JP3374125B2 - アシル化方法 - Google Patents
アシル化方法Info
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- JP3374125B2 JP3374125B2 JP2000301623A JP2000301623A JP3374125B2 JP 3374125 B2 JP3374125 B2 JP 3374125B2 JP 2000301623 A JP2000301623 A JP 2000301623A JP 2000301623 A JP2000301623 A JP 2000301623A JP 3374125 B2 JP3374125 B2 JP 3374125B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はインドールのアシル
化、特に、3‐アシル化インドールの製造に関するもの
である。3‐アシル化インドールは、さらなる処理によ
り、3位に他の置換基を有するインドールを提供するこ
とが可能である。
化、特に、3‐アシル化インドールの製造に関するもの
である。3‐アシル化インドールは、さらなる処理によ
り、3位に他の置換基を有するインドールを提供するこ
とが可能である。
【０００２】
【従来の技術】現在までのところ、インドールの3‐ア
シル化は、一般的には、例えば国際特許出願PCT／US91
／07194号に記載されている方法、すなわち、インドー
ルのマグネシウム塩を酸塩化物と反応させるという方法
で実施されてきた。
シル化は、一般的には、例えば国際特許出願PCT／US91
／07194号に記載されている方法、すなわち、インドー
ルのマグネシウム塩を酸塩化物と反応させるという方法
で実施されてきた。
【０００３】
【化７】
式中、Zはハロゲンであり、Rは、例えばピロリジニル、
アゼチジニル、またはピペリジニルで置換される。
アゼチジニル、またはピペリジニルで置換される。
【０００４】マグネシウム塩は、適切なインドールを、
アルキルマグネシウムハロゲン化物またはアリールマグ
ネシウムハロゲン化物（好ましくはエチルマグネシウム
ブロミド）と、不活性溶媒（例えばジエチルエーテルま
たはテトラヒドロフラン）中で、約−30℃〜約65℃の間
の温度（好ましくは約25℃）において反応させることに
より製造される。
アルキルマグネシウムハロゲン化物またはアリールマグ
ネシウムハロゲン化物（好ましくはエチルマグネシウム
ブロミド）と、不活性溶媒（例えばジエチルエーテルま
たはテトラヒドロフラン）中で、約−30℃〜約65℃の間
の温度（好ましくは約25℃）において反応させることに
より製造される。
【０００５】酸塩化物は、対応する酸を、例えばオキサ
リルクロリドまたはチオニルクロリドと、不活性溶媒
（例えば塩化メチレン、ジエチルエーテルまたはテトラ
ヒドロフラン）中で、約−10℃〜約25℃の温度において
反応させることにより製造される。含窒素複素環部分を
有する酸類は、適当な保護基、例えばカルボキシベンジ
ル（CBZ）で窒素置換することにより、得られる酸塩化
物から含窒素複素環部分を保護することができる。
リルクロリドまたはチオニルクロリドと、不活性溶媒
（例えば塩化メチレン、ジエチルエーテルまたはテトラ
ヒドロフラン）中で、約−10℃〜約25℃の温度において
反応させることにより製造される。含窒素複素環部分を
有する酸類は、適当な保護基、例えばカルボキシベンジ
ル（CBZ）で窒素置換することにより、得られる酸塩化
物から含窒素複素環部分を保護することができる。
【０００６】酸塩化物の溶液は、次に、約−30℃〜約50
℃の間の温度、好ましくは約25℃で、攪拌されたマグネ
シウム塩の溶液に徐々に添加することにより目的の3‐
アシル化インドールを得る。
℃の間の温度、好ましくは約25℃で、攪拌されたマグネ
シウム塩の溶液に徐々に添加することにより目的の3‐
アシル化インドールを得る。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題および課題を解決するた
めの手段】前述の3‐アシル化インドールを製造する方
法は、各出発物質を独立して製造することが必要である
がゆえに、時間と労力との双方が集約的であり、商業用
スケールアップに直ちに役立つものではない。
めの手段】前述の3‐アシル化インドールを製造する方
法は、各出発物質を独立して製造することが必要である
がゆえに、時間と労力との双方が集約的であり、商業用
スケールアップに直ちに役立つものではない。
【０００８】本願発明者らは、前述の出発物質の独立製
造の必要を排除した、3‐アシル化インドールを製造す
るための新しい方法を開発した。本発明によれば、酸塩
化物の溶液（必要ならNを保護する。）とアルキルマグ
ネシウムハロゲン化物またはアリールマグネシウムハロ
ゲン化物とを、「距離を取ってかつ同時」に、モル添加
の割合を「シンクロナイズ」させてインドールの溶液に
加えることにより、3‐アシル化インドールを高収率で
得ることが可能である。
造の必要を排除した、3‐アシル化インドールを製造す
るための新しい方法を開発した。本発明によれば、酸塩
化物の溶液（必要ならNを保護する。）とアルキルマグ
ネシウムハロゲン化物またはアリールマグネシウムハロ
ゲン化物とを、「距離を取ってかつ同時」に、モル添加
の割合を「シンクロナイズ」させてインドールの溶液に
加えることにより、3‐アシル化インドールを高収率で
得ることが可能である。
【０００９】このように、本発明が取り組んだ課題は、
従来技術の意に満たない集中的な合成法（特に、インド
ールのマグネシウム塩の製造および分離の必要性）を回
避した、迅速かつ費用効率のよい3‐アシル化インドー
ルの製造方法を提供することである。
従来技術の意に満たない集中的な合成法（特に、インド
ールのマグネシウム塩の製造および分離の必要性）を回
避した、迅速かつ費用効率のよい3‐アシル化インドー
ルの製造方法を提供することである。
【００１０】さらなる費用節約の手段としての本発明の
方法は、出発物質である高価なインドールを1モル当量
のみ必要とする。このことは、従来技術の方法が2当量
必要であることと対照的であり、しかも出発物質のイン
ドールに基づくアシル化物質の収率を事実上2倍にす
る。
方法は、出発物質である高価なインドールを1モル当量
のみ必要とする。このことは、従来技術の方法が2当量
必要であることと対照的であり、しかも出発物質のイン
ドールに基づくアシル化物質の収率を事実上2倍にす
る。
【００１１】本発明によれば、前述の酸塩化物の製造す
ること、そして（i）酸塩化物と（ii）アルキルマグネ
シウムハロゲン化物またはアリールマグネシウムハロゲ
ン化物とを、次のように距離を取ってかつ同時に攪拌中
のインドール溶液に添加すること、すなわち（a）2種の
投入試薬の流れが即座に接触しないように、すなわち試
薬を幾分かの距離を隔てて添加して、インドールと反応
するのではなく2種の試薬同士で反応するのを避け、か
つ（b）2種の試薬をモル添加の割合を「シンクロナイ
ズ」させて添加すること、とを含む、3‐アシル化イン
ドールを製造する方法が提供される。特に、本発明では
式（I）
ること、そして（i）酸塩化物と（ii）アルキルマグネ
シウムハロゲン化物またはアリールマグネシウムハロゲ
ン化物とを、次のように距離を取ってかつ同時に攪拌中
のインドール溶液に添加すること、すなわち（a）2種の
投入試薬の流れが即座に接触しないように、すなわち試
薬を幾分かの距離を隔てて添加して、インドールと反応
するのではなく2種の試薬同士で反応するのを避け、か
つ（b）2種の試薬をモル添加の割合を「シンクロナイ
ズ」させて添加すること、とを含む、3‐アシル化イン
ドールを製造する方法が提供される。特に、本発明では
式（I）
【００１２】
【化８】
［式中、Rは、所望により1以上のヒドロキシ、C1〜C4ア
ルキル、C1〜C4アルコキシ、フルオロ、フルオロ（C1〜
C4）アルキルおよびフルオロ（C1〜C4）アルコキシから
選択される置換基で置換されるC1〜C6アルキル、C1〜C6
アルコキシ、C3〜C7シクロアルキルまたはアリールであ
り、Xは、水素、または所望によりシアノ、ハロゲン、
ニトロ、C1〜C4アルキル、C 1〜C4アルコキシ、フルオロ
（C1〜C4）アルキルおよびフルオロ（C1〜C4）アルコキ
シから選択される1以上で置換される、シアノ、ハロゲ
ン、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜
C7シクロアルキルおよびアリールからそれぞれ独立して
選択される1以上の置換基である。］の化合物の製造方
法を提供し、この製造方法は、式（II）
ルキル、C1〜C4アルコキシ、フルオロ、フルオロ（C1〜
C4）アルキルおよびフルオロ（C1〜C4）アルコキシから
選択される置換基で置換されるC1〜C6アルキル、C1〜C6
アルコキシ、C3〜C7シクロアルキルまたはアリールであ
り、Xは、水素、または所望によりシアノ、ハロゲン、
ニトロ、C1〜C4アルキル、C 1〜C4アルコキシ、フルオロ
（C1〜C4）アルキルおよびフルオロ（C1〜C4）アルコキ
シから選択される1以上で置換される、シアノ、ハロゲ
ン、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜
C7シクロアルキルおよびアリールからそれぞれ独立して
選択される1以上の置換基である。］の化合物の製造方
法を提供し、この製造方法は、式（II）
【００１３】
【化９】
［式中、Xは前に定義した通りである。］のインドール
の攪拌溶液に、（i）式RCOClを有する酸塩化物（式中、
Rは前に定義した通りである。）を含む溶液と（ii）ア
ルキルマグネシウムハロゲン化物またはアリールマグネ
シウムハロゲン化物を含む溶液とを （a）溶液（i）および（ii）は、互いに反応しないよう
に充分に距離を取って添加し； （b）溶液（i）および（ii）はモル添加の割合がシンク
ロナイズするように添加するという仕方で、距離を取っ
てかつ同時に、添加することを含む。 本発明の特に好ましい構成によれば、式（II）のインド
ールはインドール自体または5‐ハロインドールであ
り、マグネシウムハロゲン化物はアルキルマグネシウム
ブロミドまたはアリールマグネシウムブロミド、好まし
くはエチルマグネシウムブロミドである。本発明の方法
を次の実施例で例証する。
の攪拌溶液に、（i）式RCOClを有する酸塩化物（式中、
Rは前に定義した通りである。）を含む溶液と（ii）ア
ルキルマグネシウムハロゲン化物またはアリールマグネ
シウムハロゲン化物を含む溶液とを （a）溶液（i）および（ii）は、互いに反応しないよう
に充分に距離を取って添加し； （b）溶液（i）および（ii）はモル添加の割合がシンク
ロナイズするように添加するという仕方で、距離を取っ
てかつ同時に、添加することを含む。 本発明の特に好ましい構成によれば、式（II）のインド
ールはインドール自体または5‐ハロインドールであ
り、マグネシウムハロゲン化物はアルキルマグネシウム
ブロミドまたはアリールマグネシウムブロミド、好まし
くはエチルマグネシウムブロミドである。本発明の方法
を次の実施例で例証する。
【００１４】
【実施例】実施例1 3‐（N‐CBZ‐2-ピロリジニルカルボキシ）‐5‐ブロモ
インドールの製造 上部からの攪拌装置を備え、かつ窒素で一面を覆った状
態を維持した新たに乾燥した容器に対し、5‐ブロモイ
ンドール（3．85kg，19．6mol）を添加し、続いて塩化
メチレン（12．3L）を添加した。得られた混合溶液は、
均一溶液が得られるまで室温にて攪拌した後、10〜12℃
まで冷却した。それからCBZ‐プロリノイルクロリドの
塩化メチレン溶液（20mol、1．02eq）および1Mエチルマ
グネシウムブロミドのMTBE溶液（37．7kg，39．2mol，2
eq）を、温度10〜15℃に維持しつつ容器の対向する側か
ら2〜3時間かけて同時に加えた。これらの添加は、2つ
の流れが交じり合わないように、かつ、各試薬のモル添
加の割合が一貫してシンクロナイズするように行われね
ばならない。
インドールの製造 上部からの攪拌装置を備え、かつ窒素で一面を覆った状
態を維持した新たに乾燥した容器に対し、5‐ブロモイ
ンドール（3．85kg，19．6mol）を添加し、続いて塩化
メチレン（12．3L）を添加した。得られた混合溶液は、
均一溶液が得られるまで室温にて攪拌した後、10〜12℃
まで冷却した。それからCBZ‐プロリノイルクロリドの
塩化メチレン溶液（20mol、1．02eq）および1Mエチルマ
グネシウムブロミドのMTBE溶液（37．7kg，39．2mol，2
eq）を、温度10〜15℃に維持しつつ容器の対向する側か
ら2〜3時間かけて同時に加えた。これらの添加は、2つ
の流れが交じり合わないように、かつ、各試薬のモル添
加の割合が一貫してシンクロナイズするように行われね
ばならない。
【００１５】得られたスラリーは、濃塩酸（3L）、脱イ
オン水（28L）およびTHF（29L）の勢いよく攪拌されて
いる混合溶液に30分かけて添加したが、その間温度は25
℃より下に維持した。得られた二相の混合物は30分間攪
拌し20分間静置したところ、上部に有機層を保持しなが
ら相が分離した。有機層は、NaHCO3の飽和水溶液（28
L）で20〜25℃にて20分間洗浄し、20分間静置しておく
と、上部に有機層を保持しながら相が分離した。溶媒は
温度50℃より下に保ちながら減圧下で除去した；この段
階の後半に結晶化が観察された。得られたスラリーに対
して、酢酸エチル（15．5L）およびヘキサン（15．5L）
を添加し、その結果得られた混合液は0℃まで冷却する
と、この温度にて一時間後には顆粒化した。生成物は濾
過にて単離し、1：1のヘキサン：酢酸エチル（10L）で
洗浄し、35℃にて一夜真空乾燥したところ、6．85kg（8
2％）の（R）‐3‐（N‐カルボキシベンゾイル‐2‐ピ
ロリジニルカルボキシ）‐5‐ブロモ‐1H‐インドール
を細かい白色の結晶として得た。 計算値：C＝59．03％，H＝4．48％，N＝6．56％ 分析結果：C＝59．01％，H＝4．50％，N＝6．58％
オン水（28L）およびTHF（29L）の勢いよく攪拌されて
いる混合溶液に30分かけて添加したが、その間温度は25
℃より下に維持した。得られた二相の混合物は30分間攪
拌し20分間静置したところ、上部に有機層を保持しなが
ら相が分離した。有機層は、NaHCO3の飽和水溶液（28
L）で20〜25℃にて20分間洗浄し、20分間静置しておく
と、上部に有機層を保持しながら相が分離した。溶媒は
温度50℃より下に保ちながら減圧下で除去した；この段
階の後半に結晶化が観察された。得られたスラリーに対
して、酢酸エチル（15．5L）およびヘキサン（15．5L）
を添加し、その結果得られた混合液は0℃まで冷却する
と、この温度にて一時間後には顆粒化した。生成物は濾
過にて単離し、1：1のヘキサン：酢酸エチル（10L）で
洗浄し、35℃にて一夜真空乾燥したところ、6．85kg（8
2％）の（R）‐3‐（N‐カルボキシベンゾイル‐2‐ピ
ロリジニルカルボキシ）‐5‐ブロモ‐1H‐インドール
を細かい白色の結晶として得た。 計算値：C＝59．03％，H＝4．48％，N＝6．56％ 分析結果：C＝59．01％，H＝4．50％，N＝6．58％
【００１６】実施例2 3‐（N‐CBZ‐2‐ピロリジニルカルボキシ）インドール
の製造 インドール(25mmol)の塩化メチレン溶液（25mL）に対し
て、CBZ‐プロリノイルクロリド（25mmol）のMTBE溶液
（25mL）、および、エチルマグネシウムブロミドの1MMT
BE溶液50mLを、一時間かけて同時に添加した。2つの流
れは、効果的に攪拌されている容器の対向する側から温
度を10〜15℃に維持しつつ添加した。添加の完了直後
に、1．0Mの塩酸水溶液（50mL）を加えることで反応を
終了させた。攪拌後静置し、相が分離した後、有機相は
ブライン（50mL）で洗浄し、それから生成物を結晶化さ
せるため体積を75％減じた。生成物は濾過して分離し、
酢酸エチル（〜10mL）で洗浄し、45℃にて真空乾燥し
た。収率81％。
の製造 インドール(25mmol)の塩化メチレン溶液（25mL）に対し
て、CBZ‐プロリノイルクロリド（25mmol）のMTBE溶液
（25mL）、および、エチルマグネシウムブロミドの1MMT
BE溶液50mLを、一時間かけて同時に添加した。2つの流
れは、効果的に攪拌されている容器の対向する側から温
度を10〜15℃に維持しつつ添加した。添加の完了直後
に、1．0Mの塩酸水溶液（50mL）を加えることで反応を
終了させた。攪拌後静置し、相が分離した後、有機相は
ブライン（50mL）で洗浄し、それから生成物を結晶化さ
せるため体積を75％減じた。生成物は濾過して分離し、
酢酸エチル（〜10mL）で洗浄し、45℃にて真空乾燥し
た。収率81％。
【００１７】実施例3 3‐ベンゾイル‐5‐ブロモインドールの製造
実施例2に記載した手順を用いることにより、3‐ベンゾ
イル‐5‐ブロモインドールを収率94％で得た。
イル‐5‐ブロモインドールを収率94％で得た。
【００１８】実施例4 3‐ベンゾイルインドールの製造
実施例2に記載した手順を用いることにより、3‐ベンゾ
イルインドールを収率91％で得た。本発明の方法によっ
て得られる3‐アシル化インドールは、さらなる処理に
より3位に他の置換基を有するインドールを与えること
が可能であり、このことは当業者によって高く評価され
るであろう。例を挙げれば、以下は本発明の特定の実施
態様である。RがN‐CBZ‐2‐ピロリジニルであり、Xが
ブロモであるとき、式（I）の3‐（N‐CBZ‐2‐ピロリ
ジニルカルボキシ）‐5‐ブロモインドール
イルインドールを収率91％で得た。本発明の方法によっ
て得られる3‐アシル化インドールは、さらなる処理に
より3位に他の置換基を有するインドールを与えること
が可能であり、このことは当業者によって高く評価され
るであろう。例を挙げれば、以下は本発明の特定の実施
態様である。RがN‐CBZ‐2‐ピロリジニルであり、Xが
ブロモであるとき、式（I）の3‐（N‐CBZ‐2‐ピロリ
ジニルカルボキシ）‐5‐ブロモインドール
【化１０】
が得られるが、この化合物は、例えばテトラヒドロフラ
ン中水素化アルミニウムリチウムを用いて還元すると、
3‐（N‐メチル‐2（R）‐ピロリジニルメチル）‐5‐
ブロモインドール（III）
ン中水素化アルミニウムリチウムを用いて還元すると、
3‐（N‐メチル‐2（R）‐ピロリジニルメチル）‐5‐
ブロモインドール（III）
【００１９】
【化１１】
を与え得る。これは次に適切なヘック反応を用いること
により3‐（N‐メチル‐2（R）‐ピロリジニルメチル）
‐5‐（2‐フェニルスルホニルエテニル）‐1H‐インド
ール（IV）
により3‐（N‐メチル‐2（R）‐ピロリジニルメチル）
‐5‐（2‐フェニルスルホニルエテニル）‐1H‐インド
ール（IV）
【００２０】
【化１２】
に変換することが可能であり、これは次に接触的に水素
添加することにより、3‐（N‐メチル‐2（R）‐ピロリ
ジニルメチル）‐5‐（2‐フェニルスルホニルエチル）
‐1H‐インドール（V）
添加することにより、3‐（N‐メチル‐2（R）‐ピロリ
ジニルメチル）‐5‐（2‐フェニルスルホニルエチル）
‐1H‐インドール（V）
【００２１】
【化１３】
を与えることが可能である：この化合物は、片頭痛の治
療に用いられる既知の5‐HT1作用薬である。
療に用いられる既知の5‐HT1作用薬である。
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フロントページの続き
(56)参考文献 特開 昭61−47462（ＪＰ，Ａ)
特表 平５−507288（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 209/12
C07D 403/06
Claims (11)
- 【請求項１】 式（I） 【化１】 ［式中、 Rは、ヒドロキシ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキ
シ、フルオロ、フルオロ（C1〜C4）アルキルおよびフル
オロ（C1〜C4）アルコキシから選択される1以上の置換
基で置換されていてもよいC1〜C6アルキル、C1〜C6アル
コキシ、C3〜C7シクロアルキルまたはアリールであり、 Xは、水素、またはシアノ、ハロゲン、ニトロ、C1〜C6
アルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキルお
よびアリールから独立して選択される、シアノ、ハロゲ
ン、ニトロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、フル
オロ（C1〜C4）アルキルおよびフルオロ（C1〜C4）アル
コキシから選択される1以上で置換されていてもよい、1
以上の置換基であるか；または式中、 Rは、N‐カルボキシベンジル‐2‐ピロリジニルであ
り、かつXは、5‐ブロモである 。］の化合物を製造する
ための方法であって、 式（II） 【化２】 ［式中、Xは前に定義した通りである。］のインドール
の攪拌溶液に、 （i）式RCOCl（式中、Rは前に定義した通りである。）
の酸塩化物を含む溶液；および （ii）アルキルマグネシウムハロゲン化物またはアリー
ルマグネシウムハロゲン化物を含む溶液を、以下のよう
に、距離を隔ててかつ同時に添加する： （a）溶液（i）および（ii）を、互いに反応するのを避
けるために充分に距離を隔てて添加し；かつ （b）溶液（i）および（ii）を、モル添加の割合が等し
くなるように添加する；ことを含む、前記方法。 - 【請求項２】 式（II）のインドールが、インドール自
体または5‐ハロインドールである、請求項1に記載の方
法。 - 【請求項３】 マグネシウムハロゲン化物が、アルキル
マグネシウムブロミドまたはアリールマグネシウムブロ
ミドである、請求項1または2に記載の方法。 - 【請求項４】 マグネシウムハロゲン化物が、エチルマ
グネシウムブロミドである、請求項1〜3のいずれかに記
載の方法。 - 【請求項５】 得られる式（I）の化合物が 【化３】 である、請求項1〜4のいずれかに記載の方法。
- 【請求項６】 得られる式（I）の化合物が、続いて還
元されて式（III） 【化４】 の化合物を与える、請求項5に記載の方法。 - 【請求項７】 前記還元反応が、テトラヒドロフラン中
水素化アルミニウムリチウムを使用して行われる、請求
項6に記載の方法。 - 【請求項８】 得られる式（III）の化合物が、続いて
式（IV） 【化５】 の化合物に変換される、請求項6または7に記載の方法。 - 【請求項９】 変換が、適切なヘック反応を用いて行わ
れる、請求項8に記載の方法。 - 【請求項１０】 得られる式（IV）の化合物が、続いて
式（V） 【化６】 の化合物に変換される、請求項8または9に記載の方法。 - 【請求項１１】 変換が、接触的水素添加により行われ
る、請求項10に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9923314.0A GB9923314D0 (en) | 1999-10-01 | 1999-10-01 | Acylation process |
| GB9923314.0 | 1999-10-01 |
Publications (2)
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