JPWO2006129745A1

JPWO2006129745A1 - 貼付剤

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Publication number: JPWO2006129745A1
Application number: JP2007519054A
Authority: JP
Inventors: 川村　尚久; 尚久川村; 英範澤田; 齋藤　隆; 隆齋藤; 千尋瀧澤; 純子土屋
Original assignee: Nipro Patch Co Ltd
Current assignee: Nipro Patch Co Ltd
Priority date: 2005-06-01
Filing date: 2006-06-01
Publication date: 2009-01-08
Anticipated expiration: 2026-06-01
Also published as: EP1886675A4; CA2610414A1; KR20080015120A; CN101184479B; US20090043236A1; EP1886675A1; CN101184479A; CA2610414C; HK1115323A1; KR101396446B1; WO2006129745A1; JP5243792B2

Abstract

本発明は、耐水性及び取扱い性を向上でき且つ使用者に与える刺激を軽減できる貼付剤を提供する。本発明の貼付剤は、可撓性の支持体と、この支持体上に積層された膏体層と、を備え、この膏体層は、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を含有し、ガラス転移温度（Ｔｇ）が−４５℃以上−３５℃以下であり、４５℃における動的粘弾性測定（周波数６．２８３２（ｒａｄ／ｓ））によって得られるｔａｎδ（遅れ角）値が０．２５以下である。

Description

本発明は、貼付剤に関し、より詳しくは、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を含有する膏体層を備えた貼付剤に関する。

従来、皮膚貼付用の貼付剤（例えば、プラスター剤）が広く使用されている。これら貼付剤は、皮膚に貼付されることで、薬物を経皮的に吸収させるものであることから、皮膚への粘着性（貼着性）が重要となる。

そこで、貼付剤の粘着性について、種々の検討が行われているが、溶剤を使用せずに熱溶融で製造できる点で、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（以下、ＳＩＳブロック共重合体とも称する）を粘着剤成分として使用する試みがなされている。

例えば、インドメタシン、ＳＩＳブロック共重合体、流動パラフィン、及びポリエチレングリコールを膏体層中に含有する貼付剤（特許文献１参照）や、ＳＩＳブロック共重合体、クロタミトン、及び消炎鎮痛薬を含有する貼付剤（特許文献２参照）等が開示されている。

これらの貼付剤によれば、膏体層中にＳＩＳブロック共重合体を配合したので、溶剤を使用せずに熱溶融で製造できるから、容易且つ安価に製造でき、更に、環境負荷を軽減できる。
特開２００１−３０２５０２号公報特開平４−３２１６２４号公報

しかしながら、前述した従来の貼付剤には、以下のような問題があった。
第１に、前述の貼付剤は、自着（ここで、「自着」とは、貼付剤の膏体層面同士の粘着力、貼付性などを意味する。膏体面以外の対象物に接着しないという概念を含むものではない）力が強すぎるため、剥離フィルムを剥離する際、貼付剤を皮膚に貼付する際、再貼付する際等に、膏体面同士が貼り付きやすく、しかも、貼り付いた面を引き剥がすのが困難である。

第２に、前述した貼付剤は、皮膚に対する粘着力も強すぎるため、皮膚から剥離される際、使用者に多大な痛みを与える。

第３に、皮膚が水気を帯びると、貼付剤の皮膚への粘着力が低下し、貼付剤の皮膚貼着性が大きく悪化する。このため、使用前又は使用中に、例えば汗や水蒸気等によって皮膚が水気を帯びると、貼付剤を皮膚に貼付するのが困難となったり、貼付剤が皮膚から脱落又は一部剥がれたりすることが、頻発している。

自着力、皮膚に対する粘着力、耐水性（ここで、「耐水性」とは、皮膚が水気を帯びることによる貼着性の悪化を抑制できる性質をいう）は、互いに関連しあう性質であるため、従来、以上の問題を全て解決することはできなかった。

そこで、本発明は、ＳＩＳブロック共重合体を粘着剤成分として使用する貼付剤であって、耐水性及び取扱い性を向上でき且つ使用者に与える刺激を軽減できる貼付剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、以上のような目的を達成するために鋭意研究を行ったところ、動的粘弾性測定で決定される膏体のｔａｎδ（遅れ角）及びガラス転移温度（Ｔｇ）を所定範囲とすることにより、耐水性及び取扱い性を向上でき且つ使用者に与える刺激を軽減できることを見出し、本発明を完成するに至った。

より具体的には、本発明は、以下のようなものを提供する。

（１）可撓性の支持体と、この支持体上に積層された膏体層と、を備えた貼付剤であって、前記膏体層は、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を含有し、ガラス転移温度（Ｔｇ）が−４５℃以上−３５℃以下であり、４５℃における動的粘弾性測定（周波数６．２８３２（ｒａｄ／ｓ））によって得られるｔａｎδ（遅れ角）値が０．２５以下である貼付剤。

（２）前記ｔａｎδ（遅れ角）値は、０．１２以上０．２５以下である（１）記載の貼付剤。

（３）前記ｔａｎδ（遅れ角）値は、０．１５以上０．２５以下である（２）記載の貼付剤。

（４）前記膏体層は、粘着付与剤及び可塑剤を更に含有する（１）から（３）いずれか記載の貼付剤。

（５）前記膏体層の全体に対して、前記スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体の含有量は、１０質量％以上４０質量％以下であり、前記粘着付与剤の含有量は、１０〜３５質量％であり、前記可塑剤の含有量は、２０質量％以上６０質量％以下である（４）記載の貼付剤。

（６）前記スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体は、スチレン及びイソプレンの質量比（スチレン／イソプレン）が２０／８０以上２５／７５以下である（１）から（５）いずれか記載の貼付剤。

（７）可撓性の支持体と、この支持体上に積層された膏体層と、を備えた貼付剤であって、前記膏体層は、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を含有し、動的粘弾性測定（周波数６．２８３２（ｒａｄ／ｓ））によって得られる図１又は図２のｔａｎδ（遅れ角）の温度依存性図と実質的に同様なｔａｎδ（遅れ角）の温度依存性を有することにより特徴付けられる貼付剤。

（７）の発明によれば、図１又は図２のｔａｎδ（遅れ角）の温度依存性図と実質的に同様なｔａｎδ（遅れ角）の温度依存性を、膏体は示す。ｔａｎδ（遅れ角）の温度依存性図（図１、２）は、具体的には、表１に示される値をとる。

また、図１又は図２のｔａｎδ（遅れ角）の温度依存性図と実質的に同様なｔａｎδ（遅れ角）の温度依存性を有する本発明の貼付剤は、動的粘弾性測定によって得られる動的剪断弾性率（Ｇ’）の図３の温度依存性図と実質的に同様なＧ’の温度依存性を有する貼付剤として特徴付けることもできる。そして、動的剪断弾性率（Ｇ’）の温度依存性図（図３）は、表２に示される値をとる。

また、図１又は図２のｔａｎδ（遅れ角）の温度依存性図と実質的に同様なｔａｎδ（遅れ角）の温度依存性を有する本発明の貼付剤は、動的粘弾性測定によって得られる損失弾性率（Ｇ’’）の図４の温度依存性図と実質的に同様なＧ’’の温度依存性を有する貼付剤として特徴付けることもできる。そして、損失弾性率（Ｇ’’）の温度依存性図（図４）は、表３に示される値をとる。

なお、図１又は図２のｔａｎδ（遅れ角）の温度依存性図は、動的剪断弾性率（Ｇ’）温度依存性図（図３）及び損失弾性率（Ｇ’’）温度依存性図（図４）から求められる。

本発明によれば、ＳＩＳブロック共重合体を含有する膏体のガラス転移温度（Ｔｇ）を−４５℃以上−３５℃以下とし、４５℃における動的粘弾性測定（周波数６．２８３２（ｒａｄ／ｓ））によって得られるｔａｎδ（遅れ角）値を０．２５以下としたので、耐水性及び取扱い性を向上でき且つ使用者に与える刺激を軽減できる。

動的粘弾性測定によって得られるｔａｎδ（遅れ角）の温度依存性図である。動的粘弾性測定によって得られるｔａｎδ（遅れ角）の温度依存性図である。動的粘弾性測定によって得られる動的剪断弾性率（Ｇ’）の温度依存性図である。動的粘弾性測定によって得られる損失弾性率（Ｇ’’）の温度依存性図である。

発明を実施するための形態

以下、本発明の実施形態の一例について説明するが、本発明は以下の実施形態に限定されない。

本発明の貼付剤は、可撓性の支持体と、この支持体上に積層された膏体層と、を備える。ここで、本発明の貼付剤は、主に皮膚貼付用であり、プラスター剤、パップ剤、テープ剤、絆創膏、シート剤、創傷被覆剤、化粧用パック剤等が含まれるが、工業用テープは含まれない。

＜膏体層＞
貼付剤を構成する膏体層は、ＳＩＳブロック共重合体を必須成分として含有し、粘着付与剤及び可塑剤を更に含有することが好ましい。

［ＳＩＳブロック共重合体］
ＳＩＳブロック共重合体は、ゴム系粘着剤の一種であり、Ａ−Ｂ−Ａ型重合体に属するもので、末端ブロックのＡがポリスチレン、ゴム中間ブロックのＢがポリイソプレンからなる分子構造モデルを有するスチレン系熱可塑性のエラストマーである。

本発明に用いられるＳＩＳブロック共重合体としては、特に限定されないが、通常、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）は約１００〜３０００程度のものでよく、スチレンとイソプレンの質量比は１０／９０〜３０／７０であってよいが、好ましくは、スチレンとイソプレンの質量比（スチレン／イソプレン）が２０／８０〜２５／７５である。このように、スチレン質量比が大きいＳＩＳブロック共重合体を用いることにより、膏体の作成が容易となる。

具体的には、以下の市販のＳＩＳ系樹脂が使用できる。例えば、スチレン／ゴム比（質量％）が１５／８５で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が１，５００のもの（商品名：クレイトンＤ−１１０７）、スチレン／ゴム比（質量％）が１５／８５で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が９００のもの（商品名：クレイトンＤ−１１１２）、スチレン／ゴム比（質量％）が１７／８３で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が５００のもの（商品名：クレイトンＤ−１１１７Ｐ）、スチレン／ゴム比（質量％）が２２／７８のもの（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１）、スチレン／ゴム比（質量％）が１６／８４のもの（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０６）、スチレン／ゴム比（質量％）が３０／７０で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が３００のもの（商品名：クレイトンＤ−１１２５ｘ）、スチレン／ゴム比（質量％）が１０／９０で、溶液粘度（ＭＰａ・ｓ〔ｃｐｓ〕、２５℃）が２，５００のもの（商品名：クレイトンＤ−１３２０ｘ）が挙げられる（いずれもクレイトンポリマージャパン社製）。本発明に用いられるＳＩＳブロック共重合体としては、これらの１種又は２種以上が含有されるものでよいが、スチレン／ゴム比（質量％）が２２／７８のもの（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１）が好ましい。

ＳＩＳブロック共重合体の含有量としては、特に制限はないが、膏体全体に対して１０〜４０質量％であることが好ましい。ＳＩＳブロック共重合体の含有量は、小さすぎると、凝集力が不充分となる一方、大きすぎると、皮膚貼着性が不充分となるため、好ましくない。

［粘着付与剤］
本発明に用いられる粘着付与剤としては、特に限定されないが、例えば、脂環式飽和炭化水素樹脂（合成石油樹脂）やロジンエステル誘導体、テルペン系樹脂、フェノール系樹脂等が好ましい。

脂環式飽和炭化水素樹脂としては、特に限定されないが、例えば「アルコンＰ−１００（商品名）」（荒川化学工業社製）等が挙げられる。
ロジンエステル誘導体としては、特に限定されないが、例えば、「エステルガムＨ（商品名）」（荒川化学工業社製）、「ＫＥ−３１１（商品名）」（荒川化学工業社製）、「ＫＥ−１００（商品名）」（荒川化学工業社製）等が挙げられる。
テルペン系樹脂としては、特に限定されないが、例えば、「ＹＳレジン（商品名）」（ヤスハラケミカル社製）等が挙げられる。
本発明に用いられる粘着付与剤としては、例えばこれらの１種又は２種以上が含有されるものでよい。

粘着付与剤の含有量としては、特に制限はないが、膏体全体に対して１０〜３５質量％であることが好ましい。粘着付与剤の含有量が小さすぎると、粘着力が不充分となる一方、粘着付与剤の含有量が大きすぎると、粘着力が過剰に強くなり、皮膚から剥離されるときに使用者に大きな痛みを与える。

［可塑剤］
本発明に用いられる可塑剤としては、特に限定されないが、例えば、流動パラフィン、硬化油、硬化ヒマシ油、オクチルドデカノール等の高級アルコール、スクワラン、スクワレン、ひまし油、液状ゴム（ポリブテン）、ミリスチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル等が挙げられる。本発明に用いられる可塑剤は、例えばこれらの１種又は２種以上が含有されるものでよい。また、これらの中では、流動パラフィン、硬化油、硬化ヒマシ油が好ましい。

可塑剤の含有量は、膏体全体に対して２０〜６０質量％であることが好ましい。可塑剤の含有量が小さすぎると、膏体層が過剰に硬化するため、粘着力が不充分となる。一方で、可塑剤の配合量が大きすぎると、膏体層が過剰に軟化するために、べたつきを生じたり、皮膚から剥離されるときに大きな痛みを与えたり、糊残りを生じやすくなったりする。可塑剤の含有量は、より好ましくは２５〜５０質量％、更により好ましくは３０〜５０質量％である。

［任意成分］
貼付剤を構成する膏体層は、上記の成分の他、必要に応じて、薬剤成分、賦形剤や抗酸化剤、薬物溶解剤、経皮吸収促進剤、香料、着色料等の任意成分を含有してよい。任意成分は、これらの１種又は２種以上であってよい。

（薬剤成分）
薬剤成分としては、例えば、全身麻酔剤、睡眠、鎮痛剤、消炎鎮痛剤、ステロイドホルモン剤、興奮・覚醒剤、精神神経用剤、局所麻酔剤、骨格筋弛緩剤、自立神経用剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、利尿剤、血圧降下剤、血管収縮剤、血管拡張剤、カルシウム拮抗剤、抗殺菌剤、寄生性皮膚疾患用剤、皮膚軟化剤、抗生物質、解毒剤、鎮咳剤、鎮痒剤、催眠剤、精神活力剤、ぜんそく剤、ホルモン分泌促進剤、抗潰瘍剤、制癌剤、ビタミン剤、美肌成分等の美白効果があるもの等が挙げられる。

また、本発明の貼付剤の用途が局所作用型貼付剤である場合、この貼付剤に含まれる薬剤として、例えば、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、ピロキシカム、メロキシカム、ケトロラック、フェルビナク、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム等の消炎鎮痛剤が挙げられる。これらのうち、インドメタシン、ケトプロフェン、フェルビナク、ロキソプロフェン、ジクロフェナク、及びこれらの塩からなる群より選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。薬剤の含有量は、特に限定されないが、通常、膏体層全体に対して０．１〜２０質量％程度であってよい。

（賦形剤）
賦形剤としては、特に限定されないが、例えば無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸、含水ケイ酸等のケイ素化合物、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、ポリビニルアルコール等の水溶性高分子、乾燥水酸化アルミニウムゲル、含水ケイ酸アルミニウム等のアルミニウム化合物、カオリン、酸化チタン等が挙げられる。

（抗酸化剤）
抗酸化剤としては、特に限定されないが、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、トコフェロール、トコフェロールエステル誘導体、ブチルヒドロキシアニソール、２−メルカプトベンズイミダゾール等が挙げられる。

（薬物の溶解剤・経皮吸収促進剤）
薬物の溶解剤や経皮吸収促進剤としては、特に限定されないが、ポリエチレングリコール（平均分子量は２００〜３００００）、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール等の多価アルコール類、オレイン酸、イソステアリン酸、クエン酸等の脂肪酸、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル等の脂肪酸エステル、カプリル酸モノグリセリド、カプリル酸トリグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル等の脂肪酸多価アルコールエステル、メントール、メントール誘導体、ハッカ油、リモネン等のテルペン類、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、クロタミトン、ポリビニルアルコール等が挙げられる。

＜支持体＞
本発明に用いられる支持体としては、特に限定されないが、ポリエチレン、ポリプロピレン等の伸縮性又は非伸縮性の織布、不織布、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル等のフィルム、あるいはウレタン、ポリウレタン等の発泡性支持体が使用できる。支持体は、これらの１種又は２種以上が含有されるものであってよい。

＜ライナー＞
本発明の貼付剤は、可撓性の支持体と、この支持体の片面上に膏体が塗布された膏体層と、を備える貼付剤であるが、通常、膏体層上に剥離可能なライナーが積層された形態で提供される。

本発明に通常用いられる剥離可能なライナーとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル等のフィルム、アルミニウム蒸着の金属性のフィルム等が挙げられ、ライナー表面にシリコン処理等の剥離処理が施されたものであってもよい。本発明に用いられる「剥離可能なライナー」としては、例えば、直線又は曲線状の切れ込みを備えるもの、２以上のライナーが一部重ね合わせられた形態のもの、折り返し部を備えるものが、容易に剥離できる点で好ましい。

＜製造方法＞
（膏体の作成）
本発明の貼付剤は、ＳＩＳブロック共重合体を含んだ原材料組成物を溶融開始時から溶融状態になるまで（室温〜２５０℃）、必要に応じて更に溶融状態において、剪断負荷の条件（５０ｒｐｍ〜１５００ｒｐｍの撹拌速度）でヘンシェルミキサ（登録商標）等により混合撹拌して膏体を製造する。この方法で製造すれば、本発明の物理的パラメータを有する膏体を製造できる。

混合撹拌は、特に限定されないが、原材料組成物を溶融開始時から溶融状態になるまで行ってよい。混合撹拌時における温度は、５０℃以上であることが好ましい。撹拌は、剪断負荷と並行して行うのが好ましく、この場合の撹拌速度は５０ｒｐｍ以上であることが好ましく、１００ｒｐｍ以上であることがより好ましい。

混合撹拌に用いられる装置としては、例えばヘンシェルミキサ（登録商標）、ニーダ、オープンロール、ミキシングロール、インターナールミキサ、バンバリーミキサ、プラストミル、二軸混練機、押出し混練機等が挙げられる。これらの中でも、高速撹拌をしやすい点で、ヘンシェルミキサ（登録商標）が好ましい。

（貼付剤（プラスター剤）の作成）
本発明の貼付剤における支持体上に塗布される膏体層の厚みは、９０μｍ〜２５０μｍであることが好ましい。膏体層の厚みは、大きすぎると、使用時に衣類等に貼付剤の端が引っかかって剥がれやすくなる一方、小さすぎると、貼付剤の支持性が失われて貼付の誤りを起こしやすくなる。

なお、本発明の貼付剤の製造方法は、上記の手順に限定されるものではなく、製造機器や製造スケール等にあわせて、温度条件、撹拌回転数、撹拌時間等を調節してよい。

この製造方法によれば、容易に、ガラス転移温度（Ｔｇ）が−４５℃以上−３５℃以下であり、４５℃における動的粘弾性測定（周波数６．２８３２（ｒａｄ／ｓ））によって得られるｔａｎδ（遅れ角）値が０．２５以下である膏体を製造できる。

＜ｔａｎδ（遅れ角）及びガラス転移温度の測定＞
ｔａｎδ（遅れ角）とは、下記式に従い、損失弾性率（Ｇ’’）及び動的剪断弾性率（貯蔵弾性率）（Ｇ’）により算出される物理的特性値である。
ｔａｎδ（遅れ角）＝Ｇ’’／Ｇ’

ガラス転移温度は、ガラス状態の物質が備える、ある物理的性質が急激に変化する温度を意味し、温度変化によるｔａｎδの曲線プロファイル等から求めることができる。

ｔａｎδ（遅れ角）及びガラス転移温度の測定は、例えば、測定装置としてレオメトリックダイナミックアナライザを用いて、次のような手順で行われる。
まず、貼付剤から膏体をかきとり、この膏体５０ｍｇ〜７５ｍｇを前記装置内の円筒状の治具に挟む。次いで、温度を変化させながら、一定周波数の歪を与えた時の応力を検出し、この検出値に基づいて、損失弾性率（Ｇ’’）と動的剪断弾性率（貯蔵弾性率）（Ｇ’）を算出し、ｔａｎδ（遅れ角）値を得る。また、ガラス転移温度（Ｔｇ値）は、ｔａｎδの曲線プロファイルから、頂点における温度（横軸値）として、特定できる。

本発明の貼付剤を構成する膏体は、ガラス転移温度（Ｔｇ）が−４５℃以上−３５℃以下であり、４５℃における動的粘弾性測定（周波数６．２８３２（ｒａｄ／ｓ））によって得られるｔａｎδ（遅れ角）値が０．２５以下である。ガラス転移温度（Ｔｇ）は、−４３℃以上−３５℃以下であることが好ましい。また、４５℃におけるｔａｎδ（遅れ角）値は、耐水性及び取扱い性をより向上でき且つ使用者に与える刺激をより軽減できる点で、０．１２以上０．２５以下であることが好ましく、０．１５以上０．２５以下であることがより好ましい。

なお、貼付剤の耐水性、取扱い性、皮膚刺激性は、膏体のｔａｎδ（遅れ角）温度依存性図における変曲点の座標に関連しているものと推測される。つまり、ｔａｎδ（遅れ角）温度依存性図における変曲点の座標である、ガラス転移点の温度（Ｔｇ）、及び４５℃におけるｔａｎδ（遅れ角）値を変化させることで、貼付剤の耐水性、取扱い性、皮膚刺激性を調節できる。

また、膏体の１００℃におけるｔａｎδ値は、膏体の製造過程の混合物撹拌（約１００〜１５０℃）において、混合物を容易に剪断できる点で、２．５以上４．０以下であることが好ましい。

なお、本発明の貼付剤を構成する膏体は、３２℃におけるｔａｎδ（遅れ角）値が、０．２５以上０．３５以下であることが好ましく、より好ましくは０．２５以上０．３０以下である。

次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらにより何ら制限されるものではない。

＜実施例１＞
ヘンシェルミキサ（登録商標、三井鉱山社製）内に、可塑剤としての流動パラフィン（モレスコホワイトＰ−３５０Ｐ；松村石油研究所社製）３８７０ｇに、抗酸化剤としてのジブチルヒドロキシトルエン９０ｇと、粘着付与剤としての予め加温した「エステルガムＨ（商品名）」（荒川化学工業社製）２２５０ｇと、を添加し、回転数２００ｒｐｍ、温度１００℃の条件で混合した。

この混合物に、スチレンとイソプレンの質量比（スチレン／イソプレン）が２２／７８であるＳＩＳブロック共重合体（Ｄ−ＫＸ４０１ＣＳ；クレイトンポリマージャパン社製）２２５０ｇを添加し、回転数８００ｒｐｍ、温度１００℃の条件下で剪断をしつつ、１５０℃へ上昇させ、混合物を溶解した。

次いで、この溶解物を回転数８００ｒｐｍで剪断をしつつ、１０分間撹拌した。この撹拌物に、薬物の溶解剤や経皮吸収促進剤として、ｌ−メントール２７０ｇ、Ｎ−メチル−２−ピロリドン２７０ｇを添加し、混合撹拌することで、膏体を作成した。

続いて、作成した膏体を１００ｇ／ｍ^２目付のメリヤス（ポリエステル製）上に１５０μｍの厚みになるよう展延し、この膏体上にシリコン処理したライナー（ＰＥＴ製）を積層することで、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例２＞
流動パラフィンの添加量を３７８０ｇ、ｌ−メントールの添加量を９０ｇとし、硬化油１８０ｇ及びジクロフェナクナトリウム９０ｇを添加した点を除き、実施例１と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例３＞
流動パラフィンの添加量を３２８５ｇ、Ｎ−メチル−２−ピロリドンの添加量を３６０ｇとし、イソステアリン酸３６０ｇ及びクエン酸４５ｇを添加した点を除き、実施例２と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例４＞
「Ｄ−ＫＸ４０１ＣＳ（商品名）」の代わりに、スチレンとイソプレンの質量比（スチレン／イソプレン）が１５／８５であるＳＩＳブロック共重合体（Ｄ−１１０７；クレイトンポリマージャパン社製）を添加したこと、及び、エステルガムＨの代わりに「ＫＥ−１００（商品名）」（荒川化学工業社製）を添加したことを除き、実施例１と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例５＞
流動パラフィンの添加量を３７８０ｇとし、「ＫＥ−１００（商品名）」の代わりに「エステルガムＨ（商品名）」（荒川化学工業社製）を添加したこと、及び、ジクロフェナクナトリウム９０ｇを添加したことを除き、実施例４と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例６＞
流動パラフィンの添加量を３７８０ｇとし、ケトプロフェン９０ｇを添加したことを除き、実施例１と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例７＞
「エステルガムＨ（商品名）」の代わりに「アルコンＰ−１００（商品名）」（荒川化学工業社製）を添加したこと、及び、ジクロフェナクナトリウムの代わりにインドメタシンを添加したことを除き、実施例６と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例８＞
流動パラフィンの添加量を４１６２ｇ、Ｎ−メチル−２−ピロリドンの添加量を１８０ｇ、ｌ−メントールの添加量を１３５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエンの添加量を２２．５とした点を除き、実施例１と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例９＞
Ｎ−メチル−２−ピロリドンの添加量を１８０ｇとし、更にジクロフェナクナトリウム９０ｇを添加したことを除き、実施例１と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例１０＞
ジクロフェナクナトリウムの代わりにケトプロフェンを添加し、「エステルガムＨ（商品名）」の代わりに「ＫＥ−１００（商品名）」を添加したことを除き、実施例９と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例１１＞
流動パラフィンの添加量を３６５４ｇ、Ｎ−メチル−２−ピロリドンの添加量を３６０ｇとし、ジクロフェナクナトリウムの代わりにフェルビナクを添加し、更にクエン酸３６ｇを添加したことを除き、実施例９と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例１２＞
ｌ−メントールの添加量を１３５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエンの添加量を４５ｇとし、更に、硬化油１８０ｇを添加し、「エステルガムＨ（商品名）」の代わりに「ＫＥ−１００（商品名）」を添加し、フェルビナクの代わりにジクロフェナクナトリウムを添加したことを除き、実施例１１と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例１３＞
「Ｄ−ＫＸ４０１ＣＳ（商品名）」の添加量を３１５０ｇ、「エステルガムＨ（商品名）」の添加量を２７００ｇ、流動パラフィンの添加量を３１５０ｇとし、更に、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ｌ−メントール、及びジブチルヒドロキシトルエンを添加しなかったことを除き、実施例１と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例１４＞
「Ｄ−ＫＸ４０１ＣＳ（商品名）」の添加量を１８００ｇ、流動パラフィンの添加量を３５１０ｇ、Ｎ−メチル−２−ピロリドンの添加量を１８０ｇ、ｌ−メントールの添加量を９０ｇとし、更に、硬化油１８０ｇ及びフェルビナク９０ｇを添加し、ジブチルヒドロキシトルエンを添加せず、「エステルガムＨ（商品名）」の代わりに「ＫＥ−１００（商品名）」３１５０ｇを添加したことを除き、実施例１と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例１５＞
「Ｄ−ＫＸ４０１ＣＳ（商品名）」の添加量を２７００ｇ、「エステルガムＨ（商品名）」の添加量を１３５０ｇ、流動パラフィンの添加量を４５００ｇ、Ｎ−メチル−２−ピロリドンの添加量を３６０ｇとし、更に、ロキソプロフェンナトリウム９０ｇを添加し、且つ、ｌ−メントール及びジブチルヒドロキシトルエンを添加しなかったことを除き、実施例１と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

＜実施例１６＞
「Ｄ−ＫＸ４０１ＣＳ（商品名）」の添加量を１３５０ｇ、「エステルガムＨ（商品名）」の添加量を２７００ｇ、流動パラフィンの添加量を３９６０ｇとし、更に、「Ｄ−１１０７（商品名）」９００ｇ及びケトプロフェン９０ｇを添加し、且つ、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ｌ−メントール、及びジブチルヒドロキシトルエンを添加しなかったことを除き、実施例１と同様の手順で、膏体を作成し、貼付剤（プラスター剤）を作成した。

実施例１〜１６の組成の概略は、表４に示される通りである。

ＳＩＳ：ＳＩＳブロック共重合体
ＥＧＨ：エステルガムＨ（ロジンエステル誘導体）
ＫＥ：ＫＥ−１００（ロジンエステル誘導体）
アルコン：アルコンＰ−１００（脂環式飽和炭化水素樹脂）
ＢＨＴ：ジブチルヒドロキシトルエン
ＬＰ：流動パラフィン
ＮＭＰ：Ｎ−メチル−２−ピロリドン
Ｌ−ＭＥＮ：ｌ−メントール
ＫＰ：ケトプロフェン
ＤＦＮａ：ジクロフェナクナトリウム
ＩＤ：インドメタシン
ＦＢ：フェルビナク
ＬＸＮａ：ロキソプロフェンナトリウム

実施例１〜１６、及びＳＩＳブロック共重合体の粘着剤を含有する市販貼付剤について、その膏体の物理的特性値（ｔａｎδ（遅れ角）及びガラス転移温度（Ｔｇ））を測定することで、自着性（取扱い性）、皮膚刺激性、皮膚貼着性、及び水分存在下での皮膚貼着性（耐水性）を評価した。

［試験例１］ｔａｎδ及びガラス転移温度（Ｔｇ）の測定
レオメトリックダイナミックアナライザ「ＤｙｎａｍｉｃＡｎａｌｙｚｅｒＲＤＡＩＩＩ（商品名）」（ＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を用いて、粘着剤の動的剪断弾性率（Ｇ’）等を測定した。

具体的には、まず、各貼付剤の膏体層から膏体をかき取り、約６５ｍｇの膏体を円筒状の治具に挟んだ。この膏体を、−７０℃から始めて５℃／分の速度で１２０℃まで昇温させながら、周波数６．２８３２（ｒａｄ／ｓ）で１％の歪を与えたときの応力を、１２秒毎に測定プロットした。プレート板は直径８．０ｍｍの並行平板を使用し、クリアランス（Ｇａｐ）を１．２９８ｍｍとし、ＰＣソフト（ＯｒｃｈｅｓｔｒａｔｏｒＶｅｒ．６．５．６；ＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を用いてＧ’及びＧ’’を算出した。ｔａｎδ（遅れ角）（＝Ｇ’’／Ｇ’）を、同様にＰＣソフト（ＯｒｃｈｅｓｔｒａｔｏｒＶｅｒ．６．５．６；ＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を用いて計算した。また、ガラス転移温度（Ｔｇ）値は、ｔａｎδの曲線プロファイルから特定した。
＜測定条件＞
・周波数：６．２８３２（ｒａｄ／ｓ）
・温度： −７０℃〜１２０℃（最初−７０℃に設定し、５℃／分の速度で、１２０℃まで昇温した。）
・測定プロット：１２秒毎に測定プロットした。
・プレート板：並行平板，直径８．０ｍｍ
・クリアランス（Ｇａｐ）：１．２９８ｍｍ
・ひずみ量：１％

市販の貼付剤である市販品ａ〜ｇ及び実施例１〜１６で得られた膏体を用いて測定した、これらのガラス転移温度、４５℃及び３２℃におけるｔａｎδ（遅れ角）は、表５に示す通りであった。

［試験例２］取扱い性の評価
貼付剤のライナーを剥がした後、上記市販品ａ〜ｇ及び実施例１〜１６の貼付剤（１０ｃｍ×７ｃｍ）の膏体面同士を貼り合せ二つ折りにした。これを元に引き離した時の剥がし易さを以下の基準に基づいて官能評価した。
「評価基準」
◎：抵抗なく剥がせる。
○：引き剥がすのにやや抵抗感がある。
△：引き剥がすのがやや難しい。
×：元に引き剥がすのが困難であり、膏体層が一部剥がれる。

［試験例３］皮膚刺激性（剥離時の痛み）の評価
上記市販品ａ〜ｇ及び実施例１〜１６の貼付剤（１０ｃｍ×７ｃｍ）をモニター５人の右上腕部に貼付した。各貼付剤を右上腕部から剥離した時に感じた痛みを、以下の基準に従って評価した。
「評価基準」
◎：全く痛みを感じない。
○：やや痛みを感じる。
△：痛みを感じる。
×：強い痛みを感じる。

［試験例４］皮膚貼着性の評価
上記市販品ａ〜ｇ及び実施例１〜１６の貼付剤（１０ｃｍ×７ｃｍ）をモニター５人の右上腕部に貼付した。８時間経過後における各貼付剤の皮膚貼付状態（剥離状況）を目視で観察した。皮膚に全面に貼り付いていたものを“剥離なし”とし、以下の基準で評価した。
「評価基準」
◎：剥離なし。
○：ごく軽度の剥離あり。
△：四隅等にやや広い剥離あり。
×：広い範囲に剥離あり、又は、貼付部位の大幅なずれあり。

［試験例５］水分存在下での皮膚貼着性（耐水性）の評価
上記市販品ａ〜ｇ及び実施例１〜１６の貼付剤（１０ｃｍ×７ｃｍ）をモニター５人の右上腕部に精製水を噴霧した後、試験例４と同じ手順で評価を行い、各貼付剤の皮膚貼着性を評価した。

試験例２〜５による評価結果を表６に示す。

実施例１〜１６で作成された膏体はいずれも、図１又は図２に示すｔａｎδ（遅れ角）の温度依存性図と実質的に同様なｔａｎδ（遅れ角）の温度依存性を示した。具体的には、表５に示されるように、膏体のガラス転移温度が−４５℃以上−３５℃以下であり、４５℃におけるｔａｎδ（遅れ角）が０．２５以下であった。なお、３２℃におけるｔａｎδ（遅れ角）が０．２０以上０．４５以下であった。これに対して、市販品ａ〜ｇには、膏体のガラス転移温度が−４５℃以上−３５℃以下であり且つ４５℃におけるｔａｎδ（遅れ角）が０．２５以下であるとの条件を満たすものはなかった。

一方、表６に示されるように、実施例１〜１６で作成された貼付剤はいずれも、取扱い性、皮膚貼着性及び耐水性を向上でき、且つ、皮膚に与える刺激を低減できることが分かった。これに対して、市販品ａ〜ｇで作成された貼付剤には、取扱い性、皮膚貼着性及び耐水性を向上でき、且つ、皮膚に与える刺激を低減できるものはなかった。

以上より、ＳＩＳブロック共重合体を含有する膏体のガラス転移温度（Ｔｇ）を−４５℃以上−３５℃以下とし、４５℃における動的粘弾性測定（周波数６．２８３２（ｒａｄ／ｓ））によって得られるｔａｎδ（遅れ角）値を０．２５以下とすることで、耐水性及び取扱い性を向上でき且つ使用者に与える刺激を軽減できることが分かった。

Claims

可撓性の支持体と、この支持体上に積層された膏体層と、を備えた貼付剤であって、
前記膏体層は、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を含有し、
ガラス転移温度（Ｔｇ）が−４５℃以上−３５℃以下であり、
４５℃における動的粘弾性測定（周波数６．２８３２（ｒａｄ／ｓ））によって得られるｔａｎδ（遅れ角）値が０．２５以下である貼付剤。
前記ｔａｎδ（遅れ角）値は、０．１２以上０．２５以下である請求項１記載の貼付剤。
前記ｔａｎδ（遅れ角）値は、０．１５以上０．２５以下である請求項２記載の貼付剤。
前記膏体層は、粘着付与剤及び可塑剤を更に含有する請求項１から３いずれか記載の貼付剤。
前記膏体層の全体に対して、前記スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体の含有量は、１０質量％以上４０質量％以下であり、前記粘着付与剤の含有量は、１０質量％以上３５質量％以下であり、前記可塑剤の含有量は、２０質量％以上６０質量％以下である請求項４記載の貼付剤。
前記スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体は、スチレン及びイソプレンの質量比（スチレン／イソプレン）が２０／８０以上２５／７５以下である請求項１から５いずれか記載の貼付剤。