RU96116993A - Новые фенилимидазолидины, в случае необходимости замещенные; способ их получения и получения промежуточных соединений; их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Новые фенилимидазолидины, в случае необходимости замещенные; способ их получения и получения промежуточных соединений; их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композицииInfo
- Publication number
- RU96116993A RU96116993A RU96116993/04A RU96116993A RU96116993A RU 96116993 A RU96116993 A RU 96116993A RU 96116993/04 A RU96116993/04 A RU 96116993/04A RU 96116993 A RU96116993 A RU 96116993A RU 96116993 A RU96116993 A RU 96116993A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radical
- trifluoromethyl
- formula
- denotes
- benzonitrile
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 title 1
- -1 nitro radical Chemical class 0.000 claims 44
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 28
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 17
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 15
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 15
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 14
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 14
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl radical Chemical class [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 8
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims 7
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 7
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N Benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N Methyl radical Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 6
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 6
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical class FC(F)(F)* 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 5
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 5
- JEVCWSUVFOYBFI-UHFFFAOYSA-N Cyano radical Chemical compound N#[C] JEVCWSUVFOYBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical class 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 claims 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 3
- 239000012374 esterification agent Substances 0.000 claims 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims 3
- XFJYRWYNIMTIDD-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(hydroxymethyl)-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile Chemical compound O=C1C(C)(CO)NC(=O)N1C1=CC=C(C#N)C(C(F)(F)F)=C1 XFJYRWYNIMTIDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M oxidooxomethyl Chemical compound [O-][C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 2
- 230000001131 transforming Effects 0.000 claims 2
- BNJMRELGMDUDDB-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-sulfanylbenzene Chemical compound [S]C1=CC=CC=C1 BNJMRELGMDUDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TVPNGVPSNXPYLT-UHFFFAOYSA-N 1-phenylimidazolidine Chemical class C1NCCN1C1=CC=CC=C1 TVPNGVPSNXPYLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N Hydroxymethyl Chemical group O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Соединения фенилимидазолидинов общей формулы 1:
в которой Z1 и Z2, одинаковые или разные, обозначают циано-, нитро-радикал, атом галогена, трифторметильный радикал или свободный, этерофицированный до сложноэфирного, аминированный или превращенный в соль карбоксильный радикал; группу -А-В- выбирают среди радикалов
в которых X обозначает атом кислорода или серы;
R3 имеет такое же значение, что и R3, за исключением значения атома водорода;
и R3 выбирают среди следующих радикалов; - атом водорода; - алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные или аралкильные радикалы самое большее с 12 атомами углерода, причем эти радикалы в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди атомов галогенов и в случае необходимости этерифицированных до сложных эфиров, простых эфиров или замещенных гидроксильных радикалов; алкоксильных, гидроксиалкильных, алкенилокси-, алкинилокси-, трифторметильных, меркапто-, циано-, ацильных, ацилокси-, арильных радикалов; S-алкильных, S-арильных радикалов, в случае необходимости замещенных, в которых атом серы в случае необходимости окислен в форме сульфоксида или сульфона; свободных, этерифицированных до сложных эфиров, аминированных или превращенных в соль карбоксильных радикалов; амино-, моно- или диалкиламино-радикалов; циклического 3-6-членного радикала, содержащего в случае необходимости один или несколько гетероатомов, выбираемых среди атомов серы, кислорода или азота, и радикала
в котором R7 обозначает алкильный, гидроксильный, алкоксильный, арильный или арилокси-радикал; причем алкильные, алкенильные или алкинильные радикалы, кроме того, в случае необходимости прерывают одним или несколькими атомами кислорода, азота или серы, в случае необходимости окисленной в форме сульфоксида или сульфона, и причем атомы азота в случае необходимости окислены; кроме того, арильные или аралкильные радикалы в случае необходимости замещены алкильным, алкенильным или алкинильным, алкоксильным, алкенилокси- или трифторметильным радикалом;
Y обозначает атом кислорода или серы или радикал NH;
R4 и R5, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или алкильный радикал с 1-12 атомами углерода, в случае необходимости замещенный одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди атомов галогенп, радикала
такого, как указанный выше;
гидроксильного, в случае необходимости этерифицированного до сложного эфира, простого эфира или защищенного; линейных или разветвленных фенилтио- и алкилтио-радикалов, содержащих самое большее 8 атомов углерода; фенилтио- и алкилтио-радикалов, в которых атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, причем сами по себе они в случае необходимости замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов, в случае необходимости этерифицированных до сложного, простого эфира или замещенного гидроксильного радикала; свободного, этерифицированного до сложного эфира, аминированного или превращенного в соль карбоксильного радитвала, амино-, моно- или диалкиламино-радикалов;
за исключением продуктов, в которых R4 и R5, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или алкильный радикал с 1-12 атомами углерода, незамещенный или замещенный несколькими атомами галогена,
а также продуктов, в которых один из R4 или R5 обозначает метильный радикал, а другой обозначает гидроксиметильный радикал; Y обозначает атом кислорода или радикал NH; группа -А-В- обозначает радикал
Z1 в положении 4 обозначает нитро-радикал и Z2 в положении 3 обозначает трифторметильный радикал,
за исключением продуктов, в которых Z1 и Z2 оба обозначают атом галогена;
и продуктов, в которых один из Z1 и Z2 обозначает атом галогена, один из R4 и R5 обозначает алкильный радикал, замещенный группой -S-CH3, и R3 обозначает атом водорода или алкильный радикал; б). соединения формулы 1а:
в которой Z3 обозначает циано- или нитро-радикал;
R3а обозначает атом водорода или линейный или разветвленный алкильный радикал самое большее с 4 атомами углерода, в случае необходимости замещенный атомом фтора, циано-радикалом;
R4а и R5а являются такими, что один обозначает метильный радикал, а другой обозначает замещенный атомом фтора метильный радикал;
или еще R4а и R5а являются одинаковыми и обозначают замещенными атомами фтора метильный радикал;
или еще R4а и R5а вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопентильный радикал;
Xа обозначает атом серы или кислорода;
за исключением продукта, в котором Z3 обозначает цианорадикал, Xa обозначает атом серы, R3а обозначает метильный радикал и R4a и R5a вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопентильный радикал; и в). следующие продукты:
-4-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-(2-фторэтил)-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-(2,2,2-трифторэтил)-1-имидазолидинил-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(4,4-диметил-3-(2-фторэтил)-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(4,4-диметил)-2,5-диоксо-3-(2-(2-гидроксиэтокси)этил-1-имидазолидинил)-2-трифторметил)бензонитрил,
причем продукты формул (1), (1а) и указанные (цитированные продукты находятся в любых возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах;
также как соли присоединения неорганических или органических кислот или соли присоединения неорганических или органических оснований вышеуказанных продуктов.
в которой Z1 и Z2, одинаковые или разные, обозначают циано-, нитро-радикал, атом галогена, трифторметильный радикал или свободный, этерофицированный до сложноэфирного, аминированный или превращенный в соль карбоксильный радикал; группу -А-В- выбирают среди радикалов
в которых X обозначает атом кислорода или серы;
R3 имеет такое же значение, что и R3, за исключением значения атома водорода;
и R3 выбирают среди следующих радикалов; - атом водорода; - алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные или аралкильные радикалы самое большее с 12 атомами углерода, причем эти радикалы в случае необходимости замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди атомов галогенов и в случае необходимости этерифицированных до сложных эфиров, простых эфиров или замещенных гидроксильных радикалов; алкоксильных, гидроксиалкильных, алкенилокси-, алкинилокси-, трифторметильных, меркапто-, циано-, ацильных, ацилокси-, арильных радикалов; S-алкильных, S-арильных радикалов, в случае необходимости замещенных, в которых атом серы в случае необходимости окислен в форме сульфоксида или сульфона; свободных, этерифицированных до сложных эфиров, аминированных или превращенных в соль карбоксильных радикалов; амино-, моно- или диалкиламино-радикалов; циклического 3-6-членного радикала, содержащего в случае необходимости один или несколько гетероатомов, выбираемых среди атомов серы, кислорода или азота, и радикала
Y обозначает атом кислорода или серы или радикал NH;
R4 и R5, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или алкильный радикал с 1-12 атомами углерода, в случае необходимости замещенный одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди атомов галогенп, радикала
гидроксильного, в случае необходимости этерифицированного до сложного эфира, простого эфира или защищенного; линейных или разветвленных фенилтио- и алкилтио-радикалов, содержащих самое большее 8 атомов углерода; фенилтио- и алкилтио-радикалов, в которых атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, причем сами по себе они в случае необходимости замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов, в случае необходимости этерифицированных до сложного, простого эфира или замещенного гидроксильного радикала; свободного, этерифицированного до сложного эфира, аминированного или превращенного в соль карбоксильного радитвала, амино-, моно- или диалкиламино-радикалов;
за исключением продуктов, в которых R4 и R5, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или алкильный радикал с 1-12 атомами углерода, незамещенный или замещенный несколькими атомами галогена,
а также продуктов, в которых один из R4 или R5 обозначает метильный радикал, а другой обозначает гидроксиметильный радикал; Y обозначает атом кислорода или радикал NH; группа -А-В- обозначает радикал
за исключением продуктов, в которых Z1 и Z2 оба обозначают атом галогена;
и продуктов, в которых один из Z1 и Z2 обозначает атом галогена, один из R4 и R5 обозначает алкильный радикал, замещенный группой -S-CH3, и R3 обозначает атом водорода или алкильный радикал; б). соединения формулы 1а:
в которой Z3 обозначает циано- или нитро-радикал;
R3а обозначает атом водорода или линейный или разветвленный алкильный радикал самое большее с 4 атомами углерода, в случае необходимости замещенный атомом фтора, циано-радикалом;
R4а и R5а являются такими, что один обозначает метильный радикал, а другой обозначает замещенный атомом фтора метильный радикал;
или еще R4а и R5а являются одинаковыми и обозначают замещенными атомами фтора метильный радикал;
или еще R4а и R5а вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопентильный радикал;
Xа обозначает атом серы или кислорода;
за исключением продукта, в котором Z3 обозначает цианорадикал, Xa обозначает атом серы, R3а обозначает метильный радикал и R4a и R5a вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопентильный радикал; и в). следующие продукты:
-4-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-(2-фторэтил)-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-(2,2,2-трифторэтил)-1-имидазолидинил-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(4,4-диметил-3-(2-фторэтил)-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(4,4-диметил)-2,5-диоксо-3-(2-(2-гидроксиэтокси)этил-1-имидазолидинил)-2-трифторметил)бензонитрил,
причем продукты формул (1), (1а) и указанные (цитированные продукты находятся в любых возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах;
также как соли присоединения неорганических или органических кислот или соли присоединения неорганических или органических оснований вышеуказанных продуктов.
2. Соединения формулы (1) по п.1, отличающеся тем, что Z1 и Z2 обозначают трифторметильный, нитро- или циано-радикал;
Y обозначает атом кислорода или радикал NH;
группа -А-В- обозначает радикал:
в котором X обозначает атом кислорода или серы;
R3 обозначает атом водорода, линейный или разветвленный алкильный радикал, самое большее с 6 атомами углерода, в случае необходимости прерываемый одним или несколькими атомами кислорода или серы; фенильный или пиридильный радикал, причем эти радикалы в случае необходимости замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов, фенильного, в случае необходимости этерифицированного до сложного или простого эфира или защищенного гидроксильного, алкоксильного, циано-, трифторметильного, гидроксиалкильного, свободного, этерифицированного до сложного эфира, аминированного или превращенного в соль карбоксильного, амино-, моно- или диалкиламино-радикала, причем атом азота пиридильного радикала в случае необходимости окислен;
R4 и R5 обозначают линейный или разветвленный алкильный радикал самое большее с 6 атомами углерода, в случае необходимости замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди в случае необходимости этерифицированных до простого или сложного эфира или защищенных гидроксильных радикалов, атомов галогенов, радикала
в котором R7 обозначает линейный или разветвленный алкильный или алкоксильный радикал, и алкилтио- и фенилтио-радикалы, сами по себе в случае необходимости замещенные одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и свободного, этерифицированного до простого или сложного эфира или защищенного гидроксильного радикала;
причем вышеуказанные продукты формулы 1 находятся в любых возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах;
также, как соли присоединения неорганических и органических кислот или соли присоединения неорганических и органических оснований вышеуказанных продуктов формулы 1.
Y обозначает атом кислорода или радикал NH;
группа -А-В- обозначает радикал:
в котором X обозначает атом кислорода или серы;
R3 обозначает атом водорода, линейный или разветвленный алкильный радикал, самое большее с 6 атомами углерода, в случае необходимости прерываемый одним или несколькими атомами кислорода или серы; фенильный или пиридильный радикал, причем эти радикалы в случае необходимости замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов, фенильного, в случае необходимости этерифицированного до сложного или простого эфира или защищенного гидроксильного, алкоксильного, циано-, трифторметильного, гидроксиалкильного, свободного, этерифицированного до сложного эфира, аминированного или превращенного в соль карбоксильного, амино-, моно- или диалкиламино-радикала, причем атом азота пиридильного радикала в случае необходимости окислен;
R4 и R5 обозначают линейный или разветвленный алкильный радикал самое большее с 6 атомами углерода, в случае необходимости замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди в случае необходимости этерифицированных до простого или сложного эфира или защищенных гидроксильных радикалов, атомов галогенов, радикала
причем вышеуказанные продукты формулы 1 находятся в любых возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах;
также, как соли присоединения неорганических и органических кислот или соли присоединения неорганических и органических оснований вышеуказанных продуктов формулы 1.
3. Соединения формулы 1 по п.1, отличающиеся тем, что Z1 и Z2 обозначают трифторметильный, нитро- или циано-радикал;
Y обозначает атом кислорода или радикал NH;
группа -А-В- обозначает группу:
в которой X обозначает атом кислорода или серы; а R3 обозначает атом водорода или алкильный радикал с 1-6 атомами углерода, в случае необходимости замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и в случае необходимости этерифицированного до сложного эфира или простого эфира или защищенного гидроксильного радикала; свободного, этерифицированного до сложного эфира, аминированного или превращенного в соль карбоксильного радикала и циано-радикала, причем алкильный радикал в случае необходимости прерывается одним или несколькими атомами кислорода или серы;
R4 и R5 обозначают алкильный радикал самое большее с 6 атомами углерода, в случае необходимости замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди в случае необходимости этерифицированного до сложного или простого эфира или защищенного гидроксильного радикала, атомов галогенов и алкилтио- и фенилтио-радиклов, которые сами в случае необходимости замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и гидроксильного радикала,
причем вышеуказанные продукты формулы 1 находятся в любых возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах; также, как соли присоединения неорганических и органических кислот или соли присоединения неорганических или органических оснований вышеуказанных продуктов формулы (1).
Y обозначает атом кислорода или радикал NH;
группа -А-В- обозначает группу:
R4 и R5 обозначают алкильный радикал самое большее с 6 атомами углерода, в случае необходимости замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди в случае необходимости этерифицированного до сложного или простого эфира или защищенного гидроксильного радикала, атомов галогенов и алкилтио- и фенилтио-радиклов, которые сами в случае необходимости замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и гидроксильного радикала,
причем вышеуказанные продукты формулы 1 находятся в любых возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах; также, как соли присоединения неорганических и органических кислот или соли присоединения неорганических или органических оснований вышеуказанных продуктов формулы (1).
4. Соединения формулы 1 по п.3, отличающиеся тем, что Y обозначает атом кислорода или радикал NH;
Z2 в положении 3 обозначает трифторметильный радикал;
Z1 в положении 4 обозначает циано- или нитро-радикал;
X обозначает атом кислорода или серы;
R3 обозначает атом водорода или алкильный радикал самое большее с 4 атомами углерода, в случае необходимости замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов или циано-радикала;
R4 и R5, одинаковые или разные, обозначают линейный или разветвленный алкильный радикал самое большее с 4 атомами углерода, в случае необходимости замещенный гидроксильным радикалом, в случае необходимости защищенным, этерифицированным до сложного или простого эфира; атомом галогена или фенилтио-радикалом, в случае необходимости замещенным атомом галогена или гидроксильным радикалом;
причем вышеуказанные продукты формулы 1 находятся в любых возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах;
также, как соли присоединения неорганических и органических кислот или соли присоединения неорганических и органических оснований вышеуказанных продуктов формулы 1.
Z2 в положении 3 обозначает трифторметильный радикал;
Z1 в положении 4 обозначает циано- или нитро-радикал;
X обозначает атом кислорода или серы;
R3 обозначает атом водорода или алкильный радикал самое большее с 4 атомами углерода, в случае необходимости замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов или циано-радикала;
R4 и R5, одинаковые или разные, обозначают линейный или разветвленный алкильный радикал самое большее с 4 атомами углерода, в случае необходимости замещенный гидроксильным радикалом, в случае необходимости защищенным, этерифицированным до сложного или простого эфира; атомом галогена или фенилтио-радикалом, в случае необходимости замещенным атомом галогена или гидроксильным радикалом;
причем вышеуказанные продукты формулы 1 находятся в любых возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах;
также, как соли присоединения неорганических и органических кислот или соли присоединения неорганических и органических оснований вышеуказанных продуктов формулы 1.
5. Соединения формулы 1 по любому из пп.1-4, отличающиеся тем, что представляют собой следующие соединения:
-2-(трифторметил-4-(4-(гидроксиметил)-4-метил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)бензонитрил;
-4-(3,4-диметил)-4-(гидроксиметил)-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-2-(трифторметил)-4-(4-гидроксиметил)-3,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)бензонитрил;
-4-(2,5-диоксо-3-(2-фторэтил)-4-(гидроксиметил)-4-метил-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-1,5-диметил-5-(гидроксиметил)-3-(4-нитро-3-(трифторметил)-фенил)-имидазолидин-2,4-дион;
-4-(4,4-бис(гидроксиметил)-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифтормет- ил)бензонитрил;
причем вышеуказанные продукты формулы 1 находятся в любых возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах;
также, как соли присоединения неорганических или органических кислот или соли присоеднения неорганических или органических оснований вышеуказанных продуктов формулы 1.
-2-(трифторметил-4-(4-(гидроксиметил)-4-метил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)бензонитрил;
-4-(3,4-диметил)-4-(гидроксиметил)-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-2-(трифторметил)-4-(4-гидроксиметил)-3,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)бензонитрил;
-4-(2,5-диоксо-3-(2-фторэтил)-4-(гидроксиметил)-4-метил-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-1,5-диметил-5-(гидроксиметил)-3-(4-нитро-3-(трифторметил)-фенил)-имидазолидин-2,4-дион;
-4-(4,4-бис(гидроксиметил)-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифтормет- ил)бензонитрил;
причем вышеуказанные продукты формулы 1 находятся в любых возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах;
также, как соли присоединения неорганических или органических кислот или соли присоеднения неорганических или органических оснований вышеуказанных продуктов формулы 1.
6. Соединения формулы (1а) по п.1, отличающиеся тем, что представляют собой следующие соединения:
-4-(4-(фторметил)-3,4-диметил)-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(3,4-диметил)-4-(фторметил)-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(2,5-диоксо-3-(2-фторэтил)-4-(фторметил)-4-метил-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(2,4-диоксо-1,3-диазаспиро(4,4)нонан-3-ил)-2-(трифторметил)-бензонитрил;
-4-(2,4-диоксо-1-(2-фторэтил)-1,3-диазаспиро(4,4)нонан-3-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-1,5-диметил-5-(фторметил)-3-(4-нитро-3-(трифторметил)фенил)-имиазолидин-2,4-дион;
-3-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-2,4-диоксо-5-(фторметил)-5-метил-1-имидазолидинацетонитрил;
-4-(4,4-бис(фторметил)-3-метил-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил-2-(трифторметил)бензонитрил;
причем указанные продукты формулы (1а) находятся в любых возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах;
также, как соли присоединения неорганических и органических кислот или соли присоединения неорганических или органических оснований вышеуказанных продуктов формулы (1а).
-4-(4-(фторметил)-3,4-диметил)-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(3,4-диметил)-4-(фторметил)-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(2,5-диоксо-3-(2-фторэтил)-4-(фторметил)-4-метил-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(2,4-диоксо-1,3-диазаспиро(4,4)нонан-3-ил)-2-(трифторметил)-бензонитрил;
-4-(2,4-диоксо-1-(2-фторэтил)-1,3-диазаспиро(4,4)нонан-3-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-1,5-диметил-5-(фторметил)-3-(4-нитро-3-(трифторметил)фенил)-имиазолидин-2,4-дион;
-3-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-2,4-диоксо-5-(фторметил)-5-метил-1-имидазолидинацетонитрил;
-4-(4,4-бис(фторметил)-3-метил-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил-2-(трифторметил)бензонитрил;
причем указанные продукты формулы (1а) находятся в любых возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах;
также, как соли присоединения неорганических и органических кислот или соли присоединения неорганических или органических оснований вышеуказанных продуктов формулы (1а).
7. Способ получения соединений формул (1), (1а), отличающийся тем, что либо продукт формулы II:
в которой Z1, Z2 и X имеют вышеуказанное значение,
в присутствии третичного основания вводят во взаимодействие с продуктом формулы III
в которой R4 и R5 имеют вышеуказанное значение, и
имеет значения, указанные выше для R3,
в котором возможные реакционноспособные функции в случае необходимости защищены и, имея в виду, что R4 и R5 одновременно не обозначают метильный радикал и что, если Z1 обозначает радикал NO2 в положении 4, Z2 обозначает радикал CF3 в положении 3, X обозначает атом кислорода и
обозначает атом водорода, тогда одни из R4 или R5 не обозначает радикал CH3 и другой - радикал CH2OH;
для получения соединения формулы (IY):
в которой Z1, Z2, X,
R4 и R5 имеют вышеуказанное значение;
либо продукт формулы (II), такой как указанная выше, в присутствии третичного основания вводят во взаимодействие с продуктом формулы YII:
в которой W имеет указанное выше для R5 значение, за исключением атома водорода, алкильного радикала, замещенного свободным, этерифицированным до сложного или простого эфира или защищенным гидроксильным радикалом, и значения
такого как указанное в п.1, и P обозначает защитную группу для OH-функции или радикал, такой, что -O-P обозначает этерифицированный до простого эфира гидроксильный радикал;
и
и R4 имеют вышеуказанное значение, для получения соединения формулы YIII:
в которой X, Z1, Z2,
R4, W и P имеют вышеуказанное значение;
в продукте формулы (YIII), если необходимо и если желательно, можно высвобождать из OP радикал OH, который затем, если необходимо и если желательно, можно этерифицировать до сложного эфира или превращать в галоидный радикал;
продукты формул (IY) и (YIII), если необходимо или если желательно, подвергают любой одной или нескольким следующим реакциям, в любом порядке:
а) реакция удаления возможных защитных групп, которые может нести
б) реакция гидролиза группы >C= NH до карбонильной функции и в желательном случае превращения группы >C=S в группу >C=O;
в) реакция превращения группы или групп >C=O в группу >C=S;
г) воздействие на продукты формулы (IV) или (VIII), в которой
обозначает атом водорода, и после гидролиза группы >C=NH до карбонильной функции, реагента формулы Гал-
в которой 
имеет значения 
за исключением значения водорода, и Гал обозначает атом галогена, с целью получения продуктов формул (I), (Iа) и цитированных продуктов, таких как указанные в п.1, где группа -А-В- обозначает группу
в которых
имеет вышеуказанное значение, затем, если желательно, воздействие на эти продукты агента удаления возможных защитных групп, которые может нести 
или, в случае необходимости, воздействие агента этерификации до сложного эфира, агента аминирования или агента солеобразования;
либо продукт формулы (II), такой как указанный выше, в присутствии третичного основания вводят во взаимодействие с продуктом формулы (III'):
в которой
R4 и R5 имеют вышеуказанное значение, и Q обозначает либо атом щелочного металла, либо алкильный радикал с 1-6 атомами углерода,
для получения продукта формулы (IVa):
в которой X, Z1, Z2,
R4 и R5 имеют вышеуказанное значение,
который, если желательно подвергают любой одной или нескольким следующим реакциям в любом порядке:
а) реакция удаления возможных защитных групп, которые может нести
б) реакция превращения группы или групп >C=O в группу >C=S, или, в желательном случае, группы >C=S в группу >C=O;
в) воздействие на продукты формулы (IVa), в которой
обозначает атом водорода, реагента формулы 
в которой 
имеет значения 
за исключением значения водорода, и Гал обозначает атом галогена, для получения продуктов формул (I), (Iа) и вышеуказанных продуктов, в которых группа -А-В- обозначает группу:
в которой
имеет вышеуказанное значение;
затем, если желательно, воздействие на эти продукты агентов удаления защитных групп, которые может нести
или, в желательном случае, воздействие агента этерификации до сложного эфира, агента аминирования или агента солеобразования; либо введение во взаимодействие реагента формулы 
в которой Гал и 
имеют вышеуказанное значение, с продуктом формулы (IV'):
для получения продукта формулы (IV''):
причем продукт формулы (IV), (IVa), (IV'), (IV'') или (VIII), который обозначает или не обозначает продукт формулы (I), для получения, если необходимо или если желательно, продукта формулы (I) подвергают любой одной или нескольким следующим реакциям, в любом порядке:
а) реакция удаления возможных защитных групп, которые может нести
затем, в случае необходимости, воздействие агента этерификации до сложного эфира, агента аминирования или агента солеобразования;
б) реакция превращения группы или групп >C=O в группы >C=S;
причем вышеуказанные продукты формулы (I), полученные таким образом, находятся в любых возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах.
в которой Z1, Z2 и X имеют вышеуказанное значение,
в присутствии третичного основания вводят во взаимодействие с продуктом формулы III
в которой R4 и R5 имеют вышеуказанное значение, и
в котором возможные реакционноспособные функции в случае необходимости защищены и, имея в виду, что R4 и R5 одновременно не обозначают метильный радикал и что, если Z1 обозначает радикал NO2 в положении 4, Z2 обозначает радикал CF3 в положении 3, X обозначает атом кислорода и
для получения соединения формулы (IY):
в которой Z1, Z2, X,
либо продукт формулы (II), такой как указанная выше, в присутствии третичного основания вводят во взаимодействие с продуктом формулы YII:
в которой W имеет указанное выше для R5 значение, за исключением атома водорода, алкильного радикала, замещенного свободным, этерифицированным до сложного или простого эфира или защищенным гидроксильным радикалом, и значения
и
в которой X, Z1, Z2,
в продукте формулы (YIII), если необходимо и если желательно, можно высвобождать из OP радикал OH, который затем, если необходимо и если желательно, можно этерифицировать до сложного эфира или превращать в галоидный радикал;
продукты формул (IY) и (YIII), если необходимо или если желательно, подвергают любой одной или нескольким следующим реакциям, в любом порядке:
а) реакция удаления возможных защитных групп, которые может нести
б) реакция гидролиза группы >C= NH до карбонильной функции и в желательном случае превращения группы >C=S в группу >C=O;
в) реакция превращения группы или групп >C=O в группу >C=S;
г) воздействие на продукты формулы (IV) или (VIII), в которой
в которых
либо продукт формулы (II), такой как указанный выше, в присутствии третичного основания вводят во взаимодействие с продуктом формулы (III'):
в которой
для получения продукта формулы (IVa):
в которой X, Z1, Z2,
который, если желательно подвергают любой одной или нескольким следующим реакциям в любом порядке:
а) реакция удаления возможных защитных групп, которые может нести
б) реакция превращения группы или групп >C=O в группу >C=S, или, в желательном случае, группы >C=S в группу >C=O;
в) воздействие на продукты формулы (IVa), в которой
в которой
затем, если желательно, воздействие на эти продукты агентов удаления защитных групп, которые может нести
для получения продукта формулы (IV''):
причем продукт формулы (IV), (IVa), (IV'), (IV'') или (VIII), который обозначает или не обозначает продукт формулы (I), для получения, если необходимо или если желательно, продукта формулы (I) подвергают любой одной или нескольким следующим реакциям, в любом порядке:
а) реакция удаления возможных защитных групп, которые может нести
б) реакция превращения группы или групп >C=O в группы >C=S;
причем вышеуказанные продукты формулы (I), полученные таким образом, находятся в любых возможных изомерных рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных формах.
8. Соединения формулы (I) и формулы (Iа) по пп.1-6, фармацевтически приемлемые в качестве лекарственных средств.
9. Применение в качестве лекарственных средств следующих соединений:
-4-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-(2-фторэтил)-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-(2,2,2-трифторэтил)-1-имидазолидинил-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(4,4-диметил-3-(2-фторэтил)-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(4,4-диметил)-2,5-диоксо-3-(2-(2-гидроксиэтокси)этил-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
10. Применение в качестве лекарственных средств следующих соединений формулы (1):
-2-(трифторметил-4-(4-(гидроксиметил)-4-метил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)бензонитрил;
-4-(3,4-диметил)-4-(гидроксиметил)-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-2-(трифторметил)-4-(4-гидроксиметил)-3,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)бензонитрил;
-4-(2,5-диоксо-3-(2-фторэтил)-4-(гидроксиметил)-4-метил-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-1,5-диметил-5-(гидроксиметил)-3-(4-нитро-3-(трифторметил)-фенил)-имидазолидин-2,4-дион;
-4-(4,4-бис(гидроксиметил)-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифтормет- ил)бензонитрил.
-4-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-(2-фторэтил)-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-(2,2,2-трифторэтил)-1-имидазолидинил-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(4,4-диметил-3-(2-фторэтил)-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(4,4-диметил)-2,5-диоксо-3-(2-(2-гидроксиэтокси)этил-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
10. Применение в качестве лекарственных средств следующих соединений формулы (1):
-2-(трифторметил-4-(4-(гидроксиметил)-4-метил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)бензонитрил;
-4-(3,4-диметил)-4-(гидроксиметил)-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-2-(трифторметил)-4-(4-гидроксиметил)-3,4-диметил-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)бензонитрил;
-4-(2,5-диоксо-3-(2-фторэтил)-4-(гидроксиметил)-4-метил-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-1,5-диметил-5-(гидроксиметил)-3-(4-нитро-3-(трифторметил)-фенил)-имидазолидин-2,4-дион;
-4-(4,4-бис(гидроксиметил)-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифтормет- ил)бензонитрил.
11. Применение в качестве лекарственных средств следующих соединений формулы (1а):
-4-(4-(фторметил)-3,4-диметил)-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(3,4-диметил)-4-(фторметил)-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(2,5-диоксо-3-(2-фторэтил)-4-(4-(фторметил)-4-метил-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(2,4-диоксо-1,3-диазаспиро(4,4)нонан-3-ил)-2-(трифторметил)-бензонитрил;
-4-(2,4-диоксо-1-(2-фторэтил)-1,3-диазаспиро(4,4)нонан-3-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-1,5-диметил-5-(фторметил)-3-(4-нитро-3-(трифторметил)фенил)-имидазолидин-2,4-дион;
-3-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-2,4-диоксо-5-(фторметил)-5-метил-1-имидазолидинацетонитрил;
-4-(4,4-бис(фторметил)-3-метил-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил-2-(трифторметил)бензонитрил.
-4-(4-(фторметил)-3,4-диметил)-2,5-диоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(3,4-диметил)-4-(фторметил)-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(2,5-диоксо-3-(2-фторэтил)-4-(4-(фторметил)-4-метил-1-имидазолидинил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-4-(2,4-диоксо-1,3-диазаспиро(4,4)нонан-3-ил)-2-(трифторметил)-бензонитрил;
-4-(2,4-диоксо-1-(2-фторэтил)-1,3-диазаспиро(4,4)нонан-3-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил;
-1,5-диметил-5-(фторметил)-3-(4-нитро-3-(трифторметил)фенил)-имидазолидин-2,4-дион;
-3-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-2,4-диоксо-5-(фторметил)-5-метил-1-имидазолидинацетонитрил;
-4-(4,4-бис(фторметил)-3-метил-5-оксо-2-тиоксо-1-имидазолидинил-2-(трифторметил)бензонитрил.
12. Фармацевтические композиции, отличающиеся тем, что они содержат в качестве действующего начала по крайней мере одно из лекарственных средств по любому из пп.8-11.
13. Соединения формулы (1Yi) в качестве промежуточных продуктов:
в которой Z1, Z2, R4, R5 и Y имеют вышеуказанные значения, и группу
выбирают из радикалов:
в которых X обозначает атом кислорода или серы, и R3i выбирают среди зачений R3, несущего защищенную реакционноспособную функцию.
в которой Z1, Z2, R4, R5 и Y имеют вышеуказанные значения, и группу
выбирают из радикалов:
в которых X обозначает атом кислорода или серы, и R3i выбирают среди зачений R3, несущего защищенную реакционноспособную функцию.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9400042A FR2715402B1 (fr) | 1994-01-05 | 1994-01-05 | Nouvelles phénylimidazolines éventuellement substituées, leur procédé et des intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| FR9400042 | 1994-01-05 | ||
| FR9410660 | 1994-09-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96116993A true RU96116993A (ru) | 1998-12-10 |
| RU2152934C1 RU2152934C1 (ru) | 2000-07-20 |
Family
ID=9458783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96116993/04A RU2152934C1 (ru) | 1994-01-05 | 1995-01-04 | Замещенные фенилимидазолидины, способы их получения (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2715402B1 (ru) |
| RU (1) | RU2152934C1 (ru) |
| UA (1) | UA64691C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA9557B (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2004305075A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-07 | The Regents Of The University Of California | Methods and materials for assessing prostate cancer therapies |
| NZ550102A (en) | 2004-02-24 | 2010-10-29 | Univ California | Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds (thiohydantoine derivatives) |
| CA2579514A1 (en) | 2004-09-10 | 2006-03-23 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel imidazolidin-2-one derivatives as selective androgen receptor modulators (sarms) |
| US7709517B2 (en) | 2005-05-13 | 2010-05-04 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
| PT2444085E (pt) * | 2005-05-13 | 2015-06-11 | Univ California | Compostos de diaril-hidantoínas como antagonistas do recetor androgénio para tratamento de cancro |
| PL2656841T3 (pl) | 2006-03-27 | 2017-01-31 | The Regents Of The University Of California | Modulator receptora androgenowego do leczenia raka gruczołu krokowego i chorób związanych z receptorem androgenowym |
| EP2439196A1 (en) * | 2006-03-29 | 2012-04-11 | The Regents of The University of California | Diarylthiohydantoin compounds for use in a method for the treatment of a hyperproliferative disorder |
| EP2620432A3 (en) | 2007-10-26 | 2013-12-18 | The Regents Of the University of California | Diarylhydantoin compounds |
| GB2463514C (en) * | 2008-09-11 | 2018-09-26 | Galapagos Nv | Imidazolidine compounds and uses therefor |
| AU2010218052A1 (en) | 2009-02-24 | 2011-09-08 | Medivation Prostate Therapeutics, Inc. | Specific diarylhydantoin and diarylthiohydantoin compounds |
| FR2944524B1 (fr) * | 2009-04-17 | 2012-11-30 | Ipsen Pharma Sas | Derives d'imidazolidine-2,4-dione et leur utilisation comme medicament |
| SG10201907588XA (en) | 2010-02-16 | 2019-09-27 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Androgen Receptor Modulators And Uses Thereof |
| RU2434851C1 (ru) * | 2010-07-22 | 2011-11-27 | Александр Васильевич Иващенко | Циклические n, n'-диарилтиомочевины или n, n'-диарилмочевины - антагонисты андрогенных рецепторов, противораковое средство, способ получения и применения |
| AU2012225038B2 (en) * | 2011-03-10 | 2016-03-10 | Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc. | Androgen receptor antagonists and uses thereof |
| ES2836424T3 (es) | 2012-09-26 | 2021-06-25 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Antiandrógenos para tratar el cáncer de próstata no metastásico y resistente a la castración |
| JOP20200097A1 (ar) | 2013-01-15 | 2017-06-16 | Aragon Pharmaceuticals Inc | معدل مستقبل أندروجين واستخداماته |
| TWI726969B (zh) | 2016-01-11 | 2021-05-11 | 比利時商健生藥品公司 | 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物 |
| KR20200070334A (ko) | 2017-10-16 | 2020-06-17 | 아라곤 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | 비-전이성 거세-저항성 전립선암의 치료를 위한 항-안드로겐 |
| RU2708253C2 (ru) * | 2017-12-05 | 2019-12-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Новые производные арил-тиогидантоина, ингибиторы андрогенового рецептора, способ получения и применения |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB997037A (en) * | 1962-03-19 | 1965-06-30 | Ici Ltd | New hydrantoin derivatives |
| DK123717B (da) * | 1968-11-25 | 1972-07-24 | Sumitomo Chemical Co | 3-(3',5'-Dihalogenphenyl)-imidazolidin-2,4-dionderivater med mirobicid virkning. |
| JPS5136332B1 (ru) * | 1970-12-09 | 1976-10-07 | ||
| US4093444A (en) * | 1973-05-22 | 1978-06-06 | Pepro, Societe Pour Le Developpement Et La Vente De Specialites Chimiques | Hydantoin derivatives and methods for regulating plant-growth |
| FR2329276A1 (fr) * | 1975-10-29 | 1977-05-27 | Roussel Uclaf | Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant |
| DE2540872A1 (de) * | 1975-09-13 | 1977-03-24 | Basf Ag | Hydantoin-derivate |
| JPS52113965A (en) * | 1976-03-22 | 1977-09-24 | Nippon Soda Co Ltd | Hydantoin derivatives, their preparation, fungicides for agriculture a nd gardening use containing the same |
| JPS53112875A (en) * | 1977-03-15 | 1978-10-02 | Sumitomo Chem Co Ltd | 1-chlorocarbonylmethyl-3-(3,5-dichlorophenyl)hydantoin, its preparation and industrial bactericide containing the same |
| JPS53124267A (en) * | 1977-04-06 | 1978-10-30 | Sumitomo Chem Co Ltd | 1-alkoxyacyl-3-(3,5-dihalogenophenyl)hydantoin derivatives, their preparation and bactericides for agricultural and horticultural uses containing the same as active agent |
| JPS5427564A (en) * | 1977-08-02 | 1979-03-01 | Sumitomo Chem Co Ltd | 1-branched alkylcarbonyl-3-(3,5-dihalogenophenyl) hydantoins, their preparation, and bactericides for pomicultural and horticultural uses containing the same as active agent. |
| MC1220A1 (fr) * | 1977-10-28 | 1979-07-20 | Hoffmann La Roche | Nouveaux derives d'imidazolidine |
| FI801184A (fi) * | 1979-04-24 | 1980-10-25 | Hoffmann La Roche | Foerfarande foer framstaellning av imidazolidinderivat |
| BE884897R (fr) * | 1980-08-22 | 1981-02-23 | Hoffmann La Roche | Preparations pharmaceutiques |
| US4753957A (en) * | 1981-09-28 | 1988-06-28 | Rohm And Haas Company | Substituted 2,4-imidazolidinediones and fungicidal compositions |
| EP0091596B1 (de) * | 1982-04-08 | 1991-09-11 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Neue Hydantoine, ihre Herstellung und Verwendung |
| FR2619381B1 (fr) * | 1987-08-13 | 1989-12-08 | Roussel Uclaf | Nouvelles imidazolidines substituees par un radical hydroxymethyle et un radical phenyl substitue, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant et un intermediaire pour leur preparation |
| FR2671348B1 (fr) * | 1991-01-09 | 1993-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles phenylimidazolidines, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| FR2693461B1 (fr) * | 1992-07-08 | 1994-09-02 | Roussel Uclaf | Nouvelles phénylimidazolidines substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| FR2694290B1 (fr) * | 1992-07-08 | 1994-09-02 | Roussel Uclaf | Nouvelles phénylimidazolidines éventuellement substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
-
1994
- 1994-01-05 FR FR9400042A patent/FR2715402B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-01-04 RU RU96116993/04A patent/RU2152934C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-01-05 ZA ZA9557A patent/ZA9557B/xx unknown
- 1995-04-01 UA UA96083117A patent/UA64691C2/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU96116993A (ru) | Новые фенилимидазолидины, в случае необходимости замещенные; способ их получения и получения промежуточных соединений; их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
| OA12697A (en) | HIV protease inhibitors, compositions containing the same, their pharmaceutical uses and materials for their synthesis. | |
| CA2373360A1 (en) | Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors | |
| DE69230163D1 (de) | Thiazolylbenzofuranderivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten | |
| ATE107922T1 (de) | 2-(1-piperazinyl)-4-phenylcycloalkanpyridin- derivate, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, die sie enthalten. | |
| DE69021645D1 (de) | N-(aryloxyalkyl)heteroarylpiperidine und -heteroarylpiperazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikamente. | |
| PT76450B (de) | Spiro/4.(3+n)-2-aza-3-carbonsaeure-derivate verfahren zu ihrer herstellung diese enthaltende mittel und ihre verwendung | |
| BR1100514A (pt) | Processo para a preparação de compostos derivados do ácido benzimidazolino - 2 - oxo - 1 - carboxìlico; produto / composto / composição | |
| DE19475017I2 (de) | Mevalolacton-Analoga und Derivate Verfahren zur Hetstellung pharmazeutische Zusammenstellungen die sie enthalten und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| RU98102128A (ru) | Производные бензо[g]хинолина | |
| RU2219179C2 (ru) | Азациклические соединения, фармацевтические композиции | |
| KR910006241A (ko) | 피리미딘-4,6-디카복실산 디아미드, 이의 제조방법, 이의 용도 및 이들 화합물을 기초로 하는 약제 | |
| RU95117068A (ru) | Антигипертриглицеридемическая композиция, способ ее получения, способ лечения или профилактики гипертриглицеридемии, применение соединений | |
| ATE105556T1 (de) | Benzopyranverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen. | |
| CA2373180A1 (en) | Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors | |
| KR960037662A (ko) | 아릴알킬-파리다진온 유도체 | |
| DE69129175D1 (de) | 1-Methylcarbapenemderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| ATE67483T1 (de) | Neue phenoxyalkylcarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel. | |
| KR920016424A (ko) | 2-치환 퀴놀린, 이들의 제조 방법 및 의약으로서의 이들의 용도 | |
| RU97115107A (ru) | Бициклические производные изотиомочевины, применяемые в терапии | |
| ATE18549T1 (de) | 1-carboxyalkanoylindolin-2-carbonsaeure-ester, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate enthaltend diese verbindungen, sowie ihre therapeutische verwendung. | |
| EP0309425A3 (en) | New heterocyclic derivatives | |
| ATE57378T1 (de) | 1(omega-(bis-(phenyl)-alkoxy>-alkyl)-4-(di(phenyl)-methyl)- piperazine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel. | |
| ATE36530T1 (de) | Indolderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| ATE9333T1 (de) | Substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben. |