JP2010515081A - 心筋灌流画像化 - Google Patents
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Abstract
Description
ヒト患者において血管拡張薬誘発性心筋ストレスの灌流画像化の間に心筋機能不全を診断する方法であって、患者が最大下運動をしている間、哺乳動物に少なくとも10μgの少なくとも1つの部分A2Aアデノシン受容体アゴニストを投与することを含む方法。
R1=CH2OH、−CONR5R6;
R2およびR4は、H、C1〜6アルキルおよびアリールからなる群から選択され、そこで、アルキルおよびアリール置換基は、ハロ、CN、CF3、OR20およびN(R20)2により任意選択で置換され、ただしR2が水素でない場合にはR4は水素であり、R4が水素でない場合にはR2は水素であり;
R3は、C1〜15アルキル、ハロ、NO2、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、N(R20)2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、およびOCON(R20)2、−CONR7R8、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、そこで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール置換基は、ハロ、アルキル、NO2、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、N(R20)2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、およびOCON(R20)2からなる群から独立して選択される1〜3個の置換基により任意選択で置換され、そこで、任意選択の置換されたヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクリル置換基は、ハロ、NO2、アルキル、CF3、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールのアミド、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R20)2、NR20CON(R20)2、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、SR20、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、CNまたはOR20により任意選択で置換され;
R5およびR6は、H、および、ハロ、NO2、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、N(R20)2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、およびOCON(R20)2の群から独立して選択される1〜2個の置換基により任意選択で置換されているC1〜15アルキルからそれぞれ個々に選択され、そこで、任意選択の置換されたヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクリル置換基のそれぞれは、ハロ、NO2、アルキル、CF3、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R20)2、NR20CON(R20)2、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、SR20、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、CNおよびOR20により任意選択で置換され;
R7およびR8は、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、そこで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール置換基は、ハロ、NO2、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、N(R20)2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、およびOCON(R20)2の群から独立して選択される1〜3個の置換基により任意選択で置換され、そこで、任意選択の置換されたヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクリル置換基のそれぞれは、ハロ、NO2、アルキル、CF3、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールのアミド、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R20)2、NR20CON(R20)2、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、SR20、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、CNおよびOR20により任意選択で置換され;
R20は、H、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そこで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、ハロ、アルキル、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、CN、O−C1〜6アルキル、CF3、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される1〜3個の置換基により任意選択で置換され;
R22は、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そこで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、ハロ、アルキル、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、CN、O−C1〜6アルキル、CF3、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される1〜3個の置換基により任意選択で置換されている。
R3は、C1〜15アルキル、ハロ、CF3、CN、OR20、SR20、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、COR20、CO2R20、−CONR7R8、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そこで、アルキル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、ハロ、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20、SR20、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、COR20、CO2R20またはCON(R20)2からなる群から独立して選択される1〜3個の置換基により任意選択で置換され、任意選択の各ヘテロアリールおよびアリール置換基は、ハロ、アルキル、CF3、CNおよびOR20により任意選択で置換され;
R5およびR6は、Hならびに、1つの任意選択のアリール置換基および、ハロまたはCF3により任意選択で置換された各任意選択のアリール置換基を含む、C1〜15アルキルの群から独立して選択され、
R7は、C1〜15アルキル、C2〜15アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そこで、アルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、ハロ、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20からなる群から独立して選択される1〜3個の置換基により任意選択で置換され、任意選択の各ヘテロアリールおよびアリール置換基は、ハロ、アルキル、CF3、CNまたはOR20により任意選択で置換され;
R8は、水素およびC1〜15アルキルからなる群から選択され;
R20は、H、C1〜4アルキルおよびアリールからなる群から選択され、そこで、アルキルおよびアリール置換基は、1つのアルキル置換基により任意選択で置換されており;
R22は、1〜3個のアルキル基によりそれぞれ任意選択で置換されている、C1〜4アルキルおよびアリールからなる群から選択される。
R1は、CH2OHであり;
R3は、CO2R20、−CONR7R8およびアリールからなる群から選択され、そこで、アリール置換基は、ハロ、C1〜6アルキル、CF3およびOR20からなる群から独立して選択される1〜2個の置換基により任意選択で置換され;
R7は、水素、C1〜8アルキルおよびアリールからなる群から選択され、そこで、アルキルおよびアリール置換基は、ハロ、アリール、CF3、CN、OR20からなる群から選択される1つの置換基により任意選択で置換され、そこで、任意選択の各アリール置換基は、ハロ、アルキル、CF3、CNおよびOR20により任意選択で置換され;
R8は、水素およびC1〜8アルキルからなる群から選択され;
R20は、水素およびC1〜4アルキルから選択される。
R1=CH2OH;
R3は、CO2R20、−CONR7R8および、ハロ、C1〜3アルキルおよびOR20からなる群から選択される1つの置換基により任意選択で置換されているアリールからなる群から選択され;
R7は、水素およびC1〜3アルキルから選択され;
R8は、水素であり;
R20は、水素およびC1〜4アルキルから選択される。
R1=−CONHEt、
R3は、CO2R20、−CONR7R8およびアリールからなる群から選択され、そこで、アリールは、ハロ、C1〜3アルキル、CF3またはOR20からなる群から独立して選択される1〜2個の置換基により任意選択で置換され;
R7は、水素、および、ハロ、CF3、CNまたはOR20からなる群から選択される1つの置換基により任意選択で置換されているC1〜8アルキルからなる群から選択され、
R8は、水素およびC1〜3アルキルからなる群から選択され;R20は、水素およびC1〜4アルキルからなる群から選択される。
エチル1−{9−[(4S,2R,3R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−2−イル]−6−アミノプリン−2−イル}ピラゾール−4−カルボキシレート、
(4S,2R,3R,5R)−2−{6−アミノ−2−[4−(4−クロロフェニル)ピラゾリル]プリン−9−イル}−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(4S,2R,3R,5R)−2−{6−アミノ−2−[4−(4−メトキシフェニル)ピラゾリル]プリン−9−イル}−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(4S,2R,3R,5R)−2−{6−アミノ−2−[4−(4−メチルフェニル)ピラゾリル]プリン−9−イル}−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(1−{9−[(4S,2R,3R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−2−イル]−6−アミノプリン−2−イル}ピラゾール−4−イル)−N−メチルカルボキサミド、
1−{9−[(4S,2R,3R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−2−イル]−6−アミノプリン−2−イル}ピラゾール−4−カルボン酸、
(1−{9−[(4S,2R,3R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−2−イル]−6−アミノプリン−2−イル}ピラゾール−4−イル)−N,N−ジメチルカルボキサミド、
(1−{9−[(4S,2R,3R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−2−イル]−6−アミノプリン−2−イル}ピラゾール−4−イル)−N−エチルカルボキサミド、
1−{9−[(4S,2R,3R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−2−イル]−6−アミノプリン−2−イル}ピラゾール−4−カルボキサミド、
1−{9−[(4S,2R,3R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−2−イル]−6−アミノプリン−2−イル}ピラゾール−4−イル)−N−(シクロペンチルメチル)カルボキサミド、
(1−{9−[(4S,2R,3R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−2−y1]−6−アミノプリン−2−イル}ピラゾール−4−イル)−N−[(4−クロロフェニル)メチル]カルボキサミド、
エチル2−[(1−{9−[(4S,2R,3R,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−2−イル]−6−アミノプリン−2−イル}ピラゾール−4−イル)カルボニルアミノ]アセテート、およびそれらの混合物
から選択される。
R1は、前に定義した通りであり;
R2’は、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、そこで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール置換基は、ハロ、NO2、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、N(R20)2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、およびOCON(R20)2からなる群から独立して選択される1〜3個の置換基により任意選択で置換され、そこで、任意選択の各ヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクリル置換基は、ハロ、NO2、アルキル、CF3、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールのアミド、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R20)2、NR20CON(R20)2、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、SR20、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、CNまたはOR20により任意選択で置換され;
R3’、R4’は、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール、ハロ、NO2、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、N(R20)2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、およびOCON(R20)2からなる群から個々に選択され、そこで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール置換基は、ハロ、NO2、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、N(R20)2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、およびOCON(R20)2からなる群から個々に選択される1〜3個の置換基により任意選択で置換され、そこで、任意選択の各ヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクリル置換基は、ハロ、NO2、アルキル、CF3、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールのアミド、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R20)2、NR20CON(R20)2、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、SR20、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、CNまたはOR20により任意選択で置換され;
R5、R6、R20およびR22も、前に定義した通りであり、
ただしR1=CH2OHの場合、R3’はHであり、R4’はHであり、ピラゾール環はC4’を通して結合され、R2’はHでない。
(4S,2R,3R,5R)−2−{6−アミノ−2−[1−ベンジルピラゾール−4−イル]プリン−9−イル}−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(4S,2R,3R,5R)−2−[6−アミノ−2−(1−ペンチルピラゾール−4−イル)プリン−9イル]−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(4S,2R,3R,5R)−2−[6−アミノ−2−(1−メチルピラゾール−4−イル)プリン−9−イル]−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(4S,2R,3R,5R)−2−{6−アミノ−2−[1−(メチルエチル)ピラゾール−4−イル]プリン−9−イル}−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(4S,2R,3R,5R)−2−{6−アミノ−2−[1−(3−フェニルプロピル)ピラゾール−4−イル]プリン−9−イル}−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(4S,2R,3R,5R)−2−{6−アミノ−2−[1−(4−t−ブチルベンジル)ピラゾール−4−イル]プリン−9−イル}−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(4S,2R,3R,5R)−2−(6−アミノ−2−ピラゾール−4−イルプリン−9−イル)−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(4S,2R,3R,5R)−2−{6−アミノ−2−[1−ペント−4−エニルピラゾール−4−イル]プリン−9−イル}−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(4S,2R,3R,5R)−2−{6−アミノ−2−[1−デシルピラゾール−4−イル]プリン−9−イル}−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(4S,2R,3R,5R)−2−{6−アミノ−2−[1−(シクロヘキシルメチル)ピラゾール−4−イル]プリン−9−イル}−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(4S,2R,3R,5R)−2−{6−アミノ−2−[1−(2−フェニルエチル)ピラゾール−4−イル]プリン−9−イル}−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(4S,2R,3R,5R)−2−{6−アミノ−2−[1−(3−シクロヘキシルプロピル)ピラゾール−4−イル]プリン−9−イル}−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、
(4S,2R,3R,5R)−2−{6−アミノ−2−[1−(2−シクロヘキシルエチル)ピラゾール−4−イル]プリン−9−イル}−5−(ヒドロキシメチル)オキソラン−3,4−ジオール、およびそれらの組合せ
からなる群から選択される。
方法
研究デザイン
この多施設研究では、臨床基準に基づく薬理学的MPIを必要とする対象に、登録後に仰向けの姿勢でアデノシン注入液(Astellas Pharma社)140mcg/kg/分を6分間投与し(AdenoSup)、その後、4分間の最大下運動(0%グレードで1.7mph)と、1.5分後の400mcgリガデノソンのボーラス静脈内注射および2分後の99mテクネチウム−セスタミビまたは対応するプラセボ(PlcEx)からなる新規プロトコル(RegEx)に、二重盲検的に無作為化した(2:1)。
核画像化は、試験担当医の判断で、二重同位体プロトコルまたは2日99mテクネチウム−セスタミビプロトコルを用いて実施された。しかし、体重>220ポンドおよび肥満度指数>30kg/m2の男性、ならびに体重>200ポンドおよび肥満度指数>30kg/m2の女性は、2日プロトコルを受けることになっていた。単光子放射型コンピュータ断層撮影法(SPECT)の画像化は、American Society of Nuclear Cardiologyガイドラインに従って、画像獲得および伝送のために標準化された。プロトコルは、試験群の患者への約8mSvの追加の放射線を要求し、対照(プラセボ運動)群の患者へは全く要求しなかった。
試験に登録されるために、患者は>18歳でなければならず、臨床的に示されたアデノシン薬理学的ストレスSPECT MPIが必要とされ、試験薬剤低レベル運動を実施するのに十分に運動できると判断された。妊娠中か、授乳しているか、または出産可能性のある女性患者は含まれなかった。一次除外基準は以下の通りであった:
1)経皮的冠動脈介入もしくは冠動脈バイパス移植による冠動脈再建の病歴、または、3ヵ月以内の急性心筋梗塞または不安定狭心症の文書化された病歴;
2)試験の間の、速度−圧生成物に影響を及ぼし得るアデノシン仰向きMPIから7日以内の投薬の変更、またはそのような投薬の予想される変更;
3)管理されていない高血圧症(すなわち、>200/120mmHg);
4)閉塞または重度の大動脈弁狭窄を伴う既知の肥大性心筋症;
5)非代償性うっ血心不全または心臓移植;
6)機能的人工ペースメーカを有した患者またはそれらの状態がもはや存在しない一時的な条件のために起こった患者の場合を除いて、洞不全症候群または第1度を超える房室ブロックの病歴;
7)喘息または他の気管支痙攣反応性気道疾患;ならびに
8)ジピリダモールの現在の使用、24時間以内のアミノフィリンの使用、または48時間以内のテオフィリンの使用。
反復測定、混合モデルANOVAを用いて血圧、心拍数およびECG間隔の変化を経時的に計算し、比較した(リガデノソン対プラセボ)。症候性低血圧、>20mmHgの収縮期血圧低下、ECG異常、および重度のもしくは関連する有害事象の発生率を、フィッシャーの直接法を用いて比較した。リガデノソンおよび低レベル運動の後の核MPIスキャンの品質を、符号検定を用いて同じ対象のアデノシン−仰向きMPIスキャンと比較した。放射性トレーサ標的対バックグラウンド比を計算し、ウィルコクソンの符号付順位検定を用いて2つの画像化レジメンの間で比較した。血流欠損の半定量的スコアリング(合計ストレススコア(SSS)、合計差スコア(SDS)など)は、17セグメント極性マップを用いて行い、2つの画像化レジメンの間の一致の質は、カテゴリー0〜3、4〜7、8〜11および>12(SSS)、ならびに0〜6、7〜13および>14(SDS)についてのコーエンのκを用いて評価した。
合計62人の患者が試験に登録され、アデノシンMPIを受けた。これらの患者のうちの60人は、その後リガデノソンMPI(n=39)またはプラセボMPI(n=21)に無作為化された。2人の患者は、それぞれアデノシンMPIの6日前以内のβ遮断薬の開始、および選択的な撤回のために、アデノシンMPIの後に無作為化されず、時期尚早に試験を終了した。リガデノソンMPIに無作為化された39人の患者のうち、20人は可逆的血流欠損集団に、19人は非可逆的血流欠損集団にいた。プラセボMPIに無作為化された21人の患者のうち、10人は可逆的血流欠損集団に、11人は非可逆的血流欠損集団にいた。無作為化された60人の患者のすべては、6分間のアデノシン治療を完了し、試験薬剤で治療され、プロトコルに従って最大下運動を完了し、試験を完了した。
既存の冠動脈疾患を有する大きな割合の高齢患者を含む、この無作為化二重盲検プラセボおよび活性剤比較試験では、低レベルストレス試験の間の400mcgのリガデノソンボーラスの投与は、可能でありかつ良好な耐容性を示した。AdenoSupと比較して、全体の画像品質、心臓対腸管比および心臓対肝臓比、ならびに横隔下干渉に関する画像品質の並列比較は、RegExで有意に良好であった。
1)アデノシンアゴニストの血圧低下作用および他の悪影響を相殺する交感神経応答を運動で誘導することによって、薬理学的剤の耐容性を向上させること;
2)腸管および肝臓よりも心臓への血流のより大きな相対的分配により画像品質を向上させる運動の恩恵を得ること;
3)虚血を検出する試験の感度を向上させること。
このパイロット試験の前に、リガデノソンは運動と併用して投与されていなかった。したがって、この試験の目的は、最大下運動試験と組み合わせたリガデノソンの実行可能性、耐容性および安全性、ならびに画像品質、検出可能な虚血の範囲および患者耐容性に対するその影響を探究することであった。この試験のために作成された運動レジメンは、薬理学的試験に差し回されるほとんどの患者(すなわち、運動により最大予想心拍数の85%以上を達成すると予想されない患者)が実行できるものであるが、所望の交感神経応答をまだ引き出すものであるように設計された。試験は、適度の速度(1.7mph)および0%グレードで、4分間実施された。実際、すべての対象は、運動プロトコルを完了することができた。
Claims (21)
- ヒト患者において血管拡張薬誘発性心筋ストレスの灌流画像化の間に心筋機能不全を診断する方法であって、前記患者が最大下運動をしている間、前記患者に少なくとも10μgの少なくとも1つの部分A2Aアデノシン受容体アゴニストを投与することを含む方法。
- 前記患者に約1000μg以下の前記部分A2Aアデノシン受容体アゴニストが投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記投与される部分A2Aアデノシン受容体アゴニストの量が約600μgを超える、請求項1に記載の方法。
- 前記投与される部分A2Aアデノシン受容体アゴニストの量が約100μgを超える、請求項1に記載の方法。
- 前記投与される部分A2Aアデノシン受容体アゴニストの量が約10μg〜約600μgの範囲にある、請求項1に記載の方法。
- 前記A2Aアデノシン受容体が単一用量で投与される、請求項5に記載の方法。
- 前記部分A2Aアデノシン受容体アゴニストが静脈内ボーラスによって投与される、請求項6に記載の方法。
- 前記部分A2Aアデノシン受容体アゴニストが約10秒未満で投与される、請求項6に記載の方法。
- 前記投与される部分A2Aアデノシン受容体アゴニストの量が約500μgを超える、請求項6に記載の方法。
- 前記部分A2Aアデノシン受容体アゴニストが約100μg〜約500μgの範囲の量で投与される、請求項6に記載の方法。
- 前記部分A2Aアデノシン受容体アゴニストが、CVT−3033、リガデノソンおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- ヒト患者において血管拡張薬誘発性心筋ストレスの灌流画像化の間に心筋機能不全を診断する方法であって、前記患者が最大下運動をしている間に放射性核種および約10μg〜約600μgの範囲の量の部分A2A受容体アゴニストを投与することを含み、前記放射性核種および前記部分A2A受容体アゴニストの投与の後に前記心筋が血流の不十分な領域について検査される方法。
- 前記心筋検査が、前記部分A2Aアデノシン受容体アゴニストが投与される時間から約1分以内に始まる、請求項12に記載の方法。
- 前記部分A2Aアデノシン受容体アゴニストの前記投与が冠動脈血流の少なくとも2.5倍の増加を引き起こす、請求項12に記載の方法。
- 冠動脈血流の前記少なくとも2.5倍の増加が、前記部分A2Aアデノシン受容体アゴニストの前記投与から約1分以内に達成される、請求項14に記載の方法。
- 前記放射性核種および前記部分A2Aアデノシン受容体アゴニストが別々に投与される、請求項12に記載の方法。
- 前記放射性核種および前記部分A2Aアデノシン受容体アゴニストが同時に投与される、請求項12に記載の方法。
- 冠動脈血流の前記少なくとも2.5倍の増加の持続期間が約5分未満である、請求項14に記載の方法。
- 冠動脈血流の前記少なくとも2.5倍の増加の持続期間が約3分未満である、請求項18に記載の方法。
- ヒト患者において血管拡張薬誘発性心筋ストレスの灌流画像化の間に心筋機能不全を診断する方法であって、前記患者が最大下運動をしている間、リガデノソンを約10〜約600μgの範囲の量で単一の静脈内ボーラスによって投与することを含む方法。
- ヒト患者において血管拡張薬誘発性心筋ストレスの灌流画像化の間に心筋機能不全を診断する方法であって、前記患者が最大下運動をしている間、リガデノソンを約100〜約500μgの範囲の量で単一の静脈内ボーラスによって投与することを含む方法。
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