SK283442B6 - Farmaceutický prípravok na orálne podanie - Google Patents

Farmaceutický prípravok na orálne podanie Download PDF

Info

Publication number
SK283442B6
SK283442B6 SK1298-95A SK129895A SK283442B6 SK 283442 B6 SK283442 B6 SK 283442B6 SK 129895 A SK129895 A SK 129895A SK 283442 B6 SK283442 B6 SK 283442B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
pharmaceutical preparation
cyclosporin
hlb value
gelucir
component
Prior art date
Application number
SK1298-95A
Other languages
English (en)
Other versions
SK129895A3 (en
Inventor
Monika Petszulat
Klaus Neuer
Hatto Walch
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25925049&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK283442(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE4412201A external-priority patent/DE4412201A1/de
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of SK129895A3 publication Critical patent/SK129895A3/sk
Publication of SK283442B6 publication Critical patent/SK283442B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Orálne farmaceutické prípravky obsahujú cyklosporín a sú jednoducho vyrobiteľné, pričom poskytujú dobrú biodostupnosť. Prípravky obsahujú, okrem účinnej látky cyklosporínu, alkylénpolyéter alebo ester. Fakultatívne môžu obsahovať alkylénpolyol, alkylénglykol, polyalkylénglykol, alkydi- alebo čiastočný éter nízkomolekulárnych mono- alebo polyoxyalkándiolov a/alebo rastlinný olej alebo jeho hydrogenovaný alebo hydrolyzovaný produkt.ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka farmaceutických prípravkov na orálne podanie obsahujúcich ako účinnú látku cyklosporin.
Doterajší stav techniky
Cyklosporíny sú triedou peptidov, ktoré sa používajú najmä ako imunosupresíva. Tiež je známe, že cyklosporíny majú protizápalovú a antiparazitickú účinnosť. Využitie cyklosporinov tak nie je obmedzené len na imunosupresíva, ale zahŕňa všetky zápalové ochorenia vrátane rôznych autoimunitných chorôb a ďalších zápalových stavov, predovšetkým zápalových stavov, v ktorých hrajú úlohu autoimunitné procesy. Medzi uvedené zápalové stavy predovšetkým patria tak artritické ochorenia, napr. reumatická artritída, ako aj reumatoidné ochorenia. Ako antiparazitické činidlo môžu byť cyklosporíny použité napr. pri liečbe infekcií spôsobených protozoami, ako napríklad malária.
Cyklosporíny sú veľmi hydrofóbne látky v dôsledku čoho je ťažké ich spracovať jednoduchým spôsobom na farmaceutické prípravky, ktoré by zaručovali dostatočnú biodostupnosť. Posledný aspekt je dôležitý najmä preto, že cyklosporíny majú nefrotoxické vedľajšie účinky, ktoré majú podstatný význam. Dosiaľ navrhované prípravky obsahujúce cyklosporin sú založené na použití alkoholu a/alebo olejov, alebo podobných nosičov v spojení s povrchovo aktívnym činidlom. Takéto prípravky sú napr. známe z DE-OS 2907460. Použitie takýchto kvapalných formulácií je však sprevádzané radom nevýhod a ťažkostí. Použitie olejov alebo s nimi porovnateľných nosičov na olejovej báze vedie najmä pri dlhšej dobe používania pri dlhodobej terapii k ovplyvneniu chuti. Keďže na rozpustenie účinnej látky je potrebný vyšší podiel alkoholu, dochádza k tomu, že sa pacientom permanentne podáva alkohol a pri odparení alkoholu v prípade dlhšieho používania sa účinná látka vyzráža. Ani pokus pripraviť takéto prípravky vo forme želatínových kapsúl neposkytol uspokojivé riešenie vzhľadom na vysoké náklady, ktoré sú s takým riešením spojené.
DE-OS 4003844 navrhuje prípravok, ktorý okrem účinnej látky obsahuje sacharidmonoester mastnej kyseliny a riedidlo alebo nosič, ktorým je možné pripraviť tuhé, polotuhé a kvapalné prípravky s obsahom cyklosporínu v dostatočne vysokej koncentrácii, ktoré sa môžu pohodlne orálne podávať a majú zlepšenú účinnosť, napríklad pokiaľ ide o vlastnosti biodostupnosti. Tieto formy obsahujú okrem účinnej látky aspoň dve ďalšie zložky.
Teraz bol prekvapujúco nájdený prípravkový systém na orálne podávanie, ktorým je možné pripraviť farmaceutický prípravok obsahujúci cyklosporin, ktorý okrem účinnej látky cyklosporínu obsahuje len nosičovú zložku. Touto zložkou je alkylénpolyéter alebo -ester alebo akákoľvek ich zmes, pričom nosičový systém musí mať HBL hodnotu aspoň 10. Prípravky podľa vynálezu poskytujú biodostupnosť účinnej látky, ktorá je porovnateľná s najlepšími známymi prípravkami obsahujúcimi cyklosporin.
Farmaceutické prípravky podľa vynálezu sa pri porovnateľnej dobrej biodostupnosti dajú priemyselne pripraviť, vyhýbajú sa prísadám, ktoré ovplyvňujú chuť, ako aj nevýhodnému obsahu alkoholu a vedú tak k lepšiemu pocitu pohodlia pacienta v tom zmysle, žc celková hmotnosť podávanej prípravkovej formy je pri rovnakej koncentrácii účinnej látky v porovnaní so známymi prípravkami zredukovaná.
Podstata vynálezu
Vynález sa týka farmaceutických prípravkov na orálne podanie, ktoré obsahujú cyklosporin ako účinnú látku a majú nasledovné zloženie:
a) cyklosporin ako účinná látka,
b) alkylénpolyéter alebo -ester, alebo ich ľubovoľná zmes ako nosič, pričom je HLB hodnota najmenej 10.
Fakultatívne môžu prípravky podľa vynálezu obsahovať ako ďalšiu zložku
c) alkylépolyol, alkylénglykol, polyalkylénglykol, C25-alkyldi- alebo čiastočný éter nízkomolekulových monoalebo polyoxyalkándiolov s 2 až 15 atómami uhlíka a/alebo rastlinný olej, alebo jeho hydrogenovaný alebo hydrolyzovaný produkt.
Prípravky podľa vynálezu môžu ďalej obsahovať obvyklé farmaceutický prijateľné prísady (d), ktoré sú známe v oblasti výroby prípravkov na orálne podávanie.
Prípravky podľa vynálezu obsahujú v hmotnostných dieloch na hmotnostný diel účinnej látky 1 až 50 hmotnostných dielov (b), prípadne 0,5 až 20 hmotnostných dielov (c), výhodne na 1 diel účinnej látky 5 až 10 hmotnostných dielov (b), pripadne 1 až 10 hmotnostných dielov (c) a najvýhodnejšie na 1 hmotnostný diel účinnej látky 5 hmotnostných dielov (b), prípadne 1 hmotnostný diel (c).
Zložkou (b) je výhodne C3 až C5 alkyléntriol-, najmä glycerín, -éter alebo -ester. Patria sem tiež napr. reesterifíkačné produkty alkyléntriolesteru s inými mono-, di- alebo polyolmi, ako aj zlúčeniny opísané v DE-OS 4003844 v odseku „Zložka C“. Mimoriadne vhodné sú nasýtené polyglykolizované glyceridy, ktoré majú hodnotu HLB aspoň 10. Výhodne sa používajú nasýtené polyglykolizované glyceridy známe pod obchodným označením Gelucire (značka Gelucire je obchodné označenie firmy Gattefossé), predovšetkým GelucireR 35/10, 44/14, 42/12, 50/13, 53/10 a ich ľubovoľné zmesi, pričom HLB hodnota používaných nosičových zložiek je najmenej 10.
Fakultatívna zložka (c) zahŕňa napr. diéter alebo čiastočný éter nízkomolekulových (C2.|2)mono alebo polyoxyalkándiolov tak, ako sú opísané v DE-OS 3930928 v odseku, ktorý sa týka zložiek 1.1. Fakultatívna zložka (c) zahŕňa ďalej C3.5-alkylénpolyoly, C2.4-alkylénglykoly, poly(C2.4-alkylénjglykoly a rastlinné oleje, ako aj ich hydrogenačné a/alebo hydrolyzačné produkty, napr. ricínový olej, olivový olej, palmový olej, kukuričný olej, sezamový olej. Zložka (c) môže byť obsiahnutá ako samostatná zlúčenina alebo v akýchkoľvek zmesiach. Výhodné príklady zložiek (c) sú glycerín, propylénglykol a polyalkylénglykoly molekulovej hmotnosti až 600, transeutol a ricínový olej a ich hydrogenované a hydrolyzované produkty.
Ďalšie vhodné prísady sú farmaceutický prijateľné prísady bežne používané v oblasti orálnych dávkových foriem. Príkladom sú látky riadiace uvoľňovanie, zahusťovacie činidlá, konzervačné činidlá, stabilizátory, ochucovacie činidlá, spojivá, klzné látky a podobne. Podiel týchto prísad môže byť až 50 % celkového zloženia, výhodne však nie je viac ako 25 % a najvýhodnejšie nie viac ako 10 % celkového zloženia.
Na použitie v prípravkoch podľa vynálezu sú vhodné všetky známe prírodné a syntetické cyklosporíny, ako aj ich analógy a deriváty. Príklady takýchto cyklosporinov sú opísané napr. v DE-OS 4003844 a DE-OS 4005190. Výhodne sa používa cyklosporin A.
Medzi orálne dávkové formy patria napríklad kvapaliny, granuláty a tuhé formy, ako tablety a kapsuly, ktoré sú odborníkom v danom odbore známe a môžu sa vyrobiť bežnými spôsobmi.
Orálne dávkové formy podľa vynálezu sú obvykle v jednotkovej dávkovej forme a obsahujú asi 20 až 200 mg, výhodne 50 až 100 mg účinnej látky na dávkovú jednotku.
Nasledujúce príklady slúžia na ďalšie osvetlenie vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Zložky podiel (mg)
1. cyklosporin A 50,0
Gelucir 53/10 300,0
celkom 350,0
2. cyklosporin A 50,0
Gelucir 44/14 250,0
propylénglykol 50,0
celkom 350,0
3. cyklosporin A 50,0
Gelucir 50/13 250,0
transeutol 75,0
celkom 375,0
4. cyklosporin A 50,0
Gelucir 44/14 250,0
celkom 300,0
5. cyklosporin A 50,0
Gelucir 50/13 250,0
propylénglykol 50,0
celkom 350,0
6. cyklosporin A 50,0
Gelucir 35/10 250,0
propylénglykol 25,0
celkom 325,0
7. cyklosporin A 50,0
Gelucir 50/13,42/12 275,0
transeutol 50,0
celkom 375,0
8. cyklosporin A 50,0
Gelucir 42/12 300,0
glycerín 25,0
celkom 375,0
9. cyklosporin A 50,0
Gelucir 50/13 250,0
ricínový olej 75,0
celkom 375,0
Výroba: prípravky z príkladov 1 až 9 sa vyrobia tak, že sa zložka (b) zohriatím, výhodne na 60 °C, roztaví a potom sa za miešania v tavenine rozpusti účinná látka (a). Prípadne sa do taveniny pridá fakultatívna zložka (c).
Získané prípravky v kvapalnej forme sa potom naplnia napríklad do tvrdých želatínových kapsúl požadovanej veľkostí v požadovanej koncentrácii. Prípravky môžu byť známym spôsobom ďalej spracované aj na tablety. Na to sa vyrába tavenina tak, ako je to opísané skôr. Kvapalná tavenina sa rozleje a po stvrdnutí sa rozmelní na osievadle. Takto vyrobený granulát sa zmieša s bežnými pomocnými látkami, ako sú klzné a mazacie činidlá, plnivá, chuťové korigenciá, atď. Hotové zmesi sa lisujú na tablety s poža dovaným obsahom cyklosporínu. Tablety môžu byť prípadne potiahnuté ochranným povlakom.
Biodostupnosť
Pokusy na biodostupnosť prípravkov podľa vynálezu sa uskutočnili na psovi.
Na výskum biodostupnosti sa zvolila skupina šiestich psov Beagle. Aplikácia testovaných prípravkov sa uskutočnila orálne pomocou prehítacej sondy na lačných zvieratách. Zvieratám sa v stanovených časoch odobrala krv z vena saphena a zhromaždila sa v príslušných plastových skúmavkách s prísadou EDTA. Krvné vzorky sa až do analýzy skladovali pri -18 °C. Stanovenie cyklosporínu sa robí v plnej krvi pomocou fluorescenčnej polarizačnej imunoskúšky (FPIA).
Plochy pod krivkami (AUC), ktoré sa zostrojili vynesením koncentrácie liečiva v krvi v závislosti od času, sa vypočítali podľa lichobežníkového pravidla. Priemerné hodnoty AUC prípravkov podľa vynálezu sú uvedené v nasledujúcej tabuľke v porovnaní s obchodne dostupnými preparátmi Cyclosporin roztok na pitie a Cyclosporin kapsuly (SandimmunR), ktoré sa podali rovnakým spôsobom, v rovnakých dávkach a rovnakým psom.
Príklad príklad 2 príklad 3 príklad 4 príklad 5 Cyclosporin roztok na pitie Cyclosporin kapsuly
AUC (0-12 h) mg/ml
9035 + 2134
78591 1512
7552 ±1194
8228 1 857
7980 + 1320
8098 + 1504
Ako vyplýva z uvedených pokusov na biodostupnosť, je možné farmaceutickými prípravkami podľa vynálezu poskytnúť účinnú látku cyklosporin v takej orálnej forme, ktorej biodostupnosť je minimálne taká, ako pri doteraz známych prípravkoch.

Claims (12)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prípravok na orálne podanie, vyznačujúci sa tým, že obsahuje
    a) cyklosporin ako účinnú látku, a
    b) alkylénpolyéter alebo -ester buď samotný, alebo v každej ľubovoľnej zmesi ako nosič, pričom hodnota HLB použitej zložky (b) je najmenej 10, a platí, že keď (b) je nasýtený polyglykolizovaný glycerid, nie je prítomný monolaurát sacharózy.
  2. 2. Farmaceutický prípravok na orálne podanie, vyznačujúci sa tým, že obsahuje
    a) cyklosporin ako účinnú látku, a
    b) nosič pozostávajúci z alkylénpolyéteru alebo -esteru buď samotného, alebo v každej ľubovoľnej zmesi, ako nosiča, pričom hodnota HLB použitej zložky (b) je najmenej 10, a platí, žc keď (b) jc nasýtený polyglykolizovaný glycerid, nie je prítomný monolaurát sacharózy.
  3. 3. Farmaceutický prípravok na orálne podanie, vyznačujúci sa tým, že obsahuje
    a) cyklosporin ako účinnú látku,
    b) alkylénpolyéter alebo -ester buď samotný, alebo v každej ľubovoľnej zmesi ako nosič, pričom hodnota HLB použitej zložky (b) je najmenej 10 a
    c) alkylénpolyol, alkylénglykol, polyalkylénglykol, alkyldialebo čiastočný éter nizkomolekulového mono- alebo polyoxyalkándiolu s 2 až 15 atómami uhlíka a/alebo rastlinný olej alebo ich hydrogenovaný alebo hydrolyzovaný produkt, buď samotné, alebo v ľubovoľných zmesiach.
  4. 4. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že zložky (a), (b) prípadne (c) sú prítomné v nasledujúcich hmotnostných pomeroch: 1 : 1-50 : 0,5-20, výhodne 1 : 5-10 : 1-10, najmä 1:5:1.
  5. 5. Prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že zložka (b) je zvolená z nasýtených polyglykolizovaných glyceridov.
  6. 6. Farmaceutický prípravok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že zložka (b) je zvolená zo skupiny zahŕňajúcej (I) nasýtené polyglykolizované glyceridy obsahujúce kyselinu kaprylovú, kaprínovú, laurovú, myristovú, palmitovú a stearovú, pričom hodnota HLB je približne 10 (Gelucir® 35/10 alebo Gelucir® 53/10), (II) nasýtené polyglykolizované glyceridy obsahujúce kyselinu kaprylovú, kaprínovú, laurovú, myristovú, palmitovú a stearovú, pričom hodnota HLB je približne 14 (Gelucir® 44/14), (III) nasýtené polyglykolizované glyceridy obsahujúce kyselinu kaprylovú, kaprínovú, laurovú, myristovú, palmitovú a stearovú, pričom hodnota HLB je približne 12 (Gelucir® 42/12), (IV) nasýtené polyglykolizované glyceridy obsahujúce kyselinu kaprylovú, kaprínovú, laurovú, myristovú, palmitovú a stearovú, pričom hodnota HLB je približne 13 (Gelucir® 50/13), (V) a ich ľubovoľné zmesi.
  7. 7. Farmaceutický prípravok podľa niektorého z nárokov 3až 6, vyznačujúci sa tým, že prídavná zložka (c) je zvolená zo skupiny zahrnujúcej glycerín, propylénglykol, polyetylénglykol s molekulovou hmotnosťou až asi 600, transcutol a ricínový olej.
  8. 8. Farmaceutický prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že je vo forme tvrdej želatínovej kapsuly.
  9. 9. Farmaceutický prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že je vo forme tablety.
  10. 10. Farmaceutický prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že koncentrácia účinnej látky je 20 až 200 mg na dávkovú jednotku.
  11. 11. Farmaceutický prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že koncentrácia účinnej látky je 50 až 100 mg na dávkovú jednotku.
  12. 12. Farmaceutický prípravok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že cyklosporínom je Cyclosporin A.
SK1298-95A 1993-04-20 1994-04-20 Farmaceutický prípravok na orálne podanie SK283442B6 (sk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4312728 1993-04-20
DE4412201A DE4412201A1 (de) 1993-04-20 1994-04-08 Neue pharmazeutische Zubereitungen zur oralen Verabreichung enthaltend Cyclosporin
PCT/EP1994/001228 WO1994023733A1 (de) 1993-04-20 1994-04-20 Neue pharmazeutische zubereitungen zur oralen verabreichung enthaltend cyclosporin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK129895A3 SK129895A3 (en) 1997-02-05
SK283442B6 true SK283442B6 (sk) 2003-07-01

Family

ID=25925049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1298-95A SK283442B6 (sk) 1993-04-20 1994-04-20 Farmaceutický prípravok na orálne podanie

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0697881B2 (sk)
JP (2) JP3862273B2 (sk)
AT (1) ATE218878T1 (sk)
CA (1) CA2161143A1 (sk)
CZ (1) CZ291237B6 (sk)
DK (1) DK0697881T3 (sk)
ES (1) ES2178653T3 (sk)
FI (1) FI116120B (sk)
HU (1) HUT72738A (sk)
NO (1) NO321076B1 (sk)
PT (1) PT697881E (sk)
SK (1) SK283442B6 (sk)
WO (1) WO1994023733A1 (sk)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5834017A (en) * 1995-08-25 1998-11-10 Sangstat Medical Corporation Oral cyclopsporin formulations
US5962019A (en) * 1995-08-25 1999-10-05 Sangstat Medical Corporation Oral cyclosporin formulations
US5766629A (en) 1995-08-25 1998-06-16 Sangstat Medical Corporation Oral cyclosporin formulations
US5827822A (en) * 1996-03-25 1998-10-27 Sangstat Medical Corporation Cyclosporin a formulations as nanoparticles
DE19545043A1 (de) * 1995-12-02 1997-06-05 Scherer Gmbh R P Pharmazeutische Präparate zur oralen Anwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0988046B1 (en) * 1997-01-30 2004-09-15 Novartis AG Oil-free pharmaceutical compositions containing cyclosporin a
CA2284000C (en) * 1997-03-12 2012-01-03 Abbott Laboratories Hydrophilic binary systems for the administration of cyclosporine
US6187747B1 (en) 1997-09-08 2001-02-13 Panacea Biotech Limited Pharmaceutical composition comprising cyclosporin
US6008191A (en) * 1997-09-08 1999-12-28 Panacea Biotec Limited Pharmaceutical compositions containing cyclosporin
US6346511B1 (en) 1997-09-08 2002-02-12 Panacea Biotec Limited Pharmaceutical composition comprising cyclosporin
CA2313024C (en) 1997-12-10 2008-06-03 Severson, Mary L. Pharmaceutical compositions containing an omega-3 fatty acid oil
US6207179B1 (en) 2000-05-18 2001-03-27 Phoenix Scientific, Inc. Parasiticidal formulation for animals and a method of making this formulation
PL210841B1 (pl) 2001-10-19 2012-03-30 Isotechnika Inc Sposób wytwarzania mieszaniny izomerów (E) i (Z) ISATX247
US6979672B2 (en) 2002-12-20 2005-12-27 Polichem, S.A. Cyclosporin-based pharmaceutical compositions
US7682433B2 (en) 2007-05-11 2010-03-23 Canon Kabushiki Kaisha Ink set, ink jet recording method, ink cartridge, recording unit, and ink jet recording apparatus

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH641356A5 (en) * 1979-02-27 1984-02-29 Sandoz Ag Pharmaceutical compositions containing cyclosporin
GB8903804D0 (en) † 1989-02-20 1989-04-05 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
EP0170623B1 (en) * 1984-08-02 1990-11-28 Sandoz Ag Novel pharmaceutical use of (nva)2-cyclosporine
CA1326995C (en) † 1988-01-29 1994-02-15 Kozo Kurihara Cyclosporin compositions
KR0148748B1 (ko) † 1988-09-16 1998-08-17 장 크라메르, 한스 루돌프 하우스 사이클로스포린을 함유하는 약학조성물
FR2642650B1 (fr) † 1989-02-09 1994-12-09 Sandoz Sa Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de cyclosporines

Also Published As

Publication number Publication date
HU9503019D0 (en) 1995-12-28
CZ272995A3 (en) 1996-02-14
NO954152L (no) 1995-10-18
CZ291237B6 (cs) 2003-01-15
JPH08508984A (ja) 1996-09-24
JP3862273B2 (ja) 2006-12-27
EP0697881B2 (de) 2009-05-06
JP2006206615A (ja) 2006-08-10
DK0697881T3 (da) 2002-10-07
FI116120B (fi) 2005-09-30
FI954986A (fi) 1995-10-19
NO321076B1 (no) 2006-03-13
EP0697881B1 (de) 2002-06-12
SK129895A3 (en) 1997-02-05
CA2161143A1 (en) 1994-10-27
ATE218878T1 (de) 2002-06-15
HUT72738A (en) 1996-05-28
NO954152D0 (no) 1995-10-18
ES2178653T3 (es) 2003-01-01
FI954986A0 (fi) 1995-10-19
EP0697881A1 (de) 1996-02-28
PT697881E (pt) 2002-10-31
WO1994023733A1 (de) 1994-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2257917C2 (ru) Самоэмульгирующиеся композиции для плохорастворимых в воде лекарственных препаратов
EP0710104B1 (de) Pharmazeutische präparate für schwerlösliche wirkstoffe
JP2006206615A (ja) 経口投与用シクロスポリン含有新規製剤
SK285809B6 (sk) Mikroemulzný prekoncentrát cyklosporínu alebo makrolidu
DE60019100T2 (de) Im wesentlichen ölfreie cyclosporin zusammensetzungen
SK13192000A3 (sk) Kompozícia vo forme mikroemulzného prekoncentrátu obsahujúca cyklosporín a jej použitie
US20040018992A1 (en) Pharmaceutical compositions for sparingly soluble therapeutic agents
KR100471680B1 (ko) 사이클로스포린제제
US20020049158A1 (en) Oral drug composition containing a verapamil derivative as a drug-absorption promotor
GB2355656A (en) Preparation of gel emulsions of hydrophobic pharmaceuticals
EP0657164A1 (en) Pharmaceutical compositions containing staurosphorine derivatives
SK283216B6 (sk) Prípravok obsahujúci cyklosporín a spôsob jeho prípravy
US20020107183A1 (en) Pharmaceutical preparations comprising cyclosporin for oral administration
CA2355271A1 (en) Cyclosporin solution
US6979672B2 (en) Cyclosporin-based pharmaceutical compositions
KR0173349B1 (ko) 사이클로스포린-함유 고체 분산체 조성물
SK123299A3 (en) Pharmaceutical compositions containing cyclosporin

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20100420