RU2000124801A

RU2000124801A - Способ ацилирования

Info

Publication number: RU2000124801A
Application number: RU2000124801/04A
Authority: RU
Inventors: Джолион Фрэнсис ПЕРКИНС
Original assignee: Пфайзер Инк.
Priority date: 1999-10-01
Filing date: 2000-09-29
Publication date: 2002-08-10

Claims

1. Способ получения соединения формулы (I)

в которой R представляет C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, С₃-С₇циклоалкил, или арил, необязательно замещенный одним или более гидрокси-, С₁-C₄алкилом, С₁-С₄алкокси, фтором, фтор(С₁-С₄)алкилом и фтор(C₁-C₄)алкокси, и Х представляет собой водород, или один или более заместителей, независимо выбранных из циано, галогена, нитро, C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкокси, С₃-С₇циклоалкила и арила, необязательно замещенного одним или более циано, галогеном, нитро, С₁-С₄алкилом, С₁-C₄алкокси, фтор(C₁-C₄)алкилом и фтор(C₁-C₄)алкокси;
включающий отдельное и одновременное добавление к перемешиваемому раствору индола формулы (II):

в которой Х имеет значение, определенное ранее;
(i) раствора, содержащего хлорангидрид кислоты формулы RCOCl, в которой R имеет значение определенное ранее; и
(ii) раствора, содержащего алкил- или арилмагнийгалогенид
таким образом, что
(a) растворы (i) и (ii) добавляют с достаточным разделением для предотвращения их взаимодействия друг с другом; и
(b) растворы (i) и (ii) добавляют при эквивалентных скоростях молярного добавления.

2. Способ по п. 1, в котором индол формулы (II) представляет собой индол как таковой, или 5-галогениндол.

3. Способ по п. 1 или 2, в котором галогенид магния является алкил- или арилмагнийбромидом.

4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором галогенид магния является этилмагнийбромидом.

5. Способ по пп. 1-4, в котором R представляет N-КБЗ-2-пирролидинил и Х является бромом, и полученное таким образом соединение формулы (I) представляет собой

6. Способ по п. 5, в котором полученное таким образом соединение формулы (I) затем восстанавливают для получения соединения формулы (III):

7. Способ по п. 6, в котором указанное восстановление осуществляют с использованием литийалюмогидрид а в тетрагидрофуране.

8. Способ по пп. 6 и 7, в котором полученное таким образом соединение формулы (III) затем превращают в соединение формулы (IV):

9. Способ по п. 8, в котором указанное превращение осуществляют с использование подходящей реакции Хека.

10. Способ по пп. 8 и 9, в котором полученное таким образом соединение формулы (IV) затем превращают в соединение формулы (V):

11. Способ по п. 10, в котором указанное превращение осуществляют путем каталитического гидрирования.