RU2005128557A - Производные бифенила - Google Patents

Производные бифенила Download PDF

Info

Publication number
RU2005128557A
RU2005128557A RU2005128557/04A RU2005128557A RU2005128557A RU 2005128557 A RU2005128557 A RU 2005128557A RU 2005128557/04 A RU2005128557/04 A RU 2005128557/04A RU 2005128557 A RU2005128557 A RU 2005128557A RU 2005128557 A RU2005128557 A RU 2005128557A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
piperidin
biphenyl
ethylamino
oxo
Prior art date
Application number
RU2005128557/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2330841C2 (ru
Inventor
Матай МАММЕН (US)
Матай МАММЕН
Сара ДАНЕМ (AU)
Сара ДАНЕМ
Адам ХЬЮЗ (US)
Адам ХЬЮЗ
Тае Веон ЛИ (US)
Тае Веон ЛИ
Крейг ХАСФЕЛД (US)
Крейг ХАСФЕЛД
Эрик СТЭНДЖЛЭНД (US)
Эрик СТЭНДЖЛЭНД
Янь ЧЕНЬ (US)
Янь ЧЕНЬ
Original Assignee
Тереванс, Инк. (Us)
Тереванс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32912274&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2005128557(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Тереванс, Инк. (Us), Тереванс, Инк. filed Critical Тереванс, Инк. (Us)
Publication of RU2005128557A publication Critical patent/RU2005128557A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2330841C2 publication Critical patent/RU2330841C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/452—Piperidinium derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/40—Mineralocorticosteroids, e.g. aldosterone; Drugs increasing or potentiating the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/48—Oxygen atoms attached in position 4 having an acyclic carbon atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/94—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving narcotics or drugs or pharmaceuticals, neurotransmitters or associated receptors
    • G01N33/9406—Neurotransmitters
    • G01N33/9433—(Nor)adrenaline

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (50)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где а представляет собой 0 или целое число от 1 до 3;
каждый R1 независимо выбран из (1-4C)алкила, (2-4C)алкенила, (2-4C)алкинила, (3-6C)циклоалкила, циано, галогена, -OR1a, -C(O)OR1b, -SR1c, -S(O)R1d, -S(O)2R1e и -NR1fR1g;
каждый из R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f и R1g независимо представляет собой водород, (1-4C)алкил или фенил-(1-4C)алкил;
b представляет собой 0 или целое число от 1 до 3;
каждый R2 независимо выбран из (1-4C)алкила, (2-4C)алкенила, (2-4C)алкинила, (3-6C)циклоалкила, циано, галогена, -OR2a, -C(О)OR2b, -SR2c, -S(О)R2d, -S(O)2R2e и -NR2fR2g;
каждый из R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f и R2g независимо представляет собой водород, (1-4C)алкил или фенил-(1-4C)алкил;
W присоединен в положении 3 или 4 относительно атома азота в пиперидиновом кольце и представляет собой O или NWa;
Wa представляет собой водород или (1-4C)алкил;
c представляет собой 0 или целое число от 1 до 4;
каждый R3 независимо выбран из (1-4C)алкила, (2-4C)алкенила, (2-4C)алкинила, (3-6C)циклоалкила, циано, галогена, -OR3a, -C(O)OR3b, -SR3c, -S(O)R3d, -S(O)2R3e и -NR3fR3g; или две группы R3 соединены вместе с образованием (1-3C)алкилена, (2-3C)алкенилена или оксиран-2,3-диила;
каждый из R3a, R3b, R3c, R3d, R3e, R3f и R3g независимо представляет собой водород или (1-4C)алкил;
R4 представляет собой двухвалентную группу формулы
-(R4а)d-(А1)е-(R4b)f-Q-(R4c)g-(A2)h-(R4d)i-,
где d, e, f, g, h и i, каждый независимо, выбран из 0 и 1;
R4a, R4b, R4c и R4d, каждый независимо, выбран из (1-10C)алкилена, (2-10С)алкенилена и (2-10C)алкинилена, где каждая алкиленовая, алкениленовая или алкиниленовая группа является незамещенной или замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, фтора, гидрокси, фенила и фенил-(1-4C)алкила;
A1 и A2, каждый независимо, выбран из (3-7C)циклоалкилена, (6-10)арилена, -O-(6-10C)арилена, (6-10C)арилен-O-, (2-9C)гетероарилена, -O-(2-9C)гетероарилена, (2-9C)гетероарилен-O- и (3-6C)гетероциклена, где каждый циклоалкилен является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, и каждая ариленовая, гетероариленовая или гетероцикленовая группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси, -S-(1-4C)алкила, -S(O)-(1-4C)алкила, -S(O)2-(1-4C)алкила, -С(О)О(1-4C)алкила, карбокси, циано, гидрокси, нитро, трифторметила и трифторметокси;
Q выбран из связи, -O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Qa)C(О)-, -C(О)N(Qb)-, -N(QC)S(О)2-, -S(O)2N(Qd)-, -N(Qе)С(О)N(Qf)-, -N(Qg)S(O)2N(Qh)-, -OC(O)N(Qi)-, -N(Qj)C(O)O- и -N(Qk);
Qa, Qb, Qс, Qd, Qe, Qf, Qg, Qh, Qi, Qj и Qk, каждый независимо выбран из водорода, (1-6C)алкила, A3 и (1-4C)алкилен-A4, где алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, гидрокси и (1-4C)алкокси; или вместе с атомом азота и группой R4b или R4с, к которым они присоединены, образуют 4-6-членную азациклоалкиленовую группу;
A3 и A4, каждый независимо, выбран из (3-6C)циклоалкила, (6-10C)арила, (2-9C)гетероарила и (3-6C)гетероциклила, где каждый циклоалкил является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, и каждая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила и (1-4C)алкокси;
при условии, что число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, находится в интервале от 4 до 16;
R5 представляет собой водород или (1-4C)алкил;
R6 представляет собой -NR6aCR6b(O) или -CR6сR6dOR6e и R7 представляет собой водород; или R6 и R7 вместе образуют -NR7aC(O)-CR7b=CR7c-, -CR7d=CR7e-C(O)-NR7f-, -NR7gC(O)-CR7hR7i-CR7jR7k- или -CR7lR7m-CR7nR7о-C(О)-NR7p-;
каждый из R6a, R6b, R6c, R6d и R6e независимо представляет собой водород или (1-4C)алкил; и
каждый из R7a, R7b, R7c, R7d, R7e, R7f, R7g, R7h, R7i, R7j, R7k, R7l, R7m, R7n, R7o и R7p независимо представляет собой водород или (1-4C)алкил,
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер.
2. Соединение по п.1, где число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, находится в пределах от 8 до 14.
3. Соединение по п.2, где число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, составляет 8, 9, 10 или 11.
4. Соединение по п.1, где W присоединен к пиперидиновому кольцу в положении 4 относительно атома азота.
5. Соединение по п.1, где каждый из a, b и с равен 0 и Wа и R5 оба представляют собой водород.
6. Соединение по п.1, где W представляет собой О.
7. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -NHCHO или -CH2OH и R7 представляет собой водород, или R6 и R7 вместе образуют -NHC(O)-CH=CH-, -CH=CH-C(O)-NH-, -CH2-CH2-C(O)NH- или -NHC(O)-CH2-CH2-.
8. Соединение по п.1, где R4 представляет собой двухвалентную группу формулы -(R4а)d-, где R4а представляет собой (4-10С)алкилен.
9. Соединение по п.8, где R4 представляет собой -(CH2)8-, -(CH2)9- и -(CH2)10-.
10. Соединение по п.1, где R4 представляет собой двухвалентную группу формулы
-(R4а)d-(A2)h-(R4d)i-,
где R4a представляет собой (1-10C)алкилен; A2 представляет собой (6-10C)арилен или (2-9C)гетероарилен, R4d представляет собой (1-10C)алкилен.
11. Соединение по п.1, где R4 представляет собой двухвалентную группу формулы
-(R4а)d-Q-(A2)h-(R4d)i-,
где Q представляет собой -O- или -N(Qk)-, Qk представляет собой водород или (1-3C)алкил, R4a представляет собой (1-10C)алкилен, A2 представляет собой (6-10C)арилен или (2-9С)гетероарилен и R4d представляет собой (1-10C)алкилен.
12. Соединение по п.1, где Q представляет собой -N(Qa)C(O)- или -C(O)N(Qb)-.
13. Соединение по п.12, где R4 выбран из
Figure 00000002
где m равно целому числу от 2 до 10 и n равно целому числу от 2 до 10, при условии, что m+n равно целому числу от 4 до 12;
Figure 00000003
где o равно целому числу от 2 до 7 и p равно целому числу от 1 до 6, при условии, что o+p равно целому числу от 3 до 8, и где фен-1,4-иленовая группа необязательно замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси, -S-(1-4C)алкила, -S(O)-(1-4C)алкила, -S(O)2-(1-4C)алкила, -С(О)О(1-4C)алкила, карбокси, циано, гидрокси, нитро, трифторметила и трифторметокси;
Figure 00000004
где q равно целому числу от 2 до 6, r равно целому числу от 1 до 5 и s равно целому числу от 1 до 5, при условии, что q+r+s равно целому числу от 4 до 8, и где фен-1,4-иленовая группа необязательно замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси, -S-(1-4C)алкила, -S(O)-(1-4C)алкила, -S(O)2-(1-4C)алкила, -С(О)О(1-4C)алкила, карбокси, циано, гидрокси, нитро, трифторметила и трифторметокси;
Figure 00000005
где t равно целому числу от 2 до 10 и u равно целому числу от 2 до 10, при условии, что t+u равно целому числу от 4 до 12;
Figure 00000006
где v равно целому числу от 2 до 7 и w равно целому числу от 1 до 6, при условии, что v+w равно целому числу от 3 до 8, и где фен-1,4-иленовая группа необязательно замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси, -S-(1-4C)алкила, -S(O)-(1-4C)алкила, -S(O)2-(1-4C)алкила, -С(О)О(1-4C)алкила, карбокси, циано, гидрокси, нитро, трифторметила и трифторметокси; и
Figure 00000007
где x равно целому числу от 2 до 6, y равно целому числу от 1 до 5, и z равно целому числу от 1 до 5, при условии, что x+y+z равно целому числу от 4 до 8, и где фен-1,4-иленовая группа необязательно замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси, -S-(1-4C)алкила, -S(O)-(1-4C)алкила, -S(O)2-(1-4C)алкила, -С(О)О(1-4C)алкила, карбокси, циано, гидрокси, нитро, трифторметила и трифторметокси.
14. Соединению формулы II
Figure 00000008
где W представляет собой О или NWа;
Wа представляет собой водород или (1-4С)алкил;
R4 представляет собой двухвалентную группу формулы
-(R4а)d-(А1)е-(R4b)f-Q-(R4c)g-(A2)h-(R4d)i-,
где d, e, f, g, h и i, каждый независимо, выбран из 0 и 1;
R4a, R4b, R4c и R4d, каждый независимо выбран из (1-10C)алкилена, (2-10С)алкенилена и (2-10C)алкинилена, где каждая алкиленовая, алкениленовая или алкиниленовая группа является незамещенной или замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, фтора, гидрокси, фенила и фенил-(1-4C)алкила;
A1 и A2, каждый независимо выбран из (3-7C)циклоалкилена, (6-10)арилена, -O-(6-10C)арилена, (6-10C)арилен-O-, (2-9C)гетероарилена, -O-(2-9C)гетероарилена, (2-9C)гетероарилен-O- и (3-6C)гетероциклена, где каждый циклоалкилен является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, и каждая ариленовая, гетероариленовая или гетероцикленовая группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси, -S-(1-4C)алкила, -S(O)-(1-4C)алкила, -S(O)2-(1-4C)алкила, -С(О)О(1-4C)алкила, карбокси, циано, гидрокси, нитро, трифторметила и трифторметокси;
Q выбран из связи, -O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Qa)C(О)-, -C(О)N(Qb)-, -N(QC)S(О)2-, -S(O)2N(Qd)-, -N(Qе)С(О)N(Qf)-, -N(Qg)S(O)2N(Qh)-, -OC(O)N(Qi)-, -N(Qj)C(O)O- и -N(Qk);
Qa, Qb, Qс, Qd, Qe, Qf, Qg, Qh, Qi, Qj и Qk, каждый независимо, выбран из водорода, (1-6C)алкила, A3 и (1-4C)алкилен-A4, где алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, гидрокси и (1-4C)алкокси; или вместе с атомом азота и группой R4b или R4с, к которым они присоединены, образуют 4-6-членную азациклоалкиленовую группу;
A3 и A4, каждый независимо, выбран из (3-6C)циклоалкила, (6-10C)арила, (2-9C)гетероарила и (3-6C)гетероциклила, где каждый циклоалкил является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, и каждая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила и (1-4C)алкокси;
при условии, что число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, находится в интервале от 4 до 14,
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер.
15. Соединение формулы III
Figure 00000009
где W представляет собой О или NWа;
Wа представляет собой водород или (1-4С)алкил;
R4 представляет собой двухвалентную группу формулы
-(R4а)d-(А1)е-(R4b)f-Q-(R4c)g-(A2)h-(R4d)i-,
где d, e, f, g, h и i, каждый независимо, выбран из 0 и 1;
R4a, R4b, R4c и R4d, каждый независимо, выбран из (1-10C)алкилена, (2-10С)алкенилена и (2-10C)алкинилена, где каждая алкиленовая, алкениленовая или алкиниленовая группа является незамещенной или замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, фтора, гидрокси, фенила и фенил-(1-4C)алкила;
A1 и A2, каждый независимо, выбран из (3-7C)циклоалкилена, (6-10)арилена, -O-(6-10C)арилена, (6-10C)арилен-O-, (2-9C)гетероарилена, -O-(2-9C)гетероарилена, (2-9C)гетероарилен-O- и (3-6C)гетероциклена, где каждый циклоалкилен является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, и каждая ариленовая, гетероариленовая или гетероцикленовая группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси, -S-(1-4C)алкила, -S(O)-(1-4C)алкила, -S(O)2-(1-4C)алкила, -С(О)О(1-4C)алкила, карбокси, циано, гидрокси, нитро, трифторметила и трифторметокси;
Q выбран из связи, -O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Qa)C(О)-, -C(О)N(Qb)-, -N(QC)S(О)2-, -S(O)2N(Qd)-, -N(Qе)С(О)N(Qf)-, -N(Qg)S(O)2N(Qh)-, -OC(O)N(Qi)-, -N(Qj)C(O)O- и -N(Qk);
Qa, Qb, Qс, Qd, Qe, Qf, Qg, Qh, Qi, Qj и Qk, каждый независимо, выбран из водорода, (1-6C)алкила, A3 и (1-4C)алкилен-A4, где алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, гидрокси и (1-4C)алкокси; или вместе с атомом азота и группой R4b или R4с, к которым они присоединены, образуют 4-6-членную азациклоалкиленовую группу;
A3 и A4, каждый независимо, выбран из (3-6C)циклоалкила, (6-10C)арила, (2-9C)гетероарила и (3-6C)гетероциклила, где каждый циклоалкил является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, и каждая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила и (1-4C)алкокси;
при условии, что число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, находится в интервале от 4 до 14,
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер.
16. Соединение формулы IV
Figure 00000010
где W представляет собой О или NWа;
Wа представляет собой водород или (1-4С)алкил;
R4 представляет собой двухвалентную группу формулы
-(R4а)d-(А1)е-(R4b)f-Q-(R4c)g-(A2)h-(R4d)i-,
где d, e, f, g, h и i, каждый независимо, выбран из 0 и 1;
R4a, R4b, R4c и R4d, каждый независимо, выбран из (1-10C)алкилена, (2-10С)алкенилена и (2-10C)алкинилена, где каждая алкиленовая, алкениленовая или алкиниленовая группа является незамещенной или замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, фтора, гидрокси, фенила и фенил-(1-4C)алкила;
A1 и A2, каждый независимо, выбран из (3-7C)циклоалкилена, (6-10)арилена, -O-(6-10C)арилена, (6-10C)арилен-O-, (2-9C)гетероарилена, -O-(2-9C)гетероарилена, (2-9C)гетероарилен-O- и (3-6C)гетероциклена, где каждый циклоалкилен является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, и каждая ариленовая, гетероариленовая или гетероцикленовая группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси, -S-(1-4C)алкила, -S(O)-(1-4C)алкила, -S(O)2-(1-4C)алкила, -С(О)О(1-4C)алкила, карбокси, циано, гидрокси, нитро, трифторметила и трифторметокси;
Q выбран из связи, -O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Qa)C(О)-, -C(О)N(Qb)-, -N(QC)S(О)2-, -S(O)2N(Qd)-, -N(Qе)С(О)N(Qf)-, -N(Qg)S(O)2N(Qh)-, -OC(O)N(Qi)-, -N(Qj)C(O)O- и -N(Qk);
Qa, Qb, Qс, Qd, Qe, Qf, Qg, Qh, Qi, Qj и Qk, каждый независимо, выбран из водорода, (1-6C)алкила, A3 и (1-4C)алкилен-A4, где алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, гидрокси и (1-4C)алкокси; или вместе с атомом азота и группой R4b или R4с, к которым они присоединены, образуют 4-6-членную азациклоалкиленовую группу;
A3 и A4, каждый независимо выбран из (3-6C)циклоалкила, (6-10C)арила, (2-9C)гетероарила и (3-6C)гетероциклила, где каждый циклоалкил является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, и каждая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила и (1-4C)алкокси;
при условии, что число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, находится в интервале от 4 до 14,
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер.
17. Соединение по любому из пп.14, 15 или 16, где число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, находится в пределах от 8 до 14.
18. Соединение по любому из пп.14, 15 или 16, где число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, составляет 8, 9, 10 или 11.
19. Соединение по любому из пп.14, 15 или 16, где W представляет собой О.
20. Соединение по любому из пп.14, 15 или 16, где R4 представляет собой двухвалентную группу формулы -(R4а)d-, где R4а представляет собой (4-10С)алкилен.
21. Соединение по п.20, где R4 представляет собой -(CH2)8-, -(CH2)9- и -(CH2)10-.
22. Соединение по любому из пп.14, 15 или 16, где R4 представляет собой двухвалентную группу формулы
-(R4а)d-(A2)h-(R4d)i-,
где R4a представляет собой (1-10C)алкилен; A2 представляет собой (6-10C)арилен или (2-9C)гетероарилен, R4d представляет собой (1-10C)алкилен.
23. Соединение по любому из пп.14, 15 или 16, где R4 представляет собой двухвалентную группу формулы
-(R4а)d-Q-(A2)h-(R4d)i-,
где Q представляет собой -O- или -N(Qk)-, Qk представляет собой водород или (1-3C)алкил, R4a представляет собой (1-10C)алкилен, A2 представляет собой (6-10C)арилен или (2-9С)гетероарилен и R4d представляет собой (1-10C)алкилен.
24. Соединение по любому из пп.14, 15 или 16, где Q представляет собой -N(Qa)C(O)- или -C(O)N(Qb)-.
25. Соединение по п.24, где R4 выбран из
Figure 00000011
где m равно целому числу от 2 до 10 и n равно целому числу от 2 до 10, при условии, что m+n равно целому числу от 4 до 12;
Figure 00000012
где o равно целому числу от 2 до 7 и p равно целому числу от 1 до 6, при условии, что o+p равно целому числу от 3 до 8, и где фен-1,4-иленовая группа необязательно замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси, -S-(1-4C)алкила, -S(O)-(1-4C)алкила, -S(O)2-(1-4C)алкила, -С(О)О(1-4C)алкила, карбокси, циано, гидрокси, нитро, трифторметила и трифторметокси;
Figure 00000013
где q равно целому числу от 2 до 6, r равно целому числу от 1 до 5, и s равно целому числу от 1 до 5, при условии, что q+r+s равно целому числу от 4 до 8, и где фен-1,4-иленовая группа необязательно замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси, -S-(1-4C)алкила, -S(O)-(1-4C)алкила, -S(O)2-(1-4C)алкила, -С(О)О(1-4C)алкила, карбокси, циано, гидрокси, нитро, трифторметила и трифторметокси;
Figure 00000014
где t равно целому числу от 2 до 10, и u равно целому числу от 2 до 10, при условии, что t+u равно целому числу от 4 до 12;
Figure 00000015
где v равно целому числу от 2 до 7, и w равно целому числу от 1 до 6, при условии, что v+w равно целому числу от 3 до 8, и где фен-1,4-иленовая группа необязательно замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси, -S-(1-4C)алкила, -S(O)-(1-4C)алкила, -S(O)2-(1-4C)алкила, -С(О)О(1-4C)алкила, карбокси, циано, гидрокси, нитро, трифторметила и трифторметокси; и
Figure 00000016
где x равно целому числу от 2 до 6, y равно целому числу от 1 до 5, и z равно целому числу от 1 до 5, при условии, что x+y+z равно целому числу от 4 до 8, и где фен-1,4-иленовая группа необязательно замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси, -S-(1-4C)алкила, -S(O)-(1-4C)алкила, -S(O)2-(1-4C)алкила, -С(О)О(1-4C)алкила, карбокси, циано, гидрокси, нитро, трифторметила и трифторметокси.
26. Соединение по любому из пп.14, 15 или 16, где R4 выбран из
-(CH2)7-;
-(CH2)8-;
-(CH2)9-;
-(CH2)10-;
-(CH2)11-;
-(CH2)2C(О)NH(CH2)5-;
-(CH2)2N(CH3)C(О)(CH2)5-;
-(CH2)2C(О)NH(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2NHC(O)(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2NHC(O)NH(CH2)5-;
-(CH2)3NHC(О)NH(CH2)5-;
-(CH2)2C(O)NHCH2(циклогекс-1,3-илен)CH2-;
-(CH2)2NHC(О)(циклопент-1,3-илен)-;
-(CH2)2NHC(О)NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
1-[-(CH2)2C(О)](пиперидин-4-ил)(CH2)2-;
-(CH2)2NHC(O)(транс-циклогекс-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2NHC(O)(цис-циклопент-1,3-илен)-;
-(CH2)2NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
1-[-(CH2)2NHC(О)](пиперидин-4-ил)(CH2)2-;
-CH2(фен-1,4-илен)NH(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)NHCH2(фен-1,3-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)NHCH2(пирид-2,6-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)NH(цис-циклогекс-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)NH(транс-циклогекс-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2NHC(O)(цис-циклопент-1,3-илен)CH2-;
-(CH2)2N(CH3)C(О)(фен-1,3-илен)CH2-;
-(CH2)2N(CH3)C(O)(транс-циклогекс-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2C(О)NH(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)NH(фен-1,4-илен)C*H(CH3)-((S)-изомер);
-(CH2)2C(O)NH(фен-1,4-илен)C*H(CH3)-((R)-изомер);
2-[(S)-(-CH2-](пирролидин-1-ил)C(О)(CH2)4-;
2-[(S)-(-CH2-](пирролидин-1-ил)C(О)(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)NH(4-хлорфен-1,3-илен)CH2-;
-CH2(2-фторфен-1,3-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)NH(4-метилфен-1,3-илен)CH2-;
-(CH2)2 C(О)NH(6-хлорфен-1,3-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)NH(2-хлорфен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)NH(2,6-дихлорфен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2NHC(О)NHCH2(фен-1,3-илен)CH2-;
4-[-CH2-](пиперидин-1-ил)C(O)(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)N(CH2CH3)(фен-1,4-илен)CH2-;
1-[-(CH2)2NHC(О)](пиперидин-4-ил)-;
-(CH2)2C(O)NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)2NHC(O)(тиен-2,5-илен)CH2-;
-(CH2)2N(CH3)C(О)(3-нитрофен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2N(CH3)C(O)(транс-циклогекс-1,4-илен)-;
1-[-CH2(2-фторфен-1,3-илен)CH2](пиперидин-4-ил)-;
5-[-(CH2)2NHC(O)](пирид-2-ил)CH2-;
-(CH2)2(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)3(тиен-2,5-илен)(CH2)3-;
-(CH2)2(фен-1,4-илен)NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-CH2(фен-1,2-илен)NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
1-[-CH2(2-фторфен-1,3-илен)CH2](пиперидин-4-ил)(CH2)2-;
1-[-CH2(2-фторфен-1,3-илен)CH2](пиперидин-4-ил)CH2-;
-(CH2)2C(O)NH(3-хлорфен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)NH(2-(CF3O-)фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)3(фен-1,3-илен)NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)2S(О)2NH(CH2)5-;
-CH2(фен-1,3-илен)NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)2C(O)NH(2-иодфен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)NH(2-хлор-5-метоксифен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2C(О)NH(2-хлор-6-метилфен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2C(О)NH(CH2)5-;
-(CH2)2N(CH3)S(О)2(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)NH(2-бромфен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)3(фен-1,4-илен)NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)3(фен-1,2-илен)NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
1-[-CH2(2-фторфен-1,3-илен)CH2](пиперидин-4-ил)(CH2)3-;
-(CH2)2C(О)NH(2-метоксифен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)5NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
4-[-(CH2)2-](пиперидин-1-ил)(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)2C(O)NH(фен-1,4-илен)CH(CH3)CH2-;
-(CH2)2-(транс-циклогекс-1,4-илен)NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)2C(O)NH(2-фторфен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2(фен-1,3-илен)NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)2C(О)NH(2,5-дифторфен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2NHC(О)(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
1-[-CH2(пирид-2,6-илен)CH2](пиперидин-4-ил)CH2-;
-(CH2)3NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)2NH(нафт-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)3O(фен-1,4-илен)CH2-;
1-[-(CH2)3](пиперидин-4-ил)CH2-;
4-[-(CH2)2](пиперидин-1-ил)C(O)(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)3(фен-1,4-илен)NHC(О)(CH2)2-;
-(CH2)3О(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
2-[-(CH2)2](бензимидазол-5-ил)CH2-;
-(CH2)2(транс-циклогекс-1,4-илен)NHC(O)(CH2)2-;
-(CH2)2-(транс-циклогекс-1,4-илен)NHC(O)(CH2)4-;
-(CH2)2-(транс-циклогекс-1,4-илен)NHC(O)(CH2)5-;
4-[-(CH2)2](пиперидин-1-ил)C(О)(CH2)2-;
-(CH2)2NHC(O)NH(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2N(CH3)(CH2)2(цис-циклогекс-1,4-илен)-;
-(CH2)2C(O)NH(2,3,5,6-тетрафторфен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)NH(2,6-дииодфен-1,4-илен)CH2-;
4-[-(CH2)2](пиперидин-1-ил)C(O)(CH2)3-;
4-[-(CH2)2](пиперидин-1-ил)C(O)(CH2)4-;
4-[-(CH2)2](пиперидин-1-ил)C(O)(CH2)5-;
-(CH2)2C(O)NHCH2(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2NHC(О)NHCH2(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2C(O)NH(2-метилфен-1,4-илен)CH2-;
1-[-(CH2)3O(фен-1,4-илен)(CH2)2](пиперидин-4-ил)CH2-;
-(CH2)2C(О)NHCH2(фен-1,3-илен)(CH2)2-;
-(CH2)2О(фен-1,3-илен)(CH2)2-;
-(CH2)2N(CH3)C(O)CH2О(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2N(CH3)C(O)CH2O(фен-1,3-илен)CH2-;
-(CH2)2N(CH3)C(O)(фур-2,5-илен)CH2-;
-(CH2)2N(CH3)C(O)(тиен-2,5-илен)CH2-;
-(CH2)2O(фен-1,4-илен)О(CH2)2-;
-(CH2)2(транс-циклогекс-1,4-илен)NHC(O)(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2(транс-циклогекс-1,4-илен)NHC(O)CH2O(фен-1,2-илен)CH2-;
-(CH2)2(транс-циклогекс-1,4-илен)NHC(O)CH2O(фен-1,3-илен)CH2-;
-(CH2)2(транс-циклогекс-1,4-илен)NHC(O)CH2O(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2(транс-циклогекс-1,4-илен)NHC(O)(фур-2,5-илен)CH2-;
-(CH2)2(транс-циклогекс-1,4-илен)NHC(O)(тиен-2,5-илен)CH2-;
4-[-(CH2)2](пиперидин-1-ил)C(O)CH2O(фен-1,2-илен)CH2-;
4-[-(CH2)2}(пиперидин-1-ил)C(O)CH2O(фен-1,3-илен)CH2-;
4-[-(CH2)2](пиперидин-1-ил)C(О)CH2О(фен-1,4-илен)CH2-;
4-[-(CH2)2](пиперидин-1-ил)C(O)(фур-2,5-илен)CH2-;
4-[-(CH2)2](пиперидин-1-ил)C(O)(тиен-2,5-илен)CH2-;
-(CH2)2(фен-1,4-илен)NHC(О)(фен-1,3-илен)CH2-;
-(CH2)2(фен-1,4-илен)NHC(O)(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2(фен-1,4-илен)NHC(О)CH2О(фен-1,2-илен)CH2-;
-(CH2)2(фен-1,4-илен)NHC(О)CH2О(фен-1,3-илен)CH2-;
-(CH2)2(фен-1,4-илен)NHC(O)CH2O(фен-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2(фен-1,4-илен)NHC(O)(фур-2,5-илен)CH2-;
-(CH2)2(фен-1,4-илен)NHC(O)(тиен-2,5-илен)CH2-;
-(CH2)2(транс-циклогекс-1,4-илен)NHC(O)(фен-1,3-илен)CH2-;
-(CH2)3O(фен-1,3-илен)CH2-;
-CH2CH(OH)CH2NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)4NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)2C(O)NH(фен-1,4-илен)CH2NHC(О)CH2-;
-(CH2)2C(О)NH(фен-1,4-илен)(CH2)2NHC(O)CH2-;
-(CH2)2C(О)NHCH2(транс-циклогекс-1,4-илен)CH2-;
-(CH2)2NHC(О)(CH2)5-;
-(CH2)2О(фен-1,3-илен)O(CH2)2-;
-(CH2)2О(фен-1,2-илен)O(CH2)2-;
-CH2(фен-1,2-илен)O(фен-1,2-илен)CH2-;
-(CH2)2C(О)NH(CH2)6-;
-(CH2)3(фен-1,4-илен)(CH2)3-;
-(CH2)3(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)4(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)3(фуран-2,5-илен)(CH2)3-;
-(CH2)2N(CH3)C(О)NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
4-[-(CH2)2](пиперидин-1-ил)C(О)NH(фен-1,4-илен)(CH2)2-;
-(CH2)3(фен-1,3-илен)(CH2)3-;
-(CH2)3(тетрагидрофуран-2,5-илен)(CH2)3- и
-(CH2)2O(фен-1,4-илен)C(O)(CH2)2-.
27. Соединение формулы I
Figure 00000017
где а представляет собой 0 или целое число от 1 до 3;
каждый R1 независимо выбран из (1-4C)алкила, (2-4C)алкенила, (2-4C)алкинила, (3-6C)циклоалкила, циано, галогена, -OR1a, -C(O)OR1b, -SR1c, -S(O)R1d, -S(O)2R1e и -NR1fR1g;
каждый из R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f и R1g независимо представляет собой водород, (1-4C)алкил или фенил-(1-4C)алкил;
b представляет собой 0 или целое число от 1 до 3;
каждый R2 независимо выбран из (1-4C)алкила, (2-4C)алкенила, (2-4C)алкинила, (3-6C)циклоалкила, циано, галогена, -OR2a, -C(О)OR2b, -SR2c, -S(О)R2d, -S(O)2R2e и -NR2fR2g;
каждый из R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f и R2g независимо представляет собой водород, (1-4C)алкил или фенил-(1-4C)алкил;
W присоединен в положении 3 или 4 относительно атома азота в пиперидиновом кольце и представляет собой O или NWa;
Wa представляет собой водород или (1-4C)алкил;
c представляет собой 0 или целое число от 1 до 4;
каждый R3 представляет собой заместитель у атома углерода, независимо выбранный из (1-4C)алкила, (2-4C)алкенила, (2-4C)алкинила, (3-6C)циклоалкила, циано, галогена, -OR3a, -C(O)OR3b, -SR3c, -S(O)R3d, -S(O)2R3e и -NR3fR3g;
каждый из R3a, R3b, R3c, R3d, R3e, R3f и R3g независимо представляет собой водород или (1-4C)алкил;
R4 представляет собой двухвалентную группу формулы
-(R4а)d-(А1)е-(R4b)f-Q-(R4c)g-(A2)h-(R4d)i-,
где d, e, f, g, h и i, каждый независимо выбран из 0 и 1;
R4a, R4b, R4c и R4d, каждый независимо, выбран из (1-10C)алкилена, (2-10С)алкенилена и (2-10C)алкинилена, где каждая алкиленовая, алкениленовая или алкиниленовая группа является незамещенной или замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, фтора, гидрокси, фенила и фенил-(1-4C)алкила;
A1 и A2, каждый независимо, выбран из (3-7C)циклоалкилена, (6-10)арилена, (2-9C)гетероарилена и (3-6C)гетероциклена, где каждый циклоалкилен является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, и каждая ариленовая, гетероариленовая или гетероцикленовая группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила и (1-4C)алкокси;
Q выбран из связи, -O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Qa)C(О)-, -C(О)N(Qb)-, -N(QC)S(О)2-, -S(O)2N(Qd)-, -N(Qе)С(О)N(Qf)-, -N(Qg)S(O)2N(Qh)-, -OC(O)N(Qi)- и -N(Qj)C(O)O-;
Qa, Qb, Qс, Qd, Qe, Qf, Qg, Qh, Qi и Qj, каждый независимо, выбран из водорода, (1-6C)алкила, A3 и (1-4C)алкилен-A4, где алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, гидрокси и (1-4C)алкокси; или вместе с атомом азота и группой R4b или R4с, к которым они присоединены, образуют 4-6-членную азациклоалкиленовую группу;
A3 и A4, каждый независимо, выбран из (3-6C)циклоалкила, (6-10C)арила, (2-9C)гетероарила и (3-6C)гетероциклила, где каждый циклоалкил является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, и каждая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила и (1-4C)алкокси;
при условии, что число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, находится в интервале от 8 до 14;
R5 представляет собой водород или (1-4C)алкил;
R6 представляет собой -NR6aCR6b(O) и R7 представляет собой водород; или R6 и R7 вместе образуют -NR7aC(O)-CR7b=CR7c-, -CR7d=CR7e-C(O)-NR7f-, -NR7gC(O)-CR7hR7i-CR7jR7k- или -CR7lR7m-CR7nR7о-C(О)-NR7p-;
каждый из R6a и R6b независимо представляет собой водород или (1-4C)алкил; и
каждый из R7a, R7b, R7c, R7d, R7e, R7f, R7g, R7h, R7i, R7j, R7k, R7l, R7m, R7n, R7o и R7p независимо представляет собой водород или (1-4C)алкил,
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер.
28. Соединение, выбранное из
1-бифенил-2-ил-3-(1-{9-[2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}пиперидин-4-ил)мочевины;
1-{9-[2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{9-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{9-[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]нонил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{9-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{5-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пентилкарбамоил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-({6-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]гексаноил}метиламино)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензоиламино)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(3-{5-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пентил}уреидо)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(3-{5-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пентил}уреидо)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{9-[(R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]нонил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-бифенил-2-ил-3-(1-{9-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]нонил}пиперидин-4-ил)мочевины;
1-{2-[(3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}циклогексилметил)карбамоил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-({(1R,3S)-3-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)этиламино]циклопентанкарбонил}амино)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{5-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пентилсульфамоил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензолсульфонил)метиламино]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[3-(3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензил)уреидо]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{3-[4-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фениламино)фенил]пропил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-фтор-3-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}пиперидин-1-илметил)бензил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фенокси)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фенил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}пиперидин-1-ил)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-5-метоксифенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{7-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]гептил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{8-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]октил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[3-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фенил)уреидо]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты,
1-[3-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}пиперидин-1-ил)-3-оксопропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}циклогексанкарбонил)амино]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-({(1R,3S)-3-[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]циклопентанкарбонил}амино)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(3-{5-[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]пентил}уреидо)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-(2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фениламино)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(3-{5-[2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]пентил}уреидо)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}пиперидин-1-карбонил)амино]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[4-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фениламино)бензил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
3-[4-(3-бифенил-2-илуреидо)пиперидин-1-ил]-N-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенил)пропионамид;
1-{2-[(6-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}пиридин-2-илметил)карбамоил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}циклогексилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}циклогексилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-({(1R,3S)-3-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]циклопентанкарбонил}амино)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[(3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензоил)метиламино]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}циклогексанкарбонил)метиламино]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{(S)-1-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{(R)-1-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-((S)-1-{5-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пентаноил}пирролидин-2-илметил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[(S)-1-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензоил)пирролидин-2-илметил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{(R)-1-[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]этил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-хлор-3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
N-{2-[4-(3-бифенил-2-илуреидо)пиперидин-1-ил]этил}-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензамида;
1-бифенил-2-ил-3-{1-[3-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}пиперидин-1-ил)-3-оксопропил]пиперидин-4-ил}мочевины;
3-[4-(3-бифенил-2-илуреидо)пиперидин-1-ил]-N-(3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензил)пропионамида;
1-(2-фтор-3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-4-метилфенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(2-хлор-5-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(2,6-дихлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[1-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензоил)пиперидин-4-илметил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]метил}бензоиламино)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[этил-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенил)карбамоил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(3-{4-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пиперидин-1-ил}-3-оксопропил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[(5-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}тиофен-2-карбонил)амино]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-3-нитробензоил)метиламино]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]метил}циклогексилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-({4-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]циклогексанкарбонил}метиламино)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-фтор-3-{4-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пиперидин-1-илметил}бензил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[(6-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}пиридин-3-карбонил)амино]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(5-{3-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пропил}тиофен-2-ил)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{2-[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]этил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фениламино)бензил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-фтор-3-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}пиперидин-1-илметил)бензил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фениламино)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(3-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-2-трифторметоксифенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{3-[3-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фениламино)фенил]пропил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(4-{2-[(S)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фениламино)бензил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-2-иодфенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-6-метилфенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{5-[2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пентилкарбамоил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(2-бром-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{3-[2-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фениламино)фенил]пропил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-фтор-3-(4-{3-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пропил}пиперидин-1-илметил)бензил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-2-метоксифенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[5-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фениламино)пентил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[1-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фенил)пиперидин-4-ил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-(2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]-1-метилэтил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[4-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фениламино)циклогексил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(2-фтор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[3-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фениламино)фенил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(2,5-дифтор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}бензоиламино)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[6-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}пиперидин-1-илметил)пиридин-2-илметил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}нафталин-1-илкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[1-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензоил)пиперидин-4-ил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(4-{3-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пропиониламино}фенил)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(5-{[R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-1H-бензоимидазол-2-ил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{3-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пропиониламино}циклогексил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{5-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пентаноиламино}циклогексил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{6-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]гексаноиламино}циклогексил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(1-{3-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пропионил}пиперидин-4-ил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[3-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенил)уреидо]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[(2-{4-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]циклогексил}этил)метиламино]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(2,3,5,6-тетрафтор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-2,6-дииодфенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(1-{4-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]бутирил}пиперидин-4-ил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(1-{5-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пентаноил}пиперидин-4-ил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(1-{6-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]гексаноил}пиперидин-4-ил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]метил}бензилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[3-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензил)уреидо]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[3-(4-{[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]метил}бензил)уреидо]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-2-метилфенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(3-{4-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}пиперидин-1-ил)этил]фенокси}пропил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(3-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}бензилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)ацетил]метиламино}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{[2-(3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)ацетил]метиламино}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[(5-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фуран-2-карбонил)метиламиноэтил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[(5-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}тиофен-2-карбонил)метиламино]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этокси}фенокси)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[4-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензоиламино)циклогексил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{4-[2-(2-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)ацетиламино]циклогексил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{4-[2-(3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)ацетиламино]циклогексил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{4-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)ацетиламино]циклогексил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{4-[(5-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фуран-2-карбонил)амино]циклогексил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-(4-[(5-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}тиофен-2-карбонил)амино]циклогексил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{1-[2-(2-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)ацетил]пиперидин-4-ил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{1-[2-(3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)ацетил]пиперидин-4-ил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{1-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)ацетил]пиперидин-4-ил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[1-(5-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фуран-2-карбонил)пиперидин-4-ил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[1-(5-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}тиофен-2-карбонил)пиперидин-4-ил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[4-(3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензоиламино)фенил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-[4-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензоиламино)фенил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{4-[2-(2-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)ацетиламино]фенил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{4-[2-(3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)ацетиламино]фенил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{4-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)ацетиламино]фенил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{4-[(5-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фуран-2-карбонил)амино]фенил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{4-[(5-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}тиофен-2-карбонил)амино]фенил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[4-(3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензоиламино)циклогексил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(3-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-гидрокси-3-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фениламино)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[4-(4-(2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фениламино)бутил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[4-({2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]ацетиламино}метил)фенилкарбамоил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[4-(2-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]ацетиламино}этил)фенилкарбамоил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}циклогексилметил)карбамоил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{6-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]гексаноиламино}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(3-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этокси}фенокси)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(2-{2-[(S)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этокси}фенокси)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(2-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенокси)бензил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{6-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]гексилкарбамоил}этил)пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-({(1R,3S)-3-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]циклопентанкарбонил}амино)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(4-{3-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пропил}фенил)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фенил)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[4-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фенил)бутил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(5-{3-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пропил}фуран-2-ил)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[3-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фенил)-1-метилуреидо]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{2-[1-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]этил}пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(3-{3-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пропил}фенил)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[3-(5-{3-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пропил}тетрагидрофуран-2-ил)пропил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этилкарбамоил}фенокси)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{9-[2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}пиперидин-4-илового эфира (5-бромбифенил-2-ил)карбаминовой кислоты;
1-{9-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}пиперидин-4-илового эфира (2'-фторбифенил-2-ил)карбаминовой кислоты;
1-{9-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}пиперидин-4-илового эфира (3'-хлор-3,5-дифторбифенил-2-ил)карбаминовой кислоты;
1-{9-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}пиперидин-4-илового эфира (3',5'-дихлор-3,5-дифторбифенил-2-ил)карбаминовой кислоты;
1-{9-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}пиперидин-4-илового эфира (3,5-дифторбифенил-2-ил)карбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]-4-метилпиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]-4-метилпиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{9-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}-4-метилпиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{9-[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]нонил}-4-метилпиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{5-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пентилкарбамоил}этил)-4-метилпиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{5-[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]пентилкарбамоил}этил)-4-метилпиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{6-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]гексаноиламино}этил)-4-метилпиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-(2-{6-[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]гексаноиламино}этил)-4-метилпиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}бензоиламино)этил]-4-метилпиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(4-{[(R)-2-(3-формиламино-4-гидроксифенил)-2-гидроксиэтиламино]метил}бензоиламино)этил]-4-метилпиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-{3-[4-(4-{2-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]этил}фениламино)фенил]пропил}-4-метилпиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}фенилкарбамоил)этил]-4-метилпиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-5-метоксифенилкарбамоил)этил]-4-метилпиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
4-(бифенил-2-илкарбамоилокси)-1-{9-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}-1-азониабицикло[2.2.2]октана;
8-{9-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-oxo-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}-8-азабицикло[3.2.1 ]окт-3-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;
7-(бифенил-2-илкарбамоилокси)-9-{9-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}-9-метил-3-окса-9-азониатрицикло[3.3.1.0*2,4*]нонана и
9-{9-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}-3-окса-9-азатрицикло[3.3.1.0*2,4*]нон-7-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты,
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
29. 1-{9-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]нонил}пиперидин-4-иловый эфир бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
30. 1-(2-{5-[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]пентилкарбамоил}этил)пиперидин-4-иловый эфир бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1, 14, 15, 16, 27, 28, 29 или 30.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, которая дополнительно содержит терапевтически эффективное количество стероидного противовоспалительного средства.
33. Фармацевтическая композиция по п.31, которая дополнительно содержит терапевтически эффективное количество ингибитора PDE4.
34. Способ лечения легочного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1, 14, 15, 16, 27, 28, 29 или 30.
35. Способ обеспечения у пациента расширения просвета бронхов, включающий введение пациенту, нуждающемуся в расширении просвета бронхов, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1, 14, 15, 16, 27, 28, 29 или 30.
36. Способ лечения хронической обструктивной болезни легких или астмы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1, 14, 15, 16, 27, 28, 29 или 30.
37. Способ лечения легочного заболевания, включающий введение соединения, обладающего как активностью антагониста мускариновых рецепторов, так и активностью агониста β2-адренергических рецепторов.
38. Способ по п.37, где соединение имеет Кi для М3 мускаринового рецептора менее чем примерно 100 нМ и ЕС50 для β2-адренергического рецептора менее чем примерно 100 нМ.
39. Способ по п.37 или п.38, где соединение имеет отношение Кi для М3 мускаринового рецептора к ЕС50 для β2-адренергического рецептора от примерно 30:1 до примерно 1:30.
40. Способ исследования биологической системы или образца, содержащей(его) мускариновый рецептор или β2-адренергический рецептор, который (способ) включает
(а) осуществление контактирования биологической системы или образца с соединением по любому из пп.1-30, и
(b) определение эффектов, оказываемых соединением на биологическую систему или образец.
41. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000018
где а представляет собой 0 или целое число от 1 до 3;
каждый R1 независимо выбран из (1-4C)алкила, (2-4C)алкенила, (2-4C)алкинила, (3-6C)циклоалкила, циано, галогена, -OR1a, -C(O)OR1b, -SR1c, -S(O)R1d, -S(O)2R1e и -NR1fR1g;
каждый из R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f и R1g независимо представляет собой водород, (1-4C)алкил или фенил-(1-4C)алкил;
b представляет собой 0 или целое число от 1 до 3;
каждый R2 независимо выбран из (1-4C)алкила, (2-4C)алкенила, (2-4C)алкинила, (3-6C)циклоалкила, циано, галогена, -OR2a, -C(О)OR2b, -SR2c, -S(О)R2d, -S(O)2R2e и -NR2fR2g;
каждый из R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f и R2g независимо представляет собой водород, (1-4C)алкил или фенил-(1-4C)алкил;
W присоединен в положении 3 или 4 относительно атома азота в пиперидиновом кольце и представляет собой O или NWa;
Wa представляет собой водород или (1-4C)алкил;
c представляет собой 0 или целое число от 1 до 4;
каждый R3 независимо выбран из (1-4C)алкила, (2-4C)алкенила, (2-4C)алкинила, (3-6C)циклоалкила, циано, галогена, -OR3a, -C(O)OR3b, -SR3c, -S(O)R3d, -S(O)2R3e и -NR3fR3g; или две группы R3 соединены вместе с образованием (1-3C)алкилена, (2-3C)алкенилена или оксиран-2,3-диила;
каждый из R3a, R3b, R3c, R3d, R3e, R3f и R3g независимо представляет собой водород или (1-4C)алкил;
R4 представляет собой двухвалентную группу формулы
-(R4а)d-(А1)е-(R4b)f-Q-(R4c)g-(A2)h-(R4d)i-,
где d, e, f, g, h и i, каждый независимо, выбран из 0 и 1;
R4a, R4b, R4c и R4d, каждый независимо, выбран из (1-10C)алкилена, (2-10С)алкенилена и (2-10C)алкинилена, где каждая алкиленовая, алкениленовая или алкиниленовая группа является незамещенной или замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, фтора, гидрокси, фенила и фенил-(1-4C)алкила;
A1 и A2, каждый независимо, выбран из (3-7C)циклоалкилена, (6-10)арилена, -O-(6-10C)арилена, (6-10C)арилен-O-, (2-9C)гетероарилена, -O-(2-9C)гетероарилена, (2-9C)гетероарилен-O- и (3-6C)гетероциклена, где каждый циклоалкилен является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, и каждая ариленовая, гетероариленовая или гетероцикленовая группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси, -S-(1-4C)алкила, -S(O)-(1-4C)алкила, -S(O)2-(1-4C)алкила, -С(О)О(1-4C)алкила, карбокси, циано, гидрокси, нитро, трифторметила и трифторметокси;
Q выбран из связи, -O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Qa)C(О)-, -C(О)N(Qb)-, -N(QC)S(О)2-, -S(O)2N(Qd)-, -N(Qе)С(О)N(Qf)-, -N(Qg)S(O)2N(Qh)-, -OC(O)N(Qi)-, -N(Qj)C(O)O- и -N(Qk);
Qa, Qb, Qс, Qd, Qe, Qf, Qg, Qh, Qi, Qj и Qk, каждый независимо, выбран из водорода, (1-6C)алкила, A3 и (1-4C)алкилен-A4, где алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, гидрокси и (1-4C)алкокси; или вместе с атомом азота и группой R4b или R4с, к которым они присоединены, образуют 4-6-членную азациклоалкиленовую группу;
A3 и A4, каждый независимо, выбран из (3-6C)циклоалкила, (6-10C)арила, (2-9C)гетероарила и (3-6C)гетероциклила, где каждый циклоалкил является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4C)алкила, и каждая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила и (1-4C)алкокси;
при условии, что число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, находится в интервале от 4 до 14;
R5 представляет собой водород или (1-4C)алкил;
R6 представляет собой -NR6aCR6b(O) или -CR6сR6dOR6e и R7 представляет собой водород; или R6 и R7 вместе образуют -NR7aC(O)-CR7b=CR7c-, -CR7d=CR7e-C(O)-NR7f-, -NR7gC(O)-CR7hR7i-CR7jR7k- или -CR7lR7m-CR7nR7о-C(О)-NR7p-;
каждый из R6a, R6b, R6c, R6d и R6e независимо представляет собой водород или (1-4C)алкил; и
каждый из R7a, R7b, R7c, R7d, R7e, R7f, R7g, R7h, R7i, R7j, R7k, R7l, R7m, R7n, R7o и R7p независимо представляет собой водород или (1-4C)алкил;
или его стереоизомера, включающий
(а) взаимодействие соединения формулы 1
Figure 00000019
или его соли с соединением формулы 2
Figure 00000020
где Х1 представляет собой уходящую группу и Р1 и Р2, каждый независимо, представляет собой атом водорода или гидроксилзащитную группу;
(b) взаимодействие соединения формулы 3
Figure 00000021
или его соли с соединением формулы 4
Figure 00000022
где Х2 представляет собой уходящую группу, и Р3 и Р4, каждый независимо, представляет собой атом водорода или гидроксилзащитную группу;
(с) связывание соединения формулы 5
Figure 00000023
с соединением формулы 6
Figure 00000024
где ХQa и ХQb, каждый независимо, представляет собой функциональные группы, которые, связываясь друг с другом, образуют группу Q, Р5а представляет собой атом водорода или аминозащитную группу, и P5b и P6, каждый независимо, представляет собой атом водорода или гидроксилзащитную группу;
(d) для соединения формулы I, где R5 представляет собой атом водорода, взаимодействие соединения формулы 3 с соединением формулы 7
Figure 00000025
или его гидратом (например, глиоксалем) в присутствии восстановителя, где Р7 представляет собой атом водорода или гидроксилзащитную группу;
(е) взаимодействие соединения формулы 1 с соединением формулы 8
Figure 00000026
или его гидратом в присутствии восстановителя, где Р8 и Р9, каждый независимо, представляет собой атом водорода или гидроксилзащитную группу, Р10 представляет собой атом водорода или аминозащитную группу, и R4' представляет собой остаток, который вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, после окончания реакции дает группу R4;
(f) взаимодействие соединения формулы 9
Figure 00000027
где Х3 представляет собой уходящую группу, с соединением формулы 10
Figure 00000028
где Р11 и Р12, каждый независимо, представляет собой атом водорода или гидроксилзащитную группу, и Р13 представляет собой атом водорода или аминозащитную группу; или
(g) взаимодействие соединения формулы 11
Figure 00000029
или его гидрата,
где R4' представляет собой остаток, который вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, после окончания реакции образует группу R4, с соединением формулы 10 в присутствии восстановителя; и затем
удаление какой-либо защитной группы Р1, Р2, Р3, Р4, Р5a, Р5b, Р6, Р7, Р8, Р9, Р10, Р11, Р12 или Р13 с образованием соединения формулы I.
42. Способ по 41, который дополнительно включает стадию образования фармацевтически приемлемой соли соединения формулы I.
43. Продукт, полученный способом по п.41 или 42.
44. Соединение по любому из пп.1, 14, 15, 16, 27, 28, 29 или 30 для применения в терапии или в качестве лекарственного средства.
45. Соединение по любому из пп.1, 14, 15, 16, 27, 28, 29 или 30 для лечения легочного заболевания.
46. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп.1, 14, 15, 16, 27, 28, 29 или 30.
47. Применение соединения по любому из пп.1, 14, 15, 16, 27, 28, 29 или 30 для изготовления препарата.
48. Применение по п.47, где лекарственное средство предназначено для лечения легочного заболевания.
49. Применение соединения по любому из пп.1, 14, 15, 16, 27, 28, 29 или 30 для лечения легочного заболевания.
50. Применение по п.48 или 49, где легочное заболевание представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких или астму.
RU2005128557/04A 2003-02-14 2004-02-13 Производные бифенила RU2330841C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US44784303P 2003-02-14 2003-02-14
US60/447,843 2003-02-14
US46703503P 2003-05-01 2003-05-01
US60/467,035 2003-05-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005128557A true RU2005128557A (ru) 2006-03-20
RU2330841C2 RU2330841C2 (ru) 2008-08-10

Family

ID=32912274

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005128557/04A RU2330841C2 (ru) 2003-02-14 2004-02-13 Производные бифенила

Country Status (28)

Country Link
US (15) US20040209915A1 (ru)
EP (5) EP1592685A1 (ru)
JP (6) JP2006518739A (ru)
KR (3) KR101224497B1 (ru)
AR (1) AR043176A1 (ru)
AT (1) ATE482934T1 (ru)
AU (2) AU2004213411B2 (ru)
BR (1) BRPI0407508B8 (ru)
CA (1) CA2515777C (ru)
CY (2) CY1111276T1 (ru)
DE (1) DE602004029347D1 (ru)
DK (2) DK1615889T3 (ru)
ES (2) ES2566155T3 (ru)
HK (3) HK1086266A1 (ru)
HU (1) HUE027380T2 (ru)
IL (1) IL169922A (ru)
IS (1) IS2847B (ru)
MX (1) MXPA05008528A (ru)
MY (1) MY148487A (ru)
NO (2) NO331947B1 (ru)
NZ (1) NZ541579A (ru)
PE (1) PE20040950A1 (ru)
PL (1) PL216397B1 (ru)
PT (1) PT1615889E (ru)
RU (1) RU2330841C2 (ru)
SI (2) SI1615889T1 (ru)
TW (1) TWI331995B (ru)
WO (3) WO2004074246A2 (ru)

Families Citing this family (163)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6693202B1 (en) * 1999-02-16 2004-02-17 Theravance, Inc. Muscarinic receptor antagonists
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
AR040962A1 (es) * 2002-08-09 2005-04-27 Novartis Ag Compuestos derivados de tiazol 1,3-2-ona, composicion farmaceutica y proceso de preparacion del compuesto
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
PE20040950A1 (es) * 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
JP4767842B2 (ja) 2003-04-01 2011-09-07 セラヴァンス， インコーポレーテッド β２アドレナリン作用性レセプターアゴニスト活性およびムスカリン性レセプターアンタゴニスト活性を有するジアリールメチル化合物および関連化合物
WO2004106333A1 (en) * 2003-05-28 2004-12-09 Theravance, Inc. Azabicycloalkane compounds as muscarinic receptor antagonists
DE602004025803D1 (de) * 2003-06-06 2010-04-15 Arexis Ab Verwendung von kondensierten heterozyklischen verbindungen als scce-hemmern zur behandlung von hautzuständen
US20050026948A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
DE602004021959D1 (de) 2003-11-21 2009-08-20 Theravance Inc Verbindungen mit agonistischer wirkung am beta2-adrenergen rezeptor und am muscarinischen rezeptor
TW200531692A (en) 2004-01-12 2005-10-01 Theravance Inc Aryl aniline derivatives as β2 adrenergic receptor agonists
WO2005080375A1 (en) * 2004-02-13 2005-09-01 Theravance, Inc. Crystalline form of a biphenyl compound
WO2005087739A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-22 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
TW200538095A (en) * 2004-03-11 2005-12-01 Theravance Inc Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
US7501442B2 (en) * 2004-03-11 2009-03-10 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
EP1723108A1 (en) * 2004-03-11 2006-11-22 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
WO2005087735A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-22 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
TWI341836B (en) 2004-03-11 2011-05-11 Theravance Inc Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
US7560469B2 (en) * 2004-03-11 2009-07-14 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
EP1723112A1 (en) * 2004-03-11 2006-11-22 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
ATE454904T1 (de) * 2004-05-31 2010-01-15 Almirall Sa Zusammensetzungen mit antimuskarin-wirkstoffen und corticosteroiden
ES2257152B1 (es) * 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
TWI374883B (en) * 2004-08-16 2012-10-21 Theravance Inc Crystalline form of a biphenyl compound
EP1778626A1 (en) * 2004-08-16 2007-05-02 Theravance, Inc. Compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
WO2006023460A2 (en) * 2004-08-16 2006-03-02 Theravance, Inc. COMPOUNDS HAVING β2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST AND MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST ACTIVITY
GT200500281A (es) 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
WO2006050239A2 (en) * 2004-10-29 2006-05-11 Glaxo Group Limited Muscarinic acetylcholine receptor antagonists
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
GB0426164D0 (en) * 2004-11-29 2004-12-29 Novartis Ag Organic compounds
TW200714587A (en) * 2005-03-10 2007-04-16 Theravance Inc Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
US7479562B2 (en) * 2005-03-10 2009-01-20 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
WO2006099167A1 (en) * 2005-03-10 2006-09-21 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
US7629336B2 (en) * 2005-03-10 2009-12-08 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
US7659403B2 (en) * 2005-03-10 2010-02-09 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
GB0507577D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
ES2265276B1 (es) 2005-05-20 2008-02-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
EP1893577A1 (en) * 2005-06-13 2008-03-05 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
US8429052B2 (en) * 2005-07-19 2013-04-23 Lincoln National Life Insurance Company Method and system for providing employer-sponsored retirement plan
JP2009504624A (ja) 2005-08-08 2009-02-05 アージェンタ ディスカバリー リミテッド ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イルアミン誘導体およびその使用
GB0516313D0 (en) 2005-08-08 2005-09-14 Argenta Discovery Ltd Azole derivatives and their uses
TW200738658A (en) 2005-08-09 2007-10-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
CA2625664C (en) 2005-10-21 2016-01-05 Novartis Ag Human antibodies against il13 and therapeutic uses
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
GB0602778D0 (en) * 2006-02-10 2006-03-22 Glaxo Group Ltd Novel compound
US7973055B2 (en) * 2006-03-09 2011-07-05 Theravance, Inc. Crystalline forms of a biphenyl compound
TW200745067A (en) 2006-03-14 2007-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP2009530364A (ja) 2006-03-20 2009-08-27 ファイザー・リミテッド アミン誘導体
PL2013211T3 (pl) 2006-04-21 2012-08-31 Novartis Ag Pochodne puryny do zastosowania jako agoniści receptora adenozyny A2A
TW200811104A (en) * 2006-04-25 2008-03-01 Theravance Inc Crystalline forms of a dimethylphenyl compound
TW200811105A (en) 2006-04-25 2008-03-01 Theravance Inc Dialkylphenyl compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
ES2296516B1 (es) * 2006-04-27 2009-04-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
CA2810295C (en) 2006-05-04 2017-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh A polymeric form of 1-((4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl)-3-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-yl)xanthine
GB0613154D0 (en) * 2006-06-30 2006-08-09 Novartis Ag Organic Compounds
CN101522622A (zh) * 2006-10-04 2009-09-02 辉瑞有限公司 作为肾上腺素能激动剂和毒蕈碱拮抗剂的磺胺衍生物
ES2302447B1 (es) * 2006-10-20 2009-06-12 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
TW200833670A (en) 2006-12-20 2008-08-16 Astrazeneca Ab Novel compounds 569
KR101084787B1 (ko) 2007-01-10 2011-11-21 아이알엠 엘엘씨 채널 활성화 프로테아제 억제제로서의 화합물 및 조성물
PL2119700T3 (pl) * 2007-01-31 2013-01-31 Toray Industries Pochodna benzyloaminy lub jej farmaceutycznie dopuszczalna sól addycyjna z kwasem oraz ich zastosowanie do celów medycznych
GB0702458D0 (en) 2007-02-08 2007-03-21 Astrazeneca Ab Salts 668
ES2306595B1 (es) 2007-02-09 2009-09-11 Laboratorios Almirall S.A. Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2.
US8682466B2 (en) * 2007-05-04 2014-03-25 Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. Automatic virtual metrology for semiconductor wafer result prediction
PL2155721T3 (pl) 2007-05-07 2011-07-29 Novartis Ag Związki organiczne
ES2320961B1 (es) * 2007-11-28 2010-03-17 Laboratorios Almirall, S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor adrenergico beta2.
TWI439462B (zh) 2007-12-10 2014-06-01 Novartis Ag 作為ｅｎａｃ阻抑劑之螺環胍化合物
BRPI0906838A2 (pt) 2008-01-11 2015-07-14 Novartis Ag Pirimidinas como inibidores de quinase
KR101273200B1 (ko) * 2008-02-06 2013-06-17 펄마젠 쎄라퓨틱스 (시너지) 리미티드 화합물
EP2096105A1 (en) * 2008-02-28 2009-09-02 Laboratorios Almirall, S.A. Derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol as agonists of the b2 adrenergic receptor
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
CA2727196A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Novartis Ag Organic compounds
UY31905A (es) 2008-06-18 2010-01-29 Astrazeneca Ab Derivados de benzoxazinona, procesos de preparación, composiciones farmacéuticas conteniéndolos y aplicaciones.
US8263623B2 (en) * 2008-07-11 2012-09-11 Pfizer Inc. Triazol derivatives useful for the treatment of diseases
WO2010007561A1 (en) * 2008-07-15 2010-01-21 Pfizer Limited Novel compounds active as muscarinic receptor antagonists
PE20110312A1 (es) * 2008-07-15 2011-06-25 Pfizer Ltd Compuestos piperidinicos de esteres del acido bifenil-2-ilcarbamico como antagonistas del receptor muscarinico m3
KR20200118243A (ko) 2008-08-06 2020-10-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
UY32297A (es) 2008-12-22 2010-05-31 Almirall Sa Sal mesilato de 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-fenilitoxi) hexil]amino}-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2( 1h)-ona como agonista del receptor b(beta)2 acrenérgico
AU2009331471B2 (en) 2008-12-23 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Salt forms of organic compound
TW201036957A (en) 2009-02-20 2010-10-16 Astrazeneca Ab Novel salt 628
EP2228368A1 (en) 2009-03-12 2010-09-15 Almirall, S.A. Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one
EP2409977A4 (en) 2009-03-17 2012-09-26 Daiichi Sankyo Co Ltd AMIDE DERIVATIVE
SG175023A1 (en) 2009-04-14 2011-11-28 Glaxo Group Ltd Process for the preparation of a biphenyl-2-ylcarbamic acid ester
AU2015234331B2 (en) * 2009-04-23 2017-08-03 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Diamide compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
EP3210981B1 (en) 2009-04-23 2019-01-02 Theravance Respiratory Company, LLC Diamide compounds having muscarinic receptor antagonist and beta 2 adrenergic receptor agonist activity
MX2011011446A (es) * 2009-04-30 2011-11-18 Teijin Pharma Ltd Compuestos de sal de amonio cuaternario.
EP2490687A1 (en) 2009-10-22 2012-08-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions for treatment of cystic fibrosis and other chronic diseases
WO2011061527A1 (en) 2009-11-17 2011-05-26 Astrazeneca Ab Combinations comprising a glucocorticoid receptor modulator for the treatment of respiratory diseases
CA2782179C (en) 2009-11-27 2020-06-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
WO2011081937A1 (en) 2009-12-15 2011-07-07 Gilead Sciences, Inc. Corticosteroid-beta-agonist-muscarinic antagonist compounds for use in therapy
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
ES2935300T3 (es) 2010-05-05 2023-03-03 Boehringer Ingelheim Int Combiterapia
EP2386555A1 (en) 2010-05-13 2011-11-16 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
ITRM20110083U1 (it) 2010-05-13 2011-11-14 De La Cruz Jose Antonio Freire Piastra per la costruzione di carrelli per aeroplani
HUE027140T2 (hu) * 2010-07-13 2016-08-29 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Eljárás bifenil-2-ilkarbaminsav elõállítására
RS55856B1 (sr) 2010-07-14 2017-08-31 Novartis Ag Heterociklična jedinjenja agonisti ip receptora
WO2012032546A2 (en) * 2010-09-08 2012-03-15 Cadila Healthcare Limited Process for the preparation of salmeterol and its intermediates
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
US8637516B2 (en) 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
US8372845B2 (en) 2010-09-17 2013-02-12 Novartis Ag Pyrazine derivatives as enac blockers
AR083115A1 (es) * 2010-09-30 2013-01-30 Theravance Inc Sales oxalato cristalinas de un compuesto diamida
GB201016912D0 (en) 2010-10-07 2010-11-24 Astrazeneca Ab Novel combination
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
JP6060242B2 (ja) * 2010-11-30 2017-01-11 株式会社日立国際電気 基板処理装置、半導体装置の製造方法及びバッフル構造
EP2678338B1 (en) 2011-02-25 2015-09-09 Novartis AG Pyrazolo[1,5-a]pyridines as trk inhibitors
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
JP6080051B2 (ja) 2011-06-10 2017-02-15 キエスィ ファルマチェウティチ エス．ピー．エー． ムスカリン受容体拮抗薬及びβ２アドレナリン受容体作動薬活性を有する化合物
BR112013030302B1 (pt) 2011-06-10 2021-08-24 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, combinação de um composto e dispositivo
EP2731947B1 (en) 2011-07-15 2019-01-16 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituted dimeric quinazoline derivative, its preparation and its use in pharmaceutical compositions for the treatment of type i and ii diabetes
US8883819B2 (en) 2011-09-01 2014-11-11 Irm Llc Bicyclic heterocycle derivatives for the treatment of pulmonary arterial hypertension
WO2013038381A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine/pyrazine amide derivatives
WO2013038378A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
WO2013038390A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag N-substituted heterocyclyl carboxamides
WO2013038373A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
CN103946221B (zh) 2011-09-16 2016-08-03 诺华股份有限公司 用于治疗囊性纤维化的杂环化合物
EP2578570A1 (en) 2011-10-07 2013-04-10 Almirall, S.A. Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis.
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
EP2802583A1 (en) 2012-01-13 2014-11-19 Novartis AG Fused piperidines as ip receptor agonists for the treatment of pulmonary arterial hypertension (pah) and related disorders
WO2013105058A1 (en) 2012-01-13 2013-07-18 Novartis Ag 7,8- dihydropyrido [3, 4 - b] pyrazines as ip receptor agonists for the treatment of pulmonary arterial hypertension (pah) and related disorders
WO2013105065A1 (en) 2012-01-13 2013-07-18 Novartis Ag Fused piperidines as ip receptor agonists for the treatment of pah and related disorders
WO2013105061A1 (en) 2012-01-13 2013-07-18 Novartis Ag Fused dihydropyrido [2,3 -b] pyrazines as ip receptor agonists for the treatment of pulmonary arterial hypertension (pah) and related disorders
ES2565826T3 (es) 2012-01-13 2016-04-07 Novartis Ag Pirroles fusionados como agonistas del receptor IP para el tratamiento de hipertensión arterial pulmonar (PAH) y trastornos relacionados
EP2802584B1 (en) 2012-01-13 2015-11-18 Novartis AG Salts of an ip receptor agonist
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US8809340B2 (en) 2012-03-19 2014-08-19 Novartis Ag Crystalline form
EP2641900A1 (en) 2012-03-20 2013-09-25 Almirall, S.A. Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor.
EP3685839A1 (en) 2012-05-14 2020-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
WO2014044288A1 (en) * 2012-09-21 2014-03-27 Crystal Pharma Sa Methods for the preparation of indacaterol and pharmaceutically acceptable salts thereof
EP3345904B1 (en) 2012-12-06 2020-07-29 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
CN104854105B (zh) 2012-12-06 2017-05-17 奇斯药制品公司 具有毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂活性的化合物
AP2015008573A0 (en) * 2012-12-18 2015-07-31 Almirall Sa New cyclohexyl and quinuclidinyl carbamate derivatives having beta 2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonsit activity
WO2014125413A1 (en) 2013-02-13 2014-08-21 Novartis Ag Ip receptor agonist heterocyclic compounds
TWI643853B (zh) 2013-02-27 2018-12-11 阿爾米雷爾有限公司 同時具有β2腎上腺素受體促效劑和M3毒蕈鹼受體拮抗劑活性之2-氨基-1-羥乙基-8-羥基喹啉-2(1H)-酮衍生物之鹽類
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
CZ306252B6 (cs) * 2013-03-15 2016-10-26 Zentiva, K.S. Způsob přípravy 5-[(R)-2-(5,6-diethylindan-2-ylamino)-1-hydroxyethyl]-8-hydroxy-(1H)-chinolin-2-onu (indacaterolu)
KR20160033726A (ko) 2013-07-18 2016-03-28 노파르티스 아게 헤테로방향족 고리-벤질-아미드-사이클 코어를 포함하는 오토탁신 억제제
EP3022201A1 (en) 2013-07-18 2016-05-25 Novartis AG Autotaxin inhibitors
TW201517906A (zh) 2013-07-25 2015-05-16 Almirall Sa 含有ｍａｂａ化合物和皮質類固醇之組合
TWI641373B (zh) 2013-07-25 2018-11-21 阿爾米雷爾有限公司 具有蕈毒鹼受體拮抗劑和β２腎上腺素受體促效劑二者之活性的２－胺基－１－羥乙基－８－羥基喹啉－２（１Ｈ）－酮衍生物之鹽
US9526728B2 (en) 2014-02-28 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a DPP-4 inhibitor
CA2945212A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Novartis Ag Amino pyrazine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
WO2015162456A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Novartis Ag Amino pyridine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
BR112016023967A2 (pt) 2014-04-24 2017-08-15 Novartis Ag derivados de pirazina como inibidores de fosfatidilinositol 3-cinase
TW201617343A (zh) 2014-09-26 2016-05-16 阿爾米雷爾有限公司 具有β２腎上腺素促效劑及Ｍ３蕈毒拮抗劑活性之新穎雙環衍生物
TWI703138B (zh) 2015-02-12 2020-09-01 義大利商吉斯藥品公司 具有蕈毒鹼受體拮抗劑及β２腎上腺素受體促效劑活性之化合物
AR104828A1 (es) 2015-06-01 2017-08-16 Chiesi Farm Spa COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS Y ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR b2 ADRENÉRGICO
WO2017001907A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-05 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Biocatalytic processes for the preparation of vilanterol
WO2017093208A1 (en) 2015-12-03 2017-06-08 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
KR20180100106A (ko) * 2016-01-22 2018-09-07 스촨 하이스코 파마수티컬 씨오., 엘티디 질소함유 헤테로 고리 아미드 유도체 및 그 제조방법과 약학적 용도
BR112018072401A2 (pt) 2016-06-10 2019-02-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh combinações de linagliptina e metformina
EP3484879B1 (en) 2016-07-13 2020-12-30 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Hydroxyquinolinone compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
CN106706868B (zh) * 2016-11-15 2018-12-04 河南省农业科学院 人工表达HSP27蛋白在检测β2-肾上腺素受体激动剂类药物残留方面的应用
WO2018108089A1 (zh) 2016-12-14 2018-06-21 北京硕佰医药科技有限责任公司 一类具有季铵盐结构的双功能化合物
CN106632257B (zh) * 2016-12-15 2019-02-12 上海市奉贤区中心医院 Gsk961081及其中间体的合成方法
WO2019157144A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 Duke University System and method for homogenous gpcr phosphorylation and identification of beta-2 adrenergic receptor positive allosteric modulators
US11484531B2 (en) 2018-08-30 2022-11-01 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Methods for treating chronic obstructive pulmonary disease
CN113891744A (zh) 2019-06-10 2022-01-04 诺华股份有限公司 用于治疗cf、copd和支气管扩张的吡啶和吡嗪衍生物
KR20220052934A (ko) 2019-08-28 2022-04-28 노파르티스 아게 치환 1,3-페닐 헤테로아릴 유도체 및 질환 치료에서의 이의 용도
WO2022175982A1 (en) * 2021-02-19 2022-08-25 Gbr Laboratories Private Limited A process for preparing batefenterol and intermediates thereof
CN114409890A (zh) * 2022-02-28 2022-04-29 中国科学院长春应用化学研究所 一种氨基功能化的聚乙二醇衍生物及其制备方法

Family Cites Families (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4026897A (en) * 1974-01-31 1977-05-31 Otsuka Pharmaceutical Company 5-[1-Hydroxy-2-(substituted-amino)]alkyl-8-hydroxycarbostyril derivatives
BR8007911A (pt) 1979-12-06 1981-06-16 Glaxo Group Ltd Inalador aperfeicoado
EP0069715B1 (en) 1981-07-08 1986-11-05 Aktiebolaget Draco Powder inhalator
DE3134590A1 (de) 1981-09-01 1983-03-10 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue benzo-heterocyclen
US4460581A (en) * 1982-10-12 1984-07-17 Boehringer Ingelheim Kg (1-Hydroxy-2-amino-alkyl)-substituted benzoxazinones and benzoxazolinones
ZW6584A1 (en) * 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
NL8601949A (nl) 1985-07-30 1987-02-16 Glaxo Group Ltd Inrichtingen voor het toedienen van medicamenten aan patienten.
US4894219A (en) * 1988-03-29 1990-01-16 University Of Florida Beta-agonist carbostyril derivatives, assay method and pharmacological composition
US5225183A (en) 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
DK443489D0 (da) 1989-09-08 1989-09-08 Ferrosan As Substituerede urinstofforbindelser, deres fremstilling og anvendelse
HU213221B (en) 1990-03-02 1997-03-28 Glaxo Group Ltd Inhalation device and medicine packet for device
US6006745A (en) 1990-12-21 1999-12-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
US5874063A (en) 1991-04-11 1999-02-23 Astra Aktiebolag Pharmaceutical formulation
AU2178392A (en) 1991-06-12 1993-01-12 Minnesota Mining And Manufacturing Company Albuterol sulfate suspension aerosol formulations
US5337740A (en) 1991-08-01 1994-08-16 New England Pharmaceuticals, Inc. Inhalation devices
EP1086688B1 (en) 1991-12-18 2004-03-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company Suspension aerosol formulations
CZ236894A3 (en) 1992-03-31 1995-09-13 Glaxo Group Ltd Substituted phenylcarbonates and phenylureas, their use for the preparation of pharmaceutical preparations, pharmaceuticals containing thereof and process for preparing such compounds
US5239993A (en) 1992-08-26 1993-08-31 Glaxo Inc. Dosage inhalator providing optimized compound inhalation trajectory
CA2123728A1 (en) * 1993-05-21 1994-11-22 Noriyoshi Sueda Urea derivatives and their use as acat inhibitors
US5497763A (en) 1993-05-21 1996-03-12 Aradigm Corporation Disposable package for intrapulmonary delivery of aerosolized formulations
AU7545894A (en) 1993-09-02 1995-03-22 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Carbamate derivative and medicine containing the same
US5415162A (en) 1994-01-18 1995-05-16 Glaxo Inc. Multi-dose dry powder inhalation device
EP0747355A4 (en) 1994-02-10 1997-04-09 Yamanouchi Pharma Co Ltd NEW CARBAMATES AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM
US5495054A (en) 1994-05-31 1996-02-27 Sepracor, Inc. Tetrahydroindeno[1,2-D][1,3,2]oxazaboroles and their use as enantioselective catalysts
US5983956A (en) 1994-10-03 1999-11-16 Astra Aktiebolag Formulation for inhalation
SE9501384D0 (sv) 1995-04-13 1995-04-13 Astra Ab Process for the preparation of respirable particles
AP979A (en) 1995-04-14 2001-06-28 Glaxo Wellcome Inc Metered dose imhaler for salmeterol.
DE19536902A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung
US6130232A (en) 1995-10-13 2000-10-10 Banyu Pharmaceutical Coaltd Substituted piperidine derivatives as muscarinic M3 receptor antagonists
PE92198A1 (es) 1996-08-01 1999-01-09 Banyu Pharma Co Ltd Derivados de 1,4-piperidina disustituida que contienen fluor
US6040344A (en) * 1996-11-11 2000-03-21 Sepracor Inc. Formoterol process
WO1999016766A1 (fr) 1997-10-01 1999-04-08 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Derives de benzodioxole
WO1999031086A1 (en) 1997-12-12 1999-06-24 Smithkline Beecham Plc Quinolinepiperazine and quinolinepiperidine derivatives, their preparation and their use as combined 5-ht1a, 5-ht1b and 5-ht1d receptor antagonists
CA2323771A1 (en) 1998-03-14 1999-09-23 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Phthalazinone pde iii/iv inhibitors
PL343491A1 (en) 1998-04-18 2001-08-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical aerosol formulation
GB9808802D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
GB9812088D0 (en) * 1998-06-05 1998-08-05 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US6362371B1 (en) * 1998-06-08 2002-03-26 Advanced Medicine, Inc. β2- adrenergic receptor agonists
US6713651B1 (en) * 1999-06-07 2004-03-30 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
EP1086066A4 (en) 1998-06-08 2001-08-08 Advanced Medicine Inc MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS
SE9804000D0 (sv) 1998-11-23 1998-11-23 Astra Ab New composition of matter
EP1140834A1 (en) * 1998-12-18 2001-10-10 Du Pont Pharmaceuticals Company Heterocyclic piperidines as modulators of chemokine receptor activity
US6693202B1 (en) * 1999-02-16 2004-02-17 Theravance, Inc. Muscarinic receptor antagonists
DE19921693A1 (de) 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
GB9913083D0 (en) 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
DE60001492T2 (de) 1999-04-14 2003-12-18 Glaxo Group Ltd., Greenford Pharmazeutische aerosolformulierung
US6593497B1 (en) * 1999-06-02 2003-07-15 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
DE60021282T2 (de) * 1999-12-07 2006-05-18 Theravance, Inc., South San Francisco Carbamat-derivate als muscarin-rezeptor antonisten
UA73543C2 (ru) * 1999-12-07 2005-08-15 Тераванс, Інк. Производные мочевины, фармацевтическая композиция и применение производного при приготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, которое опосредствуется мускариновым рецептором
UA73965C2 (en) * 1999-12-08 2005-10-17 Theravance Inc b2 ADRENERGIC RECEPTOR ANTAGONISTS
CA2411351A1 (en) 2000-06-05 2001-12-13 Altana Pharma Ag Compounds effective as beta-2-adrenoreceptor agonists as well as pde4-inhibitors
BR0116450A (pt) 2000-12-22 2003-09-30 Almirall Prodesfarma Ag Composto, processos para a preparação de um carbamato, e para produzir um sal, composição farmacêutica, uso de um composto ou de uma composição farmacêutica, e, produto de combinação
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
JP2004526720A (ja) 2001-03-08 2004-09-02 グラクソ　グループ　リミテッド βアドレナリン受容体のアゴニスト
JP4143413B2 (ja) 2001-03-22 2008-09-03 グラクソ グループ リミテッド β２−アドレナリン受容体アゴニストとしてのホルムアニリド誘導体
US20030018019A1 (en) * 2001-06-23 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics
PT1425001E (pt) 2001-09-14 2009-02-18 Glaxo Group Ltd Derivados de fenetanolamina para o tratamento de doenças respiratórias
TWI249515B (en) * 2001-11-13 2006-02-21 Theravance Inc Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
WO2003042160A1 (en) * 2001-11-13 2003-05-22 Theravance, Inc. Aryl aniline beta-2 adrenergic receptor agonists
PT1497289E (pt) 2002-04-12 2005-11-30 Boehringer Ingelheim Pharma Farmaco contendo betamimeticos e um novo anticolinergico
US6747043B2 (en) * 2002-05-28 2004-06-08 Theravance, Inc. Alkoxy aryl β2 adrenergic receptor agonists
US6711451B2 (en) * 2002-07-02 2004-03-23 3D Systems, Inc. Power management in selective deposition modeling
GB0217225D0 (en) 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
TW200410951A (en) 2002-08-06 2004-07-01 Glaxo Group Ltd M3 muscarinic acetylcholine receptor antagonists
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
JP4767842B2 (ja) 2003-04-01 2011-09-07 セラヴァンス， インコーポレーテッド β２アドレナリン作用性レセプターアゴニスト活性およびムスカリン性レセプターアンタゴニスト活性を有するジアリールメチル化合物および関連化合物
WO2004106333A1 (en) * 2003-05-28 2004-12-09 Theravance, Inc. Azabicycloalkane compounds as muscarinic receptor antagonists
TW200510298A (en) * 2003-06-13 2005-03-16 Theravance Inc Substituted pyrrolidine and related compounds
JP2007524641A (ja) * 2003-07-11 2007-08-30 セラヴァンス， インコーポレーテッド 置換４−アミノ−１−ベンジルピペリジン化合物
DE602004021959D1 (de) 2003-11-21 2009-08-20 Theravance Inc Verbindungen mit agonistischer wirkung am beta2-adrenergen rezeptor und am muscarinischen rezeptor
WO2005080375A1 (en) * 2004-02-13 2005-09-01 Theravance, Inc. Crystalline form of a biphenyl compound
WO2005087735A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-22 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
EP1723112A1 (en) * 2004-03-11 2006-11-22 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
TW200538095A (en) * 2004-03-11 2005-12-01 Theravance Inc Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
US7501442B2 (en) * 2004-03-11 2009-03-10 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
EP1723108A1 (en) * 2004-03-11 2006-11-22 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
EP1725525A1 (en) * 2004-03-11 2006-11-29 Theravance, Inc. Diphenylmethyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
WO2005087739A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-22 Theravance, Inc. Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
EP1778626A1 (en) * 2004-08-16 2007-05-02 Theravance, Inc. Compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
TWI374883B (en) * 2004-08-16 2012-10-21 Theravance Inc Crystalline form of a biphenyl compound
WO2006023460A2 (en) * 2004-08-16 2006-03-02 Theravance, Inc. COMPOUNDS HAVING β2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST AND MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST ACTIVITY
TW200811105A (en) * 2006-04-25 2008-03-01 Theravance Inc Dialkylphenyl compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
TW200811104A (en) * 2006-04-25 2008-03-01 Theravance Inc Crystalline forms of a dimethylphenyl compound

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007119496A (ja) 2007-05-17
EP1615889A2 (en) 2006-01-18
JP2011225617A (ja) 2011-11-10
ATE482934T1 (de) 2010-10-15
EP2246345B1 (en) 2016-02-10
KR101223991B1 (ko) 2013-01-21
BRPI0407508B1 (pt) 2015-12-01
EP3012254A1 (en) 2016-04-27
IL169922A (en) 2013-08-29
NO333394B1 (no) 2013-05-27
US20040209915A1 (en) 2004-10-21
ES2566155T3 (es) 2016-04-11
HUE027380T2 (en) 2016-09-28
US20140235864A1 (en) 2014-08-21
JP5247757B2 (ja) 2013-07-24
JP2006517971A (ja) 2006-08-03
BRPI0407508B8 (pt) 2021-05-25
CA2515777C (en) 2013-01-22
KR101224497B1 (ko) 2013-01-23
DK1615889T3 (da) 2010-12-20
US7521561B2 (en) 2009-04-21
NO331947B1 (no) 2012-05-07
US20060229334A1 (en) 2006-10-12
MXPA05008528A (es) 2005-10-20
US7524959B2 (en) 2009-04-28
SI1615889T1 (sl) 2011-01-31
AR043176A1 (es) 2005-07-20
US20040209860A1 (en) 2004-10-21
JP4555283B2 (ja) 2010-09-29
US20060223860A1 (en) 2006-10-05
CY1111276T1 (el) 2015-08-05
PL216397B1 (pl) 2014-03-31
US7507751B2 (en) 2009-03-24
US20040167167A1 (en) 2004-08-26
DE602004029347D1 (de) 2010-11-11
EP1615889B1 (en) 2010-09-29
US7355046B2 (en) 2008-04-08
RU2330841C2 (ru) 2008-08-10
US20070208176A1 (en) 2007-09-06
CA2515777A1 (en) 2004-09-02
HK1086266A1 (en) 2006-09-15
TW200424173A (en) 2004-11-16
US20110312994A1 (en) 2011-12-22
AU2010219338A1 (en) 2010-09-30
PE20040950A1 (es) 2005-01-01
EP1594860A2 (en) 2005-11-16
TWI331995B (en) 2010-10-21
JP5436503B2 (ja) 2014-03-05
EP3012254B1 (en) 2017-05-17
WO2004074276B1 (en) 2004-10-07
US7141671B2 (en) 2006-11-28
US20080015220A1 (en) 2008-01-17
PT1615889E (pt) 2010-12-09
SI2246345T1 (sl) 2016-06-30
US8618131B2 (en) 2013-12-31
EP2246345A1 (en) 2010-11-03
NO20054206D0 (no) 2005-09-09
US7879879B2 (en) 2011-02-01
AU2010219338B2 (en) 2012-07-12
CY1117459T1 (el) 2017-04-26
JP2006517978A (ja) 2006-08-03
PL378025A1 (pl) 2006-02-20
WO2004074812A3 (en) 2004-11-04
US20060223859A1 (en) 2006-10-05
KR20050102114A (ko) 2005-10-25
BRPI0407508A (pt) 2006-02-14
WO2004074246A2 (en) 2004-09-02
KR20110132634A (ko) 2011-12-08
HK1149548A1 (zh) 2011-10-07
IS7964A (is) 2005-07-28
WO2004074812A2 (en) 2004-09-02
JP2010159291A (ja) 2010-07-22
NO20120150L (no) 2005-10-19
HK1216892A1 (zh) 2016-12-09
ES2636480T3 (es) 2017-10-05
KR20110053393A (ko) 2011-05-20
US7829583B2 (en) 2010-11-09
US20070276003A1 (en) 2007-11-29
IS2847B (is) 2013-09-15
US20070037984A1 (en) 2007-02-15
US20060223858A1 (en) 2006-10-05
WO2004074246A3 (en) 2004-11-18
US20130150404A1 (en) 2013-06-13
NO20054206L (no) 2005-10-19
MY148487A (en) 2013-04-30
AU2004213411A1 (en) 2004-09-02
US7514558B2 (en) 2009-04-07
JP2006518739A (ja) 2006-08-17
US8242135B2 (en) 2012-08-14
AU2004213411B2 (en) 2010-06-24
WO2004074276A1 (en) 2004-09-02
US7345175B2 (en) 2008-03-18
NZ541579A (en) 2008-08-29
EP1592685A1 (en) 2005-11-09
DK2246345T3 (en) 2016-05-02
US20070088054A1 (en) 2007-04-19
US8969571B2 (en) 2015-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005128557A (ru) Производные бифенила
JP2008510015A5 (ru)
JP2008510014A5 (ru)
DE69932154T2 (de) Verwendung von n-substituirten-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitolen zur behandlung von hepatitis infektionen
DE60014361T2 (de) Zyklische aminderivate und ihre verwendung
ES2311921T3 (es) N-(8,8,8-trifluorooctil)1-5,-didesoxi-1,5-imino-d-glucitol para tratar infecciones por el virus de la hepatitis.
JP2007501862A5 (ru)
ES2302214T3 (es) Nuevos derivados de 4-bencilidenpiperidina.
JP2007514662A5 (ru)
Rueter et al. ABT‐089: pharmacological properties of a neuronal nicotinic acetylcholine receptor agonist for the potential treatment of cognitive disorders
RU2006135927A (ru) Бифенильные соединения, полезные в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
CA2554642A1 (en) Bicyclic carbonyl amino derivatives as chemokine receptor antagonists
CN106456795A (zh) 靶向治疗学
US7566728B2 (en) Remedy for sleep disturbance
CN113825509A (zh) 用于治疗炎症疾病的喹啉衍生物
PT1259242E (pt) Utilização de inibidores de tirosina quinase de receptores de pdgf para o tratamento da nefropatia diabética
TW200819453A (en) Azetidine and azetidone derivatives useful in treating pain and disorders of lipid metabolism
ZA200506215B (en) Biphenyl derivatives having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
EP2582670A1 (en) Piperidinyl compound as a modulator of chemokine receptor activity
JP3542893B2 (ja) ニコチン様アセチルコリン受容体結合剤としての（ｎ−（ピリジニルメチル）−ヘテロサイクリック）イリデンアミン化合物
DE60032016T2 (de) Cycloamin-ccr5-rezeptor-antagonisten
TW201004927A (en) Piperidinyl derivative as a modulator of chemokine receptor activity
JP2002523367A (ja) カルバメートおよび尿素類組成物ならびに神経栄養剤としての使用
JPWO2005116012A1 (ja) ピロリジン誘導体
JP2008169191A (ja) 運動ニューロン疾患治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20141008

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210528