RU2004119557A

RU2004119557A - Фармацевтические композиции перорально активных производных таксана с повышенной биодоступностью

Info

Publication number: RU2004119557A
Application number: RU2004119557/15A
Authority: RU
Inventors: Джозеф Б. БОГЭРДАС (US); Джозеф Б. БОГЭРДАС; Роберт К. ПЕРРОН (US); Роберт К. ПЕРРОН; Кришнасвами С. РАГХАВАН (US); Кришнасвами С. РАГХАВАН; Сэйлеш А. ВЭРИА (US); Сэйлеш А. ВЭРИА
Original assignee: Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us); Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date: 2001-12-20
Filing date: 2002-12-12
Publication date: 2005-04-20
Also published as: IL162118A0; HUP0500843A2; NO20043101L; EP1465618A2; ZA200404584B; CN1606437A; PE20030742A1; BR0215184A; WO2003053350A3; GEP20063806B; UY27598A1; MXPA04005877A; US20030220391A1; CA2470826A1; PL374283A1; RS52904A; HRP20040545A2; IS7306A; AU2002361701A1; JP2006501134A

Claims

1. Фармацевтическая композиция, содержащая перорально активное производное таксана, имеющее формулу:

или

где R обозначает фенил, изопропил или трет-бугил;

R¹ обозначает -С(О)R^z, где R^z обозначает (СН₃)₃СО-, (СН₃)₃ССН₂-, СН₃(СН₂)₃О-, циклобутил-, циклогексилокси или (2-фурил), и

R² обозначает СН₃С(О)О-, и фармацевтически приемлемый солюбилизирующий агент для указанного производного таксана.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанное соединение выбирают из группы, состоящей из соединений формулы I, где R, R¹ и R² имеют нижеследующие значения:

R R¹ R² (СН₃)₃С- (СН₃)₃СОС(О)- СН₃С(O)O- (СН₃)₂СН- (СН₃)₃СОС(О)- СН₃С(O)O- Фенил- (СН₃)₃ССН₂С(O)- СН₃С(O)O- Фенил ЦиклобутилС(О)- СН₃С(O)O- (СН₃)₃С- ЦиклобутилОС(О)- СН₃С(O)O- (СН₃)₃С- (СН₃)₃ССН₂С(O)- СН₃С(O)O- Фенил- (СН₃)₃СОС(О)- СН₃С(O)O- Фенил- СН₃(СН₂)₃ОС(O)- СН₃С(O)O- (СН₃)₃С- ЦиклобутилС(О)- СН₃С(O)O- (СН₃)₃С- (2-фурил)С(O)- СН₃С(O)O-

3. Композиция по п.1, содержащая соединение формулы I, в котором R обозначает третичный бутил; R¹ обозначает (СН₃)₃СОС(О)-; и R² обозначает СН₃С(O)O-.

4. Композиция по п.1, содержащая примерно 1-20 вес.% указанного производного таксана и примерно 10-99 вес.% указанного солюбилизирующего агента.

5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный солюбилизирующий агент преимущественно состоит, по меньшей мере, из одного из следующих солюбилизирущих соединений: (а) полиэфиргликоля; (b) насыщенного или ненасыщенного полигликолизированного глицерида; или (с) твердого амфифильного поверхностно-активного соединения; и необязательно дополнительно включает (d) спирт, отличный от полиэфиргликоля; (е) эфиры жирных кислот и многоатомного спирта; (f) поверхностно-активное вещество, иное нежели (с); (g) растительное масло; и (h) минеральное масло или смесь любого из (d)-(h).

6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что полиэфиргликоль в качестве солюбилизирующего соединения выбирают из группы, состоящей полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля и их смесей.

7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что полиэфиргликоль представляет собой полиэтиленгликоль.

8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что молекулярная масса полиэтиленгликоля находится в пределах 200-8000.

9. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что полигликолизированный глицерид является насыщенным.

10. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что твердое амфифильное поверхностно-активное вещество в качестве солюбилизирующего соединения выбирают из группы, состоящей из гидроксизамещенных эфиров стеариновой кислоты и полиэтиленгликолей и эфиров полиэтиленгликолей и α-токоферилсукцинатов, а именно α-токоферил-полиэтиленгликольсукцинатов.

11. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что эфир жирной кислоты и многоатомного спирта выбирают из группы, состоящей из моноглицеридов жирных кислот со средней длиной углеродной цепи, диглицеридов жирных кислот со средней длиной углеродной цепи, триглицеридов жирных кислот со средней длиной углеродной цепи и смесей указанных моно-, ди- и триглицеридов.

12. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что другое поверхностно-активное вещество представляет собой, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, состоящей из полиоксиэтиленпроизводных касторового масла, полиоксиэтиленпроизводных частичных эфиров сорбитана и жирных кислот, полиоксиалкиленпроизводных пропиленгликоля, полиоксиэтиленстеаратов, эфиров сорбитана и жирных кислот и лецитина.

13. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что растительное масло выбирают из группы, состоящей из соевого масла, оливкового масла, арахисового масла и подсолнечного масла.

14. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый солюбилизирующий агент состоит в основном из полиэтиленгликоля.

15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что солюбилизирующее соединение включает полиэтиленгликоль, который является жидким при комнатной температуре, и полиэтиленгликоль, который является твердым при комнатной температуре.

16. Композиция по п.14, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество, иное, нежели твердое амфифильное поверхностно-активное вещество.

17. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый агент, повышающий биодоступность, состоит, в основном из насыщенного полигликолизированного глицерида в качестве солюбилизатора.

18. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый солюбилизирующий агент состоит в основном из твердого амфифильного поверхностно-активного вещества в качестве солюбилизирующего соединения.

19. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что солюбилизирующее соединение является твердым при комнатной температуре.

20. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что солюбилизирующее соединение является жидким при комнатной температуре.

21. Композиция по п.5, содержащая производное таксана и солюбилизирующий агент, включающий совокупность солюбилизирующих соединений.

22. Композиция по п.21, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, одно из совокупности солюбилизирующих соединений является твердым при комнатной температуре и, по меньшей мере, еще одно из совокупности солюбилизаторов является жидким при комнатной температуре.

23. Композиция по п.21, отличающаяся тем, что солюбилизирующий агент содержит, по меньшей мере, один полиэфиргликоль и, по меньшей мере, один полигликолизированный глицерид.

24. Композиция по п.21, отличающаяся тем, указанный солюбилизирующий агент содержит, по меньшей мере, один полиэфиргликоль и, по меньшей мере, одно твердое амфифильное поверхностно-активное вещество.

25. Композиция по п.21, отличающаяся тем, что композиция содержит 4-10 вес.% производного таксана; 15-60 вес.% полиэфиргликоля; 15-60 вес.% полигликолизированного глицерида; 15-60 вес.% твердого амфифильного поверхностно-активного вещества и 5-40 вес.% другого поверхностно-активного вещества.

26. Композиция по любому из п.п.1, 2, 3, 14, 15, 16, 17, 18, 23 или 24 в виде разовой дозы лекарственной формы, содержащая, на разовую дозу, около 2-25 мг производного таксана.

27. Композиция по п.25, отличающаяся тем, что разовая доза лекарственной формы заключена в капсулу.

28. Композиция по п.1, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемую кислоту.

29. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанная фармацевтически приемлемая кислота представляет собой лимонную кислоту.

30. Способ подавления роста опухоли у млекопитающего-хозяина, который заключается во введении нуждающемуся в этом млекопитающему подавляющего рост опухоли количества композиции по любому из п.п.1, 2, 3, 14, 15, 16, 17, 18, 23 или 24.

31. Способ по п.30, отличающийся тем, что введение является пероральным.

32. Способ лечения рака, выбранного из группы, состоящей из рака яичника, рака молочной железы, рака мозга, рака простаты, рака прямой (ободочной) кишки, рака желудка, рака почки и/или тестикулярного рака, саркомы Капоши; холангиокарпиномы; хориокарциномы; нейробластомы; опухоли Вильмса, болезни Ходжкина; меланомы; множественной миеломы; лимфолейкоза; и острой или хронической гранулоцитной

лимфомы, который заключается во введении нуждающемуся в указанном лечении пациенту фармацевтической композиции по п.1.