LT3283B - Aminotiazolllinių cefalosporino darinių bei jų natrio ir kalio druskų gavimo būdas - Google Patents
Aminotiazolllinių cefalosporino darinių bei jų natrio ir kalio druskų gavimo būdas Download PDFInfo
- Publication number
- LT3283B LT3283B LTIP452A LTIP452A LT3283B LT 3283 B LT3283 B LT 3283B LT IP452 A LTIP452 A LT IP452A LT IP452 A LTIP452 A LT IP452A LT 3283 B LT3283 B LT 3283B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- acid
- aminothiazolyl
- group
- carbon atoms
- sodium
- Prior art date
Links
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
Išradimas priklauso aminotiazolilinių cefalosporino dariniu, turinčiu bendrą formulę, gavimo būdui
kurioje X reiškia vandenilio atomą, acetoksilinę grupę, N-piridilo grupę, nepakeistą arba pakeistą alkilinę grupe
su C1-C6 anglies atomais, arba heterociklinj tiolj, būtent, 2-metil-5,6-diokso-l,2l5,6-tetrahidro-l1214-triazintiolinę-3
grupę arba jos tautomerą, tetrazoltiolio arba tiazoltiolio grupes; R1 reiškia metilo arba alkankarboksilo riebiųjų
rūgščių su C2-C8 anglies atomais grupes; R2 reiškia vandenilio, natrio arba kalio atomą, amonio, sililo, alkilo arba
alkilarilo grupes su C1-C20 anglies atomais.
Aminotiazoliliniai cefalosporino dariniai turi stiprų baktericidinį veikimą ir yra panaudojami medicinoje kaip
šiuolaikiniai antibiotikai, turintys platų veikimo spektrą.
Description
Išradimas priklauso aminotiazolilinių cefalosporino darinių gavimo būdui. Šie junginiai turi bendrą formulę:
kurioje X - vandenilio atomas, acetoksi- grupė, Npiridilo grupė, nepakeista arba pakeista grupe su Cį-Cg anglies atomais, arba heterociklinis tiolis, būtent, 2metil-5,6-diokso-l,2,5,6-tetrahidro-l, 2,4-triazintiolis-3 arba jo tautomeras, tetrazoltiolio arba tiazoltiolio grupės;
R1 - metilo arba žemesniųjų riebiųjų rūgščių su C2-C8 anglies atomais alkankarboksilo grupės;
R - vandenilio, natrio arba kalio atomas, amonio, siūlo, alkilinę arba alkilarilinę grupes su Ci-C2o anglies atomais.
Aminotiazoliliniai cefalosporino dariniai pasižymi stipriu baktericidiniu veikimu ir panaudojami medicinoje kaip šiuolaikiniai antibiotikai, turintys platų veikimo spektrą.
Žinomuose aminotiazolilinių cefalosporino darinių gavimo būduose naudojama Z-2-(2-aminotiazolil-4)-2alkoksiiminacto rūgštis. Šios rūgšties aminofunkcij a paverčiama į nereaktingą darinį, įvedant taip vadinamą apsauginę grupę. Šios rūgšties karboksilinė grupė paverčiama i aktyvią formą, pavyzdžiui, rūgšties halogenido grupuotę, o po to ją kondensuoja su 7aminocefalosporino rūgšties dariniais. Galutiniame etape iš kondensacijos produkto pašalinama aminofunkciją apsauganti grupė, dėka ko gaunami reikalingi junginiai.
Kitas ži-Romas aminotiazolilinių cef alosporino darinių gavimo būdas charakterizuojamas tuo, kad Z-2-(2aminotiazolil-4)-2-alkoksiiminacto rūgštis paverčiama aktyviu esteriu, pavyzdžiui, su N-hidroksibenztriazoliu arba 2-merkaptobenztriazoliu. Esterį kondensuoja su 7aminocefalosporino rūgšties dariniais, ir gaunami aminotiazoliliniai cefalosporino dariniai (žr. Angew. Chem. Int. Ed., 24, 180 (180); Lenkijos patentas Nr. 122458).
Žinomais būdais gautus darinius, turinčius formulę:
kurioje R2 - vandenilio atomas, išvalo ir paverčia medicinoje taikomomis druskomis nurodytos formulės, kurioje R2 - natrio arba kalio atomas. Minėtos druskos yra hidratai (Lenkijos patentas Nr. 126619).
Žinomi aminotiazolilinių cefalosporino darinių gavimo būdai pasižymi eile trūkumų. Kadangi yra galima Z-2-(2aminotiazolil-4)-2-alkoksiiminacto rūgšties aktyvios formos autokondensacija dėl aktyvuotos karboksilinės grupės reakcijos su amino-funkcija, todėl reikalinga šios funkcijos apsauga. Apsauginių grupių Įvedimas, o po to pašalinimas, prailgina sintezę dviem etapais, dėl to sumažėja galutinė išeiga, tuo pačiu pakyla gamybos kaina.
Naudojant sintezėje Z-2-(2-aminotiazolil-4)-2-alkoksiimin-acto rūgšties aktyvus esterius, nebereikia apsaugoti aminogrupės. Tačiau šis būdas yra brangus, kadangi minėtus esterius reikia gauti atskirame procese, panaudojant brangiai kainuojančius reagentus. Be to, aktyvaus esterio kondensacijos su cefalosporino rūgšties dariniais metu, susidaro šalutinis produktas hidroksibenztriazolas arba merkaptobenztriazolas, kurą būtina atskirti nuo pagrindinio produkto.
Nustatyta, kad minėti trukumai panaudojus išradime siūlomą būdą.
yra pašalinami,
Junginiai, turintys žemiau parodytą formulę
X
COOR2 kurioje X, R1 ir R2 turi aukščiau minėtas reikšmes, 2- (2-aminotiazolil-4)-2-alkoksiiminacto rūgštį ir kondensuojant gautą aktyvią rūgšties formą su natrio, kalio, amonio druskomis arba sililo, alkilariliniais esteriais su C1-C20 arba 7-aminocefalosporino rūgšties gaunami aktyvuojant alkiliniais arba anglies atomais dariniais; gavimo būdas charakterizuojamas pagal išradimą tuo, kad Z-2(2-aminotiazolil-4)-2-alkoksiiminacto rūgšties aktyvacijos procesą atlieka organiniame aprotoniniame tirpiklyje su reagentu, gautu iš dialkilamido, ypač dimetilformamido, dimetilacetamido arba N-metilpirolidono ir neorganinės arba organinės rūgšties halogenido, ypač tionilchlorido, fosforo oksichlorido arba oksalilchlorido, po to, tokiu būdu gautą akbyvią formą kondensuoja žinomu būdu.
Aktyvacijos procesą pagal išradimą, vykdo prie temperatūros nuo 0 iki -40°C, ypač nuo -20 iki -25°C.
Optimaliausias kondensacijos proceso variantas pagal išradimą susideda iš aktyvuotos Z-2-(2-aminotiazolil4)-2-alkoksiiminacto rūgšties tirpalo acetonitrile pridėjimo į vandeninį cefalosporino rūgšties darinio tirpalą, be to reakcijos palaikomas pH nuo 5 iki 10, dozuojant vandeninį natrio arba kalio šarmo tirpalą. Sureagavimo laipsnis pagal išradimą beveik maksimalus, o produktas yra labai švarus, todėl jį galima išskirti iš kondensacijos mišinio medicinoje naudojamų natrio ir kalio druskų pavidalu.
Išradimas iliustruojamas pateikiamais pavyzdžiais.
PAVYZDYS. 7/Z-2-(2-aminotiazolil-4)-2-metoksiiminacetilamino/cefalosporino rūgšties gavimas
Į atšaldytą iki -25°C Z-2-(2-aminotiazolil-4)-2metoksiiminacto rūgšties suspensiją (10,1 g, 0,05 mol) sausame acetonitrile (100 ml) maišant lašinamas reagentas, paruoštas benzole (50 ml) iš tionilchlorido (11 ml, 0,15 mol) ir dimetilformamido (15 ml). Gautas mišinys porcijomis pridedamas į 7-aminocefalosporino rūgšties tirpalą (13,6 g, 0,05 mol) acetonitrile (100 ml), turinčiame trietilamino (35 ml) palaikant -20°C temperatūrą. Gautas mišinys maišomas -20°C temperaLT 3283 B tūroje 1 vai., filtruojamas ir nugarinamas tirpiklis. Liekana ištirpinama vandenyje (50 ml) ir, šaldant, pridedama 6 N druskos rūgšties iki pH 2,5. Pagrindinį junginį iš mišinio išsūdo, pridedant kieto amonio sulfato (40 g). Produkto bandinys buvo palygintas su etalonu, naudojant didelės skiriamosios galios chromatografijos HPLC metodą. Nustatytas abiejų bandinių identiškumas, naudojant tokias chromatografijos sąlygas: RP-18 259x4 mm, CH3OH-H2O 1:2, CH3CO2NaO, 4%,
Bu4Nbr 0,4%.
II PAVYZDYS. 7/Z-2-(2-aminotiazolil-4)-2-metoksiiminacetilamino/cefalosporino rūgšties natrio druskos gavimas
Į atšaldytą iki -20°C acetonitrilo (100 ml) ir dimetilformamido (20 ml) mišinį pridedamas tionilchlorido (14 ml, 0,2 mol), o po to porcijomis Z2-(2-aminotiazolil-4)-2-metoksiiminacto rūgšties (20,1 g, 0,1 mol). Gautas tirpalas, šaldant vonioje su ledu, lašinamas į vandens (300 ml) ir acetonitrilo (30 ml) mišinį, turintį neutralizuotą natrio hidrokarbonatu (42 g, 0,5 mol) 7-aminocefalosporino rūgštį (27,2 g, 0,1 mol) . Gautas reakcijos mišinys koncentruojamas vakuume iki 150 ml apimties ir skiedžiamas metanoliu (200 ml) ir izopropanoliu (200 ml). Gauta suspensija filtruojama, filtratas koncentruojamas iki 100 ml apimties. Aliejinė liekana lašinama į izopropanolį (500 ml). Iškritusios nuosėdos filtruojamos ir ištirpinamos metanole (40 ml), pridedant vandens (10 ml). Tirpalas filtruojamas ir lašinamas į etilacetato (300 ml) ir etanolio (100 ml) mišinį. Nuosėdos filtruojamos ir džiovinamos vakuume. Gaunamas pagrindinis produktas, kuris identifikuojamas nurodytu 1 PAVYZDYJE metodu.
III. PAVYZDYS. 7/Z-2-(2-aminotiazolil-4)-2-metoksiiminacetil-amino/cefalosporino rūgšties natrio druskos gavimas
Į atšaldytą iki -25 C Z-2-(2-aminotiazolil-4)-2metoksiiminacto rūgšties (20,1 g, 0,1 mol) suspensiją sausame acetonitrile (100 ml) maišant lašinamas reagentas, pagamintas benzole (100 ml) iš tionilchlorido (22 ml, 0,3 mol) ir dimetilformamido (30 ml). Gautas tirpalas porcijomis, šaldant ledo vonioje, dedamas į mišinį, susidedantį iš 7-aminocefalosporino rūgšties, vandens (130 ml) ir acetonitrilo (20 ml), pH palaikomas tarp 7.0-8.0, lašinant 5 N vandeninį natrio hidroksido tirpalą. Galutinis produktas iš mišinio išskiriamas pagal II PAVYZDI.
IV. PAVYZDYS 7/Z-2-(2-aminotiazolil-4)-2-metoksiiminacetil-amino/cefalosporino rūgšties gavimas
Į atšaldytą iki -20°C Z-2-(2-aminotiazolil-4)-2metoksiiminacto rūgšties (2 g, 0,01 mol) suspensiją dichlormetane (15 ml) , dedamas reagentas, pagamintas benzole (15 ml) iš tionilchlorido (2,2 ml, 0,03 mol) ir dimetilformamido (4 ml). Gautas tirpalas lašinamas į 7aminocefalosporino rūgštį (2,7 g, 0,01 mol), ištirpintą dichlormetano (25 ml) ir trietilamino (7 ml) mišinyje. Gautas mišinys maišomas 0°C temperatūroje 1 vai. Reakcijos mišinys plaunamas sočiu natrio hidrokarbonato vandeniniu tirpalu (3x50 ml). Vandeniniai tirpalai sujungiami, prisotinami kietu amonio sulfatu (100 g) ir parūgštinami 6N druskos rūgštimi iki pH 2,5. Išsiskyręs produktas filtruojamas ir identifikuojamas pagal etaloną I PAVYZDYJE nurodytu būdu.
V PAVYZDYS. 7-/Z-2-(2-aminotiazolil-4)-2-metoksiiminacetilamino/-3'-(2-metil-5,6-diokso-l,2,5,6-tetrahidroLT 3283 B
1.2.4- triazintio-3)-deacetoksicefalosporino rūgšties gavimo būdas
Į atšaldytą iki -30°C acetonitrilo (100 ml) ir dimetilformamido (30 ml) mišinį, dedamas fosforo oksichloridas (27,5 ml, 0,3 mol), po to porcijomis Z-2(2-aminotiazolil-4)-2-metoksiiminacto rūgštis (20,1 g, 0,1 mol). Gautas tirpalas lašinamas šaldant ledo vonioje, i mišinį, susidedanti iš 7-amino-3'-(2-metil5.6- diokso-l,2,5,6-tetrahidro-l,2,4-triazintio3)deacetoksicefalosporino rūgšties (37,2 g, 0,1 mol), vandens (130 ml) ir acetonitrilo (20 ml) , pH palaikoma tarp 6,5-7, pridedant 5 N natrio hidroksido vandeninio tirpalo. Gautas mišinys ekstrahuojamas etilacetatu (2x200 ml) ir parūgštinamas 6N druskos rūgštimi iki pH 2,5. Nuosėdos filtruojamos ir džiovinamos vakuume. Gaunamas pageidaujamas produktas.
LH BMR, 500 MHz (DMSO-d6)6: 3,58 (s, 3H) , 3, 82 (s, 3H) , 3, 57; 3,81 (kv., 2H), 4,08 ir 4,37 (kv., 2H), 5,12 (d, 1H), 5,76 ir 5,78 (dd, 1H) , 6,72(s, 1H) , 7,19(s, 2H) ,
9,57 (d, 1H) .
VI PAVYZDYS. 7-/Z-2-(2-aminotiazolil-4)-2-metoksiiminacetilamino/-3’-2-metil-5,6-diokso-l, 2,5, 6-tetrahidro1.2.4- triazintio-3/deacetoksicefalosporino rūgšties natrio druskos gavimas
Į atšaldytą iki -20°C acetonitrilo (100 ml) ir dimetilformamido (20 ml) mišinį dedamas tionilchloridas (14 ml, 0,2 mol), o po to porcijomis Z-2-(2aminotiazolil-4)-2-metoksiiminacto rūgštis (20,1 g, 0,1 mol). Gautas tirpalas šaldant ledo vonioje lašinamas į mišinį, susidedanti iš 7-amino-3’-/2-metil-5,6-diokso1.2.5.6- tetrahidro-l,2,4-triazintio-3/deacetoksicefalosporino rūgšties (37,2g, 0,1 mol), vandens (130 ml) ir acetonitrilo (20 ml) , pH palaikomas tarp 6,5-7 pridedant 5N mišinys koncentruojamas iki 200 ml apimties, po to skiedžiamas metanoliu (150 ml) ir acetonu (150 ml) . Filtruojamas ir išpilamas į metanolį (500 ml) . Susidarę nuosėdos filtruojamos, džiovinamos vakuume, gaunamas reikiamas produktas.
XH BMR, 500 MHz (D2O)6: 3,48(s, 3H) , 3,33 ir 3,59 (kv,m 2H) , 3,84^ (s, 3H) , 3,92 ir 4,22 (kv., 2H) , 5,06 (d,
1H), 5, 64(d, 1H), 6, 86 (s, 1H) .
VII PAVYZDYS. 7/Z-2-(2-aminotiazolil-4)-2-(-t-butoksikarbometiletoksiiminacetilamino)/cefalosporino rūgšties gavimas
Į atšaldytą iki -30°C acetonitrilo (100 ml) ir dimetilformamido (20 ml) mišinį dedamas tionilchloridas (14 ml), po to porcijomis Z-2(2-aminotiazolil-4)-2-(at-butoksikarbo-a-metiletoksiimino) acto rūgštis (35,7 g) . Gautas mišinys lašinamas į atšaldytą ledo vonioje 7-aminocefalosporino rūgšties (27,2 g) tirpalą vandenyje (130 ml) su acetonitrilu (20 ml), kurio pH pastoviai palaikomas tarp 6,5-7,5, pridedant 8 N natrio hidroksido tirpalo. Sulašinus, tirpalas parūgštinamas druskos rūgštimi iki pH 2,8 ir daug kartų ekstrahuojamas etilacetatu. Ekstraktai džiovinami ir koncentruojami. Gaunamas reikiamas produktas.
1H BMR, 200 MHz,δ: 8,39 (d, 1H, CONH) ; 7,45 (s, 1H, Htiazolis); 5,97(dd, 1H, 7-H); 5,12(d, 1H, 8-H) ;
5,09(dd, 2H, 3-CH2) ; 3,52(dd, 2H, 2-CH?) ; 2,10 (s, 3H, COCH3) ; 1,61 ir 1,60 (s ir s, 6H, C(CH3)2); 1,42 (s, 9H, C(CH3)3) .
VIII PAVYZDYS. 7/Z-2-(2-aminotiazolil-4)-2-metoksiimniacetilamino/-3’-(piridil-1)deacetoksicefalosporino rūgšties gavimas
Pagal VII PAVYZDĮ pradedant Z,2(2-aminotiazolil-4)-2metoksiiminacto rūgštimi (20,1 g) ir 7-amino-3/piridil-l/deacetoksicefalosporino rūgštimi (29,2 g), gaunamas reikiamas produktas, kurio 1H BMR spektras turi tokius signalus:
δ (DMSO-d6, 500 MHz); 8,1-9,4(m, 5H, piridilas); 7,20 (s, 2H, NH2) ; 6,70 (s, 1H, H-tiazolis); 5,64(dd, 1H, 7-H) ;
5,69 ir 5,ll(dd, 2H, 3'CH2); 5,07(d, 1H, 6-H) ; 3,83(s,
3H, OCH3) ; 3,53 ir 3,04 (dd, 2H, 2-CH2) .
IX PAVYZDYS. Z,7/2(2-aminotiazolil-4)-2-metoksiiminacetilamino/cefalosporino rūgšties metilo esteris
Pagal IV PAVYZDĮ pradedant Z, 2(2-aminotiazolil-4)-2metoksiiminacto rūgštimi (20,1 g) ir 7-aminocefalosporino rūgšties metilo esteriu (28,6 g), gaunamas reikiamas produktas, kurio XH BMR spektras turi tokius signalus: 9,6(d, 1H, CONH); 7,2 (s, 2H, NH2) ; 6,7 (s, 1H, H-tiazolis); 5,8(dd, 1H, 7-H); 5,1(d, 1H, 6H); 3,8 (s, 3H, N-CH3) ; 3,3 (s, 3H, COOCH3) ; 4,0(dd, 2h, 3’-CH2); 3,4(dd, 2H, 2-CH2) ; 2, 0 (s, 3H, COCH3) .
Claims (2)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Aminotiazolilinių cefalosporino bendrą formulę darinių, turinčių kurioje X yra vandenilio atomas, acetoksilo grupė, Npiridilo grupė, nepakeista arba pakeista grupe su C1-C6 anglies atomais, arba heterociklinis tiolis, būtent, 2metil-5,6-diokso-l,2,5,6-tetrahidro-l,2,4-triazintiolio-3 grupė arba jos tautomeras, tetrazoltiolio arba tiazoltiolio grupės; R1 reiškia metilo arba alkankarboksilo žemesniųjų riebiųjų rūgščių su C2-C8 anglies atomais grupes, R2 reiškia vandenilio, natrio arba kalio atomą, amonio, siūlo, alkilo arba alkilarilo grupes su ¢^-020 anglies atomais, aktyvuojant Z-2(2-aminotiazolil-4)-2-alkoksiiminacto rūgštį ir kondensuojant gautą aktyvią rūgšties formą su 7aminocefalosporino rūgšties darinio natrio, kalio, amonio druskomis arba siūlo, alkilo arba alkilarilo esteriais su Cr-C20 anglies atomais, gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad Z-2(2-aminotiazolil4)-2-alkoksiiminacto rūgšties aktyvacijos procesą atlieka organiniame aprotoniniame tirpiklyje esant reagentui, gautam iš dialkilamido, ypač dimetilformamido, dimetilacetamido arba N-metilpirolidono ir neorganinės arba organinės rūgšties halogenido, ypač tionilchlorido, fosforo oksichlorido oksalilchlorido 0°C 4- -40°C temperatūroje, ir tokiu būdu paruoštą aktyvią formą kondensuoja būdu.
- 2. Būdas pagal 1 punktą, besiskirian tuo, kad aktyvaciją vykdo alifatiniame nitrile acetonitrile kaip tirpiklyje, nuo -20°C iki temperatūroj e.arba po to žinomu t i s ypač -25°C
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4895330 RU2021274C1 (ru) | 1991-05-17 | 1991-05-17 | Способ получения аминотиазолильных производных цефалоспорина |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
LTIP452A LTIP452A (en) | 1994-10-25 |
LT3283B true LT3283B (lt) | 1995-06-26 |
Family
ID=21551831
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
LTIP452A LT3283B (lt) | 1991-05-17 | 1993-03-24 | Aminotiazolllinių cefalosporino darinių bei jų natrio ir kalio druskų gavimo būdas |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
LT (1) | LT3283B (lt) |
RU (1) | RU2021274C1 (lt) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL122458B1 (en) | 1978-05-30 | 1982-07-31 | Hoffmann La Roche | Process for preparing novel acyl derivatives |
PL126619B1 (en) | 1977-08-17 | 1983-08-31 | Roussel Uclaf | Method for producing natrium salt of oximine derivative of 7-aminothiazolylacetamidocephalosporanic acid in a rew hydrated cristalline form |
-
1991
- 1991-05-17 RU SU4895330 patent/RU2021274C1/ru active
-
1993
- 1993-03-24 LT LTIP452A patent/LT3283B/lt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL126619B1 (en) | 1977-08-17 | 1983-08-31 | Roussel Uclaf | Method for producing natrium salt of oximine derivative of 7-aminothiazolylacetamidocephalosporanic acid in a rew hydrated cristalline form |
PL122458B1 (en) | 1978-05-30 | 1982-07-31 | Hoffmann La Roche | Process for preparing novel acyl derivatives |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
DR. WALTER DÜRCKHEIMER ET AL: "Recent Developments in the Field of β-Lactam Antibiotics", ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION IN ENGLISH, 1985, pages 180 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2021274C1 (ru) | 1994-10-15 |
LTIP452A (en) | 1994-10-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI74019C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 7 -acylamino-3-substitueradmetyl-3-cefem-4-karboxylsyraderivat. | |
KR100442717B1 (ko) | 세프디니르의 결정성 아민 염 | |
KR840000866B1 (ko) | 세팔로스포린 용매화물의 제조방법 | |
KR20110005727A (ko) | 세프디니르 중간체 | |
JPH02311483A (ja) | セフトリアキソンの製造方法 | |
EP0175814B1 (en) | Process for preparing cephem derivatives | |
US5639877A (en) | Intermediates in the synthesis of cephalosporins | |
DE69405300T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporinverbindungen aus reaktiven organischen Säurederivaten | |
US5580978A (en) | Process for the production of 7-ACA derivatives | |
US6277996B1 (en) | Thiazole compound and a process thereof | |
LT3283B (lt) | Aminotiazolllinių cefalosporino darinių bei jų natrio ir kalio druskų gavimo būdas | |
EP0142274A2 (en) | Cephalosporin compounds and salts thereof, their production, and medicaments containing them | |
JPH064641B2 (ja) | セフアロスポリン誘導体の製造方法 | |
US4959495A (en) | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins | |
US5594130A (en) | Preparation of a cephalosporin antibiotic using the syn-isomer of a thiazolyl intermediate | |
US4118563A (en) | Production of 7-(2-aminomethylphenylacetamido-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid | |
US5856502A (en) | Method for manufacture of cephalosporin and intermediates thereof | |
US5536830A (en) | Process for P-nitrobenzyl ester cleavage in cephalosporin | |
KR950010085B1 (ko) | 안정한 결정형태의 세팔로스포린 중간생성물 | |
DE69702463T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporinderivaten und Zwischenverbindungen | |
KR830001970B1 (ko) | 세파로스포린 유도체의 제조방법 | |
KR860000345B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
KR830002722B1 (ko) | 세파로스포린 유도체의 제조방법 | |
US5066799A (en) | Intermediates for the preparation of aminothiazoloximino cephalosporins | |
US5484928A (en) | 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-oxoacetic acid derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TK9A | Rectifications: patents |
Free format text: 1. AMINOTIAZOLILINIU CEFALOSPORINO DARINIU, TURINCIU BENDRA FORMULE ,KURIOJE X YRA VANDENILIO ATOMAS, ACETOKSILO GRUPE, N-PIRIDILO GRUPE, NEPAKEISTA ARBA PAKEISTA GRUPE SU C1-C6 ANGLIES ATOMAIS, ARBA HETEROCIKLINIS TIOLIS, BUTENT, 2-METIL-5,6-DIOKSO-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1,2,4-TRIAZINTIOLIO-3 GRUPE ARBA JOS TAUTOMERAS, TETRAZOLTIOLIO ARBA TIAZOLTIOLIO GRUPES; R1 REISKIA METILO ARBA ALKANKARBOKSILO ZEMESNIUJU RIEBIUJU RUGSCIU SU C2-C8 ANGLIES ATOMAIS GRUPES, R2 REISKIA VANDENILIO, NATRIO ARBA KALIO ATOMA, AMONIO, SILILO, ALKILO ARBA ALKI |
|
MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20010324 |