RU2374256C2 - Пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные агенты - Google Patents

Пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные агенты Download PDF

Info

Publication number
RU2374256C2
RU2374256C2 RU2006136390/04A RU2006136390A RU2374256C2 RU 2374256 C2 RU2374256 C2 RU 2374256C2 RU 2006136390/04 A RU2006136390/04 A RU 2006136390/04A RU 2006136390 A RU2006136390 A RU 2006136390A RU 2374256 C2 RU2374256 C2 RU 2374256C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
methoxy
molar equivalents
methyl
Prior art date
Application number
RU2006136390/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2374256C3 (ru
RU2006136390A (ru
Inventor
Ясутсугу УЕДА (US)
Ясутсугу УЕДА
Тимоти П. КОННОЛЛИ (US)
Тимоти П. Коннолли
Джон Ф. КЭДОУ (US)
Джон Ф. Кэдоу
Николас А. МИНВЕЛЛ (US)
Николас А. Минвелл
Тао ВАНГ (US)
Тао Ванг
Чанг-Пин Х. ЧЕН (US)
Чанг-Пин Х. ЧЕН
Кэп-Сан ЕУНГ (US)
Кэп-Сан ЕУНГ
Жонгксинг ЖАНГ (US)
Жонгксинг Жанг
Дэвид Кеннет ЛИХИ (US)
Дэвид Кеннет ЛИХИ
Шоун К. ПЭК (US)
Шоун К. ПЭК
Начимутху СУНДАРАРАДЖАН (US)
Начимутху СУНДАРАРАДЖАН
Пьер СИРАР (CA)
Пьер Сирар
Катя ЛЕВЕСК (CA)
Катя Левеск
Доминик ТОРАВАЛЬ (CA)
Доминик Тораваль
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34963934&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2374256(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани
Publication of RU2006136390A publication Critical patent/RU2006136390A/ru
Publication of RU2374256C2 publication Critical patent/RU2374256C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2374256C3 publication Critical patent/RU2374256C3/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
    • C07C215/10—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with one amino group and at least two hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/062—Organo-phosphoranes without P-C bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/572—Five-membered rings
    • C07F9/5728—Five-membered rings condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I
Figure 00000215
где Х представляет собой С; W представляет собой N; V представляет собой С; R1 представляет собой водород, метокси или галоген; R2 отсутствует; R3 представляет собой метокси или гетероарил, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G; где гетероарил представляет собой триазолил или пиразолил; Е представляет собой водород или его фармацевтически приемлемую моно или бис соль; Y выбран из группы, состоящей из
Figure 00000216
и
Figure 00000217
;
R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 каждый независимо представляет собой Н или метил, при условии, что не более чем два R10-R17 представляют собой метил; R18 выбран из группы, состоящей из С(O)-фенила и хиназолинила; D представляет собой циано; А представляет собой пиридинил; G представляет собой (С1-6)алкил. Изобретение также относится к способам получения соединения формулы I. Технический результат - получение новых соединений, обладающих противовирусной активностью. 5 н. и 10 з.п. ф-лы, 23 ил., 48 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200

Claims (15)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000201

где X представляет собой С;
W представляет собой N;
V представляет собой С;
R1 представляет собой водород, метокси или галоген;
R2 отсутствует;
R3 представляет собой метокси или гетероарил, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G;
где гетероарил представляет собой триазолил или пиразолил;
Е представляет собой водород или его фармацевтически приемлемую моно или бис соль;
Y выбран из группы, состоящей из
Figure 00000202
и
Figure 00000203
;
R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 каждый независимо представляет собой Н или метил, при условии, что не более, чем два R10-R17 представляют собой метил;
R18 выбран из группы, состоящей из С(O)-фенила и хиназолинила;
D представляет собой циано;
А представляет собой пиридинил;
G представляет собой (С1-6)алкил.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метокси или фтор.
3. Соединение по п.1, где Y представляет собой
Figure 00000203

и R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 каждый независимо представляет собой Н или метил, при условии, что не более, чем два R10-R17 представляют собой метил.
4. Соединение по п.3, где R1 представляет собой метокси или фтор.
5. Соединение по п.4,
где G представляет собой метил;
R3 представляет собой метокси или триазолил, который может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G; и R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 каждый представляет собой Н.
6. Соединение по п.5, где R1 предствляет собой метокси и R3 предствляет собой триазолил, который может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G.
7. Соединение по п.1, где Y представляет собой
Figure 00000202

и R18 предсталяет собой хиназолинил.
8. Соединение по п.7,
где R1 представляет собой метокси или фтор; и
R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 каждый представляет собой Н.
9. Соединение по п.8,
где G представляет собой метил; и
R3 представляет собой метокси или триазолил, который может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G.
10. Соединение по п.9,
где R1 представляет собой метокси;
R3 представляет собой метокси или триазолил, который может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G.
11. Соединение по п.1,
где R1 представляет собой метокси или фтор;
R18 представляет собой С(O)-фенил;
R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 каждый представляет собой Н; и G представляет собой метил.
12. Способ получения соединения формулы (Iac), имеющего структуру
Figure 00000204

включающий
(а) алкилирование соединения формулы (IVa), имеющего структуру
Figure 00000205

с примерно 1.2 мольными эквивалентами ди-трет-бутилхлорметилфосфата на моль соединения формулы (IVa), имеющего структуру Z
Figure 00000206

в присутствии примерно 2 мольных эквивалентов K2CO3 в качестве основания, на моль соединения формулы (IVa), и примерно 5-10 мл N-метилпирролидинона, как растворителя, на грамм соединения формулы (IVa), при температуре реакционной смеси около 30°С, чтобы образовать соединение формулы (R), имеющего структуру
Figure 00000207

(b) снятие защиты, при комнатной температуре с соединения формулы R, обеих трет-бутиловых групп с помощью добавления к полученной реакционной смеси на стадии (а), примерно 10 мл дихлорметана, как растворителя, на грамм соединения формулы (IVa) и примерно 15 мольных эквивалентов трифторуксусной кислоты на моль соединения формулы (IVa); и
(с) выделения соединения формулы (Iac).
13. Способ получения соединения формулы (Ic), имеющего структуру
Figure 00000208

включающий
(а) алкилирование соединения формулы (IVc), имеющего структуру
Figure 00000209

с примерно 2.5 мольных эквивалентов ди-трет-бутилхлорметилфосфата на моль соединения формулы (IVc), имеющего структуру Z
Figure 00000206

в присутствии примерно 2.5 мольных эквивалентов Cs2CO3 в качестве основания, на моль соединения формулы (IVc), примерно 2 мольных эквивалентов KI на моль соединения формулы (IVc), и примерно 5-10 мл N-метилпирролидинона на грамм соединения формулы (IVc), при температуре реакционной смеси примерно 25-30°С с образованием соединения формулы (IIc), имеющего структуру
Figure 00000210

(b) снятие защиты при температуре примерно 40°С с соединения формулы (IIc), обеих трет-бутиловых групп в избытке ацетона и воды; и
(c) выделение соединения формулы (Ic).
14. Способ получения соединения формулы (Ibc), имеющего структуру
Figure 00000211

включающий
(а) алкилирование соединения формулы (IVb), имеющего структуру
Figure 00000212

с примерно 2 мольных эквивалентов ди-трет-бутилхлорметилфосфата на моль соединения формулы (IVb), имеющего структуру Z
Figure 00000206

в присутствии примерно 2 мольных эквивалентов Cs2CO3 в качестве основания, на моль соединения формулы (IVb), примерно 2 мольных эквивалентов KI на моль соединения формулы (IVb), и примерно 2.5 мл N-метилпирролидинона на грамм соединения формулы (IVb), при температуре реакционной смеси примерно 30°С, с получением соединения формулы (IIb), имеющего структуру
Figure 00000213

(b) снятие защиты при температуре примерно 40°С с соединения формулы (IIb) из обеих трет-бутиловых групп в избытке ацетона и воды; и
(c) выделение соединения формулы (Ibc).
15. Соединение формулы (II),
Figure 00000214

где Х представляет собой С;
W представляет собой N;
V представляет собой С;
R1 представляет собой метокси или галоген;
R2 отсутствует;
R3 представляет собой метокси или гетероарил, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G, где гетероарил представляет собой триазолил;
L и М независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, при условии, что не более чем один из L и М может быть водородом;
Y выбран из группы, состоящей из
Figure 00000202
и
Figure 00000203
;
R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 каждый независимо представляет собой Н;
R18 выбран из группы, состоящей из C(O)-фенила и хиназолинила;
D представляет собой циано;
А представляет собой пиридинил;
G представляет собой (С1-6)алкил.
RU2006136390A 2005-03-03 Пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные агенты RU2374256C3 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US55332004P 2004-03-15 2004-03-15
US60/553,320 2004-03-15
US63523104P 2004-12-10 2004-12-10
US60/635,231 2004-12-10

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2006136390A RU2006136390A (ru) 2008-04-27
RU2374256C2 true RU2374256C2 (ru) 2009-11-27
RU2374256C3 RU2374256C3 (ru) 2024-02-26

Family

ID=

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11325909B2 (en) 2017-11-21 2022-05-10 Pfizer Inc. Crystalline 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol salt of 4-(4-(1-isopropyl-7-OXO-1,4,6,7-tetrahydrospiro[indazole-5,4′-piperidine]-1′-carbonyl)-6-methoxypryridin-2-YL)benzoic acid
RU2805752C2 (ru) * 2022-03-01 2023-10-23 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Со-кристаллические формы теофиллина

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11325909B2 (en) 2017-11-21 2022-05-10 Pfizer Inc. Crystalline 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol salt of 4-(4-(1-isopropyl-7-OXO-1,4,6,7-tetrahydrospiro[indazole-5,4′-piperidine]-1′-carbonyl)-6-methoxypryridin-2-YL)benzoic acid
RU2805752C2 (ru) * 2022-03-01 2023-10-23 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Со-кристаллические формы теофиллина
RU2805751C2 (ru) * 2022-03-01 2023-10-23 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Со-кристаллические формы теобромина

Also Published As

Publication number Publication date
US20150232414A1 (en) 2015-08-20
TW200600096A (en) 2006-01-01
US20120238755A1 (en) 2012-09-20
PL1725569T3 (pl) 2008-09-30
HRP20080064T3 (en) 2008-03-31
US20160361328A1 (en) 2016-12-15
JP2007529519A (ja) 2007-10-25
BRPI0508876A (pt) 2007-09-04
US20050209246A1 (en) 2005-09-22
HK1148533A1 (en) 2011-09-09
KR20060129533A (ko) 2006-12-15
US20100210599A1 (en) 2010-08-19
US20130253196A1 (en) 2013-09-26
DE602005004517T2 (de) 2009-01-22
CA2560253C (en) 2013-01-15
AU2005223736A1 (en) 2005-09-29
US20150025240A1 (en) 2015-01-22
US20200046743A1 (en) 2020-02-13
NO20064062L (no) 2006-12-08
NO336742B1 (no) 2015-10-26
US20190111066A1 (en) 2019-04-18
DK1725569T3 (da) 2008-06-02
CN101941990A (zh) 2011-01-12
US8461333B2 (en) 2013-06-11
MY139243A (en) 2009-09-30
AU2005223736B2 (en) 2011-05-26
US20180000849A1 (en) 2018-01-04
PE20051151A1 (es) 2006-01-20
NZ549867A (en) 2010-07-30
KR101153594B1 (ko) 2012-07-05
DE602005004517D1 (de) 2008-03-13
BRPI0508876B1 (pt) 2020-05-26
PT1725569E (pt) 2008-03-28
JP4734318B2 (ja) 2011-07-27
CA2560253A1 (en) 2005-09-29
US8168615B2 (en) 2012-05-01
HK1096687A1 (en) 2007-06-08
TWI344843B (en) 2011-07-11
ATE384728T1 (de) 2008-02-15
HRP20080064T5 (en) 2008-10-31
US7745625B2 (en) 2010-06-29
WO2005090367A1 (en) 2005-09-29
US8871771B2 (en) 2014-10-28
US20210023098A1 (en) 2021-01-28
ES2299022T3 (es) 2008-05-16
CN101941990B (zh) 2012-04-25
US11369624B2 (en) 2022-06-28
NZ585294A (en) 2011-09-30
AR048039A1 (es) 2006-03-22
CY1107419T1 (el) 2012-12-19
EP1725569B1 (en) 2008-01-23
EP1725569A1 (en) 2006-11-29
US20150315218A1 (en) 2015-11-05
AU2005223736C1 (en) 2011-10-06
GEP20094736B (en) 2009-07-27
IL211961A (en) 2013-08-29
BRPI0508876B8 (pt) 2021-05-25
RU2006136390A (ru) 2008-04-27
RS50567B (sr) 2010-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008509951A5 (ru)
ES2585221T3 (es) Un proceso para la preparación de 6-(7-((1-aminociclopropil)metoxi)-6-metoxiquinolin-4-iloxi)-n-metil-1-naftamida y productos intermedios sintéticos de la misma
JP2010510976A5 (ru)
DK1678119T3 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af 2-dihalogenacyl-3-amino-acrylsyreestere og 3-dihalogenmethyl-pyrazol-4-carboxylsyreestere
RU2009105669A (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов
CA2587528A1 (en) Method for preparing n-phenylpyrazole-1-carboxamides
NO331165B1 (no) Derivater av dioksan-2-alkylkarbamater, fremgangsmate for fremstilling derav og anvendelse av de samme for fremstilling av medikamenter
DK1038875T3 (da) Imidazopyridine- derivativer og fremgangsmåde til fremstilling deraf
TW200519114A (en) Heat-stable diketopyrrolopyrrole pigment mixtures
RU2006129650A (ru) Способы приготовления арил- и гетероарилалкилсульфонилгалогенидов
JP2008517965A5 (ru)
CA2422703C (en) Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives
TR200202096T2 (tr) Sitalopram hazırlamak için yöntem
JP2005519149A5 (ru)
US20100292482A1 (en) Novel precursors
RU99115165A (ru) Способ получения производных тиазола
RU2374256C2 (ru) Пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные агенты
NO20002490D0 (no) FremgangsmÕte for fremstilling av 1,4-dihydropyridiner og forbindelser anvendt ved denne fremgangsmÕten
RU2013110311A (ru) Синтез соединений тиазолидиндиона
DK0968189T3 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af nicotinsyrer
NO20053712L (no) Fremgangsmate for fremstilling av substituerte imidazolderivater og mellomprodukter anvendt i fremgangsmaten
JP4667575B2 (ja) １，３−ジアルキルイミダゾリウムヨウ素塩の製造方法
US7067671B2 (en) Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystalline structures thereof
RU2002105022A (ru) Производные тиенопиранкарбоксамидов
JP2005510614A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20181019

TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -PC4A- IN JOURNAL 29-2018 FOR INID CODE(S) D N