DD246996A1

DD246996A1 - Verfahren zur herstellung von gegebenenfalls substituierten 2-alkoxy- bzw. 2-aroxy-3,1-benzoxazin-4-onen

Info

Publication number: DD246996A1
Application number: DD28734886A
Authority: DD
Inventors: Siegfried Leistner; Guenter Wagner; Regina Simon; Dieter Lohmann; Gunter Laban
Original assignee: Univ Leipzig
Priority date: 1986-02-26
Filing date: 1986-02-26
Publication date: 1987-06-24

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls substituierten 2-Alkoxy- bzw. 2-Aroxy-3,1-benzoxazin-4-onen. Es ist das Ziel der Erfindung, diese Verbindungen durch einstufige Synthese auf einfache Weise in hoher Ausbeute darzustellen. Die Aufgabe besteht darin, einen technisch anwendbaren Syntheseweg aufzufinden. Die Aufgabe wird geloest durch die Umsetzung von gegebenenfalls substituierten 2-Amino-benzoesaeuren mit Chlorameisensaeurealkyl-, -aralkyl- oder -arylestern vorzugsweise in Pyridin. Die erhaltenen Verbindungen sind biologisch aktiv, so weisen sie z. B. chymotrypsininhibierende Eigenschaften auf und sind auch auf Grund ihrer fungiziden und herbiziden Eigenschaften von Interesse.

Description

wobei Rn gleich oder verschieden sein können und ein oder mehrere Η-Atome uηd/oder andere Substituenten wie Alkyl, Alkoxy, Aralkyl, Aryl, Thioxyanato, Mercapto, Alkylthio, Halogen oder Nitro darstellen, durch Umsetzung mit Chlorameisensäureestern des Typs III,

CICOOR² - III

wobei R² einen Alkyl-, Aralkyl, oder Arylsubstituenten darstellt, in Pyridin oder substituierten Pyridinderivaten zu den gegebenenfalls substituierten 2-Alkoy- bzw. 2-Aroxy-3,1-benzoxazin-4-onen des Typs I

• I ·

ι :^2 „- ^or2

^Rn i I O

umgesetzt werden, wobei R_n und R² die oben angegebenen Bedeutungen besitzen.

Mit der angegebenen Reaktion wurde ein Syntheseweg gefunden, der ausgehend von der entsprechenden o-Aminobenzolsäure bis zur Darstellung des entsprechenden 2-Alkoxy- bzw. 2-Aroxy-3,1 -benzoxazin-4-ons lediglich eine Synthesestufe erfordert. Bei der Umsetzung der entsprechenden o-Aminobenzoesäure mit Chlorameisensäureester in der Kälte dient Pyridin sowohl als Lösungs- als auch als Kondensationsmittel. Dieser neue Weg führt neben dem beschriebenen 2-Ehoxy-3,1-benzoxazin-4-on auf einfache Weise zu einer Reihe neuer verschiedenartigst substituierter 2-Alkoxy- bzw. 2-Aroxy-3,1-benzoxazin-4-one bei wesentlich höheren Ausbeuten aus einfachen, handelsüblichen Reakta'nden.

Ausführungsbeispiele .

Die Erfindung soll nachstehend an Ausführungsbeispielen näher erläutert werden. ·

Beispiel 1

2-Ethoxy-3,1-benzoxazin-4-on

I; R_n = H; R² = C₂H₅ .

1,4g (lOmmol) Anthranilsäure werden in 1OmI abs. Pyridin gelöst. Zu dieser Lösung tropft man unter Eiskühlung und Rühren 1,7g (15mmol) Chlorameisensäureethylester. Die Reaktionslösung wird unter Rühren in reichlich Wasser gegeben. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und nach dem Trocknen aus Ethanol umkristallisiert.

Schmp.: 91-93⁰C (Schmp. Lit. 90-92⁰C; Ecsery et al. Hung.Teljes 15.850). Ausb.: 73%

Beispiel 2

2-Ethoxy-6-thiocyanato-3,1-benzoxazin-4-on

I; R^ = 6-SCN R² = C₂H₅

2,4g (12,5mmol) 2-Amiηo-5-thiocyanato-benzoesäure werden in der Kälte in 25 ml abs. Pyridin gelöst. Zu dieser Lösung werden unter Rühren und Eiskühlung 1,7g (15mmol) Chlorameisensäureethylester zugetropft. Nach Stehen über Nacht wird die Reaktionslösung unter Rühren in reichlich Wasser gegeben. Der Niederschlag wird mit Wasser gewaschen, aus Ethanol/Wasser 3:1 umkristallisiert und i.V. getrocknet.

Schmp.: 67°CAusb.: 85%

Beispiel 3

2-Benzyloxy-6,7-dimethoxy-3,1-benzoxazin-4-on

I; R_n = 6-OCH₃,7-OCH₃; R² = CH₂C₆H₅

Zu einer Lösung von 2,0g (lOmmol) 2-Amino-4,5-dimethoxy-benzoesäure in 20ml abs. Pyridin werden unter Rühren und Eiskühlung sehr langsam 2,55g (15 mmol) Chlorameisensäurebenzylester zugetropft. Unter Rühren wird die Reaktionslösung in reichlich Wasser gegeben. Der Niederschlag wird mit Wasser gewaschen, aus Ethanol umkristallisiert und an der Luft getrocknet.

Schmp.: 176-178°C. Ausb. 61 %

Beispiel 4

I; R_n = 6-OCH₃, 7-OCH₃; R² = C₆H₅ '

Zu einer Lösung von 2,0g (lOmmol) 2-Amino-4,5-dimethoxybenzoesäure in 20ml abs. Pyridin werden unter Rühren und Eiskühlung sehr langsam 1,7g (11 mmol) Chlorameisensäurephenylester zügetropft. Anschließend wird die Reaktionslösung unter Rühren und Eiskühlung in reichlich Wasser gegeben. Der Niederschlag wird mit Wasser neutral gewaschen und nach Trocknen an der Luft aus Ethanol umkristallisiert.

Schmp.: 158-160°C. Ausb.: 47%

Claims

Erfindungsanspruch: , ' .

Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls substituierten 2-Alkoxy- bzw. 2-Aroxy-3,1-benzoxazin-4-onen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß 2-Amino-benzoesäuren der allgemeinen Formel Il

R¹

Ti

COOH

mit Chlorameisensäureestern der allgemeinen Formel III

CICOOR² . , III

bei Raumtemperatur, gegebenenfalls auch unter Kühlen in einem Lösungsmittel wie abs. Pyridin oder dgl. zu den 2-Alkoxy- bzw. 2-Aroxy-3,1-benzoxazin-4-onen der allgemeinen Formel I

²'

wobei Rj gleich oder verschieden sein können und ein oder mehrere Η-Atome und/oder andere Su bstituenten wie Alkyl, Alkoxy, Aralkyl, Aryl, Thiocyanato, Mercapto, Alkylthio, Halogen oder Nitro darstellen und R² einem Alkyl-, Aralkyl- oder Aryltest . entspricht, umgesetzt werden. ' , .

Anwendungsgebiet der Erfindung :

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Alkoxy- bzw. 2-Aroxy-3,1-benzoxazin-4-onen, die gegebenenfalls am Benzoring substituiert sein können. Derartige Substanzen können als biologisch aktive Verbindungen Bedeutung als Herbizide und Fungizide erlangen. Auf Grund ihrer chymotrypsininhibierenden Wirkung sind derartige Verbindungen weiterhin von pharmakologischem Interesse. '

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
2-Alkoxy- bzw. 2-Aroxy-3,1 -benzoxazin-4-one sind praktisch unbekannt. Lediglich 2-Ethoxy-3,1-benzoxazin-4-on wurde bisher in einer zweistufigen Reaktion dargestellt (Hung. Teljes 15850; ref. C. A. 91 39500s [1979]; Hung. 137.974). Dabei wird zunächst aus Anthranilsäure und Chlorameisensäureethylester 2-[N-(Ethoxycarbonyl)amino]benzolsäure in 50%ige Ausbeute gebildet, die durch Einwirkung von Dicyclohexylcarbodiimid in trockenem Ethylacetat oder Benzen zum 2-Ethoxy-3,1-benzoxazin-4-on cyclisiert wird.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, derartige Verbindungen aus leicht zugänglichen Ausgangstoffen auf einfache Weise in nur einer Synthesestufe darzustellen.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Aufgabe der Erfindung ist es, einen technisch anwendbaren Syntheseweg zur Herstellung von gegebenenfalls substituierten 2-Alkoxy- bzw. 2-Aroxy-3,1-benzoxazin-4-onen aufzufinden. Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß 2-Aminobenzoesäuren des Typs II,

COOH