RU2001130147A - Пиридотиенодиазепины, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Пиридотиенодиазепины, способ их получения и содержащие их фармацевтические композицииInfo
- Publication number
- RU2001130147A RU2001130147A RU2001130147/04A RU2001130147A RU2001130147A RU 2001130147 A RU2001130147 A RU 2001130147A RU 2001130147/04 A RU2001130147/04 A RU 2001130147/04A RU 2001130147 A RU2001130147 A RU 2001130147A RU 2001130147 A RU2001130147 A RU 2001130147A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phe
- radical
- formula
- meo
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 60
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 51
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 32
- -1 trifluoromethyloxy, hydroxy Chemical group 0.000 claims 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 8
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 4
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 3
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N Amino radical Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M carbamate Chemical group NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000004673 propylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 102000011096 Somatostatin receptor family Human genes 0.000 claims 1
- 108050001286 Somatostatin receptor family Proteins 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004350 aryl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006448 cycloalkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 claims 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 claims 1
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 1
- 0 CC(*=C(*)C1=C(*2*)[Cn]C(C3)=C1CC*3C(O*)=O)(C2=*)OC(*)=O Chemical compound CC(*=C(*)C1=C(*2*)[Cn]C(C3)=C1CC*3C(O*)=O)(C2=*)OC(*)=O 0.000 description 2
Claims (20)
1. Соединение общей формулы I
в рацемической или энантиомерной или диастереоизомерной форме или их смеси,
в которой R1 представляет атом водорода или радикал формулы R’1-NH-C(Y)-;
R’1 представляет арильный или гетероарильный радикал, причем арильный и гетероарильный радикалы необязательно замещены;
R2 представляет низший алкил, трифторметил или фенильный радикал, необязательно замещенные;
Х и Y независимо представляют О или S;
R3a представляет атом водорода, низший алкил, гидроксирадикал или радикал формулы -ОС(O)R’3a;
R’3a представляет алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода, необязательно замещенных;
R3b представляет атом водорода или низший алкильный радикал;
R4 представляет радикал формулы - (CH2)n-CHR’4R’’4;
n = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R’4 и R’’4 независимо представляют атом водорода, низший алкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, арил, низший арилалкил, гетероарил, низший гетероарилалкил, арилкарбонил или адамантильный радикал, причем указанные адикалы необязательно замещены;
А--В представляет -C=N- или -C-N(R5)-;
R5 представляет атом водорода, низший алкил, низший алкенил или радикал формулы -С(О)-(CH2)pR’5;
R’5 представляет атом водорода, аминорадикал, низший алкиламино, ди(низший алкил)амино, циклоалкил, гетероциклоалкил, гуанидил, необязательно замещенный нитро или цианогруппой, необязательно замещенный арил, гетероарил или радикал формулы -NH-C(О)-(СН2)c-NH-C (О)-(CH2)d-NH2;
р = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
с или d независимо представляют целое число 0, 1, 2 или 3,
или соли данных соединений.
2. Соединения общей формулы I по п.1, в которой одинаковые или различные заместители арильного или гетероарильного радикала, представленного R’1, выбраны из следующих радикалов: низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкилтио, низшего алкоксикарбонила, низшего алкилсульфонила, гало, трифторметила, трифторметилокси, гидрокси, нитро, циано, арила, арилокси, циклоалкила или гетероциклоалкила; одинаковые или различные заместители фенильного радикала, представленного R2, выбраны из гидрокси, гало, низшего алкила или низшего алкоксирадикала; одинаковые или различные заместители алкильного радикала, представленного R’3a, выбраны из следующих радикалов: циклоалкила; гетероциклоалкила; арила; гетероарила; гуанидила, необязательно замещенного нитро или цианогруппой; радикала формулы NR’’3aR’’’3a, в котором R’’3a и R’’’3a независимо представляют атом водорода, низший алкил, арил, низший арилалкил, низший гетероарилалкил, алкилкарбонильный или алкоксикарбонильный радикал; одинаковые или различные заместители алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилкарбонила или адамантильного радикала, независимо представленные R’4 и R’’4, выбраны из: гидрокси, гало, трифторметила, низшего алкильного или низшего алкоксирадикала; одинаковые или различные заместители арила, представленного R’5, выбраны из следующих радикалов: алкила или алкоксиалкила, причем указанные алкильные или алкоксиалкильные радикалы необязательно замещены окси или аминогруппой.
3. Соединения общей формулы I по любому из п.1 или 2, в которой R’1 представляет арильный радикал, необязательно замещенный одним или более заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из следующих радикалов: низший алкокси, трифторметил или нитро; R2 представляет низший алкил или фенильный радикал, необязательно замещенные одной или более группами, одинаковыми или различными, выбранными из гало или низшего алкила; R3a представляет атом водорода, гидрокси или радикал формулы -OC(O)R’3a; R’3a представляет линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенный одним или более заместителями, одинаковыми или различными, формулы NR’’3a R’’’3a, в которой R’’3a и R’’’3a независимо представляют атом водорода, низший алкил или алкоксикарбонил; R3b представляет атом водорода; R’4 и R’’4 независимо представляют атом водорода, низший алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилкарбонил или адамантильный радикал; А--В представляет -C=N-.
4. Соединения общей формулы I по п.3, в которой R’1 представляет фенильный радикал, необязательно замещенный одним или более заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из следующих радикалов: низший алкокси, трифторметил или нитро; R2 представляет низший алкил или фенильный радикал, необязательно замещенные одной или более группами, одинаковыми или различными, выбранными из метила, хлора или фтора; R’3a представляет линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенный одной или более аминогруппами; R’4 и R’’4 независимо представляют атом водорода, низший алкил, циклогексил, фенил, пиридил, фенилкарбонил или адамантил.
5. Соединения по любому из пп.1-4, в которых А--В представляет -C=N- и радикалы R1; R’1; Y; R2; R3a; R3b; X; n; R’4; R’’4 имеют соответственно следующие значения:
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; O; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; S; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; О; 2; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; О; 0; Н; фенилкарбонил;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; О; 0; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; О; 0; Н; циклогексил;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; О; 4; Н; Н;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; О; 2; Phe; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; O; 2; Me; Me;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; О; 0; Н; адамантил;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; О; 1; Н; пиридил;
Н; -; -; Phe; Н; Н; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 4-Cl-Phe; Н; Н; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-F-Phe; Н; Н; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 4-F-Phe; Н; Н; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Me-Phe; Н; Н; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; трет-бутил; Н; Н; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; ОН; Н; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; OC(O)-(CH2)6NH2; Н; О; 1; Н; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; Н; Н; О; 1; Н; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; Н; Н; О; 2; Н; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; H; H; S; 1; Н; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; H; H; O; O; H; фенилкарбонил;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; H; H; O; O; H; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; H; H; O; 4; H; H;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; H; H; O; O; H; циклогексил;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; H; H; O; 2; Phe; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; H; H; O; 2; Me; Me;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; H; H; O; O; H;
адамантил;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; H; H; O; 1; H;
пиридил;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; Phe; H; H; O; 1; H; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 4-Cl-Phe; H; H; O; 1; H; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-F-Phe; H; H; O; 1; H; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 4-F-Phe; H; H; O; 1; H; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-F3С-Phe; О; 4-F-Phe; H; H; O; 1; H; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Me-Phe; H; H; O; 1; H; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; трет-бутил; H; H; O; 1; H;
Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; OH; H; O; 1; H; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; -OC(O)-(CH2) 6NH2; H;
O; 1; H; Phe;
6. Соединения общей формулы I по любому из п.1 или 2, в которой R’1 представляет арильный радикал, необязательно замещенный одним или более заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из следующих радикалов: низший алкокси или нитро; R2 представляет фенильный радикал, необязательно замещенный одной или более одинаковыми или различными галогруппами; R3a и R3b представляют атом водорода; R’4 и R’’4 независимо представляют атом водорода, низший алкильный или арильный радикал; А--В представляет -C-N(R5)-; R5 представляет атом водорода, низший алкенил или радикал формулы -C(O)-(CH2)p-R’5.
7. Соединения общей формулы I, как указано в п.6, в которой R’1 представляет фенильный радикал, необязательно замещенный одним или более заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из следующих радикалов: низший алкокси или нитро; R2 представляет низший алкил или фенильный радикал, необязательно замещенный хлором; R’4 и R’’4 независимо представляют атом водорода, низший алкил или фенил; R5 представляет атом водорода, пентенил или радикал формулы -C(O)-R’5; R’5 представляет атом водорода, аминорадикал, циклопентил, индолил, радикал формулы -NH-C(O)-CH2-NH-C(O)-CH2-NH2 или фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из алкила или алкоксиалкила, причем указанные алкил и алкоксиалкил необязательно замещены окси и аминогруппой.
8. Соединения по любому из пп.1, 2, 6 или 7, в которых А--В представляет -C-N(R5)- и радикалы R1; R’1; Y; R2; R3a; R3b; X; R5; n; R’4; R’’4 имеют соответственно следующие значения:
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; Н; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; Н; О; 2; Me; Me;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; -CH2CH=C(Me)2; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; аминогексилкарбонил; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; аминопентилкарбонил; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; индолилметилкарбонил; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; аминобутилкарбонил; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; пропилкарбонил; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; циклопентилметилкарбонил; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; фенилпропилкарбонил; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; фенилэтилкарбонил; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; 4-(L-аланоилоксиметил)бензил-карбонил; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; 2-Cl-Phe; Н; Н; 4-аминометилфенилкарбонил; О; 1;
Н; Phe;
Н; -; -; Phe; Н; Н; NH2-CH2-C(O)-NH-CH2-C(O)-NH-CH2-C(O)-;
O; 2; Me; Me;
H; -; -; неопентил; Н; Н; аминогексилкарбонил; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; изобутил; Н; Н; аминогексилкарбонил; О; 1; Н; Phe;
Н; -; -; изобутил; Н; Н; Н; О; 1; Н; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; H; Н; Н; О; 4; Н; Н;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; Н; Н; -СН2СН=С(Ме)2;
О; 1; Н; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; Н; Н; аминогексилкарбонил; О; 1; Н; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; Н; Н; пропил-карбонил; О; 1; Н; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; Н; Н; циклопентил-метилкарбонил; О; 1; Н; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; Н; Н; фенилпропил-карбонил; О; 1; Н; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; Н; Н;.фенилэтил-карбонил; О; 1; Н; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; Н; Н; аминобутил-карбонил; О; 1; Н; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; Н; Н; индолилметил-карбонил; О; 1; Н; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; 2-Cl-Phe; H; H; аминопентил-карбонил; О; 1; H; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; Phe; H; H; NH2-CH2-C(O)-NH-CH2-C(O)-NH-CH2-C(O)-; O; 2; Me; Me;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; Phe; H; H; аминогексил-карбонил; О; 2; Me; Me;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; неопентил; H; H; аминогексил-карбонил; О; 1; H; Phe;
R’1-NH-C(Y)-; 2-NO2-4-MeO-Phe; S; изобутил; H; H; аминогексил-карбонил; О; 1; H; Phe.
9. Способ получения соединений общей формулы I, как указано в п.1, в которой А--В представляет-C=N-R1 - атом водорода, а R3a - атом водорода или алкильный радикал, взаимодействием соединения формулы (1)
в котором R2 и R3b имеют значения, указанные в п.1;
R3a имеет значение, указанное выше;
R’’ представляет низший алкильный или низший арилалкильный радикал, с соединением R4Z, в котором R4 имеет значение, указанное в п.1, a Z представляет отделяемую группу,
в присутствии сильного основания для получения соединения формулы(2)
в которой Х представляет атом кислорода,
полученное таким образом соединение (2) может подвергаться реакции с реагентом тиатирования для получения соединения (2), в котором Х представляет атом серы, соединение (2), в котором Х представляет атом кислорода или серы, на последней стадии подвергают реакции удаления карбаматзащитной группы для получения желаемого продукта (I).
10. Способ получения соединений общей формулы I, как указано в п.1, и в которой А--В представляет -C=N-, R1 - атом водорода, а R3a - гидроксирадикал, окислением соединения формулы (2), определенного в п.9, в инертном растворителе для получения соединения формулы (3)
в которой R2, R3a, R4 и Х имеют значения, указанные в п.1;
R’’ имеет значение, указанное в п.9,
полученное соединение формулы (3) обрабатывают уксусным ангидридом для получения соединения формулы (4)
в которой R2, R3b, R4, R’’ и X имеют значения, указанные выше,
полученное соединение (4) подвергают затем омылению для получения соединения формулы (5)
в которой R2, R3b, R4, R’’ и Х имеют значения, указанные выше, соединение (5) на последней стадии подвергают реакции удаления карбаматзащитной группы для получения соответствующего соединения формулы (I), в которой R1 представляет Н, а R3a -гидроксирадикал.
11. Способ получения соединений общей формулы I, как указано в п.1, и в которой А--В представляет -C=N-, R1 - атом водорода, а R3a - радикал -ОС(O)R’3a, взаимодействием соединения формулы (5), определенного в п.10, с кислотой формулы R’3aC(O)OH, в которой R’3a имеет значение, указанное в п.1, для получения соединения формулы (6)
в которой R2, R’3a, R3b, R4, R’’ и Х имеют значения, указанные выше,
полученное соединение (6) затем подвергают реакции удаления карбаматзащитной группы для получения соответствующего соединения формулы (I), в которой R1 представляет Н, а R3a - радикал -ОС(O)-R’3a.
12. Способ получения соединений общей формулы I, как указано в п.1, и в которой А--В представляет -C-N(R5)-, R1 и R5 - атомы водорода и R3a - атом водорода или алкильный радикал, взаимодействием мягкого восстанавливающего агента в кислой среде с соединением формулы (2), как указано в п.9, для получения соединения формулы (8)
в которой R2, R3b, R4 и Х имеют значения, указанные в п.1;
R3a имеет значение, указанное выше;
R'' имеет значение, указанное в п.9,
полученное соединение (8) подвергают реакции снятия карбаматзащитной группы для получения желаемого продукта (I), в котором R1 представляет атом водорода.
13. Способ получения соединений общей формулы I, как указано в п.1, и в которой А--В представляет -C-N(R5)-, R1 представляет атом водорода, R3a атом водорода или алкильный радикал, a R5 представляет алкенильный радикал, взаимодействием соединения формулы (8), определенного в п.12, с соединением формулы Z’-R5, в которой R5 имеет значение, указанное выше, a Z’ - отделяемая группа, в присутствии сильного неорганического основания в инертном растворителе для получения соединения формулы (9)
в которой R2, R3b, R4 и Х имеют значения, указанные в п.1;
R3a и R5 имеют значения, указанные выше;
R’’ имеет значение, указанное в п.9,
полученное соединение (9) подвергают реакции снятия карбаматзащитной группы для получения желаемого продукта (I), в котором R1 представляет атом водорода.
14. Способ получения соединений общей формулы I, как указано в п.1, и в которой А--В представляет -C-N(R5)-, R1 представляет атом водорода, R3a - атом водорода или алкильный радикал, a R5 представляет радикал -С(O)-(CH2)p-R’5, взаимодействием соединения формулы (8), определенного в п.12, с кислотой формулы R’5-(СН2)p-С(O)ОН, в которой R’5 и р имеют значения, указанные выше, для получения соответствующего соединения (10),
в которой R2, R3b, R4 и X имеют значения, указанные в п.1;
R3a, R’5 и р имеют значения, указаные выше;
R'' имеет значение, указанное в п.9,
полученное соединение (10) подвергают реакции снятия карбаматзащитной группы для получения желаемого продукта (I), в котором R1 представляет атом водорода.
15. Способ получения соединений общей формулы I, как указано в п.1, в которой R1 представляет радикал формулы R’1-NH-C(Y)-, взаимодействием соответствующего соединения формулы (I), в которой R1 представляет атом водорода, с соединением формулы
R’1-N=C=Y (7)
в которой R’1 и Y имеют значения, указанные выше.
16. Соединения формулы I по любому из пп.1 и 2, а также аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми неорганическими или органическими кислотами указанных продуктов формулы I в качестве лекарственных средств.
17. Соединение формулы I по любому из пп.3-8, а также аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми неорганическими или органическими кислотами указанных продуктов формулы I в качестве лекарственных средств.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно из соединений по любому из п.16 или 17, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
19. Соединения формулы I по любому из пп. 1 - 8 для получения терапевтической композиции для лечения патологических состояний или заболеваний, в которые вовлечен один (или более) рецепторов соматостатина.
20. Соединения формулы (2), как указано в п.9, в качестве новых промышленных продуктов.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9904440 | 1999-04-09 | ||
| FR9904440A FR2791980B1 (fr) | 1999-04-09 | 1999-04-09 | Pyrido-thieno-diazepines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques les contenant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001130147A true RU2001130147A (ru) | 2003-08-10 |
| RU2245883C2 RU2245883C2 (ru) | 2005-02-10 |
Family
ID=9544211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001130147/04A RU2245883C2 (ru) | 1999-04-09 | 2000-04-07 | Пиридотиенодиазепины, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6777408B1 (ru) |
| EP (1) | EP1171444B1 (ru) |
| JP (1) | JP4681737B2 (ru) |
| AR (1) | AR028818A1 (ru) |
| AT (1) | ATE244246T1 (ru) |
| AU (1) | AU3825700A (ru) |
| CA (1) | CA2369725C (ru) |
| CZ (1) | CZ302455B6 (ru) |
| DE (1) | DE60003662T2 (ru) |
| DK (1) | DK1171444T3 (ru) |
| ES (1) | ES2202091T3 (ru) |
| FR (1) | FR2791980B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0200928A3 (ru) |
| MY (1) | MY120085A (ru) |
| NO (1) | NO20014803L (ru) |
| PL (1) | PL207639B1 (ru) |
| PT (1) | PT1171444E (ru) |
| RU (1) | RU2245883C2 (ru) |
| TW (1) | TW513433B (ru) |
| WO (1) | WO2000061587A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003057214A1 (en) | 2001-12-28 | 2003-07-17 | Somatocor Pharmaceuticals, Inc. | Imidazolidin-2,4-dione derivatives as non-peptide somatostatin receptor ligands |
| WO2008067222A1 (en) * | 2006-11-28 | 2008-06-05 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of tgr5 |
| AR084070A1 (es) | 2010-12-02 | 2013-04-17 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos |
| US9249161B2 (en) | 2010-12-02 | 2016-02-02 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Bromodomain inhibitors and uses thereof |
| US9422292B2 (en) | 2011-05-04 | 2016-08-23 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Bromodomain inhibitors and uses thereof |
| EP2721031B1 (en) | 2011-06-17 | 2016-01-20 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Bromodomain inhibitors and uses thereof |
| TWI602820B (zh) | 2012-06-06 | 2017-10-21 | 星宿藥物公司 | 溴域抑制劑及其用途 |
| EP2864336B1 (en) | 2012-06-06 | 2016-11-23 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Benzo[b]isoxazoloazepine bromodomain inhibitors and uses thereof |
| CA2952830C (en) | 2014-06-20 | 2022-11-01 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of 2-((4s)-6-(4-chlorophenyl)-1-methyl-4h-benzo[c]isoxazolo[4,5-e]azepin-4-yl)acetamide |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3435974A1 (de) * | 1984-10-01 | 1986-04-10 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Diazepine enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen mit paf-antagonistischer wirkung |
| NL9000627A (nl) * | 1990-03-29 | 1991-10-16 | Scras | Werkwijze ter bereiding van nieuwe thienotriazolo-diazepines. |
| JP3239364B2 (ja) * | 1991-10-11 | 2001-12-17 | ウェルファイド株式会社 | 骨粗鬆症治療薬およびジアゼピン化合物 |
| WO1994006802A1 (en) * | 1992-09-18 | 1994-03-31 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Thienodiazepine compound and medicinal use thereof |
| CA2144985A1 (en) * | 1992-09-18 | 1994-03-31 | Minoru Moriwaki | Thienodiazepine compounds and their pharmaceutical use |
| DE19636769A1 (de) * | 1996-09-10 | 1998-03-12 | Basf Ag | 3-Substituierte Pyrido [4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| CZ20004640A3 (cs) * | 1999-06-15 | 2001-06-13 | Sod Conseils Rech Applic | Nové diazepiny, kompozice s jejich obsahem a léčivo pro léčení patologických stavů nebo onemocnění při kterých působí receptory somatostatinu |
-
1999
- 1999-04-09 FR FR9904440A patent/FR2791980B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-04-07 ES ES00917149T patent/ES2202091T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 CZ CZ20013572A patent/CZ302455B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-04-07 PL PL350902A patent/PL207639B1/pl unknown
- 2000-04-07 AR ARP000101597A patent/AR028818A1/es active IP Right Grant
- 2000-04-07 AU AU38257/00A patent/AU3825700A/en not_active Abandoned
- 2000-04-07 EP EP00917149A patent/EP1171444B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 PT PT00917149T patent/PT1171444E/pt unknown
- 2000-04-07 AT AT00917149T patent/ATE244246T1/de active
- 2000-04-07 US US09/958,168 patent/US6777408B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-07 HU HU0200928A patent/HUP0200928A3/hu unknown
- 2000-04-07 DK DK00917149T patent/DK1171444T3/da active
- 2000-04-07 WO PCT/FR2000/000881 patent/WO2000061587A1/fr active IP Right Grant
- 2000-04-07 DE DE60003662T patent/DE60003662T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 JP JP2000610858A patent/JP4681737B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-07 CA CA2369725A patent/CA2369725C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-07 RU RU2001130147/04A patent/RU2245883C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-04-08 TW TW089106560A patent/TW513433B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-04-08 MY MYPI20001477A patent/MY120085A/en unknown
-
2001
- 2001-10-03 NO NO20014803A patent/NO20014803L/no not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100369894C (zh) | 氧化氮合酶抑制剂磷酸盐 | |
| EP0487408B1 (fr) | Dérivés d'oxazolopyridines leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| RU2007105350A (ru) | 3-(гетероарилокси)-2-алкил-1-азабициклоалкильные производные, как лиганды альфа-7-nachr (никотиновых ацетилхолиновых рецепторов), предназначенные для лечения заболеваний центральной нервной системы | |
| RU2007101653A (ru) | Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов | |
| DE19375111I2 (de) | Dihydropyridine als antiischaemische und antihypertonische Mittel Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| CN1303367A (zh) | 氧化氮合酶抑制剂 | |
| CN1143629A (zh) | 芪衍生物和含有它们的药物组合物 | |
| IL228220A (en) | Tricyclic inhibitors of the gyrase enzyme | |
| RU2001130147A (ru) | Пиридотиенодиазепины, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| DE60011462D1 (de) | Aralkyl-1,2-diaminen mit calcimimetischer wirkung und verfahren zu ihrer herstellung | |
| ATE440819T1 (de) | Substanz mit oxidationshemmender, geroprotektiver und antiischämischer wirkung und verfahren zu deren herstellung | |
| OA09488A (fr) | "Nouveaux dérivés d'imidazo (1,2-c) quinazoline, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant". | |
| KR20220158761A (ko) | 사이클로스포린 유도체의 제조 | |
| KR910004597A (ko) | 1-(피리디닐아미노)-2-피롤리디논, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도 | |
| FR2593499A1 (fr) | Aminoalcools, leur procede de preparation et leurs applications, notamment en therapeutique | |
| JP2009536188A (ja) | 抗ウイルス性ピリミジンヌクレオシド誘導体 | |
| KR910004598A (ko) | 2,3-디하이드로-1-(피리디닐아미노)-인돌, 이의 제조방법 및 약제로서 이의 용도 | |
| CN1534035A (zh) | 水溶性的酞胺哌啶酮衍生物 | |
| ATE211137T1 (de) | Substituierte benzylthienylpiperazine, ihre anwendung als arzneimittel und verfahren für ihre herstellung | |
| CA2369725A1 (fr) | Pyrido-thieno-diazepines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| JP5015781B2 (ja) | 医薬用ジスルフィド塩 | |
| CA2534003A1 (en) | 3-quinuclidinyl-n-biarylamides as nicotinic acetylcholine receptor agonists | |
| RU99109978A (ru) | Бис(акридинкарбоксамид) и бис(феназинкарбоксамид), полезные в качестве противоопухолевых агентов | |
| CN111094259B (zh) | 止痛化合物 | |
| CN1229374C (zh) | 用于抑制细胞增殖的取代的二吲哚基马来酰亚胺 |