RU98110572A - Бензоксазиновые антимикробные средства - Google Patents
Бензоксазиновые антимикробные средстваInfo
- Publication number
- RU98110572A RU98110572A RU98110572/04A RU98110572A RU98110572A RU 98110572 A RU98110572 A RU 98110572A RU 98110572/04 A RU98110572/04 A RU 98110572/04A RU 98110572 A RU98110572 A RU 98110572A RU 98110572 A RU98110572 A RU 98110572A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenoxy
- compound according
- compound
- ethyl
- formula
- Prior art date
Links
- 230000003377 anti-microbal Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 43
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 25
- -1 hydroxy, amino, nitro, sulfonylamino Chemical group 0.000 claims 25
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 16
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006289 hydroxybenzyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000000651 prodrug Chemical group 0.000 claims 4
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Chemical group 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 2-Imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PEQTWPXGHVVXGR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[2-[4-[(3-chlorophenyl)methyl]-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-2-yl]ethoxy]phenyl]ethyl]guanidine Chemical compound C1=CC(CCNC(=N)N)=CC=C1OCCC1OC2=CC=CC=C2N(CC=2C=C(Cl)C=CC=2)C1 PEQTWPXGHVVXGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- QDIQULPGHSXYKL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[2-[4-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-3-oxo-1,4-benzoxazin-2-yl]ethoxy]phenyl]ethyl]guanidine Chemical compound C1=CC(CCNC(=N)N)=CC=C1OCCC1C(=O)N(CC=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C2=CC=CC=C2O1 QDIQULPGHSXYKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KSUJMWIHBHAWKU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[2-[4-[(2-chlorophenyl)methyl]-7-nitro-3-oxo-1,4-benzoxazin-2-yl]ethoxy]phenyl]ethyl]guanidine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(CCNC(=N)N)=CC=C1OCCC1C(=O)N(CC=2C(=CC=CC=2)Cl)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2O1 KSUJMWIHBHAWKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WHMWQSDQFVKZJR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[2-[4-[(3-chlorophenyl)methyl]-3-oxopyrido[3,2-b][1,4]oxazin-2-yl]ethoxy]phenyl]ethyl]guanidine Chemical compound C1=CC(CCNC(=N)N)=CC=C1OCCC1C(=O)N(CC=2C=C(Cl)C=CC=2)C2=NC=CC=C2O1 WHMWQSDQFVKZJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GKZORROYVNHIDV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[2-[4-[(3-chlorophenyl)methyl]-7-methyl-3-oxo-1,4-benzoxazin-2-yl]ethoxy]phenyl]ethyl]guanidine Chemical compound O=C1C(CCOC=2C=CC(CCNC(N)=N)=CC=2)OC2=CC(C)=CC=C2N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 GKZORROYVNHIDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MQUFRUVUSXAXTF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-[2-[6-nitro-4-[(2-nitrophenyl)methyl]-3-oxo-1,4-benzoxazin-2-yl]ethoxy]phenyl]ethyl]guanidine Chemical compound C1=CC(CCN=C(N)N)=CC=C1OCCC1C(=O)N(CC=2C(=CC=CC=2)[N+]([O-])=O)C2=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2O1 MQUFRUVUSXAXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SGVXWYRAXYUXMC-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-[4-[(2-chlorophenyl)methyl]-3-oxo-1,4-benzoxazin-2-yl]ethoxy]phenyl]methyl]guanidine Chemical compound C1=CC(CNC(=N)N)=CC=C1OCCC1C(=O)N(CC=2C(=CC=CC=2)Cl)C2=CC=CC=C2O1 SGVXWYRAXYUXMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BZMMDJUOTBZYAR-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-[4-[(3-chlorophenyl)methyl]-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-2-yl]ethoxy]phenyl]methyl]guanidine Chemical compound C1=CC(CNC(=N)N)=CC=C1OCCC1OC2=CC=CC=C2N(CC=2C=C(Cl)C=CC=2)C1 BZMMDJUOTBZYAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- QYYQQYLYPLNKIY-UHFFFAOYSA-N 5-[4-[2-[4-[(3-chlorophenyl)methyl]-3-oxo-1,4-benzoxazin-2-yl]ethoxy]phenyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound ClC1=CC=CC(CN2C3=CC=CC=C3OC(CCOC=3C=CC(=CC=3)C3C(NC(=O)S3)=O)C2=O)=C1 QYYQQYLYPLNKIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical class C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical class 0.000 claims 1
- 0 CC(C(C1C2*1)O)NC2=O Chemical compound CC(C(C1C2*1)O)NC2=O 0.000 description 1
Claims (1)
1. Соединение, выбранное из соединений формулы 1:
где часть Q представляет конденсированный фенил или конденсированный пиридил;
Z1 представляет водород, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, фенил, гидрокси, амино, нитро, сульфониламино или трифторметил;
Z2 представляет водород или галоген;
Х представляет водород или кислород;
А представляет C1-C6 алкил, C1-C6 алкиларил или C1-C6 алкилгетероциклил, где арил представляет бифенил, нафтил или фенил и гетероциклил представляет 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 атома азота, атом кислорода или серы; где эта арильная или гетероциклильная группа необязательно замещена (C1-C6) алкилом, бензилом, оксибензилом, фенокси, гидрокси, алкокси, галогеном, двумя атомами галогена, нитро, амино, карбоксилом, кapбo(C1-C6)алкокси или метилсульфониламино;
n равно целому числу 0 - 3;
Y представляет часть, выбранную из (a) NHR1R2, N+R1R2R3,
(б)
(в) CO2H, СНО;
(г) СН(R6)СO2Н, СН(R6)СO2СН3, CH=CHR7, СН=С(CO2H)2;
(д) остатка формулы
(е) 5-тетразолила;
где R1, R2 и R3 независимо, представляют водород, C1-C6 алкил или трет-бутоксикарбонил;
R4 и R5, независимо, представляют трет-бутоксикарбонил или водород или R4 и R5 могут быть соединены вместе с образованием кольца имидазолина, имидазолила или пиримидина;
R6 представляет водород, гидрокси или хлор;
R7 представляет СO2Н или C(O)NH(CH2)pOH, где р равно целому числу 1 - 4;
и их фармацевтически приемлемых солей, эфиров и пролекарственных форм.
где часть Q представляет конденсированный фенил или конденсированный пиридил;
Z1 представляет водород, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, фенил, гидрокси, амино, нитро, сульфониламино или трифторметил;
Z2 представляет водород или галоген;
Х представляет водород или кислород;
А представляет C1-C6 алкил, C1-C6 алкиларил или C1-C6 алкилгетероциклил, где арил представляет бифенил, нафтил или фенил и гетероциклил представляет 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 атома азота, атом кислорода или серы; где эта арильная или гетероциклильная группа необязательно замещена (C1-C6) алкилом, бензилом, оксибензилом, фенокси, гидрокси, алкокси, галогеном, двумя атомами галогена, нитро, амино, карбоксилом, кapбo(C1-C6)алкокси или метилсульфониламино;
n равно целому числу 0 - 3;
Y представляет часть, выбранную из (a) NHR1R2, N+R1R2R3,
(б)
(в) CO2H, СНО;
(г) СН(R6)СO2Н, СН(R6)СO2СН3, CH=CHR7, СН=С(CO2H)2;
(д) остатка формулы
(е) 5-тетразолила;
где R1, R2 и R3 независимо, представляют водород, C1-C6 алкил или трет-бутоксикарбонил;
R4 и R5, независимо, представляют трет-бутоксикарбонил или водород или R4 и R5 могут быть соединены вместе с образованием кольца имидазолина, имидазолила или пиримидина;
R6 представляет водород, гидрокси или хлор;
R7 представляет СO2Н или C(O)NH(CH2)pOH, где р равно целому числу 1 - 4;
и их фармацевтически приемлемых солей, эфиров и пролекарственных форм.
2. Соединение по п.1, где Q представляет конденсированный фенил.
3. Соединение по п.1, где часть А выбирают из группы, включающей C1-C5 алкил, СН2-фенил, СН2-тиенил, СН2-пиридил, СН2-фурил и этилпиперидин.
4. Соединение по п.1, где часть Y выбирают из:
(а) NHR1R2, N+R1R2R3;
(б)
(в) CO2H;
(г) СН(R6)СO2Н;
(д) остатка формулы
где R1, R2 и R3, независимо, представляют водород, C1-C6 алкил или трет-бутоксикарбонил;
R4 и R5, независимо, представляют трет-бутоксикарбонил или водород;
R6 представляет водород или гидрокси;
и его фармацевтически приемлемые соли, эфиры и пролекарственные формы.
(а) NHR1R2, N+R1R2R3;
(б)
(в) CO2H;
(г) СН(R6)СO2Н;
(д) остатка формулы
где R1, R2 и R3, независимо, представляют водород, C1-C6 алкил или трет-бутоксикарбонил;
R4 и R5, независимо, представляют трет-бутоксикарбонил или водород;
R6 представляет водород или гидрокси;
и его фармацевтически приемлемые соли, эфиры и пролекарственные формы.
5. Соединение по п. 1, где часть Q представляет конденсированный фенил; Z1 представляет водород, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, фенил, гидрокси, амино, нитро, сульфониламино или трифторметил;
Z2 представляет водород или, когда Z1 представляет галоген, Z2 представляет также галоген;
Х представляет кислород;
А представляет C1-C5 алкил, СН2-фенил, СН2-тиенил, СH2-пиридил, СН2-фурил или этилпиперидин, где этот фенил, тиенил, пиридил, фурил или пиперидин необязательно замещен (C1-C6)алкилом, бензилом, оксибензилом, фенокси, гидрокси, алкокси, галогеном, двумя атомами галогена, нитро, амино, карбоксилом или карбометокси;
n равно целому числу 0 - 3;
Y представляет часть, выбранную из:
(a) NHR1R2, N+R1R2R3;
(б)
(в) CO2H;
(г) СН(R6)СO2Н;
(д) остатка формулы:
где R1, R2 и R3, независимо, представляют водород, C1-C6 алкил или трет-бутоксикарбонил;
R4 и R5, независимо, представляют трет-бутоксикарбонил или водород;
R6 представляет водород или гидрокси;
и его фармацевтически приемлемые соли, эфиры и пролекарственные формы.
Z2 представляет водород или, когда Z1 представляет галоген, Z2 представляет также галоген;
Х представляет кислород;
А представляет C1-C5 алкил, СН2-фенил, СН2-тиенил, СH2-пиридил, СН2-фурил или этилпиперидин, где этот фенил, тиенил, пиридил, фурил или пиперидин необязательно замещен (C1-C6)алкилом, бензилом, оксибензилом, фенокси, гидрокси, алкокси, галогеном, двумя атомами галогена, нитро, амино, карбоксилом или карбометокси;
n равно целому числу 0 - 3;
Y представляет часть, выбранную из:
(a) NHR1R2, N+R1R2R3;
(б)
(в) CO2H;
(г) СН(R6)СO2Н;
(д) остатка формулы:
где R1, R2 и R3, независимо, представляют водород, C1-C6 алкил или трет-бутоксикарбонил;
R4 и R5, независимо, представляют трет-бутоксикарбонил или водород;
R6 представляет водород или гидрокси;
и его фармацевтически приемлемые соли, эфиры и пролекарственные формы.
6. Соединение по п.1, которое представляет собой 4-(2-хлорбензил)-2-[2-[4-(гуанидинометил)фенокси]этил]-3,4-дигидро-3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин.
7. Соединение по п.1, которое представляет собой 4-(2-хлорбензил)-2-[2-[4-(2-гуанидиноэтил)фенокси]этил]-3,4-дигидро-3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин.
8. Соединение по п.1 которое представляет собой 4-(3-хлорбензил)-2-[2-[4-(2-гуанидиноэтил)фенокси]этил]-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин.
9. Соединение по п.1, 4-(3-хлорбензил)-3,4-дигидро-2-[2-[4-(2-гуанидиноэтил)фенокси]этил]-3-оксо-2Н-пиридо[3,2-b]-1,4-оксазин.
10. Соединение по п.1, которое представляет собой 2-{2-[4-(2-аминометил)фенокси] этил} -4-(3,5-дихлорбензил)-3,4-дигидро-3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин.
11. Соединение по п. 1, которое представляет собой 4-(3,5-дихлорбензил)-3,4-дигидро-2-{ 2-[4-(2-гуанидиноэтил)фенокси]-этил}-3-оксо 2Н-1,4-бензоксазин.
12. Соединение по п.1, которое представляет собой 6-хлор-4-(3-хлорбензил)-2-{ 2-[4-(2-гуанидинилэтил)фенокси] этил} -3,4-дигидро-3-оксо 2Н-1,4-бензоксазин.
13. Соединение по п. 1, которое представляет собой 4-(3-хлорбензил)-6,8-дихлор-2-{ 2-[4-(2-гунидинилэтил)фенокси] этил} -3,4-дигидро-3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин.
14. Соединение по п.1, которое представляет собой 4-(3-хлорбензил)-2-{ 2-[4-(2-гуанидинилэтил)фенокси] этил} -3,4-дигидро-7-метил-3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин.
15. Соединение по п. 1, которое представляет собой 2-{2-[3-(2-аминоэтил)фенокси]этил}-4-(3-хлорбензил)-3,4-дигидро-3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин.
16. Соединение по п.1 которое представляет собой 4-(3-хлорбензил)-3,4-дигидро-2-{2-[4-(2-гуанидинилэтил)фенокси]-этил}-2Н-1,4-бензоксазин.
17. Соединение по п.1, которое представляет собой 2-{2-[4-(3-аминопропил)фенокси]этил}-4-(3-хлорбензил)-3,4-дигидро-3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин.
18. Соединение по п. 1, которое представляет собой 4-(3-хлорбензил)-3,4-дигидро-2-{2-[4-(гуанидинилметил)фенокси]-этил}-2Н-1,4-бензоксазин.
19. Соединение по п. 1, которое представляет собой 4-(2-хлорбензил)-3,4-дигидро-2-{ 2-[4-(2-гуанидиноэтил)фенокси]-этил}-7-нитро-3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин моногидрохлорид.
20. Соединение по п.1, которое представляет собой 3,4-дигидро-2-{2-[4-(2-гуанидиноэтил)фенокси] этил} -6-нитро-4-(2-нитро-бензил)-3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин.
21. Соединение по п.1, которое представляет собой 5-[4-{2-[4-(3-хлорбензил)-3,4-дигидро-3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-2-ил] -этокси}фенил]тиазолидин-2,4-дион.
22. Соединение по п.1, которое представляет собой 3,4-дигидро-4-(2,4-дихлорбензил)-2-{ 2-[4-(2-гуанидиноэтил)фенокси] этил}-3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин.
23. Соединение по п.1, которое представляет собой 2-[2-[4-(3-аминопропил)фенокси]этил]-4-(4-хлорбензил)-3,4-дигидро-3-оксо-2Н-1,4-бензоксазин.
24. Фармацевтическая композиция для лечения бактериальных инфекций, содержащая эффективное количество соединения по п.1, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
25. Способ лечения бактериальных инфекций у млекопитающих путем введения млекопитающему, страдающему такой инфекцией, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
26. Способ усиления активности противобактериального агента у млекопитающих путем введения этого противобактериального агента в комбинации с соединением по п. 1.
27. Фармацевтическая композиция для лечения бактериальных инфекций, содержащая противобактериальное средство и соединение по п.1, в терапевтически эффективных количествах в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
28. Способ получения соединения формулы 1
где часть Q представляет конденсированный фенил или конденсированный пиридил;
Z1 представляет водород, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, фенил, гидрокси, амино, нитро, сульфониламино или трифторметил;
Z2 представляет водород или галоген;
Х представляет водород или кислород;
А представляет C1-C6 алкил, C1-C6 алкиларил или C1-C6 алкилгетероциклил, где арил представляет бифенил, нафтил или фенил и гетероциклил представляет 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 атома азота, атом кислорода или серы;
где эта арильная или гетероциклильная группа необязательно замещена C1-C6 алкилом, бензилом, оксибензилом, фенокси, гидрокси, алкокси, галогеном, двумя атомами галогена, нитро, амино, карбоксилом, карбо(C1-C4)алкокси или метилсульфониламино;
n равно целому числу 0 - 3;
Y представляет часть, выбранную из
(a) NHR1R2, N+R1R2R3;
(б)
(в) CO2H, CHO;
(г) СН(R6)СO2Н, СН(R6)СO2СН3, CH=CHR7, CH=C(CO2H)2;
(д) остатка формулы:
(e) 5-тетразолила;
где R1, R2 и R3, независимо, представляют водород, C1-C6 алкил или трет-бутоксикарбонил;
R4 и R5, независимо, представляют трет-бутоксикарбонил или водород или R4 и R5 могут быть соединены вместе с образованием кольца имидазолина, имидазолила или пиримидина;
R6 представляет водород, гидрокси или хлор;
R7 представляет CO2H или C(O)NH(CH2)pOH, где р равно целому числу 1 - 4;
и их фармацевтически приемлемых солей, эфиров и пролекарственных форм, который заключается в реакции соединения формулы
с соединением формулы
где остаток Y защищен или незащищен, в подходящем растворителе в присутствии подходящего фосфина и азодикарбонильного реагента, и когда Y защищен, удалении защитной группы и выделении соединения формулы 1.
где часть Q представляет конденсированный фенил или конденсированный пиридил;
Z1 представляет водород, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, фенил, гидрокси, амино, нитро, сульфониламино или трифторметил;
Z2 представляет водород или галоген;
Х представляет водород или кислород;
А представляет C1-C6 алкил, C1-C6 алкиларил или C1-C6 алкилгетероциклил, где арил представляет бифенил, нафтил или фенил и гетероциклил представляет 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 атома азота, атом кислорода или серы;
где эта арильная или гетероциклильная группа необязательно замещена C1-C6 алкилом, бензилом, оксибензилом, фенокси, гидрокси, алкокси, галогеном, двумя атомами галогена, нитро, амино, карбоксилом, карбо(C1-C4)алкокси или метилсульфониламино;
n равно целому числу 0 - 3;
Y представляет часть, выбранную из
(a) NHR1R2, N+R1R2R3;
(б)
(в) CO2H, CHO;
(г) СН(R6)СO2Н, СН(R6)СO2СН3, CH=CHR7, CH=C(CO2H)2;
(д) остатка формулы:
(e) 5-тетразолила;
где R1, R2 и R3, независимо, представляют водород, C1-C6 алкил или трет-бутоксикарбонил;
R4 и R5, независимо, представляют трет-бутоксикарбонил или водород или R4 и R5 могут быть соединены вместе с образованием кольца имидазолина, имидазолила или пиримидина;
R6 представляет водород, гидрокси или хлор;
R7 представляет CO2H или C(O)NH(CH2)pOH, где р равно целому числу 1 - 4;
и их фармацевтически приемлемых солей, эфиров и пролекарственных форм, который заключается в реакции соединения формулы
с соединением формулы
где остаток Y защищен или незащищен, в подходящем растворителе в присутствии подходящего фосфина и азодикарбонильного реагента, и когда Y защищен, удалении защитной группы и выделении соединения формулы 1.
29. Способ получения соединения формулы
который заключается во взаимодействии соединения формулы
с соединением формулы
в присутствии подходящего основания для получения соединения формулы
и затем циклизации этого соединения подходящим восстановителем для получения соединения формулы
30. Способ получения соединения формулы
который заключается во взаимодействии соединения формулы
с соединением формулы
в подходящем основании.
который заключается во взаимодействии соединения формулы
с соединением формулы
в присутствии подходящего основания для получения соединения формулы
и затем циклизации этого соединения подходящим восстановителем для получения соединения формулы
30. Способ получения соединения формулы
который заключается во взаимодействии соединения формулы
с соединением формулы
в подходящем основании.
31. Соединение следующей формулы
где часть Q представляет фенил или пиридил и Z1 представляет водород, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, фенил, гидрокси, амино, нитро, сульфониламино или трифторметил; и Z2 представляет водород или галоген.
где часть Q представляет фенил или пиридил и Z1 представляет водород, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, фенил, гидрокси, амино, нитро, сульфониламино или трифторметил; и Z2 представляет водород или галоген.
32. Соединение формулы
где часть Q представляет фенил или пиридил и Z1 представляет водород, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, фенил, гидрокси, амино, нитро, сульфониламино или трифторметил;
Z2 представляет водород или галоген, А представляет C1-C6 алкиларил или C1-C6 алкилгетероциклил,
где арил представляет бифенил, нафтил или фенил и гетероциклил представляет 5 или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 атома азота, атом кислорода или серы;
где эта арильная или гетероциклильная группа необязательно замещена (C1-C6) алкилом, бензилом, оксибензилом, фенокси, гидрокси, алкокси, галогеном, двумя атомами галогена, нитро или амино, карбоксилом, карбо(C1-C4) алкокси или метилсульфониламино; и R8 представляет водород или гидроксизащитную группу.
где часть Q представляет фенил или пиридил и Z1 представляет водород, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, фенил, гидрокси, амино, нитро, сульфониламино или трифторметил;
Z2 представляет водород или галоген, А представляет C1-C6 алкиларил или C1-C6 алкилгетероциклил,
где арил представляет бифенил, нафтил или фенил и гетероциклил представляет 5 или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 атома азота, атом кислорода или серы;
где эта арильная или гетероциклильная группа необязательно замещена (C1-C6) алкилом, бензилом, оксибензилом, фенокси, гидрокси, алкокси, галогеном, двумя атомами галогена, нитро или амино, карбоксилом, карбо(C1-C4) алкокси или метилсульфониламино; и R8 представляет водород или гидроксизащитную группу.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/553,188 | 1995-11-07 | ||
| US08/533,188 | 1995-11-07 | ||
| US08/553,188 US5696117A (en) | 1995-11-07 | 1995-11-07 | Benzoxazine antimicrobial agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98110572A true RU98110572A (ru) | 2000-03-27 |
| RU2191179C2 RU2191179C2 (ru) | 2002-10-20 |
Family
ID=24208465
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98110572/04A RU2191179C2 (ru) | 1995-11-07 | 1996-10-17 | Бензоксазиновые или пиридооксазиновые соединения, способы их получения, промежуточные соединения, фармацевтические композиции, обладающие антибактериальной активностью, способы лечения бактериальных инфекций |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5696117A (ru) |
| EP (1) | EP0869949B1 (ru) |
| JP (1) | JP2000500134A (ru) |
| KR (1) | KR100503910B1 (ru) |
| AR (1) | AR004706A1 (ru) |
| AT (1) | ATE229944T1 (ru) |
| AU (1) | AU720743B2 (ru) |
| BR (1) | BR9611400A (ru) |
| CZ (1) | CZ137998A3 (ru) |
| DE (1) | DE69625515T2 (ru) |
| DK (1) | DK0869949T3 (ru) |
| ES (1) | ES2188795T3 (ru) |
| HU (1) | HUP9901184A3 (ru) |
| IL (1) | IL124337A (ru) |
| MX (1) | MX9803650A (ru) |
| MY (1) | MY128650A (ru) |
| NO (1) | NO311026B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ321251A (ru) |
| PL (1) | PL189987B1 (ru) |
| RU (1) | RU2191179C2 (ru) |
| SK (2) | SK285388B6 (ru) |
| TW (1) | TW536537B (ru) |
| WO (1) | WO1997017333A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA969326B (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2307068C (en) | 1997-10-27 | 2007-04-10 | Dr. Reddy's Research Foundation | Bicyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US6265401B1 (en) * | 1997-10-27 | 2001-07-24 | Reddy-Cheminor, Inc. | Bicyclic compounds and their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| AU3406599A (en) * | 1998-04-09 | 1999-11-01 | Institut Fur Diagnostikforschung Gmbh An Der Freien Universitat Berlin | Novel benzyl guanidine derivatives for therapy and (in-vivo) and (in-vitro) diagnosis |
| US6667299B1 (en) * | 2000-03-16 | 2003-12-23 | Hollis-Eden Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and treatment methods |
| AU6762400A (en) * | 1999-08-12 | 2001-03-13 | Cor Therapeutics, Inc. | Inhibitors of factor xa |
| US6908908B2 (en) * | 2000-05-12 | 2005-06-21 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Biologically active 4H-benzo [1,4] oxazin-3-ones |
| WO2001087860A2 (en) * | 2000-05-12 | 2001-11-22 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Novel benzoxazinones as peroxisome proliferator activated receptor gamma modulators and method of treatment |
| PT1280784E (pt) * | 2000-05-12 | 2007-09-03 | Ortho Mcneil Pharm Inc | 4h-benzo [1,4] oxazin-3-onas biologicamente activas. |
| EP1280783A2 (en) * | 2000-05-12 | 2003-02-05 | Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. | Methods of treatment using benzoxazinones as peroxisome proliferator activated receptor gamma modulators |
| ATE445838T1 (de) | 2001-07-25 | 2009-10-15 | Raptor Pharmaceutical Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke |
| US20050266575A1 (en) * | 2004-05-27 | 2005-12-01 | Mayo Kevin H | Pharmacophores for nociceptin, methods of obtaining and using in screening for nociceptin mimics |
| WO2006082495A1 (en) * | 2005-02-02 | 2006-08-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Peroxisome proliferator activated receptor modulators |
| EP2671508B1 (en) | 2005-04-28 | 2020-09-16 | Proteus Digital Health, Inc. | Pharma-informatics system |
| WO2007086504A1 (ja) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Japan Tobacco Inc. | カルボン酸化合物及びその用途 |
| US20070197512A1 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-23 | Japan Tobacco Inc. | Carboxylic Acid Compounds and Use Thereof |
| JP5099814B2 (ja) * | 2006-02-02 | 2012-12-19 | 田辺三菱製薬株式会社 | 含窒素複素二環式化合物 |
| TWI385161B (zh) | 2006-02-02 | 2013-02-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 含氮雜雙環化合物 |
| CA2663377A1 (en) | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates |
| TWI410410B (zh) | 2007-08-10 | 2013-10-01 | Ono Pharmaceutical Co | Phenylacetic acid compounds |
| HUE059078T2 (hu) | 2009-02-20 | 2022-10-28 | Enhanx Biopharm Inc | Glutation-alapú hatóanyagszállító rendszer |
| US20120029187A1 (en) * | 2009-04-14 | 2012-02-02 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Haloalkylsulfonanilide derivative |
| JP2012526144A (ja) | 2009-05-06 | 2012-10-25 | ラボラトリー スキン ケア インコーポレイテッド | 活性物質−リン酸カルシウム粒子複合体を含む経皮送達組成物およびその使用方法 |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
| US9493452B2 (en) | 2011-03-24 | 2016-11-15 | Southern Methodist University | Compounds and derivatives of 2H-pyrido (3,2-b)(1, 4) oxazin 3)4H)-ones as raf kinase and LRRK2 inhibitors |
| US8669363B2 (en) | 2011-03-24 | 2014-03-11 | Southern Methodist University | Quinoxaline compounds and derivatives |
| WO2013142831A1 (en) | 2012-03-23 | 2013-09-26 | Southern Methodist University | Methods of making and using thioxothiazolidine and rhodanine derivatives as hiv-1 and jsp-1 inhibitors |
| GB2533925A (en) * | 2014-12-31 | 2016-07-13 | Univ Bath | Antimicrobial compounds, compositions and methods |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3635956A (en) * | 1968-03-01 | 1972-01-18 | Squibb & Sons Inc | Benzothiazines related compounds derivatives and salts thereof |
| US3725403A (en) * | 1970-10-20 | 1973-04-03 | Squibb & Sons Inc | Benzothiazine derivatives |
| JPS5547006B2 (ru) * | 1973-04-04 | 1980-11-27 | ||
| FR2588868B1 (fr) * | 1985-10-21 | 1988-11-10 | Negma Laboratoires | Acyl-7 benzoxazinones et leurs derives, procede pour les obtenir et compositions pharmaceutiques les contenant |
| EP0233728A1 (en) * | 1986-02-11 | 1987-08-26 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1,4-Benzoxazine derivatives their production and use |
| DE4304806A1 (de) * | 1993-02-17 | 1994-08-18 | Kali Chemie Pharma Gmbh | 5-Phenyl-pyrrolo-1,4-benzoxazin- und -thiazin-Derivate sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
-
1995
- 1995-11-07 US US08/553,188 patent/US5696117A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-10-17 NZ NZ321251A patent/NZ321251A/en unknown
- 1996-10-17 ES ES96936648T patent/ES2188795T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-17 KR KR10-1998-0703405A patent/KR100503910B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-10-17 CZ CZ981379A patent/CZ137998A3/cs unknown
- 1996-10-17 DK DK96936648T patent/DK0869949T3/da active
- 1996-10-17 IL IL12433796A patent/IL124337A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-10-17 EP EP96936648A patent/EP0869949B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-17 RU RU98110572/04A patent/RU2191179C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-10-17 HU HU9901184A patent/HUP9901184A3/hu unknown
- 1996-10-17 SK SK1033-2002A patent/SK285388B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-10-17 DE DE69625515T patent/DE69625515T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-17 JP JP9518188A patent/JP2000500134A/ja not_active Ceased
- 1996-10-17 BR BR9611400-2A patent/BR9611400A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-10-17 AT AT96936648T patent/ATE229944T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-10-17 SK SK597-98A patent/SK283888B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-10-17 AU AU74519/96A patent/AU720743B2/en not_active Ceased
- 1996-10-17 PL PL96326704A patent/PL189987B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-10-17 WO PCT/US1996/016669 patent/WO1997017333A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-11-06 AR ARP960105075A patent/AR004706A1/es active IP Right Grant
- 1996-11-06 ZA ZA9609326A patent/ZA969326B/xx unknown
- 1996-11-07 MY MYPI96004648A patent/MY128650A/en unknown
- 1996-11-25 TW TW085114485A patent/TW536537B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-07-23 US US08/899,235 patent/US5854242A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-05-06 NO NO19982071A patent/NO311026B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-05-07 MX MX9803650A patent/MX9803650A/es not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98110572A (ru) | Бензоксазиновые антимикробные средства | |
| RU98113300A (ru) | Производные хиназолина | |
| KR900014321A (ko) | 신경변성 질환에 유용한 테트라하이드로퀴놀린 유도체 | |
| KR890009932A (ko) | 트리사이클릭 화합물 | |
| FI904602A0 (fi) | Pyrazoloderivat, foerfarande foer deras framstaellning och dessa innehaollande farmaceutiska blandningar. | |
| RU2000128033A (ru) | Гетероциклические производные глицил-бета-аланина в качестве антагонистов витронектина | |
| KR900016205A (ko) | 광학활성적 피리돈카복실산 유도체 | |
| RU99105567A (ru) | Производные пропионовой кислоты и их использование | |
| SE9301241L (sv) | Indolderivat | |
| KR920008006A (ko) | 류코트리엔 길항제로서의 불포화 하이드록시 알킬퀴놀린산 | |
| KR920021514A (ko) | 피리딘 유도체, 이의 제법 및 용도 | |
| JP2002508356A5 (ru) | ||
| HUP9902148A2 (hu) | Új 2,3-diszubsztituált-4(3H)-kinazolinonok | |
| KR930002329A (ko) | 특정한 헤테로아릴 치환된 하이드록실아민 유도체 | |
| KR930006014A (ko) | 삼환식 복소환식 화합물 | |
| KR860008173A (ko) | 치환된 n-[(4-피페리딘일)알킬]비사이클축합 옥사졸아민 및 티아졸아민의 제조방법 | |
| RU2001107139A (ru) | Мускариновые агонисты и антагонисты | |
| KR890006647A (ko) | 옥사디아졸-알킬-푸린 유도체류 | |
| KR900003155A (ko) | 항전신병특성을 가진 3-피페라지닐벤즈아졸 유도체 | |
| KR870002107A (ko) | 신규 화합물, 그 제조 방법 및 이 화합물을 함유하는 조성물 | |
| RU2002121245A (ru) | Средство против кислотоустойчивых бактерий, содержащее пиридонкарбоновые кислоты в качестве активного компонента | |
| KR920009807A (ko) | 단백질분해효소 억제제로서 유용한 신규의 2-사카리닐메틸 아릴 카복실레이트 및 이것을 함유한 조성물 및 이것의 사용방법 | |
| KR920016452A (ko) | N-(아릴옥시알킬)헤테로아릴-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄, 중간체, 이의 제조방법 및 약제로서 이의 용도 | |
| EP0206616A3 (en) | Quinolones having antihypertensive activity | |
| KR890009867A (ko) | 비 펩타이드성 레닌 억제제 |