RU2001119461A - Гидроксаматы сульфонамидов - Google Patents
Гидроксаматы сульфонамидовInfo
- Publication number
- RU2001119461A RU2001119461A RU2001119461/04A RU2001119461A RU2001119461A RU 2001119461 A RU2001119461 A RU 2001119461A RU 2001119461/04 A RU2001119461/04 A RU 2001119461/04A RU 2001119461 A RU2001119461 A RU 2001119461A RU 2001119461 A RU2001119461 A RU 2001119461A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- halogen
- hydrogen
- formula
- Prior art date
Links
- -1 Sulfonamide Hydroxamates Chemical class 0.000 title claims 61
- 229960001663 sulfanilamide Drugs 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 58
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 51
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 34
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 34
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 33
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 33
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 17
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 14
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 8
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 8
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 4
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004539 5-benzimidazolyl group Chemical group N1=CNC2=C1C=CC(=C2)* 0.000 claims 2
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010059837 Adhesion Diseases 0.000 claims 2
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 2
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N Benzofuran Chemical group C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100000129 CHURC1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710014631 CHURC1 Proteins 0.000 claims 2
- 206010014663 Endocardial fibroelastosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006454 Hepatitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006897 Interstitial Lung Disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002435 Tendons Anatomy 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 125000004659 aryl alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 claims 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 2
- 125000005112 cycloalkylalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005144 cycloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000003883 cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 2
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005143 heteroarylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 125000000336 imidazol-5-yl group Chemical group [H]N1C([H])=NC([H])=C1[*] 0.000 claims 2
- 125000004531 indol-5-yl group Chemical group [H]N1C([H])=C([H])C2=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 2
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 2
- 200000000008 restenosis Diseases 0.000 claims 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 claims 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- ZWNDBCRAEUNMEA-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1N1C=CC=C1 ZWNDBCRAEUNMEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 210000001367 Arteries Anatomy 0.000 claims 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims 1
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000005140 aralkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 claims 1
- 230000001808 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 0 *C(C(NO)=O)N(*)S([Al]=*)(=O)=O Chemical compound *C(C(NO)=O)N(*)S([Al]=*)(=O)=O 0.000 description 1
Claims (42)
1. Соединения формулы (Ia)
где R1 означает алкил, галоидалкил, гетероалкил, циклоалкил, арил, аралкил, аралкенил, гетероарил, гетероаралкил, гетероаралкенил, гетероциклилалкил, циклоалкилалкил, -(алкилен)-С(O)-Х (где Х означает алкил, галоидалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, аминогруппу, монозамещенную аминогруппу, дизамещенную аминогруппу, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклический остаток, гетероциклилалкил, гидроксильную группу, алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, циклоалкилалкоксигруппу, гетероалкилоксигруппу, аралкилоксигруппу или гетероаралкилоксигруппу) или -C(=NR’)NHSO2R" (где R’ означает водород или алкил и R’’ означает алкил, галоидалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или гетероциклилалкил);
R означает -CH(R2)Ar1 или - CH(R2)СН=CHAr1, где R2 означает водород или алкил и Ar1 означает арил или гетероарил; Ar2 означает либо:
(i) фенильное кольцо формулы (а)
где R3 и R7 независимо друг от друга означают водород, алкил, алкилтиогруппу или галоген;
R4 и R6 независимо друг от друга означают водород, алкил или галоген;
R5 означает алкил, галоидалкил, гетероциклический остаток, алкилтиогруппу, арилтиогруппу, аралкилтиогруппу, гетероарилтиогруппу, гетероаралкилтиогруппу, циклоалкилтиогруппу, циклоалкилалкилтиогруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, аралкоксигруппу, гетероарилоксигруппу, гетероаралкилоксигруппу, циклоалкоксигруппу, циклоалкилалкоксигруппу, алкилоксикарбонил, гидроксильную группу, галоген, циангруппу, карбоксильную группу, нитрогруппу, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкилсульфонил, арилсульфонил, аралкилсульфонил, гетероарилсульфонил, гетероаралкилсульфонил, циклоалкилсульфонил, циклоалкилалкилсульфонил или -Y-(алкилен)-С(O)-Z [где Y означает связь, -NRa-, -О- или -S(O)n- (где n = 0 - 2), Ra означает водород или алкил и Z означает алкоксигруппу, гидроксильную группу, аминогруппу, монозамещенную аминогруппу или дизамещенную аминогруппу]; или R5 вместе с R4 образует -O-(CR8R9)n-, где n = 2 или 3 и каждый R8 и R9 независимо друг от друга означают водород или алкил; или атомы углерода, к которым присоединены R5 и R4, сконденсированы, образуя атомы углерода С2-С3 бензофуранового кольца; при условии, что, как минимум, два остатка из R3, R4, R6 и R7 не являются одновременно водородом; либо
(ii) нафтильное кольцо формулы (b)
где R10 означает водород, алкил, алкоксигруппу или галоген;
R11 означает водород, алкил, галоидалкил, алкилтиогруппу, алкоксигруппу, алкилоксикарбонил, арилоксигруппу, гидроксильную группу, галоген, цианогруппу, карбоксильную группу, нитрогруппу, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу или алкилсульфонил, при условии, что и R10, и R1 не являются одновременно водородом,
и их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, индивидуальные изомеры и смеси изомеров.
2. Соединение по п.1, где R означает - CH(R2)Ar1, где R2 означает водород.
3. Соединение по п.1 или 2, где Ar1 означает гетероарил и Ar2 означает фенильное кольцо формулы (а).
4. Соединение по п.3, где R3 и R7 означают независимо друг от друга алкил, алкилтиогруппу или галоген; R4 означает водород, алкил или галоген; R5 означает алкил, галоидалкил, алкилтиогруппу, алкоксигруппу, алкилоксикарбонил, арилоксигруппу, гидроксильную группу, галоген, цианогруппу, карбоксильную группу, нитро-, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу или алкилсульфонил; и R6 означает водород.
5. Соединение по п.4, где R3 и R7 независимо друг от друга означают алкил или галоген; R4 означает алкил и R5 означает алкил, алкоксигруппу или галоген.
6. Соединение по п.5, где Ar1 означает индол-5-ил, 1-метилиндол-5-ил, 3-ацетилиндол-5-ил, 3-пропионилиндол-5-ил, 3-(2-метилпропионил)индол-5-ил, имидазол-5-ил, 2-метилбензимидазол-5-ил или бензимидазол-5-ил; R3, R4 и R7 означают метил и R5 означает метоксигруппу, хлор или бром.
7. Соединение по п.3, где R4 и R6 означают водород; R3 и R7 означают независимо друг от друга алкил или галоген и R5 означает алкил, галоидалкил, алкилтиогруппу, алкоксигруппу, алкилоксикарбонил, арилоксигруппу, гидроксильную группу, галоген, цианогруппу, карбоксильную группу, нитро-, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу или алкилсульфонил.
8. Соединение по п.7, где R3 означает алкил; R5 означает алкил, алкоксигруппу или галоген и R7 означает алкил или галоген.
9. Соединение по п.8, где Ar1 означает индол-5-ил, 1-метилиндол-5-ил, 3-ацетилиндол-5-ил, 3-пропионилиндол-5-ил, 3-(2-метилпропионил)индол-5-ил, имидазол-5-ил, 2-метилбензимидазол-5-ил или бензимидазол-5-ил; R3 и R7 означают метил и R5 означает метоксигруппу, хлор или бром.
10. Соединение по п.2, где Ar1 означает арил и Ar2 означает фенильное кольцо формулы (а).
11. Соединение по п.10, где R3 и R7 независимо друг от друга означают алкил, алкилтиогруппу или галоген; R4 означает водород, алкил или галоген; R5 означает алкил, галоидалкил, алкилтиогруппу, алкоксигруппу, алкилоксикарбонил, арилоксигруппу, гидроксильную группу, галоген, цианогруппу, карбоксильную группу, нитро-, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу или алкилсульфонил и R6 означает водород.
12. Соединение по п.11, где Ar1 означает фенильное кольцо, замещенное одним или двумя заместителями, выбранными из гидроксильной группы, метилендиоксигруппы или метоксикарбонила, и R3 и R7 независимо друг от друга означают алкил или галоген; R4 означает алкил и R5 означает алкил, алкоксигруппу или галоген.
13. Соединение по п.12, где Ar1 означает 3,4-метилендиоксифенил, 3,4-дигидроксифенил или 4-метоксикарбонилфенил; R3, R4 и R7 означают метил и R5 означает метоксигруппу, хлор или бром.
14. Соединение по п.10, где R4 и R6 означают водород; R3 и R7 независимо друг от друга означают алкил или галоген и R5 означает алкил, галоидалкил, алкилтиогруппу, алкоксигруппу, алкилоксикарбонил, арилоксигруппу, гидроксильную группу, галоген, цианогруппу, карбоксильную группу, нитро-, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу или алкилсульфонил.
15. Соединеннее по п.14, где Ar1 означает фенильное кольцо, замещенное одним или двумя заместителями, выбранными из гидроксильной группы, метилендиоксигруппы или метоксикарбонила, и R3 означает алкил, и R5 означает алкил, алкоксигруппу или галоген, и R7 означает алкил или галоген.
16. Соединение по п.15, где Ar1 означает 3,4-метилендиоксифенил, 3,4-дигидроксифенил или 4-метоксикарбонилфенил; R3 и R7 означают метил и R5 означает метоксигруппу, хлор или бром.
17. Соединение по п.1, где R означает -CH(R2)Ar1, где R2 означает алкил.
18. Соединение по п.17, где Ar1 означает гетероарил и Ar2 является фенильным кольцом формулы (а).
19. Соединение по п.18, где R3 и R7 независимо друг от друга означают водород, алкил, алкилтиогруппу или галоген; R4 означает водород, алкил или галоген; R5 означает алкил, алкоксигруппу или галоген и R6 означает водород.
20. Соединение по п.17, где Ar1 означает арил и Ar2 означает фенильное кольцо формулы (а).
21. Соединение по п.20, где Ar1 означает фенильное кольцо, замещенное одним или двумя заместителями, выбранными из гидроксильной группы, метилендиоксигруппы или метоксикарбонила, и R3 и R7 независимо друг от друга означают водород, алкил, алкилтиогруппу или галоген; R4 означает водород, алкил или галоген; R5 означает алкил, галоидалкил, алкилтиогруппу, алкоксигруппу, алкилоксикарбонил, арилоксигруппу, гидроксильную группу, галоген, цианогруппу, карбоксильную группу, нитро-, амино-, моноалкиламино-, диалкиламиногруппу или алкилсульфонил и R6 означает водород.
22. Соединение по п.2, где Ar1 означает гетероарил и Ar2 означает нафтильное кольцо формулы (b).
23. Соединение по п.2, где Ar1 означает арил и Ar2 означает нафтильное кольцо формулы (b).
24. Соединение по п.1, где R означает -CH(R2)CR=CHArl, где R2 означает водород.
25. Соединение по п.24, где Ar1 означает гетероарил и Ar2 означает фенильное кольцо формулы (а).
26. Соединение по п.24, где Ar1 означает арил и Ar2 является фенильным кольцом формулы (а).
27. Соединение по п.24, где Ar1 означает гетероарил и Ar2 означает нафтильное кольцо формулы (b).
28. Соединение по п.24, где Ar1 означает арил и Ar2 означает нафтильное кольцо формулы (b).
29. Соединение по одному из пп.1-28, где R1 означает алкил, аралкил, гетероалкил или -(алкилен)-С(O)-Х, где Х означает алкил, аминогруппу, монозамещенную аминогруппу, дизамещенную аминогруппу или гетероциклический остаток.
30. Соединение по п.29, где R1 означает 2-пропил, гидроксиметил, трет-бутоксиметил, 2-гидроксиэтил, 2-гидроксипропил, 2-амидопропил, ацетилоксиметил, бензил, метоксиметил или -(алкилен)-С(O)-Х, где Х означает 2- или 4-пиридилметиламиногруппу, 1-алкоксикарбонилпиридин-4-иламиногруппу, необязательно замещенную бензиламиногруппу, необязательно замещенный по положению 4 бензилоксикарбонилпиперазин-1-ил, необязательно замещенный по положению 4 фенилпиперазин-1-ил, 4-алкоксикарбонилпиперазин-1-ил или необязательно замещенный по положению 4 гетероарилпиперазин-1-ил.
31. Соединение по п.29, где R1 означает гетероалкил или -(алкилен)-С(O)-Х, где Х означает алкил, аминогруппу, монозамещенную аминогруппу, дизамещенную аминогруппу или гетероциклический остаток.
32. Соединение по п.31, где R1 означает метилсульфониламинометил, фенилсульфониламинометил, (3-нитрофенил)СН2SO2NHCH2-, метилкарбони-ламинометил, 4-(метоксикарбонил)фенилкарбониламинометил, 2-(пиррол-1-ил)фенилкарбониламинометил, 3 -цианфениламинокарбониламинометил, тиен-2-илкарбониламинометил, фенилкарбониламинометил, (C6H5)CHCH3NHCO(С2Н4)CONHCH2-, (4-метоксифенил)COC2Н4CONHCH2-, 4-хлорфенилсульфониламинокарбониламинометил, 5-(ацетил)тиен-2-илкарбониламинометил, пиридин-3-ил-карбониламинометил, (3,4,5-триметоксифенил)С2Н4CONHCH2-, 3-метоксифениламинокарбониламинометил, (фенокси)CH(CH2CH3)CONHCH2-, 1-(этоксикарбонил)пиперидин-4-иламинометилкарбониламинометил, 3-(бензилоксикарбониламино)пропил, 2-[(дифенил)метиламинокарбонил]этил, 2-[2-(метил)бутиламинокарбонил]этил или 2-[(С6Н5)СНСН3NHCO]этил.
33. Соединения формулы (II),
где R1, R и Ar1 являются такими, как определено в п.1.
34. Соединения формулы (III)
где R, R1 и Ar2 являются такими, как установлено в п.1;
R12 означает алкил.
35. Соединения формулы (IV)
где R, R1 и Ar2 являются такими, как определено в п.1;
R' означает водород или защитную группу;
R" является защитной группой.
36. Способ получения соединения по п.1, который включает:
(i) взаимодействие соединения формулы 1
где R1, R2, Ar1 и Ar2 являются такими, как определено в п.1;
Y означает гидроксильную группу, галоген, алкил или остаток сложного сукцинимидного эфира, с гидроксиламином формулы NHR'OR", где R' означает водород или защищающую азот группу, и R" означает защищающую кислород группу,
с последующим удалением защитной группы (групп) для получения соединения формулы (Ia), или
(ii) взаимодействие соединения формулы (2)
где R1 и Ar2 являются такими, как определено в п.1;
Ra и Rb являются подходящими защищающими кислород и азот группами с алкилирующим агентом формулы Ar1CHR2X или Ar1CH=CHCHR2X, где Ar1, R2 являются такими, как определено в п.1, и Х является уходящей группой в условиях реакции алкилирования, или со спиртом формулы Ar1CHR2OH в присутствии реагента сочетания и триалкилфосфина с последующим удалением защитных групп и получением соединения формулы (Ia); и
(iii) необязательное превращение соединения формулы (Ia), полученного на стадиях (i)-(ii) выше, в соответствующую кислотно-аддитивную соль путем обработки кислотой;
(iv) необязательное превращение соединения формулы (Ia), полученного на стадиях (i)-(ii) выше, в соответствующее свободное основание путем обработки основанием; и
(v) необязательное разделение смеси стереоизомеров соединения формулы (Ia), полученного на стадиях (i)-(iv) выше, для получения индивидуального стереоизомера.
37. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-32 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
38. Соединения по любому из пп.1-32 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
39. Применение соединения по любому из пп.1-32 для приготовления лекарственного средства, включающего соединение по любому из пп.1-32, для лечения интерстициального фиброза легких, перицентрального фиброза, фиброза Симмерса, субадвентициального фиброза стенок артерий, фиброза почек и печени, пневмофиброза неясного происхождения, эндокардиального фиброэластоза, гепатита, острого респираторного дистресс-синдрома, артрита, муковисцидоза, для лечения при операциях на сухожилиях, для лечения спайкообразования в результате хирургических операций, для лечения роговичного рубцевания и рестеноза.
40. Соединения по любому из пп.1-32, полученные согласно способу по п.36.
41. Применение соединения формулы (Ib)
где R1 означает алкил, галоидалкил, гетероалкил, циклоалкил, арил, аралкил, аралкенил, гетероарил, гетероаралкил, гетероаралкенил, гетероциклилалкил, циклоалкилалкил, -(алкилен)-С(O)-Х (где Х означает алкил, галоидалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, аминогруппу, монозамещенную аминогруппу, дизамещенную аминогруппу, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклический остаток, гетероциклилалкил, гидроксильную группу, алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, циклоалкилалкоксигруппу, гетероалкилоксигруппу, аралкилоксигруппу или гетероаралкилоксигруппу) или -C(=NR')NHSO2R" (где R' означает водород или алкил и R" означает алкил, галоидалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или гетероциклилалкил);
R означает -CH(R2)Ar1 или -CH(R2)CH=CHArl, где R2 означает водород или алкил и Ar1 означает арил или гетероарил;
Ar2 означает либо:
(i) фенильное кольцо формулы (а):
где R3 и R7 независимо друг от друга означают водород, алкил, алкилтиогруппу или галоген;
R4 и R6 независимо друг от друга означают водород, алкил или галоген;
R5 означает алкил, галоидалкил, гетероциклический остаток, алкилтиогруппу, арилтиогруппу, аралкилтиогруппу, гетероарилтиогруппу, гетероаралкилтиогруппу, циклоалкилтиогруппу, циклоалкилалкилтиогруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, аралкоксигруппу, гетероарилоксигруппу, гетероаралкилоксигруппу, циклоалкоксигруппу, циклоалкилалкоксигруппу, алкилоксикарбонил, гидроксильную группу, галоген, цианогруппу, карбоксильную группу, нитрогруппу, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкилсульфонил, арилсульфонил, аралкилсульфонил, гетероарилсульфонил, гетероаралкилсульфонил, циклоалкилсульфонил, циклоалкилалкилсульфонил или -Y-(алкилен)-С(O)-Z [где Y означает связь, -NRa-, -О- или -S(O)n- (где n = 0 - 2), Ra означает водород или алкил и Z означает алкоксигруппу, гидроксильную группу, аминогруппу, монозамещенную аминогруппу или дизамещенную аминогруппу); или
R5 вместе с R4 образует -O-(CR8R9)n-, где n = 2 или 3, каждый R8 и R9 независимо друг от друга означают водород или алкил; или атомы углерода, к которым присоединены R5 и R4, сконденсированы, образуя атомы углерода С2-С3 бензофуранового кольца; либо
(ii) нафтильное кольцо формулы (b)
где R10 означает водород, алкил, алкоксигруппу или галоген;
R11 означает водород, алкил, галоидалкил, алкилтиогруппу, алкоксигруппу, алкилоксикарбонил, арилоксигруппу, гидроксильную группу, галоген, цианогруппу, карбоксильную группу, нитрогруппу, аминогруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу или алкилсульфонил,
и его фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, индивидуальных изомеров и смесей изомеров для получения лекарственного средства, включающего соединение формулы (Ia), как обозначено выше, для лечения заболевания, способного подвергаться воздействию ингибитора С-протеиназы проколлагена, предпочтительно для обработки интерстициальных коллагенов, в частности, для лечения таких заболеваний, как интерстициальный фиброз легких, перицентральный фиброз, фиброз Симмерса, субадвентициальный фиброз стенок артерий, фиброз почек и печени, пневмофиброз неясного происхождения, эндокардиальный фиброэластоз, гепатит, острый респираторный дистресс-синдром, артрит, муковисцидоз, операции на сухожилиях, спайкообразование в результате хирургических операций, роговичное рубцевание и рестеноз.
42. Новые соединения, промежуточные соединения, лекарственные формы, способы и применения, в основном, такие, как описано выше.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11331198P | 1998-12-22 | 1998-12-22 | |
| US60/113,311 | 1998-12-22 | ||
| US14705399P | 1999-08-03 | 1999-08-03 | |
| US60/147,053 | 1999-08-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001119461A true RU2001119461A (ru) | 2003-07-10 |
| RU2232751C2 RU2232751C2 (ru) | 2004-07-20 |
Family
ID=26810914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001119461/04A RU2232751C2 (ru) | 1998-12-22 | 1999-12-14 | Производные сульфонамидов и фармацевтическая композиция |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1149072B1 (ru) |
| JP (1) | JP2002533322A (ru) |
| KR (1) | KR20010101312A (ru) |
| CN (1) | CN1331674A (ru) |
| AT (1) | ATE270271T1 (ru) |
| AU (1) | AU769319B2 (ru) |
| BR (1) | BR9916504A (ru) |
| CA (1) | CA2355902A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20012294A3 (ru) |
| DE (1) | DE69918465D1 (ru) |
| HK (1) | HK1042691A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20010443A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0104658A3 (ru) |
| IL (1) | IL143625A0 (ru) |
| MA (1) | MA26767A1 (ru) |
| NO (1) | NO20013100L (ru) |
| NZ (1) | NZ512292A (ru) |
| PL (1) | PL349449A1 (ru) |
| RU (1) | RU2232751C2 (ru) |
| TR (1) | TR200101868T2 (ru) |
| WO (1) | WO2000037436A1 (ru) |
| YU (1) | YU44901A (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0103303D0 (en) | 2001-02-09 | 2001-03-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6645993B2 (en) | 2001-03-30 | 2003-11-11 | Warner-Lambert Company | 3-heterocyclylpropanohydroxamic acid PCP inhibitors |
| GB0108097D0 (en) * | 2001-03-30 | 2001-05-23 | Pfizer Ltd | Compounds |
| WO2002100846A1 (en) * | 2001-06-11 | 2002-12-19 | Shire Biochem Inc. | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| AU2003229883B2 (en) | 2002-04-03 | 2009-06-11 | Topotarget Uk Limited | Carbamic acid compounds comprising a piperazine linkage as HDAC inhibitors |
| EP1596846A2 (en) * | 2003-02-18 | 2005-11-23 | Pfizer Inc. | Inhibitors of hepatitis c virus, compositions and treatments using the same |
| EP1663220B1 (en) * | 2003-09-03 | 2009-12-02 | Glaxo Group Limited | Novel process for the preparation of pleuromutilin derivatives |
| US7342039B2 (en) * | 2003-09-25 | 2008-03-11 | Wyeth | Substituted indole oximes |
| ES2609084T3 (es) * | 2004-03-16 | 2017-04-18 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Derivados de fenoxi y feniltio sustituidos para tratar trastornos proliferativos |
| ITFI20040174A1 (it) * | 2004-08-03 | 2004-11-03 | Protera S R L | Derivati arilsolfonammidici dell'acido idrossammico ad azione inibitoria di metalloproteinasi |
| JP2011528013A (ja) * | 2008-07-14 | 2011-11-10 | ノバルティス アーゲー | ヒドロキサム酸系の選択的ｍｍｐ−１２およびｍｍｐ−１３阻害剤 |
| US8557983B2 (en) | 2008-12-04 | 2013-10-15 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| US20100160322A1 (en) | 2008-12-04 | 2010-06-24 | Abbott Laboratories | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| US8586754B2 (en) | 2008-12-05 | 2013-11-19 | Abbvie Inc. | BCL-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
| US8563735B2 (en) | 2008-12-05 | 2013-10-22 | Abbvie Inc. | Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
| FR2947268B1 (fr) * | 2009-06-30 | 2011-08-26 | Galderma Res & Dev | Nouveaux composes benzene-sulfonamides, leur procede de synthese et leur utilisation en medecine ainsi qu'en cosmetique |
| US8354548B2 (en) * | 2010-02-19 | 2013-01-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Glycine chroman-6-sulfonamides for use as inhibitors of diacylglycerol lipase |
| EP2716626A4 (en) * | 2011-05-27 | 2014-05-07 | Univ Tokushima | benzylamine |
| CN109970797A (zh) | 2014-01-10 | 2019-07-05 | 葛兰素史密斯克莱知识产权（第2 号）有限公司 | 羟基甲酰胺衍生物及其用途 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5455258A (en) * | 1993-01-06 | 1995-10-03 | Ciba-Geigy Corporation | Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids |
| BR9609883A (pt) * | 1995-08-08 | 1999-03-23 | Fibrogen Inc | Composto tendo efeito inibidor em proteinase c composição farmacéutica e processo para tratar doenças relacionadas com a produção inapropriada ou desregulada de colágeno |
-
1999
- 1999-12-14 RU RU2001119461/04A patent/RU2232751C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-14 PL PL99349449A patent/PL349449A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-12-14 JP JP2000589508A patent/JP2002533322A/ja active Pending
- 1999-12-14 DE DE69918465T patent/DE69918465D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-14 YU YU44901A patent/YU44901A/sh unknown
- 1999-12-14 TR TR2001/01868T patent/TR200101868T2/xx unknown
- 1999-12-14 CN CN99814937A patent/CN1331674A/zh active Pending
- 1999-12-14 WO PCT/EP1999/009920 patent/WO2000037436A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-12-14 HU HU0104658A patent/HUP0104658A3/hu unknown
- 1999-12-14 AU AU19792/00A patent/AU769319B2/en not_active Ceased
- 1999-12-14 BR BR9916504-0A patent/BR9916504A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-12-14 AT AT99963530T patent/ATE270271T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-14 CZ CZ20012294A patent/CZ20012294A3/cs unknown
- 1999-12-14 NZ NZ512292A patent/NZ512292A/xx unknown
- 1999-12-14 EP EP99963530A patent/EP1149072B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-14 KR KR1020017007861A patent/KR20010101312A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-12-14 CA CA002355902A patent/CA2355902A1/en not_active Abandoned
- 1999-12-14 IL IL14362599A patent/IL143625A0/xx unknown
-
2001
- 2001-06-14 HR HR20010443A patent/HRP20010443A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-06-20 MA MA26245A patent/MA26767A1/fr unknown
- 2001-06-21 NO NO20013100A patent/NO20013100L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-06-17 HK HK02104473.6A patent/HK1042691A1/zh unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001119461A (ru) | Гидроксаматы сульфонамидов | |
| RU2457204C2 (ru) | Цианоизохинолиновые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (hif) и способ лечения и/или профилактики состояния, связанного с hif, и/или состояния, связанного с эритропоэтином, и/или анемии | |
| US4238492A (en) | Phenoxyalkylcarboxylic acids | |
| JP5941173B2 (ja) | ＩＲＥ−１αインヒビター | |
| RU2001130163A (ru) | Производные пиперидина и фармацевтическая композиция на их основе | |
| PE20060921A1 (es) | Procedimiento para preparar 8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantinas quirales | |
| RU95113148A (ru) | Производное 2-(2-амино-1,6-дигидро-6-оксопурин-9-ил)-метокси-1,3-пропандиола | |
| RU2004104625A (ru) | Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4 | |
| IL271443B2 (en) | Preparations and methods for regulating hair growth | |
| MXPA06001739A (es) | Derivado de acido arilalcanoico substituido y uso del mismo. | |
| RU2008152180A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА | |
| KR920016417A (ko) | β-아미노-α-히드록시카르복실산 및 그의 용도 | |
| RU2007105968A (ru) | Новые пиперидиновые производные для лечения депрессии | |
| RU2002135312A (ru) | Средство, усиливающие секрецию гормона роста | |
| CA2500977A1 (en) | 2-thiohydantoine derivative compounds and use thereof in therapeutics | |
| PE20040907A1 (es) | Derivados de anilinopirazol | |
| RU95122587A (ru) | 1-фенилалканоны новые лиганды рецепторов 5-ht*004 | |
| RU2001124604A (ru) | Лекарственное средство для лечения гипертензии | |
| BR8202861A (pt) | Composto composicao farmaceutica processo para baixar a pressao sanguinea de seres humanos processo para preparar um composto e process para preparar uma composicao farmaceutica | |
| WO2000078309A1 (en) | Indole compounds | |
| JPH09512542A (ja) | Ｄ▲下４▼リセプタ拮抗剤としてのベンゾフラン誘導体 | |
| CZ541388A3 (en) | Derivatives of 1,4-dihydropyridine, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| FR2491066A1 (fr) | Benzoxazolinones substituees en 6 par une chaine aminoalcool ou aminocetone, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| CA1054151A (fr) | Derives de la n-(trimethoxy-3,4,5 cinnamoyl) piperazine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| RU2008128475A (ru) | Ингибиторы pai-1 для лечения состояний мышечной системы |