FI87787C - Foerfarande foer framstaellning av vaesentligen vattenfri kristallin cefadroxil - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av vaesentligen vattenfri kristallin cefadroxil Download PDFInfo
- Publication number
- FI87787C FI87787C FI881039A FI881039A FI87787C FI 87787 C FI87787 C FI 87787C FI 881039 A FI881039 A FI 881039A FI 881039 A FI881039 A FI 881039A FI 87787 C FI87787 C FI 87787C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- cefadroxil
- water
- filtration
- solvate
- adca
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/22—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/12—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 87787
Menetelmä valmistaa oleellisesti vedetöntä kiteistä kefadrok-siilia - Förfarande för framställning av väsentligen vatten-fri kristallin cefadroxil
Esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa uutta kiteistä kefadroksiilia.
Kefadroksiili on yleisesti tunnettu antibioottinen aine, jolla on bakteereiden vastainen aktiivisuus: se on esitetty patent-tivaatimuksineen US-patentissa 3.489.752, jonka mukaisesti se saadaan asyloimalla 7-ADCA C(-)alfa-p-hydroksifenyyliglysiinin amino-suojatul1 a johdoksella. US-patentissa 3.985.741 on esitetty kefadroksii1 in valmistusmenetelmä asyloimalla 7-ADCA D(-)-a1 f a-p-hydr oksi f enyy1iglysiinin seka-anhydridi1lä, kun jälkimmäisen ai fa-aminoryhmä on salvattu betaketoyhdisteel1ä, ituten metyyliasetoasetaatilla: reaktioseokseen lisätään ensin vettä ja sen jälkeen dimetyy1 iformamidia, jolloin saostuu kefadroksiilin kiteinen solvaatti, jonka vesipitoisuus on yli 3 % ja joka suodattamisen jälkeen lietetään 90-prosenttiseen metanoliin.
US-patentissa 4.504.657 on kuvattu patenttivaatimuksineen erilainen kef adroksii 1 imuoto, joka on kiteinen kefadroksii1i-monohydraatti, jolla on tälle yhdisteelle tunnusomainen hyvin määritelty röntgen-difraktiokuvio: tämä kiteinen kefadroksii-1imonohydraatti saadaan (kts. myös US-patentti RE 31,730) asyloimalla silyloitu 7-ADCA D(-)alfa-p-hydroksifenyyli-glysiinikloridi-hydrokloridilla. Reaktioseokseen lisätään ensin vettä ja sen jälkeen dimetyyliformamidia. Saostunut dimetyyliformamidisolvaatti käsitellään suodattamisen jälkeen vedellä tai vesi/1iuotinseoksel1 a, jolloin solvaatti lohkeaa ja haluttu lopullinen yhdiste saostuu.
Esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa oleellisesti vedetöntä kitesitä kefadroksiilia, jonka vesipitoisuus 2 877B7 on 0,8 - 3,9 % ja jolla on seuraavat röntgen-difraktio-ominai- suudet:
Etäisyys d(A) Suhteellinen intensiteetti 10,42 21 8,54 100 7,06 34 6,38 15 6,05 22 5,84 25 5.12 16 4,79 26 4,58 21 4.35 44 4.26 21 4.18 24 4,02 34 3,90 11 3,78 12 3.52 9 3,46 17 3.27 8 3.18 14 3.12 22 2,93 15 2,89 18 2,82 16 2,61 12 2,55 10 2.52 7 2.35 9 2,30 9 2.18 8 2.13 7 2,08 7 3 87787 jossa juuri 7-ADCA:sta valmistetun kefadroksiilin vesiliuokseen lisätään liuotinta samalla, kun liuoksen pH-arvoa säädetään välillä 5,5 - 6,5, jolloin saadaan vastaava kefadroksii-1i-soivaatti, joka saostuu ja erotetaan suodattamalla.
Tämä oleellisesti vedetön kiteinen kefadroksii1i on erittäin pysyvä yhdiste, joka voidaan saada hyvin vähän vettä sisältävänä (0,8 %): vesipitoisuus voi nousta 3,9 %:iin, kun tällaiseen yhdisteeseen kohdistuu alle 90 % suhteellinen kosteus ilman, että kuitenkaan sen kiderakenteessa tapahtuu mitään muutosta, so. ilman, että sen röntgen-difraktiokuvio muuttuu.
Jos edellä mainittuun yhdisteeseen kohdistuu muutaman tunnin ajan yli 90 % suhteellinen kosteus, se voi muuttaa kideraken-teensa kefadroksii1i-monohydraatin kiderakenteeksi samalla, kun sen vesipitoisuus nousee yli 5 %.
Oleellista keksinnön mukaisessa menetelmässä on se, että liuotin on valittu ryhmästä, johon kuuluvat dimetyy1iasetami-di, N-metyyli-2-pyrrolidoni ja monometyyliformamidi, ja kuivattu solvaatti lietetään lämpötilavälillä noin 45 - 55°C isopropyylialkoholin kanssa, joka sisältää joko 2 - 4 % vettä tai 0,1 - 4 % vettä ja 0 - 60 % metanolia, ja haluttu kefa-droksiili eristetään suodattamalla.
Isopropyylialkoholin käytääminen on osoittautunut oleelliseksi: niinpä, jos käytetyn isopropyylialkoholin määrä ei ole vähintään 40 % tilavuudesta, ei saada oleellisesti vedetöntä kefadroksiilia.
Käyttökelpoisia ovat kaikki tunnetut menetelmät, joilla 7-ADCA muunnetaan mainituksi kefadroksiilia sisältäväksi vesi-liuokseksi: esimerkiksi on mahdollista noudattaa A 87787 menetelmiä, joita on kuvattu eurooppalaisen patenttihakemuksen 001,133 esimerkissä XVI tai UK-patenttihakemuksen 2,064,511 esimerkeissä 1 ja 2 tai US-patentin 4,234,721 esimerkeissä 1-4.
Keksintöä on havainnollistettu seuraavilla esimerkeillä, joissa NMR-spektrit saatiin DsO-liuoksessa (15 mg/ml) Varian XL-300-spektrometrillä.
ESIMERKKI 1 Kefadroksiilidimetyyliasetamidi-solvaatti.
7-ADCA (45 g) lisättiin metyleenikloridiin (700 ml) huoneen lämpötilassa. Lisättiin trietyyliamiinia (35,5 g) 15 minuutin aikana alle 25eC lämpötilassa samalla sekoittaen. Sen jälkeen lisättiin trimetyylikloorisilaania (43,2 g) 30 minuutin aikana. Seosta sekoitettiin 90 minuuttia 30oc:ssa ja sen jälkeen jäähdytettiin -lO^Creen.
Lisättiin dimetyylianiliinia (31 g) ja D(-)-p-hydroksi-fenyyliglysyylikloridi-hydrokloridi-hemidioksaanisolvaattia (63 g) ja seosta sekoitettiin noin 90 minuuttia -5°C/0e:ssa. Lisättiin vettä (170 ml) ja reaktioseosta sekoitettiin 30 minuuttia. Vesifaasi laimennettiin dimetyyliasetamidilla (350 ml) ja pH säädettiin arvoon 6,0 lisäämällä hitaasti dietyyliamiinia 25^0:533. Seosta sekoitettiin 20°C:ssa 120 minuuttia. Kefadroksiilidimetyyliasetamidi-solvaatti otettiin talteen suodattamalla, pestiin dimetyyliasetamidin ja veden 2:1-seoksella ja sen jälkeen asetonilla, jolloin saatiin 40eC:ssa kuivaamisen jälkeen 81,3 g otsikkoyhdistettä.
K.F.: 0,51 % HPLC-määritys: 69,3 % kuivapainosta PMR: 6,9 - 7,35 h (m.C«lU-); 5,59 S /d, C(7)-H/; 5,15 6 (s, CH-CO) ; 4,98 6 /d, CH-S/; 3,02-3,42 5 (m, S-CH=); 1,θί(ε, CH =,) tunnusomaisia kefadroksiili-osalle ja seuraavat liuottimesta 5 87787 johtuvat piikit: s,83-3,01 δ ( s , s , N(CH3)2); 2,04 δ (d,COCH3) 13C-NMR: 21,07 δ /CH3-C=/; 30,93 δ /CH2-S/; 58,78 δ /CH-NH2/; 59,51 δ /CH-S/;; 61,16 δ /NH-CH-CO/; 124,60 δ /C-CH3/; 126,11 δ /C-COOH/; 166,21 δ /CO, fl-laktaami/; 172,37 δ /COOH/; 172,58 δ /CO-NH/; 129,05 δ, 1327 δ, 118,89 δ, 160,45 δ /aro-maatteja hiiliatomeja/ tunnusomaisia kefadroksiiliosalle ja seuraavat liuottimesta johtuvat piikit: 23,15 δ /CO-CH3/; 37,93 δ /N-CH3/; 40,85 δ /N-CH3/; 176,74 δ /CO/.
"9IMERKKI 2 Oleellisesti vedetön kiteinen kefadroksii1i
Esimerkin 1 mukaisesti valmistettua kefadroksiilidimetyyli-asetamidi-solvaattia (50 g) lietettiin 48 - 50°C lämpötilassa isopropyylialkoholiin (380 ml), jonka vesipitoisuus oli 3,8 %.
120 minuutin kuluttua seos jäähdytettiin 10°C:een, suodatettiin ja pestiin asetonilla, jolloin saatiin 36,5 g oleellisesti vedetöntä kiteistä kefadroksii1 ia, jonka vesipitoisuus oi i 2,1 %.
JPLC-määritys: 95,7 % kuivapainosta
Jauheella on seuraavat röntgen-difraktio-ominaisuudet määritettynä Diffractometer PW1710-laitteella, joka oli varustettu normaalilla skannauksel1 a, sätei1yttämäl1ä (aallonpituus: lambda 1,54051 Änström), joka tuotettiin Cu/Ni-röntgenput-kella, 40 KV, 40 mA: 6 87787
Etäisyys d(Ä) Suhteellinen intensiteetti 10,42 21 8.54 100 7,06 34 6,38 15 6,05 22 5,84 25 5.12 16 4,79 26 4,58 21 4.35 44 4.26 21 4.18 24 4,02 34 3,90 11 3.78 12 3.52 9 3,46 17 3.27 8 3.18 14 3.12 22 2,93 15 2,89 18 2,82 16 2,61 12 2.55 10 2.52 7 2.35 9 2,30 9 2.18 8 2.13 7 2,08 7 7 - ? 7 L 7 ESIMERKKI 3: Kefadroksiilimonometyyliformamidi-solvaatti 7-ADCA (30 g) lisättiin metyleenikloridiin (450 ml). Lisättiin ' trimetyylikloorisilaania (28,8 g) ja seosta sekoitettiin 10 minuuttia. Sen jälkeen lisättiin tipottain trietyyliamiinia (23,7 g) 30 minuutin aikana samalla, kun lämpötilan annettiin nousta 30°C:een. Seosta sekoitettiin 2 tuntia 30°C:ssa ja sen jälkeen jäähdytettiin -lO^Creen.
Lisättiin bis-trimetyyli-silyyli-ureaa (21 g) ja D(-)-p-hydroksifenyyliglysvylikloridi-hydrokloridi-hemidioksaani-solvaattia (45 g) ja seoksen annettiin reagoida 90 minuuttia -5eC:ssa. Sekoitettiin vielä 30 minuuttia 0°C:ssa, minkä jälkeen lisättiin vettä (115 ml).
fteaktioseosta sekoitettiin 30 minuuttia, vesikerros jäähdytettiin S^Creen ja laimennettiin monometyyliformamidilla (240 ml). Lisättiin hitaasti trietyyliamiinia 60 minuutin aikana ja pH säädettiin arvoon S,7 20°C:ssa. Lietettä sekoitettiin 2 tuntia, minkä jälkeen se suodatettiin, suodoskakku pestiin monometyyliformamidi/vesi 2.· 1-seoksella ja sen jälkeen asetonilla, jolloin saatiin 40°C:Ssa kuivaamisen jälkeen 49 g otsikkoyhdistettä: K. F . : 0,9 % HPLC-määritys: 79,8 % kuivapainosta PMR: esimerkissä 1 esitettyjen, kefadroksiili-osalle tunnusomaisten piikkien lisäksi seuraavat liuottimesta johtuvat piikit 7,98 S /s, HCO/; 2,71 S cis /s, NHCH3/ ,3C-NMR.- esimerkissä 1 esitettyjen, kef adroksiili-osalle tunnusomaisten piikkien lisäksi seuraavat liuottimesta johtuvat piikit: 27.07 6 /CH3/; 167,6 8 /H-CO/.
ESIMERKKI 4: Oleellisesti vedetön kiteinen kefadroksiili β 87787
Esimerkin 3 mukaisesti valmistettua kefadroksiilimono-metyyliformamidi-solvaattia (30 g) lietettiin 150 ml:aan 52eC metanolia ja isopropyylialkoholin l:l-seosta, jossa oli 1 7. vettä. Seosta pidettiin 70 minuuttia 52°C:ssa, minkä jälkeen se jäähdytettiin lO'Oieen, suodatettiin ja pestiin asetonilla, jolloin saatiin 23,5 g oleellisesti vedetöntä kiteistä kefadroksiilia.
K. F. : 1,87.
HPLC-määritys: 98,8 % kuivapainosta
Jauheella on samat röntgen-difraktio-ominaisuudet kuin esimerkissä 2 saadulla tuotteella.
ESIMERKKI 5 Kefadroksiilidimetyyliasetamidi-solvaatti D(-)-p-hydroksi-fenyyliglysiinin kaliummetyyli-Danesuolaa (30,3 g) lisättiin asetoniin (170 ml) ja seos jäähdytettiin -40°0:een.
Etyylikloorikarbonaattia (11,15 g) ja N-metyylimorfoliinia (0,25 ml) lisättiin -40**C:ssa. Lämpötila pidettiin -35°C:ssa 120 minuuttia ja sen jälkeen seos jäähdytettiin -SS^Creen.
7-ADCA (21,5 g) lisättiin 5eC:ssa veteen (50 ml) ja lisättiin dimetyylisulfoksidia (90 ml) ja trietyyliamiinia (11,3 g).
Saatu liuos jäähdytettiin OeC:een ja 7-ADCA-liuokseen lisättiin seka-anhydridin suspensio (-55=^ :ssa).
Seosta sekoitettiin 60 minuuttia -25°C:ssa; lämpötila nostettiin 0°C:een ja lisättiin hitaasti 60 minuutin aikana 37-prosenttista suolahappoa vakio-pH-arvoon 1,8. Lisättiin metyleenikloridia (175 ml) ja seosta sekoitettiin 15 minuuttia. Ylempi kerros laimennettiin dimetyyliasetaamidilla (170 ml) ja asetonilla (70 ml) ja pH säädettiin trietyyliamiinilla arvoon 6,5 0°C:3sa. Seosta sekoitettiin 2 tuntia 0°C:ssa. Solvaatti pestiin dimetyyliasetamidi/ vesi 2:1-seoksella ja sen jälkeen 9 87787 asetonilla, jolloin saatiin 40eC:ssa kuivaamisen jälkeen AO,5 g otsikkoyhdistettä.
K. F . : 0,63 7.
HPLC-määritys: 69,1 % kuivapainosta
Esimerkki 6 Kefadroksiili l-metyyli-2-pyrrolidonisolvaatti 7-ADCA (30 g) saatettiin reagoimaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla käyttämällä dimetyyliasetamidin asemesta l-metyyli-2-pyrrolidonia. Saanto.· 52 g K. F . : 0,85 7.
HPLC-määritys: 68,7 % kuivapainosta PMR: esimerkissä 1 esitettyjen, kefadroksiili-osan tunnusomaisten piikkien lisäksi seuraavat liuottimesta johtuvat Piikit: 3.45 ό /t, CHa(5)/; 2,36 S /t, CHa(3)/; 1,98 6 /q, CHa(4)/; 2,84 6 /S, N-CHa/.
l3C-NMR: esimerkissä 1 esitettyjen, kefadroksiili-osan tunnusomaisten piikkien lisäksi seuraavat liuottimesta johtuvat piikit: 19,71 S / CHa (4) /; 32,27 S /N, CH»/; 33,45 S /CHa(3)/; 52,97 6 /CHa(5); 180,84 8 /CO (2)/.
ESIMERKKI 7 Oleellisesti vedetön kiteinen kefadroksiili
Kefadroksiili l-metyyli-2-pyrrolidoni-solvaattia (30 g) lietettiin isopropyylialkoholin (110 ml) ja metanolin (40 ml) seokseen, joka sisälsi 2,8 % vettä ja jota pidettiin 100 minuuttia 45 - 48°C:ssa. 0**C:een jäähdyttämisen jälkeen seos suodatettiin, tuote pestiin asetonilla ja kuivattiin 40°C:ssa. Saanto: 16,5 g oleellisesti vedetöntä kefadroksiilia K.F.: 1,8% HPLC-määritys: 97,6 % kuivapainosta.
Claims (1)
10 87787 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa oleellisesti vedetöntä kiteistä kefadrok-siilia, jonka vesipitoisuus on 0,8 - 3,9 % ja jolla on seuraa-vat röntgen-difraktio-ominaisuudet: Etäisyys d(A) Suhteellinen intensiteetti 10,42 21 8.54 100 7,06 34 6,38 15 6,05 22 5,84 25 5.12 16 4,79 26 4,58 21 4.35 44 4.26 21 4.18 24 4,02 34 3,90 11 3,78 12 3.52 9 3,46 17 3.27 8 3.18 14 3.12 22 2,93 15 2,89 18 2,82 16 2,61 12 2.55 10 2.52 7 2.35 9 2,30 9 2.18 8 2.13 7 2,08 7 11 87787 jossa juuri 7-ADCA:sta valmistetun kefadroksii1 in vesiliuokseen lisätään liuotinta samalla, kun liuoksen pH-arvoa säädetään välillä 5,5 - 6,5, jolloin saadaan vastaava kefadroksii-1i-soivaatti, joka saostuu ja erotetaan suodattamalla, tunnettu siitä, että liuotin on valittu ryhmästä, johon kuuluvat dimetyy1iasetamidi, N-metyyli-2-pyrrolidoni ja monometyyliformamidi, ja kuivattu solvaatti lietetään lämpöti-lavälillä noin 45 - 55°C isopropyylialkoholin kanssa, joka sisältää joko 2 - 4 % vettä tai 0,1 - 4 % vettä ja 0 - 60 % metanolia, ja haluttu kefadroksiili eristetään suodattamalla. 12 87787 Pörfarande för framställning av en väsentligen vattenfri kristallin cefadroxil, vars vattenhalt är 0,8 - 3,9 % och som har följande röntgendiffraktionsegenskaper: Avständ d(A)_Relativ intensitet 10,42 21 8.54 100 7,06 34 6,38 15 6,05 22 5,84 25 5.12 16 4,79 26 4,58 21 4.35 44 4.26 21 4.18 24 4,02 34 3,90 11 3,78 12 3.52 9 3,46 17 3.27 8 3.18 14 3.12 22 2,93 15 2,89 18 2,82 16 2,61 12 2.55 10 2.52 7 2.35 9 2,30 9 2.18 8 2.13 7 2,08 7 13 87787 där till en nyss ur 7-ADCA framställd cefadroxils vattenlös-ning sätts ett 1ösningsmedel, samtidigt som lösningens pH-värde regleras tili mellan 5,5 - 6,5, varvid motsvarande cefadroxi1 soivat erhälls, som utfaller och separeras genom . filtrering, kännetecknat därav, att lösningsmedlet valts bland gruppen bestäende av dimety1acetamid, N-metyl-2-pyrrolidon och monometylformamid, och det torkade solvatet uppslammas, vid ett temperaturinterval1 av ca 45 - 55°C, med isopropylalkohol, som innehSller antingen 2 - 4 % vatten eller 0,1 - 4 % vatten och 0 - 60 % metanol, och den önskade cefa-droxilen isoleras genom filtrering.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878714180A GB8714180D0 (en) | 1987-06-17 | 1987-06-17 | Anhydrous crystalline cefadroxil |
| GB8714180 | 1987-06-17 | ||
| US07/825,737 US5329001A (en) | 1987-06-17 | 1992-01-27 | Substantially anhydrous crystalline cefadroxil and method for producing it |
| US82573792 | 1992-01-27 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI881039A0 FI881039A0 (fi) | 1988-03-07 |
| FI881039A FI881039A (fi) | 1988-12-18 |
| FI87787B FI87787B (fi) | 1992-11-13 |
| FI87787C true FI87787C (fi) | 1993-02-25 |
Family
ID=26292369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI881039A FI87787C (fi) | 1987-06-17 | 1988-03-07 | Foerfarande foer framstaellning av vaesentligen vattenfri kristallin cefadroxil |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5329001A (fi) |
| EP (1) | EP0295333B1 (fi) |
| JP (1) | JPS63316785A (fi) |
| KR (1) | KR950011744B1 (fi) |
| CN (1) | CN1022922C (fi) |
| AT (1) | ATE78257T1 (fi) |
| AU (1) | AU595410B2 (fi) |
| CA (1) | CA1339213C (fi) |
| DE (1) | DE3780454T2 (fi) |
| DK (1) | DK680487A (fi) |
| ES (1) | ES2051724T3 (fi) |
| FI (1) | FI87787C (fi) |
| GB (1) | GB8714180D0 (fi) |
| GR (1) | GR3005733T3 (fi) |
| HK (1) | HK32793A (fi) |
| NO (1) | NO168360C (fi) |
| PH (1) | PH24594A (fi) |
| PT (1) | PT86525B (fi) |
| SU (1) | SU1595340A3 (fi) |
| YU (1) | YU44650B (fi) |
| ZA (1) | ZA879700B (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4898938A (en) * | 1987-08-03 | 1990-02-06 | Rifar S.R.L. | Method for preparing crystalline cefadroxil monohydrate |
| IL161448A0 (en) | 2001-10-24 | 2004-09-27 | Sepracor Inc | Method of resolving amlodipine racemate |
| US20040077849A1 (en) * | 2002-10-16 | 2004-04-22 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of cefadroxil |
| CN1311830C (zh) * | 2004-02-27 | 2007-04-25 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 头孢羟氨苄口腔崩解片及其制备方法 |
| CN101448842A (zh) * | 2006-05-19 | 2009-06-03 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 一种用于结晶头孢羟氨苄的方法 |
| CN102134250B (zh) * | 2011-01-19 | 2013-03-13 | 天津大学 | 一种头孢羟氨苄单水合物的结晶方法及结晶 |
| CN105534937B (zh) * | 2015-12-30 | 2019-12-03 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种头孢羟氨苄片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2163514A1 (de) * | 1971-12-21 | 1973-07-05 | Toyama Chemical Co Ltd | Verfahren zur herstellung von cephalosporinen |
| BE793191A (fr) * | 1971-12-28 | 1973-06-22 | Toyama Chemical Co Ltd | Procede pour produire des acides 7-acylamido-3-cephem-4- carboxyliques |
| US3985741A (en) * | 1972-09-15 | 1976-10-12 | Bristol-Myers Company | Production of p-hydroxycephalexin |
| GB1532682A (en) * | 1976-04-27 | 1978-11-22 | Bristol Myers Co | Process for the preparation of cephadroxil |
| DE3313818A1 (de) * | 1983-04-16 | 1984-10-18 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue kristallmodifikation von ceftazidim |
| JPS60231683A (ja) * | 1984-05-02 | 1985-11-18 | Teijin Ltd | セフアロスポリン誘導体その製造法及びそれを有効成分とする抗菌剤 |
| US4904776A (en) * | 1987-04-24 | 1990-02-27 | Rifar S.R.L. | Method for producing crystalline cefadroxil hemihydrate |
-
1987
- 1987-06-17 GB GB878714180A patent/GB8714180D0/en active Pending
- 1987-11-23 DE DE8787117225T patent/DE3780454T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-23 EP EP87117225A patent/EP0295333B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-23 ES ES87117225T patent/ES2051724T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-23 AT AT87117225T patent/ATE78257T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-12-22 DK DK680487A patent/DK680487A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-12-24 AU AU83041/87A patent/AU595410B2/en not_active Ceased
- 1987-12-28 ZA ZA879700A patent/ZA879700B/xx unknown
- 1987-12-29 CA CA000555491A patent/CA1339213C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-12-29 YU YU2428/87A patent/YU44650B/xx unknown
-
1988
- 1988-01-05 NO NO880027A patent/NO168360C/no unknown
- 1988-01-11 PT PT86525A patent/PT86525B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-01-11 KR KR1019880000124A patent/KR950011744B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-01-25 SU SU884355130A patent/SU1595340A3/ru active
- 1988-02-04 JP JP63024867A patent/JPS63316785A/ja active Pending
- 1988-02-10 CN CN88100566A patent/CN1022922C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1988-03-07 FI FI881039A patent/FI87787C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-04-04 PH PH36728A patent/PH24594A/en unknown
-
1992
- 1992-01-27 US US07/825,737 patent/US5329001A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-17 GR GR920402056T patent/GR3005733T3/el unknown
-
1993
- 1993-04-01 HK HK327/93A patent/HK32793A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE78257T1 (de) | 1992-08-15 |
| EP0295333B1 (en) | 1992-07-15 |
| PT86525B (pt) | 1992-07-31 |
| NO168360C (no) | 1992-02-12 |
| DK680487D0 (da) | 1987-12-22 |
| HK32793A (en) | 1993-04-08 |
| DE3780454D1 (de) | 1992-08-20 |
| ES2051724T3 (es) | 1994-07-01 |
| YU242887A (en) | 1988-12-31 |
| CN88100566A (zh) | 1988-12-28 |
| AU8304187A (en) | 1988-12-22 |
| PT86525A (en) | 1989-05-31 |
| FI87787B (fi) | 1992-11-13 |
| JPS63316785A (ja) | 1988-12-26 |
| FI881039A (fi) | 1988-12-18 |
| DK680487A (da) | 1988-12-18 |
| NO168360B (no) | 1991-11-04 |
| CN1022922C (zh) | 1993-12-01 |
| PH24594A (en) | 1990-08-17 |
| NO880027L (no) | 1988-12-19 |
| YU44650B (en) | 1990-10-31 |
| NO880027D0 (no) | 1988-01-05 |
| FI881039A0 (fi) | 1988-03-07 |
| DE3780454T2 (de) | 1992-12-17 |
| AU595410B2 (en) | 1990-03-29 |
| EP0295333A2 (en) | 1988-12-21 |
| US5329001A (en) | 1994-07-12 |
| EP0295333A3 (en) | 1989-10-18 |
| KR950011744B1 (ko) | 1995-10-09 |
| KR890000496A (ko) | 1989-03-15 |
| SU1595340A3 (ru) | 1990-09-23 |
| ZA879700B (fi) | 1988-06-23 |
| CA1339213C (en) | 1997-08-05 |
| GB8714180D0 (en) | 1987-07-22 |
| GR3005733T3 (fi) | 1993-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1297096C (en) | Crystalline 7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2- hydroxyiminoacetamido]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) | |
| FI74019C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 7 -acylamino-3-substitueradmetyl-3-cefem-4-karboxylsyraderivat. | |
| DE2727753C2 (fi) | ||
| FI87787C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av vaesentligen vattenfri kristallin cefadroxil | |
| FI88043C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristalliskt cefadroxilmonohydrat | |
| FI87569B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ny kristallin cefadroxilhemihydrat | |
| RU2091383C1 (ru) | Производные 1,1-диоксоцефем-4-карботиоловой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения | |
| EP0547646B1 (en) | Crystalline form of a cephalosporin antibiotic | |
| CZ195097A3 (en) | Process for preparing cephotaxim and a sodium salt thereof | |
| FI74709B (fi) | Trimetylsilyloxikarbonyl-7- aminodecefalosporansyra-trimetylsilylester foer anvaendning som mellanprodukt och foerfarande foer framstaellning av denna. | |
| CA1134816A (en) | 7.alpha.-METHOXYCEPHALOSPORIN DERIVATIVE AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME | |
| US4148997A (en) | 7-[Sulfomethyl)phenyl]acetamidocephalosporin derivatives | |
| US4962195A (en) | Solvate of cefadroxyl | |
| SU1736341A3 (ru) | Способ получени устойчивой кристаллической формы цефалоспоринов (его варианты) | |
| IL92270A (en) | Solvates of the antibiotic Kravatzeplosforin YL 298361 and the process for their preparation | |
| US5023331A (en) | Cefadroxil solvates | |
| KR950011745B1 (ko) | 결정성 세파드록실 및 이의 제조방법 | |
| CA1171405A (en) | Cephalosporine desacetoxy esters, salts thereof and processes for preparing the same | |
| KR830002453B1 (ko) | 6-D-α-아미노-P-하이드록시페닐아세트아미도 페니실란산의 제조방법 | |
| FI74975C (fi) | Foerfarande foer framstaelling av nya 7- -(substituerad)acylamino-3-(substituerad)acylamino-metyl-3-kefem- 4-karboksylsyraderivat. | |
| CA1339420C (en) | Cefadroxil solvates and method for producing the same | |
| KR840000406B1 (ko) | 세팔로스포린의 제조방법 | |
| HU186271B (en) | Process for preparing dimethyl-acetamide solvate of syn-/2-amino-thiazol-4-y1/-/methoxy-imino/-acetic acid | |
| LT3283B (lt) | Aminotiazolllinių cefalosporino darinių bei jų natrio ir kalio druskų gavimo būdas |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: RIFAR S.R.L. |