PT86525B - Processo para a preparacao de cefadroxil cristalino substancialmente anidro e de composicoes farmaceuticas que o contem - Google Patents

Processo para a preparacao de cefadroxil cristalino substancialmente anidro e de composicoes farmaceuticas que o contem Download PDF

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Description

I
A presente invenção refere-se a novos compostos de cefadroxil cristalinos e a um processo para a sua preparação.
cefadroxil é um antibiótico bem conhecido que possui actividade antibacteriana: está descrito e reivindicado na patente de invenção norte-americana n^ 5*489.752 de acordo com a qual se obtém por acilação de 7-ADCA com um derivado amino-protegido de D(-)-alfa-p-hidroxi-fenil-glicina. A patente de invenção norte-americana n2 5*985*741 descreve a preparação de cefadroxil por acilação de 7-ADCA com anidrido misto de D(-)-alfa-p-hidroxi-fenil-glicina quando o último grupo alfa-amino tiver sido bloqueado com um composto beta-ceto tal como o acetoacetato de metilo: à mistura reaccional adiciona-se em primeiro lugar água e depois dimetilformamida para precipitar B um solvato cristalizado de cefadroxil que possui mais do que 5% de água e que, após filtração, é transformado numa pasta fluida em metanol a 90%.
A patente de invenção norte-americana 4.504.657 descreve e reivindica uma forma diferente de cefadroxil, que é o mono-hidrato de cefadroxil cristalino que possui um padrão de difracção de raios-X bem definido caracterizando o referido composto: este mono-hidrato de cefadroxil cristalino é obtido (ver também a patente de invenção norte americana RE 51*730)
c.
mediante acilação de 7-ADCA sililado com cloridrato de cloreto de D(-)-alfa-p-hidroxi-fenil-glicina. A mistura reaccional adiciona-se em primeiro lugar água e depois dimetilformamida para precipitar o solvato de dimetilformamida que, após filtração, é tratado com água com uma mistura dissolvente/água para cindir o solvato e precipitar o composto final desejado.
A presente invenção refere-se a um cefadroxil cristalino substancialmente anidro que possui um conteúdo de água compreendido entre cerca de 0,8$ e 5,9$ e as seguintes propriedades de difracção de raios X:
Distância Intensidade Relativa
10,4-2 21
8,54 100
7,06 54
6,58 15
6,05 22
5,84- 25
5,12 16
4,79 26
4,58 21
4,55 44
4,26 21
4,18 24-
4-,02 54
5,90 11
5,78 12
5,52 9
5,46 17
- y
5,27
5,18
5,12
2,95
2,89
2,82
2,61
2,55
2,52
2,55
2,50
2,18
2,15
2,08
Este cefadroxil cristalino substancialmente anidro é um composto muito estável que pode ser obtido com um conteúdo de água muito baixo (cerca de 0,8%): o conteúdo de água pode aumentar até cerca de 5,9% quando o composto é exposto a uma humidade relativa inferior a 90% sem contudo ser submetido a qualquer variação na estrutura cristalina, nomeadamente sem variação no padrão de difracção dos raios-X.
Se o composto atrás mencionado for exposto a uma humidade relativa superior a 90% durante algumas horas, a sua estrutura cristalina pode variar para a do mono-hidrato de cefadroxil enquanto o conteúdo de água aumenta acima de 5%· cefadroxil cristalino substancialmente anidro é obtido por adição a uma solução aquosa contendo cefadroxil acabado de preparar a partir de 7-ADOA, um dissolvente seleccionado
no grupo que consiste em dimetil-acetamida, N-metil-2-pirrolidona, monometil-formamida, enquanto se controla o pH da solução dentro da gama de 5»5-6» para se obter o solvato de cefadroxil correspondente que precipita e é filtrado e que após secagem é transformado em pasta fluida com álcool isopropílico contendo tanto cerca de 2 a 4% de água como entre cerca de 0,1% e 4% de água e entre 0 e cerca de 60% de metanol, a uma temperatura compreendida entre cerca de +45°C e +55°C, sendo o cefadroxil desejado isolado por filtração.
A utilização do álcool isopropílico tem provado ser essencial: na verdade, se não se utilizar pelo menos uma quantidade de álcool isopropílico de 40% p.v. não se obtém cefadroxil substancialmente anidro.
Podem ser utilizados todos os métodos conhecidos para transformar 7-ADCA na solução aquosa mencionada que contém cefadroxil: por exemplo, é possível seguir o processo descrito no Exemplo XVI do pedido de patente de invenção europeia n^ 001.135, ou nos Exemplos 1 e 2 do pedido de patente de invenção britânica 2.064.511, ou nos Exemplos 1 a 4 da patente norte-americana 4.234.721.
A invenção é ilustrada pelos seguintes exemplos em que os espectros de RMN foram registados em solução de I^O (15mg/ml) num espectrómetro Varian XL-300.
EXEMPLO 1 Solvato de dimetilacetamida cefadroxil
Adicionou-se 7-ADCA (45g) a cloreto de metileno (700ml) à temperatura ambiente. Adicionou-se trietilamina (35,5g) durante 15 minutos com agitação a uma temperatura inferior a
25°C. 0 trimetil-cloro-silano (43,2g) foi depois vazado, gota
J a gota, durante um período de JO minutos. A mistura foi agitada a 30°C durante 90 minutos e depois arrefecida a -10°C.
Adicionou-se dimetilanilina (31g) e solvato de hemidioxano cloridrato de cloreto de D(-)-p-hidroxi-fenil-glicilo (63g) e agitou-se a mistura a -5°C/0°C durante cerca de 90 minutos. Adicionou-se água (170ml) e agitou-se a mistura reaccional durante 30 minutos. A fase aquosa foi diluída com dimetilacetamida (350ml) θ o pH foi ajustado para 6,0 adicionando lentamente dietilamina a 25°C· Agitou-se a mistura a 20°C durante 120 minutos. 0 solvato de dimetilacetamida cefadroxil foi recolhido por filtração, lavado com dimetilacetamida/água a 2:1 e depois com acetona para produzir, após secagem a 40°C, 81,5g do composto em epígrafe.
K.F.:0,51#
Ensaio de HPLC: 69,3$ na base seca
RMP: 6,9 - 7,35 S (m,0gH4-); 5,59 1 Zd,C(7)-H7; 5,15 S (s,CH -C0); 4,98 i Ζδ, CH -&J; 3,02-5,42 i> (m, S-CHg); 1,8 S (s, CHj) características da porção de cefadroxil e os picos seguintes devidos ao dissolvente
(ά,ΟΟΟΗ^) 15C-NMR: 21,07 b /0^-0=7; $0,95 8 /CH2-S/; 58,78 8 /ÕH-NH^/; 59,51 8 /CH-S7; 61,16 8 /NH-ÇH-CO/; 124,60 À/Ç-CH^/; 126,11 8 ZÇ -COOH/; 166,21 4 /00, B-lactama/; 172,57 â /COOH/; 172,58 8 Z^0-NH7j 129,05 8 , 152,7 8, 118,99 8 , 160,45 8 /Átomos de carbono aromáticos/ característico da porção de cefadroxil e os picos seguintes devidos ao dissolvente:
23,15 8 /CO-ÇH^; 37,93 8 ZN-CH^/; 40,85 8 l?6t?4 8 /Õ07.
EXEMPLO 2 Cefadroxil cristalino substancialmente anidro.
solvato de dimetilacetamida-cefadroxil (50g) preparado de acordo com 0 Exemplo 1 foi transformado em pasta
50°C em fluida a uma temperatura compreendida entre 48° e álcool isopropílico (380ml) possuindo um conteúdo de água de 3,8$.
Após 120 minutos a mistura foi arrefecida até 10°C, filtrada e lavada com acetona para produzir 36,5g de cefadroxil cristalino substancialmente anidro possuindo um conteúdo de água de 2,1$.
Ensaio de HPLC: 95,7$ na base seca pó exibe as seguintes propriedades de difracção de raios X determinadas num difractómetro PW1710 com exposição normal emitindo uma radiação (comprimento de onda: lambda o
1,54051 A ) produzida através de um tubo de raios X Cu/Ni,
KV,40 mA:
Distância d(A) Intensidade Relativa
10,42 21
8,54 100
7,06 34
6,38 15
6,05 22
5,84 25
5,12 16
4,79 26
4,58 21
4,35 44
4,26 21
4,18 24
4,02 34
3,90 11
3,78 12
3,52 9
3,46 17
3,27 8
3,18 14
3,12 22
2,93 15
2,89 18
2,82 16
2,61 12
2,55 10
2,52 7
2,55 9
2,30 9
2,18 8
2,13 7
2,08 7
EXEMPLO.,?
Solvato de monometilformamida-cefadroxil
7-ADCA (?Og) foi adicionado a cloreto de metileno (4?0ml), adicionou-se a seguir trimetil-cloro-silano (28,8g) e a mistu ra foi agitada durante 10 minutos. Adicionou-se depois trietilamina (2?,7g) gota a gota, durante um período de ?0 minutos enquanto a temperatura atingiu ?0°C. A mistura foi agitada duas horas a ?0°C e depois arrefecida a -10°C.
Adicionaram-se 21 g de bis-trimetil-silil-ureia e 45 g de solvato de hemidioxano-cloridrato de cloreto de D(-)-p-hidroxi-fenil-glicilo e deixou-se a mistura reagir a -5°0 durante minutos. Apés agitação adicional durante mais 30 minutos adicionou-se água (ll^ml).
A mistura de reacção foi agitada durante 30 minutos, a camada aquosa arrefecida até 5°C e diluída com monometil
-formamida (240ml). Adicionou-se lentamente trietilamina durante 60 minutos e ajustou-se o pH para 5»7 a 20°C. Após agitação durante 2 horas filtrou-se a pasta fluida, lavou-se o bolo do filtro com monometilformamida/água a 2:1 e depois com acetona para produzir, após secagem a 40°C, g do composto do título:
K.F.: 0,9%
Ensaio de HPLC: 79»8% na base seca
RMP: além dos picos característicos da porção de Cefadroxil seguintes são devidos ao apresentados no exemplo 1, os picos dissolvente 7»98 S Zs, HCO 2,71 cis £ s, NHCH^^ l^C-NMR: além dos picos característicos da porção de Cefradoxil apresentados no exemplo 1, os picos seguintes são devidos ao dissolvente: 27,07 i Z~ÇHj_7; 167»6 ^Z*H-C0_7.
EXEMPLO 4 Cefadroxil cristalino substancialmente anidro solvato de preparado de acordo monometilformamida de cefadroxil (30g) com o exemplo 3 foi transformado em pasta uma mistura 1:1 de metanol e álcool isoproApós 70 minutos a 52°C a mistufluida em 150 ml de pílico com 1% de água a 52°C.
ra foi arrefecida até 10°C, filtrada e lavada com acetona para produzir 23,5 g de cefadroxil cristalino substancialmente ani dro.
K.F.; 1,8%
Ensaio de HPLC: 98,8% na base seca pó exibe as mesmas propriedades de difracção de raios X do produto obtido no exemplo 2
EXEMPLO 5 Solvato de dimetilacetamida de cefadroxil sal de Dane de metilo e potássio de D(-)-p-hidroxi
-fenil-glicina (50,5g) foi adicionado a acetona (170ml) e a mistura foi arrefecida a -40°C.
Adicionaram-se 11,5 g de cloro-carbonato de etilo e 0,25 ml de N-metilmorfolina a -40°C. A temperatura foi mantida a -55°C durante 120 minutos e depois a mistura foi arrefecida até -55°0·
J-ADCA (21,5g) foi adicionado a +5°0 à água (50ml) e adicionaram-se 90 ml de dimetil-sulfóxido e 11,5 g de trietilamina. A solução obtida foi arrefecida até 0°C e a suspensão do anidrido misto (a -55°C) foi adicionado à solução de
7-ADCA.
A mistura foi agitada a -25°C durante 60 minutos; a temperatura foi aumentada até 0°C e H01 a 57% foi adicionado len tamente durante 60 minutos até se atingir um pH constante de
1,8. 0 cloreto de metileno (175ml) foi adicionado e a mistura foi agitada durante 15 minutos. A camada superior foi diluída com 170 ml de dimetilacetamida e 70 ml de acetona, 0 pH foi ajustado para 6,5 a 0°C com trietilamina. A mistura foi agitada a 0°C durante 2 horas. 0 solvato foi lavado com dimetilace tamida/água a 2:1 e depois com acetona para produzir 40,5 g do composto do título após secagem a 40°C.
K.F.: 0,65%
Ensaio de HPLC: 69,1% na base seca
EXEMPLO 6 Solvato de l-metil-2-pirrolidona-cefadroxil
Fez-se reagir 7-ADCA (50g) de acordo com 0 processo
descrito no exemplo 1, utilizando l-metil-2-pirrolidona em vez de dimetilacetamida. Produção: 52 g
K.F.: 0,85%
Ensaio de HPLC: 68,7% na base seca
RMP: além dos picos característicos da porção de cefadroxil apresentados no exemplo 1, os picos seguintes são devidos ao dissolvente 5,45 S Zt, CH2(5)_Z; 2,56 òft, CH2(5)_7; 1,98 S £ q, CH2(4)7; 2,84 i £e, JI-CHjJ.
^C-NMR: além dos picos característicos da porção de cefadroxil apresentados no exemplo 1, os picos seguintes são devidos ao dissolvente: 19*71 k ZÇH2(4$ 52,27 i Z” N, CH^J7; 33Λ5 S /οη2(3)7; 52,97 b £0H2(5)J 180,84 £00(2) J.
EXEMPLO 7 Cefadroxil cristalino substancialmente anidro solvato de l-metil-2-pirrolidona-cefadroxil (50g) foi transformado em pasta fluida numa mistura de 110 ml de álcool isopropílico e 40 ml de metanol com 2,8% de água, mantida a uma temperatura de 45^-48°G durante 100 minutos. Após arrefecimento até 10°C a mistura foi filtrada, o produto lavado com acetona e seco a 40°C.
Produção: 16,5 g de cefadroxil substancialmente anidro
K.F.: 1,8%
Ensaio de HPLC: 97*6% na base seca

Claims (2)

Reivindicações
1. - Processo para a preparação de cefadroxil cristalino, caracterizado por se adicionar a uma solução aquosa de cefadroxil acabada de ser preparada a partir de 7-ADCA um dissolvente escolhido entre dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona, monometilformamida, enquanto se encontra o pH da solução dentro da gama de 5,5-6, para se obter o solvato de cefadroxil correspondente que precipita e se elimina mediante filtração e que, após secagem, é transformado numa pasta fluida com álcool isopropílico contendo ou desde cerca de 2 a 4 % de água ou desde cerca de 0,1 a 4 % de água e entre 0 e cerca 60 % de metanol, a uma temperatura compreendida entre cerca de + 45°C e + 55°C, isolando-se o cefadroxil desejado por filtração.
2. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se preparar cefadroxil cristalino substancialmente anidro que possui um conteúdo de água compreendido entre cerca de 0,8 % e cerca de 3,9 % e as seguintes propriedades de difracção de Raios X:
Distância d(A) Intensidade relativa 10,42 21 8,54 100 7,06 34 6,38 15 6,05 22 5,84 25
PT86525A 1987-06-17 1988-01-11 Processo para a preparacao de cefadroxil cristalino substancialmente anidro e de composicoes farmaceuticas que o contem PT86525B (pt)

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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4898938A (en) * 1987-08-03 1990-02-06 Rifar S.R.L. Method for preparing crystalline cefadroxil monohydrate
IL161448A0 (en) 2001-10-24 2004-09-27 Sepracor Inc Method of resolving amlodipine racemate
US20040077849A1 (en) * 2002-10-16 2004-04-22 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of cefadroxil
CN1311830C (zh) * 2004-02-27 2007-04-25 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 头孢羟氨苄口腔崩解片及其制备方法
CN101448842A (zh) * 2006-05-19 2009-06-03 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 一种用于结晶头孢羟氨苄的方法
CN102134250B (zh) * 2011-01-19 2013-03-13 天津大学 一种头孢羟氨苄单水合物的结晶方法及结晶
CN105534937B (zh) * 2015-12-30 2019-12-03 石药集团欧意药业有限公司 一种头孢羟氨苄片剂及其制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2163514A1 (de) * 1971-12-21 1973-07-05 Toyama Chemical Co Ltd Verfahren zur herstellung von cephalosporinen
BE793191A (fr) * 1971-12-28 1973-06-22 Toyama Chemical Co Ltd Procede pour produire des acides 7-acylamido-3-cephem-4- carboxyliques
US3985741A (en) * 1972-09-15 1976-10-12 Bristol-Myers Company Production of p-hydroxycephalexin
GB1532682A (en) * 1976-04-27 1978-11-22 Bristol Myers Co Process for the preparation of cephadroxil
DE3313818A1 (de) * 1983-04-16 1984-10-18 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue kristallmodifikation von ceftazidim
JPS60231683A (ja) * 1984-05-02 1985-11-18 Teijin Ltd セフアロスポリン誘導体その製造法及びそれを有効成分とする抗菌剤
US4904776A (en) * 1987-04-24 1990-02-27 Rifar S.R.L. Method for producing crystalline cefadroxil hemihydrate

Also Published As

Publication number Publication date
ATE78257T1 (de) 1992-08-15
EP0295333B1 (en) 1992-07-15
FI87787C (fi) 1993-02-25
NO168360C (no) 1992-02-12
DK680487D0 (da) 1987-12-22
HK32793A (en) 1993-04-08
DE3780454D1 (de) 1992-08-20
ES2051724T3 (es) 1994-07-01
YU242887A (en) 1988-12-31
CN88100566A (zh) 1988-12-28
AU8304187A (en) 1988-12-22
PT86525A (en) 1989-05-31
FI87787B (fi) 1992-11-13
JPS63316785A (ja) 1988-12-26
FI881039A (fi) 1988-12-18
DK680487A (da) 1988-12-18
NO168360B (no) 1991-11-04
CN1022922C (zh) 1993-12-01
PH24594A (en) 1990-08-17
NO880027L (no) 1988-12-19
YU44650B (en) 1990-10-31
NO880027D0 (no) 1988-01-05
FI881039A0 (fi) 1988-03-07
DE3780454T2 (de) 1992-12-17
AU595410B2 (en) 1990-03-29
EP0295333A2 (en) 1988-12-21
US5329001A (en) 1994-07-12
EP0295333A3 (en) 1989-10-18
KR950011744B1 (ko) 1995-10-09
KR890000496A (ko) 1989-03-15
SU1595340A3 (ru) 1990-09-23
ZA879700B (pt) 1988-06-23
CA1339213C (en) 1997-08-05
GB8714180D0 (en) 1987-07-22
GR3005733T3 (pt) 1993-06-07

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