PT85146B - Processo para a preparacao de carbinois com propriedades fungicidas e de composicoes farmaceuticas e agricolas que os contem - Google Patents
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Description
Ε. I. DU ΡΟΝΤ DE NEMOURS AND COMPANY
PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE CARBINÓIS COM
PROPRIEDADES FUNGICIDAS E DE COMPOSIÇÕES
FARMACÊUTICAS E AGRÍCULAS QUE OS CONTÊM
Referência Cruzada
O presente pedido de patente de invenção é uma continuação em parte do pedido de patente de invenção norte-americana com o Numero de Serie 877 525» depositado em 2 5 de Junho de 1986.
Campo da Invenção
A presente invenção refere-se a carbinóis antifúngicos, particularmente a X-estiril-carbinóis e aos correspondentes epoxi-carbinóis, ás composições farmacêuticas e agrículas que os contêm, aos processos para a sua preparação e aos métodos de utilização dos mesmos como agentes antifúngicos em mamíferos e em plantas.
Enquadramento GeralIncluindo a Técnica Anterior
As infecções sistémicas provocadas por fungos são de importância crescente por causa do uso continuado e expandido de terapias imunossupressivas, de terapias antimicrobianas e de cateteres inseridos. Correntemente, há um número limitado de terapias disponíveis para tratar essas infecções provocadas por fungos. A anfotericina B constitui a droga normalmente escolhida porque tem o espectro de actividade antifúngica mais largo de todos os medicamentos sistémicos antifúngicos, embora a sua utilidade seja limitada pela respectiva toxicidade. Por causa dos sérios riscos derivados dos seus efeitos tóxicos, o uso intravenoso da anfotericina B faz-se apenas em pacientes com infecções progressivas potencialmente fatais em que o paciente se encontra
hospitalizado durante a realização da terapia. Assim, existe uma contínua necessidade de desenvolver drogas mais seguras e mais eficazes que cam te.
sejam úteis para o tratamento de infecções provocadas por fungos.
Os fungos patogénicos das plantas e outros agentes que provodoenças também podem causar extensas perdas nas culturas Embora haja comercialmente á disposição muitos materiais para controlar doenças de plantas, ainda se torna necessário çoamento neste campo se se quizer realizar a completa produção de ali anualmen· usados o aperfeimentos e de fibras.
Ha um grande número de referências de patentes de invenção e da literatura na área das drogas antifúngicas á base de azol e de agentes de controlo das doenças das plantas. As referências mais pertinen tes relativamente aos compostos de «ζ-estiril-carbinol de acaedo com a presente invenção são as seguintes:
B. Sugavanam na patente de invenção norte-americana Numero
507 140, publicada em 26 de Março de 1985, descreve <(-estiril-triazóis ou imidazóis fungicidas ou com propriedades de regulação do crescimento de plantas, entre os quais os de fórmula geral
Y —N-CHO
N na qual o símbolo Rj representa um grupo duma das fórmulas
CH«CH*-X: —cec—X ou -CH2—CHg-^X:
ο símbolo X representa um radical arilo, aralquilo ou heterocíclico substítuido;
o símbolo Rg representa um radical alquilo, cicloalquilo ou arilo eventualmente substítuido;
o símbolo Z representa um grupo de fórmula geral OR^ o símbolo representa um átomo de hidrogénio ou um grupo acetilo;
o símbolo Y representa um átomo de azoto ou um grupo —·0Η*.
A patente de invenção alemã Numero 5 018 865, publicada em 16 de Maio de 1980, descreve os agentes antimicóticos de férmula geral
na qual, entre outros significados, o símbolo R representa um grupo alquilo, cicloalquilo eventualmente substituído ou um grupo fenilo eventualmente substituído;
símbolo X representa um átomo de azoto ou um grupo CH;
símbolo Y representa um radical da fórmula —OCEg—, —OHgCHg-* ou CHsííCH; e símbolo Z representa um átomo de halogéneo ou um grupo alquilo, cicloalquilo, alcoxi, alquiltio, etc.
A patente de invenção alemã Numero 3 314 54θ-Α, publicada em de Abril de 1933» refere-se a derivados de 1-hidroxi-etil-triazol substituídos de férmula geral
-4- /
Á
na qual, entre outros significados, o símbolo R representa um radical alquilo, cicloalquilo ou fenilo eventualmente substituído;
o símbolo X representa um radical das fórmulas —OCHg—·, — SCHg—, —»(CHO) ou — CHssCH—» ;
i p o símbolo Z representa um átomo de halogéneo, um grupo alquilo, alcoxi, alquiltio, halogenoalquilo, halogenoalcoxi ou halogenoalquiltio;
os símbolos m e p representam os números inteiros zero, 1 ou 2.
Os compostos são agentes antimicóticos para o tratamento de dermatofitomicoses e micoses sistémicas provocadas, por exemplo, por Candida ap, Aspergillus sp., Trichophyton sp.
As três referências acima mencionadas, que se referem a β-estirilazois, supõe-se que são as mais relevantes. 0 ^-estirilazol análogo dum dos compostos preferidos de acordo com a presente invenção foi preparado e verificou-se ser significativamente menos activo. 0 pedido de patente de invenção europeia Numero 114 4θ7» que foi publicado em 1 de Agosto de 19θ4» refere-se a derivados de azoliletanólicos de fórmula geral
na qual, entre outros significados, os símbolos R^ e Rg, iguais ou diferentes, representam átomos de hidrogénio ou grupos alquilo, cicloalquilo, alcenilo, arilo heterciclíco ou aralquilo eventualmente substituído;
o radical ff representa um átomo de azoto ou um grupo CH; e o símbolo X representa o grupo carbonilo.
Os compostos têm actividade fungicida e actividade de regulação do crescimento de plantas.
A patente de invenção europeia Numero 117 57θ-Α, publicada em
2? de Fevereiro de 1984, refere-se a hidroxialquilalquilcetonas heterocíclicas e seus análogos de fórmula geral
Rg—A
na qual o símbolo A representa um grupo carbonilo entre outros significados;
o símbolo Q representa um grupo imidazolilo ou lH-l,2,4-triazol-1-ilo ou 4H-l,2,4-triazol-l-ilo;
o símbolo R^ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo
C^-C^ ou acilo Ο]~θθ; e gs símbolos Rg e R^ representam radicais 1-5C alquilo C^-C^
-6cicloalquilo C^-Οθ, alcenik) benzilo (eventualmente substituído por 1-3 átomos de halogéneo), piridilo, furilo, tienilo ou fenilo eventualmente substituído por um a três átomos de halogéneo, 1-3 radicais alquilo ou radical alcoxi C^-G^.
A patente de invenção belga Numero 900 594-A, publicada em 22 de Setembro de 1983, refere-se a derivados de 1-fenil-l-azolil-hidroxietil-cicloalcano de fórmula geral
na qual os símbolos R^ e Rg representam um átomo de hidrogéneo ou de halogéneo ou um grupo NOg, alquilo inferior, alcenilo, alcinilo, alcoxi ou alquiltio (todos eventualmente substituídos por um ou mais átomos de halogéneo) ou fenilo eventualmente substituído ou fenoxi;
o símbolo Rj representa um átomo de hidrogénio ou Um grupo axquilo inferior;
os símbolos
R^ e R^ representam átomos de hidrogéní o ou de halogéneo;
símbolo representa um grupo
GH ou um átomo de azoto;
símbolo representa um grupo símbolo representa o número alquileno Cg-G^; e inteiro zero ou 1.
Os compostos são úteis como agentes fungicidas e antimicóticos /
agrícolas.
Nenhuma das citadas referências nem quaisquer outras referências conhecidas sugerem os novos compostos antifúngicos de acordo com a presente invenção.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
De acordo com a presente invenção, proporcionam-se compostos de fórmula geral na qual o símbolo E representa uma ligação ou um átomo de oxigénio,com a condição de que, quando o símbolo E representar um átomo de oxigénio, os símbolos R e R^ não representam átomos de halogéneo;
o símbolo A representa um radical perfluoralquilo com 1-8 átomos
tituíáo por um total de 1-3 substituintes, cada um dos quais é independentemente escolhido entre átomos de halogéneo e grupos
CF , —N X eventualmente substituído por um ou dois grupos metilo, fenilo eventualmente substituído por um total de 1 a 3 substituintes, cada um dos quais é independentemente escolhido entre:
átomos de halogéneo, ou grupos alquilo com 1-4 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi com um a quatro átomos de carbono e com nao mais do que um grupo escolhido entre í halogenoalcoxi com 1 a 4 átomos de carbono ou grupos de fórmula geral 3(0)^, zol-1-ilo, 1,
Rz, 2-piridilo, J-piridilo ou 4-piridilo, imida6 r~\
2, 4-friazol-l-ilo e X eventualmente substituído por um ou doía grupos metilo;
ou um grupo heterociclíco escolhido entre grupos imidazol-l-ilo,
1, 2, 4-triazol-l-ilo, 2-tienilo ou 5“ tienilo e 2-piridilo,J-piridilo ou 4-piridilo eventualmente substituído por um ou dois substituintes cada um dos quais é independentemente escolhido no conjunto formado por:
átomos de halogéneo, grupos alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, CFj e grupos de fórmula geral S(o)mR,-;
o símbolo B representa um grupo alquilo com 1 a 8 átomos de carch2 bono, naftilo, bifenilo, II ,perfluoralquilo com 1 a 8 átomos Afi6 de carbono, fenilo eventualmente substituído por 1 a 5 substituintes cada um dos quais é independentemente escolhido de entre átomos de halogéneo, grupos alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, grupos halogenoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono, grupos alcóxi com 1 a 4 átomos de carbono, e com não mais do que um grupo escolhido entre halogenoalcoxi coa 1 a 4 átomos de carbono ou um grupo de fórmula geral S(o)mR^;
benzilo eventualmente substituído no núcleo fenílico por átomos de halogéneo ou grupos alquilo com 1 a 4 átomos de carbono ou eventualmente substituído na posição o( por um ou dois grupos metilo; ou um radical heterooíclico escolhido entre 2-tienilo ou 3—tienilo e 2-piridilo, 5-piridilo ou 4”Pividilo eventualmente substituído por um ou dois substituintes cada um dos quais é independente-
mente escolhido de entre álõmos de halogéneo, grupos alquilo com 1-4 étoics de carbono, GF^ ou grupos de fórmula geral 3(0)^^;
o símbolo Q representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo
9 ou um grupo de fórmula S(o)mR^^, SCNHR^g, GHO, G—CH^, GOgR^^, SCN, SSRj2 ou SH ou o seu correspondente dissulfureto, no entanto, com a condição de que quando o símbolo Q, nao representa um átomo de bolos
R, génio ou hidrogénio, então o símbolo n representa zero, e os síme representam, independentemente, átomos de hiàroradicais GHy o símbolo representa um átomo de hio os símbolos A e B representam, cada um, um radical drogénio fenilo eventualmente substituído por 1-3 substituintes cada um dos quais é independentemente escolhido entre átomos de halogéou grupos de formula neo ou de grupos de fórmula CH^, GF^, OGH^ geral S(o)mÊ5j o símbolo n representa un.número inteiro de dição de que quando o símbolo A representa
-NJí, n(CHj)2 ou OH, o símbolo n representa um número diferente de zero;
o símbolo m representa nos vários casos o número inteiro zero, 1 zero a 4, com a conum grupo das fórmulas ou 2;
o símbolo X representa um átomo de carbono, um grupo de fórmula geral NR^q ou 1X171 átomo de oxigénio;
os símbolos R e representam, independentemente um do outro, um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo com a 4 átomos de carbono ou fenilo, ou considerados em conjunto, formam um radical cicloalquilo com 3 a 7 átomos de carbono;
o símbolo R2 representa um átomo de hidrogénio ou um radical
alilo, propargilo, alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, ou um
0 0 grupo de fórmula geral—CR?, — C-^JRgR^, — ÔOR? ou alogenoalquilo com um a quatro átomos de carbono;
os símbolos R^ e representam, independentemente um do outro, átomos de hidrogénio ou flúor ou radicais alquilo com 1 a 4 de átomos de carbono;
o símbolo R5 representa um radical alquilo com 1 a 4 átomos de carbono;
o símbolo representa um grupo fenilo eventualmente substituído por um número total de 1 a substituintes, cada um dos quais é independentemente escolhido entre átomos de halogéneo e
GF5;
o símbolo Ry representa um grupo alquilo com 1-4 átomos bono, fenilo ou benzilo;
de grupos de caros símbolos Rg e R^ representam, independentemente um do outro, átomos de hidrogéni ? ou grupos alquilo com 1-4 átomos de carbono fenilo ou benzilo;
das fórmulas CILCN, CHgSCN, CH(CH o símbolo R1q representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo com 1-4 átomos de carbono ou acetilo;
o símbolo Rjj representa um radical alquilo com 1-4 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1-4 átomos de carbono ou um dos radicais o símbolo R12 representa um grupo alquilo com 1-4 átomos de carbono, alilo, fenilo eventualmente substituído por um ou dois aubstituintes cada um dos quais é independentemente escolhido entre )CN, CHgGOgCHj ou CH2CO2CH2CH,;
átomos de halogéneo ou grupos CH ou OCH, ou benzilo eventualmente substituído por um ou dois substituintes cada um dos quais é independentemente escolhido entre átomos de halogéneo ou grupos
CH2 ou OCH^; e o símbolo R-^^ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo com 1-4 átomos de t
- 11 J (
z carbono.
o ponto de vista farmacêutico ou agrícola.
Também se proporcionam composições farmacêuticas que compre endem uma substância veicular farmacêutica apropriada θ uma quantida. de terapeuticamente eficaz de um composto de fórmula geral (I) ou de un seu sal apropriado do ponto de vista farmacêutico e os métodos de utilização dos compostos de fórmula geral (I) como agentes antifún gicos.
A presente invenção proporciona ainda composições para fins agrícolas que compreendem um composto de fórmula geral (I) ou um seu sal apropriado sob o ponto de vista agrícola juntamente com um dilujn te ou uma substância veicular aceitável sob o ponto de vista agrícola e um método para controlar as doenças provocadas por fungos em plantas.
Certos compostos de acordo com a presente invenção são úteis como agentes herbicidas e como reguladores do crescimento das plantas.
A presente invenção, portanto, também se refere a composiçoes herbicidas que contêm estes compostos e ao seu método de utilização como agentes herbicidas. Por exemplo, o 2-(4-clorofenil)-3-fenil-l-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol, para uma dosagem de aplicação de 2 Kg/ha consegue controlar em 90% ou mais a presença de campainha (Ipomoea sp.), malva-da-índia ÍAbutilon theonhrasti), capim sanguiná rio (Digitaria sp.),rabo-de-raposa-gigante (Setaria faberii) e milha -pé-de-galo (Echinochloa crus-galli), em tratamento de pié emergência e capim-sanguinário em tratamento de pés emergência.
Ainda se proporcionam processos para a preparação dos compos. tos acima mencionados, processos esses que se descrevem em seguida.
Além disso, proporcionam-se novos produtos intermédios que têm as frmulas gerais (II) e (Ila) seguintes:
12·
CRR, OH . , Lli ™ „
A(CHO) C C 'CR—R.
' 2'n | | 3 4
Β X
(lia ; em que o símbolo
X representa lim átomo de bromo, cloro ou iodo) nis quais os símbolos A, B, R, R^, R^, R^ e n têm o significado definido antes, com a excepção de que os símbolos R- e R. não > 4 representam um átomo de flúor nem representam simultaneamente grupos alquilo.
FORMAS DE REALIZAÇÃO PREFERIDAS
Os compostos preferidos são os compostos de 4-estirilo de fórmula geral (i), (em que o símbolo E representa uma ligação), em que
1) - o símbolo n representa o número zero ou o número 1; e/ou
independentemente um do outro, representam um átomo de hidrogénio ou de flúor ou um radical CH
Sao compostos mais preferidos aqueles em que
1) - os símbolos A e B, independentemente um do outro, representam um grupo fenilo eventualmente substituído por 1-3 substituintes cada um dos quais é escolhido do conjunto formado por átomos de halogéneo, grupos alquilo com 1-4 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1-4 átomos de carbono, alcóxi com 1-4 átomos de carbono ou grupos de fórmula geral 3(0)^^; e/ou
2) - o símbolo n representa o número inteiro zero; e/ou
3) - os símbolos R e R^, independentemente um do outro, repre- sentam átomos de hidrogénio ou de halogéneo ou radicais
-13R^, Rg, R^, R^ e Q representam todos átomos preferidos devido á sua actividade biolóou os respectivos sais
CH^í ó/ou
4) - o símbolo Rg representa um átomo de hidrogénio ou um ra- dical alquilo com 1-4 átomos de carbono, alilo ou propargilo; e/ou
5) - o símbolo Q representa um átomo de hidrogénio ou de iodo ou um radical SH
Os compostos mais preferidos são aqueles de entre os compostos preferidos em que
1) - os símbolos A e B representam, independentemente um do ou- tro, um radical fenilo eventualmente substituído por 1-3 átomos de halogéneo ou um grupo de fórmulas GH^, OGHj, CF^ ou SGH^; e/ou
2) - os símbolos R, de hidrogénio.
sáo especificamente gica os seguintes compostos
a) 2-(4-fluorofenil)-3-fenil-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol; e o seu enantiómero (s);
b) 2,3-bis(4-fluorofenil)-l-(lH-l,2-4“triazol-l-il)-3-buten-2-ol; e o seu enantiómero (s);
c) 2-(2,4“<iiclorofenil)-3“(4clo^ofenil)-l-(lH-l,2,4'-triazol-l-il)-3-buten-2-ol; e o seu enantiómero (S);
d) 2-(4-clorofenil)-3“(2-clorofenil)-3-buten-2-ol; e o seu enantiómero (S);
e) 2-(2,4-diclorofenil)-3-(3-fluorofenil)-l-(lH-l,2,4~ -triazol-l-il)-J-buten~2-ol; e o seu enantiómero (S);
f) 2-(2-clorofeni5-3~(2-clorofenil)-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol; e o seu enantiómero (S);
r >
—14— /
/
.......
g) 2-(2,4-diclorofenil)-3-(3-clorofenil)-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-3“buten-2-ol; e o seu enantiómero (s);
h) 2—(4—fluorofenil)-3-(4-trifluorometilfenil)-l-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol; e o seu enantiómero (S);
1) 2-(2,4-diclorofenil)-3-fenil-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol; e o seu enantiómero (s);
j) 2-(3,4-d ic1orofeni1)-3-(4-fInorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol; e o seu enantiómero (S);
k) 2-(4-clorofenil)-3-(3-dorofenil)-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol; e 0 seu enantiómero (s);
l) 2-(4-fluorofenil)-3-(2,4-diflnorofenil)-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol; e 0 seu enantiómero (S);
m) 2-(2,4-difluorofenil)-3-(2-clorofenil)-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol; e o seu enantiómero (s);
n) 2-(2,4-difluorofenil)-3-fenil-l-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol; e o seu enantiómero (S);
o) 2-( 2,4-dif luorof enil)-3-(4-flnorof enil)-1-7( 1H-1,2,4-triazol-l~il)-3-buten-2-ol; e o seu enantiómero (S);
p) 2-(2-fluorofenil)-3-(4“fluorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol; e o seu enantiómero (S);
q) 2-(2-fluorofenil)-3-(4-clorofenil)-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol; e 0 seu enantiómero (s);
r) 2-(2,4-difluorofenil)-3-(4-clorofenil)-l-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol; e o seu enantiómero (s);
s) 2-(2-clorofenil)-3-(4-fluorofenil)-l-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-?5“buten-2-ol; e o seu enantiómero (s) ; e
t) 2-(4-clorofenil)-3-fenil-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-3-15-buten-2-ol; e o seu enantiómero (s).
Todos os compostos compreendidos no âmbito da presente invenção são activos de acordo com ensaios fungicidas ou farmacêuticos ou agrícolas. Assim, deve reconhecer-se que há compostos que não são sempre activos em ambos os ensaios como acontece com alguns compostos indicados nos exemplos. Dos compostos espeeificamente preferidos indicados na lista acima, os compostos a) - n) ou os seus sais são os preferidos para utilizações farmacêuticas e os compostos n) - t) ou os seus sais são os preferidos para utilizações agrícolas.
DESCRIÇÃO PORMENORIZADA DOS PROCESSOS DE SÍNTESE DA INVENÇÃO
Os novos compostos de fórmula geral (i) podem preparar-se usando as reacções e as técnicas descritas nesta secção. As reacções são geralmente realizadas no seio de um dissolvente apropriado para os reagentes e os produtos utilizados e adequadas para a transformação que está a ser efectuada. Em alguns casos, grupos funcionais presentes nos compostos de partida podem necessitar de ser protegidos por meio de grupos protectores habituais conhecidos na literatura química que são bem conhecidos pelos peritos no assunto.
Em alguns casos, os substituintes existentes nos compostos de partida podem ser incompatíveis com algumas condições de realização da reacção necessárias em alguns dos métodos descritos. Essas restrições em relação aos substituintes que são compatíveis com as condições de realização da reacção são facilmente evidentes para qualquer perito no assunto e então têm de ser usados métodos alternativos.
Os compostos de acordo com a presente invenção podem conter, pelo menos, um centro quiral e, por consequência, podem existir como dois isómeros individuais ou como uma mistura racémica dos dois isómeros. A presente invenção refere-se ao isomero (S), bem assim como
-16·
ás misturas racémicas que contêm ambos os isómeros·
Para as finalidades da presente invenção, pretende-se que o isómero (S) dos compostos de fórmula geral (i) signifique um composto com a seguinte configuração:
Quando se encontra presente um único centro quiral, a resolução pode realizar-se fazendo reagir o composto com um ácido quiral forte (por exemplo, ácidos cânforo-sulfónicos substituídos), no seio de um dissolvente apropriado (por exemplo, acetonitrilo) ou de uma mistura de dissolventes (por exemplo, éter/acetona, na proporção de 3 : 1). Esta reacção realiza-se a uma temperatura compreendida entre 25° C e 100° C, de preferência á temperatura de refluxo do dissolvente ou dos dissolventes utilizados. A reacção origina dois adutos diasteriomári cos que podem ser separados por cristalizaçao fraccionada. 0 aduto pode então ser cindido em meio básico (por exmplo, no seio de solução saturada de NaHCO^, solução saturada de NagCO^) para se obter o prodt>
to resolvido.
Os compostos de fórmula geral I, em que o símbolo E representa uma ligação, os símbolos Rg e Q representam ambos átomos de hidrogénio e os símbolos e não representam um átomo de fluor nem representam ambos grupos alquilo, podem preparar-se fazendo reagir um oxirano de fórmula geral (II) ou uma halogeno-hidrina de fórmula geral (lia) ou uma mistura de (li) ou de (lia) com triazol ou com um seu sal
Λ 4* de metal alcalino (de preferencia o sal de Na ou K ), no seio de um dissolvente apropriado (Esquema i).
Esquema I
| CRR. Ό , ,11 1 / \ ACCHg)^--C--CR^ | + | |
| 1 | B | |
| (II) | ||
| e/ou |
dissolvente
V
(lia) (I) l· em que o símbolo X representa um átomo de iodo, bromo ou cloro; e o símbolo M representa um átomo de hidrogénio ou de metal alcalino.
Quando se utiliza triazol, adiciona-se á mistura reaccional um agente de fixação de ácido, tal como carbonato de potássio, metóxido de sódio ou hidreto de sódio. Os dissolventes inertes apropriados incluem dissolventes apróticos polares, tais como dimétilformamida (DMF), dimetil-sulfóxido (DMSO) e dissolventes etéreos, tais como tetra-hidrofurano (THF). Podem utilizar-se dissolventes não polares, tais como tolueno, se se adicionar um catalisxdar de transferência de fase, como
-18- / por exemplo, brometo de tetrabutilamónio. A reacção realiza-se a uma temperatura compreendida entre 10° e 150° G, de preferência entre 50 e 120° C, durante um intervalo de tempo de 0,25 a vinte e quatro horas. Reconhece-se que se podem formar várias quantidades dos isómeros 4H“1,2,
4-triazol-4-ilo de fórmula geral (i) nas reacções acima referidas. Os isómeros podem separar-se, caso assim se pretenda, usando técnicas de separação habituais, por exemplo, cromatografia.
Os oxiranos de fórmula geral (li) podem preparar-se usando um ou ambos os seguintes métodos (Esquema 2).
De acordo com o primeiro método, faz-se reagir reagentes organometálicos de vinilo, por eremplo, reagentes de Grignard de vinilo, de fórmula geral (ill) com halogenocetonas de fórmula geral (IV), na presença de dissolventes etéreos, como por exemplo, THF ou éter dietílico, a uma temperatura compreendida entre -90° e 60° C, de preferência entre -10° e 50° C, durante 0,5 até vinte e quatro horas.
Dependendo das condições de realização da reacção e do significado do símbolo X existente na halogeno-cetona utilizada como composto de partida de fórmula geral (IV), o produto pode ser um oxirano (li), uma halogeno-hidrina (lia) ou uma mistura de (II) e (lia). Caso se pretenda, as halogeno-hidrinas (lia) podem ser transformadas em oxiranos (li) por tratamento com uma base, por exemplo, hidreto de potássio (KH), no seio de um dissolvente, tal como THF
Esquema 2
/\ (IV) (III)
IfeMgX Li
X=C1, Br, I (V)
No caso do segundo método, olefinam-se ceto-oxiranos de fórmula (v) com, por exemplo, reagentes de Wittig que originam apoxi-olefinas de fórmula geral (li)
As cetonas insaturadas de fórmula geral (Vil) podem ser transepoxi-olefinas de fórmula geral (li) por tratamento com dimetilsulfónio . As enonas de fórmula geral (VII) podem mediante tratamento de cetonas de fórmula geral (VI) com formadas em metileto de preparar-se derivados de carbonilo e catalisadores apropriados (Esquema 5).
Esquema 5
-20Ο li A(CH2)nGH2GB
RR· OO ---------*
+ (ch,)9sgh9 —(II) (VI) (VII)
As cetonas insaturadas de fórmula geral (VIII) podem ser transformadas em epoxicetonas de fórmula geral (v) usando peróxido de hidrogénio em meio básico. A olefinação dos compostos de fórmula geral (v), feita como acaba de descrever-se, proporciona epoxi-olefinas (li) (Esquema 4)·
Esquema 4
^2θ2
----r
NaOH o
^GR^R.
4 ♦ (ii) (VIII) (V)
Os compostos organometálicos de vinílicos de fórmula geral (III) preparam-se a partir dos correspondentes cloretos, brometos ou iodetos usando maneiras de proceder correntes. As halogeno-olefinas, as halogeno-cetonas de fórmula geral (IV), os ceto-oxiranos de fórmula geral (V) e as cetonas de fórmula geral (Vi) são conhecidos ou podem prepara-se usando métodos conhecidos pelos peritos no assunto.
21Também se podem preparar compostos de fórmula geral (i) por olefinação de cetonas de fórmula geral (ix) com, por exemplo, reagentes de Wittig (Esquema 5)· As cetonas de fórmula geral (IX) em que os sím-
bolos Rg, R^
representam átomos de hidrogénio são conhecidas (patente de invenção europeia Numero 1175784) ·
Esquema 5
(IX) (D
Podem preparar-se compostos de fórmula geral (i) em que o sím bolo R, e/ou o símbolo R^ não representam átomos de hidrogénio, como se indica no Esquema 6, fazendo reagir cetonas de fórmula geral (X) com o reagente organometálico apropriado (por exemplo, reagente de Grignard, reagente de organolítio). As cetonas de fórmula geral (x) preparam-se por métodos convencionais a partir das correspondentes o(-halogenocetonas de fórmula geral (IV) (veja-se, por exemplo, patente de invenção europeia Numero 0044^05, pedido de patente de invenção britânica Numero 2099818, patente de invenção britânica Numero 146224, patente de invenção europeia Numero 1337718 e patente de invenção europeia Numero
0153803).
-22Esquema 6
(IV)
(x)
(X)
(I) (III)
M=MgX, Li
X=C1, Br, I
Podem preparar-se compostos de fórmula geral (l), em que o símbolo A representa um grupo (heterociclo)-fenilo, a partir de precursores apropriadamente substituídos usando os métodos acima descritos ou usando reacções de substituição realizadas em compostos de fórmula ge ral (i) em que o símbolo A representa um grupo halogeno^nDo. Por exemplo, podem preparar-se compostos de fórmula geral (i) em que o símbolo
A representa um grupo piridilfenilo mediante reacçao de um composto de fórmula geral (i), em que o símbolo A representa um grupo bromofenilo ou iodofenilo, com os piridil-estananos apropriados, na presença de catalisadores de paládio (ver Tetrahedron Letters. 27. 4407, 1986)· 0 deslocamento do átomo de halogéneo auxiliado por cobre (Tetrahedron. 40. 1433, 19θ4) com nucleófilos heterocíclicos proporciona compostos de fórmula geral (l), em que o símbolo A representa, por exemplo,
i
1-imidazolilfenilo.
Em alguns casos pode ser desejável começar com compostos de fórmula geral (i), em que o símbolo A representa um grupo aminofenilo e constituir o núcleo heterocíclico usando X(CH2CH2C1)2 (veja-se ES 8603-473-a).
Os compostos de fórmula (i), em que o símbolo Q não representa um átomo de hidrogénio, podem preparar-se como se representa no Esquema 7· A metalação de (i), em que o símbolo Q representa um átomo de hidrogénio, com uma base forte proporciona os triazois metalados na posição 5 (la) (veja-se Heterocycles, 23. 1645-49, 19θ5)· Quando o símbolo I?2 representa um átomo de hidrogénio, são necessários 2 equivalentes de base. As condições típicas envolvem 0 tratamento de uma solução do composto de fórmula geral (i) em THF, a -70° C, com n-butil-lítio, durante 15-30 minutos. Quando o triazol metalado de fórmula geral (l&) é menos solúvel do que o composto de fórmula (i), pode ser benéfica a adição de um co-dissolvente, tal como por exemplo dimetil-propileno-ureia (DMPV).
►
Esquema 7
(I) (la) M=Li, etc
-24/ / k ι
| Q | ||
| CRR, 0Rn II 1 1 2 | · A | |
| (Ia) --------;-----* | AC — C — | - C— N 1 |
| electrofilos | 1 | |
| B | H | |
| (I) |
tratamento do composto de fórmula geral (la) com electrófilos origina uma larga variedade de compostos de fórmula geral (i), em que o símbolo Q representa um substituinte diferente de átomo de hidrogénio. Os electrófilos de relevância para a presente invenção incluem agentes halogenantes, enxofre, dissulfuretos, dióxido de carbono, dimetilamidas e dióxido de enxofre, seguidos por halogenetos de alquilo. A subsequente funcionalização usando métodos conhecidos pelos peritos no assunto proporciona outros compostos de fórmula geral (i), em que o símbolo Q não representa um átomo de hidrogénio. Por exemplo, o tratamento de um composto de fórmula geral (i), em que o símbolo Q representa um grupo de fórmula SH com isocianatos ou ftalimido-sulfuretos, proporciona tiocarbamatos (i; Q=S^NHR^g) ou dissulfuretos (i, Q=SSR^g), respectivamente·
Os compostos de fórmula geral (i), em que o símbolo E representa um átomo de oxigénio, podem preparar-se por oxidação de compostos de fórmula geral (i), em que o símbolo E representa uma ligação, com a condição de que os símbolos R e representem substituintes diferentes átomos de halogéneo, usando métodos descritos na literatura (Esquema 8):
Esquema 8
Os reagentes apropriados que podem efectuar esta oxidaçao, dependendo da natureza dos substituintes, incluem perácidos, como ácido m-cloroperbenzóico; hidroperóxidos, como hidroperóxido de butilo terciário, na presença de um catalisador apropriado, como acetonil-acetonato de vanádioj ou peróxido de hidrogénio. Como variante, a transformação pode efectuar-se formando em primeiro lugar a halogeno-hidrina com um ácido hipo-halogenoso como, por exemplo, ácido hipobromoso e em seguida fazendo reagir a halogeno-hidrina obtida como produto intermédio com um agente de fixação de protões, tal como t-butóxido de potásJÍ0.
Os peritos no assunto sabem que, dependendo da natureza do composto a ser oxidado, se pode obter uma mistura de diastereómeros. Isso pode ser controlado mediante a escolha de métodos de oxidação apropriados ou, como variante, a mistura de diastereómeros resultante pode ser separada de acordo com uma maneira de proceder convencional (por exemplo, por cromatografia, cristalização fraccionada).
Os compostos de fórmula geral (i), em que o símbolo R^ representa um átomo de hidrogénio, podem ser alquilados, acilados e carbamoilados, usando maneiras de proceder correntes para preparar os derivados funcionais do resto de álcool.
Os compostos de acordo com a presente invenção e a sua prepa-26· raçao podem ser melhor conhecidos por meio dos seguintes Exemplos mas que não constituem uma limitação para a invenção. Nestes Exemplos, salvo indicação em contrário, todas as temperaturas são expressas em graus Gelsius e as partes e as percentagens sao expressas em peso.
Os espectros de ressonância magnética nuclear (RMN) foram obtidos em solução
CDCl^, a nao ser que se indique outro dissolvente. As abreviaturas utilizadas para os espectros de ressonância magné tica nuclear são sesinguleto, d=dupleto, t=tripleto, qequarteto, m=mul tipletoj as posiçoes dos picos sao indicadas como partes por milhão de campo descendente em relação a tetrametilsilano.
Exemplo 1
PASTE A : 2-(4-Fluorofenil)-2-[l-(4-fluorofenil)-etenilj-oxirano
PROCESSO 1 : Adição de Grignard a uma X-halogenocetona
A uma solução a 25° C de reagente de Grignard, preparado a partir de 6,0 gramas (0,030 mole) de l-bromo-4’-flúor-estiremo e 0,85 grama (0,035 mole) de aparas de magnésio em 60 ml de THF, adiciona-se uma solução de 5,2 gramas (0,030 mole) de 2-cloro-4’-fluoroacetofenona em 10 ml de THF. Agita-se a solução a 25 C durante duas horas. Adiciona-se solução aquosa saturada de NH^Cl (10 ml), extrai-se a fase aquosa com uma mistura de éter dietílico hexano na proporção de 1 : 1 e lava
-se as fases orgânicas, depois de combinadas, com salmoura, seca-se sobre
e evapora-se até à secura para se obter 10,2 gramas de um óleo de cor âmbar. A análise por ressonância magnética nuclear (CDCl^) indica que o oxirano pretendido é o produto em maior percentagem í $3,1 5,5 (dois d, protões de epoxido); 5,5 5,θ (2s, protões de vinilo).
produto tem a pureza suficiente para poder ser usado na fase seguinte do processo de síntese.
PROCESSO 2 s Olefinação de 2-(4-fluorofenil)-2-(4-fluoroben-27· zoil)-oxirano
A uma suspenção de 4,5 gramas (0,012 mole) de brometo de metiltrifenilfosfónio em 15 ml de THF arrefecida a -70° C, adicionam-se 8,4 ml (0,015 mole) de n-butil-lítio 1,55 molar, durante três minutos, conservando a temperatura a um valor menor do que -55° C· Deixa-se aquecer a suspensão amarela resultante até 0o C durante dez minutos e depois trata-se com 2,6 gramas (0,010 mole) de 2-(4-fluorofenil)-2-(4-fluorobenzoil)-oxirano em 5 ml de THF. Agita-se a suspensão castanha clara durante seis horas a 25° C. 0 processamento corrente origina 5,4 gramas de produto bruto que se cromatografa (EtgO) para se obter 1,7 gramas do produto pretendido, que tem uma pureza suficiente para poder ser usado na fase seguinte.
S 5,l(d); 5,5(d);
Espectro de ressonância magnética nuclear (CDCl^) : 5,5(s); 5,8(s).
PARTE B : 2,5-Bis(4-fluorofenil)-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-5“
-buten-2-ol
Aquece-se a 60° C durante uma noite uma mistura de 10,2 gramas (0,050 mole) de 2-(4-fluorofenil-2-£l-(4“fluorofenil)-etenil|-oxirano bruto e 7,0 gramas (0,065 mole) de sal de potássio de triazol no seio de 60 ml de DMF, depois arrefece-se e verte-se em 100 ml de mistura de etanol/hexano, na proporção de 1 : 1 . Depois de se lavar a fase orgânica por três vezes com água e uma vez com salmoura, forma-se um precipitado na fase orgânica. A filtração origina 4,8 gramas de um solido castanho que se recristaliza em 500 ml de ciclo-hexano para se obter
2,5 gramas de um pé de cor de camurça clara, ponto de fusão : 156o-157o C. Espectro de ressonância magnética nuclear (CDGip : Úl,7 (largo s, 0H); 4,7 (q, 2H); 5,5 (a, 1H)| 5,5 (s, 1H)j 6,8-7,1 (m, 6h) ; 7,4 (m, 2H); 7,θ (s, 1H)j 7,9 (a, 1H) . ' . -28-/ /
Egpectro de infravermelho (nujol) : 3120 (largo), 1900, 1600, 1505, 1220, 1139 e 855 cm1.
Os compostos indicados no quadro 1 seguinte foram preparados ou podem ser preparados pelo método descrito antes.
Nos quadros, Ph significa fenilo e os grupos arilo substituídos são abreviados, por exemplo, 4-F-Ph ® 4~fluorofenilo; 2,4-Clg-Ph é 2,4-diclorofeniloj e 2-tienilo é tiofen-2-ilo.
I
29Quadro 1
Formula 29
| Exemplo N9 1 | A 4-F-Ph | B 4-F-Ph | n RR| Rg R, | > “4 H | Ponto de fusão °C 136-137 | ||
| 0 Η H | H | H | |||||
| 2 | 4-F-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H | (sal de HC1 182-184) 139-143 |
| 3 | 4-F-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H | (óleo)a |
| 4 | 4-F-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H | 102-103.5 |
| 5 | 4-F-Ph | 4-CFg-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 6 | 4-F-Ph | n-C4H9 | 0 Η H | H | H | H | 72-73 |
| 7 | 4-F-Ph | S’C4F9 | OHH | H | H | H | |
| 8 | 2-F-Ph | Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 9 | 2-F-Ph | 2-F-Ph | OHH | H | H | H | 89-93 |
| 10 | 2-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | H | H | (óleo)k |
| 11 | 2-F-Ph | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H | 121-122 |
| 12 | 2-F-Ph | 2-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 13 | 2-F-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | 116-117 |
| 14 | 2-F-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | H | H | 115-116 |
| 15 | 3-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | H | H | 106-109 |
| 16 | 3-F-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | H | H | 145-147 |
| 17 | 3-F-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | 101-102 |
| 18 | 3-F-Ph | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 19 | 3-F-Ph | 4-CFj-Ph | OHH | H | H | H | |
| 20 | 3-F-Ph | n-C4«9 | OHH | H | H | H |
30Quadro 1 (continuação)
| Exemplo Ne 21 | A 3-F-Ph | B n-C4F 9 | n R Rr, R, R^ Ponto de fusão °C | ||||
| 0 | Η H | H | H | H | |||
| 22 | 3-F-Ph | Ph | 0 | Η H | H | H | H |
| 23 | 3-F-Ph | 2-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H |
| 24 | 3-F-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | Η H | H | H | H |
| 25 | 4-Cl-Ph | 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H 110-115 |
| 26 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | Η H | H | H | H 89-91 (sal de HC1 184-190) |
| 27 | 4-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | Η H | H | H | H 132-135 |
| 28 | 4-Cl-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | Η H | H | H | H 124-125.5 |
| 29 | 4-Cl-Ph | 4-CF3-Ph | 0 | Η H | H | H | H |
| 30 | 4-Cl-Ph | B-CA | 0 | Η H | H | H | H |
| 31 | 4-Cl-Ph | B-CJ, | 0 | Η H | H | H | H |
| 32 | 2-Cl-Ph | 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H (óleo)C |
| 33 | 2-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | Η H | H | H | H 150-152 |
| 34 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | Η H | H | H | H 153-154 (sal de HC1 175-180) |
| 35 | 2-Cl-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | Η H | H | H | H 128-129 (sal de HC1 156-161) |
| 36 | 2-Cl-Ph | 4-CF3-Ph | 0 | Η H | H | H | H |
| 37 | 2-Cl-Ph | n-C4H 9 | 0 | Η H | H | H | H |
| 38 | 2-Cl-Ph | n-V, | 0 | Η H | H | H | H |
| 39 | 3-Cl-Ph | 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H 95-96,5 |
| 40 | 3-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | Η H | H | H | H 144-146 |
| 41 | 3-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | Η H | H | H | H 112-115 |
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo Nô | A | B | n | R | Λ H | 22 H | H | R. -4 H | Ponto de fusão °C |
| 42 | 3-Cl-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | 115-116 | ||||
| 43 | 3-Cl-Ph | 4-CF3-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 44 | 3-Cl-Ph | n-c4«9 | 0 | H | H | H | H | H | |
| 45 | 3-Cl-Ph | --C4F9 | 0 | H | H | H | H | H | |
| 46 | 3-Cl-Ph | Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 47 | 3-Cl-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 91-93 |
| 48 | 3-Cl-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 49 | Ph | 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 125-126 |
| 50 | Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 117-120 |
| 51 | Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 111 |
| 52 | Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 119^5-122 (sal de HC1 152-154) |
| 53 | Ph | 4-CF3-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 54 | Ph | S-C4H9 | 0 | H | H | H | H | H | |
| 55 | Ph | n-C4F9 | 0 | H | H | H | H | H | |
| 56 | 2-CFj-Ph | Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 57 | 2-CFj-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 58 | 2-CFj-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 59 | 3-CF3-Ph | Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 60 | 3-CFj-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 61 | 3-CF3-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 62 | 4-CF3~Ph | Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 63 | 4-CF3-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 64 | 4-CFg-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
X / ”
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo N8 | A | --8--0 8¾¾ -¾¾ | Ponto de fusão °C | ||||
| 65 | 4-CF3-Ph | 4-F-Ph 0 H | H | H | H | H | 152-154 |
| 66 | 4-CF^-Ph | 2,4-Clg-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 67 | 4-CF^-Ph | 4-Cl-Ph 0 H | H | H | H | H | 144-145 |
| 68 | 4-CFj-Ph | 2,4-Fj-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 69 | 4-CF3-Ph | 4-CF3-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 70 | 4-CFg-Ph | n-C4H9 0 H | H | H | H | H | |
| 71 | 4-CFj-Ph | b-c4f9 0 H | H | H | H | H | |
| 72 | 2-Br-Ph | Ph OH | H | H | H | H | |
| 73 | 2-Br-Ph | 2-F-Ph 0 H | H | H | H | H | • |
| 74 | 2-Br-Ph | 4-F-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 75 | 2-Br-Ph | 2,4-Fg-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 76 | 2-Br-Ph | 2-Cl-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 77 | 2-Br-Ph | 4-Cl-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 78 | 2-Br-Ph | 2,4-Clg-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 79 | 3-Br-Ph | Ph OH | H | H | H | H | |
| 80 | 3-Br-Ph | 2-F-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 81 | 3-Br-Ph | 2-Cl-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 82 | 4-Br-Ph | Ph OH | H | H | H | H | |
| 83 | 4-Br-Ph | 2-F-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 84 | 4-Br-Ph | 2-Cl-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 85 | 4-Br-Ph | 4-F-Ph 0 H | H | H | H | H | (óleo)^ |
| 86 | 4-Br-Ph | 2,4-Clg-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 87 | 4-Br-Ph | 4-Cl-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 88 | 4-Br-Ph | 2,4-F?-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 89 | 4-Br-Ph | 4-CFj-Ph 0 H | H | H | H | H | |
| 90 | 4-Br-Ph | n-C4H9 ô H | H | H | H | H |
33·
Quadro 1 (continuação)
Ponto de fusão °C
Exemplo Ng A
BBJx
B
| 91 4-Br-Ph | B-V, | 0 Η H | H | H | H |
| 92 2,4-Fj-Ph | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 93 2,4-Fj-Ph | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H 106-108 |
| 94 2,4-F2-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H 100-103 |
| 95 2,4-F2-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H 116-120 |
| 96 2,4-F2-Ph | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 97 2,4-F2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 98 2,4-F2-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 99 2,4-Cl2-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H (óleo)6 |
| 100 2,4-Cl2-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H 75-78 |
| 101 2,4-Cl2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H 60-62 |
| 102 2,4-Cl2-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H 106-109 |
| 103 2,4-Cl2-Ph | 4-CF3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 104 2,4-Cl2-Ph | n-C4H9 | 0 Η H | H | H | H |
| 105 2,4-Cl2-Ph | n-c 4F9 | 0 Η H | H | H | H |
| 106 2,4-Cl2-Ph | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 107 2,4-Cl2-Ph | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H 68-73 |
| 108 2,4-Cl2-Ph | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 109 3,4-Cl2-Ph | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 110 3,4-Cl2-Ph | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 111 3,4-Cl2-Ph | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 112 4-t-Bu-Ph | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 113 4-t-Bu-Ph | 2-F-Ph | OHH | H | H | H |
54·
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo Nfl 114 | A 4-t-Bu-Ph | B 4-F-Ph | B SRq 0 Η H | R2 H | H | -H4 H | Ponto de fusão °C |
| 110-113 | |||||||
| 115 | 4-t-Bu-Ph | 2,4-F2-Ph | OH H | H | H | H | |
| 116 | 4-t-Bu-Ph | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 117 | 4-t-Bu-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H | (óleo)^ |
| 118 | 4-t-Bu-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 119 | 2-CHjS-Ph | Ph | OHH | H | H | H | |
| 120 | 2-CH3S-Ph | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 121 | 2-CH3S-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | H | H | |
| 122 | 2-CH3S-Ph | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 123 | 2-CH3S-Ph | 2-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| '124 | 2-CH3S-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 125 | 2-CH3S-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 126 | 2-CH3S(O)-Ph | Ph | OHH | H | H | H | |
| 127 | 2-CH3S(0)-Ph | 2-F-Ph | OHH | H | H | H | |
| 128 | 2-CH3S(O)-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | H | H | |
| 129 | 2-CH3S(O)-Ph | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 130 | 2-CH3S(0)-Ph | 2-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 131 | 2-CH3S(O)-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 132 | 2-CH3S(O)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 133 | 2-CH3S(O)2-Ph | Ph | OHH | H | H | H | |
| 134 | 2-CH3S(0)2-Ph | 2-F-Ph | OHH | H | H | H | |
| 135 | 2-CH3S(O)2-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | H | H | |
| 136 | 2-CH3S(O)2-Ph | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H |
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo N£ | > A B | β B K, R, Rj Ponto de fusão °C | ||||
| 137 | 2-CH3S(O)2-Ph 2-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 138 | 2-CH3S(O)2-Ph 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 139 | 2-CH3S(0)2-Ph 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 140 | 3-CHjS-Ph Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 141 | 3-CHjS-Ph 2-F-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 142 | 3-CHgS-Ph 4-F-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 143 | 3-CH3S-Ph 2,4-F2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 144 | 3-CH3S-Ph 2-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 145 | 3-CHjS-Ph 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 146 | 3-CH3S-Ph 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 147 | 3-CH3S(O)-Ph Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 148 | 3-CH3S(0)-Ph 2-F-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 149 | 3-CH3S(O)-Ph 4-F-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 150 | 3-CH3S(O)-Ph 2,4-Fj-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 151 | 3-CH3S(O)-Ph 2-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 152 | 3-CH3S(0)-Ph 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 153 | 3-CH3S(0)-Ph 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 154 | 3-CH3S(O)2-Ph Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 155 | 3-CH3S(0)2-Ph 2-F-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 156 | 3-CH3S(O)2-Ph 4-F-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 157 | 3-CH3S(0)2-Ph 2,4-F2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 158 | 3-CH3S(O)2-Ph 2-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 159 | 3-CH3S(0)2-Ph 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 160 | 3-CH3S(0)2-Ph 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo Nfi | A | X B | £ B | •Êl | —2 | , R. >~4 | Pinto de fusão °C | ||
| 161 | 4-CHjS-Ph | Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 162 | 4-CHjS-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 163 | 4-CH3S-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 140-142 |
| 164 | 4-CH3S-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 81-83 |
| 165 | 4-CH3S-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 166 | 4-CH3S-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 167 | 4-CHjS-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 168 | 4-CH3S(O)-Ph | Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 169 | 4-CH3S(O)-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 170 | 4-CH3S(O)-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 81-84 |
| 171 | 4-CH3S(0)-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 131-134 |
| 172 | 4-CH3S(O)-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 173 | 4-CH3S(O)-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 174 | 4-CH3S(O)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 175 | 4-CH3S(O)2-Ph | Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 176 | 4-CH3S(O)2-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 177 | 4-CH3S(O)2-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 135 |
| 178 | 4-CH3S(O)2-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 179 | 4-CH3S(O)2-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 180 | 4-CH3S(O)2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 181 | 4-CH3S(O)2-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
quadro 1 (continuação)
| Exemrlo N° A | B | D B R. R„ RT | R4 Ponto de fusão °C | ||
| 182 3-ji-BuS(O)-Ph | 4-F-Ph | 0 H H | H | j H | 4 ... H |
| 183 3-n-BuS(O)-Ph | 2,4-Fj-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 184 3-n-BuS(O)-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 185 3-n-BuS(O)-Ph | 2-4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 186 2-CF3O-Ph | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 187 2-CFjO-Ph | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 188 2-CF3O-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 189 2-CFjO-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 190 2-CFjO-Ph | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 191 2-CFgO-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 192 2-CFjO-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 193 3-CF3O-Ph | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 194 3-CF3O-Ph | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 195 3-CFjO-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 196 3-CFgO-Ph | 2.4-F2-Ph | OHH | H | H | H |
| 197 3-CFjO-Ph | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 198 3-CF3O-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H |
| 199 3-CFjO-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | H | H |
| 200 4-CF3O-Ph | Ph | OHH | H | H | H |
| 201 4-CFjO-Ph | 2-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 202 4-CF3O-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 203 4-CF3O-Ph | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H |
| 204 4-CF30-Ph | 2-Cl-Ph | OHH | H | H | H |
Quadro 1 (continuação)
| Exem-plo Ns Á | B | R, | Ponto de fusac- °C | |||
| 205 4-CFO-Ph 3 | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 206 A-CF^O-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 207 4-F-1-naftilo | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 208 1-naftilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H | 104-106 |
| 209 1-naftilo | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 210 1-naftilo | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 211 2-Cl-l-naftilo | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H, | H | H | |
| 212 1-naftilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 213 2-naftilo | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 214 2-naftilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 215 2-naftilo | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 216 2-naftilo | 2-C1 | 0 Η H | H | H | H | |
| 217 l-Cl-2-naftilo | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 218 2-naftilo | 2,4-Cl2~Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 219 2-tienilo | Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 220 2-tienilo | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 221 2-tienilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 222 2-tienilo | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 223 2-tienilo | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 224 2-tienilo | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 225 2-tienilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 226 3-tienilo | Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 227 3-tienilo | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 228 3-tienilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 229 3-tienilo | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 230 3-tienilo | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 231 J-tienilo | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 232 3-tienilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo Nfi A | B | nOi | 2o | R, | . R, Ponto de fusão °C |
| 1 | —d | ' 4 | |||
| 233 2-C1-3- tienilo | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 234 2-C1-3- tienilo | 2-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 235 2-C1-3-tienilo | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 236 5-C1-2-tienilo | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 237 5-C1-2-tienilo | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 238 5-C1-2-tienilo | 2-Cl-Ph | OHH | H | H | H |
| 239 2,5-01^-3-tienilo | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 240 2,5-Cl2- J-tienilo | 2-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 241 2,5-Cl2- 3-tienilo | 4-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 242 2,5-Cl2-3-tienilo | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H |
| 243 2,5-Cl2- 3-tienilo | 2-Cl-Ph | OHH | H | H | H |
| 244 2,5-Cl2-3-tienilo | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H |
| 245 2,5-Cl2-3-tienilo | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | H | H |
| 246 5-bromo-2-tienilo | Ph | OHH | H | H | H |
| 247 5-bromo-2-tienilo | 2-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 248 5-bromo-2-tienilo | 4-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 249 5-bromo-2-tienilo | Í,4-F2-Ph | OHH | H | H | H |
| 250 5-bromo-2-tienilo | 2-Cl-Ph | OHH | H | H | H |
| 251 5-bromo-2-tienilo | i-Cl-Ph | OHH | H | H | H |
| 252 5-bromo-.2-tienilo | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | H | H |
| 253 2-piridilo | Ph | OHH | H | H | H |
| 254 2-piridilo | 2-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 255 2-piridilo | 2-Cl-Ph | OHH | H | H | H |
| 256 3-piridilo | Ph | OHH | H | H | H |
| 257 3-piricLilo | 2-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 258 3-piridilo | 2-Cl-Ph | OHH | H | H | H |
Quadro 1 (continuação) i
| Exemplo Ns A | B | n R Rn | , R, Ponto de fusão °C | ||
| ~ X | á | 5 4 | |||
| 259 4-piridilo | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 260 4-1piridilo | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 261 4-piridilo | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 262 5-Cl-2-piridilo | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 263 5-Cl-2-piridilo | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 264 5-Cl-2-piridilo | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 265 2-Cl-3-piridilo | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 266 2-Cl-5-piridilo | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 267 2-Cl~3-pi:ridilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 268 2-Cl-J-piridilo | 2,4-Fg-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 269 2-Cl-3-piridilo | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 270 2-Cl-J-piridilo | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 271 2-Cl-3-PÍ£idilo | 2,4-Clg-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 272 3-Cl-2-piridilo | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 273 3-Cl-2~piridilo | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 274 3-Cl-2-piridilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 275 3-Cl-2-piridilo | 2,4-Fg-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 276 3-Cl-2-piridilo | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 277 3-Cl-2-piridilo | Z-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 278 3-Cl-2-piridilo | 2,4-Clj-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 279 6-C1- J-piridilo | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 280 6-Cl- 3-piridilo | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 281 6-C1- 5-piridilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 282 6-C1- J-piridilo | 2,4-Fg-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 283 6-C1- 3”PÍridilo | 2-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 284 6-CI- 3-píridilo | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 285 6-ci- 3-piridilo | 2,4-Clg-Ph | 0 Η H | H | H | H |
·41· /
Quadro 1 (continuação)
| Exemnlo Ns | A | B | n R | R, | R. | Sã | R. | Ponto de fusão °C | |
| ”1 | —‘à | ”4 | |||||||
| 286 | Ph | 4-F-Ph | 0 | H | cn3 | H | H | H | 108-111 |
| 287 | Ph | 4-F-Ph | 0 | H | F | H | H | H | |
| 288 | Ph | 4-F-Ph | 0 | H | Cl | H | H | H | |
| 289 | Ph | 4-F-Ph | 0 | H | Br | H | H | H | |
| 290 | Ph | 4-F-Ph | 0 | -(CH | H | H | H | ||
| 291 | Ph | 4-F-Ph | 0 | H | Ph | H | H | H | (óleo)® |
| 292 | Ph | 4-F-Ph | 0 | «3 | “3 | H | H | H | |
| 293 | Ph | 4-F-Ph | 0 | F | F | H | H | H | |
| 294 | Ph | 4-F-Ph | 0 | Cl | Cl | H | H | H | |
| 295 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | ch3 | H | H | H | |
| 296 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | F | H | H | H | |
| 297 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | Cl | H | H | H | |
| 298 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | Br | H | H | H | |
| 299 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | -(CH | 2>2- | H | H | H | |
| 300 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | CH3 | “3 | H | H | H | |
| 301 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | F | F | H | H | H | |
| 302 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | Cl | Cl | H | H | H | |
| 303 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | «J | H | H | H | |
| 304 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | F | H | H | H | |
| 305 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | Cl | H | H | H | |
| 306 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | Br | H | H | H | |
| 307 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | -(CH | 2½- | H | H | H | |
| 308 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | ch3 | ch3 | H | H | H | |
| 309 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | F | F | H | H | H | |
| 310 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | Cl | Cl | H | H | H | |
| 311 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | Η | ch3 | H | H | H | c |
| 312 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | F | H | H | H |
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo N«> . A | B | a B | Bi | R? | R, Ponto de fusão °C | |
| 313 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | Λ Cl | H | 5 H | 4 ~ ........ H |
| 314 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | Br | H | H | H |
| 315 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 -ích2)2- | H | H | H | |
| 316 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | och3 | % | H | H | H |
| 317 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 F | F | H | H | H |
| 318 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Cl | Cl | H | H | H |
| 319 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 H | C2H5 | H | H | H |
| 320 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 H | Í-C,H, | H | H | H |
| - 3 7 | ||||||
| 321 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 H | a-c4 H9 | H | H | H |
| 322 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 H | Ph | H | H | H |
| 323 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 CH_ | t-CxH | H | H | H |
| 3 | “4 9 | |||||
| 324 4-F-Ph | 4-F-Ph | och3 | Ph | H | H | H |
| 325 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 H | I | H | H | H |
| 326 4-F-Ph | 4-F-Ph | o ch3 | F | H | H | H |
| 327 4-F-Ph | 4-F-Ph | och3 | Cl | H | H | H |
| 328 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Br | Br | H | H | H |
| 329 4-F-Ph | 4-F-Ph | o -(ch2)3- | H | H | H | |
| 330 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 -(CH2)4- | H | H | H | |
| 331 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 -CCH | '2>5- | H | H | H |
| 332 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 -(CU | λ- | H | H | H |
| 333 4-CHj-Ph | 4-F-Ph | 0 H | ch3 | H | H | H |
| 334 4-F-Ph | 4-F-Ph | 1 H | ch3 | H | H | H |
| 335 4-Cl-Ph | 4-F-Fn | 4 H | ch3 | H | H | H |
| 336 n-C^Fg | 4-F-Ph | 0 H | CH3 | H | H | H |
| 337 (CH3>2N | 4-F-Ph | 1 H | CH3 | H | H | H |
| 338 5-Cl-tiofen- 4F-Ph | 0 H | CH3 | H | H | H | |
| -2-ilo |
-4r>- /
Ϊ
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo N8 A 559 2-01-tiofen-5-ilo | B 4-F-Ph | D B 0 H | 21 CH3 | R_, R^ Ponto de fusão °C | ||
| H | H | H | ||||
| 540 l-imidazoli- | 4-F-Ph | 0 H | CH | H | H | H |
| lo | ||||||
| 541 1,2,4-tria- | 4-F-Ph | 0 H | CH | H | H | H |
| zol-1-ilo | □ | |||||
| 542 5~cloro-2-piridilo | 4-F-Ph | 0 H | “3 | H | H | H |
| 343 4-F-Ph | η-οΛ | 0 H | “3 | H | H | H |
| 344 4-F-Ph | t-C4 H9 | 0 H | 0.3 | H | H | H |
| 345 4-F-Ph | a’C4F9 | 0 H | “3 | H | H | H |
| 346 4-CH3-Ph | 4-F-Ph | 0 H | F | H | H | H |
| 347 4-F-Ph | 4-F-Ph | 1 H | F | H | H | H |
| 348 4-Cl-Ph | 4-F-Ph | 4 H | F - | H | H | H |
| 349 n-C.Fft “49 | 4-F-Ph | 0 H | F | H | H | H |
| 350 (CH3)2H | 4-F-Ph | 1 H | F | H | H | H |
| 551 5-Cl-tio- | 4-F-Ph | 0 H | F | H | H | H |
| fen-2-ilo | ||||||
| 552 2-Cl-tio- | 4-F-Ph | 0 H | F | H | H | H |
| fen-2-ilo | ||||||
| í>53 1-imidazo- | 4-F-Ph | 0 H | F | H | H | H |
| lilo | ||||||
| 354 1,2,4- | 4-F-Ph | 0 H | F | H | H | H |
| - triazol- —1—ilo | ||||||
| 355 5-C1-2- | 4-F-Ph | 0 H | F | H | H | H |
| -piridilo | ||||||
| 356 4-F-Ph | -~C4H9 | 0 H | F | H | H | H |
| 357 4-F-Ph | t-C4H 9 | 0 H | F | H | H | H |
| 358 4-F-Ph | n-c4F9 | 0 H | F | H | H | H |
“44“ / ί
Quadro 1 (continuação)
| Exemnlo Ne | A | B | n R Ηχ | R_ | R | R. | Ponto de fusão °C |
| -2 | -4 | ||||||
| 359 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | CH3 | H | H | (óleo)h |
| 360 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | ch2ch»ch2 | H | H | (óleo)l |
| 361 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | COCHj | H | H | (óleo)*j |
| 362 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | CO.CHL 2 3 | H | H | |
| 363 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | CONHCHg | H | H | 164-167 |
| 364 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | CONH-nBu | H | H | |
| 365 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | CONHPh | H | H | |
| 366 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | CONH- | H | H | |
| -(4-F-Ph) | |||||||
| 367 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | cosích3)2 | H | H | |
| 368 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | ch3 | H | H | |
| 369 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | CHCH=CH 2 2 | H | H | |
| 370 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | coch3 | H | H | |
| 371 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | COCH 2 3 | H | H | |
| 372 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | COHHCH3 | H | H | |
| 373 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | CONH-nBu | H | H | |
| 374 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | CONHPh | H | H | |
| 375 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | CONH- | H | H | |
| -(4-F-Ph) | |||||||
| 376 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | con(ch3)2 | H | H | |
| 377 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | ch3 | H | H | |
| 378 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | ch2ch=ch2 | H | H | |
| 379 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | COCH3 | H | H | |
| 380 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | co2ch3 | H | H | |
| 381 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | CONHCH3 | H | H | |
| 382 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | CONH-nBu | H | H | |
| 383 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | CONHPh | H | H |
45·
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo Ns | A | B | n E R, | r2 | E- | ** 0 R, Ponto de fusão C |
| 384 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2- | -1 -Ph 0 Η H | C0HH(4-F-Ph) | “5 H | 4 H |
| 385 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2- | -Ph 0 Η H | coh(ch3)2 | H | H |
| 386 | Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | “3 | H | H |
| 387 | Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | CH.CH-CH, 2 2 | H | H |
| 388 | Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | C0CH3 | H | H |
| 389 | Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | COCH 2 3 | H | H |
| 390 | Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | cohhch3 | H | H |
| 391 | Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | CONH-nBu | H | H |
| 392 | Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | CONHPh | H | H |
| 393 | Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | CONH(4-F-Ph) | H | H |
| 394 | Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | C0N(CH3)2 | H | H |
| 395 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | C2H5 | H | H |
| 396 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | l-c3«7 | H | H |
| 397 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | n-C4 H9 | H | H |
| 398 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | coc^ | H | H |
| 399 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | “49 | H | H |
| 400 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 HH | COPh | H | H |
| 401 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | COCH2Ph | H | H |
| 402 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | conh2 | H | H |
| 403 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | CONH-iC_H_ | H | H |
| 404 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | “37 CONHCH2Ph | H | H |
| 405 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | CON(CH3)Ph | H | H |
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo N® 406 | A 4-F-Ph | B | ui -- | H | R. Ponto de fusão °C ”4 H | |
| 4-F-Ph | ||||||
| 0 Η H | C0NH(4-Cl-Ph) | |||||
| 407 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | C0HH(4-CH3-Ph) | H | H |
| 408 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | CONH(4-CH -Ph) | H | H |
| 409 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | C0NH(3-CF3-Ph) | H | H |
| 410 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | C0BH(4-M02-Ph) | H | H |
| 411 | 4-F-Ph X. | 4-F-Ph | 0 Η H | C0HH(2-CH3-Ph) | H | H |
| 412 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | C0NH(2,4-F2-Ph) | H | H |
| 413 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | C0HH(2,4-Cl2-Ph) | H | H |
| 414 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | COCH 2 2 5 | H | H |
| 415 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | C0A-nCxHA 2-49 | H | H |
| 416 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | CO-tCH 2“49 | H | H |
| 417 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | COjCHjPh | H | H |
| 418 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | C02Ph | H | H |
| 419 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | cf2h | H | H |
| 420 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | |
| 421 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | ch2ch2ch2f | H | H |
| 422 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | ch2ch2ch2ch2ci | H | H |
| 423 | Ph | 2,4-Fg-Ph | 0 Η H | CH2-C=CH | H | H |
| 424 | Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | CH2-C=CH | H | H |
| 425 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | 0 Η H | CHg-CECH | H | H |
| 426 | 4-F-Ph | '4-F-Ph | 0 Η H | CH2-C=CH | H | H |
| 427 | 4-F-Ph | 2,4-Fg-Ph | 0 Η H | CH2-C=CH | H | H |
| 428 | 4-F-Ph | 2-Cl-Ph | 0 Η H | CH-CECH 2 | H | H |
| 429 | 2-Cl-Ph | 2,4-Fg-Ph | 0 Η H | CH -CECH 2 | H | H |
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo Νβ | A | B | n | BR, | R | R, | R^ Ponto de fusão °C |
| —1 | |||||||
| 430 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | Η H | CHg-C-CH | H | H |
| 431 | 4-Cl-Ph | 2-F-Ph | 0 | Η H | CH2-C=CH | H | H |
| 432 | 4-Cl-Ph | 2,4-Fg-Ph | 0 | Η H | CH2-C=CH | H | H |
| 433 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 1 | Η H | H | H | H |
| 434 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 2 | Η H | H | H | H |
| 435 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 3 | Η H | H | H | H |
| 436 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 4 | Η H | H | H | H |
| 437 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 1 | Η H | H | H | H |
| 438 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 2 | Η H | H | H | H |
| 439 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 3 | Η H | H | H | H |
| 440 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 4 | Η H | H | H | H |
| 441 | 4-Cl-Ph | 2,4-Clg-Ph | 1 | Η H | H | H | H |
Quadro i (continuação)
Exemplo NS A
B___ D E R2 R? R4 Ponto de fusão °C
| 442 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph |
| 443 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph |
| 444 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph |
| 445 | Ph | 4-F-Ph |
| 446 | Ph | 4-F-Ph |
| 447 | OH | 4-Cl-Ph |
| 448 | OH | Ph |
| 449 | OH | 2,4-Cl2-Ph |
| 450 | OH | 4-F-Ph |
| 451 | OH | 4-Br-Ph |
| 452 | OH | 4-Ph-Ph |
| 453 | (ch3)2n | 2,4-Cl2-Ph |
| 454 | (ch3)2n | 4-F-Ph |
| 455 | «W | 4-Br-Ph |
| 456 | (ch3)2n | 4-Ph-Ph |
| 457 | l-imiiazoílo | 4-F-Ph |
| 458 | l-imiiazoÍLo | 4-F-Ph |
| 459 | 1-iaidazoílo | 4-F-Ph |
| 460 | Ί -(mídazoílo | 4-F-Ph |
| 461 | lH-1,2,4- | 4-F-Ph |
| triazol-l-Ho | ||
| 462 | 1H-1,2,4- | 4-F-Ph |
| — | triazol-1-ϋο | |
| 463 | lH-1,2,4- | 4-F-Ph |
| ·* | triazol-l-ÍLo | |
| 464 | 1H-1,2,4- | 4-F-Ph |
| triazol-l-ÍLo |
Η Η Η Η H
| 2 H | H | H | H | H | |
| 3 H | H | H | H | H | |
| 4 H | H | H | H | H | |
| 1 H | H | H | H | H | |
| 2 H | H | H | H | H | |
| 1 H | H | H | H | H | (óleo)k |
| 1 H | H | H | H | H | 94-100 |
| 1 H | H | H | H | H | 166-168 |
| 1 H | H | H | H | H | 115-116 |
| 1 H | H | H | H | 1 H | (espuma)·1 |
| 1 H | H | H | H | H | 140-143 |
| 1 H | H | H | H | H | 104-107 |
| 1 H | H | H | H | H | (óleo)m |
| 1 H | H | H | H | H | (óleo)n |
| 1 H | H | H | H | H | (óleo)0 |
| 1 H | H | H | H | H | |
| 2 H | H | H | H | H | |
| 3 H | H | H | H | H | |
| 4 H | H | H | H | H | |
| 1 H | H | H | H | H | |
| 2 H | H | H | H | H | |
| 3 H | H | H | H | H |
465 1H-1,2,4- 2,4-Cl -Ph 1 Η Η Η Η H
- triazol-l-jlo Z
466 1H-1,2,4- 2,4-Cl -Ph 2 Η Η Η Η H
- triazol-l-ilo 2
Quadío 1 (continuação)
| Exemplo Na A | B n R | 2.Ί | & | R | , R, Ponto |
| 467 1-imidazoílo | 2,4-Cl2-Ph 1 H | 1 H | ”2 H | H | 5 -4 H |
| 468 1-piperidilo | Ph 1 H | H | H | H | H |
| 469 1-piperidilo | 2-F-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 470 1-piperidilo | 4-F-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 471 1-piperidilo | 2,4-F2-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 472 1-piperidilo | 2-Cl-Ph 1 H | H | H | H | H |
| | 473 1-piperidilo | 4-Cl-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 474 1-piperiaiio | 2,4-Cl2-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 475 2,6-(CH3)2-l-morfolinilo | Ph 1 H | H | H | H | H |
| 476 2,6-(CH3)2-l~morfolinilo | 2-F-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 477 2,6-(CH ) -l-morfolinilo | 4-F-Ph 1 H | H | H | H | H 97-99 |
| 478 2,6-(CH3)2-l-morfolinilo | 2^4-Fj-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 479 2,6-(CH3)2-l-morfolinilo | 2-Cl-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 480 2,6-(CH3)2-l-morfolinilo | 4-Cl-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 481 2,6-(CH ) -1-morfolinilo 3 ,2 | 2,4-Cl2-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 482 4-CH3-l-piperazinilo | Ph 1 H | H | H | H | H |
| r ·. 483 4-CH3~l-piperazinilo | 2-F-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 484 4-CHj-l-piperazinilo | 4-F-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 485 4-CHj-l-piperazinilo | 2,4-F2-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 486 4-CH3~l-piperazinilo | 2-Cl-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 487 4-CH3-l-piperazinilo | 4-Cl-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 488 4-CH3-l-piperazinilo | 2,4-Cl2-Ph 1 H | H | H | H | H |
| 489 4-n-Bu-l-piperazinilo | Ph 1 H | H | H | H | H |
| 490 4-n-Bu-l-piperazinilo | 2-F-Ph 1 H | H | H | H | H |
Quad.ro 1 (continuação)
| Ponto de | ||||||
| Exemplo Νβ A B | D | 8 R· | Λ2 | '5 4 | fueão C | |
| 491 4-^-Bu-l-piperasinilo 4-F-Ph | 1 | Η H | H | H | H | |
| 492 4-n-Bu-l-piperazinilo 2,4-F2-Ph | 1 | Η H | H | H | H | |
| 493 4-n-Bu-l-piperazinilo 2-Cl-Ph | 1 | Η H | H | H | H | |
| 494 4-n-Bu-l-piperazinilo 4-Cl-Ph | 1 | Η H | H | H | H | |
| 495 4-n-Bu-l-piperazinilo 2,4-Cl -Ph 1 2 | Η H | H | H | H | ||
| 496 4-acetil-l-piperazinilo ph | 1 | Η H | H | H | H | |
| 497 4-ac®til-l-piperazinilo 2-F-Ph | 1 | Η H | H | H | H | |
| 498 4-acetil-l-piperazinilo 4-F-Ph | 1 | Η H | H | H | H | |
| 499 4-acetil-l-piperazinilo 2,4-F2-Ph | 1 | Η H | H | H | H | |
| 500 4-acetil-l-piperazinilo 2-Cl-Ph | 1 | Η H | H | H | H | |
| 501 4-acetil-l-piperazinilo 4-Cl-Ph | 1 | Η H | H | H | H | |
| 502 4-acetil-l-piperazinilo 2,4-Cl2-Ph | 1 | Η H | H | H | H | |
| 503 2-(2-piridil)-Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 504 2-( 3-pÍrÍdll)-Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 505 2-(4-piridil)-Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 506 3-(2-piridil)-Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 5Õ7 3-( 3-piridil)-Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 508 3-(4-PÍrÍdil)-Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 509 4-( 2-piridil)-Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 510 4-(3-pirÍdil)-Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 511 4-( 4-piridil)-Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 512 2-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 513 3-(lH-l,2,4-triazol-t-Íl)-Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 514 4-(lH-l,2,4-tri<zol->Íl)-Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 515 2-(imidazol-l-il)-Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 516 3-(imidazol-l~Íl)“Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 517 4-(imidazQl-l-il)- 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H | |
| 518 2-(4-metil-piperazin-l-il)-Ph 4-F-Ph | 0 | Η H | H | H | H |
-51·
Quadro 1 (continuação) ' >
Ponto de
| Exemplo N® A —S | £ | R | Bi | k | -5 | r4 ΓμΪο °c |
| 319 3-(4-metil-plperazin-l-il)-Ph 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 520 4- (4-metil-p!perazin-l-il)-Ph 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 521 2-(4-acetil-piperazin-l-il)-Ph 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 522 3-(4-acetíl-piperaa5ti -l-il)-Ph 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 523 4-(4-acetil-jiperazfn-l-il)Lph 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 524 2-(2-piridil)-Ph 2,4-Fj-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 525 2-(5-piridil)-Ph 2,4-F2~Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 526 2-(4-plridil)-Ph 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 527 3-(2-piridil)-Ph 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 528 3-(5-piridil)-Ph 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 529 3-(4-piridil)-Ph 2,4-F2~Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 530 4-(2~piridil)-Ph 2,4-Fj-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 531 4-(5-piridil)-Ph 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 532 4-(4-piridil)-Ph 2,4-F2~Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 533 2-(lH-l,2,4-triazol-l-ilhPh 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 534 3-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-Th 2,4-F2~Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| / 535 4-(lH-l,2,4-triazol-l“il)-Ph 2,4-F2~Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 536 2-(imidazol-l-il)-Ph 2,4-F2~Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 537 3-(imidazol-l-H)-Ph 2,4-F2~Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 538 4-(imidazol-l-il)-Ph 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 539 2<4-metil-piperazin-2-il)-Ph 2,4-F2~Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 540 3-(4~metÍl-piperazÍn-2-il)-Ph 2,4-F2~Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 541 4-(4~metil-piperazin-2-il)-Ph 2,4-F2~Ph | 0 | H | H | H | H | H |
Quadro. 1 (continuação)
| Exemplo Nfi A | B | n | R | R^ | ^2 | *5 | *4 |
| 542 2-(4-acetil-pip«ratín-l-il)-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 543 3-(4-acetil-p&eraxtarl-ÍL)-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 544 4-(4-acetil-pípetrazin-l-íl)-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 545 2-C1-3-(3-piridil)-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 546 2-(2-piridil)-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 547 2~(5-piricLii)-ph ► 548 2-(4-plridil)-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 549 3-(2-piridil)-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 550 3-( 3-piridil)-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 551 3-(4-piridil)-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 552 4-(2-piridil)-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 553 4-( 3-piridil)-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 554 4-(4-piridil)-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 555 2-(1Η-1,2,4-triazol-P-il)-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 556 3-(lH-l,2,4-triazol-lril)-ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 557 4-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 558 2-(imidazol-l-il)-ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 559 3-(imidazol-l-il)-ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| | 560 4-(imidazol-l-il)-pb | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 561 2-(4-metil-piperazin-l-i])-ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 562 3-(4**metil-piperazin-l-i])-ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 563 4-(4-»etil-piperazin-l-ií)-ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 564 2/4-«oettl-piperazin-l-il)-ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 565 3-(4-aoetíl-piperazin-l-i])-ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 566 4^4~*<*·&1Ρ·ρ1ρβΓΒζ1η-1-1ί)-ρΗ | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 567 2-C1-3-(3-piridil)-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 568 2- (2-pÍridil)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 569 2-(3-PÍridil)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 570 2-(4—piridil)—Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
-53'
Quadro 1 (continuação)
Ponto de
Exemplo ---A---- _B-- p R R χ r^ fusão 5C
| 571 3-(2-piridil)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 572 3-(3-PÍridil)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 573 3-(4-piridil)-ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 574 4<2-piridil)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | -H | H |
| 575 4-( 3-piridil)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 576 4<4-piridil)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 577 2-(lH-l,2,4-triazol-L.il-) _ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 578 3-(lH-l,2,4-triazol-l-Íl“) -ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 579 4-(lH-l,2,4-triazol-l-i>)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 580 2-(imidazol-lril)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 581 3-(imidazol-l-il)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 582 4-(imidazol-l-il)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 583 2-(4-metil~piperazin-l-il) -Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 584 3-(4-metil-piperazin-l-il) -Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 585 4-(4-metil-piperazin-l-il) -Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 586 2~(4-aoet£L-piperazin-l-il) -Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 587 3-(4-a<»t£lf-piperazin-l-il) -Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 588 4-(4-acetíl.-piperazin-l-il) -Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 589 2-Cl-3-(3-piridil)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 590 3- (morfolin-l-il)-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 591 3-(2,6-dimetil- -morfolin-l-il)-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 592 4-(n-butjl-piperazin-l-il)-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 593 4-(piperidin-l-il)-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
54·
Quadro 1 (continuação)
Ponto de fusão 0 C
Exemplo N«
A
B
| 594 Ph | 2-F-Ph | OHH | H | H | H | (óleo)5 (sal de : 190-195) |
| 595 Ph | 3-F-Ph | OHH | H | H | H | |
| 596 Ph | 2-Cl-Ph | OHH | H | H | H | 78-80 |
| 597 Ph | 3-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 598 Ph | 4-Br-Ph | OHH | H | H | H | 92-95 |
| 599 Ph | 4-I-Ph | OHH | H | H | H | |
| 600 Ph | 3,4-F2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 601 Ph | 3,4-Cl2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 602 Ph | 2,6-Cl2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 603 Ph | 3,5-Cl2-Ph | OHH | H | H | H | 142-144 |
| 604 Ph | 2-Cl-(4-F)-Ph | OHH | H | H | H | |
| 605 Ph | 3-Cl-(4-F)-Ph | OHH | H | H | H | 119-124 (dec.) |
| 606 Ph | 2,4,6-Cl3-Ph | OHH | H | H | H | |
| 607 Ph | 2-F-(4-Cl)-Ph | OHH | H | H | H | |
| 608 Ph | Ph | OHH | H | H | H | 130-133 |
| 609 Ph | 4-CH3-Ph | OHH | H | H | H | |
| 610 Ph | 3-CHg-Ph | OHH | H | H | H | |
| 611 Ph | 2-CH3-Ph | OHH | H | H | H | 160^5-163 |
| 612 Ph | 2-CFj-Ph | OHH | H | H | H | |
| 613 Ph | 3-CF3-Ph | OHH | H | H | H | |
| 614 Ph | 2-Cl-3-thienyl | OHH | H | H | H | |
| 615 Ph | 2-F-(4-CF3)-Ph | OHH | H | H | H |
HC1
55Quadro 1 (continuação)
| Exemplo N® | A | B | n RR | Ra | R, | Ponto de fusão 0 C | |
| 1 | z | i | |||||
| 616 | Ph | 4-CHjO-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 617 | Ph | 5-Cl-2-piridilo | 0 Η H | H | H | H | |
| 618 | Ph | 5-Cl-2-tienilo | 0 Η H | H | H | H | 88-90 |
| 619 | Ph | £-C4H9 | OHH | H | H | H | |
| 620 | 2-Cl-Ph | 2-F-Ph | 0 Η H | H | H | H | 118-119 |
| 621 | 2-Cl-Ph | 3-F-Ph | OHH | H | H | H | |
| 622 | 2-Cl-Ph | 2-Cl-Ph | OHH | H | H | H | 149-150 |
| 623 | 2-Cl-Ph | 3-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 624 | 2-Cl-Ph | 4-Br-Ph | OHH | H | H | H | 151-152 |
| 625 | 2-Cl-Ph | 4-I-Ph | OHH | H | H | H | |
| 626 | 2-Cl-Ph | 3,4-F2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 627 | 2-Cl-Ph | 3,4-Cl2-Ph | OHH | H | H | H | 122-123^5 |
| 628 | 2-Cl-Ph | 2,6-Cl2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 629 | 2-Cl-Ph | 2-Cl-(4-F)-Ph | OHH | H | H | H | |
| 630 | 2-Cl-Ph | 2,4,6-Clj-Ph | OHH | H | H | H | |
| 631 | 2-Cl-Ph | 2-F-(4-Cl)-Ph | OHH | H | H | H | |
| 632 | 2-Cl-Ph | Ph | OHH | H | H | H | |
| 633 | 2-Cl-Ph | 4-CHj-Ph | OHH | H | H | H | |
| 634 | 2-Cl-Ph | 3-CHj-Ph | OHH | H | H | H | |
| 635 | 2-Cl-Ph | 2-CHj-Ph | OHH | H | H | H | |
| 636 | 2-Cl-Ph | 2-CFj-Ph | OHH | H | H | H | |
| 637 | 2-Cl-Ph | 3-CFj-Ph | OHH | H | H | H | |
| 638 | 2-Cl-Ph | 2-F-(4-CF3)-Ph | OHH | H | H | H | |
| 639 | 2-Cl-Ph | 4-CH^O-Ph | OHH | H | H | H | |
| 640 | 2-Cl-Ph | 5-Cl-2-piridÍlo | OHH | H | H | H |
56·
Quadro. 1 (continuação)
| Exemplo Nõ | A | B | n | B | 81 | k | -5 | 8« | Ponto de fusão 0 C |
| 641 | 2-Cl-Ph | 5-Cl-2-tienilo | 0 | H | H | H | H | H | |
| 642 | 2-Cl-Ph | 2-Cl-3-tienilo | 0 | H | H | H | H | H | |
| 643 | 2-Cl-Ph | £’C4H9 | 0 | H | H | H | H | H | |
| 644 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 96-97 |
| 645 | 4-F-Ph | 3-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 646 | 4-F-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 116-119 |
| 647 | 4-F-Ph | 3-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 648 | 4-F-Ph | 4-Br-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 114-116 |
| 649 | 4-F-Ph | 4-I-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 650 | 4-F-Ph | 3,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 651 | 4-F-Ph | 3,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 98-99 |
| 652 | 4-F-Ph | 2,6-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 653 | 4-F-Ph | 2-Cl-(4-F)-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 654 | 4-F-Ph | 2,4,6-Cl3-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 655 | 4-F-Ph | 2-F-(4-Cl)-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 656 | 4-F-Ph | Ph | 0 | H | H | H | H | H | 124-125 |
| 657 | 4-F-Ph | 4-Ph-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 116-119 |
| 658 | 4-F-Ph | 4-CH3-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 145-147 |
| 659 | 4-F-Ph | 2-CHj-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 145-149 |
| 660 | 4-F-Ph | 2-CFj-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 661 | 4-F-Ph | 3-CF3-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 121-122 |
| 662 | 4-F-Ph | 2-F-(4-CF3)-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 663 | 4-F-Ph | 4-CH3O-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 112-114 |
| 664 | 4-F-Ph | 5-Cl-2-pirÍdilo | 0 | H | H | H | H | H | |
| 665 | 4-F-Ph | 5-Cl-2-tienilo | 0 | H | H | H | H | H | 114-115 |
| 666 | 4-F-Ph | 2-ci-3-tienilo | 0 | H | H | H | H | H |
Quadro 1 (continuação)
| Exemnlo N® | A | B | n | B R, | % H | -3 H | *4 H | Ponto de fusão ° C | |
| 667 | 4-F-Ph | i-C3H7 | 0 | H | H | 74-75 | |||
| 668 | 4-F-Ph | Vs | 0 | H | H | H | H | H | (óleo)*1 |
| 669 | 4-Cl-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 130-131 |
| 670 | 4-Cl-Ph | 3-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 671 | 4-Cl-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 137-139 |
| 672 | 4-Cl-Ph | 3-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 673 | 4-Cl-Ph | 4-Br-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 121-123 |
| 674 | 4-Cl-Ph | 4-I-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 675 | 4-Cl-Ph | 3,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 107-198 |
| 676 | 4-Cl-Ph | 2,6-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 677 | 4-Cl-Ph | 2-Cl-(4-F)-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 678 | 4-Cl-Ph | 2,4,6-Cl3-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 679 | 4-Cl-Ph | 2-F-(4-Cl)-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 680 | 4-Cl-Ph | Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 681 | 4-Cl-Ph | 4-CH3-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 682 | 4-Cl-Ph | 3-CH3-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 683 | 4-Cl-Ph | 2-CH3-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 684 | 4-Cl-Ph | 2-CF3-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 685 | 4-Cl-Ph | 3-CFj-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 103-104 |
| 686 | 4-Cl-Ph | 2-F-(4-CF3)-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 687 | 4-Cl-Ph | 4-CH3O-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 688 | 4-Cl-Ph | 5-Cl-2-plridÍlo | 0 | H | H | H | H | H | |
| 689 | 4-Cl-Ph | 5-cl-2-tienilo | 0 | H | H | H | H | H | |
| 690 | 4-Cl-Ph | 2-Cl-3-tienilo | 0 | H | H | H | H | H |
Quadro 1 (continuação)
| 691 | A 4-Cl-Ph | B £-C4H9 | n R Rj Ra R, Rj Ponto de fusão °C | |||
| 0 Η H | H | H | H | |||
| 692 | 4-F-Ph | I2 C6H4-‘P | 0 Η H | H | H | H |
| 693 | 4-F-Ph | t-butilo | 0 Η H | H | H | H |
| 694 | 4-F-Ph | a-hexilo | 0 Η H | H | H | H |
| 695 | 4-F-Ph | ja-heptilo | 0 Η H | H | H | H |
| 696 | 4-F-Ph | 2,4-(CH3)2-Ph | 0 Η H | H | H | H 148-149 |
| 697 | 4-F-Ph | —C F 6'13 | 0 Η H | H | H | H |
| 698 | 4-F-Ph | -C F 8 17 | 0 Η H | H | H | H |
| 699 | 4-F-Ph | 4-piridilo | 0 Η H | H | H | H 175-178 |
| 700 | 4-F-Ph | 2-piridilo | 0 Η H | H | H | H |
| 701 | 4-F-Ph | 2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 702 | 4-F-Ph | 4-n-Bu-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 703 | 4-F-Ph | 4-n-Bu0-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 704 | 4-F-Ph | 5-CF^.pirip-2-ilo | 0 Η H | H | H | H |
| 705 | 4-F-Ph | 5-MeSO -2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 706 | 4-C2H5-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 707 | 4-(n-Bu0)-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 708 4* | 2-CH_S0„- 3 2 imidazol-l-ilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 709 | 5-CH3-l,2,4triazol-l-ilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 710 | -C6F13 | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 711 | -V17 | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 712 | 2-Cl-3-(3-pLridil) | -Ph 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
59·
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo N® A 713 2-CF^imldazol-l- 714 4-(i-PrO)-Ph | B ilo 4-F-Ph 4-F-Ph | n R R^ 0 Η H 0 Η H | R, R^ Ponto de fusão °C | ||
| H H | H H | H H | |||
| 715 4-1-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 716 3,4-F2-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 717 3.4-Cl2-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 718 2,6-Cl2-Ph | 4-F-Ph | OH H | H | H | H |
| 719 2-Cl-(4-F)-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 720 2,4,6-Clg-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 721 4-CH3-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H 119-120 |
| 722 3-CH^Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 723 2-CHj-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 724 2-CFj-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H 110-112 |
| 725 3-CF3-Ph | 4-F-Ph | '0 Η H | H | H | H 106-108 |
| 726 4-CH3O-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H 109-111 |
| 727 2,3-Cl2-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 728 3,5-Cl2-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 729 2,5-Cl2-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 730 3-Br-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 731 4-EtO-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 732 2,4-(CH3)2-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 733 2,4,6-(CH3)3-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 734 4-Ph-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 735 5-cl->tienilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 736 2-Cl-3~tienilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
6θQuadro 1 (continuação) π δ Hl £2 —3 2^
Ponto de fusão °C
Exemplo N« ___A--B
| 737 1-imidaíolilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 738 !H-l,2,4--tefezÓlÍto 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 739 2-piridilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 740 5-Cl-pirid-2-ilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 741 3-PÍridilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 742 4-piridilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 743 n-C.Fft “49 | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 744 4-I-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 745 3,4-Fj-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 746 3,4-Clj-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 747 2,6-Clj-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 748 2-Cl-(4-F)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 749 2,4,6-Cl^-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 750 4-CHj-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 751 3-CH^-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 752 2-CHg-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 753 2-CFj-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 754 3-CFj-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 755 4-CHjO-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 756 2,3-Cl2-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 757 3,5-Cl2-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 758 2,5-Cl2-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 759 3-Br-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 760 4-EtO-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
61·
Quadro 1 (continuação)
| Exemnlo Nfi | A | B | n R R, L | R | , Rj Ponto de fusão °C H | |||
| 761 | 2,4-(CH3)2-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | L —í. H | H | |
| 762 | 2,4,6-(CH3)3-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 763 | 4-Ph-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 764 | 5-Cl-2-tienilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 765 | 2-Cl-J-tienilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 766 | 1-imidazolilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 767 | 1H-1,2,4-triazoH-ilo | 4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 768 | 2-piridilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 769 | 5-C1-pirid-2-ilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 770 | J-piridilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 771 | 4-piridilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 772 | B-V, | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 773 | 4-I-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 774 | 3,4-F2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 775 | 3,4-Cl2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 776 | 2,6-Cl2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 777 | 2-Cl-(4-F)-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 778 | 2,4,6-Clj-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 779 | 4-CHj-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 780 | 3-CH3-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 781 | 2-CH3-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 782 | 2-CF3-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 783 | 3-CF3-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
Quadro. 1 (continuação)
| Exemnlo Nfi A | B | β B Rj | R | 2Ê | 3¾ | Ponto de fusão °C |
| 784 4-CH^O-Ph | 4-Cl-Ph | OHM | H | H | H | |
| 785 2,3-Cl2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 786 3,5-Cl2-Ph | 4-Cl-Ph | OH H | H | H | H | |
| 787 2,5-Cl2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 788 3-Br-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 789 4-EtO-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 790 2,4-(CH3)2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H | |
| 791 2,4,6-(CH3)3-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 792 4-Ph-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 793 5-Cl-2-tienilo | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 794 2-Cl-5-tienilo | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 795 1-imidazolilo | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 796 lH-lt2,4-tariazoH-ilo | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 797 2-piriclilo | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 798 5-Cl-pirid-2-ilo | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 799 3-piridilo | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 800 4“PÍ3?idilo | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 801 n-CF 4 9 | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H | |
| 802 4-I-Ph | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 803 3,4-F2-Ph | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 804 3,4-Cl2-Ph | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 805 2,6-Cl2-Ph | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 806 2-Cl-(4-F)-Ph | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 807 2,4,6-Cl3-Ph | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H | |
| 808 4-CH3-Ph | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H | 129-130.5 |
6?·
Quadro 1 (continuação)
| Exemnlo N® A | B | Π R R. | . R_ | R, | . R, Ponto de fusão °C |
| —± -z | “3 | • 4 ......... | |||
| 809 3-CHj-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 810 2-CH3-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 811 2-CFg-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 812 3-CFj-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 813 4-CHjO-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H 88-89 |
| 814 2,3-Cl2-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 815 3,5-Cl2-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H 173-175 |
| 816 2,5-Cl2-Ph | 2,4-Fj-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 817 3-Br-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 818 4-EtO-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 819 2,4-(CH3)2-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 820 2,4,6-(CH ) -Ph «3 «3 | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 821 4-Ph-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 822 5”Cl“2-tienilo | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 823 2-Cl-J-tienilo | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 824 1-imidazolilo | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 825 lH-l,2,4-triazol-l-ilo | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 826 2-piridilo | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 827 5-Cl~pirid-2-ilo | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 828 3-piridilo | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 829 4-Piridilo | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
2,4-F2-Ph Ο Η Η Η Η H
830 n-CF 49
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo Nft | A | B | n RRj | % | Ponto de fusão °G | |
| 831 | 2-F-Ph | 4-Br-Fh | 0 Η H | H | H | H |
| 832 | 3-F-Ph | 4-Br-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 833 | 3-Cl-Ph | 4-Br-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 834 | 4-Br-Ph | 4-Br-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 835 | 2,4-F2-Ph | 4-Br-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 836 | 2,4-Cl2-Ph | 4-Br-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 837 | 2-CFg-Ph | 4-Br-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 838 | 3-CFj-Ph | 4-Br-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 839 | 4-CFg-Ph | 4-Br-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 840 | 2-F-Ph | 4-I-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 841 | 3-F-Ph | 4-I-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 842 | 3-Cl-Ph | 4-I-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 843 | 4-Br-Ph | 4-I-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 844 | 2,4-F2-Ph | 4-I-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 845 | 2,4-Cl2-Ph | 4-I-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 846 | 2-CFj-Ph | 4-I-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 847 | 3-CF3-Ph | 4-I-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 848 | 4-CFj-Ph | 4-I-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 849 | 2-F-Ph | 2-CHg-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 850 | 3-F-Ph | 2-CH3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 851 | 3-Cl-Ph | 2-CH3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 852 | 4-Br-Ph | 2-CH3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 853 | 2,4-F2-Ph | 2-CH3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 854 | 2,4-Cl2-Ph | 2-CH3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo N® | A | B | n Ba, | R. R_ | . R^ Ponto de fusão °C | |
| -1 | «2 | |||||
| 855 | 2-CFj-Ph | 2-CH3-Ph | OHH | H | H | H |
| 856 | 3-CFj-Ph | 2-CHj-Ph | OHH | H | H | H |
| 857 | 4-CFj-Ph | 2-CH3-Ph | OHH | H | H | H |
| 858 | 4-(4-F-Ph)-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 859 | 4-(2-Cl-Ph)-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | H | H |
| 860 | 3-Í3-CF -Ph)-Ph | 2,4-F2-Ph | OHH | H | H | H |
| 861 | 3-(2,4-F2-Ph)-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | H | H |
| 862 | 2,4-F2-Ph | 4-CH3-Ph | OHH | H | H | H |
| 863 | 4-CHj-Ph | 4-CHj-Ph | OHH | H | H | H 178-181^.5 |
| 864 | 2-CF3-Ph | 4-CH3-Ph | OHH | H | H | H |
| 865 | 3-CFj-Ph | 4-CH3-Ph | OHH | H | H | H |
| 866 | 4-CFj-Ph | 4-CH3-Ph | OHH | H | H | H |
| 867 | 2-F-Ph | 4-CH3O-Ph | OHH | H | H | H |
| 868 | 3-F-Ph | 4-CHjO-Ph | OHH | H | H | H |
| 869 | 3-Cl-Ph | 4-CHjO-Ph | OHH | H | H | H |
| 870 | 4-Br-Ph | 4-CHjO-Ph | OHH | H | H | H |
| 871 | 2,4-F2-Ph | 4-CH3O-Ph | OHH | H | H | H |
| 872 | 2,4-Cl2-Ph | 4-CH3O-Ph | OHH | H | H | H |
| 873 | 2-CF3-Ph | 4-CH3O-Ph | OHH | H | H | H |
| 874 | 3-CF3-Ph | 4-CH3O-Ph | OHH | H | H | H |
| 875 | 4-CF3-Ph | 4-CH3O-Ph | OHH | H | H | H |
| 876 | Ph | 2-CH3O-Ph | OHH | H | H | H |
| 877 | 2-F-Ph | 2-CH3O-Ph | OHH | H | H | H |
/
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo N® | A | B | n R | —2 | & | Ponto de fusão °G | |
| 878 | 3-F-Ph | 2-CH3O-Ph | OHH | H | H | H | |
| 879 | 4-F-Ph | 2-CH.O-Ph | OHH | H | H | H | 56-70 |
| 3 | 138-139.5 | ||||||
| (•H C 0 ) V 2 2 A* | |||||||
| 880 | 2,4-F2-Ph | 2-CH30-Ph | OHH | H | H | H | |
| 881 | 2-Cl-Ph | 2-CHjO-Ph | OHH | H | H | H | |
| 882 | 3-Cl-Ph | 2-CH30-Ph | OHH | H | H | H | |
| 883 | 4-Cl-Ph | 2-CH30-Ph | OHH | H | H | H | |
| 884 | 2,4-Cl2-Ph | 2-CHjO-Ph | OHH | H | H | H | |
| 885 | 4-Br-Ph | 2-CH3O-Ph | OHH | H | H | H | |
| 886 | 2-CFj-Ph | 2-CHjO-Ph | OHH | H | H | H | |
| 887 | 3-CFj-Ph | 2-CH30-Ph | OHH | H | H | H | |
| 888 | 4-CFg-Ph | 2-CH30-Ph | OHH | H | H | H | |
| 889 | Ph | 4-CF30-Ph | OHH | H | H | H | |
| 890 | 2-F-Ph | 4-CFjO-Ph | OHH | H | H | H | |
| 891 | 3-F-Ph | 4-CFjO-Ph | OHH | H | H | H | |
| 892 | 4-F-Ph | 4-CFjO-Ph | OHH | H | H | H | |
| 893 | 2,4-F2-Ph | 4-CFjO-Ph | OHH | H | H | H | |
| 894 | 2-Cl-Ph | 4-CFjO-Ph | OHH | H | H | H | |
| 895 | 3-Cl-Ph | 4-CFjO-Ph | OHH | H | H | H | |
| 896 | 4-Cl-Ph | 4-CF3O-Ph | OHH | H | H | H | |
| 897 | 2,4-Cl2-Ph | 4-CFjO-Ph | OHH | H | H | H | |
| 898 | 4-Br-Ph | 4-CF3O-Ph | OHH | H | H | H | |
| 899 | 2-CF,-Ph | 4-CF-O-Ph | OHH | H | H | H | |
| 3 | 3 |
67· z
/
Quadro 1 (continuação)
Exemplo Nfi A
Ponto de fusão °C
| 900 | 3-CFj-Ph | 4-CFjG-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 901 | 4-CFj-Ph | 4-CFjO-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 902 | 2-F-Ph | 3,4-Cl2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 903 | 3-F-Ph | 3,4-Cl2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 904 | 2,4-F2-Ph | 3,4-Cl2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 905 | 3-Cl-Ph | 3,4-Cl2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 906 | 2,4-Cl2-Ph | 3,4-Cl2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 907 | 4-Br-Ph | 3.4-Cl2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 908 | 2-CFj-Ph | 3,4-Cl2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 909 | 3-CFj-Ph | 3,4-Cl2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 910 | 4-CFj-Ph | 3,4-Cl2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 911 | Ph | 2,5-F2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 912 | 2-F-Ph | 2,5-F2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 913 | 3-F-Ph | 2,5-F2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 914 | 4-F-Ph | 2,5-F2-Ph OH H | H | H | H |
| 915 | 2,4-F2-Ph | 2,5-F2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 916 | 2-Cl-Ph | 2,5-F2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 917 | 3-Cl-Ph | 2,5-F2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 918 | 4-Cl-Ph | 2,5-F2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 919 | 2,4-Cl2-Ph | 2,5-F2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 920 | 4-Br-Ph | 2,5-F2-Ph 0 Η H | H | H | H |
| 921 | 2-CFj-Ph | 2,5-F2-Ph 0 Η H | H | H | H |
68Quadro 1 (continuação) i
| Exemplo N® | A | B | n RR, | R, R, | R^ Ponto de fusão °C | ||
| —± | 9 | ||||||
| 922 | 3-CFg-Ph | 2,5-Fg-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 923 | 4-CFj-Ph | 2,5-F2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 924 | Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 925 | 2-F-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 926 | 3-F-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 927 | 4-F-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 928 | 2,4-F2-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 929 | 2-Cl-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 930 | 3-Cl-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 931 | 4-Cl-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 932 | 2,4-Cl2-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 933 | 4-Br-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 934 | 2-CFj-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 935 | 3-CFj-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 936 | 4-CFj-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 937 | Ph | 2,4,6-Fj-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 938 | 2-F-Ph | 2,4,6-F3-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 939 | 3-F-Ph | 2,4,6-Fj-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 940 | 4-F-Ph | 2,4,6-F3-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 941 | 2,4-F2-Ph | 2,4,6-F3-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 942 | 2-Cl-Ph | 2,4,6-F3-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 943 | 3-Cl-Ph | 2,4,6-Fg-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 944 | 4-Cl-Ph | 2,4,6-Fg-Ph | 0 H | H | H | H | H |
69·
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo Nfi | A | B | n R R-i Rn R, | Ponto de fusão °C H | ||
| 945 | 2,4-Cl2-Ph | 2,4,6-F3-Ph | JL 0 Η H | H | J H | |
| 946 | 4-Br-Ph | 2,4,6-F3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 947 | 2-CFj-Ph | 2,4,6-F3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 948 | 3-CF3-Ph | 2,4,6-Fj-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 949 | 4-CFj-Ph | 2,4,6-Fj-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 950 | Ph | 2,4,5-Fg-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 951 | 2-F-Ph | 2,4,5-F3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 952 | 3-F-Ph | 2,4,5-F3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 953 | 4-F-Ph | 2,4,5-Fj-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 954 | 2,4-F2-Ph | 2,4,5-F3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 955 | 2-Cl-Ph | 2,4,5-F3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 956 | 3-Cl-Ph | 2,4,5-Fj-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 957 | 4-Cl-Ph | 2,4,5-Fg-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 958 | 2,4-Cl2-Ph | 2,4,5-Fj-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 959 | 4-Br-Ph | 2,4,5-F3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 960 | 2-CF3-Ph | 2,4,5-F3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 961 | 3-CF3-Ph | 2,4,5-Fj-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 962 | 4-CF3-Ph | 2,4,5-F3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 963 | 2-F-Ph | 2-Cl-4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 964 | 3-F-Ph | 2-Cl-4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 965 | 2,4-F2-Ph | 2-Cl-4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 966 | 3-Cl-Ph | 2-Cl-4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 967 | 2,4-Cl2-Ph | 2-Cl-4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 968 | 4-Br-Ph | 2-Cl-4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
70·
Quadra 1 (continuação) /
| Exemplo N8 | A | B | n RR. | R_ | B^ Ponto de fusão °C | |||
| —1 | -2 | -3 | ||||||
| 969 | 2-CFj-Ph | 2-Cl-4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 970 | 3-CF3-Ph | 2-Cl-4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 971 | 4-CFj-Ph | 2-Cl-4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 972 | Ph | 4-F-1-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 973 | 2-F-Ph | 1-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 974 | 3-F-Ph | 1-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 975 | 4-F-Ph | 1-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 976 | 2,4-F2-Ph | 1-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 977 | 2-Cl-Ph | 1-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 978 | 3-Cl-Ph | 1-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 979 | 4-Cl-Ph | 1-naftilò | 0 | H | H | H | H | H |
| 980 | 2,4-Cl2-Ph | 1-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 981 | 4-Br-Ph | 1-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 982 | 2-CFg-Ph | 1-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 983 | 3-CF3-Ph | 1-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 984 | 4-CFj-Ph | 1-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 985 | Ph | 6-Cl-2-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 986 | 2-F-Ph | 2-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 987 | 3-F-Ph | 2-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 988 | 4-F-Ph | 2-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 989 | 2,4-F2-Ph | 2-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 990 | 2-Cl-Ph | 2-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 991 | 3-Cl-Ph | 2-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 992 | 4-Cl-Ph | 2-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 993 | 2,4,-Cl2-Ph | 2-naftilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 994 | 4-Br-Ph | 2-naftilo | 0 | H | H | H | H | Ξ |
Quadro I (continuação)
| Exemnlo N® | A | B | ε ER, | R? | R, | R, Ponto de fusão °C |
| 995 | 2-CF3-Ph | 2-naftilo | —X 0 Η Η | Η | 9 Η | 4 1.......... Η |
| 996 | 3-CF3-Ph | 2-naftilo | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 997 | 4-CF3-Ph | 2-naftilo | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 999 | Ph | PhCH2- | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 999 | 2-F-Ph | PhCH2- | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1000 | 3-F-Ph | PhCH2- | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1001 | 4-F-Ph | PhCH2- | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1002 | 2,4-F2-Ph | PhCH2- | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1003 | 2-Cl-Ph | PhCH2- | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1004 | 3-Cl-Ph | PhCH2- | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1005 | 4-Cl-Ph | PhCH2- | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1006 | 2,4-Cl2-Ph | PhCH2- | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1007 | 4-Br-Ph | PhCH2- | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1008 | 2-CFj-Ph | PhCH2- | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1009 | 3-CFj-Ph | PhCH2- | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1010 | 4-CFj-Ph | PhCH2- | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1011 | Ph | PhCH(CH3) | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1012 | 2-F-Ph | PhCHÍCHj) | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1013 | 3-F-Ph | PhCH(CH3) | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1014 | 4-F-Ph | PhCH(CH3) | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1015 | 2,4-F2-Ph | PhCH(CH3) | 0 Η Η | Η | Η | Η |
| 1016 | 2-Cl-Ph | PhCH(CH3) | 0 Η Η | Η | Η | Η |
Quadro 1 (continuação) “72-/ /
| Exenmlo N8 | A | B | n | R R- | Rn R, | , R^ Ponto de fusão °C H | ||
| 1017 | 3-Cl-Ph | PhCHCCHj) | 0 | H | -X H | H | H | |
| 1018 | 4-Cl-Ph | PhCH(CH3) | 0 | H | H | H | H | H |
| 1019 | 2,4-Cl2-Ph | PhCH(CH3) | 0 | H | H | H | H | H |
| 1020 | 4-Br-Ph | PhCH(CH) | 0 | H | H | H | H | H |
| 1021 | 2-CF3-Ph | 3 PhCH(CH3) | 0 | H | H | H | H | H |
| 1022 | 3-CFj-Ph | PhCH(CH3) | 0 | H | H | H | H | H |
| 1023 | 4-CFj-Ph | PhCH(CH3) | 0 | H | H | H | H | H |
| 1024 | Ph | PhC(CH3)2- | 0 | H | H | H | H | H |
| 1025 | 2-F-Ph | PhC(CH3)2- | 0 | H | H | H | H | H |
| 1026 | 3-F-Ph | PhC(CH3)2- | 0 | H | H | H | H | H |
| 1027 | 4-F-Ph | PhC(CH3)2- | 0 | H | H | H | H | H |
| 1028 | 2,4-F2-Ph | PhC(CH3>2- | 0 | H | H | H | H | H |
| 1029 | 2-Cl-Ph | PhC(CH3)2- | 0 | H | H | H | H | H |
| 1030 | 3-C1-PH | PhC(CH3)2- | 0 | H | H | H | H | H |
| 1031 | 4-Cl-Ph | PhC(CH3)2- | 0 | H | H | H | H | H |
| 1032 | 2,4-Cl2-Ph | PhC(CH3)2- | 0 | H | H | H | H | H |
| 1033 | 4-Br-Ph | PhC(CH3)2- | 0 | H | H | H | H | H |
| 1034 | 2-CFj-Ph | PhC(CH3)2- | 0 | H | H | H | H | H |
| 1035 | 3-CF3-Ph | PhC(CH3)2- | 0 | H | H | H | H | H |
| 1036 | 4-CFj-Ph | PhC(CH3)2- | 0 | H | H | H | H | H |
| 1037 | Ph | 4-Cl-PhC(CH3)2- | 0 | H | H | H | H | H |
| 1038 | 2-F-Ph | 4-Cl-PhC(CH3)2- | 0 | H | H | H | H | H |
QUadro 1 (continuação)
| Eremnlo N® | A | B | n R R. | . R, | . R | , R, Ponto de fusão °G |
| i z — | 3 -4---------------- | |||||
| 1039 | 3-F-Ph | 4-Cl-PhC(CH3 | )2- 0 Η H | H | H | H |
| 1040 | 4-F-Ph | 4-Cl-PhC(CH3 | )2- 0 Η H | H | H | H |
| 1041 | 2,4-F2-Ph | 4-Cl-PhC(CH3 | )2- 0 Η H | H | H | H |
| 1042 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-PhC(CH3 | )2- 0 Η H | H | H | H |
| 1043 | 3-Cl-Ph | 4-Cl-PhC(CH3 | )2- 0 Η H | H | H | H |
| 1044 | 4-Cl-Ph | 4-Cl-PhC(CH3 | )2- 0 Η H | H | H | H |
| 1045 | 2,4-Cl2-Ph | 4-Cl-PhC(CH3 | )2- 0 Η H | H | H | H |
| 1046 | 4-Br-Ph | 4-Cl-PhC(CH3 | )2- 0 Η H | H | H | H |
| 1047 | 2-CF3-Ph | 4-Cl-PhC(CH O | )2- 0 Η H | H | H | H |
| 1048 | 3-CF3-Ph | 4-Cl-PhC(CH | )2- 0 Η H | H | H | H |
| 1049 | 4-CF3-Ph | 4-Cl-PhC(CH3 | )2- 0 Η H | H | H | H |
| 1050 | Ph | 2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1051 | 2-F-Ph | 2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1052 | 3-F-Ph | 2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1053 | 4-F-Ph | 2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1054 | 2,4-F2-Ph | 2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1055 | 2-Cl-Ph | 2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1056 | 3-Cl-Ph | 2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1057 | 4-Cl-Ph | 2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1058 | 2,4-Cl2-Ph | 2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1059 | 4-Br-Ph | 2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1060 | 2-CF3-Ph | 2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1061 | 3-CFj-Ph | 2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1062 | 4-CF3-Ph | 2-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
Quadro 1 (continuação)
H B —j_ £2 -5 -4
Pauto de fuaão °C
Exemllo —à.
| 1063 Ph | 3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1064 2-F-Ph | 3-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1065 3-F-Ph | 3-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1066 4-F-Ph | 3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1067 2,4-F2-Ph | 3-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1068 2-Cl-Ph | 3-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1069 3-Cl-Ph | 3-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1070 4-Cl-Ph | 3-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1071 2,4-Cl2-Ph | 3-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1072 4-Br-Ph | 3-tienilo | 0 HH | H | H | H |
| 1073 2-CFj-Ph | 3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1074 3-CF3-Ph | 3-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1075 4-CFj-Ph | 3-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1076 2-F-Ph | 2-Cl-3-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1077 3-F-Ph | 2-Cl-3-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1078 2,4-F2-Ph | 2-C1-3 tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1079 3-Cl-Ph | 2-Cl-3»tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1080 2,4-Cl2-Ph | 2-C1-3»tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1081 4-Br-Ph | 2-C1-3-tienilo | 0 HH | H | H | H |
| 1082 2-CFj-Ph | 2-C1-3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1083 3-CF3-Ph | 2-Cl-3-tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1084 4-CF3-Ph | 2-Cl-3tienilo | OHH | H | H | H |
| 1085 2-F-Ph | 5-Cl-2-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1086 3-F-Ph | 5-Cl-2-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1087 2,4-F2-Ph | 5-Cl-2-tienilo | OHH | H | H | H |
χ*, /
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo Νδ Λ | B | n a | 21 | Ra | R, | R. | Ponto de fusão |
| “3 | -4 | ||||||
| 1088 3-Cl-Ph | 5-C1-2-tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1089 2,4-Cl2-Ph | 5-C1-2-tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1090 4-Br-Ph | 5-cl-2-tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1091 2-CFg-Ph | 5-cl-i-tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1092 3-CF3-Ph | 5-Cl-2-tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1093 4-CFj-Ph | 5-cl-2-tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1094 Ph | 2,5-Cl2-3-tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1095 2-F-Ph | 2,5-Cl2-3-tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1096 3-F-Ph | 2,5-Cl2~3-tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1097 4-F-Ph | 2,5-Cl2~3-1 ienilo | 0 H | H | H | H | H | 60-62 |
| 1098 2,4-F2-Ph | 2,5-Cl2-3-tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1099 2-Cl-Ph | 2,5-Cl2-3-tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1100 3-Cl-Ph | 2,5-Cl2-3-tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1101 4-Cl-Ph | 2,5-Cl2-3-tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1102 2,4-Cl2-Ph | 2,5-Cl2-3-t ienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1103 4-Br-Ph | 2,5-Cl2-3-t ienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1104 2-CF3-Ph | 2,5-Cl2-3 -tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1105 3-CFj-Ph | 2,5-Cl2-3 -tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1106 4-CFj-Ph | 2,5-Cl2-3 -tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1107 Ph | 5-bromo-2 -tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1108 2-F-Ph | 5-bromo-2 -tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1109 3-F-Ph | 5-bromo-2 -tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1110 4-F-Ph | 5-bromo-2 -tienilo | 0 H | H | H | H | H | |
| 1111 2,4-F2-Ph | 5-bromo-2 -tienilo | 0 H | H | H | H | H |
76·
QuadiO*. 1 (continuação)
| Exemplo N2 | A | B | n R Rg | S3 | . Rj Ponto de fusão | |
| 1112 | 2-Cl-Ph | 5-bromo-2-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1113 | 3-Cl-Ph | 5-bromo-2-tÍenilo | OHH | H | H | H |
| 1114 | 4-Cl-Ph | 5-bromo-2“tienilo | OHH | H | H | H |
| 1115 | 2,4-Cl2-Ph | 5-bromo-2-tienilo | 0 HH | H | H | H |
| 1116 | 4-Br-Ph | 5-bromo-2- tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1117 | 2-CFj-Ph | 5-bromo- 2-1 ienilo | OHH | H | H | H |
| 1118 | 3-CF3-Ph | 5-bromo-2-tienilo | 0 HH | H | H | H |
| 1119 | 4-CFj-Ph | 5-bromo-2-tienilo | 0 HH | H | H | H |
| 1120 | Ph | 2-piridilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1121 | 2-F-Ph | 2-piridilo | 0 HH | H | H | H |
| 1122 | 3-F-Ph | 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1123 | 2,4-F2-Ph | 2-piridilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1124 | 2-Cl-Ph | 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1125 | 3-Cl-Ph | 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1126 | 4-Cl-Ph | 2-piridilo | OH H | H | H | H |
| 1127 | 2,4-Cl2-Ph | 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1128 | 4-Br-Ph | 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1129 | 2-CF3-Ph | 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1130 | 3-CF3-Ph | 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1131 | 4-CF3~Ph | 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1132 | Ph | J-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1133 | 2-F-Ph | 3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1134 | 3-F-Ph | 3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1135 | 4-F-Ph | 3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1136 | 2,4-F2-Ph | 3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1137 | 2-Cl-Ph | 3-piridilo | OHH | H | H | H |
77Quadro 1 (continuação)
| Exemnlo Ν® A | B n R R. | R4 Ponto de fusão °C | ||
| 1 | 3 | |||
| 1138 3-Cl-Ph | J-plridilo OHH | H | H | H |
| 1139 4-Cl-Ph | 3-piridilo OHH | H | H | H |
| 1140 2,4-Cl2-Ph | 3-piridilo OHH | H | H | H |
| 1141 4-Br-Ph | 3-piridilo OHH | H | H | H |
| 1142 2-CF3-Ph | 3-piridilo OHH | H | H | H |
| 1143 3-CFj-Ph | 3-piridilo OHH | H | H | H |
| 1144 4-CFj-Ph | 3-piridilo OHH | H | H | H |
| 1145 Ph | 4-piridilo OHH | I | H | H |
| 1146 2-F-Ph | 4-piridilo OHH | H | H | H |
| 1147 3-F-Ph | 4-piridilo OHH | H | H | H |
| 1148 2,4-F2-Ph | 4-piridilo OHH | H | H | H |
| 1149 2-Cl-Ph | 4-piridilo OHH | H | H | H |
| 1150 3-Cl-Ph | 4-piridilo OHH | H | H | H |
| 1151 4-Cl-Ph | 4-piridilo 0 .Η H | H | H | H |
| 1152 2,4-Cl2-Ph | 4-piridilo OHH | H | H | H |
| 1153 4-Br-Ph | 4-piridilo OHH | H | H | H |
| 1154 2-CF3-Ph. | 4-piridilo OHH | H | H | H |
| 1155 3-CF3-Ph | 4-piridilo OHH | H | H | Ξ |
| 1156 4-CFj-Ph | 4-piridilo OHH | H | H | H |
| 1157 Ph | 2-Cl-3-piridilo OHH | H | H | H |
| 1158 2-F-Ph | 2-Cl-3-piridilo OHH | H | H | H |
| 1159 3-F-Ph | 2-Gl-3-piridilo OHH | H | H | H |
| 1160 4-F-Ph | 2-Cl-3-piridilo OHH | H | H | H |
| 1161 2,4-F2-Ph | 2-Cl-5-plridilo OHH | H | H | H |
| 1162 2-Cl-Ph | 2-Cl-5-piridilo OHH | H | H | H |
| 1163 3-Cl-Ph | 2-Cl-3-piridilo OHH | H | H | H |
| 1164 4-Cl-Ph | 2-Cl-3-piridilo OHH | H | H | H |
| 1165 2,4-Cl2-Ph | 2-Cl-3-piridilo OHH | H | H | H |
Quadro 1 (continuação)
Exeaolo Ng A _B
2 £2 -3 -4 Ponto de ίτ**°
| 1166 4-Br-Ph | 2-C1-3-piridilo | 0 HH | H | H | H |
| 1167 2-CFj-Ph | 2-C1-3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1168 3-CF3-Ph | 2-Cl-3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1169 4-CFj-Ph | 2-Cl-3-pirÍdÍlo | 0 Η H | H | H | H |
| 1170 Ph | 3-Cl-2-pi»idilo | OHH | H | H | H |
| 1171 2-F-Ph | 3-Cl-2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1172 3-F-Ph | 3-Cl-2-piriclilo | OHH | H | H | H |
| 1173 4-F-Ph | 3-Cl-2“Pirldilo | OHH | H | H | H |
| 1174 2,4-F2-Ph | 3-Cl-2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1175 2-Cl-Ph | 3-Cl-2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1176 3-Cl-Ph | 3-C1-2-piridilo | OHH | H | H | Ή |
| 1177 4-Cl-Ph | 3-Cl-2”PÍ3íÍdilo | OHH | H | H | H |
| 1178 2,4-Cl2-Ph | 3-C1-2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1179 4-Br-Ph | 3-C1- 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1180 2-CF3-Ph | 3-Cl- 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1181 3-CF3-Ph | 3-C1-2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1182 4-CF3-Ph | 3-C1- 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1183 2-F-Ph | 5-C1- 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1184 3-F-Ph | 5-C1- 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1185 2,4-F -Ph | 5-C1- 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1186 3-Cl-Ph | 5-C1- 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1187 2,4-Cl2-Ph | 5-C1- 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1188 4-Br-Ph | 5-C1- 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1189 2-CF_-Ph 3 | 5-C1- 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1190 3-CF3-Ph | 5-C1- 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1191 4-CF3-Ph | 5-C1- 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1192 Ph | 6-C1- 3-piridilo | OHH | H | H | H |
79·
Quaíro 1 (continuação)
| Exemplo Nfi | A | B | η B R. | J3L | R. | |
| “* — ”1 | *“2 | ~3 | ”4 | |||
| 1193 | 2-F-Ph | 6-Cl-3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1194 | 3-F-Ph | 6-Cl-3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1195 | 4-F-Ph | 6-Cl-3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1196 | 2,4-F2-Ph | 6-Cl-3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1197 | 2-Cl-Ph | 6-Cl-3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1198 | 3-Cl-Ph | 6-Cl-3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1199 | 4-Cl-Ph | 6-Cl-3-pÍridilo | OHH | H | H | H |
| 1200 | 2,4-Cl2-Ph | 6-Cl-3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1201 | 4-Br-Ph | 6-Cl-3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1202 | 2-CF3-Ph | 6-Cl-3-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1203 | 3-CF3-Ph | 6-01-3“ piridilo | OHH | H | H | H |
| 1204 | 4-CF^-Ph | 6-ci-a-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1205 | 2-tienilo | 2-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1206 | 3-tienilo | 2-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1207 | 2-Cl-3-tienilo | 2-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1208 | 5-Cl-2-tienilo | 2-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1209 | 2,5-Cl2-3-tienilo | 2-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1210 | 2-tienilo | 3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1211 | 3-tienilo | 3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1212 | 2-Cl-3-tienilo | 3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1213 | 5-Cl-2-tienilo | 3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1214 | 2,5-Cl2-5-tienilo | 3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1215 | 2-tienilo | 2-C1-3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1216 | 3-tienilo | 2-C1-3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1217 | 2-C1-3-tienilo | 2-01-3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1218 | 5-Cl-2-tienilo | 2-C1-3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1219 | 2,5—Cl2”3—tienilo | 2-Cl-3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1220 | 2-tienilo | 5-Cl-3-tienilo | OHH | H | H | H |
Ponto de
-80- / ·**
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo Νβ A | B | n R Rj | . % -3 -4 Η Η H | Ponto de fusão °< |
| 1221 3-tienilo | 5-C1-3-tienilo | OHH | ||
| 1222 2-C1-3-tienilo | 5-01-3-tlenilo | OHH | Η Η H | |
| 1223 5-Cl-2-tienilo | 5-Cl-3-tienilo | OHH | Η Η H | |
| 1224 2,5-Cl2^tiaiilo | 5-Cl-3-tienilo | OHH | Η Η H | |
| 122J 2-tienilo | 2,5-Cl2- 3-tien£lo | OHH | Η Η H | |
| 1226 3-tienilo | 2,5-Cl2-3- tienilo | OHH | Η Η H | |
| 1227 2-01-3-tienilo | 2,5-Cl2-3-tienUo | OHH | Η Η H | |
| 1228 5-Cl-2-tienilo | 2,5-012“ 3” tienilo | OHH | Η Η H | |
| 1229 2,5-Cl2~3-tienilo | 2,5-Cl2-3“tienílo | OHH | Η Η H | |
| 1230 tienilo | 5-F-2-tienilo | OHH | Η Η H | |
| 1231 3-pi*idÍlo | 5-Cl-2-piridilo | OHH | Η Η H | |
| 1232 5-Cl-2-pÍridÍlo | 5-Cl-2-piridilo | OH H | Η Η H | |
| 1233 4-piHdilo | 5-Cl-2-pÍrldilo | OHH | Η Η H | |
| 1234 2-Cl-3-piridilo | 5-Cl-2-piridilo | OHH | Η Η H | |
| 1235 2-piridilo | 5-Ci-2-pirÍdilo | OHH | Η Η H | |
| 1236 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H C2H5 | H |
| 1237 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H n-C H, | H |
| 1238 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | “37 H n-CÃH„ | H |
| 1239 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | “49 H i-C3H7 | H |
| 1240 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H e-C.H- | H |
| 1241 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | — 4 9 H C2H5 | H |
| 1242 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H n-C„H, | H |
| 1243 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H n-C H | H |
| 1244 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | “49 H i-C3H7 | H |
| 1245 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H S-C.H- | H |
| 1246 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | “49 H C2H5 | H |
Quadro 1 (continuação)
| Exemplo N® | A | B | S. | R„ | R-, R. Pnnto de fusão °C |
| 1247 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl -Ph | 0 Η H | —2 H | n-C„H, H |
| 1248 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | “ 3 7 h-c4h9 h |
| 1249 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | í-c3h7 h |
| 1250 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | s-c4h9 h |
| 1251 | Ph | 4-F-Ph | OHH | H | C2H5 H |
| 1252 | Ph | 4-F-Ph | OHH | H | s-c3h7 h |
| 1253 | Ph | 4-F-Ph | OHH | H | n-C4H9 H |
| 1254 | Ph | 4-F-Ph | OHH | H | Í-C3H7 H |
| 1255 | Ph | 4-F-Ph | OHH | H | b-C.H„ H |
| 1256 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | “49 ch3 h |
| 1257 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | ch3 ch3 |
| 1258 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | F H 166-167 |
| 1259 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | F CH3 |
| 1260 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | F F 145-147 |
| 1261 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | ch3 H |
| 1262 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | ch3 ch3 |
| 1263 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | F H |
| 1264 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | F CH3 |
| 1265 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | F F |
| 1266 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | ch3 h |
| 1267 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | ch3 ch3 |
| 1268 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | F Η |
| 1269 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | F CH3 |
| 1270 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | F F |
Quadro 1 (continuação)
| Exemolo Ns | A | B | D | E | Sn | R_ | R_ | Ponto de fusão °C |
| “1 | -2 | “3 | ||||||
| 1271 | Ph | 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | |
| 1272 | Ph | 4-F-Ph | 0 | H | H | H | CH3 | «3 |
| 1273 | Ph | 4-F-Ph | 0 | H | H | H | F | H |
| 1274 | Ph | 4-F-Ph | 0 | H | H | H | F | CK3 |
| 1275 | Ph | 4-F-Ph | 0 | H | H | H | F | F |
NMR: (CDC13) δ 4,70 (q, J=14Hz, 2H); 4,90 (ε, 1H); 5,40 (s, 1H); 5,55 (s, 1H); 6,8-7,0 (m, 4H); 7,2-7,4 (m, 4H), 7,8 (bs, 2H).
b NMR: (CDC13) δ 4,8 (q, 2H), 5,2 (s, 1H),
5,3 (S,1H), 5,6 (s, 1H), 6,9-7,6 (m, 8H), 7,8 (ε, 1H), 8.1 (s, 1H).
c NMR: (CDC13> 6 4,70 (q, J«13Hz, 2H); 4,85 (ε, 1H); 5,35 (ε, 1H); 5,55 (ε, 1H); 6,85-7,4 (m, 8H); 7,7 (ε, H); 7,9 (ε, 1H).
d NMR: (CDC13) δ 4,60 (q, J«12Hz, 2H); 5,0 (ε, 1H); 5,40 (s, 1H); 5,55 (ε, 1H); 6,8 (1/2 de ABq, J-lOHz, 2H); 7,00 (m, 2H); 7,3 (1/2 de
ABq, J-lOHz, 2H); 7,45 (m, 2H); 7,80 (ε, 1H); 7,85 (ε, 1H).
e NMR: (CDC13) δ 4,6, 4.8 (ABq, J=14Hz, 2H);
49(larg0 8, 3H); 5,3 (ε. 1H); 5,6 (ε, 1H); 6,8 (d, 1H); 7,0 (m, 3H); 7,4 (m, 3H); 7,8 (s, 1H); 7,9 (ε, 1H).
83·
C_____ »z / > f WMR: (CDCip 6 1,3 (b, 9H), 4,7 (q, 2H),
4,6 (s, LH), 5,0 (b, 1H), 5,4 (ε, 1H), 6,8-7,4 (9H), 7,8 (S, 1H).
g NMR: (CDC13> δ 4,7, 4,8 (ABq, J«12Hz, 2H); 6,7-7,5 (m, 14H); 7,9 (s, 1H); 8,0 (s, 1H).
h NMR: (CDC13) δ 3,45 (s, 3H); 4,75 (ABq,
J-18HZ, 14Hz, 2H); 4,6 (m, 2H); 6,8-7,0 (τη, 4H); 7,05-7,25 (m, 4H); 8,0 (s, 1H); 8,25 (s, 1H).
i NMR: (CDC13) 6 4,0 (dd, 14, 4Hz, 1H); 4,3 (dd, 14, 4Hz, 1H); 4,6 (d, 13Hz, 1H); 4,9 (d, 13Hz, 1H); 5,1 (d, 1H); 5,3 (d, 1H); 5,55 (s, 1H); 5,60 (s, 1H); 5,85 (m, 1H); 6,8-7,0 (m, 4H); 7,05-7,2 (m, 4H); 8,05 (e, 1H); 8,25 (s, 1H).
j NMR: (CDC13) δ 1,90 (s, 3H); 4,80 (1/2 de ABq, J-14HZ, 1H); 5;65 (1/2 de ABq, J=14Hz, 1H); 5;55 (s, 1H); 5^60 (s, 1H); 6^75-7,0 (τη, 4H); 7^0-7^2 (t, 2H); 7^25-7^4 (a, 2H); 7^35 (s, 1H); 7,85 (s, 1H).
k NMR: (CDC13) δ 4,03, 4,11 (ABq, J=llHz,
2H); 4,25 (s, 1H, OH); 4,39 (s, 1H, OH). 4,54, 4,81 (ABq, J=14Hz, 2H); 5,31, 5,33 (2 nítido 8, lHcada); 7,25-7,40 (m, 4H); 7,71 (s, 1H); 8,03 (s. 1H).
NMR: (COC13) 6 2,03 (s, 1H, OH); 4,0-4,2 (m, 2H); 4,57, 4,85 (ABq, J=15Hz, 2H); 5,3-5,35 (m, 2H); 5,7-5,9 (largo s, 1H, OH); 7,3-7,6 (m, 4H); 7,75 (s, 1H); 8,11 (s, 1H).
» IMR: (CDC13) 6 2,10 (s, 6H); 2,52. 3,03 (ABq, J«12Hz, 2H); 4,41, 4,78 (ABq, J«15 Hz, 2H); 5,19 (s, 1H); 5,50 (s, 1H); 6,9-7,2 (m, 2H); 7,4-7,6 (m, 2H); 7,80 (s, 1H); 8,36 (s. 1H).
n VMR: (CDC13) δ 2,11 (s, 6H); 2,61, 3,11 (ABq, J-12Hz, 2H); 4,50, 4,90 (ABq, J«13Hz, 2H);
5,13 (s, 1H); 5,50 (s, 1H); 7,50 (b, 4H); 7,86 (s, 1H); 8,14 (ε, 1H).
O HMR: (CDC13> δ 2,13 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,5-3,1 (m, 2H); 4,44, 4,85 (ABq, J«14Hz, 2H); 5,0-5,5 (ro, 2H); 7,3-7,8 (m, 9H); 7,97 (s, 1H); 8,32 (s, 1H, OH); 8,50 (B, 1H).
p MMR: (CDC13) δ 4,6 (d, 1/2 de ABq, 1H); 4,9 (d, 1/2 de ABq, 1H); 5,0 (s, 1H); 5,3 (dois s, 2H); 6,9-7,6 (to, 9H); 7,8 (dois s, 2H).
q HMR: (CDCl^ δ 1,0 (t, 3H); 1,2 (b, 1H);
1,6 (TO, 2H); 4,2 (ABq, 2H); 5,1 (fi, 1H); 5,4 (s, 1H); 6,9-7,1 (to, 4H); 7,9 (ε, 1H); 8,0 (ε, 1H).
( ·*
Exemplos 1276 e 1276a
Preparação do enantiómero (s) do composto do Exemplo 4?
Dissolve-se 1,5 gramas do composto do Exemplo 49 e 1,5 gramas de ácido 5-et-bromocânforo-t(-sulfónico em 75 ml de acetonitrilo e aquece-se a refluxo durante duas horas. Deixa-se arrefecer a solução ate à temperatura ambiente e deixa-se em repouso durante catorze horas. A filtração dos sólidos resultantes, seguida por recristalização numa porção adicional de acetonitrilo, origina 1,28 gramas de um sólido branco com o ponto de fusão 216°-217° C; = 104° (C=l; DMSO).
Pode evaporar-se o acetonitrilo para se obter o aduto que tem o composto dextrógiro (Exemplo 1276a)· Este composto pode ser recristalizado numa mistura de éter/acetona para se obter um sólido que, por tratamento com solução aquosa de carbonato de hidrogénio e sódio origina um produto idêntico ao do Exemplo 49, de acordo com o espectro de ressonância magnética nuclear.
Faz-se uma suspensão do sólido em 5θ ml de solução saturada de carbonato de hidrogénio e sódio e agita-se vigorosamente até ter terminado a libertação de gás (1-2 horas). Extraí-se a mistura por duas vezes com 50 ml de CHC1
Combinam-se as fases orgânicas lavam-se com salmoura, secam-se sobre sulfato de sódio e elimina-se o dissolvente sob vazio. Esta operação origina 75θ mg de um sólido branco (Exemplo
1276) que tem um espectro de ressonância magnética nuclear protónica idêntico ao do composto do Exemplo 49; ponto de fusão: 82O-8J° C;
^25 = _62° (C=1. chCIj).
Estes compostos e ainda outros compostos que foram resolvidos como se descreveu acima estão indicados no Quadro 2
-86·
Quadro 2
| | Exemplo Numero | A | B n | R | R1 | h2 | S5 | K4 | ponto de fusão °C | Hd5 |
| 1276 | F-/J-0 | 11 | H | H | H | H | 82-8J | -62° | |
| 1276a^1^ | <> | rO·0 | H | H | H | H | H | 83-84 | +60° |
| 1277(2) | p-ZVo | H | H | H | H | H | 60-61 | -67° | |
| (sal de HC1 | |||||||||
| 181-184) | |||||||||
| 1277(^)»(2) | JQ/ \»· | F VJvO | H | H | H | H | H | 60—62 | +66° |
•V -significa centro quiral.
(1) -ácido d-ct-bromocânforo-lí-sulfónico substituído.
(2 ) -usar uma mistura de 3 partes de éter para 1 parte de acetona como dissolvente.
Exemplo 1278
Preparação de 2-(4-fluorofenil)-3-fenil-l-(5-mercapto-lH-l,
2,4-triazol-l-il)-3-buten-l-ol
A uma solução de 1,24 gramas (0,004 mole) de 2-(4-fluorofenil)-3-fenil-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-J-buten-2-ol em 15 ml de THF adiciona-se à temperatura de -70° C, 5,2 ml (0,008 mole) de uma solução 1,55 molar de n-butil-lítio em hexano, durante cinco minutos. Depois de
L í
trinta minutos, adiciona-se 0,1? g (0,004 mole) de enxofre e deixa-se que a mistura reaccional aqueça até á temperatura ambiente durante uma hora e, depois, mistura-se com 8 ml de ácido clorídrico 1 N. Depois de se verter em solução saturada de cloreto de amónio, extraí-se a mistura com éter por duas vezes e lava-se as fases orgânicas depois de combinadas com salmoura, seca-se sobre sulfato de sódio e evapora-se até á secura. Purifica-se o produto bruto por cromatografia de evaporação rápida usando metanol/éter/cloreto de metileno, na proporção de 2:13:85 para se obter 0,85 8 do composto indicado em título, ponto de fusão: 54°-58° G. Espectro de ressonância magnética nuclear (CDCl^): 4,7 (ABq, 2H); 5,0 (s, IH, OH); 5,3 (s, IH, vinilo); 5,5 (s, 1H, vinilo); 7,0 (m, 4H); 7,2 (m, 3H); 7,5 (m, 2H); 7,7 (s, IH, triazol protão);
12,5 (largo s, 1H, SH). Espectro de infravermelhos (cloreto de metileno) : 3500-3000 (largo), 1590, 1500, 1465, 1230, 1162, 1109, 825 cm ·
MS : m/e máximo 341·
Os compostos indicados no Quadro 3 foram preparados ou podem preparar-se pelos métodos antes descritos.
-83-/
Quadro 3 *
Formula 31
Exemplo N° A
Q Ponto de fusão °C
B
--1¾
| 1278 | Ph | 4-F-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1279 | Ph | Ph | H | H | H | H | SH |
| 1280 | Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1281 | Ph | 2-Cl-Ph | H | H‘ | H | H | SH |
| 1282 | Ph | 4-Cl-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1283 | Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1284 | Ph | 2,4-Cl2-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1285 | 2-F-Ph | Ph | H | H | H | H | SH |
| 1286 | 2-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1287 | 2-F-Ph | 4-F-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1288 | 2-F-Ph | 2-Cl-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1289 | 2-F-Ph | 4-Cl-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1290 | 2-F-Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1291 | 2-F-Ph | 2,4-Cl2-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1292 | 3-F-Ph | Ph | H | H | H | H | SH |
| 1293 | 3-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1294 | 3-F-Ph | 4-F-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1295 | 3-F-Ph | 2-Cl-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1296 | 3-F-Ph | 4-Cl-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1297 | 3-F-Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1298 | 3-F-Ph | 2,4-Cl2-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1299 | 4-F-Ph | Ph | H | H | H | H | SH |
| 1300 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1301 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1302 | 4-F-Ph | 2-Cl-Ph | H | H | H | H | SH |
144^5-148
89Quadro 5 (continuação)
| Exemrlo Nfi | A | B | RR. | Ponto de fusão °C | |||
| --1 | “2 | ||||||
| 1303 | 4-F-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1304 | 4-F-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | SH | (espuma)* |
| 1305 | 4-F-Ph | 2,4-Cl2-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1306 | •2-Cl-Ph | Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1307 | 2-Cl-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1308 | 2-Cl-Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1309 | 2-Cl-Ph | 2-Cl-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1310 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1311 | 2-Cl-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1312 | 2-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | Η H | H | H | SH | |
| . 1313 | 3-Cl-Ph | Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1314 | 3-Cl-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1315 | 3-Cl-Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1316 | 3-Cl-Ph | 2-Cl-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1317 | 3-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1318 | 3-Cl-Ph | '2,4-F2-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1319 | 3-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1320 | 4-Cl-Ph | Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1321 | 4-Cl-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1322 | 4-Cl-Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1323 | 4-Cl-Ph | 2-Cl-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1324 | 4-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1325 | 4-Cl-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1326 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1327 | 2-CF^-Ph | Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1328 | 2-CFj-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | SH | |
| 1329 | 2-CF^-Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | SH |
Quadre 3 (continuação)
| Exemplo N° | A | B | . £ R, | R. | ô Ponto de fusão °C | |
| —1 | —2 | -4 | ||||
| 1330 | 2-CFj-Ph | 2-Cl-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1331 | 2-CFg-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1332 | 2-CFj-Ph | 2,4-Fj-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1333 | 2-CFj-Ph | 2,4-Cl2-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1334 | 4-CF^-Ph | Ph | Η H | H | H | SH |
| 1335 | 4-CFj-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1336 | 4-CFg-Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1337 | 4-CFj-Ph | 2-Cl-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1338 | 4-CFj-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1339 | 4-CF3-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1340 | 4-CFj-Ph | 2,4-Cl2-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1341 | 2,4-F2-Ph | Ph | Η H | H | H | SH |
| 1342 | 2,4-F2-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1343 | 2,4-F2-Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1344 | 2,4-F2-Ph | 2-Cl-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1345 | 2,4-F2-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1346 | 2,4-F2-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1347 | 2,4-F2-Ph | 2,4-Cl2-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1348 | 2.4-Cl2-Ph | Ph | Η H | H | H | SH |
| 1349 | 2,4-Cl2-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1350 | 2,4-Cl2-Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1351 | 2,4-Cl2-Ph | 2-Cl-Ph | Η H | H | H | SH |
| 1352 | 2,4-Cl2-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | SH |
91·
QUadtfo 5 (continuação)
| Exemplo Nô 1353 | A | B | R | Rn | R. | õ. Ponto de fusão °C | ||
| 2.4-Cl2- | -Ph | 2,4-F2-Ph | H | “1 H | H | H | SH | |
| 1354 | 2.4-Cl2- | -Ph | 2,4-Cl2-Ph | H | H | H | H | SH |
| 1355 | Ph | Ph | H | H | H | H | I | |
| 1356 | Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1357 | Ph | 4-F-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1358 | Ph | 2-Cl-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1359 | Ph | 4-Cl-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1360 | Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1361 | Ph | 2,4-Cl2-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1362 | 2-F-Ph | Ph | H | H | H | H | I | |
| 1363 | 2-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1364 | 2-F-Ph | 4-F-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1365 | 2-F-Ph | 2-Cl-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1366 | 2-F-Ph | 4-Cl-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1367 | 2-F-Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1368 | 2-F-Ph | 2,4-Cl2-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1369 | 3-F-Ph | Ph | H | H | H | H | I | |
| 1370 | 3-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1371 | 3-F-Ph | 4-F-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1372 | 3-F-Ph | 2-Cl-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1373 | 3-F-Ph | 4-Cl-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1374 | 3-F-Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1375 | 3-F-Ph | 2,4-Cl2-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1376 | 4-F-Ph | Ph | H | H | H | H | I | |
| 1377 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | I 96-97¾ | |
| 1378 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1379 | 4-F-Ph | 2-Cl-Ph | H | H | H | H | I | |
| 1380 | 4-F-Ph | 4-Cl-Ph | H | H | H | H | I |
Quadro 5 (continuação)
| Exemplo N® | A | B | R. | Q Ponto de fusão °G | ||
| —1 | •*2 | “4 | ||||
| 1381 | 4-F-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | I |
| 1382 | 4-F-Ph | 2,4-Cl2-Ph | Η H | H | H | I |
| 1383 | 2-Cl-Ph | Ph | Η H | H | H | I |
| 1384 | 2-Cl-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | I |
| 1385 | 2-Cl-Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | I |
| 1386 | 2-Cl-Ph | 2-Cl-Ph | Η H | H | H | I |
| 1387 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | I |
| 1388 | 2-Cl-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | I |
| 1389 | 2-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | Η H | H | H | I |
| 1390 | 3-Cl-Ph | Ph | Η H | H | H | I |
| 1391 | 3-Cl-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | I |
| 1392 | 3-Cl-Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | I |
| 1393 | 3-Cl-Ph | 2-Cl-Ph | Η H | H | H | I |
| 1394 | 3-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | I |
| 1395 | 3-Cl-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | I |
| 1396 | 3-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | Η H | H | H | I |
| 1397 | 4-Cl-Ph | Ph | Η H | H | H | I |
| 1398 | 4-Cl-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | I |
| 1399 | 4-Cl-Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | I |
| 1400 | 4-Cl-Ph | 2-Cl-Ph | Η H | H | H | I |
| 1401 | 4-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | I |
| 1402 | 4-Cl-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | I |
| 1403 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | Η H | H | H | I |
| 1404 | 2-CFg-Ph | Ph | Η H | H | H | I |
| 1405 | 2-CF3-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | I |
| 1406 | 2-CF3-Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | 1 |
Quadro 3 (continuação)
| Exemplo N® | A | B | 8a | “4 | Q Ponto de fusão °C | |
| 1 | ||||||
| 1407 | 2-CFj-Ph | 2-Cl-Ph | Η H | H | H | I |
| 1408 | 2-CFj-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | I |
| 1409 | 2-CFj-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | I |
| 1410 | 2-CFj-Ph | 2,4-Cl2-Ph | Η H | H | H | I |
| 1411 | 4-CFj-Ph | Ph | Η H | H | H | I |
| 1412 | 4-CFj-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | I |
| 1413 | 4-CFj-Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | I |
| 1414 | 4-CFj-Ph | 2-Cl-Ph | Η H | H | H | I |
| 1415 | 4-CFj-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | I |
| 1416 | 4-CFj-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | I |
| 1417 | 4-CFg-Ph | 2,4-Cl2-Ph | Η H | H | H | I |
| 1418 | 2,4-F2-Ph | Ph | Η H | H | H | I |
| 1419 | 2,4-F2-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | I |
| 1420 | 2,4-F2-Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | I |
| 1421 | 2,4-F2-Ph | 2-Cl-Ph | Η H | H | H | I |
| 1422 | 2,4-F2-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | I |
| 1423 | 2,4-F2-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | I |
| 1424 | 2,4-F2-Ph | 2,4-Cl2-Ph | Η H | H | H | I |
| 1425 | 2,4-Cl2-Ph | Ph | Η H | H | H | I |
| 1426 | 2,4-Cl2-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | I |
| 1427 | 2,4-Cl2-Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | I |
| 1428 | 2,4-Cl2-Ph | 2-Cl-Ph | Η H | H | H | I |
| 1429 | 2,4-Cl2-Ph | 4-Cl-Ph | Η H | H | H | I |
Quadro 3 (continuação)
| Exemplo N® | A | B | RR, | R. | Q. Ponto de fusão °C. | ||
| 1430 | 2,4-Cl2-Ph | 2,4-F2-Ph | H | X H | ^2 H | ”4 H | I |
| 1431 | 2,4-Cl2-Ph | 2,4-Cl2-Ph | H | H | H | H | I |
| 1432 | Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | -ss- |
| 1433 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | -ss- |
| 1434 | 4-F-Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | -ss- |
| 1435 | Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | -SSCH3 |
| 1436 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | -SSCH3 |
| 1437 | 4-F-Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | -SSCH3 |
| 1438 | Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | 0 SCNHMe |
| 1439 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | 0 SCNHMe |
| 1440 | 4-F-Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | 0 ·· SCHHMe |
| 1441 | Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | 0 ·* SCNH-n-Bu |
| 1442 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | 0 SCNH-n-Bu |
| 1443 | 4-F-Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | 0 «1 SCNH-n-Bu |
| 1444 | Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | Cl |
| 1445 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | Cl |
| 1446 | 4-F-Ph | 2.4-F2-Ph | H | H | H | H | Cl |
| 1447 | Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | CHO |
| 1448 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | CHO |
| 1449 | 4-F-Ph | 2,4-F2-Ph | H | H | H | H | CHO |
Quadro J (continuação)
| A | B | 8¾ | Eg | R. ”4 | Ponto de fusão °C | ||
| 1450 | Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | SCH2CN | |
| 1451 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | SCHgCN | (óleo)0 |
| 1452 | 4-F-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | sch2cn | |
| 1453 | Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | sch2scn | |
| 1454 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | SCHgSCN | |
| 1455 | 4-F-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | sch2scn | |
| 1456 | Ph | 2,4-Fg-Ph | Η H | H | H | SCC13 | |
| 1457 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | scci3 | |
| 1458 | 4-F-Ph | 2,4-F2-Ph | Η H | H | H | SCClj | |
| 1459 | Ph | 4-F-Ph | Η H | H | H | S-n-Bu | (semi-sólido)à |
| 1460 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | F | |
| 1461 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | Br | |
| 0 | |||||||
| 1462 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | SCHj | |
| 0 | |||||||
| 1463 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | SCH ·· J 0 | |
| 0 | |||||||
| 1464 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | S-n-Pr ·· 0 | |
| 0 | |||||||
| 1465 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | -S-t-Bu | |
| 1466 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | scf2h | |
| 1467 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | SCFCFH 2 2 | |
| 0 | |||||||
| 1468* | 4-F-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | SCHjCN | ( óleo) e |
96·
Quadro- 3 (continuação)
| Exemplo N® A | B 1¾ | £2 |
| 1469* 4-F-Ph | 2-F-Ph Η H | H |
| 24â_ 0 | Ponto de fusão °C |
| ·· H SCH.CN •9 0 0 | (óleo)f |
| 1470 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | Η H | H | H | SCH?SC¥ 0 | |
| 1471 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | 0 3 S-CHCII |
| 1472 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | 0 0 SCH-CO-CH |
| 1473 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | „223 0 0 SCNH- alilo |
| 1474 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | 0 SCHH-i-Pr |
| 1475 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | 0 SClíHPh |
| 1476 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | 0 SCHH-(4-Cl-Ph) |
| 1477 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | 0 ♦♦ SCHHCH2Ph |
| 1478 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | 0 SCHHCH2-(4-CH3i |
| 1479 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | 0 «H3 |
97·
Quadro 5 (continuação)
| 1480 | A 4-F-Ph | B 2-F-Ph | • £ Sl§2 | *4 H | Q Ponto de fusão °C 0 1· COH | ||
| H | H | H | |||||
| 1481 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | 0 e* COCH3 |
| 1482 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | 0 ’ H CO-i-Pr |
| 1483 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | SC» |
| 1484 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | SSCHPh 2 |
| 1485 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | SS- alilo |
| 1486 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | H | H | H | H | SSPh |
* Todos os compostos desta Quadro sao compostos em que o símbolo E representa uma ligação com excepção dos compostos dos Exemplos 1468 e 1469 em que o símbolo
E representa um átomo de oxigénio· a WMR: (CDC13) δ 4,9 (a, 2H); 5,1 (s, 1H); 5,2 (s, 1H);
5,3 (s, 1H); 6,7 (m, 2H); 6,9 (m, 2H); 7,2 (m, 2H);
7,5 (m, 1H); 7,6 (s, 1H); 12,2 (largo, 1H).
b WMR: (CDC13) 6 4,7 (ABq, 2H); 5,3 (s, 2H); 5,8 (s,
1H); 6,7 (m, 2H); 6,9 (m, 2H); 7,3 (m, 2H); 7,5 (m,
1H); 7,8 (s, 1H).
c HMR: (CDC13) δ 3,8 (ABq, 2H); 4,7 (ABq, 2H); 5,2 (s, 1H)j 5>5(doiss, 2H); 6,9-7,2 (m, 4H); 7,2-7,4 (m, 3H); 7,5 (m, 1H); 7,8 (s, 1H).
d HMR: (CDC13) δ 0,92 (t, 3H); 1,4-1,7 (m, 4H); 3,1 (t, 2H); 4,5 (ABq, 2H); 5,4 (dcdB S, 2H); 5,8 (s, 1H); 7,0 (m, 4H); 7,2 (m, 3H); 7,5 (m, 2H); 7,8 (s, 1H).
-98e MMR: (CDC13) δ 2,7-3,5 (», 2H); 4,3 (s, 1H); 4,4 (m,
2H); 5,2 (τη, 2H); 6,8-7,4 (a, 8H); 7,9 (m, 1H).
f MMR: (CDC13) δ 2,7-3,4 (m, 2H); 4,2 (d, 1H); 4,5 (ABq, 2H); 5,3 (m, 2H); 6,8-7,4 (m, 8H); 7,9 (d, 1H).
1 '
(.
Exemplo 1487
Preparação de 2,3-bis(4-fluorofenil)-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-3,4-epoxi-2-butanol
Dissolve-se 2,3-bis(4-fluorofenil)-l-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol (1,0 g) em 50 ml de benzeno anidro e agita-se sob atmosfera de azoto. A esta solução, adiciona-se 0,012 g de acetonilacetonato de vanádio. Em seguida, aquece-se a solução a refluxo e adiciona-se, gota a gota, hidroperóxido de t-butilo (0,44 g dissolvido em 5 ml de benzeno anidro), durante dez minutos. Aquece-se a refluxo a mistura reaccional durante mais uma hora e depois arrefece-se até à temperatura ambiente, Elimina-se o benzeno in vacuo e cromatografa-se o resíduo em gel de sílica (2% MeOH/CHgOlg)· Este tratamento origina um total de 650 mg de produtos diastereoméricos numa proporção de J:l. A posterior cromatografia permite realizar a separação dos diastereómeros. 0 isómero em maior proporção é um sólido branco com aspecto de cera. Espectro de ressonância magnética nuclear (CDCl^/TKS): £ 2,60 (d, J=óHz, 1H); 3,48 (d, J=6llz, IH); 4,70 (q, J=7Hz, 2H); 5,25 (s, 1H); 6,8-7,3 I (m, 8H); 7,55 (s, 1H)j 7,90 (s, 1H).
isómero em quantidade menor é um sólido branco amorfo: Espectro de ressonância magnética nuclear (CDCl^/TMS): 2,55 (d, J=6H,
1H) J 2,75 (d, J=6Hz, 1H>; 4,80 (q, J=7Hz); 5,0 (s, 1H); 6,85-7,10 (m, 4H); 7,15-7,45 (m, 4H); 7,θ0 (s,lH); 8,05 (s, 1H).
Os epóxidos indicados no Quadro 4 foram preparados ou podem ser preparados pelo método descrito no Exemplo 14θ7·
100-
Quadro 4
Fórmula J2
B
| Exemrlo Na | A | B | n |
| 1487 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 |
| 1488 | 4-F-Ph | 2,4-Clg-Ph | 0 |
| 1489 | 4-F-Ph | 4-Cl-Ph | 0 |
| 1490 | 4-F-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 |
| 1491 | 4-F-Ph | 4-CFj-Ph | 0 |
| 1492 | 4-F-Ph | 2-F-Ph | 0 |
| 1493 | 4-F-Ph | 2-Cl-Ph | 0 |
| 1494 | 4-F-Ph | n-C4F9 | 0 |
| 1495 | 3-F-Ph | 4-F-Ph | 0 |
| 1496 | 3-F-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 |
| 1497 | 3-F-Ph | 4-Cl-Ph | 0 |
| 1498 | 3-F-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 |
| 1499 | 3-F-Ph | 4-CF3-Ph | 0 |
| 1500 | 3-F-Ph | 2-F-Ph | 0 |
| 1501 | 3-F-Ph | 2-Cl-Ph | 0 |
| 1502 | 3-F-Ph | n-Vo | 0 |
| 1503 | 4-Cl-Ph | 4-F-Ph | 0 |
| 1504 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 |
| 1505 | 4-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 |
| RR, R, R, Ponto de fusão °C | ||||
| Λ | £ | 9 | ||
| Η H | H | H | H | 53-55 |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H | |
| Η H | H | H | H |
1506 4-Cl-Ph 2,4-F2-Ph 0 Η Η Η Η H
Quadro 4 (continuação)
| Exemplo N2 | A | B | R R·. | R. | z IL 5 ”4 H | Ponto | |||
| 1507 | 4-Cl-Ph | 4-CFg-Ph | 0 | H | Λ £ Η H | H | |||
| 1508 | 4-Cl-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1509 | 4-Cl-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1510 | 4-Cl-Ph | £-C4F9 | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1511 | 2-Cl-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1512 | 2-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1513 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1514 | 2-Cl-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1515 | 2-Cl-Ph | 4-CF^-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1516 | 2-Cl-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1517 | 2-Cl-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1518 | 2-Cl-Ph | B-C/, | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1519 | 3-Cl-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1520 | 3-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1521 | 3-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1522 | 3-Cl-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1523 | 3-Cl-Ph | 4-CFj-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1524 | 3-Cl-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1525 | 3-Cl-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1526 | 3-Cl-Ph | n-C.F_ | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1527 | Ph | - 4 9 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H | 88-94 |
| 1528 | Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1529 | Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1530 | Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1531 | Ph | 4-CFg-Ph | 0 | H | H | H | H | H | |
| 1532 | Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
de fusão °G
Quadro 4 (continuação)
| Exemplo Nc A | B | & | B | Si | Rg | R, Ponto de fusão °C | |
| 4 ....... | |||||||
| 1533 Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1534 Ph | n-V, | 0 | H | H | H | H | H |
| 1535 4-CFj-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1536 4-CF3-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1537 4-CFg-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1538 4-CF3-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1539 4-CFj-Ph | 4-CFg-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1540 4-CFj-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1541 4-CFj-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1542 4-CFg-Ph | S’C4F9 | 0 | H | H | H | H | H |
| 1543 4-Br-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1544 4-Br-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1545 4-Br-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1546 4-Br-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1547 4-Br-Ph | 4-CFj-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1548 4-Br-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1549 4-Br-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1550 4-Br-Ph | n-C4F9 | 0 | H | H | H | H | H |
| 1551 2,4-Cl2-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1552 2,4-Cl2-Ph | 2,4-Cl2-Ph. | 0 | H | H | H | H | H |
| 1553 2,4-Cl2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1554 2,4-Cl2-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1555 2,4-Cl2-Ph | 4-CFj-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1556 2,4-Cl2-Ph | 2-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1557 2,4-Cl2-Ph | 2-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1558 2,4-Cl2-Ph | R-C4F 9 | 0 | H | H | H | H | H |
Quadro 4 (continuação)
| Exemnlo Nfl | A | B | n E | 21 H | 2a H | 2? H | Ponto de fusão °C H |
| 1559 | 2-F-Ph | 4-F-Ph | 0 H | ||||
| 1560 | 2-F-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1561 | 2-F-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1562 | 2-F-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1563 | 2-F-Ph | 4-CF^-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1564 | 2-F-Ph | 2-F-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1565 | 2-F-Ph | 2-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1566 | 2-F-Ph | n-CT„ | 0 H | H | H | H | H |
| “49 | |||||||
| 1567 | 2,4-F2-Ph | 4-F-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1568 | 2,4-F2-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1569 | 2,4-F2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1570 | 2,4-F2-Ph | 2.4-F2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1571 | 2,4-F2-Ph | 4-CFj-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1572 | 2,4-F2-Ph | 2-F-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1573 | 2,4-F2-Ph | 2-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1574 | 2,4-F2-Ph | —-C4F9 | 0 H | H | H | H | H |
| 1575 | Ph | 4-F-Ph | 0 H | % | H | H | H |
| 1576 | Ph | 4-F-Ph | o -(ch2)2- | H | H | H | |
| 1577 | Ph | 4-F-Ph | och3 | “3 | H | H | H |
| 1578 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 H | % | H | H | H |
| 1579 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | o -ích2)2- | H | H | H | |
| 1580 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 ch3 | CH3 | H | H | H |
| 1581 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 H | CH3 | H | H | H |
Quadra 4 (continuação)
| Exemrlo NB A | B | D | K | R_ | R- | R, | R. |
| 1582 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2- | -Ph 0 | -CCH2) | -1 2“ | H | “3 H | -4 H |
| 1583 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2- | -Ph 0 | °Π3 | CH3 | H | H | H |
| 1584 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | H | ch3 | H | H | H |
| 1585 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | -ích2) | 2 | H | H | H |
| 1586 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 | “3 | “3 | H | H | H |
| 1587 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | C3H5 | H | H | H |
| 1588 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | 1-c3h7h | H | H | |
| 1589 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | n-C4H9H | H | H | |
| 1590 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | Ph | H | H | H |
| 1591 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | t-C .HH - 4 9 | H | H | |
| 1592 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | H | Ph | H | H | H |
| 1593 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | CK3 | t-CHH - 4 9 | H | H | |
| 1594 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | OT3 | Ph | H | H | H |
| 1595 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | -(ch2) | 3“ | H | H | H |
| 1596 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | -(CH2) | 4“ | H | H | H |
| 1597 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | -(ch2) | 5’ | H | H | H |
| 1598 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 | -<ch2) | 6“ | H | H | H |
| 1599 4-CH3-Ph | 4-F-Ph | .0 | H | CH3 | H | H | H |
| 1600 4-F-Ph | 4-F-Ph | 1 | H | “3 | H | H | H |
| 1601 4-Cl-Ph | 4-F-Ph | 4 | H | CH3 | H | H | H |
| 1602 n-C4F„ | 4-F-Ph | 0 | H | C«3 | H | H | H |
| 1603 (CH3)2N | 4-F-Ph | 1 | H | CH3 | H | H | H |
Ponto de fusão °C
105<
Quadro- 4 (continuação)
| Exemplo Nfi 1604 | Λ | B | n |
| 5-Cl-2-thienyl | 4-F-Ph | 0 | |
| 1605 | 2-Cl-3-thienyl | 4-í'-Ph | 0 |
| 1606 | 1-lmidazoyl | 4-F-Ph | 0 |
| 1607 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 |
| 1608 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 |
| 1609 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 |
| 1610 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | 0 |
| 1611 | 4-CFjO-Ph | 4-F-Ph | 0 |
| 1612 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 |
| 1613 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 |
| 1614 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 |
| , 1615 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | 0 |
| 1616 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 |
| 1617 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 |
| 1618 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 |
| 1619 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 |
| 1620 | Ph | 4-F-Ph | 0 |
| 1621 | Ph | 4-F-Ph | 0 |
| 1622 | Ph | 4-F-Ph | 0 |
| 1623 | Ph | 4-F-Ph | 0 |
| 1624 | OH | 2,4-Cl2-Ph | 2 |
| 1625 | OH | 2,4-Cl2-Ph | 3 |
| 1626 | OH | 2,4-Cl2-Ph | 4 |
| 5¾ | Eí | S3 | R^ Ponto de fusão °G. |
| H CH3 | H | H | H |
| hch3 | H | H | H |
| hch3 | H | H | H |
| Η H | ch3 | H | H |
| Η H | CHCH=CH 2 2 | H | H |
| Η H | COCH3 | H | H |
| Η H | CO.CH, 2 3 | H | H |
| Η H | H | H | H |
| Η H | ch3 | H | H |
| Η H | CH.CH-CH. 2 2 | H | H |
| Η H | COCH3 | H | H |
| Η H | co2ch3 | H | H |
| Η H | ch3 | H | H |
| Η H | CH CH=CH„ 2 2 | H | H |
| Η H | coch3 | H | H |
| Η H | CO.CH. 2 3 | H | H |
| Η H | CH3 | H | H |
| Η H | CH.CH-CH. 2 2 | H | H |
| Η H | coch3 | H | H |
| Η H | COCH 2 3 | H | H |
| Η H | H | H | H |
| Η H | H | H | H |
| Η H | H | H | H |
Quadro 4 (continuação)
| Exenrolo N8 | A | B | R | 2i | ^2 Ss | . R^ Ponto de fusão °< | ||
| 1627 | 1-imidazolilo | 2,4-Cl2-Ph | 1 | H | H | H | H | H |
| 1628 | 1-imiàazolilo | 2,4-Cl2-Ph | 2 | H | H | Ή | H | H |
| 1629 | 1-imidazolilo | 4-F-Ph | 3 | H | H | H | H | H |
| 1630 | 1-imidazolilo | 4-F-Ph | 4 | H | H | H | H | H |
| 1631 | lH-l,2,4-triazol-l-ilo 4-F-Ph | 1 | H | H | H | H | H | |
| 1632 | 1H-1,2,4 - triazoHr ilo | 4-F-Ph | 2 | H | H | H | H | H |
| 1633 | lH-l,2,4-triazol-l-ilo 4-F-Ph | 3 | H | H | H | H | H | |
| 1634 | lH-l,2,4-triazol-l·· ilo 4-F-Ph | 4 | H | H | H | H | H | |
| 1635 | 1H-1,2,4 - triazol-l-i lo | 2,4-Cl2-Ph | 1 | H | H | H | H | H |
| 1636 | Ph | 2,5-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1637 | Ph | 3-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1638 | Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1639 | Ph | 3-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1640 | Ph | 4-Br-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1641 | Ph | 4-I-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1642 | Ph | 3,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1643 | Ph | 3,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1644 | Ph | 2,6-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| ) 1645 | Ph | 2-Cl-(4-F)-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1646 | Ph | 2,4,6-Cl3-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1647 | Ph | 2-F-(4-Cl)-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1648 | Ph | Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1649 | Ph | 4-CHj-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1650 | Ph | 3-CH3-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1651 | Ph | 2-CH3-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1652 | Ph | 2-CF3-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1653 | Ph | 3-CF3-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
* t * »
107c (
Quadro 4 (continuação)
| Exeaolo N® | A | B | nR R. | R„ | R, | *4 H |
| 1654 | Ph | 2-F-(4-CF3)-Ph | --x —ά 0 Η Η H | -3 H | ||
| 1655 | Ph | 4-CHjO-Ph | OHH | H | H | H |
| 1656 | Ph | 5-C1-2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1657 | Ph | 5-01-2“ tienilo | OHH | H | H | H |
| 1658 | Ph | 2-Cl-3-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1659 | Ph | β-ΟλΗλ | OHH | H | H | H |
| 1660 | 2-Cl-Ph | - 4 9 2,5-F2-Ph | OHH | H | H | H |
| 1661 | 2-Cl-Ph | 3-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 1662 | 2-Cl-Ph | 2,5-Cl2-Ph | OHH | H | H | H |
| 1663 | 2-Cl-Ph | 3-Cl-Ph | OHH | H | H | H |
| 1664 | 2-Cl-Ph | 4-Br-Ph | OHH | H | H | H |
| 1665 | 2-Cl-Ph | 4-I-Ph | OHH | H | H | H |
| 1666 | 2-Cl-Ph | 3,4-F2-Ph | OHH | H | H | H |
| 1667 | 2-Cl-Ph | 3,4-Cl2-Ph | OHH | H | H | H |
| 1668 | 2-Cl-Ph | 2,6-Cl2-Ph | OHH | H | H | H |
| 1669 | 2-Cl-Ph | 2-Cl-(4-F)-Ph | OHH | H | H | H |
| 1670 | 2-Cl-Ph | 2,4,6-Cl3-Ph | OHH | H | H | H |
| 1671 | 2-Cl-Ph | 2-F-(4-Cl)-Ph | OHH | H | H | H |
| 1672 | 2-Cl-Ph | Ph | OHH | H | H | H |
| 1673 | 2-Cl-Ph | 4-CH3-Ph | OHH | H | H | H |
| 1674 | 2-Cl-Ph | 3-CH3-Ph | OHH | H | H | H |
| 1675 | 2-Cl-Ph | 2-CH3-Ph | OHH | H | H | H |
| 1676 | 2-Cl-Ph | 2-CFg-Ph | OHH | H | H | H |
| 1677 | 2-Cl-Ph | 3-CFj-Ph | OHH | H | H | H |
| 1678 | 2-Cl-Ph | 2-F-(4-CF3)-Ph | OHH | H | H | H |
| 1679 | 2-Cl-Ph | 4-CH,O-Ph | OHH | H | H | H |
Ponto de fusão °C
108
Ζ
Quadro 4 (continuação)
| Exemplo NE 1680 | A 2-Cl-Ph | B 5-C1-2 -piridilo | R £—2 ^2 | H | R^ Ponto de fusão °C H | |
| 0 Η H | H | |||||
| 1681 | 2-Cl-Ph | 5-C1-2 -tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1682 | 2-Cl-Ph | 2-C1-3 -tienilo | 0 Η H | H | H | H |
| 1683 | 3-Cl-Ph | 2,5-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1684 | 3-Cl-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1685 | 4-F-Ph | 2,5-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1686 | 4-F-Ph | 3-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1687 | 4-F-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1688 | 4-F-Ph | 3-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1689 | 4-F-Ph | 4-Br-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1690 | 4-F-Ph | 4-I-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1691 | 4-F-Ph | 3,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1692 | 4-F-Ph | 3,4-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1693 | 4-F-Ph | 2,6-Cl2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1694 | 4-F-Ph | 2-Cl-(4-F)-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1695 | 4-F-Ph | 2,4,6-Cl3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1696 | 4-F-Ph | 2-F-(4-Cl)-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1697 | 4-F-Ph | Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1698 | 4-F-Ph | 4-CHj-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1699 | 4-F-Ph | 3-CH3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1700 | 4-F-Ph | 2-CHj-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1701 | 4-F-Ph | 2-CF3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1702 | 4-F-Ph | 3-CF3-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1703 | 4-F-Ph | 2-F-(4-CF3)-Ph | 0 Η H | H | H | H |
109Quadro 4 (continuação)
| Exemplo No | * A | B | n R R, | Ra R, R, Ponto de fusão °C | ||||
| 1704 | 4-F-Ph | 4-CHjO-Ph | 0 | H | —X H | Η H | H | |
| 1705 | 4-F-Ph | 5-C1-2 -piridilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 1706 | 4-F-Ph | 2-Cl-3-tienilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 1707 | 4-F-Ph | 5-cl-2-tienilo | 0 | H | H | H | H | H |
| 1708 | 3-F-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1709 | 3-F-Ph | 2,5-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1710 | 4-Cl-Ph | 2,5-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1711 | 4-Cl-Ph | 3-F-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1712 | 4-Cl-Ph | 2,5-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1713 | 4-Cl-Ph | 3-Cl-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1714 | 4-Cl-Ph | 4-Br-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1715 | 4-Cl-Ph | 4-I-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1716 | 4-Cl-Ph | 3,4-F2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1717 | 4-Cl-Ph | 3,4-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1718 | 4-Cl-Ph | 2,6-Cl2-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1719 | 4-Cl-Ph | 2-Cl-(4-F)-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1720 | 4-Cl-Ph | 2,4,6-ClyPh | 0 | H | H | H | H | H |
| 1721 | 4-Cl-Ph | 2-F-(4-Cl)-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1722 | 4-Cl-Ph | Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1723 | 4-Cl-Ph | 4-CH -Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1724 | 4-Cl-Ph | 3-CH3-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1725 | 4-Cl-Ph | 2-CH3-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1726 | 4-Cl-Ph | 2-CF3-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1727 | 4-Cl-Ph | 3-CF3-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1728 | 4-Cl-Ph | 2-F-(4-CF3)-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1729 | 4-Cl-Ph | 4-CH30-Ph | 0 | H | H | H | H | H |
| 1730 | 4-Cl-Ph | 5-Cl-2-piridilo | 0 | H | H | H | H | H |
110Quadro 4 (continuação)
| Exemplo Na A 1731 4-Cl-Ph | B | a â Rj OHH | % H | H | Rj Ponto de fusão °C H |
| 5-C1—2—t ienilo | |||||
| 1732 4-Cl-Ph | 5-Cl-J-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1733 4-Cl-Ph | CH^ H -4F © 4 | OHH | H | H | H |
| 1734 4-Cl-Ph | t-butilo | OHH | H | H | H |
| 1735 4-Cl-Ph | n-hexilo | OHH | H | H | H |
| 1736 4-Cl-Ph | n-heptilo | OHH | H | H | H |
| 1737 4-Cl-Ph 1738 4-Cl-Ph | n-octilo | OHH | H | H | H |
| -Vu | OHH | H | H | H | |
| 1739 4-Cl-Ph | -Vrr | OHH | H | H | H |
| 1740 4-Cl-Ph | 4-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1741 4-Cl-Ph | 2-piridilo | OHH | H | H | H |
| 1742 4-Cl-Ph | 2-tienilo | OHH | H | H | H |
| 1743 4-Cl-Ph | 4-n-Bn-Ph | OHH | H | H | H |
| 1744 4-Cl-Ph | 4-n-BuO-Ph | OHH | H | H | H |
| 1745 4-Cl-Ph | 5-CF^-2-piridilo OHH | H | H | H | |
| 1746 4-Cl-Ph | 5-CH3SO2-2- | OHH | H | H | H |
| -tienilo | |||||
| 1747 4-CJk-Ph b 25 | 4-F-Ph | OHH | H | H | H |
| “ 1748 4-(n-BuO)-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 1749 2-CH3S02-imida· | - 4-F-Ph | OHH | H | H | H |
| xol-1- Ho | |||||
| 1750 5-CH3S-l,2,4- | 4-F-Ph | OHH | H | H | H |
| —triazol-l-ilo | |||||
| 1751 -C F 6 13 | 4-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 1752 -C F 8 17 | 4-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 1753 3-CH3O-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | H | H |
111«
Quadro 4 (continuação)
| Exemplo N® _ . A . | B | n 5¾ | % | 2; | R^ Ponto de fusão °C |
| 1754 2-CFj-imidazol-l-ilo | 4-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 1755 4-(i-C3H7O)-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1756 4-I-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1757 3,4-F2-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 1758 3,4-Cl2-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1759 2,6-Cl2-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1760 2-Cl-(4-F)-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1761 2,4,6-Cl3-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1762 4-CH3-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1763 3-CH3-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1764 2-CH3-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1765 2-CFj-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1766 3-CF3-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1767 4-CH3O-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1768 2,3-Cl2-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1769 3,5-Cl2-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1770 2,5-Cl2-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1771 3-Br-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1772 4-C,H_O-Ph 2 5 | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1773 2,4-(CH3)2-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1774 2,4,6-(CH3)3-Ph | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1775 4-Ph-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | H | H |
| 1776 5-Cl-2-tienÍlo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1777 2-C1-3-tienilo | 4-F-Ph | 0 Η H | H | H | H |
112
Quàdrb 4 (continuação)
| Exemplo N8 A | B n R R^ R« R-, R^ Ponto de fusão °C |
| 1778 1-imidazolilo | 4-F-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1779 lH-lt2,4“triazol-l-ilo 4-F-Ph OHH Η Η H | |
| 1780 2-piridilo | 4-F-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1781 5-Cl-2-piridilo | 4-F-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1782 3-piridilo | 4-F-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1783 4-piridilo | 4-F-Ph OHH Η Η H |
| 1784 n-C F _ 4 9 | 4-F-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1785 4-I-Ph | 2,4-Cl2-Ph OHH Η Η H |
| 1786 3,4-F2-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1787 3,4-Cl2-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1788 2,6-Cl2-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1789 2-Cl-(4-F)-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1790 2,4,6-Cl3-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1791 4-CH3-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1792 3-CHj-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1793 2-CH3-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1794 2-CF3-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1795 3-CF3-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1796 4-CH30-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1797 2,3-Cl2-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1798 3,5-Cl2-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1799 2,5-Cl2-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1800 3-Br-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1801 4-C2H50-Ph | 2,4-Cl2-Ph 0 Η Η Η Η H |
| 1802 2,4-(CH3)2-Ph | 2,4-Cl2~Ph 0 Η Η Η Η H |
11?·
Quadra 4 (continuação)
| Exemplo N® A | B | , Rj Ponto de fusão °C | ||||
| 1803 2,4,6-(CH3)3-Ph | 2,4-Clg-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1804 4-Ph-Ph | 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1805 5-Cl-2-tienilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1806 2-Cl«3-tienilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1807 1-imidazolilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1808 lH-l,2t4-triazol-l-ilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1809 2-piridilo | 2,4-Clg-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1810 5-Cl-2-piridilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1811 3-piridilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1812 4-piridilo | 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1813 n-C.F_ “49 | 2,4-Cl2-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1814 4-I-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1815 3,4-F2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1816 3,4-Clj-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1817 2,6-Cl2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1818 2-Cl-(4-F)-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1819 2,4,6-Cl3-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1820 4-CH3-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1821 3-CHg-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1822 2-CH3-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1823 2-CF3-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1824 3-CF3-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
| 1825 4-CH3O-Ph | 4-Cl-Ph | 0 H | H | H | H | H |
114'
Quadro. 4 (continuação)
| Exemplo N® 1826 | A 2,3-Cl2-Ph | B 4-Cl-Ph | . B E R, R<, R-, R. Ponto de fusão °C | |||
| 0 Η H | H | H | H | |||
| 1827 | 3,5-Cl2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1828 | 2,5-Cl2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1829 | 3-Br-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1830 | 4-EtO-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1831 | 2,4-(CH3)2-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| ) 1832 | 2,4,6-(CH3)3-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1833 | 4-Ph-Ph | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1834 | 5-Cl-2-tienilo | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1835 | 2-01-3-tienilo | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1836 | Irimidazolilo | 4-Gl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1837 | 1H-112,4-triazol-H.lo | 4-Cl-Ph | 0 HH | H | H | H |
| 1838 | 2-piridilo | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1839 | 5-Cl-2-piridilo | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1840 | 3-piridilo | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1841 | 4-piridilo | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1842 | n-V/ | 4-Cl-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1843 | 4-I-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1844 | 3,4-F2-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1845 | 3,4-Cl2-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1846 | 2,6-Cl2-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1847 | 2-Cl-(4-F)-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1848 | 2,4,6-Cl3-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
| 1849 | 4-CH3-Ph | 2,4-F2-Ph | 0 Η H | H | H | H |
1850 3-CH3-Ph
2,4-F2-Ph 0 Η Η Η Η H
Quadra 4 (continuação)
| Exemplo Nfi a | B n R | Rj | 1 So 2: | , R4 Ponto de fusão °C | |
| 1851 2-CH3-Ph | 2,4-F2-Ph 0 H | d H | L Z —. Η H | / 4 H | |
| 1852 2-CFj-Ph | 2,4-F2-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1853 3-CFj-Ph | 2,4-F2-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1854 4-CHgO-Ph | 2,4-F2-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1855 2,3-Cl2-Ph | 2,4-F2-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1856 3,5-Cl2-Ph | 2,4-F2-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1857 2,5-Cl2-Ph | 2,4-F2-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1858 3-Br-Ph | 2,4-F2-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1859 4-C_HO-Ph 2 5 | 2,4-F2-Ph 0 H | H | H | H | l H |
| 1860 2,4-(CH3)2-Ph | 2,4-F2-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1861 2,4,6-(CH3)3-Ph | 2,4-F2-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1862 4-Ph-Ph | 2,4-Fj-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1863 5-Cl-2-tienilo | 2t4-F2-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1864 2Cl~3“tienilo | 2,4-Fg-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1865 l-imidazolilo | 2,4-Fg-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1866 lH-lf2,4-triazoH.-ilo | 2,4-Fg-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1867 2-piridilo | 2,4-?2-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1868 5-01-2-piridilo | 2,4-F2~Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1869 3-piridilà | 2,4-F2-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1870 4-piridilo | 2,4-Fg-Ph 0 H | H | H | H | H |
| 1871 n-C.F_ 4 9 | 2,4-F2-Ph 0 H | H | H | H | H |
116
Quadro 4 (continuação)
| Exemplo N8 | A | B | n 8 R. | R_ | R, Ponto de fusão °C | |
| .---1 | “3 | |||||
| 1872 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | “3 | H |
| 1873 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | ch3 | % |
| 1874 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | F | H |
| 1875 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | F | ch3 |
| 1876 | 4-F-Ph | 4-F-Ph | OHH | H | F | F |
| 1877 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | CH3 | H |
| 1878 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | “3 | “3 |
| 1879 | 4-Cl-Ph | 2,4-Clg-Ph | OHH | H | F | H |
| 1880 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | F | CH3 |
| 1881 | 4-Cl-Ph | 2,4-Cl2-Ph | OHH | H | F | F |
| 1882 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | <*3 | H |
| 1883 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | “3 | “3 |
| 1884 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | F | H |
| 1885 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | F | ™3 |
| 1886 | 2-Cl-Ph | 4-Cl-Ph | OHH | H | F | F |
| 1887 | Ph | 4-F-Ph | OHH | H | ch3 | H |
| 1888 | Ph | 4-F-Ph | OHH | H | ch3 | % |
| 1889 | Ph | 4-F-Ph | OHH | H | F | H |
| 1890 | Ph | 4-F-Ph | OHH | H | F | ch3 |
| 1891 | Ph | 4-F-Ph | OHH | H | F | F |
-117/
Utilidade Farmacêutica
A aotividade in vitro (Quadro 5) ® expressa em termos da concentração inibitória mínima (CIM) do composto ensaiado que inibe o desenvolvimento de fermentos e de fungos.
As suspensões dos microrganismos do ensaio, Gandida albicans ATCG II65I e Aspergillus, fumigatos ÂTGG 28214 são aferidas (V. Bezjak, _J, Clinicai Micro., 21, 509 - 512, 1984), de maneira a obter-se uma concentração de 10' microrganismos/ml e conservadas a -70 C ate serem utilizados. Solubilizam-se os compostos a ensaiar em sulfóxido de dimetilo (DMSO) e diluem-se com caldo do Meio Essencial Mínimo de Eagle (EMEM), de modo a obter-se uma concentração final de 200/'g/ml. As soluções de armazenagem de agentes fungicidas aferidos são guardadas a -70° C e diluídas com EME!· quando necessário.
ensaio in vitro utiliza uma técnica de diluição com caldo por microtitulação (L. Polonelli e G. Morace, Mycopathologia, 86, 21-28 1984): e G. Hughes e col., Antimicrob. Ag. and Chemo., 25, 560-562, 1984). Os compostos a ensaiar são diluídos em série com EMEM, de maneira a obterem-se concentrações escalonadas que vão desde 100 até 0,4 yUg/ml. Inoculam-se as cavidades apropriadas com o microrganismo pretendi*·
A E do (Candida albicans a 1 x 10 organismos/ml e k, fumigatua a 5 x 107 organismos/ml) e incuba-se a mistura a 50° C durante vinte e quatro horas. Determina-se a extensão do desenvolvimento dos fungos a uma densidade óptica igaal a 540 nm usando um espectrofotómetro de varrimento (Flow^ MGC) e determinam-se os valores de CIM que representam a concentração mínima de um composto que inibiu o desenvolvimento (V. Grenta e col., Antimicrob. Ag. and Ghemo., 22, 151°-153° c, 1982).
A aotividade in vitro dos compostos de ensaio baseia-se na percentagem (%) de sobrevivência de animais infectados que recebem 0 agente
ensaiado ou de comparaçao com um grupo de animais infectados nao tratados (Quadro 6). Os ensaios in vivo consistem em provocar infecções sistémicas crónicas letais em murganhos ao fim de sete dias a seguir à infecção (J. Barnes e col., Lab. Investigation, 49 460-467, 1963 e T. Rogers e E. Balish, Infection and Immunity, 14, 33“3θ> 1976).
Diluem-se suspensões de microrganismos Candida albicans ATCC H65I , provenientes de uma cultura de armazenagem congelada (10^ mi·* crorganismos/ml), mantida a -70° C, em solução salina de cloreto de sódio, de maneira a obter-se uma concentração de 1x10' microrganismos/ ml e inocula-se 0,2 ml intravenosamente (veia da cauda) em murganhos do sexo femenino CF-1 (Charles River) com 20,0 gramas de peso.
Os compostos de ensaio são usualmente solubilizados de acordo com a rotina em 0,25% (peso/volume) de metilcelulose (líethocel^) mas para os compostos difíceis de solubilizar utiliza-se 10% (peso/volume) de Emulophor^ (ELÓ20 GAF Corp.). Administram-se os agentes fungicidas correntes Amfotericina B (Fungizone^) em água e Ketoconazole (Nizoral^) em Methocel^, a 1,0 mg/Kg/dia e 150 mg/Kg/dia, respectivamente.
Num primeiro ensaio, infectam-se murganhos (dez por grupo) com
C. albicans e estes recebem os compostos ensaiados ás doses de 50 ou ................11.·.···^
150 mg/Kg/dia, por via subcutânea. Os animais são doseados com 0 composto de ensaio a uma e seis horas depois da infecção e, em seguida, uma vez por dia durante os três dias seguintes. Regista-se a sobrevivência dos ratos de cada grupo ao fim de vinte e um dias.
Os compostos que protegem 7θ% cios animais infectados durante catorze dias a uma dose de 150 mg/Kg/dia ou inferior são considerados como activos.
-119- /
Quadro 5
Resultados dos Ensaios Antifúngicos In VÍYQ
Formula 33
| Exemplo Nfl | Valores de CIM C. albicans | Cug/ml) A, fumigatus |
| 1 | <0,01 | 6,3 |
| 1 sal de HC1 | 0,05 | 12,5 |
| 2 | <0,4 | 1,6 |
| 3 | <0,4 | 50 |
| 4 | 0,03 | 0,8 |
| 6 | 1,6 | 25 |
| 10 | 1,6 | 25 |
| 15 | 0,1 | 50 |
| 16 | 0,03 | 6,3 |
| 17 | 0,03 | 12,5 |
| 25 | 1,6 | 25 |
| 26 | <0,4 | 12,5 |
| 26 sal de HCL | 0,03 | 0,4 |
| 27 | <0,4 | 12,5 |
| 28 | 0,03 | 1,6 |
| 32 | <0,4 | 1,6 |
| 33 | 0,03 | 0,03 |
| 34 | 0,03 | 3,2 |
| 34 sal de HC1 | 0,03 | |
| 35 | 0,03 | 0,1 |
| 35 sal de HCL | 0,03 | <0,2 |
| 39 | 0,4 | 25 |
| 40 | 0,4 | 3,2 |
-120QUadro 5 (continuação)
/ w
| Valores de CIM (jig/ml) | ||
| Exemplo Nfi | 0. albicans | A· fumiffatus |
| 41 | 0,4 | 50 |
| 42 | 0,03 | 6,3 |
| 47 | 0,03 | 1,6 |
| 49 | 0,03 | 12,5 |
| 50 | o,i | 0,8 |
| 51 | 0,03 | 3,2 |
| 52 | 0,03 | 0,4 |
| 52 sal de HCl | 0,03 | 0,4 |
| 65 | 0,2 | 100 |
| 67 | 0,03 | 100 |
| 85 | <0,4 | 12,5 |
| 94 | 0,4 | 50 |
| 99 | 0,05 | 6,3 |
| 100 | 0,03 | 3,2 |
| 101 | 0,03 | 12,5 |
| 114 | 0,4 | 50 |
| 117 | 0,4 | 100 |
| 163 | 0,03 | 12,5 |
| 164 | 0,03 | M |
| 170 | 1,6 | 100 |
| 177 | 3,2 | >100 |
| 208 | 50 | |
| 286 | 0,4 | 25 |
| 291 | 0,2 | 100 |
| 359 | 0,4 | 50 |
| 360 | 0,8 | 100 |
| 361 | 0,8 | 25 |
| 363 | 100 | 100 |
| 447 | 3,2 | N.T. |
| 449 | <0,4 | N.T. |
121
Quadro 5 (continuação)
| Valores de CIM ( g/ml) | ||
| Exemplo N® | C. albicans | A. fumjgatus |
| 450 | >100 | N.T. |
| 451 | 12,5 | N.T. |
| 452 | >100 | N.T. |
| 453 | >100 | |
| 454 | 100 | >100 |
| 455 | 25 | N.T. |
| 477 | >100 | N.T. |
| 594 | 0,8 | 0,6 |
| 594 sal de HC1 | 0,03 | 0,4 |
| 596 | 0,05 | 0,4 |
| 603 | 0,1 | >100 |
| 605 | 0,2 | 100 |
| 608 | 0,4 | 6,3 |
| 620 | 0,03 | 0,05 |
| 622 | 0,03 | O)1 |
| 627 | 0,03 | 25 |
| 644 | 0,03 | 0,4 |
| 646 | 0,03 | 0,4 |
| 651 | 0,8 | 100 |
| 656 | <0,4 | 12,5 |
| 657 | 0,4 | 100 |
| 661 | 1,6 | 100 |
| 667 | 6,3 | 25 |
| 668 | 0,4 | 50 |
| 669 | 0,03 | 0,8 |
| 671 | 0,03 | 0,2 |
| 675 | 25 | |
| 665 | 0,6 | 100 |
| 699 | 50 | 100 |
| 721 | 0,4 | 12,5 |
122
Quadro 5 (continuação)
Valores de CDí (/*g/ml)
| Exemplo Nfl | C. albicans | A. fumigatus |
| 724 | 0,4 | 0,4 |
| 726 | 0,8 | 6,3 |
| 815 | 0,03 | >100 |
| 905 | 0,04 | 100 |
| 1258 | 1,6 | >100 |
| 1260 | 0,8 | >100 |
| 1276 | 0,03 | 1,6 |
| 1276a | 3,2 | 100 |
| 1277 | 0,03 | 6,3 |
| 1277 Sal de HC1 | 0,03 | 3,2 |
| 1277a | 6,3 | 100 |
| 1278 | <0,4 | >100 |
| 1300 | <0,4 | 6,3 |
| 1377 | 1,6 | 100 |
| 1451 | >100 | >100 |
| 1459 | >100 | >100 |
| 1487 | 0,4 | 6,3 |
| 1527 | 0,4 | 6,3 |
| Padrões * | ||
| Amphotericin B | 0,33+0,2 | 1,4+0,5 |
| Nystatin | 1,3 +0 | 3,0+1,0 |
| 5-Pluorocytosine | 0,14+0,1 | 5,7+4,0 |
| Ketoconazole | <0,1 | 11,0+5,0 |
| Miccnazole | <0,1 | 1,3 + 0 |
+ Os valores das concentrações inibitórias mínimas dos compostos de comparação são a média de cinco determinações + desvio padrão.
-123-
Quadro 6
Resultados dos Ensaios Antifúngicos Jn Vivo de sobrevivência (15O mg/Kg por dia)
Primeiro ensaio
| Pias | |||
| Exemnlo Na | 7 | 14 | 21 |
| 1 | 100 | 100 | 80 |
| 2 | 100 | 100 | 80 |
| 3 | 100 | 100 | 60 |
| 4 | 100 | 50 | N.T |
| 6 | 50 | 10 | 0 |
| 10 | 20 | 10 | 0 |
| 15 | 100 | 90 | 60 |
| 16 | 100 | 100 | 100 |
| 17 | 100 | 90 | 70 |
| 25 | 100 | 100 | 50 |
| 26 | 100 | 100 | 100 |
| 26 Sal | 100 | 90 | 80 |
| 27 | 100 | 100 | 100 |
| 28 | 100 | 90 | N.T |
| 32 | 100 | 90 | 50 |
| 33 | 100 | 100 | 100 |
| 34 | 100 | 100 | 100 |
| 34 Sal | 100 | 100 | 100 |
| 35 | 100 | 100 | 90 |
| 35 Sal | 100 | 100 | 70 |
| 39 | 100 | 80 | N.T |
| 40 | 100 | 100 | N.T |
| 41 | 100 | 100 | N.T |
| 42 | 80 | 80 | 50 |
| 47 | 90 | 80 | 30 |
| 49 | 100 | 90 | 60 |
| 50 | 100 | 90 | 50 |
| 51 | 100 | 100 | 80 |
| 52 | 100 | 100 | 90 |
| 52 Sal | 100 | 100 | 90 |
| 55 | 100 | 70 | 50 |
| 65 | 100 | 70 | 50 |
| 67 | 100 | 100 | 100 |
| 85 | 100 | 80 | 70 |
| 94 | 100 | 40 | 10 |
| 99 | 100 | 100 | 40 |
| 100 | 100 | 50 | 30 |
| 101 | 100 | 90 | 60 |
| 114 | 70 | 10 | 10 |
| 117 | 60 | 0 | 0 |
| 163 | 90 | 60 | 40 |
124· i
Quadro 6 (continueçec)
Resultados dos Ensaios Antifúngicos In Vivo de sobrevivência (150 mg/Kg por dia)
| Primeiro | ensaio | ||
| Dias | |||
| Exemplo Ia. | 7 | 14 | 21 |
| 164 | 100 | 80 | 70 |
| 208 | 0 | 0 | 0 |
| 286 | 100 | 50 | 20 |
| 359 | 100 | 80 | 80 |
| 360 | 100 | 60 | 40 |
| 361 | 100 | 100 | 90 |
| 363 | 10 | 0 | 0 |
| 453 | 60 | 40 | 30 |
| 594 | 70 | 10 | 0 |
| 596 | 70 | 60 | 40 |
| 603 | 10 | 0 | 0 |
| 608 | 100 | 70 | 20 |
| 620 | 100 | 100 | 90 |
| 622 | 100 | 100 | 100 |
| 627 | 0 | 0 | 0 |
| 644 | 80 | 70 | 50 |
| 646 | 100 | 100 | 70 |
| 651 | 100 | 50 | 20 |
| 656 | 100 | 90 | 40 |
| 657 | 0 | 0 | 0 |
| 661 | 50 | 20 | 0 |
| 667 | 10 | 0 | 0 |
| 668 | 70 | 10 | 0 |
| 669 | 100 | 100 | 100 |
| 671 | 100 | 100 | 60 |
| 675 | 100 | 60 | 0 |
| 685 | 30 | 10 | 0 |
| 721 | 100 | 30 | 30 |
| 724 | 100 | 90 | 40 |
| 725 | 90 | 90 | 40 |
| 726 | 100 | 80 | 10 |
| 905 | 80 | 50 | 20 |
| 1276 | 100 | 70 | 50 |
| 1276a | 0 | 0 | 0 |
| 1277 | 100 | 100 | 90 |
| 1277a | 80 | 0 | 0 |
| 1278 | 0 | 0 | 0 |
| 1487 | 100 | 100 | 70 |
| 1527 | 100 | 70 | 20 |
Padrões
Amphotericin B 100 100 100
Ketoconazole 100 80 50
N. T. : Nao ensaiado
-125' /
/
V......χOs agentes antimicóticos de acordo com a presente invenção podem ser administrados por qualquer meio que efectue o contacto do ingrediente activo· com o local de acção do agente micótico dentro do organismo. Os compostos podem ser administrados por qualquer meio convencional disponível para utilização em conjunção com produ tos farmacêuticos quer como agentes terapêuticos individuais quer como uma associação de agentes terapêuticos. Eles podem ser adminis tiados sozinhos mas são geralmente administrados em conjunto com uma substância veicular farmacêutica escolhida em função da via de admi nistraçã? pretendida da prática farmacêutica corrente.
A dosagem administrada varia evidentemente, dependendo da u tilização é de factores conhecidos, tais como as características farmacodinamicas do agente particular e a sua forma e via de adminis tração; idade, saúde e peso do paciente; natureza e extensão dos sin tomas, tipo de tratamento simuluâneo, frequência do tratamento e efeito desejado.
As formas de dosagem (composições) apropriadas para a administração contêm desde cerca de 200 mg até cerca de 2000mg do ingre diente activo por unidade. Nestas composições farmacêuticas, o ingre diente activo encontra-se normalmente presente numa quantidade compreendida entre cerca de 0,5 - 95% em peso, com base no peso total da composição . Para utilização no tratamento das referidas doenças, a dose diária de ingrediente activo pode estar compreendida entre cerca de 10 e 50 mg por quilograma de peso corporal.
A composição de acordo com a presente invenção pode possuir uma forma farmacêutica convencional apropriada para adníiis tração por via oral, por exemplo, um comprimido, uma cápsula, uma emulsão ou uma solução aquosa ou oleosa ou uma suspensão, ou apropriada para aplica.
-127./ /
/ ο ção tópica, por exemplo, um creme, uma pomada ou um gel. Pode também ser administrada parentericamente sob as formas de dosagem líquidas esterilizadas.
As cápsulas de gelatina contêm o ingrediente activo e as substâncias veiculares pulverizadas, tais como lactose, amido, derivados de celulose, estearato de magnésio, ácido esteárico e substâncias semelhantes. Podem usar-se diluentes semelhantes para fazer comprimidos. Tanto os comprimidos como as cápsulas podem ser manufacturados sob a forma de produtos de libertação retardada para proporcionarem a libertação contínua do medicamento durante um determinado período de horas. Os comprimidos podem ser revestidos com açúcar ou revestidos com uma película para mascarar qualquer gosto desagradável e proteger o comprimido contra a acção da atmosfera ou revestidos entericamente para desintegração selectiva no trato gastrointestinal.
As composições farmacêuticas que têm a forma de pomadas, cremes e geles podem, por exemplo, conter os diluentes usuais, por exemplo gorduras animais e vegetais, ceras, parafinas, amido, tragacanto, derivados de celulose, polietilenoglicóis, silicones, bentonites, ácido silícico, talco e óxido de zinco ou misturas destas substâncias.
Em geral, a água, um óleo apropriado, uma solução de cloreto de sódio, uma solução aquosa de dextrose (glucose) e soluções de açúcares aparentados e glicóis, tais como propilenoglicol ou polietilenoglicóis são substâncias veiculares apropriadas para soluções parentéricas. As soluções para administração por via parentérica contem de preferência um sal solúvel em água do ingrediente activo, agentes estabilizantes apropriados e, caso seja necessário, substâncias tampão. Agentes anti-oxidantes, tais como bissulfito de sódio, sulfito de sódio ou ácido ascorbico, quer sozinhos quer em associação são agentes
-128- Ζ estabilizantes apropriados.
Todas as composições farmacêuticas de acordo com a presente invenção podem também conter agentes corantes e apaladantes para aumentar a sua aceitação pelo paciente.
Também se usa ácido cítrico e os seus sais e sal de sódio de EDTA. Além disso, as soluções parentéricas podem conter agentes conservantes, tais como cloreto de benzalcónio, metil-parabene ou propil-parabene e clorobutanol.
As substâncias farmacêuticas apropriadas são descritas em Remington1^ Pharmaceutical Sciences, A. Osol., uma obra de referência normal neste campo.
As formas de dosagem farmacêuticas úteis para administração dos compostos de acordo cora a presente invenção podem ser exemplificadas da seguinte maneira:
Capsulas
Prepara-se grande número de cápsulas unitárias enchendo cápsulas de gelatina dura de duas partes correntes cada uma com 100 mg de ingrediente activo pulverizado, 150 mg de lactose, 50 mg de celulose e 6 mg de estearato de magnésio.
Cápsulas de Gelatina Macia
Prepara-se uma mistura de ingrediente activo com um óleo digerível, tal como óleo de soja, óleo de algodão ou azeite e injecta-se por meio de uma bomba de deslocamento positivo para dentro de gelatina, de maneira a formar cápsulas de gelatina macia contendo 100 mg do ingrediente activo. As cápsulas são lavadas e secas.
Comprimidos
Prepara-se um grande número de comprimidos por maneiras de proceder convencionais, de modo a que a unidade de dosagem contenha
-129- /
100 mg de ingrediente activo, 0,2 mg de dióxido de silício coloidal, mg de estearato de magnésio, 275 mg d® celulose microcristalina, mg de amido e 9θ»θ mg de lactose. Podem aplicar-se revestimentos apropriados para melhorar o sabor ou retardar a absorção.
Injeeções
Prepara-se uma composição parentérica apropriada para administração por meio de injeoções agitando 1,5% ®m peso de ingrediente activo em 10% em volume de propilenoglicol. A solução é diluída até o volume pretendido com água para injecções e esterilizada.
Suspensão
Prepara-se uma suspengão aquosa para administração por via oral de modo que cada 5 ml contenham 100 mg de ingrediente activo finamente dividido, 100 mg de sal de sódio de carboximetilcelulose, 5 mg de benzoato de sódio, 1,0 grama de solução de sorbitol de acordo com a Farmacopeia Norte-Americana e 0,025 ml de baunilha.
Creme
Prepara-se um creme para aplicação tópica incorporando 100 mg de ingrediente activo finamente pulverizado em 5 gramas de uma base de creme que compreende 40% de vaselina branca, 3% de cera microcristalina, 10% de lanolina, 5% de Span^ 20, 0,5% de Tween^ 20 e 41,7% Ί® água.
Formulações Agrículas
Os compostos de acordo com a presente invenção quando são usados para finalidades agrícolas são geralmente usados sob a forma de uma formulação com um diluente líquido ou sólido ou com um dissolvente orgânico. Podem preparar.se formulações úteis dos compostos de fórmula geral I de acordo com as maneiras de proceder convencionais. Elas incluem pós, grânulos, pastilhas, soluções, emulsões, pós molha-130-
veis, concentrados emulsionáveis e semelhantes. íluitas delas podem ser aplicadas directamente. As formulações pulverizáveis podem ser diluídas em meios apropriados e utilizadas em volumes de pulverização desde cerca de 1 até várias centenas de litros por hectare. Composições de elevada concentração são principalmente utilizadas como composições intermédias para a obtenção de formulações posteriores. As formulações, em geral contêm cerca de 1% até 99% em peso de ingrediente ou ingredientes activos e, pelo menos, um de a) cerca de 0,1% até 35% de agente tensioactivo ou de agentes tensioactivos e b) cerca de 5% até 99% de diluente ou diluentes inertes sólidos ou líquidos. liais especificamente, eles contêm estes ingredientes nas seguintes proporções aproximadas:
PERCENTAGEM EU PESO
| Ingrediente Activo | Diluente(s) | Agente(s) Tensioacti- vo(s) | |
| PÓs molháveis | 20-90 | o-74 | 1-10 |
| Suspensões oleosas, emulsões, soluções (incluindo concentrados emulsionáveis | 5-50 | 40-95 | 0-35 |
| Suspensões aquosas | 10-50 | 40-84 | 1-20 |
| PÓs para polvilhação | 1-25 | 70-99 | o-5 |
| Grânulos e pastilhas | 1-95 | 5-99 | o-15 |
| Composições com elevada concentração | 90-99 | 0-10 | 0-2 |
-151-
Evidentemente, podem estar presentes concentrações maiores ou menores de ingrediente activo, dependendo do uso pretendido e das propriedades físicas do composto. liaiores proporções de agente tensioactivo para ingrediente activo são, por vezes, desejáveis e conseguem-se por incorporação na formulação ou por mistura em tanque.
Os diluentes sólidos típicos são descritos em Jatkins e col., Handbook of Insecticide Bust Biluents and Carriers 2a Edição, Borland Books, Caldwell, New Jersey. Preferem-se os diluentes sólidos com maior capacidade de absorção para os pós molháveis e os mais densos para os pós para polvilhar. Os diluentes e os dissolventes líquidos típicos encontram-se descritos em líarsden Solvents Guide, 2a Edição, Interscience, Nova Iorque, 195θ· Para os concentrados em suspensão preferem-se solubilidades inferiores a 0,1%; os concentrados em solução são de preferência estáveis contra a separação de fases a 0°C. LoCutcheon*s Betergents and Emulaífíers Annual, L'C Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey assim como Sisely e Wood, Encyclopedia of fíurface Active Agents, Chemioal Publi. Co., Inc., Nova Iorque, 1964 apresentam listas de agentes tensioactivos e suas utilizações recomendadas. Todas as formulações podem conter quantidades pequenas de aditivos para reduzir a formação de espuma, a aglomeração, corrosão, desenvolvimento microbiológico, etc. Be preferência, os ingredientes devem ser aprovados pela U. S. Envíronmental Protection Agency para a utilização pretendida.
Os métodos usados para a preparação cfestas composições são bem conhecidos. As soluções preparam-se misturando simplesmente os ingredientes. As composições com a forma de sólidos finos preparam-se misturando e geralmente moendo num moinho de martelos ou num moinho de fluidização. As suspensões preparam-se por moagem em húmido (veja-se,
por exemplo, a patente de invenção norte-americana Nfi 3 060 084, concedida a Littler). Os grânulos e as pastilhas podem ser preparados pulverizando o material activo sobre as substâncias veiculares granulares previamente formadas ou por técnicas de aglomeração. Veja-se J. E. Browning, Agglomeration”, Chemical Engineering, 4 de Dezembro de 1967, página 147 e seguintes e Perry»s Chemical Engíneer^ Handbook, 4 a Edição, McGraw-Hill, Nova Iorque, 1963, páginas 8 - 59 e seguintes.
Para uma posterior informação relativamente a técnica de formulação, veja-se por exemplo:
Η. M. Loux, patente de invenção norte-americana Numero 3 235 de Fevereiro, 1966, coluna 6, linha 16 até coluna 7, linha 19 e Exemplos 10 a 41
R. W. Luckenbaugh, patente de invenção norte-americana Numero 3 309 192, 14 de Março, 1967» coluna 5, linha 43 até coluna 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138 - 140, 162 - I64, 166, 167, 169 - 182.
H. Gysin e E. Knusli, patente de invenção norte-americana Numero 2 891 855, de 23 de Junho de 1959, coluna 3, linha 66 até coluna 5, linha 17 e Exemplos 1-4»
G. C. Klingman, 'Veed Control as a Science, John Jiley and Sons, Inc., Nova Iorque, 1961, páginas 81 - 96.
J. D. Fryer e S. A. Evans, Vfeed. Control Handbook, 5a Edição, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, páginas 101 - 103.
Exemplos de formulações úteis de compostos de acordo com a presente invenção são os seguintes:
PÓs Molháveis
2-(2,4-D ifluorofenil)-3- (4-fluorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-3-buten-l-ol e o seu enantiómero (S) 80 % álquil-naftaleno-sulfonato de sódio 2 % Lignino-sulfonato de sódio 2 % Sílica amorfa sintática 3 % Caulinite 13 %
Os ingredientes são misturados, moídos em moinho de martelos, novamente misturados e embalados.
Grânulos
PÓ molhável do exemplo anterior 15 %
Gesso 69 %
Sulfato de potássio 16 %
Misturam-se os ingredientes num misturador rotativo ou de leito fluidizado e pulverizam-se com água para realizar a granulação. Quando a maior parte do material tiver atingido o tamanho pretendido de 1,0 a 0,42 mm (peneiros da Serie Norte-Americana de Peneiros Numeros 18 a 40), descarregam-se os grânulos, secam-se e peneiram-se. 0 material com uma granulometria maior á triturado para originar material adicional com a granulometria pretendida.
Concentrado com Elevada Concentração
2-(2-Pluorofenil)-3-(4“fluorofenil)-l-
-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-5-buten-2-ol e 0 seu enantiómero (S)
Aerogel de sílica
Sílica sintética amorfa fina
98,5 %
0,5 %
1,0 %
t
Misturam-se os ingredientes e moem-se num moinho de martelos para originar um concentrado com elevada concentração que passe essencialmente todo no peneiro Numero 50 da Serie de Peneiros Norte-Americana (aberturas de 0,3 mm). Este produto pode então ser formulado de acordo com uma variedade de maneiras.
Suspensões Aquosas
2-(2,4-Difluorofenil)-J-fenil-1-(1H-1,2,4-tríazol-l-il)-3-buten-2-ol e o seu enantiómero (s) Atapulgite hidratada
Lignino-sulfonato de cálcio bruto
Dihidrogeno-fosfato de sódio água %
% %
0,5 %
61,5 %
Moem-se os ingredientes conjuntamente num moinho de bolas, de areia ou de rolos até as partículas de sólido terem sido reduzidas a diâmetros inferiores a 10 micron.
2-(2,4-Difluorofenil)-3-(4-clorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol e o seu enantiómero (s)
Dimetilformamida %
%
Combinam-se os ingredientes e agitam-se de maneira a obter-se uma solução, que pode ser utilizada para aplicações em pequeno volume
Concentrados
Emulsionáveis
2-(2,4-Difluorofenil)-J- (4-fluorofenil)
-1-(1H-1,2,4-triazol-l-il)-3-buten-2-ol e o seu enantiómero (s) Mistura de sulfonatos de cálcio e de agentes tensioactivos não iónicos
Xileno %
% %
Combinam-se os ingredientes e agitam-se até dissolução do ingrediente activo. Na operação de embalagem, inclui-se uma filtração através de uma rede fina para garantir a ausência no produto de qual quer material estranho nao dissolvido.
Utilidade
Os compostos de acordo com a presente invenção são úteis como agentes do controlo de doenças de plantas. Eles são eficazes no controlo de um largo espectro de doenças de plantas, particularmente as provocadas por agentes patogénicos em folhas de plantas ornamentais, hortaliça, culturas no campo, cereais e frutos, tais como Puccinia recôndita, Erysiphe cichoracearum, Erysiphe graminís, Venturia inaequalis, Cercospora arachidicola e Monilinia fructicola, Rhizoctonia solani, Pyrícularía oryzae, Botrytis cinerea, Pseudocercosporella herpotrichlorides e Cercosporidium personatum. Controlam tsmtém agentes patogénicos de sementes.
controlo da doença realiza-se correntemente aplicando uma quantidade eficaz do composto ou antes da infecção ou depois da infecção na parte da planta a ser protegida como, por exemplo, as raízes, caules, folhas, frutos, sementes, tubérculos ou bolbos, ou ao meio (solo ou areia) em que se desenvolvem as plantas a ser protegidas. 0 z V composto pode também ser aplicado a semente a partir da qual as plan-156- / tas e ser protegidas se desenvolvem.
As dosagens de aplicação para estes compostos podem ser influenciadas por muitos factores do ambiente e devem ser determinadas sob as condições reais de utilização. A folhagem pode normalmente ser protegida quando tratada a uma dosagem de menos do que 1 g/ha até 5000 g/ha de ingrediente activo. As plantas que se desenvolvem em terreno tratado com uma concentração desde 0,1 até cerca de 20 Kg/ha podem ser protegidas de doenças. As sementes e as plantículas resultantes da germinação das sementes podem normalmente ser protegidas quando a semente é tratada com uma dosagem compreendida entre 0,06 até cerca de 5 gramas de ingrediente activo por quilograma de semente.
Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser misturados com agentes fungicidas, bactericidas, acarididas, nematodicidas, insecticidas ou outros compostos biologicamente activos a fim de se atingirem os resultados pretendidos com um mínimo de consumo de tempo, esforço e material. As quantidades destes produtos biologicamente activos adicionados por cada parte em peso da composição de acordo com a presente invenção podem variar desde 0,05 até 25 partes em peso. Os agentes deste tipo apropriados são conhecidos pelos peritos no assunto. Alguns encontram-se indicados na lista seguinte:
2-benzimidazolcarbamato de metilo (carbendazim);
dissulfureto de tetrametiltiourama (thiuram); acetato de n-dodecilguanidina (dodine);
etileno-bisditiocarbamato de manganês (maneb)j
1,4-dicloro-2,5-dimetoxibenzeno (chloroneb-methyl);
2-benzimidazolcarbamato de l-(butilcarbamoílo) (benomyl);
2-ciano-N-etilcarbamoil-2-metoxiiminoacetamida (cymoxanil);
-137N-triclorometiltiotetrahidroftalamida (captan);
N-triclorometiltioftalimida (folpet);
4,4’-(0^enIIen°)”1:)Is(5”tioalofanato) de dimetilo (thiophanate-methyl);
2- (tiazol-4-il)-benzimidazol (thiabendazole);
tris(fosfonato de 0-etilo) de alumínio (phoaethyl aluminum): tetracloroisoftalonitrilo (chlorothalonil);
2,6-dicloro-4-nitroanilina (dichloran);
éster metílico de N-(2,ó-dimetilfenil)-N-(metoxiacetil)-alanina (metáLaxyl);
cis-N- £(1,1,2,2-tetracloroetil)-tio]-ciclo~hex-2-eno-l,2-dicarboximida (captafol);
3- (3,5“diclorofenil)-N-(l-metiletil)-2,4-dioxo-l-imidazolidinocarboxamida (iprodione);
3- (3,5-diclorofenil)-5-etenil-5-metil-2,4-oxazolidinodiona (vinclozolin);
Kasugamicina;
0-etil-S,S-difenilfosforoditioato (edifenphos);
4- |s-£4-(1, l-dimetiletil)-f enil^-2-metilj-propil-2,6-dimetil- morfolina (fenpropimorph).
Bactericidas sulfato de cobre tribásico;
sulfato de estreptomicina;
oxitetraciclinas
Acaricidas éster derivado de ácido senecióico com 2-s-butil-4,6-dinitrofenol (binapacryl)5
6-metil-l,3-ditiolo£2,3-Bjquinonolin-2-ona (oxythioquinox) ;
-138- /
2,2,2-tricloro-1,l-bis(4-clorofenil)-etanol (dicofol) ; bis(pentacloro-2,4-ciclopentadien-l-ilo) (dienochlor); hidróxido de triciclohexil-estanho (cyhexatin);
hexaquis-(2-metil-2-fenilpropil)-diestanoxano (óxido de fenbutin);
Nematodicidas
2-(dietoxifosfinilimino)-l,3-dietiletano (fosthietan);
S-metil-l-(dimetilcarbamoil)-N-(metilcarbamoiloxi)-tioformimidato (oxamyl);
S-metil~l-carbamoil-N-(metilcarbamoiloxi)-tioforiaimidato; diéster de 0-etil-0'-|4“(metiltio)-m-tolilo^ do ácido N-isopropilfosforamídico (fenamiphos).
Insecticidas éster de 5-hidroxi-N-metilcrotonamida-(dimetilfosfato) (monocrotophos);
éster derivado de ácido metilcarbâmico com 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranol (carbofuran);
éster de 0’,Ο’-dimetilo do ácido 0-[2,4»5-tricloro-i{“(clorometil)-benzil^-fosfórico (tetrachlorvinphos);
éster de dietilo do ácido 2-mercaptosuccínico, S-éster com ácido tionofoafórico, éster de dimetilo (malathion);
éster de 0,0-dimetilo e 0-p-nitrofenilo do ácido fosforotióico (methyl parathion);
éster derivado de ácido metilcarbâmico com ej-naftol (carbaryl);
(methomyl);
N’-(4-cloro-o-tolil)-N,N-dimetilformamidina (chlordimeform); fosforotioato de 0,0-dietil-0-(2~isopropil-4--metil-6-piri-139- /
midilo) (diazinon);
octaclorocanfeno (toxaphene);
fenilfosfonotioato de 0-etilo e de O-p-nitrofenilo (ΞΡΝ);
4-cloro-c(-(l-metiletil)-benzenoacetato de ciano-(3-fenoxi- fenil)-metilo (fenvalerate);
(+)-cis,trans-3-(2,2-dicloroetenil)-2,2-dimet ilciclopropano-carboxilato de (3-fenoxifenil)-metilo (permethrin);
•metilimino)-carboniloxil-bisetanimidotioato de dimetilo (thiodicarb);
éster de O-etilo, de 0-^4-(metiltio)-fenilo]-3-n-propilo do ácido í>sforotiolotiónico (sulprofos);
5-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de
X-ciano-3-fenoxibenzilo (cypermethrin);
4-(difluormetoxi)-S-(metiletil)-benzenoacetato de ciano-(3-fenoxifenil)-metilo (flucythrinate);
fosforotioato de 0,0-dietil-0-(3,5,ó-tricloro-2-piridilo) (chlorpyrifos);
fosforoditioato de 0,0-dimetil-S-£(4-oxo-l,2,3-benzotriazin-3-(4H)-il)-metiloJ (azinphos-methyl);
dimetilcarbamato de 5,6”dimetil-2-dimetilamino-4-pirimidinilo (pirimicarb);
fosforoditioato de S-(N-formil-N-metilcarbamoilmetil)-0,0-dimetilo (formothion);
fosforotioato de S-2-(etiltioetil)-0,0-dimetilo (demeton-S-methyl);
cis-3-(2,2-dibromovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de «(-ciano-3-fenoxibenzilo (deltamethrin);
éster de ciano-(3-f®noxifenil)~metilo de N-(2-cloro-4-trifluoro-140/
X, metilfenil)-alanina (fluvalinate).
A presente invenção é ainda ilustrada por meio dos seguintes
Exemplos:
Exemplo A
Dissolvem-se os compostos a ensaiar em acetona numa quantidade igual a 6% do volume final e depois fazem-se suspensões em água purificada contendo 250 ppm do agente tensioactivo TREM 014 (esteres de álcoois polifuncionais) de maneira a obter-se uma concentração de 100 ou 20 ppm. Pulveriza-se esta suspensão até ao ponto de escorrer sobre estacas de macieira. No dia seguinte, inoculam-se as plantas com uma suspengão de esporos de Venturfa inaequalis, o microrganismo que provoca a escara da maçã e incuba-se numa câmara saturada de humidade a 20°G durante vinte e quatro horas e depois numa câmara de crescimento a 22°0 durante onze dias, depois do que se fez a classificação do desenvolvimento da doença.
Exemplo B
Dissolvem-se os compostos a ensaiar em acetona numa quantidade igual a 6% do volume final e depois fazem-se suspensões em água purificada contendo 250 ppm do agente tensiocativo TREM 014 (ésteres de álcoois polifuncionais) de maneira a obter-se uma concentração de 100 ou 20 ppm. Pulveriza-se esta suspensão sobre plantas recém-germinadas de amendoim até ficarem a escorrer. No dia seguinte, as plantas são inoculadas com uma suspensão de esporos de Gercosporidium personatum, o microrganismo que provoca a mancha das folhas do amendoim e incuba-se numa câmara saturada de humidade a 22° C durante vinte e quatro horas e depois numa câmara com um elevado teor de humidade a 27° c durante sete dias e depois numa câmara de desenvolvimento a 29° G duransete dias, altura em que se classificou 0 grau de desenvolvimento da
-141doença.
Exemplo C
Dissolvem-se os compostos a ensaiar em acetona numa quantidade igual a 6% do volume final e, em seguida suspendem-se em água purificada contendo 250 ppm do agente tensioactivo TRElí 014 (ésteres de álcoois polífuncionais) de maneira a obter-se uma concentração de 100 ou 20 ppm. Pulveriza-se esta suspensão sobre plantas recentes de feijoeiro até ao ponto de ficarem a escorrer. No dia seguinte, as plantas são inoculadas com uma suspensão de esporos de Botrytis cínerea, o microrganismo que origina o bolor cinzento do feijão, e incuban-se numa câmara saturada de humidade a 20° C durante vinte e quatro horas e depois fizeram-se as avaliações do desenvolvimento da doença.
Exemplo D
Dissolvem-se os compostos a ensaiar em acetona numa quantidade igual a 6% do volume final e suspende-se em água purificada contendo 250 ppm do agente tensioactivo TREM 014 (ésteres de álcoois polifuncionais) de maneira a obter-se uma concentração de 100 ou 20 ppm. Pulveriza-se essa suspensão sobre plantas recém-germinadas de trigo até ficarem a escorrer. No dia seguinte inoculam-se as plantas com pó de esporos de Erysiphe graminis, f. sp. tritici, microrganismo que provoca 0 míldio pulverulento do trigo e incuba-se numa câmara de desenvolvimento a 20° C durante seis dias, depois dc que se procede á classificação do desenvolvimento da doença.
Exemplo E
Dissolvem-se os compostos a ensaiar em acetona numa quantidade igual a 6% do volume final e, em seguida suspendem-se em água purificada contendo 250 ppm do agente tensioactivo TREM 014 (ésteres de álcoois polífuncionais) de maneira a obter-se uma concentração de 100
ou 20 ppm. Pulveriza-se esta suspensão sobre plantas recém-germinadas de arroz até ao ponto de ficarem a escorrer. No dia seguinte, as plantas são inoculadas com uma suspensão de esporos de Pyricularia cryzae. o microrganismo que provoca a ferrugem do arroz e incuba-se numa câmara saturada de humidade a 27° G durante vinte e quatro horas e, em seguida, numa câmara de desenvolvimento a 29° C durante quatro dias, depois do que se faz a classificação da intensidade do ataque pela doença.
Exemplo F
Dissolvem-se os compostos a ensaiar em acetona numa quantidade igual a 6% do volume final e, em seguida, suspende-se em água purificada contendo 250 ppm do agente tensioactivo TREM 014 (ésteres de álcoois polifuncionais) de maneira a obter-se uma concentração final de 100 ou 20 ppm. Pulveriza-se esta suspensão sobre plantas de arroz recém-germinadas até ao ponto de ficarem a escorrer. No dia seguinte, as plantas são inoculadas com uma suspensão de esporos de Rhizoctonia aolani. o agente que provoca a ferrugem da bainha do arroz e incuba-se numa câmara saturada de humidade a 27° C durante 48 horas e em seguida numa câmara de desenvolvimento a 29° C durante 4 dias, depois do que se faz a classificação da intensidade do ataque pela doença.
Exemplo G
Dissolvem-se os compostos a ensaiar em acetona numa quantidade igual a 6% do volume final e, em seguida,suspende-se em água purificada contendo 250 ppm do agente tensioactivo TREM 014 (ésteres de álcoois polifuncionais) de maneira a obter-se uma concentração de 100 ou 20 ppm. Pulveriza-se esta suspensão sobre plantas recém-germinadas de trigo até ficarem a escorrer. No dia seguinte, inoculam-se as plantas com uma suspensão de esporos de Puccinia recôndita, microrganismo
-ι«; que provoca a ferrugem das folhas de trigo e incubam-se numa câmara de humidade saturada a 20° C durante vinte e quatro horas e, em seguida, numa câmara de desenvolvimento a 20° C durante oito dias, depois do que se faz a classificação da intensidade do ataque pela doença.
Exemplo H
Dissolvem-se os compostos a ensaiar em acetona numa quantidade igual a 6% do volume final e, em seguida suspendem-se em água purificada contendo 250 ppm do agente tensioactivo TREM 014 (ésteres de álcoois polifuncionais) de maneira a obter-se uma concentração de 100 ou 20 ppm. Pulveriza-se esta suspensão sobre plantas recém-germinadas de tomateiro até ao ponto de ficarem a escorrer. No dia seguinte, inoculam-se as plantas com uma suspensão de esporos de Phytophthora infestans, microrganismo que causa a ferrugem do tomateiro e incubam-se numa câmara saturada de humidade a 20° C durante vinte e quatro horas e depois numa câmara de desenvolvimento a 20° C durante cinco dias, depois do que se faz a classificação da intensidade do ataque.
Exemplo I
Dissolvem-se os compostos a ensaiar em acetona numa quantidade igual a 6% do volume final e, em seguida, suspendem-se em água purificada contendo 250 ppm do agente tensioactivo TREM 014 (ésteres de álcoois polifuncionais) de maneira a obter-se uma concentração de 100 ou 20 ppm. Pulveriza-se esta suspensão sobre estacas de videira até ao ponto de ficarem a escorrer. No dia seguinte as plantas são inoculadas com uma suspensão de esporos de Plasmorpara vitícola, microrganismo que provoca o míldio penugento, e incubam-se numa câmara saturada de humidade a 20° C durante vinte e quatro horas e, em seguida, numa câmara de desenvolvimento a 20° 0 durante sete dias e depois numa câmara saturada de humidade durante vinte e quatro horas, depois do que se procede à classificação do ataque sofrido.
147 k
Exemplo J
Dissolvem-se os compostos a ensaiar em acetona de maneira que 1 ml de solução origine uma concentração de 0,5 Kg/ha quando adicionada a sementes de pepino e a terreno em vasos. Inoculam-se as sementes e o terreno com uma mistura de areia, cereal e micélio do fungo Pythium aphanadermatum, microrganismo que provoca o abatimento do pepino, e incuba-se numa câmara de desenvolvimento a 30° C durante catorze dias. Procede-se então á classificação do ataque pela doença.
Exemplo K
Dissolvem-se os compostos a ensaiar em acetona de tal maneira que 1 ml da solução origine uma concentração de 0,5 Kg/ha quando adicionada a sementes de algodão e a solo em vaso. Inocula-se então as sementes e a terra com uma mistura de areia, cereal e micélio do fungo Rhizoctonia solani, agente que provoca a ferrugem do algodão, e incuba-se numa câmara de desenvolvimento a 3θ° 0 durante catorze dias. Realiza-se então a classificação da intensidade do ataque pela doença.
Exemplo L
Dissolvem-se os compostos a ensaiar em acetona de modo que 1 ml de solução origine uma concentração de 0,5 Kg/ha quando adicionada a sementes de pepino e a terra em vasos. Inoculam-se então as sementes e a terra com uma mistura de areia, cereal e micélio do fungo Fusarium oxysporum f. sp. cucumerinum, que é o agente que provoca definhamento das folhas do pepino, e incuba-se numa câmara de crescimento a 30° 0 durante catorze dias. Efectua-se então a classificação do ataque pela doença.
Exemplo E
Dissolvem-se os compostos a ensaiar em acetona de modo que 1 ml da solução origine uma concentração de 0,5 Kg/ha quando adiciona-
da a sementes de feijao-lima e a solo em vasos. Inoculam-se então as sementes e o solo com uma mistura de areia, cereal e micélio do funço Sclerotium rolfsii, que é o agente que provoca a ferrugem meridional, e incuba-se numa câmara de crescimento a C durante catorze dias. Realiza-se então a classificação do ataque pela doença.
Os resultados obtidos nos Exemplos A - M estão indicados no Quadro 7. Neste Quadro, uma classificação de 100 indica 100/ do controlo da doença e uma classificação igual a 0 indica a ausência completa do controlo da doença em relação aos controlos. Um sinal - na entrada indica que não se realizou qualquer ensaio com o composto especificado. Uma entrada P indica que o controlo da doença não se efectuou devido a fitoxicidade.
146·
Quadro 7
concen
| tração | Ex· | Ex, Ex. | Ex. | Ex. Ex. Ex.Ex. Ex. | Taxa | Ex. Ex. Ex. | Ex. | ||||||||
| Exemplo Nfl | (PPM) | A | B | c | D | E F | G | . H | _ I | (Kg/ha)J | K L M | ||||
| 1 | 100 | 62 | 100 | 81 | 98 | 90 | 97 | 100 | 0 | 12 | 5 | 0 | P | 0 | P |
| 2 | 100 | 62 | 100 | 93 | 98 | 95 | 100 | 100 | 0 | 99 | 5 | 0 | P | 0 | P |
| 3 | 100 | 100 | 100 | 93 | 93 | 5 | 93 | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | P | P |
| 4 | 100 | 100 | 100 | 88 | 100 | 96 | 100 | 100 | 0 | 81 | 5 | 0 | 0 | P | 0 |
| 6 | 100 | 0 | 82 | 84 | 98 | 0 | 0 | 96 | 23 | 0 | 5 | 0 | 0 | P | 0 |
| 10 | 100 | 0 | 76 | 52 | 63 | 0 | 17 | 64 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 15 | 100 | 100 | 100 | 99 | 100 | 1 | 93 | 100 | 26 | 0 | 5 | 0 | P | 0 | P |
| 16 | 100 | - | - | 46 | - | 0 | 0 | - | 0 | 23 | 5 | 0 | 0 | P | 0 |
| 20 | 74 | 99 | 27 | 67 | 0 | 0 | 100 | - | - | ||||||
| 17 | 100 | - | - | 89 | - | 0 | 81 | - | 0 | 42 | 5 | 0 | 0 | P | 0 |
| 20 | 80 | 100 | 57 | 95 | 0 | 0 | 100 | - | - | ||||||
| 25 | 100 | 100 | 100 | 96 | 91 | 31 | 48 | 97 | 0 | 0 | 5 | 0 | P | P | 35 |
| 26 | 100 | 100 | 100 | 96 | 86 | 31 | 61 | 97 | 23 | 86 | 5 | 0 | 25 | 25 | 35 |
| 27 | 100 | 62 | 100 | 88 | 98 | 95 | 100 | 100 | 24 | 84 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 28 | 100 | 89 | 100 | 88 | 98 | 81 | 100 | 100 | 0 | 6 | 5 | 0 | .0 | 0 | 0 |
| 32 | 100 | 100 | 100 | 98 | 95 | 97 | 33 | 100 | 0 | 98 | 5 | 0 | 0 | P | P |
| 33 | 100 | - | - | 56 | - | 0 | 60 | - | 0 | 24 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 20 | 47 | 99 | 37 | 89 | 0 | 29 | 100 | - | - | ||||||
| 34 | 100 | 69 | 100 | 94 | 60 | 86 | 16 | 66 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 35 | 100 | 100 | 100 | 96 | 100 | 0 | 100 | 96 | 0 | 26 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 39 | 100 | 89 | 97 | 96 | 98 | 7 | 100 | 100 | 0 | 81 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 40 | 100 | 19 | 100 | 80 | 91 | 7 | 61 | 96 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 41 | 100 | 100 | 100 | 96 | 98 | 7 | 97 | 100 | 0 | 100 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 42 | 100 | - | - | 100 | 100 | 31 | 41 | - | 0 | 23 | 5 | - | - | - | - |
| 20 | 29 | 100 | 38 | 98 | 15 | 0 | 100 | - | - | ||||||
| 47 | 100 | - | - | 89 | - | 31 | 47 | - | 0 | 25 | 5 | - | - | - | - |
| 20 | 93 | 100 | 26 | 98 | 15 | 0 | 100 | - | - | ||||||
| 49 | 100 | 89 | 100 | 62 | 100 | 76 | 96 | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | P | 0 | P |
| 50 | 100 | 100 | 100 | 98 | 95 | 86 | 93 | 100 | 0 | 46 | 5 | 0 | P | 0 | P |
| 51 | 100 | 100 | 100 | 96 | 100 | 0 | 100 | 100 | 0 | 0 | 5 | P | P | P | P |
| 52 | 100 | 100 | 100 | 95 | 94 | 93 | 81 | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | P | 0 | 0 |
/
-147-/ f '»
Quadro 7 (continuação)
| ccncen tração Ex. Ex. Ex. Ex. | Ex. | |||||
| Exemplo NQ | (ppm) | A | B | G__ | D | E |
| 65 | 100 | 34 | 9Í | 94 | 85 | 30 |
| 67 | 100 | - | - | 75 | - | 0 |
| 20 | 58 | 99 | 60 | 85 | 0 | |
| 94 | 100 | 86 | 61 | 96 | 98 | 78 |
| 99 | 100 | 100 | 100 | 89 | 83 | 98 |
| 100 | 100 | 100 | 100 | 96 | 83 | 95 |
| 101 | 100 | 100 | 100 | 94 | 83 | 0 |
| 163 | 100 | - | - | 95 | - | 5 |
| 20 | 0 | 81 | 58 | 23 | 5 | |
| 164 | 100 | - | - | 84 | - | 15 |
| 20 | 82 | 100 | 57 | 88 | 5 | |
| 170 | 100 | - | - | 20 | - | 10 |
| 20 | 19 | 69 | 32 | 95 | 0 | |
| 177 | 100 | - | - | 26 | - | 10 |
| 20 | 82 | 26 | 50 | 46 | 0 | |
| 208 | 100 | 84 | 37 | 83 | 76 | 4 |
| 291 | 100 | - | - | 81 | - | 1 |
| 20 | 32 | 26 | 6 | 83 | 1 | |
| 359 | 100 | 72 | 100 | 83 | 95 | 88 |
| 360 | 100 | 88 | 100 | 71 | 86 | 74 |
| 361 | 100 | - | - | 46 | - | 1 |
| 20 | 43 | 26 | 29 | 33 | 1 | |
| 363 | 100 | 0 | 49 | 92 | 28 | 0 |
| 447 | 100 | - | 0 | 24 | 46 | 46 |
| 448 | 100 | - | 0 | 54 | - | 0 |
| 449 | 100 | 71 | 0 | 24 | 0 | 76 |
| 450, | 100 | - | 0 | 54 | 11 | 46 |
| 451 | 100 | 16 | 100 | 72 | 0 | 0 |
| 452 | 100 | 36 | 0 | 54 | 46 | 0 |
| 453 | 100 | 55 | 32 | 75 | 94 | 0 |
| Ex F_ | . Ex. - G | Ex H | . Ex. I | Taxa (.Whâ). | Ex. Ex. Ex. Ex. | |||
| J | K | L | M | |||||
| 62 | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 68 | 2 | 1 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 35 | 89 | - | - | |||||
| 36 | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | P | P |
| 61 | 100 | 0 | 83 | 5 | 0 | 0 | P | P |
| 80 | 100 | 0 | 83 | 5 | P | 0 | P | 0 |
| 80 | 100 | 0 | 100 | 5 | 0 | 0 | P | 0 |
| 0 | - | 0 | 0 | 5 | - | - | - | - |
| 0 | 99 | - | - | |||||
| 0 | - | 8 | 0 | 5 | - | - | - | - |
| 0 | 100 | - | - | |||||
| 0 | - | 0 | 0 | 5 | - | - | - | - |
| 0 | 100 | - | - | |||||
| 0 | - | 0 | 0 | 5 | - | - | - | - |
| 0 | 100 | - | - | |||||
| 61 | 97 | 0 | 74 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | - | 24 | 78 | 5 | - | - | - | - |
| 0 | 73 | - | - | |||||
| 62 | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 49 | 93 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | - | 27 | 9 | 5 | - | - | - | - |
| 0 | 100 | - | - | |||||
| 0 | 38 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 30 | 0 | 24 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 42 | 16 | 0 | 0 | 5 | - | - | - | - |
| 13 | 30 | 0 | 51 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 34 | 30 | 0 | 51 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 67 | 30 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
148·
Quadro 7 (continuação)
Exemplo
| N® | ccnoen tr-ição (PIE) | Ex. A | Ex. B | Ex. Ex. Ex. Ex. Ex. | Ex. H | Ex. Taxa | Ex. | Ex. K | Ex. L | Ex. JL | |||||
| C | D | , E | - g | I | (Kg/ha | ||||||||||
| 454 | 100 | 0 | 0 | 0 | 22 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 5 | - | - | - | - |
| 455 | 100 | 64 | 65 | 0 | 12 | 0 | 0 | 43 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 456 | 100 | 82 | 0 | 58 | 53 | 98 | 0 | 96 | 9 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 477 | 100 | 95 | 100 | 76 | 100 | 48 | 48 | 100 | 0 | 0 | 5 | P | P | P | P |
| 594 | 100 | 86 | 100 | 93 | 77 | 2 | - | 100 | 0 | 79 | 5 | 0 | 60 | 100 | 50 |
| 596 | 100 | - | - | 89 | - | 0 | 0 | - | 0 | 25 | 5 | - | - | - | - |
| 20 | 91 | 95 | 35 | 94 | 0 | 0 | 100 | - | - | ||||||
| 603 | 100 | 44 | 97 | 91 | 69 | 0 | - | 95 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 605 | 100 | 70 | 99 | 32 | 81 | 0 | - | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 608 | 100 | 87 | 100 | 98 | 98 | 4 | 81 | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | P | P |
| 618 | 100 | 100 | 100 | 98 | 89 | 0 | - | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | 80 | 80 | P |
| 620 | 100 | 100 | 100 | 96 | 98 | 51 | 100 | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | P | 0 |
| 622 | 100 | 100 | 100 | 84 | 99 | 0 | 100 | 100 | 0 | 26 | 5 | 0 | 0 | P | 0 |
| 627 | 100 | - | - | 38 | - | 0 | 14 | - | 0 | 61 | 5 | - | - | - | - |
| 20 | 31 | 70 | 19 | 81 | 0 | 0 | 99 | - | - | ||||||
| 644 | 100 | 100 | 100 | 94 | 100 | 100 | 100 | 100 | 23 | 0 | 5 | 0 | 0 | P | P |
| 646 | 100 | 100 | 100 | 95 | 98 | 97 | 61 | 100 | 0 | 99 | 5 | 100 | 0 | 0 | 0 |
| 651 | 100 | - | - | 42 | - | 0 | 62 | - | 0 | • 46 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 20 | 67 | 0 | 7 | 67 | 0 | 0 | 100 | - | - | ||||||
| 656 | 100 | 93 | 100 | 88 | 97 | 0 | 50 | 100 | 0 | 20 | 5 | 0 | P | P | P |
| 657 | 100 | 62 | 100 | 81 | 98 | 49 | 97 | 100 | 24 | 37 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 661 | 100 | - | - | 56 | - | 0 | 70 | - | 5 | 85 | 5 | - | - | - | - |
| 20 | 81 | 79 | 61 | 62 | 0 | 10 | 100 | - | - | ||||||
| 663 | 100 | 42 | 100 | 95 | 99 | 57 | 36 | 100 | 0 | 39 | 5 | - | - | - | - |
| 667 | 100 | - | - | 4 | - | 0 | 0 | - | 0 | 10 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 20 | 13 | 14 | 7 | 39 | 0 | 0 | 0 | - | - | ||||||
| 668 | 100 | - | - | 76 | - | 1 | 0 | - | 22 | 31 | 5 | - | - | - | - |
| 20 | 65 | 17 | 31 | 31 | 1 | 0 | 100 | - | - | ||||||
| 669 | 100 | 100 | 100 | 90 | 100 | 96 | 100 | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | P | 0 |
| 671 | 100 | 100 | 100 | 92 | 94 | 84 | 100 | 100 | 0 | 84 | 5 | 0 | P | P | 0 |
-149Quadro 7 (continuação)
| ccncen tração Ex. Ex. Ex. Ex. | |||||
| Exemplo Nfi | (PM) | A | B | C | |
| 675 | 100 | - | - | - | |
| 20 | 40 | 0 | 42 | 44 | |
| 685 | 100 | - | - | 0 | - |
| 20 | 57 | 66 | 28 | 67 | |
| 721 | 100 | 73 | 89 | 95 | 94 |
| 724 | 100 | 100 | 100 | 95 | 100 |
| 726 | 100 | - | - | - | - |
| 20 | 75 | 0 | 23 | 81 | |
| 815 | 100 | 40 | 98 | 0 | 62 |
| 905 | 100 | - | - | 19 | - |
| 20 | 7 | 0 | 15 | 47 | |
| 1276 | 100 | 100 | - | 96 | 100 |
| 20 | 93 | 100 | 86 | 100 | |
| 1276a 100 | - | - | 53 | - | |
| 20 | 42 | 26 | 33 | 88 | |
| 1277 | 100 | 9 | 65 | 0 | 0 |
| 1277a 100 | - | - | 36 | - | |
| 20 | 58 | 74 | 24 | 95 | |
| 1278 | 100 | 100 | 100 | 87 | 85 |
| 1300 | 100 | 100 | 100 | 93 | 92 |
| 1304 | 100 | 100 | 100 | 97 | 100 |
| 1377 | 100 | 100 | 100 | 96 | 92 |
| 1381 | 100 | 100 | 100 | 97 | 98 |
| 1451 | 100 | 86 | 84 | 48 | 77 |
| 1459 | 100 | 72 | 70 | 65 | 31 |
| 1468 | 100 | 40 | 0 | 0 | 77 |
| 1469 | 100 | 68 | 84 | 81 | 77 |
| 1527 | 100 | 0 | 100 | 93 | 100 |
| Ex. Ex. Ex. Ex. Ex. Taxa | Ex. Ex. Ex. Ex. | ||||||||
| E | . JL | H | . I (Kg/ha) | J | K | L· | M | ||
| 0 | 62 | - | 0 | 69 | 5 | - | - | - | - |
| 0 | 0 | 16 | - | - | |||||
| 0 | 29 | - | - | - | 5 | - | - | - | - |
| - | 15 | 100 | - | - | |||||
| 18 | 100 | 100 | 0 | 0 | 5 | P | P | P | P |
| 63 | 100 | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | P | P | P |
| 0 | 0 | - | 0 | 38 | 5 | 0 | 20 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 100 | - | - | |||||
| 2 | - | 97 | 0 | 65 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 37 | - | 0 | 87 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 16 | - | - | |||||
| 1 | 97 | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | P | 0 | P |
| 1 | 52 | 100 | - | - | |||||
| 1 | 0 | - | 16 | 22 | 5 | - | - | - | - |
| 1 | 0 | 100 | - | - | |||||
| 0 | 0 | 39 | 0 | 25 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 1 | 52 | - | 8 | 31 | 5 | - | - | - | - |
| 1 | 0 | 100 | - | - | |||||
| 17 | 36 | 100 | 0 | 16 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 58 | 81 | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 78 | 88 | 100 | 0 | 18 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 58 | 100 | 100 | 0 | 44 | 5 | 0 | P | 0 | P |
| 51 | 73 | 100 | 0 | 78 | 5 | 0 | 50 | 0 | 0 |
| 2 | - | 93 | 0 | 79 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 17 | 0 | 65 | 0 | 74 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2 | - | 93 | 0 | 46 | 5 | 0 | 60 | 0 | 0 |
| 2 | - | 100 | 24 | 89 | 5 | 0 | 80 | 70 | 0 |
| 35 | 100 | 0 | 0 | 5 | 0 | P | 0 | P |
-150-
Claims (46)
- Reivindicações1Processo para a preparação de compostos de fórmula geral0RR1QΛ 0R2 E3 k / ' 'NA-(CHO) —C----C---C ---N |I 2 η , ,\ IB R„ na qual o símbolo E representa uma ligação ou um átomo de oxigénio com a condição de que, quando o símbolo E representa um átomo de oxigénio, os símbolos R e não representam um átomo de halogéneo;o símbolo A representa um radical perfluoroalquilo com 1 a 8 átomos de carbono, OH, naftilo eventualmente substituído com um total de 1 a 3 substituintes cada um dos quais é independentemente escolhido de entre átomcs de halogéneo e de grupos CF3, -N* eventualmente substituído por 1 ou 2 grupos metilo, fenilo eventualmente substituído por um total de 1 a 3 substituintes cada um dos quais é independentemente escolhido de entre átomos de halogéneo, grupos alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono, alcóxi com 1 a 4 átomos de carbono e por não mais do que um grupo escolhido de entre halogenoalcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, S(O)mR,-, Rg, 2-151 /-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, imidazol-1-ilo, 1 ,2,4-triazol-1-ilo e -Z \ eventualmente substituído por 1 ou 2 grupos metilo, ou um grupo heterociclo escolhido de entre imidazol-1-ilo, 1,2,4-triazol-1-ilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-piridilo, 3-piridilo ou 4-piridilo eventualmente substituído por um ou dois substituintes cada um dos quais é independente escolhido de entre átomos de halogéneo, grupos alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, CF^ e S(O)mR5; o símbolo B representa um grupo alquilo com 1 a 8 átomos de carbono, naftilo, bifenilo, um grupo de fórmula geralCHR- , perfluoroalquilo eventualmente substituído por 1 a 3 substituintes cada um dos quais é independentemente escolhido de entre átomos de halogéneo, grupos alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono e por não mais do que um grupo escolhido de entre halogenoalcoxi com 1 a 4 átomos de carbono ou um grupo de fórmula geral S(0)mR^, ou um grupo benzilo eventualmente sunstituído no núcleo fenilico por átomo de halogéneo ou alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, ou eventualmente -substituído por 1 ou 2 grupos metilo, ou um grupo heterociclo escolhido de entre 2-tienilo ou 3-tienilo e 2-piridilo, 3-piridilo ou 4-piridilo, eventualmente substituído por um ou dois substituintes cada um dos quais é independentemente escolhido de entre átomos de halogéneo ou grupos-152- alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, CF^ ou grupos de fórmula geral S(O)mR^;o símbolo Q representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo de fórmula geral (0)0 0SCNHR12, CHO, C-CH3 ,C°2R13' SCN, SSR12 ou um radical SH ou o seu correspondente dissulfureto, com a condição de que, quando o símbolo Q não representa um átomo de hidrogénio, então o símbolo n representa o número zero, os símbolos R, R^ e R^ representam, independentemente, átomos de hidrogénio ou grupos CH^, o símbolo r3 representa um átomo de hidrogénio e os símbolos A e B representam, cada um, um grupo fenilo eventualmente su bstituído por 1 a 3 substituíntes cada um dos quais é inde pendentemente escolhido de entre átomos de halogéneo e grupos CH3, CF3, OCH3 ou grupos de fórmula geral S)O)mR5;o símbolo n representa um número inteiro compreendido entre 0 e 4 com a condição de que, quando o símbolo A representa um grupo da fórmula geralÍZ/ , ou um grupo N(CH3)2 ou OH, então , o símbolo n não representa o número zero;o símbolo m em todos os casos representa um dos números 0,1 ou 2;o símbolo X representa um átomo de carbono ou de oxigénio ou um grupo de fórmula geral NR^ θ;os símbolos R e R^, independentemente um do outro, representam átomos de halogéneo ou de hidrogénio ou um grupo alquilo com 1 a 4 átomos de carbono ou fenilo;153ou em conjunto formam um grupo cicloalquilo com 3 a 7 átomos de carbono;o símbolo representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alilo, propargilo, alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, ou um grupo de fórmula geral θ θ „ ou um grupo halo—CR^, —C-NRgRg, —CORy genoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono;os símbolos R^ e R^, independentemente um do outro, representam átomos de hidrogénio ou de flúor ou grupos alquilo com 1 a 4 átomos de carbono;o símbolo Rg representa um grupo alquilo com 1 a 4 átomos de carbono;o símbolo R representa um grupo fenilo eventualmente substituído 6 por um total de 1 a 3 substituíntes cada um dos quais é independentemente escolhido de entre átomos de halogéneo e grupos CF^;o símbolo R^ representa um grupo alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, fenilo ou benzilo;os símbolos Rg e R^ representam, independentemente um do outro, átomos de hidrogénio ou grupos alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, fenilo ou benzilo;o símbolo Rιθ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo com 1 a 4 átomos de carbono ou acetilo;o símbolo R^1 representa um grupo alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono, CHgCN, CHgSCN, CH(CH3)CN, CHgCOgCHg OU CHgCOgCHgCHg;0 símbolo R^ representa um grupo alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, alilo, fenilo eventualmente substituído por 1 ou 2 substituíntes cada um dos quais é independentemente escolhido-154de entre átomos de halogéneo ou grupos CH3 ou OCH3, ou um grupo benzilo eventualmente substituído por 1 ou 2 substituíntes cada um dos quais é, independentemente um do outro, escolhido de entre átomos de halogéneo ou de grupos CH3 ou OCH3; e o símbolo R^3 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo com 1 a 4 átomos de carbono;ou dos seus sais aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico ou agrícola, caracterizado pelo facto:a) de quando E representa uma ligação, representa um átomo de hidrogénio e R3 e R4 não representam átomos de flúor nem representam ambos grupos alquilo, se fazer reagir, no seio de um dissolvente aprótico polar, um composto de fórmula geralCRR1 θA (CH2) nC-C ^ · ^CR3R4 IIB na qual A, B, R, R1, R3, R4 e n têm o significado definido antes, com a excepção de A e B não representarem ambos grupos fenilo quando R, R^, R3 e R4 representam átomos de hidrogénio e n é igual a zero, e/ou um composto de fórmula geralCRR.OH n 1ιA(CH„) C----C----CR R.Ha z η ι,34ΒX na qual A, B, R, R^, R3, R4 e n têm o significado definido antes e X representa um átomo de bromo, cloro ou iodo com um composto de fórmula geral γ n-m w-155- em que M representa um átomo de hidrogénio ou um metal alcalinob) de quando E representa um átomo de oxigénio e R e não representa átomos de halogéneo, se oxidar um composto de fórmula geralA-(CH9).z n na qual A, B, e n têm o significado definido antes e R e não representam átomos de halogéneo com um agente de epoxidação apropriado, na presença de um catalisador.
- 2. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral (1) na qual o símbolo E representa uma ligação, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 3. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual o símbolo n representa o número zero ou 1, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 4. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual os símbolos e representam , independentemente um do outro, átomos de hidrogénio ou de flúor ou grupos CH^, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 5. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual o símbolo E representa uma ligação, o símbolo n representa o número zero ou 1 e os símbolos R^ e R^ representam, independentemente um do outro, átomos de hidrogénio ou de flúor ou radicais CH^, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 6. - Processo de acordo com a reivindicação 5, para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual os símbolos A eB representam, independentemente um do outro, grupos fenilo eventualmente substituídos por 1 a 3 substituintes cada um dos quais é um átomo de halogéneo, um grupo alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, S(O)mR5 ou halogenoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos
- 7. - Processo de acordo com a reivindicação 5, para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual os símbolosR e R^ representam, independentemente um do outro, átomos de hidrogénio ou de halogéneo ou grupos CH^, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 8. - Processo de acordo com a reivindicação 5, para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual o símbolo n representa o número zero, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 9. - Processo de acordo com a reivindação 5, para a prepa-157- ração de compostos de fórmula geral (I) na qual o símbolo Rg representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, alilo ou propargilo, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 10. - Processso de acordo com a reivindicação 5, para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual o símbolo Q representa um átomo de hidrogénio ou de iodo ou um grupo SH.
- 11. - Processo de acordo com a reivindicação 5, para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual os símbobolos R e representam, independentemente um do outro átomos de hidrogénio ou de halogéneo ou grupos CHg, o símbolo Rg representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo com 1 a 4 átomo de carbono, alilo ou propargilo, o símbolo n representa o número zero, o símbolo Q representa um átomo de hidrogénio ou de iodo ou um grupo SH e os símbolos A e B, independentemente um do outro, representam grupos fenilo eventualmente substituídos por 1 a 3 substituíntes cada um dos quais é um átomo de halogéneo, ou um grupo alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, S(O)mR^ ou halogenoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 12. - Processo de acordo com a reivindicação 11, para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual os símbolos R, , Rg, Rg e Q representam todos átomos de hidrogénio,-158/ /( caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 13. - Processo de acordo com a reivindicação 11 para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual os símbolos A e B, independentemente um do outro, representam um grupo fenilo eventualmente substituído por 1 a 3 ãtomos de halogéneo ou grupos CH^, OCH^, CF^ ou SCH^, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 14. - Processo de acordo com a reivindicação 11 para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual os símbolos R, R^ , R2 R3, R4 e Q representam todos átomos de hidrogénio e os símbolos A e B, independentemente um do outro, representam grupos fenilo eventualmente substituídos por 1 a 3 ãtomos de halogéneo ou grupos CH^, OCH^, CF^ ou SCH^.
- 15. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual o símbolo E representa um ãtomo de oxigénio, o símbolo Q representa um ãtomo de hidrogénio, o símbolo n representa o número zero, os símbolos R eR^ representam ãtomos de hidrogénio ou grupos CH^, o símbolo R^ representa um átomo de hidrogénio, os símbolos R^ e R^, independentemente um do outro, representam átomos de hidrogénio ou de flúor ou grupos CH^ e os símbolos A e B representam, independentemente um do outro, grupos fenilo eventualmente substituídos por 1 a 3 substituintes cada um dos quais é um átomo de halogéneo, ou um grupo alcóxi com 1 a 4 átomos de carbono ou CF^, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente-15Í substituídos.
- 16, - Processo de acordo com a reivindicação 15, para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual os símbolos R, , R2/ R3 e representam todos átomos de hidrogénio, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 17. - Processo de acordo com a reivindicação 16, para a preparação de compostos de fórmula geral (I) na qual os símbolo A eB representam, independentemente um do outro, grupos fenilo eventualmente substituídos por 1 a 3 átomos de halogéneo.
- 18. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(4-fluorofenil)-3-fenil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-buteno-2-ol, o seu enantiómero (S) ou de um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 19, - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2,3-bis(4-fluorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-buteno-2-ol, o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos .
- 20, - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(2,4-diclorofenil)-3-(4-clorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-buteno-2-ol, o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 21. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(4-clorofenil)-3-(2-clorofenil)-3-buteno-2-ol, o seu / -160- enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 22. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(4-fluorofenil)-3-fenil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3,4-epoxi-2-butanol ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 23. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2,3-bis(4-fluorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3,4-epoxi-2-butanol ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 24. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(2,4-diclorofenil)-3-(4-clorofenil)-1-(1H-1,2, 4-triazol-1-il)-3,4-epoxi-2-butanol ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 25. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(4-clorofenil)-3-(2-clorofenil)-3,4-epoxi-2-butanol ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 26. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(2,4-diclorofenil)-3-(3—fluorofenil)-1-(1H-1,2,4-tria zol-1-il)-3-buteno-2-ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 27. - Processo de acordo com a reivindicação 1, que é 2-161--(2-clorofenil)-3-(2-clorofenil)-1-(1H-1t2, 4-triazol-1-il)-3-buteno-2-ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 28- Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 1-(2,4-diclorofenil)-3-(3-clorofenil)—1 — (1H—1,2,4-triazol-1-il)-3-buteno-2-ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciaia correspondentemente substituídos.
- 29. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(4-fluorofenil)-3-(4-trifluorometilfenil)—1 — (1 Η—1,2,4-triazol-1-il)-3-buteno-2-ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 30. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(2,4-diclorofenil)-3-fenil-1-(lH-1,2,4-triazol-1-il)-3-buteno-2-ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 31. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(3,4-diclorofenil)-3-(4-fluorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-buteno-1-ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 32. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(4-clorofenil)-3-(3-clorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-162--3-buteno-2-ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 33. - Processo de acordo com a reivindicação 1, que é 2—(4— -fluorofenil)-3-(2,4-difluorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-buteno-2-ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 34. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(2,4-difluorofenil)-3-(2-clorofenil)-1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-buteno-2-ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 35. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(2,4-difluorofenil)-3-fenil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-buteno-2-ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 36. - Proceso de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(2,4-difluorofenil)-3-(4-fluorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol— 1 —il)—3—buteno—2—ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 37. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(2—fluorofenil)-3-(4—fluorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-buteno-2-ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondente /-163- mente substituídos.
- 38. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(2-fluorofenil)-3-(4-clorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3- buteno-2-ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 39. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(2,4-difluorofenil)-3-(4-clorofenil)—1 — (1H—1,2,4-triazol-1-il)-3-buteno-2-ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
- 40. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(2-clorofenil)-3-(4-fluorofenil)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-buteno-2-ol; e o seu enantiómero (S)ou um seu sal, caracterizado pelo de se utilizar compostos iniciais correspondentes substidos.
- 41. - Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de 2-(4-clorofenil)-3-fenil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-buteno-2-ol; e o seu enantiómero (S) ou um seu sal, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos .
- 42. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, caracterizado pelo facto de se misturar um veículo farmacêutico apropriado e uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto preparado de acordo com uma qualquer das reivindicações1 a 35.
- 43. - Processo para a preparação de composições agrícolas utilizáveis no controlo de uma doença provocada numa planta por-164- fungos, caracterizado eficaz de um composto reivindicações 1 a 17 pelo facto de se misturar uma quantidade preparado de acordo com uma qualquer das e 35 a 41, com pelo menos um dos seguintes componentes: agente tensioactivo, diluente inerte sólido ou líquido .
- 44.- Processo para a preparação de compostos de fórmula geralII na qual os símbolos A, B, R, , Rg, e n têm o do definido na reivindicação 1, com a excepção de significaA e B não representarem ambos grupos fenilo quando R, R^, Rg e representam átomos de hidrogénio e n representa o número zero; e os símbolos Rg e R^ não representarem átomos de flúor, nem representarem ambos radicais alquilo;e/ou compostos de fórmula geralCRR1 OHA(CH„) C----C----CR_R.Ila2 η , ι 34ΒX na qual os símbolos A, B, R, R , Rg, R^ e n têm o significado definido na reivindicação 1, com a excepção de Rg e R^ não representarem átomos de flúor, nem representarem ambos grupos alquilo, e o símbolo X representa um átomo de bromo, cloro ou iodo, caracterizado pelo facto de se fazer reagir, no seio de um dissolvente inerte, um composto de fórmula geral-165CRR ηna qual M representa um átomo de lítio ou um grupo de fórmula geral MgX e X representa um átomo de cloro, bromo ou iodo , com uma halogenocetona de fórmula geralIIB-C-C-XZ\ R3 R4 em que X representa um átomo de bromo ou cloro eA, B, R, R^, R3, Rj e n têm o significado definido na reivindicação 1 .
- 45.- Processo para a preparação de compostos de fórmula geralCRR1 OHA(CH0) CL---C-----CR R.Ila2 η ,1 3 ΊBX caracterizado pelo facto de se fazer reagir, no seio de um dissolvente inerte, um composto de fórmula geral0 0 /A(CH„) C-C----CR_R.2 η , 3 4B com um composto de fórmula geral (CgH5)3P=CRR1 em que os símbolos A, B, R, R1, R , R4 e n têm o significado definido na reivindicação 1 .-166
- 46.- Processo para a preparação de composições herbicidas utilizáveis no controlo de vegetação indesejável, caracterizado pelo facto de se misturar uma quantidade herbicida eficaz de um composto de acordo com a reivindicação 1 com , pelo menos, um dos seguintes componentes: agente tensioactivo, agente diluente inerte sólido ou líquido,ILisboa, 23 de Junho de 1987O Agente Oficial da Propriedade Industrial-167-RESUMOProcesso para a preparação de carbinois com propriedades fungicidas e de composições farmacêuticas e agrícolas que os contêmDescreve-se um processo fórmula geral CRR.IA-(CH„)--C-<— z n para a preparação de compostos de
Q or9 i 2. C----- c n —N I 1 B *4 ou dos seus sais aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico ou agrícola que:a) quando E representa uma ligação, consiste na reacção de um composto de fórmula geral n 1 0A(CH„) C-C----CR_R„2 n j 3 4B e/ou de um composto de fórmula geralCRR1 OHA (CH0) 'c-----C-----CR-R.2 η ι ι 3 4B XIIHa com um composto de fórmula geral-168- no seio de um dissolvente aprótico polar;b) quando E representa um ãtomo de oxigénio, consiste na oxidação de um composto de fórmula geralA-(CH2) com um agente de epoxidação apropriado, na presença de um catalisadorDescreve-se também a preparação de composições farmacêuticas e agrícolas que contêm os conpostos da presente invenção e que são utilizáveis, respectivamente, no tratamento de infecções provocadas por fungos em plantas. Descreve-se igualmente a preparação de composições herbicidas que contêm os compostos da presente invenção, utilizáveis no controlo de vegetação indesejável.
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