KR20080015120A

KR20080015120A - 첩부제

Info

Publication number: KR20080015120A
Application number: KR1020077029940A
Authority: KR
Inventors: 나오히사 카와무라; 히데노리 사와다; 타카시 사이토; 치히로 타키자와; 준코 츄시야
Original assignee: 사이타마 다이이치 세이야쿠 가부시키가이샤
Priority date: 2005-06-01
Filing date: 2006-06-01
Publication date: 2008-02-18
Also published as: EP1886675A4; WO2006129745A1; EP1886675A1; KR101396446B1; JP5243792B2; CA2610414A1; JPWO2006129745A1; HK1115323A1; CN101184479B; CN101184479A; CA2610414C; US20090043236A1

Abstract

본 발명은 내수성(耐水性) 및 취급성을 향상시킬 수 있으며, 또한, 사용자에게 주는 자극을 경감할 수 있는 첩부제(貼付劑;skin patch)를 제공한다. 본 발명의 첩부제는 가요성(可撓性) 지지체와, 이 지지체 상에 적층된 고체층(膏體層)을 구비하고, 이 고체층은 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체를 함유하고, 유리 전이 온도(Tg)가 -45℃ 이상 -35℃ 이하이며, 45℃에서의 동적(動的) 점탄성(粘彈性) 측정(주파수 6.2832(rad/s))에 의해 얻어지는 tanδ(지연각) 값이 0.25 이하이다.

첩부, 피부, 고체, SIS, 경피, 스티렌, 이소프렌

Description

첩부제{SKIN PATCH}

본 발명은, 첩부제(貼付劑;skin patch)에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체를 함유하는 고체층(膏體層)을 구비한 첩부제에 관한 것이다.

종래, 피부 첩부용 첩부제(예를 들면, 플라스타제)가 널리 사용되고 있다. 이들 첩부제는 피부에 첩부됨으로써 약물을 경피적으로 흡수시키는 것이므로, 피부에의 점착성(첩착성)이 중요하다.

따라서, 첩부제의 점착성에 대하여 여러 가지 검토가 행해지고 있지만, 용제를 사용하지 않고 열용융에 의해 제조 가능하다는 점에서, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체(이하, SIS 블록 공중합체라고도 함)를 점착제 성분으로서 사용하는 시도가 있어 왔다.

예를 들면, 인도메타신, SIS 블록 공중합체, 유동 파라핀, 및 폴리에틸렌글리콜을 고체층 중에 함유하는 첩부제(특허 문헌 1 참조)나, SIS 블록 공중합체, 크로타미톤, 및 소염 진통약을 함유하는 첩부제(특허 문헌 2 참조) 등이 개시되어 있다.

이들 첩부제에 의하면, 고체층 중에 SIS 블록 공중합체를 배합했기 때문에, 용제를 사용하지 않고 열용융에 의해 제조 가능하므로, 용이하면서도, 염가로 제조할 수 있고, 또한 환경 부하를 경감할 수 있다.

[특허 문헌 1] 일본국 특개 2001-302502호 공보

[특허 문헌 2] 일본국 특개 평 4-321624호 공보

[발명이 해결하고자 하는 과제]

그러나, 전술한 종래의 첩부제에는 다음과 같은 문제가 있었다.

첫째, 전술한 첩부제는 자착(自着)(여기에서, 자착이란 첩부제의 고체층면끼리의 점착력, 첩부성 등을 의미한다. 고체면 이외의 대상물에 접착되지 않는다는 개념을 포함하는 것이 아님)력이 너무 강하므로, 박리 필름을 박리할 때, 첩부제를 피부에 첩부할 때, 재첩부할 때 등에 있어서, 고체면끼리가 부착되기 쉽고, 또한 첩부한 면을 벗겨내기 곤란하다.

둘째, 전술한 첩부제는 피부에 대한 점착력도 너무 강하므로, 피부로부터 박리될 때 사용자에게 큰 통증을 유발한다.

셋째, 피부가 물기를 띠면, 첩부제의 피부에 대한 점착력이 저하되고, 첩부제의 피부 첩착성이 크게 악화된다. 그러므로, 사용 전 또는 사용 중에, 예를 들면, 땀이나 수증기 등에 의해 피부가 물기를 띠면, 첩부제를 피부에 접착하는 것이 곤란해지거나 첩부제가 피부로부터 탈락 또는 일부가 벗겨지는 일이 많이 발생하고 있다.

자착력, 피부에 대한 점착력, 내수성(여기에서, "내수성"이란, 피부가 물기를 띠게 되는 것에 의한 첩착성의 악화를 억제할 수 있는 성질을 말함)은, 상호 관련이 있는 성질이므로, 종래에는, 상기와 같은 문제를 모두 해결할 수는 없었다.

따라서, 본 발명은 SIS 블록 공중합체를 점착제 성분으로서 사용하는 첩부제로서, 내수성 및 취급성을 향상시킬 수 있으며, 또한, 사용자에게 주는 자극을 경감할 수 있는 첩부제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

[과제를 해결하기 위한 수단]

본 발명자들은, 상기와 같은 목적을 달성하기 위하여 연구를 거듭한 결과, 동적(動的) 점탄성(粘彈性) 측정으로 결정되는 고체의 tanδ(지연각) 및 유리 전이 온도(Tg)를 소정 범위로 함으로써, 내수성 및 취급성을 향상시킬 수 있으며, 또한, 사용자에게 주는 자극을 경감할 수 있음을 발견하여, 본 발명을 완성하게 되었다.

보다 구체적으로는, 본 발명은 다음과 같은 것을 제공한다.

(1) 가요성(可撓性)의 지지체와, 이 지지체 상에 적층된 고체층을 구비한 첩부제(貼付劑)로서, 상기 고체층은 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체를 함유하고, 유리 전이 온도(Tg)가 -45℃ 이상 -35℃ 이하이며, 45℃에서의 동적 점탄성 측정(주파수 6.2832(rad/s))에 의해 얻어지는 tanδ(지연각) 값이 0.25 이하인 첩부제.

(2) 상기 tanδ(지연각)값은 0.12 이상 0.25 이하인 것을 특징으로 하는 상기 (1)에 기재된 첩부제.

(3) 상기 tanδ(지연각)값은 0.15 이상 0.25 이하인 것을 특징으로 하는 상기 (2)에 기재된 첩부제.

(4) 상기 고체층은 점착 부여제 및 가소제(可塑劑)를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 상기 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 기재된 첩부제.

(5) 상기 고체층 전체에 대하여, 상기 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체의 함유량은 10질량% 이상 40질량% 이하이며, 상기 점착 부여제의 함유량은 10질량% 이상 35질량% 이하이며, 상기 가소제의 함유량은 20질량% 이상 60질량% 이하인 것을 특징으로 하는 상기 (4)에 기재된 첩부제.

(6) 상기 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체는 스티렌 및 이소프렌의 질량비(스티렌/이소프렌)가 20/80 이상 25/75 이하인 것을 특징으로 하는 상기 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 기재된 첩부제.

(7) 가요성의 지지체와, 이 지지체 상에 적층된 고체층을 구비한 첩부제로서, 상기 고체층은 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체를 함유하고, 동적 점탄성 측정(주파수 6.2832(rad/s))에 의해 얻어지는 도 1 또는 도 2의 tanδ(지연각)의 온도 의존성도와 실질적으로 동일한 tanδ(지연각)의 온도 의존성을 가지는 것을 특징으로 하는 첩부제.

상기 (7)의 발명에 의하면, 고체는 도 1 또는 도 2의 tanδ(지연각)의 온도 의존성도와 실질적으로 동일한 tanδ(지연각)의 온도 의존성을 나타낸다. tanδ(지연각)의 온도 의존성도(도 1, 2)는 구체적으로는 표 1에 나타낸 값을 취한다.

[표 1]

또한, 도 1 또는 도 2의 tanδ(지연각)의 온도 의존성도와 실질적으로 동일한 tanδ(지연각)의 온도 의존성을 가지는 본 발명의 첩부제는 동적 점탄성 측정에 의해 얻어지는 동적 전단 탄성률(G')이 도 3의 온도 의존성도와 실질적으로 동일한 G'의 온도 의존성을 가지는 첩부제로서 특징지어질 수도 있다. 그리고, 동적 전단 탄성률(G')의 온도 의존성도(도 3)는 표 2에 나타낸 값을 취한다.

[표 2]

또한, 도 1 또는 도 2의 tanδ(지연각)의 온도 의존성도와 실질적으로 동일한 tanδ(지연각)의 온도 의존성을 가지는 본 발명의 첩부제는 동적 점탄성 측정에 의해 얻어지는 손실 탄성률(G")이 도 4의 온도 의존성도와 실질적으로 동일한 G"의 온도 의존성을 가지는 첩부제로서 특징지어질 수도 있다. 그리고, 손실 탄성률(G")의 온도 의존성도(도 4)는 표 3에 나타낸 값을 취한다.

[표 3]

그리고, 도 1 또는 도 2의 tanδ(지연각)의 온도 의존성도는 동적 전단 탄성률(G') 온도 의존성도(도 3) 및 손실 탄성률(G") 온도 의존성도(도 4)로부터 구해진다.

[발명의 효과]

본 발명에 의하면, SIS 블록 공중합체를 함유하는 고체의 유리 전이 온도(Tg)를 -45℃ 이상 -35℃ 이하로 하고, 45℃에서의 동적 점탄성 측정(주파수 6.2832(rad/s))에 의해 얻어지는 tanδ(지연각)값을 0.25 이하로 하였으므로, 내수성 및 취급성을 향상시킬 수 있으며, 또한, 사용자에게 주는 자극을 경감할 수 있다.

도 1은 동적 점탄성 측정에 의해 얻어지는 tanδ(지연각)의 온도 의존성도이다.

도 2는 동적 점탄성 측정에 의해 얻어지는 tanδ(지연각)의 온도 의존성도이다.

도 3은 동적 점탄성 측정에 의해 얻어지는 동적 전단 탄성률(G')의 온도 의존성도이다.

도 4는 동적 점탄성 측정에 의해 얻어지는 손실 탄성률(G")의 온도 의존성도이다.

[발명을 실시하기 위한 형태]

이하, 본 발명의 실시 형태의 일례에 대하여 설명하지만, 본 발명이 이하의 실시 형태에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 첩부제는 가요성의 지지체와, 이 지지체 상에 적층된 고체층을 구비한다. 여기에서, 본 발명의 첩부제는 주로 피부 첩부용이며, 플라스타제, PAP제, 테이프제, 반창고, 시트제, 창상 피복제, 화장용 팩제 등이 포함되지만, 공업용 테이프는 포함되지 않는다.

<고체층>

첩부제를 구성하는 고체층(膏體層)은 SIS 블록 공중합체를 필수 성분으로서 함유하고, 점착 부여제 및 가소제를 추가로 함유하는 것이 바람직하다.

[SIS 블록 공중합체]

SIS 블록 공중합체는 고무계 점착제의 일종이며, A-B-A형 중합체에 속하는 것으로서, 말단 블록의 A가 폴리스티렌, 고무 중간 블록의 B가 폴리이소프렌으로 이루어지는 분자 구조 모델을 가지는 스티렌계 열가소성 엘라스토머이다.

본 발명에 사용되는 SIS 블록 공중합체는 특별히 한정되지는 않지만, 통상적으로, 용액 점도(MPa·s[cps], 25℃)는 약 100∼3000 정도의 것이면 되고, 스티렌과 이소프렌의 질량비는 10/90∼30/70이면 되지만, 바람직하게는, 스티렌과 이소프렌의 질량비(스티렌/이소프렌)가 20/80∼25/75이다. 이와 같이, 스티렌 질량비가 큰 SIS 블록 공중합체를 사용함으로써, 고체의 제조가 용이해진다.

구체적으로는, 이하의 시판중인 SIS계 수지를 사용할 수 있다. 예를 들면, 스티렌/고무비(질량%)가 15/85이며, 용액 점도(MPa·s[cps], 25℃)가 1,500인 것(상품명: 크레이톤 D-1107), 스티렌/고무비(질량%)가 15/85이며, 용액 점도(MPa·s[cps], 25℃)가 900인 것(상품명: 크레이톤 D-1112), 스티렌/고무비(질량%)가 17/83이며, 용액 점도(MPa·s[cps], 25℃)가 500인 것(상품명: 크레이톤 D-1117 P), 스티렌/고무비(질량%)가 22/78인 것(상품명: 크레이톤 D-KX401), 스티렌/고무비(질량%)가 16/84인 것(상품명: 크레이톤 D-KX406), 스티렌/고무비(질량%)가 30/70이며, 용액 점도(MPa·s[cps], 25℃)가 300인 것(상품명: 크레이톤 D-1125x), 스티렌/고무비(질량%)가 10/90이며, 용액 점도(MPa·s[cps], 25℃)가 2,500인 것(상품명: 크레이톤 D-1320x)을 들 수 있다(모두 크레이톤폴리머재팬사 제품). 본 발명에 사용되는 SIS 블록 공중합체로서는, 이들 중 1종 또는 2종 이상이 함유되는 것이면 되지만, 스티렌/고무비(질량%)가 22/78인 것(상품명: 크레이톤 D-KX401)이 바람직하다.

SIS 블록 공중합체의 함유량은 특별히 제한되지는 않지만, 고체 전체에 대하여 10∼40질량%인 것이 바람직하다. SIS 블록 공중합체의 함유량은 너무 작으면 응집력이 불충분해지는 한편, 너무 크면 피부 첩착성이 불충분해지므로 바람직하지 않다.

[점착 부여제]

본 발명에 사용되는 점착 부여제는 특별히 한정되지는 않지만, 예를 들면, 지환식 포화 탄화수소 수지(합성 석유 수지)나 로진 에스테르 유도체, 테르펜계 수지, 페놀계 수지 등이 바람직하다.

지환식 포화 탄화수소 수지는 특별히 한정되지는 않지만, 예를 들면, "알콘 P-100(상품명)"(고우텐가가쿠고교사 제품) 등을 들 수 있다.

로진 에스테르 유도체는 특별히 한정되지는 않지만, 예를 들면, "에스테르검 H(상품명)"(고우텐가가쿠고교사 제품), "KE-311(상품명)"(고우텐가가쿠고교사 제품), "KE-100(상품명)"(고우텐가가쿠고교사 제품) 등을 들 수 있다.

테르펜계 수지는 특별히 한정되지는 않지만, 예를 들면, "YS 레진(상품명)"(야스하라케미컬사 제품) 등을 들 수 있다.

본 발명에 사용되는 점착 부여제로서는 예를 들면, 이들 1종 또는 2종 이상이 함유되는 것이면 된다.

점착 부여제의 함유량은 특별히 제한되는 것은 아니지만, 고체 전체에 대하여 10∼35질량%인 것이 바람직하다. 점착 부여제의 함유량이 너무 작으면, 점착력이 불충분해지는 한편, 점착 부여제의 함유량이 너무 크면, 점착력이 지나치게 강해져서, 피부로부터 박리될 때 사용자가 큰 통증을 느끼게 된다.

[가소제]

본 발명에 사용되는 가소제는 특별히 한정되지는 않지만, 예를 들면, 유동 파라핀, 경화유, 경화 피마자유, 옥틸도데칸올 등의 고급 알코올, 스쿠알란, 스쿠알렌, 피마자유, 액상 고무(폴리부텐), 미리스트산이소프로필 등의 지방산 에스테르 등을 들 수 있다. 본 발명에 사용되는 가소제는 예를 들면, 이들의 1종 또는 2종 이상이 함유되는 것이면 된다. 또한, 이들 중에서는, 유동 파라핀, 경화유, 경화 피마자유가 바람직하다.

가소제의 함유량은 고체 전체에 대하여 20∼60질량%인 것이 바람직하다. 가소제의 함유량이 너무 작으면, 고체층이 지나치게 경화되므로, 점착력이 불충분해진다. 한편, 가소제의 배합량이 너무 크면, 고체층이 지나치게 연화되므로, 끈적 임이 발생하거나, 피부로부터 박리될 때 큰 통증을 주거나, 끈적임이 남기 쉬워진다. 가소제의 함유량은 보다 바람직하게는 25∼50질량%, 또한 보다 바람직하게는 30∼50질량%이다.

[임의 성분]

첩부제를 구성하는 고체층은 상기의 성분 이외에도, 필요에 따라 약제 성분, 부형제(賦形劑)나 항산화제, 약물 용해제, 경피 흡수 촉진제, 향료, 착색료 등의 임의 성분을 함유할 수 있다. 임의 성분은, 이들의 1종 또는 2종 이상이라도 된다.

(약제 성분)

약제 성분으로서는 예를 들면, 전신 마취제, 수면, 진통제, 소염 진통제, 스테로이드 호르몬제, 흥분·각성제, 정신 신경용제, 국소 마취제, 골격근 이완제, 자립 신경용제, 항알레르기제, 항히스타민제, 강심제, 부정맥용제, 이뇨제, 혈압 강하제, 혈관 수축제, 혈관 확장제, 칼슘 길항제, 항살균제, 기생성 피부 질환용제, 피부 연화제, 항생 물질, 해독제, 진해제, 진양제, 최면제, 정신 활력제, 천식제, 호르몬 분비 촉진제, 항궤양제, 제암제, 비타민제, 피부 미용 성분 등의 미백 효과가 있는 것 등을 들 수 있다.

또한, 본 발명의 첩부제의 용도가 국소 작용형 첩부제인 경우, 이 첩부제에 포함되는 약제로서 예를 들면, 인도메타신, 케토프로펜, 플루비프로펜, 록소프로펜, 록소프로펜나트륨, 피록시캄, 메록시캄, 케트로락, 페르비낙, 디클로페낙, 디클로페낙나트륨 등의 소염 진통제를 들 수 있다. 이들 중, 인도메타신, 케토프로 펜, 페르비낙, 록소프로펜, 디클로페낙, 및 이들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1종인 것이 바람직하다. 약제의 함유량은 특별히 한정되지는 않지만, 통상적으로, 고체층 전체에 대하여 0.1∼20질량% 정도이면 된다.

(부형제)

부형제는 특별히 한정되지는 않지만, 예를 들면, 무수 규산, 경질 무수 규산, 함수 규산 등의 규소 화합물, 에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스 유도체, 폴리비닐 알코올 등의 수용성 고분자, 건조 수산화 알루미늄겔, 함수 규산 알루미늄 등의 알루미늄 화합물, 카올린, 산화티탄 등을 들 수 있다.

(항산화제)

항산화제는 특별히 한정되지는 않지만, 예를 들면, 디부틸히드록시톨루엔, 아스코르빈산, 토코페롤, 토코페롤에스테르 유도체, 부틸히드록시아니솔, 2-메르캅토벤즈이미다졸 등을 들 수 있다.

(약물의 용해제·경피 흡수 촉진제)

약물의 용해제나 경피 흡수 촉진제는 특별히 한정되지는 않지만, 폴리에틸렌글리콜(평균 분자량은 200∼30000), 글리세린, 에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜 등의 다가 알코올류, 올레산, 이소스테아르산, 시트르산 등의 지방산, 미리스트산이소프로필, 팔미트산이소프로필, 아디프산디이소프로필 등의 지방산 에스테르, 카프릴산모노글리세리드, 카프릴산트리글리세리드, 소르비탄지방산에스테르 등의 지방산 다가 알코올 에스테르, 멘톨, 멘톨 유도체, 박하유, 리모넨 등의 테르펜류, N-메틸- 2-피롤리돈, 크로타미톤, 폴리비닐알코올 등을 들 수 있다.

<지지체>

본 발명에 사용되는 지지체는 특별히 한정되지는 않지만, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등의 신축성 또는 비신축성 직포, 부직포; 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 에틸렌아세트산비닐 공중합체, 염화비닐 등의 필름; 또는 우레탄, 폴리우레탄 등의 발포성 지지체를 사용할 수 있다. 지지체는 이들의 1종 또는 2종 이상이 함유될 수도 있다.

<라이너>

본 발명의 첩부제는 가요성 지지체와 이 지지체의 일면상에 고체가 도포된 고체층을 구비하는 첩부제이지만, 통상 고체층상에 박리 가능한 라이너가 적층된 형태로 제공된다.

본 발명에 통상적으로 사용되는 박리 가능한 라이너로서는 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 에틸렌아세트산비닐 공중합체, 염화비닐 등의 필름, 알루미늄이 증착된 금속성의 필름 등을 들 수 있으며, 라이너 표면에 실리콘 처리 등의 박리 처리가 행해진 것이라도 된다. 본 발명에 사용되는 "박리 가능한 라이너"로서는 예를 들면, 직선 또는 곡선형의 베인 자국을 구비하는 것, 2 이상의 라이너가 일부 중합된 형태의 것, 되접어 꺾인 부분을 구비하는 것이 용이하게 박리 가능하다는 점에서 바람직하다.

<제조 방법>

(고체의 제조)

본 발명의 첩부제는 SIS 블록 공중합체를 포함한 원재료 조성물을 용융 개시 시점으로부터 용융 상태가 될 때까지(실온∼250℃), 필요에 따라 더욱 용융 상태로 하여, 전단(剪斷) 부하 조건(50rpm∼1500rpm의 교반속도)에서 헨셀 믹서(등록 상표) 등에 의하여 혼합 교반하여 고체를 제조한다. 이 방법으로 제조하면, 본 발명의 물리적 파라미터를 가지는 고체를 제조할 수 있다.

혼합 교반은 특별히 한정되지는 않지만, 원재료 조성물을 용융 개시 시점으로부터 용융 상태가 될 때까지 행하면 된다. 혼합 교반시에 있어서의 온도는 50℃ 이상인 것이 바람직하다. 교반은 전단 부하와 병행하여 행하는 것이 바람직하고, 이 경우의 교반 속도는 50rpm 이상인 것이 바람직하고, 100rpm 이상인 것이 보다 바람직하다.

혼합 교반에 사용되는 장치로서는 예를 들면, 헨셀 믹서(등록 상표), 니더, 오픈 롤, 믹싱 롤, 인터널 믹서, 뱀버 믹서, 플라스트 밀, 2축 혼련기, 압출 혼련기 등을 들 수 있다. 이들 중에서도, 고속 교반이 용이하다는 점에서, 헨셀 믹서(등록 상표)가 바람직하다.

(첩부제(플라스타제)의 제조)

본 발명의 첩부제에 있어서의 지지체 상에 도포되는 고체층의 두께는 90μm∼250μm인 것이 바람직하다. 고체층의 두께는 너무 크면 사용시에 의류 등에 첩부제의 끝 부분이 걸려서 벗겨지기 쉬워지는 한편, 너무 작으면 첩부제의 지지성이 없어져서 첩부의 불량이 발생하기 쉬워진다.

그리고, 본 발명의 첩부제의 제조 방법은 상기 방법에 한정되는 것이 아니 고, 제조 기기나 제조 스케일 등에 따라서, 온도 조건, 교반 회전수, 교반 시간 등을 조절할 수 있다.

이 제조 방법에 의하면, 유리 전이 온도(Tg)가 -45℃ 이상 -35℃ 이하이며, 45℃에서의 동적 점탄성 측정(주파수 6.2832(rad/s))에 의해 얻어지는 tanδ(지연각) 값이 0.25 이하인 고체를 용이하게 제조할 수 있다.

<tanδ(지연각) 및 유리 전이 온도의 측정>

tanδ(지연각)란 하기 식에 따라 손실 탄성률(G") 및 동적 전단 탄성률(저장 탄성률)(G')에 의해 산출되는 물리적 특성값이다.

tanδ(지연각)=G"/G'

유리 전이 온도는 유리 상태의 물질이 구비하는 어떠한 물리적 성질이 급격하게 변화하는 온도를 의미하고, 온도 변화에 의한 tanδ의 곡선 프로파일 등에 의하여 구할 수 있다.

tanδ(지연각) 및 유리 전이 온도의 측정은 예를 들면, 측정 장치로서 레오메트릭다이나믹 아날라이저를 사용하여, 다음과 같은 방법으로 행해진다.

먼저, 첩부제로부터 고체를 취하여, 이 고체 50mg∼75mg을 상기 장치 내의 원통형 지그에 협지한다. 이어서, 온도를 변화시키면서, 일정 주파수의 왜곡을 가했을 때의 응력을 검출하고, 이 검출값에 따라 손실 탄성률(G")과 동적 전단 탄성률(저장 탄성률)(G')을 산출하고, tanδ(지연각)값을 얻는다. 또한, 유리 전이 온도(Tg값)는, tanδ의 곡선 프로파일로부터, 정점에 있어서의 온도(가로축 값)로서 특정할 수 있다.

본 발명의 첩부제를 구성하는 고체는 유리 전이 온도(Tg)가 -45℃ 이상 -35℃ 이하이며, 45℃에서의 동적 점탄성 측정(주파수 6.2832(rad/s))에 의해 얻어지는 tanδ(지연각)값이 0.25 이하이다. 유리 전이 온도(Tg)는 -43℃ 이상 -35℃ 이하인 것이 바람직하다. 또한, 45℃에서의 tanδ(지연각)값은 내수성 및 취급성을 더욱 향상시키고, 또한, 사용자에게 주는 자극을 보다 경감시킬 수 있다는 점에서, 0.12 이상 0.25 이하인 것이 바람직하고, 0.15 이상 0.25 이하인 것이 보다 바람직하다.

그리고, 첩부제의 내수성, 취급성, 피부 자극성은 고체의 tanδ(지연각) 온도 의존성도에 있어서의 변곡점의 좌표와 관련이 있는 것으로 추측된다. 즉, tanδ(지연각) 온도 의존성도에 있어서의 변곡점의 좌표인 유리 전이점의 온도(Tg), 및 45℃에서의 tanδ(지연각)값을 변화시킴으로써, 첩부제의 내수성, 취급성, 피부 자극성을 조절할 수 있다.

또한, 고체의 100℃에서의 tanδ값은 고체의 제조 과정의 혼합물 교반(약 100∼150℃)에 있어서 혼합물을 용이하게 전단 가능하다는 점에서, 2.5 이상 4.0 이하인 것이 바람직하다.

그리고, 본 발명의 첩부제를 구성하는 고체는, 32℃에서의 tanδ(지연각)값이 0.25 이상 0.35 이하인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.25 이상 0.30 이하이다.

[실시예]

이어서, 실시예를 통하여 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명이 이들 에 의해 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1>

헨셀 믹서(등록상표, 미츠이코우잔사 제품) 내에, 가소제로서의 유동 파라핀(모레스코화이트 P-350P; 마츠무라세키유겐큐쇼 제품) 3870g에, 항산화제로서의 디부틸히드록시톨루엔 90g과, 점착 부여제로서의 미리 가온한 "에스테르검 H(상품명)"(고우텐가가쿠고교사 제품) 2250g을 첨가하고, 회전수 200rpm, 온도 100℃의 조건으로 혼합하였다.

이 혼합물에 스티렌과 이소프렌의 질량비(스티렌/이소프렌)가 22/78인 SIS 블록 공중합체(D-KX401CS; 크레이톤폴리머재팬사 제품) 2250g을 첨가하고, 회전수 800rpm, 온도 100℃의 조건하에서 전단을 하면서, 150℃로 상승시켜서 혼합물을 용해하였다.

이어서, 이 용해물을 회전수 800rpm으로 전단을 하면서, 10분간 교반하였다. 이 교반물에 약물의 용해제나 경피 흡수 촉진제로서 l-멘톨 270g, N-메틸-2-피롤리돈 270g을 첨가하고 혼합 교반함으로써, 고체를 제조하였다.

이어서, 제조한 고체를 100g/m² 눈금의 메리야스(폴리에스테르제)상에 150μm의 두께가 되도록 전연(展延)하고, 이 고체상에 실리콘 처리한 라이너(PET제)를 적층함으로써, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

<실시예 2>

유동 파라핀의 첨가량을 3780g, l-멘톨의 첨가량을 90g으로 하고, 경화유 180g 및 디클로페낙나트륨 90g을 첨가한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

<실시예 3>

유동 파라핀의 첨가량을 3285g, N-메틸-2-피롤리돈의 첨가량을 360g으로 하고, 이소스테아르산 360g 및 시트르산 45g을 첨가한 것을 제외하고는, 실시예 2와 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

<실시예 4>

"D-KX401CS(상품명)" 대신에, 스티렌과 이소프렌의 질량비(스티렌/이소프렌)가 15/85인 SIS 블록 공중합체(D-1107; 크레이톤폴리머재팬사 제품)를 첨가하고, 에스테르검 H 대신에 "KE-100(상품명)"(고우텐가가쿠고교사 제품)을 첨가한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

<실시예 5>

유동 파라핀의 첨가량을 3780g으로 하고, "KE-100(상품명)" 대신에 "에스테르검 H(상품명)"(고우텐가가쿠고교사 제품)를 첨가하고, 그리고 디클로페낙나트륨 90g을 첨가한 것을 제외하고는, 실시예 4와 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

<실시예 6>

유동 파라핀의 첨가량을 3780g으로 하고, 케토프로펜 90g을 첨가한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제 조하였다.

<실시예 7>

"에스테르검 H(상품명)" 대신에 "알콘 P-100(상품명)"(고우텐가가쿠고교사 제품)을 첨가하고, 그리고 디클로페낙나트륨 대신에 인도메타신을 첨가한 것을 제외하고는, 실시예 6과 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

<실시예 8>

유동 파라핀의 첨가량을 4162g, N-메틸-2-피롤리돈의 첨가량을 180g, l-멘톨의 첨가량을 135g, 디부틸히드록시톨루엔의 첨가량을 22.5로 한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

<실시예 9>

N-메틸-2-피롤리돈의 첨가량을 180g으로 하고, 또한 디클로페낙나트륨 90g을 첨가한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

<실시예 10>

디클로페낙나트륨 대신에 케토프로펜을 첨가하고, "에스테르검 H(상품명)" 대신에 "KE-100(상품명)"을 첨가한 것을 제외하고는, 실시예 9와 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

<실시예 11>

유동 파라핀의 첨가량을 3654g, N-메틸-2-피롤리돈의 첨가량을 360g으로 하 고, 디클로페낙나트륨 대신에 페르비낙을 첨가하고, 또한 시트르산 36g을 첨가한 것을 제외하고는, 실시예 9와 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

<실시예 12>

l-멘톨의 첨가량을 135g, 디부틸히드록시톨루엔의 첨가량을 45g으로 하고, 또한 경화유 180g을 첨가하고, "에스테르검 H(상품명)" 대신에 "KE-100(상품명)"을 첨가하고, 페르비낙 대신에 디클로페낙나트륨을 첨가한 것을 제외하고는, 실시예 11과 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

<실시예 13>

"D-KX401CS(상품명)"의 첨가량을 3150g, "에스테르검 H(상품명)"의 첨가량을 2700g, 유동 파라핀의 첨가량을 3150g으로 하고, 또한 N-메틸-2-피롤리돈, l-멘톨, 및 디부틸히드록시톨루엔을 첨가하지 않은 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

<실시예 14>

"D-KX401CS(상품명)"의 첨가량을 1800g, 유동 파라핀의 첨가량을 3510g, N-메틸-2-피롤리돈의 첨가량을 180g, l-멘톨의 첨가량을 90g으로 하고, 또한 경화유 180g 및 페르비낙 90g을 첨가하고, 디부틸히드록시톨루엔을 첨가하지 않고, "에스테르검 H(상품명)" 대신에 "KE-100(상품명)" 3150g을 첨가한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

<실시예 15>

"D-KX401CS(상품명)"의 첨가량을 2700g, "에스테르검 H(상품명)"의 첨가량을 1350g, 유동 파라핀의 첨가량을 4500g, N-메틸-2-피롤리돈의 첨가량을 360g으로 하고, 또한 록소프로펜나트륨 90g을 첨가하고, 또한 l-멘톨 및 디부틸히드록시톨루엔을 첨가하지 않은 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

<실시예 16>

"D-KX401CS(상품명)"의 첨가량을 1350g, "에스테르검 H(상품명)"의 첨가량을 2700g, 유동 파라핀의 첨가량을 3960g으로 하고, 또한 "D-1107(상품명)" 900g 및 케토프로펜 90g을 첨가하고, 또한 N-메틸-2-피롤리돈, l-멘톨, 및 디부틸히드록시톨루엔을 첨가하지 않은 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 고체를 제조하여, 첩부제(플라스타제)를 제조하였다.

실시예 1∼16의 조성의 개략은 표 4에 나타낸 바와 같다.

[표 4]

SIS: SIS 블록 공중합체

EGH: 에스테르검 H(로진 에스테르 유도체)

KE: KE-100(로진 에스테르 유도체)

알콘: 알콘 P-100(지환식 포화 탄화수소 수지)

BHT: 디부틸히드록시톨루엔

LP: 유동 파라핀

NMP: N-메틸-2-피롤리돈

L-MEN: l-멘톨

KP: 케토프로펜

DFNa: 디클로페낙나트륨

ID: 인도메타신

FB: 페르비낙

LXNa: 록소프로펜나트륨

실시예 1∼16, 및 SIS 블록 공중합체의 점착제를 함유하는 시판되는 첩부제에 대하여, 그 고체의 물리적 특성값(tanδ(지연각) 및 유리 전이 온도(Tg))를 측정함으로써, 자착성(취급성), 피부 자극성, 피부 첩착성, 및 수분 존재 하에서의 피부 첩착성(내수성)을 평가하였다.

[시험예 1] tanδ 및 유리 전이 온도(Tg)의 측정

레오메트릭다이나믹 아날라이저 "Dynamic Analyzer RDAIII(상품명)"(레오메트릭 사이언티픽사 제품)을 사용하여, 점착제의 동적 전단 탄성률(G') 등을 측정하였다.

구체적으로는 먼저, 각 첩부제의 고체층으로부터 고체를 취하여, 약 65mg의 고체를 원통형의 지그에 협지하였다. 이 고체를,-70℃로부터 시작하여 5℃／분의 속도로 120℃까지 온도를 상승시키면서, 주파수 6.2832(rad/s)로 1%의 왜곡을 가하였을 때의 응력을, 12초마다 측정하여 플롯하였다. 플레이트 판은 직경 8.0mm의 병행(竝行) 평판을 사용하고, 클리어런스(Gap)를 1.298mm로 하고, PC 소프트웨어(Orchestrator Ver. 6.5.6; 레오메트릭 사이언티픽사 제품)를 사용하여 G' 및 G"를 산출하였다. tanδ(지연각)(=G"/G')를, 마찬가지로 PC 소프트웨어(Orchestrator Ver. 6.5.6; 레오메트릭 사이언티픽사 제품)를 사용하여 계산하였다. 또한, 유리 전이 온도(Tg)값은 tanδ의 곡선 프로파일로부터 특정하였다.

<측정 조건>

·주파수: 6.2832(rad/s)

·온도: -70℃∼120℃(최초 -70℃로 설정하고, 5℃／분의 속도로, 120℃까지 상승시켰다.)

·측정 플롯: 12초마다 측정 플롯하였다.

·플레이트 판: 병행 평판, 직경 8.0mm

·클리어런스(Gap): 1.298mm

·변형량: 1%

시판 중인 첩부제인 시판품 a∼g 및 실시예 1∼16에서 얻어진 고체를 사용하여 측정하고, 이들 유리 전이 온도, 45℃ 및 32℃에서의 tanδ(지연각)는 표 5에 나타낸 바와 같다.

[표 5]

[시험예 2] 취급성의 평가

첩부제의 라이너를 벗긴 후, 상기 시판품 a∼g 및 실시예 1∼16의 첩부제(10cm×7cm)의 고체면을 서로 부착하고 2개로 접었다. 이를 원래대로 분리했을 경우의 박리 용이성을 이하의 기준에 따라서 평가하였다.

"평가 기준"

◎: 저항 없이 벗길 수 있다.

○: 벗기는데 약간 저항감이 있다.

△: 벗기기가 약간 어렵다.

×: 원래대로 벗기는 것이 곤란하고, 고체층이 일부 벗겨진다.

[시험예 3] 피부 자극성(박리시의 통증)의 평가

상기 시판품 a∼g 및 실시예 1∼16의 첩부제(10cm×7cm)를 모니터 5명의 우측 상완부에 접착하였다. 각 첩부제를 우측 상완부로부터 박리할 경우에 느껴지는 통증을, 이하의 기준에 따라 평가하였다.

"평가 기준"

◎: 전혀 통증을 느끼지 않는다.

○: 약간 통증을 느낀다.

△: 통증을 느낀다.

×: 강한 통증을 느낀다.

[시험예 4] 피부 첩착성의 평가

상기 시판품 a∼g 및 실시예 1∼16의 첩부제(10cm×7cm)를 모니터 5명의 우측 상완부에 접착하였다. 8시간 경과 후에 있어서의 각 첩부제의 피부 첩부 상태(박리 상황)를 육안으로 관찰하였다. 피부에 전체적으로 부착되어 있는 것을 "박리 없음"으로 하고, 이하의 기준으로 평가하였다.

"평가 기준"

◎: 박리 없음.

○: 매우 가벼운 정도의 박리 있음.

△: 4곳의 모서리 등에 약간 넓은 박리 있음.

×: 넓은 범위에 박리 있거나, 또는 첩부 부위의 큰폭의 어긋남 있음.

[시험예 5] 수분 존재 하에서의 피부 첩착성(내수성)의 평가

상기 시판품 a∼g 및 실시예 1∼16의 첩부제(10cm×7cm)를 모니터 5명의 우측 상완부에 정제수를 분무한 후, 시험예 4와 동일한 방법으로 평가하여, 각 첩부제의 피부 첩착성을 평가하였다.

시험예 2∼5에 의한 평가 결과를 표 6에 나타낸다.

[표 6]

실시예 1∼16에서 제조된 고체는 모두, 도 1 또는 도 2에 나타낸 tanδ(지연각)의 온도 의존성도와 실질적으로 동일한 tanδ(지연각)의 온도 의존성을 나타낸다. 구체적으로는, 표 5에 나타낸 바와 같이, 고체의 유리 전이 온도가 -45℃ 이상 -35℃ 이하이며, 45℃에서의 tanδ(지연각)가 0.25 이하였다. 그리고, 32℃에서의 tanδ(지연각)가 0.20 이상 0.45 이하였다. 이에 대하여, 시판품 a∼g는, 고체의 유리 전이 온도가 -45℃ 이상 -35℃ 이하이며 또한, 45℃에서의 tanδ(지연 각)가 0.25 이하인 조건을 만족시키는 것이 없었다.

한편, 표 6에 나타낸 바와 같이, 실시예 1∼16에서 제조된 첩부제는 모두, 취급성, 피부 첩착성 및 내수성을 향상시킬 수 있으며, 또한 피부에 주는 자극을 저감할 수 있음을 알 수 있었다. 이에 대하여, 시판품 a∼g로 제조된 첩부제는, 취급성, 피부 첩착성 및 내수성을 향상시키고, 또한 피부에 주는 자극을 저감할 수 있는 것이 없었다.

이상으로부터, SIS 블록 공중합체를 함유하는 고체의 유리 전이 온도(Tg)를 -45℃ 이상 -35℃ 이하로 하고, 45℃에서의 동적 점탄성 측정(주파수 6.2832(rad/s))에 의해 얻어지는 tanδ(지연각)값을 0.25 이하로 함으로써, 내수성 및 취급성을 향상시킬 수 있고, 또한, 사용자에게 주는 자극을 경감 가능하다는 것을 알 수 있었다.

Claims

가요성(可撓性)의 지지체와, 이 지지체 상에 적층된 고체층(膏體層)을 구비한 첩부제(貼付劑)로서,

상기 고체층은 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체를 함유하고,

유리 전이 온도(Tg)가 -45℃ 이상 -35℃ 이하이며,

45℃에서의 동적(動的) 점탄성(粘彈性) 측정(주파수 6.2832(rad/s))에 의해 얻어지는 tanδ(지연각) 값이 0.25 이하인 첩부제.
제1항에 있어서,

상기 tanδ(지연각)값은 0.12 이상 0.25 이하인 것을 특징으로 하는 첩부제.
제2항에 있어서,

상기 tanδ(지연각)값은 0.15 이상 0.25 이하인 것을 특징으로 하는 첩부제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 고체층은 점착 부여제 및 가소제(可塑劑)를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 첩부제.
제4항에 있어서,

상기 고체층 전체에 대하여, 상기 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체의 함유량은 10질량% 이상 40질량% 이하이며, 상기 점착 부여제의 함유량은 10질량% 이상 35질량% 이하이며, 상기 가소제의 함유량은 20질량% 이상 60질량% 이하인 것을 특징으로 하는 첩부제.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체는 스티렌 및 이소프렌의 질량비(스티렌/이소프렌)가 20/80 이상 25/75 이하인 것을 특징으로 하는 첩부제.