RU2004135542A - Производные бензойной кислоты как модуляторы ppara и ppary - Google Patents

Производные бензойной кислоты как модуляторы ppara и ppary Download PDF

Info

Publication number
RU2004135542A
RU2004135542A RU2004135542/04A RU2004135542A RU2004135542A RU 2004135542 A RU2004135542 A RU 2004135542A RU 2004135542/04 A RU2004135542/04 A RU 2004135542/04A RU 2004135542 A RU2004135542 A RU 2004135542A RU 2004135542 A RU2004135542 A RU 2004135542A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
benzoic acid
methyl
phenoxy
aryl
Prior art date
Application number
RU2004135542/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2339613C2 (ru
Inventor
Ланна ЛИ (SE)
Ланна Ли
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2004135542A publication Critical patent/RU2004135542A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2339613C2 publication Critical patent/RU2339613C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/77—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/78—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/30—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by halogen atoms, or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C07C309/66—Methanesulfonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/12—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
    • C07C311/13—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Claims (14)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой арил, возможно замещенный гетероциклической группой, или гетероциклическую группу, возможно замещенную арилом, причем каждый арил или гетероциклическая группа возможно замещен(а) одной или более чем одной из нижеследующих групп:
C1-6алкильная группа;
С1-6ацильная группа;
арилС1-6алкил, причем алкильная, арильная или алкиларильная группа возможно замещена одним или более чем одним из Rb;
галоген;
-CN и NO2;
-NRcOORa;
-NRcCORa;
-NRcRa;
-NRcSO2Rd;
-NRcCONRkRc;
-NRcCSNRaRk;
-ORa;
-OSO2Rd;
-SO2Rd;
-SORd;
-SRc;
-SO2NRaRf;
-SO2ORa;
-CONRcRa;
-OCONRfRa;
где Ra представляет собой Н, С1-6алкильную группу, арильную или арилС1-6алкильную группу, причем алкильную, арильную или арилС1-6алкильную группу возможно замещает один или более чем один раз Rb, где Rb представляет собой С1-6алкил, арил, арилС1-6алкил, циано, -NRcRd,=O, галогено, -ОН, -SH, -ОС1-4алкил, -Оарил, -ОС1-4алкиларил, -CORc, -SRd, -SORd, или -SO2Rd, где Rc представляет собой Н, С1-4алкил, арил, арилС1-4алкил, и Rd представляет собой С1-4алкил, арил, арилС1-4алкил;
где Rf представляет собой водород, С1-4алкил, С1-4ацил, арил, арилС1-4алкил, и Ra является таким, как определено выше; и
Rk представляет собой водород, С1-4алкил, арил, арилС1-4алкил;
группа -(CH2)m-T-(CH2)n-U-(CH2)p- присоединена либо в 3-ей, либо 4-ой позиции в фенильном кольце как указано цифрами в формуле I и представляет собой группу, выбранную из одной или более чем одной из нижеследующих: O(СН2)2, O(СН2)3, NC(O)NR4(CH2)2, CH2S(O2)NR5(CH2)2, CH2N(R6)C(O)CH2, (CH2)2N(R6)C(O)(CH2)2, C(O)NR7CH2, C(O)NR7(CH2)2 и CH2N(R6)C(O)CH2O;
V представляет собой O, S, NR8 или одинарную связь;
q представляет собой 1, 2 или 3;
W представляет собой О, S, N(R9)C(O), NR10 или одинарную связь;
R2 представляет собой галогено, С1-4алкильную группу, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора, С1-4алкоксильную группу, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора, С1-4ацильную группу, арил, арилС1-4алкильную группу, CN или NO2;
r представляет собой 0, 1, 2 или 3;
R3 представляет собой галогено, С1-4алкильную группу, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора, С1-4алкоксильную группу, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора, С1-4ацильную группу, арил, арилС1-4алкильную группу или CN;
s представляет собой 0, 1, 2 или 3; и
R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой Н, С1-10алкильную группу, арильную или арилС1-4алкильную группу или, если m представляет собой 0 и Т представляет собой группу N(R6)C(O) или группу (R5)NS(O2), то R1 и R6 или R1 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой гетероарильную группу;
и ее фармацевтически приемлемые соли;
при том условии, что,
1) если R1 представляет собой фенил, возможно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогено, С1-4алкильной группы, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора, С1-4алкоксильную группу, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора;
m представляет собой 1;
Т представляет собой N(R6)C(O), причем R6 представляет собой С2-8алкильную группу, которую возможно прерывает кислород;
n представляет собой 1;
U отсутствует или представляет собой метилен;
р представляет собой 0;
r представляет собой 0;
V представляет собой О или S;
q представляет собой 1; и
W представляет собой одинарную связь, присоединенную в орто-положении относительно группы карбоновой кислоты;
то s не представляют собой 0; и
2) если R1 представляет собой фенил, возможно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из галогено, С1-4алкильной группы, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора, С1-4алкоксильную группу, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора;
m представляет собой 1;
Т представляет собой N(R6)C(O), где R6 представляет собой неразветвленную С2-7алкильную группу;
n представляет собой 1;
U представляет собой О;
p представляет собой 0;
r представляет собой 0 или 1;
и, когда r представляет собой 1, R2 присоединен в 3-ем положении и представляет собой ОСН3;
V представляет собой одинарную связь;
q представляет собой 2; и
W представляет собой атом О или S, присоединенный в орто-положении относительно группы карбоновой кислоты;
то s не представляют собой 0.
2. Соединение по п.1 в котором R1 представляет собой фенил, который возможно замещен одним или более чем одним из нижеследующего: галогено, гидрокси, С1-4алкильная группа, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора, С1-4алкоксильная группа, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора, бензилокси, С1-4алкилсульфонилоксильная группа, фенильная или гетероарильная группа; или R1 представляет собой гетероарил, который возможно замещен одним или более чем одним из нижеследующего: галогено, С1-4алкильная группа, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора, С1-4алкоксильная группа, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора, или фенил, возможно замещенный одним или более чем одним из нижеследующего: галогено, а С1-4алкильная группа, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора, С1-4алкоксильная группа, которая возможно замещена одним или более чем одним атомом фтора.
3. Соединение по п.1, в котором группа -(CH2)m-T-(CH2)n-U-(CH2)p-присоединена в 4-м положении в фенильном кольце как указано цифрами в формуле I, то есть, в пара-положении относительно группы V.
4. Соединение по п.1, в котором группа -V-(CH2)q-W- представляет собой группу, выбранную из: ОСН2, SCH2, NHCH2, CH2CH2S или CH2CH2O.
5. Соединение по п.4, в котором группа -V-(CH2)q-W- представляет собой группу ОСН2.
6. Соединение по п.1, в котором группа -V-(CH2)q-W- присоединена в орто-положении относительно группы карбоновой кислоты.
7. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой галогено, С1-4алкильную группу или С1-4алкоксильную группу и r представляет собой 0 или 1.
8. Соединение по п.1, в котором s представляет собой 0.
9. Соединение, выбранное из одного или более чем одного из нижеследующих:
3-{[(3-{[(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-амино]-метил)-фенил)-амино]-метил}-бензойная кислота;
2-{[4-(2-оксо-2-{[4-(трифторметил)-бензил]-амино}-этил)-фенокси]-метил}-бензойная кислота;
2-[(3-{2-[бензил(гексил)-амино]-2-оксоэтил}-фенокси)-метил]-бензойная кислота;
2-{[3-(2-оксо-2-{[4-(трифторметил)-бензил]-амино}-этил)-фенокси]-метил}-бензойная кислота;
2-[(4-{3-[[2-(3,4-диметоксифенил)-этил](метил)-амино]-3-оксопропил}-фенокси)-метил]-бензойная кислота;
2-[(4-{2-[({4-метил-2-[4-(трифторметил)-фенил]-1,3-тиазол-5-ил}-карбонил)-амино]-этил}-фенокси)-метил]-бензойная кислота;
2-({4-[2-({[(2,4-дифторфенил)-амино]-карбонил}-амино)-этил]-фенокси}-метил)-бензойная кислота;
2-[(4-{2-[(2-метил-5-фенил-3-фуроил)-амино]-этил}-фенокси)-метил]-бензойная кислота;
2-[(4-{2-[(бензилсульфонил)-амино]-этил}-фенокси)-метил]-бензойная кислота;
2-[(4-{2-[бензил(гексил)-амино]-2-оксоэтил}-2-фторфенокси)-метил]-бензойная кислота;
2-[(4-{2-[бензил(гексил)-амино]-2-оксоэтил}-2-метоксифенокси)-метил]-бензойная кислота;
2-({4-[3-(3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-3-оксопропил]-фенокси}-метил)-бензойная кислота;
2-[(4-{2-[4-(1Н-имидазол-1-ил)-фенокси]-этил}-феноксиметил]-бензойная кислота;
2-{[4-(2-{4-[(метилсульфонил)-окси]-фенокси}-этил)-фенокси]-метил}-бензойная кислота;
2-[(3-{2-[4-(бензилокси)-фенокси]-этил}-фенокси)-метил]-бензойная кислота;
2-{[3-(2-{4-[(метилсульфонил)-окси]-фенокси}-этил)-фенокси]-метил}-бензойная кислота;
2-({3-[2-(4-гидроксифенокси)-этил]-фенокси}-метил)-бензойная кислота;
2-[(4-{3-[4-(бензилокси)-фенокси]-пропил}-фенокси)-метил]-бензойная кислота;
2-{[4-(3-{4-[(метилсульфонил)-окси]-фенокси}-пропил)-фенокси]-метил}-бензойная кислота;
2-({4-[3-(4-гидроксифенокси)-пропил]-фенокси}-метил)-бензойная кислота;
2-{[4-(3-{[2-(2-этоксифенил)-этил]-амино}-3-оксопропил)-фенокси]-метил}-бензойная кислота;
2-[(4-{3-[этил(2-пиридин-2-илэтил)-амино]-3-оксопропил}-фенокси)-метил]-бензойная кислота;
2-{[2-(3-{2-[бензил(гексил)-амино]-2-оксоэтокси}-фенил)-этил]-тио}-бензойная кислота;
2-{[4-(2-{гептил[2-(2-метоксифенил)-этил]-амино}-2-оксоэтил)-фенокси]-метил}-бензойная кислота;
2-[(4-{2-[[2-(4-хлорфенил)-этил](гептил)-амино]-2-оксоэтил}-фенокси)-метил]-бензойная кислота;
2-[(4-{2-[гептил(2-фенилэтил)-амино]-2-оксоэтил}-фенокси)-метил]-бензойная кислота;
2-[(4-{2-[этил(2-фторбензил)-амино]-2-оксоэтокси}-фенокси)-метил]-бензойная кислота;
2-[(4-{2-[этил(2-фторбензил)-амино]-2-оксоэтил}-бензил)-окси]-бензойная кислота;
2-[(4-{2-[гептил(2-фенилэтил)-амино]-2-оксоэтил}-бензил)-окси]-бензойная кислота;
2-{2-[4-(2-{изобутил[4-(трифторметил)-бензил]-амино}-2-оксоэтокси)-фенил]-этокси}-бензойная кислота; и
2-[(4-{2-[[2-(4-хлорфенил)-этил](гептил)-амино]-2-оксоэтил}-бензил)-окси]-бензойная кислота
и их фармацевтически приемлемых солей.
10. Фармацевтический препарат, содержащий соединение по любому из пп.1-9 в смеси с фармацевтически приемлемыми адъювантами, разбавителями и/или носителями.
11. Способ лечения или предотвращения резистентности к инсулину, при котором вводят соединение по любому из пп.1-9 млекопитающему, которое в этом нуждается.
12. Применение соединения по любому из пп.1-9 в изготовлении медикамента для лечения резистентности к инсулину.
13. Способ получения соединения формулы I, при котором проводят взаимодействие соединения формулы II,
Figure 00000002
в которой R1, Т, U, V, W, R2, R3, m, n, p, q, r и s являются такими, как определено выше, и PG представляет собой защитную группу для карбоксильной гидрокси-группы, с агентом снятия защиты.
14. Соединения формулы II как описано в п.13.
RU2004135542/04A 2002-06-20 2003-06-17 ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ КАК МОДУЛЯТОРЫ PPARα И PPARλ RU2339613C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0201937-0 2002-06-20
SE0201937A SE0201937D0 (sv) 2002-06-20 2002-06-20 Therapeutic agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004135542A true RU2004135542A (ru) 2005-08-10
RU2339613C2 RU2339613C2 (ru) 2008-11-27

Family

ID=20288295

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004135542/04A RU2339613C2 (ru) 2002-06-20 2003-06-17 ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ КАК МОДУЛЯТОРЫ PPARα И PPARλ

Country Status (21)

Country Link
US (1) US7521461B2 (ru)
EP (1) EP1517680A1 (ru)
JP (1) JP4327085B2 (ru)
KR (1) KR20050014014A (ru)
CN (1) CN100400512C (ru)
AR (1) AR040332A1 (ru)
AU (1) AU2003240101B2 (ru)
BR (1) BR0311840A (ru)
CA (1) CA2490687A1 (ru)
IL (1) IL165672A0 (ru)
IS (1) IS7639A (ru)
MX (1) MXPA04012694A (ru)
NO (1) NO20045222L (ru)
NZ (1) NZ536972A (ru)
PL (1) PL375078A1 (ru)
RU (1) RU2339613C2 (ru)
SE (1) SE0201937D0 (ru)
TW (1) TW200403209A (ru)
UA (1) UA77527C2 (ru)
WO (1) WO2004000295A1 (ru)
ZA (1) ZA200409690B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2456265C2 (ru) * 2006-03-31 2012-07-20 Дзе Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Техас Систем Биологически доступная для перорального применения кофейная кислота, относящаяся к противоопухолевым лекарственным средствам

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0104333D0 (sv) 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
SE0201937D0 (sv) 2002-06-20 2002-06-20 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
WO2004000790A1 (en) * 2002-06-20 2003-12-31 Astrazeneca Ab Ortho-substituted benzoic acid derivatives for the treatment of insulin resistance
US7351858B2 (en) 2002-06-20 2008-04-01 Astrazeneca Ab Ortho-substituted benzoic acid derivatives for the treatment of insulin resistance
WO2005026134A1 (en) * 2003-09-17 2005-03-24 Novartis Ag Organic compounds
CN101098690A (zh) * 2004-12-06 2008-01-02 瑞莱恩特医药品有限公司 用于血脂治疗的ω-3脂肪酸和脂血异常剂
KR101478933B1 (ko) * 2004-12-28 2015-01-02 키넥스 파마슈티컬즈, 엘엘씨 세포 증식 질환의 치료를 위한 조성물 및 방법
US7968574B2 (en) 2004-12-28 2011-06-28 Kinex Pharmaceuticals, Llc Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade
US7816405B2 (en) * 2005-04-19 2010-10-19 Eisai R&D Management Co., Ltd. Calcium bis [(2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl ]-2-isopropoxypropionate] and intermediate thereof
JP2009507846A (ja) * 2005-09-07 2009-02-26 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｐｐａｒ活性化合物
JP2007234800A (ja) 2006-02-28 2007-09-13 Tdk Corp 電子部品及びその製造方法
JP5564251B2 (ja) * 2006-06-29 2014-07-30 キネックス ファーマシューティカルズ， エルエルシー キナーゼカスケードを調節するためのビアリール組成物および方法
US7935697B2 (en) 2006-12-28 2011-05-03 Kinex Pharmaceuticals, Llc Compositions for modulating a kinase cascade and methods of use thereof
US11241420B2 (en) 2007-04-11 2022-02-08 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
US20160331729A9 (en) 2007-04-11 2016-11-17 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
EP3053440B1 (en) 2007-04-11 2020-08-12 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
CN102905700A (zh) 2010-04-16 2013-01-30 金克斯医药品有限公司 用于预防和治疗癌症的组合物以及方法
WO2013019621A1 (en) * 2011-07-29 2013-02-07 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods
CN109999040A (zh) 2012-08-30 2019-07-12 阿西纳斯公司 蛋白质酪氨酸激酶调节剂
KR102603436B1 (ko) * 2017-11-30 2023-11-16 쓰촨 케룬-바이오테크 바이오파마수티컬 컴퍼니 리미티드 방향족 화합물, 약학적 조성물 및 그 용도
JP2023546996A (ja) * 2020-10-23 2023-11-08 ニンバス クロソー， インコーポレイテッド Ｃｔｐｓ１阻害剤およびその使用

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2517229A1 (de) * 1975-04-18 1976-10-28 Boehringer Mannheim Gmbh Phenylalkylcarbonsaeure-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DK148576A (da) * 1975-04-18 1976-10-19 Boehringer Mannheim Gmbh Fenylalkankarbonsyrederivater og fremgangsmade til deres fremstilling
US5334753A (en) * 1992-03-12 1994-08-02 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd Processes for preparing ortho-substituted benzoic acids
DE19615263A1 (de) 1996-04-18 1997-10-23 Bayer Ag Benzyloxy-substituierte Phenylglycinolamide
DE19616948C1 (de) 1996-04-27 1997-11-27 Wagner Gmbh J Schneidwerkzeug, insbesondere Astschere
JPH1072371A (ja) 1996-08-28 1998-03-17 Sankyo Co Ltd 回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤
US5922767A (en) * 1996-10-30 1999-07-13 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted benzylurea derivatives and medicine containing the same
CN1302206A (zh) * 1997-10-17 2001-07-04 阿温蒂斯药物制品公司 喹啉衍生物的治疗用途
NZ503809A (en) 1997-12-19 2002-04-26 Schering Ag Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants
SE9801992D0 (sv) * 1998-06-04 1998-06-04 Astra Ab New 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivative I
DE19825804C2 (de) 1998-06-10 2000-08-24 Aventis Pharma Gmbh 1,4-Benzothiepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
GB9822473D0 (en) * 1998-10-16 1998-12-09 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
SK15532001A3 (sk) 1999-04-28 2002-06-04 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Deriváty kyselín s dvoma arylovými zvyškami ako ligandy receptorov PPAR a farmaceutické kompozície, ktoré ich obsahujú
PT1177176E (pt) 1999-04-28 2006-08-31 Aventis Pharma Gmbh Derivados de acidos triarilicos como ligandos de receptores ppar.
JP4618845B2 (ja) 1999-06-09 2011-01-26 杏林製薬株式会社 ヒトペルオキシゾーム増殖薬活性化受容体（ＰＰＡＲ）αアゴニストとしての置換フェニルプロピオン酸誘導体
GB9919411D0 (en) * 1999-08-18 1999-10-20 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6509374B2 (en) * 2000-04-17 2003-01-21 Novo Nordisk A/S Compounds, their preparation and use
SE0201937D0 (sv) 2002-06-20 2002-06-20 Astrazeneca Ab Therapeutic agents

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2456265C2 (ru) * 2006-03-31 2012-07-20 Дзе Борд Оф Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Техас Систем Биологически доступная для перорального применения кофейная кислота, относящаяся к противоопухолевым лекарственным средствам

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004000295A1 (en) 2003-12-31
CN1662230A (zh) 2005-08-31
AR040332A1 (es) 2005-03-30
EP1517680A1 (en) 2005-03-30
NO20045222L (no) 2005-01-19
PL375078A1 (en) 2005-11-14
TW200403209A (en) 2004-03-01
ZA200409690B (en) 2005-10-11
MXPA04012694A (es) 2005-03-23
SE0201937D0 (sv) 2002-06-20
US20050267149A1 (en) 2005-12-01
IL165672A0 (en) 2006-01-15
RU2339613C2 (ru) 2008-11-27
BR0311840A (pt) 2005-03-15
IS7639A (is) 2005-01-12
CA2490687A1 (en) 2003-12-31
JP2006502105A (ja) 2006-01-19
UA77527C2 (en) 2006-12-15
KR20050014014A (ko) 2005-02-05
AU2003240101A1 (en) 2004-01-06
JP4327085B2 (ja) 2009-09-09
AU2003240101B2 (en) 2006-09-21
CN100400512C (zh) 2008-07-09
NZ536972A (en) 2006-06-30
US7521461B2 (en) 2009-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004135542A (ru) Производные бензойной кислоты как модуляторы ppara и ppary
JP2007502806A5 (ru)
RU2001132139A (ru) Имидазохинолины с сульфонамидными или сульфамидным замещением
RU2007148924A (ru) Производные 4-или 5-аминосалицыловой кислоты
RU2006107653A (ru) Связующее вспомогательное вещество и приготовленная на его основе таблетка в форме капли
JP2010508296A5 (ru)
JP2004518726A5 (ru)
JP2008502696A5 (ru)
RU2007108415A (ru) Новое циклическое производное аминобензойной кислоты
JP2004517813A5 (ru)
AU2006311266A1 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
HRP20190589T1 (hr) Antimalarijski spojevi sa fleksibilnim bočnim-lancima
JP2006525944A5 (ru)
JP2010526025A5 (ru)
JP2009528296A5 (ru)
JP2002539181A5 (ru)
RU98120057A (ru) Производные d-пролина
JP2009535385A5 (ru)
JP2007500700A5 (ru)
JP2008530242A5 (ru)
JP2011510072A5 (ru)
RU2003102894A (ru) Кумариновые производные с подавляющей комтактивностью
JP3110515B2 (ja) スルホンアミド誘導体
JP2002526530A5 (ru)
JP2007536240A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090618