RU2000124676A - Производные 2-арилэтил-(пиперидин-4-илметил)-амина в качестве антагонистов мускаринового рецептора - Google Patents
Производные 2-арилэтил-(пиперидин-4-илметил)-амина в качестве антагонистов мускаринового рецептораInfo
- Publication number
- RU2000124676A RU2000124676A RU2000124676/04A RU2000124676A RU2000124676A RU 2000124676 A RU2000124676 A RU 2000124676A RU 2000124676/04 A RU2000124676/04 A RU 2000124676/04A RU 2000124676 A RU2000124676 A RU 2000124676A RU 2000124676 A RU2000124676 A RU 2000124676A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- ylmethyl
- methylethyl
- amine
- ethyl
- Prior art date
Links
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- -1 -COR 7 and -COOR 7 Chemical group 0.000 claims 45
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 42
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor family Human genes 0.000 claims 2
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor family Proteins 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N (2R,3R)-2,3-dibenzoyloxybutanedioic acid Chemical compound O([C@@H](C(=O)O)[C@@H](OC(=O)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- RJSYPKWVIJGNLO-UHFFFAOYSA-N CCOClOC Chemical group CCOClOC RJSYPKWVIJGNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPFVCJFOGGKLLC-UHFFFAOYSA-N [4-[[1-(2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl)propan-2-yl-propylamino]methyl]piperidin-1-yl]-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound C=1C=C2CCOC2=CC=1CC(C)N(CCC)CC(CC1)CCN1C(=O)N1CCOCC1 NPFVCJFOGGKLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004367 cycloalkylaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 1
Claims (34)
1. Соединение формулы
где R1 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, алкилокси, атом галогена, галоалкил или аминогруппу,
R2 каждый независимо друг от друга обозначает: алкил, алкилокси, атом галогена, галоалкил, нитрогруппу, гетероциклил, необязательно замещенный оксогруппой, -O(СН2)рХ, где р обозначает 0-6, а значения Х независимо друг от друга выбирают из галоалкила и арила, -NR7R8, -NR6COR9, -NR6CONR7R8, -NR6CSR9, -NR6CSNR7R8, -NR6SO2R9, -NR6SO2NR7R8, -SR9, -SOR9, -SO2R9, -SO2NR7R8, или
R1 и R2 совместно с кольцом, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно включающее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранные из атомов азота, кислорода и серы,
R3 и R4 каждый независимо друг от друга обозначает низший алкил, соответственно (низш. )алкил, алкенил или циклоалкил,
R5 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, -COR9, -COOR7, -CONR7R8, -CO(CH2)nCOR9, -CO(CH2)nSO2R9, -CO(CH2)nCONR7R8,
-CO(CH2)nSO2NR7R8, -CO(CH2)nNR6COR9, -СО(CH2)nNR6SO2R9,
-CO(CH2)nNR6CONR7R8, -СO(CH2)nNR6SO2NR7R8, -CSR9, -CSNR7R8, -SO2R9, -SO2NR7R8, -SO2(CH2)nNR6SO2R9 или -SO2NR6(CH2)nCOOR7, где n обозначает 1-6,
R6 и R7 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода или (низш. )алкил,
R8 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, (низш. )алкил, циклоалкил, арил или гетероарил,
R9 каждый независимо друг от друга обозначает: (1) алкил, циклоалкил, арилалкил, арил, незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный арил, заместители которого независимо друг от друга выбраны из (низш. )алкила, алкилокси, атома галогена, галоалкила, цианогруппы, нитрогруппы, -CONR7R8, -COR7, -COOR7, -NR7R8, -NCOR9, -SO2R9, -SO2NR7R8 и -O(CH2)pX, где р обозначает 0-6, а Х обозначает галоалкил или арил, гетероциклил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из (низш. )алкила, гидрокси, гидроксиалкила, оксогруппы, -COR7 и -COOR7, или гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из (низш. )алкила, алкилокси, атома галогена, галоалкила, цианогруппы, нитрогруппы, -CONR7R8, -COR7, -COOR7, -NR7R8, -NCOR9, -SO2R9, -SO2NR7R8 или -O(СН2)рХ, где р обозначает 0-6, а Х обозначает галоалкил или арил,
и его индивидуальные изомеры, рацемические и нерацемические смеси изомеров, а также его фармацевтически приемлемые соли.
где R1 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, алкил, алкилокси, атом галогена, галоалкил или аминогруппу,
R2 каждый независимо друг от друга обозначает: алкил, алкилокси, атом галогена, галоалкил, нитрогруппу, гетероциклил, необязательно замещенный оксогруппой, -O(СН2)рХ, где р обозначает 0-6, а значения Х независимо друг от друга выбирают из галоалкила и арила, -NR7R8, -NR6COR9, -NR6CONR7R8, -NR6CSR9, -NR6CSNR7R8, -NR6SO2R9, -NR6SO2NR7R8, -SR9, -SOR9, -SO2R9, -SO2NR7R8, или
R1 и R2 совместно с кольцом, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно включающее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранные из атомов азота, кислорода и серы,
R3 и R4 каждый независимо друг от друга обозначает низший алкил, соответственно (низш. )алкил, алкенил или циклоалкил,
R5 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, -COR9, -COOR7, -CONR7R8, -CO(CH2)nCOR9, -CO(CH2)nSO2R9, -CO(CH2)nCONR7R8,
-CO(CH2)nSO2NR7R8, -CO(CH2)nNR6COR9, -СО(CH2)nNR6SO2R9,
-CO(CH2)nNR6CONR7R8, -СO(CH2)nNR6SO2NR7R8, -CSR9, -CSNR7R8, -SO2R9, -SO2NR7R8, -SO2(CH2)nNR6SO2R9 или -SO2NR6(CH2)nCOOR7, где n обозначает 1-6,
R6 и R7 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода или (низш. )алкил,
R8 каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода, (низш. )алкил, циклоалкил, арил или гетероарил,
R9 каждый независимо друг от друга обозначает: (1) алкил, циклоалкил, арилалкил, арил, незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный арил, заместители которого независимо друг от друга выбраны из (низш. )алкила, алкилокси, атома галогена, галоалкила, цианогруппы, нитрогруппы, -CONR7R8, -COR7, -COOR7, -NR7R8, -NCOR9, -SO2R9, -SO2NR7R8 и -O(CH2)pX, где р обозначает 0-6, а Х обозначает галоалкил или арил, гетероциклил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из (низш. )алкила, гидрокси, гидроксиалкила, оксогруппы, -COR7 и -COOR7, или гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из (низш. )алкила, алкилокси, атома галогена, галоалкила, цианогруппы, нитрогруппы, -CONR7R8, -COR7, -COOR7, -NR7R8, -NCOR9, -SO2R9, -SO2NR7R8 или -O(СН2)рХ, где р обозначает 0-6, а Х обозначает галоалкил или арил,
и его индивидуальные изомеры, рацемические и нерацемические смеси изомеров, а также его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, у которого каждый из R3 и R4 независимо друг от друга обозначает (низш. )алкил или циклоалкил.
3. Соединение по п. 2, у которого каждый из R3 и R4 независимо друг от друга обозначает метил, этил, пропил, изопропил или циклопропилметил.
4. Соединение по п. 3, у которого каждый из R3 и R4 независимо друг от друга обозначает этил, пропил, изопропил или циклопропилметил.
5. Соединение по п. 4, у которого R5 обозначает -SO2R9, -COR9, -CONR7R8 или -СО(СН2)nNR6SO2R9.
6. Соединение по п. 5, у которого R5 обозначает -SO2R9.
7. Соединение по п. 6, у которого R9 обозначает алкил.
8. Соединение по п. 7, у которого R9 обозначает метил, этил или пропил.
9. Соединение по п. 5, у которого R5 обозначает -COR9.
10. Соединение по п. 9, у которого R9 обозначает гетероциклил или гетероарил.
11. Соединение по п. 10, у которого R9 обозначает морфолино, пиперидинил или 1,2,3,4-тетрагидро[1,5] нафтиридинил.
12. Соединение по п. 5, у которого R5 обозначает -CONR7R8.
13. Соединение по п. 12, у которого каждый из R7 и R8 независимо друг от друга обозначает (низш. )алкил.
14. Соединение по п. 13, у которого каждый из R7 и R8 независимо друг от друга обозначает метил, этил или пропил.
15. Соединение по п. 5, у которого R5 обозначает -CO(CH2)nNR6SO2R9.
16. Соединение по п. 15, у которого n обозначает 1-4, R6 обозначает атом водорода, а R9 обозначает алкил.
17. Соединение по п. 16, у которого R9 обозначает метил, этил или пропил.
18. Соединение по п. 8, у которого R1 и R2 совместно с кольцом, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно включающее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранные из атомов азота, кислорода и серы, и у которого это кольцо является необязательно моно- или дизамещенным (низш. )алкилом или оксогруппой.
19. Соединение по п. 18, у которого R1 и R2 совместно с кольцом, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное моноциклическое насыщенное кольцо, необязательно включающее 0, 1 или 2 гетероатома кислорода, и у которого это кольцо является необязательно моно- или дизамещенным (низш. )алкилом или оксогруппой.
20. Соединение по п. 19, у которого R1 и R2 совместно с кольцом, с которым они связаны, образуют инданил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил, 2,3-дигидробензофуран-6-ил, 3,3-диметил-2,3-дигидрофуран-5-ил, 3,3-диметил-2,3-дигидрофуран-6-ил или 2,3-дигидробензо[1,4] диоксин-6-ил.
21. Соединение по п. 20, у которого R1 и R2 совместно с кольцом, с которым они связаны, образуют 2,3-дигидробензофуранил, R3 обозначает метил, R4 обозначает этил, а R9 обозначает метил.
22. Соединение по п. 5, у которого R1 обозначает атом водорода, а R2обозначает алкилокси, атом галогена или галоалкил.
23. Соединение по п. 22, у которого R2 обозначает метокси, этокси, пропокси, атом хлора или брома или трифторметил.
24. Соединение по п. 5, у которого R1 обозначает атом водорода, а R2 обозначает -NR7COR9.
25. Соединение по п. 24, у которого R7 обозначает атом водорода, а R9 обозначает арил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из алкила, алкилокси, атома галогена или галоалкила.
26. Соединение по п. 25, у которого R9 обозначает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из метила, этила, метокси, этокси, атома хлора или трифторметила.
27. Соединение формулы I, выбранное из группы, включающей:
N-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1-метилэтил] -N-этил(1-метансуль-фонилпиперидин-4-илметил) амин,
N-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1-метилэтил] -N-пропил (1-метан-сульфонилпиперидин-4-илметил)амин,
N-[2-(2,3-дигидробензофуран-6-ил)-1-метилэтил] -N-пропил[1-(морфолин-4-карбонил) пиперидин-4-илметил] амии,
N-[2-(2,3-дигидробензофуран-6-ил)-1-метилэтил] -N-циклопропилметил [1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(морфолин-4-карбонил) пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1-метилэтил] -N-пропил[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(2,3-дигидробензо[1,4] диоксин-6-ил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(морфолин-4-карбонил) пиперидин-4-илметил] амин,
(S)-N-{ 3-{ 4-[[(2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-метилэтил)этиламино] метил] пиперидин-1-ил] -3-оксопропил] метансульфонамид,
N-[2-(индан-5-ил)-1-метилэтил] -N-этил(1-метансульфонилпиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(индан-5-ил)-1-метилэтил] -N-пропил(1-метансульфонилпиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-6-ил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-6-ил)-1-метилэтил] -N-этил(1-метансульфонилпиперидин-4-илметил)амин,
N-[2-(4-метоксифенил)-1-метилэтил] -N-этил[1- (диметиламинокарбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(диметиламинокарбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(пиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(4-трифторметилфенил)-1-метилэтил] -N-этил [1-(пиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(4-трифторметилфенил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(диметиламинокарбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил] -N-этил [1-0,2,3,4-тетрагидро[1,5] нафтиридин-1-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3-хлорфенил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(пиперидин-1-карбонил) пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил] -N-пропил[1-(морфолин-4-карбонил) пиперидин-4-илметил] амин,
N-{ 2-[3-(4-метоксифенилкарбониламино)фенил] -1-метилэтил] -N-пропил[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин и
N-{ 2-[3-(4-метилфенилкарбониламино)фенил] -1-метилэтил} -N-пропил[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин.
N-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1-метилэтил] -N-этил(1-метансуль-фонилпиперидин-4-илметил) амин,
N-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1-метилэтил] -N-пропил (1-метан-сульфонилпиперидин-4-илметил)амин,
N-[2-(2,3-дигидробензофуран-6-ил)-1-метилэтил] -N-пропил[1-(морфолин-4-карбонил) пиперидин-4-илметил] амии,
N-[2-(2,3-дигидробензофуран-6-ил)-1-метилэтил] -N-циклопропилметил [1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(морфолин-4-карбонил) пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1-метилэтил] -N-пропил[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(2,3-дигидробензо[1,4] диоксин-6-ил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(морфолин-4-карбонил) пиперидин-4-илметил] амин,
(S)-N-{ 3-{ 4-[[(2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-метилэтил)этиламино] метил] пиперидин-1-ил] -3-оксопропил] метансульфонамид,
N-[2-(индан-5-ил)-1-метилэтил] -N-этил(1-метансульфонилпиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(индан-5-ил)-1-метилэтил] -N-пропил(1-метансульфонилпиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-6-ил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-6-ил)-1-метилэтил] -N-этил(1-метансульфонилпиперидин-4-илметил)амин,
N-[2-(4-метоксифенил)-1-метилэтил] -N-этил[1- (диметиламинокарбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(диметиламинокарбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(пиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(4-трифторметилфенил)-1-метилэтил] -N-этил [1-(пиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(4-трифторметилфенил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(диметиламинокарбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил] -N-этил [1-0,2,3,4-тетрагидро[1,5] нафтиридин-1-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3-хлорфенил)-1-метилэтил] -N-этил[1-(пиперидин-1-карбонил) пиперидин-4-илметил] амин,
N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил] -N-пропил[1-(морфолин-4-карбонил) пиперидин-4-илметил] амин,
N-{ 2-[3-(4-метоксифенилкарбониламино)фенил] -1-метилэтил] -N-пропил[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин и
N-{ 2-[3-(4-метилфенилкарбониламино)фенил] -1-метилэтил} -N-пропил[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил] амин.
28. Соединение по п. 1 или 27, фармацевтически приемлемая соль которого представляет собой соль, образованную соляной кислотой, фосфорной кислотой, трифторуксусной кислотой или дибензоил-L-винной кислотой.
29. Лекарственное средство, включающее одно или несколько соединений по любому из пп. 1-28 и фармацевтически приемлемые наполнители.
30. Лекарственное средство по п. 29 для лечения болезней, связанных с мускариновым рецептором.
31. Способ получения соединения формулы I по п. 1, который включает
а) восстановление соединения формулы
восстанавливающим агентом до соединения формулы
или б) удаление защитной группы из соединения формулы
с получением соединения формулы
или в) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
с получением соединения формулы
или г) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
с получением соединения формулы
или д) замещение атома Н в 1-м положении пиперидинового кольца формулы
группами, указанными среди значений R5,
или е) модификацию одного или нескольких заместителей R1-R5 в рамках приведенных выше определений и
при необходимости превращение полученного соединения в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
а) восстановление соединения формулы
восстанавливающим агентом до соединения формулы
или б) удаление защитной группы из соединения формулы
с получением соединения формулы
или в) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
с получением соединения формулы
или г) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
с получением соединения формулы
или д) замещение атома Н в 1-м положении пиперидинового кольца формулы
группами, указанными среди значений R5,
или е) модификацию одного или нескольких заместителей R1-R5 в рамках приведенных выше определений и
при необходимости превращение полученного соединения в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
32. Соединение по любому из пп. 1-28, полученное способом по п. 31 или эквивалентным способом.
33. Применение соединения по любому из пп. 1-28 при лечении заболеваний, связанных с мускариновым рецептором, или для приготовления лекарственного средства, которое может быть использовано при лечении заболеваний.
34. Изобретение, как оно представлено в настоящем описании.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7611398P | 1998-02-27 | 1998-02-27 | |
| US60/076,113 | 1998-02-27 | ||
| US10909798P | 1998-11-19 | 1998-11-19 | |
| US60/109,097 | 1998-11-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000124676A true RU2000124676A (ru) | 2002-08-27 |
| RU2220138C2 RU2220138C2 (ru) | 2003-12-27 |
Family
ID=26757679
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000124676/04A RU2220138C2 (ru) | 1998-02-27 | 1999-02-19 | Производные 2-арилэтил-(пиперидин-4-илметил)амина и лекарственное средство |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6319920B1 (ru) |
| EP (1) | EP1058680B1 (ru) |
| JP (1) | JP3523198B2 (ru) |
| KR (1) | KR100384906B1 (ru) |
| CN (1) | CN1143848C (ru) |
| AR (1) | AR015523A1 (ru) |
| AT (1) | ATE400554T1 (ru) |
| AU (1) | AU753255B2 (ru) |
| BR (1) | BR9909253A (ru) |
| CA (1) | CA2321198C (ru) |
| CO (1) | CO4990939A1 (ru) |
| DE (1) | DE69939053D1 (ru) |
| ES (1) | ES2310032T3 (ru) |
| HK (1) | HK1036623A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20000544A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0100760A3 (ru) |
| IL (1) | IL137936A0 (ru) |
| MA (1) | MA26610A1 (ru) |
| MY (1) | MY133445A (ru) |
| NO (1) | NO317106B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ506317A (ru) |
| PE (1) | PE20000325A1 (ru) |
| PL (1) | PL194037B1 (ru) |
| RU (1) | RU2220138C2 (ru) |
| TR (1) | TR200002481T2 (ru) |
| WO (1) | WO1999043657A1 (ru) |
| YU (1) | YU53100A (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2302438A1 (en) * | 1997-05-19 | 1998-11-26 | Sugen, Inc. | Heteroarylcarboxamide compounds active against protein tyrosine kinase related disorders |
| EP1289965B1 (en) * | 2000-05-25 | 2005-10-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Substituted 1-aminoalkyl-lactams and their use as muscarinic receptor antagonists |
| ATE280162T1 (de) | 2000-05-25 | 2004-11-15 | Hoffmann La Roche | Substituierte 1-aminoalkyl-lactame und ihre verwendung als muscarinrezeptor antagonisten |
| JP4353803B2 (ja) * | 2001-12-03 | 2009-10-28 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ムスカリン受容体アンタゴニストとしての４−ピペリジニルアルキルアミン誘導体 |
| WO2003048125A1 (en) | 2001-12-03 | 2003-06-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Aminotetralin derivatives as muscarinic receptor antagonists |
| CN100355419C (zh) * | 2002-06-07 | 2007-12-19 | 安斯泰来制药有限公司 | 治疗膀胱过度活动的药物 |
| CA2492121A1 (en) | 2002-07-08 | 2004-01-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | 3,6-disubstituted azabicyclo [3.1.0]hexane derivatives useful as muscarinic receptor antagonists |
| TW200800953A (en) * | 2002-10-30 | 2008-01-01 | Theravance Inc | Intermediates for preparing substituted 4-amino-1-(pyridylmethyl) piperidine |
| CN100364990C (zh) * | 2002-10-30 | 2008-01-30 | 施万制药 | 取代的4-氨基-1-(吡啶甲基)哌啶和相关化合物 |
| EP1424079A1 (en) * | 2002-11-27 | 2004-06-02 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combination of a beta-3-receptor agonist and of a reuptake inhibitor of serotonin and/or norepinephrine |
| JP2006511624A (ja) * | 2002-12-20 | 2006-04-06 | ダイノジェン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | α２δサブユニット・カルシウム・チャンネル調節因子を使用する無痛性膀胱障害を処置するための方法 |
| ES2275229T3 (es) * | 2003-03-21 | 2007-06-01 | Dynogen Pharmaceuticals, Inc. | Metodos para el tratamiento de desordenes del tracto urinario iferior utilizando antimuscarinos y moduladores de la subunidad alfa-2-delta del canal de calcio. |
| US7517905B2 (en) | 2003-04-09 | 2009-04-14 | Ranbaxy Laboratories Limited | Substituted azabicyclo hexane derivatives as muscarinic receptor antagonists |
| JP2006522787A (ja) | 2003-04-11 | 2006-10-05 | ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド | ムスカリン様受容体アンタゴニストとしてのアザビシクロ誘導体 |
| US7368463B2 (en) * | 2003-07-11 | 2008-05-06 | Theravance, Inc. | Substituted 4-amino-1-benzylpiperidine compounds |
| US7214439B2 (en) * | 2003-12-19 | 2007-05-08 | Millennium Cell, Inc. | Triborohydride salts as hydrogen storage materials and preparation thereof |
| WO2008133900A1 (en) | 2007-04-24 | 2008-11-06 | Theravance, Inc. | Quaternary ammonium compounds useful as muscarinic receptor antagonists |
| DE102007020492A1 (de) * | 2007-04-30 | 2008-11-06 | Grünenthal GmbH | Substituierte Sulfonamid-Derivate |
| EP3170807B1 (en) * | 2015-11-23 | 2019-12-11 | Frau Pharma S.r.l. | New method for synthesis of fenfluramine |
| SI25272A (sl) | 2016-09-23 | 2018-03-30 | Univerza V Ljubljani | Disubstituirani azetidini, pirolidini, piperidini in azepani kot zaviralci monoamin oksidaze B za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni |
| CN112824378A (zh) * | 2019-11-20 | 2021-05-21 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种盐酸坦索罗辛的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE68924751T2 (de) | 1988-09-26 | 1996-04-11 | Smithkline Beecham Farma | Azacyclische Verbindungen, verwendbar als Arzneimittel. |
| MY110227A (en) | 1991-08-12 | 1998-03-31 | Ciba Geigy Ag | 1-acylpiperindine compounds. |
| FR2681320B1 (fr) | 1991-09-12 | 1994-01-14 | Synthelabo | Derives de n-(4,7dimethoxyindan-2-yl)-1-(phenylcarbonyl)-n-propyl-piperidine-4-methanamine, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR2681325B1 (fr) | 1991-09-16 | 1993-12-17 | Fabre Medicament Pierre | Derives de l'aminomethyl-4 piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| JP3064425B2 (ja) | 1995-09-15 | 2000-07-12 | ノイロサーチ アクティーゼルスカブ | カルシウムチャンネル・ブロッカーとしてのピペリジン化合物 |
| WO1997013766A1 (fr) * | 1995-10-13 | 1997-04-17 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives heteroaromatiques substitues |
-
1999
- 1999-02-01 US US09/241,816 patent/US6319920B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-02-19 JP JP2000533415A patent/JP3523198B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-02-19 EP EP99908933A patent/EP1058680B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-19 KR KR10-2000-7009431A patent/KR100384906B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-02-19 CN CNB998045322A patent/CN1143848C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-02-19 HU HU0100760A patent/HUP0100760A3/hu unknown
- 1999-02-19 AU AU28353/99A patent/AU753255B2/en not_active Ceased
- 1999-02-19 ES ES99908933T patent/ES2310032T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-19 DE DE69939053T patent/DE69939053D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-02-19 AT AT99908933T patent/ATE400554T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-02-19 WO PCT/EP1999/001102 patent/WO1999043657A1/en active IP Right Grant
- 1999-02-19 IL IL13793699A patent/IL137936A0/xx unknown
- 1999-02-19 NZ NZ506317A patent/NZ506317A/en unknown
- 1999-02-19 PL PL99342692A patent/PL194037B1/pl unknown
- 1999-02-19 YU YU53100A patent/YU53100A/sh unknown
- 1999-02-19 CA CA002321198A patent/CA2321198C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-02-19 TR TR2000/02481T patent/TR200002481T2/xx unknown
- 1999-02-19 RU RU2000124676/04A patent/RU2220138C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-02-19 BR BR9909253-0A patent/BR9909253A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-02-23 PE PE1999000155A patent/PE20000325A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-02-24 CO CO99011501A patent/CO4990939A1/es unknown
- 1999-02-24 AR ARP990100772A patent/AR015523A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-02-25 MY MYPI99000700A patent/MY133445A/en unknown
- 1999-02-25 MA MA25473A patent/MA26610A1/fr unknown
-
2000
- 2000-08-18 HR HR20000544A patent/HRP20000544A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-08-25 NO NO20004261A patent/NO317106B1/no unknown
-
2001
- 2001-10-18 HK HK01107289A patent/HK1036623A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000124676A (ru) | Производные 2-арилэтил-(пиперидин-4-илметил)-амина в качестве антагонистов мускаринового рецептора | |
| RU2220138C2 (ru) | Производные 2-арилэтил-(пиперидин-4-илметил)амина и лекарственное средство | |
| RU2141959C1 (ru) | Конденсированное бензосоединение и фармацевтическая композиция | |
| KR100823889B1 (ko) | 치환된 피페라진 및 피페리딘 칼슘 채널 차단제 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| ES2353077T3 (es) | Derivados de urea con sustitución en posición 3 y uso medicinal de los mismos. | |
| RU2001132139A (ru) | Имидазохинолины с сульфонамидными или сульфамидным замещением | |
| RU2004127925A (ru) | N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек | |
| RU2002120906A (ru) | Производные пиперидина и пиперазина | |
| RU2006124518A (ru) | Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина | |
| RU2008109654A (ru) | Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений | |
| RU2004120553A (ru) | Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов | |
| RU2002127781A (ru) | Производные карбоновых кислот в качестве антагонистов ip | |
| RU2007106037A (ru) | Производные пиримидисульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов | |
| RU2003137578A (ru) | Производные ароматических дикарбоновых кислот | |
| PT98800B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de benzodioxano e de indolilo agonistas dos receptores 5ht1a para a serotonina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| RU98106501A (ru) | Производные-хинолин-2(1н)-она в качестве антагонистов серотонина | |
| RU2005111969A (ru) | Производные пирролидона в качестве ингибиторов моноаминоксидазы в (мао-в) | |
| JP5892550B2 (ja) | 縮合イミダゾール誘導体 | |
| PT770066E (pt) | Ligantes para os receptores 5-ht(1a) da serotonina e os receptores d(2) da dodamina | |
| AR041246A1 (es) | Derivados de piridina; un procedimiento de preparacion de los mismos y composicion farmaceutica que los contiene | |
| RU2004125182A (ru) | Производные индоламида, обладающие ингибиторной активностью в отношении гликогенфосфорилазы | |
| RU2440342C2 (ru) | МАЛОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ γ-СЕКРЕТАЗЫ | |
| RU2001119461A (ru) | Гидроксаматы сульфонамидов | |
| JP2007528884A5 (ru) | ||
| JP2005525398A5 (ru) |