RU2004113099A - Четвертичные аммониевые соли омега-аминоалкиламидов r-2- арилпропионовых кислот и содержащие их фармацевтические составы - Google Patents

Четвертичные аммониевые соли омега-аминоалкиламидов r-2- арилпропионовых кислот и содержащие их фармацевтические составы Download PDF

Info

Publication number
RU2004113099A
RU2004113099A RU2004113099/04A RU2004113099A RU2004113099A RU 2004113099 A RU2004113099 A RU 2004113099A RU 2004113099/04 A RU2004113099/04 A RU 2004113099/04A RU 2004113099 A RU2004113099 A RU 2004113099A RU 2004113099 A RU2004113099 A RU 2004113099A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
phenyl
methyl
propionylamino
iodide
Prior art date
Application number
RU2004113099/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2291857C2 (ru
Inventor
Марчелло АЛЛЕГРЕТТИ (IT)
Марчелло Аллегретти
Риккардо БЕРТИНИ (IT)
Риккардо БЕРТИНИ
Чинци БИЦЦАРРИ (IT)
Чинция БИЦЦАРРИ
Мари Кандида ЧЕСТА (IT)
Мария Кандида ЧЕСТА
Original Assignee
Домпе С.П.А. (It)
Домпе С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Домпе С.П.А. (It), Домпе С.П.А. filed Critical Домпе С.П.А. (It)
Publication of RU2004113099A publication Critical patent/RU2004113099A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2291857C2 publication Critical patent/RU2291857C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/35—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/40—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/42—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/44—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/51—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/76—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C235/78—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (23)

1. Соединения (R)-2-арилпропионамида формулы (I)
Figure 00000001
где Ar означает замещенную или незамещенную арильную группу;
R означает водород, C1-C4-алкил, C2-C4-алкенил, C2-C4-алкинил, необязательно замещенный группой CO2R4, где R4 означает водород или линейную или разветвленную C1-C6-алкильную группу или линейную или разветвленную C2-C6-алкенильную группу;
Х означает
линейный или разветвленный C1-C6-алкилен, C4-C6-алкенилен, C4-C6-алкинилен, необязательно замещенный группой CO2R4 или группой CONHR5, где R5 означает водород, линейный или разветвленный C2-C6-алкил или группу OR4, где R4 определен выше;
фенил или группу фенилметилена формулы
Figure 00000002
группу (CH2)m-B-(CH2)n, необязательно замещенную группой CO2R4 или CONHR5, как определено выше, где В означает атом кислорода или серы, m означает ноль или целое число от 2 до 3 и n означает целое число от 2 до 3; или В означает группу СО, SO или CONH, m означает целое число от 1 до 3 и n означает целое число от 2 до 3;
или Х вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и с группой R1 образует азотсодержащее 3-7-членное гетероциклическое моноциклическое или полициклическое кольцо;
R1, R2 и R3 означают независимо линейный или разветвленный C1-C6-алкил, необязательно замещенный атомом кислорода или серы, C3-C7 циклоалкил, C3-C6-алкенил, C3-C6-алкинил, арил, арил-C1-C3-алкил, гидрокси-C2-C3-алкильную группу;
или R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют азотсодержащее 3-7-членное гетероциклическое кольцо формулы (II) и R3 независимо имеет значения, как указано выше,
Figure 00000003
где Y означает простую связь, группу метилена, атом кислорода, атом азота или атом серы, и р означает целое число от 0 до 3;
Z- означает фармацевтически приемлемый противоион четвертичных аммониевых солей, при условии что, когда Ar означает бифенил, R2 и R3 не означают этил.
2. Соединения по п.1, где Ar выбран из таких значений, как
а) моно- или полизамещенная арильная группа Ara (±)2-арилпропионовых кислот, выбранных из группы, состоящей из алминопрофена, беноксапрофена, карпрофена, фенбуфена, фенопрофена, флурбипрофена, ибупрофена, индопрофена, кетопрофена, локсопрофена, R-напроксена, пирпрофена и его дегидро- и дигидропроизводных, пранопрофена, сурпрофена, тиапрофеновой кислоты, залтопрофена;
b) арил-гидроксиметил-арильная группа формулы (IIIa), как в виде смеси диастереоизомеров, так и в виде отдельных диастереоизомеров,
Figure 00000004
где, когда Ar2 означает фенил, Ar1 выбран из группы, состоящей из фенила и тиен-2-ила, а когда Ar1 означает фенил, Ar2 выбран из группы, состоящей из фенила, 4-тиенила, пиридила;
с) арил формулы (IIIb)
Figure 00000005
где Arb означает фенил, моно- или полизамещенный группами гидрокси, меркапто, C1-C3-алкокси, C1-C3-алкилтио, хлор, фтор, трифторметил, нитро, амино, необязательно замещенная C1-C7-ациламино;
Φ означает водород, линейный или разветвленный C1-C5-алкильный, C2-C5-алкенильный или C2-C5-алкинильный остаток, необязательно замещенный C1-C3-алкоксикарбонилом, замещенным или незамещенным фенилом, 2-, 3- или 4-пиридилом, хинолин-2-илом; C3-C6-циклоалкил; 2-фурил; 3-тетрагидрофурил; 2-тиофенил; 2-тетрагидротиофенил или C1-C8-(алканоил, циклоалканоил, арилалканоил)-C1-C5-алкиламиногруппу, например, ацетил-N-метиламино, пивалоил-N-этиламино;
d) 2-(фениламино)фенил формулы (IIIc)
Figure 00000006
где заместители Р1 и Р2 означают, что две фенильные группы несут заместители, а именно каждая независимо, моно- или полизамещена группами C1-C4-алкил, C1-C3-алкокси, хлор, фтор и/или трифторметил.
3. Соединения по п. 2,
где R означает водород;
Х означает
линейный C1-C6-алкилен, предпочтительно C2-C4, необязательно замещенный при C1 группой -CO2R4, как определено выше;
линейный C1-C6-алкилен, необязательно замещенный при C1 группой -CONHR5, где R5 означает ОН;
2-бутинилен, цис-2-бутенилен, транс-2-бутенилен;
3-оксапентилен, 3-тиопентилен, 3-оксагексилен, 3-тиогексилен;
(CH2)m-СО-NH-(CH2)n, где m и n, каждый независимо, означают целое число от 2 до 3;
(CHR')-CONH-(CH2)n, где n означает целое число от 2 до 3 и R' означает метил, с абсолютной конфигурацией R или S;
фенил или группа фенилметилена формулы
Figure 00000007
или Х вместе с N-атомом образует азоциклоалифатическое кольцо.
4. Соединения по п.3, где Х означает линейный C2-C4-алкилен.
5. Соединения по п.2, где группа NR1R2R3 означает группу триметиламмония, триэтиламмония, N-метил-N,N-диэтиламмония, N-метил-N,N-диизопропиламмония, N-циклогексилметил-N,N-диметиламмония, N-циклопентиламино-N,N-диметиламмония, N-метил-1-пиперидиния, N-этил-1-пиперидиния, N-метил-4-морфолиния, N-метил-4-тиоморфолиния, N-бензил-N,N-диметиламмония, N-аллил-1-пиперидиния, 4-окси-N-метилпиперидиния, или Х вместе с аминным N, к которому он присоединен, и с группой R1 образует азотсодержащее 5-6-членное гетероциклическое кольцо, и заместители R2 и R3 означают независимо остаток метил или циклогексил.
6. Соединения по п.1,
где R означает водород;
Х означает
линейный C1-C6-алкилен, предпочтительно C2-C4, необязательно замещенный при C1 группой -CO2R4, как определено выше;
линейный C1-C6-алкилен, необязательно замещенный при C1 группой -CONHR5, где R5 означает ОН;
2-бутинилен, цис-2-бутенилен, транс-2-бутенилен;
3-оксапентилен, 3-тиопентилен, 3-оксагексилен, 3-тиогексилен;
(CH2)m-СО-NH-(CH2)n, где m и n, каждый независимо, означают целое число от 2 до 3;
(CHR')-CONH-(CH2)n, где n означает целое число от 2 до 3 и R' означает метил, с абсолютной конфигурацией R или S;
фенил или группа фенилметилена формулы
Figure 00000007
или Х вместе с N-атомом образует азоциклоалифатическое кольцо.
7. Соединения по п.6, где Х означает линейный C2-C4-алкилен.
8. Соединения по п.6, где группа NR1R2R3 означает группу триметиламмония, триэтиламмония, N-метил-N,N-диэтиламмония, N-метил-N,N-диизопропиламмония, N-циклогексилметил-N,N-диметиламмония, N-циклопентиламино-N,N-диметиламмония, N-метил-1-пиперидиния, N-этил-1-пиперидиния, N-метил-4-морфолиния, N-метил-4-тиоморфолиния, N-бензил-N,N-диметиламмония, N-аллил-1-пиперидиния, 4-окси-N-метилпиперидиния, или Х вместе с аминным N, к которому он присоединен, и с группой R1 образует азотсодержащее 5-6-членное гетероциклическое кольцо, и заместители R2 и R3 означают независимо остаток метил или циклогексил.
9. Соединения по п.1, где группа NR1R2R3 означает группу триметиламмония, триэтиламмония, N-метил-N,N-диэтиламмония, N-метил-N,N-диизопропиламмония, N-циклогексилметил-N,N-диметиламмония, N-циклопентиламино-N,N-диметиламмония, N-метил-1-пиперидиния, N-этил-1-пиперидиния, N-метил-4-морфолиния, N-метил-4-тиоморфолиния, N-бензил-N,N-диметиламмония, N-аллил-1-пиперидиния, 4-окси-N-метилпиперидиния, или Х вместе с аминным N, к которому он присоединен, и с группой R1 образует азотсодержащее 5-6-членное гетероциклическое кольцо, и заместители R2 и R3 означают независимо остаток метил или циклогексил.
10. Соединения по любому из пп.1-9, где Z- означает галогенид, выбранный из Cl-, I-, Br-, сульфат-анион, метансульфонат или п-толуолсульфонат.
11. Соединения по любому из пп.1-9, где Ar выбран из таких значений, как 4-изобутилфенил, 4-циклогексилметилфенил, 4-(2-метил)аллилфенил, 3-феноксифенил, 3-бензоилфенил, 3-ацетилфенил, отдельные (R)- и (S)-диастереоизомеры и смесь диастереоизомеров (R,S)-групп 3-С6Н5-СН(ОН)-фенил, 3-СН3-СН(ОН)-фенил, 5-С6Н5-СН(ОН)-тиенил, 4-тиенил-СН(ОН)-фенил, 3-(пирид-3-ил)-СН(ОН)-фенил, 5-бензоилтиен-2-ил, 4-тиеноилфенил, 3-никотиноилфенил, 2-фтор-4-фенил, 6-метокси-2-нафтил, 5-бензоил-2-ацетоксифенил, 5-бензоил-2-гидроксифенил, 4-циклопентилфенил, 4-(2-оксоциклопентил)фенил, 4-(2-оксоциклогексил)фенил.
12. Соединения по п.11, где Z- означает галогенид, выбранный из Cl-, I-, Br-, сульфат-анион, метансульфонат или п-толуолсульфонат.
13. Соединения по пп.1, 8 или 9, где Ar означает группу фенил, 3-замещенную группами изопроп-1-ен-1-илизопропил, пент-2-ен-3-ил, пент-3-ил, 1-фенилэтилен-1-ил, α-метилбензил.
14. Соединения по п.13, где Z- означает галогенид, выбранный из Cl-, I-, Br-, сульфат-анион, метансульфонат или п-толуолсульфонат.
15. Соединения по пп.2 или 5, где группами Ar в формуле (IIIc) являются 2-(2,6-дихлорфениламино)фенил, 2-(2,6-дихлорфениламино)-5-хлорфенил, 2-(2,6-дихлор-3-метилфениламино)фенил, 2-(3-трифторметилфениламино)фенил.
16. Соединения по п.15, где Z- означает галогенид, выбранный из Cl-, I-, Br-, сульфат-анион, метансульфонат или п-толуолсульфонат.
17. Соединения по п.1, выбранные из числа следующих:
иодид (R)-{3-[2-(4-изобутилфенил)пропиониламино]пропил}триметиламмония;
иодид (R)-{3-[2-(3-бензоилфенил)пропиониламино]пропил}триметиламмония;
иодид (R)-{3-[2-(4-изобутилфенил)пропиониламино]пропил}-N-этил-N,N-диметиламмония;
иодид (R)-{3-[2-(4-изобутилфенил)пропиониламино]пропил}-N-циклогексилметил-N,N-диметиламмония;
иодид (R)-{3-[2-(4-циклопентилметилфенил)пропиониламино]пропил}триметиламмония;
иодид (R)-{3-[2-(3-бензоилфенил)пропиониламино]пропил}-N-изопропил-N,N-диметиламмония;
иодид (R)-{3-[2-(4-изобутилфенил)пропиониламино]бутил}триметиламмония;
иодид (R)-{3-[2-(4-изобутилфенил)пропиониламино]пропил}-1-метилпиперидиния;
иодид (R)-{3-[2-(3-бензоилфенил)пропиониламино]пропил}-1-метилпиперидиния;
иодид (R)-{3-[2-(4-изобутилфенил)пропиониламино]пропил}-4-метилморфолиния;
метансульфонат (R)-{3-[2-(3-изопропилфенил)пропиониламино]пропил}-4-метилтиоморфолиния;
бромид (R)-{2-[2-(4-изобутилфенил)пропиониламино]этил}триметиламмония;
п-толуолсульфонат (R)-{2-[(4-изобутилфенил)пропиониламино]-1,1-диметил}пиперидиния;
метансульфонат (R),(S')-2-(4-изобутилфенил)-N-[(1-карбокси-2"-N,N,N-триметиламмоний)этил]пропионамида;
иодид R(-)-2-[(4-изобутилфенил)-N-(триметиламмонийэтил)метиламид]пропионамида;
метансульфонат (R)-(3-{2-[2-(2,6-дихлорфениламино)фенил]пропиониламино}пропил)триметиламмония;
иодид (2R),(4"S)-1-{4-карбокси-4-[2-(4-изобутилфенил)пропиониламино]бутил}-1-метилпиперидиния;
иодид R(-)-{3-[2-(4'-изобутилфенил)пропиониламино]пропил}-(N-бензил)-N,N-диметиламмония;
иодид 2R-{3-[2-(4'-изобутилфенил)пропиониламино]пропил}-(1"-метил-4"-карбоксамид)пиперидиния;
иодид (2R)-{3-[2-(4'-изобутилфенил)пропиониламино]пропил}-(1"-метил-4"-карбонил)пиперидиния;
иодид R(-)-{3-[2-(4'-изобутилфенил)пропиониламино]пропил}триэтиламмония;
бромид R(-)-{3-[2-(4'-изобутилфенил)пропиониламино]пропил}-1-аллилпиперидиния;иодид R(-)-2-[(4'-изобутил)фенил]-N-[4"-N,N,N-триметиламинофенил]пропионамида;
иодид R(-)-2-[(4'-изобутил)фенил]-N-[4"-N,N,N-триметиламинометилфенил]пропионамида.
18. Соединения по любому из пп.1-9, 17 для применения в качестве медикаментов.
19. Соединения по любому из пп.1-9, 17 для применения в качестве ингибиторов хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов, индуцированного С5а.
20. Соединения по любому из пп.1-9, 17 для применения при лечении псориаза, пемфигуса и пемфигоида, ревматоидного артрита, хронических воспалительных патологий кишечника, включая язвенный колит, острого респираторного дистресс-синдрома, идиопатического фиброза, муковисцидоза, хронической обструктивной болезни легких и гломерулонефрита.
21. Соединения по любому из пп.1-9, 17 для применения в профилактике и лечении поражения, вызываемого ишемией и реперфузией.
22. Фармацевтические составы, содержащие соединение по пп.1-17 в смеси с подходящим для них носителем.
23. Способ получения соединений (R)-2-арилпропионамида формулы (I)
Figure 00000001
где Ar, Х, R1, R2, R3 имеют значения, как определено в п.1, включающий взаимодействие амидов формулы (IV)
Figure 00000008
c соединениями формулы R3Z, где Z означает обычную уходящую группу, такую как хлорид, бромид, иодид, метансульфонат, п-толуолсульфонат, сульфат.
RU2004113099/04A 2001-09-28 2002-09-25 Четвертичные аммониевые соли омега-аминоалкиламидов r-2-арилпропионовых кислот и содержащие их фармацевтические составы RU2291857C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2001MI002025A ITMI20012025A1 (it) 2001-09-28 2001-09-28 Sali di ammonio quaternari di omega-amminoalchilammidi di acidi r 2-aril-propionici e composizioni farmaceutiche che li contengono
ITMI2001A002025 2001-09-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004113099A true RU2004113099A (ru) 2005-09-10
RU2291857C2 RU2291857C2 (ru) 2007-01-20

Family

ID=11448449

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004113099/04A RU2291857C2 (ru) 2001-09-28 2002-09-25 Четвертичные аммониевые соли омега-аминоалкиламидов r-2-арилпропионовых кислот и содержащие их фармацевтические составы

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7026510B2 (ru)
EP (1) EP1430020B1 (ru)
JP (1) JP4405801B2 (ru)
AU (1) AU2002338784B2 (ru)
CA (1) CA2458035C (ru)
CY (1) CY1117657T1 (ru)
DK (1) DK1430020T3 (ru)
ES (1) ES2573531T3 (ru)
HU (1) HU230541B1 (ru)
IT (1) ITMI20012025A1 (ru)
NO (1) NO328879B1 (ru)
PL (1) PL214275B1 (ru)
PT (1) PT1430020E (ru)
RU (1) RU2291857C2 (ru)
SI (1) SI1430020T1 (ru)
WO (1) WO2003029187A1 (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1457485A1 (en) * 2003-03-14 2004-09-15 Dompé S.P.A. Sulfonic acids, their derivatives and pharmaceutical compositions containing them
WO2004091597A2 (en) * 2003-04-15 2004-10-28 Pharmacia & Upjohn Company Llc Method of treating irritable bowel syndrome (ibs)
PL1776336T3 (pl) * 2004-03-23 2010-06-30 Dompe Farm Spa Pochodne kwasu 2-fenylopropionowego i zawierające je kompozycje farmaceutyczne
ZA200704824B (en) * 2004-12-15 2008-10-29 Dompe Pha R Ma Spa Res & Mfg 2-Arylpropionic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP1739078A1 (de) 2005-05-30 2007-01-03 Jerini AG C5a-Rezeptor-Antagonisten
US20090238763A1 (en) 2006-07-09 2009-09-24 Chongxi Yu High penetration compositions and uses thereof
US20090221703A1 (en) 2006-07-09 2009-09-03 Chongxi Yu High penetration composition and uses thereof
DK2041068T3 (en) * 2006-07-18 2017-02-27 Techfields Biochem Co Ltd POSITIVELY CHARGED, WATER SOLUBLE PRODRUGS OF IBUPROFEN WITH VERY FAST SKIN PENETRATION SPEED
CN101500984A (zh) * 2006-07-27 2009-08-05 于崇曦 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性酮洛芬及相关化合物的前药
CN104610077B (zh) * 2006-07-27 2020-04-14 于崇曦 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性酮洛芬及相关化合物的前药
PL2049482T3 (pl) * 2006-08-08 2016-04-29 Techfields Biochem Co Ltd Dodatnio naładowane rozpuszczalne w wodzie proleki kwasów arylo- i heteroarylooctowych o bardzo dużej szybkości przenikania przez skórę
CN103772258B (zh) * 2006-08-08 2016-09-28 于崇曦 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的芳基和杂芳基乙酸类前药
CN103772259B (zh) * 2006-08-08 2016-08-31 于崇曦 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的芳基和杂芳基乙酸类前药
CA2660814C (en) * 2006-08-15 2017-07-18 Techfields Biochem Co. Ltd Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylpropionic acids with very fast skin penetration rate
AU2013206218B2 (en) * 2006-08-15 2016-06-30 Techfields Biochem Co. Ltd Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylpropionic acids with very fast skin penetration rate
AU2007354632B2 (en) 2007-06-04 2014-06-26 Techfields Inc Pro-drugs of NSAIAs with very high skin and membranes penetration rates and their new medicinal uses
RU2475486C2 (ru) * 2007-10-18 2013-02-20 Домпе С.П.А. (r)-4-(гетероарил)фенилэтильные производные и содержащие их фармацевтические композиции
MX362949B (es) 2008-12-04 2019-02-27 Yu Chongxi Composiciones de alta penetracion y sus aplicaciones.
WO2010075257A1 (en) 2008-12-22 2010-07-01 Chemocentryx, Inc. C5ar antagonists
WO2011006073A1 (en) 2009-07-10 2011-01-13 President And Fellows Of Harvard College Permanently charged sodium and calcium channel blockers as anti-inflammatory agents
KR20130073822A (ko) 2011-12-23 2013-07-03 가부시키가이샤 한도오따이 에네루기 켄큐쇼 이온 액체, 비수 전해질 및 축전 장치
JP5940036B2 (ja) * 2013-10-08 2016-06-29 テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド 非常に速い皮膚透過率を有するアリール−及びヘテロアリールプロピオン酸の正荷電水溶性プロドラッグ
CN106659697B (zh) * 2014-05-30 2022-03-29 斯菲叶尔制药私有公司 作为抗结核剂的化合物
CN113121415A (zh) 2014-09-29 2021-07-16 凯莫森特里克斯股份有限公司 制备C5aR拮抗剂的方法和中间体
AU2016301282B2 (en) * 2015-08-03 2022-03-17 Children's Medical Center Corporation Charged ion channel blockers and methods for use
BR112018014222A2 (pt) 2016-01-14 2018-12-11 Chemocentryx, Inc. método de tratamento da glomerulopatia c3
MX2018011831A (es) 2016-04-04 2019-02-13 Chemocentryx Inc Antagonistas solubles de receptor de c5aa(c5ar).
EP3630775B1 (en) 2017-05-31 2022-12-14 ChemoCentryx, Inc. 6-5 FUSED RINGS AS C5a INHIBITORS
KR102586710B1 (ko) 2017-05-31 2023-10-10 케모센트릭스, 인크. C5a 억제제로서의 5-5 융합 고리
EP3703687A4 (en) 2017-10-30 2021-04-07 ChemoCentryx, Inc. DEUTERATED COMPOUNDS USED AS IMMUNOMODULATORS
WO2019126431A1 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Chemocentryx, Inc. DIARYL SUBSTITUTED 5,5-FUSED RING COMPOUNDS AS C5aR INHIBITORS
JP7254082B2 (ja) 2017-12-22 2023-04-07 ケモセントリックス，インコーポレイティド Ｃ５ａＲ阻害剤としてのジアリール置換６，５－縮合環化合物
MX2020010390A (es) 2018-04-02 2021-01-15 Chemocentryx Inc Profarmacos de antagonistas de c5ar biciclicos fusionados.
US20200231545A1 (en) * 2019-01-03 2020-07-23 President And Fellows Of Harvard College Charged ion channel blockers and methods for use thereof
US10828287B2 (en) 2019-03-11 2020-11-10 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
JP2022527690A (ja) 2019-03-11 2022-06-03 ノシオン セラピューティクス，インコーポレイテッド 荷電したイオンチャンネル遮断薬および使用方法
US10780083B1 (en) 2019-03-11 2020-09-22 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
EP3937945A4 (en) 2019-03-11 2023-01-04 Nocion Therapeutics, Inc. CHARGED ION CHANNEL BLOCKERS AND METHODS OF USE
MA55320A (fr) 2019-03-11 2022-01-19 Nocion Therapeutics Inc Bloqueurs de canaux ioniques substitués par un ester et méthodes d'utilisation
CN114828845A (zh) 2019-11-06 2022-07-29 诺西恩医疗公司 带电的离子通道阻滞剂及其使用方法
US10933055B1 (en) 2019-11-06 2021-03-02 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
JP2023517604A (ja) 2020-03-11 2023-04-26 ノシオン セラピューティクス，インコーポレイテッド 荷電したイオンチャンネル遮断薬および使用方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1593024A (ru) * 1968-09-18 1970-05-25
IT1090782B (it) * 1977-11-30 1985-06-26 Menarini Sas 2 4 bifenilil 2 dietilamino alchil propionamide suoi sali e procedimenti di fabbricazione relativi
IT1317826B1 (it) 2000-02-11 2003-07-15 Dompe Spa Ammidi, utili nell'inibizione della chemiotassi dei neutrofiliindotta da il-8.
US20020160988A1 (en) * 2001-02-20 2002-10-31 Israel Institute For Biological Research Compounds co-inducing cholinergic up-regulation and inflammation down-regulation and uses thereof
ITMI20010395A1 (it) * 2001-02-27 2002-08-27 Dompe Spa Omega-amminoalchilammidi di acidi r-2-aril-propionici come inibitori della chemiotassi di cellule polimorfonucleate e mononucleate

Also Published As

Publication number Publication date
NO20041609L (no) 2004-04-20
CA2458035A1 (en) 2003-04-10
JP2005504121A (ja) 2005-02-10
JP4405801B2 (ja) 2010-01-27
RU2291857C2 (ru) 2007-01-20
EP1430020A1 (en) 2004-06-23
WO2003029187A1 (en) 2003-04-10
PL369511A1 (en) 2005-04-18
PL214275B1 (pl) 2013-07-31
CA2458035C (en) 2011-04-12
US7026510B2 (en) 2006-04-11
ITMI20012025A0 (it) 2001-09-28
HUP0401763A2 (hu) 2004-12-28
SI1430020T1 (sl) 2016-06-30
CY1117657T1 (el) 2017-05-17
ES2573531T3 (es) 2016-06-08
US20040266870A1 (en) 2004-12-30
HUP0401763A3 (en) 2006-01-30
ITMI20012025A1 (it) 2003-03-28
HU230541B1 (hu) 2016-11-28
AU2002338784B2 (en) 2008-08-14
EP1430020B1 (en) 2016-03-02
DK1430020T3 (en) 2016-05-30
PT1430020E (pt) 2016-06-08
NO328879B1 (no) 2010-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004113099A (ru) Четвертичные аммониевые соли омега-аминоалкиламидов r-2- арилпропионовых кислот и содержащие их фармацевтические составы
JP2005504121A5 (ru)
RU2003128992A (ru) Омега-аминоалкиламиды r-2-арилпропионовых кислот в качестве ингибиторов хемотаксиса полиморфноядерных и одноядерных клеток
AU2002338784A1 (en) Quaternary ammonium salts of omega-aminoalkylamides of R-2-aryl-propionic acids and pharmaceutical compositions containing them
ES2333445T3 (es) Derivados del acido 2-fenilpropionico y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ES2236335T3 (es) Amidas ariladas de acidos furano- y tiofeno-carboxilicos con un efecto bloqueante del canal de potasio.
US20040224941A1 (en) Carboxylic acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
JP2008509166A5 (ru)
RU2000117574A (ru) Производные адамантана
JP2009533351A5 (ru)
RU2007111758A (ru) Аминопроизводные 7- амино-3-фенилдигидропиримидо [4,5-d] пиримидинонов, их получение и применение в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU99109576A (ru) Амины аминотиофенкарбоновой кислоты и их применение
RU2002124865A (ru) Производные 2-оксо-1-пирролидина, способ их получения и применения
RU2006105804A (ru) Нитрооксипроизводные лозартана, валсартана, кандесартана, телмисартана, эпросартана и олмесартана в качестве блокаторов рецепторов ангиотензина ii для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
PT1255726E (pt) (r)-2-aril-propionamidas úteis na inibição de quimiotaxia de neutrófilos induzida por il-8
RU97103207A (ru) Арилтиосоединения в качестве антибактериальных и противовирусных средств
JP2007532582A5 (ru)
RU2001111023A (ru) Новые производные n-(иминометил)аминов, их получение, их использование в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции
RU95114847A (ru) Гетероциклил-бензоил-гуанидины, способ их получения, фармкомпозиция и способ ее получения
RU2005116248A (ru) 9а-азалиды с противовоспалительной активностью
PT1606248E (pt) Ácidos sulfónicos, os seus derivados e composições farmacêuticas que os contêm
RU2002116211A (ru) Четвертичные соли n-замещенных циклических или ациклических аминов в качестве фармацевтических препаратов
Wilson et al. Phenylglycine and phenylalanine derivatives as potent and selective HDAC1 inhibitors (SHI-1)
GB1476949A (en) Imidazo-1,2-a-benzimidazole and pyrimido-1,2-a-benzimidazole derivatives their preparation and their pharmaceutical compositions
RU2004117548A (ru) Амиды антраниловой кислоты и их применение в фармацевтике

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20150916

PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20151027

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180926