JP2001233875A - ピリミジン−５−カルボキサミド化合物、その製造法およびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】優れたｃＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ
（ＰＤＥ）阻害活性を示し、狭心症、心不全、心筋梗
塞、高血圧、動脈硬化などの循環器系疾患、喘息などの
アレルギー疾患、あるいは男性および女性の性機能障害
に有用な化合物の提供。 【解決手段】式 例えば で表わされる化合物もしくはその塩またはそのプロドラ
ッグ。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規ピリミジン−
５−カルボキサミド化合物またはその塩、その製造法お
よびそれを含有する医薬品に関する。本発明のピリミジ
ン−５−カルボキサミド化合物またはその塩は強力かつ
選択的なサイクリックグアノシン−３',５'−モノリン
酸（以下、ｃＧＭＰ）ホスホジエステラーゼ（以下、Ｐ
ＤＥ）阻害活性を持ち、その作用が有効な疾患の予防ま
たは治療剤として有効である。

【０００２】

【従来の技術】ｃＧＭＰはグアノシン三リン酸（ＧＴ
Ｐ）からグアニレートサイクラーゼの働きにより生合成
され、ｃＧＭＰ−ＰＤＥの作用により５'−ＧＭＰに代
謝される。この間ｃＧＭＰは生体内の細胞情報伝達にお
ける二次伝達物質として様々な役割を果たす。特に心血
管系の機能の調節において重要な働きをすることがよく
知られている。従って、ｃＧＭＰ−ＰＤＥの作用を阻害
することにより、ｃＧＭＰの代謝が亢進することにより
惹起する疾患を予防または治療することができる。その
ような疾患としては、狭心症、心不全、心筋梗塞、高血
圧症、肺高血圧症、動脈硬化症、アレルギー性疾患、喘
息、腎疾患、脳機能疾患、免疫不全、眼科疾患、または
男性および女性の性機能障害などをあげることができ
る。これまでにＰＤＥ阻害作用をもつ化合物の報告は数
多くなされている（例えば、ＷＯ９８５３８１９および
そこに引用されている文献）。しかしながら、単環性の
ピリミジン骨格の化合物でＰＤＥ阻害活性を示す化合物
が報告された例は少なく、特開平２−２９５９７８、特
開平３−１４５４６６、特開平７−８９９５８、Ｋｏｒ
ｅａｎ Ｊ．ｏｆ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，８巻６頁（１
９９８年）などに限られる。ＰＤＥには少なくとも７つ
のイソ酵素が存在することが知られている［例えば、ア
ニュアル レポーツ イン メディシナル ケミストリ
ー（ＡｎｎｕａｌＲｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉ
ｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３１巻、６１頁、１９
９６年、アカデミック プレス、サンディエゴ］。その
うち生体内に広く存在するのはＰＤＥ Ｉ、II、III、IV
およびＶであるが、複数のイソ酵素を阻害すると好まし
くない副作用が現れることがよく知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、強力かつ選
択的なＰＤＥ阻害剤を提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく種々の化合物の合成を行った結果、下記の
式（Ｉ）で示される新規な構造を持つ化合物の創製に成
功するとともに、それらが強力かつ選択的なＰＤＥ阻害
活性を有することを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。

【０００５】すなわち、本発明は、〔１〕式

【化１９】 ［式中、Ｒ₁は窒素原子を１ないし５個含有し、３ない
し１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環でそ
の環を構成する２級窒素原子で結合する基を、Ｘは酸素
原子、炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換されてい
てもよい窒素原子または１もしくは２個の酸素で酸化さ
れていてもよい硫黄原子を、Ｙは結合手またはＣ_1-5ア
ルキレン基を、Ｒ₂は（１）水素原子、（２）ヒドロキ
シ基、（３）Ｃ_1-5アルコキシ基、（４）Ｃ_1-5アルキル
チオ基、（５）炭素数３ないし１５個の炭素環または
（６）ヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５
個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環（ただし、
Ｙが結合手のとき、Ｒ₂は炭素数３ないし１５個の炭素
環またはヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１
５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環を示す）
を示し、Ｒ₃およびＲ₄の一方は水素原子または式−Ｚ−
Ｒ₅（Ｚは結合手または置換基を有していてもよいＣ
_1-10アルキレン基を、Ｒ₅は（１）水素原子、（２）ヒ
ドロキシ基、（３）Ｃ_1-5アルコキシ基、（４）ニトリ
ル基、（５）Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル基、（６）
カルボキシル基、（７）カルバモイル基、（８）（モノ
またはジ−Ｃ_1-5アルキル）カルバモイル基、（９）ア
ミノ基、（１０）（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）ア
ミノ基、（１１）（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）ア
ミノ基、（１２）Ｃ_1-5アルキルチオ基、（１３）炭素
数３ないし１５個の炭素環または（１４）ヘテロ原子を
１ないし５個含有し、３ないし１５の原子によって骨格
が形成されるヘテロ環を示す）で表される基を示し、他
方は式−Ｚ−Ｒ₅（ＺおよびＲ₅は前記と同意義を示す）
で表される基を示し、Ｒ₃とＲ₄は隣接する窒素原子と共
に、３ないし１５個の原子によって骨格が構成されるヘ
テロ環でその環を構成する２級窒素原子で結合する基を
形成してもよく、上記ヘテロ環および炭素数３ないし１
５個の炭素環はそれぞれＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニ
ル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロ
アルキル、Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリール、
Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒドロキ
シ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5ア
ルキル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）ア
ミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ
_1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、
ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキシ
ル、Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオ
キソ、Ｃ_1-6アシル基、スルファモイルおよび（ジまた
はモノ−Ｃ_1-5アルキル）スルファモイルから成る群か
ら選ばれる置換基で置換されていてもよい。］で表され
る化合物またはその塩、〔２〕Ｚが置換基を有していて
もよいＣ_2-10アルキレン基のとき、Ｒ₅は水素原子、ヒ
ドロキシ基、Ｃ_1-5アルコキシ基、ニトリル基、Ｃ_1-5ア
ルコキシ−カルボニル、カルボキシル基、カルバモイル
基、（モノまたはジ−Ｃ_1-5アルキル）カルバモイル
基、アミノ基、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）アミ
ノ基、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）アミノ基、Ｃ
_1-5アルキルチオ基、炭素数３ないし１５個の炭素環、
またはヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５
の原子によって骨格が形成されるヘテロ環を、Ｚが置換
基を有していてもよいメチレン基のとき、Ｒ₅はニトリ
ル基、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル
基、カルバモイル基、（モノまたはジ−Ｃ_1-5アルキ
ル）カルバモイル基、炭素数３ないし１５個の炭素環、
またはヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５
の原子によって骨格が形成されるヘテロ環を示す第
〔１〕項記載の化合物、〔３〕Ｘが炭素数１ないし５個
の炭化水素基で置換されていてもよい窒素原子または１
もしくは２個の酸素で酸化されていてもよい硫黄原子で
ある第〔１〕項記載の化合物、〔４〕ＹがＣ_2-5アルキ
レン基である第〔１〕項記載の化合物、〔５〕ＹがＣ
_1-5アルキレン基で、Ｒ₂がヒドロキシ基、Ｃ_1-5アルコ
キシ基またはＣ_1-5アルキルチオ基である第〔１〕項記
載の化合物、〔６〕Ｒ₅が（１）炭素数３ないし１５個
の非芳香性の炭素環または（２）ヘテロ原子を１ないし
５個含有し、３ないし１５の原子によって骨格が形成さ
れる非芳香性のヘテロ環である第〔１〕項記載の化合
物、〔７〕Ｚが置換基を有していてもよいＣ_2-10アルキ
レン基で、Ｒ₅がヒドロキシ基、ニトリル基、Ｃ_1-5アル
コキシ−カルボニル、カルボキシル基、カルバモイル
基、（モノまたはジ−Ｃ_1-5アルキル）カルバモイル
基、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）アミノ基または
Ｃ_1-5アルキルチオ基である第〔１〕項記載の化合物、
〔８〕Ｚが置換基を有していてもよいメチレン基で、Ｒ
₅がニトリル基、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル基、カル
ボキシル基、カルバモイル基または（モノまたはジ−Ｃ
_1-5アルキル）カルバモイル基である第〔１〕項記載の
化合物、

〔９〕ヘテロ環および炭素数３ないし１５個の
炭素環の置換基が、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニ
ル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シ
クロアルケニル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-3アルキレンジ
オキシ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニ
ル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）
（Ｃ_1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリ
ル、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ
_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、
Ｃ_1-6アシル基、スルファモイルおよび（ジまたはモノ
−Ｃ_1-5アルキル）スルファモイルから成る群から選ば
れる置換基である第〔１〕項記載の化合物、〔１０〕Ｒ
₁がＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニ
ル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シ
クロアルケニル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-8アルコキシ、
Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原
子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）アミ
ノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ_1-5
アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ_1-5アルキル）ア
ミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、ニトロ、Ｃ_1-5ア
ルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ_1-5アルキル
−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ_1-6アシル
基、スルファモイルおよび（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アル
キル）スルファモイルから成る群から選ばれる置換基で
置換されていてもよい、窒素原子を１ないし２個含有
し、５ないし１２個の原子によって骨格が構成されるヘ
テロ環である第〔１〕項記載の化合物、〔１１〕Ｒ₁が
Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、
Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロ
アルケニル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-3
アルキレンジオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミ
ノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）アミノ、（Ｃ_1-5
アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）ア
ミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ_1-5アルキル）アミノ、Ｃ
_1-5アルキルチオ、ニトリル、ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ
−カルボニル、カルボキシル、Ｃ_1-5アルキル−カルボ
ニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ_1-6アシル基、スル
ファモイルおよび（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）ス
ルファモイルから成る群から選ばれる置換基で置換され
ていてもよい、窒素原子を１個含有し、８ないし１２個
の原子によって骨格が構成されるヘテロ環である第
〔１〕項記載の化合物、〔１２〕Ｒ₁がＣ_1-8アルキル、
Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_7-16アラルキ
ル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ
_6-14アリール、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオ
キシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたは
モノ−Ｃ_1-5アルキル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カ
ルボニル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5ア
シル）（Ｃ_1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、
ニトリル、ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カ
ルボキシル、Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキ
ソ、チオキソ、Ｃ_1-6アシル基、スルファモイルおよび
（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）スルファモイルから
成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよい１−
インドリニルである第〔１〕項記載の化合物、〔１３〕
Ｒ₂がＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニ
ル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シ
クロアルケニル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-8アルコキシ、
Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原
子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）アミ
ノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ_1-5
アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ_1-5アルキル）ア
ミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、ニトロ、Ｃ_1-5ア
ルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ_1-5アルキル
−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ_1-6アシル
基、スルファモイルおよび（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アル
キル）スルファモイルから成る群から選ばれる置換基で
置換されていてもよい、炭素数５ないし７個の炭素環ま
たはヘテロ原子を１ないし２個含有し、５ないし７個の
原子によって骨格が構成されるヘテロ環である第〔１〕
項記載の化合物、〔１４〕Ｒ₂がＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8
アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ
_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ_6-14ア
リール、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、
ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−
Ｃ_1-5アルキル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニ
ル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）
（Ｃ_1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリ
ル、ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキ
シル、Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チ
オキソ、Ｃ_1-6アシル基、スルファモイルおよび（ジま
たはモノ−Ｃ_1-5アルキル）スルファモイルから成る群
から選ばれる置換基で置換されていてもよい、フェニル
である第〔１〕項記載の化合物、〔１５〕Ｘが酸素原子
またはＮＨであり、ＹがＣ_1-3アルキレン基である第
〔１〕項記載の化合物、〔１６〕Ｘが酸素原子であり、
Ｙがメチレン基である第〔１〕項記載の化合物、〔１
７〕Ｒ₃が水素原子であり、Ｒ₄が式−Ｚ−Ｒ₅で表され
る基である第〔１〕項記載の化合物、〔１８〕Ｚが結合
手またはＣ_1-4アルキレン基で、Ｒ₅がＣ_1-8アルキル、
Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_7-16アラルキ
ル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ
_6-14アリール、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオ
キシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたは
モノ−Ｃ_1-5アルキル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カ
ルボニル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5ア
シル）（Ｃ_1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、
ニトリル、ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カ
ルボキシル、Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキ
ソ、チオキソ、Ｃ_1-6アシル基、スルファモイルおよび
（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）スルファモイルから
成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよい、炭
素数５ないし８個の炭素環またはヘテロ原子を１ないし
５個含有し５ないし１１の原子によって骨格が構成され
るヘテロ環である第〔１７〕項記載の化合物、〔１９〕
Ｒ₁が

【化２０】 から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₂が

【化２１】 から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ₃Ｒ₄が

【化２２】

【化２３】

【化２４】 から成る群から選ばれる基を示す第〔１〕項記載の化合
物、〔２０〕Ｒ₁が

【化２５】 から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₂が

【化２６】 から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ₃Ｒ₄が

【化２７】 から成る群から選ばれる基を示す第〔１〕項記載の化合
物、〔２１〕Ｒ₁が

【化２８】 から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₂が

【化２９】 から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ₃Ｒ₄が

【化３０】 から成る群から選ばれる基を示す第〔１〕項記載の化合
物、〔２２〕（ｉ）(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-オ
キソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド、（i
i）2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メ
トキシベンジル)オキシ]-N-[(5-メチル-2-ピラジニル)
メチル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（iii）2-(2,3-
ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベン
ジル)オキシ]-N-(2-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカ
ルボキサミド、（iv）(RS)-4-(1,3-ベンゾジオキソール
-5-イルメトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボ
キサミド、（ｖ） 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル
メトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(2-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド、
（vi）2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-
フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-ピリジニ
ルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド、（vii）2-(2,
3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-フルオロ-4-
メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)
-5-ピリミジンカルボキサミド、（viii）2-(2,3-ジヒド
ロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-フルオロ-4-メトキシ
ベンジル)オキシ]-N-[(5-メチル-2-ピラジニル)メチル]
-5-ピリミジンカルボキサミド、（ix）4-[(3-クロロ-4-
メトキシベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-N-(2-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカ
ルボキサミド、（ｘ）4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジ
ル)オキシ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N
-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミ
ド、（xi）4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-
2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[(5-メチル
-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミド、
（xii）(rac)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(2-
メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-オ
キソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド、（x
iii）2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-
メトキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニ
ル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（xiv）2-(2,3-ジヒ
ドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)
オキシ]-N-[(3R)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカ
ルボキサミド、（xv）4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イ
ルメトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-2-オキソア
ゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（xvi）2-(2,
3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-フルオロ-4-
メトキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニ
ル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（xvii）4-[(3-クロ
ロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル)-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-
ピリミジンカルボキサミド、（xviii）4-[(4-メトキシ
ベンジル)オキシ]-2-[(2RS)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H
-インドール-1-イル]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-
ピリミジンカルボキサミド、（xix）4-[(4-メトキシベ
ンジル)オキシ]-2-[(2RS)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル]-N-[(3R)-2-オキソアゼパニル]-5-
ピリミジンカルボキサミド、（xx）4-[(4-メトキシベン
ジル)オキシ]-2-[(2R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリ
ミジンカルボキサミド、（xxi）4-[(4-メトキシベンジ
ル)オキシ]-2-[(2R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル]-N-[(3R)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミ
ジンカルボキサミド、（xxii）2-[(2R)-2-メチル-2,3-
ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-4-[(3-フルオロ-4-メ
トキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]
-5-ピリミジンカルボキサミド、（xxiii）4-[(3-クロロ
-4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2R)-2-メチル-2,3-
ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-[(3S)-2-オキソア
ゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（xxiv）4-
[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2S)-2-メチル-2,3-
ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-[(3S)-2-オキソア
ゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミドまたは（xxv）4
-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2S)-2-メチル-2,3
-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-[(3R)-2-オキソア
ゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、〔２３〕第
〔１〕項記載の化合物のプロドラッグ、〔２４〕式

【化３１】 （式中、Ｌ₁は脱離基を、その他の記号は第〔１〕項記
載と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩と
式 Ｒ₃Ｒ₄ＮＨ （式中、Ｒ₃およびＲ₄は第〔１〕項記載と同意義を示
す。）で表されるアミン化合物とを反応させることを特
徴とする第〔１〕項記載の化合物の製造法、〔２５〕式

【化３２】 （式中、Ｌ₂は脱離基を、その他の記号は第〔１〕項記
載と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩と
式 Ｒ₁−Ｈ （式中、Ｒ₁は第〔１〕項記載と同意義を示す。）で表
される化合物とを反応させることを特徴とする第〔１〕
項記載の化合物の製造法、〔２６〕式

【化３３】 （式中、Ｌ₃は脱離基を、その他の記号は第〔１〕項記
載と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩と
式 Ｒ₂−Ｙ−Ｘ₁−Ｈ （式中、Ｒ₂およびＹは第〔１〕項記載と同意義を、Ｘ₁
は酸素原子、炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換さ
れていてもよい窒素原子または硫黄原子を示す。）で表
される化合物とを反応させ、所望により酸化反応に付す
ことを特徴とする第〔１〕項記載の化合物の製造法、
〔２７〕式

【化３４】 （式中、記号は第〔１〕項記載と同意義を、Ｘ₁は酸素
原子、炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換されてい
てもよい窒素原子または硫黄原子を示す。）で表される
化合物またはその塩と式 Ｒ₂−Ｙ−Ｌ₄ （式中、Ｒ₂およびＹは第〔１〕項記載と同意義を、Ｌ₄
は脱離基を示す。）で表される化合物とを反応させ、所
望により酸化反応に付すことを特徴とする第〔１〕項記
載の化合物の製造法、〔２８〕式

【化３５】 （式中、記号は第〔１〕項記載と同意義を示す。）で表
される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ含
有してなる医薬、〔２９〕サイクリックグアノシン−
３',５'−モノリン酸ホスホジエステラーゼ（特に、サ
イクリックグアノシン−３',５'−モノリン酸ホスホジ
エステラーゼＶ）阻害剤である第〔２８〕項記載の医
薬、〔３０〕狭心症、心不全、心筋梗塞、高血圧症、肺
高血圧症、動脈硬化症、アレルギー性疾患、喘息、腎疾
患、脳機能疾患、免疫不全、眼科疾患または男性もしく
は女性の性機能障害の予防・治療剤である第〔２８〕項
記載の医薬、〔３１〕式

【化３６】 ［式中、Ｒ₉は置換基を有していてもよく、窒素原子を
１ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨
格が構成されるヘテロ環でその環を構成する２級窒素原
子で結合する基を、Ｘ₂は酸素原子、炭素数１ないし５
個の炭化水素基で置換されていてもよい窒素原子または
１もしくは２個の酸素で酸化されていてもよい硫黄原子
を、Ｙ₁は結合手またはＣ_1-5アルキレン基を、Ｒ₁₀は
（１）水素原子、（２）ヒドロキシ基、（３）Ｃ_1-5ア
ルコキシ基、（４）Ｃ_1-5アルキルチオ基、（５）置換
基を有していてもよい炭素数３ないし１５個の炭素環ま
たは（６）置換基を有していてもよいヘテロ原子を１な
いし５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨格が
構成されるヘテロ環を示し、Ｒ₁₁およびＲ₁₂の一方は水
素原子または式−Ｚ₁−Ｒ₁₃（Ｚ₁は結合手または置換基
を有していてもよいＣ_1-10アルキレン基を、Ｒ₁₃は
（１）水素原子、（２）ヒドロキシ基、（３）Ｃ_1-5ア
ルコキシ基、（４）ニトリル基、（５）Ｃ_1-5アルコキ
シ−カルボニル基、（６）カルボキシル基、（７）カル
バモイル基、（８）（モノまたはジ−Ｃ_1-5アルキル）
カルバモイル基、（９）アミノ基、（１０）（ジまたは
モノ−Ｃ_1-5アルキル）アミノ基、（１１）（Ｃ_1-5アル
コキシ−カルボニル）アミノ基、（１２）Ｃ_1-5アルキ
ルチオ基、（１３）置換基を有していてもよい炭素数３
ないし１５個の炭素環または（１４）置換基を有してい
てもよいヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１
５の原子によって骨格が形成されるヘテロ環を示し、他
方は式−Ｚ₁−Ｒ₁₃（Ｚ₁およびＲ₁₃は前記と同意義を示
す）で表される基を示し、Ｒ₁₁とＲ₁₂は隣接する窒素原
子と共に、置換基を有していてもよく、３ないし１５個
の原子によって骨格が構成されるヘテロ環でその環を構
成する２級窒素原子で結合する基を形成してもよい。］
で表される化合物またはその塩、および〔３２〕第〔３
１〕項記載の化合物のプロドラッグに関する。さらに、
本発明は、〔３３〕哺乳動物に対して、第〔１〕項記載
の化合物またはそのプロドラッグを有効量投与すること
を特徴とするサイクリックグアノシン−３',５'−モノ
リン酸ホスホジエステラーゼの阻害方法、〔３４〕哺乳
動物に対して、第〔１〕項記載の化合物またはそのプロ
ドラッグを有効量投与することを特徴とする狭心症、心
不全、心筋梗塞、高血圧症、肺高血圧症、動脈硬化症、
アレルギー性疾患、喘息、腎疾患、脳機能疾患、免疫不
全、眼科疾患または男性もしくは女性の性機能障害の予
防・治療方法、〔３５〕サイクリックグアノシン−３',
５'−モノリン酸ホスホジエステラーゼ阻害剤を製造す
るための第〔１〕項記載の化合物またはそのプロドラッ
グの使用、および〔３６〕狭心症、心不全、心筋梗塞、
高血圧症、肺高血圧症、動脈硬化症、アレルギー性疾
患、喘息、腎疾患、脳機能疾患、免疫不全、眼科疾患ま
たは男性もしくは女性の性機能障害の予防・治療剤を製
造するための第〔１〕項記載の化合物またはそのプロド
ラッグの使用に関する。

【０００６】上記式中、Ｒ₁またはＲ₉で示される窒素原
子を１ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によっ
て骨格が構成されるヘテロ環基は、単環あるいは縮合環
のいずれでもよく、飽和あるいは不飽和のいずれでもよ
いが、環を構成する窒素原子が結合手を持つ構造をとり
うるもの、すなわち２級窒素原子を持つものに限定され
る。このようなヘテロ環としては、例えば、（１）ア
ジリジン、アゼチジン、ピロール、２−もしくは３−ピ
ロリン、ピロリジン、ピラゾール、２−、３−もしくは
４−ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾール、２−、
３−もしくは４−イミダゾリン、イミダゾリジンまたは
オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチ
アゾール、各種オキサジアゾール、各種チアジアゾー
ル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンもしくはピラジ
ンの構造的に可能な水素化体、モルホリン、チオモルホ
リンなどの単環性のヘテロ環、（２）インドール、イ
ソインドール、インダゾールまたはプリンおよびそれら
の構造的に可能な水素化体、キノリン、イソキノリ
ン、フタラジン、ナフリチジン、キノキサリン、キナゾ
リン、シンコリンまたはプテリジンの構造的に可能な水
素化体、カルバゾールまたはカルボリンおよびそれら
の構造的に可能な水素化体、フェナントリジン、アク
リジン、フェナントロリンまたはフェナジンの構造的に
可能な水素化体、フェノチアジンまたはフェノキサジ
ンおよびそれらの構造的に可能な水素化体などの縮合環
性のヘテロ環などが用いられる。これらの中でも、ピロ
ール、ピロリジン、ピラゾール、ピラゾリジン、イミダ
ゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリ
アゾール、テトラゾール、ピペリジン、ピペラジン、モ
ルホリン、チオモルホリン、インドール、インドリン、
イソインドール、イソインドリン、インダゾール、２，
３−ジヒドロインダゾール、プリン、１，２，３，４−
テトラヒドロキノリンなどが好ましく、特にでもインド
リンが好ましい。

【０００７】Ｒ₁またはＲ₉で示される窒素原子１ないし
５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨格が構成
されるヘテロ環基は、構造的に可能である限り１ないし
５個の同一または異なった置換基で置換されていてもよ
い。このような置換基としては、例えば、Ｃ_1-8アルキ
ル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル、オクチルなど、好ましくはＣ_1-6
アルキル）、Ｃ_2-8アルケニル（例えば、エテニル、プ
ロペニル、ブテニル、ペンテニルなど、好ましくはＣ
_2-6アルケニル）、Ｃ_2-8アルキニル（例えば、エチニ
ル、プロピニル、ブチリル、ペンチニルなど、好ましく
はＣ_2-6アルキニル）、Ｃ_7-16アラルキル（例えば、ベ
ンジル、フェネチルなど）、Ｃ_3-8シクロアルキル（例
えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル
など、好ましくはＣ_3-6シクロアルキル）、Ｃ_3-8シクロ
アルケニル（例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセ
ニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルなど、好ま
しくはＣ_3-6シクロアルケニル）、Ｃ_6-14アリール（例
えば、フェニル、ナフチルなど）、Ｃ_1-8アルコキシ
（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポシキ、ブトキ
シ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなど、好ましくはＣ_1-6
アルコキシ）、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ（例えば、メ
チレンジオキシ、エチレンジオキシなど、好ましくはメ
チレンジオキシ）、ヒドロキシ、ハロゲン原子（フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素）、アミノ、（ジまたはモノ−
Ｃ_1-5アルキル）アミノ（例えば、メチルアミノ、ジメ
チルアミノ、エトルアミノ、ジエチルアミノなど）、
（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）アミノ（例えば、メ
トキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、
プロポキシカルボニルアミノなど）、（Ｃ_1-3アシル）
アミノ（例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、エ
チルカルボニルアミノなど）、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ_1-5
アルキル）アミノ（例えば、ホルミルメチルアミノ、ア
セチルメチルアミノ、ホルミルエチルアミノ、アセチル
エチルアミノなど）、Ｃ_1-5アルキルチオ（例えば、メ
チルチオ、エチルチオなど）、ニトリル、ニトロ、Ｃ
_1-5アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルな
ど）、カルボキシル、Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキ
シ（例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニ
ルオキシなど）、オキソ、チオキソ、Ｃ_1-6アシル基
（例えば、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカル
ボニルなどのＣ_1-5アルキル−カルボニル基など）、ス
ルファモイル、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）スル
ファモイル（例えば、メチルスルファモイル、エチルス
ルファモイル、ジメチルスルファモイルなど）などが用
いられる。上記Ｃ_1-8アルキルおよびＣ_1-8アルコキシ
は、構造的に可能である限り、さらに前述したＣ_1-8ア
ルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジま
たはモノ−Ｃ_1-5アルキル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ
−カルボニル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ
_1-5アシル）（Ｃ_1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキル
チオ、ニトリル、ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニ
ル、カルボキシル、Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキ
シ、オキソ、チオキソなどから選ばれる１ないし５個の
同一または異なった置換基で置換されていてもよい。上
記した置換基の中でも、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-5アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ト
リフルオロメチルなど）、Ｃ_1-3アルコキシ（例えば、
メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）、Ｃ_1-2アルキ
レンジオキシ、ハロゲン原子などが好ましく、特にメチ
ル、エチル、トリフルオロメチルなどのハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-3アルキル、フッ素、塩素、臭素など
のハロゲン原子がより好ましい。

【０００８】上記式中、ＸまたはＸ₂は酸素原子、Ｃ_1-5
アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチルな
ど）で置換されていてもよい窒素原子または１もしくは
２個の酸素で酸化されていてもよい硫黄原子（Ｓ、Ｓ
Ｏ、ＳＯ₂）を示す。ＸまたはＸ₂としては、酸素原子ま
たはＮＨが好ましく、特に酸素原子が好適である。

【０００９】上記式中、ＹまたはＹ₁は結合手またはＣ
_1-5アルキレン基（例、メチレン、エチレン、プロピレ
ン、ブチレンなど）を示す。ＹまたはＹ₁としては、メ
チレン、エチレン、プロピレンなどのＣ_1-3アルキレン
基が好ましく、特にメチレンが好適である。

【００１０】上記式中、Ｒ₁₀は（１）水素原子、（２）
ヒドロキシ基、（３）Ｃ_1-5アルコキシ基、（４）Ｃ_1-5
アルキルチオ基、（５）炭素数３ないし１５個の炭素環
または（６）ヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ない
し１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環を示
す。上記式中、Ｒ₂は（１）水素原子、（２）ヒドロキ
シ基、（３）Ｃ_1-5アルコキシ基、（４）Ｃ_1-5アルキル
チオ基、（５）炭素数３ないし１５個の炭素環または
（６）ヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５
個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環（ただし、
Ｙが結合手のとき、Ｒ₂は炭素数３ないし１５個の炭素
環またはヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１
５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環）を示
す。

【００１１】Ｒ₂またはＲ₁₀で示されるＣ_1-5アルコキシ
基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポシ
キ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなどが用いら
れ、なかでもメトキシ、エトキシ、プロポシキなどのＣ
_1-3アルコキシなどが好ましい。Ｒ₂またはＲ₁₀で示され
るＣ_1-5アルキルチオ基としては、例えば、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオなどが用いられ、なかで
もＣ_1-3アルキルチオ基などが好ましい。Ｒ₂またはＲ₁₀
で示される炭素数３ないし１５個の炭素環基としては、
例えば、（１）Ｃ_3-8シクロアルキル基（例、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチル）、Ｃ_5-8シクロ
アルケニル基（例、シクロペンテニル、シクロヘキセニ
ル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル）などの飽和
または不飽和の単環式脂肪族炭化水素基、（２）炭素数
９ないし１５の飽和または不飽和の縮合環式脂肪族炭化
水素基または（３）炭素数６ないし１５の単環式もしく
は多環式アリール基（例、フェニル、ナフチル、インデ
ニル、フェナントレニル、インデニル、インダニル、テ
トラリニルなど）などが用いられる。これらの中でも、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプテニル、
２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−
１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、フェニル、
ナフチル、インデニル、フェナントレニル、インデニ
ル、インダニル、テトラリニルなどが好ましく、特にフ
ェニルが好ましい。

【００１２】Ｒ₂またはＲ₁₀で示されるヘテロ原子を１
ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨格
が構成されるヘテロ環基としては、例えば、窒素原子、
酸素原子、硫黄原子を同一または異なって１ないし５個
含有し、３ないし１５個の原子によって骨格が構成され
る芳香族ヘテロ環基または飽和もしくは不飽和の非芳香
族ヘテロ環基などが用いられる。上記芳香族ヘテロ環基
としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，４−オキサ
ジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、ピリジ
ル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，
３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、イ
ンドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾ
リル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニ
ル、ナフチジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シ
ンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニ
ル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナントロ
リニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサ
ジニルなど、および構造的に可能であればこれらがベン
ゼン環と縮合した基などが用いられ、中でもフリル、チ
エニル、ピリジルなどの窒素原子、酸素原子、硫黄原子
などのヘテロ原子を１ないし３個（好ましくは、１また
は２個）含有し、５または６個の原子によって骨格が構
成される芳香族ヘテロ環基などが好ましい。上記飽和も
しくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基としては、例えば、
上記芳香族へテロ環基の構造的に可能な部分的または完
全水素化体の他、アジリジニル、アゼチジニル、オキセ
タニル、ピラニル、アゼピニル、１，３−ジアゼピニ
ル、１，４−ジアゼピニル、１，３−オキサゼピニル、
１，４−オキサゼピニル、アゾシニル、クロメニルな
ど、またはそれらの構造的に可能な水素化体などが用い
られる。

【００１３】Ｒ₂またはＲ₁₀で示される炭素数３ないし
１５個の炭素環基およびヘテロ原子を１ないし５個含有
し、３ないし１５個の原子によって骨格が構成されるヘ
テロ環基は、構造的に可能である限り１ないし５個の同
一または異なった置換基で置換されていてもよい。この
ような置換基としては、前記したＲ₁で示されるヘテロ
環基が有していてもよい置換基と同様のものが用いられ
る。これら置換基の中でも、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-8アルキル（特に、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、
トリフルオロメチルなどのハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル、特にハロゲン化されていてもよいＣ_1-3
アルキル）、Ｃ_1-8アルコキシ（好ましくは、メトキ
シ、エトキシなどのＣ_1-6アルコキシ、特にＣ_1-3アルコ
キシ）、フッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子などが
好ましい。Ｒ₁₀としては、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ
_1-5アルコキシ基、Ｃ_1-5アルキルチオ基、上記した炭素
数３ないし１５個の炭素環またはヘテロ原子を１ないし
５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨格が構成
されるヘテロ環などが好ましい。Ｒ₂としては、上記し
た炭素数３ないし１５個の炭素環またはヘテロ原子を１
ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨格
が構成されるヘテロ環などが好ましい。

【００１４】ＹがＣ_1-5アルキレン基のとき、Ｒ₂として
は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ_1-5アルコキシ基、Ｃ
_1-5アルキルチオ基なども好ましく、特にＹがメチレン
基のとき、Ｒ₂としては、水素原子、Ｃ_1-5アルコキシ
基、Ｃ_1-5アルキルチオ基なども好ましい。

【００１５】上記式中、Ｒ₃とＲ₄は同一または異なって
それぞれ水素原子または式−Ｚ−Ｒ₅で表される基を示
す。上記式中、Ｒ₁₁とＲ₁₂は同一または異なってそれぞ
れ水素原子または式−Ｚ₁−Ｒ₁₃で表される基を示す。
ＺまたはＺ₁は結合手またはＣ_1-10アルキレン基（例え
ば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペン
チレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレンなど、好
ましくはＣ_1-6アルキレン基）を示す。ＺまたはＺ₁で示
されるＣ_1-10アルキレン基は構造的に可能である限り１
ないし５個の置換基で置換されていてもよい。このよう
な置換基としては、前記したＲ₁で示されるヘテロ環基
が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
ＺまたはＺ₁としては、例えば、結合手、Ｃ_1-4アルキレ
ン（例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレ
ン）などが好ましい。

【００１６】Ｒ₅またはＲ₁₃で示される（１）炭素数３
ないし１５個の炭素環および（２）ヘテロ原子を１ない
し５個含有し、３ないし１５の原子によって骨格が形成
されるヘテロ環としては、前記したＲ₂で示される
（１）炭素数３ないし１５個の炭素環および（２）ヘテ
ロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５の原子によ
って骨格が形成されるヘテロ環と同様のものが用いられ
る。なかでも、Ｒ₅またはＲ₁₃で示される炭素数３ない
し１５個の炭素環基としては、例えば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロシクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプテニル、２−シクロペンテン−１−イ
ル、３−シクロペンテン−１−イル、３−シクロヘキセ
ン−１−イルなどの非芳香性の炭素数３ないし７個の炭
素環基、フェニル、ナフチル、インデニル、フェナント
レニル、インデニル、インダニル、テトラリニルなどの
芳香性の炭素数６ないし１５個の炭素環基が好ましく、
特にフェニルなどのＣ_6-14アリール基が好ましい。Ｒ₅
またはＲ₁₃で示されるヘテロ原子を１ないし５個含有
し、３ないし１５個の原子によって骨格が構成されるヘ
テロ環基としては、例えば、アゼチジニル、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、ピペラジニル、ペルヒドロアゼピニ
ル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒド
ロチエニルなどの非芳香族ヘテロ環基、ピリジン−２−
イル、ピリジン−３−イル、ピラジン−２−イル、ペル
ヒドロアゼピン−３−イルなどの芳香族ヘテロ環基が好
ましい。

【００１７】Ｒ₅またはＲ₁₃で示される（１）炭素数３
ないし１５個の炭素環および（２）ヘテロ原子を１ない
し５個含有し、３ないし１５の原子によって骨格が形成
されるヘテロ環は、構造的に可能な限り、前記したＲ₁
で示されるヘテロ環基が有していてもよい置換基と同様
の置換基を有していてもよい。これら置換基のなかで
も、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-8アルキル（特
に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフ
ルオロメチルなどのハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルキル）、Ｃ_1-8アルコキシ（特に、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ、ｓ
ｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシなどのＣ_1-6アルコキ
シ）、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ニトリル、Ｃ_1-5アル
キルチオ（特に、メチルチオ、エチルチオなどのＣ_1-3
アルキルチオ）、カルバモイル、Ｃ_1-5アルコキシ−カ
ルボニル基（特に、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニルなど）、Ｃ_1-6アシル基（特に、アセチル、エチ
ルカルボニル、プロピルカルボニルなどのＣ_1-5アルキ
ル−カルボニル基など）、スルファモイルなどが好まし
く、特にＣ_1-8アルキル、Ｃ_1-8アルコキシ、フッ素、塩
素、臭素などのハロゲン原子、オキソ、チオキソなどが
好ましい。

【００１８】さらに、Ｒ₅およびＲ₁₃はそれぞれ水素原
子；ヒドロキシ基；メトキシ、エトキシなどのＣ_1-5ア
ルコキシ基；ニトリル基；メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ_1-5アルコキシ−
カルボニル基；カルボキシル基；カルバモイル基；メチ
ルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニルなどの
（モノまたはジ−Ｃ_1-5アルキル）カルバモイル基；ア
ミノ基；メチルアミノ、ジエチルアミノなどの（ジまた
はモノ−Ｃ_1-5アルキル）アミノ基；メトキシカルボニ
ルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカル
ボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、メチルチオ
などのＣ_1-5アルキルチオ基を示し、置換可能な位置で
隣接するＺおよびＺ₁にそれぞれ結合している。特に、
Ｚが置換されていてもよいＣ_2-10アルキレン基の場合、
Ｒ₅としては、前記した炭素環およびヘテロ環の他に、
水素原子、ヒドロキシ基、メトキシ、エトキシなどのＣ
_1-5アルコキシ基、ニトリル基、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカル
ボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ_1-5アルコキ
シ−カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、
メチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニルな
どの（モノまたはジ−Ｃ_{1- 5}アルキル）カルバモイル
基、アミノ基、メチルアミノ、ジエチルアミノなどの
（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）アミノ基、メトキシ
カルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポ
キシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、メ
チルチオなどのＣ_1-5アルキルチオ基なども好ましく、
特に、ヒドロキシ基、ニトリル基、ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノなどのＣ_1-5アルコキシ−カルボニルアミノ
基、メトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなど
のＣ_1-5アルコキシ−カルボニル基などが好ましい。Ｚ
が置換されていてもよいメチレン基の場合、Ｒ₅として
は、前記した炭素環およびヘテロ環の他に、ニトリル
基、メトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなど
のＣ_1-5アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、
カルバモイル基、メチルアミノカルボニル、ジエチルア
ミノカルボニルなどの（モノまたはジ−Ｃ_1-5アルキ
ル）カルバモイルなども好ましく、特に、ニトリル基が
好ましい。Ｒ₁₃としては、前記した炭素環およびヘテロ
環の他に、ヒドロキシ基、ニトリル基、ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノなどのＣ_1-5アルコキシ−カルボニルア
ミノ基、メトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル
などのＣ_1-5アルコキシ−カルボニル基なども好まし
い。

【００１９】Ｒ₃およびＲ₄の組み合わせとしては、Ｒ₃
が水素原子で、Ｒ₄が式−ＺＲ₅で表される基である場合
が好ましい。Ｒ₁₁およびＲ₁₂の組み合わせとしては、Ｒ
₁₁が水素原子で、Ｒ₁₂が式−Ｚ₁Ｒ₁₃で表される基であ
る場合が好ましい。Ｒ₃とＲ₄またはＲ₁₁とＲ₁₂が隣接す
る窒素原子と共に形成する３ないし１５個の原子によっ
て骨格が構成されるヘテロ環でその環を構成する２級窒
素原子で結合する基としては、アジリジン−１−イル、
アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリ
ジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、インドリン
１イルなどの少なくとも１個の窒素原子以外に炭素原
子、酸素原子、硫黄原子などの原子を含んでいてもよい
３ないし１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ
環でその環を構成する２級窒素原子で結合する基が用い
られる。なかでも、ピロリジン−１−イル、ピペリジ
ノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノなどの少なくと
も１個の窒素原子以外に炭素原子、酸素原子、硫黄原子
などの原子を含んでいてもよい５または６個の原子によ
って骨格が構成されるヘテロ環でその環を構成する２級
窒素原子で結合する基が好ましい。Ｒ₃とＲ₄またはＲ₁₁
とＲ₁₂が隣接する窒素原子と共に形成する３ないし１５
個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環でその環を
構成する２級窒素原子で結合する基は、前記したＲ₁で
示されるヘテロ環基が有していてもよい置換基と同様の
置換基を有していてもよい。これらの置換基の中でも、
ヒドロキシ基、ニトリル基、メトキシカルボニル、ｔ−
ブトキシカルボニルなどのＣ_1-5アルコキシ−カルボニ
ル基などが好ましい。

【００２０】本発明の化合物（Ｉ'）としては、本発明
の化合物（Ｉ）などが好ましい。本発明の化合物（Ｉ）
としては、例えば、以下の化合物なども好ましい。 （１）Ｘが炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換され
ていてもよい窒素原子または１もしくは２個の酸素で酸
化されていてもよい硫黄原子である化合物（Ｉ）。 （２）ＹがＣ_1-5アルキレン基である化合物（Ｉ）。 （３）ＹがＣ_1-5アルキレン基で、Ｒ₂がヒドロキシ基、
Ｃ_1-5アルコキシ基またはＣ_1-5アルキルチオ基である化
合物（Ｉ）。 （４）Ｒ₅が炭素数３ないし１５個の非芳香性の炭素
環またはヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし
１５の原子によって骨格が形成される非芳香性のヘテロ
環である化合物（Ｉ）。 （５）Ｚが置換基を有していてもよいＣ_2-10アルキレン
基で、Ｒ₅がヒドロキシ基、ニトリル基、Ｃ_1-5アルコキ
シ−カルボニル、カルボキシル基、カルバモイル基、
（モノまたはジ−Ｃ_1-5アルキル）カルバモイル基、
（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）アミノ基またはＣ_1-5
アルキルチオ基である化合物（Ｉ）。 （６）Ｚが置換基を有していてもよいメチレン基で、Ｒ
₅がニトリル基、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル基、カル
ボキシル基、カルバモイル基または（モノまたはジ−Ｃ
_1-5アルキル）カルバモイル基である化合物（Ｉ）。 （７）ヘテロ環および炭素数３ないし１５個の炭素環の
置換基が、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_7-16
アラルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルケ
ニル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒ
ドロキシ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）アミノ、
（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ_1-5アル
キル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、Ｃ_1-5ア
ルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ_1-5アルキル
−カルボニルオキシ、オキソおよびチオキソから成る群
から選ばれる置換基である化合物（Ｉ）。

【００２１】（８）Ｒ₁がＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケ
ニル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シク
ロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリー
ル、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒド
ロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ
_1-5アルキル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニ
ル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）
（Ｃ_1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリ
ル、ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキ
シル、Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキソおよ
びチオキソから成る群から選ばれる置換基で置換されて
いてもよい、窒素原子を１ないし２個含有し、５ないし
１２個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環である
化合物（Ｉ）。 （９）Ｒ₁がＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8ア
ルキニル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、
Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-8アルコ
キシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒドロキシ、ハロゲ
ン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）ア
ミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ
_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ_1-5アルキ
ル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、ニトロ、
Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ_1-5ア
ルキル−カルボニルオキシ、オキソおよびチオキソから
成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒
素原子を１個含有し、８ないし１２個の原子によって骨
格が構成されるヘテロ環である化合物（Ｉ）。

【００２２】（１０）Ｒ₁がＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アル
ケニル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シ
クロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリー
ル、Ｃ_{1- 8}アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒド
ロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ
_1-5アルキル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニ
ル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）
（Ｃ_1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリ
ル、ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキ
シル、Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキソおよ
びチオキソから成る群から選ばれる置換基で置換されて
いてもよい１−インドリニルである化合物（Ｉ）。 （１１）Ｒ₂がＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8
アルキニル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロアルキ
ル、Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-8ア
ルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒドロキシ、ハ
ロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキ
ル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）アミ
ノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ_1-5
アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、ニ
トロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、
Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキソおよびチオ
キソから成る群から選ばれる置換基で置換されていても
よい、炭素数５ないし７個の炭素環またはヘテロ原子を
１ないし２個含有し、５ないし７個の原子によって骨格
が構成されるヘテロ環である化合物（Ｉ）。 （１２）Ｒ₂がＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8
アルキニル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロアルキ
ル、Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-8ア
ルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒドロキシ、ハ
ロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキ
ル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）アミ
ノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ_1-5
アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、ニ
トロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、
Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオキ
ソ、Ｃ_1-6アシル基、スルファモイルおよび（ジまたは
モノ−Ｃ_1-5アルキル）スルファモイルから成る群から
選ばれる置換基で置換されていてもよい、フェニルであ
る化合物（Ｉ）。

【００２３】（１３）Ｘが酸素原子またはＮＨであり、
ＹがＣ_1-3アルキレン基である化合物（Ｉ）。 （１４）Ｘが酸素原子であり、Ｙがメチレン基である化
合物（Ｉ）。 （１５）Ｒ₃が水素原子であり、Ｒ₄が式−Ｚ−Ｒ₅で表
される基である化合物（Ｉ）。 （１６）Ｚが結合手またはＣ_1-4アルキレン基で、Ｒ₅が
Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、
Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロ
アルケニル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-3
アルキレンジオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミ
ノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）アミノ、（Ｃ_1-5
アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）ア
ミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ_1-5アルキル）アミノ、Ｃ
_1-5アルキルチオ、ニトリル、ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ
−カルボニル、カルボキシル、Ｃ_1-5アルキル−カルボ
ニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ_1-6アシル基、スル
ファモイルおよび（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）ス
ルファモイルから成る群から選ばれる置換基で置換され
ていてもよい、炭素数５ないし８個の炭素環またはヘテ
ロ原子を１ないし５個含有し５ないし１１の原子によっ
て骨格が構成されるヘテロ環である化合物（Ｉ）。

【００２４】（１７）Ｒ₁が

【化３７】 から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₂が

【化３８】 から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ₃Ｒ₄が

【化３９】

【化４０】

【化４１】 から成る群から選ばれる基を示す化合物（Ｉ）。

【００２５】（１８）Ｒ₁が

【化４２】 から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₂が

【化４３】 から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ₃Ｒ₄が

【化４４】 から成る群から選ばれる基を示す化合物（Ｉ）。

【００２６】（１９）Ｒ₁が

【化４５】 から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₂が

【化４６】 から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ₃Ｒ₄が

【化４７】 から成る群から選ばれる基を示す化合物（Ｉ）。

【００２７】（２０）後述する実施例で製造された全化
合物。 （２１）以下の実施例化合物。 実施例23-6：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-オキソ-3
-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド、 実施例23-11：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(5-メチル-2-ピ
ラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミド、 実施例23-16：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-ピリジニルメ
チル)-5-ピリミジンカルボキサミド、 実施例27-1：(RS)-4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル
メトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミ
ド、 実施例27-4： 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメト
キシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-
ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド、 実施例31-3：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド、 実施例31-5：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-オ
キソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド、 実施例31-6：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(5-メ
チル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド、 実施例33-3：4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-イント゛ール-1-イル)-N-(2-ピリジニ
ルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド、 実施例33-5：4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-オ
キソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド、 実施例33-6：4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[(5-メ
チル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド、 実施例47-3： (rac)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-
2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミ
ド、 実施例66-1 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-2-オキソア
ゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、 実施例66-2：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(3R)-2-オキソア
ゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、 実施例66-3：4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメトキ
シ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メ
トキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]
-5-ピリミジンカルボキサミド、 実施例66-6：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-
2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、 実施例66-8：4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[(3S)-
2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、 実施例66-11：4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2R
S)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-
[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド、 実施例66-12：4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2R
S)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-
[(3R)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド、 実施例66-14：4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2
R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-
[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド、 実施例66-15：4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2
R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-
[(3R)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド、 実施例66-16： 2-[(2R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル]-4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジ
ル)オキシ]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジ
ンカルボキサミド、 実施例66-17： 4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-[(2R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカル
ボキサミド、 実施例66-20：4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2
S)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-
[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド、 実施例66-21：4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2
S)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-
[(3R)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド、またはその塩。

【００２８】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、公
知の方法またはそれに準じる方法によって製造すること
ができる。例えば、化合物（Ｉ）またはその塩は、式

【化４８】 （式中、Ｌ₁は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す）で表される化合物またはその塩にＲ₃Ｒ₄ＮＨ
（Ｒ₃およびＲ₄は前記と同意義を示す）で表されるアミ
ン化合物を反応させることによって製造することができ
る。

【００２９】Ｌ₁として用いることのできる脱離基とし
ては、有機合成化学の分野において通常用いられる脱離
可能な基から適切なものを採用することができる［例え
ば、コンペンディウム オブ オルガニック シンセテ
ィック メソッヅ（Compendium of Organic Synthetic
Methods）、第１巻〜第７巻、John Wely & Sons Inc.Ne
w York (１９７１〜１９９２年)、およびＲ．Ｃ．ラロ
ック（Larock）、コンプレヘンシブ・オルガニック・ト
ランスフォーメイション（Comprehensive Organic Tran
sformation）、VCH、New York（１９８９年）などに記
載の脱離可能な基］。具体的なＬ₁としては、例えば、
ヒドロキシ、置換されたヒドロキシ（例えばＣ_1-6アル
キルオキシもしくはＣ_6-10アリールオキシ、Ｃ_1-6アル
キル−カルボニルオキシもしくはＣ_6-10アリール−カル
ボニルオキシ、Ｃ_1-6アルキルオキシ−カルボニルオキ
シもしくはＣ_6-10アリールオキシ−カルボニルオキシ、
（ジＣ_1-6アルキルもしくはジＣ_6-10アリール）ホスホ
ノオキシ、ヘテロ原子を１ないし３個含有していてもよ
い４ないし８員環のヘテロアリールオキシまたはジカル
ボン酸イミドオキシなどであって、これらのアルキル基
やアリール基は１ないし５個のハロゲン原子、ニトロ、
シアノなどで置換されていてもよい）、置換されたメル
カプト基（例えば、Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_6-10アリー
ルチオもしくはヘテロ原子を１ないし３個含有していて
もよい４ないし８員環のヘテロアリールチオまたはＣ
_1-6アルキルカルボニルチオ）、ハロゲン原子（フッ
素、塩素、臭素など）、アジドまたはシアノなどが用い
られ、上記Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-10アリールは１ないし
５個のハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素など）で置換
されていてもよい。

【００３０】化合物（II）やＲ₃Ｒ₄ＮＨの構造式中、反
応点以外にアミノ、カルボキシ、ヒドロキシなどの反応
性基が含まれる場合には、これらの基は常法に従って適
切な保護基によって保護されていてもよい。反応後、常
法に従って、これらの保護基を除去することができる。
このような保護基としては、例えば、T. W. グリーン
（Green）と P. G. M.ワッツ(Wuts）、プロテクティブ グ
ループス イン オルガニック シンセシス （Protec
tive Groups in Organic Synthesis）、第二版、John W
ely & SonsInc. New York (１９９１年)等に記載の通常
当該分野で用いられる保護基が採用されうる。化合物
（II）またはその塩とＲ₃Ｒ₄ＮＨで表されるアミン化合
物のいわゆるアミド結合生成反応は、自体公知の反応を
採用することができる［例えば、泉屋ら、ペプチド合成
の基礎と実験、丸善、１９８５年、およびＲ．Ｃ．ラロ
ック（Larock）、コンプレヘンシブ・オルガニック・ト
ランスフォーメイション（Comprehensive Organic Tran
sformation）、VCH、New York（１９８９年）など］
が、以下にいくつかの例を示す。Ｌ₁がヒドロキシの場
合は、いわゆるカップリング試薬を用いることが好まし
い。このような試薬としては、例えば、Ｎ，Ｎ'ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ'ジイソ
プロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣＩ）、水溶性カルボ
ジイミド（ＷＳＣ、例として１エチル３（３ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、カルボニルジ
イミダゾール、ベンゾトリアゾリルＮヒドロキシトリス
ジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロリン酸化物
塩（Ｂｏｐ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰ
Ａ）などが用いられる。カルボジイミドをカップリング
試薬として用いるときには、Ｎヒドロキシスクシンイミ
ド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどを添加物と
することもできる。また、Ｌ₁がヒドロキシの場合に
は、ｐ−ニトロフェニルエステルやＮ−ヒドロキシスク
シンイミドエステルなどの活性エステル法、各種カルボ
ン酸類、各種炭酸類もしくは各種リン酸類との混合酸無
水物法またはアジド法などのいわゆるカルボン酸活性化
法を有利に用いることもできる。

【００３１】化合物（II）またはその塩とＲ₃Ｒ₄ＮＨで
表されるアミン化合物の反応は、通常不活性溶媒中撹拌
することによって行なわれる。反応に用いられる不活性
溶媒としては、反応に差し障りのない限り特に限定され
ないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの
芳香族炭化水素類；例えば、ジオキサン、ジエトキシエ
タン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；例えば、
ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水
素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのアルキ
ルニトリル類；ニトロメタン、ニトロエタンなどのニト
ロアルカン類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミドなどのアミド類が好ましい。反応基質の性質によ
っては少量の活性溶媒（例、水、アルコールなど）を添
加してもよい。反応温度は原料である化合物（II）とＲ
₃Ｒ₄ＮＨで表されるアミン化合物、添加物の種類、溶媒
の種類などにより異なるが、通常は約−４０℃ないし約
１００℃、好ましくは約−３０℃ないし約５０℃であ
る。反応時間は通常約１分ないし約４８時間、好ましく
は約１５分ないし約２４時間程度である。化合物（II）
またはその塩は、公知の反応あるいはそれと類似の反応
により容易に製造できる［例えば、カトリツキー（Katr
itzky）ら編、コンプレヘンシブヘテロサイクリック
ケミストリー（Comprehensive Heterocyclic Chemistr
y）、第３巻、およびブラウン（Brown）ら編、ザ ピリ
ミジンズ （The Pyrimidines）、ザ ケミストリー
オブ ヘテロサイクリック コンパウンズ（The Chemis
try of Heterocyclic Compounds）、第１６巻および５
２巻、John Wiley &Sons Inc.、New York（１９６２年お
よび１９９４年）など］。また、Ｒ₃Ｒ₄ＮＨで表される
化合物は市販されているものをそのまま用いるか、公知
の反応あるいはそれと類似の反応により容易に製造でき
る。

【００３２】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、式

【化４９】 （式中、Ｌ₂は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す）で表される化合物またはその塩にＲ₁−Ｈ（Ｒ₁
は前記と同意義を示す）で表される化合物を反応させる
ことによっても製造することができる。

【００３３】Ｌ₂として用いることのできる脱離基とし
ては、有機合成化学の分野において通常用いられる脱離
可能な基から適切なものを採用することができる［例え
ば、コンペンディウム オブ オルガニック シンセテ
ィック メソッヅ（Compendium of Organic Synthetic
Methods）、第１巻〜第７巻、John Wiley & Sons Inc.、
New York(１９７１〜１９９２年)、およびラロック（La
rock）、コンプレヘンシブ オルガニック トランスフ
ォーメイションズ（Comprehensive Organic Transforma
tions）、VCH、New York（１９８９年）などに記載の脱
離可能な基］。好ましいＬ₂としては、ブラウン（Brow
n）ら編、ザ ピリミジンズ （The Pyrimidines）、ザ
ケミストリー オブ ヘテロサイクリック コンパウ
ンズ（The Chemistry of Heterocyclic Compounds）、
第５２巻、John Wiley & Sons Inc.、New York（１９９
４年）などに記載のピリミジンの２位にアミノ基を導入
する際に用いられる脱離基をあげることができる。具体
的なＬ₂としては、例えば、フッ素、塩素、臭素などの
ハロゲン原子、メルカプト、Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ
_6-10アリールチオもしくはヘテロ原子を１ないし３個含
有していてもよい４ないし８員環のヘテロアリールチ
オ、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキルオキシ、Ｃ_6-10アリー
ルオキシ、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリール
スルホニル、Ｃ_1-6アルキルスルフィニル、Ｃ_6-10アリ
ールスルフィニル、チオシアナト、シアノ、Ｃ_1-6アル
キルカルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリールカルボニルオキ
シまたはＣ_1-6アルキルしくはＣ_6-10アリールで一つも
しくは二つ置換されていてもよいアミノなどが用いら
れ、上記Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-10アリールは、１ないし
５個のハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素など）で置換
されていてもよい。

【００３４】化合物（III）やＲ₁−Ｈの構造式中、反応
点以外にアミノ、カルボキシ、ヒドロキシなどの反応性
基が含まれる場合には、これらの基は常法に従って、適
切な保護基によって保護されていてもよい。反応後、常
法に従って、これらの保護基を除去することができる。
このような保護基としては、例えば、T. W. グリーン
（Green）と P. G. M.ワッツ(Wuts）、プロテクティブ グ
ループス イン オルガニック シンセシス （Protec
tive Groups in Organic Synthesis）、第二版、John W
ely & SonsInc. New York (１９９１年)等に記載の通常
当該分野で用いられる保護基が採用されうる。

【００３５】化合物（III）またはその塩とＲ₁−Ｈで表
される２級アミン化合物のいわゆる芳香族求核置換反応
は、自体公知の反応を採用することができる［例えば、
ザピリミジンズ （The Pyrimidines）、ザ ケミスト
リー オブ ヘテロサイクリック コンパウンズ（The
Chemistry of Heterocyclic Compounds） ５２巻、Joh
n Wiley & Sons Inc.、New York（１９９４年）など］。
この反応は、通常無溶媒あるいは溶媒中撹拌することに
よって行なわれる。反応に用いられる溶媒としては、反
応に差し障りのない限り特に限定されないが、例えば、
ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素
類；例えば、ジオキサン、ジエトキシエタン、テトラヒ
ドロフランなどのエーテル類；例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；アセト
ニトリル、プロピオニトリルなどのアルキルニトリル
類；ニトロメタン、ニトロエタンなどのニトロアルカン
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなど
のアミド類；メタノール、エタノールなどのアルコール
類または水が好ましい。反応は必要に応じて塩基の存在
下で行うこともできる。そのような塩基としては、例え
ば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンな
どの有機アミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム
などの塩基性無機塩などをあげることができる。また、
この反応は場合によっては酸触媒を用いて加速すること
もできる。そのような酸触媒としては、例えば、塩酸、
硫酸などの鉱酸類；トリフルオロ酢酸、トリフルオロメ
タンスルホン酸などの有機酸類；３フッ化ホウ素、ラン
タノイドトリフラートなどのルイス酸類などが用いられ
る。さらに、この反応は特にＬ₂がハロゲンの場合には
パラジウムホスフィン錯体類［例えば、Ｐｄ（ｄｂａ）
₂とトリＣ_1-6アルキルホスフィンまたはトリＣ_6-10アリ
ールホスフィンの組み合わせなど］を触媒として用いて
加速することもできる。反応温度は原料である化合物
（III）またはその塩とＲ₁−Ｈで表される２級アミン化
合物、添加物の種類、溶媒の種類などにより異なるが、
通常は約０℃ないし約２００℃、好ましくは約２０℃な
いし約１５０℃である。反応時間は、通常約１分ないし
約１２０時間、好ましくは約１５分ないし約７２時間程
度である。

【００３６】化合物（III）またはその塩は、公知の反
応あるいはそれと類似の反応により容易に製造できる
［例えば、カトリツキー（Katritzky）ら編、コンプレ
ヘンシブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Compre
hensive Heterocyclic Chemistry）、第３巻、およびブ
ラウン（Brown）ら編、ザ ピリミジンズ （The Pyrim
idines）、ザ ケミストリー オブ ヘテロサイクリッ
ク コンパウンズ（TheChemistry of Heterocyclic Com
pounds）、第１６巻および５２巻、John Wiley& Sons I
nc.、New York（１９６２年および１９９４年）など］。
また、Ｒ₁−Ｈで表される化合物は市販されているもの
をそのまま用いるか、公知の反応あるいはそれと類似の
反応により容易に製造できる。

【００３７】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、式

【化５０】 （式中、Ｌ₃は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す）で表される化合物またはその塩にＲ₂−Ｙ−Ｘ₁
−Ｈ（Ｒ₂、ＹおよびＸ₁は前記と同意義を示す）で表さ
れる化合物を反応させた後、場合によって酸化反応に付
すことによっても製造することができる。

【００３８】Ｌ₃として用いることのできる脱離基とし
ては、前項Ｌ₂と同様のものを採用することができる。
化合物（IV）やＲ₂−Ｙ−Ｘ₁−Ｈの構造式中、反応点以
外にアミノ、カルボキシ、ヒドロキシなどの反応性基が
含まれる場合には、これらの基は常法に従って適切な保
護基によって保護されていてもよい。反応後、常法に従
って、これらの保護基を除去することができる。このよ
うな保護基としては、例えば、T. W. グリーン（Gree
n）と P. G. M.ワッツ（Wuts）、プロテクティブ グル
ープス イン オルガニック シンセシス （Protecti
ve Groups in Organic Synthesis）、第二版、John Wil
ey & Sons Inc.、New York(１９９１年)等に記載の通常
当該分野で用いられる保護基が採用されうる。

【００３９】化合物（IV）またはその塩とＲ₂−Ｙ−Ｘ₁
−Ｈで表される化合物のいわゆる芳香族求核置換反応
は、自体公知の反応を採用することができる［例えば、
ザ ピリミジンズ （The Pyrimidines）、ザ ケミス
トリー オブ ヘテロサイクリック コンパウンズ（Th
e Chemistry of Heterocyclic Compounds）、第５２
巻、John Wiley & Sons Inc.、New York（１９９４年）
など］。この反応は、通常無溶媒あるいは溶媒中撹拌す
ることによって行なわれる。反応に用いられる溶媒とし
ては、反応に差し障りのない限り特に限定されないが、
例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭
化水素類；例えば、ジオキサン、ジエトキシエタン、テ
トラヒドロフランなどのエーテル類；例えば、ジクロロ
メタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；ア
セトニトリル、プロピオニトリルなどのアルキルニトリ
ル類；ニトロメタン、ニトロエタンなどのニトロアルカ
ン類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドな
どのアミド類；メタノール、エタノールなどのアルコー
ル類または水が好ましい。反応は必要に応じて塩基の存
在下で行うこともできる。そのような塩基としては、例
えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン
などの有機アミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウ
ムなどの塩基性無機塩；ナトリウムヒドリド、リチウム
ヒドリドなどの金属ヒドリド類などが用いられる。ま
た、この反応は場合によっては酸触媒を用いて加速する
こともできる。そのような酸触媒としては、例えば、塩
酸、硫酸などの鉱酸類；トリフルオロ酢酸、トリフルオ
ロメタンスルホン酸などの有機酸類；３フッ化ホウ素、
ランタノイドトリフラートなどのルイス酸類などが用い
られる。反応温度は原料である化合物（IV）とＲ₂−Ｙ
−Ｘ₁−Ｈで表される化合物、添加物の種類、溶媒の種
類などにより異なるが、通常は約０℃ないし約２００
℃、好ましくは約２０℃ないし約１５０℃である。反応
時間は通常約１分ないし約１２０時間、好ましくは約１
５分ないし約７２時間程度である。

【００４０】Ｘ₁が硫黄原子の時は、上記の条件などの
下で、化合物（Ｉ）またはその塩を製造した後、さらに
酸化反応を行うことによってＸがスルホンまたはスルホ
キシドである化合物（Ｉ）またはその塩を製造すること
ができる。この反応に用いられる酸化反応としては、自
体公知の反応［例えば、ハドリッキー（Hudlicky）、オ
キシデーションズ イン オーガニック ケミストリー
（Oxidations in Organic Chemistry）、アメリカ化学
会（１９９０年）などに記載の反応］を用いることがで
きる。好ましくは例えば安息香酸やｍ−クロロ安息香酸
などの有機過酸類、過酸化水素やｔ−ブチルヒドロペル
オキシドなどのペルオキシド類などを用いる反応であ
る。

【００４１】化合物（IV）またはその塩は、公知の反応
あるいはそれと類似の反応により容易に製造できる［例
えば、カトリツキー（Katritzky）ら編、コンプレヘン
シブヘテロサイクリック ケミストリー（Comprehensiv
e Heterocyclic Chemistry）、第３巻、およびブラウン
（Brown）ら編、ザ ピリミジンズ （The Pyrimidine
s）、ザ ケミストリー オブ ヘテロサイクリック
コンパウンズ（The Chemistry of Heterocyclic Compou
nds）、第１６巻および５２巻、John Wiley &Sons In
c.、New York（１９６２年および１９９４年）など］。
また、Ｒ₂−Ｙ−Ｘ₁−Ｈで表される化合物は市販されて
いるものをそのまま用いるか、公知の反応あるいはそれ
と類似の反応により容易に製造できる。

【００４２】本発明の化合物（Ｉ）は、式

【化５１】 （式中、Ｘ₁は酸素原子、炭素数１ないし５個の炭化水
素基で置換されていてもよい窒素原子または硫黄原子
を、他の記号は前記と同意義を示す）で表される化合物
またはその塩にＲ₂−Ｙ−Ｌ₄（Ｌ₄は脱離基を、Ｒ₂およ
びＹは前記と同意義を示す）で表される化合物を反応さ
せた後、場合によって酸化反応に付すことによっても製
造できる。

【００４３】Ｌ₄として用いることのできる脱離基とし
ては、有機合成化学の分野において通常用いられる脱離
可能な基から適切なものを採用することができる［例え
ば、コンペンディウム オブ オルガニック シンセテ
ィック メソッヅ（Compendium of Organic Synthetic
Methods）、第１巻〜第７巻、John Wely & Sons Inc.Ne
w York (１９７１〜１９９２年)、およびＲ．Ｃ．ラロ
ック（Larock）、コンプレヘンシブ・オルガニック・ト
ランスフォーメイション（Comprehensive Organic Tran
sformation）、VCH、New York（１９８９年）などに記
載の脱離可能な基］。Ｌ₄としては、例えば、ヒドロキ
シ、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素など）、Ｃ_1-6
アルカンスルホニルオキシもしくはＣ_6-10アレーンスル
ホニルオキシなどの置換スルホニルオキシが好ましく、
Ｃ_1-6アルカンもしくはＣ_6-10アレーンは１ないし５個
のハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素など）で置換され
ていてもよい。

【００４４】化合物（Ｖ）やＲ₂−Ｙ−Ｌ₄の構造式中、
反応点以外にアミノ、カルボキシ、ヒドロキシなどの反
応性基が含まれる場合には、これらの基は常法に従って
適切な保護基によって保護されていてもよい。反応後、
常法に従って、これらの保護基を除去することができ
る。このような保護基としては、例えば、T. W. グリー
ン（Green）と P. G. M. ワッツ（Wuts）、プロテクテ
ィブ グループス イン オルガニック シンセシス
（Protective Groups in Organic Synthesis）、第二
版、John Wely & Sons Inc. New York (１９９１年)等
に記載の通常当該分野で用いられる保護基が採用されう
る。

【００４５】化合物（Ｖ）またはその塩とＲ₂−Ｙ−Ｌ₄
で表される化合物のいわゆる求核置換反応には、自体公
知の反応を採用することができる［例えば、コンプレヘ
ンシブ オルガニック トランスフォーメイションズ
（Comprehensive Organic Transformations）、VCH、New
York（１９８９年）に記載の反応など］。具体的に
は、例えばＬ₄がヒドロキシの場合は、いわゆる光延試
薬（例えば、ジエチル アゾビスカルボキシラートとト
リフェニルホスフィンの組み合わせなど）などを用いる
条件を採用することができる。Ｌ₄がハロゲンまたは置
換スルホニルオキシなどの場合には反応は塩基の存在下
で有利に進行する。このような塩基としては、例えば、
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの
有機アミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなど
の塩基性無機塩類；ナトリウムヒドリド、リチウムヒド
リドなどの金属ヒドリド類などが用いられる。

【００４６】化合物（Ｖ）またはその塩とＲ₂−Ｙ−Ｌ₄
で表される化合物のいわゆる求核置換反応は、通常不活
性溶媒中撹拌することによって行なわれる。反応に用い
られる不活性溶媒としては、反応に差し障りのない限り
特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キ
シレンなどの芳香族炭化水素類；例えば、ジオキサン、
ジエトキシエタン、テトラヒドロフランなどのエーテル
類；例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロ
ゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル
などのアルキルニトリル類；ニトロメタン、ニトロエタ
ンなどのニトロアルカン類；ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミドなどのアミド類あるいはこれらの混
合溶媒が好ましい。反応温度は原料である化合物（Ｖ）
またはその塩とＲ₂−Ｙ−Ｌ₄で表される化合物、添加物
の種類、溶媒の種類などにより異なるが、通常は約−８
０℃ないし約１５０℃、好ましくは約−３０℃ないし約
１００℃である。反応時間は、通常約１分ないし約４８
時間、好ましくは約１５分ないし約２４時間程度であ
る。

【００４７】化合物（Ｖ）またはその塩は、公知の反応
あるいはそれと類似の反応により容易に製造できる［例
えば、カトリツキー（Katritzky）ら編、コンプレヘン
シブヘテロサイクリック ケミストリー（Comprehensiv
e Heterocyclic Chemistry）、第３巻、およびブラウン
（Brown）ら編、ザ ピリミジンズ （The Pyrimidine
s）、ザ ケミストリー オブ ヘテロサイクリック
コンパウンズ（The Chemistry of Heterocyclic Compou
nds）、第１６巻および５２巻、John Wiley &Sons In
c.、New York（１９６２年および１９９４年）など］。
また、Ｒ₂−Ｙ−Ｌ₄で表される化合物は市販されている
ものをそのまま用いるか、公知の反応あるいはそれと類
似の反応により容易に製造できる。

【００４８】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、化
合物（Ｉ）のＲ₁、Ｘ、Ｙ、Ｒ₂、Ｒ₃またはＲ₄で表され
る置換基を、それぞれ化学的に異なるＲ₁、Ｘ、Ｙ、
Ｒ₂、Ｒ₃またはＲ₄で表される置換基に変換することに
よっても製造できる。このような置換基の変換反応は、
自体公知の反応を用いることができるが、例えば、コン
プレヘンシブ オルガニック トランスフォーメイショ
ンズ（Comprehensive Organic Transformations）、VC
H、New York（１９８９年）に記載の反応などを採用する
ことができる。

【００４９】本発明に用いられる原料化合物（II）、
（III）、（IV）、（Ｖ）またはその塩は、上記のよう
に公知の方法またはこれに準じる方法によって製造する
ことができる。具体的には、例えば図式１に示される方
法あるいはこれに準じる方法によって化合物（II'）、
（II''）、（Ｖ'）またはその塩を製造することができ
る。

【００５０】（図式１）

【化５２】

【００５１】工程１：式

【化５３】 （式中、Ｒ₆はカルボキシルの保護基を、Ｒ₇はＣ_1-6ア
ルキル、Ｃ_6―10アリールもしくはヘテロ原子を１ない
し３個含有していてもよい４ないし８員環のヘテロアリ
ールを示す、Ｃ_{1- 6}アルキルまたはＣ_6―10アリールは１
ないし５個のハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素など）
で置換されていてもよい）で表される化合物とＲ₁−Ｈ
（Ｒ₁は前記と同意義である）で表される化合物を製造
法２に記載された方法またはそれに準じた方法に付すこ
とにより、式

【化５４】 （式中、Ｒ₁とＲ₆は前記と同意義を示す）で表される化
合物が製造できる。特に好ましい反応条件は、溶媒がメ
タノール、エタノールなどのアルコール類、反応温度が
約３０ないし約１２０℃、反応時間が約１時間から約４
８時間である。

【００５２】式（VI）中、Ｒ₆で表されるカルボキシル
の保護基としては、通常有機合成化学の分野で使用され
る保護基を用いることができる［例えば、グリーン（Gr
een）とワッツ（Wuts）、プロテクティブ グループス
イン オルガニック シンセシス （Protective Gro
ups in Organic Synthesis）、第二版、John Wiley &So
ns Inc.、New York(１９９１年)などに記載の保護基］。
特に好ましいＲ₆で表されるカルボキシルの保護基とし
ては、例えば、メチル、エチル、メトキシメチル、メト
キシエトキシメチル、ベンジルオキシメチル、tert-ブ
チル、ベンジル、p-メトキシベンジル、p-ニトロベンジ
ル、o-ニトロベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、2,
2,2-トリクロロエチル、2-トリメチルシリルエチル、ア
リルなどエステルを形成するタイプの保護基が用いられ
る。式（VI）中、Ｒ₇で表される基としては、Ｃ_1-6アル
キルまたはＣ_6―10アリールが特に好ましい。化合物（V
I）またはその塩は、C.W.Toddら、アメリカ化学会誌、
６５巻、３５０頁（１９４３年）に記載の方法またはそ
れに類似の方法で製造できる。

【００５３】工程２：式

【化５５】 （式中、Ｒ₁とＲ₆は前記と同意義を示す）で表される化
合物とＲ₂−Ｙ−Ｌ₄（各記号は前記と同意義を示す）で
表される化合物を製造法４に記載された方法またはそれ
に準じた方法に付すことにより、式

【化５６】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物が製造できる。Ｌ₄が塩素、臭素などのハロゲン原子
の場合、特に好ましい反応条件は、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどの塩基性無機塩類またはナトリウ
ムヒドリド、リチウムヒドリドなどの金属ヒドリド類な
どの存在下、溶媒としてベンゼン、トルエン、キシレン
などの芳香族炭化水素類；ジエトキシエタン、テトラヒ
ドロフランなどのエーテル類またはジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類を用い、反応
温度は約−３０ないし約１００℃、反応時間は約０．５
時間から約４８時間である。

【００５４】工程３：式

【化５７】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物のカルボン酸エステル残基（−ＣＯＯＲ₆）を脱保護
することにより、式

【化５８】 （式中の記号は前記と同意義を示す）で表される化合物
を製造することができる。

【００５５】Ｒ₆で表されるカルボキシルの保護基は、
通常有機合成化学の分野で使用される脱保護条件で除去
できる［例えば、グリーン（Green）とワッツ（Wut
s）、プロテクティブ グループス イン オルガニッ
ク シンセシス （Protective Groups in Organic Syn
thesis）、第二版、John Wiley & Sons Inc.、New York
(１９９１年)などに記載の脱保護法］。例えば、酸によ
る方法、塩基による方法、還元による方法、紫外光によ
る方法、パラジウム錯体による方法、ルイス酸による方
法などが挙げられる。酸の好適な例としては、例えば、
ギ酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、p-トル
エンスルホン酸などの有機酸；例えば、塩酸、臭化水素
酸、硫酸などの無機酸などが用いられ、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ｐ−メトキシベンジル、ベンズヒドリルなどが加水
分解される。塩基の好適な例としては、例えば、水酸化
リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水
酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシ
ウムなどの水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、
炭酸カリウムなどの炭酸アルカリ金属；炭酸マグネシウ
ム、炭酸カルシウムなどの炭酸アルカリ土類金属；炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アル
カリ金属；酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの酢酸ア
ルカリ金属；リン酸カルシウム、リン酸マグネシウムな
どのリン酸アルカリ土類金属；リン酸水素二ナトリウ
ム、リン酸水素二カリウムなどのリン酸水素アルカリ金
属ならびにアンモニア水などの無機塩基；例えば、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ-メチルピロリジ
ン、Ｎ-メチルピペリジン、Ｎ-メチルモルホリン、1,5-
ジアザビシクロ[4.3.0]ノン-5-エン、1,4-ジアザビシク
ロ[2.2.2]オクタン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウ
ンデセンなどの有機塩基などが用いられ、メチル、エチ
ルなどが加水分解される。還元の好適な例としては、例
えば、水素化ホウ素ナトリウムによる還元、亜鉛／酢酸
による還元、接触還元などが用いられ、２，２，２−ト
リクロロエチル、ベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ベン
ズヒドリルなどを脱保護できる。紫外光を用いる方法で
は、ｏ−ニトロベンジルなどが脱保護される。パラジウ
ム錯体を用いる方法ではアリルなどが脱保護される。ル
イス酸の好適な例としては、例えば、塩化亜鉛、臭化亜
鉛、四塩化チタン、トリメチルシリルトリフラートなど
が用いられ、メトキシメチル、２−メトキシエトキシメ
チル、ベンズヒドリルなどが脱保護される。

【００５６】これら脱保護反応の溶媒は、目的とする反
応以外を引き起こす可能性があるものでないかぎり特に
限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素類；例えば、ジオキサン、ジエ
トキシエタン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；
例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類；
例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン
化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなど
のアルキルニトリル類；ニトロメタン、ニトロエタンな
どのニトロアルカン類；ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミドなどのアミド類；水あるいはこれらの混
合溶媒が好ましい。反応温度は、原料である化合物（VI
II）と脱保護の条件、溶媒の種類などにより異なるが、
通常は約−８０℃ないし約１５０℃、好ましくは約−３
０℃ないし約１００℃である。反応時間は、通常約１分
ないし約７２時間、好ましくは約１５分ないし約２４時
間程度である。

【００５７】工程４：式

【化５９】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物のヒドロキシを塩素に変換することにより、式

【化６０】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物を製造することができる。

【００５８】このような変換反応は、例えば、ザ ケミ
ストリー オブ ヘテロサイクリック コンパウンズ
（The Chemistry of Heterocyclic Compounds）、第１
６巻および５２巻、John Wiley & Sons Inc.、New York
（１９６２年および１９９４年）などに詳細に記載され
ており、それらおよびそれらの類似の反応を採用するこ
とができる。オキシ塩化リンを塩素化剤として用い、無
溶媒で室温ないし沸点温度で反応を行うことが好まし
い。反応時間は通常約１時間ないし約２４時間である。
この工程ではヒドロキシを塩素に変換した例を示した
が、次の反応のためには特に塩素に限定されず、他の脱
離基を採用することもできる。そのような脱離基として
はＬ₃で表された脱離基を採用することができ、その合
成法は上記文献などに記載されているものを用いること
ができる。

【００５９】工程５：式

【化６１】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物にＲ₂−Ｙ−Ｘ₁−Ｈ（Ｒ₂、ＹおよびＸ₁は前記と同意
義を示す）で表される化合物を製造法３に記載の条件で
反応させた後、場合によって酸化反応に付すことによ
り、式

【化６２】 （式中の記号は前記と同意義を示す）で表される化合物
を製造することができる。

【００６０】好ましい反応条件は、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどの塩基性無機塩類またはナトリウ
ムヒドリド、リチウムヒドリドなどの金属ヒドリド類な
どの存在下、溶媒としてベンゼン、トルエン、キシレン
などの芳香族炭化水素類；ジエトキシエタン、テトラヒ
ドロフランなどのエーテル類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドなどのアミド類；メタノール、エ
タノール、イソプロパノールなどのアルコール類を用
い、反応温度は約−３０ないし約１００℃、反応時間は
約０．５時間から約４８時間である。

【００６１】工程６：式

【化６３】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物のカルボン酸エステル残基（−ＣＯＯＲ₆）を工程３
と同様の反応条件により脱保護することにより、式

【化６４】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物を製造することができる。

【００６２】工程７：式

【化６５】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物のヒドロキシを保護基Ｒ₈で保護し、カルボン酸エス
テル残基（−ＣＯＯＲ₆）を工程３と同様の反応条件に
より脱保護することにより、式

【化６６】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物を製造することができる。

【００６３】保護基Ｒ₈で表されるヒドロキシの保護基
は、通常有機合成化学の分野で使用される保護基を採用
できる［例えば、グリーン（Green）とワッツ（Wut
s）、プロテクティブ グループス イン オルガニッ
ク シンセシス （Protective Groups in Organic Syn
thesis）、第二版、John Wiley & Sons Inc.、New York
(１９９１年)などに記載の保護基］。好ましくは、ベン
ジル、p-メトキシベンジル、p-ニトロベンジル、o-ニト
ロベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、2,2,2-トリク
ロロエチル、2-トリメチルシリルエチル、アリルなどの
エーテル型の保護基；トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル、ジフェニルｔｅｒｔ−ブチルシリ
ルなどのシリルエーテル型保護基などが用いられる。こ
れらの保護基の導入法は、上記文献などに詳細に記載さ
れている。カルボン酸エステル残基（−ＣＯＯＲ₆）の
脱保護は工程３と同様の反応条件により行うことができ
る。

【００６４】工程８：式

【化６７】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物にＲ₃Ｒ₄ＮＨ（式中、各記号は前記と同意義を示す）
で表されるアミン化合物を製造法１に記載の条件で反応
させることにより、式

【化６８】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物を製造することができる。

【００６５】工程９：式

【化６９】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物のヒドロキシ保護基Ｒ₈を脱保護することにより、式

【化７０】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物を製造することができる。

【００６６】ヒドロキシ保護基Ｒ₈は、通常有機合成化
学の分野で使用される脱保護条件で除去できる［例え
ば、グリーン（Green）とワッツ（Wuts）、プロテクテ
ィブグループス イン オルガニック シンセシス
（Protective Groups in Organic Synthesis）、第二
版、John Wiley & Sons Inc.、New York(１９９１年)な
どに記載の脱保護法］。上記化合物（II'）、（II''）
以外の化合物（II）、化合物（III）、（IV）および化
合物（Ｖ'）以外の化合物（Ｖ）は、上記に準じる方法
その他、ザ ケミストリー オブ ヘテロサイクリック
コンパウンズ（The Chemistry of Heterocyclic Comp
ounds）、第１６巻および５２巻、John Wiley & Sons I
nc.、New York（１９６２年および１９９４年）およびコ
ンプレヘンシブ オルガニック シンセシス（Comprehe
nsive Organic Synthesis）、第１巻〜第９巻、Pergamo
n Press、Oxford（１９９１年）などに記載の方法を組み
合わせることにより製造できる。

【００６７】このようにして得られる本発明の化合物
（Ｉ）またはその塩は、公知の手段、例えば、溶媒抽
出、液性変換、転溶、塩析、晶出、再結晶、クロマトグ
ラフィーなどによって単離精製することができる。また
反応生成物中に保護基が含まれている場合には、必要な
らばその保護基を通常の方法により除去することによっ
て化合物（Ｉ）またはその塩が得られる。従来より有機
合成化学の分野ではアミノ、ヒドロキシまたはカルボキ
シの保護基は十分研究され、保護の方法及び脱保護の方
法は確立されており、これらの方法を本発明の化合物
（Ｉ）およびその合成中間体の製造法で利用することが
できる。また、上記の方法によって得られる目的化合物
（Ｉ）を含む反応生成物あるいはその他公知方法に従っ
て得られる反応生成物（Ｉ）は、場合によってエナンチ
オマーまたはジアステレオマー混合物として得られる。
これらの混合物は、分別再結晶またはカラムクロマトグ
ラフィーなどによって分類されうる。本発明の化合物
（Ｉ'）またはその塩は、上記した本発明の化合物
（Ｉ）またはその塩の製造法に準じて製造することがで
きる。

【００６８】本発明の化合物（Ｉ）または（Ｉ'）の塩
としては、薬学的に許容される塩が好ましく、例えば、
無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機
酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが用い
られる。無機塩基との塩の好ましい例としては、例え
ば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；
カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属
塩；ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが用
いられる。有機塩基との塩の好ましい例としては、例え
ば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、
ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ト
リエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，
Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミンなどの塩が用いられ
る。無機酸との塩の好ましい例としては、例えば、塩
酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が用い
られる。有機酸との塩の好ましい例としては、例えば、
ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ
酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸などとの塩が用いられる。塩基性アミノ
酸との塩の好ましい例としては、例えば、アルギニン、
リジン、オルニチンなどとの塩があげられ、酸性アミノ
酸との塩の好ましい例としては、例えばアスパラギン
酸、グルタミン酸などとの塩が用いられる。また、本発
明の化合物（Ｉ）、（Ｉ'）またはその塩は、公知の方
法により水和物に変換することもできる。本発明の化合
物（Ｉ）、（Ｉ'）またはその塩の製造に用いられる上
記原料化合物の塩としては、化合物（Ｉ）または
（Ｉ'）の塩と同様のものが用いられる。

【００６９】本発明の化合物（Ｉ）、（Ｉ'）またはそ
の塩のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵
素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）、（Ｉ'）ま
たはその塩に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、
還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）、（Ｉ'）ま
たはその塩に変化する化合物、胃酸等により加水分解な
どを起こして化合物（Ｉ）、（Ｉ'）またはその塩に変
化する化合物であってよい。本発明の化合物（Ｉ）、
（Ｉ'）またはその塩のプロドラッグとしては、化合物
（Ｉ）または（Ｉ'）のアミノ基がアシル化、アルキル
化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）または
（Ｉ'）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、
ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボ
ニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル
化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化さ
れた化合物など）；化合物（Ｉ）または（Ｉ'）の水酸
基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された
化合物（例、化合物（Ｉ）または（Ｉ'）の水酸基がア
セチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイ
ル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチ
ルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合
物（Ｉ）または（Ｉ'）のカルボキシル基がエステル
化、アミド化された化合物のカルボキシル基がエチルエ
ステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエス
テル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイル
オキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエ
チルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチル
エステル化、メチルアミド化された化合物など）等が挙
げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化
合物（Ｉ）または（Ｉ'）から製造することができる。
また、本発明の化合物（Ｉ）または（Ｉ'）のプロドラ
ッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻
分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているよう
な、生理的条件で化合物（Ｉ）または（Ｉ'）に変化す
るものであってもよい。

【００７０】化合物（Ｉ）、（Ｉ'）もしくはその塩ま
たはそのプロドラッグ（以下、本発明の化合物と略記す
る場合がある）は、ｃＧＭＰの代謝が亢進することによ
り惹起する疾患を予防または治療する薬剤として安全に
使用される。本発明の化合物は、薬学的に許容される担
体と配合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤などの固
形製剤；またはシロップ剤、注射剤などの液状製剤とし
て経口または非経口的に投与することができる。薬学的
に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種
有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤におけ
る賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における
溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛
化剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐
剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用い
ることもできる。賦形剤の好適な例としては、例えば、
乳糖、白糖、Ｄ-マンニトール、デンプン、結晶セルロ
ース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好適
な例としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ス
テアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが
挙げられる。結合剤の好適な例としては、例えば、結晶
セルロース、白糖、Ｄ-マンニトール、デキストリン、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられ
る。崩壊剤の好適な例としては、例えば、デンプン、カ
ルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボ
キシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。溶剤
の好適な例としては、例えば、注射用水、アルコール、
プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモ
ロコシ油などが挙げられる。

【００７１】溶解補助剤の好適な例としては、例えば、
ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ-
マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリス
アミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミ
ン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げら
れる。懸濁化剤の好適な例としては、例えば、ステアリ
ルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコ
ニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセ
リンなどの界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられ
る。等張化剤の好適な例としては、例えば、塩化ナトリ
ウム、グリセリン、Ｄ-マンニトールなどが挙げられ
る。緩衝剤の好適な例としては、例えば、リン酸塩、酢
酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられ
る。無痛化剤の好適な例としては、例えば、ベンジルア
ルコールなどが挙げられる。防腐剤の好適な例として
は、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブ
タノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコー
ル、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸
化剤の好適な例としては、例えば、亜硫酸塩、アスコル
ビン酸などが挙げられる。

【００７２】本発明の化合物は、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ、特
にｃＧＭＰ−ＰＤＥ Ｖの作用を阻害することにより、
ヒトや他の哺乳動物のｃＧＭＰの代謝が亢進することに
より惹起する疾患、例えば、狭心症、心不全、心筋梗
塞、高血圧症、肺高血圧症、動脈硬化症、アレルギー性
疾患、喘息、腎疾患、脳機能疾患、免疫不全、眼科疾
患、または男性および女性の性機能障害などを予防また
は治療することができる。本発明の化合物の１回投与量
は、患者の状態や体重、投与の方法などにより異なる
が、非経口投与では、成人体重１ｋｇあたり活性成分
［本発明の化合物］として約０．１から８０ｍｇ、好ま
しくは約１から２５ｍｇであり、１日１から３回静脈ま
たは筋肉注射などにより投与するのが適当である。また
経口または経鼻での投与は１日１から３回に分け、1回
投与量は成人の体重１ｋｇあたり活性成分［本発明の化
合物］として約１から１００ｍｇ、好ましくは約２から
５０ｍｇが適当である。

【００７３】

【発明の実施の形態】以下に参考例、実施例で本発明を
さらに詳しく説明する。しかしこれらは単なる例であっ
て本発明を何ら限定するものではない。以下の参考例、
実施例のカラムクロマトグラフィーにおける抽出はＴＬ
Ｃ（薄層クロマトグラフィー）による観察下に行われ
た。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメル
ク（Ｍｅｒｃｋ）社製の６０Ｆ₂₅₄を、展開溶媒として
はカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられ
た溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラム
用シリカゲルは同じくメルク社製のキーゼルゲル６０
（７０〜２３０または２３０〜４００メッシュ）を用い
た。ＮＭＲスペクトルは内部または外部標準としてテト
ラメチルシランを用いてバリアン社製ＧＥＭＩＮＩ ２
００（２００ＭＨｚ）スペクトロメーターで測定し、全
δ値をｐｐｍで示した。質量分析はマイクロマス社製プ
ラットフォームIIスペクトロメーターを用い、大気圧化
学イオン化法（ＡＰＣＩ）で陽イオンを測定した。混合
溶媒において（ ）内に示した数値は各溶媒の容量混合
比である。混合溶媒における％は容量パーセントを示
す。参考例、実施例中の記号は次のような意味を有す
る。 ｄ ｐｐｍ：δ ｐｐｍ ｓ ：シングレット ｄ ：ダブレット ｔ ：トリプレット ｑ ：クワルテット ｄｄ ：ダブルダブレット ｍ ：マルチプレット ｂｒ ：幅広い Ｊ ：カップリング定数

【００７４】

【実施例】参考例１ エチル2-メチルチオ-4-ヒドロキ
シピリミジン-5-カルボキシレート

【化７１】 ４規定水酸化ナトリウム溶液（200 mL）にS-メチルイソ
チオ尿素硫酸塩(55.6g、0.2 mol)を加え、30分間攪拌
後、室温下エトキシメチレンマロン酸ジエチル（80.8 m
L、0.35 mol）のエタノール溶液（100 mL）を1時間かけ
てゆっくり滴下した。18時間攪拌後、析出した結晶をろ
取し、冷却したエタノールで数回洗浄した。得られた結
晶を1規定塩酸（300 mL）に加え30分間攪拌し、再び析
出した結晶をろ取し冷水で数回洗浄後、真空加熱下乾燥
し標題化合物（26 g、61%）を 結晶で得た。¹ H-NMR（δ ppm , CDCl₃）:1.42 (3H, t, J=7.0 Hz),
2.60 (3H, s), 4.44 (2H,q, J=7.0 Hz), 8.76 (1H, s),
13.25 (1H, br)

【００７５】参考例2-1 エチル4-ヒドロキシ-2-(2,3-
ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボ
キシレート インドリン（3.58 g、30 mmol）のエタノール溶液（50
mL）にエチル2-メチルチオ-4-ヒドロキシピリミジン-5-
カルボキシレート（5.35 g、25 mmol）を加え18時間加
熱還流した。反応液を室温に戻し析出した結晶をろ取
後、冷却したエタノールで数回洗浄、乾燥し標題化合物
（5.5 g、77%）を結晶で得た。参考例2-1と同様にして
参考例2-2〜2-14の化合物を合成した。 参考例2-2：エチル2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル) -4-ヒドロキシ-5-ピリミジンカルボ
キシレート 参考例2-3：エチル2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソ
ロ[4,5-f]インドール-5-イル) -4-ヒドロキシ-5-ピリミ
ジンカルボキシレート 参考例2-4：エチル4-ヒドロキシ-2-(5-メトキシ-2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル) -5-ピリミジンカルボキ
シレート 参考例2-5：エチル2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル) -4-ヒドロキシ-5-ピリミジンカルボキ
シレート 参考例2-6：エチル4-ヒドロキシ-2-(6-ニトロ-2,3-ジヒ
ドロ-1H-インドール-1-イル) -5-ピリミジンカルボキシ
レート 参考例2-7：エチル4-ヒドロキシ-2-(4-メトキシ-2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル) -5-ピリミジンカルボキ
シレート 参考例2-8：エチル4-ヒドロキシ-2-(5-メチル-2,3-ジヒ
ドロ-1H-インドール-1-イル) -5-ピリミジンカルボキシ
レート 参考例2-9：エチル(RS)-4-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-
2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル) -5-ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例2-10：エチル4-ヒドロキシ-2-(7-メトキシ-2,3-
ジヒドロ-1H-インドール-1-イル) -5-ピリミジンカルボ
キシレート 参考例2-11：エチル(RS)-4-ヒドロキシ-2-(2-メチル-2,
3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル) -5-ピリミジンカル
ボキシレート 参考例2-12：エチル4-ヒドロキシ-2-(7-メチル-2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル) -5-ピリミジンカルボキ
シレート 参考例2-13：エチル(R)-4-ヒドロキシ-2-(2-メチル-2,3
-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル) -5-ピリミジンカル
ボキシレート 参考例2-14：エチル(S)-4-ヒドロキシ-2-(2-メチル-2,3
-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル) -5-ピリミジンカル
ボキシレート 下表にそれぞれの構造式およびNMRデータを示す。

【００７６】

【表１】

【００７７】参考例3-1 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-
ピリミジンカルボキシレート エチル4-ヒドロキシ-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1
-イル)-5-ピリミジンカルボキシレート（7.1 g、27.6 m
mol）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（100mL）に炭酸
カリウム（7.8 g、60 mmol）および4-フルオロベンジル
ブロミド（3.74 mL、30 mmol）を加え80℃で18時間攪拌
した。反応液を室温に戻し、水を加え、析出した結晶を
ろ取した。冷水、冷却したエーテルで数回洗浄後乾燥し
標題化合物（8.6 g、79%）を得た。参考例3-1と同様に
して参考例3-2〜3-22の化合物を合成した。 参考例3-2：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(2-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミジン
カルボキシレート 参考例3-3：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}-5
-ピリミジンカルボキシレート 参考例3-4：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジン
カルボキシレート 参考例3-5：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-エトキシ-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例3-6：エチル 4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-
(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例3-7：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-(2-メトキシエトキシ)-5-ピリミジンカルボキ
シレート 参考例3-8：エチル 4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-2
-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-
ピリミジンカルボキシレート 参考例3-9：エチル 2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-5-
ピリミジンカルボキシレート 参考例3-10：エチル (RS)-4-[(4-フルオロベンジル)オ
キシ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例3-11：エチル (RS)-4-[(3-メトキシベンジル)オ
キシ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例3-12：エチル2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソ
ロ[4,5-f]インドール-5-イル) -4-[(4-フルオロベンジ
ル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例3-13：エチル 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-
ピリミジンカルボキシレート 参考例3-14：エチル 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-5-
ピリミジンカルボキシレート 参考例3-15：エチル 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-エトキシ-5-ピリミジンカルボキシ
レート 参考例3-16：エチル 4-[(4-ブロモベンジル)オキシ] -2
-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)--5-
ピリミジンカルボキシレート 参考例3-17：エチル 4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-
2-(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5
-ピリミジンカルボキシレート 参考例3-18：エチル 4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-
2-(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5
-ピリミジンカルボキシレート 参考例3-19：エチル 4-エトキシ-2-(4-メトキシ-2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキ
シレート 参考例3-20：エチル 4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-
(4-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-
ピリミジンカルボキシレート 参考例3-21：エチル 4-エトキシ-2-(5-メチル-2,3-ジヒ
ドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシ
レート 参考例3-22：エチル 4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-
(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピ
リミジンカルボキシレート 下表にそれぞれの構造式およびNMRデータを示す。

【００７８】

【表２】

【００７９】

【表３】

【００８０】

【表４】

【００８１】

【表５】

【００８２】

【表６】

【００８３】

【表７】

【００８４】

【表８】

【００８５】

【表９】

【００８６】参考例4-1 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-
メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキシレ
ート エチル4-ヒドロキシ-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1
-イル)-5-ピリミジンカルボキシレート（500 mg、1.75
mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（10mL）に炭酸
カリウム（500 g、4 mmol）、ヨウ化ナトリウム（300 m
g、2 mmol）および4-メトキシベンジルクロリド（0.29
mL、2 mmol）を加え80℃で18時間攪拌した。反応液を室
温に戻し、水を加え、析出した結晶をろ取した。冷水、
冷却したエーテルで数回洗浄後乾燥し標題化合物（550
mg、78%）を得た。参考例4-1と同様にして参考例4-2〜4
-32の化合物を合成した。 参考例4-2：エチル 4-[(2,6-ジフルオロベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミ
ジンカルボキシレート 参考例4-3：エチル 4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-2-
(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例4-4：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(3,4-ジメチルベンジル)オキシ]-5-ピリミジ
ンカルボキシレート 参考例4-5：エチル 4- (1,3-ベンゾジオキソール-5-イ
ルメトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-6：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミ
ジンカルボキシレート 参考例4-7：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-イソプロポキシベンジル)オキシ]-5-ピリ
ミジンカルボキシレート 参考例4-8：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジン
カルボキシレート 参考例4-9：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-5-
ピリミジンカルボキシレート 参考例4-10：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-メトキシ-3-メチルベンジル)オキシ]-5-ピ
リミジンカルボキシレート 参考例4-11：エチル4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)
オキシ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピ
リミジンカルボキシレート 参考例4-12：エチル4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5
-イルメトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-13：エチル4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル
メトキシ)-2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-14：エチル2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-5-
ピリミジンカルボキシレート 参考例4-15：エチル2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソ
ロ[4,5-f]インドール-5-イル) -4-[(4-メトキシベンジ
ル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-16：エチル 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(4-メトキシヘ゛ンシ゛ル)オキシ]-5-ピリミジ
ンカルボキシレート 参考例4-17：エチル 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキ
シ]-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-18：エチル4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル
メトキシ)-2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1
-イル)-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-19：エチル4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル
メトキシ)-2-(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-20：エチル4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2
-(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-
ピリミジンカルボキシレート 参考例4-21：エチル4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキ
シ]-2-(4-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-22：エチル4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2
-(4-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-
ピリミジンカルボキシレート 参考例4-23： エチル4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-
2-(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-
ピリミジンカルボキシレート 参考例4-24：エチル4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキ
シ]-2-(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-25：エチル(RS)-4-[(4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-26：エチル(RS)-4-[(4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-27： エチル4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-
2-(7-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-
ピリミジンカルボキシレート 参考例4-28：エチル(R)-4-[(4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-29：エチル(R)-4-[(3-フルオロ-4-メトキシベ
ンジル)オキシ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-30：エチル(R)-4-[(3-クロロ-4-メトキシベン
ジル)オキシ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-31：エチル(R)-4-[(2-フルオロ-4-メトキシベ
ンジル)オキシ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-32：エチル(R)-4-[(2-クロロ-4-メトキシベン
ジル)オキシ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例4-33：エチル(S)-4-[(4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-5-ピリミジンカルボキシレート

【００８７】

【表１０】

【００８８】

【表１１】

【００８９】

【表１２】

【００９０】

【表１３】

【００９１】

【表１４】

【００９２】

【表１５】

【００９３】

【表１６】

【００９４】

【表１７】

【００９５】

【表１８】

【００９６】

【表１９】

【００９７】

【表２０】

【００９８】

【表２１】

【００９９】参考例5-1 エチル4-クロロ-2-(2,3-ジヒ
ドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシ
レート エチル4-ヒドロキシ-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1
-イル)-5-ピリミジンカルボキシレート（2.85 g、10 mm
ol）にオキシ塩化リン（10 mL、2 mmol）を加え120℃で
15時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し得られた残ざを
酢酸エチルに溶解させ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（x3）、飽和食塩水（x1）で洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮し標題化合物（2.9
g、100%）を得た。参考例5-1と同様にして参考例5-2の
化合物を合成した。 参考例5-2：(RS)-エチル4-クロロ-2-(2-メチル-2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキ
シレート 下表にそれぞれの構造式およびNMRデータを示す。

【０１００】

【表２２】

【０１０１】参考例6 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-{[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジ
ル]オキシ}-5-ピリミジンカルボキシレート

【化７２】 エチル4-クロロ-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-5-ピリミジンカルボキシレート（520 mg、1.72 mmo
l）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（5 mL）に炭酸カ
リウム（829 mg、6 mmol）および4-(トリフルオロ)メト
キシベンジルアルコール（384 mg、2 mmol）を加え100
℃で18時間攪拌した。反応液を室温に戻し、水を加えた
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮し
た。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
ヘキサン-酢酸エチル（4:1）で溶出し標題化合物（420
mg、53%）を得た。¹ H-NMR（δ ppm , CDCl₃）: 1.36 (3H, t, J=7.0 Hz),
3.22 (2H, t, J=8.8 Hz), 4.20-4.40 (4H, m), 5.59 (2
H, s), 7.01 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.18-7.28 (3H, m),
7.57 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.20-8.40 (1H, br), 8.94
(1H, s)

【０１０２】参考例7-1 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)アミノ]-5-
ピリミジンカルボキシレート エチル4-クロロ-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-5-ピリミジンカルボキシレート（607 mg、2.0 mmo
l）のイソプロパノール溶液（5 mL）に炭酸ナトリウム
（424 mg、4 mmol）および4-フルオロベンジルアミン
（313 mg、4 mmol）を加え18時間加熱還流した。反応液
を室温に戻し、水を加え、析出した結晶をろ取した。冷
水、冷却したエーテルで数回洗浄後乾燥し標題化合物
（637 mg、81%）を得た。参考例7-1と同様にして参考例
7-2〜7-16の化合物を合成した。 参考例7-2：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-{[4-(トリフルオロ)ベンジル]アミノ}-5-ピリ
ミジンカルボキシレート 参考例7-3：エチル4-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル
メチル)アミノ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例7-4：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(3-フェニルプロピル)アミノ]-5-ピリミジン
カルボキシレート 参考例7-5：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-メトキシフェネチル)アミノ]-5-ピリミジ
ンカルボキシレート 参考例7-6：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(2-チエニルメチル)アミノ]-5-ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例7-7：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(2-フリルメチル)アミノ]-5-ピリミジンカル
ボキシレート 参考例7-8：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(3-フルオロベンジル)アミノ]-5-ピリミジン
カルボキシレート 参考例7-9：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-メトキシベンジル)アミノ]-5-ピリミジン
カルボキシレート 参考例7-10：エチル4-[(2,6-ジフルオロベンジル)アミ
ノ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)- -5-ピリ
ミジンカルボキシレート 参考例7-11：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(3,4-ジメトキシベンジル)アミノ]-5-ピリミ
ジンカルボキシレート 参考例7-12：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-メチルベンジル)アミノ]-5-ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例7-13：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(2-ピリジニルメチル)アミノ]-5-ピリミジン
カルボキシレート 参考例7-14：エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-ピリジニルメチル)アミノ]-5-ピリミジン
カルボキシレート 参考例7-15：エチル(RS)-4-[(4-メトキシベンジル)アミ
ノ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-5-ピリミジンカルボキシレート 参考例7-16：エチル(RS)-4-[(1,3-ベンゾジオキソール-
5-イルメチル)アミノ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル) -5-ピリミジンカルボキシレート 下表にそれぞれの構造式およびNMRデータを示す。

【０１０３】

【表２３】

【０１０４】

【表２４】

【０１０５】参考例8-1 5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-
インドール 5-メトキシインドール（528 mg、3.6 mmol）の酢酸（5
mL）溶液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（452 mg、7.
2 mmol）を室温下少しずつ加えそのまま18時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去し得られた残さを酢酸エチルに溶
解した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（x
3）、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題化合物（503 m
g、94%）を得た。参考例8-1と同様にして参考例8-2〜8-
9の化合物を合成した。 参考例8-2：6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソロ[4,5-f]
インドール 参考例8-3：5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール 参考例8-4：5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール 参考例8-5：4-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール 参考例8-6：7-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール 参考例8-7：(RS)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル 参考例8-8：7-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール 参考例8-9：6-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-
インドール 下表にそれぞれの構造式およびNMRデータを示す。

【０１０６】

【表２５】

【０１０７】参考例9-1 (RS)-2-ヒドロキシメチルイン
ドリン (RS)-インドリン-2-カルボン酸（8.16 g、50 mmol）の
テトラヒドロフラン（50 mL）溶液に氷冷下水素化リチ
ウムアルミニウム（5.7 g、150 mmol）を加え、60℃で1
8時間攪拌した。反応液を氷冷下攪拌しエタノールおよ
び1規定塩酸を加えた。沈殿物を濾去した後、母液を飽
和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧下留去し得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し酢酸エチル-ヘキサン（1:4〜1:1）
で溶出し標題化合物（4.8 g、64%）を得た。参考例9-1
と同様にして参考例9-2を(S)-インドリン-2-カルボン酸
より合成した。 参考例9-2：(S)-2-ヒドロキシメチルインドリン 下表にそれぞれの構造式およびNMRデータを示す。

【０１０８】

【表２６】

【０１０９】参考例10 (R)-2-ヒドロキシメチルインド
リン

【化７３】 (R)-マンデル酸（8.72 g、58 mmol）のエーテル（100 m
L）溶液に (RS)-2-ヒドロキシメチルインドリン（4.27
g、28.6 mmol）を加え、しばらく攪拌した後、溶媒量が
50 mLになるまで減圧下濃縮した。析出した結晶を濾取
し冷却したエーテルで洗浄した。この操作を2回繰り返
し(R)-2-ヒドロキシメチルインドリン(R)-ジマンデレー
トを5.3 g得た。こうして得られたマンデレート（5.3
g）に0.5規定水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し標題化合物（1.5
g、72%）を得た。¹ H-NMR（δ ppm , CDCl₃）: 1.83 (1H, dd, J=7.8, 15.
8 Hz), 3.12 (1H, dd, J=9.0, 15.6 Hz), 3.58 (1H, d
d, J=6.2, 10.6 Hz), 3.73 (1H, dd, J=3.6, 10.6Hz),
3.98-4.15 (1H, m), 6.60-6.77 (2H, m), 6.95-7.13 (2
H, m)

【０１１０】参考例11-1 (R)-1-p-トシル-2-p-トシル
オキシメチルインドリン (R)-2-ヒドロキシメチルインドリン（2.4 g、16.1 mmo
l）のピリジン（25 mL）溶液に氷冷下p-トルエンスルホ
ニルクロリド（6.9 g、36.2 mmol）を加え室温で18時間
攪拌した。溶媒を減圧下濃縮し得られた残さに酢酸エチ
ルおよび1規定塩酸を加えた。有機層を飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留
去し得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し酢酸エチル-ヘキサン（1:4〜1:1）で溶出し標
題化合物を10.5 g（70%）得た。参考例11-1と同様にし
て参考例11-2を(S)-2-ヒドロキシメチルインドリンより
合成した。 参考例11-2：(S)-1-p-トシル-2-p-トシルオキシメチル
インドリン 下表にそれぞれの構造式およびNMRデータを示す。

【０１１１】

【表２７】

【０１１２】参考例12-1 (S)-2-メチルインドリン (R)-1-p-トシル-2-p-トシルオキシメチルインドリン
（5.8 g、12.7 mmol）のテトラヒドロフラン（50 mL）
溶液に氷冷下水素化リチウムアルミニウム（2.4 g、63.
5 mmol）を加え、60℃で3日間攪拌した。反応液を氷冷
下攪拌しエタノールおよび1規定水酸化ナトリウム水溶
液を加えた。沈殿物を濾去した後、母液を飽和食塩水で
洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留
去し得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し酢酸エチル-ヘキサン（1:4）で溶出し標題化合
物（1.5 g、90%）を得た。参考例12-1と同様にして参考
例12-2を(S)-1-p-トシル-2-p-トシルオキシメチルイン
ドリンより合成した。 参考例12-2：(R)-2-メチルインドリン 下表にそれぞれの構造式およびNMRデータを示す。光学
純度は(S)-2-メチルインドリン、(R)-2-メチルインドリ
ンをそれぞれピリジン中、(S)-α-メトキシ-α-トリフ
ルオロメチルフェニルアセチルクロリドと反応させ得ら
れたアミドについて¹H-NMRを測定し2位のメチル基の積
分比により決定した。

【０１１３】

【表２８】

【０１１４】参考例13-1 (2,3-ジヒドロベンゾ[b]フラ
ン-5-イル)メタノール 2,3-ジヒドロベンゾ[b]フラン-5-カルボン酸（1.64 g、
10 mmol）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液に氷冷下
水素化リチウムアルミニウム（949 mg、25 mmol）を加
え、60℃で1時間攪拌した。反応液を氷冷下攪拌しメタ
ノールおよび1規定塩酸を加えた。沈殿物を濾去した
後、母液を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題化合物（1.
5 g、100%）を得た。参考例13-1と同様にして参考例13-
2を4-イソプロポキシ安息香酸より合成した。 参考例13-2：4-イソプロポキシベンジルアルコール 下表にそれぞれの構造式およびNMRデータを示す。

【０１１５】

【表２９】

【０１１６】参考例14-1 (2,3-ジヒドロベンゾ[b]フラ
ン-5-イル)メチルクロリド (2,3-ジヒドロベンゾ[b]フラン-5-イル)メタノール（1.
5 g、10 mmol）のジクロロメタン（10 mL）溶液に氷冷
下トリエチルアミン（1.67 mL、12 mmol）およびメタン
スルホニルクロリド（0.85 mL、10 mmol）を加え室温で
1時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残さを酢
酸エチルに溶解させ、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純
粋な標題化合物（1.6 g、100%）を得た。参考例14-1と
同様にして参考例14-2を4-イソプロポキシベンジルアル
コールより合成した。 参考例14-2：4-イソプロポキシベンジルクロリド 下表にそれぞれの構造式およびNMRデータを示す。

【０１１７】

【表３０】

【０１１８】参考例15 3-クロロ-4-メトキシ安息香酸
メチル

【化７４】 3-クロロ-4-ヒドロキシ安息香酸（3.45 g、20 mmol）の
N,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）溶液に炭酸カリウ
ム（6.9 g、50 mmol）およびヨウ化メチル（大過剰）を
加え60℃で2時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題
化合物（4.0 g、100%）を得た。¹ H-NMR（δ ppm , CDCl₃）:3.90 (3H, s), 3.97 (3H,
s), 6.95 (1H, d, J=8.8Hz), 7.95 (1H, dd, J=2.2, 8.
8 Hz), 8.06 (1H, d, J=2.2 Hz)

【０１１９】参考例16 3-クロロ-4-メトキシベンジル
アルコール

【化７５】 3-クロロ-4-メトキシ安息香酸メチル（1.2 g、6 mmol）
のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液に氷冷下水素化リ
チウムアルミニウム（455 mg、12 mmol）を加え、室温
で1時間攪拌した。反応液を氷冷下攪拌し0.1規定塩酸を
加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減
圧下留去しほぼ純粋な標題化合物（1.1 g、100%）を得
た。¹ H-NMR（δ ppm , CDCl₃）:1.69 (1H, br t, J=6.0 H
z), 3.91 (3H, s), 4.61 (2H, d, J=5.4 Hz), 6.91 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.22 (1H, dd, J=2.2, 8.4 Hz),7.39
(1H, d, J=2.2 Hz)

【０１２０】参考例17 3-クロロ-4-メトキシベンジル
クロリド

【化７６】 3-クロロ-4-メトキシベンジルアルコール（1.1 g、6 mm
ol）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液に氷冷下トリエ
チルアミン（1.67 mL、12 mmol）およびメタンスルホニ
ルクロリド（0.51 mL、6 mmol）を加え室温で18時間攪
拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残さを酢酸エチル
に溶解させ、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題
化合物（700 mg、61%）を得た。¹ H-NMR（δ ppm , CDCl₃）:3.91 (3H, s), 4.52 (2H,
s), 6.90 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.25 (1H, dd, J=2.2,
8.8 Hz), 7.42 (1H, d, J=2.2 Hz)

【０１２１】参考例18-1 3-フルオロ-4-メトキシベン
ジルアルコール 3-フルオロ-4-メトキシベンズアルデヒド（1 g、6.5 mm
ol）のメタノール（15mL）溶液に氷冷下水素化ホウ素ナ
トリウム（378 mg、10 mmol）を加え室温で１時間攪拌
した。溶媒を減圧下留去し得られた残さを酢酸エチルに
溶解させ、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題化
合物（１ ｇ、100%）を得た。参考例18-1と同様にして
参考例18-2を2-フルオロ-4-メトキシベンズアルデヒド
より合成した。 参考例18-2：2-フルオロ-4-メトキシベンジルアルコー
ル 下表にそれぞれの構造式およびNMRデータを示す。

【０１２２】

【表３１】

【０１２３】参考例19-1 3-フルオロ-4-メトキシベン
ジルクロリド 3-フルオロ-4-メトキシベンジルアルコール（1 g、6.5
mmol）のジクロロメタン（10 mL）溶液に氷冷下トリエ
チルアミン（1.8 mL、13 mmol）およびメタンスルホニ
ルクロリド（0.60 mL、7 mmol）を加え室温で30分間攪
拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残さを酢酸エチル
に溶解させ、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題
化合物（1.1 g、100%）を得た。参考例19-1と同様にし
て参考例17-2を2-フルオロ-4-メトキシベンジルアルコ
ールより合成した。 参考例19-2：2-フルオロ-4-メトキシベンジルクロリド 下表にそれぞれの構造式およびNMRデータを示す。

【０１２４】

【表３２−１】

【０１２５】参考例20 2-クロロ-4-メトキシベンズア
ルデヒド

【化７７】 2-クロロ-4-ヒドロキシベンズアルデヒド（2 g、12.8 m
mol）のN,N-ジメチルホルムアミド（25mL）溶液に炭酸
カリウム（3.46 g、25 mmol）およびヨウ化メチル（大
過剰）を加え室温で18時間攪拌した。反応液に水を加え
酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ
純粋な標題化合物（1.55 g、70%）を得た。¹ H-NMR（δ ppm , CDCl₃）:3.89 (3H, s), 6.84-6.95
(2H, m), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 10.33 (1H, s)

【０１２６】参考例21 2-クロロ-4-メトキシベンジル
アルコール

【化７８】 2-クロロ-4-メトキシベンズアルデヒド（1.55 g、9 mmo
l）のメタノール（20mL）溶液に氷冷下水素化ホウ素ナ
トリウム（378 mg、10 mmol）を加え室温で30分間攪拌
した。溶媒を減圧下留去し得られた残さを酢酸エチルに
溶解させ、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題
化合物（1 .5 g、97%）を得た。¹ H-NMR（δ ppm , CDCl₃）:1.87 (1H, br t, J=6.2 H
z), 3.80 (3H, s), 4.71 (2H, d, J=5.8 Hz), 6.81 (1
H, dd, J=2.6, 8.6 Hz), 6.93 (1H, d, J=2.6 Hz),7.35
(1H, d, J=8.4 Hz)

【０１２７】参考例22 2-クロロ-4-メトキシベンジル
クロリド

【化７９】 2-クロロ-4-メトキシベンジルアルコール（1.5 g、8.7
mmol）のジクロロメタン（10 mL）溶液に氷冷下トリエ
チルアミン（2.4 mL、17.4 mmol）およびメタンスルホ
ニルクロリド（0.74 mL、9.5 mmol）を加え室温で2時間
攪拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残さを酢酸エチ
ルに溶解させ、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な
標題化合物（1.01 g、61%）を得た。¹ H-NMR（δ ppm , CDCl₃）:3.80 (3H, s), 4.67 (2H,
s), 6.80 (1H, dd, J=2.6, 8.8 Hz), 6.95 (1H, d, J=
2.6 Hz), 7.35 (1H, d, J=8.4 Hz)

【０１２８】参考例23 4-アセタミド安息香酸メチル

【化８０】 4-アミノ安息香酸メチル（7.56 g、50 mmol）のテトラ
ヒドロフラン（50 mL）溶液に氷冷下トリエチルアミン
（10 mL、73 mmol）およびアセチルクロリド（3.91 m
L、55 mmol）を加え室温で2時間攪拌した。溶媒を減圧
下留去し得られた残さを酢酸エチルに溶解させ、有機層
を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧下留去し得られた結晶をジクロロメタン-イ
ソプロピルエーテルで再結晶を行い標題化合物（6.4
g、76%）を得た。¹ H-NMR（δ ppm , CDCl₃）:2.21 (3H, s), 3.90 (3H,
s), 7.40-7.52 (1H, br),7.59 (2h, d, J=8.8 Hz), 8.0
0 (2H, d, J=8.8 Hz)

【０１２９】参考例24 4-ヒドロキシメチルアセトアニ
リド

【化８１】 4-アセタミド安息香酸メチル（483 mg、2.5 mmol）のテ
トラヒドロフラン（10mL）溶液に氷冷下水素化リチウム
アルミニウム（190 mg、5 mmol）を加え、室温で1時間
攪拌した。反応液を氷冷下攪拌し1規定塩酸を加えた。
混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留
去しほぼ純粋な標題化合物（230 mg、56%）を得た。¹ H-NMR（δ ppm , CDCl₃）:2.02 (3H, s), 4.42 (2H, b
r s), 5.00-5.15 (1H, br), 6.53 (1H, br s), 7.22 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.51 (2H, d, J=8.4 Hz)

【０１３０】参考例25 4-クロロメチルアセトアニリド

【化８２】 4-ヒドロキシメチルアセトアニリド（230 mg、1.4 mmo
l）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液に氷冷下トリエ
チルアミン（0.39 mL、2.8 mmol）およびメタンスルホ
ニルクロリド（0.17 mL、2 mmol）を加え室温で2時間攪
拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残さを酢酸エチル
に溶解させ、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標
題化合物（200 mg、78%）を得た。¹ H-NMR（δ ppm , CDCl₃）：２．１８ （３Ｈ，
ｓ）， ４．５６ （２Ｈ， ｓ）， ７．２８−７．
３８ （３Ｈ， ｍ），７．５０ （２Ｈ， ｄ， Ｊ
＝８．６ Ｈｚ）

【０１３１】参考例２６： エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル)-4-[(RS)-1-フェニルエトキシ]-5-
ピリミジンカルボキシレート 参考例27： エチル2-[(R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル]-4-[(RS)-1-フェニルエトキシ]-5-
ピリミジンカルボキシレート エチル4-ヒドロキシ-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1
-イル)-5-ピリミジンカルボキシレートおよびエチル4-
ヒドロキシ-2-[(R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル]-5-ピリミジンカルボキシレートを原料と
して参考例3-1と同様に参考例26、27を合成した。下表
にそれぞれのNMRデータを示す。

【０１３２】

【表３２−２】

【０１３３】実施例1-1 t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒド
ロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オ
キシ]-5-ピリミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-
フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキシレ
ート（5.0 g、13 mmol）のエタノール（２５ ｍＬ）懸
濁液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（15 mL）および
テトラヒドロフラン（15mL）を加え30分間加熱還流し
た。反応液を室温に戻し1規定塩酸を加え反応液のpHを5
にした。析出した結晶をろ取し水で数回洗浄後、真空加
熱下乾燥し2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-
[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボン
酸（4.8 g、100%）を 結晶で得た。得られたカルボン酸
（183 mg、0.5 mmol）、グリシンt-ブチルエステル（89
mg、0.53 mmol）と1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロ
ピル)-カルボジイミド塩酸塩（102 mg、0.53 mmol）の
ジクロロメタン（2 mL）懸濁液にトリエチルアミン（0.
21 mL、1.5 mmol）を加え室温で18時間攪拌した。反応
液に水、酢酸エチルを加え有機層を減圧下濃縮した。得
られた残さをシリカゲルクロマトグラフィーに付し酢酸
エチルで溶出し標題化合物（210 mg、88%）を得た。実
施例1-1と同様にして実施例1-2〜1-46の化合物を合成し
た。 実施例1-2： N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミ
ジンカルボキサミド 実施例1-3：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4
-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-(3-メトキシプロピ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-4：N-(2-シアノエチル)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-
5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-5：N-(2-シアノメチル)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-
5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-6：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4
-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-プロピル-5-ピリミ
ジンカルボキサミド 実施例1-7：N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-2-(2,3-ジヒ
ドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)
オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-8：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-(2-オキソ-3-
アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-9：(RS)-1-({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-
1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ] -5-ピリミジ
ニル}カルボニル)-3-ピペリジンカルボキサミド 実施例1-10：N-シクロヘキシル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ] -5
-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-11：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
N,N-ジエチル-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例1-12：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(2-オキソ-1-ピ
ロリジニル)プロピル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-13：メチル (2S)-1-({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-
ピリミジニル}カルボニル)-2-ピロリジンカルボキシレ
ート 実施例1-14：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-ヘキシル-5-ピリミ
ジンカルボキサミド 実施例1-15：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-(テトラヒド
ロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-16：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
N-(2-エトキシエチル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキ
シ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-17：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N,N-ビス(2-ヒドロキ
シエチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-18：{2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミジニル}(4-
ヒドロキシ-1-ピペリジニル)メタノン 実施例1-19：{2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミジニル}(1-
ピロリジニル)メタノン 実施例1-20：エチル1-({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミ
ジニル}カルボニル)-4-ピペリジンカルボキシレート 実施例1-21：N-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチ
ル)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-フ
ルオロベンジル)オキシ] -5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-22：メチル (2S)-2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-
ピリミジニル}カルボニル)アミノ]-3-ヒドロキシプロパ
ノエート 実施例1-23：1-[4-({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1
-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミジニ
ル}カルボニル)-1-ピペラジニル]-1-エタノン 実施例1-24：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-(2-ヒドロキシエチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-25：N-(2,5-ジフルオロベンジル)-2-(2,3-ジヒ
ドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)
オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-26：t-ブチル 4-({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリ
ミジニル}カルボニル)-1-ピペラジンカルボキシレート 実施例1-27：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-[4-(トリフルオロ
メチル)ベンジル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-28：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-(2-チエニルメチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-29：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-(2,2,2-トリフルオ
ロエチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-30：N-[2-(アセチルアミノ)エチル]-2-(2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジ
ル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-31：エチル 3-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリ
ミジニル}カルボニル)アミノ]プロパノエート 実施例1-32：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N,N-ジメチル-5-ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例1-33： {2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミジニル}
[(2S)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジニル]メタノン 実施例1-34：エチル (2S)-2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-
ピリミジニル}カルボニル)アミノ]-4-(メチルスルファ
ニル)ブタノエート 実施例1-35： {2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミジニル}
(4-メチル-1-ピペラジニル)メタノン 実施例1-36：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-(3-メトキシフェニ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-37：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-[2-(4-モルホリニ
ル)エチル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-38：エチル 2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリ
ミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例1-39：N-[4-(アミノスルホニル)フェネチル]-2-
(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-フルオロ
ベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-40：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-(2-ピリジニルメチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-41：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-(3-フェニルプロピ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-42：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-フェネチル-5-ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例1-43：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-(2-フリルメチル)-
5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-44：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-(1-ナフチルメチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-45：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
N-(3-フルオロベンジル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキ
シ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例1-46：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
N-(2,6-ジフルオロベンジル)-4-[(4-フルオロベンジル)
オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０１３４】

【表３３】

【０１３５】

【表３４】

【０１３６】

【表３５】

【０１３７】実施例2 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(2-
フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキシレ
ートを原料として実施例1-1と同様に実施例2-1〜2-5の
化合物を合成した。 実施例2-1：エチル 2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(2-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミ
ジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例2-2：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-4-[(2-フルオロベンジル)オキシ]-N-(テトラヒドロ
-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例2-3：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4
-[(2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[3-(2-オキソ-1-ピ
ロリジニル)プロピル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例2-4： N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(2-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミ
ジンカルボキサミド 実施例2-5： t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(2-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリ
ミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０１３８】

【表３６】

【０１３９】実施例3 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-{[4-
(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}-5-ピリミジン
カルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施
例3-1〜3-6の化合物を合成した。 実施例3-1：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-N-(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-4-{[4-(トリ
フルオロメチル)ベンジル]オキシ}-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例3-2：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N
-[3-(2-オキソ-1-ピロリジニル)プロピル]-4-{[4-(トリ
フルオロメチル)ベンジル]オキシ}-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例3-3： N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキ
シ}-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例3-4： t-ブチル2-{[(2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オ
キシ}-5-ピリミジニル)カルボニル]アミノ}アセテート 実施例3-5： N-(シアノメチル)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジ
ル]オキシ}-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例3-6：エチル 2-{[(2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキ
シ}-5-ピリミジニル)カルボニル]アミノ}アセテート 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０１４０】

【表３７】

【０１４１】実施例4 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-
メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキシレ
ートを原料として実施例1-1と同様に実施例4-1〜4-6の
化合物を合成した。 実施例4-1： t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリ
ミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例4-2：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-N-(テトラヒドロ
-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例4-3：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-オキソ-3-
アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例4-4：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4
-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-ピリジニルメチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例4-5：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4
-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-N-(3-ピリジニルメチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例4-6：N-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-
2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-メトキ
シベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１４２】

【表３８】

【０１４３】実施例5 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-エト
キシ-5-ピリミジンカルボキシレートを原料として実施
例1-1と同様に実施例5-1〜5-5の化合物を合成した。 実施例5-1： t-ブチル2-({[2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-エトキシ-5-ピリミジニル]カルボニル}
アミノ)アセテート 実施例5-2：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4
-エトキシ-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカ
ルボキサミド 実施例5-3： t-ブチル3-({[2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-エトキシ-5-ピリミジニル]カルボニル}
アミノ)プロピルカルバメート 実施例5-4：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4
-エトキシ-N-[(5-メチル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例5-5：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4
-エトキシ-N-(2-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカル
ボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０１４４】

【表３９】

【０１４５】実施例6 エチル4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジヒドロ
-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレー
トを原料として実施例1-1と同様に実施例6-1〜6-6の化
合物を合成した。 実施例6-1： 4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-オキソ-3-アゼパ
ニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例6-2： t-ブチル3-({[4-[(4-ブロモベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミ
ジニル]カルボニル}アミノ)プロピルカルバメート 実施例6-3：4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[(5-メチル-2-ピラジ
ニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例6-4：4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-ピリジニルメチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例6-5：4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(3-ピリジニルメチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例6-6：N-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)-
4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１４６】

【表４０】

【０１４７】実施例7 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-(2-
メトキシエトキシ)-5-ピリミジンカルボキシレートを原
料として実施例1-1と同様に実施例7-1〜7-3の化合物を
合成した。 実施例7-1：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4
-(2-メトキシエトキシ)-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-
ピリミジンカルボキサミド 実施例7-2： t-ブチル3-({[2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-(2-メトキシエトキシ)-5-ピリミジニ
ル]カルボニル}アミノ)プロピルカルバメート 実施例7-3：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4
-(2-メトキシエトキシ)-N-(2-ピリジニルメチル)-5-ピ
リミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１４８】

【表４１】

【０１４９】実施例8 エチル4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-2-(5-フルオロ
-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカ
ルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例8
-1〜8-5の化合物を合成した。 実施例8-1： t-ブチル2-({[4-[(4-フルオロベンジル)オ
キシ]-2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル) -5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)アセテート 実施例8-2：(RS)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-2-
(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例8-3：4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-2-(5-フ
ルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-オ
キソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例8-4：4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-2-(5-フ
ルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例8-5：4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-2-(5-フ
ルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(3-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１５０】

【表４２】

【０１５１】実施例9 エチル2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジン
カルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施
例9-1〜9-5の化合物を合成した。 実施例9-1： t-ブチル2-[({2-(5-フルオロ-2,3-ジヒド
ロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オ
キシ]-5-ピリミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例9-2：(RS)-2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-N-
(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例9-3： 2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-オ
キソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例9-4： 2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例9-5： 2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-N-(3-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０１５２】

【表４３】

【０１５３】実施例10 エチル(RS)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-2-(2-メ
チル-2,3-ジヒドロ-1H-イント゛ール-1-イル)-5-ピリミジンカ
ルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例1
0-1〜10-5の化合物を合成した。 実施例10-1： t-ブチル (RS)-2-({[4-[(4-フルオロベン
ジル)オキシ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)アセテ
ート 実施例10-2：(RS)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-2-
(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(テ
トラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボキ
サミド 実施例10-3： (RS)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-2
-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2
-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例10-4： (RS)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-2
-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2
-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例10-5： (RS)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-2
-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(3
-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１５４】

【表４４】

【０１５５】実施例11 エチル(RS)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-2-(2-メ
チル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジ
ンカルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実
施例11-1〜11-5の化合物を合成した。 実施例11-1： t-ブチル (RS)-2-({[4-[(3-メトキシベン
ジル)オキシ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)アセテ
ート 実施例11-2：(RS)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-2-
(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(テ
トラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボキ
サミド 実施例11-3： (RS)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-2
-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2
-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例11-4： (RS)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-2
-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2
-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０１５６】

【表４５】

【０１５７】実施例12 エチル2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソロ[4,5-f]イ
ンドール-5-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-
ピリミジンカルボキシレートを原料として実施例1-1と
同様に実施例12-1〜12-6の化合物を合成した。 実施例12-1： t-ブチル[({2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジ
オキソロ[4,5-f]インドール-5-イル)-4-[(4-フルオロベ
ンジル)オキシ]-5-ピリミジニル}カルボニル)アミノ]ア
セテート 実施例12-2： (RS)-2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソ
ロ[4,5-f]インドール-5-イル)-4-[(4-フルオロベンジ
ル)オキシ]-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジン
カルボキサミド 実施例12-3：(RS)-2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソ
ロ[4,5-f]インドール-5-イル)-4-[(4-フルオロベンジ
ル)オキシ]-N-(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピ
リミジンカルボキサミド 実施例12-4： 2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソロ[4,
5-f]インドール-5-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキ
シ]-N-(2-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 実施例12-5： 2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソロ[4,
5-f]インドール-5-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキ
シ]-N-(3-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１５８】

【表４６】

【０１５９】実施例13 エチル2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカ
ルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例1
3-1〜13-5の化合物を合成した。 実施例13-1： t-ブチル2-[({2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ
-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキ
シ]-5-ピリミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例13-2：(RS)-2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-
(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例13-3：(RS)-2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-(2
-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例13-4： 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-(2-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例13-5： 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-(3-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０１６０】

【表４７】

【０１６１】実施例14 エチル2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカ
ルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例1
4-1〜14-6の化合物を合成した。 実施例14-1： t-ブチル2-[({2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ
-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキ
シ]-5-ピリミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例14-2：(RS)-2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-N-
(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例14-3：(RS)-2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2
-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例14-4： 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-4-[(3-メト
キシベンジル)オキシ] -5-ピリミジンカルボキサミド 実施例14-5： 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例14-6： 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-N-(3-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０１６２】

【表４８】

【０１６３】実施例15エチル 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-エトキシ-5-ピリミジンカルボキシレートを原料とし
て実施例1-1と同様に実施例15-1〜15-4の化合物を合成
した。 実施例15-1：(RS)-2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-エトキシ-N-(2-オキソ-3-アゼパニ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例15-2： t-ブチル2-({[2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ
-1H-インドール-1-イル)-4-エトキシ-5-ピリミジニル]
カルボニル}アミノ)プロピルカルバメート 実施例15-3：N-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチ
ル)-2- (5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-4-エトキシ-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例15-4： 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-エトキシ-N-(2-ピリジニルメチル)-5-ピ
リミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１６４】

【表４９】

【０１６５】実施例16 エチル4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(5-ブロモ-2,3
-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボ
キシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例16-1
〜16-5の化合物を合成した。 実施例16-1：(RS)-4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(5
-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-オ
キソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例16-2： t-ブチル3-({[4-[(4-ブロモベンジル)オ
キシ]-2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)プロピルカル
バメート 実施例16-3：4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(5-ブロ
モ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[(5-メチル
-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例16-4：4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(5-ブロ
モ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-ピリジ
ニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例16-5：4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(5-ブロ
モ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(3-ピリジ
ニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０１６６】

【表５０】

【０１６７】実施例17 エチル4-[(4-フルオロベンジ
ル)オキシ]-2-(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレートを原料とし
て実施例1-1と同様に実施例17-1〜17-4の化合物を合成
した。 実施例17-1： t-ブチル2-({[4-[(4-フルオロベンジル)
オキシ]-2-(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1
-イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)アセテート 実施例17-2：(RS)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-2-
(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例17-3：(RS)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-2-
(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例17-4：4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-2-(5-メ
トキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１６８】

【表５１】

【０１６９】実施例18 エチル4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-2-(5-メトキシ
-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカ
ルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例1
8-1〜18-5の化合物を合成した。 実施例18-1： t-ブチル2-({[4-[(3-メトキシベンジル)
オキシ]-2-(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1
-イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)アセテート 実施例18-2：(RS)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-2-
(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例18-3：(RS)-4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-2-
(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例18-4：4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-2-(5-メ
トキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例18-5：4-[(3-メトキシベンジル)オキシ]-2-(5-メ
トキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(3-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１７０】

【表５２】

【０１７１】実施例19 エチル4-エトキシ-2-(4-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレートを原
料として実施例1-1と同様に実施例19-1〜19-4の化合物
を合成した。 実施例19-1：(RS)-4-エトキシ-2-(4-メトキシ-2,3-ジヒ
ドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-オキソ-3-アゼパニ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例19-2： t-ブチル3-({[4-エトキシ-2-(4-メトキシ
-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジニ
ル]カルボニル}アミノ)プロピルカルバメート 実施例19-3： 4-エトキシ-2-(4-メトキシ-2,3-ジヒドロ
-1H-インドール-1-イル)-N-[(5-メチル-2-ピラジニル)
メチル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例19-4：4-エトキシ-2-(4-メトキシ-2,3-ジヒドロ-
1H-インドール-1-イル)-N-(2-ピリジニルメチル)-5-ピ
リミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１７２】

【表５３】

【０１７３】実施例20 エチル4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(4-メトキシ-
2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカ
ルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例2
0-1〜20-4の化合物を合成した。 実施例20-1：(RS)-4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(4
-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-
オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例20-2： t-ブチル3-({[4-[(4-ブロモベンジル)オ
キシ]-2-(4-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)プロピルカ
ルバメート 実施例20-3： 4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(4-メ
トキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[(5-メ
チル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例20-4：4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(4-メト
キシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-ピリ
ジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０１７４】

【表５４】

【０１７５】実施例21 エチル4-エトキシ-2-(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレートを原料
として実施例1-1と同様に実施例21-1〜21-4の化合物を
合成した。 実施例21-1：(RS)-4-エトキシ-2-(5-メチル-2,3-ジヒド
ロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)
-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例21-2： t-ブチル3-({[4-エトキシ-2-(5-メチル-
2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジニル]
カルボニル}アミノ)プロピルカルバメート 実施例21-3： 4-エトキシ-2-(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1
H-インドール-1-イル)-N-[(5-メチル-2-ピラジニル)メ
チル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例21-4：4-エトキシ-2-(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H
-インドール-1-イル)-N-(2-ピリジニルメチル)-5-ピリ
ミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１７６】

【表５５】

【０１７７】実施例22 エチル4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(5-メチル-2,3
-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボ
キシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例22-1
〜22-4の化合物を合成した。 実施例22-1：(RS)-4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(5
-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-オ
キソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例22-2： t-ブチル3-({[4-[(4-ブロモベンジル)オ
キシ]-2-(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)プロピルカル
バメート 実施例22-3： 4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(5-メ
チル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[(5-メチ
ル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例22-4：4-[(4-ブロモベンジル)オキシ]-2-(5-メチ
ル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-ピリジ
ニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１７８】

【表５６】

【０１７９】実施例23 エチル 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)4-[(4-
メトキシベンジル)オキシ] -5-ピリミジンカルボキシレ
ートを原料として実施例1-1と同様に実施例23-1〜23-49
の化合物を合成した。 実施例23-1：エチル 2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリ
ミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例23-2：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(テトラヒド
ロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-3：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[3-(2-オキソ-1-ピ
ロリジニル)プロピル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-4： N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例23-5：t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリ
ミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例23-6：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-オキソ-3
-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-7：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
N-(2-エトキシエチル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキ
シ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-8：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(4-ピリジニルメチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-9：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-オキソ-3
-ピペリジニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-10：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-4-[(4-メト
キシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド

【０１８０】実施例23-11：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(5-
メチル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 実施例23-12：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[2-(2-ピリジニ
ル)エチル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-13：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-N-(6-ヒドロキシヘキシル)-4-[(4-メトキシベンジル)
オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-14：N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-2-(2,3-
ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベン
ジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-15：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[1-(ピロリジニ
ル)エチル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-16：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-ピリジニルメ
チル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-17：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-N-(3-ヒドロキシプロピル)-4-[(4-メトキシベンジル)
オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-18：N-シクロプロピル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-
5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-19：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-4-[(4-メトキシベンジ
ル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-20：t-ブチル6-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピ
リミジニル}カルボニル)アミノ]ヘキシルカルバメート

【０１８１】実施例23-21：t-ブチル4-[({2-(2,3-ジヒ
ドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)
オキシ]-5-ピリミジニル}カルボニル)アミノ]ブチルカ
ルバメート 実施例23-22：t-ブチル3-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピ
リミジニル}カルボニル)アミノ]プロピルカルバメート 実施例23-23：t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピ
リミジニル}カルボニル)アミノ]エチルカルバメート 実施例23-24：N-(1-ベンジル-4-ピペリジニル)-2-(2,3-
ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベン
ジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-25： (RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1
-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]- N-[3-(2-メ
チル-1-ピペリジニル)プロピル]-5-ピリミジンカルボキ
サミド 実施例23-26： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]- N-[2-(4-モルホ
リニル)エチル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-27： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]- N-[2-(1-ピペリ
ジニル)エチル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-28： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]- N-(2-プロピニ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-29： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-N-[4-(ジメチルアミノ)ベンジル]-4-[(4-メトキシ
ベンジル)オキシ]- -5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-30： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-4-[(4-メトキシ
ベンジル)オキシ]- -5-ピリミジンカルボキサミド

【０１８２】実施例23-31：N-(1,3-ベンゾジオキソール
-5-イルメチル)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ] -5-ピリミジンカ
ルボキサミド 実施例23-32：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-チエニルメチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-33：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2,2,2-トリフル
オロエチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-34：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[3-(メチルスルフ
ァニル)プロピル]-5-ピリミジンカルボキサミド実施例2
3-35：N-(シアノメチル)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミ
ジンカルボキサミド 実施例23-36：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-メトキシエチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-37：N-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-2-(2,3
-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベン
ジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-38：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[2-(1-メチ
ル-2-ピロリジニル)エチル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例23-39：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-N-(5-イソキノリニル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキ
シ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-40：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-N-(1H-インダゾール-5-イル)-4-[(4-メトキシベンジ
ル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド

【０１８３】実施例23-41：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ] -N-[2-
(2-オキソ-1-イミダゾリジニル)エチル]-5-ピリミジン
カルボキサミド 実施例23-42：N-[2-(アセチルアミノ)エチル]-2-(2,3-
ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベン
ジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-43：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ] -N-(3-ピリジニルメ
チル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-44：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-[(4-メトキシベンジル)オ
キシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-45：N-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチ
ル)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メ
トキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-46：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[4-(1,2,3-チアジ
アゾール-4-イル)ベンジル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例23-47：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[2-(2-チエニル)
エチル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-48：N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-2-(2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジ
ル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例23-49：N-(シクロヘプチル)-2-(2,3-ジヒドロ-1H
-インドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]
-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０１８４】

【表５７】

【０１８５】

【表５８】

【０１８６】実施例24 エチル4-[(2,6-ジフルオロベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキ
シレートを原料として実施例1-1と同様に実施例24-1〜2
4-5の化合物を合成した。 実施例24-1：(RS)-4-[(2,6-ジフルオロベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(テト
ラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 実施例24-2：4-[(2,6-ジフルオロベンジル)オキシ]-2-
(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[3-(2-オキソ
-1-ピロリジニル)プロピル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例24-3：N-ベンジル-4-[(2,6-ジフルオロベンジル)
オキシ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピ
リミジンカルボキサミド 実施例24-4： t-ブチル2-({[4-[(2,6-ジフルオロベンジ
ル)オキシ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5
-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)アセテート 実施例24-5： エチル2-({[4-[(2,6-ジフルオロベンジ
ル)オキシ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5
-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)アセテート 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１８７】

【表５９】

【０１８８】実施例25エチル 4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H
-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレートを
原料として実施例1-1と同様に実施例25-1〜25-7の化合
物を合成した。 実施例25-1：4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-エトキシエチル)-
5-ピリミジンカルボキサミド 実施例25-2：4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-N-(シアノ
メチル)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピ
リミジンカルボキサミド 実施例25-3： エチル2-({[4-[(4-クロロベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミ
ジニル]カルボニル}アミノ)アセテート 実施例25-4：(RS)-4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-2-
(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(テトラヒド
ロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例25-5：4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[3-(2-オキソ-1-ピロ
リジニル)プロピル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例25-6：N-ベンジル-4-[(4-クロロベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミ
ジンカルボキサミド 実施例25-7： t-ブチル2-({[4-[(4-クロロベンジル)オ
キシ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリ
ミジニル]カルボニル}アミノ)アセテート 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０１８９】

【表６０】

【０１９０】実施例26 エチル 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-
[(3,4-ジメチルベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボ
キシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例26-1
〜26-5の化合物を合成した。 実施例26-1： t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(3,4-ジメチルベンジル)オキシ]-5-
ピリミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例26-2：N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(3,4-ジメチルベンジル)オキシ]-5-ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例26-3：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(3,4-ジメチルベンジル)オキシ]-N-(2-オキソ
-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例26-4： エチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(3,4-ジメチルベンジル)オキシ]-5-ピ
リミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例26-5：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(3,4-ジメチルベンジル)オキシ]-N-(2-オキソ
-3-ピペリジニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１９１】

【表６１】

【０１９２】実施例27 エチル 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメトキシ)-2
-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジン
カルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施
例27-1〜27-6の化合物を合成した。 実施例27-1：(RS)-4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル
メトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例27-2：(RS)-4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル
メトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(2-オキソ-3-ピペリジニル)-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例27-3： t-ブチル2-({[4-(1,3-ベンゾジオキソー
ル-5-イルメトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1
-イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)アセテート 実施例27-4： 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメト
キシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-
ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例27-5： 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメト
キシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(3-
ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１９３】

【表６２】

【０１９４】実施例28 エチル 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-
[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカル
ボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例28-
1〜28-4の化合物を合成した。 実施例28-1：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-N-(2-オキ
ソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例28-2： t-ブチル3-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-
5-ピリミジニル}カルボニル)アミノ]プロピルカルバメ
ート 実施例28-3：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-N-[(5-メチル-2-
ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例28-4：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-N-(2-ピリジニル
メチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０１９５】

【表６３】

【０１９６】実施例29 エチル 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4
-イソプロポキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボ
キシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例29-1
〜29-6の化合物を合成した。 実施例29-1：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-イソプロポキシベンジル)オキシ]-N-(4-ピリジニ
ルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例29-2：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-イソプロポキシベンジル)オキシ]-N-(3-ピリジニ
ルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例29-3：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-イソプロポキシベンジル)オキシ]-N-(2-ピリジニ
ルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例29-4：N-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)
-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-イソ
プロポキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 実施例29-5：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-イソプロポキシベンジル)オキシ]-N-(2-オ
キソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例29-6：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-イソプロポキシベンジル)オキシ]-N-[(5-メチル-
2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１９７】

【表６４】

【０１９８】実施例30 エチル 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4
-エトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキシレ
ートを原料として実施例1-1と同様に実施例30-1〜30-6
の化合物を合成した。 実施例30-1：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-N-(4-ピリジニルメチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例30-2：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-N-(3-ピリジニルメチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例30-3：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-N-(2-ピリジニルメチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例30-4：N-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)
-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-エト
キシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例30-5：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-N-(2-オキソ-3-アゼ
パニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例30-6：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-N-[(5-メチル-2-ピラ
ジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０１９９】

【表６５】

【０２００】実施例31 エチル 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3
-フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジン
カルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施
例31-1〜31-8の化合物を合成した。 実施例31-1：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(4-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例31-2：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(3-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例31-3：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例31-4：N-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)
-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-フル
オロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例31-5：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-オ
キソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例31-6：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(5-メ
チル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例31-7：N-シクロヘプチル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジ
ル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例31-8：N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-2-(2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-フルオロ-4-メト
キシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２０１】

【表６６】

【０２０２】実施例32 エチル 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4
-メトキシ-3-メチルベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカ
ルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例3
2-1〜32-5の化合物を合成した。 実施例32-1：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-メトキシ-3-メチルベンジル)オキシ]-N-(4-ピリ
ジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例32-2：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-メトキシ-3-メチルベンジル)オキシ]-N-(3-ピリ
ジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例32-3：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-メトキシ-3-メチルベンジル)オキシ]-N-(2-ピリ
ジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例32-4：N-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)
-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メト
キシ-3-メチルベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキ
サミド 実施例32-5：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-メトキシ-3-メチルベンジル)オキシ]-N-(2-オキ
ソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２０３】

【表６７】

【０２０４】実施例33 エチル 4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-2-
(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカ
ルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例3
3-1〜33-6の化合物を合成した。 実施例33-1：4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-イント゛ール-1-イル)-N-(4-ピリジニ
ルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例33-2：4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(3-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例33-3：4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例33-4：N-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)
-4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキ
サミド 実施例33-5：4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-オ
キソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例33-6：4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[(5-メ
チル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２０５】

【表６８】

【０２０６】実施例34 エチル 4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメトキ
シ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミ
ジンカルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に
実施例34-1〜34-7の化合物を合成した。 実施例34-1：4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル
メトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(4-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例34-2：4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル
メトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(3-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例34-3：4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル
メトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(2-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例34-4：N-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)
-4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメトキシ)-2-
(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカ
ルボキサミド 実施例34-5：4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル
メトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例34-6：4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル
メトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
[(5-メチル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例34-7：N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(2,3-ジ
ヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメトキシ)-2-(2,3-ジヒ
ドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 下表にそれぞれの構造式、NMRデータを示す。

【０２０７】

【表６９】

【０２０８】実施例35 エチル 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメトキシ)-2
-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-
ピリミジンカルボキシレートを原料として実施例1-1と
同様に実施例35-1〜35-6の化合物を合成した。 実施例35-1： t-ブチル2-({[4-(1,3-ベンゾジオキソー
ル-5-イルメトキシ)-2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミ
ノ)アセテート 実施例35-2：(RS)-4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル
メトキシ)-2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
-1-イル)-N-(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例35-3：(RS)-4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル
メトキシ)-2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
-1-イル)-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカ
ルボキサミド 実施例35-4：4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメトキ
シ)-2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-N-(2-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 実施例35-5：4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメトキ
シ)-2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-N-(3-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 実施例35-6：N-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチル)
-4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメトキシ)-2-(5-フ
ルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミ
ジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２０９】

【表７０】

【０２１０】実施例36 エチル 2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジン
カルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施
例36-1〜36-5の化合物を合成した。 実施例36-1： t-ブチル2-[({2-(5-フルオロ-2,3-ジヒド
ロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オ
キシ]-5-ピリミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例36-2：(RS)-2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-
(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例36-3：(RS)-2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-
(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例36-4： 2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-
ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例36-5： 2-(5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(3-
ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２１１】

【表７１】

【０２１２】実施例37 エチル 2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソロ[4,5-f]イ
ンドール-5-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-5-
ピリミジンカルボキシレートを原料として実施例1-1と
同様に実施例37-1〜37-6の化合物を合成した。 実施例37-1： t-ブチル2-[({2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]
ジオキソロ[4,5-f]インドール-5-イル)-4-[(4-メトキシ
ベンジル)オキシ]-5-ピリミジニル}カルボニル)アミノ]
アセテート 実施例37-2：(RS)-2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソ
ロ[4,5-f]インドール-5-イル)-4-[(4-メトキシベンジ
ル)オキシ]-N-(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピ
リミジンカルボキサミド 実施例37-3：(RS)-2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソ
ロ[4,5-f]インドール-5-イル)-4-[(4-メトキシベンジ
ル)オキシ]-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジン
カルボキサミド 実施例37-4： 2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソロ[4,
5-f]インドール-5-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキ
シ]-N-(2-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 実施例37-5： 2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソロ[4,
5-f]インドール-5-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキ
シ]-N-(3-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 実施例37-6： N-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチ
ル)-2-(6,7-ジヒドロ-5H-[1,3]ジオキソロ[4,5-f]イン
ドール-5-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピ
リミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２１３】

【表７２】

【０２１４】実施例38エチル 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボ
キシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例38-1
〜38-6の化合物を合成した。 実施例38-1： t-ブチル2-[({2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ
-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキ
シ]-5-ピリミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例38-2：(RS)-2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-
(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例38-3：(RS)-2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2
-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例38-4： 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-4-[(4-メト
キシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例38-5： 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例38-6： 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(3-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２１５】

【表７３】

【０２１６】実施例39 エチル 2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジ
ンカルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実
施例39-1〜39-4の化合物を合成した。 実施例39-1：(RS)-2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-
N-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例39-2： t-ブチル3-[({2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ
-1H-インドール-1-イル)-4-[(2,5-ジメトキシベンジル)
オキシ]-5-ピリミジニル}カルボニル)アミノ]プロピル
カルバメート 実施例39-3：2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
-1-イル)-4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-N-[(5-
メチル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 実施例39-4：2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
-1-イル)-4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-N-(2-
ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２１７】

【表７４】

【０２１８】実施例40 エチル 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメトキシ)-2
-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピ
リミジンカルボキシレートを原料として実施例1-1と同
様に実施例40-1〜40-4の化合物を合成した。 実施例40-1： t-ブチル2-({[4-(1,3-ベンゾジオキソー
ル-5-イルメトキシ)-2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)
アセテート 実施例40-2： (RS)-4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル
メトキシ)-2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1
-イル)-N-(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミ
ジンカルボキサミド 実施例40-3： (RS)-4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル
メトキシ)-2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1
-イル)-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカル
ボキサミド 実施例40-4： 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメト
キシ)-2-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-5-ピリミジンカル
ボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２１９】

【表７５】

【０２２０】実施例41 エチル 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメトキシ)-2
-(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-
ピリミジンカルボキシレートを原料として実施例1-1と
同様に実施例41-1〜41-4の化合物を合成した。 実施例41-1： t-ブチル2-({[4-(1,3-ベンゾジオキソー
ル-5-イルメトキシ)-2-(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミ
ノ)アセテート 実施例41-2： (RS)-4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル
メトキシ)-2-(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
-1-イル)-N-(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例41-3： (RS)-4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル
メトキシ)-2-(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
-1-イル)-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカ
ルボキサミド 実施例41-4： 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメト
キシ)-2-(5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-N-(2-ピリジルメチル)-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０２２１】

【表７６】

【０２２２】実施例42 エチル 4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(5-メトキ
シ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジン
カルボキシレートを原料として実施例1-1と同様にt-ブ
チル2-({[4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(5-メト
キシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジ
ニル]カルボニル}アミノ)アセテートの化合物を合成し
た。

【化８３】 収率90%、MASS spectrum (APCIMS, m/z):520

【０２２３】実施例43 エチル 4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-2-(4-メ
トキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミ
ジンカルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に
実施例43-1〜43-4の化合物を合成した。 実施例43-1： (RS)-4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキ
シ]-2-(4-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
ル)-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキ
サミド 実施例43-2： t-ブチル3-({[4-[(2,5-ジメトキシベンジ
ル)オキシ]-2-(4-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)プロピ
ルカルバメート 実施例43-3： 4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-2-
(4-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
[(5-メチル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例43-4： 4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-2-
(4-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(2-ピリジルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２２４】

【表７７】

【０２２５】実施例44 エチル 4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(4-メトキ
シ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジン
カルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施
例44-1〜44-4の化合物を合成した。 実施例44-1： (RS)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2
-(4-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例44-2： t-ブチル3-({[4-[(4-メトキシベンジル)
オキシ]-2-(4-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1
-イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)プロピルカ
ルバメート 実施例44-3： 4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(4-
メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[(5-
メチル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 実施例44-4： 4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(4-
メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-
ピリジルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２２６】

【表７８】

【０２２７】実施例45 エチル 4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(5-メチル-
2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカ
ルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例4
5-1〜45-6の化合物を合成した。 実施例45-1： (RS)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2
-(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2
-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例45-2： t-ブチル3-({[4-[(4-メトキシベンジル)
オキシ]-2-(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)プロピルカ
ルバメート 実施例45-3： 4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(5-
メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[(5-メ
チル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例45-4： 4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(5-
メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例45-5： 4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(5-
メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(3-ピ
リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例45-6： N-(1H-ベンズイミダゾール-2-イルメチ
ル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(5-メチル-2,3
-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボ
キサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０２２８】

【表７９】

【０２２９】実施例46 エチル 4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-2-(5-メ
チル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジ
ンカルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実
施例46-1〜46-4の化合物を合成した。 実施例46-1： (RS)-4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキ
シ]-2-(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 実施例46-2： t-ブチル3-({[4-[(2,5-ジメトキシベンジ
ル)オキシ]-2-(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-
1-イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)プロピル
カルバメート 実施例46-3： 4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-2-
(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[(5
-メチル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキ
サミド 実施例46-4： 4-[(2,5-ジメトキシベンジル)オキシ]-2-
(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-
ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２３０】

【表８０】

【０２３１】実施例47 エチル (RS)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(2-メ
チル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジ
ンカルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実
施例47-1〜47-3の化合物を合成した。 実施例47-1： t-ブチル (RS)-2-({[4-[(4-メトキシベン
ジル)オキシ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)アセテ
ート 実施例47-2： (RS)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2
-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例47-3： (RS)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2
-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2
-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２３２】

【表８１】

【０２３３】実施例48 エチル (RS)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(3-メ
チル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジ
ンカルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実
施例48-1〜48-3の化合物を合成した。 実施例48-1： (RS)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2
-(3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2
-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例48-2： (RS)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2
-(3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(3
-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例48-3： (RS)-N-(1H-ベンズイミダゾール-2-イル
メチル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(3-メチル
-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカ
ルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２３４】

【表８２】

【０２３５】実施例49 エチル 4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(7-メチル-
2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカ
ルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に4-[(4-
メトキシベンジル)オキシ]-2-(7-メチル-2,3-ジヒドロ-
1H-インドール-1-イル)-N-(3-ピリジニルメチル)-5-ピ
リミジンカルボキサミドを合成した。

【化８４】 収率25% 、MASS spectrum (APCIMS, m/z):482

【０２３６】実施例50 エチル 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-{[4
-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オキシ}-5-ピリミジ
ンカルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に2-
(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-ピリジニ
ルメチル)-4-{[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]オ
キシ}-5-ピリミジンカルボキサミドを合成した。

【化８５】 収率48%、MASS spectrum (APCIMS, m/z):522

【０２３７】実施例51 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-
フルオロベンジル)アミノ]-5-ピリミジンカルボキシレ
ートを原料として実施例1-1と同様に実施例51-1〜51-6
の化合物を合成した。 実施例51-1： N-(シアノメチル)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)アミノ]-
5-ピリミジンカルボキサミド 実施例51-2：エチル 2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)アミノ]-5-ピリ
ミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例51-3：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-フルオロベンジル)アミノ]-N-(テトラヒド
ロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例51-4：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-フルオロベンジル)アミノ]-N-[3-(2-オキソ-1-ピ
ロリジニル)プロピル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例51-5： N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)アミノ]-5-ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例51-6： t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)アミノ]-5-ピ
リミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０２３８】

【表８３】

【０２３９】実施例52 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-{[4-
(トリフルオロ)ベンジル]アミノ}-5-ピリミジンカルボ
キシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例52-1
〜52-7の化合物を合成した。 実施例52-1： N-(シアノメチル)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル)-4-{[4-(トリフルオロ)ベンジル]ア
ミノ}-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例52-2： エチル 2-{[(2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-{[4-(トリフルオロ)ベンジル]アミノ}-
5-ピリミジニル)カルボニル]アミノ}アセテート 実施例52-3：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-{[4-(トリフルオロ)ベンジル]アミノ}-N-(テト
ラヒドロ-2-フラニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 実施例52-4：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-{[4-(トリフルオロ)ベンジル]アミノ}-N-[3-(2-オキ
ソ-1-ピロリジニル)プロピル]-5-ピリミジンカルボキサ
ミド 実施例52-5： N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-{[4-(トリフルオロ)ベンジル]アミノ}-
5-ピリミジンカルボキサミド 実施例52-6： t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-{[4-(トリフルオロ)ベンジル]アミ
ノ}-5-ピリミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例52-7：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
N-(2-エトキシエチル)-4-{[4-(トリフルオロ)ベンジル]
アミノ}-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０２４０】

【表８４】

【０２４１】実施例53 エチル 4-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)ア
ミノ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリ
ミジンカルボキシレートを原料として実施例1-1と同様
に実施例53-1〜53-3の化合物を合成した。 実施例53-1： 4-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチ
ル)アミノ]-N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例53-2： t-ブチル2-({[4-[(1,3-ベンゾジオキソー
ル-5-イルメチル)アミノ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-5-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)アセ
テート 実施例53-3： 4-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチ
ル)アミノ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N
-(2-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２４２】

【表８５】

【０２４３】実施例54 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-
フェニルプロピル)アミノ]-5-ピリミジンカルボキシレ
ートを原料として実施例1-1と同様に実施例54-1〜54-4
の化合物を合成した。 実施例54-1： エチル 2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル) -4-[(3-フェニルプロピル)アミノ]-5-ピ
リミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例54-2： N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル) -4-[(3-フェニルプロピル)アミノ]-5-ピ
リミジンカルボキサミド 実施例54-3： t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(3-フェニルプロピル)アミノ]-5-ピ
リミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例54-4： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(3-フェニルプロピル)アミノ]-N-(4-ピリジニルメ
チル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２４４】

【表８６】

【０２４５】実施例55 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-
メトキシフェネチル)アミノ]-5-ピリミジンカルボキシ
レートを原料として実施例1-1と同様に実施例55-1〜55-
4の化合物を合成した。 実施例55-1： エチル 2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-メトキシフェネチル)アミノ]-5-ピ
リミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例55-2： N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-メトキシフェネチル)アミノ]-5-ピ
リミジンカルボキサミド 実施例55-3： t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(4-メトキシフェネチル)アミノ]-5-
ピリミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例55-4： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシフェネチル)アミノ]-N-(4-ピリジニル
メチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２４６】

【表８７】

【０２４７】実施例56 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(2-
チエニルメチル)アミノ]-5-ピリミジンカルボキシレー
トを原料として実施例1-1と同様に実施例56-1〜56-4の
化合物を合成した。 実施例56-1： エチル 2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(2-チエニルメチル)アミノ]-5-ピリミ
ジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例56-2： N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(2-チエニルメチル)アミノ]-5-ピリミ
ジンカルボキサミド 実施例56-3： t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(2-チエニルメチル)アミノ]-5-ピリ
ミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例56-4： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-N-(4-ピリジニルメチル)-4-[(2-チエニルメチル)アミ
ノ]-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０２４８】

【表８８】

【０２４９】実施例57 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(2-
フリルメチル)アミノ]-5-ピリミジンカルボキシレート
を原料として実施例1-1と同様に実施例57-1、56-2の化
合物を合成した。 実施例57-1： t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(2-フリルメチル)アミノ]-5-ピリミ
ジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例57-2： (RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(2-フリルメチル)アミノ]-N-(2-オキソ-3-ア
ゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２５０】

【表８９】

【０２５１】実施例58 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-
フルオロベンジル)アミノ]-5-ピリミジンカルボキシレ
ートを原料として実施例1-1と同様に実施例58-1〜58-6
の化合物を合成した。 実施例58-1： t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(3-フルオロベンジル)アミノ]-5-ピ
リミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例58-2： N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(3-フルオロベンジル)アミノ]-5-ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例58-3：エチル 2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(3-フルオロベンジル)アミノ]-5-ピリ
ミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例58-4： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(3-フルオロベンジル)アミノ]-N-(4-ピリジニルメ
チル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例58-5：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(3-フルオロベンジル)アミノ]-N-(2-オキソ-3
-ピペリジニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例58-6：(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(3-フルオロベンジル)アミノ]-N-(2-オキソ-3
-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２５２】

【表９０】

【０２５３】実施例59 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-
メトキシベンジル)アミノ]-5-ピリミジンカルボキシレ
ートを原料として実施例1-1と同様に実施例59-1〜59-6
の化合物を合成した。 実施例59-1： t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)アミノ]-5-ピ
リミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例59-2： N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)アミノ]-5-ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例59-3： エチル 2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)アミノ]-5-ピリ
ミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例59-4： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)アミノ]-N-(4-ピリジニルメ
チル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例59-5： (RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル) -4-[(4-メトキシベンジル)アミノ] -N-(2-オキソ
-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例59-6： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)アミノ]-N-(2-ピリジニルメ
チル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２５４】

【表９１】

【０２５５】実施例60 エチル4-[(2,6-ジフルオロベンジル)アミノ]-2-(2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキ
シレートを原料として実施例1-1と同様に実施例60-1〜6
0-6の化合物を合成した。 実施例60-1： t-ブチル2-({[4-[(2,6-ジフルオロベンジ
ル)アミノ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5
-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)アセテート 実施例60-2： N-ベンジル-4-[(2,6-ジフルオロベンジ
ル)アミノ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5
-ピリミジンカルボキサミド 実施例60-3： エチル2-({[4-[(2,6-ジフルオロベンジ
ル)アミノ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5
-ピリミジニル]カルボニル}アミノ)アセテート 実施例60-4： 4-[(2,6-ジフルオロベンジル)アミノ]-2-
(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(4-ピリジニ
ルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例60-5： (RS)-4-[(2,6-ジフルオロベンジル)アミ
ノ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-オ
キソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例60-6： (RS)-4-[(2,6-ジフルオロベンジル)アミ
ノ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-オ
キソ-3-ピペリジニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２５６】

【表９２】

【０２５７】実施例61 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-
メチルベンジル)アミノ]-5-ピリミジンカルボキシレー
トを原料として実施例1-1と同様に実施例61-1〜61-4の
化合物を合成した。 実施例61-1： t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(4-メチルベンジル)アミノ]-5-ピリ
ミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例61-2： N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-メチルベンジル)アミノ]-5-ピリミ
ジンカルボキサミド 実施例61-3： (RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル) -4-[(4-メチルベンジル)アミノ] -N-(2-オキソ-3
-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２５８】

【表９３】

【０２５９】実施例62 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(2-
ピリジニルメチル)アミノ]-5-ピリミジンカルボキシレ
ートを原料として実施例1-1と同様に実施例62-1〜62-4
の化合物を合成した。 実施例62-1： t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(2-ピリジニルメチル)アミノ]-5-ピ
リミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例62-2： N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(2-ピリジニルメチル)アミノ]-5-ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例62-3： エチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(2-ピリジニルメチル)アミノ]-5-ピリ
ミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例62-4： (RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-N-(2-オキソ-3-アゼパニル) -4-[(2-ピリジニル
メチル)アミノ] -5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２６０】

【表９４】

【０２６１】実施例63 エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-
ピリジニルメチル)アミノ]-5-ピリミジンカルボキシレ
ートを原料として実施例1-1と同様に実施例63-1〜63-4
の化合物を合成した。 実施例63-1： t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル)-4-[(4-ピリジニルメチル)アミノ]-5-ピ
リミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例63-2： N-ベンジル-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-ピリジニルメチル)アミノ]-5-ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例63-3： エチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-ピリジニルメチル)アミノ]-5-ピリ
ミジニル}カルボニル)アミノ]アセテート 実施例63-4： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-N-(エトキシエチル)-4-[(4-ピリジニルメチル)アミノ]
-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示
す。

【０２６２】

【表９５】

【０２６３】実施例64 エチル (RS)-4-[(4-メトキシベンジル)アミノ]-2-(2-メ
チル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジ
ンカルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に(R
S)-4-[(4-メトキシベンジル)アミノ]-2-(2-メチル-2,3-
ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-ピリジニルメチ
ル)-5-ピリミジンカルボキサミドを合成した。

【化８６】 収率71%、MASS spectrum (APCIMS, m/z):481

【０２６４】実施例65 エチル (RS)-4-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチ
ル)アミノ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-
1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレートを原料として実
施例1-1と同様に(RS)-4-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-
イルメチル)アミノ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-N-(2-ピリジニルメチル)-5-ピリミジ
ンカルボキサミドを合成した。

【化８７】 収率38% 、MASS spectrum (APCIMS, m/z):495

【０２６５】実施例66-1 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(3
S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-
メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキシレ
ート（5.5 g、13.6 mmol）のエタノール（50 mL）懸濁
液に10%水酸化ナトリウム水溶液（30 mL）およびテトラ
ヒドロフラン（30 mL）を加え30分間加熱還流した。反
応液を室温に戻し1規定塩酸を加え反応液のpHを5にし
た。析出した結晶をろ取し水で数回洗浄後、真空加熱下
乾燥し2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-
メトキシベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボン酸
（4.9 g、96%）を結晶で得た。次に得られたカルボン酸
（564 mg、1.5 mmol）とL-α-アミノ-ε-カプロラクタ
ム（384 mg、3.0 mmol）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミ
ノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩（612 mg、3.0 mmo
l）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（408 mg、3.0 m
mol）のジクロロメタン（2mL）懸濁液を室温で18時間攪
拌した。反応液に水、酢酸エチルを加え有機層を減圧下
濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し酢酸エチルで溶出し標題化合物（650 mg、89
%）を得た。

【０２６６】実施例66-1と同様にしてエチル2-(2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジ
ル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキシレート、エチル 4-
(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメトキシ)-2-(2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキ
シレート、エチル 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル)-4-[(4-イソプロポキシベンジル)オキシ]-5-ピリ
ミジンカルボキシレート、エチル 2-(2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル)-4-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-
5-ピリミジンカルボキシレート、エチル 2-(2,3-ジヒド
ロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-フルオロ-4-メトキシ
ベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカルボキシレート、エ
チル 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-
メトキシ-3-メチルベンジル)オキシ]-5-ピリミジンカル
ボキシレート、エチル 4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジ
ル)オキシ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5
-ピリミジンカルボキシレート、エチル 4-(2,3-ジヒド
ロ-1-ベンゾフラン-5-イルメトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-
1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレー
ト、エチル 4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(5-メ
チル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジ
ンカルボキシレート、エチル (RS)-4-[(4-メトキシベン
ジル)オキシ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレート、エチル (R
S)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(3-メチル-2,3-
ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボ
キシレート、エチル (R)-4-[(4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-5-ピリミジンカルボキシレート、エチル (R)-4-[(3-フ
ルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(2-メチル-2,3-
ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボ
キシレート、エチル (R)-4-[(3-クロロ-4-メトキシベン
ジル)オキシ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレート、エチル
(R)-4-[(2-フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(2
-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリ
ミジンカルボキシレート、エチル (R)-4-[(2-クロロ-4-
メトキシベンジル)オキシ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-
1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレー
ト、エチル (S)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(2
-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリ
ミジンカルボキシレート, エチル 4-[(1,3-ベンゾジオ
キソール-5-イルメチル)アミノ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル)-5-ピリミジンカルボキシレート、
エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-
メトキシベンジル)アミノ]-5-ピリミジンカルボキシレ
ート、エチル (RS)-4-[(4-メトキシベンジル)アミノ]-2
-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピ
リミジンカルボキシレート、エチル (RS)-4-[(1,3-ベン
ゾジオキソール-5-イルメチル)アミノ]-2-(2-メチル-2,
3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-ピリミジンカル
ボキシレートから実施例66-2〜66-25の化合物を合成し
た。

【０２６７】実施例66-2：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(3
R)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例66-3：4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメトキ
シ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メ
トキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]
-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例66-4：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-イソプロポキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-2-オ
キソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例66-5：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-2-オキソア
ゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例66-6：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-
2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例66-7：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
4-[(4-メトキシ-3-メチルベンジル)オキシ]-N-[(3S)-2-
オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例66-8：4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[(3S)-
2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例66-9：4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル
メトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-
[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例66-10：4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(5-
メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル) -N-[(3S)
-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド

【０２６８】実施例66-11：4-[(4-メトキシベンジル)オ
キシ]-2-[(2RS)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
-1-イル]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジン
カルボキサミド 実施例66-12：4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2R
S)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-
[(3R)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例66-13：4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(3R
S)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-
[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例66-14：4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2
R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-
[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例66-15：4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2
R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-
[(3R)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例66-16： 2-[(2R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル]-4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジ
ル)オキシ]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジ
ンカルボキサミド 実施例66-17： 4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-[(2R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカル
ボキサミド 実施例66-18： 2-[(2R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル]-4-[(2-フルオロ-4-メトキシベンジ
ル)オキシ]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジ
ンカルボキサミド 実施例66-19： 4-[(2-クロロ-4-メトキシベンジル)オキ
シ]-2-[(2R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-
イル]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカル
ボキサミド 実施例66-20：4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2
S)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-
[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド

【０２６９】実施例66-21：4-[(4-メトキシベンジル)オ
キシ]-2-[(2S)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-
1-イル]-N-[(3R)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカ
ルボキサミド 実施例66-22：4-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチ
ル)アミノ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4
-[(4-メトキシベンジル)アミノ]-N-[(3S)-2-オキソアゼ
パニル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例66-23：2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-メトキシベンジル)アミノ] -N-[(3S)-2-オキソ
アゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例66-24：4-[(4-メトキシベンジル)アミノ]-2-[(2R
S)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-
[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例66-25：4-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチ
ル)アミノ]-2-[(2RS)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-1-イル]-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-
[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、NMR
データを示す。

【０２７０】

【表９６】

【０２７１】

【表９７】

【０２７２】

【表９８】

【０２７３】

【表９９】

【０２７４】

【表１００】

【０２７５】

【表１０１】

【０２７６】

【表１０２】

【０２７７】

【表１０３】

【０２７８】実施例67 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-4-ヒドロキシ-N-[(3S)-2-オキソアゼパニ
ル]-5-ピリミジンカルボキサミド

【化８８】 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メトキ
シベンジル)オキシ]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-
ピリミジンカルボキサミド（98 mg、0.2 mmol）をトリ
フルオロ酢酸（0.5 mL）に溶解させ室温で15分間攪拌し
た。反応液に水を加え析出した結晶をろ取し水、エーテ
ルで数回洗浄後、真空加熱下乾燥し標題化合物（70 m
g、91%）を得た。¹ H-NMR（δ ppm , CDCl₃）1.50-2.30 (4H, m), 3.20-3.
40 (4H, m), 3.50-3.85(2H, m), 4.32 (2H, t, J=8.0 H
z), 4.72-4.83 (1H, m), 6.63-6.74 (1H, m), 7.00-7.1
0 (1H, m), 7.17-7.28 (2H, m), 8.42 (1H, d, J=7.8 H
z), 8.83 (1H, s), 9.74 (1H, br s)

【０２７９】実施例68-1 4-({[2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-5-({[(3
S)-2-オキソアゼパニル]アミノ}カルボニル)-4-ピリミ
ジニル]オキシ}メチル)フェニルアセテート 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-ヒドロキシ
-N-[(3S)-2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキ
サミド（37 mg、0.1 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミ
ド（1 mL）溶液に炭酸カリウム（28 mg、0.2 mmol）、
ヨウ化ナトリウム（14 mg、0.1 mmol）、4-クロロメチ
ルフェニルアセテート（0.023 mL、0.15mmol）を加え60
℃で2時間攪拌した。反応液に水を加え析出した結晶を
ろ取し水、エーテルで数回洗浄後、真空加熱下乾燥し標
題化合物（34 mg、72%）を得た。実施例68-1と同様にし
て実施例68-2の化合物を合成した。 実施例68-2：4-{[4-(アセチルアミノ)ベンジル]オキシ}
-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[(3S)-2-
オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、NMRデータを示す。

【０２８０】

【表１０４】

【０２８１】実施例69-1 2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-1-イル)-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-
ピリミジニル}カルボニル)アミノ]酢酸

【化８９】 t-ブチル2-[({2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)
-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-5-ピリミジニル}カ
ルボニル)アミノ]アセテート（210 mg、0.4 mmol）をト
リフルオロ酢酸-ジクロロメタン（4:1、2 mL）に溶解さ
せ室温で15分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し析出し
た結晶を酢酸エチルより再結晶し標題化合物（140 mg、
70%）を得た。¹ H-NMR（δ ppm , DMSO-d₆）: 3.18 (3H, t, J=8.6 H
z), 3.99 (2H, d, J=5.4Hz), 4.24 (3H, t, J=8.8 Hz),
5.68 (1H, s), 6.98 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.14-7.30
(4H, m), 7.62 (2H, dd, J=5.6 Hz), 8.15-8.30 (2H,
m), 8.55 (1H, s)

【０２８２】実施例70： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-1-イル)-N-[(S)-2-オキソアゼパニル]-4-[(RS)-1-フ
ェニルエトキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例71： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4
-[(RS)-1-フェニルエトキシ]-N-(2-ピリジニルメチル)-
5-ピリミジンカルボキサミド 実施例72： 2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N
-[(5-メチル-2-ピラジニル)メチル]-4-[(RS)-1-フェニ
ルエトキシ]-5-ピリミジンカルボキサミド エチル2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(R
S)-1-フェニルエトキシ]-5-ピリミジンカルボキシレー
トを原料として実施例1-1と同様に実施例70〜72を合成
した。 下表にそれぞれの構造式、NMRデータを示す。

【０２８３】

【表１０５】

【０２８４】実施例73： 2-[(R)-2-メチル-2,3-ジヒド
ロ-1H-インドール-1-イル]-N-[(S)-2-オキソアゼパニ
ル]-4-[(RS)-1-フェニルエトキシ]-5-ピリミジンカルボ
キサミド 実施例74： 2-[(R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル]-4-[(RS)-1-フェニルエトキシ]-N-(2-ピリ
ジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド 実施例75： 2-[(R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-1-イル]-N-[(5-メチル-2-ピラジニル)メチル]-4-
[(RS)-1-フェニルエトキシ]-5-ピリミジンカルボキサミ
ド エチル2-[(R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1
-イル]-4-[(RS)-1-フェニルエトキシ]-5-ピリミジンカ
ルボキシレートを原料として実施例1-1と同様に実施例7
3〜75を合成した。 下表にそれぞれの構造式、NMRデータを示す。

【０２８５】

【表１０６】

【０２８６】 製剤例１ (1)実施例化合物６６−１４ １０mg (2)乳糖 ６０mg (3)コーンスターチ ３５mg (4)ゼラチン ３mg (5)ステアリン酸マグネシウム ２mg 実施例化合物６６−１４ １０mgと乳糖６０mg及びコー
ンスターチ３５mgの混合物を１０％ゼラチン水溶液０.
０３ml（ゼラチンとして３mg）を用い、１mmメッシュの
篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過す
る。かくして得られる顆粒をステアリン酸マグネシウム
２mgと混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖，二
酸化チタン，タルク及びアラビアゴムの水懸液による糖
衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤を
ミツロウで艶出してコート錠を得る。

【０２８７】 実施例２ (1)実施例化合物６６−１４ １０mg (2)乳糖 ７０mg (3)コーンスターチ ５０mg (4)可溶性デンプン ７mg (5)ステアリン酸マグネシウム ３mg 実施例化合物６６−１４ １０mgとステアリン酸マグネ
シウム３mgを可溶性デンプンの水溶液０.０７ml（可溶
性デンプンとして７mg）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖
７０mg及びコーンスターチ５０mgと混合する。混合物を
圧縮して錠剤を得る。

【０２８８】 実施例３ (1)実施例化合物６６−１４ ５mg (2)食塩 ２０mg (3)蒸留水 全量２mlとする 実施例化合物６６−１４ ５mg及び食塩２０mgを蒸留水
に溶解させ、水を加えて全量２mlとする。溶液をろ過
し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填する。アンプル
を滅菌した後、密封し注射用溶液を得る。

【０２８９】試験例１ （１）ヒト肺由来ＰＤＥ Ｖをコードする遺伝子のクロ
ーニング ｃＤＮＡのクローニングは、ジーントラッパーポジティ
ブ選択システム（ギブコビーアールエル社）を用いて行
った。選択した大腸菌を培養後、ＤＮＡを抽出し、Ther
mo Sequenase Core Sequencing Kit（アマシャム社）を
用いて反応を行ない、ＳＱ−３０００ ＤＮＡシーケン
サー（日立社）により、ｃＤＮＡ断片の塩基配列を決定
した。取得したクローンは、配列番号：２で表される２
４９９個の塩基配列を含有する３０３６個の塩基配列を
有していた。このｃＤＮＡ断片には、配列番号：１で表
される８３３個のアミノ酸からなる新規ＰＤＥ Ｖがコ
ードされていた。また、公知のウシ由来ＰＤＥ Ｖ（Lin
da M. McAllisterら、J.Biol. Chem. 268(30), 22863(1
993)、NCBI GenBank Accession No.L16545)とのアミノ
酸レベルでの相同性は９２％であった。本発明のヒト肺
由来ＰＤＥ ＶをコードするＤＮＡを保持するプラスミ
ドｐＰＤＥ５０を大腸菌（Escherichia coli）ＤＨ１０
Ｂに導入して、形質転換体：大腸菌（Escherichia col
i）ＤＨ１０Ｂ／ｐＰＤＥ５０を得た。

【０２９０】（２）大腸菌発現ベクターの構築 上記（１）で得られたヒト肺由来ＰＤＥ Ｖをコードす
るｃＤＮＡをＥｃｏＲＩとＸｈｏＩで切断し、同様に処
理したｐＧＥＸ４Ｔ−２（ファルマシア社）とライゲー
ションした。ライゲーション液を用いて大腸菌ＢＬ２１
（フナコシ社）を形質転換し、本発明のヒト肺由来ＰＤ
Ｅ Ｖを発現する大腸菌（Escherichia coli）ＢＬ２１
／ｐＰＤＥ５１を取得した。 この形質転換体：大腸菌（Escherichia coli）ＢＬ２１
／ｐＰＤＥ５１は、平成１０年７月１３日から通商産業
省工業技術院生命工学工業技術研究所（ＮＩＢＨ）に寄
託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−６４１７として、平成１０年６
月１８日から財団法人・発酵研究所（ＩＦＯ）に寄託番
号ＩＦＯ １６１８５として寄託されている。

【０２９１】（３）組換え型ヒト肺由来ＰＤＥ Ｖの大
腸菌での発現と精製 上記（２）で得られた大腸菌ＢＬ２１／ｐＰＤＥ５１を
用いて、本発明の組換え型ヒト肺由来ＰＤＥ Ｖを取得
した。大腸菌での発現および精製はＧＳＴ Ｇｅｎｅ Ｆ
ｕｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（ファルマシア社）添付のプ
ロトコールに準じて行った。その結果、目的の約１００
ｋＤａの組換え型ヒト肺由来ＰＤＥ Ｖが１Ｌの大腸菌
培養液から、１２．５ｍｇ取得できた。

【０２９２】（４）ヒト肺由来ＰＤＥ ＶのＰＤＥ活性
の検出 ヒト肺由来ＰＤＥ ＶのＰＤＥ活性の検出は、Phosphodi
esterase［³H］cGMP SPA enzyme assay kit（アマシャ
ム社）を用いて行った。その結果、上記（２）で得た酵
素溶液にＰＤＥ活性が認められた。また、ｐＧＥＸ４Ｔ
−２をＢＬ２１に形質転換したものをコントロールとし
て用いたが、これにはＰＤＥ活性は認められなかった。

【０２９３】（５）阻害剤探索系の設定 ９６穴プレート（ＯＰＴＩプレート、パッカード社）に
緩衝液〔０．５Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、
８３ｍＭ ＭｇＣｌ₂、１７ｍＭ ＥＧＴＡ〕１０μ
ｌ、上記（３）で得られた組換え型ヒト肺由来ＰＤＥ
Ｖ（０．０２５ｍｇ／ｍｌ）１０μｌ、超純水６５μ
ｌ、阻害剤サンプル５μｌ、［³Ｈ］ｃＧＭＰ１０μｌ
を添加し、３０℃にて３０分間反応した。反応終了後、
ＳＰＡ ｂｅａｄｓ溶液〔１８ｍｇ／ｍｌYttrium sili
cate beads、１８ｍＭＺｎＳＯ₄〕５０μｌを添加し、
約２０分間、室温で放置した後、シンチレーションカウ
ンター（Ｔｏｐｃｏｕｎｔ、パッカード社）を用いて測
定した。無添加の場合の放射活性（１７８０ｃｐｍ）に
対し、組換え型ヒト肺由来ＰＤＥ Ｖを添加した場合
は、１０３６７ｃｐｍの放射活性を示した。この反応に
各種濃度のＰＤＥ Ｖの阻害剤であるシルデナフィル（D
rugs of Future２２（２）、１９９７）を添加すること
によりＰＤＥ活性は阻害され、シルデナフィルは約２ｎ
Ｍでこの酵素反応を５０％阻害した。このことから、本
アッセイ系を用いて、ＰＤＥ阻害剤の探索が可能である
ことを確認した。

【０２９４】（６）阻害剤探索の実施 上記（５）で設定した方法を用いて、本発明の代表化合
物につき、組換え型ヒト肺由来ＰＤＥ阻害活性（ＩＣ₅₀
値）を測定した。結果を〔表１０７〕に示す。

【０２９５】

【発明の効果】本発明の化合物（Ｉ）もしくはその塩ま
たはそのプロドラッグは、強力かつ選択的なｃＧＭＰ−
ＰＤＥ、特にｃＧＭＰ−ＰＤＥ Ｖ阻害活性を有し、ｃ
ＧＭＰの代謝が更新することにより惹起する疾患（例え
ば、狭心症、心不全、心筋梗塞、高血圧症、肺高血圧
症、動脈硬化症、アレルギー性疾患、喘息、腎疾患、脳
機能疾患、免疫不全、眼科疾患、または男性および女性
の性機能障害など）の予防・治療剤として使用される。

【０２９６】

【配列表】 ［SEQUENCE LISTING］ ＜１１０＞ Ｔａｋｅｄａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ， Ｌｔ
ｄ． ＜１２０＞ Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ−５−Ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ Ｃｏｍｐｏ
ｕｎｄｓ， Ｔｈｅｉｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ Ａｎｄ Ｕｓｅ ＜１３０＞ Ｂ００２８０ ＜１５０＞ ＪＰ１１−２８９８６８ ＜１５１＞ １９９９−１０−１２ ＜１６０＞ ２ ＜２１０＞ １ ＜２１１＞ ８３３ ＜２１２＞ ＰＲＴ ＜２１３＞ Ｈｕｍａｎ ＜４００＞ １ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ｌｙｓ Ｔｈｒ Ａｒｇ
Ｇｌｕ Ｍｅｔ Ｖａｌ Ａｓｎ Ａｌａ Ｔｒｐ Ｐｈｅ １ ５
１０ １５ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ｖａｌ Ｈｉｓ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｐｒｏ Ｖａｌ
Ｃｙｓ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ａｒｇ Ｇｌｙ ２０ ２５
３０ Ｈｉｓ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｃｙｓ Ｓｅｒ Ｃｙｓ Ｐｒｏ Ｌｅｕ
Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ａｌａ Ａｓｐ ３５ ４０
４５ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ｔｈｒ Ａｒｇ
Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｐｈｅ ５０ ５５
６０ Ａｓｐ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｖａｌ
Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｖａｌ ６５ ７０
７５ ８０ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ
Ｇｌｕ Ｇｌｎ Ｍｅｔ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｐｒｏ ８５
９０ ９５ Ｐｒｏ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ａｓｐ Ｈｉｓ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｓｐ
Ｇｌｎ Ｃｙｓ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ １００ １０５
１１０ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｈｉｓ Ｌｅｕ
Ａｓｐ Ｖａｌ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ｈｉｓ １１５ １２０
１２５ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｈｉｓ Ｉｌｅ Ｈｉｓ Ｇｌｙ Ｌｅｕ
Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｌａ Ａｓｐ Ａｒｇ Ｔｙｒ Ｓｅｒ １３０ １３５
１４０ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ｓｅｒ
Ａｓｎ Ａｓｐ Ｌｙｓ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｓｅｒ １４５ １５０
１５５ １６０ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ｓｅｒ
Ｔｈｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ａｓｎ １６５
１７０ １７５ Ａｓｎ Ｃｙｓ Ｉｌｅ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｔｒｐ Ａｓｎ Ｌｙｓ
Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｇｌｙ Ｈｉｓ Ｖａｌ Ａｌａ １８０ １８５
１９０ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｌｙｓ
Ａｓｐ Ａｌａ Ｔｙｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ａｒｇ １９５ ２００
２０５ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ａｓｐ Ｇｌｎ Ｉｌｅ Ｔｈｒ
Ｇｌｙ Ｔｙｒ Ｌｙｓ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ｉｌｅ ２１０ ２１５
２２０ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ｍｅｔ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｈｉｓ Ａｒｇ
Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｖａｌ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ａｌａ ２２５ ２３０
２３５ ２４０ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ａｓｎ
Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｙｓ ２４５
２５０ ２５５ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ａｌａ Ａｌａ Ｔｙｒ Ｌｅｕ
Ａｌａ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｖａｌ Ｌｅｕ ２６０ ２６５
２７０ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｓｅｒ
Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ａｓｎ ２７５ ２８０
２８５ Ｇｌｎ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｌｅｕ
Ｉｌｅ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｓｅｒ ２９０ ２９５
３００ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ａｌａ
Ａｌａ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｍｅｔ ３０５ ３１０
３１５ ３２０ Ｇｌｎ Ｖａｌ Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｐｈｅ Ｉｌｅ
Ｖａｌ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｃｙｓ Ｓｅｒ Ａｓｐ ３２５
３３０ ３３５ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｐｈｅ Ｈｉｓ Ｍｅｔ Ｇｌｕ
Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ｓｅｒ ３４０ ３４５
３５０ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｇｌｕ Ｈｉｓ Ａｓｐ
Ａｌａ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ｍｅｔ ３５５ ３６０
３６５ Ｔｙｒ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｔｈｒ Ｍｅｔ
Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｐｒｏ Ａｓｐ ３７０ ３７５
３８０ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ｐｈｅ Ｐｒｏ Ｔｒｐ
Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ａｓｎ ３８５ ３９０
３９５ ４００ Ｖａｌ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｃｙｓ Ｉｌｅ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｌｅｕ
Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ａｓｎ ４０５
４１０ ４１５ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ｇｌｙ Ｖａｌ
Ｃｙｓ Ｇｌｎ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｍｅｔ ４２０ ４２５
４３０ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｐｒｏ
Ｐｈｅ Ａｓｎ Ａｒｇ Ａｓｎ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ｇｌｎ ４３５ ４４０
４４５ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ｐｈｅ Ｃｙｓ
Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ｔｈｒ ４５０ ４５５
４６０ Ｇｌｎ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ａｌａ
Ｍｅｔ Ａｌａ Ｌｙｓ Ｇｌｎ Ｍｅｔ Ｖａｌ Ｔｈｒ ４６５ ４７０
４７５ ４８０ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ｈｉｓ Ａｌａ Ｓｅｒ
Ａｌａ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ａｒｇ ４８５
４９０ ４９５ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ａｌａ Ａｌａ Ａｌａ Ｖａｌ
Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｌｅｕ ５００ ５０５
５１０ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｓｅｒ Ａｓｐ
Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｕ ５１５ ５２０
５２５ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ａｒｇ Ｍｅｔ Ｐｈｅ
Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｇｌｎ ５３０ ５３５
５４０ Ａｓｎ Ｐｈｅ Ｇｌｎ Ｍｅｔ Ｌｙｓ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｌｅｕ
Ｃｙｓ Ａｒｇ Ｔｒｐ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｖａｌ ５４５ ５５０
５５５ ５６０ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｔｙｒ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｖａｌ Ａｌａ
Ｔｙｒ Ｈｉｓ Ａｓｎ Ｔｒｐ Ａｒｇ Ｈｉｓ Ａｌａ ５６５
５７０ ５７５ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｃｙｓ Ｍｅｔ Ｐｈｅ Ａｌａ
Ａｌａ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｌａ Ｇｌｙ Ｌｙｓ Ｉｌｅ ５８０ ５８５
５９０ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｉｌｅ
Ｌｅｕ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ａｌａ Ａｌａ ５９５ ６００
６０５ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｈｉｓ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｈｉｓ Ａｒｇ Ｇｌｙ
Ｖａｌ Ａｓｎ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｇｌｎ ６１０ ６１５
６２０ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｌｅｕ
Ｔｙｒ Ｃｙｓ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ｉｌｅ Ｍｅｔ Ｇｌｕ ６２５ ６３０
６３５ ６４０ Ｈｉｓ Ｈｉｓ Ｈｉｓ Ｐｈｅ Ａｓｐ Ｇｌｎ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｍｅｔ
Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ｇｌｙ Ａｓｎ ６４５
６５０ ６５５ Ｇｌｎ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｉｌｅ Ｇｌｕ
Ｇｌｕ Ｔｙｒ Ｌｙｓ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｌｅｕ Ｌｙｓ ６６０ ６６５
６７０ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｔｈｒ
Ａｓｐ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｉｌｅ Ｌｙｓ ６７５ ６８０
６８５ Ａｒｇ Ａｒｇ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｉｌｅ
Ａｒｇ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｌｅｕ ６９０ ６９５
７００ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｈｉｓ Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｐｈｅ
Ｌｅｕ Ａｌａ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｍｅｔ Ｔｈｒ Ａｌａ ７０５ ７１０
７１５ ７２０ Ｃｙｓ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｐｒｏ
Ｔｒｐ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ａｒｇ Ｉｌｅ ７２５
７３０ ７３５ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ｐｈｅ
Ａｓｐ Ｇｌｎ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ａｒｇ Ｇｌｕ Ａｒｇ ７４０ ７４５
７５０ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｇｌｕ Ｐｒｏ Ｔｈｒ Ａｓｐ
Ｌｅｕ Ｍｅｔ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ ７５５ ７６０
７６５ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｍｅｔ Ｇｌｎ Ｖａｌ Ｇｌｙ
Ｐｈｅ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｃｙｓ Ｌｅｕ ７７０ ７７５
７８０ Ｇｌｎ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｈｉｓ Ｖａｌ
Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ｐｒｏ Ｌｅｕ ７８５ ７９０
７９５ ８００ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ａｒｇ Ｇｌｎ
Ｌｙｓ Ｔｒｐ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｕ ８０５
８１０ ８１５ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ａｓｎ Ｇｌｙ
Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｌｙｓ Ａｒｇ ８２０ ８２５
８３０ Ａｓｎ ＜２１０＞ ２ ＜２１１＞ ２４９９ ＜２１２＞ ＤＮＡ ＜２１３＞ Ｈｕｍａｎ ＜４００＞ ２ ＡＴＧＴＴＧＣＣＣＴ ＴＴＧＧＡＧＡＣＡＡ ＡＡＣＡＡＧＡＧＡＡ ＡＴＧ
ＧＴＣＡＡＴＧ ＣＡＴＧＧＴＴＴＧＣ ＴＧＡＧＡＧＡＧＴＴ ６０ ＣＡＣＡＣＣＡＴＣＣ ＣＴＧＴＧＴＧＣＡＡ ＧＧＡＡＧＧＴＡＴＣ ＡＧＡ
ＧＧＣＣＡＣＡ ＣＣＧＡＡＴＣＴＴＧ ＣＴＣＴＴＧＴＣＣＣ １２０ ＴＴＧＣＡＧＣＡＧＡ ＧＴＣＣＴＣＧＴＧＣ ＡＧＡＴＡＡＣＡＧＴ ＧＴＣ
ＣＣＴＧＧＡＡ ＣＡＣＣＡＡＣＣＡＧ ＧＡＡＡＡＴＣＴＣＴ １８０ ＧＣＣＴＣＴＧＡＡＴ ＴＴＧＡＣＣＧＧＣＣ ＴＣＴＴＡＧＡＣＣＣ ＡＴＴ
ＧＴＴＧＴＣＡ ＡＧＧＡＴＴＣＴＧＡ ＧＧＧＡＡＣＴＧＴＧ ２４０ ＡＧＣＴＴＣＣＴＣＴ ＣＴＧＡＣＴＣＡＧＡ ＡＡＡＧＡＡＧＧＡＡ ＣＡＧ
ＡＴＧＣＣＴＣ ＴＡＡＣＣＣＣＴＣＣ ＡＡＧＧＴＴＴＧＡＴ ３００ ＣＡＴＧＡＴＧＡＡＧ ＧＧＧＡＣＣＡＧＴＧ ＣＴＣＡＡＧＡＣＴＣ ＴＴＧ
ＧＡＡＴＴＡＧ ＴＧＡＡＧＧＡＴＡＴ ＴＴＣＴＡＧＴＣＡＴ ３６０ ＴＴＧＧＡＴＧＴＣＡ ＣＡＧＣＣＴＴＡＴＧ ＴＣＡＣＡＡＡＡＴＴ ＴＴＣ
ＴＴＧＣＡＴＡ ＴＣＣＡＴＧＧＡＣＴ ＧＡＴＡＴＣＴＧＣＴ ４２０ ＧＡＣＣＧＣＴＡＴＴ ＣＣＣＴＧＴＴＣＣＴ ＴＧＴＣＴＧＴＧＡＡ ＧＡＣ
ＡＧＣＴＣＣＡ ＡＴＧＡＣＡＡＧＴＴ ＴＣＴＴＡＴＣＡＧＣ ４８０ ＣＧＣＣＴＣＴＴＴＧ ＡＴＧＴＴＧＣＴＧＡ ＡＧＧＴＴＣＡＡＣＡ ＣＴＧ
ＧＡＡＧＡＡＧ ＴＴＴＣＡＡＡＴＡＡ ＣＴＧＴＡＴＣＣＧＣ ５４０ ＴＴＡＧＡＡＴＧＧＡ ＡＣＡＡＡＧＧＣＡＴ ＴＧＴＧＧＧＡＣＡＴ ＧＴＧ
ＧＣＡＧＣＧＣ ＴＴＧＧＴＧＡＧＣＣ ＣＴＴＧＡＡＣＡＴＣ ６００ ＡＡＡＧＡＴＧＣＡＴ ＡＴＧＡＧＧＡＴＣＣ ＴＣＧＧＴＴＣＡＡＴ ＧＣＡ
ＧＡＡＧＴＴＧ ＡＣＣＡＡＡＴＴＡＣ ＡＧＧＣＴＡＣＡＡＧ ６６０ ＡＣＡＣＡＡＡＧＣＡ ＴＴＣＴＴＴＧＴＡＴ ＧＣＣＡＡＴＴＡＡＧ ＡＡＴ
ＣＡＴＡＧＧＧ ＡＡＧＡＧＧＴＴＧＴ ＴＧＧＴＧＴＡＧＣＣ ７２０ ＣＡＧＧＣＣＡＴＣＡ ＡＣＡＡＧＡＡＡＴＣ ＡＧＧＡＡＡＣＧＧＴ ＧＧＧ
ＡＣＡＴＴＴＡ ＣＴＧＡＡＡＡＡＧＡ ＴＧＡＡＡＡＧＧＡＣ ７８０ ＴＴＴＧＣＴＧＣＴＴ ＡＴＴＴＧＧＣＡＴＴ ＴＴＧＴＧＧＴＡＴＴ ＧＴＴ
ＣＴＴＣＡＴＡ ＡＴＧＣＴＣＡＧＣＴ ＣＴＡＴＧＡＧＡＣＴ ８４０ ＴＣＡＣＴＧＣＴＧＧ ＡＧＡＡＣＡＡＧＡＧ ＡＡＡＴＣＡＧＧＴＧ ＣＴＧ
ＣＴＴＧＡＣＣ ＴＴＧＣＴＡＧＴＴＴ ＡＡＴＴＴＴＴＧＡＡ ９００ ＧＡＡＣＡＡＣＡＡＴ ＣＡＴＴＡＧＡＡＧＴ ＡＡＴＴＴＴＧＡＡＧ ＡＡＡ
ＡＴＡＧＣＴＧ ＣＣＡＣＴＡＴＴＡＴ ＣＴＣＴＴＴＣＡＴＧ ９６０ ＣＡＡＧＴＧＣＡＧＡ ＡＡＴＧＣＡＣＣＡＴ ＴＴＴＣＡＴＡＧＴＧ ＧＡＴ
ＧＡＡＧＡＴＴ ＧＣＴＣＣＧＡＴＴＣ ＴＴＴＴＴＣＴＡＧＴ １０２０ ＧＴＧＴＴＴＣＡＣＡ ＴＧＧＡＧＴＧＴＧＡ ＧＧＡＡＴＴＡＧＡＡ ＡＡＡ
ＴＣＡＴＣＴＧ ＡＴＡＣＡＴＴＡＡＣ ＡＡＧＧＧＡＡＣＡＴ １０８０ ＧＡＴＧＣＡＡＡＣＡ ＡＡＡＴＣＡＡＴＴＡ ＣＡＴＧＴＡＴＧＣＴ ＣＡＧ
ＴＡＴＧＴＣＡ ＡＡＡＡＴＡＣＴＡＴ ＧＧＡＡＣＣＡＣＴＴ １１４０ ＡＡＴＡＴＣＣＣＡＧ ＡＴＧＴＣＡＧＴＡＡ ＧＧＡＴＡＡＡＡＧＡ ＴＴＴ
ＣＣＣＴＧＧＡ ＣＡＡＣＴＧＡＡＡＡ ＴＡＣＡＧＧＡＡＡＴ １２００ ＧＴＡＡＡＣＣＡＧＣ ＡＧＴＧＣＡＴＴＡＧ ＡＡＧＴＴＴＧＣＴＴ ＴＧＴ
ＡＣＡＣＣＴＡ ＴＡＡＡＡＡＡＴＧＧ ＡＡＡＧＡＡＧＡＡＴ １２６０ ＡＡＡＧＴＴＡＴＡＧ ＧＧＧＴＴＴＧＣＣＡ ＡＣＴＴＧＴＴＡＡＴ ＡＡＧ
ＡＴＧＧＡＧＧ ＡＧＡＡＴＡＣＴＧＧ ＣＡＡＧＧＴＴＡＡＧ １３２０ ＣＣＴＴＴＣＡＡＣＣ ＧＡＡＡＴＧＡＣＧＡ ＡＣＡＧＴＴＴＣＴＧ ＧＡＡ
ＧＣＴＴＴＴＧ ＴＣＡＴＣＴＴＴＴＧ ＴＧＧＣＴＴＧＧＧＧ １３８０ ＡＴＣＣＡＧＡＡＣＡ ＣＧＣＡＧＡＴＧＴＡ ＴＧＡＡＧＣＡＧＴＧ ＧＡＧ
ＡＧＡＧＣＣＡ ＴＧＧＣＣＡＡＧＣＡ ＡＡＴＧＧＴＣＡＣＡ １４４０ ＴＴＧＧＡＧＧＴＴＣ ＴＧＴＣＧＴＡＴＣＡ ＴＧＣＴＴＣＡＧＣＡ ＧＣＡ
ＧＡＧＧＡＡＧ ＡＡＡＣＡＡＧＡＧＡ ＧＣＴＡＣＡＧＴＣＧ １５００ ＴＴＡＧＣＧＧＣＴＧ ＣＴＧＴＧＧＴＧＣＣ ＡＴＣＴＧＣＣＣＡＧ ＡＣＣ
ＣＴＴＡＡＡＡ ＴＴＡＣＴＧＡＣＴＴ ＴＡＧＣＴＴＣＡＧＴ １５６０ ＧＡＣＴＴＴＧＡＧＣ ＴＧＴＣＴＧＡＴＣＴ ＧＧＡＡＡＣＡＧＣＡ ＣＴＧ
ＴＧＴＡＣＡＡ ＴＴＣＧＧＡＴＧＴＴ ＴＡＣＴＧＡＣＣＴＣ １６２０ ＡＡＣＣＴＴＧＴＧＣ ＡＧＡＡＣＴＴＣＣＡ ＧＡＴＧＡＡＡＣＡＴ ＧＡＧ
ＧＴＴＣＴＴＴ ＧＣＡＧＡＴＧＧＡＴ ＴＴＴＡＡＧＴＧＴＴ １６８０ ＡＡＧＡＡＧＡＡＴＴ ＡＴＣＧＧＡＡＧＡＡ ＴＧＴＴＧＣＣＴＡＴ ＣＡＴ
ＡＡＴＴＧＧＡ ＧＡＣＡＴＧＣＣＴＴ ＴＡＡＴＡＣＡＧＣＴ １７４０ ＣＡＧＴＧＣＡＴＧＴ ＴＴＧＣＴＧＣＴＣＴ ＡＡＡＡＧＣＡＧＧＣ ＡＡＡ
ＡＴＴＣＡＧＡ ＡＣＡＡＧＣＴＧＡＣ ＴＧＡＣＣＴＧＧＡＧ １８００ ＡＴＡＣＴＴＧＣＡＴ ＴＧＣＴＧＡＴＴＧＣ ＴＧＣＡＣＴＡＡＧＣ ＣＡＣ
ＧＡＴＴＴＧＧ ＡＴＣＡＣＣＧＴＧＧ ＴＧＴＧＡＡＴＡＡＣ １８６０ ＴＣＴＴＡＣＡＴＡＣ ＡＧＣＧＡＡＧＴＧＡ ＡＣＡＴＣＣＡＣＴＴ ＧＣＣ
ＣＡＧＣＴＴＴ ＡＣＴＧＣＣＡＴＴＣ ＡＡＴＣＡＴＧＧＡＡ １９２０ ＣＡＣＣＡＴＣＡＴＴ ＴＴＧＡＣＣＡＧＴＧ ＣＣＴＧＡＴＧＡＴＴ ＣＴＴ
ＡＡＴＡＧＴＣ ＣＡＧＧＣＡＡＴＣＡ ＧＡＴＴＣＴＣＡＧＴ １９８０ ＧＧＣＣＴＣＴＣＣＡ ＴＴＧＡＡＧＡＡＴＡ ＴＡＡＧＡＣＣＡＣＧ ＴＴＧ
ＡＡＡＡＴＡＡ ＴＣＡＡＧＣＡＡＧＣ ＴＡＴＴＴＴＡＧＣＴ ２０４０ ＡＣＡＧＡＣＣＴＡＧ ＣＡＣＴＧＴＡＣＡＴ ＴＡＡＧＡＧＧＣＧＡ ＧＧＡ
ＧＡＡＴＴＴＴ ＴＴＧＡＡＣＴＴＡＴ ＡＡＧＡＡＡＡＡＡＴ ２１００ ＣＡＡＴＴＣＡＡＴＴ ＴＧＧＡＡＧＡＴＣＣ ＴＣＡＴＣＡＡＡＡＧ ＧＡＧ
ＴＴＧＴＴＴＴ ＴＧＧＣＡＡＴＧＣＴ ＧＡＴＧＡＣＡＧＣＴ ２１６０ ＴＧＴＧＡＴＣＴＴＴ ＣＴＧＣＡＡＴＴＡＣ ＡＡＡＡＣＣＣＴＧＧ ＣＣＴ
ＡＴＴＣＡＡＣ ＡＡＣＧＧＡＴＡＧＣ ＡＧＡＡＣＴＴＧＴＡ ２２２０ ＧＣＡＡＣＴＧＡＡＴ ＴＴＴＴＴＧＡＴＣＡ ＡＧＧＡＧＡＣＡＧＡ ＧＡＧ
ＡＧＡＡＡＡＧ ＡＡＣＴＣＡＡＣＡＴ ＡＧＡＡＣＣＣＡＣＴ ２２８０ ＧＡＴＣＴＡＡＴＧＡ ＡＣＡＧＧＧＡＧＡＡ ＧＡＡＡＡＡＣＡＡＡ ＡＴＣ
ＣＣＡＡＧＴＡ ＴＧＣＡＡＧＴＴＧＧ ＧＴＴＣＡＴＡＧＡＴ ２３４０ ＧＣＣＡＴＣＴＧＣＴ ＴＧＣＡＡＣＴＧＴＡ ＴＧＡＧＧＣＣＣＴＧ ＡＣＣ
ＣＡＣＧＴＧＴ ＣＡＧＡＧＧＡＣＴＧ ＴＴＴＣＣＣＴＴＴＧ ２４００ ＣＴＡＧＡＴＧＧＣＴ ＧＣＡＧＡＡＡＧＡＡ ＣＡＧＧＣＡＧＡＡＡ ＴＧＧ
ＣＡＧＧＣＣＣ ＴＴＧＣＡＧＡＡＣＡ ＧＣＡＧＧＡＧＡＡＧ ２４６０ ＡＴＧＣＴＧＡＴＴＡ ＡＴＧＧＧＧＡＡＡＧ ＣＧＧＣＣＡＧＧＣＣ ＡＡＧ
ＣＧＧＡＡＣ ２４９９

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 １０１ １０１ 9/12 9/12 11/06 11/06 13/12 13/12 15/00 15/00 25/28 25/28 27/02 27/02 37/00 37/00 37/02 37/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 403/04 Ｃ０７Ｄ 403/04 403/14 403/14 405/14 405/14 409/14 409/14 413/14 413/14 491/056 491/056 (72)発明者 樽井 直樹 奈良県奈良市三碓１丁目６番１号 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 AA05 BB02 BB03 BB08 BB09 CC26 CC29 CC34 CC67 CC73 CC75 CC76 CC81 CC92 DD03 DD06 DD10 DD12 DD15 DD19 DD22 DD25 DD29 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC42 BC47 BC73 BC85 CB22 GA02 GA03 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 MA01 MA04 NA14 NA15 ZA15 ZA33 ZA36 ZA42 ZA45 ZA59 ZA81 ZB07 ZB13 ZC20

Claims (32)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 ［式中、Ｒ₁は窒素原子を１ないし５個含有し、３ない
   し１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環でそ
   の環を構成する２級窒素原子で結合する基を、Ｘは酸素
   原子、炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換されてい
   てもよい窒素原子または１もしくは２個の酸素で酸化さ
   れていてもよい硫黄原子を、Ｙは結合手またはＣ_1-5ア
   ルキレン基を、Ｒ₂は（１）水素原子、（２）ヒドロキ
   シ基、（３）Ｃ_1-5アルコキシ基、（４）Ｃ_1-5アルキル
   チオ基、（５）炭素数３ないし１５個の炭素環または
   （６）ヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５
   個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環（ただし、
   Ｙが結合手のとき、Ｒ₂は炭素数３ないし１５個の炭素
   環またはヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１
   ５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環を示す）
   を示し、Ｒ₃およびＲ₄の一方は水素原子または式−Ｚ−
   Ｒ₅（Ｚは結合手または置換基を有していてもよいＣ
   _1-10アルキレン基を、Ｒ₅は（１）水素原子、（２）ヒ
   ドロキシ基、（３）Ｃ_1-5アルコキシ基、（４）ニトリ
   ル基、（５）Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル基、（６）
   カルボキシル基、（７）カルバモイル基、（８）（モノ
   またはジ−Ｃ_1-5アルキル）カルバモイル基、（９）ア
   ミノ基、（１０）（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）ア
   ミノ基、（１１）（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）ア
   ミノ基、（１２）Ｃ_1-5アルキルチオ基、（１３）炭素
   数３ないし１５個の炭素環または（１４）ヘテロ原子を
   １ないし５個含有し、３ないし１５の原子によって骨格
   が形成されるヘテロ環を示す）で表される基を示し、他
   方は式−Ｚ−Ｒ₅（ＺおよびＲ₅は前記と同意義を示す）
   で表される基を示し、Ｒ₃とＲ₄は隣接する窒素原子と共
   に、３ないし１５個の原子によって骨格が構成されるヘ
   テロ環でその環を構成する２級窒素原子で結合する基を
   形成してもよく、上記ヘテロ環および炭素数３ないし１
   ５個の炭素環はそれぞれＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニ
   ル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロ
   アルキル、Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリール、
   Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒドロキ
   シ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5ア
   ルキル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）ア
   ミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ
   _1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、
   ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキシ
   ル、Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオ
   キソ、Ｃ_1-6アシル基、スルファモイルおよび（ジまた
   はモノ−Ｃ_1-5アルキル）スルファモイルから成る群か
   ら選ばれる置換基で置換されていてもよい。］で表され
   る化合物またはその塩。
2. 【請求項２】Ｚが置換基を有していてもよいＣ_2-10アル
   キレン基のとき、Ｒ₅は水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ_1-5
   アルコキシ基、ニトリル基、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボ
   ニル、カルボキシル基、カルバモイル基、（モノまたは
   ジ−Ｃ_1-5アルキル）カルバモイル基、アミノ基、（ジ
   またはモノ−Ｃ_1-5アルキル）アミノ基、（Ｃ_1-5アルコ
   キシ−カルボニル）アミノ基、Ｃ_1-5アルキルチオ基、
   炭素数３ないし１５個の炭素環、またはヘテロ原子を１
   ないし５個含有し、３ないし１５の原子によって骨格が
   形成されるヘテロ環を、Ｚが置換基を有していてもよい
   メチレン基のとき、Ｒ₅はニトリル基、Ｃ_1-5アルコキシ
   −カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、
   （モノまたはジ−Ｃ_1-5アルキル）カルバモイル基、炭
   素数３ないし１５個の炭素環、またはヘテロ原子を１な
   いし５個含有し、３ないし１５の原子によって骨格が形
   成されるヘテロ環を示す請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】Ｘが炭素数１ないし５個の炭化水素基で置
   換されていてもよい窒素原子または１もしくは２個の酸
   素で酸化されていてもよい硫黄原子である請求項１記載
   の化合物。
4. 【請求項４】ＹがＣ_2-5アルキレン基である請求項１記
   載の化合物。
5. 【請求項５】ＹがＣ_1-5アルキレン基で、Ｒ₂がヒドロキ
   シ基、Ｃ_1-5アルコキシ基またはＣ_1-5アルキルチオ基で
   ある請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】Ｒ₅が（１）炭素数３ないし１５個の非芳
   香性の炭素環または（２）ヘテロ原子を１ないし５個含
   有し、３ないし１５の原子によって骨格が形成される非
   芳香性のヘテロ環である請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】Ｚが置換基を有していてもよいＣ_2-10アル
   キレン基で、Ｒ₅がヒドロキシ基、ニトリル基、Ｃ_1-5ア
   ルコキシ−カルボニル、カルボキシル基、カルバモイル
   基、（モノまたはジ−Ｃ_1-5アルキル）カルバモイル
   基、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）アミノ基または
   Ｃ_1-5アルキルチオ基である請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】Ｚが置換基を有していてもよいメチレン基
   で、Ｒ₅がニトリル基、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル
   基、カルボキシル基、カルバモイル基または（モノまた
   はジ−Ｃ_1-5アルキル）カルバモイル基である請求項１
   記載の化合物。
9. 【請求項９】ヘテロ環および炭素数３ないし１５個の炭
   素環の置換基が、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、
   Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロ
   アルケニル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-3アルキレンジオキ
   シ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）ア
   ミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ
   _1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、
   Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ_1-5ア
   ルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ_1-6
   アシル基、スルファモイルおよび（ジまたはモノ−Ｃ
   _1-5アルキル）スルファモイルから成る群から選ばれる
   置換基である請求項１記載の化合物。
10. 【請求項１０】Ｒ₁がＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニ
    ル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロ
    アルキル、Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリール、
    Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒドロキ
    シ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5ア
    ルキル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）ア
    ミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ
    _1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、
    ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキシ
    ル、Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオ
    キソ、Ｃ_1-6アシル基、スルファモイルおよび（ジまた
    はモノ−Ｃ_1-5アルキル）スルファモイルから成る群か
    ら選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子を
    １ないし２個含有し、５ないし１２個の原子によって骨
    格が構成されるヘテロ環である請求項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】Ｒ₁がＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニ
    ル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロ
    アルキル、Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリール、
    Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒドロキ
    シ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5ア
    ルキル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）ア
    ミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ
    _1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、
    ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキシ
    ル、Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオ
    キソ、Ｃ_1-6アシル基、スルファモイルおよび（ジまた
    はモノ−Ｃ_1-5アルキル）スルファモイルから成る群か
    ら選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子を
    １個含有し、８ないし１２個の原子によって骨格が構成
    されるヘテロ環である請求項１記載の化合物。
12. 【請求項１２】Ｒ₁がＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニ
    ル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロ
    アルキル、Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリール、
    Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒドロキ
    シ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5ア
    ルキル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）ア
    ミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ
    _1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、
    ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキシ
    ル、Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオ
    キソ、Ｃ_1-6アシル基、スルファモイルおよび（ジまた
    はモノ−Ｃ_1-5アルキル）スルファモイルから成る群か
    ら選ばれる置換基で置換されていてもよい１−インドリ
    ニルである請求項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】Ｒ₂がＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニ
    ル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロ
    アルキル、Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリール、
    Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒドロキ
    シ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5ア
    ルキル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）ア
    ミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ
    _1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、
    ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキシ
    ル、Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオ
    キソ、Ｃ_1-6アシル基、スルファモイルおよび（ジまた
    はモノ−Ｃ_1-5アルキル）スルファモイルから成る群か
    ら選ばれる置換基で置換されていてもよい、炭素数５な
    いし７個の炭素環またはヘテロ原子を１ないし２個含有
    し、５ないし７個の原子によって骨格が構成されるヘテ
    ロ環である請求項１記載の化合物。
14. 【請求項１４】Ｒ₂がＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニ
    ル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロ
    アルキル、Ｃ_3-8シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリール、
    Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒドロキ
    シ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5ア
    ルキル）アミノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）ア
    ミノ、（Ｃ_1-5アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ
    _1-5アルキル）アミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、
    ニトロ、Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル、カルボキシ
    ル、Ｃ_1-5アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオ
    キソ、Ｃ_1-6アシル基、スルファモイルおよび（ジまた
    はモノ−Ｃ_1-5アルキル）スルファモイルから成る群か
    ら選ばれる置換基で置換されていてもよい、フェニルで
    ある請求項１記載の化合物。
15. 【請求項１５】Ｘが酸素原子またはＮＨであり、ＹがＣ
    _1-3アルキレン基である請求項１記載の化合物。
16. 【請求項１６】Ｘが酸素原子であり、Ｙがメチレン基で
    ある請求項１記載の化合物。
17. 【請求項１７】Ｒ₃が水素原子であり、Ｒ₄が式−Ｚ−Ｒ
    ₅で表される基である請求項１記載の化合物。
18. 【請求項１８】Ｚが結合手またはＣ_1-4アルキレン基
    で、Ｒ₅がＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アル
    キニル、Ｃ_7-16アラルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ
    _3-8シクロアルケニル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-8アルコキ
    シ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン
    原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アルキル）アミ
    ノ、（Ｃ_1-5アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ_1-5
    アシル）アミノ、（Ｃ_1-5アシル）（Ｃ_1-5アルキル）ア
    ミノ、Ｃ_1-5アルキルチオ、ニトリル、ニトロ、Ｃ_1-5ア
    ルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ_1-5アルキル
    −カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ_1-6アシル
    基、スルファモイルおよび（ジまたはモノ−Ｃ_1-5アル
    キル）スルファモイルから成る群から選ばれる置換基で
    置換されていてもよい、炭素数５ないし８個の炭素環ま
    たはヘテロ原子を１ないし５個含有し５ないし１１の原
    子によって骨格が構成されるヘテロ環である請求項１７
    記載の化合物。
19. 【請求項１９】Ｒ₁が 【化２】 から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₂が 【化３】 から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ₃Ｒ₄が 【化４】 【化５】 【化６】 から成る群から選ばれる基を示す請求項１記載の化合
    物。
20. 【請求項２０】Ｒ₁が 【化７】 から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₂が 【化８】 から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ₃Ｒ₄が 【化９】 から成る群から選ばれる基を示す請求項１記載の化合
    物。
21. 【請求項２１】Ｒ₁が 【化１０】 から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₂が 【化１１】 から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ₃Ｒ₄が 【化１２】 から成る群から選ばれる基を示す請求項１記載の化合
    物。
22. 【請求項２２】（ｉ）(RS)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
    ール-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-
    オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド、
    （ii）2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-
    メトキシベンジル)オキシ]-N-[(5-メチル-2-ピラジニ
    ル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（iii）2-
    (2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メトキシ
    ベンジル)オキシ]-N-(2-ピリジニルメチル)-5-ピリミジ
    ンカルボキサミド、（iv）(RS)-4-(1,3-ベンゾジオキソ
    ール-5-イルメトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール
    -1-イル)-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカ
    ルボキサミド、（ｖ） 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-
    イルメトキシ)-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
    ル)-N-(2-ピリジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサ
    ミド、（vi）2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-
    4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-ピ
    リジニルメチル)-5-ピリミジンカルボキサミド、（vi
    i）2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-フ
    ルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-(2-オキソ-3-ア
    ゼパニル)-5-ピリミジンカルボキサミド、（viii）2-
    (2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3-フルオロ
    -4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(5-メチル-2-ピラジ
    ニル)メチル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（ix）4-
    [(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジヒ
    ドロ-1H-インドール-1-イル)-N-(2-ピリジニルメチル)-
    5-ピリミジンカルボキサミド、（ｘ）4-[(3-クロロ-4-
    メトキシベンジル)オキシ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インド
    ール-1-イル)-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジ
    ンカルボキサミド、（xi）4-[(3-クロロ-4-メトキシベ
    ンジル)オキシ]-2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イ
    ル)-N-[(5-メチル-2-ピラジニル)メチル]-5-ピリミジン
    カルボキサミド、（xii）(rac)-4-[(4-メトキシベンジ
    ル)オキシ]-2-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-
    1-イル)-N-(2-オキソ-3-アゼパニル)-5-ピリミジンカル
    ボキサミド、（xiii）2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-
    1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-2-
    オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（xi
    v）2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(4-メ
    トキシベンジル)オキシ]-N-[(3R)-2-オキソアゼパニル]
    -5-ピリミジンカルボキサミド、（xv）4-(1,3-ベンゾジ
    オキソール-5-イルメトキシ)-2-(2,3-シ゛ヒト゛ロ-1H-インドー
    ル-1-イル)-4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-
    2-オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、
    （xvi）2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-4-[(3
    -フルオロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-2-オ
    キソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（xvi
    i）4-[(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-2-(2,3-
    ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-N-[(3S)-2-オキソア
    ゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（xviii）4-
    [(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2RS)-2-メチル-2,3
    -ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-[(3S)-2-オキソア
    ゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（xix）4-[(4
    -メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2RS)-2-メチル-2,3-ジ
    ヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-[(3R)-2-オキソアゼ
    パニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（xx）4-[(4-メ
    トキシベンジル)オキシ]-2-[(2R)-2-メチル-2,3-ジヒド
    ロ-1H-インドール-1-イル]-N-[(3S)-2-オキソアゼパニ
    ル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（xxi）4-[(4-メト
    キシベンジル)オキシ]-2-[(2R)-2-メチル-2,3-ジヒドロ
    -1H-インドール-1-イル]-N-[(3R)-2-オキソアゼパニル]
    -5-ピリミジンカルボキサミド、（xxii）2-[(2R)-2-メ
    チル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-4-[(3-フル
    オロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[(3S)-2-オキソア
    ゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（xxiii）4-
    [(3-クロロ-4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2R)-2-メ
    チル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-[(3S)-2-
    オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド、（xx
    iv）4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2S)-2-メチ
    ル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-[(3S)-2-オ
    キソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミドまたは
    （xxv）4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-2-[(2S)-2-メ
    チル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-[(3R)-2-
    オキソアゼパニル]-5-ピリミジンカルボキサミド。
23. 【請求項２３】請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
24. 【請求項２４】式 【化１３】 （式中、Ｌ₁は脱離基を、その他の記号は請求項１記載
    と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩と式 Ｒ₃Ｒ₄ＮＨ （式中、Ｒ₃およびＲ₄は請求項１記載と同意義を示
    す。）で表されるアミン化合物とを反応させることを特
    徴とする請求項１記載の化合物の製造法。
25. 【請求項２５】式 【化１４】 （式中、Ｌ₂は脱離基を、その他の記号は請求項１記載
    と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩と式 Ｒ₁−Ｈ （式中、Ｒ₁は請求項１記載と同意義を示す。）で表さ
    れる化合物とを反応させることを特徴とする請求項１記
    載の化合物の製造法。
26. 【請求項２６】式 【化１５】 （式中、Ｌ₃は脱離基を、その他の記号は請求項１記載
    と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩と式 Ｒ₂−Ｙ−Ｘ₁−Ｈ （式中、Ｒ₂およびＹは請求項１記載と同意義を、Ｘ₁は
    酸素原子、炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換され
    ていてもよい窒素原子または硫黄原子を示す。）で表さ
    れる化合物とを反応させ、所望により酸化反応に付すこ
    とを特徴とする請求項１記載の化合物の製造法。
27. 【請求項２７】式 【化１６】 （式中、記号は請求項１記載と同意義を、Ｘ₁は酸素原
    子、炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換されていて
    もよい窒素原子または硫黄原子を示す。）で表される化
    合物またはその塩と式 Ｒ₂−Ｙ−Ｌ₄ （式中、Ｒ₂およびＹは請求項１記載と同意義を、Ｌ₄は
    脱離基を示す。）で表される化合物とを反応させ、所望
    により酸化反応に付すことを特徴とする請求項１記載の
    化合物の製造法。
28. 【請求項２８】式 【化１７】 （式中、記号は請求項１記載と同意義を示す。）で表さ
    れる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ含有
    してなる医薬。
29. 【請求項２９】サイクリックグアノシン−３',５'−モ
    ノリン酸ホスホジエステラーゼ阻害剤である請求項２８
    記載の医薬。
30. 【請求項３０】狭心症、心不全、心筋梗塞、高血圧症、
    肺高血圧症、動脈硬化症、アレルギー性疾患、喘息、腎
    疾患、脳機能疾患、免疫不全、眼科疾患または男性もし
    くは女性の性機能障害の予防・治療剤である請求項２８
    記載の医薬。
31. 【請求項３１】式 【化１８】 ［式中、Ｒ₉は置換基を有していてもよく、窒素原子を
    １ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨
    格が構成されるヘテロ環でその環を構成する２級窒素原
    子で結合する基を、Ｘ₂は酸素原子、炭素数１ないし５
    個の炭化水素基で置換されていてもよい窒素原子または
    １もしくは２個の酸素で酸化されていてもよい硫黄原子
    を、Ｙ₁は結合手またはＣ_1-5アルキレン基を、Ｒ₁₀は
    （１）水素原子、（２）ヒドロキシ基、（３）Ｃ_1-5ア
    ルコキシ基、（４）Ｃ_1-5アルキルチオ基、（５）置換
    基を有していてもよい炭素数３ないし１５個の炭素環ま
    たは（６）置換基を有していてもよいヘテロ原子を１な
    いし５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨格が
    構成されるヘテロ環を示し、Ｒ₁₁およびＲ₁₂の一方は水
    素原子または式−Ｚ₁−Ｒ₁₃（Ｚ₁は結合手または置換基
    を有していてもよいＣ_1-10アルキレン基を、Ｒ₁₃は
    （１）水素原子、（２）ヒドロキシ基、（３）Ｃ_1-5ア
    ルコキシ基、（４）ニトリル基、（５）Ｃ_1-5アルコキ
    シ−カルボニル基、（６）カルボキシル基、（７）カル
    バモイル基、（８）（モノまたはジ−Ｃ_1-5アルキル）
    カルバモイル基、（９）アミノ基、（１０）（ジまたは
    モノ−Ｃ_1-5アルキル）アミノ基、（１１）（Ｃ_1-5アル
    コキシ−カルボニル）アミノ基、（１２）Ｃ_1-5アルキ
    ルチオ基、（１３）置換基を有していてもよい炭素数３
    ないし１５個の炭素環または（１４）置換基を有してい
    てもよいヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１
    ５の原子によって骨格が形成されるヘテロ環を示し、他
    方は式−Ｚ₁−Ｒ₁₃（Ｚ₁およびＲ₁₃は前記と同意義を示
    す）で表される基を示し、Ｒ₁₁とＲ₁₂は隣接する窒素原
    子と共に、置換基を有していてもよく、３ないし１５個
    の原子によって骨格が構成されるヘテロ環でその環を構
    成する２級窒素原子で結合する基を形成してもよい。］
    で表される化合物またはその塩。
32. 【請求項３２】請求項３１記載の化合物のプロドラッ
    グ。