RU2001123171A - Производные 2-окси-4Н-3,1-бензоксазин-4-она для лечения ожирения - Google Patents
Производные 2-окси-4Н-3,1-бензоксазин-4-она для лечения ожиренияInfo
- Publication number
- RU2001123171A RU2001123171A RU2001123171/04A RU2001123171A RU2001123171A RU 2001123171 A RU2001123171 A RU 2001123171A RU 2001123171/04 A RU2001123171/04 A RU 2001123171/04A RU 2001123171 A RU2001123171 A RU 2001123171A RU 2001123171 A RU2001123171 A RU 2001123171A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- benzoxazin
- heteroaryl
- methyl
- compound
- Prior art date
Links
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims 3
- TXJUTRJFNRYTHH-UHFFFAOYSA-N 1H-3,1-benzoxazine-2,4-dione Chemical class C1=CC=C2C(=O)OC(=O)NC2=C1 TXJUTRJFNRYTHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 41
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 31
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 20
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 18
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 17
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 17
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims 17
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 12
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 10
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 4
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000006545 (C1-C9) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010062060 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- LWVMCCXVVFUKDF-UHFFFAOYSA-N 2-(5-chloropentoxy)-6-methyl-3,1-benzoxazin-4-one Chemical compound N1=C(OCCCCCCl)OC(=O)C2=CC(C)=CC=C21 LWVMCCXVVFUKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RGLUKILFYYWOMZ-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2-(12-phenyldodecoxy)-3,1-benzoxazin-4-one Chemical compound O1C(=O)C2=CC(C)=CC=C2N=C1OCCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1 RGLUKILFYYWOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BEHPGZGJLJNWSA-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2-[6-(4-phenoxyphenoxy)hexoxy]-3,1-benzoxazin-4-one Chemical compound O1C(=O)C2=CC(C)=CC=C2N=C1OCCCCCCOC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 BEHPGZGJLJNWSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims 1
- MVCQKIKWYUURMU-UHFFFAOYSA-N Cetilistat Chemical compound C1=C(C)C=C2C(=O)OC(OCCCCCCCCCCCCCCCC)=NC2=C1 MVCQKIKWYUURMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000008665 Gastrointestinal Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 231100000765 Toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002496 gastric Effects 0.000 claims 1
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 1
- 108020003112 toxins Proteins 0.000 claims 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims 1
- 0 Cc(c(*)c1*I)c(*)c2c1N=C(O*)OC2=O Chemical compound Cc(c(*)c1*I)c(*)c2c1N=C(O*)OC2=O 0.000 description 1
Claims (31)
1. Применение соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли, эфира, амида или предшественника, в производстве лекарственного препарата для предотвращения или лечения состояний, в которых требуется ингибирование фермента, преимущественное действие которого заключается в катализировании гидролиза эфирных функциональных групп, где в формуле (1)
А - шестичленное ароматическое или гетероароматическое кольцо,
R1 - разветвленный или неразветвленный алкил (углеродная цепочка которого, возможно, прервана одним или более атомами кислорода), алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, арилалкил, восстановленный арилалкил, арилалкенил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил, восстановленный арил, восстановленный гетероарил, восстановленный гетероарилалкил или их замещенное производное, в котором заместителем является один или более независимо выбранный из группы: галоген, алкил, замещенный галогеном алкил, арил, арилалкил, гетероарил, восстановленный гетероарил, восстановленный гетероарилалкил, арилалкокси-, циано-, нитро-, -C(O)R4, -CO2R4, -SOR4, -SO2R4, -NR6R7, -OR6, -SR6, -С(O)СХ1X2NR6R7, -C(O)NR4R5, -C(O)N(OR5)R6, -NR6C(O)R4, -CR6(NH2)CO2R6, -NCX1X2CO2R6, -N(OH)C(O)NR6R7, -N(OH)C(O)R4, -NHC(O)NR6R7, C(O)NHNR6R7, -C(O)N(OR5)R6 или липид или стероид (природный или синтетический), при условии, что любой замещающий гетероатом в R1 или R2 должен быть отделен от экзоциклического атома азота по меньшей мере двумя атомами углерода (предпочтительно насыщенными),
и где R4 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, восстановленный гетероарил или восстановленный гетероарилалкил, OR6, NHCX1X2CO2R6 или NR6R7,
R5 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, восстановленный гетероарил или восстановленный гетероарилалкил,
R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, гетероарила, восстановленного гетероарила, гетероарилалкила, восстановленного гетероарилалкила или (CH2)n(OR5)m, где n - от 1 до 12, предпочтительно от 2 до 10, a m - от 1 до 3, и R5 наиболее предпочтительно алкил С2-10, и
X1 и X2 независимо представляют собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, арилалкил, гетероарил, восстановленный гетероарил, гетероарилалкил, или восстановленный гетероарилалкил.
2. Применение по п.1, в котором соединение (I) представляет собой соединение формулы (II):
или его фармацевтически приемлемую соль, эфир, амид или предшественник,
где R1, R2, R4, R5, R6, R7, X1 и X2 такие же, как определены выше для формулы (I),
R8, R9, R10, R11 каждый независимо представляют собой водород, галоген, гидрокси-, амино-, нитро-, циано-,
или группу R1 как определено выше,
или группу R12Q, где Q представляет собой О, СО, CONH, NHCO, S, SO, SO2, SO2NH2, и R12 представляет собой водород или группу R1 как определено выше,
или группу R1R2N, где R1 как определено выше, а R2 - водород или R’, при условии, что любой замещающий гетероатом в R1 и/или R2 должен быть отделен от замещающего ароматического гетероатома по меньшей мере двумя атомами углерода (предпочтительно насыщенными).
3. Применение по п.2, в котором, в соединении формулы (II)
R1 представляет собой разветвленную или неразветвленную алкильную группу, имеющую до 25 атомов углерода; арильную группу; арилалкильную группу, в которой алкильная группировка имеет до 25 атомов углерода; или ариларильную группу, причем арилалкильная группа или ариларильная группа может быть отделена спейсером, где спейсер может быть одним или более из эфира, амида, О, СН2, или кетона,
R8 - водород или фтор,
R9 - низший разветвленный или неразветвленный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, циклоалкил, имеющий от 3 до 6 атомов углерода, галогеноалкил, или галоген;
R10 - водород, низший разветвленный или неразветвленный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, циклоалкил, имеющий от 3 до 6 атомов углерода, галогеноалкил, или галоген;
R11 - водород, низший разветвленный или неразветвленный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода; или галоген.
4. Применение по любому из пп.1-3, в котором указанное состояние выбрано из следующих: ожирение, гиперлипемия, гиперлипидемия, гипергликемия, (диабет типа II), гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, желудочно-кишечные заболевания и желудочно-кишечные состояния.
5. Применение по любому из пп.1-3, в котором указанный лекарственный препарат служит для снижения уровня токсинов в жирах организма.
6. Применение по любому из пп.1-5, в котором указанный лекарственный препарат применяют для приема человеком.
7. Применение по любому из пп.1-5, в котором указанный лекарственный препарат применяют для приема животным.
8. Соединение формулы (IIа):
или его фармацевтически приемлемая соль, эфир, амид или предшественник, где
R1a - представляет
(i) разветвленный или неразветвленный С10-30алкил, возможно замещенный одним или более независимо выбранным из группы С3-6 циклоалкилом, С3-6 циклоалкенилом, арилом, гетероарилом, восстановленным гетероарилом, -C(O)R13, -CO2R13, -SOR13, -SO2R13, -NR13R14, -OR13, -SR13, -C(O)NR13R14, -NR14C(O)R13, галоген, циано, и нитро и/или возможно прерванный одним или более атомом кислорода, при условии, что любой гетероатом в R1 должен быть отделен от экзоциклического атома кислорода (или от любого другого гетероатома) по меньшей мере двумя атомами углерода (предпочтительно насыщенными), или
(ii) С2-25алкенил, С2-25алкинил, С3-6циклоалкенил, арил-С2-25 алкенил, гетероарил-С2-25-алкенил, восстановленный гетероарил, восстановленный гетероарил С1-25 алкил или их замещенное производное, в котором заместителем является один или более независимо выбранный из группы: C1-6алкил, галогензамещенный C1-6алкил, арил, арил-C1-6алкил, гетероарил,
восстановленный гетероарил, восстановленный гетероарил-С1-6алкил, C1-6алкокси-, арил C1-6алкокси-, -C(O)R13, -CO2R13, -SOR13, -SO2R13, -NR13R14, -OR13, -SR13, -C(O)NR13R14, -NR14C(O)R13, галоген, циано-, и нитро-, при условии, что любой гетероатом в R1 должен быть отделен от экзоциклического атома кислорода (или любого другого гетероатома) по меньшей мере двумя атомами углерода (предпочтительно насыщенными),
(iii) С1-9алкил, возможно прерванный одним или более атомом кислорода и возможно замещенный одним или более независимо выбранным из С3-6циклоалкенил, С3-6-циклоалкенил, арил, гетероарил, восстановленный гетероарил, -C(O)R13, -CO2R13, -SOR13, -SO2R13, -NR13R14, -OR13, -SR13, -C(O)NR13R14, -NR14C(O)R13, галоген, циано-, и нитро-, при условии, что любой гетероатом в R1 должен быть отделен от экзоциклического атома кислорода (или любого другого гетероатома) по меньшей мере двумя атомами углерода (предпочтительно насыщенными),
(iv) С1-9алкил, замещенный группой, выбранной из -C(O)R13, -CO2R13, -SOR13, -SO2R13, -NR13R14, -OR13, -SR13, -C(O)NR13R14, -NR14C(O)R13, галоген, циано-, нитро-, бициклоарил, бициклогетероарил, моноциклический или бициклический восстановленный гетероарил и моноциклический гетероарил, отличный от имидазола,
(v) фенил, замещенный группой, выбранной из OR17, -COR13, -CO2R13, -SOR13, -SO2R13, -CONR13R14, -NR14C(O)R13, галогензамещенный C1-6алкил, арил, арил С1-9алкил, гетероарил или гетероарил С1-9алкил, или
(vi) бициклоарил, бициклогетероарил, моноциклический или бициклический восстановленный гетероарил и моноциклический гетероарил, отличный от имидазола, возможно замещенный группой, выбранной из OR17, -COR13, -CO2R13, -SOR13, -SO2R13, -CONR13R14, -NR14C(O)R13, галогензамещенный C1-6алкил, арил, арил С1-9алкил, гетероарил или гетероарил С1-9алкил,
где R13 и R14 каждый независимо представляют собой водород, C1-10алкил, С2-10алкенил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкенил, арил, арил-С1-10алкил, гетероарил, гетероарил C1-10алкил, восстановленный гетероарил, или восстановленный гетероарил- C1-10алкил, а R17 представляет собой водород или С2-10алкенил, С2-10алкинил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкенил, арил, арил-С1-10алкил, гетероарил,
гетероарил С1-10алкил, восстановленный гетероарил, или восстановленный гетероарил-С1-10алкил,
R8а, R9а R10a и R11a каждый независимо представляет собой водород, галоген, гидрокси-, амино-, нитро-, циано-, тиол, C1-10алкил, C1-10алкокси, С1-10циклоалкил, С1-10циклоалкокси, C(O)R15, C(O)NR15R16, S(O)R15 или галогеноС1-10алкил,
R15 и R16 каждый независимо представляют собой водород или С1-10алкил.
9. Соединение по п.8, в котором
R1a представляет собой разветвленный или неразветвленный алкил, возможно прерванный одним или более атомом кислорода и/или возможно замещенный одним или более из арила, арилокси, гетероарила, гетероарилокси, циано, нитро, -CO2R13, -NR13R14, -CONR13R14, ОН и галогена, где R13 и R14 каждый независимо представляют собой водород или C1-6алкил.
10. Соединение по п.8 или 9, в котором R1a представляет собой неразветвленную алкильную цепочку, содержащую 14, 15, 16, 17, или 18 атомов углерода.
11. Соединение по любому из пп.8-10, в котором R8a представляет собой водород или галоген.
12. Соединение по любому из пп.8-11, в котором R9a представляет собой водород, низший разветвленный или неразветвленный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, циклоалкил, имеющий от 3 до 6 атомов углерода, галогеноС1-6алкил или галоген.
13. Соединение по любому из пп.8-12, в котором R10a - водород, низший разветвленный или неразветвленный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода; циклоалкил, имеющий от 3 до 6 атомов углерода, галогеноС1-6алкил или галоген.
14. Соединение по любому из пп.8-13, в котором R11a представляет собой водород, галоген или неразветвленный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода.
15. Соединение формулы (IIb)
где R1 такой, как определено выше для формулы (II), и по меньшей мере один из R8, R9, R10 и R11 представляет собой С8-20алкил, предпочтительно C8-10 алкильную группу.
16. Новое соединение формулы (II), выбранное из:
2-(4-метилфенокси)-4H-3,1-бензоксазин-4-он
2-(4-хлорфенокси)-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-метил-2-фенокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он
2-(2-этилгексилокси)-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-метил-2-октилокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он
2-гексилокси-6-метил-4H-3,1-бензоксазин-4-он
2-(2-этилгексилокси)-6-метил-4Н-3,1-бензоксазин-4-он
2-этил-2-гексилокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он
7-этил-2-гексилокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он
7-этил-2-октилокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он
2-октилокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-метокси-2-октилокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он
2-гексилокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-иодо-2-октилокси-4H-бензоксазин-4-он
2-октилокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-метил-2-(8-фенилоктилокси)-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-метил-2-(4-фенилбутилокси)-4H-3,1-бензоксазин-4-он
5-метил-2-октилокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он,
или его фармацевтически приемлемая соль, эфир, амид или предшественник.
17. Соединение формулы (IIа), выбранное из:
2-децилокси-6-метил-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-метил-2-тетрадецилокси-4Н-3,1-бензоксазин-4-он
6-метил-2-пентадецилокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он
2-гептадецилокси-6-метил-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-метил-2-октадецилокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он
2-(3,7-диметилоктилокси)-6-метил-4H-3,1-бензоксазин-4-он
2-[2-(2-гексилоксиэтокси)этокси]-6-метил-4H-3,1-бензоксазин-4-он
2-(октадека-9-енилокси)-6-метил-4H-3,1-бензоксазин-4-он
2-(10-фенилдецилокси)-6-метил-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-метил-2-(4-феноксифенокси)-4H-3,1-бензоксазин-4-он
2-додецилокси-6-метил-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-метил-2-(12-фенилдодецилокси)-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-метил-2-(октадека-11-енилокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-метил-2-(октадека-11-инилокси)-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-метил-2-[-10-(тиен-2-ил)-децилокси]-4H-3,1-бензоксазин-4-он
7-октил-2-октилокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-октил-2-октилокси-4H-3,1-бензоксазин-4-он
2-(5-хлорпентилокси)-6-метил-4H-3,1-бензоксазин-4-он
2,2’-(1,16 гексадецилидендиокси-bis-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-метил-2-(6-феноксигексилокси)-4H-3,1-бензоксазин-4-он
6-метил-2-[6-(4-феноксифенокси)гексилокси]-4H-3,1-бензоксазин-4-он
или его фармацевтически приемлемая соль, эфир, амид или предшественник.
18. Соединение формулы (IIа), представляющее собой:
2-гексадецилокси-6-метил-4H-3,1-бензоксазин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль, эфир, амид или предшественник.
19. Способ получения нового соединения формулы (II), который включает:
способ (А) проведения реакции соединения формулы (IV)
с соединением формулы (V)
или
способ (В) проведения циклизации соединения формулы (VI)
где R1 и R8-R11 как определено выше и R18 представляет собой водород или
C1-6алкил, или
способ (С) проведения реакции соединения формулы (VII):
с соединением формулы (VIII)
или способ (D) превращения соединения формулы (I), (II) или (IIа) в различные соединения формулы (IIа).
20. Соединение по любому из пп.8-18, для применения в медицине.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая новое соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемую соль, эфир, амид, или предшественник, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
22. Пищевой продукт, содержащий соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемую соль, эфир, амид, или предшественник.
23. Способ предотвращения или лечения ожирения, или сопутствующих нарушений, включающий прием пациентом соединения по любому из пп.1-18 или композиции по п.21 или 22.
24. Соединение по любому из пп.1-18, для применения в ингибировании ферментов, преимущественное действие которых заключается в катализировании гидролиза сложно эфирных групп.
25. Применение соединения по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли, эфира, амида, или предшественника, для снижения содержания жира в животных, которые обеспечивают потребность человека в мясе.
26. Косметический способ поддержания данного веса, или косметического снижения веса, включающий прием соединения по любому из пп.1-18.
27. Применение соединения формулы (I) для ингибирования ферментов, преимущественное действие которых заключается в катализировании гидролиза сложно-эфирных групп.
28. Применение по п.1 соединения формулы (I) для контроля и ингибирования нежелательных ферментов в процессах или продуктах.
29. Применение по п.1 в производстве предметов по уходу за телом, содержащих поверхностно-активные агенты, мыла и детергенты.
30. Применение по п.1 для предотвращения разложения продуктов питания, содержащих жиры.
31. Новое промежуточное соединение формулы (IV), как определено выше.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9900413.7A GB9900413D0 (en) | 1999-01-08 | 1999-01-08 | Inhibitors |
| GB9900413.7 | 1999-01-08 | ||
| GB9917294.2 | 1999-07-22 | ||
| GBPCT/GB00/00032 | 1999-07-22 | ||
| GBGB9917294.2A GB9917294D0 (en) | 1999-07-22 | 1999-07-22 | Inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001123171A true RU2001123171A (ru) | 2003-11-20 |
| RU2245331C2 RU2245331C2 (ru) | 2005-01-27 |
Family
ID=26314965
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001123171/04A RU2245331C2 (ru) | 1999-01-08 | 2000-01-06 | Производные 2-окси-4н-3,1-бензоксазин-4-она для предотвращения и/или лечения ожирения или сопуствующего нарушения |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6624161B2 (ru) |
| EP (1) | EP1143977B3 (ru) |
| JP (1) | JP3822439B2 (ru) |
| KR (1) | KR100678998B1 (ru) |
| CN (2) | CN1315813C (ru) |
| AR (1) | AR022204A1 (ru) |
| AT (1) | ATE293447T1 (ru) |
| AU (1) | AU765147C (ru) |
| CA (1) | CA2359819C (ru) |
| CH (1) | CH1143977H1 (ru) |
| DE (1) | DE60019555C5 (ru) |
| DK (1) | DK1143977T3 (ru) |
| ES (1) | ES2240052T7 (ru) |
| HK (2) | HK1047588B (ru) |
| HU (1) | HUP0105003A3 (ru) |
| MX (1) | MXPA01006921A (ru) |
| MY (1) | MY122578A (ru) |
| NO (1) | NO333922B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ512740A (ru) |
| PL (1) | PL207383B1 (ru) |
| PT (1) | PT1143977E (ru) |
| RU (1) | RU2245331C2 (ru) |
| SI (1) | SI1143977T1 (ru) |
| WO (1) | WO2000040247A1 (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR022204A1 (es) * | 1999-01-08 | 2002-09-04 | Norgine Bv | Compuesto, proceso para su preparacion, composicion farmaceutica y producto comestible que lo comprende. |
| GB0001572D0 (en) | 2000-01-24 | 2000-03-15 | Alizyme Therapeutics Ltd | Inhibitors |
| US6504028B2 (en) * | 2000-07-11 | 2003-01-07 | The Procter & Gamble Co. | Process for preparing benzoxazin-4-one polymer conjugates |
| EP1425029A4 (en) | 2001-08-10 | 2006-06-07 | Palatin Technologies Inc | PEPTIDOMIMETICS OF BIOLOGICALLY ACTIVE METALLOPEPTIDES |
| MXPA04001922A (es) * | 2001-08-30 | 2005-03-07 | Alizyme Therapeutics Ltd | Tieno-(1,3)-oxazin-4-onas con actividad inhibidora de lipasa. |
| AU2002366810B2 (en) * | 2001-12-20 | 2009-06-11 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Pancreatic lipase inhibitor compounds, their synthesis and use |
| US8372430B2 (en) | 2002-12-17 | 2013-02-12 | The Procter & Gamble Company | Compositions, methods, and kits useful for the alleviation of gastrointestinal effects |
| AU2004246895A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-23 | Biomas Ltd. | Methods of treating obesity and related disorders using tellurium and selenium compounds |
| GB0319124D0 (en) * | 2003-08-14 | 2003-09-17 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
| US20050239859A2 (en) * | 2003-09-03 | 2005-10-27 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Novel medical uses of 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having cb1- antagonistic activity |
| US20050124660A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-06-09 | Jochen Antel | Novel medical uses of compounds showing CB1-antagonistic activity and combination treatment involving said compounds |
| US20050143441A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-06-30 | Jochen Antel | Novel medical combination treatment of obesity involving 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives having CB1-antagonistic activity |
| US20050244367A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-03 | Ilypsa, Inc. | Phospholipase inhibitors localized in the gastrointestinal lumen |
| WO2006045799A2 (en) | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising cb1 cannabinoid receptor antagonists and potassium channel openers for the treatment of diabetes mellitus type i, obesity and related conditions |
| WO2006116773A2 (en) * | 2005-04-28 | 2006-11-02 | The Regents Of The University Of California | Methods, compositions, and compounds for modulation of monoacylglycerol lipase, pain, and stress-related disorders |
| US20090208584A1 (en) * | 2005-06-09 | 2009-08-20 | Tomohiro Yoshinari | Solid preparation |
| JP2010254623A (ja) | 2009-04-24 | 2010-11-11 | Takeda Chem Ind Ltd | ベンゾオキサジノン化合物の結晶 |
| ES2662710T3 (es) | 2010-05-24 | 2018-04-09 | Swedish Oat Fiber Ab | Dispersión acuosa que comprende galactolípidos y método de producción de la misma |
| AU2012101841A4 (en) * | 2011-12-23 | 2013-01-17 | Norgine Bv | Compositions comprising cetilistat |
| WO2013092786A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Norgine B.V. | Compositions comprising cetilistat |
| DE202012104963U1 (de) | 2012-12-19 | 2013-01-14 | Norgine B.V. | Cetilistat aufweisende Zusammensetzungen |
| CN103936687B (zh) * | 2014-03-24 | 2016-03-30 | 重庆东得医药科技有限公司 | 一种制备西替利司他的方法 |
| CN104374836A (zh) * | 2014-09-19 | 2015-02-25 | 安徽安科生物工程（集团）股份有限公司 | 西替利司他及有关杂质的hplc测定方法 |
| CN105622538B (zh) * | 2014-10-27 | 2019-02-01 | 中国医学科学院药物研究所 | 一锅法高收率制备新利司他 |
| CN104341370B (zh) * | 2014-11-11 | 2017-02-22 | 山东创新药物研发有限公司 | 一种西替利司他的制备方法 |
| CN105566164A (zh) * | 2016-01-06 | 2016-05-11 | 北京修正创新药物研究院有限公司 | 一种新利司他杂质的制备方法 |
| CN105669585A (zh) * | 2016-01-06 | 2016-06-15 | 北京修正创新药物研究院有限公司 | 一种新利司他的制备方法 |
| WO2018011676A1 (en) * | 2016-07-11 | 2018-01-18 | Symed Labs Limited | Novel processes for the preparation of 2-oxy-benzoxazinone derivatives |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE246996C (ru) | ||||
| US4657893A (en) | 1984-05-09 | 1987-04-14 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 4H-3,1-benzoxazin-4-ones and related compounds and use as enzyme inhibitors |
| US4745116A (en) | 1985-06-25 | 1988-05-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 2-oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-ones and related compounds and pharmaceutical use |
| US4665070A (en) * | 1985-06-25 | 1987-05-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 2-oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-ones and pharmaceutical use |
| DD246996A1 (de) * | 1986-02-26 | 1987-06-24 | Univ Leipzig | Verfahren zur herstellung von gegebenenfalls substituierten 2-alkoxy- bzw. 2-aroxy-3,1-benzoxazin-4-onen |
| CA1309556C (en) * | 1987-06-09 | 1992-10-27 | Masayuki Kokubo | 4h-3,1-benzoxazin-4-one compounds and pharmaceutical composition thereoffor the inhibition of serine proteases |
| US5652237A (en) | 1994-09-09 | 1997-07-29 | Warner-Lambert Company | 2-substituted-4H-3, 1-benzoxazin-4-ones and benzthiazin-4-ones as inhibitors of complement C1r protease for the treatment of inflammatory processes |
| US5985872A (en) * | 1995-05-24 | 1999-11-16 | G.D. Searle & Co. | 2-amino-benzoxazinones for the treatment of viral infections |
| US5776756A (en) * | 1995-08-31 | 1998-07-07 | Toyo Hakko Co., Ltd. | Fermentation compositions having superoxide dismutating activity and an antihypertensive agent for treatment of constipation each having the superoxide dismutating activity |
| US6207371B1 (en) * | 1996-10-04 | 2001-03-27 | Lexicon Genetics Incorporated | Indexed library of cells containing genomic modifications and methods of making and utilizing the same |
| US6139833A (en) * | 1997-08-08 | 2000-10-31 | Lexicon Genetics Incorporated | Targeted gene discovery |
| US6136566A (en) * | 1996-10-04 | 2000-10-24 | Lexicon Graphics Incorporated | Indexed library of cells containing genomic modifications and methods of making and utilizing the same |
| US6130214A (en) * | 1997-10-27 | 2000-10-10 | Dr. Reddy's Research Foundation | Benzothiazin and benzoxazin derivatives; their preparation and uses |
| US6080576A (en) * | 1998-03-27 | 2000-06-27 | Lexicon Genetics Incorporated | Vectors for gene trapping and gene activation |
| AR022204A1 (es) | 1999-01-08 | 2002-09-04 | Norgine Bv | Compuesto, proceso para su preparacion, composicion farmaceutica y producto comestible que lo comprende. |
-
2000
- 2000-01-05 AR ARP000100030A patent/AR022204A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-01-06 CN CNB008036225A patent/CN1315813C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-06 WO PCT/GB2000/000032 patent/WO2000040247A1/en active IP Right Grant
- 2000-01-06 EP EP00900082A patent/EP1143977B3/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-06 SI SI200030683T patent/SI1143977T1/xx unknown
- 2000-01-06 RU RU2001123171/04A patent/RU2245331C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-01-06 DK DK00900082T patent/DK1143977T3/da active
- 2000-01-06 AT AT00900082T patent/ATE293447T1/de active IP Right Maintenance
- 2000-01-06 JP JP2000592004A patent/JP3822439B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-06 CA CA002359819A patent/CA2359819C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-01-06 ES ES00900082T patent/ES2240052T7/es active Active
- 2000-01-06 AU AU18846/00A patent/AU765147C/en not_active Expired
- 2000-01-06 KR KR1020017008576A patent/KR100678998B1/ko active IP Right Review Request
- 2000-01-06 CN CN2005101250838A patent/CN1915981B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-06 PL PL385853A patent/PL207383B1/pl unknown
- 2000-01-06 MY MYPI20000057A patent/MY122578A/en unknown
- 2000-01-06 CH CH00900082T patent/CH1143977H1/fr unknown
- 2000-01-06 NZ NZ512740A patent/NZ512740A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-06 MX MXPA01006921A patent/MXPA01006921A/es active IP Right Grant
- 2000-01-06 PT PT00900082T patent/PT1143977E/pt unknown
- 2000-01-06 HU HU0105003A patent/HUP0105003A3/hu unknown
- 2000-01-06 DE DE60019555T patent/DE60019555C5/de not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-07-06 NO NO20013381A patent/NO333922B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 US US09/901,887 patent/US6624161B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-11-27 US US10/306,377 patent/US7825113B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-13 HK HK02109053.3A patent/HK1047588B/zh not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-07-27 HK HK07108198.6A patent/HK1103928A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-03-07 US US12/044,318 patent/US7858617B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-11-23 US US12/952,972 patent/US8877750B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001123171A (ru) | Производные 2-окси-4Н-3,1-бензоксазин-4-она для лечения ожирения | |
| RU2001121983A (ru) | Производные 2-амино-4H-3,1-бензоксазин-4-она для лечения ожирения | |
| US10045923B2 (en) | Compound having skin-whitening, anti-oxidizing and PPAR activities and medical use thereof | |
| CZ20032927A3 (cs) | Léčení cukrovky typu 2 inhibitory z dipeptidylpeptidázy IV | |
| CN1155276A (zh) | 酶抑制剂 | |
| KR20090083393A (ko) | 발기부전의 치료 및 예방을 위한 약제 조성물 | |
| EA032028B1 (ru) | СТИМУЛЯТОРЫ рГЦ | |
| EA014055B1 (ru) | Применение пептидных соединений для лечения боли при раке кости, а также боли, вызванной химиотерапией и нуклеозидами | |
| EP3094327A1 (en) | USE OF sGC STIMULATORS FOR THE TREATMENT OF NEUROMUSCULAR DISORDERS | |
| FR2663633A1 (fr) | Nouvelles chalcones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| TW201805283A (zh) | sGC刺激劑之固體形式 | |
| WO2008131024A1 (en) | Iodo-hexose compounds useful to treat cancer | |
| RU2286147C2 (ru) | Карбаматы для применения для предотвращения или лечения биполярного расстройства | |
| EA039683B1 (ru) | ФОСФОРСОДЕРЖАЩИЕ ПРОЛЕКАРСТВА СТИМУЛЯТОРОВ sGC | |
| JP5466510B2 (ja) | シドノンイミン−特異的ドーパミン再摂取阻害剤およびそのドーパミン関連障害の治療における使用 | |
| KR20010052487A (ko) | 신경계 질환 및 탈모 치료에 사용되는 아자-헤테로고리화합물 | |
| WO2015102369A1 (ko) | 1,2 나프토퀴논 유도체 및 이의 제조방법 | |
| KR100526093B1 (ko) | 원생동물감염치료방법 | |
| KR101072175B1 (ko) | 데커신 및/또는 데커시놀 안젤레이트, 또는 데커신및/또는 데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는당귀추출물을 포함하는 배뇨장애 치료제 및 부종 치료제조성물 | |
| US6846822B2 (en) | Product comprising a heterotrimeric G protein signal transduction inhibitor associated with anti-hypertensive agent for therapeutic use in the treatment of arterial hypertension | |
| WO2011012868A1 (en) | Compounds for treatment of inflammation | |
| AU2008248188A1 (en) | Dihydropyridine derivative for treating cancer or a pre-cancerous condition and other conditions | |
| RU2324696C2 (ru) | Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе | |
| WO2023038039A1 (ja) | 抗肥満作用の関与する疾患の予防及び治療用医薬 | |
| BRPI0609276A2 (pt) | benzoxazocinas e seu uso terapêutico |