RU2324696C2 - Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе - Google Patents

Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе Download PDF

Info

Publication number
RU2324696C2
RU2324696C2 RU2004109588/04A RU2004109588A RU2324696C2 RU 2324696 C2 RU2324696 C2 RU 2324696C2 RU 2004109588/04 A RU2004109588/04 A RU 2004109588/04A RU 2004109588 A RU2004109588 A RU 2004109588A RU 2324696 C2 RU2324696 C2 RU 2324696C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thieno
oxazin
phenyl
phenylamino
alkyl
Prior art date
Application number
RU2004109588/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004109588A (ru
Inventor
Гарольд Фрэнсис ХОДСОН (GB)
Гарольд Фрэнсис ХОДСОН
Кристофер Роберт ДАНК (GB)
Кристофер Роберт ДАНК
Ричард Михаэль Джон ПАЛМЕР (GB)
Ричард Михаэль Джон Палмер
Дейл Роберт МИТЧЕЛ (GB)
Дейл Роберт МИТЧЕЛ
Вероник БИРО (GB)
Вероник БИРО
Рассел Джордж ХАНТ (GB)
Рассел Джордж ХАНТ
Original Assignee
Ализайм Терапевтикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0121019A external-priority patent/GB0121019D0/en
Priority claimed from GB0206031A external-priority patent/GB0206031D0/en
Application filed by Ализайм Терапевтикс Лимитед filed Critical Ализайм Терапевтикс Лимитед
Publication of RU2004109588A publication Critical patent/RU2004109588A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2324696C2 publication Critical patent/RU2324696C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы (Ia)
Figure 00000001
или к его фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам или амидам, где А представляет собой тиофенильную группу, возможно, содержащую замещение, при этом тиофенильная группа А, возможно, содержит замещение одной или несколькими следующими группами: алкил, гало или арилалкил, Y представляет собой О, S или NR2, где R2 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, a R1 представляет собой неразветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, разветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, арилалкильную группу, в которой алкильная группа содержит от 2 до 25 атомов углерода, или фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими следующими группами: фенилокси, фенилтио, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR16-фенил, NR16CO-фенил или NR16-фенил, возможно содержащих замещение, где R16 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, при этом группы фенилокси, фенилтио, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR-фенил или NR-фенил, возможно, содержат замещение одной или несколькими следующими группами: гало, алкил, алкилгало, или фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими циано или алкил группами, при условии, что указанное соединение не является 5-метил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном, 6-пентил-2-(4-хлорфенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном или 6-пентил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы (Ia) или (IIa), к фармацевтическому составу и к применению, а также к косметическому способу. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтических составов на их основе, обладающих ингибирующей активностью по отношению к липазе, фосфатазе или эстеразе. 9 н. и 18 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056

Claims (27)

1. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000057
или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или амида, где А представляет собой тиенильную группу, возможно содержащую замещение,
Y представляет собой О, S или NR2,
a R1 представляет собой замещенный или незамещенный алкил (возможно, содержащий один или несколько атомов кислорода), алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, арилалкил, восстановленный арилалкил, арилалкенил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил, восстановленный арил, восстановленный гетероарил, восстановленный гетероарилалкил или содержащее замещение производное вышеуказанных групп, при этом заместители представляют собой независимо один или несколько радикалов, выбранных из следующей группы: галоген, алкил, галозамещенный алкил, арил, арилалкил, гетероарил, восстановленный гетероарил, восстановленный гетероарилалкил, арилалкокси, циано, нитро, -C(O)R4, -CO2R5, -SOR4, -SO2R4, -NR6R7, -OR6, -SR6, -C(O)CX1X2NR6R7, -C(O)N(OR5)R6, -C(O)NR5R4, -NR6C(O)R4, -CR6(NH2)CO2R6, -NHCX1X2CO2R6, -N(OH)C(O)NR6R7, N(OH)C(O)R4, -NHC(O)NR6R7, -C(O)NHNR6R7, -C(O)N(OR5)R6, или липид или стероид (природный или синтетический) при условии, что гетероатомный заместитель в R1 должен быть отделен от экзоциклического гетероатома по меньшей мере двумя атомами углерода (предпочтительно насыщенными);
и где R2 представляет собой водород или группу, как определено выше для R1;
R4 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, восстановленный гетероарил, восстановленный гетероарилалкил, -OR6, -NHCX1X2CO2R6, или -NR6R7, или замещенное производное какой-либо из вышеперечисленных групп;
R5 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, арилалкил гетероарил, гетероарилалкил, восстановленный гетероарил или восстановленный гетероарилалкил; и R6 и R7 независимо представляют собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, арилалкил, гетероарил, восстановленный гетероарил, восстановленный гетероарилалкил или -(CH2)n(OR5)m, где n равно от 1 до 12, предпочтительно от 2 до 10, a m равно 1-3, или производное какой-либо из вышеуказанных групп, содержащее замещение; и
X1 и X2 независимо представляют собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, восстановленный гетероарил или восстановленный гетероарилалкил для лечения или предотвращения ожирения или нарушения, связанного с ожирением.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что в соединении формулы I тиенильная группа А соединена с оксазиноновым кольцом в позиции 2,3 или 3,2 и, возможно, замещена одной или несколькими следующими группами: водород, гидрокси, галоген, оксо, амино, нитро, циано, алкил, арил, алкиларил, галоалкил, алкокси, арилокси, алкилтио, алкиламино, арилтио или ариламино, при этом арилтио, ариламино и арилокси могут быть замещены одной или несколькими следующими группами: гало, алкил, галоалкил, алкокси, тиоалкил или аминоалкил; или группы R12Q, где Q представляет собой О, СО, CONH, NHCO, S, SO, SO2 или SO2NH2, а R12 представляет собой водород или группу R1, как определено выше; или группу R1R2N, где R1 определен выше, а R2 представляет собой водород или R1, при условии, что любой гетероатомный заместитель в R1 и/или R2 должен быть отделен от ароматического гетероатомного заместителя по меньшей мере двумя атомами углерода (предпочтительно насыщенными).
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что тиенильная группа А, может быть замещена одной или несколькими следующими группами: водород, низший разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 20 атомов углерода, циклический алкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, арил, галоалкил или галоген;
Y представляет собой О, S или NR2, где R2 представляет собой водород или алкил;
R1 представляет собой алкил или арил, возможно, которые могут быть замещены следующими группами: алкил, галоалкил, гало, циано, нитро, OR6, SR6, COR6, CO2R6, NR6, R7 или арил, который может быть замещен арилокси, арилтио, SO-арилом, SO2-арил-алкиларилом, СО-арилом, CO2-арилом, CONR6-арилом, NR6CO-арилом или NR6-арилом, или замещенным производными какой-либо из вышеуказанных групп.
4. Применение по п.3, отличающееся тем, что R1 представляет собой алкильную группу, содержащую от 4 до 30 атомов углерода.
5. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы II
Figure 00000058
или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или амид;
где группа А определена для формулы (I);
Y определена для формулы (I);
R20 выбирают из группы, включающей OR13, COR13, CO2R13, SR13, SOR13, SO2R13, CONR13R14, NR14C(O)NR13, C1-10-алкил, С1-10-алкокси, гало-C1-10-алкил, циано, гало, арил, арил-С1-10-алкил, гетероарил или гетероарил-С1-10-алкил, где R13 и R14 независимо представляют собой водород, С1-10-алкил, С2-10-алкенил, C1-10-алкинил, С3-6-циклоалкил, С3-6-циклоалкенил, арил, арил-С1-10-алкил, гетероарил, гетероарил-С1-10-алкил, восстановленный гетероарил или восстановленный гетероарил-С1-10-алкил или производное какой-либо из вышеуказанных групп, содержащее замещение.
6. Применение по п.5, отличающееся тем, что R20 представляет собой фенилокси, фенилтио, SO-фенил, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CO2-фенил, CONR13-фенил, NR13CO-фенил или NR13-фенил, которые могут быть замещены одной или несколькими следующими группами: гало, алкил, алкилгало, алкокси, арил, алкиларил, арилокси, амино, циано, гидрокси или гетероарил.
7. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение применяют для лечения нарушения, связанного с ожирением, которое представляет собой одно или несколько нарушений из следующей группы: гиперлипемия, гиперлипидемия, гипергликемия (диабет типа II), повышенное артериальное давление, сердечно-сосудистое заболевание, апоплексический удар, желудочно-кишечное заболевание или желудочно-кишечное нарушение.
8. Соединение формулы (Ia)
Figure 00000059
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или амид,
где А представляет собой тиофенильную группу, возможно, содержащую замещение,
при этом тиофенильная группа А, возможно, содержит замещение одной или несколькими следующими группами: алкил, гало или арилалкил,
Y представляет собой О, S или NR2, где R2 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода,
а R1 представляет собой
неразветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, разветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, арилалкильную группу, в которой алкильная группа содержит от 2 до 25 атомов углерода, или
фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими следующими группами: фенилокси, фенилтио, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR16-фенил, NR16CO-фенил или NR16-фенил, возможно содержащих замещение,
где R16 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода,
при этом группы фенилокси, фенилтио, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR-фенил или NR-фенил, возможно, содержат замещение одной или несколькими следующими группами: гало, алкил, алкилгало, или
фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими циано- или алкилгруппами, при условии, что указанное соединение не является 5-метил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном, 6-пентил-2-(4-хлорфенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном или 6-пентил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что представляет собой соединение формулы (IIa)
Figure 00000060
(IIa) и его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и амиды;
где группа А определена для формулы (Ia);
Y определен для формулы (Ia);
a R20 представляет собой фенилокси, фенилтио, SO-фенил, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, СО2-фенил, CONR6-фенил, NR6CO-фенил или NR6-фенил, возможно, содержащие замещение одной или несколькими следующими группами: гало, циано, алкил, алкилгало, алкокси, арил, алкиларил, арилокси, амино, гидрокси или гетероарил.
10. Соединение формулы (IIa) по п.8 или 9, выбранное из группы, включающей
2-фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-бутилокси-4Н-тиено-[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
5-метил-2-фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
5,6-диметил-2-фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
5-фенил-2-фениламино-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-(3-трифторметилфенокси)фениламино)-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
5-(1,1-диметилэтил)-2-фениламино-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;
6-метил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-фенилметил)фениламино-4Н-тиено[2,3-е][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-бензоил)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-метил-2-(4-фенокси)фенокси-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-(4-трифторметилфенокси)фениламино)-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-(3-трифторметилфенокси)фенокси)-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-фенилтио)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
5,6-диметил-2-(4-фенокси)фенокси-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-додециламино-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-N-додецил-N-метиламино-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-додециламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-додецилтио-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-N-(1-метилэтил)-N-фениламино)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-фенилсульфонил)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-фенилкарбамоил)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-(4-хлорофенокси)-фениламино)-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-(4-метилфенокси)-фениламино)-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-цианофенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-цианофенил)амино-6-пропил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-цианофенил)амино-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-фенилметил-2-(4-цианофенил)амино-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-цианофенил)амино-6-додецил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-метил-2-(4-фенилбутил)амино-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(2-хлороэтил)амино-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(гепт-6-энил)амино-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(5-метоксикарбонилпентил)амино-6-метил-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-фениламино-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-бензотиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено-[3,4-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-(4-трифторметилфенокси)фениламино)-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-цианофенил)амино-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;
2-додециламино-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(5-метилгексил)амино-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;
5-метил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;
6-пропил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-гексадециламино-6-метил-4Н-тиено-[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-хлоро-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-додецил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-фенилметил-2-(4-фенокси)фениламино-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-(4-феноксифениламино)-7-окса-9-тиа-1,5-диазафлуорен-8-он;
2(5,5,5-трифторпентил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-эйкозиламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-октадециламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-гексадецилокси-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(12-нитрододецил)-амино-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(12-фенилдодецил)-амино-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(12-(пирид-2-ил)додецил)-амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-октиламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(8-фенилоктил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-фенилсульфинил)-фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-феноксикарбонил)-фениламино-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2(4-(4-метоксифенокси)-фениламино)-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2(4-(4-диметиламинофенокси)-фениламино)-4H-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2(4-(4-гидроксифенокси)-фениламино)-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2(3-фенокси)-фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2(2-фенокси)-фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(3-цианофенил)амино-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-хлорофенил)амино-6-метил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-аминофенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-гидроксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-метоксикарбонилфенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-трифторметил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-N-(4-фенокси)фенил-N-этиламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-N-(4-фенокси)фенил-N-метилэтиламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-циклопропил-2-(4-фенокси)-фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-фенокси)фенил-тио-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-фенокси)фениламино-6-трифторметил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-метокси-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-фенокси-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-метил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
2-(4-фенокси)фениламино-6-пропил-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-циано-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-хлоро-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-метил-2-(4-фенокси)фенилтио-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-метил-2-(4-фенокси)фенокси-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-метил-2-(4-фенокси)фенокси-4Н-тиено[3,2-d][1,3]оксазин-4-он;
7-метил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[3,4-d][1,3]оксазин-4-он;
5-метил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[3,4-d][1,3]оксазин-4-он;
6-метил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он;
6-метил-2-(3-метилизооксазол-5-ил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он,
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или амид.
11. Соединение формулы (IIa) по п.8, отличающееся тем, что представляет собой 6-метил-2-(4-фенокси)фениламино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-он.
12. Способ получения соединения формулы (Ia) или (IIa), включающий проведение реакции циклизации соединения, имеющего формулу (VI)
Figure 00000061
где А представляет собой тиофенильную группу, возможно, содержащую замещение,
при этом тиофенильная группа А, возможно, содержит замещение одной или несколькими следующими группами: алкил, гало или арилалкил,
Y представляет собой О, S или NR2, где R2 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода,
a R1 представляет собой
неразветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, разветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, арилалкильную группу, в которой алкильная группа содержит от 2 до 25 атомов углерода, или
фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими следующими группами: фенилокси, фенилтио, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR16-фенил, NR16СО-фенил или NR16-фенил, возможно, содержащих замещение,
где R16 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода,
при этом группы фенилокси, фенилтио, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR-фенил или NR-фенил, возможно, содержат замещение одной или несколькими следующими группами: гало, алкил, алкилгало, или
фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими циано- или алкилгруппами, при условии, что указанное соединение не является 5-метил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном, 6-пентил-2-(4-хлорфенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном или 6-пентил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном; или R1 представляет собой фенил-R20, где R20 представляет собой фенилокси, фенилтио, SO-фенил, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CO2-фенил, CONR6-фенил, NR6CO-фенил или NR6-фенил, возможно, содержащие замещение одной или несколькими следующими группами: гало, циано, алкил, алкилгало, алкокси, арил, алкиларил, арилокси, амино, гидрокси или гетероарил;
а R18 представляет собой водород или С1-6-алкил.
13. Соединение по п.8, предназначенное для предотвращения или лечения ожирения или нарушения, связанного с ожирением.
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что указанное соединение применяют для лечения нарушения, связанного с ожирением, которое представляет собой одно или несколько нарушений из следующей группы: гиперлипемия, гиперлипидемия, гипергликемия (диабет типа II), повышенное артериальное давление, сердечно-сосудистое заболевание, апоплексический удар, желудочно-кишечное заболевание или желудочно-кишечное нарушение.
15. Соединение по п.8, отличающееся тем, что указанное соединение предназначено для предотвращения или лечения состояния, которое требует ингибирования фермента, участвующего в метаболизме или разложении жира.
16. Соединение по пп.8-11, отличающееся тем, что указанное соединение предназначено для применения с целью снижения уровня токсинов в телесном жире.
17. Применение соединения по пп.8-11, отличающееся тем, что указанное соединение предназначено для введения в организм человека или животного.
18. Соединение по п.8, отличающееся тем, что указанное соединение предназначено для предотвращения или лечения состояния, требующего ингибирования фермента, предпочтительным образом действия которого является катализ гидролиза функциональной группы сложного эфира.
19. Фармацевтический состав, обладающий ингибирующей активностью по отношению к липазе, фосфатазе или эстеразе, содержащий соединение по пп.8-11 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
20. Применение состава по п.19 для предотвращения или лечения ожирения или нарушения, связанного с ожирением.
21. Применение соединения по пп.1-11 с целью ингибирования фермента, предпочтительным образом действия которого является катализ гидролиза функциональной группы сложного эфира.
22. Применение по п.21 для ингибирования фермента эстеразы, фосфаэстеразы или липазы.
23. Применение по п.21, в котором ингибирование осуществляют для контроля и ингибирования нежелательных ферментов в каком-либо процессе или продукте.
24. Применение по п.21, в котором ингибирование осуществляют для предотвращения разложения пищевого продукта, который содержит жир.
25. Применение соединения по пп.1-11 с целью снижения содержания жира у животных.
26. Косметический способ поддержания заданного веса или косметического снижения веса, включающий введение соединения по пп.1-11.
27. Применение соединения по пп.1-11 для получения косметических составов, содержащих поверхностно-активные вещества, мыло или детергенты.
RU2004109588/04A 2001-08-30 2002-08-23 Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе RU2324696C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0121019.4 2001-08-30
GB0121019A GB0121019D0 (en) 2001-08-30 2001-08-30 /nhibitors
GB0206031A GB0206031D0 (en) 2002-03-14 2002-03-14 Inhibitors
GB0206031.7 2002-03-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004109588A RU2004109588A (ru) 2005-05-10
RU2324696C2 true RU2324696C2 (ru) 2008-05-20

Family

ID=26246489

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004109588/04A RU2324696C2 (ru) 2001-08-30 2002-08-23 Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7407954B2 (ru)
EP (1) EP1446125B1 (ru)
JP (2) JP2005527469A (ru)
KR (1) KR100934256B1 (ru)
CN (1) CN1556706B (ru)
AR (1) AR036399A1 (ru)
AT (1) ATE429918T1 (ru)
AU (1) AU2002321536B2 (ru)
CA (1) CA2458213A1 (ru)
DE (1) DE60232170D1 (ru)
HK (1) HK1064940A1 (ru)
HU (1) HUP0401298A3 (ru)
MX (1) MXPA04001922A (ru)
MY (1) MY139608A (ru)
NO (1) NO20041295L (ru)
NZ (1) NZ531272A (ru)
PL (1) PL368994A1 (ru)
RU (1) RU2324696C2 (ru)
WO (1) WO2003020282A1 (ru)
ZA (1) ZA200401595B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL368994A1 (en) * 2001-08-30 2005-04-04 Alizyme Therapeutics Limited Thieno-(1,3)-oxazin-4-ones with lipase inhibiting activity
EP1467978A4 (en) * 2001-12-20 2005-11-02 Osi Pharm Inc "COMPOUNDS THAT CONTAIN VACCINATES DRUG LIPASE, THEIR SYNTHESIS AND USE"
WO2006044826A2 (en) * 2004-10-20 2006-04-27 Compass Pharmaceuticals Llc Thiophens and their use as anti-tumor agents

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1247547A (en) 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
DE3540377A1 (de) * 1985-11-14 1987-05-21 Bayer Ag Thienooxazinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer
IL125947A0 (en) 1997-09-17 1999-04-11 American Cyanamid Co 3-(1,2-benzisothiazol- and isoxazol-5-yl)-2,4(1h,3h)-pyrimidinedione or thione and 3-(1,2-benzisothiazol- and isoxazol-5-yl)-4(3)-pyrimidinone or thione herbicidal agents
EP0985670A1 (en) 1998-08-13 2000-03-15 American Cyanamid Company 1-(3-Heterocyclylphenyl)isothiourea, -isourea, -guanidine and -amidine compounds as herbicides
AU1375000A (en) 1998-11-26 2000-06-13 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds regulating clotting
AR022204A1 (es) * 1999-01-08 2002-09-04 Norgine Bv Compuesto, proceso para su preparacion, composicion farmaceutica y producto comestible que lo comprende.
GB9900416D0 (en) * 1999-01-08 1999-02-24 Alizyme Therapeutics Ltd Inhibitors
WO2001018181A2 (en) 1999-09-10 2001-03-15 The Procter & Gamble Company Enzyme inhibitors
GB0001572D0 (en) 2000-01-24 2000-03-15 Alizyme Therapeutics Ltd Inhibitors
JP2002105081A (ja) * 2000-07-28 2002-04-10 Nikken Chem Co Ltd 新規チオフェンニ環化合物
PL368994A1 (en) * 2001-08-30 2005-04-04 Alizyme Therapeutics Limited Thieno-(1,3)-oxazin-4-ones with lipase inhibiting activity
EP1467978A4 (en) 2001-12-20 2005-11-02 Osi Pharm Inc "COMPOUNDS THAT CONTAIN VACCINATES DRUG LIPASE, THEIR SYNTHESIS AND USE"

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Wang et al. SYNTHESIS, no.2, 2000, p.255-258. Playr et al. J. HETEROCYCL. CHEM., vol.32, 1995, p.1537-1540. Gutschow et al. J. MED. CHEM., vol.42, no.26, 1999, p.5437-5447. Gutschow et al. J. MED. CHEM., vol.41, no.10, 1998, р.1729-1740. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004109588A (ru) 2005-05-10
JP2005527469A (ja) 2005-09-15
PL368994A1 (en) 2005-04-04
JP2010159260A (ja) 2010-07-22
ATE429918T1 (de) 2009-05-15
AU2002321536B2 (en) 2007-05-17
ZA200401595B (en) 2005-05-25
KR100934256B1 (ko) 2009-12-28
HUP0401298A2 (hu) 2004-10-28
NO20041295L (no) 2004-03-29
MXPA04001922A (es) 2005-03-07
KR20040052216A (ko) 2004-06-22
CN1556706A (zh) 2004-12-22
DE60232170D1 (de) 2009-06-10
US20050075336A1 (en) 2005-04-07
US7407954B2 (en) 2008-08-05
CA2458213A1 (en) 2003-03-13
EP1446125A1 (en) 2004-08-18
US20090029978A1 (en) 2009-01-29
MY139608A (en) 2009-10-30
HUP0401298A3 (en) 2008-03-28
AR036399A1 (es) 2004-09-08
NZ531272A (en) 2006-01-27
WO2003020282A1 (en) 2003-03-13
HK1064940A1 (en) 2005-02-08
CN1556706B (zh) 2011-04-27
EP1446125B1 (en) 2009-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2001121983A (ru) Производные 2-амино-4H-3,1-бензоксазин-4-она для лечения ожирения
RU2001123171A (ru) Производные 2-окси-4Н-3,1-бензоксазин-4-она для лечения ожирения
EP2964644B1 (en) Perfluorinated cyclopropyl fused 1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
AU2020209215B2 (en) PCSK9 inhibitors and methods of use thereof
JP7493635B2 (ja) Ｍｇａｔ２阻害活性を有する縮合環誘導体
JP5982016B2 (ja) 炎症性疾患の治療に使用されるｎ−アシルエタノールアミンに対して特異的なアミダーゼを調節する組成物及び方法
AU2018257582B2 (en) New bicyclic pyrazole derivatives
AU2015301028B2 (en) Cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
KR20200012316A (ko) 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
MXPA04000159A (es) Compuestos heterociclicos 8/17 y usos de los mismos como inhibidores de ligasa d-alanil-d-alanina.
EP2608787B1 (en) Proline sulfonamide derivatives as orexin receptor antagonists
RU2324696C2 (ru) Тиено-(1,3)-оксазин-4-оны, обладающие ингибирующей активностью по отношению к липазе
TW202239756A (zh) 作為組蛋白去乙醯酶6抑制劑之1,3,4-㗁二唑硫羰基化合物及包含該等化合物之醫藥組合物
US11618731B2 (en) Prodrugs of kallikrein inhibitors
WO2017110841A1 (ja) Ｍｇａｔ２阻害活性を有する非芳香族複素環誘導体
CN111225908A (zh) Dhfr抑制剂、组合物及其相关方法
FI105270B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten oktahydro-1H-1-pyrindiini-4,5,6,7-terolien valmistamiseksi
JP2009520813A (ja) カルバメート系抗生物質
WO2024013209A1 (en) Pcsk9 inhibitors and methods of use thereof
EA047736B1 (ru) Ингибиторы pcsk9 и способы их применения
JP2023084946A (ja) 生理活性を有する新規化合物
JP2024033679A (ja) Ｈｉｖ複製阻害作用を有する複素環誘導体
EP1978021A1 (en) Novel antibiotics
HUT72664A (en) Thiazolo-pyrido-quinoline derivatives pharmaceutical compositions containing them and process for preparing said compounds
HUT71605A (en) New 8-amino-pyrido[1,2,3-d,e][1,3,4]benzoxadiazine derivatives, process for producing them, and pharmaceutical compositions containing them

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20101118

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140824