RU2348616C2 - Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) - Google Patents
Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2348616C2 RU2348616C2 RU2006130686/04A RU2006130686A RU2348616C2 RU 2348616 C2 RU2348616 C2 RU 2348616C2 RU 2006130686/04 A RU2006130686/04 A RU 2006130686/04A RU 2006130686 A RU2006130686 A RU 2006130686A RU 2348616 C2 RU2348616 C2 RU 2348616C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- hydroxypropyl
- piperidin
- oxo
- carboxamide
- Prior art date
Links
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 title 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 title 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 title 1
- -1 2-oxo-thiazol-5-yl Chemical group 0.000 claims abstract 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 17
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 11
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 125000001359 1,2,3-triazol-4-yl group Chemical group [H]N1N=NC([*])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims abstract 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 3
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 claims abstract 2
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005045 dihydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 33
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000004499 CCR3 Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010017316 CCR3 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- LIAOZQMRLRRNTQ-QGZVFWFLSA-N 2-[3-[[(2r)-3-[4-(3,4-dichloro-2-methylphenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]carbamoyl]phenoxy]acetic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1OC1CCN(C[C@H](O)CNC(=O)C=2C=C(OCC(O)=O)C=CC=2)CC1 LIAOZQMRLRRNTQ-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- SIBBBIYMTFGUKJ-CYBMUJFWSA-N 2-[5-[[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]carbamoyl]-2-oxo-4-(trifluoromethyl)pyridin-1-yl]acetic acid Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)OC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)NC(=O)C1=CN(CC(O)=O)C(=O)C=C1C(F)(F)F SIBBBIYMTFGUKJ-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 1
- SMYNYMYZAFKUCT-QGZVFWFLSA-N 3-[2-[[(2r)-3-[4-(3,4-dichloro-2-methylphenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]amino]-2-oxoethoxy]benzoic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1OC1CCN(C[C@H](O)CNC(=O)COC=2C=C(C=CC=2)C(O)=O)CC1 SMYNYMYZAFKUCT-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- JZYRDSCYYIJNKN-MRXNPFEDSA-N 4-[[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]carbamoyl]naphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C([C@@H](CNC(=O)C=1C2=CC=CC=C2C(C(O)=O)=CC=1)O)N(CC1)CCC1OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 JZYRDSCYYIJNKN-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- NPXHZZSOWLMZSD-LLVKDONJSA-N 5-bromo-n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-6-oxo-2-(trifluoromethyl)-1h-pyridine-3-carboxamide Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)OC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)NC(=O)C=1C=C(Br)C(=O)NC=1C(F)(F)F NPXHZZSOWLMZSD-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- GNCDRIYQZSBCRD-QGZVFWFLSA-N 5-cyano-2-cyclopropyl-n-[(2r)-3-[4-(2,4-dichloro-3-methylphenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-6-oxo-1h-pyridine-3-carboxamide Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC(OC2CCN(C[C@H](O)CNC(=O)C3=C(NC(=O)C(C#N)=C3)C3CC3)CC2)=C1Cl GNCDRIYQZSBCRD-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- JGOVHUYOAUHAHP-MRXNPFEDSA-N 5-cyano-2-cyclopropyl-n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-6-oxo-1h-pyridine-3-carboxamide Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)OC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)NC(=O)C=1C=C(C#N)C(=O)NC=1C1CC1 JGOVHUYOAUHAHP-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- AXUNWIYKVFYPLV-HXUWFJFHSA-N 5-cyano-n-[(2r)-3-[4-(2,4-dichloro-3-methylphenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-6-oxo-2-phenyl-1h-pyridine-3-carboxamide Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC(OC2CCN(C[C@H](O)CNC(=O)C3=C(NC(=O)C(C#N)=C3)C=3C=CC=CC=3)CC2)=C1Cl AXUNWIYKVFYPLV-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- ILRVHMLDRCCQNU-CYBMUJFWSA-N 5-cyano-n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-6-oxo-2-(trifluoromethyl)-1h-pyridine-3-carboxamide Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)OC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)NC(=O)C=1C=C(C#N)C(=O)NC=1C(F)(F)F ILRVHMLDRCCQNU-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- CIXCOIQWWXVPHR-LLVKDONJSA-N n-[(2r)-3-[4-(2,4-dichloro-3-methylphenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-3h-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC(OC2CCN(C[C@H](O)CNC(=O)C3=C(NC(=O)S3)C(F)(F)F)CC2)=C1Cl CIXCOIQWWXVPHR-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- IWAJYKCLJFHXSR-CYBMUJFWSA-N n-[(2r)-3-[4-(2,4-dichloro-3-methylphenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-6-oxo-2-(trifluoromethyl)-1h-pyridine-3-carboxamide Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC(OC2CCN(C[C@H](O)CNC(=O)C3=C(NC(=O)C=C3)C(F)(F)F)CC2)=C1Cl IWAJYKCLJFHXSR-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- TVYZNSWSXBUAEM-LLVKDONJSA-N n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-2-(methanesulfonamido)-4-(trifluoromethyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound S1C(NS(=O)(=O)C)=NC(C(F)(F)F)=C1C(=O)NC[C@@H](O)CN1CCC(OC=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)CC1 TVYZNSWSXBUAEM-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- KZGSUHLKQJQXGW-SNVBAGLBSA-N n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-2-oxo-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)-3h-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)OC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)NC(=O)C=1SC(=O)NC=1C(F)(F)C(F)(F)F KZGSUHLKQJQXGW-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- RQCKUHXTTDXQAM-LLVKDONJSA-N n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-2-oxo-4-(2,2,2-trifluoroethyl)-3h-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)OC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)NC(=O)C=1SC(=O)NC=1CC(F)(F)F RQCKUHXTTDXQAM-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- UQLANKZJFFQJEG-SNVBAGLBSA-N n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-3h-1,3-oxazole-5-carboxamide Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)OC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)NC(=O)C=1OC(=O)NC=1C(F)(F)F UQLANKZJFFQJEG-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- UHIOLFSGUPBJGD-SNVBAGLBSA-N n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-3h-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)OC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)NC(=O)C=1SC(=O)NC=1C(F)(F)F UHIOLFSGUPBJGD-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- YDGLTOMMMDYFCF-GFCCVEGCSA-N n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-3-methyl-2,6-dioxopyrimidine-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC(=O)N(C)C(C(=O)NC[C@@H](O)CN2CCC(CC2)OC=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)=C1 YDGLTOMMMDYFCF-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- NYQNNVWMTKXMKQ-LLVKDONJSA-N n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-5-(2,2,2-trifluoroethylsulfanyl)-2h-triazole-4-carboxamide Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)OC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)NC(=O)C=1N=NNC=1SCC(F)(F)F NYQNNVWMTKXMKQ-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- TYUNFNISYAKKIX-SNVBAGLBSA-N n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-5-(trifluoromethyl)-2h-triazole-4-carboxamide Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)OC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)NC(=O)C=1N=NNC=1C(F)(F)F TYUNFNISYAKKIX-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- PHAFYOKYSKPJTL-GFCCVEGCSA-N n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-5-[methyl(methylsulfonyl)amino]-2h-triazole-4-carboxamide Chemical compound N1N=NC(C(=O)NC[C@@H](O)CN2CCC(CC2)OC=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)=C1N(C)S(C)(=O)=O PHAFYOKYSKPJTL-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- NAVNNIOWFLLHDB-GFCCVEGCSA-N n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-5-methyl-2h-triazole-4-carboxamide Chemical compound N1N=NC(C(=O)NC[C@@H](O)CN2CCC(CC2)OC=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)=C1C NAVNNIOWFLLHDB-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- VPBDJESBLBMLRK-LLVKDONJSA-N n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-5-methylsulfanyl-2h-triazole-4-carboxamide Chemical compound N1N=NC(C(=O)NC[C@@H](O)CN2CCC(CC2)OC=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)=C1SC VPBDJESBLBMLRK-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- RNANWUAPUGGJOO-CYBMUJFWSA-N n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-6-(methanesulfonamido)-4-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxamide Chemical compound C1=NC(NS(=O)(=O)C)=CC(C(F)(F)F)=C1C(=O)NC[C@@H](O)CN1CCC(OC=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)CC1 RNANWUAPUGGJOO-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- SXSLEQOEDQRECX-GFCCVEGCSA-N n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-6-oxo-2-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)-1h-pyridine-3-carboxamide Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)OC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)NC(=O)C=1C=CC(=O)NC=1C(F)(F)C(F)(F)F SXSLEQOEDQRECX-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- BWRVXHFDCPMWHN-GFCCVEGCSA-N n-[(2r)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-6-oxo-2-(trifluoromethyl)-1h-pyridine-3-carboxamide Chemical compound C([C@@H](O)CN1CCC(CC1)OC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)NC(=O)C=1C=CC(=O)NC=1C(F)(F)F BWRVXHFDCPMWHN-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- GXTPOLBOFOWUPI-CYBMUJFWSA-N n-[(2r)-3-[4-(3-chloro-4-cyano-2-methylphenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-3h-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(C#N)=C(Cl)C(C)=C1OC1CCN(C[C@H](O)CNC(=O)C2=C(NC(=O)S2)C(F)(F)F)CC1 GXTPOLBOFOWUPI-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- GIJBIMFTBJRDCF-OAHLLOKOSA-N n-[(2r)-3-[4-(3-chloro-4-cyanophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-5-propan-2-yl-2h-triazole-4-carboxamide Chemical compound N1N=NC(C(=O)NC[C@@H](O)CN2CCC(CC2)OC=2C=C(Cl)C(C#N)=CC=2)=C1C(C)C GIJBIMFTBJRDCF-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims 1
- UHIOLFSGUPBJGD-JTQLQIEISA-N n-[(2s)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-3h-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C([C@H](O)CN1CCC(CC1)OC=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)NC(=O)C=1SC(=O)NC=1C(F)(F)F UHIOLFSGUPBJGD-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- BRVHECFYMFRSER-LLVKDONJSA-N n-[(2s)-3-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-n-methyl-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-3h-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C([C@H](O)CN(C)C(=O)C1=C(NC(=O)S1)C(F)(F)F)N(CC1)CCC1OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 BRVHECFYMFRSER-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- XYJQQMADOHSQSP-CYBMUJFWSA-N n-[(2s)-3-[4-(3-chloro-4-cyanophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-n-methyl-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-3h-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound C([C@H](O)CN(C)C(=O)C1=C(NC(=O)S1)C(F)(F)F)N(CC1)CCC1OC1=CC=C(C#N)C(Cl)=C1 XYJQQMADOHSQSP-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- CDASZXHADOJOOL-MRXNPFEDSA-N n-[(2s)-3-[4-(3-chloro-4-cyanophenoxy)piperidin-1-yl]-2-hydroxypropyl]-n-methyl-5-propan-2-yl-2h-triazole-4-carboxamide Chemical compound N1N=NC(C(=O)N(C)C[C@@H](O)CN2CCC(CC2)OC=2C=C(Cl)C(C#N)=CC=2)=C1C(C)C CDASZXHADOJOOL-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 18
- DBTDEFJAFBUGPP-UHFFFAOYSA-N Methanethial Chemical group S=C DBTDEFJAFBUGPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Obesity (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I)
где R1 представляет собой фенил, возможно замещенный галогеном, циано, С1-4алкилом или С1-4галогеноалкилом; R2 представляет собой водород, С1-6алкил или С3-6циклоалкил; и R3 представляет собой группу, имеющую NH или ОН, которая имеет рассчитанный или измеренный рКа от 1,0 до 8,0, выбранную из 2-оксо-тиазол-5-ила, имеющего С1-4фторалкил, возможно замещенную фенильную группу, возможно замещенную гетероциклильную группу или группу СН2S(O)2(С1-4алкил) по положению 4; 2-оксо-оксазол-5-ила, имеющего С1-4фторалкил или СН2S(O)2(С1-4алкил) по положению 4; 1Н-1,2,3-триазол-4-ила, имеющего С1-4алкил, С3-6циклоалкил, С1-4фторалкил, S-R4 (где R4 представляет собой С1-4алкил, C1-4фторалкил или С3-6циклоалкил), NHS(O)2(С1-4алкил), N(С1-4алкил)S(O)2(С1-4алкил), фенильную группу, гетероциклильную группу или группу СН2S(О)2С1-4алкил) по положению 5; 4-оксо-1H-1,4-дигидропиридин-3-ила, имеющего С1-4фторалкил по положению 2; 2,6-диоксо-1H-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-ила, имеющего С1-4алкил, С3-6циклоалкил или СН2(С1-3фторалкил) по положению 3 и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца; 6-оксо-1Н-1,6-дигидропиридин-3-ила, имеющего С1-4фторалкил, циано или фенил по положению 2 и/или положению 5 и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца; 6-оксо-1Н-1,6-дигидропиридин-3-ила, имеющего СН2СО2Н на кольцевом атоме азота и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца; 2Н-тетразол-5-ила; группу СО2Н, CH2CO2H или ОСН2СО2Н на возможно замещенном фениле, возможно замещенном СН2Офенильном, возможно замещенном нафтильном кольце или возможно замещенном ацилированном дигидроизохинолинильном кольце; или группу NHS(O)2(С1-4алкил) на возможно замещенном ароматическом гетероциклическом кольце; или, где возможно, их таутомер; там, где выше указано, что гетероциклильное кольцо в R3 может быть возможно замещено, оно может быть возможно замещено фторо, хлоро, бромо, С1-4алкилом, С3-6циклоалкилом, С1-4фторалкилом, S-R4 (где R4 представляет собой С1-4алкил, С1-4фторалкил или С3-6циклоалкил), циано, S(O)2(С1-4алкил) или S(O)2NH(C1-4алкил); там, где выше указано, что фенильное или нафтильное кольцо в R3 может быть возможно замещено, оно может быть возможно замещено галогеном, циано, С1-4алкилом, С1-4алкокси, C1-4фторалкилом, OCF3, SCF3, нитро, S(С1-4алкил), S(O)(С1-4алкил), S(O)2(С1-4алкил), S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(С1-4алкил)2, NHC(O)(С1-4алкил) или NHS(O)2(С1-4алкил); или к его фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к соединениям формулы (I), к способу получения соединений по любому из п.п.1-12, а также к фармацевтической композиции. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью в качестве модулятора активности хемокиновых рецепторов (CCR). 4 н. и 12 з.п. ф-лы.
Description
Claims (16)
1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой фенил, возможно замещенный галогеном, циано, C1-4алкилом или С1-4галогеноалкилом;
R2 представляет собой водород, С1-6алкил или С3-6циклоалкил и
R3 представляет собой группу, имеющую NH или ОН, которая имеет рассчитанный или измеренный рКа от 1,0 до 8,0, выбранную из:
2-оксотиазол-5-ила, имеющего С1-4фторалкил, возможно замещенную фенильную группу, возможно замещенную гетероциклильную группу или группу СН2S(О)2С(С1-4алкил) по положению 4;
2-оксооксазол-5-ила, имеющего С1-4фторалкил или СН2S(O)2(С1-4алкил) по положению 4;
1H-1,2,3-триазол-4-ила, имеющего С1-4алкил, С3-6циклоалкил, С1-4фторалкил, S-R4 (где R4 представляет собой С1-4алкил, С1-4фторалкил или С3-6циклоалкил), NHS(O)2(С1-4алкил), N(С1-4алкил)S(O)2(С1-4алкил), фенильную группу, гетероциклильную группу или группу CH2S(O)2(C1-4алкил) по положению 5;
4-оксо-1H-1,4-дигидропиридин-3-ила, имеющего С1-4фторалкил по положению 2;
2,6-диоксо-1Н-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-ила, имеющего С1-4алкил, С3-6циклоалкил или СН2(С1-3фторалкил) по положению 3 и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца;
6-оксо-1H-1,6-дигидропиридин-3-ила, имеющего С1-4фторалкил, циано или фенил по положению 2 и/или положению 5 и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца;
6-оксо-1Н-1,6-дигидропиридин-3-ила, имеющего СН2CO2Н на кольцевом атоме азота и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца;
2Н-тетразол-5-ила;
группу CO2Н, СН2CO2Н или OCH2CO2Н на возможно замещенном фениле, возможно замещенном СН2Офенильном, возможно замещенном нафтильном кольце или возможно замещенном ацилированном дигидроизохинолинильном кольце; или
группу NHS(O)2(C1-4алкил) на возможно замещенном ароматическом гетероциклическом кольце;
или, где возможно, их таутомер;
там, где выше указано, что гетероциклильное кольцо в R3 может быть возможно замещено, оно может быть возможно замещено фторо, хлоро, бромо, С1-4алкилом, С3-6циклоалкилом, С1-4фторалкилом, S-R4 (где R4 представляет собой С1-4алкил, С1-4фторалкил или С3-6циклоалкил), циано, S(O)2(С1-4алкил) или S(O)2NH(С1-4алкил);
там, где выше указано, что фенильное или нафтильное кольцо в R3 может быть возможно замещено, оно может быть возможно замещено галогеном, циано, С1-4алкилом, С1-4алкокси, С1-4фторалкилом, OCF3, SCF3, нитро, S(C1-4алкил), S(O)(С1-4алкил), S(O)2(С1-4алкил), S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(C1-4алкил)2, NHC(O)(С1-4алкил) или NHS(O)2(С1-4алкил);
или его фармацевтически приемлемая соль.
где R1 представляет собой фенил, возможно замещенный галогеном, циано, C1-4алкилом или С1-4галогеноалкилом;
R2 представляет собой водород, С1-6алкил или С3-6циклоалкил и
R3 представляет собой группу, имеющую NH или ОН, которая имеет рассчитанный или измеренный рКа от 1,0 до 8,0, выбранную из:
2-оксотиазол-5-ила, имеющего С1-4фторалкил, возможно замещенную фенильную группу, возможно замещенную гетероциклильную группу или группу СН2S(О)2С(С1-4алкил) по положению 4;
2-оксооксазол-5-ила, имеющего С1-4фторалкил или СН2S(O)2(С1-4алкил) по положению 4;
1H-1,2,3-триазол-4-ила, имеющего С1-4алкил, С3-6циклоалкил, С1-4фторалкил, S-R4 (где R4 представляет собой С1-4алкил, С1-4фторалкил или С3-6циклоалкил), NHS(O)2(С1-4алкил), N(С1-4алкил)S(O)2(С1-4алкил), фенильную группу, гетероциклильную группу или группу CH2S(O)2(C1-4алкил) по положению 5;
4-оксо-1H-1,4-дигидропиридин-3-ила, имеющего С1-4фторалкил по положению 2;
2,6-диоксо-1Н-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-ила, имеющего С1-4алкил, С3-6циклоалкил или СН2(С1-3фторалкил) по положению 3 и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца;
6-оксо-1H-1,6-дигидропиридин-3-ила, имеющего С1-4фторалкил, циано или фенил по положению 2 и/или положению 5 и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца;
6-оксо-1Н-1,6-дигидропиридин-3-ила, имеющего СН2CO2Н на кольцевом атоме азота и возможно замещенного по одному или более другим положениям кольца;
2Н-тетразол-5-ила;
группу CO2Н, СН2CO2Н или OCH2CO2Н на возможно замещенном фениле, возможно замещенном СН2Офенильном, возможно замещенном нафтильном кольце или возможно замещенном ацилированном дигидроизохинолинильном кольце; или
группу NHS(O)2(C1-4алкил) на возможно замещенном ароматическом гетероциклическом кольце;
или, где возможно, их таутомер;
там, где выше указано, что гетероциклильное кольцо в R3 может быть возможно замещено, оно может быть возможно замещено фторо, хлоро, бромо, С1-4алкилом, С3-6циклоалкилом, С1-4фторалкилом, S-R4 (где R4 представляет собой С1-4алкил, С1-4фторалкил или С3-6циклоалкил), циано, S(O)2(С1-4алкил) или S(O)2NH(С1-4алкил);
там, где выше указано, что фенильное или нафтильное кольцо в R3 может быть возможно замещено, оно может быть возможно замещено галогеном, циано, С1-4алкилом, С1-4алкокси, С1-4фторалкилом, OCF3, SCF3, нитро, S(C1-4алкил), S(O)(С1-4алкил), S(O)2(С1-4алкил), S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(C1-4алкил)2, NHC(O)(С1-4алкил) или NHS(O)2(С1-4алкил);
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя из галогена, циано или С1-4алкила.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где R1 представляет собой фенил, замещенный одним или более чем одним хлоро или метилом и возможно дополнительно замещенный фторо.
4. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где R1 представляет собой 3,4-дихлорфенил, 2-метил-4-хлорфенил, 3-метил-2,4-дихлорфенил, 2-метил-3,4-дихлорфенил или 2-метил-3-хлор-4-цианофенил.
5. Соединение формулы (I) по п.1, где R2 представляет собой водород.
6. Соединение формулы (I) по п.1, где R3 имеет гетероциклильное кольцо, которое представляет собой фурил, тиенил, пирролил, 2,5-дигидропирролил, тиазолил, 2-оксо-2,3-дигидро-1,3-тиазолил, изотиазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, триазолил, пиридинил или пиримидинил.
7. Соединение формулы (I) по п.1, где R3 имеет гетероциклильное кольцо, которое возможно замещено фторо, хлоро, бромо, С1-4алкилом, С3-6циклоалкилом, С1-4фторалкилом, S-R4 (где R4 представляет собой С1-4алкил, С1-4фторалкил или С3-6циклоалкил), циано, S(O)2(С1-4алкил) или S(O)2NH(С1-4алкил).
8. Соединение формулы (I) по п.1, где R3 представляет собой:
2-оксооксазол-5-ил, имеющий С1-4фторалкил, фенильную группу или гетероциклильную группу по положению 4, причем фенильное и гетероциклильное кольцо возможно замещены, как изложено в п.1;
1Н-1,2,3-триазол-4-ил, имеющий С1-4алкил, С1-4фторалкил, S-R4 (где R4 представляет собой С1-4алкил или С1-4фторалкил), N(С1-4алкил)S(O)2(C1-4алкил) или фенильную группу по положению 5; или
6-оксо-1H-1,6-дигидропиридин-3-ил, имеющий С1-4фторалкил или циано по положению 2 или положению 5.
2-оксооксазол-5-ил, имеющий С1-4фторалкил, фенильную группу или гетероциклильную группу по положению 4, причем фенильное и гетероциклильное кольцо возможно замещены, как изложено в п.1;
1Н-1,2,3-триазол-4-ил, имеющий С1-4алкил, С1-4фторалкил, S-R4 (где R4 представляет собой С1-4алкил или С1-4фторалкил), N(С1-4алкил)S(O)2(C1-4алкил) или фенильную группу по положению 5; или
6-оксо-1H-1,6-дигидропиридин-3-ил, имеющий С1-4фторалкил или циано по положению 2 или положению 5.
9. Соединение формулы (I) по п.1, где R3 представляет собой:
2-оксотиазол-5-ил, имеющий CF3 или C2F5 по положению 4;
1Н-1,2,3-триазол-4-ил, имеющий CF3, C2F5, SCF3, SCH2CF3 или SC2F5 no положению 5; или
6-оксо-1H-1,6-дигидропиридин-3-ил, имеющий CF3 или C2F5 по положению 2.
2-оксотиазол-5-ил, имеющий CF3 или C2F5 по положению 4;
1Н-1,2,3-триазол-4-ил, имеющий CF3, C2F5, SCF3, SCH2CF3 или SC2F5 no положению 5; или
6-оксо-1H-1,6-дигидропиридин-3-ил, имеющий CF3 или C2F5 по положению 2.
10. Соединение формулы (I) по п.9, где R3 представляет собой 2-оксо-тиазол-5-ил, имеющий CF3 или C2F5 по положению 4, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение формулы (I), которое представляет собой:
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-(трифторметил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(2,4-Дихлор-3-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-(трифторметил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
5-Бром-N-{(2R)-3-[4-(3,4-дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-(трифторметил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2,3-дигидро-2-оксо-4-(трифторметил)-5-тиазолкарбоксамид;
N-{(2S)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-N-метил-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2S)-3-[4-(2,4-Дихлор-3-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-N-метил-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(пентафторэтил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(2,4-Дихлор-3-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
5-Циано-N-{(2R)-3-[4-(3,4-дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-(трифторметил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
5-Циано-N-{(2R)-3-[4-(2,4-дихлор-3-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-(трифторметил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
5-Циано-N-{(2R)-3-[4-(3,4-дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
5-Циано-N-{(2R)-3-[4-(2,4-дихлор-3-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-3-метил-2,6-диоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2,6-диоксо-3-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-карбоксамид;
5-Циано-2-циклопропил-N-[(2R)-3-[4-(3,4-дихлорфенокси)-1-пиперидинил]-2-гидроксипропил]-1,6-дигидро-6-оксо-3-пиридинкарбоксамид;
5-Циано-2-циклопропил-N-[(2R)-3-[4-(2,4-дихлор-З-метилфенокси)-1-пиперидинил]-2-гидроксипропил]-1,6-дигидро-6-оксо-3-пиридинкарбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-[(метилсульфонил)амино]-4-(трифторметил)никотинамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-[(2,2,2-трифторэтил)тио]-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
4-[({(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-амино)-карбонил]-1-нафтойную кислоту;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-[(метилсульфонил)амино]-4-(трифторметил)-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(4-Хлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
[5-[({(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}амино)карбонил]-2-оксо-4-(трифторметил)пиридин-1(2Н)-ил]уксусную кислоту;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-4-(4-фторфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-(4-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3-Хлор-4-цианофенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2S)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2S)-3-[4-(3-Хлор-4-цианофенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-N-метил-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(2,4-Дихлор-3-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3-Хлор-4-цианофенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-изопропил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-{(2S)-3-[4-(3-Хлор-4-цианофенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-изопропил-N-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-(пентафторэтил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-(метилтио)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-оксазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-(трифторметил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-[метил(метилсульфонил)амино]-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3-Хлор-4-циано-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3-Хлор-4-цианофенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-(трифторметил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
2-Хлор-5-[({(2R)-3-[4-(3,4-дихлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}амино)карбонил]бензойную кислоту;
4-Хлор-3-[({(2R)-3-[4-(3,4-дихлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}амино)карбонил]бензойную кислоту;
4-Хлор-3-[2-({(2R)-3-[4-(3,4-дихлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}амино)-2-оксоэтокси]бензойную кислоту;
{2-Хлор-5-[({(2R)-3-[4-(3,4-дихлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}амино)карбонил]фенокси}уксусную кислоту;
3-[2-({(2R)-3-[4-(3,4-Дихлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}амино)-2-оксоэтокси]бензойную кислоту, или
{3-[({(2R)-3-[4-(3,4-Дихлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}амино)карбонил]фенокси}уксусную кислоту;
или его фармацевтически приемлемая соль.
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-(трифторметил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(2,4-Дихлор-3-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-(трифторметил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
5-Бром-N-{(2R)-3-[4-(3,4-дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-(трифторметил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2,3-дигидро-2-оксо-4-(трифторметил)-5-тиазолкарбоксамид;
N-{(2S)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-N-метил-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2S)-3-[4-(2,4-Дихлор-3-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-N-метил-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(пентафторэтил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(2,4-Дихлор-3-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
5-Циано-N-{(2R)-3-[4-(3,4-дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-(трифторметил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
5-Циано-N-{(2R)-3-[4-(2,4-дихлор-3-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-(трифторметил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
5-Циано-N-{(2R)-3-[4-(3,4-дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
5-Циано-N-{(2R)-3-[4-(2,4-дихлор-3-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-фенил-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-3-метил-2,6-диоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2,6-диоксо-3-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-карбоксамид;
5-Циано-2-циклопропил-N-[(2R)-3-[4-(3,4-дихлорфенокси)-1-пиперидинил]-2-гидроксипропил]-1,6-дигидро-6-оксо-3-пиридинкарбоксамид;
5-Циано-2-циклопропил-N-[(2R)-3-[4-(2,4-дихлор-З-метилфенокси)-1-пиперидинил]-2-гидроксипропил]-1,6-дигидро-6-оксо-3-пиридинкарбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-[(метилсульфонил)амино]-4-(трифторметил)никотинамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-[(2,2,2-трифторэтил)тио]-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
4-[({(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-амино)-карбонил]-1-нафтойную кислоту;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-[(метилсульфонил)амино]-4-(трифторметил)-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(4-Хлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
[5-[({(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}амино)карбонил]-2-оксо-4-(трифторметил)пиридин-1(2Н)-ил]уксусную кислоту;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-4-(4-фторфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-(4-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3-Хлор-4-цианофенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2S)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2S)-3-[4-(3-Хлор-4-цианофенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-N-метил-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(2,4-Дихлор-3-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3-Хлор-4-цианофенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-изопропил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-{(2S)-3-[4-(3-Хлор-4-цианофенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-изопропил-N-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-6-оксо-2-(пентафторэтил)-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-(метилтио)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-оксазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-(трифторметил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3,4-Дихлорфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-[метил(метилсульфонил)амино]-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3-Хлор-4-циано-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-2-оксо-4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1,3-тиазол-5-карбоксамид;
N-{(2R)-3-[4-(3-Хлор-4-цианофенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}-5-(трифторметил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
2-Хлор-5-[({(2R)-3-[4-(3,4-дихлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}амино)карбонил]бензойную кислоту;
4-Хлор-3-[({(2R)-3-[4-(3,4-дихлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}амино)карбонил]бензойную кислоту;
4-Хлор-3-[2-({(2R)-3-[4-(3,4-дихлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}амино)-2-оксоэтокси]бензойную кислоту;
{2-Хлор-5-[({(2R)-3-[4-(3,4-дихлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}амино)карбонил]фенокси}уксусную кислоту;
3-[2-({(2R)-3-[4-(3,4-Дихлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}амино)-2-оксоэтокси]бензойную кислоту, или
{3-[({(2R)-3-[4-(3,4-Дихлор-2-метилфенокси)пиперидин-1-ил]-2-гидроксипропил}амино)карбонил]фенокси}уксусную кислоту;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Способ получения соединения по любому из пп.1-12, включающий взаимодействие соединения формулы (II)
где R1 и R2 являются такими, как определено в п.1,
с соединением формулы (III)
где L1 представляет собой уходящую группу и R3 является таким, как определено в п.1,
в присутствии основания, возможно в присутствии агента сочетания.
где R1 и R2 являются такими, как определено в п.1,
с соединением формулы (III)
где L1 представляет собой уходящую группу и R3 является таким, как определено в п.1,
в присутствии основания, возможно в присутствии агента сочетания.
14. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в качестве модулятора активности хемокиновых рецепторов (CCR), содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель для него.
15. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12 для применения в лечении болезненных состояний, опосредованных рецептором CCR3.
16. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому пп.1-12 для изготовления лекарственного средства для применения в лечении болезненных состояний, опосредованных рецептором CCR3.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0400208A SE0400208D0 (sv) | 2004-02-02 | 2004-02-02 | Chemical compounds |
SE0400208-5 | 2004-02-02 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008140910/04A Division RU2008140910A (ru) | 2004-02-02 | 2008-10-16 | Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006130686A RU2006130686A (ru) | 2008-03-10 |
RU2348616C2 true RU2348616C2 (ru) | 2009-03-10 |
Family
ID=31713276
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006130686/04A RU2348616C2 (ru) | 2004-02-02 | 2005-01-31 | Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) |
RU2008140910/04A RU2008140910A (ru) | 2004-02-02 | 2008-10-16 | Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008140910/04A RU2008140910A (ru) | 2004-02-02 | 2008-10-16 | Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7956070B2 (ru) |
EP (1) | EP1713772A1 (ru) |
JP (2) | JP4814109B2 (ru) |
KR (1) | KR20060128992A (ru) |
CN (1) | CN1938274A (ru) |
AR (1) | AR049770A1 (ru) |
AU (2) | AU2005207817B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0507366A (ru) |
CA (1) | CA2553089A1 (ru) |
CO (1) | CO5700747A2 (ru) |
IL (1) | IL176992A0 (ru) |
NO (1) | NO20063921L (ru) |
NZ (1) | NZ548781A (ru) |
RU (2) | RU2348616C2 (ru) |
SE (1) | SE0400208D0 (ru) |
TW (1) | TW200529843A (ru) |
UY (1) | UY28731A1 (ru) |
WO (1) | WO2005073192A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200606199B (ru) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW200303304A (en) * | 2002-02-18 | 2003-09-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
SE0400208D0 (sv) | 2004-02-02 | 2004-02-02 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
TW200812582A (en) * | 2006-04-06 | 2008-03-16 | Astrazeneca Ab | Medicaments |
US7897621B2 (en) | 2008-03-31 | 2011-03-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | 2-trifluoromethylnicotinamide derivatives as HDL-cholesterol raising agents |
TWI433838B (zh) * | 2008-06-25 | 2014-04-11 | 必治妥美雅史谷比公司 | 作為趨化因子受體活性調節劑之六氫吡啶衍生物 |
US8410107B2 (en) | 2010-10-15 | 2013-04-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | N-pyridin-3-yl or N-pyrazin-2-yl carboxamides |
US8669254B2 (en) | 2010-12-15 | 2014-03-11 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyridine, pyridazine, pyrimidine or pyrazine carboxamides as HDL-cholesterol raising agents |
TW201418242A (zh) | 2012-10-26 | 2014-05-16 | Du Pont | 作為除草劑之經取代的三唑 |
US9809588B2 (en) | 2014-07-03 | 2017-11-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | GLS1 inhibitors for treating disease |
WO2016004417A1 (en) * | 2014-07-03 | 2016-01-07 | Board Of Regents, University Of Texas System | Gls1 inhibitors for treating disease |
WO2017004359A1 (en) | 2015-06-30 | 2017-01-05 | Board Of Regents, University Of Texas System | Gls1 inhibitors for treating disease |
CA3009355A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Salt forms and polymorphs of (r)-1-(4-(6-(2-(4-(3,3-difluorocyclobutoxy)-6-methylpyridin-2-yl) acetamido) pyridazin-3-yl)-2-fluorobutyl)-n-methyl-1h-1,2,3-triazole-4-carboxamide |
RU2020112558A (ru) | 2017-10-18 | 2021-11-18 | Боард Оф Регентс, Зе Юниверсити Оф Тексас Систем | Терапия на основе ингибитора глутаминазы |
WO2020025574A1 (en) | 2018-08-03 | 2020-02-06 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 6-(haloalkyl)-2-halo-5-acylpyridines and intermediates for this process |
CN113121417A (zh) * | 2019-12-30 | 2021-07-16 | 苏州盛迪亚生物医药有限公司 | 一种新型哌啶衍生物及其药物用途 |
Family Cites Families (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL118768A (en) | 1995-07-12 | 2000-10-31 | Akzo Nobel Nv | Diphenylmethane piperidine derivatives pharmaceutical compositions containing them and a method for their preparation |
JPH0977742A (ja) | 1995-09-12 | 1997-03-25 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 新規なベンズアミド誘導体 |
ZA9610738B (en) | 1995-12-22 | 1997-06-24 | Warner Lambert Co | Subtype selective nmda receptor ligands and the use thereof |
CA2268866C (en) | 1996-10-28 | 2005-12-06 | Schering Corporation | Substituted arylalkylamines as neurokinin antagonists |
US6124319A (en) | 1997-01-21 | 2000-09-26 | Merck & Co., Inc. | 3,3-disubstituted piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
JP2002510327A (ja) * | 1997-07-25 | 2002-04-02 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 環状アミンケモカイン受容体活性調節剤 |
IL125658A0 (en) | 1997-08-18 | 1999-04-11 | Hoffmann La Roche | Ccr-3 receptor antagonists |
US6166037A (en) | 1997-08-28 | 2000-12-26 | Merck & Co., Inc. | Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity |
US6140349A (en) | 1998-02-02 | 2000-10-31 | Merck & Co., Inc. | Cyclic amine modulators of chemokine receptor activity |
GB9919776D0 (en) | 1998-08-31 | 1999-10-27 | Zeneca Ltd | Compoujnds |
BR9915403A (pt) | 1998-11-17 | 2001-08-14 | Hoffmann La Roche | Antagonistas receptores iii de 4-aroil-piperidin-ccr-3 |
CA2351631A1 (en) * | 1998-11-20 | 2000-06-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Piperidine quaternary salts-ccr-3 receptor antagonists |
US6605623B1 (en) | 1998-12-18 | 2003-08-12 | Bristol-Myers Squibb Pharma Co. | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
US6331541B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-12-18 | Soo S. Ko | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
EP1158980B1 (en) | 1998-12-18 | 2005-08-24 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
AU2482100A (en) | 1998-12-18 | 2000-07-03 | Du Pont Pharmaceuticals Company | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
WO2000035451A1 (en) | 1998-12-18 | 2000-06-22 | Du Pont Pharmaceuticals Company | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
AU3126700A (en) | 1998-12-18 | 2000-07-03 | Du Pont Pharmaceuticals Company | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
CN1206219C (zh) | 1998-12-18 | 2005-06-15 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布药品公司 | 作为趋化因子受体活性调节剂的n-脲基烷基-哌啶化合物 |
AU3386400A (en) | 1999-03-02 | 2000-09-21 | Merck & Co., Inc. | 3-alkyl substituted pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity |
TR200102800T2 (tr) | 1999-03-26 | 2002-01-21 | Astrazeneca Ab | Yeni bileşikler. |
US6358979B1 (en) | 1999-06-11 | 2002-03-19 | Merck & Co., Inc. | N-cyclopentyl modulators of chemokine receptor activity |
SE9902551D0 (sv) | 1999-07-02 | 1999-07-02 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
SE9902765D0 (sv) | 1999-07-21 | 1999-07-21 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
CO5300399A1 (es) | 2000-02-25 | 2003-07-31 | Astrazeneca Ab | Heterocicliocs que contienen nitrogeno, proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen |
AR033517A1 (es) | 2000-04-08 | 2003-12-26 | Astrazeneca Ab | Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos |
EP1363881A2 (en) | 2000-06-21 | 2003-11-26 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
CA2413421A1 (en) | 2000-06-21 | 2001-12-27 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
EP1296978A2 (en) | 2000-06-30 | 2003-04-02 | Bristol-Myers Squibb Company | N-ureidoheterocycloaklyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
GB0021670D0 (en) * | 2000-09-04 | 2000-10-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US6855553B1 (en) | 2000-10-02 | 2005-02-15 | 3M Innovative Properties Company | Sample processing apparatus, methods and systems |
AU2002215928A1 (en) * | 2000-10-09 | 2002-04-22 | Novartis Pharma Gmbh | N-(4-aryloxypiperidin-1-ylalkyl) cinnamic amides as ccr3 receptor antagonists |
JP2004516295A (ja) | 2000-12-21 | 2004-06-03 | ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー | サブタイプ選択的なn−メチル−d−アスパラギン酸拮抗薬としてのピペリジン誘導体 |
GB0117899D0 (en) * | 2001-07-23 | 2001-09-12 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
TW200303304A (en) | 2002-02-18 | 2003-09-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
AU2003215024B2 (en) | 2002-03-26 | 2008-02-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spirocyclic amides as cannabinoid receptor modulators |
SE0400208D0 (sv) | 2004-02-02 | 2004-02-02 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
TW200812582A (en) | 2006-04-06 | 2008-03-16 | Astrazeneca Ab | Medicaments |
-
2004
- 2004-02-02 SE SE0400208A patent/SE0400208D0/xx unknown
-
2005
- 2005-01-31 CN CNA2005800103948A patent/CN1938274A/zh active Pending
- 2005-01-31 CA CA002553089A patent/CA2553089A1/en not_active Abandoned
- 2005-01-31 WO PCT/SE2005/000110 patent/WO2005073192A1/en active Application Filing
- 2005-01-31 BR BRPI0507366-9A patent/BRPI0507366A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-01-31 KR KR1020067015578A patent/KR20060128992A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-01-31 EP EP05704776A patent/EP1713772A1/en not_active Withdrawn
- 2005-01-31 UY UY28731A patent/UY28731A1/es unknown
- 2005-01-31 RU RU2006130686/04A patent/RU2348616C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-01-31 JP JP2006551005A patent/JP4814109B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-01-31 AU AU2005207817A patent/AU2005207817B2/en not_active Ceased
- 2005-01-31 NZ NZ548781A patent/NZ548781A/en unknown
- 2005-01-31 US US10/587,633 patent/US7956070B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-01 TW TW094103106A patent/TW200529843A/zh unknown
- 2005-02-02 AR ARP050100391A patent/AR049770A1/es unknown
-
2006
- 2006-07-20 IL IL176992A patent/IL176992A0/en unknown
- 2006-07-26 ZA ZA200606199A patent/ZA200606199B/xx unknown
- 2006-07-27 CO CO06073840A patent/CO5700747A2/es not_active Application Discontinuation
- 2006-09-01 NO NO20063921A patent/NO20063921L/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-09-04 JP JP2008226791A patent/JP2009019055A/ja active Pending
- 2008-10-09 AU AU2008229856A patent/AU2008229856A1/en not_active Abandoned
- 2008-10-16 RU RU2008140910/04A patent/RU2008140910A/ru not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE0400208D0 (sv) | 2004-02-02 |
CN1938274A (zh) | 2007-03-28 |
AR049770A1 (es) | 2006-09-06 |
RU2008140910A (ru) | 2010-04-27 |
WO2005073192A1 (en) | 2005-08-11 |
IL176992A0 (en) | 2006-12-10 |
EP1713772A1 (en) | 2006-10-25 |
ZA200606199B (en) | 2008-04-30 |
AU2005207817B2 (en) | 2008-07-24 |
AU2005207817A1 (en) | 2005-08-11 |
BRPI0507366A (pt) | 2007-07-03 |
US7956070B2 (en) | 2011-06-07 |
NZ548781A (en) | 2008-11-28 |
NO20063921L (no) | 2006-11-02 |
KR20060128992A (ko) | 2006-12-14 |
RU2006130686A (ru) | 2008-03-10 |
UY28731A1 (es) | 2005-09-30 |
CO5700747A2 (es) | 2006-11-30 |
AU2008229856A1 (en) | 2008-11-06 |
JP4814109B2 (ja) | 2011-11-16 |
CA2553089A1 (en) | 2005-08-11 |
JP2007519717A (ja) | 2007-07-19 |
US20070054924A1 (en) | 2007-03-08 |
JP2009019055A (ja) | 2009-01-29 |
TW200529843A (en) | 2005-09-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2348616C2 (ru) | Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) | |
RU2425838C2 (ru) | Ингибиторы iap | |
JP2007519717A5 (ru) | ||
RU2394028C2 (ru) | Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы | |
JP2019537603A5 (ru) | ||
JP2010534654A5 (ru) | ||
JP2004534035A5 (ru) | ||
JP2004517080A5 (ru) | ||
JP2007502806A5 (ru) | ||
RU2008137526A (ru) | Ингибиторы киназы, основанные на гидантоине | |
RU2003129502A (ru) | Соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний | |
NZ609955A (en) | Sgc stimulators | |
RU2008141509A (ru) | Mglur5 модуляторы 1 | |
JP2004518726A5 (ru) | ||
RU2003112610A (ru) | Производные пиразола для лечения вирксных заболеваний | |
RU2008108984A (ru) | Терапевтический агент от диабета | |
RU2005117789A (ru) | Производные 4,5-диарилтиазола в качестве лигандов св-1 | |
JP2004504301A5 (ru) | ||
JP2008513515A5 (ru) | ||
RU2009126624A (ru) | Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси-или фенилаинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибитров обратной транскриптазы | |
RU2315041C2 (ru) | Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, фармацевтические композиции на их основе, их применение в качестве ингибиторов vla-4 и промежуточные соединения | |
JP2006518763A5 (ru) | ||
RU2013130925A (ru) | Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности | |
RU2009133259A (ru) | Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 | |
HRP20120240T1 (hr) | Piridil piperidin antagonisti receptora za oreksin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100201 |