RU2007107607A - ПРОИЗВОДНЫЕ 1-α-ГАЛОГЕН-2, 2-ДИФТОР-2-ДЕЗОКСИ-D-РИБОФУРАНОЗЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ - Google Patents

Claims (12)

1. Производное 1-α-галоген-2,2-дифтор-2-дезокси-D-рибофуранозы формулы (I) в твердой форме:

где

R¹ является бензоилом или

R² является водородом, циано, галогеном, карбоалкокси, нитро, C_1-2 алкокси, С_1-2 алкилом или диалкиламино; и

X является Cl, Br или I.

2. Производное по п.1, где R² является водородом.

3. Производное по п.1, где содержание β-аномера составляет 0,5% или меньше.

4. Способ получения производного 1-α-галонен-2,2-дифтор-2-дезокси-D-рибофуранозы формулы (I), включающий стадии:

(i) восстановления соединения 1-оксорибозы формулы (II) с получением соединения лактола формулы (III);

(ii) взаимодействия соединения формулы (III) с галогенфосфатным соединением формулы (IV) в присутствии основания с получением 1-фосфатфуранозного производного формулы (V); и

(iii) взаимодействия соединения формулы (V) с источником галогена с последующей перекристаллизацией получившегося продукта с получением производного 1-α-галоген-2,2-дифтор-2-дезокси-D-рибофуранозы формулы (I):

где R¹, R² и X имеют те же значения, что определенные в п.1; и R³ является метилом, этилом или фенилом.

5. Способ по п.4, в котором основание, использованное на стадии (ii), выбрано из группы, состоящей из пиридина, триэтиламина, трибутиламина, диизопропилэтиламина и метилпиперидина.

6. Способ по п. 5, в котором основание, использованное на стадии (ii), является триэтиламином.

7. Способ по п.4, в котором источник галогена, использованный на стадии (iii), выбран из группы, состоящей из HCl/уксусной кислоты, HBr/уксусной кислоты, HBr/пропионовой кислоты, триалкилсилилгалогенида, галогенида лития, галогенида натрия, галогенида цезия, галогенида калия, галогенида тетраалкиламмония и их смеси.

8. Способ по п.7, в котором источник галогена, использованный на стадии (iii), выбран из группы, состоящей из 30% HBr/уксусной кислоты, 30% HBr/пропионовой кислоты, йодида тетрабутиламмония, бромида тетрабутиламмония, триметилсилилиодида, триметилсилилбромида, триметилсилилхлорида и смеси триметилсилилхлорид - бромид лития.

9. Способ по п.4, в котором перекристаллизация на стадии (iii) проводится из растворителя, выбранного из группы, состоящей из метанола, этанола, изопропанола, ацетонитрила, воды и их смеси.

10. Способ по п.9, в котором перекристаллизация на стадии (iii) проводится из изопропанола или смеси изпропанол - вода.

11. Способ по п.4, в котором производное формулы (I) получается с чистотой 99,5% или выше.

12. 1-Фосфатное производное фуранозы формулы (V):

где

R¹ является бензоилом или

R² является водородом, циано, галогеном, карбоалкокси, нитро, C_1-2 алкокси, С_1-2 алкилом или диалкиламино; и

R⁴ является метилом, этилом или фенилом.