RS49900B - Sistem za trans dermalni prenos - Google Patents
Sistem za trans dermalni prenosInfo
- Publication number
- RS49900B RS49900B YUP-226/99A YU22699A RS49900B RS 49900 B RS49900 B RS 49900B YU 22699 A YU22699 A YU 22699A RS 49900 B RS49900 B RS 49900B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- polymer
- liquid preparation
- preparation according
- skin
- active agent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
1. Tečni preparat za transdermalni prenos jednog ili više fizioloških agenasa, naznačen time, što sadrži barem jedan fiziološki aktivni agens, isparljiv rastvarač, hidrofilni polimer i hidrofobni polimer koji se sastoji od: i) hidrofilnog polimera izabranog iz grupe koju čine hidroksipropilmetil celuloza, hidroksipropil celuloza, polivinil pirolidon, karbomer, PVM/MA dekadien kros polimer i hidroksipropilguar i njihovi kopolimeri, ii) hidrofobnog polimera izabranog iz grupe koju čine oktilakrilamid akrilat kopolimer, aminoalkil metakrilat kopolier, amonio metakrilat kopolimer, kopolimer PVP/VA, PVA, PVM/MA butilestar kopolimer, šelak, alkil akrilat i njegovi kopolimeri, gde je kombinacija hidrofilnih i hidrofobnih polimera izabrana da obezbedi modulaciju brzine prenosa pomenutog fiziološki aktivnog sastojka, uz uslov da kada je hidrofilni polimer hidroksipropilceluloza, hidrofobni polimer nije etilakrilat/metil matakrilat kopolimer.
Description
Oblast tehnike
Predmetni pronalazak se odnosi na sistem koji je podesan za aplikaciju preko kože, naročito na transdermalnu aplikaciju aktivnog sastojka. Pronalazak se takođe odnosi na postupak za aplikaciju preko kože aktivnih agenasa i na terapeutske ili profilaktičke metode za tretiranje subjekta pomoću aplikacije aktivnog agensa preko kože.
Stanje tehnike
Termin" aktivni agera" kako jekorišćeno ovde je namenjen da označi supstance koje imaju fiziološki efekat, na primer, lek. Termin" homogeno" kako jekorišćeno ovde je namenjen da označi do kraja uniformno. Termin" film formirajuča"kako je korišćeno ovde namenjen je da označi supstancu koja je sposobna da gradi tanak sloj na površini na koju se primeni i kada se izloži uslovima ambijenta. Termin" tečnost"kako je korišćeno ovde je namenjen da označi supstancu koja može da teče. Termin" preko kože"kako je korišćeno ovde je namenjen da označi način primene aktivnog agensa na, u ili kroz kožu subjekta tako da se postigne jedan ili više topikalnih, lokalnih ili sistemskih fizioloških efekata.
Korišćenje kože kao puta za aplikaciju lekova je relativno novijeg porekla. Jedan oblik sistema za aplikaciju je onaj koji je zasnovan na korišćenju lepljivih transdermalnih flastera. Ovi transdermalni flasteri obezbeđuju alternativni ne-invazivni paranteralni put za aplikaciju lekova koji mogu ili ne mogu da budu podesni za oralnu primenu. Primer ranog oblika transdermalnog flastera je opisan u US patentu 3598122 gde opisani flaster je u obliku zavoja.
Uobičajeni načini primene leka se odlikuju sa brojnim nedostacima kada se uporede sa aplikacijom preko kože primene leka. Način aplikacije preko kože može da bude podesan za kontrolisano oslobađanje aktivnog agensa u sistem cirkulacije. Mnogi lekovi se loše absorbuju primenom tradicionalnih načina aplikacije i nađeno je da način aplikacije preko kože obezbeđuje efikasan metod koji obezbeđuje postizanje poboljšane bioraspoloživosti za date aktivne agense.
Primeri korišćenja transdermalnih flastera uključuju tretiranje odvikavanja od nikotina uz korišćenje flastera koji sadrže nikotin, hormonsku dopunsku terapiju, tretiranje bolesti putovanja uz korišćenje hioscina, angine uz korišćenje gliceriltrinitrata, tretiranje reumatizma uz korišćenje flurbiprofena ili ibuprofena i ublaživanje intraktabilnog bola uz korišćenje fentanila. Drugi primeri trnasdermalnih flastera su klonidin flasteri za vasokonstriktorsku terapiju i tretiranje migrene (vidi, na primer, US patent 4201211), estradiolski flasteri za tretiranje osteoporozisa, estradiol/noretisteron flasteri i estrogen/progesteron flasteri. Svetsko tržište terapuetskih flastera se očekuje da će značajno da se uveća tokom nekoliko sledećih godina.
Sada postojeći transdermalni flasteri obično obuhvataju sloj koji obuhvata aktivni i lepljivi sloj i oslanja se na lepljivi sloj za pripajanje flastera na kožu subjekta. Ovaj sistem za aplikaciju obuhvata ugrađivanje medikamenta u nosač, takav kao što je polimerna matrica i/ili lepljiva formulacija koja je osetljiva na pritisak. Lepilo mora da prijanja na kožu i da dozvoli migraciju medikamenta iz nosača kroz kožu u krvotok subjekta. Medikament može da bude uključen u polimernu matricu ili u lepljivi sloj ili u oba.
Primer lepljivog sistema za aplikaciju kroz kožu je opisan u Australijskom patentu br. 670033. Ovaj patent opisuje dermalni preparat koji obuhvata smešu poliakrilata i drugi polimer koji se bira između polisiloksana i ugljovodoničnog polimera, gde poliakrilat i drugi polimer su uglavnom nerastvorljiv ili nemešljivi polimeri i lek, gde preparat je lepilo osetljivo na pritisak.
Transdermalni sistemi na bazi lepila se odlikuju sa brojnim nedostacima. Glavni nedostatak im je u tome što je lepilo odgovorno za negativnu reakciju kože kod oko 30% individua. Trenutno prisutni flasteri su okluzivni i sprečavaju da koža diše. Čak šta više, oblast kože na koju lepljivi flaster može da bude primenjen je ograničena na oblast kože bez kose to jest oblast kože uglavnom bez bora, bez nabiranja i savijanja. Dalje, osoba je svesna prisustva lepljivog flastera pošto on ne može da se širi sa pokretanjem kože pri kretanju tela.
U sličnoj tehnici postoje topikalni kremovi za aplikaciju aktivnih agenasa za tretiranje izvesnih obolenja kože. Jedan od takvih opisa je onaj dat u US br. 4935241 u ime SHOINOGI & CO LTD. Ovaj patent opisuje farmaceutsku formulaciju za lokalizovano tretiranje obolenjaTinea pediskoja obuhvata topikalni krem koji uključuje aktivni agens i etil akrilat-metil metakrilat kopolimer.
Jedan objekat predmetnog pronalaska je obezbeđivanje sistema za aplikaciju preko kože jednog ili više aktivnih agenasa, gde ovaj sistem eliminiše ili ublažava bar delimično, jedan ili više nedostataka koje poseduju lepljivi transdermalni flasteri iz prethodne tehnike. I tačnije, ovde razvijeni preparati treba da budu ne-okluzivni, promenljive brzine i efikasni u aplikaciji aktivnog agensa koji ima sistemski, topikalni ili lokalni efakat na dati subjekt.
Izvod pronalaska
Tako, predmetni pronalazak obezbeđuje u jednom aspektu tečni preparat čija se aplikacija vrši preko kože, jednog ili više fizioloških aktivnih agenasa, koji sadrži barem jedan fiziološki aktivni agens, isparljivi rastvarač hidrofilnog polimera i hidrofobnog polimera: i) hidrofilnog polimera izabranog iz grupe koju čine hidroksipropilmetil celuloza, hidroksipropil celuloza, polivinil pirolidon, karbomer, PVM/MA dekadien kros polimer i hidroksipropilguar i njihovi kopolimeri, gde je pomenuti hidrofilni polimer prisutan u količini od 0.001 do 50% masenih procenata (w/w) u odnosu na ukupnu masu tečnog preparata, i
ii) hidrofobnog polimera izabranog iz grupe koju čine oktilakrilamid, kopolimer oktilpropenamid akrilata, kopolimer aminoalkil metakrilata, kopolimer amonijka metakrilata, kopolimer PVP/NA, PVA (polivinila acetat), kopolimer PVM/MA butilestra, šelak i njegovi alkil akrilati i kopolimeri, gde je pomenuti hidrofobni polimer prisutan u količini od 0.001 do 50% masenih procenata (w/w) u odnosu na ukupnu masu tečnog preparata,
gde je kombinacija hidrofilnih i hidrofobnih polimera izabrana da obezbedi modulaciju brzine prenosa pomenutog fiziološki aktivnog sastojka, uz uslov da kada je hidrofilni polimer celuloza, hidrofobni polimer nije etilakrilat/metil matakrilat kopolimer.
Prednost predmetnog pronalaska je u tome što preparat predmetnog pronalaska može da bude nanesen na ili utrljan u kožu subjekta radi građenja tankog filma na površini kože, ovaj film može da obezbedi aplikaciju preko kože jednog ili više aktivnih agensasa koji su sadržani u preparatu. Preparat može da bude primenjen na odabranu površinu kože i može da bude utrljavan u kožu dok se ne postigne formiranje filma podesne debljine. Za razliku od uobičajenih transdermalnih flastera, transdermalni sistem predmetnog pronalaska ne zahteva korišćenje lepljivog sloja. Međutim, ovaj sistem je jak (otporan je na slučajno pomeranje), otporan je na vodu i ima dobru substantivnost na koži. Dodatno je nađeno da formulaciej prema pronalasku modu da budu varirane pomoću promene kombinacije polimera za modulaciju što menja brzinuoslobađanja aktivnog agensa u kožu pacijenta. Tačnije, nađeno je da korišćenje kombinacija polimera za modulaciju obezbeđuje formulaciju "rezervoar" aktivnog agensa na koži pacijenta koji može da bude apsorbovan od strane kože u raznim dozama zavisno od drugih komponenti formulacije.
Made je poželjno da površna kože bude bez kose, prisustvo kose ne javlja se kao značajan problem kao što je slučaj sa lepljivim flasterima. Slično prisustvo bora, nabiranja i savijanja iu koži ne predstavlja smetnju za primenu preparata prema pronalasku na određenu oblast tela, mada je preporučljivo da se izbegavaju oblastii koje imaju znatno nabiranje ili savijanje. Šta više, film koji se gradi je nenametljiv prema subjektu tako da subjekt i nema značajniji osećaj njegovog prisustva na koži.
Kada se koriste hidrofilni polimer i hidrofobni polimeri, preparat može biti takav da kada isparljivi rastvarač ispari posle primene preparata na kožu pacijenta, zaostali film je dvo-fazni. Formirani film može da sadrži neprekidnu fazu ili disperznu fazu. Hidrofilni polimer može da formira neprekidnu fazu, a hidrofobni polimeri može da formira disperznu fazu, u zaostalom filmu iliviče versa.
Alternativno, hidrofilni polimer može da bude rastvorljiv u hidrofobnom polimeru iliviče versatako da kada isparljivi rastvarač ispari posle primene preparata na kožu pacijenta, zaostali film je jedna faza.
Kada se preparat pronalaska koristi u obliku dvo-faznog filma, aktivni agens može da bude sadržan u neprekidnoj fazi filma ili u disperznoj fazi, ili u obe faze. Jasno je da inkluzija aktivnog agensa u neprekidnu fazu nagrađenog filma ima efekat povećanja brzine oslobađanja aktivnog agensa dok uključivanje aktivnog agensa u dispergovanu fazu usporava brzinu njegovog oslobađanja.
U poželjnom aspektu, predmetni pronalazak obezbeđuje znatno homogen tečni preparat koji je podesan za aplikaciju preko kože jednog ili više fiziološki aktivnih agenasa, gde preparat uključuje hidrofilni polimer i alkil olefinske kiseline amid/oalefinska kiselina ili estar kopolimer, bar jedan aktivni agens i isparljivi rastvarač za pomenuti hidrofilni polimer i pomenuti kopolimer i po izboru pomenuti bar jedan aktivni agens.
U drugom aspektu, predmetni pronalazak obezbeđuje znatno homogen tečni preparat, kako je gore definisano, a pomenuti agens za zgušnjavanje isključuje etil celulozu, Poželjni agens za zgušnjavanje je rastvorljiv kako u vodi tako i u alkoholu, još poželjnije, agens za zgušnjavanje je polimer, poželjno hidrofilni polimer.
Još dalji aspekt pronalaska obezbeđuje znatno homogen tečni preparat koji je podesan za aplikaciju preko kože jednog ili više fiziološki aktivnih agenasa, gde preparat uključuje isparljivi rastvarač, bar jedan fiziološki aktivan agens, kombinaciju hidrofilnih i hidrofobnih polimera za modulaciju, gde brzina aplikacije pomenutog fiziološki aktivnog agensa može da se podešava pomoću variranja odnosa jednog od polimera za modulaciju prema odgovarajućem aktivnom agensu. Poželjni odnos polimer za modulisanje : aktivnom agensu je 1-10000 : 10000-1. Ovaj odnos će da varira zavisno od sposobnosti aktivnog agensa, t.j. zavisno od toga koliko aktivnog agensa na bazi mase je potrebno za postizanje željenog fiziološkog efekta. Na primer, za klotrimazol, odnos polimer za modulovanje : aktivni agenes će da bude reda 1-10 : 10-1.
Još dalji aspekt predmetnog pronalaska obezbeđuje znatno homogen tečni preparat koji je podesan za aplikaciju preko kože jednog ili više fiziološki aktivnih agenasa, gde preparat uključuje isparljivi rastvarač, bar jedan fiziološki aktivan agens i bar dva polimera od kojih jedan je hidrofobni polimer a drugi je hidrofilni polimer, gde brzina aplikacije pomenutog fiziološki aktivnog agensa može da se podešava pomoću variranja odnosa pomenutog hidrofobnog polimera i hidrofilnog polimera. Poželjni odnos hidrofobni polimer : hidrofilni polimer je 1-100 : 100-1. Još poželjnije, odnos hidrofobni polimer : hidrofilni polimer je 1-10 : 10-1.
Isparljivi rastvarač koji je korišćen u perparatima pronalaska može da bude jedan ili više farmaceutski ili veterinarski prihvatljivih rastvarača. Rastvarač može da bude prisutan u količini od bar 50% m/m.
Preparati predmetnog pronalaska mogu da uključe jedan ili više pojačivača absorpcije/prodiranja koji pojačava absorpciju i/ili prodiranje aktivnog agensa. PojačivaČi absorpcije/prodiranja mogu da budu prisutni u količini od oko 0,1 do oko 40% m/m preparata. Pojačivač absorpcije/prodiranja može da bude neki podesan pojačivač koji je poznat u tehnici. Pojačivač može da bude rastvarač koji je akceptor protona. Brzina prodiranje aktivnog agensa može takođe da bude varirana pomoću podešavanja brzine oslobađanja pojačivača prodiranja iz polimera.
Preparat predmetnog pronalaska može da bude u obliku rastvora ili u obliku disperzije. Preparat može takođe da bude u obliku gela.
Kada je preparat u obliku disperzije, disperzna faza može da bude u obliku mikročestica, mikrokapsula, mikrosfera, mikroporozne strukture ili lipozoma koje mogu da sadrže i/ili mogu da budu prevučene sa aktivnim agensom. Kada disperzna faza je u obliku mikročestica, mikrokapsula, mikrosfera ili lipozoma, neprekidna faza može da uključi hidrofobni polimer ili hidrofilni polimer.
Aktivni agens može da bude dispergovan ili rastvoren u preparatu predmetnog pronalaska i može da bude prisutan u preparatu u fiziološki efikasnoj količini. Koncentracija aktivnog agensa koja je korišćena u preparatu predmetnog pronalaska može da bude približno ekvivalentna sa onom normalno korišćenom za određen agens u uobičajenim formulacijama, naročito ona koja se koristi u uobičajenim sistemima transdermalnih flastera. Količina leka koji može da bude ugrađen u preparat varira zavisno od izbora datog leka, od željenog efekta, i od vremenskog intervala za koji sistem treba da obezbedi terapiju. Za većinu lekova, prolazak lekova kroz kožu će da bude stupanj koji ograničava brzinu aplikacije. Tako, količina leka i brzina njegovog oslobađanja se obično tako biraju da se obezbedi transdermalna aplikacija koja je okaraketrisana pomoću nultog reda vremenske zavisnosti tokom produženog vremenskog perioda. Minimum količine leka u sistemu se bira na osnovu količine leka koji prolazi kroz kožu u vremenskom intervalu za koji
sistem treba da obezbedi terapiju.
Normalno, količina leka u sistemu može da varira od oko 0,01% m/m do oko 50% m/m.
Preparati mogu da uključe i druge komponente, takve kao što su stabilizatori, plastificeri i agensi za poboljšanje vodene otpornosti.
Poželjna realizacija pronalaska
Primeri podesnih isparljivih rastvarača uključuju rastvarače bezbedne za kožu, takve kao što
su etanol, izopropanol ili aceton.
Poželjno, pojačivač za prodiranje je bezbedan kožno tolerantan estar. Naročito su poželjna jedinjenja takva kao što su oktil dimetil para amino benzoat i oktil metoksicinamat, izoamil para amino benzoat, oktil salicilat, gliceril para amino benzoat, trietanolamin salicilat i oktokrilen.
Hidrofilni polimer ili agens za zgušnjavanje je izabrani iz grupe koju čine: hidroksipropilmetil celuloza, hidroksipropil celuloza, polivinil piroliđon, karbomer, PVM/MA dekadien kros polimer i hidroksipropilguar i njihovi kopolimeri.
Hidrofobni polimer je izabran iz grupe koju čine: oktilakrilamid, kopolimer oktilpropenamid akrilata, kopolimer aminoalkil metakrilata, kopolimer amonijka metakrilata, kopolimer PVP/NA, PVA, kopolimer PVM/MA butilestra, šelak i njegovi alkil akrilati i kopolimeri Ukupan polimerni sadržaj preparata predmetnog pronalaska može da bude do 50% m/m. Hidrofilni polimer može da bude prisutan u količini do oko 50% m/m u preparatu predmetnog pronalaska.
Hidrofilni polimer ili agnes za zguŠnjivanje može poželjno da bude prisutan u količini od oko 0,5 do 30% m/m preparata predmetnog pronalaska. Još poželjnije, hidrofilni polimer je prisutan u količini od 0,05 do 10% m/m preparata, najpoželjnije 1,0 do 5,0% m/m preparata.
Hidrofobni polimer može da bude prisutan u količini od oko 50% m/m. Hidrofobni polimer može da bude prisutan u količini od oko 0,001 do 30% preparata predmetnog pronalaska. Poželjno, hidrofobni polimer je prisutan u količini od 1,0 do 10% preparata, još poželjnije 1,5 do 6,0%.
Aktivni agens može da bude neko podesno jedinjenje. Aktivni agens može da bude farmaceutski ili veterinarski agens. Aktivni agens može da bude lek koji se normalno primenjuje pomoću oralnog, parenteralnog ili rektalnog puta ili kroz kožu. Aktivni agens može da bude prolek.
Primeri aktivnih lekova koji mogu da se primene pomoću novog transdermalnog sistema za aplikaciju leka prema ovom pronalasku uključuju, ali nisu ograničeni na ove: Kardioaktivne medikamente, na primer, organski nitrati takvi kao Što su nitroglicerin, isosorbid dinitrat i isosorbid mononitrati; guinidin sulfat; prokainamid; tiazidi takvi kao što su bendroflumetiazid, hlorotiazid i hidrohlorotiazid; nifedipin; nikardipin; adrenergični blokirajući agensi, takvi kao što su timolol i propranolol; verapamil; diltiazem; kaptoril; klonidin i prazosin.
Androgene steroide, takve kao što su testosteron, metiltestosteron i fiuoksimesteron.
Estrogene, takve kao što su konjugovani estrogeni, esterifikovani estrogeni, estropipat, 17/3 estradiol, 17/3-estradiol valerat, eguilin, mestranol, estron, estriol, 17/3-etinil estradiol i dietilstilboestrol. Progestacione agense, takve kao što su progesteron, 19-norprogesteron, noretindron, noretindron acetat, melengestrol, hlormadinon, etisteron, medroksiprogesteron acetat, hidroksiprogesteron kaproat, etinediol diacetat, noretinodrel, 17a hidroksiprogesteron, didrogesteron, dimetisteron, etinilestrenol, norgostrel, demegeston, promegeston i megestrol acetat.
Lekove koji imaju dejstvo na centralni nervni sistem, na primer, sedativi, hipnotici, antianksietski agensi, analgetici i anestetici, takvi kao što su hloral, buprenorfm, nalokson, halopenook, flufenazin, pentobarbital, fenobarbital, sekobarbital, kodein, liokain, tetrakain, diklonin, dibukain, metokain, kokain, prokain, mepivakain, bupivakain, etidokain, prilokain, benzokain, fentanil i nikotin.
Hranljive agense, takve kao što su vitamini, esencijalne amino kiseline i esencijalne masti.
Anti-inflamatorne agense, takve kao što su hidrokortison, kortison, deksametason, fluocinolon, triamcinolon, medrison, prednisolon, flurandrenolid, prednison, halcinonid, metilpređnisoion, fluarandrenolid, prednison, halcinonid, metilpređnisoion, fludrokortison, kortikosteron, parametason, /Jmetason, ibuprofen, naproksen, fenoprofen, fenbufen, flurbiprofen, indoprofen, ketoprofen, suprofen, indometacin, piroksikam, aspirin, salicilna kiselina, diflunisal, metil salicilat, fenilbutazon, sulindak, mefenamska kiselina, meklofenamat natrijum, tolmelin i slično.
Antihistamine, takve kao što su difenhidramin, dimenhidrinat, perfenazin, triprolidin, pirilamin, hlorciklizin, prometazin, karbinoksamin, tripelenamin, bromfenilamin, hidroksizin, ciklizin, meclizin, klorprenalin, terfenadin i hlorfeniramin.
Respiratorne agense, takve kao što su teofilin i /32-adrenergični agoniste, takve kao što su albuterol, terbutalin, metaproterenol, niodrin, karbuterol, fenoterol, guinterenol, rimiterol, solmefamol, soterenol i tetraguinol.
Simpatomimetike, takve kao što su dopamin, norepinefrin, fenil-propanolamin, fenilefrin, pseudoefedrin, amfetamin, propilhekseđrin i epinefrin. Miotike, takve kao što su pilokarpin i slično. Holinergične agoniste, takve kao što su holin, acetiihoiin, metaholin, karbahol, betanehol. pilokarpin, muskarin i arekolin.
Antimuskarinske ili muskarinske holinergiske blokirajuće agense, takve kao Što su atropin, skopolamin, homatropin, metskopolamin, homatropin metilbromid, metantelin, ciklopentolat, tropikamid, propantelin, anisotropin, diciklomin i eukatropin. Midriatike, takve kao što su atropin, ciklopentolat, homatropin, skopolamin, tropikamid, eukatropin i hidroksiamfetamin.
Psihičke energizere, takve kao što su 3-(2-aminopropil)indol, 3-(2-amino-butil)indol i slično.
Anti-infektivne agense, takve kao što su antibiotici koji uključuju penecilin, tetraciklin, hloramfenikol, sulfacetamid, sulfametazin, sulfadiazin, sulfamerazin, sulfametizolisulfisoksazol, antivurusni agensi koji uključuju idoksuridin; antibakterijski agesni, takvi kao što su eritromicin i klaritromicin; i druge anti-infektivne agense koji uključuju nitrofurazon i slično.
Dermatološke agense, takve kao što su vitamini A i E.
Humoralne agense, takve kao što su prostaglanidini, prirodni i sintetički, na primer, PGE1, PGF2o! i PGF2a i PGE1 analogni misoprostol.
Antispasmodike, takve kao što su atropin, metantelin, papaverin, cinamedrin i metskopolamin.
Antidepresantne lekove, takve kao što su isokarboksazid, fenelzin, tranilcipromin, imipramin, amitriptilin, trimipramin, doksepin, desipramin, nortriptilin, protriptilin, amoksapin, maprotilin i trazodon.
Anti-diabetike, takve kao što su insulin, anti-kancerne lekove takve kao što su tamoksifen i metotreksat.
Anorgetske lekove, takve kao što su dekstroamfetamin, metamfetamin, fenilpropanolamin, fenfluramin, dietilpropion, mazindol i fenteramin.
Trankulilizere, takve kao što su reserpin, hlorpromazin i antianksietske benzodiazepine takve kao što su alprazolam, hlordiazepoksid, klorazeptat, halazepam, oksazepam, prazepam, klonazepam, flurazepam, triazolam, forazepam i diazepam.
Antipsihotike, takve kao što su tiopropazat, hlorpromazin, triflupromazin, mesoridazin, piperacetazin, tioridazin, acetofenazin, flufenazin, perfenazin, trifluoperazin, hlorpratiksen, tiotiksen, halopridol, bromperidol, foksapin i molindon.
Dekongestante, takve kao što su fenilefedrin, efedrin, nafazolin.
Antipiretike, takve kao što su aspirin, salicilamid, i slično.
Antimigrenske agense, takve kao što su dihidroergotamin i pizotilin,
Lekove za tretiranje nauseje i mučnine, takve kao što su hlorpromazin, perfenazin, prohlorperazin, prometazin, trietilperazin, triflupromazin i trimeprazin.
Anti-malariale, takve kao što su 4-aminohinolini, a-aminohinolini, hloroguin i pirimetamin.
Anti-ulcerativne agense, takve kao što su misoprostol, omeprazol i enprostil.
Peptide i proteine, takve kao što su lekovi za Parkinson-ovo obolenje, spasticizam i akutne muskulaturne spazme, takve kao što su levodopa, karbidopa, amantadin, apomorfin, bromokriptin, selegilin (deprenil), triheskifenidil hidrohlorid, benzotropin mezilat, prociklidin hidrohlorid, baklofen, diazepam, dantrolen, insulin, eritropoietin i hormon rasta.
Anti-estrogene ili hormonske agense, takve kao što su tamoksifen ili humani horionski gonadotropin.
Nukleotide i nukleinske kiseline (na primer DNA).
Aktivni agnesi mogu da budu prisutni u preparatu u različitim oblicima, zavisno od oblika koji daje optimalne aplikativne karakteristike. Tako, u slučaju lekova, lek može da bude u obliku svoje slobodne baze ili u obliku soli, estra ili nekog svog drugog farmakološki prihvatljivog derivata ili u obliku komponenti melekulskih kompleksa.
Primena pronalaska je opisana kao što sledi uz korišćenje raznih primera i grafika. Primeri nisu dati ekstenzivno i ne predstavljaju ograničenja za pronalazak na bilo koji način. Svrha primera je da obezbedi evedenciju funkcionisanja pronalaska i njegovih prednosti.
U primerima koji su dati, efikasnost preparata prema predmetnom pronalasku u obliku filma sa difuzionom kontrolom je prikazana. Moguće je da se pokaže da sistem može da bude korišćen sa transdermalnim prodiranjem pojačivača koji modifikuju brzinu transdermalnog fluksa aktivnih molekula. Ovaj sistem takođe može da se koristi sa ili bez prodiranja pojačivača radi efikasnog zadržavanja aktivnih supstanci na gornjim slojevima kože ili radi obezbeđivanja odloženog oslobađanja aktivnih agenasa u kožu. Neki primeri takođe ističu sposobnost sistema za obezbeđivanje otpornosti na pranje.
Kratak opis slika
Slika 1 je prikaz procenta primenjene doze ibuprofena koja je prenesena kroz odranu zmijsku kožuin vitroiz raznih gelnih formulacija prema pronalasku. Linije greški predstavljaju SEM.
Slika 2 je prikaz procenta primenjene doze koja je prenesena kroz odranu zmijsku kožuin vitroiz Flurbiprofen gelova. Linije greški predstavljaju SEM. P= 0,002 (sparen t-test u odnosu na kontrolu).
Slika 3 je prikaz procenta primenjene doze Ketoprofena koja je prenesena kroz odranu zmijsku kožuin vitroiz raznih gelnih formulacija prema pronalasku. Linije greški predstavljaju SEM (Standardna Greška u Rezultatu).
Slika 4 je prikaz procenta primenjene doze za Canesten™ i za formulaciju prema pronalasku koja je zadržana na koži posle datog vremena i pod datim uslovima.
Slika 5 je prikaz procenta primenjene doze koja je prenesena kroz kožuin vitroiz Ketoprofen gelova prema pronalasku gde je priroda hidrofobnog polimera bila menjena. Linije greški predstavljaju SEM.
Slika 6 je prikaz procenta primenjene doze koja je prenesena kroz kožuin vitroiz Diklofenak gelova prema pronalasku.
Primer A
Preparat prema predmetnom pronalasku je dobijen pomoću sjedinjavanja sledećih komponenti u posudi uz mešanje na sobnoj temperaturi:
Preparat je nagrađen u obliku bistrog rastvora. Kada se ovaj preparat primeni na kožu i raširi po površini kože preparat gradi uglavnom bistar tanak film.
Primer B
Primer C
Odrana zmijska koža
Odrana koža mladunaca zmije je dobijena tokom prirodnog odbacivanja kože i u ispitivanju je korišćena koža sa leđnog dela. Više autora je poakzalo da je odrana zmijska koža dobar model membrane za humanu kožu, Itoh et al., "Use of Shed Snake Skin as a Model Membrane for In Vitro Percutaneous Penetration Studies", Comparison with Human Skin",Pharm, Res.,7(1)), 1042-1047, 1990; and Rigg et al, "Shed Snake Skin and Hairless Mousse Skin as Model Membranes for Human Skin During Permeation Studies".,J. Invest. Dermatoh,94, 235-240, 1990.
Postupak za izvođenjeIn vitrodifuzionih eksperimenata na koži
sa horizontalnim difuzionim ćelijama
Modifikovan protočni difuzioni ćelijski sistem od nerdajućeg čelika baziran na onom koji je prvi prikazao Cooper uJ. Pharm, Sci.,73, 1984 je korišćen radi izvođenja eksperimenata na difuziji lekova iz raznih donorskih preparata kroz zmijsku kožu.
Topikalne formulacije su ođmeravane na kožni supstrat koji je imao površinu od 0,79 cm . Aktivna supstanca prodire kroz kožu i u receptorski rastvor u donjoj sekciji ćelije. Ulazne i izlazne cevi su bile spojene na receptorski odeljak koji je održavao stanje kože. Temperatura kože je održavana na 32°C. Receptorski rastvor je bio sastavljen od 50% propilen glikola u vodi, izotoničnost mu je podešena pomoću 0,9 % rastvora natrijum hlorida a konzerviranje je ivršeno sa 0,1 % rastvorom natrijum azida.
Koncentracija leka koji je primenjivan u svakom uzorku difuzione ćelije je merena uz korišćenje tečne hromatografije pod visokim pritiskom (HPLC) i detekcije absorbance. Rezultati su dati za svaki eksperiment kao prosečne vrednosti ponovljenih eksperimenata. Uslovi eksperimenta koji su korišćeni za svaki ispitivan lek su dati u svakom primeru.
Primer 1
In vitrometod difuzione Ćelije koji je opisan napred je korišćen radi pokazivanja da ibuprofen prodire kroz kožu uz korišćenje ovog sistema. Formulacije koje su testirane su opisane ovde u Tabeli koja sledi.
Uzorci su ispitivani kao za metod koji je opisan ranije.
Detekciona talasna dužina je bila 210 nm a mobilna faza je bila sastavljena od 60% acetonitrila, 0,1% H3P04, pH =3 što je bilo poedešeno sa NaOH.
Slika 1 prikazuje zavisnost procenta doze koja je prenesena od vremena za odgovarajuće formulacije. Linije greške predstavljaju standardnu grešku prosečne vrednosti.
Primer 2
I ovde je korišćen istiIn vitrometod difuzione ćelije koji je bio korišćen da pokaže da flurbiprofen (drugčije NS AID-Nesteroidi Antiinflamantorni lek) prodire kroz kožu iz ovog sistema.
Sledeće formulacije su bile testirane:
Uzorci su bili ispitivani prema opštoj proceduri koja je opisana ranije. Detekciona talasna dužina je bila 247 nm a mobilna faza je bila sastavljena od 60% acetonitrila, 0,1% H3PO4, pH =3 Što je bilo podešeno sa NaOH.
Slika 2 prikazuje zavisnost procenta doze koja je prenesena od vremena za odgovarajuće formulacije. Linije greške predstavljaju standardnu grešku prosečne vrednosti.
Primer 3
In vitroproučavanja prodiranja su korišćena radi pokazivanja da ketoprofen prodire kroz kožu i da brzina prodiranja može da bude modifikovana pomoću inkluzije viših nivoa akrilata/oktil akrilamid kopolimera.
Slede formulacije koje su bile testirane.
Slika 3 prikazuje zavisnost % doze koja je prenesena od vremena za svaku ispitivanu formulaciju.
Ova zavisnost pokazuje da pomoću podešavanja odnosa polimer za modulaciju : aktivni agens i/ili odnosa hidrofobni polimer : hidrofilni polimer, brzina oslobađanja Ketoprofena u kožu subjekta može da se menja, i naročito, grafik pokazuje da pojačavanje prodiranja može da bude kontrolisano pomoću variranja sadžaja za akrilata/oktil akrilamid kopolimera u gelu.
Uzorci su bili ispitivani prema opštoj proceduri koja je opisana ranije. Detekciona talasna dužina je bila 255 nm a mobilna faza je bila sastavljena od 55% acetonitrila, 0,1% H3PO4, pH=3što je bilo podešeno sa NaOH.
Primer 4
U cilju da se pokaže sposobnost preparata prema pronalasku za proizvodnju filmova koji su otporni prema vodi sa rastućom kožnom substantivnošću aktivnih agenasa izvršena su sledeća testiranja.
In vivoeksperimenat je izveden na gelu sa 1 % klotrimazola prema ovom pronalasku u odnosu na komercijalni krem klotrimazola (1% klotrimazola) radi testiranja substantivnosti i otpornosti na ispiranje.
Formulacija gela prema pronalasku je bila kao što sledi:
2,5 % m/m Klucel™ (hidroksipropil celuloza)
3,2 % m/m Akrilati/oktil akrilamid kopolimer
1,0% m/m Klotrimazol
do 100 % m/m Etanol.
Svaki ispitivani proizvod je bio primenjen na podlakticu subjekta i ostavljen je da se dobro osuši. Na 6 i 24 časa posle primene, aktivni agens koji zaostaje na koži je ekstrahovan uz korišćenje toplog etanola. Posle ovoga vršeno je uranajnaje tokom 30 sekundi u rastvor sapuna na vremenskoj skali od 10 časova.
Rezulati ovog ispitivanja su dati na Slici 4. Ovi rezultati jasno pokazuju da značajno više klotrimazola ostaje na koži posle primene gela prema predmetnom pronalasku kada se uporedi sa komercijalnim kremom klotrimazola.
Ustvari više od 50% klotrimazol gela prema predmetnom pronalasku koji je originalno primenjen je bilo još uvek prisutno posle 24 časa dok je bilo prisutno samo oko 5% komercijalnog klotrimazol krema.
Dalje, rezultati pokazuju otpornost na ispiranje gela prema pronalasku.
Potapanje filma uklanja samo mali deo klotrimazola iz gelne formulacije prema pronalasku dok posle potapanja komercijalnog klotrimazol krema, zaostaje samo oko 1% originalne doze klotrimazola.
Primer 5
Radi pokazivanja aktivnosti klotrimazola u gelnoj formulaciji prema pronalasku posle primene izveden je sledeći eksperiment.
Serije 1% klotrimazol gelova koji su dobijeni prema ovom pronalasku i komercijalni 1% klotrimazol krem su podvrgnute zoni testiranja inhibicije protivCandida albicans.
Gelovi i krem su bili primenjeni na okrugle staklene prekrivne klizače površine od 5 cm<2>. Primenjena doza sa sve proizvode je bila 5 mg/cm<2>. Posle sušenja prevučene strane klizača su stavljane na MEA ploče koje su bile predhodno zasejane saC. albicanskulturom. Ploče su inkubirane na 37°C tokom 72 časa. Zona inhibicije je merena oko testnih klizača na kraju inkubacionog perioda. Posle ovoga klizači su uklonjeni i ispitivanje rasta organizma koji se testira je vršeno u zoni kontakta sa klizačem. Svi testovi su vršeni dva puta.
Testirane formulacije su kao što sledi:
Rezultati ovog testa su dati u tabeli koja sledi.
Rezultati jasno pokazuju da klotrimazol je biološki aktivan u filmu prema ovom pronalasku i uz činjenicu daje mnogo aktivniji od komercijalnog klotrimazol krema.
Dalje, aktivnost klotrimazola može da bude uvećana pomoću dodavanja plasticizera, t.j. propilen glikola.
Primer 6
Kao demonstraciju sposobnosti primene raznih zgušnjivaca u ovom pronalasku dobijene su sledeće formulacije. Odgovarajuće viskoznosti gelova koji su dobijeni prema ovom pronalasku su merene na 25°C sa Brukfildovim (Brookfield) RVT viskozimetrom.
Viskoznosti koje su izmerene su kao što sledi:
Viskoznost (F71/37/06, osovina 3, 10 obr/min) = 2.500 cps
Viskoznost (F71/37/07, osovina 5,2,5 obr/min) = 112.000 cps
Viskoznost (F71/37/10, osovina 4, 5 obr/min) = 76.000 cps
Viskoznost (F71/37/11, osovina 4, 2,5 obr/min) =40.800 cps
Viskoznost (F71/37/13, osovina 6, 5 obr/min) = 102.000 cps
Viskoznost (F71/57/01, osovina 4, 10 obr/min) = 10.000 cps
Ove izmerene viskoznosti pokazuju da različiti zgušnjivači mogu da budu korišćeni radi dobijanja podesnih gelova sa raznim hidrofobnim polimerima.
Primer 7 - Uporedni primer
Gel koji je opisao Shionogi, Patent br. 4935241 od 19. juna, 1990 i pod naslovom" Pharmaceutical Preparation for Tima Peđis"ima kozmetički neprihvatljivu bazu što je izazavano sa:
<*>Oskudnom viskoznošću od etil celuloze što ga čini teškim za primenu
<*>Nekompatibilnošću između HPC ili HPMC i F A/MM A.
U cilju prevazilaženja ovih nedostataka pripremljen je krem uz korišćenje hidroksipropil celuloze i kompatibilnog polimera, Akrilata/oktil akrilamid kopolimera.
Ovaj proizvod imao je prednosti:
<*>Kompletne mešljivosti između dva polimera u rastvoru (HPC i Akrilati/oktil akrilamid kopolimer).<*>Gel može da bude dobijen sa velikom oblašću viskoznosti, t.j. od 100 cps do 200.000 cps zavisno od molekulske mase i masenog procenta HPC koji je korišćen.
Dakle ovaj proizvod je posedovao obe tražene prednosti, kako homogenosti tako i lake primenljivosti.
Testiranje korišćenja adaptirane gel formulacije radi aplikativnih aktivnosti kroz kožu vršeno je pomoćuin vitroeksperimenta absorpcije kroz kožu radi upoređivanja absorpcije klotrimazola (antifungalni agens) iz preparata prema pronalasku™, Shinogi baze i komercijalnog klotrimazol krema ™. Svi preparati su sadržavali 1% klotrimazola.
Gelne formulacije koje su korišćene su prikazane ovde niže.
Eudragit™ NE 40D =40% disperzija etilakrilat/metil-metakrilata
Ove formulacije su upoređivane za prodiranje kroz kožu i epidermalno i dermalno zadržavanje uz korišćenje sledeće procedure.
Metod testiranja klotrimazola i tabela sa rezultatima
Metod:
Oprema i Materijali
<*>In vitroFranz-ova difuziona ćelija sa punom debljinom ljudske kože (oblast površine 1,23 cm<2>, receptorska zapremina 3,5 ml).
<*>HPLC oprema: Shimadzu automatizovan HPLC sistem sa UV detekcijom
<*>goveđi serumski albumin (BSA) koji je rastvoren u fosfatno puferisanom slanom rastvoru (pH 7,4) kao receptorska faza radi imitiranja fizioloških uslova.
Eksperimentalni protokol
<*>konačno doziranje (50 mg svake formulacije)
<*>receptorska faza: 4 % BSA u PBS na pH 7,4
<*>vreme uzorkovanja: 0, 6, 10 i 24 časova (količina u receptorskoj fazi)
<*>epidermis je odvojen od dermisa 24 časa posle izlaganja formulaciji
<*>ne okluzivno proučavanje
<*>svaki vremenski period i svaka formulacija je ponavljana tri puta
Aplikativna procedura
<*>50 mg svake formulacije je primenjeno na izloženu površinu kože u vremenu 0 min.
<*>Procedura je bila ista za sve proizvode.
HPLC Ispitivanje
Aktivni sadržaj je određivan pomoću HPLC ispitivanja uz korišćenje detekcione talasne dužine od 210 mm.
Sledeća Tabela pokazuje kumulativnu koncentraciju klotrimazola u receptorskoj fazi (/ig/ćeliji) na 0, 6, 10 i 24 časova i u epidermu i u dermisu (/ig/cm<2>) posle primene klotrimazol gelova (F65/64/01 i F71/17/02) i komercijalnog klotrimazol krema.
Statistička analiza
Epidermalno i dermalno zadržavanje klotrimazola posle primene svake formulacije je bilo upoređivano pomoću jednosmerne ANO VA saPosthoc analizomuz korišćenje Tukey-HSD (sig p < 0,05).
Epidremalno zadržavanje:Formulacija 1 (klotrimazol gel F65/64/01) pokazala je znatno veće epidermalno zadržavanje klotrimazola od drugih testiranih formulacija.
Dermalno zadržavanje:Formulacije 1 i 2 (klotrimazol gelovi) pokazali su znatno veće dermalno zadržavanje klotrimazola od komercijalnog klotrimazol krema.
Tako načinjena su sledeća opažanja:
1. Nijedna od testiranih formulacija nije imala detektabilno prodiranje kože u receptorsku fazu čak i 24 časa posle primene. 2. Epidermalne koncentracije klotrimazola u opadajućem poredku su bile kao što sledi:Formulacija 1 ( F65164101 - proizvodprema ovompronalsku), Formulacija 2 ( F?' 1/ 17/ 02 - Shionogi
baza) i Formulacija 3 ( komercijalni 1 % klotrimazol krem).Epidermalno zadržavanje formulacije 1 je bilo znatno veće od onog za druge dve formulacije koje su testirane.
3. Dermalne koncentracije formulacija 1 i 2 su bile slične i bile su značajno više od one
za komercijalni klotrimazol krem.
Ovi rezultati su bili iznenađujući i jasno pokazuju superiornost preparata prema ovom pronalasku tj. sistema za aplikaciju više klotrimazola u kožu tokom perioda od 24 časa. Takođe, pronalazak prema pronalasku je bio još efikasniji od komercijalnog krema za aplikaciju klotrimazola.
Ovaj rad zajedno sa rezultatima koji su prikazani u primeru 4 pokazuje da preparati prema ovom pronalasku nisu samo substativniji na gornjim slojevima kože već su takođe mnogo aktivniji i u koži od komercijalnog klotrimazol krema.
Primer 8
Radi pokazivanja sposobnosti niza hidrofobnih polimera da modifikuju prodiranje aktivnih agenasa kroz kožu izvedeni su sledeći eksperimenti.
Šest različitih hidrofobnih polimera je ugrađeno u bazni preparat prema pronalasku uz korišćenje ketoprofena kao aktivnog agnesa i oktil salicilata kao pojačivača prodiranja.
Dobijeni peraparati su testirani zain vitroprodiranje uz korišćenje kože mladunčeta zmije kao što je opisano predhodno.
Pripremljene su sledeće formulacije:
Rezultati prodiranja iz ovih gelova su prikazani grafički na slici 5 gde % doze koja je pernesena je data prema vremenu.
Ovi rezultati pokazuju da prodiranje ketoprofena može da bude kontrolisano kroz ugrađivanje hidrofobnih polimera.
Primer 9
Ovaj primer pokazuje da preparat prema ovom pronalasku može da bude korišćen kao nosač za anti-viralna jedinjenja. Aktivni agens u ovom slučaju je bio penciklovir. Gel je dobijen prema sledećoj formulaciji.
Ovaj proizvod je bio bistar, viskozan, bez boje, homogen gel podesan za primenu na kožu radi postizanja lokalizovanog anti-viralnog efekta.
Primer 10
Radi daljeg pokazivanja primenljivosti preparata prema ovom pronalasku za aplikaciju NSAID-a kroz kožu, korišćen jein vitrometod difuzione ćelije u ispitivanju prodiranja diklofenaka.
Testirane su sledeće formulacije.
Primer 11 - Uporedni opis Shiono<g>i patentnih<g>elova
Svrha ovog primera je da pokaže da gelovi iz US patenta br. 4935241 od 19. juna 1990 i pod naslovom. Pharmaceutical Preparation for Tinea Pedis"ne ispunjavaju kriterijume za preparate prema predmetnom pronalasku, t.j. homogenost za vreme magacioniranja.
Izgled gelova posle jedne sedmice stajanja na sobnoj temperaturi je bio kao što sledi.
F71/ 46/ 04
Tanak bistar gel sa fino flokulovanim talogom koji se staložio na dnu.
F71/ 46/ 05
Delimično providan, tanak, grumuljičav gel sa nekim čvrstim belim grudvucama.
F71/ 46/ 06
Bistri gel koji se razdvojio na dva bistra sloja.
Claims (15)
1. Tečni preparat za transdermalni prenos jednog ili više fizioloških agenasa, naznačen time, što sadrži barem jedan fiziološki aktivni agens, isparljiv rastvarač, hidrofilni polimer i hidrofobni polimer koji se sastoji od: i) hidrofilnog polimera izabranog iz grupe koju čine hidroksipropiImetil celuloza, hidroksipropil celuloza, polivinil pirolidon, karbomer, PVM/MA dekadien kros polimer i hidroksipropilguar i njihovi kopolimeri, ii) hidrofobnog polimera izabranog iz grupe koju čine oktilakrilamid akrilat kopolimer, aminoalkil metakrilat kopolter, amonio metakrilat kopolimer, kopolimer PVP/VA, PVA, PVM/MA butilestar kopolimer, šelak, alkil akrilat i njegovi kopolimeri,
gde je kombinacija hidrofilnih i hidrofobnih polimera izabrana da obezbedi modulaciju brzine prenosa pomenutog fiziološki aktivnog sastojka, uz uslov da kada je hidrofilni polimer hidroksipropil celuloza, hidrofobni polimer nije etilakrilat/metil matakrilat kopolimer.
2. Tečni preparat prema zahtev u 1, naznačen time, što dodatno uključuje sredstvo za poboljšanje penetracije.
3. Tečni preparat prema zahtevu 1 ili 2, naznačen time, što hidrofilni polimer gradi neprekidnu fazu kada se nanese na kožu subjekta, a hidrofobni polimer je dispergovan ili rastvoren u neprekidnoj fazi.
4. Tečni preparat prema zahtevu 1 ili 2, naznačen time, što hidrofobni polimer gradi neprekidnu fazu kada se nanese na kožu subjekta, a hidrofilni polimer je dispergovan ili rastvoren u neprekidnoj fazi.
5. Tečni preparat prema zahtevu 3 ili 4, naznačen time, što pomenuti fiziološki aktivan agens je sadržan u pomenutoj neprekidnoj fazi.
6. Tečni preparat prema zahtevu 3 ili 4, naznačen time, Što je u obliku disperzije i što pomenuti fiziološki aktivni agens je sadržan u pomenutoj dispergovanoj fazi.
7. Tečni preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time, što pomenuti hidrofilni polimer je hidroksialkil celuloza.
8. Tečni preparat prema zahtevu 7, naznačen time, što pomenuti hidrofilni polimer je hidroksipropil celuloza.
9. Tečni preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time, što pomenuti hidrofobni polimer je oktilakrilamid akrilat kopolimer.
10. Tečni preparat prema bilo kom od zahteva 1 do 8, naznačen time što hidrofobni polimer je amino alkil metakrilat kopolimer.
11. Tečni preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time, što se količina oslobođenog fiziološki aktivnog agensa može podešavati pomoću variranja odnosa hidrofilnog polimera prema aktivnom agensu ili odnosa hidrofobnog polimera prema aktivnom agensu.
12. Tečni preparat prema bilo kom od zahteva 1 do 10, naznačen time što se količina oslobođenog fiziološki aktivnog agensa može podešavati pomoću variranja odnosa hidrofilnog polimera prema hidrofobnom polimeru.
13. Tečni preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time. Što dalje sadrži agens za zgušnjavanje koji nije etil celuloza.
14. Tečni preparat prema zahtevu 13, naznačen time, što pomenuti agens za zgušnjavanje je polimer solubilan kako u alkoholu tako i u vodi.
15. Tečni preparat prema bilo kom od prethodnih zahteva, naznačen time, što ukupan sadržaj polimera u preparatu je do 50% w/w.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AUPO3795A AUPO379596A0 (en) | 1996-11-22 | 1996-11-22 | Percutaneous delivery system |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU22699A YU22699A (sh) | 2002-06-19 |
| RS49900B true RS49900B (sr) | 2008-08-07 |
Family
ID=3798105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-226/99A RS49900B (sr) | 1996-11-22 | 1997-11-24 | Sistem za trans dermalni prenos |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6211250B1 (sr) |
| EP (1) | EP0944398B1 (sr) |
| JP (2) | JP4358305B2 (sr) |
| KR (1) | KR100551930B1 (sr) |
| AT (1) | ATE263577T1 (sr) |
| AU (2) | AUPO379596A0 (sr) |
| CA (1) | CA2271139C (sr) |
| CZ (1) | CZ289152B6 (sr) |
| DE (1) | DE69728556T2 (sr) |
| DK (1) | DK0944398T3 (sr) |
| ES (1) | ES2219758T3 (sr) |
| HU (1) | HU225586B1 (sr) |
| NO (1) | NO322899B1 (sr) |
| PL (1) | PL191824B1 (sr) |
| PT (1) | PT944398E (sr) |
| RS (1) | RS49900B (sr) |
| SK (1) | SK284135B6 (sr) |
| WO (1) | WO1998023291A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA9710560B (sr) |
Families Citing this family (128)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9504265D0 (en) * | 1995-03-03 | 1995-04-19 | Medeva Plc | Corticosteroid-containing pharmaceutical composition |
| AUPN814496A0 (en) * | 1996-02-19 | 1996-03-14 | Monash University | Dermal penetration enhancer |
| AUPO983897A0 (en) | 1997-10-17 | 1997-11-06 | Soltec Research Pty Ltd | Topical antifungal composition |
| AUPP310798A0 (en) * | 1998-04-22 | 1998-05-14 | Soltec Research Pty Ltd | Vehicle system for a composition comprising a piperidinopyrimidine derivative |
| MXPA01001752A (es) * | 1998-08-20 | 2002-04-08 | 3M Innovative Properties Co | Parche en aerosol y sistema de aplicacion de medicamento. |
| US6962691B1 (en) | 1999-05-20 | 2005-11-08 | U & I Pharmaceuticals Ltd. | Topical spray compositions |
| US6228354B1 (en) * | 1999-07-02 | 2001-05-08 | Allegiance Corporation | Water resistant film-forming antimicrobial skin-preparation |
| US6528086B2 (en) * | 1999-09-28 | 2003-03-04 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations |
| US20030044432A1 (en) * | 2000-09-29 | 2003-03-06 | Manetta Vincent E. | Acne treating composition |
| ATE361057T1 (de) * | 2000-12-21 | 2007-05-15 | Alrise Biosystems Gmbh | Verfahren umfassend einen induzierten phasenübergang zur herstellung von hydrophobe wirkstoffe enthaltenden mikropartikeln |
| US6528076B2 (en) | 2001-07-06 | 2003-03-04 | Magic Herb Corp. | Topical compositions and methods for treating pain |
| US8501202B2 (en) * | 2001-07-09 | 2013-08-06 | Aqua Pharmaceuticals, Llc | Sulfacetamide formulations for treatment of skin dermatoses |
| US8435942B2 (en) * | 2002-05-31 | 2013-05-07 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods for formulating stabilized insulin compositions |
| US20040018237A1 (en) | 2002-05-31 | 2004-01-29 | Perricone Nicholas V. | Topical drug delivery using phosphatidylcholine |
| KR20100055542A (ko) * | 2002-06-25 | 2010-05-26 | 애크럭스 디디에스 피티와이 리미티드 | 비정질 약학적 조성물을 이용한 경피전달속도의 제어 |
| KR20050059000A (ko) * | 2002-06-25 | 2005-06-17 | 코즈메스틱 솔루션즈 프로퍼티 리미티드 | 국소 화장품용 조성물 |
| US20050186141A1 (en) * | 2002-06-25 | 2005-08-25 | Acrux Dds Pty Ltd. | Transdermal aerosol compositions |
| AU2002950506A0 (en) * | 2002-07-31 | 2002-09-12 | Soltec Research Pty Ltd | Percutaneous delivery system |
| IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
| US20060140984A1 (en) | 2002-10-25 | 2006-06-29 | Foamix Ltd. | Cosmetic and pharmaceutical foam |
| US8900554B2 (en) | 2002-10-25 | 2014-12-02 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition and uses thereof |
| US9265725B2 (en) | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US7704518B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9211259B2 (en) | 2002-11-29 | 2015-12-15 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Antibiotic kit and composition and uses thereof |
| US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
| US9668972B2 (en) | 2002-10-25 | 2017-06-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof |
| US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
| US10117812B2 (en) | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
| US7700076B2 (en) | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
| CA2513773C (en) | 2003-01-24 | 2013-03-26 | Connetics Australia Pty Ltd | Clindamycin phosphate foam |
| US7871818B2 (en) * | 2003-01-31 | 2011-01-18 | Roche Madison Inc. | Membrane active polymers |
| US7575739B2 (en) | 2003-04-28 | 2009-08-18 | Foamix Ltd. | Foamable iodine composition |
| US7186416B2 (en) * | 2003-05-28 | 2007-03-06 | Stiefel Laboratories, Inc. | Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder |
| EP1498133A1 (en) | 2003-07-18 | 2005-01-19 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Use of a pak inhibitor for the treatment of a joint disease |
| US8795693B2 (en) | 2003-08-04 | 2014-08-05 | Foamix Ltd. | Compositions with modulating agents |
| EP1531333A1 (en) | 2003-11-12 | 2005-05-18 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Method for the identification of a risk for a thrombogenic disorder by determining the TAFI-lle347 polymorphism |
| DE102004019916A1 (de) * | 2004-04-21 | 2005-11-17 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesichertes wirkstoffhaltiges Pflaster |
| JP2008501638A (ja) | 2004-04-23 | 2008-01-24 | ドイツ連邦共和国 | ＩＣＯＳ陽性細胞のｉｎｖｉｖｏ枯渇によるＴ細胞介在病態の治療方法 |
| US20070196453A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-23 | Jie Zhang | Two or more non-volatile solvent-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs |
| US20080019927A1 (en) * | 2004-06-07 | 2008-01-24 | Jie Zhang | Compositions and methods for dermally treating neuropathy with minoxidil |
| US20070196457A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-23 | Jie Zhang | Two or more volatile solvent-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs |
| US20070196293A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-23 | Jie Zhang | Compositions and methods for treating photo damaged skin |
| US20070190124A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-16 | Jie Zhang | Two or more solidifying agent-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs |
| US20070196323A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-23 | Jie Zhang | Polyvinyl alcohol-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs |
| US20070189978A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-16 | Jie Zhang | Compositions and methods for dermally treating musculoskeletal pain |
| US8907153B2 (en) | 2004-06-07 | 2014-12-09 | Nuvo Research Inc. | Adhesive peel-forming formulations for dermal delivery of drugs and methods of using the same |
| US8741333B2 (en) | 2004-06-07 | 2014-06-03 | Nuvo Research Inc. | Compositions and methods for treating dermatitis or psoriasis |
| US20070196325A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-23 | Jie Zhang | Compositions and methods for dermally treating infections |
| US20070196452A1 (en) * | 2004-06-07 | 2007-08-23 | Jie Zhang | Flux-enabling compositions and methods for dermal delivery of drugs |
| US8741332B2 (en) * | 2004-06-07 | 2014-06-03 | Nuvo Research Inc. | Compositions and methods for dermally treating neuropathic pain |
| WO2006065991A2 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Dispersion for delivering active agents |
| US20080249011A1 (en) | 2005-03-11 | 2008-10-09 | Sanofi-Aventis | Use of Mgc4504 |
| ES2607454T3 (es) * | 2005-06-03 | 2017-03-31 | Acrux Dds Pty Ltd | Método y composición para el suministro transdérmico de testosterona |
| AU2006254742C1 (en) * | 2005-06-03 | 2011-11-03 | Acrux Dds Pty Ltd | Method and composition for transdermal drug delivery |
| US8053000B2 (en) * | 2005-06-07 | 2011-11-08 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Compositions for drug delivery |
| US20090214443A1 (en) * | 2005-07-28 | 2009-08-27 | Thomas Chan | Method for retarding systemic delivery rate for easily absorbable active agents |
| AU2006298748B2 (en) * | 2005-09-29 | 2010-06-03 | Karo Healthcare AB | Antifungal composition |
| CN101262848B (zh) * | 2005-09-29 | 2011-05-11 | 诺瓦提斯公司 | 抗真菌组合物 |
| DE102005048898A1 (de) | 2005-10-12 | 2007-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | EGLN2-Varianten und ihre Verwendung bei der Vorbeugung oder Behandlung thromboembolischer Erkrankungen und koronarer Herzerkrankungen |
| EP1795609A1 (en) | 2005-12-06 | 2007-06-13 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Method for the diagnosis and treatment of cardiovascular diseases |
| PL2010133T3 (pl) | 2006-03-31 | 2017-08-31 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Spienialny żel zawiesinowy |
| US20070280972A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-12-06 | Zars, Inc. | Adhesive solid gel-forming formulations for dermal drug delivery |
| EP2086504B1 (en) | 2006-10-17 | 2014-01-08 | Nuvo Research Inc. | Diclofenac gel |
| DE102006049929B4 (de) * | 2006-10-19 | 2012-03-08 | Beiersdorf Ag | Filmbildende Gelkomposition zur Wund- bzw. Hautpflege |
| US20080260655A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
| JP2010511723A (ja) * | 2006-12-04 | 2010-04-15 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 局所医薬組成物 |
| CA2674661C (en) | 2007-01-11 | 2016-10-11 | Acrux Dds Pty Ltd | Spreading implement |
| US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| AU2008314628B2 (en) * | 2007-10-18 | 2014-03-06 | Rose U | Topical glycopyrrolate formulations |
| WO2009069006A2 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Foamix Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
| WO2009090495A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-07-23 | Foamix Ltd. | Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations |
| EP2105742A1 (en) | 2008-03-26 | 2009-09-30 | Sanofi-Aventis | Use of cathepsin C |
| DK2310003T3 (da) | 2008-06-27 | 2020-05-18 | Cptone Biotech Aps | Inhibitorer af Carnitin-Palmitoyl-Transferase-1 til behandling og forebyggelse af lidelser forårsaget af delipidering af neuralt væv |
| RU2497506C2 (ru) * | 2008-09-10 | 2013-11-10 | Новартис Аг | Композиции для чрескожного введения |
| US9012477B2 (en) * | 2009-01-06 | 2015-04-21 | Nuvo Research Inc. | Method of treating neuropathic pain |
| US8618164B2 (en) | 2009-03-31 | 2013-12-31 | Nuvo Research Inc. | Treatment of pain with topical diclofenac compounds |
| WO2010125470A2 (en) | 2009-04-28 | 2010-11-04 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof |
| CA2769625C (en) | 2009-07-29 | 2017-04-11 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| CA2769677A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| EP2293072A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-09 | Sanofi-Aventis | Use of cathepsin H |
| US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
| AU2010302350B2 (en) | 2009-10-02 | 2015-06-18 | Journey Medical Corporation | Surfactant-free water-free foamable compositions, breakable foams and gels and their uses |
| BR112012017554B8 (pt) | 2010-01-14 | 2021-05-25 | Crescita Therapeutics Inc | formulações de anestésicas locais formadoras de sólido para controle da dor |
| EP2444067A1 (en) | 2010-10-20 | 2012-04-25 | Laboratorios Ojer Pharma S.L. | Anhydrous gel comprising mupirocin |
| US8481591B2 (en) | 2010-11-01 | 2013-07-09 | Stiefel Research Australia Pty. Ltd. | Polymeric topical compositions |
| TW201239097A (en) | 2010-12-17 | 2012-10-01 | Sanofi Sa | MiRNAs in joint disease |
| TW201238973A (en) | 2010-12-17 | 2012-10-01 | Sanofi Sa | MiRNAs in joint disease |
| TW201241179A (en) | 2010-12-17 | 2012-10-16 | Sanofi Sa | MiRNAs in joint disease |
| TW201238974A (en) | 2010-12-17 | 2012-10-01 | Sanofi Sa | MiRNAs in joint disease |
| US8668937B2 (en) | 2011-03-17 | 2014-03-11 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Topical nitric oxide systems and methods of use thereof |
| KR20140027319A (ko) * | 2011-05-26 | 2014-03-06 | 노파르티스 아게 | 생리학상 활성제의 경피 투여를 위한 조성물 |
| US8871254B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for treatment of acne vulgaris and other conditions with a topical nitric oxide delivery system |
| US8871259B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Techniques and systems for treatment of neuropathic pain and other indications |
| US8871258B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment and prevention of learning and memory disorders |
| US8871260B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and compositions for muscular and neuromuscular diseases |
| US8871262B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treatment of osteoporosis and other indications |
| US8871255B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin and soft tissue infection with nitric oxide |
| US8871256B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treatment of inflammatory diseases with nitric oxide |
| US8871261B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cancer treatments and compositions for use thereof |
| US8871257B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Prevention and treatment of cardiovascular diseases using systems and methods for transdermal nitric oxide delivery |
| KR101457789B1 (ko) | 2013-02-13 | 2014-11-03 | 동아제약 주식회사 | 상처 치료용 필름형성 약제학적 조성물 및 그의 제조방법 |
| US9295647B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for delivery of peptides |
| US9314423B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Hair treatment systems and methods using peptides and other compositions |
| US20140271938A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for delivery of peptides |
| US9314433B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treating or preventing cancer |
| US9339457B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-05-17 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cardiovascular disease treatment and prevention |
| US20140271937A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions |
| US9295636B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Wound healing using topical systems and methods |
| US9241899B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-01-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Topical systems and methods for treating sexual dysfunction |
| US9320758B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions |
| US9387159B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-12 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance |
| US9393265B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Wound healing using topical systems and methods |
| US9849160B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-12-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treating or preventing cancer |
| US9295637B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for affecting mood states |
| US9687520B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-06-27 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Memory or learning improvement using peptide and other compositions |
| US9314422B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Peptide systems and methods for metabolic conditions |
| US9750787B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-09-05 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Memory or learning improvement using peptide and other compositions |
| US9320706B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Immune modulation using peptides and other compositions |
| US20140271731A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cardiovascular disease treatment and prevention |
| US9314417B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance |
| US9393264B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Immune modulation using peptides and other compositions |
| US9724419B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-08-08 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Peptide systems and methods for metabolic conditions |
| USD750788S1 (en) | 2013-11-26 | 2016-03-01 | Acrux Dds Pty Ltd | Topical spreading applicator |
| USD749225S1 (en) | 2013-11-26 | 2016-02-09 | Acrux Dds Pty Ltd | Topical spreading applicator |
| TW201629140A (zh) | 2015-02-09 | 2016-08-16 | Genepharm Biotech Corp | 可成膜的凝膠組成物 |
| KR101580077B1 (ko) * | 2015-03-28 | 2015-12-24 | 한국콜마주식회사 | 시크로피록스 함유 네일락카 조성물 |
| US10398641B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-09-03 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Compositions and methods for treating rosacea and acne |
| AU2021105685A4 (en) * | 2021-02-10 | 2021-10-14 | Neil Gay | A non-slip tacky liquid formulation for eyeglass nose pads |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4675009A (en) * | 1977-11-07 | 1987-06-23 | Lec Tec Corporation | Drug dispensing device for transdermal delivery of medicaments |
| GB2075837B (en) | 1980-05-14 | 1984-03-14 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Topical pharmaceutical gel containing anti-inflammatory analgesic agents |
| US4713244A (en) * | 1985-08-16 | 1987-12-15 | Bausch & Lomb Incorporated | Sustained-release formulation containing an amino acid polymer with a lower alkyl (C1 -C4) polar solvent |
| JPH01503281A (ja) | 1987-05-27 | 1989-11-09 | ブルグハルト，クルト | 経皮治療に有効な医薬包帯剤およびこれを施用するためのデバイス |
| US4954332A (en) | 1987-10-22 | 1990-09-04 | The Procter & Gamble Company | Photoprotection compositions comprising tocopherol sorbate and an anti-inflammatory agent |
| JPH0818983B2 (ja) | 1987-12-08 | 1996-02-28 | 塩野義製薬株式会社 | 水虫治療剤 |
| US4938964A (en) * | 1987-12-09 | 1990-07-03 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | External dermatological composition |
| US5081157A (en) | 1988-05-02 | 1992-01-14 | Zila Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and in situ methods for forming films on body tissue |
| US4940579A (en) * | 1988-12-27 | 1990-07-10 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Topical application of medicament in a binder |
| US5674912A (en) | 1991-03-01 | 1997-10-07 | Warner-Lambert Company | Sunscreen-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| JP2671248B2 (ja) | 1991-10-23 | 1997-10-29 | ブロック・ドラッグ・カンパニー・インコーポレイテッド | 薬効または化粧効果成分の浸透性増進方法 |
| WO1993010756A1 (en) | 1991-11-25 | 1993-06-10 | Richardson-Vicks, Inc. | Use of salicylic acid for regulating skin wrinkles and/or skin atrophy |
| IL105748A0 (en) * | 1992-05-22 | 1993-09-22 | Int Research & Dev Corp | Topical antiperspirant composition |
| US5304368A (en) * | 1993-02-19 | 1994-04-19 | American Telecast Corporation | Non-foaming, non-viscous, alcohol-free, water-based, pressurized hair spray product |
| US5436241A (en) | 1994-01-14 | 1995-07-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Topical anti-inflammatory compositions containing piroxicam |
| JPH09512562A (ja) | 1994-05-05 | 1997-12-16 | メルク フロスト カナダ インコーポレーテツド | 局所性ポリマー薬物供給システム |
| FR2732223B1 (fr) | 1995-03-30 | 1997-06-13 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique pour administration transdermique |
-
1996
- 1996-11-22 AU AUPO3795A patent/AUPO379596A0/en not_active Abandoned
-
1997
- 1997-11-24 EP EP97911978A patent/EP0944398B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-24 PT PT97911978T patent/PT944398E/pt unknown
- 1997-11-24 DE DE69728556T patent/DE69728556T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-24 HU HU9903792A patent/HU225586B1/hu unknown
- 1997-11-24 CZ CZ19991812A patent/CZ289152B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-11-24 CA CA002271139A patent/CA2271139C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-24 WO PCT/AU1997/000797 patent/WO1998023291A1/en not_active Ceased
- 1997-11-24 AT AT97911978T patent/ATE263577T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-11-24 RS YUP-226/99A patent/RS49900B/sr unknown
- 1997-11-24 US US09/308,574 patent/US6211250B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-24 KR KR1019997004447A patent/KR100551930B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-24 JP JP52405398A patent/JP4358305B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-24 AU AU49367/97A patent/AU723143C/en not_active Expired
- 1997-11-24 ZA ZA9710560A patent/ZA9710560B/xx unknown
- 1997-11-24 PL PL333587A patent/PL191824B1/pl unknown
- 1997-11-24 ES ES97911978T patent/ES2219758T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-24 SK SK645-99A patent/SK284135B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-11-24 DK DK97911978T patent/DK0944398T3/da active
-
1999
- 1999-05-11 NO NO19992290A patent/NO322899B1/no not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-04-16 JP JP2008107196A patent/JP2008247912A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS49900B (sr) | Sistem za trans dermalni prenos | |
| Kathe et al. | Film forming systems for topical and transdermal drug delivery | |
| ES2180536T5 (es) | Sistema de administración de un fármaco basado en el parámetro de solubilidad y método para alterar la concentración de saturación del fármaco. | |
| CN101032474B (zh) | 一种治疗或预防神经系统疾病的雷沙吉兰透皮贴片及其制备方法 | |
| US20040126418A1 (en) | Transdermal administration of MENT | |
| AU2012260904B2 (en) | Compositions for percutaneous administration of physiologically active agents | |
| KR102039762B1 (ko) | 다공성 미립자들을 포함한 경피 장치 | |
| JP2005538095A (ja) | 経皮的及び経爪デリバリーシステム | |
| Arkvanshi et al. | Transdermal delivery a preclinical and clinical perspective of drugs delivered via patches | |
| AU2003246458A1 (en) | Percutaneous and perungual delivery system | |
| Savoji et al. | Research Article Transdermal Nitroglycerin Delivery Using Acrylic Matrices: Design, Formulation, and In Vitro Characterization | |
| Jain | Formulation Development, Optimization and Characterization of Lidocaine Topical Patch | |
| Yakin et al. | Transdermal Patch: Recent Advancement | |
| PT101153B (pt) | Sistema de administracao de drogas baseado em parametros de solubilidade e metodo para alterar a concentracao de saturacao de drogas |