
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.29.
37. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000022
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.29.
38. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000023
где q и r, каждый, независимо означают 0 или 1; и R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.29.
39. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000024
где q и r, каждый, независимо означают 0 или 1; и R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.29.
40. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000025
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.29.
41. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000026
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.29.
42. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000027
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.29;
m означает 0, 1 или 2; и
RF означает алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
43. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000028
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.29; и
RF означает атом водорода, защитную группу или алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
44. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000029
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.29;
G означает СН 2 или -(С=О); и
Х означает O, S, C=O, S=O, C=CR4R5, NR4 или CR4R5, где каждый из R4 и R5 независимо означает атом водорода, гидроксил, атом галогена, цианогруппу, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, или означает ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
45. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000030
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.29;
G означает СН2 или -(С=О); и
Х означает O, S, C=O, S=O, C=CR4R5, NR4 или CR4R5, где каждый из R4 и R5, независимо, означает атом водорода, гидроксил, атом галогена, цианогруппу, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, или означает ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
46. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000031
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.29;
G означает СН2 или -(С=О); и
Х означает O, S, -C=O, -S=O, -C=CR4R5, -NR4 или -CR4R5, где каждый из R4 и R5, независимо, означает атом водорода, гидроксил, атом галогена, цианогруппу, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, или означает ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
47. Фармацевтическая композиция по п.29, где соединение имеет структуру:
Figure 00000032
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.29;
р означает целое число от 0 до 3;
s означает целое число от 0 до 4;
A, B, D, E и каждый из К, независимо, отсутствуют или означают O, S, -C=O, -S=O, -C=CR4R5, -NR4 или -CR4R5, где каждый из R4 и R5, независимо, означает атом водорода, гидроксил, атом галогена, цианогруппу, -ORx, -SRx, -NRxRy, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, или означает ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; и где А и В, В и D, D и Е, Е и К и любые две соседние группы К могут быть связаны одинарной или двойной связью, как позволяет валентность; где каждый из Rx и Ry, независимо, означает атом водорода, защитную группу, или алифатический, гетероалифатический, арильный, гетероарильный, алифатически-арильный, гетероалифатически-арильный, алифатически-гетероарильный или гетероалифатически-гетероарильный остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных, гетероарильных, алифатически-арильных, гетероалифатически-арильных, алифатически-гетероарильных или гетероалифатически-гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
48. Фармацевтическая композиция по любому из пп.29-47, где R1 означает NH2.
49. Фармацевтическая композиция по любому из пп.29-47, где R1 означает атом водорода.
50. Фармацевтическая композиция по любому из пп.29-47, где R2 означает NH2, ОН, С1-С6алкил или С1-С6алкенил, причем вышеуказанные алкильные и алкенильные группы необязательно замещены атомом галогена или гидроксилом.
51. Фармацевтическая композиция по любому из пп.29-47, где R2 означает С1-С2алкил.
52. Фармацевтическая композиция по любому из пп.29-47, где R2 означает метил.
53. Фармацевтическая композиция по любому из пп.29-47, где R2 означает атом водорода.
54. Фармацевтическая композиция по любому из пп.35-41, где один из RF или RG означает атом водорода или низший алкил, а другой означает алкил, гетероалкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, необязательно, независимо, замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, алкоксилом, тиоалкилом или замещенным или незамещенным алкилом, гетероалкилом, арилом или гетероарилом; или где RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный, циклический или гетероциклический остаток.
55. Фармацевтическая композиция по любому из пп.35-41, где один из RF или RG означает атом водорода или низший алкил, а другой означает арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, необязательно, независимо, замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, алкоксилом, тиоалкилом или замещенным или незамещенным алкилом, гетероалкилом, арилом или гетероарилом; или где RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный, циклический или гетероциклический остаток.
56. Фармацевтическая композиция по п.55, где один из RF или RG означает атом водорода или низший алкил, а другой означает фенил, пиридил, (алкил)фенил или (алкил)пиридил, необязательно замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, трифторметоксигруппой, метоксигруппой, трифторметилом, метилтиогруппой; или замещенным или незамещенным низшим алкилом, низшим гетероалкилом, арилом или гетероарилом.
57. Фармацевтическая композиция по любому из пп.35-41, где один из RF или RG означает атом водорода или низший алкил, а другой означает циклический или ациклический, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алифатический остаток, необязательно замещенный одним или более замещенным или незамещенным арилом, гетероарилом, амидогруппой, алкоксилом, гидроксилом, тиоалкилом, тиолом, ацилом или аминогруппой.
58. Фармацевтическая композиция по п.42, где RF означает алкил, циклоалкил, гетероалкил, циклогетероалкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, необязательно, независимо, замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, алкоксилом, тиоалкилом или замещенным или незамещенным алкилом, гетероалкилом, арилом или гетероарилом.
59. Фармацевтическая композиция по п.43, где RF означает атом водорода, защитную группу или алкил, циклоалкил, гетероалкил, циклогетероалкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, необязательно, независимо, замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, алкоксилом, тиоалкилом или замещенным или незамещенным алкилом, гетероалкилом, арилом или гетероарилом.
60. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного нарушения или пролиферативного нарушения, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения, имеющего структуру (I):
Figure 00000033
и его фармацевтически приемлемых производных,
где
n означает целое число от 0 до 4;
R1 означает атом водорода, -NH2, -NHCH3, -NH-ацил, -OH, F, -OCH3, -CN или -NH(C=O)OC2H5;
R2 означает атом водорода, -NRARB, -ORA, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, где RA и RB, каждый, независимо означают атом водорода или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток;
каждый из R3 независимо означает атом водорода, атом галогена, цианогруппу или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток или группу -G-RC, где G отсутствует или означает -СН2-, -NRD-, -O- или (С=О) и где RC означает атом водорода, -NRFRG, -ORF, -SRF или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, где RD, RF и RG, каждый, независимо означают атом водорода, -NRxRy, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где RD и RC или RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный замещенный или незамещенный, циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток; где каждый из Rx и Ry независимо означает атом водорода, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где Rx и Ry, взятые вместе, образуют 4-, 5- или 6-членный замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным; и
фармацевтически приемлемого носителя или разбавителя; и, далее, необязательно включающий введение дополнительного терапевтического средства.
61. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000034
где
R3a и R3b, каждый, независимо означают атом водорода, атом галогена, цианогруппу или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток или группу -G-RC, где G отсутствует, означает -СН2-, -NRD-, -O- или (С=О) и где RC означает атом водорода, -NRFRG, -ORF, -SRF или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, где RD, RF и RG, каждый, независимо означают атом водорода, -NRxRy, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где RD и RC или RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный замещенный или незамещенный, циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток; где каждый из Rx и Ry независимо означает атом водорода, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где Rx и Ry, взятые вместе, образуют 4-, 5- или 6-членный замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
62. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000035
где
R3a и R3b, каждый, независимо означают атом водорода, атом галогена, цианогруппу или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток или группу -G-RC, где G отсутствует, означает -СН2-, -NRD-, -O- или (С=О) и где RC означает атом водорода, -NRFRG, -ORF, -SRF или алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, где RD, RF и RG, каждый, независимо означают атом водорода, -NRxRy, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где RD и RC или RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный замещенный или незамещенный, циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток; где каждый из Rx и Ry независимо означает атом водорода, алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; или где Rx и Ry, взятые вместе, образуют 4-, 5- или 6-членный замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный циклоалифатический или циклогетероалифатический остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
63. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000036
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.60.
64. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000037
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.60.
65. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000038
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.60.
66. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000039
где q и r, каждый, независимо означают 0 или 1; и R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.60.
67. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000040
где q и r, каждый, независимо означают 0 или 1; и R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.60.
68. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000041
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.60.
69. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000042
где R1, R2, RF и RG имеют значение, как указанное в п.60.
70. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000043
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.60;
m означает 0, 1 или 2; и
RF означает алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
71. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000044
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.60; и
RF означает атом водорода, защитную группу или алифатический, циклоалифатический, гетероалифатический, циклогетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
72. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000045
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.60;
G означает СН2 или -(С=О); и
Х означает O, S, C=O, S=O, C=CR4R5, NR4 или CR4R5, где каждый из R4 и R5 независимо означает атом водорода, гидроксил, атом галогена, цианогруппу, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, или означает ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
73. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000046
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.60;
G означает СН2 или -(С=О); и
Х означает O, S, C=O, S=O, C=CR4R5, NR4 или CR4R5; где каждый из R4 и R5, независимо, означает атом водорода, гидроксил, атом галогена, цианогруппу, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, или означает ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
74. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000047
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.60;
G означает СН2 или -(С=О); и
Х означает O, S, C=O, S=O, C=CR4R5, NR4 или CR4R5, где каждый из R4 и R5, независимо, означает атом водорода, гидроксил, атом галогена, цианогруппу, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, или означает ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным и каждый из вышеуказанных арильных или гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
75. Способ по п.60, где соединение имеет структуру:
Figure 00000048
где R1 и R2 имеют значение, как указанное в п.60;
р означает целое число от 0 до 3;
s означает целое число от 0 до 4;
A, B, D, E и каждый из К, независимо, отсутствуют или означают O, S, -C=O, -S=O, -C=CR4R5, -NR4 или -CR4R5, где каждый из R4 и R5, независимо, означает атом водорода, гидроксил, атом галогена, цианогруппу, -ORx, -SRx, -NRxRy, алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный остаток, или означает ацильный остаток, замещенный алифатическим, гетероалифатическим, арильным или гетероарильным остатком; и где А и В, В и D, D и Е, Е и К и любые две соседние группы К могут быть связаны одинарной или двойной связью, как позволяет валентность; где каждый из Rx и Ry, независимо, означает атом водорода, защитную группу, или алифатический, гетероалифатический, арильный, гетероарильный, алифатически-арильный, гетероалифатически-арильный, алифатически-гетероарильный или гетероалифатически-гетероарильный остаток;
причем каждый из вышеуказанных алифатических или гетероалифатических остатков может быть независимо замещенным или незамещенным, циклическим или ациклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным и каждый из вышеуказанных арильных, гетероарильных, алифатически-арильных, гетероалифатически-арильных, алифатически-гетероарильных или гетероалифатически-гетероарильных остатков может быть независимо замещенным или незамещенным.
76. Способ по любому из пп.60-75, где в соединении R1 означает NH2.
77. Способ по любому из пп.60-75, где в соединении R1 означает атом водорода.
78. Способ по любому из пп.60-75, где в соединении R2 означает NH2, ОН, С1-С6алкил или С1-С6алкенил, причем вышеуказанные алкильные и алкенильные группы необязательно замещены атомом галогена или гидроксилом.
79. Способ по любому из пп.60-75, где в соединении R2 означает С1-С2алкил.
80. Способ по любому из пп.60-75, где в соединении R2 означает метил.
81. Способ по любому из пп.60-75, где в соединении R2 означает атом водорода.
82. Способ по любому из пп.63-69, где в соединении один из RF или RG означает атом водорода или низший алкил, а другой означает алкил, гетероалкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, необязательно, независимо, замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, алкоксилом, тиоалкилом или замещенным или незамещенным алкилом, гетероалкилом, арилом или гетероарилом; или где RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный, циклический или гетероциклический остаток.
83. Способ по любому из пп.63-69, где в соединении один из RF или RG означает атом водорода или низший алкил, а другой означает арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, необязательно, независимо, замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, алкоксилом, тиоалкилом или замещенным или незамещенным алкилом, гетероалкилом, арилом или гетероарилом; или где RF и RG, взятые вместе, образуют 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный, циклический или гетероциклический остаток.
84. Способ по п.83, где в соединении один из RF или RG означает атом водорода или низший алкил, а другой означает фенил, пиридил, (алкил)фенил или (алкил)пиридил, необязательно замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, трифторметоксигруппой, метоксигруппой, трифторметилом, метилтиогруппой; или замещенным или незамещенным низшим алкилом, низшим гетероалкилом, арилом или гетероарилом.
85. Способ по любому из пп.63-69, где в соединении один из RF или RG означает атом водорода или низший алкил, а другой означает циклический или ациклический, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алифатический остаток, необязательно замещенный одним или более замещенным или незамещенным арилом, гетероарилом, амидогруппой, алкоксилом, гидроксилом, тиоалкилом, тиолом, ацилом или аминогруппой.
86. Способ по п.70, где в соединении RF означает алкил, циклоалкил, гетероалкил, циклогетероалкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, необязательно, независимо, замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, алкоксилом, тиоалкилом или замещенным или незамещенным алкилом, гетероалкилом, арилом или гетероарилом.
87. Способ по п.71, где в соединении RF означает атом водорода, защитную группу или алкил, циклоалкил, гетероалкил, циклогетероалкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, необязательно, независимо, замещенный в каждом случае одним или более атомами галогена, алкоксилом, тиоалкилом или замещенным или незамещенным алкилом, гетероалкилом, арилом или гетероарилом.
88. Способ по п.60, где воспалительным или аутоиммунным нарушением или пролиферативным нарушением является ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит/болезнь Крона, заболевания центральной нервной системы (CNS), такие как рассеянный склероз, системная красная волчанка, астма, отторжение аллотрансплантата/реакция “трансплантат против хозяина” (GVHD), псориаз, атопический дерматит, экзема, крапивница, аллергический ринит, тяжелая миастения, диабет, идиопатическая пурпурная тромбоцитопения, гломерулонефрит, сердечно-сосудистое заболевание или рак.
89. Способ по п.60, где воспалительным нарушением является ревматоидный артрит.
90. Способ по п.60, где воспалительным нарушением является неспецифический язвенный колит/болезнь Крона.
91. Способ по п.60, где воспалительным нарушением является рассеянный склероз.
92. Способ по п.60, где воспалительным нарушением является астма.
93. Способ по п.60, где воспалительным нарушением является псориаз.
94. Способ по п.60, где воспалительным нарушением является отторжение аллотрансплантата/реакция “трансплантат против хозяина” (GVHD).
95. Способ по п.60, где воспалительным нарушением является идиопатическая пурпурная тромбоцитопения.
96. Способ по п.60, где воспалительным нарушением является аллергический ринит.
97. Способ по п.60, где воспалительным нарушением является атопический дерматит.
98. Способ по п.60, где воспалительным нарушением является системная красная волчанка.
99. Способ по п.60, где воспалительным нарушением является гломерулонефрит.
100. Способ по п.60, где воспалительным нарушением является диабет.
RU2004124054/04A 2002-01-07 2003-01-07 Деазапурины и их применение RU2380368C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34659802P 2002-01-07 2002-01-07
US60/346,598 2002-01-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004124054A true RU2004124054A (ru) 2005-04-10
RU2380368C2 RU2380368C2 (ru) 2010-01-27

Family

ID=23360154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004124054/04A RU2380368C2 (ru) 2002-01-07 2003-01-07 Деазапурины и их применение

Country Status (22)

Country Link
US (4) US7314936B2 (ru)
EP (2) EP1707566A1 (ru)
JP (1) JP4411455B2 (ru)
KR (2) KR101108722B1 (ru)
CN (1) CN100503608C (ru)
AT (1) ATE327236T1 (ru)
AU (2) AU2003235741B8 (ru)
BR (1) BR0306785A (ru)
CA (1) CA2472479C (ru)
CY (1) CY1106138T1 (ru)
DE (2) DE60305446D1 (ru)
DK (1) DK1474425T3 (ru)
ES (1) ES2262996T3 (ru)
IL (3) IL162884A0 (ru)
MX (1) MXPA04006614A (ru)
NO (1) NO329994B1 (ru)
NZ (2) NZ533958A (ru)
PT (1) PT1474425E (ru)
RU (1) RU2380368C2 (ru)
SI (1) SI1474425T1 (ru)
WO (1) WO2003057696A1 (ru)
ZA (1) ZA200406272B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6589954B1 (en) * 1998-05-22 2003-07-08 Scios, Inc. Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders
CN100503608C (zh) * 2002-01-07 2009-06-24 卫材R&D管理株式会社 脱氮嘌呤及其用途
MY179032A (en) 2004-10-25 2020-10-26 Cancer Research Tech Ltd Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors
UY29177A1 (es) 2004-10-25 2006-05-31 Astex Therapeutics Ltd Derivados sustituidos de purina, purinona y deazapurina, composiciones que los contienen métodos para su preparación y sus usos
KR20060087386A (ko) 2005-01-28 2006-08-02 주식회사 대웅제약 신규 벤조이미다졸 유도체 및 이를 함유하는 약제학적조성물
AU2006210810B2 (en) * 2005-02-02 2012-03-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. Crystalline 1H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-amine,7-[5-[(cyclohexylmethylamino)-methyl]-1H-indol-2-yl]-2-methyl, sulfate (1:1), trihydrate and its pharmaceutical uses
UY29825A1 (es) * 2005-10-03 2007-05-31 Astrazeneca Ab Derivados sustituidos de 3h-imidazol-(4,5 b (beta))piridina-2-il benzoatos y benzamidas, composiciones farmacéuticas que los contienen y aplicaciones
WO2007125315A2 (en) * 2006-04-25 2007-11-08 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
US8796293B2 (en) 2006-04-25 2014-08-05 Astex Therapeutics Limited Purine and deazapurine derivatives as pharmaceutical compounds
KR101494734B1 (ko) 2007-10-11 2015-02-26 아스트라제네카 아베 단백질 키나제 ｂ 억제제로서 피롤로[2,3-ｄ]피리미딘 유도체
US8507473B2 (en) * 2008-09-11 2013-08-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-ol derivatives useful in the treatment of GPR81 receptor disorders
WO2011021678A1 (ja) * 2009-08-21 2011-02-24 武田薬品工業株式会社 縮合複素環化合物
US8299070B2 (en) * 2009-11-25 2012-10-30 Japan Tobacco Inc. Indole compounds and pharmaceutical use thereof
JP5641663B2 (ja) * 2010-09-10 2014-12-17 塩野義製薬株式会社 Ａｍｐｋ活性化作用を有するヘテロ環縮合イミダゾール誘導体
MY159058A (en) * 2011-02-25 2016-12-15 Merck Sharp & Dohme Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agent
WO2012131399A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
GB201106814D0 (en) * 2011-04-21 2011-06-01 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US9567330B2 (en) 2011-07-15 2017-02-14 Shionogi & Co., Ltd. Azabenzimidazole derivative having AMPK-activating activity
EP2785349B2 (en) 2011-11-30 2022-11-09 Astrazeneca AB Combination treatment of cancer
AU2013204533B2 (en) 2012-04-17 2017-02-02 Astrazeneca Ab Crystalline forms
GB201401198D0 (en) * 2014-01-24 2014-03-12 Bial Portela & Ca Sa Process for the syntheis of substituted urea compounds
EP2913330A1 (en) 2014-02-27 2015-09-02 Laboratoire Biodim Condensed derivatives of imidazole useful as pharmaceuticals
CN104974187A (zh) * 2014-04-10 2015-10-14 吉林省博创药业有限公司 菲罗啉类衍生物及其制备方法和应用
SG11201701573QA (en) * 2014-10-06 2017-03-30 Merck Patent Gmbh Heteroaryl compounds as btk inhibitors and uses thereof
EP3562306A4 (en) 2016-12-29 2020-06-24 Selenity Therapeutics (Bermuda), Ltd. METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS
FI3562487T3 (fi) * 2016-12-29 2023-12-14 Ji Xing Pharmaceuticals Hong Kong Ltd Metalloentsyymi-inhibiittoriyhdisteitä
KR20190043437A (ko) * 2017-10-18 2019-04-26 씨제이헬스케어 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
CN111448190B (zh) 2017-11-14 2023-09-26 百时美施贵宝公司 取代的吲哚化合物
EP3728253B1 (en) 2017-12-19 2024-03-27 Bristol-Myers Squibb Company 6-azaindole compounds
AU2018392316B2 (en) * 2017-12-19 2022-05-12 Bristol-Myers Squibb Company Amide substituted indole compounds useful as TLR inhibitors
CA3085590A1 (en) * 2017-12-19 2019-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole compounds useful as tlr inhibitors
ES2965182T3 (es) 2017-12-20 2024-04-11 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de indol sustituidos con arilo y heteroarilo
CA3085937A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Diazaindole compounds
MX2020005513A (es) * 2017-12-20 2020-09-03 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de amino indol utiles como inhibidores de receptores tipo toll (tlr).

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3891660A (en) * 1974-02-07 1975-06-24 Squibb & Sons Inc Derivatives of 1H-imidazo{8 4,5-c{9 pyridine-7-carboxylic acids and esters
US6150090A (en) 1986-01-09 2000-11-21 Massachusetts Institute Of Technology Nuclear factors associated with transcriptional regulation
US4939146A (en) * 1987-01-29 1990-07-03 Kramer Richard S Method for alleviating ischemic-reperfusion injury
DE3702757A1 (de) 1987-01-30 1988-08-11 Hoechst Ag Neue imidazo- und triazolo-thiadiazine, verfahren zu ihrer herstellung, die sie enthaltenden arzneimittel und ihre verwendung, sowie einige bei der herstellung der genannten verbindungen gebildete zwischenprodukte
US4999365A (en) * 1987-03-20 1991-03-12 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Method of reducing reperfusion injury with imidazol-2-thiones
US4877810A (en) * 1988-02-05 1989-10-31 Eastman Kodak Company Protection of heart tissue from reperfusion injury
US5632991A (en) 1988-11-14 1997-05-27 Brigham & Women's Hospital Antibodies specific for E-selectin and the uses thereof
US5002965A (en) * 1989-05-09 1991-03-26 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Use of ginkgolides to prevent reperfusion injury in organ transplantation
IE64514B1 (en) 1989-05-23 1995-08-09 Zeneca Ltd Azaindenes
US5298518A (en) 1989-09-29 1994-03-29 Eisai Co., Ltd. Biphenylmethane derivative and pharmacological use
SE8904355D0 (sv) 1989-12-21 1989-12-21 Perstorp Ab Medicament
US5081253A (en) 1989-12-21 1992-01-14 American Home Products Corporation Imidazo(4,5-c)pyridines as antiosteoporotic agents
FR2665159B1 (fr) 1990-07-24 1992-11-13 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la pyridine et de la quinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
AU4327293A (en) 1992-06-22 1994-01-24 Boehringer Ingelheim Kg 9-aminopyridazino(4',5' : 3,4)pyrrolo(2,1-a)isoquinolines and their use in the preparation of pharmaceutical compositions
US5591835A (en) * 1992-06-29 1997-01-07 Glycomed Incorporated Substituted lactose derivatives
US5360794A (en) 1992-08-03 1994-11-01 Medicarb Inc. Disubstituted and deoxy disubstituted derivatives of α-D-mannofuranosides and β-L-gulofuranosides having anti-inflammatory and anti-proliferative activity
GB9313638D0 (en) 1993-07-01 1993-08-18 Erba Carlo Spa Arylidene and heteroarylidene oxindole derivatives and process for their preparation
WO1995014787A1 (en) * 1993-11-22 1995-06-01 Centocor, Inc. Peptide inhibitors of selecting binding
US5486525A (en) 1993-12-16 1996-01-23 Abbott Laboratories Platelet activating factor antagonists: imidazopyridine indoles
US5567711A (en) * 1995-04-19 1996-10-22 Abbott Laboratories Indole-3-carbonyl and indole-3-sulfonyl derivatives as platelet activating factor antagonists
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
EP0874842B1 (en) * 1995-11-22 2002-04-10 Darwin Discovery Limited Mercaptoalkylpeptidyl compounds having an imidazole substituent and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases (mmp) and/or tumour necrosis factor (tnf)
US5981536A (en) 1996-07-31 1999-11-09 Hoechst Aktiengesellschaft Use of xanthine derivatives for the modulation of apoptosis
JPH10139709A (ja) 1996-11-13 1998-05-26 Chisso Corp フェニルポリハロアルキルエーテル誘導体、これを含む液晶組成物および液晶表示素子
ATE240949T1 (de) * 1997-04-18 2003-06-15 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Epoxysuccinamid-derivate oder ihre salze
AU746706B2 (en) 1997-07-03 2002-05-02 Du Pont Pharmaceuticals Company Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders
DE19751251A1 (de) 1997-11-19 1999-05-20 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmezeutische Präparate
ID26291A (id) 1998-03-27 2000-12-14 Janssen Pharmaceutica Nv Turunan-turunan pirimidina penghambat hiv
PA8474101A1 (es) 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
US6867294B1 (en) 1998-07-14 2005-03-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Gapped oligomers having site specific chiral phosphorothioate internucleoside linkages
US6451810B1 (en) * 1999-06-10 2002-09-17 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
EE04813B1 (et) * 1999-06-23 2007-04-16 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Asendatud bensimidasoolid, nende saamine ning kasutamine ravimi valmistamiseks, mis on ette nähtud NFkB aktiivsuse suurenemisest tingitud haiguste profülaktikaks ja raviks
JP2003531103A (ja) * 1999-08-12 2003-10-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ｃ−ＪＵＮＮ−末端キナーゼ（ＪＮＫ）および他のタンパク質キナーゼの阻害剤
US6599741B1 (en) 1999-09-14 2003-07-29 Avontec Gmbh Modulating transcription of genes in vascular cells
US6864355B1 (en) 2000-05-02 2005-03-08 Yale University Inhibition of NF-κB activation by blockade of IKKβ-NEMO interactions at the NEMO binding domain
DE19951360A1 (de) 1999-10-26 2001-05-03 Aventis Pharma Gmbh Substituierte Indole
WO2001030778A1 (en) 1999-10-27 2001-05-03 Novartis Ag Thiazole and imidazo [4,5-b] pyridine compounds and their pharmaceutical use
WO2001058900A1 (fr) * 2000-02-09 2001-08-16 Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. Derives de 1h-imidazopyridine
US7186683B2 (en) * 2000-09-18 2007-03-06 Sanos Bioscience A/S Use of GLP for the treatment, prevention, diagnosis, and prognosis of bone-related and nutrition-related disorders
AU2002308748A1 (en) * 2001-05-16 2002-11-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic substituted pyrazoles as inhibitors of src and other protein kinases
CA2467435A1 (en) * 2001-12-04 2003-06-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted 2-amino-cycloalkanecarboxamides and their use as cysteine protease inhibitors
CN100503608C (zh) * 2002-01-07 2009-06-24 卫材R&D管理株式会社 脱氮嘌呤及其用途
US6861278B2 (en) * 2002-04-11 2005-03-01 Nordson Corporation Method and apparatus for underfilling semiconductor devices
AU2006210810B2 (en) * 2005-02-02 2012-03-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. Crystalline 1H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-amine,7-[5-[(cyclohexylmethylamino)-methyl]-1H-indol-2-yl]-2-methyl, sulfate (1:1), trihydrate and its pharmaceutical uses

Also Published As

Publication number Publication date
DK1474425T3 (da) 2006-09-25
PT1474425E (pt) 2006-09-29
ZA200406272B (en) 2006-01-25
DE60305446T2 (de) 2007-03-08
NO20043290D0 (no) 2004-08-06
US7314936B2 (en) 2008-01-01
US8691814B2 (en) 2014-04-08
ATE327236T1 (de) 2006-06-15
RU2380368C2 (ru) 2010-01-27
KR20040077707A (ko) 2004-09-06
CA2472479C (en) 2011-10-11
DE60305446D1 (de) 2006-06-29
AU2003235741B2 (en) 2008-12-04
DE60305446T4 (de) 2009-07-09
CN100503608C (zh) 2009-06-24
KR20100066593A (ko) 2010-06-17
US20050124649A1 (en) 2005-06-09
WO2003057696A1 (en) 2003-07-17
MXPA04006614A (es) 2004-10-04
EP1474425A1 (en) 2004-11-10
IL191543A0 (en) 2008-11-03
ES2262996T3 (es) 2006-12-01
US20040186127A1 (en) 2004-09-23
IL197484A0 (en) 2009-12-24
CY1106138T1 (el) 2011-06-08
AU2009200689A1 (en) 2009-03-12
NZ555911A (en) 2008-07-31
US7868002B2 (en) 2011-01-11
EP1707566A1 (en) 2006-10-04
CA2472479A1 (en) 2003-07-17
KR101108722B1 (ko) 2012-02-17
BR0306785A (pt) 2004-11-09
AU2003235741B8 (en) 2009-01-15
EP1474425B1 (en) 2006-05-24
NO329994B1 (no) 2011-02-07
IL162884A0 (en) 2005-11-20
JP2005524621A (ja) 2005-08-18
JP4411455B2 (ja) 2010-02-10
EP1474425B9 (en) 2008-07-02
AU2003235741A1 (en) 2003-07-24
KR100980163B1 (ko) 2010-09-03
CN1630657A (zh) 2005-06-22
US20080103137A1 (en) 2008-05-01
US20110105427A1 (en) 2011-05-05
NZ533958A (en) 2007-09-28
NO20043290L (no) 2004-09-22
SI1474425T1 (sl) 2006-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004124054A (ru) Деазапурины и их применение
JP2005524621A5 (ru)
ES2222363T3 (es) Medicamento contra enfermedades viricas.
RU2007146769A (ru) Бициклические производные и их применение в качестве модуляторов ионых каналов
JPH06500117A (ja) 抗腫瘍活性を増強させる２，４−ジアミノキナゾリン誘導体
CA2503445A1 (en) Methylene urea derivatives as raf-kinase inhibitors
UA67763C2 (ru) Translated By PlajСОЕДИНЕНИЕ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ RAF КИНАЗЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ АРИЛ И ГЕТЕРОАРИЛ ЗАМЕЩЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ МОЧЕВИННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
TW201805279A (zh) 嘧啶酪氨酸激酶抑制劑
RU2008129679A (ru) Новые замещенные пиразиноновые производные для применения при мсн-1-опосредованных заболеваниях
CA2263907A1 (en) Nonclassical pyrrolo[2,3-d]pyrimidine antifolates
AU2019372121A1 (en) Heterocyclic compounds as BET inhibitors
KR20230040993A (ko) 헤테로아릴-바이페닐 아미드 유도체를 사용한 암 치료 방법
CN112824410A (zh) 氮杂七元环类抑制剂及其制备方法和应用
JP2017518385A (ja) キナーゼ阻害剤としての縮合二環式ヘテロ芳香族誘導体
SK161199A3 (en) Cyanoguanidines as cell proliferation inhibitors
KR20210031717A (ko) 피롤로[1,2-b]피리다진 유도체
RU2194697C2 (ru) Цианогуанидины, способы их получения и фармацевтический препарат на их основе
NZ227400A (en) Thiol-ketone and thiol-aldehyde derivatives, intermediates thereof and pharmaceutical compositions
JPH0819121B2 (ja) 抗腫瘍活性を増強するためのピリミジン誘導体
AU2011239977B2 (en) Triazole compounds as KSP inhibitors
JPS62175486A (ja) ビンブラスチン誘導体
KR20010013149A (ko) 세포 증식 억제제로서의 시아노구아니딘
RU2006142740A (ru) Тиенопиридазины в качестве ингибиторов ikk
GB2196006A (en) Preparation of mitomycin derivatives
CN1101818C (zh) 20(s)－喜树碱的水溶性C－环类似物,制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150108