PT92830B - Dispositivo adesivo para aplicacao dermica - Google Patents

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Cheryl M Gentile
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Description

FUNDAMENTO DO INVENTO
A utilização de um adesivo sensitivo de pressão que contêm um medicamento, i. e., uma droga, como um meio de libertar uma. droga através da pele a uma razão essencia 1mente constante, é bem con hec ida.
Os sistemas libertadores conhecidos envolvem a incorporação de um medicamenta na formulação do adesivo sensitivo de pressão. 0 adesivo sensitivo de pressão deve aderir eficazmente è. pele e em seguida permitir a migração do medicamento proveniente do adesivo sensitivo de pressão através da pele para a corrente sanguínea do paciente.
As formulações de adesivo sensit dérmico, tais como vasodi1 atadores de nit altas concentrações (10 até 4d 7i numa base mento no adesivo. Este tipo e alta concen reduz marcadamente as desejáveis propri adesivo, particularmente quando a droga ser nomeadamente um solvente, para o adesivo marcada redução no poder coesivo do adesi resistência à adesão, corte e união á pel· i rι d e s e j ã v e 1 d e v i. d o á. a d i ç ã o d o m e d i c a m e n t o
ivo de pre ssão trans-
.rato, pod em envolver
ponde r a 1 ) do medics-
t r a ç ã o da medicamento
e d a d e a qp adesão do
·,/' W C O Hl i ’Ί ίΊ 1 — p. X a s 11 c i. z: a d o r ,
U resultado é uma vo. Desta maneira, a e ressente—se de modo . A adição de agentes
d e i' e t i. U LÁ 1 SS d i_;a ra grit pus tLb |I_ ISJI iâi b i e au f1 Ví po! exemolo, melhorar a resistência ao corte coin custos para a união e adesao à pele.
τormuí ac ao
A utilização de vasodi1atadores de nitrato marcados presentemente num adesivo sensitivo de pressão tem sido referida como resultando frequentemente num desprendimento total ou parcial, tão precocemente como durante as primeiras 24 horas ds utilização peio paciente. Este desprendimento ocorre quando c paciente transpira.
a actividade d es drend i men to faz exen.íluti uu empreende fíe,ica normal que se espera numa tal situação. 0 indesejável tem como resultado uma reduzida razão de libertação da medicação e a proporcional redução de dosagem total em relação com a área do dispositivo que jã não está em contacto com a pele. Um adesivo mais forte, nomeadamente um que tenha uma união, resistência ao corte e adesão à pele mais elevada, e sendo adicionalmente resistente à transpiração, resistirá mais eficazmente a este indesejável desprendimento.
As formulaçSes de adesivo sensitivo de pressão trans— de rmicas podem também envolver baixas concen trações (5 /- ou menos numa base ponderai) do medicamento no adesivo. Quando é utilizada uma formulação de adesivo que contém uma baixa concentração do medicamento, não obstante a baixa concentração do medicamento não afectar criticamente a resistência ao corte, união s adesão à. pele da formulação na presença de plasticizador suficiente, são sentidas dificuldades na razão de libertação do medicamento a o a r t i r d o a d e s i v o .
Qs adesivos anteriores t'ê'm utilizado de partida um que seja inerentemente uniente. um adesivo merentsmente uniente em combinação com um não uniente.
•-□mo seu pulíreí o 0 invento utiliza.
polímero
J .1 il.
invento está dirigido a uma composição dérmica sdequada sc uso num libertador transdérmico de drogas, composição essa que permite uma alta carga de medicamento assim como uma baixa caroa de medicamento na formulação enquanto mantém propriedades de corte, união e adesão à peie aceitáveis.
d roqt
Uíu i o rn p o s i ç c? 1 :
mui tipolime deste invento compreende
u.ma.
olímero de acetato di vinilo/etileno (acetato de polivinilo uma borracha; e um agente g estão preferivelmente numa proporção ) e um do1ímero de acrilato; grudante. 0 muitipolímero e a borracha respec tivamen te, desde de 30s1, preferivelmente cerca e 1:5 até cerca de 1:10 até cerca de 20:1 e mais preferivelmente cerca de 1:2 até cerca de 15:1 olímero de acetato de vinilo/etileno para propurçãu de de acrilato é preferivelmente cei numa base ponderai.
ρο1ímero de 20:1 até cerca de 1:20 polímero de acetato de vinilo/etileno pode ser um copolímero, ou um termopo1ímero que inclui por exemplo um grupo ácido acrílico e/ou. metacrí 1 ico. 0 mu 11ipo 1 ímero pode incluir misturas de polímeras tais como copo 1 íme ros ou. termopo1ímeros de acetato de vinilo/etileno ou. uma mistura, do mesmo com um polímero diferente e um pol iacr.i. lato ou. pol imetacrilato.
A composição pode conter οι outro s e n s i t i v o s d e ρ ι ?mprega.r adicionalmente ingredientes t_-11 I h e C_ 1 d d S p a Γ S ão incluindo
i.J td td riL h i men tt qentes de reticul a n t i - c x i d a n t e s .
em íç ão, adesivos plastici0 muitipolímero é preparado por combinação de polímero ou de μυ 1 í me Γus ίac r 1.1 cl to u um ou ρο1imeros
- J- -. 4- .· :ig a a o rn u 1tipol í niero-, ha e um aqente grudaní
c o m u. ítí •aaa misturanaq η om e a d a men t e
Tem—se verificado que quando as formulaçSes transdérmicas descritas no Número de Série dos E.U.A. 164 432, apresentada em 4 de Março de 1988 são utilizadas com drogas que constituem menos do que 50 7. numa base ponderai da composição dérmica e especialmente com drogas qu.e constituem menos do que 10 7. e ainda mais especialmente com dragas que constituem menos do que 5 7. do peso total da composição dérmica, a razão de libertação adequada ou melhorada pesle, resistência ao corte e união por incorporação na composição de um polímero acrílica. A composição mantém as suas propriedades adesivas mesmo quando a droga actua como plasticizador ou solvente. 0 aqente grudante aumenta a união e a adesividade.
alcançada enquanto se mantém a necessária adesão à
Ainda, que a estrutura d> analisada, é concebível que todas borracha, e o muitipolímero que compreende o polímero de acetato de vin11o/eti 1eno e o polímero de acrilato, resultem numa mistura heterogénea, realizando os componentes da mistura, polimérica um reticulada polimérico de interpenetração mútua na composição. Por outras palavras, a composição adesiva é uma mistura de polímeros essencialmente não mutuamente solúveis ou imiscíveis em solução.
com os típicos sistemas de droga. transdémicos composição riã.o tenha sido a s r e s ι π a s , η o m e a d a m e n t. e a.
b.m contraste anteriores compostos por um polímer mutuamente solúveis (em solução).
a d o o u por ρ o 1 í rn e r o s
D 6 8 u Fi I u Ά 0 DE T A LH A D/
Este invento está dirigido a composições dérmic u 1 tipol j. m e r a. s a d e q u a d a s ρ a r a 11 be r ta c ã o t r a rt s d é r m i c a d e d r o q a cd. tz-
hu.!”· ΐ d d S θ fluidos b Í O 1 ÓQ Í C O S E t -Ξ. íObdíT; t.éfp; π u 31 i d E. d 5Ξ· d E
Lá: i I. cAU r.
A composição dérmica deste invento compreende uma droga; um multipolímero que compreende um polímero de acetato de vinilo/etileno e um polímero de acrilato; uma borracha; e um agente grudante. 0 mui tipolímero e a borracha estão preferivelmente numa proporção, numa base ponderai,respectivamente, desde cerca de l:10 até cerca de 30:l, mais desejavelmente desde cerca preferivelmente desde cerca de 1:2 até cerca de de acetato de vim lo/eti leno para é preferivelmente desde cerca de 20:1 até base ponderai. FOde, facultativamente, ser de 1:b até 20:1 15:1, A proporção de polímero polímero de acrilat cerca de 1:20 nu.ma utilizado um agente de reticulação para quaisquer grupos funcionais reactivos no polímero como é fácil de ver para um perito na técnica, Os agentes de reticulação para este sistema são os conhecidos para utilização em reticulação de grupos carboxílicos.
Este sistema permite uma carqa invulgarmente baixa d« medicamento para a. composição dérmica enquanto mantém as desejáveis propriedades físicas e razão de libertação.
□ sistema de libertação de droga transdérmico deste invento tem uma. forma geométrica definida, com uma banda. de libertação num lado. A remoção da banda expoe o adesivo sensitivo de pressão que funciona, como u.m agente de suporte e como meio de aplicaçao do sistema ao paciente. 0 adesivo sensitivo de pressão •é suportado por u.m material impermeável à droga. que pode ser colorido e rotulado como for apropriado. Os suportes e bandas de ; i hrort jrtaqao
a. d e q u a d o s i n c 1 u e m o s u t i 1 i z a ç ã o com a d e s i v o s s e n s i t i v a :
: onhecidos j ρ re ssão.
na técnica para.
su f i c i en tes modificar a sistema de borracha ou ou de a mo as·.
pát a. pe!' ma.iiwsr nu IlOcC durante diss com baixa de desprendimento e parece, surprsendenteínente, forca coesiva, descasque e união mais do que o de u.íTí libertação de droga transdérmico com falta de urna com falta de um polímero de acetato de vinilo/etileno
Foi surp reenden temen ό e verifiradn qu® a adirgr. ri= uma
borracha e de um polímero de acetato de vinilo/etileno a uma
•f o rmu 1 ac: ão de ades i V O 3 »3 Π 3 í t i v O de pressão tem como resultado uma.
composição dérmica 3 d 3 ‘Ξ-1. V 3. d 3 droga sensitiva de pressão oom
descasque, adesão, resist?ncia ao corte e união desejáveis.
especial mente adaptado para utilização com o libertador de drogas onde o peso da droga é menos do que 50 7. do peso total da composição e mais preferivelmente onde o peso da droga é menos do que lõ 7. ou mais preferivelmente menos do que 5 7. do peso total da C O:Ti pOS 1 Ç ão »
Este invento fundamenta-se na descoberta de que as propriedades adesivas da. composição dermica que contém uma droga que contém uma borracha e um polímero de acetato de vini1o/etileno podem ser melhoradas pela adição de um polímero de acrilato e, onde estiverem envolvidas baixas percentagens de droqa, pela de uma maior quantidade de um polímera de ac
A composição dérmica de acordo com o presente invento preparada, por exemplo, misturando o multipolimero que inclui o polímero de acrilato, a droqa, a borracha e aqente num poae sei q rudante orq§n ico, apropriado.
um tal como álcoois tais como álcool isopropílico, etanol, benzenos, tais como xileno e tolueno, alcanos e cicloalcancs tais como hexano, heptano, ciclo~hexa.no, e acetatos de ácido alcanóico
como um acetato ds etilo, moldando a mistura e removend li 2 1
U s c o o o 1 í m e r o s d e a c e t a to d e v i n i 1 o / e t i 1 e η ο ρ o ci e m s i-? t quer uni polímero quer um tersopo 1 ímero„ Por conseguinte pode set utilizado um copolimero de acetato de vinilo/etileno. Um termopuc·· ό Pe um âcioo acr ? r- r-, / também ser utilizado. Por conseguinte o terceiro monómero do tarmopolíirero pode ser um ácido acrílico ou ácido metacrílico ou S t? U.S C Ci pO 1 i ffi9Γ-Ο5 polímero poli-acrílico do muitipolímero pode ser um qualquer dos vários homopolímeros, copolímeros, termopo1ímeros e semelhantes de vários ácidos acrílicos. 0 polímero acrílico constitui preferivelmente desde cerca de 5 7. até cerca de 95 '/. do peso total do muitipolímero, s preferivelmente desde cerca de 25 V. até cerca de 90 X, sendo a quantidade do polímero de acrila— fo escolhida dependente da quantidade e tipo de droqa utilizada. Por conseguinte quanto mais pequena for a Quantidade de droqa utilizada maior pode ser a quantidade ds polímero de acrilato uti1izado.
Ds polímeros de acrilato deste invento são polímeros os um ou mais ácidos acrílicos e outros monómeros funcionais copoli— merizáveis. Variando a quantidade de monómero adicionado, as propriedades coesivas do polímera de acrilato resultante podem ser mudadas a razão de libertação
3U quantidade libertada de i n g r e d i e n te ác t i v o p o d e m aumentar as propriedades hidrofílicas tipos apropriados de monómeros.
ser c o n t ro 1 a das. é t a m t> é íti p o s s ί v e 1 polímero pela escolha de
Co
t » ’-,ι—! t -ί — ~i s··.—, '4^5 i_o |J U x 1 ί 11 cf i uJ :_j -zd numa base nonderal ds? um acrilato ou. alguil-acrilato, desde õ e.té '70 7, ds um monómero funcionai copol imer izávsl com o acrilato desde õ até 40 7. de outros monómeros
Ds poliacrilatos qus podem ser utilizado do=. inrhi?
uem aoiso acrílico, ácido metacrílico e acrilato de n-butilo, metacrilato ds n-butilo, acrilato ds hexilo, acrilato de 2-eti1buti1 o, acrilato de isooctilo, acrilato de 2—eti1—hexilo, metacrilato de 2-et.i 1-hs:;i .1 o, acrilato de decilo, metacrilato de decilo, acrilato de dodecilo, metacrilato de dodecilo, acrilato de tridecilo e
Os monómeros funcionais copolimerizáveis com os anteriores acrilatos e metacrilatos de alquilo qu.e podem ser utilizados incluem ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido maleico, anidrido maleico, acrilato de hidroxietilo, acrilato de propilo, acrilamida, dimeti1acri 1amida, acri1onitrilo, de dimeti laminoeti lo , metacrilato de d i meti 1 aminoet i. 1 o , hidroxia.cri lato acri1 at o de terc:--bu.ti laminoeti lo, metacrilato de terc-buti laminoeti lo , acrilato de metoxie ti lo e metacrilato ds metoxieti la.
Os copolimeros e termopo1ímeros de acetato de vini— o/eti len<
ao pem conhecido·;
•'áo materiais comercialmente dis ροη ί ve is. T ip< i c amente cais poiimt um conteúdo de acetato de vinilo ds cerca de 4 7.
tuma base pond01 um conteúdo de etileno de 15 até 90 7 do total. 0 índice de fusão ΐ o !· c a d o a t i' a v é s de um orifício uilíndrito padrão a uma. temperatura. padrão e por
conseuinte está inversamente relacionado con· mo 1 ecu. 1 sr.
+nado de acordo com o oadrão ASTM D 1238-65DP. Preferivelmente o copolímero ou termopoí 3. mero de acetato ce vinilo/efiieno tem um conteúdo de acetato de vinilo de cerca de 4 por cento até BC- por cento numa base ponderai, com um índice de melt de cerca de 0,5 até 250 qrama por dez minutos·, e uma densidade que se situa na gama desde cerca ds 0,920 até 0,930» Mais preferivelmente, o polímero tem um conteúdo de acetato de vinilo de 4 por cento até 4o por cento, numa base ponderai, e um índice de melt de cerca ds 0,5 até 25 qrama por dez minutos.
Em aditamento, variando a percentagem de acetato de vinilo no polímero de acetato de vinilo/etileno, as propriedades cio polímero podem ser mudadas pela variação da quantidads de polímero de acrilato.
Ai partir do antecedente pode compreender-se qus o mu 1 ti pio 1 í mero pode ser composto de um polímero de acetato de vinilo/etileno que contém pelo menos cerca de desde 15 até 90 por cento numa base ponderai de monómero etileno e desde cerca de 4 po pon;
vinilo, e desde cerca de 5 até V5 7. de polímero de acrilato,
D mui tipolímero de acetato de vinilo/etileno e acrilato é permeável à droga e pior conseguinte piermite a passagem da droqa por difusão através do polímero.. Normalmente, a razão de passagem da droga através do piolímero 'depende da solubilidade da droga nele próprio. lato significa qus a escolha do multipolímero de acetato de vinilo/etileno e acrilato piarticular, juntamente oom a borracha s outros agentes, estará dependente da droga particular utilizada e da forma em que ela é adicionada, nomeadamente droga isolada or droqa mais solvente. Pela variação da composição, a iosaoem com ο ser
Para o caso de o aqsn te grudante ser uma borracha.
sintética ou natural, as ref erãncias aqui feitas a quantidades de
uma borracha na composição inc1uem a borracha u stil izada. como
a g a n te g v ud a n te.
; j V - ΓΓι a d a □lha do muitipolímero par larga medida pela droga a ser incorporada no dispositivo, bem como da razão de libertação de droga desejada,. Os peritos na técnica podem prontamente determinar a razão de libertação de drogas a partir de polímeros s escolher eombinaçães adequadas de polímero e droga, para aplícaçSes particulares. Fodem ser usadas várias técnicas para determinar a razão de libertação da droga a facilmente determinspartir do polímero
A razão de libertação é
d <3. μ u r medição da razão de droga transf θ r i *J ct
outra através de uma pele de ra.dAver e c a. I c u
Cl :'-J. d □ 3 obtidos, a libertação d a d r o q a o u. Γ 3. Σ D
de uma câmara para ando, a partir dos d e 7 1 u v. o ..
termo borracha aqui de e1astómero natural ou sintéti invento incluem látex natural ( e s t i r eη o / b u. t ad i en o c a r bo x i 1 a d o s .. adequadas incluem copolímeros de b1oco estireno-isopreno-estirεηo, -borracha e borracha de silicone.
u til i. z. a d o s i g n i f i c a u m ρ o 1 í mero co. As borrachas úteis para o pol i-isopreno > e polímeros; de Exemplo de outras borrachas estireno tais como copolímero poliisopreno sintético, butilbcrracha rápida de adequados ção de pe
Os elastómeros de borracha composição tais como a e deformaçSes modulares- Os incluem as borrachas sinté o mo1ecular que se comunicam as propriedades da xtensib i11d ad e e rec uperacão elastómeros particulansente ticas que tãm uma distribuída do látex da borracha
•Ί ' C
251 ireno-butadieno xirsl . tal borracha é preferivelmente cerca de 1:lê até cerca de 30:1 respectivamente ε mais preferivelmente cerca de 1:5 até cerca de 20:1, e ainda mais preferivelmente 1:2 até 1.5:1, sendo a quantidade de borracha usada escolhida de modo a alcançar preferivelmente um bordo de 200 a 500 qrama por centímetro quadrado (ASTM D 2979) ε adesão de cerca de 1 até 3 libras por polegada linear (179 até 536 qramas por centímetro linear) (ASTM D 2979)»
Em geral composição deverá ter u.ma temperatura d:
transição de vidro (Tq), medida utilizando um calorímetro varrimento diferencial, entre cerca de -70 *e até 0 e ser um adesivo sensitivo de pressão à temperatura ambiente.
Ns utilização prática do invento, pode-se utilizar qualquer droga, capaz de produzir uma resposta f armacoláqica, quer localizada quer sistémica., em animais e plantas. As drogas activas que podem ser administradas pelo novo sistema de libertaq.ci.ϋ .jdi- pyd.s i.ransdermico deste invente limita d a s a:
_ _ X -V·· rina, isossorbeto dinitrato, isossorbeto mononitrato, diltiazein, nifedipine, quinidinassulfato, procainamida, clonidina lol e outros;
;rop.;
ι. r:i_ i uem η ρ π n c;
?steróqenos e agentes prooestacionais nervoso
Anestésicos, tais como
4» Analgésicos & drooas que central, tais como, derivadt ? m u. m a a c c 3 ο η o s i s t em;
cíilCiliCO, opiatos, opióides e seus aπtaqonistas;
Agsntes nutricionais, tais como vitaminas ammoâciaos
Agentes anti-inflamatórios, tais como piroxií indometacina, prednisolona e esteróides;
Anti-histaminas e entidades que =5o remeoio pura, d resfriado, tais como maleato de dorfeniramina e feni1propanolam i n a ;
Agentes res-pii atórios, tais como salbutamol irduta lina;
'?» Sedativos e hipnóticos, tais como, cloral hidrato, benzodiazepinas e barbituratos;
IO. Anti — infecciosos, tais corno antibióticos e antivi· rai
11» Agentes dermatológicos;
D f o .j a ϊ» a 11t1. —a n c ι· o
13:, ftnti-diabéticos:
14. Anoréticos.
;a cuç as referid3.s acima nodem ssr utilizadas dentro do
espif 1 to w 'âmbito do μ res» i te lftV&itu.
A quantidade de droga a ser in varia, dependendo da droga particular, desejado e do intervalo de tempo para
o r ρ o r a da. n a c om pos i c ê. o
do efeito t e r a ρ ê u t i c o
o qual o d i s pos i t i vo
faculta a terapia. Para a maior parte d drogas através da. pele será o passo conseguinte, a quantidade de droga e a tipicamente escolhidas de maneira a caracterizada por uma dependência do te-:· um prolongado período de tempo.
s drogas, a passagem das limitante da razão. Por
I “Λ Z_ Z» UJ 1 i JL £_? tCC* Γ UtzlLe dJ ρ r o d u z i r u ma libertaçáo po de ordem zero durante
A quantidade mínima de droga, no sistema é escolhidas com base na razão a que a droga, passa através da pele no intervalo de tempo para o qual o dispositivo faculta a terapia. Conforme a conveniência, a. quantidade de droqa no sistema pode variar desde cerca de Ο,1 até cerca de 5õ 7, numa base ponderai, e preferivelmente para as doses inferiores ds· droqa permitidas por este ι n v e n t o é o e r o a d e 1 a t é o d /.«
As drogas no mu 11ipo 1 ímero podem estar em diferentesformas, dependendo da forma em que produz características de libertaçSo óptima. Por conseguinte, as droqas podem estar na sua forma de ácido ou base livre, na forma de sais, ésteres ou éteres, componentes tíe complexos moleculares ou seus derivados farmacologicamenti scei tá
Os agentes qrudantes para u.til o c ori heo i d o s n a t éc η i c a , ι n c 1 u mdo ;
r lO C f- L n V E* H t O
-cz ..
•=\LJ
3. h i d r ocarboneto s aromátic o s;
4, hid rocar bone t c»s aromá t i c os su bs t i tu í d css;
5» ésteres hidrogenados;
A. politerpenos; e
7.. rosinas de madeira hidrcqenadas
Os aoentes qru.dantes pode!!! ser classificados nos qu.e contem grupos polares e nos gue nao οοηΐκ.π grupos polares· Os agentes grudantes oom grupos polares incluem resina natural, rosina hidrogenada e seus derivados tais como esteres de pentaeritritol ou glicerina. Os agentes grudantes sem grupos polares incluem politerpenos e os chamados grudantes com base em petróleo produzidos por polimerização de fracções de cracking de petróleo, prinoipalmente fracçSe ‘ ' ' ' ' ’
Ds agentes d conhecidos na técnica c a r bo ί 1 i o o ind u i n d o :
s oe craoKinq oe retioulação deste invento são os grupos cara a reticulação de grucos de ácido
1 . rp^na. d(-? formal deido de me 1amina;
-? resina de for ma1 d e í d o de ureia;
3 resina, fen ólica;
4 „ g 1 i o x. a 1 ;
cr · óx.ido de; z i η c o ê óxido d G m 3. q r 4 G i g
O 11 dio romato d e a m ó ri .10.
·?. q g n t g
A inclusão facultativa. de formação de uma malha de rsd um d g r g t, 1 c u. 1 s ç -~í g tr idiiTisnsion a. 1 ?
f £-·’ f“ 2. ?* :>r
5. d e s 3. d e s i cl _1 Íõ.i J. i;
DOS ί «justando cha, droqa, aqente grudanfe e agente de reticu1acão facultativo, íossive.
pruduzit uma cumpusiç-au qus pode se r eficazmente u t i. 1 i z a ci a c o m o u m s efeitos interactuan qrud an te e aqente melhoria da estabi. 1 libertação de droga istema de libertação de droqa. transdérm tes da droga, mui tipolímero, borracha, de reticulação facultativo tornam pcss idade, adesão, revestimento e quantid por unidade de área.
co, Ds agente v e? 1 3.
A composição desejável não é· irritante da disso, a composição deverá, ser suficientemente adesiva a aderir firmemente à pele, mesmo quando sujeita a adversas tais como humuda.de, transpiração, movimento, e/ou banhos, mas não tão adesiva que cause irritação desconforto substancial ao paciente quando removida, da. disso, todos os componentes utilizados devem ser compa a d roqa.
μ fc1e. Além de maneira condições c huveiros da pele ou pele. A1ém tíveis com
A cumpusiçao podfc também Lonter aqanta aceleradores de libertação da droga para a. superfície do corpo ou.
3 L Γ v e υ. d a
mec anismos
de me 1 hora.
do mu. 1 tipo
r'O r e x em ρ i
re t er humi
pel e „ ac tu.
μ*
Ista classe de agentes inclui aqueles :om mecanismos diversos de acção incluindo aqueles que têm a função a solubilidade e difusibi1 idade da droqa no interior .Iterando a capacidade do um >rcu tsnea.
de, amac ,i ando a pele, melhorando a permeabilidade folículo de cabeia ou alterando o estado da pele incluindo camada fronteira..
—I • ] !· dH ΐ S i i i O d e □ a d Γ O q 3..
Alguns
D O d & íTi , 3. d i C ί Ο Π ·Ξ\ 1 ίΠ 3 Π
·. 3' }Ts p 1 O 3 d 3 3 t?. 3' 3 í7> 3 1 Π C âtiínen te. t tais como dietileno-q1icol, propileno—q1ic col que melhoram a solubilidade da droga, de esqualeno ou lanolina, éteres gordos ta éter aleilico e ésteres de ácidos gordos miristilo que melhoram a difusibiiida.de da dos de ureia tais como alantoína que a queratina, de reter humidade, solventes pol decilfosfóxido, metiloctiIsulfóxido, dime ci1pirrolidona, isossorbitol, dimetilaceto deci1 metiIsulfóxido e dimeti1formarnida que dade da queratina, aminoácidos que são ass nicotinato de benzilo que é um abridor de aqentes tensioactivos alifáticos de peso coma sais de sulfato de laurilo que altera cie das. pele e drogas administradas concomi absorçáo percutSnea.
□ Li 3 LA f ol ou polietileno—q1i—
is como £±r ·|2 CP ί” cetílico e
tais co? ;?o pro priato de
d rog a, u r e i a e deriva—
fecta a capa cidade da
ares tais como dimetilti. I-1 auri 1 amida , dodenida, dimetiIsulfóxido, afectam a permeabi1iis tentes de penetracáo, foi í cu. 1 o de cabe1o, e molecular elevado tais m o estada da superfítantemente que têm boa
Outros aqentes incluem os ácidos pantenol, hidroxitolueno butilado, oleato d« de propilo ou isopropilo.
naleico e ascórbico, propilo e miristatos
Algumas drogas, tais como a n.itrogl icerina
V cí.3t_>O 1 ιlatador a, funcionam como plasticizadores solúveis at um :erw grau no polímero, tara as moléculas de drogas que não t «ipidamente solúveis nc? polímero, pode ser utilizado um co—solvente para a aroga e polímero» Co-solventes, tais como,, lecitina,, derivados de retinol, tocoferol, dipreoi1eno-α1ico1, triacetina, p r ο ρ :í. .i e η o - q 11 c o.
a i_ c ,.j o s q o r d _, s s a t u. r a. q o:
au m met a. 1 , álcoois, f ta 1 ato de bu til ben z i 1 r úteis no referido invento dependendo da solubilidade da droga j / d Ϊ o q a e! q s s i v a s d U i rl V e! ! t o aqente de reticuiacão.
oodem em sequids ser combinadas com varies
A C Ο ΙΓι p i_i -s» 1 ç ã i_i d « s t e a q e n t e s e s o e s s a n t e o , aqentes de enchimento e outros cas. Us aqentes de enchimento hidrofί1icos são especialmente úteis onde a composição tende a absorver água, por exemplo onde è utilizada lecitina como co~solvente. Um tipo de aqente de enchimento hidrofílico que tem sido empregue è uma argila de silicato de alumínio hidratado, uma substância não típica para. formulação t r a ri s d è rm ica.
A camada adesiva é protegida, por um material útil para prevenir o contudo, a.
escape de ingredientes activos camada, de protecção é, desejável e sei ec ti vamente , permeável por exemplo a oxigénio.
:om uma :ão de transmissão de vapor de água adequada de maneira a ππρ o sistema de libertação
va.f o o r d e
d-Ξ d roga
LA rn mi a i o r
um ma ter
ll . i OCiLlSlVO? Ldi alumínio), poliolifina (exemplo espirar, permitindo á pele manter .tdo, a camada de protecção pode ser :omo, um fólio metálico (exemplo; polietileno ou polipropileno), poliéster (exemplo: tereftalato de polietileno) poliamida (exemplo: nylon, como se descreveu na Patente dos E.U.A. NU
Vl õl5, cuja revelação é incorporada por referência)
As composições preferidas e óptimas são como se senue:
Borracha
Ac r.i 1 ato
Acetato de Vin i 1 o—E t.i 1 eno
TABELA .ec.it ina
Bu t i 1 en o-g 3. ic o 1 Di propi1eno-g1ico1 Acido Oleieo Argila ώ 1 e o M i n e r a 1 Droua
Quan t i cl <
lõ a 10
a. 10 a 10 a 6 i?
I 0Õ
PI ecistada. de Air Products and Lhcmita 1 s Ini_. , Hllentown, γη par a
Ci 3Í'ULQ
mente c a r bo :< i 1 a d os em e m u 1 s8 α a q u. osa.
Airflex 416 é um termopo1ímero de acetato de vinilo/etileno carboxi1ado e tem as seauintes propriedades:
c? j. 1 ; a i j. *_i x;·
V i s c o s i d a d e (c ps ) pN
Dens i d ad e mm „ OZ
1500-25Õ0
3.5 a 5
8.5 1bs par gal„ (1053 kg por ni-’) mesmo tipo de polímero, Airflex tes ρropriedades;
4.26 , tem as seguinViscosidads (20 rpm) (cps) pH
Tg (°C >
V isco s i. dade i n t r ί n s e c a e itι Tolueno índice de Inchação
1000—1500 4„5 - 5,0 ηιγτ i ex dUcts and tbemi crílex 46o DtV são ais Inc., A1 1en town, o ds vinilo/etilsno riecidos em emulsões a
Viscosidade (25 °C)
Tg 0 ‘“'C
pH 4,0 a 5,0
Densidade 3,9 lb por gal. <10õ5 kg por <n’~’)
Airflex 405 tem as sequintes propriedades;
Viscosidade 300—1000 cps @ 20 rpm (25 ''C)
Tg 7 *C
pH 5,0 a 6,0
D e n s i d a d e 9,0 lb por gal. ( 1077 kg por m'’)
11 /\ z x , — .. /1 . cr r\í“ι ι ii Η11 Τ i e ί; 4 o o u u v tem as seguintes propriedades:
V isco s idade R00-1300 cos 0 20 rpm. (77 ''F) ( 25 ':'C )
Tg pH -5 ':'C 4,5 a 5,5
Der s .i. d a d e 9,0 1 b ρ o r Q a 1 .. ( 107/’ kq cor m' ?
tz. i— V --i Λ 4 '4 — W & Li |7t a marca registada da Dupont para um
polímero de eti1eno/acetato de etilo tem as seguintes proprieda—
ponderai
Viscosidade inerente 0 30 *C (0,25 g/100 ml de tolueno) índice de Melt., g/10 min (ASTM E> 1238, modificado)
Monómero VAc Residual, 7, ponderai Odor
Antioxidante, ppm BHT
Resistência Tênsi13, MPa ( psi )
Elongação à Rotura, 2
Módulo de EIastecidade (Tensão)3’b, MPa ( ps i
Densidade 0 23 °C (73 -Έ) , kg/m' (ASTM D 1505) (g/cm'·)
Dureza, Durómetro Shore A-2, lò s (ASTM D 2240)
Ponto de Amolecimento, Anel e Bola, °C (ASTM E 28) ( ••F )
Ligeiro
550
4,3 o, j(750 - 900) 1000 - 1300
3,0 (450) 965 (0,965)
4Â
04 (220)
ASTM D 1708; amostras mortas cortad dimensões padrão 2,23 cm ;·: 0,47 cm in ;·; 0,050 in) ; velocidade cruzada 5 de filmes premi d os; i -· !·. u , ί* , o i rí x 0 , i 6 / c m (2 i n ) / m i n .
Μ ó d u lo c a. 1 c u 1 a. d r omo )STM D 638.
Hartex 103 é uma marca reaistsda ;r·. jiTú . ··./ rn -p
inferior que contém 0,036 % de dimet.i. 1 d i tiocar 'bamato de sódio e late:·: são as sequintes:
Total de Sólidos
Conteúdo Borracha Seco (DRO, TS menos DEC, 7.
Alcalinidade Total, 7. MH sobre peso molhado Número !<0H
Estabilida.de Mecânica, s Acido Gordo Volátil, 7. pH
Conteúdo de lama, 7, ponderai
62,1 ± 0,3 61,5 in ί n . 6Θ,0 mín. 1,75 má;·:.
1400 ± 300 0,05 máx.
9, 8
0,03 máx |-'SA 578A é a marca registada, de Dow Chemicals, Midland,
MI para butadieno/es tire n 0 c a r b 0 ;·: i I a. d 0 que contém um bac te ri
d£- u.m es t a. b i 1 i zador . A fórmu 1 a.ç ão tem um ponto de ebul ição
10 0 *C, uma pressão de vapor de 17,5 milímetros de mer c ú r 1
20 ’:'C, uma. Tg a. -44 *c, uma. densidade de vapor de 0,624 a. 8
de (27 °C), é fornecida na forma de emulsão com u.m líquido branco de aparência leitosa e tem uma. gravidade específica de 0,980—1,040.
ADCuTfc. 72A103 é uma marca registada de Norton Thiokol,
C h i c a. q ο , I 1 1 i η o estireno-but para sma borracha de copolímero de bloco ds
3u ieiíu—esti. reno ,
A nitroglicerina pode ser fornecida como trinitrato de qlicerilo disponível numa solução de etanol por Imperial Chemical Industries.
A emulsão txxon l€?'dA é s marca rsoistada de txxon Chemical CQropany, Batoo Kouge, LA para um agente grudante de resina de oetróleo a 1ifático que tem uma temperatura de transição de 0,33 mícron e uma carqa de partícula aniónica.
emu1 sã o Ex;·; on 109A é a marca registada de E:· :x on
pany, Eaton Rouge, L.A para um a g en te gru d a n t e de
tróleo alif â 11co/a rorna 11c o numa emulsão aquosa q u s
':‘C, um pH de tem uma temperatura de transição de vidro (Tg>
de partícula aniónica.
Noven 109A á uma marca registada de Noven Pharmaceuticals, Inc., Miami, Florida, para a combinação de 140 partes de resina anidra Exxon 109.A, 70 partes de tolueno e
Triton X-100.
pci artes de
Triton Χ-10Θ é uma marca registada de Hohm and Haas Company para. o agente tensioactivo oc t i 1 f eno;··: i — ρο 1 ie tox i etano 1 nomóiiii-o, an rJ ---1 .... — 5 . ;_J l kj Ϊ UU i Ui V i uma média de 10 moles de óxido de etileno, que tem uma viscosidade de 24*3 cps tí 25 *C íBrookfield), um ponto de fluidez de 7 *C ou 45 *F, uma gravidade específica de 1,065 @ 25 *C e uma densidade de 8,9 lb por galão ( 10ó5 kq por m’-') „ :aas oe txxon
Chemical e e. iTiu rocí rsg.
t
LA oara um agente arudante de resina de petraleo a 1ifático/aromâtizo misto que tem uma temperatura de transição de vidro (Tq) a 25 ':'C, um qH de 7,0, um calibre médio
Company, Eaton Rouge,
VlbTANEX LM-N6-LC é a marca regi-; lompany, Houstcn, Texas para um poli-isobu’ Ίο 1 ec u lar rio ry 24 de - / 000 ( min 1 mo .· \ 77—005, uma gravidade específica de 0,c
T iTl ! ! (T
F =1 = o um·;
Bruukfield, ups (á 330 v! ASTM Test Method 03236“ reoiscacía Of
Hatco Chemical riarcoí 200 e uma marca Company, Fords, New Jersey, para um sintético de elevado peso molecuictr que tem um v~'-·*—’ moleeulur de 546 q uma viscosidade @ 20 ‘'C de 300 cps.
: 1asticizador de éster
Korthi;; H-NF é· uma marca registada de Kaopolite, Inc., Union, New Jersey, para a bentonite, um silicato de alumínio coloidal (argila).
Escorez Resin 1310LC & 21Θ1 & 2393 são uma marca registada de Exxon Chemical Company, Eaton Rouge, Louisiana, para resinas alifáticas (1310LC) e alifáticas/aromáticas (2101 & 2393) q u e f u n c 1 on a m c omo u m a g en te q r u d a n t e .
Duro-Tak 36-6172 ê uma marca reqistada de National Starch and Chemical Corporation, Sr idgewater, New Jersey, para uma. solução de um copolímero de bloco estireno-butadieno modificado de resina com resinas de terpeno e resinas de éster' de rosina que t'ê'm pontos de maciez a de 100 °C.
Duro- í a!· !,·
Í0-1 194 '80-119, sao uma mareei de Ne.tione. 1 St??.r*ch n.sra um pol is.c r i I ato
Duro-Tak S0-1194 & 30-1196 ccnsis' õ—3 , 3. c r i 1 a. t o d e b u tilo, acrilato < outros ínonóír;eras, tais como acetato de vinilo àciuo ínscacr eti 1 — he :< ilo
Flexbond 150 é uma marca registada de Air Products and Chemicals, Inc., Allentown, PA, para um polímero de acetato de polivinilo que é uma emulsão sensitiva de pressão que pode funcionar como um agente grudante.
registada. de ι d e i n c1u indo 10,5 lb. por galão
A resina Aerotex 3730” é uma mar American Cyanamid, Wayne, i'íí, para um agente c formaldeído de melamina. par grupos car bo;·: ί 1 icos que tem uma densidade / -i --n rr -τ ι \ i 1 i J / N. g iTl } .
Santicizer 160 é uma. marca registada de Monsanto, St. Louis, MO, para ftalato de buti 1benzi1 o.
Todos os ingredientes poliméricos utilizados nos exemplos são fornecidos em emulsões aquosas ou em soluções em que as percentagens de sólidos são as seguintes:
I n g r e d i e n t e F!e rcen taqem
A .í. r ι i e ;··. ã v 0
Airflex 405 55
Airflex 416 cr ·—«
Airflex 426 A*t Çj
Airflex 465 O O
Hartex 103 ò 1
F‘SA 5 73a 49
Exxon 103A rz ~7
Exxon 109a /
Exxon 346 cr —? ,__i /
Noven 1W9A 55
Fie xbon d 150 55
Aerotex 3730 33
Duro-Tak 36-6172 56
D u r ci - T a k 3 0 ~119 4 4 5
Adcote 72AÍ03 45 isral tes etapas:
S So cotnbi nad as e m is t urad as conjunt amente por completo num recipiente quantidades apropriadas de borracha, agente grudante e muitipolímero.
A mistura homogénea é em seguida transferida para um recipiente onde a droga ou a droga e o co-solvente devam ser adicionados.
A droga é em seguida adicionada à mistura homogénea e é levada a cabo uma agitação até a mistura e a droga formarem uma mistura homogénea a iea ‘Ι-
Α γη ι si tu. ra huiiiug éí ι e-3. que Cíjitléíií a oroga. e em seqijirM t m π a, m e r i d a n^ra um recipiente de mistura. de
A mistura, que contém a. droga pode em seguida, ser combinada com um agente de reticulação e com quaisquer .ingredientes facultativos adicionais e profundamente
?.da.
adesivo que contém a. droqa é em seguida transferido para uma operação de revestimento.
A composição adesiva, que contém a. droga está, aqora numa forma, para fazer a camada. adesiva ser revestida por uma banda de libertação. Quando a. composição adesiva, tiver sido revestida por uma banda ds libertação, a unidade é em seguida passada por um forno de
a a expulsar os so1ven tes / cu a água que
do incluída no procecso ΠΡ mistura; e de
operação estai'· comp1ε ta e os solven tes a
dos, a camada c omponente o. 0 3 siva 33ré. j u.nta
al de protecção e a. un ida de pode ser dobrad
metida em rolos psrs armazenamento.
A ordem das etapas, as quantidades a intensidade e tempo ds- agitação ou mistura podem ser impor — os ingredientes, pH ta. i tes para evita
ΙΞ s t e s f ac t d r es ρ o d e sm tiverem em me '! ma . ftr f-<a.-f ί + aglomeração conjunta dos componentes
pod e m ser a ju st ad os pe 1 os peritos na técnica,
e o objectivo de pr o d u z i r uma mistura honogsnia
ç.p que numerosos outros métodos, incluindo
o que dar 3n resultados desejáveis. Para alémi de terem várias tornas, as unidades de dosagem produzidas podem surgir sm vários tamanhos. Lomtempla—se uma área de superfície na gama de 1 até
2C0 centímetros quadrados e os tamanhos preferidos e presentenente contemplados são: 5, 10, 15, 20.
4õ
?ntí metros
auadrados. 0 oresente invente permite q li e a q u a n t i d a d e q li s ρ r o d li ξ ;
prcorieoaoes inoesejivei.
Nos e>.emo 1 os sec u. ι n te , a nerc en ta.gem ref ere—se a percentagem numa base ponderai (peso seco).
EXEMPLO 1 mistura de 5 partes de uma borr μ ··. f £·, P ~· ’“|7
53,5 partes de uma solução acrílica sensitiva de pressão (DURO-ΤηΚ 80-1194), 5 partes de acetato de vinilo-etileno (ELVAX 40W), 9 partes de pol i-isobu.ti leno, 7,5 partes de ácido oleico, 5 i&r tes partes de lecitina, 5 partes ds propileno-glici butileno-g1icol e 2 partes de estradiol é misturada vagarosamente í? Ο Πϊ Έ. Cj i. t. rd. Ç ct O „ i b e r t a d o r a .
Λ τ 4 ,- X , , V-- r- r- « . 1 J__r~ X r-\ A f“1 Hl 1 P' -J. . =t Γ Ε' O i L d. . ( L E 3 j ~t n «j .Et .+·=<= .ngredients na quantidade indicada.
Ci ir
AE1 CU TE 72A103
DURO-TAK 80-119'
Acetato de Vin: ELVAX 40W
9.0
Poli - iscibu til eno-V I ST ΑΝΞΧ LM-MS—Lt
-'lasticizador ecitina
So1vente Propil eno-61 ic:
tí o 1 v e n t e Bu. t i 1 en o -G1 i c o 1 u r oga Estradiol
0 O ,, 0
pr.c ,i utilizado o metudu :oai α material ds partida apropriauo cões nue tem os seguintes ingredientes:
Cl í’ (?. Ic íc LJi L'td 1' ti til 1- Ui 111 j..
ELVAX 40W
Borracha
DURO-TAK 36-617
DURO-TAK 30-1194
Esc o r s z 21 01 o 1 V fa ι 11 s
F' ro o i len o—G1 icol
A c i d o 01 e i c o η íj e n e u s u i Alan toína
HATCOL 300
Estradiol
Α c e t a t Cj d e ν 1 (il.i ELVAX 4ΘΜ Borrão ha
DUÃO-TAK 36-6172
DURD-TAK 80-1194
4.. Resina Escore? 2101
o.. ο α 1 v ei i l e
F’ ro p i 1 en o—G1 i c o 1
O „ r x a S _ i l i Z a u O r
Acido Oleion
7.. Agente de Dispersão A1 an to.ina
R1 as tio i z ador
HATCOL 300
9„ Droga
E s t r a cf i o 1 acetato <j e Viiiilo-ttilwiu
i- pH. í EN i 066/1 p υ ν η S η h >_
A VAX '3C Γΐ3
DURQ-TAK 30-6172
Solven te
P ro ρ i 1 en o -G1 i c o 1
Plasticizsdor A c i d o 01 e i c o
10,0
Ac rí1ico
DURQ-TAK 30-1194
Droga t s t r a. d i o 1
00,0
cr
1. Acetato de Vini lo~t'ti leno 15,0
ELVAX 40W , 1 UT
2. Borracha A
DUrtO-TAr·. ·:··ΰ-θί /2 . So 1 vente í 0
P f_c p j. lerι o— 61 icol
4. Plasticizador l0,y
Acido Oleico . Ac r ί1i c o 29,0
DURO-TAK 80-1194
6. Droga 1 ? 0
Estradiol
ιοι π
ί. Acetato de Vinilo—Etileno ELVAX 40W
Boi* rac: ha.
(λ Λ
A *.· H ·_· jl vente •opileno-G1ico 1
F' 1 a = t .i. c i z a d o r Ácido Gleico
Acrí1ico
DURO-TAK Sy-1194
29.0
A . R e s i n a
Escores 2101 broca
Estradio1
100,0
’ΠΝ
Acetato de Vinilo-ttileno ELvAX 40W
Bo rracha 1 —· ? 0
DURO-TAK 36-6172
Solvente
Propi1eno—G1ico1 p 1 a s t i o i ?. a d o r 10 . 0
Acido G1eico
Acrílico 2/ , ·-
DURO-TAK 30-1194
Agente de Dispersão 0,7 η 1 a * i *- ο ι n a
Droqa 1? 0
Estradiol
ΡΧΑΜΡΙ !
:·ρρ;
. Pia =, fc i c i z a dor 14,0
Acido 01 ei cc,
2. Solvente 14,0
Propileno-Glicol . A c r ί 1 i c o 2'4
DURO-TAK 80-1194
Ac rί1ico
DURO-Τ AK 80-1054 *z7
Ρ1asticizador SANTICIZER 160
Droga
Estradiol
Ã0,0
Ι-
1. Ρlasticizador 14, õ
Ácido Oleieο
2. Solvente 14,õ
F' r opi 1 en o—ii 1 icol
3. Acrílico 3 d, O
DOPO—4Ar. 30—1194
4. Acrílico DOPõ-TAK c·?
Plasticizador 3õ,õ
SANTICI2ER ISO
Droga tstradiol
O c:) ·;?
. A c e d 3. t Cí d e? V i n i 1 c? — Ξ t ile η o iz ?_ V Η X H· ’J-‘ w
1-Ó,0
Borracha
10,0 ni ipn-Tâl ftcrí1ico
DURO-TAK 8
0-1194
4, Solvente
P r ο ρ 11 s rι o—G11 c o 1 j . F’l a s t i c i z a d o iÁcido Oleico
I > Γ ÍZ ι-! -i tscore;
ftgente oe iz
A χ n to in a
--,3(-1
10.0 £ 0 , õ t X EMPLU 1 1
tbAL
1. Acetato de Vinilo—Etileno
ELVAX 40W
Borracha
DURO-TAK 30-6177
10,0
A c rí1ico DURO-TAK 80-í194
4. Resina
Esc o re z 210-1
5. Resina
Escorez 1310 LC . A q e n t e d e D i 5 o e r s 3 o
Leci tina
S o 1 v e n t e
Triglicerídeo de Cadeia Média
Droga
Estradiol
0 0,0'
í. Acetato de Vini1o-hti1eno
A c e t a t o d e V i n i 1 hir11ex 41 &
Borracha
Ei 1J R 0 - T A !< 3 6 — 617
Ac ríIico DIJ R 0 - T A !< 8 0—1 19
F' I a eticizado r a c i. d o 8 ί e ι c o bo1vente
F‘ r u pile n u-b i ilu .
j—L til en o La r bc· x. i 1 ad o
Igente de Dispersãc ϊ 1 a π to 1 n a
Droga
Estradiol •ί Τ’ « 1 i -j· j. L •'UNDtRAL
4,5
19,0
10,0
1,0
i.-j Ú4 í. J
. Acetsto de Vini 1 o—1.1i 1 eno 7,5
ELVAX 40W
3. Borracha 2,5
DURO-TAK 36-6172 .Acrílico 37,0
DURO-TAK 30-1194
4. Resina 7,0
Escore: 2101
5. So1vente 30,0
F'ropileno-Gl icol
6. F‘ 1 astic i zador 10,0
Acido Oleieo
7. Agente de Dispersão 1,0
Alan toína
S. Droga 3,0
Estradiol
00
Aceh3to d? Vinilo~Etileno
Borrãoha
DURO-TAK 36-6172
Acri1ico DURO-TAK 30-119'
4. Resina
Escorez 2101
RIasticizador Ácido Oleico
10,0
6. Agente de Diepc ί-ί 1 a r1t ο ι n a l' r o cj a Estradiol
So1vente D i ρ ro pi Ien
00
Acetato de Vinilo—Etileno
borracha
A C Γ l i i C O
DURO-TA!< ‘30- 1 ί 9-: . Resina
Escores 2101
F' 1 a s t i c i z a d o r ac ido □ 1 e ic o
Aqente de Dispersão
Droga.
Estradiol
S o 1v ente
F-Olietile π o—b 11 c o.
i (··) (·? ? (.·j
1. Acetato de Vinilo—Etileno
2. borracha DURO-ΤΑΚ 3Ó-ÓÍ72
3. Acrílico DURO-TAK 30-1194
4. Resina Escorez 2101
5. Solvente
F' ro ρ11en o—S1i c o 1
R1 a e t i c i z a d o r Ac i. d o ij leico
10,0
Agente de bispersãc í-1 J. Vι I LU 11 I cl
Estradio.
H i d r ó f i 1 o
Car bo :·; ime t i 1 —Ce i >
i.
3 B C) Γ Γ -E. c h E.
ADCOTE 72A103
Acrí1ico
DURO-TAK 80-1194
A c e t -51 o d e V i n i 1 o 8 L v A X 4 -0 W
A gente Grud an te
Po 1 i-isçbuti 1 eno - VISTANEX LM-MS-L
Plasticizad o r Ácido Oleieo
7,0
Aqente de Disρers4.>
! - t ί -, Λ,
8o1 vente
E· p. L X 1<=·ι 1LJ —G1ico1
9. Argila
KCRTHIX H-NF >. nrona (strad io'
Á0 ,
Ο 18
ι Μ C. Γ1-. Μ ί— . Borracha
ADCQTE 72Α103
2. Acrílico DURO-ΤΑΚ 80-1184
3. Acetato do Vini1o-Eti 1eno
4. Agente Grudante r u J. 1~ ibu ud u j. i «HO “ víoimNíxa L-í í . Ρ 1 3.3 tl· .1 L 1 Z d d O Γ
Acido Oleico
6. Agente de Dispersão Lee i tina
7. Solvente
Propi 1 ε.~ΰ_υ 1 i.co 1
8. Solvente
Bu.ti leno—L5l icol 9 . S o 1 v en t e
Dipropileno-Glicol
10. Argila
KORTHIX H-MF 1 1 . Droga
Lstrad ίο 1 s õ '53 θ
5,õ
12,0
7,0
4,5
;onf
ÍL.
. Borracha
ADCOTE 72A103
2. Acrílico DLiRQ-TAK 80-1194
3. Acetato de Vini1 o—Etileno
ELVAX 40W
4. Aqente Brudante
Poli-isabuti1eno - VISTANEX Lt
5. Plaeticizador Ácido Cleico
6. Aqente de Dispersão Lee i tina
7. Solvente
Propileno-Glicol 8 . 5' o 1 v e n t e
Dipropileno-G1icol
9. Argila
KORTHIX H-NF IO,. Droga
;rad iol
100
IP LO
JNl i . B □ Γ Γ 3. c h 3.
£·. n “· n tc “7 ♦“> λ, ι í*} τ
2. Acrílico r\! ir.r. _“r a j.·· O··’*_ i ( Ο Ί
VU-AU ) rií··. 1 i / H3. Acetâto cÍ3? Vinilo-Etileno ELVAX 40W •4. Agente Grudante
F« ~ T 4 _ Z__i_ , . J_ 1 _ I ! τ ι“·Τ Λ ΜΓ' V ! f\-i ,-,4 í-' t f'
O i 1 -isuuLi11 I eiiQ “ \loin!Mt« i_. > —! ,o~i_L . F‘ 1 a. s· t i c i z a. d o r á c ã d α 01 e i c o
6. Agente; tíe Dispersão L.eci tina 7 3oIven te
P r o p i 1 e η o - G1 i c o 1 3' . 3 o 1 v e n t e
Bu. 111 eno-Ul1 c o 1
9'. Sol ven te
Dιρ ro ρ11en o—G1icol 1 õ ,. A r g i 1 a.
KORTHIX H-NF
1 Droga *“ ·=· L. t c’.U X U 1
12,õ
7,0
4,5
3,0
5,0 «0 fifi Ç)
Df
ii.
1. Borracha ADCQTE 72A103
2. Acrílico DURQ-TAK 30-1194
3. Acetato cie Vinilo—Eti1eno ELVAX 40W
4. Agente Grudante
F’ol i-isobuti leno — VIS7ANEX
5. Plasticizador Acido Oleico
6. Agente de Dispersão L.eci tina
7. Solvente
P r opil e r o—311 c o 1
8. Solven te
Buti. leno-SI icol
8. Argila.
KORTHIX H-NF
10. Solvente óleo Mineral 1 1 . Droga
E s t r a d ι o 1 zi
i.-i
10,0
3,0
07
100,0
. tiorrauhd
ADCOTE 72A103 . Acrilico
DUFO-TAK 30-1174 3. Acetato de Vinilo—Etileno
ELVAX 40W _ fi qen te G rud an te
Poli—isobutileno — VI ST AN!
. Ρ1as t ic i zad or
Ac ido 01eico
A, Agente de Dispersão Lee i tina
7. Solvente
F' ropι1eno-G11. c o 1 f j t Ç 1 V 'Ξ H tl· E
Butileno-Glicol
7. Argila
KORTHIX H-NF
10. Solv en te óleo Mineral
.. Droga
E s t r a d i o ±
12,0
4,5
-, 0
1,0
1. borracha ADCQTE 72,4103
2. Acrilico uunU 1 hK uO i j. Ύ —
3. Acetato de Vinilo—Etileno ELVAX 40W
4. Agente Grudante
Po 1 i—i so bu t i 1 en ο — V i b ι ANt. X LM—rrs—Lu
5. Agente de Dispersão Lec i tina
ó. Golvente
Propi1eno-G1ico1
7. Gol vente
Buti1eno-G1ico1 G . Ρ1 as t i.c i z ador
Acido Oleieo
9. Argila KORTHIX H-NF
10. Solvente óleo Mineral
1 .. Droga hstradίο 1 ti, õ o 1 , õ õ
12,0
4,5
A , 0
3,0
A,0
Λ
Z 0
0Õ , O
ADCQTE 72A103
2. Acrílico DURO-TAK 80-1194
3. Acetato de Vini1o-Eti1eno ELVAX 40W . Aqen te G r u d a. n t e , τ' · , t ; τ — -· -r /\ j·. ι r~ >/ ι {·,’ _ íyi ? f
Γ’ Õ J. 1. — 1 'sJ U LJ. L J_ 1 t± Ϊ i LJ v i —t i H S -S i_ t\ í— η t »tu L L . Agente de Dispers7o
Lecitina
6. Solvente
P r α ρ i 1eηo—b 1icol
7. Solvente
B h t i 1 e η o - G1 i c o 1 b . R 1 a ·=· t i c i z a d o r
Acido Oleieo 9. Argila
KORTHIX H-NF
10,. Solvente óleo Mineral
1 D r qq a
Estrad iol
4,5
7,0
3,0
3,0 ,0
100,0
Pf
UNJthHL
1. Borracha ADCuTE 72A103
2. Acrílico DURO-ΤΑΚ 80-1194
3. Acetato de Vini1o—Eti1eno ELVAX 4DW
4. Agente Brudante
Poli-isobutileno - VISTANEX LM-M3-LC õ. Agente de Dispersão
Lecitina ό. Solvente
Propi1eno-G1ico1
7. Solvente
Butileno-Glicol 3 . Ρ1 a s t i c i z a d o r
Acido U1eico . A r g i 1 a
KCRTHIX H-NF
10. Solvente óleo Mineral
11. Droga Estrad io1
12,0
4,5
7,0
3,0
A,0
3,0 .0
Bor r ac ha.
ADCQTE 72Α1Θ3
Acrílico
DURQ-TAK 80-1194
Acetato de Vini 1 o—Et.i 1 eno
ELVAX 40W (Agente Grudar.te
F'o 11 — i e o □ u tile’η o — VI T AN t X L
9lasticizador
Ácido Oleico
Agente de Dispersão
Lecitina
Solvente
Propileno-Glicol
Solvente
Butileno-Glicol
Arg11 a
KQRTHIX H-NF
Droga
Estradiol
00,0 t A : ι :KAL
—- p. Μ P . Β o r r a c h a tTC ”7 0 Λ ή ί λ Τ í~í L-- ι..- i L_ / x_ η X
2. Acrílico DURO-TAK 30-1190
3. Acetato do Vinilo—Etileno ELVAX. 40W
4. Agente Brudante
Poli-isobutileno - VISTANEX LM-M3-LC 5 . Ρ1 astic i z ador
Acido Oleico
6. Agente de Dispersão Lee i tina
7. Solvente
Pro p i1eno-S1i co1
5. Solven te
D i p ro ρ 11 eri o—G11 o o 1 4*. η o 1 v e n t e
Bu t i1eno-G1i c o1 10 . A r q i 1 a
KORTHIX H-NF 1 1 » Sol veri te óleo Mineral
12. Droga
Estradial
12,0
0
4,5
4,0
100
COHFOMEl··
JIMl
. t? o r r a c li a
ADCOTE 72A103
2. Acrílico DURQ-TAK 80-1196
3. Acetato de Vini1o—Etileno
Γ” t l t\f Λ I
C.L VKA 4vw . A q e n t e G r u. d a n t e
Poli-isobutileno - VISTANEX LM-MS-L
5. Plasticizador Acido Oleico
A. Agente de Dispersão Leei. tina
7. Solvente
Propileno-Glicol
8. Solvente
D i ρ r ο ρ i 1 e η o—G1 i. c o 1
9. Argila KORTHIX H-NF
IO,, Solvente óleo Mineral
1 ,. D r o □ a f— _J_.__—« i _T
Ir.·™· l.» -=!.u au i
Ι 71 A
A J_ H ·7,0
Λ CT , _>
5,0
A , 0
3,0 ,0
100,0
ΓΊ
1. Borracha
2. Acrílico DURO-TAK 80-1196
3. Acetato de Vinilo—Eti1eno r-l ι ι λ \i /1 .·-*(, .·
CLVHÍ, tV s õ gente G r u d a. π t e
Poli-isobutileno - VISTANEX LM-M3-LC . Ρ1 a s t i c i z a d o r
Ácida Oleicc
ó. Agente de Dispersão Lee i tina
7. Solvente
Prcpi ieno-Glicol
8. Solvente
D i p r o p i 1 e η o—G1 i c o 1
9. Argila KORTHIX H-HF
IC. Solvente óleo Mineral 1 1 .. Droga
Estradiol
5,0
48,0
5,0
Ο Λ
-*· 4 ·7,0
4,5
5,0
A , 0
3,0
HCE-tato de? Vini. lo—tfci leno ELVhX 40D
13,y
Barracha
DURO-TAK 36-6172
Ac rί1ico
DURO-TAK 80-1174
4. Resina tSLU i .
So1vente
Propi ϊeno-G1ico1 p 1 a s t i c i z a d o r ácido Oleico . L? r o q a
Estradiol
100,0
Ζ.
Acetato de Vinilo—Etileno ELVAX 4ôW
Borracha DURO-TAK 36-017(
Acri 1 ico DURO-TAK 80-119'
Resina
ESCOREZ 2101 p1as t i c i zádor Acido Oleico
Agente de Dispersãc A1an to ina fío1vente
Eiu til en o -G1 icol
EXEMPLE
10,0
10,0 •,0. (··)
100,0
6) é ajustsdt icetato de vinilo—etileno carboxilado ρ H 5 ,, o c o m a ο 6 η i a a q u o s a , fc s t a ;n i s t u r a é vagarosamente e com agitação =»di.uionada a. curracna. tín seguioa, adiciona-se vaqaroramenta o agente grudante e agita-se. Depois é .3 d i c ι o n a d a , v a q a r o s a m e n te e c o m a q 11 a c a o , a d r og a , * ι n a i mti ί ι u —, é adicionado qualquer agente de reticulacão e a mistura é agitada, A mistura resultante é revestida por uma banda libertadora como anteriormente se estabeleceu na etapa 7.
A composição resultante tem os seguintes ingredientes n a s q u a n t i d a d e s i n d i c a d a s ,
COMPONENTE
PERCENTAGEM POMDERAL
Copolímero Acetato de Vin.i l.o-tti leno Carbox.i.l ado (AIRFLEX 416)
31,4
Borracha (PSA 578A)
Agente Grudante (NOVEM 109A) •to L X X. q
Droga (Nitrog1icerina)
42,2
Mcs exemplos seguintes é utilizado o método do Exemplo 32 com as quantidades apropriadas de materiais de partida para se obterem composições que tem os seguintes ingredientes:
COMPDNENT'
P E PC fc Ν ί AcEH P UNijfc η A!
fc . Γ-í 1-1 —Eti leno
Carboxilado (AIRFLEX 416)
Borracha (HARTtX 103)
A gente (3 r u d a nte (Ε X X S J N 346) lb.
Droga ( Ni trog I icerina fiqente de Reticulação (AEl-vOTEX 3730)
Água õõ õ
jNDt topolímero Acetato de Vinilo—Etileno
Borracha (f-'SA 5784)
Iqente Grudante (EXXON 346)
19,0
Droga (Nitroqlicerina)
38.9
Agente de Reticulação (AEROTEX 373Ô)
0,1 ou a
00 ,, 0
ΡΈΚΕΕΝ ·! Alc-EM rlJNt?h.K AL
CopoIímero Acetato de Vinilo—Etileno Carboxilado (A1RFLEX 416)
Borrac ha í. F‘SA 573A )
Hcjen cs
Grud an te ( FL.E X tíCND 150 )
13,7
Droga <Nitrog1icerina)
Aqente de Reticu.la.q3o (AEROTEX 3730)
0,4 ua
100,0
rumutnHL
Copolímero Acetato de Vinilo—Etileno Carboxi. 1 ado (AIRtLEX Alt·)
Borracha (HARTEX 103)
Aqente Grudante (FLEXBQND 150)
Droqa (Nitroglicerina)
Aqente de Reticulação (AEROTEX 3730)
Água
10.2
0,5
00,, 0 ~’L.U
F1 F. F·'U Εΐ Ν Γ &, θ ρ F* LJ Ν l.f tz. η.η
Capolimera Acetato de Vinilc-Etileno C a ι ” b o ;·: i 1 a d o (AIR F l_ Ε X 4 2 6 )
Borracha (HARTEX 103)
Agente Grudante (EXXON 105Ά)
D r o g a ( N i t r o q 1 i c e r i. π a )
Aqente de Reticulação (AEROTEX 3730)
Água
18,6 cr rj •j
5. 0 0,0 ibJM
=*GNDERAL
C ο ρ o 1 i m e r o A c e t a. t o d ε V i η ϊ 1 o ~ b t i 1 e r Carboxilado (AIRFLEX 426)
B o r r a. c h a. ( H A R T Ε X 10 3 )
... .. !_ _ ' Γιη .Λ — I-J Λ. \ tíu r r ízt 1.ι ic. !x r ow )
Aqente G r u. d a n t e (Ε X X U N 10 b
18,8
Droga ( Ni troq 1 iceri;
Aqente de Reticulação (AERuTEX 3730
100,0
Cooolimero Acetato de Vinilo—Eti1eno L r ίο o x 11 ado (AIRtLEX 41 ó)
Β o r r a. c h a. (F' 3 A 57 8A )
Aqente Grudante (EXXON íõtíA)
19,Θ nqa ( Nitroq 1 ioerina.)
Aqente ds Reticulação (AERuTEX 3730)
0,1
Áqua.
00 ,, 0
RtRCENT AGEM FONDEE
Copolímero Acetato de Vinilo-Etileno C a r b o i 1 a d o ( AIR F L Ε X 4 1 6)
Borracha (HARTEX 103)
10,3
Aqente Erudante (FLEXBUNB 150) uroqa iNitroolicerina!
Áqua
100.,0
EXEMPLO 41
COMPONENTE
PERCENTAGEM PONDERAI..
C ο ρo1í me ro Ace t a to d e V i n i1o-Etileno (AIRFLEX 465;
Borracha (HARTEX 103)
A q e n t e G r u d a n t e (Ε X X 0 N 1 õ A )
Uroqa (MitroqIicerina) na η qua
00,0
:RLE!M i AGEM PUNDLKAL
Lopo1ímero Acetato ds Vini lo—Eti 1 ene? (AIRFLEX 4Λ0)
Borracha (F'SA 578A)
Droga (Ni trog1icerina)
Áqua
EXEMPLO 45
C 0 ri Ρ 0 N Ε Μ T E
Copolímero Acetato de Vini lo-Et.i leno (AIRFLEX 4Θ5)
14,3 <-7-7 O
í.5 O 0
X ·-· *.· i| ·>
PERCENTAGEM PON.DERAL
Borracha (HARTEX 103) 11,7
Agente Grudante (EXXON 109A) 21,8
Droga#. ( Mi trog 1 icerina ) 26,5 t
Agua 5,0
-Π 44
-£pc Μ ρηι
Vil
Copolímero Acetato de Vin i 1 o-Eti 1 ent .--1 .. ... μ. τ _ ,j _ .· λ τ r*ir ι r- v .·ι h l \
LsU iJL_CÁ 1. 1 dUU iMinrLtA *t 1 Ò /
4· u 0
Borracha (HARTEX 103)
Aqente Grudante CEXXUN 109A)
Droqa (Nitroqlicerina!
iqua
100,0
MPf
COP
Copolímero Acetato de Vini lo—Lti. leno 28,3
Carboxilado (A.TRFLEX 416)
Borracha (HARTEX Í03) 10,0
Agente Grudante (EXXON lõP) 13,6
Plasticizador (SANTICIZER 160) 36,1
Droçja (Estradiol ) 1,9
Aaente de Reticulação (AEROTEX 3730) 0,2
00,0
EXEMPLO 46
Preparou-se uma formulação idêntica à. do Exemplo 45 exceptuando a quantidade de plasticizador que é reduzida até 30,4 7. e é adicionado propi 1 eno-g 1 ico 1 como sol'/ente para. o estradiol na quantidade de 5,7 partes.
A unidade de dosa produzida de várias maneiras, a camada adesiva numa série d m do presente invento pode ser particularmente importante formar etapas, com a conveniente agitação e ajuste de pH quando necessário, de maneira, a evitar a coagulação e a aglomeração conjunta, de qualquer dos componentes. Depois
da camada adesiva estar formada, a compo ísição de que é feita esta
camada pode ser posta em concacto com s l c a m a c a de ρ r o t e c — ο ρ o :
qualquer das maneiras conhecidas pelos ; o e r i t o s n a t é c r, i c a d e
maneira a produzir o sistema de dosagem transdérmico. 0 sistema
de dosagem transdérmico pode ser prodc '.eido da maneira que se
segue:
Falando em termos gerais, os : métodos conhecidos de
produção de fitas adesivas podem ser uti I ã. z d o s ρ a r a a c ο nn ρ o s i ç ã o
deste invento. Estes métodos conhecidos inc1Liem o método de
revestimento de calandra, o método de revestimento de fusão a
queri te, o método de revestimento em solu .ção, o método de revesti-
mento em emulsão e o método de revestime nto de cura por radiação.
Guando se tr a. talha com droqas explosivas tais como nitrog1iceri-
na, è preferido o método de revestimento em solução ou em emulsão
para minimizar o risco de explosão ou de deg rad aç ão.
No método de revestimento de c alandra, o muitipolímero,
a. borracha, o agente qrudante e os outros ingredientes são
h o m o q e n e a m e n t e a m a s s a d o s u t i 1 i z a ndo r o 1 os abertas, amassadores,
misturadores internos, etc. Qs material s de elevada viscosidade
têm ds ser amassados a temperaturas el evadas, norma 1mente a 90
até 120 °C a uma velocidade de corte ele s No método de revesti men to de fusão •vada (1 x 10’ até 5 x IO’ a quente as substâncias
com plasticidade térmica alta são adicionadas aos adesivos e os; adesivos são revestidos a alta velocidade.. No método de revestimento em emulsão, a emulsão dos ingredientes é adicionada à
apropriada unidade de revestimento e o solvente am excesso é
removido. 0 método de revestimento em so lu.Çcío É esssTi c iε. 1 πυ??Γι te? o
mesmo que o método de revestimento em em U. .u bz- U «, C vj ι Π ~·. 5 X C Έ p Ç ct O Cu c?
que a mistura se encontra em solução em vez de emulsão.
otecção oara o adesivo inclui filmes meros, de a. c: e t a. t o d e v i n i 1 o / e t i 1 e η o, u o 11 u rac a r ? o e s em e., n a n t e s , τ o 1 n a s de de alumínio e semelhantes, não tecidos, s. compostos ds tecido ou papel e de um de protecção tem preferivelmente uma. 000 microns de maneira a ter uma boa A espessura, total do matéria 1 adesivo de protecção situa-se preferivelmente na rons. Cs produtos compósitos que têm uma que 14 microns podam ter propriedades de
A parte de pr plásticos de polietileno, v i η ί 1 i c o / etileno, c o d o 1 í c ι o r e t o d e ρ o 1 i v ι n i ι o, metal, por exemplo folha filmes laminados e tecido filme básico. 0 material espessura desde 2 até 1 maneabilidade e palpar, tipo filme sobre a parte gama desde 12 até 250 míc espessura total menor do maneabi1 idade pobres.

Claims (22)

  1. REIVINDICAÇÕES
    Ia. - Processo para a preparação de um dispositivo adesivo para aplicação dérmica, sensível à pressão, caracterizado por se incluir:
    (a) (b) (c) (d) um medicamento, um multipolímero contendo um polímero de vinilo/etileno e um polímero acrílico, uma borracha natural ou sintética, e um agente grudante acetato de em que a razão em peso do multipolímero para a borracha é de cerca de 1:1 a cerca de 30:1 e a razão em peso do polímero de
    acetato de vinilo/etileno para o polímero acrílico é de cerca de 20:1 a cerca de 1:20.
  2. 2a. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a razão em peso do multipolímero para a borracha ser de cerca de 1:5 a cerca de 20:1.
  3. 3a. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o multipolímero ser um polímero acrílico e um copolímero de acetato de vinilo/etileno e a borracha é poliisobutileno.
  4. 4a. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por o polímero acrílico ser um acrilato.
  5. 51. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por o medicamento ser um sólido ou líquido à temperatura ambiente, absorvível percutaneamente e que se encontra dissolvido ou disperso na composição.
  6. 6a. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por o peso do medicamento ser cerca de 0,1 a 50% em peso com base no peso do dispositivo.
  7. 7a. - Processo para a preparação de um dispositivo dérmico de acordo com qualquer uma das reivindicações la 6, caracterizado por o medicamento ser um esteróide.
  8. 8a. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o polímero acrílico ser seleccionado entre o grupo constituído por ácido polimetacrílico e por ácido poliacrílico.
  9. 9a. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o esteróide ser o 17-Beta-Estradiol.
  10. 10a. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o copolímero ser um terpolímero de um copolímero de etileno/acetato de vinilo e ácido acrílico.
  11. 11a. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com a reivindicação 10·, caracterizado por as percentagens em peso das unidades de etileno, acetato de vinilo e ácido acrílico no terpolímero serem respectivamente e grosso modo 15 a 90; 4a8; e0a5.
  12. 124. - Processo para a preparação de ura dispositivo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por as quantidades de etileno, acetato de vinilo e ácido acrílico serem respectivamente e grosso modo 60%, 40% e 0%.
  13. 134. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado por se incluir, como percentagem em peso, cerca de 2% a cerca de 10% de copolimero de etileno/acetato de vinilo, cerca de 2% a cerca de 20% de uma borracha natural ou sintética, cerca de 20% a cerca de 60% de um poliacrilato, cerca de 5% a cerca de 30% de um agente grudante e cerca de 1% a cerca de 50% de um medicamento.
  14. 144. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por o medicamento ser nitroglicerina ou estradiol.
  15. 154. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado por o dispositivo apresentar uma forma geométrica definida.
  16. 164. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado por o dispositivo ser enrolado de modo o formar rolos para fins de armazenagem.
  17. 174. - Processo para a preparação de ura dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado por o dispositivo constituir unidade de dosagem.
  18. 184. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizado por se incluir até cerca de 6% de argila.
  19. 19a. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado por se incluir 3% de argila.
  20. 20a. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizado por se incluir como percentagem em peso
    Borracha 2 a 20 Acrilato 25 a 70 Acetato de etileno-vinilo 3 a 20 Poliisobutileno 3 a 20 Lecitina 1 a 10 Propileno glicol 0 a 10 Butileno glicol 0 a 10 Dipropileno glicol 0 a 10 Ácido oleico 2 a 10 Argila 0 a 6 Óleo mineral 0 a 4 Medicamento 0,5 a 6
  21. 21a. - Processo para a preparação de um dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, caracterizado por se incluir como percentagem em peso
    Borracha 5
    Acrilato 47
    Acetato de etileno-vinilo 5
    Poliisobutileno 12
    Lecitina 4,5
    Propileno glicol 8
    Butileno glicol 3
    Dipropileno glicol 1
    Ácido oleico 7
    Argila 3
    Óleo mineral 2
    Medicamento 2,5
  22. 22a. - Dispositivo adesivo para aplicação dérmica, sensível à pressão, caracterizado por ser preparado por qualquer uma das reivindicações anteriores.
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WO (1) WO1990007940A1 (pt)

Families Citing this family (149)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5560922A (en) * 1986-05-30 1996-10-01 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process
US5300291A (en) * 1988-03-04 1994-04-05 Noven Pharmaceuticals, Inc. Method and device for the release of drugs to the skin
US5474783A (en) † 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5656286A (en) * 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5719197A (en) * 1988-03-04 1998-02-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US5252334A (en) * 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
AR246186A1 (es) † 1989-11-17 1994-07-29 Beta Pharm Co Procedimiento para fabricar un dispositivo para administrar estradiol por via transdermica.
JP3273430B2 (ja) * 1989-12-28 2002-04-08 日東電工株式会社 エストロゲン含有ゲル製剤
DK0474647T3 (da) 1990-03-28 1997-08-18 Noven Pharma Fremgangsmåde og indretning til frigivelse af lægemidler til huden
ATE120368T1 (de) * 1990-05-17 1995-04-15 Hisamitsu Pharmaceutical Co Estradiol enthaltende transdermale zubereitung.
DE4020144A1 (de) * 1990-06-25 1992-01-09 Lohmann Therapie Syst Lts Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen
DE4110027C2 (de) * 1991-03-27 1996-08-29 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster
EP0518113A1 (de) * 1991-06-10 1992-12-16 Schwarz Pharma Ag Nitroglycerin-Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung
US5705185A (en) * 1991-09-25 1998-01-06 Beta Pharmaceuticals Co. Transdermal delivery of estradiol and process for manufacturing said device
US5518734A (en) * 1991-09-25 1996-05-21 Beta Pharmaceuticals Co. Transdermal delivery system for estradiol and process for manufacturing said device
US5352456A (en) * 1991-10-10 1994-10-04 Cygnus Therapeutic Systems Device for administering drug transdermally which provides an initial pulse of drug
IT1253265B (it) * 1991-11-25 1995-07-14 Rotta Research Lab Preparato a matrice copolimerica adesiva a base acrilica per il rilascio transdermico dell'estradiolo.
JP2960832B2 (ja) * 1992-05-08 1999-10-12 ペルマテック テクノロジー アクチェンゲゼルシャフト エストラジオールの投与システム
DE69310887T2 (de) * 1992-07-29 1998-01-22 Baxter Int Pharmazeutische behälter und medizinische geräte mit hydrophilen, proteinverträglichen oberflächen
DE4230588C1 (de) * 1992-09-12 1993-10-07 Lohmann Therapie Syst Lts Dexpanthenol-haltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Steroidhormonen und Verfahren zu seiner Herstellung
DE4237453C1 (pt) * 1992-11-06 1993-08-19 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
FR2699406B1 (fr) * 1992-12-21 1995-03-10 Commissariat Energie Atomique Films à base de copolymères, leurs applications dans des systèmes transdermiques et leurs procédés de préparation.
US5762952A (en) * 1993-04-27 1998-06-09 Hercon Laboratories Corporation Transdermal delivery of active drugs
JP2539330B2 (ja) * 1993-05-11 1996-10-02 日東電工株式会社 医療用粘着剤及びこれを用いて形成された医療用外用材
WO1995001767A1 (en) * 1993-07-08 1995-01-19 Cygnus Therapeutic Systems Monolithic matrix transdermal delivery system
US5460820B1 (en) * 1993-08-03 1999-08-03 Theratech Inc Method for providing testosterone and optionally estrogen replacement therapy to women
US5554381A (en) * 1993-08-09 1996-09-10 Cygnus, Inc. Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally
US6818229B1 (en) 1993-09-20 2004-11-16 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia
US6746691B2 (en) 1993-09-20 2004-06-08 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics
US6080428A (en) 1993-09-20 2000-06-27 Bova; David J. Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor
US6676967B1 (en) 1993-09-20 2004-01-13 Kos Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia
US5494680A (en) * 1993-12-08 1996-02-27 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transdermal delivery device
FR2717688B1 (fr) * 1994-03-28 1996-07-05 Lhd Lab Hygiene Dietetique Système matriciel transdermique d'administration d'un oestrogène et/ou un progestatif à base d'EVA.
FR2717689B1 (fr) * 1994-03-28 1996-07-05 Lhd Lab Hygiene Dietetique Système matriciel transdermique d'administration d'un oestrogène et/ou un progestatif à base de copolymère styrène-isoprène-styrène.
DE69517816T2 (de) 1994-09-14 2000-12-28 Minnesota Mining & Mfg Matrix für transdermale wirkstofffreisetzung
AU4406496A (en) * 1994-12-20 1996-07-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Retroreflective sheeting articles
IL116539A (en) * 1995-01-06 2002-02-10 Noven Pharma Preparations given through the skin of unstable anti-acid drugs
US6024974A (en) * 1995-01-06 2000-02-15 Noven Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods for transdermal delivery of acid labile drugs
WO1996022083A1 (en) * 1995-01-19 1996-07-25 Cygnus, Inc. POLYISOBUTYLENE ADHESIVES CONTAINING HIGH Tg TACKIFIER FOR TRANSDERMAL DEVICES
US6632522B1 (en) 1995-02-16 2003-10-14 3M Innovative Properties Company Blended pressure-sensitive adhesives
US6630238B2 (en) 1995-02-16 2003-10-07 3M Innovative Properties Company Blended pressure-sensitive adhesives
US6063838A (en) * 1995-02-16 2000-05-16 3M Innovative Properties Company Blended pressure-sensitive adhesives
US5573778A (en) * 1995-03-17 1996-11-12 Adhesives Research, Inc. Drug flux enhancer-tolerant pressure sensitive adhesive composition
US6316022B1 (en) * 1995-06-07 2001-11-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
WO1996040085A2 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
UA48973C2 (uk) * 1995-06-07 2002-09-16 Орто-Макнейл Фармасьютікалз Інк. Трансдермальний пластир на основі 17-деацетилноргестимату для попередження овуляції
US5795834A (en) * 1995-12-22 1998-08-18 Minnesota Mining & Manufacturing Company Adhesive tape and method of making
DE19628999C1 (de) * 1996-07-18 1998-03-12 Lohmann Gmbh & Co Kg Medizinische Haftklebstoffe mit hoher Wasserdampfdurchlässigkeit und Klebkraft und damit versehene Pflaster und ihre Verwendung
US5783208A (en) * 1996-07-19 1998-07-21 Theratech, Inc. Transdermal drug delivery matrix for coadministering estradiol and another steroid
US6319515B1 (en) 1997-01-07 2001-11-20 Teijin Limited Isosorbide dinitrate-containing patch
DE19700913C2 (de) * 1997-01-14 2001-01-04 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Hormonen
IT1290255B1 (it) * 1997-02-05 1998-10-22 Wallcovering Pubblicita S R L Supporto sagomato aderente all'epidermide per la cessione di sostanze cosmetiche o farmacologiche e metodo per la sua fabbricazione
DE19706824C1 (de) * 1997-02-21 1998-03-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales oder topisches Plastersystem mit Polyacrylatmatrix mit verbesserten physikalischen Eigenschaften
JP4136029B2 (ja) * 1997-05-12 2008-08-20 帝國製薬株式会社 硝酸イソソルビド含有貼付剤
US7150881B2 (en) * 1997-06-26 2006-12-19 Mylan Technologies, Inc. Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs
US5948433A (en) * 1997-08-21 1999-09-07 Bertek, Inc. Transdermal patch
GB9720470D0 (en) 1997-09-25 1997-11-26 Ethical Pharmaceuticals South Inhibition of crystallization in transdermal devices
US20050260246A1 (en) * 1998-04-27 2005-11-24 Chudzik Stephen J Bioactive agent release coating
US20020188037A1 (en) * 1999-04-15 2002-12-12 Chudzik Stephen J. Method and system for providing bioactive agent release coating
DE19830648A1 (de) * 1998-07-09 2000-01-13 Lohmann Therapie Syst Lts Glyceroltrinitrathaltige Zusammensetzung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
WO2000012173A1 (en) 1998-08-31 2000-03-09 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Electrotransport device comprising blades
US6159497A (en) * 1998-10-30 2000-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Patch applicator
US6129929A (en) * 1998-10-30 2000-10-10 Noven Pharmaceuticals, Inc. Patch applicator
NZ512599A (en) 1998-12-30 2003-10-31 Dexcel Ltd Formulation for cyclosporin administration featuring a hydrophilic solvent and a surfactant with a HLB of less than 5
WO2000041538A2 (en) * 1999-01-14 2000-07-20 Noven Pharmaceuticals, Inc. Dermal compositions
US20030170195A1 (en) * 2000-01-10 2003-09-11 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for drug delivery
US6337086B1 (en) 1999-02-06 2002-01-08 Dow Corning Corporation Pressure sensitive adhesive compositions for transdermal drug delivery devices
AU4239300A (en) 1999-04-16 2000-11-02 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Electrotransport delivery system comprising internal sensors
US7063859B1 (en) * 1999-04-28 2006-06-20 Noven Pharmaceuticals, Inc. Barrier film lined backing layer composition and method for topical administration of active agents
AU5325000A (en) 1999-06-05 2000-12-28 David Houze Solubility enhancement of drugs in transdermal drug delivery systems and methodsof use
AU6076200A (en) 1999-07-08 2001-01-30 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Exothermic bandage
GB9918291D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Croda Int Plc Cold sealable adhesive
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
US20020004065A1 (en) 2000-01-20 2002-01-10 David Kanios Compositions and methods to effect the release profile in the transdermal administration of active agents
US6905016B2 (en) 2000-03-14 2005-06-14 Noven Pharmaceuticals, Inc. Packaging system for transdermal drug delivery systems
US6653427B2 (en) 2000-03-31 2003-11-25 Avery Dennison Corporation Hydrophilic polymers, pressure sensitive adhesives and coatings
US6706836B1 (en) * 2000-03-31 2004-03-16 Avery Dennison Corporation Hydrophilic polymers, pressure sensitive adhesives and coatings
US6743880B2 (en) 2000-03-31 2004-06-01 Avery Denison Corporation Hydrophilic polymers and methods of preparation
DE10032537A1 (de) * 2000-07-05 2002-01-31 Labtec Gmbh Dermales System, enthaltend 2-(3-Benzophenyl)Propionsäure
JP2004509222A (ja) * 2000-09-19 2004-03-25 ナショナル　スターチ　アンド　ケミカル　インベストメント　ホールディング　コーポレイション 経皮薬物送達システムにおいて有用な非反応型接着剤
US20020119187A1 (en) 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
DE10060550C1 (de) * 2000-12-06 2002-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Oxybutynin und Verfahren zur Herstellung Oxybutynin enthaltender Wirkstoffschichten
US7988991B2 (en) * 2001-03-07 2011-08-02 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive patch
NZ528148A (en) * 2001-03-16 2006-02-24 Alza Corp Transdermal patch for administering fentanyl
DE10118282A1 (de) * 2001-04-12 2002-12-05 Lohmann Therapie Syst Lts Haftkleber auf Basis von Ethylen-Vinylacetat-Copolymeren und Klebharzen, für medizinische Verwendungszwecke
US8541021B2 (en) 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
US8206738B2 (en) 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
US20050113510A1 (en) 2001-05-01 2005-05-26 Feldstein Mikhail M. Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components
US8840918B2 (en) 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
EP1390085B1 (en) 2001-05-01 2009-08-05 A.V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions
US20050215727A1 (en) 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
KR20040002890A (ko) * 2001-05-31 2004-01-07 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 경피흡수형 첩부제
JP4271028B2 (ja) * 2001-08-10 2009-06-03 久光製薬株式会社 経皮吸収型製剤
US20030175328A1 (en) * 2002-03-06 2003-09-18 Adi Shefer Patch for the controlled delivery of cosmetic, dermatological, and pharmaceutical active ingredients into the skin
US20030175333A1 (en) * 2002-03-06 2003-09-18 Adi Shefer Invisible patch for the controlled delivery of cosmetic, dermatological, and pharmaceutical active ingredients onto the skin
JP4354678B2 (ja) * 2002-08-28 2009-10-28 久光製薬株式会社 貼付剤
US20140107555A1 (en) * 2002-10-23 2014-04-17 Covidien Lp Antimicrobial multilayer wound dressing
DE10304988A1 (de) * 2003-02-07 2004-09-09 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System mit verbessertem Hautklebeverhalten
CA2522529C (en) * 2003-04-30 2015-10-20 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant transdermal dosage form
US8790689B2 (en) 2003-04-30 2014-07-29 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant transdermal dosage form
WO2005025549A2 (en) * 2003-09-10 2005-03-24 Noven Pharmaceuticals, Inc. Multi-layer transdermal drug delivery device
ES2626784T3 (es) * 2003-10-28 2017-07-26 Noven Pharmaceuticals, Inc. Dispositivo de administración transdérmica de fármacos
AU2005210637B2 (en) 2004-01-30 2010-09-16 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Rapidly dissolving film for delivery of an active agent
CA2576158C (en) * 2004-08-05 2020-10-27 Corium International, Inc. Adhesive composition
US8246976B2 (en) * 2004-10-08 2012-08-21 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal delivery of drugs based on crystal size
MX2007004315A (es) * 2004-10-08 2008-03-11 Noven Pharma Dispositivo para suministro transdermico de farmaco que incluye un respaldo oclusivo.
US20060078602A1 (en) 2004-10-08 2006-04-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Device for transdermal administration of drugs including acrylic polymers
US8343538B2 (en) * 2004-10-08 2013-01-01 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for controlling the flux of a drug from a transdermal drug delivery systems
US20060127463A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-15 Nugara Peter N Composite structure including a low vinyl acetate layer
KR100810947B1 (ko) 2005-01-28 2008-03-10 롬 앤드 하아스 컴패니 에멀젼 폴리머로부터 제조된 의료용 필름 및 제품
US20090214643A1 (en) * 2005-07-19 2009-08-27 Franklin Amie E Improved pharmacokinetic profile of beta-adrenergic inverse agonists for the treatment of pulmonary airway diseases
US20100233247A1 (en) * 2005-09-13 2010-09-16 Sabine Hohmann Dressing Material Comprising Active Substances
DE102005056393A1 (de) * 2005-11-24 2007-05-31 Grünenthal GmbH Multicyclische Verbindungen in druckempfindlichen Klebstoffen
RU2008138595A (ru) * 2006-02-27 2010-04-10 Ноувен Фамэсьютикэлз, Инк. (US) Гибкая ограниченная система для трансдермального введения скополамина, способ ее изготовления и способ трансдермальной доставки скополамина с ее помощью
US20070258935A1 (en) * 2006-05-08 2007-11-08 Mcentire Edward Enns Water dispersible films for delivery of active agents to the epidermis
US20070259029A1 (en) * 2006-05-08 2007-11-08 Mcentire Edward Enns Water-dispersible patch containing an active agent for dermal delivery
US20070287727A1 (en) * 2006-06-08 2007-12-13 Jacob Hiller Anti-Nicotine Treatment
US20080057090A1 (en) * 2006-09-01 2008-03-06 Mcentire Edward Enns Wrinkle masking film composition for skin
US7879942B2 (en) * 2006-10-05 2011-02-01 Eastman Chemical Company Switchable adhesive article for attachment to skin and method of using the same
AU2007317629A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-15 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal delivery of ketoprofen polar derivatives
AU2008289109B2 (en) * 2007-08-17 2012-02-02 Centrexion Therapeutics Corporation High concentration local anesthetic formulations
MY154027A (en) * 2007-10-15 2015-04-30 Alza Corp Once-a-day replacement transdermal administration of fentanyl
US8231906B2 (en) 2008-07-10 2012-07-31 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal estrogen device and delivery
DE102008037845A1 (de) * 2008-08-15 2010-02-18 Tesa Se Haftklebemasse
WO2010019953A1 (en) 2008-08-15 2010-02-18 Arcion Therapeutics, Inc. High concentration local anesthetic formulations for treating non-neuropathic pain
EP2387394B1 (en) 2009-01-14 2018-05-02 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
EP2506838A1 (en) 2009-12-01 2012-10-10 Noven Pharmaceuticals, INC. Transdermal testosterone device and delivery
DE102011100619A1 (de) 2010-05-05 2012-01-05 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System (TTS) mit einem Gehalt an einem Opiod-Analgetikum
WO2012092165A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal drug delivery system comprising levonorgestrel acetate
DE102011114411A1 (de) * 2011-09-26 2013-03-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Pflaster mit einstellbarer Okklusion
TW201431570A (zh) 2012-11-22 2014-08-16 Ucb Pharma Gmbh 用於經皮投服羅替戈汀（Ｒｏｔｉｇｏｔｉｎｅ）之多天式貼片
US20150342899A1 (en) 2012-12-28 2015-12-03 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal delivery of amphetamine and clonidine
US20140220336A1 (en) * 2013-02-05 2014-08-07 Honeywell International Inc. Pressure-sensitive adhesives that minimize plasticizer migration, pressure-sensitive adhesive articles with such pressure-sensitive adhesives, and methods for fabricating such pressure-sensitive adhesives
AR095259A1 (es) 2013-03-15 2015-09-30 Noven Pharma Composiciones y métodos para la administración transdérmica de fármacos de amina terciaria
BR112015032929B1 (pt) 2013-07-03 2022-08-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Sistema terapêutico transdérmico com componente eletrônico e métodos de produção de um sistema terapêutico transdérmico
TWI704933B (zh) 2013-10-07 2020-09-21 美商帝國製藥美國股份有限公司 右美托咪啶經皮輸送裝置及使用其之方法
KR101831290B1 (ko) 2013-10-07 2018-02-22 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 덱스메데토미딘 경피 조성물을 사용하여 주의력 결핍 과잉행동 장애, 불안 및 불면증을 치료하기 위한 방법 및 조성물
CN105764496B (zh) * 2013-10-07 2020-09-25 帝国制药美国公司 用于经皮递送非镇静量的右旋美托咪啶的方法和组合物
US10307380B1 (en) 2014-03-04 2019-06-04 Prosolus, Inc. Composition and method for transdermal lidocaine delivery
JP6573913B2 (ja) 2014-05-20 2019-09-11 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー ロチゴチンを含む経皮送達システム
JP6895755B2 (ja) 2014-05-20 2021-06-30 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー 経皮送達システムにおける活性薬剤の放出を調節するための方法
CN106456568B (zh) 2014-05-20 2020-03-27 Lts勒曼治疗系统股份公司 包含界面调节剂的经皮递送系统
FR3021973B1 (fr) * 2014-06-05 2016-07-01 Bostik Sa Composition de colle pelable
CN107532050B (zh) 2015-02-06 2021-03-02 诺芬药品公司 用于透皮给药的压敏粘合剂
US10406116B2 (en) 2015-02-06 2019-09-10 Noven Pharmaceuticals, Inc. Pressure-sensitive adhesives for transdermal drug delivery
US20160256406A1 (en) 2015-03-04 2016-09-08 Noven Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric/polymeric silicone fluids for use in transdermal drug delivery systems
WO2017004507A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal drug delivery systems for levonorgestrel and ethinyl estradiol
JP7531821B2 (ja) 2015-11-16 2024-08-13 ノーヴェン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 経皮薬物送達システムのための伸縮可能なバッキング層
EP3559107B1 (en) * 2016-12-21 2023-12-13 Braskem S.A. Modified ethylene vinyl acetate compositions, polymer blends and films made therefrom

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57116011A (en) * 1981-01-08 1982-07-19 Nitto Electric Ind Co Ltd Pharmaceutical preparation
JPS57181020A (en) * 1981-04-30 1982-11-08 Kao Corp Poultice base composition
AU553343B2 (en) * 1981-08-10 1986-07-10 Advance Electrode Kabushikikaisya Absorbent adhesive bandage with medicament release
GB2105990B (en) * 1981-08-27 1985-06-19 Nitto Electric Ind Co Adhesive skin patches
US4552872A (en) * 1983-06-21 1985-11-12 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing corticosteroids
US4573996A (en) * 1984-01-03 1986-03-04 Jonergin, Inc. Device for the administration of an active agent to the skin or mucosa
ZA853488B (en) * 1984-05-10 1986-12-30 American Home Prod Transdermal dosage form
US4626539A (en) * 1984-08-10 1986-12-02 E. I. Dupont De Nemours And Company Trandermal delivery of opioids
US4568343A (en) * 1984-10-09 1986-02-04 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions
EP0223524B1 (en) * 1985-11-08 1991-10-23 Nitto Denko Corporation Use of adhesive dermal bandages and dermal percutaneous preparations
US4764381A (en) * 1985-12-06 1988-08-16 Key Pharmaceuticals, Inc. Percutaneous penetration enhancer of oleic acid and 2-ethyl-1, 3-hexanediol
US4908389A (en) * 1986-08-27 1990-03-13 Warner-Lambert Company Penetration enhancement system
JPH02503672A (ja) * 1987-06-01 1990-11-01 ワーナー‐ランバート・コンパニー 水性の系における浸透促進剤としての脂肪酸およびその短鎖エステル
US4906475A (en) * 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system
US4814168A (en) * 1988-03-04 1989-03-21 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal multipolymer drug delivery system
WO1990006120A1 (en) * 1988-12-01 1990-06-14 Schering Corporation Compositions for transdermal delivery of estradiol

Also Published As

Publication number Publication date
IE69048B1 (en) 1996-08-07
ES2071683T3 (es) 1995-07-01
CA2044132C (en) 1997-05-06
ATE122240T1 (de) 1995-05-15
HK1006155A1 (en) 1999-02-12
DK0379045T3 (da) 1995-10-09
NL9020159A (nl) 1991-01-02
EP0453505A1 (en) 1991-10-30
JPH0793939B2 (ja) 1995-10-11
EP0379045B1 (en) 1995-05-10
JPH04502719A (ja) 1992-05-21
PT92830A (pt) 1990-07-31
EP0634179A1 (en) 1995-01-18
KR920703220A (ko) 1992-12-17
DE69019175T2 (de) 1996-01-18
US4994267A (en) 1991-02-19
CA2044132A1 (en) 1990-07-12
WO1990007940A1 (en) 1990-07-26
AU5034990A (en) 1990-08-13
EP0379045A1 (en) 1990-07-25
AU632534B2 (en) 1993-01-07
DE69019175D1 (de) 1995-06-14
IE900090L (en) 1990-07-11

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