RU2000127720A - Аминоциклогексилово-эфирные соединения и их применение - Google Patents

Аминоциклогексилово-эфирные соединения и их применение

Info

Publication number
RU2000127720A
RU2000127720A RU2000127720/04A RU2000127720A RU2000127720A RU 2000127720 A RU2000127720 A RU 2000127720A RU 2000127720/04 A RU2000127720/04 A RU 2000127720/04A RU 2000127720 A RU2000127720 A RU 2000127720A RU 2000127720 A RU2000127720 A RU 2000127720A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclohexane
trans
morpholinyl
hydrogen
independently
Prior art date
Application number
RU2000127720/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2252933C2 (ru
Inventor
Аллен И. БЕЙН
Грегори Н. БИТЧ
Синди Дж. ЛОНГЛИ
Бертран М. С. ПЛУВЬЕ
Тао ШЕНГ
Майкл Дж. А. УОЛКЕР
Ричард А. УОЛЛ
Сандро Л. ЕНГ
Дзикун ЗУ
Александр Б. ЗОЛОТОЙ
Original Assignee
Нортран Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нортран Фармасьютикалз Инк. filed Critical Нортран Фармасьютикалз Инк.
Publication of RU2000127720A publication Critical patent/RU2000127720A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2252933C2 publication Critical patent/RU2252933C2/ru

Links

Claims (30)

1. Соединение формулы (I), или сольват или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001

где независимо в каждом случае Х выбран из прямой связи, -С (R6, R14) -Y-, и -С (R13)= CH-;
Y выбран из прямой связи, О, S и С1-С4алкилена;
R13 выбран из водорода, C1-С6 алкила, С3-С8 циклоалкила, арила и бензила;
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, C1-С8 алкила, С3-С8 алкоксиалкила, C1-С8 гидроксиалкила и С7-С12 аралкила; или
R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они непосредственно связаны в формуле (I), образуют кольцо, обозначаемое формулой (II):
Figure 00000002

где кольцо формулы (II) образовано азотом, как показано, а также дополнительными тремя-девятью кольцевыми атомами, независимо выбранными из углерода, азота, кислорода и серы; где любые два смежных атома кольца могут быть связаны одинарной или двойной связями, и любой один или более дополнительных атомов углерода в кольце могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из водорода, гидрокси, C1-С3 гидроксиалкила, оксо, С2-С4 ацила, C1-С3 алкила, С2-С4 алкилкарбокси, C1-С3 алкокси, С1-С20 алканоилокси, или могут быть замещены с образованием пяти - или шести - членного спиро гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома, выбранных из кислорода и серы; и любые два смежных дополнительных атома углерода кольца могут быть сконденсированы с С3-С8 карбоциклическим кольцом, и любой один или более дополнительных атомов азота кольца могут быть замещены заместителями, выбранными из водорода, C1-С6 алкила, С2-С4ацила, С2-С4гидроксиалкила и С3-С8 алкоксиалкила; или
R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они непосредственно связаны в формуле (I), могут образовывать бициклическую кольцевую систему, выбранную из следующих: 3-азабицикло[3.2.2] нонан-3-ил, 2-азабицикло [2.2.2] октан-2-ил, 3-азабицикло[3.1.0] гексан-3-ил и 3-азабицикло [3.2.0] гептан-3-ил;
R3 и R4 независимо связаны с кольцом циклогексана, показанным в формуле (I) в положениях 3-, 4-, 5- или 6- и независимо выбраны из водорода, гидрокси, C1-С6алкила и C1-С6алкокси, и, когда и R3 и R4 связаны с одним и тем же атомом циклогексанового кольца, они вместе могут образовывать пяти - или шести - членное спиро гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из кислорода и серы;
R5, R6 и R14 независимо выбраны из водорода, С1-С6 алкила, арила и бензила, или R6 и R14, взятые вместе с углеродом, с которым они связаны, могут образовывать спиро С3-С5 циклоалкил;
А выбран из С5-С12 алкила, С3-С13 карбоциклического кольца, и кольцевых систем, выбранных из формул (III), (IV), (V), (VI), (VII) и (VIII):
Figure 00000003

где R7, R8, и R9 независимо выбраны из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7 алканоилокси, C1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, С2-С7 алкоксикарбонила, C1-С6тиоалкила, арила и N (R15, R16), где R15 и R16 независимо выбраны из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6 алкила;
Figure 00000004

Figure 00000005

где R10 и R11 независимо выбраны из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7 алканоилокси, C1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, С2-С7 алкоксикарбонила, C1-С6 тиоалкила и N(R15, R16), где R15 и R16 независимо выбраны из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6 алкила;
Figure 00000006

где R12 выбран из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7алканоилокси, C1-С6 алкила, C1-С6алкокси, С2-С7 алкоксикарбонила,
C1-С6 тиоалкила, и N(R15, R16), где R15 и R16 независимо выбраны из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6 алкила; и Z выбран из СН, СН2, О, N и S, где Z может быть непосредственно связан с "X", как показано в формуле (I), когда Z является СН или N, или Z может быть непосредственно связан с R17, когда Z является N, и R17 выбран из водорода, C1-С6 алкила, С3-С8 циклоалкила, арила и бензила;
Figure 00000007

Figure 00000008

включая их отдельные энантиомерные, диастереомерные и геометрические изомеры, и их смеси.
2. Соединение по п. 1, имеющее формулу (IX), или его сольват или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000009

где, независимо в каждом случае Х выбран из прямой связи, -СН= СН- и -С(R6, R14)-Y-;
Y выбран из прямой связи, О и S; и
R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R14, А и Z имеют значения, определенные в п. 1;
включая их отдельные энантиомерные, диастереомерные и геометрические изомеры, и их смеси.
3. Соединение по п. 1, имеющее формулу (X), или его сольват, или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000010

где, независимо в каждом случае Х выбран из прямой связи, -СН= СН- и -С (R6, R14) -Y-;
Y выбран из прямой связи, О и S;
R1, R2, R6 и R14 имеют значения, определенные в п. 1;
R3 и R4 независимо связаны с циклогексановым кольцом в положениях 4 или 5, и независимо выбраны из водорода и C1-С6 алкокси; и
А выбран из С5-С12 алкила, С3-С8 циклоалкила и любой из формул (III), (IV), (V) и (VI), определенных в п. 1, где Z, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 имеют значения, определенные в п. 1;
включая их отдельные энантиомерные, диастереомерные и геометрические изомеры, и их смеси.
4. Соединение по п. 1, имеющее формулу (XI), или его сольват, или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000011

где, независимо в каждом случае R1 и R2 имеют значения, определенные в п. 1;
R3 и R4 независимо связаны с циклогексановым кольцом в положениях 4 или 5, и независимо выбраны из водорода и метокси; и
А выбран из С5-С12 алкила, С3-С8 циклоалкила и любой из формул (III), (IV), (V) и (VI), определенных в п. 1, где Z, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 имеют значения, определенные в п. 1;
включая их отдельные энантиомерные, диастереомерные и геометрические изомеры, и их смеси.
5. Соединение по п. 1, имеющее формулу (XII), или его сольват, или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000012

где, независимо в каждом случае R1 и R2 имеют значения, определенные в п. 1;
R3 и R4 независимо связаны с циклогексановым кольцом в положениях 4 или 5, и независимо выбраны из водорода и метокси; и
А выбран из С5-С12 алкила, С3-С8 циклоалкила и любой из формул (III), (IV), (V) и (VI), охарактеризованных в п. 1, где Z, R7, R8, R9, R10 R11 и R12 имеют значения, определенные в п. 1;
включая их отдельные энантиомерные, диастереомерные и геометрические изомеры, и их смеси.
6. Соединение по п. 1, имеющее формулу (XIII), или его сольват, или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000013

где, независимо в каждом случае Х выбран из прямой связи и -СН= СН-;
R1 и R2 имеют значения, определенные в п. 1;
R3 и R4 независимо связаны с циклогексановым кольцом в положениях 4 или 5, и независимо выбраны из водорода и метокси; и
А выбран из С3-С8 циклоалкила и любой из формул (III), (IV), (V), (VI), (VII) и (VIII), охарактеризованных в п. 1, где R8 и R9 имеют значения, определенные в п. 1, R7, R10, R11 и R12 являются водородом, и Z выбран из O, S и N-R17, где R17 выбран из водорода и метила; при условии, что А может быть выбран из формул (VII) и (VIII), только когда Х представляет прямую связь;
включая их отдельные энантиомерные, диастереомерные и геометрические изомеры, и их смеси.
7. Соединение по п. 1, имеющее формулу (XIV), или его сольват, или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000014

где независимо в каждом случае R1 и R2 имеют значения, определенные в п. 1; и А выбран из любой из формул (III), (IV), (V) и (VI), охарактеризованных в п. 1, где R7, R10, R11 и R12 представляют водород, R8 и R9 независимо выбраны из водорода, гидрокси, фтора, хлора, брома, метансульфонамидо, метаноилокси, метоксикарбонила, нитро, сульфамила, тиометила, трифторметила, метила, этила, метокси, этокси и NН2, при условии, что, по меньшей мере, один из R8 и R9 не является водородом; и Z выбран из О и S;
включая их отдельные энантиомерные, диастереомерные и геометрические изомеры, и их смеси.
8. Соединение по п. 1, имеющее формулу (XV), или его сольват, или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000015

где, независимо в каждом случае R1 и R2 имеют значения, определенные в п. 1; и А выбран из любой из формул (III), (IV), (V) и (VI), охарактеризованных в п. 1, где R7, R10, R11 и R12 представляют водород, R8 и R9 независимо выбраны из водорода, гидрокси, фтора, хлора, брома, метансульфонамидо, метаноилокси, метоксикарбонила, нитро, сульфамила, тиометила, трифторметила, метила, этила, метокси, этокси и NH2, при условии, что, по меньшей мере, один из радикалов R8 и R9 не является водородом; и Z выбран из О и S;
включая их отдельные энантиомерные, диастереомерные и геометрические изомеры, и их смеси.
9. Соединение по п. 1, имеющее формулу (XVI), или его сольват или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000016

где, независимо в каждом случае Х выбран из прямой связи, транс-СН= СН-, -СН2- и -СН2-О-;
R1 и R2 оба являются метоксиэтилом или, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо, выбранное из пирролидинила, кетопирролидинила, ацетоксипирролидинила, гидроксипирролидинила, тиазолидинила, пиперидинила, кетопиперидинила, ацетилпиперазинила, 1,4-диокса-7-азаспиро[4.4] нон-7-ила, гексагидроазепинила, морфолинила, N-метилпиперазинила и 3-азабицикло[3.2.2] нонанила; и
А выбран из циклогексила, монохлорфенила, 2,6-дихлорфенила, 3,4-дихлорфенила, 2-бромфенила, 2,4-диброфенила, 3-бромфенила, 4-бромфенила, 1-нафтила, 2-нафтила, 3-бензо(b)-тиофенила, 4-бензо(b)тиофенила, (2-трифторметил)фенила, 2,4-ди(трифторметил)фенила и (4-трифторметил)фенила,
включая их отдельные энантиомерные, диастереомерные и геометрические изомеры, и их смеси.
10. Соединение, или смесь, включающая соединения, выбранные из группы, состоящей из следующих:
(+)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(2-нафтенэтокси)] циклогексан;
(-)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(2-нафтенэтокси)] циклогексан;
(+)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(1-нафтенэтокси)] циклогексан;
(-)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(1-нафтенэтокси)] циклогексан;
(+)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(4-бромфенэтокси)] циклогексан;
(-)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(4-бромфенэтокси)] циклогексан;
(+)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-[2-(2-нафтокси)этокси)] циклогексан;
(-)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-[2-(2-нафтокси)этокси)] циклогексан;
(+)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-[2-(4-бромфенокси)этокси] ] циклогексан;
(-)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-[2-(4-бромфенокси)этокси] ] циклогексан;
(+)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(3,4-диметоксифенэтокси)] циклогексан;
(-)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(3,4-диметоксифенэтокси)] циклогексан;
(+)-транс-[2-(1-пирролидинил)-1-(1-нафтенэтокси)] циклогексан;
(-)-транс-[2-(1-пирролидинил)-1-(1-нафтенэтокси)] циклогексан;
(+)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(2-(бензо[b] тиофен-3-ил)этокси)] циклогексан;
(-)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(2-(бензо[b] тиофен-3-ил)этокси)] циклогексан;
(+)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(2-(бензо[b] тиофен-4-ил)этокси)] циклогексан;
(-)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(2-(бензо[b] тиофен-4-ил)этокси)] циклогексан;
(+)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(3-бромфенэтокси)] циклогексан;
(-)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(3-бромфенэтокси)] циклогексан;
(+)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(2-бромфенэтокси)] циклогексан;
(-)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(2-бромфенэтокси)] циклогексан;
(+)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(3-(3,4-диметоксифенил)-1-пропокси)] циклогексан;
(-)-транс-[2-(4-морфолинил)-1-(3-(3,4-диметоксифенил)-1-пропокси)] циклогексан;
(+)-транс-[2-[бис(2-метоксиэтил)аминил] -1-(2-нафтенэтокси)] циклогексан;
(-)-транс-[2-[бис(2-метоксиэтил)аминил] -1-(2-нафтенэтокси)] циклогексан;
(1R, 2R)/(IS, 2S)-2-(4-морфолинил)-1-(3,4-дихлорфенэтокси)циклогексан;
(1R, 2R)/(1S, 2S)-2-(3-кетопирролидинил)-1-(1-нафтенэтокси)циклогексан;
(1R, 2R)/(1S, 2S)-2-(1-ацетилпиперазинил)-1-(2-нафтенэтокси)циклогексан;
(1R, 2R)/(IS, 2S)-2-(3-кетопирролидинил)-1-(2,6-дихлорфенэтокси)циклогексан;
(1R, 2R)/(1S, 2S)-2-[1,4-диокса-7-азаспиро[4.4] нон-7-ил] -1-(1-нафтенэтокси)циклогексан;
(1R, 2S)/(1S, 2R)-2-(4-морфолинил)-1-[(2-трифторметил)фенэтокси] циклогексан;
(1R, 2R)/(IS, 2S)-2-(3-кетопирролидинил)-1-[3-(циклогексил) пропокси] циклогексан;
(1R, 2R)/(1S, 2S)-2-(3-ацетоксипирролидинил)-1-(1-нафтенэтокси) циклогексан;
(1R, 2R)/(IS, 2S)-2-(4-морфолинил)-1-[(2,6-дихлорфенил)метокси] циклогексан;
(1R, 2R)/(IS, 2S)-2-(3-кетопирролидинил)-1-[(2,6-дихлорфенил)метокси] циклогексан;
(1R, 2R)/(IS, 2S)-2-(3-гидроксипирролидинил)-1-(2,6-дихлорфенэтокси)циклогексан;
(1R, 2R)/(IS, 2S)-2-(3-кетопирролидинил)-1-(2,2-дифенилэтокси)циклогексан;
(1R, 2R)/(IS, 2S)-2-(3-тиазолидинил)-1-(2,6-дихлорфенэтокси)циклогексан; и
(1R, 2S)/(1S, 2R)-2-(3-кетопирролидинил(-1-(1-нафтенэтокси)циклогексан;
и их фармацевтически приемлемые соли.
11. Композиция для лечения или предотвращения аритмии у теплокровных животных, включающая активное соединение в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем, отличающаяся тем, что в качестве активного соединения она включает соединение по любому из пп. 1-10 в эффективном количестве.
12. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что указанная аритмия является сердечной аритмией.
13. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что указанная аритмия относится к группе, включающей аритмию предсердий, желудочковую аритмию, фибрилляцию предсердий и фибрилляцию желудочков.
14. Композиция для модулирования активности ионных каналов у теплокровных животных или ин витро, включающая активное соединение в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем, отличающаяся тем, что в качестве активного соединения она включает соединение по любому из пп. 1-10 в эффективном количестве.
15. Композиция для лечения или предотвращения заболеваний, состояний или нарушений у теплокровных животных, которые отвечают на модулирование активности ионных каналов, включающая активное соединение в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем, отличающаяся тем, что в качестве активного соединения она включает соединение по любому из пп. 1-10 в эффективном количестве.
16. Композиция по п. 15, отличающаяся тем, что заболевание, состояние или расстройство относится к группе, включающей аритмию, заболевание центральной нервной системы, судороги, эпилептические спазмы, депрессию, страх, шизофрению, болезнь Паркинсона, респираторные нарушения, муковисцидоз, астму, кашель, воспаление, артрит, аллергии, желудочно-кишечные расстройства, недержание мочи, слизистый колит, сердечно-сосудистые заболевания, церебральную ишемию или ишемию миокарда, гипертензию, синдром удлиненного интервала QT, инсульт, мигрень, глазные болезни, сахарный диабет, миопатии, миотонию Беккера, миастению беременных, врожденную парамиотонию, злокачественную гипертермию, гиперкалиемический периодический паралич, миотонию Томсена, аутоимунные заболевания, отторжение трансплантата при трансплантации органа или при трансплантации костного мозга, сердечную недостаточность, гипотензию, болезнь Альцгеймера, старческое слабоумие или деменцию и алопецию.
17. Композиция для проведения анальгезии или местной анестезии у теплокровных животных, нуждающихся в этом, включающая активное соединение в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем, отличающаяся тем, что в качестве активного соединения она включает соединение по любому из пп. 1-10 в эффективном количестве.
18. Композиция для усиления либидо у теплокровных животных, нуждающихся в этом, включающая активное соединение в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем, отличающаяся тем, что в качестве активного соединения она включает соединение по любому из пп. 1-10 в эффективном количестве.
19. Способ лечения или предотвращения аритмии у теплокровных животных, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества активного средства, отличающийся тем, что в качестве активного средства используют соединение по любому из пп. 1-10.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанной аритмией является сердечная аритмия.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанной аритмией является атриальная аритмия или аритмия предсердий.
22. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанной аритмией является вентрикулярная аритмия или аритмия желудочков.
23. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанной аритмией является фибрилляция предсердий.
24. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанной аритмией является фибрилляция желудочков.
25. Способ модулирования активности ионных каналов у теплокровных животных, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества активного средства, отличающийся тем, что в качестве активного средства используют соединение по любому из пп. 1-10.
26. Способ лечения или предотвращения заболеваний, состояний или нарушений у теплокровных животных, которые отвечают на модулирование активности ионных каналов, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества активного средства, отличающийся тем, что в качестве активного средства используют соединение по любому из пп. 1-10.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что заболевание, состояние или расстройство относится к группе, включающей аритмию, заболевание центральной нервной системы, судороги, эпилептические спазмы, депрессию, страх, шизофрению, болезнь Паркинсона, респираторные нарушения, муковисцидоз, астму, кашель, воспаление, артрит, аллергии, желудочно-кишечные расстройства, недержание мочи, слизистый колит, сердечно-сосудистые заболевания, церебральную ишемию или ишемию миокарда, гипертензию, синдром удлиненного интервала QT, инсульт, мигрень, глазные болезни, сахарный диабет, миопатии, миотонию Беккера, миастению беременных, врожденную парамиотонию, злокачественную гипертермию, гиперкалиемический периодический паралич, миотонию Томсена, аутоимунные заболевания, отторжение трансплантата при трансплантации органа или при трансплантации костного мозга, сердечную недостаточность, гипотензию, болезнь Альцгеймера, старческое слабоумие или деменцию и алопецию.
28. Способ проведения анальгезии или местной анестезии у теплокровных животных, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества активного средства, отличающийся тем, что в качестве активного средства используют соединение по любому из пп. 1-10.
29. Способ усиления либидо у теплокровных животных, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, усиливающего количества активного средства, отличающийся тем, что в качестве активного средства используют соединение по любому из пп. 1-10.
30. Способ модулирования ин витро активности ионных каналов, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-10 в ионный канал в условиях ин витро.
RU2000127720/04A 1998-04-01 1999-04-01 Простые эфиры аминоциклогексанола, композиция, обладающая антиаритмической активностью (варианты), и их применение RU2252933C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8034798P 1998-04-01 1998-04-01
US60/080347 1998-04-01
US60/080,347 1998-04-01
US11895499P 1999-02-05 1999-02-05
US60/118954 1999-02-05
US60/118,954 1999-02-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000127720A true RU2000127720A (ru) 2003-01-27
RU2252933C2 RU2252933C2 (ru) 2005-05-27

Family

ID=26763394

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000127720/04A RU2252933C2 (ru) 1998-04-01 1999-04-01 Простые эфиры аминоциклогексанола, композиция, обладающая антиаритмической активностью (варианты), и их применение

Country Status (33)

Country Link
US (5) US7101877B2 (ru)
EP (2) EP1087934B1 (ru)
JP (2) JP4334766B2 (ru)
KR (1) KR100631299B1 (ru)
CN (1) CN1217918C (ru)
AT (1) ATE260240T1 (ru)
AU (1) AU751772C (ru)
BE (1) BE2011C002I2 (ru)
BR (1) BRPI9909282B8 (ru)
CA (1) CA2326777C (ru)
CY (1) CY2010018I2 (ru)
CZ (1) CZ302147B6 (ru)
DE (2) DE122010000052I1 (ru)
DK (1) DK1087934T3 (ru)
EE (1) EE04548B1 (ru)
ES (1) ES2217742T3 (ru)
FR (1) FR10C0057I2 (ru)
HK (1) HK1038345A1 (ru)
HU (1) HU229993B1 (ru)
ID (1) ID27178A (ru)
IL (1) IL138719A0 (ru)
IS (1) IS2648B (ru)
LU (1) LU91761I2 (ru)
MX (1) MXPA00009593A (ru)
NO (2) NO321130B1 (ru)
NZ (1) NZ507169A (ru)
PL (1) PL197293B1 (ru)
PT (1) PT1087934E (ru)
RO (1) RO121028B1 (ru)
RU (1) RU2252933C2 (ru)
SK (1) SK285908B6 (ru)
TR (1) TR200002796T2 (ru)
WO (1) WO1999050225A1 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2326777C (en) 1998-04-01 2011-12-20 Nortran Pharmaceuticals Inc. Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof
US7507545B2 (en) 1999-03-31 2009-03-24 Cardiome Pharma Corp. Ion channel modulating activity method
DE10049481A1 (de) 2000-09-29 2002-05-02 Gruenenthal Gmbh Substituierte C-Cyclohexylmethylamin-Derivate
US7524879B2 (en) 2000-10-06 2009-04-28 Cardiome Pharma Corp. Ion channel modulating compounds and uses thereof
US7057053B2 (en) 2000-10-06 2006-06-06 Cardiome Pharma Corp. Ion channel modulating compounds and uses thereof
DE10213051B4 (de) * 2002-03-23 2013-03-07 Grünenthal GmbH Substituierte 4-Aminocyclohexanole
AU2003248647A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-31 Johnson Matthey Pharmaceutical Materials, Inc. Stereoselective synthesis of 1,2-disubstituted cycloalkyls
US20090041841A1 (en) * 2003-05-02 2009-02-12 Cardiome Pharma Corp. Controlled release tablet formulations for the prevention of arrhythmias
BRPI0318278B8 (pt) * 2003-05-02 2024-01-09 Cardiome Pharma Corp Compostos de éter aminocicloexílico, composição compreendendo ditos compostos, usos dos mesmos e método para modular a atividade do canal iônico em um ambiente in vitro
CN100441568C (zh) * 2003-05-02 2008-12-10 卡迪欧梅制药公司 氨基环己基醚化合物和它们的用途
US20080063707A1 (en) * 2003-05-02 2008-03-13 Cardiome Pharma Corp. Controlled release tablet formulations for the prevention of arrhythmias
US7345086B2 (en) 2003-05-02 2008-03-18 Cardiome Pharma Corp. Uses of ion channel modulating compounds
WO2005016242A2 (en) * 2003-06-04 2005-02-24 Cardiome Pharma Corp. Synthetic process for trans-aminocyclohexyl ether compounds
US7674820B2 (en) 2003-08-07 2010-03-09 Cardiome Pharma Corp. Ion channel modulating activity I
US7345087B2 (en) 2003-10-31 2008-03-18 Cardiome Pharma Corp. Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof
US7705036B2 (en) 2004-04-01 2010-04-27 Cardiome Pharma Corp. Deuterated aminocyclohexyl ether compounds and processes for preparing same
WO2005097869A1 (en) * 2004-04-01 2005-10-20 Cardiome Pharma Corp. Polymers comprising ion channel modulating compounds and uses thereof
US7754897B2 (en) 2005-06-15 2010-07-13 Cardiome Pharma Corp. Synthetic processes for the preparation of aminocyclohexyl ether compounds
CA2561819A1 (en) 2004-04-01 2005-12-01 Cardiome Pharma Corp. Prodrugs of ion channel modulating compounds and uses thereof
WO2005097087A2 (en) * 2004-04-01 2005-10-20 Cardiome Pharma Corp. Merged ion channel modulating compounds and uses thereof
MXPA06011420A (es) * 2004-04-01 2007-04-20 Cardiome Pharma Corp Compuestos pegilados de modulacion de canal de iones.
WO2005097203A2 (en) * 2004-04-01 2005-10-20 Cardiome Pharma Corp. Serum protein conjugates of ion channel modulating compounds and uses thereof
JP5583325B2 (ja) * 2004-11-08 2014-09-03 カーディオム ファーマ コーポレイション イオンチャネル調節化合物の投与レジメ
JP5159314B2 (ja) * 2004-11-18 2013-03-06 カーディオム ファーマ コーポレイション アミノシクロヘキシルエーテル化合物の合成方法
MY144968A (en) 2005-04-11 2011-11-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their uses as therapeutic agents
MY145694A (en) * 2005-04-11 2012-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
GB0510164D0 (en) * 2005-04-28 2005-06-22 Paradigm Therapeutics Ltd Ion channel
WO2007055180A1 (ja) * 2005-11-09 2007-05-18 Toray Fine Chemicals Co., Ltd. 光学活性トランス－２－アミノシクロヘキサノールおよびその誘導体の製造方法
WO2008046087A2 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro compounds and their uses as therapeutic agents
JP5460324B2 (ja) 2006-10-12 2014-04-02 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 治療剤としてのスピロ−オキシインドール化合物の使用
EA200971025A1 (ru) * 2007-05-04 2010-04-30 Кардиом Фарма Корп. Пероральные композиции с регулируемым высвобождением соединений, модулирующих ионные каналы, и связанные с ними способы предупреждения аритмии
DK2350090T3 (en) 2008-10-17 2015-09-07 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
EP2350091B1 (en) 2008-10-17 2015-06-03 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
AR077252A1 (es) 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
WO2011047174A1 (en) 2009-10-14 2011-04-21 Xenon Pharmaceuticals Inc. Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
US9504671B2 (en) 2010-02-26 2016-11-29 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions of spiro-oxindole compound for topical administration and their use as therapeutic agents
US9006460B2 (en) 2010-08-16 2015-04-14 Cardiome International Ag Process for preparing aminocyclohexyl ether compounds
US9681836B2 (en) 2012-04-23 2017-06-20 Cyberonics, Inc. Methods, systems and apparatuses for detecting seizure and non-seizure states
US9682033B2 (en) 2015-02-05 2017-06-20 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Methods of treating postherpetic neuralgia with a topical formulation of a spiro-oxindole compound
CN112566696B (zh) 2018-09-03 2024-01-16 豪夫迈·罗氏有限公司 双环杂芳基衍生物
CN114031535B (zh) * 2021-11-30 2023-08-25 上海旭东海普药业有限公司 一种改进的盐酸维纳卡兰的合成方法

Family Cites Families (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2954380A (en) * 1958-11-26 1960-09-27 Us Vitamin Pharm Corp Piperazinocyclohexyl esters
US3218328A (en) * 1963-02-18 1965-11-16 U S Vitamin & Pharmacentical C Heterocyclic amino phenoxyacetic acids, acid addition salts and quaternary ammonium salts thereof
DE2259260A1 (de) 1972-12-04 1974-06-06 Merck Patent Gmbh Neue amine
US4179501A (en) * 1976-11-12 1979-12-18 The Upjohn Company Analgesic N-(2-aminocycloaliphatic)azidobenzamides
US4145435A (en) * 1976-11-12 1979-03-20 The Upjohn Company 2-aminocycloaliphatic amide compounds
DE2658401A1 (de) 1976-12-23 1978-07-06 Merck Patent Gmbh Cyclopentan-1-amine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel
US4598087A (en) 1983-12-06 1986-07-01 Warner-Lambert Company Substituted trans-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds
US4656182A (en) 1983-12-06 1987-04-07 Warner-Lambert Company Substituted trans-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds
NL8501429A (nl) 1984-05-18 1985-12-16 Glaxo Group Ltd Aminocyclopentylethers, hun bereiding en farmaceutische preparaten ervan.
US4663343A (en) * 1985-07-19 1987-05-05 Warner-Lambert Company Substituted naphthalenyloxy-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds
ES2036181T3 (es) 1985-10-25 1993-05-16 The Upjohn Company Uso de cis-n-(2-aminocicloalifatica ) benzeno acetamida y benzamida para la fabricacion de anticonvulsionantes.
US5059620A (en) * 1985-12-27 1991-10-22 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Aryl substituted aminomethyl benzene derivatives
US4855316A (en) * 1988-02-18 1989-08-08 Warner-Lambert Company 1,2-diamino-4,5-dimethoxycyclohexyl amide analgesic compounds
US5051428A (en) * 1988-12-06 1991-09-24 Warner-Lambert Company 2-amino-4 or 5-methoxycyclohexyl amides useful as analgesics
AU626949B2 (en) 1988-12-06 1992-08-13 Warner-Lambert Company 2-amino-4 or 5-methoxycyclohexyl amides useful as analgesics
US4906655A (en) * 1989-01-24 1990-03-06 Warner-Lambert Company Novel 1,2-cyclohexylaminoaryl amides useful as analgesic agents
JPH02270864A (ja) 1989-04-12 1990-11-05 Asahi Glass Co Ltd フルオロカルバサイクリックヌクレオシドおよびその製造法
ZA929008B (en) 1991-12-13 1993-05-21 Bristol Myers Squibb Co Piperazinyl- and piperidinyl-cyclohexanols.
CA2058502A1 (en) 1991-12-27 1993-06-28 David C. Horwell 2-amino-mono-methoxycyclohexyl amides useful as analgesics
EP0552386A1 (en) 1992-01-13 1993-07-28 Warner-Lambert Company 2-Amino-3 or 6-methoxycyclohexyl amide derivatives
ES2104142T3 (es) * 1992-03-26 1997-10-01 Univ British Columbia Aminociclohexilamidas para utilizacion antirritmica y anestesica.
US5506257A (en) * 1992-03-26 1996-04-09 University Of British Columbia Aminocyclohexylamides for antiarrhythmic and anaesthetic uses
GB9220286D0 (en) 1992-09-25 1992-11-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5451596A (en) * 1992-12-29 1995-09-19 Rhone Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Cycloalkyl amine bis-aryl squalene synthase inhibitors
US5747278A (en) * 1993-05-21 1998-05-05 California Institute Of Technology DNA encoding inward rectifier, G-protein activated, mammalian, potassium KGA channel and uses thereof
US5492825A (en) * 1993-08-06 1996-02-20 The Regents Of The University Of California Mammalian inward rectifier potassium channel cDNA, IRK1, corresponding vectors, and transformed cells
AU7650294A (en) * 1993-09-24 1995-04-10 University Of British Columbia, The Aminocyclohexylesters and uses thereof
GB9406043D0 (en) * 1994-03-26 1994-05-18 Smithkline Beecham Plc Compounds
US5441946A (en) 1994-04-14 1995-08-15 Rhone-Poulenc-Rorer Pharmaceuticals, Inc. Phosphonate derivatives of lipophilic amines
JP3823194B2 (ja) * 1994-09-19 2006-09-20 アステラス製薬株式会社 ５ｈｔ▲３▼拮抗剤の新規医薬用途
US5556990A (en) 1994-12-16 1996-09-17 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Polyarylcarbamoylaza- and -carbamoylalkanedioic acids
JP3789938B2 (ja) 1995-02-03 2006-06-28 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト 酵素触媒作用アシル化による１級及び２級のヘテロ原子置換アミンのラセミ体分割
AU2150497A (en) 1996-01-25 1997-08-20 Schering Aktiengesellschaft Improved concentrated injection and infusion solutions for intravenous adminis tration
US5646151A (en) 1996-03-08 1997-07-08 Adolor Corporation Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
US5763445A (en) 1996-03-08 1998-06-09 Adolor Corporation Kappa agonist compounds pharmaceutical formulations and method of prevention and treatment of pruritus therewith
IL127666A0 (en) 1996-06-27 1999-10-28 Smithkline Beecham Corp IL-8 receptor antagonists
US5935945A (en) * 1996-10-31 1999-08-10 Merck & Co., Inc. Methods of treating or preventing cardiac arrhythmia
US6180632B1 (en) * 1997-05-28 2001-01-30 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
US6399618B1 (en) 1997-07-09 2002-06-04 Cardiome Pharma Corp Compositions and methods for modulating sexual activity
TW536401B (en) 1997-09-03 2003-06-11 Cardiome Pharma Corp A pharmaceutical composition of N,N-bis(phenylcarbamoylmethyl)dimethylammomum chloride and derivatives for the treatment of pain
AU9248698A (en) 1997-09-26 1999-04-23 Nortran Pharmaceuticals Inc. Mixtures of enantiomers of aminocyclohexylamides to produce simultaneous analgesia with local anaesthesia or antiarrhythmia
JP3773644B2 (ja) * 1998-01-06 2006-05-10 芝府エンジニアリング株式会社 接点材料
US6013830A (en) 1998-03-30 2000-01-11 Sepracor Inc. Asymmetric grignard synthesis with cyclic 1,2 aminoalcohols
CA2326777C (en) 1998-04-01 2011-12-20 Nortran Pharmaceuticals Inc. Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof
GB9819466D0 (en) * 1998-09-08 1998-10-28 Boudriau Pierre Automated turning module for rudderless for personal watercraft
US6979685B1 (en) 1999-02-12 2005-12-27 Cardiome Pharma Corp. Cycloalkyl amine compounds and uses thereof
AU2528900A (en) 1999-02-12 2000-08-29 Nortran Pharmaceuticals Inc. Cycloalkyl amine compounds and uses thereof
US7053087B1 (en) 1999-03-04 2006-05-30 Cardiome Pharma Corp. Aminocycloalkyl cinnamide compounds for arrhythmia and analgesics and anesthetics
US7507545B2 (en) * 1999-03-31 2009-03-24 Cardiome Pharma Corp. Ion channel modulating activity method
CA2268590A1 (en) 1999-04-12 2000-10-12 Nortran Pharmaceuticals Inc. Ion channel modulating compounds and uses thereof
EP1278728B1 (en) * 2000-04-20 2004-08-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolidine and piperidine derivatives and their use for the treatment of neurodegenerative disorders
CA2311483A1 (en) 2000-06-12 2001-12-12 Gregory N Beatch IMIDAZO [1,2-A] PYRIDINIC ETHERS AND USES THEREOF
US6521619B2 (en) * 2000-06-29 2003-02-18 Icos Corporation Aryl phenylcyclopropyl sulfide derivatives and their use as cell adhesion inhibiting anti-inflammatory and immune suppressive agents
US6498170B2 (en) * 2000-07-17 2002-12-24 Wyeth Cyclamine sulfonamides as β-3 adrenergic receptor agonists
US7057053B2 (en) 2000-10-06 2006-06-06 Cardiome Pharma Corp. Ion channel modulating compounds and uses thereof
AU2003248647A1 (en) 2002-06-14 2003-12-31 Johnson Matthey Pharmaceutical Materials, Inc. Stereoselective synthesis of 1,2-disubstituted cycloalkyls
WO2004008103A2 (en) 2002-07-12 2004-01-22 Cardiome Inc. Mutations of voltage-gated potassium channels
WO2004098525A2 (en) 2003-05-02 2004-11-18 Cardiome Pharma Corp. Uses of ion channel modulating compounds
US7345086B2 (en) * 2003-05-02 2008-03-18 Cardiome Pharma Corp. Uses of ion channel modulating compounds
BRPI0318278B8 (pt) 2003-05-02 2024-01-09 Cardiome Pharma Corp Compostos de éter aminocicloexílico, composição compreendendo ditos compostos, usos dos mesmos e método para modular a atividade do canal iônico em um ambiente in vitro
WO2005016242A2 (en) * 2003-06-04 2005-02-24 Cardiome Pharma Corp. Synthetic process for trans-aminocyclohexyl ether compounds
US7674820B2 (en) * 2003-08-07 2010-03-09 Cardiome Pharma Corp. Ion channel modulating activity I
US20070197632A1 (en) 2003-10-31 2007-08-23 Cardiome Pharma Corp Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof
US7345087B2 (en) 2003-10-31 2008-03-18 Cardiome Pharma Corp. Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof
US7789873B2 (en) * 2004-08-02 2010-09-07 Coloplast A/S Urinary catheter assembly

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000127720A (ru) Аминоциклогексилово-эфирные соединения и их применение
JP2002509908A5 (ru)
CA2326777A1 (en) Aminocyclohexyl ether compounds and uses thereof
JP3478852B2 (ja) ジフェニルオキサゾール、チアゾールおよびイミダゾールのアデノシン再吸収阻害誘導体
US6552023B2 (en) Aralkyl substituted piperazine compounds
US6673799B1 (en) Cyanophenyl derivative
DK2725028T3 (en) Substituted pyrazolo [1,5-a] pyrimidine compounds as intermediates in the synthesis of kinase inhibitors TRK
US20070027156A1 (en) Crf antagonists and heterobicyclic compounds
JP4954864B2 (ja) イオンチャネル調節化合物のプロドラッグおよびその使用
JP2007531766A5 (ru)
JP2008514643A (ja) 新規ピペリジニルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物
US6710064B2 (en) Hydantoin compounds useful as anti-inflammatory agents
CN102164604A (zh) 用作激酶调节剂的稠合杂环化合物
KR20210106464A (ko) 헤테로아릴디히드로피리미딘 유도체 및 b형 간염 감염의 치료 방법
CA3191532A1 (en) Compounds for suppressing egfr mutant cancer and pharmaceutical use thereof
WO2020036940A1 (en) N-cyano-7-azanorbornane derivatives and uses thereof
NZ520782A (en) Substituted piperazine compounds that are partial fatty acid oxidation inhibitors
US20040181068A1 (en) Inhibitors of farnesyl protein transferase
DK1083178T3 (da) Tetrahydroquinazolin-2,4-dioner og terapeutiske anvendelser deraf
US6815444B2 (en) Anti-enterovirus compounds
JP4937506B2 (ja) 新規なアリールアミジン誘導体またはその塩
JP2001233875A (ja) ピリミジン−５−カルボキサミド化合物、その製造法およびその用途
EP3966205A1 (en) Amide derivatives useful in the treatment of hbv infection or hbv-induced diseases
WO2003101381A2 (en) 1,2 diamido cycloalkyl sodium channel blockers
Davis et al. 2, 3-Dihydro-3-(1-pyrryl) spiro [benzofuran-2, 4'-piperidine] s and 2, 3-dihydro-3-(1-pyrryl) spiro [benzofuran-2, 3'-pyrrolidine] s: novel antihypertensive agents