RU2004114210A - Антагонисты рецептора аденозина а2в - Google Patents

Антагонисты рецептора аденозина а2в Download PDF

Info

Publication number
RU2004114210A
RU2004114210A RU2004114210/04A RU2004114210A RU2004114210A RU 2004114210 A RU2004114210 A RU 2004114210A RU 2004114210/04 A RU2004114210/04 A RU 2004114210/04A RU 2004114210 A RU2004114210 A RU 2004114210A RU 2004114210 A RU2004114210 A RU 2004114210A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
compound
hydrogen
covalent bond
propyl
Prior art date
Application number
RU2004114210/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2318824C2 (ru
Inventor
Рао КАЛЛА (US)
Рао Калла
Тао ПЕРРИ (US)
Тао Перри
Элфатих ЭЛЗЕИН (US)
Элфатих ЭЛЗЕИН
Вайбхав ВАРХЕДКАР (US)
Вайбхав ВАРХЕДКАР
Ксиаофен ЛИ (US)
Ксиаофен ЛИ
Прабха ИБРАХИМ (US)
Прабха ИБРАХИМ
Венката ПАЛЛЕ (IN)
Венката ПАЛЛЕ
Денгминг КСИАО (US)
Денгминг КСИАО
Джефф ЗАБЛОСКИ (US)
Джефф ЗАБЛОСКИ
Original Assignee
Си Ви Терапьютикс, Инк. (Us)
Си Ви Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Си Ви Терапьютикс, Инк. (Us), Си Ви Терапьютикс, Инк. filed Critical Си Ви Терапьютикс, Инк. (Us)
Publication of RU2004114210A publication Critical patent/RU2004114210A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2318824C2 publication Critical patent/RU2318824C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (46)

1. Соединение формулы I или формулы II
Figure 00000001
 формула I формула II
в виде свободного основания, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сложного эфира, пролекарства, гидрата или полиморфа,
где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, необязательно замещенного алкила или группы -D-E, в которой D означает ковалентную связь или алкилен и E означает необязательно замещенную алкоксигруппу, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил, при условии, что, когда D является ковалентной связью, E не может быть алкоксигруппой;
R3 означает водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный циклоалкил;
X означает необязательно замещенный арилен или гетероарилен;
Y является ковалентной связью или алкиленом, в котором один атом углерода может быть необязательно заменен -O-, -S- или -NH-, и необязательно замещен гидроксильной группой, алкоксигруппой, необязательно замещенной аминогруппой или -COR, где R означает гидроксильную группу, алкоксигруппу или аминогруппу;
при условии, что когда необязательно замещающая группа является гидроксильной группой или аминогруппой, она не может располагаться рядом с гетероатомом;
Z означает водород, необязательно замещенный моноциклический арил или необязательно замещенный моноциклический гетероарил;
при условии, что Z является водородом только, когда Y является ковалентной связью и X является необязательно замещенным 1,4-пиразоленом, связанным с пуриновым циклом атомом углерода; и при условии, что когда X является необязательно замещенным ариленом, Z является необязательно замещенным моноциклическим гетероарилом, отличным от имидазола.
2. Соединение по п.1,
где R1 и R2 независимо являются водородом, необязательно замещенным низшим алкилом или группой -D-E, где D означает ковалентную связь или алкилен, а E означает необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил;
R3 является водородом;
X является необязательно замещенным гетероариленом;
Y является ковалентной связью или низшим алкиленом.
3. Соединение по п.2, где X является необязательно замещенным пиразоленом, Y является низшим алкиленом и Z является необязательно замещенным фенилом или необязательно замещенным оксадиазолом.
4. Соединение по п.3, где R1 является низшим алкилом, необязательно замещенным циклоалкилом, и R2 является водородом.
5. Соединение по п.4, где X является необязательно замещенным 1,4-пиразоленом.
6. Соединение по п.5, где Y является -(CH2)- или -CH(CH3)- и Z означает необязательно замещенный фенил.
7. Соединение по п.6, где R1 является н-пропилом, X является 1,4-пиразоленом, Y является -(CH2)- и Z является 3-трифторметилфенилом, то есть 1-пропил-8-(1-{[3-(трифторметил)фенил]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион.
8. Соединение по п.6, где R1 является н-пропилом, X является 1,4-пиразоленом, Y является -(CH2)- и Z является фенилом, то есть 1-пропил-8-[1-бензилпиразол-4-ил]-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион.
9. Соединение по п.6, где R1 является н-бутилом, X является 1,4-пиразоленом, Y является -(CH2)- и Z является 3-фторфенилом, то есть 1-бутил-8-(1-{[3-фторфенил]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион.
10. Соединение по п.6, где R1 является н-пропилом, X является 1,4-пиразоленом, Y является -CH(CH3)- и Z является фенилом, то есть 1-пропил-8-[1-(фенилэтил)пиразол-4-ил]-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион.
11. Соединение по п.5, где Y является -(CH2)- или -CH(CH3)- и Z является необязательно замещенным оксадиазолом.
12. Соединение по п.11, где R1 является н-пропилом, X является 1,4-пиразоленом, Y является -(CH2)- и Z является 5-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илом, то есть 8-(1-{[5-(4-хлорфенил)(1,2,4-оксадиазол-3-ил)]метил}пиразол-4-ил)-1-пропил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион.
13. Соединение по п.11, где R1 является н-бутилом, X является 1,4-пиразоленом, Y является -(CH2)- и Z является 5-(4-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илом, то есть 8-(1-{[5-(4-хлорфенил)(1,2,4-оксадиазол-3-ил)]метил}пиразол-4-ил)-1-бутил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион.
14. Соединение по п.2, где R1 и R2 независимо являются низшим алкилом, необязательно замещенным циклоалкилом.
15. Соединение по п.14, где X является необязательно замещенным пиразоленом.
16. Соединение по п.15, где X является необязательно замещенным 1,4-пиразоленом, Y является -(CH2)-, -CH(CH3)- или ковалентной связью и Z является водородом или необязательно замещенным фенилом.
17. Соединение по п.16, где R1 и R2 являются н-пропилом, Y является ковалентной связью и Z является водородом, то есть 1,3-дипропил-8-пиразол-4-ил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион.
18. Соединение по п.16, где R1 является втор-бутилом, R2 является метилом, Y является ковалентной связью и Z является водородом, то есть 1-метил-3-втор-бутил-8-пиразол-4-ил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион.
19. Соединение по п.16, где R1 и R2 независимо являются метилом, н-пропилом или циклопропилметилом, Y является метиленом и Z является 3-трифторметилфенилом.
20. Соединение по п.16, где R1 и R2 независимо являются метилом, н-пропилом или циклопропилметилом, Y является метиленом и Z является 3-фторфенилом.
21. Соединение по п.16, где R1 и R2 являются н-пропилом, Y является -CH(CH3)- и Z является 3-трифторметилфенилом, то есть 1,3-дипропил-8-(1-{[3-(трифторметил)фенил]этил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион.
22. Соединение по п.16, где R1 и R2 являются н-пропилом, Y является метиленом и Z является 4-карбоксифенилом, то есть 1,3-дипропил-8-{1-[(4-карбоксифенил)метил]пиразол-4-ил}-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион.
23. Соединение по п.16, где R1 и R2 являются н-пропилом, Y является -CH(CO2H)- и Z является фенилом, то есть 2-[4-(2,6-диоксо-1,3-дипропил(1,3,7-тригидропурин-8-ил))пиразолил]-2-фенилуксусная кислота.
24. Соединение по п.1,
где R1 и R2 являются водородом, необязательно замещенным низшим алкилом или группой -D-E-, где D означает ковалентную связь или алкилен и E означает необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил,
R3 является водородом;
X является необязательно замещенным фениленом;
Y является ковалентной связью или низшим алкиленом, в котором один атом углерода может быть необязательно заменен -O-, -S- или -NH-.
25. Соединение по п.24, где R1 и R2 независимо означают низший алкил, необязательно замещенный циклоалкилом.
26. Соединение по п.25, где R1 и R2 являются н-пропилом и Y является -OCH2-.
27. Соединение по п.26, где Z является необязательно замещенным оксадиазолом.
28. Соединение по п.27, где Z означает 5-(2-метоксифенил)-(1,2,4-оксадиазол-3-ил), то есть 8-{4-[5-(2-метоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси]фенил}-1,3-дипропил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион.
29. Соединение по п.27, где Z означает 5-(3-метоксифенил)-(1,2,4-оксадиазол-3-ил), то есть 8-{4-[5-(3-метоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси]фенил}-1,3-дипропил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион.
30. Соединение по п.27, где Z означает 5-(4-фторфенил)-(1,2,4-оксадиазол-3-ил), то есть 8-{4-[5-(4-фторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси]фенил}-1,3-дипропил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион.
31. Способ лечения патологического состояния у млекопитающего, которое можно ослабить при лечении антагонистом рецептора аденозина A2B, включающий введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективной дозы соединения формул
Figure 00000001
 формула I формула II
в виде свободного основания, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сложного эфира, пролекарства, гидрата или полиморфа,
где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, необязательно замещенного алкила или группы -D-E, в которой D означает ковалентную связь или алкилен и E означает необязательно замещенную алкоксигруппу, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил, при условии, что, когда D является ковалентной связью, E не может быть алкоксигруппой;
R3 означает водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный циклоалкил;
X означает необязательно замещенный арилен или гетероарилен;
Y является ковалентной связью или алкиленом, в котором один атом углерода может быть необязательно заменен -O-, -S- или -NH-, и необязательно замещен гидроксильной группой, алкоксигруппой, необязательно замещенной аминогруппой или -COR, где R означает гидроксильную группу, алкоксигруппу или аминогруппу;
при условии, что когда необязательно замещающая группа является гидроксильной группой или аминогруппой, она не может располагаться рядом с гетероатомом;
Z означает водород, необязательно замещенный моноциклический арил или необязательно замещенный моноциклический гетероарил;
при условии, что когда X является необязательно замещенным ариленом, Z является необязательно замещенным моноциклическим гетероарилом.
32. Способ по п.31, где патологическое состояние выбрано из атеросклероза, ангиогенеза, диабетической ретинопатии, злокачественной опухоли и астмы.
33. Способ по п.31, где патологическим состоянием является воспалительное нарушение желудочно-кишечного тракта.
34. Способ по п.33, где воспалительным нарушением желудочно-кишечного тракта является диарея.
35. Способ по п.31, где патологическим состоянием является неврологическое расстройство.
36. Способ по п.35, где неврологическим расстройством является старческая деменция, болезнь Альцгеймера или болезнь Паркинсона.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.31.
38. Способ получения соединения формулы I или формулы II
Figure 00000001
 формула I формула II
где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, необязательно замещенного алкила или группы -D-E, в которой D означает ковалентную связь или алкилен и E означает необязательно замещенную алкоксигруппу, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил, при условии, что когда D является ковалентной связью, E не может быть алкоксигруппой;
R3 означает водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный циклоалкил;
X означает необязательно замещенный арилен или гетероарилен;
Y является ковалентной связью или алкиленом, в котором один атом углерода может быть необязательно заменен -O-, -S- или -NH-, и необязательно замещен гидроксильной группой, алкоксигруппой, необязательно замещенной аминогруппой или -COR, где R означает гидроксильную группу, алкоксигруппу или аминогруппу;
при условии, что когда необязательно замещающая группа является гидроксильной группой или аминогруппой, она не может располагаться рядом с гетероатомом;
Z означает необязательно замещенный моноциклический арил или необязательно замещенный моноциклический гетероарил; или
Z является водородом, когда X является необязательно замещенным гетероариленом и Y является ковалентной связью;
при условии, что Z является водородом только, когда Y является ковалентной связью и X является необязательно замещенным 1,4-пиразоленом;
при условии, что когда X является необязательно замещенным ариленом, Z является необязательно замещенным моноциклическим гетероарилом,
включающий контактирование соединения формулы
Figure 00000002
в котором R1, R2 и R3 имеют значения, определенные выше, с соединением формулы Z-Y-X-CO2H, в котором X, Y и Z имеют значения, определенные выше.
39. Способ по п.38, где R1 является н-бутилом и R2 и R3 означают водород.
40. Способ по п.39, где X является фенилом, Y является пропиленом и Z является 1,4-пиразоленом
Figure 00000003
а именно получения 1-[(3-фторфенил)метил]пиразол-4-карбоновой кислоты.
41. Способ по п.40, где реакцию осуществляют в присутствии гидрохлорида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида в N,N-диметилформамиде.
42. Соединение по п.16, где R1 является н-пропилом, R2 является этилом, Y является -(CH2)- и Z является 3-трифторметилфенилом, то есть 3-этил-1-пропил-8-{1-[(3-трифторметилфенил)метил]пиразол-4-ил}-1,3,7-тригидропурин-2,6-дион.
43. Соединение по п.42, где соединение представляет собой свободное основание.
44. Соединение по п.42, где соединение представляет собой фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
45. Соединение по п.44, где фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной солью является фосфатная соль.
46. Соединение по п.44, где фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной солью является тозилатная соль.
RU2004114210/04A 2001-11-09 2002-11-08 Антагонисты рецептора аденозина a2b, фармацевтическая композиция на их основе и способ их получения RU2318824C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34822201P 2001-11-09 2001-11-09
US60/348,222 2001-11-09
US40140802P 2002-08-05 2002-08-05
US60/401,408 2002-08-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004114210A true RU2004114210A (ru) 2005-09-10
RU2318824C2 RU2318824C2 (ru) 2008-03-10

Family

ID=26995608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004114210/04A RU2318824C2 (ru) 2001-11-09 2002-11-08 Антагонисты рецептора аденозина a2b, фармацевтическая композиция на их основе и способ их получения

Country Status (20)

Country Link
US (2) US6825349B2 (ru)
EP (1) EP1444233B1 (ru)
JP (1) JP4350517B2 (ru)
KR (1) KR100937620B1 (ru)
CN (1) CN100467469C (ru)
AT (1) ATE520694T1 (ru)
AU (1) AU2002359365B2 (ru)
CA (1) CA2466477C (ru)
CY (1) CY1112459T1 (ru)
DK (1) DK1444233T3 (ru)
HK (1) HK1071127A1 (ru)
HU (1) HU229504B1 (ru)
IL (2) IL161867A0 (ru)
MX (1) MXPA04004388A (ru)
NO (1) NO329692B1 (ru)
NZ (1) NZ532816A (ru)
PL (1) PL370207A1 (ru)
PT (1) PT1444233E (ru)
RU (1) RU2318824C2 (ru)
WO (1) WO2003042214A2 (ru)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE47351E1 (en) 1999-06-22 2019-04-16 Gilead Sciences, Inc. 2-(N-pyrazolo)adenosines with application as adenosine A2A receptor agonists
US6403567B1 (en) * 1999-06-22 2002-06-11 Cv Therapeutics, Inc. N-pyrazole A2A adenosine receptor agonists
US20020012946A1 (en) 2000-02-23 2002-01-31 Luiz Belardinelli Method of identifying partial agonists of the A2A receptor
WO2002002560A2 (en) * 2000-07-04 2002-01-10 Novo Nordisk A/S Purine-2,6-diones which are inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv)
US6977300B2 (en) * 2001-11-09 2005-12-20 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
US7304070B2 (en) * 2001-11-09 2007-12-04 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
US20080318983A1 (en) * 2001-11-09 2008-12-25 Rao Kalla A2b adenosine receptor antagonists
US20080194593A1 (en) * 2001-11-09 2008-08-14 Rao Kalla A2b adenosine receptor antagonists
US7317017B2 (en) * 2002-11-08 2008-01-08 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
US7125993B2 (en) * 2001-11-09 2006-10-24 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
US7205403B2 (en) * 2002-02-01 2007-04-17 King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. 8-Heteroaryl xanthine adenosine A2B receptor antagonists
EP1542997B1 (en) 2002-07-24 2012-02-29 Dermira (Canada), Inc. Pyrazolylbenzothiazole derivatives and their use as therapeutic agents
WO2004011010A1 (en) * 2002-07-29 2004-02-05 Cv Therapeutics, Inc. Myocardial perfusion imaging using a2a receptor agonists
US8470801B2 (en) 2002-07-29 2013-06-25 Gilead Sciences, Inc. Myocardial perfusion imaging methods and compositions
US20050020915A1 (en) * 2002-07-29 2005-01-27 Cv Therapeutics, Inc. Myocardial perfusion imaging methods and compositions
AU2011224104B2 (en) * 2003-05-06 2012-06-28 Gilead Sciences, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
ES2311759T3 (es) * 2003-05-06 2009-02-16 Cv Therapeutics, Inc. Derivados de xantina como antagonistas del receptor a2b de adenosina.
ES2557310T3 (es) * 2003-08-25 2016-01-25 Dogwood Pharmaceuticals, Inc. 8-heteroaril xantinas substituidas
BRPI0415888A (pt) * 2003-10-31 2007-01-09 Cv Therapeutics Inc antagonistas do receptor de adenosina a2b
AU2011202523B2 (en) * 2003-11-21 2013-05-30 Gilead Sciences, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
GB0411056D0 (en) 2004-05-18 2004-06-23 Novartis Ag Organic compounds
US20060058322A1 (en) * 2004-09-01 2006-03-16 Dewan Zeng Method of wound healing using A2B adenosine receptor antagonists
MX2007004373A (es) * 2004-10-15 2007-08-08 Cv Therapeutics Inc Metodo para prevenir y tratar el remoldeo de las vias respiratorias e inflamacion pulmonar utilizando antagonistas de receptor adenosina a2b.
JP2008517063A (ja) 2004-10-20 2008-05-22 シーブイ・セラピューティクス・インコーポレイテッド Ａ２ａアデノシンレセプターアゴニストの使用
WO2006091936A2 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Adenosine Therapeutics, Llc Methods for the synthesis of unsymmetrical cycloalkyl substituted xanthines
US7618962B2 (en) * 2005-02-25 2009-11-17 Pgx Health, Llc Pyrazolyl substituted xanthines
WO2006091897A2 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Adenosine Therapeutics, Llc Derivatives of 8-substituted xanthines
MX2007015909A (es) * 2005-06-16 2008-03-06 Cv Therapeutics Inc Profarmacos de antagonistas del receptor de adenosina a2b.
ES2270715B1 (es) 2005-07-29 2008-04-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de pirazina.
ES2274712B1 (es) 2005-10-06 2008-03-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados imidazopiridina.
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
AU2007212542B2 (en) * 2006-02-03 2013-01-31 Gilead Sciences, Inc. Process for preparing an A2A-Adenosine receptor agonist and its polymorphs
CN101405003B (zh) * 2006-03-17 2011-05-11 吉利德帕洛阿尔托股份有限公司 利用a2b腺苷受体拮抗剂预防和治疗肝病的方法
US7884100B2 (en) * 2006-06-16 2011-02-08 Pgxhealth, Llc Substituted 8-[6-amino-3-pyridyl]xanthines
US7767685B2 (en) * 2006-06-29 2010-08-03 King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. Adenosine A2B receptor antagonists
US7470697B2 (en) * 2006-09-01 2008-12-30 Adenosine Therapeutics, Llc Pyrrolo[3,2-D] pyrimidines that are selective antagonists of A2B adenosine receptors
US20090081120A1 (en) * 2006-09-01 2009-03-26 Cv Therapeutics, Inc. Methods and Compositions for Increasing Patient Tolerability During Myocardial Imaging Methods
CA2662278C (en) * 2006-09-01 2011-11-22 Cv Therapeutics, Inc. Methods and compositions for increasing patient tolerability during myocardial imaging methods
JP2011502101A (ja) * 2006-09-29 2011-01-20 ギリアード・パロ・アルト・インコーポレイテッド 肺疾患の病歴を有する患者における心筋画像化法
CA2667962A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Novartis Ag Heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
JP2010515081A (ja) * 2007-01-03 2010-05-06 ギリアード・パロ・アルト・インコーポレイテッド 心筋灌流画像化
WO2009076352A1 (en) * 2007-12-11 2009-06-18 Schering Corporation Gamma secretase modulators
WO2009088518A1 (en) * 2008-01-11 2009-07-16 Cv Therapeutics, Inc. A2b adenosine receptor antagonists for the treatment of cancer
ES2442930T3 (es) 2008-01-11 2014-02-14 Novartis Ag Pirimidinas como inhibidores de cinasas
CA2718983C (en) 2008-03-26 2015-12-08 Advinus Therapeutics Pvt. Ltd. Heterocyclic compounds as adenosine receptor antagonist
WO2009157938A1 (en) * 2008-06-26 2009-12-30 Cv Therapeutics, Inc. A2b adenosine receptor antagonists for treating cancer
US20110118276A1 (en) * 2008-07-16 2011-05-19 Edward Leung Methods of treating atherosclerosis
MX2011003168A (es) * 2008-09-29 2011-05-19 Gilead Sciences Inc Combinaciones de un agente de control de cantidad y un antagonista del receptor a-2-alfa para utilizarse en metodos de tomografia computarizada de detectores multiples.
EP2405917B1 (en) 2009-03-13 2014-04-23 Advinus Therapeutics Private Limited Substituted fused pyrimidine compounds
WO2011005871A1 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Pgxhealth, Llc Substituted 8-[6-carbonylamine-3-pyridyl]xanthines as adenosine a2b antagonists
JP5843778B2 (ja) 2009-11-09 2016-01-13 アドヴィナス・セラピューティックス・リミテッド 置換縮合ピリミジン化合物、その調製およびその使用
MX2012015112A (es) * 2010-06-30 2013-05-28 Gilead Sciences Inc Uso de antagonistas del receptor de adenosina a2b para el tratamiento de la hipertension pulmonar.
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
US8637516B2 (en) 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
CA2810625C (en) 2010-09-13 2018-01-23 Advinus Therapeutics Private Limited Purine compounds as prodrugs of a2b adenosine receptor antagonists, their process and medicinal applications
EP2465859A1 (en) * 2010-12-08 2012-06-20 Life & Brain GmbH 8-Triazolylxanthine derivatives, processes for their production and their use as adenosine receptor antagonists
MX2013009767A (es) 2011-02-25 2013-10-01 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de trk.
AR085942A1 (es) * 2011-04-07 2013-11-06 Gilead Sciences Inc Uso de receptor de aadenosina para tratar la insuficiencia cardiaca y la arritmia en pacientes posinfarto de miocardio
JP6095072B2 (ja) * 2011-10-27 2017-03-15 プロテオテク, インコーポレイテッドProteoTech, Inc. アミロイド病およびシヌクレイノパチーの処置のためのカフェイン含有化合物および組成物
CN102532137B (zh) * 2011-12-05 2014-12-10 辽宁医学院 8-吡唑取代黄嘌呤类a2b腺苷受体拮抗剂及其合成方法和应用
US9035071B2 (en) * 2011-12-27 2015-05-19 Allergan, Inc. Compounds acting at multiple prostaglandin receptors giving a general anti-inflammatory response
RS56066B2 (sr) 2013-03-15 2018-09-28 Hydra Biosciences Inc Supstituisani ksantini i postupci za njihovu upotrebu
WO2014153424A1 (en) * 2013-03-19 2014-09-25 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Reducing diabetes in patients receiving hmg-coa reductase inhibitors (statins)
CN104744469A (zh) * 2014-10-31 2015-07-01 合肥平光制药有限公司 一种茶碱的制备方法
WO2017060488A1 (en) * 2015-10-09 2017-04-13 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
US20200377863A1 (en) 2016-02-10 2020-12-03 Wake Forest University Health Sciences Model system of liver fibrosis and method of making and using the same
CA3093234A1 (en) * 2018-03-05 2019-09-12 Teon Therapeutics, Inc. Adenosine receptor antagonists and uses thereof
US10710994B2 (en) 2018-03-19 2020-07-14 Genentech, Inc. Oxadiazole transient receptor potential channel inhibitors
WO2020146795A1 (en) 2019-01-11 2020-07-16 Omeros Corporation Methods and compositions for treating cancer
KR20210061202A (ko) 2019-11-19 2021-05-27 일동제약(주) 벤조나이트릴이 치환된 축합 피리미딘 유도체 및 그의 의약 용도
KR20210076693A (ko) 2019-12-16 2021-06-24 일동제약(주) 질소를 포함하는 헤테로고리로 치환된 축합 피리미딘 유도체 및 그의 의약 용도
WO2024015372A1 (en) 2022-07-14 2024-01-18 Teon Therapeutics, Inc. Adenosine receptor antagonists and uses thereof

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US4326525A (en) 1980-10-14 1982-04-27 Alza Corporation Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ
US4452788A (en) 1982-04-21 1984-06-05 Warner-Lambert Company Substituted 8-phenylxanthines
US4593095A (en) 1983-02-18 1986-06-03 The Johns Hopkins University Xanthine derivatives
US4558051A (en) 1983-10-11 1985-12-10 Richardson-Vicks, Inc. Analgesic and anti-inflammatory compositions comprising xanthines and methods of using same
US5364620A (en) 1983-12-22 1994-11-15 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration
GB8510758D0 (en) 1985-04-27 1985-06-05 Wellcome Found Compounds
US5023252A (en) 1985-12-04 1991-06-11 Conrex Pharmaceutical Corporation Transdermal and trans-membrane delivery of drugs
US4992445A (en) 1987-06-12 1991-02-12 American Cyanamid Co. Transdermal delivery of pharmaceuticals
US5001139A (en) 1987-06-12 1991-03-19 American Cyanamid Company Enchancers for the transdermal flux of nivadipine
US4902514A (en) 1988-07-21 1990-02-20 Alza Corporation Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms
DE3843117A1 (de) 1988-12-22 1990-06-28 Boehringer Ingelheim Kg Neue xanthinderivate mit adenosin-antagonistischer wirkung
IT1229195B (it) 1989-03-10 1991-07-25 Poli Ind Chimica Spa Derivati xantinici ad attivita' broncodilatatrice e loro applicazioni terapeutiche.
DE4019892A1 (de) 1990-06-22 1992-01-02 Boehringer Ingelheim Kg Neue xanthinderivate
WO1995011681A1 (en) * 1993-10-29 1995-05-04 Merck & Co., Inc. Human adenosine receptor antagonists
GB9415529D0 (en) * 1994-08-01 1994-09-21 Wellcome Found Phenyl xanthine derivatives
DE19535504A1 (de) 1995-09-25 1997-03-27 Bayer Ag Substituierte Xanthine
US6291501B1 (en) 1998-02-20 2001-09-18 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Compounds and methods of use for treatment of neurogenic inflammation
US6117878A (en) 1998-02-24 2000-09-12 University Of Virginia 8-phenyl- or 8-cycloalkyl xanthine antagonists of A2B human adenosine receptors
EP0956855B1 (en) 1998-04-24 2003-03-12 K.U. Leuven Research & Development Immunosuppressive effects of 8 substituted xanthine derivatives
DE29902571U1 (de) 1998-05-19 2000-03-23 Papst-Motoren GmbH & Co. KG, 78112 St Georgen Elektronisch kommutierter Motor
US6060481A (en) 1998-05-28 2000-05-09 The Penn State Research Foundation Method for improving insulin sensitivity using an adenosine receptor antagonist
AU754094B2 (en) * 1998-06-01 2002-11-07 Astellas Pharma Inc. Remedies for male sterility
GB9817623D0 (en) 1998-08-13 1998-10-07 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compounds
US6545002B1 (en) * 1999-06-01 2003-04-08 University Of Virginia Patent Foundation Substituted 8-phenylxanthines useful as antagonists of A2B adenosine receptors
US6437154B1 (en) 2001-09-28 2002-08-20 Council Of Scientific And Industrial Research Process for the preparation of 10-deacetylbaccatin III
US6977300B2 (en) * 2001-11-09 2005-12-20 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
US7317017B2 (en) * 2002-11-08 2008-01-08 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
EP1636229A4 (en) * 2003-06-06 2008-07-30 Endacea Inc ADENOSINE A1 RECEPTOR ANTAGONISTS

Also Published As

Publication number Publication date
NO329692B1 (no) 2010-12-06
US6825349B2 (en) 2004-11-30
KR100937620B1 (ko) 2010-01-20
RU2318824C2 (ru) 2008-03-10
CA2466477A1 (en) 2003-05-22
US20050038045A1 (en) 2005-02-17
WO2003042214A2 (en) 2003-05-22
HK1071127A1 (en) 2005-07-08
US7105665B2 (en) 2006-09-12
JP4350517B2 (ja) 2009-10-21
WO2003042214A3 (en) 2004-03-04
AU2002359365B2 (en) 2008-07-10
CN1585769A (zh) 2005-02-23
ATE520694T1 (de) 2011-09-15
CA2466477C (en) 2012-10-02
IL161867A (en) 2015-01-29
PT1444233E (pt) 2011-09-29
IL161867A0 (en) 2005-11-20
MXPA04004388A (es) 2005-05-16
CY1112459T1 (el) 2015-12-09
HUP0401925A2 (hu) 2005-01-28
CN100467469C (zh) 2009-03-11
US20030139428A1 (en) 2003-07-24
PL370207A1 (en) 2005-05-16
EP1444233B1 (en) 2011-08-17
NO20042378L (no) 2004-07-20
DK1444233T3 (da) 2011-10-17
AU2002359365A2 (en) 2003-05-26
HUP0401925A3 (en) 2007-05-29
HU229504B1 (hu) 2014-01-28
JP2005509036A (ja) 2005-04-07
KR20050044361A (ko) 2005-05-12
NZ532816A (en) 2005-11-25
EP1444233A2 (en) 2004-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004114210A (ru) Антагонисты рецептора аденозина а2в
JP2005509036A5 (ru)
EP4157832B1 (en) Salt and crystal forms of glp-1r agonists and uses thereof
US8324245B2 (en) Quinoline derivative and quinazoline derivative inhibiting self-phosphorylation of hepatocytus proliferator receptor, and medicinal composition containing the same
KR950001019B1 (ko) 3급 하이드록시 알킬크산틴의 제조방법
JP2613352B2 (ja) パーキンソン病治療剤
RU2007117907A (ru) Способ предупреждения и лечения ремоделирования дыхательных путей и воспаления легких с применением антагонистов аденозиновых рецепторов a2b
JP2001525412A (ja) Ｐｄｅｉｖ阻害活性を有するプリン化合物および合成方法
US20090163708A1 (en) Process for preparing mesylate salts of il-12 inhibitory compounds
US20070185163A1 (en) Imidazol derivatives of piperidine as histamine antagonists
JP2008516969A5 (ru)
US20120220631A1 (en) USE OF 5H-THIOENO(3,4-c)PYRROLE-4,6-DIONE DERIVATIVES AS TUMOR NECROSIS FACTOR INHIBITOR
RU2013104038A (ru) СЕЛЕКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ PI3K p110 ДЕЛЬТА ПУРИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
HRP20120712T1 (hr) Postupak zarastanja rana primjenom antagonista adenozinskog a2b receptora
JP2019535644A (ja) ジヒドロピリミジン化合物並びにその調製方法及び使用
BG60403B2 (bg) Оксадиазолови алкил-пуринови производни,полезни като агенти против кашлица
JP2006515316A5 (ru)
US7192962B2 (en) Xanthine phosphodiesterase V inhibitor polymorphs
JP2004525139A (ja) Ｆｌｔ−１リガンド、および血管形成により調節可能な疾患の治療におけるそれらの使用
WO2009157938A1 (en) A2b adenosine receptor antagonists for treating cancer
US20130131112A1 (en) Salts of 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione and derivatives thereof, or polymorphs of salts, process for preparing same and use thereof
JP2013533882A5 (ru)
CN112076180A (zh) 抗高血压的多元醇化合物及其衍生物
US20080004296A1 (en) Organic Compounds
WO2012105635A1 (ja) ２－オキシ置換８－オキソジヒドロプリン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20140702

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191109