CN111171067A - 一种吲哚型或苯胺型硼酸酯的制备方法 - Google Patents

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CN111171067A CN202010189604.0A CN202010189604A CN111171067A CN 111171067 A CN111171067 A CN 111171067A CN 202010189604 A CN202010189604 A CN 202010189604A CN 111171067 A CN111171067 A CN 111171067A
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史壮志
吕佳杭
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种吲哚型或苯胺型硼酸酯的制备方法，包括将吲哚型原料或苯胺型原料在惰性气体的保护下，于有机溶剂中，与三卤化硼反应，得到吲哚型或苯胺型硼酸酯。该合成路线未见文献报道，且原材料价廉易得；单元操作简单，反应时间短，设备要求低，适合快速大量地构建吲哚、苯胺类硼酸酯。

Description

一种吲哚型或苯胺型硼酸酯的制备方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种吲哚型或苯胺型硼酸酯的制备方法。
背景技术
各类硼酯中间体因Suzuki交叉偶联反应用途的广泛性、极强的底物适应性及官能团耐受性，常用于众多天然产物与有机材料合成反应，同时也因其可很方便的为目标化合物增加新的官能团而被药物研发者所广泛使用。不同位置取代的吲哚类硼酸酯一直是吲哚类天然产物合成中的重要砌块，目前该类硼酸酯化合物的合成往往需要在反应位点进行预先的活化，进而在金属的参与下与各类硼化试剂反应。在此类硼化过程中存在步骤冗长、催化剂昂贵、后处理困难、易残留金属、产率低、选择性差等问题。这些问题极大的影响了该类硼酸酯的开发与应用。
发明内容
针对上述问题，本发明提供了一种新的吲哚型或苯胺型硼酸酯的制备方法，该方法步骤简单，反应条件温和，产率高，选择性好，适用于快速大量构建该类化合物。
本发明解决该技术问题所采取的技术方案是：
一种吲哚型或苯胺型硼酸酯的制备方法，包括如下步骤：
将吲哚型原料或苯胺型原料在惰性气体的保护下，于有机溶剂中，与三卤化硼反应，得到所述吲哚型或苯胺型硼酸酯；
所述吲哚型原料为式I化合物或式II化合物；
所述苯胺型原料为式III化合物；
式I化合物的结构式为：
Figure BDA0002415382460000011
式II化合物的结构式为：
Figure BDA0002415382460000012
式III化合的结构式为：
Figure BDA0002415382460000021
其中，R1～R5、R7～R14分别独立地选自氢、甲氧基、苄氧基、甲基、苯基、酯基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氧三氟甲基、硝基、氰基或磺酰基、苯乙烯基、苯乙炔基、噻吩或呋喃中的一种；R6独立地选自氢，甲基，苄基或1(4-甲苯磺酰基)中的一种。
以式I化合物为原料，反应产物为7号位硼酸酯取代吲哚及其衍生物，以式II化合物为原料，反应产物为4号位硼酸酯取代吲哚及其衍生物，以式III化合物为原料，反应产物为2 号位硼酸酯取代苯胺及其衍生物。
特戊酰基为导向基团；当R6不为氢时，R6为保护基团，反应的产率高于R6为氢的反应。
优选的，R6为1(4-甲苯磺酰基)。
所述反应的温度为0～50℃，优选23～28℃。
所述三卤化硼为三溴化硼或三氯化硼，优选三溴化硼。
优选的，所述三卤化硼的浓度为1mol/L。
所述的有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、二氯乙烷或氯仿中的一种或多种的混合；优选的溶剂为二氯甲烷。使用二氯甲烷作为溶剂的反应体系，其产率更高。
优选的，所述反应的时间为1～9小时。
所述的惰性气体为氩气或氮气。
所述的三卤化硼与所述吲哚型原料或所述苯胺型原料的摩尔比为1～3:1。
优选的，所述的制备方法还包括反应结束后用含有频哪醇的碱的溶液处理的步骤。用含有频哪醇的碱的溶液处理可猝灭反应。
所述频哪醇与所述吲哚型原料或所述苯胺型原料的摩尔比为1～3:1。
所述碱为吡啶、碳酸钾、三甲胺、二异丙基乙胺或三乙胺中的一种。对于式I化合物，当采用碳酸钾猝灭反应时，可同步脱除导向基团。
所述的碱与所述吲哚型原料或所述苯胺型原料的摩尔比为5～10:1。
所述碱的溶液的溶剂为二氯甲烷或水中的一种或两种的混合；优选的溶剂为二氯甲烷。
上述制备方法的部分化学反应方程式如下：
(1)
Figure BDA0002415382460000031
(2)
Figure BDA0002415382460000032
(3)
Figure BDA0002415382460000033
(4)
Figure BDA0002415382460000034
其中，X表示卤素。
本发明提供了一种新的吲哚型或苯胺型硼酸酯的制备方法，该合成路线原材料价廉易得，单元操作简单，设备要求低，适合快速该类硼酸酯。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的描述，但本发明并不限于此实施例。
实施例1
2,2-Dimethyl-1-(7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-1-yl)propan-1-one (结构式
Figure BDA0002415382460000041
)的合成：
25mLSchlenk管中，加入1-(1H-indol-1-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one
Figure BDA0002415382460000042
40.2mg(0.2mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入二氯甲烷1mL，三溴化硼0.22mmol。0℃搅拌2小时，用含0.2mmol频哪醇和1mmol吡啶的1毫升二氯甲烷溶液淬灭，再搅拌1小时，减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚:乙酸乙酯＝20:1洗脱，真空干燥后得产品51.6mg白色固体，收率78％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.60(d,J＝3.9Hz,1H),7.48(dd,J＝7.7,1.3Hz,1H), 7.41(dd,J＝7.3,1.3Hz,1H),7.23(d,J＝7.5Hz,1H),6.58(d,J＝3.9Hz,1H),1.47(s,9H),1.41 (s,12H)；13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ177.3,138.0,129.5,128.0,124.5,124.0,121.0, 110.1,83.0,40.6,28.6,25.5；
实施例2
1-(4-Bromo-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-1-yl)-2,2-dimethylprpan -1-one(结构式
Figure BDA0002415382460000043
)的合成：
25mLSchlenk管中，加入1-(4-bromo-1H-indol-1-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one
Figure BDA0002415382460000044
56.0mg(0.2mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入二氯甲烷1mL，三溴化硼0.22mmol。 23℃搅拌1小时，用含0.3mmol频哪醇和2mmol吡啶的2毫升二氯甲烷溶液淬灭，再搅拌1 小时，减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝20:1洗脱，真空干燥后得产品68.5mg白色固体，收率85％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.71(d,J＝4.0Hz,1H),7.44(d,J＝7.8Hz,1H),7.29 (d,J＝7.8Hz,1H),6.71(d,J＝3.9Hz,1H),1.50(s,9H),1.43(s,12H)；13C NMR(101MHz, Chloroform-d)δ177.5,138.3,130.5,126.8,125.2,115.3,109.5,83.3,40.8,28.5,25.5；.
实施例3
7-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole(结构式
Figure BDA0002415382460000051
)的合成：
25mLSchlenk管中，加入1-(1H-indol-1-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one
Figure BDA0002415382460000052
1.0g(5mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入二氯甲烷2mL，三溴化硼5.1mmol。25℃搅拌2小时，用含5mmol频哪醇的0.5毫升二氯甲烷溶液和含50mmol饱和碳酸钾的水溶液一同淬灭，再搅拌1小时，干燥减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝20:1洗脱，真空干燥后得产品732mg白色固体，收率60％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ9.18(brs,1H),7.70(dt,J＝7.8,1.0Hz,1H),7.58(dd,J＝7.0,1.2Hz,1H),7.20 (dd,J＝3.2,2.3Hz,1H),7.06(dd,J＝7.9,7.0Hz,1H),6.48(dd,J＝3.2,2.1Hz,1H),1.32(s, 12H)；13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ140.9,129.2,126.8,124.2,124.1,119.2,101.9,83.8, 25.0；
实施例4
2,2-Dimethyl-1-(5-methyl-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-1-yl)prop an-1-one(结构式
Figure BDA0002415382460000053
)的合成
25mLSchlenk管中，加入2,2-dimethyl-1-(5-methyl-1H-indol-1-yl)propan-1-one
Figure BDA0002415382460000061
43.0mg(0.2mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入二氯甲烷1mL，三溴化硼0.22mmol。28℃搅拌5小时，用含0.2mmol频哪醇和1mmol吡啶的1毫升二氯甲烷溶液淬灭，再搅拌1小时，减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝20:1洗脱，真空干燥后得产品52.9mg白色固体，收率78.0％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.60(d,J＝3.9Hz,1H),7.31–7.27(m,1H),7.24(d,J＝1.8Hz,1H),6.54(d,J ＝3.9Hz,1H),2.42(s,3H),1.50(s,9H),1.45(s,12H)；13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ177.0,136.2,133.3,130.6,128.31,124.5,121.1,109.8,82.9,40.5,28.6,25.6,21.3；
实施例5
1-(6-Fluoro-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-1-yl)-2,2-dimethylpropan-1- one(结构式
Figure BDA0002415382460000062
)的合成
25mLSchlenk管中，加入1-(6-fluoro-1H-indol-1-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one
Figure BDA0002415382460000063
44.1mg(0.2mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入二氯甲烷1mL，三溴化硼0.22mmol。 25℃搅拌2小时，用含0.2mmol频哪醇和1mmol二异丙基乙胺的1毫升二氯甲烷溶液淬灭，再搅拌1小时，减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝20:1洗脱，真空干燥后得产品53.2mg白色固体，收率77.0％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.62 (d,J＝3.9Hz,1H),7.42(dd,J＝8.4,5.5Hz,1H),6.99(t,J＝8.8Hz,1H),6.58(d,J＝3.9Hz,1H), 1.49(s,9H),1.46(s,12H)；13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ177.3,164.6(d,J＝237.8Hz), 138.2(d,J＝14.2Hz),124.7(d,J＝4.1Hz),124.5,121.7(d,J＝10.5Hz),112.1(d,J＝27.2Hz), 109.7,83.5,40.6,28.5,25.7；19FNMR(376MHz,Chloroform-d)δ-108.93；
实施例6
(E)-2,2-Dimethyl-1-(4-styryl-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-1-yl)propan -1-one(结构式
Figure BDA0002415382460000071
)的合成
25mLSchlenk管中，加入(E)-2,2-dimethyl-1-(4-styryl-1H-indol-1-yl)propan-1-one
Figure BDA0002415382460000072
55.8mg(0.2mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入二氯甲烷1mL，三溴化硼0.22mmol。 25℃搅拌2小时，用含0.2mmol频哪醇和1mmol吡啶的1毫升二氯甲烷溶液淬灭，再搅拌1 小时，减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝20:1洗脱，真空干燥后得产品67.1mg白色固体，收率78.0％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.75(d,J＝ 4.0Hz,1H),7.65–7.60(m,3H),7.55–7.40(m,4H),7.36–7.28(m,2H),6.97(d,J＝4.0Hz,1H), 1.58(s,9H),1.51(s,12H)；13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ177.4,138.5,137.4,130.0, 129.8,128.6,127.6,126.5,125.5,124.6,120.6,108.7,82.9,40.7,28.5,25.5；
实施例7
2,2-dimethyl-1-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-tosyl-1H-indol-3-yl)propan- 1-one(结构式
Figure BDA0002415382460000073
)的合成：
25mLSchlenk管中，加入2,2-dimethyl-1-(1-tosyl-1H-indol-3-yl)propan-1-one
Figure BDA0002415382460000081
71.2mg(0.2mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入二氯甲烷1mL，三溴化硼0.22mmol。25℃搅拌9小时，用含0.2mmol频哪醇和1mmol三甲胺的1毫升二氯甲烷溶液淬灭，再搅拌1小时，减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝20:1洗脱，真空干燥后得产品84.5mg油状物，收率88％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.19(s,1H),7.94(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.75–7.71 (m,2H),7.46(dd,J＝7.1,1.1Hz,1H),7.33(dd,J＝8.4,7.2Hz,1H),7.24–7.20(m,2H),2.34(s, 3H),1.42(d,J＝6.6Hz,21H).；13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ202.6,145.7,134.4,133.5, 130.9,130.0,129.6,129.3,126.8,125.0,118.8,113.78,83.7,44.2,28.1,25.4,21.5；
实施例8
1-(1-benzyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-3-yl)-2,2-dimethylpropan-1- one(结构式
Figure BDA0002415382460000082
)的合成：
25mLSchlenk管中，加入1-(1-benzyl-1H-indol-3-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one
Figure BDA0002415382460000083
58.4mg(0.2mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入二氯甲烷1mL，三溴化硼0.6mmol。50℃搅拌9小时，用含0.42mmol频哪醇和1mmol三乙胺的1毫升二氯甲烷溶液淬灭，再搅拌1小时，减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝20:1洗脱，真空干燥后得产品29.4mg油状物，收率34％。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.80(s,1H),7.39(dd,J＝4.5,3.5Hz,1H),7.30–7.25(m, 3H),7.24–7.18(m,2H),7.05(dd,J＝7.5,2.1Hz,2H),5.36(s,2H),1.49(s,12H),1.40(s,9H)；13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ201.3,136.2,135.1,132.8,130.0,128.9,127.9,127.2, 126.5,123.1,113.4,110.2,83.2,50.6,43.5,28.8,25.7；
实施例9
2,2-dimethyl-1-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-3-yl)propan-1-one(结构式
Figure BDA0002415382460000091
)的合成：
25mLSchlenk管中，加入1-(1H-indol-3-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one
Figure BDA0002415382460000092
40.4mg(0.2mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入二氯甲烷1mL，三溴化硼0.6mmol。 25℃搅拌9小时，用含0.42mmol频哪醇和1mmol三乙胺的1毫升二氯甲烷溶液淬灭，再搅拌1小时，减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝20:1洗脱，真空干燥后得产品30.4mg油状物，收率48％。
实施例10
1-(6-Iodo-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-tosyl-1H-indol-3-yl)-2,2-dimethyl propan-1-one(结构式
Figure BDA0002415382460000093
)的合成：
25mLSchlenk管中，加入1-(6-iodo-1-tosyl-1H-indol-3-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one
Figure BDA0002415382460000101
96.4mg(0.2mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入二氯甲烷1mL，三溴化硼0.22mmol。25℃搅拌9小时，用含0.2mmol频哪醇和1mmol三乙胺的1毫升二氯甲烷溶液淬灭，再搅拌9小时，减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝20:1洗脱，真空干燥后得产品65.9mg油状物，收率55％。1H NMR(400MHz, Chloroform-d)δ8.32(d,J＝1.5Hz,1H),8.08(s,1H),7.75–7.68(m,3H),7.28–7.24(m,2H), 2.38(s,3H),1.42(s,12H),1.39(s,9H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ202.3,146.1,138.0, 134.4,134.21,130.3,129.4,126.8,122.6,118.6,90.4,84.0,44.3,28.1,25.5,21.6；
实施例11
1-(7-Methoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-tosyl-1H-indol-3-yl)-2,2-dimethyl propan-1-one(结构式
Figure BDA0002415382460000102
)的合成
25mLSchlenk管中，加入1-(7-methoxy-1-tosyl-1H-indol-3-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one
Figure BDA0002415382460000103
77.2mg(0.2mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入二氯甲烷1mL，三溴化硼0.22mmol。25℃搅拌9小时，用含0.2mmol频哪醇和1mmol三乙胺的1毫升二氯甲烷溶液淬灭，再搅拌1小时，减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝20:1洗脱，真空干燥后得产品86.5mg油状物，收率85.0％。1H NMR(400MHz, Chloroform-d)δ8.45(s,1H),7.65(d,J＝8.4Hz,2H),7.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.30–7.22(m, 2H),6.69(d,J＝8.0Hz,1H),3.63(s,3H),2.39(s,3H),1.45(s,9H),1.41(s,12H)；13C NMR(101 MHz,Chloroform-d)δ202.8,147.8,144.7,136.5,133.9,131.5,131.2,129.5,127.2,124.0,117.5, 107.3,96.0,83.5,55.2,44.3,28.2,25.4,21.6；
实施例12
2,2-Dimethyl-1-(5-phenyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-tosyl-1H-indol-3-yl)pr opan-1-one(结构式
Figure BDA0002415382460000111
)的合成
25mLSchlenk管中，加入2,2-dimethyl-1-(5-phenyl-1-tosyl-1H-indol-3-yl)propan-1-one
Figure BDA0002415382460000112
86.4mg(0.2mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入二氯甲烷1mL，三溴化硼0.22mmol。25℃搅拌9小时，用含0.2mmol频哪醇和1mmol三乙胺的1 毫升二氯甲烷溶液淬灭，再搅拌9小时，减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝20:1洗脱，真空干燥后得产品79.9mg油状物，收率71.0％。1H NMR(400MHz, Chloroform-d)δ8.30(s,1H),7.91(d,J＝8.5Hz,1H),7.74(d,J＝8.4Hz,2H),7.40–7.35(m, 2H),7.34–7.31(m,3H),7.25(d,J＝7.9Hz,2H),7.20(d,J＝8.5Hz,1H),2.38(s,3H),1.42(s, 9H),1.11(s,12H)；13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ201.9,145.8,144.7,143.2,134.4,132.7, 130.9,130.2,130.1,127.5,127.3,126.8,126.8,118.2,112.7,83.6,44.0,28.5,26.2,21.6；
实施例13
N-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)pivalamide(结构式
Figure BDA0002415382460000121
)的合成
25mLSchlenk管中，加入N-phenylpivalamide
Figure BDA0002415382460000122
35.4mg(0.2mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入二氯乙烷1mL，三溴化硼0.2mmol。25℃搅拌1小时，用含0.2mmol频哪醇1毫升二氯甲烷溶液和含有1mmol的碳酸钾饱和水溶液一同淬灭，再搅拌1小时，干燥减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝20:1洗脱，真空干燥后得产品54.5mg白色固体，收率90％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ9.54(brs,1H),8.59 –8.54(m,1H),7.77(dd,J＝7.4,1.6Hz,1H),7.48–7.41(m,1H),7.07–7.03(m,1H),1.38(s,12H),1.33(s,9H)；13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ177.1,145.1,136.2,132.8,122.6,119.1, 84.3,40.1,27.6,24.9；
实施例14
N-(3-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-[1,1'-biphenyl]-2-yl)pivalamide(结构式
Figure BDA0002415382460000123
)的合成
25mLSchlenk管中，加入N-([1,1'-biphenyl]-2-yl)pivalamid
Figure BDA0002415382460000124
50.8mg (0.2mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入甲苯1mL，三溴化硼0.22mmol。25℃搅拌1 小时，用含0.2mmol频哪醇1毫升二氯甲烷溶液和含有1mmol碳酸钾的饱和水溶液一同淬灭，再搅拌1小时，干燥减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝20:1 洗脱，真空干燥后得产品62.9mg白色固体，收率83％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.52(brs,1H),7.69–7.65(m,1H),7.50(t,J＝7.3Hz,2H),7.45–7.39(m,1H),7.34–7.26(m, 3H),7.18(dd,J＝7.5,1.5Hz,1H),1.34(s,12H),1.18(s,9H)；13C NMR(101MHz, Chloroform-d)δ177.1,137.6,133.6,132.9,129.3,129.6,129.0,128.7,128.1,126.2,80.7,38.6, 26.6,26.1；
实施例15
Eyl 2-(4-pivalamido-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)cetate(结构式
Figure BDA0002415382460000131
)的合成
25mLSchlenk管中，加入ethyl 2-(4-pivalamidophenyl)acetate
Figure BDA0002415382460000132
52.8mg(0.2 mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入二氯甲烷1mL，三氯化硼0.22mmol。25℃搅拌1 小时，用含0.2mmol频哪醇1毫升二氯甲烷溶液和含有1mmol的碳酸钾饱和水溶液一同淬灭，再搅拌1小时，干燥减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝5:1 洗脱，真空干燥后得产品56.2mg白色固体，收率72.1％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d) δ9.52(s,1H),8.53(d,J＝8.6Hz,1H),7.66(d,J＝2.3Hz,1H),7.37(dd,J＝8.6,2.4Hz,1H), 4.13(q,J＝7.1Hz,2H),3.56(s,2H),1.37(s,12H),1.31(s,9H),1.23(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR (101MHz,Chloroform-d)δ177.1,171.7,144.1,136.9,133.7,128.2,119.3,84.4,60.8,40.6,40.1, 27.6,24.9,14.2；
实施例16
N-(4-(Phenylethynyl)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)pivalamide(结构式
Figure BDA0002415382460000133
)的合成
25mLSchlenk管中，加入N-(4-(phenylethynyl)phenyl)pivalamide
Figure BDA0002415382460000134
55.6mg(0.2mmol)，置换氩气三次，氩气保护下加入氯仿1mL，三溴化硼0.22mmol。25℃搅拌1小时，用含0.6mmol频哪醇1毫升二氯甲烷溶液和含有1mmol碳酸钾饱和水溶液一同淬灭，再搅拌1小时，干燥减压蒸除溶剂，经200-300目硅胶层析柱分离，石油醚：乙酸乙酯＝5:1洗脱，真空干燥后得产品41.9mg白色固体，收率52.2％。1H NMR(400MHz, Chloroform-d)δ9.60(brs,1H),8.60(d,J＝8.7Hz,1H),7.97(d,J＝2.1Hz,1H),7.61(dd,J＝8.7, 2.2Hz,1H),7.53–7.49(m,2H),7.37–7.27(m,3H),1.39(s,12H),1.34(s,9H)；13C NMR(101 MHz,Chloroform-d)δ177.2,144.8,139.6,135.8,131.4,128.3,127.9,123.5,119.0,117.4,89.3, 88.7,84.6,40.2,27.5,24.9。

Claims (10)

1.一种吲哚型或苯胺型硼酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将吲哚型原料或苯胺型原料在惰性气体的保护下，于有机溶剂中，与三卤化硼反应，得到所述吲哚型或苯胺型硼酸酯；
所述吲哚型原料为式I化合物或式II化合物；
所述苯胺型原料为式III化合物；
式I化合物的结构式为：
Figure FDA0002415382450000011
式II化合物的结构式为：
Figure FDA0002415382450000012
式III化合的结构式为：
Figure FDA0002415382450000013
其中，R1～R5、R7～R14分别独立地选自氢、甲氧基、苄氧基、甲基、苯基、酯基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氧三氟甲基、硝基、氰基或磺酰基、苯乙烯基、苯乙炔基、噻吩或呋喃中的一种；R6独立地选自氢，甲基，苄基或1(4-甲苯磺酰基)中的一种；优选的，R6为1(4-甲苯磺酰基)。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为0～50℃，优选23～28℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述三卤化硼为三溴化硼或三氯化；优选三溴化硼。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、二氯乙烷或氯仿中的一种或多种的混合；优选的溶剂为二氯甲烷。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的时间为1～9小时。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的三卤化硼与所述吲哚型原料或所述苯胺型原料的摩尔比为1～3:1。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法还包括反应结束后用含有频哪醇的碱的溶液处理的步骤。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述频哪醇与所述吲哚型原料或所述苯胺型原料的摩尔比为1～3:1。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述碱为吡啶、碳酸钾，三甲胺、二异丙基乙胺或三乙胺中的一种；优选的，所述碱为碳酸钾。
10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的碱与所述吲哚型原料或所述苯胺型原料的摩尔比为5～10:1。
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Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JIAHANG LV等: "Metal-free directed sp2-C–H borylation", 《NATURE》 *
SAQIB A. IQBAL等: "Acyl-Directed ortho-Borylation of Anilines and C7 Borylation of Indoles using just BBr3", 《ANGEW. CHEM.》 *

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