RU2007117907A - Способ предупреждения и лечения ремоделирования дыхательных путей и воспаления легких с применением антагонистов аденозиновых рецепторов a2b - Google Patents

Способ предупреждения и лечения ремоделирования дыхательных путей и воспаления легких с применением антагонистов аденозиновых рецепторов a2b Download PDF

Info

Publication number
RU2007117907A
RU2007117907A RU2007117907/14A RU2007117907A RU2007117907A RU 2007117907 A RU2007117907 A RU 2007117907A RU 2007117907/14 A RU2007117907/14 A RU 2007117907/14A RU 2007117907 A RU2007117907 A RU 2007117907A RU 2007117907 A RU2007117907 A RU 2007117907A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
propyl
trihydropurin
namely
receptor antagonist
Prior art date
Application number
RU2007117907/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2391103C2 (ru
Inventor
Дэвань ЦЗЕН (US)
Дэвань ЦЗЕН
Майкл Р. БЛЭКБЕРН (US)
Майкл Р. БЛЭКБЕРН
Луис БЕЛАРДИНЕЛЛИ (US)
Луис Белардинелли
Original Assignee
Си Ви Терапьютикс, Инк. (Us)
Си Ви Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Си Ви Терапьютикс, Инк. (Us), Си Ви Терапьютикс, Инк. filed Critical Си Ви Терапьютикс, Инк. (Us)
Publication of RU2007117907A publication Critical patent/RU2007117907A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2391103C2 publication Critical patent/RU2391103C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (61)

1. Способ лечения и предупреждения ремоделирования дыхательных путей и/или воспаления легких с помощью введения терапевтически эффективного количества антагониста рецепторов A2B млекопитающему, которое генетически и/или экологически предрасположено к ремоделированию дыхательных путей и/или воспалению легких.
2. Способ по п.1, который предназначен для лечения и предупреждения ремоделирования дыхательных путей.
3. Способ по п.1, который предназначен для лечения и предупреждения воспаления легких.
4. Способ по п.1, в котором млекопитающим является человек.
5. Способ по п.1, в котором введение является системным.
6. Способ по п.5, в котором введение является пероральным.
7. Способ по п.5, в котором введение является внутривенным.
8. Способ по п.5, в котором введение является внутримышечным.
9. Способ по п.5, в котором введение является внутрибрюшинным.
10. Способ по п.1, в котором агонист рецепторов A2B вводят с помощью ингаляции.
11. Способ по п.1, в котором млекопитающее страдает заболеванием, выбранным из астмы, легочного фиброза и COPD.
12. Способ по п.11, в котором заболеванием является астма.
13. Способ по п.11, в котором заболеванием является легочный фиброз.
14. Способ по п.11, в котором заболеванием является COPD.
15. Способ по п.1, в котором антагонист рецепторов A2B имеет структуру формулы I или формулы II:
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, необязательно замещенного алкила или группы -D-E, в которой D является ковалентной связью или алкиленом, а E является необязательно замещенной алкоксигруппой, необязательно замещенным циклоалкилом, необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом, необязательно замещенным гетероциклилом, необязательно замещенным алкенилом или необязательно замещенным алкинилом, при условии, что, если D является ковалентной связью, E не может быть алкоксигруппой;
R3 является водородом, необязательно замещенным алкилом или необязательно замещенным циклоалкилом;
X является необязательно замещенным ариленом или гетероариленом;
Y является ковалентной связью или алкиленом, в котором один атом углерода может быть необязательно заменен на -O-, -S- или -NH-, и необязательно замещен гидроксигруппой, алкоксигруппой, необязательно замещенной аминогруппой, или -COR, в которой R является гидроксигруппой, алкоксигруппой или аминогруппой;
при условии, что, если необязательным заместителем является гидроксигруппа или аминогруппа, указанный заместитель не может присутствовать на атоме углерода, смежном с гетероатомом; и
Z является водородом, необязательно замещенным моноциклическим арилом или необязательно замещенным моноциклическим гетероарилом;
при условии, что
(a) Z является водородом, только когда Y является ковалентной связью, а X является необязательно замещенным 1,4-пиразоленом, присоединенным к пуриновому кольцу через атом углерода; и,
(b) если X является необязательно замещенным ариленом, то Z является необязательно замещенным моноциклическим гетероарилом, иным, чем необязательно замещенный имидазол.
16. Способ по п.15, в котором
R1 и R2 независимо являются водородом, необязательно замещенным низшим алкилом или группой -D-E, в которой D является ковалентной связью или алкиленом, а E является необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным циклоалкилом, необязательно замещенным алкенилом, или необязательно замещенным алкинилом, и
R3 является водородом.
17. Способ по п.16, в котором
X является необязательно замещенным фениленом; и
Y является ковалентной связью или низшим алкиленом, в котором один атом углерода может быть необязательно заменен на -O-, -S- или -NH-.
18. Способ по п.17, в котором R1 и R2 независимо являются низшим алкилом, необязательно замещенным циклоалкилом.
19. Способ по п.18, в котором R1 и R2 являются н-пропилом, Y является -OCH2-, а Z является необязательно замещенным оксадиазолом.
20. Способ по п.19, в котором Z является 5-(2-метоксифенил)-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)ом, а именно, антагонист рецепторов A2B является 8-{4-[5-(2-метоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси]фенил}-1,3-дипропил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
21. Способ по п.19, в котором Z является 5-(3-метоксифенил)-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)ом, а именно, антагонист рецепторов A2B является 8-{4-[5-(3-метоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси]фенил}-1,3-дипропил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
22. Способ по п.19, в котором Z является 5-(4-фторфенил)-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)ом, а именно антагонист рецепторов A2B является 8-{4-[5-(4-фторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси]фенил}-1,3-дипропил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
23. Способ по п.16, в котором
X является необязательно замещенным пиразоленом,
Y является ковалентной связью, низшим алкиленом, необязательно замещенным гидроксигруппой, алкоксигруппой, необязательно замещенной аминогруппой или -COR, в которой R является гидроксигруппой, алкоксигруппой или аминогруппой; и
Z является водородом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным оксадиазолилом, необязательно замещенным изоксазолилом или необязательно замещенным пиридилом.
24. Способ по п.23, в котором X является необязательно замещенным 1,4-пиразоленом.
25. Способ по п.24, в котором Z является необязательно замещенным фенилом.
26. Способ по п.25, в котором R1 является низшим алкилом, необязательно замещенным циклоалкилом, R2 является водородом, а Y является -CH2- или -CH(CH3).
27. Способ по п.26, в котором R1 является н-пропилом, X является 1,4-пиразоленом, Y является -CH2-, а Z является 3-трифторметилфенилом, а именно антагонист рецепторов A2B является 1-пропил-8-(1-{[3-(трифторметил)фенил]метил}-пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
28. Способ по п.26, в котором R1 является н-пропилом, X является 1,4-пиразоленом, Y является -CH2-, а Z является фенилом, а именно антагонист рецепторов A2B является 1-пропил-8-[1-бензилпиразол-4-ил]-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
29. Способ по п.26, в котором R1 является н-бутилом, X является 1,4-пиразоленом, Y является -CH2-, а Z является 3-фторфенилом, а именно антагонист рецепторов A2B является 1-бутил-8-(1-{[3-фторфенил]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
30. Способ по п.26, в котором R1 является н-пропилом, X является 1,4-пиразоленом, Y является -CH(CH3)-, а Z является фенилом, а именно антагонист рецепторов A2B является 1-пропил-8-[1-(фенилэтил)пиразол-4-ил]-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
31. Способ по п.25, в котором R1 и R2 являются независимо метилом, этилом, н-пропилом или циклопропилметилом, а Y является метиленом или этиленом, который может быть необязательно замещен гидроксигруппой, алкоксигруппой, необязательно замещенной аминогруппой, или -COR, в которой R является гидроксигруппой, алкоксигруппой или аминогруппой.
32. Способ по п.31, в котором R1 и R2 являются н-пропилом, Y является -CH2-, а Z является 3-(1,2,3,4-тетразол-5-ил)фенилом, а именно антагонист рецепторов A2B является 1,3-дипропил-8-{1-[(3-(1H-1,2,3,4-тетразол-5-ил)фенил)метил]пиразол-4-ил}-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
33. Способ по п.31, в котором R1 является н-пропилом, R2 является этилом, Y является -CH2-, а Z является 3-трифторметилфенилом, а именно антагонист рецепторов A2B является 3-этил-1-пропил-8-{1-[(3-трифторметилфенил)метил]пиразол-4-ил}-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
34. Способ по п.31, в котором R1 и R2 являются н-пропилом, Y является -CH(CH3)-, а Z является 3-трифторметилфенилом, а именно антагонист рецепторов A2B является 1,3-дипропил-8-(1-{[3-(трифторметил)фенил]этил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
35. Способ по п.31, в котором R1 и R2 являются н-пропилом, Y является -CH2-, а Z является 4-карбоксифенилом, а именно антагонист рецепторов A2B является 1,3-дипропил-8-{1-[(4-карбоксифенил)метил]пиразол-4-ил}-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
36. Способ по п.31, в котором R1 и R2 являются н-пропилом, Y является -CH2-, а Z является 3-карбоксифенилом, а именно антагонист рецепторов A2B является 3-{[4-(2,6-диоксо-1,3-дипропил-1,3,7-тригидропурин-8-ил)пиразолил]метил}бензойной кислотой.
37. Способ по п.31, в котором R1 и R2 являются н-пропилом, Y является -CH(CO2H)-, а Z является фенилом, а именно антагонист рецепторов A2B является 2-[4-(2,6-диоксо-1,3-дипропил(1,3,7-тригидропурин-8-ил))пиразолил]-2-фенилуксусной кислотой.
38. Способ по п.24, в котором Z является необязательно замещенным оксадиазолом.
39. Способ по п.38, в котором R1 является низшим алкилом, необязательно замещенным циклоалкилом, R2 является H, а Y является -CH2- или -CH(CH3)-.
40. Способ по п.31, в котором R1 является н-пропилом, X является 1,4-пиразоленом, Y является -CH2-, а Z является 5-(4-хлорфенил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-илом, а именно антагонист рецепторов A2B является 8-(1-{[5-(4-хлорфенил)(1,2,4-оксадиазол-3-ил)]метил}пиразол-4-ил)-1-пропил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
41. Способ по п.31, в котором R1 является н-бутилом, X является 1,4-пиразоленом, Y является -CH2-, а Z является 5-(4-хлорфенил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-илом, а именно антагонист рецепторов A2B является 8-(1-{[5-(4-хлорфенил)(1,2,4-оксадиазол-3-ил)]метил}пиразол-4-ил)-1-бутил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
42. Соединение по п.38, в котором R1 и R2 независимо являются низшими алкилами, необязательно замещенными циклоалкилом, а Y является -CH2- или -CH(CH3)-.
43. Способ по п.42, в котором R1 и R2 являются н-пропилом, Y является -CH2-, а Z является 3-(4-хлорфенил)[1,2,4]оксадиазол-5-илом, а именно, антагонист рецепторов A2B является 8-(1-{[3-(4-хлорфенил)(1,2,4-оксадиазол-5-ил)]метил}пиразол-4-ил)-1,3-дипропил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
44. Способ по п.42, в котором R1 является н-пропилом, R2 является этилом, Y является -CH2-, а Z является 3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]-оксадиазол-5-илом, а именно антагонист рецепторов A2B является 8-(1-{[3-(4-хлорфенил)(1,2,4-оксадиазол-5-ил)]метил}-пиразол-4-ил)-3-этил-1-пропил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
45. Способ по п.24, в котором Z является водородом.
46. Способ по п.44, в котором R1 и R2 независимо являются низшими алкилами, необязательно замещенными циклоалкилом, а Y является -CH2-, -CH(CH3)- или ковалентной связью.
47. Способ по п.46, в котором R1 и R2 являются н-пропилом, Y является ковалентной связью, а Z является водородом, а именно антагонист рецепторов A2B является 1,3-дипропил-8-пиразол-4-ил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
48. Способ по п.46, в котором R1 является втор-бутилом, R2 является метилом, Y является ковалентной связью, а Z является водородом, а именно антагонист рецепторов A2B является 1-метил-3-втор-бутил-8-пиразол-4-ил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
49. Способ по п.24, в котором Z является необязательно замещенным изоксазолилом.
50. Способ по п.49, в котором R1 и R2 независимо являются низшими алкилами, необязательно замещенными циклоалкилом, а Y является -CH2-, -CH(CH3)- или ковалентной связью.
51. Способ по п.50, в котором R1 и R2 являются н-пропилом, Y является -CH2-, а Z является 5-(4-трифторметилфенил)изоксазол-3-илом, а именно антагонист рецепторов A2B является 1,3-дипропил-8-[1-({5-[4-(трифторметил)фенил]изоксазол-3-ил}метил)пиразол-4-ил]-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
52. Способ по п.50, в котором R1 является н-пропилом, R2 является этилом, Y является -CH2-, а Z является 5-(4-хлорфенил)-изоксазол-3-илом, а именно антагонист рецепторов A2B является 8-(1-{[5-(4-хлорфенил)изоксазол-3-ил]метил}пиразол-4-ил)-3-этил-1-пропил-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
53. Способ по п.24, в котором Z является необязательно замещенным пиридилом.
54. Способ по п.52, в котором R1 и R2 независимо являются низшими алкилами, необязательно замещенными циклоалкилом, а Y является -CH2-, -CH(CH3)- или ковалентной связью.
55. Способ по п.54, в котором R1 и R2 являются н-пропилом, Y является -CH2-, а Z является пирид-2-илом, а именно антагонист рецепторов A2B является 1,3-дипропил-8-[1-(2-пиридилметил)пиразол-4-ил]-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
56. Способ по п.54, в котором R1 и R2 являются н-пропилом, Y является -CH2-, а Z является 2-трифторметилпирид-3-илом, а именно антагонист рецепторов A2B является 1,3-дипропил-8-(1-{[6-(трифторметил)(3-пиридил)]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
57. Способ по п.54, в котором R1 и R2 являются н-пропилом, Y является -CH2-, а Z является 6-карбокси-пирид-2-илом, а именно антагонист рецепторов A2B является 6-{[4-(2,6-диоксо-1,3-дипропил-1,3,7-тригидропурин-8-ил)пиразолил]метил}пиридин-2-карбоновой кислотой.
58. Способ по п.54, в котором R1 является н-пропилом, R2 является этилом, Y является -CH2-, а Z является 2-пиридилом, а именно антагонист рецепторов A2B является 3-этил-1-пропил-8-[1-(2-пиридилметил)пиразол-4-ил]-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
59. Способ по п.54, в котором R1 является н-пропилом, R2 является этилом, Y является -CH2-, а Z является 6-(трифторметил)-пирид-3-илом, а именно антагонист рецепторов A2B является 3-этил-1-пропил-8-(1-{[6-(трифторметил)(3-пиридил)]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
60. Способ по п.54, в котором R1 является циклопропилметилом, R2 является этилом, Y является -CH2-, а Z является 6-(трифторметил)пирид-3-илом, а именно антагонист рецепторов A2B является 1-(циклопропилметил)-3-этил-8-(1-{[6-(трифторметил)(3-пиридил)]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
61. Способ по п.54, в котором R1 является 2-метилпропилом, R2 является этилом, Y является -CH2-, а Z является 6-(трифторметил)пирид-3-илом, а именно антагонист рецепторов A2B является 3-этил-1-(2-метилпропил)-8-(1-{[6-(трифторметил)(3-пиридил)]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-2,6-дионом.
RU2007117907/14A 2004-10-15 2005-10-14 Способ предупреждения и лечения ремоделирования дыхательных путей и воспаления легких с применением антагонистов аденозиновых рецепторов a2b RU2391103C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61943904P 2004-10-15 2004-10-15
US60/619,439 2004-10-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007117907A true RU2007117907A (ru) 2008-11-20
RU2391103C2 RU2391103C2 (ru) 2010-06-10

Family

ID=35677798

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007117907/14A RU2391103C2 (ru) 2004-10-15 2005-10-14 Способ предупреждения и лечения ремоделирования дыхательных путей и воспаления легких с применением антагонистов аденозиновых рецепторов a2b

Country Status (13)

Country Link
US (2) US20060159627A1 (ru)
EP (2) EP1799221A1 (ru)
JP (2) JP2008516969A (ru)
KR (1) KR20070063548A (ru)
CN (1) CN101039677A (ru)
AU (1) AU2005295654B2 (ru)
CA (1) CA2583986A1 (ru)
IL (1) IL182493A0 (ru)
MX (1) MX2007004373A (ru)
NO (1) NO20072466L (ru)
NZ (2) NZ589657A (ru)
RU (1) RU2391103C2 (ru)
WO (1) WO2006044610A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE47351E1 (en) 1999-06-22 2019-04-16 Gilead Sciences, Inc. 2-(N-pyrazolo)adenosines with application as adenosine A2A receptor agonists
US6403567B1 (en) * 1999-06-22 2002-06-11 Cv Therapeutics, Inc. N-pyrazole A2A adenosine receptor agonists
CA2671940A1 (en) * 2000-02-23 2001-08-30 Cv Therapeutics, Inc. Identification of partial agonists of the a2a adenosine receptor
JP2005538190A (ja) * 2002-07-29 2005-12-15 シーブイ・セラピューティクス・インコーポレイテッド 心筋潅流イメージング
EP2295434B1 (en) * 2003-08-25 2015-09-30 Dogwood Pharmaceuticals, Inc. Substituted 8-heteroaryl xanthines
CA2583185A1 (en) * 2004-10-20 2006-04-27 Cv Therapeutics, Inc. Use of a2a adenosine receptor agonists
WO2006091897A2 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Adenosine Therapeutics, Llc Derivatives of 8-substituted xanthines
WO2006091936A2 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Adenosine Therapeutics, Llc Methods for the synthesis of unsymmetrical cycloalkyl substituted xanthines
US7618962B2 (en) * 2005-02-25 2009-11-17 Pgx Health, Llc Pyrazolyl substituted xanthines
CA2612344A1 (en) * 2005-06-16 2006-12-28 Cv Therapeutics, Inc. Prodrugs of a2b adenosine receptor antagonists
US20090007281A1 (en) * 2006-01-13 2009-01-01 Battelle Memorial Institute Animal Model for Assessing Copd-Related Diseases
KR101494125B1 (ko) 2006-02-03 2015-02-16 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Ａ2ａ-아데노신 수용체 효능제 및 이의 다형체의 제조 방법
US7884100B2 (en) * 2006-06-16 2011-02-08 Pgxhealth, Llc Substituted 8-[6-amino-3-pyridyl]xanthines
US7767685B2 (en) * 2006-06-29 2010-08-03 King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. Adenosine A2B receptor antagonists
RU2459626C2 (ru) * 2006-09-01 2012-08-27 Гайлид Сайэнсиз, Инк. Способы и композиции, повышающие переносимость пациентом методов визуализации миокарда
US20090081120A1 (en) * 2006-09-01 2009-03-26 Cv Therapeutics, Inc. Methods and Compositions for Increasing Patient Tolerability During Myocardial Imaging Methods
EP2066232A1 (en) * 2006-09-29 2009-06-10 Cv Therapeutics, Inc. Methods for myocardial imaging in patients having a history of pulmonary disease
WO2008086096A2 (en) * 2007-01-03 2008-07-17 Cv Therapeutics, Inc. Myocardial perfusion imaging
CA2718983C (en) * 2008-03-26 2015-12-08 Advinus Therapeutics Pvt. Ltd. Heterocyclic compounds as adenosine receptor antagonist
MX2011003168A (es) * 2008-09-29 2011-05-19 Gilead Sciences Inc Combinaciones de un agente de control de cantidad y un antagonista del receptor a-2-alfa para utilizarse en metodos de tomografia computarizada de detectores multiples.
WO2010103547A2 (en) 2009-03-13 2010-09-16 Advinus Therapeutics Private Limited Substituted fused pyrimidine compounds
KR20130088834A (ko) * 2010-06-30 2013-08-08 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 폐 고혈압의 치료를 위한 ａ２ｂ 아데노신 수용체 길항제의 용도
AR085942A1 (es) * 2011-04-07 2013-11-06 Gilead Sciences Inc Uso de receptor de aadenosina para tratar la insuficiencia cardiaca y la arritmia en pacientes posinfarto de miocardio
EP3224279B1 (en) * 2014-11-24 2024-04-10 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease by antagonism of the il-20r.
ES2580702B1 (es) 2015-02-25 2017-06-08 Palobiofarma, S.L. Derivados de 2-aminopiridina como antagonistas del receptor A2b de adenosina y ligandos del receptor MT3 de melatonina
AU2019232736B2 (en) 2018-03-05 2024-05-02 Teon Therapeutics, Inc. Adenosine receptor antagonists and uses thereof
WO2022051589A1 (en) * 2020-09-04 2022-03-10 Teon Therapeutics, Inc. Cocrystals of an adenosine a2b receptor antagonist

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US4326525A (en) 1980-10-14 1982-04-27 Alza Corporation Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ
US5364620A (en) 1983-12-22 1994-11-15 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration
US5023252A (en) 1985-12-04 1991-06-11 Conrex Pharmaceutical Corporation Transdermal and trans-membrane delivery of drugs
US5001139A (en) 1987-06-12 1991-03-19 American Cyanamid Company Enchancers for the transdermal flux of nivadipine
US4992445A (en) 1987-06-12 1991-02-12 American Cyanamid Co. Transdermal delivery of pharmaceuticals
US4902514A (en) 1988-07-21 1990-02-20 Alza Corporation Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms
US5854081A (en) 1996-06-20 1998-12-29 The University Of Patent Foundation Stable expression of human A2B adenosine receptors, and assays employing the same
US6117878A (en) * 1998-02-24 2000-09-12 University Of Virginia 8-phenyl- or 8-cycloalkyl xanthine antagonists of A2B human adenosine receptors
US6545002B1 (en) 1999-06-01 2003-04-08 University Of Virginia Patent Foundation Substituted 8-phenylxanthines useful as antagonists of A2B adenosine receptors
WO2001016134A1 (en) * 1999-08-31 2001-03-08 Vanderbilt University Selective antagonists of a2b adenosine receptors
US6815446B1 (en) 1999-08-31 2004-11-09 Vanderbilt University Selective antagonists of A2B adenosine receptors
MXPA02007761A (es) 2000-02-17 2002-10-11 Cv Therapeutics Inc Metodo para identificar y utilizar antagonistas del receptor a2b de adenosina para mediar la proliferacion celular en mamiferos.
US6387913B1 (en) * 2000-12-07 2002-05-14 S. Jamal Mustafa Method of treating airway diseases with combined administration of A2B and A3 adenosine receptor antagonists
US7304070B2 (en) 2001-11-09 2007-12-04 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
US7125993B2 (en) * 2001-11-09 2006-10-24 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
HU229504B1 (hu) 2001-11-09 2014-01-28 Gilead Sciences A2B-adenozinreceptor-antagonisták
US20080318983A1 (en) 2001-11-09 2008-12-25 Rao Kalla A2b adenosine receptor antagonists
US6977300B2 (en) * 2001-11-09 2005-12-20 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
US7317017B2 (en) 2002-11-08 2008-01-08 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
US6933298B2 (en) * 2001-12-08 2005-08-23 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pyridine-2,4-dicarboxylic acid diamides and pyrimidine-4,6-dicarboxylic acid diamides and the use thereof for selectively inhibiting collagenases
EP1465631B1 (en) * 2001-12-20 2010-02-24 OSI Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine a2b selective antagonist compounds, their synthesis and use
WO2003086451A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-23 Centocor, Inc. Asthma-related anti-il-13 immunoglobulin derived proteins, compositions, methods and uses
ES2229928B1 (es) 2003-10-02 2006-07-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de pirimidin-2-amina.
AU2004285013A1 (en) 2003-10-31 2005-05-12 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
WO2006028810A2 (en) 2004-09-01 2006-03-16 Cv Therapeutics, Inc. Method of wound healing using a2b adenosine receptor antagonists
CA2612344A1 (en) 2005-06-16 2006-12-28 Cv Therapeutics, Inc. Prodrugs of a2b adenosine receptor antagonists
RU2457842C2 (ru) 2006-03-17 2012-08-10 Гайлид Пало Альто, Инк. Способ предотвращения и лечения болезни печени с использованием антагонистов рецептора аденозина a2b

Also Published As

Publication number Publication date
MX2007004373A (es) 2007-08-08
EP1799221A1 (en) 2007-06-27
US20100105706A1 (en) 2010-04-29
CN101039677A (zh) 2007-09-19
AU2005295654B2 (en) 2011-04-14
CA2583986A1 (en) 2006-04-27
IL182493A0 (en) 2007-09-20
NO20072466L (no) 2007-05-14
EP2311462A1 (en) 2011-04-20
AU2005295654A1 (en) 2006-04-27
JP2008516969A (ja) 2008-05-22
WO2006044610A1 (en) 2006-04-27
US20060159627A1 (en) 2006-07-20
KR20070063548A (ko) 2007-06-19
NZ589657A (en) 2012-06-29
NZ554485A (en) 2010-12-24
US8466129B2 (en) 2013-06-18
JP2012056965A (ja) 2012-03-22
RU2391103C2 (ru) 2010-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007117907A (ru) Способ предупреждения и лечения ремоделирования дыхательных путей и воспаления легких с применением антагонистов аденозиновых рецепторов a2b
JP2008516969A5 (ru)
JP2008511654A5 (ru)
HRP20120712T1 (hr) Postupak zarastanja rana primjenom antagonista adenozinskog a2b receptora
CA2466477A1 (en) A2b adenosine receptor antagonists
JP2005509036A5 (ru)
AU2009253937B2 (en) DPP-IV inhibitors for use in the treatment of NAFLD
US7423041B2 (en) A1 adenosine receptor antagonists
US7317017B2 (en) A2B adenosine receptor antagonists
US6977300B2 (en) A2B adenosine receptor antagonists
JP2006515316A5 (ru)
RU2005128557A (ru) Производные бифенила
JP2014526501A5 (ru)
JP2008510014A5 (ru)
JP2009533427A5 (ru)
RU2008140910A (ru) Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr)
JP2018534328A5 (ru)
JP2012515787A5 (ru)
JP2005538988A5 (ru)
JP2013533882A5 (ru)
WO2004066960A2 (en) Combination of h1, h3 and h4 receptor antagonists for treatment of allergic and non-allergic pulmonary inflammation, congestion and allergic rhinitis
RU2013148009A (ru) Алкалоидный эфир и карбаматные производные и их медицинские композиции
RU2005134232A (ru) Производные ксантина в качестве антагонистов а2в аденозинового рецептора
WO2009088518A1 (en) A2b adenosine receptor antagonists for the treatment of cancer
Richards Thiazolidinedione‐Based Insulin Sensitizers: PPAR‐γ Agonists for the Treatment of Type 2 Diabetes

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131015