HUT72738A - New cyclosporine-containing pharmaceutical compositions for oral administration - Google Patents
New cyclosporine-containing pharmaceutical compositions for oral administration Download PDFInfo
- Publication number
- HUT72738A HUT72738A HU9503019A HU9503019A HUT72738A HU T72738 A HUT72738 A HU T72738A HU 9503019 A HU9503019 A HU 9503019A HU 9503019 A HU9503019 A HU 9503019A HU T72738 A HUT72738 A HU T72738A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- component
- composition according
- pharmaceutical composition
- oral administration
- cyclosporin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
- A61K38/13—Cyclosporins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
A találmány hatóanyagként ciklosporint tartalmazó, orális beadásra alkalmas új gyógyszerkészítményekre vonatkozik.
A ciklosporinok a peptidek egy osztályát alkotják, amelyek különösen immungátló anyagokként kerülnek alkalmazásra. Ezen túlmenően ismeretes, hogy a ciklosporinok gyulladás gát ló és parazitaellenes hatással is rendelkeznek. A ciklosporinok alkalmazása nem csak az immungátlásra szorítkozik, hanem minden gyulladásos betegségre is kiterjed, ide számítva különböző autoimmun-betegségeket, továbbá egyes gyulladásos betegségeket, különösen olyan gyulladásos állapotokat, amelyekben az autoimmun-f olyamatok szerepet játszanak. Az említett gyulladásos állapotokhoz számítanak különösen az izületi gyulladásos betegségek is, így például a reumás izületi gyulladás, valamint más reumás betegségek. Parazitaellenes szerekként a ciklopsporinok például protozoafertőzések, így például a malária ellen használhatók.
A ciklosporinok nagyon hidrofób anyagok, amelynek az a következménye, hogy nehéz ezeket egyszerűen feldolgozni olyan gyógyszerkészítményekké, amelyek a továbbiakban kielégítő biofelhasználhatóságot biztosítanak. Az utóbbi szempont azért fontos, mert a ciklosporinok jelentős vesepusztító /nefrőtoxikus/ mellékhatással rendelkeznek. Az eddig javasolt ciklosporint tartalmazó gyógyszerkészítmények valamilyen alkohol és/vagy olajok vagy hasonló vivőanyagok, felületaktív anyagok együtt történő alkalmazásán alapulnak. Ilyen készítmények ismertek a DE-OS 29 07 460. számú német nyilvánosságrahozatai iratból. Az ilyen folyékony készítmények alkalmazását azonban egy sor hátrány és nehézség kíséri. Az olajok vagy az azokkal összehasonlítható olaj alapú vivőanyagok alkalmazása - különösen hosszabb fel• · ·
- 3 használási időtartam keretében - befolyásolja azoknak az ízét. Mivel a hatóanyag oldásához nagy alkoholmennyiség szükséges, ez azt feltételezi, hogy ezenfelül a betegnek tartósan alkoholt kell adni és az alkohol elpárolgásánál hosszabb használat során a hatóanyag kicsapódik. Az ilyenfajta készítményeknek lágyzselatin- kapszulák formájában történő beadása és az azzal összefüggő megnövelt felhasználás alapján végzett kísérlet nem vezetett kielégítő megoldáshoz»
A DE-OS 40 03 844. számú német nyilvánosságrahozatali iratban olyan készítményrendszert javasolnak, amely a hatóanyag mellett zsírsavszacharid-monoésztert és valamely higítószert vagy vivőanyagot tartalmaz, amellyel lehetőség nyílik olyan szilárd, félszilárd és folyékony készítmények előállítására, amelyek kielégítően nagy koncentrációban tartalmaznak ciklosporint ahhoz, hogy ezáltal kényelmes orális beadás válik lehetővé és jobb hatás érhető el, például a bioalkalmazhatósági tulajdonságok vonatkozásában. Eszerint ezek a beadási formák a hatóanyag mellett legkevesebb két további alkotóanyagot tartalmaznak.
Munkánk során meglepő módon felismertük, hogy olyan készítményrendszert állíthatunk elő orális beadásra, amellyel lehetővé válik olyan ciklosporintartalmú gyógyszerkészítmény előállítása orális beadásra, amely a ciklosporin hatóanyag mellett csupán egy vivőanyagkomponenst tartalmaz. Ez a komponens alkilén-poliéter vagy -észter vagy ezek tetszés szerinti elegye, amelyben a vivőanyag HLB-értéke legalább 10. A találmány szerinti készítmények lehetővé teszik a hatóanyag olyan biofelhasználhatóságát, amely legalább a legjobb ismert ciklosporintartalmú készítményekkel összehasonlíthat ó.
• · · · • · ♦ · • ·· · · • · · ·
- 4 A találmány szerinti gyógyszerkészítmények amellett, hogy összehasonlíthatóan jó a biofelhasználhatóságuk, gazdaságosan előállíthatok, mellőznek ízbefolyásoló adalékokat, valamint a hátrányos alkoholtartalommal nem rendelkeznek és ezenkívül a beteg számára jobb teljesítményt mutatnak olyan értelemben, hogy a beveendő készítményformát hasonló hat óanya gkcnc ént rációknál az ismert készítményekhez viszonyítva össztömegükben csökkentik.
A találmány tehát olyan orálisan beadható gyógyszerkészítményekre vonatkozik, amelyek ciklosporint tartalmaznak hat faanyagként és összetételük a következő:
a/ ciklosporin mint hatóanyag, b/ alkilén-poliéter vagy -észter vagy ezek tetszés szerinti elegye mint vivőanyag, mimellett a HLB-érték legalább 10.
Szabadon választhatóan a találmány szerinti készítmények további /c/ komponensként tartalmazhatnak alkilén-poliolt, alkilén-glikolt, polialkilén-glikolt, valamely kis szénatomszámú
2-15 szénatommal rendelkező mono- vagy polioxi-alkándiol 2-5 szénatomos alkil-di- vagy részéterét és/vagy növényolajat vagy ennek hidráit vagy hidrolizált termékét foglalják magukban.
Ezen túlmenően a találmány szerinti készítmények olyan további, szokásos és gyógyszerészetileg elfogadható /d/ adalékanyagokat tartalmaznak, amelyek az orális készítményformák előállításának a területén ismertek.
A találmány szerinti készítmények 1 tömegrész hatóanyagra számítva 1-50 tömegrész /b/, illetve 0,5 - 20 tömegrész /c/, előnyösen 1 rész hatóanyagra 5-10 tömegrész /b/, illetve • · · · • ♦ ·«· ···· · • · · · · · · · • ··· ·· · ·
1-10 tömegrész /c/ és különösen 1 tömegrész hatóanyagra 5 tömegrész /b/, illetve 1 tömegrész /c/ komponenst tartalmaznak.
A /b/ komponens alkalmas módon 3-5 szénatomos alkilén-triol, különösen glicerin, -éter vagy -észter. Ide számítanak például az a 1 ki lén-triászt ereknek más mono-, di- vagy poliolokkal alkotott átészterezési termékei, valamint azok az anyagok, amelyek a DE-OS 40 0 5 8 44. számú német nyilvánosságrahozatali iratban a ”C Komponente bekezdésben le vannak írva. Különösen előnyösek azok a telített poliglikolozott gliceridek, amelyeknek a HLB-értéke legalább 10. Előnyösen a Gelucire márkanéven ismert telített poliglikolozott gliceridek /a Gelucire megjelölés a Gattefosse cég védjegye/ és különösen a Gelucire 55/10, 44/14, 42/12, 50/15, 55/10 termékek és ezek tetszés szerinti elegyei kerülnek felhasználásra, mimellett az alkalmazott vivőanyagkomponensek HLB-értéke legalább 10.
A szabadon választható /c/ komponens például valamely rövidszénláncú 2-12 szénatomos mono- vagy polioxi-alkándiolok diéterét vagy részéterét foglalja magában, ahogy ezek a DE-OS39 30 928. számú német nyilvánosságrahozatali írat 1.1 Komponente bekezdésben le vannak írva. A szabadon választható /c/ komponens továbbá magában foglal 5-5 szénatomos alkilén-poliolokat, 2-4 szénatomos alkilén-glikolokat, poli-/2-4 szénatomos alkilén/-glikolokat és növényi olajokat, valamint hidráit és/vagy hidrolizált terméket, így például a ricinusolajat, olívaolajat, pálmaolajat, kókuszdióolajat, kukorica olajat és szezámmagolajat. A /c/ komponens egyedüli anyagként vagy tetszés szerinti elegyekben lehet jelen. Előnyös /c/ komponensek * · · · • · * · · · · · • · · · · ···· · ···· · ·· · • ··· · · ··
- β például a glicerin, propilén-glikol és a polialkilén-glikolok, különösen 600-ig terjedő molakulatömeggel, továbbá a transzkutol és a ricinusolaj és ezek hidráit vagy hidrolizált termékei.
A további alkalmazható adalékanyagok az orális beadásformák területén a szokásos gyógyszerészetileg elfogadható adalékanyagok lehetnek. Ilyenek például a felszabadulást akadályozó anyagok, a sűrítőanyagok, a tartósító szerek, a stabilizátorok, az ízesítőanyagok, a csúsztatószerek és hasonlók. Az adalékanyagok részaránya a teljes összetétel 50 %-ig terjedhet, előnyösen azonban legfeljebb 25 %, különösen pedig a teljes össztömegnek a 10 fá— a ·
A találmány szerinti készítményekben történő alkalmazáshoz minden ismert természetes és szintetikus ciklosporin használható, ide számítva ezek analógjait és származékait is. Ilyen ciklopropinok vannak például leírva a DE-OS 40 03 844. számú, valamint a DE-OS 40 05 190. számú német nyilvánosságrahozatali iratokban. Előnyösen a ciklopropin A kerül felhasználásra.
Az orális beadásformákhoz számítanak pélsául a folyadékok, a granulátumok és a szilárd formák, így a tabletták és a kapszulák, amelyeket a szakemberek által jól ismert eljárásokkal állíthatunk elő.
A találmány szerinti beadási formák szokásosan egységadagformák és körülbelül 20 - 200 mg, előnyösen 50 vagy 100 mg, hatóanyagot tartalmaznak egységadagonként.
A találmányt a. következőkben kiviteli példákon is bemutatjuk.
A leírásban, a példákban és az igénypontokban a részek, százalékok és az arányok tömegrészekre, tömegszázalékokra és tömegáré-
- 7 nyokra vonatkoznak, amennyiben másként nem adjuk meg.
Példák
| Alkot óanyagok | Mennyiségek /mg/ | |
| 1. | ciklosporin A | 50,0 |
| gelucir 53/10 | 300,0 | |
| összesen | 350,0 | |
| 2. | ciklosporin A | 50,0 |
| gelucir 44/14 | 250,0 | |
| polietilén-glikol | 50,0 | |
| összesen | 350,0 | |
| 3. | ciklosporin A | 50,0 |
| gelucir 50/13 | 250,0 | |
| transzkutol | 75,0 | |
| összesen | 375,0 | |
| 4. | ciklosporin A | 50,0 |
| gelucir 44/14 | 250,0 | |
| összesen | 300,0 | |
| 5. | ciklosporin A | 50,0 |
| gelucir 50/13 | 250,0 | |
| propilén-glikol | 50,0 | |
| összesen | 350,0 |
- 8 Példák /folytatás/
| Alkotóanyagok | Mennyisé gek /mg/ | |
| 6. | ciklosporin A | 50,0 |
| gelucir 35/10 | 250,0 | |
| propilén-glikol | 25,0 | |
| összesen | 325,0 | |
| 7. | ciklosporin A | 50,0 |
| gelucir 53/10, 42/12 | 275,0 | |
| transzkut ol | 50,0 | |
| összesen | 375,0 | |
| 8. | ciklosporin A | 50,0 |
| gelucir 42/12 | 300,0 | |
| glicerin | 25,0 | |
| összesen | 375,0 | |
| 9. | ciklosporin A | 50,0 |
| gelucir 50/13 | 250,0 | |
| ricinusolaj | 75,0 | |
| összesen | 375,0 |
Előállítás
Az 1 - 9. példák szerinti összetételeket úgy állítjuk el • · · · ·
- 9 hogy a /b/ komponenst melegítés közben, előnyösen legalább 60 C°-on megolvasztjuk és az /a/ hatóanyagot keverés közben az olvadékban feloldjuk. Adott esetben a nem kötelező /c/ komponenst hozzáadjuk.
A kapott készítményeket ezt követően például folyékony formában a kívánt konc éntrációkban kívánt nagyságú keményzselatin kapszulákba töltjük.Az összetételeket ismert módon ezután tablettákká is feldolgozhatjuk. Ehhez az olvadékokat a leírt módon állítjuk elő. A folyékony olvadékokat kiöntjük és megdermedés után szitálógép segítségével felaprítjuk. Az ilymódon előállított granulátumot a szokásos segédanyagokkal, így csúsztató és kenőanyagokkal, szétesést elősegítő szerekkel, töltőanyagokkal, ízjavító szerekkel és hasonlókkal összekeverjük. A kész keverékeket a ciklosporint kívánt mennyiségben tartalmazó tablettákká préseljük. A tablettákat bevonhatjuk védőburkolattal.
BioalkaImazhat óság
Vizsgálatok a találmány szerinti összetételek bioalkalmazhatósághoz kutyán
A bioalkalmazhatóság vizsgálatához hat Beagle-kutyákból álló csoportot használtunk. A vizsgálandó készítményt ezt követőén orálisan adtuk be éhes kutyáknak. Az állatokból meghatározott időpontokban vért vettük a véna saphena-ból és megfelelő műanyagcsövecskékben utána összegyűjtöttük EDTA hozzáadása mellett. A vérpróbákat a meghatározásig -18 C°-on tároltuk. A ciklosporin meghatározását a teljesvérben fluoreszcenc-polarizációs-immunpróba segítségével /FPIA/ végeztük.
• · ·
- 10 A görbék alatti felületeket /AUC/, amelyeknél a vér gyógyszerkonc ént rációját az idővel szemben felvittük, a trapézszabály szerint számítottuk. A találmány szerinti összetételek átlagos AUC-értékeit a következő táblázatban, adjuk meg összehasonlítva a kereskedelemben található ciklosporin-ivóoldattal és a ciklosporin kapszulákkal /Sandimmun /, amelyeket hasonló módon kaptunk ugyanolyan adagolás mellett ugyanolyan kutyáknál^
Példák ciklospo rin-iv ó oldat ciklosporin kapszula
AUC /0-12 h/ ng/ml
9035 + 213^
7859 + 1512
7552 + 1194
228 + 875
7980 + 1320
8098 + 1504
A bioalkalmazhatóságra vonatkozó előző kísérletek azt mutatják, hogy a találmány szerinti gyógyszerkészítményekkel lehetséges a ciklosporin hatóanyagot olyan orálisan adagolható formában rendelkezésre bocsátani, hogy annak a bioalkahnazhat ósága legalább megfelel az eddig ismert készítményekének.
Claims (8)
- Szabadalmi igénypontok1. Gyógyszerkészítmény orális beadásra, azzal jellemezve, hogy /a/ hatóanyagként ciklosporint és /b/ vivőanyagként alkilén-poliétert vagy -észtert magában vagy minden tetszés szerinti keverékben tartalmaz, mimellett az alkalmazott /b/ komponens HLB-értéke legalább 10.
- 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy /c/ komponensként alkilén-poliolt, alkilén-glikolt, polialkilén-glikolt tartalmaz, valamely rövidszénláncú mono- vagy polioxi-alkándiol alkildi- vagy részészterét foglalja magában és/vagy növényi olajat tartalmaz vagy ennek hidráit vagy hidrolizált termékét foglalja magában akár egymagában, akár tetszés szerinti keverékekben.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a mindenkori /a/, /b/, illetve /c/ komponensek1 : 1 - 50 : 0,5 - 20, előnyösen 1 : 5 - 10 : - 10, különösen pedig 1:5:1 tömegarányokban vannak jelen a készítményben.
- 4. Az 1 - 3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a /b/ komponens telített poliglikolozott gliceridek közül kerül ki.
- 5. A 4. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal pjellemezve, hogy a /b/ komponens a Gelucir 35/10, 44/14, 42/12, 50/13, 53/10 gelucirek közül vagy ezek tetszés szetinti keverékei közül kerül ki.
- 6. A 2. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a /c/ komponens a glicerin, a propilén-glikol, a legfeljebb 600 molekulát ömegü PEG, a transkutol és a ricinusolaj közül kerül ki.
- 7o A megelőző igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy keményzselatinkapszula formában vagy tabletta formájában készült.
- 8. A megelőző igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a dózisegységre számított hatóanyagkonc ént ráció 20 - 200 mg, előnyösen 50 - 100 mg tartományban van.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4312728 | 1993-04-20 | ||
| DE4412201A DE4412201A1 (de) | 1993-04-20 | 1994-04-08 | Neue pharmazeutische Zubereitungen zur oralen Verabreichung enthaltend Cyclosporin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9503019D0 HU9503019D0 (en) | 1995-12-28 |
| HUT72738A true HUT72738A (en) | 1996-05-28 |
Family
ID=25925049
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9503019A HUT72738A (en) | 1993-04-20 | 1994-04-20 | New cyclosporine-containing pharmaceutical compositions for oral administration |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0697881B2 (hu) |
| JP (2) | JP3862273B2 (hu) |
| AT (1) | ATE218878T1 (hu) |
| CA (1) | CA2161143A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ291237B6 (hu) |
| DK (1) | DK0697881T3 (hu) |
| ES (1) | ES2178653T3 (hu) |
| FI (1) | FI116120B (hu) |
| HU (1) | HUT72738A (hu) |
| NO (1) | NO321076B1 (hu) |
| PT (1) | PT697881E (hu) |
| SK (1) | SK283442B6 (hu) |
| WO (1) | WO1994023733A1 (hu) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5962019A (en) * | 1995-08-25 | 1999-10-05 | Sangstat Medical Corporation | Oral cyclosporin formulations |
| US5827822A (en) * | 1996-03-25 | 1998-10-27 | Sangstat Medical Corporation | Cyclosporin a formulations as nanoparticles |
| US5766629A (en) * | 1995-08-25 | 1998-06-16 | Sangstat Medical Corporation | Oral cyclosporin formulations |
| US5834017A (en) * | 1995-08-25 | 1998-11-10 | Sangstat Medical Corporation | Oral cyclopsporin formulations |
| DE19545043A1 (de) * | 1995-12-02 | 1997-06-05 | Scherer Gmbh R P | Pharmazeutische Präparate zur oralen Anwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| SK285019B6 (sk) * | 1997-01-30 | 2006-04-06 | Novartis Ag | Tvrdá želatínová tobolka |
| IL131609A0 (en) * | 1997-03-12 | 2001-01-28 | Abbott Lab | Hydrophilic binary systems for the administration of cyclosporine |
| US6346511B1 (en) | 1997-09-08 | 2002-02-12 | Panacea Biotec Limited | Pharmaceutical composition comprising cyclosporin |
| US6008191A (en) * | 1997-09-08 | 1999-12-28 | Panacea Biotec Limited | Pharmaceutical compositions containing cyclosporin |
| US6187747B1 (en) | 1997-09-08 | 2001-02-13 | Panacea Biotech Limited | Pharmaceutical composition comprising cyclosporin |
| DE69842121D1 (de) | 1997-12-10 | 2011-03-17 | Cyclosporine Therapeutics Ltd | Omega-3 fettsäure enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
| US6207179B1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-03-27 | Phoenix Scientific, Inc. | Parasiticidal formulation for animals and a method of making this formulation |
| SI1436321T1 (sl) | 2001-10-19 | 2006-12-31 | Isotechnika Inc | Sinteza analogov ciklosporina |
| US6979672B2 (en) | 2002-12-20 | 2005-12-27 | Polichem, S.A. | Cyclosporin-based pharmaceutical compositions |
| US7682433B2 (en) | 2007-05-11 | 2010-03-23 | Canon Kabushiki Kaisha | Ink set, ink jet recording method, ink cartridge, recording unit, and ink jet recording apparatus |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH641356A5 (en) * | 1979-02-27 | 1984-02-29 | Sandoz Ag | Pharmaceutical compositions containing cyclosporin |
| GB8903804D0 (en) † | 1989-02-20 | 1989-04-05 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| EP0365044A3 (en) * | 1984-08-02 | 1990-08-22 | Sandoz Ag | Novel pharmaceutical use of (nva)2-cyclosporine |
| ES2033086T3 (es) † | 1988-01-29 | 1993-03-01 | Sankyo Company Limited | Un procedimiento para la preparacion de una composicion farmaceutica. |
| GB2222770B (en) † | 1988-09-16 | 1992-07-29 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical compositions containing cyclosporins |
| BE1003009A5 (fr) * | 1989-02-09 | 1991-10-22 | Sandoz Sa | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de cyclosporines. |
-
1994
- 1994-04-20 SK SK1298-95A patent/SK283442B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-04-20 PT PT94915073T patent/PT697881E/pt unknown
- 1994-04-20 DK DK94915073T patent/DK0697881T3/da active
- 1994-04-20 WO PCT/EP1994/001228 patent/WO1994023733A1/de active IP Right Grant
- 1994-04-20 HU HU9503019A patent/HUT72738A/hu unknown
- 1994-04-20 CA CA002161143A patent/CA2161143A1/en not_active Abandoned
- 1994-04-20 ES ES94915073T patent/ES2178653T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-20 EP EP94915073A patent/EP0697881B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-20 AT AT94915073T patent/ATE218878T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-04-20 JP JP52278294A patent/JP3862273B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-04-20 CZ CZ19952729A patent/CZ291237B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-10-18 NO NO19954152A patent/NO321076B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-10-19 FI FI954986A patent/FI116120B/fi active IP Right Grant
-
2006
- 2006-05-10 JP JP2006131593A patent/JP2006206615A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ291237B6 (cs) | 2003-01-15 |
| WO1994023733A1 (de) | 1994-10-27 |
| NO954152D0 (no) | 1995-10-18 |
| ATE218878T1 (de) | 2002-06-15 |
| HU9503019D0 (en) | 1995-12-28 |
| EP0697881B1 (de) | 2002-06-12 |
| NO954152L (no) | 1995-10-18 |
| SK129895A3 (en) | 1997-02-05 |
| JP2006206615A (ja) | 2006-08-10 |
| NO321076B1 (no) | 2006-03-13 |
| JP3862273B2 (ja) | 2006-12-27 |
| FI954986A (fi) | 1995-10-19 |
| CZ272995A3 (en) | 1996-02-14 |
| PT697881E (pt) | 2002-10-31 |
| SK283442B6 (sk) | 2003-07-01 |
| EP0697881B2 (de) | 2009-05-06 |
| FI954986A0 (fi) | 1995-10-19 |
| ES2178653T3 (es) | 2003-01-01 |
| FI116120B (fi) | 2005-09-30 |
| JPH08508984A (ja) | 1996-09-24 |
| EP0697881A1 (de) | 1996-02-28 |
| DK0697881T3 (da) | 2002-10-07 |
| CA2161143A1 (en) | 1994-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2006206615A (ja) | 経口投与用シクロスポリン含有新規製剤 | |
| RU2257917C2 (ru) | Самоэмульгирующиеся композиции для плохорастворимых в воде лекарственных препаратов | |
| JP4073503B2 (ja) | サイクロスポリンを含有する液体製剤とその調製方法 | |
| KR0146671B1 (ko) | 사이클로스포린-함유 분말 조성물 | |
| US6057289A (en) | Pharmaceutical composition comprising cyclosporin in association with a carrier in a self-emulsifying drug delivery system | |
| US6486124B2 (en) | Cyclosporin compositions and process therefor | |
| HU213394B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing cyclosporins as active components | |
| HU223073B1 (hu) | Ciklosporint tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás annak előállítására | |
| KR100471680B1 (ko) | 사이클로스포린제제 | |
| CA2321116C (en) | Pharmaceutical formulation of a didemnin compound | |
| NL195094C (nl) | Farmaceutische preparaat dat opgelost cyclosporine bevat en werkwijze voor de bereiding daarvan. | |
| MXPA05001350A (es) | Composiciones farmaceuticas que comprenden ciclosporina para administracion oral. | |
| JP2003500454A (ja) | 実質的にオイルフリーのシクロスポリン組成物 | |
| US20030211983A1 (en) | Pharmaceutical preparations comprising cyclosporin for oral administration | |
| KR19990062580A (ko) | 사이클로스포린-함유 마이크로에멀젼 예비농축액 조성물 | |
| WO1997021440A1 (en) | A solution for oral administration containing ici 182,780 | |
| KR100300251B1 (ko) | 사이클로스포린함유약학적조성물 | |
| AU762963B2 (en) | Cyclosporin solution | |
| KR0173349B1 (ko) | 사이클로스포린-함유 고체 분산체 조성물 | |
| MXPA00008124A (en) | Pharmaceutical formulation of a didemnin compound | |
| KR19990066706A (ko) | 사이클로스포린-함유 마이크로에멀젼 예비농축액 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: NOVARTIS AG., CH |
|
| FD9A | Lapse of provisional protection due to non-payment of fees |