CZ291237B6 - Farmaceutický přípravek pro orální podání obsahující cyklosporin A - Google Patents
Farmaceutický přípravek pro orální podání obsahující cyklosporin A Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291237B6 CZ291237B6 CZ19952729A CZ272995A CZ291237B6 CZ 291237 B6 CZ291237 B6 CZ 291237B6 CZ 19952729 A CZ19952729 A CZ 19952729A CZ 272995 A CZ272995 A CZ 272995A CZ 291237 B6 CZ291237 B6 CZ 291237B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- pharmaceutical preparation
- alkylene
- preparation according
- ester
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
- A61K38/13—Cyclosporins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Popisuje se farmaceutick² p° pravek pro or ln pod n , obsahuj c jako · innou l tku cyklosporin A, kter² obsahuje (a) alkylenpolyether nebo -ester bu samotn² nebo v jejich libovoln sm si jako nosi , p°i em hodnota hydrofiln -lipofiln rovnov hy HLB tohoto alkylenpolyetheru nebo -esteru je nejm n 10, a pop° pad (b) alkylenpolyol, alkylenglykol, polyalkylenglykol, alkyldi- nebo ste n² ether n zkomolekul rn ch mono- nebo polyoxyalkandiol se 2 a 15 atomy uhl ku nebo/a rostlinn² olej nebo jeho hydrogenovan² nebo hydrolyzovan² produkt, bu samotn² nebo v libovoln sm si, s t m, e pokud slo ka (b) nen p° tomna a alkylenpolyetherem nebo -esterem je nasycen² polyglykolizovan² glycerid, nen p° tomen monolaur t sachar zy. Tento p° pravek je jednodu e vyrobiteln² a vykazuje dobrou biodostupnost.\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nových farmaceutických přípravků pro orální podání, obsahujících jako účinnou látku cyklosporinu A.
Dosavadní stav techniky
Cyklosporiny jsou třídou peptidů, které se používají zejména jako imunosupresiva. Je také známo, že cyklosporiny vykazují protizánětlivou a antiparazitní účinnost. Použití cyklosporinů tak není omezeno pouze na imunosupresiva, ale zahrnuje všechna zánětlivá onemocnění včetně různých autoimunitních chorob i dalších zánětlivých stavů, zejména zánětlivých stavů, ve kterých hrají roli autoimunitní procesy. K uvedeným zánětlivým stavům se zejména počítají také artritická onemocnění jako například reumatoidní arthritis jakož i revmatická onemocnění. Jako antiparazitámí činidlo mohou být cyklosporiny použity například při léčbě protozoámích infekcí, jako například malárie.
Cyklosporiny jsou silně hydrofobní látky, což maten důsledek, že je obtížně jednoduše je zpracovat na farmaceutické přípravky, které by dále zaručovaly vynikající biodostupnost. Poslední aspekt je zejména důležitý proto, že cyklosporiny vykazují nefrotoxické vedlejší účinky, které mají podstatný význam. Dosud navrhované přípravky obsahující cyklosporiny jsou založeny na použití alkoholu a/nebo olejů nebo podobných vehikulí ve spojení s povrchově aktivním činidlem. Takové přípravky jsou známy např. z DE-OS 2 907 460. Použití takových kapalných formulací je však doprovázeno řadou nevýhod a obtíží. Použití olejů nebo s nimi srovnatelných nosičů na olejové bázi vede zejména při delší době používání při dlouhodobé terapii k chuťovému ovlivnění. Protože při rozpuštění účinné látky je potřebný vyšší podíl alkoholu, dochází k tomu, že se pacientům permanentně podává alkohol a při odpaření alkoholu v případě delšího používání se účinná látka vylučuje. Také pokus připravit takové přípravky ve formě měkkých želatinových kapslí neposkytl uspokojivé řešení vzhledem k vysokým nákladům s takovým řešením spojeným.
DE-OS 4 003 844 navrhuje přípravkový systém, který vedle účinné látky obsahuje sacharidmonoester mastné kyseliny a ředidlo nebo nosič, který může poskytnout pevné, polopevné a kapalné přípravky s obsahem cyklosporinu v dostatečně vysoké koncentraci, u kterých je možné pohodlné orální podání a mají zlepšenou účinnost například pokud jde o vlastnosti biodostupnosti. Tyto formy podání obsahují vedle účinné látky alespoň dvě další složky.
Nyní byl nalezen překvapivě přípravkový systém pro orální podání, kterým je možno nabídnout cyklosporin obsahující farmaceutický přípravek, který vedle účinné látky cyklosporinu obsahuje pouze nosičovou složku. Tato složka je alkylenpolyether nebo -ester nebo jejich libovolná směs, přičemž nosičový systém musí vykazovat HBL-hodnotu alespoň 10. Přípravky podle vynálezu poskytují biodostupnost účinné látky, která je nejméně srovnatelná s nejlepšími známými Ϊ cyklosporin obsahujícími přípravky.
Farmaceutické přípravky podle vynálezu jsou při srovnatelné dobré biodostupnosti průmyslově připravitelné, vyhýbají se přísadám ovlivňujícím chuť jakož i nevýhodnému obsahu alkoholu a vedou tak k lepšímu pacientovu pocitu podlí v tom smyslu, že podávaná přípravková forma je při stejné koncentraci účinné látky ve srovnání se známými přípravky zredukována pokud jde o celkovou hmotnost.
-1 CZ 291237 B6
Podstata vynálezu
V souladu stím vynález popisuje farmaceutický přípravek pro orální podání, obsahující jako účinnou látku cyklosporin A, kteiý obsahuje (a) alkylenpolyether nebo -ester buď samotný nebo v jejich libovolné směsi jako nosič, přičemž hodnota hydrofilně-lipofilní rovnováhy HLB tohoto alkylenpolyetheru nebo -esteru je nejméně 10, a popřípadě (b) alkylenpolyol, alkylenglykol, polyalkylenglykol, alkyldi- nebo částečný ether nízkomolekulárních mono- nebo polyoxyalkandiolů se 2 až 15 atomy uhlíku nebo/a rostlinný olej nebo jeho hydrogenovaný nebo hydrolyzovaný produkt, buď samotný nebo v libovolné směsi, s tím, že pokud složka (b) není přítomna a alkylenpolyetherem nebo -esterem je nasycený polyglykolizovaný glycerid, není přítomen monolaurát sacharózy.
Přípravky podle vynálezu mohou obsahovat cyklosporin A, složku (a) a popřípadě složku (b) v hmotnostních poměrech 1 : 1 - 50 : 0,5 - 20, výhodně 1 :5-10: 1-10, zejména 1:5:1.
Složkou (a) je výhodně alkylentriolether nebo -ester s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylenové části, zejména glycerolether nebo ester. K nim patří také například transesterifikační produkty alkylentriolesteru s jinými mono-, di- nebo polyoly, jakož i takové látky, které jsou popsány v DE-OS 4 003 844 v odstavci „složka C“. Zvláště výhodné jsou nasycené polyglykolizované glyceridy, které vykazují HLB-hodnotu alespoň 10. Výhodně se používají nasycené polyglykolyzované glyceridy známé pod obchodním označením Gelucir (označení Gelucir je ochrannou známkou firmy Gattefossé) a zejména Gelucir 35/10, 44/14, 42/12, 50/13 a 53/10 a jejich libovolné směsi, přičemž HLB-hodnota používaných nosičových složek je nejméně 10.
Fakultativním' složkou (b) mohou být například alkyldiethery nebo částečné ethery nízkomolekulámích mono- nebo polyoxyalkandiolů se 2 až 15 atomy uhlíku, jak jsou popsány v DEOS 3 930 928 v odstavci týkajícím se složky 1.1. Fakultní složkou (b) mohou být dále alkylenpolyoly se 3 až 5 atomy uhlíku, alkylenglykoly se 2 až 4 atomy uhlíku, polyalkylenglykoly se 2 až 4 atomy uhlíku v každé alkylenové části a rostlinné oleje, jakož i jejich hydrogenační nebo/a hydrolyzační produkty, jako například ricinový olej, olivový olej, palmový olej, kukuřičný olej, sezamový olej. Složkou (b) může být jediná látka, nebo může jít o libovolnou směs těchto látek. Mezi výhodné složky (b) patří glycerol, propylenglykol a polyalkylenglykoly, zejména polyethylenglykol, s molekulovou hmotností až 600, transcutol a ricinový olej a jeho hydrogenované a hydrolyzované produkty.
Jako další přísady lze použít přísady používané běžně v oblasti orálních dávkových forem. Jako příklady lze uvést látky regulující uvolňování, zahušťující činidla, konzervační činidla, stabilizátory, ochucovací činidla, pojivá, kluzné látky a podobně. Podíl těchto přísad může činit až 50 % celkové hmotnosti přípravku, výhodně však nečiní více než 25 % a zejména ne více než 10 % celkové hmotnosti.
K orálním dávkovým formám se počítají například kapaliny, granuláty a pevné formy jako tablety a kapsle, které jsou známé odborníkům a mohou být vyrobeny běžnými způsoby.
Orální dávkové formy podle vynálezu jsou obvykle v jednotkové dávkové formě a obsahují asi 20 až 100 mg účinné látky na dávkovou jednotku.
Vynález blíže ilustrují následující příklady.
-2CZ 291237 B6
Příklady provedení vynálezu | |||
složky | podíl (mg) | ||
1. | cyklosporin A | 50,0 | |
Gelucir 53/10 | 300,0 | ||
celkem | 350,0 | ||
10 | |||
2. | cyklosporin A | 50,0 | |
Gelucir 44/14 | 250,0 | ||
propylenglykol | 50,0 | ||
15 | celkem | 350,0 | |
3. | cyklosporin A | 50,0 | |
Gelucir 50/13 | 250,0 | ||
transcutol | 75,0 | ||
20 | |||
celkem | 375,0 | ||
4. | cyklosporin A | 50,0 | |
Gelucir 44/14 | 250,0 | ||
25 | |||
celkem | 300,0 | ||
5. | cyklosporin A | 50,0 | |
Gelucir 50/13 | 250,0 | ||
30 | propylenglykol | 50,0 | |
celkem | 350,0 | ||
6. | cyklosporin A | 50,0 | |
35 | Gelucir 35/10 | 250,0 | |
propylenglykol | 25,0 | ||
celkem | 325,0 | ||
40 | 7. | cyklosporin A | 50,0 |
Gelucir 53/10, 42/12 | 275,0 | ||
transcutol | 50,0 | ||
celkem | 375,0 | ||
45 | |||
8. | cyklosporin A | 50,0 | |
Gelucir 42/12 | 300,0 | ||
glycerin | 25,0 | ||
50 | celkem | 375,0 |
-3CZ 291237 B6
cyklosporin A | 50,0 |
Gelucir 50/13 | 250,0 |
ricinový olej | 75,0 |
celkem | 375,0 |
Výroba: Přípravky z příkladu 1 až 9 se vyrobí tak, že se složka (b) za zahřátí, výhodně na nejméně 60 °C, roztaví a pak se za míchání v tavenině rozpustí účinná látka (a). Popřípadě se k tavenině přidá fakultativní složka (c).
Získané přípravky se pak například naplní v kapalné formě do tvrdých želatinových kapslí požadované velikosti v požadovaných koncentracích, přípravky mohou být také známým způsobem dále zpracovávány na tablety. K tomu se vyrobí tavenina jak je popsáno výše. Kapalná tavenina se rozlije a po ztvrdnutí se rozmělní na prosévačce. takto vyrobený granulát se smísí s běžnými pomocnými látkami, jako jsou kluzná a mazací Činidla, botnací činidla, plniva, chuťová korigencia atd. Hotové směsi se slisují na tablety s požadovaným obsahem cyklosporinů. tablety mohou být popřípadě opatřeny ochranným potahem.
Biodostupnost
Pokusy pro biopostupnost přípravků podle vynálezu byly provedeny na psu.
Pro výzkum biodostupnosti byla zvolena skupina šesti psů Beagle. Aplikace zkoušených preparátů se provedla orálně pomocí polykací sondy na lačných zvířatech. Zvířatům byla ve stanovených časech odebrána krev z Véna saphena a shromažďována v příslušných umělohmotných zkumavkách s přísadou EDTA. Krevní vzorky byly až do analýzy skladovány při -18 °C. Stanovení cyklosporinů se provádí v plné krvi pomocí imunozkoušky fluorscence-polarizace (FPIA).
Plochy pod křivkami (AUC), ve kterých byla vynesena koncentrace léčiva v krvi proti času, byly vypočteny podle lichoběžníkového pravidla. Průměrné AUC-hodnoty přípravků podle vynálezu jsou uvedeny v následující tabulce ve srovnání s obchodně dostupnými preparáty Cyclosporin roztok na pití a cyklosporin kapsle (SandimmunR), které byly podány stejným způsobem, ve stejném dávkování a stejným psům.
Příklad příklad 2 příklad 3 příklad 4 příklad 5 cyklosporin roztok na pití cyklosporin kapsle
AUC (0-12 h) ng/ml
9035 ±2134
7859 ± 1512
7552 ± 1194
8228 ± 857
7980±1320
8098±1504
Jak je z uvedených pokusů pro biodostupnost zřejmé, je možno s farmaceutickými přípravky podle vynálezu poskytnout účinnou látku cyklosporin v takové orální formě, u které biodostupnost je minimálně taková jako u dosud známých přípravků.
-4CZ 291237 B6
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (9)
1. Farmaceutický přípravek pro orální podání obsahující jako účinnou látku cyklosporin A, vyznačující se t í m , že obsahuje (a) alkylenpolyether nebo -ester buď samotný nebo v jejich libovolné směsi jako nosič, přičemž hodnota hydrofilně-lipofilní rovnováhy HLB tohoto alkylenpolyetheru nebo -esteru je nejméně 10, a popřípadě (b) alkylenpolyol, alkylenglykol, polyalkylenglykol, alkyldi— nebo částečný ether nízkomolekulámích mono- nebo polyoxyalkandiolů se 2 až 15 atomy uhlíku nebo/a rostlinný olej nebo jeho hydrogenovaný nebo hydrolyzovaný produkt, buď samotný nebo v libovolné směsi, s tím, že pokud složka (b) není přítomna a alkylenpolyetherem nebo -esterem je nasycený polyglykolizovaný glycerid, není přítomen monolaurát sacharózy.
2. Farmaceutický přípravek podle nároku 1,vyznačující se tím, že cyklosporin A, složka (a) a popřípadě složka (b) jsou přítomny v následujících hmotnostních poměrech: 1:150 : 0,5 - 20, výhodně 1:5-10:1-10, zejména 1:5:1.
3. Farmaceutický přípravek podle libovolného z nároku 1 nebo 2, vyznačující se t í m , že složka (a) je vybrána ze skupiny zahrnující nasycené polyglykolizované glyceridy.
4. Farmaceutický přípravek podle nároku 3, vyznačující se tím, že složka (a) je vybrána ze skupiny zahrnující nasycené polyglykolizované glyceridy obsahující v hmotnostních procentech
i) asi 3,5 % kyseliny kaprylové, 3 % kyseliny kaprinové, 36,5 % kyseliny laurové, 12,5 % kyseliny myristové, 16,5 % kyseliny palmitové a 28 % kyseliny stearové a vykazující hodnotu hydrofilně—lipofilní rovnováhy 10 a čísla zmýdelnění 120 až 134.
ii) asi 4 až 10 % kyseliny kaprylové, 3 až 9 % kyseliny kaprinové, 40 až 50 % kyseliny laurové, 14 až 24% kyseliny myristové, 4 až 14% kyseliny palmitové, 5 až 15% kyseliny stearové a polyethylenglykolester a vykazující hodnotu hydrofilně-lipofilní rovnováhy 14 a číslo zmýdelnění 76 až 90, iii) asi 7 % kyseliny kaprylové, 5,5 % kyseliny kaprinové, 46 % kyseliny laurové, 17,5 % kyseliny myristové, 9,5 % kyseliny palmitové a 12,5 % kyseliny stearové a vykazující hodnotu hydrofílně—lipofilní rovnováhy 12 a číslo zmýdelnění 99 až 113, iv) asi 1 % kyseliny kaprylové, 1,5 % kyseliny kaprinové, 3 % kyseliny laurové, 2 % kyseliny myristové, 44 % kyseliny palmitové a 53 % kyseliny stearové a vykazující hodnotu hydrofilnělipofilní rovnováhy 13 a číslo zmýdelnění 64 a 78,
v) asi 1 % kyseliny kaprylové, 1 % kyseliny kaprinové, 3 % kyseliny laurové, 2 % kyseliny myristové, 44 % kyseliny palmitové a 53 % kyseliny stearové a vykazující hodnotu hydrofilnělipofilní rovnováhy 10 a číslo zmýdelnění 97 až 111, a vi) jejich libovolné směsi.
5. Farmaceutický přípravek podle libovolného z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že přídavná složka (b) je vybrána ze skupiny zahrnující glycerol, propylenglykol, polyethylenglykol s molekulovou hmotností až 600, transcutol a ricinový olej.
-5CZ 291237 B6
6. Farmaceutický přípravek podle libovolného z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že je ve formě tvrdé želatinové kapsle.
5
7. Farmaceutický přípravek podle libovolného z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že je ve formě tablety.
8. Farmaceutický přípravek podle libovolného z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že obsahuje účinnou látku v koncentraci 20 až 200 mg na dávkovou jednotku.
o
9. Farmaceutický přípravek podle libovolného z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že obsahuje účinnou látku v koncentraci 50 až 100 mg na dávkou jednotku.
Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4312728 | 1993-04-20 | ||
DE4412201A DE4412201A1 (de) | 1993-04-20 | 1994-04-08 | Neue pharmazeutische Zubereitungen zur oralen Verabreichung enthaltend Cyclosporin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ272995A3 CZ272995A3 (en) | 1996-02-14 |
CZ291237B6 true CZ291237B6 (cs) | 2003-01-15 |
Family
ID=25925049
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19952729A CZ291237B6 (cs) | 1993-04-20 | 1994-04-20 | Farmaceutický přípravek pro orální podání obsahující cyklosporin A |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0697881B2 (cs) |
JP (2) | JP3862273B2 (cs) |
AT (1) | ATE218878T1 (cs) |
CA (1) | CA2161143A1 (cs) |
CZ (1) | CZ291237B6 (cs) |
DK (1) | DK0697881T3 (cs) |
ES (1) | ES2178653T3 (cs) |
FI (1) | FI116120B (cs) |
HU (1) | HUT72738A (cs) |
NO (1) | NO321076B1 (cs) |
PT (1) | PT697881E (cs) |
SK (1) | SK283442B6 (cs) |
WO (1) | WO1994023733A1 (cs) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5827822A (en) * | 1996-03-25 | 1998-10-27 | Sangstat Medical Corporation | Cyclosporin a formulations as nanoparticles |
US5766629A (en) * | 1995-08-25 | 1998-06-16 | Sangstat Medical Corporation | Oral cyclosporin formulations |
US5962019A (en) * | 1995-08-25 | 1999-10-05 | Sangstat Medical Corporation | Oral cyclosporin formulations |
US5834017A (en) * | 1995-08-25 | 1998-11-10 | Sangstat Medical Corporation | Oral cyclopsporin formulations |
DE19545043A1 (de) * | 1995-12-02 | 1997-06-05 | Scherer Gmbh R P | Pharmazeutische Präparate zur oralen Anwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
CZ295207B6 (cs) * | 1997-01-30 | 2005-06-15 | Novartis Ag | Tvrdá želatinová tobolka obsahující cyklosporin A |
TR199902199T2 (xx) * | 1997-03-12 | 2002-06-21 | Abbott Laboratories | Siklosporin tatbiki i�in hidrofilik ikili sistemler. |
US6346511B1 (en) | 1997-09-08 | 2002-02-12 | Panacea Biotec Limited | Pharmaceutical composition comprising cyclosporin |
US6008191A (en) * | 1997-09-08 | 1999-12-28 | Panacea Biotec Limited | Pharmaceutical compositions containing cyclosporin |
US6187747B1 (en) | 1997-09-08 | 2001-02-13 | Panacea Biotech Limited | Pharmaceutical composition comprising cyclosporin |
AU743098B2 (en) | 1997-12-10 | 2002-01-17 | Cyclosporine Therapeutics Limited | Pharmaceutical compositions containing an omega-3 fatty acid oil |
US6207179B1 (en) | 2000-05-18 | 2001-03-27 | Phoenix Scientific, Inc. | Parasiticidal formulation for animals and a method of making this formulation |
ATE425178T1 (de) | 2001-10-19 | 2009-03-15 | Isotechnika Inc | Synthese von cyclosporinanalogen |
US6979672B2 (en) | 2002-12-20 | 2005-12-27 | Polichem, S.A. | Cyclosporin-based pharmaceutical compositions |
US7682433B2 (en) | 2007-05-11 | 2010-03-23 | Canon Kabushiki Kaisha | Ink set, ink jet recording method, ink cartridge, recording unit, and ink jet recording apparatus |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH641356A5 (en) * | 1979-02-27 | 1984-02-29 | Sandoz Ag | Pharmaceutical compositions containing cyclosporin |
GB8903804D0 (en) † | 1989-02-20 | 1989-04-05 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
EP0365044A3 (en) * | 1984-08-02 | 1990-08-22 | Sandoz Ag | Novel pharmaceutical use of (nva)2-cyclosporine |
AU609242B2 (en) † | 1988-01-29 | 1991-04-26 | Novartis Ag | Cyclosporin compositions |
GB2222770B (en) † | 1988-09-16 | 1992-07-29 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical compositions containing cyclosporins |
CH679277A5 (cs) * | 1989-02-09 | 1992-01-31 | Sandoz Ag |
-
1994
- 1994-04-20 PT PT94915073T patent/PT697881E/pt unknown
- 1994-04-20 EP EP94915073A patent/EP0697881B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-20 CA CA002161143A patent/CA2161143A1/en not_active Abandoned
- 1994-04-20 DK DK94915073T patent/DK0697881T3/da active
- 1994-04-20 CZ CZ19952729A patent/CZ291237B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-04-20 WO PCT/EP1994/001228 patent/WO1994023733A1/de active IP Right Grant
- 1994-04-20 SK SK1298-95A patent/SK283442B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-04-20 HU HU9503019A patent/HUT72738A/hu unknown
- 1994-04-20 JP JP52278294A patent/JP3862273B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-04-20 AT AT94915073T patent/ATE218878T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-04-20 ES ES94915073T patent/ES2178653T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-10-18 NO NO19954152A patent/NO321076B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-10-19 FI FI954986A patent/FI116120B/fi active IP Right Grant
-
2006
- 2006-05-10 JP JP2006131593A patent/JP2006206615A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2178653T3 (es) | 2003-01-01 |
FI954986A (fi) | 1995-10-19 |
SK129895A3 (en) | 1997-02-05 |
JP2006206615A (ja) | 2006-08-10 |
WO1994023733A1 (de) | 1994-10-27 |
FI954986A0 (fi) | 1995-10-19 |
NO954152D0 (no) | 1995-10-18 |
NO321076B1 (no) | 2006-03-13 |
JPH08508984A (ja) | 1996-09-24 |
DK0697881T3 (da) | 2002-10-07 |
EP0697881A1 (de) | 1996-02-28 |
EP0697881B2 (de) | 2009-05-06 |
PT697881E (pt) | 2002-10-31 |
SK283442B6 (sk) | 2003-07-01 |
NO954152L (no) | 1995-10-18 |
HUT72738A (en) | 1996-05-28 |
FI116120B (fi) | 2005-09-30 |
CA2161143A1 (en) | 1994-10-27 |
ATE218878T1 (de) | 2002-06-15 |
JP3862273B2 (ja) | 2006-12-27 |
CZ272995A3 (en) | 1996-02-14 |
EP0697881B1 (de) | 2002-06-12 |
HU9503019D0 (en) | 1995-12-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0863765B1 (en) | Pharmaceutical compositions of cyclosporine with a polyethoxylated saturated hydroxy-fatty acid | |
US5614491A (en) | Liquid preparations containing cyclosporin and process for preparing same | |
KR100602725B1 (ko) | 물에서 불충분하게 용해되는 약제를 위한 자가-유화용조성물 | |
US6428821B2 (en) | Oral micro-emulsion composition of silybin | |
CZ291237B6 (cs) | Farmaceutický přípravek pro orální podání obsahující cyklosporin A | |
KR100471680B1 (ko) | 사이클로스포린제제 | |
HU223073B1 (hu) | Ciklosporint tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás annak előállítására | |
CZ266399A3 (cs) | Tvrdá želatinová tobolka obsahující cyklosporin A | |
AU765935B2 (en) | Substantially oil-free cyclosporin compositions | |
HU213394B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing cyclosporins as active components | |
US5736542A (en) | Pharmaceutical compositions containing a staurosporine | |
GB2355656A (en) | Preparation of gel emulsions of hydrophobic pharmaceuticals | |
US20020107183A1 (en) | Pharmaceutical preparations comprising cyclosporin for oral administration | |
SK283216B6 (sk) | Prípravok obsahujúci cyklosporín a spôsob jeho prípravy | |
KR100495417B1 (ko) | 사이클로스포린 제제 | |
SK8702001A3 (en) | Cyclosporin solution | |
CZ324399A3 (cs) | Farmaceutické prostředky obsahující cyklosporin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100420 |