RU2001133341A - Производные пропионовой кислоты (варианты), фармацевтическая композиция и способ селективного ингибирования связывания α4β1 интегрина у млекопитающего - Google Patents

Производные пропионовой кислоты (варианты), фармацевтическая композиция и способ селективного ингибирования связывания α4β1 интегрина у млекопитающего

Info

Publication number
RU2001133341A
RU2001133341A RU2001133341/04A RU2001133341A RU2001133341A RU 2001133341 A RU2001133341 A RU 2001133341A RU 2001133341/04 A RU2001133341/04 A RU 2001133341/04A RU 2001133341 A RU2001133341 A RU 2001133341A RU 2001133341 A RU2001133341 A RU 2001133341A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
amino
propionic acid
hexanoyl
Prior art date
Application number
RU2001133341/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2255933C2 (ru
RU2255933C9 (ru
Inventor
Рональд Дж. БАЙДИДЖЕР
Ченгд ВУ
Джамал М. КАССИР
Уен ЛИ
Роберт В. МАРКЕТ
Иан Л. СКОТТ
Джордж У. ХОЛЛЭНД
Original Assignee
Тексэс Байотекнолоджи Копэрейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тексэс Байотекнолоджи Копэрейшн filed Critical Тексэс Байотекнолоджи Копэрейшн
Publication of RU2001133341A publication Critical patent/RU2001133341A/ru
Publication of RU2255933C2 publication Critical patent/RU2255933C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2255933C9 publication Critical patent/RU2255933C9/ru

Links

Claims (25)

1. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000001
где круг Q означает одно или более колец;
q означает целое число от нуля до шести;
М выбирают из группы, содержащей -С(R9)(R10)- и -(СН2)u-, где u означает целое число от 0 до 3;
J выбирают из группы, содержащей -О-, -S- и -NR12-;
Т выбирают из группы, содержащей -С(O)- и -(CH2)b-, где b означает целое число от 0 до 3;
L выбирают из группы, содержащей -О-, -NR13-, -S- и -(CH2)v, где v означает целое число 0 или 1;
Х выбирают из группы, содержащей -СО2В, -РО3Н2, -SO3Н, -SO2NH2,
-SO2NHCOR14, -ОРО3Н2, -C(O)NHC(O)R15, -C(O)NHSO2R16, тетразолил, оксазолил и гидроксил, и В, R1, R4, R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 в каждом случае независимо выбирают из группы, содержащей водород, галоген, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенокси, алкинокси, тиоалкокси, гидроксиалкил, алифатический ацил, -CF3, нитро, амино, циано, карбокси, -N(С1-С3алкил)С(O)(С1-С3алкил), -NHC(O)NH(С1-С3алкил), -NHC(O)N(C1-С3алкил)С(O)NH(С1-С3алкил), -С1-С3алкиламино, алкениламино, алкиниламино, ди(С1-С3алкил)амино, -С(O)O-(С1-С3алкил), -C(O)NH(C1-C3-алкил), -CH=NOH, -РО3Н2, -ОРО3Н2, -С(O)N(С1-С3алкил)2, галогеналкил, алкоксиалкокси, карбоксальдегид, карбоксамид, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, циклоалкилалкил, арил, ароил, арилокси, ариламино, биарил, тиоарил, диариламино, гетероциклил, алкиларил, аралкенил, аралкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, сульфонил, -SO2-(С1-С3алкил), -SO3-(С1-С3алкил), сульфонамидо, арилоксиалкил, карбоксил, карбамат и -С(O)NH(бензил), где В, R1, R4, R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 незамещены или замещены по крайней мере одной электронодонорной или электроноакцепторной группой, где, если L означает -NR13-, то R4 и R13 могут быть объединены с образованием цикла, и R6 и R8 могут быть объединены с образованием цикла, и R9 и R10 могут быть объединены с образованием цикла,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что круг Q означает арил, циклоалкил, биарил или гетероциклическое кольцо.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой производное, выбранное из группы, содержащей сложные эфиры, карбаматы, аминали, амиды, оптические изомеры и пролекарства.
4. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000002
где Y в каждом случае независимо выбирают из группы, содержащей С(O), N, CR7, C(R2)(R3), NR5, СН, О и S, m означает целое число от 2 до 5,
Т выбирают из группы, содержащей С(O) и (СН2)b, где b означает целое число от 0 до 3,
L выбирают из группы, содержащей О, NR13, S и (СН2)n, где n означает целое число 0 или 1, и В, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R13 независимо выбирают из группы, содержащей водород, галоген, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенокси, алкинокси, тиоалкокси, гидроксиалкил, алифатический ацил, -CF3, нитро, амино, циано, карбокси, -N(С1-С3алкил)С(O)(С1-С3алкил), -NHC(О)NH(С1-С3алкил), -NHC(O)N(C1-C3алкил)C(O)NH(C1-C3алкил), -С1-С3алкиламино, алкениламино, алкиниламино, ди(С1-С3алкил)амино, -С(O)O(С1-С3алкил), -С(O)NH(С1-С3-алкил), -CH=NOH, -РО3H2, -ОРО3H2, -С(O)N(С1-С3алкил)2, галогеналкил, алкоксиалкокси, карбоксальдегид, карбоксамид, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, циклоалкилалкил, арил, ароил, арилокси, ариламино, биарил, тиоарил, диариламино, гетероциклил, алкиларил, аралкенил, аралкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, сульфонил, -SO2-(С1-С3алкил), -SO3-(С1-С3алкил), сульфонамидо, арилоксиалкил, карбоксил, карбамат и -С(O)NH(бензил); где если L означает -NR13-, то R4 и R13 могут быть объединены с образованием цикла, и
R6 и R8 могут быть объединены с образованием цикла, и R9 и R10 могут быть объединены с образованием цикла;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что оно представляет собой производное, выбранное из группы, содержащей сложные эфиры, карбаматы, аминали, амиды, оптические изомеры и пролекарства.
6. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000003
где круг Q выбирают из группы, содержащей
Figure 00000004
Figure 00000005
q означает целое число от нуля до четырех, и В, R1, R5, R6, R8, R9, R10 и R11 каждый независимо выбирают из группы, содержащей водород, галоген, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенокси, алкинокси, тиоалкокси, гидроксиалкил, алифатический ацил, -CF3, нитро, амино, циано, карбокси, -N(С1-С3алкил)С(O)(С1-С3алкил), -NHC(O)NH(С1-C3алкил), -NHC(O)N(С1-С3алкил)С(O)NH(С1-С3алкил), -С1-С3алкиламино, алкениламино, алкиниламино, ди(С1-С3алкил)амино, -С(O)O(С1-С3алкил), -С(O)NH(C1-С3алкил), -CH=NOH, -РО3H2, -ОРО3H2, -С(O)N(С1-С3алкил)2, галогеналкил, алкоксиалкокси, карбоксальдегид, карбоксамид, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, циклоалкилалкил, арил, ароил, арилокси, ариламино, биарил, тиоарил, диариламино, гетероциклил, алкиларил, аралкенил, аралкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, сульфонил, -SO2-(С1-С3алкил), -SO3-(С1-С3алкил), сульфонамидо, арилоксиалкил, карбоксил, карбамат и -С(O)NH(бензил), где R6 и R8 могут быть объединены с образованием цикла, и R9 и R10 могут быть объединены с образованием цикла; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что оно представляет собой производное, выбранное из группы, содержащей сложные эфиры, карбаматы, аминали, амиды, оптические изомеры и пролекарства.
8. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R6, R8, R9, R10 и R11 каждый независимо выбирают из группы, содержащей водород и алкил, а R1 и R5 в каждом случае независимо выбирают из группы, содержащей водород, 2-тиенилметил, бензил и метил.
9. Соединение по п.4 или 6, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, содержащей (3S)-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(((2S)-2-(2-оксо-3-(2-тиенилметил)тетрагидро- 1(2Н)-пиримидинил)гексаноил)амино)пропионовую кислоту, (3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-((2R,S)-2-(3-бензил-5-метил-2-оксо-1(2Н)-пиридинил)гексаноиламино)пропионовую кислоту, (3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-((2R,S)-2-(3-(3-хлорбензил)-5-метил-2-оксо-1 (2Н)-пиридинил)гексаноиламино)пропионовую кислоту, (3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(((2S)-2-(2-оксо-3-(фенилметил)-1(2Н)-пиридинил)гексаноил)амино)пропионовую кислоту, (3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-((2-(3-хлорфенил)метил)-5-метил-(2-оксо-1(2Н)-пиридинил)гексаноиламино)пропионовую кислоту и их фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что оно представляет собой производное, выбранное из группы, содержащей сложные эфиры, карбаматы, аминали, амиды, оптические изомеры и пролекарства.
11. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000006
где q означает целое число от нуля до четырех;
Т выбирают из группы, включающей С(O) и (СН2)b, где b означает целое число от 0 до 3;
L выбирают из группы, включающей О, NR13, S и (СН2)n, где n означает целое число 0 или 1; каждый из R11 и R13 независимо выбирают из группы, включающей: водород, алкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, алифатический ацил, алкиниламино, алкоксикарбонил, гетероциклоил, -СН=NOH, галогеналкил, алкоксиалкил, карбоксальдегид, карбоксамид, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, циклоалкилалкил, арил, ароил, арилокси, ариламино, биарил, тиоарил, диариламино, гетероциклил, алкиларил, аралкенил, аралкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, карбамат, арилоксиалкил и -С(O)NH(бензил) группы, а В, R1, R4, R6, R8, R9 и R10 в каждом конкретном случае независимо выбирают из группы, включающей: водород, галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенокси, алкинокси, тиоалкокси, гидроксиалкокси, алифатический ацил, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -ОН, алкиниламино, алкоксикарбонил, гетероциклоил, карбокси, -N(С1-С3алкил)С(O)(С1-С3алкил), -NHC(O)N(С1-С3-алкил)С(O)NH(С1-С3алкил), -NHC(O)NH(C1-C6алкил), -NHSO2(C1-C3алкил), -NHSO2(арил), алкоксиалкил, алкиламино, алкениламино, ди(С1-С3)амино, -С(O)O(С1-С3алкил), -С(O)NH(С1-С3алкил), -C(O)N(C1-C3алкил)2, -CH=NOH, -РО3Н2, -ОРО3Н2, галогеналкил, алкоксиалкокси, карбоксальдегид, карбоксамид, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, циклоалкилалкил, арил, ароил, арилокси, ариламино, биарил, тиоарил, диариламино, гетероциклил, алкиларил, аралкенил, аралкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, сульфонил, -SO2-(C1-C3алкил), -SO3-(С1-С3алкил), сульфонамидо, карбамат, арилоксиалкил и -С(O)NH(бензил) группы; где В, R1, R4, R6, R8, R9, R10, R11 и R13 незамещены или замещены по крайней мере одной электронодонорной или электроноакцепторной группой; и где если L означает -NR13-, то R4 и R13 могут быть объединены с образованием цикла; и где R6 и R8 могут быть объединены с образованием цикла; и где R9 и R10 могут быть объединены с образованием цикла; либо его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что q равно одному или двум, R1 в каждом конкретном случае независимо выбирают из группы, включающей аралкил и алкил; R6 означает алкил; В, R8, R9, R10 и R11 независимо означают водород, Т означает -(СН2)b-, где b равно 0; а L означает -(СН2)n-, где n равно 0, и R4 означает арил.
13. Соединение по п.11, отличающееся тем, что оно представляет собой производное, выбранное из группы, включающей сложные эфиры, карбаматы, аминали, амиды, оптические изомеры и пролекарства.
14. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000007
где s означает целое число от нуля до пяти;
R21 выбирают из группы, включающей арил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклоил, аралкил, алкиларил, алкил, ароил, арилокси, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, биарил, ариламино, тиоарил и диариламино; В, R6, R8, R9, R10, R17, R18, R19 и R20 в каждом конкретном случае независимо выбирают из группы, включающей: водород, галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенокси, алкинокси, тиоалкокси, гидроксиалкокси, алифатический ацил, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -ОН, алкиниламино, алкоксикарбонил, гетероциклоил, карбокси, -N(С1-С3алкил)С(O)(С1-С3алкил), -NHC(O)N(С1-С3алкил)С(O)NH(С1-С3алкил), -NHC(O)NH(C1-C6алкил), -NHSO2(С1-С3алкил), -NHSO2(арил), алкоксиалкил, алкиламино, алкениламино, ди(С1-С3)амино, -С(O)O(С1-С3алкил), -C(O)NH(C1-C3алкил), -C(O)N(C1-C3алкил)2, -СН=NOH, -РО3H2, -ОРО3H2, галогеналкил, алкоксиалкокси, карбоксальдегид, карбоксамид, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, циклоалкилалкил, арил, ароил, арилокси, ариламино, биарил, тиоарил, диариламино, гетероциклил, алкиларил, аралкенил, аралкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, сульфонил, -SO2-(С1-С3алкил), -SO3-(С1-С3алкил), сульфонамидо, карбамат, арилоксиалкил и -С(O)NH(бензил) группы, а R11 выбирают из группы, включающей: водород, алкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, алифатический ацил, алкиниламино, алкоксикарбонил, гетероциклоил, -СН=NOH, галогеналкил, алкоксиалкил, карбоксальдегид, карбоксамид, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, циклоалкилалкил, арил, ароил, арилокси, ариламино, биарил, тиоарил, диариламино, гетероциклил, алкиларил, аралкенил, аралкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, карбамат, арилоксиалкил и -С(O)NH(бензил) группы, причем В, R6, R8, R9, R10, R11, R17, R18, R19, R20 и R21 незамещены или замещены по крайней мере одной электронодонорной или электроноакцепторной группой, где R6 и R8 могут быть объединены с образованием цикла; где R9 и R10 могут быть объединены с образованием цикла; где R18 и R19 могут быть объединены с образованием цикла; где R19 и R20 могут быть объединены с образованием цикла; либо его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.14, отличающееся тем, что каждый из В, R8, R9, R10, R11, R18 и R20 независимо означает водород, каждый из R6 и R19 независимо означает алкил; s означает целое число от нуля до трех; R17 в каждом конкретном случае независимо выбирают из группы, включающей галоген, алкил, галогеналкил, -CF3, алкокси и -ОН; а R21 означает арил.
16. Соединение по п.14, отличающееся тем, что оно представляет собой производное, выбранное из группы, включающей сложные эфиры, карбаматы, аминали, амиды, оптические изомеры и пролекарства.
17. Соединение по п.14, в котором s равно нулю; R6 означает бутил; каждый из В, R8, R9, R10, R11, R18 и R20 независимо означает водород, а R21 означает 1,3-бензодиоксол-5-ил.
18. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000008
где круг Q означает кольцевую структуру, выбранную из группы,
состоящей из
Figure 00000009
Figure 00000010
где q означает целое число от нуля до четырех;
каждый из В, R1, R6, R8, R9 и R10 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенокси, алкинокси, тиоалкокси, гидроксиалкил, алифатический ацил, -CF3, -CO2H, -SH, -CN, -NO2, -NH2, -ОН, алкиниламино, алкоксикарбонил, гетероциклоил, карбокси, -N(С1-С3алкил)С(O)(С1-С3алкил), -NHC(O)NH(С1-С3алкил), -NHC(O)N(C1-C3алкил)С(O)NH(С1-С3алкил), -NHSO2(C1-C3алкил), -NHSO2(арил), алкоксиалкил, (С1-С3алкил)амино, алкениламино, алкиниламино, ди(C1-С3алкил)амино, -С(O)O(С1-С3алкил), -С(O)NH(С1-С3алкил), -CH=NOH, -РО3H2, -ОРО3H2, -С(O)N(С1-С3алкил)2, галогеналкил, алкоксиалкокси, карбоксальдегид, карбоксамид, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, циклоалкилалкил, арил, ароил, арилокси, ариламино, биарил, тиоарил, диариламино, гетероциклил, алкиларил, аралкенил, аралкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, сульфонил, -SO2-(C1-С3алкил),
-SO3-(С1-С3алкил), сульфонамидо, арилоксиалкил, карбоксил, карбамат и -С(O)NH(бензил) группы; каждый из R5 и R11 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, алифатический ацил, алкиниламино, алкоксикарбонил, гетероциклоил, -СН=NOH, галогеналкил, алкоксиалкил, карбоксальдегид, карбоксамид, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, циклоалкилалкил, арил, ароил, арилокси, ариламино, биарил, тиоарил, диариламино, гетероциклил, алкиларил, аралкенил, аралкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, карбамат, арилоксиалкил и -С(O)NH(бензил) группы, а R21 выбирают из группы, включающей арил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклоил, аралкил, алкиларил, алкил, ароил, арилокси, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, биарил, ариламино, тиоарил и диариламино; где В, R1, R5, R6, R8, R9, R10, R11 и R21 незамещены или замещены по крайней мере одной электронодонорной или электроноакцепторной группой; и где R6 и R8 могут быть объединены с образованием цикла; и где R9 и R10 могут быть объединены с образованием цикла; либо их фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п.18, отличающееся тем, что оно представляет собой производное, выбранное из группы, включающей сложные эфиры, карбаматы, аминали, амиды, оптические изомеры и пролекарства.
20. Соединение по п.18, отличающееся тем, что каждый из В, R6, R8, R9, R10 и R11 независимо означает водород и алкил, R1 и R5 в каждом конкретном случае независимо выбирают из группы, включающей водород, 2-тиенилметил, бензил и метил, a R21 означает арил.
21. Соединение по любому из пп.11, 14 или 18, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, содержащей (3S)-3-{[(2S)-2-(3-бензил-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)гексаноил]амино}-3-(3,5-диметоксифенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-{[(2S)-2-(3-бензил-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)гексаноил]амино}-3-(3-фтор-4-метоксифенил)пропионовую кислоту, (3S)-3-{[2-(3-бензил-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)гексаноил]амино}-3-(3-изопропоксифенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({2-[3-(3-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(3-изопропоксифенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-(3-изопропоксифенил)-3-({2-[3-(2-метоксибензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту,
(3S)-3-{[2-(3-бензил-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)гексаноил]амино}-3-(3-этокси-4-метоксифенил)пропионовую кислоту, (3S)-3-{[2-(3-бензил-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)гексаноил]амино}-3-(4-метокси-3-метилфенил)пропионовую кислоту, (3S)-3-{[2-(3-бензил-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)гексаноил]амино}-3-фенилпропионовую кислоту,
(3S)-3-({2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(4-метилфенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(3-изопропоксифенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-фенилпропионовую кислоту,
(3S)-3-(1-метил-1Н-индол-6-ил)-3-({2-[5-метил-2-оксо-3-(фенилметил)-1(2Н)-пиридинил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту,
(3S)-3-{3-[(1-метилэтил)окси]фенил}-3-({2-[5-метил-3-(2-нафталинилметил)-2-оксо-1(2Н)-пиридинил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({2-[5-метил-2-оксо-3-(фенилметил)-1(2Н)-пиридинил]гексаноил}амино)-3-[3-(2-метилпропил)фенил]пропионовую кислоту,
(3S)-3-[3-(дифторметил)фенил]-3-({2-[5-метил-2-оксо-3-(фенилметил)-1(2Н)-пиридинил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту,
(3S)-3-{3-[(1-метилэтил)окси]фенил}-3-({2-[5-метил-3-[(2-метилфенил)метил]-2-оксо-1(2Н)-пиридинил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту,
(3S)-3-(3-фторфенил)-3-({2-[5-метил-2-оксо-3-(фенилметил)-1(2Н)-пиридинил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({2-[3-[(2-хлор-4-фторфенил)метил]-5-метил-2-оксо-1(2Н)-пиридинил]гексаноил}амино)-3-{3-[(1-метилэтил)окси]фенил}пропионовую кислоту и
(3S)-3-{3-[(1-метилэтил)окси]фенил}-3-({2-[5-метил-2-оксо-1-(фенилметил)-1,2-дигидро-3-пиридинил]-2-фенилацетил}амино)пропионовую кислоту, а также их фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединение по любому из пп.11, 14 или 18, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, содержащей
(3S)-3-{[(2S)-2-(3-бензил-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)гексаноил]амино}-3-(3',4'-диметокси-1,1'-бифенил-4-ил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(3',4'-диметокси-1,1'-бифенил-4-ил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-(1,1'-бифенил-4-ил)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлор-6-метилбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту,
(3S)-3-{[(2S)-2-(3-бензил-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)гексаноил]амино}-3-(1,1'-бифенил-4-ил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-(1,1'-бифенил-4-ил)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту, (3S)-3-{[(2S)-2-(3-бензил-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)гексаноил]амино}-3-(4'-метил-1,1'-бифенил-4-ил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(4'-метил-1,1'-бифенил-4-ил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлор-б-метилбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(4'-метил-1,1'-бифенил-4-ил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-{[(2S)-2-(3-бензил-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)гексаноил]амино}-3-(2',6'-диметокси-1,1'-бифенил-4-ил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(2',6'-диметокси-1,1'-бифенил-4-ил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлор-6-метилбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(2',6'-диметокси-1,1'-бифенил-4-ил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-{[(2S)-2-(3-бензил-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)гексаноил]амино}-3-(1,1'-бифенил-3-ил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-(1,1'-бифенил-3-ил)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту, (3S)-3-(1,1'-бифенил-3-ил)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлор-6-метилбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту, (3S)-3-{[(2S)-2-(3-бензил-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)гексаноил]амино}-3-(2'-метокси-1,1'-бифенил-3-ил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(2'-метокси-1,1'-бифенил-3-ил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлор-6-метилбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(2'-метокси-1,1'-бифенил-3-ил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2-фтор-6-метоксибензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(4-метилфенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2,6-диметилбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(4-метилфенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(3,5-диметилбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(4-метилфенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2,6-дихлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(4-метилфенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлор-6-фторбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(4-метилфенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2,6-дифторбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(4-метилфенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-({(2S)-2-[3-(2,6-дифторбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту, (3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлор-6-фторбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту, (3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-({(2S)-2-[3-(2,6-дихлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту, (3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-({(2S)-2-[3-(2,6-диметилбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту, (3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-({(2S)-2-[3-(3,5-диметилбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту, (3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-({(2S)-2-[3-(2-фтор-6-метоксибензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(3,4-диэтоксифенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-(3,4-диэтоксифенил)-3-({(2S)-2-[3-(2,6-дифторбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2,6-дифторбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(3-этоксифенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлор-6-фторбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]гексаноил}амино)-3-(3-этоксифенил)пропионовую кислоту, (3S)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]-3-метилбутаноил}амино)-3-(4-метилфенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]-4-метилпентаноил}амино)-3-(4-метилфенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]-4-метилпентаноил}амино)пропионовую кислоту, (3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]-3-метилбутаноил}амино)пропионовую кислоту, (3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]-3-фенилпропаноил}амино)пропионовую кислоту, (3S)-3-({(2S)-2-[3-(2-хлорбензил)-5-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил]-3-фенилпропаноил}амино)-3-(4-метилфенил)пропионовую кислоту,
(3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(((2S)-2-(1-бензил-5-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)гексаноил)амино)пропионовую кислоту и их фармацевтически приемлемые соли.
23. (3S)-3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-((2S)-2-(3-бензил-5-метил-2-оксо-1(2Н)-пиридинил)гексаноиламино)пропионовая кислота, либо ее фармацевтически приемлемая соль.
24. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе.
25. Способ селективного ингибирования связывания α4β1 интегрина у млекопитающих, отличающийся тем, что упомянутому млекопитающему вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
RU2001133341/04A 1999-05-07 2000-05-05 ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ СВЯЗЫВАНИЯ α4β1 ИНТЕГРИНА RU2255933C9 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13296799P 1999-05-07 1999-05-07
US60/132967 1999-05-07
US60/132,967 1999-05-07
US17044199P 1999-12-10 1999-12-10
US60/170441 1999-12-10
US60/170,441 1999-12-10

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2001133341A true RU2001133341A (ru) 2003-07-20
RU2255933C2 RU2255933C2 (ru) 2005-07-10
RU2255933C9 RU2255933C9 (ru) 2005-11-20

Family

ID=26830910

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001133341/04A RU2255933C9 (ru) 1999-05-07 2000-05-05 ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ СВЯЗЫВАНИЯ α4β1 ИНТЕГРИНА

Country Status (23)

Country Link
EP (1) EP1189881B2 (ru)
JP (2) JP4841729B2 (ru)
KR (1) KR100767199B1 (ru)
CN (1) CN100360499C (ru)
AT (1) ATE277923T1 (ru)
AU (1) AU4826900A (ru)
BR (1) BR0010349B1 (ru)
CA (1) CA2373180C (ru)
CZ (1) CZ304225B6 (ru)
DE (1) DE60014369T3 (ru)
ES (1) ES2228527T5 (ru)
HK (1) HK1044533A1 (ru)
HU (1) HU229155B1 (ru)
IL (2) IL146312A0 (ru)
MX (1) MXPA01011341A (ru)
NO (1) NO329899B1 (ru)
NZ (1) NZ515249A (ru)
RO (1) RO121640B1 (ru)
RU (1) RU2255933C9 (ru)
SI (1) SI20876B (ru)
SK (1) SK288186B6 (ru)
TR (1) TR200103427T2 (ru)
WO (1) WO2000068188A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6972296B2 (en) 1999-05-07 2005-12-06 Encysive Pharmaceuticals Inc. Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
US6723711B2 (en) * 1999-05-07 2004-04-20 Texas Biotechnology Corporation Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
AR026748A1 (es) 1999-12-08 2003-02-26 Vertex Pharma Un compuesto inhibidor de caspasas, una composicion farmaceutica que lo comprende, un metodo para la sintesis del mismo y un compuesto intermediario paradicha sintesis
AR030817A1 (es) * 2000-10-02 2003-09-03 Novartis Ag Derivados de diazacicloalcanodiona
AR040350A1 (es) 2002-06-28 2005-03-30 Vertex Pharma Inhibidores de caspasa y usos de los mismos
US7122580B2 (en) 2002-08-09 2006-10-17 Transtech Pharma, Inc. Aryl and heteroaryl compounds and methods to modulate coagulation
TW200500343A (en) 2002-12-20 2005-01-01 Vertex Pharma Caspase inhibitors and uses thereof
PE20050159A1 (es) 2003-05-27 2005-04-19 Vertex Pharma Derivados de acido 3-[2-(3-amino-2-oxo-2h-piridin-1-il)-acetilamino]-4-oxo-pentanoico como inhibidores de caspasa
US7208601B2 (en) 2003-08-08 2007-04-24 Mjalli Adnan M M Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use
WO2005014534A1 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Transtech Pharma, Inc. Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use
WO2005014533A2 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Transtech Pharma, Inc. Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use
US8003806B2 (en) 2004-11-12 2011-08-23 OSI Pharmaceuticals, LLC Integrin antagonists useful as anticancer agents
EP2591784B1 (en) 2005-05-10 2016-09-14 Intermune, Inc. Pyridine-2-one-derivatives as modulators of stress-activated protein kinase system
JP5181118B2 (ja) 2005-07-11 2013-04-10 ワイス・エルエルシー グルタミン酸アグリカナーゼ阻害剤
BRPI0617348A2 (pt) 2005-10-13 2011-07-26 Wyeth Corp mÉtodos para a preparaÇço de derivados de Ácido glutÂmico; e compostos preparados por esses mÉtodos
CA2726588C (en) 2008-06-03 2019-04-16 Karl Kossen Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
EP3126362B1 (en) 2014-04-02 2022-01-12 Intermune, Inc. Anti-fibrotic pyridinones
US10875875B2 (en) * 2017-04-26 2020-12-29 Aviara Pharmaceuticals, Inc. Propionic acid derivatives and methods of use thereof
WO2019200202A1 (en) 2018-04-12 2019-10-17 Morphic Therapeutic, Inc. Antagonists of human integrin (alpha4)(beta7)
KR20220102669A (ko) 2019-10-16 2022-07-20 모픽 테라퓨틱, 인코포레이티드 인간 인테그린 α4β7의 억제
WO2023134698A1 (zh) * 2022-01-11 2023-07-20 深圳信立泰药业股份有限公司 一种哒嗪-1(6h)-6-氧代类化合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5874424A (en) * 1995-12-20 1999-02-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
HUT68769A (en) * 1991-05-07 1995-07-28 Merck & Co Inc FIBRINOGéN RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THEM AS EFFECTIVE SUBSTANCE
US5847135A (en) * 1994-06-17 1998-12-08 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
EP0761680A3 (en) * 1995-09-12 1999-05-06 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrazole compounds having Interleukin-1beta converting enzyme inhibitory activity
CZ298089B6 (cs) * 1996-07-25 2007-06-20 Biogen Idec Ma Inc. Inhibitory bunecné adheze, zpusob jejich prípravya farmaceutické prostredky s jejich obsahem
JP2002511052A (ja) * 1996-08-29 2002-04-09 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド インテグリンアンタゴニスト
WO1998016502A1 (en) * 1996-10-11 1998-04-23 Warner-Lambert Company ASPARTATE ESTER INHIBITORS OF INTERLEUKIN-1β CONVERTING ENZYME
DE19647380A1 (de) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag 5-Ring-Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten
AR016751A1 (es) * 1996-11-22 2001-08-01 Athena Neurosciences Inc Metodo para inhibir la liberacion del peptido beta-amiloide en una celula, composicion farmaceutica y compuestos utiles en dicho metodo
PL336589A1 (en) * 1997-05-02 2000-07-03 Akzo Nobel Nv Serinic protease inhibitors
DE19741235A1 (de) * 1997-09-18 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
US6331640B1 (en) * 1998-10-13 2001-12-18 Hoffmann-La Roche Inc. Diaminopropionic acid derivatives
WO2000061631A1 (en) * 1999-04-12 2000-10-19 Astrazeneca Ab Modified pentapeptide antagonists of the atrial natriuretic peptide clearance receptor

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2001133341A (ru) Производные пропионовой кислоты (варианты), фармацевтическая композиция и способ селективного ингибирования связывания α4β1 интегрина у млекопитающего
CA2373360A1 (en) Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
SI20876B (sl) Derivati propanojske kisline, ki inhibirajo vezavo integrinov na njihove receptorje
JP2001526223A5 (ru)
JP2007511203A5 (ru)
RU2008140946A (ru) Производное хинолона или его фармацевтически приемлемая соль
JP2009528296A5 (ru)
RU99104298A (ru) Новые производные ацетамида и ингибиторы протеаз
RU2004135542A (ru) Производные бензойной кислоты как модуляторы ppara и ppary
RU97100794A (ru) Тризамещенные фенильные производные, полезные в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы iv
ATA422281A (de) Verfahren zur herstellung des hydrochloridsalzes des h2-antagonisten n-(2-(((5-(dimethylamino)methyl)-2-furanyl)-methyl)-thio)-|thyl-n1-methy -2-nitro-1,1-aethendiamin
JP2011521979A5 (ru)
JP2006506373A5 (ru)
RU2009113691A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ
JP2004502761A5 (ru)
RU98112597A (ru) Нафтил-замещенные производные бензимидазола в качестве антикоагулянтов
RU98110572A (ru) Бензоксазиновые антимикробные средства
RU2007140244A (ru) Произвдное соединение пропан-1,3-диона или его соль
RU2009148507A (ru) Производное тетрагидроизохинолин-1-она или его соль
RU2004119963A (ru) Ингибиторы вич интегразы
EP0060223A3 (de) Mikrobizide Mittel
CA2396227A1 (en) 1,2-diaryl benzimidazoles for treating illnesses associated with a microglia activation
RU96116993A (ru) Новые фенилимидазолидины, в случае необходимости замещенные; способ их получения и получения промежуточных соединений; их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции
JP2005529164A5 (ru)
JP2010508244A5 (ru)