RU2008140910A - Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) - Google Patents

Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) Download PDF

Info

Publication number
RU2008140910A
RU2008140910A RU2008140910/04A RU2008140910A RU2008140910A RU 2008140910 A RU2008140910 A RU 2008140910A RU 2008140910/04 A RU2008140910/04 A RU 2008140910/04A RU 2008140910 A RU2008140910 A RU 2008140910A RU 2008140910 A RU2008140910 A RU 2008140910A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
rhinitis
oxo
iii
Prior art date
Application number
RU2008140910/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Лилиан АЛЬКАРАЗ (GB)
Лилиан Алькараз
Питер КЕЙДЖ (GB)
Питер Кейдж
Марк ФЕРБЕР (GB)
Марк Фербер
Элизабет КИНЧИН (GB)
Элизабет КИНЧИН
Кристофер ЛУКХЕРСТ (GB)
Кристофер ЛУКХЕРСТ
Эрон РИГБИ (GB)
Эрон РИГБИ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2008140910A publication Critical patent/RU2008140910A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (III): ! , ! где: ! R3 представляет собой группу, имеющую NH или ОН, которая имеет рассчитанный или измеренный рКа от 1,0 до 8,0, когда присутствует в группе формулы (I) ! ! где: ! R1 представляет собой фенил, возможно замещенный галогеном, циано, С1-4алкилом или С1-4 галогеноалкилом; ! R2 представляет собой водород, С1-6алкил или С3-6циклоалкил; и ! L1 представляет собой уходящую группу, ! при условии, что когда L1 представляет собой гидрокси, соединение формулы (III) является иным, чем 6-оксо-2-(трифторметил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоновая кислота, 5-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоновая кислота, 5-циано-6-оксо-2-(трифторметил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоновая кислота, 5-циано-6-оксо-2-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоновая кислота, 3-метил-2,6-диоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-карбоновая кислота, 2,6-диоксо-3-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-карбоновая кислота, 5-циано-2-циклопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновая кислота, нафталин-1,4-дикарбоновая кислота или 5-(метилтио)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоновая кислота. ! 2. Соединение по п.1, где L1 представляет собой гидрокси или галогено. ! 3. Соединение по п.2, где L1 представляет собой галогено. ! 4. Соединение по п.3, где L1 представляет собой хлоро. ! 5. Соединение формулы (III) по п.1, где R3 представляет собой группу, имеющую NH или ОН, которая имеет рассчитанный или измеренный рКа от 3 до 6,5. ! 6. Соединение формулы (III) по п.1, где R3 имеет кислый NH, который является частью кольца или частью заместителя на арильном или гетероциклильном кольце. ! 7. Соединение формулы (III) по п.1, где R3 имеет кислый ОН, который является заместителем или частью заместителя на арильном или гетероциклильном кольце. ! 8. Соединение фор

Claims (22)

1. Соединение формулы (III):
Figure 00000001
,
где:
R3 представляет собой группу, имеющую NH или ОН, которая имеет рассчитанный или измеренный рКа от 1,0 до 8,0, когда присутствует в группе формулы (I)
Figure 00000002
где:
R1 представляет собой фенил, возможно замещенный галогеном, циано, С1-4алкилом или С1-4 галогеноалкилом;
R2 представляет собой водород, С1-6алкил или С3-6циклоалкил; и
L1 представляет собой уходящую группу,
при условии, что когда L1 представляет собой гидрокси, соединение формулы (III) является иным, чем 6-оксо-2-(трифторметил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоновая кислота, 5-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоновая кислота, 5-циано-6-оксо-2-(трифторметил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоновая кислота, 5-циано-6-оксо-2-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоновая кислота, 3-метил-2,6-диоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-карбоновая кислота, 2,6-диоксо-3-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-карбоновая кислота, 5-циано-2-циклопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновая кислота, нафталин-1,4-дикарбоновая кислота или 5-(метилтио)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоновая кислота.
2. Соединение по п.1, где L1 представляет собой гидрокси или галогено.
3. Соединение по п.2, где L1 представляет собой галогено.
4. Соединение по п.3, где L1 представляет собой хлоро.
5. Соединение формулы (III) по п.1, где R3 представляет собой группу, имеющую NH или ОН, которая имеет рассчитанный или измеренный рКа от 3 до 6,5.
6. Соединение формулы (III) по п.1, где R3 имеет кислый NH, который является частью кольца или частью заместителя на арильном или гетероциклильном кольце.
7. Соединение формулы (III) по п.1, где R3 имеет кислый ОН, который является заместителем или частью заместителя на арильном или гетероциклильном кольце.
8. Соединение формулы (III) по п.6 или 7, где R3 имеет арильное кольцо, которое представляет собой фенил или нафтил.
9. Соединение формулы (III) по п.6 или 7, где R3 имеет гетероциклильное кольцо, которое представляет собой фурил, тиенил, пирролил, 2,5-дигидропирролил, тиазолил, 2-оксо-2,3-дигидро-1,3-тиазолил, изотиазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, триазолил, пиридинил или пиримидинил.
10. Соединение формулы (III) по п.1, где R3 имеет кислый NH, который является частью соответствующим образом замещенного 2-оксо-тиазол-5-ильного, 2-оксо-оксазол-5-ильного, 2-оксо-имидазол-5-ильного, 1Н-1,2,3-триазол-4-ильного, 4-оксо-1Н-1,4-дигидропиридин-3-ильного, 2,6-диоксо-1Н-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-ильного, 6-оксо-1Н-1,6-дигидропиридин-3-ильного или 2Н-тетразол-5-ильного кольца.
11. Соединение формулы (III) по п.6 или 7, где R3 имеет гетероциклильное кольцо, которое возможно замещено фторо, хлоро, бромо, С1-4алкилом, С3-6циклоалкилом,
С1-4фторалкилом, S-R4 (где R4 представляет собой С1-4алкил, С1-4фторалкил или С3-6циклоалкил), циано, S(O)2(С1-4алкил) или S(O)2NH(С1-4алкил).
12. Соединение формулы (III) по п.1, где R3 представляет собой:
2-оксо-тиазол-5-ил, имеющий подходящий электроноакцепторный заместитель по положению 4;
2-оксо-оксазол-5-ил, имеющий подходящий электроноакцепторный заместитель по положению 4;
1Н-1,2,3-триазол-4-ил, имеющий подходящий заместитель по положению 5;
4-оксо-1Н-1,4-дигидропиридин-3-ил, имеющий подходящий электроноакцепторный заместитель по положению 2;
2,6-диоксо-1Н-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-ил, имеющий подходящий заместитель по положению 3 и возможно замещенный по одному или более чем одному из других положений кольца;
6-оксо-1Н-1,6-дигидропиридин-3-ил, имеющий подходящий электроноакцепторный заместитель по положению 2 и/или по положению 5 и возможно замещенный по одному или более чем одному из других положений кольца;
6-оксо-1Н-1,6-дигидропиридин-3-ил, имеющий CH2CO2H по кольцевому азоту и возможно замещенный по одному или более чем одному из других положений кольца;
2Н-тетразол-5-ил;
группу CO2H, CH2CO2H или OCH2CO2H на возможно замещенном фенильном, возможно замещенном СН2О фенильном или возможно замещенном нафтильном кольце; или
группу NHS(O)2(С1-4алкил) на возможно замещенном ароматическом гетероциклическом кольце;
или, где возможно, их таутомер.
13. Соединение формулы (III) по п.12, где R3 представляет собой:
2-оксо-тиазол-5-ил, имеющий подходящий электроноакцепторный заместитель по положению 4;
1Н-1,2,3-триазол-4-ил, имеющий подходящий заместитель по положению 5; или
6-оксо-1Н-1,6-дигидропиридин-3-ил, имеющий С1-4фторалкил или циано по положению 2 или положению 5.
14. Соединение формулы (III) по п.13, где R3 представляет собой:
2-оксо-тиазол-5-ил, имеющий CF3 или C2F5 по положению 4;
1Н-1,2,3-триазол-4-ил, имеющий CF3, C2F5, SCF3, SCH2CF3 или SC2F5 (например CF3 или SCH3CF3) по положению 5; или
6-оксо-1Н-1,6-дигидропиридин-3-ил, имеющий CF3 или C2F5 по положению 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение формулы (III) по п.14, где R3 представляет собой 2-оксо-тиазол-5-ил, имеющий CF3 или C2F5 по положению 4; или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Способ получения соединения по п.4, включающий взаимодействие соединения формулы (IIIA)
Figure 00000003
с тионилхлоридом или оксалилхлоридом.
17. Способ получения соединения формулы (I), как определено в п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (II):
Figure 00000004
,
где R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, с соединением формулы (IIIB):
Figure 00000005
где L1 представляет собой уходящую группу, и R3' представляет собой группу, которая может быть превращена в группу R3, и последующее превращение указанной группы R3' в группу R3.
18. Способ по п.17, где R3' представляет собой 6-хлор-4-(трифторметил)никотин-3-ильную группу, которую превращают в группу R3, которая представляет собой 6-[(метилсульфонил)амино]-4-(трифторметил)никотин-3-ил.
19. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как определено в п.1, для применения в качестве антагониста Н1 в лечении аллергических расстройств.
20. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как определено в п.1, для применения в лечении обструктивных заболеваний дыхательных путей, включая: хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ); астму; бронхит; острый, аллергический, атрофический ринит или хронический ринит, включая казеозный ринит, гипертрофический ринит, гнойный ринит, сухой ринит или медикаментозный ринит; пленчатый ринит, включая крупозный, фибринозный или псевдомембранный ринит или скрофулезный ринит; сезонный ринит, включая нервный ринит (сенную лихорадку) или вазомоторный ринит; саркоидоз; легкое "фермера"; назальный полипоз; пневмофиброз, идиопатическую интерстициальную пневмонию, противокашлевую активность, лечение хронического кашля, ассоциированного с воспалительными состояниями дыхательных путей, или ятрогенно вызванного кашля.
21. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как определено в п.1, для применения в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении аллергических расстройств.
22. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как определено в п.1, для применения в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ); астмы; бронхита; острого, аллергического, атрофического ринита или хронического ринита, включая казеозный ринит, гипертрофический ринит, гнойный ринит, сухой ринит или медикаментозный ринит; пленчатого ринита, включая крупозный, фибринозный или псевдомембранный ринит или скрофулезный ринит; сезонного ринита, включая нервный ринит (сенную лихорадку) или вазомоторный ринит; саркоидоза; легкого "фермера"; назального полипоза; пневмофиброза, идиопатической интерстициальной пневмонии, противокашлевой активности, лечении хронического кашля, ассоциированного с воспалительными состояниями дыхательных путей, или ятрогенно вызванного кашля.
RU2008140910/04A 2004-02-02 2008-10-16 Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) RU2008140910A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0400208-5 2004-02-02
SE0400208A SE0400208D0 (sv) 2004-02-02 2004-02-02 Chemical compounds

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006130686/04A Division RU2348616C2 (ru) 2004-02-02 2005-01-31 Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008140910A true RU2008140910A (ru) 2010-04-27

Family

ID=31713276

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006130686/04A RU2348616C2 (ru) 2004-02-02 2005-01-31 Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr)
RU2008140910/04A RU2008140910A (ru) 2004-02-02 2008-10-16 Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr)

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006130686/04A RU2348616C2 (ru) 2004-02-02 2005-01-31 Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr)

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7956070B2 (ru)
EP (1) EP1713772A1 (ru)
JP (2) JP4814109B2 (ru)
KR (1) KR20060128992A (ru)
CN (1) CN1938274A (ru)
AR (1) AR049770A1 (ru)
AU (2) AU2005207817B2 (ru)
BR (1) BRPI0507366A (ru)
CA (1) CA2553089A1 (ru)
CO (1) CO5700747A2 (ru)
IL (1) IL176992A0 (ru)
NO (1) NO20063921L (ru)
NZ (1) NZ548781A (ru)
RU (2) RU2348616C2 (ru)
SE (1) SE0400208D0 (ru)
TW (1) TW200529843A (ru)
UY (1) UY28731A1 (ru)
WO (1) WO2005073192A1 (ru)
ZA (1) ZA200606199B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200303304A (en) * 2002-02-18 2003-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0400208D0 (sv) 2004-02-02 2004-02-02 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200812582A (en) * 2006-04-06 2008-03-16 Astrazeneca Ab Medicaments
US7897621B2 (en) 2008-03-31 2011-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. 2-trifluoromethylnicotinamide derivatives as HDL-cholesterol raising agents
TWI433838B (zh) * 2008-06-25 2014-04-11 必治妥美雅史谷比公司 作為趨化因子受體活性調節劑之六氫吡啶衍生物
US8410107B2 (en) 2010-10-15 2013-04-02 Hoffmann-La Roche Inc. N-pyridin-3-yl or N-pyrazin-2-yl carboxamides
US8669254B2 (en) 2010-12-15 2014-03-11 Hoffman-La Roche Inc. Pyridine, pyridazine, pyrimidine or pyrazine carboxamides as HDL-cholesterol raising agents
TW201418242A (zh) 2012-10-26 2014-05-16 Du Pont 作為除草劑之經取代的三唑
HUE049600T2 (hu) 2014-07-03 2020-10-28 Univ Texas GLS1 inhibitorok betegségek kezelésére
US20160002204A1 (en) * 2014-07-03 2016-01-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Gls1 inhibitors for treating disease
EP3316887B1 (en) 2015-06-30 2020-04-08 Board of Regents, The University of Texas System Gls1 inhibitors for treating disease
RU2018124266A (ru) 2015-12-22 2020-01-23 Боард Оф Реджентс, Де Юниверсити Оф Техас Систем Солевые формы и полиморфы (R)-1-(4-(6-(2-(4-(3,3-дифторциклобутокси)-6-метилпиридин-2-ил)ацетамидо)пиридазин-3-ил)-2- фторбутил) -N-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид
RU2020112558A (ru) 2017-10-18 2021-11-18 Боард Оф Регентс, Зе Юниверсити Оф Тексас Систем Терапия на основе ингибитора глутаминазы
WO2020025574A1 (en) 2018-08-03 2020-02-06 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of 6-(haloalkyl)-2-halo-5-acylpyridines and intermediates for this process
CN113121417A (zh) * 2019-12-30 2021-07-16 苏州盛迪亚生物医药有限公司 一种新型哌啶衍生物及其药物用途

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL118768A (en) 1995-07-12 2000-10-31 Akzo Nobel Nv Diphenylmethane piperidine derivatives pharmaceutical compositions containing them and a method for their preparation
JPH0977742A (ja) 1995-09-12 1997-03-25 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 新規なベンズアミド誘導体
ZA9610738B (en) 1995-12-22 1997-06-24 Warner Lambert Co Subtype selective nmda receptor ligands and the use thereof
KR20000052856A (ko) 1996-10-28 2000-08-25 둘락 노먼 씨. 뉴로키닌 길항제로서의 치환된 아릴알킬아민
US6124319A (en) 1997-01-21 2000-09-26 Merck & Co., Inc. 3,3-disubstituted piperidines as modulators of chemokine receptor activity
WO1999004794A1 (en) 1997-07-25 1999-02-04 Merck & Co., Inc. Cyclic amine modulators of chemokine receptor activity
IL125658A0 (en) 1997-08-18 1999-04-11 Hoffmann La Roche Ccr-3 receptor antagonists
US6166037A (en) 1997-08-28 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
US6140349A (en) 1998-02-02 2000-10-31 Merck & Co., Inc. Cyclic amine modulators of chemokine receptor activity
GB9919776D0 (en) 1998-08-31 1999-10-27 Zeneca Ltd Compoujnds
CN1163484C (zh) 1998-11-17 2004-08-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 4-芳酰基-哌啶-ccr-3受体拮抗剂ⅲ
TR200101397T2 (tr) 1998-11-20 2001-11-21 F.Hoffmann-La Roche Ag Piperidin CCR-3 reseptörü antagonistleri
EP1140086A4 (en) 1998-12-18 2002-04-03 Du Pont Pharm Co N-UREIDOALKYL-PIPERIDINES FOR USE AS MODULATORS OF THE ACTIVITY OF CHIMIOKIN RECEPTORS
US6605623B1 (en) 1998-12-18 2003-08-12 Bristol-Myers Squibb Pharma Co. N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
US6331541B1 (en) 1998-12-18 2001-12-18 Soo S. Ko N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
DE69926919D1 (de) 1998-12-18 2005-09-29 Bristol Myers Squibb Pharma Co N-ureidoalkylpiperidine als modulatoren der aktivität der chemokinrezeptoren
EP1156807A4 (en) 1998-12-18 2002-04-03 Du Pont Pharm Co N-UREIDOALKYL-PIPERIDINES FOR USE AS MODULATORS OF THE ACTIVITY OF CHIMIOKIN RECEPTORS
EP1140087A4 (en) 1998-12-18 2002-04-03 Du Pont Pharm Co N-UREIDOALKYL-PIPERIDINES FOR USE AS MODULATORS OF THE ACTIVITY OF CHIMIOKIN RECEPTORS
KR20010101287A (ko) 1998-12-18 2001-11-14 블레어 큐. 퍼거슨 케모킨 수용체 활성의 조절자로서 ｎ-우레이도알킬-피페리딘
US6489354B1 (en) 1999-03-02 2002-12-03 Merck & Co., Inc. 3-alkyl substituted pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
CN1344266A (zh) 1999-03-26 2002-04-10 阿斯特拉曾尼卡有限公司 新的化合物
US6358979B1 (en) 1999-06-11 2002-03-19 Merck & Co., Inc. N-cyclopentyl modulators of chemokine receptor activity
SE9902551D0 (sv) 1999-07-02 1999-07-02 Astra Pharma Prod Novel compounds
SE9902765D0 (sv) 1999-07-21 1999-07-21 Astra Pharma Prod Novel compounds
CO5300399A1 (es) 2000-02-25 2003-07-31 Astrazeneca Ab Heterocicliocs que contienen nitrogeno, proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
AR033517A1 (es) 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
WO2001098269A2 (en) 2000-06-21 2001-12-27 Bristol-Myers Squibb Pharma Company N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
JP2004516238A (ja) 2000-06-21 2004-06-03 ブリストル−マイヤーズ・スクイブ・ファーマ・カンパニー ケモカイン受容体活性調節剤としてのｎ−ウレイドアルキル−ピペリジン
US6627629B2 (en) 2000-06-30 2003-09-30 Bristol-Myers Squibb Pharma N-ureidoheterocycloalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
GB0021670D0 (en) 2000-09-04 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6855553B1 (en) 2000-10-02 2005-02-15 3M Innovative Properties Company Sample processing apparatus, methods and systems
AU2002215928A1 (en) * 2000-10-09 2002-04-22 Novartis Pharma Gmbh N-(4-aryloxypiperidin-1-ylalkyl) cinnamic amides as ccr3 receptor antagonists
US6642256B2 (en) 2000-12-21 2003-11-04 Warner-Lambert Company Llc Piperidine derivatives as subtype selective N-Methyl-D-Aspartate antagonists
GB0117899D0 (en) 2001-07-23 2001-09-12 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200303304A (en) * 2002-02-18 2003-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2479618A1 (en) 2002-03-26 2003-10-09 William K. Hagmann Spirocyclic amides as cannabinoid receptor modulators
SE0400208D0 (sv) 2004-02-02 2004-02-02 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200812582A (en) 2006-04-06 2008-03-16 Astrazeneca Ab Medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005073192A1 (en) 2005-08-11
CA2553089A1 (en) 2005-08-11
NO20063921L (no) 2006-11-02
EP1713772A1 (en) 2006-10-25
SE0400208D0 (sv) 2004-02-02
NZ548781A (en) 2008-11-28
RU2348616C2 (ru) 2009-03-10
KR20060128992A (ko) 2006-12-14
JP2007519717A (ja) 2007-07-19
CO5700747A2 (es) 2006-11-30
US7956070B2 (en) 2011-06-07
AR049770A1 (es) 2006-09-06
TW200529843A (en) 2005-09-16
IL176992A0 (en) 2006-12-10
AU2005207817A1 (en) 2005-08-11
RU2006130686A (ru) 2008-03-10
CN1938274A (zh) 2007-03-28
AU2005207817B2 (en) 2008-07-24
JP4814109B2 (ja) 2011-11-16
ZA200606199B (en) 2008-04-30
JP2009019055A (ja) 2009-01-29
BRPI0507366A (pt) 2007-07-03
UY28731A1 (es) 2005-09-30
AU2008229856A1 (en) 2008-11-06
US20070054924A1 (en) 2007-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008140910A (ru) Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr)
US11939297B2 (en) Cannabinoid receptor mediating compounds
US7291642B2 (en) Bradykinin-B1 antagonists, process for their preparation and their use as medicaments
AU2003276802B2 (en) 2-pyridone derivatives as inhibitors of neutrophile elastase
US9193719B2 (en) 1,2,4-triazol-5-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2007505901A5 (ru)
RU2008143457A (ru) Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы
JP2010516788A (ja) チオピリミジンベースの化合物およびその使用
WO1991019697A1 (en) Pyridine derivative with angiotensin ii antagonism
RU2009126624A (ru) Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси-или фенилаинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибитров обратной транскриптазы
US10323020B2 (en) Substituted piperidinyl tetrahydroquinolines
JP2013517283A5 (ru)
RU2008152180A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА
RU2007101236A (ru) Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
US20190352268A1 (en) Cannabinoid receptor mediating compounds
CA2628844A1 (en) Pyrazole derivatives and their medical use
JP2007519717A5 (ru)
RU2007115548A (ru) Новые сульфонамидные производные в качестве модуляторов глюкокортикоидного рецептора для лечения воспалительных заболеваний
JPWO2014200075A1 (ja) ４−アルキニルイミダゾール誘導体およびそれを有効成分として含有する医薬
ES2546183T3 (es) Derivados de aminopirazol, su procedimiento para la preparación, y composición para utilización en la prevención o tratamiento de enfermedades isquémicas que contiene dichos derivados
JP2013520466A5 (ru)
US9708306B2 (en) Benzimidazole derivatives and preparation process and pharmaceutical uses thereof
JP2017501164A (ja) 置換されたピペリジニルテトラヒドロキノリン類
JP2005526087A5 (ru)
JP2013515726A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20111108