RU2000106448A - Способ профилактики или лечения эстроген-зависимых заболеваний и расстройств - Google Patents
Способ профилактики или лечения эстроген-зависимых заболеваний и расстройствInfo
- Publication number
- RU2000106448A RU2000106448A RU2000106448/14A RU2000106448A RU2000106448A RU 2000106448 A RU2000106448 A RU 2000106448A RU 2000106448/14 A RU2000106448/14 A RU 2000106448/14A RU 2000106448 A RU2000106448 A RU 2000106448A RU 2000106448 A RU2000106448 A RU 2000106448A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- represented
- independently
- alkynyl
- alkenyl
- Prior art date
Links
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 4
- 239000002834 estrogen receptor modulator Substances 0.000 claims 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 102000012132 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Human genes 0.000 claims 2
- SHGAZHPCJJPHSC-NWVFGJFESA-N Tretinoin Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NWVFGJFESA-N 0.000 claims 2
- 229960001727 Tretinoin Drugs 0.000 claims 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims 2
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010016629 Fibroma Diseases 0.000 claims 1
- JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N Idoxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN2CCCC2)=CC=1)/C1=CC=C(I)C=C1 JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N 0.000 claims 1
- 229950002248 Idoxifene Drugs 0.000 claims 1
- 208000002780 Macular Degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010028924 PPAR alpha Proteins 0.000 claims 1
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 claims 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N Raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004622 Raloxifene Drugs 0.000 claims 1
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 1
- 229960001603 Tamoxifen Drugs 0.000 claims 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims 1
- 206010046766 Uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940046008 Vitamin D Drugs 0.000 claims 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims 1
- 102100016931 XPR1 Human genes 0.000 claims 1
- 101700052472 XPR1 Proteins 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 230000002280 anti-androgenic Effects 0.000 claims 1
- 230000000708 anti-progestin Effects 0.000 claims 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000003418 antiprogestin Substances 0.000 claims 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 201000009273 endometriosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 1
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 claims 1
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims 1
Claims (18)
1. Способ профилактики или лечения стимулированной эстрогеном злокачественной опухоли у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему количества соединения формулы I:
где R1 представлен - (CH2)nCR5=CR6R7, -(СН2)mС(X)NR8R9, или
R2 и R3 независимо представлены Н, -СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 или -СН(СН3)2;
R4 представлен -CN, -NO2, -СН3, -СН2СН3, -CH2CH2-Y или -Y;
R5 или R6 независимо представлены Н, -C1-4-алкилом, -С2-4-алкенилом, -С2-4-алкинилом, -X-C1-3-алкилом, -Х-С2-4-алкенилом, -Х-С2-4-алкинилом, или -Y;
R7 представлен -CN, -C1-4-алкил-ОН, -С(О)NR10R11, C(O)NR12R13, -C1-4-алкил-NR10R11, -C(O)R12, -С(O)OR12,
-C(O)NR12R13, -C(O)NHC(O)R12, -С(О)NHCH2R12, -С(NH2)(NOR12), -S(O)R12, -S(О)(О)(OR12), -S(О)(О)(NHCO2R12), РО3R12, Р(O)(NR12R13)(NR12R13), Р(O)(NR12R13)(OR14), -CONR12(CH2)qOCH3, -CON12(CH2)qNR8R9-оксадиазол, замещенный метилом;
R8 и R9 независимо представлены Н, -С1-7-алкилом, -C1-7-циклоалкилом, -O-C1-7-элкилом, -C1-7-алкил-Y или фенилом;
R10 и R11 независимо представлены метилом или этилом, или вместе образуют морфолиногруппу, связываясь друг с другом через атом азота;
R12, R13 и R14 независимо представлены Н, -C1-12-алкилом, -С2-12-алкенилом, -С2-12-алкинилом, -O-C1-12-алкилом, -O-С2-12-алкенилом, -O-С2-12-алкинилом, -С3-7-циклоалкенилом, линейным или циклическим гетероалкилом, -С3-7-циклоалкенилом, арилом, гетероарилом или -Y;
Х представлен кислородом или серой;
Y представлен галогеном;
n является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;
m является целым числом 1 или 2;
р является целым числом от 1 до 4; и
q является целым числом от 1 до 12,
или его фармацевтически приемлемой соли, достаточной для проведения указанных профилактики или лечения, причем указанная злокачественная опухоль является резистентной к отличному от соединения формулы I модулятору рецептора эстрогена.
где R1 представлен - (CH2)nCR5=CR6R7, -(СН2)mС(X)NR8R9, или
R2 и R3 независимо представлены Н, -СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 или -СН(СН3)2;
R4 представлен -CN, -NO2, -СН3, -СН2СН3, -CH2CH2-Y или -Y;
R5 или R6 независимо представлены Н, -C1-4-алкилом, -С2-4-алкенилом, -С2-4-алкинилом, -X-C1-3-алкилом, -Х-С2-4-алкенилом, -Х-С2-4-алкинилом, или -Y;
R7 представлен -CN, -C1-4-алкил-ОН, -С(О)NR10R11, C(O)NR12R13, -C1-4-алкил-NR10R11, -C(O)R12, -С(O)OR12,
-C(O)NR12R13, -C(O)NHC(O)R12, -С(О)NHCH2R12, -С(NH2)(NOR12), -S(O)R12, -S(О)(О)(OR12), -S(О)(О)(NHCO2R12), РО3R12, Р(O)(NR12R13)(NR12R13), Р(O)(NR12R13)(OR14), -CONR12(CH2)qOCH3, -CON12(CH2)qNR8R9-оксадиазол, замещенный метилом;
R8 и R9 независимо представлены Н, -С1-7-алкилом, -C1-7-циклоалкилом, -O-C1-7-элкилом, -C1-7-алкил-Y или фенилом;
R10 и R11 независимо представлены метилом или этилом, или вместе образуют морфолиногруппу, связываясь друг с другом через атом азота;
R12, R13 и R14 независимо представлены Н, -C1-12-алкилом, -С2-12-алкенилом, -С2-12-алкинилом, -O-C1-12-алкилом, -O-С2-12-алкенилом, -O-С2-12-алкинилом, -С3-7-циклоалкенилом, линейным или циклическим гетероалкилом, -С3-7-циклоалкенилом, арилом, гетероарилом или -Y;
Х представлен кислородом или серой;
Y представлен галогеном;
n является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;
m является целым числом 1 или 2;
р является целым числом от 1 до 4; и
q является целым числом от 1 до 12,
или его фармацевтически приемлемой соли, достаточной для проведения указанных профилактики или лечения, причем указанная злокачественная опухоль является резистентной к отличному от соединения формулы I модулятору рецептора эстрогена.
2. Способ по п.1, где указанной злокачественной опухолью является рак молочной железы, рак матки, рак яичников или рак толстой кишки.
3. Способ по п.2, где указанной злокачественной опухолью является рак молочной железы.
4. Способ по п.1, где указанная злокачественная опухоль характеризуется резистентностью к тамоксифену, идоксифену, ралоксифену или препарату ICI182789.
5. Способ по п.1, где указанная злокачественная опухоль является de novo резистентной к упомянутому модулятору рецептора эстрогена.
6. Способ по п.1, где указанная резистентность к упомянутому модулятору рецептора эстрогена является приобретенной.
7. Способ по п.1, где указанным соединением является соединение GW5638 или GW7604.
8. Способ по п.1, дополнительно включающий введение указанному млекопитающему эффективное количество по крайней мере одного соединения, выбранного из группы, включающей антиэстрогеновое средство, лиганд ретиноевой кислоты или X-рецептора ретиноевой кислоты, антипрогестиновое средство, антиандроген, витамин D или его метаболит, ингибитор фарнезил-трансферазы, агонист PPARα или PPARγ и ингибитор МАР-киназы.
9. Способ по п.1, где указанным способом является способ лечения.
10. Способ профилактики или лечения доброкачественного пролиферативного заболевания у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения формулы I:
где R1 представлен -(СН2)nCR5=CR6R7, -(CH2)mC(X)NR8R9, или
R2 и R3 независимо представлены Н, -СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 или -СН(СН3)2;
R4 представлен -CN, -NO2, -СН3, -СН2СН3, -CH2CH2-Y или -Y;
R5 или R6 независимо представлены Н, -C1-4-алкилом, -С2-4-алкенилом, -С2-4-алкинилом, -X-C1-3-алкилом, -Х-С2-4-алкенилом, -Х-С2-4-алкинилом, или -Y;
R7 представлен -CN, -C1-4-алкил-ОН, -С(О)NR10R11, C(O)NR12R13, -C1-4-алкил-NR10R11, -C(O)R12, -С(О)OR12, C(O)NR12R13, -C(O)NHC(O)R12, -С(О)NHCH2R12, -С(NH2)(NOR12), -S(O)R12, -S(O)(O)(OR12), -S(O)(O)(NHCO2R12), РО3R12, P(O)(NR12R13)(NR12R13), -P(O)(NR12R13)(OR14), -CONR12(CH2)qOCH3, -CON12 (CH2)qNR8R9-окcaдиaзoл, замещенный метилом;
R8 и R9 независимо представлены Н, -C1-7-алкилом, -C1-7-циклоалкилом, -O-C1-7-элкилом, -C1-7-алкил-Y или фенилом;
R10 и R11 независимо представлены метилом или этилом, или вместе образуют морфолиногруппу, связываясь друг с другом через атом азота;
R12, R13 и R14 независимо представлены Н, -C1-12-алкилом, -С2-12-алкенилом, -С2-12-алкинилом, -O-C1-12-алкилом, -O-С2-12-алкенилом, -O-С2-12-алкинилом, -С3-7-циклоалкенилом, линейным или циклическим гетероалкилом, -С3-7-циклоалкенилом, арилом, гетероарилом или -Y;
Х представлен кислородом или серой;
Y представлен галогеном;
n является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;
m является целым числом 1 или 2;
р является целым числом от 1 до 4; и
q является целым числом от 1 до 12,
или его фармацевтически приемлемой соли в количестве, достаточном для проведения указанных профилактики или лечения.
где R1 представлен -(СН2)nCR5=CR6R7, -(CH2)mC(X)NR8R9, или
R2 и R3 независимо представлены Н, -СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 или -СН(СН3)2;
R4 представлен -CN, -NO2, -СН3, -СН2СН3, -CH2CH2-Y или -Y;
R5 или R6 независимо представлены Н, -C1-4-алкилом, -С2-4-алкенилом, -С2-4-алкинилом, -X-C1-3-алкилом, -Х-С2-4-алкенилом, -Х-С2-4-алкинилом, или -Y;
R7 представлен -CN, -C1-4-алкил-ОН, -С(О)NR10R11, C(O)NR12R13, -C1-4-алкил-NR10R11, -C(O)R12, -С(О)OR12, C(O)NR12R13, -C(O)NHC(O)R12, -С(О)NHCH2R12, -С(NH2)(NOR12), -S(O)R12, -S(O)(O)(OR12), -S(O)(O)(NHCO2R12), РО3R12, P(O)(NR12R13)(NR12R13), -P(O)(NR12R13)(OR14), -CONR12(CH2)qOCH3, -CON12 (CH2)qNR8R9-окcaдиaзoл, замещенный метилом;
R8 и R9 независимо представлены Н, -C1-7-алкилом, -C1-7-циклоалкилом, -O-C1-7-элкилом, -C1-7-алкил-Y или фенилом;
R10 и R11 независимо представлены метилом или этилом, или вместе образуют морфолиногруппу, связываясь друг с другом через атом азота;
R12, R13 и R14 независимо представлены Н, -C1-12-алкилом, -С2-12-алкенилом, -С2-12-алкинилом, -O-C1-12-алкилом, -O-С2-12-алкенилом, -O-С2-12-алкинилом, -С3-7-циклоалкенилом, линейным или циклическим гетероалкилом, -С3-7-циклоалкенилом, арилом, гетероарилом или -Y;
Х представлен кислородом или серой;
Y представлен галогеном;
n является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;
m является целым числом 1 или 2;
р является целым числом от 1 до 4; и
q является целым числом от 1 до 12,
или его фармацевтически приемлемой соли в количестве, достаточном для проведения указанных профилактики или лечения.
11. Способ по п.10, где указанным заболеванием является эндометриоз или фиброма матки.
12. Способ по п.10, где указанным способом является способ лечения.
13. Способ по п.10, где указанным соединением является соединение GW5638 или GW7604.
14. Способ профилактики или лечения болезни Альцгеймера, дегенерации желтого пятна, недержания мочи или сахарного диабета II типа у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения формулы I:
где R1 представлен -(CH2)nCR5=CR6R7, -(СН2)mC(X)NR8R9, или
R2 и R3 независимо представлены Н, -СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 или -СН(СН3)2;
R4 представлен -CN, -NO2, -СН3, -СН2СН3, -CH2CH2-Y или -Y;
R5 или R6 независимо представлены Н, -C1-4-алкилом, -С2-4-алкенилом, -С2-4-алкинилом, -X-C1-3-алкилом, -Х-С2-4-алкенилом, -Х-С2-4-алкинилом, или -Y;
R7 представлен -CN, -C1-4-алкил-ОН, -С(O)NR10R11, C(O)NR12R13, -C1-4-алкил-NR10R11, -C(O)R12, -С(О)OR12, C(O)NR12R13, -C(O)NHC(O)R12, -С(O)NHCH2R12, -С(NH2)(NOR12), -S(O)R12, -S(O)(O)(OR12), -S(О)(O)(NHCO2R12), РО3R12, Р(O)(NR12R13)(NR12R13), Р(O)(NR12R13)(OR14), -CONR12(CH2)qOCH3,
-CON12(CH2)qNR8R9-окcaдиaзoл, замещенный метилом;
R8 и R9 независимо представлены Н, -C1-7-алкилом, -C1-7-циклоалкилом, -O-C1-7-элкилом, -C1-7-алкил-Y или фенилом;
R10 и R11 независимо представлены метилом или этилом, или вместе образуют морфолиногруппу, связываясь друг с другом через атом азота;
R12, R13 и R14 независимо представлены Н, -C1-12-алкилом, -С2-12-алкенилом, -С2-12-алкинилом, -O-C1-12-алкилом, -O-С2-12-алкенилом, -O-С2-12-алкинилом, -С3-7-циклоалкенилом, линейным или циклическим гетероалкилом, -С3-7-циклоалкенилом, арилом, гетероарилом или -Y;
Х представлен кислородом или серой;
Y представлен галогеном;
n является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;
m является целым числом 1 или 2;
р является целым числом от 1 до 4; и
q является целым числом от 1 до 12,
или его фармацевтически приемлемой соли в количестве, достаточном для проведения указанных профилактики или лечения.
где R1 представлен -(CH2)nCR5=CR6R7, -(СН2)mC(X)NR8R9, или
R2 и R3 независимо представлены Н, -СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 или -СН(СН3)2;
R4 представлен -CN, -NO2, -СН3, -СН2СН3, -CH2CH2-Y или -Y;
R5 или R6 независимо представлены Н, -C1-4-алкилом, -С2-4-алкенилом, -С2-4-алкинилом, -X-C1-3-алкилом, -Х-С2-4-алкенилом, -Х-С2-4-алкинилом, или -Y;
R7 представлен -CN, -C1-4-алкил-ОН, -С(O)NR10R11, C(O)NR12R13, -C1-4-алкил-NR10R11, -C(O)R12, -С(О)OR12, C(O)NR12R13, -C(O)NHC(O)R12, -С(O)NHCH2R12, -С(NH2)(NOR12), -S(O)R12, -S(O)(O)(OR12), -S(О)(O)(NHCO2R12), РО3R12, Р(O)(NR12R13)(NR12R13), Р(O)(NR12R13)(OR14), -CONR12(CH2)qOCH3,
-CON12(CH2)qNR8R9-окcaдиaзoл, замещенный метилом;
R8 и R9 независимо представлены Н, -C1-7-алкилом, -C1-7-циклоалкилом, -O-C1-7-элкилом, -C1-7-алкил-Y или фенилом;
R10 и R11 независимо представлены метилом или этилом, или вместе образуют морфолиногруппу, связываясь друг с другом через атом азота;
R12, R13 и R14 независимо представлены Н, -C1-12-алкилом, -С2-12-алкенилом, -С2-12-алкинилом, -O-C1-12-алкилом, -O-С2-12-алкенилом, -O-С2-12-алкинилом, -С3-7-циклоалкенилом, линейным или циклическим гетероалкилом, -С3-7-циклоалкенилом, арилом, гетероарилом или -Y;
Х представлен кислородом или серой;
Y представлен галогеном;
n является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;
m является целым числом 1 или 2;
р является целым числом от 1 до 4; и
q является целым числом от 1 до 12,
или его фармацевтически приемлемой соли в количестве, достаточном для проведения указанных профилактики или лечения.
15. Способ по п.14, где указанный способ является способом лечения.
16. Способ по п. 14, где указанными соединениями являются GW5638 или GW7604.
17. Способ профилактики беременности у самки млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения формулы I:
где R1 представлен (СН2)nCR5=CR6R7, -(СН2)mC(X)NR8R9, или
R2 и R3 независимо представлены Н, -СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 или -СН(СН3)2;
R4 представлен -CN, -NO2, -СН3, -СН2СН3, -CH2CH2-Y или -Y;
R5 или R6 независимо представлены Н, -C1-4-алкилом, -C2-4-алкенилом, -С2-4-алкинилом, -X-C1-3-алкилом, -X-C2-4-алкенилом, -Х-С2-4-алкинилом, или -Y;
R7 представлен -CN, -C1-4-алкил-ОН, -С(О)NR10R11, C(O)NR12R13, -C1-4-алкил-NR10R11, -C(O)R12, -С(О)OR12, C(O)NR12R13, -C(O)NHC(O)R12, -С(О)NHCH2R12, -С(NH2)(NOR12), -S(O)R12, -S(O)(O)(OR12), -S(O)(О)(NHCO2R12), РО3R12, Р(O) (NR12R13) (NR12R13), Р(O) (NR12R13) (OR14), -CONR12 (CH2)qOCH3,
-CON12(CH2)qNR8R9-окcaдиaзoл, замещенный метилом;
R8 и R9 независимо представлены Н, -C1-7-алкилом, -C1-7-циклоалкилом, -O-C1-7-элкилом, -C1-7-алкил-Y или фенилом;
R10 и R11 независимо представлены метилом или этилом, или вместе образуют морфолиногруппу, связываясь друг с другом через атом азота;
R12, R13 и R14 независимо представлены Н, -C1-12-алкилом, -С2-12-алкенилом, -С2-12-алкинилом, -O-C1-12-алкилом, -O-С2-12-алкенилом, -O-С2-12-алкинилом, -С3-7-циклоалкенилом, линейным или циклическим гетероалкилом, -С3-7-циклоалкенилом, арилом, гетероарилом или -Y;
Х представлен кислородом или серой;
Y представлен галогеном;
n является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;
m является целым числом 1 или 2;
р является целым числом от 1 до 4; и
q является целым числом от 1 до 12,
или его фармацевтически приемлемой соли в количестве, достаточной для проведения указанной профилактики.
где R1 представлен (СН2)nCR5=CR6R7, -(СН2)mC(X)NR8R9, или
R2 и R3 независимо представлены Н, -СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 или -СН(СН3)2;
R4 представлен -CN, -NO2, -СН3, -СН2СН3, -CH2CH2-Y или -Y;
R5 или R6 независимо представлены Н, -C1-4-алкилом, -C2-4-алкенилом, -С2-4-алкинилом, -X-C1-3-алкилом, -X-C2-4-алкенилом, -Х-С2-4-алкинилом, или -Y;
R7 представлен -CN, -C1-4-алкил-ОН, -С(О)NR10R11, C(O)NR12R13, -C1-4-алкил-NR10R11, -C(O)R12, -С(О)OR12, C(O)NR12R13, -C(O)NHC(O)R12, -С(О)NHCH2R12, -С(NH2)(NOR12), -S(O)R12, -S(O)(O)(OR12), -S(O)(О)(NHCO2R12), РО3R12, Р(O) (NR12R13) (NR12R13), Р(O) (NR12R13) (OR14), -CONR12 (CH2)qOCH3,
-CON12(CH2)qNR8R9-окcaдиaзoл, замещенный метилом;
R8 и R9 независимо представлены Н, -C1-7-алкилом, -C1-7-циклоалкилом, -O-C1-7-элкилом, -C1-7-алкил-Y или фенилом;
R10 и R11 независимо представлены метилом или этилом, или вместе образуют морфолиногруппу, связываясь друг с другом через атом азота;
R12, R13 и R14 независимо представлены Н, -C1-12-алкилом, -С2-12-алкенилом, -С2-12-алкинилом, -O-C1-12-алкилом, -O-С2-12-алкенилом, -O-С2-12-алкинилом, -С3-7-циклоалкенилом, линейным или циклическим гетероалкилом, -С3-7-циклоалкенилом, арилом, гетероарилом или -Y;
Х представлен кислородом или серой;
Y представлен галогеном;
n является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;
m является целым числом 1 или 2;
р является целым числом от 1 до 4; и
q является целым числом от 1 до 12,
или его фармацевтически приемлемой соли в количестве, достаточной для проведения указанной профилактики.
18. Способ по п. 17, где указанными соединениями являются GW5638 или GW7604.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5588197P | 1997-08-15 | 1997-08-15 | |
| US60/055,881 | 1997-08-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000106448A true RU2000106448A (ru) | 2001-12-27 |
| RU2214236C2 RU2214236C2 (ru) | 2003-10-20 |
Family
ID=22000784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000106448/14A RU2214236C2 (ru) | 1997-08-15 | 1998-08-14 | Способ профилактики или лечения эстрогензависимых заболеваний и расстройств |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7307102B2 (ru) |
| EP (1) | EP1019057B1 (ru) |
| JP (1) | JP2001515038A (ru) |
| KR (1) | KR20010022956A (ru) |
| CN (1) | CN1275911A (ru) |
| AT (1) | ATE411016T1 (ru) |
| AU (1) | AU757206B2 (ru) |
| BR (1) | BR9811946A (ru) |
| CA (1) | CA2301032C (ru) |
| CZ (1) | CZ300929B6 (ru) |
| DE (1) | DE69840126D1 (ru) |
| EE (1) | EE200000077A (ru) |
| ES (1) | ES2312189T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0002852A3 (ru) |
| IL (1) | IL134445A0 (ru) |
| NO (1) | NO20000752L (ru) |
| NZ (1) | NZ502738A (ru) |
| PL (1) | PL338555A1 (ru) |
| RU (1) | RU2214236C2 (ru) |
| UA (1) | UA70925C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999008682A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2747802C2 (ru) * | 2015-12-09 | 2021-05-14 | Зе Боард Оф Трастис Оф Зе Юниверсити Оф Иллинойс | Бензотиофеновые селективные блокаторы эстрогеновых рецепторов |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6413533B1 (en) * | 1998-05-07 | 2002-07-02 | The University Of Tennessee Research Corporation | Method for chemoprevention of prostate cancer |
| CA2334545A1 (en) * | 1998-06-12 | 1999-12-16 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Treatment of anti-estrogen resistant breast cancer using rxr modulators |
| GB9824207D0 (en) * | 1998-11-04 | 1998-12-30 | Zeneca Ltd | Neurological disorders |
| TR200502284T2 (tr) * | 1999-07-06 | 2005-08-22 | Endorecherche, Inc. | Kilo alımını tedavi ve/veya önleme metotları |
| CO5271709A1 (es) | 2000-01-12 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Composiciones y procedimientos para el y tratamiento de afecciones que responden a estrogenos |
| US6528681B2 (en) | 2000-04-05 | 2003-03-04 | Bristol-Meyers Squibb Pharma Company | Halogenated triphenylethylene derivatives as selective estrogen receptor modulators |
| US6417394B2 (en) * | 2000-04-05 | 2002-07-09 | Bristol Myers Squibb Pharma Company | Specific salt forms of triphenylethylene derivatives as selective estrogen receptor modulators |
| US7038595B2 (en) * | 2000-07-05 | 2006-05-02 | Seely Andrew J E | Method and apparatus for multiple patient parameter variability analysis and display |
| DE60230017D1 (de) * | 2001-02-15 | 2009-01-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Farnesyl-protein-transferase hemmer in kombination mit antiöstrogenen |
| US20020164581A1 (en) * | 2001-03-12 | 2002-11-07 | Chawnshang Chang | Methods for identifying compounds that do not attenuate the protective effects of estrogen |
| AU2002323098A1 (en) | 2001-08-11 | 2003-03-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Selective estrogen receptor modulators |
| DK1768657T3 (da) | 2004-06-23 | 2008-12-01 | Sirion Therapeutics Inc | Fremgangsmåder og sammensætninger til at behandle ophthalmiske tilstande med retinylderivater |
| EP1807103A4 (en) | 2004-11-04 | 2009-02-11 | Sirion Therapeutics Inc | MODULATORS OF A COMPLEX RETINOL-RETINOL-BINDING PROTEIN-TRANSTHYRETINE FORMATION |
| NZ554734A (en) * | 2004-12-08 | 2009-03-31 | Sirion Therapeutics Inc | Methods, Assays And Compositions For Treating Retinol-Related Diseases |
| US20060264413A1 (en) * | 2005-04-18 | 2006-11-23 | Sri International | Method and composition for inhibiting cell proliferation and angiogenesis |
| UA81382C2 (en) * | 2005-07-11 | 2007-12-25 | Composition for treating retinol-related diseases by modulation of retinol binding | |
| EP2206053A4 (en) * | 2007-10-03 | 2012-11-21 | Ottawa Hospital Res Inst | METHOD AND DEVICE FOR MONITORING THE VARIABILITY OF PHYSIOLOGICAL PARAMETERS OVER TIME FOR ONE OR MORE ORGANS |
| US8232402B2 (en) | 2008-03-12 | 2012-07-31 | Link Medicine Corporation | Quinolinone farnesyl transferase inhibitors for the treatment of synucleinopathies and other indications |
| JP2012508768A (ja) | 2008-11-13 | 2012-04-12 | リンク・メディスン・コーポレーション | アザキノリノン誘導体及びその使用 |
| EP3205648A1 (en) | 2010-06-10 | 2017-08-16 | Seragon Pharmaceuticals, Inc. | Estrogen receptor modulators and uses thereof |
| WO2011159769A2 (en) | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Indane estrogen receptor modulators and uses thereof |
| GB2483736B (en) | 2010-09-16 | 2012-08-29 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Estrogen receptor modulators and uses thereof |
| EA029559B1 (ru) | 2011-12-14 | 2018-04-30 | Серагон Фармасьютикалс, Инк. | Фторированные модуляторы рецепторов эстрогенов и их применение |
| CN102584687A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-07-18 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | 作为选择性雌激素受体调节剂的乙烯衍生物 |
| CN102532073A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-07-04 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | 作为选择性雌激素受体调节剂的乙烯衍生物 |
| CN104220426B (zh) | 2012-03-20 | 2017-03-01 | 塞拉根制药公司 | 雌激素受体调节剂及其用途 |
| US20210094899A1 (en) * | 2017-07-28 | 2021-04-01 | Recurium Ip Holdings, Llc | Acrylic acid analogs |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE637389A (ru) | 1962-09-13 | |||
| GB1029221A (en) | 1963-09-02 | 1966-05-11 | Ici Ltd | Triarylalkane derivatives |
| GB1079747A (en) | 1965-07-07 | 1967-08-16 | Ici Ltd | Alkene derivatives |
| US3637856A (en) | 1965-07-12 | 1972-01-25 | Ici Ltd | Trans-1-p-(dialkylaminoalkyl) phenyl-1 2-diphenyl-alk-1-enes and salts thereof |
| GB1128379A (en) | 1966-06-20 | 1968-09-25 | Ici Ltd | Novel alkene derivatives, process for the preparation thereof and compositions containing the same |
| GB1560274A (en) | 1977-02-28 | 1980-02-06 | Ici Ltd | Phenylbut 1-ene derivatives having antiostrogenicactivity |
| US4206234A (en) | 1977-08-22 | 1980-06-03 | Imperial Chemical Industries Limited | Triphenylbut-1-ene derivatives and pharmaceutical compositions and uses thereof |
| DE2860900D1 (en) | 1977-08-22 | 1981-11-05 | Ici Plc | Triphenylalkene derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3060722D1 (en) | 1979-05-15 | 1982-09-30 | Ici Plc | 1-hydrocarbyloxyphenyl-1,2-diphenylalkene derivatives, their manufacture and a pharmaceutical composition containing them |
| HU178253B (en) | 1979-08-15 | 1982-04-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for preparing 1,1,2-triphenyl-propane and -propane derivatives |
| DE3046719C2 (de) | 1980-12-11 | 1983-02-17 | Klinge Pharma GmbH, 8000 München | 1,1,2-Triphenyl-but-1-en-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
| FI77839C (fi) | 1982-05-27 | 1989-05-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt effektiva trifenylalkan- och alkenderivat. |
| US5491173A (en) * | 1982-06-25 | 1996-02-13 | Orion-Yhtyma Oy | Tri-phenyl alkene derivatives and their preparation and use |
| CA1229604A (en) | 1984-02-14 | 1987-11-24 | Lorne J. Brandes | Aminoalkyl ethers of phenols as antiproliferative anticancer agents |
| US4760053A (en) | 1984-08-02 | 1988-07-26 | Fernand Labrie | Combination therapy for selected sex steroid dependent cancers |
| US4729999A (en) | 1984-10-12 | 1988-03-08 | Bcm Technologies | Antiestrogen therapy for symptoms of estrogen deficiency |
| GB8604528D0 (en) | 1986-02-24 | 1986-04-03 | Ici Plc | Therapeutic agents |
| US4859695A (en) | 1986-06-10 | 1989-08-22 | Merck & Co., Inc. | Antiestrogen agents having anabolic activity in animals |
| CA1289570C (en) | 1986-06-16 | 1991-09-24 | Tetsuji Asao | 1,1,2-triaryl-1-alkene derivatives |
| DE3736682A1 (de) | 1987-10-29 | 1989-05-11 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Verfahren zur herstellung von trans-1,1,2-triphenyl-but-1-en-derivaten |
| US5393785A (en) | 1988-10-31 | 1995-02-28 | Endorecherche, Inc. | Therapeutic antiestrogens |
| US5119827A (en) | 1990-09-05 | 1992-06-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Mechanisms of antiestrogen resistance in breast cancer |
| US5189212A (en) * | 1990-09-07 | 1993-02-23 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Triarylethylene carboxylic acids with estrogenic activity |
| CA2092996A1 (en) | 1990-10-01 | 1992-04-02 | David Yang | High affinity tamoxifen derivatives and uses thereof |
| AU659157B2 (en) | 1991-04-30 | 1995-05-11 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Triphenylethylene derivative and pharmaceutical preparation containing the same |
| DE69316633T2 (de) | 1992-09-15 | 1998-05-20 | Merrell Dow Pharma | Nichtmetabolisierbare clomiphene-analoge zur behandlung von tamoxifen-resistenten tumoren |
| DE4311870C2 (de) * | 1993-04-10 | 1998-07-30 | Altramed Holdings Ltd | Verwendung eines Anti-Östrigens zur Therapie und Prophylaxe von Demenz-Erkrankungen |
| US5681835A (en) * | 1994-04-25 | 1997-10-28 | Glaxo Wellcome Inc. | Non-steroidal ligands for the estrogen receptor |
| US5455275A (en) * | 1994-05-11 | 1995-10-03 | Eli Lilly And Company | Methods for inhibiting endometriosis and uterine fibroid disease with 1,1,2-triphenylbut-1-ene derivatives |
-
1998
- 1998-08-14 HU HU0002852A patent/HUP0002852A3/hu unknown
- 1998-08-14 EP EP98940886A patent/EP1019057B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-14 KR KR1020007001564A patent/KR20010022956A/ko active Search and Examination
- 1998-08-14 UA UA2000020847A patent/UA70925C2/ru unknown
- 1998-08-14 CA CA002301032A patent/CA2301032C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-14 CN CN98810214A patent/CN1275911A/zh active Pending
- 1998-08-14 BR BR9811946-0A patent/BR9811946A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-08-14 DE DE69840126T patent/DE69840126D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-14 RU RU2000106448/14A patent/RU2214236C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-14 NZ NZ502738A patent/NZ502738A/en unknown
- 1998-08-14 AU AU89063/98A patent/AU757206B2/en not_active Ceased
- 1998-08-14 PL PL98338555A patent/PL338555A1/xx unknown
- 1998-08-14 IL IL13444598A patent/IL134445A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-14 ES ES98940886T patent/ES2312189T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-14 CZ CZ20000531A patent/CZ300929B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-08-14 EE EEP200000077A patent/EE200000077A/xx unknown
- 1998-08-14 WO PCT/US1998/016864 patent/WO1999008682A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-08-14 AT AT98940886T patent/ATE411016T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-08-14 JP JP2000509421A patent/JP2001515038A/ja active Pending
-
2000
- 2000-02-15 NO NO20000752A patent/NO20000752L/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-03-18 US US10/390,032 patent/US7307102B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2747802C2 (ru) * | 2015-12-09 | 2021-05-14 | Зе Боард Оф Трастис Оф Зе Юниверсити Оф Иллинойс | Бензотиофеновые селективные блокаторы эстрогеновых рецепторов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000106448A (ru) | Способ профилактики или лечения эстроген-зависимых заболеваний и расстройств | |
| AU723094B2 (en) | Use of phenol substituted diphosphonates as antineoplastic agents | |
| KR920009796A (ko) | 3-아미도인돌릴 유도체 | |
| US6762204B2 (en) | Taxol enhancer compounds | |
| CA2402038A1 (en) | Lpa receptor agonists and antagonists and methods of use | |
| RU2002107975A (ru) | Глюкопиранозилоксипиразольные производные, лекарственные композиции, содержащие эти производные, и промежуточные соединения для их получения | |
| RU2001101487A (ru) | Медицинское применение селективного модулятора рецепторов эстрогенов в комбинации с предшественниками половых стероидных гормонов | |
| KR970702032A (ko) | 스테로이드 호르몬의 영구 이온 유도체 및 그것의 길항제(permanently ionic derivatives of steroid hormones and their antagonists) | |
| RU2010106878A (ru) | Комбинация антимитотического агента и ингибитора аврора киназы как средство для лечения рака | |
| RU2005130159A (ru) | Изохинолиновые производные и способы их применения | |
| JP2005533835A5 (ru) | ||
| CA2632567A1 (en) | Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors | |
| EA200801536A1 (ru) | Новые тиенопирсульфоновые производные | |
| RU98103465A (ru) | Нафтильные и дигидронафтильные промежуточные продукты, соединения, композиции и способы | |
| RU2220965C2 (ru) | Сульфонамидозамещенные соединения и фармацевтический состав на их основе | |
| RU2002105374A (ru) | Сочетанная терапия с использованием пентафторбензолсульфонамидов | |
| EP0210753A3 (en) | Anti-tumor medicament | |
| RU2005106863A (ru) | Противоопухолевые аналоги ламелларина | |
| RU98104276A (ru) | Новые конденсированные изохинолины в качестве лигандов для допаминовых рецепторов | |
| JP2003505513A5 (ru) | ||
| RU97106107A (ru) | Способ минимизации гистеротрофного эффекта тамоксифена и аналогов тамоксифена | |
| RU2005105693A (ru) | Применение алкилфосфохолинов и лекарственное средство для лечения опухолевых заболеваний | |
| RU2008138165A (ru) | Стероидные соединения в качестве ингибиторов стероидсульфатазы | |
| JP2004507452A5 (ru) | ||
| BR0206660A (pt) | Formulação de pasta para tratamento de sementes de plantas |