CZ297897B6 - Zpusob acylace - Google Patents
Zpusob acylace Download PDFInfo
- Publication number
- CZ297897B6 CZ297897B6 CZ20003572A CZ20003572A CZ297897B6 CZ 297897 B6 CZ297897 B6 CZ 297897B6 CZ 20003572 A CZ20003572 A CZ 20003572A CZ 20003572 A CZ20003572 A CZ 20003572A CZ 297897 B6 CZ297897 B6 CZ 297897B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- process according
- indole
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Je popsán zpusob acylace indolu, specificky zpusob prípravy 3-acylovaných indolu, které se dále mohou zpracovat na indoly mající v poloze 3 alternativní substituent.
Description
(57) Anotace:
Je popsán způsob acylace indolů, specificky způsob přípravy 3-acylovaných indolů, které se dále mohou zpracovat na indoly mající v poloze 3 alternativní substituent.
CO
O) co r* σ>
CM N
O
Způsob acylace
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu acylace indolů, zejména přípravy 3-acylovaných indolů, které lze dále zpracovat na indoly mající v poloze 3 alternativní substituent.
Dosavadní stav techniky
Až dosud se 3-acylace indolů typicky provádí způsobem popsaným například v mezinárodní patentové přihlášce PCT/US91/07194, to je reakcí hořečnaté soli indolu s chloridem kyseliny:
kde Z je atom halogenu a R je například substituovaný pyrrolidinyl, azetidinyl nebo piperidinyl.
Hořečnatá sůl se připraví reakcí příslušného indolu s alkyl- nebo aryl-magneziumhalogenidem, s výhodou s ethylmagneziumbromidem, v inertním rozpouštědle, například v diethyletheru nebo tetrahydrofuranu, při teplotě mezi -30 a 65 °C, s výhodou okolo 25 °C.
Chlorid kyseliny se připraví reakcí odpovídající kyseliny s například oxalylchloridem nebo thionylchloridem, v inertním rozpouštědle, například v methylenchloridu, diethyletheru nebo tetrahydrofuranu, při teplotě mezi -10 a 25 °C. Kyseliny s heterocyklickou částí molekuly obsahující dusík nebo mohou být chráněny před N-substitucí acylchloridem tak, že se použije vhodná chránící skupina, například karboxybenzyl (CBZ).
Roztok chloridu kyseliny se potom pomalu přidává k míchanému roztoku hořečnaté soli při teplotě mezi -30 a 50 °C, s výhodou při teplotě okolo 25 °C, čímž se získá požadovaný 3-acylovaný indol.
Tento způsob přípravy 3-acylovaných indolů vyžadující nezávislou přípravu výchozích látek je jak časově náročný, tak pracný a neprovádí se snadno v komerčním měřítku.
Podstata vynálezu
Byl proto vyvinut nový způsob přípravy 3-acylovaných indolů, který eliminuje potřebu nezávislé přípravy výše uvedených výchozích látek. Podstatou vynálezu je způsob přípravy 3-acylovaných indolů, které se v dobrém výtěžku získají přidáním roztoků chloridu kyseliny (v případě nutnosti N-chráněné) a alkyl- nebo aryl-magneziumhalogenidu odděleně a současně k roztoku indolu při „synchronizovaných“ rychlostech molámího přidávání.
Takže účelem předloženého vynálezu je získat rychlý a cenově účinný způsob přípravy 3-acylovaných indolů, který se vystříhá nedostatečně konvergentní syntézy podle dosavadního stavu techniky, zejména nutnosti přípravy a izolace hořečnaté soli indolu.
- 1 CZ 297897 B6
Dalším úsporným měřítkem způsobu podle předloženého vynálezu je to, že vyžaduje pouze jeden molámí ekvivalent drahého indolu jako výchozí látky. To kontrastuje se dvěma ekvivalenty vyžadovanými při způsobu podle známého stavu techniky a účinně zdvojnásobuje výtěžek acylované látky na bázi výchozího indolu.
Podle předloženého vynálezu se provádí způsob přípravy 3-acylovaných indolů, který spočívá vtom, že se připraví chlorid kyseliny, jak je popsáno, a potom se přidají roztoky (1) chloridu kyseliny a (2) alkyl- nebo aryl-magneziumhalogenidu odděleně a současně k míchanému roztoku indolu tak, že (a) dva proudy vcházejících reakčních složek nepřicházejí spolu do bezprostředního styku, to je přidávání se v určité vzdálenosti, aby se zabránilo jejich vzájemné reakci místo s indolem a (b) dvě reakční složky se přidávají při „synchronizovaných“ množstvích molámího přidávání.
Zejména popisuje vynález způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I ,COR kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 7 atomy uhlíku, nebo arylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více hydroxyskupinami, alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, atomy fluoru, fluoralkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku a fluoralkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku a X je atom vodíku nebo jeden nebo více substituentů nezávisle vybraných ze skupiny zahrnující kyanoskupinu, atom halogenu, nitroskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku a arylovou skupinu, popřípadě substituovanou jednou nebo více kyanoskupinami, atomy halogenu, nitroskupinami, alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, fluoralkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku a fluoralkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, který spočívá v tom že se odděleně a současně přidává k míchanému roztoku indolu obecného vzorce II
kde X má výše uvedený význam, (1) roztok obsahující chlorid kyseliny obecného vzorce RCOC1, kde R má výše uvedený význam, a (2) roztok obsahující alkyl- nebo aryl-magneziumhalogenid takovým způsobem, že (a) roztoky (1) a (2) se přidávají dostatečně odděleně, aby se zabránilo jejich vzájemné reakci, a (b) roztok (1) a (2) se přidávají v ekvivalentních množstvích molámího přidávání.
Podle obzvláště výhodného provedení vynálezu je indolem obecného vzorce II indol samotný nebo 5-halogenovaný indol a magneziumhalogenidem je alkyl- nebo aryl-magneziumbromid, s výhodou ethylmagneziumbromid.
-2CZ 297897 B6
Předložený vynález je dále objasněn následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava 3-(N-CBZ-2-pyrrolidinylkarboxy)-5-bromindolu
Do čerstvě vysušené nádoby opatřené mícháním svrchu a udržované v atmosféře dusíku se vloží 5-bromindol (3,85 kg, 19,6 mol) a potom methylenchlorid (12,3 1). Vzniklá směs se míchá při teplotě místnosti, až se získá homogenní roztok a ten se potom ochladí na teplotu 10 až 12 °C. Potom se během 2 až 3 hodin na opačných stranách nádoby současně přidávají roztoky CBZ-prolinoylchloridu v methylenchloridu (20 mol, 1,02 ekv.) a 1 M ethylmagneziumbromidu v MTBE (37,7 kg, 39,2 mol, 2 ekv.), přičemž se teplota udržuje na 10 až 15 °C. Přidávání se musí provádět tak, aby se tyto dva proudy nemísily a aby byla kontinuálně synchronizována rychlost molámího přidávání každé reakční složky.
Vzniklá suspenze se během 30 minut přidává k intenzivně míchané směsi koncentrované HC1 (3 1), demineralizované vody (28 1) a THF (29 1), přičemž se teplota udržuje pod 25 °C. Vzniklá dvoufázová směs se míchá po dobu 30 minut, nechá se 20 minut usazovat, potom se fáze oddělí za zachování vrchní organické vrstvy. Tato organická vrstva se po dobu 20 minut promývá nasyceným vodným roztokem NaHCO3 (28 1) při teplotě 20 až 25 °C, nechá se usazovat po dobu 20 minut a potom se fáze rozdělí, přičemž se zachová vrchní organická vrstva. Rozpouštědla se potom odstraní za sníženého tlaku za udržování teploty pod 50 °C, přičemž během posledního stadia se pozoruje krystalizace. Ke vzniklé suspenzi se přidá ethylacetát (15,5 1) a hexan (15,5 1) a vzniklá směs se ochladí na teplotu 0 °C a granuluje se při této teplotě po dobu 1 hodiny. Produkt se potom izoluje filtrací, promyje se směsí hexanu a ethylacetátu 1:1 (101), načež se suší přes noc za sníženého tlaku při teplotě 35 °C, čímž se získá 6,85 kg (82 %) (R)-3-(N-karboxybenzoyl-2-pyrrolidinylkarboxy)-5-brom-lH-indolu ve formě jemných bílých krystalů.
Vypočteno: C = 59,03 %, H = 4,48 %, N = 6,56 %
Nalezeno: C = 59,01 %, H = 4,50 %, N = 6,58 %.
Příklad 2
Příprava 3-(N-CBZ-2-pyrrolidinylkarboxy)indolu
K roztoku 25 mmol indolu v methylenchloridu (25 ml) se během 1 hodiny současně přidává roztok CBZ-prolinoylchloridu (25 mmol) v 25 ml MTBE a 50 ml 1 M roztoku ethylmagneziumbromidu v MTbE. Tyto dva proudy se přidávají na opačných stranách nádoby za účinného míchání a teplota se udržuje na 10 až 15 °C. Po skončení přidávání se reakce ukončí přidáním k 1,0 M vodné HC1 (50 ml). Po míchání, usazování a rozdělení fází se organická fáze promyje roztokem chloridu sodného (50 ml) a potom se sníží objem ze 75 %, čímž začne krystalizace produktu. Produkt se odfiltruje, promyje se ethylacetátem (~10 ml) a suší se za sníženého tlaku při teplotě 45 °C. Výtěžek 81 %.
Příklad 3
Příprava 3-benzoyl-5-bromindolu
3-benzoyl-5-bromindol se získá ve výtěžku 94 % za použití postupu popsaného v příkladu 2.
Příklad 4
Příprava 3-benzoylindolu
3-benzoylindol se získá ve výtěžku 91 % za použití postupu popsaného v příkladu 2.
Pracovníkům v oboru je zřejmé, že 3-acylované indoly získané způsobem podle vynálezu lze dále zpracovat na indoly mající v poloze 3 alternativní substituent.
Tak při specifickém provedení předloženého vynálezu, když R je N-CBZ-2-pyrrolidinylkarboxy)-5-bromindolem vzorce I je sloučenina vzorce
která se potom může redukovat, například lithiumaluminiumhydridem v tetrahydrofuranu, čímž se získá 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinyl-methyl)-5-bromindol vzorce III
který se potom může převést za použití vhodné Heckovy reakce na 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinylmethyl)-5-(2-fenylsulfonylethenyl)-lH-indol vzorce IV
kterým se zase může katalyticky hydrogenovat, čímž se získá 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinylmethyl)-5-(2-fenylsulfonylethyl)-lH-indol vzorce V
-4CZ 297897 B6 (V) kterážto sloučenina je známa jako agonist 5-HTi používaný při léčení migrény.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy 3-acylovaného indolu obecného vzorce I ,COR (I) kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 7 atomy uhlíku, nebo arylová skupina, popřípadě substituovaná jednou nebo více hydroxyskupinami, alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, atomy fluoru, fluoralkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku a fluoralkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku a X je atom vodíku nebo jeden nebo více substituentů nezávisle vybraných ze skupiny zahrnující kyanoskupinu, atom halogenu, nitroskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku a arylovou skupinu, popřípadě substituovanou jednou nebo více kyanoskupinami, atomy halogenu, nitroskupinami, alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, fluoralkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku a fluoralkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se odděleně a současně přidává kmíchanému roztoku indolu obecného vzorce II kde X má výše uvedený význam, (1) roztok obsahující chlorid kyseliny obecného vzorce RCOC1, kde R má výše uvedený význam, a (2) roztok obsahující alkyl- nebo aryl-magneziumhalogenid takovým způsobem, že (a) roztoky (1) a (2) se přidávají dostatečně odděleně, aby se zabránilo jejich vzájemné reakci, a (b) roztoky (1) a (2) se přidávají v ekvivalentních množstvích molámího přidávání.-5 CZ 297897 B6
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že indolem obecného vzorce II je indol samotný nebo 5-halogenovaný indol.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že magneziumhalogenidem je alkyl- nebo aryl-magneziumbromid.
- 4. Způsob podle kteréhokoliv z nároků laž3, vyznačující se tím, že magneziumhalogenidem je ethylmagneziumbromid.
- 5. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že získanou sloučeninou obecného vzorce I je sloučenina vzorce
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že získaná sloučenina vzorce I se následně redukuje za vzniku sloučeniny vzorce III
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že redukce se provádí použitím lithiumaluminiumhydridu v tetrahydrofuranu.
- 8. Způsob podle nároků 6a 7, vyznačující se tím, že takto získaná sloučenina vzorce III se následně převede na sloučeninu vzorce IV
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že konverze se provádí za použití vhodné Heckovy reakce.-6CZ 297897 B6
- 10. Způsob podle nároků 8a 9, vyznačující se tím, že takto získaná sloučenina vzorce IV se následně převede na sloučeninu vzorce V
- 11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že konverze se provádí katalytickou hydrogenaci.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9923314.0A GB9923314D0 (en) | 1999-10-01 | 1999-10-01 | Acylation process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20003572A3 CZ20003572A3 (cs) | 2002-05-15 |
| CZ297897B6 true CZ297897B6 (cs) | 2007-04-25 |
Family
ID=10861993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20003572A CZ297897B6 (cs) | 1999-10-01 | 2000-09-27 | Zpusob acylace |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6441192B1 (cs) |
| EP (1) | EP1088817B1 (cs) |
| JP (1) | JP3374125B2 (cs) |
| KR (1) | KR100365458B1 (cs) |
| CN (1) | CN1142140C (cs) |
| AR (1) | AR035993A1 (cs) |
| AT (1) | ATE233238T1 (cs) |
| AU (1) | AU778663B2 (cs) |
| BR (1) | BR0004578A (cs) |
| CA (1) | CA2322346C (cs) |
| CZ (1) | CZ297897B6 (cs) |
| DE (1) | DE60001477T2 (cs) |
| DK (1) | DK1088817T3 (cs) |
| ES (1) | ES2188482T3 (cs) |
| GB (1) | GB9923314D0 (cs) |
| HK (1) | HK1034970A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0003862A3 (cs) |
| ID (1) | ID27404A (cs) |
| IL (1) | IL138691A (cs) |
| PL (1) | PL342875A1 (cs) |
| RS (1) | RS49983B (cs) |
| RU (1) | RU2197480C2 (cs) |
| TR (1) | TR200002834A2 (cs) |
| TW (1) | TWI265923B (cs) |
| ZA (1) | ZA200005216B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9923314D0 (en) * | 1999-10-01 | 1999-12-08 | Pfizer Ltd | Acylation process |
| US6927296B2 (en) | 2003-07-23 | 2005-08-09 | Pfizer Inc. | Process |
| IT1393700B1 (it) * | 2009-04-22 | 2012-05-08 | F S I Fabbrica Italiana Sint | Sintesi di 3-{[(2r)-1-metilpirrolidin-2-il]metil}-5-[2-(fenilsulfonil)etil]-1h-indolo |
| WO2011024039A1 (en) * | 2009-08-25 | 2011-03-03 | Ramesh Babu Potluri | Synthesis of novel 5-(2-(phenylsulfonyl)ethyl)-1h-indole derivatives |
| US8754239B2 (en) | 2010-01-19 | 2014-06-17 | Sms Pharmaceuticals Limited | Process for preparing eletriptan hydrobromide having α-form |
| KR20220137085A (ko) | 2020-02-04 | 2022-10-11 | 마인드셋 파마 인크. | Cns 장애의 치료를 위한 세로토닌성 사이키델릭 작용제로서의 3-피롤리딘-인돌 유도체 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992006973A1 (en) * | 1990-10-15 | 1992-04-30 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| WO1998027089A1 (en) * | 1996-12-16 | 1998-06-25 | Allelix Biopharmaceuticals Inc. | 5-alkyl indole compounds as 5-ht1d-like ligands |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK425384A (da) * | 1983-09-28 | 1985-03-29 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co | Acylindol-derivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutiske praeparater som indeholder dem |
| JPS625012A (ja) * | 1985-06-28 | 1987-01-12 | Chugai Ro Kogyo Kaisha Ltd | 排熱回収バ−ナ |
| US5545644A (en) | 1990-10-15 | 1996-08-13 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| US5559246A (en) | 1990-10-15 | 1996-09-24 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| US5607951A (en) | 1990-10-15 | 1997-03-04 | Pfizer Inc | Indole derivatives |
| US5578612A (en) | 1990-10-15 | 1996-11-26 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| US5559129A (en) | 1990-10-15 | 1996-09-24 | Pfizer Inc | Indole derivatives |
| JPH05154271A (ja) * | 1991-12-05 | 1993-06-22 | Mitsubishi Heavy Ind Ltd | 連続式水洗機 |
| GB9207930D0 (en) * | 1992-04-10 | 1992-05-27 | Pfizer Ltd | Indoles |
| JPH064167A (ja) * | 1992-06-18 | 1994-01-14 | Nec Corp | ディスク媒体障害の復旧方式 |
| GB9417310D0 (en) | 1994-08-27 | 1994-10-19 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| FR2735774B1 (fr) * | 1995-06-21 | 1997-09-12 | Sanofi Sa | Utilisation de composes agonistes du recepteur cb2 humain pour la preparation de medicaments immunomodulateurs, nouveaux composes agonistes du recepteur cb2 et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| JPH10195048A (ja) * | 1997-01-17 | 1998-07-28 | Sumitomo Chem Co Ltd | ３−（ニトロベンゾイル）インドール誘導体の製造法 |
| NZ501419A (en) | 1997-07-03 | 2000-09-29 | Pfizer | Pharmaceutical compositions containing eletriptan hemisulphate and caffeine for treating migraines, depression and eating disorders |
| GB9923314D0 (en) * | 1999-10-01 | 1999-12-08 | Pfizer Ltd | Acylation process |
-
1999
- 1999-10-01 GB GBGB9923314.0A patent/GB9923314D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-07-06 TW TW089113439A patent/TWI265923B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-29 RS YUP-535/00A patent/RS49983B/sr unknown
- 2000-09-18 EP EP00308123A patent/EP1088817B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-18 DE DE60001477T patent/DE60001477T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-18 AT AT00308123T patent/ATE233238T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-09-18 DK DK00308123T patent/DK1088817T3/da active
- 2000-09-18 ES ES00308123T patent/ES2188482T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-20 AU AU59511/00A patent/AU778663B2/en not_active Ceased
- 2000-09-25 IL IL13869100A patent/IL138691A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-09-25 US US09/669,318 patent/US6441192B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-26 CN CNB001290053A patent/CN1142140C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-27 CZ CZ20003572A patent/CZ297897B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-09-28 AR ARP000105126A patent/AR035993A1/es active IP Right Grant
- 2000-09-28 ZA ZA200005216A patent/ZA200005216B/xx unknown
- 2000-09-28 ID IDP20000835D patent/ID27404A/id unknown
- 2000-09-29 TR TR2000/02834A patent/TR200002834A2/xx unknown
- 2000-09-29 RU RU2000124801/04A patent/RU2197480C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-09-29 PL PL00342875A patent/PL342875A1/xx unknown
- 2000-09-29 CA CA002322346A patent/CA2322346C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 HU HU0003862A patent/HUP0003862A3/hu unknown
- 2000-09-30 KR KR1020000057607A patent/KR100365458B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-10-02 BR BR0004578-0A patent/BR0004578A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-02 JP JP2000301623A patent/JP3374125B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-08-15 HK HK01105720A patent/HK1034970A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-07-17 US US10/197,111 patent/US6914145B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992006973A1 (en) * | 1990-10-15 | 1992-04-30 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| WO1998027089A1 (en) * | 1996-12-16 | 1998-06-25 | Allelix Biopharmaceuticals Inc. | 5-alkyl indole compounds as 5-ht1d-like ligands |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20070058689A (ko) | 인다졸 화합물의 제조 방법 | |
| Nugent et al. | Free radical-mediated vinyl amination: a mild, general pyrrolidinyl enamine synthesis | |
| CZ297897B6 (cs) | Zpusob acylace | |
| US6069247A (en) | Process for preparing substituted acrylamides by reaction of propiolamides and aromatic rings | |
| EP2666772B1 (en) | Synthesis of amines and intermediates for the synthesis thereof | |
| JPH11511487A (ja) | インドリルマレイミドの合成 | |
| TR201802657T4 (tr) | 3-sübstitüe (indol-1-il)-asetik asit esterlerinin hazırlanmasına yönelik proses. | |
| CN110437126B (zh) | 有机催化吲哚非活化sp3碳氢键不对称官能团化的方法与应用 | |
| CN109438448B (zh) | 一种吲哚并七元环化合物及其制备方法和用途 | |
| Katritzky et al. | A Versatile Synthesis of 3-Substituted Indoles | |
| Zou et al. | Highly regioselective Friedel–Crafts alkylation of indoles with α, β-unsaturated N-acylbenzotriazoles | |
| Arcadi et al. | An efficient route for the stereoselective conversion of ketones into three-carbons homologated primary E-allylamines: The palladium-catalysed reaction of vinyl triflates with N, N-di-tert-butoxycarbonyl-N-allylamine. | |
| Liu et al. | Facile synthesis of new divergent imidazole-containing ligands for a 1-D cobalt (II) coordination polymer | |
| KR101432427B1 (ko) | 요오드 촉매를 이용한 3-하이드록시-2-옥신돌 유도체의 효율적 합성방법 | |
| US5446162A (en) | Process for the production of 7-acylindoles | |
| DE19913483A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Heterocyclischen Carbamaten aus Aza-Heterocyclen und Kohlendioxid | |
| MXPA00009623A (en) | Process for the preparation of 3-acyl-indoles | |
| CA2331758C (en) | Method for the stereochemically controlled production of isomerically pure highly substituted azacyclic compounds | |
| JPS6045577A (ja) | ２−アザビシクロ〔２．２．２〕オクタン誘導体 | |
| KR101006737B1 (ko) | 구리 촉매를 이용한 2-술포닐이미노인돌린 제조방법 | |
| Jukić et al. | A One-Pot Synthesis and Structure Determination of 3-(1-Phenyl-5-p-tolylpyrazol-3-yl)-2-p-tolylindole Ethanol Solvate | |
| WO2004013139A2 (en) | Process for preparing 7-azaindoles | |
| KR100445840B1 (ko) | 에틸렌다이아민 촉매 리간드를 이용한 엔-아릴 아민화합물의 제조방법 | |
| CN115010715A (zh) | 3-(吲哚-2-基)琥珀酰亚胺和吲哚并苯并二氮卓类化合物的合成方法及抗癌活性 | |
| CN113480544A (zh) | 一种炔基化咪唑并[1,5-a]吲哚化合物及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090927 |