FI88043C - Foerfarande foer framstaellning av kristalliskt cefadroxilmonohydrat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av kristalliskt cefadroxilmonohydrat Download PDFInfo
- Publication number
- FI88043C FI88043C FI881040A FI881040A FI88043C FI 88043 C FI88043 C FI 88043C FI 881040 A FI881040 A FI 881040A FI 881040 A FI881040 A FI 881040A FI 88043 C FI88043 C FI 88043C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- cefadroxil
- solvate
- crystalline
- monohydrate
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/22—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Kiteisen kefadroksii1i-monohydraatin valmistusmenetelmä Förfarande för framställning av kristalliskt cefaroxil- monohydrat 1 38043
Esillä olevan keksinnön kohteena on tehokas menetelmä kiteisen kefadroksii1i-monohydraatin valmistamiseksi kefa-droksiilisolvaatista, joka on dimetyyliasetamidin, N-me-tyyli-2-pyrrolidonin tai monometyy1iformamidin solvaatti, joka on valmistettu lisäämällä tunnetulla tekniikalla 7-ADCA:sta valmistettuun kefadroksii1 in vesiliuokseen liuotinta ryhmästä, johon kuuluvat dimetyyliasetamidi, N-metyy-1i-2-pyrrolidoni, monometyyliformamidi, samalla säätämällä liuoksen pH-arvoa välille 5,5 - 6,5 vastaavan kefadroksii-li-solvaatin muodostamiseksi, joka saostuu ja erotetaan suodattamalla.
Kefadroksii1i on yleisesti tunnettu antibioottinen aine, jolla on bakteereiden vastainen aktiivisuus: se on esitetty patenttivaatimuksineen US-patentissa 3,489,752, jonka mukaisesti se saadaan asyloimalla 7-ADCA D(-)-ai fa-p-hyd-roksifenyyliglysiinin aminosuojatulla johdoksella. US-patentissa 3,985,741 on esitetty kefadroksiilin valmistusmenetelmä asyloimalla 7-ADCA D(-)-aifa-p-hydroksifenyyli-glysiinin seka-anhydridi1lä, kun jälkimmäisen alfa-amino-ryhmä on salvattu beta-ketoyhdisteellä, kuten metyyliaseto-asetaatilla: reaktioseokseen lisätään ensin vettä ja sen jälkeen dimetyyliformamidia, jolloin saostuu kefadroksii1 in kiteinen solvaatti, jonka vesipitoisuus on yli 3 % ja joka suodattamisen jälkeen lietetään 90-prosenttiseen metano-liin. Tässä yhteydessä on huomattava, että näin saadut kefadroksii1ikiteet sisältävät runsaasti metanolia, mikä ei ole farmaseuttisesti hyväksyttävää tämän alkoholin toksisuuden vuoksi.
2 88043 US-patentissa 4,505,657 on kuvattu patenttivaatimuksineen erilainen kefadroksii1imuoto, joka on kiteinen kefadroksii-1imonohydraatti, jolla on tälle yhdisteelle tunnusomainen hyvin määritelty röntgen-difraktiokuvio: tämä kiteinen kefadroksii1imonohydraatti saadan (kts. myös US-patentti Re 31,730) asyloimalla silyloitu 7-ADCA D(-)-ai fa-p-hydrok-sifenyyliglysiinikloridi-hydrokloridilla. Reaktioseokseen lisätään ensin vettä ja sen jälkeen dimetyyliformamidia. Saostunut dimetyyliformamidisolvaatti käsitellään suodattamisen jälkeen vedellä tai vesi/1iuotinseoksel1 a, jolloin solvaatti lohkeaa ja haluttu lopullinen yhdiste saostuu.
Vaikkakin voidaan käyttää kaikkia tunnettuja menetelmiä, joilla 7-ADCA muunnetaan mainituksi kefadroksii1 ia sisältäväksi vesiliuokseksi, eristämistekniikka on tärkeä. Kefa-droksiilin vesiliuos voidaan esimerkiksi valmistaa noudattamalla menetelmiä, joita on kuvattu eurooppalaisen patenttihakemuksen 001,133 esimerkissä XVI tai UK-patenttihake-muksen 2,064,511 esimerkeissä 1 ja 2 tai US-patentin 4,234,721 esimerkeissä 1-4.
US-patenttien Re 31,730 ja nro 4,234,721 mukaisesti valmistetaan kiteinen kefadroksii1i-monohydraatti liettämällä kefaroksiili-DMF-solvaatti veden tai vesi/1iuotinseoksen kanssa. Jos käytetään vain vettä, saatu tuote sisältää epäpuhtauksia, kuten on vahvistettu patenttijulkaisun Re 31.370 pystysarakkeen 8 riveillä 41-44: lisäksi saanto on alhainen.
US-patentissa Re 31,730 on sen vuoksi ehdotettu (pysty-sarake 8, rivit 41-44), että suositeltavampaa on käyttää veden ja orgaanisten liuottimien (mukaanlukien alkoholien) seosta: tässä tapauksessa hyvänä pidetyt vesi/liuotinsuh-teet ovat 1:3 tai 1:1 (pystyrivi 8, rivit 48-54; esimerkit 5 ja 10; patenttivaatimus 19). Tällaisissa olosuhteissa emäliuokseen jää liuenneena kuitenkin huomattava määrä 3 38043 haluttua lopputuotetta ja se on sen vuoksi otettava talteen; tämä on vahvistettu US-patentin 4,323,721 pystysa-rakkeen 10 riveillä 3-8 ja US-patentin Re 31,730 pysty-sarakkeen 9 riveillä 62-68 - pystysarakkeen 10 riveillä 1-4 .
Suomalaisessa patenttihakemuksessa FI 881038 kuvataan solvaatin liettäminen metanolin ja isopropyy1ialkoholin seokseen tietyissä määrätyissä suhteissa, jolloin saadaan ns. kefadroksii1ihemihydraatti. Tällä menetelmällä ei kuitenkaan ole mahdollista valmistaa kefadroksiilin mono-hydraattia.
Nyttemmin on yllättäen havaittu, että jos kefadroksii1isol-vaatti lietetään veden ja isopropyylialkoholin 6:94 - 18:82 (tilavuudesta) -seokseen, emäliuokset sisältävät hyvin vähän tai ei lainkaan kefadroksii1 ia: lisäksi kiteinen kefadroksiilimonohydraatti saostuu erittäin puhtaassa muodossa, mikä näyttää johtuvan hyvin alhaisesta käytetystä vesimäärästä.
Muitakin alkoholeja on yritetty käyttää, mutta tulokset eivät ole olleet rohkaisevia: niinpä etyylialkoholia käytettäessä kefadroksiilimolekyyli hajoaa; jos käytetään metanolia, lopullinen kefadroksiili pidättää liian paljon tätä metanolia, mikä ei ole hyväksyttävää sen toksisuudesta johtuen: muut alkoholit eivät ole antaneet tyydyttäviä tul oksia.
Lisäksi on havaittu, että tunnetun kefadroksiili-DMF-sol-vaatin lisäksi voidaan käyttää myös muita uusia kefadroksiil isolvaatteja. Näitä ovat dimetyy1iasetamidin, n-metyy-li-2-pyrrolidonin ja monometyy1iformamidin kefadroksii1i' soivaatit.
4 88043
Esillä olevan keksinnön kohteena on siten kiteisen kefa-droksii1i-monohydraatin valmistusmenetelmä, jossa kefadrok-sii1i-solvaatti lietetään 1ämpöti1 avali11ä noin 45 - 55°C ja 1 - 2 tunnin aikana isopropyylialkoholin kanssa, joka sisältää noin 6 - 18 % (paino/paino) vettä, minkä jälkeen kiteinen kefadroksii1i-monohydraatti eristetään suodattamalla.
Oleellista keksinnön mukaisessa menetelmässä on isopropyy-lialkoholin käyttö seoksena veden kanssa edellä mainituissa suhteissa. Tällä uudelle menetelmällä kiteistä kefadroksii-1imonohydraattia saadaan suoraan erittäin suurella saannolla ja erittäin puhtaana, jolloin 1isäpuhdistusta ei tarvita. Jos käytetään muita liuottimia kuin isopropyylialkoho-lia vesiseoksena ja edellä mainittuina pitoisuuksina tai mikäli isopropyylialkoholia käytetään vesiseoksena muissa suhteissa kuin vaatimuksessa on mainittu, saadaan epätyydyttävä lopputuote sekä saannon että tuotteen puhtauden suhteen. Oli täysin odottamatonta, että yhden ainoan yhdisteen (isopropyylialkoholin) käyttö tietyissä erittäin tarkkaan rajoitetuissa suhteissa (6:94 - 18:82) mahdollistaa kiteisen kefadroksii1ihydraatin muodostuksen kefadrok-siilisolvaatista erittäin puhtaana ja suurella saannolla.
Kefadrosiili-solvaatti voi olla dimetyyliasetamidin. N-me-tyyli-2-pyrrolidonin ja monometyyliformamidin solvaatti, joka voidaan valmistaa lisäämällä juuri 7-ADCA:sta saadun kedafroksii1 in vesiliuokseen liuotinta ryhmästä, johon kuuluvat dimetyy1iasetamidi, N-metyyli-2-pyrrolidoni, monometyyliformamidi, kun liuoksen pH-arvoa säädetään välillä 5,5 - 6, jolloin saadaan vastaava kefadroksiili-solvaatti, joka saostuu ja erotetaan suodattamalla.
Keksintöä on havainnollistettu seuraavilla esimerkeillä, joissa NMR-spektrit saatiin D2O-1iuoksessa (15 mg/ml)
Varian XL-300 spektrometrillä.
5 38043 ESIMERKKI 1 Kefadroksiilidimetyyliasetamidi-solvaatti.
7-ADCA (45 g) lisättiin metyleenikloridiin (700 ml) huoneen lämpötilassa. Lisättiin trietyyliamiinia (35,5 g) 15 minuutin aikana alle 25°C lämpötilassa samalla sekoittaen. Sen jälkeen lisättiin trimetyylikloorisilaania (43,2 g) 30 minuutin aikana. Seosta sekoitettiin 90 minuuttia 30«*ΰ:ssa ja sen jälkeen jäähdytettiin -10°C:een.
Lisättiin dimetyylianiliinia (31 g) ja D(-)-p-hydroksi-fenyyliglysyylikloridi-hydrokloridi-hemidioksaanisolvaattia (63 g) ja seosta sekoitettiin noin 90 minuuttia -5oC/0°:ssa. Lisättiin vettä (170 ml) ja reaktioseosta sekoitettiin 30 minuuttia. Vesifaasi laimennettiin dimetyyliasetamidilla (350 ml) ja pH säädettiin arvoon 6,0 lisäämällä hitaasti dietyyliamiinia 25**C:ssa. Seosta sekoitettiin 20eC:ssa 120 minuuttia. Kefadroksiilidimetyyliasetamidi-solvaatti otettiin talteen suodattamalla, pestiin dimetyyliasetamidin ja veden 2:1-seoksella ja sen jälkeen asetonilla, jolloin saatiin 40**C:ssa kuivaamisen jälkeen 81,3 g otsikkoyhdistettä.
K.F. 0,51 % HPLC-määritys: 69,3 % kuivapainosta PMR: 6,9 - 7,35 & (m,CeH*-); 5,59 £ /d, C(7)-H/; 5,15 (s, CH-CO) ; 4,98 S /d, CH-S/; 3,02-3,42 $ (m, S-CH*); 1,8 S (s, CHa) tunnusomaisia kefadroksiili-osalle ja seuraavat liuottimesta johtuvat piikit: 2,83-3,01 S (S,S, N(CHe)a); 2,04 S (d.COCH») iaC-NMR: 21,07 δ /CH9-C=/·, 30,93 S /CHX-S/; 58,78 /CH- NHz/; 59,51 S /CH-S/; 61,16 δ /NH-CH-CO/; 124,60 S /C-CHa/; 126,11 δ /C-C00H/; 166,21 δ /CO, β-laktaami/; 172,37 δ /COOH/; 172,58 δ /CO-NH/; 129,05« , 1327 « , 118,89 δ , 160,45 δ /aromaattisia hiiliatomeja/ tunnusomaisia kefadroksiili-osalle ja seuraavat liuottimesta johtuvat piikit: 6 88043 23,15 δ /CO-CH»/; 37,93 S /N-CHe/; 40,85 δ /N-CH»/; 176,746 /CO/.
ESIMERKKI 2 Kefadroksiilidimetyyliasetamidi-solvaatti D(-)-p-hydroksi-fenyyliglysiinin kaliummetyyli-Danesuolaa (30,3 g) lisättiin asetoniin (170 ml) ja seos jäähdytettiin -40*C:een.
Etyylikloorikarbonaattia (11,15 g) ja N-metyylimorfoliinia (0,25 ml) lisättiin -40*C:ssa. Lämpötila pidettiin -35*C:ssa 120 minuuttia ja sen jälkeen seos jäähdytettiin -55*C.een.
7-ADCA (21,5 g) lisättiin 5°C:ssa veteen (50 ml) ja lisättiin dimetyylisulfoksidia (90 ml) ja trietyyliamiinia (11,3 g).
Saatu liuos jäähdytettiin 0°C:een ja 7-ADCA-liuokseen lisättiin seka-anhydridin suspensio (-55*C:ssa).
Seosta sekoitettiin 60 minuuttia -25*0:883; lämpötila nostettiin 0°C:een ja lisättiin hitaasti 60 minuutin aikana 37-' ‘ prosenttista suolahappoa vakio-pH-arvoon 1,8. Lisättiin raetyleenikloridia (175 ml) ja seosta sekoitettiin 15 minuuttia. Ylempi kerros laimennettiin dimetyyliasetaamidilla (170 ml) ja asetonilla (70 ml) ja pH säädettiin trietyyliamiinilla arvoon 6,5 0*C:ssa. Seosta sekoitettiin 2 tuntia 0*C:ssa. Solvaatti pestiin dimetyyliasetamidi/ vesi 2:1-seoksella ja sen jälkeen asetonilla, jolloin saatiin 40*C:ssa kuivaamisen jälkeen 40,5 g otsikkoyhdistettä.
K . F . : 0,63 7.
HPLC-määritys: 69,1 % kuivapainosta ESIMERKKI 3: Kefadroksiilimonometyyliformamidi-solvaatti 7-ADCA (30 g) lisättiin metyleenikloridiin (450 ml). Lisättiin 1 88043 trimetyylikloorisilaania (28,8 g) ja seosta sekoitettiin 10 minuuttia. Sen jälkeen lisättiin tipottain trietyyliamiinia (23,7 g) 30 minuutin aikana samalla, kun lämpötilan annettiin nousta 30-=0: een. Seosta sekoitettiin 2 tuntia 30-=-0: ssa ja sen jälkeen jäähdytettiin -10-=-C:een.
Lisättiin bis-trimetyyli-silyyli-ureaa (21 g) ja D(-)p-hydroksifenyyliglysyylikloridi-hydrokloridihemidioksaani-solvaattia (45 g) ja seoksen annettiin reagoida 90 minuuttia -5eC:ssa. Sekoitettiin vielä 30 minuuttia OeC:ssa, minkä jälkeen lisättiin vettä (115 ml).
Reaktioseosta sekoitettiin 30 minuuttia, vesikerros jäähdytettiin 5*=C.een ja laimennettiin monometyyliformamidilla (240 ml). Lisättiin hitaasti trietyyliamiinia 60 minuutin aikana ja pH säädettiin arvoon 5,7 20°C:BBa. Lietettä sekoitettiin 2 tuntia, minkä jälkeen se suodatettiin, suodoskakku pestiin monometyyliformamidi/vesi 2:1-seoksella ja sen jälkeen asetonilla, jolloin saatiin 40-=0:ssa kuivaamisen jälkeen 49 g otsikkoyhdistettä: K.F.: 0,9 7.
HPLC-määritys: 79,8 % kuivapainosta PMR: esimerkissä 1 esitettyjen, kefadroksiili-osalle ’.'.V tunnusomaisten piikkien lisäksi seuraavat liuottimesta johtuvat piikit 7,98 6 /S, HCO/,- 2,71 cis /s, NHCH^/ 13C-NMR: esimerkissä 1 esitettyjen, kefadroksiili- osalle tunnusomaisten piikkien lisäksi seuraavat liuottimesta johtuvat piikit: 27,07 6 /CH^/; 167,6 δ /H-CO/.
ESIMERKKI 4 Kefadroksiili l-metyyli-2-pyrrolidonisolvaatti 7-ADCA (30 g) saatettiin reagoimaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla käyttämällä dimetyyliasetamidin asemesta l-metyyli-2-pyrrolidonia. Saanto: 52 g β 88043 K . F . : 0,85 7.
HPLC-määritys: 68,7 % kuivapainosta PMR: esimerkissä 1 esitettyjen, kefadroksiili-osan tunnusomaisten piikkien lisäksi seuraavat liuottimesta johtuvat Piikit: 3,45 δ /t. CHa(5)/; 2,36 6 /t, CH*(3)/; 1,98 δ /q , CH=(4)/; 2,84 δ /s, N-CH3)/.
13C-NMR: esimerkissä 1 esitettyjen, kefadroksiili-osan tunnusomaisten piikkien lisäksi seuraavat liuottimesta johtuvat piikit: 19,71 δ /CHa<4)/: 32,27 & /N, CHa/; 33,45 5 /CH*(3)/; 52,97 S /CH3(5); 180,84 δ /CO (2)/.
ESIMERKKI 5 Kiteinen kefadroksiili-monohydraatti
Esimerkin 1 mukaisesti valmistettua kefadroksiilidimetyyli-asetamidi-solvaattia (40 g) lietettiin 90 minuutin ajan 50°C:ssa vesipitoisessa isopropyylialkoholissa (200 ml), joka sisälsi 13 7. (paino/paino) vettä. Seos jäähdytettiin 5°C:een ja kefadroksiili-monohydraatti otettiin talteen. Tuotetta saatiin 28,5 g. Sillä oli sama röntgendifraktiokuvio kuin kiteisen kefadroksiili-monohydraatin autenttisella näytteellä.
’ K.F.: 4,7% HPLC-määritys: 98,4 % kuivapainosta.
" ESIMERKKI 6 Kiteinen kefadroksiili-monohydraatti
Esimerkin 4 mukaisesti valmistettua kefadroksiili l-metyyli-2-pyrrolidoni-solvaattia (30 g) lietettiin 120 minuuttia 50 -52^0:558 vesipitoisessa isopropyylialkoholissa (150 ml), joka sisälsi 10 ml vettä. Seos jäähdytettiin 5°C:een ja sen jälkeen '·'· suodatettiin. Otettiin talteen kiteinen kefadroksiili- ·.-. monohydraatti, jota saatiin 20,9 g.
’·' K. F. : 4,9 % HPLC-määritys: 98,1 % kuivapainosta.
9 88043 ESIMERKKI 7 Kiteinen kefadroksiili-monohydraatti
Esimerkin 3 mukaisesti valmistettua kefadroksiilimonome-tyyliformamidi-solvaattia (50 g), jonka K.F. oli 1,4 %, lietettiin 150 minuuttia 48°C:ssa vesipitoisessa isopro-pyylialkoholissa (250 ml), joka sisälsi 40 ml vettä. Seos jäähdytettiin 2eC.-een ja kiteinen kefadroksiilimonohydraatti otettiin talteen.
Saanto: 40.8 g K . F. : 5.2 % HPLC-määritys: 99,2 % kuivapainosta.
Sama lopputuote saatiin toimimalla samalla tavoin kuin edellä mutta käyttämällä monometyyliformamidi-solvaatin asemesta kefadroksiili-dimetyyliformamidi-solvaattia.
Claims (1)
10 88043 Patenttivaatimus Menetelmä kiteisen kefadroksii1i-monohydraatin valmistamiseksi kefadroksiilisolvaatista, joka on dimetyy1iasetamidin, N-me-tyy1i-2-pyrrolidonin tai monometyyliformamidin solvaatti, joka on valmistettu lisäämällä tunnetulla tekniikalla 7-ADCA:sta valmistettuun kefadroksii1 in vesiliuokseen liuotinta ryhmästä, johon kuuluvat dimetyyliasetamidi, N-metyyli-2-pyrrolidoni, monometyyliformamidi, samalla säätämällä liuoksen pH-arvoa välille 5,5 - 6,5 vastaavan kefadroksiili-solvaatin muodostamiseksi, joka saostuu ja erotetaan suodattamalla, tunnettu siitä, että kefadroksii1isolvaattia lietetään lämpötilavälillä noin 45 - 55°C 1-2 tunnin ajan isopropyy-lialkoholin kanssa, joka sisältää 6-18 paino-% vettä, minkä jälkeen kiteinen kefadroksii1i-monohydraatti eristetään suodattamalla. Förfarande för framställning av kristalliskt cefadroxilmono-hydrat ur cefadroxi1 soivat, som är ett soivat av dimetylacet-amid, N-metyl-2-pyrrolidon eller monometylformamid, som är framställt genom att enligt känd teknik tili av 7-ADCA fram-ställd vattenlösning av cefadroxil sätta ett 1 ösningsmedel ur gruppen bestäende av dimety1acetamid, N-metyl-2-pyrrolidon, monometylformamid, samtidigt reglerande lösningens pH-värde tili mellan 5,5 - 6,5 för bildning av motsvarande cefadroxil-solvat, som utfaller och separeras genom filtrering, k ä n -.· netecknat därav, att cefadroxi1 soivatet uppslammas vid ett temperaturinterval1 av ca 45 - 55°C under 1-2 timmar med isopropylalkohol, som innehäller 6-18 vikt-% vatten, varefter det kristalliska cefadroxilmonohydratet separeras ____ genom filtrering.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8099987 | 1987-08-03 | ||
| US07/080,999 US4898938A (en) | 1987-08-03 | 1987-08-03 | Method for preparing crystalline cefadroxil monohydrate |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI881040A0 FI881040A0 (fi) | 1988-03-07 |
| FI881040A FI881040A (fi) | 1989-02-04 |
| FI88043B FI88043B (fi) | 1992-12-15 |
| FI88043C true FI88043C (fi) | 1993-03-25 |
Family
ID=22161022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI881040A FI88043C (fi) | 1987-08-03 | 1988-03-07 | Foerfarande foer framstaellning av kristalliskt cefadroxilmonohydrat |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4898938A (fi) |
| EP (1) | EP0302145B1 (fi) |
| JP (1) | JP2655664B2 (fi) |
| KR (1) | KR960002910B1 (fi) |
| CN (1) | CN1016607B (fi) |
| AT (1) | ATE105560T1 (fi) |
| AU (1) | AU597136B2 (fi) |
| CA (1) | CA1285554C (fi) |
| DE (1) | DE3789810T2 (fi) |
| DK (1) | DK680387A (fi) |
| ES (1) | ES2056059T3 (fi) |
| FI (1) | FI88043C (fi) |
| NO (1) | NO168425C (fi) |
| PH (1) | PH23648A (fi) |
| PT (1) | PT86526B (fi) |
| RU (1) | RU1804461C (fi) |
| YU (1) | YU44649B (fi) |
| ZA (1) | ZA879701B (fi) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991000865A1 (en) * | 1989-07-10 | 1991-01-24 | Gema S.A. | A novel stable form of cephradine, process for its production and intermediates used therein |
| US5589593A (en) * | 1991-11-11 | 1996-12-31 | Biochimica Opos Spa | Crystalline form of a cephalosporin antibiotic |
| IT1251999B (it) * | 1991-11-11 | 1995-05-27 | Opos Biochimica Srl | Forma cristallina di un antibiotico cefalosporinico |
| CA2484624A1 (en) * | 2002-05-03 | 2003-11-13 | Smithkline Beecham Pharmco Puerto Rico, Inc. | Carvedilol pharmasolve solvate |
| US20040077849A1 (en) * | 2002-10-16 | 2004-04-22 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of cefadroxil |
| US7842791B2 (en) * | 2002-12-19 | 2010-11-30 | Nancy Jean Britten | Dispersible pharmaceutical compositions |
| CN1311830C (zh) * | 2004-02-27 | 2007-04-25 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 头孢羟氨苄口腔崩解片及其制备方法 |
| CN101448842A (zh) * | 2006-05-19 | 2009-06-03 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 一种用于结晶头孢羟氨苄的方法 |
| CN102134250B (zh) * | 2011-01-19 | 2013-03-13 | 天津大学 | 一种头孢羟氨苄单水合物的结晶方法及结晶 |
| CN104447795B (zh) * | 2014-11-28 | 2016-08-17 | 珠海金鸿药业股份有限公司 | 一种头孢羟氨苄化合物及其药物组合物 |
| CN105534937B (zh) * | 2015-12-30 | 2019-12-03 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种头孢羟氨苄片剂及其制备方法 |
| CN106588953B (zh) * | 2016-11-08 | 2018-11-27 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 一种抗感染药物头孢羟氨苄晶型化合物及其组合物 |
| CN106588954B (zh) * | 2016-11-08 | 2018-11-27 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 一种抗感染药物羟氨苄晶体化合物及其组合物 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1532682A (en) * | 1976-04-27 | 1978-11-22 | Bristol Myers Co | Process for the preparation of cephadroxil |
| US4160863A (en) * | 1977-04-07 | 1979-07-10 | Bristol-Myers Company | Process for the preparation of the crystalline monohydrate of 7-[D-α-aα-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
| GB8714180D0 (en) * | 1987-06-17 | 1987-07-22 | Rifar Srl | Anhydrous crystalline cefadroxil |
| WO1988008320A1 (en) * | 1987-04-24 | 1988-11-03 | Invenmark Limited | Puzzle |
-
1987
- 1987-08-03 US US07/080,999 patent/US4898938A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-12-22 DE DE3789810T patent/DE3789810T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-12-22 AT AT8787119079T patent/ATE105560T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-12-22 ES ES87119079T patent/ES2056059T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-22 EP EP87119079A patent/EP0302145B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-22 DK DK680387A patent/DK680387A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-12-24 AU AU83045/87A patent/AU597136B2/en not_active Ceased
- 1987-12-28 ZA ZA879701A patent/ZA879701B/xx unknown
- 1987-12-29 YU YU2427/87A patent/YU44649B/xx unknown
- 1987-12-30 CA CA000555571A patent/CA1285554C/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-01-05 NO NO880026A patent/NO168425C/no unknown
- 1988-01-11 KR KR1019880000123A patent/KR960002910B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-01-11 PT PT86526A patent/PT86526B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-01-18 RU SU884204000A patent/RU1804461C/ru active
- 1988-02-04 JP JP63024868A patent/JP2655664B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-10 CN CN88100573A patent/CN1016607B/zh not_active Expired
- 1988-03-07 FI FI881040A patent/FI88043C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-04-04 PH PH36730A patent/PH23648A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0302145A3 (en) | 1989-08-23 |
| PH23648A (en) | 1989-09-27 |
| RU1804461C (ru) | 1993-03-23 |
| KR960002910B1 (ko) | 1996-02-28 |
| AU8304587A (en) | 1989-02-09 |
| NO880026D0 (no) | 1988-01-05 |
| CN1016607B (zh) | 1992-05-13 |
| US4898938A (en) | 1990-02-06 |
| ATE105560T1 (de) | 1994-05-15 |
| AU597136B2 (en) | 1990-05-24 |
| YU44649B (en) | 1990-10-31 |
| ZA879701B (en) | 1988-06-23 |
| NO880026L (no) | 1989-02-06 |
| ES2056059T3 (es) | 1994-10-01 |
| FI881040A0 (fi) | 1988-03-07 |
| DK680387A (da) | 1989-02-04 |
| JPS6442487A (en) | 1989-02-14 |
| KR890003775A (ko) | 1989-04-18 |
| FI881040A (fi) | 1989-02-04 |
| DK680387D0 (da) | 1987-12-22 |
| JP2655664B2 (ja) | 1997-09-24 |
| CA1285554C (en) | 1991-07-02 |
| FI88043B (fi) | 1992-12-15 |
| PT86526B (pt) | 1994-10-31 |
| DE3789810D1 (de) | 1994-06-16 |
| DE3789810T2 (de) | 1994-08-18 |
| NO168425B (no) | 1991-11-11 |
| EP0302145B1 (en) | 1994-05-11 |
| CN1031085A (zh) | 1989-02-15 |
| NO168425C (no) | 1992-02-19 |
| EP0302145A2 (en) | 1989-02-08 |
| PT86526A (pt) | 1989-09-14 |
| YU242787A (en) | 1989-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI88043C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristalliskt cefadroxilmonohydrat | |
| KR100442717B1 (ko) | 세프디니르의 결정성 아민 염 | |
| KR840000866B1 (ko) | 세팔로스포린 용매화물의 제조방법 | |
| EP0647229B1 (en) | Diamine salts of clavulanic acid | |
| EP0264091B1 (en) | 3-propenylcephem derivative, preparation thereof, chemical intermediates therein, pharmaceutical composition and use | |
| WO1994021647A1 (en) | Diclavulanate salt with a diamine and process of preparation | |
| FI87569B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ny kristallin cefadroxilhemihydrat | |
| FI87787B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av vaesentligen vattenfri kristallin cefadroxil | |
| CZ195097A3 (en) | Process for preparing cephotaxim and a sodium salt thereof | |
| US5639877A (en) | Intermediates in the synthesis of cephalosporins | |
| AU600536B2 (en) | Crystalline salts of {3s(z)}-2-{{{1-(2-amino-4-thiazolyl) -2-{{2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfooxy)-3-azetidinyl}-amino-2- oxoethylidene}-amino}oxy}acetic acid | |
| FR2485016A1 (fr) | Derives d'acide phosphonique de ((amino-2 thiazolyl-4) oximino)-7 cephalosporines, utiles notamment comme medicaments antibacteriens | |
| EP0145395B1 (en) | Crystals of sodium cephemcarboxylate | |
| US4962195A (en) | Solvate of cefadroxyl | |
| US5821364A (en) | Diamine salts of clavulanic acid | |
| CZ154792A3 (en) | Crystalline acid addition salts of diastereomerically pure 1-(2,2-dimethylpropionyloxy)-ethyl esters of 3-cephem-4-carboxylic acid | |
| KR830002453B1 (ko) | 6-D-α-아미노-P-하이드록시페닐아세트아미도 페니실란산의 제조방법 | |
| US5023331A (en) | Cefadroxil solvates | |
| US5741903A (en) | Diamine salts for purification of clavulanic acid | |
| US5760218A (en) | Diamine salts of clavulanic acid | |
| KR950011745B1 (ko) | 결정성 세파드록실 및 이의 제조방법 | |
| KR830000341B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제법 | |
| KR950011746B1 (ko) | 3-프로페닐세펨 유도체 | |
| KR20010029475A (ko) | 약제학적 화합물의 제조 방법 | |
| PL164390B1 (pl) | Sposób wytwarzania półslarczanu kwasu Z,7[2(2-aminotiazolilo-4)-2- metoksylmlnoacetyloamino/3’-(2-metylo-5,6-diokso-1,2,5,6-tetrahydro -1,2,4-trlazynotio-3)deacetoksycefalosporynowego |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: RIFAR S.R.L. |